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TWI344955B - Heterocyclic rinf having nitrogen atom derivatives and medicament containing the derivatives as active ingredient - Google Patents

Heterocyclic rinf having nitrogen atom derivatives and medicament containing the derivatives as active ingredient Download PDF

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Publication number
TWI344955B
TWI344955B TW093106620A TW93106620A TWI344955B TW I344955 B TWI344955 B TW I344955B TW 093106620 A TW093106620 A TW 093106620A TW 93106620 A TW93106620 A TW 93106620A TW I344955 B TWI344955 B TW I344955B
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TW
Taiwan
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amino
phenyl
phenoxy
nmr
Prior art date
Application number
TW093106620A
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English (en)
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TW200510310A (en
Inventor
Rena Nishizawa
Yoshikazu Takaoka
Shiro Shibayama
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ono Pharmaceutical Co filed Critical Ono Pharmaceutical Co
Publication of TW200510310A publication Critical patent/TW200510310A/zh
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Description

狄、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 其溶劑 本發明係有關（I)通式（I)所示之化合物、其鹽 合物或該等之前驅藥物
(弋中所有符號與後述者同意義）及（2)含有以通式（丨）所示 =化合物、其鹽、其溶劑合物或該等之前驅藥物為有效成 刀之起因於CCR5之疾病之治療及/或預防劑。 【先前技術】 已知趨化激素（chemokine)具有内因性白血球游走 性、活化作用，為肝素結合性強之鹼性蛋白質。現今認為 趨化激素不僅控制炎症、免疫反應時特異性白血球之^… 潤，亦參予發生、生理條件下淋巴球之回歸（h〇ming)、白 灰球前驅細胞、體細胞之移動。 白血球細胞經由種種細胞激素（cyt〇kine)控制其分 化、增殖及細胞壞死。於生體内，在局部發現炎症，淋巴 球之分化、成熟等在特定部位進行。亦即，必要之種種細 胞在某一特定部位移動、集積，引起—連串之炎症、免疫 反應。因此，除了細胞分化、增殖或壞死，細胞之移動在 免疫系為必要之不可缺少之現象。 生體内白血球細胞移動之發生過程為從在AGm(主動 脈•性腺•中腎）領域開始之造血經過胎兒肝，向骨髓之永 久造血移行開始。更從胎兒肝、骨髓向胸腺移動及T細胞、 5 315639 1344955 胸腺樹狀細胞之前驅細胞移動’在胸腺環境下進行細胞分 化。接受純系選擇（el〇ne selection)之τ細胞向二次淋巴組 織移動’參予末梢之免疫反應。捕捉抗原，活化、分化之
皮膚之藍格罕士氏細胞（Langerhans’ cell)在局部淋巴結之 T細胞領域移動’作為樹狀突起細胞，將自然)丁細 胞活化。δ己憶Τ細胞經過淋巴管、血管，再回到淋巴結。 又’ Β細胞、腸道上皮内τ細胞、r 5 τ細胞、νκτ細胞、 樹狀細胞從骨髓不經過胸腺地移動、分化，參予免疫反應。 趨化激素深深參予該等種種細胞之移動。又，趨化激 素受體在種種特異性細胞中，在某一特定時期發現，其效 應細胞（effector cell)在產生趨化激素之地方經過集積之作 用機制，與控制炎症、免疫反應有很大關係。 因感染人類免疫不全病毒（以下簡稱為HIV)所引起之 後天性免疫不全症候群（稱為愛滋病（AIDS))為近年來最期 待其治療法之疾病之一。在主要標的細胞之c D 4陽性細胞 -旦HIV感染成立’則HIV在病患體内反覆增殖，最故妒 滅性地破壞掌管免疫機能之τ細胞。已知在其過程合使= 疫機能慢慢降低，導至呈現錢、下痢、淋巴結腫服等種 種免疫不全狀態，㈣併發暫時性肺炎等種㈣機性感染 症（opportunistic infecti〇n)。該等狀態為愛滋病之發症卞 (crisis)，誘發卡波西肉腫等惡性腫瘤而嚴重化。正 現今對於愛滋病之各種預防及/治療方法嘴試例如⑴ 經由投予反轉錄酵素抑制藥或蛋白酶抑制藥，抑制 增殖、⑺經由投予免疫賦活作用之某一藥物 之 315639 6 1344955 伺機性感染症。 HIV主要是感染掌管免疫系中樞之τ輔助細胞（heiper tcell)。於1 985年即知感染時利用在τ細胞之膜上發現之 膜蛋白CD4(CeH63 1(1985))eCD4分子係由433個胺 基酸殘基組成，除了在成熟T輔助細胞以外，在巨噬細胞、 一部分之B細胞、血管内皮細胞、皮膚組織之藍格罕士氏 細胞、淋巴組織中之樹狀細胞、中樞神經系之神經膠質細 胞等亦發現。但是，已知只有CD4分子，HIV感染並不能 成立，啟示HIV有與細胞感染相關之CD4分子以外之因 子存在之可能性。 發現巨噬細胞指向性（R5)HIV之感染時可利用 RANTES、ΜΙίΜ α、MIm 石之受體 ccr5 (scie_，212 1955(1996))= 是與HIV病毒結合， 可成為HIV感染抑制 因此，可與HIV爭奪CCR5者，或 使該病毒為不能與CCR5結合狀態者 劑。 從以上可認為CCR5受體與炎症、免疫疾病或則感 染有很深的關係，例如認為與各種炎症性疾病（氣喘 炎、腎病'肝炎、關節炎、慢性風濕性關節炎、鼻炎、任 膜炎、潰癌性大腸炎等)、免疫疾病(自體免疫疾病之治療、 移瘦臟器㈣反應、免疫抑制、乾癖、多發性硬化症等）、 人類免疫不全病毒感染症(後天性免疫不全症候群等）' 過 敏性疾病（異位性皮膚炎、葬麻瘡、過敏性支氣管肺健菌 症、過敏性嗜酸球性胃腸症等）、虛血再灌流傷害之抑制、 315639 7 急性呼吸窘迫症候群 轉移等有關。 細菌感染伴隨之休克、糖展病 癌 有以通式（a)所示之胺基六氫D比。定衍生物可作為趙化 激素受體抑制劑使用為主之報告(參照w〇〇2/7痛)。
Aa^XN^N
Xa^^N，R2a R3a (式中’ R為氫原子、C1至12烷基，R2a及R3a各自獨立 為氫原子、C1至12烧基，χ3為氮原子或氧原子，^為
V 或 R5a
(式中’R為氫原子、C412烷基、〇3至8環烷基、芳 基、經取代芳基、芳基_c( = 〇)_、芳基_CH(〇H)_，R5a為氫 原子、CM至12炫基、〇至4烷氧基、鹵素原子、c〇r， R6a為氫原子、C 1至1 2烷基、經取代c i至4烷基。但是， 各符號之定義只摘錄一部分。） 又’揭不有通式（b)所示之磺酸衍生物為CCR1受體之 選擇性拮抗劑 〇ntag〇nist)(參照 w〇〇2/l 02787)。 8 315639 1344955
,CCR5抬抗劑揭示有卜…吼啶基）_六氫吡哄衍生物（參 照美國特許第6,391，865號說明書）。 另方面，有二氮雜螺[5.5]十一烷衍生物化合物、該 等之四、及鉍鹽、該等之N_氧撐體(N_〇。或該等之藥理學所 谷δ午之鹽Μ由控制趨化激素/趨化激素受體（ccr)之作 用可用於預防及/或治療各種炎症性疾病、氣喘、異位 性皮膚炎、蓴録、過敏性疾病（過敏性支氣f肺麴菌症、 過敏性嗜酸球性胃腸症等）、腎炎、腎病、肝炎、關節炎、 慢性風濕性關節炎、乾癬、#炎、結膜炎' 虛血再灌流傷 害之抑制、？發性硬化症、潰純大腸炎、急性呼吸箸迫 症候群、細菌感染伴隨之休克、糖尿病、自體免疫疾病之 治療、移殖臟器排斥反應、免疫抑制、癌轉移、後天性免 疫不全症候群之報告（參照w〇〇1/4〇227號卜 又’揭不有通式（c)所示之化合物為CXCR3調節劑 照 W003/070242 號） 〆
(式中，me及nc為相同或不同，各自為〇或i至2之整數 為鍵結基、或直鏈或支鏈之C1至6㈣基，心及 315639 9 1344955 ^為相同或不同’為氣原子、或直鍵或支鍵之〇1至6燒 土，DC為可經取代之芳環或雜芳環，ρ為可經取代之C7 =1〇環燒基、C7至1〇環稀基或C7至10多環式脂肪族 基。） 【發明内容】 控制CCR受體之化合物為與CCR5受體相關之疾病之
預防及治療劑，期待能開發可作為醫藥品使用且安全之 CCR5控制藥’尤其是CCR5拮抗藥。 本發明人等為了發現在CCR5接受體特異性結合、控 制之化合物，經過不斷深入研究結果發現通式⑴所示之本 發明化合物合乎該目的，因而完成本發明。 亦即，本發明係有關 I通式⑴所示之化合物、其鹽、其溶劑合物或其前驅藥物 《° (式中’ R1為氫原子或可經保護之酸性基、χ及Υ各自獨 立為鍵結基或主鏈之原子數為丨至3之間隔基，環Α及環 Β為相同或不同，為更可具有取代基之3至15員同素環^ 雜環’環D為更可具有取代基之3至15員含氮雜環二 為（1)氫原子、（2)可具有取代基之烴基' (3)氰基、（4)可绫 保護之羥基、（5)可具有取代基之胺基、（6)氧代基、（乃可& 具有取代基之3至15員雜環基或（8) = N-〇R6(R6為氣原子 或C1至4烷基。） 2 ·上述1所揭示之化合物中Ri為可經保護之酸性基、 315639 10 1344955 3. 上述2所揭示之化合物中酸性基為羧基或磺醯胺基' 4. 上述i所揭示之化合物中χΑγ各自獨立為鍵結基或選 自⑴-CRH (2)_nr9·、（3)_c〇_、（4) 〇、（5) s、⑷_s〇、 ⑺叫州丄㈣观％式中，R7 * r8各自獨立為氣原 子、C1至4燒基、_ORn或苯基，r9為氯原子、u至4 烷基或笨基，Ri。及R"各自獨立為氫原子或ci至4 之2價基、 5. 上述4所揭示之化合物中χ為鍵結基、·〇或… 6. 上述1所揭示之化合物中Y為C1至3烷撐基、 7. 上述1所揭示之化合物中環D為更可具有取代基之$至 1 〇員含氮雜環、 8. 上述i所揭示之化合物中環A及環B為相同或不同，為 更可具有取代基之5至10員同素環或雜環、 9. 上述i所揭示之化合物中環a及環b為相同或不同，為 更可具有取代基之5至6員芳族環、 1 0 .上述1所揭示之化合物中R2為
(式中’箭頭為與環D結合之位置，R5〗、R52及R53各自獨 立為（1)氫原子、（2)可具有取代基之烴基' (3)可具有取代 基之3至15員雜環基、（4)可具有取代基之Cli4烷氧基、 (5)可具有取代基之笨氧基或（6)可具有取代基之苄氧基）、 11·上述1所揭示之化合物為通式（Ia)所示之化 11 315639 U44955
(式中環D為可具有取代基之六氫吡啶或六氫吡哄，其 他符號與上述1所揭示者同意義）' 12.上述1所揭示之化合物係選自（1)Ν-[4-(4-{[4·(丁基 {[(2’4_二氟笨基）胺基]羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯 氧基）苯基]甲磺醯胺、 (2) N_[4-(4-{[4-(丁基{[(6_甲基_3_吡啶基）胺基]羰基}胺 基）-1-六氫吼啶基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺酿胺、 (3) N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2,4·二氟苯基）胺基]羰基}胺基）六 氫吡啶-1-基]曱基}_3,5·二曱基_1H_吡唑基）苯基]曱磺 醯胺、 (4) N-[4-(4-{[4-(丁 基{[(1-甲基 _1H•吡 0坐_4_基）胺基]幾基} 胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]曱 磺酿胺、 (5) 3-[({丁基[1_(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六氫 吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]苯曱醯胺、 (6) ^{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(苯基）胺基]六氫 咄啶-1 -基}甲基）笨氧基]苯基}甲磺醯胺、 (7) 5-[({丁基[1-(4-{4-[(曱磺臨基）胺基]笨氧基}苄基）六氫 咄啶-4-基]胺基}羰基）胺基]_2_氟苯甲醢胺、 (8) 5-[({丁基[1-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六氫 吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]-2,4-二氟笨曱醯胺、 (9) N-[4-(4-{[4-(丁基{[(3·氰基-4-氟苯基）胺基]羰基}胺基） 六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺及 12 315639 1344955 (10)Ν-[4·(4-{[4〆丁基{[(3_羥基環己基）胺基]羰基}胺基） 六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺及ν_{4_[4_ ({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(1，3_噻唑_4_基甲基）胺基]六 氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基）甲磺醯胺所成組群。 13·由含有上述i所揭示之通式⑴所示之化合物、其鹽、其 溶劑合物或其前驅藥物所組成之CcR5控制劑、 14. 上述13所揭示之CCR5控制劑為cCR5拮抗劑、 15. 上述13所揭示之CCR5控制劑為CCR5參予之疾病之 治療及/或預防劑、 中CCR5參予之疾病為 中人類免疫不全病毒感 16. 上述15所揭示之CCR5控制劑 人類免疫不全病毒感染症、 17. 上述16所揭示之CCR5控制劑 染症為後天性免疫不全症候群、 CCR5參予之疾病為 免疫疾病為移殖臟器 CCR5參予之疾病為 18.上述15所揭示之CCR5控制劑中 免疫疾病、 19.上述18所揭示之CCR5控制劑中 排斥反應、 20.上述15所揭示之CCR5控制劑中 炎症性疾病、 21.上述20所揭示之 ，八…1工饮涧馮氣喘 22. —種人類免疫不全病毒感染症、 兄没疾病或炎症性疾 之預防及/或治療劑係由含有中請專利範圍第！項所揭 之化合物、其鹽、其溶劑合物或其前驅藥物所組成、 23. 由含有上述i所揭示之通式⑴所示化合物、其鹽'、其 315639 13 1344955 R1Ox©^、(^R2 ⑴ (式中，R1為氳原子或可經保護之酸性基、χ及Y各自獨 立為鍵結基或主鏈之原子數為丨至3之間隔基，環Α及環 B為相同或不同，為更可具有取代基之3至15員同素環= 雜環’環D為更可具有取代基之3至15員含氮雜環, 為⑴氫原子、⑺可具有取代基之烴基、（3)氰基、⑷可經 保護之經基、（5)可具有取代基之胺基、（6)氧代基、可 具有取代基之3至15員雜環基或（8)=N_〇R6(R6為氫原子 或C1至4烷基。） R1所示之「可經保護之酸性基」為可經由「保護基」 保護之「酸性基」。「酸性基」可列舉例如羥基、烷氧基、 羧基（-COOH)、磺基（-SC^H)、亞磺基（_s〇2H)、磺醯胺（_ s〇2NH2或-NR〗《ls〇3H(R…為氫原子或可具有取代基之烴 基））、膦基（_P〇(OH)2)、酚基（_C6H4〇H)或具有脫質子化氫 原子之含氮環殘基等各種布朗斯台德酸（Br0nsted acid)。 「布朗斯台德酸」為於其他物質給予氫離子之物質。「具有 脫吳子化氫原子之含氮環殘基」可列舉 15 315639 1344955
等。理想之「酸性基」可列舉叛基或項醯胺基。更好可列 舉例如磺醢胺基。 又，「保護基」可列舉可具有取代基之烴基、碳原子數 1至6之烷氧基、可具有
—N 或 —Ns—_/〇等。「可具有取代基之烴基」中之「烴基」可列舉 例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基'異丁基、第二_ 丁基、第三-丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、 十-烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷：等 碳原子數1至1 5之烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、 環己基等碳原子數3至8之環烧基，例如乙烯基、稀丙基、 甲基稀丙基、2· 丁稀基、3· 丁烯基、3-辛稀基等碳原子數 2至1 0之鏈稀基，例如乙炔基、2_丙快基、3 _己炔基等 315639 16 1344955 原子數2至1 〇之炔基’例如環丙烯基、環戊烯基、環己烯 基等碳原子數3至10之環稀基，例如苯基、蔡基等碳原子 數6至14之芳基，例如苄基、苯基乙基等碳原子數7至 1 6之芳烷基’例如環己基甲基、環己基乙基 '環己基丙基、 1-曱基-1 -環己基曱基或環丙基乙基等(碳原子數3至8之環 烧基Η碳原子數i至4之烧基）基等。又，「可具有取代基 ，烴基」中之「取代基」可列舉例如⑴硝基、⑺羥基、⑺ 氧代基、（4)硫代基、（5)氰基、（6)胺基甲酿基、⑺可經& 丁胺基羰基、N-環己基甲胺基羰基、N_ 丁基_N_環己基甲胺 基端基、N-環己胺基幾基、苯胺基幾基等經碳原子數】至 8之烴基等取代之胺基羰基、（8)羧基、（9)例如甲氧基羰 基、乙氧基羰基等碳原子數丨至4之烷氧基_羰基、（1〇)磺 基、（11)例如氟原子、氣原子、溴原子、碘原子等鹵素原 子、（12)例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧 基、異丁氧基、第二-丁氧基、第三_ 丁氧基、二氟甲氧基、 三氟f氧基等之可經鹵素原子取代之碳原子數丨至4之低 級烧氧基、（13)苯氧基、（1 4)例如鄰_、間-或對_氣苯氧基、 鄰-、間-或對-溴苯氧基等鹵苯氧基、（1 5)例如曱硫基、乙 硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、第三_ 丁硫基等碳 原子數1至4之低級统硫基、（〗6)苯硫基、（1 7)例如f亞石黃 醯基、乙亞磺酿基等碳原子數1至4之低級烷基亞磺醯基、 (1 8)例如甲崎酿基、乙續醯基等碳原子數1至*之低級烧 基磺醯基、（19)胺基、（20)例如乙醯胺基、丙醯胺基等碳原 子數1至6之低級醯胺基、（2 1)例如可經甲胺基、乙胺基、 315639 17 1344955 正丙胺基、異丙胺基、正丁胺基、二曱胺基、二乙胺基、 環己胺基、1-胺基曱醯基·2·環己基乙胺基、N_丁基_N_環 己基曱胺基' 苯胺基等之烴基經取代之第1或第2胺基（此 處’「煙基」與上述之「烴基」同意義，可經氧代基、可經 任意之取代基（例如烴基等）取代之胺基、胺基甲醯基、鹵 素原子、麵基等取代）、（22)例如甲酿基、乙酿基等碳原子 數1至4之低級醢基、（23)苯甲酿基、（24)可具有1至4 個選自（a)例如溴原子、氣原子、氟原子等鹵素原子、（b) 可經氧代基、羥基等取代之例如甲基、乙基、丙基、異丙 基、T基、環己基、環己基曱基、環己基乙基等烴基（該「烴 基」與上述之「烴基」同意義）、（c)例如鄰_、間-或對-氯 苯氧基、鄰-、間-或對-溴苯氧基等鹵苯氧基及（(1)氧代基等 之取代基’例如2·或3-噻嗯基、2-或3-呋喃基、3-、4-或 5-口比峻基、4-四氫吡喃基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-異噻α坐基、2-、4-或5-°惡°坐基、3 -、4-或5 -異°惡。坐基、2-、 4-或5-咪唑基、^弘或12,4_三唑基、a或2Η-四唑基、 2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、3-或4-噠畊基、 喹啉基 '異喹啉基、吲哚基等碳原子以外還含有1至4個 選自氧原子、硫原子 '氮原子等雜原子之5或6員雜環基、 (25)例如二氟甲基、三氟曱基、三氟乙基、三氣乙基等碳 原子數1至10之_烷基、（26)肟基、（27)例如曱基肟基、 乙基肟基等烷基肟基、（28)例如曱磺醯胺基、乙磺醯胺基、 苄磺醯胺基等烷基續醯胺基或（29)例如苯磺醯胺基、對-曱 苯磺醯胺基等芳基磺醯胺基等。「可具有取代基之烴基」除 18 315639 1344955 了具有1至10個選自上述（1)至（29)之取代基之外’「、烴基」 為環炫基、環烯基、芳基或芳烷基時亦可具有1至4個例 如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基等碳原子數1至4之 低級烷基作為取代基。又，取代基數目在2個以上時，各 個取代基可相同或不同。 「保護基」中「可具有取代基之胺基」中胺基之取代 基可列舉上述所定義之「可具有取代基之烴基」。 「保護基」中「碳原子數1至6之烷氧基」可列舉甲 氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基等。 R1中之「保護基」較好可列舉可具有取代基之烴基， 更好可列舉例如碳原子數1至4之烧基等。 例如，R1所示「可經保護之酸性基」亦包含曱氧基 基或乙氧基羰基等之酯或胺基甲醯基等之醯胺基。土 R1較好可列舉-ShNRmRiM或-取⑻犯Rl〇4、c〇 RI〇5、_C〇NR1〇6R1〇7(式中，R】。2至R】。7為氫原子或上❹ 疋義之保護基，其他符號與上述者同意義）等
nr】02r⑷或-nr101s〇2R104。 文 f 為-S 原子為！至3個連接間隔。此處，「主鏈之原子數 二鏈之原子為最小之數。「主鏈之原子數為…之間、 列舉例如由1至3個選自由-CR7R8、〜R9_、_c〇、 _s…so…s〇2•、评N_〇RlQ)_(式中，r7 及—、」 為遗各自 飞原子山至4烷基、_〇Rn或苯基，r 至4I μ 4+ 馬氣原子 4或本基，R1。及各自獨立為氫原子或 315639 19 1344955 烷基）組成之2價基等。此處，r ci至4烷基」可列舉甲基、 乙基、丙基、丁基等。具體而言可列舉例如-CR7R8-、、 -CO-、_0、_S-、-C(=N-OR1())-、-NR9CO-、-CONR9_、 NR9COCR7R8-、-C〇NR9CR7R8-(式中，R7 至 R10 與上述者 同意義）等。X所示之「主鏈原子數為i至3之間隔基」中 理想之間隔基可列舉_CR7R8-、-NR9-、-CO-、-Ο-、、 so-、-so2、-c(=N-〇R，_(式中’ R7及…各自獨立為氫原 子、Cl至4烷基、_0Rn或苯基，R9為氫原子、C1至4 烷基或苯基，Ri«及Rn各自獨立為氫原子或至4烷基 等。 土 寻 X較好可列舉鍵結基、 Y所示主鏈之原子數為1至3之間隔基較好可列舉 C1至3烧樓基」。rci至3院擇基」可列舉甲撐基、乙 撐基、丙撐基等。γ更好可列舉曱撐基。 環A及環B所*「可具有取代基之3至υ貞同素環 或雜衣」中之3至15員同素環」可列舉「破原子數3至 15之環狀烴」等。「碳原子數3至15之環狀烴」中之「環 狀烴」可列舉「*飽和環狀煙」&「飽和環狀烴」。「飽和 !狀烴」彳列舉例如環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、 環庚烧、環辛燒、環壬烧、環錢、環十—燒、環十二燒、 環十，烷、環十四烷、環十五烷等環烷，更可列舉例如全 氫戊搭烯（par-hydropentalene)、全氫莫（par_ y roazulene)、全氫印、全氫萘、全氫庚搭稀、螺[4 4]壬 烧、螺[4.5]癸院、螺[5.5]十一燒、二環[m]庚坑、二環 315639 20 1344955 氫吡啶、六氩吡畊、全氩嘧啶、全氫噠[1井、全氫Π丫庚因、 全氫二吖庚因、環氧乙烷、氧雜環丁烷、四氫呋喃、四氮 吡喃、全氫噁庚因、硫化乙烯、硫雜環丁烷、四氫噻吩、 四氫噻喃、全氫噻平、四氫噁唑（噁唑烷）、四氫異噁唑（異 噁唑烷）、四氫噻唑（噻唑烷）、四氫異噻唑（異噻唑烷）、四 氫呋咱、四氫噁二唑（噁二唑烷）、四氫噁哄、四氫噁二畊、 全氫噁吖庚因、全氫噁二吖庚因、四氫噻二唑（噻二唑烷广 四氫噻哄、四氫噻二哄、全氫噻庚因、全氫噻二卩丫庚因、 :啉、硫代嗎啉、㈣烧、全氫苯㈣喃、全氫異苯并咲 苯并噻吩、全氫異苯并噻吩、全氫，坐、全氫喹 啉、王氫異喹啉、全氫酞哄、 氣喹。坐咐、全氫㈣、全氫苯并風喹喔啉、全 氫笨并㈣、全氫料笨并噻'、全 氫二苯并噻吩、二氧雜環戊炫、二:虱—名并咲喃、全 二噻烷、 W几、一硫雜環戊烷、
列舉「5至員同素環或雜;;員同素環或雜環」較好 素環可列舉例如環 幻。具體而言，5至1〇員 等之…飽和環二：、環庚炫等。…。環 Γ稀、環戊二婦、環己4=婦、環己婦、環庚稀 10不飽和環狀烯，例如 衣一烯、環辛二婦等（ 本、奈:、萌等C…0不飽禾 23 1344955 環狀烴等。5至10員雜環可列舉例如吡咯、咪唑、三唑、 四唑、吡唑、吡啶、咄哄、嘧啶、噠哄、吖庚因、二吖庚 因、呋喃、吡喃、噁庚因、噻吩、噻喃 '噻平、噁唑、異 °惡唾、噻岐、異噻唾、咲咱、喔二。坐、嗯哄…惡二哄…惡 吖庚因、噁二吖庚因、噻二唑、噻哄、噻二哄、噻庚因： 噻二吖庚因、吲哚、異吲哚、吲哚哄、笨并呋喃：異苯并 呋畴、苯并噻吩、異苯并噻吩、二噻萘、吲唑、喹啉、異 喹啉、喹嗪、嘌呤、酞哄、蝶啶、萘錠、喹喔啉、喹唑啉、、 噌啉、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、色烯、苯并呋咱、 苯并噻二唑、苯并三唑、吡咯啉、咪唑啉、三唑啉、四唑 啉、吡唑啉、二氫吡啶、四氫吡啶、二氫吡哄、四氫吡畊、 二氫嘧啶、四氫嘧啶、二氫噠畊、四氫噠畊、二氫吖庚因、 四氫吖庚因、二氩二吖庚因、四氫二吖庚因、二氫呋喃、 一氫吼喃、二鼠°惡庚因、四氫嗯庚因、二氫噻吩、二氫撰 喃、二氫噻平、四氫噻平、二氫噁唑、二氫異噁唑、二氫 噻唑、二氫異噻唑、二氫呋咱、二氫噁二唑、二氫噁哄、 二氫噁二哄、二氫噁庚因、四氫噁庚因、二氫噁二吖庚因、 四氫嗔二吖庚因、二氫噻二唑、二氫噻畊、二氫噻二哄、 二氫噻庚因、四氫噻庚因、二氫噻二吖庚因、四氫噻二口丫 庚因、吲哚啉、異吲哚啉、二氫苯并呋喃、二氫異苯并咲 °南、二虱苯并噻吩、二氫異苯并噻吩、二氫卩引《I坐、二氫喹 啉、四氫喹啉、二氫異喹啉、四氫異喹啉、二氫酞啡、四 氫酞畊、二氫萘錠、四氩萘錠、二氫喹喔啉、四氫嗤喔琳、 二氫喹唑啉、四氫嗤唑啉、二氫噌啉、四氫噌啉、苯并嚼 315639 24 1344955 噻烷、二氫苯并噁畊、二氫苯并噻畊、吡啡基嗎啉、二氫 笨并噁唑、二氫苯并噻唑、二氫苯并咪唑、二噁茚滿、苯 并二噁烷、色滿、苯并二噻喃、苯并二噻烷環等5至1 0 員不飽和雜環，例如吡咯烷、咪唑烷、三唑烷、四唑烷、 卩比唑烷、六氫吡啶、六氫吡畊、全氫嘧啶、全氫噠哄、全 氫吖庚因.、全氫二卩丫庚因、四氫咲喃、四氫卩比喃、全氫噁 庚因、四氫噻吩、四氫噻喃、全氫噻平、四氫噁唑（噁唑烷）、 四氫異"惡°坐（異°惡唾烧）、四氫噻σ坐（噻《坐烧）、四氫異噻唾（異 噻唑烷）、四氫呋咱、四氫噁二唑（噁二唑烷）、四氫噁啡、 四氫噁二哄、全氫噁庚因、全氫噁二吖庚因、四氫噻二唑（噻 二唑烷）、四氫噻畊、四氩噻二哄、全氫噻庚因、全氫噻二 吖庚因、嗎啉、硫代嗎啉、噁噻烷、全氫苯并呋喃、全氫 異苯并卩夫喃、全氫苯并噻吩、. 全氫喹啉、全氫異喹啉、全直 啉、全氫唼唑啉、全氫噌啉、 +垂1%、全風異苯并噻吩、全氫卩弓丨。坐、 啉、全氫酞哄、全氫萘錠、全氫喹喔 氫噌啉、全氫苯并噁唑、全氫苯并噻 噁烷、二硫雜環戊 一氧雜環戊炫、二 。坐、全氫苯并α米唾、 烷、二噻烷、
環等5至！
1 0員飽和雜環等。 環A 雜環」。「5 飽和環狀文 芳族環可列
列舉例如苯、 如本、卩比η各、。米。坐、二 Μ員不飽和同素環或 環」為「5至1 0員不 環」。更好5至6員 三〇坐、四〇坐、卩比〇坐、 315639 25 1344955 11比疋、卩比η井、癌咬、嚷哄、三哄 〇亞0坐、, 天％、噻吩、°惡°坐、異 心坐噻唑、異噻唑、呋咱、噁二唑、 谔 生 噻二唑環等。 长Α及環Β所示「可具有取 或雜環」中之「敌冲其_ , 土 3至15員同素環 」τ之取代基」可列舉例如η 其（該「 （）可具有取代基之烴 暴（4可具有取代基之烴基」盥± π ^ 」，、上述之「可具有取代基之 二」正同意義)、⑺例如甲氧基、乙氧基、丙氧基 '異丙 :氟曱氧基、異-丁氧基、第二-丁氧基'第三-丁氧基、 一氣甲氧基等可經鹵素原子取代 n之奴原子數1至0之烷氧 暴（3)例如甲氧基乙基等（碳眉子動 .., 号、反原子數1至4之烷氧基)_(碳 ” 至4之院基）基、⑷苯氧基、（5)例如甲酿基、乙 酿基、丙醯基、正丁醯基、里_ 严3 ^ ，、丁酿基、裱己基羰基等碳原 ―至8之烧醯基、（6)苯甲醯基、⑺例如曱酿氧基、乙 酿氧基:丙酿氧基、正丁酿氧基、異_丁醯氧基、環己基幾 氧基等石反原子數1 JL 8之烷醯氧基或苯甲醯氧基、（8)羧 土（9)例如甲氧基幾基、乙氧基幾基、正丙氧基幾基異 -丙氧基羰基、正丁氧基羰基、異丁氧基羰基、第三-丁氧 基羰基等碳原子數2至7之烷氧基羰基、（1〇)胺基曱醯基、 (11)例如Ν-甲基胺基甲醯基、Ν_乙基胺基甲醯基、Ν_丙基 胺基甲醯基、Ν-異丙基胺基曱醯基、Ν_丁基胺基甲醯基等 N C1至4烧基胺基甲醯基等、（12)例如Ν,Ν-二甲基胺 基甲酿基、Ν，Ν-二乙基胺基甲醯基、Ν，Ν_:丙基胺基甲醯 基、Ν，Ν-二丁基胺基曱醯基等N，N_:_Ci至4烷基胺基甲 酿基、（13)例如1-氮雜環丙烷基羰基、丨_氮雜環丁烷基羰 基、1 -吡咯烷基羰基、1 _六氫咄啶基羰基、N_甲基六氫吡 26 315639 1344955 啡基羰基、嗎啉基羰基等環狀胺基羰基、（14)例如氟原子、 氣原子、演原子、峨原子等鹵素原子、（15)例如氯甲基、 二氣甲基、三氟曱基、三氟乙基等之一 ·、二_或三_函素_ C1至4烷基、（16)氧代基、（17)脒基、（18)亞胺基、（19) 胺基、（20)例如甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、丁 胺基等一-C1至4烷胺基、（21)例如二甲胺基、二乙胺基、 二丙胺基、二異丙胺基、二丁胺基等二—Cl至4烷胺基、 (22)例如氮雜環丙烷基、氮雜環丁烷基、吡咯烷基、吡咯 啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑啉基 '咪唑啉基、哌啶基、 嗎啉基、二氫吡啶基、吡啶基、N_曱基六氫吡畊基' Ν·乙 基六氫卩比哄基等碳原子及丨個氮原子以外亦可含有1至3 個選自氧原子、硫原子、氮原子等雜原子之3至6員環狀 胺基、（23)例如甲醯胺基、乙醯胺基、三氟乙醯胺基、丙 醯胺基、丁醯胺基、異丁醯胺基、環己基羰胺基等碳原子 數1至8之烷醯胺基等、（24)苯曱醯胺基、（25)胺基甲醯胺 基、（26)例如N-甲基胺基甲醯胺基、N-乙基胺基甲醯胺基、 N-丙基胺基甲醯胺基、N-異丙基胺基曱醯胺基、N-丁基胺 基甲酿胺基等N-C1至4烷基胺基甲醯胺基等、（27)例如 N，N-二甲基胺基曱醯胺基、N，N_:乙基胺基曱醯胺基、 N，N-二丙基胺基甲醯胺基、N,N_: 丁基胺基甲醯胺基等 N，N-二-C1至4烷基胺基甲醯胺基、（28)例如曱二氧基、 乙二氧基等碳雇子數1至3之烷二氧基、（29)-B(OH)2、（30) 羥基、（31)環氧基、（32)硝基、（33)氰基、（34)巯基、（35) 磺基、（36)亞磺基、（37)膦酸基、（38)胺磺醯基、（39)例如 27 315639 1344955 N-甲基胺磺醯基、N-乙基胺磺醯基、N-丙基胺磺醯基、N-異丙基胺磺醯基、N-丁基胺磺醯基等碳原子數1至6之一 烧基胺磺醯基等、（40)例如N，N-二甲基胺續醯基、N，N-二 乙基胺磺醯基、N，N-二丙基胺磺醯基、ν,Ν-二丁基胺磺醯 基等二-C 1至4烷基胺磺醯基、（4 1)例如甲硫基、乙硫基、 丙疏基、異丙硫基、正丁硫基、第二-丁疏基、第三-丁硫
基等碳原子數1至6之烷硫基、（42)苯硫基、（43)例如甲基 亞％醯基、乙基亞磺醯基、丙基亞磺醯基、丁基亞磺醯基 等碳原子數1至6之烷基亞續醯基、（44)苯基亞績醯基、 (45)例如曱確醯基、乙磺醯基、丙續醯棊、丁讀酿基等碳 原子數1至6之烷基磺醯基、（46)苯磺醯基或（47)疊氮基 等。裱Α及環Β亦可在環狀基之可能取代之位置具有1至 1〇個上述取代基…取代基數目在2以上時，各個取代 基可相同或不同。於環A及環B，理想之取代基可列舉可 具有取代基之烴基、烧氧基、㈣、㈣基醯胺基等。更 好可列舉烴基、烷氧基。 環D所示「可具有取代基之3至15員含說雜環」中 =人含鼠雜環」為除了碳原子以外可含有】個氮原子，更 雜：有自氮原子、氧原子、硫原子之雜原子之 和雜環」、「3至 雜環」可列舉「3至15員含氮不飽 ’ 至1 5員含氮飽和雜環」。 「3至15員含氮不飽和雜環」可列舉例如吡咯 二唑、四唑、吡唑 τ王 唑、苯并卩丫^ 木、^弓丨哚 '吲唑 '嘌呤、苯并咪 本开卩r庚因、苯并二口丫庚因、苯并三。坐'味唾、々- 315639 28 1344955 昨琳、吩卿、吩料、°白。定令各啉、W啉、三唾琳、 四峻啉、D比唾琳、二氮π比咬、四氯吼咬、二氯吼哄、四氮 口比哄、二氫^定、四氫喷咬、二氮健哄、四氮健哄、二氮 :庚因、四氫D丫庚因、二氫〕丫庚因、四氫二卩丫庚因、二 氫噁唑、二氫異噁唑、二氫噻唑、二氫異噻唑、二氫呋咱、 二氫嗯二-唾、二氫。惡哄、二氫嗔二畊、二氫嗯庚因、四氫 噁庚因、一氫噁二吖庚因、四氫噁二吖庚因、二氫噻二唑、 二氮二哄、二氯噻二哄、二氣噻庚因、二氫噻二Qr庚因、 四風桊庚因、吲哚啉、異吲哚啉、二氫吲吐、二氫喹 '二氫耿哄、四 虱駄哄、二氫萘錠、四氫萘錠、二氫喹喔_、四氫喹喔琳、 :虱喹唑啉、四氫喹唑啉、二氫增啉、四氫嗜啉、二氫苯 :惡0井、-氫笨并噻哄、D比哄基嗎啉、二氫苯并。惡唾、二 風本并噻唾、二氫苯并味°坐、二氫苯并D丫庚因、四氫苯并 吖庚因、二氩苯并二吖庚因、四氫苯并二吖庚因、二氫苯 并噁庚因、四氫苯并噁庚因、二氫咔唑、四氫咔唑、二氫 吖啶、四氫卩丫啶等。又’「3至IS員含氮飽和雜環」可列 舉例如氮雜環丙烷、氮雜環丁烷、偶氮烷、吡咯烷、咪唑 烷一唑烷、四唑烷、吡唑烷、六氫吡啶、六氫吡畊、全 虱嘧啶、全氫噠哄、全氫吖庚因、全氫二吖庚因、四氫噁 坐（°惡°坐院）、四氫異噁唑（異噁唑烷）、四氫噻唑（噻唑烷）、 四氫異噻唑（異噻唑烷）、四氫呋咱、四氫噁二唑（噁二唑 提）、四氫噁卩井、四氫噁二哄、全氫噁庚因、全氫噁二吖庚 因、四氫噻二唑（噻二唑烷）、四氫噻哄、四氫噻二畊、四 29 315639 丄J咔呼y:):) 氣嚷庚因、全氣檢 全氫•坐、全？全氫噻二庚因、嗎琳、硫代嗎啉、 全氫喹喔啉、八王氧酞哄、全氫萘錠、 王虱嘆唾啉、全氫噌啉、全急贫、，a ,入 虱笨并噻唑、令气Μ、，， 王虱本开噁唑、全
Ν ΗΝ
% ΗΝ _ 虱本开咪唑、全氫咔唑、全氫吖啶、
、ΗΝ ΝΗ 或 ΗΝ〆 衣〇所示之「3至15員含氮雜js 10員含氮雜環」-。且… ’」較好可列舉「5至 _ 八體έ ，例如「5至10員含氮不飽和 雜¥」可列舉例如H 貝d不飽年 里吲晬、阳山 一坐四唑、吡唑、吲哚、 唑啉、=唑啉“开十坐本开二唑、吡咯啉、咪 -魯DH· tUfc —虱吡啶、四氫吡啶、 一虱吡啡、四氫吡哄、二 尸 乳也疋四虱嘧啶 '二氫噠畊、 四二因二氣"庚因、四氯D丫庚因、二㈣庚因四 二氫㈣、二氣異㈣、二氫噻。坐、二氫異 噻唑、二氫呋咱、_ g s _ 斤 一虱…二唑、二虱噁哄、二氫噁二畊、 一虱。心、庚因、四氫噁庚因、_ _ —H心—π f庚因、四氫0惡二口丫 庚因、二氫噻二唑、-誇脸 ， 坐一虱噻哄、二鼠噻二啡、二氫噻庚因、 四氣嚷庚因、二齑瞒-卩丫免印 ^ 土一 f庚因、四虱噻二吖庚因、吲哚啉、 異D引哄啉、二氫卩引吔 $ 5丨坐一 11喹啉、四氫喹啉、二氫異喹啉、 四虱異喹啉、二氫酞畊、四氫酞哄、二氫萘錠、四氫萘錠、 :氫喹喔啉、四氫喹喔啉、二氫喹唑啉、㈤氫喹唑啉、二 氫日林W氫日琳、二氫笨并〇惡哄、二氯苯并唾哄、口比哄 基馬琳一氫笨并嚼。坐、二氫笨并嚷啥、二氮苯并啼。坐等。 又5至1 〇員含氮飽和雜環」可列舉偶氣烧、口比口各烧、 315639 30 1344955 咪唑烷、二唑烷、四唑烷、吡唑烷、六氫吡啶、六氫吡哄' 全氫嘧啶、全氫噠哄、全氫吖庚因、全氫二D丫庚因、四氫 噁唑（噁唑烷）、四氫異噁唑（異噁唑烷）、四氫噻唑（噻唑 烷）、四氫異噻唑（異噻唑烷）、四氫呋咱、四氫噁二唑（噁二 唾烧）、四氫嗔Π井、四氫喔二哄、全氫D惡庚因、全氫嗔二卩丫 庚因、四氫噻二唑（噻二唑烷）、四氫噻畊、四氫噻二畊、 王氫噻庚因、全氫噻二吖庚因、嗎啉、硫代嗎啉、全氫吲 唑、全氫喹啉、全氫異喹啉、全氫酞哄、全氫萘錠、全氫 喹喔啉、全氳唼唑啉、全氫嗜啉、全氫苯并噁唑、全氫笨 并噻唑、全氫苯并咪唑、 、HN(X)、Hh(2)、HN$>、或 hn^^nh 等。 衣D所示之「含氮雜環J較好可列舉六氫吡啶或六氫 吡畊。更好可列舉六氫吡啶。 「環D所示「可具有取代基之3至15員含氮雜環」中 之「取代基」與上述環A及環B所示「可具有取代基之3 至15員同素環或雜環」中之「取代基」同意義。 裱D較好為無取代、或可具有取代基之烴基、經—、 C1至4烷胺基、二_C1至4烷胺基等取代者較佳。更好 無取代者。 R2所示「可具有取代基之烴基J中之「烴基」與R1 所示「可經保護之酸性基」中之「保護基」所定義之「可 具有取代基之烴基」同意義。r2所示「可具有取代基之烴 基」較好為經氧代基取代之烷基或經氧代基取代基之（碳原 315639 31 1344955 子數3至8環院基）-碳原子數1至*烧基）其。 R2中「可經保護之羥基」為可經「保護基」保護之「羥 基」、羥基之「保護基」使用例如⑴可具有i至4個選自 例如氣、漠、氣等鹵素原子、例如笨基、萘基等碳原子數 6至广之芳基、例如节基、苯基乙基等碳原子數 之芳烧基及石肖基等取代基之例如甲基、乙基、正丙美異 丙基、正丁基、第三-丁基等碳原子數…炫基广(2);_ 具有1至4個選自例如氯、漠、敗等齒素原子、例如甲基、 =基、正丙基等碳原子數1至6之院基、例如苯基、萘基 ^原子數6至心芳基、例Η基、苯基乙基等碳原子 12之芳炫基及硝基等取代基之例如苯基、萘基等碳 :子數=之芳基、⑺可具有…個選自例如氯、 、' 氣等南素原子、例如甲其 - …之炫基、例如苯基、叫二基子、二丙基等碳原子數 土罙丞寺奴原子數ό至1〇之芳基' =基、苯基一乙基等碳原子數7至】2之芳炫基及㈣ 12之1::如卞基、苯基乙基、萘基甲基等碳原子數7至 12之方烷基、（4)f醯基 漠、氟等齒素原子、^ 個選自例如氯、 1 Μ 6^^ Μ y 1 ?基、乙基、正丙基等碳原子數 之坑基、例如苯基、萘基等碳原子數6至 例如卞基、苯基？其梦―= 々恭 取代基之例如乙酿美 數7至12之芳炫基及硝基等 幾基、附:有？、丙酿基等碳㈣ 例如甲基、選自例如氣、漠、敗等_素原子、 苯基、蔡基等；子正二基至等碳原子數】至6之炫基、例如 '、子數6至】0之芳基、例如τ基、苯基乙 315639 32 基專碳原子數7 $ T 0 a ^ 某羰A 〗2之方烷基及硝基等取代基之例如苯氧 土故基、奈氧基幾某簟 可且有】〜 # &原子數6至1G之芳氧基幾基、⑺ ’、 4個選自例如氯、漠、氟等函素原子、例如， ;美：丙基等碳原子數…之燒基、例如苯基、 原：動反原子數6至1〇之芳基、例如苄基、笨基乙基等碳 ::7至12之芳烷基及硝基等取代基之例如苯甲醯基、 奈基幾基等碳原子數6至1〇之芳基幾基、(8)可具有… 個選自例如虱、溴、氟等鹵素原子、例如甲基、乙基、正 兩基等碳原子數1至6之院基、例如苯基、萘基等碳原子 數6至1〇之芳基、例如节基、苯基乙基等碳原子數7至 12之芳烧基及硝基等取代基之例如节基幾基、苯乙基幾基 等碳原子數7至12之芳烷基-羰基、(9)可具有個選 ^例如氣、溴、氟等鹵素原子、例如甲基、乙基、正丙基 等碳原子數1至6之烷基、例如苯基、萘基等碳原子數6 至10之芳基、例如苄基、苯基乙基等碳原子數7至12之 芳燒基及硝基等取代基之例如吡喃基或呋喃基、（丨0)例如 二曱石夕烧基、三乙矽烷基等三-C1至4烷基矽烷基等。 R2所示「可具有取代基之胺基」中之取「取代基」可 列舉可具有取代基之烴基、-S02R2°1、=NR2Q2、_〇r2G3(式 中，！^〇1至R2〇3為可具有取代基之烴基）等。此處，「可具 有取代基之烴基」與R1所示「可經保護之酸性基」中之「保 護基」所定義之「可具有取代基之烴基」同意義。R2所示 「可具有取代基之胺基J之「取代基」較好為可具有取代 基之烴基。 315639 33 1344955 所示「可具有取代基之3至15員雜環基」與環A 或¥ B所不「可具有取代基之3至15貴雜環基」⑽p R2所示「可具有取代基之3至15員雜環基」較好 有取代基之六氫吡啶或六氫吡畊，更好可列舉
(式中，箭頭為與環D結合之位置，R31、R32、尺33及r34 各自獨立，為與環A或環B所示「可具有取代基之3至i5 員雜環基」中之「取代基」同意義）。 R2較好可列舉例如可具有取代基之烴基 基之胺基等。更好可列舉 、有取代
〇
R54 (式中，箭頭為與環D結合之位置，R5l R52、R53及yd 各自獨立’為虱原子、可具有取代基之烴基、可具有取代 基之3至15員雜環基 、有取代 ^ τ具有取代基之C1至4烷氧基、 :具有取代基之笨氧基或可具有取代基之节氧基）等。此
=可具有取代基之煙基」及「可具有取代基之3至B 畀雜％基」各自金Μ 土 μ # μ /、 攻者同思義。C 1至4炫氧基可列舉例 如甲氧基、乙氧基、而气甘 土 丙乳基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧 •、第二_ 丁氧基或笛- ^ 甘、 飞弟二-丁氧基等。C1至4烷氧基、苯氧 土或卞氧基可具有彳+ & 另任思之取代基。Cl至4烷氧基、苯氧基 34 315639 或卞氧基之取代基可列舉例 中之「取代基」等》 如上述「可具有取代基之烴基」 R、R、R53或R54較好可列舉氫原子、可具有取代 基之烴基、可具有取代基之3至15員雜環基等。又，r52 及R53中以有任何-方為氫原子之化合物較佳。 人本心明中’上述之理想基以含有環組合之通式（I)之化 p物可列舉例如環D為六氫吼n定或六氫輕，γ為 甲偉基之化合物’亦即’通式（Ia)所示之化合物 "N^_r2 (|a) (式：％ Dla為可具有取代基之六氫吡啶或六氫吡哄，其 他符號與上述者同意義）、冑D為六氫吡啶或六氫吡啡， R2為 〇 、Λ〆3 R51 R52 所 不之化合物’亦即，通式（lb)所示之化合物
R53 (lb) ，议0， (式中’所有符號與上述者同意義）、R1為-S02NR102Ri〇3或 -NR101 so p i〇4 、 為氣原子、C1至4烷基、-OR11或苯基、R9為氫原子 U2R 、X 為單鍵、-CR7R8、-NR9-、-CO-、-〇_、 Ί -so-' _s〇2_、_c(=n〇r10)(式中，r7 及 r8 各自獨立
C 35 315639 1344955 子或C1至4 可經取代之 至4烷基或苯基、Rio及Rll各自獨立為氫原 烷基）'Y為甲撐基、環A及環B各自獨立為 苯環、環D為六氫吡啶、R2為
所示之化合物，亦即通式（Ic)所示之化合物
(式中 ’ RMa 為 _S〇2NR 丨 〇2Rl〇3 或-NRms〇2R,〇4、χΐ3 為單鍵、
-CRHNr9_、_c〇_、_〇·、s_、s〇、_s〇2、c(=N_⑽ 1〇)_(式 中，R及R8各自獨立為氫原子、（^至斗烧基、_〇r1丨或笨 基、R9為氫原子、C1至4烷基或苯基、及R11各自獨 立為氫原子或C1至4烷基），環A〗a及環Bla各自獨立為可 具有取代基之苯環、環為可具有取代基之六氩吡啶， 其他符號與上述者同意義）或尺1為_s〇2NRl〇2Rl〇3或-NRl〇1 S〇2Rl°4, X 為單鍵、-CR7R8、-NR9、-CO-、-Ο-、-s-、-SO-、 -S02-、-C(=N-〇R|〇)_(式中，R7及r8各自獨立為氫原子、 Cl至4烧基、·0κιι或苯基、R9為氫原子、ci至4烷基或 笨基、R1 ◦及R"各自獨立為氫原子或C1至4烷基），Y為 甲樓基’環A及環b各自獨立為可經取代之苯環或不飽和 單環雜環、環D為六氫吡啶或六氫吡畊、R2為 36 315639 1344955
所不之化合物’亦即通式（Id)所示之化合物等
(中 ， ’環Alb及環Blb各自獨立為可經取代之苯環或5至 6員芳知環，其他符號與上述者同意義） 本發明化合物具體而言可列舉實施例所揭示之化合物 或2-[3~甲基-4-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六氫 口比哄-l-基]_Ν·苯基己醯胺、 Ν_{4_[4-({4-[(苯胺基羰基）（丁基）胺基]_4，-甲基聯六 氮D比咬-1’-基}甲基）苯氧基]苯基丨甲磺醯胺、 Ν_[4_(4-{[3-[(苯胺基羰基）（丁基）胺基]_4·(3_氟苯基）口比咯 烧-1-基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺、 Ν-[4-(4-{[3-(丁胺基）-4-(3-氟苯基）D比咯烷-1-基]曱基}苯氧 基）苯基]甲磺醯胺、 N-丁基-N-(l-{3-乙基·1-[4-(曱磺醯基）苄基]-1H-吡唑-4-基} 六氫吡啶-4-基）-Ν1-苯基尿素、 Ν-丁基-N-[l-({4-甲基-2-[4-(三氟甲基）苯基]-1Η-咪唑-5-基}甲基）六氫吡啶-4-基]-Ν1-苯基尿素、 Ν-{4-[4-({3-[(苯胺基羰基）（丁基）胺基]-8-氮雜二環 [3.2.1]-辛-8-基}曱基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺、 37 315639 1344955 Ν-[4·(4-{[4-(3-異丙基-5-曱基-4H-1，2,4-三唑-4-基）六氫吡 啶-1-基]曱基}苯氧基）笨基]甲磺醯胺、 N-[4-(4-{[4-[(2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基）六氫吡啶-1·基] 曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺、 Ν-[4·(4-{[4-[(笨胺基羰基）（丁基）胺基]-3,4-二氫喹啉-1(2H) -基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺、 N-[4-(4-{[4-(2-氧代基-3-苯基-6-丙基四氳嘧啶-1(2H)-基） 六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺、 >1-(4-{4-[(3-丁基-2-氧代基-1，2,3,3丑，4,5-六氫-61^0比啶 [4,3,2-de]喹唑啉-6-基）曱基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺、 Ν-(4-{4-[(1-丁基_2_氧代基-4·苯基八氫吡啶[4,3-d]嘧啶· 6(2H)-基）甲基]苯氧基丨苯基）曱磺醯胺、 N-{4-[4-({8-[(苯胺基羰基）（丁基）胺基]_3_氮雜二環[3.2.1] 辛-3-基}甲基）苯氧基]笨基}甲磺醯胺、 Ν-[4-(4-{[(2Ζ)-1-丁基-2-(苯基亞胺基）六氫-2H-D比啶[4,3_ d][l，3]噁哄-6(4h)-基]甲基丨苯氧基）苯基]甲磺醯胺、 N-[7-({4-[(苯胺基羰基）（丁基）胺基]六氫吡啶-丨_基}曱基）_ 9H-咕噸_2-基]曱磺醯胺等。 又’以實施例所揭示之化合物、其鹽及其溶劑合物及 其前驅藥物較佳。 更好可列舉 >^-[4-(4-{[4-(丁基{[(2,4_二氟苯基）胺基]羰基}胺基）_1_六 氫卩比咬基]甲基}笨氧基）苯基]曱磺醯胺、 >1-[4-(4-{[4-(丁基{[(6_甲基_3_吼啶基）胺基]羰基}胺基）_1· 38 315639 1344955 六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺、 N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基]羰基丨胺基）六氫 口比咬-1-基]曱基}-3,5-二甲基-1H-D比唾-1_基）苯基]甲石黃醯 胺、 N-[4-(4-{[4-(丁基{[(1_甲基-1H-卩比唑-4-基）胺基]羰基}胺 基）六氫吡啶-1-基]曱基}笨氧基）苯基]曱磺醯胺、 3-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六氫吡 啶-4-基]胺基}羰基）胺基]苯甲醯胺、 N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(苯基）胺基]六氫吡 咬- l- 基}曱基）笨氧基]苯基}曱石黃醯胺、 5-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基}〒基）六氫吡 啶-4-基]胺基}羰基）胺基]_2_氟苯曱醯胺、 5-[({丁基[1-(4-{4·[(甲磺醯基）胺基]笨氧基}苄基）六氫吡 啶-4-基]胺基}羰基）胺基]_2,4_二氟苯甲醯胺、 Ν_[4·(4·{[4-(丁基{[(3-氰基-4-氟苯基）胺基]羰基}胺基）六 氫吡°定-1-基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺、 Ν-[4-(4-{[4-(丁基{[(3_羥基環己基）胺基]羰基}胺基）六氫 吡啶-1-基]甲基}苯氧基）笨基]曱磺醯胺、 或1^-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(;1，3_噻唑_4-基甲 基）胺基]六氳吡啶-1_基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺、其 鹽、其溶劑合物及其前驅藥物等。 於本發明若未特別指示，則包含所有之異構體。例如 於院基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷撐基、烯撐基、 块撐基包含直鏈及支鏈之異構體。又，雙鍵、環、縮合環 39 315639 之異構體（E、Z、順式、反4辦 產生之異構體(R'S體、 於不對稱碳存在等所 映異構姊）、呈* ^、万配置、對映異構體、非對 . ' ，、奴光性之光學活性體（D、L·、d、1體）、經 由層析法分離之極性體（古 物s 遛（円極性體、低極性體）、平衡化合 :包:::二該等一一—物 合於者明瞭之符號〜結 (亦即^配置）、/為置）/表不結合於紙面之前面 _ ”、、^ _配置與石-配置之混合物。 通式（I)所示之彳卜人 &务可以公知之方法轉換為鹽。醆以 藥理學上所容許之鹽較佳。 将巧息-u 鹽可列舉驗金屬蹢、队丄人思碰 成鹽等。 a 欢土金屬鹽、銨鹽、胺鹽、酸加 鹽以水溶性去 鹽、驗土金屬c當之鹽可列舉驗金屬(鉀'納等） 胺（四甲敍、三乙胺、）鹽、録鹽、藥學上所容許之有機 胺、六氬批喷、…甲胺、二甲胺、環戊胺、节胺、苯乙 ψ r 醇胺、一乙醇胺、三（羥基甲基）胺基 甲烧、離胺醆、接t私 知@文、N-甲基-D-縠胺醯胺等）鹽。 酸加成鹽以水、於 A 卜 冷性者較佳。適當之酸加成鹽可列舉例 如鹽酸鹽、氫填酸睡 卜 、又風、虱碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、 鹽等無機酸鹽月文 酉夂鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、苯甲酸越、 檸檬酸鹽、甲碏酴酿 …|、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、曱苯項酸睦、 羥基乙磺酸鹽、益， ^ " 靖糖酸酸鹽 '葡糖酸鹽等有機酸鹽。 通式⑴所7K之化合物及該等之鹽可轉換為溶劑合 315639 40 物0 溶劑化物以無毒性且為水溶性者較 合热} W Μ血 仪！心。適當之溶劑 了列舉例如水、醇系溶劑(例如乙醇等)之溶劑合物。 通式⑴所示之化合物或該等之藥理學上所容許之鹽 理與：具體而言可列舉實施例所揭示之化合物或該等之藥 于上所容許之鹽。 又’鹽亦包含四級敍鹽。四級錄鹽為 物 双钕凰马通式（I)所示化合 疋氮原子經RG基四級化者。 此處’ R°基為C1至8烷基、經苯基取代 烷基。 玉δ 本發明化合物可以任意之方法作成Ν_氧撐體。氧撐 ·’’通式（I)所示化合物之氮原子經氧化者。 又，通式（I)所示化合物之前驅藥物為在生體内經由與 戶^或月酸等反應，轉換為通式⑴所示之化合物。通式⑴ I Π匕合物之前驅藥物於通式（1)所示之化合物為具有胺 如、可列舉该胺基經醯基化、烷基化、磷酸化之化合物（例 基^式所不化合物之胺基經二十醇化、丙胺醯化、戊胺 、基化、（5_曱基_2_氧代基_1}3_二囉茂烷_4基）甲氧基羰 彳 b 四氫咲喃基化、吡咯烷基甲基化、三甲基乙醢氧基 基化、乙醯氧基曱基化、第三‘丁基化之化合物等）；通 式（Ϊ )戶斤- 化 不之化合物為具有羥基時可列舉該羥基經醯基 燒基化、鱗酸化、硼酸化之化合物（例如通式⑴所示化 合物$ _ 里基經乙醯化、棕櫚醯化、丙醯化、三曱基乙醯化、 破*王白酿>f卜、—E立* ,· ^ 虽馬酿化、丙胺醯化、二曱胺基曱基羰基化之 41 315639 1344955
化合物等）；通式（i)所示之化合物為具有羧基時可列舉該羧 基經賴化、醯胺化之化合物（例如通式⑴所示化合物之羧基 經乙酯化、苯酯化、羧基甲酯化、二甲胺基甲酯化、三甲 基乙醯氧基甲酯化、乙氧基羰氧基乙酯化、酞酮基酯化、 (5_甲基-2-氧代基-1，3-二氧樓_4-基）曱酯化、環己氧基幾基 乙酯化、甲基醯胺化之化合物等）等。該等化合物可經由本 體公知之方法製造。通式（I)所示化合物之前驅藥物亦可為 水合物及非水合物之任何一種。通式（1)所示化合物之前驅 藥物如廣川書局1990年刊「醫藥品之開發」第7卷「分子 設計」1 63至1 98頁所揭示，亦可為在生理條件變化為通 式（I)所示之化合物者。通式（I)所示之化合物亦可用同位元 素（例如3H、MC、35s、1251等）等標識。 [本發明化合物之製造方法] 通式（I)所示之本發明化合物可根據公知之方法、例如 以下所示之方法、實施例所揭示之方法或comprehensive Organic Transformations ： A Guide to Functional Group Preparations, 2- Edition(Richard C. Larock, John Wiley & S〇nsInc，1999)」所揭示之方法等加以適當改良組合製 造。又，於以下各製造方法’原料化合物可使用鹽。^等 鹽可使用上述通式（I)所示化合物之鹽所揭示者。 通式（1)所示之化合物中與環D鄰接之間隔基為· CH，-、-CO-或 _s〇2_之化合物可由將通式（π)所示之化合物
X， —Y2-—z (II) (II) 315639 42 1344955 (式中’ z為羥基或脫離基（例如鹵素原子、對-甲苯墙酿氧 基、甲磺醯氧基、三氟甲磺醯基等），為鍵結基或主鏈 之原子數為1或2之間隔基、Υ2’為-CH2-、-(：〇_或_8〇 _、
Rl’、X’、環A’、環B’各自與R1、X、環A、環B同意義。 但是’ Ri’、X’、γ1’、γ2’、環A’、環B，為含有羧基、經基、 胺基或硫醇基時，該等基需要保護時為經保護之基。其他 符號與上述者同意義）與通式（111)所示之化合物 … HN D'4-R2· (in) (式中’ R2’、環D’各自與R2、環D同意義。但是，R2，、環 D為含有羧基、羥基、胺基或硫醇基時，該等基需要保 時為經保護之基。） ° 必要時付予保 經由付予院基化、醯胺化或續醯胺化反應， 護基之脫保護反應而製造。 該烧基化反應為公知’例如在有機溶劑(例如二甲亞楓 等）中、在驗（碳酸卸、碳酸納等）及破化納或硬化鉀存在 下，於0至1 50°C之溫度進行。 T廿你 醯胺化反應為公知，可列舉例如 (1) 使用酸函化物之方法、 (2) 使用混合酸酐之方法、 (3) 使用細合劑之方法等。 將該等方法加以具體說明： (1)使用酸齒化物之方法可婉 由例如將羧酸在 劑(氯仿、二氣甲烧、二乙_ ^在有機 >谷 双夫南4 )中或在無溶劑 315639 43 1344955 齒化劑(草醢氣、亞琉酿氯等)於，。c至回流溫度進 所獲得之酸齒化物在鹼(吡哎、三乙胺、二甲基笨 胺、二甲胺基u比啶、二異丙基 — 乙胺荨）存在下，與胺在有機 洛劑（乳仿、二氣甲炫、-7反 。 虱甲沉一乙醚、四氫呋喃等）中，於〇至 4 0 C之溫度進杆及庫； 、 逻仃反應進仃。又’將所獲得之酸鹵化物在有 機洛劑（一 °惡燒、四氫咲响蓉、由.. 吠兩寺）中，使用鹼水溶液（碳酸氫鈉 水溶液或氫氧化納溶液等）’與胺在〇至贼進行反應進 行。 (2则混合酸野之方法可經由將致酸在有機溶劑（氯 仿、二氣甲垸、二乙酸、四氫咲。南等）中或在無溶劑下，在 驗(吼咬、三乙胺、二甲基苯胺、二甲胺基卩卜定、三異丙基 乙胺等）存在下與酸函化物（三甲基乙醯氯、甲苯磺醯氯、 甲磺醯氣等）或酸衍生物（氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯等）於 0至4 0 C進行反應，將所獲得之混合酸針在有機溶劑（氣 仿、二氣甲烷、二乙醚、四氫呋喃等）中與胺在〇至4〇乞 進行反應進行。 (3)使用縮合劑之方法可經·由例如將叛酸與胺在有機 溶劑（氯仿、二氣曱炫、二甲基曱醯胺、二乙醚、四氫口夫喃 等）中或在無溶劑下’在驗（D比啶、三乙胺、二曱基苯胺、 二曱胺基卩比。定等）存在下或不存在下，使用縮合劑（1,3 _雙環 己基碳化二亞胺（DCC)、1-乙基-3-[3-(二曱胺基）丙基]碳化 二亞胺（EDC)、1,1 羰基二咪唑（CDI)、2-氣-1-甲基嘧啶鐺 峨、1-丙膦酸環狀酐（1-propanephosphonic acid cyclic anhydride、PPA)等），使用或不使用卜羥基苯并三唑 44 315639 1344955 (HOBt)，於〇至40°C進行反應進行。 該等（1)、（2)及（3)反應之任何—個反應以在情性氣體 (氣氣、氮氣專）大氣下’在無水條件下進行較理神。 磺醯胺化反應為公知，可經由例如將磺酸在有機溶劑 (氯仿、二氣甲烷、二氣乙烷、二乙醚、四氫呋喃、甲基第 三-丁基乙醚等）中或在無溶劑下與酸鹵化物（草醯氣、亞 硫醯氣、五氣化磷、三氣化磷等）於_2〇它至回流溫度進行 反應’所獲得之磺酿画化物在鹼（二異丙基乙胺、卩比唆、1 乙广二甲基苯胺、二甲胺基吡啶等)存在下，在有機溶: (氯仿、二氣曱烷、二氯乙烷、二乙醚、四氫呋喃等）中與 胺於0至40°C之溫度進行反應進行。 保β蒦基之脫保護反應為公知，可用以下之方法進行 緩基之保護基可列舉例如甲基、乙基、締丙基、第三_ 丁基、三氯乙基、节基（Bn)、苯醯甲基等。 輕基之保護基可列舉例如曱基、三苯甲基、甲氧基甲 基（MOM)、1-乙氧基乙基（EE)、甲氧基乙氧基甲基（MEM)、 2-四氫吡喃基（THP)、三甲基矽烷基（tmS)、三乙基石夕院基 (TES)、第三-丁基二曱基矽烷基（TbdmS)、第三·丁基二苯 基石夕燒基（TBDPS)、乙醯基（Ac)、三甲基乙醯基、苯甲醯 基、T基（Bn)、對-甲氧基苄基、烯丙氧基羰基（A11〇c)、2,2,2_ 三氣乙氧基羰基（Troc)等。 胺基之保護基可列舉例如苄氧基羰基、第三-丁氧基幾 基、稀丙氧基羰基（Alloc)基、1-甲基-1-(4-聯苯基）乙氧基 幾基（Bpoc)基、三氟乙醯基、9-芴基甲氧基羰基、苄基 45 315639 1344955 (Bn)、對-甲氧基节基、苄氧基甲基（B〇M)、2_(三曱基矽烷 基）乙氧基甲基（SEM)等。 硫醇基之保護基可列舉例如苄基、甲氧基苄基、曱氧 基曱基（MOM)、2-四氫吡喃基（THP)、二苯基甲基、乙醯基 (Ac)等。 缓基、羥基、胺基或硫醇基之保護基除了上述之基之 外’只要可容易且可選擇性脫離之基即可，並無特別之限 制。例如可使用 T.W.Greene, Protective Groups in Organic Synthesis Wiley，New York，1 999)所揭示之基。 叛基、羥基、胺基或硫醇基之保護基之脫保護反應為 熟知，可列舉例如 (1) 驗水解、 (2) 在酸性條件下之脫保護反應、 (3) 經由加氫分解之脫保護反應、 (4) 矽烷基之脫保護反應、 (5) 使用金屬之脫保護反應、 (6) 使用金屬配位化合物之脫保護反應等。 將該等方法加以具體說明： (1) 經由鹼水解之脫保護反應為例如在有機溶劑（甲 醇、四氫呋喃、二噁烷等）中使用鹼金屬之氫氧化物（氫氧 化鈉、氫氧化卸、氫氧化鋰等）、驗土金屬之氫氧化物（氫 氧化鋇、氫氧化鈣等）或碳酸鹽（碳酸鈉、碳酸鉀等）、其水 溶液或該等之混合物，在〇至40°C之溫度進行。 (2) 在酸性條件下之脫保護反應為例如在有機溶劑（二 46 315639 1344955 氯甲烧氯仿、二噁院、乙酸乙酯、苯甲醚等）中、在有機 酸（乙@文、二氟乙酸、曱磺酸、對-甲苯磺醯酸等）、無機酸 (鹽酸、硫酸等）或該等之混合物（溴化氫/乙酸等）中，在0 至100°C之溫度進行。 (3) 經由加氫分解之脫保護反應為例如在溶劑（醚系（四 气咲南一惡院、一甲氧基乙院、二乙崎等）、醇系（曱醇、 乙醇等）、苯系（苯、f苯等）、酮系（丙酮、曱基乙基酮等）、 腈系（乙腈等）、醯胺系（二甲基甲醯胺等）、水、乙酸乙酯、 乙酸或該等2種以上之混合溶劑等）中，在催化劑（鈀-碳、 把…、氫氧化纪、氧化顧、雷尼鎳（Raney Nickle)等）存在 下，於常壓或加壓下之氫大氣下或甲酸銨存在下，在〇至 200°C之溫度進行。 (4) 發烷基之脫保護反應為例如在可與水混合之有機 溶劑（四氫呋喃、乙腈等）中，使用氟化四丁銨，在〇至4〇 °C之溫度進行。 (5) 使用金屬之脫保遵反應為在例如酸性溶劑（乙酸、 pH 4.2至7.2之緩衝液或該等之溶液與四氫呋喃等有機溶 劑之混合液）中’在粉末辞存在下，必要時邊加入超音波邊 在〇°C至40°C之溫度進行。 (6) 使用金屬配位化合物之脫保護反應為例如在有機 溶劑（二氣甲燒、二甲基甲醯胺、四氫0夫0南、乙酸乙自旨、乙 腈、二噁烷、乙醇等）、水或該等之混合溶劑中，在捕集試 劑（氫化三丁基錫、三乙基石夕烧、雙甲嗣、嗎啉、二乙胺、 咄咯烷等）、有機酸（乙酸、甲酸、2-乙基己酸等）及/或有 315639 47 1344955
化二（二苯膦）铑（i )等），於〇至4〇β(：之溫度進行。 又’除了上述以外，可經由例如T. w Greene， Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1 999所揭示之方法進行脫保護反應。 同業者能容易瞭解’經由靈活應用該等之脫保護反 應，可容易地製造目的之本發明化合物。 通式⑴所示之化合物中，R2為可具有取代基之胺基之 化合物’亦即通式（I-a)所示之化合物
(式中’ R2·1為可具有取代基之胺基，其他符號與上述者同 意義） 亦可經由將通式（IV)所示之化合物
(式中’所有符號與上述者同意義） 及通式（V)所示之化合物
(式中’ R3()l及R302可相同或不同，為氫原子或上述「可具 有取代基之胺基」中之「取代基」同意義，其他符號與上 48 315639 1344955 述者同意義。但是，R3〇|及r…為含有羧基、羥基、胺基 或硫醇基時’該等基需要保護時為經保護之基） 付予還原性胺化反應，必要時付予保護基之脫保護反應而 製造。 “ 還原性胺化反應為公知，例如在有機溶劑（二氣乙烷、 二氯甲烷、二甲基甲醯胺等）中’在三級胺（三乙胺、二異
丙基乙胺等）及還原劑（硼氫三乙酸鈉、硼氫氰化鈉等）存在 下’於0至40。(：之溫度進行。 保護基之脫保護反應可與上述同樣進行。 通式（I)所示之化合物中，R2為 R304
R 306 305
(式中，R3〇4、r3〇5及可相同或不同，與上述产 B所示「可具有取代基之3至15 M同素環或雜環^環 代基」同意義’其他符號與上述者同意義） 之取 所示之化合物，亦即通式（I_b)所示之化合物
d-b) (式中’所有符號與上述者同意義） 亦可經由將通式（VI)所示之化合物 315639 49 1344955
(VI) 單環式破"… 單環式碳環或C5 η 之5至6層m 氮原子及/或1個氧原子 Μ単％雜環取代之C1至4院基，R3()4,、R3 05,、 自與R3“、R3〇5、n意義’其他符號與上述者同 =n R3°4’、R3°5’、R3G6’為含有缓基、經基、胺基 5^醇基時，該等基需要保護時為經保護之基） 付予％化反應，必要時付予保護基之脫保護反應製造。 "亥環化反應為公知’例如在有機溶劑（二氯乙烷、甲苯 等）中’使用三級胺（三乙胺、二異丙基乙胺等）或使用酸（乙 酉文—氟乙酸等）或不使用’於6 0至1 2 0 °C加熱進行。該 反應為在切斷T基之同時進行環化反應。 保護基之脫保護反應可與上述同樣進行。 通式⑴所示之化合物中，R2為 0
〇 所示之化合物，亦即通式（I-e)所示之化合物 50 315639 U44955
(l-c)
(VII) ,_0χ©^ (式令，所有符號與上述者同意義） 亦可經由將通式（VII)所示之化合物 ""Θχ·Θγ, (式中，所有符號與上述者同意義） 付予環化反應，必要時付予保護基之脫保護反應 該環化反應為公知’例如在有機溶广 等）中，使用酸（鹽酸、硫酸、對 乳乙烷、甲 。。加熱進行。 曱本〜酸等)’於6。至 保護基之脫保護反應可與上迷 通式（I)所示之化合物中，R2五7運行。
所示之化合物，亦即通式 〜匕合物R'-0x0K0.nX d-d) (式中’所有符號與上述者同意義 R51 RS2 51 1344955 亦可經由將通式（IX)所示之化合物
N D·十-Jj—RS1, (IX) (式中，R51’與R51同意義，其他符號與上述者同意義。但 是，R51為含有羧基、羥基、胺基或硫醇基時，該等基需 要保護時為經保護之基） 與通式（X)所示之化合物 R52’-COOH (X) (式中，R52與R52同意義，其他符號與上述者同意義。但 是，R52’為含有羧基、羥基、胺基或硫醇基時，該等基需 要保護時為經保護之基） 付予下述之反應，必要時付予保護基之脫保護反應而製 3^ 〇 該反應為公知，例如在有機溶劑（N，N-二曱基曱醯胺、 甲本、四虱P夫喊等）中’在二苯基碟醯基疊氮存在下使用驗 (吼咬、三乙胺、二曱苯胺、二甲胺基吼咬、二異丙基乙胺 等），於20至120°C進行。 保護基之脫保護反應可與上述同樣進行。 又通式（I-d)所不之化合物可經由將通式（κ )所示之 化合物及通式（XI)所示之化合物 R52’-贿2 (XI) (式中’符號與上述者同音義 N心我）付予下述之反應，必要時付 予保護基之脫保護反應而製造。 315639 52 1344955 §亥反應為公知，例如在有機溶劑（四氫呋喃、Ν，Ν·二甲 基甲酿胺等）中，在三光氣存在下使用驗（三乙胺等），於〇 至4〇°C進行。又，例如在有機溶劑（二氯甲烷、Ν，Ν-二甲 基甲醢胺）中，尤！！，## 1ΤΤ ,, 一 >>甲在丨，1 -斂基二-1Η-咪唑（CDI)存在下使用鹼 (乙胺N-曱基嗎啉等）或不使用’於〇至8〇。匸進行。 保4基之脫保護反應可與上述同樣進行。 通式（I)所示之化合物巾γ為甲撐基之化合物，亦即通 式（I-e)所示之化合物
(l-e) (式中，所有符號與上述者同意義） 可經由將通式（XII)所示之化合物 R1·
(XH) (式中，所有符號與上述者同意義）及通式（ΙΠ)所示之化合 物付予還原性胺化’必*時付予保言蒦基之脫保護反應而製 造。 還原性胺化反應為公知，例如在有機溶劑（二氣乙烷、 〜氣甲烷、二曱基甲醯胺、乙酸及該等之混合物等）中，在 還原劑（硼氫三乙酸鈉、硼氫氰化鈉、硼氫化鈉等）存在下， 於〇至40°c之溫度進行。 保護基之脫保護反應可與上述同樣進行。 通式（I)所示之本發明化合物中至少1個氮原子為四級 銨鹽之化合物，亦即通式（1-2)所示之化合物 53 315639 1344955
% Λ、環B、環D同意義，N2為氛 但是，至少1個氣周& A s 轧原子。 ΊΝΙ原子為四級銨鹽，q為鹵素原子 可經由將通式彳T〗όϊί_ _ 飞⑴所不之化合物與通式（VIII)所示之化合
r>〇 r\ σ守勿 R 'Q (viii) (式中，R0為海rx Λ
至4院基或苯基取代之ci至4炉·敦 為南素原子） 4烷基，Q 進行反應而製造。 該反應為公知，例如在有機溶劑（丙酮 '二甲基甲航 膝、甲基乙基曱酮笪、由 甲酿 τ晒專）中，於〇至4〇r之溫度進行。 ^ L式（1)所不之本發明化合物中至少1個氮原子為 氣樓體所示之化人私 .„ _, 化σ物，亦即通式（1_3)所示之化合物
R13
R23 (Ι-3) 環D3各自與 Ν3為氮原子。 (式中 ’ RI_3、R2·3、X3、Υ3、環 Α3、環 Β3、 RI、R2、X、γ、環Α、環Β、環D同意義， 但是，至少】個氮原子為Ν-氧撐體） 可、工由將通式⑴所不之化合物付予氧化反應而製造。 —孩氧化反應為公知，例如在適當之有機溶劑（二氯曱 烷虱仿、苯、已烷、第三_丁醇等）中，在過剩之氧化劑（過 氧化氫過碘酸鈉、亞硝酸醯醋、過硼酸鈉、過酸（例如3_ 氯過笨甲酸、過乙酸等）、歐奇松(過一磷酸鉀之商品名）、 315639 54 1344955 過錳酸鉀、鉻酸等）存在下，於2〇至6〇〇c之溫度進行反應 來進行。 本發明化合物可於以該等反應為基礎或使用一部分改 變之反應製造。 通式（I)所示之本發明化合物中，上述所示以外之化合 物可由將么知之方法，例如r Comprehensive Organic Transformation . A Guide to Functional Group Preparations, 2 Edition(Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999)」所揭示之方法組合，製造。 其他之起始原料或試藥所使用之化合物可由其本體公 知之方法或由將公知之方法’例如Comprehensive Organic Transformation · A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition(Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999) 或 Elmer J.Rauckman et al·，J. 〇rg. Chem.，vol. 41，No. 3， 1976, p564-565等所揭示之方法組合，可容易地製造。 於本說明書中之各反應，伴隨加熱之反應可使用業者 明瞭之水浴、油浴、砂浴或微波爐進行。 於本說明書中之各反應’亦可使用適當、高分子聚合 物（例如聚笨乙烯、聚丙烯醯胺、聚丙烯、聚乙二醇等）所 擔載之固相擔載試藥。 於本說明書中之各反應中，反應生成物可經由通常之 純化方法’例如在常壓下或減壓下蒸館、使用碎膠或;g夕酸 鎂之高速液體層析法、薄層層析法、離子交換樹脂、除潰 樹脂或管柱層析法、洗淨、再結晶等方法精製。精製可於 55 315639 1344955 每個反應進行，亦·a *T於數個反應完成後進杆。 [毒性] 判斷作為醫藥使用係十 本發明化合物之毒性非常低 分安全。 [對醫藥品之適應] 於包含人類之動物， 明化合物可控制CCR「： 通式⑴所示之本發 审J CCR5跫體之作用，可用於 療各種炎症性疾病以 π、礼嗝.、腎炎、腎病、肝 慢性風濕性關節炎、鼻紝 、史 异災、·Ό膜犬、潰痛性大腸炎等）、免 疫疾病（自體免疫疾病之治療、 ，口縻移殖贓态排斥反應、免疫抑 制乾癖、多發性硬化症耸、、人乎g盗广τ X .,,.^ 化症等）人類免疫不全病毒感染症（後 十免疫不全症候群等）、過敏性疾病（異位性皮膚炎、蓴 =^過敏性支氣管肺麴菌症、過敏性嗜酸球性胃腸症 血再灌流傷害之抑制、急性呼吸窘迫症候群、細菌 感、伴隨之休克、糖尿病、癌轉移等。 CI)所7F之本發明化合物、其鹽、其溶劑合物或其
别驅樂物用於上诚之日M、s A t \ A iL之目的通*以全身或局部、經口或非經 口之形態投予。 予量依年齡、體重、症狀、治療效果、投予方法、 =時料而異，通常，成人每人每次在^克至麟 、克之靶圍’ 1日⑯】次至數次經口投予或是成人每人每 在I毫克至100毫克之範圍’】日從】次至數次非經口 史予（較好為靜脈内投予）或是】日在I小時至24小時之範 圍靜脈内持續投予。 315639 56 1344955 當然，如上所述，投予量依種種條件而異，有時投予 比上述技予！少之量即m亦有時需投予超過上述範圍 之量。 投予本發明之化合物時可使用經口投予之内服用固體 劑、内服用液劑及非經口投予之注射劑、外用劑、栓劑等。 經口投予之内服用固體劑包括錠劑、丸劑、膠囊劑、 散劑、顆粒劑等。膠囊劑包括硬膠囊及軟膠囊。 於。玄等内服用固體劑，一個或—個以上之活性物質以 原狀或與賦形劑（乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、微結晶纖維素、 澱粉等）、黏合劑（羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、矽酸 銘酸鎮等）崩解劑（纖維素乙醇酸舞等）、潤滑劑（硬脂酸錢 等）、安定劑、溶解輔助劑（縠胺酸、 根據常法製劑化使用…必要時可用包覆劑二月；、 ^丙基纖維素、M丙基甲基纖維素苯：甲酸自旨等）包覆，亦 可包覆2層以上。又’亦包括如明膠之可吸收物質之膠囊。 乂技予之内服用液劑包括藥劑上所容許之水劑、懸 浮劑、乳劑、糖聚劑、配劑等。於該等液劑，將i個或^ 個以上m物質溶解、懸浮或乳化於通常所使用之稀釋 劑（精I水6醇或該等之混合液等）。於該液劑更可含有 濕潤劑、懸浮化劑、乳化劑、甜味劑、風味劑、芳香劑、 保存劑、緩衝劑等。
非經口投予夕、、+ A 庄射劑包含溶液、懸浮液、乳濁劑及用 時溶解或懸浮於浓恭丨 冷制使用之固體注射劑。注射劑為將i個 或1個以上之活性物質於溶劑溶解、懸浮或乳化後使用。 3】5639 57 1344955 溶劑使用例如注射用蒸顧水、生理食鹽水、植物油、丙二 醇、聚乙二醇、如乙醇之醇類及將該等組合使用。該注射 劑亦可含有安定劑、溶解輔助劑（穀胺酸、天冬胺酸、 梨酸醋80(註冊商標）等）、懸浮化劑、乳化劑、'無痛化劑、 缓衝劑、保存劑等。該等於最終工程進行滅菌或經由無菌 操作法調製。將該等製造成無菌之固體劑，例如冷康乾燥 & ’於使用前無菌化或溶解於無菌注射用蒸鶴水或其他溶 劑後使用。 非經口投予之其他製劑包括含有丨個或丨個以上之活 性物質，經由常法所處方之外用液劑、軟膏劑、塗抹劑、 吸入劑、喷霧劑、栓劑及陰道内投予用之子宮壓定器。 噴霧劑除了通常使用之稀釋劑以外，亦可含有如亞硫 酸氫鈉之安定劑及賦予等張性之緩衝劑’例如氯化鈉、檸 檬酸鈉或如檸檬酸之等張劑。喷霧劑之製造方法詳細揭示 • 於美國特許第2,868,691號及美國特許第3,〇95,355號。 本發明通式（I)所示之化合物、其鹽、其溶劑合物或其 前驅藥物亦可與其他藥劑，例如HIV感染之預防及/或治 療劑（尤其是AIDS之預防及/或治療劑）組合使用。此時， 該等藥劑可各自或同時與藥理學上所容許之賦形劑、黏合 劑、崩解劑、潤滑劑、安定劑、溶解辅助劑、稀釋劑等混 ,合、製劑化，作為用於HIV感染之預防及/或治療之醫藥 組成物，經口或非經口投予。 本發明通式（I)所示之化合物、其鹽、其溶劑合物或其 前驅藥物對於其他HIV感染之預防及/或治療劑（尤其是 315639 58 1344955 AIDS之預防及/或治療劑），對於獲得耐性之HP」具有 感染抑制作用。因此，於對於其他HIV感染之預防及/或 治療劑未顯示效果之HIV感染者亦可使用。此時，可將本 發明化合物單劑使用，亦可與對於感染之HIV_丨株獲得具 耐I1 生之HIV感染之預防及/或治療劑或該等以外之藥劑併 用。 本發明亦包含將通式（I)所示之化合物、其鹽、其溶劑 合物或其前驅藥物與未抑制HIV感染之藥物組合，比單劑 更能增強HIV感染之預防及/或治療效果者。 與本發明通式（I)所示之化合物、其鹽、其溶劑合物或 其前驅藥物組合使用之其他HIV感染之預防及//或治療劑 之例可列舉反轉錄酵素抑制劑、蛋白酶抑制劑、趨化激素 抬抗劑（例如CCR2拮抗劑、CCR3拮抗劑、CCR4拮抗劑、 CCR5拮抗劑、CXCR4拮抗劑等）、福信抑制劑、對於my] 表面抗原之抗體、HIV-1疫苗等。 反轉錄酵素抑制藥具體而言可列舉（1)核酸系反轉錄 酵素抑制劑之疊氮胸香（z i d 〇 v u d i n e)(商品名：烈得必 (Retrovir))、二脫氧胸苷（didanosine)(商品名：衛得可斯 (Videx))、查西搭賓（zalcitabine)(商品名：海必德（Hirid))、 史搭布定（stavudine)(商品名：傑力特（zerit))、拉米布定 (Iamivudine)(商品名：耶匹必）、阿巴卡必（abacavir)(商品 名··宰阿健（Ziagen))、阿德佛必（adefovir) '阿德佛必傑匹 普西（Adefovir diPiV0XiI)、晏翠西搭賓（emtricitabine)(商品 名：可必拉西（Caviracil))、PMPA(商品名：特諾氟魯 59 315639 1344955 (Tenofovir))等、（2)非核酸系反轉錄酵素抑制藥之聶必拉賓 (nevirapine)(商品名：必拉蜜（Vivamune))、迪拉必定 (delavirdme)(商品名：雷克普達（Rescdpt〇r))、愛發必連茲 (efavirenz)(商品名：赛斯特巴（Sustiva)、史特克林 (Stocrit))、卡普拉林（八〇1549)等。 蛋白酶抑制藥具體而言可列舉姻迪那必（indinavir)(商 品名：克奇西伴（Crixivan))、利特那必（ritonavir)(商品名： 諾必亞（Norvir))、聶菲那必（nelfinavir)(商品名：傑拉西普 特（Viracept))、薩潰那必（saquinavir)(商品名：姻必酶 (Invarase(R))、福特貝斯（F〇rt〇vase))、安培那必… (商品名：能量酶（Agenerase))、羅匹那必（I〇pinavir)(商品 名：卡雷特拉（kaletra))、替芭那必（tipranavir)等。 趨化激素拮抗藥包含趨化激素受體之内因性配位基或 其衍生物及非胜肽性低分子化合物或對於趨化激素受體之 抗體。 趨化激素接受體之内因性配位基具體而言可列舉 MIP-la、MIP-ly5、RANTES、sDF-la、SDF-l/5、MCP-1、 MCP-2、MCP-4、愛德欣（Eotaxin)、MDC 等。 内因性配位基之衍生物具體而言可列舉例如A〇p_ RANTES、Met-SDF-1 a、Met-SDF-1 々等。 趨化激素接受體之抗體具體而言可列舉4〇等。 CCR2拮抗藥具體而言可列舉w〇99/07351號、W099/ 40913 號、WOOO/ 46195 號、WOOO/46196 號、WOOO/46197 號、WOOO/461 98 號、WOOO/46199 號、WOOO/69432 號、 315639 60 1344955 WOOO/698 1 5 號或 Bioorg. Med. Chem. Lett·，1〇_，1803(2000) 所揭示之化合物等。 CCR3拮抗藥具體而言可列舉DE19837386號、W099/ 55324 號、WO99/55330 號、WO00/04003 號、WO00/27800 號、WOOO/27835 號、WOOO/27843 號、WOOO/29377 號、 WO00/3 1032 號 ' WO00/3 1033 號、WOOO/34278 號、WOOO/ 35449 號、WOOO/3545 1 號、WOOO/35452 號、WOOO/35453 號、WOOO/35454 號、WOOO/35876 號、WOOO/35877 號、 WOOO/41685 號、WO00/5 1607 號、WO00/51608 號、WOOO/ 5 1609 號、WO00/51610 號、WOOO/53 172 號、WO00/53600 號、WO00/58305 號、WOOO/59497 號、WOOO/59498 號' WO00/59502 號、WO00/59503 號、WOOO/62814 號、WOOO/ 73 327號或WOO 1/09088號所揭示之化合物等。 CCR5拮抗藥具體而言可列舉例如丁八反-779、3(：11-35 1 125(SCH-C)、SCH-417690(SCH-D)、UK-427857、 GW873140A(ONO-4128)、TAK-220 等。更可列舉例如 W099/17773 號、W099/32100 號、WO00/06085 號、WO〇〇/ 06146 號、WO00/10965 號、WO00/06153 號、WOOO/21916 號、WOOO/37455 號、EP1013276 號、WO00/38680 號、W〇〇〇/ 39125 號、WO00/40239 號、WO00/42045 號、WOOO/53175 號、WOOO/42852 號、WOOO/6655 1 號、WOOO/66558 號、 WOOO/66559 號、WOOO/66141 號、WO00/68203 號、 JP20003095 98 號、WO00/5 1607 號、WO00/5 1608 號、W〇〇〇/ 5 1609 號、WO00/51610 號 ' WOOO/56729 號、WOOO/59497 61 315639 1344955 號、WOOO/59498 號、WO00/59502 號、WO00/59503 號、 WOOO/76933 號、WO98/25605 號、WO99/04794 號、W099/ 38514 號或 Bioorg. Med. Chem. Lett·，10，1803(2000)所揭 示之化合物等。 CXCR4拮抗藥具體而言可列舉例如AMD-3 1 00、 AMD-070、T-22、KRH-1120、KRH-1636 或 WOOO/66112 號所揭示之化合物。 褐信抑制劑具體而言可列舉T_20(pentafuside)、τ-1249 等。 以上之併用藥劑為例示，本發明不只限於該等化合 物。 TV* Ί 土 -丁不外市丨』劑〜爲口卿ίτ则那艰-申杜路 床上之技予量如以下所不，但本發明不只限於此。 疊氮胸苔：⑽毫克膠囊，1次200毫克，i日3次；
3〇〇毫克鍵齋丨，，. ^ 1次300毫克，1曰2次； 二 脫氧胸脊：25至2〇〇亳吞名 宅見錢劑，1次125至200亳克，1 日2次； 查西搭賓：0.375毫克至Λ ^ υ·75毫克錠劑，1次0.75毫克，1 日3次； 凡 史搭布定 _ 15至40毫克膠囊 次； 拉米布定 .15 〇笔克錢劑，i 阿巴卡必 • 300毫克靛劑，J 暴必拉賓 :200毫克贫劑，i ’ 1次30至40毫克，1曰 次150毫克，1日2次； 次300毫克，1日2次； 次200毫克，14日内1日 315639 62 2 1344955 次，之後1日2次； 迪拉必定：100毫克錠劑，1次400毫克，丄日3次； 愛發必連茲：50至200毫克膠囊，1次60〇毫克，i曰1 次； 姻迪那必：200至400毫克膠囊，i次800毫克，i曰3次； 利特那必：1〇〇毫克膠囊，i次6〇〇毫克，i日2次； 聶菲那必：250毫克錠劑，}次750毫克，！曰3次； 薩潰那必：200毫克膠囊’丄次L200毫克，i曰3次； 安培那必：50至150毫克錠劑，1次1，2〇〇亳克，！日2 次。 [發明之效果] 通式⑴所示之本發明化合物由於具有例如CCR5拮抗 作用，可作為與CCR5有關疾病之預防及/治療劑使用。 【實施方式】 [貫施本發明之最佳形態] 以下’以參考例、實施例、生物學之實施例及製劑例 對本發明作詳細之敍述，但是，本發明並不只限於該例等。 經由層析法之分離處及TLC所示括弧内之溶劑為所 使用之溶出溶劑或展開溶劑，比例為體積比。 NMR值若無特別揭示為ih_Nmr值。 NMR處所示括弧内為測定時所使用之溶劑。 本說明書中所使用之化合物名一般係以IUPAC之規 則為基準進行命名之計算機程序、ACD/Name(商標登 °己 方案（Versi〇n)6.00，Advanced Chemistry Development 63 315639 1344955
Inc.，公司製造）或ACD/Name程序組（商標登記、方案4.5 Advanced Chemistry Development Inc.，公司製造）或以 IUPAC命名法為基準命名。例如
所示之化合物命名為N-丁基-N-[ 1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基] 苯氧基}苄基）六氫吡啶-4-基]環己烷羧基醯胺•鹽酸鹽。 實施例1: 1-(4-(4-曱磺醯胺基笨氧基）苄基）六氫吡啶_4_醇 於4-(4-甲磺醯胺基苯氧基）苯甲醛（2.5〇公克）之二甲 基曱醯胺（25毫升）溶液中加入4-羥基六氫D比咳（1.74公克） 及乙酸（2.5毫升）攪拌。反應液中加入三乙醯氧基硼氫化鈉 φ (2·1 8公克）’攪拌2日。反應完成後將反應液用2N氫氧化 鈉水溶液中和’用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和食鹽水洗 淨’用硫酸鎂乾燥後濃縮。所獲得之殘渣用矽膠管柱層析 法（二氣甲烷：：曱醇=1〇 :丨）純化，獲得具有以下物性值 之標題化合物（1.9 0公克）。 TLC· Rf〇.48(氣仿：曱醇=5: 1); NMR (DMSO-d6) ： δ 1.29-1.42 (m, 2Η), 1.63-1.73 (m, 2Η), 1.95-2.05 (m, 2H), 2.59-2.68 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3-38 (Sj 2H), 3.43 (m, 1H), 4.51 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.5 HZj 2H), 6.99 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.21 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.25 (dj 64 315639 1344955 J二8.5 Hz，2H)，9.59 (br s，1H)。 實施例2:卜（4-(4-曱磺醯胺基笨氧基）苄基）六氫吡啶_4-酮
於貫施例1所製造化合物（1.79公克）之二甲亞楓（5毫 升）溶液中加入三乙胺（3毫升）。在冰冷下於反應液中加入 三氧化硫吡啶配位化合物（1,52公克），攪拌1小時。反應 完成後於反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有機層用飽 和食鹽水洗淨’用硫酸鎂乾燥後濃縮。所獲得之殘渣用矽 膠管柱層析法（二氯甲烷：甲醇=20 : 1)純化，獲得具有以 下物性值之標題化合物（1.76公克）。 TLC : Rf 0.51(氣仿：曱醇=1〇 : 1); NMR (DMSO-d6) ： δ 2.33 (t, J = 6.0 Hz, 4Η), 2.66 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 6.94 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.5 Hz, 2H)，9.59 (s, 1H)。 實施例3 : N-[4-(4-{[4-(丁胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧 基）苯基]甲磺醯胺· 2鹽酸鹽 /CH3
65 315639 1344955 於貫施例2所製造化合物（4〇〇毫克）之二甲基曱醯胺（5 毫升）溶液中加入正丁胺（0.2毫升）及三乙胺（0.2毫升）搜 拌。於反應液中加入二乙醯氧基删氫化納（440毫克），授拌 20小時。反應完成後於反應液中加入水，用乙酸乙酯萃 取°有機層用飽和食鹽水洗淨，用硫酸鎂乾燥後濃縮。所 獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（二氣甲烧：曱醇=5 : 1)純 化’加入4N氣化氫乙酸乙酯溶液、濃縮，獲得具有以下 物性值之本發明化合物（267毫克）。 TLC : Rf 0.22(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.99 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.38-1.51 (m, 2H), 1.63-1.74 (m, 2H), 1.97-2.10 (m, 2H), 2.31-2.41 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.08 (m, 2H), 3.10-3.18 (m, 2H), 3.45 (m, 1H), 3.55-3.65 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J=9.0 Hz, 2H)，7.53 (d, J = 9.0 Hz，2H)。 實施例4 : N-丁基-N-[l-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄 基）六氫吡啶-4-基]·2-(四氫-2H-吡喃-4-基）乙醯胺•鹽酸鹽
於實施例3所製造化合物（1 83毫克）之二曱基曱醯胺（3 毫升）溶液中加入4-四氫吡喃基乙酸（70毫克）、卜乙基-3- 66 315639 1344955 (甲胺基丙基）石反化二亞胺·鹽酸鹽（105毫克）及二甲胺 基吼咬（1 55 t克）’攪拌一 ^夜。反應完成後於反應液中加 入水，用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和食鹽水洗淨，用硫 酸鎂乾燥後濃縮。所獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（二氣甲 烷.曱醇=25 . 1)純化，加入4N氣化氫乙酸乙酯溶液、 濃縮，獲得具有以下物性值之本發明化合物（79毫克）。 TLC: Rf0_49(氣仿：曱醇=1〇: j); NMR (CD3〇D) : d 0.98 (t, J=7.〇 Hz, 3H), 1.24-1.69 (m, 8H), 1.87-2.40 (m, 7H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.48 (m, 6H), 3.49-3.61 (m, 2H), 3.87-3.95 (m, 2H), 4.12 (m, 1H), 4.27-4.30 (m, 2H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.06 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 2H) ° 實施例4(1): 2-環己基-N-[l-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧 基}苄基）六氫吡啶-4-基]-N-丙醯胺•鹽酸鹽 以正丙胺取代正丁胺使用及以相當之環己基乙酸取代 4-四氫吡喃基乙酸使用，經由付予與實施例3 —實施例4 相同之操作，獲得具有以下物性值之本發明化合物。 TLC : Rf 0.40(氯仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.86-1.39 (m, 9H), 1.48-2.14 (m, 9H), 2.22 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.27-2.39 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.25 (m, 4H), 3.49-3.61 (m, 2H), 4.13 (m, 1H), 4.27- 4.29 (m, 2H), 7.03 (d, J = 9.〇 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.29 (d，J = 9.0 Hz, 2H), 7.49 (d，J=8.5 Hz, 2H)。 參考例1 67 315639 1344955 1-第三-丁氧基羰基_4_丁胺基六氫吡啶 於丨·第三-丁氧基羰基六氫吡啶-4-酮（1〇·〇公克）之二 曱基曱醯胺（200毫升）溶液中加入正丁胺（6.0毫升）及三乙 胺（7.0耄升）攪拌。反應液中加入三乙醢氧基侧氫化納（16.0 公克），再攪拌1.5小時《反應完成後於反應液中加入水， 用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和食鹽水洗淨’用硫酸鎂乾 燥後濃縮，獲得具有以下物性值之標題化合物。 TLC : Rf 〇.28(氯仿：曱醇=1〇 : u ; NMR (CDC13) ： δ 0.92 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.19-1.53 (m, 6H), 1.45 (s, 9H), 1.82-1.87 (m, 2H), 2.55-2.66 (m, 3H), 2.74-2.82 (m, 2H)，4.00-4.10 (m, 2H)。 參考例2: 1-第三-丁氧基羰基_4_(N_環己基羰基·Ν-丁胺基） 六氫吡啶 於參考例1所製造化合物之二氣甲烷（1 〇〇毫升）溶液 中加入環己基乙酸（7.5公克）、1-乙基-3-[3-(二曱胺基）丙基] 碳化二亞胺·鹽酸鹽（14.5公克）及4-N，N-二甲胺基吡啶（9.2 公克）’攪拌一晝夜《反應完成後於反應液中加入水，用乙 酸乙醋萃取。有機層用飽和食鹽水洗淨，用硫酸鎂乾燥後 濃縮。所獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷：乙酸乙酯= 1 : 1)純化’獲得具有以下物性值之標題化合物（8 97公 克）。 TLC : Rf〇.5〇(己烷：乙酸乙酯=2: 1); NMR (CDC13) ： δ 0.87-1.01 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.05-1.81 (m, 16H), 1.46 (s5 9H), 1.89 (m, 1H), 2.16 (d, 68 315639 1344955 7.0 Hz, 2H), 2.68-2.85 (m, 2H), 3.08-3.18 (m, 2H), 4.09-4.35 (m，2H)，4.52 (m，1H)。 參考例3 ‘ 4·[(Ν-環己基幾基·ν_丁基）胺基]六氫卩比咬•鹽 酸鹽 於參考例2所製造化合物（8.92公克）之二氣甲烷（2〇 毫升）溶液中加入三氟乙酸（20毫升），攪拌30分鐘。反應 凡成後將反應液用丨Ν氫氧化鈉水溶液使鹼性化，用二氯 甲炫萃取。有機層用飽和食鹽水洗淨，用硫酸鎂乾燥後濃 縮。所獲得之殘渣中加入4Ν氯化氫乙酸乙酯溶液，濃縮， 獲得具有以下物性值之標題化合物（7 9 8公克）。 TLC : Rf〇.35(氣仿：曱醇=5: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.92-1.08 (m, 2Η)，0-98 (t，J = 7.5 Ηζ， 3H), 1.15-2.36 (m, 17H), 2.23 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 3.01-3.30 (m，4H)，3.41-3.53 (m，2H)，4.15 (m，1H)。 實施例5( 1)至會施例5(54) 以參考例3所製造之化合物或相當之胺衍生物取代4 -羥基六氫吡啶使用及使用4-(4-甲磺醯胺基笨氧基）苯甲醛 或其相當之醛衍生物，付予與實施例1相同之操作，經由 常法作成鹽酸鹽，獲得以下所示之本發明化合物。 實施例5(1): N-丁基-2-環己基-N-[l-(4-{2-曱氧基-4-[(甲 磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六氫吡啶-4-基]乙醯胺•鹽酸鹽 69 315639 1344955
TLC : Rf 0.49(氣仿：甲醇=10 : i);
NMR (CDC13)· δ 0.87-1.01 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.07-2.06 (m, 15H), 2.19 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.49-2.84 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 3.17-3.27 (m, 2H), 3.49-3.59 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.10 (br s, 2H), 4.72 (m, 1H), 6.88-6.93 (m, 3H), 6.99 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.94 (br s，1H), 12.14 (s，1H)。 實施例5(2) : N-丁基-N-[ 1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} T基）六氫卩比咬-4-基]環己基緩基醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.62(二氯甲烷：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 7.55-7.46 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.10-7.00 (m, 4H), 4.33-4.25 (m, 2H), 4.19 (m, 1H), 3.62-3.48 (m, 2H), 3.30-3.02 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 2.48 (m, 1H), 2.35-2.08 (m, 2H), 1.98-1.63 (m, 7H), 1.63-1.18 (m, 9H)，1.03-0.88 (m，3H)。 實施例5(3) : N-丁基-2-環己基-N_[ 1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺 基]苯氧基}节基）六氫吡啶-4-基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.62(二氣曱烷：曱醇=1〇: 1); NMR (CD3OD) ： 5 7.55-7.46 (m9 2H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 70 315639 1344955 2H), 7.10-7.00 (m, 4H), 4.32-4.24 (m, 2H), 4.16 (m, 1H), 3.63-3.48 (m, 2H), 3.30-3.01 (m5 4H), 2.95 (s, 3H), 2.40-2.08 (m, 4H), 2.00-1.60 (m, 8H), 1.60-1.10 (m, 7H), 1.10-0_90 (m, 5H)。 實施例5(4) : N-丁基-3_環己基[(曱磺醯基）胺 基]苯氧基}苄基）六氫吡啶_4_基]丙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.64(二氣甲烷：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 7.56-7.46 (m, 2H), 7.29 (d5 J = 9.0 Hz, 2H), 7.10-7.00 (m, 4H), 4.32-4.23 (m, 2H), 4.16 (m, 1H), 3.62-3.47 (m, 2H), 3.30-3.00 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 2.50-2.03 (m, 4H), 2.02-1.84 (m, 2H), 1.82-1.60 (m, 5H), 1.60-1.10 (m，l〇H)，1.05-0.83 (m，5H)。 實施例 5(5) : N-丁基-2-環己基·Ν-{1-[(3,5-二曱基-l-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯基}-1Η-吡唑-4-基）甲基]六氫吡啶-4-基}乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.41(氯仿：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.91-1.06 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.14-1.83 (m, 13H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.23 (d, J=6.5 Hz, 2H), 2.32-2.40 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 3.12-3.29 (m, 4H), 3.61-3.71 (m, 2H), 4.25 (s, 2H), 4.27 (m, 1H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 9.0 Hz, 2H)。 實施例5(6):N-(1-{4_[4-(胺基磺醯基）苯氧基]苄基丨六氫卩比 啶_4_基）-N-丁基-2-環己基乙醯胺•鹽酸鹽 315639 71 1344955 1^(：:1^0.37(氣仿：甲醇=1〇:1); NMR (CD3OD) ： δ 0.91-1.04 (m，2Η)，0.98 (t，J = 7.0 Hz, 3H), 1.12-1.99 (m, 15H), 2.22 (d, J=6.5 Hz, 2H), 2.25-2.36 (m, 2H), 2.97-3.30 (m, 4H), 3.46-3.60 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.13 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.55 (d，J=8.5 Hz，2H)，7.90 (d，J=9.〇 Hz, 2H)。 實施例5(7): N-丁基-2-環己基-Ν·[1-({4’-[(甲磺醯基）胺基] 聯苯-3-基}甲基）六氮吡啶-4-基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 0(氣仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.87-1.05 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.13-2.14 (m, 15H), 2.21 (d, J=7.0 Hz, 2H), 2.25-2.38 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.08-3.28 (m, 4H), 3.54-3.65 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.37-4.39 (m, 2H), 7.36 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.74-7.82 (m, 2H) 〇 實施例5(8) : N-{4-[4-({4-[丁基（2-環己基乙基）胺基]六氫 吡啶-1-基}曱基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.32(氯仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.94 (t, J=7.0 Hz, 3H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.18-1.41 (m, 7H), 1.53-1.80 (m, 8H), 2.24-2.49 (m, 4H), 2.96 (s, 3H), 3.05-3.21 (m, 6H), 3.70-3.81 (m, 3H), 4.32 (d5 J=13.0 Hz, 1H), 4.53 (d, J=13.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.08 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.30 (d, J=9.0 Hz, 2H)，7.56 (d，J=8.5 Hz，2H)。 72 315639 1344955 貫施例5(9) : N-[(lS)-2-胺基-1-(環己基甲基）_2_氧代基乙 基]-1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]笨氧基丨苄基）六氫吡啶_4_羧 基醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.34(氣仿：曱醇=4 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.84-1.06 (m, 2H), 1.13-1.41 (m, 4H), 1.55-2.14 (m, 11H), 2.59 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.97-3.09 (m, 2H), 3.50-3.59 (m, 2H), 4.29 (s, 2H), 4.39 (dd, J=9.5, 5.5 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (d，J = 9.0 Hz，2H)，7.49 (d，J = 9.0 Hz, 2H)。 貫施例 5(10) : N-{4-[4-({4-[(3S)-3-(環己基曱基）-2,5 -二氧 代基六氫吡畊-1-基]六氫吡啶-1-基}甲基）苯氧基]苯基}甲 磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 7.49 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (brd, J =9.0 Hz, 2H), 7.07 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.03 (brd, J = 9.0 Hz, 2H), 4.44 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 4.04 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 1H)} 3.83 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 3.64-3.52 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 2.95 (s5 3H), 2.20-1.60 (m, 10H), 1.49 (m, 1H)，1.39-1.10 (m, 4H), 1.09-0.80 (m, 2H)。 實施例5(11) : N-{4-[4-({4-[4-(環己基羰基）-2-氧代基六氫 吡畊-1-基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.45(二氯曱烷：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 7.50 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 73 315639 1344955
Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.50 (m, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.14 (m, 1H), 3.82-3.76 (m, 2H), 3.53-3.33 (m, 4H), 3.09-3.01 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.65 (m, 1H), 2.19-1.88 (m, 4H), 1.79-1.70 (m, 5H)，1.49-1.21 (m, 5H)。 實施例5(12) : N-丁基-2-環己基-N-[卜（4-{2-曱氧基_4_ [(甲 磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六氫吡啶-3-基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf0.49(氣仿：甲醇=10: 1); NMR (CDC13): 5 0.87-1.00 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.08-1.93 (m, 16H), 2.11 (d, J = 7.〇 Hz, 2H), 2.25 (m, 1H), 2.45-2.64 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.18-3.37 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 3.86-4.00 (m, 2H), 4.20 (dd, J=13.0, 4.0 Hz, 1H), 6.87-6.92 (m, 3H), 6.99 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J=2.5 Hz, 1H)，7.55 (d, J = 8.5 Hz，2H)，7.83 (br s, 1H), 11.87 (s, 1H)。 實施例5(13) : N-丁基-2-環己基-N-[ 1-(4-{[(4-甲基苯基）磺 醯基]胺基}苄基）六氩吡啶-4-基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.45(氣仿：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.89-1.06 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.12-2.09 (m, 15H), 2.21 (d, J=7.0 Hz, 2H), 2.22-2.32 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.97-3.27 (m, 4H), 3.41-3.54 (m, 2H), 4.11 (m, 1H), 4.18-4.20 (m, 2H), 7.21 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.36 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz，2H)。 實施例5(14): l-(4-(4-(N-環己基甲基羰基-N-曱磺醯胺基） 74 315639 1344955 苯氧基}苄基）-4-(化丙基-N-環己基曱基羰基胺基）六氫吡 咬·鹽酸鹽 TLC : Rf 0_82(氣仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.77-1.39 (m，13Η)，1.47-1.96 (m，16Η)， 2.05 (d, J=7.0 Hz, 2H), 2.22 (d, J=7.0 Hz, 2H), 2.24-2.41 (m, 2H), 3.04-3.26 (m, 4H), 3.48 (s, 3H), 3.51-3.65 (m, 2H)S 4.13 (m, 1H), 4.31-4.33 (m5 2H), 7.13 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz，2H)。 實施例5(15) : 4-(4-{[4-(4-溴苯醯基）六氫吡啶-1-基]甲基} 苯氧基）苯甲酸•鹽酸鹽 TLC : Rf0.35(氣仿：甲醇= 10: 1); NMR (DMSO-d6) ： δ 1.83-2.15 (m, 4H), 2.94-3.09 (m, 2H), 3.39-3.50 (m, 2H)，3.65 (s，1H), 4.31 (br s, 2H), 7.09 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.5 Hz 2H), 7.76 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 10.52 (br s, 1H), 12.86 (br s, 1H)。 實施例 5(16) : 4-[4-({4-[(3S)-3-(環己基甲基）_2,5_ 二氧代 基六氫吡畊-1-基]六氫吡啶-l-基}曱基）笨氧基]笨甲酸•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.65(氣仿：甲醇=5 : 1);
NMR (CD3OD) ： δ 8.04 (brd，J = 8.7 Hz, 2Η), 7.59 (brd J -8.1 Hz, 2H), 7.17 (brd, J = 8.1 Hz, 2H), 7.07 (brd, J = g 7 Hz, 2H), 4.46 (m, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.05 (d, J = 17.1 Hz, 315639 75 1344955 1H), 3.97 (dd, J = 6.6, 5.4 Hz, 1H) , 3.85 (d, J - 17.1 Hz, 1H), 3.68-3.53 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 2.24-2.04 (m, 2H), 1.94 (m, 1H), 1.84-1.56 (m, 7H), 1.48 (m, 1H), 1.38-1.08 (m, 4H)，1.08-0.80 (m, 2H)。 實施例5(17) : 5-氯-2-{4-[l-(3,4-二曱氧基苄基）六氫吡啶-4_基]苄基卜1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.48(二氯甲烷：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 7.86-7.81 (m, 2H), 7.33(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.23(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.14(s, 1H), 7.06-7.01 (m, 3H), 4.78(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.88(s, 3H), 3.85(s, 3H), 3.58-3.54 (m, 2H), 3.10-3.00 (m, 2H), 2.90(m, 1H), 2.10-1.90 (m, 4H)。 實施例5(18) : N-丁基-2-環己基-N-[ 1-(4-苯氧基T基）六氫 吡啶-4-基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC :Rf0.8 2(二氯曱烷：甲醇= 10: 1); NMR (CD3OD) ： δ 7.50-7.37 (m, 4H), 7.18(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07-7.02(m, 4H), 4.27(s, 2H), 4.15(m, 1H), 3.60-3.50 (m, 2H), 3.30-3.00 (m, 4H), 2.20-2.00 (m, 4H), 2.00-1.80 (m, 2H), 1.80-1.40 (m, 8H), 1.40-1.10 (m, 5H), 1.00-0.90 (m, 2H), 0‘97(t, J = 7.4 Hz，3H)。 實施例5(19) : 4-[4-({4-[丁基（環己基乙醯基）胺基]六氫吡 啶-l-基}曱基）苯氧基]笨甲酸•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.43(二氯曱烷：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： ά 8.04(d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.3 76 315639 1344955
Hz, 2H), 7.17(d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.07(d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.31(s, 2H), 4.16(m, 1H), 3.60-3.50 (m, 2H), 3.30-3.00 (m, 4H), 2.20-2.00 (m, 4H), 2.00-1.80 (m, 2H), 1.80-1.40 (m, 8H), 1.40-1.10 (m, 5H), 1.00-0.90 (m, 2H), 0.97(t, J = 7.0 Hz, 3H)。 實施例5(20): N-丁基-2-環己基-N-{l-[(3,5_二甲基j•苯基 -1H-D比吐-4-基）曱基]六氫D比咬-4-基}乙醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.47(二氯甲烷：甲酵=10 : 1) ; · NMR (CD3〇D) ： 5 7.58-7.45(m, 5H), 4.24(s, 2H), 4.15(m, 1H), 3.60-3.50 (m, 2H), 3.30-3.00 (m, 4H), 2.37(s, 3H), 2.36(s，3H)，2,40-2.10(m，4H)，2.00-1.80(m，2H)，1.80-1.40 (m，8H)，1.40-1.10 (m, 5H)，1.00-0.90 (m，2H)，0.98(t, J = 7.4 Hz, 3H)。 實施例5(21) : N-丁基_2_環己基-Ν·(1-{。-(扣羥基苯基）_ 3,5-二甲基- ΙΗ-口比唑-4-基]甲基}六氫D比。定_4_基）乙醯胺.2 鹽酸鹽 修 TLC : Rf 0.37(二氣曱烷：甲醇=1〇 : ; NMR (CD3OD) ： δ 7.26(d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.92(d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.24(s, 2H), 4.15(m, 1H), 3.70-3.60 (m, 2H), 3.30-3.00 (m, 4H), 2.37(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.40-2.20 (m, 4H), 2.00-1.80 (m, 2H), 1.80-1.40 (m, 8H), 1.40-l.i〇 (m 5H)，1.00-0.90 (m，2H)，0.98(t, J = 7.4 Hz, 3H)。 實施例5(22): N-{4-[4-({4-[4-(環己基羰基）六氫吡畊基] 六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺· 2鹽酸鹽 315639 77 1344955 TLC . Rf 0.59(二氣甲院：曱醇=5: i); NMR (CD3OD) ： δ 1.21-1.49 (m> 6H), 1.70-1.98 (m, 10H), 2.20-2.35 (m, 2H), 2.60-2.70 (m, 2H), 2.95 (s, 3H)S 2.95-3.23 (m, 4H), 3.55-3.80 (m, 4H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.5 Hz, 2H)，7.49 (d, J = 8.5 Hz, 2H)。 實施例5(23):1^-{4-[4-({4_[5_(環己基羰基）_2,5-二氮雜二 環[2.2.1]庚-2-基]六氫吡啶-丨_基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺 醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.46(二氯甲烷：甲醇=5: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.15-1.49 (m, 6H), 1.60-1.98 (m, 10H), 2.35-2.88 (m, 6H), 2.95 (s, 3H), 3.08-3.72 (m, 4H), 3.89 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.04 (s, 2H), 4.62 (d, J = 22.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.42 (d，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例5(24) : 2-環己基-N-[ 1-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧 基}〒基）六氩吡啶-4-基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf0.46(二氯甲烷：甲醇=1〇: 1); NMR (CD3OD) : δ 0.89-1.00 (m, 2H), 1.21-1.29 (m, 3H), 1.68-1.71 (m, 8H), 2.03 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.11-2.16 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.06-3.14 (m, 2H), 3.49-3.53 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。 78 315639 1344955 實施例5(25) : 2-環己基-N-[l-(4-苯氧基苄基）六氫吡啶-4-基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.62(二氣曱烷：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.00 (m, 2H), 1.13-1.29 (m, 3H), 1.67-1.78 (m, 8H), 2.03 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.12-2.15 (m, 2H), 3.05-3.13 (m, 2H), 3.49-3.53 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.18 (m5 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.46-7.50 (m, 2H) ° 實施例5(26) : 2-環己基-N-{ l-[(3,5-二甲基-1-苯基-1H』比 唑-4-基）曱基]六氫吡啶-4-基}乙醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.40(二氣曱烷：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) : δ 0.91-1.02 (m, 2H), 1.14-1.34 (m, 3H), 1.69-1.85 (m, 8H), 2.05 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.13-2.19 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 3.14-3.24 (m, 2H), 3.61-3.66 (m, 2H), 3.93 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 7.45-7.60 (m, 5H)。 實施例5(27) : ：^-{4-[4-({4-[(58)-5-(環己基甲基）-1-異丙基 -3,6-二氧代基六氫吡哄-2-基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基] 苯基}曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.69(氣仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.80-2.36 (m, 24H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (m, 1H), 3.46-3.69 (m, 3H), 3.78-4.12 (m, 3H), 4.26 (brs, 2H), 7.00-7.18 (m, 4H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.40-7.48 (m, 2H)。 79 315639 1344955 霄施例 5(28):N-{4-[4-({4-[(5S)-5-(環己基甲基）-1-(2-甲氧 基乙基）-3,6-二氧代基六氫吡哄_2•基]六氫吡啶^基）甲基） 苯氧基]苯基}曱續醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.67(氯仿：曱醇二 5 : 1}; NMR (CD3OD) . δ 0.80-2.32 (m, 21H), 2.95 (s, 3H), 2.84-3.02 (m，3H)，3.40-3.60 (m，4H), 3.80-4.14 (m，3H), 4.26 (brs, 2H), 7.00-7.14 (m, 4H), 7.21-7.32 (m, 2H), 7.41- 7.52 (m，2H) 〇 實施例5(29).义{4-[4-({4-[(5 8)-5_(環己基曱基）_1_甲基- 3’6-二氧代基六氫吡畊_2_基]六氫吡啶_〗_基}甲基）苯氧基] 笨基}甲磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.64(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： ^ 0 96 (m, 1H), 1.12-1.36 (m, 3H), 1.44-2.38 (m, 14H), 2.95 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 3.36 (brs, 3H), 3.42- 3.60 (m, 2H), 3.86-4.34 (m5 2H), 4.25 (brs, 2H), 6.98-7.08 (m, 4H)，7.24.7.30 (m，2H)，7.40-7. 52 (m, 2H)。 實施例5(30):>}-{4-[4-({4_[(58)-卜苄基-5-(環己基曱基）- 3,6-二氧代基六氩吡哄_2_基]六氳吡啶_1_基}甲基）苯氡基] 本基}甲績酿胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.78(氣仿：甲醇=5 : ; NMR (CD3OD) ： δ 0.80-2.40 (m, 18H), 2.95 (s, 3H), 3.44-3.56 (m，3H), 3.79 (m, 1H)，4.02-4.30 (m，4H)，5.22 (m， 2H), 7.00-7.08 (m, 4H), 7.24-7.40 (m, 6H), 7.40-7.50 (m, 3H)。 80 315639 1344955 實施例5(31): (3S)-3-(環己基甲基）4•異丙基_6_π_(4_苯氧 基苄基）六氫吡啶-4-基]六氫吡卩并·2,5-二酮·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.84(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： 5 0.80-2.38 (m, 24H), 3.03 (m, 2H), 3.46-3.70 (m，3H), 3.76-4.10 (m，2H)，4_26 (brs, 2H), 7.00- 7.06 (m，4H), 7.19 (m，1H), 7.36-7.58 (m，4H)。 實施例5(32): (3S)-3-(環己基甲基Μ·(2_甲氧基乙基）_6_ [1-(4_苯氧基卞基）六氫吼°定_4-基]六氫卩比卩并_2,5·二酮.鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.77(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR(CD3〇D)： ^ 〇-8〇-1.10(m,2H), 1.12-2.10 (m, 16H), 2.16-2.62 (m, 2H), 2.98-4.14 (m, 11H), 4.26 (brs 2H), 7.00- 7.10 (m，4H)，7.18 (m, 1H), 7.30-7.54 (m, 4H)。 實施例5(3 3):(3 8)-1-卞基-3-(環己基曱基）_6_[1_(4_苯氧基 T基）六氫卩定-4-基]六氫卩比卩井-2,5-二_ .鹽酸鹽 TLC : Rf 0.86(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR(CD3OD): 6 0.84-2.40 (m，18H)，2.76-3.04 (m，2H)， 3.42-3.60 (m, 2H), 3.78 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.16-4.34 (m, 3H), 5.20 (m, 1H), 6.98-7.14 (m, 4H), 7.19 (m? 1H), 7.20-7.52 (m，9H)。 實施例5(34) : (3S)-3-(環己基甲基）_6_{1_[(35_二甲基 本基-1H -卩比°全-4-基）甲基]六虱卩比咬_4_基}_1·異丙基六氫他 畊-2,5-二酮·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.74(氯仿：曱醇=5 : 1); 315639 81 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 0.84-2.36 (m, 24H), 2.36 (brs, 3H), 2.38 (brs, 3H), 3.04-3.24 (m, 2H), 3.60-4.10 (m, 5H), 4.25 (brs, 2H)，7.40-7.60 (m，5H)。 實施例 5(35): (3S)-3·(環己基曱基）-6-{l-[(3,5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基）甲基]六氫吡啶-4-基}-l-曱基六氫吡啡 -2,5 -二酿1 .鹽酸鹽 TLC : Rf 0.74(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.84-2.40 (m, 18H), 2.35 (m, 6H), 3.00 (brs, 3H), 3.09 (m, 2H), 3.56-3.70 (m, 2H), 3.82-4.12 (m, 2H)，4.24 (brs，2H)，7.40-7.60 (m，5H)。 實施例 5(36) : (3S)-3-(環己基曱基）-6-{l-[(3,5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基）甲基]六氫吡啶-4-基}-1-(2-甲氧基乙 基）六氫吡哄-2,5-二酮·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.74(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.80-2.40 (m, 18H), 2.35 (brs, 3H), 2.38 (brs, 3H), 3.00-3.20 (m, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.49-3.72 (m, 4H)，3.88-4.16 (m，3H)，4.25 (brs，2H), 7.40-7.62 (m，5H)。 實施例5(37) : N-丁基-1-(4-苯氧基苄基）六氫吡啶_4-羧基 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.58(氣仿：甲醇=1〇 : ; NMR (CD3OD) ： δ 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.28-1.52 (m, 4H), 1.82-2.05 (m, 4H), 2.49 (m, 1H), 2.98-3.07 (m, 2H), 3.16 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.52-3.56 (m, 2H), 4.28 (s5 2H), 7.02-7.06 (m, 4H), 7.18 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7,37-7.42 (m5 82 315639 1344955 2H)，7.48 (d, J = 8.7 Hz，2H)。 實施例5(38) : N-(環己基甲基苯氧基苄基）六氫吡啶 -4 -叛基酿胺·鹽酸鹽 TLC: Rf0.64(氯仿：甲醇=1〇: NMR (CD3〇D) : (5 0.86-0.97 (m, 2H), 1.15-1.28 (m, 4H), 1.46 (m, 1H), 1.60-1.78 (m, 4H)} 1.89-2.05 (m, 4H), 2.52 (m, 1H), 3.00 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.00-3.07 (m, 2H), 3.51-3.56 (m，2H)，4.29 (s, 2H)，7.01-7.06 (m，4H)，7.18 (m, 1H), 7.37- 7.42 (m，2H)，7.49 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例5(39) : N_丁基-N-(環己基甲基苯氧基苄基） 六氫吡啶-4-羧基醯胺·鹽酸鹽 TLC . Rf 0.71(氣仿：曱醇j); NMR (CD3〇D) : S 0-89-1.00 (m> 5H), 1.18-1.71 (m, 13H), 1.92-2.00 (m, 5H), 2.92-3.55 (m, 6H), 3.51-3.55 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.18 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.37- 7.42 (m, 2H)，7.47 (d，J = 8.4 Hz，2H)。 實施例5(40): 1-苄基_4-{[l_(4_苯氧基苄基）六氫吡啶_4_ 基]羧基}六氫吡啡· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.59(氣仿：甲醇=1 〇 : j); NMR(CD3OD): (5 1.90-2.10 (m，4H)，3.00-3.60 (m，12H), 4.30 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.63 (m, 1H), 7.02-7.06 (m, 4H), 7.18 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.48-7.58 (m, 7H)。 實施例5(41): 1-(環己基甲基）_4_{[1_(4_苯氧基苄基）六氫 315639 83 1344955 吡啶_4_基]羧基}六氫吡哄· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.62(氯仿：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.02-1.43 (m, 5H), 1.70-2.01 (m, 10H), 3.03(d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.03-3.69 (m, 12H), 4.31 (s, 2H), 4.59 (m, 1H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.18 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.37-7.42 (m，2H)，7.50 (d，J = 8.7 Hz，2H)。 實施例5(42) : N-甲基-1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} T基）六氫吡啶-4-羧基醯胺.鹽酸鹽 TLC : Rf 0.26(氯仿：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30- 1.52 (m, 4H), 1.84-2.04 (m, 4H), 2.48 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.95-3.07 (m, 2H), 3.16 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.51-3.56 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例5(43) : N-(環己基曱基）-1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基] 苯氧基}卞基）六氩卩比唆-4-緩基酿胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.28(氯仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.85-1.00 (m, 2H), 1.15-1.46 (m, 5H), 1.65-2.13 (m, 8H), 2.49 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.00 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 3.00-3.06 (m, 2H), 3.52-3.56 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.47 (d, J =8.4 Hz, 2H)。 實施例5(44):N-丁基-N-(環己基甲基）_卜（4_{4_ [(甲磺醯基） 胺基]苯氧基}节基）六氳吼°定-4-羧基醯胺·鹽酸鹽 84 315639 1344955 TLC : Rf 0.45(氯仿：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.89-1.00 (m, 5H), 1.21-2.00 (m, 18H) 2.95 (s, 3H), 3.00-3.36 (m, 6H), 3.51-3.54 (m, 2H), 4 27 ( 2H), 7.02-7.08 (m, 4H)，7.29 (d，J = 9_0 Hz，2H)，7.47 (d j =8.1 Hz，2H)。 實施例5(45)· N-{4-[4-({4-[(4-卞基六氫口比哄-1_基）幾基] 六氫卩比°定_1-基}甲基）苯氧基]苯基}甲項酿胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.28(氯仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.90-2.10 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.〇5. 3.56 (m, 12H), 4.30 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.63 (m, 1H), 7.02-7.08 (m, 4H>, 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.47-7.55 (m, 7H)。 實施例5(46):化（4-{4-[(4-{[4-(環己基甲基）六氫吡哄_1-基]羰基}六氫吡啶-1-基）甲基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺· 2 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.30(氯仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) : δ 1.05-1.43 (m, 5H), 1.70-2.01 (m, 10H), 2.95 (s, 3H), 3.03 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 3.03-3.63 (m, 12H), 4.31 (s, 2H), 4.59 (m, 1H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.49 (d，J = 8·7 Hz，2H)。 實施例5(47): 1-(環己基甲基）-4-[ 1-(4-苯氧基苄基）六氫吡 啶-4」基]六氫吡畊-2-羧酸· 3鹽酸 TLC : Rf 0,07(氣仿：甲醇：乙酸=1〇 : 1 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 1.01-1.11 (m, 2H), 1.19-1.41 (m, 4H), 85 315639 1344955 1.66-2.02 (m, 8H), 2.19-2.31 (m, 2H), 2.97-3.37 (m, 8H), 3.45-3.64 (m, 3H), 3.80 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 4.35 (s, 1H), 7.01- 7.06 (m, 4H), 7.18 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.0 Hz, 2H)，7.52 (d，J = 9.0 Hz, 2H)。 實施例5(48): 1-苄基-4-[l-(4-苯氧基苄基）六氫吡啶_4-基] 六氫吡卩井-2-羧酸· 3鹽酸 TLC : Rf 〇.〇5(氯仿：甲醇：乙酸=10 : 1 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.86-2.03 (m, 2H), 2.15-2.27 (m, 2H), 2.86-3.62 (m, 11H), 4.13-4.35 (m, 4H), 4.57 (d, J=12.5 Hz, 1H), 7.01-7.06 (m, 4H), 7.18 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.45-7.56 (m, 7H) ° 實施例5(49): 1-(環己基羰基）-4-[l-(4-苯氧基T基）六氫吡 啶-4-基]六氫吡哄-2-羧酸· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 〇·14(氣仿：甲醇：乙酸=10 : 1 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.22-1.57 (m, 5H), 1.67-1.85 (m, 5H), 2.06-2.78 (m, 5H), 2.96-3.23 (m, 4H), 3.46-3.70 (m, 5H), 4.08 (m, 1H), 4.31 (m, 1H), 4.33 (s, 2H), 5.53 (s, 1H), 7.02- 7.07 (m, 4H), 7.18 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 2H)，7.54 (d，J=8.5 Hz，2H)。 實施例5(50) : 1_苯甲醯基-‘[丨气心苯氧基苄基）六氫吡啶_ 4-基]六氫吡卩井-2-羧酸· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.09(氯仿：甲醇：乙酸=1〇 : 1 : ; NMR (CD3OD) : (5 1.92-2.41 (m, 4H), 2.87-3.95 (m, 11H), 4.31 (s, 2H), 5.53 (s, 1H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.18 (t, J = 7.5 86 315639 1344955
Hz，1H)，7.36-7.42 (m，2H)，7.45-7.54 (m，7H)。 實施例5(5 1):4-(環己基甲基）-2-甲基-l-[ 1-(4-苯氧基苄基） 六氫吡啶-4-基]六氫吡卩井· 3鹽酸 TLC : Rf 0.18(氯仿：甲醇=10 : 1).; NMR (CD3OD) ： δ 0.97-1.13 (m, 2H), 1.20-1.44 (m, 3H), 1.55 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.65-1.95 (m, 6H), 2.08-2.47 (m, 4H), 3.10-3.28 (m, 4H), 3.40-4.21 (m, 10H), 4.33 (s, 2H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.18 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.53 (d，J = 8.5 Hz，2H)。 實施例5(52) : 4-苄基-2-曱基-ΐ·[ΐ-(4_苯氧基苄基）六氫吡 °定-4 -基]六氫卩比哄· 3鹽酸 TLC : Rf 0.20(氯仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.48 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 2.01-2.38 (m, 4H), 3.12-3.25 (m, 2H), 3.38-3.72 (m, 8H), 3.92 (br s, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.41 (d, J=13.0 Hz, 1H), 4.47 (d, J=13.0 Hz, 1H), 7.01-7.06 (m, 4H), 7.18 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 2H)，7.49-7.53 (m, 5H)，7.58-7.62 (m，2H)。 實施例5(53): 4-(環己基羰基）_2_曱基- i-[i-(4-苯氧基苄基） 六氫吡啶-4-基]六氫吡啡· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 〇.38(氣仿：曱醇=1〇 : u ; NMR (CD3OD) : ά 1.16-1.57 (m, 8H), 1.66-1.84 (m, 5H), 2.05-2.75 (m, 5H), 3.00-4.73 (m, 12H), 4.33 (s, 2H), 7.01-7.07 (m, 4H), 7.18 (t, J-7.5 Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 2H), 7.53 (d，J = 8.5 Hz, 2H)。 87 315639 1344955 實施例5(54): 4-苯甲酿基I甲基小π_(4_笨氧基六 氫吼°定-4 -基]六虱卩比Π井· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.40(氣仿：甲醇=1〇 : ; NMR(CD3OD)： d 1.29-1.55 (br, 3 η, -Me), 2.07.2.54 (m 4H)，3.09-4.17 (m，12H)，4.33 (s, 2H), 7.01-7.07 (m’ 4H), 7.18 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 2H), 7.46-7.55 (m, 5 7H)。 ’ 參考例4 : N_(4_(4_雙（2_氣乙基）胺基甲基苯氧基）苯基）甲磺醯胺 於4-(4-甲磺醯胺基苯氧基）苯曱醛（127公克）之二甲 基甲醯胺（5毫升）/乙酸（〇.5毫升）溶液中加入n，n-雙（2· 氣乙基）胺（856毫克），於室溫攪拌1〇分鐘。所獲得之溶液 中加入氫化二乙酿氧基硼化鋼（3139公克），於室溫搜拌— 晚。於反應混合物中入水，用乙酸乙酯萃取3次。萃取物 用飽和食鹽水（30毫升）洗淨，用無水疏酸鈉乾燥、濃縮^ 所獲得之殘渣用石夕膠管柱層析法（己烧：乙酸乙酿=5 :工） 純化，獲得具有以下物性值之標題化合物（7 9 〇毫克）。 TLC : Rf 0.60(氣仿：甲醇=9 : 1); NMR (CDC13) ： δ 7.32 (brd, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (brd, J = 8.7 Hz，2H)，7.01 (brd，J = 8.7 Hz, 2H)，6.96 (brd, J = 8.4
Hz, 2H), 3.72 (s, 2H), 3.51 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 3.00 (s, 3H), 2.93 (t, J = 7.2 Hz, 4H)。 實施例6: 1-(4-(4-甲磺醯胺基苯氧基）苄基）_4_(1_甲氧基幾 基戊基）六氫吡哄 315639 1344955 於參考例2所製造化合物（266毫克）之二甲基曱醯胺（3 毫升）溶液中加入DL-己胺酸甲酯.鹽酸鹽（117毫克）。所 獲得之溶液中加入三乙胺（0.267毫升）及催化量之碘化 鈉’於60。(：攪拌一晚。反應混合物中加入水’用乙酸乙酯 萃取3次。將萃取物用飽和食鹽水（30毫升）洗淨，用無水 硫酸鈉乾燥、濃縮，獲得具有以下物性值之本發明化合物 (210毫克）。 TLC:Rf〇.67(氣仿：甲醇=9: 1); NMR (CDC13) ： S 7.32-7.24 (m, 2H), 7.20 (brd, J = 9.0 Hz, 2H)，6.98 (brd，J = 9.0 Hz, 2H), 6.94 (brd, J = 9·〇 Hz，2H)， 3-72 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.15 (dd, J = 4.8, 3.6 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.70-2.36 (m, 8H), 1.80-1.18 (m, 6H), 0.89 (t, J = 5.4 Hz，3H)。 實施例7 : 2-[4-(4-{4·[(甲磺醯基）胺基]苯氧基丨苄基）六氫 吡啡-1-基]己酸· 2鹽酸鹽
乙醇（5毫升）溶 (乙酸乙酯：曱醇== 兮溶液（0.21 5毫升），於40。(：攪拌一 喃’所獲得之殘潰用矽膠管柱層析法 :1)純化，經由常法作成鹽酸鹽，獲 315639 89 1344^5 明化合物（141.6毫克）。
1.00-0.86 (m，3H)。 實施例8 : N-環己基_2 -[4-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} 得具有以下物性值之本發 TLC: Rf〇.55(氣仿：曱顏 T基）六氫吡哄·基]己醯胺· 2鹽酸鹽 於實施例7所製造化合物（46.7毫克）之二曱基曱醯胺 (2毫升）溶液中加入環己胺（16.8微升）、1-乙基-3-[3-(二甲 月女基）丙基]碳化二亞胺.鹽酸鹽（28 2毫克）及卜羥基笨并 三唑（19.87毫克）’於室溫攬拌一晚。將反應混合物濃縮， 用矽膠官柱層析法（氣仿：曱醇=9 : 1)純化，經由常法作 成鹽酸鹽’獲得具有以下物性值之本發明化合物（22.7毫 克）。 TLC : Rf 0.75(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 7.49 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (brd, J =9.0 Hz, 2H), 7.05 (brd, J = 9.0 Hz, 2H), 7.02 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 4.30 (s, 2H), 3.68 (m, 1H), 3.50-3.00 (m, 8H), 2.95 (s, 3H), 1.90-1.58 (m, 8H), 1.44 -1.12 (m, 9H), 0.92 (brt, J =7.5 Hz，3H)。 實施例9(1)至實施例 使用4-(4-甲石黃醯胺基苯氧基）苯甲酸或以相當之搭衍 90 315639 1344955 生物取代4-(4-曱磺醯胺基苯氧基）苯甲醛、dl_己胺酸甲酯 或以相當之胺基酸衍生物取代DL•己胺酸甲酯、環己胺或 以相當之胺衍生物取代環己胺，經由付予與參考例實 施例6—實施例實施例8同樣之操作，獲得以下所示之 本發明化合物。 實施例9(1). N-(環己基曱基）_2_[4_(4·{4 [(曱磺醯基）胺基] 苯氧基}卞基）六氫tl比卩井-1_基]己醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.82(氣仿：曱醇=5 : 1);
NMR (CD3OD) ： (5 7.53 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (brd, J =9.0 Hz, 2H), 7.06 (brd, J = 9.0 Hz, 2H), 7.03 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.61 (m, 1H), 3.60-3.28 (m, 8H), 3.15 (dd, J = 7.5, 15.0 Hz, 1H), 2.99 (dd, J = 7.5, 15.0 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 1.90-1.62 (m, 6H), 1.5 8-1.16 (m, 9H), 1.04-0.88 (m，2H)，0.93 (t，J = 7.2 Hz，3H)。 實施例9(2): N-環己基_2-[4-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧 基}苄基）六氫吡哄-1-基]戊醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf0‘78(氯仿：曱醇=5: 1); NMR (CD3OD) : s 7.52 (brd, J = 6.6 Hz, 2H), 7.29 (brd, J =8.4 Hz, 2H), 7.10-7.01 (m, 4H), 4.36 (brs, J = 2H), 3.69 (m, 1H), 3.60-3.20 (m, 9H), 2.95 (s, 3H), 1.92-1.70 (m, 6H), 1.65 (m，1H)，1.46-1.14 (m，7H), 0, 97 (t, J = 7.5 Hz，3H)。 實施例9(3): 2-(4- {4-[4_(甲磺醯基）苯氧基]苄基}六氫吡啡 -1-基）-N -環己基己醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.84(氣仿：曱醇=5 : 1); 91 315639 1344955 NMR (CD3〇D) ： δ 7·90 (brd, J = 9.3 Hz，2H)，7.63 (brd，J =11.4 Hz, 2H), 7.18 (brd, J = 11.4 Hz, 2H), 7.13 (brd, J = 9.3 Hz, 2H), 4.45 (s, 2H), 3.80-3.42 (m, 9H), 1.96-1.56 (m, 7H), 1.46-1.18 (m，10H), 0.93 (t，J = 7.2 Hz，3H)。 參考例5: 1-苄氧基羰基-4-環己基曱胺基羰基六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯 於1-T氧基羰基-4-(第三-丁氧基羰基胺基）六氫吡啶-4-羧酸（297毫克）之二甲基甲醯胺（2.5毫升）溶液中加入1-乙基-3-[3-(二甲胺基）丙基]碳化二亞胺.鹽酸鹽（226毫 克）、4_N，N_二曱胺基六氫吡啶（144毫克）及環己基甲胺 (0· 1 5毫升）’於室溫攪拌一晚。於反應混合物中加入水， 用乙酸乙酯萃取。將萃取物用飽和食鹽水洗淨，用無水硫 酸鈉乾燥後濃縮。所獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙 酯：曱醇=4〇 : 1至:丨）純化，獲得具有以下物性值之 標題化合物。 TLC :Rf〇‘18(二氯甲烷：甲醇=5: 1); 參考例6 : 4-環己基甲胺基羰基六氫吡啶_4_基胺基甲酸第 三。丁酯 於參考例5所製造化合物之甲醇（3毫升）溶液中加入 5%鈀-碳（1 5毫克）。將反應混合物在氫氣大氣下，於室溫 攪拌2小時。在氬氣大氣下將反應混合物通過矽藻土（ceUte) (商品名）過濾。將濾液濃縮，所獲得之殘渣以原狀用於下 一個反應。 實施例10: 1-(4-(4-甲磺醯胺基笨氧基）苄基）_4_環己基曱 315639 92 1344955 胺基碳基-4-(第三_丁氧基羰基胺基）六氫吡啶.2鹽酸鹽 於參考例6所製造化合物之二曱基曱醯胺（5毫升）、乙 酸（〇·2毫升）溶液中加入4_(4_甲磺醯胺基苯氧基）苯曱醛 (2 74宅克）及三乙醯氧基硼氫化鈉（249毫克），於室溫攪拌 一晚。將反應混合物濃縮，用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯： 甲醇一 5 0 . 1至4 0 : 1)純化，經由常法作成鹽酸鹽，獲得 具有以下物性值之標題化合物（丨9〇毫克）。 TLC : Rf 0.49(二氯甲烷：甲醇=1〇 : ; NMR (CD3OD) ： δ 7.35 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.25 (d. J = 9.〇 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.01-2.99 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.88-2.85 (m, 2H), 2.53-2.44 (m, 2H), 2.16-2.02 (m, 4H), 1.75-1.64 (m, 6H)，1·43 (s, 9H)，1.28-1.18 (m，3H)，0.96-0.89 (m，2H)。 實施例11 : 1-(4-(4-甲磺醯胺基苯氧基）〒基）_4_環己基甲 胺基裁基-4-胺基六氮卩比咬· 2鹽酸鹽 於實施例1 0所製造化合物（1 90毫克）之四氫卩夫喃（3毫 升）、二噁烷（3毫升）溶液中加入4N氯化氫乙酸乙醋水溶 液（9毫升）’於室溫攪拌一晚。將反應混合物濃縮，獲得具 有以下物性值之本發明化合物。該生成物不經過純化，用 於下一個反應。 TLC :Rf〇.3 5(二氣曱烷：甲醇= 10: 1)。 营施例12(1)及實施例12(2) 於實施例11所製造化合物之二曱基甲醯胺（3毫升 乙酸（0. 315639 93 1344955 1毫升）溶液中加入丁醇（0.03毫升）、三乙醯氧基硼氫化鈉 (1 03毫克）’於室溫攪拌一晚。於反應混合物中加入水，用 乙酸乙酯萃取。將萃取物用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸 鈉乾燥 '濃縮。所獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙 酯：甲醇= 50: 1)、高性能薄層層析法（二氣曱烷：甲醇= 1 0 : 1)純化，經由常法作成鹽酸鹽，獲得具有以下物性值 之本發明化合物。 實施例12(1) : 4-(丁胺基）-N-(環己基甲基）-1-(4-{4-[(甲磺 醯基）胺基]苯氧基}苄基）六氫吡啶-4-羧基醯胺· 2鹽酸鹽
TLC : Rf 0.48(二氯甲烷：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 7.52 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 9.0
Hz, 2H), 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.70-3.56 (m, 3H), 3.20-2.79 (m, 7H), 2.95 (s, 3H), 2.46-2.30 (m, 2H), 1.73-1.58 (m, 8H), 1.46-1.38 (m, 2H), 1.28-1.15 (m, 3H), 1.05-0.95 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz，3H)。 實施例12(2) : N-(環己基曱基）-4-(二丁胺基）-1-(4-{4-[(曱 磺醯基）胺基]苯氧基}▼基）六氫吡啶-4-羧基醯胺· 2鹽酸 94 315639 1344955 鹽 TLC: Rf0.46(二氣甲烷：甲醇= 10: 1); NMR (CD3OD) ： § 7 54 (d, j = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7
Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8 7 HZj 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.33 (s, 2H), 3.67-3.63 (m, 2H), 3.37-3.00 (m, BH), 2.95 (s, 3H), 2.84-2.80 (m, 2H), 2.64-2.51 (m, 2H), 1.84-1.57 (m, 10H)，1.46-1.17 (m，7H)，1〇5_〇 92 (m，2H)，0.98 (t，J = 7.2 Hz，6H)。 實施例13 : (2S)-2-{[4_[(丁胺基）羰基]4-(4-(4-[(甲磺醯基) 胺基]苯氧基}卞基）六氫D比啶·4-基]胺基}-3-環己基丙酸甲 酯·鹽酸鹽
H3 CIO
h3c"Svn 於實施例2所製造化合物（200毫克）之甲醇（5.3毫升） 溶液中加入L-環己基丙胺酸（9 1.4毫克）、正丁基異氰化物 (50.8微升）、三乙胺（74.5微升），於65。(：攪拌12小時。於 〇 C冷卻，加入4N鹽酸/乙酸乙酯溶液（〇.3毫升）攪拌、濃 縮。所獲得之殘渣用石夕膠管柱層析法（乙酸乙酯：曱醇=8 : 1)純化’經由常法作成鹽酸鹽’獲得具有以下物性值之本 發明化合物（102.2毫克）。 315639 95 1344955 TLC : Rf0.55(氣仿：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD): § 7.60-7.44 (m, 2H), 7.29 (brd, J = 9.0 Hz, 2H), 7.09-6.96 (m, 4H), 4.31 (brs, 2H), 3.80-3.62 (m, 5H), 3.52-3.02 (m, 5H), 2.95 (s, 3H), 2.30-1.82 (m, 2H), 1.80-1.40 (m，11H), 1.4O-I.IO (m，6H), 1.04 -0.80 (m, 5H)。 實施例14: 1-(4-(4-甲磺醯胺基苯氧基）苄基）六氫吡啶-4-基甲醇 於4-六氫π比啶基甲醇（1.0公克）及4-(4-甲磺醯胺基苯 氧基）苯甲醛（2.53公克）之二甲基甲醯胺（10毫升）溶液中加 入乙酸（1.0毫升），於室溫攪拌5分鐘。反應液中加入三乙 醯氧基硼氫化鈉（2.75公克），攪拌1 2小時。反應混合物中 加入水（20毫升乙酸乙酯（30毫升）攪拌，用乙酸乙酯萃 取3次。有機層用飽和食鹽水（1 5毫升）洗淨，用無水硫酸 鈉乾燥、濃縮。用矽膠層析法（己烷：乙酸乙酯=1 : 1)純 化，獲得具有以下物性值之本發明化合物（2.40公克）。 TLC : Rf 0· 1 6(氣仿：甲醇=5 : 1 ); NMR (CDC13) : δ 7-31-7.26 (m, 2Η), 7.23-7.00 (m, 2Η), 7.02-6.92 (m9 4H), 3.50 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.47 (s, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.98-2.86 (m, 2H), 1.97 (td, J = 11.7, 2.7 Hz, 2H)，^79-1.64 (m，2H), 1.50 (m，1H), 1.36-1.20 〇, 2H)。 實施例15: i_(4甲磺醯胺基苯氧基）苄基）_4•六氫吡啶 基缓基甲酸 於貫把例14所製造化合物（2·4〇公克）之二氣甲烷（2〇 毫升）溶液中加入三乙胺（3.43毫升）、二甲亞碉（1.99毫 96 315639 1344955 升）。反應液中加入三氧化硫吡啶配位化合物（1.96公克）’ 於至溫授摔5小時。反應混(合物中加入水’用·一亂甲烧卒 取3次。有機層用飽和食鹽水（2〇毫升）洗淨’用無水硫酸 鈉乾燥後濃縮。所獲得之殘潰用矽膠管柱層析法（己烷：乙 酸乙酯=1 : 1)純化，獲得具有以下物性值之本發明化合物 (3.04 公克）。 TLC : Rf 0_32(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CDC13) ： 6 9.65 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.32-7.24 (m, 2H), 7.24-7.18 (m, 2H), 7.02-6.90 (m, 4H), 3.47 (s, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.82 (m, 2H), 2,26 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 1.90 (m，2H)，1.71 (m, 2H)。 實施例16:1{4-[4-({4-[(5 8)-1-丁基-5-(環己基甲基）_3,6_ 二氧代基六氩吡畊-2-基]六氫吡啶-卜基}甲基）苯氧基]笨 基}甲續醯胺•鹽酸鹽 Ο
0:Ό 實施例15(50〇毫克）、Ν-(第三-丁氧基羰基）環己基 丙胺酸（3 96毫克）、正丁胺（0^40毫升）及2·嗎啉基乙基異 氰化物（0.1 79毫升）之甲醇（13毫升）溶液於65 °C檀拌12小 時。反應液中加入濃鹽酸（0.5毫升），攪拌2小時，漠縮。 加入二氣甲烷（1 5毫升）、碳酸氫鈉溶液（丨5毫升），攪拌， 315639 97 1344955 用二氣甲烷萃取2次。有機層用飽和食鹽水（15毫升）洗 淨，用無水硫酸納乾燥後濃縮。所獲得之殘渣中加入1,2 5 ]Vj 乙酸/乙酸乙酯溶液（20毫升），於70°C搜拌1 2小時。反 應液中加入乙酸乙酯’用水洗淨，加入碳酸氫鈉（丨5毫升） 攪拌，用乙酸乙酯萃取2次。有機層用飽和食鹽水（15毫 升）洗淨’用無水硫酸鈉乾燥後濃縮。所獲得之殘渣用石夕膠 管柱層析法（乙酸乙酯：曱醇=8 : 1)純化，經由常法作成 鹽酸鹽’獲得具有以下物性值之本發明化合物（470.4毫 克）。 TLC : Rf 0.58(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 7.48 (brd，J = 8.7 Ηζ，2Η)，7.29 (brd，J =8.7 Hz, 2H), 7.08-7.00 (m, 4H), 4.26 (s, 2H), 4.12 (m, 1 : 2H), 4.04-3.92 (m, 1H), 3.88 (d, J = 5.2 Hz, 1 ： 2H), 3.82 (d, J = 6.0 Hz, 1 ： 2Hz), 3.80 (m, 1 ： 2H ), 3.60-3.48 (m, 2H), 3.08-2.78 (m, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.34-2.10 (m, 1H), 2.ΙΟΙ.44 (m, 13H), 1.40-1.12 (m, 6H), 1.10-0.84 (m, 2H)S 0.94 (t，J = 7.2 Hz, 3 : 2H)，0.93 (t，J = 7.2 Hz，3 : 2H)。 膏施例16(Π至Π) 以相當之羧酸取代N-(第三-丁氧基羰基）_l_環己基丙 胺酸使用，以相當之醛取代4·(4-曱磺醯胺基苯氧基）笨曱 醛使用，經由付予與實施例1 4—實施例1 5—實施例1 6同 樣之操作’獲得具有以下物性值之本發明化合物。 實施例 16(1) : >^-(4-{4-[(4-{(511)-1-丁基_5-[(11)-環己基（羥 基）曱基]-3,6-二氧代基六氫吡畊-2_基}六氫吡啶_1_基）曱 315639 98 1344955 基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.51(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 7.47 (brd, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (brd, J =9.0 Hz, 2H), 7.07-7.00 (m, 4H), 4.25 (s, 2H), 4.18(m, 1H), 3.98-3.72 (m, 2H), 3.57-3.45 (m, 2H), 3.26 (m, 1H), 3.06-2.78 (m, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.46-2.18 (m, 1H), 2.14-1.86 (m, 4H), 1.86-1.48 (m, 7H), 1.44-0.82 (m, 8H), 0.94 (t. J = 7.2 Hz, 3H)。 實施例 16(2): 4-[4-({4-[(5S)-l-丁基-5-(環己基甲基）-3,6-二氧代基六氫吡啡-2-基]六氫吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯 曱酸·鹽酸鹽 TLC :Rf 0.53(氣仿：甲醇= 5:1);
NMR (CD3OD) ： 5 8.04 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.54 (brd, J =8.7 Hz, 2H), 7.16 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.12 (m, 1/2H), 4.05-3.92 (m, 1H), 3.92-3.76 (m, 3/2H), 3.61-3.46 (m, 2H), 3.10-2.78 (m, 3H), 2.36-1.92 (m, 5H)，1.90-1.44 (m，10H), 1.40-1.14 (m, 5H), 1.04-0.82 (m，5H)。 實施例 16(3) : 4-{4-[(4-{(5R)-1-丁基-5-[(R)-環己基（羥基） 甲基]-3,6-二氧代基六氫吡畊-2-基}六氫吡啶-1-基）曱基] 苯氧基丨苯曱酸·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.3 9(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 8.07-8.00 (m，2Η)，7.60-7.46 (m，2Η)， 7.17 (brd，J = 8.7 Hz，2H)，7.10-7.00 (m，2H), 4.30 (s，2H)， 99 315639 1344955 4.21-4.14 (m, 1H)，4.00-3.74 (m, 2H)，3.72-3.46 (m，2H)， 3.26(m，lH)，3.09-2.84 (m，3H)，2.50-2.20 (m，2H)，2.16-1.88 (m，5H)，1.88-1.48 (m，6H)，144_〇 84 (m，10H)。 參考例7 1-卞基-4-[Ν·(2-二曱氧基乙基）胺基]六氫吡啶 於4胺基卞基六氣吡啶（5公克）之二甲基曱醯胺
(1〇〇毫升)溶液中加入二甲氧基乙醛(5 5毫升）、三乙醯氧 基硼氫化鈉（8.36公吉）、7 △ 乙酸（1.5毫升）’攪拌一晚。反應 : = 用乙酸乙醋萃取。有機層用飽和食鹽水洗淨， 用無水硫酸鈉乾燥後濃縮。 法(乙酸…甲醇=4〇.】斤獲得之殘潰用石夕朦管柱層析 物性值之標題化合物(2.74公至克”純化，獲得具有以下 TLC : Rf 0.27(二氣曱烷： ） τ % = 5 ： 1); NMR(CDC13) ： (5 7.31-7 2〇 , 1H、…… * (m, 5H), 4.46 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.50 (s,2H), 3.38 (s56H^ , = 5.5HZ，2H)，2.45(m， ）’ .87-2.83 (爪，即，2.74(<1，】
On, (m，2H))e，以7-1.98 (MHU抓⑶ 參考例8 1-苄基-4-(Ν-(2·二甲氧基乙基 基）胺基）六氫吡啶 -(己基羰基胺基乙醯 :參考例7所製造化合物(2 (3〇宅升）溶液中加入丨_乙基、3 -見）之一甲基曱醯胺 亞胺·鹽酸鹽（2.82公克）' 4 [3 (一甲胺基）丙基]碳化二 及Ν-環己基幾基甘胺酸（2 〇 〜甲胺基吼咬（2.4公克） a克），於室溫攪拌一晚。反 1〇〇 3]5639 1344955 應液中加入水，用乙酸乙醋萃取。有機層用飽和食鹽水洗 淨，用無水硫酸鈉乾燥後濃縮。所獲得之殘渣用矽膠管柱 詹析法（乙酸乙酯：曱醇=10: 1)純化，獲得具有以下物性 值之標題化合物（1_45公克）。 TLC· Rf〇.36(乙酸乙醋：甲醇=1〇: 1)。 參考例9 : 4-(N-(2-二甲氧基乙基）-Ν_(2_環己基羰基胺基乙 醯基）胺基）六氫吡啶 於參考例7所製造化合物（9〇〇毫克）之甲醇（8毫升）溶 液中加入氫氧化鈀碳（200毫克），在氫氣大氣下，於5〇<t 攪拌3小時。放冷後將反應混合物通過矽藻土（商品名）過 濾，將濾液濃縮，獲得標題化合物。該生成物不經過純化， 用於下一個反應。 實施例17: 1-(4-(4-甲磺醯胺基苯氧基）苄基）_4_(N_(2_二曱 氧基乙基）-N-(2-環己基羰基胺基乙醯基）胺基）六氫卩比。定 於參考例9所製造化合物（3〇〇毫升）之二曱基甲醯胺（5 毫升）/乙酸（0.2毫升）溶液中加入4_(4-甲磺醯胺基苯氧基） 苯曱醛（270毫克）、三乙醯氧基硼氫化鈉（268毫克），於室 溫攪拌一晚。將反應液濃縮，用矽膠管柱層析法（乙酸乙 酉曰’甲醇=3 0 : 1至1 〇 : 1)純化，獲得具有以下物性值之 標題化合物（223毫克）。 TLC : Rf 〇.41(乙酸乙酯：曱醇=1〇 : 1)。 NMR (CDC13) : δ 7.29-7.21 (m，4Η)，6.99 (d，J = 9.0 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.60 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.13 (dd, J = 16.5, 4.0 Hz, 2H), 3.56-3.33 (m, 6H), 101 315639 1344955 3.40 (s，6H), 3.05-2.96 (m，2H)，2.19-1.22 (m，15H)。 實施例18: N-{4-[4-({4-[4-(壞己基緩基）_2_氧代基_3,4_二 氫吡畊-1(2H)-基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺 醯胺·鹽酸鹽 Ο
於實施例1 7所製造化合物之曱苯（9毫升）懸濁液中加 入對-甲苯磺酸（20毫克），於1 〇〇°C加熱攪拌3小時。放冷 後於反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯 萃取。有機層用飽和食鹽水洗淨’用無水硫酸鈉乾燥、濃 縮。所獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯：甲醇= 30 : 1 )、高性能薄層層析法（二氣甲烷：曱醇=1 5 : 1)純化， 經由常法作成鹽酸鹽，獲得具有以下物性值之本發明化合 物（20毫克）。 TLC : Rf 0.78(二氣甲烷：甲醇=10: 1)。 NMR (CD3OD) ： δ 7.50 (d，J = 9.0 Ηζ，2Η)，7.29 (d，J = 9·0 Hz，2H)，7.06 (d，J = 9.0 Hz，2H)，7.03 (d，J = 9.0 Hz，2H)， 6.60 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.86 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.58 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 4.27 (s, 2H), 3.61-3.57 (m, 2H), 3.20-3.12 (m，2H)，2.95 (s, 3H)，2.26-1.21 (m，15H)。 實施例18(1): 1-(1-〒基六氫吡啶-4-基）-4-(環己基羰基）- 102 315639 1344955 3,4-二氫吡畊-2(1H)-酮·鹽酸鹽 以參考例8所製造之化合物取代參考例1 7所製造之化 合物使用’經由付予與實施例1 8同樣之操作，獲得具有以 下物性值之本發明化合物。 TLC· Rf0.53(二氣甲院：甲醇=1〇: 1)。 NMR (CD3OD) ： ^ 7.52 (s，5H), 6.60 (d，J = 6.0 Hz, 1H)， 5.84 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.58 (m, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.27 (s, 2H), 3.6-3.56 (m, 2H), 3.22-3.14 (m, 2H), 2.69 (m, 1H), 2.1 9-1.29 (m, 1 4H)。 實施例1 9 : E體：4-[4-({4-[斤）-(4-溴苯基）（乙氧基亞胺基）甲基]六氳吡 啶- l-基}曱基）苯氧基]苯甲酸•鹽酸鹽 Z體：4-[4-({4-[(Z)_(4-溴苯基）（乙氧基亞胺基）甲基]六氫吡 咬-l-基}曱基）苯氧基]苯甲酸.鹽酸鹽 於實施例5(1 5)所製造化合物（9 12毫克）之乙醇（1〇毫 升）>谷液中加入Π比咬（5毫升）及〇_乙基羥基胺鹽酸鹽（34〇毫 克）’進行加熱回流3小時。反應完成後將反應液濃縮，加 入水及2N鹽酸，用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和食鹽水 洗淨、濃縮。所獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（二氣曱烷： 曱醇~ 25 . 1)純化後加入4N氣化氫乙酸乙酯溶液、濃縮， 獲得具有以下物性值之本發明化合物（£體：4〇9毫克' z 體：500毫克）。 E體： TLC : Rf 〇.37(氣仿：曱醇=1〇 : ; 103 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 1.29 (t，J = 7.0 Hz, 3H)，1.90-2.00 (m, 2H), 2.14-2.28 (m, 2H), 2.86-2.96 (m, 2H), 3.38-3.48 (m, 3H), 4.16 (s, 2H), 4.18 (q} J = 7.0 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.36 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.00 (d, J = 9.0 Hz, 2H)。 Z體： TLC : Rf0.35(氯仿：曱醇=10: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.16 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.76-1.91 (m, 2H), 2.03-2.14 (m, 2H), 2.89 (m, 1H), 3.02-3.11 (m, 2H), 3.50-3.58 (m, 2H), 4.03 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.31 (s, 2H), 7.06 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 9.0 Hz，2H)。 膏施例20(Π至實施例20(79) 以相當之胺衍生物取代4-羥基六氫吡啶使用及使用 4-(4-甲磺醯胺基苯氧基）苯甲醛或相當之醛衍生物，付予與 實施例1同樣之操作’經由常法作成鹽酸鹽，獲得以下所 示之本發明化合物。 實施例20(1) : N-T基-1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} 苄基）-4-六氫吡啶羧基醯胺·鹽酸鹽 104 315639 1344955
TLC : Rf 0·67(二氣甲烷：甲醇=5: 1); NMR (CD3OD) : <5 1.92-2.03 (m, 4H), 2.51 (m, 1H), 2.82- 2.92 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.40-3.44 (m, 2H), 4.15 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 7.02 (d, j = 8.7 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H)，7.23-7.33 (m，7H)，7 45 (d，j = 8.7 Hz, 2H)。 實施例20(2) : 4-[4-({4_[(環己基乙醯基）胺基]-1-六氫吡啶 基}甲基）苯氧基]苯甲酸•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.37(二氣甲烷：甲醇=5: 1); NMR (CD3OD) : S 0.94-1.00 (m, 2H), 1.14-1.30 (m, 4H), 1.60-1.80 (m, 6H), 1.99-2.17 (m, 5H), 3.08-3.16 (m, 2H), 3.52-3.56 (m, 2H), 3.92 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H) 〇 實施例20(3) : 4-[4-({4-[(〒胺基）羰基]-1-六氫吡啶基}甲 基）笨氧基]苯曱酸.鹽酸鹽 TLC · Rf 〇.26(二氣甲烧：甲醇=5: 1); NMR (CD3OD) : d 1.90-2.08 (m, 4H), 2.56 (m, 1H), 2.99- 3.07 (m, 2H), 3.48-3.53 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21-7.34 (m，5H)，7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.03 (d，J = 8.7 Hz，2H) » 105 315639 1344955 實施例20(4) : 4-[4-({4·[(丁胺基）羰基]-1-六氫吡啶基}曱 基）苯氧基]苯曱酸•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.20(二氯甲烷：曱醇=5: 1); NMR (CD3OD) : δ 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.28-1.53 (m, 4H), 1.95-2.00 (m, 4H), 2.51 (m, 1H), 3.06-3.20 (m, 4H), 3.51-3.53 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 7.07 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.04 (d, J =9.0 Hz, 2H) 〇 實施例20(5) : 4-{4-[(4-{[(環己基曱基）胺基]羰基}-l-六氫 吡啶基）甲基]苯氧基}笨甲酸•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.21(二氯甲烷：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.87 (m, 2H), 1.19 -1.31 (m, 3H), 1.46 (m, 1H), 1.64-1.73 (m, 5H), 1.90-2.06 (m, 4H), 2.52 (m, 1H), 3.00-3.09 (m, 4H), 3.53-3.58 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 7.07 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.7 Hz, 2H)，8.04 (d，J = 9_0 Hz，2H)。 實施例20(6): N-(環己基甲基）-4-羥基-卜（4-{4-[(甲磺醯基） 胺基]苯氧基}苄基）-4-六氫吡啶羧基醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.3 6(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： <5 0.82-1.02 (m, 2H), 1.12-1.36 (m, 4H), 1.49 (m, 1H), 1.60-1.88 (m, 6H), 2.31 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (brt, J = 6.6 Hz, 2H), 3.22-3.45 (m, 4H), 4.32 (s, 2H), 6.98-7.01 (m, 4H), 7.29 (brd, J = 9. 0 Hz, 2H), 7.50 (brd, J = 9.0 Hz, 2H)，8.09 (m, 1H)。 106 315639 1344955 實施例20(7) : N-(環己基甲基）-4-曱氧基-1-(4-{4-[(甲磺醯 基）胺基]苯氧基}苄基）-4-六氫吡啶羧基醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.50(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.80-1.04 (m, 2H), 1.18-1.40 (m, 4H), 1.50 (m, 1H), 1.60-1.90 (m, 6H), 2.30 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.20-3.52 (m, 7H), 4.33 (s, 2H), 7.02-7.18 (m, 4H), 7.45 (brt, J = 9.0 Hz, 2H), 7.5 3 (brt, J = 8.7 Hz, 2H), 8.08 (m, 1H)。 實施例20(8) : N-[4-(4-{[4·(環己基羰基）-1-六氫吡啶基]甲 基}苯氧基）笨基]曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.89(氣仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.18-1.56 (m, 5H), 1.64-1.85 (m, 5H), 2.65 (m, 1H), 2.95 (m, 3H), 2.90-3.20 (m, 3H), 3.32-3.58 (ms 3H), 4.28 (m, 1H), 4.35 (s, 2H), 4.67 (m, 1H), 7.00-7.12 (m, 4H)，7.29 (brd，J = 9.0 Hz，2H)，7.5 2 (brd，J = 8.7 Hz 2H)。 實施例20(9) : N-[4-(4-{[4-(環己基乙醯基）-1-六氫吡啶基] 曱基}苯氧基）苯基]-曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.85(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) : S 0.90-1.06 (m, 2H), 1.08-1.40 (m, 3H), 1.60-1.80 (m, 6H), 2.31 (brd, J = 6.0 Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.86-3.18 (m, 3H), 3.36-3.60 (m, 3H), 4.21 (m, 1H), 4.35 (s, 2H), 4.69 (m, 1H), 7.00-7.12 (m, 4H), 7.29 (brd, J = 9.0 Hz, 2H)，7.51 (brd，J = 8.7 Hz，2H)。 實施例20(10) : N_(環己基甲基）·4_甲基曱磺醯 315639 107 1344955 基）胺基]苯氧基基）_4•六氫吼錢基酿胺•鹽酸鹽 TLC .RfO.67(氯仿：甲醇=5: 1) NMR (CD3〇D) : ^ 〇 on 1 λλ 〇·80-1.00 (m，2H)，1.12-1.32 (m，4H)， 1.49 (m, 1H), 1.62-1 «η aitx ’ 1.80 (m, 6H), 2.22-2.34 (m, 2H), 2.95 (s, 6H), 2.96-3.08 (m 2H^ ^ ia ^ 、，2H)，3·24_3.38 (m, 4H)，4.22 (s，2H)， 6.98-7.10 (m, 4H) 7 90 fhrr\ τ 八 Λ29 (brd，J 9.3 Hz，2H), 7.46 (brd，J =
8.7 Hz, 2H)，7.81 (m，ih)。 實M例20(11) . 4_丁氧基_N_(環己基甲基）小（4_{4_[(甲磺 酼基）胺基]苯氧节基）冬六氫〇比錢基醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.87(氯仿：甲醇=5 : ^ ; 丽R (CD3OD) : 5 〇.95 (t，j = 7 2 Hz, 3H)，〇 82 i 〇4 (m， 2H), 1.10-1.58 (m, 7H), 1.58-1.78 (m, 6H), 2.06-2.24 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.05 (t, J = 3.〇 Hz, 2H), 3.08-3.44 (m, 6H), 4.32 (s, 2H), 7.00-7.12 (m, 4H), 7. 29 (brd, J = 8.7 Hz, 2H)，7.50(brd，J = 8.7 Hz，2H), 8.00 (m，1H)。 實施例20(12): N-環己基_4_(4_{4_ [(甲磺醯基）胺基]苯氧基) 苄基）-4·六氫吡畊羧基醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.77(氣仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1-08-1.44 (m5 5Η), 1.58-1.92 (m, 5Η), 2.95 (s，3Η)，2.95-3.60 (m，9Η)，4.31 (s，2Η)，7.00-7.12 (m, 4H), 7.29 (brd, J — 9.3 Hz, 2H), 7.49 (brd, J = 8.4 Hz, 2H) ° 實施例20(13) : N-T基-4·(4·{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基} 苄基）-1-六氫吡畊羧基醯胺.鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(氣仿：曱醇=5 : 1); 315639 108 1344955 NMR (CD3OD)： δ 2.95 (s，3H)，3.22 (m，4H)，3,70 (m, 4H)， 4.28 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 7.00-7.08 (m, 4H), 7.18-7.36 (m, 7H)，7.44-7.56 (m，2H)。 實施例20(14) : 4-(4-{4_[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）_N_ 苯基-1 -六氫吡哄羧基醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 2.95 (s, 3H), 3.10-3.42 (m, 8H), 4.29 (s, 2H), 7.00-7.10 (m, 5H), 7.21-7.40 (m, 6H), 7.49 (brd, J = 8.4 Hz，2H)。 實施例20( l5):N-[4_(4-{[4-(環己基乙醯基）-1-六氫吡啶基] 甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.59(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.80-1.02 (m, 2H), 1.08-1.40 (m} 3H), 1.60-1.90 (m，8H)，2.04-2.20 (m, 2H)，2.41 (d，J = 6.9 Hz, 2H), 2.72 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 4.27 (s, 2H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.29 (brd, J = 9.0 Hz, 2H), 7.48 (brd，J = 9.0 Hz, 2H)。 實施例20(16) : Ν-(4-{4·[(4-羥基-l_六氫吡啶基）甲基]苯氧 基}苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.38(二氣甲烷：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1-71-2.16 (m, 4Η), 2.95 (s, 3Η), 3.06-3.53 (m, 4H), 4.08 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.48 (d，J = 9.0 Hz, 2H)。 109 315639 1344955 實施例20(17):卜（4-{4-[(甲磺醯基）胺基;]苯氧基}〒基）_4_ 六氫吡啶羧基醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.3 6(二氯甲烷：甲醇=5 : ; NMR (CD3OD)： δ 183-2.21 (m, 4H), 2.54 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.98-3.06 (m, 2H), 3.52-3.56 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J =8.7 Hz，2H)，7.48 (d，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例2〇(18): l-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）_4_ 六氫吡啶羧酸T酯·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.36(二氯甲烷：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.85-1.94 (m, 2H), 2.06-2.12 (m, 2H), 2.60-2.78 (m, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.20-3.25 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 6.99-7.02 (m, 4H), 7.27 (d, J = 8.7 Hz, 2H)，7.32-7.36 (m, 5H)，7.40 (d，J = 8.7 Hz，2H)。 實施例20(19): l-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]笨氧基}苄基）_4_ 六氫吡啶基胺基甲酸第三-丁酯 TLC :Rf0.35(二氯甲烷：甲醇=1〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.42 (s, 9H), 1.42-1.53 (m, 2H), 1.81-1.85 (m, 2H), 2.07-2.14 (m, 2H), 2.83-2.87 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.30-3.36 (m, 1H), 3.49 (s, 2H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.30 (d，J = 8·7 Hz，2H)。 實施例20(20) : Ν-{4-[4·(1-六氫吡啶基曱基）笨氧基]苯基} 甲磺醯胺·鹽酸鹽 】10 315639 1344955 TLC : Rf 0.34(二氣甲烷：甲醇=l〇 : 1); NMR (CD3OD) ： S 1.48-1.97 (m，6H)，2.90-2.99 (m，2H), 2.95 (s, 3H), 3.42-3.46 (m, 2H), 4.25 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H)，7.47 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例20(21) : N-[ 1-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄 基）-4-六氫卩比啶基]-2-四氫-2H-吡喃-4-基乙醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.17(乙酸乙酯：曱醇=5 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 1.20-1.40 (m, 2H), 1.54-1.64 (m, 2H), 1.67-1.84 (m, 2H), 1.88-2.21 (m, 5H), 2.95 (s, 3H), 3.06-3.18 (m, 2H), 3.30-3.46 (m, 2H), 3.46-3.56 (m, 2H), 3.85-3.97 (m, 3H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例20(22) : 1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）_ N-(四氫-211-卩比°南-4-基曱基）-4 -六氫Π比咬叛基醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.18(乙酸乙酯：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.18-1.32 (m, 2H), 1.56-1.64 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 1.84-2.10 (m, 4H), 2.53 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.96-3.11 (m, 4H), 3.28-3.42 (m, 2H), 3.49-3.58 (m, 2H), 3.87-3.96 (m, 2H), 4.29 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.49 (d, J =8.7 Hz, 2H)。 實施例20(23) : 4-甲基-N-[卜（4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧 111 315639 1344955 基}苄基）-4-六氫吡啶基]笨磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.65(氣仿：甲醇=5 : ; NMR (CD3OD) ： δ 1.56-1.76 (m，2Η)，1.84-2.04 (m，2Η)， 2.41 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00 (m, 1H), 3.14-3.45 (m, 4H), 4.20 (s, 2H), 6.98-7.10 (m5 4h), 7.22-7.34 (m, 2H), 7.38- 7.52 (m，4H), 7.72-7.80 (m，2H)。 實施例2〇(24) : Ν-{[1-(4·{4_[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄 基）-4-六氫吡啶基]羰基}苯磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.44(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 1.68-1.86 (m, 2H), 1.92-2.10 (m, 2H), 2.53 (m5 1H), 2.95 (s, 3H), 2.90-3.04 (m, 2H), 3.42-3.54 (m, 2H), 4.26 (s5 2H), 6.98-7.06 (m, 4H), 7.22-7.36 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 2H), 7.52-7.62 (m, 2H), 7.6 8 (m, 1H), 8.00 (brd, J = 7.5 Hz, 2H) 0 實施例20(25): N-[ 1-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄基） -4-六氫吡啶基]曱磺酿胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.78(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.70-1.92 (m, 2H), 2.08-2.26 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 3.00-3.18 (m, 2H), 3.28 -3.46 (m, 2H), 3.54 (m, 1H), 4.22 (s, 2H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.26-7.34 (m, 2H)，7.42-7.56 (m, 2H)。 實施例20(26): 4-[(環己基羰基）胺基]-1-(4-{4-[(甲磺醯基） 胺基]苯氧基}〒基）-4-六氫吡啶羧酸•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.20(氣仿：甲醇：乙酸=20 : 4 : 1); 315639 112 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 1.18-1.48 (m，6H)，1.63-1.86 (m，4H)， 2.16-2.42 (m, 5H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.14 (m, 2H), 3.26-3.41 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.28 (brd, J = 9.0 Hz，2H)，7.47 (brd, J = 8.7 Hz，2H)。 實施例20(27) : 4-環己基_Ν-Π-(4_{4_[(曱磺醯基）胺基]苯 氧基}苄基）-4-六氫吡啶基]丁酿胺•鹽酸鹽 TLC: Rf0.58(曱醇：二氯曱烷=1: 8); NMR (CD3OD) ： δ 0.80-0-96 (m, 2H), 1.12-1.30 (m, 6H), 1.54-1.84 (m, 9H), 2.00-2.18 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.14 (m, 2H), 3. 46-3.56 (m, 2H), 3.89 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H ), 7.05 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J =8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H) ° 實施例2〇(28): 3-環己基-Ν·[1-(4_{4-[(甲磺醯基）胺基]苯 氧基}苄基）-4-六氫吡啶基]丙醯胺•鹽酸鹽 TLC: Rf0.52(甲醇：二氯甲恢=1: 8); NMR (CD3〇D) ： δ 0.83-0.98 (m, 2H), 1.12-1.53 (m, 4H), 1.48 (dd, J = 6.6, 15.0 Hz, 2H), 1.60-1.78 (m, 7H), 2.04-2.24 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.24 (m, 2H), 3.35-3.58 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例20(29): N-[l-({l-[4-(胺基磺醯基）苯基]·3,5_二甲基 -1Η-批唑-4-基}甲基）-4·六氫吡啶基]-2-環己基乙醯胺· 2 鹽酸鹽 113 315639 1344955 TLC : Rf 0.30(二氯甲烷：甲醇=10 : ; NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1*10 (m» 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60- 1.90 (m, 8H), 2.05 (d, J = 6.6 Hz, 2H) 2.10-2.20 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 2H), 3.60- 3.70 (m, 2H), 3.90 (m» 1H), 4.26 (s, 2H), 7.70 (d, J = 7.7 Hz, 2H)，8.07 (d，J = 7·7 Hz, 2H) ° 實施例20(30): 2-環己基[(環己胺基）績醢基] 苯基}-3,5-二甲基-1H-批°坐-4-基）甲基]_4-六氫吡咬基]乙 醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.46(二氯甲烷：甲醇=10 : ; NMR (CD3OD) · δ 0.90-1 · 1 〇 (m, 2Η)，1 · 1 〇-1.40 (m，8Η)， 1.60- 1.90 (m, 13H), 2.05 (d, J = 7.2 Hz, 2H) 2.10-2.30 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 3H), 3.60- 3.70 (m, 2H), 3.93 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 2H)，8.03 (d，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例20(3 1): 2-環己基-N_[1-({ ^[^({[2-(二曱胺基）乙基] 胺基}磺醯基）苯基]二甲基_111_吡°坐~4_基}甲基Μ•六 氫吡啶基]乙醯胺· 3鹽酸鹽 TLC : Rf 0.08(二氯曱烷：曱醇=10 : 1); NMR (CD30D) ： δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60- 1.90 (m, 8H), 2.05 (d, J = 6.9 Hz, 2H) 2.10-2.30 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 3.10-3.20 (m, 6H), 3.60-3.70 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 7.78 (d, J = 8.9 Hz, 2H)，8.07 (d，J = 8·9 Hz，2H)。 】]4 315639 1344955 實施例 20(32) : 2-環己基-N-[l-({3,5-二甲基-1-[4-({[2-(4· 嗎啉基）乙基]胺基}磺醯基）苯基]-1Η-吡唑-4-基}甲基）-4-六氫吡啶基]乙醯胺· 3鹽酸鹽 TLC :Rf0.39(二氯曱烷：甲醇= 10: 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60- 1.90 (m, 8H), 2.05 (d, J = 7.2 Hz, 2H) 2.10-2.30 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.10-3.40 (m, 8H), 3.50-3.70 (m, 4H), 3.80-3.90 (m, 3H), 4.10-4.20 (m, 2H), 4.26 (s, 2H)，7.77 (d，J = 8.7 Hz, 2H), 8.07 (d，J = 8.7 Hz，2H)。 實施例20(3 3):2-環己基-：^-{1-[(1-{4-[(二曱胺基）磺醯基] 苯基}-3,5-二曱基-1H-吼唑-4-基）甲基]-4-六氫吡啶基}乙 醯胺· 2鹽酸鹽 TLC :RfO_53(二氣曱烷：曱醇= 10: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60- 1.90 (m, 8H), 2.05 (d, J = 6.9 Hz, 2H) 2.10-2.30 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.74 (s, 6H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.60-3.70 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 7.76-7.80 (m, 2H)，7.94-7.97 (m，2H) ° 實施例20(34): 2-環己基·Ν-(1-{[1-(4-{[(2-羥基乙基）（甲基） 胺基]磺醯基}苯基）-3,5-二曱基-1H-D比唑-4·基]曱基}·4-六 氫吡啶基）乙醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.43(二氯曱烷：甲醇=10 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60- 1.90 (m, 8H), 2.05 (d, J = 6.9 Hz, 2H) 2.10-2.30 (m, 115 315639 1344955 2H), 2.39 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.19 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.60-3.80 (m, 2H), 3.69 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.93 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 7.75 (d, J - 8.7 Hzs 2H)，7.99 (d，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例20(35) : 2-環己基-N-{ l-[(l-{4-[(二乙胺基）磺醯基] 苯基}-3,5-二曱基-ΙΗ-吼唑-4-基）甲基]-4-六氫吡啶基]乙 醯胺· 2鹽酸鹽 TLC :Rf 0.53(二氯甲烷：甲醇= 10:1); NMR (CD3〇D) ： (5 0.90-1.10 (m, 2H), 1.15 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60-1.75 (m, 6H), 1.75-1.90 (m, 2H), 2.05 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 4H), 3.60- 3.80 (m, 2H), 3.94 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 2H)，7.99 (d，J = 8.6 Hz，2H)。 實施例 20(36) : 2-環己基-：^-[1-({3,5-二甲基-1-[4-(4-嗎啉 基磺醯基）苯基]·1Η-吡唑-4-基}甲基）-4-六氫吡啶基]乙醯 胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 0(二氣甲烷：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60- 1.75 (m, 6H), 1.75-1.90 (m, 2H), 2.06 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 3.02 (t, J =4.7 Hz, 4H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.60-3.80 (m, 2H), 3.71 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.94 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.80 (d, J = 8.6 Hz，2H)，7.95 (d，J = 8·6 Hz，2H)。 116 315639 1344955 實施例20(37): 2-環己基-Ν-{1-[(3,5·二甲基甲基 -1-六氫卩比咬基）確醯基]苯基}-lH-D[t唾-4-基）甲基]-4-六氫 吡啶基}乙醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.48(二氯甲烷：甲醇= i〇: j); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60-1.80 (m, 6H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.06 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.80-3.00 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 3.10-3.40 (m, 4H), 3.50-3.80 (m, 4H), 3.90-4.10 (m, 3H), 4.27 (s, 2H), 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 2H)，8.01 (d，J = 8.6 Hz，2H)。 貫施例20(38): [4-({4-[4-({4-[(環己基乙醯基）胺基]-卜六 氩〇比°定基}甲基）-3,5-二甲基-111-吡唑-1-基]苯基}磺醯基）_ 1 -六氫吡哄基]乙酸乙酯· 3鹽酸鹽 TLC : Rf 0.43(二氯甲烷：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： 5 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.60-1.90 (m, 8H), 2.05 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.40-4.00 (m, 11H), 4.22 (s, 2H), 4.27 (s, 2H), 4.29 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.02 (d，J = 8.6 Hz，2H)。 實施例20(3 9): 2-環己基-N-{l-[(3,5-二曱基-l-{4-[(甲磺醯 基）胺基]苯基}-1Η-吡唑-4-基）甲基]-4-六氫吡啶基}乙醯 胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.45(二氣曱烷：曱醇=10 : 1); 117 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60- 1.90 (m, 8H), 2.05 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.60-3.70 (m, 2H)^3.90 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 7.39-7.46 (m，4H)。 實施例20(40) : 2-環己基-N-[l-(4-{2,6-二甲基-4·[(甲績醯 基）胺基]苯氧基}苄基）-4-六氫吡啶基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.46(二氣甲烷：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60- 1.80 (m, 8H), 2.03 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.07 (s, 6H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 3.00-3.10 (m, 2H), 3.40-3.60 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 6.84 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.04 (s，2H), 7.45 (d，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例20(41) : N-(l-{4-[4-(胺基磺醯基）苯氧基]〒基卜4-六氫吡啶基）-2-環己基乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.3 3(二氯曱烷：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) : § 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60- 1.80 (m, 8H), 2.04 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 3.00-3.10 (m> 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.92 (m, 1H), 4.32 (s, 2H), 7.11-7.19 (m, 4H), 7.58-7.62 (m, 2H), 7.88-7.93 (m，2H) 〇 實施例20(42): 2-環己基-N-(l-{4-[4-(甲磺醯基）苯氧基] 苄基}-4-六氫ti比啶基）乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.43(二氣曱烷：甲醇=10 : 1); 118 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.10 (m，2H)，1.10-1.40 (m，3H)， 1.60- 1.80 (m, 8H), 2.05 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 3.00-3.10 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.91 (m, 1H), 4.33 (s, 2H), 7.19-7.23 (m, 4H), 7.59 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.95 (d，J = 8‘6 Hz，2H)。 實施例20(43): 2-環己基-N-[ 1-({4，-[(曱磺醯基）胺基l·1，1 ’_ 聯苯-3-基}甲基）-4-六氫吡啶基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.38(二氯甲烷：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60- 1.80 (m, 8H), 2.02 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.00-3.10 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 4.37 (s, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.45-7.60 (m, 2H), 7.67 (d，J = 8.7 Hz，2H)，7.70-7.80 (m，2H) 〇 實施例20(44) : 2-環己基-N-(l-{4-[4-(甲磺醯基）苯氧基] 苄基}-4-六氫吡啶基）乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.60(二氯甲烷：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60- 1.80 (m, 8H), 2.03 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 3.00-3.10 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 4.27 (s，2H)，6.99 (d, J = 8.5 Hz，2H)，7.04 (d, J = 8.5 Hz, 2H) 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.5 Hz} 2H)。 實施例20(45) : N-丁基-Ν-Π_(4·{4-[(曱磺醯基）胺基]笨氧 基}苄基）·4·六氫吡啶基]丙醯胺•鹽酸鹽 119 315639 1344955 TLC : Rf 0.34(二氯甲烷：甲醇=10 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.97 (t，J = 7.2 Ηζ，3Η)，1.10 (t，J = 7.4 Hz, 3H), 1.20-1.70 (m, 4H), 1.80-2.10 (m, 2H), 2.20-2.50 (m, 2H), 2.35 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.40 (m, 4H), 3.40-3.60 (m, 2H), 4.11 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.9 Hz, 2H) 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H)，7.48 (d，J = 8·9 Hz，2H)。 實施例2〇(46) : N-苄基-Ν-[1-(4-{4·[(甲磺醯基）胺基]笨氧 基}苄基）-4-六氫吡啶基]丙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.44(二氣甲烷：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.08 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.00-2.20 (m5 2H), 2.37 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.40-3.60 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 4.40 (m, 1H), 4.61 (s, 2H), 7.00-7.05 (m, 4H), 7.22-7.46 (m, 7H)，7.45 (d，J = 8.4 Hz，2H)。 實施例20(47) : N-(2-甲氧基乙基）-N-[l-(4-{4-[(曱磺醯基） 胺基]苯氧基}苄基）-4-六氫吡啶基]丙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf0_43(二氯甲烷：甲醇=10: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.07 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.42 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.40-2.60 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.40-3.60 (m, 4H), 4.05 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.01-7.06 (m, 4H), 7.28-7.31 (m, 2H)，7.51-7.56 (m, 2H)。 實施例20(48) : N-(3-羥基丁基）-Ν-Π-(4-{4-[(甲磺醯基）胺 120 315639 1344955 基]苯氧基}苄基）-4-六氫吡啶基]丙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.43(二氯曱烷：曱醇=1〇 : u ; NMR (CD3OD) ： δ 1.10 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.19 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.60-1.80 (m} 2H), 1.80-2.40 (m, 6H), 2.41 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.40-3.60 (m, 4H), 3.80 (m5 1H), 4.05 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.05 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.29 (t, J = 7.4 Hz, 2H)，7.50 (t，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例20(49):^[-(環己基曱基）_；^_[1_(4_{4_[(曱磺醯基）胺 基]苯氧基}卞基）-4-六氫卩比咬基]丙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.54(二氣曱烷：曱醇叫〇 : u ; NMR (CD3OD) ： d 0.87-0.91 (m, 2H), 1.07 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.10-1.40 (m, 5H), 1.60-1.80 (m, 4H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.36 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.40^2.60 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.16 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.40-3.60
(m, 2H), 3.80 (m，1H)，4.26 (s，2H)，7.03 (d，j = 8.7 Hz, 2H)， 7.06 (d，J = 8.7 Hz，2H)，7.29 (d，J = 8.7 Hz, 2H), 7.48 (d，J =8.7 Hz，2H)。 貫施例20(50): 4-(乙醯胺基）-N-(環己基曱基）_i_(4_{4_[(甲 石黃醯基）胺基]苯氧基}卞基）-4-六氫吡啶羧基醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.3 9(氣仿：甲醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.80-1.00 (m, 2H), 1.08-1.32 (m, 4H), 1.48 (m，1H)，1.60-1.78 (m，4H)，2.05 (brs，3H)，2.10-2.50 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.00 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.04-3.50 (m, 315639 1344955 4H), 4.30 (s, 2H), 6.98-7.08 (m, 4H), 7.28 (brd, J = 9.0 Hz, 2H)，7.49 (brd, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例20(51):甲磺酸4-[4-({4-[(環己基乙醯基）胺基 六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯酯·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.50(二氯甲烷：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.20-1.40 (m, 3H), 1.60- 1.80 (m, 8H), 2.04 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.40-3.60 (m, 2H), 3.91 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.08-7.14 (m, 4H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz，2H)，7.54 (d, J = 8.6 Hz，2H)。 貫施例20(52) : N-(環丙基甲基）_n_[1-(4_{4_[(曱磺醯基）胺 基]苯氧基}卞基）-4-六氫吡啶基]丙酿胺.鹽酸鹽 TLC : Rf 0.43(二氯甲烷：甲醇二 1〇 : j); NMR (CD3OD) ： δ 0.30-0.40 (m, 2H), 0.60-0.70 (m, 2H), 0.95 (m，1H)，1.10 (t，j = 7 4 HZ，3H)，90-2.10 (m，2H), 2.40-2.60 (m，2H), 2.43 (q，J = 7·2 Hz，2H)，2.95 (s，3H)， 3.00-3.20 (m, 2H), 3.22 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.45-3.60 (m, 2H), 4.00 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.27- 7.32 (m，2H)，7.50 (t，j = 8·1 Hz，2H)。 實施例20(5 3) : N-(2-環己基乙基）_卜（4_{4_|；(曱磺醯基）胺 基]苯氧基}卞基）-4-六氫吡啶鲮基醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.64(二氯甲烷：甲醇=1〇 : ; NMR (CD3OD) ： <5 0.89-0.97 (m, 2H), 1.18-1.41 (m, 7H), 1.60- 1.74 (m, 4H)} 1.87-2.04 (m, 4H), 2.47 (m, 1H), 2.95 (s, 122 315639 1344955 3H), 2.95-3.04 (m, 2H), 3.16-3.21 (m, 2H), 3.52-3.56 (m, 2H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例20(54) : 2-環己基-N-(l-{4-[4-(曱亞磺醯基）苯氧基] 〒基}-4-六氫吡啶基）乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf0.21(氯仿：甲醇= 10: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.60-1.80 (m, 8H), 2.04 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 7.16 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例20(55) : N-[2-(乙亞磺醯基）乙基]-1-(4-{4·[(曱磺醯 基）胺基]苯氧基}苄基）-4-六氫吡啶羧基酿胺·鹽酸鹽 TLC :Rf0.3 0(二氯甲烷：曱醇= 10: 1); NMR (CD3OD) ： S 1.23 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.88-2.08 (m, 4H), 2.46-2.67 (m, 5H), 2.94-3.07 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.37 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.52-3.56 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J =9-0 Hz，2H)，7.48 (d, J = 9.0 Hz，2H)。 實施例20(56): 2-環己基-N-[ 1-(4-{2-曱氧基-4·[(曱磺醯基） 胺基]苯氧基}苄基）_4-六氫吡啶基]乙醯胺•鹽酸鹽 丁LC · Rf 0.30(氣仿：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： § 0.90-1.10 (m，2H)，1.10-1.40 (m，3H)， 123 315639 1344955 1.60- 1.80 (m，8H)，2.03 (d，J = 6.9 Hz，2H)，2.10-2.20 (m， 2H), 2.99 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.40-3.60 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.89 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 6.83-6.94 (m, 3H), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.39-7.45 (m, 2H) 〇 實施例20(57) : 2-環己基-N-[ 1-(4-{3-[(曱磺醯基）胺基]苯 氧基}〒基）-4-六氫吡啶基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.3 0(氣仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.10 (m，2Η)，1.10-1.40 (m, 3Η), 1.60- 1.80 (m，8H), 2.04 (d, J = 6·9 Hz，2H)，2.10-2.20 (m， 2H), 2.96 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.40-3.60 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.79 (dd, J = 7.5, 2.4 Hz, 1H), 6.95-7.01 (m, 2H), 7.08-7.11 (m, 2H), 7.31-7.34 (m, 1H), 7.51-7.54 (m，2H)。 實施例20(58):N-[4-(4-{[4-(環己基乙醯基）-3-甲基-1-六氫 吡哄基]曱基}苯氧基）笨基]甲醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.72(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： 5 0.82-1.44 (m, 8H), 1.60-1.85 (m, 6H), 2.30-2.42 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.95-3.65 (m, 5H), 4.Ίο-S.15 (m, 4H), 7.00-7.12 (m, 4H), 7.24-7.38 (m, 2H), 7.52 (brd, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例20(59):環己基羧酸l-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧 基}节基）-4 -六氫卩比咬酯·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.69(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.06-1.42 (m, 6H), 1.54-1.92 (m, 6H), 315639 124 1344955 1.95-2.17 (m, 2H), 2.26 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.58 (m, 5H), 4.29 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 4.2, 8.7Hz，2H)。 實施例 20(60): (2R，3R)-3·環己基-3-羥基-2-({[1-(4-{4-[(甲 磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）-4-六氫吡啶基]羧基}胺基）丙 酸·鹽酸鹽 丁1^:11【0.23(二氯曱烧：曱醇=8:2); NMR (CD3〇D) ： δ 1.00-1.34 (m, 5H), 1.48 (m, 1H), 1.58-1.80 (m, 4H), 1.83-2.11 (m, 5H), 2.58 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.87-3.00 (m, 2H), 3.40-3.49 (m, 2H), 3.51 (t, J = 6.0Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.39 (d, J = 6.0Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.46 (d，J = 8.7Hz, 2H)。 實施例20(61) : N-丁基-2-環己基-N-[ 1-(4-{3-[(曱磺醯基） 胺基]苯氧基}〒基）-4-六氫吡啶基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf0_32(氯仿：甲酵=10: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.80-1.10 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 5H), 1.40-1.60 (m, 2H), 1.60-2.00 (m, 8H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.32 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 6.80 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.55-7.61 (m, 2H)。 125 315639 1344955 實施例20(62) : 4-[4-({4-[丁基（己醯基）胺基]-卜六氫吡啶 基}甲基）苯氧基]苯曱酸.鹽酸鹽 TLC : Rf 0.34(氯仿：曱醇=1〇 :; NMR (CD3OD) ： (5 0.90-1.00 (m> 3H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 6H), 1.50-1.70 (m, 4H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 4H), 3.00-3.20 (m, 4H), 3.50-3.70 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 7.07 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.04 (d, J =9.0 Hz, 2H)。 實施例20(63) : 4-[4-({4-[苄基（己醯基）胺基]-l-六氫吡啶 基}甲基）苯氧基]苯曱酸•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.40(氣仿：甲醇：=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.20-1.50 (m, 4H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.88-1.95 (m, 2H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.27 (s, 2H), 4.45 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 7.03-7.07 (m, 2H), 7.13-7.37 (m, 7H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.01-8.04 (m，2H)。 實施例20(64) : N-丁基-2-環己基-N-[ 1-(4-{2-[(甲磺醯基） 胺基]苯氧基}〒基）-4 -六氫吼咬基]乙醯胺.鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 0(氣仿：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.0(0 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 5H), 1.40-1.80 (m, 8H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.21 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.98 (s, 126 315639 1344955 3H), 3.00-3.30 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.98 (m, 1H), 7.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.18-7.21 (m，2H), 7.52-7.54 (m, 3H)。 實施例20(65) : 丁基[(甲磺醯基）胺基]苯氧基}苄 基）-4-六氫咄啶基]胺基甲酸苄·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.77(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : ; NMR (CD3OD) ： δ 0.90 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.21-1.36 (m, 2H), 1.42-1.58 (m, 2H), 1.88-2.00 (m, 2H), 2.09-2.34 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.14 (m, 2H), 3.17-3.28 (m, 2H), 3.43-3.58 (m, 2H), 3.93 (m , 1H), 4.25 (s, 2H) , 5.12 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.24-7.38 (m，7H)，7.47 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例20(66):烯丙基[ι_(4·{4_[(甲磺醯基）胺基]笨氧基} T基）-4-六氫咄啶基]胺基甲酸苄酯•鹽酸鹽 TLC: Rf0.75(乙酸乙酯：甲醇= i〇: 1); NMR (CD3OD) ： <5 1.90-2.01 (m, 2H), 2.09-2.19 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.01-3.12 (m, 2H), 3.44-3.55 (m, 2H), 3.89 (d, J = 5.5Hz, 2H), 4.03 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 5.09-5.21 (m, 2H), 5.13 (s, 2H), 5.83 (ddd, J = 22.5, 10.2, 5.4Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.25-7.38 (m，7 H)，7.4 7 (d，J = 8.7 H z，2 H)。 實施例20(67):2-丁烯基[1-(4_{4_[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} 卞基）_4 -六虱批°定基]胺基甲酸节醋’•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.76(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : 1); 127 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 1.75 (t, J = 2.1Hz, 3H), 1.95-2.08 (m, 2H), 2.18-2.36 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.18 (m, 2H), 3.47-3.57 (m, 2H), 4.03 (d, J = 2.1Hz, 2H), 4.07 (m, 1H), 4.26 (s，2H)，5.16 (s，2H)，7.03 (d，J = 8·7Ηζ，2H), 7.06 (d， J = 8.7Hz, 2H), 7.25-7.41 (m, 7H), 7.47 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例20(68) : N-丁基-2-環己基-N-(l-{3-[(曱磺醯基）胺 基]-4 -苯氧基卞基}-4 -六氫Π比β定基）乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.4 8(氯仿：甲醇：乙酸=20 : 2 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.00 (m，2Η)，0.97 (t，J = 7.2 Hz, 3H), 1.10-1.40 (m, 5H), 1.50-1.80 (m, 8H), 1.80-2.00 (mj 2H)，2.21 (d，J = 6.9 Hz, 2H)，2.30-2.40 (m，2H)，3.04 (s， 3H)，3.05-3.30 (m, 4H), 3.50-3.70 (m，2H)，4.14 (m，1H), 4.28 (s，2H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d，J = 7 5 Hz 2H), 7.20-7.29 (m, 2H), 7.40-7.46 (m, 2H), 7.68 (d, J = 2 1 Hz, 1H)。 實施例20(69): N-丁基-2-環己基-N-{l-[4_(4-確基笨氧其） 苄基l·4-六氫吡啶基}乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 4(氯仿：甲醇：乙酸=20 : 2 : 1); NMR (CD3OD) : δ 0.90-1.00 Ο, 2Η)，0_98 (t，j = 7 2 心 3Η)，1.10-1.40 (m，5Η)，1.50-1.80 (m，8Η)，1.80-2.00 (m 2H)，2.22 (d，J = 6.6 Hz, 2H)，2.30-2.40 (m，2H)，3·1〇_3 3〇 (m，4H)，3.50-3.60 (m，2H)，4.19 (m, 1H)，4.34 (s，2h)，7 l6 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J =： g 4 3】5639 128 1344955
Hz，2H)，8.27 (d，J = 9.1 Hz, 2H)。 實施例20(70):曱磺酸4_[4·({4_[丁基（環己基乙醯基）胺 基]-1-六氫卩比啶基}曱基）苯氧基]苯酯.鹽酸鹽 TLC : Rf 0.79(氣仿：曱醇=10 : υ ; NMR (CD3OD) ： (5 0.90-1.00 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.10-1.40 (m, 5H), 1.40-1.80 (m, 8H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.21 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 3.00-3.20 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.18 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.11 (d, J = 9.0 Hz, 4H), 7.35 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.0 Hz, 2H)。 實施例20(71) : N-丁基-2-環己基·Ν_[ 1-(4-{2-曱基-4-[(甲 磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）-4-六氫吡啶基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.44(氯仿：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.90-1.00 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.10-1.40 (m, 5H), 1.40-1.80 (m, 8H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.21 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 6.91-6.98 (m, 3H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.44-7.49 (m，2H)。 實施例 20(72) : N-丁基-2-環己基-N-[ 1-(4-{2,6-二曱基-4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）-4-六氫吡啶基]乙醯胺•鹽 酸鹽‘ TLC : Rf 0.3 3(氯仿：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.00 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 129 315639 1344955 3H)，1.10-1.40 (m，5H)，Li.80 (m，8H), 1.80-2.00 (m, 2H)，2·07 (s，6H)，2.2l (d，j = 6 6 Hz, 2H)，2 30-2.40 (m, 2H)，2.97 (s，3H)，3.〇〇·3 2〇 (m，4H), 3 5〇_3 6〇 (m，2H)， 4.17 (m, 1H), 4.24 (s, 2H)5 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.04 (s, 2H)，7.45 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例20(73) : N-丁基2•氣_4_[(曱磺醯基）胺基] 苯氧基}卞基）-4-六氫吡啶基]_2_環己基乙醯胺•鹽酸鹽 TLC· Rf0.60(乳仿：甲醇= i〇: j); NMR (CD3OD) ： 0 0.90-1.00 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 5H), 1.40-1.60 (m, 2H), 1.60-2.00 (m, 8H), 2.21 (d5 J = 6.6 Hz, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.48-7.52 (m，2H) ° 實施例20(74): (2R)-2-環己基_2-羥基-N-[ 1-(4-{4-[(曱磺醯 基）胺基]苯氧基}苄基）-4-六氫吡啶基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.48(乙酸乙酯：甲醇=1 0 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.06-1.38 (m, 5H), 1.45-1.94 (m, 8H), 2.05-2.16 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.17 (m, 2H), 3.48-3.57 (m, 2H), 3.79 (d, J = 4.0Hz, 1H), 3.96 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7H z, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.7Hz, 2H) ° 實施例20(75): (2S)-2-環己基-2-羥基-义[1-(4-{4-[(曱磺醯 130 315639 1344955 基）胺基]苯氧基}苄基）-4-六氫吡啶基]乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.48(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 1.06-1.38 (m, 5H), 1.45-1.94 (m, 8H), 2.05-2.16 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.17 (m, 2H), 3.48-3.57 (m, 2H), 3.79 (d, J = 4.0Hz, 1H), 3.96 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7H z, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d，J = 8.7Hz, 2H)，7.51 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例20(76) : 2-[4-({4-[丁基（環己基乙醯基）胺基]_；[_六 氫吡啶基}甲基）苯氧基]-5-[(甲磺醯基）胺基]苯甲酸曱酯· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.50(二氯曱烷：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-1.00 (m，2Η)，0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H)，1.10-1.40 (m，5H)，1.50-1.60 (m，2H)，1.65-1.80 (m, 6H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.21 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 4H), 3.50-3.60 (rn, 2H) 3.74 (s, 3H), 4.10 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 6.98 (d, J = 8.7 Hz 2H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.45-7.52 (m, 3H), 7.79 (d j =3.0 Hz，1H)。 實施例20(77): 2-[4-({4-[丁基（環己基乙醯基）胺基]丨-六 氫D比啶基}曱基）苯氧基]-5-[(曱磺醯基）胺基]苯甲酸•鹽酸 鹽 TLC : Rf 0.40(二氯甲烷：甲醇=10 : ; NMR (CD3〇D) ： δ 0.95-1.05 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7 3 Hz 3H), 1.10-1.40 (m，5H)，1.50-1.80 (m，8H)，1.80-2.00 (m 315639 131 1344955 2H), 2.21 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.05-3.25 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 6.95 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.7 Hz, 1H)，7.46-7.51 (m, 3H)，7.83 (d，J = 2.7 Hz, 1H)。 實施例 20(78) : (2R)-N-丁基-2-環己基-2-羥基-Ν-Π-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）-4-六氫吡啶基]乙醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.55(二氯甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-2.58 (m, 22H), 2.95 (s, 3H), 3.02- 3.35 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.94-4.17 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H)，7·29 (d，J = 8·7Ηζ，2H)，7.45-7.54 (m，2H)。 實施例 20(79): (2S)-N-丁基-2-環己基-2-羥基-N-[l-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）-4-六氩吡啶基]乙醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf0.55(二氣曱烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-2.58 (m, 22H), 2.95 (s, 3H), 3.02- 3.35 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.94-4.17 (m, 2H), 4.28 (s, 2H)，7.03 (d, J = 8.7Hz，2H)，7.06 (d，J = 8.7Hz, 2H)，7.29 (d，J = 8.7Hz, 2H)，7.45-7.54 (m，2H)。 實施例20(80) : (3,4-反式）-N-(環己基甲基）-3-曱基-1-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}节基）-4-六氫吡啶羧基醯胺. 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.40(氣仿：曱醇=9 : 1); 132 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： 5 0.84-1.04 (m, 2H), 0.93 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.14-1.34 (m, 4H)S 1.48 (m, 1H), 1.60-1.80 (m, 4H), 1.88-2.04 (m, 2H), 2.06-2.18 (m, 2H), 2.72 (m, 1H), 2.88-3.12 (m, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.22-3. 60 (m, 2H), 4.28 (brs, 2H), 7.00-7.18 (m, 4H), 7.29 (brd, J = 9.0 Hz, 2H), 7.48 (brd, J = 8.7 Hz, 2H) » 實施例20(81) : (3，4-順式）-N-(環己基甲基）-3 -甲基-1-(4-{4_[(甲續醯基）胺基]苯氧基}苄基）-4_六氫卩比咬羧基醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.25(氣仿：曱醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.82-1.06 (m, 2H), l.〇〇 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.13-1.34 (m, 4H), 1.46 (m, 1H), 1.62-1.80 (m, 4H), 1.92-2.24 (m, 3H), 2.55 (m, 1H), 2.90-3.12 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.13-3.62 (m, 4H), 4.29 (brs, 2H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.29 (brd，J = 9.0 Hz，2H)，7.51 (brd，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例20(82) : N-(環己基曱基）444-(4_[(甲磺醯基）胺基] 苯氧基}苄基）-3-氮雜環丁烷羧基醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.80-1.02 (m, 2H), 1.19-1.35 (m, 4H), 1.49 (m, 1H), 1.60-1.80 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 3.61 (m, 1H), 4.12-4.32 (m, 4H), 4.39 (s, 2H), 6.98-7.06 (m, 4H), 7.29 (brd, J = 9.〇 Hz, 2H), 7.4 5 (brd, J = 8. 7 Hz, 2H)。 實施例 20(83) : (1R，3s，5S)-N-(環己基甲基）-8-(4-{4-[(甲磺 133 315639 1344955 醯基）胺基]苯氧基}节基）-8-氮雜二環[3.2.1]辛-3-羧基醯 胺·鹽酸鹽
TLC : Rf 0.53(氯仿：曱醇=5 : 1);
NMR (CD3〇D) ： δ 0.85-1.04 (m, 2H), 1.20-1.36 (m, 4H), 1.46 (m, 1H), 1.60- 1.78 (m, 4H), 1.85-1.90 (m, 2H), 2.08-2.16 (m, 4H), 2.38-2.50 (m, 2H), 2.88 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.00 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 3.96 (m, 2H), 4.16 (s, 2H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.24-7.32 (m, 2H), 7.53 (brd, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例 20(84):(3&11，5 8,633)-：^-(環己基曱基）-2-(4-{4-[(曱 磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）-八氳環戊[C]卩比咯-5-羧基醯 胺·鹽酸鹽
TLC : Rf 0.5 5(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.80-1.02 (m, 2H), 1.04-1.36 (m, 3H), 1.46 (m, 1H), 1.60-2.18 (m, 9H), 2.76-3.04 (m, 7H), 2.95 (s, 3H), 3.60-3.78 (m, 2H), 4.35 (s, 2H), 7.00-7.19 (m, 4H), 7.24-7.32 (m, 2H)，7.42-7.58 (m，2H)。 134 315639 1344955 實施例 20(85): (3aR，5r，6aS)-N-(環己基曱基）_2-(4-{4-[(甲 石頁酿基）胺基]本氧基}卞基）-八氮環戊[c]n比嘻_5 -缓基酿 胺·鹽酸鹽 Ο
TLC : Rf 0.39(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.80-1.00 (m, 2Η)，1.10-1.36 (m, 3Η)， 1.42 (m，1Η)，1.60-1.82 (m，6Η)，2.18 (m，1Η)，2.24-2.38 (m， 2H), 2.78-3.40 (m, 9H)} 2.95 (s, 3H), 4.30 (s, 2H), 7.00- 7.10 (m，4H), 7.22-7.38 (m，2H)，7.42-7.5 8 (m，2H)。 實施例2 1 Π)至Π Π 使用N-(第三-丁氧基羰基）環己基丙胺酸或相當之 羧酸衍生物、以相當之醛衍生物取代4_(4_甲磺醯胺基苯氧 基）苯甲路使用、使用正丁胺或相當之胺衍生物，經由付予 與實施例1實施例15—實施例丨6同樣之操作，獲得以 下所示之本發明化合物。 實施例21(1广基·3_(環己基甲基）_6_{1_[(3,5_二 甲基-1-苯基-1Η-吡唑-4-基）甲基]_4_六氫吡啶基}2,5_六氫 吡哄二酮·鹽酸鹽 135 315639 1344955
TLC: Rf0.73(氣仿：曱醇=5: i); NMR(CD3OD): (5 0.82-2.42 (m，24H)，2.80-3.12 (m，2H), 3.56-3.70 (m, 2H), 3.79 (m, 1H), 4.02-4.16 (m, 4H), 5.12- 5.38 (m，1H), 7.20-7.62 (m, l〇H)。 實施例21(2) : (3S)-l-丁基-3-(環己基甲基笨氧基 卞基）-4_六氳卩比咬基]-2,5 -六氫吼哄二_ •鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.80-1.08 (m, 5H), 1.10-1.42 (m, 6H), 1.42-2.38 (m, 14H), 2.78-3.08 (m, 3H), 3.44-3.60 (m, 2H), 3.62-4.14 (m, 3H), 4.26 (brs, 2H), 7.00-7.06 (m, 4H), 7.18 (m, 1H), 7.38-7.52 (m，4H)。 實施例21(3): (3R)-1-丁基-3-[(R)-環己基（羥基）甲基]·6· [1-(4-笨氧基Τ基）_4_六氫吡啶基]·2,5-六氫吡哄二酮•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.62(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： 5 0.86-2.48 (m，23H)，2.81-3.08 (m, 3H), 3.27 (m, 1H), 3.45-3.58 (m, 2H), 3.64-4.00 (m, 2H), 4.18 (m, 1H), 4.25 (brs, 2H), 7.00-7.07 (m, 4H), 7.18 (m, 1H), 7.28- 136 315639 1344955 7.52 (m，4H) ° 實施例21(4) : (3S)-3-苄基q 六氫卩比啶基]-2,5-六氫卩比啡二 •丁基-6-[1-(4_笨氧基苄基）·4· 酮·鹽酸鹽 TLC . Rf 0.65(孰1 仿.曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.78-2 3(Wm 1 ?η、。： 3 (m，12Η)，2.52-3.96 (m，9Η)， 4.14-4.28 (m，2H), 4·38 (m，1H), 6.98-7.52 (m，14H)。 實施例21(5):⑽小丁基_3_環己基i[W4_苯氧基苄基） -4 -六氫卩比咬基]_2,5 -六氫卩比卩井二酮.鹽酸鹽 TLC : Rf 0.65(氣仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： 5 °·78-1.00 (m, 3H), 1.00.2.38 (m, 20H), 2.78-3.08 (m, 3H), 3.48-4.04 (m, 5H), 4.26 (m, 2H), 6.98- 7.10 (m，4H)，7.18 (m，1H)，7.39-7.54 (m，4H)。 實施例21(6): (3S)-：l-丁基- 3-(經基甲基）_6-[l-(4-苯氧基节 基）-4 -六氮卩[tn定基]-2,5_六氣D比卩井二嗣·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.46(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.76-1.01 (m, 3H), 1.22-1.42 (m, 2H), 1.44- 1.72 (m, 3H), 1.86-2.38 (m, 4H), 2.80-3.08 (m, 3H), 3.44- 3.60 (m, 2H), 3.64-4.12 (m, 5H), 4.26 (brs, 2H), 6.96-7.10 (m, 4H)，7.18 (m, 1H), 7.36-7.52 (m, 4H)。 實施例21(7):(38)-1-丁基-3-(環己基曱基）-6-{1-[(3,5-二 曱基-1-苯基-1H-吡唑-4-基）甲基]-4-六氫吡啶基}-2,5-六氩 吡哄二酮·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.68(氣仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.86-1.08 (m, 5H), 1.16-2.12 (m, 20H), 137 315639 1344955 2.39 (m, 6H), 2.78-3.16 (m, 3H), 3.56-3.70 (m, 2H), 3.76- 4.14 (m，3H), 4.24 (brs, 2H), 7.47-7.56 (m，5H)。 實施例21(8) : (3R)-1-丁基-3-[(R)-環己基（羥基）甲基]-6-{l-[(3,5 - 一曱基-1-苯基-1H -卩比®坐-4-基）曱基]-4 -六氫D比。定 基}-2,5-六氫吡哄二酮•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.67(氣仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90-2.14 (m, 23H), 2.32-2.40 (m, 6H), 2.80-3.14 (m, 3H), 3.28 (m, 1H), 3.56-3.68 (m, 2H), 3.68-4.00 (m, 2H), 4.19 (m, 1H), 4.24 (brs, 2H), 7.42-7.60 (m, 5H)。 實施例 21(9) : (3S)-3-苄基-1-丁基-6-{l-[(3,5-二甲基-1-苯 基-1H-吼唑-4-基）曱基]-4-六氫吡啶基}-2,5-六氫吡畊二 酮·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.74(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.78-2.40 (m, 12H), 2.32-2.40 (m, 6H), 2.32- 3.95 (m, 8H), 4.12-4.44 (m, 4H), 7.10-7.28 (m, 5H), 7.40-7.61 (m, 5H)。 實施例 21(10) : (3S)-1-丁基-3-環己基-6-{1-[(3,5-二甲基_ 1-苯基-1H-吡唑-4-基）甲基]-4-六氫吡啶基}-2,5-六氫吡[1井 二酮·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.74(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.80-1.00 (m，3Η)，1.02-2.22 (m，20Η)， 2.32- 2.40 (m, 6H), 2.80-3.18 (m, 3H), 3.58-4.08 (ms 5H), 4.24 (brs, 2H), 7.40-7.60 (m, 5H)。 138 315639 1344955 實施例21(11) : (3S)-1·丁基-3-(環己基甲基卜“卩气扣苯氧 基〒基）-4-六氫吡啶基]-2-六氫吡哄二酮· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.82(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.85-1.10 (m, 2H), 1.16-1.42 (m, 6H), 1.46-2.10 (m, 13H), 2.21 (m, 1H), 2.81 (m, 1H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.34-3.72 (m, 5H), 3.92-4.08 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.18 (m, 1H), 7.36-7.44 (m，2H), 7.54 (brd，J = 8.4 Hz，2H)。 實施例22:>1-{4-[4-({4-[(1£)-2-環己基-：^-乙氧基乙醯亞胺 基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽酸鹽及 >}-{4-[4-({4-[(12)-2-環己基-：^-乙氧基乙醯亞胺基]-1-六氫 吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺.鹽酸鹽之混合物
以實施例20(15)所製造之化合物取代實施例5(15)所 製造之化合物使用，經由付予與實施例19同樣之操作’獲 得具有以下物性值之本發明化合物。 又 139 315639 1344955 TLC : Rf 0.67,0.73(氣仿：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.84-1.06 (m, 2Η), 1.08-1.36 (m, 4H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.58-2.18 (m, 9H), 2.23 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.42 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.02 (m, 2H), 3.38-3.56 (m, 2H), 4.00 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4 .26 (s, 2H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.22-7.36 (m, 2H), 7.47 (brd, J = 8.4 Hz, 2H)。 實施例23 : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(1-甲基環己基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫吼°定基]曱基}苯氧基）笨基]曱續酿胺·鹽酸鹽
於實施例3所製造化合物（117毫克）之N，N-二曱基甲 醯胺（3毫升）-三乙胺（〇,1毫升）溶液中加入卜曱基環己烷羧 酸（50毫克）、二苯基磷醯疊氮（0.077毫升），於80°C攪拌2 小時。放冷後於反應混合物加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用 乙酸乙酯萃取。有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鈉 乾燥，用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯）及高性能薄層層析法 純化，經由常法作成鹽酸鹽，獲得具有以下物性值之本發 明化合物（58毫克）。 TLC : Rf 0.60(乙酸乙酯）； NMR (CD3OD) ： (5 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.60 (m, 12H), 1.32 (s, 3H), 1.87-2.07 (m, 6H), 2.95 (s, 3H), 3.05- 140 315639 1344955 3.15 (m, 4H), 3.52-3.56 (m5 2H), 4.19 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d^^-〇Hz52H),7.06(d,J = 9.〇Hz52H)57 29 (d5j =9.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 9.0 Hz, 2H) 〇 實施例23(1)至Π5Π 使用實施例3所製造之化合物或相當之胺衍生物，使 用1-甲基環己烷羧酸或相當之羧酸衍生物，付予與實施例 23同樣之操作，必要時經由常法進行水解或脫保護獲得 以下所示之本發明化合物。 實施例23(1). 3-[({[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基}苄 基）-4-六氫D[t啶基]胺基}羰基）胺基]苯甲酸.鹽酸鹽 TLC· Rf0.75(正丁醇：乙酸：水=4: 2: 1); NMR (CD3OD) ： <5 1.70-1.96 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.07-3.20 (m, 2H), 3.46-3.60 (m, 2H), 3.84 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.30 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.59- 7.66 (m, 2H), 8.04 (s，1H)。 實施例23(2) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(丁胺基）羰基]胺基}-l-六氫吡啶基）甲基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.51(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.92 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 0.94 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.40-1.26 (m, 4H), 1.56-1.42 (m, 4H), 1.95-1.83 (m, 2H), 2.20-2.02(m, 2H), 2.95 (s5 3H), 3.17-3.05 (m, 6H), 3.60- 3.50(m, 2H), 4. 13 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03(d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 14] 315639 1344955 2H)，7.49 (d，J = 8.7 Hz，2H)。 實施例23(3): N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(第三-丁胺基）幾基]胺基} -1-六氫吡啶基）甲基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.65(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.95 (t，J = 7.2 Hz, 3Η)，1.33 (s, 9Η)， 1.40-1.25 (m, 2H), 1.58-1.44 (m, 2H), 1.92-1.83 (m, 2H), 2.10-1.97 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.15-3.02 (m, 4H), 3.58-3.50 (m, 2H), 4.15 (m, 1H) , 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.50 (d，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例23(4) : N-(4-{4-[(4-{丁基[(環己胺基）羰基]胺基}-1-六氫吡啶基）曱基]苯氧基}笨基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.62(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1 ) I NMR (CD3OD) ： δ 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.95-1.10 (m, 18H), 2.20-2.02 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.18-3.02 (m, 4H), 3.60-3.50 (m, 3H), 4.18 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H)，7.49 (d，J = 8.7 Hz，2H)。 實施例23(5) : Ν·(4-{4-[(4-{苄基[(丁胺基）羰基]胺基}-l-六氫吡啶基）甲基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.71(乙酸乙酯：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.84-0.95 (m, 3H), 1.14-1.50 (m, 4H), 1.86-2.09 (m，4H)，2.95 (s，3H)，3.01-3.12 (m，2H)，3·13 (t， J = 6.9 Hz, 2H), 3.44-3.52 (m, 2H), 4.24 (s, 2H), 4.35 (m, 142 315639 1344955 1H), 4.46 (s, 2H), 7.02 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H)，7.20-7.35 (m, 7H)，7.46 (d，J = 9.0Hz, 2H)。 實施例23(6) : N-(4-{4-[(4-{T基[(環己胺基）羰基]胺基}-1-六氫吡啶基）曱基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.70(乙酸乙酯：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.02-1.40 (m, 6H), 1.52-2.08 (m, 8H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.13 (m, 2H), 3.44-3.60 (m, 3H), 4.22 (s, 2H), 4.39 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 7.02 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.20-7.36 (m, 7H), 7.46 (d, J = 9.0 Hz, 2H) 〇 實施例23(7) : N-(4-{4-[(4-{苄基[(乙胺基）羰基]胺基}-l-六氫吡啶基）曱基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.42(乙酸乙酯：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.02-1.13(m, 3H), 1.84-2.08 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.12 (m, 2H), 3.15-3.21(m, 2H), 3.42-3.52 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 4.32 (m, 1H), 4.46 (s, 2H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.20-7.34 (m, 7H), 7.46 (d，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例23(8) : N-{4-[4-({4-[[(環己胺基）羰基](2-甲氧基乙 基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.55(乙酸乙酯：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： ^ 1.12-1.44 (m, 6H), 1.54-2.13 (m, 8H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.14 (m, 2H), 3.28-3.40 (m, 2H), 3.37 (s, 143 315639 1344955 3H), 3.42-3.58 (m, 5H), 4.13 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.0 6 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H)，7.49 (d, J = 8.7 Hz，2H)。 實施例23(9):4-[({[1-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}〒基） -4-六氫吡啶基]胺基}羰基）胺基]苯甲酸•鹽酸鹽 TLC : Rf0.3 0(二氯曱烷：甲醇=5: 1); NMR (CD3〇D) ： δ 1.71-1.82 (m, 2H), 2.21-2.26 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.99-3.17 (m, 2H), 3.52-3.57 (m, 2H), 3.84 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.03-7.08 (m, 4H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.6 Hz, 2H)。 實施例 23(10): Ν-[4-(4-{[4·(2,4-二氧代基-1，4-二氫-3(2H)-喹唑啉基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.62(乙酸乙酯：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.93-1.97 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.96-3.30 (m, 4H), 3.55-3.59 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 5.19 (m, 1H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz，2H)，7.63 (m, 1H)，8.02 (m，1H) 〇 實施例23(11) : N-{4-[4-({4-[(苯胺基羰基）（丁基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.71(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.5Hz, 3H), 1.30-1.45 (m, 144 315639 1344955 2H), 1.54-1.66 (m, 2H), 1.94-2.04 (m, 2H), 2.14-2.32 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.18 (m, 2H), 3.24-3.34 (m, 2H), 3.51- 3.63 (m, 2H), 4.19 (m , 1H), 4.29 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.23-7.34 (m, 7H), 7.51 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(12): Ν-[4-(4-{[4·(丁基{[(2-苯基乙基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫毗啶基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.75(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.20-1.46 (m, 4H), 1.84-1.93 (m, 2H), 2.00-2.18 (m, 2H), 2.79 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.99-3.12 (m, 4H), 3.39 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.48-3.57 (m, 2H), 4.06 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d，J = 8.7Hz，2H)，7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.13-7.27 (m，5H)，7_29 (d，J = 8.7Hz，2H)，7.49 (d, J = 8.7 Hz，2H)。 實施例23(13): Ν-[4·(4·{[4-( 丁基{[(4-氟苯基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫D比啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.78(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.97 (t, J = 7.5Hz, 3H), 1.33-1.44 (m, 2H), 1.55-1.66 (m, 2H), 1.94-2.02 (m, 2H)S 2.14-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.04-3.14 (m, 2H), 3.22-3.32 (m, 2H), 3.52- 3.62 (m, 2H), 4.17 (m , 1H), 4.29 (s, 2H), 6.97-7.08 (m, 6H)，7.27-7.33 (m，4H), 7.50 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例 23(14) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2,5-二甲基苯基）胺基] 羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺. 145 315639 1344955 鹽酸鹽 11^(：:1^〇.79(乙酸乙酯：甲醇=5:1); NMR (CD3OD) ： (5 0.99 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.34-1.48 (m, 2H), 1.60-1.71 (m, 2H), 1.95-2.04 (m, 2H), 2.14-2.30 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.04-3.16 (m, 2H), 3.24-3.34 (m, 2H), 3.52-3.60 (m, 2H), 4.15(m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.91-7.10 (m, 7H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d，J = 8·7Ηζ, 2H)。 實施例23(15) : Ν-[4-(4·{[4·(苄基{[(4·氟苯基）胺基]幾基} 胺基）-1-六氩吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.82(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.94-2.20 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.14 (m, 2H), 3.44-3.55 (m, 2H), 4.25 (s, 2H), 4.36 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 6.97 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.24-7.41 (m, 9H), 7.46 (d, J =8.7Hz，2H)。 實施例 23(16): N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(2-曱氧基乙基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0_5 0(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.98-2.08 (m, 2H), 2.10-2.26 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.18 (m, 2H), 3.47 (s, 3H), 3.44-3.64 (m, 6H), 4.14 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.98-7.06 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.22-7.28 (m, 2H), 146 315639 1344955 7.29 (d, J = 8.7Hz，2H), 7.50 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(17):1^-{4-[4-({4-[丁基（{[3-(甲磺醯基）苯基]胺 基}羰基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.98 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.33-1.46 (m, 2H), 1.54-1.66 (m, 2H), 1.93-2.04 (m, 2H), 2.14-2.24 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.04-3.18 (m, 2H), 3.24-3.34 (m, 2H), 3.48-3.60 (m , 2H), 4.16 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.76 (m, 1H), 7.00-7.22 (m, 7H), 7.30 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz，2H) ° 實施例23(18) : N-{4-[4-({4-[苄基（{[3·(甲磺醯基）苯基]胺 基}羰基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.76(乙酸乙酯：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.90-2.02 (m, 2H), 2.04-2.20 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.15 (m, 2H), 3.42-3.54 (m, 2H), 4.23(s, 2H), 4.36 (m, 1H), 4.66 (s, 2H), 6.92 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.15 (d, J = 7.8Hz, 2H)，7.25-7.39 (m，9H)，7.45 (d，J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(19):N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2_氣_6_甲基苯基）胺基] 羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）笨基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.77(乙酸乙酯：甲醇=5 : ; 315639 147 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.34-1.48 (m, 2H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.96-2.06 (m, 2H), 2.16-2.32 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.04-3.16 (m, 2H), 3.26- 3.34 (m, 2H), 3.51-3.60 (m , 2H), 4.16 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.14-7.21 (m, 2H)，7.28-7.31 (m，3H)，7.50 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(20) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(均三曱苯胺基）羰基] 胺基}-1-六氫吡啶基}甲基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.7 7(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.34-1.46 (m, 2H), 1.61-1.73 (m, 2H), 1.94-2.04 (m, 2H), 2.13-2.30 (m, 2H), 2.15 (s3 6H), 2.23 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.04-3.16 (m, 2H), 3.24-3.32 (m, 2H), 3.52-3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.87 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(21) : N-{4-[4-({4-[{[(3-乙醯基笨基）胺基]羰基} (丁基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.79(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.33-1.45 (m, 2H), 1.55- 1.68 (m, 2H), 1.96-2.06 (m, 2H), 2.15-2.32 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.06-3.19 (m, 2H), 3.25- 3.35 (m, 2H), 3.53-3.62 (m , 2H), 4.19 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 148 315639 1344955 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.41 (t, J = 8.0Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.62 (ddd, J = 8.0, 2.1, 1.2Hz, 1H), 7.68 (ddd, J = 8.0, 1.5, 1·2Ηζ，1H)，8.00 (m, 1H)。 實施例23(22) : N-{4-[4-({4-[[(苄胺基）羰基](丁基）胺基]-卜六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.94 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.26-1.40 (m, 2H), 1.47-1.60 (m, 2H), 1.87-1.98 (m, 2H), 2.06-2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.18 (m, 4H), 3.49-3.59 (m, 2H), 4.15 (m, 1H),4.27 (s, 2H) 4.36 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (J — 8.7Hz, 2H), 7.23-7.31 (m, 7H), 7.49 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(23): Ν-{4-[4-({4-[[(1 -金剛烷胺基）羰基](3_羥基 丁基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.66(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： 5 1.18 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.38- 1.50 (m, 2H)，1.64-1.80 (m，7H), 1.80-1.94 (m，2H), 1.95-2.12 (m， 10H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.54 (m5 4H), 3.48-3.57 (m, 2H), 3.74 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J - 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, j = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(24) ·· N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2_環己基乙基）胺基] 315639 149 1344955 羰基}胺基）-ι -六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf0.52(乙酸乙酯：曱醇= i〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.95 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.85-1.02 (m, 2H), 1.13-1.58 (m, 10H), 1.61-1.80 (m, 5H), 1.83-1.95 (m, 2H), 2.03-2.19 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.13 (m, 6H), 3.48-3.58 (m, 2H), 4.14 ( m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz，2H)° 實施例23(25) : Ν·[4-(4-{[4-({[(2-環己基乙基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）笨基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.24(乙酸乙酯：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.85-1.00 (m，2Η), 1.10-1.40 (m，7Η)， 1.60- 1.78 (m, 6H), 2.08-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.18 (m, 4H), 3.45-3.55 (m, 2H), 3.72 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz，2H)，7.50 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(26):化{4-[4-({4-[{[(2-環己基乙基）胺基]羰基} (甲基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）笨氧基]笨基}曱磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.29(乙酸乙酯：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： 6 0.84-1.00 (m，2Η)，1.15-1.44 (m，7Η)， 1.60- 1.78 (m, 6H), 1.97-2.13 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.20 (m, 4H), 3.51-3.60 (m, 2H), 4.28 (s, 150 315639 1344955 2H)，4.30(m, 1H)，7.03 (d，J = 8.7Hz，2H), 7.06 (d，J = 8·7Ηζ， 2H)，7.29 (d，J = 8·7Ηζ，2H)，7.50 (d, J = 8·7Ηζ, 2H)。 實施例23(27):义{4_[4_({4_[{[(2_環己基乙基）胺基]羰基} (乙基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基）甲磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf0.57(乙酸乙酯：甲醇=1〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.84-1.01 (m, 2H), 1.12 (t, J = 6.9Hz, 3H), 1.08-1.45 (m, 6H), 1.58-1.80 (m, 5H), 1.85-1.94 (m, 2H), 1.97-2.18 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.14 (m, 6H), 3.48-3.59 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(28):义{4-[4-({4-[{[(2-環己基乙基）胺基]羰基} (丙基）胺基]-卜六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.69(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.91 (t，J = 7·5Ηζ，3Η)，0.82-1.00 (m, 2H), 1.15-1.40 (m, 6H), 1.42-1.80 (m, 6H), 1.80-2.20 (m, 5H), 2.95 (s, 3H), 2.98-3.22 (m, 6H), 3.42-3.58 (m, 2H), 4.12 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(29):义{4-[4-({4-[{[(2-環己基乙基）胺基]羰基} (2-曱氧基乙基）胺基]-l-六氫毗啶基}曱基）苯氧基]苯基}曱 151 315639 1344955 磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.64(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.85-1.00 (m, 2H), 1.08-1.40 (m, 6H), 1.60-1.80 (m, 5H), 1.87-2.18 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.18 (m, 2H), 3.15 (t, J = 6.2Hz, 2H), 3.29-3.38 (m, 2H),3.36 (s, 3H), 3.45-3.57 (m, 4H), 4.08 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d，J = 8.7Hz, 2H), 7.48 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(3 0) : N-[4-(4-{[4_(苄基{[(2-環己基乙基）胺基] 羰基}胺基）-1 -六氫吡啶基]曱基}苯氧基）笨基]曱磺醯胺. 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(乙酸乙酯：曱醇=1〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.78-0.93 (m, 2H), 1.02-1.33 (m, 6H), 1.56-1.70 (m, 5H), 1.85-2.03 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 2.98-3.20 (m, 4H), 3.42-3.53 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 4.36 (m, 1H), 4.45 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.15-7.38 (m, 7H), 7.45 (d，j = 8 7Hz, 2H)。 實施例23(3 1):义{4-[4-({4_[{[(2_環己基乙基）胺基]羰基} (環己基甲基）胺基]-1-六氫[I比啶基）甲基）苯氧基]苯基}曱 磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.71(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : ; NMR (CD3OD) : 6 0.83-1.12 (m，4H)，115_141 (m，1〇H)， 1.52-1.80 (m，10H)，1.87-1.95 (m，2H), 218_2 3() (m, 2H)， 2.95 (s，3H)，3.02-3.14 (m，4H)，3 17 (t，j = 6 2Hz，2H)， 152 315639 1344955 3.48-3.57 (m, 2H), 3.91 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d，J = 8.7Hz，2H) ° 實施例23(32) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(環己基曱基）胺基]羰 基}胺基）-1-六氫11比咬基]甲基}苯氧基）苯基]曱石黃醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.69(乙酸乙酯：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.95 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.82-1.05 (m, 2H), 1.14-1.42 (m, 5H), 1.43-1.58 (m, 3H), 1.62-1.81 (m, 5H)? 1.85-1.98 (m, 2H), 1.99-2.22 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.99 (d5 J = 6.9Hz, 2H), 3 .02-3.17 (m, 4H), 3.48-3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(33) : N-[4_(4-{[4-({[(環己基曱基）胺基]羰基}胺 基）-1-六氫D比啶基]曱基}苯氧基）苯基]曱績醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.48(乙酸乙酯：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.83-1.02 (m, 2H), 1.12-1.33 (m, 4H), 1.58-1.80 (m, 6H), 2.03 (m, 1H), 2.09-2.11 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 4H), 3.50-3.58 (m, 2H), 3.72 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d，J = 8.7Hz，2H)，7.49 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(34): >^-{4-[4-({4-[{[(環己基曱基）胺基]羰基}(甲 基）胺基]-1-六氫口比啶基}曱基）苯氧基]笨基}曱磺醯胺•鹽 153 315639 1344955 酸鹽 TLC : Rf0.52(乙酸乙酯：甲醇= i〇: l); NMR (CD3OD) ： δ 0.81-1.00 (m, 2H), 1.13-1.32 (m, 4H), 1.48 (m, 1H), 1.60-1.90 (m, 6H), 1.93-2.12 (m, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.98 (d, J = 6.9Hz, 2H), 3.04-3.19 (m, 2H), 3.49-3.60 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 4.33 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H)，7.50 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(3 5):义{4-[4-({4-[{[(環己基甲基）胺基]羰基}(乙 基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.55(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.83-0.99 (m, 2H), 1.14 (t, J = 6.9Hz, 3H), 1.08-1.32 (m, 2H), 1.47 (m, 1H), 1.60-1.79 (m, 6H), 1.86-1.95 (m, 2H), 2.00-2.17 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.98 (dd, J = 7.2, 2_0Hz，2H)，3.02-3.25 (m, 4H)，3.49-3.58 (m，2H)， 4.22 (m3 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d5 J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(3 6):义{4-[4-({4-[{[(環己基甲基）胺基]羰基}(丙 基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf0.59(乙酸乙酯：甲醇= 10: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.91 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.83-0.99 (m, 154 315639 1344955 2H), 1.10-1.33 (m, 4H), 1.40-1.80 (m, 7H), 1.85-1.96 (m, 2H), 2.02-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.98 (d, J = 7.2Hz, 2H), 3.00-3.17 (m, 4H), 3 .50-3.58 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H)，7.29 (d, J = 8_7Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8·7Ηζ，2H)。 實施例23(37):义{4-[4-({4-[{[(環己基甲基）胺基]羰基}(2-甲氧基乙基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.57(乙酸乙酯：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.85-1.00 (m, 2H), 1.15-1.35 (m, 3H), 1.43 (m, 1H), 1.63-1.80 (m, 5H), 1.88-2.18 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 2.95 (d, J = 6.6Hz, 2H), 3.02-3.15 (m, 2H), 3.25-3.38 (m, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.46-3.58 (m, 4H), 4.10 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d，J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(3 8) : N-[4-(4-{[4-(苄基{[(環己基甲基）胺基]羰 基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC . Rf 0.70(乙酸乙酉旨.曱醇=1 〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.72-0.85 (m, 2H), 1.08-1.40 (m, 4H), 1.50-1.79 (m, 5H), 1.90-2.08 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 2.96 (d, J = 6.9Hz, 2H), 3.02-3.17 (m, 2H), 3.44-3.56 (m, 2H), 4.24 (s, 2H), 4.38 (m, 1H), 4.46 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.20-7.38 (m, 7H), 7.46 (d, J = 155 315639 1344955 8.7Hz，2H)。 實施例23(3 9) : N-[4-(4-{ [4-((環己基甲基）{[(環己基曱基） 胺基]羰基}胺基）-1-六氮吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0·72(乙酸乙酯：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.82-1.05 (m, 4H), 1.13-1.35 (m, 6H), 1.46 (m, 1H), 1.60-1.85 (m, 11H), 1.87-1.98 (m, 2H), 2.15-2.31 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.98 (d, J = 6.6Hz, 2H), 2.94-3.13 (m, 4H), 3.50-3.59 (m , 2H), 3.89 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.48 (d，J = 8·7Ηζ, 2H)。 實施例23(40): N-{4_[4-({4-[[(環己胺基）羰基](乙基）胺基] -1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.44(乙酸乙酯：曱醇=10 : ; NMR (CD3OD) ： δ 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.07-1.43 (m, 5H), 1.59-1.96 (m, 7H), 1.97-2.18 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.26 (m, 4H), 3.48-3.61 (m, 3H), 4.21 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H) ° 實施例23(41) : N-{4-[4-({4-[(苯胺基羰基）（乙基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）笨氧基]苯基}曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC: Rf0.56(乙酸乙_ :甲醇=10: j); NMR (CD3OD) ： δ 1.23 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.94-2.04 (m, 2H), 2.10-2.29 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.19 (m, 2H), 156 315639 1344955 3.38 (q, J = 7.0Hz, 2H), 3.52-3.61 (m, 2H), 4.25 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.24-7.38 (m, 7H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H) ° 實施例23(42) : N-{4-[4-({4-[[(T胺基）羰基](乙基）胺基]-卜六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺.鹽酸鹽 TLC : Rf 0.52(乙酸乙酯：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.16 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.02-2.18 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 2H), 3.25 (q, J = 7.0Hz, 2H), 3.50-3.58 (m, 2H), 4.21 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.18-7-.30 (m, 7H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(43): N-[4-(4-{ [4-(乙基{[(2-苯基乙基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.67(乙酸乙酯：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： 5 1.06 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.84-1.93 (m, 2H), 1.98-2.15 (m, 2H), 2.79 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.01-3.20 (m, 4H), 3.38 (t, J = 7.5Hz, 2H), 3.50-3.59 (m, 2H), 4.19 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.12-7.33 (m, 7H), 7.49 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(44). N-(4-{4-[(4-·{乙基[(乙胺基）幾基]胺基}-l_ 六氫吡啶基）曱·基]苯氧基}苯基}曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.20(乙酸乙酯：曱醇=10 : 1); 157 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 1.09 (t，J = 7.2Hz，3H)，1.13 (t，J = 7.2 Hz, 3H), 1.85-1.95 (m, 2H), 1.98-2.18 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.24 (m, 6H), 3.50-3.59 (m, 2H), 4.21 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.7Hz，2H)，7.50 (d，J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(45) : N-{4-[4_({4-[[(第三·丁胺基）羰基](乙基） 胺基]-卜六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.41(乙酸乙酯：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： S 1.13 (t，J = 7.2 Ηζ，3Η)，1.33 (s，9Η)， 1.82-1.93 (m, 2H), 1.95-2.11 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 2H), 3.18 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.49-3.59 (m, 2H), 4.22 (m, 1H), 4.28 (s, 2H )3 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(46) : N-{4-[4-({4-[[(丁胺基）羰基](乙基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.3 7(乙酸乙酯：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.93 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.13 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.26-1.40 (m, 2H), 1.42-1.54 (m, 2H), 1.85-1.96 (m, 2H), 1.98-2.15 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.24 (m, 6H), 3.49-3.58 (m, 2H), 4 .21 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(47): N-{4-[4-( {4-[[(環己胺基）羰基](丙基）胺基] 158 315639 1344955 -1-六氫D比咬基}甲基）苯氧基]笨基}甲石黃醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.67(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： 5 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.13-1.41 (m, 5H), 1.48-1.67 (m, 3H), 1.71-1.92 (m, 6H), 2.03-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.14 (m, 4H), 3.50-3.59 (m, 3H), 4.10 (m, 1H), 4.27 (s, 2H ), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(48) : Ν-{4·[4-({4-[(笨胺基羰基）（丙基）胺基]_i_ 六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3〇D) : 5 0.96 (t，J = 7.2 Hz，3H)，1.59-1.72 (m， 2H), 1.95-2.06 (m, 2H), 2.15-2.31 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.18 (m, 2H), 3.22-3.32 (m, 2H), 3.52-3.61 (m, 2H), 4.18 (m, 1H), 4.29 (s5 2H) , 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.23-7.37 (m, 7H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(49) : N-{4-[4-({4-[[(苄胺基）羰基](丙基）胺基]-1 -六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺.鹽酸鹽 TLC : Rf 0,74(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.91 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.50-1.66 (m, 2H), 1.87-1.98 (m, 2H), 2.04-2.21 (m5 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 4H), 3.49-3.58 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 7.0 3 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 159 315639 1344955 8.7Hz，2H)，7.15-7.32 (m，7H)，7.49 (d，J = 8·7Ηζ, 2H)。 實施例23(50):义{4-[4-({4-[{[(2-苯基乙基）胺基]羰基}(丙 基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.72(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.85 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38-1.51 (m, 2H), 1.84-1.93 (m, 2H), 2.00-2.19 (m, 2H), 2.75-2.82 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.94-3.15 (m, 4H), 3.33-3.41 (m, 2H), 3.48-3.58 (m, 2H), 4.11 (m , 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.13-7.31 (m, 7H), 7.49 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(51): Ν-{4-[4·({4-[[(乙基胺基）羰基](丙基）胺基] -1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 6(乙酸乙酯：甲醇=1 〇 : j); NMR (CD3OD) ： δ 0.91 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.46-1.60 (m, 2H), 1.86-1.95 (m5 2H), 2.03-2.19 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.22 (m, 6H), 3.50-3.59 (m, 2H), 4.13 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H) 〇 實施例23(52):化{4-[4-({4-[[(第三_丁胺基）羰基](丙基） 胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]笨基丨曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC:Rf0.68(乙酸乙 g旨：甲醇=1〇·· j). NMR (CD3OD) · (5 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.32 (s, 9H), 160 315639 1344955 1.47-1.61 (m, 2H), 1.84-1.94 (m, 2H), 1.95-2.11 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.01-3.15 (m, 4H), 3.50-3.57 (m, 2H), 4.16 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.0 3 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(53) : N-{4-[4-({4-[[(丁胺基）羰基](丙基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.74(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.91 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.5Hz, 3H), 1.27-1.39 (m, 2H), 1.41-1.59 (m5 4H), 1.85- 1.96 (m5 2H), 2.03-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.22 (m, 6H), 3.50-3.58 (m, 2H), 4 .13 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H)，7.50 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(54) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(戊胺基）羰基]胺基}-l-六氫吡啶基）曱基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.69(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.95 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.23-1.41 (m, 6H), 1.44-1.58 (m, 4H), 1.86-1.95 (m, 2H), 2.03-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.17 (m, 6H), 3.48-3.58 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H)，7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(55) : N-(4_{4-[(4-{〒基[(戊胺基）羰基]胺基}-l- 161 315639 1344955 六氫吡啶基）甲基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf〇.71(乙酸乙酯：曱醇=1〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.10-1.50 (m, 6H), 1.88-2.09 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.01-3.17 (m, 2H), 3.13 (t, J = 7.0Hz, 2H), 3.44-3.52 (m, 2H), 4.24 (s, 2H), 4.35 (m, 1H), 4.46 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.20-7.36 (m, 7H), 7.45 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(56):N-(4-{4-[(4-{(2-曱氧基乙基）[(戊胺基）羰基] 胺基}-1-六氫吡啶基）甲基]苯氧基}苯基）f磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf〇.29(乙酸乙酯：甲醇=1〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.91 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 4H), 1.41-1.54 (m, 2H), 1.87-2.19 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.16 (m, 2H), 3.11 (t, J = 7.0Hz, 2H), 3.28-3.38 (m, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.45- 3.58 (m, 4H), 4.10 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d，J = 8.7Hz, 2H), 7_50 (d，J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(57) : N-(4-{4-[(4-·{丁基[(異丙胺基）羰基]胺基} -1-六氫吼咬基）甲基]苯氧基}苯基）甲石黃醯胺.鹽酸鹽 TLC. Rf0.65(乙酸乙醋：甲醇=l〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6Hz, 6H), 1.28-1.40 (m, 2H), 1.43-1.57 (m, 2H), 1.85-1.96 (m, 2H), 2.02-2.19 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.15 (m, 4H), 3.48-3.58 (m, 2H), 3 .91 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.28 (s, 162 315639 1344955 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H)，7.49 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(58) : Ν-(4-{4·[(4-{Τ基[(異丙胺基）羰基]胺基} -1-六氫吡啶基）甲基]笨氧基}苯基）曱磺醯胺.鹽酸鹽 TLC : Rf 0.70(乙酸乙酯：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 1.05 (d, J = 6.6Hz, 6H), 1.86-2.10 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 2H), 3.44-3.53 (m, 2H), 3.91 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 4.35 (m, 1H), 4.47 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.0 4 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.21-7.39 (m, 7H), 7.46 (d，J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(59): N-{4-[4-({4-[[(丁胺基）羰基](2_甲氧基乙基） 胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0_33(乙酸乙酯：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.26-1.51 (m, 4H), 1.87-1.98 (m, 2H), 2.00-2.18 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.01-3.16 (m, 2H), 3.12 (t, J = 7.0Hz, 2H), 3.28-3.37 (m, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.45- 3.58 (m, 4H), 4.10 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d，J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(60) : N-[4-(4-{[4-({[(2-甲氧基苯基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.39(二氣甲烷：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) : δ 1.66-1.73 (m, 2H), 2.22-2.26 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.08-3.17 (m, 2H), 3.51-3.55 (m, 2H), 3.80 (m, 163 315639 1344955 1H), 3.86 (s, 3H), 4.29 (s, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.94 (m, 2H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J =9.0 Hz，2H)，7.49 (d，J = 9.0 Hz，2H)，7.96 (m，1H)。 實施例23(61):义[4-(4-{[4-({[(3-甲氧基苯基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf0.3 0(二氣曱烷：曱醇= 10: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.67-1.79 (m, 2H), 2.20-2.24 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.08-3.16 (m, 2H), 3.51-3.55 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.81 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.56 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 7.02-7.16 (m, 6H), 7.30 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 9.0 Hz, 2H)。 實施例23(62) : N-[4-(4-{[4-({[(4-曱氧基苯基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf0.25(二氯甲烷：甲醇= 10: 1); NMR (d6-DMSO) ： δ 1.66-1.75 (m, 2H), 1.99-2.23 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.97-3.05 (m, 2H), 3.31-3.35 (m, 2H), 3.64 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 4.22 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.38 (br-d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H), 9.70 (s，1H)。 實施例23(63) : N-(4-{4-[(4-{[(環己胺基）羰基]胺基卜1-六 氫吡啶基）甲基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf0_25(乙酸乙酯：甲醇= 10: 1); 164 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 1.06-1.41 (m, 5H), 1.53- 1.88 (m, 6H), 2.01 (ms 1H), 2.09-2.18 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.12 2H), 3.40-3.55 (m, 3H), 3.72 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (a, J = 8.7Hz, 2H), 7.0 5 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz 2H)，7.49 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(64) : N-{4-[4-({4-[(苯胺基羰基）胺基]-1-六氫n比 啶基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.26(乙酸乙酯：曱醇=10 : 1) ; % NMR (CD3OD) ： δ 1.64-1.89 (m, 2H), 2.10-2.25 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.25 (m, 2H), 3.36-3.57 (m, 2H), 3.85 (m, 1H), 4.29 (s5 2H), 6.97 (t, J = 7.5Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz,
2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.20-7.38 (m, 6H), 7.50 (d, J =8·7Ηζ，2H)。 實施例23(65) : N-(4-{4-[(4-{丁基[(環丙胺基y炭基]胺基} -1-六氫吼°定基）甲基]苯氧基}苯基）甲石黃醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.46(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : i) ; Φ NMR (CD3OD) · δ 0.42-0.50 (m, 2H), 0.62-0.71 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.23-1.37 (m, 2H), 1.41-1.53 (m, 2H), 1.84-1.96 (m, 2H), 2.04-2.23 (m, 2H), 2.51 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 4H), 3.49-3.59 (m, 2H), 4.09 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H) 7 06 (d J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J - 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 貫施例23(66) : N-(4-{4-[(4-·[丁基[(環丁胺基）羰基]胺基} 315639 165 1344955 -1-六氫吡啶基）甲基]笨氧基}苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC :Rf0.58(乙酸乙酯：曱醇= 10: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.95(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.26-1.41 (m, 2H), 1.44-1.56 (m, 2H), 1.60-1.73 (m, 2H), 1.84-2.30 (m, 8H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 4H), 3.48-3.59 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d，J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(67) : N-(4-{4-[(4_{丁基[(環戊胺基）羰基]胺基} -1 -六氫吡啶基）甲基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.60(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.94 (t，J = 7.2Hz，3Η), 1.25-1.76 (m， 10H), 1.85-1.98 (m, 4H), 2.02-2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02- 3.16 (m, 4H), 3.48-3.59 (m, 2H), 4.03 (m, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.0 3 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(68) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(四氫·2Η-吡喃-4-基胺 基）羰基]胺基}-1-六氫吡啶基）曱基]苯氧基}苯基）曱磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.3 1(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.95 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.26-1.64 (m, 6H), 1.72-1.95 (m, 4H), 2.03-2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02- 3.17 (m, 4H), 3.38-3.59 (m, 4H), 3.78 (m, 1H), 3.86- 166 315639 1344955 3.96 (m, 2H), 4.13 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(69) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(環庚胺基）羰基]胺基} -1-六氫吡啶基）甲基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf0.67(乙酸乙酯：甲醇= i〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.94 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.26-1.72 (m, 14H), 1.78-1.94 (m, 4H), 2.03-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.16 (m, 4H), 3.49-3.59 (m, 2H), 3.74 (m, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(70) : N-{4-[4-({4-[(苯胺基羰基）（戊基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf0.76(乙酸乙酯：甲醇= 10: 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.92 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.28-1.44 (m, 4H), 1.55-1.69 (m, 2H), 1.93-2.04 (m, 2H), 2.12-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.18 (m, 2H), 3.23-3.32 (m, 2H), 3.51-3.60 (m, 2H), 4.19 (m 5 1H), 4.29 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.22-7.35 (m, 5H)} 7.41 (d，J = 7.5Hz, 2H)，7.50 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(71): N-{4-[4-({4-[[(環己胺基）羰基](戊基）胺基] -1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf0.78(乙酸乙酯：甲醇= 10: 1); 167 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： d 0.91 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.12-1.41 (m, 9H), 1.46-1.93 (ra, 9H), 2.02-2.19 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02- 3.15 (m, 4H), 3.48-3.60 (m, 3H), 4.13 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7H z , 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d，J = 8.7Hz，2H)，7.50 (d，J = 8·7Ηζ，2H)。 實施例23(72):N-(4-{4-[(4-{烯丙基[(環己胺基）羰基]胺基} -1-六氫吡啶基）曱基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.74(乙酸乙酯：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.08-1.42 (m, 6H), 1.55-2.12 (m, 8H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.16 (m, 2H), 3.47-3.59 (m, 3H), 3.81 (d, J = 5.0Hz, 2H), 4.27 (s, 2H), 4.32 (m, 1H), 5.18 (dd, J = 10.5, 1.5 Hz, 1H), 5.20 (dd J = 20.2, 1.5 Hz, 1H), 5.83 (ddd, J = 20.2, 10.5, 5.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(73) : N-(4-{4-[(4-{2-丁烯基[(環己胺基）|i炭基]胺 基}-1-六氫吡啶基）甲基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.75(乙酸乙酯：曱醇=1〇 : ; NMR (CD3OD) ： δ 1.15-1.43 (m, 5H), 1.77 (t, J = 2.4Hz, 3H), 1.58-2.00 (m, 7H), 2.05-2.20 (ms 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03- 3.18 (m, 2H), 3.50-3.62 (m, 3H), 3.92 (d, J = 2.4Hz, 2H)，4.23 (m, 1H)，4.28 (s，2H)，7.03 (d, J = 8.7Hz，2H)， 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz，2H)。 168 315639 1344955 實施例23(74) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(丙胺基）羰基]胺基}-l-六氫吡啶基）曱基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.71 (乙酸乙酯：甲醇=1 〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.89 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.94 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.26-1.41 (m5 2H), 1.45-1.58 (m, 4H), 1.85- 1.95 (m, 2H), 2.04-2.22 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.16 (m, 6H), 3.48-3.59 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H)，7.50 (d，J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(75): N-(4-{4-[(4-{戊基[(丙胺基）羰基]胺基}-l-六氫吡啶基）甲基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺.鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.89 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.0Hz, 3H), 1.23-1.40 (m, 4H), 1.44-1.59 (m, 4H), 1.85- 1.95 (m, 2H), 2.03-2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.04-3.15 (m, 6H), 3.49-3.58 (m, 2H), 4. 15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H)，7.50 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(76) : N-{4-[4-({4-[[(丁胺基）羰基](戊基）胺基]-卜六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.75(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.91 (d, J = 7.2Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.24-1.41 (m, 6H), 1.43-1.59 (m, 4H), 1.85- 1.96 (m, 2H), 2.03-2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.20 (m, 169 315639 1344955 6H), 3.49-3.58 (m, 2H), 4. 15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H)，7.50 (d，J = 8·7Ηζ，2H)。 實施例23(77) : Ν-{4·[4-({4-[[(丁胺基）羰基](環己基甲基） 胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽酸鹽 TLC.Rf0.74(乙酸乙 g旨：曱醇=1〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.92 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.83-1.00 (m, 2H)? 1.15-1.80 (m, 13H), 1.87-1.98 (m, 2H), 2.13-2.32 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.17 (m, 6H), 3.48-3.57 (m, 2H), 3.89 (m, 1H), 4.27 (s, 2H) , 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(78): N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(己胺基）羰基]胺基}-l-六氫吡啶基}曱基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0·72(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.89 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.94 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.22-1.39 (m, 8H), 1.41-1.56 (m, 4H), 1.85-1.94 (m, 2H), 2.03-2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.19 (m, 6H), 3.49-3.58 (m, 2H), 4 .15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J - 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(79) : N-(4-{4-[(4-·{戊基[(戊胺基）羰基]胺基}-i-六氫吡啶基）曱基]笨氧基}苯基）曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0_71(乙酸乙酯：曱醇=10 : 1); 170 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 0.90 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.2Hz, 3H)S 1.23-1.40 (m, 8H), 1.44-1.60 (m, 4H), 1.86- 1.95 (m, 2H), 2.03-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.20 (m, 6H), 3.49-3.58 (m, 2H), 4. 15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d，J = 8.7Hz，2H) ° 實施例23(80) : Ν-(4·{4-[(4-{Τ基[(第三-丁胺基）羰基]胺 基}-1-六氫毗啶基）甲基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.69(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 1.18 (s, 9H), 1.90-2.09 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.17 (m, 2H), 3.47-3.56 (m, 2H), 4.26 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 4.45 (m5 1H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d5 J = 8.7Hz, 2H), 7.2 3-7.39 (m, 7H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(81) : Ν-[4·(4-{[4-({[(2-羥基苯基）胺基]羰基}胺 基）-1-六氫毗啶基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC :Rf0.53(二氯甲烷：甲醇=1〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.65-1.77 (m, 2H), 2.20-2.25 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.07-3.15 (m, 2H), 3.50-3.55 (m, 2H), 3.81 (m, 1H)，4.29 (s，2H), 6.72-6.85 (m，3H), 7.03 (d，J = 8.7 Hz， 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.50 (d，J = 8.7 Hz，2H)，7.69 (m，1H)。 實施例 23(82):化[4-(4-{[(3311，633)-5-{丁基[(環己胺基） 羰基]胺基}六氫環戊[c]吡咯-2(1 H)-基]曱基}苯氧基）苯基] 17] 315639 1344955 甲磺醯胺·鹽酸鹽
TLC : Rf 0.50(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.88-1.00 (m5 3H), 1.14-1.84 (m, 16H), 2.00-2.22 (m, 2H), 2.70-3.79 (m, 9H), 2.95 (s, 3H), 4.08 (m, 1H), 4.35 (m, 2H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.22-7.34 (m, 2H), 7.45-7.58 (m, 2H) ° 實施例23(83) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2_甲氧基乙基）胺基] 羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.27(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : ; NMR (CD3OD) ： δ 0.95 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.27-1.41 (m, 2H), 1.45-1.59 (m, 2H), 1.87-1.97 (m5 2H), 2.03-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.32-3.36 (m, 2H), 3.40-3.47 (m , 2H), 3.51-3.58 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4,28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(84):义[4-(4-{[4_(丁基{[(4_羥基苯基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫吡啶基]甲基丨笨氧基）苯基]曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 〇.64(氣仿：甲醇=5 : ^ ; 172 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.39 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 2.22 (m, 2H), 2.95 (s5 3H), 3.18 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 6.68-6.78 (m, 2H), 7.00-7.10 ( m, 6H), 7.24-7.34 (m, 2H)，7.49 (brd，J = 8.4 Hz, 2H)。 實施例23(85): N-[4-(4-{[4-(丁基{[(3-羥基苯基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫吡啶基]曱基}笨氧基）苯基]曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.64(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.96 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.39 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.11 (m, 2H), 3.28 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 4.18 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.48 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 6.8 4 (m, 1H), 7.0 0-7.12 (m，5H), 7.22-7.40 (m，2H)，7.50 (brd, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例23(86):义[4-(4-{[4-({[(4-羥基苯基）胺基]羰基}胺 基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.44(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD)： δ 1.70 (m, 2H), 2.19 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.78 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 6.62-6.78 (m, 2H), 7.00-7.36 (m, 8H), 7.47 (brd, J = 8.4 Hz, 2H)。 實施例23(87) : N-[4-(4-{[4-({[(3-羥基苯基）胺基]羰基}胺 基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 1(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD)： δ 1.52 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 2.24 (m, 2H), 173 315639 1344955 2.89 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.60 (m, 1H), 6.39 (m, 1H), 6.71 (m, 1H), 6.90-7.08 (m, 5H), 7.18-7.38 (m, 5H)。 實施例23(88) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(4-曱氧基苯基）胺基] 羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.71(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.26-1.44 (m, 2H), 1.52-1.80 (m, 6H), 2.28 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.02 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 4.04 (m, 1H), 6.80-6.88 (m, 2H)，6.90-7.02 (m，4H )，7.18-7.38 (m，6H)。 實施例23(89) : Ν-{4-[4-({4·[丁基（{[4-(三氟甲基）苯基]胺 基}羰基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.7 8(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.97 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.32-1.50 (m, 2H), 1.53-1.68 (m, 2H), 1.94-2.06 (m, 2H), 2.08-2.34 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 4.18 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.00-7.12 ( m, 4H), 7.22-7 .38 (m, 2H), 7.42-7.60 (m, 6H) 〇 實施例23(90) : N-{4-[4-({4-[(胺基羰基）（丁基）胺基]_；!_六 氫吡啶基}曱基）笨氧基]苯基}甲磺醯胺.鹽酸鹽 TLC : Rf 0.15(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.95 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.27-1.42 (m, 174 315639 1344955 2H), 1.50- 1.63 (m, 2H), 1.81-2.02 (m, 2H), 2.11-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.21 (m, 4H), 3.51-3.60 (m, 2H), 4.13 (m, 1H), 4.29 (s, 2H) , 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(91) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(4_羥基環己基）胺基] 羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.19(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : ; NMR (CD3OD) ： δ 0.95 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.27-1.41 (m, 2H), 1.45-1.79 (m, 10H), 1.86-1.95 (m, 2H), 2.03-2.22 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.17 (m, 4H), 3.48-3.65 (m, 3H), 3.87 (m, 1H), 4.15 (m, 1H) , 4.29 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(92) : Ν-[4-(4-{[4·(丁基{[(2·氟苯基）胺基]羰基} 月女基）-1 -六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺.鹽酸鹽 TLC . Rf 0.73(乙酸乙酿：曱醇=1〇: j); NMR (CD3OD) ： 5 0.98 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.32-1.48 (m, 2H), 1.58-1.72 (m, 2H)} 1.95-2.06 (m, 2H), 2.14-2.33 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.18 (m, 2H), 3.25-3.35 (m, 2H), 3.52-3.61 (m, 2H), 4.17 (m , 1H), 4.29 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.10-7.18 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.45 (dt, J = 2.4, 7.2Hz, 1H), 7.51 (d, J = 175 315639 1344955 8·7Ηζ，2H)。 實施例23(93) : Ν-[4-(4-{[4-(丁基{[(3-氟苯基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC :Rf0.73(乙酸乙酯：甲醇=1〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.33-1.46 (m, 2H), 1.54-1.67 (m, 2H), 1.93-2.06 (m, 2H), 2.15-2.32 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.18 (m, 2H), 3.26-3.35 (m, 2H), 3.52-3.62 (m, 2H), 4.18 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.74 (dt, J = 2.4, 8.1Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.12 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.20-7.31 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8·7Ηζ，2H)，7.51 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(94): N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(4-吡啶胺基）羰基]胺基} -1-六氫吡啶基）曱基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.53(氣仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.96 (t，J = 7.4 Ηζ，3Η)，1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 2H), 3.40-3.50 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.30 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.09 (d, J = 7.5 Hz，2H)，8.47 (d，J = 7.5 Hz，2H) 〇 實施例23(95) : N-(4-{4-[(4-·{丁基[(3-吡啶基胺基）羰基]胺 基}-1_六氫吡啶基）甲基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 0(氯仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 176 315639 1344955 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50-3.70 (m, 2H), 4.30 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H)，7.29 (d, J = 9‘0 Hz，2H), 7.53 (d, J = 9.0 Hz，2H)，7.95 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.61 (d, J =8.5 Hz, 1H), 9.20 (d，J = 2.4 Hz, 1H)。 實施例23(96): 2-[({ 丁基[l-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} 苄基）-4-六氫吡啶基]胺基}羰基）胺基]苯曱酸•鹽酸鹽 TLC : Rf 0_36(二氯甲烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.97 (t，J = 7.5Hz，3H)，1.35-1.51 (m， 2H), 1.60-1.72 (m, 2H), 1.92-2.04 (m, 2H), 2.16-2.35 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.08-3.11 (m, 2H), 3.23-3.35 (m, 2H), 3.52-3.63 (m, 2H), 4.22-4. 36 (m, 3H), 7.02 (t, J = 7.8Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8_7Hz，2H), 7.49 (dt，J = 1.8, 7.8Hz，1H), 7.54 (d, J = 8.7Hz，2H)，8.05 (dd，J = 7.8, 1.8Hz，1H ), 8.42 (d，J = 7.8Hz，1H)。 實施例23(97): 3-[({丁基[1-(4-{4·[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} 苄基）-4-六氫吡啶基]胺基}羰基）胺基]苯曱酸•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.30(二氣曱烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) : (5 0.95 (t, J = 7.5Hz, 3H)S 1.30-1.44 (m, 2H), 1.53-1.64 (m, 2H), 1.90-2.03 (m, 2H), 2.20-2.38 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.19 (m, 2H), 3.25-3.36 (m, 2H), 3.49-3.59 (m, 2H), 4.23 (m , 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02 (d, J = 177 315639 1344955 8·7Ηζ，2H)，7.04 (d，J = 8.7Hz，2H), 7.29 (d，J = 8.7Hz，2H), 7.36 (t, J = 7.8Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.60 (ddd, J =7.8, 2.4, 1.8Hz, 1H), 7.69 (dt, J = 7.8, 2.4Hz, 1H), 8.04 (t，J = 1.8Hz，1H)。 實施例23(98):4-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺酿基）胺基]苯氧基} 苄基）-4-六氫吡啶基]胺基}羰基）胺基]苯曱酸•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.34(二氯曱烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.33-1.46 (m, 2H), 1.54-1.66 (m, 2H), 1.94-2.05 (m, 2H), 2.20-2.38 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.06-3.20 (m, 2H), 3.25-3.37 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.20 (m , 1H), 4.29 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.5Hz, 2H)。 實施例23(99): [({ 丁基[l-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} 苄基）-4-六氫吡啶基]胺基}羰基）胺基]乙酸·鹽酸鹽 TLC ·· Rf 0.41(二氯甲烷：甲醇=4: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.94 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.27-1.41 (m, 2H), 1.48-1.62 (m, 2H), 1.84-1.95 (m, 2H), 2.08-2.26 (m, 2H)，2.95 (s, 3H)，2.98-3.18 (m, 4H)，3.44-3.53 (m，2H)， 3.80 (s, 2H), 4.15 (m, 1H) , 4.25 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.03 (d，J = 8.7Hz，2H)，7.29 (d，J = 8.7Hz, 2H), 7.53 (d，J = 8_7Hz，2H)。 實施例23(100) : N-{4-[4-({4-[[(環己胺基）羰基](3-羥基丙 178 315639 1344955 基）胺基]-1-六氫D比咬基}甲基）苯氧基]苯基}曱項酿胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.43(二氣甲烷：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.10-1.50 (m, 6H), 1.60-1.80 (m5 4H), 1.80-2.00 (m, 4H), 2.00-2.20 (m, 2H)} 2.95 (s, 3H), 3.00-3.15 (m, 2H), 3.20-3.30 (m, 2H), 3.40-3.70 (m, 5H), 4.10 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7
Hz，2H)，7.29 (d，J = 9,0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 9.0 Hz, 2H)。 實施例23(101) : N-{4-[4-({4-[[(環己胺基）羰基](4-羥基丁 基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）笨氧基]苯基}曱磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.10-1.40 (m, 6H), 1.40-1.70 (m, 5H), 1.70-2.00 (m, 6H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.59 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 2H)。 實施例23(102) : N-{4-[4-({4-[[(環己胺基）羰基](3-羥基丁 基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.43(二氣甲烷：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 1.10-1.50 (m, 6H), 1.17 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.70-2.00 (m, 9H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 179 315639 1344955 3.00-3.20 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H)，3.70 (m，1H)，4.10 (m， 1H), 4.27 (s, 2H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.29 (d5 J = 8.9 Hz, 2H)，7.50 (d，J = 8.9 Hz，2H) 〇 實施例23(103) : Ν-{4-[4-({4·[[(環己胺基）羰基](2-羥基丁 基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0_44(二氯曱烷：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t，J = 7.4 Ηζ，3Η)，1.10-2.20 (m， 16H)，2.99 (s, 3H)，3.10-3.20 (m, 4H)，3.40-3.60 (m，4H)， 4.10 (m，1H)，4.27 (s，2H), 7.01-7.08 (m，4H)，7.28-7.31 (m, 2H)，7.48 (d，J = 8_7 Hz，2H) 〇 實施例23(104): 4-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧 基}苄基）-4-六氫吡啶基]胺基}羰基）胺基]丁酸·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(二氯甲烷：曱醇=4 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.95 (t，J = 7·5Ηζ, 3Η)，1.28-1.41 (m， 2H), 1.44-1.59 (m, 2H), 1.74-1.85 (m, 2H), 1.87-1.97 (m, 2H), 2.03-2.20 (m, 2H), 2.31 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 4H), 3 .20 (t, J = 6.9Hz, 2H), 3.50-3.58 (m, 2H), 4.13 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(105): N-[4-(4-{ [4-(丁基{[(4-氯苯基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）笨基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.53(氣仿：甲醇=10 : 1); 180 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.55-1.60 (m, 2H), 1.95-2.00 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.01-7.08 (m, 4H), 7.23-7.40 (m, 6H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H) ° 實施例23(106): N-[4-(4-{[4-(丁基{[(3-氣苯基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氣吼。定基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.53(氣仿：甲醇=1 〇 : !) ; φ NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.95-2.05 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.00-7.09 (m, 5H), 7.23-7.31 (m，4H), 7.48-7.51 (m, 3H)。 實施例23(107):N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2-氣苯基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫D比咬基]曱基}苯氧基）苯基]曱石黃酿胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 〇·53(氯仿：曱醇=1〇 : 1) ; # NMR (CD3OD) ： δ 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.10 (m, 4H), 7.14 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.27-7.31 (m, 3H), 7.42 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (dd, J = 7.5，1.5 Hz，1H)。 實施例23(108) : N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(4 -曱基苯基）胺基]裁 315639 181 1344955 基}胺基）·卜六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC. Rf0.53(亂仿：甲醇= i〇: 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.95-2.05 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.20-3.30 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.10 (m, 6H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 9.0
Hz，2H), 7.50 (d，J = 9.0 Hz，2H)。 實施例23(109) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(3 -曱基苯基）胺基]羰 基}胺基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.59(氣仿：甲醇=10 : n ; NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30- 1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.87 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.01-7.15 (m, 7H), 7.29 (d, J = 8.9
Hz，2H)，7.50 (d, J = 8.9 Hz，2H)。 實施例23(110) : Ν·[4-(4-{[4-(丁基{[(2·甲基苯基）胺基]羰 基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基丨苯氧基）苯基]甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC· Rf0.50(亂仿：甲醇j); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 182 315639 1344955 2H), 1.60-1.80 (m5 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.02-7.15 (m, 7H), 7.19 (m, 1H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.7 Hz, 2H) 〇 實施例23(111) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(3_甲氧基苯基）胺基] 羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]曱基}笨氧基）苯基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.53(氯仿：曱醇=1〇 : ; NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m,. 2H), 1.50-1.70 (m5 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.15 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.63 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.01-7.08 (m, 5H), 7.16 (m, 1H), 7.29 (d，J = 8.9 Hz, 2H), 7.50 (d，J = 8.9 Hz, 2H)。 實施例23(112) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2-曱氧基苯基）胺基] 魏基}胺基）-1_六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0·55(氯仿：曱醇=1〇 :丄）； NMR (CD3OD) : s 1.02 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.40-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m> 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.26 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.89 (m, 1H), 6.99-7.08 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 183 315639 1344955 7.51 (d，J = 8·7 Hz，2H)，7‘76 (dd，J = 7.8, 1.5 Hz, 1H)。 實施例23(113) : N-{4-[4-({4-[丁基（{[3-(三氟甲基）苯基] 胺基}羰基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.55(氣仿：甲醇=1 〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H)，1.60-1.80 (m, 2H)，1.90-2.10 (m，2H)，2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.27-7.31 (m, 3H), 7.45 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 2H)，7.60 (d, J = 8.4 Hz，1H)，7.78 (s，1H)。 實施例23(114): Ν-[4-(4·{ [4-( {[(4-羥基環己基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.19(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 1.52-1.72 (m, 9H), 2.01 (m, 1H), 2.10- 2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.14 (m, 2H), 3.47-3.62 (m, 3H), 3.72 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J == 8.7Hz, 2H), 7.49 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(115): 2-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧 基}苄基）-4-六氫吡啶基]胺基}羰基）胺基]_4_甲基戊酸•鹽 酸鹽 TLC:Rf0.39(二氣曱院：甲醇=4: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.93 (d，J = 6.0Hz，6Η)，0.95 (t，J = 184 315639 1344955 7.5Hz, 3H), 1.28-1.42 (m, 2H), 1.48-1.79 (m, 5H), 1.82-1.95 (m, 2H), 1.97-2.19 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.90-3.05 (m, 2H), 3.08-3.25 (m, 2H), 3 .42-3.52 (m, 2H), 4.13 (m, 1H), 4.19 (s, 2H), 4.32 (dd, J = 9.0, 6.0Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.47 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(116):>^-{3-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基] 苯氧基}苄基）-4_六氫吡啶基]胺基}羰基）胺基]苯基}曱磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf0.32(氣仿：甲醇= 10: 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.96 (t5 J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s5 3H), 2.96 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.23 (m, 1H), 4.29 (s, 2H)} 6.90 (m, 1H), 6.99-7.08 (m, 4H), 7.11 (m, 1H), 7.22 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.53 (d，J = 9.0 Hz, 2H)。 實施例23(117):义{4-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基] 苯氧基}苄基）-4-六氫吼啶基]胺基}羰基）胺基]苯基}曱磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC :Rf〇.5 0(二氣曱烷：曱醇= 10: 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-315639 185 1344955 3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m} 2H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H)，7.18 (t，j = 9 〇 Hz，2H)，7.28-7.33 (m， 4H)，7.55 (d，J = 9.0 Hz，2H) 〇 實施例23(118) : N-[4-(4-{[4_(丁基{[(3_羥基丙基）胺基]羰 基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.70(二氯甲烷：甲醇=4: i); NMR (CD3OD) ： δ 0.95 (t, j = 7.2Hz, 3H), 1.26-1.41 (m, 2H)，1.45-1.58 (m, 2H), 1.65-1.77 (m，2H)，1.86-1.97 (m， 2H), 2.03-2.22 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.15 (m, 4H), 3.27 (t, J = 6.3Hz, 2H), 3 .59 (t, j = 6.3Hz, 2H),3.50-3.65 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.25 (s5 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(119) : N-[4-(4-{[4-({[(3-羥基丙基）胺基]羰基} 胺基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.3 2(二氣甲烷：甲醇=4 : ; NMR (CD3OD) . δ 1.60-1.84 (m, 3H), 2.02 (m, 1H), 2.09-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 2H), 3.20 (t, J = 6·5Ηζ，2H), 3.45-3.61 (m，2H)，3.57 (t，J = 6·5Ηζ，2H), 3.72 (m，1H)，4.27 (s，2H )，7.03 (d，J = 8.7Hz，2H)，7.06 (d，J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例23(120) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(3-噻嗯基胺基）羰基] 186 315639 1344955 胺基}-ι-六氫吡啶基）甲基]苯氧基}笨基）曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC :Rf0.31(二氣曱烷：甲醇= ι〇:1); NMR (CD3OD) ： ^ 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m5 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.11 (m, 5H), 7.18 (t, J = 3.3, 1.5 Hz, 1H), 7.25-7.31 (m, 3H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例23(121) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(2-噻嗯基胺基）羰基] 胺基}-l -六氫吡啶基）曱基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺 TLC:Rf0.31(二氣甲烷：甲醇= i〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.50-1.60 (m, 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.95-3.05 (m, 2H), 3.20-3.30 (m, 2H), 3.51 (s, 2H), 4.00 (m, 1H), 6.65 (m, 1H), 6.77-6.79 (m, 2H), 6.92-6.96 (m, 4H), 7.21-7.24 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例 23(122) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(2,3-二氫-1，4-苯并二 噚二烯-6-基胺基）羰基]胺基}-l-六氫吡啶基）曱基]苯氧基} 苯基）曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.40(二氣曱烷：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 187 315639 1344955 3.50-3.60 (m，2H)，4·1() (m, 1H), 4.2〇 (s，4H)，4 28 ", 2h)， 6.72 (s, 2H), 6.85 (t) j = 1.4 Hz, 1H)> 7.02-7.11 (m, 4H), 7.29 (d，J = 8.9 Hz，2H)，7.48 (d，J = 8.9 Hz，2H)。 實施例 23(123) : N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3,5_二氟苯基 羰基}胺基）-卜六氫吡啶基]甲基}笨氧基）苯基]曱磺醯胺· 鹽酸鹽
TLC : Rf 0.40(二氣甲烷：甲醇=i : . NMR (CD3〇D) ： ,5 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H)，2.95 (s，3H)，3.00-3.20 (m，2H)，3.20-3.40 (m，2H)， 3.50- 3.60 (m, 2H)，4.15 (m，1H)，4.3() (s，2H)，6 55 ’(m, ih)， 7.02-7.11 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz，2H)。 ’ 實施例 23(124) ·· Ν-[4-(4_{[4·(丁基{[(3,4_二氟笨基）胺基] 裁基}胺基）-卜六氫吼咬基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺酿胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0‘44(二氯甲烷：甲醇：=1〇 : . NMR(CD3〇D)i 0.97(t，卜 7.5Hz 3H) i 3〇 i 4〇(m， 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m> 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H)5 3.20-3.40 (m, 2H)/ 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.15 (m, iH), 4.29 (s, 2H), 7.02-7 16 (m 6H),7.29 J = 3.6 Hz, 2H), 7.40 (m5lH), 7.55 (d}J = 8<6
Hz，2H)。 實施例23(125广N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(1_氧樓基_3_ρ比咬基） 315639 188 1344955 胺基]羰基}胺基）-ι -六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.69(二氣甲烷：甲醇=5: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.35 (m, 1H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.6 Hz, 2H) 7.88 (dd, J = 8.9, 3.5 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.50 (d, J =2.7 Hz, 1H)，9.39 (s, 1H)。 實施例 23(126) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基] 羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0_5 8(氯仿：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.17 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.92-7.00 (m, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.26-7.41 (m, 3H), 7.49-7.52 (m, 2H)； 非結晶， 軟化點：約196-1 98°C。 實施例 23(127) : N-{4-[4-({4-[{[(4-溴苯基）胺基]羰基}(丁 基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽 189 315639 1344955 酸鹽 1^(：:1^0.57(氯仿：甲醇=1〇:1); NMR(CD3OD) ： δ 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.50-1.60 (m, 2H), 1.90-2.10 (m? 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.20-3.30 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.19 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.27-7.31 (m, 4H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.51 (d, J =8.7 Hz，2H)。 實施例23(12 8) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(異丁胺基）羰基]胺基） -1-六氫卩比°定基）甲基]苯氧基}苯基）曱績醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.51(氯仿：甲醇=1〇 : ; NMR (CD3OD) ： δ 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 0.95 (t, J = 7.4
Hz，3H)，1.30-1.40 (m, 2H)，1.50-1.60 (m，2H), 1.76 (m，1H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.96 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.00-3.40 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.16 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.50 (d，J = 8.9 Hz, 2H)。 實施例 23(129) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(3_ 曱基-2-丁烯基）胺基]_ι_六氫吡啶基丨曱基）苯氧基]苯基}曱 磺醯胺•鹽酸鹽 TLC:Rf0.62(二氯曱燒：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.75 (s, 6H), 1.92-2.03 (m, 2H), 2.07-2.23 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.19 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.94-4.02 (m, 2H), 4.20-4.35 (m, 3H), 5.18 (m, 1H), 315639 190 1344955 6.98-7.10 (m, 6H), 7.26 -7.34 (m, 4H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例 23( 1 30) : N-[4-(4-{[4-(3-丁烯基{[(4-氟苯基）胺基] 羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}笨氧基）苯基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC . R_f 0.61(二氯甲院.甲醇=9 : I); NMR (CD3〇D) ： δ 1.97-2.10 (m, 2H), 2.19-2.20 (m, 2H), 2.43 (m, 1H), 2.49-2.58 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.19 (m, 2H), 3.46-3.61 (m, 4H), 4.08 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.98-7.10 (m, 6H), 7.26-7.34 (m, 4H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例 23(131) : N-[4-(4-{[4-(3-丁烯基{[(4-氟苯基）胺基] 羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.61(二氯甲烷：甲醇=9 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 1.95-2.06 (m, 2H), 2.15-2.44 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.18 (m, 2H), 3.28-3.41 (m, 2H), 3.50-3.61 (m, 2H), 4.13 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 5.08 (d, J = 10.2Hz 1H), 5.14 (d, J = 17. 1Hz, 1H), 5.86 (m, 1H), 6.98-7.10 (m, 6H), 7.26-7.35 (m，4H), 7.50 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(132):义{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(2-羥基丁基）胺基l·卜六氫吡啶基}甲基）笨氧基]苯基}曱磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.59(二氣曱烷：甲醇=9 : 1); 191 315639 1344955 NMR (CD3〇D) ： δ 1.02 (t} j = 7>5Hz5 3Η)5 1.44.1.60 (m, 2H)，1.95-2.28 (m，4H)，2.95 (s，3H), 3 ()1_3 36 (m，4H)， 3.47-3.60 (m，2H)，3.66 (m，1H)，41〇 (m，1H)，4 28 (s，2H)， 6.98-7.10 (m, 6H), 7.2 2-7.34 (m, 4H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例 23(1 33):Ν·{4-[4_({4_[[(1，3_ 苯并二噁峻 _5•基胺基） Μ基](丁基）胺基]-1-六氣吡啶基丨甲基）苯氧基]苯基丨甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.29(氯仿：甲醇=1〇 : 1}; NMR (CD3OD) : (5 0.97 (t，j = 7 4 Hz，3H), ! n 4〇 (m， 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.20-3.30 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 5.90 (s, 2H), 6.70-6.71 (m, 2H), 6.89 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.02-7.08 (m, 4H)，7.29 (d, J = 8_7 Hz, 2H)，7.50 (d，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例23(134):：^-[4-(4-{[4-((4-氟苄基）{[(4-氟苯基）胺基] 羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 9(氣仿：曱醇=9 : 1); NMR (CD3OD)： δ 7.46 (brd, J = 8.4 Hz, 2H)S 7.40-7.24 (m, 6H), 7.14-6.80 (m, 8H), 4.62 (s, 2H), 4.32 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.20-1.88 (m, 4H) 0 實施例 23(1 35) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(2_ 315639 192 1344955 曱氧基苄基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.62(氣仿：甲醇=9 : 1); NMR (CD3OD)： 5 7.45 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.30-7.19 (m, 6H), 7.16-6.90 (m, 8H), 4.59 (s, 2H), 4.32 (m, 1H), 4.23 (s9 2H), 3.88 (s, 3H), 3.47 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.18-1.88 (m，4H) ° 實施例 23(136): N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(2_ 曱基卞基）胺基]-1-六氫D比咬基}甲基）苯氧基]苯基丨甲石黃醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.68(氯仿：曱醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 7.45 (brd，J = 8.7 Ηζ，2Η)，7.30-7.1 〇 (m 8H)，7.08-6.90 (m, 6H), 4.56 (s，2H)，4.43 (m, 1H), 4.24 (s 2H), 3.49 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.35 (s 3H) 2.16-1.86 (m，4H” 實施例23(137) : N-[4-(4-{[4·(丁基{[(3_羥基_4曱基苯基） 胺基]徵基}胺基）-i_六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基p曱石^ 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.42(氣仿：曱醇=1〇 : 1); 醒R (CD3〇D) : 5 0.96 (U = 7.2 Hz，3H), 1 2(m 4〇 ㈤ 2H)，1.50-1.70 (m，2H)，1.90-2.00 (m，2H)，2.10-2 30 (m 2H), 2.12 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3 20 (m, 2H) 3 20 3.40 (m, 2H)，3.50-3.60 (m，2H), 4.16 (m，ih), 4 28 (s 2H) 6.64 (dd，J - 8.0，2.0 Hz, 1H), 6·83 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 6 94 315639 193 1344955 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H)，7.49 (d, J = 8.4 Hz，2H)。 實施例 23(138): N-[4-(4-{ [4-(丁基二羥基笨基）胺基] 羰基}胺基）-1-六氫吼°定基]曱基}笨氧基）苯基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.75(二氯曱烷：曱醇=5: 1); NMR (d6-DMSO) ： δ 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 2H), 1.40-1.50 (m, 2H), 1.70-1.80 (m> 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.60-3.90 (m, 4H), 4.14 (m, 1H), 4.22 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 5.83 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.25 (d, J =8.6 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.88 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 10.51 (s, 1H) ° 實施例 23(13 9) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2-羥基-2-曱基丙基） 胺基]羰基}胺基）·卜六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf〇.5 0(二氯甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.96 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.15 (s, 6H), 1.28-1.44 (m, 2H), 1.50-1.62 (m, 2H), 1.88-1.98 (m, 2H), 2.08-2.25 (m,2H)，2.95(s，3H)，3.02-3.22 (m，6H)，3.50- 3.60 (m, 2H), 4.16 (m, 1H) , 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例23(140) : N-[4-(4-{[4-({[(2-羥基-2-甲基丙基）胺基] 194 315639 1344955 羰基}胺基）-ι-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺. 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.15(二氯曱烷：甲醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.15 (s, 6H), 1.60-1.78 (m, 2H), 2.00-2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.01-3.15 (m, 4H), 3.44-3.55 (m, 2H), 3.73 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H ), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d, J =8.7Hz, 2H) 〇 實施例23(141) : N-[4-(4-{ [4-((環丙基甲基八[(4_氟苯基） 胺基]羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.43(二氯曱烷：甲醇1); NMR (CD3OD) ： δ 0.32-0.37 (m, 2H), 0.57-0.63 (m, 2H), 1.06 (m, 1H), 1.97-2.10 (m, 2H), 2.25-2.42 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.18 (m, 2H), 3.25 (d, j = 6.6Hz, 2H), 3.51-3.62 (m, 2H), 4.06 (m, 1H), 4.29 (Sj 2H), 6.98-7.10 (m, 6H), 7.27-7.35 (m, 4H), 7.50 (d，J ：= 8.7Hz, 2H)。 實施例23(142) : N-[4-(4-{[4_((環丁基甲基）{[(4氣苯基） 胺基]叛基}胺基）-i-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.43(二氣甲烷：甲醇二^ 1); NMR(CD3OD)： ^ 1.75-2.U (m58H)52 23.2.4〇(m 2H) 2.62 (m, 1H), 2.95 (s,3H),3.〇3.3.15(m,2H), 3.36 (d,J = 6·9Ηζ，2H), 3.50-3.60 (m，2H)，3·95 (m，1H)，4 28 (s, 2H), 315639 195 1344955 6.98-7.08 (m，6H)，7.2 7-7.32 (m，4H)，7.50 (d，J = 8·7Ηζ, 2H)。 實施例 23(143) : N-(4-{4-[(4-{{[(4-氟苯基）胺基]羰基Η(1· 氧撑基-3 -吼°定基）甲基]胺基}-1-六氫D比η定基）曱基]苯氧基} 苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC :Rf0.14(二氯曱烷：甲醇= 9:1); NMR (CD3OD) ： δ 1.98-2.32 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.09-3.21 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.40 (m, 1H), 4.72 (s, 2H), 6.97-7.10 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 9.0, 5.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.84 (t, J = 7.0Hz, 1H), 8.08 (d, J = 7.0Hz, 1H), 8.62 (d, J = 7·0Ηζ，1H), 8.69 (s, 1H) » 實施例23(1 44): N-[4_(4_{ [4-((3 -氟节基）{[(4_氟苯基）胺基] 艘基}胺基）-1-六氫11比咬基]曱基}苯氧基）苯基]曱續酿胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.65(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) : <5 7.47 (m, 2H), 7.40-7.22 (m, 5H), 7.16 (m, 1H), 7.10-6.96 (m, 8H), 4.65 (s, 2H), 4.37 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.09 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.20-1.90 (m，4H)。 實施例23(145):N-[4-(4-{ [4-((2-氟苄基）{[(4_氟笨基）胺基] 幾基}胺基）-1-六氫卩比。定基]曱基}苯氧基）笨基]甲項醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.65(氣仿：曱醇=5 : 1); 315639 196 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 7.46 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.40-7.22 (m, 6H), 7.20-6.92 (m, 8H), 4.69 (s, 2H), 4.39 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.20-1.89 (m, 4H)。 實施例 23(146) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(4-甲氧基苄基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.69(氯仿：甲醇=5 : 1) ; · NMR (CD3OD)： δ 7.45 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.40-7.20 (m, 6H), 7.10-6.88 (m, 8H), 4.57 (s, 2H), 4.29 (m, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.49 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.22-1.86 (m, 4H)。 實施例 23(147) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(3· 曱氧基苄基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.81(氯仿：甲醇=5 : 1) ; _ NMR (CD3OD)： δ 7.46 (brd, J = 9.0 Hz, 2H), 7.30-7.20 (m, 5H), 7.08-6.94 (m, 6H), 6.92-6.76 (m, 3H), 4.62 (s, 2H), 4.35 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.77 (s5 3H), 3.49 (m, 2H), 3.〇g (m，2H)，2.95 (s，3H)，2.20-1.90 (m，4H)。 實施例 23(148) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(3_ 曱基T基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]笨基}曱磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0_85(氣仿：甲醇=5 : 1); 197 315639 1344955 NMR (CD3OD)： δ 7.47 (brd, J = 9.0 Hz，2H)，7.34-7.18 (m， 6H), 7.16-6.92 (m, 8H), 4.61 (s, 2H), 4.36 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.95 (s, 3H) 2.32 (s, 3H), 2.22-1.90 (m, 4H)。 實施例23(149) : 4-{{[(4-氟苯基）胺基]羰基Ηΐ-(4·{4-[(甲 石黃酿基）胺基]苯氧基}节基）-4-六氫卩比咬基]胺基}丁酸•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.18(二氯甲烷：甲醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： 6 1.82-2.02 (m, 4H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.43 (t, J = 6.3Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.04-3.18 (m, 2H), 3.25-3.35 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.22-4.35 (m, 3H), 7.00 (dd, J = 17.1，9.0Hz，2H)，7.03 (d，J = 8.7Hz，2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.42-7.55 (m, 2H)，7.50 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例 23(1 50):1^-[4-(4-{[4-(丁基{[(3,5-二甲基-4-異噁唑 基）胺基]羰基}胺基）-卜六氫吡啶基]曱基}笨氧基）苯基]甲 磺醯胺•鹽酸鹽 TLC :Rf0.53(二氯曱烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.32-1.47 (m> 2H), 1.58-1.70 (m5 2H), 1.95-2.03 (m, 2H), 2.12 (s, 3H)} 2.26 (s, 3H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.17 (m> 2H), 3.21-3.32 (m, 2H) , 3.50-3.60 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7HZ} 2H)，7.29 (d, J = 8.7Hz，2H)，7.49 (d, J = 8.7Hz，2H)。 198 315639 1344955 實施例 23(151) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(6-甲基-3-Π 比啶基）胺 基]羰基}胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯 胺· 2鹽酸鹽 TLC:Rf0.51(二氯曱烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t，J = 7.2Hz，3Η)，1.31-1.45 (m， 2H), 1.57-1.67 (m，2H)，1.97-2.08 (m，2H)，2.22-2.38 (m， 2H), 2.70 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.25 (m, 2H), 3.28-3.36 (m, 2H), 3.52-3.62 (m , 2H), 4.30 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.7Hz, 1H), 8.49 (dd，J = 8.7，2.7Hz, 1H)，9.02 (s，1H)。 實施例24: N-[4-(4-{[4-(丁基{[(環己基甲基）胺基]硫羰基} 胺基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺·鹽酸鹽
，於實施例3所製造化合物（7〇毫克）之二甲基甲酿胺淳 液（1毫^)中加人三乙胺（38微升），滴下異硫氰酸環己基手 酉曰（4 3毫克）之一曱基甲酿脸.-¾、六，Λ产古 甲酿胺/合液（〇·5毫升），攪拌1小時。 反應混合物中加入水，田7 „ ^用乙酸乙能萃取，有機層用無水都 酸納乾紐、濃縮。所獲得之殘 欠歪用矽膠層析法（乙酸乙酯： 曱醇=1 0 · 1)純化，緩由當#从1 > 、工由*去作成鹽酸鹽，獲得具有以下 315639 199 1344955 物性值之本發明化合物（8 1.9毫克）。 TLC : Rf 0.69(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.88-1.03 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.14-1.44 (m, 5H), 1.47-1.60 (m, 2H), 1.62-1.82 (m, 6H), 1.93-2.08 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.24-3.36 (m5 2H), 3.47 (d , J = 6.6Hz, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.29 (s, 2H), 5.66 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J — 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例24( U及實施例24(2) 以相當之胺衍生物取代實施例3所製造之化合物使 用，經由付予與實施例24同樣之操作，獲得具有以下物性 值之本發明化合物。 貫施例24(1) : N-[4-(4-{[4-({[(環己基甲基）胺基]硫幾基} 胺基）-1-六氫D比。定基]曱基}苯氧基）苯基]曱石黃醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0·62(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR(CD3OD) ： δ 0.88-1.05 (m, 2Η), 1.13-1.34 (m, 3H), 1.50-1.83 (m, 8H), 2.22-2.35 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.18 (m, 2H), 3.21-3.42 (m, 2H), 3.47-3.58 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 4.42 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例24(2) : N-[4-(4-{[4-(苄基{[(環己基曱基）胺基]硫羰 基}胺基）-1-六氫ΰ比。定基]甲基}苯氧基）苯基]甲石黃g藍胺·跑 315639 200 1344955 酸鹽 TLC : Rf 0.67(乙酸乙酯：甲醇=1() : ; NMR (CD3OD) ： δ 0 62-0.78 (m> 2H), 1.00-1.14 (m, 3Η), 1.30-1.62 (m，6H)，1.89-2.13(m，4H)，2 95 (s，3H)，3.09- 3.21 (m, 2H), 3.36 (d, J = 6.6Hz, 2H), 3.45-3.56 (m, 2H), 4.27 (s, 2H), 4.71 (s，2H), 5.87 (m，ih)，7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H)，7.04 (d，J = 8·7Ηζ，2H)，7.17-7.38 (m，7H)，7.48 (d，J = 8.7Hz，2H) 〇 實施例25 : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(3_羥基丁基）胺基]羰基}胺 基）-1-六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺·鹽酸鹽
在冰冷攪拌下於（3-{[第三·丁基（二甲基）矽烷基]氧基} 丁基）胺（72.3毫克）之四氫呋喃（1毫升）溶液加入三乙胺（97 微升）、三光氣（44.1毫克），於室溫攪拌i小時。於反應混 合物滴下實施例3所製造之化合物（丨〇〇毫克）及三乙胺（5 5 微升）之N，N-二曱基甲醯胺（1毫升）溶液，攪拌1 5分鐘。 於反應混合物加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙醋萃 。所獲得之殘渣中加 分鐘、濃縮。於反應 取。有機層用無水硫酸鈉乾燥、濃縮 入4N鹽酸之乙酸乙酯溶液，授拌1 5 混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙醆乙酯萃取。有 機層用無水硫酸納乾燥、濃縮。所獲得之殘渣时勝層析 315639 201 1344955 法（乙酸乙酯：甲醇=i 0 . n料儿 描κ υ純化’經由常法作成鹽酸鹽， 獲付具有以下物性值之本發明化合物(99.6亳克）。 TLC: Rf0.46(二氯甲烷：甲醇=9: ι); NMR(CD3OD)： ,5 〇-95(t,j = 7.2Hz 3H)5l 16(d J = 6.〇HZ，3H)，m·41 (m，2H)，U4-1.70 (m，4H), l85· 1.97 (m, 2H), 2.05-2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.13 (m
4H), 3.17-3.38 (m52H), 3.50-3.58 (ms2H)5 3.78 (m 1H) 4.13 4.27 (s,2H)} 7.03 (d5j = 8.7Hz, 2H), 7.06 (dj J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例25(1 )及實施例25Π 0、 使用（3-{[第三-丁基（二甲基）矽烷基]氧基}丁基）胺或 相當之胺衍生物，使用實施例3所製造之化合物或相當之 胺衍生物’經由付予與實施例25同樣之操作，獲得具有以 下物性值之本發明化合物。 實施例 25(1): N-{4-[4-({4-[丁基（{[(ir，2R)-2-羥基環己基] 胺基}羰基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.29(乙酸乙酯：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.95 (t, J = 7.2Hz, 3Η), 1.23-1.42 (m, 6Η), 1.47-1.61 (m, 2H), 1.65-1.77 (m, 2H), 1.88-2.05 (m, 4H), 2.05-2.22 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.20 (m, 4H), 3.34-3.48 (m, 2H), 3.50-3. 5 9 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 202 315639 1344955 7.29 (d, J = 8.7Hz，2H)，7.50 (d，J = 8.7Hz, 2H)。 實施例 25(2): N-{4-[4-({4-[丁基（{[(lS，2S)-2-羥基環己基] 胺基}羰基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.29(乙酸乙酯：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.95 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.23-1.42 (m, 6H), 1.47-1.61 (m, 2H), 1.65-1.77 (m, 2H), 1.88-2.05 (m, 4H), 2.05-2.22 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.20 (m, 4H), 3.34-3.48 (m, 2H), 3.50-3. 59 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d，J = 8.7Hz，2H)，7.50 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例25(3): Ν-{4-[4-({4-[({[(1-羥基環己基）曱基]胺基} 羰基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.23(乙酸乙酯：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.26-1.75 (m, 11H), 2.02(m, 1H), 2.10-2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.16 (m, 4H), 3.45-3.55 (m, 2H), 3.72 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d，J = 8·7Ηζ，2H)。 實施例25(4):1^-{4-[4-({4-[({[(111，211)-2-羥基環己基]胺基} 羰基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.64(二氣甲烷：甲醇=4 : 1); 203 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： 5 1.12-1.40 (m，4H)，1.59-1.76 (m，3H) 1.88- 2.06 (m，3H), 2.11-2.21 (m, 2H)，2.95 (s，3H)，3 02 3.14 (m, 2H)，3.18-3.38 (m，2H)，3.46-3.55 (m，2H), 3 73 (m 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (ds j = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.7Hz 2H)。 實施例 25(5): N-{4-[4-({4-[({[(lS，2S)-2-經基環己基]胺其^ 羰基）胺基]-1-六氫吡啶基}甲基）苯氧基]苯基丨甲續酿胺. 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.64(二氯甲烷：甲醇=4 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 1.12-1.40 (m, 4H), 1.59-1.76 (m, 3H) 1.88- 2.06 (m, 3H), 2.11-2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.〇2- 3.14 (m, 2H), 3.18-3.38 (m, 2H), 3.46-3.55 (m, 2H), 3.73 (m 1H), 4.27 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J - 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例25(6): Ν-(4·{4-[(4-{ 丁基[(4-六羥吡啶基胺基）羰基] 胺基M-六氫吡啶基）曱基]笨氧基}笨基）曱磺醯胺· 2鹽酸 TLC ： TLC . Rf 0.24(正丁醇：乙酸：水= = 4:2:1);
204 315639 1344955 1H), 4.28 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H)，7.50 (d，J = 8.7 Hz，2H)。 實施例25(7): N-[4-(4-{[4-({[(2-羥基丁基）胺基]羰基}胺基） -1 -六氫吡啶基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醢胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.48(二氯甲烷：甲醇=4: 1); NMR(CD3〇D) ： d 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.32-1.52 (m, 2H), 1.58- 1.75 (m9 1.6H), 1.98-2.08 (m, 0.4H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.95 (s5 3H), 3.00-3.14 (m, 2H), 3.16-3.40 (m, 2.6H), 3.45-3.54 (m, 2.4H) , 3.68-3.78 (m, 0.8H), 3.90-3.95 (m, 0.2H), 4.27 (s, 1.6H), 4.33 (s, 0.4H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例25(8): N-[4-(4-{[4-({ [(3-羥基丁基）胺基]羰基}胺基） -1-六氫吼咬基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC · Rf 0.33( 一 氣曱院：曱醇=4: j); NMR (CD3OD) ： δ 1.16 (d, J = 6.3Hz, 2.4H), 1.17 (d, J = 6.3Hz, 0.6H), 1.48-1.75 (m, 3.6H), 1.98-2.05 (m, 0.4H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.30 (m, 4H), 3.48-3.55 (m, 2H), 3.65-3.83 (m , 2H), 4.27 (s, 1.6H), 4.32 (s, 0.4H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H) ° 實施例25(9): N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2·羥基丁基）胺基]羰基} 胺基）-1 -六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.48(二氣甲烷：曱醇=9: 1); 205 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.28-1.61 (m, 6H), 1.88-1.97 (m, 2H), 2.04-2.22 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 4H), 3.22-3.32 (m, 2H), 3.48-3.59 (m, 3H), 4.14 (m, 1H), 4.28 (s, 2H ), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例25(10) : N-{4-[4-({4-[丁基（{[(1-羥基環己基）甲基] 胺基}羰基）胺基]-1-六氫吡啶基}曱基）苯氧基]苯基}曱磺 醯胺·鹽酸鹽
TLC : Rf 0.5 6(6 酸乙酯：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.96 (t, J = 7.5Hz, 3H), 1.27-1.70 (m, 14H), 1.88-1.97 (m, 2H), 2.04-2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.18 (m, 4H), 3.20 (s, 2H), 3.48-3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7. 03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例26 : N-丁基-N-[l-(4-{4_ [(甲磺醯基）胺基]笨氧基} 苄基）_4-六氫吡啶基]-1-六氫吡啶羧基醯胺·鹽酸鹽 206 315639 1344955
在氬氣大氣下於實施例3所製造化合物（50.0毫克）之 N，N-_甲基甲醯胺溶液（1毫升）中加入三乙胺（3〇 〇微升） 及六氫吡啶-1-碳醯氣（13.4微升），於4〇〇c攪拌12小時。 將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，加入水’用乙酸乙酯萃取。 有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鈉乾燥、濃縮。用 石夕膠管柱層析法（氯仿··甲醇=7 : 1)純化，經由常法作成 鹽酸鹽，獲得具有以下物性值之本發明化合物（14 9毫 克）。 TLC : Rf 0.61(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.92 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.20-1.70 (m, 10H), 1.90-2.05 (m, 2H), 2.06-2.24 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.18 (m, 4H), 3.18-3.38 (m, 4H), 3.45-3.62 (m, 3H), 4.27 (s, 2H), 7.00-7.12 (m, 4H), 7.24-7.3 4 (m, 2H), 7.44-7.58 (m，2H)。 奮施例26(营施例26(4) 以相當之酿氣衍生物取代六氫卩比。定-1 -碳醯氣使用，經 由付予與實施例2 6同樣之操作，獲得具有以下物性值之本 發明化合物。 實施例26(1 ):N-丁基-N-[ 1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} 苄基）-4-六氫吡啶基]嗎啉羧基醯胺•鹽酸鹽 315639 207 1344955 TLC : Rf 0.64(氯仿：曱醇=5 : n ; NMR (CD3OD) : s 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 2H), 1.42-1.56 (m, 2H), 1.88-2.02 (m, 2H), 2.06-2.30 (m5 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.16 (m, 4H), 3.21-3.34 (m, 3H), 3.44-3.70 (m, 8H), 4.23 (s, 2H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.12-7.38 (m, 2H), 7.49 (brd, J = 8.7 Hz, 2H) ° 實施例26(2). Ν-(4-{4-[(4·{[(二丁胺基）羰基]胺基卜丨_六氫 吡啶基）甲基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.55(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： 5 0.93 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.3 1 (m, 4H), 1.49 (m, 4H), 1.70-1.88 (m5 2H), 2.04-2.14 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.14-3.35 (m, 4H), 3.50 (m, 2H)} 3.79 (m, 1H), 4.27 (s，2H)，7.00-7.10 (m, 4H ), 7.22-7.34 (m，2H)， 7.49 (brd, J = 8.7 Hz，2H)。 實施例26(3) :N-丁基-N-[ 1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} 苄基）-4-六氫吡啶基]_ι_吡咯烷羧基醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.63(氯仿：甲醇=5 : ; NMR (CD3OD) ： δ 0.92 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.22-1.36 (m, 2H), 1.38-1.52 (m, 2H), 1.80-2.02 (m, 6H), 2.04-2.24 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 4H), 3.26-3.38 (m, 4H), 3.52 (m, 2H), 3.72 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.22-7.36 (m，2H)，7.42-7.56 (m, 2H)。 實施例26(4) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(二丁胺基）羰基]胺基卜 1-六氫卩比。定基）曱基]笨氧基}苯基）甲績酿胺.鹽酸鹽 315639 208 1344955 TLC : Rf 0.59(氯仿：甲醇=5 : υ ; NMR (CD3OD) ： δ 0.80-1.02 (m, 9H), 1.20-1.60 (m, 12H), 1.92-2.20 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.40 (m, 7H), 3.44-3.68 (m, 4H), 4.26 (s 2H), 7.00-7.12 (m, 4H), 7.29 (brd, J = 9.0 Hz, 2H)，7.48 (brd，J = 8.4 Hz, 2H)。 實施例27 : N-[4-(4-{[4-({[(苄氧基）胺基]羰基}胺基）-1-六 氫吼°定基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺·鹽酸鹽
• HCI 在冰冷攪拌下於〇-苄基羥基胺（丨00毫克）之四氫卩夫％ >谷液（2.5毫升）滴下1，丨羰基二_m_咪唑（Cdi)(i29毫克） 之四氫呋喃溶液（6.5毫升）。攪拌30分鐘後加入以實施例^ 為基準之方法所製造之N_(4_{4_[(4_胺基六氫吡啶_丨_基）甲 基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺（2〇〇毫克），於55〇c攪拌24小 時。反應混合物中加入蒸餾水，用乙酸乙酯萃取。有機層 用無水硫酸鈉乾燥、濃縮。所獲得之殘渣用矽膠層析法（乙 酸乙酯：甲醇=10: υ純化，經由常法作成鹽酸鹽，擭得 具有以下物性值之本發明化合物（144 3毫克）。 X予 TLC. Rf〇.42(乙酸乙酯：曱醇=5: ”； NMR(CD3OD): 5 1.63-1.79 (m, 2H), 1.96-2.07 (m5 2H) 2-96 (s, 3H), 3.00-3.12 (m, 2H), 3.44-3.54 (m, 2H), 3.74 (m 1H)，4.26 (S，2H)，4.76 (s，2H)，7_04 (d,卜 8 7Hz，2H), 7 〇6, 315639 209 1344955 (d, J = 8.7 Hz, 2H ), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.33-7.43 (m, 5H)，7.48 (d，J = 8.7Hz, 2H)。 實施例28 : 4-(4·{[4-( 丁基{[(2,4_二氟苯基）胺基]羰基}胺 基）六氣〇比°定基]甲基}笨氧基）苯甲酸•鹽酸鹽
將N-第二-丁氧基羰基六氫吡啶·4_酮及正丁胺在乙酸 及二甲基甲醯胺中，於室溫使用三乙醯硼氫化鈉，付予還 原性烷基化反應。所獲得之1·第三-丁氧基羰基_4_胺基六 氫D比啶在2，4-二氟笨異氰酸酯及二曱基甲醯胺中，在三乙 胺存在下進行反應’經由鹽酸處理付予脫保護反應，獲得 Ν -丁基-Ν-(2,4 - 一敗苯基）-Ν -六氫卩比咬-4-基尿素•鹽酸 鹽。使用Ν-丁基-Ν’-(2,4-二氟笨基）-Ν-六氫吡啶-4-基尿素 及4_(4_曱醯基苯氧基）笨甲酸，付予與實施例1同樣之操 作’經由常法作成鹽酸鹽，獲得具有以下物性值之本發明 化合物（48毫克）。 TLC : Rf 0.78(二氣曱烷：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.36-1.43 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.99-2.04 (m, 2H), 2.16-2.28 (m, 2H), 3.08-3.17 (m, 2H), 3.24-3.30 (m, 2H), 3.56-3.61 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.32 (s, 2H), 6.90-7.05 (m, 2H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.56 210 315639 1344955 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H) ° 實施例28(1)至警祐.你丨28Π8) 使用N-丁基-Ν’-(2,4-二氟苯基）-N-六氫吡啶-4-基尿 素或相當之六氫吡啶衍生物及以相當之醛衍生物取代4-(4-曱醯基苯氧基）苯甲酸使用，經由付予與實施例28同樣 之操作，獲得以下所示之本發明化合物。 實施例28(1): 4-(4-{[4-( 丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基]羰基} 胺基）六氫卩比°定-1-基]甲基}笨氧基）苯確醯胺·鹽酸鹽 TLC: Rf0.89(二氯甲烷：曱醇=5: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t，J = 7.2 Ηζ，3Η)，1.36-1.45 (m， 2H), 1.59-1.70 (m, 2H), 1.99-2.03 (m, 2H), 2.17-2.30 (m, 2H), 3.08-3.17 (m, 2H), 3.23-3.30 (m, 2H), 3.56-3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.32 (s, 2H), 6.90-7.03 (m, 2H), 7.14 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例 28(2) : N-丁基-N’-(2,4-二氟苯基）-^[-[1-({3,5-二甲 基- 甲磺醯基）六氫吡啶-4-基]-1H-吡唑-4-基}甲基）六 氫吡啶-4-基]尿素· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.12(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.33-1.45 (m, 2H), 1.59-1.70 (m, 2H), 1.98-2.01 (m, 4H), 2.12-2.30 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.93-3.01 (m, 2H), 3.09-3.17 (m, 2H), 3.25-3.30 (m, 2H), 3.58-3.63 (m, 2H), 3.86-3.90 (m, 2H), 4.19 (s, 2H), 4.19 (m, 1H), 4.39 (m, 211 315639 1344955 1H)，6.89-7.03 (m，2H)，7.37 (m，1H)。 實施例28(3): N-(3’-{[4-(丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基]羰基} 胺基）六氫吡啶-卜基]曱基}-1，1，_聯苯-4-基）甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.78(乙酸乙酯：甲醇=10 : u ; NMR (CD3〇D) ： δ 〇·97 (t，J = 7.5 Hz, 3Η)，1.34-1.44 (m, 2H), 1.58-1.68 (m, 2H), 1.98-2.01 (m, 2H), 2.19-2.32 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.12-3.30 (m, 4H), 3.58-3.63 (m, 2H), 4.19 (m, 1H), 4.39 (s, 2H), 6.89-7.02 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.49 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.5 Hz, 1H)，7.82 (s，1H)。 實施例28(4) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基]羰 基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}-3,5-二曱基-1H-D比唑-1-基） 苯基]曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC . Rf 0.29(乙酸乙 5旨：曱醇=1〇: 1); NMR (CD3OD) ： 5 0.98 (t5 J = 7.5 Hz, 3H), 1.36-1.44 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.98-2.00 (m, 2H), 2.20-2.35 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.03-3.13 (m5 2H), 3.27-3.30 (m, 2H), 3.58-3.62 (m, 2H), 4.17 (m, 1H) 4.17 (s, 2H)，6.90-7.03 (m, 2H)，7,35-7.45 (m, 5H)。 實施例28(5) : 4-{ [4-(丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基]羰基}胺 基）六氫吡啶-1-基]曱基}-N-{4-[(甲磺醯基）胺基]苄基}苯 甲醯胺•鹽酸鹽 315639 212 1344955 TLC : Rf 0.36(二氯曱烷：甲醇=10 :丄）； NMR (CD3OD) : δ 0.96 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.28-1.40 (m, 2H), 1.69-1.89 (m, 4H), 2.11-2.18 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.96-3.00 (m, 2H), 3.22-3.37 (m, 4H), 3.59 (s, 2H), 4.02 (m, 1H), 4.53 (s, 2H), 6.87-7.01 (m, 2H), 7.21 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.33 (d5 J = 8.7 Hz, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H) ° 實施例28(6) : N-(4-{ [4-(丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基]羰基} 胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯基[(甲磺醯基）胺基]苯 基}乙確醯胺.鹽酸鹽 TLC: Rf0.26(二氯曱烧：曱醇=1〇: j); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.28-1.41 (m, 2H), 1.58-1.69 (m, 2H), 1.96-2.01 (m, 2H), 2.11-2.26 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.05-3.26 (m, 2H), 3.23-3.26 (m, 2H), 3.53-3.56 (m, 2H), 3.67 (s, 2H), 4.13 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 6.89-7.02 (m, 2H), 7.21 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.7〇(d, J = 8.4 Hz, 2H)。 實施例 28(7): N-{4-[(4-{[4-( 丁基{[(2,4·二氟笨基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苄基）氧基]苯基}曱確醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.40(二氣曱烷：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.97 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.34-1.42 (m, 2H), 1.55-1.60 (m, 2H), 1.94-2.00 (m, 2H), 2.12-2.20 (m, 315639 213 1344955 2H), 2.99 (s, 3H), 3.03-3.12 (m, 2H), 3.23-3.25 (m, 2H), 3.47-3.51 (m5 2H), 4.13 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.85 (s, 2H), 6.68 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.89-7.03 (m, 2H), 7.13 (d, J = 8.7 Hz, 2H)，7.36 (m, 1H)，7.42 (s，4H)。 實施例28(8) : 4-(4-{[4-(丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基]羰基} 胺基）六氫吡啶-1-基]曱基卜3,5_二甲基_1Η-[ΐ比唑-i_基）-N-曱基苯項S篮胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf〇.38(二氯曱烷：甲醇= i〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.36-1.44 (m, 2H), 1.63-1.68 (m, 2H), 1.97-2.04 (m, 2H), 2.29-2.34 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 3.16-3.36 (m, 4H), 3.66-3.70 (m, 2H), 4.23 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 6.89-7.03 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.00 (d, J = 8.7 Hz，2H)。 實施例28(9) : N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基]羰 基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苄基]曱磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.30(乙酸乙酯）； NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.33-1.45 (m, 2H), 1.59-1.69 (m, 2H), 1.98-2.02 (m, 2H), 2.15-2.28 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 3.06-3.15 (m, 2H), 3.24-3.30 (m, 2H), 3.54-3.59 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 4.28 (s, 2H), 6.89-7.03 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 214 315639 1344955 8.7 Hz，2H)。 實施例 28(10) : N-{4-[(4-{[4-(丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）甲基]苯基}曱磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.27(乙酸乙酯）； NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.34-1.42 (m, 2H), 1.60-1.66 (m, 2H), 1.96-2.01 (m5 2H), 2.12-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.04-3.11 (m, 2H), 3.23-3.30 (m, 2H), 3.52-3.56 (m, 2H), 4.12 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 6.86-7.03 (m, 2H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz，2H)。 實施例 28(11) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]乙醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0_28(乙酸乙酯）； NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.35-1.45 (m, 2H), 1.58-1.69 (m, 2H), 1.98-2.02 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.15-2.27 (m, 2H), 3.06-3.14 (m5 2H), 3.24-3.30 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.89-7.03 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.36 (m，1H), 7.47 (d，J = 8.7 Hz，2H)，7.57 (d，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例28(12) : N-[4-(4-{[4-({丁基[(環己胺基）羰基]胺基} 甲基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺•鹽酸鹽. 215 315639 1344955 TLC_ Rf0.47(氣仿：曱醇=5: i); NMR (CD3OD) ： δ 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.00-1.06 (m, 19H), 2.95 (s, 3H), 3.02-2.88 m, 2H), 3.30-3.16 (m, 4H), 3.56-3.44 (m, 3H), 4.25 (s, 2H), 7.10-7.00 (m, 4H), 7.29 (brd，J = 9.0 Hz, 2H), 7.48 (brd，J = 8.4 Hz，2H)。 實施例28(13) : 4-[4-( {4-[(N-乙醯基白胺醯基）（丁基）胺基] 六氫吡啶-1-基}甲基）苯氧基]苯曱酸.鹽酸鹽 TLC : Rf 0.24(乙酸乙酯：甲醇=1 〇 :丄）； NMR (CD3OD) ： δ 8.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 9.0 Hz? 2H), 7.07 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.75 (m, 1H), 4.40-4.10 (m, 3H), 3.70-3.05 (m, 6H), 2.40-1.30 (m，14H)，1.01-0.93 (m，9H)。 實施例28(14):4-[4-({4-[(>^乙醯基-3-環己基丙胺醯基）（丁 基）胺基]六氫吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯甲酸•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.2 7(乙酸乙酯：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 8.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.58 (d5 J = 8.7 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.75 (m, 1H), 4.40-4.10 (m, 3H), 3.70-3.00 (m, 6H), 2.40-0.80 (m, 27H) ° 實施例 28(15) : N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基] 幾基}胺基）六斑*批咬-1-基]甲基}卞基）苯基]甲續醜胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.68(二氯甲烷：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) : (5 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.34-1.41 (m, 216 315639 1344955 2H), 1.58-1.69 (m, 2H), 1.96-2.00 (m, 2H), 2.12-2.23 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 3.05-3.13 (m, 2H), 3.23-3.30 (m, 2H), 3.53- 3.56 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.27 (s, 2H)} 6.89-7.03 (m, 2H), 7.16 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H)。 實施例 28(16) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2,4-二氟苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）-3-氣苯基]甲磺醯 胺·颦酸鹽 TLC : Rf 0.63(二氯曱烷：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.32-1.45 (m, 2H), 1.59-1.69 (m, 2H), 1.98-2.01 (m, 2H), 2.13-2.26 (m, 2H), 3.01 (s, 3Ή), 3.06-3.14 (m, 2H), 3.24-3.30 (m, 2H), 3.54- 3.58 (m, 2H), 4.13 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.90-7.05 (ms 2H), 7.00 (d, J - 8.7 Hz, 2H), 7.13 (d5 J = 8.7 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 7.36 (dt, J = 8.7, 6.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.7 Hz, 1H)，7.48 (d, J = 8.7 Hz，2H)。 實施例 28(17): N-丁基-N，-(2,4-二氟苯基）-义[1-({3,5-二甲 基-l-[4-(三氟甲基）苯基]·1Η_吼唑_4-基}甲基）六氫吡啶-4_ 基]尿素· 2鹽酸鹽 TLC: Rf 0.74(二氣曱烷：甲醇= l〇: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.99 (t，J = 7.5 Ηζ，3Η)，1.36-1.44 (m， 2H), 1.61-1.71 (m, 2H), 2.00-2.05 (m, 2H), 2.23-2.37 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.16-3.24 (m, 2H), 3.27- 217 315639 1344955 3.32 (m，2H)，3.66-3.70 (m，2H)，4.20 (m，1H)，4.27 (s，2H)， 6.89-7.03 (m，2H), 7.38 (dt，J = 9.0, 6.0 Hz, 1H)，7.72 (d，J =8.4 Hz，2H)，7.87 (d，J = 8.4 Hz，2H)。 實施例 28(18) : N-{4-[(5-{[4-(丁基{[(2,4-二氟笨基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}六氫吡啶-2-基）氧基]苯基} 甲磺醯胺胺·2鹽酸鹽 TLC :Rf 0.31(氣仿：曱醇= 10:1); NMR (CD3〇D) ： (5 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.20 (m5 1H), 4.35 (s, 2H), 6.86-7.05 (m, 2H), 7.10-7.17 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 3H), 8.09 (dd, J = 8.7, 2.2 Hz，1H)，8.32 (d，J = 2.2 Hz，1H)。 實施例29(1)至實施例29(131) 使用貫施例3所製造之化合物或相當之胺衍生物及以 相當之缓酸衍生物取代1-曱基環己基羧酸使用，付予與實 施例23同樣之操作，必要時經由常法進行水解、脫保護或 氧化’獲得以下所示之本發明化合物。 實施例29⑴：N_(4_{4_[(4-{ 丁基[(„密。定_5·基胺基）幾基]胺 基}六氫吡啶-1-基）甲基]苯氧基丨苯基）甲磺醯胺·2鹽酸鹽 315639 218 1344955
TLC : Rf 0.44(二氯曱烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.32-1.48 (m, 2H), 1.55-1.70 (m, 2H), 1.97-2.08 (m, 2H), 2.23-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.23 (m, 2H), 3.29-3.38 (m, 2H), 3.50- 3.62 (m5 2H), 4.25 (m , 1H), 4.31 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.53 (d，J = 8.7Hz，2H)，9.03 (s，1H)，9_27 (s, 2H)。 實施例29(2): N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(噠哄_4-基胺基）羰基]胺 基}六氫卩比咬-1-基）曱基]苯氧基}苯基）甲續酿胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.45(二氯曱烷：甲醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.5Hz, 3H), 1.32-1.47 (m, 2H), 1.55-1.69 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.27-2.45 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.12-3.27 (m, 2H), 3.33-3.45 (m, 2H), 3.50- 3.62 (m, 2H), 4.24-4. 35 (m, 3H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.7Hz, 2H), 8.49 (dd, J = 7.2, 2.7Hz, 1H), 9.13 (d, J =7.2Hz，1H), 9.49 (d，J = 2.7Hz，1H)。 實施例29(3): N-{4-[4-({4-[{[(6-疊氮基吡啶-3-基）胺基] 羰基}(丁基）胺基]六氫吡啶-i-基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺 219 315639 1344955 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0·47(二氯甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： 5 0.98 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.30-1.45 (m, 2H), 1.55-1.70 (m, 2H), 1.97-2.08(m, 2H), 2.24-2.41 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.25-3.38 (m, 2H), 3.55-3.65 (m, 2H), 4.19 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 9.6, 1.5Hz, 1H), 7.99 (dd，J = 9.6，1.5Hz，1H)，9.42 (d, J = 1 ·5Ηζ，1H)。 實施例29(4) : N-{4-[4-({4-[丁基（{[3·(三氟甲氧基）苯基] 胺基}羰基）胺基]六氩吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.49(氣仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H)9 2.20-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.17 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.93 (m, 1H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.27-7.34 (m, 4H), 7.45 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz，2H)。 實施例29(5): Ν-{4·[4-({4-[{[(4-乙醯基苯基）胺基]幾基} (丁基）胺基]六氫批啶-1-基）甲基）苯氧基]苯基}曱確醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.42(氣仿：甲醇=10 : ; NMR (CD3OD) ： δ 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 220 315639 1344955 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.29 (d, J =8.9 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 2H)，7.92 (d，J = 8.9 Hz，2H)。 實施例29(6) : N-{4-[4-({4-[丁基（{[2-(三氟曱氧基）苯基] \ 胺基}羰基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.51(氣仿：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.35-1.50 (m, 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.40-3.60 (m, 2H), 4.16 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H)，7.19-7.34 (m，5H)，7.48-7.51 (m, 2H)，7.60 (m, 1H)。 實施例29(7):义{4-[4-({4-[[(苯甲醯胺基）羰基](丁基）胺基] 六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.60(氣仿：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.02-7.06 (m, 4H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.48-7.53 (m, 4H), 7.61 (m, 1H), 7.87 (d，J = 7.2 Hz, 2H)。 221 315639 1344955 實施例29(8) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2,6-二氟苯基）胺基]羰 基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.56(氣仿：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.30 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s} 2H), 6.97-7.08 (m, 6H)，7.28-7.31 (m，3H)，7.49-7.52 (m，2H)。 實施例29(9) : N-{4-[4-({4-[丁基（{[4-(三氟甲氧基）苯基] 胺基}羰基）胺基]六氫吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.47(氣仿：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.01-7.08 (m, 4H), 7.18 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 9.3 Hz，2H), 7.51 (d，J = 9.0 Hz，2H)。 實施例29(10): N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(喹啉-3-基胺基）羰基] 胺基}六氫吡啶-1-基）曱基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺· 2鹽酸 鹽 TLC : Rf 0.40(氣仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.40-1.50 (m, 222 315639 1344955 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.20-3.30 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.55-3.65 (m, 2H), 4.30 (m, 1H), 4.32 (s, 2H), 7.02-7.09 (m, 4H), 7.30 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.91 (td, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H), 8.02 (td, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H)。 實施例 29(11) : N-(4-{4-[(4-·{丁基[(環戍-3-稀-1-基胺基） 羰基]胺基}六氫吡啶-1-基）曱基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.72(氯仿：甲醇=5 : 1): NMR (CD3〇D) : 5 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 2H), 1.40-1.60 (m, 2H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 14.6, 5.6 Hz, 2H) 2.69 (dd, J = 14.6, 8.0 Hz, 2H) 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.39 (m, 1H), 5.69 (s, 2H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 2H)。 實施例29(12): N-[4-(4-{[4-(丁基{[(4-氯-3-羥基苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1·基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.41(氯仿：甲醇=10 ·· 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.96 (t，J = 7.4 Ηζ，3Η)，1.30-1.50 (m， 2H)，1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.00 (m，2H)，2.10-2.30 (m， 223 315639 1344955 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.77 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 7.02-7.08 (m, 5H), 7.15 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.29-7.31 (m，2H)，7.47-7.51 (m，2H)。 實施例29(13):N-[4-(4-{[4-(丁基{[(4-氟-3-羥基苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-卜基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.40(氣仿：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.70 (m, 1H), 6.90-7.00 (m, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H)，7.49 (d, J = 8.9 Hz, 2H)。 實施例29(14) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(喹啉-6-基胺基）羰基] 胺基}六氫吡啶-1-基）曱基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺· 2鹽酸 鹽 TLC : Rf 0.44(氯仿：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t，J = 7.2 Ηζ，3Η)，1.30-1.50 (m， 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 2H), 3.30-3.50 (m, 2H), 3.50- 3.70 (m, 2H), 4.30 (m, 1H), 4.32 (s, 2H), 7.02-7.09 (m, 4H), 7.30 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.01 (dd, J = 8.6, 5.6 Hz, 1H), 8.15 (d, J - 9.3 Hz, 1H), 8.31 (dd, 224 315639 1344955 J = 9.3, 2.4 Hz, 1H)，8.42 (m，1H)，9.01-9.05 (m，2H)。 實施例29(15) : N-{4-[4-({4-[丁基（{[2-(三氟甲基）笨基]胺 基}羰基）胺基]六氫吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺酿 胺 TLC : Rf 0.69(氯仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.90 (m, 4H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.95-3.05 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 4.05 (m, 1H), 6.93-6.98 (m, 4H), 7.24 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.32 (d5 J =9.0 Hz, 2H), 7.34 (m, 1H), 7.58-7.60 (m, 2H), 7.66 (d, J = 7.8 Hz，1H)。 實施例 29(16) : N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(6-氧代基-1，6-二氫吡 啶-3-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯 基]曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf0.45(二氯曱烷：甲醇=4: 1); NMR (CD3〇D) ： (5 0.96 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.30-1.45 (m, 2H), 1.50-1.65 (m, 2H), 1.92-2.05 (m, 2H), 2.18-2.35 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.08-3.35 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.21 (m, 1H), 4.30 (s, 2H) , 6.68 (d, J = 9.6Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.72 (d, J = 3.0Hz, 1H), 7.79 (dd，J = 9.6, 3.0 Hz，1H)。 實施例29(17): Ν-[4·(4-{ [4-(丁基{[(4-氧代基環己基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 225 315639 1344955 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.47(二氣曱烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.94 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.26-1.58 (m, 7H), 1.70-1.80 (m, 2H), 1.85-2.20 (m, 7H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.17 (m, 4H), 3.48-3.65 (m, 3H), 4.13 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7H z, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz，2H)，7·50 (d, J = 8.7Hz，2H)。 _ 實施例 29(18) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(3-羥基苄基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.80(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3〇D)： δ 1.88-2.24 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 4.24 (s3 2H), 4.34 (m, 1H), 4.58 (s, 2H), 6.60-6.84 (m, 3H), 6.90-7.10 (m, 6H), 7.16 (m, 1H), 7.22- 7.38 (m，4H)，7.38-7.52 (m，2H)。 實施例29(19):1^_[4-(4_([4_(丁基{[(2,6-二甲基本基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡°定_1_基]甲基丨苯氧基"）苯基酿胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.59(氯仿 NMR (CD3OD) : S 2H), 1.60-1.80 (m, 2.20-2.30 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3·5〇-: 7.02-7.07 (m, 7Η)， :甲醇=10 : 1); 〇.9Β (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2fl), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20 (s, 6H), 95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20- 6〇 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.9 226 315639 1344955
Hz，2H)。 實施例29(20) : Ν-{4-[4-({4-[{[(4·氟笨基）胺基]羰基丨（2_ 甲氧基丁基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}甲石黃 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0_34(二氯曱烷：甲醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.00 (t，J = 7·5Ηζ，3Η), 1.57-1.70 (m， 2H), 1.93-2.30 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.20 (m, 3H), 3.35-3.45 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.50-3.60 (m5 2H) , 4.10 (m 1H), 4.28 (s, 2H), 6.97-7.10 (m, 6H), 7.21-7.33 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H) 〇 實施例 29(21) : N-{4-[4-({4-[4-乙基-3-(4-氟苯基）-2·氧代 基-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基]六氫吡啶-l-基}曱基）苯氧基] 苯基}曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf0.33(二氯甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3〇D) ： δ 1.02 (t, J = 7.5Hz, 3H), 2.15-2.25 (m, 4H), 2.28 (q, J = 7.5Hz, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.13-3.29 (m, 2H), 3.58-3.70 (m, 2H), 4.26 (m, 1H), 4.33 (s, 2H), 6.39 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.20-7.35 (m, 6H)，7.52 (d，J = 8_7Hz, 2H)。 實施例 29(22) : N-[4-(4-{[4-({[(4-氟苯基）胺基]羰基}{2-[(曱磺醯基）胺基]丁基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基） 笨基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC: Rf0_31(二氯甲烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： 6 1.06 (t，J = 7.5Hz, 3Η)，1.48 (m, 1Η), 227 315639 1344955 1.69 2.05-2.18 (m52H)5 2 2 1 _2 43 (m 2H)j2 95 (s5 3H), 2.97 (s,3H), 3.03-3.14 (m 2H)> 3 34 (d j = 7 5HZj 2H), 3.42-3.61 3.95 (m5lH) 4 28 (s52H) 6 96_ 7.10 7.26-7.40 (m, 4H), 7.5〇 (d, j = 8>7Hz, 2H) 〇 實施例29(23):ν-(4·{4-[(4-η[(4-氟笨基）胺基]幾基} [(2S)-2-甲基丁基]胺基{六氟咽唆小基）曱基]苯氧基}笨基） 甲磺醯胺·鹽酸鹽
TLC : Rf 0.39(二氯曱烷：甲. = 9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.94 (d, j = 7.5Hz, 3H), 0.95 (t, J = 7.5Hz，3H)，1.16 (m, 1H), 1.5〇 (m, ih)，1.74 (m, ih), 1.95- 2.07 (m, 2H), 2.28-2.47 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.24 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H ), 3.90 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.96- 7.10 (m, 6H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H)，7.50 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例 29(24) : N-[4-(4-{[4-((2-乙基 丁基）{[(4-氟苯基）胺 基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.39(二氯甲烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.93 (t, J = 7.5Hz, 6H), 1.27-1.50 (m, 4H), 1.60 (m, 1H), 1.97-2.08 (m, 2H), 2.30-2.50 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.18 (m, 2H), 3.26 (d, J = 7.5Hz, 2H), 3-50-3.60 (m，2H), 3.8 7 ( m，1H), 4.28 (s，2H)，6.96-7.10 (m, 6H), 7.24-7.33 (m, 4H)，7.49 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例29(25):义{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(噻嗯 228 315639 1344955 -2-基曱基）胺基]六氫吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.34(二氯甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.94-2.05 (m, 2H), 2.12-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.17 (m, 2H), 3.50-3.58 (m, 2H), 4.26 (s, 2H), 4.27 (m, 1H), 4.79 (s, 2H), 6.94-7.08 (m, 8H), 7.26-7.34 (m, 5H), 7.48 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例29(26) : N-{3-[({丁基[1-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯 氧基}苄基）六氫吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]苯基}乙醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： 5 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.28-1.45 (m, 2H), 1.56-1.67 (m, 2H), 1.98-2.02 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.16-2.28 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.07-3.15 (m, 2H), 3.26-3.30 (m, 2H), 3.55-3.59 (m, 2H), 4.16 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.10-7.23 (m, 3H), 7.30 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.69 (m, 1H)。 實施例29(27): >1-{4-[({丁基[1-(4_{4_[(曱石黃醯基）胺基]苯 氧基}苄基）六氫吡啶-4 -基]胺基}羰基）胺基]苯基}乙醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.70(乙酸乙酯：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.29-1.42 (m 2H), 1.55- 1.67 (m, 2H), 1.98-2.02 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 315639 229 1344955 2.13-2.28 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.03-3.15 (m, 2H), 3.25-3.30 (m, 2H), 3.55-3.59 (m, 2H), 4.16 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.27 (d, J =8.7 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.7 Hz, 2H) 7.46 (d, J = 8.7 Hz, 2H)，7.50 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例29(2 8) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基} (2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基）胺基]六氫吡啶-1-基}甲基）苯氧基] 苯基}甲磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0·57(二氯甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 2.08-2.38 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.08-3.11 (m, 2H), 3.52-3.65 (m, 2H), 4.04 (m, 1H), 4.18-4.35 (m, 4H), 6.99-7.08 (m, 6H), 7.26-7.37 (m, 4H), 7.50 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例29(29):1^-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(異戊 基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf〇.52(二氯甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.96 (d, J = 6.6Hz, 6H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.65 (m, 1H), 1.95-2.05 (m, 2H), 2.12-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.10 (ms 2H), 3.22-3.33 (m, 2H), 3.51-3.61 (m, 2H), 4.19 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.97-7.10 (m, 6H), 7.26-7.33 (m，4H)，7.50 (d, J = 8·7Ηζ, 2H)。 實施例 29(30) : N-[4-(4-{[4-((2,6-二氟苄基）{[(4_ 氟苯基） 胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-卜基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺 230 315639 1344955 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0_54(二氯甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.88-1.99 (m, 2H), 2.19-2.34 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.99-3.12 (m, 2H), 3.44-3.52 (m, 2H), 3.98 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 6.95-7.08 (m, 8H), 7.25-7.40 (m, 5H)，7.45 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例29(3 1): N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(吡啶 -2-基甲基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}甲確醯 胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf0_56(二氣甲烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 2.03-2.36 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.13-3.26 (m, 2H), 3.54-3.64 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.45 (m, 1H), 4.87 (s, 2H), 7.00 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.39 (dd, J = 9.0, 5.0Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.94 (t, J = 6.0Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.0Hz, 1H), 8.54 (dt, J = 1.8, 8.0Hz, 1H)，8.75 (dd, J = 6.0, 1.8Hz，1H)。 實施例29(3 2):1^{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(吡啶 -3-基曱基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺醯 胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.47(二氯甲烷：甲醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.98-2.10 (m, 2H), 2.18-2.35 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.23 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.80 (s, 2H), 7.00 (d, J - 9.0Hz, 2H), 231 315639 1344955 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H) , 7.05 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J =8.7Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 9.0, 5.0Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.7Hz, 2H), 8.05 (dd, J = 8.4, 5.7Hz, 1H), 8.59 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.75 (d, J= 5_7Hz，1H)，8.84 (s，1H)。 實施例29(33): N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基丨（吡啶 -4-基曱基）胺基]六氫吼°定- l- 基}甲基）苯氧基]苯基}甲確醯 胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.47(二氯甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 2.02-2.30 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.23 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.48 (m, 1H), 4.88 (s, 2H), 6.99 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 9.0, 5.0Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.7Hz, 2H), 8.02 (d, J =6.6Hz, 2H), 8.77 (d, J = 6.6Hz, 2H) » 實施例29(34) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(曱胺基）截基]胺基}六 氫D比咬-1-基）甲基]苯氧基}苯基）甲石黃酿胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 0(氣仿：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.40-1.60 (m, 2H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.15 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.12 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J - 8_9 Hz，2H)，7.49 (d，J = 8.9 Hz，2H)。 實施例29(3 5):仏[4-(4-{[4-(丁基{[(5_羥基吡啶_3_基）胺基] 羰基} fe基），、氫吡°疋-1 -基]甲基）,苯氧基）苯基]曱磺醯胺.2 315639 232 1344955 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 0(氯仿：甲醇二 5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.30 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 2.1 Hz, 1H) 8.12 (d，J = 2.1 Hz，1H), 8.68 (d，J = 1·5 Hz, 1H)。 實施例 29(36) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(1-異丙基-1H-1，2,3-苯 并三唑-5-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基） 苯基]甲磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.65(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 1.74 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m5 2H), 2.96 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.30 (m, 1H), 4.32 (s, 2H), 5.34 (m, 1H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.30 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.77 (dd, J = 9.0, 1.5 Hz, 1H) 7.95 (d, J = 9.0 Hz，1H), 8.17 (d，J = 1.5 Hz，1H)。 實施例 29(37) : N-(4-{4-[(4-{{[(4-氟苯基）胺基]羰基}[(6-曱基吡啶-2-基）曱基]胺基}六氫吡啶-1-基）甲基]笨氧基}苯 基）曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC ·· Rf 0.50(二氯曱烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 2.08-2.18 (m, 2H), 2.20-2.38 (m, 2H), 233 315639 1344955 2.80 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.14-3.26 (m, 2H), 3.52-3.62 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.47 (m, 1H), 4.83 (s, 2H), 7.00 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 9.0, 5.0Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.0Hz, 1H), 8.40 (t, J = 8.0Hz, 1H) *> 實施例29(38): N-[4-(4-{ [4-(丁基{[(3-氰基苯基）胺基]羰基} 胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）笨基]甲磺醯胺♦鹽酸鹽 TLC. Rf0.52(二氯曱烧：甲醇= 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.28-1.44 (m, 2H), 1.55-1.66 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 2.20-2.33 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.09-3.17 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.55-3.59 (m, 2H), 4.17 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.44 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.82 (m，1H)。 實施例29(39): Ν-{4-[4-({4-[{[(4·氟苯基）胺基]幾基}(四氫 -2H-吡喃-4-基曱基）胺基]六氫吡啶-丨_基}甲基）苯氧基]笨 基}甲磺醯胺•鹽酸鹽 TLC: Rf0.57(二氯甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.27-1.42 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.87-2.08 (m, 3H), 2.25-2.42 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 2H), 3.19-3.28 (m, 2H), 3.31-3.42 (m, 2H), 3.48-3.60 (m, 2H), 3.88-4.00 (m, 3H), 4.28 (s, 2H), 6.97-7.10 (m, 234 315639 1344955 6H)，7.25-7.33 (m，4H)，7.50 (d，J = 8·7Ηζ，2H)。 實施例 29(40) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(2-苯基乙基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.68(二氯甲烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.82-2.92 (m, 2H), 2.10-2.28 (m, 2H), 2.93 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.12 (m, 2H), 3.49-3.59 (m, 4H), 4.10 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 6.97-7.10 (m, 6H), 7.18-7.37 (m，9H)，7.50 (d，J = 8.7Hz, 2H)。 實施例 29(41) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(2-吡啶-2-基乙基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}曱 磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.59(二氯甲烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.98-2.10 (m, 2H), 2.28-2.44 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.09-3.22 (m, 2H), 3.34 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.55-3.63 (m, 2H), 3.75 (t, J = 7.2Hz, 2H), 4.25 (m, 1H), 4.33 (s, 2H), 6.97-7.10 (m , 6H), 7.26-7.33 (m, 4H), 7.57 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.92 (ddd, J = 8.1, 5.7, 1.8Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.1Hz, 1H), 8.53 (dt, J = 1.8, 8.1Hz, 1H), 8.74 (d, J = 5.7Hz，1H)。 實施例 29(42) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(4_ 甲基],2 3_噻二唑 _ 5-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基] 曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.78(氯仿：曱醇=5 : 1); 235 315639 1344955 NMR (CD3OD) : $ 2H)，1.50-1.70 (m， 0.99 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.40- 3.50 (m，2H)，3.50-3 6〇 (m，2H), 4 2〇 (m，1H)，4 31 (s, 2H)， 7.02-7.08 (m，4H)，7·29 (d，j = 8 9 Hz, 2H)，7 53 (d,】=8 9
Hz, 2H)。 實施例 29(43) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2-氣-4·氟苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫|]比啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC: Rf0.72(氯仿：甲醇=5: 1); 麵R (CD3OD):占 〇 98 (t, j = 7 2 Hz, 3H)，j jo」5〇 (m， 2H), 1.60-1.80 (m> 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 5H), 7.27 (m, 1H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 9.0 Hz, 2H)，7.5 1 (m, 1H)。 實施例29(44): N-[4-(4-{[4-(丁基{[(4-氰基苯基）胺基]羰基} 胺基）六氫吼°定-1-基]曱基}笨氧基）.苯基]甲續醯胺·鹽酸鹽 TLC: Rf 0.71(二氯曱烷：曱醇=1〇: NMR (CD3OD) ： δ 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.34-1.41 (m, 2H), 1.57-1.62 (m, 2H), 1.98-2.01 (m, 2H), 2.20-2.33 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.08-3.16 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.55-3.59 (m, 2H)，4.17 (m，1H), 4.29 (s, 2H)，7.04 (d，J = 8.9 Hz, 2H), 7.07 (d5 J = 8.9 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 236 315639 1344955 2H), 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.61 (d，J = 9.0 Hz, 2H)。 實施例 29(45) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2,2-二氟-1,3-苯并二 噁唑-5-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-丨_基]甲基}苯氧基） 苯基]曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.64(二氣甲烷：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.34-1.42 (m, 2H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.07-3.15 (m, 2H), 3.25-3.30 (m, 2H), 3.55-3.59 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.11 (m, 6H), 7.29 (d9 J = 8.7 Hz, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.49 (d, J = 8.7 Hz，2H)。 實施例 29(46) : N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(4-氣-2-氟苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.46(氣仿：曱醇=10 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.15 (m, 1H), 7.22 (dd, J = 6.3, 2.1 Hz, 1H), 7.29 (d, J =8.9 Hz, 2H), 7.43 (m，1H)，7.43 (d, J = 8.9 Hz，2H)。 實施例 29(47) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(l-甲基-1H-1，2,3-苯并 三唑-5-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基） 237 315639 1344955 苯基]甲磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.40(氣仿：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.30 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.39 (s, 3H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.09 (d，J = 1.8 Hz，1H)。 實施例29(48): 2-[({丁基[l-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} 苄基）六氫吡啶-4_基]胺基}羰基）胺基]苯甲醯胺 TLC : Rf 0·60(二氯曱烷：曱醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.37-1.44 (m, 2H), 1.59-1.91 (m, 6H), 2.15-2.22 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.00-3.04 (m, 2H), 3.22-3.27 (m, 2H), 3.54 (s, 2H), 4.05 (m, 1H), 6.93-7.02 (m, 5H), 7.25 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.32 (d, J =8.7 Hz, 2H), 7.42 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.27 (d，J = 8.3 Hz，1H)。 實施例 29(49) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2,4-二曱基吡啶-3-基） 胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺 醯胺_ 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.45(二氣曱烷：甲醇=1〇:1); NMR (CD3〇D) ： δ 1.00 (t，J = 7.5 Ηζ，3Η)，1.39-1.46 (m， 2H)，1.63-1.70 (m, 2H)，2.01-2.06 (m，2H), 2.22-2.35 (m, 238 315639 1344955 2H), 2.52 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.12-3.20 (m, 2H), 3.30-3.37 (m, 2H), 3.56-3.60(m, 2H), 4.24 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.83 (d，J = 6.3 Hz, 1H)，8.48 (d，J = 6_3 Hz，1H)。 實施例29(50):N-[4-(4-{[4-(丁基{[(4-氟-2-羥基苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 0(氯仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.99 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.53-6.60 (m, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.46 (m, 1H)，7.49 (d，J = 8.7 Hz，2H)。 實施例 29(51) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(2-羥基-3-甲基丁基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基} 曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC :Rf0.45(二氣甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.99 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.74 (m, 1H), 1.95-2.25 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.07-3.20 (m5 2H), 3.25-3.42 (m, 2H), 3.47-3.62 (m, 3H), 4.16 (m, 1H), 4.29 (s, 2H ), 6.99 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 9.0, 239 315639 1344955 5.0Hz, 2H), 7.29 (d, J 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H) 〇 實施例 29(52) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(3-羥基-3-甲基丁基）胺基]六氫吡啶-1_基}甲基）苯氧基]苯基} 甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.44(二氣曱烷：曱醇=9: 1);
NMR (CD3OD) ： (5 1.25 (s, 6H), 1.79 (t, J = 7.5Hz} 2H)S 1.92-2.02 (m, 2H), 2.08-2.23 (m5 2H), 2.95 (s, 3H), 3.08-3.18 (m, 2H), 3.40 (t, J = 7.5Hz, 2H), 3.52-3.62 (m, 2H), 4.26-4.36 (m, 3H), 6.98 ( d5 J = 9.0Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J 8.7Hz, 2H), 7.36 (dd，J = 9.0, 5.0Hz，2H)，7.50 (d，J = 8.7Hz，2H)。 實施例 29(53) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2,4-二甲基-1-氧撐基 吡啶-3-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶基]甲基}苯氧基） 苯基]甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.43(二氯曱烷：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.39-1.46 (m, 2H), 1.63-1.75 (m, 2H), 1.97-2.05 (m, 2H), 2.23-2.35 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.96 (s5 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.30-3.38 (m, 2H), 3.53-3.59 (m, 2H), 4.21 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.66 (d，J = 6·9 Hz，1H)，8.59 (d，J = 6.9 Hz, 1H)。 實施例29(54) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(丨·氧撐基吡啶_4_基） 胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺 315639 240 1344955 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.35(二氣曱烷：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.34-1.44 (m, 2H), 1.55- 1.65 (m, 2H), 1.98-2.05 (m, 2H), 2.26-2.38 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.13-3.21 (m, 2H), 3.33-3.38 (m, 2H), 3.56-3.60 (m, 2H), 4.24 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 8.59 (d, J = 7.0 Hz，2H)。 實施例 29(55) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(l_ 曱基·1H_吡唑-‘基） 胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺 醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.40(氯仿：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 〇·97 (t，J = 7.2 Ηζ，3Η)，1.30-1.50 (m， 2H)，1.50-1.70 (m，2H)，1.90-2.10 (m，2H)，2.20-2.30 (m， 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 4.20 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.99 (s, 1H)； 非結晶，
軟化點：約156-1 59°C 實施例 29(56) : N-{4-[4-({4-[{[(2,4-二氟笨基）胺基]羰基} (2-羥基丁基）胺基]六氫吡啶-1 -基}甲基）苯氧基]笨基丨甲石备 醯胺·鹽酸鹽 315639 241 1344955 TLC :Rf0.51(二氣甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.00 (t, J = 7.5Hz, 3H), 1.40-1.60 (m, 2H), 1.97-2.31 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.41 (m, 4H), 3.50-3.71 (m, 3H), 4.12 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.83-7.02 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.7H z, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.63 (dt, J = 5.7, 9.0Hz，1H)。 實施例 29(5 7) : N-(4-{4-[(4-{{[(4-氟苯基）胺基]羰基}[(3-曱基吡啶·2-基）曱基]胺基}六氫吡啶-1_基）甲基]苯氧基}笨 基）甲磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.56(二氯曱烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 2.01-2.30 (m, 4H), 2.62 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.16-3.30 (m, 2H), 3.50-3.61 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.51 (m, 1H), 4.88 (s, 2H), 6.98-7.08 (m, 6H), 7.28 (d, J = 8.7Hz，2H)，7.42-7.5 0 (m, 2H)，7.56 (d, J = 8·7Ηζ, 2H)， 7.86 (t, J = 6.5Hz, 1H), 8.39 (d, J = 6.5Hz, 1H), 8.54 (d, J = 6.5Hz, 1H)。 實施例29(58) : N-[4-(4-{[4-((環戊基曱基氟苯基）胺 基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.57(二氯甲烷：甲. = 9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.20-1.35 (m? 2H), 1.52-1.87 (m, 6H), 1.98-2.07 (m, 2H), 2.22 (m, 1H), 2.30-2.48 (m, 2H), 2.95 (s, 3H)，3.03-3.18 (m, 2H)，3.28-3.33 (m，2H)，3.50-3.60 (m， 315639 242 1344955 2H), 3.88 (m, 1H), 4.28 (s, 2H)5 6.98-7.08 (m, 6H), 7.24- 7.32 (m, 4H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H) 〇 實施例29(5 9) : N_[4-(4_{[4_(丁基{[(2_氟_5_甲氧基苯基） 胺基]羰基}胺基）六氫tl比啶_丨_基]甲基）苯氧基）苯基]曱磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0_52(氯仿：甲醇=1〇 : 1}; NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H)，2.95 (s，3H), 3.10-3.20 (m，2H), 3.20-3.40 〇, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.67 (m, 1H), 7.02-7.12 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.52 (d，J = 8·9 Hz, 2H)。 實施例29(60) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2-氟-3-曱氧基苯基） 胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]f基}笨氧基）苯基]甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.52(氯仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H)，1.60-1.70 (m，2H)，1.90-2.10 (m，2H)，2.20-2 40 (m 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.20-3.4〇 (m, 2H) 3.50- 3.60 (m, 2H)，3.85 (s，3H)，4.20 (m，1H)，4.29 (s，2H)， 6.89 (m，1H)，7.02-7.08 (m，6H)，7.29 (d，J = 9 〇 Hz 2H) 7.50 (d，J = 9.0 Hz，2H)。 實施例29(61):!^[4-(4-{[4-(丁基{[(2-氟_4-甲基苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）笨基]甲績醯胺· 315639 243 1344955 鹽酸鹽 1^(：:1^0.56(氯仿：甲醇=1〇:1); NMR (CD3OD) ： (5 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.20 (m} 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.90-7.00 (m, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.26-7.31 (m, 3H), 7.50 (d，J = 9.0 Hz, 2H)。 實施例 29(62) : N-{4-[4-({4-[{[(4 氟苯基）胺基]幾基 噻°坐-2-基曱基）胺基]六氫D比咬-l-基}甲基）苯氧基]苯基}曱 磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.63(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 2.00-2.13 (m, 2H), 2.13-2.31 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.16 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.38 (m, 1H), 4.93 (s, 2H), 6.98-7.18 (m, 6H), 7.24-7.42 (m, 4H), 7.52 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 3.6 Hz，1H)。 實施例29(63): 3-[({ 丁基[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} T基）六氫吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]-N-曱基苯曱醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.3 4(氣仿：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20- 244 315639 1344955 3.40 (m，2H)，3.50-3.60 (m，2H)，4.15 (m, 1H)，4.29 (s，2H)， 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.30-7.50 (m, 3H)，7.50 (d, J = 8.7 Hz，2H)，7.79 (s，1H)。 實施例29(64) : N-{4-[4-({4-[丁基（{[3-(二甲胺基）苯基]胺 基}羰基）胺基]六氫吡啶-ι-基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯 胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf0_50(氯仿：甲醇=10: 1); NMR (CD3〇D) ： (5 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H),· 1.90-2.1 0 (m5 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.40 (m, 4H), 3.28 (s, 6H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.30 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.28-7.31 (m，3H)，7.48-7.54 (m, 4H)，7.90 (m, 1H)。 實施例29(65):N-[4-(4-{[4-(丁基{[(4-氟-2-甲基笨基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.47(氯仿：甲醇=1〇 : j); NMR (CD3OD) ： S 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20- 3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.88 (m, 1H), 6.94-7.14 (m, 6H), 7.29 (d5 J = 8.7 Hz, 2H), 7.5 1 (d，J = 8.7 Hz，2H)。 實施例29(66) : N_[4_(4_{[4_( 丁基{[(2_氟_4_甲氧基苯基） 胺基]羰基丨胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺 245 315639 1344955 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf0.63(氯仿：曱醇= 10: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.70-6.75 (m, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.22 (m, 1H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz，2H), 7.49 (d，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例29(67):：^[4-(4-{[4-(丁基{[(3-乙基苯基）胺基]羰基} 胺基）六氫11比咬-1-基]曱基}苯氧基）苯基]甲續醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0·58(氯仿：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.97 (t，J = 7.4 Hz，3H)，1.22 (t，J = 7.5 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.60 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.19 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.89 (m, 1H), 7.01-7.08 (m, 4H), 7.12-7.20 (m, 3H), 7.29-7.32 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 2H)。 實施例 29(68) : N-(4-{4-[(4-{{[(4-氟笨基）胺基]羰基}[(1-氧撐基吡啶-2-基）曱基]胺基}六氫吡啶-1_基）甲基]苯氧基} 苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC :Rf0.14(二氣甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 2.02-2.30 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.12-3.25 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.43 (m, 1H), 246 315639 1344955 6.95-7.08 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.35 (dd, J = 9.0, 5.0Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.73 (t, J = 7.5Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.5Hz, 1H), 8.01 (t, J = 7.5Hz, 1H), 8.68 (d, J = 7.5Hz, 1H)。 實施例29(69):Ν-[4·(4-{[4-(丁基{[(2-氟-4-羥基苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺. 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.44(氯仿：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7'.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.52-6.56 (m, 2H), 7.02-7.09 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.49 (d, J =8.7 Hz, 2H)。 實施例 29(70) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(l-曱基-1Η·吲哚-3-基） 胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺 醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.42(氯仿：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.40-1.50 (m, 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.25 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 7.02-7.07 (m, 5H), 7.10-7.20 (m5 2H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H)，7.30 (m，1H)，7.45 (m, 1H), 7.49 (d, J = 9.0 Hz, 2H)。 247 315639 1344955 實施例29(71) : N-{4-[4-({4-[丁基（{[3-(曱磺醯基）苯基]胺 基}羰基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.26(氯仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.02- 7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.3 Hz，2H) 7.54-7.59 (m, 2H)，7.69 (m, 1H)，8.07 (m，1H)。 實施例 29(72) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(3-氣-1-曱基-1H-卩比唑 -4-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基] 曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.42(氯仿：甲醇=1〇 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.10 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.02- 7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.49 (d，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例 29(73) :N-[4-(4-{ [4-((2,6-二曱基苄基）{[(4-氟苯基） 胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-卜基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺 醯胺 TLC : Rf 0·5 0(二氯甲烷：甲醇=9 : 1); 315639 248 1344955 NMR (CD3OD) ： 5 1.40-1.49 (m, 2H), 1.79-1.9〇 (m, 2H), 2.1 5 - 2 · 3 2 (m，2 H)，2 · 3 9 (s，6 H)，2.8 0 - 2 · 9 〇 (m 2 H) 2.9 2 (s， 3H)，3.14 (m，1H)，3.40 (s，2H), 4.68 (s, 2H)，6 87-7.15 (m， 10H)，7.20-7.32 (m，5H)。 實施例29(74广N-[4-(4-{[4-((2·環丙基乙基）{[(4·氣笨基） 胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}笨氧基）苯基]甲續 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 6(氯仿：甲醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 0.10-0.16 (m, 2H), 0.44-0.53 (m, 2H), 0.74 (m, 1H), 1.48-1.60 (m, 2H), 1.95-2.07 (m 2H) 2.12-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.07-3.19 (m, 2H), 3 35-3.43 (m, 2H), 3.51-3.62 (m, 2H), 4.17 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.97- 7.1 0 ( m，6 H )，7.2 6 - 7 · 3 7 (m，4 H)，7 · 5 0 ( d，j = 8 7 h z 2 H) 0 實施例 29(75) : N-{4-[4-({4-[{[(2,4-二氟苯基）胺基]羰基} (吼啶-2-基甲基）胺基]六氫π比咬-i-基}曱基）苯氧基]苯基} 甲磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0·71(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD)： δ 2.06-2.38 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 3.59 (ms 2H), 4.32 (s, 2H), 4.40 (m, 1H), 4.88 (s, 2H), 6.88-7.08 (m, 6H), 7.21-7.34 (m, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.56 (brd, J = 8.4 Hz, 2H), 7.91 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.76 (brd, J = 5.4 Hz, 1H)。 實施例 29(76) : N-[4-(4-{[4-(丁 -3-烯基{[(2,4-二氟苯基）胺 基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基丨苯氧基）苯基]甲磺醯 249 315639 1344955 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf0.82(氯仿：曱醇=5: 1); NMR (CD3OD)： δ 2.01 (m, 2H), 2.25 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.37 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 4.12 (m, 1H), 4.28 (m, 2H), 5.09 (brd, J = 9.9 Hz, 1H), 5.16 (brd, J = 17.1 Hz, 1H), 5.88 (m, 1H), 6.88-7.12 (m, 6H), 7.22-7.42 (m, 3H), 7.42-7.52 (m，2H) 〇 實施例29(77):3-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]笨氧基} 苄基）六氫吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]苯曱醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.45(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.49-7.52 (m, 4H)，7.84 (m，1H)。 實施例29(78) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(1H-吡唑-4-基胺基）羰 基]胺基}六氫吡啶-1-基）曱基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺.2 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.4 7(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) : § 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H)，1.50-1.70 (m，2H)，1.90-2.10 (m，2H)，2.20-2.30 (m， 2H)，2.95 (s，3H)，3.10-3.20 (m，2H)，3.20-3.40 (m，2H)， 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 250 315639 1344955 4H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.10 (s，2H)。 實施例 29(79) : N-{4-[4-({4-[丁基（{[1-曱基-5-(三氟甲基） -1H-吡唑-4-基]胺基}羰基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧 基]苯基}甲磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.88(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.30 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.10 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 9.0 Hz, 2H)，7.71 (s，1H)。 實施例 29(80) : Ν-{4-[4-({4-[{[(4·氟苯基）胺基]羰基}(ih-四唑-5-基曱基）胺基]六氫吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯基}曱 磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.29(正丁 醇：乙酸：水=20 : 4 : 1); NMR (CD3OD)： δ 1.98-2.25 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.34 (m, 1H), 4.84 (s, 2H), 6.98-7.08 (m, 6H), 7.24-7.41 (m, 4H), 7.51 (brd, J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例 29(81) : N-[4-(4_{[4-(丁-3-烯基{[(1-曱基-1H-口比唑 -4-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}笨氧基）笨基] 甲磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.75(氯仿：曱醇=5 : 1); 251 315639 1344955 NMR (CD3OD)： δ 1.98 (m, 2H), 2.21 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.24-3.38 (m, 2H), 3.57 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.12 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 5.00-5.20 (m, 2H), 5.76-5.94 (m, 1H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.22-7.34 (m, 2H), 7.42-7.60 (m，3H)，7.73 (m，1H)。 實施例29(82) : N-{4-[4-({4-[{[(6-甲基吡啶-3-基）胺基]羰 基}(吡啶-2-基曱基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯 基}曱磺醯胺· 3鹽酸鹽 TLC :Rf 0.68(氯仿：甲醇= 5:1); NMR (CD3OD)： δ 2.00 (m, 2H), 2.22 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.95 (s5 3H), 3.17 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.48 (m, 1H), 4.75 (s, 2H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.29 (brd, J = 9.0 Hz, 2H), 7.48-7.56 (m, 3H), 7.62 (m, 1H), 7.80 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.02 (m, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.63 (m, 1H), 9.02 (d, J = 1.8 Hz，1H)。 實施例29(83):义{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(苯基） 胺基]六氫吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0_49(二氣甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.60-1.80 (m, 2H), 2.12-2.21 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.21 (m, 2H), 3.42-3.52 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 4.66 (m, 1H), 6.95 (t, J = 9.0Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.19-7.35 (m, 6H), 7.42 (d，J = 8.7Hz, 2H)，7.46-7.57 (m，3H)。 實施例29(84) : N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(1H-吲哚-5-基胺基）羰 252 315639 1344955 基]胺基}六氫吡啶-1-基）甲基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC: Rf0.65(氯仿：甲醇=5: 1); NMR (CD3OD) : (5 0.98 (t，J = 7.4 Hz，3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 7.02-7.07 (m, 6H), 7.21 (s, 1H), 7.28-7.32 (m, 3H)} 7.44 (m, 1H), 7.5〇 (d, J = 9.0 Hz, 2H)。 實施例 29(85) : N-{4-[4-({4-[丁基（{[l-甲基_3_(三氟甲基） -1H-吡唑-4-基]胺基}羰基）胺基]六氫吡啶_1_基丨曱基）笨氧 基]苯基}曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.84(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H) 7.51 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.71 (s，1H)。 實施例29(86): N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2-氟-5_羥基苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}笨氧基）苯基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.82(氣仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 253 315639 1344955 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.1〇,2.3〇 (m> 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (mj 2H), 3.50-3.60 (m，2H)，4.20 (m, 1H)，4.29 (s, 2H), 6.52 (m，1H)， 6.88 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d J = 8·9 Hz, 2H)，7.51 (d，J = 8.9 Hz，2H)。 實施例29(87) : N-{4-[4-({4-[[(環丁胺基）羰基]^夂噻吐. 2-基甲基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}曱確酿 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.68(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.60-1.78 (m, 2H), 1.84-2.36 (m, 8H), 2.95 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 4.16-4.30 (m, 2H), 4.29 (s, 2H), 4.81 (m, 2H), 7.00-7.12 (m, 4H), 7.29 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.52 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.77 (brd, J = 3.6 Hz，1H)，7.92 (brd，J = 3.6 Hz, 1H)。 實施例29(88) : N-{4-[4-({4_[{[(6-曱基吡啶-3-基）胺基]羰 基}(1，3-噻嗤-2-基甲基）胺基]六氫吡啶-丨_基}曱基）苯氧基] 苯基}曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0‘61(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： S 2.00-2.18 (m, 2H), 2.18-2.40 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.29 (m, 2H), 3.57 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.59 (m, 1H), 5.00 (s, 2H), 7.00-7.12 (m, 4H), 7.29 (brd, J = 9.0 Hz, 2H), 7.55 (brd, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (m, 1H), 7.82 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.94 (brd, J = 2.1 Hz, 1H), 8.58 (m, 1H)，9.08 (brd, J = 2.1 Hz, 1H)。 254 315639 1344955 實施例 29(89) : Ν_{4_[4_({4·[{[(2,4_:氟苯基）胺基]羰基） (1，3-噻》坐-2-基甲基）胺基]六氫吡啶-^基丨曱基）苯氧基]苯 基}甲石黃酿胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.73(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD): § 2.00-2.32 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.57 (m, 2H), 4.29 (s, 2H), 4.32 (m, 1H), 4.91 (s, 2H), 6.90-7.12 (m, 6H), 7.29 (brd, J = 9.0 Hz, 2H), 7.39-7.60 (m, 3H)，7.70 (brd，J = 3·3 Hz, 1H), 7.88 (brd, J = 3.3 Hz, 1H)。 實施例29(90) : >^(4」4_[(4_{{[(4_氟笨基）胺基]獄基}[(2_ 曱基吼°定-3-基）甲基]胺基}六氫吡啶-1-基）甲基]苯氧基}苯 基）甲績酿胺.2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.67(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) : ^ 2.00-2.11 (m, 2H), 2.12-2.38 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.13 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 4.29 (s, 2H), 4.49 (m, ih), 4.69 (s, 2H), 6.96-7.10 (m, 6H), 7.14-7.38 (m, 4H), 7.54 (brd, J = 8.4 Hz, 2H), 7.82 (m, 1H), 8_32 (m，1H)，8.56 (d，J = 5.4 Hz, 1H)。 實施例 29(91) : N-(4-{ 4-[(4-{{[(2,4-二氟苯基）胺基]羰基} [(3-曱基吡啶-2-基）甲基]胺基}六氫吡啶_1_基）曱基]苯氧 基}苯基）甲磺醯胺.2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.55(二氣曱烷：甲醇=9: 1);· NMR (CD3OD) : δ 2.08-2.35 (m, 4H), 2.62 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.12-3.25 (m, 2H), 3.52-3.61 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.47 (m, 1H), 4.92 (s, 2H), 6.90-7.00 (m, 2H), 7.02 (d, J = 255 315639 1344955 8.7Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.47 (dt, J = 6.0, 9.0Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 7.5, 5.7Hz, 1H), 8.44 (d, J = 7.5Hz, 1H), 8.57 (d, J =5.7Hz，1H)。 實施例29(92) : N-(4-{4-[(4-{[(環丁胺基）羰基][(3-甲基吡 啶-2-基）甲基]胺基}六氫吡啶-1-基）甲基]苯氧基}苯基）甲 磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.50(二氣曱烷：甲醇=9 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 1.63-1.75 (m, 2H), 1.95-2.30 (m, 8H), 2.59 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.22 (m, 2H), 3.49-3.58 (m, 2H), 4.20-4.37 (m, 4H), 4.74 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7H z, 2H), 7.28 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.86 (dd, J = 7.5, 6.0Hz, 1H), 8.40 (d, J =7.5Hz，1H), 8.51 (d，J = 6.0Hz，1H)。 實施例29(93) : N-(4-{4-[(4-{{[(6-曱基吡啶-3-基）胺基]羰 基}[(3-甲基吡啶-2-基）甲基]胺基}六氫吡啶-1-基）甲基]苯 氧基}苯基）甲磺醯胺· 3鹽酸鹽 TLC : Rf 0.47(二氯曱烷：甲醇=9 : 1); NMR (CD3〇D) ： (5 2.10-2.39 (m, 4H), 2.64 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.22-3.35 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.75 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 7.5, 5.1Hz, 1H), 8.44 (d, J = 7.5Hz, 1H), 8.57 (d, J = 5.1Hz, 1H), 256 315639 1344955 8.68 (dd，J = 8.7, 2.4Hz，1H)，9.12 (d, J = 2.4Hz，1H)。 實施例29(94): N-{4-[4_({4_[{[(4_氟苯基）胺基]羰基}(嘧啶 -2-基甲基）胺基]六氫吡啶_丨_基）甲基）笨氧基]苯基）甲磺醯 胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.40(二氯甲烷：甲醇=9 : ^ ; NMR (DMSO-d6) ： δ 1.80-1.89 (m, 2Η)，2.10-2.30 (m, 2Η), 2.96 (s, 3H), 2.97-3.10 2H), 4.21 (s, 2H), 4.36 (m, 1H), 4.70 (s，2H)，6.98-7.07 (m，6H), 7.28 (d，J = 8.7Hz，2H)， 7.35-7.43 (m，3H)，7.55 (d，J = 8.7Hz，2H)，8.60 (m，1H)， 8.78 (d，J = 5·1Ηζ，2H)，9.35 (m，1H)。 實施例 29(95) : N-[4-(4-{ [4-(丁基{[(2,4,6-三氟苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吼啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.71(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3〇D) ： <5 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.15 (m> 1H), 4.28 (s, 2H), 6.88-6.94 (m, 2H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.29 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.51 (d, J =9.2 Hz, 2H)。 實施例29(96):1^-(4-{4-[(4-{{[(2-羥基丁基）胺基]幾基} [(3-曱基吡啶-2-基）甲基]胺基}六氫吡啶小基）曱基]苯氧 基}苯基）甲磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.39(二氯甲烷：曱醇=9 : 1); 257 315639 1344955 NMR (CD3〇D) ： δ 0.96 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.37-1.58 (m, 2H), 1.97-2.25 (m, 4H), 2.60 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.23 (m, 4H), 3.50-3.67 (m, 3H)? 4.27-4.38 (m, 3H), 4.80 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 7.8, 6.0Hz, 1H), 8.42 (d, J = 7.8Hz, 1H), 8.54 (d, J = 6.0Hz, 1H)。 實施例29(97) : N-{4-[4-({4-[[(環丁胺基）幾基](吡啶-2-基 甲基）胺基]六氫咄啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺醯胺· 2 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.54(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1-60-1.74 (m, 2H), 1.90-2.30 (m, 8H), 2.95 (s, 3H), 3.11 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 4.18-4.32 (m, 2H), 4.30 (s，2H), 4.72 (s，2H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.29 (brd，J = 9.0 Hz，2H)，7.53 (brd，J = 8.7 Hz，2H)，7.80-7.92 (m, 2H)， 8·44 (m，1H)，8.71 (brd，J = 5.4 Hz，1H)。 實施例 29(98) : Ν-{4-[4·({4-[{[(2-羥基 丁基）胺基]羰基}(2-甲基苄基）胺基]六氫吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯基}曱磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC :Rf0.61(氣仿：甲醇=5: 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.90 (t，J = 7.5 Ηζ，3Η), 1.20-1.50 (m， 2H), 1.90-2.02 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.34 (m, 4H), 3.42-3.51 (m, 3H), 4.24 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.41 (m，1H)，6.98-7.04 (m，4H)，7.08-7.20 (ηι, 4H), 7.28 258 315639 1344955 (brd, 9.0 Hz, 2H), 7.45 (brd, J = 8.4 Hz, 2H) 〇 實施例29(99): 5-[({ 丁基[l-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} 卞基）六氫吼°定-4-基]胺基}幾基）胺基]-2 -氟苯甲醯胺•鹽酸 鹽 TLC : Rf 0.67(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3〇D) ： (5 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.13 (m, 1H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 9.〇 Hz，2H)，7.52 (m，1H), 7.78 (m，1H)。 實施例29(100): 3-[({丁基[1-(4_{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧 基}卞基）六氫吼°定-4-基]胺基}幾基）胺基]-2,6·二氟苯甲醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.64(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： 5 0.97 (t，J = 7.4 Hz，3H)，1.30-1.50 (m， 2H)，1.60-1.70 (m，2H)，1.90-2.10 (m，2H)，2.10-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.02-7.07 (m 5H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.49 (d, J = g y Hz, 2H)。 實施例29(101): 5-[({ 丁基[l-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]笨氧 基}卞基）六氫口比°定-4-基]胺基}幾基）胺基]-2,4 -二氟笨甲酉备 胺·鹽酸鹽 315639 259 1344955 TLC : Rf 0.65(氯仿：曱醇=5 : 1); NMR(CD3〇D)： 5 0.98 (t，J = 7.2 Hz，3H)，1.30-1.50 (m， 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H)? 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s5 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.10 (m，1H), 4.28 (s，2H)，7.02-7.07 (m, 4H), 7.17 (t, J = 10.5 Hz, 1H), 7.29 (d, j = 9.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 9.0 Hz，2H), 7.85 (m, 1H)。 實施例 29(102) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(3_ 氰基 _4_ 氟苯基）胺 基]羰基}胺基）六氫吡啶-卜基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.66(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H)，1.50-1.70 (m，2H)，1.90-2.10 (m，2H)，2.20-2.40 (m， 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.23-7.31 (m, 3H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.66 (m, 1H)，7.91 (m, 1H)。 實施例 29(103):N-[4-(4-{[4-(丁基{[(5-氰基-2,4-二氟苯基） 胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.64(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m5 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 260 315639 1344955 3.50-3.60 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.35 (m, 1H) 7.49 (d, J = 8.9 Hz，2H), 7.87 (m，1H)。 實施例29(104) : N-[4-(4-{ [4-((2-氟苯基）{[(氟苯基）胺基] 爹厌基}月女基）六虱吼°定-1-基]曱基}苯氧基）苯基]甲石黃酿胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf0.51(二氯曱烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.55-1.80 (m, 2H), 2.16-2.23 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.22 (m, 2H), 3.47-3.56 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 4.64 (m, 1H), 6.93-7.06 (m, 6H), 7.20-7.45 (m, 9H), 7.51 (m, 1H)。 實施例29(1 05): N-[4-(4-{ [4-((3-氟苯基）{ [(4-氟苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.52(二氣曱烷：甲醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.63-1.82 (m, 2H), 2.12 2.23 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3 21 (m, 2H), 3.44-3.55 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 4.64 (m, 1H), 6.93-7.07 (m, 6H), 7.15 (d, J = 6.9Hz, 2H), 7.20-7.32 (m, 5H), 7.42 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.54 (q, J = 6.9Hz，1H)。 實施例29(1 06):N-[4-(4-{ [4-((4-氟苯基）{ [(4-氟苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1_基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.54(二氯曱烷：曱醇=9 : i); 315639 261 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 1.59-1.79 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.09-3.21 (m, 2H), 3.45-3.54 (m, 2H), 4.22 (s 2H), 4.64 (m, 1H), 6.91-7.05 (m, 6H), 7.20-7.38 (m, 8H), 7.43 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例 29(107) : N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(4-氰基氟苯基）胺 基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）笨基]曱續醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.81(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 〇·97 (t，J = 7.4 Hz, 3Η)，1·3(Μ.5〇 (m， 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H) 3.50-3.60 (m，2H), 4.20 (m，1H), 4‘29 (s，2H), 7.02-7.07 (m 4H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.50 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8>?
Hz, 2H)，7.56 (dd，J = 10.5, 1.8 Hz，1H)，7.83 (m，1H)。 實施例29(108) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(Q比 啶-3_基）胺基]六氫吡啶-1 -基}曱基）苯氧基]苯基}甲續酿 胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.4 6(二氯曱烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.95-2.10 (m, 2H), 2.18-2.24 (m, 2H) 2.95 (s, 3H), 3.11-3.23 (m, 2H), 3.49-3.58 (m, 2H), 4.26 (s 2H), 4.64 (m, 1H), 6.97-7.07 (m, 6H), 7.26-7.35 (m, 4H), 7.50 (d, J = 8.7Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.7, 5.7Hz, 1H), 8.58 (dq, J = 8.7, 2.4Hz, 1H), 8.89 (d, J = 5.7Hz, 1H), 9.04 (d, j =2.4Hz，1H)。 262 315639 1344955 實施例 29(109) : N-{4_[4_({4_[{[(4_ 氟苯基）胺基]羰基}(2_ 甲基苯基）胺基]六氫α比啶-卜基}〒基）苯氧基]苯基}甲磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC: Rf0.57(二氯甲燒：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： (5 1.62 (m, 1H), 1.97-2.10 (m, 2H), 2.28- 2.40 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.07-3.20 (m, 2H), 3.40-3.57 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 4.55 (m, 1H), 6.95 (t, J = 9.0Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.08-7.47 (m，10H)。 實施例 29(110) : Ν·{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(3_ 曱基苯基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}曱磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.57(二氯曱烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.62-1.80 (m, 2H), 2.11-2.20 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.09-3.21 (m, 2H), 3.45-3.54 (m, 2H), 4.23(s, 2H), 4.63 (m, 1H), 6.95 (t, J = 9.0Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.12 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.21 (dd, J = 9.0, 5.0Hz, 2H), 7.25-7.35 (m, 3H), 7.40 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例 29(111) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(4-甲基苯基）胺基]六氫吡啶-i-基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.58(二氯甲烷：甲醇=9 : 1); 263 315639 1344955 NMR (CD3OD) ： δ 1.59-1.78 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.08-3.20 (m, 2H), 3.44-3.50 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.67 (m, 1H), 6.95 (t, J = 9.0Hz, 2H), 6.98-7.08 (m, 4H), 7.18-7.23 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H)，7.36 (d，J = 7.8Hz，2H)，7.42 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例29(112) : Ν-[4-(4-{[4·(丁基{[(2_經基苯基）胺基]徵 基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}笨氧基）笨基]甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.63(乙酸乙酯）； NMR (CD3OD) ： δ 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.37-1.49 (m, 2H), 1.63-1.71 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 2.14-2.27 (m, 2H), 2.96 (s5 3H), 3.09-3.17 (m, 2H), 3.25-3.30 (m, 2H), 3.55-3.59 (m, 2H), 4.24 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 6.76-6.94 (m, 3H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.3〇 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.50 (d5 J = 8.7 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz，1H)。 實施例29(113) : N-{2-[({丁基[(甲磺醯基）胺基] 苯氧基}苄基）六氫吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]笨基）甲磺 醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.50(氯仿：甲醇=1〇 : ; NMR (CD3OD) ： 5 0 98 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-l.5〇 (m> 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20- 3.40 (m, 2H), 3.6〇-3.8〇 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 315639 264 1344955 7.02-7.08 (m，4H)，7.15 (m，1H)，7.26-7.31 (m, 4H)，7.50 (d， J = 9.0 Hz，2H)，7.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H)。 實施例 29(114) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(4_ 甲基T基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯 胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.71(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD):占 7.47 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.36-7.14 (m, 8H)，7.10-6.92 (m，6H)，4.60 (brs, 2H)，4·37 (m，1H)，4.25 (s, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.09 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.26-1.84 (m, 4H) 〇 實施例29(115):>1-[4-(4-{[4-(丁基{[(3,4-二羥基苯基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺· 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.40(氯仿：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 2H)。 實施例29(116):>^-[4-(4-{[4-((氰基甲基）{[(4-氟笨基）胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1·基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺酿胺· 鹽酸鹽 265 315639 1344955 TLC : Rf0.55(氣仿：甲醇=5: 1); NMR(CD3OD): 5 2.00-2.28 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.00. 3.10 (m, 2H), 3.50-3.65 (m, 2H), 4.04.4.30 (m, 5H), 7.〇〇. 7.20 (m，4H), 7.25-7.52 (m, 8H) 〇 實施例 29(117) : N-{4-[4-({4-[丁基（{[3_(2H_ 四唑 _5•基）笨 基]胺基}羰基）胺基]六氩吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯基}甲 磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.09(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： d 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.40 (m, 3H), 1.62 (m, 3H), 1.88 (m, 2H), 2.60 (m, 4H), 2.94 (s, 3H), 3.24 (m，2H), 3.92 (s,2H), 4.18 (m, 1H), 7.00 (m，4H)，7.20-7.50 (m，5H)，7.71 (brd，J = 7.8 Hz，1H)，7.86 (m，H)。 實施例 29(118) : N-[4-(4-{[4-( 丁-3-烯-1-基{[(6-曱基吡啶 -3-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基] 曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf0.51(二氣曱烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) : (5 1.98-2.09 (m, 2H), 2.22-2.45 (m, 4H), 2.70 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.12-3.25 (m, 2H), 3.42 (t, J = 7.8Hz，2H), 3.54-3.66 (m，2H)，4.26 (m，1H), 4.31 (s，2H)， 5.08 (d, J = 10.2Hz, 1H), 5.15 (d, J = 17.1Hz, 1H), 5.85 (m, 1H)，7.03 (d，J = 8.7Hz, 2H)，7.07 (d，J = 8.7Hz，2H)，7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.80 (d, J = 9.0Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 9.0,.2.4Hz, 1H), 9.02 (d, J = 2.4Hz, 1H)。 266 315639 1344955 實施例 29(119) : >1-(4-{4-[(4-{丁-3-烯-1-基[(環丁胺基）羰 基]胺基}六氫吡啶-1-基）曱基]苯氧基}苯基）甲磺醯胺.鹽 酸鹽 TLC : Rf0.61(二氣甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.62-1.74 (m, 2H), 1.88-2.35 (m, 10H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 2H), 3.20 (t, J = 7.8Hz, 2H), 3.50-3.59 (m, 2H), 4.06 (m, 1H), 4.20 (m5 1H), 4.28 (s, 2H), 5.05 (d, J = 10.2Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 17.1, 2.1Hz, 1H), 5.81 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d，J = 8.7Hz，2H)，7.49 (d，J = 8.7Hz, 2H) 〇 實施例29(120) : N-{4-[4-({4-[[(環丁胺基）羰基](3_甲基_ 丁-2-烯-1-基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯氧基]苯基}曱 磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0_60(二氯甲烷：甲醇= 9:1); NMR (CD3OD) ： δ 1.60-2.18 (m, 14H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 2H), 3.49-3.59 (m, 2H), 3.77- 3.82 (m, 2H), 4.15-4.25 (m, 2H), 4.27 (s, 2H), 5.06 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz，2H), 7.49 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例29(121):N-{4-[4-({4-[{[(順式-4-羥基環己基）胺基] 羰基}(3-曱基丁-2-烯-1-基）胺基]六氫吡啶-l-基}甲基）苯 氧基]苯基}曱磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.45(二氯甲烷：曱醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： (5 1.54-1.70 (m, 8H), 1.74 (s, 6H), 1.80- 267 315639 1344955 2.10 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.05-3.15 (m, 2H), 3.49-3.66 (m, 3H)，3.74-3.84 (m，3H), 4.27 (s, 2H), 4.31 (m, 1H)，5.08 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d，J = 8.7Hz，2H)，7.50 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例29(122):N-{4-[4-({4-[{[(順式-4-羥基環己基）胺基] 羰基}(2-甲基苄基）胺基]六氫吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯基} 曱磺醯胺·鹽酸鹽 TLC :Rf0.51(二氣甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.50-1.60 (m, 8H), 1.90-2.03 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.95 (s5 3H), 3.02-3.14 (m, 2H), 3.45-3.53 (m, 2H), 3.63 (m, 1H), 3.79 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.45 (ms 1H), 7.01 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.07-7.21 (m, 4H), 7.28 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例 29(123) : N-[4-(4-{[4-((2-甲基苄基）{[(1-曱基-1H-吡唑-4-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基） 苯基]曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.53(二氯甲烷：甲醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.91-2.19 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.06-3.17 (m, 2H), 3.44-3.52 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 4.29 (s, 2H), 4.49 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06-7.20 (m, 4H), 7.28 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.94 (s, 1H)。 268 315639 1344955 實施例 29(124) : N-(心{4-[(4-{{[(l-甲基·1H-吼唑-4-基）胺 基]羰基} [(3 -曱基吡啶-2-基）甲基]胺基}六氫吡啶j •基）甲 基]苯氧基}苯基）曱石黃酿胺· 3鹽酸鹽 TLC : Rf 0.49(二氯甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 2.00-2.10 (m, 2H), 2.18-2.35 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.18-3.34 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 4.32 (s, 2H), 4.54 (m, 1H), 4.91 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 7.8, 6.0Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.45 (d, J = 7.8Hz, 1H), 8.54 (d，J = 6.0Hz，1H)。 實施例 29(125) : N-[4-(4-{[4-((3 -曱基丁 -2-烯-1-基）{[(卜 曱基-1H-吡唑-4-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-卜基]甲基} 苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.52(二氣甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.72 (s，3Η), 1.73 (s，3Η)，1.90-2.22 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.08-3.20 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.90-3.97 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 4.23-4.32 (m, 3H), 5.12 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H)} 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.98 (s, 1H)。 實施例29(126):义{3-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基] 笨氧基}苄基）六氫吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]-2,4-二氟笨 基}乙醯胺•鹽酸鹽 269 315639 1344955 TLC : Rf 0.44(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t, J = 7.4 Ηζ，3Η)，1.30-1-50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.20- 2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20- 3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.97-7.08 (m, 5H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 9.0 Hz, 2H)，7.65 (m，1H)。 實施例 29(127) : ^[-{5-[({丁基[1_(4-{4-[(曱磺醯基）胺基] 苯氧基}苄基）六氫吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]-2,4-二氟苯 基}乙醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.5 6(氣仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t，J = 7.4 Hz, 3Η), 1.30-1-50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.20- 2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20- 3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 7.02-7.10 (m, 5H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.9 Hz，2H)，7.95 (t，J = 7.5 Hz, 1H)。 實施例29(128):义{3-[({丁基[1-(4-{4[(甲磺醯基）胺基]苯 乳基}卞基）六氫卩比D定-4-基]胺基}叛基）胺基]-4 -氟笨基j乙 醯胺·鹽酸鹽 TLC ·· Rf 0.48(氯仿··甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t，J = 7.5 Hz, 3Η)，1.30-1.50 2H)} 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.20- 2.30 (m，2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m，2H)，3.2〇_ 315639 270 1344955 3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.09 (m, 5H), 7.25 (m，1H), 7.29 (d，J = 8.7 Hz, 2H)， 7.49 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.77 (dd, J = 6.9, 2.4 Hz, 1H) ° 實施例29(129) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(四 氫-2H-吡喃-4_基）胺基]六氫吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯基} 甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0_50(二氣甲烷：曱醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.65-1.78 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 1.95-2.08 (m, 2H), 2.78-2.92 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.03-3.18 (m, 2H), 3.47-3.60 (m, 5H), 3.88-4.05 (m, 3H), 4.27 (s5 2H), 6.97-7.09 (m, 6H), 7.23-7.31 (m, 4H), 7.48 (d, J = 8.7Hz，2H)。 實施例 29(13 0) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(1，3-二曱基 _1H-卩比唑 -4-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基] 甲磺醯胺.2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.66(氣仿：甲醇=4 : 1); NMR (CD3〇D) ： (5 0.97 (t, J - 7.5 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20- 3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 9.0 Hz, 2H)，7.95 (m, 1H)。 實施例29(131): N-[4-(4-{[4-({[(4 -氟苯基）胺基]截基} {[3-(三氟曱基）D比π定-2-基]甲基}胺基）六氫π比咬-i_基]曱基} 315639 271 1344955 苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.56(二氣甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1-95-2.12 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.08-3.21 (m, 2H), 3.47-3.58 (m, 2H), 4.27 (s, 2H), 4.38 (m, 1H), 4.90 (s, 2H), 6.95-7.06 (m, 6H), 7.25-7.35 (m, 4H), 7.48 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.62 (dd, J = 8.0, 5.0Hz, 1H), 8.28 (d, J = 8·0Ηζ, 1H), 8.81 (d，J = 5.0Hz, 1H)。 實施例30Π)至實施例30Π2、 以相當之胺衍生物取代（3-{[第三-丁基（二曱基）矽烷 氧基} 丁基）胺使用，經由付予與實施例25同樣之操作，獲 得以下所示之本發明化合物。 實施例30(1): N-[4-(4-{[4-(丁基{[(3S)-六氫吡啶-3-基胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺·2 鹽駿鹽
H3C〆 TLC : Rf 〇·15(正丁 醇：乙酸：水=4 : 2 : 1); NMR (DMSO-d6) : § 0.91 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 2H), 1.40-1.60 (m, 2H), 1.60-2.00 (m, 6H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.80-3.60 (m, i〇H), 2.96 (s, 3H), 3.99 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 6.23 (m, 1H), 7.03 (d, J = 7.2 Hz, 4H), 272 315639 1344955 7.28 (d，J = 8.7 Hz, 2H), 7.61 (d，J = 8.7 Hz，2H), 8.83 (m， 1H)，9_35 (m，1H)，9.47 (m，1H)。 實施例30(2):Ν-[4·(4-{[4_(丁基{[(3R)-六氫吡啶-3-基胺基] 羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺·2 鹽酸鹽 TLC : Rf 0.15(正丁 醇：乙酸：水=4 : 2 : ; NMR (DMSO-d6) : (5 〇·91 (t，J = 7..4 Hz，3H)，1.20-1.40 (m， 2H), 1.40-1.60 (m, 2H)} 1.60-2.00 (m, 6H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.80-3.60 (m, l〇H), 2.96 (s, 3H), 3.98 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.20 (s, 2H), 6.22 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 4H), 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 8.83 (m, 1H)，9.36 (m，1H)，9.47 (m, 1H)。 實施例30(3) : N-[4-(4-{[4-(丁基{[(3_甲基異噻唑_5_基）胺 基].基}胺基）六氫D比咬-1-基]曱基}苯氧基）苯基]甲續醯 胺·鹽酸鹽 TLC· Rf0.35(氣仿：甲醇= i〇: 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H)，1.50-1.70 (m，2H)，2.00-2.10 (m，2H)，2.30-2.40 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H)} 4.31 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 5H)S 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz，2H)。 實施例30(4” N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3_甲基_l52_苯并異噻唑 -5-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶_丨_基]曱基）笨氧基）苯基] 315639 273 1344955 曱磺酿胺·鹽酸鹽 TLC. Rf 0.46(氣仿：曱醇=1〇: NMR (CD3OD) : δ 〇 98 (t, j = 7.2 Hz, 3H), 1.3〇-i.5〇 (m 2H), 1.60-1.80 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m 2H)，2.70 (s，3H)，2.95 (s, 3H), 3.10-3.20 (m，2H)，3.3〇· 3.40 (m，2H)，3.50-3.60 (m，2H)，4.20 (m，1H)，4.30 (s，2h) 7.02-7.08 (m，4H)，7.29 (d, J = 8.9 Hz，2H)，7.52 (d，J = 8 9
Hz，2H)，7.60 (dd，J = 9.0, 1.7 Hz，1H)，7.90 (d，j = 9 〇 Hz 1H)，8.08 (d，J = 1.7 Hz，1H)。 ’ 實施例 30(5): N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(1-曱基-1H_ 口比唑 _5_基） 胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基]甲續 醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.3 0(氯仿：曱醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： 5 0.98 (t，J = 7.4 Hz，3H)，1.30-1.50 (m， 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.20 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 6.34 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz，2H)，7·51 (d，J = 8.9 Hz，2H)，7.79 (d，J = 2.4 Hz，1H)。 實施例30(6) : N-[4-(4_{[4-( 丁基{[(3-羥基環己基）胺基]羰 基}胺基）六氫吡啶-卜基]曱基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.24(二氣甲烷··甲醇=9 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 0.95 (t，J = 7·2Ηζ，3Η)，1.23-2.20 (m， 274 315639 1344955 16H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.16 (m, 4H), 3.50-3.59 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 3.95-4.22 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.50 (d，J = 8·7Ηζ，2H)。 實施例 30(7) : Ν-[4·(4-{ [4-(丁基{[(1，3,5-三甲基- iH-口比》坐 -4-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱基}苯氧基）苯基] 曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.60(氯仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.98 (t5 J = 7.2 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.27 (s, 6H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 4.24 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.54 (d，J = 8.7 Hz，2H)。 實施例30(8):5-[({丁基[1-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基} 〒基）六氫吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]-2,4-二氟苯甲酸•鹽 酸鹽 TLC. Rf0.17(氣仿：曱醇=5: 1); NMR (CD3OD) : d 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 7.01-7.06 (m5 5H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.89 (m, 1H)。 275 315639 1344955 實施例30(9): 5-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} 苄基）六氫吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]-2-氟苯甲酸·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.21(乙酸乙酯：甲醇=7 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t，J = 7.4 Ηζ，3Η)，1.30-1.50 (m， 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.12 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.53 (d，J = 8.7 Hz，2H), 7.58 (m，1H)，7.92 (m，1H)。 實施例30(10):3-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基} 苄基）六氫吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]-2,6-二氟苯曱酸•鹽 酸鹽 TLC : Rf 0.21(乙酸乙酯：甲醇=7 : 1); NMR (CD3OD) ： d 0.97 (t，J = 7.4 Hz，3H)，1.30-1.50 (m， 2H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H)，2.95 (s，3H)，3.00-3.20 (m，2H), 3.20-3.40 (m，2H)， 3.50- 3.60 (m, 2H), 4.20 (ms 1H), 4.28 (s, 2H), 6.90 (m, 1H), 7.02-7.07 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.40 (m> 1H), 7.50 (d，J = 8.9 Hz, 2H)。 實施例30(11) : 2,4-二氟-5· [({(3_曱基吡啶-2-基）曱基][l-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六氫吡啶_4_基]胺基} 罗炭基）胺基]苯甲酿胺.2鹽酸鹽 TLC: Rf〇.70(氣仿：甲醇=4: 1); NMR (CD3OD) : 5 2.10-2.20 (m，2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 276 315639 1344955 2.62 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.50 (m, 1H), 7.00-7.06 (m, 4H), 7.17 (t, J = 10.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.90-7.98 (m, 2H), 8.44 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H)。 實施例 30(12): 5-[({ 丁-3-烯-1-基[1-(4-(4-[(甲磺醯基）胺 基]苯氧基}苄基）六氫吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]-2,4-二 氟笨曱醯胺·鹽酸鹽 _ TLC. Rf0.63(氣仿：曱醇=4: 1); NMR (CD3〇D) ： δ 2.10-2.20 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.40-2.50 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 5.08-5.19 (m5 2H), 5.85 (m, 1H), 7.02-7.08 (m, 4H), 7.14 (t, J = 10.4 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7_86 (m, 1H)。 實施例3 1 (1)及實施例3 1 m · 使用ο-T基羥基胺或相當之胺衍生物及以實施例3所 製造之化合物取代Ν-(4-{4-[(4-胺基六氫吡啶-1-基）甲基] 苯氧基}苯基）曱續醯胺使用，經由付予與實施例2 7同樣之 操作，獲得以下所示之本發明化合物。 實施例31(1): Ν-{4-[4-({4-[{[(苄氧基）胺基]羰基丁基） 胺基]六氫11比唉- l- 基}甲基）苯氧基]苯基}甲績醯胺•鹽酸鹽 315639 277 1344955
TLC : Rf 0.53(二氯甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.90 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.21-1.32 (m, 2H)，1.40-1.52.(m, 2H), 1.87-1.97 (m，2H), 2.11-2.30 (m， 2H), 2.95 (s, 3H), 2.98-3.13 (m, 4H), 3.47-3.58 (m, 2H), 3.97 (m, 1H), 4.27 (s, 2H) , 4.79 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.27-7.44 (m, 7H), 7.49 (d, J = 8·7Ηζ, 2H)。 實施例 3 1(2) : N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2-曱基-1，3-苯并噻唑-6-基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]甲基}苯氧基）苯基] 曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf 0.74(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 0.96 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.99 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.30 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 7.01-7.05 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.23 (s，1H)。 實施例32 : N-[4-(4-{[4-([(3,5-二甲基異噁唑-4-基）曱基] 278 315639 1344955 {[(4-氟苯基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1·基]甲基丨苯氧基） 苯基]曱磺醯胺·鹽酸鹽
以實施例27所使用之N-(4-(4-[(4-胺基六氫吡啶q-基）曱基]苯氧基}苯基）曱磺醯胺取代4-羥基六氫吡啶使用 及以3,5-二甲基異噁唑-4-羰基醛取代4-(4-甲磺醯胺基苯 氧基）苯甲醛使用，付予與實施例1同樣之操作。以所獲得 之化合物取代實施例3所製造之化合物使用及以4-氟笨甲 酸取代1 -曱基環己酸使用，經由付予與實施例23同樣之 操作，獲得具有以下物性值之標題化合物（1 0 0.2毫克）。 TLC : Rf 0.56(二氯甲烷：甲酵=9 ·· 〇 ; NMR (CD3OD) ： δ 1.91-2.00 (m，2Η)，2.12-2.32 (m，2Η), 2.25 (s, 3H), 2.39 (s? 3H), 2.95 (s, 3H), 3.02-3.16 (m, 2H), 3.48-3.57 (m, 2H)，4.05 (m，1H)，4.26 (s，2H)，4.42 (s，2H)， 6.97-7.08 (m，6H)，7.25-7.37 (m，4H)，7‘49 (d，J = 8·7Ηζ， 2H)。 膏施例32(Π$營施例32(4) 以相當之醛衍生物取代3,5-二甲基異噁唑戣基醛 使用，經由付予與實施例3 2同樣之操作，獲得以下所不之 本發明化合物。 315639 279 1344955 實施例 32(1) : N-[4-(4-{[4-([(5-氣-1，3-二曱基-1H-口比唑·4-基）曱基]{[(4-氟苯基）胺基]羰基}胺基）六氫吡啶-1-基]曱 基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC :Rf0.55(二氯甲烷：曱醇= 9:1); NMR (CD3OD) ： δ 1.92-2.01 (m, 2H), 2.15-2.31 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.00-3.15 (m, 2H), 3.43-3.55 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.01 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 6.97-7.08 (m, 6H), 7.25-7.37 (m, 4H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 2H)。 實施例 32(2) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(1，3-噻唑-4-基曱基）胺基]六氳吡啶-1-基}甲基）苯氧基]苯基}甲 磺醯胺•鹽酸鹽 TLC : Rf 0.42(氣仿：曱醇=5 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.92-2.04 (m, 2H), 2.16-2.33 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.11 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 4.29 (s, 2H), 4.31 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 6.98-7.08 (m, 6H), 7.22-7.40 (m, 4H), 7.44-7.58 (m，2H), 7.64 (m, 1H)，9.2 2 (m，1H)。 實施例32(3) : N-(4-{4-[(4-{{[(4-氟苯基）胺基]羰基}[(6_氧 代基-1，6-二氫Π比。定-2-基）甲基]胺基}六氫D比咬-1-基）曱基] 苯氧基}苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽 TLC : Rf 0.17(二氯甲烷：甲醇=9 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 2.00-2.30 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.10-3.22 (m, 2H), 3.50-3.62 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.38 (m, 1H), 4.57 (s, 2H), 6.78 (d, J = 9.0Hz, 1H), 6.82 (d, J = 7.5Hz, 280 315639 1344955 1H), 7.01 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 9.0, 5.0Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 9.0, 7.5Hz, 1H)。 實施例 32(4) : N-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(1H-咪唑-4-基甲基）胺基]六氫吡啶-i-基}甲基）苯氧基]苯基}曱 磺醯胺· 2鹽酸鹽 TLC : Rf0.13(二氣甲烷：甲醇=9: 1); NMR (CD3OD) ： δ 1.97-2.08 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.08-3.21 (m, 2H), 3.52-2.60 (m, 2H), 4.25-4.40 (m, 3H), 4.62 (s, 2H), 6.98-7.08 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 9.0, 5.0Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.56 (d，J = 8.7Hz，2H)，8.80 (s，1H)。 實施例33 : 4-[4-({4-[(烯丙氧基）亞胺基]六氫吡啶-l-基} 甲基）苯氧基]-N-甲基苯甲醯胺•鹽酸鹽 Ο
以N-曱基-4-{4-[(4-氧代基六氫吡啶-1-基）曱基]苯氧 基}苯曱醯胺取代實施例1 5所製造之化合物使用，以〇· 烯丙基羥基胺取代正丁胺使用’經由付予與實施例1 6同樣 之操作，獲得具有以下物性值之本發明化合物。 TLC : Rf 0.60(氯仿：甲醇=10 : 1); NMR (CD3OD) ： δ 7.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 281 315639 1344955
Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.97 (m, 1H), 5.30-5.15 (m, 2H), 4.54 (dt, J = 5.7, 1.5 Hz, 2H), 4.38 (ss 2H), 3.68-3.59 (m, 2H), 3.44 (m, 1H), 3.23- 3.07 (m, 2H), 2.91 (S) 3H), 2.68-2.63 (m, 2H), 2.40 (m, 1H)。 參考例11 : 2-[4-(4-硝基笨氧基）苯基]乙醇 於4-(2-經基乙基）酚（2 94公克）及卜氟_4·硝基苯（3 〇 公克）之二甲基曱醯胺（21毫升）溶液中加入碳酸钟（4.4 1公 克）’於120°C攪拌4小時。將反應溶液回溫到室溫，加入 水’用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水 硫酸鈉乾燥 '濃縮。所獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己 烧：乙酸乙醋=1 : 1)純化，獲得具有以下物性值之標題化 合物。 TLC : Rf 0.80(氣仿：曱醇=5 : 〇。 參考例12 2-[4-(4·胺基苯氧基）苯基]乙醇 於參考例11所製造化合物（803毫克）之乙醇（15毫升） 溶液中加入鈀-碳（濕’ 1 〇%、丨〇〇毫克），在氫氣大氣下， 於室溫攪拌1.5小時。反應溶液用矽藻土（商品名）過濾、 濃縮。所獲得之殘渣用曱酸第三-丁氧酯洗淨，獲得具有以 下物性值之標題化合物（64 1.5毫克）。 TLC : Rf 〇.55(氯仿：甲醇=5 : ; NMR (CDC13) ： δ 1.37 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 2.83 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.57 (m, 2H), 3.84 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 6.62-6.70 282 315639 1344955 (m，2H)，6.80-6.92 (m，4H)，7.12-7.20 (m，2H)。 參考例13:甲磺酸2-(4-{4-[雙（甲磺酿基）胺基]笨氧基}苯 基）乙酯 於參考例12所製造化合物（196.5毫克）之二氣甲烷 (8.6毫升）溶液中’在0°C加入三乙胺（〇.239毫升）、曱續醯 氯（0.1 33毫升）’攪拌3〇分鐘。將反應溶液於室溫攪拌12 小時。於反應溶液中加入碳酸氫鈉水溶液’用二氯甲烷萃 取。有機層用飽和食鹽水洗淨’用無水硫酸鈉乾燥、濃縮， 獲得具有以下物性值之標題化合物（292.4毫克）。 TLC : Rf 0.89(氣仿：甲醇=5 : 1); NMR (CD3〇D) ： δ 2.97 (s, 3H), 3.05 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.41 (s, 6H), 4.43 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.98-7.08 (m, 4H), 7.30-7.42 (m, 4H) 0 實施例34 : N-(4-{4-[2-(4-{ 丁基[(環己胺基）羰基]胺基}六 氫吡啶-1-基）乙基]苯氧基}苯基）-N-(曱磺醯基）曱磺醯胺 於參考例13所製造化合物（68.6毫克）及N-丁基-Ν’-環己基-Ν-六氫D比咬-4 -基尿素（1〇〇毫克）之二甲基甲酿胺（2 毫升）溶液中加入三乙胺（60.2微升）及碘化鈉（64.6毫克）， 於室溫搜拌1 2小時。於反應溶液中加入水，用乙酸乙酯萃 取。有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鈉乾燥、濃縮。 所獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷：乙酸乙酯=2 : 1) 純化，獲得具有以下物性值之本發明化合物（32 2毫克）。 TLC : Rf 〇_74(氯仿：曱醇=5 : !)。 實施例35 : N-(4-(4-[2-(4_{丁基[(環己胺基）幾基]胺基}六 283 315639 1344955 氫吡。疋-1-基）乙基]笨氧基丨苯基）甲磺醯胺·鹽酸鹽
於實施例34所製造化合物（32 ;2毫克）之乙醇（5毫升）_ 水（1毫升）溶液中加入碳.酸鉀（13 7毫克），於6〇。〇攪拌3 小時。將反應液濃縮’所獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙 酸乙酿）純化’經由常法作成鹽酸鹽，獲得具有以下物性值 之本發明化合物（30‘3毫克 TLC : Rf 0.69(氯仿：甲醇=5 : n ;
NMR (CD3OD) ： δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.00-1.10 (m, 16H), 2.25-2.08 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.16-3.00 (m, 6H), 3.38-3.24 (m, 2H), 3.38-3.24 (m, 2H), 3.55 (m, 1H), 3.71 (m, 2H)，4.13 (m, 1H)，7.00-6.90 (m，4H), 7.32-7.20 (m，4H)。 參考例14: [1-(4-羥基笨基）乙基]胺基曱酸第三-丁酯 於0C在4-(1-胺基乙基）苯酚（1〇公克）之乙醇（24毫升） 溶液中加入二羧酸二-第三-丁基酯（4 77公克）及氫氧化鈉 (1 40毫克），在室溫攪拌4 5小時。將反應溶液濃縮，加入 水’用乙酸乙醋萃取。有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水 硫酸鎂乾燥、濃縮。所獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己 炫：乙酸乙醋=7 : 1)純化，獲得具有以下物性值之標題化 合物（2.18公克）。 TLC : Rf 0.8 8(氣仿：甲醇=5 : 1); 284 315639 1344955 NMR (CDC13) ： d 1.36-1.50 (m5 13H), 4.79 (m3 1H), 7.10-7.18 (m, 2H)，7.26-7.32 (m，2H)。 參考例15 : {l-[4-(4-硝基苯氧基）苯基]乙基}胺•鹽酸鹽 於參考例14所製造之化合物（2.18公克）及1-氟-4-硝 基苯（1.028公克）之二甲基甲醯胺（30毫升）溶液中加入碳 酸鉀（1.21公克）’於15(TC攪拌3小時。將反應溶液回溫 到室溫’加入水’用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和食鹽水 洗淨’用無水硫酸鎂乾燥、濃縮。所獲得之殘渣用矽膠管 柱層析法（己院.乙酸乙醋==6 : 1)純化。於所獲得化合物 (2.05公克）之乙酸乙酯（3〇毫升）溶液中加入4N鹽酸/乙酸 乙酯溶液（7.1 5毫升），於40。(：攪拌4小時，於室溫攪拌3 曰。濾取析出物，獲得具有以下物性值之標題化合物（1.37 公克）。 NMR (DMSO-d6): (5 1.52 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 4.45 (m5 1H), 7.12 (brd, J = 9.3 Hz, 2H), 7.26 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 7.62 (brd, J = 8.7 Hz, 2H), 8.28 (brd, J = 9.3 Hz, 2H), 8.44 (m, 2H)。 實施例36 : l-{l-[4-(4-硝基苯氧基）苯基]乙基}六氫吡啶-4-酮·鹽酸鹽 於參考例15所製造化合物（550毫克）之乙醇（9.33毫 升）-水（4.67毫升）溶液中加入N-苄基-N-甲基-4-六氫吡啶 酮碘化物（927毫克）及碳酸鉀（670毫克），進行加熱回流5 •1、日寸。將反應》谷液回溫到室溫，加入水，用乙酸乙醋萃取。 有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鈉乾燥、濃縮。所 285 315639 1344955 獲得之殘 >查用石夕膠S 4主層析法（己烧：乙酸6旨=3 . 1)純 化，經由常法作成鹽酸鹽，獲得具有以下物性值之本發明 化合物（515毫克）。 TLC : Rf 0.79(氣仿：曱醇=9 : ^ ; NMR (DMSO-d6) ： δ 1.75(d,J = 6.9Hz，3H)，3H)，2.38-3.20 (m, 6H), 3.52 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 7.19 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 9‘OHz，2H)，8.27(d，J = 9〇Hz，2H)。 實施例37 : N-(4-{4-[l-(4] 丁基[(環己胺基）叛基]胺基}六 氫吡啶-1-基）乙基]苯氧基}笨基）甲磺醯胺·鹽酸鹽
以實施例36所製造之化合物（253.6毫克）取代實施例 2所製造之化合物使用，付予與實施例3同樣之反應。使 用所獲得之化合物及環己基羧酸，付予與實施例23—參考 例12—參考例13同樣之反應，獲得具有以下物性值之本 發明化合物（1 〇 7毫克）。 TLC: Rf0.39(氯仿：甲醇=9: 1);
18H), 1.76 (d, J „ 6 9 HZj 3H), 2.80-3.05 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.12 (m，2H)，3.41 (m，1H)，3.52 (m，1H), 3.74 (m, 1H)，
4.02 (m, 1H)，4.46 (m，1H)，7.00-7. 19 (m, 4H)，7.29 (brd，J 286 315639 1344955 =9·3 Hz，2H)，7.50 (brd，J = 8.7 Hz, 2H)。 實施例38:N-[l-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六氫 D比咬-4-基）甘胺酸乙酯·鹽酸鹽 於實施例2所製造之化合物（5丨〇毫克）及甘胺酸乙酯 (190毫克）之一甲基甲醯胺（1〇毫升）_乙酸（丨毫升）溶液中加 入三乙醯硼氫化鈉（345毫克），於室溫攪拌12小時。將反 應溶液濃縮’所獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯） 純化，根據常法作成鹽酸鹽，獲得具有以下物性值之本發 明化合物（583毫克）。 TLC : Rf 0.53(氣仿：甲醇=5 : 1)。 實施例39 : N-丁基-N-[l-(4_{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基} 苄基）六氫吡啶_4_基]甘胺酸 於實施例3 8所製造化合物之鹽酸鹽（3 〇3毫克）之二甲 基甲蕴胺（6毫升）-乙酸（0.6毫升）溶液中加入丁醇（56.2微 升）’加入三乙醯硼氫化納（1 44毫克），於室溫擾拌丨2小時。 將反應溶液濃縮，加入水’用乙酸乙酯萃取。有機層用飽 和食鹽水洗淨’用無水硫酸鈉乾燥、濃縮。所獲得之殘洁 用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯）純化。於所獲得化合物〇 79 2 毫克）之乙醇（15毫升）溶液中加入2N氫氧化鈉水溶液（〇91 毫升），於40°C攪拌12小時。將反應溶液濃縮，用矽膠管 柱層析法（乙酸乙酯：曱醇=2 : 1)純化，獲得具有以下物 性值之本發明化合物。 TLC : Rf 0.19(氣仿：曱醇=5 : 1)。 實施例40 : N2-丁基-N：!-環己基-N2-[l-(4_{4_[(曱績酿基） 315639 287 1344955 胺 基]笨氧基}〒基）六氫吼。定冰基]甘胺酸ϋ胺.2鹽㈣
於實施例39所製造化合物之-V山 甲醯胺（5毫升）溶
液中加入環己胺（41.7微升）、1_乙冀 , 乙基-3_(3-二甲胺基丙基） 石反化二亞胺鹽酸鹽（87·2毫克） 羥基_7_氮雜苯并三唑 (61.9毫克），於室溫攪拌12小時。 m ^ , a 將反應，谷液濃縮，用矽 膠官柱層析法（乙酸乙酯）純化，根棱當 _ 很搌$法作成鹽酸鹽，择 付具有以下物性值之本發明化合物（41·4毫克）。 TLC : Rf 0.71(氯仿：曱醇=5 : η ; nMR(Cd3〇d): 5 〇_98(t，卜 7 2Ηζ 3η) ι 1614心 7H), 1.58.1.94 2.08-2.38 (m54H)j2 95 (s 3H) 3.08-3.35 (m,4H), 3.56-4.15 (m, 6H),4.3 1(s52H)57〇〇-7.〇B(m34H), 7.24-7.34 (m52H),7.55(brd J==8 7Hz 2H) 〇 ， 參考例16: i-(2-氯嘧咬-4-基）氮雜環庚烷（azepan) 於,在2,4-二氯嘧啶（25公克）之三乙胺（47毫升）_ 四氫呋喃（300毫升）溶液中加入氮雜環庚烷（17公克）。回溫 至室溫，攪拌1小時後加入水，用乙酸乙酯萃取。有機層 用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鈉乾燥、濃縮。所獲得之 殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯：己烷=1 : 5— 1 : 2)純 化’獲得具有以下物性值之標題化合物（7.25公克）。 315639 288 1344955 TLC : Rf 0·43(己烷：乙酸乙酯=3 : 1); NMR (CDC13)： ό 1.57 (m, 4H)} 1.79 (m, 4H), 3.45 (m> 2H), 3.79 (m，2H)，6.29 (d，J = 6.3 Hz，1H), 7.98 (d，J = 6 3 Hz, 1H) 〇 * 參考例17 : 4-氮雜環庚烷基_N_六氫吡啶·4_基嘧啶_2_ 胺· 3鹽酸鹽 將參考例16所製造之化合物（500毫克）及丨_第三丁氧 基幾基-4-胺基六氫吡啶之混合物在125攪拌6小時。放 冷後加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。有機層 用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鈉乾燥後濃縮。所獲得之 殘潰用矽膠管柱層析法（己烷：乙酸乙酯=3 : 1〜:丨）純 化。於所獲得化合物之乙酸乙酯（1毫升）溶液中加入4N鹽 酸/乙酸乙酯溶液（4毫升），於室溫攪拌1小時半。將反應 溶液濃縮’獲得具有以下物性值之標題化合物（29〇毫克）。 TLC ·· Rf 0.23(二氯甲烷：甲醇：乙酸=5 _· i : 〇 1}; NMR (CD3OD) ： (5 1.59-1.61 (m, 4H), 1.83-1.92 (m, 6H), 2.22-2.27 (m, 2H), 3.14-3.22 (m, 2H), 3.44-3.49 (m, 2H), 3.69 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.91 (t, J = 6A Hz, 2H), 4.17 (m, 1H), 6.41 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.68 (d，J = 7.5 Hz, 1H)。 實施例41 : Ν-{4-[4-({4-[(4·氮雜環庚烷-丨_基嘧啶_2_基）胺 基]六氫吡啶-1-基}甲基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺· 3鹽酸鹽 315639 289 1344955
以參考例丨7所製造之化合物取代“經基六氫批咬使
用’經由付予與實施例1同樣之操作，獲得具有以下物性 值之本發明化合物（159毫克）。 TLC : Rf 0.38(二氯甲烷：甲醇=1〇 : ^ . NMR(CD3OD)： . 1.61-1-62 (m,4H)1 98(m 6H)j 2.20-2.33 (m，2H)，2·95 (s’ 3H)，3.16_3 24 (m，2H)，3 55_ 3.61 (m, 2H), 3.69 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.91 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 6.40 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.03 (d, J - 8.7 Hz, 2H)，7.06 (d，J = 8 7 Hz，2H)，7 29 (d，j =8.7 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.7 HZ, 2H), 7.66 (d, J = 7.5 Hz, 1H)。 實施例41(1): N-{4-[4_({3_[(4_氮雜環庚烷小基。密啶_2·基） 胺基]六氫吡啶-1-基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺.3鹽酸 鹽 以1-第二·丁氧基羰基_3_胺基六氫吡啶取代丨_第三- 丁氧基羰基-4-胺基六氫吡啶使用，經由付予與參考例i 7 —實施例3 7同樣之操作，獲得具有以下物性值之本發明化 合物（51毫克）。 TLC . Rf 0.53(二氣曱烷：甲醇=1〇 : ; NMR (CD3〇D) : (5 1.55-1.80 (m, 9H), 2.00-2.17 (m, 3H), 290 315639 1344955 2.79 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (m, 1H), 3.53-3.86 (m, 7H), 4.25 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 4.44 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.7 Hz，2H)，7.66 (d, J = 7.5 Hz，1H)。 [生物學之實施例] 本發明化合物具有CCR5拮抗作用以例如以下之實驗 證明。全體之操作以基本基因工程之方法為基準，製作基 因高表現細胞，活用成為常法之方法。又，本發明之測定 方法如下所述，為了評估本發明化合物，加入提高測定精 度及/或改良測定感度之方法。以下為詳細之實驗方法。 生物學之實施例1 :對於抑制RANTES與CCR5結合之實 驗 (1)人類CCR5基因之離析 人類胎盤 cDNA 係使用 Marathon cDNA amplification kit(Clontech)製作。PCR 引子（primer)之 hCCR5XbaI_Fl : 5，-AGCTAGTCTAGATCCGTTCCCCTACAAGAAACTCTCC-3’（序列編號 1)及 hCCR5XbaI-Rl: 5’-AGCTAGTCTAGAGT GCACAACTCTGACTGGGTCACCA-3,（序列.編號 2)係以 GenBank U54994之序列為基礎設計。 將人類胎盤cDNA作為模板（template)，使用Ex Taq (Takara)，進行 PCR 反應（95°C 2 分鐘-> [95°C 30 秒、60 °C 45秒、72°C 1分鐘]x 35次）。將已增幅之PCR產物進 行1%瓊脂糖電泳後用QIA快速凝膠抽取套組（QIAquick 291 315639 1344955
Gel Extraction Kit)(QIAGEN)純化，用制限酵素 XbaI 切 斷。將切斷之斷片於表現載體（eXpressi〇n vect〇r)pEF_B〇s_ bsr 用 DNA Ligation Kit Ver.2(Takara)連結，轉化 (Transformation)至大腸菌 DH5a。調製該質體 pEF-BOS-bsr /hCCR5，確認DNA序列。 (2) CH0細胞之培養 CHO-dhfr(-)係使用Ham’s F-12(含有牛胎兒血清 (1 0%)、盤尼西林（penicillin)(5〇U/毫升）、鏈徽素 (strept〇mycin)(50毫克/毫升））培養。又’經轉化之細胞 係於上述中添加稻痕素（blasticidin)(5毫克/毫升）培養。 (3) 傳導（transduction)於 CHO 細胞 使用 DMRIE-C 試藥（Gibco BRL)，將質體 pEF-BOS-bsr / hCCR5傳導於CHO-dhfr(-)細胞。48小時後更換含有5 毫克/毫升稻瘟素之培養基，進行選擇，樹立安定過剩表 現細胞。 (4) 對於抑制RANTES與CCR5結合（RANTES之鈣離子一 時性上昇誘導活性）之實驗 將樹立之CCR5安定過剩表現CHO細胞（CCR5/CHO 細胞）懸浮於Ham’s F-12培養基及FBS( 10%)，於96孔盤 卷入使成為3.0χ 1〇6細胞/孔。於37。€培養i日後除去培 養上清液’以80微升/孔添加Ham’s F-12培養基（含有
Fura-2AM(5yM)、丙磺舒（pr〇benecid)(2.5mM)及 HEPES (2 0mM ; pH7.4)) ’在遮光狀態下於3?°c保溫！小時。用1 乂以111«/贴卩£3(2〇111]\4;?117.4)溶液洗淨2次後以1〇〇 292 315639 1344955 微升/孔添加同溶液。對於收進該Fura-2AM之CCR5/ CHO細胞在添加試驗化合物經過3分鐘後以使最終濃度為 1〇11]\4添加用1><只3111<^/1^?£8(2〇111]^;卩1^7.4)溶液稀釋 之重組人類RANTES(沛普科技公司製造、peproTech)。使 用96孔用鈣離子檢出器（浜松赫德尼克斯製造）測定經人類 RAN丁ES誘導之細胞内約離子濃度之一時性上昇，經由以 下之計算式算出試驗化合物之抑制率（％)。 ,.,.^ (Ec-Ea) 抑制率=-----X 100
Ec
Ec :經RANTES之辦離子一時性上昇之測定值、
Ea :添加試驗化合物時之經ranTES之鈣離子一時性上昇 之測定值。 其結果’本發明化合物在丨〇 " Μ顯示5 0 %以上之抑 制。例如’實施例5(2)所製造化合物之IC5G值為0.077 # Μ。 生物學之實施例2 :人類CCR5顯現細胞（hCCR5-Ba/ F3 細胞）之遊走試驗 (1)人類CCR5顯現細胞之樹立 (1-A)人類CCR5基因之離析 根據上述實施例1人類CCR5基因之離析所揭示之方 法進行。 (l-B)Ba/ F3細胞之培養
Ba/F3細胞係使用含有抗生素-抗黴菌劑（Antibi〇tic_ Antimycotic)(最終濃度：盤尼西林G鈉（1〇〇U//毫升）、硫 293 315639 1344955 酸鏈黴素（l〇〇A g/毫升）、兩性黴素（arnph〇tercin)B(0.25 A g/ 毫升））（Gibco BRL)、牛胎兒血清（FBS)(l〇% )、2-巯 基乙醇（55 以 Μ)、老鼠 Interleukin3(IL-3)(5ng/ 毫升）（沛普 科技公司）之RPMI-1640培養基（Gibco BRL)，在碳酸氣體 值溫器内（溫度：37t、二氧化碳濃度：5%、濕度：95%) 靜置培養。外來基因安定過剩表現細胞之培養為於上述之 φ 培養基中添加稻瘟素（卡肯製藥公司製造，Kaken pharma 〇61^以1)使最終濃度為1〇//^/毫升。 U-C)轉入Ba/F3細胞 將人類CCR5表現用質體（pEF-BOS-bsr/hCCR5)用
Aatll消化’進行直鏈化。將直鏈化之質體用qIA快速pcR 純化套組（QIA quick PCR Purification Kit(QIAGEN)純化後 經由電穿孔法（Gene pulser(BI〇 RAD)960 // F/ 250V)導入
Ba/ F3細胞。將細胞於96孔培養盤以！ 0〇〇、1 〇〇、1 〇細 φ 胞/ 1 00微升/洞之密度接種，48小時後添加稻瘟素使最 終濃度為1 0微升/毫升’將稻瘟素耐性株進行無性生殖， 树立顯現所導入外來基因之安定過剩表現株（hCCR5-Ba/ F 3細胞）。 (1-D)CCR5表現解析 將根據上述（1 - C)揭示之方法所獲得細胞株之人類 CCR5表現強度由將細胞經由螢光素異氰酸酯（flu〇rescein
is〇thi〇Cyanate)(FITC)標識抗人類 CCR5 抗體（BD
Pharmingen)檢出，用FACSort(商品名，貝克頓.德金松公 司製造）測定，進行解析。又，作為同位型控制抗體使用 315639 294 1344955 FITC 標識老鼠 IgG2aA： (BD Pharmingen)。 (2)細胞遊走試驗 研究對於顯現人類CCR5之Ba/F3細胞之RANTES、 ΜΙΡ_1 «或MIP-1 /5，遊走能對於試驗化合物之影響。首 先’於ChemoTx 96孔盤（神經探針，Neuro Probe)之下室 各自加入含有0或3nM趨化激素（RANTES、ΜΙΡ-1 α或 ΜΙΡ_1石）培養基0.3毫升。接著，安裝過濾器（細孔大小5 Am)’於其上面每次少量添加65微升之預先調製之試驗 物質與CCR5-Ba/F3細胞之混合液（1X 1〇5細胞/孔）。此 時所添加之試驗物質用含有0.1 %DMSO之培養基稀釋使在 過滤盗上之最終濃度成為0、0.01、0.03、0.1或0.3//M 進行5周製。將該等細胞在二氧化碳恆溫器（37°c，5%二氧 化碳’相對濕度95外）内培養3小時後除去過濾器上之培 養基及未遊走細胞。移開過濾器，將微孔盤離心分離 (l，500rpm ’ 1〇分鐘，rT)，用傾析除去上清液。將微孔盤 上之細胞懸浮於1 〇〇微升之磷酸緩衝溶液（pBS) ’其1 / j 〇 更用90微升之PBS稀釋，移至發光測定用白盤，作為遊 走細胞數之測定試樣（最終濃度1〇〇微升/洞）。 接著，在上述遊走細胞數測定試樣添加預先於室溫調 製好之cellTiter-Glo試藥（商品名’普媚卡（pr〇mega))(1〇〇 微升/洞）’慢慢地混合（用IKA_SCHuTTLER mts4， 3〇〇rpm’ 2分鐘），細胞溶解後於室溫保溫1〇分鐘，用 ARVO SX 1420 MULTILABEL c〇UNTER(商品名，化… Elmer)測定發光（以計數/秒檢出）。 315639 295 1344955 (化激素很度為〇nm〇l /公升時之遊走細胞數（自 落下..田I數）作為背景，算出試驗化合物對於0〗％ 對照群之抑制率。 «式驗化合物之遊走抑制率（％)經由以下之計算式算 出。 拍1制座一 (Ec-Ea) --------X 100
Ec
Ec :添加0.1% DMs〇時之發光測定值—自然落下細胞之 發光測定值、
Ea :添加試驗化合物時之發光測定值—自然落下細胞之發 光測定值。 [結果] 貫施例23(126)所製造之化合物對於raNTES在10及 3 0 y Μ濃度各自顯示42 %及77 %之細胞遊走抑制率。 製劑例1 將以下之各成分經由常法混合後打錠，獲得每錠中含 有50毫克活性成分之錠劑1 〇〇錠。 • Ν-丁基-Ν-[1-(4·{4-[(曱磺酿基）胺基]苯氧基}节基）六氫 吡啶-4-基]環己烷羧基醯胺·鹽酸鹽 .........5.0公克 •羧曱基纖維素鈣（崩解劑） .........0.2公克 •硬脂酸鎂（潤滑） .........0 · 1公克 •微結晶纖維素 .........4.7公克 製劑例2 將以下之各成分經由常法混合後將溶液經由常法滅 296 315639 1344955 菌，每支安瓿各充填5毫升，用常法凍結乾燥，獲得每安 瓶中含有20¾克活性成分之安瓶1〇〇支。 • N-丁基_Ν-[1-(4-{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六氫 卩比咬-4-基]環己烧缓基醯胺·鹽酸鹽 ............2.0公克 .20公克 500毫升 •甘露糖醇 •蒸餾水 .製劑例3 將以下之各成分經由常法混合後打錠，獲得每錠中含 有1 〇毫克活性成分之錠劑1萬錠。 • N-丁基-Ν-[ι_(4·{4_[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六氫 D比°定-4-基]環己烷羧基醯胺·鹽酸鹽 .......1〇〇公克 ..20.0公克 ..10.0公克 870公克 •羧甲基纖維素約（崩解劑） .硬脂酸鎂（潤滑劑） •从結晶纖維素 製劑例4 將以下之各成分經由常法混合後用除塵過濾器過遽， 每支安瓿各充填5毫升，用高壓鍋加熱滅菌，獲得每安瓿 中含有20毫克活性成分之安瓿1萬支。 • 丁基_Ν_Π_(4_{4_[(甲磺醯基）胺基]苯氧基）苄基）六童 吡啶-4-基]環己烷羧基醯胺·鹽酸鹽 ...........200公力 •甘露糖醇 .................. •蒸館水 .............50公升 [產業上利用之可能性] 通式⑴所示之本發明化合物由於控制CCR5接受體d 315639 297 炎、跃：用於預防及/或治療各種炎症性疾病(氣喘、腎 l月Γ、肝炎、M節炎、慢性風濕性關節炎、鼻炎、結 移二=性斥大腸炎等)、免疫疾病(自體免疫疾病之治療、 斥反應、免疫抑制、乾癬、多發性硬化症等)、 免疫不全病毒感染症（後天性免疫不全症候群等）、 性疾病(異位性皮膚炎、蓴麻疹、過敏性支氣管肺麴菌 症、過敏性嗜酸球性胃腸症等）、虛血再灌流傷害之抑制、 急性呼吸奢迫症候群、細菌感染伴隨之休克、糖尿病、癌 轉移等。所以，CCR5拮抗藥可作為醫藥使用。 315639 298 1344955 序列表 SEQUENCE LISTING <110> 小野醫藥有限公司 < 1 20> 含氮雜環衍生物及以該衍生物為有效成份之藥劑
<130> ONF-4932PCT <150> JP 2003-070347 <151> 2003-03-14 <150> JP 2003-385683 <151> 2003-11-14 <160> 2 < 1 70> Patentln version 3.1 <210> 1 <21 1> 37 <212> DNA <213> 人工序列 315639 1344955 <220> <223〉 人工序列之敘述：前置引子 hCCR5Xbal <400> 1 agctagtcta gatccgttcc cctacaagaa actctcc 3 7
<210> 2 <211> 37 <212> DNA <213> 人工序列 <220>
w· <223> 人工序列之敘述：反置引子 hCCR5Xbal <400> 2 agctagtcta gagtgcacaa ctctgactgg gtcacca 37 315639

Claims (1)

1344955 第093106620號專利申請案 1〇〇年3月3日修正替換頁 拾、申請專利範圍： 1. 一種通式（I)所示之化合物或其鹽，
(式中，R1 為 _S〇2NR102R103、_NR101SO2R104 或-COOR105， R101表示氫原子， τ) 1 0 2 τι tj 1 〇 3 . R 及R 各自獨立地表示氫原子或C1至4炫基， R104表示C1至4烷基， _ R 表示氧原子或C1至4炫基； 表Λ · 0 -， υ表示甲撐基； 環Α及環Β為相同或不同，各為更可經ci至4 统基或齒原子取代之苯環、吡啶環、吡唑環或六氳吡啶 環； 環D為六氫处咬環， R為下述式所示之基 φ 'I〆3 R51 R52 (式中’箭頭為與環D鍵結之位置， R51為 (1) 氫原子， (2) 可具有取代基之ci至6烷基[在此，取代基表示（a) 經基、（b)曱氧基、（c)氰基、（d)羧基、（e)函原子、 1 (修正本）315639 第093106620號專利申請案 100年3月3曰修正替換頁 (f)甲磺醯胺基、（g)可經曱基、鹵原子、羥基或甲氧 基取代之C3至8環烷基或苯基、或是（h)可經曱基、 三氟甲基或經基取代之°塞吩基、吼嗤基、四氫比喃 基、嗟嗤基、異°惡唾基、味嗤基、四嗤基、β比唆基 或嘧啶基]， (3) C2至10烯基， (4) C2至10炔基， (5) 可經C1至4烷基或齒原子取代之苯基，或是 (6) 咐咬或四氫°比喃； R52為 (1) 氫原子， (2) 可具有取代基之C1至6烷基[在此，取代基表示（a) 羥基、（b)甲氧基、（c)羧基、（d)C3至8環烷基、（e) 苯基、或是（f)氧代基]， (3) 可具有取代基之C3至8環烷基或笨基[在此，取代 基表示C1至4烷基、羥基、氰基、氧代基、胺甲 醯基、N-甲基胺基羰基、羧基、鹵原子、甲氧基、 三氟甲氧基、曱硫基、曱磺醯基、乙醯基胺基、二 甲基胺基、乙酿基、四峻基、三氟曱基或甲罐酿胺 基]， (4) C3至10環烯基， (5) 金剛烷基， (6) 可經C1至4烷基、羥基、氧代基、鹵原子、疊氮 基或三氟曱基取代之嗟吩基、°比哇基、四氫II比嚼基、 2 (修正本)315639 第〇931〇662〇號專利申請案 100年3月3日修正替換頁 六氫°比咬基、0比 吲哚基、苯并噻 、二噁茚滿基或苯 異。惡唑基、異噻唑基、噻二唑基、 啶基、嘧啶基、噠畊基、喹啉基、 唑基、苯并異噻唑基、苯并三唑基 并二噁烷基，或是 (7)苄氧基； R53為氫原子或C1至6烷基））。 如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，係選自 (1) Ν-[4-(4·{[4-( 丁基{[(2,4_二氟苯基）胺基]羰基}胺基） -1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺、 (2) Ν-[4-(4·{[4-(丁基{[(6_甲基_3_批啶基）胺基]羰基}胺 基）-1-六氫吡啶基]甲基}苯氧基）苯基]甲磺醯胺、 (3) Ν-[4-(4-{[4·(丁基{[(2,4-二氣苯基）胺基]幾基}胺基） 六氫吡啶-1-基]甲基}-3,5-二曱基-1Η-吡唑-1-基）苯基] 甲磺醯胺、 (4) Ν-[4-(4-{[4·(丁基{[(1_ 曱基 _1Η-吡唑-4-基）胺基]羰 基}胺基）六氫吡啶-1_基]曱基}苯氧基）苯基]曱磺醯胺、 (5) 3-[({丁基[1-(4_{4-[(甲磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六 氫吡咬-4-基]胺基}-羰基）胺基]苯甲醯胺、 (6) Ν-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(苯基）胺基]六 氫吡啶-l-基}曱基）苯氧基]苯基}甲磺醯胺、 (7) 5-[({丁基[1-(4-{4·[(甲磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六 氫吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]-2-氟苯曱醯胺、 (8) 5-[({丁基[1-(4-{4-[(曱磺醯基）胺基]苯氧基}苄基）六 氫吡啶-4-基]胺基}羰基）胺基]-2,4-二氟苯甲醯胺、 3 (修正本）315639 1344955 第〇931〇6620號專利中請案 1〇〇年3月3日修正替換頁 (9) N-[4_(4_{[4_( 丁基{[(3氰基_4氟苯基）胺基]羰基}胺 基）六氫咄啶-1-基]甲基丨苯氧基）苯基]甲磺醯胺、 (10) N-[4-(4-{[4-(丁基{[(3·羥基環己基）胺基]羰基}胺 基）六氫咄啶-1-基]甲基}苯氧基）笨基]甲磺醯胺、 (11) Ν·{4·[4·({4-[{[(4-氟苯基）胺基]羰基}(1，3_噻唑·4_ 基甲基）胺基]六氫吡啶_丨_基丨甲基）苯氧基]苯基}甲磺 醯胺及該等之鹽所成組群者。 3.如申請專利範圍第i項之化合物或其鹽，係下述通式春 所示之化合物或其鹽：
(Id) (式中，R1·13 為 _SO2NR102R103 或 Xla 表示; % A 及環Blb為相同或不同’各為更可經ci至4 院基或南原子取代的苯環、峨啶環或吼唑環； 環DU為六氫吡啶環； 其他符號與申請專利範圍第1項所記載者表示相同之 意義）。 •如申清專利範圍第3項之化合物或其鹽，其中，環Alb AT經甲基或氣原子取代的苯環。 5 ’如申請專利範圍第3項之化合物或其鹽，其中，環Bib 為可經甲基或氣原子取代的苯環、吡啶環或吡唑環。 ’如申請專利範圍第3項之化合物或其鹽，其中，rM為 4 (修正本）315639 1344955 第093106620號專利申請索 100年3月3曰修正替換頁 (1) 可具有取代基之C1至6烷基[在此，取代基表示（a) 羥基、（b)曱氧基、（c)氰基、（d)羧基、（e)可經甲基、 鹵原子、羥基或甲氧基取代之C3至8環烷基或苯 基、或是（f)可經甲基、三氟曱基或羥基取代之噻吩 基、四氫°比喃基、咪唑基、或η比啶基]， (2) C2至10烯基， (3) C2至10炔基，或是 (4) 可經甲基或氟原子取代之苯基。 春 7. 如申請專利範圍第3項之化合物或其鹽，其中，R52為 (1) 可具有取代基之C1至6烷基[在此，取代基表示（a) 羥基、（b)甲氧基、（c)羧基、（d)環己基、（e)笨基、 或是（f)氧代基]， (2) 可具有取代基之C3至8環烷基或苯基[在此，取代 基表示C1至4烷基、羥基、氰基、氧代基、胺甲 醯基、N·甲基胺基羰基、羧基、鹵原子、甲氧基、 三氟甲氧基、甲硫基、甲磺醯基、乙醯基胺基、乙鲁 醯基、三氟甲基或甲磺醯胺基]， (3) 環戊烯基， (4) 可經C1至4烷基、羥基、氧代基、鹵原子、或三 氟曱基取代之嗟吩基、"比嗤基、四氫°比喊基、六氫 °比°定基、。比啶基、喹啉基、或吲哚基，或是 (5) 苄氧基^ 8. 如申請專利範圍第6項之化合物或其鹽，其中，R51為 C1至6烷基。 5 (修正本）315639 1344955 第093106620號專利申請案 100年3月3日修正替換頁 9. 如申請專利範圍第7項之化合物或其鹽，其中，R52為 可經曱基、乙基、羥基、氰基、胺曱醯基、N-甲基胺基 羰基、羧基、氟原子、甲氧基、三氟曱氧基、甲硫基、 甲磺醯基、乙醯基胺基、乙醯基、三氟曱基或甲磺醯胺 基取代之苯基。 10. —種醫藥組成物，係含有如申請專利範圍第1項之通式 (I)所示之化合物或其鹽者。 11. 如申請專利範圍第10項之醫藥組成物，係CCR5參與鲁 之疾病之治療劑。 6 (修正本）315639
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