TWI756547B - 奈米眼藥水及其製造方法 - Google Patents
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Abstract
本發明係有關於一種奈米眼藥水及其製造方法，包括：取重量份介於0.8至1.2之間的一鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑(例如達格列嗪，Dapagliflozin)，重量份介於16至24之間的一羥丙基-β-環糊精，及重量份介於16至24之間的一聚乙烯基吡咯烷酮，將三者混合成一混合物，其中上述各成分之粉末粒徑介於100奈米至1000奈米之間。將該混合物溶於一乙醇中，攪拌使其均勻溶解，之後去除該乙醇以獲得一均勻混合粉末。再將該均勻混合粉末溶於一眼藥水賦形劑，成為一奈米眼藥水。本發明之奈米眼藥水可有效治療糖尿病引起之眼部白內障疾病。
Description
本發明係有關於一種奈米眼藥水及其製造方法，特別是指將用於治療糖尿病之鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑(例如達格列嗪，Dapagliflozin)製成奈米眼藥水之發明，以治療糖尿病引起之眼部白內障疾病。
二十一世紀出現了幾種新的抗糖尿病藥物，一種是鈉葡萄糖協同轉運蛋白(SGLT)-2抑制劑，其中達格列嗪(Dapagliflozin)是這類新療法中的第一個，用於治療2型糖尿病患者。達格列嗪(Dapagliflozin)通過抑制腎臟中的轉運蛋白SGLT2，減少腎臟葡萄糖重吸收，使尿糖排泄和血糖水平降低，達到治療2型糖尿病的效果。
另外，糖尿病等代謝疾病會引起白內障已被證實，而全球失明人口數的50%是由白內障所導致，近年來的相關研究更發現代謝性疾病的患者發生白內障的年齡層有下降的趨勢。
基於上述問題，本發明擬將鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑製作為眼藥水，使鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑直接作用於眼部減少眼睛對糖份的吸收，可降低糖化血色素，以治療糖尿病引起之白內障。
爰此，本發明提出一種奈米眼藥水製造方法，包括下列步驟：
取重量份介於0.8至1.2之間的一鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑，重量份介於16至24之間的一羥丙基-β-環糊精，及重量份介於16至24之間的一聚乙烯基吡咯烷酮，將三者混合成一混合物，其中上述各成分之粉末粒徑介於100奈米至1000奈米之間。將該混合物溶於一乙醇中，攪拌使其均勻溶解，之後去除該乙醇以獲得一均勻混合粉末。將該均勻混合粉末溶於一眼藥水賦形劑，成為一奈米眼藥水。
進一步，該鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑為達格列嗪(Dapagliflozin)。
進一步，該達格列嗪(Dapagliflozin)、該羥丙基-β-環糊精及該聚乙烯基吡咯烷酮的混合重量比例為1：20：20。
進一步，該達格列嗪(Dapagliflozin)、該羥丙基-β-環糊精及該聚乙烯基吡咯烷酮的粉末粒徑為小於200奈米。
進一步，該混合物溶於該乙醇時，以磁石進行攪拌。
進一步，該眼藥水賦形劑包含一親水性載體。
本發明再提出一種奈米眼藥水，該奈米眼藥水係使用前述之奈米眼藥水之製造方法所製成。
根據上述技術特徵可達成以下功效：
1.本發明的奈米眼藥水可以將鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑直接作用於眼部減少眼睛對糖份的吸收，可降低糖化血色素，以治療糖尿病引起之白內障的效果。
2.將鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑、羥丙基-β-環糊精及聚乙烯基吡咯烷酮混合溶於乙醇中並以磁石攪拌，可以獲得均勻混合粉末，可使其均勻分散於眼藥水中。
3.將鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑、羥丙基-β-環糊精及聚乙烯基吡咯烷酮以奈米粉末混合，可以增加眼部的吸收效果，藉以獲得更佳的治療功效。
[第一圖]係為本發明製造方法的流程圖。
[第二圖]係為本發明實施例中，未治療之白內障小鼠及以本發明之眼藥水進行治療之白內障小鼠，其眼部之糖化血色素之值隨時間變化的長條圖。
[第三圖]係為本發明實施例中，未治療之白內障小鼠及以本發明之眼藥水進行治療之白內障小鼠，其體重隨時間變化的長條圖。
[第四圖]係為本發明實施例中，未治療之白內障小鼠及以本發明之眼藥水進行治療之白內障小鼠，其白內障指數隨時間變化的長條圖。
綜合上述技術特徵，本發明之奈米眼藥水及其製造方法的主要功效將可於下述實施例清楚呈現。
參閱第一圖所示，本實施例之奈米眼藥水製造方法包括：取重量份介於0.8至1.2之間的一鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑，重量份介於16至24之間的一羥丙基-β-環糊精，及重量份介於16至24之間的一聚乙烯基吡咯烷酮，將三者混合成一混合物，其中上述各成分之粉末粒徑介於100
奈米至1000奈米之間。在本實施例中，該鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑使用達格列嗪(Dapagliflozin)，且該達格列嗪(Dapagliflozin)、該羥丙基-β-環糊精及該聚乙烯基吡咯烷酮的混合重量比例為1：20：20，而本實施例上述各成分的粉末粒徑使用小於200奈米。
將該混合物溶於一乙醇中，攪拌使其均勻溶解，之後去除該乙醇以獲得一均勻混合粉末。具體而言，該混合物溶於該乙醇時，放入磁石，並在轉速1200rpm下攪拌1小時後，再將上述液體以減壓濃縮機抽乾成粉狀。而溶於乙醇，以及以該磁石攪拌均有助於各成分粉末均勻混合。
再將該均勻混合粉末溶於一眼藥水賦形劑，成為一奈米眼藥水，而該眼藥水賦形劑包括習知眼藥水的成分。其中，該眼藥水賦形劑進一步包含一親水性載體，以利於眼部吸收。
以6週齡雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(300±15g)進行實驗，該大鼠購自國家實驗動物中心，並安置在高雄榮民總醫院的動物房內。此外，飼養在高雄榮民總醫院動物室內的大鼠在無特定病原體(SPF)室中進食。SPF設施旨在將囓齒動物保持在沒有致病和/或能夠干擾研究目標的某些傳染性生物的環境中。將大鼠保持在光控室(12小時光照/12小時黑暗循環)中的單獨籠中，溫度保持在23℃至24℃之間。給大鼠餵食正常的大鼠飼料(Purina；St.Louis，MO)和自由飲水。
Streptozotocin(STZ)為一種glucosamine衍生物，由Streptomyces acromogenes分離所得之毒素，具有破壞胰臟蘭氏小島β-cell作用，可作為誘發糖尿病藥劑之一。該動物模式是由Ohno等人(1998)提出，此動物模式之優點為，此動物保留靈長類演化過程之特性，因此其特性與人類之差距較小，且
誘發方式簡單，誘發率在雄性動物可高達100%。此動物模式有助於糖尿病第二型-胰島素依賴型(IDDM)及他其類型糖尿病之研究。因此本實驗以STZ誘導大鼠(SD rats)之動物模式，以單一劑量65mg/kg腹腔注射(ip)大鼠，經2天後，檢測空腹(non fasted)之血糖值濃度
200mg/dl則屬於誘導糖尿病成功的動物模式。為了提申動物福祉，每周一次腹腔注射胰島素(1IU/kg)，使動物維持舒適的生活狀態。每兩周檢測一次糖化血色數(HBA1c)與使用裂隙燈檢測大鼠眼睛白內障程度。待大鼠白內障程度經眼科醫師評估達到1級霧化程度，給予前述奈米眼藥水(Dapagliflozin)治療。
參閱第二圖及第三圖所示，糖化血色素(HbA1c)的檢測是提供臨床醫師評估糖尿病患血糖控制的標準，與調整藥物或改變治療方向一個簡單而實用的方法。HbA1c正常非糖尿病為3.5-5.5%，糖尿病控制良好者，值約6.5%，而現在一般是希望能控制在7%以下，如果超過8%則為警戒值。在第二圖中顯示，經過本發明之奈米眼藥水治療的白內障大鼠，其糖化血色素(HbA1c)明顯較未經過治療的白內障大鼠降低，且治療時間越久，其糖化血色素(HbA1c)降低的程度越明顯。在第三圖中則顯示，治療與未治療之白內障大鼠，其體重沒有顯著差異，代表治療未產生重大的副作用。
參閱第四圖所示，從實驗開始至結束10周的時間當中，我們每兩週使用裂隙燈檢查STZ注射後白內障的發展，並予白內障程度為一級混濁程度時給予藥物治療。觀察發現，不予治療的白內障大鼠在第四周時白內障程度達到一級，預計給藥治療的白內障大鼠則是在第五周時白內障指數達到一級，因此在第五周時開始滴眼藥做治療。結果發現，給藥治療一周的白內障大鼠與未治療的白內障大鼠相比，白內障指數並無明顯差異。但隨著時間增長，未治療
的白內障大鼠在8至10周時，白內障指數為2至3級，而給藥治療的白內障大鼠，其白內障指數為1至2級。因此可知，利用本發明之奈米眼藥水治療糖尿病引起之白內障可以顯著的減緩白內障惡化程度。
綜合上述實施例之說明，當可充分瞭解本發明之操作、使用及本發明產生之功效，惟以上所述實施例僅係為本發明之較佳實施例，當不能以此限定本發明實施之範圍，即依本發明申請專利範圍及發明說明內容所作簡單的等效變化與修飾，皆屬本發明涵蓋之範圍內。
Claims (6)
- 一種奈米眼藥水之製造方法，包括下列步驟：取重量份介於0.8至1.2之間的一鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑，重量份介於16至24之間的一羥丙基-β-環糊精，及重量份介於16至24之間的一聚乙烯基吡咯烷酮，將三者混合成一混合物，其中上述各成分之粉末粒徑介於100奈米至1000奈米之間，其中，該鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑為達格列嗪；將該混合物溶於一乙醇中，攪拌使其均勻溶解，之後去除該乙醇以獲得一均勻混合粉末；將該均勻混合粉末溶於一眼藥水賦形劑，成為一奈米眼藥水。
- 如請求項1所述之奈米眼藥水之製造方法，其中，該達格列嗪、該羥丙基-β-環糊精及該聚乙烯基吡咯烷酮的混合重量比例為1：20：20。
- 如請求項1所述之奈米眼藥水之製造方法，其中，該達格列嗪、該羥丙基-β-環糊精及該聚乙烯基吡咯烷酮的粉末粒徑為小於200奈米。
- 如請求項1所述之奈米眼藥水之製造方法，其中，該混合物溶於該乙醇時，以磁石進行攪拌。
- 如請求項1所述之奈米眼藥水之製造方法，其中，該眼藥水賦形劑包含一親水性載體。
- 一種奈米眼藥水，係使用如請求項1至5任一項所述之奈米眼藥水之製造方法所製成。
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| AU2022340358A1 (en) * | 2021-09-02 | 2024-01-04 | Daewoong Therapeutics Inc. | Pharmaceutical composition for preventing or treating diabetic eye disease comprising sglt-2 inhibitor |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201818943A (zh) * | 2016-11-29 | 2018-06-01 | 冰島商歐庫利斯有限公司 | 用於眼用藥物輸送的環糊精奈米顆粒之製備 |
-
2019
- 2019-07-15 TW TW108124929A patent/TWI756547B/zh active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201818943A (zh) * | 2016-11-29 | 2018-06-01 | 冰島商歐庫利斯有限公司 | 用於眼用藥物輸送的環糊精奈米顆粒之製備 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Herat, Lakshini Y., et al. "Focusing on sodium glucose cotransporter-2 and the sympathetic nervous system: potential impact in diabetic retinopathy." International journal of endocrinology 2018 (2018). * |
| Takakura, Shoji, et al. "Effect of ipragliflozin, an SGLT2 inhibitor, on progression of diabetic microvascular complications in spontaneously diabetic Torii fatty rats." Life sciences 147 (2016): 125-131.; * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW202103684A (zh) | 2021-02-01 |
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