TW202515520A

TW202515520A - 用於毛髮脫落的預防及治療之組成物

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Publication number: TW202515520A
Application number: TW113128121A
Authority: TW
Inventors: 詹馬里亞朱利亞尼; 法比歐里納爾迪; 丹妮拉平多; 芭芭拉馬薩尼
Original assignee: 義大利商朱利亞尼股份公司
Priority date: 2023-08-01
Filing date: 2024-07-29
Publication date: 2025-04-16
Also published as: AR133408A1; IT202300016296A1; WO2025027565A1

Abstract

本發明係關於一種組成物，其包含莽草酸及熊果酸，其中莽草酸可較佳呈八角茴香萃取物的形式且獨立地熊果酸可呈神羅勒萃取物的形式，該八角茴香萃取物包含5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸。亦揭露一種根據本發明的組成物之用於刺激毛髮之生理生長的美容用途及供於預防及治療毛髮脫落中使用的該組成物。

Description

用於毛髮脫落的預防及治療之組成物

本發明係關於一種組成物，其包含莽草酸及熊果酸，其較佳用於刺激毛髮之生理生長及特別供於預防及治療毛髮脫落中使用。

於一較佳實施方式，該二種活性成分係以萃取物的形式存在。因此，本發明亦關於八角茴香（ Illicium verum）萃取物及神羅勒（ Ocimum sactum）萃取物之組成物，該八角茴香萃取物包含5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，該神羅勒萃取物包含0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸。

近來，使用天然產品或其等之萃取物預防毛髮脫落已獲得關注。植物及其等之萃取物含有多種成分，諸如多酚、類黃酮、萜類、類胡蘿蔔素及脂肪酸，其等支持毛囊健康之維持。

以此觀點，已作了許多應用植物幹細胞之對毛髮脫落治療的再生能力的嘗試，但精確的機制尚未被解釋出。

數個因素影響毛髮健康，包括遺傳、化學物質暴露、生活方式、抽菸、藥物、壓力、感染及停經。

最近，已發現莽草酸（SA，3,4,5-三羥基-1-環己烯-1-甲酸，C7H10O5）為植物幹細胞或當植物受傷時誘發組織再生的癒傷組織之主要組分（Morus M, Baran M, Rost-Roszkowska M, Skotnicka-Graca U. 作為於化妝品之創新的植物幹細胞（Plant stem cells as innovation in cosmetics）. Acta. Pol. Pharm. 2014;71:701–707）。

SA起初以自白花八角（ Illicium anisatum）（日本八角）及八角茴香（ Illicium verum Hook. f.）（中國八角）獲得的萃取物為人所知（Bochkov DV, Sysolyatin SV, Kalashnikov AI, Surmacheva IA. 莽草酸：其分析、自植物及微生物來源分離及純化的技術之綜述（Shikimic acid: review of its analytical, isolation, and purification techniques from plant and microbial sources）. J. Chem. Biol. 2012;5:5–17. doi: 10.1007/s12154-011-0064-8及Wang GW, Hu WT, Huang BK, Qin LP. 八角茴香：其植物學、傳統用途、化學及藥理學之綜述（Illicium verum: a review on its botany, traditional use, chemistry and pharmacology）. J. Ethnopharmacol. 2011;136:10–20. doi: 10.1016/j.jep.2011.04.051）。八角茴香係一種於傳統中醫中廣泛用作為治療劑的物種（Wang GW, Hu WT, Huang BK, Qin LP. 八角茴香：其植物學、傳統用途、化學及藥理學之綜述. J. Ethnopharmacol. 2011;136:10–20. doi: 10.1016/j.jep.2011.04.051）。

最近的科學研究已證實八角茴香之果實及精油兩者之作為抗細菌、抗真菌、抗發炎性及抗氧化功效的生物活性。

此植物已主要被用作為(-)-莽草酸（SA）或3R,4S,5R-三羥基環己-1-烯甲酸（一種天然有機化合物）之主要來源（Eykman, J. F. (1881). "Illicium religiosum Sieb.、白花八角之植物學關係（The botanical relations of Illicium religiosum Sieb., Illicium anisatum Lour）." American Journal of Pharmacy. 53 (8)及Bochkov, D.V., Sysolyatin, S.V., Kalashnikov, A.I.等人對於用於分離莽草酸的原料的搜尋（A search for raw materials for the isolation of shikimic acid）Russ J Bioorg Chem 39, 750–754 (2013)）。其係木質素、芳香族胺基酸苯丙胺酸、酪胺酸及色胺酸及大多數植物生物鹼及微生物之生物合成中的重要中間物。其名稱源自自其白花八角或日本茴香被首次萃取的植物。

經由試管內及活體內研究證實，已指出莽草酸及其衍生物之許多醫藥功效，即抗癌、抗凝血、抗發炎、抗氧化、止痛、抗血栓及防腐功效。

於Choi與同僚之研究（Choi M, Choi SJ, Jang S, Choi HI, Kang BM, Hwang ST, Kwon O. 莽草酸，一種甘露糖生物類性體，通過誘發毛髮生長期毛髮循環促進毛髮生長（Shikimic acid, a mannose bioisostere, promotes hair growth with the induction of anagen hair cycle）. Sci Rep. 2019 Nov 18;9(1):17008. doi: 10.1038/s41598-019-53612-5. PMID: 740717; PMCID: PMC6861222），檢查了SA之對毛髮生長的功效。已研究了SA之對C57BL/6之小鼠模型的功效。尤其，檢查了人類毛囊中的甘露糖受體（MR）（其係一已知的SA受體）之表現及SA之對人類真皮乳突細胞（hDPC）、對外鞘毛根細胞（hORSC）的功效。已顯示SA會明顯延長毛髮生長期毛髮生長、hDPC及hORSC增殖。所分析模型中的結果顯示SA促進毛髮生長且可於治療禿髮起新的治療劑的作用（Choi M, Choi SJ, Jang S, Choi HI, Kang BM, Hwang ST, Kwon O. 莽草酸，一種甘露糖生物類性體，通過誘發毛髮生長期毛髮循環促進毛髮生長. Sci Rep. 2019 Nov 18;9(1):17008. doi: 10.1038/s41598-019-53612-5. PMID: 740717; PMCID: PMC6861222）。

另一源自植物且對毛髮生長具有已證實的益處的生物活性代謝物係熊果酸。

熊果酸係一種五環三萜類化合物，其具有抗發炎及抗微生物特性。其藉由刺激頭皮中的周邊血流促進毛髮生長及幫助預防禿髮及頭皮屑（Woźniak Ł, Skąpska S, Marszałek K. 熊果酸—一種具有廣普醫藥活性的五環三萜類（Ursolic Acid--A Pentacyclic Triterpenoid with a Wide Spectrum of Pharmacological Activities）. 分子（Molecules）. 2015 Nov 19;20(11):20614-41. doi: 10.3390/molecules201119721. PMID: 26610440; PMCID: PMC6332387）。

一特別富含熊果酸的植物性萃取物係神羅勒（ Ocimum sanctum L.，亦稱為 Ocimum tenuiflorum L.），其具有廣為人知的於藉由強化毛囊來預防毛髮脫落的活性。其亦治療頭皮屑及搔癢及預防毛髮少年白。

熊果酸之對毛髮生長的作用之機制之一與以下者有關：刺激所謂的「時鐘基因」，其等為負責通過晝夜節律之機制控制毛髮生長的基因（Geyfman M, Andersen B. 時鐘基因、毛髮生長及老化（Clock genes, hair growth and aging）. 老化（Aging）(Albany NY). 2010 Mar 31;2(3):122-8. doi: 10.18632/aging.100130. PMID: 20375466; PMCID: PMC2871241）。

毛囊經歷具有經定義週期性的受控生長（毛髮生長期）、退化（退化期）及相對靜止（毛髮生長靜止期）的反復循環。藉由採取基因體方法以研究於小鼠之毛囊之同步循環期間的基因表現，發現除了晝夜波動以外，由CLOCK調節的基因亦與毛髮生長循環同步調節。

於毛髮生長靜止期及早期毛髮生長期期間，晝夜時鐘基因在次級毛胚中明顯表現，而次級毛胚含有生長毛囊之前驅細胞。一些研究已顯示修飾涉及晝夜時鐘的基因可改變毛髮生長階段，意味晝夜時鐘基因通過其等之對細胞循環的功效調節毛髮生長期進展。

因此，許多研究已將壓力激素皮質醇之製造與毛囊之功能及循環性調節連接在一起（Thom E. 壓力及毛髮生長循環：皮質醇誘發性毛髮生長中斷（Stress and the Hair Growth Cycle: Cortisol-Induced Hair Growth Disruption）. J Drugs Dermatol. 2016 Aug 1;15(8):1001-4. PMID: 27538002；Arck PC, Handjiski B, Hagen E, Joachim R, Klapp BF, Paus R. '腦-毛囊軸（BHA）'之意義：毛髮生長靜止期毛囊中通過壓力及物質的角質細胞增殖之抑制及角質細胞凋亡上調（Indications for a 'brain-hair follicle axis (BHA)': inhibition of keratinocyte proliferation and up-regulation of keratinocyte apoptosis in telogen hair follicles by stress and substance）P. FASEB J. 2001 Nov;15(13):2536-8. doi: 10.1096/fj.00-0699fje. Epub 2001 Sep 17. PMID: 11641256；Ito N, Ito T, Kromminga A, Bettermann A, Takigawa M, Kees F, Straub RH, Paus R: 人類毛囊展現功能上與下視丘-腦下垂體-腎上腺（HPA）軸的等效並合成皮質醇（Human hair follicles display a functional equivalent of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and synthesize cortisol）. FASEB. 2005;19: 332-4及Foitzik K, Krause K, Nixon AJ, 等人: 泌乳素及其受體在鼠類毛囊上皮表現，展現毛髮循環依賴性表現，並誘發退化期（Prolactin and its receptor are expressed in murine hair follicle epithelium, show hair cycle-dependent expression, and induce catagen）. Am. J. Pathol. 2003; 162:1611-21）。

當皮質醇以高量存在時，其減少重要皮膚元件，即玻尿酸及蛋白聚醣之合成並加速其等之降解達大約40%。

皮質醇於毛囊水平亦係主要壓力激素。因為慢性壓力引起激素皮質醇之過度製造，所以其深深傷害頭皮及毛髮之健康。此造成負面反應，諸如加速的毛髮脫落及稀疏。

神羅勒能夠封阻於酵素11β-HSD1：第1型11β-羥類固醇脫氫酶之水平起作用的皮質醇之釋放，該酵素係壓力激素皮質醇之關鍵活化子。神羅勒封阻11β-HSD1之作用，從而減低皮質醇之活化（Richard EJ, Illuri R, Bethapudi B, Anandhakumar S, Bhaskar A, Chinampudur Velusami C, 等人神羅勒之抗壓力活性：對下視丘-腦下垂體-腎上腺軸的可能功效（Anti-stress Activity of Ocimum sanctum: Possible Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis）. Phytother Res. 2016;30(5): 805–814. pmid:26899341）。

亦已知堅硬女婁菜（ Melandrium firmum，MF）萃取物促成毛髮生長促進性功效及調節生長因子之表現及抑制5α-還原酶活性。

其他植物性萃取物及其等之代謝物通過其可刺激毛髮生長的更常見的其他機制包括5-α還原酶活性及生長因子之刺激（Park S, Lee J. 通過天然產品的毛髮生長促進功效之調節（Modulation of Hair Growth Promoting Effect by Natural Products）. 藥劑學（Pharmaceutics）. 2021 Dec 15;13(12):2163. Doi: 10.3390/pharmaceutics13122163. PMID: 34959442; PMCID: PMC8706577）。

於此中，胰島素-生長因子1（IGF-1）增強毛囊製造及延長毛髮生長期階段。IGF刺激毛囊之基質中的細胞之增殖以及下調TGFβ1。TGFβ1亦增加雄性素受體活化（Harada, N.; Okajima, K.; Arai, M.; Kurihara, H.; Nakagata, N. 投予辣椒素及異黃酮在小鼠及患有禿髮的人類中通過增加類胰島素生長因子-I製造促進毛髮生長（Administration of capsaicin and isoflavone promotes hair growth by increasing insulin-like growth factor-I production in mice and in humans with alopecia）. Growth Horm. IGF Res. 2007, 17, 408–415. [谷歌學者（Google Scholar）] [CrossRef]及An, S.M.R.; El, M.; Philpott, P.; Thon1as, A.; Ealey, T.K. IGF-1於人類皮膚及其附屬器官之角色：形態決定因子以及致裂物質（The Role of IGF-1 in Human Skin and its Appendages: Morphogen as Well as Mitogen）? J. Investig. Dermatol. 1997, 109, 770–777）。

目前用於毛髮學領域及基於如萃取物的天然來源之產品的產品有係通過複雜製備程序製造且因此特別昂貴的缺點。

因此，目前對於提供以下者存在需求：含有於刺激如以上指出的毛髮生長之生理程序有活性的物質且其使用不造成明顯副作用的產品。

本發明之目標之一係提供一種組成物或製劑，其含有適用於在患有毛髮脫落或稀疏的個體刺激毛髮生長的非合成來源的活性劑，且其使用幾乎無明顯副作用。

本發明之另一目標係提供用於毛髮學用途的組成物，其可局部施用或口服投予，其活性劑可經由簡單方法自植物來源獲得。

本發明之發明人發現包含莽草酸及熊果酸的組成物能夠協同地刺激毛髮生長之生理程序，較佳當此二種活性成分係呈萃取物的形式時，尤其呈八角茴香萃取物及神羅勒萃取物，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，且該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸的形式時。

本案之申請人已出人意料地發現莽草酸及熊果酸，當較佳且彼此獨立地分別呈八角茴香萃取物及神羅勒萃取物的形式時，一起協同地刺激毛球之活性且促成毛髮生長之生理條件之恢復。其等之功效因此並非相加的，而是該組成物顯示源自將該二種活性成分放在一起的協同功效，如基於實驗部分會很明顯的。

因此，根據第一方面，本發明係關於一種組成物，其包含莽草酸及熊果酸。

於一較佳實施方式，該二種活性成分中之一者（莽草酸或熊果酸）彼此獨立地可以萃取物的形式存在。

於另一方面，本發明亦關於一種組成物，其包含八角茴香萃取物及神羅勒萃取物，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，且該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸。

於一又進一步方面，本發明係關於包含莽草酸及熊果酸的組成物或（較佳）包含八角茴香萃取物及神羅勒萃取物的組成物之用途，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，且該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸，該用途係用於刺激毛髮之生理生長。

於一又進一步方面，本發明係關於包含莽草酸及熊果酸的組成物或（較佳）包含八角茴香萃取物及神羅勒萃取物的組成物，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，且該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸，該組成物用於預防及治療毛髮脫落。

較佳，本發明之組成物包含八角茴香萃取物之量係基於該組成物之總量自0.005% w/w至50% w/w且神羅勒萃取物之量係基於該組成物之總量自0.005%至w/w至50% w/w。

令人意外地，已觀察到在患有毛髮稀疏的個體外用或口服投予的本發明之組成物影響了頭皮之較薄區域之逐漸的增厚。

當外用投予時，該組成物較佳會包含基於該組成物之總量自0.005% w/w至5% w/w的量的八角茴香萃取物及基於該組成物之總量自0.005%至w/w至5% w/w的量的神羅勒萃取物。

當口服投予時，該組成物較佳會包含基於該組成物之總量自5% w/w至50% w/w的量的八角茴香萃取物及基於該組成物之總量自5%至w/w至50% w/w的量的神羅勒萃取物。

本發明之組成物可有利地包含生理可接受的載劑。

較佳，本發明之組成物含有毛髮活性量的呈物質本身或呈萃取物形式的莽草酸及熊果酸，該萃取物較佳係八角茴香萃取物及神羅勒萃取物，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，且該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸。

本案之申請人已發現當局部、外用或皮膚投予時，本發明之包含莽草酸及熊果酸或較佳含有其等的萃取物的組成物對毛囊細胞進行刺激作用，再活化毛囊之生命週期。

此外，令人意外地發現到本發明之組成物之毛髮活性亦對典型存在於其中發現毛髮稀疏的頭皮之區域的頭皮之靜止毛球起作用。

於另一較佳方面，本發明之美容組成物，尤其於以下詳述的其等之較佳方面，因此被用於改善毛髮之或皮膚之美感方面。

本發明因此係關於一種組成物，該組成物包含莽草酸及熊果酸，其等較佳且彼此獨立地分別呈八角茴香萃取物及神羅勒萃取物的形式，其等無法預期地一起協同地刺激毛球之活性及促成恢復毛髮生長之生理條件。

因此，根據一第一方面，本發明係關於一種組成物，其包含莽草酸及熊果酸。

於一較佳實施方式，該二種活性成分中之一者彼此獨立地係以萃取物的形式存在。

當此二種活性成分係呈萃取物的形式時，莽草酸係以八角茴香萃取物的形式存在且熊果酸係以神羅勒萃取物的形式存在，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，且該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸。

於另一方面，本發明亦關於包含八角茴香萃取物及神羅勒萃取物的組成物，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，且該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸。

於本發明，當使用以下術語時： - 「莽草酸」意指以下式的3,4,5-三羥基-1-環己烯-1-甲酸。 - 「熊果酸」意指具有抗發炎及抗微生物特性的以下式的五環三萜類化合物： - 「毛髮」意指包含為皮膚附屬物的毛髮，如眉毛、睫毛及指甲、毛髮、髭及鬍鬚。

該莽草酸可以物質本身的形式存在或呈萃取物的形式。

於一較佳方面，本發明之組成物包含八角茴香（ Illicium verum，亦稱為 Illicium verum Hook. f.）萃取物，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸。

該熊果酸可在該組成物中以物質本身的形式存在或呈神羅勒（ Ocimum sactum）萃取物（亦稱為 Ocimum tenuiflorum L）的形式，該神羅勒萃取物包含0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸。

於一些實施方式，本發明之較佳的包含莽草酸及熊果酸的萃取物分別較佳源自八角茴香之植物之皮層、果實或任何其他適合的部分或源自植物神羅勒之頂花（summitas cum floribus）、葉子（Folium）或任何其他適合的部分或源自此等此等植物之部分中之二或多者。

根據一些實施方式，本發明之萃取物係藉由使用生理可接受或可食溶劑作為萃取方式自植物之部分，尤其地上部分或其植物組織萃取來獲得。術語可食意謂可被人體吸收的生理可接受的溶劑。

用以獲得該萃取物的適合的溶劑係該等生物活性組分可溶於其中且該等生物活性組分在其中不經歷剝奪該等生物活性組分之活性的改變的生理可接受及／或可食的液體。

於一些實施方式，該溶劑係親水性的且選自水、醋酸乙酯、乙醇或其等之混合物。

較佳，本發明之組成物含有毛髮活性量的呈物質本身的形式或呈萃取物的形式的莽草酸及熊果酸，該萃取物較佳係包含9.8-20重量%的莽草酸作為活性成分莽草酸的八角茴香萃取物及包含1-2重量%的熊果酸作為為活性成分熊果酸的神羅勒萃取物。

該莽草酸較佳係以自0.001mg至150 mg；較佳0.01至90 mg，更佳10-30 mg或0.01-1 mg/劑量單位的量存在。

較佳，該包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸的八角茴香萃取物較佳係以自0.001至150mg，0.01至100 mg，較佳90至110 mg或0.01至1.5/劑量單位的量存在。

該熊果酸較佳係以自0.001至10 mg，較佳1至3 mg或0.01至0.03/劑量單位的量存在。

較佳，該包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸的神羅勒（ Ocimum sactum）萃取物（亦稱為 Ocimum tenuiflorum L）較佳係以自0.001至150mg，0.01至100 mg，較佳90至110 mg或0.01至1.5 mg/劑量單位的量存在。

較佳，本發明之組成物包含八角茴香萃取物之量係基於該組成物之總量自0.005% w/w至50% w/w。

較佳，本發明之組成物包含神羅勒萃取物之量係基於該組成物之總量自0.005%至w/w至50% w/w。

本發明之組成物較佳可包含其他成分。

於一較佳方面，本發明之組成物包含以下式的芸香苷（一種黃酮醣苷），例如食用日中花（ Carpobrotus edulis）、山柑、橄欖、蘆筍、樹莓、蕎麥、綠醋栗、李、黑醋栗、黑莓、番茄、李、葫蘆巴、馬鬱蘭、茶、葡萄、南瓜、杏之萃取物中所含者。

當存在時，芸香苷之量較佳係0.001至50 mg，更佳5至15 mg，又更佳9至11 mg/劑量單位。

於一較佳方面，本發明之組成物包含靈芝（Ganoderma lucidum），其含有以下式的靈芝酸，更佳量係0.001至150 mg，較佳50至90 mg，更佳60至80 mg/劑量單位。

當存在時，靈芝（Ganoderma lucidum）之量係基於該組成物之總量XX重量%。

某些實施方式，本發明之組成物進一步包含一或多種活性物質，諸如維生素、礦物質、微量養分及於刺激毛囊之活性有活性的其他物質。

本發明之組成物可有利地包含生理可接受的載劑。

於一又進一步方面，本發明係關於該包含莽草酸及熊果酸的組成物用於刺激毛髮之生理生長之用途。

於一較佳實施方式，該二種活性成分中之一者可以萃取物的形式存在，該萃取物較佳係八角茴香萃取物及神羅勒萃取物，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，且該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸。

於另一方面，本發明係關於該包含八角茴香萃取物及神羅勒萃取物的組成物之用途，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，且該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸，該用途係用於刺激毛髮之生理生長。

於一又進一步方面，本發明係關於包含莽草酸及熊果酸的組成物或（較佳）包含八角茴香萃取物及神羅勒萃取物的組成物，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，且該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸，該組成物供於預防及治療毛髮脫落中使用。

較佳，該組成物之組成物包含八角茴香萃取物及神羅勒萃取物，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，且該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸，係供於預防及治療導因於壓力的毛髮脫落中使用。

令人意外地，已觀察到在患有毛髮稀疏的個體外用或口服投予的本發明之組成物影響了頭皮之較薄區域之逐漸的增厚。當外用及口服投予本發明之組成物時，對毛囊細胞進行刺激作用，再活化毛囊之生命週期。

此外，令人意外地發現本發明之組成物之毛髮活性亦對典型存在於其中發現毛髮稀疏的頭皮之區域的頭皮之靜止毛球起作用。

因此，於某些方面，提供了本發明之組成物之用於刺激毛髮之生理生長的美容用途。

根據一又進一步方面，提供了一種供於刺激毛髮之生理生長中使用的根據的組成物。

萃取物可彼此獨立地取代莽草酸及熊果酸。

用於本發明的植物性萃取物可源自八角茴香之植物之皮層、果實、精油或源自植物神羅勒之頂花、葉子或源自此等植物之部分中之二或多者。

本發明之植物性萃取物可係市場上可得或根據廣為人知的萃取技術獲得者。

例如，為了獲得植物性萃取物，可利用萃取技術使用適用於自該植物之植物性組織分離／萃取一或多種用以恢復毛球之活性之生理條件的生物活性組分的超臨界CO ₂或固體-液體技術。

於某些實施方式，該植物八角茴香之或植物神羅勒之植物性萃取物係以自0.01至700 mg/ml的濃度投予。

不受限於任何理論，本發明之組成物對5-α-還原酶酵素進行抑制活性，而5-α-還原酶酵素於雄性基因禿扮演重要的角色且係非那雄胺（finasteride）之目標，而非那雄胺係一種具有抗雄性基因活性且於刺激毛髮生長及於再活化毛囊之生理循環有效的已知化合物。

用於獲得本發明之植物性萃取物的其他方法包括藉由消化、浸漬、壓擠、煎煮、瀝濾、逆流萃取、莎列特式（soxhlet）、以超臨界氣體或超音波萃取的萃取技術。

根據本發明，該八角茴香之萃取物中所含生物活性組分係莽草酸且該神羅勒之萃取物中所含生物活性組分係熊果酸。

本發明之植物性萃取物中所含生物活性組分再活化變薄區域及／或受禿頭影響的區域中的頭皮之毛囊（甚至於靜止時）之生命週期。此作用轉譯成亦在於該處毛髮變薄的頭皮之區域中的毛髮之再生長。

本發明因此提供根據本發明的組成物於治療及／或預防毛髮脫落或用於刺激毛髮之生理生長之用途。

較佳，該治療及／或預防毛髮脫落係治療及／或預防導因於壓力的毛髮脫落。

尤其，本發明之組成物包含彼此獨立的活性量的莽草酸及熊果酸，較佳各以萃取物的形式存在。

本發明之組成物可係醫藥裝置、醫藥調配物、膳食或營養補充品或美容組成物。

當局部或全身性投予時，本發明之組成物增加於毛髮生長期及於小型化期兩者的毛囊細胞之生存力及通過再生毛囊再活化頭皮之靜止細胞並刺激新毛髮之生長。

於一些實施方式，本發明之組成物包含生理及／或醫藥上可接受的載劑、稀釋劑或賦形劑。

典型地，本發明之組成物之生理可接受的載劑係適用於外用施用及／或口服投予的賦形劑、載劑或稀釋劑。

於本文件之範圍內，術語「載劑」係關於可存在於本發明之組成物中的賦形劑、載劑、稀釋劑或佐劑。於本文敘述的活性成分存在其中的使用中，任何適用於意欲用於投予的製劑之形式的載劑及／或賦形劑被視為係可能的。

典型地，本發明之組成物包含植物來源之組分，其等係生物活性的且於口服或局部投予時實質上無副作用。

於一些實施方式，本發明之組成物係口服投予。於其他實施方式，該組成物係外用施用至皮膚且尤其至頭皮。

於該口服投予，該莽草酸較佳以自0.01mg至150mg，更佳10 mg至50 mg；又更佳10-30 mg的量存在以用於單位劑量。

較佳，於該口服投予，該包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸的八角茴香萃取物較佳係以自0.001mg至150mg，更佳10至100 mg，又更佳90至110 mg/劑量單位的量存在。

於該口服投予，該包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸的八角茴香萃取物較佳以範圍在基於本發明之總量5 %至50重量%的量存在於該組成物中。

於該口服投予，該熊果酸較佳係以自0.001至50 mg，更佳0.1至10 mg，又更佳1至3/劑量形式的量存在。

較佳，該包含0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸的神羅勒（ Ocimum sactum）萃取物（亦稱為 Ocimum tenuiflorum L）較佳係以自0.001mg至150mg，更佳10至100 mg，又更佳90至110 mg/劑量單位的量存在於該口服投予。

於該口服投予，該包含0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸的神羅勒（ Ocimum sactum）萃取物（亦稱為 Ocimum tenuiflorum L）較佳係以範圍在基於本發明之總量5至50重量%的量存在於該組成物中。該生理及／或醫藥上可接受的載劑、稀釋劑或賦形劑可基於所得醫藥的組成物之所欲投予途徑挑選。

於一些實施方式，本發明之組成物之投予途徑係外用。於此等情況下，本發明之組成物可以有效量直接施用至頭皮。

於該外用投予中，該莽草酸較佳係以自0.001mg至150mg，更佳0.01 mg至10 mg；又更佳0.01-1 mg的量存在以用於單位劑量。

較佳，於該外用投予中，該包含5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸的八角茴香萃取物較佳係以自0.001mg至150mg，更佳0.01至10 mg，又更佳0.01至1.5 mg/劑量單位的量存在。

於該外用投予中，該包含5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸的八角茴香萃取物較佳係以範圍在基於本發明之總量0.005至5重量%的量存在於該組成物中。

於該外用投予中，該熊果酸較佳係以自0.001至50 mg，更佳0.001至10 mg，又更佳0.01至0.03 mg/劑量形式的量存在。

較佳，該包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸的神羅勒（ Ocimum sactum）萃取物（亦稱為 Ocimum tenuiflorum L）較佳係以自0.001至50 mg，更佳0.01至10 mg，又更佳0.01至1.5 mg/劑量單位的量存在於該外用投予中。

於該外用投予中，該包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸的神羅勒（Ocimum sactum）萃取物（亦稱為Ocimum tenuiflorum L）較佳係以範圍在基於本發明之總量0.005至5重量%的量存在於該組成物中。

例如，於治療雄性基因禿，可方便地將美容活性量的本發明之組成物一日一次或多次直接施用至頭皮達持續2-3個月的循環，與休息期交替。

於一較佳實施方式，美容活性量的本發明之組成物可以脈衝方式施用，例如一週二次達決定的時段，每三日一次及一週一次。

根據本發明之另一方面，提供了美容治療的方法，其包含將有效量的以上敘述的類型的組成物施用至頭皮。

用於外用施用的組成物可呈現固體、半固體或流體形式。

適合的呈固體形式的調配物包括乳霜、凝膠、糊劑、軟膏。

於其他實施方式，用於局部投予的調配物呈流體形式，例如呈洗劑、凝膠、洗髮精、懸浮液、乳劑的形式。

於呈流體或半流體形式的調配物的情況下，亦呈萃取物形式的該二種活性成分彼此獨立地可在諸如水、酒精、水與酒精或甘油溶液的呈生理可接受的液體形式的載劑中稀釋或與其他適用於局部施用的液體混合。

舉例而言，呈液體形式的本發明之組成物可將活性組分（亦呈該萃取物的形式）溶解在水及／或醇中來製備。該液體組成物可經緩衝以實現於5與7間方便地選擇以與頭皮之pH相容的pH範圍並接著過濾及包裝在諸如小瓶或安瓿的適合的容器中。

於一些實施方式，本發明之組成物可包含調配供局部使用的美容或醫藥製劑中普通使用的賦形劑，諸如防腐劑、殺細菌劑、穩定劑、乳化劑、緩衝液、濕潤劑、著色劑及其他美容／醫藥製劑技術中普通使用的賦形劑。

於一個實施方式，用於局部施用的調配物呈乳劑的形式，該乳劑含有在適合的賦形劑中攜帶的該萃取物的。

舉例而言，適合的賦形劑係纖維素衍生物，諸如微晶纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧乙基纖維素、乙基羥乙基纖維素、纖維素醋酸酯丁酸酯、纖維素醋酸酯鄰苯二甲酸酯及其等之混合物。

適合的賦形劑之其他實例包含屬於內醯胺之家族的聚合物（諸如吡咯啶酮及其衍生物，例如聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯聚吡咯啶酮及其等之混合物）、無機鹽（諸如磷酸鈣或磷酸二鈣）、潤滑劑（諸如例如硬脂酸鎂）、三酸甘油酯及其等之混合物。

於一些實施方式，用於外用施用的組成物包含羥甲基纖維素類的賦形劑及／或具有適用於該調配物及物質的HLB的膠凝劑。

根據其他實施方式，本發明之組成物之投予口服地發生。

用於口服投予的組成物可呈固體或液體形式。典型的呈固體形式的組成物包含錠劑、膠囊、粉末、顆粒、丸劑。典型的呈液體形式的組成物包含溶液、乳劑、懸浮液、糖漿。所有該等組成物皆亦包含其等之受控釋放形式。

錠劑一般包含該植物性萃取物分散於其中的適合的載劑或賦形劑，典型呈乾燥形式。

本發明之組成物之活性組分熊果酸及莽草酸可以各種量存在，該等量例如於自0.0001重量%至10重量%，更佳自0.01至5重量%的範圍。

根據某些如以上指出的實施方式，本發明之組成物進一步包含一或多種活性物質，諸如維生素、礦物質、微量養分及其他於刺激毛囊之活性有活性的物質。

根據一些實施方式，用於口服投予的組成物係機能性食品、類藥劑營養品組成物、膳食產品、補充或營養產品或醫藥裝置。

機能性食品意謂任何除了其所含傳統營養素以外可提供利益或對抗缺點或生理條件的保護的經修飾食物或食物成分。

類藥劑營養產品意謂自可食物質分離或純化的產品。當其顯示具有生理優點或提供對抗一缺點或生理病症的保護時，其係類藥劑營養產品。

膳食或營養補充品意謂含有維生素、礦物質、植物性萃取物、胺基酸、代謝物、萃取物、濃縮物或此等成分之混合物的產品。

該組成物之所投予量及投予頻率會取決於待治療的毛髮狀況之類型及嚴重性。

本發明之組成物有效於預防及／或治療非結疤性禿髮（諸如例如雄性基因禿、斑禿、休止期落髮、生長期落髮）及瘢痕性禿髮。

本發明現將參照以下實施例敘述，該等實施例係為了說明目的提供而非意欲限制本發明之範圍。 實驗部分實施例1

具有以下配方的用於口服投予的組成物：

成分	mg/cpr
八角茴香（20%莽草酸）	90-110
靈芝（Ganoderma lucidum - Curtis- P. Karst.）	60-80
神羅勒（2%熊果酸）	90-110
芸香苷	9-11
雙甘胺酸鋅	24-26
琉璃苣（ Borrago OfficinalisL）	125-127
精三胺三鹽酸鹽	4-6
軟脂醯基乙醇醯胺	0.1-0.3
羥基-丙基-甲基纖維素	14-17
微晶纖維素	240-260
二氧化矽	7-9

實施例2

具有以下配方的用於口服投予的組成物：

成分	mg/cpr
莽草酸	10-30
靈芝	60-80
神羅勒（2%熊果酸）	90-110
芸香苷	9-11
雙甘胺酸鋅	24-26
琉璃苣	125-127
精三胺三鹽酸鹽	4-6
軟脂醯基乙醇醯胺	0.1-0.3
羥基-丙基-甲基纖維素	14-17
微晶纖維素	240-260
二氧化矽	7-9

實施例3

具有以下配方的用於口服投予的組成物：

成分	mg/cpr
八角茴香（20%莽草酸）	90-110
靈芝	60-80
熊果酸	1-3
芸香苷	9-11
雙甘胺酸鋅	24-26
琉璃苣	125-127
精三胺三鹽酸鹽	4-6
軟脂醯基乙醇醯胺	0.1-0.3
羥基-丙基-甲基纖維素	14-17
微晶纖維素	240-260
二氧化矽	7-9

實施例4

具有以下配方的用於口服投予的組成物：

成分	mg/cpr
莽草酸	10-30
靈芝	60-80
熊果酸	1-3
芸香苷	9-11
雙甘胺酸鋅	24-26
琉璃苣	125-127
精三胺三鹽酸鹽	4-6
軟脂醯基乙醇醯胺	0.1-0.3
羥基-丙基-甲基纖維素	14-17
微晶纖維素	240-260
二氧化矽	7-9

實施例5

具有以下配方的用於外用投予的組成物：

成分	重量 %/100 gr
水	60-70
纖維素	3.00-4.00
變性酒精	18.00-20.00
乳酸	0.200-0.300
甘油，水解亞麻仁萃取物	0.500-1.500
八角茴香（20%莽草酸）	0.01-1.5
神羅勒（2%熊果酸）	0.01-1.5
PEG-40氫化蓖麻油	0.500-1.500
羥丙甲基纖維素硬脂氧基醚	0.200-0.300
香料	0.200-0.300

實施例6

具有以下配方的用於外用投予的組成物：

成分	重量 %/100 gr
水	60-70
纖維素	3.00-4.00
變性酒精	18.00-20.00
乳酸	0.200-0.300
甘油，水解亞麻仁萃取物	0.500-1.500
莽草酸	0.01-0.1
神羅勒（2%熊果酸）	0.01-1.5
peg-40氫化蓖麻油	0.500-1.500
羥丙甲基纖維素硬脂氧基醚	0.200-0.300
香料	0.200-0.300

實施例7

具有以下配方的用於外用投予的組成物：

成分	重量 %/100 gr
水	60-70
纖維素	3.00-4.00
變性酒精	18.00-20.00
乳酸	0.200-0.300
甘油，水解亞麻仁萃取物	0.500-1.500
八角茴香（20%莽草酸）	0.01-1
熊果酸	0.01-0.03
peg-40氫化蓖麻油	0.500-1.500
羥丙甲基纖維素硬脂氧基醚	0.200-0.300
香料	0.200-0.300

實施例8

具有以下配方的用於外用投予的組成物

成分	重量 %/100 gr
水	79.35
變性酒精	20.00
鈉EDTA	0.05
香料	0.10
八角茴香（9.8%莽草酸）	0.10
神羅勒（0.1%熊果酸）	0.10
Cremophor RH40	0.05
Prunizen	0.10
Aristoflex TAC	0.15

Cremophor RH40係PEG-40氫化蓖麻油。

Prunizen係甘油、水及夏枯草萃取物之混合物。

Aristoflex TAC係丙烯醯基二甲基-牛磺酸銨／丙烯酸羧乙酯交聯聚合物。 實驗部分

使用PromoCell®人類毛囊真皮乳突細胞（HFDPC）以測試神羅勒萃取物（2%的熊果酸）及八角茴香（20%莽草酸）之毛髮生長促進活性。亦測試莽草酸（Sigma Aldrich Srl）及熊果酸（Sigma Aldrich Srl）。

人類毛囊真皮乳突細胞係在位於毛囊之基底的真皮乳突中找到。此等細胞對於毛髮生長之誘發及維持而言係必須的。因此，此等細胞表現雄性素受體，其等代表了一用於雄性素相關研究的很適合的模型系統。

PromoCell®人類毛囊真皮乳突細胞（HFDPC）係由PromoCell購買。將此細胞株於完全無菌條件下培養在特別培養基（毛囊真皮乳突細胞生長培養基-準備好與其補充混合物一起使用，PromoCell）中並維持於37 °C及5%二氧化碳（CO ₂）氣氛下。

HFDPC主要自側頭皮之正常人類真皮分離。於分離後，隨即使用專利無血清冷凍培養基Cryo-SFM將所有人類毛囊真皮乳突細胞冷凍保存於第2代（P2）。

每二日於以磷酸鹽緩衝鹽水（PBS）（無Ca2+及Mg2+）洗滌後使用胰蛋白酶／EDTA將匯合培養物1:3–1:6分開，並以1×106細胞/槽孔的密度接種至12槽孔盤中以用於qRT-PCR。

所有的化合物皆以單一及以組合測試。

使用以下濃度： 1. *負對照組：HFDPC，在完全培養基中 2. 莽草酸3.2 µg/mL，在完全培養基中 3. 熊果酸0.32 µg/mL，在完全培養基中 4. 莽草酸3.2 µg/mL +熊果酸0.32 µg/mL，在完全培養基中 5. 八角茴香16 µg/mL，在完全培養基中 6. 神羅勒16 µg/mL，在完全培養基中 7. 八角茴香16 µg/mL（含有20%莽草酸）+ 神羅勒16 µg/mL（含有2%熊果酸），在完全培養基中

於接種在12槽孔盤上二十四小時後時，使HFDPC 80%匯合細胞暴露至化合物，考慮單一化合物之在植物性萃取物中的分別比率。

用於qRT-PCR分析的RNA係於處理後24h時萃取。使用由Chomczynski及Mackey敘述的Tri試劑（Sigma Aldrich）方法（Chomczynski P, Mackey K. 用於自富多醣及富蛋白聚醣來源分離RNA的TRI試劑程序之修改（Modification of the TRI reagent procedure for isolation of RNA from polysaccharide- and proteoglycan-rich sources）. 生物技術（Biotechniques） 1995;19:942–5）並接著自2μg RNA模板以20μl反應體積使用PrimeScript RT-PCR套組（Takara，日本）合成cDNA。擴增cDNA並藉由Stratagene Mx3000P即時PCR系統（Agilent Technologies Italia S.p.A.，米蘭，義大利）偵測。使用以下Taqman基因表現分析進行cDNA之自HFDPC細胞的擴增：Hs01547656_m1（IGF-1）、Hs00155410_m1（TGF- β1）及Hs999999 m1（人類甘油醛-3-磷酸，GAPDH）。分別使用GAPDH作為持家基因。以20µl的總體積進行PCR擴增。反應混合物含有10µl的2X Premix Ex Taq（Takara，日本）、1µl的20× TaqMan基因表現分析、0.4 µl的RoX參考染料II（Takara，日本）、4.6 µl的水及4µl的DNA。PCR條件如下：95°C 30 sec，接著40個循環的95°C 5 sec，60°C 20 sec。以二重複使用MX3000p PCR機（Stratagene，La Jolla，CA）進行PCR反應。將Δ循環閾值（Vigetti D, Viola M, Karousou E, Rizzi M, Moretto P, Genasetti A, 等人玻尿酸-CD44-ERK1/2於老化期間調節人類主動脈平滑肌細胞動性（Hyaluronan-CD44-ERK1/2 regulate human aortic smooth muscle cell motility during aging）. J Biol Chem 2008;283:4448–58.）用於計算各基因之表現之相對豐度。）。結果

為了評定二種活性成分組分（熊果酸及莽草酸）之及二種植物性萃取物之協同活性，亦以單一化合物或以不同組合分析。

令人意外地，如自圖1很明顯的，二種活性成分之組合顯示協同功效。

當組合八角茴香16 µg/mL（含有20%莽草酸）+ 神羅勒16 µg/mL（含有2%熊果酸）時此亦發生，該組合相較於單獨測試的植物性萃取物（相同濃度）及其等之主要組分對IGF-1基因顯示較高的顯著刺激功效（圖1）。

基於前後文，評估八角茴香16 µg/mL（含有20%莽草酸）+ 神羅勒16 µg/mL（含有2%熊果酸）之組合對TGF-β1基因的抑制功效達到了相同的結果。八角茴香16 µg/mL（含有20%莽草酸）+ 神羅勒16 µg/mL（含有2%熊果酸）之組合相較於單獨測試的植物性萃取物（相同濃度）及其等之主要組分顯示較高的對TGF-β1基因的抑制功效（圖2）。結論

綜上所述，對IGF-1及TGF-β1基因之表現的數據顯示八角茴香16 µg/mL（含有20%莽草酸）+ 神羅勒16 µg/mL（含有2%熊果酸）之組合之強力的毛髮生長促進功效且此等功效係協同性的。

令人意外地且較佳地，包含兩種萃取物的組成物於所有所測試組成物中係最有效的。

無

本發明以下參照圖式詳細敘述，具體言之：

[圖1]：藉由RT-PCR測定的人類毛囊真皮乳突細胞（HFDPC）中的類胰島素生長因子1（IGF-1）基因之表現。HFDPC細胞係於37°C下於5% CO2下以以下者處理24h：基底培養基（對照組）；莽草酸3.2 µg/mL；熊果酸0.32 µg/mL；莽草酸3.2 µg/mL +熊果酸0.32 µg/mL；八角茴香16 µg/mL；神羅勒16 µg/mL；八角茴香16 µg/mL（含有20%莽草酸）+ 神羅勒16 µg/mL（含有2%熊果酸），在完全培養基中。值係二重複中的2個實驗之平均。*p＜0.05；**p＜0.01。

[圖2]：藉由RT-PCR測定的人類毛囊真皮乳突細胞（HFDPC）中的腫瘤necorsi生長因子（TGF-β1）基因之表現。HFDPC細胞係於37°C下於5% CO2下以以下者處理24h：基底培養基（對照組）；八角茴香16 µg/mL；神羅勒16 µg/mL；八角茴香16 µg/mL（含有20%莽草酸）+ 神羅勒16 µg/mL（含有2%熊果酸），在完全培養基中。值係二重複中的2個實驗之平均。*p＜0.05；**p＜0.01。

無

Claims

一種組成物，其包含莽草酸及熊果酸。
如請求項1之組成物，其中莽草酸呈八角茴香（ Illicium verum）萃取物的形式，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸。
如請求項2之組成物，其中基於該組成物之總量，該八角茴香萃取物之量係自0.005% w/w至50% w/w。
如請求項1-3中之任一項之組成物，其中熊果酸呈神羅勒（ Ocimum sactum）萃取物的形式，該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸。
如請求項4之組成物，其中基於該組成物之總量，該神羅勒萃取物之量係自0.005% w/w至50% w/w。
如請求項1至5中之任一項之組成物，其中該組成物包含芸香苷。
一種組成物，其包含八角茴香萃取物及神羅勒萃取物，該八角茴香萃取物包含自5至40重量%，較佳自9.8至30重量%，更佳9.8-20重量%的莽草酸，且該神羅勒萃取物包含自0.1至5重量%，較佳自1至3重量%，更佳1-2重量%的熊果酸。
一種如請求項1至6中之任一項之或如請求項7之組成物之美容用途，其用於刺激毛髮之生理生長。
一種供於預防及治療毛髮脫落中使用之如請求項1至6中之任一項之或如請求項7之組成物。
如請求項8之美容用途或如請求項9之供使用之組成物，其中該組成物係口服投予。
如請求項10之美容用途或供使用之組成物，其中該組成物包含八角茴香萃取物之量係基於該組成物之總量自5% w/w至50% w/w且該神羅勒萃取物之量係基於該組成物之總量自5% w/w至50% w/w。
如請求項8之美容用途或如請求項9之供使用之組成物，其中該組成物係外用投予。
如請求項12之美容用途或供使用之組成物，其中該組成物包含八角茴香萃取物之量係基於該組成物之總量自0.005% w/w至5% w/w且該神羅勒萃取物之量係基於該組成物之總量自0.005% w/w至5% w/w。