TWI395591B - 黏液性糖蛋白（ｍｕｃ-１）疫苗 - Google Patents

Description

黏液性糖蛋白(MUC-1)疫苗 主張優先權

本發明主張以下優先權美國臨時專利申請案第60/558,139號於2004年4月1日提申，以及美國臨時專利申請案第60/576,804號於2004年6月4日提申，兩者的整體揭露內容係特別納入於此作為參考。

發明領域

本發明關於癌症個體之治療，特別是非小細胞肺癌與前列腺癌，使用一種黏液性糖蛋白(MUC－1)為基礎的配方。某些狀況下，該MUC－1為基礎的配方係一BLP25脂質體疫苗。

發明背景

在北美，兩性的癌症相關死亡主要原因皆係肺癌。2004年，有將近174,000個新肺癌病例（54%男性，46%女性）被診斷於美國。2004年，僅僅在美國就有將近160,000人死於此疾病。

不幸地，被診斷之時，只有25%肺癌病患係有可能以手術治療。並且，化學療法只能適度地提升受此癌症所苦之個體的存活機會。

非小細胞肺癌(NSCLC)係最普遍的肺癌且被分類成鱗狀細胞癌、腺癌以及大細胞癌。NSCLC佔將近所有原發性肺癌的75至80%。已觀察到黏液性糖蛋白，MUC－1，係高度表現於此等癌症中，高於健康個體的上皮細胞所正常表現的位準。亦已觀察到許多裝飾在該MUC－1蛋白質上的糖類基團，實質上附接至該MUC－1多肽的主幹，係較短於該附接在正常細胞的MUC－1蛋白質者。因此，在癌細胞中MUC－1多肽的主幹係比正常細胞之多肽主幹者更加被暴露。

於肺癌之後，在美國的男性中前列腺癌係第二普遍被診斷的癌症。在美國每年約略有190,000男性被診斷有前列腺癌以及將近30,000死於此疾病。

前列腺癌的前列腺切除術(PR)治療後之生化失效(biochemical failure)係臨床失效的前兆，其可能會縮短病患的生命期望值。並且，雖然需要其他非侵入性方法來治療前列腺癌，且對於男性前列腺切除術後的生化失效之治療有特別的需要。

本發明提供一種用以治療受苦於非小細胞肺癌與前列腺癌的個體之方法，其使用一種MUC－1為基礎的配方。許多具體例中，該配方係一種脂質化的MUC－1脂質體疫苗。

發明概要

本發明關於癌症個體之治療，諸如NSCLC或前列腺癌，使用MUC－1為基礎的配方。本發明亦涵蓋以於此所揭露之MUC－1為基礎的配方來治療除了NSCLC或前列腺癌以外之癌症。

本發明的一個具體例中，該MUC－1為基礎的配方可以是一種MUC－1為基礎的脂質體疫苗。例如，該脂質體疫苗可包含一MUC－1胜肽於其脂質雙層中或被包裹於其囊泡結構中。該MUC－1胜肽也可為被脂質化以促進其與該脂質體的脂肪雙層或膜之聯合。該MUC－1胜肽可包含該描述於序列辨識編號：1之胺基酸序列或其變異體，或序列辨識編號：2之胺基酸序列或其變異體。MUC－1的核心重複物變異體之特定特徵係描述於下。

本發明的另一方面，一種方法（”方法1”）係被提供用以治療一有NSCLC或前列腺癌之個體。該方法包含：(A)選擇一有NSCLC或前列腺癌之個體來治療，以及(B)投予該有NSCLC或前列腺癌之個體一MUC－1為基礎的配方，於一段時間。方法1的一個具體例中，該MUC－1為基礎的配方包含一脂質體係含有至少一具有描述於序列辨識編號：1之胺基酸序列或其變異體，或序列辨識編號：2之胺基酸序列或其變異體。

特定的具體例中，方法1可進一步包括一步驟(C)包含評估該經治療的個體。個別的具體例中，評估該經治療的個體可藉由測量該經治療的個體之免疫反應來完成。某些具體例中，測量該經治療的個體之免疫反應可包含測量一T細胞增生反應。其他具體例中，評估該經治療的個體可包含測定下列至少一者：(a)腫瘤大小，(b)腫瘤位置，(c)淋巴結階段(nodal stage)，(d)NSCLC或前列腺癌的生長速度，(e)該個體的存活率，(f)該個體的肺癌或前列腺癌徵狀的變化，(g)該個體的PSA濃度之變化，(h)該個體的PSA濃度倍增速度之變化，(i)該個體的生活品質之變化，或(j)其等之組合。

這些具體中，評估該個體可被進行在該一段時間之前、之間或之後。評估該個體也可被進行在該一段時間之前與之後。

另一具體例中，該配方係一BLP25脂質體疫苗。“BLP25”係一特定的脂質化之MUC－1核心重複物，確認如下。該BLP25脂質體疫苗可包含預形成的脂質體，該脂質體包含一MUC－1核心重複物，諸如描述於序列辨識編號：1與2者。該包含一MUC－1核心重複物的預形成脂質體可被冷凍乾燥。此方法的一個具體例中，該BLP25脂質體疫苗係於一套組中以及用於製備及使用該疫苗的指示係包括於該套組中。因此，該套組可包含另一液體，諸如一氯化鈉溶液(0.9%, USP)其可被用以重建該經冷凍乾燥的物質。任擇地，該BLP25脂質體疫苗可被以一液體來供應。該套組也可包含一額外的佐劑，諸如：脂質A、胞壁醯二肽、鋁或細胞激素，可被添加至該疫苗製備物。這些實例以及其他佐劑係詳述於後。因此，該套組可包括數小瓶或瓶其使一個人能製備該BLP25疫苗用於投藥。

投予該配方至個體之步驟可為任何合適的方法，諸如注射，其中注射係肌肉注射、皮下注射、結內注射、腫瘤內注射、腹腔注射或真皮內注射。任擇地，該疫苗或脂質體結合的MUC－1核心重複物胜肽可被以噴霧、鼻腔傳送或口服傳送來投予。該疫苗或脂質體結合的MUC－1核心重複物胜肽也可經由一適於穿皮傳送之配方來投予，諸如經由穿皮貼布。

另一具體例中，描述於此的任何方法之投藥期間係至少約2週，至少約4週，至少約8週，至少約16週，至少約17週，至少約18週，至少約19週，至少約20週，至少約24週，至少約28週，至少約32週，至少約36週，至少約40週，至少約44週，至少約48週，至少約52週，至少約60週，至少約68週，至少約72週，至少約80週，至少約88週，至少約96週，至少約104週。

本發明的另一方面中，所描述係一方法（”方法2”）用於改善或維持一有NSCLC或前列腺癌的個體之生活品質。此方法可包含例行地投予一被診斷有NSCLC或前列腺癌的個體一劑量的BLP25脂質體疫苗於一段時間。方法2的另一方面，該個體的生理正常、官能正常以及肺癌徵狀或前列腺徵狀之組合評分可在該一段時間之前、之間或之後被計算。

一個具體例中，例行地投予涵蓋投予一劑量的BLP25脂質體疫苗每週一次於一段時間。當然，該投藥療程可包含其他MUC－1胜肽傳送法之置換。亦即，該疫苗可被投予每週一次、二次、三次、四次、五次、六次或更多次。另一具體例中，該療程下之疫苗被投予的一段時間係至少約6個月、至少約12個月、至少約18個月或至少約24個月。

一具體例中，該被提供的BLP25脂質體疫苗劑量約1,000μg的BLP25 MUC－1脂胜肽，雖然描述於下之其他劑量可被投予。參見，例如，該等擬述於以下該BLP25劑量次段落之劑量。

前面的一般性描述以及隨後的圖式簡單說明係例示性及說明性的以及企圖提供本案所請發明的進一步閳示。其他目的、優點以及新穎特徵將可容易地被熟習本項技藝人士明瞭自隨後的本發明詳細描述。

圖式簡單說明

第1圖係一圖描繪一研究之結果，詳述於此，顯示接受BLP25脂質體疫苗治療的病患或僅接受最佳支持照護的病患(BSC)之研究小組之間的整體存活。參見下述實施例1。

第2圖係一圖展現對於第IIIB期局部區域性的NSCLC病患之存活分析。對於該兩組病患的存活分析（治療組與BSC）係包括經BLP25脂質體疫苗治療的病患相對於僅經最佳支持照護治療的病患之存活分佈函數。參見下述實施例1。

第3圖係一圖描繪已接受一BLP25脂質體疫苗劑量之不同病人其前列腺特異性抗原(“PSA”)倍增時間之百分比的變化。參見下述實施例3。

發明詳細描述

本發明提供MUC－1為基礎的配方以及用以治療受苦於NSCLC或前列腺癌的個體之方法，其使用該MUC－1為基礎的配方。本發明亦涵蓋以於此所揭露之MUC－1為基礎的配方來治療除了NSCLC及前列腺癌以外之癌症。

依據本發明，一配方可包含一MUC－1核心重複物。一MUC－1核心重複物可為存在一MUC－1蛋白質中任何次數的胺基酸序列。較佳地，本發明的一MUC－1核心重複物胜肽模擬經表現在癌細胞上的MUC－1蛋白質所曝露之本質，其具有較短的碳水化合物基團附接至該MUC－1蛋白質骨架。

一較佳具體例中，本發明的一MUC－1核心重複物具有該胺基酸序列，

STAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPP（序列辨識編號：1）。

一MUC－1核心重複物也可具有以下所述任一胺基酸序列：STAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPK（棕櫚醯基）G（序列辨識編號：2）STAPPAHGVTSAPDTRPAPG（序列辨識編號：3）GSTAPPAHGVTSAPDTRPAP（序列辨識編號：4）GVTSAPDTRPAPGSTAPPAH（序列辨識編號：5）PDTRPAPGSTAPPAHGVTSA（序列辨識編號：6）HGVTSAPDTRPAPGSTAPPA（序列辨識編號：7）VTSAPDTRPAPGSTAPPAHG（序列辨識編號：8）本發明的一MUC－1胜肽可以是任何長度的胺基酸。例如，該胜肽可包含3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100或更多胺基酸的長度。

某些具體例中，此核心重複物可被脂質化。一種此類MUC－1核心重複物脂胜肽(lopopeptide)於此被稱為BLP25。該配方也可與一脂質體聯合。此聯合可包括，但不限於，該胜肽納入該脂質體或由該脂質體包裹該胜肽。

一含有一BLP25脂胜肽之脂質體疫苗在此稱為“L－BLP25”。

本發明的配方可進一步包括一佐劑，諸如脂質A或介白素2(IL－2)。其他有用於本發明的例示佐劑係如下述。許多例子中，該MUC－1為基礎的配方可被配製成一疫苗。某些具體例中，該疫苗係一脂質體聯合的MUC－1核心重複物疫苗。些許具體例中，該疫苗配方包含一脂質體聯合的MUC－1核心重複物疫苗及一佐劑。許多具體例中，該MUC－1核心重複物會被脂質化。

某些具體例中，本發明的疫苗可包含(a)一包含序列辨識編號：1序列之MUC－1核心重複物以及一外源性脂質；或(b)一包含序列辨識編號：1序列之MUC－1核心重複物以及一脂質體；或(c)一包含序列辨識編號：1序列之MUC－1核心重複物以及一脂質體以及一佐劑；或(d)一包含序列辨識編號：1序列之MUC－1核心重複物以及一脂質體以及一佐劑，其中該佐劑係脂質A。

某些其他具體例中，本發明的疫苗可包含(a)一包含序列辨識編號：2序列之MUC－1核心重複物以及一外源性脂質；或(b)一包含序列辨識編號：2序列之MUC－1核心重複物以及一脂質體；或(c)一包含序列辨識編號：2序列之MUC－1核心重複物以及一脂質體以及一佐劑；或(d)一包含序列辨識編號：2序列之MUC－1核心重複物以及一脂質體以及一佐劑，其中該佐劑係脂質A。

以MUC－1為基礎的配方治療具有NSCLC或前列腺癌的個體之概念，以及該MUC－1為基礎的疫苗配方之組成，係詳細描述於後。

I. BLP25脂質體疫苗 一具體例中，該MUC－1為基礎的配方包含一定量的MUC－1脂胜肽BLP25以及一定量的佐劑。此一配方在此稱為BLP25脂質體疫苗(“L－BLP25”)，其可為液態或冷凍乾燥的配方。例如，該配方，或疫苗，於單一劑量可含有，約1000μg的MUC－1脂胜肽BLP25以及約500μg的脂質A。

然而，其他微克量的MUC－1脂胜肽與脂質A係被設想於本發明中。例如，該BLP25脂胜肽的量可以是足以適合多劑的疫苗。因此，該MUC－1核心重複物配方可含有50μg、約100μg、約200μg、約300μg、約400μg、約500μg、約600μg、約700μg、約800μg、約900μg、約1,000μg、約1,010μg、約1,020μg、約1,030μg、約1,040μg、約1,050μg、約1,060μg、約1,070μg、約1,080μg、約1,090μg、約1,100μg、約1,200μg、約1,300μg、約1,400μg、約1,500μg、約1,600μg、約1,700μg、約1,800μg、約1,900μg、約2,000μg、約3000μg、約4000μg、約5000μg、約6000μg、約7000μg、約8000μg、約9000μg、約10000μg、約15000μg、約25000μg或更多MUC－1核心重複物。一特定的MUC－1核心重複物劑量範圍係約500μg至約1500μg，更特定地介於約500μg至約1500μg之間，以及更特定地約1000μg。

相似地，脂質A的量可變異而配合該MUC－1胜肽的量以配方成疫苗。因此，該脂質A的量可為50μg、約100μg、約200μg、約300μg、約400μg、約500μg、約600μg、約700μg、約800μg、約900μg、約1,000μg、約1,010μg、約1,020μg、約1,030μg、約1,040μg、約1,050μg、約1,060μg、約1,070μg、約1,080μg、約1,090μg、約1,100μg、約1,200μg、約1,300μg、約1,400μg、約1,500μg、約1,600μg、約1,700μg、約1,800μg、約1,900μg、約2,000μg或更多。特定地，可為約500μg的脂質A。

該BLP25脂胜肽及脂質A可被與該脂質體之脂質雙層聯合，此等係形成在該乾燥粉末再水合(rehydration)時。

一脂質體配方或該L－BLP25疫苗可被保持在一或更多小瓶中，如一5 ml第I型矽酸硼玻璃小瓶。該小瓶含有該MUC－1配方，也可含有其他疫苗成份。例如，該小瓶可包含額外的脂質體脂質諸如：雙棕櫚醯磷脂醯膽鹼、膽固醇以及雙肉豆蔻醯磷脂醯甘油。這些特定的脂質的量可有差異。因此，一小瓶中任何雙棕櫚醯磷脂醯膽鹼、膽固醇以及雙肉豆蔻醯磷脂醯甘油的量可為約1 mg、約2 mg、約3 mg、約4 mg、約5 mg、約6 mg、約7 mg、約8 mg、約9 mg、約10 mg、約11 mg、約12 mg、約13 mg、約14 mg、約15 mg、約16 mg、約17 mg、約18 mg、約19 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg或約100 mg，或多於約100 mg。該脂質體脂質可被含納在一不同於該含有該MUC－1配方的小瓶之小瓶中。

其他具體例，當然為了本發明目的而存在。因此，上述MUC－1脂胜肽BLP25佐劑的量，以及L－BLP25中脂質體之脂質的量係作為實例而已。決定各個組份的適當量，包括MUC－1脂胜肽的量，係可容易被完成的且係例行的動作。某些具體例中，該MUC－1脂胜肽的劑量將大於或少於約1000μg。該疫苗不須被供應於一5ml第I型矽酸硼玻璃小瓶中，而可被以任何習知技藝已知方式來供應。

一具體例中，該BLP25脂胜肽係一直鏈27殘基胜肽，其含有一脂質化的胺基酸衍生物於其C末端。特定地，BLP－25包含一棕櫚醯脂質在該多肽的位置26之離胺酸殘基上。該BLP－25脂胜肽的序列係描述於序列辨識編號：2，如下所示。

序列辨識編號：2 STAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPK（棕櫚醯基）G其他具有一MUC－1核心序列之具體例中，一胺基酸，諸如蘇胺酸、絲胺酸、離胺酸、精胺酸或半胱胺酸，此等可存在該胜肽的天然序列中者，可以是一便於連接一脂質的位置。某些具體例中，該脂質可被連接至一合成的胺基酸或一非天然地存在該MUC－1核心序列中的胺基酸。某些具體例中，一或更多天然的或合成的胺基酸可被添加至該MUC－1核心序列末端或中間以促進一脂質之連接。

可被添加至該MUC－1核心序列的胺基酸數目不欲受限以及任何胺基酸的數目可被添加，只要該胜肽仍有功能於本發明的方法中。如上展示，有兩個額外的胺基酸被添加至該BLP－25多肽。亦即，該MUC－1核心序列的C末端結尾係一脯胺酸，所以係25殘基長度。然而，該BLP－25多肽的例子中，有一離胺酸及一甘胺酸被添加至該C末端的脯胺酸以促進與棕櫚醯基之連接。因此，該BLP－25多肽的長度係27胺基酸長。傳統的胜肽合成方法可被使用來添加一或更多此等額外的胺基酸至一胜肽序列。任擇地，該MUC－1核心序列胜肽或BLP－25可以重組地來合成。

一特定具體例中，一BLP－25脂質體疫苗(“L－BLP25”)可包含BLP－25脂胜肽、脂質A、膽固醇、DMPG與DPPC。該BLP－25脂胜肽可包含序列辨識編號：2之序列或其變異者。此BLP－25脂胜肽疫苗的劑量可包含約1000μg BLP－25脂胜肽、約500μg脂質A、約17.3 mg膽固醇、約3.6 mg DMPG以及約29.1 mg DPPC。

此特定的疫苗組成物及劑量也可以”每小瓶”的量被描述。因此，一小瓶可包含約300μg BLP－25脂胜肽，約150μg脂質A、約5.2 mg膽固醇、約1.1 mg DMPG以及約8.7 mg DPPC。

此疫苗可被冷凍乾燥且隨後在投予之前被重建於，諸如，氯化鈉溶液中。上述該BLP－25脂質體的數量可被重建於，例如，0.6 ml液體中，然而依據所欲的劑型任何體積的液體可被使用，諸如：約0.1 ml、0.2 ml、0.3 ml、0.4 ml、0.5 ml、0.6 ml、0.7 ml、0.8 ml、0.9 ml、10 ml、11 ml、12 ml、13 ml、14 ml、15 ml、16 ml、17 ml、18 ml、19 ml或20 ml，或多於20 ml。

該進入一經冷凍乾燥的MUC－1疫苗來重建的液體體積係不必定為該被投予至一個體之體積。某些所欲劑量可被以一或多重體積之重建的疫苗被投予。

A. MUC－1核心重複物變異體 關於任一序列辨識編號：1－8載述之MUC－1核心重複物序列的替換者，本發明的配方可納入這些MUC－1核心重複物的相似體或變異體。依據地，本發明涵蓋使用一具有相似，但不相同，於任一序列辨識編號：1－8載述之MUC－1核心重複物胜肽。因此，本發明企及使用一MUC－1核心重複物，其相較於任一序列辨識編號：1－8載述之序列具有99%、98%、97%、96%、95%、94%、93%、92%、91%、90%、89%、88%、87%、86%、85%、84%、83%、82%、81%或80%的序列相似度。

本發明的MUC－1核心重複物蛋白質可被修飾以含有守恆性變異體或可被修飾為改變非關鍵的殘基或非關鍵區域之殘基。非關鍵的胺基酸可藉由習知技藝已知方法來辨別，諸如定位突變法(site－directed mutagenesis)、結晶作用、核磁共振、光親和標記(photoaffinity labeling)或丙胺酸掃描突變法(alanine－scanning mutagenesis)(Cunningham et al., Science, 244：1081－1085(1989)；Smithet al., J. Mol. Biol., 224 ：899－904(1992)；de Voset al., Science, 255 ：306－312(1992))。經修飾的蛋白質可容易地經由，諸如：蛋白酶結合受質、切解、活體外活性或活體內活性等方法，被測試其引發一免疫反應之活性或能力。

特定地，一MUC－1核心重複物變異體可納入1至5個會改良MUC－1核心重複物安定性之胺基酸取代基或會改良MUC－1核心重複物抗氧化的安定性之不同疏水性胺基酸，或會改良MUC－1核心重複物抗蛋白酶的安定性之不同胺基酸。

因此，本發明之”變異的”MUC－1核心重複物多肽與序列辨識編號：1或2所表示的序列不同係一或更多胺基酸序列之取代、刪除、反轉、截短或其等之組合。任一者可被作成含有胺基酸取代基，其以另一有相似特性的胺基酸來取代一已給予之胺基酸。守恆性取代包括，丙胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸等脂肪族胺基酸之間的互換；羥殘基絲胺酸與蘇胺酸之互換；酸性殘基天門冬胺酸與麩胺酸之互換；醯胺殘基天門冬醯胺與麩醯胺間之取代；鹼性殘基離胺酸與精胺酸之互換，以及芳族殘基苯丙胺酸與色胺酸間之取代。參見Bowieet al., Science, 247 ：1306－1310(1990)。

B. MUC－1核心重複物融合蛋白質 一具有序列辨識編號：1或2全長序列之MUC－1核心重複物胜肽或其變異體，也可被接合至通常是不相關聯的另一多肽。因此，一MUC－1核心重複物胜肽可在其N末端或C末端被運作地連接至一異源性多肽，該異源性多肽具有之胺基酸序列實質上不同源於該MUC－1核心重複物。”運作地連接(operatively)”指出該MUC－1核心重複物胜肽與該異源性多肽係同一讀框(in－frame)。

一融合蛋白質會，或不會，影響該MUC－1核心重複物或其功能性變異體之引發宿主系統免疫反應的能力。例如，該融合蛋白質可以是一麩胱甘肽S移轉酶(GST)融合蛋白質，其中MUC－1核心重複物係被融合至該GST序列的C末端或一流行性感冒病毒HA標記。其他種類的融合蛋白質包括，但不限於，酵素性融合蛋白質，例如，β－半乳糖酶融合物、酵母菌雙雜合GAL融合物、多－His融合物以及Ig融合物。此等融合蛋白質，特別是多－His融合物，可促進經重組產生的MUC－1核心重複物之純化以供使用於本發明。某些宿主細胞中，一蛋白質的表現或分泌之增強可藉由使用一融合至一蛋白酶之異源性訊息序列，該異源性訊息序列傳送該MUC－1核心重複物胜肽至細胞外基質或定為該MUC－1核心重複物蛋白質在細胞膜上。

其他融合蛋白質可能影響MUC－1核心重複物引發一免應反應的能力。例如，一MUC－1核心重複物的次區域可被，例如，來自一MUC－1蛋白質的另一區域之對應組域或次區域取代。據此，嵌合MUC－1核心重複物可被產生。相似地，受質的親合力可被改變或甚至受質的蛋白質水解被防止。據此，可使用一具有，例如，序列辨識編號：1或2的序列或其變異體，作為另一MUC－1核心重複物胜肽之競爭性抑制劑。

C. MUC－1核心重複物之修飾 MUC－1核心重複物變異體也涵蓋衍生物或類似物，其中(i)一胺基酸被一非由遺傳密碼所編碼之胺基酸取代，(ii)該成熟多肽係與另一化合物（諸如，聚乙二醇）融合或(iii)額外的胺基酸被融合至該MUC－1多肽，諸如一導引或分泌序列或一用於純化該多肽之序列。

典型的修飾包括，但不限於，乙醯化、醯化、ADP－核糖基化、醯胺化、黃素(flavin)之共價接附、血色素基團之共價接附、脂質或脂質衍生物之共價接附、磷脂醯肌醇之共價接附、交聯、環化、雙硫鍵形成作用、去甲基化、共價交聯形成作用、胱胺酸形成作用、焦麩胺酸酯、甲醯化、γ－羧化、糖化、GPI錨定作用、羥基化、碘化、甲基化、肉豆蔻醯化、氧化、蛋白質水解處理、磷酸化、異戊二烯化(prenylation)、消旋反應、硒碸化(selenoylation)、硫化、轉運RNA中繼蛋白質之胺基酸添加作用，諸如：精胺酸化與泛素化(ubiquitination)。

特別地，普遍的胜肽修飾作用可被施加至MUC－1核心重複物，包括：糖化、脂質附接、硫化、麩胺酸殘基的γ－羧化、羥基化以及ADP－核糖基化。參見T. E. Creighton,Proteins－－Structure and Molecular Properties , 2nd Ed.(W. H. Freeman and Company, New York(1993))；Wold, F.,Posttranslational Covalent Modification of Proteins, B. C. Johnson, Ed.(Academic Press, New York 1－12(1983))；Seifter et al.,Meth. Enzymol., 182 ：626－646(1990)；and Rattan et al.,Ann. N.Y. Acad. Sci., 663 ：48－62(1992)。

修飾作用可被發生在MUC－1核心重複物多肽的任一處，包括：胜肽主幹、胺基酸側鏈及胺基或羧基末端。藉由一共價修飾遮阻一多肽中的胺基或羧基，或兩者，係普遍於自然產生的與合成的多肽。

II. BLP25劑型 當一MUC－1為基礎的配方，包括一MUC－1核心胜肽、BLP25多肽或BLP25脂質體疫苗係被給予一個體時，熟習本項技藝者了解該劑量可取決些許因素，包括但不限於，該個體的體重、腫瘤大小或腫瘤進程。一般地，如使用於此，一接受該MUC－1為基礎的配方之個體係一哺乳類。特定地，一個體可以是人類，包括男性或女性。許多具體例中，該個體係一病患，或一等待或處於醫藥照護及治療之個體。

一個體可被給予一劑量為約50μg、約100μg、約200μg、約300μg、約400μg、約500μg、約600μg、約700μg、約800μg、約900μg、約1,000μg、約1,010μg、約1,020μg、約1,030μg、約1,040μg、約1,050μg、約1,060μg、約1,070μg、約1,080μg、約1,090μg、約1,100μg、約1,200μg、約1,300μg、約1,400μg、約1,500μg、約1,600μg、約1,700μg、約1,800μg、約1,900μg、約2,000μg、約3000μg、約4000μg、約5000μg、約6000μg、約7000μg、約8000μg、約9000μg、約10000μg、約15000μg、約25000μg或更多BLP25 MUC－1多肽，該多肽係於一BLP25脂質體疫苗中，在單一或累積施用。一特定的具體例中，該被給予至一個體的劑量係每週約1,000μg的MUC－1為基礎的配方。

然而，一個體可接受此劑量的MUC－1為基礎的配方，例如，於每天多次、每天、每隔一天、每週一次或任何其他適合的給藥療程。某些具體例中，個體在一段時間被給予至少5個劑量。其他具體例中，個體被給予多於或少於5個劑量。因此，一個體可接受每週約1,000μg的MUC－1脂質化多肽。任擇地，該個體可接受500μg兩劑量，一週兩次，或每天100μg劑量共五天。

這些劑量實例係非限制性的且僅是用以例示供投予約1,000μg的MUC－1脂質化多肽之特定的給藥療程。例如，若該一狀況之適當劑量係1,000μg每週，該劑量可被分成任何數目的排列。這也確實在於若該狀況之適當劑量係大於或少於1,000μg。

該MUC－1為基礎的配方被投予至個體的期間可以適任何合適的期間。此合適的期間之實例包括，但不限於，至少約6個月、至少約12個月、至少約18個月或至少約24個月或更長。因此，給藥可持續於一至少約下述之治療期間：至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、、至少約12個月、至少約13個月、至少約14個月、至少約15個月、至少約16個月、至少約17個月、至少約18個月、至少約19個月、至少約20個月、至少約21個月、至少約22個月、至少約23個月、至少約24個月。該治療期間也可持續超過24個月，若所欲的，諸如：30個月、31個月、32個月、33個月、34個月、35個月、36個月或超過36個月。一生可決定一個體需要該MUC－1為基礎的配方之時間。某些狀況中，在一個體的餘生期間都給予該MUC－1為基礎的配方係有利的。

該MUC－1為基礎的配方可在治療的不同時相被投予。例如，該MUC－1為基礎的配方可在治療時相與維持時相都被投予。某些具體例中，該治療時相會包含投予該MUC－1為基礎的配方每週之劑量，而該維持相可以是更長的期間，諸如：每6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週或更長。某些狀況中，該治療時相所給予之劑量大於該維持時相者。然而，治療與維持時相係依一特定個體而設計，所以治療與維持時相之間的時間與劑量可能與上述實例有顯著不同。一般地，該維持相可開始於任何被視為適當的時間。例如，某些具體例中，該治療時相係八週且該維持相係持續該個體的整個餘生。其他具體例中，只有治療或維持時相被進行。

又另一具體例中，該MUC－1為基礎的配方會預防性地被給予。這些具體例中，該MUC－1為基礎的配方之投予可防止一個體發生癌症，諸如NSCLC或前列腺癌。當該MUC－1為基礎的配方係被預防性地使用，該劑量與療程可容易地決定。

III.脂質體 如上載述，許多具體例中，該MUC－1為基礎的配方將與脂質體使用。脂質體係顯微囊泡其由一或多個脂質雙層構成，該等脂質雙層圍繞水性區間。參見Bakker－Woudenberget al., Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis . 12(Suppl. 1)：S61(1993)，以及Kim,Drugs , 46：618(1993)。因為脂質體可被與大量存在於天然細胞膜中之脂質分子一起配方，所以脂質體一般地可被安全地投予且係生物可降解的。因此，脂質體經常被用於藥物傳遞。

依據製備方法，脂質體可以是單層的或多層的，且可有尺寸變化直徑自約0.02μm至約10μm。多樣的藥劑可被包裹或插入脂質體。疏水性藥劑分配在該雙層中而親水性藥劑分配在該內部水性空間中。參見Machy et al., LIPOSOMES IN CELL BIOLOGY AND PHARMACOLOGY(John Libbey, 1987), and Ostroet al., American J. Hosp. Pharm. 46：1576(1989)。

脂質體可吸附至幾乎任何類型的細胞且隨後釋放一所含納的藥劑。某些例子中，該脂質體可與該目標細胞融合，藉此該脂質體的內含物掏空進入該目標細胞。任擇地，一脂質體可被吞噬性細胞胞飲。胞飲之後藉溶小體內的脂質體脂質降解作用而釋放該經包裹的藥劑。Scherphofet al., Ann. N.Y. Acad. Sci., 446：368(1985)。

此外，脂質體可被用來呈現活性藥劑，諸如多肽，於其表面且因此引發多種事件，諸如訊號傳遞級聯，或起始生化途徑，而不融合至一目標細胞或前述段落所提及之表面。因此，例如，一多肽可經由一附接至該多肽之脂質被納入該脂質雙層，例如，一脂質體。

當被與本發明MUC－1為基礎的配方一起使用，脂質體係被用作為傳遞載劑。例示性適用於本發明方法之脂質體包括多層囊泡(MLV)、寡層囊泡(OLV)、單層囊泡(UV)、小單層囊泡(SUV)、中單層囊泡(MUV)、大單層囊泡(LUV)、巨大單層囊泡(GUV)、多囊性囊泡(MVV)、由逆相蒸發法製得之單或寡層囊泡(REV)、由逆相蒸發法製得之多層囊泡、穩定多層囊泡(SPLV)、冷凍及解凍MLV(FATMLV)、由押出法製備成的囊泡、由高壓法(French press)製備成的囊泡(FPV)、由融合法製備成的囊泡(FUV)、水合－去水合囊泡(DRV)以及泡沫體(BSV)。然而，如熟習本項技藝者所了解，所有類型的脂質體不是限制的且可包括任何相容於本發明方法所製之脂質體。用於製備脂質體的技術係詳知於本項技藝。參見COLLOIDAL DRUG DELIVERY SYSTEMS, vol. 66(J. Kreuter, ed., Marcel Dekker, Inc., 1994)。

IV.脂質 如前所述，許多具體例中，該MUC－1為基礎的配方可被脂質化，如序列辨識編號：2之例子中。使用於此，一”脂質”可以是十四醯基、棕櫚醯基或月桂醯基分子，其等可被附接至持有官能性氧、氮或硫基的胺基酸。如上述，此等胺基酸包括，但不限於，蘇胺酸、絲胺酸、離胺酸、精胺酸與半胱胺酸。

一”單脂胜肽”係一胜肽只附接一脂質鏈。相似地，一”雙脂胜肽”具有二個脂質鏈係附接至一或二個胺基酸。若該二個脂質鏈係附接至二個胺基酸殘基，該等殘基可以是分隔有任何數目的胺基酸。若附接有多於一個脂質，該等脂質可以是相同脂質或不同的脂質。相似地，若附接有多於二個脂質，該等脂質中二個或更多可以是相同的或者所有脂質係不同的。

據信一脂胜肽，如BLP25，可被納入一脂質體因為該胜肽的脂質部份自發性地整合進入該脂質體的脂質雙層。因此，此例中，一脂胜肽可被呈現在一脂質體的”表面”上。任擇地，一胜肽可被包裹進入一脂質體。製備或形成具有胜肽分子之脂質體的技術係習知的。

V.例示的佐劑 本發明MUC－1為基礎的配方也可包括一佐劑。任擇地，一佐劑可在投予本發明MUC－1為基礎的配方之前、一起或之後被投予。

如詳知者，佐劑係可與特定抗原性刺激作用以增強對一抗原的特定反應之物質。單磷醯脂質A(MPLA)，例如，係一有效的佐劑可引起脂質體抗原對特定T淋巴球之呈現增加。Alving, C.R.,Immunobiol., 187 ：430－446(1993). MLPA可結合至類鐸(toll－like)受體，其可導致防禦訊息傳遞路徑之活化，該路徑控制多種免疫反應基因之表現。

脂質為基礎的佐劑，如脂質A及其衍生物，係適合供用於該MUC－1為基礎的配方。胞壁醯二肽(MDP)或明礬，當被納入脂質體，已被證明顯現會增加佐劑力(Gupta RKet al., Adjuvants－A balance between toxicity and adjuvancity,”Vaccine, 11 , 293－306(1993))。

另一類型的可被用於本發明之佐劑包括刺激細胞激素，諸如：介白素－2(IL－2)。因此，本發明脂質體疫苗可被與IL－2配方，或IL－2可被分開地投予用以最佳化抗原性反應。許多具體例中，IL－2係有益地與脂質體配方。

合成的佐劑模擬物也可被共配方來與該MUC－1為基礎的配方使用。此方面，一脂質A模擬物可被與該脂質體疫苗一起使用。一特定類型的脂質A模擬物係一脂質A雙糖其中一或兩個糖單元被取代至少為季戊四醇的碳骨架。參見，例如，WO 03/094850其係被納入於此作為參考。

VI.例示的疫苗配方 當該MUC－1為基礎的配方係一疫苗，該疫苗也可被與一藥學上可接受的賦形劑一起配方。此賦形劑的性質係詳知於習知技藝，但典型地包括生理上耐受的且鈍性的或增強本發明組成物的疫苗性質之賦形劑。藥學上可接受的賦形劑非限制實例包括：液體載劑，如無菌的生理食鹽水。一賦形劑可被添加在配方一脂質疫苗的任何點或其可被混合至該完整疫苗組成物。某人可容易地決定何時添加該賦形劑與供用於本發明疫苗之合適的賦形劑。

一特定的疫苗配方可包含於一小瓶中量約300μg的如序列辨識編號：2之MUC－1脂胜肽BLP25，約150μg的lipid A，以及約15 mg的一或多種額外的脂質體脂質，諸如：雙棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPMC)、膽固醇與雙肉豆蔻醯磷脂醯甘油(DPMG)。

一特定的疫苗配方可包含於一劑量中有量約1000μg的如序列辨識編號：2之MUC－1脂胜肽BLP25，約500μg的lipid A，以及約29.1 mg的雙棕櫚醯磷脂醯膽鹼，約17.3 mg的膽固醇，以及約3.6 mg的雙肉豆蔻醯磷脂醯甘油(DPMG)。

VII.環磷醯胺 在以MUC－1為基礎的配方治療前，一個體可被環磷醯胺”預治療”。許多具體例中，該環磷醯胺的劑量約50 mg/m² 、100 mg/m² 、200 mg/m² 、300 mg/m² 、約400 mg/m² 、約500 mg/m² 或約600 mg/m² 。環磷醯胺的劑量在約300 mg/m² 範圍係被認為是低劑量。某些具體例中，該環磷醯胺被以單一劑量給予。其他具體例中，該環磷醯胺被以多於一劑量給予於一期間。

一劑量環磷醯胺之使用，如300 mg/m² ，可部份地克服見於某些患者的免疫抑制作用。多種動物模式中，環磷醯胺已被顯示於某些個體會擴大延遲型過敏反應，增加抗體產生，中斷耐受性，以及激發抗腫瘤免疫力。其他以相似於環磷醯胺方式影響免疫系統的藥物也可被用於預治療以配合本發明配方之療程。

VIII. L－BLP25疫苗之投予途徑及鎖定(targeting) 本發明之以MUC－1為基礎的配方，包括疫苗，可被調配成用於多重途徑之投予。特定的途徑包括任何適合的投予方法，諸如經由肌肉、皮下或皮內注射、噴霧、穿皮、肺部、鼻腔或口服投予，或藉由這些途徑之組合，一次投予或多次投予單位劑量。

疫苗之投予係熟知且原則上取決於該特定的配方及參與醫師的判斷。以MUC－1為基礎的配方，諸如L－BLP25可被保持為一懸浮液或可被冷凍乾燥之後再形成一可用的配方。

某些具體例中，如實施例1之具體例，一劑量之以MUC－1為基礎的配方可被注射在些許不同的位置。例如，實施例1之具體例中1,000μg以MUC－1為基礎的多肽可以四個次劑量各約250μg被給予。注射時，注射的量係無關的只要恰當劑量或次劑量之本發明組成物被給予。例如，一次注射可以是1 cc(ml)，而另一次相同劑量的注射可以是5 cc(ml)。並且，所述次劑量的量係非限制性實例且次劑量係多於或少於1/4全劑量者係可預期的。

該等次劑量可被投與在上臂的三角肌或肱三頭肌區域，以及腹部的左與右前外側。然而，這些注射處係僅描述作為實例。某些具體例中，只有二個次劑量會被給予且這些劑量可被給予在前述任何區域。又其他具體例中，次劑量或完整的劑量可被給予在完全不同的區域。若該以MUC－1為基礎的配方係被注射，則一適當的注射處可容易地決定。

為了提供更好的特異性，因此理論地減少活體內投予期間之毒性或不必要的作用，某些具體例中，本發明組成物將被鎖定至所設計要作用的細胞，稱為抗原呈現細胞。此可方便地使用傳統鎖定技術來完成，其使一含有一免疫性胜肽的脂質體導向至身體的一特定位置。為了鎖定抗原呈現細胞，例如，甘露糖與抗體Fc部份可經化學地綴合至一抗原性胜肽，或該鎖定型胜肽可經重組地融合至該免疫性胜肽。其他，相似的策略係實施找所熟悉的。然而，某些具體例中，本發明組成物將不被鎖定至特定細胞類型或器官。

IX.治療的個體 任何被診斷有NSCLC或前列腺癌的個體可接受此所述之以MUC－1為基礎的配方之治療。任擇地，任何呈現有任一期NSCLC或任一期前列腺癌徵狀的個體，但未被正式地診斷為具有NSCLC或前列腺癌，可接受以MUC－1為基礎的配方之治療。並且，如前述，該MUC－1為基礎的配方可被給予以用來防止得到NSCLC或前列腺癌。

選擇患NSCLC及/或前列腺癌的個體用以MUC－1為基礎的配方來治療之時，較有利地係在治療前或期間測定該個體血清中MUC－1的位準。某些癌症病人中，高血清MUC－1位準已被關聯至差的預後。見，例如，,Pihlet al ., Pathology, 12：439－447(1980)。因為異常的循環MUC－1量可抑制或減低與外源性MUC－1為基礎的配方交互作用之效果，知曉該內源性MUC－1有助於決定該被投與至一個體之MUC－1為基礎的配方之適當劑量。

X.有NSCLC的個體 當有NSCLC的個體被本發明MUC－1為基礎的配方治療時，特定地被診斷為第IIIB期局部區域性(LR)、第IIIB期有惡性肋膜積水或第IV期NSCLC可被治療。然而，本發明亦涵蓋不是具有第III期局部區域性、第III期惡性肋膜積水以及第IV期疾病的個體。因此，本發明涵蓋經診斷為第IA期、第IB期、第IIA期、第IIB期、第IIIA期、第IIIB期、第IIIB期局部區域性、第IIIB期有惡性肋膜積水及第IV期NSCLC經診斷的患者。見Mountain C. F., Chest.；111(6)：1710－7(1997)，其係納入於此作為參考。確實地，本發明涵蓋多種嚴重NSCLC的患者之治療，不只是呈現後期NSCLC癌症者。例如，被診斷為具有第IIIA期NSCLC的個體係可依據本發明治療者。

A.肺癌分期 一般地，當該MUC－1為基礎的配方被使用於NSCLC的個體時，該個體的NSCLC分期可在治療前、後或期間被測定。肺癌分期的概要係如下載述：通常地，一增加的”分期”數字關於更差的預後。為了診斷一個體的特定分期，原發腫瘤的大小及位置（“T”值），以及淋巴結侵犯的程度與增加轉移的可能性（“N”值）係被考量。也註記當診斷個體係無(“M0”)或有(“M1”)出現轉移。

1. T類別 該T類別被分成次類，T1－T4，在此自1至4增加的數字代表原發腫瘤之增加的大小與侵犯位置。T1及T2之區別主要係大小，例如T1係小於3 cm，而T2係大於3 cm。T3腫瘤典型地涉及胸腔壁且包括但不限於上肺溝、橫膈、縱隔腔肋膜、心包膜或遠端主要支氣管幹，但係可切除的。T4腫瘤係不可手術切除的，因為其可能已侵犯縱隔腔且涉及心臟、大血管、氣管、脊骨或食道，或有時有惡性肋膜積水、胸膜。

2. N類別 淋巴結分期係區分為N1、N2與N3。N1淋巴結典型地涉及支氣管周邊或同側肺門(hilar)淋巴結。這些淋巴結係在胸腔內位置。N2淋巴節典型地涉及同側縱隔腔或分歧部(subcarinal)淋巴結。N3淋巴節典型地涉及2對側肺門或縱隔腔、斜角肌(scalene)淋巴結或鎖骨上區(supraclavicular)淋巴結。

3. NSCLC分期 因此，NSCLC的分期代表各別的NSCLC類型，其係依據各種T、N及M值的排列。經辨認的NSCLC分期係如下：潛藏性癌：此類別中，病患被分類成TX N0 M0，表示其等有惡性細胞被偵測於肺支氣管分泌物，但是支氣管鏡或射線顯影方法沒有看到腫瘤。

第IA期與第IB期：第IA期被分類成T1 N0 M0基本上5年存活結果顯著地優於第IB期病患(T2 N0 M0)。對這些病患手術治療係較佳的。在1997年，手術上分期為第IA期之病患之5年存活率係67%以及第IB期者係57%。

第IIA期與第IIB期：第IIA期被定義為T1 N1 M0且基於手術上分期其具有5年存活率係55%。第IIB期係T2 N1 M0與T3 N0 M0的混合。T3 N0 M0的指稱表示腫瘤肺部外延伸但無涉及淋巴結。T3 N0 M0的分類係與T2 N1 M0一組，因為手術上的疾病分期其等個別的5年存活率係38%對39%，並無顯著差異。手術也是這些個體的主要治療法。

第IIIA期：第IIIA期病患被認為是可移除的，而第IIIB期病患不行。第IIIA期病患辨認為病灶有肺部外延伸(T3)且侷限的淋巴結涉入（N1或N2）。該淋巴結涉入可能延伸至同側縱隔腔及/或分歧部淋巴結。這些病患被分類為T3 N1 M0或T1－3 N2 M0。在1997年，第IIIA期的5年存活率係23%。

第IIIB期：第IIIB期分類指出病患具有肺部外涉入包括，但不限於對側縱隔腔或肺門淋巴結、同側或對側鎖骨上區或三角區淋巴結、廣闊的縱隔腔淋巴結但無遠端轉移，或細胞學陽性的惡性肋膜積液。這些病患可被分類為T1－3 N3 M0或T4 N0－3 M0。在1997年，臨床上經分期的疾病在多型態療法(multimodal therapy)後之5年存活率係5%。

第IV期：第IV期係定義為任何涉及轉移。這些病患係分類為M1有任何T及任何N。在1997年，四分之一以上的NSCLC病患有臨床第IV期。

XI.前列腺癌的個體 相似於接受多型態療法之具有進期肺癌的個體之低存活率，在前列腺切除後之前列腺癌的男性體驗生化失效(biochemical failure)，其等有很少的療法選擇。其等有一療法選擇係雄性素去除療法(ADT)。不幸地，此療法具有顯著的罹病率(morbidity)，特別是長時間使用時。

有前列腺癌的個體，已知，例如，當前列腺腫大時，血液中前列腺特異性抗原(“PSA”)位準傾向升高。據此，PSA係前列腺癌的一良好生化或腫瘤指標。有更進程疾病的個體中，治療引起之PSA衰退關連至改善的存活(Scher,et al ., J. Natl. Cancer Inst.；91(3)：244－51(1999))。

XII. NSCLC或前列腺癌個體之治療 本發明涵蓋以本發明之MUC－1為基礎的配方來治療所有NSCLC分期的NSCLC個體以及治療前列腺癌個體，包括具有PSA失效、前列腺根除手術後之個體。

片語”治療”之使用意指該配方或疫苗係用以防止、治癒、回復、減輕、緩和、減小、壓制或抑止一疾病狀態、疾病進程、致病媒介的有害作用或其他異常狀況。

某些具體例中，有NSCLC或前列腺癌的個體可在以本發明組成物治療前，已先前地受放射線或手術治療。個體也可在以本發明MUC－1為基礎的配方治療之前、當時或之後，接受化學療法、放射線或手術治療。當這些個體，任何經接受的癌症治療可被給予於以MUC－1為基礎的配方治療之前、期間或之後。

當選擇欲被本發明配方或疫苗治療的個體時，納入與排除準則可被使用。例如，一具體例中，當NSCLC個體係欲被MUC－1為基礎的配方治療，欲被治療的個體可以是18歲以上的男性或女性其疾病係穩定的或在第一線的標準化學療法完成後的治療已有反應。非上述個體也可被以MUC－1為基礎的配方治療。事實上，有些以本發明MUC－1為基礎的配方治療之個體，在以該MUC－1為基礎的配方治療之前未經化學療法治療。

XIII.供用於NSCLC個體之可能的納入與排除準則 另一具體例中，被選擇來治療之NSCLC個體具有東方癌症研究合作組織(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)表現狀態2，嗜中性球計數1.5 x 10⁹ /L、血小板計數100 x 10⁹ /L、WBC2.5 x 10⁹ /L以及血紅素90 g/L。然而，雖然該ECOG數值可被用來評估供治療的個體，但是在治療之前、期間或之後特定的ECOG數值係不需要的。

其他納入準則可包括有四個月預期存活及該個體是否已了解且簽署一書面同意書。當然，這些不是對於被擬定為低生命預期值的個體所設定的納入準則與治療。並且，當MUC－1為基礎的配方治療變成主流癌症治療時，個體會希望有本發明組成物之處方且書面同意書之簽署係不需要的。

關於可能被排除治療的NSCLC個體，該排除準則僅係指導方針。許多例子中，展現一或更多排除準則的個體，包括所有的排除準則，仍可以MUC－1為基礎的配方治療。NSCLC個體之排除準則的舉例係包括：(a)治療前四週內有手術或免疫療法，(b)治療前三週內有免疫抑制藥物包括全身性皮質類固醇，(c)過去或現在有肺癌之外的癌病史，(d)自體免疫疾病或經辨認的免疫缺乏疾病，(e)臨床上顯著的肝或腎功能不全，(f)顯著的心臟疾病或活動性感染，或(g)脾臟切除的個體。

XIV.供用於前列腺癌個體之可能的納入與排除準則 相似於NSCLC個體，前列腺癌個體也可適用納入與排除準則。再次地，這些準則僅係指導方針且一前列腺癌個體未滿足任何納入準則或滿足任何或所有排除準則，仍可以本發明方法治療。對於前列腺癌個體，納入準則可包括：(a)前列腺根除術係至少在治療之前6個月(b)前列腺根除術後三次連續增加的血清PSA值，此增加係高於至少50%前列腺根除術後的低值，(c)由骨盆腔CT及骨頭掃描陰性證明在治療前的評估係無惡性疾病的證據，(d)ECOG的表現狀態係0.1，(e)正常血液學、肝臟及腎臟功能測試，(f)了解且簽署一書面告知同意書，以及(g)曾因前列腺癌受荷爾蒙治療（即，新輔助治療pre－RP）的個體必須具有正常範圍的血清睪固酮。如上述，這些準則僅係指導方針且許多符合不同準則之個體可使用本發明方法來治療。例如，不曾接受前列腺根除術之前列腺癌個體可被治療。並且，不具有增加的血清PSA值的個體或血清PSA值未連續地增加或相較於前列腺根除術後的低值未增加50%者也可被治療。

排除準則可被使用於前列腺癌個體，雖然不需要的，包括：(a)治療前6個月內有荷爾蒙療法，(b)治療前4週內有免疫療法，(c)治療前一年內有前列腺床的放射線療法，(d)免疫抑制藥物治療，例如環孢菌素或促腎上腺皮質激素(ACTH)或所需的皮質類固醇慢性治療，(e)已知的自體免疫或免疫缺陷疾病，或(f)臨床上顯著的心臟疾病或活動性感染。再一次地，這些排除準則僅係舉例。例如，個體的例子中，有前列腺癌且臨床地顯著的心臟疾病的個體可被以本發明方法治療。

XV.治療效果 以描述於此之MUC－1為基礎的配方治療可能產生多種效果。以MUC－1為基礎的配方治療一經診斷為NSCLC個體，特別是一經診斷為NSCLC第IIIB期的個體，的效果係存活長度增加。相似地，投與該經描述之MUC－1為基礎的配方至一個體可能衝擊該個體之”生活品質”或”健康相關的生活品質”。增加的存活以及生活品質之衝擊，也可見於經治療的前列腺癌個體。並且，某些前列腺癌的個體，以MUC－1為基礎的配方治療會產生低的PSA、穩定的PSA或減緩的PSA倍增速度。

以MUC－1為基礎的配方治療之效果的比較可進行於經治療的個體與未受照顧的個體或受最佳支持照護的個體(BSC)之間。BSC包含許多替代性照顧但不包括以MUC－1為基礎的配方治療。例如，BSC，雖然通常地自行取決於環境，可包括社會心理支持、鎮痛及營養支持。某些具體例中，以MUC－1為基礎的配方治療之效果的比較將被進行於接受不同量MUC－1為基礎的配方之個體之間。又進一步的具體例中，個體會接受BSC及結合以MUC－1為基礎的配方治療。

以本發明MUC－1為基礎的配方治療個體之前，個體將進行治療前評估。治療前評估的非限制實例包括一完整的病史及生理測試。該生理測試可包括一CT或X光。個體也可在治療過程間接受治療評估。醫治療評估可包括監控該個體的生命跡象、檢查注射處以及分析血液檢體。

一經治療的個體也可藉由測定下列來評估：(a)腫瘤大小，(b)腫瘤位置，(c)淋巴結分期，(d)NSCLC或前列腺癌的生長速度，(e)個體的存活率，(f)個體的肺癌或前列腺癌徵狀的變化，(g)個體的PSA濃度變化，(h)個體的PSA濃度倍增速度之變化或(i)個體的生活品質之變化。

XVI. NSCLC個體經投予MUC－1為基礎的配方或BLP25脂質體疫苗而增加存活時間 以本發明MUC－1為基礎的配方治療NSCLC或前列腺癌的個體之優點係該個體可具有一較長的存活時間，相較於未接受本發明組成物治療的個體。存活率可藉由比較目前存活者數目與開始接受MUC－1為基礎的配方治療的個體數目來測定。其他具體例中，存活率可與經發表的特定類型癌症存活率相較。一般地，治療開始後該存活率可在任何時間被測量。

例如，該存活率可在治療開始後下述時間被測量，少於6個月，大於6個月但1年內，一年或以上但少於2年，2年或以上但少於5年，5年或大於5年。某些具體例中，一增加的存活率將證明本發明MUC－1為基礎的配方係有效於一特定個體。

XVII.藉由投予MUC－1為基礎的配方而維持生命品質及肺癌徵狀 如前述，以本發明MUC－1為基礎的配方治療NSCLC或前列腺癌的個體之另一優點係維持或增加該個體的生活品質。臨床者及管理機構認為一個體的”生活品質”(“QoL”)係癌症臨床試驗的重要終點。參見，例如，Plunkettet al ., Clin. Lung Cancer, 5(1)：28－32(2003), and Cellaet al ., J. Clin. Epidemiol., 55(3)：285－95(2002)，其等係各自納入於此作為參考。

四個最重要的生命品質指標係生理及職業功能、精神狀態、社交與本體知覺。此方面，NSCLC個體中，兩種肺癌問卷，歐洲癌症研究與治療組織(“EORTC”)以及癌症療法功能評估(“FACT－L”)，可被用來在以描述於此之MUC－1為基礎的配方治療之前、期間與之後，評估一個體的健康相關生活品質。

可預見的是，本發明方法可被與多種次評量之評估結合使用，其等監控一個體之生理正常(PWB)、社會/家庭正常(SWB)、情緒正常(EWB)、官能正常(FWB)以及肺癌徵狀次評量(LCS)。雖然該肺癌徵狀次評量係明顯地迎合肺癌個體，不同次評量可被使用於不同類型的癌症。因此，一不同的次評量可被用於前列腺癌個體。依據所結合的”正常(well－being)”分數，某人可獲得一”FACT－L”分數（所有次評量的總合）或一”試驗結果分數(TOI)”（PWB、FWB及LCS）評量的總合。該TOI係一可信的有意義的生活品質變化之指標。參見Cellaet al .,上述。

該個體可在以本發明MUC－1為基礎的配方治療之前、期間及之後被評估其FACT－L與TOI分數。例如，該TOI分數可在基線(baseline)被測定，即治療前，以及之後在治療開始後的各間隔時被測定，即4週、8週、19週、31週或43週或更長。這些間隔僅係實例以及生活品質的指標可再任何恰當時間被測試。例如，該第一TOI分數可在第一次治療後被測試，取代基線。之後，多個時間之間的分數變化可被計算來測定關於生活品質之改善、惡化或維持的趨勢。

已被計算出自基線減少3分或更多者，對於LCS係一臨床上有意義的肺癌徵狀惡化，以及自基線增加3分或更多者係一臨床上有意義的肺癌徵狀改善。相似地，TOI分數減少7分或更多者指出生活品質惡化，而增加7分或更多者指出生活品質改善。

某些具體例中，肺癌徵狀的臨床上或生活品質之改善會展現該MUC－1為基礎的配方係有效於一特定個體。

因此，投予本發明該MUC－1為基礎的配方可有用於改善或維持經治療的NSCLC或前列腺癌個體之生活品質。為了測量對生活品質的效果，一效果估量可自基線或任何治療點被測定。某些具體例中，一效果估量係介於0.2至<0.49指出一小的效果，0.5至0.79指出一中等效果，以及0.8或更高指出一大的效果。這些數字僅係實例以及該效果估量可因某些個體而變化。

本發明該MUC－1為基礎的配方之投予也可有用於防止許多癌症病患的生活品質隨時間而惡化。例如，某些具體例中，一MUC－1為基礎的配方（如BLP25脂質體疫苗）之投予可導致生活品質指數基本上維持不變或不達到惡化或改善生活品質的程度。

一具體例中，本發明涵蓋改善或維持生活品質或改善或穩定一經診斷有NSCLC個體之肺癌徵狀，其係藉由在以描述於此之BLP25 MUC－1為基礎的配方治療之前、期間與之後，測定該個體之TOI或LCS分數。

XVIII.減少PSA倍增時間 某些具體例中，以本發明MUC－1為基礎的配方治療前列腺癌個體會導致PSA濃度減低、穩定的PSA濃度或PSA倍增時間減少。一般地，MUC－1為基礎的配方對PSA濃度或PSA倍增時間的作用可在任何時間被測量。例如，雖然治療後PSA濃度可被與一基線值比較，該PSA濃度也可於治療點之間或一特定治療點與治療中點之間被比較。某些具體例中，該PSA反應在治療期間被確認。

XIX.以免疫功能評估治療 某些具體例中，個體對MUC－1為基礎的配方之反應會利用免應測試來測量，諸如T細胞增生反應測定。某些具體例中，該T細胞增生反應測定結果會被用來決定該MUC－1為基礎的配方之治療是否有效於一個體。這測定結果也可被用來決定個體在該治療程序期間之不同時間點對該配方之反應。

測量增生性T細胞的測定法係非特定限制的且可藉由任何習知技藝已知的方法來完成。T細胞增生反應之比較可進行比較治療前對治療後之反應，以及比較治療間之免疫反應。

XX.其他癌症 除了NSCLC與前列腺癌以外，本發明亦涵蓋以描述於此之MUC－1為基礎的配方治療其他癌症。

任何個體其具有表現MUC－1的癌症可被鎖定於MUC－1為基礎的配方之治療。例如，有腺癌的個體，該腺癌表現MUC－1蛋白質，可被鎖定於以BLP25脂質體疫苗之治療。腺癌的實例包括，但不限於卵巢癌、肝癌（如：肝臟的侵犯性膽管癌）、大腸癌、乳癌、胰臟癌（如：侵犯性胰管癌）以及腎臟癌。另一表現MUC－1的癌症係頭部及頸部癌症。

以下實施例係欲例示但非限制本發明。雖然其等係典型本發明方法可使用者，其他符合本發明精神之方法係預期可被使用的。透過本說明書，任何公眾可獲得的文件之參考資料，包括美國專利案，係特定納入於此供參考。

較佳實施例之詳細說明 實施例1 脂質體MUC1疫苗治療NSCLC之第II期研究

本實施例展示一L－BLP25疫苗對於第IIIB期局部區域性或第IV期NSCLC個體的治療之功效。

經L－BLP25疫苗治療的病患展現增加的存活率。並且，相較於單純最佳支持照護，BLP25脂質體疫苗添加至最佳支持照護呈現一清楚的優點係治療過程中維持穩定的生理正常且維持治療期與維持個體的生活品質，當以FACT－L總分數及試驗結果指標測量時。

方法 ：該受控的，開放標示的第IIb期試驗納入171個病患。該納入的171個病患中，65有IIIB局部區域性疾病。這些人中，隨機地35個接受治療以及30個隨機地接受最佳標準照護。這兩組係年齡與種族係平衡的。較多的女性與ECOG 0病患係被隨機歸入治療組，相比於最佳標準照護(BSC)（51.4%與36.7%，以及40.0%與26.7%）以及在納入試驗前的癌症治療，治療小組除了化學療法外有更多病患接受放射線療法（91.4比76.7%）。

該使用於本特定實驗之L－BLP25疫苗係一經冷凍乾燥的製劑，其由下述構成：(1)1000μg的BLP25脂胜肽，如一包含序列辨識編號：2的MUC－1胜肽，(2)500μg的免疫佐劑單磷醯脂質A，以及(3)三種脂質：(i)17.3 mg的膽固醇，(ii)3.6 mg的雙肉豆蔻醯磷脂醯甘油以及(iii)29.1 mg的雙棕櫚醯磷脂醯膽鹼以形成一脂質體產物。

所有L－BLP25小組的病患接受至少五次疫苗，96.6%的這些病人完成該初級期以及69.3%持續於該治療計畫的維持期。該研究期間的二線療法大部份包括：化學療法（二或三線）、放射線療法以及手術。該研究的初級治療期間，五位L－BLP25小組的病患以及10位BSC小組的病患接受第二線療法。持續在該研究的維持期間之病患，43位L－BLP25小組的病患以及45位BSC小組的病患接受第二線療法。

為了增強對引流淋巴結的抗原性刺激，該疫苗被投與在四個身體組織位置。1000μg劑量的L－BLP25被給予在四次0.5 mL的皮下注射，各次注射含有總劑量之四分之一。該等次劑量係被投予在上臂的三角肌或肱三頭肌區域，以及左與右腹部的前外側處。

一般地，如此實施例所使用，存活時間係定義自隨機分配的日期至死亡日期。關於在分析的時間仍存活的病患或失去追蹤者，該隨機分配的日期與最後知道該病患是存活的日期之期間係被計算且在該分析時作為保密的觀察。此實施例中，存活係在病患納入完成後，以三個月間隔作監控共12個月。

FACT－L QoL問卷係在特定時間點給所有病患。該QoL分析包括評估第四週與第八週之個體FACT－L自基線變化的平均分數，QoL分數對於時間的圖表呈現以及總分數與次衡量分數曲線下面積分析。治療小組之間的生活品質變化之效果程度係自基線測定。一效果估量係介於0.2至<0.49指出一小的效果，0.5至0.79指出一中等效果，以及0.8或更高指出一大的效果。

結果 ：如第2圖所示，該觀察到的第IIIB期局部區域性病患之兩年存活率，疫苗小組係60%相對於該對照小組係36.7%，顯示生命期望值顯著的增加23.3%。所有的病患族群之兩年存活率，疫苗小組係43.2%相對於對照小組係28.9%，顯示生命期望值顯著的增加14.3%。參見第1圖。僅受最佳標準照護的第IIIB期局部區域性病患的存活中位數係相似於受最佳標準照護的整組之存活中位數為13.3個月。相對地，受L－BLP25治療的第IIIB期局部區域性病患的整體存活中位數具有最小中數不止24個月，顯示生命期望值增加至少10.7個月 。此係驚人的且不可預期的，在導入本發明MUC－1組成物之前，此類病患無可用的治療選擇可產生此等結果。

考量生活品質，該L－BLP25小組相較於BSC小組之清楚的優點係被展現。相較於該BSC小組，該L－BLP25小組中較多的病患顯現臨床上有意義的改善或未改變。在僅受BSC的小組中，更多病患展現一臨床上有意義的惡化於試驗結果指標(TOI)。

方法 ：第IIIB期局部區域性疾病與第IIIB期有惡性肋膜積水(PE)/IV小組之治療與僅接受BSC的病或之間的比較分析係由FACT－L總分數、多種次衡量以及TOI之T－測試來進行。一負的總/TOI變化分數指出一惡化的QoL，而一正的總/TOI變化分數指出一改善。該小組分析指出經L－BLP25治療的第IIIB期LR病患有較佳的QoL。此與先前顯示經L－BLP25治療的第IIIB期LR病患有臨床上有意義的改善之數據相符(p＝0.0692)。

生活品質的結果之比較係呈現於下述第1表：

研究設計

第－2週：給予一FACT－L QoL問卷第－2週：病患被隨機分至L－BLP25加上最佳標準照護或分至只有最佳標準照護（最佳標準照護包括：舒減放射線療法及/或第二線化學療法，依據現行標準臨床實務及亦可包括：社會心理支持、鎮痛及營養支持）。

第－2週：治療前之評估（完整病史、生理測試以及臨床實驗室研究）。其他潛在的疾病之位置之評估係被進行，若臨床上合理的，以排除其他位置之疾病進展。有可能懷孕的女性在治療前係被要求有陰性的姙娠(HCG)測試。

第－3天：治療小組病患接受單劑的300 mg/m² 環磷醯胺靜脈注射。

第0至7週：L－BLP25疫苗注射#1至#8（初級治療期間）。L－BLP25小組的病患在各次L－BLP25治療前，接受生命跡象評估以及先前注射處觀察。生命跡象在各次L－BLP25之後的1小時後也被監控。各次疫苗注射後病患被給予日記卡來紀錄任何副作用以及先前的注射位置係在後續的巡診中被評估。毒性係依CALGB擴增標準來分級。

第4週：對治療小組病患之治療評估及安全與免疫血液工作。給所有病患FACT－L QoL問卷。

第8週：治療評估（對L－BLP25小組病患之生理測試、ECOG狀態、生命跡象、治療位置觀察，以及副作用評估）。一採取血液檢體且供標準安全分析（血液學及化學）以及免疫反應。給所有病患FACT－L QoL問卷。

第19＋週：維持疫苗注射（6週間隔）以及治療評估（12週間隔）。L－BLP25小組的病患之治療評估及安全與血液工作，進行於各次維持疫苗注射以及在第一次維持疫苗注射一週後進行免疫學輪廓測試。給所有病患FACT－L QoL問卷。

病患族群

納入準則1. 18歲以上的男性或女性有NSCLC，其疾病係穩定的或在第一線的標準化學療法完成後的治療已有反應。

2.東方癌症研究合作組織(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)表現狀態2，嗜中性球計數1.5 x 10⁹ /L、血小板計數100 x 10⁹ /L、WBC2.5 x 10⁹ /L以及血紅素90 g/L。

3.預期有四個月存活。

4.已了解且簽署一書面同意書排除準則1.治療前四週內有手術或免疫療法。

2.治療前三週內有免疫抑制藥物包括全身性皮質類固醇。

3.過去或現在有肺癌之外的癌病史。

4.自體免疫疾病或經辨認的免疫缺乏疾病。

5.臨床上顯著的肝或腎功能不全。

6.顯著的心臟疾病或活動性感染，或脾臟切除的個體。

實施例2 T細胞增生反應檢測

此實施例展示本發明該MUC－1配方係直接地造成實施例1中增加的存活中位數。

淋巴球增生作用檢測係使用實施例1研究中的病患以監測疫苗注射之前及隨後的MUC－1抗原特異性TH反應（輔助T細胞之增生作用）來測量該等病患的抗MUC1細胞免疫反應之動態。T細胞增生作用檢測係在免疫作用之前與免疫作用後的數個時間點進行於L－BLP25小組。

L－BLP25小組的病患中，78人係被評估T細胞增生反應。十六位病患經測定有陽性的MUC1特異性T細胞增生反應，其係由L－BLP25疫苗所引發（該反應未存在於免疫作用之前）。十六位發展出一免疫反應病患中，兩位是第IIIB期局部區域性疾病，其他病患是第IV期疾病。該等L－BLP25小組的病患中有陽性的增生反應者之存活中位數係27.6個月，而其他有陰性的增生反應者之存活中位數係16.7個月。這些結果展示本發明該MUC－1配方係直接地造成增加的存活生命預期值中位數達10.9個月。

實施例3 脂質體MUC1疫苗於前列腺根除手術後之PSA失效者的第II期研究

此實施例呈現L－BLP25疫苗對於PSA位準之免疫療效，其係進行於前列腺根除手術後PSA位準逐漸增高之男性。

在初級治療期間結束（第8週），8/16個病患有穩定的PSA。一個病患維持穩定的PSA至該研究期間結束（第49週）。除了一個納入的病患以外，其他病患經發現有延長的PSA倍增時間(“PSADT”)。該倍增時間係指一個體的PSA位準變為兩倍所需之時間，此係一因素用以預測前列腺癌患者在手術治療後之存活率。本次數據呈現，於6/16個病患中其倍增時間超過50%。

方法 ：於前列腺根除手術後被證實有3次PSA增高之生化失效的男性係被納入。包括十六個病患，年齡中位數係60，ECOG分數為0或1，以及格里森氏分數(Gleason score)的中位數係7。初級期終點係療效（如由PSA反應來測量）以及MUC1脂質體疫苗(L－BLP25)之安全性。PSA倍增時間(PSADT)的變化被評估。病患接受單一靜脈注射劑量為300 mg/m² 之環磷醯胺(CTX)接著8週皮下注射含有1,000μg抗原之L－BLP25疫苗（治療）。後續的疫苗注射係於每6週間隔被給予至第49週（維持）。PSA濃度係在治療與維持期期間被測量且在這些間隔中PSADT被計算以及與納入前的PSADT相較。

所有16個病患接受CTX以及15/16完成該治療期間。十個病患完成該維持期間。治療後最常發生的副作用係噁心(31%)與疲倦(25%)；然而，這些副作用未糟於第1級。

結果 ：在誘發作用後，8/15可評估的病患之PSA係穩定或減低的（如每PSA運作組之定義）。在研究的最後之PSA測量，一個病患維持穩定的PSA。相較於研究前的PSADT，6/15個病患具有>50%的PSADT延長。

使用L－BLP25疫苗之此個體族群之初級期終點所評估PSA穩定性或減低係如下：－－8/16個體在初級治療後具有PSA穩定性；－－1/16個體維持PSA穩定性直到維持期結束；以及－－於14/15個使用疫苗的受試者中PSADT係延長；6/16個病患具有>50%的PSADT延長。

研究設計：第－2週：治療前的評估（生理檢查、PSA濃度測量、骨盆腔CT以及骨掃描）。

第－3天：環磷醯胺預先治療。

第0至7週：L－BLP25疫苗#1至#8（初級治療期間）。

第8週：初級治療期間之評估，包括PSA反應。

第13週：PSA反應之確認。

第13,19,25,31,37,43 & 49週：L－BLP25疫苗#9至#15（維持期間）。

第43週：PSA反應之評估。

第49週：PSA反應之確認。

第50週：維持治療之評估。

個體族群：納入準則 1.前列腺根除術係至少在加入研究之前6個月。

2.前列腺根除術後三次連續增加的血清PSA值，此增加係高於至少50%前列腺根除術後的低值。

3.由骨盆腔CT及骨頭掃描陰性證明在治療前的評估係無惡性疾病的證據。

4. ECOG的表現狀態係0.1。

5.正常血液學、肝臟及腎臟功能測試。

6.了解且簽署一書面告知同意書。

7.曾因前列腺癌受荷爾蒙治療（即，新輔助治療pre－RP）的個體必須具有正常範圍的血清睪固酮。

排除準則 1.在加入研究之前6個月內有荷爾蒙療法。

2.在加入研究之前4週內有免疫療法。

3.在加入研究之前一年內有前列腺床的放射線療法。

4.免疫抑制藥物治療，例如環孢菌素或促腎上腺皮質激素(ACTH)或所需的皮質類固醇慢性治療。

5.已知的自體免疫或免疫缺陷疾病。

6.臨床上顯著的心臟疾病或活動性感染。

初始診斷到加入研究（年）：平均值±S.D. 3.8±2.5中位數 3.2範圍 1.0至9.5前列腺根除術後的低值到加入研究（年）：平均值±S.D. 3.1±2.3中位數 2.8範圍 0.6 to 9.1基線PSAμg/L：平均值 3.8中位數 0.4 25%/75% 0.1/0.8

接受的治療

接受治療的總數目 n(%)環磷醯胺 16(100.0)初級治療期間的疫苗注射1 16(100.0)2 16(100.0)3 16(100.0)4 16(100.0)5 16(100.0)6 16(100.0)7 15(93.8)8 15(93.8)維持治療期間的疫苗注射9 14(87.5)10 14(87.5)11 13(81.3)12 12(75.0)13 11(68.8)14 10(62.5)15 10(62.5)

副作用有副作用的病患之總數目，n(%)14(87.5)病患被報告有10%或更頻繁之副作用噁心 5(31.3)疲倦 4(25.0)腹瀉NOS（未指出其他） 3(18.8)似流感病況 3(18.8)鼻咽炎 3(18.8)便秘 2(12.5)頭痛NOS 2(12.5)疼痛NOS 2(12.5)

六位病人被報告在注射位置未有任何類型反應。九位病人被報告紅腫。未有潰爛發生。未發生嚴重或者被排除進一步疫苗注射的狀況。

間隔A＝研究前（自研究前的三次連續PSA增加之第一次至進入研究的基線）間隔B＝維持（自第8週至研究結束）被了解的是，所有揭露於此的範圍也涵蓋任何及其他可能的次範圍以及次範圍之組合。因此，任何列式的範圍可被容易地認知為足以描述與促使該相同範圍被區分成至少相同的二、三、四、五、十…等份。如一非限制的實例，討論於此的各範圍可被容易地區分為下三分之一、中三分之一以及上三分之一…等。被了解的是，所有用語諸如”高達”、”至少”、”大於”、”少於”、”多於”以及相似者，包括載述的數字及指稱的範圍可被區分成次範圍如上述。相樣地，所有揭露於此的比例亦包括所有落於該較廣比例之次比例。

並且，當成員被以一普遍的方式組成一起，諸如馬庫西組(Markush group)，本發明不只涵蓋例示的整組，也涵蓋該組的各個成員以及該主要組的所有可能次組。據此，對於所有目的，本發明不只涵蓋該主要組，也涵蓋缺少一或更多個成員之主要組。本發明也設想特定排除一或更多所請發明的中的任一組員。

所有揭露於此之參考資料，專利案與公開資料係特定地納入於此作為參考。除非特別指定，”一”或”一”表示”一或更多”。

對於熟習本項技藝者而言，明顯地各種修飾及變異可在不悖離本發明的精神與範疇下被進行於本發明的方法及組成物。因此，所欲的是本發明涵蓋此等屬於本發明申請專利範圍的修飾及變異與其等之等同物。

第1圖係一圖描繪一研究之結果，詳述於此，顯示接受BLP25脂質體疫苗治療的病患或僅接受最佳支持照護的病患(BSC)之研究小組之間的整體存活。參見實施例1。

第2圖係一圖展現對於第IIIB期局部區域性的NSCLC病患之存活分析。對於該兩組病患的存活分析（治療組與BSC）係包括經BLP25脂質體疫苗治療的病患相對於僅經最佳支持照護治療的病患之存活分佈函數。參見實施例1。

第3圖係一圖描繪已接受一BLP25脂質體疫苗劑量之不同病人其前列腺特異性抗原(“PSA”)倍增時間之百分比的變化。參見實施例3。

Claims (30)

1. 一種MUC-1為基礎的配方於製造一藥物以供治療第IIIB期局部區域性非小細胞肺癌的用途，該配方包含一脂質體係含有至少一胜肽，該胜肽包含胺基酸序列係與序列辨識編號：1-8之任一者有至少80%的相似度。
2. 如申請專利範圍第1項之用途，其中該MUC-1為基礎的配方進一步包含至少一佐劑。
3. 如申請專利範圍第2項之用途，其中該佐劑係選自於下述所構成之組群：脂質A、胞壁醯二肽(muramyl dipeptide)、鋁(alum)及細胞激素。
4. 如申請專利範圍第3項之用途，其中該脂質A係單磷醯脂質A或一合成的脂質A模擬物。
5. 如申請專利範圍第3項之用途，其中該細胞激素係介白素2。
6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之用途，其中該治療進一步包含評估經該治療的個體。
7. 如申請專利範圍第6項之用途，其中評估經該治療的個體係進行於使用該MUC-1為基礎的配方之前、期間、之後、或其等之組合。
8. 如申請專利範圍第6項之用途，其中評估經該治療的個體包含測量經該治療的個體之免疫反應。
9. 如申請專利範圍第8項之用途，其中測量經該治療的個體之免疫反應包含測量T細胞增生作用。
10. 如申請專利範圍第6項之用途，其中評估經該治療的個體包括測定至少下列之一者：(a)腫瘤大小、(b)腫瘤位置、(c)淋 巴結階段(nodal stage)、(d)非小細胞肺癌的生長速度、(e)該個體的存活率、(f)該個體的肺癌徵狀的變化、或(g)該個體的生活品質之變化。
11. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之用途，其中該配方包含BLP25脂質體疫苗，其中該BLP25脂質體疫苗包含(i)一包含序列辨識編號：1或2之序列的MUC-1胜肽，(ii)一佐劑以及(iii)一或更多額外的脂質體脂質。
12. 如申請專利範圍第11項之用途，其中該BLP25脂質體疫苗係被提供於一套組。
13. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之用途，其中該MUC-1為基礎的配方係適於藉由下列投予：注射、噴霧、鼻腔傳送或口服傳送，以及其中該注射係肌肉注射、皮下注射、結內、腫瘤內、腹腔內或真皮內注射。
14. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之用途，其中該MUC-1為基礎的配方係適於被投予達一期間選自於下列所構成之組群：至少約2週、至少約4週、至少約8週、至少約16週、至少約17週、至少約18週、至少約19週、至少約20週、至少約24週、至少約28週、至少約32週、至少約36週、至少約40週、至少約44週、至少約48週、至少約52週、至少約60週、至少約68週、至少約72週、至少約80週、至少約88週、至少約96週及至少約104週。
15. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之用途，其中在對一個體使用該MUC-1為基礎的配方之前，該個體係接受環磷醯胺治療。
16. 一種MUC-1為基礎的配方於製造一藥物以供改善或維持一經診斷有第IIIB期局部區域性非小細胞肺癌的個體之生活品質的用途，該配方包含有BLP25脂質體疫苗，該疫苗係包含(i)一包含序列辨識編號：1或2之序列的MUC-1胜肽，(ii)一佐劑以及(iii)一或更多額外的脂質體脂質，其中該生活品質之改善或維持包含藉由FACT-L QoL問卷以計算該個體生理正常、官能正常以及肺癌徵狀之組合分數，其中該個體已被診斷有非小細胞肺癌。
17. 如申請專利範圍第16項之用途，其中該改善或維持個體之生活品質係由下列步驟測定：在該MUC-1為基礎的配方被投予達一段時間之前、之間及之後，計算該個體下列之組合分數：生理正常、官能正常以及肺癌徵狀，其中該個體已被診斷有非小細胞肺癌。
18. 如申請專利範圍第16項或第17項之用途，其中該MUC-1為基礎的配方係適於被投予達一期間選自至少約6個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約24個月或更長於24個月。
19. 如申請專利範圍第1至5和16至17項中任一項之用途，其中該MUC-1為基礎的配方含有1000μg的MUC-1胜肽及500μg的佐劑。
20. 如申請專利範圍第1至5和16至17項中任一項之用途，其中該MUC-1為基礎的配方含有300 μg的MUC-1胜肽。
21. 如申請專利範圍第2至3和16至17項中任一項之用途，其中該佐劑係脂質A。
22. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該脂質A的量係150 μg。
23. 如申請專利範圍第1至5和16至17項中任一項之用途，其中該MUC-1為基礎的配方含有15 mg之額外的脂質體脂質。
24. 如申請專利範圍第1至5和16至17項中任一項之用途，其中該胜肽包含序列辨識編號：1所載之序列。
25. 如申請專利範圍第1至5和16至17項中任一項之用途，其中該胜肽包含序列辨識編號：2所載之序列。
26. 如申請專利範圍第25項之用途，其中該胜肽係經脂質化。
27. 如申請專利範圍第1至5和16至17項中任一項之用途，其中該胜肽包含胺基酸序列係與序列辨識編號：1-8之任一者的胺基酸序列相同。
28. 如申請專利範圍第1至5和16至17項中任一項之用途，其中該胜肽包含胺基酸序列係與序列辨識編號：1-8之任一者的胺基酸序列有至少85%的相似度。
29. 如申請專利範圍第1至5和16至17項中任一項之用途，其中該胜肽包含胺基酸序列係與序列辨識編號：1-8之任一者的胺基酸序列有至少90%的相似度。
30. 如申請專利範圍第1至5和16至17項中任一項之用途，其中該胜肽包含胺基酸序列係與序列辨識編號：1-8之任一者的胺基酸序列有至少95%的相似度。