TWI352595B - Cosmetic and cosmeceutical compositions for restor - Google Patents

Description

1352595 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明提供對暴露於環境元素及/或病理情況之皮膚回 復皮膚屏蔽功能之組合物、套件及方法。 【先前技術】 皮膚具有許多功能，但是其主要功能為作為保護層或屏 蔽。皮膚對陸地動物之最重要角色為對富水内部器官隔離 乾燥環境。皮膚之此種皮膚屏蔽功能在於稱為角質層之最 上薄層（人類為約1 0-20微米）。此層之不透水力較其他活體 器官膜高 1000 倍。Potts & Francoeur (1991) j. invest. Dermatol. 96; 495-499 ° 角質層係由兩種成分組成，即富蛋白質非活細胞與細胞 間脂質域。Elias et al. (1993) Curr. 〇pin Dermat〇1 23 1 -237。細胞間域中之脂質分子形成雙層結構。不透水力 係由脂質分子之形態及處理細胞之次序所造成。Denda et ai. ( 1 994) Arch. Dermatol. Res. 2 86 ·· 4 1 _46。因為此特定之 磚與/尼」結構’角質層顯示高不透水力。 稱為表皮之最上層皮膚主要由角質形成細胞構成。表皮 為自動更換之固定狀態。在下層，角質形成細胞幹細胞分 裂成子細胞’其向外移位，而且透過連續重疊層分化而進 入角質層。然後’角質形成細胞死亡（細胞凋亡）且其細胞器 與胞質在分化之最終過程期間消失。細胞間脂質主要在終 止分化期間由稱為板狀體之含脂質粒之胞吐產生。分泌之 脂質散佈於細胞間域且形成雙層結構。同上之Enas et al_ 108679.doc 1352595 (1993)。 、離子信號在表皮屏蔽功能之自身穩定機構中扮演重要角 ee et al. (i992) J. Clin. Invest. 89 ： 530-538 〇 ^ jl f .·:丨膚中：鈣係以高濃度侷限於恰在角質層下方之表皮粒層 ’即最上層表皮。相反地，斜濃度在棘狀層最高，即中 • 間表皮，而且在粒層最低。 …鈣為全域信使，即使是在簡單有機體或植物中。其離子 • 丨仫與雙倍電荷之組合可使其加緊對受體之結合而排除其 他離子，如鎂，導致強而特定之結合。Caraf〇n & (1985) The Calcium Signal. Sci· Am· 25 3 : 70-78。此特定性 使細胞形成獲取鈣信號之特殊受體。對於人體之許多部 份’ Ca2+經常以類似cAMp之方式作為第二信使。在皮膚 中辦7 (在細胞〉谷負中）對細胞提供細胞内或細胞外信號。 細胞内外信號可彼此連接，但是亦可分別地作用。已發現 細胞内Ca2 +隨細胞外Ca2 +提高而增加。其隱含增加之細胞内 φ Ca2+為激發角貧形成細胞分化之實際信號。Tanojo &

Maibach (1999) in Percutaneous Absorption, 3rd Ed., Bronaugh & Maibach，ed_, Marcel Dekker, NY, pp. 939-950 o 因為Ca2+無法如其他第二信使分子新陳代謝，細胞透過 許多結合及特殊化突出蛋白質加緊調節分子内含量。 Clapham (1995) Cell 80 : 25 9-2 68。細胞内空間中之鈣濃度 (通常為〜1 .5 mM)較細胞溶質中（〜0.1 μΜ)高四階。在可激動 細胞中，例如肌肉細胞，必須密切地調節細胞外鈣濃度以 將其保持在〜1 ·5 mM之正常含量，使得其不會意外地激發肌 I08679.doc 1352595 肉收縮’神經博動及血液凝固。在其他細胞中，包括角質 形成細胞’細胞外含量係與細胞内濃度維持平衡。 如上所述，在角質形成細胞之細胞域内外之間有需要加 緊調節之高鈣梯度。此外，在表皮内存在鈣梯度，上表皮 之 Ca2 量向於下表皮。Menon et al. (1985) J. jnvest Dematol. 102 : 789-795。Ca2+濃度自基底區域至角質層穩 定地增加’其他離子則否。Forslind et al. (1995) Scanning

Microsc· 9 : 1〇ΐι·1026。此梯度在關於形成不正常屏蔽功 月b之不正韦皮膚中未觀察到’如牛皮癖。Menon & Elias (1991) Arch. Dermat〇l· 127 : 57-63。已報告以丙酮處理或 膠帶剝除瓦解皮膚屏蔽耗盡上表皮之Ca2+，造成失去Ca2 + 梯度。其乃由於導致增加之Ca2 +被動損失之加速水移轉至 角質層中且通過所造成。Mao-Qiang et al. (1997) Exp Dermatol. 6 : 36-40。 總之’妈離子在皮膚屏蔽之自身穩定中扮演重要角色。 屏蔽變化改變皮膚中之鈣離子梯度且導致屏蔽修補過程。 嚴重之變化可能導致高程度鈣信號，其可誘發由增加皮膚 成分或信使之合成至發炎反應之各種過程之活化。因此存 在用於活化屏蔽修補過程’以對受環境元素或病理情況負 面地影響之皮膚回復正常屏蔽功能之組合物及方法之需 求0 【發明内容】 本發明提供對暴露於環境元素及/或病理情況之皮膚回 復皮膚屏蔽功能之組合物、套件及方法，其通常將如弼離 I08679.doc β 1352595 子及/或鎖離子之二價陽離子包括於生理 中。在某些具體實施例中，為了維 又" 、皮膚屏如之自身籍定， 使二價陽離子與如鈉及鉀離子之單 胃陽綠子以適當[卜彳丨〆 持平衡。此組合物、套件及方法可 ’、 及· f “ * 乍為用於改良皮膚情況， 及預防或治療皮膚疾病與皮膚病況之化妝 或醫藥品。 樂用化妝。口 【實施方式】 —雖然在此顯示及敘述本發明之較佳具體實施例，此具體 =施=以；r例之方式提供對熟悉此技藝者為顯而易知 ::ΓΤ藝者可進行各種變化'改變及替代而不背離 方案可用於實行本發明。其意圖在㈣ ,^ DO ΜΜ卜甲5月專利範圍界定 本如月之範圍，因而涵蓋這 範圍内之方法與結構。-I專㈣圍與其等致物之 .本如月提供用於回復皮膚屏敍功能之釗新組合物及方 法。本發明係基於約離子調節皮膚屏蔽功能之角色之 了解，及為了维括由_ κ料 土 '准持皮膚屏敝自身穩定之單價與二價離子 之複雜平衡。 、 的nt皮膚中相較於鈉、鉀與鎂之限制量造成皮膚細 二雜：皿控兩低含量。然而，發明人相信對皮膚僅應用 約離子不僅益用t‘ ’’’、’、有D ，因為在監控鈣中，皮膚亦考量豆 他離子之存在八 僅應用南#5之情形。皮膚取其過量且激 韌負面口饋以回應，如此造成無法預測之負面影響。因此， 《月人相仏應用如辦或鎂離子之二價離子必須與其他成分 108679.doc 1352595 平衡以回復皮膚屏蔽功能。 依照本發明’提供用於護膚之組合物及方法，其包括預 防或治療由於皮膚屏蔽功能受損造成之不正常皮膚情況， 如脫水及發炎。不受特定理論或作用機構限制，據作此组 合物經由以下對皮膚施加其有益效果·· 〇維持皮膚中主要 離子，特毅單價與1陽離子間之平衡；丨相復皮膚中 主要離子，特別是單價與二價陽離子間之平衡；及叫回復 且维持受離子平衡影響之皮膚細胞之生長過程。 藉由回復皮膚中主要離子之平衡，可達成各種有益效 果。因為皮膚接受來自環境及飲食變化之各種刺激，其 4藉由调整皮膚屏蔽品質而適應。在環境變乾燥時，皮膚 可能產生硬屏蔽以防止高程度之水損失。硬屏蔽後來可造 成粗及鈍化之皮膚。感興趣的是，皮膚使用約離子間接監 測環境乾燥度。如果乾燥度因其他原因而加劇，如皮膚病 或二度損傷/刺激，則離子平衡長期偏移，激發品質不良之 屏蔽功能之連續形成。因此，離子平衡之回復誘發具有最 適屏蔽供能正常皮膚屏蔽層之再生。正常皮膚屏蔽之形成 亦確保皮膚之其他細胞及成分之健康生長，如淋巴細胞及 角質形成細胞，因而達成最適之皮膚情況。 在本發明之-個態樣中，提供一種護膚用組合物。在一 個具體實施例中’組合物包含在生理上可接受介質中按組 :物總重里。十為約〇 〇1·8% W/从之二價鈣離子及/或二價鎂 離子視㈤要地’二價辦離子對二價鎮離子之比例範圍為 5. 1至卜 5’3’ 1至1:3，2: 1至 1:2，或3:2 至 2:3。 I08679.doc •10. 丄妁2595 了接又"質較佳為化妝上或醫藥 佳為，钙雜；尨、g 了接又載劑。較 巧鈣雔子係以氯化鈣之形式提供 鎂之形式提供。 ㈣子係以乳化 :另-個具體實施財’組合物包含在生理上可接受介 比例為】5:U1:20之二價約離子及單價離子，立中 —價鈣離子之量相對組合物總重量為約〇·(Π-8重量％β視需 要地’二價妈離子對單價離子之比例範圍為8:ι至Η0, 6:1 至 l:3,4:a1:5’2:i1:3^i:ai 2。 較佳為，單價離子為氣化鋼、氯化卸或演化卸形式之納或 卸離子。 依照這些具體實施例’為了維持皮膚屏蔽中之離子平衡 且避免激發負面回饋以回應，在組合物中係以適當之比例 組合二價陽離子（例如㈣鎂陽離子）與單價⑮離子（例如納 或鉀陽離子）。二價陽離子亦可組合其他主要皮膚成分，如 膽固醇、脂肪酸與胺基酸或其等致物。 在：個特定具體實施例中’二價鈣或鎖離子較佳為在水 性液態介質中組合單價鈉與鉀。水性液態介質組成水相， 其可為組合物之連續相。 水相可本質上包括水；其亦可包含水及與水互溶溶劑之 混合物（在25。(：為大於50重量％之水互溶力），例如含！至5 個碳原子之低碳單醇，如乙醇或異丙醇，含2至8個碳原子 之二醇，如丙二醇、乙二醇、丨，3_ 丁二醇、或二丙二醇， C3-C4酮與C2-C4齡，及甘油。 水相（水及視需要之與水互溶溶劑）可以相對組合物總重 108679.doc 1352595 量範圍為1至98重量％，視需要為3%至96%，4〇%至95%， 50%至90%，60%至90%，或7〇%至85%之含量存在。 在水性液態介質中，二價鈣離子之量較佳為約， 視需要為約0.5-5%，或視需要為約13%。二價鈣離子較佳 為藉由對水相添加CaCl2而提供。 此水性調配物可作為皮膚爽膚劑、濕潤劑或保濕劑，以

對暴路於環境元素或病理情況或受損之皮膚促進皮膚屏蔽 修補及回復正常皮膚屏蔽功能。 視需要地，本發明之組合物為乳液或乳霜調配物之形 式。其可含乳化界面活性劑，特別是以相對組合物總重量 範圍為2至30重量％，而且較佳為5%至15%之比例存在。這 些界面活性劑可選自陰離子及非離子界面活性劑。對於界 面活性劑之性質及功能（乳化），可參考文件”Encyci〇pedia of Chemical Technology，Kirk-〇thmer"，第 22卷，第 333_432

頁’第3版，㈣，Wiley，對於陰離子及非離子界面活性劑， 特別是該參考資料之第347-377頁。

較佳地用於本發明组合物夕R 4私λι ,且α物之界面活性劑係選自：非離子 界面活性劑：月旨肪酸’月旨肪醇’聚乙氧化或聚乙二醇化脂 肪醇，如聚乙氧化硬脂醇或錄壤基硬脂醇，蔗糖之脂肪酸 醋’烷基葡萄糖酯，特別是桉其諂运 疋^丨q沉基萄糖之聚氧伸乙基 化月曰肪酸S曰’及其混合物；声離了 g 、工li ^雕子界面活性劑：經胺、氨 水或驗鹽中和之C)6_C3〇脂肪酸，及豆嗝入 Α A + 及兵此合物。較佳為使用 可得到水包油或水包蠟乳液之界面活性劑。

在乳霜调配物中’二價與離早令曰私A 貝的離子之置較佳為約0.01-8¾，視 108679.doc 1352595 需要為約0.05-0.5%，或視需要為約01_〇.3。/(^二價鈣離子 較佳為藉由對乳液加入CaCl2而提供。 視需要地，本發明之組合物為水性凝膠或水凝膠調配物 之形式。水凝膠調配物包含增稠劑以將液態溶液增稠。增 稍劑之實例包括但不限於碳合物、纖維素為主材料、膠、 海藻素、瓜爾膠、果膠、鹿角菜苷、明膠、礦物性或經改 質礦物性增稠劑 '聚乙二醇與多醇 '聚丙烯醢胺、及其他 之聚合增稠劑◊較佳為使用對組合物賦與安定性及最適流 動特性之增稠劑。 在水凝膠調配物中，二價鈣離子之量較佳為約〇〇1_8〇/〇, 視需要為約0.05-0.5%，或視需要為約o.i — oj%。二價約離 子較佳為藉由對乳液加入CaCl2而提供。 本發明之組合物可進一步包含有效量之生理上可接受抗 氧化劑’其選自由丁基化對甲酚、丁基化氫醌一甲醚與生 月酴組成之群組。抗氧化劑可以全部組合物之〇 · 〇 〇 5 _ 5重量 %之量存在。 本發明之組合物可進一步包含天然或改質胺基酸，如精 胺酸、胱胺酸、麩胺酸、組胺.酸、異白胺酸、白胺酸、離 fe酸、曱硫胺酸、苯基丙胺酸、蘇胺酸、色胺酸、酷胺酸、 與綠胺酸。胺基酸可以全部組合物之0.002_6重量％之量存 在。 本發明之組合物可進_步包含天然或改質固醇化合物， 如膽固醇及植物固醇（亦稱為植物崔醇），如豆留醇、菜油固 醇、β-毅甾醇、角固醇（chalinosterol)、穿貝海綿甾醇 108679.doc -13- 1352595 (cn〇naster〇i)、蕓苔留醇、α波菜留醇胡蘿葡苦 (danc〇ster〇1)、24-脫氫膽固醇（desm〇ster〇1) ' 與多孔留醇 / (P〇riferaSter〇1)。固醇可以全部組合物之0·00i -5重量％之量 - 存在。 本發明之組合物可進—步包含天然或改質膠蛋白、絲蛋 白或大豆蛋白。蛋白可以全部組合物之〇〇卜i 〇重量％之量 存在。 # 本發明之組合物較佳為調配成局部應用於角蛋白材料， 如皮膚、毛髮、睫毛、或指甲。其可為正常用於此型應用 之任何表現形式，特別是水性或油性溶液、水包油或油包 水乳液、聚石夕氧乳液、微乳液或奈米乳液、水性或油性凝 膠或液體、漿狀或固態水合產物之形式。 本發明通常可為流體g I曰 ^ 巧瓜體且可具有白色或有色乳霜、軟膏、 乳汁、洗劑、聚液、％ ^ 聚科、慕斯、或凝膠之外觀。其可視 需要以氣溶膠、貼片咨格士4 ’ 巧A私末之形式局部地應用於皮膚上。 其亦可為固態形式，你丨枝jny Ψ 飞例如棒形式。其可作為皮膚用保養產 品及/或化妝產品使用。式去 . 次者’其可調配成洗髮精或潤絲精。 在已知方式中，本發明3«·彡。a 知月之經合物亦可含化妝品常用之添 加劑及佐劑，如親水性或鞀 、 1次親知性膠化劑、防腐劑、抗氧化 劑、溶劑、香料、填料、海祖 願枓 '臭味吸收劑、與染料。這 些各種添加劑及佐香丨之甚& , θ ^之置為經考量習知上用於此領域之 罝’而且範圍為例如組合物蛐击θ 口物，，息重！之0.01 %至20%。視其本 性而定，這些添加劑及佐劑可弓I入脂肪相中或水性中Γ 在本發明之組合物為乳液時，脂肪相相對組合物總重量 108679.doc 1352595 之比例有利地範圍為2至80重量 至里/。而且較佳為5至5〇重量 %。包括於乳液形式組合物中 ^ Y之知肪物質、乳化劑與共乳 化劑係選自經考量此領域習知 上過配者。礼化劑與共乳化 劑較佳為以相對組合物總重量範圍為〇·3至3〇重量。A，而且 較佳為0.5至20重量％之比例存在於組合物中。 本發明之例示脂肪物質包括油，而且特別是礦物油（液態 石油膠）、植物來源油（酪梨油、月見草油、紅花油、大豆油、

小麥胚芽油、杏仁核油）、動物來源油（羊毛脂）、合成油（全 氫1烯）、聚矽氧油（環甲矽脂）、及氟油（全氟多醚）。脂肪 醇（如鯨蠟醇）、脂肪酸、蠟、及膠，特別是聚矽氧膠，亦為 代表性脂肪物質。 本發明之例示乳化劑及共乳化劑包括聚乙二醇之脂肪酸 醋，如PEG-100硬脂酸醋、ΡΕ(3·50硬脂酸醋與peg_4〇硬脂 酸酯；多元醇之脂肪酸酯，如硬脂酸乙二酯、葡萄糖醇三 硬脂酸酯與氧伸乙基化葡萄糖醇硬脂酸酯，例如市售之商 標名Tween™ 20或Tween™ 60 ;及其混合物。 例示親水性膠化劑特別地包括羧基乙烯基聚合物（碳合 物）、丙烯酸共聚物（如丙烯酸酯/坑基丙稀酸龍共聚物）、聚 丙稀醯胺、多醣、天然膠、及黏土。例示親脂性膠化劑特 別地包括改質黏土，例如膨土，脂肪酸之金屬鹽，及疏水 性矽石。 本發明之特點亦為一種護膚用化妝品體系/養生法，其係 藉由對皮膚局部應用含0.01-15% w/w二價鈣離子，單獨或 組合至少一種上述之其他化合物，調配至生理上可接受介 108679.doc -15· 1352595 質（媒液、稀釋劑或載劑）中之組合物。 本發明更特別地關於一種用於治療皮膚老化之負面現象 及/或純化併發症及/或皮膚或毛髮色素沉澱症及/或皮膚乾 燥及’或高皮脂溢及/或高皮脂溢相關缺陷及/或敏感性皮膚 及/或頭皮屑及/或自然掉髮及/或禿頭之化妝品體系或養生 法’其包含對皮膚或毛髮局部應用含〇〇卜15% w/w二價鈣 雒子，單獨或組合至少一種上述之其他化合物，調配至生 理上可接受介質中之組合物，經出現所需化妝/治療回應所 需時間。 名詞「皮膚老化現象J意圖為皺紋與細紋、失去皮膚之 堅實及/或彈性、皮膚萎縮、存在擴大毛細孔之較不規則皮 膚粒、失去皮膚光彩、及/或色素沉澱痕跡。 名柯「敏感性皮膚J意圖為在ΕΡ-0,6 80,749 B 1號專利中 特被化之皮膚，其在此併入作為參考。因此已證明敏感性 皮膚附帶之症狀通常包括皮膚區域經歷之疼痛感，如螫 痛刺痛、疼或癖疼、燒痛、發紅、熱痛、不適、緊端等。 廷些症狀可回應各種因素而顯露，特別是如流汗、摩擦、 情緒 '食物、風、修面、肥皂、界面活性劑、具高鈣濃度 之硬水、溫度變化、或羊毛。 因此，本發明特點亦為化妝品組合物，其在生理上可接 受介質（媒液、稀釋劑或載劑）中含〇.5% w/w二價鈣離 子、及至少一種選自以下之其他活性劑化合物：剝離溶解 劑、濕潤劑、去色素沉澱或防色素沉澱劑、抗糖化劑、N〇_ 合成酶抑制劑、5cx-還原酶抑制劑、賴胺醯基及/或脯胺醯 108679.doc -16 - 於刺激真皮或表皮巨分子合成及/或防 用於刺激成膠原細胞與角質細胞增生及/ 質細胞分化之試劑、肌肉鬆㈣、用於降低刺激之化 σ、銳微生物劑、伸張劑、抗污染劑、或自由基清除劑。 中=特Γ亦為化妝品組合物，其在生理上可接受介質

15/° W/W—價飼離子、及至少一種選自特定UVA 或UVB防曬劑之㈣防曬劑及/或至少一種視需要之經塗 覆無機顏料》 本發明之組合物極適合㈣質素基請料局部應用，如 皮膚、角質素纖維（頭髮與睫毛）及指甲。 名詞「生理上可接受介質」意圖為與皮膚及/或其包膜相 容之介質。 現在更詳細地敘述可調配至本發明組合物中之各種化合 物。 1· 剝離溶解劑及濕潤劑： 名詞「剝離溶解劑」意、圖為可如下作用之任何化合物： ⑷藉由促進表皮脫落而直接剝離溶解，如卜經基酸， 特別是柳酸與其衍生物（包括5_正辛酸基柳酸）；α經基酸， 如經乙酸、檸檬酉变、乳酸、酒石酸、經丁二酸、或苯乙醇 酸；尿素；龍膽酸；寡海藤糖；桂皮酸；苦參萃取物；經 基二苯乙烯’特別是包括白藜蘆醇； (b)或涉及角膜橋粒、糖*、肖質層胰凝乳蛋白酶 (SCCE)、或甚至其他蛋白酶（姨蛋白酶、似胰凝乳蛋白酶） 之剝離溶解或降解之酶。用於鉗合礦物鹽之例示試劑為 108679.doc -17· 1352595 EDTA ; N-醯基-Ν，Ν\Ν，-伸乙二胺三酸；胺基磺酸化合物， 而且特別是（Ν-2-羥基乙基哌畊-Ν_2•乙烷）磺酸（HEPES); 2-氧噻唑啶-4-羧酸（丙半胱胺酸（pr0CySteine)；);如甘胺酸型式 之α-胺基酸衍生物（如ep_0,852,949號專利所述）；蜂蜜；糖 衍生物，如0-辛醯基-6-D-麥芽糖與N-乙醯基葡萄糖胺。 名詞「濕潤劑」意圖為·· (a) 為了維持角質層濕潤而對屏蔽功能作用之化合 物’或閉塞化合物。例示為神經醯胺、類鞘胺脂為主化合 物、卵磷脂、糖鞘脂、磷脂、膽固醇與其衍生物、植物甾 醇（豆崔醇' β-榖留醇或菜油固醇）、必要脂肪酸、丨，2-二醯 基甘油、4-色酮、五環三萜烯、石油膠、與羊毛脂； (b) 或直接增加角質層之水含量之化合物，如蘇糖與其 衍生物、透明質酸與其衍生物 、甘油、戊二醇、氧脯氨酸 酯（pidolates)、胺基酸（例如絲胺酸、脯胺酸、麩胺酸、精 胺酸）、木糖醇、尿素、肌酸、葡萄糖胺、乳酸、乳酸酯、 • 聚甘油丙烯㈣I、依克多因（eetGin)與其衍生物、聚葡萄胺 糖、糖 糖、糖、寡醣與多醣、環形碳酸酯、 、聚天冬胺酸酯與其衍

DHEA)及維生素d與其衍生物。

3 0°/❶’而且較佳為〇 〇1%至2〇0/。。 明組合物極適合用 包含上示剝離溶解劑及濕潤劑之本發明 108679.doc •18· 1352595 於預防或治療皮膚乾燥，而且特別是乾燥症。 2.去色素沉殿或防色素沉殿劑： .. 可調配至本發明組合物中之例示去色素沉澱劑包含以下 • 4匕合物：曲酸；土耳其鞣酸；熊果苷與其衍生物，如 咖95,779與砂指，109號專利所述；氫酉昆；胺基酿衍生 ，* ’如W〇-99/10318與W〇-99/32077號專利戶斤述，而且特別 是N-膽固醇基氧錢基對胺基㈣&乙氧基m基對㈣ • ㉟；亞⑯基酴衍生物，特別是WO-99/22707號專利所述者； L-2-氧噻唑啶-4-羧酸或丙半胱胺酸，及其鹽與酯；抗壞血 酸與其衍生物，特別是抗壞血醯基糖苦；及植物萃取物， 特別是甘草、桑葚與黃岑之萃取物，此表列並非意圖限制。 例示之防色素沉澱劑包括由Maruzen上市之地榆 (Sanguisorba officinaHs)萃取物、及菊花（Chrysanthem^ morifolium)萃取物。 包含上示去色素沉澱劑之本發明組合物極適合用於預防 • -戍治療過度色素沉澱，特別是有關皮膚老化之色素沉澱痕 跡0 含上不防色素沉澱劑之組合物極適合用於治療禿頭。 3. 抗糖化劑： 名詞「抗糖化劑」意圖為用於防止及/或降低皮膚蛋白糖 化之化合物’特別是真皮蛋白，如膠蛋白。 例示抗糖化劑為杜鵑花科（Ericacea)之植物萃取物，如薛 莓（Vacdnium angustif〇丨ium)萃取物；與其衍2 物’·及羥基二苯乙烯與其衍生物，如白藜蘆醇與3,3,,5,5,_ 108679.doc

-19- 1352595 四氫二苯乙烯。這些抗糖化劑各敘述於FR-99/16166、 FR-00/08158 ' FR-99/09267、及 FR-99/16168號專利。對於 調配至本發明組合物中，特佳為白藜蘆醇。 包含以上定義之抗糖化劑之本發明組合物極適合用於預 防或治療皮膚老化現象’特別是預防或治療皮膚失去張力 及/或彈性》 4. NO·合成酶抑制劑： 極適合調配至本發明組合物中之例示N〇_合成酶抑制劑 特別地包含葡萄種（Vitis vinifera)之植物萃取物，其由

Euromed以 Leucocyanidines de raisins extra，或由 Indena以 商標名 Leucoselect.RTM，或亦由 Hansen以 Fxtrait de marc de raisin上市；橄揽種（Olea europaea)之植物萃取物，其較佳 為得自橄欖葉且由Vinyals以乾燥萃取物之形式，或由 Biologia & Technologia以商標名Eur〇〗BT上市；及銀杏種 (Gingko biloba)之植物萃取物，其較佳為此植物之乾燥水性 萃取物’由 Beaufour以 Gingkobiloba extrait standard上市。 包含以上定義之NO-合成酶抑制劑之本發明組合物極適 合用於預防或治療皮膚老化及/或敏感性皮膚之現象。 5. 5ot-還原酶抑制劑： 在本發明之組合物包含5α-還原酶抑制劑時，此抑制劑有 利地選自： 類視黃素，而且特別是視黃醇； 硫與硫衍生物； 鋅鹽，如乳酸鋅 '葡萄糖酸鋅、氧脯氨酸鋅、羧酸鋅、 108679.doc -20- 1352595 柳酸鋅及/或胱胺酸鋅； 氯化硒； 维生素B 6或吡哆醇； 辛醯基甘胺酸、肌胺酸、及錫蘭肉桂（Cinnamomum zeylanicum)萃取物之混合物，其由Seppic以商標名 SepicontrolA5.RTM.上市；

由SECMA以商標名phlorogine.RTM.上市之糖海帶 (Laminaria saccharina)萃取物； 由Silab以商標名Sebonormine™上市之繡線菊（Spiraea ulmaria)萃取物； 得自山金車種（Arnica Montana)、金雞納種（Cinchona succirubra)、丁香種（Eugenia caryophyllata)、啤酒花種 (Humulus lupulus)、貫葉金絲桃種（Hypericum perforatum)、 薄何種（Mentha piperita)、迷迭香種（Rosmarinus officinalis)、鼠尾草種（Salvia officinalis)' 百里香種（Thymus vulgaris)之植物萃取物，其均由例如Maruzen上市； 由Euromed上市之錫棕橺（Serenoa repens)萃取物； 水飛莉屬（Silybum)之植物萃取物； 含皂苷素（sapogenins)之植物萃取物，而且特別是富薯蕷 皂苷（diosgenin)或富番麻皂苷（hecogenin)之山藥 (Dioscorea)植物之萃取物；及 含丁香酚或丁香糖苷之丁香之萃取物。 5α-還原酶抑制劑有利地組成例如本發明組合物總重量 之0·00 1 ◦/。至1 0%，而且較佳為〇.〇丨％至5%。在此組合物含此 108679.doc •21 · 1352595 化合物時，其特別適合用於預防或治療皮脂及/或多毛及/ 或雄激素相關脫髮。 .· 6.賴胺醯基及/或脯胺醯基氫氧酶抑制劑： ；"可調配至本發明組合物中之賴胺醯基及/或脯胺酿基氫 氧酶抑制劑之較佳實例為w〇 96/〇9〇48號專利所述之2,各 ，一胺基㈣3_氧化物或KDPO ’及美國專利第4，139 619 與4,596,812號所述之2,4_二胺基如^基㈣3氧化物或 • "Minoxidil、 這二化δ物有利地例如以相對組合物總重量為〇. 〇 〇 1 %至 5重量％，而且較佳為〇〇1%至5重量％之比例，存在於本發 明組合物。 7.用於刺激真皮或表皮巨分子合成及/或防止其降解之 試劑： 用於刺激真皮巨分子之活性劑中，例示為 U)對以下作用者：膠蛋白合成，如雷公根（Centella • asiatica)萃取物，·積雪草苷（asiaticosides)與其衍生物；抗壞 血酸或維生素C與其衍生物；合成肽，如核纖素、生物肽 CL、或由Sederma上市之棕橺醯基寡肽；自植物萃取之肽’ 如Coletica以商標名phyt〇kine.RTM.上市之大豆水解物；植 物激素’如植物生長素及桂皮酸與其衍生物，如公告歐洲 專利申請案第0,925,779號所述； (b)或對彈性蛋白合成作用者，如LSN以商標名

Cytovitin™ 上市之酵母菌（Saccharomyces cerevisiae)萃取 物；及由SECMA以商標名Kelpadelie.RTM.上市之巨溪 108679.doc -22- 1352595 (Macrocystispyrifera)萃取物； (c) 或對葡萄糖胺基聚糖合成作用者，如由Brooks以商 .· 標名 Bi〇min yogourt®上市之乳桿菌（Lactobacillus vulgaris) . 之乳品發酵產物；由Alban Muller以商標名HSP®上市之掠 海扇藻（Padina pavonica)萃取物；及得自Silab之商標名 ' Firmalift®、或得自LSN之商標名Cytovitin®之酵母菌萃取 物； ^ (d) 或對纖維結合素合成作用者，如由Seporga以商標名 GP4G®上市之浮游生物鹽生藻（Salina)萃取物；得自八比抓 Muller之商標名Drieline®之酵母萃取物；由Sederma以商標 名Matrixil®上市之棕搁醯基五肽； (e) 或對金屬蛋白酶（MMP)，更特別是MMP 1、2、3 ' 或9抑制作用者：例示為類視黃素與其衍生物、類異黃酮、 寡肽與脂肽、脂胺基酸、由Coletica以商標名Col]alift®上市 之麥芽萃取物·，藍莓或迷迭香萃取物；類胡蘿蔔素，特別 ® 地包括蕃茄紅素；異黃酮、其衍生物或含其之植物萃取物， 特別疋大豆萃取物（例如由Ichimaru pharcos以商標名 FUVosterone犯®上市）、紅花苜蓿、亞麻、kakkon、鼠尾 草或鼠尾草萃取物（如法國專利申請案第〇〇/1〇2〇3號所述）； (f) 或對絲胺酸蛋白酶（如白細胞彈性酶或組織蛋白酶 G)抑制作用者；例示為豆科（Leguminosa)種子（婉豆（pisum sativum))之肽萃取物，其由LSN以商標名parelastyi⑧上市， 及類肝素與假二肽。 刺激表皮巨分子（如fillagrin與角質素）之活性劑中，特別 108679.doc •23-

1352595 地代表為由Silab以商標名Structurine®上市之羽扇豆萃取 物；由Gattefosse以商標名Gatuline®上市之山毛櫸（Fagus sylvatica)芽萃取物；及由Seporga以商標名GP4G®上市之浮 游生物鹽生藻（Salina)萃取物。 含一或多種以上化合物之本發明組合物極適合用於預防 或治療皮膚老化現象，特別是失去皮膚之堅實及/或彈性。

8·用於刺激成膠原細胞或角質細胞增生及/或角質細胞 分化之試劑： 可調配至本發明組合物中之用於刺激成膠原細胞增生之 例示試劑為包括植物蛋白或多肽、萃取物，特別是大豆（例 如由LSN以商標名Eleseryl SH-VEG8®上市或由Silab以商 標名Raffermine®上市之大豆萃取物）；及植物激素，如 giberrellins與細胞分裂素。 可調配至本發明組合物中之用於刺激角質細胞增生之試 劑特別地包含類視黃素，如視黃酚與其酯，包括棕櫚酸視 只酉旨，類視黃酸與其衍生物、由Gattefosse上市之夏威夷果 仁萃取物，及由Sederma上市之馬鈐著（Solanum tuberosum) 萃取物。 用於刺激角質細胞分化之試劑包含例如礦物質，如鈣； 由Silab以商標名Photopreventine®上市之羽扇豆萃取物；由 Seporga以商標名Phytocohesine®上市之β-谷固醯基硫酸 鈉；及由Solabia以商標名Phytovityl®上市之玉米萃取物。 包含這些化合物之本發明組合物較佳為用於預防或治療 皮膚老化現象。 108679.doc •24 1352595 9. 肌肉鬆弛劑： 包括於本發明組合物之肌肉鬆弛劑包含鈣抑制劑，如痙 寧鍵（alverine)與其鹽’氯通道開放劑，如地西泮 (diazepam)，及兒茶酚胺與乙醯基膽鹼抑制劑，如由nip〇tec 上市之六肽類肉毒桿（argireline R)。 包含這些化合物之本發明組合物係用於預防或治療皮膚 老化現象，特別是敵紋。

10. 抗微生物劑： 可調配至本發明組合物中之例示抗微生物劑包括2,4,4,_ 二氯-21-羥基二苯基醚（或三氣生（tricl〇san))、3,4,4，三氣 banilide、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2•羥 乙石黃酸己脒咬鹽、曱咕硝（metronidazole)與其鹽、咪康。坐 (micronazole)與其鹽、伊曲康唑（itrac〇naz〇le)、特康哇 (terconazole)、益康唑（econazole)、酮康唑（ketoconazole)、 沙康唑（saperconazole)、氟康唑（fiuconazole)、克黴唾 (clotrimazole)、布康唑（butoconazole)、奥昔康唑 (oxiconazole)、硫酸康。坐（sulphaconazole)、硫康 〇坐 (sulconazole)、特比奈芬（terbinafine)、環吡酮（ciclopirox)、 環0比酮胺（ciclopiroxolamine)、十一稀酸與其鹽、過氧化苯 甲醯基、3-羥基苯曱酸、4-羥基苯甲酸、植酸、N-乙醯基_L-半胱胺酸、二硫辛酸、壬二酸與其鹽、花生油酸、間苯二 酚、2,4,4、三氯.-2'-羥基二苯基醚、3,4,4'-三氯banilide、吼 。定酮乙醇胺鹽（octopirox)、辛氧基甘胺酸、辛醯基甘胺酸、 辛二醇、10-羥基-2-癸酸、WO-93/18743號專利所述之二氣 108679.doc -25- 1352595 苯基咪唑二氧戊環與其衍生物、菌氯烯醇、與植物鞘胺醇 (phytosphingosine)，及其混合物。 . 較佳之抗微生物劑為三氯生、苯氧基乙醇、辛氧基甘胺 • 酸、辛醯基甘胺酸、10-羥基-2-癸酸、辛二醇、菌氣烯醇、 ^ 與壬二酸。 ， 以實例之方式，抗微生物劑可有利地以組合物總重量之 0.1%至20%，而且較佳為01%至1〇%之量，調配至本發明之 組合物中。 11.伸張劑： 名詞「伸張劑」意圖為可對皮膚施加張力之化合物，其 效果為暫時消除皮膚表面上之不規則體，如皺紋及細紋。 可調配至本發明組合物中之伸張劑中，特別具代表性 為： (1) 聚胺甲酸酯乳膠或丙烯酸-聚矽氧乳膠，特別是 丑？-1，038,5 19號專利所述者，如經丙基硫（聚丙烯醆甲酯）、 • 丙基硫（聚甲基丙烯酸曱酯）或丙基硫（聚曱基丙烯酸）接枝 聚二曱基矽氧烷，或經丙基硫（聚甲基丙烯酸異丁酯）與丙基 ' 硫（聚曱基丙烯酸）接枝聚二甲基矽氧烷。此接枝聚矽氧聚合 物係由3 Μ以商標名VS 80、VS 70或L021上市。 (2) 大豆或小麥植物蛋白，及/或 (3) 矽酸鈉鎂（Laponites)。 包含以上伸張劑之本發明組合物極適合用於治療皮膚老 化現象，特別是敏紋及細紋。 1 2 ·免疫調節劑： 108679.doc -26· 1352595 广「免疫調節劑」意圖為可刺激或抑制身體之免疫回 μ之任何化合物’如類固醇、皮f激素、硫Μ吟、魏基 ..::、甲胺杯黴盼酸與其衍生物、環抱靈素(leflu_ide) • 與其衍生物、或環磷醯胺。 ' 13.抗污染劑或自由基清除劑： _ 名詞「抗污染劑J意圖為可捕捉臭氧、單環或多環芳族 化合物（如苯并派嗔）及/或重金屬（如始、《、鎖、及/或錄） • 之任何化合物。名詞「自由基清除劑」意圓為可捕捉自由 基之任何化合物。 可調配至本發日月組合物中之例以氧捕捉劑特別是維生 與其衍生物，包括抗壞血醯基糖H與^，特別是 早寧、土耳其鞣酸與單寧酸；表沒食子兒茶素 (:p^gall〇catechln)與含其之天然萃取物，·撖揽樹葉萃取物； 余萃取物，特別是綠茶；花青素；迷迭香萃取物；齡酸， 特別疋.彔原酉文，一苯乙稀，特別是白蘇產醇；含硫胺基酸 ,1生⑯#別是s•幾基^基半胱胺酸，麥角硫醇，· N_乙酿 ， 基半胱胺酸；鉗合劑，例如N，N，-武（3,4,5-三甲氧基节基） 乙一胺或其鹽、金屬錯合物或醋之一；類胡蘿葡素，如蕃 紅酸’及各種原料，例如以下之混合物：精胺酸、組胺酸、 核糖核酸、甘露醇、腺苷三鱗酸鹽"比。多醇、苯基丙胺酸、

酪胺西夂及由 Laboratoires SerobioIogiqUes以商標名 cpp LS 2633-12F®上市之水解RNA、由s〇iabia以商標名 Phytovityl®上市之玉米水溶性部份由以商標名 Unicotrozcm C_49®上市之藍堇萃取物與檸檬萃取物之混合 108679.doc •27· 1352595 物及由Provitaland以商標名pronaien Bioprotect®上市之 人參、蘋果、桃子、小麥、與大麥萃取物之混合物。 本發明之用於捕捉單環或多環芳族化合物之例示試劑特 別疋單f ’如土耳其韓酸；吲哚衍生物，特別是吲哚3 _甲 醇；茶萃取物，特別是綠茶；鳳眼蓮或布袋 crassipes)萃取物；及由solabiaw商標名phyt〇vhyl⑧上市之 玉米水溶性部份。 最後’可凋配至本發明組合物中之重金屬捕捉劑特別地 包括鉗合劑，如EDTA、伸乙二胺四亞曱基磷酸之五鈉鹽、 及N，N'-雙（3,4,5-三曱氧基苄基）乙二胺或其鹽、金屬錯合物 或醋之一；植酸；葡萄糖胺衍生物；茶萃取物，特別是綠 茶；單寧，如土耳其鞣酸；含硫胺基酸，如半胱胺酸；鳳 眼蓮（Eichhornia crassipes)萃取物；及由s〇】abia以商標名 Phytovityl®上市之玉米水溶性部份。 可包括於本發明組合物之自由基清除劑除了上示之特定 抗污染劑包含維生素E與其衍生物，如乙酸生育酚醋；生物 類黃酮；輔酶Q1 0或ubiquinone ;特定酶，例如觸酶、超氧 化物歧化酶、乳過氧化酶、麩胱甘肽過氧化酶、與奎寧還 原酶；麩胱甘肽；亞苄基樟腦；苄基環化酮 (benzylcyclanones);經取代萘酮（napthalenones);氧捕氨酸 鹽；植坑三醇；γ-縠醇；木齡素（lignans);及退黑激素。 包含上示抗污染劑及/或自由基清除劑之本發明組合物 極適合用於預防或治療皮膚老化現象’特別是敞紋，及失 去皮膚之堅實與彈性及脫水。至於變化，其與可用於預防 108679.doc -28· 1352595 或治療鈍化併發症者相同。 14. UVA及/或UVB防嘴劑及視需要之經塗覆無機顏料： 本發明之組合物可含一或多種可篩除UVA及/或UVB放 射線之UV防曬劑。 用於師除UVA放射線之例不化合物特別地包括： (a) 二苯基酮衍生物，例如： 2,4-二羥基二苯基酮（二苯基酮_〗）； 2,2·，4,4，-四羥基二笨基酮（二苯基酮_2); 2-經基-4 -甲氧基二苯基酮（二苯基酮_3)，其得自BASF2 商標名 Uvinul M40 ; 2-經基-4-甲氧基二苯基酮_5-續酸（二苯基嗣_4)與其績酸 鹽（二苯基_-5) ’其得自BASF之商標名uvinul MS40 ; 2,2·-二羥基-4,4’-二曱氧基二苯基酮（二苯基酮_6); 5 -氣-2-經基二苯基_(二苯基酮; 2,2'-二經基-4 -曱氧基二苯基酮（二苯基酮_8); 2,2’-二羥基-4,4’-二曱氧基二苯基酮_5,5，_二磺酸之二鈉 鹽（二苯基酮-9); 2-經基-4 -甲氧基-4’ -甲基二苯基酮（二苯基酮_1〇); 二苯基酮-11 ; 2-經基-4-(辛氧基）二苯基酮（二苯基酮_12); 車父佳為一本基酿I - 3與二苯基目同_ 5 ; (b) 三畊衍生物’而且特別是得自Ciba Geigy之商標名 Tinosorb S之2,4-貳{[4-(2-乙基己氧基）_2_羥基]苯基}_6_(4_ 曱氧基苯基）-1，3,5-三畊、及得自Ciba Geigy之商標名 108679.doc •29· 1352595

Tinosorb M 之 2 2'-凸田甘 + >· ，/亞曱基貳[6-(2H-苯并三唑·2_ 基）-4-(1,1，3,3-四甲基丁基）酚]; ⑷苯]，4-家（3-次甲基.1〇•樟腦續酸），其視需要部份或 完全中和形式，及 (d) 其混合物。 用於篩除UVB放射線之例示化合物包括： (a) 柳酸衍生物，特別是柳酸升孟酯與柳酸辛酯； (b) 桂皮酸衍生物，特別是得自Givaudan之商標名 ParsolMCX之對曱氧基桂皮酸2_乙基己酯； (c) 液態β，β _ —苯基丙烯酸醋衍生物，特別是α_氰基 -α，β’- 一苯基丙稀酸2-乙基己酯，或得自BASF之商標名 Uvinul N539之辛-柳酸（octocryiene); (d) 對胺基苯甲酸衍生物； (e) 得自Merck之商標名Eusolex 6300之4-甲基亞节基 樟腦； (f) Merck以商標名"Eusolex 232"上市之2-苯基苯并味 唑-5-磺酸； (g) 】，3,5-三啡衍生物，特別是得自BASF之商標名 Uvinul T150之2,4,6-参[對-(2'-乙基己基氧基羰基）苯胺 基-1，3,5-三嗜。 用於篩除UVA及UVB放射線之例示化合物特別地包括： 植物萃取液，特別是迷迭香（迷迭香酸）及火絨草屬 (Leontopodium)，特別是植物種火絨草（Leontopodium alpinum)或毛香火絨草（Leontopodium stracheyi) ’·及敘述於 I08679.doc -30- 1352595 FR-A-2,642,968號專利之苯并三啥聚石夕氧。 例示視需要經塗覆無機顏料包括視需要地塗覆鋁及/或 硬知酸紹之二氧化鈦、氧化鐵、氧化鋅、氧化錯' 或氧化 鈽之奈米顏料。 1 5 ·用於降低刺激之神經原來源化合物： 用於降低刺激之神經原來源化合物之例示化合物包括： (a) 物質P拮抗劑，而且特別是EP-0,680,749號專利所述 者，至少一種非光合成絲狀細菌萃取物，特別是 EP-0,761，204號專利所述之Vitre〇sciUa仙如油， EP-0,764,44〇號專利所述之泉水，至少一種薔薇科植物之萃 取物，特別是公告歐洲專利申請案第〇,9〇6,752號所述之法 國玫瑰種（Rosa gallica)，及公告歐洲專利申請案第 0,737,47丨與〇,77〇,3〇2號所述之鹼土金屬； (b) CGRP拮抗劑，特別是Ep_〇,765,668號專利所述者， 而且特別是龄尾草(Iridacea)萃取物，特別是香根f尾種 (Iris pallida)； (c) NO-合成酶抑制劑； ⑷緩動素（bradykinin)括抗劑，而且特別是公告歐洲專 利申請案第0,909,556號所述者； (e) 細胞活素拮抗劑； (f) 組織胺拮抗劑； (g) 白介素1及/或以型腫瘤壞死因子（TNFoc)之拮抗劑， 而且特別是公告歐洲專利申請案第M92,642與〇,764,444號 所述者，特別是肽M〇duW、三月太離胺酸·捕胺酸-綠胺酸 I08679.doc 31 1352595 (KPV)，及至少一種Labiae科植物之萃取物，特別是迷迭香 種； (h) 鈉通道阻塞劑，其較佳為選自：阿米洛利 (Amiloride)、奎尼丁（Quinidine)、奎尼丁硫酸鹽、蜂毒明 肽（Apamine)、赛庚咬（Cyproheptadine)、洛派 丁胺 (Loperamide) '與N-乙醯基普魯卡因醯胺（procainamide);

(i) 鉀通道開放劑，特別是米諾地爾（Minoxidil)與其衍 生物》 組合物亦應包含媒液以將活性成分於適當稀釋液中輸送 至皮膚。該組合物可為液體、懸浮液、乳液、洗劑或乳霜 形式。 本發明組合物中活性成分用媒液之選擇視得自組合物之 所需產物而有大範圍之可能性。適當之媒液可如下分類。 應了解，媒液為可作為活性成分之稀釋劑、分散劑或溶

劑’因此確保其可按適當濃度應用於皮膚且均勻地分布之 物質；媒液較佳為可幫助 ^ 晃助活性成分穿透皮膚者，如此因改 良之性質而確俘i, 雒保I長活性成分之效果。本發明之組合 包括水、及/或至少—絲w , 液。 ^種水以外之化妝上可接受媒液作為媒 T用於本發明組合物之水以外媒液可包 如潤滑劑、推進劑'®飞成體 ，谷劑、保濕劑、增稠劑、與粉末。可 旱獨地或如一或冬錄 之實例如下： 載劑之混合物使用之各這些型式媒液 '閏滑劑，如硬脂醇 '甘油單萬麻油酸S旨、甘油單硬脂酸 108679.doc •32- 1352595 醋、丙-1，2 -二醇、丁-1，3 -二醇、紹油、鯨蠛醇、異硬脂酸 異丙酯、硬脂酸、棕櫚酸異丁酯、硬脂酸異鯨蠟酯、油醇、 月桂酸異丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八碳-2-醇、異 鯨蠟醇、棕櫚酸鯨蠟酯、二曱基聚矽氧烷、癸二酸二正丁 酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯' 硬脂酸異丙酯、硬 脂酸丁酯、聚乙二醇、三乙二醇、羊毛脂、蓖麻油、乙醯 化羊毛脂醇、石油、礦物油、肉豆蔻酸丁酯、異硬脂酸、 棕櫚酸、亞麻油酸異丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆寇酯、 油酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯； 推進劑，如三氯氟甲烷、二氯二氟曱烷、二氯四氟乙烷、 單氣一氣曱烧、二氣二氟1乙烧、丙烧、丁烧、異丁院、二 甲醚、二氧化礙、氧化硝酸； 溶劑，如乙醇、二氯曱烷、異丙醇、蓖麻油、乙二醇一 乙醚、二乙二醇一丁醚、二乙二醇一乙醚、二甲基亞硬、 四氫°夫喃； 保濕劑’如甘油、山梨醇、2-°比嘻。定酮-5-缓酸鈉 '可溶 性膠蛋白、酞酸二丁酯、明膠；及 粉末，如白堊 '滑石、填料、泥土、高嶺土、澱粉、膠、 膠體二氧化矽、聚丙烯酸鈉、四烷基及/或三烷基芳基銨、 蒙脫石、經化學改質矽酸鎂鋁、經有機改質微晶高嶺土、 水合矽酸紹、發煙矽石、羧基乙烯基聚合物 '羧基曱基纖 維素鈉、乙二醇單硬脂酸酯。 組合物中之媒液量，若存在則包括水，較佳為應足以將 至少一部伤活性成分以足以對皮膚有效提供益處之量載至 I08679.doc -33· 1352595 皮膚。媒液量可包含組合物 他成分存在於組合物時。 特別疋極少或無其 • •组合物因而包含15至99.嶋，而且較佳為 • 〇/〇之媒液。 王π·5重里 視思圖產物之形式％中 ,_ 式而疋，本發明之組合物可含已述以外 二：色：如其可包括抗菌劑、防腐劑、抗氧化劑、乳化 劑、者色劑、與清潔劑，其中某些詳述於上。 • 本發明之植合物亦可使用用於廣泛種類化妝上或藥用化 妝=性成分，特別是在應用於皮膚時具有某些有益效果匕 之成分之媒液。 組合物因此提供一種可將活性成分以適當濃度稀釋、分 散、輸运、及分布至皮膚表面上之方式。 本發明亦提供一種護膚或治療套件，其包含：一種含本 發明組合物之容器，其視需要進一步包含如何使用本發明 組合物之指示。 ’ I發明组合物亦可加入面膜或或體膜。此膜可包含一種 •墊片’其含用以對皮膚施加指定作用之本發明組合物。墊 片可為乾燥或濕網狀態，為了使膜適合欲治療之臉形或身 體部份’較佳為至少在濕網狀態可拉伸。塾片可由紙、織 物、布、或聚合材料製成。 本發明亦提供一種製備局部應用於皮膚之化妝品經合物 方法，、包3展合在此定義之活性成分與適當媒液而提 供0 · 0 0 1 %至〇 · 5 %之濃度。 本發明組合物可調配成液體，例如洗劑或乳汁’以結合 108679.doc •34- ί> \ …95

塗抹器(如滚球塗抹器)或可含推進劑之噴灑裝置(如氣溶 膠）或裝有装以分配液態產物之容器使用。或者，本發明 、、且口物可為固態或固態，例如棒形物、乳霜或凝膠，以結 口適备塗抹态或僅管、瓶或加蓋之瓶使用’或如經液體浸 潰織物’如擦拭紙巾。 較佳為組合物為水性乳液且其可為油包水乳液、或水包 ’由礼液。特別重要之本發明組合物為其中乳液之水相作為 載劑之水性脂乳液。 、局部應用L合物特別重I，因為皮膚情況視必要 胺基酸存在而定。此組合物可為液態或塑性：&態組合物 包括油’其包含本發明組合物，有或不添加載劑;由；洗劑，

如自由或何t形式之本發明⑽在生理上可接受溶劑中之溶 例如知之水/谷液或水性乳液；及乳霜與軟膏，例如自 由或何生形式之醋在適當載劑（例如軟膏基料）中之塑性分 散液。此組合物可用於預防及治癒因與清潔劑接觸造成之 皮膚損傷，及治療由於氣候、曰0麗、其他型式之燒傷造成 之環境創傷，及降低皮膚上之細菌活性。 本發明因而提供—種含在此定義之化妝品組合物之封閉 容器。 本發明之組合物特別地 疋在皮膚表面過乾、龜裂 意圖局部應用於人類皮膚，特別 、磨損、或其他損傷。 本發明因而亦包括一 有過乾、龜裂、磨損、 之人類病患局部施藥之 種將本發明之組合物對患有或易患 或其他皮膚損傷，及其他皮膚疾病 方法。劑量比例視欲治療病況及施 i08679.doc

*35· 1352595 藥途徑而定。局部皮膚症狀可能需要應用組合物一或多次。 本發明亦提供在此定義之活性成分在局部治療皮膚疾病 之用途。

本發明組合物對促進或回復皮膚屏蔽功能之效果可使用 實驗動物模型或對人類病患測試而評估。

可用於本發明之模型實驗動物為人類以外常作為各種測 試之實驗動物者。其可使用任何動物’只要與本發明之目 的一致’但是通常可使用老鼠、天竺鼠、兔子等。 動物可接受降低皮膚屏蔽功能之處置。此處置可為任何 可有效地降低皮膚㈣功能之方法。4置之格式無關緊 要。為了造成此降低，其方便地藉膠帶剝除去除表皮之角 層，或藉由以界面活性劑（例如十二碳基硫酸納（sds))或有 機溶劑（如丙酮）處理而去除角層m療之時間，在老鼠 之情形’較佳為例如在自施加應力結束起約12小時後，以 確保對貫驗動物之充分應力狀態。

在如上降低皮膚屏蔽位置處之皮膚屏蔽功能回復程度# 按時間或在預定之時間間隔後谓測。造成降低之位置可, 實驗動物之任何位置，只要其可❹i皮膚屏蔽功能回復卷 度’但是其通常較佳為選擇外耳，即耳朵之突出外部。 貞列方法可為測1表皮水損失或皮膚不顯汗（π肌）— 其通吊視為皮膚屏蔽功能e , 標之其他因素_可藉=，仁疋亦可使用可作為指 Λ , LT猎本身常用之市售裝置測量。至於 典型裝置，可提&Evap()nm 於 測量儀等。 meier、—ter、Micr_oisture I08679.doc -36 - 1352595 例如本發明組合物對促進或回復皮膚屏蔽功能之效果可 使用表皮水損失測量用儀器，例如Tewameter TM-210 .· (C〇urage+Khazaka electronic，Cologne, Germany) ’ 對人類 - 病患測試。例如可使人類病患在固定溫度（21度攝氏）及濕度 3 0-5 0°/。之空調室中開始測量前，休息及放鬆15_3〇分鐘，測 ' I位置處之皮膚不覆蓋。使儀器在開機後溫機15分鐘。檢 查校正且對所有後續測量將基線值設為零。將測量探針垂 φ 直水平面皮膚放置，直到達到穩定值，其為在放置探針後 勺6 0私。其應避免連續手持或對探針之任何熱轉移。將探 針對皮膚之接觸麼力保持低且固定。 為了測D式本發明組合物對皮膚屏蔽功能之效果，可使用 貝驗動物或人類志願者。例如對人類志願者證驗前臂手掌 上之數個位置處。將制試組合物及安慰劑隨機地應用於 化些位置上。在預定時間點（依照環境及病患情況而不同） 取得表皮水損失之測量^將f料列表且統計地分析。 , 視需要地’本發明組合物對促進或回復皮膚屏蔽功能之 : 效果可使用皮膚表面水合測量用儀器，例如Corneometer CM825 (Courage+Khazaka electronic, Cologne, Germany). 對人類病患測試。例如可使人類病患在固定溫度（2i度攝氏） 及濕度30.下之空調室中開始測量前，休息及放鬆η, 測量位置處之皮膚不覆蓋。使儀器在開機後溫機5 刀里。將祙針以浸於70%乙醇之紙巾 立 I惊拭，及相對乾燥之 /月a'面（桌面或台面）歸零以確立^ ^ ^ Λ 取裔之整體性（讀數應小 於5) °為了得到讀數，應在皮膚内谁 胃η進仃3次測量繼而平均。 108679.doc (§) -37- 1352595

探針僅握住把手’溫和地垂直皮膚表面放置且壓下直到探 .十之外设接觸皮膚。對所有測量施加相同之壓力，避免過 又之壓力》在測量元成時儀器發出嗶聲。在各後續測量前， 將探針表面以浸於70%乙醇之紙巾擦栻，及將探針相對乾 燥表面再度歸零。例如對各志願者證驗前臂手掌上之數個 位置處。將欲測試調配物及安慰劑隨機地應用於這些位置 上在預定時間點（依照環境及病患情況而不同）取得皮膚表 面水合之測量。將資料列表且統計地分析。 个赞明亦提供 之方法。此

方法包含：對哺乳動物之皮膚局部地應用一毛 組合物’其包含在生理上可接受介按組合物總重量言 為約〇.〇卜8% Ww二價弼離子及/或二價㈣子，經出現所雷 化妝/治療回應所需時間。不欲皮膚情況之實例包括但不押 於皮膚老化之負面現象、鈍化併發症、皮膚或毛髮色素沉 歲症、皮膚乾燥、高皮脂溢、高皮脂溢相關缺陷、敏感性 皮膚、頭皮肩、自然掉髮、及究頭。病理皮膚情況之實例 包括但不限於關於角質化疾病（分化_增生）之皮膚疾病，發 火及/或免疫變態’如異常痤瘡、黑頭粉刺或多態、老年粉 刺、曰光及醫藥或專業粉刺、玫瑰斑、大規模及/或嚴重形 式之牛皮癬’及其他角質化疾病，如似魚鱗病狀態、毛囊 角化病、手掌角化病、白化病與似白化病狀態、扁平 :有良性或惡性皮膚增生、大規模或嚴重類風濕病。牛皮 癬、搔癢’紅斑、特異性皮炎、接觸性皮炎、接觸性渴療、 扁平苔癖、轉、#歸'4料性皮炎、與角化過度。 lOS679.doc -38- * 丁各引用資料，不論是公開文獻、專利、專利申請案 等，在此併入作為參考。 為了進一步描述本發明及其優點而顯示以下之指定實 例應了解其僅意圖為描述性且絕非限制性。 在該以下實例中，所有之份及百分比均為重量比。 實例 實例1:爽膚水溶液 此實例敘述本發明組合物之一個具體實施例，其為水溶 液且可作為皮膚爽膚水。溶液之成分列於以下。 氣化鈉 2.13% 氯化鉀 0.48% 溴化斜 0.54% 氣化鎮 2.02% 氣化鈣 2.06% 甘油 1.02% 水 91.54% 防腐劑 0.21% 此溶液在回復皮膚中主要離子成分自身穩定之組合物中 含鈣離子與其他鹽之組合。得自NaCn、KC1、KBr之單價離 子：鉀及鈉，與得自MgCl2及CaCh之二價離子之比例係保 持平衡。小心地製備混合物以不造成「鹽析」現象，其中 在添加較水溶性者後強迫較不水溶性鹽結晶。使用甘油維 持溶液之黏度。 簡言之，依照以下步驟製備此實例之溶液。將氣化鈉、 108679.doc •39- (§) 氣化鉀與溴化鉀藉攪拌 几全令入純化水中。然後將氣化鎂 、丄办^ 見件直到各元全溶解。然後加入甘 油與防腐劑。在裝填前 便冷液通過〇·2微米過濾器以除去 不溶顆粒或其他雜質。 實例2:護膚乳霜 —此實例敘述本發明組合物之—個具體實施例，其為水-油 礼液且可作為護膚乳霜。乳液（稱為乳霜調配物υ之成分列 於以下。 5.2% 3.9% 3.15% 0.88% 1.06% 0.51% 81.72% 0.22% 1.9% 0.53% 0.93% 適量 四辛酸/四癸酸異戊四醇酯 乳化壞 甲硫酸蘿基三甲基銨（與）鯨蠟硬脂醇 礦物油 大豆油 羊毛脂醇 水 氯化鈣 甘油 小麥胺基酸 防腐劑 香料 在此具體實施例之變體中，以上列成分製備水_油乳液， 除了降低氣化鈣之濃度，而且加入如鎂之其他二價陽離子 及如鈉與鉀之單價陽離子》此乳液（稱為乳霜調配物⑴之成 分列於以下。 108679.doc • 40- 丄

四辛酸/四癸酸異戊四醇酯 乳化蠟 曱硫酸蘿基三甲基銨（與）鯨蠟硬脂醇 礦物油 大豆油 羊毛脂醇 水 氯化鈣 氣化鎮 氣化鋼 氣化If 溴化鉀 甘油 小麥胺基酸 防腐劑香料 5.2% 5.89% 3.15% 0.88% 1.06% 0.51% 79.58% 0.104% 0.102% 0.108% 0.027% 0.029% 1.9% 0.53% 0.93% 適量 依照本發明之此具體實施例，水-油乳液提供鈣離子（視 需要與如鎂之其他二價離子及如鈉與鉀之單價離子保持平 衡）、天然胺基酸與必要皮膚脂成分。據信藉由組合鈣離子 與天然胺基酸及7或必要皮膚脂質成分，可避免外來弼激發 之不欲或負面影響。其乃因為僅將鈣應用於皮膚可能強迫 ，膚使用來自皮膚之低品質代替品而建立皮膚屏蔽，特別 在皮膚已欠損或為病理情況時。因此，乳霜可對皮膚供 、’°品要之「建立區」以構成及回復皮膚屏蔽。 I08679.doc • 41 - (§) uy2595 要::::二：毛_含靡固醇，而且大豆油提供皮膚必 需要之材料。氯化J甘Jt! 天然地濕潤皮膚 产缓俨地 中之扣合物較佳為在指定溫 :緩U地加入脂質混合物，以避免低分子量腊質因㈣離 子形成錯合物而造成急劇沉” ^ ^使用之界面活性劑具有特 毛輸：力以將必要成分輸送至皮膚中之目標位置。 隨5之’此實例中之乳霜係依照以下步驟 ^四㈣異戊四㈣、乳化壤、甲硫縣基三甲基敍與魚t 月曰知、镇物油、大豆油、及羊毛脂醇加 而且將容器授掉及加熱至抑。將氣化妈溶入水加 :甘油。將水溶液加熱至价且快速授拌 單相乳液。將容器冷树。在達到所需溫度時 α小麥胺基酸、防腐劑與香料且在容器… 實例3:護膚凝膠 (與）環六矽氧烷 環甲聚矽氧 丙二醇 可溶性膠蛋白 水解絲蛋白 乙酸生育酚酯 甘油 =例敘述本發明組合物之一個具體實施例，其為聚矽 為主凝膠且可作為護膚《。轉之成分列於以下。 環五石夕氡览（與）二甲聚石夕氧交聯聚合物70.44% 19.52% 3.64% 0.49% 0.72% 0.45% 2.98% 108679.doc (§) -42- 1352595 海洋膠蛋白胺基酸 氯化妈 P方腐劑 1.020/c 此調配物組合鈣離子與胺基酸以增強膠蛋白製造及抗老 化性質。據信僅添加外來鈣可能不足以促進皮膚之膠蛋白 製造。凝膠中之可溶性膠蛋白意圖直接供應此必要皮膚成 刀 而膠蛋白私基酸對建立區供應膠蛋白與彈性蛋白合

0.53% 0.21% 成》在此調配物中，較佳為不加入水，雖然適量水應無害。 簡言之’此實例之凝膠係依照以下步驟製備。在製造容 盗中將環五矽氧烷、二甲聚矽氧交聯聚合物、環六矽氧烷 之混合物（例如聚矽氧彈性體摻合物）加入環甲聚矽氧且攙 拌。將丙二醇、可溶性膠蛋白、水解絲蛋白 '乙酸生育酚 酯、甘油、海洋膠蛋白胺基酸、氯化鈣、及防腐劑在分離 谷器中混合’然後連續適度攪拌而加入製造容器中。小心 攪拌以避免充氣太多。 ^ 實例4 :皮膚清潔洗劑 其可作為 69.95% 2.28% 4.96% 3.18% 1.25% 2.47% 此實例敘述本發明組合物之一個具體實施例 皮膚清潔劑《皮膚清潔劑之成分列於以下。 水 油酸癸酯 月桂基硫酸鈉 硬脂酸 月桂醯胺DEA 硬脂酸甘油酯S.E. 108679.doc -43· 1352595

鯨蠟醇 丙二醇 三乙醇胺 磷脂 1，3-丁二醇 膽固醇 乙酸生育酴酷 三胺單硝酸酯 於驗酸 D-泛酸|弓 °比哆醇 抗壞血酸 棕櫚酸視網酯 膽鈣化醇 植物甲萘西昆 聚山梨醇酯-80 尿素搭 對羥基苯甲酸甲酯 對羥基苯甲酸丙酯 發明人相信具過度溶解強 水溶性成分，包括鈣、鎂、 1.98% 2.37% 0.24% 0.82% 0.69% 0.36% 0.21% 0.09% 0.11% 0.12% 0.04% 0.12% 0.05% 0.06% 0.09% 8.11% 0.29% 0.11% 0.05% 之皮膚清潔劑可自皮膚萃取 、鉀等之離子。為了防止此 生命礦物質萃取而提供本發明清潔劑，其在應用於皮膚且 清除時，在清潔後於皮膚表面上留下薄層脂肪。此層係因 在清潔劑中加入脂肪膜形成成分而形成，如油酸癸酯、月 10S679.doc • 44· 1352595 桂酿胺DEA與硬脂酸甘油酯S.E.。 實例5:評定表皮令鈣離子分布變化之活體研究 此實例敘述進行以評定在應用實例1所述爽膚水調配物

及實例2所述乳霜調配物Π前後表皮中鈣離子分布變化之活 體研究。 1) 材料及方法 標準品：氯化鈣於20% (w/v)明膠溶於具5%甘油之熱蒸

餾水。將標準品以約-19(TC急速冷凍（在Freon中）且冷凍超 薄切片（在約-2(rC)成12-16微米之厚度，然後將其冷凍乾 燥。

樣品.得自手術之新鮮人類腹部皮膚膜。在去除脂肪 後，在25 C使用1〇〇/。月桂基硫酸鈉水溶液清洗皮膚膜3小時 以去除礦物質。在風乾後，將皮膚切成數片。將一些片保 持不處理 '繼而將其餘片之表皮表面應用實⑷所述爽膚水 調配物及實例2所述乳霜調配物π處理3〇分 以紙巾乾燥而錯過量材料。將所有樣品（經處理；^表理面) 。以約-were急速冷康（在Freon中）且冷;東超薄切片（在約, °C)成15-20微米之厚度，然後將其冷凍乾燥。 分析：分析係使用質子感應乂_射線發射（ριχΕ)法實行。 將樣品安裝在兩片主Γ Η 叉伢/白之間。將來自靜電加速器 (Met臟311即）之2.5 _之質子藉四極管磁鐵準直及聚 焦，而在5-】〇xl00平方微米之樣品處形成長方形光點。質 子電流密度為UpA/平方微米。各分析中累積之總電荷為 〇·¥且以KeVexSi(Li)偵測器制χ•射線⑽平方毫米，内 I08679.doc •45- 1352595 部準直成60平方毫米，在5 9 keV為FWHM=160 eV)。 2) 結果 5平疋各皮膚切片中之弼濃度。如圖1所示，未處理皮膚切 片（「處理前」）顯示低鈣濃度。經處理切片（「處理後」） 顯示在上層（接近皮膚表面）較高且在較深表皮較低之飼濃 度梯度。此#5》辰度梯度型式非常類似文獻對正常皮膚報告 之型式。參見 Malmqvist et al_ (1987) "The use of ΡίχΕ in experimental studies of the physiology of human skin epidermis"，Bi〇l. Trace Elem· Res. 12 : 297-308 ;及 Pallon et al. (1996) "Pixe analysis of pathological skin with special reference to psoriasis and atopic dry skin," Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 42 (1) : 111-8。 3) 結論 此活體研究顯示本發明爽膚水及乳霜可將鈣輸送至皮膚 中’而且達成將去除礦物質皮膚膜之鈣濃度梯度回復成在 正常皮膚發現之型式。 實例6 :評定本發明爽膚水及乳霜對皮膚屏蔽功能回復之 效果之活體研究 此實例敘述進行以評定在應用實例1所述爽膚水調配物 及實例2所述乳霜調配物II對皮膚屏蔽功能回復之效果之活 體研究，其使用表皮水損失（TEWL)測量。 1) 材料及方法 五位年齡範圍為25至45歲之皮膚正常之病患參與此研 究。TEWL係使用 Tewameter TM-210 (Courage+Khazaka， I08679.doc -46- 1352595

Germany)對各病患同一手臂之兩個前臂手掌位置實行。在 適應期間後’進行TEW_量以評定基線值1兩個位置故 意使用Scotch膠帶剝除15次而損傷，但是不完全去除表 皮個位置保持不處理而覆以紗布。繼而將另一位置每 日兩次間隔8小時應用實例丨所述爽膚水調配物及實例之所 述乳霜調配物II而處理。每日一次在處理前對位置測量 TEWL。其在膠帶剝除後重複$曰。 2) 結果： 圖2顯示皮膚屏蔽功能之進度，其係按TEWL基線值/剝除 及處理後TEWL計算。活體人類皮膚無處理即顯示回復力。 本發明爽膚水及乳霜之處理在皮膚因剝除受損後前3天加 速回復過程。 3) 結論 相較於不應用之位置，本發明爽膚水及乳霜之應用可加 速屏蔽回復。 實例7 :評定本發明爽膚水及乳霜對患有已知乾燥皮膚病 況之人類病患之效果之活體研究 此實例敘述進行以評定在應用實例1所述爽膚水調配物 及實例2所述乳霜調配物Π對患有已知乾燥皮膚病況之人類 病患之效果之活體研究。 1) 材料及方法 總共30位年齡為1 7至60歲之在腿下半部區域患有極小至 溫和皮膚乾燥症狀之男性及女性病患參與此研究。每曰兩 认對各病患之症狀區域應用一組貫例1所述爽膚水調配物 I08679.doc -47- 1352595 及貫例2所述乳霜調配物π經兩週。將每日自我評估按記分 表及/或紅斑記載於臨床研究形式（CRF)上。在第2週自病患 收集CRF以進行資料分析。 安全性評估：安全性係由生命現象、所應用皮膚之現象 與症狀、及所報告之負面經驗而評定。 效率評估：4了決定效率，使用達到無臨床現象程度之 時間作為參數^ 2) 結果： 基於基本記分表’所有病患為低於程度2之病況，其為溫 和；主要為細4程度。3G位病患之平均分數為178。年齡 中位數為32.5歲。對於安全性評#，所有病患在研究期間 未報告負面影響。臨床研究形式之分析已顯示以下所列切 繪於圖3之各病患達到無臨床現象程度之時間。其觀察到 9〇%之病患在按指示使用本發明爽膚水及乳霜丨丨日後報止 無臨床現象程度。 σ 處理曰數 1 病患數量 0 病患累積數量 〇 病患百分比 2 0 Π 0% 3 1 V 1 0% 4 2 1 3% 5 1 D 4 10% 6 1 < 13% 7 4 Q 17% 8 6 y 1 ς 30% 9 4 1 <J 10 50% 10 5 94 63% 11 3 97 80% 12 2 OQ 90% 13 0 29 97% 14 1 30 97% 總共 ~~30 ' 100% 108679.doc

•48·

Claims (1)

1352595 1¾ f 095UM795號專利申請案補充、修正部分未劃線之說明書替換頁

十、申請專利範圍：--^期：⑽年8月 1 · 一種護膚用組合物，包含： 氯化鈣 '氯化鎂，及溴化鉀，在生理上可接受介質 中按組合物總重量計為〇 〇1_8% w/w之二價鈣離子 與曰〇.〇1_8% WW的二價鎂離子，且氣化鹤與氯化鎂之 重里比例範圍為2:1至1:3，二價氣化齊與漠化鉀重量比 例範圍為6:1至1:5。 2·如請求項1之組合物 之水溶液。 3·如請求項丨之組合物 之水溶液。 4.如請求項1之組合物 其中組合物為包含至少8〇% w/w水 其中組合物為包含至少9〇% w/w水 其中組合物進一步包含鈉單價陽 ，而且二價㈣子對單價陽離子之重量比例範圍為 D . 1 至 1 : 20。 5.如°月求項1之組合物，更包含納離子。 _ 6.如請求項人 7 ^ 、” D物，其中鈉離子係由氣化鈉提供。 /.如清求項 5 . 、’ 13物，其中組合物包含重量比例範圍為 8如.社至1 ··10之氯化鈣與氣化鈉。 2: i至項6之組合物’其中组合物包含重量比例範圍為 ^ 1 : 3之氯化鈣與氯化鈉》 λ ^ 6之、且5物，其中組合物包含重量比例為i ·. i之 • 虱化鈣與氯化鈉。 10.如請求項〇入 、 ，、且s物，其中组合物進一步包含氯化鉀且 1 1352595 第095104795號專利申請案補充、修正部分未劃線之說明書替換頁 替換日期：100年8月 氯化鈣對氯化鉀之重量比例範圍為1 〇 : 1至i : 5。 11. 如請求項9之組合物，其中組合物進一步包含氣化鉀且 氯化鈣對氣化鉀之重量比例為4 : 1 » 12. 如請求項u之組合物，其中氯化鈣對氣化鎂之重量比例 範圍為2 : 1至2 : 3。 13. 如請求項u之組合物，其中氣化鈣對氯化鎂之重量比例 為 1 : 1 〇 14.如明求項12之組合物，其中氯化鈣對溴化鉀 為4 : 15.如印求項丨之組合物，其中組合物為乳液之形式。 16·如請求項15之組合物，其中組合物進—步包含相對組合 物總重量為2至3〇重量％之乳化界面活性劑。 月求項16之組合物’其中乳化界面活性劑為選自由以 :、·且成之群組之非離子界面活性劑：脂肪酸、脂肪醇、 聚2孔化硬脂醇或鯨蠟基硬脂醇、蔗糖之脂肪酸酯、烷 基葡萄糖酯、及其混合物。 18·如明求項16之組合物，其中乳化界面活性劑為選自由以 二且成之群組之陰離子界面活性劑：經胺、教水或驗鹽 之Cw-Cm脂肪酸、及其混合物。 19.如請求項Μ 人 〇1〇3%。之、“物’其中二價妈離子之重量為 Μ之組合物’進'步包含：固醇化合物。 月、項20之組合物，其中固醇化合物為膽固醇或植物 1352595 替換版I第095104795號專利申請案補充、修正部分未劃線之說明書替換頁 替換日期：100年8月 甾醇。 22.如請求項15之組合物，進一步包含：按組合物總重量計 為0.002-6% w/w之重量之胺基酸。 ' 23.如請求項15之組合物，其進一步包含：按組合物總重量 計為0.01-10% w/w之重量之可溶性膠蛋白。 24·如請求項1之組合物，其中組合物為洗劑、凝膠、油包水 乳液、水包油乳液、三重乳液、奈米膠囊、脂質體、奈 • 米乳液、或油溶體之形式。 25. 如請求項1之組合物，其中組合物具儲存安定性。 26. 如請求項1之組合物，其中組合物係成為保養乳霜、乳 • 汁、爽膚劑、清潔或卸妝產品、面膜、擦拭產品、剝脫 • 劑、防曬產品、粉底、染髮劑、或口紅之形式。 27. 如請求項1之組合物，其中組合物為水性或水凝膠之形 式。 28. 如請求項27之組合物，其中組合物進一步包含增稠劑。 • 29.如請求項28之組合物，其中增稠劑係選自由以下組成之 群組：碳合物、纖維素為主材料、膠、海藻素、瓜爾膠、 果膠、鹿角菜苷、明膠、礦物性或經改質礦物性增稠劑、 聚乙二醇、多醇、與聚丙烯醯胺。 30.如請求項27之組合物，其中二價鈣離子之重量為 0.05-0.8%。 3