TWI666018B - 晝夜節律改善用組成物 - Google Patents
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Abstract
本發明係以提供一種可長期安全地攝取的晝夜節律改善用組成物，尤為一種可增大晝夜節律的振幅的晝夜節律調整用組成物為目的。
解決手段為提供一種晝夜節律改善用組成物，其係包含1種以上之木聚糖類化合物。
Description
本發明係有關於一種晝夜節律改善用組成物。詳而言之，係有關於一種包含木聚糖類化合物，基於可增大時鐘基因之周期性表現量的振幅的晝夜節律改善用組成物。
生物活動或生理現象的大部分會顯示稱之為生物節律的自律性周期性變動，其中將顯示大約24小時之周期性的節律稱為「晝夜節律(生理節律，circadian rhythm)」。具晝夜節律的生物活動或生理現象有睡眠‧清醒、血壓的變動、體溫的變動、攝食行為等。
構成身體的所有細胞其各自具有擺動晝夜節律的機構。該晝夜節律擺動機構係根據稱為時鐘基因的複數之基因群以24小時周期改變表現量者。透過各細胞一面同調一面顯示晝夜節律，進而以組織層次(level)、器官層次、個體層次產生生物活動或生理現象的晝夜節律。作為定義時鐘基因表現的節律性之指標，有周期長(1周期的長度；約24小時)、相位(表現的尖峰時間)、振幅(表現量的變動幅度)。時鐘基因其晝夜的基因表現量的變化
(即振幅)較大，透過其以24小時周期周而復始，可達成該個體之具有晝夜起伏的行動模式。反之，起因於周期長、相位、振幅中的1種以上變得不規律，已知會擾亂生物活動的晝夜節律。作為晝夜節律擾亂所造成的身體狀況不佳或隨之而生的疾病，有睡眠障礙、自律神經失調、內分泌異常、生活型態疾病的助長等。
又，在近年的超高齡化社會中，包含年長者的睡眠片段化或大清早醒來等問題，晝夜之行動的起伏消失等行動模式的平坦化已成問題，而一般認為這些問題也與晝夜節律有關。在採用老年動物的實驗中，觀察到發生睡眠品質的降低或活動期之行動量的降低等行動水平之晝夜節律的不規則化。而且，近來，也有人指出加齡與時鐘基因的不規則化息息相關(非專利文獻1~3)，例如，有人發現欠缺Emal或CLOCK等的時鐘基因的動物會呈現早老狀態。而且，以細胞層次而言，也顯示出時鐘擺動機構的控制會隨著加齡而發生異常，特別是在老化細胞中會看出晝夜節律之振幅的平坦化，而且有人報導其涉及個體之老化的可能性。
從而吾人便期望開發出一種可改善此種晝夜節律之不規則化的晝夜節律調整用組成物，尤為可增大晝夜節律之振幅的晝夜節律調整用組成物。此種晝夜節律調整用組成物可改善睡眠片段化或大清早醒來等的睡眠障礙，有助於日常生活中感到疲倦者的入睡情況、睡眠深度、睡醒情況之身體狀況的改善。
作為著眼於屬與晝夜節律相關之賀爾蒙的褪黑激素的分泌節律之晝夜節律調整劑，有一種例如以乳清作為有效成分的晝夜節律調整劑(專利文獻1)。又，作為著眼於時鐘基因表現的晝夜節律之晝夜節律調整劑，有一種以植物生物鹼作為有效成分的晝夜節律調整劑，其可調節屬時鐘基因的Bmal 1表現之晝夜節律的周期長(專利文獻2)；一種以乳酸菌發酵物作為有效成分的晝夜節律調整劑，其可增加屬時鐘基因的Rev-erbα及PPARα的表現量(專利文獻3)；一種以乳酸菌菌體作為有效成分的晝夜節律調整劑，其可調節屬時鐘基因的Per 1、Per 2、及Bmal 1表現的相位(專利文獻4)；一種以類黃酮等作為有效成分的晝夜節律調整劑，其可透過抑制Bmal 1基因的表現來調節晝夜節律的相位(專利文獻5)。然而，此等均非著眼於時鐘基因表現節律的振幅。
非專利文獻4及5中揭示咖啡因具有增大晝夜節律之振幅的作用及延長周期的作用。然而，咖啡因有過量攝取時之安全性的問題。
[專利文獻1]國際公開第2005/094849號
[專利文獻2]日本特開2011-37755號公報
[專利文獻3]日本特開2008-179573號公報
[專利文獻4]日本特開2013-181005號公報
[專利文獻5]日本特開2008-266319號公報
[非專利文獻1]Cell, 2013, 153, 1421-1422
[非專利文獻2]Frontiers in Genetics, 2015, 5(455), 1-7
[非專利文獻3]Aging and Disease, 2014, 5(6), 406-418
[非專利文獻4]Biochem Biophys Res Commun. 2011, 410(3), 654-8
[非專利文獻5]Br J Pharmacol. 2014, 171(24), 5858-69
對於特別是在年長者的生活中已成問題的晝夜之行動模式的平坦化等課題，需使時鐘基因之表現量的變動幅度呈現本應有之具有起伏的狀態。透過使時鐘基因之表現量的振幅幅度呈現具有起伏的狀態，可謀求入睡情況、睡眠深度、睡醒情況之身體狀況的改善。本發明係以提供一種可長期安全地攝取的晝夜節律改善用組成物，尤為一種可增大晝夜節律的振幅的晝夜節律調整用組成物為目的。
本案發明人等為解決上述課題而致力進行研究的結果發現，屬於食用經驗豐富之食品的芝麻所含的木聚糖類化
合物具有可增大時鐘基因之表現節律的振幅的作用。
亦即，雖非加以限定，惟本發明較佳包含以下之態樣：
〔1〕
一種晝夜節律改善用組成物，其係包含1種以上之木聚糖類化合物。
〔2〕
如〔1〕之晝夜節律改善用組成物，其中木聚糖類化合物為芝麻素、表芝麻素、芝麻林素、芝麻酚、芝麻木酚素或是此等的配醣體或者代謝物或2種以上之此等的混合物。
〔3〕
如〔1〕或〔2〕之晝夜節律改善用組成物，其可增大1種以上之時鐘基因之表現節律的振幅。
〔4〕
如〔3〕之晝夜節律改善用組成物，其中時鐘基因為Per 2或Cry1基因。
〔5〕
如〔1〕~〔4〕中任一項之晝夜節律改善用組成物，其係用於伴隨加齡而生之晝夜節律異常的預防、緩和、或治療。
〔6〕
如〔5〕之晝夜節律改善用組成物，其中伴隨加齡而生之晝夜節律異常係選自由伴隨加齡所衍生的睡眠障礙、
行動的晝夜顛倒、及體溫節律之振幅的平坦化所構成之群。
〔7〕
如〔1〕~〔4〕中任一項之晝夜節律改善用組成物，其係用於入睡情況、睡眠深度、睡醒情況的改善。
〔8〕
如〔1〕~〔7〕中任一項之晝夜節律改善用組成物，其中前述組成物為藥劑。
〔9〕
一種具有晝夜節律改善作用之組成物的製造方法，其特徵為包含摻混1種以上之木聚糖類化合物的步驟。
〔10〕
如〔9〕之方法，其中木聚糖類化合物為芝麻素、表芝麻素、芝麻林素、芝麻酚、芝麻木酚素或是此等的配醣體或者代謝物或2種以上之此等的混合物。
〔11〕
一種1種以上之木聚糖類化合物的使用，其係用在具有晝夜節律改善作用之組成物的製造。
〔12〕
如〔11〕之使用，其中木聚糖類化合物為芝麻素、表芝麻素、芝麻林素、芝麻酚、芝麻木酚素或是此等的配醣體或者代謝物或2種以上之此等的混合物。
本發明之晝夜節律改善用組成物透過包含1種以上之木聚糖類化合物，可增大時鐘基因之表現節律的振幅，而能夠改善晝夜節律。根據本發明之晝夜節律改善用組成物，可有效預防、緩和、或治療時鐘基因之表現節律的振幅平坦化所衍生的晝夜節律異常，尤為伴隨加齡而生之晝夜節律異常，及可達入睡情況、睡眠深度、睡醒情況的改善。
第1圖係表示時鐘基因之表現周期的模示圖。
第2圖係表示對來自Per 2：：LUC基因植入小鼠的胚胎纖維母細胞細胞株添加芝麻素/表芝麻素=1/1混合物時對Per 2基因之表現節律的振幅的影響。
第3圖係表示對Per 2：：LUC基因植入小鼠口服投予芝麻素/表芝麻素=1/1混合物時對各器官中的Per 2基因之表現節律的振幅的影響。
第4圖係表示對來自Per 2：：LUC基因植入小鼠的胚胎纖維母細胞細胞株添加芝麻素、表芝麻素、及芝麻木酚素時對Per 2基因之表現節律的振幅的影響。
本發明之晝夜節律改善用組成物係包含1種以上之木
聚糖類化合物。作為本發明中所使用的木聚糖類化合物，可舉出芝麻素、芝麻木酚素、表芝麻素、表芝麻木酚素、芝麻林素、2-(3,4-亞甲基二氧基苯基)-6-(3-甲氧基-4-羥基苯基)-3,7-二氧雜雙環[3,3,0]辛烷、2,6-雙-(3-甲氧基-4-羥基苯基)-3,7-二氧雜雙環[3,3,0]辛烷、2-(3,4-亞甲基二氧基苯基)-6-(3-甲氧基-4-羥基苯基)-3,7-二氧雜雙環[3,3,0]辛烷等、及此等的代謝物或配醣體，可將此等單獨或混合使用。為達本發明之目的，可適當使用芝麻素、表芝麻素、芝麻林素、芝麻酚、芝麻木酚素或是此等的配醣體或者代謝物或2種以上之此等的混合物。
上述木聚糖類化合物，就其形態或製造方法等無任何限制。舉例來說，也可使用從芝麻油中藉由周知之方法(例如對芝麻油添加熱甲醇進行萃取，去除甲醇後，對殘渣添加丙酮進行萃取的方法(日本特開平4-9331號公報所記載))萃取出來者(富含木聚糖類化合物的萃取物或精製物)。又，藉由合成亦可獲得木聚糖類化合物。作為該方法，例如就芝麻素、表芝麻素而言，能以Beroza等人的方法(J.Am.Chem.Soc.,78,1242(1956))合成，此外松脂醇可藉由Freundenberg等人的方法(Chem.Ber.,86,1157(1953))，丁香樹脂醇可藉由Freundenberg等人的方法(Chem.Ber.,88,16(1955))來合成。
作為本發明所使用的木聚糖類化合物，若使用從芝麻油等來自食品的素材中萃取出來及/或經過精製之木聚糖類化合物的濃縮物時，濃縮的程度只要根據木聚糖類化合
物的種類或摻混之晝夜節律改善用組成物的形態來適宜設定即可。例如，通常較佳使用濃縮成木聚糖類化合物以總量計為1重量%以上的木聚糖類化合物濃縮物。木聚糖類化合物濃縮物中之木聚糖類化合物的總含量較佳為20重量%以上，更佳為50重量%以上，再更佳為70重量%以上，最佳為90重量%以上。
本發明之晝夜節律改善用組成物透過包含1種以上之木聚糖類化合物，可增大1種以上之時鐘基因之表現節律的振幅，而能夠改善晝夜節律。
時鐘基因係指對晝夜節律之調整發揮作用的一群基因，當此等基因具有變異時，則定義為會對行動的節律造成影響的基因(石田，2009年，生化學，第81卷，第2號，第75-83頁)。時鐘基因有例如Period基因、Bmal基因、Clock基因、Cryptochrome基因等。本發明之晝夜節律改善劑較佳為可增大屬於Period基因家族之基因及屬於Cryptochrome基因家族之基因當中的1種以上之表現節律的振幅，更佳為可增大Period 1(Per 1)基因、Period 2(Per 2)基因、Period 3(Per3)基因、Cryptochrome 1(Cry 1)基因、Cryptochrome 2(Cry 2)基因當中的1種以上之表現節律的振幅。
時鐘基因的表現節律係指歷時性地監控時鐘基因之表現量的變化時所觀察到之周期性的表現量的變動。第1圖
示出時鐘基因之表現周期的模示圖。於此，作為時鐘基因之表現節律的節律性的指標，有周期長(1周期的長度；約24小時)、相位(表現的尖峰時間所示之表現的峰位置)、振幅(表現量的變動幅度)。所稱「藉由本發明之晝夜節律改善用組成物增大時鐘基因之表現節律的振幅」，係指與使用本發明之晝夜節律改善用組成物前的狀態或不使用本發明之晝夜節律改善用組成物的狀態相比，時鐘基因之表現量最高時的表現量與時鐘基因之表現量最低時的表現量的差增大，亦即時鐘基因之表現量的變動幅度增大之意。藉由增大時鐘基因之表現節律的振幅，可達晝夜節律的改善。
晝夜節律的改善係包含使各細胞中的物質之代謝或分泌所表示的晝夜節律接近或回復正常；使各組織中的物質之代謝或分泌所表示的晝夜節律接近或回復正常；及使個體所示之行動或生理現象所表示的晝夜節律接近或回復正常，但不限定於此等。本發明之晝夜節律改善用組成物由於可增大時鐘基因之表現節律的振幅，可特別適合使用於時鐘基因表現之振幅的平坦化所衍生之晝夜節律異常的預防、緩和、或治療。時鐘基因表現之振幅的平坦化所衍生的晝夜節律異常係包含睡眠障礙、行動的晝夜顛倒、及體溫節律之振幅的平坦化。時鐘基因表現之振幅的平坦化所衍生的晝夜節律異常係包含伴隨加齡而生的晝夜節律異常、或入睡情況、睡眠深度、睡醒情況的問題，但不限定於此。
就本發明之組成物，作為其一例，能以藥劑形態提供，但不限定於本形態。亦可將該藥劑直接以組成物提供，或者以包含該藥劑的組成物提供。作為所述組成物，可舉出醫藥品(醫藥組成物)、飲食組成物(飲料、食品等)、化妝品(化妝用組成物)等，但不限定於此等。作為食品組成物之非限定性的實例，可舉出機能性食品、健康輔助食品、營養機能食品、特別用途食品、特定保健用食品、營養輔助食品、飲食療法用食品、健康食品、補充劑等。
本發明之晝夜節律改善用組成物，對於治療的用途(醫療用途)或非治療用途(非醫療用途)均可適用。具體而言，可舉出醫藥品、準醫藥品及化妝料等、或作為藥事法上雖不屬於此等，但明示或暗示性地訴求時鐘基因表現之振幅的平坦化所衍生之晝夜節律異常的預防、緩和、或治療效果等的組成物的使用。亦可作成顯示該等效能的組成物，例如，可附加與「睡眠障礙改善」、「睡眠品質的改善」、「入睡情況的改善」、「晝夜顛倒的改善」、「體溫節律之振幅的平坦化」、「睡醒情況的改善」、及「消除疲勞」等有關之標示。作為具體實例，可基於晝夜節律改善效果而附加「有助於日常生活中感到疲倦者的入睡情況、睡眠深度、睡醒情況之身體狀況的改善。」等的標示。
使用本發明之晝夜節律改善用組成物時的時鐘基因的表現量可採用本領域具有通常知識者所熟知的任意方法來
解析。例如，可適當採用使用目標之時鐘基因序列中的任意序列作為探針的北方印漬解析、即時RT-PCR解析、使用DNA微陣列的表現量解析等的方法。作為供予基因表現解析用的試料，只要是包含細胞者則可任意使用，可使用例如包含毛囊細胞的毛髮、皮膚等的生物檢體、血液、唾液等。
本發明之晝夜節律改善用組成物中，只要是不損及木聚糖類化合物的效果，亦即，只要是不因與木聚糖類化合物摻混而產生不佳的相互作用者，則可視需求混合礦物質；維生素E、維生素C、維生素A等的維生素類；營養成分；香料；色素等其他的添加物。
本發明之晝夜節律改善用組成物的形態不特別限制，可製劑化成液劑、懸浮劑、乳劑等的液劑；糊劑等的半固態試劑；顆粒劑、散劑、粉末劑、錠劑、膠囊劑(含軟膠囊劑、硬膠囊劑)等的形態。又，本發明之晝夜節律改善用組成物亦可作為膠囊劑的內部組成物利用。
本發明之晝夜節律改善用組成物，其中作為有效成分之木聚糖類化合物的含量可考量效果層面而適宜決定。例如，選擇芝麻素作為木聚糖類化合物時，本發明之晝夜節律改善用組成物，以總含量計，可包含0.001~90重量%、0.01~50重量%、或0.1~10重量%的木聚糖類化合物。
本發明之晝夜節律改善用組成物的投予量或投予形態可考量對象的年齡、體重、狀態等適宜選擇。例如，選擇
芝麻素作為木聚糖類化合物，以人類(成人)為對象進行口服投予時，一般而言，宜以每日1~200mg，較佳為3~100mg，更佳為5~50mg左右的方式，以每日達1~2次左右、每週達5次以上的比例連續投予芝麻素。
本發明亦有關於一種具有晝夜節律改善作用之組成物的製造方法，其特徵為包含摻混1種以上之木聚糖類化合物的步驟。
本發明之組成物的形態不特別限制，除醫藥品或準醫藥品等的醫藥組成物外，尚包含藥事法上雖不屬於此等，但由於可賦予晝夜之生活模式‧行動模式的起伏，而與醫藥品或準醫藥品同樣明示性地附加晝夜節律的改善‧預防‧治療效果或入睡情況、睡眠深度、睡醒情況的改善效果或暗示性訴求有這些效果的組成物。該組成物亦包含食品組成物，作為非限定性的實例，可舉出機能性食品、健康輔助食品、營養機能食品、特別用途食品、特定保健用食品、營養輔助食品、飲食療法用食品、健康食品、補充劑等。組成物的劑形、形狀亦不特別限定，可作為液劑、懸浮劑、乳劑等的液劑；糊劑等的半固態試劑；顆粒劑、散劑、粉末劑、錠劑、膠囊劑(含軟膠囊劑、硬膠囊劑)或、膠囊劑的內部組成物而利用。
例如，選擇芝麻素作為木聚糖類化合物時，根據本發明之方法所製造的組成物，以總含量計，可包含0.001~
90重量%、0.01~50重量%、或0.1~10重量%的木聚糖類化合物。
就此等組成物而言，可對1種以上之木聚糖類化合物添加可容許的載體或賦形劑。作為載體的實例，可舉出水、生理食鹽水、食用油、乙醇、丙二醇、甘油等。作為賦形劑的實例，可舉出葡萄糖、蔗糖、乳糖、糊精、環糊精、黃原膠、瓜爾膠、阿拉伯膠、黃耆膠、結蘭膠、刺槐豆膠、鹿角菜膠、果膠、洋菜等。又，亦可適宜摻混製劑化中一般使用的乳化劑、張力劑(等滲壓劑)、緩衝劑、溶解助劑、防腐劑、安定化劑、抗氧化劑等。又，只要是不損及木聚糖類化合物的效果，亦即，只要是不因與木聚糖類化合物摻混而產生不佳的相互作用者，則可視需求混合礦物質；維生素E、維生素C、維生素A等的維生素類；營養成分；香料；色素等其他的添加物。
以下，基於實施例對本發明更具體地加以說明。此外，本發明不受此等實施例所限定。
細胞株係使用來自Per2：：LUC基因植入小鼠的胚胎纖維母細胞細胞株。Per2：：LUC基因植入小鼠係指在時鐘基因Per 2的啟動子區域下游導入有屬報導基因之螢光素酶
基因的小鼠。從而，在來自Per 2：：LUC基因植入小鼠的胚胎纖維母細胞細胞株中，螢光素酶基因會與時鐘基因的周期性表現相應地表現。若對來自Per 2：：LUC基因植入小鼠的胚胎纖維母細胞以作為螢光素酶之基質的含有螢光素之培養基進行培養，則細胞會周期性地產生化學發光，因此，透過監控該發光，可評估時鐘基因Per 2的表現節律。
首先，藉由將來自Per2：：LUC基因植入小鼠的胚胎纖維母細胞細胞株約5×105個播種於35mm培養皿後，以200nM地塞米松進行2小時處理，使細胞的生體節律暫時重調(同調)。其後，對含有發光基質螢光素的培養基進行培養基更換，一面添加1.5至50μM之作為被檢驗物質的芝麻素/表芝麻素=1/1混合物持續進行細胞培養，一面利用光度計(LumiCycle；Actimetrics)，每隔10分鐘以1分鐘即時量測報導基因的化學發光，持續此步驟5日。由所得波形算出振幅及周期長，評估被檢驗物質芝麻素/表芝麻素=1/1混合物的影響。將其結果示於第2圖。
可確認被檢驗物質芝麻素特別是在3至50μM的範圍，對於Per 2基因表現的晝夜節律，隨用量增加振幅增大。
動物係使用實施例1所記載的Per 2：：LUC基因植入小鼠。該小鼠中，由於時鐘基因下游之報導基因螢光素可周期性地表現，若由外部投予發光基質螢光素則可產生化學發光。因此，能以in vivo歷時性地監控時鐘基因Per 2的表現。
首先，將被檢驗物質芝麻素/表芝麻素=1/1混合物，按每日250mg/kg體重的用量對Per 2：：LUC基因植入小鼠強制口服投予3日。作為溶媒控制組係使用橄欖油。最終投予的3小時後，在異氟烷吸入麻醉下，對小鼠背部皮下投予15mg/kg的螢光素溶液。其後的化學發光係以In vivo imaging(IVIS)kinetics system(Caliper Life Sciences)檢測。化學發光的檢測係對腎臟、肝臟及頷下腺此3器官進行。又，化學發光的檢測係投予被檢驗物質芝麻素/表芝麻素=1/1混合物後，包含上述操作，每隔4小時以共計6次，花費1日進行。將結果示於第3圖。
藉由對小鼠口服投予被檢驗物質芝麻素，在腎臟、肝臟及頷下腺各器官觀察到時鐘基因Per 2表現的振幅增大。
試驗方法係與上述之實施例1同樣地進行。作為被檢驗物質，係分別添加10μM的芝麻素、表芝麻素、芝麻木
酚素，並評估其影響。將結果示於第4圖。其結果可確認，芝麻素、表芝麻素、芝麻木酚素皆可提高Per2基因表現的振幅。
Claims (6)
- 一種使用於製造欲可增大1種以上之時鐘基因之表現節律的振幅的組成物之芝麻素類化合物的用途。
- 如請求項1之用途，其中芝麻素類化合物為芝麻素、表芝麻素、芝麻林素、芝麻酚、芝麻木酚素或是此等的配醣體或者2種以上之此等的混合物。
- 如請求項2之用途，其中時鐘基因為Per 2或Cry1基因。
- 如請求項1或2之用途，其係用於伴隨加齡而生之晝夜節律異常的預防、緩和或治療。
- 如請求項4之用途，其中伴隨加齡而生之晝夜節律異常係選自由行動的晝夜顛倒及體溫節律之振幅的平坦化所構成之群。
- 如請求項1或2之用途，其係用於入睡情況、睡眠深度、睡醒情況的改善。
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Citations (1)
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