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TWI464150B - 喹噁啉衍生物類及彼等於治療良性和惡性腫瘤疾病上之用途 - Google Patents

喹噁啉衍生物類及彼等於治療良性和惡性腫瘤疾病上之用途 Download PDF

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TWI464150B
TWI464150B TW099108919A TW99108919A TWI464150B TW I464150 B TWI464150 B TW I464150B TW 099108919 A TW099108919 A TW 099108919A TW 99108919 A TW99108919 A TW 99108919A TW I464150 B TWI464150 B TW I464150B
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hydroxy
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urea
phenyl
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TW099108919A
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Matthias Gerlachi
Irene Seipelt
Eckhard Guenther
Tilmann Schuster
Emmanuel Polymeropoulos
Michael Czech
Eckhard Claus
Original Assignee
Aeterna Zentaris Gmbh
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Publication date
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Description

喹噁啉衍生物類及彼等於治療良性和惡性腫瘤疾病上之用途
本發明關於喹噁啉衍生物類、彼等之製備及彼等作為藥物之用途(特別是治療人和其他哺乳動物之良性和惡性腫瘤之用途)。
往後數年，預期全球腫瘤病和與腫瘤有關之死亡將會急遽增加。2001年，全球約一千萬人罹難癌症且超過六百萬人死於癌症。腫瘤發展係植物界和動物界之高等生物及人類的重要疾病。一般所認定之癌發生的多步驟模式係假定：因個別細胞之許多突變的累積之結果，該細胞之增生和分化行為模式改變，使得該細胞經由多個良性中間階段最後達到具有轉移性之惡性狀態。在癌症或腫瘤之背後隱藏著超過200種不同各別疾病之臨床圖像。腫瘤病可以良性或惡性之形態持續進行。最重要之腫瘤係肺、乳房、胃、頸(通常特指子宮頸)、前列腺、頭頸部、大腸和小腸、肝及血液系統之腫瘤。該等腫瘤於進展、預後及對治療之反應上極為不同。超過90%之確認案例係有關實體腫瘤，且特別地於晚期或轉移階段之實體腫瘤於現今係難以治療或無法治療的。癌症控制之三種主要方法依然是手術摘除、輻射及化學治療。無論有極大之益處，開發能使存活期間顯著延長或甚至完全治癒廣泛之實體腫瘤的藥物迄今仍為不可能。因此，發明能控制癌症之新穎藥物是有意義的。
喹噁啉衍生物類經發現於製藥工業中作為藥效動力活性化合物和合成反應之構築塊上有許多應用。
喹噁啉衍生物類描述於文獻WO 08/141065 A1中作為PI3K抑制劑、專利公開案US 2007/0254894中作為血管生成抑制劑、專利公開案WO 08/015423中作為CHK抑制劑、專利公開案WO 98/54156、WO 98/54157、WO 98/54158、WO 2000/031049、WO 2000/031050及WO 2000/031051中作為PDGF和Lck-酪胺酸激酶抑制劑、專利公開案WO 99/62887和WO 97/32858中作為麩胺酸受體拮抗劑。文獻J. Med. Chem. 2001,44,1758描述合成具有喹噁啉結構之XK469衍生物類及彼等作為抗腫瘤劑之用途，文獻Cancer Research 1996,3540描述喹噁啉類作為Flk-1抑制劑且文獻J. Med. Chem. 1981,24,93描述製備對中樞神經系統(CNS)具有活性之喹噁啉類。
本發明關於通式I喹噁啉衍生物類、彼等之製備及彼等作為藥物之用途(特別是治療人和其他哺乳動物之良性和惡性腫瘤之用途)。
令人驚訝地，現今已發現特別是含有脲基或硫脲基之喹噁啉衍生物類對各種不同之人腫瘤細胞系具有優異之細胞毒性活性。奈莫耳濃度之該等化合物能抑制尤其是腸癌細胞、卵巢癌細胞、前列腺癌細胞、子宮癌細胞、神經膠質母細胞瘤細胞、肺癌細胞、白血病癌細胞及乳癌細胞之分裂。本發明的含有脲基或硫脲基之喹噁啉類特別地針對抗順鉑、羥道諾紅黴素及長春新鹼之細胞系亦具有高度活性。本發明證實一般結構式I之喹噁啉類於生物作用上具有高度功效，且因此彼等亦可用於作為控制癌症之藥物的活性化合物。
本發明之目標係提供適於治療許多種腫瘤(特別是抗其他藥物之腫瘤和轉移之腫瘤)之細胞毒性物質。
達成該目標係藉由通式I喹噁啉衍生物類：
其中X係氧或硫；R1 係
(i)氫；
(ii)未經取代或經取代之(C1 -C12 )烷基；
(iii)氰基；
(iv)鹵素；
R2 /R3 係
(i)氫；
(ii)未經取代或經取代之(C1 -C12 )烷基；
R4 係
(i)氫；
(ii)未經取代或經取代之(C1 -C12 )烷基；
(iii)未經取代或經取代之環烷基；
(iv)未經取代或經取代之雜環基；
(v)未經取代或經取代之芳基；
(vi)未經取代或經取代之雜芳基；
(vii)未經取代或經取代之烷基芳基；
(viii)未經取代或經取代之烷基雜芳基；
且R5 至R8 係
(i)氫；
(ii)未經取代或經取代之(C1 -C12 )烷基；
(iii)未經取代或經取代之芳基；
(iv)未經取代或經取代之雜芳基；
(v)鹵素；
(vi)氰基；
(vii)羥基；
(viii)(C1 -C12 )烷氧基；
(ix)胺基；
(x)羧基、烷氧羰基、羧基烷基或烷氧羰基烷基；
(xi)烷氧羰基胺基、烷氧羰基胺基烷基；且
其中該等取代基R5 至R8 中至少一者必須是未經取代或經取代之芳基或雜芳基。
本說明書和申請專利範圍中所使用之某些術語係定義如下。
針對本發明之目的，“烷基”包括非環之飽和或未飽和且可為支鏈或直鏈的含有1至12個碳原子之烴基，即C1-12 烷基、C2-12 烯基及C2-12 炔基。對此，烯基具有至少一個C-C雙鍵且炔基具有至少一個C-C三鍵。較佳地，烷基係選自甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、二級丁基、三級丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、2-己基、正辛基、乙烯基、乙炔基、丙烯基(-CH2 CH=CH2 ；-CH=CH-CH3 ；-C(=CH2 )-CH3 )、丙炔基(-CH2 -C≡CH；-C≡C-CH3 )、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基、己炔基、庚烯基、庚炔基、辛烯基及辛炔基。
針對本發明之目的，“環烷基”表示可為飽和或未飽和之含有3至12個碳原子之環烴基。可經由環烷基之任何可能之環員連接一般結構式I化合物。該環烷基亦可為雙環或多環系統之一部分。
“雜環基”代表包含至少1個(適當地2、3、4或5個)雜原子之3、4、5、6、7或8員環有機基，該等雜原子為相同或不同且該環基為飽和或未飽和但非屬芳香族。可經由該雜環基之任何可能之環員連接一般結構式I化合物。該雜環亦可為雙環或多環系統之一部分。較佳之雜原子為氮、氧及硫。較佳地，該雜環基係選自四氫呋喃基、四氫哌喃基、吡咯啶基、哌啶基、哌基或啉基。
針對本發明之目的，“芳基”表示含有6至14個碳原子之芳香族烴基，尤其是苯基、萘基及蒽基。該等基亦可與其他飽和、(部分)未飽和或芳香族環系統稠合。可經由該芳基之任何可能之環員連接一般結構式I化合物。
“雜芳基”代表包含至少1個(亦適當地2、3、4或5個)雜原子之5、6或7員環芳香族基，該等雜原子為相同或不同。可經由該雜芳基之任何可能之環員連接一般結構式I化合物。該雜環亦可為雙環或多環系統之一部分。較佳之雜原子為氮、氧及硫。較佳地，該雜芳基係選自吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒基、吡基、呔基、吲哚基、吲唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、喹噁啉基、喹唑啉基、咔唑基、啡基、啡噻基或吖啶基。
針對本發明之目的，“烷基芳基”或“烷基雜芳基”表示烷基、芳基及雜芳基係如上述所定義者且該芳基或雜芳基係經由C1-8 烷基與一般結構式I化合物連接。
對該“烷基”、“環烷基”、“雜環基”、“芳基”、“雜芳基”、“烷基芳基”及“烷基雜芳基”而言，於本發明中，“經取代”一詞，除非於發明說明或申請專利範圍中另有明確之定義，應被理解為表示一或多個氫基被F、Cl、Br、I、CN、CF3 、NH2 、NH-烷基、NH-芳基、N(烷基)2 、NH-CO-烷基、NH-CO-芳基、NH-CO-雜芳基、NH-SO2 -烷基、NH-SO2 -芳基、NH-SO2 -雜芳基、NH-CO-NH-烷基、NH-CO-NH-芳基、NH-CO-NH-雜芳基、NH-C(O)O-烷基、NH-C(O)O-芳基、NH-C(O)O-雜芳基、NO2 、SH、S-烷基、OH、OCF3 、O-烷基、O-芳基、O-CO-烷基、O-CO-芳基、O-CO-雜芳基、O-C(O)O-烷基、O-C(O)O-芳基、O-C(O)O-雜芳基、O-CO-NH-烷基、O-CO-N(烷基)2 、O-CO-NH-芳基、O-CO-NH-雜芳基、OSO3 H、OSO2 -烷基、OSO2 -芳基、OSO2 -雜芳基、OP(O)(OH)2 、烷基-P(O)(OH)2 、CHO、CO2 H、C(O)O-烷基、C(O)O-芳基、C(O)O-雜芳基、CO-烷基、CO-芳基、CO-雜芳基、SO3 H、SO2 -NH2 、SO2 -NH-烷基、SO2 -NH-芳基、SO2 -NH-雜芳基、烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基取代，其中該“烷基”、“環烷基”、“雜環基”、“芳基”或“雜芳基”亦可經取代。該等取代基可為相同或不同且該等取代可位於該烷基、環烷基、雜環基、芳基及雜芳基之任何可能位置上。
經多取代之基當能被理解是於不同或相同之原子上經多取代(例如經二或三取代)之基，例如於相同之碳原子上經三取代(如CF3 、-CH2 CF3 )或於不同之位置上經三取代(如-CH(OH)-CH=CH-CHCl2 )。
多取代亦可藉由相同或不同之取代基。
若本發明之通式I化合物含有至少一個不對稱中心，則該通式I化合物可以消旋混合物、純鏡像異構物及/或非鏡像異構物或該等鏡像異構物及/或非鏡像異構物之混合物的型式存在。該等混合物可以該等立體異構物之任何所欲的混合比例存在。
因此，例如，藉由本身為習知之方法，可使含有一或多個手性(chiral)中心且以消旋混合物存在的本發明之通式I化合物分離成彼之光學異構物。實施該分離可藉由手性相之管柱分離或藉由自光學活性溶劑中再結晶析出或使用光學活性酸或鹼或藉由經光學活性試劑(諸如例如光學活性醇)衍生化並隨後除去該基。
若為可能，本發明之化合物可呈互變異構物之型式。
若本發明之通式I化合物含有足夠之鹼性基(諸如例如一級、二級或三級胺)，則可藉由利用無機和有機酸將該通式I化合物轉化為彼之生理上可接受之鹽。較佳地，本發明之通式I化合物的藥學上可接受之鹽係與氫氯酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、碳酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、磺乙酸、草酸、丙二酸、順丁烯二酸、琥珀酸、酒石酸、外消旋酒石酸、蘋果酸、亞甲基雙羥萘酸(embonic acid)、苯乙醇酸、反丁烯二酸、乳酸、檸檬酸、麩胺酸或天冬胺酸所生成之鹽。所生成之鹽尤其是氫氯化物、氫溴化物、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、三氟甲磺酸鹽、磺乙酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、順丁烯二酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽、亞甲基雙羥萘酸鹽、苯乙醇酸鹽、反丁烯二酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、麩胺酸鹽及天冬胺酸鹽。於此情況下，所生成的本發明之化合物的鹽之化學計量可為1之整數或非整數的倍數。
若本發明之通式I化合物含有足夠之酸性基(諸如例如羧基)，則可藉由利用無機和有機鹼將該通式I化合物轉化為彼之生理上可接受之鹽。適當之無機鹼係例如氫氧化鈉、氫氧化鉀及氫氧化鈣，且適當之有機鹼係乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、環己胺、二苄基乙二胺及離胺酸。於此情況下，所生成的本發明之化合物的鹽之化學計量可為1之整數或非整數的倍數。
亦為較佳的是本發明之化合物的溶劑化物(特別是水合物)，其可藉由例如自溶劑或水溶液中結晶析出而獲得。此處，一、二、三或任何數目之溶劑或水分子或彼等之整數部分可與本發明之化合物結合以生成溶劑化物和水合物。
已知化學物質形成呈不同原子狀態之固體，該呈不同原子狀態之固體被稱為多形體型式或變體。多形體物質之不同變體可能於物理性質上極為不同。本發明之通式I化合物可呈各種不同之多形體型式，其中某些變體可呈介穩性(metastable)。
最佳的是選自下述之通式I化合物：
1-環戊基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(1)
1-環己基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(2)
1-環己基-3-[7-(3,4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(3)
1-[7-(3,4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-[1-(2,2,2-三氟乙醯基)哌啶-4-基]脲　(4)
1-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-苯基脲　(5)
1-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-[1-(2,2,2-三氟乙醯基)哌啶-4-基]脲　(6)
1-苄基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(7)
1-環戊基-3-[7-(3,4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(8)
1-三級丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(9)
1-三級丁基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(10)
1-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲　(11)
1-環己基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(12)
1-環戊基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(13)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-苯基脲　(14)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲　(15)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-甲基脲　(16)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-異丙基脲　(17)
1-丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(18)
1-乙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(19)
1-環己基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(20)
1-環己基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(21)
1-乙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(22)
1-環丙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(23)
1-環戊基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(24)
1-三級丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(25)
1-十二烷基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(26)
1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(27)
1-(3,4-二甲基苯基)-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(28)
1-烯丙基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(29)
1-環戊基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(30)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-異丙基硫脲　(31)
1-丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(32)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-戊基脲　(33)
1-環丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(34)
1-己基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(35)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-丙基脲　(36)
1-十二烷基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(37)
1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(38)
1-(3-乙醯基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(39)
1-(3,4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(40)
1-烯丙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(41)
1-環辛基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(42)
1-(2,4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(43)
1-環辛基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(44)
1-金剛烷-1-基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(45)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-對甲苯基脲　　(46)
1-(3,4-二氯苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(47)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-(4-甲氧基苯基)脲　(48)
1-金剛烷-1-基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(49)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-萘-2-基脲　(50)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-(1,1,3,3-四甲基丁基)脲　(51)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-吡啶-3-基脲　(52)
1-((R)-1,2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(53)
1-((S)-1,2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(54)
1-(5-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(55)
1-((S)-2-苯基環丙基)-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(56)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-((S)-2-苯基環丙基)脲　(57)
1-(2-氯-6-甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(58)
1-烯丙基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲(D-118068)　(59)
1-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(60)
1-二級丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(61)
1-乙基-3-[7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(62)
1-異丙基-3-[7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(63)
1-異丙基-3-[7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(64)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-異丁基脲　(65)
1-(1-乙基丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(66)
1-(2,2-二甲基-丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基-苯基)-另噁啉-2-基]-脲　(67)
1-[7-(4-胺基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(68)
1-[7-(4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(69)
1-異丙基-3-[7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-喹噁啉-2-基]-脲　(70)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-戊基-脲　(71)
1-丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(72)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-丙基-脲　(73)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-乙基-脲　(74)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-庚基-脲　(75)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(76)
1-三級丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(77)
1-環庚基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(78)
1-環辛基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(79)
1-環丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(80)
1-環戊基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(81)
1-[7-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(82)
1-環丙基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(83)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-脲　(84)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁1-2-基]-3-苯乙基-脲　(85)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-苯基-脲　(86)
1-丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹唑啉-2-基]-硫脲　(87)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-乙基-硫脲　(88)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-丙基-硫脲　(89)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-戊基-硫脲　(90)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-硫脲　(91)
1-環庚基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(92)
1-環辛基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(93)
1-苄基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(94)
1-[7-(3-氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(95)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-硫脲　(96)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-苯乙基-硫脲　(97)
1-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(98)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(3-啉-4-基-丙基)-硫脲　(99)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-硫脲　(100)
1-(2-環己-1-烯基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(101)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-脲　(102)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-硫脲　(103)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-脲　(104)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(3,5-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲　(105)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(3,4-二氯-苯基)-乙基]-脲　(106)
1-[2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(107)
1-(2-聯苯-4-基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(108)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(2,3-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲　(109)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-脲　(110)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(2,4-二氯-苯基)-乙基]-脲　(111)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-脲　(112)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲　(113)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-脲　(114)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(2,5-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲　(115)
1-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(116)
1-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(117)
1-(2-環戊基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(118)
1-(2-環己基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(119)
1-(2-環己基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(120)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-羥基-苯基)-乙基]-硫脲　(121)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(2-吡啶-3-基-乙基)-硫脲　(122)
本發明之通式I喹噁啉類係適用為藥物(特別是抗腫瘤劑)以治療人和其他哺乳動物。哺乳動物可為養馴動物，諸如馬、牛、狗、貓、兔、羊及類似者。
本發明之另一方面提供一種治療人和其他哺乳動物之腫瘤之方法，其特徵在於給予該人或另一哺乳動物治療腫瘤有效劑量之至少一種通式I喹噁啉。供治療所給予的本發明之各別喹噁啉的治療有效劑量取決於尤其是腫瘤病症之類型和階段、病患之年齡、體重及性別、給藥方式及治療期間。本發明之藥物可以液體、半固體及固體醫藥型式給予。於每個案例中，適當之給藥型式係氣溶膠、粉末、塵粒和粉粒、藥片(其包括塗覆藥片)、乳化劑、泡沫、溶液、懸浮液、凝膠、軟膏、糊劑、丸、錠劑、膠囊或栓劑。
取決於所使用之醫藥型式，該醫藥型式包含，除本發明之至少一種成分外，適當之輔助劑，諸如尤其是溶劑、溶液促進劑、增溶劑、乳化劑、潤濕劑、消泡劑、膠凝劑、增稠劑、膜形成劑、結合劑、緩衝劑、鹽形成劑、乾燥劑、流動調節劑、填充劑、保存劑、抗氧化劑、顏料、模釋出劑、潤滑劑、崩解劑及隱匿味料和香料。輔助劑之選擇及彼之使用量係取決於所使用之醫藥型式且係基於熟習此技藝之人士習知之配方。
本發明之藥物可以適當之劑型(如溶液、懸浮液、乳化液、泡沫、軟膏、糊劑或硬膏)經表皮給藥地施予至皮膚、適當之劑型(如藥片、錠劑、塗覆藥片、舐劑或漱口劑)經口和舌黏膜、經頰、經舌或舌下給予、適當之劑型(如藥片、塗覆藥片、膠囊、溶液、懸浮液或乳化液)通過胃和腸黏膜經腸地給予、適當之劑型(如栓劑、直腸膠囊或軟膏)通過直腸黏膜經直腸地給予、適當之劑型(如滴液、軟膏或噴霧)通過鼻黏膜經鼻給予、適當之劑型(如氣溶膠或吸入劑)藉由肺途徑或吸入經枝氣管和肺泡上皮給予、適當之劑型(如眼滴液、眼軟膏、眼藥片、眼用薄片劑或眼洗劑)通過結膜經結膜地給予、適當之劑型(如陰道栓劑、軟膏及沖洗劑)通過生殖器官之黏膜經陰道內給予、適當之劑型(如子宮托)通過子宮內途徑給予、適當之劑型(如沖洗劑、軟膏或探條)通過泌尿道經尿道內給予、適當之劑型(如注射劑)通過動脈經動脈內給予、適當之劑型(如注射劑或輸液)通過靜脈經靜脈內給予、適當之劑型(如注射劑或輸液)經靜脈旁給予、適當之劑型(如注射劑或移植物)經皮內施予至皮膚、適當之劑型(如注射劑或移植物)經皮下施予至皮膚、適當之劑型(如注射劑或移植物)經肌肉內施予至肌肉、或適當之劑型(如注射劑或輸液)經腹膜內施予至腹腔。
依照實際醫療需要，藉由適當之手段可延長本發明之一般結構式1化合物的醫藥功效。可藉由化學及/或藥學手段達成此目標。達成延長功效之實例係使用移植物、脂質體、延遲釋出型式、奈米粒子懸浮液及本發明之化合物的所謂之前藥、形成鹽和低溶解性複合物、或使用結晶懸浮液。
本發明之化合物可以單一物質使用或與其他物質(諸如例如天冬醯胺酶、博萊黴素、碳鉑、亞硝基脲氮芥、苯丁酸氮芥、順鉑、左旋天冬醯胺酶、環磷醯胺、阿糖胞苷、甲咪唑胺、放線菌素D、柔紅黴素、羥道諾紅黴素(阿黴素)、表紅黴素、鬼臼乙叉苷、5-氟尿嘧啶、六羥甲基蜜胺、羥基脲、依弗醯胺、伊立替康(irinotecan)、甲醯四氫葉酸、環己亞硝脲、二氯甲基二乙胺、6-巰基嘌呤、美司鈉(mesna)、胺甲蝶呤、絲裂黴素C、雙羥蒽醌、氫化潑尼松、潑尼松、鹽酸甲基苄肼、雷洛昔芬(raloxifen)、鏈脲菌素、三苯氧胺、肽谷醯亞胺、硫代鳥嘌呤、拓撲酶抑制劑、長春花鹼、長春新鹼、長春鹼醯胺、胺基乙哌啶酮、L-天冬醯胺酶、咪唑硫嘌呤、5-氮胞苷、克拉屈賓(cladribine)、二甲磺酸丁酯、二乙基己烯雌酚、2',2'-二氟去氧胞苷、多西紫杉醇、紅羥基壬基腺嘌呤、乙炔基雌二醇、5-氟去氧尿苷、5-氟去氧尿苷單磷酸、磷酸氟達拉賓(fludarabine phosphate)、氟羥甲基睪酮、氟硝丁醯胺、己酸羥基孕酮、去甲柔紅黴素、干擾素、乙酸甲羥孕酮、乙酸甲地孕酮、苯丙胺酸氮芥、雙氯苯二氯乙烷、紫杉醇、草酸鉑、戊制菌素、N-膦醯基乙醯基-L-天冬胺酸酯(PALA)、普卡黴素、賽氮芥、鬼臼噻吩苷、丙酸睪酮、三胺硫磷、三羥甲基蜜胺、尿苷、長春瑞賓(vinorelbine)、埃坡黴素(epothilone)、吉西他賓(gemcitabine)、多西他賽(taxotere)、BCNU、CCNU、DTIC、賀癌平(herceptin)、癌思停(avastin)、爾必得舒(erbitux)、蕾莎瓦(sorafenib)、基立克(gleevec)、艾瑞莎(iressa)、得舒緩(tarceva)、納巴黴素、放線菌素D、紓癌特(sunitinib)(商品名sutent))組合。
特佳的是包含下述喹噁啉中至少一個化合物之藥物：
1-環戊基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(1)
1-環己基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(2)
1-環己基-3-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(3)
1-[7-(3,4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-[1-(2,2,2-三氟乙醯基)哌啶-4-基]脲　(4)
1-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-苯基脲　(5)
1-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-[1-(2,2,2-三氟乙醯基)哌啶-4-基]脲　(6)
1-苄基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(7)
1-環戊基-3-[7-(3,4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(8)
1-三級丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(9)
1-三級丁基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(10)
1-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲　(11)
1-環己基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(12)
1-環戊基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(13)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-苯基脲　(14)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲　(15)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-甲基脲　(16)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-異丙基脲　(17)
1-丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(18)
1-乙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(19)
1-環己基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(20)
1-環己基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(21)
1-乙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(22)
1-環丙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(23)
1-環戊基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(24)
1-三級丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(25)
1-十二烷基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(26)
1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(27)
1-(3,4-二甲基苯基)-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(28)
1-烯丙基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(29)
1-環戊基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(30)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-異丙基硫脲　(31)
1-丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(32)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-戊基脲　(33)
1-環丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(34)
1-己基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(35)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-丙基脲　(36)
1-十二烷基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(37)
1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(38)
1-(3-乙醯基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(39)
1-(3,4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(40)
1-烯丙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(41)
1-環辛基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(42)
1-(2,4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(43)
1-環辛基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(44)
1-金剛烷-1-基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(45)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-對甲苯基脲　(46)
1-(3,4-二氯苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(47)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-(4-甲氧基苯基)脲　(48)
1-金剛烷-1-基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(49)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-萘-2-基脲　(50)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-(1,1,3,3-四甲基丁基)脲　(51)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-吡啶-3-基脲　(52)
1-((R)-1,2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(53)
1-((S)-1,2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(54)
1-(5-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(55)
1-((S)-2-苯基環丙基)-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(56)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-((S)-2-苯基環丙基)脲　(57)
1-(2-氯-6-甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(58)
1-烯丙基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲(D-118068)　(59)
1-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(60)
1-二級丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(61)
1-乙基-3-[7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(62)
1-異丙基-3-[7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(63)
1-異丙基-3-[7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(64)
1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-異丁基脲　(65)
1-(1-乙基丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(66)
1-(2,2-二甲基-丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(67)
1-[7-(4-胺基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(68)
1-[7-(4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(69)
1-異丙基-3-[7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-喹噁啉-2-基]-脲　(70)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-戊基-脲(71)
1-丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(72)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-丙基-脲　(73)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-乙基-脲　(74)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-庚基-脲　(75)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(76)
1-三級丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(77)
1-環庚基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(78)
1-環辛基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(79)
1-環丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(80)
1-環戊基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(81)
1-[7-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(82)
1-環丙基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(83)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-脲　(84)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-苯乙基-脲　(85)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-苯基-脲　　(86)
1-丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(87)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-乙基-硫脲　(88)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-丙基-硫脲　(89)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-戊基-硫脲　(90)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-硫脲　(91)
1-環庚基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(92)
1-環辛基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(93)
1-苄基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(94)
1-[7-(3-氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(95)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-硫脲　(96)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-苯乙基-硫脲　(97)
1-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(98)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(3-啉-4-基-丙基)-硫脲　(99)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-硫脲　(100)
1-(2-環己-1-烯基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(101)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-脲　(102)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-硫脲　(103)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-脲　(104)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(3,5-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲　(105)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(3,4-二氯-苯基)-乙基]-脲　(106)
1-[2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(107)
1-(2-聯苯-4-基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(108)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(2,3-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲　(109)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-脲　(110)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(2,4-二氯-苯基)-乙基]-脲　(111)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-脲　(112)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲　(113)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-脲　(114)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(2,5-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲　(115)
1-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(116)
1-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(117)
1-(2-環戊基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(118)
1-(2-環己基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(119)
1-(2-環己基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(120)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-羥基-苯基)-乙基]-硫脲　(121)
1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(2-吡啶-3-基-乙基)-硫脲　(122)
該等化合物可呈自由鹼或生理上可接受之酸的鹽。
化學合成
依據下述之反應圖1可得到通式I化合物：
起始物係可購得者或可藉由習知之方法加以製備。起始物B和C係用於製備本發明之通式I喹噁啉類的有用中間體。
為製備起始物和標的化合物，可參考例如下述之主要文獻，該等文獻之內容係併入本申請案：
1) W.C. Lumma et al. J. Med. Chem. 1991,24,93-101；
2) J.P. Horwitz et al. J. Med. Chem. 2001,44,1758-1776。
若為適當，所使用之任何溶劑和輔助劑及反應參數(諸如溫度和反應期間)係為熟習此技藝之人士基於其專業知識所習知。
依據合成反應圖1之步驟1、2及3的一般方法，合成為下述各別化學名稱之化合物。藉由測定熔點(m.p.)及/或1 H-NMR光譜及/或質譜，分析本發明之化合物的特徵。
所使用之化學品和溶劑係自一般供應商(Acros；Avocado；Aldrich；Fluka；Lancaster；Maybridge；Merck；Sigma；TCI等)所購得或經合成。
本發明將藉由下述之實施例更為詳細地說明但本發明並不限於該等實施例。
使用AutoNom 2000軟體(ISISTM /Draw 2.5 SP2;MDL)產生物質之化學名稱。
實施例1(依據反應圖1之步驟1進行反應)： 實施例1.1：7-氯喹噁啉-2-基胺
於溫度120℃下，令2,7-二氯喹噁啉(30.0 g,60.0毫莫耳)於NH3 /MeOH(400 ml,22重量%)中經攪拌16小時。隨後於減壓下令混合物經蒸發至乾燥狀態並將殘餘物置入二氯甲烷(250 ml)和水(250 ml)中。經相分離後，令有機相經水(250 ml)沖洗並置於硫酸鈉上乾燥，且於膜式泵(membrane pump)抽真空下除去溶劑。令所得之殘餘物經矽膠管柱層析(乙酸乙酯/石油醚=1:5；矽膠：200-300篩孔)純化以生成7-氯喹噁啉-2-基胺(10.5 g,產率98%)。
m.p.：219-222℃
1 H-NMR(300 MHz,CDCl3 )δ=8.30(1H,s),7.83(1H,s),7.65(1H,m),7.40(1H,m) ppm
MS(ESI) m/z 180(MH+ )
實施例2(依據反應圖1之步驟2進行反應)： 實施例2.1：4-(3-胺基喹噁啉-6-基)-2,6-二甲基酚
於氬氣下，將3,5-二甲基-4-羥基苯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯(1.66 g,6.7毫莫耳)、碳酸鈉(1.42 g,13.4毫莫耳)之水(10 ml)溶液及Pd(PPh3 )4 (0.155 g,0.13毫莫耳)加入至7-氯喹噁啉-2-基胺(0.8 g,4.5毫莫耳)之二(40 ml)溶液中並令混合物於100℃下經攪拌4小時。
為進行製備，將乙酸乙酯(30 ml)和水(30 ml)加入至反應混合物中，令相分離，將有機相置於硫酸鎂上乾燥並經過濾且利用旋轉式蒸發器除去溶劑。令所得之殘餘物經矽膠管柱層析(乙酸乙酯/正庚烷)純化以生成4-(3-胺基喹噁啉-6-基)-2,6-二甲基酚(0.65 g)。
產率：33.1%
m.p.：256℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=8.43(1H,br. s),8.24(1H,s),7.75(1H,d),7.62(1H,m),7.57(1H,m),7.35(2H,s),6.90(2H,s),2.25(6H,s) ppm
MS(ESI) m/z 266(MH+ )
類似於實施例2.1(製備4-(3-胺基喹噁啉-6-基)-2,6-二甲基酚)，合成下述之式B中間體。
實施例2.2：7-苯基喹噁啉-2-胺
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=8.93(1H,m),8.81(1H,s),8.00(5H,m),7.45(3H,s) ppm
MS(ESI) m/z 222(MH+ )
實施例2.3：4-(3-胺基喹噁啉-6-基)-2-甲氧基酚
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=8.26(1H,s),7.70(4H,s),7.30(2 H,J=5.4 Hz,m),6.90(1H,m),4.00(3H,s)ppm
MS(ESI)269(MH+ )
實施例2.4：7-(3,4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-胺
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=8.26(1H,s),7.50(4H,s),7.30(1H,J=5.4 Hz,m),6.90(2H,m),3.88(6H,s)ppm
MS(ESI)282(MH+ )
實施例2.5：4-(3-胺基喹噁啉-6-基)-2,6-二氯酚
m.p.：263℃
1 H-NMR (600 MHz,DMSO-d6 )δ=10.35(1H,s),8.28(1H,s),7.78(3H,m),7.71(1H,m),7.63(1H,m),7.02(2H,s)ppm
MS(ESI) m/z 306(MH+ )
實施例2.6：7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基胺
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=8.26(1H,s),7.78(1H,d),7.67(1H,m),7.58(1H,m),7.43(2H,s),6.95(2H,s),3.75(3H,s) ppm
MS(ESI) m/z 280(MH+ )
實施例3(依據反應圖1之步驟3進行反應)：
製備脲或硫脲衍生物之一般方法(GP)：
於冰冷卻下將中間體B(0.45毫莫耳；實施例2)加入至氫化鈉(0.71毫莫耳,60%強度之礦物油懸浮液)之二甲基甲醯胺或THF(5 ml)混合物中。於0℃下經攪拌30分鐘後，逐滴加入適當之異氰酸酯或異硫代氰酸酯(0.54毫莫耳)之THF(2 ml)溶液並除去冰冷卻。室溫下經攪拌16小時後，令反應溶液於膜式泵抽真空下經濃縮至乾燥狀態並將殘餘物置入水(50 ml)和乙酸乙酯(50 ml)中，生成沉澱產物。令沉澱物經抽氣過濾並隨後置於真空乾燥箱中乾燥以生成標的化合物。
類似於反應圖1之合成途徑且依據該一般方法，合成下述之式I化合物：
實施例3.1：1-環戊基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(1)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=9.99(1H,s),8.80(1H,m),8.75(1H,s),7.95(3H,s),7.25(2H,s),6.90(1H,m),4.01(1H,m),3.90(3H,s),1.90(3H,s),1.6(5H,s) ppm
MS(ESI) m/z 379(MH+ )
實施例3.2：1-環己基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(2)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=9.99(1H,s),8.80(1H,m),8.75(1H,s),7.95(3H,s),7.25(2H,s),6.90(1H,m),3.90(3H,m),3.68(1H,s),1.7(4H,s),1.4(6H,s) ppm MS(ESI) m/z 392(MH+ )
實施例3.3：1-環己基-3-[7-(3,4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(3)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=9.86(1H,m),8.88(1H,s),8.77(1H,s),7.95(3H,s),7.38(2H,s),7.11(1H,m),3.90(3H,s),3.80(3H,s),3.36(1H,s),1.75(2H,s),1.52(6H,m) ppm
MS(ESI) m/z 407(MH+ )
實施例3.4：1-[7-(3,4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-[1-(2,2,2-三氟乙醯基)哌啶-4-基]脲　(4)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.13(1H,s),8.89(1H,m),8.82(1H,s),8.07(1H,m),7.96(2H,s),7.35(2H,s),7.00(1H,s),4.22(2H,m),4.15(1H,m),3.90(3H,s),3.82(3H,s),3.49(1H,s),3.25(1H,s),2.04(2H,m),1.65(2H,m) ppm
MS(ESI) m/z 504(MH+ )
實施例3.5：1-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-苯基脲(5)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.98(1H,s),10.40(1H,s),9.30(1H,m),8.88(1H,s),8.20(3H,m),7.68(2H,s),7.52(4H,s),6.90(2H,m),3.90(3H,s)ppm MS(ESI)m/z386(MH+ )
實施例3.6：1-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-[1-(2,2,2-三氟乙醯基)哌啶-4-基]脲(6)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.12(1H,s),9.30(1H,m),8.88(1H,s),8.80(1H,m),8.78(3H,s),7.35(2H,s),6.90(1H,m),4.15(2H,m),3.90(3H,s),3.33(2H,m),2.15(2H,m),1.75(2H,m)ppm
MS(ESI)m/z489(MH+ )
實施例3.7：1-苄基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(7)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.50(1H,s),9.30(1H,m),8.88(1H,s),8.00(3H,s),7.41(5H,s),7.25(2H,m),6.90(1H,m),4.53(2H,m),3.90(3H,s) ppm
MS(ESI) m/z 400(MH+ )
實施例3.8：1-環戊基-3-[7-(3,4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(8)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=9.86(1H,m),8.88(1H,s),8.77(1H,s),7.95(3H,s),7.38(2H,s),7.11(1H,m),4.12(1H,s),3.90(3H,s),3.80(3H,s),1.75(2H,s),1.52(6H,m) ppm
MS(ESI) m/z 393(MH+ )
實施例3.9：1-三級丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(9)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=9.84(1H,s),9.88(1H,s),8.76(1H,m),8.58(1H,s),7.89(3H,s),7.45(2H,s),2.28(6H,s),1.40(9H,m) ppm
MS(ESI) m/z 365(MH+ )
實施例3.10：1-三級丁基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(10)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.50(1H,s),9.30(1H,m),8.88(1H,s),8.20(1H,m),8.81(1H,s),7.91(3H,s),7.32(2H,s),6.90(1H,m),3.90(3H,s),1.42(9H,m) ppm
MS(ESI) m/z 367(MH+ )
實施例3.11：1-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲　(11)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.50(1H,s),9.30(1H,m),8.88(1H,s),8.20(1H,m),8.00(2H,s),7.35(2H,s),7.00(2H,s),6.90(2H,m),3.90(3H,s)ppm
MS(ESI)m/z393(MH+ )
實施例3.12：1-環己基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(12)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=9.98(1H,s),8.86(1H,m),8.58(1H,s),7.98(1H,m),7.89(2H,s),7.45(2H,s),3.34(1H,s),2.28(6H,s),1.88(2H,s),1.70(3H,m),1.35(5H,m)ppm
MS(ESI)m/z391(MH+ )
實施例3.13：1-環戊基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(13)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=9.98(1H,s),8.86(1H,m),8.58(1H,s),7.98(1H,m),7.89(2H,s),7.45(2H,s),4.11(1H,s),2.28(6H,s),1.96(2H,s),1.70(6H,m) ppm
MS(ESI) m/z 377(MH+ )
實施例3.14：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-苯基脲　(14)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.98(1H,s),8.88(1H,s),8.00(3H,m),7.86(2H,s),7.42(4H,s),7.00(1H,s),2.25(6H,m) ppm
MS(ESI) m/z 385(MH+ )
實施例3.15：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲　(15)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=11.85(1H,s),10.56(1H,s),9.98(1H,s),8.96(1H,m),8.58(1H,s),8.22(1H,s),7.98(2H,m),7.52(2H,s),7.00(2H,s),6.95(1H,s),2.28(6H,s) ppm
MS(ESI) m/z 391(MH+ )
實施例3.16：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-甲基脲　(16)
m.p.：251℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=10.1(1H,s),8.82(1H,m),8.69(1H,s),8.52(1H,s),8.08(1H,s),7.92(1H,m),7.85(1H,s),7.44(2H,s),2.85(3H,s),2.25(6H,s) ppm MS(ESI) m/z 323(MH+ )
實施例3.17：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-異丙基脲　(17)
m.p.：280-283℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=9.92(1H,s),8.82(1H,s),8.54(1H,s),7.95-7.85(3H,m),7.42(2H,s),3.85(1H,m),2.25(6H,s),1.22(6H,d)ppm
MS(ESI)m/z351(MH+ )
實施例3.18：1-丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(18)
m.p.：276-280℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=10.02(1H,s),8.85(1H,s),8.73(1H,s),8.53(1H,s),7.96-7.83(3H,m),7.42(2H,s),3.28(2H,m),2.48(6H,s),1.52(2H,m),1.38(2H,m),0.95(3H,m)ppm
MS(ESI)m/z365(MH+ )
實施例3.19：1-乙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(19)
m.p.：257℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=10.0(1H,s),8.82(1H,m),8.74(1H,s),8.22(1H,m),7.94-7.84(2H,m),7.43(2H,s),3.28(2H,m),2.23(6H,s),1.18(3H,m) ppm
MS(ESI) m/z 337(MH+ )
實施例3.20：1-環己基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(20)
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=11.78(1H,s),11.16(1H,s),8.75(1H,s),8.55(1H,m),7.96-7.85(3H,m),7.41(2H,s),4.35(1H,m),3.28(2H,m),2.28(6H,s),1.95(2H,m),1.77(2H,m),1.62(3H,m),1.45(3H,m) ppm
MS(ESI) m/z 407(MH+ )
實施例3.21：1-環己基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(21)
m.p.：284℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=11.64(1H,s),11.2(1H,s),10.48(1H,s),8.79(1H,s),8.03-7.96(3H,m),7.87(2H,s),4.22(1H,m),2.02(2H,m),1.85(2H,m),1.62(3H,m),1.4(3H,m) ppm
實施例3.22：1-乙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(22)
m.p.：243-244℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=11.65(1H,s),11.14(1H,s),8.74(1H,s),8.55(1H,m),8.15(1H,m),7.97-7.7.91(2H,m),7.41(2H,s),3.78(2H,m),2.24(6H,s),1.28(3H,m) ppm
MS(ESI) m/z 353(MH+ )
實施例3.23：1-環丙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲(23)
m.p.：274-276℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=11.61(1H,s),11.23(1H,s),8.73(1H,s),8.53(1H,m),7.99-7.7.91(3H,m),7.46(2H,s),3.22(1H,m),0.91-0.78(4H,m)ppm
MS(ESI) m/z 365(MH+ )
實施例3.24：1-環戊基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(24)
m.p.：271-272℃
MS(ESI) m/z 393(MH+ )
實施例3.25：1-三級丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(25)
m.p.：238-240℃
MS(ESI) m/z 381(MH+ )
實施例3.26：1-十二烷基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(26)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.14(1H,s),8.93(1H,m),8.81(1H,s),8.00(5H,m),7.45(3H,s),3.31(2H,s),1.57(2H,s),1.24(20H,m),0.83(3H,s) ppm
MS(ESI) m/z 433(MH+ )
實施例3.27：1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(27)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.77(1H,s),10.14(1H,s),8.93(1H,m),8.00(5H,m),7.45(5H,s),7.22(1H,s),2.21(3H,s) ppm
MS(ESI) m/z 389(MH+ )
實施例3.28：1-(3,4-二甲基苯基)-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(28)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.77(1H,s),10.14(1H,s),8.93(1H,m),8.00(5H,m),7.45(5H,s),7.22(1H,s),2.21(6H,s) ppm
MS(ESI) m/z 369(MH+ )
實施例3.29：1-烯丙基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(29)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.14(1H,s),8.88(2H,m),8.00(5H,m),7.45(3H,s),6.00(1H,s),5.21(2H,s),3.95(2H,m) ppm
MS(ESI) m/z 305(MH+ )
實施例3.30：1-環戊基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(30)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.14(1H,s),8.93(2H,m),8.00(5H,m),7.45(3H,s),3.61(1H,s),1.57(8H,s) ppm
MS(ESI) m/z 333(MH+ )
實施例3.31：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-異丙基硫脲　(31)
m.p.：269-271℃
MS(ESI) m/z 367(MH+ )
實施例3.32：1-丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(32)
m.p.：278-280℃
MS(ESI) m/z 381(MH+ )
實施例3.33：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-戊基脲(33)
m.p.：274-275℃
MS(ESI) m/z 379(MH+ )
實施例3.34：1-環丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(34)
m.p.：285-286℃
MS(ESI) m/z 379(MH+ )
實施例3.35：1-己基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(35)
m.p.：272-273℃
MS(ESI) m/z 393(MH+ )
實施例3.36：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-丙基脲　(36)
m.p.：276-277℃
MS(ESI) m/z 351(MH+ )
實施例3.37：1-十二烷基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(37)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.14(1H,s),8.93(1H,m),8.71(1H,s),8.51(1H,s),7.95(3H,m),7.45(2H,s),2.26(6H,s),1.57(2H,s),1.24(20H,m) ppm
MS(ESI) m/z 477(MH+ )
實施例3.38：1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(38)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=11.14(1H,s),10.14(1H,s),8.93(1H,m),8.51(1H,s),7.95(4H,m),7.45(4H,s),7.15(1H,s),2.26(6H,s),2.15(3H,s)ppm
MS(ESI) m/z 433(MH+ )
實施例3.39：1-(3-乙醯基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(39)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=11.14(1H,s),10.14(1H,s),8.93(1H,m),8.51(1H,s),7.95(4H,m),7.45(2H,s),7.15(2H,s),2.56(3H,s),2.15(3H,s)ppm
MS(ESI) m/z 427(MH+ )
實施例3.40：1-(3,4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(40)
1H-NMR (300 MHz,DMSO-d6 )δ=11.14(1H,s),10.14(1H,s),8.93(1H,m),8.51(1H,s),7.95(4H,m),7.45(4H,s),7.15(1H,s),2.26(6H,s),2.15(6H,s) ppm
MS(ESI) m/z 413(MH+ )
實施例3.41：1-烯丙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(41)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.14(1H,s),8.93(1H,m),8.71(1H,s),8.54(1H,s),7.45(3H,s),5.97(1H,s),5.22(2H,s),3.95(2H,m),1.99(6H,s) ppm
MS(ESI) m/z 349(MH+ )
實施例3.42：1-環辛基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(42)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.14(1H,s),8.93(2H,m),8.81(1H,s),7.85(3H,m),7.45(2H,s),4.08(1H,m),2.28(6H,m),1.95(12H,m),1.85(2H,s) ppm
MS(ESI) m/z 419(MH+ )
實施例3.43：1-(2,4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(43)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=11.14(1H,s),10.14(1H,s),8.93(1H,m),8.51(1H,s),7.95(4H,m),7.45(4H,s),7.15(1H,s),2.26(6H,s),2.15(6H,s) ppm
MS(ESI) m/z 413(MH+ )
實施例3.44：1-環辛基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(44)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.14(1H,s),9.03(1H,m),8.81(2H,s),8.00(3H,m),7.45(2H,s),6.93(1H,s),4.08(1H,s),3.88(3H,s),2.00(2H,s),1.75(12H,s) ppm
MS(ESI) m/z 421(MH+ )
實施例3.45：1-金剛烷-1-基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(45)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.14(1H,s),8.93(2H,m),8.00(5H,m),7.45(3H,s),2.00(12H,s),1.68(3H,s)ppm
MS(ESI) m/z 399(MH+ )
實施例3.46：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-對甲苯基脲　(46)
m.p.：>300℃
MS(ESI) m/z 399(MH+ )
實施例3.47：1-(3,4-二氯苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(47)
m.p.：>300℃
MS(ESI) m/z 454(MH+ )
實施例3.48：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-(4-甲氧基苯基)脲　(48)
m.p.：>300℃
MS(ESI) m/z 415(MH+ )
實施例3.49：1-金剛烷-1-基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(49)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.14(1H,s),8.93(2H,m),8.81(1H,s),7.85(3H,m),7.45(2H,s),2.28(6H,m),1.85(12H,m),1.56(3H,s) ppm
MS(ESI) m/z 443(MH+ )
實施例3.50：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-萘-2-基脲　(50)
m.p.：>300℃
MS(ESI) m/z 435(MH+ )
實施例3.51：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-(1,1,3,3-四甲基丁基)脲　(51)
m.p.：>300℃
MS(ESI) m/z 421(MH+ )
實施例3.52：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-吡啶-3-基脲　(52)
m.p.：298-300℃
MS(ESI) m/z 386(MH+ )
實施例3.53：1-((R)-1，2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(53)
m.p.：265℃
MS(ESI) m/z 379(MH+ )
實施例3.54：1-((S)-1,2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(54)
m.p.：267℃
MS(ESI) m/z 379(MH+ )
實施例3.55：1-(5-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(55)
1 H-NMR (300 MHz,DMSO-d6 )δ=11.14(1H,s),10.14(1H,s),8.93(1H,m),8.51(1H,s),7.95(4H,m),7.45(4H,s),7.15(1H,s),2.26(6H,s),2.15(3H,s) ppm
MS(ESI) m/z 433(MH+ )
實施例3.56：1-((S)-2-苯基環丙基)-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲　(56)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.14(1H,s),8.93(1H,m),8.81(1H,s),8.00(5H,m),7.45(3H,s),7.32(5H,s),2.95(1H,s),2.05(2H,m),0.83(1H,s) ppm
MS(ESI) m/z 381(MH+ )
實施例3.57：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-((S)-2-苯基環丙基)脲　(57)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.14(1H,s),8.93(2H,m),8.81(1H,s),8.00(3H,m),7.45(2H,s),7.28(5H,s),2.93(1H,s),2.28(6H,m),1.46(2H,m),0.83(1H,s) ppm
MS(ESI) m/z 425(MH+ )
實施例3.58：1-(2-氯-6-甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(58)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=11.14(1H,s),10.14(1H,s),8.93(1H,m),8.51(1H,s),7.95(4H,m),7.45(4H,s),7.15(1H,s),2.26(6H,s),2.15(3H,s) ppm
MS(ESI) m/z 433(MH+ )
實施例3.59：1-烯丙基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(59)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.14(1H,s),9.03(1H,m),8.81(2H,s),8.00(3H,m),7.45(2H,s),6.93(1H,s),5.96(1H,s),5.21(2H,m),3.94(2H,s),3.88(3H,s) ppm
MS(ESI) m/z 351(MH+ )
實施例3.60：1-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(60)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=12.48(1H,s),8.42(1H,s),8.05(1H,s),7.84(2H,s),7.41(1H,s),2.47(3H,s),2.24(6H,s),2.18(3H,s) ppm
MS(ESI) m/z 404(MH+ )
實施例3.61：1-二級丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(61)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=9.85(1H,s),8.84(1H,s),8.53-8.51(2H,m),7.93(1H,d),7.84(2H,m),7.41(2H,s),3.76(1H,m),2.24(6H,s),1.54(2H,m),1.21(3H,d),0.88(3H,t) ppm
MS(ESI) m/z 365(MH+ )
實施例3.62：1-乙基-3-[7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(62)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.03(1H,s),8.79(2H,s),8.08(1H,d),7.96(1H,d),7.88(1H,m),7.52(2H,s),3.71(3H,s),3.31(2H,s),2.33(6H,s),1.19(3H,t)ppm
MS(ESI) m/z 351(MH+ )
實施例3.63：1-異丙基-3-[7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(63)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=9.94(1H,s),8.87(1H,s),8.53-8.52(1H,d),7.98-7.95(2H,m),7.88-7.86(2H,m),7.51(2H,s),3.94-3.91(1H,m),3.71(3H,s),2.33(6H,s),1.25-1.24(6H,d)ppm
MS(ESI) m/z 365(MH+ )
實施例3.64：1-異丙基-3-[7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲　(64)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=11.63(1H,d),11.17(1H,s),8.77(1H,s),7.99(2H,m),7.92(1H,m),7.52(2H,s),4.49-4.46(1H,m),3.71(3H,s),2.34(6H,s),1.38(6H,d) ppm
MS(ESI) m/z 381(MH+ )
實施例3.65：1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-異丁基脲　(65)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=10.02(1H,s),8.85(1H,m),8.79(1H,s),8.53(1H,s),7.94-7.85(3H,m),7.41(2H,s),3.15-3.13(2H,t),2.27(6H,s),1.88-1.84(1H,m),0.95(6H,d) ppm
MS(ESI) m/z 365(MH+ )
實施例3.66：1-(1-乙基丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲　(66)
1 H-NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ=9.92(1H,s),8.85(1H,s),8.52(2H,s),7.95(1H,d),7.85(2H,m),7.40(2H,s),3.67-3.64(1H,m),2.27(6H,s),1.63-1.52(4H,m),0.94-0.92(6H,t)ppm
MS(ESI) m/z 379(MH+ )
實施例3.67：1-(2,2-二甲基-丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(67)
m.p.：275-276℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=10.05(1H,s),8.91(1H,s),8.80(1H,s),8.54(1H,s),7.96(1H,s),7.87(1H,s),7.85(1H,m),7.38(2H,s),3.13(2H,d),2.26(6H,s),0.97(9H,s)ppm
MS(ESI)：m/z=379.3(MH+ )
實施例3.68：1-[7-(4-胺基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(68)
m.p.：>300℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=9.87(1H,s),8.77(1H,s),8.62(1H,d),7.91-7.84(3H,m),7.58-7.57(2H,m),6.71-6.69(2H,m),5.41(2H,m),3.94-3.90(1H,m),1.25-1.24(6H,d) ppm
MS(ESI)：m/z=322.0(MH+ )
實施例3.69：1-[7-(4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(69)
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=9.94(1H,s),9.71(1H,s),8.82(1H,s),8.60(1H,d),7.96-7.86(3H,m),7.71-7.7(2H,m),6.92-6.91(2H,m),3.94-3.90(1H,m),1.25-1.24(6H,d) ppm
MS(ESI)：m/z=322.9(MH+ )
實施例3.70：1-異丙基-3-[7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-喹噁啉-2-基]-脲　(70)
m.p.：260-263℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=9.91(1H,s),8.78(1H,s),8.60(1H,d),8.39(1H,s),8.10(1H,s),7.91-7.89(2H,m),7.85-7.83(1H,m),3.91(4H,m),1.26-1.25(6H,d) ppm
MS(ESI)：m/z=311.2(MH+ )
實施例3.71：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-戊基-脲　(71)
m.p.：297-298℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=10.41(1H,s),10.08(1H,s),8.91(1H,s),8.78(1H,s),8.10(1H,m),7.98-7.87(4H,m),3.29(2H,m),1.61-1.56(2H,m),1.38-1.35(4H,m),0.93-0.94(3H,t) ppm
MS(ESI)：m/z=421.1(MH+ )
實施例3.72：1-丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(72)
m.p.：297-298℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=10.42(1H,s),10.06(1H,s),8.80(2H,m),8.10(1H,m),7.98-7.88(4H,m),3.29(2H,s),1.58-1.56(2H,m),1.41-1.37(2H,m),0.96-0.93(3H,m) ppm
MS(ESI) m/z=405.1,407.8(MH+ )
實施例3.73：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-丙基-脲　(73)
m.p.：295-296℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=10.44(1H,s),10.06(1H,s),8.85-8.80(2H,m),8.13(1H,s),7.97-7.88(4H,m),3.28-3.24(2H,m),1.62-1.56(2H,m),0.95-0.91(3H,t) ppm
MS(ESI) m/z=391.2,392.9(MH+ )
實施例3.74：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-乙基-脲　(74)
m.p.：295-296℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=10.44(1H,s),10.07(1H,s),8.86(1H,m),8.78(1H,s),8.18(1H,m),7.97-7.90(4H,m),3.35-3.30(2H,m),1.23-1.18(3H,t)ppm MS(ESI)m/z=377.1(MH+ )
實施例3.75：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-庚基-脲　(75)
m.p.：289-291℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=10.41(1H,s),10.08(1H,s),8.93(1H,s),8.77(1H,s),8.08(1H,m),7.96(1H,m),7.93-7.9(1H,m),7.86(2H,m),3.28(2H,m),1.60-1.55(2H,m),1.40-1.27(8H,m),0.83-0.81(3H,t)ppm
MS(ESI)m/z=447.1(MH+ )
實施例3.76：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲(76)
m.p.：298-300℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=10.44(1H,s),9.96(1H,s),8.87(1H,s),8.54(1H,s),8.05(1H,m),7.98(1H,m),7.93(1H,m),7.88(2H,m),3.95-3.91(1H,m),1.26-1.25(6H,d) ppm
MS(ESI) m/z=391.1(MH+ )
實施例3.77：1-三級丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(77)
m.p.：292-295℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=10.45(1H,s),9.85(1H,s),8.86(1H,s),8.67(1H,s),7.98-7.96(1H,m),7.92-7.90(2H,m),7.86(2H,s),1.42(9H,m) ppm
MS(ESI) m/z=405.1(MH+ )
實施例3.78：1-環庚基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(78)
m.p.：283-286℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=10.45(1H,s),9.99(1H,s),8.87(1H,s),8.67(1H,m),7.98-7.97(2H,m),7.92-7.91(2H,m),7.86(1H,s),3.87-3.83(1H,m),1.92-1.88(2H,m),1.68-1.50(10H,m) ppm
MS(ESI) m/z=445.1(MH+ )
實施例3.79：1-環辛基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(79)
m.p.：258-260℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=10.44(1H,s),9.97(1H,s),8.88(1H,s),8.67(1H,m),7.98-7.91(3H,m),7.85(2H,s),3.89-3.87(1H,m),1.89-1.84(2H,m),1.73-1.55(12H,m) ppm
MS(ESI) m/z=459.4(MH+ )
實施例3.80：1-環丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(80)
m.p.：277-280℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=11.74-11.73(1H,d),11.25(1H,s),10.46(1H,s),8.79(1H,s),8.17(1H,s),7.99-7.98(2H,m),7.92(2H,s),4.73-4.67(1H,m),2.44-2.40(2H,m),2.25-2.20(2H,m),1.84-1.75(2H,m) ppm
MS(ESI) m/z=418.9(MH+ )
實施例3.81：1-環戊基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲　(81)
m.p.：295-296℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=10.44(1H,s),9.96(1H,s),8.89(1H,s),8.60(1H,m),7.99-7.97(2H,m),7.92-7.91(1H,m),7.87(2H,s),4.10-4.07(1H,m),1.95-1.92(2H,m),1.74-1.73(2H,m),1.62-1.56(4H,m) ppm
MS(ESI) m/z=417.1(MH+ )
實施例3.82：1-[7-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(82)
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=9.92(1H,s),9.68(1H,s),8.88(1H,s),8.51(1H,s),8.01-7.92(3H,m),7.44(1H,d),7.38(1H,d),3.97(3H,s),3.94-3.91(1H,m),1.25(6H,d) ppm
MS(ESI) m/z=387.3(MH+ )
實施例3.83：1-環丙基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(83)
m.p.：260-262℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=11.59(1H,d),11.31(1H,s),10.50(1H,s),8.78(1H,s),8.16(1H,s),7.98(2H,s),7.93(2H,s),3.25-3.20(1H,m),0.91-0.90(4H,m) ppm
MS(ESI) m/z=405.2(MH+ )
實施例3.84：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-脲(84)
m.p.：271-274℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=10.42(1H,s),10.10(1H,s),8.86(1H,s),8.79(1H,s),8.13(1H,s),7.98(1H,m),7.94-7.93(1H,m),7.87(2H,s),7.28-7.17(5H,m),3.31(2H,s),2.70-2.68(2H,t),1.91-1.89(2H,m)ppm
MS(ESI)m/z=467.3(MH+ )
實施例3.85：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-苯乙基-脲　(85)
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=10.45(1H,s),10.16(1H,s),9.00(1H,s),8.70(1H,s),7.94-7.91(2H,m),7.82(2H,s),7.70(1H,s),7.32-7.36(4H,m),7.21(1H,t),3.63-3.61(2H,m),2.91-2.89(2H,t)ppm
MS(ESI)m/z=453.1,455.9(MH+ )
實施例3.86：1-[7-(3，5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-苯基-脲　(86)
m.p.：>300℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=10.96(1H,s),10.45(1H,s),10.37(1H,s),8.95(1H,s),8.26(1H,m),8.03-8.02(2H,m),7.98-7.95(2H,m),7.73-7.71(2H,d),7.4-7.37(2H,t),7.10-7.09(1H,t) ppm
MS(ESI) m/z=425.1,427.2(MH+ )
實施例3.87：1-丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(87)
m.p.：226-227℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=11.71(1H,t),11.23(1H,s),10.49(1H,s),8.79(1H,s),8.16(1H,s),7.99(2H,s),7.88(2H,s),3.74-3.71(2H,m),1.75-1.70(2H,1n),1.47-1.43(2H,m),0.99-0.97(3H,t) ppm
MS(ESI) m/z=421.2,425.3(MH+ )
實施例3.88：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-乙基-硫脲　(88)
m.p.：237-238℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=11.65-11.63(1H,t),11.21(1H,s),10.47(1H,s),8.78(1H,s),8.27(1H,s),7.99(2H,s),7.90(2H,s),3.79-3.74(2H,m),1.32-1.30(3H,t) ppm
MS(ESI) m/z=393.1,395.2(MH+ )
實施例3.89：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-丙基-硫脲　(89)
m.p.：237-239℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=11.69-11.67(1H,t),11.23(1H,s),10.48(1H,s),8.79(1H,s),8.2(1H,s),7.99(2H,m),7.88(2H,s),3.71-3.68(2H,m),1.78-1.74(2H,m),1.00-0.98(3H,t) ppm
MS(ESI) m/z=407.1,409.3(MH+ )
實施例3.90：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-戊基-硫脲(90)
m.p.：237-238℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=11.72-11.70(1H,t),11.24(1H,s),10.49(1H,s),8.78(1H,s),8.13(1H,s),8.00(2H,m),7.87(2H,s),3.73-3.70(2H,m),1.76-1.72(2H,m),1.44-1.40(4H,m),0.95-0.92(3H,t)ppm MS(ESI)m/z=435.2(MH+ )
實施例3.91：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-硫脲　(91)
m.p.：276-278℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=11.60-11.59(1H,d),11.18(1H,s),10.46(1H,s),8.79(1H,s),8.10(1H,s),7.98(2H,s),4.49-4.47(1H,m),1.39-1.38(6H,d)ppm
MS(ESI)m/z=407.1(MH+ )
實施例3.92：1-環庚基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(92)
m.p.：281-283℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=11.73-11.71(1H,d),11.20(1H,s),10.50(1H,s),8.79(1H,s),7.99-7.97(3H,m),7.85(2H,s),4.46-4.41(1H,m),2.04-1.99(2H,m),1.87-1.81(2H,m),1.73-1.69(2H,m),1.65-1.64(4H,m),1.61-1.57(2H,m) ppm
MS(ESI) m/z=461.2(MH+ )
實施例3.93：1-環辛基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲　(93)
m.p.：288-289℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=11.82-11.81(1H,d),11.2(1H,s),10.5(1H,s),8.78(1H,s),7.99-7.95(3H,m),7.85(2H,s),4.52-4.48(1H,m),2.01-1.95(2H,m),1.87-1.83(2H,m),1.77-1.73(2H,m),1.67-1.61(8H,m)ppm
MS(ESI)m/z=475.5(MH+ )
實施例3.94：1-苄基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲(94)
m.p.：275-277℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=12.19-12.18(1H,t),11.39(1H,s),10.50(1H,s),8.80(1H,s),8.05(1H,s),7.99(2H,s),7.83(2H,s),7.48-7.47(2H,m),7.41-7.38(2H,m),7.32-7.31(1H,m),4.98-4.97(2H,d)ppm MS(ESI)m/z=455.2(MH+ )
實施例3.95：1-[7-(3-氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲　(95)
m.p.：275-277℃
1 H-NMR(600 MHz,DMSO-d6 )δ=10.50(1H,s),9.95(1H,s),8.84(1H,s),8.57(1H,m),7.98-7.95(2H,m),7.89-7.87(1H,m),7.85-7.84(1H,m),7.68-7.66(1H,m),7.12-7.11(1H,d),3.94-3.91(1H,m),1.25-1.24(6H,m) ppmMS(ESI) m/z=357.2(MH+ )
實施例3.96：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-硫脲　(96)
m.p.：248-250℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=11.72-11.7(1H,t),11.26(1H,s),10.50(1H,s),8.79(1H,s),8.17(1H,m),7.99(2H,m),7.87(2H,s),7.28-7.24(4H,m),7.16-7.14(1H,m),3.77-3.73(2H,m),2.75-2.73(2H,m),2.09-2.07(2H,m) ppm
MS(ESI) m/z=481.2,483.4(MH+ )
實施例3.97：1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-苯乙基-硫脲　(97)
m.p.：282-285℃
1 H-NMR(600MHz,DMSO-d6 )δ=11.61-11.58(1H,t),11.29(1H,s),10.53(1H,s),8.76(1H,s),7.97(2H,m),7.83(2H,s),7.68(1H,m),7.40-7.39(2H,m),7.33-7.29(2H,m),7.2-7.17(1H,m),4.07-4.04(2H,m),3.06-3.04(2H,t) ppm
MS(ESI) m/z=469.1(MH+ )
本發明之化合物的生物作用 實施例4對各種不同之腫瘤細胞系之抗增生作用
利用增生試驗測定本發明之通式I化合物的抗增生作用：
a) Alamar Blue測定(Page et al. Int. J. Oncology 1993,3,473)
b) XTT測定(Scuderio et al. Cancer Res. 1988,48,4827)。
所使用之細胞系係細胞系KB/HeLa(子宮頸)、細胞系SKOV-3(卵巢)、細胞系NCI-H460(肺)、細胞系PC3(前列腺)、細胞系HCT-116(結腸)、細胞系MDA-MB468(乳房)、細胞系A549(肺)、細胞系U87MG(神經膠瘤)、細胞系L363(白血病)、細胞系TMM(白血病)、細胞系RKOp27(結腸)、細胞系RS4,11(白血病)、細胞系HSB-2(白血病)、細胞系NALM-6(白血病)、細胞系MOLT-3(白血病)、細胞系MOLT-16(白血病)、細胞系MCF-7(乳房)、細胞系MDA-MBA435(乳房)及細胞系LnCap(前列腺)。
本發明之化合物的細胞毒性和抑制生長活性係示於表1a和1b。結果顯示所述之物質對所選擇的腫瘤細胞系增生之高度有效的抑制作用。
表1a
表1b
表
1a/1b：本發明之化合物對腫瘤細胞系於增生測定中之生長抑制作用 實施例5對抗藥性腫瘤細胞系之抗增生作用
為進一步特徵界定，利用抗藥性腫瘤細胞系(即相較於非抗藥性野生型腫瘤細胞系)，檢測本發明之化合物。
受檢測之細胞系係細胞系A2780(卵巢)、抗順鉑細胞系A2780(卵巢)、細胞系L1210(白血病)、抗長春新鹼細胞系L1210(白血病)、細胞系MESSA(子宮)、抗羥道諾紅黴素細胞系MESSA Dx5(子宮)、細胞系NCIH69(肺)及多重抗藥性細胞系NCIH69 AR(肺)。
結果係示於下述之表3：
表3：喹噁啉類於XTT增生測定中對非抗藥性和抗藥性腫瘤細胞系之抑制作用
本發明之式I喹噁啉類對所有受測試之細胞系顯現高度有效的抑制作用。

Claims (16)

  1. 一種通式I喹噁啉衍生物 其中X係氧或硫；R1 係(i)氫；R2 和R3 係(i)氫；R4 係(i)烯丙基；(ii)未經取代或經取代之(C1 -C12 )烷基，其中該取代基係選自苯基、聯苯基、噻吩基、吡啶基、啉基、(C3 -C10 )環烷基或(C3 -C8 )環烯基，其中該苯基係可選擇地經1或2個選自鹵素、(C1 -C4 )烷基或(C1 -C4 )烷氧基之取代基取代；(iii)未經取代或經取代之(C3 -C10 )環烷基，其中該取代基係苯基；(iv)未經取代或經取代之哌啶基，其中該取代基係-COCF3 ；(v)未經取代或經取代之苯基，其中該苯基係經1或 2個選自(C1 -C4 )烷基之取代基取代；(vi)未經取代或經取代之異噁唑基，其中該異噁唑基係經1或2個選自(C1 -C4 )烷基之取代基取代；或(vii)未經取代或經取代之金剛烷基；R5 係(i)氫；R6 係(i)未經取代或經取代之苯基，其中該苯基係經1、2或3個選自-OH、-NH2 、鹵素、(C1 -C4 )烷基或(C1 -C4 )烷氧基之取代基取代；或(ii)經取代之吡唑基，其中該取代基係(C1 -C4 )烷基；且R7 和R8 係氫；彼等之生理上可接受之鹽，其中該通式I化合物及其鹽可呈彼等之消旋混合物、鏡像異構物及/或非鏡像異構物之型式或可呈鏡像異構物及/或非鏡像異構物的混合物之型式、或可呈互變異構物之型式。
  2. 如申請專利範圍第1項之通式I喹噁啉衍生物，其中取代基R4 係各別為(i)烯丙基；(ii)未經取代之(C1 -C12 )烷基；(iii)未經取代之(C3 -C8 )環烷基；(iv)未經取代之哌啶基； (v)未經取代之苯基、萘基；(vi)未經取代之吡啶基、異噁唑基、噻吩基；(vii)未經取代之苄基；取代基R5 係(i)氫；且取代基R6 係(i)未經取代之苯基。
  3. 如申請專利範圍第1項之通式I喹噁啉衍生物，其中R6 係各別為(i)未經取代或經取代之苯基；(ii)未經取代或經取代之吡唑基；其中該等取代基係選自鹵素或(C1 -C12 )烷基。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之通式I喹噁啉衍生物，其係選自：1-環戊基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物1) 1-環己基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物2) 1-環己基-3-[7-(3,4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物3) 1-[7-(3,4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-[1-(2,2,2-三氟乙醯基)哌啶-4-基]脲(化合物4) 1-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-苯基脲(化合物5) 1-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-[1-(2,2,2-三氟乙醯基)哌啶-4-基]脲(化合物6) 1-苄基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物7) 1-環戊基-3-[7-(3,4-二甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物8) 1-三級丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物9) 1-三級丁基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物10) 1-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲(化合物11) 1-環己基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物12) 1-環戊基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物13) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-苯基脲(化合物14) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲(化合物15) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-甲基脲(化合物16) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-異丙基脲(化合物17) 1-丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物18) 1-乙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物19) 1-環己基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲(化合物20) 1-環己基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲(化合物21) 1-乙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲(化合物22) 1-環丙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲(化合物23) 1-環戊基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲(化合物24) 1-三級丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲(化合物25) 1-十二烷基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲(化合物26) 1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲(化合物27) 1-(3,4-二甲基苯基)-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲(化合物28) 1-烯丙基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲(化合物29) 1-環戊基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲(化合物30) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-異丙基硫脲(化合物31) 1-丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲(化合物32) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-戊基脲(化合物33) 1-環丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲(化合物34) 1-己基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物35) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-丙基脲(化合物36) 1-十二烷基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物37) 1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物38) 1-(3-乙醯基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物39) 1-(3,4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物40) 1-烯丙基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物41) 1-環辛基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物42) 1-(2,4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物43) 1-環辛基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物44) 1-金剛烷-1-基-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲(化合物45) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-對甲苯基脲(化合物46) 1-(3,4-二氯苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物47) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-(4-甲氧基苯基)脲(化合物48) 1-金剛烷-1-基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物49) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-萘-2-基脲(化合物50) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-(1,1,3,3-四甲基丁基)脲(化合物51) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-吡啶-3-基脲(化合物52) 1-((R)-1,2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物53) 1-((S)-1,2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物54) 1-(5-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物55) 1-((S)-2-苯基環丙基)-3-(7-苯基喹噁啉-2-基)脲(化合物56) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-((S)-2-苯基環丙基)脲(化合物57) 1-(2-氯-6-甲基苯基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物58) 1-烯丙基-3-[7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物59) 1-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物60) 1-二級丁基-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物61) 1-乙基-3-[7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物62) 1-異丙基-3-[7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物63) 1-異丙基-3-[7-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]硫脲(化合物64) 1-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]-3-異丁基脲(化合物65) 1-(1-乙基丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)喹噁啉-2-基]脲(化合物66) 1-(2,2-二甲基-丙基)-3-[7-(4-羥基-3,5-二甲基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲(化合物67) 1-[7-(4-胺基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲(化合物68) 1-[7-(4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲(化合物69) 1-異丙基-3-[7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-喹噁啉-2-基]-脲(化合物70) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-戊基-脲(化合物71) 1-丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲(化合物72) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-丙基-脲(化 合物73) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-乙基-脲(化合物74) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-庚基-脲(化合物75) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲(化合物76) 1-三級丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲(化合物77) 1-環庚基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲(化合物78) 1-環辛基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲(化合物79) 1-環丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲(化合物80) 1-環戊基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲(化合物81) 1-[7-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲(化合物82) 1-環丙基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲(化合物83) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-脲(化合物84) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-苯乙基-脲(化合物85) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-苯基-脲(化合物86) 1-丁基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲(化合物87) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-乙基-硫脲(化合物88) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-丙基-硫脲(化合物89) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-戊基-硫脲(化合物90) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-硫脲(化合物91) 1-環庚基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲(化合物92) 1-環辛基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲(化合物93) 1-苄基-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲(化合物94) 1-[7-(3-氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-異丙基-脲(化合物95) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-硫脲(化合物96) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-苯乙基-硫脲(化合物97) 1-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲(化合物98) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(3-啉-4-基-丙基)-硫脲(化合物99) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-硫脲(化合物100) 1-(2-環己-1-烯基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲(化合物101) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-脲(化合物102) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-硫脲(化合物103) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-脲(化合物104) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(3,5-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(化合物105) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(3,4-二氯-苯基)-乙基]-脲(化合物106) 1-[2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲(化合物107) 1-(2-聯苯-4-基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲(化合物108) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(2,3-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(化合物109) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-脲(化合物110) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(2,4-二氯-苯基)-乙基]-脲(化合物111) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-脲(化合物112) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(化合物113) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-脲(化合物114) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(2,5-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(化合物115) 1-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲(化合物116) 1-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲(化合物117) 1-(2-環戊基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲(化合物118) 1-(2-環己基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-脲(化合物119) 1-(2-環己基-乙基)-3-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-硫脲(化合物120) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-[2-(4-羥基-苯基)-乙基]-硫脲(化合物121) 1-[7-(3,5-二氯-4-羥基-苯基)-喹噁啉-2-基]-3-(2-吡啶-3-基-乙基)-硫脲(化合物122)
  5. 一種醫藥組成物，其包含藥理活性量之至少一種如申請專利範圍第1至4項中任一項之喹噁啉衍生物的化合物。
  6. 如申請專利範圍第5項之醫藥組成物，其中該組成物包含至少一種其他藥理活性物質。
  7. 如申請專利範圍第5或6項之醫藥組成物，其中該組成物另包含醫藥上可接受之載劑及/或輔助劑。
  8. 如申請專利範圍第5或6項之醫藥組成物，其中該其他藥理活性物質係選自：天冬醯胺酶、博萊黴素、碳鉑、亞硝基脲氮芥、苯丁酸氮芥、順鉑、左旋天冬醯胺酶、環磷醯胺、阿糖胞苷、甲咪唑胺、放線菌素D、柔紅黴素、羥道諾紅黴素(阿黴素)、表紅黴素、鬼臼乙叉苷、5-氟尿嘧啶、六羥甲基蜜胺、羥基脲、依弗醯胺、伊立替康(irinotecan)、甲醯四氫葉酸、環己亞硝脲、二氯甲基二乙 胺、6-巰基嘌呤、美司鈉(mesna)、胺甲蝶呤、絲裂黴素C、雙羥蒽醌、氫化潑尼松、潑尼松、鹽酸甲基苄肼、雷洛昔芬(raloxifen)、鏈脲菌素、三苯氧胺、肽谷醯亞胺、硫代鳥嘌呤、拓撲酶抑制劑、長春花鹼、長春新鹼、長春鹼醯胺、胺基乙哌啶酮、L-天冬醯胺酶、咪唑硫嘌呤、5-氮胞苷、克拉屈賓(cladribine)、二甲磺酸丁酯、二乙基己烯雌酚、2',2'-二氟去氧胞苷、多西紫杉醇、紅羥基壬基腺嘌呤、乙炔基雌二醇、5-氟去氧尿苷、5-氟去氧尿苷單磷酸、磷酸氟達拉賓(fludarabine phosphate)、氟羥甲基睪酮、氟硝丁醯胺、己酸羥基孕酮、去甲柔紅黴素、干擾素、乙酸甲羥孕酮、乙酸甲地孕酮、苯丙胺酸氮芥、雙氯苯二氯乙烷、紫杉醇、草酸鉑、戊制菌素、N-膦醯基乙醯基-L-天冬胺酸酯(PALA)、普卡黴素、賽氮芥、鬼臼噻吩苷、丙酸睪酮、三胺硫磷、三羥甲基蜜胺、尿苷、長春瑞賓(vinorelbine)、埃坡黴素(epothilone)、吉西他賓(gemcitabine)、多西他賽(taxotere)、BCNU、CCNU、DTIC、賀癌平(herceptin)、癌思停(avastin)、爾必得舒(erbitux)、蕾莎瓦(sorafenib)、基立克(gleevec)、艾瑞莎(iressa)、得舒緩(tarceva)、納巴黴素、放線菌素D、紓癌特(sunitinib)(商品名sutent)。
  9. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之通式I喹噁啉衍生物，其係作為藥物。
  10. 一種如申請專利範圍第1至4項中任一項之通式I喹噁啉衍生物於製備供治療腫瘤疾病的藥物之用途。
  11. 一種如申請專利範圍第1至4項中任一項之通式I喹噁啉衍生物於製備供治療抗活性化合物之腫瘤疾病的藥物之用途。
  12. 一種如申請專利範圍第1至4項中任一項之通式I喹噁啉衍生物於製備供治療轉移性癌的藥物之用途。
  13. 如申請專利範圍第10至12項中任一項之用途，其中該藥物另包含至少一種其他藥理活性物質。
  14. 如申請專利範圍第13項之用途，其中該其他藥理活性物質係選自：天冬醯胺酶、博萊黴素、碳鉑、亞硝基脲氮芥、苯丁酸氮芥、順鉑、左旋天冬醯胺酶、環磷醯胺、阿糖胞苷、甲咪唑胺、放線菌素D、柔紅黴素、羥道諾紅黴素(阿黴素)、表紅黴素、鬼臼乙叉苷、5-氟尿嘧啶、六羥甲基蜜胺、羥基脲、依弗醯胺、伊立替康(irinotecan)、甲醯四氫葉酸、環己亞硝脲、二氯甲基二乙胺、6-巰基嘌呤、美司鈉(mesna)、胺甲蝶呤、絲裂黴素C、雙羥蒽醌、氫化潑尼松、潑尼松、鹽酸甲基苄肼、雷洛昔芬(raloxifen)、鏈脲菌素、三苯氧胺、肽谷醯亞胺、硫代鳥嘌呤、拓撲酶抑制劑、長春花鹼、長春新鹼、長春鹼醯胺、胺基乙哌啶酮、L-天冬醯胺酶、咪唑硫嘌呤、5-氮胞苷、克拉屈賓(cladribine)、二甲磺酸丁酯、二乙基己烯雌酚、2',2'-二氟去氧胞苷、多西紫杉醇、紅羥基壬基腺嘌呤、乙炔基雌二醇、5-氟去氧尿苷、5-氟去氧尿苷單磷酸、磷酸氟達拉賓(fludarabine phosphate)、氟羥甲基睪酮、氟硝丁醯胺、己酸羥基孕酮、去甲柔紅黴素、干擾素、乙 酸甲羥孕酮、乙酸甲地孕酮、苯丙胺酸氮芥、雙氯苯二氯乙烷、紫杉醇、草酸鉑、戊制菌素、N-膦醯基乙醯基-L-天冬胺酸酯(PALA)、普卡黴素、賽氮芥、鬼臼噻吩苷、丙酸睪酮、三胺硫磷、三羥甲基蜜胺、尿苷、長春瑞賓(vinorelbine)、埃坡黴素(epothilone)、吉西他賓(gemcitabine)、多西他賽(taxotere)、BCNU、CCNU、DTIC、賀癌平(herceptin)、癌思停(avastin)、爾必得舒(erbitux)、蕾莎瓦(sorafenib)、基立克(gleevec)、艾瑞莎(iressa)、得舒緩(tarceva)、納巴黴素、放線菌素D、紓癌特(sunitinib)(商品名sutent)。
  15. 一種治療腫瘤疾病之藥物，其包含至少一種如申請專利範圍第1至4項中任一項之喹噁啉衍生物。
  16. 如申請專利範圍第15項之藥物，其包含喹噁啉衍生物與至少一種其他藥學活性化合物及/或醫藥上可接受之載劑及/或輔助劑之組合。
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