TWI784004B - 乙酸及／或乙酸鹽用以製造腦功能改善用組成物之用途 - Google Patents

Abstract

本發明的課題，在於提供一種腦功能改善用組成物。

本發明的解決手段係將乙酸及/或乙酸鹽作為有效成分之腦功能改善用組成物。再者前述腦功能改善適於腦功能障礙改善或認知功能障礙改善。再者前述認知功能障礙適於阿滋海默症型失智症或血管性失智症。再者適於口服攝入用。再者，前述組成物適於腦功能改善用飲食品組成物。

Description

乙酸及/或乙酸鹽用以製造腦功能改善用組成物之用途

本技術係關於一種腦功能改善用組成物，例如腦功能改善劑以及腦功能改善用飲食品組成物。

從前，無論男女老弱，即使青年、中高年亦期待改善腦功能，故要求可安全且長期給予之醫藥品、生藥、漢方、飲食品等。

尤其伴隨著超高齡化社會的到來，防止老化所致之腦功能降低或起因於伴隨老化之腦疾病之腦功能降低，伴隨壽命延長而在生活之間可有活力地活動之健康壽命的延長或如何抑制生活品質(Quality of life；QOL)降低，成為社會重要的課題之一。

再者，特別在腦功能降低之中，逐漸發現記憶、學習能力等降低，對日常生活帶來很大的影響之失智症的預防、治療或改善成為當務之急。此外，其它腦功能降低可能由交通事故或腦血管障礙等所致之腦的損傷所產生，這種原因所致之症狀稱為高階腦功能障礙(Executive dysfunction)。

此外，失智症可大致分為血管性失智症與阿滋海默症型失智症。

血管性失智症為腦梗塞或蛛網膜下腔出血等腦的血管障礙導致神經細胞壞死而引起的失智症。

阿滋海默症型失智症有青年性失智症與伴隨老化的失智症，此阿滋海默症型失智症係主要症狀為認知功能降低或人格改變。阿滋海默症係與帕金森氏症以及肌萎縮側索硬化症等一起被分類為神經退化性疾病(非專利文獻1)，很久以前阿滋海默症的原因的研究已經在進行，由於該高頻率故對於病因研究與治療法開発之社會需求近年大幅提高。

阿滋海默症係佔神經疾病的50%至60%的比率，該症狀被認為係所謂β-類澱粉蛋白之蛋白質蓄積在腦內所引起，然後，由於β-類澱粉蛋白的蓄積故正常的神經細胞損壞，進而引起腦萎縮(非專利文獻2)。此外，據報告在阿滋海默症患者的腦髄液中乳酸濃度上昇(非專利文獻3)。

作為阿滋海默症的原因，雖列舉了：伴隨老化之腦改變、遺傳因素、環境因素、生活習慣因素，但實際狀況依然未完全地明確。

作為腦功能改善用組成物，例如專利文獻1之中，揭 示了將紫莖女貞(Ligustrum purpurascens Y.C.Yang)的葉，單獨以水或有機溶劑或這些混合物經萃取處理而獲得之多酚成分作為主要成分之萃取物，具有抗氧化活性以及/或醛糖還原酶抑制活性之成分作為有效成分之腦功能改善用組成物。

然而，由於改善腦功能之化合物等知識見解依然很少，故正在進行對於具有進一步腦功能改善作用之化合物的探索以及研究。

[先前技術文獻]

[專利文獻]

專利文獻1：日本特開2010-163460號公報。

[非專利文獻]

非專利文獻1：Journal of Clinical and Experimental Medicine.，Vol.247，No.5, 465-471, 2013。

非專利文獻2：Selkoe, D.J., Physiol. Rev., 81, 741-766，2001。

非專利文獻3：Liguori et al., J. Neurol. Neurosurg Phychiatry., 86(6), 655-659, 2015。

非專利文獻4：Journal of Japanese Society of Nutrition and Food Science，第67卷，第4號，171-176, 2014。

非專利文獻5：Furusawa et al., Nature 504, 446-450, 2013。

非專利文獻6：Takeda et al., Brain Res 1280, 137-147, 2009。

有鑑於此，本技術的主要目的係提供一種腦功能改善用組成物(例如腦功能改善劑或腦功能改善用飲食品組成物)。

然後，本發明者在各種研究之結果、認知功能判定模型之中，發現出乎意料地口服攝入乙酸及/或乙酸鹽的情況下，可抑制認知功能降低。由此可知，本發明者發現安全性高的乙酸及/或乙酸鹽可改善腦功能，完成了本發明。

非專利文獻4揭示了乙酸用作生物燃料，活化AMP激酶(AMP-Activated Protein Kinase)，具有肥胖抑制作用以及脂質代謝促進作用。但是，乙酸與腦功能改善之直接的關連性不明。

此外，非專利文獻5雖然揭示了藉由腸內細菌所生產之丁酸所致之調節性T細胞的分化誘導，但記載了未於乙酸發現調節性T細胞的分化誘導。如此，由於益生菌的作 用機制非常地複雜，故不能直接說若為結構相近的化合物則在活體內(尤其口服攝入)之中亦可發揮同樣的功能。

然後，現今實際狀況仍未有藉由乙酸攝入而改善腦功能之報告。

亦即，本技術係一種乙酸及/或乙酸鹽作為有效成分之腦功能改善用組成物(例如腦功能改善劑或腦功能改善用飲食品組成物)。

前述腦功能改善亦可為腦功能障礙改善。

前述腦功能改善亦可為認知功能障礙改善。

前述認知功能障礙亦可為阿滋海默症型失智症或血管性失智症。

前述腦功能改善用組成物亦可為口服攝入用。

本技術所謂腦功能改善，係指尤其認知功能(例如記憶、思考、言語、判斷、計算、情緒等)的改善。該腦功能降低可列舉例如老化所致之腦功能降低、起因於伴隨老化之腦疾病之腦功能的障礙以及腦損傷所致之腦功能的障礙等。

此外，作為腦功能障礙所致之症狀，可列舉例如高階腦功能障礙、血管性失智症、以及阿滋海默症型失智症等。

此外，作為阿滋海默症型失智症，可列舉例如青年性失智症、老化所致之失智症等。

另外，本技術的乙酸及/或乙酸鹽，可用於適用對象之人或者是非人動物(較佳為哺乳類)，較佳為人以及寵物，更佳為人。此外，本技術可為治療目的使用，亦可為非治療目的使用。

所謂「非治療目的」，係指不包含醫療行為之概念，亦即不包含藉由治療之對人體的處置行為之概念。可列舉例如美容行為、促進健康等。

所謂「改善」，係指疾病、症狀或狀態的好轉；防止、延遲疾病、症狀或狀態惡化；逆轉、防止或延遲疾病或症狀的進展。

所謂「預防」，係指防止或延遲適用對象中之疾病或者是症狀的發病或降低適用對象的疾病或者是症狀的危險性。

若藉由本技術，可提供腦功能改善用組成物(例如腦功能改善劑或腦功能改善用飲食品組成物)。

另外，在此所記載之功效並非限定，亦可為本技術中所記載之任一功效。

以下說明適合用以實施本技術之實施形態。另外，以下所說明之實施形態，僅表示本技術代表性的實施形態的一例，並非由此狹義地解釋本技術的範圍。

本技術為一種乙酸及/或乙酸鹽作為有效成分之腦功能改善用組成物。腦功能改善用組成物包含腦功能改善劑、腦功能改善用醫藥組成物、腦功能改善用飲食品組成物等。其中，如後述實施例所示，由於在口服攝入之中可發揮效能，故較佳為腦功能改善用的口服組成物(例如腦功能改善用口服劑以及腦功能改善用飲食品組成物等)。 口服攝入時，本技術可作為錠劑、散劑、膠囊劑、糖漿劑、口服果凍劑、流質食物等。

本技術的乙酸係以化學式CH₃COOH所表示。此外，本技術的乙酸鹽的「鹽」並沒有特別限定，但較佳為醫藥品、飲食品或飼料所容許的成分。此外，藉由作成鹽，可減低乙酸的酸味或酸臭，故較佳。

本技術的乙酸及/或乙酸鹽，可使用發酵系或化學合成系，亦可以液體(具體而言為原液或稀釋液等)或固體(具體而言為粉體或顆粒等)的狀態使用。另外，亦可由自乙酸酯衍生物等的乙酸化合物藉由生物體內分解等而遊離之乙酸發揮本技術的效能。

作為前述鹽，較佳為例如由金屬鹽以及胺鹽等所選擇之1種或2種以上。

作為前述金屬鹽，可列舉例如鹼金屬鹽、鹼土類金屬鹽以及這些以外的金屬鹽等。

作為前述鹼金屬鹽，可列舉例如鋰鹽、鈉鹽以及鉀鹽等。此外，作為前述鹼土類金屬鹽，可列舉例如鈹鹽、鎂鹽、鈣鹽等。作為其它金屬鹽，可列舉銅(II)鹽、鐵(II)鹽、鋅鹽等金屬鹽等。

作為前述胺鹽，可列舉：銨鹽、鹼性氨基酸鹽(例如離胺酸鹽、精胺酸鹽、組胺酸鹽等)、N，N’-二芐基乙二胺鹽、膽鹼鹽、二乙醇胺鹽、乙二胺鹽、三羥甲基氨基甲烷鹽等。

這些可單獨地使用或組合2種以上而使用。

本技術的乙酸及/或乙酸鹽，亦可使用發酵系或化學合成系而製造。

作為這些乙酸及/或乙酸鹽的市售品，例如可列舉：食用醋、乙酸(亦稱為冰醋酸)、乙酸鈉、乙酸鈣、乙酸銨、乙酸鋰、乙酸鎂、乙酸鋅等。此外，亦可為乙酸與乙酸鹽的混合物，可列舉例如乙酸鈉與冰醋酸的混合物。這些可單獨地使用或組合2種以上而使用。

然後，其中可口服攝入可能且可工業上大量生產的，在安全性以及成本的方面而言較佳，可列舉例如乙酸金屬鹽等。

如後述[實施例]所示、本技術的乙酸及/或乙酸鹽具有抑制認知功能降低的作用。因此，本技術的乙酸及/或乙酸鹽具有腦功能、腦功能障礙、認知功能、認知功能障 礙、血管性失智症以及阿滋海默症型失智症等這些各種改善作用，此外，亦具有預防或治療這些各種症狀(例如腦功能降低、腦功能障礙、認知功能降低、認知功能障礙、血管性失智症、以及阿滋海默症型失智症等)的作用。

本技術的乙酸及/或乙酸鹽，可作為腦功能改善用組成物、腦功能降低、障礙改善用組成物、認知功能障礙改善用組成物、認知功能降低抑制用組成物、血管性失智症改善用組成物、阿滋海默症型失智症改善用組成物的有效成分而使用。這些前述組成物，亦可作為製劑、飲食品組成物以及飼料等而使用。

此外，本技術的乙酸及/或乙酸鹽，可作為這些各種組成物或各種製劑等的有效成分而含有。此外，本技術的乙酸及/或乙酸鹽係可用以作為關於腦功能降低、腦功能障礙、認知功能降低、認知功能障礙、血管性失智症、阿滋海默症型失智症等這些的預防方法、改善方法及/或治療方法的有效成分而使用。

此外，本技術的乙酸及/或乙酸鹽，可抑制記憶能力以及學習能力等腦功能降低，再者即使長期攝入安全性亦高，是為非醫療目的的飲食品的含有成分，亦可用於預防或改善伴隨老化之認知功能降低、痴呆或健忘等。

然後，本技術的乙酸及/或乙酸鹽，可用以作為如上 述之腦功能降低等預防、改善及/或治療之人用或者是動物用的醫藥品、醫藥用部外品、皮膚外用劑、醫藥組成物、飲食品、飲食品組成物等有效成分。本技術的組成物，再者亦可調配這些製劑或組成物而使用。此外，本技術的乙酸及/或乙酸鹽，可用以製造這些各種製劑或各種組成物等。

本技術之中，除了本技術的乙酸及/或乙酸鹽以外，亦可根據需要組合任意的成分而使用。作為任意成分，亦可適當使用醫藥品、飲食品或飼料等之中所容許之成分。作為任意成分，可列舉例如糖類、糖醇類、多糖類、pH調整劑、脂肪酸酯類、矯味矯臭劑、香料、賦形劑等。

本技術的製劑或組成物，係可以公知的製造方法製造。例如由於本技術的乙酸及/或乙酸鹽可以容易地以粉體或液體的形態取得，將該乙酸及/或乙酸鹽與其它原料成分(固態、半固態、液體等)混合，或者浸漬於其它固態原料成分，而獲得本技術的製劑或組成物。

本技術之含量或使用量並沒有特別限定，可根據性別以及攝入間隔等而適當選擇。

本技術之含量，以乙酸換算較佳為0.001質量%至30質量%，更佳為0.005質量%至10質量%，尤佳為0.01質量%至6質量%，更尤佳為0.05質量%至5質量%。此外，由效能以及易於口服攝入的觀點來看，較佳為0.01 質量%至2質量%，更佳為0.1質量%至1.5質量%，又更佳為0.5質量%至1質量%。

本技術之使用量，以乙酸換算較佳為2.5mg/kg體重/日至500mg/kg體重/日，更佳為12.5mg/kg體重/日至250mg/kg體重/日，又更佳為25mg/kg體重/日至150mg/kg體重/日之量作為基準。

此外，本技術的給予或攝入間隔並沒有特別限定，可1日1次，亦可分成複數次。

此外，本技術較佳係至少給予或攝入5日以上，更佳為至少給予或攝入10日以上。此外，本技術較佳係每日持續給予或攝入。

此外，本技術的對象者雖沒有特別限定，但較佳為容易產生腦功能降低之中年以後，又更佳為高齡者。中年大約為30幾歲後半至50幾歲前半，所謂高齡者係指50幾歲後半以後。此外，本技術較佳為從失智症發病前給予。

本技術的給予形態雖沒有特別限定，可列舉例如口服給予或口服攝入、鼻腔給予、舌下給予、滴眼給予、吸入給予、經直腸給予、注射(静脈內給予、肌肉給予、皮下給予)、經皮給予等。其中，口服給予或口服攝入，由於本技術的化合物的安全性高，且作為給予方法而言簡便，故更佳。

本技術的乙酸及/或乙酸鹽用於醫藥品的情況下，該 醫藥品可為口服給予以及非口服給予的任一者，但較佳為口服給予以及作用於粘膜之給予。作為非口服給予，可列舉例如注射(血液、皮膚、肌肉等)、經直腸給予、吸入等。作為口服給予的劑型，可列舉例如錠劑、膠囊劑、片劑(troche)、糖漿劑、顆粒劑、散劑、軟膏等。

此外，在製劑化時，除了前述乙酸及/或乙酸鹽以外，可使用用於通常製劑化之賦形劑、pH調整劑、著色劑、矯味劑等成分。再者，可根據目的合併使用具有公知或將來發現的疾病的預防或治療的功效之成分。

再者，根據給予方法，可適當地製劑化為較佳的劑型。例如口服給予的情況下，可製劑化為散劑、顆粒劑、錠劑、膠囊劑等固態製劑；溶液劑、糖漿劑、懸濁劑、乳劑等液劑等。此外，非口服給予的情況下，可製劑化為栓劑、噴霧劑、軟膏劑、貼劑、注射劑等。

此外，製劑化可根據劑型而藉由適當公知的方法而實施。製劑化時，可僅將酪蛋白酶處理物或僅將各分離、各精製組分進行製劑化，亦可適當調配製劑載體等而製劑化。

此外，作為前述製劑載體，可根據劑型，使用各種有機或無機的載體。作為固態製劑的情況的載體，可列舉例 如賦形劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、穩定劑、矯味矯臭劑等。

作為賦形劑，可列舉例如乳糖、白糖、葡萄糖、甘露醇(mannite)、山梨糖醇(sorbit)等糖衍生物；玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、α-澱粉、糊精、羧甲基澱粉等澱粉衍生物；結晶纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素等纖維素衍生物；阿拉伯膠；葡聚醣；普魯蘭多糖；輕質無水矽酸、合成矽酸鋁、偏矽酸鋁鎂等矽酸鹽衍生物；磷酸鈣等磷酸鹽衍生物；碳酸鈣等碳酸鹽衍生物；硫酸鈣等硫酸鹽衍生物等。

作為黏合劑，例如除了上述賦形劑以外亦可列舉：明膠；聚乙烯吡咯烷酮；聚乙二醇等。

作為崩解劑，例如除了上述賦形劑以外亦可列舉：交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮等經化學修飾之澱粉或纖維素衍生物等。

作為潤滑劑，可列舉例如滑石；硬脂酸；硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等硬脂酸金屬鹽；膠體二氧化矽；矽酸鎂鋁、鯨蠟等蠟類；硼酸；二醇；富馬酸、己二酸羧酸類；苯甲酸鈉等羧酸鈉鹽；硫酸鈉等硫酸鹽類；亮氨酸；月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鎂等月桂基硫酸鹽；矽酸酐、矽酸水合物 等矽酸類；澱粉衍生物等。

作為穩定劑，可列舉例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯等對羥基苯甲酸酯類；氯丁醇、苯甲醇、苯乙醇等醇類；苯扎氯銨；乙酸酐；山梨酸等。

作為矯味矯臭劑，可列舉例如甜味劑、酸味劑、香料等。

另外，作為口服給予用的液劑的情況所使用之載體，可列舉水等溶劑、矯味矯臭劑等。

本技術的乙酸及/或乙酸鹽用於人或者是動物用的飲食品的情況下，可添加於公知的飲食品而調製，亦可混合於飲食品的原料中而製造新的飲食品。此外，亦可藉由在通常的飲食品的原材料進而調配本技術的乙酸及/或乙酸鹽而更發揮本技術的效能。

前述飲食品不論液狀、糊狀、固體、粉末等形態，除了糖錠、流質食物、飼料(包含寵物用)等以外，可列舉例如小麥粉製品、即食食品、農產加工品、水產加工品、畜產加工品、乳、乳製品、油脂類、基礎調味料、複合調味料、食品類、冷凍食品、甜點類、飲料、這些以外的市售品等。

作為小麥粉製品，可列舉例如麵包、通心粉、意大利麵、麵類、蛋糕粉(cake mix)、油炸粉、麵包粉等。

作為即食食品類，可列舉例如速食麵、杯麵、蒸煮熟食、調理食品、調理罐頭、微波食品、即食湯、燉菜、即食味噌湯、清湯、湯罐頭、冷凍、乾燥食品、其它即食食品等。

作為農產加工品，可列舉例如農產罐頭、水果罐頭、果醬、橘醬類、醬菜、煮豆、農業乾物類、穀物(穀物加工品)等。

作為水產加工品，可列舉例如水產罐頭、魚肉火腿、香腸、水產膏狀製品、水產珍饈類、佃煮類等。

作為畜產加工品，可列舉例如畜產罐頭、糊類、畜肉火腿、香腸等。

作為乳、乳製品，可列舉例如加工乳、乳飲料、優格類、乳酸菌飲料類、乳酪、冰淇淋類、配方奶粉類、乳霜、其它乳製品等。

作為油脂類，可列舉例如奶油、人造奶油、植物油等。

作為基礎調味料，可列舉例如醬油、味噌、醬汁類、番茄加工調味料、味醂、食用醋等，作為前述複合調味料、食品類，可列舉調理混合、咖哩的元素類、醬類、敷料類、麵醬類、香辛料類、其它複合調味料等。

作為冷凍食品，可列舉例如素材冷凍食品、半調理冷凍食品、已調理冷凍食品等。

作為甜點類，可列舉例如焦糖、糖果、口香糖、巧克 力、曲奇(cookie)、餅乾(biscuit)、蛋糕、派、零食、脆餅(cracker)、日本甜點、米甜點、豆甜點、甜食甜點、其它甜點等。

作為飲料類，例如碳酸飲料、天然果汁、果汁飲料、含果汁清涼飲料、果肉飲料、含果粒飲料、蔬菜系飲料、豆漿、豆漿飲料、咖啡飲料、茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、運動飲料、營養飲料、酒精飲料、含食用醋飲料、其它嗜好飲料等。

作為上述以外的市售食品，可列舉例如嬰兒食品、香鬆、茶泡飯海苔等。

此外，本技術所定義之飲食品亦可作為表示保健用途之飲食品而提供、販賣。

「表示」行為包含用以對消費者告知前述用途的全部行為，只要可如想起、類推前述用途之表現，則無論表示的目的、表示的內容、表示之對象物、媒體等如何，全部皆相當於本技術的「表示」行為。

此外，「表示」較佳係藉由消費者可直接識別上述用途之表現而進行。具體而言，轉讓、交付、用以轉讓或者是交付而展示、進口在飲食品之商品或商品的包裝記載前述用途者之行為，在關於商品之廣告、價目表或者是交易文件記載而展示上述用途，或者是頒布、或在將這些作為 內容之情報記載上述用途而藉由電磁學(網際網路等)方法而提供之行為等。

另一方面，作為表示內容，較佳為基於行政等而被核准之表示(例如基於行政所定之各種制度而批准，基於這種核准之態樣所進行之表示等)。此外，這種表示內容較佳係附加於包裝、容器、目錄、手冊、POP(Point of Purchase，購買點)等販賣現場之宣傳材料、其它文件等。

此外，「表示」亦可列舉作為健康食品、功能性食品、經腸營養食品、特別用途食品、保健功能食品、特定保健用食品、營養功能食品、功能性表示食品、醫藥用部外品等的表示。其中尤其是由消費者機構所核准的表示，可列舉例如特定保健用食品制度、類似於此之制度下所核准之表示等。作為後者之例，可列舉作為特定保健用食品的表示、作為有附帶條件的特定保健用食品的表示、影響身體的結構或功能的表示、減少疾病風險的表示等。更具體而言，日本健康増進法施行規則(2003年4月30日日本厚生勞動省令第86號)所規定作為特定保健用食品的表示(尤其是保健用途的表示)以及類似這些表示為典型的例子。

本技術的乙酸及/或乙酸鹽用於飼料的情況下，可添加於公知的飼料而調製，亦可混合於飼料的原料中而製造新的飼料。

作為前述飼料的原料，可列舉例如玉米、小麥、大麥、黑麥等穀類；麩皮、麥糠、米糠、脫脂米糠等糠類；玉米麵筋粉、玉米醬粉等製造糟類；脫脂奶粉、乳清、魚粉、骨粉等動物性飼料類；啤酒酵母等酵母類；磷酸鈣、碳酸鈣等礦物質飼料；油脂類；氨基酸類；糖類等。此外，作為前述飼料的形態，可列舉例如玩賞動物用飼料(寵物食品等)、家畜飼料、魚飼料等。

如上所述，本技術可用於飲食品、飲食品組成物、功能性食品、醫藥品、飼料等廣泛的領域。

此外，本技術亦可採用以下的構成。

[1]一種腦功能改善用組成物，係將乙酸及/或乙酸鹽作為有效成分。

[2]如前述[1]所記載之腦功能改善用組成物，其中前述腦功能改善為腦功能障礙改善。

[3]如前述[1]或[2]所記載之腦功能改善用組成物，其中前述腦功能改善為認知功能障礙改善。

[4]如前述[3]所記載之組成物，其中前述認知功能障礙為阿滋海默症型失智症或血管性失智症。

[5]如前述[1]至[4]中任一者所記載之腦功能改善用組成物，其中前述組成物為口服攝入用。

[6]如前述[1]至[5]中任一者所記載之組成物，其中 前述組成物為腦功能改善劑、腦功能改善用飲食品組成物或腦功能改善用醫藥組成物。

[7]一種含有乙酸及/或乙酸鹽之飲食品組成物，該飲食品組成物用於非醫療目的的防止或改善健忘或痴呆。

[8]一種關於腦功能降低之疾病或症狀的預防、治療或改善方法，係使用乙酸及/或乙酸鹽作為有效成分而給予或者是攝入，或使用乙酸及/或乙酸鹽。

[9]一種乙酸及/或乙酸鹽，係用以改善腦功能。

[10]一種乙酸及/或乙酸鹽的用途，係用以製造腦功能改善用組成物。

[11]如前述[8]至[10]所記載之任一者之中，前述腦功能改善為抑制腦功能障礙。

[12]如前述[8]至[10]所記載之任一者之中，前述腦功能改善為認知功能障礙改善。

[13]如前述[12]所記載的認知功能障礙改善為係阿滋海默症型失智症或血管性失智症的預防、改善或治療。

[實施例]

以下基於實施例等進一步詳細地說明本技術。另外，以下所說明之實施例，僅表示本技術的代表性的實施例的一例，並非由此狹義地解釋本技術的範圍。

[實施例1]

作為阿滋海默症模型小鼠，廣泛使用在小鼠的腦室內給予過剩的類澱粉蛋白β之小鼠(非專利文獻6：Takeda et al.,Brain Res 1280,137-147,2009.)。參考非專利文獻6，於下述手順製備阿滋海默症模型小鼠，並評價乙酸的改善功效。

設開始給予飲水含有150mM乙酸鈉之溶液之日為Day1，在Day3實施類澱粉蛋白β的注入。具體而言，對動物以腹腔內給予(給予液量：10mL/kg)戊巴比妥鈉(東京化成工業株式会社)40mg/kg，並麻醉。麻醉後，在頭皮皮下給予(0.1mL)左旋布比卡因鹽酸鹽(POPSCAINE(R)0.25%注、丸石製藥股份有限公司)。麻醉後，修剪動物的頭頂部的毛，將頭部固定於腦定位固定裝置。

以消毒用乙醇消毒後將頭皮切開，露出頭蓋骨。

使用牙科用鑽在較bregma側邊1mm(右側)、後方0.2mm的頭蓋骨打開不鏽鋼管插入用的洞，將連接於外徑0.5mm的矽膠管以及微注射器之不鏽鋼管垂直地插入至距離骨表面2.5mm的深度。在腦室內將類澱粉蛋白β溶液3μL(200pmol/3μL)以微注射器泵於3分鐘內注入。另外，假手術組係將PBS 3μL以微注射器泵於3分鐘內注入。

注入後，將不鏽鋼管保持挿入的狀態靜置3分鐘，並慢慢地取下不鏽鋼管。之後，移除不鏽鋼管，將頭蓋洞以非吸收性骨髓止血劑(NESTOP®、Alfresa股份有限公司) 封閉，並縫合頭皮。

乙酸給予飲水持續至行動試驗結束為止。

每組使用10隻的ddY小鼠雄性。

認知功能的測定方法如下。

Y迷宮試驗：試驗係使用塑膠製的Y字型迷宮(UNICOM股份有限公司)，其中1隻臂的長度為39.5cm、地板的寬度為4.5cm、牆的高度為12cm，3臂各分支為120度。設置裝置後，裝置的地面的照明以成為20Lux的方式調節。

將動物置於Y字型迷宮的任一臂，8分鐘使其在迷宮內自由探索。記錄動物在測定時間內所移動之臂的順序，計數在臂移動之次數，設為總表列數。

然後觀察在其中選擇連續而不同之三臂之組合，設該數字為自發性交替行動數。

使用下述之式算出自發性交替行動率。

自發性交替行動率(%)=〔自發性交替行動數/(總表列數-2)〕×100

結果如表1所示。發現藉由150mM乙酸鈉的飲水攝入可改善阿滋海默症模型小鼠的認知功能。

[表1]

Claims (7)

1. 一種乙酸及/或乙酸鹽的用途，係用以製造腦功能改善用組成物，前述腦功能改善用組成物係將乙酸及/或乙酸鹽作為有效成分，且乙酸換算含量為0.001質量%至30質量%。
2. 如請求項1所記載之乙酸及/或乙酸鹽的用途，其中前述腦功能改善為腦功能障礙改善。
3. 如請求項1或2所記載之乙酸及/或乙酸鹽的用途，其中前述腦功能改善為認知功能障礙改善。
4. 如請求項3所記載之乙酸及/或乙酸鹽的用途，其中前述認知功能障礙為阿滋海默症型失智症。
5. 如請求項1或2所記載之乙酸及/或乙酸鹽的用途，其中前述組成物為口服攝入用。
6. 如請求項1或2所記載之乙酸及/或乙酸鹽的用途，其中前述組成物為腦功能改善用飲食品組成物。
7. 如請求項1或2所記載之乙酸及/或乙酸鹽的用途，其中前述乙酸及/或乙酸鹽為發酵系之乙酸及/或乙酸鹽。