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TWI789746B - 液態檢體的自動化處理裝置 - Google Patents

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TWI789746B
TWI789746B TW110114478A TW110114478A TWI789746B TW I789746 B TWI789746 B TW I789746B TW 110114478 A TW110114478 A TW 110114478A TW 110114478 A TW110114478 A TW 110114478A TW I789746 B TWI789746 B TW I789746B
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centrifuge tubes
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centrifuge
tubes
grooves
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陳柏翰
吳詩培
陳奕璇
陳中億
江雋傑
李啟銘
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精拓生技股份有限公司
菘毅系統股份有限公司
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Publication date
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Abstract

一種液態檢體的自動化處理裝置，包括樣本區、控制模組、影像辨識裝置及離心機。樣本區設置用以容置多個離心管。控制模組包括機械模組，機械模組設置用以旋開或旋緊離心管的上蓋，以及設置用以自離心管吸液或放液至離心管。影像辨識裝置耦接控制模組。離心機耦接控制模組。離心機設置用以容置離心管並進行離心處理。

Description

液態檢體的自動化處理裝置
本案係涉及一種液態檢體的自動化處理裝置，尤其係有關於一種生物體的血液樣本的自動化處理裝置。
從液態檢體中分離出特定成分，例如從生物體的血液樣本中分離出周邊血單核細胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)，大多是以人工方式進行一系列步驟，包括取樣進行混合、離心、取上清液等步驟。然而人工方式並不利於處理大量的血液樣本，並且可能會發生人為誤取或人為判斷誤差等問題。
因此，本發明提供一種液態檢體的自動化處理裝置，藉以降低人力成本、縮短整體處理時間及避免人為誤取及人為判斷誤差發生。
本發明的液態檢體的自動化處理裝置包括樣本區、控制模組、影像辨識裝置及離心機。樣本區設置用以容置多個離心管。控制模組包括機械模組，機械模組設置用以旋開或旋緊離心管的上蓋，以及設置用 以自離心管吸液或放液至離心管。影像辨識裝置耦接控制模組。離心機耦接控制模組。離心機設置用以容置離心管並進行離心處理。
在本發明的一些實施例中，樣本區更設置用以容置多個採血管，影像辨識裝置設置用以辨識各採血管的樣本標籤及/或辨識各採血管內的血液體積的高度，機械模組更設置用以放液至血液體積的高度未達到一設定值的採血管的至少一者，以使採血管的血液體積的高度達到設定值。
在本發明的一些實施例中，影像辨識裝置設置用以辨識各離心管內的樣本的某一層，機械模組更設置用以自離心管內吸取該層。
在本發明的一些實施例中，影像辨識裝置設置用以拍攝與辨識該些離心管於離心處理前及/或於離心處理後的影像。
在本發明的一些實施例中，樣本區包括開關蓋區及鄰近開關蓋區的吸放液區，裝置更包括載台，其設置用以承載離心管並於開關蓋區及吸放液區之間移動。
在本發明的一些實施例中，離心管至少包括第一組離心管及第二組離心管，各第一組離心管的尺寸大於各第二組離心管的尺寸，機械模組包括；開關蓋機構，設置用以同時旋開或旋緊第一組離心管的上蓋，並且設置用以同時旋開或旋緊第二組離心管的上蓋。
在本發明的一些實施例中，開關蓋機構包括：多個夾蓋部，各夾蓋部具有第一夾部及第二夾部，第二夾部位於第一夾部上方，第一夾部對應第一組離心管的其中一者的上蓋，第二夾部對應第二組離心管的其中一者的上蓋。
在本發明的一些實施例中，樣本區更設置用以容置一組液態檢體管，開關蓋機構更設置用以向上拔起該組液態檢體管的多個上蓋。
在本發明的一些實施例中，開關蓋機構包括：多個夾蓋部，各夾蓋部具有第一夾部、第二夾部及第三夾部，第二夾部位於第一夾部上方，第三夾部位於第二夾部上方，第一夾部對應第一組離心管的其中一者的上蓋，第二夾部對應第二組離心管的其中一者的上蓋，第三夾部對應該組液態檢體管的其中一者的上蓋。
在本發明的一些實施例中，第三夾部定義的第三空間的寬度小於第二夾部定義的第二空間的寬度，第二夾部定義的第二空間的寬度小於第一夾部定義的第一空間的寬度。
在本發明的一些實施例中，離心管至少包括第一組離心管及第二組離心管，各第一組離心管的尺寸大於各第二組離心管的尺寸，機械模組包括：吸放液機構，設置用以同時自第一組離心管吸液，並且設置用以自第二組離心管吸液，並且設置用以同時放液至第一組離心管，並且設置用以同時放液至第二組離心管。
在本發明的一些實施例中，吸放液機構包括：凸輪，包括多個溝槽螺旋地圍繞凸輪，該些溝槽設置用以分別耦接多個微量吸取器，各溝槽具有第一末端及第二末端，該些溝槽的第一末端之間的間距小於該些溝槽的第二末端之間的間距，其中該些溝槽包括第一組溝槽及第二組溝槽，第一組溝槽的第一末端遠離第二組溝槽的第一末端。
在本發明的一些實施例中，凸輪具有相對兩末端，第一組溝槽的第一末端與第二組溝槽的第一末端分別靠近兩末端。
在本發明的一些實施例中，裝置用以從生物體的血液樣本中自動化分離出周邊血單核細胞。
在本發明的一些實施例中，裝置用以從生物體的血液樣本中自動化分離出循環腫瘤細胞。
本發明另提供一種液態檢體的自動化處理裝置，包括樣本區、機械模組、影像辨識裝置、離心機及控制模組。樣本區設置用以容置多個離心管。機械模組設置用以旋開或旋緊離心管的上蓋，以及設置用以自離心管吸液或放液至離心管。離心機設置用以容置離心管並進行離心處理。控制模組耦接並設置用以控制機械模組、影像辨識裝置與離心機。
在本發明的一些實施例中，樣本區更設置用以容置多個採血管，影像辨識裝置設置用以辨識各採血管的樣本標籤、辨識各採血管內的血液體積的高度及/或拍攝與辨識離心管於離心處理前及/或於離心處理後的影像。
在本發明的一些實施例中，機械模組至少包括開關蓋機構與吸放液機構。
在本發明的一些實施例中，離心管至少包括第一組離心管及第二組離心管，各第一組離心管的尺寸大於各第二組離心管的尺寸，開關蓋機構包括：多個夾蓋部，各夾蓋部具有第一夾部及第二夾部，第二夾部位於第一夾部上方，第一夾部對應第一組離心管的其中一者的上蓋，第二夾部對應第二組離心管的其中一者的上蓋。
在本發明的一些實施例中，離心管至少包括第一組離心管及第二組離心管，各第一組離心管的尺寸大於各第二組離心管的尺寸，吸放液機構包括：凸輪，包括多個溝槽螺旋地圍繞凸輪，溝槽設置用以分別耦接多個微量吸取器，各溝槽具有第一末端及第二末端，溝槽的第一末端之間的間距小於溝槽的第二末端之間的間距，其中溝槽包括第一組溝槽及第二組溝槽，第一組溝槽的第一末端遠離第二組溝槽的第一末端。
10:樣本區
10a:放置區
10b:開關蓋區
10c:吸放液區
100:液態檢體管
101、102、103、104:管
105:載台
20:控制模組
22:機械模組
222:開關蓋機構
2222:夾蓋部
2222a:第一夾部
2222b:第二夾部
2222c:第三夾部
224:吸放液機構
2242:凸輪
2242a:第一末端
2242b:第二末端
2242g:溝槽
2242t:末端
2244:微量吸取器
30、32、34、36、38:影像辨識裝置
40:離心機
401、402:上清液
42:水平震盪器
50:試劑區
501:試劑A
502:試劑B
503:試劑C
504:試劑D
505:試劑E
60:培養裝置區
602:培養裝置
62:培養暫存區
70:操作面板
80:耗材區
90:外罩
90a:窗口
92:空氣過濾濾網
W1、W2、W3:寬度
圖1為依據本發明一些實施例的液態檢體的自動化處理裝置的概念實施上視圖。
圖2為依據本發明一些實施例的液態檢體的自動化處理裝置的實際實施機構元件之上視圖。
圖3為依據本發明一些實施例的液態檢體的自動化處理裝置的實際實施機構元件之前透視圖。
圖4為依據本發明一些實施例的液態檢體的自動化處理裝置的實際實施機構元件之後透視圖。
圖5為依據本發明一些實施例的液態檢體的自動化處理裝置的實際實施機構元件之外觀示意圖。
圖6為依據本發明一些實施例的開關蓋機構的示意圖。
圖7A為依據本發明一些實施例的吸放液機構的示意圖。
圖7B為依據本發明一些實施例的吸放液機構的凸輪的示意圖。
圖8A為依據本發明一些實施例的自動化血液分離細胞的方法的試驗前處理的示意圖。
圖8B為依據本發明一些實施例的自動化血液分離細胞的方法的試驗前處理的示意圖。
圖9至15為依據本發明一些實施例的自動化血液分離細胞的方法的示意圖。
圖16至19為依據本發明一些實施例之接續圖15的自動化血液分離細胞的方法的示意圖。
為了使本揭示內容的敘述更加詳盡與完備，下文針對本揭示內容的實施態樣與具體實施例提出了說明性的描述；但這並非實施或運用本揭示內容具體實施例的唯一形式。以下所揭露的各實施例，在有益的情形下可相互組合或取代，也可在一實施例中附加其他的實施例，而無須進一步的記載或說明。
為了解決習知技術的問題，本申請提供一種液態檢體的自動化處理裝置，藉以降低人力成本、縮短整體處理時間及避免人為誤取及人為判斷誤差發生。舉例來說，本裝置可自動化處理及辨識多組液態檢體，故可避免發生人為誤取及後續執行錯誤。此外，本裝置可自動化判讀，故可避免人為判斷誤差發生。圖1為依據本發明一些實施例的液態檢體的自動化處理裝置的概念實施上視圖。如圖1所示，裝置包括樣本區10、控制模組20、影像辨識裝置30及離心機40。
在一些實施例中，裝置更包括試劑區50，用以存放液態檢體處理(例如血液分離方法)中需使用到的試劑(如試劑A、試劑B、試劑C、試劑D及試劑E)。在一些實施例中，試劑區50可為常溫試劑區或冷藏試劑區。
在一些實施例中，裝置更包括培養裝置區60，用以放置培養裝置602，如培養皿或多孔培養盤。
在一些實施例中，裝置更包括操作面板70，其耦接控制模組20。操作者可透過操作面板70下達指令，使控制模組20按照指令進行操作。
在一些實施例中，裝置更包括殺菌裝置(圖未示)，如紫外線燈，其可於操作空間內照射紫外線，以達到殺菌效果。
樣本區10設置用以容置多個管，例如液態檢體管(例如採血管)100和/或管101、102、103、104。液態檢體管100內的樣本可來自人體或其他動物，如貓、犬或其他可豢養的哺乳類動物。管101、102、103及104例如為15毫升離心管或50毫升離心管，其可為空管或裝有試劑。在一些實施例中，管101內裝有試劑A及試劑B，管103內裝有試劑A，管102及104為空管。在一些實施例中，裝置更包括警示系統(圖未示)，若樣本數量為單數，則裝置無法啟動。
控制模組20包括機械模組22。在一些實施例中，機械模組22包括機械手臂及電動吸取器，其用以執行移動、旋開及旋緊採血管100和/或管101、102、103、104、吸取及放入樣本或試劑等動作。在一些實施例中，裝置更包括載台(圖未示)，其耦接控制模組20，並用以乘載及移動樣本區10內的採血管100和/或管101、102、103或104，以方便機械模組22進行操作。
影像辨識裝置30耦接控制模組20。影像辨識裝置30中的影像辨識裝置32用以辨識各個採血管100內的血液體積的高度。若各個採血管100內的血液體積的高度一致，則可進行下一步驟。在一些實施例中，若各個採血管100內的血液體積的高度不一致，則以一設定值為基準(例如操作人員可透過操作面板70進行血液體積的高度的設定)。透過機械模組22取出試劑B加至血液體積的高度未達到該設定值的採血管100內，以使各個採血管100內的血液體積的高度達到該設定值，如此後續才能進行離心分離處 理。在一些實施例中，影像辨識裝置32包括自動光學檢測系統(automated optical inspection,AOI)。在一些實施例中，自動光學檢測系統運用機械視覺進行樣本位置、取樣判別及操作過程等記錄。
離心機40耦接控制模組20。離心機40用以對離心管(例如管101、102、103或104)內的樣本進行離心分離處理。在一些實施例中，離心機40包括可定位式系統，其可進行整合與試驗，使樣本離心前後的起始點的位置一致，以避免樣本於離心分離處理後發生誤取情況。在一些實施例中，離心機40具有震盪功能，可幫助樣本與試劑均勻混合。
在一些實施例中，影像辨識裝置30中的影像辨識裝置34設置用以拍攝離心分離處理後的管內樣本的影像。
在一些實施例中，影像辨識裝置30中的影像辨識裝置36設置用以辨識管內樣本的某一層的位置。在一些實施例中，影像辨識裝置36搭配機械模組22，可完全取出樣本的該層。
控制模組20耦接並設置用以控制機械模組22、影像辨識裝置30及離心機40的操作，以執行液態檢體處理方法中的各個步驟。
圖2為依據本發明一些實施例的液態檢體的自動化處理裝置的實際實施機構元件之上視圖。圖3為依據本發明一些實施例的液態檢體的自動化處理裝置的實際實施機構元件之前透視圖。圖4為依據本發明一些實施例的液態檢體的自動化處理裝置的實際實施機構元件之後透視圖。圖5為依據本發明一些實施例的液態檢體的自動化處理裝置的實際實施機構元件之外觀示意圖。如圖2至4所示，裝置包括樣本區10、機械模組22、影像辨識裝置30及離心機40。
如圖2及3所示，樣本區10設置用以容置液態檢體管100及離心管101、102、103及104。在一些實施例中，樣本區10包括放置區10a、鄰近放置區10a的開關蓋區10b以及鄰近開關蓋區10b的吸放液區10c。
機械模組22設置用以旋開或旋緊離心管101、102、103及104的上蓋，以及設置用以自離心管101、102、103、104吸液或放液至離心管101、102、103、104。在一些實施例中，離心管至少包括第一組離心管(例如管101或102)及第二組離心管(例如管103或104)，各第一組離心管的尺寸大於各第二組離心管的尺寸。在一些實施例中，離心管至少包括兩組第一組離心管(例如管101及102)，此兩組第一組離心管的尺寸相同。
如圖2至4所示，機械模組22包括開關蓋機構222及吸放液機構224。開關蓋機構222設置用以同時旋開或旋緊第一組離心管(例如管101或102)的上蓋，並且設置用以同時旋開或旋緊第二組離心管(例如管103或104)的上蓋。吸放液機構224設置用以同時自第一組離心管(例如管101或102)吸液，並且設置用以自第二組離心管(例如管103或104)吸液，並且設置用以同時放液至第一組離心管，並且設置用以同時放液至第二組離心管。舉例來說，吸放液機構224可同時自第一組離心管(例如管102)吸液並同時放液至第二組離心管(例如管103)，吸放液機構224亦可同時自第一組離心管(例如管101)吸液並同時放液至另一第一組離心管(例如管102)。
在一些實施例中，如圖2及圖3所示，開關蓋機構222包括多個夾蓋部2222。如此一來，開關蓋機構222的夾蓋部2222可夾住放置區10a的至少一組管(例如液態檢體管100和/或離心管101、102、103、104)的上 蓋，透過開關蓋機構222的移動，以將該組管移至開關蓋區10b，再進行開蓋。
在一些實施例中，如圖2及圖3所示，裝置更包括載台105，其設置用以乘載至少一組管(例如液態檢體管100和/或離心管101、102、103、104)，並可於開關蓋區10b與吸放液區10c之間來回移動。在一些實施例中，當該組管開蓋後，載台105從開關蓋區10b往吸放液區10c移動，以將該組管移至吸放液區10c，進行後續吸放液步驟。待吸放液步驟完成後，載台105從吸放液區10c往開關蓋區10b移動，以將該組管移至開關蓋區10b，進行後續關蓋步驟。
影像辨識裝置30耦接控制模組。影像辨識裝置30可辨識各個採血管100內的血液體積的高度、拍攝離心分離處理前及/或於該離心處理後的管內樣本的影像和/或辨識管內樣本的某一層的位置。在一些實施例中，裝置更包括影像辨識裝置38，其可針對管(例如液態檢體管100)的標籤進行辨識及確認資料，以避免後續執行錯誤。
離心機40耦接控制模組。在一些實施例中，裝置更包括水平震盪器42。在一些實施例中，水平震盪器42設置在離心機40附近。
在一些實施例中，如圖2及圖3所示，裝置更包括試劑區50，用以存放液態檢體處理中所需使用到的試劑(例如試劑501、502、503、504、505)。
在一些實施例中，如圖2及圖4所示，裝置更包括培養裝置區60，用以放置培養裝置602，如培養皿或多孔培養盤。在一些實施例中，裝置更包括培養暫存區62，用以暫時儲存多個培養裝置602。
在一些實施例中，如圖2及圖4所示，裝置更包括耗材區80，其設置用以容置諸如微量吸取器等耗材。
在一些實施例中，如圖5所示，裝置更包括操作面板70，其耦接控制模組。操作者可透過操作面板70下達指令，使機械模組22及耦接控制模組的影像辨識裝置30及離心機40按照指令進行操作。
在一些實施例中，如圖2及圖5所示，裝置更包括外罩90，其包覆樣本區10、機械模組22、影像辨識裝置30、離心機40、試劑區50、培養裝置區60及耗材區80，以避免外界環境影響試驗操作。在一些實施例中，外罩90包括窗口90a，可透過窗口90a清潔裝置內部。操作人員亦可將欲進行試驗的樣本、試劑及耗材等透過窗口90a放入裝置內。在一些實施例中，裝置更包括空氣過濾濾網92，例如高效濾網(High-Efficiency Particulate Air,HEPA)，以確保操作環境的潔淨度。
值得注意的是，圖3所示的開關蓋機構222可開關具有不同尺寸的多組管的上蓋，以下將詳述其各種實施例。圖6為依據本發明一些實施例的開關蓋機構的示意圖。如圖6所示，開關蓋機構222的夾蓋部2222具有第一夾部2222a及第二夾部2222b，第二夾部2222b位於第一夾部2222a上方。第一夾部2222a對應第一組離心管(例如管101或102)的其中一者的上蓋，第二夾部2222b對應第二組離心管(例如管103或104)的其中一者的上蓋。在一些實施例中，第二夾部2222b定義的第二空間的寬度W2小於第一夾部2222a定義的第一空間的寬度W1。由於開關蓋機構222的夾蓋部2222具有上述結構，因此可用以同時旋開(或旋緊)第一組離心管的上蓋以及可用以同時旋開(或旋緊)第二組離心管的上蓋。
在一些實施例中，如圖3及圖6所示，開關蓋機構222更設置用以向上拔起一組液態檢體管(例如採血管100)的上蓋。在一些實施例中，開關蓋機構222的夾蓋部2222更具有第三夾部2222c位於第二夾部2222b上方，第三夾部2222c對應該組液態檢體管(例如採血管100)的其中一者的上蓋。在一些實施例中，第三夾部2222c定義的第三空間的寬度W3小於第二夾部2222b定義的第二空間的寬度W2。由於開關蓋機構222的夾蓋部2222具有上述結構，因此可用以同時旋開(或旋緊)第一組離心管的上蓋、可用以同時旋開(或旋緊)第二組離心管的上蓋以及可用以同時拔起(或壓回)該組液態檢體管的上蓋。
另一方面，圖3所示的吸放液機構224可自由調整微量吸取器之間的間距，以搭配具有不同尺寸的多組管的間距，以下將詳述其各種實施例。圖7A為依據本發明一些實施例的吸放液機構的示意圖。圖7B為依據本發明一些實施例的吸放液機構的凸輪的示意圖。如圖7A所示，吸放液機構224包括凸輪2242及多個微量吸取器2244，微量吸取器2244耦接凸輪2242。在一些實施例中，吸放液機構224可自動卸下使用過的微量吸取器2244，然後裝上新的微量吸取器2244。
如圖7B所示，凸輪2242包括多個溝槽2242g螺旋地圍繞凸輪2242。該些溝槽2242g設置用以分別耦接圖7A所示的微量吸取器2244。各溝槽2242g具有第一末端2242a及第二末端2242b，該些溝槽2242g的第一末端2242a的間距小於該些溝槽2242g的第二末端2242b的間距，如此一來，轉動凸輪2242即可調整耦接該些溝槽2242g的微量吸取器2244之間的間距。
在一些實施例中，該些溝槽2242g包括第一組溝槽(例如圖7B所示的左邊四個溝槽)及第二組溝槽(例如圖7B所示的右邊四個溝槽)，第一組溝槽的第一末端2242a遠離第二組溝槽的第一末端2242a。在一些實施例中，凸輪2242具有相對兩末端2242t，第一組溝槽的第一末端2242a與第二組溝槽的第一末端2242a分別靠近兩末端2242t。如此一來，在尚未進行吸放液步驟之前，圖7A所示的微量吸取器2244可收納至凸輪2242的兩末端2242t的下方，而可騰出凸輪2242中段下方的空間，避免微量吸取器2244佔據太多空間。
以下提供一種利用上述裝置進行自動化血液分離細胞的方法。在一些實施例中，上述裝置適用於從生物體的血液樣本中分離出周邊血單核細胞。圖8A為依據本發明一些實施例的自動化血液分離細胞的方法的試驗前處理的示意圖。圖9至15為依據本發明一些實施例的自動化血液分離細胞的方法的示意圖。
首先，將血液分離細胞方法所需的試劑501、502、503、504、505、採血管100、管101、102、103、104及耗材放入裝置中。然後，進行管101的試驗前處理。如圖2及圖8A所示，透過機械模組22的開關蓋機構222將管101(具有濾膜(未標示))移至開關蓋區10b，將其上蓋旋開，再透過載台105移至吸放液區10c，然後加入試劑A(501)至管101中，再透過載台105移至開關蓋區10b旋緊上蓋，然後透過開關蓋機構222將管101移至離心機40進行離心分離處理。離心分離處理結束後，透過機械模組22的開關蓋機構222取出管101並放回開關蓋區10b。然後透過開關蓋機構222將管101的上蓋旋開，再透過載台105移至吸放液區10c，然後加入試劑B(502)至管101 中。在一些實施例中，上述加入試劑A(501)及試劑B(502)步驟，可透過微量幫浦(圖未示)、連接微量幫浦的吸液導管(圖未示)及加液導管(圖未示)，以將試劑A(501)或試劑B(502)吸出並加至管中。
然後，進行試驗。如圖2及圖9所示，透過開關蓋機構222對採血管100進行拔蓋，然後透過載台105將採血管100移動至吸放液區10c，然後透過影像辨識裝置30辨識各個採血管100內的血液體積的高度。若採血管100內的血液體積的高度一致，則可進行下一步驟；若各個採血管100內的血液體積的高度不一致，則以一設定值為基準，吸取試劑B(502)補入採血管100內，以使各個採血管100內的血液體積的高度達到該設定值。
如圖2及圖10所示，透過吸放液機構224將採血管100內的液體加至管101中。
如圖11所示，加入試劑B(502)至採血管100中進行清洗，然後將採血管100內的液體加至管101中。在一些實施例中，此步驟是可選擇的，並且可重複進行。
如圖2、圖11及圖12所示，將管101的上蓋旋緊，再將管101移至離心機40中，進行離心分離處理(或可稱第一離心分離處理)。
如圖2及圖12所示，離心分離處理結束後，從離心機40內取出管101放回開關蓋區10b。然後將管101及管102的上蓋旋開，取出管101內的上清液401加至管102中。在一些實施例中，離心分離處理結束後，透過影像辨識裝置30拍攝管101離心分離處理完畢後的影像。在一些實施例中，影像辨識裝置30除了可拍攝管101離心分離處理完畢後的影像之外，還可判斷樣本經此離心分離處理後是否完全分離，以及是否有溶血現象發生。
如圖13所示，加入試劑B(502)至管101中進行清洗，然後將管101內的液體加至管102中。在一些實施例中，此步驟是可選擇的，並且可重複進行。
如圖2、圖13及圖14所示，將管102的上蓋旋緊，再將管102移至離心機40中，進行離心分離處理(或可稱第二離心分離處理)。
如圖2及圖15所示，離心分離處理結束後，從離心機40內取出管102放回開關蓋區10b。然後將管102的上蓋旋開，移除管102內的部分上清液402，留下一些上清液402(例如約1毫升)，然後取起管102的上蓋並旋緊。管102內的樣本即為周邊血單核細胞。
在一些實施例中，上述裝置亦適用於從生物體的血液樣本中分離出循環腫瘤細胞(circulating tumor cells,CTCs)。在一些實施例中，分離出的循環腫瘤細胞可被培養而擴增，擴增後的循環腫瘤細胞可進行藥物篩選測試，以提供後續臨床診斷的用藥指導。
以下將詳細說明從血液中分離出循環腫瘤細胞的方法。圖8B為依據本發明一些實施例的自動化血液分離細胞的方法的試驗前處理的示意圖。圖16至19為依據本發明一些實施例之接續圖15的自動化血液分離細胞的方法的示意圖。
首先，進行管101及管103的試驗前處理。管101的試驗前處理請參照以上有關於圖8A的敘述，故在此不贅述。至於管103的試驗前處理，如圖8B所示，將管103的上蓋旋開，加入試劑A(501)至管103中，再旋緊上蓋。
然後，如圖2、圖15及圖16所示，取試劑C(503)加至管102中，然後旋緊上蓋，再將管102移至水平震盪器42中，進行震盪處理，以使管102內的樣本與試劑C均勻混合。在一些實施例中，在試劑C加至管102之後，靜置一段時間，再進行震盪處理。
如圖2及圖17所示，震盪處理結束後，取試劑D(504)加至管102中。在一些實施例中，利用圖7A的吸放液機構224對管102內的樣本及試劑D進行吸吐動作，以使其均勻混合。
如圖17及圖18所示，將管102內的液體緩慢沿著管103的管壁加至管103(內含有試劑A(501))中，使管102的樣本因密度差而落於試劑A的上方，管103內呈現完整的分層，避免管102的樣本落入試劑A內而與之混合。在一些實施例中，控制吸放液機構224的微量吸取器2244的吐出速度及吐出位置(例如靠近管壁)，以達到上述目的。
如圖2、圖18及圖19所示，將管103移至離心機40中，進行離心分離處理(或可稱第三離心分離處理)。在一些實施例中，離心分離處理結束後，透過影像辨識裝置30拍攝管103離心分離處理完畢後的影像。
如圖19所示，離心分離處理結束後，以影像辨識裝置30辨識管103內須被取出的中間層(或可稱細胞層)，再透過吸放液機構224取出管103內的此中間層再加至管104中。在一些實施例中，影像辨識裝置30透過色差辨識出須被取出的中間層。
然後，透過影像辨識裝置30辨識各個管104內的液體體積高度，若管104內的液體體積高度一致，則可進行下一步驟；若管104內的液體體積高度不一致，則以一設定值為基準，吸取試劑D(504)補入管104內， 以使各個管104內的血液體積的高度達到該設定值。然後，透過機械模組22取起管104的上蓋並旋緊，再將管104移至離心機40中，進行離心分離處理(或可稱第四離心分離處理)。
離心分離處理結束後，移除管104內的上清液，留下的樣本即為純化後的循環腫瘤細胞。
在一些實施例中，取足夠多的試劑E(例如10毫升以上的試劑E，試劑E例如為培養液)加至管104中，如此一來，可在較長時間下保存管104內的循環腫瘤細胞。
在一些實施例中，透過機械模組22取適當量的試劑E(例如3毫升至5毫升的試劑E，試劑E例如為培養液)加至管104中。後續可透過吸放液機構224將管104內的樣本(含純化後的循環腫瘤細胞及培養液)加至培養裝置區60的培養裝置602，進行循環腫瘤細胞擴增。
在一些實施例中，操作者根據目的可透過裝置的操作面板70對於上述兩種處理(即取足夠多的試劑E或取適當量的試劑E加至管104)進行選擇。
在一些實施例中，培養循環腫瘤細胞的培養液至少包括鹼性纖維母細胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)以及表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)。在一些實施例中，培養液至少包括血小板裂解液。在一些實施例中，培養液至少包括MEM或是RPMI1640與其他合適的基底培養液以及避免微生物與真菌汙染的抗生素。培養裝置602及藉此培養裝置602擴增腫瘤循環細胞的方法可參考台灣發明專利號I672376、美國臨時案申請號62/827,248及美國臨時案申請號62/931,236。
由上述可知，使用上述裝置進行液態檢體處理(例如自動化血液分離細胞)確實可降低人力成本、縮短整體處理時間及避免人為誤取及人為判斷誤差發生。此外，上述裝置可進行多項參數設定及調整，以符合各種血液分離細胞的方法步驟，而可廣泛應用在任何需要進行血液分離細胞的領域。
上述實施例僅為例示性說明本發明之原理及其功效，以及闡釋本發明之技術特徵，而非用於限制本發明之保護範疇。任何熟悉本技術者之人士均可在不違背本發明之技術原理及精神的情況下，可輕易完成之改變或均等性之安排均屬於本發明所主張之範圍。
10:樣本區
10a:放置區
10b:開關蓋區
10c:吸放液區
100:液態檢體管
101、102、103、104:離心管
105:載台
22:機械模組
222:開關蓋機構
224:吸放液機構
30、38:影像辨識裝置
40:離心機
42:水平震盪器
50:試劑區
503:試劑C
504:試劑D
505:試劑E
60:培養裝置區
602:培養裝置
80:耗材區

Claims (20)

  1. 一種液態檢體的自動化處理裝置，包括：一樣本區，該樣本區設置用以容置多個離心管；一控制模組，包括一機械模組，該機械模組設置用以旋開或旋緊該些離心管的上蓋，以及設置用以自該些離心管吸液或放液至該些離心管；一影像辨識裝置，耦接該控制模組：以及一離心機，耦接該控制模組，該離心機設置用以容置該些離心管並進行一離心處理。
  2. 如請求項1所述之自動化處理裝置，其中該樣本區更設置用以容置多個採血管，該影像辨識裝置設置用以辨識各該採血管的樣本標籤及/或辨識各該採血管內的一血液體積的高度，該機械模組更設置用以放液至該血液體積的高度未達到一設定值的該採血管的至少一者，以使該採血管的該血液體積的高度達到該設定值。
  3. 如請求項1所述之自動化處理裝置，其中該影像辨識裝置設置用以辨識各該離心管內的一樣本的某一層，該機械模組更設置用以自該離心管內吸取該層。
  4. 如請求項1所述之自動化處理裝置，其中該影像辨識裝置設置用以拍攝與辨識該些離心管於該離心處理前及/或於該離心處理後的影像。
  5. 如請求項1所述之自動化處理裝置，其中該樣本區包括一開關蓋區及鄰近該開關蓋區的一吸放液區，該裝置更包括一載台，其設置用以承載該些離心管並於該開關蓋區及該吸放液區之間移動。
  6. 如請求項1所述之自動化處理裝置，其中該些離心管至少包括一第一組離心管及一第二組離心管，各該第一組離心管的一尺寸大於各該第二組離心管的一尺寸，該機械模組包括：一開關蓋機構，設置用以同時旋開或旋緊該第一組離心管的該些上蓋，並且設置用以同時旋開或旋緊該第二組離心管的該些上蓋。
  7. 如請求項6所述之自動化處理裝置，其中該開關蓋機構包括：多個夾蓋部，各該夾蓋部具有一第一夾部及一第二夾部，該第二夾部位於該第一夾部上方，該第一夾部對應該第一組離心管的其中一者的該上蓋，該第二夾部對應該第二組離心管的其中一者的該上蓋。
  8. 如請求項6所述之自動化處理裝置，其中該樣本區更設置用以容置一組液態檢體管，該開關蓋機構更設置用以向上拔起該組液態檢體管的多個上蓋。
  9. 如請求項8所述之自動化處理裝置，其中該開關蓋機構包括： 多個夾蓋部，各該夾蓋部具有一第一夾部、一第二夾部及一第三夾部，該第二夾部位於該第一夾部上方，該第三夾部位於該第二夾部上方，該第一夾部對應該第一組離心管的其中一者的該上蓋，該第二夾部對應該第二組離心管的其中一者的該上蓋，該第三夾部對應該組液態檢體管的其中一者的該上蓋。
  10. 如請求項9所述之自動化處理裝置，其中該第三夾部定義的一第三空間的一寬度小於該第二夾部定義的一第二空間的一寬度，該第二夾部定義的該第二空間的該寬度小於該第一夾部定義的一第一空間的一寬度。
  11. 如請求項1所述之自動化處理裝置，其中該些離心管至少包括一第一組離心管及一第二組離心管，各該第一組離心管的一尺寸大於各該第二組離心管的一尺寸，該機械模組包括：一吸放液機構，設置用以同時自該第一組離心管吸液，並且設置用以自該第二組離心管吸液，並且設置用以同時放液至該第一組離心管，並且設置用以同時放液至該第二組離心管。
  12. 如請求項11所述之自動化處理裝置，其中該吸放液機構包括：一凸輪，包括多個溝槽螺旋地圍繞該凸輪，該些溝槽設置用以分別耦接多個微量吸取器，各該溝槽具有一第一末端及一第二末端，該些溝槽的該 些第一末端之間的一間距小於該些溝槽的該些第二末端之間的一間距，其中該些溝槽包括一第一組溝槽及一第二組溝槽，該第一組溝槽的該些第一末端遠離該第二組溝槽的該些第一末端。
  13. 如請求項12所述之自動化處理裝置，其中該凸輪具有相對兩末端，該第一組溝槽的該些第一末端與該第二組溝槽的該些第一末端分別靠近該兩末端。
  14. 如請求項1所述之自動化處理裝置，其中該裝置用以從一生物體的一血液樣本中自動化分離出周邊血單核細胞。
  15. 如請求項1所述之自動化處理裝置，其中該裝置用以從一生物體的一血液樣本中自動化分離出循環腫瘤細胞。
  16. 一種液態檢體的自動化處理裝置，包括：一樣本區，該樣本區設置用以容置多個離心管；一機械模組，該機械模組設置用以旋開或旋緊該些離心管的上蓋，以及設置用以自該些離心管吸液或放液至該些離心管；一影像辨識裝置；一離心機，該離心機設置用以容置該些離心管並進行一離心處理；以及一控制模組，耦接並設置用以控制該機械模組、該影像辨識裝置與該離心機。
  17. 如請求項16所述之自動化處理裝置，其中該樣本區更設置用以容置多個採血管，該影像辨識裝置設置用以辨識各該採血管的樣本標籤、辨識各該採血管內的一血液體積的高度、及/或設置用以拍攝與辨識該些離心管於該離心處理前及/或於該離心處理後的影像。
  18. 如請求項16所述之自動化處理裝置，其中該機械模組至少包括一開關蓋機構與一吸放液機構。
  19. 如請求項18所述之自動化處理裝置，其中該些離心管至少包括一第一組離心管及一第二組離心管，各該第一組離心管的一尺寸大於各該第二組離心管的一尺寸，該開關蓋機構包括：多個夾蓋部，各該夾蓋部具有一第一夾部及一第二夾部，該第二夾部位於該第一夾部上方，該第一夾部對應該第一組離心管的其中一者的該上蓋，該第二夾部對應該第二組離心管的其中一者的該上蓋。
  20. 如請求項18所述之自動化處理裝置，其中該些離心管至少包括一第一組離心管及一第二組離心管，各該第一組離心管的一尺寸大於各該第二組離心管的一尺寸，該吸放液機構包括：一凸輪，包括多個溝槽螺旋地圍繞該凸輪，該些溝槽設置用以分別耦接多個微量吸取器，各該溝槽具有一第一末端及一第二末端，該些溝槽的該些第一末端之間的一間距小於該些溝槽的該些第二末端之間的一間距，其 中該些溝槽包括一第一組溝槽及一第二組溝槽，該第一組溝槽的該些第一末端遠離該第二組溝槽的該些第一末端。
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