TW426650B - Nitration process - Google Patents

Description

4266 5 0 五 A7 B7 、發明説明（·]) 本發明係關於硝化的方法，特別是硝化芳環和異芳環化 合物的方法，本發明特別使用於硝化二苯醚，以生成使用 於除草劑或合成除草劑中間產物的化合物。 已知有不同的方法用於硝化芳環和異芳環化合物，最常 使用的系統應用硫酸爲溶劑或流體化試劑，以及硝酸或鹼 金族硝酸鹽爲硝化劑。雖然在許多例子中有效用，但通常 生成大量廢硫酸以及造成酸回收和處理的環境問題，一種 有機溶劑的使用可以導致回收問題降低，以及在一些例子 中改善產率，氣化溶劑業經描述適用於此目的，例如Ep_ A-0〇22610 ’爲關於除草劑分子式： (請先間讀背面之注意事項导C寫本買)

訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印製

Y 其中X和Y可以是氫原子，氟原子，氣原子，溴原子， 二氟甲基 ’ OCF2CHg2(Z = Cl，Br，F)，甲氧‘基，氰基， C02R (R=低碳貌類）’苯基’〇_燒基，n〇2，或s〇2-低破 烷基； 描述製造這些化合物的方法，可藉由硝化下列分子式之 化合物： X公、，

\^-C〇〇H 4- 泰紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（2丨0>〇97公竣 A2665 〇 , A7 B7 五、發明説明（2 其中X和Y定義，如上，對於這個反應的建議硝化劑包含 硝酸和硫酸的混合物，以及推薦的反應溶劑爲二氣甲燒， 硝化方法據述可達75.4%的產率，但並無提供產物純度和 其它存在的硝化異構物之純化細節。 US 4,03 1，13 1描述以同上相似的方法的製備類似的化合 物’建議的硝化劑包括硝酸奸或硝酸和硫酸巧混合物，以 及反應疋在一氣甲坑中完成’硝化反應要求一種相當高的 產率（>95%)，但也並未提供純化產物的細節，硝化反應使 用硝酸和硫酸的混合物，亦可在乙酐的存在下完成。 EP-A-Q〇34l6和EP-A-〇274194，皆是關於合成下式之除草 劑化合物：,R3 y RS ~

conr6so2r1 NO. (請先閱讀背面之注意事項一φ故寫本頁) ,ιτ 經濟部中央標準扃員工消费合作社印製 其中’ R爲選擇性經氟基或苯基取代的烷基； R3爲氫原子，氟原子，氣原子，溴原子，碘原予，貌 基，三氟曱基或氰基； R4爲氫原子，氟原子，氣原予，溴原予，碘原子或三氣 甲基： R5爲氟原子，氣原子，溴原子，碘原子或‘氟曱基；以及 R6爲氫原子或C「C4烷基。 在EP-A-0003416中，這些化合物的獲得可以藉由硝化相 I______ -5» f ( CNS ) A4^m ( 210^297^7 426650, 第86115969珑牟利申請案 屮文說明苫修正瓦(88年丨2月） A 7 丨藏充 δδ.12.ΪΤ' 本 年

五、發明説明（3 對的羧酸或羧醯胺以及或是藉由硝化磺醯胺本身’接著轉 換至磺醯胺，描述在例7中的一種硝化反應，其中溶劑為 1 ’2-二氣乙烷，而硝化劑為一種硝酸鉀和濃硫酸的混合 物。 EP-A-0274 1 94描述一種下式化合物之硝化作用方法： R3 R5 -、'-- -—-I— «II -- -- I I - 衣 - . {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 該硝化反應係藉由使用一種确化劑，如濃硝酸 鋼’或是其和疏的’/昆合物來進行；所使用之反應 一種不受硝化影響的溶劑，這類溶劑的例子包括 劑’如二氯甲烷’二氯乙烷，二氯丙烷，氟氣碳物 芳香族溶劑，如硝基苯。 然而’以上所提到之方法，並無任—可特別適用 上之太規模量產，因為彼等普遍皆具有在反應中會 欲產物和其它硝化異構物混合物之問題；二苯醚化 硝化異構物通常極難彼此分離，且其它異構物之量 高’致使最終產物無法滿足除草劑法規主管當局之 i若係該硝化產物、而非所欲之除草劑本身、被用 合成除草劑之中間產物，則情況更加難以處理因為 合物之混合物意味著倘欲滿足單離硝化後異構物之 將必須使用超過所需量之大量其它試劑；因此，必 溶劑 鹵化 ，以 溶 及 業 於工 生成 合物 通常 要求； 以作為 硝化化 需求， 須確認 所 之 太 訂 -6 - 本紙汝尺度適用中國國家標牟（CNS〉Α4规格（210X297公釐） ^ % -h t ifr (修正 1 屮文說明書修正奸(88年丨2月） A7 | 本义年

___ B7 MiJc, I 五、發明説明（4 ) 硝化方法可生成包含最高可能比例之所欲異構物之產物混 合物。 由沒類的硝化方法取得異構物混合物的問題在GB_A_ 2 1 0 3 2 1 4中予以確認，其描述一種方法’其中下式化合 物：

其中每一X!，X2 ’以及X3為氫原子，氟原子，氯原子， 漠原子，三氟甲基（CF3) ’ OCFzCHZ2(其中Z為氟原子t氣 原子或溴原子）’ OCF3，氰基（CN) ’ C〇2R(R為低碳坡 基），苯基，低碳烷氧基，N〇2或S〇2R(R為低碳垸基）以及 取少Χι，X2和X3之一異於氫原子，以及 Y為C〇2R( R為低碳燒基）或叛基； 經硝化後得到產物分子式： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

.Q -δ 經濟部中央漂準局員工消費合作杜印裝

NO, 其中X! ’ X2和X3和Y的定義如上。 本紙掁尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 2665 0 經濟部中央標準扃肩工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（5 ) 硝化反應使用—種硝酸和硫酸的混合物，在一種有機溶 劑（如二氯曱故）中完成；欲保持反應系統無水狀態，可藉 由加入乙酸肝達成；GB-A-2103214描述可能改善相對於阿 息氣分（acifluorfen)(所欲的硝化產物）的選擇性；建議起始 物：溶劑：乙奸之比率爲1:2.66:14，這個反應是在45"C 溫度下進行，維持3小時；反應混合物允許靜置以便有機 相和水相分層’以及有機溶劑可藉由蒸餾移除；PCT/ GB96/01 892關於一種類似的方法，其中較佳的溶劑爲卤化 溶劑’名爲四氯乙締（TCE)。 .如上所描述的先前技藝硝化方法，因此一般於齒化溶劑 中進行，而在許多方面，這些有用的溶劑確有缺點，最嚴 重的一個是當它們排放時’對環境存在一種威脅，過程會 導致於環境的破壞，變得越來越不被接受，因此如果能發 現可選擇的溶劑將有很大的助益；然而不管它們潛在環境 的助益，工業上的硝化很少使用非自化的溶劑。 1981年劍橋大學出版社以“^^在”芳香族的硝化反應η 中描述使用醋酸、砵基甲烷、噻吩烷、乙腈以及酯類爲硝 化溶劑；US 4,306,900指出醋酸爲硝化二苯酯的溶劑，然 而在所有這些的例子中，溶劑是難以處理以及和水是可混 合的，造成回收和再利用的問題。 19 89, 45(9)，27 19-2730描述在不同的有機溶 劑，包括乙酸乙酯以及鹵化溶劑（如二氣甲坑）中，使用 BiuNN〇3和（CF3CO)2〇研究硝化芳香族化合物的選擇性。 ⑽，1996, 52(3 1)，10427-10440描述在醋酸中（包 -8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之洼意事^^紙寫本頁j

4 266 5 0 A7 B7 五 發明説明（ 含約20%體積比的乙酸乙酯）使用硝酸硝化3 -苯基-異喳啉_ 1 (2H)-鋼生成3 -私基-4-硝基·異p奎n林小(2h)_酮以及其它微 量非特性的硝化衍生物。 本發明提供一種以硝化劑（包含硝酸或硝酸和硫酸的混 合物）硝化芳香族或異芳香族化合物的方法，其特徵在硝 化係在一種Ci-C：4羧酸之C「C6烷基酯。（包含最少50%體積 比）中進行。 本發明的方法是在硝化芳族或雜芳族化合物上芳香苯環 上的碳；本發明方法較佳爲選擇性單一硝化芳族或雜芳族 化合物。 在目前應用的方法’使用酯類溶劑是無毒的，可回收以 及當一個意外釋放事件對環境不存在威脅。預期使用非齒 化溶劑以得到對環境的助益，此方法在效能上將稍犧牲， 但令人驚訝的是’發現當硝化在C「C4羧酸之C|-C6烷基酯 溶劑（包含最少50%體積比）中進行時並非此種情況。 在本發明的内容中，名辭，，芳族化合物"指一個化合物包 含芳香環系統’而爲單，雙’或叁環，這類環系統的例予 包括苯基，萘基，蒽基，以及菲基。 名辭11雜芳族化合物"指一個化合物包括一個芳香環系 統’含有最少一個雜原子，可爲單’雙或畚環，單環較 佳。最多包含四個，雙環系統最多包含五個雜原子，較佳 選自氮’氧，和硫原子。較佳的是氮原子在這個環中可以 被第四化（quaternised)或氧化；這類環系統的例子包括咬 喃基，魂吩基，p比嗔基，峨p坐基，咪咕基，1，2,3-三„圭 __-9- 本紙張尺度適用中國國家操準（CNS ) Λ4規格（210X29?公釐） —-Ίι-Ί.·;--------^訂 ~. ..· (請先聞讀背面之注意事項1、寫本頁) 經濟部中央榇準局負工消費合作社印製 426650 五、發明説明（ Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印t 土，1，2’4-三唑基，四唑基，噚唑基，異呤唑基，噻唑 基異Β塞喷基，12,3-哼二噚唑基，i，2,4_哼二p号唑基， 1>3’4 Τ — %啥基’丨，2,5 — *1号二喝唑基，1,2,3-二氮噻唑基， 1，2，心二氮4唆基，"I二氮喳唑基，u，％二氮噻唑基， :，2,3,4-三氮十坐基，1二3,5-三氮㈣基，以认三氮,塞 上基，1’2’3,5-二氮噻唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗒畊基， 比井基—>井基’ 1，2,4-三啡基，—三畊基，四 井基，笨幷呋喃基，笨異呋喃基，苯并嘧吩基，笨異嘧吩 基，碘吡咯，異碘吡咯，啕唑，苯幷嘍唑基，笨異嘧唑 基，苯幷哼唑基，苄異哼唑基，苯幷咪唑基，喹啉基，異 喳啉基，噌啉基，2,3_二氮雜萘基，喳唑啉基，哼喳啉 基，苔淀基，苯幷三_基"票呤基，K素基，和㈤噪嘻基。 根據本發明的方法，芳族或雜芳族化合物經過硝化，可 以選擇性的被一個或多個取代基取代；取代基的例予包括 Ci-C6烷基，c^c：6晞基或C2_C6炔基，其中任何取代基選擇 性的被一個或多個選擇性的如齒原子或羥基作取代；齒族 如氟原子，氯原子，溴原子或碘原子，C1_C6烷氧基選擇 性的由自素取代，例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙 氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，四氟甲氧基；芳基，如 選擇性經取代的苯基；芳氧基，如選擇性取代的苯氧基： 氰基；硝基；胺基；單或雙C^C6烷胺基；羥胺基；醯 基，如乙醯基或三氟乙醯基；s(0)ncvc6烷基或s(0)nc〗_c6 齒烷基，其中η爲0，1或2，如甲硫基，甲基亞戚基，甲 -10- 本纸張尺度適用中國國家楼率（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） (許先聞讀背面之注意事項\^寫本頁) 訂 • I I I - I « k

-I I • II— n^i /12 6 6 5 0 - ^ A7 B7 *· — - …. — 五、發明説明（8 ) 基砜基，三氟甲硫基，三氟甲基亞颯基或三氟甲基颯基； SCN; SF5; c〇〇R4; COR6; CONR4R5或C0NHS02R4 ;其中 R4 和R5爲每一個獨立的氫原子或Ci-Ce烷基，選擇性的被一 個或多個氫原子取代，以及R6爲一個鹵原子或一 R4基。 .當有超過一個取代基時，取代基可以是相同的或不同 的。 根據本發明方法，硝化芳族或雜芳族化合物，最好是包 括一個經取代的苯環。 根據本發明方法，硝化芳族或雜芳族化合物，較佳的是 包括一個二笨醚，其中苯環選擇性獨立的被一個或多個基 取代，該基選自CrC6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基，任一 取代'基可以選擇性以一個或多個的鹵原子或羥基：画基； COOR4; COR6; CONR4R5或CONHS02R4取代；其中R4和r5爲 每一個獨立的氫原子或C!-C6 ΐ完基選擇性的被一個或多個 氫原子作取代，以及R6爲一個鹵原子或-R4 ·基 本發明方法特别使用在硝化二苯酯化合物，其使用於如 ' 除草劑或合成除草劑的中間產物。 經濟部中央標準局員工消费合作社印袋 (請先閱讀背面之注意事項本頁) 因此，根據更進一步的方面，本發明在提供一種合成化 合物分子式： ^2

Ν〇ζ -11 - 1 1 " . - - ______ . _____ __ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 4266 5 0 , A7 B7 五、發明説明（9 ) 其中R1是氬原子或烷基，C2-C6烯基或C2-C6決基（可 選擇性地由一個或多個選自氫或_基的取代基作取代）或 COORVCOR6, conr4r5或 conhso2r4 ; R2爲氫原子或鹵基a R3爲C|-C4烷基，C2-C4晞基或C2-C4炔基（均可選擇性地 爲一個或多個齒原子取代基取代）或齒基； R4和R。分別代示氬原子或選擇性以一個或多個氬原子取 代的Ci-C#烷基；以及 R6爲一個氫原子或一 R4基。 本方法包括令分子式11的化合物： {請先閲讀背面之注意事項—春.1¾本肓) R- K. 0 經濟部中央標準局員工消费合作社印製

R

II 其中R1，R2，R3如分子式I定義； 與一種硝化劑（包括硝酸或硝酸和硫酸的混合物）反應， 其特徵在於硝化是在一種包括至少5 0體積％之心-^羧酸 之C I - C 6沐S&基之溶劑中進行。 名辭"Ci-C^fe基"指一個包含1至6個瑞原子的飽和瑞氫 直鏈或支鏈，例子包括甲基，乙基，正丙基，第三丁基， 正戊基以及正己基；名辭，，<^-(24烷基”指一個1至4個碳原 子的蚊基，爲C1 - C 6燒*基的副支。 12 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2ΐ〇χ297公瘦） ^26650 A7 B7 五、發明説明（10) 名辭"C2-C6烯基”指一個包含2至6個碳原子的竣氫直鏈 或支鏈，以及最少有一個雙鍵；例子包括乙缔基，晞丙 基’丙晞基以及己烯基；名辭"C2-C4烯基"指一個2至4個 碳原子的烯基，爲C2-C6烯基的副支。 名辭” C2-C6块基"指一個包含2至6個碳原子的凝氫直鏈 或支鏈’以及最少有一個參鍵；例子包括乙炔 '丙块以及 己炔；名辭"C2-C4炔基，‘爲c2-C6块基的副支，以及指一個 2至4個碳原子的炔基。 名辭” 1¾素"指氟’氣，溴和碘；以及相對的齒基指氟原 予，氣原子，溴原子以及碘原子。 在本發明的内容中，通式I的化合物指出爲4 -硝基異構 物；硝化反應可以產生異於所欲的4 -硝基異構物以外的種 種異構物，包括下列的單硝基異構物； 2-硝基異構物： (諳先5?讀背面之注意事項再，：从^'-本頁) 訂 R2

經濟部中央橾準局員工消費合作祍印製 以及6 -硝基異構物 R2

同時會產生最少有三種不同的雙硝基異構物。 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 426650 4 A7 --^__B7 五、發明説明（H ) 本發明特別有利於生成非常低程度的雙硝化反應，事實 上雙硝化異構物比例遠低於當反應是在pCT/(3B96/()1892所 描述的一種特別適宜的TCE溶劑中進行者；雙硝基化異構 物的程度也低於其它鹵化溶劑，如丨，2_二氯乙烷（EDC)。 使用本發明的方法，比起相對在！|化溶劑完成的方法， 不但雙硝化異構物的程度降低，2 -硝基以及6 -硝基異構物 的比例，比起許多自化溶劑，也相當的低；在 PCT/GB96/01892中，TCE爲選擇的溶劑，因爲其使用可導 致在產物的混合物中相當低比例的2 -硝基以及6 -硝基異構 物；意外地發現，當使用一種CrC4羧酸的CrC6烷酯基（包 含至少5 0體積％ )溶劑，2 -以及6 -硝基異構物的比例，在 反應於TCE進行的反應程度可相比較，而遠較在其它如 JEDC溶劑之鹵化溶劑中進行者爲低。 最重要的是使用一種CrQ羧酸的crc6烷酯基（包含最少 5 0 °/。體積比）的溶劑，相較於鹵化溶劑可使反應物和和產物 能夠得到較好的溶解度，這可以轉而增加反應的效率。 如先前類似的硝化反應在卣化溶劑中進行，本發明的助 益在先剪技藝中未被預期。 ' 雖然可以使用任何CrC*羧酸的CrC6烷基酯（包含最少 50%體積比）或及其混合物，短鍵的烷基爲較佳；因此本發 明中較佳的溶劑爲CrC4羧酸的C「C4烷基酯，如乙基，丙 基，或正丁基醋；理由在於必需使用一種足夠極性的溶 劑’以落解起始物和產物，以及短鏈g旨類較長鏈者具有較 大的極性，相似地，醋酸和丙酸的酯類比丁酸的酯類爲適 -14- 本纸張尺度適用中國®家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (讀先閣讀背面之注意事項再域寫本頁)

42665 Ο λ Α7 I--------Β7 五、發明説明（121~ " " ~—- 合。 較佳的溶劑包括乙酸乙酯和乙酸正丁酯，特別是乙酸正 丁酯。 根據本發明方法所使用的溶劑，較佳爲匸1_仁4羧酸的 C4烷基酯（包含最少75%體積比），較佳的爲包含最少9〇% 體積比的C1-C4羧酸— 基酯。 同時發現，*本發明的纟法是S乙酸的存纟下時將有 助益；乙酐相對於起始物如分子化合物的莫耳比率， 較佳的爲由1:1至3: 1。 反應溫度扮演一種決定不同的單硝化異構物比例的角 色，當反應溫度降低時，較大比例的所欲異構物產生，反 應溫度因此爲一折衷的方法，因爲明顯的如因爲冷卻量的 需要，操作反應溫度低於某一特定程度，在經濟上是不可 實行的；在本發明的方法中，較佳的溫度範圍爲由約_ 15 C至約1 5 C，較佳的爲由_丨οχ：至1 〇 X：，更佳的是< 〇 °C。 同時發現溶劑相對於起始物重的比率所占的優勢，如分 子式II的化合物（包含任何存在的異構物）不大於8.5:1，較 佳的比率爲由1.5:1至4:1。 經濟部中央標率局爲工消费合作社印聚 如所提到的，使用本方法的硝化劑爲硝酸或硝酸和硫酸 的混合物，硝酸和硫酸的混合物（混合酸）可含有例如由3 〇 至45%的純硝酸，更典型的由約3 〇至35%的純硝酸。 當所選擇的硝化劑爲一混合酸時，其將一般加入反應混 合物中約3 0分鐘至1 5小時的時間，然而加入的速率隨著 所選擇的反應溶劑而不同’適用於許多溶劑爲加入約1至6 _ - 15- >紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Ad規格（21〇χ297公;--- 4 2665 0 A7 B7 經濟部中央桴準扃貝工消費合作社印製 五、發明説明（13) 小時的時間，或較佳的是2至4小時。 在本發明的方法中硝酸和硫酸皆使用時，藉由連續性的 加入這些酸至反應混合物，可降低過度硝化的程度；發現 特別有利的是，加入硫酸至起始物如分子式π化合物的混 合物，以及乙奸爲選擇的溶劑，接著加入确酸，當使用一 連續的加入硫酸和硝酸，硝酸較佳的強度爲g 90°/。，例如 90-97%的強度。使用S 90%的強度的優點在於比起使用如 70%強度的硝酸需要較短的反應時間。硫酸對使用在反應 的起始物質之莫耳比一般高至1.5:1，然而硫酸對起始物質 的比率由0.1:1至0,3:1爲較佳。 當本發明的方法是使用於製備分子式I的化合物時，特 別較佳者爲R2爲氣原予及R3爲三氟甲基者，式I的化合物 特佳者爲JRJ爲COOH或(：〇]^11302(：113者，這些化合物爲5-(2-氯-n α·三氟-4-甲苯氧基）-2-硝基苯甲酸（acifluorfen) 以及5-(2-氣-α，α，沈-三氟-4-曱苯氧基）-N_甲烷磺醯基-2-确基苯甲酿胺（fomesafen)，兩者皆爲有力的除草劑。 除了其正面上可以當作除草劑，阿息氣分（acifluorfen)也 可作爲合成氟美賽分（fomesafen)的中間產物’因此，根據 本發明更進一步方面提供一個方法，如上所描述其中分子 式I的化合物爲阿息氟分，以及進一步的包含轉換阿息氟 分至氟美赛分的步驟；阿息赛分可轉換至本身酸的氯化 物，並可和曱基磺醯胺反應生成氟美賽分，這些步驟皆可 藉由簡單的方法完成，如EP-A-0003416所描述。 本發明將舉例如下面的方法，其中使用以下的簡稱： -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） {諳先閱讀背面之注意事項再4.寫本頁)

4 266 5 0 pph - parts per hundred 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（14 副產物的重量份量x 100 所欲產物的份量 ”混合酸”包含33.4%的硝酸和66.6%的硫酸。 產率和品質的結果给在表1，g旨溶劑系統的改進溶液特 徵舉例如表2。 例1 在._.乙酸酷溶劑中硝化N -曱燒！續酿基3-(2-氯-π，π，π -三氣-知甲苯氧基）苯甲醯胺的一般方法 N -甲烷磺醯基3-(2-氣-n心三氟-4-甲苯氧基）苯甲醯 胺（86%強度，1 〇克）溶於乙酸酯溶劑（表1 )中，加入乙酸 酐（表1 )和硫酸（〇. 1克）於此溶液中。.這個反應團冷卻至5 °C以及混合酸（7.2克）在這個溫度加入，經過2小時有效的 攪拌’進一步少量加入所需的混合酸直到產物相對於起始 物的比率爲1 〇 〇: 1或更低。加入水（1 0克）於最後的反應混 合物中’以及將所得水溶液酸層分離，溶劑層經過水（5 〇 克）洗，硫酸鎂（MgS04)除水並蒸餾，得到Ν -曱烷磺醯基 2 -硝基-5-(2-氣- 三氟-4-甲苯氧基）苯甲醯胺（表 1)。 例2 硝化3-(2-氣-n心三氟_4_甲笨氧基、苽甲酸生成2_硝基- 5二(2 -乳--二獻^4-甲笨氧基）苯甲酸（acifiuorfen)之一. 般方法 3-(2-氣三氟-4-甲苯氧基）苯曱酸（86%強度，1〇 克）如需要則藉由溫和的加熱溶於一種乙酸醋和乙酸奸的 混合物（表1 )，加入硫酸（〇 ·丨克），以及混合物冷卻至〇_5 _ - 17- 本上張尺度通用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2】〇χ 297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項界^·湾本頁)

426650 Α7 Β7. 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（15 ) c ’混合酸（6.3克）在這個溫度加入，經過2小時有效的攪 拌，經過進一步的期間至反應完全，加入少許水以及將所 得水溶液酸分離，溶劑層用水（1 4克）洗，硫酸鎂（MgS04) 除水並蒸餾，得到2 -硝基-5-(2-氯-n α -三氟-4-甲苯氧 基）苯甲酸（表1 )。 m加入分離的硝酸/硫醴硝化3-(2-氣-H π -三氟-4-甲 年氣基）笨甲酸生成2 -銷基- 5- (2 -氯- or -三氟-4-曱笨_

jl 基）笨甲酸（acifluorferO 乙酸酐（3 7.7克）在乙酸丁酯（8 5.8克）中，35 °C下加入3_ (2-氣-α -三氟-4-甲苯氧基）苯甲酸（86%強度，4 5 克），硫酸（98%，12.2克）緩慢加入，以及將混合物冷卻至 0 °C，硝酸（90%，1〇,4克）接著缓慢加入，約經過3小時並 維持溫度在-5 °C至0 °C，硝酸加入完全後，在0 °C下用水 (6 0克）結束反應，混合物加熱至5〇-60°C，以及將水層移 開，溶劑層在6 0 °C下用水（2 X 100克）洗，以及將水層移 開，溶劑和醋酸藉由蒸餾移開，生成2-硝基-5-(2-氣^ α -三氟-4-曱苯氧基）苯甲酸（85%)，2’-硝基異構物（7.5至 8.5pph)，總雙硝基物卜〇.5pph)。 在表中使用的编窯 冬甲縫胺- N -甲拔續酿基3-(2 -氣- α,ίίτ,π -三氣-4-甲苯 氧基）.苯曱醯胺 私甲酸 - 3-(2-氯- 三氟-4-甲苯氧基）苯曱酸

EtAc -乙酸乙酯 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ规格（210X297公釐) (谇先聞讀背面之注意事項一Φ填寫本頁} Τ訂 426650, A7 B7 五、發明説明（16) nBuAc - 乙酸正丁自旨 DCM - 二氣甲烷 EDC - 1，2-二氯乙烷 TCE - 四氣乙酿 表 1 經濟部中央樣準局員工消费合作杜印製 反應物 溶劑 溫度。c 乙酸酐 ir 產率％ 產物的组成物(pph) 簡寫 量(g) 2’-硝基 6'-硝基 過度硝化 苯甲醯胺 EtAc 65 0-5 76.1 8.1 8.0 1.1 苯甲醯胺 EtAc *40 0-5 2 70.5 8.3 6.8 0.1 苯甲醯胺 «-BuAc 86 0-5 3 75.6 8.2 8.7 0.4 苯甲醯胺 w-BuAc *40 0-5 2 71.0 7.9 6.6 0.4 苯甲酸 EtAc 29 0-5 2 88.6 7.6 4.3 0.7 苯甲酸 EtAc 29 -10 2 87.4 7.8 4.3 0.4 苯甲酸 EtAc 23.2 0-5 2 85.6 8.4 4.9 0.5 苯甲酸 EtAc 15.6 0-5 2 83.2 8.3 4.9 1.8 苯甲酸 EtAc 15.6 -10 2 85.4 7.5 4.3 1.2 苯甲酸 /7-BuAc 38.6 0-5 2 84.9 7.4 4.3 0.2 笨甲酸 ?7-BuAc 22.6 0-5 2 88.4 7.1 4.3 1.1 苯甲酸. «-BuAc 15.3 0-5 2 86.3 7.2 4.2 1.8 苯甲酸 EDC 30 0-5 1.7 84.0 9.5 4.8 2.3 苯曱酸 TCE 27 0-5 2 85.3 7.0 3.6 6.0 *在反應中另加溶劑 (請先閱讀背面之注意事項再4'寫本頁) -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0X297公釐） 4. 2 6 S 5 U五、發明説明（17 ) h A7 B7 表 2 反應物 溶劑 溫度°C 乙酸酐 莫耳/莫耳 反應團的物理形式 簡窝 量(g) 苯曱醯胺 EtAc *40 0-5 2 薄層移動性泥漿狀 «-BuAc *40 0-5 2 薄層移動性泥漿狀 DCM 50 0-5 2 }反應物和產物 TCE 50 0-5 2 }不溶生成泥漿狀 }難以攪動 苯曱酸 EtAc 15.6 0-5 2 }均相溶液 «-BuAc 15.6 0-5 2 }遍布的 EDC 31 0-5 1.7 產物部份沉澱 TCE 27 0-5 2 產物形成沉澱 *反應中另加落劑 (請先閱讀背面之注意事項再4'寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 -20- 本紙張尺度適用中国國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐）

Claims (1)

1. ^ 2 Β β 5 ^ *第86115969號専利申請案 申請專利範圍修正本(88年12月）

   種製備式I化合物之方法 Α8 Β8 C8 D8

   R-

   no2 I 其中R1係氫或CVC6烷基，C2-C6烯基，或C2-C6块基（其中 之任一可視需要地經一或多個選自_素或經基之取代基 所取代）’或 COOR4，COR6，CONR4R5 或 C0NHS02R4 ; R2為風或基； R3為CrC4烷基，C2-C4烯基或C2-C4炔基（其中之任一可 視需要地經一或多個齒原子取代基所取代）或_基； R4和R5獨立地代表氫或視需要地經一或多個鹵原子取 代之C〗-C4燒基； R6為自原子或R4基； 該方法包括使式11化合物： 準 國 國 中 用 適 度 尺 張 紙 _I本 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

   (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) r· 訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 其中該梢化劑係稍酸 其中該硫酸和硝酸係 其中該硝酸之強度係 其中該硫酸：起始物 其中該反應係於自-15 其中R2為氯原子，而 4 2 BB 5 Ο Λ 六、申請專利範圍 其中Rl ’r2，r3如式I中所定義： 與一含硝酸或硝酸及诉 # ^ A -i- ^ , a次的混合物之硝化劑反應，其 T风為忒硝化作用係於— ^ C P ^ L。至少50體積。/。的心-匕羧酸 < h-C6fe基酯之溶劑中進行。 2·根據申請專利範圍第1 酷、系tt此+ 、<万法’其中該溶劑係乙基 15曰、丙基酯或正丁基酯。 3·根據申請專利範圍第2項 丁醋。 、^万法，其中該溶劑係乙酸正 4·根據申請專利範園第1項 〇 、足万法，其中該溶劑係包含最 5招二 羧酸之Cl_C6燒基醋。 5.根據申請專利範圍第 7 ^ x ^ '、疋万法，其中該硝化作用係在 乙酸酐之存在下進行。 6♦根據申請專利範圍第1项之方法 及硫酸之混合物。 7.根據申請專利範圍第6項之方法 連續地加入反應混合物中。 8·根據申請專利範圍第7項之方法 $90%。 9‘根據申請專利範園第7項之方法 之比率係自〇. 1:1至0.3: J。 10.根據申諝專利範圍第1項之方法 °C至1 5 °C之溫度下進行。 11 ·根據申凊專利範圍第1項之方法 R3為三氟甲基。 -2 . ----:"-- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 表紙張咖4财關家辦（CNS > A4^^7F〇x297公慶f 4 266 5 0 , A8 B8 C8 . DS A、申請專利範圍 12. 根據申請專利範圍第1丨項之方法，其中該式i化合物係 5-(2-氟-〇：，αα -三氟-4-甲基氧基）2·硝基苯甲酸 (&(^丨11〇^611)或5-(2-氣-〇;，(2，《-三氟-4-甲苯氧基）1^-甲燒 磺醯基-2-硝基苯甲醯胺（fomesafen)。' 13. 根據申請專利範圍第1 2項之方法，其中式ί化合物係阿 息氟分（acf In or fen)，該方法進一步包括轉化阿息氟分為 氟美赛分之步辄β Μ·根據申請專利範圍第1 3項之方法，包括轉化阿息氟分至 其酸氣化物以及將此酸氣化物以甲烷磺龜胺處理而生成 氟美赛分之步騾。 -3 - 本纸诔>^1適用中圉國家標準（匚阽）八4規格（210/297公釐） 426650, 第86115969珑牟利申請案 屮文說明苫修正瓦(88年丨2月） A 7 丨藏充 δδ.12.ΪΤ' 本 年

   五、發明説明（3 對的羧酸或羧醯胺以及或是藉由硝化磺醯胺本身’接著轉 換至磺醯胺，描述在例7中的一種硝化反應，其中溶劑為 1 ’2-二氣乙烷，而硝化劑為一種硝酸鉀和濃硫酸的混合 物。 EP-A-0274 1 94描述一種下式化合物之硝化作用方法： R3 R5 -、'-- -—-I— «II -- -- I I - 衣 - . {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 該硝化反應係藉由使用一種确化劑，如濃硝酸 鋼’或是其和疏的’/昆合物來進行；所使用之反應 一種不受硝化影響的溶劑，這類溶劑的例子包括 劑’如二氯甲烷’二氯乙烷，二氯丙烷，氟氣碳物 芳香族溶劑，如硝基苯。 然而’以上所提到之方法，並無任—可特別適用 上之太規模量產，因為彼等普遍皆具有在反應中會 欲產物和其它硝化異構物混合物之問題；二苯醚化 硝化異構物通常極難彼此分離，且其它異構物之量 高’致使最終產物無法滿足除草劑法規主管當局之 i若係該硝化產物、而非所欲之除草劑本身、被用 合成除草劑之中間產物，則情況更加難以處理因為 合物之混合物意味著倘欲滿足單離硝化後異構物之 將必須使用超過所需量之大量其它試劑；因此，必 溶劑 鹵化 ，以 溶 及 業 於工 生成 合物 通常 要求； 以作為 硝化化 需求， 須確認 所 之 太 訂 -6 - 本紙汝尺度適用中國國家標牟（CNS〉Α4规格（210X297公釐） ^ % -h t ifr (修正 1 屮文說明書修正奸(88年丨2月） A7 | 本义年 ___ B7 MiJc, I 五、發明説明（4 ) 硝化方法可生成包含最高可能比例之所欲異構物之產物混 合物。 由沒類的硝化方法取得異構物混合物的問題在GB_A_ 2 1 0 3 2 1 4中予以確認，其描述一種方法’其中下式化合 物：

   其中每一X!，X2 ’以及X3為氫原子，氟原子，氯原子， 漠原子，三氟甲基（CF3) ’ OCFzCHZ2(其中Z為氟原子t氣 原子或溴原子）’ OCF3，氰基（CN) ’ C〇2R(R為低碳坡 基），苯基，低碳烷氧基，N〇2或S〇2R(R為低碳垸基）以及 取少Χι，X2和X3之一異於氫原子，以及 Y為C〇2R( R為低碳燒基）或叛基； 經硝化後得到產物分子式： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .Q -δ 經濟部中央漂準局員工消費合作杜印裝

   NO, 其中X! ’ X2和X3和Y的定義如上。 本紙掁尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^ 2 Β β 5 ^ *第86115969號専利申請案 申請專利範圍修正本(88年12月）

   種製備式I化合物之方法 Α8 Β8 C8 D8

   R-

   no2 I 其中R1係氫或CVC6烷基，C2-C6烯基，或C2-C6块基（其中 之任一可視需要地經一或多個選自_素或經基之取代基 所取代）’或 COOR4，COR6，CONR4R5 或 C0NHS02R4 ; R2為風或基； R3為CrC4烷基，C2-C4烯基或C2-C4炔基（其中之任一可 視需要地經一或多個齒原子取代基所取代）或_基； R4和R5獨立地代表氫或視需要地經一或多個鹵原子取 代之C〗-C4燒基； R6為自原子或R4基； 該方法包括使式11化合物： 準 國 國 中 用 適 度 尺 張 紙 _I本 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

   (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) r· 訂