TWI292699B

TWI292699B - Biocidal protection system

Info

Publication number: TWI292699B
Application number: TW090108330A
Authority: TW
Inventors: Kritzler Steven; Sava Alex
Original assignee: Novapharm Res Australia
Priority date: 2000-04-07
Filing date: 2001-04-06
Publication date: 2008-01-21
Also published as: BR0110144A; KR20030017492A; NZ521494A; AR027781A1; KR100874048B1; EP1274304A1; MY128592A; AUPQ679000A0; CN1441636A; CA2403919A1; JP2003529612A; WO2001076366A1; CN1278606C; US20030165402A1; EP1274304A4

Description

1292699 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Λ7 B7 五、發明說明（1 ) 發明領生本發明是有關於一種使用四級殺生物劑的殺生物劑系統，以及有關一種使用該系統殺菌的方法。背景文獻四級銨化合物是已知的一類殺生物劑。這些單分子四級銨化合物是較最近研發的聚合四級銨化合物更強力且更廉價的抗微生物劑。雖然不是所有的四級銨化合物都具有殺生物劑的性質或它們之間互相有相同程度的殺生物劑性質，殺生物劑性質和化學構造之間的關係已有深入研究而報導於文獻的題材。熟悉文獻者不難區別可用為殺生物劑和不可用為殺生物劑目標者。用於此處的“四級殺生物劑細寫的意思是指殺生物劑活性的四級銨化合物。四級殺生物劑，例如殺藻胺，主要的優點是它們有見增的殺菌作用，低價位的殺生物劑，可用於一般殺菌的用途。四級殺生物劑的主要缺點之一是，它們在蛋白質和一些如硬水中發現的離子的存在下，會立即鈍化。雖然這些鈍化現象的確實作用機制還沒有完全被瞭解，有關一般四級杈生物劑陽離子部位與蛋白質陰離子部位之錯合/結合的理論被廣泛地接受為鈍化的原因之一。雖然聚合四級化合物已知的這些缺點沒有到相同的程度，但是與單分子四、、及权生物劑比較，它們明顯的效果較差而且費用較高。因此最好月b提供一個系統，可加強四級殺生物劑，特別是簡單的單分子四級殺生物劑，在蛋白質和其他鈍化劑存I 下，的效率。 G氏張尺㈣财_家標準（CNSM4規格（2; X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

4 1292699 A7 五、發明說明（2

因為四級殺生物劑很容易被蛋白質鈍化，它們通常不適合用作為要應用於被蛋白質污染的物質表面的殺㈣ -例如製備食物的表面，製備食物的機械，廚房牆壁，^ 板和地板等，或醫院的工作和其他表面，牙科或醫療用： ’或用於消毒醫療設備，器，才，或設備。同時四級殺生物劑不能殺生物性地與酵素(它們是蛋白質)組合使用，因為它們會被蛋白質純化，也因為它們會立即聽酵素。’、、、 -個方便的殺生物劑之殺生物性效率的敎方法是它的最小抑制濃度（“罐，，）。聰是在特定的時間内，疋如24小時’阻止細菌在培養基生長之殺生物劑最小濃度測定值。 X 例之 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製另-個殺生物性效率的量定法是，言十算標準培養基以預測定濃度的殺生物劑處理在預測定時間内後之死亡率。在澳洲，殺生物劑以如後面TGA詳細說明的測試法分級為B級“醫院污穢，，，a級“醫院清潔，，，c級“家用/商業用”。隨附一個“The TGA Disinfectant Test，，的副本。tga測試法特定為TGO 54。在其他目家可採用類似的測試法和分類法。MIC測試的細節說明於“Bailey & Sc〇u ‘以叫⑽ MiCrobiology，，炉 edition，199〇, page 177。此處提到的mic 測試進行24小時。四級殺生物劑溶解於水中，足夠有效以TGA歸類為，例如，A級殺菌劑（“醫院級清潔，，）的濃度的效率會至少1〇倍少於在少至1%蛋白質存在下者。以另一種方式來說，在例如1%蛋白質存在下，需要增加大約十倍活性殺生物

裝·-------訂-------- -Γ 1292699 A? 五、發明說明（經濟部智慧財產局員工消費合作社印製劑的漢度來達到不含蛋白質時殺生物劑達到的完全殺死細囷0 κσ四級叙化合物曾被建議用於洗衣間的清二’，因為其抗微生物的性質，而是因為其抗靜電的貝了传到織品柔化的優點，或作為陽離子表面活性劑。喊銨化合物用作為柔化劑或表面活性劑本質上不是有生物劑’或它的殺生物劑活性被配方中或水中的離 =匕，而用於洗衣間清潔劑實質上是沒有任何殺生物效 =體洗碗精組成物曾經使用四級錢化合物作為陽與非離子清潔劑組合來幫助移除油/脂肪一些含有小漠度（如請1%)的四級銨鹽物避免在打開的容器内長貯存期間有任何細菌: =、、且成步：軸之表面的殺菌處理法目前需要-個至少步驟1·物理-機械地移除蛋白質污步驟2·前清潔之後的表面殺菌。、常常必須再有一個第三步驟·· 步驟3.潤洗掉殘餘的殺菌劑。單分子四級殺生物的一個主要優點是，當它們中、至不需要從接觸的食物表面潤洗掉。]/辰度使用時，仍然有需要用於蛋白f存在下❹有效的和經濟的表：殺菌方法。特別是需要提供單—步驟的，用於酵素加強的清潔和消毒蛋白質污染的表面。離有劑甚 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2]〇 297公釐） 6 1292699 Λ7 五、發明說明（4 此處以彺文獻的任何討論並非限制作為此領域一般常識狀況的說明。 ί · I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) “明的一個目的是要克服或改善至少-個前述文獻的缺點，或提供一個有用的替代物。至夕些本發明較佳實例的目的是要提供一種四級殺生物劑組成物，它在蛋白質存在24小時仍然有效。至/些k些較佳實例的另一個目的是要提供一種液體濃縮四級殺生物劑組成物，它可容易地以水稀釋，提 t、個工作/合液，儘官在蛋白質的存在時，至少μ小時仍保遠其机生物劑效能，該工作溶液以本發明較佳的形態也是可有效用於清潔。這些較佳實例的另叫固目的是要提供一種實質地保護四級殺生物劑避免被蛋白質鈍化的方法，以及應用該組成物的方法。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农本發明一些極佳實例的目的也是要提供一種包含四級殺生物劑的組成物，它在蛋白質實質濃度存在下的mic ，較水中含相同濃度的相同四級殺生物劑，含相同蛋白質濃度的單純溶液者為低。蛋白質“實質濃度，，的意思是蛋白質内含物相當於稀釋溶液重量2%的水溶性胰蛋白涑粉末 (OXOID No. L42產品）。蛋白質内含物當量的定義為每公升水含16 g的水溶性蛋白質，也就說，依照“⑶ Compounds. Methods for Analysis of musts and wines^, pp 172-195; Ough，C.S·; Amerine，M. A. (1988)，New Y0rk· Wiley-Interscience說明的方法，每次分析每公升水中含

7 1292699 Λ7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（5 ) 不J於0.54 g的胺基氮。可瞭解可預期在少於2%重量比的姨蛋白腺（或其蛋白質當量）存在下會有?文良的效率，以及對些目的，在大於2%重量比的胰蛋白腺（或其蛋白質當量）含量存在下可得到滿意的效率。發明簡要說明如本發明第一觀點，它提供一種貯藏安定的液體殺菌劑濃縮組成物，#中包含至少1%重量比的四級殺生物劑，可以用20份水稀釋丨份濃縮物得到稀釋的溶液，該稀釋溶液在高達2%胰蛋白腺（或其蛋白質當量）存在24小時之後的MIC，少於水中含相同濃度的相同四級殺生物劑，含相同濃度蛋白質之單純溶液的“…。在本發明較佳的實例中，依照TGA 054測試法，在蛋白質污染物存在下測試，該稀釋溶液需要達到完全殺死綠膿桿菌的最小殺菌劑量與單只含相同殺菌劑的單純溶液比較減少至少25%。貯藏安定”的意思是組成物在密封容器内，貯存12個月之後，保留至少5〇%殺生物性效率。在這些條件下，本發明的較佳實例保留較98%更佳的殺生物性效率如本發明濃縮物可以用工作稀釋狀態使用，將它釋至少20 : 1(也就是20份水稀釋丨份遭縮物）得到玉作溶液。在本發明一些實例中’它更稀釋為如1〇〇: iSiooo:工或更多。’然而在此處使用2G: ；!的稀釋液作為解說。2〇:】 -作稀釋液較包含相對的水中含㈣濃度的相同四級殺生稀 — I I--壯衣.-- t ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 工本紙張尺心用國家標準（CNS)A4規格⑵()χ &公爱） 8 1292699

發明說明（6 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製的釋較高的殺生物效率。而且濃縮教勺_液不僅在實„(例如，2%重量比的稀釋溶液 =貝存在下保留殺生物劑活性，同時，令人驚賴，立對照有明顯的增加。令人驚釾的，得到的四級殺生 ^保護程度會使該貯藏安定組成物可能包含有酵素形態蛋白質。在本發明較佳的實例中，濃縮物更包含有—個或更多個酵素，而仍然保留有濃縮物的貯使用時的料活性以及使料改善的殺生物效率。釋在整個說明書内，MIC是在24小時之後測定。較佳地如本發明組成物的MIC少於相對的對照組成物之Mic的 75% ’而更佳的是少於5〇0/。。如本發明第二個觀點，它提供一種貯藏安定的液體 =菌劑濃縮物，稀釋後，適用於蛋白f存在下的殺菌，該 )辰縮物包括至少1%重量比的四級殺生物劑和一個活性保護劑，該保護劑係擇自由“酵素安定劑，，，‘‘酵素安定系統，，，‘‘微胞形成修飾劑和抑制劑”，及其組合所組成之族者。如本發明的組成物包含有一個“活性保護劑，，，用以避免四級殺生物劑之殺生物效率的損失。在較佳的實例中， ‘‘活性保護劑，，包含硼化合物，及更佳的是硼化合物與二_( 丙二醇）甲基醚（“DPM”）或其類似物的組合。硼化合物先月!I已經被用於保護酵素，避免使其不可逆地變性，但是先前未曾被用於蛋白質存在下的四級殺生物劑活性保護。已知DPM會修飾微胞形成。一般認為“活性保護劑，，可相當於使用（1)一個或更多個擇自已知有效於液體水性溶液中酵本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2]0 X 297公釐） i 二衣訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 9 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1292699 Λ7

五、發明說明（7 ) 素安定的其他組成物，包括酵素安定化合物和系統，（2) 特定的“微胞抑制劑”，及（1)和（2)的混合物。本發明極佳的實例中，“活性保護劑，，是一個“酵素安定劑，，，及更特別地，是一個適當濃度的硼陰離子。最好，它們可溶合於多元醇，可與酵素安定增效劑或佐劑合併。較佳的“微胞抑制劑”包含已知可修飾以及可抑制微胞形成的成分，而擇自C1-C6烷醇，C1-C6二醇，C2-C24烷二醇醚，烷二醇烷基醚，及其混合物。一個極佳的“微胞抑制劑，，為二兴丙二醇）甲基醚（“DPM”）。研究者發現酵素安定劑加入DPM會協同地加強四級救生物劑的活性保護而沒有不利酵素活性的效果，如果含有酵素的話。極佳的是，該四級殺生物劑是一個芳基四級化合物 ’較佳地是苯甲烷銨鹵化物。已知酵素貯存時，在其他酵素存在下，及/或在拮抗劑離子，例如陰離子表面活性劑，四級鏔化合物和去垢‘‘ 增效組份”存在時會變性。已經研發有許多酵素安定系統，並已知於酵素配方的文獻中。一個“酵素安定系統，，的實施例為硼化合物（如硼酸），它過去被單獨使用或與特定的其他佐劑及/或增效劑（如多官能基胺化合物，抗氧化劑等）組合，來保護在貯存期内和各種產品内的分解蛋白質和其他的酵素。一般的定論是，酵素安定系統，如硼和鈣形成分子内鍵結’有效地交聯或固定酵素分子的活性部位，使維持於其活性空間的結構。酵素安定劑在此處並不是用來本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公爱）—--—-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

10 1292699 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

五、發明說明（8 ) 改良四級殺生物劑的殺生物劑活性。本發明是根據令人驚評的發現’至少-些酵素安定系統，甚至在蛋白質存在下 ’是有效於保護高濃度四級殺生物劑的殺生物劑活性，而在稀釋後釋放出殺生物活性。根據本毛日月，/舌性保護劑，，，如石朋，對四級殺生物劑的比率較佳地是要選擇使在含一定量的蛋白質時，四級殺生物劑的MIC成為最小。必須瞭解本發明可以將四級殺生物劑與-㈣更多個酵素合併的組成物使用。在除了四級殺生物劑之外有-_素，又要得_素的酵素活性以及四級殺生物劑的殺生物活性的情形，則需要的“活性保護劑，，的量必須大於需要保護的酵素量，而且需要足以安定酵素和保護四級殺生物劑的殺生物活性的量。同時，如果組成物預期要接觸酵素之外的蛋白f負載，則“活性保護劑’’的濃度也需要增加。本發明者發現硼，令人驚訝地，用這種方法保護四級殺生物劑避免被蛋白質鈍化，其程度可使其在蛋白質存在下也不增加殺生物劑的MIC。在本發明較佳的實例中，月顯地減少，例如，超過一半，儘管含高達工作溶液重里2 /〇的蛋白質。這使得以配方為許多新的和有用的組成物在以如文獻會明顯減少效率或完全無效之環境中仍保留有效作為殺菌劑或抗菌劑。本發明也使貯存安定之液體殺生物劑有效的組成物得以用較低濃度的四級殺生物劑和較低很多的費用來製備。不希望被理論限定，本發明者觀察到聚合硼酸鹽離本紙張尺&· T _冢標準（cNSM4規^^ 297公釐） ^ 裝--------訂---------^. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 11 1292699 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣發明說明（9 ) 子伴隨陽離子四級殺生物劑，而因此保護四級殺生物劑避免”蛋白負合併。當配方稀釋時，聚合離子變成不安定而 7出四級机生物劑用於殺菌。另外，可能四級殺生物劑的殺生物活性明顯地是與細胞膜蛋白質的變性有關，石朋與非活性蛋白質的荷電基團錯合，避免浪費四級殺生物劑於使非活性蛋白質變性。無論如何，因為結構上酵素是十分不同於四級殺生物劑，而且因為四級殺生物劑殺死細菌的完整作用機制也未確定，以往無法預期任何酵素安定劑會有效於維持四級殺生物劑（一種酵素拮抗劑）的殺生物活性。四級殺生物劑維持活性的作用機制可能不同於安定酵素者〇此處之後將更詳細地討論“活性保護劑，，。如本發明第三觀點，它提供如第一觀點組成物再包含一個非離子表面活性劑。較佳地，非離子表面活性劑是擇自由乙氧化物或氧化物和這些嵌段共聚物所組成之族的表面活性劑個或其組合。如本發明第四觀點，它提供—個如前述任何一個點之組成物’而再包含—個或更多個被安定的酵素，該作稀釋液中殺生物劑的麗不因與另_個高達稀釋隸 2%重量比的蛋白質當量組合而減少。如本發明組成物可用為，舉例式的而非限制的，於殺菌，㉟菌清潔配方的表面喷霧或處理，用於清潔醫外 /牙科儀器和設備，用於浸入布料和海綿等。以及在=耗而丙觀工用 ^1 «1 ϋ ·ϋ ϋ .1 Βϋ ^· ·ϋ ϋ ϋ 广 « (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) — — — — — — — — — · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2]0 X 297公髮 12 1292699

、發明說明（10 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製產品，如洗碗機清潔劑，家用清 „^.,, 冼髮精，殺菌洗衣音2物專。一個本發明極佳的實例提供經濟有效，含有酵素W和殺菌組成物，在濃縮貯存或稀釋狀態是安定的，而在稀釋後，在蛋白質存在下仍保留殺生物性。如本發明第五觀點，它提供-種在蛋白質存在下殺生物有效的殺菌劑工作溶液〆/合/夜包括至少〇_5%重量比的四級殺生物劑，可以用^ ^ ^ 忉水稀釋1份濃縮物得到稀釋的洛液’該稀釋溶液在高達2%胰蛋白凍(或其蛋白” 幻存在24小時之後的MIC，少於水中含相同漠度的^ 四級殺生物劑’含相同濃度的蛋白質之單純溶液的败。如本發明第六觀點’它提供—種在蛋白質存在下^ 生物有效的殺菌劑工作溶液，其中包括至少〇.5%重量 ‘的四級殺生物劑，該活性保護劑係擇自由“酵素安定^ 酵素安定系統，，，“微胞形成修飾劑和抑制劑,，，及其組所組成之族者。 ^ ^ 如本發明第七觀點，它提供一種保護四級殺生物使其免於純化的方法，其中包括合併四級殺生物劑. 性保護劑，，的步驟’該活性保護劑係擇自由酵素安定劑微胞去安定劑或其組合所組成之族者。如其他觀點，本發明提供一種保護或增加，在蛋曰質存在T ’四級殺生物劑漠縮溶液和其工作稀釋物之效= 的方法，和一種清潔蛋白質油污表面的方法。進行.本發明之最佳掇式本發明現在要參考各種實例，以實施例的方式更特比人白 ^I-®"裝訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（2]0 X 297公爱） 13 1292699

五、發明說明（11 ) 別地說明。實施例1是-《縮的貯存安定組成物配方，但是使用時以扇：⑴麵：i(份/水對_重量濃縮物）的比例用水稀釋。稀釋（2 〇〇 : !)的溶液可有效作為表面清潔劑， :應用之後至少24小時仍保留有殺菌劑於表面，而避免細囷的生長。如果表面以，例如，稀釋溶液重量的2❶/。重量胰蛋白腺或2%重量酵母菌前處理，它是一樣有效的。本甲基一甲基銨氯化物，CAS 68424-85-1 四，酸鈉十水合物，CAS 12007-42-0 甘油，CAS 56-81-5 Terric GN9 (註解 1) 二丙二醇甲基醚，CAS 34590-94-8 水，加總為註解1 : Terric GN9為乙氧化壬基酚一個非離子表面活性劑。 g/1 150 30 25 200 100 1000 由ORICA供應， I ϋ ϋ. ϋ n ϋ ϋ n · ϋ I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) =° %_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

四侧酸鈉在80。(3溶解/懸浮於甘油。四級殺生物劑和 Terric GN9 (非離子清潔劑）與DPM合併，以如乙酸調整_ 為pH 7·2_7.3。然後將硼酸鹽/甘油溶液與四級殺生物劑合併。激ϋ結果製備實施例1配方和包括實施例1組成份子系統的各種組成物’以20 : 1稀釋’以如表1的a部份的說明進行MIC 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 14 1292699 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明說明（I2 ) 測試。以如B，C，和D部份再包含說明的各種蛋白質組成物重複測試。在下面的表1，依照說明於Bailey and Scott Diagnostic Microbiology, 8th edition，1990，ρ.177的測試法測定MIC，使用對QUAT最具抗性的綠膿桿菌ATCC No. 15442菌株。在表1内，“quat.”為苯甲基二甲基銨氯四級殺生物劑’’的縮寫。表1 組成物 MIC，ppm MIC， ppm (不含硼） (含硼） A. quat. 20* 12 quat+DPM 16 8 quat+GN9 25 8 quat+DPM+GN9 16 <8 B. quat+2 wt·%胰蛋白腺 180* 78 quat+DPM+2 wt%胰蛋白腺 160 66 quat+GN9+2 wt_%胰蛋白腺 162 56 quat+DPM+GN9+2 wt.%胰蛋白腺 128 56 C. quat+2 wt·%酵母菌 240* 108 quat+DPM+2 wt.%酵母菌 200 74 quat+GN9+2 wt %酵母菌 200 86 quat+DPM+GN9+2 wt_%酵母菌 200 52 D. quat+枯草溶菌素（0.1%蛋白酶酵素） 50* 25 quat+DPM+酵素 25 12 quat+GN9+酵素 25 12 quat+dpm+GN9+酵素 25 8 *為對照（根據以前文獻的quat，A單獨，B，C，D加蛋白質）本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

15 1292699 A7 --------B7___ 五、發明說明（) 表1的A部份比較各種不含硼和含硼（也就是如本發明）仁疋不a蛋白質之四級銨殺生物劑組成物的mic。在每一種情形與對照“ quat”（不含硼）比較。表1的A部份顯示，Terric GN9如預期地鈍化四級殺生物J思外的，DPM，甚至在GN9存在下，也會增強四級勺活f生與不含硼的組合和對照比較，在每一種情形如本發明與蝴的組合，其殺生物性效率得到明顯的改良。表1的B部份顯示，在含蛋白質（2%重量胰蛋白腺）而不含硼時，四級殺生物劑實質地被鈍化。鈍化的程度甚至在非離子表面活性劑GN9存在下，也因刪而減少。然而 /4、加·陰離子，而含蛋白質的各種情形，讀^至少減半。如本發明加石朋的組成物的MIC，較含胰蛋白腺而不含其他添加物的對照四級殺生物劑低很多。DPM意外地加強此效應。表1的C部份顯不烘焙酵母菌内的天然蛋白質混合物勺相關…果，表1的D部份顯示第三種蛋白質-分解蛋白質酵素’枯草〉谷菌素，的結果。值得注意的是，在DPM合併爛的每—種情況，與不含㈣DPM組成物比較，四級杀又生物^的效率（減少MIC)有進一步的改良，（也就是 ”硼的組合增效地改良硼的活性保護），而且儘管有的鈍化效應，這一個協同作用都會發生。個本發明較佳的實例顯示於實施例2。實施例2組成物是一個要以重量濃縮物稀釋於2〇〇份/重量水的濃細物。組成物要應用於外科手術設備的前浸泡。本紙張尺度顧巾目國家標準（CNS)A4規格⑵G X 297公釐 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 16 1292699 A7 B7 五發明說明（Η 例 2 A. 組成份 % w/w 壬基S分乙氧化物（Terric GN9) -一（丙*一 S手）曱基鱗香料水 15 B. 四硼酸鈉十水合物甘油 4 水 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 C. 乙酸，調整至pH 7.2-7.3 D. 乙二醇訂： 10°/〇枯草溶菌素（Alcalase 2.5 DL) E. 殺藻胺80°/〇 30 水加總為100 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 X 張紙本硼酸鈉預先與熱水和甘油混合，加到A，調整pH，使混合物冷卻到30°C，然後慢慢地加入預混合的組成份d。然後加入預混合殺藻胺的水。四級殺♦物劑本奄明已經以烧基苯甲基二甲基銨氯化物（也被稱為杀又澡胺），作為極佳的四級殺生物劑作舉例式的參考。然而熟悉文獻者知道也可以使用其他單分子四級銨抗微生物化合物。 -度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 17 1292699 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ ___. — —一一一^»^ - 五、發明說明（15 ) 較佳的四級銨抗微生物化合物係擇自含下面化學通式之族者。 R，

R，、-N—R，，，， X R，，，其中該R’ R’’ R”’ R”’’為烧基基團，它們可以是相同的或相異的，取代的或未取代的，分支的或未分支的，及環狀的或非環狀的。X是任何陰離子，但是較佳的是鹵素，更佳的是氯或溴。極佳的抗微生物化合物為單-長鏈，三-短鏈，四炫基銨化合物，二·長鏈，二_短鏈四烧基銨化合物及其混合物。在這裡，“長’’鏈的意思是大約C6_C3〇烷基，“短，，鏈的意思是C1-C5烷基，較佳的是C1-C3，或苯甲基，或C1-C3烷基苯甲基。實施例包括單烷基三甲基銨鹽，如鯨蠟基三甲基銨溴化物（CTAB)，單烷基二甲基苯甲基化合物或二烷基笨甲基化合物。可以使用’如chlorhexadine葡萄糖酸酯的四級殺生物劑。用於本發明的最佳化合物至少含有一個苯甲基基團 ’匕們可以是取代的苯甲基。實施例包括C訌C22二甲基笨甲基銨氯化物，C8_C22二甲基乙基苯甲基銨氯化物和一-C6-C20烷基二甲基銨氯化物。四級銨化合物是因為有見譜的（革蘭氏陽性和革蘭氏陰性）抗細菌性質，其含量必須至 >、疋不含蛋白質或其他鈍化劑而有該目的效果者。令本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】〇 χ 297公釐） -------— II —^^1 · I I 麟舊 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I . 18 1292699 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（l6 ) 人驚訝的是如本發明組成物在濃縮態和稀釋態都有極佳的貯藏安定性。适性保護亂如本發明，四級殺生物劑的殺生物活性使用時以一個‘活性保濩劑，保護，它是一個擇自已知“酵素安定系統，，之族的組成物（一個離子，化合物，或其組合），包括可逆的和不可逆的酵素抑制劑二者，如說明於“Handb〇〇k Enzyme Inhibitors”，Zollner η·，沙 ed VCH 1993者。較佳的活性保護劑是一個硼化合物，或更佳的是一個硼化合物和一個多元醇的混合物。硼化合物可以例如是硼酸，氧化硼，硼酸鈉，或正-，偏·，或焦·硼酸鈉。在一些配方中可能最好使用過硼酸鹽，如過硼酸鈉以得到脫色效果。最佳的硼來源是四硼酸鈉。硼化合物的保護性效果可能因酸鹽，或鈣離子的存在，或多官能基胺化合物，如二_ 三-乙醇胺，而加強。其他活性保護加強劑，或佐劑，括陰離子如磷酸鹽，擰檬酸鹽，硫酸鹽和螯合劑，如用為水柔化劑的EDTA。多元醇冒有報導，在以硼安定的酵素系統中加入抗氧化及/或多官能基胺化合物來得到增效性的酵素安定效果，因此本系統考慮使用這個酵素安定劑增效劑。“酵素安定劑系統，’一詞用於此處的意思是安定劑與加強劑，佐劑疋或增效劑等的組合。多元醇較佳地是含有2-6個輕基基團，_、含有c，η 甲或包作劑及/ ----------麵*裝—— Λ _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格⑵Q χ 297公H 19 1292699 A7 B7 五、發明說明（l7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製，和0原子者。典型的實施例為乙二醇，丙二醇，i，2-丙二醇’ 丁二醇，最佳的是甘油。其他多元醇，如甘露醇，山梨糖醇，T四醇，葡萄糖，果糖，乳糖等也是可以使用的。多元醇是用來媒合删，增加組成物的離子強度，通常的用量至少等於硼化合物的量。微胞抑制劑取好包含有可與水互混的溶劑，來協助使組成物依妝預疋的用途要接觸和避免或抑制或修飾微胞形成的組成份及/物質溶解。此作用增效性地作為“活性保護劑，，以及 ’在些例子中’明顯地增強殺生物劑的活性。較佳地，可與水互混溶劑係擇自C1-C6烷醇，C1_C6 二醇，C3-C24烷二醇醚，烷二醇烷基醚及其混合物。一個極佳的溶劑為二(丙二醇)甲基醚。其他已知的微胞拮抗劑包括硼酸鹽，乳酸鹽，檸檬酸鹽，酒石酸鹽。酵素加入的硼安定劑的量需要避免表面活性劑在蛋白質存在下的鈍化現象。令人驚訝地發現，如本發明組成物内可此包a有一個或更多個酵素，提供組成物有足夠量的硼來保護四級殺生物劑，避免使其被酵素鈍化，同時保護級殺生物劑被另外的蛋白質（也就是酵素以外者）鈍化，用來安定酵素對抗四級殺生物劑造成的變性。可能是权生物劑（如與蛋白質）的錯合物參與可逆地保護酵素。素可能是例如分解蛋白質酵素或擇自碳水化合物分解酶酯酶，水化酶，液化澱粉酶，蛋白酶，催化酶，脂酶，液四也四級酵

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨•丨裝 1292699

、發明說明（18 化搬粉酶，纖維素酶，過氧化物酶，轉化酶^及其混合物者。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製表面活彳4 曰在本發明較佳的實例中含有表面活性劑。表面活性劑是-個_子表面活性劑，極佳的是擇自烧氧化醇，炫氧化㈣。其他半極性非離子化合物，如三絲胺氧化物也可能是可㈣。烧氧㈣㈣實施例包括不同程度烧氧基化的辛基或壬基賴。每莫耳时6_戦耳㈣氧乙烧是較佳的。烧基基團可以是c 6韻。更極佳的是每分子含6-25莫耳環氧乙敍/或環氧㈣的錢氧化非離子化合物。烷氧化醇包括乙氧化的和丙氧化的C6_ci6醇，含大約2-10莫耳環氧乙炫’或每莫耳醇分料心和丨心莫的環氧乙烷基和環氧丙烷。如果使用胺氧化物，它們可以是單-長鏈，二-短鏈三烷基胺氧化物，可以是乙氧化的或丙氧化的。一個實例是月桂胺氧化物，或可可胺醯丙基二曱基胺氧化物。表面活性劑的量要提供足以移除油的清潔性，通卜是在濃縮物0.05%至H)%的範圍，更佳的是大約〇5%至6^ ’及最佳地2%至4%。一些單分子四級殺生物劑，當以低濃度應用，不要從食物接觸表面潤洗去掉的事實，提供配方為單一步清潔劑/殺菌劑的可能性，這可用於接觸蛋白質污染物染之表面的食物。耳常需驟污 n 1 n ϋ H I ϋ ϋ n I · ϋ I ^* (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ΊΟΙ，·. ^· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 21 ^^2699

發明說明（l9 ) 本發明在此處特別以參考硼作為‘‘、。可能不是所有的酵素安定去⑦性保護劑’’來說明生物劑的活性保護劑，值是2p可有效地作為四級殺 -9 ΡΡ ΛΑ / I，二疋或者不是有效，可根據月的例“檢方法狀。本發明可能以許多方式作為實例，這些對熟悉根據此處包含產品配方文獻者是很清楚的 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 22 1292699

五、發明說明（2〇 ) 程序表1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

TGA殺菌劑測試此測試方法徵得作者和出版者的同意，轉錄自發表於“Australian Journal 〇fH〇spital pharmacy，，，⑽ & 胸4 : 1978(152-155)的原始文獻。 1.原理本方法，當應用於醫院級殺菌劑或衛生消毒劑，基本上是由Kelsey & Maurer(1)提供用於測試殺菌劑的特性。它設定為適用於殺菌劑和防腐劑的常規最低標準之附件的方式。有關此測試法較多的應用參照補充註解A。二、殺菌劑以製造者在產品標籤上建議的稀釋度進行測。式。本測試法包括以細菌培養物測試稀釋的殺菌劑，在一定的時間後取出檢品，檢品在適當的回收培養基培養次取樣之後’混合物再以第二個培養物賴，第二個時段之後再取樣進行培養。根據二個_培養基顯*的生長 ^判斷檢品是否合格。此測試法以加人或不加人無菌酵: 困作為有機污染物來進行。（分別為選項b#〇a)或以同時進行，依照產品標籤上的使驗況進行此者

-----^------牡衣--------tr--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 23 1292699 A7 B7 五、發明說明（21 表1·採用TGA殺菌劑測試法，選擇用於猝# k伴用及权囷劑和防腐劑分類的測試參數。

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝對於家用級殺菌劑，列出最先的二個生物體而省略第二個測試，而選擇選項C(營養培養基）作為模擬污染物。對於防腐劑，仍然省略第二個測試，而選擇選項D(血清）作為污染物。 2 .培養基所有培養基必須放置於加蓋的玻璃容器内。在培養基貯存之處，容器必須緊密地封住或冷藏。 2·1 無菌硬水溶解0_304g無水氯化鈣和〇.〇65g無水氯化鎂於玻璃容器蒸餾的水，使其總共為一公升。分散到玻璃容器，以121。土1。(：熱壓殺菌15分鐘滅菌。酵母菌懸浮液稱量200g濕的壓縮烘焙酵母菌。以厚玻璃棒攪拌 ’慢慢加入無菌硬水，使成為乳狀。將乳化的部 1本紙張尺度適用中國國^^Νδ)Α4^2]ϋχΊ97公 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2.1.1 2.1.2 2.2 2.2.1 24 1292699 A7 五、發明說明（22 ) 2.2.2 2.2.3 2.2.4 2.1.5 2.3.6 2.2.7 2.2.8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2.3 2.3.1 份傾到燒瓶，如仍有任何塊狀殘餘物，加入的水，重複乳化和傾去動作，直到沒有剩餘殘餘物，共用500ml水。餘劇烈地震盪燒瓶，將内灾必 t Μ奋物和囷株通過1 〇〇_篩孔之網篩，打破任何仍殘留的團塊。加入500ml無困硬；7匕，/^丨；^，丨|匕、θ 困叉不劇烈地震盪，以IN氫氧化鈉調整pH為6.9-7.1。移轉50mh i 00ml或2〇_的酵母菌溶液到螺紋蓋瓶子。在12r±1°c熱壓殺㈣分鐘，使高壓烘箱冷卻不釋去壓力。冷藏貯存而不冷凍。二個培養皿乾燥至恆重。各吸取乃…滅菌的酵菌懸浮液，在urn：乾燥至恆重。計算懸浮液的平均固體内含物。使用之前，吸取25ml滅菌的酵母菌懸浮液到燒杯。以玻璃電極測定pH，測定需要調整6 9到7 . i 範圍内的IN氫氧化鈉溶液體積。就在使用之前，各瓶滅菌的酵母菌加入計算過無菌硬水體積和1N氫氧化鈉體積，將乾燥酵母濃度調整為5.0%和ρΗ6·9-7·1範圍内。製備的酵母菌在製備3個月之後丟棄。用於測試生物體之生長培養基製備右旋糖之10% w/v蒸餾水溶液，於121。土i〇c敎 * ''Λ 壓殺菌15分鐘滅菌。冷卻到室溫。而母的菌 — — — — — — — — — — — · 11 I - 舞 K (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 25 1292699 A7 ----- —_B7 ------------ 五、發明說明（23 ) 2^1 根據作者的方法（2)或從相同組成物的商業產品（吕主解的製備\^1^1^311〇1]\41111(15^培養基，在121°土10〇熱壓殺囷15分鐘滅菌。冷卻到室溫。 2·3 ·3 母公升2·3.2製備的Wright and Mundy培養基加入2.3.1製備的無菌右旋糖溶液1〇ηι1。依較佳情況’無菌地分散1〇1111或151111的量。 2U 這個培養基稱為Wright and Mundy右旋糖培養基。 < 2.4 回收培養基 2.4.1 如下面的方法或從相同組成物的商業產品（註解B) 製備營養培養液：-970ml水加入下面各項，並加熱溶解。牛肉萃取物粉末 l〇g 蛋白凍 l〇g 氯化鈉 5g 以IN氫氧化鈉調整為ρΗ 8·〇_8·4。煮沸1〇分鐘，過滤。冷卻。 —每一公升2.4.1製備的營養培養液溶液加入30§聚山梨醣酯80(註解B)。以IN氫氧化鈉調整pH到7.2-7.4。 —在121° 土丨义熱壓殺菌15分鐘，立即充分震盪分散這些聚山梨醣酯80。 ------------壯衣--- < > (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製格規 4 )A S) N (C 準標家國國中用適度尺張紙本 t 公 97 26 1292699 A7 _B7_ 五、發明說明（24 ) 2.4.5 無菌地各分散10ml到無菌加蓋玻璃管。 3. 測試培養物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3.1 測試生物體採用下面的4種生物體，除非另有說明。 Pseudomonas aeruginosa NCTC 6749 Proteus vulgaris NCTC 4635

Escherichia coli NCTC 8196

Staphylococcus aureus NCTC 4163 3.2 培養物之製備 3.2.1 冷凍乾燥培養基安瓶内含物，在37°±1QC，Wright and Mundy右旋糖培養基培養過夜。 3.2.2 培養的培養基種植到McCartney瓶内的營養瓊脂培養管内。在4Q±1°C貯存最多3個月。 3.2.3 測試進行前適當的時間，從瓊脂培養管次培養到 10ml或15ml量的Wright and Mundy右旋糖培養基。在37°±1°C培養24±2小時。 3.2.4 從3.2.3培養基次培養到新鮮培養基，使用直徑4mm 的種植圈。在37°±1QC培養24±2小時。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3.2.5 每天重複步驟3.2.4。此測試方法只用已經次培養至少5次，而不超過14次的培養基。 3.2.6 以無菌 Whatmans 4 號濾、紙過滤 P. aeruginosa和 S. aureus測試培養基。 3.2.7 所有測試培養基離心直到細胞緊密壓實，以巴氏滴管移除上清液。 27 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1292699 A7 _____B7 _ 五、發明說明（25 ) m再懸浮測試生物體於原體積的液體（也就是l〇ml或 15ml)，以幾個無菌玻璃珠震盪1分鐘。 318.1選項A，再懸浮於無菌硬水。選項B，再懸浮於4份酵母菌懸浮液（如2.2製備）和6 伤热围硬水的混合物。 3.2_8.3選項C ’再懸浮於營養液體培養基（如2.43*2.4.3 衣備’以熱壓殺菌滅菌）。 c 1^8.4選項〇 ’再懸浮於無菌硬水；1_9稀釋兩次於無菌硬水，然後加入8ml最後稀釋物到2mi先前在56。鈍化20分鐘的羊血清。過濾滅菌。 3.3 培養物之計算氏就在測5式之如，以丨〇倍稀釋於四分之一強度林革溶液和傾板技術將再懸浮的培養物作為檢品，並計算之接著計算的數目必須不少於每毫升2乂 1〇8或超過2χ 1〇物體（或選項d^x10Mx1〇9),否則該測試被視為無: 。保留含1〇-7稀釋液的試管作為對照（7 3和7 4)。 4.殺菌劑稀釋液用第釋以 ------------裝---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —定量地稀釋殺菌劑檢品’使成為特定的濃度，使 ^菌硬水作為稀釋劑。使用不少於1〇1111或1〇§的檢品於 -次稀釋，不少於lml的任何稀釋液於製備接下來的稀液。在測試當天以玻璃容器製備稀釋液。玻璃容器必須玻璃瘵餾的水潤洗兩次，並滅菌。 5.溫度 -n H I · 當空調沒有維持測試溶液於21。土代時，將進行測試本紙張尺;用中國國家標準（CNg^^(—x297公复τ 28 1292699

五、發明說明（26 的谷為維持於此溫度的水浴。 6 ·測試方法以四個測试生物體（31)各進行下面的測試，除非另外況明的標準者。不必要同時測試所有生物體。 6.1 3ml的稀釋殺菌劑加到螺帽蓋的玻璃容器。 6·2啟動疋日守農置。隨即以1ml的培養基（製備於3.2)培養殺菌劑，轉動混合。 6.3在8刀在里時，次培養一滴（〇〇2ml±〇〇〇21111)到5支含有回收液體培養基的各試管。要確定在正好8分鐘時送出0.02ml到第一支回收液體培養基試管，必須從殺菌劑測試物取出適當的量，很快地混合。這必須以 σ捲/ b a立刻進行。過剩的檢品必須送回測試物混合。（參考註解D)。 6.4除非另有說明，在1〇分鐘，再以另一個㈤培養基種植殺菌劑，以渦捲混合器混合。 6·5除非另有說明，在18分鐘，以如6.3進行。 6.6以渴捲混合器混合所有回收液體培養基試管的内含物。在37Q±PC培養48±2小時。 6,7 檢視生長情形，記錄其結果。 6.8連續兩天對各測試生物體分別重複步紅，使用新鮮殺菌劑稀釋液和新製備的細菌懸浮液。 7.對照 / 7.1回收液體培養基之污染情形一支未種植的回收液體培養基試管在37。土pc培 ------------裝--- i W (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) J^T. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

29 1292699 A7 ---------- B7___ 五、發明說明（27 ) ^ 私視其生長情形。如果有生長發生，是因為回收液體培養基的污染，該測試被視為無效。 7.2殺菌劑污染一支回收液體培養基試管加入〇.〇2ml稀釋的殺菌劑。在 1 C培養48±2小時。如果有生長發生，該測試被視為”、、放生長於7·2，但是不生長於7.1，顯示有殺菌劑測 j 試溶液的污染。 j 7.3增殖力測試一支回收體液培養基試管加入h〇ml從3·3得到的Μ? 稀釋液。在37〇±1〇c培養48±2小時，檢視生長情形。如果 /又有生長發生，該測試被視為無效。 7.4鈍化劑效率支回收液體培養基試管加入〇〇21111的稀釋殺菌劑和 4欢視生長〜形。如果沒有生長發生，該測試被視為無效。生長於7.3，但是不生長於7 4，顯示殺菌劑不足的鈍化性〇 8.無效對照情況的步驟經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ------7---·11_·裝—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·% 田任何對照使測試無效，必須重複測試。生長情形 ♦生於對照7.；^，如果沒有生長情形發生於對照73或74 ’必須使用新鮮的回收液體培養基。如果在7.2對照的兩種情況顯示有殺菌劑的污染，該殺_被視為測試失敗。如果兩種情況的對照在7·4顯示殺菌劑不足夠的鈍化性，該測試被視為無效（註解c)。本紙張尺度用中國國家標準（CNS)A4規格⑵Q χ 297公餐 1 ------- -30 - 1292699 A7 B7 五、發明說明（28 ) 9. 結果 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 如果在所有三種情形，使用所有四種生物體，說明於6.3的五個回收液體培養基中至少二個沒有明顯生長情形，及說明於6.5的五個回收液體培養基中至少二個沒有明顯的生長情形，則稀釋測試通過測試。 10. 參考資料 (1) Kelsey，J.C. and Maurer Isobel, M. Pharmaceutical Journal (UK) 213: 528-530,(1974)。 (2) Wright Eleanore, S. and Mundy R. A.，Journal of Bacteriology 80 ： 279-280,（1960)。 11. 補充註解 Α·為了研究，發展或對照目的，可加入第三個測試，可在高於和低於前述稀釋度，用真實容量測試法進行測試，在這種情形，必須小心考慮Kelsey & Maurer建議的有關測試的時間和組合。用於產品批次的例行測試可能要考慮測試法的簡化。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B· Wright & Mundy培養基是市面出售為“Bacto Synthetic Broth”，A.O.A.C. Code No. 0352 (Difco Ltd)。使用的營養液體培養基是市面以“Nutrient Broth-No. 2” (Oxoid Ltd.)出售者。 C. 當顯示為不足的鈍化性，必須進行調查，尋求有效的鈍化劑。參考Mackinnon, I.H.J. Hyg(London) 73 : 189-195, （1974)。 D. 建議使用可拋棄塑膠頭的The Oxford P-7000取樣 31 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1292699 A7 _B7 五、發明說明（29 ) 系統來取出次培養檢品。程序表2 可接受的通用名稱敘述名稱通用名稱消毒劑消毒劑設備級-高階殺菌劑設備級-高階殺菌劑或高階設備殺菌劑或設備殺菌劑-高階或高階設備級殺菌劑或高階殺菌劑或設備級殺菌劑設備級_ 中階殺菌劑設備級-中階殺菌劑或中階設備級殺菌劑，或中階設備殺菌劑或中階殺菌劑設備級-低階殺菌劑設備級-低階殺菌劑或低階設備級殺菌劑，或低階殺菌劑，或設備級殺菌劑-低階醫院級殺菌劑 (如果主要用作為喷霧劑，參考下面的表面喷霧劑）殺菌劑-醫院級醫院級殺菌劑家用/商業用商標殺菌劑 (如果主要用作為噴霧劑，參考下面的表面喷霧劑）殺菌劑-家用級，或殺菌劑-商業用級，或家用級殺菌劑，或商業用級殺菌劑表面喷霧殺菌劑表面喷霧殺菌劑-醫院級，或表面噴霧殺菌劑-家用級，或表面喷霧殺菌劑-商業用級抗菌布料製品抗菌劑(加上顯示產品本質的用字）清潔液清潔液清潔粉末清潔粉末衛生消毒劑衛生消毒劑，或清潔溶液，或抗菌的劑(加上顯示產品本質的用字） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ► 裝本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 32

Claims

1292699 —〜衿年丨l月r日修邊)正本六、申請專利範圍 ~~ ^ --1 第901 0833G號專利巾請㈣請專職圍修正本一修正日期：94年12月 1.—種貯藏安定之液體殺菌劑i縮物，其包含至少1%重量比的四級殺生物劑，且可以用2〇份的水對！份的濃縮物進行稀釋以產生一稀釋溶液，該稀釋溶液處在高達 2%胰蛋白脒（或該蛋白質均等物）的存在下達24小時之後所展現的最小抑制濃度⑽〇低於具有相同濃度之相同四級殺生物劑於水中之單純溶液處於相同漠度之該蛋白質存在下的MIC。 2. 一種貯藏安定之液體殺菌劑濃縮物，其稀釋之後適用於在蛋白質存在下的殺菌，該濃縮物包含至少ι%重量比的四級殺生物劑和一個擇自於由“酵素安定劑“酵素安定系統”、“微胞形成修飾劑和抑制劑”，及其等之組合所組成之族的活性保護劑。 3. 如申％專利範圍第2項之濃縮物，該濃縮物可以用份的水對1份的濃縮物進行稀釋以產生一稀釋溶液，該稀釋〉谷液處在高達2%胰蛋白腺（或該蛋白質均等物）存在下達24小時之後所展現的MIC低於具有相同濃度之相同四級殺生物劑於水中之單純溶液處於相同濃度之該蛋白質存在下的MIC。 4. 如申請專利範圍第1項或第2項之濃縮物，其中該四級殺生物劑是一個單體四級銨抗微生物劑。 5. 如申明專利範圍第1項之濃縮物，其中該四級殺生物劑之殺生物性效率係以擇自於由硼化合物、多元醇、甲酸 33 1292699

申請專利範圍 :::π、多官能基胺化合物、碌酸鹽、檸檬酸鹽、 ^酸鹽«合劑所組成之族的活性保護劑 ·:::::範圍第1項之濃縮物’其包含-種不可與微胞互混之溶劑。 7.如申請專利範圍第6 、β 、之/辰鈿物，其中該不可與微胞互二：靖自於由CI•⑽醇、⑽二醇、⑽* "7酉子喊、燒二醇燒基_、«鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽 /酉石酉夂鹽及其等之混合物所組成之族。月專利祀圍第i項或第2項之液體殺菌劑濃縮物，該〉辰細物在1 8 - 2 5。C下，日——^ 、丁存於岔封容器内丨2個月之後，保留有至少其殺生物效率的75%。 9. Γ請專利範圍第1項或第2項之液體殺菌劑濃縮物，該派㈣在1 8·25 〇C_F，貯存於密封容器内Π個月之後，保留有至少其殺生物效率的90%。 1〇·如申請專利範圍第1項或第2項之濃縮物，其包含至少 10%重量比的四級殺生物劑。 η·如申請專利範圍第1項或第2項之漠縮物，纟包含至少 25%重量比的四級殺生物劑。 12.如申請專利範圍第1項或第2項之濃縮物，致使當以20 知的Jc稀釋1知的痕縮物時’該稀釋溶液處在高達2〇/。胰蛋白腺（或該蛋白質均等物）存在下達24小時之後所展見的MIC低方、具有相同遭度之相同四級殺生物劑於水中之單純溶液處於相同濃度之該蛋白質存在下的麗的 50% 〇 34 1292699 申請專利範圍申明專利範圍第1項或第2項之濃縮物，致使當以20 份的水稀釋1份的濃縮物時，該稀釋溶液處在高達2%胰蛋白腺（或該蛋白質均等物）存在下達24小時之後所展見的MIC低於具有相目濃度之相同四、級殺生物劑於水中之早純溶液處於相⑴農度之該S 6 f存在下的MIC 的 40% 〇

士申明專利範圍第丨項或第2項之濃縮物，其更包含至少一種酵素。 15, 如申請專利範圍第1項或第2項之濃縮物，其更包含至少一種非離子表面活性劑。 16. 如申請專利範㈣丨項或第2項之濃縮物，其中該四級殺生物劑是—個單體四級錢抗微生物化合物，其係擇自含下面化學通式之族者·· R， R’’—N—R，，，，i，，， X

、/、中/R R R R””為烷基基團，該基團可為相同的或相異的，取代的或未取代的，分支的或未分支的，以及環狀的或非環狀的，及X為任何的陰離子。 17.如申請專利範圍第16項貝之/辰縮物，其中該X為氣或淳。 18·如申請專利範圍第u首十μ ^ 弟1項或弟2項之濃縮物，其中該四級殺生物劑係擇自於由單-吾一 _ '烷基鏈，二-紐鏈四烷基銨化 a物，一-長·金幸,-一厶- Z·土丑I四烧基|安化合物及其等之混 35 1292699

申請專利範圍合物所組成之族。 1 9·如申請專利範圍第1 8項之濃縮物，其中該四級殺生物劑係擇自於由單烷基三甲基銨鹽、單烷基二甲基苯甲基化合物、二燒基苯甲基化合物及四級葡萄糖酸酯所組成之族。

20·如申請專利範圍第i項或第2項之濃縮物，其中該殺生物劑係擇自於由C8至C22二甲基苯甲基銨氯化物、C8-C22 —甲基乙基笨甲基銨氯化物及二-C6-C20烷基二甲基銨氯化物所組成之族。幻·如申請專利範圍第丨項或第2項之濃縮物，其中該四級殺生物劑是一個苯曱基二甲基銨鹵化物。 22.如申請專利範圍第21項之濃縮物，其中有一安定劑擇自硼酸、氧化蝴、猶鈉，或正·、偏-或焦爛酸鈉、過硼酸鹽。

23. 如申凊專利範圍第22項之濃縮物，其中該安定劑包含四蝴酸納。 24. 如申請專利範圍第i項或第2項之濃縮物，其中該四級殺生物劑之殺生物效率係、以爛化合物保護，及其中更包括含2至6個羥基基團之多元醇。申。月專利圍第24項之濃縮物，其中該多元醇係擇自於由乙二醇、丙二醇、丨，2-丙二醇、丁二醇’及最佳由甘路、山梨糖酵、丁四醇、葡萄糖、果糖和乳糖所組成之族。 26.如中請專利範圍第6項之濃縮物，其中該溶劑包含二（ 36 1292699 /、、申請專利範圍丙二醇）曱基_(“DPM，。 27·二申凊專利範圍第1項或第2項之濃縮物，其包含擇自於非離子表面活性劑和半極性非離子表面活性劑所組成之族的表面活性劑。 28·如申請專利範圍第27項之濃縮物，其中該表面活性劑係擇自包含烷氧化醇、烷氧化酚醚及三烷基胺氧化物之族 29·如申請專利範圍第1項或第2項之濃縮物，其包含壬基紛乙氧化物。 3〇.如申請專利範圍第1項或第2項之濃縮物，其係以超過 2〇〇份的水稀釋丨份的濃縮物。 3 1 ·如申明專利範圍第丨項或第2項之濃縮物，其係以超過 1000份的水稀釋丨份的濃縮物。 32·種在蛋白質存在下殺生物性有效之殺菌劑工作溶液，該溶液包含至少〇.5%重量比的四級殺生物劑且可以用2〇份的水對1份的濃縮物進行稀釋以產生一稀釋溶液，該稀釋溶液處在高達2%胰蛋白腺（或該蛋白質均等物 )存在下達24小時之後所展現的]^1(：：低於具有相同濃度之相同四級殺生物劑於水中之單純溶液處於相同濃度之該蛋白質存在下的MIC。 33· —種在蛋白質存在下殺生物性有效的殺菌劑工作溶 ’其包含至少0.5%重量比的四級殺生物劑，和一個自於由“酵素安定劑，，、“酵素安定系統，，、螆胞形成1 飾劑和抑制劑”，及其等之組合所組成紙 < 無的活性保】

37 1292699 、申6奮專利範圍劑。 34. 如申請專利範圍第32項之溶液，其中該四級殺生物劑是一種單體四級銨抗微生物劑。 35. 如申明專利範圍第32項之溶液，其中該四級殺生物劑之救生物性效率係以一個或更多個酵素安定劑保護，且安定劑加強劑係擇自於由硼化合物、多元醇、曱酸鹽、鈣離子、多官能基胺化合物、磷酸鹽、檸檬酸鹽、硫酸鹽及螯合劑所組成之族。 36. 如申請專利範圍第32項之溶液，其包含不可與微胞互混之溶劑。 37. 如申請專利範圍第36項之溶液’其中該不可與微胞互混的溶劑係擇自於由C1_C6燒醇、C1_C6二醇、C3_c24烧二醇醚 '烷二醇烷基醚、硼酸鹽、乳酸鹽、擰檬酸鹽、 /酉石I鹽及其等之混合物所組成之族。 38. 如申請專利範圍第32項之溶液，其包含至少15%重量比的四級殺生物劑。爪如申請專利範圍第32項之溶液，其包含至少2.5%重量比的四級殺生物劑。 50% 4〇·如申請專利範圍第32項之溶液，該溶液處在高達㈣夷蛋白腺（或該蛋白質均等物）存在下_小時後所展現的MIC低於具有相同遭度之相同四級殺生物劑於水中之單純溶液處於相同濃度之該蛋白質存在下的㈣的 4 1 .如申請專利範圍第32項之溶液，該溶液處在高達2%姨 38 1292699 '申請專利範圍蛋白腺(或該蛋白質均等物)存在下達24小時後所展現的㈣低於具有相同濃度之相同四級殺生物劑於水中之單純溶液處於相同濃度之該蛋白質存在下的mic的 40%。 42. 如申請專利範圍第32項之溶液，其更包含至少—種酵素〇 43. 如申請專利範圍第32項之溶液，其更包含至少一種非離子表面活性劑。 44. 如申請專利範圍第32項之溶液，其中該四級殺生物劑是一種單體四級銨抗微生物化合物擇自含下面化學通式之族者： R， R，」N—R，，，，X 其中㈣綱爾㈣是相同的或相異的，取代的或未取代的，分支的或未分支的，及環狀的或非環狀的，而又為任何陰離子。 45.如申請專利範圍第44項之溶液，其中該又為氯或溴。 4 6 ·如申請專利範圍第3 2項之溶液，其中該四級殺生物劑係擇自於由單-長-烷基鏈，三-短鏈四统基銨化合物；一長-鏈，二-短鏈四烷基銨化合物及其等之混合物所組成之族。 47.如申請專利範圍第32項之溶液，其中該四級殺生物劑係 39 1292699 六、申請專利範圍擇自於由單烧基三曱基|安鹽、單烧基二曱基苯曱基化合物、二烧基苯甲基化合物及四級葡萄糖酸酯所組成之族 48.如申請專利範圍第32項之溶液，其中該殺生物劑係擇自於由C8至C22二甲基苯甲基銨氣化物、C8-C22二曱基乙基苯甲基銨氯化物及二-C6-C20烷基二甲基銨氯化物所组成之族。

49·如申凊專利範圍第32項之溶液，其中該四級殺生物劑是一個苯甲基二曱基銨_化物。 50·如申請專利範圍第33項之溶液，其中該安定劑係擇自硼酸、氧化硼、硼酸鈉，或正-、偏-或焦硼酸鈉鹽、過硼酸鹽。 51·如申請專利範圍第33項之溶液，其中該安定劑包含四硼酸鈉。

52·如申請專利範圍第32項之溶液，其中該四級殺生物劑之殺生物性效率係以一個硼化合物保護，及其中更包括一個含2至6個羥基基團之多元醇。 •53.如申請專利範圍第52項之溶液，其中該多元醇係擇自於由乙一醇、丙二醇、i，2-丙二醇、丁二醇，及最佳由甘油、甘露醇、山梨糖醇、丁四醇、葡萄糖、果糖和乳糖所組成之族。 54·如申請專利範圍第36項之溶液，其中該溶劑包含二(丙二醇）甲基醚（‘‘DPM’，）。 55.如申請專利範圍第32項之溶液，其包含一個擇自於由非 40 1292699

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