TWI239842B - Minoxidil-containing preparation - Google Patents

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A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1239842 B7 五、發明説明（彳） 本發明係關於防止經時著色之含有米諾地爾的組成物 【先行技術】 米諾地爾因爲其育毛效果，而被期待爲外用育毛劑之 成份。 惟，於溶液狀態下保存的米諾地爾，因容易有經時著 色之缺點，可能造成商品價値低下。 【發明所欲解決之課題】 本發明係防止配合米諾地爾之組成物著色爲目的。 【用以解決課題之手段】 一般，配合容易著色成份的液劑時，被考量配合二丁 基羥基甲苯等抗氧化劑使其改善。本發明者發現含有米諾 地爾之液劑中配合二丁基羥基甲苯等抗氧化劑也幾乎無法 防止著色，或者不但沒有防止著色反而使之增強一事。 於此，爲解決此問題而經精密硏究結果，藉由調整含 有米諾地爾之液劑組成物的p Η爲5 . 5〜7 . 0時，發 現不但改善上述之不利點，並能使液劑著色防止/效果顯著 向上，進而完成本發明。 亦即，本發明爲配合抗氧化劑且ρ Η爲5 . 5〜 7 · 0之含有米諾地爾的組成物。 又，本發明爲配合二丁基羥基甲苯或丁羥基苯甲醚 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）~' — ' -4 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1239842 A7 _ B7 五、發明説明（2 ) pH爲5 · 5〜7 · 0之含有米諾地爾的組成物。 又，本發明爲於含有米諾地爾的組成物中，配合抗氧 化劑，且P Η爲5 · 5〜7 · 〇爲特徵之組成物的著色防 止方法。 【發明之實施之形態】 於本發明中使用的抗氧化劑係由，二丁基羥基甲苯， 丁羥基苯甲醚，異抗壞血酸，EDTA—2Na ，檸檬酸 異丙酚，沒食子酸丙酯，愈瘡木酸，α -硫甘油，二氯化 異氰尿酸鉀，2 ’ 6 —二第三丁基—4 一甲酚，大豆卵磷 脂，氫硫基乙酸鈉，硫代蘋果酸鈉，軟脂酸抗壞血酸脂， 2 -氫硫基苯并咪唑，羥基喹啉硫酸鹽，所成群當中選出 一種或二種爲理想。又，抗氧化劑也可使用生藥萃取物， 特別是丁香，老鸛草，大黃，黃柏，芍藥，牡丹皮，黃連 ，陳皮，蛇麻草，黃芩，桂皮，甘草，桔梗，生薑，紅花 ，當歸的萃取物，所成物當中選出一種或二種爲理想。這 些生藥萃取物可由水，碳素數2〜4的乙醇（例如：乙醇 ，丙二醇，1 ，3 — 丁二醇，甘油等）或者是其混合溶媒 爲抽出溶媒使用時取得。 本組成物中之抗氧化劑的配合量以米諾地爾1質量部 對0 · 0 0 5〜0 · 5質量部爲理想，而更理想者爲 〇 · 0 1〜0 · 5質量部。因抗氧化劑的種類而有所不同 ，但沒有添加足夠的量時，就算Ρ Η在5 . 5〜Τ7 . 0的 範圍內也會使著色增強。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-5- 1239842 A7 B7 五、發明説明（3 ) ^ 本發明的組成物由p Η越低著色防止效果越小一事， Ρ Η在5 · 5以上爲理想，而更理想者爲5 · 7以上。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 又’由米諾地爾的溶解性之點，ρ Η在7 · 0以下爲 理想，而更理想者爲6 · 3以下。 於本發明的組成物之ρ Η調整可用通常被使用之ρ Η 調整劑，具體而言，例如：檸檬酸，蘋果酸，乳酸等有機 酸，和磷酸，鹽酸，硫酸等無機酸可被列舉出。 本發明的組成物之米諾地爾的濃度以組成物全體的1 〜1 0質量％爲理想， 更理想者爲3〜6質量％。 本發明的組成物以配合多價乙醇或聚乙二醇爲溶媒者 較理想。 多價乙醇以丙二醇，一縮二丙二醇，1 ，3 — 丁二醇 ，甘油，己二醇，聚乙二醇爲理想，而更理想者爲1 ，3 —丁二醇。聚乙二醇以 Macrogoul 2 0 0 及 Macrogoul 4 0 0爲理想。多價乙醇的配合量以米諾地爾1質量部對1〜 5〇質量部爲理想。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明的組成物之形態，並無特別限定，舉凡乳液劑 ，氣溶膠劑，凝膠劑等任何一種皆可，.其製造方法可由醫 藥品或化妝用料之製劑化的一般方法調製而成。 又，本發明的組成物可應需要，配合溶解補助劑（脂 肪酸酯，多價乙醇脂肪酸酯，中鏈脂肪酸甘油酯，植物油 ，烷基甘油醚），界面活性劑（非離子性界面活性劑，卵 磷脂誘導體，高分子乳化劑）’乳化安定劑，吸收促進劑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） - ' -6 - 1239842 Α7 Α7 Β7 五、發明説明（4 ) 等。 【發明之效果】 根據本發明，可能提供長期防止著色之含有米諾地爾 的組成物。 實施例 以下，藉由實施例以及試驗例進行本發明更詳細之說 明。又，pH爲使用由玻璃電極之PH計（東亞電波工業 製），針對製劑5 in L測定5分鐘後之ρ Η。 實施例1 於米諾地爾5g ，1 ，3 — 丁二醇30g ，乙醇5〇 g，二丁基羥基甲苯0 · 5g中添加磷酸〇 · 5mL，用 精製水使其總量爲1 〇 〇 m L，攪拌溶解調製成乳液狀的 組成物。組成物的P Η爲6 ·〇。 實施例2 於米諾地爾5 g，1 ，3 - 丁二醇3 〇 g ，乙醇5 0 g，二丁基羥基甲苯0 · lg中添加磷酸〇 · 9mL，用 精製水使其總量爲1 0 0 m L· ’攪拌溶解調製成乳液狀的 組成物◦組成物的P Η爲5 · 5。 實施例3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 %· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 1239842 B7 五、發明説明（5 ) 於米諾地爾，1 ，3 一丁一醇3〇g ，乙醇5〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) g，二丁其声基甲笨0 · 5g中添加檸檬酸〇 · 55g ， 用精製水使其總纛爲1 0 0 m L ’擾拌溶解調製成乳液狀 的組成物。組成物的p Η爲6 · 4。 實施例4 於米諾地爾32 ，1 ，3 — 丁一醇30g ，乙醇5〇 g ，丁羥基苯甲醚0 · 5g中添加碟酸0 · 02mL ’用 精製水使其總量爲1 0 0 m L ’攪拌溶解調製成乳液狀的 組成物。組成物的P H爲7 · 0 ° 實施例5 於米諾地爾5S ’丙二醇52S ’乙醇25§ ’二丁 基羥基甲苯0 . 5S ’添加磷酸〇 · 3mL ’用精製水使 其總量爲1 0 0 m L ’ « 容角f胃_ $ 1 '液H犬0勺$且/¾ % ° 組成物的P Η爲6. · 〇 ° 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 比較例1 於米諾地爾3 g ’ 1 ’ 3 — 丁二醇3 0 g ，乙醇5 〇 g，二丁基羥基甲苯〇 · 5g中添加.精製水’使其總量爲 1 〇 〇 m L，攪拌溶解調製成乳液狀的組成物。組成物的 p Η 爲 8 · 8。 比較例2 _________________— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210x297公釐） 1239842 A7 __B7____ 五、發明説明（6 ) 添加米諾地爾5g ，丙二醇52g ’乙醇25g ’用 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 精製水使其總量爲1 0 0 m L，攪拌溶解調製成乳液狀的 組成物。組成物的P Η爲8 · 7。 比較例3 於米諾地爾5 g，丙二醇5 2 g ，乙醇2 5 g ’添加 磷酸〇 · 〇 3 m L，用精製水使其總纛爲1 0 0 m L ’擾 拌溶解調製成乳液狀的組成物。組成物的P H爲6 · 0 ° 比較例4 於米諾地爾5 g，丙二醇5 2 g，乙醇2 5 g ’添加 二丁基羥基甲苯〇 · 5 g，用精製水使其總量爲1 0 0 m L，攪拌溶解調製成乳液狀的組成物。組成物的p H爲 8.7° 試驗例1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將實施例1〜4，比較例1的組成物個別塡充於保特 瓶容器內，保存於5 0 °C下1個月，進行外觀（色調）之 觀察。 外觀的評價，係根據以下基準進行。 0 :不被斷定著色，成爲商品並無問題。 1 :雖有些許著色，但成爲商品並無問題。 2 :著色被斷定，成爲商品有問題。 其結果如表1所示。 ^紙張尺度適用中國國家K( CNS ) A4規格（210X297公釐) ' ^ -9- 1239842 A7 B7 五、發明説明（7 表1 製劑例 實施例1 實施例2 1——--- 3 實施例4 比較例1 —PH 6 5.5 7 8.8 評價 0 1 1 2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 比較例1中因著色被斷定而被判斷於商品性上有問題 ，於實施例1〜4的組成物不被斷定著色，或有些許著色 也被判斷成爲商品並無問題。 試驗例2 實施例5，將比較例2〜4的組成物個別塡充於保特 瓶容器內，保存於5 0 °C下1個月者以吸光高度計（ B a c k m a η公司製）測定其吸光度（4 2 0 n m )。 其結果如表2所示。 表2 製劑例 實施例5 比較例2 比較例3 比較例4 pH 6 8.7 6 8.7 Β Η T 〇.5g 〇g 〇g 0.5g 吸光度（420nm) 0.013 0.021 0.058 0.039 由比較例2以及比較例3的結果顯示，使米諾地爾組 成物P Η低下時更會加強其著色。又，由比較例4的結果 得知添加Β Η Τ不但沒有防止著色反而會使著色增強一事 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1239842 A7 B7 五、發明説明（8 ) 防 色 著 的 佳 例 較 比 之 何 任 比 到 得 中 5 例 施 實 於 此。 對果 效 止 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -11 -

申請曰期 90 年 4 月 6 日 案 號 90108343 類 別 (以上各攔由本局填註）AW 1239842中文說明書替換頁 民國94年1月5曰呈 α Α4 ]C4 驀4專利説明書 中 文 含有米諾地爾（Mi nox i d i 1)之製劑 發明 新型 名稱 英 文

MinoxidiI-containing preparation

I 名 姓 國 籍 二美子 康留孝 村合ig 今落岡a)ss (1)日本國東京都豊島區高田三丁目二四番一號大正製薬株式会 社内 裝 發明 創作 人 住、居所 (2)日本國東京都豊島區高田三丁目二四番一號大正製薬株式会 社内 (3)日本國東京都豊島區高田三丁目二四番一號大正製薬株式会 社内 訂 姓 名 (名稱） (1)大正製藥股份有限公司 大正製蘂株式会社 線 經濟部智慧財產局員、工消費合作社印製 國 籍 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名 (1)日本 (1)日本國東京都豊島區高田三丁目二四番一號 ⑴上原明 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 8 8 8 8 ABCD 1239842 六、申請專利範圍 r-一·—一一 一了一一| 第90 1 08343號專利申請案 ! ：..> -'--S i年n ’二'::·〉： j 中文申請專利範圍修正本 -' 民國94年1月5日修正 1 . 一種用於改善著色之組合物，其特徵爲配合1種或 2種選自二丁基羥基甲苯及丁羥基苯甲醚所成群’米諾地爾 的濃度爲3〜6質量％，pH爲5 · 5〜7 · 〇 ° 2 .如申請專利範圍第1項之組合物’其中P H爲 5 · 7 〜6 . 3。 3 .如申請專利範圍第1項或第2項之組合物’其中配 合1種或2種選自二丁基羥基甲苯及丁經基苯甲醚所成群’ 對1質量份的而言爲米諾地爾1質量部對0 · 0 0 5〜 0 . 5質量份者。 4 .如申請專利範圍第1項或第2項之組合物’其中更 配合多元醇者。 5 .如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之組合物 ，其中更配合聚乙二醇者。 6 . —種用於改善著色之方法，其特徵爲於含有米諾地 爾的組成物中，配合1種或2種選自二丁基經基甲苯及了* ^ 基苯甲醚所成群，且pH爲5 . 5〜7 _ 〇者。 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁：> -裝* 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製