TWI587880B - Can be made into the composition of enteric capsule shell, enteric capsule shell and its process - Google Patents
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Description
本創作係關於一種可製成腸溶性膠囊殼之組成物；本創作另關於一種腸溶性膠囊殼及其製程。
於口服藥品的領域當中，膠囊為一種廣泛被應用的藥劑態樣，將藥物裝載於膠囊中可避免藥物與味覺器官直接接觸引起而噁心反應或被唾液分解，且可使藥物與外界之水份、空氣、光線等可能造成藥物變質之因素隔絕，另亦具有延緩藥物釋放的功能。
一般膠囊的主要成分為明膠(gelatin)，其經口服後會於胃酸中溶解並釋出裝載於其中的藥物；然，部分藥物若於胃部釋放將會造成嚴重的副作用，如非類固醇抗炎藥物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)可能導致胃黏膜受損、胃出血或穿孔等情況發生。
為了克服上述問題，市面上發展一種腸溶性膠囊殼，其能夠避免腸溶性膠囊殼中裝載的藥物成分在胃部之強酸環境中被釋放，而待該腸溶性膠囊殼移動至腸道中相對鹼性的環境時，該腸溶性膠囊殼中裝載的藥物成分才會被釋放並為腸道所吸收，藉此可降低藥物成分對胃部所產生的副作用。
而市面上腸溶性膠囊殼的製備方法分為兩種，其一係於不具抗酸特性的一般膠囊製備完成後，再於該一般膠囊外包裹一層腸溶性膜衣後形成腸溶性膠囊殼，藉由該腸溶性膜衣使得腸溶性膠囊殼具備抗酸特性，而該腸溶性膜衣係具有隨酸鹼值變化的溶解度，一般而言，該腸溶性膜衣之成份係為醋酸麩酸纖維素(cellulose acetate phthalate，CAP)、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(hydroxypropyl methylcellulose phthalate，HPMCP)、醋酸酯化丁二酸氫酯化的纖維素-2-羥基丙基甲基醚(hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate，HPMP-AS)、丙烯酸系共聚物(acrylic copolymers)或蟲膠(shellac)。然而，以此方法製備腸溶性膠囊殼的製程步驟繁複，且上述腸溶性膜衣之成份均需溶於有機溶劑當中，因此一般已裝載藥物成分之膠囊於包裹該腸溶性膜衣後，常有有機溶劑殘留的情況發生。
另一種製備腸溶性膠囊殼的方法係為二次浸泡法(double dipping method)，其係改良自一般膠囊製程所用之浸泡成形法(dip molding process)，其中浸泡針(pin)依序浸泡於一明膠溶液以及一腸溶性膜衣溶液後乾燥形成腸溶性膠囊殼，但因該腸溶性膜衣溶液的成分與上述腸溶性膜衣之成份相同，其仍須溶於有機溶劑當中，故二次浸泡法仍有有機溶劑殘留的問題，且二次浸泡法所使用的設備較一般浸泡成形法昂貴，亦使得生產成本增加。是以，目前市面上之腸溶性膠囊殼仍有製程步驟繁複、製備成本昂貴和有機溶劑殘留等問題需克服。
本創作之目的係為以現行一般之製作膠囊的設備以及流程製造出一種腸溶性膠囊殼，其具有優異的抗酸特性，且無有機溶劑殘留的問題。
本創作提供一種可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其包含： 一可水溶之腸溶性高分子，其分子量為20千道耳頓(kDa)至1000 kDa，該可水溶之腸溶性高分子可溶於水中並包含至少一疏水性官能基與至少一親水性官能基； 一水溶性成膜高分子，其為明膠(gelatin)、聚三葡萄糖(pullulan)、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol)、經修飾澱粉(modified starch)、纖維素酯(cellulose ester)或其組合，且其分子量為50kDa至815 kDa； 一凝集劑，其為結蘭膠(gellan gum)或鹿角菜膠(carrageen)，且其分子量為450 kDa至550 kDa；以及 一助凝劑(gelling aid)； 以該可水溶之腸溶性高分子、該水溶性成膜高分子、該凝集劑與該助凝劑之總重為100 wt%，該可水溶之腸溶性高分子的重量百分比(weight percentage，wt%)係為5 wt%至25 wt%，該水溶性成膜高分子的重量百分比係為71 wt%至 94.45 wt%，該凝集劑的重量百分比係為0.5 wt%至3 wt%，該助凝劑的重量百分比係為0.005 wt%至1 wt%。
該可水溶之腸溶性高分子具備抗酸特性，抗酸特性係指該可水溶之腸溶性高分子於胃酸環境下呈非水溶性，而於腸道環境中則呈水溶性，需特別說明的是，該可水溶之腸溶性高分子不包含明膠、聚三葡萄糖、聚乙烯醇、經修飾澱粉或纖維素酯。
該可製成腸溶性膠囊殼之組成物係作為後續製成腸溶性膠囊殼之起始物，而該可製成腸溶性膠囊殼之組成物之成份均可溶於水，因此用於製備腸溶性膠囊殼時不需使用有機溶劑，故可避免有機溶劑殘留之問題。
較佳的是，其中該可水溶之腸溶性高分子係為果膠(pectin)、海藻酸丙二醇(propylene glycol alginate，PGA)或三仙膠(xanthan gum)；更佳的是，該可水溶之腸溶性高分子係為果膠或海藻酸丙二醇；再更佳的是，該可水溶之腸溶性高分子係為果膠。
較佳的是，該可水溶之腸溶性高分子之分子量為40 kDa至400 kDa；更佳的是，該可水溶之腸溶性高分子之分子量為50 kDa至200 kDa。
較佳的是，其中該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基與親水性官能基的比例為30：70至70：30；更佳的是，該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基與親水性官能基的比例為40：60至60：40；再更佳的是，該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基與親水性官能基的比例為45：55至55：45。當疏水性官能基之比例低於30%時，由該可製成腸溶性膠囊殼之組成物所製備之腸溶性膠囊殼於水溶液中將會過度吸水而導致外觀變形，進而可能導致腸溶性膠囊殼內裝載的藥物成分因變形而於非預期的位置釋放。
較佳的是，其中該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基包含甲氧基(methoxy group)或丙二醇基(propylene glycol)或其組合；該可水溶之腸溶性高分子之親水性官能基包含羧酸基(carboxyl group)或氨基(amino group)或其組合。
更佳的是，該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基包含甲氧基；該可水溶之腸溶性高分子之親水性官能基包含羧酸基。
較佳的是，其中經修飾澱粉包含羥丙基化澱粉(hydroxypropylated starch)或羥乙基化澱粉(hydroxyethylated starch)。
較佳的是，其中纖維素酯包含羥丙基甲基纖維素(hydroxypropyl methylcellulose，HPMC)、羥丙基纖維素(hydroxypropyl cellulose)、甲基纖維素(methylcellulose)、羥乙基纖維素(hydroxyethyl cellulose)或羥乙基甲基纖維素(hydroxyethyl methylcellulose)。
較佳的是，該水溶性成膜高分子的分子量為50 kDa至 400 kDa。
較佳的是，其中該助凝劑為一價陽離子鹽、二價陽離子鹽或三價陽離子鹽；更佳的是，該助凝劑為一價陽離子鹽，令該可製成腸溶性膠囊殼之組成物於製備腸溶性膠囊殼的過程中得以高溫(如70°C至90°C)乾燥以加速製程的速度，而不會產生腸溶性膠囊殼脆裂的現象。
更佳的是，一價陽離子鹽為氯化鉀(potassium chloride，KCl)或氯化鈉(sodium chloride，NaCl)；二價陽離子鹽為氯化鈣(calcium chloride，CaCl2
)或氯化鎂(magnesium chloride，MgCl2
)。
本創作另提供一種腸溶性膠囊殼的製備方法，其包含： 混合如前述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物及水，以獲得一膠囊殼混合液； 加熱再冷卻該膠囊殼混合液，以獲得一膠囊殼預備液； 浸泡一浸泡針至該膠囊殼預備液中，並將浸泡針自該膠囊殼預備液中移出，以獲得一沾有膠液之浸泡針；以及 乾燥該沾有膠液之浸泡針，以自該浸泡針上獲得該腸溶性膠囊殼。
較佳的是，其中加熱再冷卻該膠囊殼混合液，以獲得該膠囊殼預備液之步驟包括： 加熱該膠囊殼混合液之溫度係介於65°C至90°C； 冷卻該膠囊殼混合液，以獲得該膠囊殼預備液。
更佳的是，加熱該膠囊殼混合液之溫度係介於75°C至85°C。
較佳的是，其中乾燥該沾有膠液之浸泡針，以自該浸泡針上獲得該腸溶性膠囊殼之步驟包括： 乾燥該沾有膠液之浸泡針之溫度係介於20°C至90°C，以自該浸泡針上獲得該腸溶性膠囊殼。
更佳的是，乾燥該沾有膠液之浸泡針之溫度係介於20°C至80°C；再更佳的是，乾燥該沾有膠液之浸泡針之溫度係介於20°C至70°C。
另擇的是，乾燥該沾有膠液之浸泡針之溫度係介於70°C至80°C。
較佳的是，其中加熱再冷卻該膠囊殼混合液，以獲得該膠囊殼預備液的步驟包括： 加熱該膠囊殼混合液； 冷卻該膠囊殼混合液之溫度係介於50°C至60°C，以獲得該膠囊殼預備液。
較佳的是，該膠囊殼預備液之溫度需維持於50°C至60°C之間。
較佳的是，該膠囊殼預備液的酸鹼值為pH 4至pH 6。
本創作另提供一種腸溶性膠囊殼，其包含： 一可水溶之腸溶性高分子，其分子量為20 kDa至1000 kDa，該可水溶之腸溶性高分子可溶於水中並包含至少一疏水性官能基與至少一親水性官能基； 一水溶性成膜高分子，其為明膠、聚三葡萄糖、聚乙烯醇、經修飾澱粉、纖維素酯或其組合，且其分子量為50 kDa至815 kDa； 一凝集劑，其為結蘭膠或鹿角菜膠，且其分子量為450 kDa至550 kDa；以及 水(moisture)； 以該腸溶性膠囊殼之總重為100%，該可水溶之腸溶性高分子的重量百分比係為5 wt%至25 wt%，該水溶性成膜高分子的重量百分比係為65 wt%至 90.5 wt%，該凝集劑的重量百分比係為0.5 wt%至3 wt%，水的重量百分比係為4 wt%至7 wt%。
較佳的是，其中該可水溶之腸溶性高分子係為果膠、海藻酸丙二醇或三仙膠；更佳的是，該可水溶之腸溶性高分子係為果膠或海藻酸丙二醇；再更佳的是，該可水溶之腸溶性高分子係為果膠。
較佳的是，該可水溶之腸溶性高分子之分子量為40 kDa至400 kDa；更佳的是，該可水溶之腸溶性高分子之分子量為50 kDa至200 kDa。
較佳的是，其中該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基與親水性官能基的比例為30：70至70：30；更佳的是，該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基與親水性官能基的比例為40：60至60：40；再更佳的是，該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基與親水性官能基的比例為45：55至55：45。
較佳的是，其中該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基包含甲氧基或丙二醇基或其組合；該可水溶之腸溶性高分子之親水性官能基包含羧酸基或氨基或其組合。
更佳的是，該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基包含甲氧基；該可水溶之腸溶性高分子之親水性官能基包含羧酸基。
較佳的是，其中經修飾澱粉包含羥丙基化澱粉或羥乙基化澱粉。
較佳的是，其中纖維素酯包含羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素或羥乙基甲基纖維素。
較佳的是，該水溶性成膜高分子的分子量為50 kDa至400 kDa。
本創作的可製成腸溶性膠囊殼之組成物，依本創作之腸溶性膠囊殼的製備方法可製備出一腸溶性膠囊殼，其具有優異的抗酸特性，抗酸特性係指該可水溶之腸溶性高分子於胃酸環境(約pH 1.2)下呈非水溶性，而於腸道環境中(約pH 6.8)則呈水溶性，且於製程過程中完全無有機溶劑之參與，因此可以避免有機溶劑殘留的問題。
實施例
1
本實施例係提供一種腸溶性膠囊殼的製備方法，其係將一可製成腸溶性膠囊殼之組成物混合溶於6.1公斤(kilogram，kg)的去離子水(deionized water)中，以獲得一膠囊殼混合液，將該膠囊殼混合液於80°C加熱攪拌至完全溶解後，並冷卻至55°C可得一膠囊殼預備液，其中，該膠囊殼預備液的酸鹼值為pH 4.5。
該可製成腸溶性膠囊殼之組成物包含一可水溶之腸溶性高分子、一水溶性成膜高分子、一凝集劑與一助凝劑，該可水溶之腸溶性高分子具備抗酸特性，抗酸特性係指該可水溶之腸溶性高分子於胃酸環境(約pH 1.2)下呈非水溶性，而於腸道環境中(約pH 6.8)則呈水溶性，該可水溶之腸溶性高分子為果膠(分子量為40kDa至400 kDa)，果膠包含疏水性官能基(甲氧基)以及親水性官能基(羧酸基)，且果膠之疏水性官能基與親水性官能基的比例為30：70，果膠的官能基之比例係根據美國藥典＜33＞(The United States Pharmacopeial Convention，USP＜33＞)求得；該水溶性成膜高分子為羥丙基甲基纖維素，其分子量約為80 kDa；該凝集劑為結蘭膠，其分子量約為500 kDa；該助凝劑為氯化鉀，該可製成腸溶性膠囊殼之組成物(表1中簡稱「組成物」)中各成份的使用量係列於表1。
將該膠囊殼預備液倒入沾膠槽中，並維持該膠囊殼預備液之溫度於50°C至55°C，浸泡一浸泡針該膠囊殼預備液中，並將浸泡針自該膠囊殼預備液中移出，以獲得一沾有膠液之浸泡針，於80°C下乾燥該沾有膠液之浸泡針可得呈透明之一腸溶性膠囊殼，該腸溶性膠囊殼中各成份的重量百分比係列於表1。 表1：實施例1至4與對照例1至3之可製成腸溶性膠囊殼之組成物中各成份的使用量以及腸溶性膠囊殼中各成份的重量百分比 實施例 2
本實施例係提供一種腸溶性膠囊殼的製備方法，其與實施例1之腸溶性膠囊殼的製備方法大致相同，其不同之處在於，該水溶性成膜高分子為聚三葡萄糖(pullulan)，其分子量約為805 kDa。該可製成腸溶性膠囊殼之組成物中各成份的使用量係列於表1，而該腸溶性膠囊殼中各成份的重量百分比係列於表1。實施例 3
本實施例係提供一種腸溶性膠囊殼的製備方法，其與實施例1之腸溶性膠囊殼的製備方法大致相同，其不同之處在於，該可水溶之腸溶性高分子為海藻酸丙二醇(propylene glycol alginate)，其分子量約為240 kDa，海藻酸丙二醇具有疏水性官能基(丙二醇基)以及親水性官能基(羧酸基)，且海藻酸丙二醇之疏水性官能基與親水性官能基的比例為35：65；該水溶性成膜高分子為羥丙基甲基纖維素，其分子量約為130 kDa。該可製成腸溶性膠囊殼之組成物中各成份的使用量係列於表1，而該腸溶性膠囊殼中各成份的重量百分比係列於表1。實施例 4
本實施例係提供一種腸溶性膠囊殼的製備方法，其與實施例1之腸溶性膠囊殼的製備方法大致相同，其不同之處在於，該可水溶之腸溶性高分子為果膠，果膠之疏水性官能基與親水性官能基的比例為40：60；並係於30°C下乾燥該沾有膠液之浸泡針可得呈透明之該腸溶性膠囊殼。該可製成腸溶性膠囊殼之組成物中各成份的使用量係列於表1，而該腸溶性膠囊殼中各成份的重量百分比係列於表1。對照例 1
本對照例係提供一種腸溶性膠囊殼的製備方法，其與實施例1之腸溶性膠囊殼的製備方法大致相同，其不同之處在於，該可水溶之腸溶性高分子為果膠，果膠之疏水性官能基與親水性官能基的比例為28：72。該可製成腸溶性膠囊殼之組成物中各成份的使用量係列於表1，而該腸溶性膠囊殼中各成份的重量百分比係列於表1。對照例 2
本對照例係提供一種腸溶性膠囊殼的製備方法，其與實施例1之腸溶性膠囊殼的製備方法大致相同，其不同之處在於，該助凝劑為氯化鈣，該膠囊殼混合液於係於90°C加熱攪拌，並係於70°C下乾燥該沾有膠液之浸泡針可得一腸溶性膠囊殼，惟該腸溶性膠囊殼的表面出現裂痕。該可製成腸溶性膠囊殼之組成物中各成份的使用量係列於表1，而該腸溶性膠囊殼中各成份的重量百分比係列於表1。對照例 3
本對照例係提供一種腸溶性膠囊殼的製備方法，其與實施例1之腸溶性膠囊殼的製備方法大致相同，其不同之處在於，該可水溶之腸溶性高分子為果膠，果膠之疏水性官能基與親水性官能基的比例為72：28。該可製成腸溶性膠囊殼之組成物中各成份的使用量係列於表1，而該腸溶性膠囊殼中各成份的重量百分比係列於表1。試驗例
個別將上述實施例1至4以及對照例1至3所製成之腸溶性膠囊殼中填充乙醯胺苯酚(acetaminophen，固體粉末)後，依美國藥典＜711＞(The United States Pharmacopeial Convention，USP＜711＞)進行體外溶離測試(in-vitro dissolution test)。
體外溶離測試之第一階段係將腸溶性膠囊殼置於一模擬胃酸溶液中，該模擬胃酸溶液之酸鹼值值為pH 1.2、溫度為37°C，待腸溶性膠囊殼置放於該模擬胃酸溶液中2小時後，測量該模擬胃酸溶液中被填充物(即乙醯胺苯酚)之濃度，此時測得之濃度為第一階段溶離測試濃度，藉由第一階段溶離測試濃度以及該填充物重量可求得乙醯胺苯酚於體外溶離測試之第一階段的溶離率，其詳細計算方法請參考USP＜711＞。
體外溶離測試之第二階段係接續於體外溶離測試之第一階段後進行，其係於五分鐘內將該模擬胃酸溶液的酸鹼值調整至pH 6.8以獲得一模擬腸道溶液，該模擬腸道溶液係模擬腸道環境，待腸溶性膠囊殼置放於該模擬腸道溶液中45分鐘後，測量該模擬腸道溶液中被填充物之濃度，此時測得之濃度為第二階段溶離測試濃度，藉由第二階段溶離測試濃度以及該填充物重量可求得於體外溶離測試之第二階段的溶離率，其詳細計算方法請參考USP＜711＞。
實施例1至4以及對照例1與3所製成之腸溶性膠囊殼於體外溶離測試之第一階段與第二階段之溶離率係列於表2。 表2：實施例1至4以及對照例1與3所製成之腸溶性膠囊殼於體外溶離測試之第一階段與第二階段之溶離率
對照例1所製成之腸溶性膠囊殼於體外溶離測試之第一階段的溶離率高達35%，且對照例1所製得之腸溶性膠囊殼於體外溶離測試時腸溶性膠囊殼的外觀嚴重變形，其係因對照例1所使用之果膠的疏水性官能基與親水性官能基的比例為28：72，當親水性官能基之比例過高時，所製成之腸溶性膠囊殼容易過度吸水而導致變形，使得所製成之腸溶性膠囊殼的被填充物於非預期的情況下釋放；反觀實施例1至4所製成之腸溶性膠囊殼於體外溶離測試之第一階段的溶離率均小於16%，且所製成之腸溶性膠囊殼的外觀完整，且實施例1至4所製成之腸溶性膠囊殼於體外溶解測試時之溶離率均大於60%，係表示所製成之腸溶性膠囊殼具備優異的抗酸特性。
對照例2所製成之腸溶性膠囊殼無相關的體外溶離測試之第一階段與第二階段的溶離率之數據，係由於當助凝劑為氯化鈣時，於70°C下乾燥該沾有膠液之浸泡針時，所形成之腸溶性膠囊殼將發生脆裂的情形而無法使用，故欲使用氯化鈣或其他二價陽離子鹽作為助凝劑時，乾燥溫度需設定至少低於60°C，如此將使得乾燥所需的時間增加，將不利於腸溶性膠囊殼的快速生產；對比於實施例1所製成之腸溶性膠囊殼於體外溶離測試之第一階段的溶離率小於10%，且所製成之腸溶性膠囊殼的外觀完整，此係說明本創作係得以於高溫下進行乾燥，係有利於腸溶性膠囊殼的快速生產。
對照例3所製成之腸溶性膠囊殼於體外溶離測試之第一階段的溶離率高達38%，其係因對照例3所使用之果膠的疏水性官能基與親水性官能基的比例為72：28，當疏水性官能基之比例過高時，所製成之腸溶性膠囊殼於體外溶離測試時即發生溶解現象，使得所製成之腸溶性膠囊殼的被填充物於非預期的情況下釋放。
以上所述僅為說明本創作的例示，並非對本創作做任何形式上的限制，本創作所主張之權利範圍自應以申請專利範圍所述為準，而非僅限於上述實施例。任何所屬技術領域中具有通常知識者，在不脫離本創作技術方案的範圍內，當可利用上述揭示的技術內容做出些許更動或修飾為等同變化的等效實施例，但凡是未脫離本創作之技術方案的內容，依據本創作的技術實質對以上實施例作任何簡單修改、等同變化與修改，均仍屬於本創作技術方案的範圍內。
無
無。
無
無
Claims (18)
- 一種可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其包含：一可水溶之腸溶性高分子，其分子量為20千道耳頓(kDa)至1000kDa，該可水溶之腸溶性高分子包含至少一疏水性官能基與至少一親水性官能基，該至少一疏水性官能基與該至少一親水性官能基的比例為30：70至70：30；一水溶性成膜高分子，其為明膠、聚三葡萄糖、聚乙烯醇、經修飾澱粉、纖維素酯或其組合，且其分子量為50kDa至815kDa；一凝集劑，其為結蘭膠或鹿角菜膠，且其分子量為450kDa至550kDa；以及一助凝劑；以該可水溶之腸溶性高分子、該水溶性成膜高分子、該凝集劑與該助凝劑之總重為100wt%，該可水溶之腸溶性高分子的重量百分比係為5wt%至25wt%，該水溶性成膜高分子的重量百分比係為71wt%至94.45wt%，該凝集劑的重量百分比係為0.5wt%至3wt%，該助凝劑的重量百分比係為0.005wt%至1wt%。
- 依據請求項1所述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其中該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基與親水性官能基的比例為40：60至60：40。
- 依據請求項2所述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其中該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基與親水性官能基的比例為45：55至55：45。
- 依據請求項1至3中任一項所述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其中該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基包含甲氧基或丙二醇基或其組合；該可水溶之腸溶性高分子之親水性官能基包含羧酸基或氨基或其組合。
- 依據請求項1至3中任一項所述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其中該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基包含甲氧基；該可水溶之腸溶性高分子之親水性官能基包含羧酸基。
- 依據請求項1至3中任一項所述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其中該可水溶之腸溶性高分子為果膠、海藻酸丙二醇或三仙膠。
- 依據請求項6所述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其中該可水溶之腸溶性高分子為果膠或海藻酸丙二醇。
- 依據請求項7所述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其中該可水溶之腸溶性高分子為果膠。
- 依據請求項1至3中任一項所述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其中該助凝劑為一價陽離子鹽或二價陽離子鹽。
- 依據請求項9所述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其中該助凝劑為一價陽離子鹽。
- 依據請求項1至3中任一項所述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其中該可水溶之腸溶性高分子之分子量為40kDa至400kDa。
- 依據請求項9所述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物，其中該可水溶之腸溶性高分子之分子量為50kDa至200kDa。
- 一種腸溶性膠囊殼的製備方法，其包含：混合如前述請求項1至12中任一項所述之可製成腸溶性膠囊殼之組成物及水，以獲得一膠囊殼混合液；加熱再冷卻該膠囊殼混合液，以獲得一膠囊殼預備液；浸泡一浸泡針至該膠囊殼預備液中，並將浸泡針自該膠囊殼預備液中移出，以獲得一沾有膠液之浸泡針；以及乾燥該沾有膠液之浸泡針，以自該浸泡針上獲得該腸溶性膠囊殼。
- 依據請求項13所述之腸溶性膠囊殼的製備方法，其中加熱再冷卻該膠囊殼混合液，以獲得一膠囊殼預備液之步驟包括：加熱該膠囊殼混合液之溫度係介於65℃至90℃；冷卻該膠囊殼混合液，以獲得該膠囊殼預備液。
- 依據請求項13所述之腸溶性膠囊殼的製備方法，其中乾燥該沾有膠液之浸泡針，以自該浸泡針上獲得該腸溶性膠囊殼之步驟包括：乾燥該沾有膠液之浸泡針之溫度係介於20℃至90℃，以自該浸泡針上獲得該腸溶性膠囊殼。
- 一種腸溶性膠囊殼，其包含：一可水溶之腸溶性高分子，其分子量為20kDa至1000kDa，該可水溶之腸溶性高分子可溶於水中並包含至少一疏水性官能基與至少一親水性官能基，該至少一疏水性官能基與該至少一親水性官能基的比例為30：70至70：30；一水溶性成膜高分子，其為明膠、聚三葡萄糖、聚乙烯醇、經修飾澱粉、纖維素酯或其組合，且其分子量為50kDa至815kDa；一凝集劑，其為結蘭膠或鹿角菜膠，且其分子量為450kDa至550kDa；以及水；以該腸溶性膠囊殼之總重為100%，該可水溶之腸溶性高分子的重量百分比係為5wt%至25wt%，該水溶性成膜高分子的重量百分比係為65wt%至90.5wt%，該凝集劑的重量百分比係為0.5wt%至3wt%，水的重量百分比係為4wt%至7wt%。
- 依據請求項16所述之腸溶性膠囊殼，其中該可水溶之腸溶性高分子係為果膠、海藻酸丙二醇或三仙膠。
- 依據請求項16所述之腸溶性膠囊殼，其中該可水溶之腸溶性高分子之疏水性官能基包含甲氧基或丙二醇基或其組合；該可水溶之腸溶性高分子之親水性官能基包含羧酸基或氨基或其組合。
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