TW557200B - Use of a natural substance containing thymol in the manufacture of animal feed - Google Patents

Description

557200 A7 B7 五、發明説明（I ) 發明領域 本發明係關於一種含麝香草酚之天然物質於製造動物 飼料、飮水添加物上之用途，以減輕、治癒或預防因存在 於家禽及晡乳動物腸道中的梭狀芽胞桿菌(特別是產氣莢膜 梭菌)所引起的疾病。該物質同時也可改善動物飼料被消化 的程度及動物的生長速率。該活性物較好也含有愈創木酚 、麝香草酚、丁香酚、辣椒素、鞣酸及至少一種甲酚所組 成的混合物。 發明背畺 梭狀芽胞桿菌所引起的疾病在家禽、豬、兔子及老鼠 這類動物身上乃是很常見的。例如，已知壞死性腸炎與產 氣莢膜梭菌的存在有關。壞死性腸炎的特點是嚴重的發炎 及腸道剝落且通常伴隨有球蟲病的發生。 已有許多文獻揭露消化道中產氣莢膜梭菌含量對嫩雞 的健康及生長速率有極大的影響。一般受感染動物的典型 症狀爲羽毛蓬亂、抑鬱、無食慾、下痢及不願移動。這類 報導包括以下的實例：B.S· Bains (1979) “A manual for poultry diseases”（Ed. Roche, Basel Switzerland)，B. Kohler, K Vogel and P. Starost (1979) uNekrotisierende und Ulzerative Enteritis bei industriemassiger Geflugelproduktion” (Mh. Vet·-Med·，32, 704-711)，B. Kohler, K Vogel, W Witte and H Kuhn (1983) “Vergleich der Ursachen von Hospitalismus durch Cl. Perfringens, Staphylococcus aureus und Salmonellen unter- den Bedingungen der industriemassigen Geflugelproduktion und 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ29^公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) —裝· 本 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 557200 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（1 ) Moglichkeiten ihrer Bekampfung’’， (V. Intern. Tierhyg. Symposium, 25 und 26.05.93, Leipzig, Sammelband der Vortrage， Veterinarmedizinische Fakultat Leipzig) ， Th. Vissienon, U Johannsen and B. Kohler (1994) “Untersuchungen zur Pathologie und Phatogenese der Clostridium-Perfringens-Typ-A-Entero-toxamie des Huhnes. 1. Versuche zur experimentellen Erzeugung der Krankheit, Versuchsansatz， Klinisches Blid und Moralitatsraten”，(Mh. Vet.-Med., 49，23-28)，Th. Vissienon, U Johanrisen, M Solveig and B. Kohler (1994) “Untersuchungen zur Pathologie und Phatogenese der Clostridium-Perfringens-Typ-A-Enterotoxamie des Huhnes. 2. Pathomorphologische und bakteriologische Befunde nach experimenteller intraduodenaler Cl.- Perfringens-Typ-A-Infektion’’， (Sporen und vegetative Keime) und Toxinapplikation (Mh. Vet.-Med·，49, 93-102)。 包括諸如盤尼西林、枯草桿菌素及呋喃唑酮 (furazolidone)在內的許多抗生素都曾被用於治療。如果疾 病的流行是屬於區域性時，則將預防藥物添加在動物飼料 中。近年來對於化學物及抗生素生長促進劑的使用與否有 激烈的辯論，且許多國家已開始考慮要禁止這類飼料添加 物的使用。因此，在農業上亟需發展出一種可信、能爲大 眾接受且本質上非爲醫藥品的物質出來。發明目的及槪述 本發明目的之一係提供一種含天然物質之動物飼料或 ( CNS ) A4m^ ( 210X29f^ ) 557200 A7 B7 五、發明説明（h) 飮水添加物，以治癒、預防或減輕因存在於動物腸道中的 梭狀芽胞桿菌所造成的不良影響。本發明的另一個目的是 改善動物飼料被消化的程度，以阻礙或降低梭狀芽胞桿菌 的生長。本發明的第三個目的是降低因梭狀芽胞桿菌對動 物生長所造成的不良影響。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 依據本發明，已知這些目的可藉著在製造動物飼料或 飮水添加物時使用一有效量包括麝香草酚在內的天然物質 而達成，以減輕、治癒或預防因存在於動物腸道中之梭狀 芽胞桿菌所引起的疾病。需知本文中”天然物質”一詞係指 由存在於自然界或獲自於天然物或經由合成而得之化合物 。天然物較好是包括由愈創木酚、麝香草酚、丁香酚、辣 椒素、鞣酸及至少一種甲酚所組成的混合物。較好是，麝 香草酚爲混合物中的主成分，更好是其含量不低於50%重 量百分比。適當的混合物中含1-40%重量百分比的愈創木 酚、10-93%重量百分比的麝香草酚、1-40%重量百分比的丁 香酚、0.1-20%重量百分比的辣椒素、卜75%重量百分比的 鞣酸及1-40%重量百分比的甲酚，含量係以該組成物佔總 量比例來計算。這些活性組成物總量的變化很大，但一般 均在1-500 ppm間，較好是介於10和100 ppm間，並係以 動物飼料乾重來作計算。各種活性成分均取自天然來源且 可在植物的不同部位中找到。包含本發明活性組成物的動 物飼料或飮水添加物，可對產氣莢膜梭菌所引起的壞死性 腸炎展現出極佳的效用。該活性組成物也可改善動物飼料 被消化的程度並降低因梭狀芽胞桿菌對動物生長所造成的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 557200 A7 B7 五、發明説明（.） ^ 不良影響。 一種降低球蟲病之內含本發明活性混合物之飼料添加 物曾被揭露於WO 96/13175中，但該飼料添加物中同時也 含有一種表面活性乳化劑作爲其一種不可或缺的必需成分: 。但本發明並不需要表面活性乳化劑的存在。因此本發明 係關於一種可用於製備動物飼料之一種動物飼料及一種預 混物(premix)和一種飼料添加物，該動物飼料、預混物和飼 料添加物中含有一有效量之愈創木酚、麝香草酸、丁香酧 、辣椒素、鞣酸及至少一種甲酚所組成的混合物，但不含 表面活性乳化劑。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明一較佳實施例中，該動物飼料可含1-5 ppm的 甲酚、1-5 ppm的愈創木酚、5-50 ppm的麝香草@分、1-5 ppm的丁香酣、〇·1·2 ppm的辣椒素及1-20 ppm的革柔酸。除 此之外，該動物飼料也可含其他0.5-50 ppm諸如黃素 (flavourings)的植物性化合物，其含量係以動物飼料乾重計 算而得。合適的黃素包括諸如0.05-0.5 ppm的甲酚、0.1-5 ppm的茴香腦、0.1-2 ppm的十-、十一-和/或十二內酯、 0.1-2 ppm的喹啉(quinoleine)、0.1-2 ppm的紫羅酮和或鳶尾 酮、0.05-1 ppm的薑油醇、0.05-1 ppm的六氫卩比卩定和0.5-1 ppm的丙叉故內酯(propylidene phthalides)和/或丁叉狀內酯 (butylidene phthalides)及0.1-5 ppm的柳酸戊酯和或柳酸节 酯。通常是藉由先製備該活性成分及其他適當添加物的預 混物而將活性成分倂入動物飼料中。這類預混物內可包括 2-10%重量百分比的活性混合物、0-40%重量百分比諸如黃 ^紙浪尺度適ϋ國國家標準（CNS ) A4規格（210X29^公釐) 一 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 557200 A7 B7 五、發明説明（$ ) 素的其他傳統添加物、及50-98%重量百分比的任何傳統的 吸附支持物。該支持物可包括諸如40-50%重量百分比的木 質纖維、8-10%重量百分比的三硬脂酸甘油酯、4-5%重量百 分比的姜黃粉、4-5%重量百分比的迷迭香粉末、22-28%重 量百分比的石灰、1-3%重量百分比的樹膠(例如阿拉伯膠） 、5-50%重量百分比的糖和/或澱粉及5-15%重量百分比的水 〇 而後將預混物與維生素、酵素、礦物鹽、磨碎的穀物 、蛋白質組成物、碳水化合物組成物、粗麥和/或麥麩混合 ，來製備內含0.2-5%重量百分比預混物之動物飼料添加物 。最後將動物飼料添加物以可使飼料內活性混合物到達約 1-500 ppm之比例添加至飼料中，較好是含10-100 ppm之 活性混合物。一般來說該動物飼料添加物約佔動物飼料重 量約 0.3-3.5%。 以飼料乾重來作計算，本發明動物飼料通常含以下成 分： a) 0-80%，較好是10-70%重量百分比之榖物； b) 0-30%，較好是M2%重量百分比之飼料脂肪； c) 0-85% ’較好是10-5〇%重量百分比之除榖物外的含 蛋白質營養物質；及 d) l-500 ppm，較好是10_10〇 ppm之混合物。 a至d項之總量較好是佔總重的至少8〇%。 在製備動物飼料時，可將動物飼料添加物與乾燥組成 物一起混合’這些乾燥組成物包括諸如磨碎或壓碎的麥、 本紙張尺度適用中國國冬標準（CNS ) A4規格（210 X 29今公疫） 一 (請先閲讀背面之注意事項再本頁)

、tTI 557200 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（b ) 燕麥、大麥、玉米及米類的穀物；以油菜仔、黃豆及向曰 葵仔爲底的植物性蛋白質；諸如血粉、肉及骨粉和魚粉類 的動物蛋白質飼料；糖蜜；及諸如各種奶粉及乳淸粉類的 牛奶產品。將所有乾燥組成物混合後，則可加入液態組成 物或加熱後會變成液態的組成物。液態組成物包括諸如動 物性脂肪及植物性脂肪在內的油脂(可選擇性的以熱將其液 化）、和/或諸如脂肪酸類的羧酸。充分混合後，視組成物 被磨碎的程度可得一特定黏稠度。爲避免儲存時出現分離 現象，較好是將水加入動物飼料中，而後以傳統製粒、膨 脹或射出操作來進行處理。藉由乾燥將多餘的水分移除。 必要的話，也可將所得顆粒狀動物飼料壓碎成更小的顆粒 〇 在本發明範疇內，也可製出動物飼料的懸浮物。如果 所製得之動物飼料是預備即刻使用的話，飼料懸浮物就會 非常方便。 飮水添加物中可含2-90%、較好是10-50%重量百分比 之天然物。較好是該天然物中含愈創木酚、麝香草酚、丁 香酚、辣椒素、鞣酸及至少一種甲酚所組成的混合物，且 較好是麝香草酚爲混合物中的主成分，更好是其含量不低 於50%重量百分比。適當的混合物中含1-40%重量百分比 的愈創木酚、10-93%重量百分比的麝香草酚、1-40%重量百 分比的丁香酚、0.1-20%重量百分比的辣椒素、1-75%重量 百分比的鞣酸及卜40%重量百分比的甲酚，含量係以該組 成物佔總量比例來計算。除天然物外’添加物中也可含10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） (請先閱讀背面之注意事項再頁} 訂

557200 A7 五、發明説明（1 ) 98%重量百分比的大量其他組成物。常見的組成物爲礦物 鹽，維生素，黃素’水溶或水可分散式載體諸如糖、奶粉 、奶品副產品及纖維素衍生物和包括水溶或水可分散式聚 合物在內的安定劑。製備飮用水時’ 一般係以可使天然物 濃度到達1-500 ppm的比例將添加物加入水中。 本發明將以下列實施例作進一步的說明。 窗施例 所測量的是本發明混合物降低梭狀芽胞桿菌，特別是 產氣莢膜梭菌並促進動物生長速率之效用。測試係在小雞 上進行，這些小雞係被餵食依下列組成分配製的商用飼料 表1 飼料組 小雞飼料 發育中雞隻 飼料 成雞飼料 粗蛋白質，％ 23.0 21.5 21.0 粗脂肪，％ 8.9 10.5 10.5 粗纖維素，％ 3.0 3.1 3.4 粗灰質、％ 5.5 5.0 4.8 MJME，公斤 13.0 13.4 13.4 這些飼料係藉由將適當量的麥、黃豆粉、豆類、油菜 仔粉、骨粉及油互相混合後所製成的。在控制組飼料中也 添加了枯草桿菌鋅(zinc-bacitracin)，此爲一種傳統的生長 本紙張尺度適用中國國家標準（〇奶）人4規格（210\2州公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 557200 A7 B7 五、發明説明u ) 促進劑，添加量爲每公斤飼料20毫克；而實驗組飼料中則 是以每公斤飼料50毫克的比例添加了由3毫克甲酚、3毫 克愈創木酚、30毫克麝香草酚、3.5毫克丁香酚、0.5毫克 辣椒素及10毫克鞣酸所組成的混合物，且該混合物中的主 成分爲麝香草酚。兩組飼料並同時以每公斤飼料5毫克的 比例添加了馬杜拉黴素銨(ammonium-maduramicin)。將雞隻 分爲兩組並以兩組飼料組成分餵食39天，結果如下。 表2 *實驗組 控制組 動物數目 21,600 32,400 雞隻初重，克 35.5 35.9 39天後重量，克 2,056 2,048 每天生長速度，克 51.79 51.59 飼料轉換率 1.71 1.73 (請先閱讀背面之注意事項再本頁)

訂， 經濟部智慧財產局8工消費合作社印製 結果淸楚的顯示，相較於添加了已知也可抑制梭狀芽 胞桿菌之傳統生長促進劑(枯草桿菌鋅）的雞隻，添加了本 發明混合物之雞隻生長速率明顯改善許多。再者，使用本 發明動物飼料的雞隻其飼料轉換率(即攝入飼料/增加體重) 也改善許多。 同時也測定了消化道中的梭狀芽胞桿菌量。樣品係取 自兩組動物在試驗開始第5、8及32天之迴腸、盲腸及直 腸段。每次測試均包括隨機取樣的10隻雞隻樣品。由所製 造出的毒素來分離並確認梭狀芽胞桿菌及產氣莢膜梭菌的 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2M公釐） 557200 A7 B7 五、發明説明（1) 存在與否。結果如下。 表3 含梭狀芽胞桿菌及產氣莢膜梭菌樣品數百分比 實驗組 控制組 消化道全部 梭狀芽胞桿菌總量 79 92 產氣莢膜梭菌 26 52 迴腸 產氣莢膜梭菌 33 50 盲腸 產氣莢膜梭菌 23 50 直腸 產氣莢膜梭菌 20 57 (請先閲讀背面之注意事項再本頁) ,ιτ 表4 不同天數時含產氣莢膜梭菌樣品數百分比 天數 實驗組 控制組 5 33 46 18 20 30 32 23 80 相較於只添加了枯草桿菌鋅而言，以添加了本發明混 合物之飼料餵食動物，其一般梭狀芽胞桿菌及產氣莢膜梭 菌的發生率均極低。 實施例2 依下列方式來測定本發明混合物對產氣莢膜梭菌之抗 ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2押公釐） 線 經濟部智慧財產局員工消资合作社印製 557200 A7 B7 五、發明説明（ 微生物活性。 將產氣莢膜梭菌ATCC 13124 (10.6 cfu/ml)加入內含不 同量之實施例1混合物於培養物中，並讓其繼續培育。培 育後於攪拌前先取一次讀値。以肉眼觀察來比較本發明培 育物與控制組間的生長情形。如果培育物仍保持淸澈，即 表示其中沒有任何細菌生長。對於有疑問的樣品(通常是含 高濃度混合物），則取其上淸物置於培養膠中再進行一次培 育，以確定其中是否有任何細菌生長〇結果如下。 本發明混合1 吻濃度 ，ppm 500 250 125 100 75 50 0 生長控制比較 +/+/+ +/+/+ +/+/+ +/+/+ +/+/+ 本發明/控制組 符號代表其中無任何細菌生長或，比較後其生長率 遠低於控制組；而”+”代表有細菌生長或，比較後其生長率 遠高於控制組。 由以上結果可知，本發明混合物在體外對產氣莢膜梭 菌具有殺菌效果。 (請先閲讀背面之注意事項再 —裝— 本頁 訂· 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格(210X2打公釐)

Claims (1)

1. 09889$ ABCD 557200 六、申請專利範圍 含 0.5-50 ppm 之黃素（flavourings)。 8. 如申請專利範圍第6項之組成物，其係用於製造家 禽飼料。 9. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之組成物，其 中該飮水添加物含有2-90重量％之天然物質及10-98重量％ 的維生素、礦物鹽、黃素、水溶性或水可分散性載體及安 定劑。 10. 如申請專利範圍第9項之組成物，其係用於減輕、 治療或預防壞死性腸炎。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 557200 未 A8 B8 C8 D8 申請專利 Μ V/ I 1. 一種用於製造減輕、治療或預防存在於動物腸道中 由梭狀芽胞桿菌(Clostridium sp.)所引起的疾病之動物飼料 或飮水添加物之組成物，其包括含有麝香草酚之天然物質 〇 2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該天然物質 包括由愈創木酚、麝香草酚、丁香酚、辣椒素、鞣酸及至 少一種甲酚所組成的混合物。 3. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該混合物含 1-40重量％的愈創木酚、10-93重量％的麝香草酚、1-40重 量％的丁香酚、0.1-20重量％的辣椒素、卜75重量％的鞣酸 及1-40重量％的甲酚，含量係以該等成分之總量來計算。 4. 如申請專利範圍第2項之組成物，其中該混合物含 1-40重量％的愈創木酸、10-93重量％的麝香草酸、1-40重 量％的丁香酚、0.卜20重量％的辣椒素、1-75重量％的鞣酸 及1-40重量％的甲酚，含量係以該等成分之總量來計算。 5. 如申請專利範圍第3項之組成物，其中該動物飼料 中含 a) 10-70重量％之穀物； b) l-12重量％之飼料脂肪； c) 10-50重量％之除穀物外的含營養物質之蛋白質；及 d) l-500 ppm之混合物。 6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之組成物’其 係用於減輕、治療或預防壞死性腸炎° 7. 如申請專利範圍第6項之組成物’其中該動物飼料 -------------------------^---------------ITi..............t* (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297 ϋ)