TW202448920A - 一種減輕不良反應的低劑量干擾素組合物及其用途 - Google Patents
一種減輕不良反應的低劑量干擾素組合物及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- TW202448920A TW202448920A TW113119563A TW113119563A TW202448920A TW 202448920 A TW202448920 A TW 202448920A TW 113119563 A TW113119563 A TW 113119563A TW 113119563 A TW113119563 A TW 113119563A TW 202448920 A TW202448920 A TW 202448920A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- composition
- interferon
- cat
- concentration
- low
- Prior art date
Links
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 title claims abstract description 83
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 title claims abstract description 83
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 title claims abstract description 69
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 8
- 230000002411 adverse Effects 0.000 title abstract 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 claims abstract 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 21
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 7
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 50
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 23
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 21
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 14
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 12
- 241000725579 Feline coronavirus Species 0.000 description 11
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 238000003570 cell viability assay Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 241000701931 Canine parvovirus Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000230501 Equine herpesvirus sp. Species 0.000 description 1
- 241000701087 Felid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000714201 Feline calicivirus Species 0.000 description 1
- 241000711475 Feline infectious peritonitis virus Species 0.000 description 1
- 241000714165 Feline leukemia virus Species 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000035992 intercellular communication Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 108010045648 interferon omega 1 Proteins 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本發明公開了一種減輕不良反應的低劑量干擾素組合物及其用途,用於治療或預防貓受病毒感染所引發之疾病,該組合物包含濃度為160 IU/ml至100,000 IU/ml之間的低劑量α-2b型干擾素,且該組合物以一口服製劑施予一所需個體。
Description
本發明關於一種用於治療或預防貓受病毒感染所引發之疾病且減輕不良反應的組合物,特別是一種低劑量干擾素的組合物。
干擾素(Interferon,IFNs)是一種醣蛋白,作為細胞間訊息傳遞的細胞激素(cytokines),一般而言,當生物體受到病毒感染時,受感染的細胞會釋放出干擾素,使附近區域尚未感染的細胞接收到干擾素並增加抗病毒蛋白的合成,藉此干擾病毒複製以防止進一步感染。基於干擾素可誘發生物體的免疫反應,在貓犬體上(如貓、犬和其他哺乳貓犬),已有多項研究發現干擾素可治療口腔病變、減緩疼痛、恢復食慾、治療皮膚病等功效。
以貓源干擾素來說,目前最主要的市售商品為ω型的貓重組干擾素(Recombinant feline interferon omega)。然而,此種貓重組干擾素除了價格昂貴之外,亦會有投予後體溫過高及白血球減少之副作用。
因此,如何在能有效達到治療效果的情況下降低副作用為目前亟需解決的問題。
為解決上述問題,本發明提供了一種減輕不良反應的低劑量干擾素組合物,用於治療或預防貓受感染所引發之疾病,該組合物含有濃度介於160 IU/ml至100,000 IU/ml之間的人類α-2b型干擾素。
本發明進一步提供一種組合物用於製備治療或預防貓受病毒感染所引發之疾病的醫藥組合物的用途,該組合物包含低劑量之干擾素,該組合物含有濃度介於160 IU/ml至100,000 IU/ml之間的人類α-2b型干擾素。
承上,本發明提供含有低劑量人類干擾素的組合物,除了提供貓良好的抗病毒功效外,更能降低副作用降低並提升服用干擾素之安全性。
本發明所使用的術語“治療”是指藉由施用本發明的組合物減輕、改善或消除特定病症的相關症狀;術語“預防”是指藉由施用本發明的組合物抑制或延緩特定病症的發生、擴散或復發。
本發明所使用的術語“組合物”是指化合物或成分的組合。組合物的成分可以分開提供或以劑型提供。如果將組合物給予受試的個體,可以將該組合物的化合物以該劑型混合,例如在給藥前混合,分開提供、分開供給和分開給藥,當受試的個體服用後,即在受試個體的體內混合。
本發明所界定的數值範圍是連續的,除非另外指明,否則包括自所述範圍的最小值至最大值的所有值,且本發明表示成分含量及反應條件所使用的數值為近似值,為反映因實驗或量測所產生的合理誤差。
本發明提供一種用於貓的減輕不良反應的低劑量干擾素組合物,用於治療或預防貓受病毒感染所引發的疾病。在一方面,該低劑量干擾素組合物可用於治療或預防貓的巨噬細胞受病毒感染或因病毒感染所引發的疾病。
在一例子中,該干擾素為人類α-2b型干擾素,且在該組合物中,該人類α-2b型干擾素的濃度介於160 IU/ml(International unit/milliliter,國際單位/毫升)至100,000 IU/ml之間。該人類α-2b型干擾素的濃度可以使用緩衝液或其他任何適當的溶劑或成份來稀釋。本發明中,該人類α-2b型干擾素為人源α-2b型重組干擾素。該組合物以一口服製劑施予至一所需的貓個體,方便飼主在家自行餵食施予,不若市售的維克歐米嘉(Virbagen Omega)干擾素,需要由飼主將貓帶至診所施打。在一例子中,該組合物僅包括有單一種的干擾素,即該人類α-2b型干擾素,而不包括其他種類(type)或類型(class)的干擾素。在一例子中,該組合物由濃度介於160 IU/ml至100,000 IU/ml之間的人類α-2b型干擾素以及一或多個干擾素以外的添加物所組成。
舉例而言,該干擾素的濃度可為160 IU/ml 或以上、200 IU/ml 以上、300 IU/ml 以上、400 IU/ml 以上、500 IU/ml 以上、600 IU/ml 以上、700 IU/ml 以上、800 IU/ml 以上、900 IU/ml 以上、1,000 IU/ml 以上、1,100 IU/ml 以上;以及100,000 IU/ml 以下、80,000 IU/ml 以下、60,000 IU/ml 以下、50,000 IU/ml 以下、40,000 IU/ml 以下、30,000 IU/ml 以下、20,000 IU/ml 以下、15,000 IU/ml 以下、12,000 IU/ml 以下、11,500 IU/ml 以下、11,000 IU/ml 以下、10,500 IU/ml 以下、10,000 IU/ml 以下、9,500 IU/ml 以下、9,000 IU/ml 以下、8,500 IU/ml 以下、8,000 IU/ml 以下、7,500 IU/ml 以下、7,000 IU/ml 以下、6,500 IU/ml 以下、6,000 IU/ml 以下、5,500 IU/ml以下、5,000 IU/ml 以下、4,500 IU/ml 以下、4,000 IU/ml 以下、3,500 IU/ml 以下、3,000 IU/ml 以下、2,500 IU/ml 以下、2,000 IU/ml 以下、1,500 IU/ml 以下。
舉例而言,該干擾素的濃度可為200 IU/ml至11,000 IU/ml、500 IU/ml至5,000 IU/ml、700 IU/ml至1,500 IU/ml。在某些例子中,該干擾素的濃度可約為820 IU/ml、1,062 IU/ml、10,550 IU/ml。
於一方面,本發明該組合物是一醫藥組合物或一藥物組合物,包括但不限於以皮下或肌肉注射、塗抹或口服等方式施予至所需個體。
於一方面,本發明該組合物以一口服製劑施予至一所需個體,可為醫藥上可接受之固體劑型或醫藥上可接受之液體劑型 。
於一例子中,固體劑型為唾液可溶性固體劑型,例如經口溶解性錠劑。於此例子中,該組合物進一步包含醫藥上可接受之一或多個添加劑,該添加劑可視需求作為賦形劑、抗氧化劑、螯合劑、黏合劑、潤滑劑和/或界面活性劑使用,該添加劑包含但不限於纖維素、澱粉、玉米澱粉、白糖、乳糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇、麥芽糖粉、乳糖、二氧化矽、蘋果酸或以上至少兩者的組合。
在一例子中,該組合物包含一或多個該添加劑,該添加劑的重量含量可占該組合物的總重量的0.1 %至99.9 %,而含有一或多個該添加劑的該組合物中,該干擾素的濃度介於160 IU/ml至100,000 IU/ml之間。
於一例子中,該組合物包括麥芽糖粉、二氧化矽和蘋果酸,該麥芽糖粉做為賦形劑,該麥芽糖粉的重量佔該組合物總重量介於90.00 %至99.50 %之間,該二氧化矽的重量佔該組合物總重量介於0.1 %至2.0 %之間,該蘋果酸的重量佔該組合物總重量介於0.01 %至9.50 %之間,在該組合物中,該α-2b型干擾素的濃度介於600 IU/ml至1,200 IU/ml之間。
於一方面,本發明該組合物適於施用的貓為哺乳貓。
於一方面,本發明該組合物用於治療或預防的疾病包括但不限於是由犬細小病毒、馬皰疹病毒、貓冠狀病毒、貓瘟病毒、貓白血病毒、貓愛滋病毒、貓傳染性腹膜炎病毒、貓卡里西病毒、貓泡疹病毒或與上述病毒同源之其他病毒所引發的疾病。
於另一方面,本發明該組合物用於治療或預防的疾病包括但不限於皮膚炎、上呼吸道感染、口腔疾病(如牙齦炎、牙周病)等。
於一方面,本發明該組合物為一食品組合物,該食品組合物可為保健食品、冷凍食品、罐頭、乳製品、發酵製品、凝膠食品、潔牙糖、或寵物用肉乾等,但不以此為限。
本發明提供一種組合物用於製備治療貓受病毒感染所引發之疾病的醫藥組合物的用途,該組合物含有低劑量之干擾素,該干擾素為人類α-2b型干擾素,該干擾素的濃度為160 IU/ml至100,000 IU/ml。
本發明透過以下實驗例說明該組合物於低劑量下提供抗病毒之效果。以下實例僅用於說明本發明的目的,本發明的範圍並不受實驗例的限制。熟諳此技者可毋需過度實驗,可利用本發明的揭露與教示來產生其他具體實施例、舉例、態樣與變化。
抗病毒活性測試
以貓巨噬細胞(Fcwf-4)作為待感染細胞,並以貓冠狀病毒(FCoV)作為感染病毒,對感染後細胞施予干擾素。在實驗例及比較例所採用的干擾素,實驗例採用的為依據本發明的人類α-2b型干擾素,比較例採用的為市售犬貓專用干擾素,在此採用的是商品名為維克歐米嘉(Virbagen Omega)的干擾素。此測試的目的為驗證本發明的低劑量人類α-2b干擾素,確實能在貓細胞發揮免疫調節或抗病毒效用。
有關細胞的準備,首先,將貓巨噬細胞接種於96孔盤中,細胞濃度為每孔1x10
4個細胞,並於37°C,5%CO
2的環境下培養24小時。
實驗例及比較例的干擾素以每孔0.1 ml的濃度(0.1 ml/well)加入貓巨噬細胞的培養液中,加入後繼續培養24小時,培養液被移除且更換新的培養液,每組重複6次。
該干擾素的原始濃度為10
7IU/ml,經連續稀釋(serial dilution)製備成以下濃度: 100,000 IU/ml、20,000 IU/ml、4,000 IU/ml、800 IU/ml、160 IU/ml、32 IU/ml、6.4 IU/ml、1.28 IU/ml、0.25 IU/ml、0.0512 IU/ml。
培養完成後,於上述培養液中加入貓冠狀病毒(FCoV),每孔加入100 TCID50(組織培養感染劑量)的貓冠狀病毒,於37°C的環境下培養2小時,使貓巨噬細胞被感染貓冠狀病毒。
為了比較的目的,此處也準備了細胞控制組及病毒控制組,細胞控制組是採用未加入含貓冠狀病毒(FCoV)的培養液,也未施予干擾素,病毒控制組是採用加入含貓冠狀病毒(FCoV)的培養液,未施予干擾素。細胞控制組及病毒控制組的培養時間為42小時。接著,含有貓巨噬細胞的培養液被移除且更換新的培養液。
對於實驗例、比較例、細胞控制組及病毒控制組,均以顯微鏡觀察細胞病變程度,並以中性紅攝取測定法(Neutral Red Uptake Assay)檢測細胞存活率(Cell Viability),利用ELISA儀器偵測波長540nm的吸收值(OD)。細胞控制組的平均吸收值視為100 %存活率,病毒控制組的平均吸收值視為0%存活率,結果如『表1』,藉此計算此實驗例以及比較例的相對存活率。
除了以量測及比較實驗例及比較例的OD值來觀察兩者的細胞存活量以及計算細胞存活率。此外,亦利用軟體GraphPad Prism 8.0 version計算實驗例以及比較例之抗病毒活性達到50 %細胞存活率之最大效應濃度(concentration for 50% of maximal effect,EC50)。
『表2』為此實驗例以中性紅攝取測定法(Neutral Red Uptake Assay)測量之吸收值及由上述計算方法計算出的細胞存活率。實驗結果所計算出之EC50約為1,062 IU/ml,即該組合物中干擾素之抗病毒有效劑量約為5.29 ng/ml。
『圖1』顯示了細胞控制組的細胞顯微影像、病毒控制組的細胞顯微影像以及施予干擾素濃度100,000 IU/ml、20,000 IU/ml、4,000 IU/ml、800 IU/ml、160 IU/ml、32 IU/ml、6.4 IU/ml、1.28 IU/ml、0.25 IU/ml、0.0512 IU/ml的實驗例的細胞顯微影像。『圖2』顯示了細胞控制組的細胞顯微影像、病毒控制組的細胞顯微影像以及施予干擾素濃度10,000 IU/ml、20,000 IU/ml、4,000 IU/ml、800 IU/ml、160 IU/ml、32 IU/ml、6.4 IU/ml、1.28 IU/ml、0.25 IU/ml、0.0512 IU/ml的比較例的細胞顯微影像。
根據『圖1』的照片可看出,在施予本發明的低劑量人類α-2b型干擾素後,細胞病變比例相較於未施予的病毒控制組減少。例如,病毒控制組和施予本發明的低劑量人類α-2b型干擾素(800 IU/ml)的細胞病變量相差約80%。由此實驗例顯示本發明該組合物可有效減少細胞受病毒感染的比例並增加受感染細胞的存活率。
細胞毒性分析
對貓巨噬細胞(Fcwf-4)施予依據本發明的人類α-2b型干擾素作為實驗例,並以市售犬貓專用干擾素作為比較例,此分析的目的是透過觀察本發明的人類α-2b型干擾素對於貓細胞的細胞毒性(Cytotoxicity),以驗證其對貓的安全性。市售犬貓專用干擾素採用的是商品名為維克歐米嘉(Virbagen Omega)的干擾素。
有關細胞的準備,首先,將貓巨噬細胞接種於96孔盤中,細胞濃度為每孔1x10
4個細胞,並於37°C,5%CO
2的環境下培養24小時。
該干擾素的原始濃度為10
7IU/ml,經連續稀釋(serial dilution)製備成以下濃度:100,000 IU/ml、20,000 IU/ml、4,000 IU/ml、800 IU/ml、160 IU/ml、32 IU/ml、6.4 IU/ml、1.28 IU/ml、0.25 IU/ml、0.0512 IU/ml。
將各個濃度的干擾素加入貓巨噬細胞的培養液中並繼續培養68小時。
移除培養液並更換新的培養液,在移除後,加入MTS/PMS試劑至培養液中,並於37°C,5%CO
2的環境下培養24小時,再以ELISA儀器偵測波長490 nm的吸收值(OD)以進行MTS細胞毒性分析。
『表3』為此實驗例以MTS細胞毒性分析所測量之吸收值及細胞存活率,從實驗結果可知,使用本發明的低劑量人類α-2b型干擾素的濃度為4,000 IU/ml時仍有85 %以上的存活率,而濃度在800 IU/ml時更有接近90 %的存活率。配合以上的抗病毒活性測試結果可見,在本發明的有效劑量範圍內,可以有效減少貓細胞受病毒感染的比例,且對於貓細胞的不良反應減輕,對於貓細胞的毒性較低。
另一方面,在高於6.4 IU/ml以上的各個濃度,實驗例的存活率皆高於比較例,顯示本發明的低劑量人類α-2b型干擾素所引發的不良反應低於市售犬貓專用干擾素。
MTT細胞存活率分析
對貓巨噬細胞(Fcwf-4)施予依據本發明的人類α-2b型干擾素作為實驗例,此分析的目的是透過觀察本發明的人類α-2b型干擾素對於貓細胞的細胞毒性(Cytotoxicity),以驗證其對貓的安全性。
有關細胞的準備,首先,將貓巨噬細胞接種於96孔盤中,細胞濃度為每孔1x10
3個細胞,並於37°C,5 %CO
2的環境下培養22±2小時。
本實驗例所使用的干擾素以每孔0.2 ml的濃度(0.2 ml/well)加入貓巨噬細胞的培養液中,加入後繼續培養分別3天以及6天,其中,培養液被移除且更換新的培養液,每組重複4次。
該干擾素稀釋製備成以下濃度:0.05 MIU/ml(50,000 IU/ml)、0.025 MIU/ml(25,000 IU/ml)、0.0125 MIU/ml(12,500 IU/ml)、0.00625 MIU/ml(6,250 IU/ml)、0.00313 MIU/ml(3,130 IU/ml)、0.00156 MIU/ml(1,560 IU/ml)、0.00078 MIU/ml(780 IU/ml)、0.00039 MIU/ml(390 IU/ml),MIU為10
6IU。
接著進行MTT細胞存活率的量測。以每孔0.2 ml的濃度(0.2 ml/well)加入MTT試劑至培養後的細胞中,MTT試劑會與細胞形成紫色的析出物,並於37°C,5%CO
2的環境下繼續培養3±0.1小時。接著以每孔0.1 ml的濃度(0.1 ml/well)加入異丙醇(isopropanol)並搖晃10分鐘,以讓析出物溶解,方便ELISA儀器判讀。以ELISA儀器偵測波長570 nm的吸收值(OD)進行MTT細胞存活率分析。且進一步利用軟體GraphPad Prism 8.0 version計算本發明該干擾素的半抑制濃度(half maximal inhibitory concentration,IC50)。
為了比較的目的,此處也準備了培養液控制組及溶劑控制組,控制組不含干擾素的貓巨噬細胞培養液,培養液控制組的緩衝液濃度為0%,溶劑控制組的緩衝液濃度為7%。培養液控制組的平均吸收值視為100 %存活率,
『表4』為此實驗例中,分別對培養3天和6天後之貓巨噬細胞進行MTT細胞存活率分析所測量之吸收值及計算出的細胞存活率。根據實驗結果,在經過6天後,施予測試樣品的細胞有50%以上的存活率。此外,根據本實驗的結果,半抑制濃度IC約為10,550 IU/ml ,安全有效劑量約為59.825 ng/ml。
『圖3』及『圖4』分別顯示了培養3天及6天的細胞顯微影像,包括了培養液控制組、溶劑控制組及施予干擾素濃度0.05 MIU/ml(50,000 IU/ml)、0.025 MIU/ml(25,000 IU/ml)、0.0125 MIU/ml(12,500 IU/ml)、0.00625 MIU/ml(6,250 IU/ml)、0.00313 MIU/ml(3,130 IU/ml)、0.00156 MIU/ml(1,560 IU/ml)、0.00078 MIU/ml(780 IU/ml)、0.00039 MIU/ml(390 IU/ml)。
[表1]
| OD | 存活率(%) | OD | 存活率(%) | |
| 細胞控制組 | 1.070±0.017 | 100±2.49 | 1.078±0.007 | 100±0.98 |
| 病毒控制組 | 0.378±0.023 | 0±3.38 | 0.340±0.016 | 0±2.18 |
[表2]
| 實驗例 | 比較例 | |||
| 組合物中干擾素濃度(IU/ml) | OD | 存活率(%) | OD | 存活率(%) |
| 100,000 | 0.885±0.078 | 73.34±11.31 | 0.845±0.072 | 68.46±9.78 |
| 20,000 | 0.825±0.080 | 64.57±11.52 | 0.907±0.044 | 76.92±6.04 |
| 4,000 | 0.823±0.049 | 64.40±7.05 | 0.886±0.063 | 74.02±8.60 |
| 800 | 0.759±0.067 | 55.13±9.66 | 0.927±0.032 | 79.58±4.40 |
| 160 | 0.603±0.040 | 32.59±5.82 | 0.886±0.050 | 73.98±6.81 |
| 32 | 0.550±0.027 | 24.83±3.93 | 0.737±0.047 | 53.81±6.35 |
| 6.4 | 0.523±0.008 | 20.98±1.18 | 0.514±0.013 | 23.60±1.83 |
| 1.28 | 0.492±0.032 | 16.55±4.66 | 0.484±0.026 | 19.44±3.54 |
| 0.25 | 0.450±0.023 | 10.45±3.39 | 0.452±0.027 | 15.17±3.67 |
| 0.0512 | 0.466±0.019 | 12.72±2.80 | 0.461±0.024 | 16.35±3.23 |
[表3]
| 實驗例 | 比較例 | |||
| 組合物中干擾素濃度(IU/ml) | OD | 存活率(%) | OD | 存活率(%) |
| 0 | 1.397±0.019 | 100±1.39 | 1.377±0.016 | 100±1.19 |
| 0.0512 | 1.448±0.015 | 103.64±1.10 | 1.445±0.032 | 104.99±2.33 |
| 0.25 | 1.455±0.013 | 104.18±0.96 | 1.461±0.021 | 106.09±1.53 |
| 1.28 | 1.487±0.005 | 106.44±0.38 | 1.496±0.013 | 108.69±0.91 |
| 6.4 | 1.487±0.024 | 106.42±1.72 | 1.433±0.015 | 104.1±1.1 |
| 32 | 1.455±0.024 | 104.15±1.74 | 1.291±0.024 | 93.78±1.75 |
| 160 | 1.337±0.018 | 95.72±1.31 | 1.175±0.02 | 85.31±1.43 |
| 800 | 1.255±0.031 | 89.87±2.19 | 1.160±0.03 | 84.26±2.19 |
| 4,000 | 1.199±0.019 | 85.83±1.34 | 1.171±0.021 | 85.04±1.55 |
| 20,000 | 1.213±0.013 | 86.80±0.96 | 1.156±0.022 | 83.96±1.61 |
| 100,000 | 1.213±0.038 | 86.80±2.69 | 1.131±0.017 | 82.15±1.27 |
[表4]
| 3天 | 6天 | |||
| 組合物中干擾素濃度(IU/ml) | OD | 存活率(%) | OD | 存活率(%) |
| 0(培養液控制組) | 0.715 ± 0.013 | 100 ± 1.770 | 1.945 ± 0.092 | 100 ± 4.750 |
| 0(溶劑控制組) | 0.650 ± 0.037 | 90.977 ± 5.221 | 1.728 ± 0.039 | 88.86 ± 2.002 |
| 390 | 0.653±0.024 | 91.397±3.289 | 2.016±0.162 | 103.676±8.342 |
| 780 | 0.619±0.019 | 86.605±2.653 | 1.939±0.025 | 99.717±1.264 |
| 1,560 | 0.614±0.028 | 85.941±3.934 | 1.894±0.159 | 97.391±8.157 |
| 3,130 | 0.498±0.026 | 69.643±3.706 | 1.374±0.014 | 70.627±0.714 |
| 6,250 | 0.452±0.018 | 63.208±2.576 | 1.142±0.114 | 58.711±5.885 |
| 12,500 | 0.472 ± 0.073 | 66.006 ± 10.174 | 0.716 ± 0.021 | 36.820 ± 1.080 |
| 25,000 | 0.397 ± 0.038 | 55.514 ± 5.282 | 0.606 ± 0.016 | 31.164 ± 0.827 |
| 50,000 | 0.397 ± 0.055 | 55.584 ± 7.673 | 0.608 ± 0.039 | 31.279 ± 1.957 |
『圖1』顯示了細胞控制組的細胞顯微影像、病毒控制組的細胞顯微影像及施予干擾素濃度100,000 IU/ml、20,000 IU/ml、4,000 IU/ml、800 IU/ml、160 IU/ml、32 IU/ml、6.4 IU/ml、1.28 IU/ml、0.25 IU/ml、0.0512 IU/ml的實驗例的細胞顯微影像。
『圖2』顯示了細胞控制組的細胞顯微影像、病毒控制組的細胞顯微影像以及施予干擾素濃度100,000 IU/ml、20,000 IU/ml、4,000 IU/ml、800 IU/ml、160 IU/ml、32 IU/ml、6.4 IU/ml、1.28 IU/ml、0.25 IU/ml、0.0512 IU/ml的比較例的細胞顯微影像。
『圖3』顯示了培養3天的細胞顯微影像,包括培養液控制組、溶劑控制組及施予干擾素濃度0.05 MIU/ml(50,000 IU/ml)、0.025 MIU/ml(25,000 IU/ml)、0.0125 MIU/ml(12,500 IU/ml)、0.00625 MIU/ml(6,250 IU/ml)、0.00313 MIU/ml(3,130 IU/ml)、0.00156 MIU/ml(1,560 IU/ml)、0.00078 MIU/ml(780 IU/ml)、0.00039 MIU/ml(390 IU/ml)的實驗例。
『圖4』顯示了6天的細胞顯微影像,包括了培養液控制組、溶劑控制組及施予干擾素濃度0.05 MIU/ml(50,000 IU/ml)、0.025 MIU/ml(25,000 IU/ml)、0.0125 MIU/ml(12,500 IU/ml)、0.00625 MIU/ml(6,250 IU/ml)、0.00313 MIU/ml(3,130 IU/ml)、0.00156 MIU/ml(1,560 IU/ml)、0.00078 MIU/ml(780 IU/ml)、0.00039 MIU/ml(390 IU/ml)的實驗例。
Claims (10)
- 一種減輕不良反應的低劑量干擾素組合物,用於治療或預防貓受感染所引發之疾病,該組合物含有濃度介於160 IU/ml至100,000 IU/ml之間的人類α-2b型干擾素。
- 如請求項1所述之組合物,其中,該組合物還包含一或多個添加劑,該添加劑為纖維素、澱粉、玉米澱粉、白糖、乳糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇、麥芽糖粉、乳糖、二氧化矽、蘋果酸或前述的組合。
- 如請求項1所述之組合物,其中,該組合物還包含一麥芽糖粉、一二氧化矽及一蘋果酸,該麥芽糖粉的重量佔該組合物總重量介於90.00 %至99.50 %之間,該二氧化矽的重量佔該組合物總重量介於0.1 %至2.0 %之間,該蘋果酸的重量佔該組合物總重量介於0.01 %至9.50 % 之間。
- 如請求項1所述之組合物,其中,該組合物是以一口服製劑施予一所需個體。
- 如請求項1所述之組合物,其中,該組合物為一醫藥組合物或一食品組合物。
- 如請求項1至5任一項所述之組合物,其中該組合物用於每日一次投予。
- 一種組合物用於製備治療或預防貓受病毒感染所引發之疾病的醫藥組合物的用途,該組合物含有濃度介於160 IU/ml至100,000 IU/ml之間的人類α-2b型干擾素。
- 如請求項7所述之用途,其中,該組合物是以一口服製劑施予一所需貓個體。
- 如請求項7所述之用途,其中,該組合物用於每日一次投予。
- 一種治療或預防貓的巨噬細胞受病毒感染的方法,該方法包括每日投予貓個體濃度介於160 IU/ml至100,000 IU/ml之間的人類α-2b型干擾素的組合物,其中該貓個體接受該組合物後具有低不良反應。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW112121122 | 2023-06-06 | ||
| TW112121122 | 2023-06-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202448920A true TW202448920A (zh) | 2024-12-16 |
Family
ID=93745899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW113119563A TW202448920A (zh) | 2023-06-06 | 2024-05-27 | 一種減輕不良反應的低劑量干擾素組合物及其用途 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240408178A1 (zh) |
| JP (1) | JP2024175685A (zh) |
| TW (1) | TW202448920A (zh) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4847079A (en) * | 1985-07-29 | 1989-07-11 | Schering Corporation | Biologically stable interferon compositions comprising thimerosal |
| US4871538A (en) * | 1987-07-13 | 1989-10-03 | Schering Corporation | Insoluble copper-alpha interferon complex |
| US7767451B2 (en) * | 2006-04-28 | 2010-08-03 | Kyoritsu Seiyaku Corporation | Feline cell capable of being cultured without animal-derived protein, and method for producing virus and method for producing vaccine using thereof |
-
2024
- 2024-05-27 TW TW113119563A patent/TW202448920A/zh unknown
- 2024-06-03 US US18/731,677 patent/US20240408178A1/en active Pending
- 2024-06-05 JP JP2024091669A patent/JP2024175685A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2024175685A (ja) | 2024-12-18 |
| US20240408178A1 (en) | 2024-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2420267C2 (ru) | Биоадгезивный носитель с замедленным высвобождением для слизистых оболочек, предназначенный для доставки активных компонентов | |
| EP3124023B1 (en) | Durable preparation of an injectable of melatonin exhibiting long-term stability | |
| JPH07504655A (ja) | 2‐アミノ‐6‐(トリフルオロメトキシ)‐ベンゾチアゾール(リルゾール)の運動ニューロン疾患の処置を意図した医薬を得るための使用 | |
| EP3785698B1 (en) | Edaravone pharmaceutical composition | |
| JP5955561B2 (ja) | 反芻動物のための獣医用抗プロラクチン組成物 | |
| RU2592983C2 (ru) | Комбинированная терапия, включающая вемурафениб и интерферон, для применения в лечении рака | |
| Garland et al. | The role of zinc lozenges in treatment of the common cold | |
| WO2021207325A1 (en) | Natural extract and their components for use in mitigating acute respiratory distress syndrome | |
| EP3322402B1 (en) | Compositions of midazolam for buccal administration in the treatment of seizures to obtain rapid onset of action | |
| JP2024516795A (ja) | エベロリムスおよびアムセネストラントを含む組合せ物 | |
| TW202448920A (zh) | 一種減輕不良反應的低劑量干擾素組合物及其用途 | |
| CN117396198A (zh) | 改善和预防年龄相关性肌肉退化的方法 | |
| CN1596123A (zh) | 干扰素治疗效果增强剂 | |
| JP6641626B2 (ja) | 制酸用医薬組成物 | |
| CN121059772A (zh) | 一种减轻不良反应的低剂量干扰素组合物及其用途 | |
| CN103536603B (zh) | 一种可湿性磺胺间甲氧嘧啶(钠)粉剂及其制备方法 | |
| JPH06340549A (ja) | ネコの呼吸器疾患治療剤とその治療剤を用いる治療方法 | |
| EP3323416B1 (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation | |
| EP0238207B1 (en) | Bactericidal mixtures | |
| JP5823131B2 (ja) | 防風通聖散含有組成物 | |
| RU2795854C1 (ru) | Лекарственное средство на основе интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного безметионинового | |
| CN115990166B (zh) | 一种预防ct造影剂肾病的药物组合物及其用途 | |
| RU2780252C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний | |
| RU2410082C1 (ru) | Цитокинсодержащая аэрозольная композиция | |
| JPS63313725A (ja) | シロツプ剤 |