TWI302910B

TWI302910B -

Info

Publication number: TWI302910B
Application number: TW090125569A
Authority: TW
Inventors: Hidetaka Hiyoshi; Mahito Ogawa
Original assignee: Ihara Chemical Ind Co
Priority date: 2000-10-17
Filing date: 2001-10-16
Publication date: 2008-11-11
Also published as: CN1474814A; RU2292338C2; US7271263B2; US7531654B2; ATE540934T1; CN1680368A; CA2425531C; JP4189217B2; HUP0303102A2; US7504503B2; CN1935780A; CZ20031021A3; CN1935792A; MX2008009729A; US20040034251A1; US7521555B2; MXPA03003275A; EP1334968B1; PL362050A1; US20070213561A1

Description

1302910 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於一種取代苯胺化合物的製造方法，該化合物可成為在比如農醫藥品製造中有用之中間體。【先前技術】迄今，具有4, 6-二曱氧基嘧啶之磺基醯替苯胺之衍生物中，已知有數種化合物具有高除草活性（參見特開平 11-60562號公報、WO00/06553號公報），‘而其製造上，亦已知取代本胺化合物為有用之重要中間體。另一方面，具有高除草活性之磺基醯替苯胺衍生物其重要中間體之苯胺類製造方法迄今雖已有揭示者（參見特開平7-48359號公報、W096/41799號公報），但因為該等利用之反應不利於卫業化製法，故取代苯㈣之有^卫業上之製造方法是被期待的。【發明内容】本發明者等為解決上述課題，致力研究之結果，發現以製造取代苯胺類為目的之方法，比如，使(嘧啶_2_基)—2 — 丙酮化合物與肼化合物在酸存在下進行反應以製造取代 W化合物，並藉將取代鴨化合物氧化使嘱開環以得到乙醯替苯胺化合物，再對所得到之乙醯替苯胺化合物較佳以虱化硼鈉進行還原或將其醯胺基部位去乙醯化之方法，亦即發現可解決上述課題之辦法，並基於此卓見而完成本 2039-4402-PF2 5 1302910 發明。為實施發明之最佳形態以下對本發明之詳細說明。本發明主要為藉著提供下述[1 ]〜[14 ]所記載之發明以解決前述之課題。 [1 ] 一種通式（6)

(式中，R!、R2及R3分別表示獨立之烷基、烷氧基、烷氧』院基、鹵烧基、羧基、烧氧基㈣、烧基_醯胺基、石基、芳基、芳基烷基、芳氧基、鹵素原子或氫原子，X、分別獨立代表氫原子、烧基、烧氧基、燒氧基烧基、“ 基、緩基、烧氧基幾基或鹵素原子。）所矣-一·…>所表不之取代苯⑹|

(3) 不者為同義。）所示之以製造通式（4) (式中，R!、R2及R3及X、γ與前述所取代吲哚化合物氧化使吲哚環開環， 2039-4402-PF2 6 1302910

乙醯基同義，Ac表示所示之乙醯替笨胺化合物， Q物冉將該化合物還原及去乙醯化 [2]—種製造通式

⑹ (式中，R!、R2及R3表示分別獨立之烷基、烷氧基、烷氧基烷基、i烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基羧基醯胺基、硝基、芳基、芳基烷基、芳氧基、鹵素原子或氫原子，χ、γ 分別獨立代表氳原子、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷基、羧基、烷氧基羰基或鹵素原子。）所示之取代苯胺化合物之製造方法，其特徵在於：將通式（3 )

(式中，Ri、R2及R3及Χ、Υ與前述所示者為同義。）所示之取代吲哚化合物氧化使吲哚環開環，以製造通式（4) 2039-4402-PF2 7 1302910

乙酿基。） γ與前述所示者為同義

Ac表示所不之乙醯替苯胺化合物，並將該化合物還原，以製造通式（5) ^

與前述所示者為同義。）乙醯替苯胺化合物，再繼所不之2-（嘧啶-2-基羥基甲基）縯進行去乙醯化。 [3] —種通式（6)

、土由烧基叛基、燒氧基羧基、烧基羧基醯胺基、喊基、芳基、芳基烷基、芳氧基、鹵素原子或氫原子，χ、，分別獨立代表氫原子、燒基、烧氧基、貌氧基烧基、函烧 2039-4402-PF2 8 1302910 基、羧基、烧氧基羰基或自素原子。）所7物之製造方法，其特徵在於：將通式（3) 之取代笨胺化合

(式中’ R” R2及匕及x、γ與前述所示者為同義取代吲哚化合物氧化使吲瞄璜關璜，以製造通弋（4)斤

乙酿基。示之

Ac表示所示之乙醯替苯胺化合物，並將該化、還原，以製造通式（5) '進行單離下

ΌΗ NHAc (5) 再繼 (式中mR3及x、Y、Ac與前述所所示之2-(嘯咬-2-基經基甲基）乙酿替-同義續進行去乙醯化。口物， [4] 一種通式（6) 2039-4402-PF2 9 !3〇291〇

⑹ Μ中，I、R,及R3表示分別獨立之烷基、烷氧基、烷氧基烷基、南烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基羧基醯胺基、硝芳基、芳基烷基、芳氧基、鹵素原子或氫原子，χ、γ 分別獨立代表氳原子、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、南烷基、幾基、烧氧基m基或i素原子。)所示之取代苯胺化人物之製造方法，其特徵在於··使通式（3 )

同義。）所示之 (式中，Ri、R2及R3及X、γ與前述所示者為

(式中，Ri、R2及R3及X、Y與前述所示去失& u 、有马同義，Ac表乙醯基所示之乙醯替苯胺化合物，並將該造通式（7) 化合物去乙醯化，以示製 2039-4402-PF2 10 1302910

胺基化合物，再繼續進行 γ與前述所示者為同義還原。 )所示之 [5卜種、1至4項中任—項之取代笨胺化合物之製造方法其中通式（3)

(式中，K、R2及R3表示分別獨立之烷基、烷氧基、烷氧基烷基、_烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基羧基醯胺基、硝基、芳基、芳基烷基、芳氧基、鹵素原子或氳原子，χ、γ 分別獨立代表氫原子、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷基、羧基、烷氧基羰基或幽素原子。）所示之取代间丨卩朵化合物係使通式（1)

(式中’ Ri、R2及R3前述所示者為同義。）所示之（嘧啶-2-基）-2-丙酮化合物及通式（2) 2039-4402-PF2 11 1302910

NHNH2 ⑵ =中，X、Y與前述所示者為同義。）所表示之肼酸存在下反應所製造。、 [6] —種通式（7)

(式中，R!、R2及R3表示分別獨立之炫基、烧氧基、烧氧基烧基、i㈣、减、燒氧錢基、院基㈣醯胺基、靖基、方基、芳基烧基、芳氧基、_素原子或氫原子，X、、分別獨立代表氫原子、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烧基、鲮基、烷氧基羰基或豳素原子。）所示之胺基化合物之製造方法，其特徵在於：將通式（3)

取代吲哚化合物氧化使吲哚環開環，以製造通式（4) 12 2039-4402-PF2 1302910

乙醯基與前述所示者為同義，Ac表示所示之乙醯替苯胺化合物，並將該化合物去乙醯化 [7] —種通式（5)

烷基、齒烷基、繞基、烷氧基幾基、烷基叛基醯胺基、石基、芳基、芳线基、芳氧基、_素原子或氫原子，χ、分別獨立代表氳原子、貌基、烧氧基、貌氧基烧基… 基、緩基、烧氧基幾基或i素原子，Ae &示乙醯基）所3 之2-(嘧啶—2-基羥基甲基）乙醯替苯胺化合物之製造戈法，其特徵在於：以通式（3 )

(式中，L、R2及R3及X、γ與前述所示者為同義。）所示之 2039-4402-PF2 13 取代_化合物氧化以

使吲哚環開環以製造通式（4) (式中，、r2及R3及χ、乙醯基。）與前述所示者為同義

Ac表示所不之乙醯替苯胺化合物 [8] —種通式（5) 並將該化合物還原。

烷基、i烷基、羧基、烷氧基羰基、芳基、芳基烧基、芳氧基、之烷基、烷氧基、烷氧基基、烷基羧基醯胺基、硝鹵素原子或氫原子，χ、γ 分別獨立代表氫原子、烧基、烧氧基、燒氧基烧基、齒院基、羧基、烷氧基羰基或_素原子，Ac為乙醯基）所表示之2-(嘧啶-2-基羥基甲基）乙醯替苯胺化合物之製造方法，其特徵在於：使通式（3)

2039-4402-PF2 14

(式中ϋ及kx、Y 取代吲哚化合物氧化以使”、斤不者為同義。）所示之 R1v^r3 ’以製造通式⑷ NHAc 、/^與前述所示者為同義。）並在不將該化合物單離下進行 (式中，R〗、R2及r3及X、所示之乙醯替苯胺化合物還原。 [9] 一種通式（3)

(式中’ Ri、R2及R3表示分另丨刀別獨立之烷基、烷氧基、烷氧基烧基、齒烧基、幾基、燒氧基幾基、烧基叛基醯胺基、確基H芳基燒基1氧基、i素料或氫原子。）所表示之D弓丨哚化合物之製造方法，其特徵在於：使通式⑴

% (式中 ’ R1、R 2 及 R 3 及 X、Y 偽、+、4/.主-pi 、入Λ Ϊ興刖述者表不同義。）所示之（哺 σ定-2-基）-2 -丙S同化合物與以通式（2) 2039-4402-PF2 15 1302910

NHNH2 ⑵

Asr (式中，X、Y分別獨立代表氫原子、烷基、烷氧基基烧基、i㈣、聽、燒氧基減Μ素原子。：所表示之肼化合物於酸存在下反應。 [10] —種通式（4)

(式中，Ri、R2及R3表示分別想* 刀別獨立之烷基、烷氧基、烷氧

燒基、鹵烧基、緩基、烷盡I 知虱基羰基、烷基綾基醯胺基、基、芳基、芳基烷基、芳4其 .^ 方氧基、#素原子或氫原子，χ、分別獨立代表氫原子、烷其 &产# ^ ，甘烷基、烷氧基、烷氧基烷基、函基、羧基、烷氧基羰基或齒素夕λ酼娃贫尬几人此也Ae表不乙ϋ基)所

同義 /、W %尸/r示者為所示之取代_化合物氧化以使吲哚環開# [11] 一種通式（7) 2039-4402-PF2 16 1302910

及R3表示分別獨立之烷基、烷氧基、烷氧基烧基、_烧基、m基、絲基録、烧基竣基醯胺基、石肖基、芳基、芳基烷基、芳氧基、鹵素原子或氫原子，[Y 分別獨立代表氫原子、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-烷

基、竣基、烧氧基幾基或_素原子。）

同義。Ac表示乙醯基）所示之乙醯替苯胺化合物去乙醯化 [12] —種通式（6)

烧基、鹵絲、絲、燒氧基幾基、烧基叛基醢胺基、石] 基、方基、芳基基、芳氧基、_素原子或氫原子，X、 2039-4402-PF2 17 1302910 =獨立代表氮原子、烧基、院氧基、烧氣基烧基、_ 基、鲮基、烷氧基羰基或南素原子。）元 :)示之取代苯胺化合物之製造方法’其特徵在於：將通式

胺基化合物還原。 [13] —種通式（5) Y與前述所示者為同義。）所示之

烷基、_烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基羧基醯胺基、赛基、芳基、芳基烷基、芳氧基、齒素原子或氫原子，χ、，为別獨立代表氳原子、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵娱基、羧基、烷氧基羰基或鹵素原子，Ac表示乙醯基。）所示之2-(嘧啶-2-基羥基甲基）乙醯替苯胺化合物之製造方法，其特徵在於：將通式（4) 2039-4402-PF2 18 1302910

⑷ 所示之乙醯替苯胺化合物還原 [14 ] 一種通式（6 )

(式中R1 及R3表示分別獨立之燒基、烧氧基、烧氧j 烷基、i烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基羧基醯胺基、巧基、芳基、芳基烷基、芳氧基、鹵素原子或氫原子，χ、分別獨立代表氫原子、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、㈣基、竣基、烧氧基幾基或_素原子。）所示之取代苯胺化合物之製造方法，其特徵在於··將通3 (5)

八、ϊ與别迷所示者為同義。AC表示乙醯基）所不之2-(嘧啶-2-基羥基甲基）乙醯替苯胺化合物 2039-4402-PF2 19 去乙醯化。以下對關於本發明作 [1]所記載之本發明方法(以下：。方法」表同義)係以通式⑻所矣右不特別指明則「本發明原料，但因通式κ A 不之取代吲哚化合物作為所表示之〜=之取代•朵化合物係可由通式⑴ 之讲化合物於酸存在下合物與κ通式⑺所表示 ^ , 木化δ物之製程（製程1)。 I先’說明作為原料之以基）-2-而》儿人、式（〇表示之（嘧啶一2- 基）2 _化合物與以通式⑵所表示之肼化合物。逋式（1)表示之（嘧啶—2 —其）及1個自土）2—丙酮化合物中之Rl、R2 個自獨立’可表示比如甲基、乙基、正丙基、異丙美、正丁基、篦-丁笪 ^ 土兴内巷、為卜6(以下、正戊基、正己基等碳原子數 ’’、、關於碳原子數，若碳原子為1〜6時，則略記為:⑽」。)之直鍊或支鍊C1~C6院基；比如甲^ 氧土正丙氧基、異丙氧基等直鍊或支鍊C1〜C6烷氧基；比如甲氧基甲基、甲盞其^ _ 基乙基、乙氧基乙基等直鍊或支鍊 π〜cw氧基（c卜C6)絲；比如氟甲基、二氟甲基、三氣甲土專之直鍊或支鍊C1〜C6鹵烧基；缓基；比如甲氧基幾基、乙氧基羰基之直鍊或支鍊C1〜C6烷氧基羰基；比如甲基羧基醯胺基、乙基羧基醯胺基等之直鍊或支鍊（ci〜c6烷基）羧基醯胺基；硝基；苯基等之芳基；比如苯基甲基、苯基乙基等之直鍊或支鍊芳基（C1〜C6)烷基；比如苯氧基、萘氧基等之芳氧基；比如溴基、氯基、氟基、碘基等之鹵素 2039-4402-PF2 20 1302910 原子及氫原子。因此，可用於製程1之以通式⑴所表示之（唆咬-2-基）-2-丙鲷化合物，具體例有比如卜（㈣_2_幻—2 一丙鲖、卜（4,6-二甲基㈣_2一基）_2_丙綱、H4,6_二甲氧美喷…)-2-丙剩、卜(“_二甲氧基-5-甲基…_ ^ 丙酮1 (4, 6_—甲氧基-5-乙基嘧啶_2_基）_2_丙 _、1-(4’ 6-二甲氧基+硝> 基㈣令基）_2_丙酮、卜（4，卜 I基丙酮小（4,6-二甲氧基_5—乙氧基幾基 =疋-2-基）-2-賴、卜（4,6—二乙氧基㈣_2_基）_2__ 。以通式⑴所表示之(，咬_2—基)_2_丙嗣化合物存在有 ^異性體，雖任—之互變異性體皆可用於本發明，_ t說明書中，構造細如通式⑴之2~_衍生物構造式不，且其名稱係如上述以2_丙_衍生物命別代表。々梆木刀該等以通式⑴所表示之(…基W 為周知之化合物，為一種以2_苯基磺基_4,6_二等作為原料，可用化學暨藥土在疋 pi 丄· ^ CChemical &

Pha赃eutleal Bulletin)第⑸頁所㈡之準製造之化合物，通式U)所表示之（嘧啶〜”、、土合物中，卜(4, 6一二曱氧基嘧啶-2-基)〜丙’化物，且可為作為製造前述以通式（6)表示之取^為^新化合時之原料，為有用之化合物。 *胺化合物另-方面’通式(2)中之⑴為分別獨立比如曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁卜又不 ^、第二丁基、 21 2039-4402-PF2 1302910 特丁基、正戊基、正己基等直鍊或支鍊Cl〜C6烷基；比如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基等直鍊或支鍊C卜C6 燒氧基’比如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基等直鍊或支鍊C1〜C6烷氧基（C1〜C6)烷基；比如氟甲基、二氟甲基、三氣甲基等之直鍊或支鍊C1〜C6鹵烷基；羧基；比如甲氧基幾基、乙氧基羰基之直鍊或支鍊C1〜C6烷氧基羰基’比如/臭基、氣基、氟基、破基等之鹵素原子；及氫原子0 因此，可用於製程j之以通式（2)所表示之肼化合物，具體例有比如苯肼、2-甲基苯肼、4-甲基苯肼、2, 4-二甲基苯肼、2-乙基苯肼、4—乙基苯肼、4_異丙基苯肼、2_甲氧基苯肼、4-甲氧基苯肼、"氧基甲基苯肼、扣甲氧基甲基苯肼、4-三氟甲基苯肼、2_肼基苯甲酸、卜甲氧基幾基苯肼、2-氯苯肼等。又，通式⑺所表示之肼化合物，不論游離者或是形成比如鹽酸鹽或硫酸鹽等鹽類皆可使用。通式（2)所表示之肼化合物為周知之化合物，或者係〆種可以使精應之苯胺為原料，依有機化學㈣（了

Lrrchemistry)第2849 1(1972年）所記载之方法為準來製造之化合物。再者，通式⑺所表示之脚化合物中讲為一種新化合物。土土製程i中通式⑻表示之取代D弓丨哚化論通式（2)所表示之肼化合物與通式（1 -衣k上，…、厅表示之（喷。定一 2- 2039-4402-PF2 22 1302910 基）-2-丙綱化合物之莫耳比為何，反應皆會進行，但對通式（2)所表不之肼化合物丨莫耳，通式（1)所表示之（嘧啶 2 一基）-2-丙酮化合物通常為比如〇5〜3莫耳，較佳為在 1〜2莫耳之範圍内。製造通式（3)表示之取代吲哚化合物之製程丨係用酸進仃。所用之酸比如有鹽酸、硫酸等礦酸類；乙酸、三氟乙駄等之乙酸類；氣化鋅、2氟化硼等路易士酸；對甲苯 2等之~酸類；㈣酸等之碟酸類；三氣化碟等之函化碟類；苯盼甲駿（Amberme)等之酸性離子交換樹脂等，但車乂‘為使用氯化鋅、三氟化硼等路易士酸。本製程中酸之用量只要所生成之通式⑻表示之取代_化合物不會分解即可，但對通式⑵所表示之肼化合物丨莫耳，通式⑶ 表不之取代呵噪化合物為Gm〜1()莫耳，較佳為在〇 Η 莫耳之範圍内。製造通式（3)表示之取代吲哚化合物之製程丨中，無溶 =可充份進行’但使用溶媒亦可進行。本反應中所用、之不阻害反應者即可，比如甲苯、二甲[氯苯等方私丈工類，—氯甲院、氯仿等之鹵化脂肪族煙類.乙酸 =乙酸乙賴、乙酸丁醋等之乙酸醋類;二甲基甲酿胺、二=胺、”基㈣酮、四甲基脲、力甲基三酿 -W己4之非質子性極性溶媒類;二乙喊、四氫呋嚼、 -乳雜壤己貌等之鍵系溶媒類；戊院、正烴類等，但較佳為甲笼笙之月日肪鉍任Hu ㈣類。溶媒可單獨或以任思比例混合蚀田 VKΘ 使用。》谷媒量只要反應系可充份授拌之量即 2039-4402-PF2 23 1302910 L，：#=式⑵所表示之肼化合物1莫耳，通常溶媒量為 ,A升，較佳為在1〜1 〇公升之範圍内即可。製造通式⑻所示取代吲哚化合物之製程度可用0°c〜所蚀田、—丄甘> „汉應》皿用/谷媒之回〜溫度範圍，但較佳為0。〜120 c之範圍。 q u 如上述，製造通式⑶所示取代0弓丨0朵化合物之製程卜其反應:間不特別限定’但較佳為0 5小時]2小時。，製帛1可製造之通式(3)所示取代吲哚化合物為新 "，且其為一種作為以高活性除草劑而聞名之磺基醯替苯胺衍生物之中間原料之有用化合物。、土、本黍明之構成係有將依上述所得到之通式（3)所示取代D弓1D木化合物之Q引噪環以氧化進行開環，製造通式⑷所示乙醯替苯胺化合物之製程（製程2)’及接續之將通式⑷所不乙醯替笨胺化合物還原及去乙醯化以製造最終化合物之通式（6)所示取代苯胺化合物之製程，但因還原及去乙醯化任一，先進行皆可’故，說明之次序係依照上述製程2，及’藉將通式⑷所示乙_苯胺化合物與較佳為删氫化鈉反應’以製造前述通式⑸表示之2_(㈣一 2_基經基甲基）乙醯替苯胺化合物之製程(製程3)，及藉將製程3中二寻到之通式（5)表示之2_(喷咬_2_基經基甲基）乙酿替笨胺化合物之醯胺基部位去乙醯化以製造最終化合物之通式⑻ 所示取代苯胺化合物之製程（製程4)。製程2係將製程1所得到之通式（3)所示取代_化合物之吲D木ί衣以氧化進行開環，以製造通式⑷所示乙醯替苯 2039-4402-PF2 1302910 肤化合物之製程。再者，通式⑺中之與前已述者為同義。 Kl、R2、R3、X及γ 製程2中所用之氧化劑比如有臭過氧化物；過乙酸、過苯甲酸過氧化氫等無機氧化物類，·過猛酸納、過礙酸納 7酸等之有機過氧化物、空氣等，但較佳為臭氧。該2、翻酸敍等金屬份進行反應，但以任意比例混合使用亦可化獨：：充氧化劑之用量口 I新斗本氧化製程中片J及用里/、要所生成之通式（物不會分解之篇图 y、乙醜替苯胺化合物1莖且^ 武（3)所示取代吲哚化合物1莫耳，通吊氧化劑之用莫耳。 · i Μ莫耳，較佳為1〜10 製程2通常使用溶媒進行反應。所阻害反應者即可，比如乙酸甲酉旨、乙洛媒只要是不 •夂乙_、乙酸丁 g旨算之乙：酯類：二氯甲烷、氯仿等.化脂肪族烴類；甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族煙類；戊院 ^ 〇况專之脂肪族烴員；甲酿胺、二甲基甲酿胺、二甲基乙醯胺等之非質子性極性溶媒類；乙腈等之腈類；二乙趟、四氫口夫喃、二氧雜環己烧、二甘醇二甲喊(diglyme)等之轉系溶媒類；甲醇、乙醇等之醇類；乙酸等之竣酸類；丙_、甲基異丁基酮等嗣類·，水等。溶媒可單獨或以任意比例混合使用。溶媒量只要反應系可充份攪拌之量即可，但對通式（3 )所示之取代吲哚化合物1莫耳，通常溶媒量為0·5〜20公升，較佳為在 1〜10公升之範圍内即可。製程2之反應溫度比如可用—2(rc〜所用溶媒之回流溫 2039-4402-PF2 25 1302910 度範圍内，但較佳為-1(rc 〜6〇〇c之範圍為佳。製程2之反應時間不特別限定，但較佳為〇 5小小時。了 Δ 製程2得到之通式⑷所示乙醯替苯胺化合物為新化合物，且該等乙醯替苯胺化合物係作為高活性除草劑而聞名之磺基醯替苯胺衍生物之中間原料，為有用之化合物。依此’可製造通式⑷所示乙醯替苯胺化合物。通式⑷所示乙醯替苯胺化合物具體而言比如有， 2 — (4’6_二甲氧基嘧啶I基羰基)乙醯替苯胺、2-(4’6-二甲氧基嘧啶-2-基羰基甲基乙醯替苯胺、2_“，氧基㈣-2-基幾基）-6_乙基乙醯替苯胺、2 —(n: 基㈣基絲）+甲氧基甲基乙酿替苯胺、2_(4 6 — 甲氧基…-基縣甲基乙醯替苯胺、2_(“:二：氧基㈣-2-基幾基）4一乙基乙酿替苯胺、2_(4,6_二嘧咬-2-基幾基）4-甲氧基甲基乙酿替苯胺、2々，6_二基嘴啶-2-基羰基）4-氯乙醯替苯胺 _ I基幾基)6_氣乙醯替苯胺、2-(4, 6-二甲氧基：:基幾基氟乙酿替苯胺、2_(4,6_:甲氧基二基）6-氟乙醯替苯胺等。土故再者，依此以製程2所得到之通式⑷所示乙醯替苯胺化合物不必單離精製亦可接續用於製程3。亦即，通式所示之，朵化合物以比如臭氧等進行製程2之” 程，接著以後述製程3之較佳领氯化納於同—容器内谁還原，而可簡便的得到通式(5)所示之2 —(嘧啶I基經： 2039-4402-PF2 26 1302910 甲基）乙醯替苯胺，且使用過之易。因此，在工鞏上v y 蜊之後處理也變得容在工業上，以採用如此于谷原製程連續於同-容器内進行之方、氧化開環製程與還來看是較佳的。，在操作簡便性之觀點其次，對關於製程3作說明。製程3係藉將通式（4)所 ^ m ^ au a - “ *替苯胺化合物以較佳為硼虱化鈉逛原，以製造通式（其审）斤不之2-（嘧啶—2-基羥基甲基）乙醯替苯胺之製程。再 D v 灯百通式（4)中之R!、R2、 R3、X及Y與前述表示同義。製程3中通式⑷所示乙醯替苯胺化合物與蝴氫化鈉之莫耳比為任何之莫耳比皆可，但對乙醯替苯胺化合物1 莫耳’删氫化納為0.5〜20莫耳為佳’較佳為卜ι〇莫耳。製程3通常使用溶媒進行反應。製程3所用之溶媒只要是不阻害反應者即可，比如甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類；乙酸甲醋、乙酸乙醋、乙酸丁醋等之乙酸醋類；甲醇、乙醇、卜丙醇、2-丙醇、卜丁醇等之醇類；甲醯胺、二曱基乙醯胺等之非質子性極性溶媒類；二乙醚、四氫呋喃、一氧雜環己烧等之驗系溶媒類；戊烧、正己燒等之脂肪族烴類；聚乙二醇（PEG) - 400等之聚乙二醇或水等。溶媒可單獨或以任意比例混合使用。溶媒量只要反應系可充份攪拌之量即可，但對通式（4)所示之乙醯替苯胺化合物1 莫耳，通常溶媒量為0.5〜20公升，較佳為在1〜10公升之範圍内即可。製程3之反應溫度比如可用-15°C〜所用溶媒之回流溫 2039-4402-PF2 27 Ϊ302910 度範圍内，但較佳為mrc之範圍為佳。 0 · 5小時〜2 4 製程3之反應時間不特別限定，但較佳為小時。 ^再者，製程3中為兼顧試藥安定性及製程2中取代呵卞化口物氧化開ί衣使用之氧化劑之後處理，以使用刪氯化納為佳，但製程3中並不限定以使用硼氳化鈉進行還原，而亦可使用以添加接觸氫之還原（觸媒可使用纪碳 [Pd/C]鈾& [pt/G]或拉尼鎳等拉尼…㈣）觸媒等平常使用之金屬系接觸還原觸媒）、氫化鐘銘之還原或乙觸烧之還原等。又製耘3所得到之通式（5)所示之2_(嘧啶—基羥土甲基）乙醯替苯胺化合物可不必進行單離而繼續其次之製程4。 ' 其次，說明製程4。製程4係藉將製程3所得之通式（5)所示之2 —(嘧啶-2一基經基甲基）乙醯替苯胺化合物之醯胺基部&進行去乙醯化以製造通式(6)所表示之最終化合物取代苯胺化合物。再者’通式(5)中之^2、^、叉及¥與前述表示同義。該去乙醯化以目的物之安定性之觀點，較佳為利用鹼進行。製程4之反應所用之驗有比如氫氧化納、氯氧化卸等之驗金屬氫氧化物類；氫氧化銷等之驗土類金屬氫氧化物類；碳酸鉀、碳酸鈉等之碳酸鹽類；丨，8_二氮雜雙環[5. 4 十一烷-7-烯等之有機胺類等，但較佳為氫氧化鈉、氫氧化 2039-4402-PF2 28 1302910 卸等之鹼金屬氫氧化物類。一製程4中鹼之用量只要不會使所生成之通式（6)所表不之最終化合物取代苯胺化合物分解之量即可，但對於1 '耳之通式（5)所示之2-（嘧啶—2 —基羥基甲基）乙醯替苯胺化口物，通常鹼之用量為〇1〜3〇莫耳，較佳為〇·5〜莫耳之範圍為較佳。製長4之反應使用溶媒進行亦可。製程4所用之溶媒要是不阻害反應者即可，比如甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類；甲醇、乙醇等之醇類；二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺等之非質子性極性溶媒類；二乙醚、四氫呋喃、二氧雜％己料之溶媒類n正己烧等之脂肪族煙類，聚乙二醇（PEG)_400 #之聚乙二醇或水等。溶媒可翠獨，以任意比㈣合使用^媒量只要反應系可充份授掉之量即可，但對通式（5)所示之2_(嘧啶_2_基羥基甲基）乙酿替苯胺化合物1莫耳’通常溶媒量為G. 5〜2G公升，較佳為在1〜10公升之範圍内即可。製程4之反應溫度比如可用_15t〜所用溶媒之回流溫度範圍内’但較佳為-511〇吖之範圍為佳。製程4之反應時間*特別限定，但較佳為G. 5小時〜24 小時。又如已次明者’因對通式⑷所示之乙醯替苯胺化合物可先進行還原及去乙醯化你一本 ^化任者，故接下來說明之順序為對通式（4)表示之乙醯卷焚賊人 Q ®贅本胺化合物進行去乙醯化以製造胺基化合物之製程（製程5)，及將所得到通式⑺所示之 2039^4402-PF2 29 1302910 胺基化合物還原以製造最終化合物之通式（6)所表示之取代苯胺化合物之製程（製程6 )。製程5為將前述製程2所得到之通式（4 )所示之乙醯替苯胺化合物，用酸加溶媒分解以製造通式（7)所示之胺基化合物之製程。製程5之反應所用之酸比如有鹽酸、硫酸等礦酸類；二氟化硼等路易士酸類；乙酸、三氟乙酸等之乙酸類；對甲苯磺酸等之磺酸類；苯酚甲醛（Amberlite)等之酸性離子交換樹脂等，但較佳為使用鹽酸、疏酸。製私5中g文之用量只要不會使所生成之通式（？）所表示之胺基化合物分解之量即可，但對於丨莫耳之通式（釣所不之乙醯替苯胺化合物，通常酸之用量為〇·〗〜莫耳，較佳為0· 5〜5莫耳之範圍為較佳。製程5之反應係於溶媒存在下實施’而溶媒比如有水；乙醇、甲醇等之直鍊或支鍊C1~C6醇類。溶媒之量口要對於i莫耳之通式⑷所示之乙酿替苯胺化合物，為U 耳以上即可，通常溶媒量為〇.卜10公升，較佳為在"〜1〇公升之範圍内’依製程5所使用之酸種類或使用量而里，而PH則最好在4以下，較佳為2以下，更佳為能在u下。製程5之反應在僅有上述溶媒下可充份進行，

再與其他的溶媒混合進行。 j J 製程5中混合使用之溶媒口 | b 合铄/、要疋不阻害製程5之加媒反應者即可，比如甲笨、-审贫丰一甲本、氯苯等芳香族烴類二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺等、艾寸 < 非負子性極性溶媒類 2039-4402-PF2 30 l3〇2910 二乙醚、四氫呋喃、二氧雜環己烷等之醚系溶媒類；戊烷、正己貌•等之脂肪族烴類；乙腈等之腈類；聚乙二醇 (PEG)-400等之聚乙二醇等。可將該等溶媒i種或2種以上混合使用。製程5之反應使用醇類為溶媒時，雖所用之醇類與目的物之幾基反應有時會生成縮酸化合物，但此時在酸存在之下加水，或將反應混合物加入水中，進行數分鐘至48小時之攪拌，很容易會進行去乙醯化以成為目的物。

溶媒量只要反應系可充份攪拌之量即可’但對通式（4) 所示之乙醢替苯胺化合物i莫耳，通常溶媒量為〇 5〜5公升’較佳為在1〜3公升之範圍内即可。製程5之反應溫度比如可用代〜所用溶媒之回流^ 範圍内，但較佳為（TC〜12(rc之範圍為佳。 - 製程5之反應時間不特別限定’但較佳為小時。寸L -較佳為__::::::二 =::r程，製—-件: 依此所製造出之最終化合物化合物係農醫藥品製造，、之取代本胺 τ作為有用中間體之化合物。另-方面，本發明同時提供多種新化合物。者，通式⑵表示之餅化合物中基本基肼為新化合物， f虱基甲 4化合物u精應之苯胺為原 2039-4402-PF2 31 1302910 料依有機化學期刊（Journal 〇f 〇rganic Chemistry)第 2849頁（1 972年）記載之方法為依據製造。又，通式（1)表示之（嘧啶—2-基卜2_丙酮化合物中之 1 (4’6 一甲氧基嘧啶—2 —基)-2—丙酮為新化合物，該化合 2_苯基^^二甲氧基㈣等為原料，依化學旦製樂公報（Chemical & Pharm ,. 頁⑽⑷所記載之方法為：:lcalBuIletin)第152 在有互變異性體，但本發日 ==造°再者’該化合物存月匕括任一之互變显性體。

再者，通式⑻所示之取峨為該化合物以上述製程〗可製：為：化：物’

IX及Y與前述表示同義。通式（3)中之H 以下表1為通式（3)— 發明化合物並不限定丁之取代吲哚化合物之例，但本物。此’且包括通式⑶所示之所有化合

再者 Me :甲基 Et ··乙基 Μ0Μ :甲氧基甲基 MeO :甲氧基 EtO :乙氧基 i -Pr :異丙基 COOMe :曱氧基羰基 N〇2 :硝基 CF3 :三氟曱基 2039-4402-PF2 32 1302910 NHAc ··乙醯胺基表1 化合物編號 X Y Ri r2 r3 融點（°C) 3-1 Η H OMe H OMe 182-184 3-2 Me H Me H Me 3-3 Η Me OMe H OMe 145-147 3-4 Η Et H H H 3-5 Me Me OMe N〇2 OMe 3-6 Η MeO OMe Me OMe 3-7 EtO H OMe COOMe OMe 3-8 Η MOM OMe H OMe 176-189 3-9 Cl H OEt H OEt 3-10 Η F H NHAc H 3 -11 Η C00H Cl H Cl 3-12 COOMe H H MOM H 3 -13 Me COOMe H CFa H 3-14 Cl Me OMe H OMe 3-15 i-Pr H OMe H OMe 3-16 Cl Me OMe H OMe 179-181 3 -17 i - Pr H OMe H OMe 156-158 3 -18 H Et OMe H OMe 90 - 95 再者’通式（4)所示之乙不妝化合物亦為新化.

物’該化合物可依上述製程2製造。再者，通式⑷中 R!、R2、R3、X、γ、A t ^ 以下之…一 c與前述為同義發明化合物並不m & κ弋柃物0 之例，但化合物編號 4-1 4-2 Me 4-3 ^ΊΓ 4-4 If 2039-4402-PF2 ’且包括通式表2 Ri r2 一 OMe Η Me Η OMe Η Η Η 丨3 融點（°c) le e le 151-153 [* 33 1302910 4-5 Me Me OMe N〇2 OMe 4-6 Η MeO OMe Me OMe 4-7 EtO H OMe COOMe OMe 4-8 Η MOM OMe H OMe 147-150 4-9 Cl H OEt H OEt 4-10 Η F H NHAc H 4-11 Η C00H Cl H Cl 4 -12 COOMe H H MOM H 4 -13 Me COOMe H cf3 H 4-14 Cl Me OMe H OMe 4-15 i - Pr H OMe H OMe 4-16 Cl H OMe H OMe 142-144 4-17 OMe H OMe H OMe 136-137 4 -18 H Et OMe H OMe 139-142 再者，通式（5)所示之2-(喊11 定-2-基經基甲基）乙醯替苯胺化合物亦為新化合物，該化合物可依上述製程3 (或從通式（3)所示之吲哚取代化合物不經過通式（4)所示之乙醯替苯胺化合物直接）製造。再者，通式（5)中之Ri、R2、R3、 X、Y、Ac與前述為同義。以下之表3為通式（5)所示之2-(哺°定-2 -基經基甲基）乙醯替苯胺化合物之例，但本發明化合物並不限定於此，且包括通式（5)所示之所有化合物。表3 化合物編號 X Υ Ri r2 r3 融點（°C) 5-1 Η Η OMe H OMe 5-2 Me Η Me H Me 5-3 Η Me OMe H OMe 143-147 5-4 Η Et OMe H H 5-5 Me Me OMe N〇2 OMe 5-6 Η OMe OMe Me OMe 5-7 EtO Η OMe COOMe OMe 5-8 Η MOM OMe H OMe 79 - 82 5-9 Cl Η OEt H OEt 2039-4402-PF2 34 1302910

將從通式通式⑻所示之取代苯i ’利ι經各通式所得到之以酿替苯胺化合物之反岸物，直到成為除草劑之績基乙應π又叶舉例如下。 H3C0y^Y〇CH3

^hso2chf2 如以上设計所示，本於、尽毛月方法及本發明化合物在势遠對於作為除草劑有效成份有、 Α古田政成伤有用之石頁基乙醯替苯胺化合物極句穷用。其次’舉實施例對本發明化合物之製造方法具體說明。實施例中表記之折射率：係表示在抓下對納d 線測定之折射率。氣相層析分析係利用G_25〇管柱 (4〇m)((財）化學物質評價研究機構（原為化學品檢查協會d 製進行。又，高速液體層析使用yMC_A312管柱（株）（YMc 社製），並以乙腈/0.05%磷酸水溶液作為溶出溶媒來進行。【實施方式】實施例1 2039-4402-PF2 35 1302910 2-曱氧基甲基苯基-肼之製造將2-曱氧基曱基苯胺6.86g(5〇mm〇1)溶解於濃鹽酸 50ml冷卻於-10°C，並滴下於溫度維持在-1〇〇c刈它之亞硝酸鈉（4.14g、60mmol)水溶液（5〇ml)。接著，以j小時之時間於上述溫度滴下氣化亞錫44· 6g(235mm〇1)之濃鹽酸 (5Om 1)溶液。滴下終了後使一面緩慢升溫至2〇它並攪拌後，滴下10%之氫氧化鈉溶液使pH為14，以甲苯萃取。水洗曱苯層並以旋轉蒸發器進行減壓濃縮以得到液體狀之2一甲乳基甲基本基讲5.40g(35.5mmol)。回收率η%。 MS m/e ： 152(M+) W-NMiKCDCh/TMS)、5 (ppm) : 3· 8(s，3H)、4. 46(s，2H)、 7. 1 〜7. 4(m，7H) IR(氣化鈉板，cnf1) : 3350(NH) 實施例2 1 -（4, 6-二甲氧基哺σ定-2-基）- 2-丙酮之製造於反應谷裔'中置入60%鼠乳化納l6.〇g(〇.4mol)、四氣口夫喃400ml 、 4, 6-二甲氧基〜2-甲石黃醯。密12定 43.6g(0.2mol)，升溫至 30°C。滴入丙酉同 39.4g(0.68mol)，並反應2小時。反應終了後’加入水350m 1，以乙酸乙酉旨 500ml萃取。將乙酸乙酯層濃縮後，進行減壓蒸德以得到 1-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基）-2 -丙酮 8· 8g(44· 9mmol )。折射率：Wl. 5181。 MS ra/e ： 196(M+) H1-NMR(CDC13/TMS)> 5 (ppm)： 2. 03(s)> 2, 26(s)> 3. 86(s) > 2039-4402-PF2 36 1302910 3. 91(s，6H)、5.40(s)、5·73(s)、5·91(s，1H) 實施例3(製程1) 3 -（4, 6-二甲氧基嘴咬-2-基）-2 -甲基-7-乙基π弓丨口朵之製造於反應容器中置入1 -（4,6 -二甲氧基哺唆—2 一基）-2-丙酉同 2· 4g( 12. 2mmo 1)、2-乙基苯肼鹽酸鹽 1.7g(9. 98mmol)、氯化鋅1 · 4g( 10· 2mmol)、甲苯1 0ml，使進行2小時加熱回流。反應終了後，冷卻至室溫，加入水、乙酸乙g旨使分液。將乙酸乙酯層濃縮，再以矽膠管柱色層分析分離（展開溶媒·正己烧/乙酸乙S旨）’得到3-（4，6-二甲氧基哺ϋ定一2-基）-2-甲基-7-乙基D弓丨噪2. 38g(8. Olmmol)。回收率 80. 3%、融點 90. 3〜94. 8°C。 MS m/e ： 297(M+) Η1 -NMR(CDC13/TMS)、5 (ppm) : 1· 38(*t，3H)、2. 87(q，2H)、 2.96(s，3H)、4.08(s，6H)、5.85(s，lH)、7.03(d，lH)、 7·18(ΐ，1Η)、8.18(bs，lH)、8.57(d，lH) 實施例4(製程2) 2-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羰基）—6 -乙基乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入3 -（4, 6 -二曱氧基嘧啶-2-基）- 2 -甲基-7-乙基吲哚0· 7g(2· 4mmol)、乙酸乙酯i〇mi。接著，於 (TC〜l〇°C吹入2小時之臭氧。反應終了後，升溫至室溫並濃縮，得到2-(4, 6-二甲氧基嘧啶—2 —基羰基）_6-乙基乙醯替苯胺 0· 75g(2· 3mmol)。回收率 95%、融點 139· 3〜142· 3 °C。 2039-4402-PF2 37 1302910 MS m/e ： 329(M+) H1 -NMR(CDC13/TMS)、5 (ppm) : 1. 25(t，3H)、2. 17(s，3H)、 2. 69(q，2H)、3. 95(s，6H)、6. 16(s，1H)、7. 2〜7. 3(m, 1H)、 7·4〜7.6(m，2H)、8.95(bs，lH) 實施例5(製程3) 2-（4, 6-二甲氧基嘧啶一2一基羥基甲基）—6一乙基乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入2 —(4,6—二甲氧基嘧啶-2 一基羰基）-6-乙基乙醯替苯胺i〇g(3〇3_〇1)、乙醇2〇ml，並冷卻至5°C以下。接著，加入硼氫化鈉〇· 13g(3. 65mm〇1)，於同溫下攪拌1小時。之後，升溫至室溫。反應終了後，加入氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。使有機層濃縮，得到 2-（4, 6-二曱氧基嘧啶—2一基羥基甲基）一6一乙基乙醯替苯胺 0· 82g(2· 48mmol)。回收率 82%、融點 i43〜1470C。 MS m/e ： 331(M+) η1 -nmr(cdci3/tms)、5 (ppm): l 24(t，3H)、2· 22(s，3H)、 2.64(q，2H)、3.97(S，6H)、4.88(d，lH)、5.89(d，lH)、 5. 95(s，1H)、7· 2〜7· 5(m，3H)、9. 25(bs，1H) 實施例6 (製程4) 2-(4, 6-二甲氧基嘧啶一2一基羥基甲基）一6一乙基苯胺之製造於反應容器中置入2 一（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羥基甲基）一6一乙基乙酿替苯胺〇· lg(〇. 30mmol)、甲醇2ml、水 2ml。接著’加入氫氧化鉀60mg(l· lmmol)於70°C下搜掉6 J寺反應ν、ς 了後’以而速液體色層分析儀分析之結果， 2039-4402-PF2 38 1302910 生成2-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羥基甲基）一6一乙基苯胺為 65%。實施例7(製程1) 3-（4, 6-二甲氧基續唆-2-基）-2-甲基—7一甲氧基甲基口弓丨噪 * 之製造 • 於反應容器中置入卜（4, 6 -二甲氧基嘧啶-2-基）-2-丙酮 6· 2g(31· 6mmol)、2-甲氧基甲基苯肼 4· 8g(31· 5mm〇1)、氯化鋅4.76g(34.9mmol)、甲苯60ml，加熱回流2小時。反應終了後’冷卻至室溫，加入水、乙酸乙酯進行分液。將乙酸乙酯層濃縮，將析出之結晶以二異丙醚洗淨以得到 3-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基）-2-甲基-7一甲氧基曱基吲哚 4. 57g(14· 6mmol)。回收率 46%。 MS m/e ： 313(M+) H'-NMRCCDCh/TMS) ^ d (ppm) : 2. 95(s, 3H) ^ 3. 34(s, 3H)， 4. 06(s，6H)、4. 74(s，2H)、5. 81(s，1H)、7. 〇〜7. 1(m，3H)、 8.65(d,1H) 得到之3-(4, 6-二甲氧基嘧啶—2一基）一2一甲基一？—甲氧基甲基吲哚依實施例4，可使用於製程2之反應。實施例8(製程2) 2 (4,6 一甲氧基嘧啶—2-基羰基）一 6-甲氧基甲基乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入3-（4, 6-二甲氧基嘧啶一2一基）一2一甲基-7-甲氧基甲基吲哚10g(319mm〇1)、乙酸乙酯4〇mi。接著於0 C 10 c吹入4小時之臭氧。反應終了後，升溫 2039-4402-PF2 39 1302910 至室溫並濃縮之。將殘渣以矽膠管柱色層分析分離（展開溶媒·正己烷/乙酸乙酯）之結果，得到2 —(4, 6—二甲氧基嘧咬-2-基幾基）-6-曱氧基甲基乙醯替苯胺 0.4(^(11.6111111〇1)。融點147〜15〇。(：：（回收率36.4%)。 MS m/e ： 345(M+) H1-NMR(CDC13/TMS)、（5 (ppm) : 2· 13(s，3H)、3· 39(s，3H)、 3.94(s，6H)、4.47(s，2H)、6.15(s，lH)、7.26(t，lH)、 7.60(d，2H)、7.63(d，lH)、9.21(b，lH) 得到之2-（4, 6-二甲氧基嘧啶—2一基羰基）一6一曱氧基曱基乙醯替苯胺依實施例5，可使用於製程3之反應。實施例9(連續實施製程3及製程4於相同容器） 2 -（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羥基曱基）一 6一甲氧基甲基苯胺之製造於反應容器中置入2-(4, 6-二甲氧基嘧啶—2-基羰基）-6-甲氧基甲基乙醯替苯胺h 〇g(2. 9_〇1)、乙醇 20ml ’並冷卻至5 °C以下。接著，加入硼氫化鈉〇· 5g(13_ 5mmol)，於同溫下攪拌j小時。之後，升溫至室溫。反應終了後，加入氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。使有機層濃縮。殘造中加入水2〇ml、氫氧化鉀〇.4g(7.1mmol)，於70°C下攪拌2小時。反應終了，冷卻至室溫’加入乙酸乙酯5Om 1、水5 Om 1萃取。有機層濃縮後’以矽膠管柱色層分析法進行分離（展開溶媒··正己烷/ 乙酸，乙酯）’得到2-（4, 6-二曱氧基嘧唆—2-基經基甲基）-6-甲乳基曱基苯胺0.35g(l. 48ππη〇 1)。回收率51 〇%。 2039-4402-PF2 40 1302910 實施例10 (製程1 ) 3-（4, 6-二甲氧基嘧咬_2一基）-2-甲基吲哚之製造於反應容器中置入1-(4, 6-二曱氧基嘧啶-基）-2-丙酮 1 · 61g(8· 2mmo 1)及苯肼 1.08g(l Ommo 1)，溶解於甲苯 1 Oml後加入氯化鋅1 · 36g( 1 Ommol)，並加熱回流1小時。放冷後’加入乙酸乙g旨及水使反應混合物全量溶解，再將油層水洗，並分液後，以芒硝乾燥。將其以旋轉蒸發器進行減壓濃縮所得到之橙色固體由甲醇再結晶得到3一（4, 6一二甲氧基哺°定-2-基）-2 -甲基D引0朵1.37g(5· lmmol)。回收率 62%、融點 182〜184°C。 MS m/e ： 269(M+) Η1 -NMR(CDC13/TMS)、5 (ppm) : 2. 94(s，3H)、4· 06(s，6H)、 5·81(s，1H)、7· l(m，2H)、7.3(m，1H)、8· 7(m，1H) IR(溴化鉀、cnf1) : 3490(NH)、1570 得到之3-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基）-2-甲基[i弓丨d朵依實施例4或實施例8，可使用於製程2之反應。實施例11 (製程2) 2-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羰基）乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入3-（4, 6-二甲氧基嘧啶—2-基）-2-甲基吲哚0. 8g(3. Ommol)、丙酮40ml、水8ml。接著，加入過锰酸鉀 1· 5g(9. 9mmol)、過碘酸鈉 2.29g(l〇. 7mmol)，於室溫反應12小時。反應終了後，過濾，濾液以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層濃縮，殘渣以異丙醚洗淨，得到2 一（ 4，6 -二甲氧基嘧啶-2-基羰基）乙醯替苯胺〇· 57g(l. 9mmol)。回 2039-4402-PF2 41 Ϊ302910 收率63% 。 MS m/e ： 301(M+) H1 -NMR(CDCh/TMS)、（5 (ppm) : 2· 28(s，3H)、3. 96(s，6H)、 6.16(s，1H)、7·06(ΐ，1Η)、7.27(b，lH)、7.59(d，lH)、 8.78(d,1H) IR(溴化鉀、cm·1) : 3270(NH) ; 1 700、1 660(C=0) 得到之2-(4, 6-二曱氧基嘧啶-2-基羰基）乙醯替苯胺依實施例5或實施例9，可使用於製程3之反應。實施例12(製程1) 3-（4, 6-二曱氧基嘧啶-2-基）-2, 7-二甲基吲哚之製造將1 -（4, 6-二甲氧基嘧啶一2_基）一2一丙酮〇.77g(3.9mmol)及 2-甲基苯肼鹽酸鹽〇·69δ(4·3_ο1)溶解於甲苯20ml後加入氯化鋅〇· 64g(4· 7mm〇i)，加熱回流2 小時。放冷後，加入乙酸乙酯及水使反應混合物全量溶解，將油層水洗’並分液後，以芒硝乾燥。將其以旋轉蒸發器進行減壓濃縮所得到之橙色固體以乙酸乙酯/正己烷處理，得到3-(4, 6-二甲氧基嘧啶—2一基2, 7一二甲基吲哚 0· 38g(l. 34mmol)。回收率 34%、融點 Η5〜147^。 MS m/e ： 283(M+) IT-NMRCCDCU/TMS)、（5 (ppm) : 2. 47(s，3H)、2. 90(s，3H)、 4.05(s，6H)、5.83(s，lH)、6.98(d，lH)、7.13(t，lH)、 8· 15(d,1H)、8·50(d，1H) IRCcm'1) ： 3350(NH) 得到之3-(4, 6-二甲氧基嘧啶-2 —基）—2, 7一二甲基吲哚 2039-4402-PF2 42 1302910 依實施例4或實施例8或實施例丨2，可使用於製程2之反應。實施例13 (製程2 ) 2 -（4, 6-二曱氡基嘧啶—2 —基羰基）乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入3-(4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基）一2-甲基口引D木1 · 〇g(3· 7mm〇i )、丙酉同3〇ml、水15ml。接著，加入過鐘酸钟3· 0g(i9mmol)，於室溫反應12小時。反應終了後’以氣相層析儀分析之結果，生成之2-(4, 6-二甲氧基。密唆-2-基羰基）乙醯替苯胺為總面積之74%。實施例14(製程2) 2 -（4，6 - 一甲氧基哺唆-2-基獄基）-6-曱基乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入3-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基）-2, 7-二甲基吲D朵283mg(l. Ommol)、丙酮15ml，接著，加入過锰酸鉀 790mg(5. Ommol)、過碘酸鈉 214mg(l· Ommol)，使反應 12小時。反應終了後，過濾，濾液以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層濃縮，殘渣以異丙醚洗淨，得到2-(4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羰基）-6-曱基乙醯替苯胺80mg(0. 25mmol)。回收率25%。融點151〜153°C。 MS m/e ： 315(M+) H^NMRCCDCh/TMS)、5 (ppm) : 2. 47(s，3H)、2. 90(s，3H)、 4.05(s，6H)、5.83(s，lH)、6.98(d，lH)、7·13(ΐ，1Η)、 8· 15(d，1H)、8. 50(d，1H) 得到之2-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羰基）-6-甲基乙醯 2039-4402-PF2 43 1302910 替苯胺依實施例5或實施例9 ’可使用於製程3之反應。實施例1 5 (製程2 ) 2-（4, 6-二曱氧基嘧啶-2-基羰基）乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入3-(4, 6-二甲氧基嘧啶〜2一基）一2一甲基吲哚0· 27g(10mmol)、乙酸乙酯l〇ml。接著，於〇〇c〜1〇。(：吹入臭氧3小時。反應終了後，升溫至室溫，並濃縮。殘渣以氣相層析儀分析之結果，生成之2-(4, 6-二甲氧基哺唆-2 -基羰基）乙醯替苯胺為總面積之8 8 %。實施例16(製程2) 2-（4, 6 -二甲氧基嘧啶-2-基羰基）-6-甲基乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入3-(4, 6-二曱氧基嘧啶—2一基）一2, 7一二甲基吲哚、乙酸乙酯。接著，於〇它〜丨〇吹入臭氧2小時。反應終了後，升溫至室溫，並濃縮。殘渣以氣相層析儀分析之結果，生成之2 —(4,6-二曱氧基嘧啶—2—基羰基）-6-甲基乙醯替苯胺為總面積之。實施例17(製程2) 2-(4,6-二曱氧基嘧啶_2_基羰基）6_乙基乙醯替苯胺之製造 " 3-(4,6-二甲氧基嘧啶一2-基）一2—甲 7mmol)、丙酮l〇m卜水5ml。接著，於反應容器中置入基一乙基吲哚0. 5g(i 加入過猛酸鉀、過峨_，於室溫下攪拌。反應液以氣相層析儀分析之結果，生成之2_(4,6_二甲氧基，定_2_基幾基）6—乙基乙醯替苯胺為總面積之47%。 2039-4402-PF2 44 1302910 實施例.18(製程3) 2-(4, 6-二曱氧基嘧啶A、,一甘m 、疋2-基！基曱基）—6 —甲氧基曱基乙醯替苯胺之製造於反應容器中基）-6-甲氧基曱基置入2 -（4,6-二甲氧基嘧啶—2 一基羰乙醯替苯胺1· 7g(4· 9mmol)、乙醇 20ml，並冷卻至5 V α 丁社# L以下。接者，加入硼氫化鈉 0· 4g(10. 8mmol) ’ 於同丨J /皿下攪拌1小時。之後，升溫至室溫。反應終了後，加人畜^ ^卜、+ 八虱化鈿水溶液，以乙酸乙酯萃取。使有機層濃縮，得到2- U β -田备甘+ η ^ ^ ^ J Ζ (4,6-一曱氧基嘧啶—2-基羥基甲基）- 6-曱氧基甲基乙醯令職朁笨fe 1.32g(3.8mmol)。回收率 78%、融點 79〜82°C。 MS m/e ： 347(M+)

Hi-NMR(CDCl3/TMS)、d(ppm):2 24(s，3H)、3 38(s，3H)、 3.97(s，6H)、4.45(q，2H)、4 87(d，1H)、5.9()(d，1H)、 7. 2〜7. 3(m，3H)、7· 46(d，2H)、9· 41(bs，1H) 得到之2-（4, 6〜二甲氧基嘧啶-2一基羥基甲基）一6一甲氧基曱基乙醯替苯胺依實施例6，可使用於製程4之反應。實施例19 (連續實施製程2及製程3於相同容器） 2-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2一基羥基甲基）一6一乙基乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入3 -（4, 6-二甲氧基嘧啶—2-基）-2-甲基-7_乙基吲哚1· 〇g(3. 37mmol)、乙酸乙酯20ml，並冷卻至5 °C以下。接著，於〇 X：〜10 °C吹入臭氧2小時。反應終了後’加入乙醇20inl’再加入棚鼠化納〇 25g(6.76ππηο 1)， 2039-4402-PF2 45 1302910 攪# 1小時。反應終了I，升溫至室溫，加入氯化銨水溶液及乙酸乙酯萃取。使有機層濃縮後，以矽膠管柱色層分析分離（展開溶媒··正己烷/乙酸乙酯），得到2—(4 6-一甲氧基哺咬-2-基經基曱基）-6_乙基乙醯替苯胺〇.26g(〇.79mmol)。回收率 27.4%。得到之2-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羥基曱基）一6-乙基乙醯替苯胺依實施例6，可使用於製程4之反應。實施例20(連續實施製程3及製程4於相同容器） 2 -（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羥基甲基）一6一甲氧基甲基苯胺之製造於反應谷裔中置入依貫施例8所製造之2 -（4，6-二甲氧基嘧啶-2-基羰基）-6-曱氧基甲基乙醯替苯胺 1.0g(2.9mmol)、乙醇20ml，並冷卻至5°C以下。接著，加入硼氫化鈉0.5g(13· 5mmol)，於同溫下進行擾拌。之後，升溫至室溫。反應終了後，加入氯化銨水溶液，以乙酸乙酯卒取。使有機層濃縮後，殘渣中加入甲醇2Om 1、氫氧化鉀1. 5g(26. 8mmol)，於70°C下攪拌2小時。反應終了後，冷卻至室溫，加入乙酸乙酯5Om 1、水5Om 1萃取。有機層濃縮後，以矽膠管柱色層分析分離（展開溶媒：正己烷/乙酸乙酯），得到2-(4, 6-二曱氧基嘧啶_2-基羥基曱基）-6-曱氧基曱基苯胺0.24g(0· 79mmol)。回收率27· 1%。 H1 -NMR(CDCWTMS)、（5 (ppm) : 3. 31(S，3H)、3. 94(s，6H)、 4.51(dd，2H)、4.66(bs，lH)、5.15(bs，2H)、5.84(S，1H)、 5· 93(s，1H) 、 6. 71(t, 1H) 、 6. 7~6· 8(m，1H)、 2039-4402-PF2 46 1302910 6. 9〜7. l(m，1H)、7· 2〜7. 3(m，1H) 實施例21 (連績實施製程2及製程3於相同容器内） 2-（4, 6-二甲氧基嘧啶—2一基羥基甲基）一6-甲氧基曱基乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入3一（4, 6一二曱氧基嘧啶_2一基2一甲基-曱氧基甲基吲哚L 0g(3. 19_〇1)、乙酸乙酯2〇mi，並冷卻至5°C以下。接著於0°C〜10°C吹入臭氧3小時。反應終了後’加入乙醇2〇ml ，再加入硼氫化鈉〇· 5g(13· 5mmol)，攪拌1小時。反應終了之後，升溫至室溫’加入氯化錢水溶液及乙酸乙酯萃取。使有機層濃縮後，以管柱色層分析分離，得到2 —(4, 6 —二曱氧基嘧啶_2-基羥基甲基）-6-曱氧基甲基乙醯替苯胺018g(052mm〇1)。回收率16. 3%。得到之2-（4, 6-二甲氧基嘧啶_2-基羥基甲基）-6-曱氧基甲基乙醯替苯胺依實施例6，可使用於製程4之反應。實施例22(製程5) 2-（4, 6-二甲氧基嘧啶一2一基羰基）苯胺之製造於反應容器中置入2-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羰基）-乙酿替本胺〇.57g(1.9ininol)、甲醇 20inl、6N -鹽酸 5ml’ 加熱回流1小時。反應終了後，以氫氧化鈉使成鹼性，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層濃縮後，殘渣以氣相色層分析之結果，發現生成了 2-(4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羰基）苯胺。轉化率100%(氣相色層分析總面積比）。實施例23(製程5) 2039-4402-PF2 47 1302910 2-(4, 6-二甲氧基嘧啶—2一基羰基）—6一甲氧基甲基苯胺之製造於反應谷器中混合曱醇5 0 m 1、濃硫酸1 〇 m 1，並加入 2-（4, 6-二曱氧基嘧啶—2 一基羰基）一6一甲氧基甲基乙醯替苯胺1· 0g(2· 9mmol)，於65°C回流4小時。之後，放冷至室溫’加入水50ml，於約2〇°C下攪拌1夜。反應終了後，於反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層濃縮後’殘渣以管柱色層分析分離之結果，得到2-(4, 6-二甲氧基嘴啶-2-基羰基）—6-甲氧基曱基苯胺 0· 30g(lmmol) ° 回收率 34% 〇實施例24(連續實施製程2及製程5於相同反應器内） 2-（4, 6-二甲氧基嘧啶—2-基羰基）苯胺之製造於反應谷器中置入3 -（4，6-二甲氧基。密唆-2-基）-2-曱基吲哚0· 60g(22mmol)、乙酸乙酯20ml，並於〇〜l〇°C吹入臭氧4小時。以薄層色層分析確認3 —(4, 6_二甲氧基嘧唆 -2-基）-2-曱基吲哚消失，作為反應終了。反應終了後，升溫至室溫並濃縮。再加入甲醇2〇ml、6N-鹽酸5ml，進行1 小時之加熱回流。反應終了後，冷卻至室溫，加入水丨〇〇111卜以氫氧化鈉使成鹼性，並以乙酸乙酯萃取。將有機層濃縮後’以管柱色層分析分離，得到2-(4, 6-二甲氧基嘧啶—2-基幾基）苯胺〇.26g(l Ommol)。回收率46%。 MS m/e : 259(M+) H -NMR(CDC13/TMS)、5 (ppm) : 3· 99(s，6H)、6· 18(s，1H)、 6. 42(b, 2H) 、 6· 5〜6· 6(m, 1H) 、 6. 70(d, 1H)、 2039-4402-PF2 48 1302910 7· 2〜7· 3(m，1H)、7. 40(d，1H) 實施例25(製程i) 5-氣-3-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基）-2-甲基-吲哚之製造將 1-(4，6- 二曱氧基。密咬-2-基）- 2-丙顧I 8.0g(40mmol) 及4-氯苯肼鹽酸鹽7· 9g(44mmol )加至曱苯80ml，並加入氯化鋅6· 54g(48mmol)，加熱回流2小時。放冷後，加入乙酸乙酯及水使反應混合物全量溶解，將油層水洗分液後’以芒硝乾燥。將其以旋轉蒸發器減壓濃縮，所得到之橙色固體以異丙醚洗淨，得到5-氯-3-(4,6一二甲氧基哺唆 -2-基）-2-甲基吲哚10· 2g(33. 7mmol)。回收率84%。融點 179Ί81Χ：。 MS m/e ： 303(M+) Η1 -NMR(CDC13/TMS)、6 (ppm) : 2· 91(s，3H)、4· 04(s，6H)、 5. 82(s，1H)、7. l(m，1H)、7· 3(m，1H)、8. 7(m，1H) IR(溴化鉀、cnf1) : 3510(NH)、l58〇實施例26(製程2) 4-氯-2-(4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羰基）乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入5 -氣-3 -（4, 6-二甲氧基n密咬一 2-基）-2-甲基吲哚 6· lg(20mmol)、丙酮 200ml、水 100ml，再加入過錳酸鉀 19.0g(120mmol)、過碘酸納 8· 6g(40mmol)，於室溫使其反應16小時。反應終了後，過濾，渡液以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層濃縮，並以石夕膠管柱色層分析（正己烷/乙酸乙酯=4/1)純化以得到4—氣 -2-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2一基羰基）乙醯替苯胺 2039-4402-PF2 49 1302910 1 · 8g(5· 4mmo 1)。回收率 27%。融點 142〜144°C。 MS m/e : 335(M+) H1 -NMR(CDC13/TMS)、5 (ppm) : 2· 27(s，3H)、3· 98(s，6H)、 6. 20(s，1H)、7. 56(q，1H)、7· 6 9(m，1H)、8· 76(d，1H) IR(溴化鉀、cnf1) : 3320(NH)、1 700、1 660(00) 實施例27(製程3) 4-氯-2-(4，6 -二曱氧基密咬-2-基經基曱基）乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入4-氯-2-(4, 6-二曱氧基嘧啶-2-基羰基）乙醯替苯胺1.00g(3· Ommol)、乙醇20ml，並冷卻至 5°C以下。再加入獨氫化納0.25g(6.6minol)，於同溫下授拌1小時。之後，升溫至室溫。反應終了後，加入氯化I安水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層濃縮，並以矽膠管柱色層分析（正己烷/乙酸乙酯=1/1)純化以得到 4-氯 -2-(4, 6-二甲氧基嘧唆-2-基羥基曱基）乙醯替苯胺〇· 69g(2· Ommol)。回收率 68%。融點 121 〜123°C。 H1 -NMR(CDC13/TMS)、6 (ppm) : 2. 22(s，3H)、3· 98(s，6H)、 4.89(d，lH)、5.81(d，lH)、5.89(s，lH)、7·2(πι，1Η)、 7. 5(m，1H)、7. 8(d，1H)、9. 72(b，1H) IR(溴化鉀、cnf1) : 3430(NH)、3300(OH)、1700、1 660(C = 0) 實施例28(製程1) 3-(4, 6-二曱氧基嘧啶-2-基）-5-甲氧基_2-曱基吲哚之製造將1-（4,6-二甲氧基嘧啶-2-基）-2-丙酮8.0忌（4〇111111〇1) 2039-4402-PF2 50 1302910 及4-甲氧基苯肼鹽酸鹽7· 7g(44mmol )加至甲笨g〇mi，並加入氯化鋅6 · 0g(44mmo 1)，加熱回流2小時。放冷後，加入乙酸乙i旨及水使反應混合物全量溶解，將油層水洗分液後’以芒硝乾燥。將其以旋轉蒸發器減壓濃縮，所得到之橙色固體以異丙醚洗淨，得到3-(4, 6-二甲氧基响唆一2一基）-5 -甲氧基一 2 -曱基D引Π朵8.0g(26.7mmol)。回收率67%。從甲苯進行再結晶。融點182〜184Ό。 MS m/e ： 299(M+) H^NMRCCDCla/TMS)、5 (ppm) : 2· 87(s，3H)、3. 89(s，3H)、 4.07(s，6H)、5.84(s，lH)、6.9(m，lH)、7.2(m，lH)、 8· 2(b，1H)、8. 7(s，1H) IR(cm_1) ·· 3340(NH)、1570 實施例29(製程2) 2-（4, 6-二甲氧基嘧〇定一2-基幾基）-4-曱氧基乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入3-（4, 6-二曱氧基嘧啶-2-基）- 5-甲氧基-2-甲基吲哚 6· 〇g(2〇mm〇l)、丙酮 20 0ml、水 l〇〇ml，再加入過欽酸鉀 19. 0g( 120mmol)、過職酸納 8· 6g(40mmol)，於室溫使其反應16小時。反應終了後，過濾’滤液以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層濃縮，所得到之殘邊以石夕膠管柱色層分析（正己烷/乙酸乙酯=4/1)純化，得到2-（4, 6-二曱氡基嘧啶-2一基羰基）一4一甲氧基乙醯替苯胺 0· 9g(2· 7_〇 1)。回收率 14%。 MS m/e ： 331(M+) 2039-4402-PF2 51 1302910 H1-NMR(CDC13/TMS)、5 (ppm) : 2. 25(s，3H)、3· 74(s，3H)、 3· 9 6(s，6Η)、6· 17(s，1Η)、7· ：1 〜7· 2(m，2Η)、8· 7(d，1Η) IR(cm_1) : 3250(NH)、1 690、1650(00) 實施例30(製程3) 2-（4, 6-二甲氧基嘧啶_2-基羥基甲基）-4-甲氧基乙醯替苯胺之製造於反應容器中置入2-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羰基甲氧基乙醯替苯胺〇· 66g(2. Ommol)、乙醇10ml，並冷卻至5°C以下。再加入硼氫化鈉〇.17g(4. 4mmol)，於同溫下攪拌1小時。之後，升温至室溫。反應終了後，加入氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層濃縮，並以矽膠管，柱色層分析（正己烷/乙酸乙酯=2/3)純化以得到 2-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羥基曱基）-4-甲氧基乙醯替苯胺〇· 55g(l· 6mmol)。回收率 82%。融點 122〜125°C。 H1 -NMR(CDC13/TMS)、（5 (ppm) ·· 2· 21(s，3H)、3· 80(s，3H)、 3.97(s，6H)、4.87(d，lH)、5.84(d，lH)、5.96(s，lH)、 6. 8(m，1H)、7· 0 7(d，1H)、7. 69(q，1H)、9. 49(b，1H) IRCcnT1) : 3470(NH)、3250(OH)、1 670、1600(00) 實施例31(製程6) 2-（4, 6-二曱氧基嘧啶—2-基羥基甲基）-6-甲氧基甲基苯胺之製造於反應容器中置入2 -（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基）羰基 - 6-曱氧基曱基苯胺l.〇g(〇· 0033mmol)、乙醇5〇ml，並於冰冷下（10°C以下）加入硼氩化鈉0. 125g(〇. 〇〇33mmol)，於 2039-4402-PF2 52 1302910 室溫下攪拌2小時。於反應終了之反應液中，加入飽和氣化銨水溶液，酸性化後，加入乙酸乙酯萃取。所得到之有機層順序以水洗、飽和食鹽水水洗。接著，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉濃縮以得到2 —(4, 6-二甲氧基嘧^定一2一基羥基甲基）-6-曱氧基甲基苯胺〇. 91g(〇· 〇〇3〇m〇1)。回收率90%。得到之2-（4, 6-二甲氧基嘧啶—2 —基羥基曱基）一6一甲氧基甲基苯胺以儀器分析之數據與實施例所得到之化合物之數據一致。產業上之可利用性依本發明，可提供一種2-(4, 6-二甲氧基嘧啶—2-基羥基甲基）乙醯替苯胺化合物，其為顯示良好除草效果之磺基醯替苯胺化合物之重要中間體，及提供一種工業上之製造方法，用於將2-(4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基羥基甲基）乙醯替苯胺化合物做為中間體以製造取代苯胺化合物。【圖式簡單說明】無0 【主要元件符號說明】益〇 2039-4402-PF2 53

Claims

1302910 弘年卜月卜日修(1¾正本申請專利範圍： 1 · 一種通式（6)所示

取代笨胺化合物之製造方法， &基' μ基n燒氧基幾基、烧基縣酿胺基、端基、芳基、芳基烧基、芳氧基、齒素原子或氫原子，χ、Υ 分別獨立代表氫原子、烧基、烧氧基、烧氧基烧基、函烧基、幾基、烧乳基幾基素原子）其特徵在於：將通式（3 )

所表示之取代吲哚化合物氧化使吲哚環開環，以製造通式 (4)

2039-4402-PF2 (式中，Ri、R2及R3及Χ、Υ與前述所示者為同義，Ac表示 54 1302910 乙醯基）所表示之乙醯替苯胺化合物化0 並將該化合物還原及去乙醯

種通式（6)所示取代苯胺化合物之製造方法， (式H R2及R3表示分別獨立之烧基、燒氧基、烷氧基烷基齒烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基羧基醯胺基、硝基芳基、芳基烷基、芳氧基、鹵素原子或氫原子，χ、γ 分別獨立代表Α原子、烧基、烷氧基、烷氧基烷基、画烷基、羧基、烷氧基羰基或齒素原子）其特徵在於：將通式（3 )

(式中，R!、R2及R3及X、Υ與前述所示者為同義）所表示之取代卩引卩杂化合物氧化使卩引D朵環開環，以製造通式（4 )

.NHAc 2039-4402-PF2 55 1302910 (式中，L、尺2及匕及χ Ac表示 1興刚述所示者為乙醯基）在马冋義，式（5) 並將該化合物還原，以製造通所示之乙醯替苯胺化合物，

(5) NHAc (式中，Ri、R2及R3及χ、ν Y、Ac與前述所示者之2-(>密咬_2-基經基甲美、、、同義）所 T基）乙醯替苯胺化合物行去乙醯化。吻’再繼續

3.-種通式⑻所示之取代苯胺化合物之製造方法， ^ ^ ^ ^ ^乳丞、屄氧基、土 ’’烧土 g基、院氧基幾基、烧基缓基醯胺基、破基、芳基、芳基職、芳氧基、函素原子或氫原子，χ、^ 分別獨立代表氫原子、烷基、烷氧基、烷氡基烷基、幽烷基、羧基、烷氧基羰基或函素原子）其特徵在於··將通式（3) 2039-4402-PF2 56 1302910

(式中ϋ及mx、y與前述所示者為同義)所矛之取代吲哚化合物氧化使吲哚環開環，以製造通式（4) (式中，I、乙醯基）及 R1及X、Y與刚述所示者為同義， Ac表示所表示之乙醯替苯胺化合物，並將該化合物於下還原，以製造通式（5) Ri 不進行單離

⑹

(4) NHAc (式中，Ri、^及示之2-(喷唆基經進行去乙化。 4· 一種通式（6)所示之取代苯胺化合物之製造 57 1 及X、Y、Ac與前述所示者為同基甲基)乙醢替苯胺化合物，再繼續方法 2039-4402-PF2 1302910

⑹ b及R3表示分別獨立之烷基、烷氧基、俨烷基、_烷基、羧基、燒氧其 70 土 * 尻氧基板基 '烷基羧基醯胺基、；^ 基、芳基、芳基烧基、芳氧基、㈣原子或基确分別獨立代表氫原子、燒 ’、 γ 基、敎其、松…基.说氧基”元氧基燒基、齒烧

及乙醯基）開環，以製造通式（4) Υ /、妯述所示者為同義，Ac表示化合物去乙醯化，以並將該 2039-4402-PF2 58 1302910

基化合物，再繼續進行還原。 5·如申請專利範圍1至4 之製造方法，其中還原係以硼 6 ·如申請專利範圍1至4 之製造方法，其中則述所示者為同義）所示之胺項任—項之取代苯胺化合物氫化納進行。項任一項之取代苯胺化合物通式（3)

(3) (式中，R”R2A R3表示分別獨立之烧基、絲基、烧氧基烷基：*烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基羧基醯胺基、硝基、方基、芳基烷基、芳氧基、鹵素原子或氫原子，Χ、γ 分別獨立代表氫原+、烧基、烧氧基、院氧基烧基、函烧基、羧基、烷氧基羰基或由素原子）所示之取代吲哚化合物係使通式（1)

⑴ (式中，R!、R2及R3表示分別獨立之烷基、烷氧基、烷氧基 2039-4402-PF2 59 1302910 烷基、函烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基羧基醯胺基、硝基、芳基、芳基烷基、芳氧基、鹵素原子或氫原子）所示之 (嘧啶-2-基）-2-丙酮化合物與通式（2) (式中，X、Y分別獨立代表氫原子、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷基、羧基、烷氧基羰基或鹵素原子）所不之肼化合物於酸存在下反應所製造。 7· —種通式（7)所示之胺基化合物之製造方法，

(式中，Ri、R2及R3表烧基、函烧基、羧基基、芳基、芳基燒基分別獨立代表氫原子基、羧基、烧氣某雜I 示分別獨立之烷基、烷氧基、烷氧基羧基纟元氧基.基、烧基竣基醯胺基、硝方基院基、芳氧基、_素原子或氫原子， ^表氫原子H絲基、絲基院基、齒烧烷氧基羰基或_素原子）其特徵在於

:將通式（3) (式中’ Ri、R2及r3及X、 Y與刖述所示者為同義，Ac表示 2039-4402-PF2 60 1302910 以製造 =所示之取代_化合物氡“使_開壤

乙醯基）與前述所示者為同義，八〇表示所示之乙醯替苯胺化合物，並將該化合物去乙醯化乙驢替 8· 一種通式（5)所示之2十密咬一2-基經基甲基）苯胺化合物之製造方法，

⑸ (式中，Ri、R2及R3表示分別獨立之烷基、烷氧基、烷氧基炫基齒蜣基、竣基、烧氧基羰基、烧基羧基醯胺基、硝基、芳基、芳基烷基、芳氧基、鹵素原子或氫原子，χ、γ 分別獨立代表氳原子、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷基、幾基、烧氧基羰基或鹵素原子，Ac表示乙醯基）其特徵在於··將以通式（3 ) 2039-4402-PF2 61 (3) 1302910

L式:二?::及Λ、Y，

不之乙醯替苯胺化合物，並將該化合物還原。 '一種通式（5)乙醯替苯胺化合物之製造方法，

烷基、齒烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基羧基醯胺基、石) 基、芳基、芳基烷基、芳氧基、齒素原子或氫原子，χ、刀別獨立代表氫原子、燒基、燒氧基、燒氧基燒基、齒爲基、羧基、烷氧基羰基或鹵素原子，Ac表示乙醯基)所牙之2-(嘧啶-2-基羥基甲基）其特徵在於··將以通式（3) 2039-4402-PF2 62 1302910

(式中，Rl、m及x、Y與前、… 取代卩引鳴化合物氧化以使β Α ，所示者為同義）所表示之和 D弓丨噪環開環以製造通式（4) (4) 、NHAc (式中，Ri、R2及r3及Y 前述所示者為同義）所示之乙醯替苯胺化合物， … 10. 如申請專利rp^不將該化合物單離下還原 Φ、f 4 ^弟8或9項之取代苯胺製造方法其中還原係以硼氫化納進行。 11. 一種1式（3)所示之哪朵化合物製造方法，

(式中Ri R2及R3表示分別獨立之烷基、烷氧基、烷氧基旄基、齒烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基羧基醯胺基、硝基、芳基、芳基烧基、芳氧基、鹵素原子或氫原子）其特徵在於：使通式（1 ) 2039-4402-PF2 63 3 1302910 γ與前述者表示同義）所表示之（嘧 3 及 X、γ 2-基)-2-丙鲷化合物與通式⑵ (式中，Ri、R2及R 啶-2-基）-2-1¾ a面

卿2⑵ (式中， γ分別獨立代表氳原子基院基、_燒基、羧基、衣虱原子、烷基、烷氧基、烷氧燒氧基幾基或_素原子）所示之肼化合物於酸存在下反應。 12· —種通式（4)所示乙醯替苯胺化合物之製造方法

(式中，Ri、R2及R3表示分別獨立之烷基、烷氧基、烷氧基烷基、_烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基羧基醯胺基、硝基、芳基、芳基烷基、芳氧基、鹵素原子或氫原子，χ、γ 分別獨立代表氫原子、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷基、羧基、烷氧基羰基或幽素原子，Ac表示乙醯基）其特徵在於：將通式（3 ) 2039-4402-PF2 64 1302910

之二二::::二…義)…

公 >兀孔丞、硝燒基、幽燒基、幾基、燒氧美 ^ 凡虱基叛基、烷基羧基醯胺基、％基方基、方基燒基、芳氧基、齒素原子或氯原子，χ、γ 鹵烧分別獨立代表氳原子、貌基、烧氧基、烧氧基烧基基、羧基、烷氧基羰基或_素原子）其特徵在於··將通式（4)

乙醯基）所示之乙醯替笨胺化合物去乙醯化。 14· 一種通式（6)所示取代苯胺化合物之製造方法 2039-4402-PF2 65 1302910

Y (6) (式中，h、R2及R3表示分別獨立之烷基、烷氧基、烷氧基 …土鹵烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基羧基醯胺基、硝基芳基、芳基烧基、芳氧基、i素原子或氫原子，X、Y 刀別獨立代表風原子、燒基、烧氧基、烧氧基燒基、函烧基、羧基、烷氧基羰基或卣素原子）其特徵在於：將通式（5)

乙醯基）所表示之2-(嘧啶一 2 一基羥基曱基）乙醯替苯胺化合物去乙醯化。其特徵在於：以式 15. —種2-甲氧基甲基苯基肼

CH20CH3 NHNH2 表示。 16· —種1 -（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基）一2-丙酮，其特徵在於：以式 2039-4402-PF2 66 1302910 h3co

jTT ch3 表不 17·—種取代吲哚化合物，其係以通式（3)

(式中，R!、R2及R3表示分別獨立之氫原子或C1〜C6烷氧』 X、Y分別獨立代表氫原子、貌基、· c卜C6燒氧基C1，烧基或齒素原子）所表示。土

h π氧项卞、（J1〜C6 β f Cl韻氧基C1，烧基、齒素原二了，燒氧然而’ Rl、R2、R3皆為氫時，χ 不乙醯基氫原子）表示。為氣原子，且Y 19· 一種2〜（嘧啶-2一基羥基甲基其係以通式（5 ) ★替苯胺化合 2039-4402-PF2 67 1302910

(式中，Rp R2及R3表示分別獨立之氳原子或C卜C6烷氧基， X、Y分別獨立代表氫原子、C卜C6烷基、C1〜C6烷氧基、 C1〜C6烷氧基C卜C6烷基或鹵素原子，Ac表示乙醯基；然而，Rl、R2、R3皆為氳時，X不為氯原子，且Y不為氫原子）表示。 2039-4402-PF2 68