TW558639B - Method and apparatus for dispensing a liquid into a series of wells - Google Patents

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558639 A7 --------- B7 五、發明說明（1 ) 發明說明 本發明是關於一種方法及裝置，用於將一預定体積的 流体，自一儲存槽，經由與該儲存槽流体連通的流体出 口，分配至一支撐件上，特別是進入至少一系列井孔之每 5 —井孔中。 本發明也關於一支撐件，特別是關於一微滴定板，其 中使用本發明的方法及/或裝置充填井孔。 在第一特點中，本發明是關於一種方法，用於將一預 定体積的流体，諸如化學或生物試劑或任何其他流体，自 1〇 儲存槽，經由與該儲存槽流体連通的流体出口，分配進 入至少一系列井孔之每一井孔中，俾使在每一該井孔中的 体積大致上相等，而方法包括分配模式與不分配模式。 本發明特別可用於提供一種分配技術，用於高生產量 篩選(HTS)之目的。通常，HTS可以界定為使用小型化、 15基於機器人的技術，以自大的化合物庫將隔離的目標蛋白 質、細胞或組織篩選出來，以鑑定具有成為新藥之潛力的 化合物。高生產量篩選通常依賴對於被錘定目標之定量、 藥理相關的化驗之發展，然後，其可使用特定的支援，於 大量樣品再製。系列的井孔通常包含多井孔或所謂微滴定 20板。此多井孔板目前用於很多不同的用途，諸如藥品發現 计劃的化合物之请選、執行基於細胞的化驗、執行組合化 學的合成反應、執行聚合酵素連鎖反應等。 典型上，高生產量篩選支援以96井孔板做為標準， 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公楚） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 一裝 II 訂·1!· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 558639 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _______B7_________ 五、發明說明（2 ) 不過，高密度格式(384、864、1536、9600等）亦為可行。 通常，由於自動化及機器人，而使用標準96井孔之複數 井孔。這些支援通稱為微滴定板，係設計成為用於醫療或 其他實驗室，傳統上由一片含有複數井孔的塑膠構成。 5 傳統上，在多井孔板之井孔中的流体之劑量需要在一 或更多移液管（諸如壓電式移液管）中採用大量的流体，及 將它們釋放至該多井孔板的井孔中。替代地，將計量的流 体每次經由一在連續井孔中的喷嘴而抽取。這些移液管或 嗔嘴首先必須安置在多井孔板的井孔之頂部或井孔中。其 10次，將流体推出或逐滴地分配。接著，這些移液管或喷嘴 首先必須安置在這些井孔之上方或附近。結果，此技藝中 習知之這些方法之一主要缺點是，它們只適用於處理具備 有限數目的井孔之多井孔板（特別是96井孔標準微滴定 板）’而不適用於具備大量井孔的多井孔板，例如，384、 15 864、1536、3456、3840或9600井孔。實際上，使用習 知技藝的方法充填此數目的井孔花費太多時間，因此無效 率。 已知若干自動分配技術，用於分配流体。 美國專利6,063,339號-該文件在本發明之優先權曰 20期以後公告-揭示一種方法與裝置，其使用如申請專利範 圍第1項之剛言部分的方法，以各種所欲的圖形將小滴分 配於-支推件上。所揭示的方法適用於分配各自分離的小 滴。所分配的流体可能含有諸如分子、細胞、蛋白質等粒 ------------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •4-

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子元素或粒子，其在小滴形成時可能受損。 歐洲專利ΕΡ·Α·〇 937 5G2號揭示—種用於處理樣品 板的方法與裝置’其中提供—劑量分配裝備，以用於分 配此文件建議一種分配方法，其中樣品板相對於报多劑 5量分配尖端而移動。本發明之一主要目的是提供一種方法 與裝置，_分配精準的体積於一支撐件的每一井孔中。 然而’支樓件的移動可能導致在每一井孔中餘留不精確的 体積。此外，由於材料、製造、磨損、尺寸等的變化，劑 量为配尖端的大小可能造成所分配之体積的差異。 10 _，本發明之第一特點之一目的是提供一種新方 法’其使得能夠以高速將預定及精確的体積之流体分配至 一系列井孔之每一井孔中。 依據本發明的方法之特徵為，在分配模式中，流体以 連績不嗳干擾的流動自一移動流体出口分配至一系列井孔 15中Q為了添加預定体積的流体至每一井孔中，該流体出口 相對於該系列井孔移動，以致於它通過該系列井孔上方， 且在此通過的期間，該預定体積的流体被分配至該系列井 孔的每一井孔中。流体的流動圖形是連續不受干擾的流 動’與小滴分配相對照，其使所分配的流体之生物生存力 20 增加。 依據一較佳實施例，在通過該系列井孔上方時，流体 出口相對於該系列井孔的移動，就該系列井孔而言是恆定 的相對速率。一主要目的是提供一種很精確的分配方法， 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） ί請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} ^--------^---------1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 558639 A7 B7 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 五、發明說明（4 ) 其中相同的体積分配於支撐件的每一井孔中°由於連續不 受干擾的流動圖形與流動出口之恆定的相對速率’在一系 列井孔的每一井孔中獲得相同的体積。 依據本發明，已經發現，可以充填多井孔板的井孔之 5 速率受限於在系列井孔上方之流体出口的機械式移動。在 先前技藝的方法中，每當通過一井孔上方的時候，此移動 確實停止。在依據本發明之第一特點的方法中，流体出口 係連續移動通過系列井孔上方。所以，出口可以通過系列 井孔上方的速度不再受限於流体出口之不連續移動所施加 10 的限制。 本發明已發現，在不同的井孔中可獲得所需要的流体 數量，而不會干擾離開流体出口之流体的流動。此較佳實 施例之一優點顯然是需要較不複雜的分配系統，原因在於 流体的流動不再被以相當高的頻率干擾，且原因在於不需 要使流体流動的干擾與系列井孔上方的移動同步之控制系 統。 如上述，又已發現，藉由此流体的脈波式流動，分配 數量很少的流体於不同的井孔中對於流体可能有不好的影 響，特別是當此流体含有生物性材料—諸如活細胞或有機 体或大分子-時尤然。 本發明提供此問題之-解答，其在於為了添加該預定 体積的流体於該系列井孔的每一井孔中，該流体出口相對 於該系列井孔而移動，以致於它通過該系列井孔上方且 15 20 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) C------- —訂---------· -6- 558639

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 如上述，在不同的井孔中確實也可以獲得所需要的流 体數，，而不會干擾離開流体出口之流体的流動 。以此方 5，w体可自匕含有之生物或其他敏感的材料損傷之危險較 J雄然在本發明之此特點中，流体出口相對於系列井孔 的連績移動係較佳，但可以使每一井孔上方之出口的移動 停止特別疋當流体以較小的流率被分配且相當大体積的 流体待添加至每一井孔中的時候尤然。 10 ▲纟依據本發明之二特點的方法之一較佳實施例中，當 :亥出口通過该系列井孔上方時’流体以大致上恆定的流 率，不受干擾地從直線移狀該出口被分配出去。較佳 地田’爪体出口通過該系列井孔上方時，流体出口相對於 系列井孔以大致上怪定的速率移動。以此方式，在每一井 15孔中達成恆定体積的流体。 本發明的另一特點是特別使用不分配模式。當通過一 第系列而到達一第二系列井孔時，較佳為使用該不分配 模式。應該了解，-系列井孔是一對準的井孔組，基本上 由一列或一行井孔組成。一支撐件基本上由互相平行對準 20之很夕排成直線的行或列組成。為了充填一支樓件的全部 井孔，流体出口必須從在第一充填系列終了的位置移動至 在另一待充填系列開始的位置。 本發明發現，當流体出口以彎曲或曲線形移動時，可 本紐尺度適用中國國家標準（CNS)A4 ^格⑽χ撕公餐） ·裝-------丨訂--------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 558639 A7 __________ B7 五、發明說明（6) 能產生不精確的速率圖形。所以，在分配模式時，流体出 口的移動較佳為直線。為了在直分類模式能夠獲得流体出 口之丨亙疋相對速率’當必須以彎曲或曲線形移動時，該出 口關閉。當自第一充填系列轉移至又一待充填系列時，總 5疋必須以彎曲或曲線形移動。此移動是以不分配模式執 行。 分配與不分配模式的其他優點包含於申請專利範圍的 附屬項。 在第二特點中，本發明是關於一支撐件，特別是關於 10 一微滴定板，其較佳為由疏水性而更佳為由塑膠材料構 成’塑膠材料含有複數平行延伸系列的井孔，其形成一井 孔陣列，使得井孔的數目可以例如是96，而組成十二系 列之八井孔的陣列，或是任何其他數目，諸如384、 864、1536、9600，其含有使用依據本發明的方法分配於 15 該井孔中的流体。 如以下進一步分析者，本方法提供一種很精確的分配 方法，將大致上相同的体積分配於支撐件的每一井孔中。 分配至每一井孔中的流体体積之平均差最小，且小於 ，較佳為約5%或更少，更佳為約4%或更少，最佳為 20 約3%或更少。 在第三特點中，本發明也關於一種裝置，用於自一儲存槽， 經由與該储存槽流体連通的流体出口，分配一体積的流体，包 括： -8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -----------裝---I----訂--------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 558639 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明說明（7) 一流体出口，具有一入口與一出口，用於自該儲存 槽，將一不受干擾的流体流動分配於一包括—系列井孔的 支樓件上，該支樓件及/或一流体出口係固定於一台架或 載具’其可提供在支樓件與流体出口之間的相對X、X-Y 5 或X-Y-Z運動，及 抽吸裝置，用於自儲存槽，經由流体出口，提供一不 受千擾的流体流動，以及一可以提供分配與不分配模式的 控制器，使得控制器又可控制分配，俾使在分配模式期 間’提供大致上相同体積之待分配於每一井孔中的流体。 10 圖式簡單說明 從用於添加預定數量的流体於至少一系列井孔中之本 方法的某些特殊實施例之下列說明，可以明白本發明的其 他特性與優點。此說明中所使用的參考號碼係關於附圖， 15其中： 圖1顯示一標準1536井孔板的透視圖； 圖2顯示一圖形，其可由液体出口遵循，以充填圖1 的1536井孔板； 圖3顯示一替代的圖形，當利用在相對於彼此為固定 20之位置的二液体出口時，可遵循該圖形，以充填1536井 孔板； 圖4示意顯示一裝置的透視圖，其可用於將流体引入 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _ · I ϋ I ϋ ϋ n I^-OJ n n ϋ t I ϋ 1 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 558639 A7 B7 五、發明說明（8) 多井孔板的井孔中， 圖5示意顯示在96井孔板上執行之方法的實施例， 圖6、7、8與9顯示以依據本發明的方法充填之 1536井孔板以及在每一井孔中之它們的個別体積偏差。 5 較佳實施例詳細說明 如上述，本發明根據的理論原則為，經由以等速在一 井孔板上方移動的流体出口而分配之f互定的流体流動將導 致以怪定的体積施加於每一井孔中。該原則的實際使用需 10要使用二模式，即，一第一分配模式（其中以上的原則係 沿著直線移動圖形而使用）與一不分配模式c後一模式用 於當自一第一充填系列通往一第二系列井孔時之流体出口 的非直線移動。 本發明是關於一種新方法’用於添加預定体積的流体 15於多井孔板2的井孔1中，或更一般地，於一系列井孔1 中，例如，於多井孔板之一或更多列中。囷j所繪示的板 包括1536井孔(32x48)，且具有約128公厘的標準長度 L及約86公厘的標準寬度w。井孔陣列本身具有約1〇9 公厘的長度1及約73公厘的寬度w。於是，此陣列的面 20積小於1〇0平方公分。除了 1536井孔以外，這些標準尺 寸的板可含有標準96井孔的其它倍數，例如，384、 864、3456、3840、6144 或 9600 井孔。 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

， 11 1 1 ϋ H 1 n J,JI n a^i I I I n I % 558639 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ------ R7 —__ 五、發明說明（9 ) 本發明不受限於待添加在井孔中之流体的性質。此流 体可以是，例如，液体或所謂半固体介質。 以 如果井孔用於本發明以篩選分析物，則它們首先以該 分析物充填，而可以使用各種習知的技術充填。接著，一 5含有所谓目標的流体將施加至井孔中，以測試是否有任何 分析物·目標交互作用。目標可以特別地由細胞、細菌 分子、受体、露珠或其經合。本發明之第二特點的一額外 優點（當使驗篩選之目㈣)是，在將有生命的組織自與 出口流体連通的儲存槽以不受干擾的流動傳送到井孔時， 10傷害有生命的生物組織（諸如細胞）之危險很小或沒有。 如果組合化學中的合成反應在系列井孔中執行，則待添加 的流体可以含有（例如）在一特殊溶劑中的試劑。然而，本 發明的裝置不限於只有-流体出口。可以提供若干流体出 口，以用於在單一操作中同時分配二或更多流体。 15 錄據本發_方法之-有制實施射，流体不再 藉由移液管或藉由泵分別添加至個別的井孔丨中，該泵每 次抽吸-計量單位的劑量於井孔中。替代地，流体是藉由 將不觉干擾的流体流動自一流体出口 3分配出去，及藉由 使此流体出口 3以等速連績直線移動通過系列井孔i上 20方，而以分配模式引入系列井孔卜顯然，當已通過系列 井孔1上方時，流体流動可以受干擾。已經發現，儘管流 体出口 3的移動不停止於每一井孔上方，且流体流動在移 動至次-井孔時不受干擾，此方法仍然可以達成使所需數 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公笼) Γ 请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---I 1 I--^---------

558639 五、發明說明（10) 量的流体進人每-料卜與現㈣不連_量分配技術相 比，此方法提供的優點為，在短很多的時_，能夠以所 需之精確体積的液体充填更大數量的井孔。 在說明依據本發明之方法的其他特性以前，現在將簡 5短說明一適用於執行此方法的裝置。 圖4所繪示的裝置包括一框架4,其由四腿部5支 撐。在框架4的頂部上，設有二儲存槽6、7，每一儲存 槽含有一待引入多井孔板之井孔1中的流体。儲存槽6、 7—方面連接至一壓縮氣体源8，另一方面經由撓性管 10 9、10連接至由分配針11、12組成的二流体出口 q這些 分配針11、12包括一閥，諸如所謂膜片閥或熱電閥，用 於控制通過針之流体的流動。可以使用，例如，EFD之 750 V系列的通用膜片閥以充當閥。這些閥的底部具有一 尖端配接器，不同尺寸且特別顯示一不同的出口 3之尖端 15 13、14可以安裝於其上。為了控制分配針^、12的操 作，這些針經由氣壓管路15、16的仲介而連接至一間控 制器。因為閥控制器與分配針本身為習知，故不再說明。 在圖4所燴示的裝置中，針11、12安裝在一輸送架 17上，其藉由一電馬達20，可以依循在一引導支撐件19 20 上的雙箭頭18(Z方向）而上下移動。待充填液体的多井孔 板係待插入一板支持器21，其坐落於針11、12下方，且 顯示一凹部22，凹部22的尺寸適合於標準多井孔板2的 外尺寸。板支持器21可滑動地安裝於一輸送架23上，以 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I fen ϋ n^爹°4i n I ϋ fl— ϋ aMam i 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 558639 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ^' ---------B7____ 五、發明說明（11) 致於匕可以藉由一亦安裝在此輸送架23上的電馬達25， 依循雙箭頭24(X方向）的方向而往復移動。為了能夠以二 維方式移動板支持器21，輸送架23可滑動地-在雙箭頭 6(丫方向）的方向-安裝於一引導支撐件27上。此引導 5支撐件27安裝在框架中，且具有一電馬達28，用於在γ 方向移動輸送架23，因而移動板支持器21。 圖4所示裝置包括一可程式的控制單元，用於控制閥 控制器的操作與馬達20、25及28的操作，即，分配針 11、12在Ζ方向的移動及板支持器21在又_與1方向的 〇移動。控制單元又可以提供一分配與一不分配模式。控制 翠疋與裝置的構造之其它細節不予說明，原因為專精於此 技藝的人易於構建此裝置，且原因為很多修改可以應用於 所繪示的裝置，而不會偏離本發明的範疇。需要的時候， 可以提供蓋子（未顯示），以固定分配區域。 15 轉回依據本發明之較佳實施例的方法，其中多井孔板 2的一系列井孔1之充填來自儲存槽6或7的流体是藉由 使針13或14的流体出口 3連續移動於此系列井孔1上 方’且將不受干擾的流体之流動自出口分配出去，顯然， 只有出口 3相對於多井孔板2的相對移動是需要的，另言 20之’出口 3及/或（如圖4所繪示的裝置）板2移動。 為了將流体加入圖1所蝽示的板2之井孔1中，該不 同的井孔可以視為一系列井孔，其之充填可以藉由依循自 一井孔移至另一井孔的方式且遮蓋此板的全部表面，而使 •13- 本紐尺度適ffl + @國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 一裝 1111 訂·11!1! %- 558639 A7 ___ B7 五、發明說明（12) 出口連續移動於多井孔板上方。然而，在此狀況，出口的 移動方向必須在特定井孔上方改變，以致於需要很急速改 變方向，以避免「隅角」井孔接收太多流体(除非是一例 如-在井孔二對立側上的井孔可以含有更多的流体，或 5者，除非流体的流動在自一井孔通往另一井孔時被干擾。 所以’在本發明之一較佳實施例中，多井孔板2之井 孔1的陣列以特殊的列或行分成若干大致上平行的系列井 孔，其自陣列的一側延伸至另一侧。在該狀況，可以依循 圖2所繪示的圖形。依據此圖形，當已通過一列時，流体 10出口 3在井孔1陣列外部之一區域轉到井孔之另一列。以 此方式，更易於控制引入板之二對立端的井孔中之流体体 積。此外，當不在次一列返回而是如圖2所繪示者時，藉 由在次一轉動期間跳過很多列且藉由充填這些列，必須做 較不急劇的轉動。 15 圖5提供在96井孔板之方法的另一實施例，其中分 配模式以粗直線指示，而中斷的曲線指示不分配模式。較 佳地，曲線運動的變曲段是在支樓件區域的外部執行，俾 使不會發生分配鬆脫的小滴之危險。更佳地，諸如轉動或 彎曲之延伸的直線運動是以不分配模式提供，俾使當模式 20再次切換至分配模式時，等速已可用於流体出口。 當通過井孔陣列外部的區域上方時，離開流体出口之 流体的流動較佳為被干擾。於通過次一系列井孔以前，流 体的流動再次啟動，較佳為略微提前，俾使以所需要的流 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _裝 ϋ i-i n^OJ· n I n 1 1 ϋ < 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 558639 A7 ------ B7 五、發明說明（13) 率充填每一系列的第一井孔。 如上述’圖4所繪示的裝置包括二分配針11與12， 其具有一流体出口 3與二流体儲存槽6、7。這些儲存槽 6、7可以相同或不同的流体充填。當以相同的流体充填 5時，當然可以將二出口 3連接至同一儲存槽。 二流体出口相隔一固定距離而固定於輸送架17中。 此距離可以對應於—例如-多井孔板之列數的一半。以此 方式，能以依據圖3所繪示的圖形充填板，俾使每一出口 在板之一半上依循一類似於圖2所繪示之圓形的圖形。顯 10然，藉由更多的出口，可以依循類似的圖形。 在一較佳實施例中，當出口 3通過該系列井孔i之一 上方時，流体以大致上恆定的流率離開出口。在多井孔板 通過此系列井孔上方時，當流体出口相對於它而以大致上 恆定的速率移動時，一大致上恆定的体積之流体分配於此 15 系列的不同井孔中。 需要的時候，當通過一系列井孔時，出口相對於多井 孔板的速率可以連續或不連續增加或減少。以此方式，引 入井孔之流体的体積將因而增加或減少。 流体從出口分配出去的流率可以在_例如_ 0.001與 20 2000微升/秒之間，較佳為在1〇與刚〇微升/秒之間，更 佳為在200與500微升/秒之間。可以加入每一井孔之流 体的体積可在寬廣的範圍内改變，特別是在〇 〇〇〇25與 100微升之間。如果流率是(例如)35〇微升/秒，則1536井 -15· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝

•ϋ ϋ n n · ί «ϋ a^i 11 ϋ I 適 度 尺 張 紙 本 § 準 標 家 國 國 釐 公 97 2 X 10 (2 格 規 A4 IS) 558639 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A7 ________ B7_____ 五、發明說明（14) 孔板(32x48井孔）之一列將（例如）在約一秒内以每井孔7 微升充填。然後，充填整塊板將需要大約半分鐘。充填具 有較大數目之井孔的板之一列可能需要大致上相同的時 間，原因為每一井孔通常必須以較少的流体充填。然後， 5 充填3456井孔板(48x72井孔)花費約50秒，而在使用二 或更多分配出口時更少。 以上的流率使得能夠使用很窄的針尖端或出口開口。 至少在流体具有相當於水之粘度的粘度之狀況，出口可以 (例如）具有在40與500微米之間的内徑，更特殊地，在 10 50與200微米之間。顯然，此狹窄的流体喷射使得能夠 充填多井孔板，其在約109 x 73公厘的標準面積上具有 多達9600的井孔(80x120井孔）。以此方式，利用依據本 發明的方法，即使具有此極高數目之井孔的多井孔板也可 在可接受的時期内以流体充填。 15 在依據本發明之又一特點的方法中，從出口分配出去 之相對狹窄的流体流動係部分殿積於將井孔分離之壁的頂 表面上。然而，已經發現，當這些井孔相鄰的時候，此体 積的流体大致上平均分佈於二連績井孔上。較佳地，井孔 之間的區隔壁之頂表面排斥待引入其内的流体，以致於形 20成滾離此表面的小滴，以致於無流体留在其頂部。使此頂 表面略微複雜、尖銳或傾斜當然可以強化此現象。在流体 出口（另言之，流体的流動）通過的區域中，井孔之間的區 隔壁之頂表面較佳為具有小於1公厘的寬度，特別是小於 •16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}

558639 Α7 ---Β7 五、發明說明（15) 〇·6公厘。依流体的表面張力與流体和區隔壁之間的魅力 而定’大致上無流体留在此壁的頂部上，即使這些壁沒有 凸出而只有平坦的頂表面時亦然。在分配模式之流体相封 於系列井孔的等速率大体上小於300公厘/秒，較佳為約 5 150公厘/秒。 從以上說明，顯然，可以對所述的實施例做很多修 改’而不會偏離附屬申請專利範圍之範疇。 例如，可以提供一流体儲存槽於分配針u、12本 身，以致於管路9與10可以省略。此外，除了移動分配 10針U、12以外，也可以移動板支持器21，或在一方向移 動分配針11、12，而在另一方向移動板支持器21。 板支持器21也可以配置成承載二或更多多井孔板α 在此狀況，分配針較佳為相互配置於一距離，俾使它們各 在多井孔板之一的上方同時移動。 15 最後，除了使用閥於分配針及一壓縮流体源以外，可 以提供一泵於管路中，其自儲存槽7、8通往分配針。 圖6、7、8與9顯示使用本發明之方法充填1536井 孔板的四個例子。一若丹明懸承件在井孔上方成等速直 線’以分配模式之間歇圖形分配於這些1536井孔中，而 20當自已充填系列移動至一待充填系列時是以不分配模式。 掃描該板，且計算像素值。使偏離與体積之偏離相關，且 描述於每一井孔中。顯然可見，獲得一很小的偏離。為了 進一步改進分配方法，乃設計一特定控制程式。該控制之 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） Γ 请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -裝·-------訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 558639 A7 B7 五、發明說明（16) 一主要特徵為，分配值具有一定的反應時間，此係由於一 系列的第一與最後的井孔具有頗高的偏離。當藉由在分配 模式的開始及終了個別提供一引入與一引出而將後者列入 考慮時，獲得較低的偏離。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 圖式之元件代號說明 代號 名 稱 1 井孔 2 多井孔板 3 流体出口 4 框架 5 腿部 6 儲存槽 7 儲存槽 8 壓縮氣体源 9 撓性管 10 撓性管 11 分配針 12 分配針 13 尖端 14 尖端 15 氣壓管路 16 氣壓管路 17 輸送架 18 雙箭頭 19 引導支撐件 20 電馬達 21 板支持器 22 凹部 23 輸送架 24 雙箭頭 -18- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 -trej— — — — — — — — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 558639 A7 B7 五、發明說明（17) 25 電馬達 26 雙箭頭 27 引導支撐件 28 電馬達 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ · 1 ϋ n 1 mmmmm ϋ n 一,J馨I I ·"0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1. 558639

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   本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱） 申請案第90106852號 放 TR0S £^£放 4ρώη· No· 901〇6852 二國·91年11为29曰送呈）U (Submitted on November 29,2002) L 一種分配方法，用於將一預定體積的流體，自一儲有 槽’經由與該儲存槽流體連通的流體出口，分配於至 少一系列井孔之每一井孔中，俾使每一該井孔中之體 積大致上相等，該方法包括一分配模式與一不分配模 式，該分配模式之特徵在於，流體以連續不受干擾的 流動自一移動流體出口分配至該系列井孔中。 2· ^申請專利範圍第丨項之方法，其中於該分配模式， 當通過該系列井孔上方時，該流體出口相對於該系列 井孔的移動，就該系列井孔而言是恆定的相對速率。 3·如申請專利範圍第1或2項之方法，其中該流體出口 沿著該系列井孔上方的直線移動時，該系列井孔基本 上由配置成直線的井孔組成。 (如申請專利範圍幻或2項之方法，其中於該不分配 模式時，無流體被分配。 5.如申請專利範圍第4項之方法，其中於該不分配模式 時，該流體出口自一第一系列井孔至一第二系列井孔 的移動是曲線形及/或直線，因而該系列井孔基本上由 配置成直線而較佳為互相平行的井孔組成。 6·如申請專利範圍帛5項之方法，其巾該曲線及/或直線 形成一自第一系列井孔至一第二系列井孔的彎曲。 7·如申請專利範圍第6項之方法，其中該彎曲是超過18〇 -20 - 90119申請專利範圍 558639 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 的彎曲，較佳為在彎曲的末端具有直線形延伸。 8·如申請專利範圍第7項之方法，其中該彎曲是圓形彎 曲。 9·如申請專利範圍盖之方法，其中該流體是以 在0.001與2000微升/秒之間的流率被分配，較佳為在 10與1000微升/秒之間’更佳為在200與500微升/秒 之間。 一 10·如申請專利範圍.第1或-1及之方法，其中該流體出口 的連續速率小於300微升/秒，較佳為約150微升/秒。 11·如申請專利筑園篦1或2項之古、丨，其中在一系列井 孔中之每一井孔的該預定分配體積是在〇〇〇〇25與100 微升之間。 I2·如申請專利範圍第1或項之方法，其中該系列井孔 包含於若干系列井孔之支撐件中，該系列井孔自該支 撐件之一側平行延伸至另一側，俾藉由使該出口通過 該支撐件上方，而於分配模式以一預定體積的流體充 填該系列井孔。 13. 如申請專利範圍第12項之方法，其中在已添加該預定 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 體積的流體於一第一系列井孔之一的每一井孔以後， 該流體出口相對於該支撐件，以不分配模式，於一在 該支撐件外部的區域中移動，而到達一第二系列井 孔。 14. 如申請專利範圍紅或2嗄之方法，其中分配於每一 井孔中之流體的體積之平均差小於1〇%，較佳為約 -21 -

   558639 申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 或較少，更為約4%或較少，最佳為約3%或較少。 15· 一種微滴定板，其由疏水性而更特別由塑膠材料構 成’塑膠材料含有複數平行延伸系列的井孔，其形成 一井孔陣列，使得弁孔的數目可以例如是96，而組成 十一系列之八井孔的陣列，或是任何其他數目的井 孔’諸如384、864、1536、9600,其含有使用如前述 申請專利範圍第M4項中任一項之方法以分配於該井 孔中的流體。 16·如申請專利範圍第15項之微滴定板，其中井孔體積 之平均偏離小於10%，較佳為約5%或更少，更佳為 約4%或更少，最佳為約3%或更少。 17·—種分配裝置，用於自儲存槽，經由與該儲存槽流 體連通的流體出口而分配一體積的流體，包括·· 一流體出口，其具有一入口與一出口端，用於自 該儲存槽，將一不受干擾的流體流動分配於一包括一 系列井孔的支撐件上，該支撐件及/或一流體出口係固 定於一台架或載具，其可提供在該支撐件與該流體出 口之間的相對X、X-Y或X-Y-Z運動，及 ， 抽吸裝置，用於提供一來自該儲存槽經由該流體 出口之不受干擾的流體流動，以及一可以提供分配與 不分配模式的控制器，使得該控制器又可在分配模式 期間，提供大致上相同體積的流體以分配於每一井孔 中。 18·如申請專利範圍第17項之裝置，其中該流體出口包括 -22 - 私紙張尺度ΐ用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 χ297公釐） 裝 計 線 558639 A8 B8 C8 _D8_ 六、申請專利範圍 一閥，該閥可以在分配模式而後不分配模式時關閉， 或在不分配模式而後分配模式時開啟。 19. 如申請專利範圍第17或18項冬裝置，其中該裝置的 尺寸是俾使提供一皇子，用於固定該分配區域。 20. 如申請專利範圍第17或18項之裝置，其中該裝置可 以執行如申請專利範圍第1-14項中任一項之方法。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）