TWI455713B - 使用醫藥裝置投予雷帕霉素（ｒａｐａｍｙｃｉｎ）類似物以達長期功效之方法及組合物 - Google Patents
使用醫藥裝置投予雷帕霉素（ｒａｐａｍｙｃｉｎ）類似物以達長期功效之方法及組合物 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI455713B TWI455713B TW095109967A TW95109967A TWI455713B TW I455713 B TWI455713 B TW I455713B TW 095109967 A TW095109967 A TW 095109967A TW 95109967 A TW95109967 A TW 95109967A TW I455713 B TWI455713 B TW I455713B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- zotarolimus
- group
- agent
- prodrug
- implantation
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 11
- 230000007774 longterm Effects 0.000 title 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical class C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 title 1
- CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N zotarolimus Chemical compound N1([C@H]2CC[C@@H](C[C@@H](C)[C@H]3OC(=O)[C@@H]4CCCCN4C(=O)C(=O)[C@@]4(O)[C@H](C)CC[C@H](O4)C[C@@H](/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C3)OC)C[C@H]2OC)C=NN=N1 CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N 0.000 claims 26
- 229950009819 zotarolimus Drugs 0.000 claims 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 14
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 12
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 12
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 9
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 8
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- -1 neopentyloxymethyl Chemical group 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims 7
- NIPWFPYJCVZBSC-UHFFFAOYSA-M 2-hydroxyethyl(trimethyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[P+](C)(C)CCO NIPWFPYJCVZBSC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 6
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 4
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 claims 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 3
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims 3
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 claims 3
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 claims 3
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims 3
- 125000004639 dihydroindenyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims 3
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims 3
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 3
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 claims 3
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 claims 3
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 claims 3
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims 3
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims 3
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims 3
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 claims 3
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 claims 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 3
- VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl methacrylate Chemical compound CC(O)COC(=O)C(C)=C VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 1
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical group CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 claims 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000011555 rabbit model Methods 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (46)
- 一種藥物遞送系統，其包括一含有一醫藥上可接受之載劑或賦形劑之支持結構；一藥物裝載層，其包含含有Zotarolimus或其前藥或鹽之第一治療劑組合物；及一聚合物外塗層；其中該支持結構為支架、動靜脈移植物或旁路移植物；其中該前藥為Zotarolimus之C-28羥基基團之酯，其中該酯基係選自由下列所組成之群：乙醯基(acetyl)、乙醯基(ethanoyl)、新戊醯基、新戊醯氧基甲基、乙醯氧基甲基、酞基、二氫茚基及由天然或非天然存在之胺基酸與Zotarolimus之C-28羥基基團偶聯衍生而來之酯基；其中該Zotarolimus或其前藥或鹽之量為1μg/mm、3μg/mm、10μg/mm或27μg/mm；其中該聚合物外塗層包含基於磷醯膽鹼(PC)之聚合物；其中該聚合物外塗層之量為2μg/mm、5μg/mm或10μg/mm。
- 如請求項1之系統，其中內皮化明顯受到促進。
- 如請求項1之系統，其中纖維蛋白產生顯著降低。
- 如請求項1之系統，其中該藥物遞送系統包含一支架。
- 如請求項4之系統，其中Zotarolimus之濃度係10微克/毫米支架。
- 如請求項1之系統，其進一步包含一第二治療劑組合物。
- 如請求項6之系統，其中該第二治療劑組合物包含至少一選自由抗增殖劑、抗血小板劑、消炎劑、血栓溶解劑及抗血栓形成劑組成之群的藥物。
- 如請求項7之系統，其中該消炎劑係一選自由地塞米松、氫化可的松、雌二醇、對乙醯胺基酚、布洛芬、萘普生、氟替卡松、氯倍他索、阿達木單抗、及舒林酸組成之群的藥物。
- 如請求項6之系統，其中該第二治療劑物質包含一抗體。
- 如請求項1之系統，其中該受試者係豬或兔。
- 如請求項1之系統，其中該受試者係人類。
- 一種藥物遞送系統，其包括一含有一醫藥上可接受之載劑或賦形劑之支持結構；一藥物裝載層，其包含含有Zotarolimus或其前藥或鹽之第一治療劑組合物；及一聚合物外塗層；其中該支持結構為支架、動靜脈移植物或旁路移植物；其中該前藥為Zotarolimus之C-28羥基基團之酯，其中該酯基係選自由下列所組成之群：乙醯基(acetyl)、乙醯基(ethanoyl)、新戊醯基、新戊醯氧基甲基、乙醯氧基甲基、酞基、二氫茚基及由天然或非天然存在之胺基酸與Zotarolimus之C-28羥基基團偶聯衍生而來之酯基；其中該Zotarolimus或其前藥或鹽之量為1μg/mm、3μg/mm、10μg/mm或27μg/mm；其中，當將該系統植入一受試者管腔時，新內膜增生 顯著降低；其中該聚合物外塗層包含基於磷醯膽鹼(PC)之聚合物；其中該聚合物外塗層之量為2μg/mm、5μg/mm或10μg/mm。
- 如請求項12之系統，其中該藥物遞送系統包含一支架。
- 如請求項13之系統，其中Zotarolimus之濃度係10微克/毫米支架。
- 如請求項12之系統，其進一步包含一第二治療劑組合物。
- 如請求項15之系統，其中該第二治療劑組合物包含至少一選自由抗增殖劑、抗血小板劑、消炎劑、血栓溶解劑及抗血栓形成劑組成之群的藥物。
- 如請求項16之系統，其中該消炎劑係一選自由地塞米松、氫化可的松、雌二醇、對乙醯胺基酚、布洛芬、萘普生、氟替卡松、氯倍他索、阿達木單抗、及舒林酸組成之群的藥物。
- 如請求項15之系統，其中該第二治療劑物質包含一抗體。
- 如請求項12之系統，其中該受試者係豬或兔。
- 如請求項12之系統，其中該受試者係人類。
- 一種藥物遞送系統，其包括一含有一醫藥上可接受之載劑或賦形劑之支持結構；一藥物裝載層，其包含含有Zotarolimus或其前藥或鹽之第一治療劑組合物；及一聚合物外塗層； 其中該支持結構為支架、動靜脈移植物或旁路移植物；其中該前藥為Zotarolimus之C-28羥基基團之酯，其中該酯基係選自由下列所組成之群：乙醯基(acetyl)、乙醯基(ethanoyl)、新戊醯基、新戊醯氧基甲基、乙醯氧基甲基、酞基、二氫茚基及由天然或非天然存在之胺基酸與Zotarolimus之C-28羥基基團偶聯衍生而來之酯基；其中該Zotarolimus或其前藥或鹽之量為1μg/mm、3μg/mm、10μg/mm或27μg/mm；其中，當將該系統植入一受試者管腔時，炎症顯著減輕；其中該聚合物外塗層包含基於磷醯膽鹼(PC)之聚合物；其中該聚合物外塗層之量為2μg/mm、5μg/mm或10μg/mm。
- 如請求項21之系統，其中該受試者係豬或兔。
- 如請求項21之系統，其中該受試者係人類。
- 如請求項21之系統，其中Zotarolimus向該管腔壁之遞送在植入後至少28天皆升高。
- 如請求項21之系統，其中植入後至少56天時炎症顯著減輕。
- 如請求項25之系統，其中植入後至少182天時炎症顯著減輕。
- 如請求項21之系統，其中在植入後纖維蛋白產生顯著降低。
- 如請求項21之系統，其中該藥物遞送系統包含一支架。
- 如請求項28之系統，其中Zotarolimus之濃度係10微克/毫米支架。
- 如請求項21之系統，其進一步包含一第二治療劑組合物。
- 如請求項30之系統，其中該第二治療劑組合物包含至少一選自由抗增殖劑、抗血小板劑、消炎劑、血栓溶解劑及抗血栓形成劑組成之群的藥物。
- 如請求項31之系統，其中該消炎劑係一選自由地塞米松、氫化可的松、雌二醇、對乙醯胺基酚、布洛芬、萘普生、氟替卡松、氯倍他索、阿達木單抗、及舒林酸組成之群的藥物。
- 如請求項30之系統，其中該第二治療劑物質包含一抗體。
- 一種套組，其包括如請求項1、12或21之系統，其中該套組進一步包含指示使用該系統之說明書。
- 一種藥物遞送系統，其包括一能夠含有一醫藥上可接受之載劑或賦形劑之支持結構；一藥物裝載層，其包含含有Zotarolimus或其前藥或鹽之治療劑組合物；及一聚合物外塗層；其中該支持結構為支架、動靜脈移植物或旁路移植物；其中該前藥為Zotarolimus之C-28羥基基團之酯，其中該酯基係選自由下列所組成之群：乙醯基(acetyl)、乙醯基(ethanoyl)、新戊醯基、新戊醯氧基甲基、乙醯氧基甲 基、酞基、二氫茚基及由天然或非天然存在之胺基酸與Zotarolimus之C-28羥基基團偶聯衍生而來之酯基；其中該Zotarolimus或其前藥或鹽之量為1μg/mm、3μg/mm、10μg/mm或27μg/mm；其中在植入一受試者血管管腔後30天時可自該支持結構中洗脫下大部分Zotarolimus；其中該聚合物外塗層包含基於磷醯膽鹼(PC)之聚合物；其中該聚合物外塗層之量為2μg/mm、5μg/mm或10μg/mm。
- 如請求項35之系統，其中該受試者係一選自由豬、兔或人類組成之群的受試者。
- 如請求項35之系統，其中在植入該裝置後15至30天時該經洗脫之Zotarolimus佔裝載至該裝置上Zotarolimus的85%至100%。
- 如請求項35之系統，其中植入後以小時計之時間t處，該遞送系統附近之每單位血管壁中經洗脫之Zotarolimus的濃度ce 為：當0t<120時，則6微克/克ce113微克/克；當120t<168時，則5微克/克ce40微克/克；及當168t<720時，則2.5微克/克ce50微克/克。
- 如請求項35之系統，其中植入兔子體內後第d天時，每毫升血液之Zotarolimus的全血濃度cb 為：當0d2時，則1.5cb4； 當2<d3時，則1.4cb1.5；當3<d4時，則1.3cb1.4；及當4<d28，則0cb1.3。
- 如請求項35之系統，其中在90天或更長時間時，已植入該系統之血管管腔的新內膜面積顯著較低。
- 如請求項40之系統，其中在一過度牽拉研究(over-stretch study)中，植入後30天或更長時間時已植入該系統之血管管腔的新內膜面積小於或等於1.5平方毫米。
- 如請求項35之系統，其中植入該系統後90天或更長時間時，炎症顯著減輕。
- 如請求項35之系統，其中在一搭接兔模型中，植入該系統後28天時，覆蓋於該等系統表面上之內皮細胞大部分匯合。
- 如請求項43之系統，其中大部分匯合包括75%以上之內皮化。
- 如請求項1、12、21或35之系統，其中該基於PC之聚合物為聚(MPCw ：LMAx ：HPMAy ：TSMAz )，其中MPC代表2-甲基丙烯醯氧基乙基磷醯膽鹼單元，LMA代表甲基丙烯酸月桂基酯單元，HPMA代表2-甲基丙烯酸羥丙酯單元，且TSMA代表3-甲基丙烯酸三甲氧基甲矽烷基丙酯單元。
- 如請求項1、12、21或35之系統，其中Zotarolimus之量為10μg/mm。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66448805P | 2005-03-23 | 2005-03-23 | |
| US71508205P | 2005-09-08 | 2005-09-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW200716086A TW200716086A (en) | 2007-05-01 |
| TWI455713B true TWI455713B (zh) | 2014-10-11 |
Family
ID=52112271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW095109967A TWI455713B (zh) | 2005-03-23 | 2006-03-22 | 使用醫藥裝置投予雷帕霉素（ｒａｐａｍｙｃｉｎ）類似物以達長期功效之方法及組合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| TW (1) | TWI455713B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003022807A2 (en) * | 2001-09-10 | 2003-03-20 | Abbott Laboratories | Medical devices containing rapamycin analogs |
| WO2004022124A1 (en) * | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Abbott Laboratories | Medical device having hydration inhibitor |
-
2006
- 2006-03-22 TW TW095109967A patent/TWI455713B/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003022807A2 (en) * | 2001-09-10 | 2003-03-20 | Abbott Laboratories | Medical devices containing rapamycin analogs |
| WO2004022124A1 (en) * | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Abbott Laboratories | Medical device having hydration inhibitor |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Herz, 2004, 29(2):167-170 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW200716086A (en) | 2007-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5443336B2 (ja) | 生分解性層を有するステント | |
| EP1988943B1 (en) | Coating comprising an adhesive polymeric material for a medical device and method for preparing the same | |
| JP5366155B2 (ja) | 血栓症を低減するためにホスホリルコリンアクリレートポリマーの上塗層を備え、機械特性が改善された埋め込み型医療デバイス | |
| JP5550055B2 (ja) | デキサメタゾン誘導体及び類似体並びにオリムス薬を含むコーティング | |
| EP2061530B1 (en) | Implantable devices containing nuclear receptor ligands for the treatment of vascular and related disorders | |
| EP2671540A3 (en) | Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device | |
| TWI455708B (zh) | 經由醫藥裝置輸送高親脂性劑 | |
| CA2535345A1 (en) | Active agent delivery systems including a miscible polymer blend, medical devices, and methods | |
| WO2007059253A3 (en) | Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device | |
| EP1994950B1 (en) | A composition for the release of active principles from implant devices | |
| CN111759552B (zh) | 一种可吸收支架系统 | |
| CN101365447A (zh) | 用于治疗再狭窄病变的含有纳米粒子的药物组合物 | |
| Koppara et al. | Preclinical evaluation of a novel polyphosphazene surface modified stent | |
| Kim et al. | Effect of anti-oxidant (carvedilol and probucol) loaded stents in a porcine coronary restenosis model | |
| US20220288284A1 (en) | Medical devices for continuous delivery of therapeutic agents | |
| JP2010500404A5 (zh) | ||
| ES2744848T3 (es) | Dispositivo médico de liberación de inhibidor de mTOR | |
| CN106618821B (zh) | 一种防止血管再狭窄的血管支架及其制备方法 | |
| JP2008534074A5 (zh) | ||
| CN101584888A (zh) | 一种药物释放血管支架及其制备方法 | |
| CN107865868A (zh) | 氨来呫诺的新用途 | |
| TWI455713B (zh) | 使用醫藥裝置投予雷帕霉素（ｒａｐａｍｙｃｉｎ）類似物以達長期功效之方法及組合物 | |
| JP2015520147A (ja) | 血管病変を治療する改善された方法 | |
| Fontaine et al. | Evaluation of local abciximab delivery from the surface of a polymer-coated covered stent: in vivo canine studies | |
| CN100493627C (zh) | 冠状动脉药物涂层支架 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees |