TWI849253B - 用於製備3-溴-1- (3-氯吡啶-2-基) -1h-吡唑-5-羧酸乙酯的方法 - Google Patents

Abstract

本文描述了一種合成3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-羧酸乙酯之新穎方法。

Description

用於製備3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-羧酸乙酯的方法

本發明係關於合成3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-羧酸乙酯之新穎方法。藉由本文揭露之方法所製備的化合物可用於製備某些作為殺蟲劑感興趣的鄰胺基苯甲醯胺化合物，例如殺蟲劑剋安勃和氰蟲醯胺。

3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-羧酸乙酯是生產3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[（甲胺基）羰基]苯基]-1-（3-氯-2-吡啶基）-1H-吡唑-5-甲醯胺和3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-N-[4-氰基-2-甲基-6-[N-甲基胺甲醯基]苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺之中間體。

如專利WO03016283A1中所揭露的，3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-羧酸酯是在過硫酸鉀的存在下，以硫酸為催化劑，在乙腈系統中通過氧化反應，由3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-4,5-二氫-1H-吡唑-5-羧酸乙酯產生。記載的產率為約75-80%。

本發明提供了可用於製備3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-羧酸乙酯及其衍生物的新穎方法。與先前的方法相比，本發明的方法之益處很多，並包含提高的總產量、降低的成本和降低的過程危害。

所揭露的方法提供了約88%的總產率。

本申請案主張於2019年11月11日所提出之美國臨時申請案No. 62/933,553之優先權。

在一個態樣中，本文提供了一種製備化學式II之化合物的方法，其中（化學式II） R₈ 選自氫和C₁ -C₄ 烷基；及 R₂ -R₇ 各自獨立地選自氫、鹵素、C₁ -C₄ 烷基和鹵代C₁ -C₄ 烷基，所述方法包含： I）形成混合物，其含有： A）第一量的化學式I之化合物，其中（化學式I） R₁ 選自氫和C₁ -C₄ 烷基；及 R₂ -R₇ 各自獨立地選自氫、鹵素、C₁ -C₄ 烷基和鹵代C₁ -C₄ 烷基； B）氧化劑；以及 C）有機溶劑； II）加熱混合物； III）向混合物中添加酸； IV）向混合物中添加第二量的化學式I之化合物；及 V）完成混合物的反應。

如本文中所使用的，術語「包含（comprises）」、「包含（comprising）」、「包括（includes）」、「包括（including）」、「具有（has）」、「具有（having）」、「含有（contains）」、「含有（containing）」、「特徵為（characterized by）」或其任何其他變體，旨在涵蓋非排他性包括，但明確地指出任何限制。例如，包含一系列要素的組合物、混合物、過程或方法不必僅限於那些要素，而是可包括未明確列出或此類組合物、混合物、過程或方法所固有的其他要素。

連接詞「由...組成（consisting of）」排除了未提到的任何要素、步驟或成分。若在申請專利範圍中，將使申請專利範圍不包括列舉以外的材料，除了通常與之相關的雜質。當連接詞「由…組成」出現在請求項本體的子句中，而非緊接在前言之後時，它僅限制了子句中列出的要素；整體上並不排除其他要素於請求項。

連接詞「基本上由...組成（consisting essentially of）」用於定義一種組合物或方法，其包括了字面上所揭露之外的材料、步驟、特徵、成分或要素，前提是這些額外的材料、步驟、特徵、成分或要素不會實質性地影響所主張之發明的（多個）基本和新穎特徵。術語「基本上由...組成」處於在「包含」和「由...組成」之間的中間地帶。

當發明或其一部分由諸如「包含」之類的開放式術語定義時，應易於理解的是（除非另有說明），說明書應被解釋為還使用了術語「基本上由...組成」或「由...組成」來描述這樣的發明。

進一步，除非明確相反地指出，否則「或」是指包含性的或而非排他性的或。例如，條件A或B由以下任一條件滿足：A為真（或存在）且B為假（或不存在）、A為假（或不存在）且B為真（或存在）以及A和B皆為真（或存在）。

另外，在本發明的要素或成分之前的不定冠詞「一（a）」和「一個（an）」旨在關於該要素或成分的例子（即，出現）數量是非限制性的。因此，「一」或「一個」應被理解為包括一個或至少一個，且要素或成分的單數形式亦包括複數，除非數字顯然是單數。

如本文所用，術語「約」是指一值的正負10%。

術語「當量」是指在給定的化學反應中與任意數量的另一種物質反應（或等同於任意數量的另一種物質）之物質的量。

術語「%測定」是指所需化合物的含量除以樣品的總重量。

術語「鹵素」，單獨地或在諸如「鹵烷基（haloalkyl）」或「鹵代烷基（halogenated alkyl）」的複合詞或詞組中，包括氟、氯、溴或碘。進一步，當用在諸如「鹵烷基」或「鹵代烷基」的複合詞或詞組中時，所述烷基可被相同或不同的鹵素原子部分取代或完全取代。

當基團包含可以是氫的取代基，例如R⁴ 時，則當將該取代基視為氫時，可理解到這等同於未被取代的所述基團。

本發明的某些化合物可以一種或多種立體異構體存在。各種立體異構體包括對映異構體、非對映異構體、構型異構體和幾何異構體。本領域技術人員將理解的是，當相對於其他一種或多種立體異構體富集時或與其他一種或多種立體異構體分離時，一種立體異構體可更具活性及/或可展現有益的作用。另外，技術人員知道如何分離、富集及/或選擇性地製備所述立體異構體。

本發明的具體實施例包括：

具體實施例1。一種製備化學式II之化合物的方法，其中（化學式II） R₈ 選自氫和C₁ -C₄ 烷基；及 R₂ -R₇ 各自獨立地選自氫、鹵素、C₁ -C₄ 烷基和鹵代C₁ -C₄ 烷基，所述方法包含： I）形成混合物，其包含： A）第一量的化學式I之化合物，其中（化學式I） R₁ 選自氫和C₁ -C₄ 烷基；及 R₂ -R₇ 各自獨立地選自氫、鹵素、C₁ -C₄ 烷基和鹵代C₁ -C₄ 烷基； B）氧化劑；以及 C）有機溶劑； II）加熱混合物； III）向混合物中添加酸； IV）向混合物中添加第二量的化學式I之化合物；及 V）完成混合物的反應。

具具體實施例2。具體實施例1的方法，其中氧化劑選自過氧化氫、有機過氧化物、過硫酸鉀、過硫酸鈉、過硫酸銨、單過硫酸鉀、單過硫酸鈉、過錳酸鉀及其組合。

具體實施例3。具體實施例1的方法，其中氧化劑是過硫酸鉀。

具體實施例4。具體實施例1的方法，其中氧化劑在混合物中的存在量為約1.0當量至約2.0當量的範圍內。

具體實施例5。具體實施例1的方法，其中氧化劑在混合物中的存在量為約1.3當量至約1.7當量的範圍內。

具體實施例6。具體實施例1的方法，其中氧化劑的D50粒徑在約10 μm至約200 μm的範圍內。

具體實施例7。具體實施例1的方法，其中氧化劑的D50粒徑在約20 μm至約100 μm的範圍內。

具體實施例8。具體實施例1的方法，其中氧化劑的D50粒徑在約30 μm至約80 μm的範圍內。

具體實施例9。具體實施例1的方法，其中氧化劑的D50粒徑在約40 μm至約60 μm的範圍內。

具體實施例10。具體實施例1的方法，其中溶劑選自醚、酯、非質子有機溶劑及其組合。

具體實施例11。具體實施例10的方法，其中醚選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二噁烷及其組合。

具體實施例12。具體實施例10的方法，其中酯選自乙酸乙酯、乙酸異丙酯、碳酸二甲酯、乙酸丁酯及其組合。

具體實施例13。具體實施例10的方法，其中非質子有機溶劑選自N,N-二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、二甲基亞碸、1,3-二甲基-2-咪唑啶酮、乙腈及其組合。

具體實施例14。具體實施例10的方法，其中非質子有機溶劑是乙腈。

具體實施例15。具體實施例1的方法，其中第一量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約5 wt%至約40 wt%。

具體實施例16。具體實施例1的方法，其中混合物中存在的第一量的化學式I之化合物的濃度為化學式I之化合物總量的約10 wt%至約30 wt%。

具體實施例17。具體實施例1的方法，其中酸選自無機酸、有機酸及其組合。

具體實施例18。具體實施例17的方法，其中有機酸選自乙酸、丙酸、對甲苯磺酸、苯甲酸及其組合。

具體實施例19。具體實施例17的方法，其中無機酸選自硫酸、磷酸、發煙硫酸、氫溴酸、鹽酸及其組合。

具體實施例20。具體實施例17的方法，其中無機酸是硫酸。

具體實施例21。具體實施例1的方法，其中酸在混合物中的存在量為約0.05當量至約1.5當量的範圍內。

具體實施例22。具體實施例1的方法，其中酸在混合物中的存在量小於約0.2當量。

具體實施例23。具體實施例1的方法，其中形成混合物的方法步驟在約0℃至約60℃範圍內的溫度下進行。

具體實施例24。具體實施例1的方法，其中形成混合物的方法步驟在約15℃至約35℃範圍內的溫度下進行。

具體實施例25。具體實施例1的方法，其中形成混合物的方法步驟在室溫下進行。

具體實施例26。具體實施例1的方法，其中加熱混合物的方法步驟係將混合物的溫度增加至約50℃至約82℃範圍內的溫度。

具體實施例27。具體實施例1的方法，其中加熱混合物的方法步驟係將混合物的溫度增加至約55℃至約65℃範圍內的溫度。

具體實施例28。具體實施例1的方法，其中將第二量的化學式I之化合物添加至混合物中的方法步驟在約50℃至約82℃範圍內的溫度下進行。

具體實施例29。具體實施例1的方法，其中將第二量的化學式I之化合物添加至混合物中的方法步驟在約65℃至約82℃範圍內的溫度下進行。

具體實施例30。具體實施例1的方法，其中添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟包含分開地添加第二量的化學式I之化合物。

具體實施例31。具體實施例1的方法，其中添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟包含連續添加第二量的化學式I之化合物。

具體實施例32。具體實施例1的方法，其中添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟包含逐滴添加第二量的化學式I之化合物。

具體實施例33。具體實施例1的方法，其中添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟在約3小時至約7小時範圍內的時段內進行。

具體實施例34。具體實施例1的方法，其中添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟在約3.5小時至約4.5小時範圍內的時段內進行。

具體實施例35。具體實施例1的方法，其中第二量的化學式I之化合物大於第一量的化學式I之化合物。

具體實施例36。具體實施例1的方法，其中第二量的化學式I之化合物至少是第一量的化學式I之化合物的兩倍。

具體實施例37。具體實施例1的方法，其中第二量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約70 wt%。

具體實施例38。具體實施例1的方法，其中第一量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約30 wt%。

具體實施例39。具體實施例1的方法，其中至少一個方法步驟進一步包含用氧氣感測器檢測混合物中的O₂ 含量。

具體實施例40。具體實施例1的方法，其中加熱混合物的方法步驟在無O₂ 的情況下進行。

具體實施例41。具體實施例1的方法，其中所述方法產生小於約0.5 wt%的O₂ 。

具體實施例42。具體實施例1的方法，其中所述方法不產生O₂ 。

具體實施例43。具體實施例1的方法，其中至少一個方法步驟進一步包含攪拌混合物。

在一個態樣中，3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-羧酸乙酯是依據方案1所表示的方法製備。 方案1

在一個態樣中，化學式II之化合物是依據方案2所表示的方法製備。R基團如本發明中的任何地方所定義。 方案2

該態樣包括形成含有第一量的化學式I之化合物、氧化劑和有機溶劑之混合物；加熱混合物；向混合物中添加酸；向混合物中添加第二量的化學式I之化合物，並完成混合物的反應。

在一個具體實施例中，氧化劑選自過氧化氫、有機過氧化物、過硫酸鉀、過硫酸鈉、過硫酸銨、單過硫酸鉀、單過硫酸鈉、過錳酸鉀及其組合。在另一個具體實施例中，氧化劑是過硫酸鉀。在一個具體實施例中，氧化劑在混合物中的存在量為約1.0當量至約2.0當量的範圍內。在另一個具體實施例中，氧化劑在混合物中的存在量為約1.3當量至約1.7當量的範圍內。在一個具體實施例中，氧化劑的D50粒徑為約10 μm至約200 μm的範圍內。在另一個具體實施例中，氧化劑的D50粒徑為約20 μm至約100 μm的範圍內。在另一個具體實施例中，氧化劑的D50粒徑為約30 μm至約80 μm的範圍內。在另一個具體實施例中，氧化劑的D50粒徑為約40 μm至約60 μm的範圍內。

在一個具體實施例中，溶劑選自醚、酯、非質子有機溶劑及其組合。在另一個具體實施例中，溶劑是選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二噁烷及其組合的醚。在另一個具體實施例中，溶劑是選自乙酸乙酯、乙酸異丙酯、碳酸二甲酯、乙酸丁酯及其組合的酯。在一個具體實施例中，溶劑是選自N,N-二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、二甲基亞碸、1,3-二甲基-2-咪唑啶酮、乙腈及其組合的非質子有機溶劑。在另一個具體實施例中，溶劑是乙腈。

在一個具體實施例中，第一量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約5 wt%至約40 wt%。在另一個具體實施例中，第一量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約10 wt%至約30 wt%。

在一個具體實施例中，酸選自無機酸、有機酸及其組合。在另一個具體實施例中，酸是選自乙酸、丙酸、對甲苯磺酸、苯甲酸及其組合的有機酸。在另一個具體實施例中，酸是選自硫酸、磷酸、發煙硫酸、氫溴酸、鹽酸及其組合的無機酸。在另一個具體實施例中，酸是硫酸。在一個具體實施例中，酸在混合物中的存在量為約0.05當量至約1.5當量的範圍內。在另一個具體實施例中，酸在混合物中的存在量小於約0.2當量。

在一個具體實施例中，形成混合物的方法步驟在約0℃至約60℃範圍內的溫度下進行。在另一個具體實施例中，形成混合物的方法步驟在約15℃至約35℃範圍內的溫度下進行。在另一個具體實施例中，形成混合物的方法步驟在室溫下進行。在一個具體實施例中，形成混合物的方法步驟包含攪拌混合物。

在一個具體實施例中，加熱混合物的方法步驟將混合物的溫度增加至約50℃至約82℃範圍內的溫度。在另一個具體實施例中，加熱混合物的方法步驟將混合物的溫度增加至約55℃至約65℃範圍內的溫度。在一個具體實施例中，加熱混合物的方法步驟包含攪拌混合物。

在一個具體實施例中，向混合物中添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟在約50℃至約82℃範圍內的溫度下進行。在另一個具體實施例中，向混合物中添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟在約50℃至約82℃範圍內的溫度下進行。在一個具體實施例中，添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟包含分開地添加第二量的化學式I之化合物。在一個具體實施例中，添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟包含連續添加第二量的化學式I之化合物。在另一個具體實施例中，添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟包含逐滴添加第二量的化學式I之化合物。在一個具體實施例中，添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟在約3小時至約7小時範圍內的時段內進行。在另一個具體實施例中，添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟在約3.5小時至約4.5小時範圍內的時段內進行。在一個具體實施例中，添加第二量的化學式I之化合物的方法步驟包含攪拌混合物。

在一個具體實施例中，第二量的化學式I之化合物大於第一量的化學式I之化合物。在另一個具體實施例中，第二量的化學式I之化合物至少是第一量的化學式I之化合物的兩倍。在一個具體實施例中，第二量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約70 wt%。在另一個具體實施例中，第一量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約30 wt%。在一個具體實施例中，第二量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約80 wt%。在另一個具體實施例中，第一量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約20 wt%。在一個具體實施例中，第二量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約90 wt%。在另一個具體實施例中，第一量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約10 wt%。在一個具體實施例中，第二量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約95 wt%。在另一個具體實施例中，第一量的化學式I之化合物為化學式I之化合物總量的約5 wt%。

在一個具體實施例中，至少一個方法步驟進一步包含用氧氣感測器檢測混合物中的O₂ 含量。在一個具體實施例中，加熱混合物的方法步驟在無O₂ 的情況下進行。在一個具體實施例中，該方法產生小於約0.5 wt%的O₂ 。在另一個具體實施例中，該方法不產生O₂ 。低O₂ 產量及/或無法檢測到O₂ 產量增加了過程安全性。 實施例

無需進一步闡述，相信使用前面描述的本領域技術人員可最大程度地利用本發明。因此，以下實施例應被解釋為僅是說明性的，而不以任何方式限制本發明。以下實施例的起始原料可不必是藉由其過程在其他實施例中有所描述的特定製備方法所製備。還應理解的是，本文列舉的任何數值範圍包括從下限值至上限值的所有值。例如，若將範圍指定為10-50，則表示本說明書中明確地列舉了諸如12-30、20-40或30-50等值。這些僅是特定表示之實例，並在所列舉的最低值和最高值之間（含最低值和最高值）所有可能的數值組合均應視為在本申請案中明確指出。

比較例1 監測氧氣產生之方法。

將153 g過硫酸鉀、450 g乙腈和其他起始原料添加至配有冷凝器、溫度計、滴液漏斗和氮氣輸入管的2 L燒瓶中。氧氣感測器安裝在冷凝器上方。將反應器中的空氣替換為0.55 L/min流速流動的氮氣。當氧氣感測器顯示0.0%的氧氣含量時，混合物被加熱至60℃。然後向混合物中添加4.0 g硫酸，並將混合物加熱至回流。在整個過程中，對氧氣含量進行監控和記錄。

比較例2 反應開始時的一次添加3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-4,5-二氫-1H-吡唑-5-羧酸乙酯。

將174 g過硫酸鉀（1.6當量）、780 g在乙腈中的17% 3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-4,5-二氫-1H-吡唑-5-羧酸乙酯和40 g濃硫酸（1.0當量）添加至反應器中。將反應混合物攪拌並加熱至65℃。反應顯示出明顯的放熱釋放，因此自熱至回流。將反應混合物再保持回流3-4小時以完成反應。整個過程中均未檢測到氧氣。在70℃下將350 g水添加至混合物中，並用硫酸氫鉀分離相以移除廢水。將溶劑汽提並隨後結晶後，獲得約107 g 3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-羧酸乙酯乾燥產物，其測定約為96%，產率約為78%。

實施例1。反應開始時和反應開始後添加3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-4,5-二氫-1H-吡唑-5-羧酸乙酯。

將100 g在乙腈中的40% 3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-4,5-二氫-1H-吡唑-5-羧酸乙酯、153 g過硫酸鉀（1.4當量）和450 g乙腈添加至反應器中。將反應混合物攪拌並加熱至60℃，然後將4.0 g濃硫酸（0.1當量）添加至混合物中。將反應混合物保持回流1小時，然後在3-5小時內逐滴添加230 g乙腈中的40% 3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-4,5-二氫-1H-吡唑-5-羧酸乙酯。添加所有材料後，將反應混合物保持再回流1-2小時以完成反應。整個過程中均未檢測到氧氣。在70℃下向混合物中添加350 g水，並用硫酸氫鉀分離相以移除廢水。將溶劑汽提並隨後結晶後，獲得約120 g 3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-羧酸乙酯乾燥產物，其測定約為97%，產率約為88%。

本說明書使用實例來說明含有最佳模式的本發明，亦使本領域的任何技術人員能夠實踐本發明，包括製造和使用任何裝置或系統並執行任何合併的方法。本發明的可專利範圍由申請專利範圍限定，並可包括本領域技術人員聯想到的其他實例。若這樣的其他實例具有與申請專利範圍的字面語言無不同的結構要素，或者若它們包括與申請專利範圍的字面語言無實質性差異的等效結構要素，則它們旨在申請專利範圍之範疇內。

無

無

Claims (20)

1. 一種製備化學式II之化合物的方法，其中（化學式II） R₈ 係選自氫和C₁ -C₄ 烷基；及 R₂ -R₇ 係各自獨立地選自氫、鹵素、C₁ -C₄ 烷基和鹵代C₁ -C₄ 烷基，該方法包含： I）形成一混合物，其包含： A）一第一量的化學式I之化合物，其中（化學式I） R₁ 係選自氫和C₁ -C₄ 烷基；及 R₂ -R₇ 係各自獨立地選自氫、鹵素、C₁ -C₄ 烷基和鹵代C₁ -C₄ 烷基； B）一氧化劑；以及 C）一有機溶劑； II）加熱該混合物； III）向該混合物中添加一酸； IV）向該混合物中添加一第二量的化學式I之化合物；及 V）完成該混合物的反應。
2. 如請求項1所述的方法，其中該氧化劑係選自過氧化氫、有機過氧化物、過硫酸鉀、過硫酸鈉、過硫酸銨、單過硫酸鉀、單過硫酸鈉、過錳酸鉀及其組合。
3. 如請求項1所述的方法，其中該氧化劑在該混合物中的存在量為約1.0當量至約2.0當量的範圍內。
4. 如請求項1所述的方法，其中該氧化劑的D50粒徑在約10 μm至約200 μm的範圍內。
5. 如請求項1所述的方法，其中該溶劑係選自醚、酯、非質子有機溶劑及其組合。
6. 如請求項1所述的方法，其中該第一量的化學式I之化合物係化學式I之化合物總量的約5 wt%至約40 wt%。
7. 如請求項1所述的方法，其中該酸係選自無機酸、有機酸及其組合。
8. 如請求項1所述的方法，其中該酸在該混合物中的存在量為約0.05當量至約1.5當量的範圍內。
9. 如請求項1所述的方法，其中該酸在該混合物中的存在量小於約0.2當量。
10. 如請求項1所述的方法，其中形成該混合物的方法步驟在約0℃至約60℃範圍內的溫度下進行。
11. 如請求項1所述的方法，其中加熱該混合物的方法步驟將該混合物的溫度升高至約50℃至約82℃範圍內的溫度。
12. 如請求項1所述的方法，其中添加一第二量的化學式I之化合物的方法步驟包含分開地添加該第二量的化學式I之化合物。
13. 如請求項1所述的方法，其中添加一第二量的化學式I之化合物的方法步驟包含連續添加該第二量的化學式I之化合物。
14. 如請求項1所述的方法，其中添加一第二量的化學式I之化合物的方法步驟包含逐滴添加該第二量的化學式I之化合物。
15. 如請求項1所述的方法，其中添加一第二量的化學式I之化合物的方法步驟在約3小時至約7小時範圍內的時段內進行。
16. 如請求項1所述的方法，其中該第二量的化學式I之化合物係大於該第一量的化學式I之化合物。
17. 如請求項1所述的方法，其中該第二量的化學式I之化合物係該第一量的化學式I之化合物的至少兩倍。
18. 如請求項1所述的方法，其中該第二量的化學式I之化合物係化學式I之化合物總量的至少70 wt%。
19. 如請求項1所述的方法，其中該第一量的化學式I之化合物係小於化學式I之化合物總量的30 wt%。
20. 如請求項1所述的方法，其中至少一個方法步驟進一步包含攪拌該混合物。