TWI453167B - 控制含水系統中微生物之生物膜的方法 - Google Patents

Description

控制含水系統中微生物之生物膜的方法

本發明之領域係關於破壞含水系統中微生物之生物膜。更詳細地，本發明係關於使用抗微生物之化合物或其他化合物來破壞微生物之生物膜。

許多不同類型之工業性或商業性操作基於不同的理由需仰賴大量的水(例如用以冷卻系統)，或者會產生大量廢水而需加以處理。此等工業包括但不限於農業、石油業、化學工業、製藥業、礦業、金屬工業、紡織業、釀酒業、食品及飲料加工業及半導體產業。自然地會有生物膜不斷地產生且在多種結構或設備表面或在天然或生物性表面上日積月累。在工業裝置中，此等生物膜的出現會導致工業器械效能降低、增加維修之需求及造成潛在的健康風險。一個例子為冷卻水塔之表面，當冷卻水塔之表面逐漸覆蓋上微生物生成之生物膜污泥時，會壓縮水流及降低熱交換效能。更具體地，活水或死水中之生物膜可能會造成嚴重的問題，包括管線阻塞、底層微生物生長導致設備毀損以及可能有害之病原性細菌的生長等。冷卻水塔之生物膜可成為豢養病原性微生物例如嗜肺性退伍軍人桿菌(Legionella pneumophila)之溫床或棲息地。

食品生產線經常有生物膜於機械及食物製品上形成之困擾，該等生物膜常常含有可能的病原體。工業性生物膜為不溶性富含多醣的生化聚合物的複雜集合體，其係由寄居表面之微生物所產生及合成。更詳細地，生物膜或微生物污泥係由特定微生物所突出之多醣類、蛋白質類及脂多醣類所組成，這些突出物可令微生物黏著到與含水環境接觸之固體表面且讓固著性細菌在保護膜內蓬勃生長而形成持久的菌落。此膜可讓厭氣性物種生長，形成酸性或腐蝕性環境。為了控制此等問題，需利用製程方法及抗微生物產物來控制生物膜之形成及生長。生物膜之控制涉及預防微生物依附及/或從表面除去既存之生物膜。雖然在許多情況下可用強鹼劑或氧化劑的短暫清潔處理來清除生物膜，不過控制生物膜之最常用材料還是殺生物劑及分散劑。美國專利第5,411,666號教示一種於固體基材上除去生物膜或防止生物膜生長之方法，其包含至少兩種生物製造之酶類(像是酸性或鹼性蛋白酶及葡糖澱粉酶或α-澱粉酶)以及至少一種界面活性劑之組合。美國專利第6,759,040號教示一種可分解生物膜且具有多物種特異性的水解性酶混合物之製法，該酶混合物之目的係用來除去特定的生物膜。

美國專利第6,267,897號係關於一種於商業性及工業性水系統中加入一或多種植物油類來抑制該系統內生物膜之形成的方法。不過，雖然殺生物劑可有效控制微生物分散懸浮液(即浮游性微生物)，但是殺生物劑對於固著性微生物(即生物膜之基底)的效果並不好。這是因為殺生物劑難以穿透包裹在微生物細胞周圍之多醣/蛋白質黏滑層。較厚的生物膜只有少量殺生物劑能穿透，使得殺生物效果極差。如先前技術所揭示般，一種試圖更良好地控制生物膜的方法係在殺生物劑組成物中加入分散劑及濕化劑以強化殺生物效能。生物分散劑可令浮游性微生物充份地分散，使其無法凝聚在一起或者達到引發固著表面之細胞外過程、或引發膜一或聚落一形成機制所需之局部密度。作為殺生物處理用調合物之成份時，此等生物分散劑有助於開啟生物膜內之通道，提供更佳的毒性劑滲透性及使得已弱化之微生物凝集物及團塊更良好地分散並從表面釋放出來。然而，目前已證明生物分散劑雖能防止生物膜初始的形成但無法有效地除去既存之生物膜。於許多例子中，該等生物分散劑的活性，即使在搭配殺生物劑使用的情況下，也只能從有生物垢的表面除去僅僅25到30%生物量。

因此，顯然仍需要一種有效及有用的方法以穿透既存之生物膜且殺死生物膜基質內之生物膜有機體、減少微濾系統之生垢、降低系統清潔及/或替換之需求及強化整個過濾程序。

本發明現已發現一種方法，其係透過脂質體載體之使用來增加將抗微生物之化合物引入複雜基質之效能及效用，藉此移除工業用供水系統(包括管路、熱交換器、冷凝器、過濾系統及介質，及流體貯槽)之積垢。

根據本發明一具體例，係把含有抗微生物劑(例如親水性殺生物劑)之脂質體加到易於形成生物垢及生物膜之含水系統內。該脂質體，其組成類似微生物表面或微生物進食材料，可輕易地併入既存之生物膜內。一旦該等脂質體被載入生物膜基質中，則該脂質體會被消化、分解或進行經設計之崩解作用而釋出抗微生物劑，或者殺生物性含水核心會局部地與該生物膜一內含之微生物發生反應。當有機體死亡時，多醣/蛋白質基質無法再補充且分解，因而減少含水系統之生物垢。視所涉及之特定含水系統而定，此生物膜之去除及破壞會導致熱傳增加(工業用熱交換器)、通量增加(過濾器或過濾膜)、微濾膜表面上之膠態及顆粒性固體和已溶解之有機物的沉積減少，因而減少膜清潔及最後地膜更換之頻率及時間，或普遍地減輕管路、貯槽、容器或其他工業設備之表面腐蝕情況。

本發明之各種新穎性特徵係詳細地述於後附之構成本發明揭示之一部份的申請專利範圍中。為了更清楚地瞭解本發明、應用本發明之操作優點及益處，宜參考後附圖式及說明。後附圖式係用以顯示本發明之實例。該等圖式並非表示在任何情況下施行本發明及應用本發明之限制。當然，還可以變更及替代本發明之各種構成要素。所以本發明還包括所述要素之次一組合及次一系統，及使用彼等之方法。

發明之詳細說明

雖然本發明係參考所示實例及較佳具體例來說明，不過熟悉本發明所屬技術之人士可在不悖離本發明之技術範疇下對此等具體例進行各種變更及代換。因此本發明之技術範圍不僅包含以上所述之具體例，還包括所有落入後附申請專利範圍之所請範圍的部份。

於整個發明說明書及申請專利範圍中所使用之約略用語可用來修飾任何定量描述，該定量數字可允許在不改變與之相關之基本功能的條件下變動。因此，一個用例如“約”之術語修飾的數值不限於該具體例示之精確數字。於至少某些情況下，該約略用語相當於測量該數值之儀器的準確度。諸範圍之上下限可加以組合及/或互換，除非說明書內容或語言另有說明，否則此等範圍是明確的且包括其內所有的次一範圍。除了操作實例或說明書另有說明之處以外，所有在本發明說明書及申請專利範圍中，用以指示成份份量、反應條件等等之數字或表示都應理解為已用術語“約”來加以修飾。

在此使用時，術語“包含”、“包括”、“涵蓋”、“含有”、“具有”、“具備”或任何其他變化係意圖涵括非一排外性的內容。舉例來說，一種含有已列舉要件之步驟、方法、物件或裝置並非限於只含有此等要件，還可包含此等步驟、方法、物件或裝置未明白列示或固有之其他要件。

本發明現已發現一種方法，其係透過脂質體載體之使用來增加將抗微生物之化合物引入複雜基質之效能及效用，藉此移除工業用供水系統(包括管路，熱交換器、冷凝器、過濾系統及介質，及流體貯槽)之積垢。

根據本發明一具體例，係把含有殺生物劑或抗微生物劑或化合物之脂質體加到易於形成生物垢及生物膜之含水系統內。該脂質體，其組成類似微生物膜或細胞，可輕易地併入既存之生物膜內。一旦該等含抗微生物之化合物之脂質體藉著擴散、吸收或其他方式被載入該生物膜基質內時，該脂質體會開始分解或進行經設計之崩解作用。亦即，可藉著令該脂質基質對pH、氧化還原電位、Ca⁺ 濃度或其他改變敏感化而使得脂質的分解及殺生物劑的釋出有計劃地發生。接著，在該殺生物劑成份(其係濃縮於該脂質體之含水核心內或該脂質體之脂質膜中)釋出後，該等成份可與包圍在生物膜內之微生物直接反應。因此，並非在水體系統內加入高濃度殺生物劑，而是讓少量、包含於脂質體內之殺生物劑被生物膜或游離的(浮游性)有機體攝取，使得該脂質體分解而於該目標有機體處或其體內或其膜基質之棲所局部地釋出該殺生物劑。從而令該殺生物劑局部地形成高濃度來殺死目標有機體，當該等有機體死亡時，構成生物膜之多醣/蛋白質基質無法再補充而分解，如此一來即可減少含水系統之積垢、增加熱傳、增加通量、令微過濾膜表面上之膠態及顆粒性固體及已溶解之有機物的沉積減少，從而達到減少膜清除及最終地膜更換之頻率及時間或其他益處。

脂質體或微脂粒為一種系統，其係把脂質加到含水緩衝液中以形成內含空間之泡囊或結構。更具體而言，脂質體為微觀泡囊，最普遍地係由磷脂質及水所組成。當適當地混合時，該磷脂質可自動形成兩層或多層結構，與細胞膜很類似，其內包圍著含水的空間核心。可以製得含水核心內攜有各種化合物或化學物質之脂質體，或者把所需化合物調配於適當載體中來引入脂質層(或多層)中。可把脂質體製成不同尺寸以及製成次微米或數個微米之直徑。脂質體可用數種已知製法製成。此等製法包括但不限於控制性蒸發、擠製、噴製、微流體處理器及轉子一定子攪拌器。所製成之脂質體的直徑範圍可為約10奈米到大於約15微米。當製成之脂質體的尺寸為約100奈米到約2微米時，該等脂質體的大小及組成極類似絕大多數的微生物細胞。該等含有殺生物劑或抗微生物之化合物的脂質體應製成類似於細菌細胞之大小，即約0.05到約15μ，或者約0.1到10.0μ。

將有效量之含有殺生物劑之脂質體引入易於形成生物垢及生物膜之含水系統中，或可引入已顯示生物垢或生物膜形成跡象之系統中。該有效量將視該抗微生物之化合物或殺生物劑及來添加該脂質體之含水系統而定，一個具體例為約0.01ppm到約20ppm，另一例為約0.05到約15ppm，再一例為約0.05到約0.5ppm。該脂質體，其組成類似微生物膜或細胞，可輕易地併入既存之生物膜且納入生物膜基質中。當脂質體分解或進行經設計之崩解時，於含水核心中或與膜結合之殺生物性化合物會釋出而與生物膜所含微生物直接反應。當有機體死亡時，該多醣/蛋白質會迅速分解，使表面免除污染性微生物。本發明之一項主要特點為本發明之脂質體構成極小的疏水性體，其易於存在及分散於含水系統中，但仍會被吸收或穿透生物膜且優先地以棲息、構成或維持生物膜之微生物為目標或成為該等微生物之目標。在這種情況下，它們將殺生物劑直接遞送至該等微生物或生物膜，無需在整個含水系統中維持著高劑量，即可達到有效的局部殺生物活性。所以，傳統的生物膜處理需要投入某種濃度之大劑量殺生物性化學物質，然而經由脂質體遞送可用一個數量級或更低的劑量於含水系統投藥，但仍能達到或提供有效控制或去除生物膜之水準。事實上，雖然在此係採用“抗微生物”或“殺生物性”之術語來描述脂質體攜帶之藥劑，不過此等藥劑無需為此等術語通常被理解之高生物活性物質，其可包括多種較無害的物質，而僅透過高度局部化的釋出來有效地發生作用。因此，舉例來說，界面活性劑或無害鹽類在局部釋放時，亦可影響細胞外菌落-形成分泌物之正常作用，故亦包含在本發明範圍內而為符合本發明目的之抗微生物或殺生物劑，同樣的機制亦可用來把其他處理化合物遞送到作為目標之生物膜部位。

可用本方法處理之含水系統包含但不限於可飲用及不可飲用之配水系統、冷卻塔、鍋爐系統、淋灑器、水族箱、灑水器、溫泉浴場、清洗槽、氣洗槽、消毒器、空調機、流體運輸管路、貯槽、離子交換樹脂、食品及飲品生產線、金屬加工液槽、煤及礦石漿液、金屬瀝濾液、廢水處理設備、軟體動物防治系統、酸性礦山排水系統或任何易於因微生物物種造成生物垢之應用。亦可有效處理像是油管(其中生物膜係於滯水或集水槽或沿著導管系統的鏡頭上形成)之應用。

以脂質體遞送處理性化學物質之其他應用有一般設備的抗-鏽蝕處理，醫學或獸醫用途中用來遞送激素、維生素或抗氧化劑的治療或抗生素及基因治療，遞送農業用及商業性家用殺蟲劑、食品添加劑及防腐劑之有效調合物、化學性及生物性偵測系統之標靶性遞送、色素及風味加強、異味防治及水棲害蟲管理。

可把多種已知的殺生物劑或抗微生物之化合物併入脂質體中。此等可使用之抗微生物之化合物的實例包括但不限於非-氧化性、氧化性、生物分散性、及殺軟體動物性之抗微生物之化合物、及其組合。更具體而言，適用的抗微生物之化合物包括但不限於2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇，5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮/2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮，氯化正烷基-二甲基苯甲基銨，2,2-二溴-3-氮丙醯胺亞甲基-二(硫氰酸酯)、十二烷基胍鹽酸鹽、戊二醛、2-(第三丁胺基)-4-氯-6-(乙胺基)-s-三、β-溴硝基苯乙烯、氧化三丁基錫、氯化正三丁基十四烷基鏻、氯化四羥甲基鏻、4,5-二氯-1,2-二硫醇-3-酮，二甲基二硫胺基甲酸鈉、亞乙基二(二硫胺基甲酸)二鈉、二(三氯甲基)碸、3,5-二甲基-四氫-2H-1,3,5-噻二-2-硫酮、1,2-苯并異噻唑啉-3-酮，癸基硫乙基胺鹽酸鹽、硫酸銅、硝酸銀、溴 氯二甲基尿囊素、溴化鈉、二氯二甲基尿囊素(hydantoin)、次氯酸鈉、過氧化氫、二氧化氯、亞氯酸鈉、氯化溴、過醋酸及其前體、三氯異三聚氰酸鈉、三氯異三聚氰酸鈉、氧化乙烯/氧化丙烯共聚物、三氯己酸、聚矽氧烷、碳矽烷、聚乙亞胺、二溴(dibromo)、二氰基丁烷及其組合。

併入該脂質體之殺生物劑之有效量將視併入其內之殺生物劑或化學劑而定。不過該有效量包括每克脂質約0.05到約5克之殺生物活性劑，或者每克脂質約0.1到約2克之殺生物活性劑。

本發明之脂質體可製成多層體，其中提供一或多種額外膜層以提高該脂質體之安定性或促使基礎之脂質主體及內容物的經設計釋放。因此，就像體內遞送(藥物)所用的包封藥物技術一樣，該等額外膜層可包括一層保護層，其可隨著時間水解或分解而提供基礎脂質體之持續釋放或較長壽命。此等額外膜層可額外或者選擇性地含有包封用聚合物，而當該多層膜脂質體遇到低-pH值環境(例如可能於生物膜底下發展之腐蝕性高酸性環境)時該包封用聚合物會選擇性地分解掉。亦可組成易受固硫細菌(sulfur-fixing bacteria)分解之膜層，使得該脂質體可特定地在接近常存在於廢水或管路系統中之這些腐蝕性有機體時釋出所含殺生物劑。再者，可採用數個此等膜層以確保該脂質體有足夠的壽命(較佳為數日)，以及具有以生物膜內之特殊棲所或環境為目標之能力。如此可確保該脂質體會有效地遇到目標有機體或生物膜菌落，並將其殺生物劑遞送至該處。該脂質材料本身可經處理以使其對水解或衰敗有較佳抗性，或者可用多種不同的可硬化或可交聯油類或聚合物來形成所添加的膜層。

本發明現在將參照某些實例來說明，但這些實例僅為本發明之代表性實例而不應用來限制本發明。

實施例

本發明將用以下非限制性實例來說明，其係用以呈現本發明而非用來限制本發明之範疇。除非另有指明，否則實施例之所有份數及百分率係以重量計。

製造脂質體(平均直徑150奈米)，其內含有殺生物劑亞甲基二硫氰酸酯(MBT)，一種於US EPA註冊之殺生物劑活性成份。將該等脂質體置於塗覆有微生物生物膜的微滴定片中。採用同樣的MBT濃度，比較該MBT-脂質體與非-脂質體MBT之微生物抑制效能。含有MBT之脂質體會穿透生物膜且較該非一脂質體MBT(對照組MBT)溶液遠更有效地抑制該等生物膜之有機體。

其中係製成兩種含MBT之脂質體且標示為MBT-1(平均直徑155nm)及MBT-2(平均直徑137nm)。

其結果示於第1圖、第2圖及第3圖中。非-脂質體MBT示為MBT對照組。從圖中可清楚看出，於絕大多數測試之脂質體濃度下，兩種脂質體-MBT調合物均較該MBT對照組有更好的生物膜殺滅/去除效能，例外情況是高測試脂質體濃度。在高濃度MBT(0.5ppm)的情況下，無需使用脂質體作為殺生物劑的載體。在低濃度MBT的情況下，該脂質體載劑可高度有效地把殺生物劑遞送至生物膜，因此可用很低的MBT濃度(較低的毒性及成本效能)來提供更佳的生物膜防治效果。

另製成兩種癸基胍鹽酸鹽(DGH)脂質體調合物且標示為FORM DGH-1及FORM DGH-2。評估此等脂質體調合物對螢光假單胞菌(Pseudomonas fluorescens)生物膜之效能且與同樣濃度之非-脂質體DGH作比較。此等結果示於第4圖。這兩種脂質體-DGH調合物(尤其在1.0到10ppm濃度之間)均比對照組DGH對該假單胞菌屬生物膜顯示出更佳效能。

雖然本發明已參考較佳具體例作過說明，不過熟悉本發明所屬技術之人士可在不逾越本發明之技術範疇下進行多種不同的變更或替代。所以，本發明之技術範圍不僅涵蓋以上所述之具體例，還包括所有落入後附申請專利範圍中之所有範疇。

所附圖式係用以舉例而非限制本發明，其中類似的元件會有類似的編號。為了清楚地顯示，在各圖式中並沒有重覆所有的編號。

第1圖顯示不同濃度之脂質體/亞甲基二硫氰酸酯(MBT)之效能結果圖。

第2圖顯示不同濃度之脂質體/亞甲基二硫氰酸酯(MBT)之效能結果圖。

第3圖顯示不同濃度之脂質體/MBT之效能結果圖。

第4圖顯示不同濃度之兩種癸基胍鹽酸鹽(DGH)/脂質體調合物之效能結果圖。

Claims (18)

1. 一種防止含水系統生垢之方法，其包含製造大小為約0.05到約15μ的含抗微生物之化合物之脂質體；及把有效量之該含抗微生物之化合物之脂質體加到包含生物膜的含水系統內，其中該含抗微生物之化合物之脂質體係併入該生物膜內，以殺死或移除該生物膜並防止該含水系統中生垢。
2. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該抗微生物之化合物係選自非-氧化性、氧化性、生物分散性及殺軟體動物性之抗微生物之化合物類及其組合。
3. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該抗微生物之化合物係選自2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮/2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、氯化正烷基-二甲基苯甲基銨、2,2-二溴-3-氮丙醯胺亞甲基-二(硫氰酸酯)、十二烷基胍鹽酸鹽、戊二醛、2-(第三丁胺基)-4-氯-6-(乙胺基)-s-三、β-溴硝基苯乙烯、氧化三丁基錫、氯化正三丁基十四烷基鏻、氯化四羥甲基鏻、4,5-二氯-1,2-二硫醇-3-酮、二甲基二硫胺基甲酸鈉、亞乙基二(二硫胺基甲酸)二鈉、二(三氯甲基)碸、3,5-二甲基-四氫-2H-1,3,5-噻二-2-硫酮、1,2-苯并異噻唑啉-3-酮、癸基硫乙基胺鹽酸鹽、硫酸銅、硝酸銀、溴氯二甲基尿囊素(hydantoin)、溴化鈉、二氯二甲基尿囊素、次氯酸鈉、過氧化氫、二氧化氯、亞氯酸鈉、氯化溴、過醋酸及其前體、三氯異三聚氰酸鈉、 三氯異三聚氰酸鈉、氧化乙烯/氧化丙烯共聚物、三氯己酸、聚矽氧烷、碳矽烷、聚乙亞胺、二溴(dibromo)、二氰基丁烷及其組合。
4. 如申請專利範圍第1項之方法，其中含殺生物劑或抗微生物之化合物之脂質體係製成約0.1到約10μ的大小。
5. 如申請專利範圍第1項之方法，其中併入脂質體中之抗微生物之化合物的份量為每公克脂質有約0.05到約5.0公克之殺生物活性劑。
6. 如申請專利範圍第1項之方法，其中併入脂質體中之抗微生物之化合物的份量為每公克脂質有約0.1到約2.0公克殺生物活性劑。
7. 如申請專利範圍第1項之方法，其中含抗微生物之化合物之脂質體係以約0.01ppm到約20ppm之份量添加到含水系統中。
8. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該含水系統係選自配水系統、冷卻塔、鍋爐系統、淋灑器、水族箱、灑水器、溫泉浴場、清洗槽系統、氣洗槽、消毒器、空調機、流體運輸管路、貯存槽、離子交換樹脂、食品及飲品生產線、金屬加工液槽、煤及礦石漿液、金屬瀝濾液、廢水處理設備、軟體動物防治系統、酸性礦山排水系統或任何易於因微生物物種形成生物垢之應用。
9. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該含水系統係選自抗-鏽蝕處理，激素、維生素或抗氧化劑治療，抗生素及基因治療，農業用及商業性家用殺蟲劑，食品添加劑及 防腐劑，化學性及生物性偵測，色素及風味加強，異味防治及水棲害蟲管理。
10. 一種減少或消除含水系統生垢之方法，其包含製造大小為約0.05到約15μ的含抗微生物之化合物之脂質體；及把有效量之該含抗微生物之化合物之脂質體加到包含生物膜的含水系統內，其中該含抗微生物之化合物之脂質體係併入該生物膜內，以殺死或移除該生物膜並防止該含水系統中生垢。
11. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該抗微生物之化合物係選自非-氧化性、氧化性、生物分散性及殺軟體動物性之抗微生物之化合物類及其組合。
12. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該抗微生物之化合物係選自2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮/2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、氯化正烷基-二甲基苯甲基銨、2,2-二溴-3-氮丙醯胺亞甲基-二(硫氰酸酯)、十二烷基胍鹽酸鹽、戊二醛、2-(第三丁胺基)-4-氯-6-(乙胺基)-s-三、β-溴硝基苯乙烯、氧化三丁基錫、氯化正三丁基十四烷基鏻、氯化四羥甲基鏻、4,5-二氯-1,2-二硫醇-3-酮、二甲基二硫胺基甲酸鈉、亞乙基二(二硫胺基甲酸)二鈉、二(三氯甲基)碸、3,5-二甲基-四氫-2H-1,3,5-噻二-2-硫酮、1,2-苯并異噻唑啉-3-酮、癸基硫乙基胺鹽酸鹽、硫酸銅、硝酸銀、溴氯二甲基尿囊素、溴化鈉、二氯二甲基尿囊素、次氯酸鈉、過氧化氫、二氧化氯、亞氯酸鈉、 氯化溴、過醋酸及其前體、三氯異三聚氰酸鈉、三氯異三聚氰酸鈉、氧化乙烯/氧化丙烯共聚物、三氯己酸、聚矽氧烷、碳矽烷、聚乙亞胺、二溴、二氰基丁烷及其組合。
13. 如申請專利範圍第10項之方法，其中含殺生物劑或抗微生物之化合物之脂質體係製成約0.1到約10μ的大小。
14. 如申請專利範圍第10項之方法，其中併入脂質體中之抗微生物之化合物的份量為每公克液體有約0.05到約5.0公克之活性殺生物劑。
15. 如申請專利範圍第10項之方法，其中併入脂質體中之抗微生物之化合物的份量為每公克液體有約0.1到約2.0公克之活性殺生物劑。
16. 如申請專利範圍第10項之方法，其中含抗微生物之化合物之脂質體係以約0.01ppm到約20ppm之份量添加到含水系統中。
17. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該含水系統係選自配水系統、冷卻塔、鍋爐系統、淋灑器、水族箱、灑水器、溫泉浴場、清洗槽系統、氣洗槽、消毒器、空調機、流體運輸管路、貯存槽、離子交換樹脂、食品及飲品生產線、金屬加工液槽、煤及礦石漿液、金屬瀝濾液、廢水處理設備、軟體動物防治、酸性礦山排水或任何易於因微生物物種形成生物垢之應用。
18. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該含水系統係選自抗-鏽蝕處理，激素、維生素或抗氧化劑治療，抗生素及基因治療，農業用及商業性家用殺蟲劑，食品添加劑 及防腐劑，化學性及生物性偵測，色素及風味加強，異味防治及水棲害蟲管理。