TWI383798B - 改善口腔內細菌群的發酵乳酸桿菌ＳＧ－Ａ９５（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ ＳＧ－Ａ９５）及其保健組合物 - Google Patents
改善口腔內細菌群的發酵乳酸桿菌ＳＧ－Ａ９５（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ ＳＧ－Ａ９５）及其保健組合物 Download PDFInfo
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Description
本發明係關於一種抑制口腔內細菌生長之發酵乳酸桿菌及其發酵物。
正常人口腔內存在著許多細菌、黴菌、甚至病毒，而其中又以細菌的數量為最大：每毫升唾液中有1億個細菌，整個口腔中的細菌種類超過600種，然而這些細菌並非全都是致病菌，其中也包括部份的益生菌。正常狀況下這些細菌彼此維持菌落的相對平衡而不會致病，但如果身體免疫力或抵抗力變差、口腔環境改變、服用藥物或有全身性疾病等情況下，就會使致病菌過度生長而造成口腔疾病，輕則導致口臭、滋生牙菌斑、牙齦發炎等，重則引發齲齒、牙周病，甚至是細菌侵入血管內大量繁殖而造成菌血症。
根據牙醫師公會全國聯合會全年度健保資料統計，台灣地區成年人罹患牙周病比例高達9成，由此可見牙齒保健之重要性。
牙周病一般可分為兩種，亦即牙齦炎(又作齒齦炎，gingivitis)和牙周炎(periodontitis)。牙齦炎主要徵兆是牙齦出血、腫脹、發紅等。牙周炎則是指支撐牙齦組織和牙齒的齒槽骨(alveolar bone)遭到破壞的狀態。
罹患牙周病，牙齒和牙齦間的溝槽會變深，形成「牙周囊袋」(periodontal pocket)。通常牙齒健康者的牙周囊袋深度約在1mm到2mm之間，輕度牙周炎患者的牙周囊袋深度約是3～4mm，中度患者是4～6mm，重度患者的牙周囊袋深度則超過6mm以上。隨著牙周囊袋的加深，牙齦本身會變短。當牙齒外觀看起來變長，或者牙齒開始晃動，都可能是重度牙周病的警訊。
牙齦炎及牙周炎都是「牙周細菌」(periodontal bacteria)感染造成，代表性細菌有牙齦卟啉菌(Porphyromonas gingivalis
)。
唾液中的醣蛋白(glycoprotein)會在牙齒表面形成薄膜，使細菌可在此附著，細菌吸取了食物中的糖分後，薄膜會變大、增厚，進而形成牙菌斑。再者，如果牙周囊袋中形成牙菌斑的話，牙周細菌便會在該牙菌斑中大量繁殖。由於牙周細菌具厭氧性，所以氧氣難以到達的牙周囊袋是它最適合滋生的環境。牙菌斑也是變形鏈球菌(Streptococcus mutans
)的溫床，90%以上的成年人口腔中都攜帶這種細菌，而此菌亦是造成齲齒的主要細菌。當變形鏈球菌分解糖分產生的酸性物質侵蝕牙齒的琺瑯質(enamel)和象牙質(dentin)後，就會造成齲齒。
就牙周病而言，當牙周細菌侵入牙齦時，就會引起免疫反應。牙周細菌會分泌酵素溶解牙齦細胞進而入侵到牙齦內部。在牙周細菌數量尚少時，還能阻止它的入侵，一旦大量繁殖，就會無法抑制。
目前有一些方式可以預防齲齒或牙周病的產生，例如施用避免細菌附著至牙齒表面的抗附著劑，以減少牙菌斑的形成避免細菌侵蝕牙質(中華民國專利申請號094144377)；使用抗菌劑以抑制細菌孳生(美國專利第5,368,845號；WO 92/14475)；或是目前所廣泛使用的氟化物，利用其能降低琺瑯質對酸性物質的溶解度以預防齲齒。然而，目前鮮少有研究探討乳酸菌及其治療口腔疾病之效用。
本發明之目的在提供一種發酵乳酸桿菌SG-A95(Lactobacillus fermentum
)，其寄存編號為BCRC910440，更進一步揭示該發酵乳酸桿菌SG-A95，其包含編碼如SEQ ID NO:1所示之核苷酸序列。本發明之另一目的在揭露以該發酵乳酸桿菌SG-A95於培養基發酵後製得之發酵產物。
本發明之又一目的是提供一種改善口腔內細菌群之保健組合物，係將前述發酵乳酸桿菌SG-A95(Lactobacillus fermentum
)或其發酵產物應用於口腔保健，可有效抑制個體口內之牙周細菌生長。
本發明之SEQ ID NO：1係和已知的發酵乳酸桿菌之遺傳物質有明顯差異(詳見圖1)。此外，API 50 CHL比對顯示出本發明之發酵乳酸桿菌SG-A95與歐洲專利號0154549所揭露之菌株AD0002(寄存號FERM P-7539)有明顯差異，如表一所示。
另本發明所述之個體為哺乳動物，較佳為人。
由體外實驗或活體實驗得知，常見的牙周細菌諸如變形鏈球菌(Streptococcus mutans
)、血鏈球菌(Streptococcus sanguis
)、牙齦卟啉菌(Porphyromonas gingivalis
)及黏放線菌(Actinomyces viscosus
)等皆會受到發酵乳酸桿菌活菌或其發酵產物之影響而停止生長甚至死亡。藉由發酵乳酸桿菌抑制口內細菌滋生的特性，吾人係可將發酵乳酸桿菌應用於預防或治療如下列所示之口腔細菌性疾病：
1.與牙齦卟啉菌相關之疾病：牙周疾病(Periodontal disease)、骨質疏鬆症、海綿靜脈竇血栓性靜脈炎(Cavernous sinus thrombophlebitis)、牙周病(Periodontitis)、心血管疾病、感染性心內膜炎(infective endocarditis)、糖尿病、呼吸系統疾病、動脈硬化、冠狀心臟病、中風、類風濕性關節炎。
2.與血鏈球菌相關之疾病：蛀牙、感染性心內膜炎、急感染性關節炎(Acute septic arthritis)、心血管疾病。
3.與變種鏈球菌相關之疾病：蛀牙、感染性心內膜炎。
4.與黏放線菌相關之疾病：牙周病。
本發明所揭露的發酵乳酸桿菌SG-A95活菌本身即具有抑制細菌滋生的能力，因此在實際使用上，係可將發酵乳酸桿菌SG-A95菌株以直接塗抹於口腔的方式使用，或是在不破壞菌株活性而讓其能於口腔內復原的前提下，將本發明之菌株加以冷凍或乾燥化，進而製成錠劑或噴劑、溶於液體、以食品或醫藥品或口腔清潔劑添加劑方式加以製造並使用。惟任何方式只要不破壞發酵乳酸桿菌SG-A95活菌抑制細菌之能力即為本發明之可能適用方式。
本發明所揭露的發酵乳酸桿菌SG-A95發酵產物係指發酵乳酸桿菌SG-A95經能培養出發酵乳酸桿菌SG-A95成分之培養基發酵後的產物。該培養基之主要成分為葡萄糖、蛋白酶、肉類萃取物、酵母菌萃取物、鹽類等物質。發酵乳酸桿菌SG-A95發酵後的產物即使經過透析膜純化後，例如使用Spectra/透析膜(MWCO:3500)進行透析，亦不影響其抑菌效力，顯示其抑菌能力並非完全仰賴發酵乳酸桿菌活菌菌體，而是在於其發酵過程所產生的代謝物。因此，本發明所揭露之以發酵乳酸桿菌SG-A95為有效成分的口腔保健物，可僅包含除去發酵乳酸桿菌活菌體之發酵乳酸桿菌發酵產物。
在實際應用上，本發明係可將發酵乳酸桿菌SG-A95發酵產物以直接塗抹於口腔、製成錠劑或噴劑、溶於液體、以食品或醫藥品或口腔清潔劑加以製造並使用。惟任何方式只要不破壞發酵乳酸桿菌SG-A95發酵產物抑制細菌之能力即為本發明之可能適用方式。
本發明係揭露一種用於預防或治療口腔細菌性疾病的保健組合物，其中有效成分為發酵乳酸桿菌SG-A95(Lactobacillus fermentum
)或其發酵產物，在此以體外(in vitro
)或活體(in vivo
)實驗加以驗證該菌體或其發酵物對於牙周病之療效。
以發酵乳酸桿菌SG-A95在液態培養基，本實施例採用MRS培養基，於30~37℃培養15~24小時後，將發酵菌液濃縮成30倍濃度，並使用透析膜(Spectra/Dialysis Membrane;MWCO:3500,Spectrum Laboratories Inc,CA)將其透析48小時，再依實驗需求將發酵乳酸桿菌SG-A95與濃縮發酵產物稀釋成不同濃度。分別與變形鏈球菌(Streptococcus mutans
)(ATCC 25175)、血鏈球菌(Streptococcus sanguis
)(ATCC 49295)、牙齦卟啉菌(Porphyromonas gingivalis
)(ATCC 33277)及黏放線菌(Actinomyces viscosus
)(ATCC 15987)進行紙錠瓊脂擴散試驗(Disc agar diffusion test)、肉湯稀釋法(broth dilution method)、發酵乳酸桿菌活菌與病原菌共同培養試驗，瞭解抑制病原菌生長狀況。以上四株病原菌菌株購自財團法人食品工業發展研究所生物資源保存及研究中心或ATCC。
MRS培養基常用於乳酸菌培養，其主要成分為葡萄糖、蛋白酶、肉類萃取物、酵母菌萃取物、鹽類等物質。
將培養至濁度相當於0.5比濁度的變形鏈球菌、血鏈球菌、牙齦卟啉菌及黏放線菌菌液，以無菌棉棒沾菌液3秒鐘，在三個方向平均塗抹於瓊脂表面，使接種原平均分佈。將發酵乳酸桿菌SG-A95的30倍發酵產物透析後，調整成濃縮4倍(LFP4)、濃縮2倍(LFP2)及1倍(LFP1)(未濃縮的發酵菌液)，及將發酵乳酸桿菌SG-A95活菌稀釋成不同菌數，分別為1x109
(LFBL)、2x109
(LFBM)及5x109
(LFBH)。將直徑6mm消毒滅菌之紙錠浸入不同濃度的發酵乳酸桿菌SG-A95之發酵產物或不同活菌數的菌液中三秒鐘後，取出紙錠平貼於瓊脂表面，置於37℃厭氧培養箱中培養24小時後，測量其抑制圈大小。
將發酵乳酸桿菌SG-A95的30倍發酵產物透析後，調整成濃縮4倍(LFP4)、濃縮2倍(LFP2)及1倍(LFP1)(未濃縮的發酵菌液)，另將變形鏈球菌、血鏈球菌、牙齦卟啉菌及黏放線菌在無菌標準液態培養基(BHI broth)培養至濁度相當於0.5比濁度的菌液，各加入50μL菌液於管中，置於37℃厭氧培養箱中培養48小時後，以平板計數法，計算菌落數，推算樣品抑菌濃度。
將發酵乳酸桿菌SG-A95活菌與變形鏈球菌、血鏈球菌及牙齦卟啉菌共同放置於試管中，37℃共同培養。分別於不同時間點取樣，以平板計數法，計算菌落數，瞭解樣品抑制病原菌生長狀況。
分設實驗組及對照組。發酵乳酸桿菌SG-A95實驗組分成6組：透析後之發酵乳酸桿菌SG-A95發酵產物濃縮液3組，分別為濃縮4倍、濃縮2倍及1倍(未濃縮發酵菌液)，不同菌數之發酵乳酸桿菌SG-A95 3組，分別為1x109
、2x109
及5x109
，與對照組2組(四環黴素(tetracycline) 0.267mg/mL及蒸餾水(distilled water)。
選用八週齡之雌性Balb/c小鼠每組12隻(表二)，每日投與不同濃度之發酵乳酸桿菌SG-A95發酵產物或發酵乳酸桿菌SG-A95活菌、四環黴素0.267mg/mL或蒸餾水各1毫升，並於其下顎前牙紮上齒列矯正用鋼線(ligature wire)，並於牙周組織接種牙周病致病菌變形鏈球菌，即為以人工方式引發牙周組織病變之病態動物模式。此操作至全部動物犧牲為止，並觀察記錄其病理表徵。由牙科主治醫師診斷直至對照組(餵食蒸餾水，模擬治療組(mock-treated group))開始牙齦出現紅腫及牙菌斑出現後，解除鋼線束縛，並停止接種牙周病致病菌。於解除鋼線束縛後第4、8、12、及16日，檢測老鼠牙周囊袋深度(pocket depth)，各組犧牲3隻採血，並取檢體進行組織學觀察。
選用八週齡之雌性Balb/c小鼠每組12隻(表三)，於其下顎前牙紮上齒列矯正用鋼線，並於牙周組織接種牙周病致病菌變形鏈球菌，直至對照組牙齦出現紅腫及牙斑出現為止，即為以人工方式引發牙周組織病變之病態動物模式。分別由牙科主治醫師診斷於組織病變後，每日投與不同濃度之發酵乳酸桿菌SG-A95發酵產物或發酵乳酸桿菌SG-A95活菌、四環黴素0.267mg/mL或蒸餾水各1毫升，並觀察記錄其病理表徵。於開始治療日解除鋼線束縛，並停止接種牙周病致病菌。於解除鋼線束縛後第4、8、12、及16日，檢測老鼠牙周囊袋深度，各組犧牲3隻採血，並取檢體進行組織學觀察。
以對照組為標準，使用曼一懷特尼檢定(Mann-Whitney test)與各組中每個個體做檢測，有顯著差異的個體稱為改善個體。(改善個體個數/全組個體數)×100%=牙周囊袋深度改善百分比。
將未死亡動物犧牲，頸動脈取血在3000r.p.m.，4℃的條件下離心10分鐘後，取上層血清，用自動生化分析儀來檢測其ALT、AST、Creatinine、BUN生化指標。並取其重要標的臟器(肝、腎)以10%福馬林液固定，石蠟包埋組織切片後做H.E.染色以進行病理學觀察。
實驗數值以平均值±標準差(mean±S.D.)表示。小鼠牙周囊袋狀況之實驗組與對照組間統計差異，在縱向(longitudinal)研究是採單因子變異數分析(One-Way ANOVA)與Dunnett多重事後比較法(Dunnett multiple post hoc comparison)檢測，而橫斷(cross-sectional)研究是以單因子變異數分析與LSD多重事後比較法(LSD multiple post hoc comparison)檢測。另外採用曼一懷特尼檢定檢測牙周囊袋改善的個體數。統計顯著水準之p值為0.05。
表四顯示紙錠瓊脂擴散試驗之抑菌效果。無菌紙錠直徑為6mm，若抑菌圈>6mm表示有抑菌效果，反之則無抑菌效果。培養溫度及時間為37℃，24小時，對照組為含四環黴素之紙錠，抑制圈之數值以平均值±標準差表示(n=3)。
表四顯示發酵乳酸桿菌SG-A95濃縮2倍以上的發酵產物及活菌對於黏放線菌、牙齦卟啉菌、變形鏈球菌及血鏈球菌這四種病原菌皆有抑制圈產生。
表五顯示發酵乳酸桿菌SG-A95的發酵產物濃度對於牙周致病菌48小時處理後有不同的抑制效果，廣泛而言，發酵乳酸桿菌SG-A95產物之高濃度有較好的抑制效果。針對牙周致病菌而言，發酵乳酸桿菌SG-A95的發酵產物對於牙齦卟啉菌的抑制效果最明顯，呈現劑量依賴現象，其次為黏放線菌。發酵乳酸桿菌的2倍以上濃縮產物對於這4株病原菌皆有抑制作用。
表六顯示發酵乳酸桿菌SG-A95活菌與變形鏈球菌共同培養，不管是低菌數組(7次方)、中菌數組(8次方)或高菌數組(9次方)，於共同培養48小時內皆無變形鏈球菌病原菌存在，可見其皆有抑制變形鏈球菌生長之效果。
表七顯示發酵乳酸桿菌SG-A95活菌與血鏈球菌共同培養，高菌數組(9次方)於共同培養10小時，已無血鏈球菌病原菌存在，中菌數組(8次方)與低菌數組(7次方)於共同培養14小時，已無血鏈球菌病原菌存在，可見其皆有抑制血鏈球菌生長之效果。
表八顯示發酵乳酸桿菌SG-A95活菌與牙齦卟啉菌共同培養，高菌數組(9次方)於共同培養6小時，已無牙齦卟啉菌病原菌存在，中菌數組(8次方)於共同培養8小時，已無牙齦卟啉菌病原菌存在，低菌數組(7次方)於共同培養14小時，已無牙齦卟啉菌病原菌存在，可見其皆有抑制牙齦卟啉菌生長之效果。
評估預防組發酵乳酸桿菌SG-A95發酵產物及活菌數，各組餵食不同濃度樣品對於牙周囊袋深度的影響，在不同時間點各組對於餵食蒸餾水的對照組(pMT)在所有的時間點皆有顯著差異。餵食四環黴素的預防對照組(pTC)在所有的時間點皆有顯著差異。
發酵乳酸桿菌SG-A95預防組發酵產物與活菌數各濃度組別，在不同時間點的組內比較，4倍(pLFP4)濃度、高濃度活菌組(pLFBH)及四環黴素組(pTC)在12天及16天牙周囊袋的改善程度與第4天比較有顯著差異。
評估治療組發酵乳酸桿菌SG-A95發酵產物及活菌數，各組餵食不同濃度對於牙周囊袋深度的影響，不同時間點各組間都有顯著差異。在每個時間點與對照組(tMT)比較，4倍濃度組(tLFP4)、高濃度活菌組(tLFBH)及四環黴素組(tTC)在每個時間點皆有顯著差異。餵食1倍及2倍發酵產物的組(tLFP1與tLFP2)及低濃度活菌組(tLFBL)，除了第8天，其餘時間點皆有顯著差異。中濃度活菌組(tLFBM)只有在第12天有顯著差異。
治療組餵食發酵乳酸桿菌SG-A95發酵產物及活菌數的各組，在不同時間點之組內比較，高濃度活菌組(tLFBH)第8、第12及第16天(與第4天比較)有顯著差異，而四環黴素組(tTC)第12及第16天有顯著差異。
發酵乳酸桿菌SG-A95預防組牙周囊袋深度改善百分比在第16天，除了2倍與4倍濃度組及低濃度活菌組(pLFP2、pLFP4與pLFBL)外，各組皆達到100%。
發酵乳酸桿菌SG-A95治療組，除中濃度活菌組外，在第16天皆有33%~100%的改善率。
餵食SG-A95發酵產物或活菌數最高濃度的各組在第16天的肝、腎組織切片(圖2~圖5與圖10~圖13)，顯示各組肝及腎組織細胞無顯著毒性傷害之表徵，無發炎細胞浸潤，與無治療對照組(tMT或pMT)(圖6~圖9與圖14~圖17)相較之下無明顯差異。
在體外實驗的紙錠瓊脂擴散試驗可以知道，發酵乳酸桿菌SG-A95濃縮2倍以上的發酵產物對於這四種病原菌皆有抑制圈產生，活菌不管是1x109
(LFBL)、2x109
(LFBM)或5x109
(LFBH)對於黏放線菌、牙齦卟啉菌、變形鏈球菌、血鏈球菌四種牙周致病菌皆有9-10mm的抑制圈產生。在肉湯稀釋法試驗中，顯示發酵乳酸桿菌SG-A95的發酵產物濃度對於牙周致病菌有不同程度的抑制效果。共同培養的數據顯示，發酵乳酸桿菌SG-A95活菌對於牙齦卟啉菌抑制效果最好，而對於變形鏈球菌、血鏈球菌亦有抑制的作用，且活菌數愈高抑制效果愈好。
牙周病動物模型活體實驗顯示發酵乳酸桿菌SG-A95的發酵產物及活菌對於牙周狀況的改善，預防的效果優於治療的效果。就預防效果而言，各組餵食不同濃度對於牙周囊袋深度的影響，在不同時間點各組對於對照組(pMT)皆有顯著差異的改善。而治療效果部分，以發酵產物4倍濃度組(tLFP4)、高濃度活菌組(tLFBH)表現最好。
餵食發酵乳酸桿菌SG-A95發酵產物或活菌數最高濃度的各組，在第16天動物犧牲時取出肝腎組織進行病理切片，顯示各組肝及腎臟組織細胞，無顯著毒性傷害之表徵，表示安全性極高。
結合體外及動物活體實驗，顯示發酵乳酸桿菌SG-A95之發酵產物及活菌能預防牙周炎的產生並改善牙周發炎的狀況。
圖1顯示本發明之SEQ ID NO：1與已知的發酵乳酸桿菌(美國專利公開號US 2002/0094328中之菌株ATCC14931)之核苷酸序列比對圖(使用NCBI blast程式)。Query為ATCC14931之序列，Sbjct為本發明SEQ ID NO：1之序列。
圖2顯示發酵乳酸桿菌SG-A95治療組(tLFP4)肝臟組織切片(200X)。
圖3顯示發酵乳酸桿菌SG-A95治療組(tLFP4)腎臟組織切片(200X)。
圖4顯示發酵乳酸桿菌SG-A95治療組(tLFBH)肝臟組織切片(200X)。
圖5顯示發酵乳酸桿菌SG-A95治療組(tLFBH)腎臟組織切片(200X)。
圖6顯示對照組之四環黴素治療組(tTC)肝臟組織切片(200X)。
圖7顯示對照組之四環黴素治療組(tTC)腎臟組織切片(200X)。
圖8顯示對照組之無治療(蒸餾水)組(tMT)肝臟組織切片(200X)。
圖9顯示對照組之無治療(蒸餾水)組(tMT)腎臟組織切片(200X)。
圖10顯示發酵乳酸桿菌SG-A95預防組(pLFP4)肝臟組織切片(200X)。
圖11顯示發酵乳酸桿菌SG-A95預防組(pLFP4)腎臟組織切片(200X)。
圖12顯示發酵乳酸桿菌SG-A95預防組(pLFBH)肝臟組織切片(200X)。
圖13顯示發酵乳酸桿菌SG-A95預防組(pLFBH)肝臟組織切片(200X)。
圖14顯示對照組之四環黴素預防組(pTC)肝臟組織切片(200X)。
圖15顯示對照組之四環黴素預防組(pTC)腎臟組織切片(200X)。
圖16顯示對照組之無預防(蒸餾水)組(pMT)肝臟組織切片(200X)。
圖17顯示對照組之無預防(蒸餾水)組(pMT)腎臟組織切片(200X)。
Claims (10)
- 一種發酵乳酸桿菌SG-A95(Lactobacillus fermentum ,SG-A95)，其寄存編號為BCRC910440。
- 根據申請專利範圍第1項之發酵乳酸桿菌SG-A95，其包含編碼如SEQ ID NO:1所示之核苷酸序列。
- 一種發酵乳酸桿菌SG-A95之發酵產物，其係以根據申請專利範圍第1項之發酵乳酸桿菌SG-A95於培養基發酵後製得。
- 一種改善口腔內細菌群之保健組合物，其係包含根據申請專利範圍第1項之發酵乳酸桿菌SG-A95或根據申請專利範圍第3項之發酵產物。
- 根據申請專利範圍第4項之保健組合物，其中發酵乳酸桿菌SG-A95為係活菌，而發酵產物係發酵液。
- 根據申請專利範圍第4項之保健組合物，其係用以抑制個體口內之牙周細菌生長。
- 根據申請專利範圍第6項之保健組合物，其中該牙周細菌包含變形鏈球菌、血鏈球菌、牙齦卟啉菌或黏放線菌。
- 根據申請專利範圍第6項之保健組合物，其中該個體係哺乳動物。
- 根據申請專利範圍第4項之保健組合物，其中發酵產物係指發酵乳酸桿菌SG-A95經能培養出發酵乳酸桿菌SG-A95成分之培養基發酵後的產物。
- 根據申請專利範圍第4項之保健組合物，其係呈錠劑、噴劑、溶液、食品或醫藥品或口腔清潔用品添加劑之任一樣態。
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| CN118526528B (zh) * | 2024-06-17 | 2024-12-13 | 浙江大学 | 发酵乳杆菌zjuids06在预防和缓解牙周炎功效中的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4746512A (en) * | 1984-03-09 | 1988-05-24 | Kabushiki Kaisya Advance Kaihatsu Kenkyujo | Anticariogenic or antiperiodontitic agent |
| US20060067921A1 (en) * | 2002-09-06 | 2006-03-30 | Vri Biomedical Ltd | Probiotic bacterium: lactobacillus fermentum |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060093592A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-05-04 | Nutracea | Synbiotics |
-
2010
- 2010-04-27 TW TW099113257A patent/TWI383798B/zh active
- 2010-10-08 US US12/900,905 patent/US8349316B2/en active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4746512A (en) * | 1984-03-09 | 1988-05-24 | Kabushiki Kaisya Advance Kaihatsu Kenkyujo | Anticariogenic or antiperiodontitic agent |
| US20060067921A1 (en) * | 2002-09-06 | 2006-03-30 | Vri Biomedical Ltd | Probiotic bacterium: lactobacillus fermentum |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Koll-Klais et al." Oral lactobacilli in chronic periodontitis and periodontal health: species composition and antimicrobial activity", oral Microbiology Immunology 2005:20, 354-361. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20110262372A1 (en) | 2011-10-27 |
| US8349316B2 (en) | 2013-01-08 |
| TW201136596A (en) | 2011-11-01 |
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