[go: up one dir, main page]

TW202421179A - 用於抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低之組成物 - Google Patents

用於抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低之組成物 Download PDF

Info

Publication number
TW202421179A
TW202421179A TW113105327A TW113105327A TW202421179A TW 202421179 A TW202421179 A TW 202421179A TW 113105327 A TW113105327 A TW 113105327A TW 113105327 A TW113105327 A TW 113105327A TW 202421179 A TW202421179 A TW 202421179A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
extract
composition
ricinus communis
testosterone
cordyceps militaris
Prior art date
Application number
TW113105327A
Other languages
English (en)
Other versions
TWI872947B (zh
Inventor
仲宗根豊一
岡松滋美
宮岡宏明
田村和広
太田浩一朗
吉江幹浩
Original Assignee
日商沖繩羽化美養蠶股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日商沖繩羽化美養蠶股份有限公司 filed Critical 日商沖繩羽化美養蠶股份有限公司
Publication of TW202421179A publication Critical patent/TW202421179A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI872947B publication Critical patent/TWI872947B/zh

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062Ascomycota
    • A61K36/066Clavicipitaceae
    • A61K36/068Cordyceps
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20Hypnotics; Sedatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26Androgens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)

Abstract

本發明提供一種能夠對激素平衡之變化有效地發揮效果之組成物。本發明製備一種用於抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低之組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草(Cordyceps militaris)及/或其萃取物。

Description

用於抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低之組成物
本發明係關於一種用於抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低之組成物。
45~55歲左右之時期被稱為更年期,係容易感覺到身體變化之年齡段。進入到更年期之年齡段後,體內之性激素減少,導致產生身體變化。已知對於女性而言,與此相關的是作為女性激素而已知之雌激素,對於男性而言,與此相關的是作為男性激素而已知之睪固酮。
此種激素平衡之變化、周圍環境產生影響,會產生不適之狀態、症狀,部分人越苦於更年期病症越嚴重地影響生活。
又,即便未必處於更年期之年齡段,激素平衡之變化因體質、或受到較大壓力之環境等,而於更年輕之年齡段亦有可能發生與更年期病症同樣之狀態、症狀。
作為更年期病症或與之相關之狀態,已知有肌力降低、疲勞感、睡眠不良、關節痛、肌肉痛、抑鬱、月經異常、性欲降低、及性能力降低等。又,已知激素平衡之紊亂亦與前列腺肥大、或不孕有關。
針對激素平衡之變化,使用各種成分研究了改善對策,例如,於專利文獻1中,嘗試了利用黨參屬植物或其萃取物抑制血中睪固酮降低。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本特開2007-84559號公報
[發明所欲解決之課題]
然而,對於激素平衡之變化有效地發揮效果之成分之開發處於尚未充分報告之狀況。
關於性激素,雖然有促進其等產生之技術,但若無法抑制於血中之異化、抑制於血中之降低,則存在難以對更年期病症或與之相關之狀態有效之情形。 [解決課題之技術手段]
鑒於上述課題,進行了深入研究,結果作為不僅抑制睪固酮之降低,而且亦抑制作為男性激素之表現出較強活性之二氫睪固酮之降低之成分,發現來自蓖麻蠶之蛹蟲草及其萃取物,從而完成了本發明。
即,本發明提供下述所揭示之組成物。 項1. 一種用於抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低之組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。 項2. 一種用於預防及/或治療更年期病症、前列腺肥大、前列腺癌、或者不孕之組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。 項3. 一種用於改善更年期狀態、前列腺肥大狀態、或者不孕狀態之食品組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。 項4. 如項2或3所記載之組成物,其中,上述更年期病症或狀態伴有選自由肌力降低、疲勞感、睡眠不良、關節痛、肌肉痛、抑鬱、月經異常、性欲降低、及性能力降低所組成之群中之至少一種狀態。 項5. 如項1至4中任一項所記載之組成物,其中,上述來自蓖麻蠶之蛹蟲草係自菌絲產生起90天以內所獲得者。 項6. 如項1至5中任一項所記載之組成物,其為經口用。 項7. 如項1至6中任一項所記載之組成物,其為飲食品、準醫藥品(quasi drug)、或醫藥品。 [發明之效果]
藉由應用含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之組成物,能夠抑制睪固酮及/或二氫睪固酮之降低。又,能夠改善更年期病症、前列腺肥大、或者不孕等與激素平衡之變化相關之疾病或狀態。
本發明之組成物係含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物者。
[來自蓖麻蠶之蛹蟲草及其萃取物] 蓖麻蠶「Samia cynthia ricini」與通常使用之屬於蠶蛾科之蠶品系不同,包含於屬於天蠶蛾科(Saturniidae)之鱗翅目昆蟲(絹絲昆蟲)中。蓖麻蠶於其一生中經歷「卵(胚)」(自剛剛產卵之後至即將孵化之前為止之期間)、「幼蟲」(自剛剛孵化之後至繭形成即將結束之前(分為1齡期~5齡期))、「蛹」(自繭形成即將結束之前至即將羽化之前為止之期間)、以及「成蟲(蛾)」(自剛剛羽化之後至死亡為止之期間)之各狀態,包括其一生之任意形態。
蓖麻蠶於由卵孵化後之幼蟲之狀態下,於吃亞熱帶植物發育之時期(齡)、與禁食而準備脫皮之時期(眠)交替重複。蠶之幼蟲於孵化後至第一次脫皮稱為1齡期,自第一次脫皮至第二次脫皮稱為2齡期,通常脫皮4次,5齡期為末齡。其後一週左右,蠶之幼蟲開始吐絲形成繭(該狀態亦稱為「熟蠶」),於繭中蛹化。蛹之後,羽化成為成蟲。
蛹蟲草菌(Cordyceps militaris)係冬蟲夏草屬菌(亦稱為蟲草菌)之一種,野生中鱗翅目之幼蟲或蛹被菌感染,菌絲體於體內蔓延,子實體(菌部)自其菌絲體發芽。
於本說明書中,「來自蓖麻蠶之蛹蟲草」只要為於蛹蟲草菌發芽時利用蓖麻蠶者,則並無特別限定。典型而言,可例示使蓖麻蠶感染蛹蟲草菌而獲得之蛹蟲草(子實體)。又,亦可為對含有蓖麻蠶作為營養成分之一種之培養基添加蛹蟲草菌而發芽之蛹蟲草(子實體)。
通常,所獲得之蛹蟲草根據欲感染之對象(宿主)之種類、或培養中所使用之營養成分等,所具有之有效成分之種類或摻合量有所變化,於本發明中,發現尤其是藉由將蓖麻蠶作為宿主或營養成分,能夠促進睪固酮及/或二氫睪固酮之產生,改善與激素平衡之變化相關之疾病或狀態等。
作為蓖麻蠶,只要為蛹蟲草菌可感染之狀態、或可成為蛹蟲草菌之營養成分之狀態,則並無特別限定,較佳為3齡期以後,更佳為4齡期以後,進而較佳為5齡期以後,特佳為蛹之狀態。
作為蓖麻蠶之飼育地,並無特別限定,較佳為亞熱帶地域,更佳為沖繩及/或印度阿薩姆地區。
作為餵蓖麻蠶之飼料,並無特別限定,就顯著發揮本發明之效果之觀點而言,較佳為含有選自由木薯(學名:Manihot esculenta)、及蓖麻(學名:Ricinus communis)所組成之群中之至少一種之飼料,更佳為以木薯及/或蓖麻為主體之飼料,更佳為以木薯及/或蓖麻之葉為主體之飼料。
又,作為所使用之「來自蓖麻蠶之蛹蟲草」,較佳為子實體。子實體較佳為自發芽(亦稱為菌絲產生)起經過至少1週者,更佳為自發芽起經過10天者,進而較佳為自發芽起經過20天者,特佳為自發芽起經過30天者。又,子實體較佳為自發芽起至少90天以內者,更佳為自發芽起80天以內者,進而較佳為自發芽起70天以內者,特佳為自發芽起60天以內者。
又,所使用之「來自蓖麻蠶之蛹蟲草」之形態只要發揮本發明之效果,則並無特別限定,例如較佳為粉末物或萃取物。
「來自蓖麻蠶之蛹蟲草」之粉末物係利用公知之方法進行製造,並無限定,例如可藉由使上述子實體冷凍乾燥後粉碎成粉末狀而獲得。
「來自蓖麻蠶之蛹蟲草」之萃取物係利用公知之方法進行製造,並無特別限定。作為用於提取之溶劑,可列舉水及/或有機溶劑,可例示甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、氯仿、二烷、四氫呋喃、異丙醇、正己烷、乙酸乙酯等有機溶劑。作為提取溶劑,較佳為水(包含熱水)及/或乙醇。提取溶劑可適當組合使用一種或兩種以上上述溶劑或其他公知之溶劑。
所獲得之提取液可適當地進行精製、冷凍、乾燥等處理並濃縮乾燥而製成固體之萃取物。
[用途] 本發明之組成物藉由含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,能夠抑制睪固酮及/或二氫睪固酮之降低。
對於男性而言,睪固酮主要由睪丸之間質細胞分泌。對於女性而言,睪固酮係自卵巢或腎上腺以男性之5~10%之分泌量分泌。睪固酮藉由5α還原酶而轉換為活性型之二氫睪固酮,發揮各種生理活性。所產生之睪固酮或二氫睪固酮於體內異化,喪失該等活性。
與睪固酮有關之生理活性有多種,已知有例如保持肌肉量與強度之作用、減輕疲勞感之作用、改善睡眠之作用、改善關節痛之作用、改善肌肉痛之作用、改善抑鬱之作用、改善月經異常之作用、改善性欲之作用、改善性能力之作用、提高集中力之作用、減少內臟脂肪之作用、改善認知能力之作用、改善骨密度之作用等(堀江重郎著,「男性更年期病症(LOH症候群)」日本內科學會雜誌,第102卷,第4號,2013年)。於本發明中,藉由抑制睪固酮之降低,能夠使生物體產生與睪固酮有關之生理活性。
由於年齡增長、或壓力等周圍環境,而產生包括性激素降低之激素平衡之變化。一過45歲就進入到被稱為更年期之年齡段,受到所謂之更年期病症或與之相關之狀態之煩惱增加,進入到容易感受身體變化之年齡段(有時亦稱為起伏世代)。作為降低成為問題之性激素,已知與此相關的是作為女性激素而已知之雌激素,對於男性而言,與此相關的是作為男性激素而已知之睪固酮。
於本說明書中,所謂更年期病症,係指「將更年期出現之多種多樣之症狀中非器質性變化而引起之症狀稱為更年期症狀,於該等症狀中對日常生活帶來障礙之病狀」,所謂更年期狀態(與更年期相關之狀態),係指雖不至於對日常生活帶來障礙,但呈現出更年期症狀之至少一部分,或介意更年期症狀之至少一部分之狀態。
於本說明書中,所謂更年期症狀,係指「更年期出現之多種多樣之症狀中非器質性變化而引起之症狀」,具體而言,大致分為以熱感、熱潮紅(hot flash)、心悸、出汗、失眠等為中心之自主神經失調症狀與以焦慮、抑鬱、恐怖感、疲勞感等為中心之精神神經症狀,亦包括伴有肌力降低、或關節痛、肌肉痛、月經異常、性欲低下、性能力降低之情形。
含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之組成物會發揮抑制性激素降低之效果,因此有效地作用於更年期病症或狀態,對選自由肌力降低、疲勞感、睡眠不良、關節痛、肌肉痛、抑鬱、月經異常、性欲降低、及性能力降低所組成之群中之至少一種而言有效。
關於二氫睪固酮之生理活性,雖已知過量之產生亢進會對毛髮或前列腺產生不良之效果,但若二氫睪固酮降低,則會對胚胎期時之男性之成長或成人後之生殖、性腺功能造成妨害,因此降低亦成為問題。
又,據近年之報道,發現睪固酮、或二氫睪固酮亦於海馬中產生,該等激素直接作用會增加神經突觸或棘(川戶佳著,「腦海馬中合成之男性、女性激素會增強記憶力」,Journal of Japanese Biochemical Society 88(3):342-353(2016))。表明若由於年齡增長等導致睪固酮、或二氫睪固酮於腦內降低,則存在棘數減少,記憶功能降低,而導致失智症或阿茲海默症之可能性。因此,藉由抑制睪固酮及/或二氫睪固酮之降低,對記憶功能、失智症、阿茲海默症之改善、預防、或治療亦有效。
又,於後述之實施例中,發現藉由持續攝入含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之組成物,有減輕體重之效果。因此,來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物亦可有效地用於防止肥胖、抑制脂肪增加等。
又,於後述之實施例中,發現含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之組成物可抑制前列腺肥大。因此,來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物亦可有效地用於預防及/或治療前列腺肥大。進而,若前列腺肥大得到抑制,則排尿就會正常進行,因此可期待儲積於膀胱之尿量減少,從而改善頻尿狀態。因此,來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物亦可有效地用於改善排尿病症、及/或頻尿。
又,於後述之實施例中,發現含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之組成物可抑制前列腺癌細胞之增殖。因此,來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物亦可有效地用於預防及/或治療前列腺癌。
又,雖資料未顯示,但亦發現藉由使後述之實施例中所使用之前列腺肥大模型大鼠、或小鼠攝取含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之組成物,會提高利尿作用。藉由提高利尿作用,而促進鈉之排出,從而期待水腫之改善。因此,來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物亦可有效地用於改善水腫。
本發明之組成物可進一步適當摻合可用於飲食品、功能性標示食品、特定保健用食品、準醫藥品、醫藥品等之有效成分或添加劑,又,可藉由該品項所使用之公知之製劑化方法適當地進行製劑化。
(製劑) 於本發明中,本發明之組成物例如亦可以錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等固體製劑或糖漿劑、注射劑等液狀製劑之形式經口(經口劑)或非經口投予。固體製劑可使用賦形劑、潤滑劑、黏合劑、崩解劑;液狀製劑可使用溶劑、助溶劑、懸浮劑、等張化劑(isotonizing agent)、緩衝劑、鎮痛劑等。又,視需要亦可使用防腐劑、抗氧化劑、著色劑、甜味劑等添加物。
作為賦形劑,例如可列舉:D-山梨糖醇、甘露醇、木糖醇等糖醇;葡萄糖、白糖、乳糖、果糖等糖類;結晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、磷酸氫鈣、小麥澱粉、米澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、糊精、β-環糊精、輕質無水矽酸(light anhydrous silicic acid)、氧化鈦、矽酸鋁鎂、滑石、高嶺土、橄欖油等。
作為黏合劑,例如可列舉:甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等纖維素衍生物;聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇、丙烯酸系高分子、明膠、阿拉伯膠、聚三葡萄糖(pullulan)、α化澱粉、洋菜、黃耆膠、海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯等。
作為崩解劑,例如可列舉:澱粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙基澱粉、部分α化澱粉等。
作為溶劑,例如可列舉:注射用水、醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油等。
作為潤滑劑,例如可列舉:硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、聚乙二醇硬脂酸酯(polyoxyl stearate)、鯨蠟醇、滑石、氫化油、蔗糖脂肪酸酯、二甲基聚矽氧烷、蜂蠟、白蜂蠟(white beewax)等。
作為增溶劑,例如可列舉:聚乙二醇、丙二醇、D-甘露醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三胺基甲烷、膽固醇、三乙醇胺、碳酸鈉、檸檬酸鈉等。
作為懸浮劑、乳化劑,可列舉:例如硬脂基三乙醇胺、月桂基硫酸鈉、月桂基胺基丙酸、卵磷脂、氯化苄烷銨、氯化苯索寧(benzethonium chloride)、單硬脂酸甘油酯等界面活性劑;例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等親水性高分子;例如蟲膠蠟、蜂蠟、巴西棕櫚蠟(carnauba wax)、鯨蠟、羊毛脂、液狀羊毛脂、還原羊毛脂、硬質羊毛脂、環狀羊毛脂、羊毛脂蠟、堪地里拉蠟(candelilla wax)、木蠟、褐煤蠟、蟲膠蠟、米糠蠟等蠟類等。
作為等張化劑,例如可列舉:氯化鈉、甘油、D-甘露醇等。
作為緩衝劑,例如可列舉:磷酸鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽等緩衝液等。
作為防腐劑,例如可列舉:對羥苯甲酸酯類、氯丁醇、苄醇、苯乙醇、去氫乙酸、山梨酸等。
作為抗氧化劑,例如可列舉:亞硫酸鹽、抗壞血酸等。
於將本發明之組成物製成固體製劑之情形時,可利用該領域中公知之製造方法。例如可列舉:將組成物加以捏合並使其通過篩網,將藉此成型之押出造粒物粉碎、整粒之方法;於上述組成物中加入捏合水,於藉由立式造粒機成型之攪拌造粒後,使用整粒機(comil)粉碎、過篩之方法。又,可列舉將上述製劑組成物利用輪壓機壓縮後,利用輥式造粒機粉碎過篩之方法。又,可列舉於攪拌造粒後進行流動層乾燥之方法。又,例如,於藉由直接打錠製造之情形時,混合組成物後,直接投入打錠機中進行打錠即可。
(飲食品) 本發明之組成物亦可作為飲食品組成物使用,可使其含有於食品或功能性食品中而提供。作為此種食品或功能性食品,可例示:米飯;包括蕎麥麵、烏龍麵、粉絲、中華麵、速食麵、杯麵在內之各種麵類;清涼飲料、碳酸飲料、營養飲料、果汁飲料、乳酸飲料、運動飲料等飲料;咖喱露、燉菜、各種湯類;冰淇淋、冰雪泥、刨冰等冷凍甜點;糖飴、曲奇、糖果、口香糖、巧克力、錠型糖果(tablet candy)、休閒點心、餅乾、果凍、果醬、奶油、其他烘焙點心等點心類;魚板、魚肉餅、火腿、香腸等水產、畜產加工食品;加工乳、醱酵乳等乳製品;沙拉油、油炸油、人造奶油、蛋黃醬、起酥油、泡沫乳油(whipped cream)、調味醬等油脂及油脂加工食品;醬料、調味醬、味噌、醬油、醬汁等調味料;湯、燉菜、涼拌菜、家常菜、香鬆、醃漬物;其他各種形態之健康、營養輔助食品、功能性標示食品、特定保健用食品等。
進而,亦可製備含有本發明之組成物之補充品(散劑、顆粒劑、軟膠囊、硬膠囊、錠劑、咀嚼錠、速崩錠、糖漿、凝膠劑、液劑等)。
又,亦可於寵物等動物用食料中含有本發明之組成物。
視需要於飲食品中加入添加物。作為此種添加物,例如可列舉:葡萄糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、山梨糖醇、甜菊苷、甜茶素(Rubusoside)、玉米糖漿、乳糖、甘露糖醇、糊精、檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸、蘋果酸、琥珀酸、乳酸、L-抗壞血酸、dl-α-生育酚、異抗壞血酸鈉、甘油、丙二醇、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、阿拉伯膠、鹿角菜膠、酪蛋白、明膠、果膠、洋菜、維生素C、維生素B類、維生素E、菸鹼醯胺、泛酸鈣、胺基酸類、鈣鹽類、界面活性劑、色素、香料、保存劑等。
本發明之組成物可用於改善、預防各種症狀或狀態之標示獲得許可之飲食品。此處,於本發明中,所謂改善、預防症狀或狀態之標示獲得許可之飲食品,係國家或公共團體許可、指定之具有醫藥品功效之飲食品,例如功能性標示食品、特定保健食品等保健功能食品、特別用途食品等。再者,根據狀況或時代、各國之制度,名稱或規程有所變化,但本質上相同者包含於本發明中。
本發明之組成物之摻合量並無特別限制,可根據應用之目的(對象疾病或症狀之種類等)、應用對象部位、應用者之性別或年齡、飲食品、功能性標示食品、特定保健用食品、準醫藥品、或醫藥品之形態、及該等之投予或攝取方法或次數、嗜好等適當設定。
於使用本發明之組成物之情形時,來自蓖麻蠶之蛹蟲草或其萃取物之每天之攝取量換算成乾燥固體成分計,例如可以0.005~4,000 mg、較佳為0.1~3,000 mg、更佳為0.5~2,000 mg、進而較佳為1~1,000 mg、特佳為2~500 mg、最佳為3~300 mg使用。
本發明之組成物之攝取時間並無特別限制,可根據應用之目的(對象疾病或症狀之種類等)、應用對象部位、應用者之性別或年齡、飲食品、功能性標示食品、特定保健用食品、準醫藥品、或醫藥品之形態等適當設定。本發明之組成物之攝取時間例如可設為1天以上,較佳為7天以上,更佳為12天以上,進而較佳為1個月以上。
本發明之組成物於製劑方面劑型並無特別限制。例如可例示補充品、營養飲料等功能性食品、軟糖、糖飴、口香糖、脆餅、餅乾等點心類、冰淇淋、果凍、羊羹、麵包、茶碗蒸、咖喱等食品、乳飲料、清涼飲用水、湯等飲料、調味醬、橙醋等調味料作為可飲食之飲食品組成物。
雖並無限定,但就本發明之效果之觀點而言,本發明之組成物較佳為以功能性食品之形式攝取,於功能性食品中,可列舉功能性標示食品、營養功能食品、營養輔助食品、特定保健用食品,就明確表明用途之方面而言,較佳為功能性標示食品。
[適用對象者] 適用本發明之組成物之對象者並無特別限制,可為容易自工作等生活環境中受到壓力之年齡段即30歲以上,亦可為由於激素平衡之變化等而容易感受到身體變化之年齡段即中年人(45歲以上且未達55歲),亦可為高齡者(55歲以上)。就由於激素平衡之變化等而容易感受到身體變化之觀點而言,本發明之組成物較佳為應用於中高年齡者(40歲以上、45歲以上、50歲以上、55歲以上)。
[pH值] 本發明之組成物之pH值可根據其他摻合成分之種類及含量、製劑形態、使用方法等適當設定,只要為生理學或藥學上可容許之範圍,則無限制,例如可設pH值為2~9。就穩定地發揮本發明之效果之觀點而言,本發明之組成物之pH值較佳可設為2~9.5,更佳可設為3~9,進而更佳可設為4~8.5,進而更佳可設為4.5~8,進而更佳可設為5.5~7.5。
[實施方式] 關於上述實施方式,並無限定,本發明揭示以下實施方式。
一種用於抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低之組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
一種用於預防及/或治療更年期病症、前列腺肥大、前列腺癌、或者不孕之組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
一種用於改善更年期狀態、前列腺肥大狀態、或者不孕狀態之食品組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
如上述之組成物,其中,上述更年期病症或狀態伴有選自由肌力降低、疲勞感、睡眠不良、關節痛、肌肉痛、抑鬱、月經異常、性欲降低、及性能力降低所組成之群中之至少一種狀態。
一種用於改善胚胎期時之性發展之組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
一種用於改善記憶功能、失智症、或阿茲海默症之組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
一種用於改善肥胖之組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
一種用於改善前列腺肥大、排尿病症、或頻尿之組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
一種用於預防及/或治療前列腺癌之組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
如上述之組成物,其中,上述蓖麻蠶係利用以木薯及/或蓖麻為主體之飼料進行飼育者。
如上述之組成物,其中,上述蓖麻蠶係利用以木薯及/或蓖麻之葉為主體之飼料進行飼育者。
如上述之組成物,其中,上述蓖麻蠶係於蛹之狀態下受到蛹蟲草菌之感染者。
如上述之組成物,其中,上述來自蓖麻蠶之蛹蟲草係自菌絲產生起90天以內所獲得者。
如上述之組成物,其中,上述來自蓖麻蠶之蛹蟲草之萃取物係藉由水及/或有機溶劑所萃取者。
如上述之組成物,其中,上述有機溶劑係選自由甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、氯仿、二烷、四氫呋喃、異丙醇、正己烷、及乙酸乙酯所組成之群中之至少一種。
如上述之組成物,其為經口用。
如上述之組成物,其為經口劑。
如上述之組成物,其為錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、或糖漿劑。
如上述之組成物,其為功能性食品、飲食品、準醫藥品、或醫藥品。
如上述之組成物,其用於40歲以上、45歲以上、50歲以上、或55歲以上者。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其用於抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其用於預防及/或治療更年期病症、前列腺肥大、前列腺癌、或者不孕。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其用於改善更年期狀態、前列腺肥大狀態、或者不孕狀態。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其中,上述更年期病症或狀態伴有選自由肌力降低、疲勞感、睡眠不良、關節痛、肌肉痛、抑鬱、月經異常、性欲降低、及性能力降低所組成之群中之至少一種狀態。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其用於改善胚胎期時之性發展。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其用於改善記憶功能、失智症、或阿茲海默症。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其用於改善肥胖。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其用於改善前列腺肥大、排尿病症、或頻尿。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其用於預防及/或治療前列腺癌。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其中,上述蓖麻蠶係利用以木薯及/或蓖麻為主體之飼料進行飼育者。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其中,上述蓖麻蠶係利用以木薯及/或蓖麻之葉為主體之飼料進行飼育者。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其中,上述蓖麻蠶係於蛹之狀態下受到蛹蟲草菌之感染者。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其中,上述來自蓖麻蠶之蛹蟲草係自菌絲產生起90天以內所獲得者。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其中,上述來自蓖麻蠶之蛹蟲草之萃取物係藉由水及/或有機溶劑所萃取者。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其中,上述有機溶劑係選自由甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、氯仿、二烷、四氫呋喃、異丙醇、正己烷、及乙酸乙酯所組成之群中之至少一種。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其為經口用。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其為經口劑。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其為錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、或糖漿劑。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其為功能性食品、飲食品、準醫藥品、或醫藥品。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其用於40歲以上、45歲以上、50歲以上、或55歲以上者。
如上述之來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物,其中,上述使用為非治療性使用。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之用途,其係用於製造用於抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低之組成物。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之用途,其係用於製造用於預防及/或治療更年期病症、前列腺肥大、前列腺癌、或者不孕之組成物。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之用途,其係用於製造用於改善更年期狀態、前列腺肥大狀態、或者不孕狀態之組成物。
如上述之用途,其中,上述更年期病症或狀態伴有選自由肌力降低、疲勞感、睡眠不良、關節痛、肌肉痛、抑鬱、月經異常、性欲降低、及性能力降低所組成之群中之至少一種狀態。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之用途,其係用於製造用於改善胚胎期時之性發展之組成物。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之用途,其係用於製造用於改善記憶功能、失智症、或阿茲海默症之組成物。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之用途,其係用於製造用於改善肥胖之組成物。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之用途,其係用於製造用於改善前列腺肥大、排尿病症、或頻尿之組成物。
一種來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之用途,其係用於製造用於預防及/或治療前列腺癌之組成物。
如上述之用途,其中,上述蓖麻蠶係利用以木薯及/或蓖麻為主體之飼料進行飼育者。
如上述之用途,其中,上述蓖麻蠶係利用以木薯及/或蓖麻之葉為主體之飼料進行飼育者。
如上述之用途,其中,上述蓖麻蠶係於蛹之狀態下受到蛹蟲草菌之感染者。
如上述之用途,其中,上述來自蓖麻蠶之蛹蟲草係自菌絲產生起90天以內所獲得者。
如上述之用途,其中,上述來自蓖麻蠶之蛹蟲草之萃取物係藉由水及/或有機溶劑所萃取者。
如上述之用途,其中上述有機溶劑係選自由甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、氯仿、二烷、四氫呋喃、異丙醇、正己烷、及乙酸乙酯所組成之群中之至少一種。
如上述之用途,其為經口用。
如上述之用途,其為經口劑。
如上述之用途,其為錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、或糖漿劑。
如上述之用途,其為功能性食品、飲食品、準醫藥品、或醫藥品。
如上述之用途,其用於40歲以上、45歲以上、50歲以上、或55歲以上者。
一種抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低之方法,其包括使人攝取來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
一種預防及/或治療更年期病症、前列腺肥大、前列腺癌、或者不孕之方法,其包括使人攝取來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
一種改善更年期狀態、前列腺肥大狀態、或者不孕狀態之方法,其包括使人攝取來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
如上述之方法,其中上述更年期病症或狀態伴有選自由肌力降低、疲勞感、睡眠不良、關節痛、肌肉痛、抑鬱、月經異常、性欲降低、及性能力降低所組成之群中之至少一種狀態。
一種改善胚胎期時之性發展之方法,其包括使人攝取來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
一種改善記憶功能、失智症、或阿茲海默症之方法,其包括使人攝取來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
一種改善肥胖之方法,其包括使人攝取來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
一種改善前列腺肥大、排尿病症、或頻尿之方法,其包括使人攝取來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
一種預防及/或治療前列腺癌之方法,其包括使人攝取來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
如上述之方法,其中,上述蓖麻蠶係利用以木薯及/或蓖麻為主體之飼料進行飼育者。
如上述之方法,其中,上述蓖麻蠶係利用以木薯及/或蓖麻之葉為主體之飼料進行飼育者。
如上述之方法,其中,上述蓖麻蠶係於蛹之狀態下受到蛹蟲草菌之感染者。
如上述之方法,其中,上述來自蓖麻蠶之蛹蟲草係自菌絲產生起90天以內所獲得者。
如上述之方法,其中,上述來自蓖麻蠶之蛹蟲草之萃取物係藉由水及/或有機溶劑所萃取者。
如上述之方法,其中,上述有機溶劑係選自由甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、氯仿、二烷、四氫呋喃、異丙醇、正己烷、及乙酸乙酯所組成之群中之至少一種。
如上述之方法,其包括經口攝取。
如上述之方法,其包括以經口劑之形式攝取。
如上述之方法,其包括以錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、或糖漿劑之形式攝取。
如上述之方法,其包括以功能性食品、飲食品、準醫藥品、或醫藥品之形式攝取。
如上述之方法,其用於40歲以上、45歲以上、50歲以上、或55歲以上者。 [實施例]
其次,藉由實施例或試驗例對本發明進行具體說明,但本發明不限定於以下實施例或試驗例。
(來自蓖麻蠶之蛹蟲草之製備) 使蓖麻蠶(Okinawa UKAMI Sericulture Co.,Ltd,沖繩縣產,利用以木薯(學名:Manihot esculenta)及/或蓖麻(學名:Ricinus communis)之葉為主體之飼料飼育)之蛹感染蛹蟲草菌(Cordyceps militaris),於25℃之暗室中培養50天。將所獲得之子實體冷凍、乾燥。
(熱水萃取物之製備1) 向所獲得之乾燥子實體7.7 g中加入300 mL之精製水,於100℃加熱24小時,藉此獲得熱水萃取物1。利用定性濾紙(No.2 ADVANTEC公司製造)對熱水萃取物1進行吸濾並回收。向過濾殘渣中加入300 mL之精製水,於100℃加熱24小時,藉此獲得熱水萃取物2。利用定性濾紙(No.2 ADVANTEC公司製造)對熱水萃取物2進行吸濾並回收。合併熱水萃取物1、2,利用溶劑濃縮裝置(EYELADPE-1150,東京理化器械公司製造)及旋轉蒸發器(EYELA N-1210BVF-W,東京理化器械公司製造)將其濃縮。將濃縮後之熱水萃取物利用冷凍乾燥器(EYELA FDU-1200,東京理化器械)冷凍乾燥,藉此獲得熱水萃取物之粉末物。 所獲得之熱水萃取物之粉末物之乾燥重量為5.8 g,相對於乾燥子實體7.7 g,產率為75%。
(熱水萃取物之製備2) 將乾燥子實體10.9 g粉碎,向所獲得之子實體粉末中加入400 mL之精製水,於100℃加熱36小時,藉此獲得熱水萃取物1。將熱水萃取物1以3800/rpm於23℃離心分離10分鐘,利用濾紙(No.5A桐山製作所公司製造)對上清液進行吸濾並回收。向過濾殘渣中加入400 mL之精製水,於100℃加熱24小時,藉此獲得熱水萃取物2。將熱水萃取物2以3800/rpm於23℃離心分離10分鐘,利用濾紙(No.5A桐山製作所公司製造)對上清液進行吸濾並回收。合併熱水萃取物1、2,利用溶劑濃縮裝置(EYELA DPE-1150,東京理化器械公司製造)及旋轉蒸發器(EYELA N-1210 BVF-W,東京理化器械公司製造)將其濃縮。將濃縮後之熱水萃取物利用冷凍乾燥器(EYELA FDU-1200,東京理化器械公司製造)冷凍乾燥,藉此獲得熱水萃取物之粉末物。 所獲得之熱水萃取物之粉末物之乾燥重量為8.4 g,相對於乾燥子實體10.9 g,產率為77%。
(有機溶劑萃取物及熱水萃取物之製備) 向所獲得之乾燥子實體4.8 g中加入100 mL之正己烷,於23℃靜置24小時,藉此獲得正己烷萃取物1。利用傾斜法回收上清液後,向提取殘渣中加入100 mL之正己烷,於室溫靜置24小時,藉此獲得正己烷萃取物2。利用傾斜法回收上清液後,再次加入100 mL之正己烷,於室溫下靜置24小時,藉此獲得正己烷萃取物3。利用傾斜法回收上清液後,將其與正己烷萃取物1、2合併,利用定性濾紙(No.2 ADVANTEC公司製造)進行吸濾,獲得總正己烷萃取物。向提取殘渣中加入100 mL之丙酮,於室溫靜置24小時,藉此獲得丙酮萃取物1。利用傾斜法回收上清液後,向提取殘渣中加入100 mL之丙酮,於室溫靜置24小時,藉此獲得丙酮萃取物2。利用傾斜法回收上清液後,再次加入100 mL之丙酮,於室溫靜置24小時,藉此獲得丙酮萃取物3。利用傾斜法回收上清液後,將其與丙酮萃取物1、2合併,利用定性濾紙(No.2 ADVANTEC公司製造)進行吸濾,獲得總丙酮萃取物。
向提取殘渣中加入50 mL之氯仿與50 mL之甲醇,於室溫靜置24小時,藉此獲得氯仿/甲醇萃取物1。利用傾斜法回收上清液後,向提取殘渣中加入50 mL之氯仿與50 mL之甲醇,於室溫靜置24小時,藉此獲得氯仿/甲醇萃取物2。利用傾斜法回收上清液後,再次加入50 mL之氯仿與50 mL之甲醇,於室溫靜置24小時,藉此獲得氯仿/甲醇萃取物3。利用傾斜法回收上清液後,將其與氯仿/甲醇萃取物1、2合併,利用定性濾紙(No.2 ADVANTEC公司製造)進行吸濾,獲得總氯仿/甲醇萃取物。向提取殘渣中加入100 mL之精製水,於100℃加熱24小時,藉此獲得熱水萃取物1。利用傾斜法回收上清液後,向提取殘渣中加入100 mL之精製水,於100℃加熱24小時,藉此獲得熱水萃取物2。利用傾斜法回收上清液後,再次加入100 mL之精製水,於100℃加熱24小時,藉此獲得熱水萃取物3。利用傾斜法回收上清液後,將其與熱水萃取物1、2合併,利用定性濾紙(No.2 ADVANTEC公司製造)進行吸濾,獲得總熱水萃取物。將總正己烷萃取物、總丙酮萃取物、總氯仿/甲醇萃取物、總熱水萃取物分別利用溶劑濃縮裝置(EYELA DPE-1150,東京理化器械公司製造)及旋轉蒸發器(EYELA N-1210BVF-W,東京理化器械公司製造)濃縮。將濃縮後之萃取物利用冷凍乾燥器(EYELA FDU-1200,東京理化器械)冷凍乾燥,藉此分別獲得正己烷萃取物、丙酮萃取物、氯仿/甲醇萃取物、熱水萃取物之粉末物。
所獲得之正己烷萃取物之粉末物之乾燥重量為85.0 mg,相對於乾燥子實體4.8 g,產率為1.8%。所獲得之丙酮萃取物之粉末物之乾燥重量為63.6 mg,相對於乾燥子實體4.8 g,產率為1.3%。所獲得之氯仿/甲醇萃取物之粉末物之乾燥重量為1.8 g,相對於乾燥子實體4.8 g,產率為38%。所獲得之熱水萃取物之粉末物之乾燥重量為1.1 g,相對於乾燥子實體4.8 g,產率為23%。
(試驗例1-1.男性更年期模型大鼠中之來自蓖麻蠶之蛹蟲草之效果檢定) 作為人更年期模型,使用去勢(摘除睪丸)大鼠。對8週齡之雄大鼠實施睪丸摘除術。對該去勢大鼠連續12天經口投予丙酸睪固酮(TP:1 mg/kg,隔天投予)及來自蓖麻蠶之蛹蟲草之熱水萃取物(RK:20 mg/0.2 mL蒸餾水/大鼠:投予開始時平均體重317 g),其後,進行採血及解剖檢查。作為對照組,使用投予了0.2 mL蒸餾水之動物。
採血後,藉由以下測定套組對血中睪固酮值、及血中二氫睪固酮值進行評價。 將藉由EIA套組(Cayman公司製造)測得之血中睪固酮值之結果、及利用ELISA套組(Abnova公司製造)測得之血中二氫睪固酮值之結果分別示於圖1及圖2。為了確認再現性,以相同試驗內容再次進行試驗,將所獲得之結果示於圖3及圖4。
解剖檢查後,對前列腺重量、精囊腺重量之變化進行評價。將前列腺重量之變化示於圖5,將精囊腺重量之變化示於圖6。
如圖1~圖4之結果所示,血中睪固酮或其活性代謝物二氫睪固酮值因來自蓖麻蠶之蛹蟲草之熱水萃取物之投予顯示出上升傾向。再者,於該評價系統中,因摘除了睪丸,故於大鼠之體內無法新生成睪固酮。推測藉由投予來自蓖麻蠶之蛹蟲草之熱水萃取物,以丙酸睪固酮之形式投予之睪固酮、及於體內發生變化之活性物質即二氫睪固酮不會因異化(分解)而降低,從而於體內得以維持。
又,如圖5~圖6之結果所示,因去勢而萎縮之前列腺重量及精囊腺重量因丙酸睪固酮之投予而增加(TP組)。雖然來自蓖麻蠶之蛹蟲草之熱水萃取物之投予未影響精囊腺重量或大小,但顯著降低了前列腺重量(TP+RK組)。又,將試驗前後之體重增加示於圖7。如圖7所示,藉由對去勢動物投予丙酸睪固酮,可觀測到體重之增加傾向,來自蓖麻蠶之蛹蟲草之投予組(RK(20、80 mg))之動物之體重增加低於TP組之增加量,體重難以增加之傾向得到確認。又,與對照組(Control)相比,於來自蓖麻蠶之蛹蟲草單獨投予組(RK(20 mg))組中亦觀察到降低之傾向。再者,投予開始前之兩組間之體重未見差異。
(試驗例1-2.前列腺肥大模型大鼠中之來自蓖麻蠶之蛹蟲草之效果檢定) 於試驗例1-1之更年期模型中,來自蓖麻蠶之蛹蟲草之熱水萃取物(RK)抑制了因丙酸睪固酮(TP)而引起之前列腺重量之增加,故假定對前列腺肥大有效果。因此,使用長期向成熟大鼠投予過量TP之前列腺肥大模型大鼠,研究RK之長期投予之效果。
對8週齡之雄Wistar大鼠連續1個月經口投予3 mg/kg之TP及RK(10 mg/0.2 mL蒸餾水/大鼠、或20 mg/0.2 mL蒸餾水/大鼠:投予開始時平均體重268 g),其後,進行採血及解剖檢查。作為對照組,使用投予了0.2 mL蒸餾水之動物。
採血後,藉由以下測定套組對血中睪固酮值、及血中二氫睪固酮值進行評價。 將藉由EIA套組(Cayman公司製造)測得之血中睪固酮值之結果、及利用Elisa套組(Abnova公司製造)測得之血中二氫睪固酮值之結果分別示於圖8及圖9。
解剖檢查後,對前列腺重量、體重之變化進行評價。將前列腺重量之變化示於圖10,將體重之增加量示於圖11。
如圖8及圖9之結果所示,相對於TP投予引起之血中睪固酮與二氫睪固酮值增加,RK投予於統計學上進一步顯著地提高了該水準(Tukey-Kramer多重比較檢定)。如圖10所示,前列腺重量存在因TP投予而增加、因RK而減少之傾向。如圖11所示,確認到因RK(單獨)長期投予而體重增加量有減少之傾向。於試驗例1-2之長期投予試驗中,亦確認到RK引起之血中睪固酮與二氫睪固酮值之增加、前列腺重量之降低、以及體重難以增加之方面,與試驗例1-1有相同之傾向。
再者,對雄Wistar大鼠亦進行了急性毒性試驗(RK:1000 mg/mL單次投予),於2週之觀察等待中,無外觀或行為異常、無死亡例,亦未觀察到男性激素值之變化。
(試驗例2.有效成分對培養生殖器細胞之內分泌與功能之影響) 於成熟大鼠中,由睪丸製備分散睪丸細胞。將所獲得之睪丸細胞於用於培養睪丸間質細胞(萊氏細胞)之DMEM/Ham's F12培養基(FUJIFILM Wako Pure Chemical公司製造)中培養一晝夜。利用來自蓖麻蠶之蛹蟲草之熱水萃取物(稀釋為1:500)或作為冬蟲夏草之生理活性物質之一而已知之蛹蟲草菌素(cordycepin)(0.5 mM)預處理1小時後,利用促黃體素(LH:10、100 ng/mL)、或雙丁醯cAMP(0.1、0.5 mM)進行刺激。於刺激之90分鐘後,回收培養基,對睪固酮進行定量。將結果示於圖12。為了確認再現性,以相同試驗內容再次進行試驗,將所獲得之結果示於圖13。於再次試驗中,進行3次獨立之實驗,除睪固酮以外,亦進行二氫睪固酮之定量。
如圖12及圖13之結果所示,若處理來自蓖麻蠶之蛹蟲草之熱水萃取物(圖中RK),則於除了0.5 mM之雙丁醯cAMP(圖12中表示為db-cAMP,圖13中表示為Db)組以外之全組中,睪固酮值及二氫睪固酮均顯示出較高之值。於Cordycepin處理中,未觀測到此種提高作用。由此表明,來自蓖麻蠶之蛹蟲草之熱水萃取物亦具有直接促進睪丸細胞中之男性激素之產生之作用。
(試驗例3.對前列腺癌之增殖之影響) 向人前列腺癌細胞株(PC3、LNCaP)之培養系中添加來自蓖麻蠶之蛹蟲草之熱水萃取物並培養48小時,利用WST-8分析(同仁化學研究所公司製造)對細胞增殖(細胞存活率)進行評價。又,使用作為正常細胞之人子宮內膜腺上皮細胞株作為比較對照細胞,與癌細胞進行比較。將來自蓖麻蠶之蛹蟲草之熱水萃取物對細胞增殖之效果之結果示於圖14與圖15。
如圖14之結果所示,來自蓖麻蠶之蛹蟲草之熱水萃取物以濃度依賴性之方式抑制睪固酮不敏感性PC3及睪固酮敏感性LNCaP細胞之增殖。於PC3細胞中,來自蓖麻蠶之蛹蟲草之熱水萃取物(800 μg/mL)表現出80%以上之細胞增殖抑制活性。又,該萃取物對正常細胞之增殖無顯著影響。圖15表明,睪固酮(10、100 nM)刺激下之細胞增殖亦被蛹蟲草之熱水萃取物(200 μg/mL)抑制。由此推測,來自蓖麻蠶之子實體(蛹蟲草)成分含有抑制人前列腺癌細胞之增殖之成分。
[圖1]係表示試驗例1-1中之血中睪固酮值之評價結果之圖。 [圖2]係表示試驗例1-1中之血中二氫睪固酮值之評價結果之圖。 [圖3]係表示試驗例1-1中之血中睪固酮值之評價結果之圖。 [圖4]係表示試驗例1-1中之血中二氫睪固酮值之評價結果之圖。 [圖5]係表示試驗例1-1中之試驗後之前列腺重量之圖。 [圖6]係表示試驗例1-1中之試驗後之精囊腺重量之圖。 [圖7]係表示試驗例1-1中之試驗前後之體重變化之圖。 [圖8]係表示試驗例1-2中之血中睪固酮值之評價結果之圖。 [圖9]係表示試驗例1-2中之血中二氫睪固酮值之評價結果之圖。 [圖10]係表示試驗例1-2中之試驗前後之前列腺重量之圖。 [圖11]係表示試驗例1-2中之試驗後之體重變化之圖。 [圖12]係表示試驗例2中之睪丸細胞中之睪固酮產生的評價結果之圖。 [圖13]係表示試驗例2中之睪丸細胞中之睪固酮及二氫睪固酮產生的評價結果之圖。 [圖14]係表示對於試驗例3中之前列腺癌細胞之存活的評價結果之圖。 [圖15]係表示對於試驗例3中之前列腺癌細胞之增殖的評價結果之圖。

Claims (7)

  1. 一種用於抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低之組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草(Cordyceps militaris)及/或其萃取物。
  2. 一種用於預防及/或治療更年期病症、前列腺肥大、前列腺癌、或者不孕之組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
  3. 一種用於改善更年期狀態、前列腺肥大狀態、或者不孕狀態之食品組成物,其含有來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物。
  4. 如請求項2或3之組成物,其中,上述更年期病症或狀態伴有選自由肌力降低、疲勞感、睡眠不良、關節痛、肌肉痛、抑鬱、月經異常、性欲降低、及性能力降低所組成之群中之至少一種狀態。
  5. 如請求項1至3中任一項之組成物,其中,上述來自蓖麻蠶之蛹蟲草係自菌絲產生起90天以內所獲得者。
  6. 如請求項1至3中任一項之組成物,其為經口用。
  7. 如請求項1至3中任一項之組成物,其為飲食品、準醫藥品(quasi drug)、或醫藥品。
TW113105327A 2019-08-07 2020-08-07 來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之用途 TWI872947B (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019145513 2019-08-07
JPJP2019-145513 2019-08-07
JP2020035899 2020-03-03
JPJP2020-035899 2020-03-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW202421179A true TW202421179A (zh) 2024-06-01
TWI872947B TWI872947B (zh) 2025-02-11

Family

ID=74503623

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW113105327A TWI872947B (zh) 2019-08-07 2020-08-07 來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之用途
TW109126844A TW202114720A (zh) 2019-08-07 2020-08-07 用於抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低之組成物

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW109126844A TW202114720A (zh) 2019-08-07 2020-08-07 用於抑制睪固酮及/或二氫睪固酮降低之組成物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20220288144A1 (zh)
EP (1) EP4011445A4 (zh)
JP (1) JP7606174B2 (zh)
CN (1) CN114269364A (zh)
TW (2) TWI872947B (zh)
WO (1) WO2021025103A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2024002280A (ja) * 2022-06-23 2024-01-11 第一工業製薬株式会社 更年期障害改善剤
JP2024002278A (ja) * 2022-06-23 2024-01-11 第一工業製薬株式会社 テストステロン分泌促進剤

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007084559A (ja) 2004-05-31 2007-04-05 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd 血中テストステロン低下抑制剤
CN101849477A (zh) 2009-03-30 2010-10-06 张天宝 以木薯蚕蛹为寄主培育的木薯蚕蛹虫草及其培育方法
WO2014055035A1 (en) * 2012-10-04 2014-04-10 Phyto Pharma Pte Ltd New cordyceps militaris strain cbs 132098 and biologically active fruiting bodies, mycelial biomass and extracts therefrom
CN104940659B (zh) * 2014-03-25 2018-09-18 上海宣泰医药科技有限公司 治疗男性不孕不育或前列腺肿大的营养组合物
CN104686208B (zh) 2015-03-26 2019-08-23 北京美拉德中药饮片科技有限公司 一种柞蛹虫草中药材的人工培育方法、炮制、检测及其用途
CN108850394A (zh) * 2018-05-29 2018-11-23 刘艳芳 一种滋阴温阳补肾保健压片糖果
CN109042067B (zh) 2018-09-28 2021-02-12 广西罗塞塔生物工程有限公司 一种蓖麻蚕蚕虫草人工栽培方法
CN109644779B (zh) 2019-01-31 2021-07-13 湖南省蚕桑科学研究所 一种利用蛹虫草菌接种蓖麻蚕5龄幼虫培育蚕虫草的方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP4011445A1 (en) 2022-06-15
CN114269364A (zh) 2022-04-01
EP4011445A4 (en) 2023-05-17
TWI872947B (zh) 2025-02-11
US20220288144A1 (en) 2022-09-15
TW202114720A (zh) 2021-04-16
JPWO2021025103A1 (zh) 2021-02-11
JP7606174B2 (ja) 2024-12-25
WO2021025103A1 (ja) 2021-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20100105766A1 (en) Composition for inhibition or prevention of bone density reduction
US20160243176A1 (en) Extracts from plants of the moringaceae family and methods of making
US20030215530A1 (en) Antiallergic agent, anti-inflammatory agent, anti-atopic dermatitis agent and antipsoriatic agent
TWI872947B (zh) 來自蓖麻蠶之蛹蟲草及/或其萃取物之用途
KR101760512B1 (ko) 혼합 생약 추출물을 포함하는 만성 염증성 질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물
KR101746388B1 (ko) 쑥부쟁이 디클로로메탄 분획물을 유효성분으로 포함하는 면역증강용 약학적 조성물
KR102182738B1 (ko) 수면 장애 개선용 발효조성물 및 이의 제조방법
JPWO2002045733A1 (ja) 鎮痒または抗掻痒活性を有する経口剤
KR101263451B1 (ko) 진세노사이드 Rb1 및 Rg3,Compound K,또는 인삼유래 사포닌 추출물을 유효성분으로 함유하는 신경병증성 통증 예방 및 치료용 조성물
KR101067028B1 (ko) 산나물 추출물을 함유하는 여성 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물
KR101316095B1 (ko) 진세노사이드 Rb1 및 Rg3,Compound K,또는 인삼유래 사포닌 추출물을 유효성분으로 함유하는 신경병증성 통증 예방 및 치료용 조성물
KR101300775B1 (ko) 진세노사이드 Rb1 및 Rg3,Compound K,또는 인삼유래 사포닌 추출물을 유효성분으로 함유하는 신경병증성 통증 예방 및 치료용 조성물
KR102490355B1 (ko) 타우로케노디옥시콜산 함량이 증대된 담즙 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 그의 제조방법
KR20210115294A (ko) 밀싹 추출물을 포함하는 남성 갱년기 증후군 예방 또는 치료용 조성물
JP2024072583A (ja) Gabaを有効成分とする乳腺組織の健康維持剤
KR20230077096A (ko) 수면의 질을 향상시킬 수 있는 기능성 건강식품 조성물
KR102873011B1 (ko) 포포나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 우울 증상, 스트레스 또는 인지기능 장애의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
US20240108665A1 (en) Composition for preventing, alleviating or treating sleep disorders, containing, as active ingredient, gut microbiota or extracellular vesicles derived therefrom
US20070092587A1 (en) Extract from plant of japanese parsley family and process for producing the same
JP7624193B2 (ja) サルコペニア改善剤
KR20200116783A (ko) 볏짚 추출물을 포함하는 남성 갱년기 증후군 예방 또는 치료용 조성물
EP4101459A1 (en) Composition for preventing, ameliorating, or treating alzheimer's disease containing basil extract as active ingredient and method of preparing the same
JP2020029407A (ja) 概日リズム変調及びそれに起因する症状の予防又は改善用の内服剤並びに飲食品組成物
KR20240050888A (ko) 곤드레 추출물을 유효성분으로 포함하는 우울 증상, 스트레스 또는 인지기능 장애의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
KR20250162029A (ko) 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 근이영양증의 개선 또는 치료용 조성물