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TWI612979B - 尼古丁組成物 - Google Patents

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TWI612979B
TWI612979B TW102130874A TW102130874A TWI612979B TW I612979 B TWI612979 B TW I612979B TW 102130874 A TW102130874 A TW 102130874A TW 102130874 A TW102130874 A TW 102130874A TW I612979 B TWI612979 B TW I612979B
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露威斯圖亞特比姆森
古普塔瑞提卡
摩西克里斯
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友善消費者有限公司
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Abstract

本文介紹一種可吸入組成物，該組成物包含：尼古丁或醫藥上可接受之尼古丁衍生物或尼古丁鹽；推進劑；單羥醇；及二醇及/或二醇醚；該組成物之特徵在於為單羥醇與二醇或二醇醚之重量比為6：1至1：1。

Description

尼古丁組成物
本發明係關於一種包含尼古丁之可吸入組成物，可吸入組成物之製造方法及包含該吸入組成物之模擬香菸。
吸食菸草係一種成癮性活動，該活動與由尼古丁所致之愉悅感受相關，並因吸菸者之習慣及慣例而得以增強。該等屬性相結合，使得戒菸極難實現，儘管菸草之一氧化碳、焦油，及其他燃燒產物對健康具有眾多不利作用亦如此。危害健康者並非尼古丁自身，而是菸草煙霧之副產物。
現今，市場上有眾多戒菸輔助物，例如，尼古丁皮膚貼片、含尼古丁之口香糖、尼古丁菸彈，及尼古丁吸入器。該等輔助物試圖在不產生關連之危險副產物之情況下，實現由菸草煙霧所提供的血液尼古丁含量之增高，但在處理吸煙之習慣態樣作用不大。而且，對上述戒菸輔助物之遞送特性之詳細分析已揭示該等輔助物在遞送速度、濃度、持久性，及生物可用性方面之作用多樣性(Pharmacol.Rev.2005,57,79，Hukkanen等人)。由此，由於該等輔助物所提供之藥物動力學概況與習知香菸之藥物動力學概況並不相似，因此該 等輔助物在有效的尼古丁替代療法(nicotine replacement therapy；NRT)中之使用或作為休閒吸食習知香菸之替代物之使用極為有限。
WO2011/095781描述一種模擬吸菸裝置，該裝置包含含有尼古丁組成物之罐件，及形狀類似香菸之可再填充吸入器。GB1528391描述一種組成物，該組成物包含尼古丁或尼古丁鹽、用於溶解尼古丁或尼古丁鹽之溶劑、調味劑，及推進劑。WO2006/004646描述一種可吸入尼古丁組成物，該組成物含有包括有機酸之遊離鹼尼古丁、HFA及可選之共溶劑。然而，該等組成物中無一者向使用者提供與習知香菸之藥物動力學概況類似之藥物動力學概況。US2009/005423描述一種尼古丁組成物之施用法，該施用法之目標為模擬由吸食香菸而產生之血漿尼古丁濃度，即在向口腔黏膜施用該組成物之後濃度迅速達到強峰。然而，藉由此組成物提供之濃度峰在較短時間內發生，且其衰變速度亦比在習知吸菸後通常觀測到的濃度峰之衰變速度更快。
本發明力圖處理先前技術之關連問題中至少一些問題，或至少提供對先前技術之可接收的市售替代解決方案。
在第一態樣中，本發明提供一種可吸入組成物，該組成物包含：尼古丁或醫藥上可接受之尼古丁衍生物或尼古丁鹽；推進劑； 單羥醇；及二醇及/或二醇醚，該組成物之特徵在於為單羥醇與二醇及/或二醇醚之重量比為6：1至1：1。
除非本文中有明確的相反指示，否則本文中界定之每一態樣或實施例可與任何其他態樣或實施例組合。詳言之，經指示為較佳或有益處之任何特徵可與經指示為較佳或有益處之任何其他特徵組合。
第1圖圖示經施用本發明之第一態樣之「高」、「中」或「低」強度尼古丁組成物之主體隨時間變化之尼古丁平均動脈血漿濃度圖。
第2圖圖示經施用本發明之第一態樣之「高」、「中」或「低」強度尼古丁組成物之主體隨時間變化之平均上癮情況VAS計分圖。
第3圖圖示在吸入本發明之第一態樣之「高」強度尼古丁組成物之後，以間隔時間測定之動脈及靜脈尼古丁濃度圖。
第4圖圖示在吸入本發明之第一態樣之「中等」強度尼古丁組成物之後，按間隔時間測定之動脈及靜脈尼古丁濃度圖。
本文中所用術語「直徑」包含液滴之最大尺寸。本文中所稱之液滴直徑可使用英國馬爾文儀器有限公司 (Malvern)Spraytec裝置而量測。
本文中所用術語「Dv10」係指液滴直徑，組成物中有少於或等於10%體積之液滴的直徑小於該液滴直徑。本文中所用術語「Dv50」係指液滴直徑，組成物中有少於或等於50%體積之液滴的直徑小於該液滴直徑。本文中所用術語「Dv90」係指液滴直徑，組成物中有少於或等於90%體積之液滴的直徑小於該液滴直徑。Dv10、Dv50及Dv90值可使用Malvern Spraytec裝置而決定。
本文中所用術語「尼古丁遊離鹼」係指在高pH水準下，即在pH高於7之水準下佔多數之尼古丁形式。
本文中所用術語「C 最大值 」係指主體血流中之化合物(在本文之情況下為尼古丁)之最大量測濃度。
本文中所用術語「t 最大值 」係指自化合物之投藥起達到C 最大值 所耗時間。
在介紹本揭示案或本揭示案較佳實施例之元素時，冠詞「一」、「該」及「該等」旨在意謂存在一或更多個元素。術語「包含」、「包括」及「具有」旨在為包含性的，並意謂著除所列元素之外可能存在額外元素。
本發明之組成物可經由口腔吸入之方式而遞送至使用者。由此，該組成物可有效用於尼古丁替代療法(NRT)或用作休閒吸食習知香菸之替代物，因為該組成物模擬吸菸之一些習慣態樣。
在習知香菸及電子「e」香菸中，必需加熱尼古丁以便經由吸入(在習知香菸之情況下導致燃燒，或在電子香菸 之情況下則導致汽化)而遞送至使用者。此種加熱導致諸如醛、酮、亞硝胺，及重金屬之有害副產物之產生，該等副產物隨後亦經由吸入而遞送至使用者。相反，本發明之組成物可在無需加熱之情況下經由吸入而遞送，此舉意謂著遞送至使用者之有害物質水準顯著降低。而且，無加熱步驟是有利的，因為此舉避免對諸如電池(在電子香菸之情況下)之電源或諸如火柴(在習知香菸之情況下)之點火手段的需求。
二醇及/或二醇醚協助尼古丁或醫藥上可接受之尼古丁衍生物或尼古丁鹽在組成物中之溶解。此輔助物避免組成物中存在尼古丁(或其他諸如糖精之添加劑(若存在))之沉澱物，該等沉澱物在遞送至使用者時可能導致刺激。此外，二醇或二醇醚之存在減少隨時間發生之尼古丁降解，由此增加組成物之長期穩定性或「儲存壽命」。例如，根據本發明第一態樣，在40℃、75%相對濕度下儲存六個月後，組成物之層析可指示相對於尼古丁所佔比例之以下雜質百分比比例：毒藜鹼，不高於0.3%面積；去氫毒藜鹼，不高於0.3%面積；β-去氫菸鹼，不高於0.3%面積；可鐵寧，不高於0.3%面積；麥斯明，不高於0.3%面積；尼古丁n-氧化物，不高於0.3%面積；降菸鹼，不高於0.3%面積。該等雜質極限值在歐洲藥典中針對尼古丁起始物料之規範內，從而指示組成物在其生命期內之降解特性。儘管如此，歐洲藥典不應被視作以任何方式限定本發明內所主張之容許雜質容限。
單羥醇之黏度低於二醇或二醇醚。由此，與不包括單羥醇之組成物相比，該組成物能夠形成直徑更小之液滴。 本發明之發明者吃驚地發現，上文指定之單羥醇與二醇或二醇醚之比導致組成物具有長期穩定性(例如，該組成物在2-40ºC下保持單相長達至少一星期)與液滴尺寸較小之所需組合。
有利地，當具有單羥醇與二醇或二醇醚之此比之尼古丁組成物經由習知之加壓計量吸入器(pressurised metered-dose inhaler；pMDI)遞送至使用者時，組成物以液滴形式遞送，該等液滴中之一些液滴(例如，至少10%體積)之直徑小於10微米，一般小於5微米。一般而言，液滴中之多數液滴(例如，至少50%體積)之直徑小於5微米，一般而言，實質上全部液滴(例如，至少90%體積，或甚至至少95%體積)之直徑小於5微米。有利地，當液滴經施用至使用者時，尺寸小於10微米之液滴傾向於沉積在肺部中，而非沉積在(例如)口咽之位置。由此，尼古丁中至少一些尼古丁(例如，至少10%重量/重量)，一般而言實質上全部尼古丁(例如，至少90%重量/重量)經由肺臟途徑進入血流。此舉意謂著與先前技術之尼古丁組成物相比，該組成物在經口腔吸入時更能夠模擬習知香菸之藥物動力學概況。由於該組成物可經由口腔吸入方式施用且能夠模擬習知香菸之藥物動力學概況，因此該組成物可尤其有效地用於尼古丁替代療法(NRT)或用作休閒吸食習知香菸之替代物。
一般而言，液滴中至少一些液滴(例如，至少10%體積)之尺寸為0.5至3微米。該等液滴可沉積在肺部深處，且因此尤其能夠經由肺臟途徑而進入血流。一般而言，液滴中至少一些液滴(例如，至少10%體積)之直徑為0.4至0.5 微米。該等液滴尤其能夠模擬習知香菸之藥物動力學概況，因為習知香菸之煙霧之平均細微性處於0.4至0.5微米之範圍內。
與先前技術之組成物相反，本發明之組成物能夠在不使用有機酸之情況下形成直徑較小之液滴。由此，減輕了該組成物之使用者所體驗到之刺激水準。
當本發明之組成物經由下文所述模擬香菸中之一者而遞送至使用者時，液滴可展示以下液滴尺寸概況：Dv90小於20微米，通常小於5微米，更通常小於3微米，更通常小於2.9微米；及/或Dv50小於6微米，通常小於0.8微米，更通常小於0.7微米，更通常小於0.6微米；及/或Dv10小於2微米，通常小於0.3微米，更通常小於0.25微米，更通常小於0.2微米。
此特定液滴尺寸概況類似於菸草煙霧之細微性概況。由此，經遞送之組成物之藥物動力學概況極為相似地模擬習知香菸之藥物動力學概況。詳言之，組成物向使用者之遞送利用較短之t 最大值 (即自首次吸入起至達到最高尼古丁血漿水準之時間)產生較高之尼古丁濃度之延長峰。結果，組成物可高度有效地用於尼古丁替代療法(NRT)或用作休閒吸食習知香菸之替代物。
總而言之，本發明之第一態樣之組成物除其他特性之外具有穩定性，對使用者造成極小刺激，能夠模擬習知香菸之藥物動力學概況，可在無需加熱之情況下經由口腔吸入 遞送，並與習知香菸或電子香菸相比向使用者遞送之有害物質較少。
可採用任何適合之尼古丁來源。例如，尼古丁可為尼古丁遊離鹼、尼古丁衍生物及/或尼古丁鹽。在採用尼古丁遊離鹼時，可採用液態形式之尼古丁遊離鹼。在採用尼古丁鹽時，可採用溶液形式之尼古丁鹽。適合之尼古丁鹽包括由以下酸形成之鹽：乙酸、丙酸、1,2-丁酸、甲基丁酸、戊酸、月桂酸、棕櫚酸、酒石酸、檸檬酸、蘋果酸、草酸、苯甲酸、海藻酸、鹽酸、氯鉑酸、矽鎢酸、丙酮酸、麩胺酸，及天冬胺酸。亦可採用諸如脫水酒石酸尼古丁之其他尼古丁鹽。亦可採用兩種或兩種以上尼古丁鹽之混合物。尼古丁鹽亦可採用脂質封裝。此類封裝可允許組成物之尼古丁濃度進一步增高，而不發生尼古丁析出。
如上所述，單羥醇與二醇或二醇醚之重量比導致穩定性及所需液滴尺寸概況兩者之組合。較佳之單羥醇與二醇或二醇醚之重量比為5：1至1.5：1，再較佳為4：1至2：1，更佳為3：1至2.5：1，甚至更佳約為2.8：1。
二醇及/或二醇醚可選自丙二醇、聚丙二醇及聚乙二醇(polyethylene glycol；PEG)，或該三者中之兩者或兩者以上之組合。適合之聚乙二醇可具有小於20000公克/莫耳之分子質量。適合之聚乙二醇之實例為聚乙二醇400。二醇或二醇醚較佳為丙二醇。丙二醇向組成物提供尤其所需之液滴尺寸概況，並提供增強之賦形劑溶合作用，且減少賦形劑降解。以組成物之總重量計，組成物較佳包含0.1至2%重量/重量之 丙二醇，該含量再較佳為0.1至1%重量/重量，更佳為0.2至0.5%重量/重量，甚至更佳為0.25至0.4%重量/重量，又甚至更佳為約0.34%重量/重量。
單羥醇較佳為乙醇。與二醇或二醇醚相比，乙醇具有尤其低之黏度，且因此在賦能組成物以形成直徑較小之液滴時尤其有效。此外，乙醇價廉，相對無害且易於購得。以組成物之總重量計，組成物較佳包含0.5至1.5%重量/重量之乙醇，該含量再較佳為0.7至1.3%重量/重量，更佳為0.9至1%重量/重量，甚至更佳為約0.95%重量/重量。
較佳地，組成物進一步包含人類TAS2R苦味受體促效劑。使用人類TAS2R苦味受體促效劑誘發支氣管擴張，從而降低與遞送相關之咳嗽水準。由此，使用者更能夠耐受該組成物，因為該組成物造成極小刺激。
人類TAS2R苦味受體促效劑可為天然產生之化合物或合成化合物。適合之天然產生化合物之實例包括苦艾素、蘆薈素、龍膽苷、雄茸交酯、喬木素、阿格拉賓(Arglabin)、南艾蒿烯內酯、樟腦、美鼠李皮素、苦薊素、克裡斯內酯(Crispolide)、乙吡、法卡林二醇、柳醛苷、蛇麻草酮異構物、檸檬苦素、諾斯卡品罌粟鹼、小白菊內酯、苦木素、黑芥子素，及硫胺素。適合之合成化合物之實例包括合成安賽蜜、安息香、異丙基甲丁雙脲、氯化奎寧、色甘酸、氨苯碸、苯甲地那銨、二甲硫甲醯胺、苯海拉明、二乙烯基碸、法莫替丁、糖精、苯甲酸鈉，及環己胺基磺酸鈉。
人類TAS2R苦味受體促效劑較佳為糖精。糖精作為 人類TAS2R苦味受體促效劑尤其有效，可易於溶解於該組成物中，易於購得，且向該組成物提供所需之味道概況。尼古丁或醫藥上可接受之尼古丁衍生物或尼古丁鹽與糖精之重量比較佳為12：1至5.5：1，該比例再較佳為11：1至6：1，更佳為10：1至7：1，甚至更佳為9.5：1至8：1，又甚至更佳為約8.75：1。較低之糖精水準導致組成物具有不可接受之耐受性。較高之糖精水準則導致可接收之耐受性但並不受人喜歡，因為糖精可導致在組成物中形成糖精析出，在向使用者施用該組成物時，該等析出可導致刺激，或在將該組成物併入模擬香菸時，該等析出可導致阻塞。該等比例亦向該組成物提供最佳化味道概況。
推進劑可為氫氟碳，較佳為氫氟烷，甚至更佳為1,1,2,2-四氟乙烷(HFA-134a)或1,1,1,2,3,3-七氟丙烷(HFC-227)。該等化合物用作推進劑尤其有效，且對身體無不利作用。
以組成物之總重量計，組成物可包含至少60%重量/重量之推進劑，該含量較佳為90至99.5%重量/重量，再較佳為96至99%重量/重量，更佳為98至99%重量/重量。較佳液化推進劑。
組成物可進一步包含芳香組分。尼古丁具有苦澀持久之味道，該味道通常可引起燒灼口感。使用芳香組分可遮蓋此味道。適合之芳香組分包括通常添加至菸草產品中之芳香組分。實例包括類胡蘿蔔素產品、鏈烯醇、醛、酯，及σ內酯芳香成分。適合之類胡蘿蔔素產品包括β紫羅酮、α紫 羅酮、β-突厥酮、β-大馬酮、氧代依杜蘭I、氧代依杜蘭II、茶香螺酮、4-氧-β-紫羅酮、3-氧-α-紫羅酮、二氫獼猴桃內酯、4-氧代異佛爾酮、番紅花醛、β-環檸檬油醛。適合之鏈烯醇包括C4至C10鏈烯醇，較佳為C5至C8鏈烯醇。特定實例包括：順2-戊烯-1-醇、順2-己烯-1-醇、反2-己烯-1-醇、反2-己烯-1-醇、順3-己烯-1-醇、反3-己烯-1-醇、反2-庚烯-1-醇、順3-庚烯-1-醇、反3-庚烯-1-醇、順4-庚烯-1-醇、反2-辛烯-1-醇、順3-辛烯-1-醇、順5-辛烯-1-醇、1-辛烯-3-醇，及3-辛烯-2-醇。適合之醛包括苯甲醛、葡萄糖及桂皮醛。適合之酯包括己酸烯丙酯、乙酸苄酯、乙酸冰片酯、丁酸丁酯、丁酸乙酯、己酸乙酯、肉桂酸乙酯、甲酸乙酯、庚酸乙酯、異戊酸乙酯、乳酸乙酯、壬酸乙酯、戊酸乙酯、乙酸香葉酯、丁酸香葉酯、乙酸異丁酯、甲酸異丁酯、乙酸異戊酯、乙酸異丙酯、乙酸沈香酯、丁酸芳樟酯、甲酸芳樟酯、乙酸甲酯、鄰胺基苯甲酸甲酯、苯甲酸甲酯、甲基乙酸苄酯、丁酸甲酯、桂皮酸甲酯、戊酸甲酯、苯乙酸甲酯、柳酸甲酯(冬青油)、辛酸壬酯、乙酸辛酯、丁酸辛酯、乙酸戊酯(乙酸戊酯)、己酸戊酯、戊酸戊酯、乙酸丙酯、異丁酸丙酯、丁酸松油醇酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、丙酸乙酯、丁酸乙酯、戊酸乙酯、己酸乙酯、庚酸乙酯、辛酸乙酯、壬酸乙酯、癸酸乙酯、月桂酸乙酯、肉豆蔻酸乙酯、棕櫚酸乙酯。適合之σ-內酯芳香成分包括σ-己內酯、σ-丙位辛內酯、σ-壬內酯、σ-癸內酯、σ-十一內酯、σ-丁位十二內酯、馬索亞內酯、茉莉內酯及6-戊基-α-哌喃酮。芳香組分可用於遮蓋尼古丁之令人不快的 味道。
芳香組分較佳為薄荷腦及/或香草精。薄荷腦與糖精同時存在降低使用者所體驗到的刺激。以組成物之總重量計，組成物較佳包含至多0.1%重量/重量之薄荷腦，該含量再較佳為0.01%重量/重量至0.08%重量/重量，更佳為0.02%重量/重量至0.06%重量/重量，甚至更佳為0.03%重量/重量至0.05%重量/重量，又甚至更佳為約0.04%重量/重量。
以組成物之總重量計，組成物可包含0.001%重量/重量至0.045%重量/重量之尼古丁或醫藥上可接受之尼古丁衍生物或尼古丁鹽，該含量較佳為0.01%重量/重量至0.045%重量/重量，更佳為0.015%重量/重量至0.04%重量/重量，甚至更佳為0.02%重量/重量至0.035%重量/重量，又甚至更佳為0.025%重量/重量至0.03%重量/重量，最佳為約0.028%重量/重量。此組成物提供與「低強度」尼古丁香菸類似之效用。
以組成物之總重量計，組成物可包含0.04%重量/重量至0.07%重量/重量之尼古丁或醫藥上可接受之尼古丁衍生物或尼古丁鹽，該含量較佳為0.045%重量/重量至0.065%重量/重量，更佳為0.05%重量/重量至0.06%重量/重量，甚至更佳為0.054%重量/重量至0.058%重量/重量，又甚至更佳為約0.056%重量/重量。此組成物提供與「中等強度」尼古丁香菸類似之效用。
以組成物之總重量計，組成物可包含0.065%重量/重量至0.1%重量/重量之尼古丁或醫藥上可接受之尼古丁衍 生物或尼古丁鹽，該含量較佳為0.07%重量/重量至0.095%重量/重量，更佳為0.075%重量/重量至0.09%重量/重量，甚至更佳為0.08%重量/重量至0.088%重量/重量，又甚至更佳為約0.084%重量/重量。此組成物提供與「高強度」尼古丁香菸類似之效用。
特定較佳組成物包含以其總重量計之以下物質：0.03至0.05%重量/重量之薄荷腦，該含量較佳為約0.04%重量/重量；0.25至0.4%重量/重量之丙二醇，該含量較佳為約0.34%重量/重量；0.9至1%重量/重量之乙醇，該含量較佳為約0.95%重量/重量；糖精，及下列物質中之一者：(i)0.025%重量/重量至0.03%重量/重量之尼古丁或醫藥上可接受之尼古丁衍生物或尼古丁鹽，該含量較佳為約0.028%重量/重量；或(ii)0.054%重量/重量至0.058%重量/重量之尼古丁或醫藥上可接受之尼古丁衍生物或尼古丁鹽，該含量較佳為約0.056%重量/重量；或(iii)0.08%重量/重量至0.088%重量/重量之尼古丁或醫藥上可接受之尼古丁衍生物或尼古丁鹽，該含量較佳為約0.084%重量/重量；其餘物質為HFA-134a，其中尼古丁與糖精之重量比 為9.5：1至8：1，較佳為約8.75：1。此組成物展示尤其所需之上述優點組合。
以組成物之重量體積計，總溶劑含量，即單羥醇與二醇及/或二醇醚之總含量較佳為低於35%重量/重量，再較佳為低於6%重量/重量，更佳為0.1%重量/重量至2.5%重量/重量。減少組成物之總溶劑含量降低組成物之黏度，此意謂著組成物更能夠形成更希望之液滴尺寸。
以組成物之總重量計，組成物包含較佳少於0.01%重量/重量之菸鹼酸，該含量更佳為少於0.005%重量/重量，甚至更佳為少於0.001%重量/重量之菸鹼酸。組成物最佳實質不包含菸鹼酸。菸鹼酸之存在可導致在組成物中形成析出。
第一態樣之組成物可由上述組分「構成」。第一態樣之組成物可由上述組分與任何無法避免之雜質一起「構成」。
在第二態樣中，本發明提供一種加壓容器，該容器含有第一態樣之組成物。
本發明之第二態樣之加壓容器可用以對使用者釋放第一態樣之尼古丁組成物氣流。例如，加壓容器可配備有向使用者之肺部遞送容器內含物之手段。該等手段可採用按鈕、觸發器或呼吸啟動機構之形式。加壓容器可用以向使用者遞送未計量之尼古丁。此加壓容器可優於先前技術方法之尼古丁替代療法(NRT)(例如，現今市售之習知吸入器、噴鼻劑、口含劑及貼片)，因為此容器可允許在尼古丁補換調節中具有自主性，在此情況下，使用者可按想要吸入之量來調 節組合物尼古丁之用量。此外，加壓容器亦可用作休閒吸食習知香菸之替代物。
本發明之加壓容器可在無需單獨能源之情況下用以對使用者釋放組成物。例如，可在無需加熱基質、燃燒物料或使用電池供電電流之情況下釋放組成物。如上所述，此優點可導致遞送至使用者之有害副產物水準降低。
本發明之加壓容器可採用加壓罐之形式，例如，加壓鋁罐。罐件可為完全回收及/或可完全再用。罐件可按需藉由含有所需組成物之自動販賣機或更大容器在較高壓力梯度下經再填充。在一個實施例中，罐件為AW5052鋁罐。
加壓容器可為模擬香菸。
加壓容器能夠將組成物分配作為霧化液滴混合物。該混合物較佳具有類似於菸草煙霧之細微性分佈。該混合物可呈蒸汽或煙霧狀。
加壓容器可經加壓至3x105帕至1.5x107帕之壓力，該壓力較佳為5x105帕至2x106帕，更佳為5.5x105帕至1x106帕，甚至更佳為約6x105帕。
加壓容器可用以再填充模擬香菸，詳言之，即下文所述之本發明第三態樣之模擬香菸。
加壓容器內含物可包含：16至18毫克尼古丁，較佳為約17.18毫克尼古丁；7至9毫克薄荷腦，較佳為約8.176毫克薄荷腦；1至3毫克糖精，較佳為約1.963毫克糖精；68至72毫克丙二醇，較佳為約69.5毫克丙二醇；190至200毫克乙醇，較佳為約194.2毫克乙醇；及18至22公克 HFA-134a，較佳為約20.15公克HFA-134a。或者，加壓容器內含物可包含：10至12毫克尼古丁，較佳為約11.45毫克尼古丁；7至9毫克薄荷腦，較佳為約8.176毫克薄荷腦；1.1至1.4毫克糖精，較佳為約1.288毫克糖精；68至72毫克丙二醇，較佳為約69.5毫克丙二醇；190至200毫克乙醇，較佳為約194.2毫克乙醇；18至22公克HFA-134a，較佳為約20.16公克HFA-134a。或者，加壓容器內含物可包含：5至7毫克尼古丁，較佳為約5.73毫克尼古丁；7至9毫克薄荷腦，較佳為約8.176毫克薄荷腦；0.5至0.8毫克糖精，較佳為約0.654毫克糖精；68至72毫克丙二醇，較佳為約69.5毫克丙二醇；190至200毫克乙醇，較佳為約194.2毫克乙醇；及18至22公克HFA-134a，較佳為約20.16公克HFA-134a。或者，加壓容器內含物可包含：約7至9毫克薄荷腦，較佳為8.176毫克薄荷腦；0.1至0.3毫克糖精，較佳為約0.204毫克糖精；68至72毫克丙二醇，較佳為約69.5毫克丙二醇；190至200毫克乙醇，較佳為約194.2毫克乙醇；及18至22公克HFA-134a，較佳為約20.17公克HFA-134a。
加壓容器可用以再填充模擬香菸。此「再填充」容器可包含：0.6至0.7毫克尼古丁，較佳為約0.672毫克尼古丁；0.2至0.4毫克薄荷腦，較佳為約0.32毫克薄荷腦；0.07至0.09毫克糖精，較佳為約0.077毫克糖精；2.5至2.9毫克丙二醇，較佳為約2.72毫克丙二醇；7至9毫克乙醇，較佳為約7.6毫克乙醇；及760至800毫克HFA-13a，較佳為約788.6毫克HFA-134a。或者，此再填充可包含：0.4至0.5毫 克尼古丁，較佳為約0.448毫克尼古丁；0.2至0.4毫克薄荷腦，較佳為約0.32毫克薄荷腦；0.04至0.06毫克糖精，較佳為約0.051毫克糖精；2.5至2.9毫克丙二醇，較佳為約2.72毫克丙二醇；7至9毫克乙醇，較佳為約7.6毫克乙醇；及760至800毫克HFA-134a，較佳為約788.9毫克HFA-134a。或者，每一再填充物可包含：0.1至0.3毫克尼古丁，較佳為約0.224毫克尼古丁；0.2至0.4毫克薄荷腦，較佳為約0.32毫克薄荷腦；0.01至0.03毫克糖精，較佳為約0.026毫克糖精；2.5至2.9毫克丙二醇，較佳為約2.72毫克丙二醇；7至9毫克乙醇，較佳為約7.6毫克乙醇；及760至800毫克HFA-134a，較佳為約789.1毫克HFA-134a。或者，此再填充物可包含：0.2至0.4毫克薄荷腦，較佳為約0.32毫克薄荷腦；0.007毫克至0.009毫克糖精，較佳為約0.008毫克糖精；2.5至2.9毫克丙二醇，較佳為約2.72毫克丙二醇；7至9毫克乙醇，較佳為約7.6毫克乙醇；及760至800毫克HFA-134a，較佳為約789.4毫克HFA-134a。
當然，上述加壓容器內含物中之尼古丁可由醫藥上可接受之尼古丁衍生物或尼古丁鹽所替代。
在第三態樣中，本發明提供一種模擬香菸裝置，該裝置包含：外殼；可吸入組成物之加壓貯槽，該加壓貯槽處於外殼內；出口，用於使可吸入組成物自貯槽噴出外殼，該出口經配置以自出口噴出液滴形式之可吸入組成物，液滴中至 少一些液滴之直徑等於或小於10微米；及出口閥，用於控制通過出口之可吸入組成物流；其中該可吸入組成物為根據第一態樣之組成物。
例如，出口可經配置以自出口噴出液滴形式之可吸入組成物，液滴中至少1%體積之液滴之直徑等於或小於10微米。
液滴中之多數液滴(例如，至少50%體積)之直徑較佳等於或小於10微米，更佳為實質上全部液滴(例如，至少90%體積)之直徑等於或小於10微米。液滴中之至少一些液滴(例如，至少1%體積)之直徑較佳等於或小於5微米，再較佳為液滴中之多數液滴(例如，至少50%體積)之直徑等於或小於5微米，更佳為實質上全部液滴(例如，至少90%體積)之直徑等於或小於5微米。
出口閥較佳為呼吸啟動閥。
模擬香菸較佳進一步包含毛細管塞，該毛細管塞自出口閥鄰近處延伸至貯槽內，填充貯槽體積之至少50%，並經配置以依靠毛細作用將可吸入組成物引向出口。
模擬香菸較佳具有呼吸操縱閥，且外殼具有出口端及相反端，且模擬香菸進一步包含：組成物流徑，用於使組成物流自貯槽沿流徑流至外殼出口端處之出口以外；可撓曲隔膜，該可撓曲隔膜處於該外殼內，該隔膜在外殼出口端處界定自進氣口至出氣口之氣流路徑；閥元件，可隨隔膜而移動，並藉由偏壓力而偏壓至 一位置，該元件在該位置上關閉組成物流徑；其中出口端上之吸力導致氣流通過氣流路徑，從而在閥元件上提供壓力差，藉此抵抗偏壓力而升舉閥元件，以便打開組成物流徑；且其中偏壓力經佈置以在一旦吸力消失時關閉組成物流徑。
模擬香菸較佳具有呼吸操縱閥，且呼吸啟動閥為出口與貯槽之間的非計量閥，呼吸啟動閥包含：自貯槽延伸至出口端之流徑，該流徑之至少一部分為可變形管；及夾持部件，當未向裝置施加吸力時，該部件夾緊以關閉該可變形管，且當在出口處施加吸力時，該部件鬆開該管以打開流徑，從而自貯槽向出口提供不間斷流。下文中，此模擬香菸被稱作「夾管閥」模擬香菸。
模擬香菸較佳進一步包含再填充閥，該閥與貯槽形成流體連通，貯槽可經由該閥而得以再填充。模擬香菸可自根據本發明第二態樣之容器得以再填充。
貯槽之尺寸、貯槽內之壓力，及出口在最窄點處之尺寸較佳經佈置為使得當出口閥完全打開時，貯槽將在少於30秒內排空。
模擬香菸較佳經配置以自香菸中噴出組成物液滴，在該等液滴中，至少97%體積之液滴之直徑小於10微米，再較佳為至少98%體積，更佳為至少98.5%體積甚至更佳為99%體積。直徑小於10微米之液滴沉積在肺部中，意謂著提供與習知香菸之藥物動力學概況類似之藥物動力學概況。
模擬香菸較佳經配置以自香菸中噴出組成物液滴，該等液滴具有以下尺寸概況：Dv90小於20微米，較佳為小於5微米，更佳為小於3微米，甚至更佳為小於2.9微米；及/或Dv50小於6微米，較佳為小於0.8微米，更佳為小於0.7微米，甚至更佳為小於0.6微米；及/或Dv10小於2微米，較佳為小於0.3微米，更佳為小於0.25微米，甚至更佳為小於0.2微米。
由此，在一個實施例中，模擬香菸經配置以噴出具有以下尺寸概況之液滴：Dv90小於20微米、Dv50小於6微米，及Dv10小於2微米；該等液滴較佳為具有以下尺寸概況：Dv90小於5微米、Dv50小於0.8微米，及Dv10小於0.3微米；更佳為具有以下尺寸概況：Dv90小於3微米、Dv50小於0.7微米，及Dv10小於0.25微米；甚至更佳為具有以下尺寸概況：Dv90小於2.9微米、Dv50小於0.6微米，及Dv10小於0.2微米。
此尺寸概況類似於習知香菸之尺寸概況，意謂著所提供之藥物動力學概況極為相似地模擬習知香菸之藥物動力學概況。
模擬香菸可向使用者提供至多15毫微克/毫升之尼古丁動脈C 最大值 ，該值一般為2至10毫微克/毫升，或甚至4至8毫微克/毫升。吸食習知香菸時，大於約2毫微克/毫升之C 最大值 值可使使用者體驗到「頭暈」。
模擬香菸可在10秒至20分鐘內之t 最大值 提供該等C 最大值 值，該t 最大值 一般為5分鐘至15分鐘，通常為約12分鐘。與先前技術之模擬香菸裝置相比，該等t 最大值 值更近於由吸食習知香菸所展示之時間。由此，本發明更相似地模擬習知香菸之藥物動力學概況，並因此可尤其有效地用於尼古丁替代療法(NRT)或用作休閒吸食習知香菸之替代物。
模擬香菸較佳經配置以按0.5至3公升/分鐘之速率自香菸噴出組成物。此速率類似於吸食習知香菸時噴出煙霧之速率。模擬香菸較佳經配置以提供1至7千帕之吸入阻力，該吸入阻力較佳為約4千帕。此吸入阻力類似於習知香菸時所提供之阻力。當模擬香菸經配置以具有上述噴射速率及/或吸入阻力時，模擬香菸較佳經配置以按0.01至0.06毫克/毫升之速率向使用者遞送尼古丁。此速率小於習知香菸之速率。然而，由於上述噴射速率及吸入阻力已模擬吸煙之習慣態樣，因此使用者將在吸入與習知戒菸輔助物相比水準較低之尼古丁之情況下體驗相同水準之滿足感。
在第四態樣中，本發明提供一種製造第一態樣之組成物之方法，該方法包含以下步驟：製備預混合物，該預混合物包含多羥醇與二醇及/或二醇醚，及可選之TAS2R味道受體促效劑及/或芳香劑，其中多羥醇與二醇或二醇醚之重量比為6：1至1：1；向預混合物中添加尼古丁或醫藥上可接受之尼古丁衍生物或尼古丁鹽，以獲得含有尼古丁之混合物；及 向含有尼古丁之混合物添加推進劑。
若在組合多羥醇與二醇或二醇醚之前添加尼古丁，則可能發生尼古丁析出。同樣，若組成物包含其他組分，例如芳香組分或TAS2R味道受體促效劑，則應在添加尼古丁之前將該等組分便充分混合至預混合物中，以便避免尼古丁析出。詳言之，已發現當組成物包含薄荷腦時，應在添加尼古丁之前將薄荷腦完全溶解於預混合物中，以便於避免尼古丁析出。
當組成物意欲包括TAS2R味道受體促效劑及/或芳香組分時，較佳在添加TAS2R味道受體促效劑及/或芳香組分之前組合多羥醇與二醇或二醇醚。此舉避免芳香組分或TAS2R味道受體促效劑析出。
在第五態樣中，本發明提供一種組成物，該組成物包含：尼古丁或醫藥上可接受之尼古丁衍生物或尼古丁鹽單羥醇；及二醇及/或二醇醚；該組成物之特徵在於單羥醇與二醇或二醇醚之重量比為6：1至1：1。
此組成物可用作在製造第一態樣之組成物時之中間體。第一態樣中之較佳額外組分、濃度及比例在第三態樣中 亦為較佳。
在第六態樣中，本發明提供一種模擬香菸，該模擬香菸經配置以向使用者提供至多15毫微克/毫升之尼古丁靜脈C 最大值 ，及/或10秒至20分鐘之t 最大值 。
在第七態樣中，本發明提供一種使用本發明第一態樣之組成物來治療病癥之方法，該病癥選自：尼古丁成癮及諸如阿滋海默癥及帕金森癥之神經退化性疾病。
與先前技術相比，本發明之第一態樣之實施例可展示以下優點。組成物中之溶劑辨識及其相對濃度經最佳化以提供增強之長期穩定性(特徵在於例如，無析出、無相分離、副產物之形成可忽略、雜質產生率較低)，且組成物中之揮發性及非揮發性溶劑辨識及其相對濃度進一步經最佳化，使得經由適合之遞送方法產生之氣溶膠沉積在肺部中(特徵在於例如，最佳化液滴/細微性分佈)，以便該氣溶膠中所含尼古丁經由肺臟途徑進入血流。而且，組成物中之調味劑及TAS2R苦味促效劑之濃度可經最佳化以增強適口性及耐受性(特徵在於例如，諸如咳嗽及呼吸道/喉道刺激之負面事件發生率較低，該等不利事件可抑制組成物向肺部之有效遞送)，以便使用者將傾向於以吸菸者之方式反復施用組成物。另外，組成物亦可經由有效模擬吸菸「感受」之模擬香菸裝置而遞送至使用者。另外，該製造方法及試劑添加順序經最佳化，使得尼古丁、TAS2R苦味促效劑，及/或調味劑皆可按所 需水準併入，從而避免析出之形成。另外，可以此方式施用組成物：可利用吸菸者所熟悉之劑量狀況，採用與先前可能之尼古丁劑量相比較低之尼古丁遞送劑量達到臨床結果(特徵在於例如，良好上癮情況計分及與香菸之t 最大值 類似之t 最大值 )，從而改良使用者體驗，並使組成物更有效地用作燃燒菸草產品之替代物。如若使用該組成物作為醫學病癥之治療方式，則可實現另一優勢。
本發明藉由關於以上非限制性圖式而舉例說明之方式進行描述。
實例
現將參考以下非限制性實例描述本發明。
製造方法
使用以下起始物料：糖精(歐洲藥典)
丙二醇(歐洲藥典等級)
薄荷腦(歐洲藥典)
乙醇(100% BP，歐洲藥典)
尼古丁(歐洲藥典)
HFA-134a(專賣藥品委員會1994)
將起始物料按以下順序添加至混合容器：(i)5.14公克糖精，(ii)227.0公克丙二醇，(iii)32.5公克薄荷腦及(iv)774.0公克乙醇。然後，按每分鐘600轉數攪拌該混 合物達15分鐘，直至薄荷腦顆粒充分溶解，並觀測到澄清液體。然後，向該混合物添加45.6公克尼古丁，並繼續按每分鐘600轉數再攪拌10分鐘。然後，將所生成之混合物添加至已使用HFA 134a沖洗之壓力容器中。然後，密封該容器，再經冷卻直至內部溫度達到8-12℃，此時維持該溫度。然後，將約40千克HFA-134a釋放至容器內，再開始按每分鐘210轉數進行磁力攪拌。繼續向容器內釋放HFA，直至添加總計80千克HFA為止，此時，按每分鐘210轉數再攪拌該組成物達110分鐘。在此再攪拌期間，控制壓力以確保壓力不超過4.5巴且最終壓力在3-4巴之間。攪拌之後，將該組成物分配至罐件中。
藉由在添加糖精之前或在薄荷腦充分溶解之前添加尼古丁來改變方法會使尼古丁析出。
穩定性
利用乙醇與丙二醇之不同比製備多種組成物。視覺測定該等組成物在各種條件下之穩定性，且結果列在第1表及第2表中。乙醇與丙二醇之比小於1：1之組成物一星期內分離為兩個相。
Figure TWI612979BD00001
Figure TWI612979BD00002
Figure TWI612979BD00003
液滴尺寸概況
製備以下組成物：0.04%重量/重量薄荷腦；0.006%重量/重量糖精； 0.34%重量/重量丙二醇；0.95%重量/重量乙醇；0.056%重量/重量尼古丁；及其餘為HFA-134a。
將組成物插入九個夾管閥模擬香菸內。自每一裝置噴出五份劑量，且使用Malvern Spraytec裝置而量測每一劑量之液滴尺寸概況。結果列在下文之第3表中：
Figure TWI612979BD00004
雜質
製備以下組成物：0.04%重量/重量薄荷腦；0.0032%重量/重量糖精；0.34%重量/重量丙二醇；及0.95%重量/重量乙醇；0.028%重量/重量尼古丁；其餘為HFA-134a。
然後，將組成物插入加壓容器內。在裝填時及六個月後層析評估相對於尼古丁濃度之雜質體積百分比。結果列在下文之第4表中：
Figure TWI612979BD00005
Figure TWI612979BD00006
臨床研究
此臨床研究為三部分研究，用以決定經由夾管閥模擬香菸由口腔吸入之尼古丁之安全性、耐受性及藥物動力學，該模擬香菸含有根據本發明之第一態樣之組成物。
研究了以下組成物：
(1)「高」尼古丁：0.04%重量/重量薄荷腦、0.0096%重量/重量糖精、0.34%重量/重量丙二醇、0.95%重量/重量乙醇、0.084%重量/重量尼古丁及98.5764%重量/重量HFA-134a。
(2)「中」尼古丁：0.04%重量/重量薄荷腦、0.0063%重量/重量糖精、0.34%重量/重量丙二醇、0.95%重量/重量乙醇、0.056%重量/重量尼古丁，及98.6077%重量/重量HFA-134a。
(3)「低」尼古丁：0.04%重量/重量薄荷腦、0.0032%重量/重量糖精、0.34%重量/重量丙二醇、0.95%重量/重量乙醇、0.028%重量/重量尼古丁，及98.6388%重量/重量 HFA-134a。
部分A意欲評估經由三種劑量水準之夾管閥模擬香菸由口腔吸入之單個劑量尼古丁組成物之安全性、耐受性，及動脈藥物動力學。部分B意欲評估經由夾管閥模擬香菸由口腔吸入之單個劑量尼古丁之靜脈藥物動力學。部分C意欲評估經由夾管閥模擬香菸由口腔吸入之重複劑量尼古丁之安全性、耐受性及藥物動力學。
此研究針對在過去一年中每天至少吸食十隻製造香菸之男性及女性參與者而執行。該研究在澳大利亞佩斯市的一個中心進行，並在健康志願者中執行。
篩選評估在預期研究給藥之前至多六個星期時進行，且已報名參與該研究之合格參與者在第1日之計劃研究給藥之前針對繼續研究之適當性而經再評估。在研究給藥之前中斷之任何已報名之參與者皆被替換。
在該研究之三個部分中，至少六十(60)位健康志願者計劃報名參與。參與者無法參與該研究之一個以上部分。
部分A：此部分為單盲式隨機化多劑量水準之研究，用以評估經由三種尼古丁劑量0.028%重量/重量(低)、0.056%重量/重量(中等)及0.084%重量/重量(高)之夾管閥模擬香菸由口腔吸入之尼古丁之耐受性及動脈藥物動力學。該研究之此部分需要執行動脈血液取樣以調查送至全身循環之迅捷性。十八(18)位參與者報名參與治療組A，並在單 一研究日內經由夾管閥模擬香菸而隨機接受2個劑量水準(共3個劑量水準)。尼古丁劑量水準為0.028%重量/重量(低)、0.056%重量/重量(中等)及0.084%重量/重量(高)。
該十八(18)位參與者經隨機分為三個組，每一組含有六位參與者。一組接受低尼古丁劑量，隨後接受中等尼古丁劑量；一組接受低尼古丁劑量，隨後接受高尼古丁劑量；及另一組接受中等尼古丁劑量，隨後接受高尼古丁劑量。首次給藥大約在上午8時，及第二次給藥大約在下午1：30。此舉係為確保來自第一劑量中循環尼古丁濃度在吸入第二劑量之前已經由排泄達到基線水準。參與者並不知道自己將要接收之經由夾管閥模擬香菸由口腔吸入的尼古丁之劑量水準。
在部分A結束時，查核自部分A中獲取之藥物動力學、安全性及耐受性資料以決定所研究之三個劑量水準中之哪兩個劑量水準將要用於部分B。
部分B：此部分為非盲/單盲式隨機化三向交叉研究，用以評估經由夾管閥模擬香菸由口腔吸入的兩種劑量水準之尼古丁之靜脈藥物動力學。參與者並不知道自己接受之夾管閥模擬香菸的尼古丁劑量水準。
二十四(24)位參與者已報名參與治療組B。每一參與者進入封閉長達連續三日之臨床試驗單位以在第一日接受具有一個尼古丁劑量水準之一個完整再填充之夾管閥模擬香菸，在第二日接受具有第二尼古丁劑量水準之一個完整再填 充之夾管閥模擬香菸，並在第三日接受習知尼古丁吸入器(10毫克)治療。接受治療之順序為隨機化的。
在部分B結束時，查核自部分A及部分B獲得之藥物動力學、安全性及耐受性資料以決定所研究之該兩個劑量水準中之哪一劑量水準將用於部分C。
部分C：此部分為非盲式研究，用以評估經由一種尼古丁劑量水準之夾管閥模擬香菸由口腔吸入的重複劑量尼古丁之耐受性及靜脈藥物動力學。
十八(18)位參與者報名參與治療組C。每一參與者在一日內接受重複劑量之尼古丁。所有參與者經由夾管閥模擬香菸接受相同劑量之尼古丁。每小時吸入一個完整再填充之夾管閥模擬香菸，共12小時。首次給藥發生在約上午8時。
研究人群：
Figure TWI612979BD00007
藥物動力學資料：
藥物動力學資料如第1圖所圖示，並列在第6表中。由第1圖可見，動脈取樣次數足以明確界定藥物動力學概況，且詳言之，足以明確界定血漿尼古丁C 最大值 。所有計時皆自開始吸入(約2分鐘完成)時計算。+2分鐘時之首次取樣時間點已展示尼古丁被吸收至動脈血液內。例如，對於0.056%重量/重量強度而言，平均動脈尼古丁濃度在2分鐘時已自給藥前之零濃度上升至2.06毫微克/毫升，即已達到最終C 最大值 之一半以上。由此可推斷，血漿尼古丁在吸入過程期間上升迅速。低強度、中等強度及高強度下之平均最大尼古丁濃度分別為2.11、3.73及4.38毫微克/毫升，而開始吸入之後，相應之t 最大值 為10.2、7.3及6.5分鐘。
動脈藥物動力學資料之產生就出入血管而言並非毫無技術困難，但在該研究之此部分中，動脈資料在證實尼古丁達到動脈循環時之迅捷性中非常有價值。由於該組成物為口腔吸入，因此得出一結論：此尼古丁遞送速度指示存在一定程度之肺臟遞送，因為諸如藉由習知尼古丁吸入器所提供之口腔黏膜遞送速度更慢。
Figure TWI612979BD00008
藥物動力學資料：
該研究之全部四個部分中所包括之藥物動力學量測係使用視覺模擬表(visual analogue scale；VAS)及吸菸欲望之簡單問卷(Brief Questionnaire of Smoking Urges；QSU-B)而對上癮情況之重複評估。基於VAS之藥物動力學資料如第2圖所示。
自夾管閥模擬香菸中吸入尼古丁氣溶膠對減少上癮情況具有明顯作用，此作用在該研究之全部四個部份中顯而易見。在部分A中，在吸入之後，上癮情況迅速減少，並在隨後5小時內逐漸向基線返回。未針對部分A執行統計測試，但所有三種尼古丁劑量強度之反應模式為一致的。
應注意，部分A中之上癮情況並無明確之劑量反應關係，因而此事實可能反映自手部至口部之吸菸慣例與喉道吸收之重要性，及使循環尼古丁濃度上升之藥物作用。QSU-B針對上癮情況VAS顯示一致模式，上癮情況VAS顯示在低劑量(0.028%重量/重量)之給藥後最短40分鐘時及在中等(0.056%重量/重量)劑量及高(0.084%重量/重量)劑量之給藥後20分鐘時之組分及總計分。此情況暗示儘管低劑量對吸菸欲望具有積極作用，但與中等劑量及高劑量相比，低劑量達到此效果所耗時間較長。
動脈與靜脈對比圖：
第3圖及第4圖圖示「高」強度及「中等」強度組 成物之使用者所體驗到之動脈與靜脈之尼古丁濃度之對比圖。對比圖指示尼古丁到達動脈循環之速度。由於組成物經口腔吸入，因此尼古丁之遞送速度與一定程度上之肺臟遞送一致。諸如由市售吸入器提供之口腔黏膜遞送速度更慢。
耐受性
所有不利事件可分類為輕度及中度，沒有被報告為嚴重之不利事件。整個研究過程中沒有重大不利事件(adverse events；AE)或死亡，且無參與者因為不利事件而中斷治療。
口腔感覺異常係迄今為止最常報告之治療突發不利事件(treatment-emergent adverse event；TEAE)，該事件在該研究之所有部分中皆有報告，總計有40位參與者(68%)至少一次報告口腔感覺異常。作為相關的治療突發不利事件(TEAE)，59位參與者中有十七(17)位參與者(29%)報告喉道刺激，9位參與者(15%)報告頭痛，8位參與者(14%)報告口腔觸覺減退，及6位參與者(10%)報告頭暈。全部病患人群中有少於10%發生其餘治療突發不利事件。
結果概要列在下文第7表中。
Figure TWI612979BD00009
Figure TWI612979BD00010
前述之詳細描述藉由解釋及圖示之方式而提供，且並非旨在限制所附專利申請範圍之範疇。本較佳實施例之眾多變化對該項技術中一般技藝人士將顯而易見，且符合所附專利申請範圍及其均等物範疇。

Claims (35)

  1. 一種可吸入組成物，包含：尼古丁或一醫藥上可接受之尼古丁鹽；至少90%重量/重量的一推進劑，其中該推進劑為氫氟碳化物；一單羥醇；及一二醇及/或二醇醚；該組成物之特徵在於單羥醇與二醇或二醇醚之一重量比為6：1至1：1。
  2. 如請求項1所述之組成物，其中，單羥醇與二醇或二醇醚之該重量比為5：1至1.5：1。
  3. 如請求項1或請求項2所述之組成物，其中，該二醇及/或該二醇醚選自丙二醇、聚丙二醇，及聚乙二醇(PEG)，或該三者中之兩者或兩者以上之組合。
  4. 如請求項1所述之組成物，其中，以該組成物之總重量計，該組成物包含0.1至2重量/重量%之丙二醇。
  5. 如請求項1所述之組成物，其中，該單羥醇為乙醇。
  6. 如請求項4所述之組成物，其中，以該組成物之總重量計，該組成物包含0.5至1.5%重量/重量之乙醇。
  7. 如請求項1所述之組成物，其中，該組成物進一步包含一人類TAS2R苦味受體促效劑。
  8. 如請求項7所述之組成物，其中，該人類TAS2R苦味受體促效劑為糖精。
  9. 如請求項1所述之組成物，其中，該組成物進一步包含糖精，且其中尼古丁或一醫藥上可接受之尼古丁鹽與糖精之一重量比為12：1至5.5：1。
  10. 如請求項1所述之組成物，該組成物進一步包含一芳香組分。
  11. 如請求項10所述之組成物，其中，該芳香組分為薄荷腦及/或香草精。
  12. 如請求項11所述之組成物，其中，以該組成物之總重量計，該組成物包含至多0.1%重量/重量之薄荷腦。
  13. 如請求項1所述之組成物，以該組成物之總重量計，該組成物包含0.001%重量/重量至0.045%重量/重量之尼古丁或一醫藥上可接受之尼古丁鹽。
  14. 如請求項1所述之組成物，以該組成物之總重量計，該組成物包含0.04%重量/重量至0.07%重量/重量之尼古丁或一醫藥上可接受之尼古丁鹽。
  15. 如請求項1所述之組成物，以該組成物之總重量計，該組成物包含0.065%重量/重量至0.1%重量/重量之尼古丁或一醫藥上可接受之尼古丁鹽。
  16. 如請求項1所述之組成物，包含以該組成物總重量計：0.03至0.05%重量/重量薄荷腦；0.25至0.4%重量/重量丙二醇；0.9至1%重量/重量乙醇；糖精；及以下物質中之一者：(i)0.025%重量/重量至0.03%重量/重量之尼古丁或一醫藥上可接受之尼古丁鹽；或(ii)0.054%重量/重量至0.058%重量/重量之尼古丁或一醫藥上可接受之尼古丁鹽；或(iii)0.08%重量/重量至0.088%重量/重量之尼古丁或一醫藥上可接受之尼古丁鹽；其餘為1,1,2,2-四氟乙烷(HFA-134a)，其中尼古丁或一醫藥上可接受之尼古丁鹽與糖精之比為9.5：1至8：1%重量/重量。
  17. 一種加壓容器，含有如請求項1-16中任一項所述之組成物。
  18. 如請求項17所述之加壓容器，該加壓容器經加壓至3x105帕至1.5x107帕之一壓力。
  19. 一種模擬香菸，包含：一外殼；可吸入組成物之一加壓貯槽，該加壓貯槽處於該外殼內；一出口，用於使該可吸入組成物自該貯槽噴出該外殼，該出口經配置以自該出口噴出液滴形式之可吸入組成物，該等液滴中至少一些液滴之一直徑等於或小於10微米；及一出口閥，用於控制通過該出口之該可吸入組成物流；其中，該可吸入組成物為如請求項1-16中任一請求項所述之組成物。
  20. 如請求項19所述之模擬香菸，其中，該出口閥為一呼吸啟動閥。
  21. 如請求項19或20所述之模擬香菸，該模擬香菸進一步包含一毛細管塞，該毛細管塞自該出口閥鄰近處延伸至該貯槽內，裝填該貯槽體積之至少50%並經配置以毛細管作用將該可吸入組成物引向該出口。
  22. 如請求項20所述之模擬香菸，其中，該外殼具有一出口端及一相反端，且其中，該模擬香菸進一步包含：一組成物流徑，用於該組成物流自該貯槽沿該流徑流至該外殼之該出口端處之該出口以外；一可撓曲隔膜，該可撓曲隔膜處於該外殼內，在該外殼之該出口端處界定自一進氣口至一出氣口之一氣流路徑；一閥元件，可隨該隔膜移動並藉由一偏壓力而偏壓至一位置，該閥元件在該位置上關閉該組成物流徑；其中，在出口端上之吸力導致一氣流通過該氣流路徑，從而在該閥元件上提供一壓力差，藉此抵抗該偏壓力而升舉該閥元件，以便打開該組成物流徑；且其中，該偏壓力經佈置以在一旦該吸力停止時關閉該組成物流徑。
  23. 如請求項20所述之模擬香菸，其中，該呼吸啟動閥為該出口與該貯槽之間一非計量閥，該呼吸啟動閥包含：自該貯槽延伸至該出口端之一流徑，該流徑之至少一部分為一可變形管，及一夾持部件，當未向該裝置施加吸力時，該夾持部件夾緊該可變形管，且當在該出口處施加吸力時，該夾持部件鬆開該管以打開該流徑，從而自該貯槽向該出口提供不間斷流。
  24. 如請求項19所述之模擬香菸，該模擬香菸進一步包含一再填充閥，該再填充閥與該貯槽形成連通，該貯槽可經由該再填充閥而得以再填充。
  25. 如請求項19所述之模擬香菸，其中，該貯槽之尺寸、該貯槽內之壓力，及該出口在該出口之最窄點之尺寸經佈置使得當完全打開該出口閥時，該貯槽將在少於30秒內排空。
  26. 如請求項19所述之模擬香菸，該模擬香菸經配置以自該模擬香菸中噴出該組成物液滴，在該等液滴中，至少99%體積之液滴之一直徑小於10微米。
  27. 如請求項19所述之模擬香菸，該模擬香菸經配置以自該模擬香菸中噴出該組成物液滴，該等液滴具有以下尺寸概況：Dv90小於20微米，及/或Dv50小於5微米，及/或Dv10小於2微米。
  28. 如請求項19所述之模擬香菸，該模擬香菸經配置以向該模擬香煙之一使用者提供至多15毫微克/毫升之一尼古丁動脈C 最大值 ，及/或10秒至20分鐘之一t 最大值 。
  29. 如請求項19所述之模擬香菸，該模擬香菸經配置以按0.5至3公升/分鐘之一速率自該模擬香菸中噴出該組成物。
  30. 如請求項19所述之模擬香菸，該模擬香菸經配置以提供1至7千帕之一吸入阻力。
  31. 如請求項19所述之模擬香菸，該模擬香菸經配置以按0.01至0.06毫克/毫升之一速率向一使用者遞送尼古丁。
  32. 一種製造如請求項1-16中任一請求項所述之組成物之方法，該方法包含以下步驟：製備一預混合物，該預混合物包含一單羥醇與一二醇或二醇醚，及可選之一TAS2R味道受體促效劑及/或芳香組分，其中，單羥醇與二醇或二醇醚之一重量比為6：1至1：1；向該預混合物添加尼古丁或一醫藥上可接受之尼古丁鹽以獲取一含尼古丁之混合物；及向該含尼古丁之混合物添加一推進劑。
  33. 如請求項32所述之方法，其中，該組成物包含一TAS2R味道受體促效劑及/或芳香組分，且其中，在添加該TAS2R味道受體促效劑及/或芳香組分之前，組合該單羥醇與二醇或二醇醚。
  34. 一種如請求項1-16中之任一請求項所述之該組成物用於製造一藥劑之用途，該藥劑用於治療選自尼古丁成癮及神經退化性疾病之一病癥。
  35. 一種如請求項34所述之用途，其中該神經退化性疾病包括阿滋海默癥及帕金森癥。
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Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10244793B2 (en) 2005-07-19 2019-04-02 Juul Labs, Inc. Devices for vaporization of a substance
US10279934B2 (en) 2013-03-15 2019-05-07 Juul Labs, Inc. Fillable vaporizer cartridge and method of filling
GB2520105B (en) 2013-03-26 2017-10-18 Kind Consumer Ltd A pressurised refill canister with an outlet valve
GB2514758B (en) 2013-03-26 2015-06-24 Kind Consumer Ltd A Pressurised Refill Canister with an Outlet Valve
GB2512326B (en) 2013-03-26 2016-02-24 Kind Consumer Ltd A pressurised refill canister with an outlet valve
EP3021699B1 (en) * 2013-07-19 2023-09-13 Altria Client Services LLC Liquid aerosol formulation of an electronic smoking article
USD842536S1 (en) 2016-07-28 2019-03-05 Juul Labs, Inc. Vaporizer cartridge
US10159282B2 (en) 2013-12-23 2018-12-25 Juul Labs, Inc. Cartridge for use with a vaporizer device
USD825102S1 (en) 2016-07-28 2018-08-07 Juul Labs, Inc. Vaporizer device with cartridge
US10076139B2 (en) 2013-12-23 2018-09-18 Juul Labs, Inc. Vaporizer apparatus
US10058129B2 (en) 2013-12-23 2018-08-28 Juul Labs, Inc. Vaporization device systems and methods
KR102267997B1 (ko) 2013-12-23 2021-06-23 쥴 랩스, 인크. 기화 디바이스 시스템 및 방법
US20160366947A1 (en) 2013-12-23 2016-12-22 James Monsees Vaporizer apparatus
GB2524469A (en) 2014-02-14 2015-09-30 Kind Consumer Ltd A cannabinoid inhaler and composition therefor
GB2524293B (en) 2014-03-19 2017-12-06 Kind Consumer Ltd An inhaler
JP6672258B2 (ja) * 2014-04-08 2020-03-25 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム ニコチン製剤及びその作製方法
EP3148982A1 (en) * 2014-05-27 2017-04-05 R. J. Reynolds Tobacco Company Nicotine salts, co-crystals, and salt co-crystal complexes
US10508096B2 (en) 2014-05-27 2019-12-17 R.J. Reynolds Tobacco Company Nicotine salts, co-crystals, and salt co-crystal complexes
US9896429B2 (en) 2014-05-27 2018-02-20 R.J. Reynolds Tobacco Company Nicotine salts, co-crystals, and salt co-crystal complexes
EP3160273A1 (en) * 2014-06-25 2017-05-03 Kind Consumer Limited Nicotine dosage regimen
GB2528434A (en) * 2014-06-26 2016-01-27 Kind Consumer Ltd Nicotine dosage regimen
GB2530980A (en) * 2014-09-19 2016-04-13 Kind Consumer Ltd Simulated cigarette
CN112155255B (zh) 2014-12-05 2025-10-28 尤尔实验室有限公司 校正剂量控制
CN105054281B (zh) * 2015-07-21 2016-11-23 中国烟草总公司广东省公司 一种气雾型口香烟
US9585835B1 (en) * 2015-09-16 2017-03-07 Sansa Corporation (Barbados) Inc. Inhalable nicotine formulations and methods of making and using the same
US11224594B2 (en) * 2015-09-16 2022-01-18 Philip Morris Products S.A. Nicotine formulations and methods of making and using the same
US10149844B2 (en) 2015-09-16 2018-12-11 Philip Morris Products S.A. Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof
GB2542389A (en) * 2015-09-17 2017-03-22 Kind Consumer Ltd Simulated cigarette
GB2542404B (en) * 2015-09-18 2019-08-14 Kind Consumer Ltd An inhalable composition and an inhaler
GB201516729D0 (en) * 2015-09-22 2015-11-04 The Technology Partnership Plc Liquid nicotine formulation
CN108495563B (zh) * 2015-11-25 2022-04-26 R.J.雷诺兹烟草公司 烟碱盐、共晶体和盐共晶体配合物
CN105455190A (zh) * 2016-02-01 2016-04-06 湖北中烟工业有限责任公司 一种电子烟液
WO2017139595A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Pax Labs, Inc. Fillable vaporizer cartridge and method of filling
EA039727B1 (ru) 2016-02-11 2022-03-04 Джуул Лэбз, Инк. Надежно прикрепляющиеся картриджи для испарительных устройств
WO2017149534A1 (en) * 2016-02-29 2017-09-08 Nicogen Ltd. Nicotine formulation and aerosols
US10405582B2 (en) 2016-03-10 2019-09-10 Pax Labs, Inc. Vaporization device with lip sensing
USD849996S1 (en) 2016-06-16 2019-05-28 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
USD851830S1 (en) 2016-06-23 2019-06-18 Pax Labs, Inc. Combined vaporizer tamp and pick tool
USD848057S1 (en) 2016-06-23 2019-05-07 Pax Labs, Inc. Lid for a vaporizer
USD836541S1 (en) 2016-06-23 2018-12-25 Pax Labs, Inc. Charging device
USD887632S1 (en) 2017-09-14 2020-06-16 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
US12114688B2 (en) 2017-10-24 2024-10-15 Rai Strategic Holdings, Inc. Method for formulating aerosol precursor for aerosol delivery device
WO2019198162A1 (ja) * 2018-04-10 2019-10-17 日本たばこ産業株式会社 霧化ユニット
JP7481269B2 (ja) * 2018-06-28 2024-05-10 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム 液体アルカロイド製剤を含むアルカロイド供与源を含むエアロゾル発生システムのためのカートリッジ
EP3826705B1 (en) 2018-07-23 2022-09-14 Juul Labs, Inc. Airflow management for vaporizer device
US12256784B2 (en) 2018-10-17 2025-03-25 Juul Labs, Inc. Cartridge for a vaporizer device
GB201817863D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolisable formulation
GB201817867D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolisable formulation
GB201817860D0 (en) 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolised formulation
CN113365518B (zh) 2018-11-05 2024-12-13 尤尔实验室有限公司 用于蒸发器装置的料筒
GB201821088D0 (en) * 2018-12-21 2019-02-06 Nicoventures Trading Ltd Vaping monitor system and method
EP4549642A3 (en) * 2019-12-09 2025-07-02 Nicoventures Trading Limited Fleece for oral product with releasable component
US12279647B2 (en) 2019-12-23 2025-04-22 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
EP4099856B1 (en) 2020-02-04 2025-02-26 Juul Labs, Inc. Aerosol dispensing device with disposable container
US11541004B2 (en) 2020-06-10 2023-01-03 Howard University Method for treating or mitigating Parkinson's disease using nicotine inhaler or nicotine nasal spray
BR112023002577A2 (pt) * 2020-08-21 2023-03-14 Eric Francois Faucillon Composição farmacêutica
USD1028336S1 (en) 2021-06-22 2024-05-21 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
IT202100027086A1 (it) * 2021-10-21 2023-04-21 Alberto Patarchi Erogatore portatile per il trattamento o la prevenzione di un’infezione o di una patologia causata da un virus
WO2023157208A1 (ja) * 2022-02-18 2023-08-24 日本たばこ産業株式会社 たばこ製品、非燃焼性加熱型香味吸引器具、たばこ製品の製造方法
WO2023154983A1 (en) * 2022-02-18 2023-08-24 Inhaler Supplies Pty Ltd Nicotine formulation
KR102872484B1 (ko) * 2022-08-10 2025-10-20 주식회사 케이티앤지 니코틴 흡입성 조성물 및 이를 포함하는 에어로졸 발생 장치 및 시스템
KR102872481B1 (ko) * 2022-08-10 2025-10-20 주식회사 케이티앤지 니코틴 흡입성 조성물 및 이를 포함하는 에어로졸 발생 장치 및 시스템
CN115813006B (zh) * 2022-09-05 2023-08-18 东莞市鸿馥生物科技有限公司 一种能够提高果香的电子烟液及其制备方法
KR102885439B1 (ko) 2022-10-07 2025-11-17 주식회사 케이티앤지 에어로졸 흡입기용 액상 조성물
WO2025039045A1 (en) * 2023-08-23 2025-02-27 Inhaler Supplies Pty Ltd Inhalable formulation for volatile actives
CN117322671A (zh) * 2023-11-01 2024-01-02 东莞市吉纯生物技术有限公司 一种烟碱脂质体及其制备方法与电子雾化液

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040002520A1 (en) * 2002-07-01 2004-01-01 Soderlund Patrick L. Composition and method for cessation of Nicotine cravings

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1017032A (en) * 1963-12-12 1966-01-12 Aerosmoke Ltd Aerosol compositions
JPS63148973A (ja) 1987-07-08 1988-06-21 大日精化工業株式会社 かぎ煙草
US6413496B1 (en) 1996-12-04 2002-07-02 Biogland Ireland (R&D) Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
SE0201669D0 (sv) * 2002-06-03 2002-06-03 Pharmacia Ab New formulation and use thereof
CN101084801A (zh) * 2003-04-29 2007-12-12 韩力 一种非可燃性电子喷雾香烟
WO2006004646A1 (en) * 2004-06-28 2006-01-12 Nektar Therapeutics Aerosol formulation comprising nicotine salt
GB0712308D0 (en) * 2007-06-25 2007-08-01 Kind Group Ltd An inhalable composition
WO2009111037A2 (en) * 2008-03-04 2009-09-11 Indigene Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating nos-associated diseases
GB0808154D0 (en) * 2008-05-06 2008-06-11 British American Tobacco Co Aerosol dispensing device
GB0823491D0 (en) 2008-12-23 2009-01-28 Kind Consumer Ltd A simulated cigarette device
CN102080276B (zh) * 2009-11-30 2014-05-14 合肥中科绿色家电科技有限公司 可生物降解的烟用纤维材料及香烟过滤嘴
GB201003552D0 (en) * 2010-03-03 2010-04-21 Kind Consumer Ltd A simulated cigarette
EP2460422A1 (en) * 2010-12-03 2012-06-06 Philip Morris Products S.A. An aerosol generating system with provention of condensate leakage
EP2468117A1 (en) * 2010-12-24 2012-06-27 Philip Morris Products S.A. An aerosol generating system having means for determining depletion of a liquid substrate
CN102266125B (zh) 2011-07-28 2013-01-09 易侧位 一种中药戒烟电子烟
US8646461B2 (en) * 2011-12-14 2014-02-11 Sentiens, Llc Device and method for simulating chemosensation of smoking

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040002520A1 (en) * 2002-07-01 2004-01-01 Soderlund Patrick L. Composition and method for cessation of Nicotine cravings

Also Published As

Publication number Publication date
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PH12015500686B1 (en) 2015-06-08
BR112015004231A2 (pt) 2017-07-04
EP2890256A2 (en) 2015-07-08

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