TWI281865B

TWI281865B - External preparations for beautifying the skin

Info

Publication number: TWI281865B
Application number: TW090117406A
Authority: TW
Inventors: Rikako Furuya; Osamu Moro; Ohji Ifuku; Kenichi Umishio
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2000-07-19
Filing date: 2001-07-17
Publication date: 2007-06-01
Also published as: CN1229094C; KR100825839B1; JP4233734B2; JP2002029959A; CN1443056A; WO2002005757A1; KR20020047148A

Description

1281865 A7 -------------- —_ B7___ 五、發明說明（/ ) 技術領域本發明係關於一種含有特定之植物萃取物之美白用皮膚外用劑。本發明之美白用皮膚外用劑兼具抑制酪氨酸酶活性及抑制環磷腺苷(CAMP)產生之效果，有抑制黑色素形成之良好效果，具美白之效果，並且在安全性上亦良好。背景技術皮膚之黑斑、雀斑等之色素沉澱之產生係因荷爾蒙之異常分泌、紫外線或發炎性之刺激，使表皮色素細胞內之黑色素產生訊息傳遞路徑被活化，並因爲黑色素產生主要酵素之酪氨酸酶之產生及活性發現亢進之結果，使過多之黑色素沉澱在表皮。要防止該種.黑斑、雀斑之方法，先前一直使用可抑制黑色素產生主要酵素之酪氨酸酶之活性之物質。具體而言爲將與麹酸、鞣花酸(以捕捉使酪氨酸酶產生活性所必須之銅離子爲作用機轉)等配合所得之乳霜、乳液作局部塗佈，或將與氫醍衍生物、間苯二酚衍生物(具有與基質酪氨酸類似構造並作爲酪氨酸酶競爭抑制劑來作用）等配合之乳霜、乳液作局部塗佈，或施用具有上述以外之作用機轉之物質如L-抗壞血酸(以將黑色素之先驅物之多巴醌還原爲多巴作爲抑制黑色素產生機轉）。前述之物質係對已產生之酪氨酸酶，或對因酪氨酸酶發生活性所產生之多巴醌作用，並不是能抑制酪氨酸酶本身之產生之物質。因此，具有其效果本身及持續性弱之難處。又，關於L-抗壞血酸，其在原體及基劑中之安定性不 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1281865 A7 ______B7_ 五、發明說明（二）佳，故爲了得到足夠之防止黑斑、雀斑之效果必須大量的施用。近年’植物萃取物中所含有之各種活性成份被受到重視。從許多植物中所含有之多酚類之抗氧化作用到抗腫瘤作用等種種的作用被提出。對具有美白作用之植物萃取液也有各種的探討。在薔薇科(Rosaceae)薔薇屬(R0sa)中有美白效果之植物已知有金櫻子、營實(rose fruit)等，但該等植物萃取液亦爲以抑制酪氨酸酶活性作爲作用機轉，不能滿足美白作用及其持續性。另一方面’作用於資訊傳遞路徑並抑制產生本身之物質’已fe出有對一氧化氣路徑具抑制作用之火棘(kakyoku) 、對蛋白質激酶C路徑具抑制作用之春黃菊(chamomile)等。但該等傳遞路徑與黑色素產生之關連性低，很難得到顯著之抑制黑色素產生之效果，更良好之植物萃取藥效劑之開發是被期待的。本發明者等針對上述課題致力硏究之結果發現，特定之植物萃取物兼具抑制酪氨酸酶活性之效果及抑制與黑色素產生關連性高之腺苷酸環化酶路徑之效果，具良好之美白效果及良好之抑制黑色素形成效果，而完成本發明。發明之揭示即，本發明係一種美白用皮膚外用劑其特徵爲含有屬於薔薇科(Rosaceae)薔薇屬(Rosa)之西洋薔薇(R. centif〇lia L·或 R· gallica L· var centifolia (L.) Reg.)或其溶劑萃取物做 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂·------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

•秦· 1281865 A7 _ B7___ 五、發明說明（））爲有效成份。又，本發明係提供一種以含有上述植物或其溶劑萃取物做爲有效成份爲特徵之黑色素生成抑制劑、酪氨酸酶活性抑制劑及環磷腺苷(cAMP)產生抑制劑。用以實施發明之最佳形態以下，對本發明作詳細描述。本發明之美白用皮膚外用劑、黑色素生成抑制劑、酪氨酸酶活性抑制劑、環磷腺苷(cAMP)產生抑制劑係包含屬於薔薇科(Rosaceae)薔薇屬（Rosa)之西洋薔薇(R· centifolia L.或 R. gallica L· var centifolia (L·) Reg·)或其溶劑萃取物作爲有效成份。本發明所使用之西洋薔薇（英文名：Cabbage Rose，ProvanceRose)係希臘羅馬時代到文藝復興時代主要在歐洲南部栽培之園藝品種，此花從其英文名也可以了解，係結球甘藍狀之重瓣之雜交種(R. bifera X R. alba)。西洋薔薇（R· centifolia L.或 R· gallica L· var centifolia (L.) Reg·)可以直接使用或經乾燥後使用，但從使用性、製劑化等考量以乾燥粉末或溶劑萃取物之形式爲較佳。西洋薔薇(R· centifolia L·或 R. gallica L· var centifolia (L·) Reg.)之使用部位以花或全草使用爲佳，但其他之部位亦可使用。上述植物之溶劑萃取物可依常法得到，比如可以與萃取溶劑一起浸漬或加熱回流之後，加以過濾、濃縮而得到。萃取溶劑只要是普通用在萃取之溶劑則可任意使用，比 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1281865 ΚΙ —-----Β7___ 五、發明說明（> ) 如可以將水、甲醇、乙醇、丙二醇、1，3-丁二醇、甘油等之醇類、含水醇類、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、丙酮、醋酸乙酯、己烷等之有機溶劑類等，分別單獨或組合使用。以上述溶劑萃取所得之萃取液可直接使用，或將已濃縮之萃取物以吸附法、比如以離子交換樹脂除去雜質所得者，或使吸附於多孔性聚合物（比如以安拔萊特XAD-2)之管柱後’以甲醇或乙醇溶出並濃縮後之物質。又，也有使用分配法’比如以水/醋酸乙酯萃取所得之萃取物者。如此所得到之上述之植物萃取物其安全性高，且具有良好之美白效果、抑制黑色素形成效果、抑制酪氨酸酶活性之效果及抑制環磷腺苷產生之效果。上述之植物萃取物配合於美白用皮膚外用劑使用時，以外用劑全量中之乾燥重量0.000001〜5.0重量％配合爲較佳，更佳爲0.00001〜3.0重量％，特別較佳爲〇·〇〇〇〇ι〜1.0 重量％。上述之植物萃取物配合於美白用皮膚外用劑使用時，除了該等萃取物以外，在不損害本發明之效果之範圍內，可依須要適度配合普通用於化粧品或醫藥品等之皮膚外用劑之其他成份，比如油份、濕潤劑、紫外線吸劑、抗氧化劑、界面活性劑、防腐劑、保濕劑、香料、水、醇、增黏劑等。前項之紫外線吸收劑可依須要適度配合2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮_5_磺酸鈉、苯并三唑基丁基苯酚磺酸鈉、甲撐雙苯幷三唑基四甲基丁基苯酚 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

· ϋ ί i n i^i n n· 一口、I 11 HI flu m i i m I A7 1281865 五、發明說明（y ) 等之二苯甲酮衍生物，對甲氧基桂皮酸辛酯、二對甲氧基桂皮酸單-2-乙基己酸甘油酯、異戊基三甲氧基桂皮酸三矽氧烷等之甲氧基桂皮酸衍生物，尿刊酸、4-特-4’-甲氧基二苯醯基甲烷、雙-乙基己基羥基苯酚甲氧基苯基三嗪、乙基己基三嗪、苯基苯并咪唑磺酸等。再者，也可適宜地配合依地酸二鈉、依地酸三鈉、檸檬酸鈉、多磷酸鈉、偏磷酸鈉、葡萄糖酸等之金屬離子螯合劑、咖啡因、丹寧、戊脈安、凝血酸及其衍生物、甘草萃取物、格拉普利定(glabddin)、各種生藥、醋酸生育酚、甘草酸及其衍生物或其鹽等之藥劑，維他命C、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸葡萄糖苷、熊果苷、麴酸、間苯二酚、鞣花酸、加密列萃取物等其他之美白劑，葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、海藻糖等之糖類等。又，本發明之美白用皮膚外用劑可以爲外皮適甩之化粧料 '醫藥品、準醫藥用品等，特別是可廣泛適用在化粧料中，其劑型只要是適用於皮膚者皆可，溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水-油二層系、水-油-粉末三層系、軟膏、膠體、噴劑等任意之劑型皆適用。又’本發明之美白用皮膚外用劑之使用形態亦爲任意，比如化粧水 '乳液、乳霜、面膜等之臉部化粧料或粉底之外，也可用於美容化粧料、芳香化粧料、浴用劑等。又’本發明之美白用皮膚外用劑不限定於上述之劑型及使用形態。實施例 7 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁)

裝---- ^5J111111 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1281865 A7 ------ - B7___ 五、發明說明（6 ) 其次’舉實施例對本發明作更詳盡之說明，但本發明之技術範圍不限定於該等實施例。又，配合量皆爲重量％ 0 在實施例之前，先說明關於本發明之植物萃取物之抑制酪氨酸酶活性之效果、抑制環磷腺苷(cAMp)產生之效果、抑制黑色素生成效果、美白效果之試驗方法與評價方法〇 [試驗方法與評儐方法] 1·試料之調製西洋嗇薇(R· centifolia L.或 R. gallica L. var centifolia (L·) Reg·)之花50g以水加溫萃取而得到萃取液。將該萃取液濃縮，得到5g植物萃取物。將上述之植物萃取物於70%乙醇溶解成濃度2重量％ ’作爲含有植物萃取物之溶液。將該等含有植物萃取物之溶液稀釋並調整濃度以作爲實施以下之實驗用之試料溶液〇 2.細胞培養方法使用來自大鼠之B16黑色素瘤培養細胞。以含有 10%FBS及茶鹼(0.09mg/ml)，或黑色素細胞刺激荷爾蒙（α-MSH)(10nM)之達魯貝克(Dulbecco)MEM培養基於二氧化碳培養箱(95%空氣，5%二氧化碳）內以37t之條件下培養。 3·酪氨酸酶活性抑制效果之測定依上述2之方法所培養之細胞播種於96盤，培養24 小時後添加試料溶液使終濃度（萃取乾燥物之換算濃度）成 8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1裝--------訂-— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1281865 A7 五、發明說明（7 ) 爲HT7〜10'5重量％，再繼續培養。培養3日後以PBs洗淨之，添加含有l%Triton之PBS，再添加DOPA使終壤ρ、爲 ImM 〇測定添加0分鐘及60分鐘後之吸光度(475nm)。添加植物萃取物之試料（控制組:70%乙醇）相比較，依下之判定基準來評價。又，以同樣屬於薔薇科(Rosaceae)薔^ 屬(Rosa)之野薔薇(Rosa canina L·)萃取物（乙醇萃取)作爲參考例進行與上述同樣之試驗。結果表示於表1。又，表1 所示爲含有黑色素細胞刺激荷爾蒙（α-MSH)之培養基所培養之結果，但使用茶鹼時也爲同樣之結果。 (判定基準）〇：與控制組相比其酪氨酸酶活性抑制效果很好。 △ ··與控制組相比其酪氨酸酶活性抑制效果稍好。 X:無酪氨酸酶活性抑制效果。 --------訂 ------ 2¾先閱續背面之注意事項再填寫本頁) 表1 試料溶液 g料溶液濃度(重量〇/(〇 - 0 10·7 1〇-6 10·5 西洋嗇微卒取物 X Δ 〇〇野嗇微萃取物 X Γχ X X 4·黑色素量之視覺判定(黑色素生成抑制效果) 秦將以前述2之方法所培養得到之細胞播種於96盤，培養24小時後添加於試料溶液以使終濃度(萃取乾燥物之換算濃度)成爲1〇_2〜10-4重量％，再持續培養。培養3日後，於96孔盤之蓋上放置擴散板，利用倒立顯微鏡觀察細胞 9

1281865 A7 B7 五、發明說明u ) 內之黑色素量，並與未添加植物萃取物之試料(控制組:70% 乙醇）比較，依以下之判定基準來評價。又，以同樣爲薔薇科(Rosaceae)薔薇屬(Rosa)之野薔薇(Rosa canina L.)萃取物( 乙醇萃取)作爲參考例進行與上述同樣之試驗。結果表示於表2。又，表2所示爲含有黑色素細胞刺激荷爾蒙（-MSH)之培養基所培養之結果，但使用茶鹼時也爲同樣之結果。 (判定基準）〇：與控制組相比較白（黑色素生成抑制作用良好）。 △:與控制組相比稍白（黑色素生成抑制作用稍好）。 X:與控制組相一樣白（無黑色素生成抑制作用）。表2

試料溶液試料溶液濃度(重量％) 0 10'5 1〇·4 10'3 1〇-2 西洋薔薇萃取物 X X Δ 〇〇野薔薇萃取物 X X X X X 5 ·環磷腺苦產生抑制效果測定將來自大鼠之B16黑色素瘤細胞培養細胞播種於12 孔盤，以含有10%FBS之達魯貝克MEM培養基於二氧化碳培養箱(95%空氣，5%二氧化碳）內以37°C之條件下培養 °培養24小時後對培養基進行抽氣，加上黑色素細胞刺激荷爾蒙（-MSH，0.1nM)及試料溶液添加成爲終濃度（萃取乾燥物之換算濃度）10-1〜10-3重量％之無血淸培養基。培養 30分鐘後，除去培養基並將細胞以TE緩衝液收集，移至 10 本紙張尺度國國家標準（CN5)A4規格（21〇 x 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝 -ϋ up n· 一口， —i m an Bn n flu 11 1281865 A7 B7 五、發明說明（？） 1·5ιη1之微試管，經煮沸後，利用環憐腺芽(camP)測定套組(阿瑪夏母公司製)測定該液體中之環磷腺苷(cAMP)之量。又’以同樣屬於薔薇科(R0saceae)薔薇屬(R0Sa)之野薔薇 (Rosa canina L·)萃取物（乙醇萃取)作爲參考例進行與上述同樣之試驗。與未添加植物萃取物之試料（控制組:70%乙醇) 相比較’依下述之判定基準評價。結果表示於表3。 (判定基準）〇··與控制組相比其環磷腺:g:(cAMP)產生抑制作用較好。 △:與控制組相比其環磷腺苷(CAMP)產生抑制作用稍好。 X:無環磷腺苷(cAMP)產生抑制作用。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝

表3 試料溶液試料溶液濃度(重量 0 10'3 10·2 5x10*2 ιο·ι 西洋薔薇萃取物 X X Δ 〇〇野薔薇萃取物 X X X X X ·111!1 Φ 6_美白效果試驗 (試驗方法）以曝曬於夏季陽光4小時（1日2小時計2日）之受測者 20位之背部皮膚爲對象，將下述表示之試驗試料溶液早晚各1次塗佈4週，並依下述之判定基準評價。20位受測者之評價點數平均値結果表示於表4。 11 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1281865 A7 ___ B7 五、發明說明（θ ) (試驗試料溶液）配合成份 (重量％) (醇相） 95%乙醇 25.0 聚環氧乙烷(25莫耳）硬化篦痲子油醚 2.0 對羥基苯甲酸甲酯 0.1 二丁基羥基甲苯 0.01 香料 0.05 (水相）甘油 2.0 1，3-丁二醇 1.0 離子交換水其餘藥劑(表示於表4。表中所表示之配合量爲乾燥重量) (製法）將水相及醇相分別調製後混合並使其可溶化。 (評價方法）使用後之淡色化效果依下述之判定基準來判定。 (評點） 4:連用塗佈後被認定爲有顯著淡色化效果。 3:連用塗佈後被認定爲有淡色化效果。 2:連用塗佈後被認定爲稍有淡色化效果。 1:連用塗佈後被認定爲無淡色化效果。 --------訂----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1281865 A7 ________B7 五、發明說明（Π ) 表4 比較例實方麵 1 2 3 4 5 6 1 2 西洋薔薇 - - - - _ 0.1 1.0 野薔微 1.0 - - - 看 • 營實 - 1.0 - - • - 抗壞血酸 - - 3.0 - • • 抗壞血酸磷酴酯餻 - - - 1.0 _ _ 罐酸磷酸酯鈉 - - - - 1.0 _ • 胎盤萃取物 - - - - 每 1.0 • 靖 1.00 1.10 1.10 1.35 1.35 1.15 1.60 2.20 如表4中明顯可以了解，本發明具有良好之美白效果。特別是即使與已知有皮膚美白作用之抗壞血酸衍生物、胎盤萃取物配合例相比，本發明品仍被認定在美白效果方面相當良好。以下，將本發明之種種劑型之美白皮膚外用劑之配合例作爲實施例來說明。又，植物萃取物之配合量係乾燥殘存量。實施例3雪花膏(vanishing cream) 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -裝---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

配合成份（重胃％> ⑴硬脂酸 6.0 (2) 山梨糖醇酐單硬脂酸酯 2.0 (3) 聚環氧乙院(20莫耳）山梨糖醇酐單硬脂酸酯 1.5 (4) 熊果苷 7.0 (5) 亞硫酸氫鈉 0.03 (6) 丙二醇 7.0 ⑺甘油 3.0 (8) 西洋薔薇萃取物(水萃取物） 1.0 (9) 對經基苯甲酸乙酯 0.1 (10) 對經基苯甲酸丁酯 0.1 (11) 硫代牛磺酸〇.〇1 (12) 香料 0.1 (13) 離子交換水 72.16 (製法） 1281865 A7 B7 五、發明說明（將(4)、（6)、（7)、（8)加入（13)中，加熱並保溫在70QC( 水相）。另外，將（1)〜(3)、（5)、（9)〜(12)混合，加熱融解逝保溫在7〇。(：（油相）。將油相加入水相中實施預乳化，以均質機使其均一乳化後，充份攪動下冷卻至30°C以得到霉花實施例4中性乳霜配合成份（重量％) (1) 硬脂醇 5.0 (2) 硬脂酸 2.0 (3) 含水羊毛脂 2.0 (4) 2-經基斗甲氧基二苯甲酮 2.0 (5) 角鯊烷 5.0 (6) 2-辛基十二烷醇 6.〇 ⑺聚環氧乙烷(25莫耳）鯨臘醇醚 3.0 (8) 甘油單硬脂酸酯 2.0 (9) 胎盤萃取物 0.1 (10) 丙二醇 2.0 (11) 1，3-丁二醇 3.0 (12) 西洋薔薇萃取物(水萃取物） 5.0 (13) 香料 0.2 (14) 1,2-戊二醇 0.5 (15) 對羥基苯甲酸丁酯 0.1 (16) 次牛擴酸 0.01 (17灕子交換水 65.69 (製法）將（9)〜(12)、（16)加入（17)中，加熱並保溫在7〇°C (水相）。另外，將（1)〜(8)、（13)〜(15)混合，加熱融解並保溫在 7〇t (油相）。將油相加入水相中實施預乳化，以均質機使其均一乳化後，充份攪動下冷卻至30°C以得到中性乳霜。 14 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） Γ%先閱讀背面之a意事項再填寫本頁：> ---I 1 丨訂· 1281865 A7 ______ B7 五、發明說明（β ) 實施例5冷霜配合成份 (重量％) ⑴固態石蠟 5.0 (2)蜜蠟 5.0 (3)凡士林 5.0 (4)液體石蠟 20.0 (5)角鯊烷 10.0 (6)甘油單硬脂酸酯· 2.0 (7)聚環氧乙烷(20莫耳）山梨糖醇酐單月桂酸酯 2.0 (8)麴酸 2.0 (9)2-經基冰甲氧基二苯甲酮-5-磺酸鈉 3.5 (1〇)肥皂粉 0.1 (11)» 0.2 (12洒洋薔薇萃取物(水萃取物） 0.1 (13灕子交換水 44.55 (14)香料 0.2 (15)對羥基苯甲酸乙酯 0.2 (16)對羥基苯甲酸丁酯 0.1 (17) 丁基經基甲苯 0.05 (製法） ---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

將(8)、（10)、（11)及（12)加入（13)中，加熱溶解並保溫在7〇°C (水相）。另外，將（1)〜⑺、（9) ' (14)〜(17)混合，加熱融解並並保溫在7〇°C(油相）。將油相充份攪動下徐徐加入水相中使其反應，反應終了後以均質機使均一乳化，乳化後使充份攪動並冷卻至3〇°C以得到冷霜。本紙張尺度適^中國國家標準（Cns)A4規格（210 X 297公爱- 實施例6營養霜配合成份 (重量％) ⑴氯化一甲$·=：画旨讎蒙脫石 2.0 (2)聚環氧乙烷·甲基聚矽氧院聚合物 0.1 (3)液體石蠟 10.0 (4)角鯊烷 5.0 (5)辛酸鯨蠟酯 20.0 (6)L-抗壞血酸鈉 0.01 (7)二丙二醇 5.0 (8)對羥基苯甲酸甲酯 0.2 (9)透明質酸鈉 0.05 (10)維他命E乙酸酯 0.02 (11)西洋薔薇萃取物(水萃取物） 2.0 (12)離子交換水 55.62 (製法）將(2)、（3)、（5)升溫至50°C後，加入(4)、（10)完全溶解成爲油相部份，再將（1) 加入使均勻分散，然後對其添加一在（I2)中溶解有(6)、（7) 、（8)、（9)、（11)所成之水相部份(加溫至50°C)。以均質機使均一乳化後使冷卻至室溫以得到油中水型乳化組成物。實施例7乳液配合成份 (重量％) ⑴聚環氧乙烷(10莫耳）單油酸酯 2.0 (2)對甲氧基桂皮酸辛酯 3.5 (3)液體石蠟 2.0 (4)環戊二甲基砍氧烷 1.0 (5)角鯊烷 3.0 ⑹1,3-丁二醇 5.0 ⑺熊果苷 2.0 (8)亞硫酸氫鈉 0.03 (9)甘油 2.0 16 1281865 A7 ____B7 五、發明說明（W ). 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1281865 A7 ___ B7 五、發明說明（K ) (10)乙醇 5.0 (11)羧基乙烯基聚合物 0.3 (12)羥基丙基纖維素 0.1 (13)氫氧化鈉 0.15 (14)對羥基苯甲酸乙酯 0.1 (15)1,2-戊二醇 1.0 (16)西洋薔薇萃取物(水萃取物） 0.5 (17)離子交換水 72.02 (18)香料 0.3 (製法）將（16)及（17)加熱溶解於（17)與（10)中，再將（6)、（8) 、（9)、（11)〜(13)溶解並保溫於70°C (水相）。另外，將 (1)〜(5)、（14)、（15)、（18)混合並加熱融解並保溫於70°C( 油相）。將油相加入水相中，進行預乳化，以均質機使均一乳化，乳化後充份攪動下使冷卻至30°C以得乳液。實施例8乳液配合成份（重量％) (1) 聚環氧乙院(20莫耳)聚環氧丙烷(2莫耳)餘蠟醇 i ^ (2) 辛基-對-甲氧基桂皮酸酯 3.5 (3) 「矽酮KF96」（20cs)(信越化學股份有限公司製） 2.0 (4) 液體石鱲(中黏度） 3.0 (5) 4-特-丁基甲氧基二苯醯基甲烷 0.3 ⑹三2-乙基己酸甘油酯 1.0 ⑺熊果苷 2.0 ⑻亞硫酸氫鈉〇.〇3 (9) 甘油 2.0 (10) 乙醇 3.0 (11) 羧基乙烯基聚合物 0.3 (12) 羥基丙基纖維素 0.1 (13) 氫氧化鈉 0.1 (14) 1,2-戊二醇 2.0 (15) 苯氧基乙醇 0.2 17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

I— n n n m - - - 一口T f flu I I m —I— ii - I 1 il— A7 0.1 79.37 (重量％) 1.0 2.0 2.0 3.0 5.0 3.0 3.0 2.0 5.0 0.3 0.1 0.1 0.1 0.4 0.02 0.01 72.87 0.1 1281865 ____B7 五、發明說明（U ) (16) 西洋薔薇萃取物(含水醇萃取物） (Π儺子交換水 (製法）將（16)及(7)加熱溶解於（17)與（1〇)中，再將（6)、（8)、 (9)、（11)〜(13)、（15)溶解並保溫於70°C (水相）。另外，將 (1)〜(5)、（14)混合並加熱融解並保溫於70°C (油相）。將油相加入水相中，進行預乳化，以均質機使均一乳化，乳化後充份攪動下使冷卻至3〇°C以得乳液。實施例9乳液配合成份 (1) 聚環氧乙烷(20莫耳)聚環氧丙烷(2莫耳)鯨蠟醇 (2) 對-甲氧基桂皮酸單-2-乙基己酸甘油酯 (3) 「矽酮KF96」（2〇cs)(信越化學股份有限公司製） (4) 角鯊烷 (5) 1，3-丁二醇 ⑹抗壞血酸2-葡萄糖苷 (7)聚乙二醇400 ⑻甘油 (9) 乙醇 (10) 羧基乙烯基聚合物 (11) 羥基丙基纖維素 (u)氫氧化鈉 (!3)對羥基苯甲酸丁酯 (14) 苯氧基乙醇 (15) 硫代牛磺酸 (16洒洋薔薇萃取物(乾燥粉末） (17) 離子交換水 (18) 香料 (製法）將（15)、（16)及(6)溶解於（17)與(9)中，再將（5)、（7) ' (8)、（10)〜(12)、（14)溶解並保溫於7(rC (水相）。另外 --------訂-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

18 1281865

五、發明說明（I?) ’將（1)〜(4)及（13)、（18)混合並加熱融解並保溫於70°c (油相）。將油相加入水相中，進行預乳化，以均質機使均一乳化，乳化後充份攪動下使冷卻至3(TC以得乳液。實施例10乳液配合成份（重量％) (1) 聚環氧乙烷(20莫耳)聚環氧丙院(2莫耳)餘鱲醇 ^ ^ (2) 「矽酮KF96」（20cs)(信越化學股份有限公司製） 2*0 (3) 液體石蠘沖黏度） 30 (4) 甲撐雙-苯并三唑基四甲基丁基苯酚 L0 (5) 1，3-丁二醇 5〇 ⑹甘油 2.0 ⑺乙醇 4.0 (8) 羧基乙烯基聚合物 0.3 (9) 羥基丙基纖維素 αι (10) 氫氧化鈉〇〇5 (11) 1,2-戊二醇 1() (12) 對經基苯甲酸丁酯 αι (13靡酸 3.0 (14) 西洋薔薇萃取物(1，3-丁二醇萃取物） 0.001 (15) 離子交換水 77.449 (製法）將（13)於（15)中加熱溶解，再將（14)、（5)〜(1〇)溶解並保溫於7〇°C (水相）。另外，將（1)〜(4)及（11)、（12)混合並加熱融解並保溫於7〇°C (油相）。將油相加入水相中，進行預乳化，以均質機使均一乳化，乳化後充份攪動下使冷卻至30°C以得乳液。 19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

--------訂·--- ---- 1281865 Α7 Β7 五、發明說明（β 實施例11乳液配合成份 (重量％) (1)硬脂酸 1.5 (2)鯨蠟醇 0.5 (3)蜜蠟 2.0 (4)聚環氧乙烷(20莫耳）單油酸酯 1.0 (5)甘油單硬脂酸酯 1.0 ⑹乙醇 3.0 ⑺熊果苷 10.0 (8)亞硫酸氫鈉 0.03 (9)1,3-丁二醇 5.0 (10)聚乙二醇400 2.0 (11)西洋薔薇萃取物(1,3-丁二醇萃取物） 0.0005 (12灕子交換水 73.2195 (13)香料 0.15 (14)對羥基苯甲酸甲酯 0.3 (15)對經基苯甲酸丁酯 0.2 (16)硫代牛磺酸 0.1 (製法）將（7)、（9)及（10)、（16)加入（12) ，加熱溶解並保溫於 --------訂---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

秦· 7(TC (水相）。又，將（11)加入（6)中溶解（醇相）。另外，將 (1)〜(5)、（8)、（13)、（14)、（15)混合，加熱融解並保溫於 7〇°C (油相）。將油相加入水相中，進行預乳化，以均質機使均一乳化。將其充份攪動下加入醇相。之後一面攪動下使冷卻至30°C以得乳液。 (重量％) 1.5 0.5 2.0 10.0 實施例12乳液配合成份 (1) 微晶蠟 (2) 蜜蠟 (3) 凡士林 (4) 液體石蠟 20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1281865 A7 ___B7 五、發明說明（θ ) (5)角鯊烷 5.0 (6)荷荷巴油 5.0 (7)山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0 (8)聚環氧乙烷(20莫耳）山梨糖醇酐單油酸酯 1.0 (9)熊果苷 5.0 (10)亞硫酸氫鈉 0.03 (11礙血酸 5.0 (12)1，3-丁二醇 5.0 (13)山梨糖醇 2.0 (14)西洋薔薇萃取物(1,3-丁二醇萃取物） 0.00001 (15)雙-乙基己基羥基 1.5 苯酚甲氧基苯基三噙 (16儺子交換水 52.01999 (17)香料 0.2 (18)對羥基苯甲酸乙酯 0.1 (19)對經基苯甲酸丁酯 0.1 (20)二丁基羥基甲苯 0.05 (製法）將(9)、（11)〜(14)加入（16)，加熱並保溫於70°C (水相) 。另外，將（1)〜(8)、（10)、（15)、（17)〜(20)混合，加熱融解並保溫於70°C (油相）。一面攪動油相並將此油相徐徐加入水相中。以均質機使均一乳化，乳化後將其充份攪動下使冷卻至30°C以得乳液。實施例13乳液配合成份（重量％) (1) 異丙二醇 10.0 (2) 二異硬脂酸二甘油酯 0.5 (3) POE變性二甲基聚矽氧烷 1.0 (4) 辛基甲基環四矽氧烷 25.0 (5) 十二甲基環五矽氧烷 15.0 (6) 三甲基砂氧基砂酸 5.0 (7) 尤加利油 3.0 ⑻香料〇.〇5 21 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1%裝

· I 蠢| A7 1281865 ___ B7 五、發明說明（〆） (9)二丙二醇 2.0 (10)西洋薔薇萃取物(丙二醇萃取物） 0.002 (11)雄果苷 7.0 (12)亞硫酸氫鈉 0.03 (13))對羥基苯甲酸甲酯 0.1 (14)依地酸三鈉 0.1 (15)離子交換水 30.718 (16)氯化鈉 0.5 (製法）將（1)〜(8)溶解（油相）、將（9)〜(16)溶解（水相），然後將油相加入水相並乳化: ，以得乳液。實施例14乳液* 配合成份 (重量％) A.油相二甲基聚矽氧烷 0.5 十二甲基環五矽氧烷 1.0 荷荷巴油 0.5 B冰相熊果苷 1.0 西洋薔薇萃取物(水萃取物） 0.005 烷基變性羧基乙烯基聚合物 0.05 竣基乙嫌基聚合物 0.3 阿拉伯膠 0.05 乙基醇 8.0 依地酸三鈉 0.1 對羥基苯甲酸甲酯 0.1 苯氧基乙醇 0.2 (15)離子交換水 88.045 C.中和氫氧化鉀 0.15 (製法） 1裝--------訂--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

將已溶解之(A)相加入已溶解之(B)相，乳化後，以（C) 相中和以得乳液。 22 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1281865 ___ B7 五、發明說明（>1 ) 實施例15膠體配合成份 ί雷量％) ⑴95%乙醇 10.0 (2)二丙二醇 1.0 (3)甘油 5.0 (4)聚環乙烷(15莫耳）油醇醚 2.0 (5)熊果苷 0.5 (6)亞硫酸氫鈉 0.03 (7)抗壞血酸二硬脂酯 0.5 (8)羧基乙烯基聚合物 1 A (嘉寶波路941) •1 · (9)氫氧化鈉 0.15 (10) L-精氨酸 0.1 (11)西洋薔薇萃取物(5〇%U-丁二醇萃取物） 0.001 (12)香料 0.1 (13)苯氧基乙醇 0.4 (M)離子交換水 70.219 (製法）將（11)、（5)、(3)及（8)於（H)中均勻溶解（水相）。另外，將(2) 、（4)及（6) 、（7) 、（12)、 (13)溶解於（1)，並將其加入水相中。接著以(9)、（10)中和增黏後得到膠體。實施例16剝離型面膜配合成份 (重量％) (醇相） 95%乙醇 10.0 聚環氧乙烷(15莫耳）油醇醚 2.0 乙基己基三嗪酮 1.0 對經基苯甲酸甲酯 0.3 苯氧基乙醇 0.3 香料 1.0 (水相）西洋薔薇萃取物(50%1，3-丁二醇萃取物） 1.0 23 --------訂 *--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1281865 A7 B7 五、發明說明（y) 熊果苷 1.0 亞硫酸氫鈉 0.03 聚乙烯醇 12.0 甘油 3.0 聚乙二醇1500 1.0 離子交換水 68.17 (製法）於80°C調製水相並冷卻50°C。接著將於室溫下調製好之醇相添加後均勻混合並放置冷卻。實施例17含粉末面膜配合成份 (重量％) (醇相） 95%乙醇 5.0 對羥基苯甲酸甲酯 0.1 1，2-戊二醇 2.0 香料 0.3 抗壞血酸二油酸酯 1.0 冰相）西洋薔薇萃取物（50%1，3-丁二醇萃取物） 1.0 熊果苷 1.0 二丙二醇 3.0 聚乙二醇1500 0.5 鋅白 15.0 高嶺土 8.0 離子交換水 61.1 (製法）於室溫將水相均勻調製。接著將於室溫下調製好之醇相加入後均勻混合以得到含粉末面膜。實施例18吸水軟膏配合成份 (重量％) ⑴凡士林 40.0 (2)硬脂醇 18.0 24 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1281865 A7 _ B7 五、發明說明（厂 (3)木蠟 20.0 (4)聚環乙烷(10莫耳）單油酸酯 0.25 (5)甘油單硬脂酸酯 0.25 (6)胎盤萃取物 0.5 (7)西洋薔薇萃取物(乙醇萃取物） 0.5 ⑻離子交換水 20.5 (製法）將（6)、（7)加入（8)並保溫於7(TC (水相）。另外，將 (1)〜(5)於7(TC混合溶解（油相）。將油相加入水相中，以均質機使均勻乳化後，冷卻得到吸水軟膏。實施例19化粧水配合成份（重量％) (水相）離子交換水 83.6098 甘油 5.0 1，3-丁二醇 2.0 抗壞血酸-2-葡萄糖苷 1.0 西洋薔薇萃取物（水萃取物） 0.01 豔藍 0.0002 依地酸鹽 0.1 氫氧化鈉 0.2 檸檬酸鈉 0.15 檸檬酸 0.03 (醇相） 95%乙醇 7.0 聚環氧乙烷(60莫耳)硬化篦麻油醚乙酸酯 0.3 維他命E醋酸酯 0.1 香料〇.〇5 對經基苯甲酸甲酯 0.15 苯氧基乙醇 0.3 (製法） 25 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------^--------- 1281865 A7 〜^^ _—_B7___ 五、發明說明（蚪）分別將水相及醇相均勻溶解後，將醇相加入水相並均勻混合。實施例20化粧水配合成份 (重暈％) 冰相）離子交換水 79.6647 甘油 5.0 聚乙二醇400 2.0 木糖醇 0.5 抗壞血酸-2-葡萄觀 1.0 西洋薔薇萃取物（水萃取物） 0.005 堅牢綠 0.0003 偏磷酸 0.1 夾氧雜憩膠 0.1 精氨酸鈉 0.1 透明質酸 0.1 三甲基甘油 3.0 氫氧化鈉 0.4 乳酸鈉 0.1 乳酸 0.03 (醇相） 95%乙醇 7.0 POE油醇醚 0.3 維他命E醋酸酯 0.1 香料 0.05 對羥基苯甲酸甲酯 0.15 苯氧基乙醇 0.3 (製法） 1裝--------訂----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

分別將水相及醇相均勻溶解後，將醇相加入水相並均勻混合。上述實施例3〜20之美白用皮膚外用劑任一皆爲在美白效果試驗中被認定爲有良好效果者。 26 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1281865 A7 _ B7_ 五、發明說明（β ) 產業上可利用性如以上所詳述者，若依據本發明，可提供安全性高之美白用皮膚外用劑，其兼具酪氨酸酶活性抑制效果及環磷腺苷(cAMP)產生抑制效果，並有抑制黑色素形成之良好效果、美白效果。 --------訂----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

秦· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims

1281865 C8 D8 六、申請專利範圍；；第090117406號專利申請案申請專利範圍修正/替換本2Q07.01 1· 一種美白用皮膚外用劑組成物，其特徵爲，含有屬於薔薇科(Rosaceae)薔薇屬(Rosa)之西洋薔薇(R. centifolia L·或 R. gallica L· var centifolia (L·) Reg.)之乾燥粉末或其溶劑萃取物做爲有效成份；該萃取物所使用之溶劑，係選自水、醇類、含水醇類、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、丙酮、醋酸乙酯、己烷所構成群中之至少一種。 .2· —種黑色素生成抑制劑組成物，其特徵爲，含有屬於嗇微科(Rosaceae)薔薇屬（Rosa)之西洋薔薇(R. centifolia L·或 R· gallica L_ var centifolia (L.) Reg.)之乾燥粉末或其溶劑萃取物做爲有效成份；該萃取物所使用之溶劑，係選自水、醇類、含水醇類、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、丙酮、醋酸乙酯、己烷所構成群中之至少一種。 3· —種酪氨酸酶活性抑制劑組成物，其特徵爲，含有屬於薔薇科（Rosaceae)薔薇屬（Rosa)之西洋薔薇（R. centifolia L.或 R. gallica L· var centifolia (L.) Reg·)之乾燥粉末或其溶劑萃取物做爲有效成份；該萃取物所使用之溶劑，係選自水、醇類、含水醇類、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、丙酮、醋酸乙酯、己烷所構成群中之至少一種。 4· 一種環磷腺苷(cAMP)產生抑制劑組成物，其特徵爲，含有屬於薔薇科(Rosaceae)薔薇屬(Rosa)之西洋薔薇(R. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) --------------------------..........訂----------------£0. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 6 8 8 12 A8B8C8D8 六、申請專利範圍 centifolia L·或 R· gallica L_ var centifolia (L·) Reg.)之乾燥粉末或其溶劑萃取物做爲有效成份；該萃取物所使用之溶劑，係選自水、醇類、含水醇類、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、丙酮、醋酸乙酯、己烷所構成群中之至少一種。 ...........r—r......—— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -一 tl 2 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)