TW202016112A

TW202016112A - 吡唑並嘧啶胺基環烷基類化合物及其醫療用途

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Publication number: TW202016112A
Application number: TW108119522A
Authority: TW
Inventors: 敏娜ＨＴ裴; 艾德里安Ｏ杜克斯; 信平韓; 丹尼斯Ｘ侯; 傑瑞Ｊ傑克森; 永民柯; 保羅Ｒ雷葛爾; 安啟馬; 杰克馬努恩; 安德魯Ａ吳; 秋德岡野; 奧馬爾羅布爾斯; 格蘭特涉谷; 杭特Ｐ史哈納頓; 雅各Ｂ史瓦洛斯; 安東Ａ史哈科明; 大衛Ｊ伍斯特羅; 米凱爾利賓史科
Original assignee: 美商瑞佩特治療公司
Priority date: 2018-06-05
Filing date: 2019-06-05
Publication date: 2020-05-01
Also published as: WO2019236631A1; US20190375753A1; US11046699B2; JP2021527051A; EP3802544A1

Abstract

本發明揭示一種吡唑並嘧啶胺基環烷基類化合物、其類似物、含其之醫藥組成物與其醫療用途。

Description

吡唑並嘧啶胺基環烷基類化合物及其醫療用途

相關申請案之交叉文獻

本申請案主張美國臨時申請案案號62/680,891(2018年6月5日申請)與美國臨時申請案案號62,831,006(2019年4月8日申請)之優先權，其完整揭示內容已以引用之方式併入本文中。

本揭示內容係有關影響GCN2之訊號轉導之抑制、調節及/或調控之化合物及此等化合物之用途。

實體瘤的許多癌症治療策略聚焦在儘可能手術切除腫瘤腫塊，及隨後藉由放射治療及使用更專一性針對標靶癌症細胞途徑之細胞毒性劑或抑制劑之化學療法來根除任何殘留腫瘤細胞。然而，此等策略的成功性受到限制且經常無法持續。其主要原因為此等細胞毒性劑之治療區間狹窄(專一性與副作用)，且癌細胞有能力適應細胞毒性劑或其他抑制劑所施加的選擇性壓力。殘存的少量腫瘤細胞(例如，幹細胞)對初期治療取得的耐藥性足以成為腫瘤再生長的原因。在大多數病例中，這些復發遠比初期腫瘤更難治療。因此，要更成功靶向腫瘤細胞需要同時靶向多重腫瘤細胞的殘存與逃脫機轉(Muller AJ,Prendergast GC. (2007).lndoleamine 2,3-dioxygenase in immune suppression and cancer.Curr Cancer Drug Targets 7：31-40)。

惡病質的發展主要伴隨細胞生理的累積。此過程中，癌細胞取得幾項特質，成為永生或對抑制生長的訊號不敏感的基礎。此外，腫瘤細胞亦修飾並超越與微環境的交互作用。後者包括腫瘤細胞逃脫免疫監控的途逕(Muller & Prendergast 2007)。免疫監控限制惡性腫瘤的生長，但亦提供觸發迴避免疫反應之演化機制的選擇性壓力，如文獻(Dunn,G.P.；Old,L.J.；Schreiber,R.D.The immunobiology of Cancer immunosurveillance and immunoediting.Immunity 2004,21,137-148)說明。基本上經常觀察到消除T細胞免疫即足以提高腫瘤發生率(Shankaran,V.；Ikeda,H.；Bruce,A.T.；White,J.M.；Swanson,P.E.；Old,L.J.；Schreiber,R.D.IFNgamma and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity.Nature 2001,410,1107-1111)，咸信逃脫免疫影響腫瘤休眠而進展，促進侵犯與轉移，並負面影響醫療效應。

涉及在腫瘤微環境中降低免疫活性之關鍵機轉為胺基酸濃度下降，包括色胺酸與精胺酸。某些巨噬細胞與樹突細胞在腫瘤微環境中表現吲哚胺2,3-二氧合酶(IDO)，係一種已知會藉由將色胺酸轉化成犬尿胺酸而降低腫瘤中色胺酸含量之酵素。色胺酸濃度降低與效應子T細胞增殖相關。已知IDO所介導抑制T細胞活性時需要GCN2表現。在帶有腫瘤之小鼠與癌症患者中，亦已顯示精胺酸被酵素精胺酸酶(Arg-1)代謝時，抑制T細胞在腫瘤中的免疫反應。類似IDO的例子，已知這種減少精胺酸從而抑制T細胞增殖時，需要GCN2表現。兩種狀況下，GCN2對EIF2α之磷酸化為胺基酸含量下降而在腫瘤微環境中轉譯成壓制免疫細胞的關鍵訊號傳導步驟。

GCN2途徑不僅對腫瘤免疫逃脫很重要，而且在直接調控腫瘤存活時扮演積極角色。ATF4係在EIF2α磷酸化時產生，過度表現在人類實體瘤中，顯示其在腫瘤發展中具有重要功能。已證實減弱GCN2防止AAD誘導血管內皮生長因子(VEGF)的表現，腫瘤利用VEGF，藉由增加血管化來加強營養供應。因此，激活GCN2/ATF4途徑促進經由AAD所介導VEGF表現之腫瘤生長與血管新生。

綜合這些研究證實，AAD對GCN2之激活成為IDO與Arg-1兩種途徑的匯合點，透過在腫瘤微環境中抑制T細胞來壓制免疫系統，並透過增加血管化而直接刺激腫瘤生長。因此，選擇性抑制GCN2可以提高腫瘤微環境之免疫系統活性，同時直接阻止腫瘤生長。

本揭示內容特別解決此等問題及相關技藝中之其他問題。

本文特別提供一般性調控阻遏蛋白激酶2(general control nonderepressible 2)(GCN2)之訊號轉導之小分子調控劑、含此等化合物之醫藥組成物、及此等化合物於治療受GCN2之訊號轉導之調控影響之病症上之用途。

一項態樣中，提供一種式(I)化合物：

及其醫藥上可接受之鹽；其中：z為0至6之整數；A環為經取代或未經取代之環烷基、或經取代或未經取代之雜環烷基；L¹與L²獨立地為鍵、經取代或未經取代之伸烷基、或經取代或未經取代之伸雜烷基；R¹為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基；R²獨立地為氫、鹵素、-CX² ₃、-CHX² ₂、-CH₂X²、-OCX² ₃、-OCHX² ₂、-OCH₂X²、-CN、-S(O)₂R^2A、-SR^2A、-S(O)R^2A、-SO₂NR^2AR^2B、 -NHC(O)NR^2AR^2B、-N(O)₂、-NR^2AR^2B、-NHNR^2AR^2B、-C(O)R^2A、-C(O)-OR^2A、-C(O)NR^2AR^2B、-C(O)NHNR^2AR^2B、-OR^2A、-NR^2ASO₂R^2B、-NR^2AC(O)R^2B、-NR^2AC(O)OR^2B、-NR^2AOR^2B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R³獨立地為鹵素、-CX³ ₃、-CHX³ ₂、-CH₂X³、-OCX³ ₃、-OCHX³ ₂、-OCH₂X³、-CN、-S(O)₂R^3A、-SR^3A、-S(O)R^3A、-SO₂NR^3AR^3B、-NHC(O)NR^3AR^3B、-N(O)₂、-NR^3AR^3B、-NHNR^3AR^3B、-C(O)R^3A、-C(O)-OR^3A、-C(O)NR^3AR^3B、-C(O)NHNR^3AR^3B、-P(O)R^3AR^3B、-OR^3A、-NR^3ASO₂R^3B、-NR^3AC(O)R^3B、-NR^3AC(O)OR^3B、-NR^3AOR^3B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；兩個R³可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；R^2A、R^2B、R^3A、與R^3B獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基；R^2A與R^2B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；R^3A與R^3B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；及 X²與X³獨立地為鹵素；但其限制條件為當A環為環己基時，則R³不為鄰位取代之-NH₂或-HNC=(O)t-BuO，或對位取代之-NHSO₂CH₂CH₂CF₃、-NHSO₂CH₃、或-OH。

式(I)化合物之某些具體例中，R³不為附接A環鄰位之經取代或未經取代之胺。式(I)化合物之其他具體例中，R³不附接在A環鄰位。

式(I)化合物之具體例中，L¹與L²分別為鍵。式(I)化合物之其他具體例中，L¹與L²獨立地為經取代或未經取代之C₁-C₁₀伸烷基或經取代或未經取代之2至10員伸雜烷基。式(I)化合物之再一項其他具體例中，L¹與L²獨立地為未經取代之C₁-C₁₀伸烷基或未經取代之2至10員伸雜烷基。

一項態樣中，提供一種包含式(I)化合物與醫藥上可接受之賦形劑之醫藥組成物。具體例中，該醫藥組成物係用於治療受一般性調控阻遏蛋白激酶2(GCN2)激酶抑制劑調控之疾患。具體例中，該疾患為癌症。

一項態樣中，提供一種治療或預防受GCN2介導之疾病或疾患之方法，其包括對有此需要之個體投與醫療有效量之式(I)化合物、或包含式(I)化合物之醫藥組成物。此等治療方法之具體例中，該疾病或疾患為癌症。其他具體例中，該癌症為黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、胰臟癌、頭頸癌或腦腫瘤。

本文提供例如，抑制一般性調控阻遏蛋白激酶2(GCN2)之化合物與組成物，及含其之醫藥組成物。本文亦提供例如，治療或預防藉由調控(例如，抑制)GCN2來介導疾病、疾患或病症、或其症狀之方法。

I.定義

本文採用之縮寫具有其在化學與生物學技藝上之習知定義。本文所示化學結構與化學式係依據化學技藝已知化學價之標準規則建構。

若一般化學式中，以從左向右書寫之方式指明取代基時，其等同樣包括可能從右向左書寫之結構之相同化學取代基，例如，-CH₂O-等同-OCH₂-。

術語「烷基」本身或作為另一個取代基之一部份時，除非另有其他說明，否則意指直鏈(亦即不分支)或分支之碳鏈(或碳)、或其組合，其可能為完全飽和、單-或多不飽和，且可包括單價、二價與多價基團。烷基可包括指定碳原子數(例如，C₁-C₁₀意指1至10個碳)。烷基為無環鏈。飽和烴基實例包括(但不限於)如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第三丁基、異丁基、第二丁基、甲基、例如，正戊基、正己基、正庚基、正辛基之同系物與異構物等等。不飽和烷基為具有一或多個雙鍵或參鍵之基團。不飽和烷基實例包括(但不限於)，乙烯基、2-丙烯基、巴豆基、2-異戊烯基、2-(丁二烯基)、2,4-戊二烯基、3-(1,4-戊二烯基)、乙炔基、1-與3-丙炔基、3-丁炔基及較高碳同系物與異構物。烷氧基為利用氧連接基(-O-)附接其餘分子之烷基。烷基部份體可能為烯基部份體。烷基部份體可能為炔基部份體。烷基部份體可能為完全飽和。烯基中除了一或多個雙鍵以外，可能再包括超過一個雙鍵與/或一或多個參鍵。炔基中除了一或多個參鍵以外，可能再包括超過一個參鍵與/或一或多個雙鍵。

術語「伸烷基」本身或作為另一個取代基之一部份時，除非另有其他說明，否則意指由烷基衍生之二價基團，其不設限實例為-CH₂CH₂CH₂CH₂-。通常，烷基(或伸烷基)具有1至24個碳原子，以彼等具有10或更少個碳原子之基團為本發明較佳基團。「低碳數烷基」或「低碳數伸烷基」為較短鏈烷基或伸烷基，通常具有8個或更少個碳原子。術語「伸烯基」本身或作為另一個取代基之一部份時，除非另有其他說明，否則意指由烯衍生之二價基團。

術語「雜烷基」本身或與另一個術語組合時，除非另有其他說明，否則意指安定之直鏈或分支鏈、或其組合，其中包括至少一個碳原子與至少一個雜原子(例如，O、N、P、Si、與S)，其中該氮原子與硫原子可視需要氧化，且氮雜原子可視需要四級化。雜原子(群)(例如，O、N、S、Si、或P)可能位在雜烷基之任何內部位置或位在烷基附接其餘分子之位置。雜烷基為無環鏈。實例包括(但不限於)-CH₂-CH₂-O-CH₃、-CH₂-CH₂-NH-CH₃、-CH₂-CH₂-N(CH₃)-CH₃、-CH₂-S-CH₂-CH₃、-CH₂-S-CH₂、-S(O)-CH₃、-CH₂-CH₂-S(O)₂-CH₃、-CH=CH-O-CH₃、-Si(CH₃)₃、-CH₂-CH=N-OCH₃、-CH=CH-N(CH₃)-CH₃、-O-CH₃、-O-CH₂-CH₃、與-CN。至多可能有兩個或三個連續雜原子，如例如，-CH₂-NH-OCH₃與-CH₂-O-Si(CH₃)₃。雜烷基部份體可能包括一個雜原子(例如，O、N、S、Si、或P)。雜烷基部份體可能包括兩個視需要選用之不同雜原子(例如，O、N、S、Si、或P)。雜烷基部份體可能包括三個視需要選用之不同雜原子(例如，O、N、S、Si、或P)。雜烷基部份體可能包括四個視需要選用之不同雜原子(例如，O、N、S、Si、或P)。雜烷基部份體可能包括五個視需要選用之不同雜原子(例如，O、N、S、Si、或P)。雜烷基部份體可能包括至多8個視需要選用之不同雜原子(例如，O、N、S、Si、或P)。術語「雜烯基」本身或與另一個術語組合時，除非另有其他說明，否則意指包括至少一個雙鍵之雜烷基。雜烯基中除了一或多個雙鍵以外，可能視需要再包括超過一個雙鍵與/或一或多個參鍵。術語「雜炔基」本身或與另一個術語組合時，除非另有其他說明，否則意指包括至少一個參鍵之雜烷基。雜炔基中除了一或多個參鍵以外，可能視需要再包括超過一個參鍵與/或一或多個雙鍵。

同樣地，術語「伸雜烷基」本身或作為另一個取代基之一部份時，除非另有其他說明，否則意指由雜烷基衍生之二價基團，其實例為(但不限於)-CH₂-CH₂-S-CH₂-CH₂-與-CH₂-S-CH₂-CH₂-NH-CH₂-。伸雜烷基中，雜原子亦可佔據一個或兩個鏈末端(例如，伸烷基氧基、伸烷基二氧基、伸烷基胺基、伸烷基二胺基與類似物)。此外，針對伸烷基與伸雜烷基連接基，連接基化學式之書寫方向並未暗示連接基之方向。例如，式-C(O)₂R'-同時代表-C(O)₂R'-與-R'C(O)₂-。如上述，本文所採用雜烷基包括彼等利用雜原子附接其餘分子之基團，如-C(O)R'、-C(O)NR'、-NR'R"、-OR'、-SR'、與/或-SO₂R'。當列舉「雜烷基」，接著列舉明確雜烷基，如-NR'R"或類似物時，咸了解術語雜烷基與-NR'R"並非冗餘或互斥。該等列舉之明確雜烷基反而更清楚。因此，術語「雜烷基」不應在本文中排除明確之雜烷基，如-NR'R"或類似物。

術語「環烷基」與「雜環烷基」本身或與其他術語組合時，除非另有其他說明，否則分別意指環狀之「烷基」與「雜烷基」。環烷基與雜環烷基不為芳香系。此外，雜環烷基之雜原子可佔據雜環附接其餘分子之位置。環烷基實例包括(但不限於)環丙基、環丁基、環戊基、環己基、1-環己烯基、3-環己烯基、環庚基與類似物。雜環烷基實例包括(但不限於)1-(1,2,5,6-四氫吡啶基)、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-嗎啉基、3-嗎啉基、四氫呋喃-2-基、四氫呋喃-3-基、四氫噻吩-2-基、四氫噻吩-3-基、1-哌

基、2-哌

基與類似物。「伸環烷基」與「伸雜環烷基」單獨或作為另一個取代基之一部份時，分別意指由環烷基與雜環烷基衍生之二價基團。

具體例中，術語「環烷基」意指單環狀、雙環狀、或多環狀環烷基環系。具體例中，單環狀環系係指包含3至8個碳原子之環狀烴基，其中此等基團可為飽和或不飽和，但不為芳香系。具體例中，環烷基為完全飽和。單環狀環烷基實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環戊烯基、環己基、環己烯基、環庚基、與環辛基。雙環狀環烷基環系為橋連單環狀環或稠合雙環狀環。具體例中，橋連單環狀環包含單環狀環烷基環，其中單環狀環中兩個不相鄰碳原子利用另外1至3個碳原子之間之伸烷基橋基(亦即呈(CH₂)_w形式之橋基，其中w為1、2、或3)連接。雙環狀環系之代表性實例包括(但不限於)雙環[3.1.1]庚烷、雙環[2.2.1]庚烷、雙環[2.2.2]辛烷、雙環[3.2.2]壬烷、雙環[3.3.1]壬烷、與雙環[4.2.1]壬烷。具體例中，稠合雙環狀環烷基環系包含與苯基、單環狀環烷基、單環狀環烯基、單環狀雜環基、或單環狀雜芳基稠合之單環狀環烷基環。具體例中，橋連或稠合雙環狀環烷基係透過單環狀環烷基環中包含之任何碳原子附接母分子部分體。具體例中，環烷基可視需要經一或兩個分別獨立為側氧基或硫雜基之基團取代。具體例中，稠合雙環狀環烷基為與苯基環、5或6員單環狀環烷基、5或6員單環狀環烯基、5或6員單環狀雜環基、或5或6員單環狀雜芳基稠合之5或6員單環狀環烷基環，其中該稠合雙環狀環烷基可視需要經一或兩個分別獨立為側氧基或硫雜基之基團取代。具體例中，多環狀環烷基環系為與(i)選自：雙環狀芳基、雙環狀雜芳基、雙環狀環烷基、雙環狀環烯基、及雙環狀雜環基所組成群中之一個環系；或(ii)獨立地選自：苯基、雙環狀芳基、單環狀或雙環狀雜芳基、單環狀或雙環狀環烷基、單環狀或雙環狀環烯基、及單環狀或雙環狀雜環基所組成群中之另外兩個環系稠合之單環狀環烷基環(基本環)。具體例中，多環狀環烷基係透過基本環中包含之任何碳原子附接母分子部分體。具體例中，多環狀環烷基環系為與(i)選自：雙環狀芳基、雙環狀雜芳基、雙環狀環烷基、雙環狀環烯基、及雙環狀雜環基所組成群中之一個環系；或(ii)獨立地選自：苯基、單環狀雜芳基、單環狀環烷基、單環狀環烯基、及單環狀雜環基所組成群中之另外兩個環系稠合之單環狀環烷基環(基本環)。多環狀環烷基實例包括(但不限於)十四氫菲基、全氫吩噻

-1-基、與全氫吩

-1-基。

具體例中，環烷基為環烯基。術語「環烯基」係依據其一般定義使用。具體例中，環烯基為單環狀、雙環狀、或多環狀環烯基環系。具體例中，單環狀環烯基環系為包含3至8個碳原子之環狀烴基，其中此等基團係不飽和(亦即包含至少一個環形碳-碳雙鍵)，但不為芳香系。單環狀環烯基環系實例包括環戊烯基與環己烯基。具體例中，雙環狀環烯基環為橋連單環狀環或稠合雙環狀環。具體例中，橋連單環狀環包含單環狀環烯基環，其中單環狀環中兩個不相鄰碳原子利用另外1至3個碳原子之間之伸烷基橋基(亦即呈(CH₂)_w形式之橋基，其中w為1、2、或3)連接。雙環狀環烯基之代表性實例包括(但不限於)降冰片烯基與雙環[2.2.2]辛-2-烯基。具體例中，稠合雙環狀環烯基環系包含與苯基、單環狀環烷基、單環狀環烯基、單環狀雜環基、或單環狀雜芳基稠合之單環狀環烯基環。具體例中，橋連或稠合雙環狀環烯基係透過含在單環狀環烯基環中之任何碳原子附接母分子部分體。具體例中，環烯基可視需要經一或兩個獨立地為側氧基或硫雜基之基團取代。具體例中，多環狀環烯基環系包含與(i)選自：雙環狀芳基、雙環狀雜芳基、雙環狀環烷基、雙環狀環烯基、及雙環狀雜環基所組成群中之一個環系；或(ii)獨立地選自：苯基、雙環狀芳基、單環狀或雙環狀雜芳基、單環狀或雙環狀環烷基、單環狀或雙環狀環烯基、及單環狀或雙環狀雜環基所組成群中之兩個環系稠合之單環狀環烯基環(基本環)。具體例中，多環狀環烯基係透過基本環中包含之任何碳原子附接母分子部分體。具體例中，多環狀環烯基環包含與(i)選自：雙環狀芳基、雙環狀雜芳基、雙環狀環烷基、雙環狀環烯基、及雙環狀雜環基所組成群中之一個環系；或(ii)獨立地選自：苯基、單環狀雜芳基、單環狀環烷基、單環狀環烯基、及環狀雜環基所組成群中之兩個環系稠合之單環狀環烯基環(基本環)。

具體例中，雜環烷基為雜環基。本文所採用術語「雜環基」意指單環狀、雙環狀、或多環狀雜環。雜環基單環狀雜環為包含至少一個獨立地選自O、N、與S所組成群中之雜原子之3、4、5、6或7員環，其中該環為飽和或不飽和，但不為芳香系。該3或4員環包含1個選自O、N與S所組成群中之雜原子。5員環包含零個或一個雙鍵，及1、2或3個選自O、N與S所組成群中之雜原子。6或7員環包含0、1或2個雙鍵及1、2或3個選自O、N與S所組成群中之雜原子。雜環基單環狀雜環係透過含在雜環基單環狀雜環內之任何碳原子或任何氮原子附接母分子部分體。雜環基單環狀雜環之代表性實例包括(但不限於)氮雜環丁烷基、氮雜環庚烷基、氮雜環丙烷基、二氮雜環庚烷基、1,3-二氧雜環己烷基、1,3-二氧雜環戊烷基、1,3-二硫雜環戊烷基、1,3-二硫雜環己烷基、咪唑啉基、咪唑啶基、異噻唑啉基、異噻唑啶基、異

唑啉基、異

唑啶基、嗎啉基、

二唑啉基、

二唑啶基、

唑啉基、

唑啶基、哌

基、哌啶基、哌喃基、吡唑啉基、吡唑啶基、吡咯啉基、吡咯啶基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑啶基、噻唑啉基、噻唑啶基、硫嗎啉基、1,1-二氧離子基硫嗎啉基(硫嗎啉碸)、硫哌喃基、與三硫雜環己烷基。雜環基雙環狀雜環為與苯基、單環狀環烷基、單環狀環烯基、單環狀雜環、或單環狀雜芳基稠合之單環狀雜環。雜環基雙環狀雜環係透過含在雙環系之單環狀雜環部份內之任何碳原子或任何氮原子附接母分子部分體。雙環狀雜環基之代表性實例包括(但不限於)2,3-二氫苯並呋喃-2-基、2,3-二氫苯並呋喃-3-基、吲哚啉-1-基、吲哚啉-2-基、吲哚啉-3-基、2,3-二氫苯並噻吩-2-基、十氫喹啉基、十氫異喹啉基、八氫-1H-吲哚基、與八氫苯並呋喃基。具體例中，雜環基可視需要經一或兩個分別獨立為側氧基或硫雜基之基團取代。某些具體例中，雙環狀雜環基為與苯基環、5或6員單環狀環烷基、5或6員單環狀環烯基、5或6員單環狀雜環基、或5或6員單環狀雜芳基稠合之5或6員單環狀雜環基環，其中雙環狀雜環基可視需要經一或兩個分別獨立為側氧基或硫雜基之基團取代。多環狀雜環基環系為與(i)選自：雙環狀芳基、雙環狀雜芳基、雙環狀環烷基、雙環狀環烯基、與雙環狀雜環基所組成群中之一個環系；或(ii)獨立地選自：苯基、雙環狀芳基、單環狀或雙環狀雜芳基、單環狀或雙環狀環烷基、單環狀或雙環狀環烯基、與單環狀或雙環狀雜環基所組成群中之兩個環系稠合之單環狀雜環基環(基本環)。該多環狀雜環基係透過含在基本環中之任何碳原子或氮原子附接母分子部分體。具體例中，多環狀雜環基環系為與(i)選自：雙環狀芳基、雙環狀雜芳基、雙環狀環烷基、雙環狀環烯基、與雙環狀雜環基所組成群中之一個環系；或(ii)獨立地選自：苯基、單環狀雜芳基、單環狀環烷基、單環狀環烯基、及單環狀雜環基所組成群中之兩個環系稠合之單環狀雜環基環(基本環)。多環狀雜環基實例包括(但不限於)10H-吩噻

-10-基、9,10-二氫吖啶-9-基、9,10-二氫吖啶-10-基、10H-吩

-10-基、10,11-二氫-5H-二苯並[b,f]氮呯-5-基、1,2,3,4-四氫吡啶並[4,3-g]異喹啉-2-基、12H-苯並[b]吩

-12-基、與十二氫-1H-咔唑-9-基。

術語「鹵基」或「鹵素」本身或作為另一個取代基之一部份時，除非另有其他說明，否則意指氟、氯、溴、或碘原子。此外，如「鹵烷基」之術語意指包括單鹵烷基與多鹵烷基。例如，術語「鹵(C₁-C₄)烷基」包括(但不限於)氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、4-氯丁基、3-溴丙基與類似物。

術語「醯基」除非另有其他說明，否則意指-C(O)R，其中R為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基。

術語「芳基」除非另有其他說明，否則意指多不飽和之芳香烴取代基，其可為單環或共同稠合(亦即稠合之環芳基)或共價連接之多環(較佳為1至3個環)。稠合之環芳基係指共同稠合之多環，其中至少一個稠合環為芳基環。術語「雜芳基」係指包含至少一個雜原子(如N、O、或S)之芳基(或環)，其中該氮原子與硫原子可視需要氧化，且氮原子(群)可視需要四級化。因此，術語「雜芳基」包括稠合之環雜芳基(亦即多個環共同稠合，其中至少一個稠合環為雜芳香環)。5,6-稠合環伸雜芳基係指兩個環共同稠合，其中一個環具有5員且另一個環具有6員，其中至少一個環為雜芳基環。同樣地，6,6-稠合環伸雜芳基係指兩個環共同稠合，其中一個環具有6員且另一個環具有6員，其中至少一個環為雜芳基環。及6,5-稠合環伸雜芳基係指兩個環共同稠合，其中一個環具有6員且另一個環具有5員，其中至少一個環為雜芳基環。雜芳基可透過碳或雜原子附接其餘分子。芳基與雜芳基之不設限實例包括苯基、萘基、吡咯基、吡唑基、嗒

基、三

基、嘧啶基(pyrimidinyl)、咪唑基、吡

基、嘌呤基、

唑基、異

唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基(pyrimidyl)、苯並噻唑基、苯並

唑基、苯並咪唑基、苯並呋喃、異苯並呋喃基、吲哚基、異吲哚基、苯並噻吩基、異喹啉基、喹喔啉基、喹啉基、1-萘基、2-萘基、4-聯苯基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、吡

基、2-

唑基、4-

唑基、2-苯基-4-

唑基、5-

唑基、3-異

唑基、4-異

唑基、5-異

唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-苯並噻唑基、嘌呤基、2-苯並咪唑基、5-吲哚基、1-異喹啉基、5-異喹啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、3-喹啉基、與6-喹啉基。上述各芳基與雜芳基環系之取代基係選自下文說明之可接受之取代基之群中。「伸芳基」與「伸雜芳基」單獨或作為另一個取代基之一部份時，意指分別由芳基與雜芳基衍生之二價基團。雜芳基取代基可為-O-鍵結環雜原子氮。

稠合環雜環烷基-芳基為與雜環烷基稠合之芳基。稠合環雜環烷基-雜芳基為與雜環烷基稠合之雜芳基。稠合環雜環烷基-環烷基為與環烷基稠合之雜環烷基。稠合環雜環烷基-雜環烷基為與另一個雜環烷基稠合之雜環烷基。稠合環雜環烷基-芳基、稠合環雜環烷基-雜芳基、稠合環雜環烷基-環烷基、或稠合環雜環烷基-雜環烷基可以獨立地為未經取代或經一或多個本文說明之取代基取代。

螺環為兩個或更多個環，其中相鄰環透過單一原子附接。螺環內之各環可相同或相異。螺環內之各環可經取代或未經取代，且一組螺環內之各環可彼此具有不同取代基。螺環內各環之可能取代基為該同一個環不作為螺環一部份時之可能取代基(例如，環烷基或雜環烷基環之取代基)。螺環可為經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之伸環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、或經取代或未經取代之伸雜環烷基，且螺環基內之各環可為前述任何環，包括一種型態之所有環(例如，所有環均為經取代之伸雜環烷基，其中各環可為相同或相異之經取代之伸雜環烷基)。當提及螺環系時，雜環狀螺環意指螺環中至少一個環為雜環，其中各環可為相異環。當提及螺環系時，經取代之螺環意指至少一個環經取代，且各取代基可視需要相異。

符號「

」代表化學部份體與其餘分子或化學式之附接點。

本文所定義術語「側氧基」意指利用雙鍵與碳原子鍵結之氧。

本文所採用術語「烷基磺醯基」意指如式-S(O₂)-R'之部分體，其中R'為如上述經取代或未經取代之烷基。R'可能具有如上述指定碳數(例如，「C₁-C₄烷基磺醯基」)。

術語「伸烷基芳基」為共價鍵結伸烷基部份體(本文中亦稱為伸烷基連接基)之伸芳基部份體。一項具體例中，伸烷基芳基係如下式：

伸烷基芳基部分體可於伸烷基部份體或伸芳基連接基(例如，在碳2、3、4、或6)經取代(例如，經一個取代基取代)，其係經鹵素、側氧基、-N₃、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-CN、-CHO、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₂CH₃-SO₃H、-OSO₃H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、經取代或未經取代之C₁-C₅烷基或經取代或未經取代之2至5員雜烷基取代。具體例中，該伸烷基芳基係未經取代。

上述各術語(例如，「烷基」、「雜烷基」、「環烷基」、「雜環烷基」、「芳基」、與「雜芳基」)同時包括上述基團之取代型與未取代型。各類型基團之較佳取代基說明如下。

烷基與雜烷基(包括彼等常稱為伸烷基、烯基、伸雜烷基、雜烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、與雜環烯基者)之取代基可為(但不限於)選自下列之一或多個各種不同基團：-OR'、=O、=NR'、=N-OR'、-NR'R"、-SR'、-鹵素、-SiR'R"R'''、-OC(O)R'、-C(O)R'、-CO₂R'、-CONR'R"、-OC(O)NR'R"、-NR"C(O)R'、-NR'-C(O)NR"R'''、-NR"C(O)₂R'、-NR-C(NR'R"R''')=NR''''、-NR-C(NR'R")=NR'''、-S(O)R'、-S(O)₂R'、-S(O)₂NR'R"、-NRSO₂R'、-NR'NR"R'''、-ONR'R"、-NR'C(O)NR"NR'''R''''、-CN、-NO₂、-NR'SO₂R"、-NR'C(O)R"、-NR'C(O)-OR"、-NR'OR"，其數範圍為0至(2m’+1)，其中m’為此等基團之碳原子總數。R、R'、R"、R'''、與R''''較佳係獨立地指氫、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基(例如，經1至3個鹵素取代之芳基)、經取代或未經取代之雜芳基、經取代或未經取代之烷基、烷氧基、或硫烷氧基、或芳基烷基。當本文說明之化合物包括多於一個R基團時，例如，當出現多於一個R'、R"、R'''、與R''''基團時，各R基團係獨立地選自各R'、R"、R'''、與R''''基團。當R'與R"附接同一個氮原子時，其等可與氮原子組合形成4-、5-、6-、或7-員環。例如，-NR'R"包括(但不限於)1-吡咯啶基與4-嗎啉基。習此相關技藝之人士從上述取代基之討論即可了解，術語「烷基」意指包括包含與氫基以外之基團結合之碳原子之基團，如鹵烷基(例如，-CF₃與-CH₂CF₃)與醯基(例如，-C(O)CH₃、-C(O)CF₃、-C(O)CH₂OCH₃與類似物)。

類似烷基所說明之取代基，芳基與雜芳基之取代基可以變化且係選自例如：-OR'、-NR'R"、-SR'、-鹵素、-SiR'R"R'''、-OC(O)R'、-C(O)R'、-CO₂R'、-CONR'R"、-OC(O)NR'R"、-NR"C(O)R'、-NR'-C(O)NR"R'''、-NR"C(O)₂R'、-NR-C(NR'R"R''')=NR''''、-NR-C(NR'R")=NR'''、-S(O)R'、-S(O)₂R'、-S(O)₂NR'R"、-NRSO₂R'、-NR'NR"R'''、-ONR'R"、-NR'C(O)NR"NR'''R''''、-CN、-NO₂、-R'、-N₃、-CH(Ph)₂、氟(C₁-C₄)烷氧基、與氟(C₁-C₄)烷基、-NR'SO₂R"、-NR'C(O)R"、-NR'C(O)-OR"、-NR'OR"，其數範圍為從零至芳香環系之開放價數總數；且其中R'、R"、R'''、與R''''較佳係獨立地選自氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、與經取代或未經取代之雜芳基。當本文說明之化合物包括多於一個R基團時，例如，當出現多於一個R'、R"、R'''、與R''''基團時，各R基團獨立地選自各R'、R"、R'''、與R''''基團。

環(例如，環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、伸環烷基、伸雜環烷基、伸芳基、或伸雜芳基)之取代基可為環之取代基，而非環之特定原子之取代基(通常稱為浮動取代基)。此時，取代基可附接任何環原子(遵循化學價規則)，且以稠合環或螺環為例，所示之取代基係與稠合環或螺環中一個組員結合(單一環之浮動取代基)，可為任何稠合環或螺環上之取代基(多環之浮動取代基)。當取代基附接一個環，而非特定原子(浮動取代基)，且取代基之下標為大於1之整數時，該等多重取代基可能在同一個原子、同一個環、不同原子、不同稠合環、不同螺環，且各取代基可視需要相異。若環與其餘分子之附接點不限於單一原子(浮動取代基)時，該附接點可為環之任何原子，且以稠合環或螺環為例，可遵循化學價規則，為任何稠合環或螺環之任何原子。若環、稠合環、或螺環包含一個或多個環雜原子且該環、稠合環、或螺環係以一個或多個浮動取代基(包括(但不限於)與其餘分子之附接點)表示時，浮動取代基可鍵結在雜原子。若具有浮動取代基之結構式或化學式中，所出示之環雜原子與一個或多個氫鍵結(例如，環氮的兩個鍵與環原子鍵結，第三個鍵與氫鍵結)，當雜原子與浮動取代基鍵結時，咸了解該等取代基可置換氫，同時遵循化學價規則。

兩個或更多個取代基可視需要結合形成芳基、雜芳基、環烷基、或雜環烷基。此等所謂形成環之取代基雖然不一定，但通常係附接環狀基本結構。一項具體例中，該形成環之取代基係附接該基本結構之相鄰組員。例如，兩個形成環之取代基附接環狀基本結構之相鄰組員，形成稠合之環結構。另一項具體例中，該形成環之取代基附接該基本結構之單一組員。例如，兩個形成環之取代基附接環狀基本結構之單一組員，形成螺環結構。再另一項具體例中，該形成環之取代基附接該基本結構之非相鄰組員。

在芳基環或雜芳基環之相鄰原子之兩個取代基可視需要形成如式-T-C(O)-(CRR')_q-U-之環，其中T與U獨立地為-NR-、-O-、-CRR'-、或鍵，及q為整數0至3。或者，在芳基環或雜芳基環之相鄰原子之兩個取代基可視需要被如式-A-(CH₂)_r-B-取代基置換，其中A與B獨立地為-CRR'-、-O-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂NR'-、或單鍵，及r為整數1至4。所形成新環之其中一個單鍵可視需要被雙鍵置換。或者，芳基環或雜芳基環之相鄰原子之兩個取代基可視需要被如式-(CRR')_s-X'-(C"R"R''')_d-取代基置換，其中s與d獨立地為0至3之整數，及X'為-O-、-NR'-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、或-S(O)₂NR'-。取代基R、R'、R"、與R'''較佳係獨立地選自氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、與經取代或未經取代之雜芳基。

本文所採用術語「雜原子」或「環雜原子」意指包括氧(O)、氮(N)、硫(S)、磷(P)、與矽(Si)。

本文所採用「取代基」意指選自下列部分體之基團：(A)側氧基、鹵素、-CCl₃、-CBr₃、-CF₃、-CI₃、CHCl₂、-CHBr₂、-CHF₂、-CHI₂、-CH₂Cl、-CH₂Br、-CH₂F、-CH₂I、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHC(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl₃、-OCF₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCHF₂、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-N₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)，及(B)烷基、雜烷基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基，其係經選自下列之至少一個取代基取代：

(i)側氧基、鹵素、-CCl₃、-CBr₃、-CF₃、-CI₃、CHCl₂、-CHBr₂、-CHF₂、-CHI₂、-CH₂Cl、-CH₂Br、-CH₂F、-CH₂I、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHC(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl₃、-OCF₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCHF₂、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-N₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)，及

(ii)烷基、雜烷基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基，其係經選自下列之至少一個取代基取代：

(a)側氧基、鹵素、-CCl₃、-CBr₃、-CF₃、-CI₃、CHCl₂、-CHBr₂、-CHF₂、-CHI₂、-CH₂Cl、-CH₂Br、-CH₂F、-CH₂I、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHC(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl₃、-OCF₃、-OCBr₃、-OCI3、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、 -OCHF₂、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-N₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)，及

(b)烷基、雜烷基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基，其係經選自下列之至少一個取代基取代：側氧基、鹵素、-CCl₃、-CBr₃、-CF₃、-CI₃、CHCl₂、-CHBr₂、-CHF₂、-CHI₂、-CH₂Cl、-CH₂Br、-CH₂F、-CH₂I、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHC(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl₃、-OCF₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCHF₂、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-N₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

本文所採用「尺寸受限之取代基」或「尺寸受限之取代基基團」意指選自上述「取代基基團」中所有取代基之基團，其中各經取代或未經取代之烷基為經取代或未經取代之C₁-C₂₀烷基，各經取代或未經取代之雜烷基為經取代或未經取代之2至20員雜烷基，各經取代或未經取代之環烷基為經取代或未經取代之C₃-C₈環烷基，各經取代或未經取代之雜環烷基為經取代或未經取代之3至8員雜環烷基，各經取代或未經取代之芳基為經取代或未經取代之C₆-C₁₀芳基，及各經取代或未經取代之雜芳基為經取代或未經取代之5至10員雜芳基。

本文所採用「低碳數取代基」或「低碳數取代基基團」意指選自上述「取代基基團」中之所有取代基之基團，其中各經取代或未經取代之烷基為經取代或未經取代之C₁-C₈烷基，各經取代或未經取代之雜烷基為經取代或未經取代之2至8員雜烷基，各經取代或未經取代之環烷基為經取代或未經取代之C₃-C₇環烷基，各經取代或未經取代之雜環烷基為經取代或未經取代之3至7員雜環烷基，各經取代或未經取代之芳基為經取代或未經取代之C₆-C₁₀芳基，及各經取代或未經取代之雜芳基為經取代或未經取代之5至9員雜芳基。

有些具體例中，本文化合物中說明之各取代基係經至少一個取代基取代。更明確言之，有些具體例中，本文化合物中說明之各經取代之烷基、經取代之雜烷基、經取代之環烷基、經取代之雜環烷基、經取代之芳基、經取代之雜芳基、經取代之伸烷基、經取代之伸雜烷基、經取代之伸環烷基、經取代之伸雜環烷基、經取代之伸芳基、與/或經取代之伸雜芳基係經至少一個取代基取代。其他具體例中，至少一個或所有此等基團係經至少一個低碳數取代基取代。

本文化合物之其他具體例中，各經取代或未經取代之烷基可為經取代或未經取代之C₁-C₂₀烷基，各經取代或未經取代之雜烷基為經取代或未經取代之2至20員雜烷基，各經取代或未經取代之環烷基為經取代或未經取代之C₃-C₈環烷基，各經取代或未經取代之雜環烷基為經取代或未經取代之3至8員雜環烷基，各經取代或未經取代之芳基為經取代或未經取代之C₆-C₁₀芳基，及/或各經取代或未經取代之雜芳基為經取代或未經取代之5至10員雜芳基。本文化合物之有些具體例中，各經取代或未經取代之伸烷基為經取代或未經取代之C₁-C₂₀伸烷基，各經取代或未經取代之伸雜烷基為經取代或未經取代之2至20員伸雜烷基，各經取代或未經取代之伸環烷基為經取代或未經取代之C₃-C₈伸環烷基，各經取代或未經取代之伸雜環烷基為經取代或未經取代之3至8員伸雜環烷基，各經取代或未經取代之伸芳基為經取代或未經取代之C₆-C₁₀伸芳基，及/或各經取代或未經取代之伸雜芳基為經取代或未經取代之5至10員伸雜芳基。

有些具體例中，各經取代或未經取代之烷基為經取代或未經取代之C₁-C₈烷基，各經取代或未經取代之雜烷基為經取代或未經取代之2至8員雜烷基，各經取代或未經取代之環烷基為經取代或未經取代之C₃-C₇環烷基，各經取代或未經取代之雜環烷基為經取代或未經取代之3至7員雜環烷基，各經取代或未經取代之芳基為經取代或未經取代之C₆-C₁₀芳基，及/或各經取代或未經取代之雜芳基為經取代或未經取代之5至9員雜芳基。有些具體例中，各經取代或未經取代之伸烷基為經取代或未經取代之C₁-C₈伸烷基，各經取代或未經取代之伸雜烷基為經取代或未經取代之2至8員伸雜烷基，各經取代或未經取代之伸環烷基為經取代或未經取代之C₃-C₇伸環烷基，各經取代或未經取代之伸雜環烷基為經取代或未經取代之3至7員伸雜環烷基，各經取代或未經取代之伸芳基為經取代或未經取代之C₆-C₁₀伸芳基，及/或各經取代或未經取代之伸雜芳基為經取代或未經取代之5至9員伸雜芳基。有些具體例中，化合物為如下文中實施例章節、圖式、或表格所示之化學物質。

具體例中，經取代或未經取代之部份體(例如，經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之雜芳基、經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸雜烷基、經取代或未經取代之伸環烷基、經取代或未經取代之伸雜環烷基、經取代或未經取代之伸芳基、與/ 或經取代或未經取代之伸雜芳基)為未經取代(例如，分別為未經取代之烷基、未經取代之雜烷基、未經取代之環烷基、未經取代之雜環烷基、未經取代之芳基、未經取代之雜芳基、未經取代之伸烷基、未經取代之伸雜烷基、未經取代之伸環烷基、未經取代之伸雜環烷基、未經取代之伸芳基、與/或未經取代之伸雜芳基)。具體例中，經取代或未經取代之部份體(例如，經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之雜芳基、經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸雜烷基、經取代或未經取代之伸環烷基、經取代或未經取代之伸雜環烷基、經取代或未經取代之伸芳基、與/或經取代或未經取代之伸雜芳基)為經取代(例如，分別為經取代之烷基、經取代之雜烷基、經取代之環烷基、經取代之雜環烷基、經取代之芳基、經取代之雜芳基、經取代之伸烷基、經取代之伸雜烷基、經取代之伸環烷基、經取代之伸雜環烷基、經取代之伸芳基、與/或經取代之伸雜芳基)。

具體例中，經取代之部份體(例如，經取代之烷基、經取代之雜烷基、經取代之環烷基、經取代之雜環烷基、經取代之芳基、經取代之雜芳基、經取代之伸烷基、經取代之伸雜烷基、經取代之伸環烷基、經取代之伸雜環烷基、經取代之伸芳基、與/或經取代之伸雜芳基)為經至少一個取代基取代，其中若經取代之部份體係經複數個取代基取代時，各取代基可視需要相異。具體例中，若經取代之部份體係經複數個取代基取代時，各取代基相異。

具體例中，經取代之部份體(例如，經取代之烷基、經取代之雜烷基、經取代之環烷基、經取代之雜環烷基、經取代之芳基、經取代之雜芳基、經取代之伸烷基、經取代之伸雜烷基、經取代之伸環烷基、經取代之伸雜環烷基、經取代之伸芳基、與/或經取代之伸雜芳基)係經至少一個尺寸受限之取代基取代，其中若經取代之部份體係經複數個尺寸受限之取代基取代時，各尺寸受限之取代基可視需要相異。具體例中，若經取代之部份體係經複數個尺寸受限之取代基取代時，各尺寸受限之取代基相異。

具體例中，經取代之部份體(例如，經取代之烷基、經取代之雜烷基、經取代之環烷基、經取代之雜環烷基、經取代之芳基、經取代之雜芳基、經取代之伸烷基、經取代之伸雜烷基、經取代之伸環烷基、經取代之伸雜環烷基、經取代之伸芳基、與/或經取代之伸雜芳基)係經至少一個低碳數取代基取代，其中若經取代之部份體係經複數個低碳數取代基取代時，各低碳數取代基可視需要相異。具體例中，若經取代之部份體係經複數個低碳數取代基取代時，各低碳數取代基相異。

具體例中，經取代之部份體(例如，經取代之烷基、經取代之雜烷基、經取代之環烷基、經取代之雜環烷基、經取代之芳基、經取代之雜芳基、經取代之伸烷基、經取代之伸雜烷基、經取代之伸環烷基、經取代之伸雜環烷基、經取代之伸芳基、與/或經取代之伸雜芳基)係經至少一個取代基、尺寸受限之取代基、或低碳數取代基取代，其中若經取代之部份體係經複數個選自取代基、尺寸受限之取代基、或低碳數取代基之基團取代時，各取代基、尺寸受限之取代基、或低碳數取代基可視需要相異。具體例中，若經取代之部份體係經複數個選自取代基、尺寸受限之取代基、或低碳數取代基之基團取代時，各取代基、尺寸受限之取代基、或低碳數取代基相異。

某些本發明化合物具有不對稱碳原子(光學或對掌性中心)或雙鍵；可依絕對立體化學定義之對映異構物、消旋物、非對映異構物、互變異構物、幾何異構物、立體異構物等型式(如(R)-或(S)-，或胺基酸之(D)-或(L)-)與個別異構物均涵括在本發明範圍內。本發明化合物不包括彼等相關技藝習知太不安定以致無法合成與/或單離之化合物。本發明意指包括呈消旋型或純光學型之化合物。光學活性(R)-與(S)-、或(D)-與(L)-異構物可採用對掌性合成單元或對掌性試劑製備，或採用習知技術解析。當本文說明之化合物包含烯烴鍵或其他幾何不對稱中心時，除非另有說明，否則意指同時包括E與Z幾何異構物之化合物。

本文所採用術語「異構物」係指具有相同原子數及相同原子種類，因此具有相同分子量，但原子之結構排列或組態不同之化合物。

本文所採用術語「互變異構物」係指兩種或更多種結構異構物其中之一，其呈平衡態且很容易由其中一種異構型轉換成另一種。

習此相關技藝之人士咸了解，某些本發明化合物可能呈互變異構型，化合物之所有此等互變異構型均在本發明範圍內。

除非另有其他說明，否則本文出示之結構亦包括該結構之所有立體化學型；亦即各不對稱中心之R與S組態。因此，本化合物之單一立體化學異構物及對映異構物與非對映異構物混合物均在本發明範圍內。

除非另有其他說明，否則本文出示之結構亦包括其差異僅在於其中一個或多個富集放射活性原子之化合物。例如，具有本結構但氫被氘或氚置換之化合物、或碳被富集¹³C或¹⁴C之碳置換之化合物均在本發明範圍內。

本發明化合物亦可在構成此等化合物之一個或多個原子中包含非天然比例之原子同位素。例如，化合物可經過放射性同位素標記放射性，如例如，氚(³H)、碘-125(¹²⁵I)、或碳-14(¹⁴C)。本發明化合物之所有同位素變化，不論是否具有放射活性，均涵括在本發明範圍內。

應注意，本申請書全文中，替代項係以馬庫西群組(Markush group)書寫，例如，包含超過一個可能胺基酸之各胺基酸位置。其明確包含該馬庫西群組中應視為分開之各成員，藉以構成另一項具體例，且該馬庫西群組不應解讀為單一單位。

本文所採用術語「生物性接合反應性部分體」與「生物性接合」係指生物性接合反應性基團之原子與分子之間所形成之聯結性。該聯結性可為直接或間接。例如，本文所提供第一生物性接合反應性基團(例如，-NH2、-COOH、-N-羥基琥珀醯亞胺、或-馬來醯亞胺)與第二生物性接合反應性基團(例如，氫硫基、含硫胺基酸、胺、含胺側鏈胺基酸、或羧酸酯)之間之接合性可為直接，例如，利用共價鍵或連接基(例如，第一連接基或第二連接基)，或間接，例如，利用非共價鍵(例如，靜電交互作用(例如，離子鍵、氫鍵、鹵素鍵)、凡得瓦(van der Waals)交互作用(例如，二極-二極、二極-誘發二極、倫敦分散力(London dispersion))、環堆疊(π效應)、疏水性交互作用與類似物)。具體例中，生物性接合物或生物性接合連接基係使用生物性接合化學形成(亦即聯結兩個生物性接合反應性基團)，包括(但不限於)親核性取代(例如，胺類及醇類與醯基鹵化物、活性酯之交互作用)、親電子性取代(例如，烯胺反應)、及在碳-碳及碳-雜原子多重鍵上之加成反應(例如，麥可反應(Michael reaction)、狄耳士-阿德爾加成反應(Diels-Alder addition))。此等及其他適用之反應說明於例如，March之ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY，第3版，John Wiley & Sons,New York,1985；Hermanson之BIOCONJUGATE TECHNIQUES,Academic Press,San Diego,1996；及Feeney等人之MODIFICATION OF PROTEINS；Advances in Chemistry Series,Vol.198,American Chemical Society,Washington,D.C.,1982。具體例中，第一生物性接合反應性基團(例如，馬來醯亞胺部分體)係共價連接第二生物性接合反應性基團(例如，氫硫基)。具體例中，第一生物性接合反應性基團(例如，鹵乙醯基部分體)係共價連接第二生物性接合反應性基團(例如，氫硫基)。具體例中，第一生物性接合反應性基團(例如，吡啶基部分體)係共價連接第二生物性接合反應性基團(例如，氫硫基)。具體例中，第一生物性接合反應性基團(例如，-N-羥基琥珀醯亞胺部分體)係共價連接第二生物性接合反應性基團(例如，胺)。具體例中，第一生物性接合反應性基團(例如，馬來醯亞胺部分體)係共價連接第二生物性接合反應性基團(例如，氫硫基)。具體例中，第一生物性接合反應性基團 (例如，-磺基-N-羥基琥珀醯亞胺部分體)係共價連接第二生物性接合反應性基團(例如，胺)。

適用於本文所說明生物性接合化學之生物性接合反應性部份體包括例如，

(a)羧基與其各種不同衍生物，包括(但不限於)N-羥基琥珀醯亞胺酯、N-羥基苯並三唑酯、醯基鹵化物、醯基咪唑、硫酯、對硝基苯基酯、烷基酯、烯基酯、炔基酯與芳香系酯；

(b)可轉化成酯、醚、醛等等之羥基；

(c)鹵烷基，其中鹵離子稍後可以被親核性基置換，如例如，胺、羧酸根陰離子、硫醇陰離子、碳陰離子、或烷醇鹽離子，藉以造成在鹵原子位點共價附接新基團；

(d)親二烯基，其可以參與狄耳士-阿德爾反應Diels-Alder reaction)如例如，馬來醯亞胺基或馬來醯亞胺基團；

(e)醛或酮基，因此可以經由形成羰基衍生物，如例如，亞胺、腙、縮胺基脲或肟，或經由如格連納加成反應(Grignard addition)或烷基鋰加成反應等機轉，進行後續衍化；

(f)磺醯基鹵化物基團，供後續與胺反應，例如，形成磺醯胺；

(g)硫醇基，其可與醯基鹵化物反應，或與金屬(如金)鍵結，或與馬來醯亞胺反應，轉化成二硫化物；

(h)胺或氫硫基(例如，存在於半胱胺酸)，其可經過例如，醯基化、烷基化或氧化；

(i)烯烴，其可進行例如，環加成、醯化、麥可加成反應(Michael addition)，等等；

(j)環氧化物，其可與例如，胺類及羥基化合物反應；

(k)亞胺基磷酸酯與其他適用於核酸合成法之標準官能基；

(l)金屬矽氧化物鍵結；及

(m)金屬，可與反應性磷基(例如，膦)鍵結，形成例如，磷酸二酯鍵；

(n)疊氮化物，利用銅催化之環加成點擊化學，與炔偶合；

(o)生物素接合物，可與抗生物素蛋白(avidin)或鏈黴親和素(streptavidin)反應形成抗生物素蛋白-生物素複合物或鏈黴親和素-生物素複合物。

所選擇之生物性接合反應性基團不會參與或干擾本文所說明接合物之化學安定性。或者，可以藉由保護基之存在保護反應性官能基，免於參與交鏈反應。具體例中，生物性接合物包含由不飽和鍵反應衍生之分子部份體，如：馬來醯亞胺、與氫硫基。

「類似物(analog與analogue)」係依據化學與生物學之一般定義使用，係指結構上類似另一種化合物(亦即所謂「參考」化合物)，但組成上不同之化學化合物，例如，其中一個原子被不同元素之原子置換、或出現特定官能基、或其中一個官能基被另一個官能基置換、或參考化合物之一個或多個對掌性中心之絕對立體化學。因此，類似物為功能與外觀上類似或比擬參考化合物，但結構或來源不同於參考化合物之化合物。

本文所採用術語「一」或「一種」意指一個或多個。此外，本文所採用「經一種取代」意指該指定基團可能經任何一個或多個或所有指名之取代基取代。例如，若基團，如烷基或雜芳基「經未經取代之C₁-C₂₀烷基、或未經取代之2至20員雜烷基取代」時，該基團可包含一個或多個未經取代之C₁-C₂₀烷基、與/或一個或多個未經取代之2至20員雜烷基。

此外，若部份體經R取代基取代時，該基團可稱為「R-取代」。若部份體為R-取代時，該部份體係經至少一個R取代基取代，且各R取代基可視需要相異。若化學物質之說明(如式(I))中出現特定R基團時，可採用羅馬字母代號來區分每次出現之特定R基團。例如，若出現多個R¹取代基時，各R¹取代基可區分為R^1A、R^1B、R^1C、R^1D等等，其中各R^1A、R^1B、R^1C、R^1D等等係如R¹之定義範圍內之定義，且可視需要相異。

本發明化合物之說明受到彼等習此相關技藝之人士已知之化學鍵結原理之限制。因此，若基團可經一個或多個許多種取代基取代時，可選擇此等符合化學鍵結原理之取代法，並產生不出現本質不安定性質及/或不在習此相關技藝之人士已知環境條件(如水性、中性、及數種已知生理條件)下不安定之化合物。例如，雜環烷基或雜芳基係依符合彼等習此相關技藝之人士已知之化學鍵結原理，利用環雜原子附接其餘分子，藉以避免產生本性不安定之化合物。

習此相關技藝之人士咸了解，當化合物或化合物屬類(例如，本文所說明屬類)之代號(例如，部份體或連接基)以填滿所有價數之獨立化合物之名稱或化學式說明時，該代號之未填滿價數亦由使用該代號之背景決定。例如，當本文所說明化合物之代號係透過一個單鍵連接(例如，鍵結)化合物之其餘部份時，咸了解該代號代表獨立化合物之單價型(亦即因一個未填滿的價數可以形成一個單鍵)(例如，若具體例中代號之名稱為「甲烷」，但已知該代號係由一個單鍵附接化合物之其餘部份時，習此相關技藝之人士咸了解，該代號事實上係呈單價型甲烷，亦即甲基或-CH₃)。同樣地，針對連接基代號(例如，本文說明之L¹、L²、或L³)，習此相關技藝之人士咸了解，該代號為二價型之獨立化合物(例如，若具體例中之代號係指「PEG」或「聚伸乙二醇」，但該代號係利用兩個分開鍵結附接化合物之其餘部份時，習此相關技藝之人士咸了解，該代號為二價(亦即可以透過兩個未填滿之價數形成兩個鍵)型之PEG，而非獨立化合物PEG)。

本文所採用「可檢測之部份體」係指可共價或非共價附接可以採用例如，相關技藝已知之技術檢測之化合物或生物分子之部份體。具體例中，該可檢測之部份體係共價附接。該可檢測之部份體可以讓所附接之化合物或生物分子顯影。該可檢測之部份體可以指示兩種化合物之間之接觸。可檢測之部份體實例為螢光團、抗體、反應性染劑、標記放射性之部份體、磁造影劑、與量子點。螢光團實例包括螢光素、若丹明(rhodamine)、GFP、香豆素、FITC、Alexa fluor螢光染劑、Cy3、Cy5、BODIPY、與花青素染劑。放射性核種實例包括氟-18、鎵-68、與銅-64。磁造影劑實例包括釓、氧化鐵與氧化鉑、及錳。

本發明化合物之說明受到彼等習此相關技藝之人士已知之化學鍵結原理之限制。因此，若基團可經一個或多個許多種取代基取代時，可選擇此等符合化學鍵結原理之取代法，並產生不出現本質不安定性質及/或不在習此相關技藝之人士已知可能環境條件(如水性、中性、及數種已知生理條件)下不安定之化合物。例如，雜環烷基或雜芳基係依符合彼等習此相關技藝之人士已知之化學鍵結原理，利用環雜原子附接其餘分子，藉以避免產生本性不安定之化合物。

術語「醫藥上可接受之鹽類」意指包括由活性化合物與相當無毒性之酸或鹼類(依本文所說明化合物上特定取代基而定)製成之鹽。當本發明化合物包含相當酸性官能基時，可由中性型之此等化合物與足量所需鹼，於無溶劑或於合適惰性溶劑中接觸，得到鹼加成鹽。醫藥上可接受之鹼加成鹽實例包括鈉、鉀、鈣、銨、有機胺基、或鎂鹽、或類似鹽類。當本發明化合物包含相當鹼性官能基時，可由中性型之此等化合物與足量所需酸，於無溶劑或於合適惰性溶劑中接觸，得到酸加成鹽。醫藥上可接受之酸加成鹽實例包括彼等由無機酸衍生者，如鹽酸、氫溴酸、硝酸、碳酸、一氫碳酸、磷酸、一氫磷酸、二氫磷酸、硫酸、一氫硫酸、氫碘酸、或亞磷酸與類似物，及衍生自相對無毒性有機酸之鹽類，如乙酸、丙酸、異丁酸、馬來酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、富馬酸、乳酸、扁桃酸、酞酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、檸檬酸、酒石酸、草酸、甲磺酸與類似物。亦包括胺基酸之鹽類，如精胺酸與類似物，及有機酸之鹽類，如葡糖醛酸或半乳糖醛酸與類似物(參見例如，Berge等人，「Pharmaceutical Salts」,Journal of Pharmaceutical Science,1977,66,1-19)。某些特定本發明化合物同時包含鹼性與酸性官能基，讓化合物可以轉化成鹼或酸加成鹽。

因此，本發明化合物可呈鹽類，如與醫藥上可接受之酸形成之鹽。本發明包括此等鹽類。此等鹽類之不設限實例包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、甲磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽(例如，(+)-酒石酸鹽、(-)-酒石酸鹽、或其混合物，包括消旋混合物)、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽、及與胺基酸(如麩胺酸)之鹽類；及四級銨鹽(例如，甲基碘、乙基碘與類似物)。此等鹽可採用彼等習此相關技藝之人士習知之方法製備。

較佳係由鹽與鹼或酸接觸，並依習知方式單離母化合物，即可再生成中性型化合物。該化合物之母型與各種不同鹽型之差異在於某些物理性質，如於極性溶劑中之溶解度。具體例中，本發明化合物同時包含鹼性與酸性官能基，讓化合物可以轉化成鹼或酸加成鹽。可藉由鹽與鹼或酸接觸，並依習知方式單離母化合物，即可再生成中性型化合物。該化合物之母型與各種不同鹽型之差異在於某些物理性質，如於極性溶劑中之溶解度，但除非另有明確說明，否則本文所揭示之鹽類對本發明之目的而言，等同該化合物之母型。

除了鹽型外，本發明亦提供呈前藥型之化合物。本文所說明化合物之前藥為彼等容易在生理條件下進行化學變化產生本發明化合物之化合物。本文所說明化合物之前藥可於投藥後在活體內轉換。此外，前藥可於離體環境下，利用化學或生化方法轉化成本發明化合物，如例如，當與合適酵素或化學試劑接觸時。

某些本發明化合物可呈非溶劑合物型及溶劑合物型，包括水合型。通常，溶劑合物型等同非溶劑合物型，且均包括在本發明範圍內。某些本發明化合物可呈多種晶型或非晶型。通常，本發明所涵括之用途中，所有物理型式均同等且均包括在本發明範圍內。

「醫藥上可接受之賦形劑」與「醫藥上可接受之載劑」係指有助於投與化合物給個體並促進吸收之物質，其可包括在本發明組成物內，不對患者引起顯著之不良毒性效應。醫藥上可接受之賦形劑之不設限實例包括水、NaCl、生理食鹽水溶液、加乳酸鹽之林格氏溶液(lactated Ringer’s)、蔗糖生理溶液、葡萄糖生理溶液、結合劑、填料、崩解劑、潤滑劑、包衣劑、甜味劑、調味劑、鹽溶液(如林格氏溶液)、醇類、油類、明膠類、碳水化合物(如乳糖、直鏈澱粉或澱粉)、脂肪酸酯類、羥基甲基纖維素、聚乙烯基吡咯啶、與著色劑、及類似物。此等製劑可經過殺菌，若需要時，可與輔劑混合，如潤滑劑、防腐劑、安定劑、濕化劑、乳化劑、影響滲透壓之鹽類、緩衝劑、著色劑、與/或芳香物質，及不與本發明化合物產生不良反應之類似物。習此相關技藝之人士咸了解其他適用於本發明之醫藥賦形劑。

術語「製劑」計畫包括活性化合物使用包埋材料作為載劑形成膠囊之調配物，其中使用或不使用其他載劑之活性組份被載劑包圍，因此與其結合。同樣地包括膜衣錠與口含錠。錠劑、粉劑、膠囊、丸劑、膜衣錠、與口含錠可呈適合經口投藥之固體劑型使用。

本文所採用術語「GCN2抑制劑」、「GCN2拮抗劑」與所有其他相關之相關技藝可接受之術語中，其中許多已說明於下文中，係指可於活體外分析法、活體內模式、及/或其他可指示醫療效力之方式，直接或間接調控(例如，降低)GCN2受體之化合物。該術語亦指在人體中具有至少一些醫療效益之化合物。

術語「多肽」、「肽」、與「蛋白質」在本文中可以互換使用，意指胺基酸殘基之聚合物，其中該聚合物可視需要接合不由胺基酸構成之部份體。該術語適用於其中一個或多個胺基酸殘基為對應於天然胺基酸之人造化學擬似物之胺基酸聚合物，以及天然胺基酸聚合物與非天然胺基酸聚合物。具體例中，術語「多肽」、「肽」、與「蛋白質」在本文中可以互換使用，意指任何長度之聚合型胺基酸，其可包括基因編碼與非基因編碼之胺基酸、經化學或生化修飾或衍化之胺基酸、及具有經修飾多肽主幹之多肽。該等術語包括融合蛋白質，包括(但不限於)具有異源性胺基酸序列之融合蛋白質；具有異源性與同源性前導序列，含或不含N-末端甲硫胺酸殘基之融合蛋白質；標記免疫性之蛋白質；及類似物。

當多肽或細胞為人造或經工程化時，或衍生自或包含人造或經工程化之蛋白質或核酸(例如，非天然或非野生型)時，則為「重組體」。例如，多核苷酸嵌入載體或任何其他異源性位置，例如，重組生物體之基因組中，因此不會與在天然界中通常側接多核苷酸之核苷酸序列結合時，即為重組體多核苷酸。重組體多肽之一項實例為由重組體多核苷酸於活體外或活體內表現之蛋白質。同樣地，不存在於天然界之多核苷酸序列，例如，天然基因之變體，即為重組體。

「接觸」係依據其一般定義使用，且係指讓至少兩種不同物種(例如，化學化合物，包括生物分子或細胞)足以緊密接近而反應、交互作用或物理上接觸。然而應咸了解，所得反應產物可由外加之試劑之間反應直接產生或由一或多種外加試劑於反應混合物中產生之中間物產生。

術語「接觸」可能包括讓兩種物種反應、交互作用或物理上接觸，其中該兩種物種可能為如本文說明之化合物及蛋白質或酵素。有些具體例中，「接觸」包括讓本文說明之化合物與涉及訊號傳導途徑(例如，MAP激酶途徑)之蛋白質或酵素交互作用。

當提及蛋白質時，如本文定義之術語「活化作用」、「活化」、「激活」與類似術語係指蛋白質從初始無活性或滅活態轉化成生物活性衍生物。該等術語係指疾病中減低之訊號轉導或酵素活性或蛋白質含量之活化作用、或激活、敏化、或上調。

術語「促效劑」、「活化劑」、「上調劑」等等係指可以顯著提高特定基因或蛋白質表現或活性之物質。促效劑可以使表現或活性比沒有促效劑之對照組提高10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更高。某些例子中，可以使表現或活性比沒有促效劑時之表現或活性提高1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍或更高。具體例中，促效劑為與標靶交互作用而導致或促進提高標靶活化作用之分子。具體例中，活化劑為提高、活化、促進、加強激活、敏化、或上調例如，基因、蛋白質、配體、受體、或細胞之分子。

本文在提及蛋白質-抑制劑交互作用時所採用術語「抑制作用」、「抑制」、「抑制性」與類似術語意指相對於沒有抑制劑時之蛋白質活性或功能，反向影響(例如，降低)蛋白質活性或功能。具體例中，抑制作用意指相對於沒有抑制劑時之蛋白質濃度或含量，反向影響(例如，降低)蛋白質濃度或含量。具體例中，抑制作用係指降低疾病或疾病症狀。具體例中，抑制作用係指降低特定蛋白質標靶之活性。因此，抑制作用包括至少部份、部份或完全阻斷刺激、降低、防止、或延緩活化、或滅活、失敏、或下調訊號轉導或酵素活性或蛋白質含量。具體例中，抑制作用係指會與標靶蛋白質直接交互作用，造成其活性降低(例如，抑制劑結合標靶蛋白質)。具體例中，抑制作用係指與標靶蛋白質間接交互作用，造成其活性降低(例如，抑制劑與活化標靶蛋白質之蛋白質結合，藉以阻止標靶蛋白質活化)。

術語「抑制劑」、「壓制劑」或「拮抗劑」或「下調劑」可交換使用，係指可以顯著降低特定基因或蛋白質表現或活性之物質。拮抗劑可以使表現或活性比沒有拮抗劑之對照組下降10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多。某些例子中，可以使表現或活性比沒有拮抗劑時之表現或活性降低1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍或更低。拮抗劑阻止、降低、抑制、或中和促效劑之活性，且即使沒有已判別之促效劑，拮抗劑亦可阻止、抑制、或降低標靶(例如，標靶受體)之組成活性。具體例中，抑制劑為降低、阻斷、阻止、延緩活化、滅活、失敏、或下調例如，基因、蛋白質、配體、受體、或細胞之分子。抑制劑之定義亦可為降低、阻斷、或滅活組成活性之分子。「拮抗劑」為與促效劑具有相反作用之分子。

術語「GCN2」為一般性調控阻遏蛋白激酶2(general control nonderepressible 2)之縮寫，係指可透過與未帶電荷之轉移RNA(tRNA)結合來感知胺基酸缺陷之絲胺酸/蘇胺酸-蛋白質激酶。GCN2在調控胺基酸代謝時就感應胺基酸消耗(AAD)扮演重要角色。其在AAD之條件下，在絲胺酸51進行磷酸化，使轉譯起始因子2(eIF2α)滅活。GCN2為可見於哺乳動物之四種eIF2α激酶之一。其他(HRI、PKR與PERK)則分別感應在eIF2α之相同絲胺酸51進行磷酸化之細胞窘迫之不同訊號。由於eIF2α為整合來自哺乳動物中所有eIF2α激酶之訊號之共同下游標靶，因此此途徑稱為整合性應力反應(Integrated Stress Response)(ISR)。與其他eIF2a激酶相反，選擇性阻斷GCN2會優先抑制來自AAD之細胞應力訊號。

術語「表現」包括涉及製造多肽之任何步驟，包括(但不限於)轉錄、轉錄後修飾、轉譯、轉譯後修飾、與分泌。可採用常用於檢測蛋白質之技術來檢測表現(例如，ELISA、西方墨點、流式細胞術、免疫螢光、免疫組織化學等等)。

術語「疾病」或「病症」係指可接受本文所提供化合物或方法治療之患者或個體之狀態或健康狀態。該疾病可為癌症。有些其他例子中，「癌症」係指人類癌症與癌瘤、肉瘤、腺癌瘤、淋巴瘤、白血病等等，包括實體與類淋巴癌、腎臟、乳房、肺、膀胱、結腸、卵巢、攝護腺、胰臟、胃、腦、頭與頸、皮膚、子宮、睪丸、膠質瘤、食道、與肝臟之癌症，包括肝細胞癌、淋巴瘤，包括B-急性淋巴母細胞淋巴瘤、非霍奇金氏(non-Hodgkin’s)淋巴瘤(例如，柏奇特氏 (Burkitt’s)、小細胞、與大細胞淋巴瘤)、霍奇金氏淋巴瘤、白血病(包括MDS、AML、ALL、ATLL與CML)、或多發性骨髓瘤。

本文所採用術語「癌症」係出現在哺乳動物中的所有類型癌症、新生瘤或惡性腫瘤，包括白血病、癌瘤與肉瘤。可接受本文所提供化合物或方法治療之癌症實例包括腦癌、膠質瘤、膠母細胞瘤、神經母細胞瘤、攝護腺癌、結腸直腸癌、胰臟癌、子宮頸癌、胃癌、卵巢癌、肺癌、與頭部癌症。可採用本文所提供化合物或方法治療之癌症實例包括甲狀腺癌、內分泌系統癌、腦癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、頭頸癌、肝癌、腎癌、肺癌、非小細胞肺癌、黑色素瘤、間皮瘤、卵巢癌、肉瘤、胃癌、子宮癌、髓母細胞瘤、結腸直腸癌、胰臟癌。其他實例包括甲狀腺癌瘤、膽管癌、胰臟腺癌瘤、皮膚黑色素瘤、結腸腺癌瘤、直腸腺癌瘤、胃腺癌瘤、食道癌瘤、頭與頸鱗狀細胞癌瘤、乳房侵襲性癌瘤、肺腺癌瘤、肺鱗狀細胞癌瘤、霍奇金氏症、非霍奇金氏淋巴瘤、多發性骨髓瘤、神經母細胞瘤、膠質瘤、多形性膠質母細胞瘤、卵巢癌、橫紋肌肉瘤、原發性血小板增多症、原發性巨球蛋白血症、原發性腦腫瘤、癌症、惡性胰臟胰島素瘤、惡性類癌症、膀胱癌、惡性前皮膚損傷、睪丸癌、淋巴瘤、甲狀腺癌、神經母細胞瘤、食道癌、生殖泌尿道癌、惡性高血鈣症、子宮內膜癌、腎上腺皮質癌、內分泌或外分泌胰臟之新生贅瘤、髓質甲狀腺癌、髓質甲狀腺癌瘤、黑色素瘤、結腸直腸癌、乳突狀甲狀腺癌、肝細胞癌瘤、或攝護腺癌。

術語「白血病」廣義上指造血器官的進行性惡性疾病，並且一般特徵在於血液和骨髓中白血球與其前體異常增殖和發育。白血病通常在臨床上基於以下幾點進行分類：(1)急性或慢性疾病的持續時間和特性；(2)所涉及細胞之類型：骨髓細胞(骨髓產生)、淋巴細胞(淋巴產生)、或單核細胞；及(3)白血病或白血球缺乏症(亞白血病)血液中異常細胞數量增加或不增加。可接受本文所提供化合物或方法治療之白血病實例包括例如，急性非淋巴球性白血病、慢性淋巴球性白血病、急性粒細胞性白血病、慢性粒細胞性白血病、急性前骨髓細胞性白血病、成人T-細胞白血病、白血球缺乏性白血病、白細胞不增多性白血病、嗜鹼性白血病、母細胞性白血病、牛白血病、慢性髓細胞性白血病、皮膚白血病、胚胎白血病、嗜伊紅性白血病、格羅斯白血病(Gross’ leukemia)、毛細胞白血病、血母細胞性白血病、血胚細胞性白血病、組織細胞性白血病、幹細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、白血球減少性白血病、淋巴性白血病、淋巴母細胞性白血病、淋巴細胞性白血病、淋巴系源性白血病、類淋巴性白血病、淋巴肉瘤細胞白血病、肥大細胞白血病、巨核細胞白血病、小骨髓母細胞性白血病、單核細胞性白血病、髓母細胞性白血病、髓細胞性白血病、骨髓粒細胞性白血病、髓單核細胞性白血病、內格利(Naegeli)白血病、漿細胞白血病、多重骨髓瘤、漿細胞性白血病、前骨髓細胞性白血病、利達(Rieder)細胞白血病、席林氏(Schilling’s)白血病、幹細胞白血病、亞白血病性白血病、或未分化細胞白血病。

術語「肉瘤」一般係指由物質樣之胚胎結締組織構成之腫瘤，通常由緊密堆疊之細胞包埋在纖絲狀或均質狀物質中組成。可接受本文所提供化合物或方法治療之肉瘤包括軟骨肉瘤、纖維肉瘤、淋巴肉瘤、黑色素肉瘤、黏液肉瘤、骨肉瘤、艾比氏(Abemethy's)肉瘤、脂肪肉瘤(adipose sarcoma)、脂肪瘤(liposarcoma)、肺泡狀軟組織肉瘤、成釉細胞肉瘤、葡萄狀肉瘤、綠色瘤肉瘤、絨毛膜癌、胚胎性肉瘤、腎母細胞瘤(Wilms' tumor sarcoma)、子宮內膜肉瘤、間質肉瘤、尤因氏(Ewing's)肉瘤、筋膜肉瘤、纖維母細胞肉瘤、巨細胞肉瘤、粒細胞肉瘤、霍奇金氏(Hodgkin's)肉瘤、特發性多發性色素沉著出血性肉瘤、B細胞之免疫母細胞肉瘤、淋巴瘤、T細胞之免疫母細胞肉瘤、延森氏(Jensen's)肉瘤、卡波西氏(Kaposi's)肉瘤、枯氏(Kupffer)細胞肉瘤、血管肉瘤、白血病性肉瘤、惡性間葉肉瘤、骨膜外肉瘤、網狀細胞肉瘤、勞斯(Rous)肉瘤、漿液囊性肉瘤、滑膜肉瘤、或毛細管擴張性肉瘤。

術語「黑色素瘤」意指起源於皮膚與其他器官的黑色素細胞系統的腫瘤。可接受本文所提供化合物或方法治療之黑色素瘤包括，例如，肢端雀斑樣黑色素瘤、無黑色素黑色素瘤、良性幼年黑色素瘤、克勞德曼氏(Cloudman's)黑色素瘤、S91黑色素瘤、哈丁-帕希(Harding-Passey)黑色素瘤、幼年型黑色素瘤、惡性雀斑樣黑色素瘤、惡性黑色素瘤、結節性黑色素瘤、指甲下黑色素瘤(subungal melanoma)、或淺表擴張性黑色素瘤。

術語「癌瘤」係指由容易浸潤周圍組織並產生轉移的上皮細胞組成的惡性新生物(new growth)。可接受本文所提供化合物或方法治療之癌瘤實例包括例如，甲狀腺癌瘤、膽管癌瘤、胰臟腺癌瘤、皮膚黑色素瘤、結腸腺癌瘤、直腸腺癌瘤、胃腺癌瘤、食道癌瘤、頭與頸鱗狀細胞癌瘤、乳房侵襲性癌瘤、肺腺癌瘤、肺鱗狀細胞癌瘤、甲狀腺髓質癌瘤、家族性甲狀腺髓質癌瘤、腺泡癌瘤(acinar carcinoma)、腺泡癌瘤(acinous carcinoma)、腺囊性癌瘤(adenocystic carcinoma)、腺樣囊性癌瘤(adenoid cystic carcinoma)、腺瘤性癌瘤、腎上腺皮質癌瘤、肺泡癌瘤、肺泡細胞癌瘤、基底細胞癌瘤(basal cell carcinoma)、基底細胞癌(carcinoma basocellulare)、類基底細胞癌瘤、基底鱗狀細胞癌瘤、細支氣管肺泡癌瘤、細支氣管癌瘤、支氣管原癌瘤、腦質樣癌瘤、膽管細胞癌瘤、絨毛膜癌瘤、膠體癌瘤、粉刺狀癌瘤、子宮體癌瘤、篩板狀癌瘤、鎧甲狀癌瘤、皮膚癌瘤、柱狀癌瘤、柱狀細胞癌瘤、管癌瘤(duct carcinoma)、導管癌瘤(ductal carcinoma)、硬癌瘤(carcinoma durum)、胚胎性癌瘤、腦狀癌瘤、表皮樣癌瘤、腺樣上皮細胞癌瘤、外生性癌瘤、潰瘍性癌瘤、纖維癌瘤(carcinoma fibrosum)、膠樣癌瘤(gelatiniforni carcinoma)、膠狀癌瘤(gelatinous carcinoma)、巨細胞癌瘤(gigant cell carcinoma)、巨細胞癌(carcinoma gigantocellulare)、腺癌瘤、顆粒細胞癌瘤、毛基質癌瘤、血樣癌瘤、肝細胞癌瘤、許特爾細胞(Hurthle cell)癌瘤、玻璃樣變性癌瘤、腎上腺樣癌瘤(hypernephroid carcinoma)、幼年型胚胎性癌瘤、原位癌瘤、表皮內癌瘤、上皮內癌瘤、克羅佩柯氏(Krompecher's)癌瘤、庫爾契茨基細胞癌瘤(Kulchitzky-cell carcinoma)、大細胞癌瘤、扁豆狀癌(lenticular carcinoma)、豆狀癌瘤(carcinoma lenticulare)、脂瘤樣癌瘤、淋巴上皮癌瘤、髓樣癌瘤(carcinoma medullare)、髓樣癌瘤(medullary carcinoma)、黑色素癌瘤、軟癌瘤、黏液癌瘤(mucinous carcinoma)、黏液癌(carcinoma muciparum)、黏液細胞癌瘤、黏液表皮樣癌瘤、黏液性癌(carcinoma mucosum)、黏膜癌瘤(mucous carcinoma)、黏液變性樣癌瘤(carcinoma myxomatodes)、鼻咽癌瘤、燕麥細胞癌瘤、骨化性癌瘤(carcinoma ossificans)、骨化性癌瘤(osteoid carcinoma)、乳頭狀癌瘤、門脈周癌瘤、浸潤前癌瘤、棘細胞癌瘤、髓樣癌瘤、腎臟之腎細胞癌瘤、儲備細胞癌瘤、肉瘤樣癌瘤、施奈德氏(Schneiderian)癌瘤、硬癌(scirrhous carcinoma)、陰囊癌瘤、印戒細胞癌瘤、單純癌瘤、小細胞癌瘤、馬鈴薯狀癌(solanoid carcinoma)、球形細胞癌瘤、梭形細胞癌瘤、髓狀癌瘤(carcinoma spongiosum)、鱗狀癌瘤、鱗狀細胞癌瘤、繩捆癌瘤、毛細管擴張癌瘤(carcinoma telangiectaticum)、毛細血管擴張性癌瘤(carcinoma telangiectodes)、移行細胞癌瘤、塊狀癌瘤(carcinoma tuberosum)、結節性皮癌瘤(tuberous carcinoma)、疣狀癌瘤、或絨毛狀癌瘤。

術語「處理」或「治療」係指在成功治療或緩解傷害、疾病、病變或病症時之任何指標，包括任何主觀或客觀參數，如症狀之減少、減輕、消退或讓患者更能耐受傷害、病變或病症；減慢變性或退化速率；減輕變性終點時之耗弱性；改善患者之身心健康。症狀之治療或緩解可依據客觀或主觀之參數；包括身體檢查結果、神經精神性檢查、與/或心理評估。術語「處理」與其結合術語可包括預防傷害、病變、病症、或疾病。具體例中，該處理係預防。具體例中，該處理不包括預防。

本文所採用「處理」或「治療」(且係相關技藝咸了解者)亦廣義包括任何可在個體之病症上達到有利或所需結果(包括臨床結果)之方法。有利或所需結果包括(但不限於)減輕或緩解一或多種症狀或病症、消退疾病程度、穩定疾病狀態(亦即不惡化)、預防疾病傳播或擴散、延緩或減慢疾病演進、緩解或緩和疾病狀態、減少及減輕疾病復發，不論部份或完全及不論可檢測或不可檢測。換言之，本文所採用「治療」包括疾病之任何治癒、緩解、或預防。治療可以預防該疾病發生；抑制該疾病擴散；解除該疾病的症狀(例如，眼睛疼痛、在燈光周圍看到光暈、紅眼、眼內壓極高)、完全或部份排除該疾病的肇因、縮短罹病時間、或此等事件之組合。

本文所採用「處理」或「治療」包括預防性處理。處理方法包括對個體投與醫療有效量之本文說明之化合物。投藥步驟可包括單次投藥或可包括一系列投藥。治療期長度依各種不同因素而定，如病症嚴重性、患者年齡、化合物濃度、用於治療之組成物之活性、或其組合。亦咸了解，用於治療或預防之藥劑之有效劑量可能隨特定治療或預防過程提高或下降。劑量有可能改變，而且係相關技藝已知之標準診斷分析法咸了解者。有些例子中，可能需要長期投藥。例如，以足以治療該患者之組成物用量及持續時間投與個體。

術語「預防」係指減少患者之疾病症狀發生。如上述，預防法可能為完全預防(沒有可檢測之症狀)或部份預防，因此比沒有治療時觀察到較少症狀。具體例中，預防係指減慢該疾病、疾患或病症演進，或抑制其進展成有害或不期望的狀態。

「患者」或「有此需要之個體」係指罹患或易感可因投與本文所提供醫藥組成物而治療之疾病或病症之活生物體。其不設限實例包括人類、其他哺乳動物、牛、大鼠、小鼠、狗、猴子、山羊、綿羊、乳牛、鹿、與其他非哺乳動物。有些具體例中，患者為人類。

「有效量」為相對於沒有使用化合物時，該化合物足以完成所陳述目的時之用量(例如，達到投藥效力、治療疾病、降低酵素活性、提高酵素活性、降低訊號傳導途徑、或降低疾病或病症之一或多種症狀)。「有效量」之實例為足以造成治療、預防、或降低疾病之一或多種症狀時之用量，其亦可稱為「醫療有效量」。一或多種症狀之「降低」(及文法上同等用法之片語)意指降低症狀(群)之嚴重性或頻率、或消除症狀(群)。藥物之「預防有效量」為藥物在投與個體時將具有計畫之預防效果時之用量，例如，預防或延緩傷害、疾病、病變或病症之發作(或復發)，或降低傷害、疾病、病變或病症、或其症狀發作(或復發)之可能性。投與一劑不一定可以產生完全預防效力，且可能僅在投與一系列劑量後才會產生。因此，預防有效量可能投與一或多次。本文所採用「降低活性之用量」係指為了使酵素活性相對於沒有拮抗劑時之酵素活性降低時所需之拮抗劑用量。本文所採用「破壞功能之用量」係指相對於沒有拮抗劑時之酵素或蛋白質功能破壞酵素或蛋白質功能時所需之拮抗劑用量。確實用量將隨治療目的而定，將由習此相關技藝之人士採用已知技術確認(參見例如，Lieberman之Pharmaceutical Dosage Forms(vols.1-3,1992)；Lloyd之The Art,Science and Technology of Pharmaceutical Compounding(1999)；Pickar之Dosage Calculations(1999)；及Remington：The Science and Practice of Pharmacy，第20版，2003，Gennaro編輯，Lippincott,Williams & Wilkins)。可藉由測定相關生理效應來確定醫療有效量，並可隨投藥療程及個體病症之診斷分析等等來調整。例如，在投藥後特定時間點測定血清中GCN2抑制劑(或例如，其代謝物)濃度，即可能指示是否已投與醫療有效量。

本文所說明之任何化合物中，可先由細胞培養分析法決定醫療有效量。目標濃度為彼等可以達成本文所說明方法之活性化合物(群)濃度，其係採用本文說明之方法或相關技藝上已知之方法測定。

如相關技藝習知，亦可由動物模式決定用於人類之有效量。例如，用於人類之劑量可以調配至已在動物中發現有效之濃度。可藉由追蹤化合物有效性來調整人類之劑量，並如上述向上或向下調整劑量。依據上述方法及習此相關技藝之人士能力範圍內之其他方法調整劑量，以在人體中達到最大效力。依據上述方法及習此相關技藝之人士能力範圍內之其他方法調整劑量，以在人體中達到最大醫療窗口效力或毒性。

本文所採用術語「醫療有效量」意指醫療劑足以如上述緩解疾患時之用量。例如，醫療有效量將使特定參數提高或降低至少5%、10%、15%、20%、25%、40%、50%、60%、75%、80%、90%、或至少100%。醫療有效量亦可依提高或降低之「倍數」表示。例如，醫療有效量可比對照組具有至少1.2倍、1.5倍、2倍、5倍、或更高之效力。

劑量可以隨患者之需求及所使用之化合物改變。本發明內容中，投與患者之劑量應足以在患者中隨時間產生有利之醫療效應。亦可由任何不良副反應之存在、性質、與程度來決定劑量大小。習此相關技藝之人士有能力針對特定情況決定適當劑量。通常，先以低於化合物最佳劑量之較小劑量開始治療。然後，以小量遞增劑量，直到達到環境下最佳效應時為止。可以個別調整投藥劑量與間隔，以針對所治療特定臨床適應症投與該化合物之有效量。此舉將可配合個別之疾病狀態之嚴重性提供療程。

本文所採用術語「投藥」意指經口投與、呈栓劑投與、外用局部接觸、經靜脈內、非經腸道、經腹膜內、經肌內、病灶內、鞘內、顱內、鼻內或皮下投與，或將緩釋裝置，例如，迷你滲透幫浦，植入個體內。可採用任何途徑投藥，包括非經腸道與穿黏膜(例如，頰內、舌下、上顎、齒齦、鼻、陰道、直腸、或穿皮式)。非經腸道投藥法包括例如，靜脈內、肌內、細動脈內、皮內、皮下、腹膜內、心室內、與顱內。其他傳遞模式包括(但不限於)使用微脂體調配物、靜脈內輸注、穿皮式貼布等等。「共同投藥」意指本文所說明組成物係同時間投與、或在即將投與一或多種其他療法(例如，抗癌劑、化療或治療神經退化性疾病)之前或之後投與。本發明化合物可以單獨投與或可共同投與患者。共同投藥法包括同時或依序個別投與該化合物或組合投藥(超過一種化合物或藥劑)。因此，若需要時，製劑亦可與其他活性成份組合(例如，減少代謝降解)。本發明組成物之傳遞法可採用穿皮式、外用局部途徑、調配成施藥用膏條、溶液、懸浮液、乳液、凝膠、乳霜、油膏、糊劑、凍膠、塗料、粉劑、與氣霧劑。口服劑包括適合患者服用之錠劑、丸劑、粉劑、糖衣錠、膠囊、液體、口含錠、膜衣錠、凝膠、糖漿、漿液、懸浮液等等。固體型製劑包括粉劑、錠劑、丸劑、膠囊、膜衣錠、栓劑、與勻散性粒劑。液體型製劑包括溶液、懸浮液、與乳液，例如，水或水/丙二醇溶液。本發明組成物可另外包括提供持續釋放與/或舒適感之組份。此等組份包括高分子量、陰離子性擬黏膜聚合物、膠凝多醣與細碎分散之藥物載劑基質。此等組份更詳細討論於美國專利案案號4,911,920；5,403,841；5,212,162；及4,861,760。此等專利案之完整內容已針對所有目的，以引用方式完全併入本文中。本發明組成物亦可呈微小球傳遞，於體內慢慢釋放。例如，微小球之投藥法可經由皮內注射含藥物之微小球，在皮下慢慢釋放(參見Rao,J.Biomater Sci.Polym.Ed.7：623-645,1995)；呈生物可降解且可注射之凝膠調配物(參見例如，Gao Pharm.Res.12：857-863,1995)；或呈口服用之微小球(參見例如，Eyles,J.Pharm.Pharmacol.49：669-674,1997)。另一項具體例中，本發明組成物之調配物可使用與細胞膜融合或被細胞吞噬之脂質體傳遞，亦即利用受體配體附接脂質體，其會與細胞之表面膜蛋白質受體結合，造成細胞吞噬。藉由使用脂質體，特別當脂質體表面帶有針對標靶細胞或優先針對特定器官之受體配體時，即可聚焦於活體內傳遞本發明組成物至標靶細胞內(參見例如，Al-Muhammed,J.Microencapsul.13：293-306,1996；Chonn,Curr.Opin.Biotechnol.6：698-708,1995；Ostro,Am.J.Hosp.Pharm.46：1576-1587,1989)。本發明組成物亦可呈奈米粒子傳遞。

「共同投藥」意指本文所說明組成物係同時間投與、或在即將投與一或多種其他療法之前或之後投與。本發明化合物可以單獨投與或可共同投與患者。共同投藥法意指包括同時或依序個別投與化合物或組合投藥(超過一種化合物)。本發明組成物之傳遞法可採用穿皮式、外用局部途徑、調配成施藥用膏條、溶液、懸浮液、乳液、凝膠、乳霜、油膏、糊劑、凍膠、塗料、粉劑、與氣霧劑。

劑量可以隨患者之需求及所使用之化合物改變。本發明內容中，投與患者之劑量應足以在患者中隨時間產生有利之醫療效力。亦可由任何不良副反應之存在、性質、與程度來決定劑量大小。習此相關技藝之人士有能力針對特定情況決定適當劑量。通常，先以低於化合物最佳劑量之較小劑量開始治療。然後，以小量遞增劑量，直到達到環境下最佳效應為止。

可以個別調整投藥劑量與間隔，以針對所治療特定臨床適應症投與該化合物之有效量。此舉將可配合個別之疾病狀態之嚴重性提供療程。

利用本文提供之教示，可以計畫不會造成實質毒性且仍可有效治療特定患者所出現之臨床症狀之有效預防或治療療程。此計畫應涉及考量如：化合物效力、相對生體可用率、患者體重、不良副反應之存在與嚴重度、較佳投藥模式；及所選用藥劑之毒性型態等因素，小心選擇活性化合物。

本文所說明化合物可以彼此組合，與其他已知適用於治療癌症(例如，黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、胰臟癌、頭頸癌或腦腫瘤)之活性劑組合使用。

有些具體例中，共同投藥法包括其中一種活性劑之投藥時間係在第二種活性劑之0.5、1、2、4、6、8、10、12、16、20、24小時、2天、4天、1週或1個月內。共同投藥法包括兩種活性劑係同時投藥、約同時投藥(例如，彼此在約1、5、10、15、20、或30分鐘內)、或依任何次序連續投藥。有些具體例中，共同投藥法採用共同調配法來達成，亦即製成同時包括兩種活性劑之單一醫藥組成物。其他具體例中，活性劑可以分開調配。另一項具體例中，活性劑與/或佐劑可以彼此連接或接合。有些具體例中，本文所說明化合物可與癌症(例如，黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、胰臟癌、頭頸癌或腦腫瘤)之治療法組合。

可投與本文所說明化合物來治療許多種癌症，特定言之黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、胰臟癌、頭頸癌或腦腫瘤。此時，本文所揭示化合物可以單獨投與來治療此等疾病或疾患，或可與另一種醫療劑共同投藥來治療此等疾病或疾患。

本文所揭示化合物可與細胞素或細胞素功能之促效劑或拮抗劑共同投藥(包括作用在細胞素訊號傳導途徑之藥劑，如SOCS系統之調控劑)，包括α-、β-、與γ-干擾素；胰島素-樣生長因子I型(IGF-1)；介白素(IL)，包括IL1至17、與介白素拮抗劑或抑制劑，如安納希拉(analcinra)；腫瘤壞死因子α(TNF-.α.)抑制劑，如抗-TNF單株抗體(例如，抑菲單抗(infliximab)；艾利單抗(adalimumab)、與CDP-870)，及TNF受體拮抗劑，包括免疫球蛋白分子(如：恩博(etanercept))與低分子量劑，如配妥西菲林(pentoxyfylline)。

「抗癌劑」係依據其一般常見方式使用且係指具有抗新生瘤性質或有能力抑制細胞生長或增殖之組成物(例如，化合物、藥物、拮抗劑、抑制劑、調控劑)。有些具體例中，抗癌劑為化療劑。有些具體例中，抗癌劑為本文已判定具有治療癌症之方法用途之藥劑。有些具體例中，抗癌劑為FDA或美國以外的國家之類似管理機關所核准用於治療癌症之藥劑。抗癌劑實例包括(但不限於)MEK(例如，MEK1、MEK2、或MEK1與MEK2)抑制劑(例如，XL518、CI-1040、PD035901、斯利替尼(selumetinib)/AZD6244、GSK1120212/曲美替尼(trametinib)、GDC-0973、ARRY-162、ARRY-300、AZD8330、PD0325901、U0126、PD98059、TAK-733、PD318088、AS703026、BAY869766)、烷化劑(例如，環磷醯胺、異環磷醯胺(ifosfamide)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、白消安(busulfan)、馬法蘭(melphalan)、二氯甲基二乙胺(mechlorethamine)、尿嘧啶氮芥(uramustine)、噻替哌(thiotepa)、亞硝基脲、氮芥類(例如，雙(2-氯乙基)甲胺(mechloroethamine)、環磷醯胺、苯丁酸氮芥、美法蘭(meiphalan))、乙烯亞胺與甲基三聚氰胺(例如，六甲基三聚氰胺、噻替哌)、磺酸烷基酯類(例如，白消安(busulfan))、亞硝基脲類(例如，卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomusitne)、希莫司汀(semustine)、鏈脲佐菌素(streptozocin))、三氮烯類(triazenes)(達卡巴仁(decarbazine)))、抗代謝物(例如，硫唑嘌呤(5-azathioprine)、亞葉酸(leucovorin)、卡培他濱(capecitabine)、氟達拉濱(fludarabine)、吉西他濱(gemcitabine)、培美曲塞(pemetrexed)、雷替曲塞(raltitrexed)、葉酸類似物(例如，胺甲蝶呤(methotrexate)、或嘧啶類似物(例如，氟尿嘧啶(fluorouracil)、氟脫氧尿苷(floxouridine)、阿糖胞苷(Cytarabine))、嘌呤類似物(例如，氫硫基嘌呤、硫鳥嘌呤(thioguanine)、噴司他汀(pentostatin))等等)、植物生物鹼(例如，長春新鹼(vincristine)、長春花鹼(vinblastine)、長春瑞濱(vinorelbine)、長春地辛(vindesine)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、歐洲紫杉醇(docetaxel)等等)、拓樸異構酶抑制劑(例如，伊立替康(irinotecan)、托普迪肯(topotecan)、安吖啶(amsacrine)、依託泊苷(etoposide)(VP16)、依託泊苷磷酸鹽、替尼泊苷(teniposide)等等)、抗腫瘤抗生素(例如，多柔比星(doxorubicin)、阿黴素(adriamycin)、道諾黴素(daunorubicin)、泛艾黴素(epirubicin)、放線菌素(actinomycin)、博來黴素(bleomycin)、絲裂黴素(mitomycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、普卡黴素(plicamycin)等等)、基於鉑之化合物(例如，順鉑(cisplatin)、奧沙利鉑(oxaloplatin)、卡鉑(carboplatin))、蒽醌(anthracenedione)(例如，米托蒽醌(mitoxantrone))、經取代之脲(例如，羥基脲)、甲基肼衍生物(例如，丙卡巴肼(procarbazine))、腎上腺皮質抑制劑(例如，米托坦(mitotane)、氨苯哌酮(aminoglutethimide))、表鬼臼毒素(epipodophyllotoxin)(例如，依託泊苷 (etoposide))、抗生素(例如，道諾黴素(daunorubicin)、多柔比星(doxorubicin)、博來黴素(bleomycin))、酵素(例如，L-天冬胺酸酶)、受絲裂原活化之蛋白質激酶訊號傳導之抑制劑(例如，U0126、PD98059、PD184352、PD0325901、ARRY-142886、SB239063、SP600125、BAY 43-9006、渥曼青霉素(wortmannin)、或LY294002)、Syk抑制劑、mTOR抑制劑、抗體(例如，利妥昔單抗(rituxan)、棉酚(gossyphol)、淨尼辛(genasense)、多酚E、氯福辛(Chlorofusin)、全反式視黃酸(ATRA)、苔藓抑素(bryostatin)、與腫瘤壞死因子相關之誘發細胞凋亡之配體(TRAIL)、5-氮雜-2'-去氧胞苷、全反式視黃酸、多柔比星(doxorubicin)、長春新鹼(vincristine)、依託泊苷(etoposide)、吉西他濱(gemcitabine)、伊馬替尼(imatinib)(Gleevec.RTM.)、格爾德黴素(geldanamycin)、17-N-烯丙基胺基-17-去甲氧基格爾德黴素(17-AAG)、夫拉平度(flavopiridol)、LY294002、硼替佐米(bortezomib)、曲妥珠單抗(trastuzumab)、BAY 11-7082、PKC412、PD184352、20-表-1,25二羥基維生素D3；5-乙炔基尿嘧啶；阿比特龍(abiraterone)；阿柔比星(aclarubicin)；阿希夫吩(acylfulvene)；腺環戊醇(adecypenol)；阿多來新(adozelesin)；阿地介白素(aldesleukin)；ALL-TK拮抗劑；六甲蜜胺(altretamine)；胺莫司汀(ambamustine)；2,4二氯苯氧乙酸(amidox)；阿米福汀(amifostine)；胺基酮戊酸(aminolevulinic acid)；胺柔比星(amrubicin)；安吖啶(amsacrine)；阿那格雷(anagrelide)；安耐柔(anastrozole)；穿心蓮內酯(andrographolide)；血管新生抑制劑；拮抗劑D；拮抗劑G；安塔利斯(antarelix)；抗背部形態形成蛋白質-1；抗雄激素(攝護腺癌)；抗雌激素；抗腫瘤物質(antineoplaston)；反義寡核苷酸；艾菲地可寧甘胺酸鹽(aphidicolin glycinate)；細胞凋亡基因調控劑；細胞凋亡調節劑；類嘌呤酸(apurinic acid)；ara-CDP-DL-PTBA；精胺酸脫胺酶；苯胺吖啶(asulacrine)；阿他美坦(atamestane)；阿莫司汀(atrimustine)；洋蟲膠抑制素1(axinastatin 1)；洋蟲膠抑制素2(axinastatin 2)；洋蟲膠抑制素3(axinastatin3)；阿紮司瓊(azasetron)；阿紮毒素(azatoxin)；氮雜酪胺酸；漿果赤黴素III(baccatin III)衍生物；博拉諾(balanol)；巴馬司他(batimastat)；BCR/ABL拮抗劑；苯並二氫氯吩(benzochlorins)；苯甲醯星狀孢子鹼(benzoylstaurosporine)；β-內醯胺衍生物；β-艾利辛(β-alethine)；β-克拉黴素B(betaclamycin B)；樺木酸；bFGF抑制劑；比卡魯胺(bicalutamide)；比生群(bisantrene)；雙乙烯亞胺基精胺(bisaziridinylspermine)；雙奈法德(bisnafide)；雙崔特A(bistratene A)；比折來新(bizelesin)；布來福林(breflate)；溴匹立明(bropirimine)；布度鈦(budotitane)；丁硫胺酸硫酸亞胺(buthionine sulfoximine)；鈣泊三醇(calcipotriol)；鈣磷酸蛋白(calphostin C)；喜樹鹼衍生物；金絲雀痘IL-2(canarypox IL-2)；卡培他濱(capecitabine)；羧醯胺-胺基-三唑；羧醯胺基三唑；CaRest M3；CARN700；軟骨衍生之抑制劑；卡折來新(carzelesin)；酪蛋白激酶抑制劑(ICOS)；粟精胺(castanospermine)；天蠶抗菌肽B(cecropin B)；西曲瑞克(cetrorelix)；二氫卟酚(chlorins)；磺胺氯喹

啉(chloroquinoxaline sulfonamide)；西卡前列素(cicaprost)；順卟啉(cis-porphyrin)；克拉屈濱(cladribine)；氯米芬類似物(clomifene analogues)；克黴唑(clotrimazole)；克裡斯黴素(collismycin)A；克裡斯黴素(collismycin)B；考布他汀A4(combretastatin A4)；考布他汀類似物；康奈精(conagenin)；五環胍類生物鹼(crambescidin 816)；克立那托(crisnatol)；念珠藻環肽8(cryptophycin8)；念珠藻環肽A(cryptophycin A)衍生物；鞘絲藻素(curacin A)；環戊烯蒽醌(cyclopentanthraquinones)；環鉑(cycloplatam)；環青黴素(cypemycin)、阿糖胞苷十八烷基磷酸鹽(cytarabine ocfosfate)；溶胞因子；磷酸己烷雌酚(cytostatin)；達昔單抗(dacliximab)；地西他濱(decitabine)；脫氫膜海鞘素B(dehydrodidemnin B)；地洛瑞林(deslorelin)；地塞美松(dexamethasone)；右異環磷醯胺(dexifosfamide)；右雷佐生(dexrazoxane)；右維拉帕米(dexverapamil)；地吖醌(diaziquone)；膜海鞘素B(didemnin B)；第達(didox)；二乙基去甲精胺(diethylnorspermine)；二氫-5-氮雜胞苷；9-二氧黃溶黴素(9-dioxamycin)；二苯基螺莫司汀(diphenylspiromustine)；二十二烷醇(docosanol)；朵拉司瓊(dolasetron)；去氧氟尿苷(doxifluridine)；屈洛昔芬(droloxifene)；四氫大麻酚(dronabinol)；倍癌黴素(duocannycin SA)；依布硒(ebselen)；依考莫司汀(ecomustine)；依地福新(edelfosine)；依決洛單抗(edrecolomab)；依氟鳥胺酸(eflornithine)；欖香烯(elemene)；乙嘧替氟(emitefur)；泛艾黴素(epirubicin)；愛普列特(epristeride)；雌氮芥類似物(estramustine analogue)；雌激素促效劑；雌激素拮抗劑；依他硝唑(etanidazole)；磷酸依託泊苷(etoposide phosphate)；依西美坦(exemestane)；法倔唑(fadrozole)；法紮拉濱(fazarabine)；芬維A胺(fenretinide)；非格司亭(filgrastim)；非那甾胺(finasteride)；夫拉平度(flavopiridol)；氟卓斯汀(flezelastine)；氟海星酮(fluasterone)；氟達拉濱(fludarabine)；鹽酸氟代柔紅黴素(fluorodaunorunicin hydrochloride)；福酚美克(forfenimex)；福美坦(formestane)；福司曲星(fostriecin)；福莫司汀(fotemustine)；莫特沙芬釓(gadolinium texaphyrin)；硝酸鎵(gallium nitrate)；加洛他濱(galocitabine)；加尼瑞克(ganirelix)；明膠酶抑制劑；吉西他濱(gemcitabine)；穀胱甘肽抑制劑；赫素磺醯胺(hepsulfam)；赫林蛋白(heregulin)；六亞甲基雙乙醯胺；金絲桃素(hypericin)；伊班膦酸(ibandronic acid)；伊達比星(idarubicin)；艾多昔芬(idoxifene)；伊決孟酮(idramantone)；伊莫福新(ilmofosine)；伊洛馬司他(ilomastat)；咪唑吖啶酮(imidazoacridones)；咪喹莫特(imiquimod)；免疫刺激肽；胰島素樣生長因子-1受體抑制劑；干擾素促效劑；干擾素；介白素；碘節胍(iobenguane)；碘多柔比星(iododoxorubicin)；甘薯苦醇(ipomeanol,4-)；伊羅普拉(iroplact)；伊索拉定(irsogladine)；異苯唑(isobengazole)；同功軟海棉素(isohomohalicondrin)B；伊他司瓊(itasetron)；促微絲聚合劑(jasplakinolide)；環縮肽(kahalalide F)；三乙酸片螺素(lamellarin-Ntriacetate)；蘭瑞肽(lanreotide)；雷拉黴素(leinamycin)；來格司亭(lenograstim)；硫酸蘑菇多糖(lentinan sulfate)；來泊司汀(leptolstatin)；來曲唑(letrozole)；白血病抑制因子；白細胞α干擾素；柳菩林(leuprolide)+雌激素+黃體酮；亮丙瑞林(leuprorelin)；左旋咪唑(levamisole)；利阿唑(liarozole)；線性聚胺類似物；親脂性雙醣肽；親脂性鉑化合物；利絲醯胺(lissoclinamide)7；洛鉑(lobaplatin)；胍乙基磷酸絲胺酸(lombricine)；洛美曲索(lometrexol)；氯尼達明(lonidamine)；洛索蒽醌(losoxantrone)；洛伐他汀(lovastatin)；洛索立賓(loxoribine)；勒托替康(lurtotecan)；藍花贗靛素鎦(lutetium texaphyrin)；利索茶鹼(lysofylline)；溶解肽(lytic peptides)；美坦新(maitansine)；抑甘露糖苷酶素(mannostatin A)；馬立馬司他(marimastat)；馬索羅酚(masoprocol)；乳腺絲胺酸蛋白酶抑制劑(maspin)；基質溶解因子(matrilysin)抑制劑；基質金屬蛋白酶抑制劑；美諾立爾(menogaril)；美巴龍(merbarone)；美替瑞林(meterelin)；甲硫胺酸酶；甲氧氯普胺(metoclopramide)；MIF抑制劑；米非司酮(mifepristone)；米替福新(miltefosine)；米立司亭(mirimostim)；錯配雙股RNA；米托胍腙(mitoguazone)；二溴衛矛醇(mitolactol)；絲裂黴素(mitomycin)類似物；米托萘胺(mitonafide)；絲裂毒素(mitotoxin)纖維母細胞生長因子-皂草素；米托蒽醌(mitoxantrone)；莫法羅汀(mofarotene)；莫拉司亭(molgramostim)；單株抗體，人類絨毛膜促性腺激素；單磷醯基脂質A+分支桿菌(myobacterium)細胞壁sk；莫比達醇(mopidamol)；多重抗藥性基因抑制劑；基於多重腫瘤抑制基因-1之療法；氮芥抗癌劑；印度洋海綿B(mycaperoxide B)；分枝桿菌細胞壁抽出物(mycobacterial cell wall extract)；苔蘚蟲海綿(myriaporone)；N-乙醯基地那林(N-acetyldinaline)；N-經取代之苯甲醯胺；那法瑞林(nafarelin)；那哥斯普(nagrestip)；納洛酮(naloxone)+噴他佐辛(pentazocine)；納帕維(napavin)；萘萜二醇(naphterpin)；那托司亭(nartograstim)；奈達鉑(nedaplatin)；奈莫柔比星(nemorubicin)；奈立膦酸(neridronicacid)；中性肽內切肽酶；尼魯米特(nilutamide)；尼薩黴素(nisamycin)；一氧化氮調控劑；硝基氧抗氧化劑；尼楚林(nitrullyn)；O6- 苯甲基鳥嘌呤；奧曲肽(octreotide)；奧克三諾(okicenone)；寡核苷酸；奧那司酮(onapristone)；昂丹司瓊(ondansetron)；昂丹司瓊(ondansetron)；奧瑞森(oracin)；口服細胞素誘導劑；奧馬鉑(ormaplatin)；奧沙特隆(osaterone)；奧沙利鉑(oxaliplatin)；奧諾黴素(oxaunomycin)；鈀銨(palauamine)；棕櫚醯根黴素(palmitoylrhizoxin)；帕米磷酸(pamidronic acid)；人參三醇(panaxytriol)；帕諾米芬(panomifene)；副菌鐵素(parabactin)；帕折普汀(pazelliptine)；培門冬酶(pegaspargase)；培得星(peldesine)；戊聚糖聚硫酸鈉(pentosan polysulfate sodium)；噴司他汀(pentostatin)；噴曲唑(pentrozole)；全氟溴烷(perflubron)；培磷醯胺(perfosfamide)；紫蘇子醇(perillyl alcohol)；吩嗪黴素(phenazinomycin)；乙酸苯酯；磷酸酶抑制劑；匹昔班尼(picibanil)；毛果蕓香鹼鹽酸鹽(pilocarpine hydrochloride)；比柔比星(pirarubicin)；比曲克辛(piritrexim)；普拉汀(placetin)A；普拉汀(placetin)B；纖溶酶原活化因子抑制劑；鉑複合物；鉑化合物；鉑-三胺複合物；葉吩姆鈉(porfimer sodium)；泊非黴素(porfiromycin)；潑尼松(prednisone)；丙基雙吖啶酮(propyl bis-acridone)；前列腺素J2；蛋白酶體抑制劑；基於蛋白質A之免疫調控劑；蛋白質激酶C抑制劑；蛋白質激酶C抑制劑，微海藻類(microalgal)；蛋白質酪胺酸磷酸酶抑制劑；嘌呤核苷磷酸化酶抑制劑；紅紫素(purpurines)；吡唑並吖啶(pyrazoloacridine)；吡哆醇酸化血紅蛋白聚氧乙烯接合物；raf拮抗劑；雷替曲塞(raltitrexed)；雷莫司瓊(ramosetron)；ras法尼基(ras farnesyl)蛋白質轉移酶抑制劑；ras抑制劑；ras-GAP抑制劑；脫甲基瑞替普汀(retelliptine demethylated)；錸Re86依替膦酸鹽(rhenium Re 186 etidronate)；根黴素(rhizoxin)；核酶；RII維甲醯酚胺(retinamide)；羅穀亞胺(rogletimide)；羅稀吐鹼(rohitukine)；羅莫肽(romurtide)；羅喹美克(roquinimex)；如彼給諾(rubiginone)B1；如波斯(ruboxyl)；沙芬戈(safingol)；沙托品(saintopin)；SarCNU；肌肉葉綠醇(sarcophytol)A；沙格司亭(sargramostim)；Sdi 1擬似物；希莫司汀(semustine)；衰老細胞衍生的抑制劑1；正義寡核苷酸；訊號轉導抑制劑；訊號轉導調控劑；單鏈抗原結合性蛋白質；西佐非蘭(sizofuran)；索布佐生(sobuzoxane)；硼卡鈉(sodium borocaptate)；苯乙酸鈉；索菲醇(solverol)；生長調節素結合性蛋白質；索納明(sonermin)；磷乙醯天冬胺酸(sparfosic acid)；穗黴素D(spicamycin D)；螺莫司汀(spiromustine)；脾五肽(splenopentin)；海綿他汀素1(spongistatin 1)；角鯊胺(squalamine)；幹細胞抑制劑；幹細胞分化抑制劑；密擠青黴醯胺(stipiamide)；基質降解酶(stromelysin)抑制劑；硫福辛(sulfinosine)；強效血管活性腸肽拮抗劑；磺酸偏端黴素(suradista)；舒拉明(suramin)；苦馬豆素(swainsonine)；合成性葡糖胺基聚醣；他莫司汀(tallimustine)；它莫西芬甲碘化物(tamoxifen methiodide)；牛磺莫司汀(tauromustine)；他紮羅汀(tazarotene)；替可加蘭鈉(tecogalan sodium)；替加氟(tegafur)；締哌喃鐵(tellurapyrylium)；端粒末端轉移酶(telomerase)抑制劑；替莫泊芬(temoporfin)；替莫唑胺(temozolomide)；替尼泊苷(teniposide)；四氯十氧化物(tetrachlorodecaoxide)；四氫

唑環(tetrazomine)；白蓬草硝酸鈉(thaliblastine)；噻可拉林(thiocoraline)；血小板生成素；血小板生成素擬似物；胸腺法新(thymalfasin)；胸腺生成素受體促效劑；胸腺曲南(thymotrinan)；甲狀腺刺激激素；本紫紅素乙酯錫(tin ethyl etiopurpuron)；替拉紮明(tirapazamine)；二氯環戊二烯鈦(titanocene bichloride)；淺水海綿素(topsentin)；托瑞米芬(toremifene)；全能幹細胞因子；轉譯抑制劑；維甲酸(tretinoin)；三乙醯尿苷(triacetyluridine)；曲西立濱(triciribine)；三甲曲沙(trimetrexate)；曲普瑞林(triptorelin)；托烷司瓊(tropisetron)；妥羅雄脲(turosteride)；酪胺酸激酶抑制劑；酪胺酸激酶阻斷劑(tyrphostins)；UBC抑制劑；烏苯美司(ubenimex)；泌尿生殖竇衍生之生長抑制因子；尿激酶受體拮抗劑；伐普肽(vapreotide)；瓦裡奧林B(variolin B)；載體系統，紅細胞基因療法；維拉雷瑣(velaresol)；藜蘆明(veramine)；維爾定(verdins)；維替泊芬(verteporfin)；長春瑞濱(vinorelbine)；維夏汀(vinxaltine)；維它新(vitaxin)；伏氯唑(vorozole)；紮諾特隆(zanoterone)；折尼鉑(zeniplatin)；亞苄維C(zilascorb)；淨司他丁斯酯(zinostatin stimalamer)，阿黴素(Adriamycin)、放線菌素D(Dactinomycin)、博來黴素(Bleomycin)、長春花鹼(Vinblastine)、順鉑(Cisplatin)、阿西維辛(acivicin)；阿柔比星(aclarubicin)；鹽酸諾考達唑(acodazole hydrochloride)；山油柑鹼(acronine)；阿多來新(adozelesin)；阿地介白素(aldesleukin)；六甲蜜胺(altretamine)；安波黴素(ambomycin)；乙酸阿美蒽醌(ametantrone acetate)；氨苯呱酮(aminoglutethimide)；安吖啶(amsacrine)；安耐柔(anastrozole)；胺茴黴素(anthramycin)；天冬胺酸酶；曲林菌素(asperlin)；氮雜西定(azacitidine)；阿紮替派(azetepa)；阿佐黴素(azotomycin)；巴馬司他(batimastat)；苯佐替派(benzodepa)；比卡魯胺(bicalutamide)；鹽酸比生群(bisantrene hydrochloride)；二甲磺酸雙奈法德(bisnafide dimesylate)；比折來新(bizelesin)；硫酸博來黴素(bleomycin sulfate)；布喹那鈉(brequinar sodium)；溴匹立明(bropirimine)；白消安(busulfan)；放線菌素C(cactinomycin)；二甲睾酮(calusterone)；卡醋胺(caracemide)；卡貝替姆(carbetimer)；卡鉑(carboplatin)；卡莫司汀(carmustine)；鹽酸洋紅黴素(carubicin hydrochloride)；卡折來新(carzelesin)；西地芬戈(cedefingol)；苯丁酸氮芥(chlorambucil)；西洛黴素(cirolemycin)；克拉屈濱(cladribine)；甲磺酸克立那托(crisnatol mesylate)；環磷醯胺；阿糖胞苷(cytarabine)；達卡巴仁(dacarbazine)；鹽酸道諾黴素(daunorubicin hydrochloride)；地西他濱(decitabine)；右奧馬鉑(dexormaplatin)；地紮胍寧(dezaguanine)；甲磺酸地紮胍寧(dezaguanine mesylate)；地吖醌(diaziquone)；多柔比星(doxorubicin)；鹽酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride)；屈洛昔芬(droloxifene)；檸檬酸屈洛昔芬(droloxifene citrate)；丙酸屈他雄酮(dromostanolone propionate)；重氮黴素(duazomycin)；依達曲沙(edatrexate)；鹽酸依氟鳥胺酸(eflornithine hydrochloride)；依沙蘆星(elsamitrucin)；恩洛鉑(enloplatin)；恩普氨酯(enpromate)；依匹哌啶 (epipropidine)；鹽酸泛艾黴素(epirubicin hydrochloride)；厄布洛唑(erbulozole)；鹽酸依索比星(esorubicin hydrochloride)；雌氮芥(estramustine)；雌氮芥磷酸鈉鹽；依他硝唑(etanidazole)；依託泊苷(etoposide)；磷酸依託泊苷；氯苯乙嘧胺(etoprine)；鹽酸法羅唑啉(fadrozole hydrochloride)；法紮拉濱(fazarabine)；芬維A胺(fenretinide)；氟尿嘧啶脫氧核苷(floxuridine)；磷酸福達樂(fludarabine phosphate)；氟尿嘧啶(fluorouracil)；氟西他濱(fluorocitabine)；氟喹酮(fosquidone)；福司曲星鈉(fostriecin sodium)；吉西他濱(gemcitabine)；鹽酸吉西他濱；羥基脲；鹽酸伊達比星(idarubicin hydrochloride)；異環磷醯胺(ifosfamide)；伊莫福新(iimofosine)；介白素II(包括重組介白素II、或rlL.sub.2)、干擾素α-2a；干擾素α-2b；干擾素α-n1；干擾素α-n3；干擾素β-1a；干擾素γ-1b；異丙鉑(iproplatin)；鹽酸伊立替康(irinotecan hydrochloride)；乙酸蘭瑞肽(lanreotide acetate)；來曲唑(letrozole)；乙酸柳菩林(leuprolide acetate)；鹽酸利阿唑(liarozole hydrochloride)；洛美曲索鈉(lometrexol sodium)；洛莫司汀(lomustine)；鹽酸洛索蒽醌(losoxantrone hydrochloride)；馬索羅酚(masoprocol)；美坦辛(maytansine)；二氯甲基二乙胺鹽酸鹽(mechlorethamine hydrochloride)；乙酸甲地孕酮(megestrol acetate)；乙酸美侖孕酮(melengestrol acetate)；馬法蘭(melphalan)；美諾立爾(menogaril)；氫硫基嘌呤；胺甲蝶呤(methotrexate)；胺甲蝶呤鈉(methotrexate sodium)；氯苯胺啶(metoprine)；美妥替哌(meturedepa)；米丁度胺(mitindomide)；米托卡星(mitocarcin)；絲裂紅素(mitocromin)；米托潔林(mitogillin)；米托馬星(mitomalcin)；絲裂黴素(mitomycin)；米托司培(mitosper)；米托坦(mitotane)；鹽酸米托蒽醌(mitoxantrone hydrochloride)；黴酚酸(mycophenolic acid)；諾考達唑(nocodazole)；諾拉黴素(nogalamycin)；奧馬鉑(ormaplatin)；奧昔舒侖(oxisuran)；培門冬酶(pegaspargase)；培利黴素(peliomycin)；戊氮芥(pentamustine)；硫酸培洛黴素(peplomycin sulfate)；培磷醯胺(perfosfamide)；雙溴丙基哌嗪(pipobroman)；哌泊舒凡(piposulfan)；鹽酸吡羅蒽醌(piroxantrone hydrochloride)；普卡黴素(plicamycin)；普洛美坦(plomestane)；蔔吩姆鈉(porfimer sodium)；泊非黴素(porfiromycin)；潑尼莫司汀(prednimustine)；鹽酸丙卡巴肼(procarbazine hydrochloride)；嘌呤黴素(puromycin)；鹽酸嘌呤黴素；吡唑映喃菌素(pyrazofurin)；利波腺苷(riboprine)；羅穀亞胺(rogletimide)；沙芬戈(safingol)；鹽酸沙芬戈；希莫司汀(semustine)；辛曲

(simtrazene)；磷乙醯天冬胺酸鈉(sparfosate sodium)；稀疏黴素(sparsomycin)；鹽酸鍺螺胺(spirogermanium hydrochloride)；螺莫司汀(spiromustine)；螺鉑(spiroplatin)；鏈黑黴素(streptonigrin)；鏈脲佐菌素(streptozocin)；磺氯苯脲(sulofenur)；他利黴素(talisomycin)；替可加蘭鈉(tecogalan sodium)；替加氟(tegafur)；鹽酸替洛蒽醌(teloxantrone hydrochloride)；替莫泊芬(temoporfin)；替尼泊苷(teniposide)；替羅昔隆(teroxirone)；睾內酯(testolactone)；硫咪嘌呤(thiamiprine)；硫鳥嘌呤(thioguanine)；噻替哌(thiotepa)；噻唑羧胺核苷(tiazofurin)；替拉紮明(tirapazamine)；檸檬酸托瑞米芬(toremifene citrate)；乙酸曲托龍(trestolone acetate)；磷酸曲西立濱(triciribine phosphate)；三甲曲沙(trimetrexate)；葡糖醛酸三甲曲沙(trimetrexate glucoronate)；曲普瑞林(triptorelin)；鹽酸妥布氯唑(tubulozole hydrochloride)；尿嘧啶氮芥(uracil mustard)；烏瑞替派(uredepa)；伐普肽(vapreotide)；維替泊芬(verteporfin)；硫酸長春花鹼(vinblastine sulfate)；硫酸長春新鹼(vincristine sulfate)；長春地辛(vindesine)；硫酸長春地辛(vindesine sulfate)；硫酸長春匹定(vinepidine sulfate)；硫酸長春甘酯(vinglycinate sulfate)；硫酸長春羅辛(vinleurosine sulfate)；酒石酸長春瑞濱(vinorelbine tartrate)；硫酸長春羅定(vinrosidine sulfate)；硫酸長春利定(vinzolidine sulfate)；伏氯唑(vorozole)；折尼鉑(zeniplatin)；淨司他丁(zinostatin)；鹽酸佐柔比星(zorubicin hydrochloride)，在G2-M期遏止細胞及/或調控微管形成或穩定性之藥劑(例如，Taxol.TM(亦即太平洋紫杉醇(paclitaxel))、歐洲紫杉醇(Taxotere.TM)、包含紫杉烷架構之化合物、厄布洛唑(Erbulozole)(亦即R-55104)、海兔毒素10(Dolastatin 10)(亦即DLS-10與NSC-376128)、米弗林羥乙磺酸鹽(Mivobulin isethionate)(亦即CI-980)、長春新鹼(Vincristine)、NSC-639829、圓皮海綿內酯(Discodermolide)(亦即如：NVP-XX-A-296)、ABT-751(Abbott，亦即E-7010)、奧圖來爾亭類(Altorhyrtins)(例如，奧圖來爾亭A與奧圖來爾亭C)、海綿他汀素類(Spongistatin)(例如，海綿他汀素1(spongistatin 1)、海綿他汀素2、海綿他汀素3、海綿他汀素4、海綿他汀素5、海綿他汀素6、海綿他汀素7、海綿他汀素8、與海綿他汀素9)、鹽酸西馬多亭(Cemadotin hydrochloride)(亦即LU-103793與NSC-D-669356)、埃坡黴素類(Epothilones)(例如，埃坡黴素A、埃坡黴素B、埃坡黴素C(亦即去氧埃坡黴素(desoxyepothilone)A或dEpoA)、埃坡黴素D(亦即KOS-862、dEpoB、與去氧埃坡黴素B)、埃坡黴素E、埃坡黴素F、埃坡黴素BN-氧化物、埃坡黴素AN-氧化物、16-氮雜-埃坡黴素B、21-胺基埃坡黴素B(亦即BMS-310705)、21-羥基埃坡黴素D(亦即去氧埃坡黴素F與dEpoF)、26-氟埃坡黴素、奧立司達汀(Auristatin)PE(亦即NSC-654663)、索利多汀(Soblidotin)(亦即TZT-1027)、LS-4559-P(Pharmacia，亦即LS-4577)、LS-4578(Pharmacia，亦即LS-477-P)、LS-4477(Pharmacia)、LS-4559(Pharmacia)、RPR-112378(Aventis)、硫酸長春新鹼(Vincristine sulfate)、DZ-3358(Daiichi)、FR-182877(Fujisawa，亦即WS-9885B)、GS-164(Takeda)、GS-198(Takeda)、KAR-2(Hungarian Academy of Sciences)、BSF-223651(BASF，亦即ILX-651與LU-223651)、SAH-49960(Lilly/Novartis)、SDZ-268970(Lilly/Novartis)、AM-97(Armad/Kyowa Hakko)、AM-132(Armad)、AM-138(Armad/Kyowa Hakko)、IDN-5005(Indena)、念珠藻環肽(Cryptophycin)52(亦即LY-355703)、AC-7739(Ajinomoto，亦即AVE-8063A與CS-39.HCl)、AC-7700(Ajinomoto，亦即AVE-8062、AVE-8062A、CS-39-L-Ser.HCl、與RPR-258062A)、海鞘二環肽(Vitilevuamide)、微管溶素(Tubulysin)A、迦納單索(Canadensol)、矢車菊黃素(Centaureidin)(亦即NSC-106969)、T-138067(Tularik，亦即T-67、TL-138067與TI-138067)、COBRA-1(Parker Hughes Institute，亦即DDE-261與WHI-261)、H10(Kansas State University)、H16(Kansas State University)、殺腫瘤素(Oncocidin)A1(亦即BTO-956與DIME)、DDE-313(Parker Hughes Institute)、富士內酯(Fijianolide)B、勞利醯胺(Laulimalide)、SPA-2(Parker Hughes Institute)、SPA-1(Parker Hughes Institute，亦即SPIKET-P)、3-IAABU(Cytoskeleton/Mt.Sinai School of Medicine，亦即MF-569)、那可辛(Narcosine)(亦稱為NSC-5366)、納司卡濱(Nascapine)、D-24851(AstaMedica)、A-105972(Abbott)、哈米特林(Hemiasterlin)、3-BAABU(Cytoskeleton/Mt.Sinai School of Medicine，亦即MF-191)、TMPN(Arizona State University)、凡納多新乙醯基丙酮酸鹽(Vanadocene acetylacetonate)、T-138026(Tularik)、孟沙醇(Monsatrol)、引納諾新(Inanocine)(亦即NSC-698666)、3-IAABE(Cytoskeleton/Mt.Sinai School of Medicine)、A-204197(Abbott)、T-607(Tuiarik，亦即T-900607)、RPR-115781(Aventis)、艾榴素類(Eleutherobin)(如：去甲基艾榴素(Desmethyleleutherobin)、去乙醯基艾榴素(Desaetyleleutherobin)、異艾榴素-A(Isoeleutherobin A)和Z-艾榴素(Z-Eleutherobin))、卡利貝苷(Caribaeoside)、卡利貝林(Caribaeolin)、海利軟骨膠(Halichondrin)B、D-64131(Asta Medica)、D-68144(Asta Medica)、重氮醯胺(Diazonamide)A、A-293620(Abbott)、NPI-2350(Nereus)、他卡諾內酯(Taccalonolide)A、TUB-245(Aventis)、A-259754(Abbott)、二唑司汀(Diozostatin)、(-)-苯基阿西司汀((-)-Phenylahistin)(亦即NSCL-96F037)、D-68838(Asta Medica)、D-68836(Asta Medica)、肌基質蛋白(Myoseverin)B、D-43411(Zentaris，亦即D-81862)、A-289099(Abbott)、A-318315(Abbott)、HTI-286(亦即SPA-110，三氟乙酸鹽)(Wyeth)、D-82317(Zentaris)、D-82318(Zentaris)、SC-12983(NCI)、利弗司汀(Resverastatin)磷酸鈉、BPR-OY-007(National Health Research Institutes)、與SSR-250411 (Sanofi))、類固醇(例如，地塞美松(dexamethasone))、非那甾胺(finasteride)、芳構酶抑制劑、促性腺激素釋放激素促效劑(GnRH)，如：戈舍瑞林(goserelin)或柳菩林(leuprolide)、腎上腺皮質類固醇(例如，潑尼松(prednisone))、助孕素類(progestin)(例如，羥基黃體酮己酸酯、乙酸甲地孕酮(megestrol acetate)、乙酸甲羥黃體酮(medroxyprogesterone acetate))、雌激素類(例如，乙烯雌酚(diethlystilbestrol)、乙炔雌二醇(ethinyl estradiol))、抗雌激素類(例如，它莫西芬(tamoxifen))、雄激素類(例如，丙酸睪固酮、氟羥甲睪酮(fluoxymesterone))、抗雄激素類(例如，氟他胺(flutamide))、免疫刺激劑(例如，卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin)(BCG)、左旋咪唑(levamisole)、介白素-2、α-干擾素，等等)、單株抗體(例如，抗CD20、抗HER2、抗CD52、抗HLA-DR、與抗VEGF單株抗體)、免疫毒素(例如，抗CD33單株抗體-卡奇黴素(calicheamicin)接合物、抗CD22單株抗體-假單胞菌外毒素接合物，等等)、放射免疫療法(例如，接合¹¹¹In、⁹⁰Y、或¹³¹I，等等之抗CD20單株抗體)、雷公藤內酯(triptolide)、高三尖杉酯鹼(homoharringtonine)、放線菌素D(dactinomycin)、多柔比星(doxorubicin)、泛艾黴素(epirubicin)、托普迪肯(topotecan)、伊曲康唑(itraconazole)、長春地辛(vindesine)、西立伐他汀(cerivastatin)、長春新鹼(vincristine)、去氧腺苷、舍曲林(sertraline)、匹伐他汀(pitavastatin)、伊立替康(irinotecan)、氯苯吩嗪(clofazimine)、5-壬基氧色胺、維莫非尼(vemurafenib)、達布非尼(dabrafenib)、厄洛替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)、EGFR抑制劑、靶向表皮生長因子受體(EGFR)之療法或醫療劑(例如，吉非替尼(gefitinib)(Iressa ^TM)、厄洛替尼(erlotinib)(Tarceva ^TM)、西妥昔單抗(cetuximab)(Erbitux^TM)、拉帕替尼(lapatinib)(Tykerb^TM)、帕尼單抗(panitumumab)(Vectibix^TM)、凡德他尼(vandetanib)(CaprelsaT^M)、阿法替尼(afatinib)/BIBW2992、CI-1033/卡奈替尼(canertinib)、來那替尼(neratinib)/HKI-272、CP-724714、TAK-285、AST-1306、ARRY334543、ARRY-380、AG-1478、達克替尼(dacomitinib)/ PF299804、OSI-420/去甲基厄洛替尼(desmethyl erlotinib)、AZD8931、AEE788、培利替尼(pelitinib)/EKB-569、CUDC-101、WZ8040、WZ4002、WZ3146、AG-490、XL647、PD153035、BMS-599626)、索拉非尼(sorafenib)、伊馬替尼(imatinib)、舒尼替尼(sunitinib)、達沙替尼(dasatinib)或類似物。

「化療」或「化療劑」係依據其一般定義使用，且係指具有抗新生贅瘤性質或有能力抑制細胞生長或增殖之化學組成物或化合物。

此外，本文所說明化合物可以共同投與常用之免疫醫療劑，包括(但不限於)免疫刺激劑(例如，卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin)(BCG)、左旋咪唑(levamisole)、介白素-2、α-干擾素等等)、單株抗體(例如，抗-CD20、抗-HER2、抗-CD52、抗-HLA-DR、與抗-VEGF單株抗體)、免疫毒素(例如，抗-CD33單株抗體-卡奇黴素(calicheamicin)接合物、抗-CD22單株抗體-假單胞菌外毒素(pseudomonas exotoxin)接合物等等)、及放射免疫療法(例如，接合¹¹¹In、⁹⁰Y、或¹³¹I之抗-CD20單株抗體等等)。

本文所揭示化合物可以共同投與用於腫瘤醫學之抗增殖/抗新生贅瘤藥物或其組合，如烷化劑(例如，順鉑(cis-platin)、卡鉑(carboplatin))、環磷醯胺、氮芥、馬法蘭(melphalan)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、白消安(busulphan)或硝基脲)；抗代謝物(例如，抗葉酸鹽，如氟嘧啶類，如5-氟尿嘧啶或替加氟(tegafur)、雷替曲塞(raltitrexed)、胺甲蝶呤(methotrexate)、阿糖胞苷、羥基脲、吉西他濱(gemcitabine)、或太平洋紫杉醇(paclitaxel))；抗腫瘤抗生素(例如，蒽環類，如阿黴素(adriamycin)、博來黴素(bleomycin)、多柔比星(doxorubicin)、道諾黴素(daunomycin)、泛艾黴素(epirubicin)、伊達比星(idarubicin)、絲裂黴素(mitomycin)-C、放線菌素D(Dactinomycin)或光輝黴素(mithramycin))；抗有絲分裂劑(例如，長春花植物鹼，如長春新鹼(vincristine)、長春花鹼(vinblastine)、長春地辛(vindesine)或長春瑞濱(vinorelbine)，或類紫杉醇，如紫杉醇或歐洲紫杉醇 (taxotere))；或拓樸異構酶抑制劑(例如，表鬼臼毒素，如依託泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)、安吖啶(amsacrine)、托普替康(topotecan)或喜樹鹼)；(ii)細胞生長抑制劑，如：抗雌激素(例如，它莫西芬(tamoxifen)、托瑞米芬(toremifene)、雷洛昔芬(raloxifene)、屈洛昔芬(droloxifene)或碘昔芬(iodoxyfene))，雌激素受體下調劑(例如，氟維司群(fulvestrant))，抗雄激素(例如，比卡魯胺(bicalutamide)、氟他胺(flutamide)、尼魯米特(nilutamide)或乙酸環丙孕酮(cyproterone acetate))，LHRH拮抗劑或LHRH促效劑(例如，戈舍瑞林(goserelin)、亮丙瑞林(leuprorelin)或布舍瑞林(buserelin))，助孕素(例如，乙酸甲地孕酮(megestrol acetate))，芳構酶抑制劑(例如，安耐柔(anastrozole)、來曲唑(letrozole)、伏拉唑(vorazole)或依西美坦(exemestane))或5α-還原酶之抑制劑，如非那甾胺(finasteride)；(iii)抑制癌細胞入侵之藥劑(例如，金屬蛋白酶抑制劑，如馬立馬司他(marimastat)或尿激酶胞漿素原活化劑受體功能之抑制劑)；(iv)生長因子功能之抑制劑，例如，生長因子抗體(例如，抗-erbb2抗體曲妥珠單抗(trastuzumab)、或抗-erbb1抗體西妥昔單抗(cetuximab)[C225])、法呢基(farnesyl)轉移酶抑制劑、酪胺酸激酶抑制劑或絲胺酸/蘇胺酸激酶抑制劑、表皮生長因子家族之抑制劑(例如，EGFR家族酪胺酸激酶抑制劑，如N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-(N-嗎啉基)丙氧基)喹唑啉-4-胺(吉非替尼(gefitinib)、AZD 1839)、N-(3-乙炔基苯基)-6,7-雙(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺(厄洛替尼(erlotinib)、OSI-774)或6-丙烯醯胺基-N-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-嗎啉基丙氧基)喹唑啉-4-胺(CI 1033))、血小板衍生之生長因子家族之抑制劑、或肝細胞生長因子家族之抑制劑；(v)抗血管新生劑，如抑制血管內皮生長因子效應之製劑(例如，抗血管內皮細胞生長因子抗體貝伐單抗(bevacizumab)，揭示於WO 97/22596、WO 97/30035、WO 97/32856或WO 98/13354之化合物)、或依另一種機轉運作之化合物(例如，三羧胺基喹啉(linomide)，一種整合素.α.v.β.3功能之抑制劑或血管生長抑素)；(vi)血管傷害劑，如考布他汀A4(combretastatin A4)、或揭示於WO 99/02166、WO 00/40529、WO 00/41669、WO 01/92224、WO 02/04434或WO02/08213之化合物；(vii)用於反義療法之藥劑，例如，直接針對上列一種標靶之藥劑，如：ISIS2503、抗-ras反義；(viii)用於基因療法之藥劑，例如，置換異常基因之方法，如異常p53或異常BRCA1或BRCA2，GDEPT(基因導向之酵素前藥療法)方法，如彼等使用胞嘧啶脫胺酶、胸苷激酶或細菌硝基還原酶酵素之方法，及提高患者對化療或放療耐受性之方法，如多重藥物抗性基因療法；或(ix)用於免疫療法之藥劑，例如，提高患者腫瘤細胞免疫原性之離體與活體內方法，如使用細胞素(如：介白素2、介白素4或粒細胞-巨噬細胞群落刺激因子)轉染，降低T-細胞變應性缺失之方法，使用以已轉染之免疫細胞(如經細胞素轉染之樹突細胞)之方法，使用經細胞素轉染之腫瘤細胞株之方法，及使用抗-個體遺傳型抗體之方法。

具體例中，本文所揭示化合物可與抗體共同投藥，如靶向B-淋巴細胞之單株抗體(如：CD20(利妥昔單抗(rituximab))、MRA-aIL16R與T-淋巴細胞、CTLA4-Ig、HuMaxI1-15)或調控Ig功能之抗體，如抗-IgE(例如，奧馬佐單抗(omalizumab))。

具體例中，癌症治療法包括投與有效量之下列至少兩種：GCN2抑制劑、PD-L1/PD-1途徑之抑制劑、CTLA-4之抑制劑、CD137之促效性抗體(4-1BB)。有些具體例中，該方法可包括使用兩種或更多種組合。

具體例中，癌症治療法包括有效量之下列至少兩種或更多種：GCN2抑制劑與可能成為免疫調控劑之任何藥劑組合，如(但不限於)彼等表1所列者。此等免疫調控劑可為消除抗體、中和抗體、阻斷抗體、促效性抗體、小分子調控劑(抑制劑或刺激劑)或小分子類似物。

表1.

另一項具體例中，本文所說明化合物可以組合投與常用之放射醫療劑，包括(但不限於)放射核種，如⁴⁷Sc、⁶⁴Cu、⁶⁷Cu、⁸⁹Sr、⁸⁶Y、⁸⁷Y、⁹⁰Y、¹⁰⁵Rh、¹¹¹Ag、¹¹¹In、^117mSn、¹⁴⁹Pm、¹⁵³Sm、¹⁶⁶Ho、¹⁷⁷Lu、¹⁸⁶Re、¹⁸⁸Re、²¹¹At、與²¹²Bi，其可視需要接合直接針對腫瘤抗原之抗體。

此外，GCN2抑制劑可以組合投與免疫細胞之醫療劑，有時候稱為輸注細胞轉移。此等細胞可為來自患者、遺傳上相關或不相關之供體之細胞，其等可為經基因改造(例如，CAR-T細胞、NK細胞等等)、細胞株、經基因改造之細胞株、及上述之活或死的型式。GCN2抑制劑亦可與任一種可刺激針對癌症之免疫反應之疫苗組合(例如，蛋白質/肽、病毒、細菌、細胞)。

具體例中，該治療係投與有效量之GCN2抑制劑與PD-L1/PD-1途徑之抑制劑、CTLA-4之抑制劑、CD137之促效性抗體(4-1BB)組合，或與如表1所列之另一種免疫調控劑組合。

具體例中，該治療係醫療性投與有效量之GCN2抑制劑與PD-L1/PD-1途徑之抑制劑、CTLA-4之抑制劑、CD137之促效性抗體(4-1BB)組合，或與如表1所列之另一種免疫調控劑組合。此時。在腫瘤大小達到40-70mm³時開始治療。

本文所採用「細胞」係指進行代謝或足以保留或複製其基因組DNA之其他功能之細胞。可採用相關技藝習知方法判別細胞，包括例如，完整膜之存在、採用特定染劑染色、產生後代之能力，或若為配子時，則指其與第二配子組合產生活的後代之能力。細胞可包括原核生物與真核生物細胞。原核生物細胞包括(但不限於)細菌。真核生物細胞包括(但不限於)酵母細胞及衍生自植物與動物之細胞，例如，哺乳動物、昆蟲(例如，蛾類)與人類細胞。當細胞為天然非附著性或已經過處理(例如，經過胰蛋白酶處理)而不會附著在表面上時，則可能適用。

「對照組」或「對照實驗」係依據其一般定義使用，且係指實驗中之實驗個體或試劑之處理係與省略實驗步驟、試劑或變數之實驗平行進行。有些例子中，採用對照組作為評估實驗效力之標準。有些具體例中，對照組係在沒有如本文所說明化合物存在下測定蛋白質活性(包括具體例與實施例)。

術語「調控劑」係指提高或降低標靶分子含量或標靶分子之功能或分子之標靶之物理狀態之組成物。有些具體例中，GCN2相關疾病調控劑為降低GCN2相關疾病(例如，癌症)之一或多種症狀嚴重性之化合物。GCN2調控劑為提高或降低GCN2之活性或功能或活性程度或功能程度之化合物。調控劑可能單獨作用，或其可使用輔因子，例如，蛋白質、金屬離子、或小分子。調控劑實例包括小分子化合物與其他生物有機分子。市面上有許多小分子化合物集合庫商品(例如，組合集合庫)，可用為判別調控劑之起點。習此相關技藝之人士可以開發一或多種分析法(例如，生化或基於細胞之分析法)，其中可以篩選此等化合物集合庫，以判別具有所需性質之一或多種化合物；然後，習此相關技藝之人士即可藉由例如，合成及評估其類似物與衍生物，來優化此等一或多種化合物，亦可採用合成性與/或分子建模試驗來判別活化劑。

術語「調控」係依據其一般定義使用，且係指改變或變化一或多種性質之作用。「調控」係指改變或變化一或多種性質之過程。例如，在標靶蛋白質上施加調控劑之效應以進行調控，係指藉由提高或降低標靶分子性質或功能或標靶分子之含量所進行之變化。具體例中，術語「調控」、「調控作用」與類似術語係指相對於沒有分子存在時，該分子(例如，活化劑或抑制劑)直接或間接提高或降低GCN2之功能或活性之能力。

在與疾病相關之物質或物質活性或功能(例如，與蛋白質相關之疾病、與GCN2活性相關之癌症、GCN2相關癌症、GCN2相關疾病(例如，癌症、發炎性疾病、自體免疫疾病、或感染性疾病))內容中之術語「相關」或「相關性」意指該疾病(例如，癌症、發炎性疾病、肌肉與/或感官神經病變性疾病如：夏柯-馬利-杜斯氏疾病(Charcot-Marie-Tooth disease)、自體免疫疾病、或感染性疾病)(完全或部分)、或該疾病之症狀(完全或部分)由該物質或該物質活性或功能引起。例如，與GCN2活性或功能相關之癌症可為(完全或部分)由異常GCN2功能(例如，酵素活性、蛋白質-蛋白質交互作用、訊號傳導途徑)造成之癌症或其中該疾病之特定症狀(完全或部分)由異常GCN2活性或功能造成之癌症。本文用於說明與疾病相關之物質若為肇因時，其可成為治療該疾病之標靶。例如，可使用本文說明之化合物(例如，GCN2調控劑或GCN2抑制劑)治療與GCN2活性或功能相關之癌症或GCN2相關疾病(例如，癌症)，例如，因GCN2活性或功能(例如，訊號傳導途徑活性)提高而造成該疾病(例如，癌症)時。

術語「異常」用於本文中係指與正常時不同。當用於說明酵素活性或蛋白質功能時，異常係指該活性或功能高於或低於正常對照組或正常無病對照樣本之平均值。異常活性可指造成疾病之活性量，其中使異常活性回復到正常或無疾病時之相關量(例如，藉由投與本文所述之化合物或使用本文所述之方法)，造成減輕該疾病或一或多種疾病症狀。

本文所採用術語「訊號傳導途徑」係指細胞與視需要選用之細胞外組份(例如，蛋白質、核酸、小分子、離子、脂質)之間之一系列交互作用，其傳遞一種組份之變化給另一種或更多種其他組份，進而傳遞該變化給另一個組份，其可視需要擴大至其他訊號傳導途徑組份。例如，由GCN2與如本文說明之化合物結合可以降低GCN2所催化反應之產物含量或產物之下游衍生物含量，或該結合可能降低GCN2或反應產物與下游效應子或訊號傳導途徑組份(例如，MAP激酶途徑)之間之交互作用，造成細胞生長、增殖、或存活之變化。

片語「足以造成變化之量」意指指示劑在投與特定療法之前(例如，基線值)與之後之差異達可檢測之程度。指示劑包括任何客觀參數(例如，血清濃度)或主觀參數(例如，個體之身體感覺)。

分子之「活性」可說明或指稱分子與配體或受體之結合性；催化活性；刺激基因表現或細胞訊號傳導、分化、或成熟之能力；抗原活性；調控其他分子之活性等等。術語「增殖活性」包括促進例如，正常細胞分裂，及癌、腫瘤、異常發育、細胞轉化、轉移、與血管新生所必要或明確相關之活性。

「實質上純的」係指構成超過組成物總含量約50%之組份，通常超過多肽總含量約60%。更明確言之，「實質上純的」係指組成物中，總組成物中至少75%、至少85%、至少90%或更高為所需組份。有些例子中，該多肽佔組成物總量超過約90%、或超過約95%(百分比係以重量計)。

當提及配體/受體、抗體/抗原、或其他結合配對時，術語「專一性結合」與「選擇性結合」係指該結合反應可在異源性之蛋白質族群與其他生物物質中決定蛋白質之存在。因此，在指定之條件下，專一性配體會與特定受體結合，不會與樣本中所存在其他蛋白質出現顯著結合量。所涵括方法中之抗體、或衍生自抗體之抗原結合位點之結合組成物對其抗原、或其變體或突變蛋白之親和性超過其對任何其他抗體、或其所衍生之結合性組成物之親和性至少2倍、至少10倍、至少20倍、或至少100倍。具體例中，依例如，斯卡查德分析法(Scatchard analysis)(Munsen等人(1980)Analyt.Biochem.107：220-239)所測定，抗體之親和性超過約10⁹升/莫耳。

術語「DNA」、「核酸」、「核酸分子」、「多核苷酸」與類似物可在本文中交換使用，係指任何長度之聚合型核苷酸，其可為去氧核糖核苷酸或核糖核苷酸、或其類似物。多核苷酸之不受限實例包括線性與環狀核酸、信使RNA(mRNA)、互補DNA(cDNA)、重組體多核苷酸、載體、探針、引子與類似物。

本文所採用術語「變體」與「同系物」可交換使用，係指分別類似參考胺基酸或核酸序列之胺基酸或核酸序列。該術語涵括天然變體與非天然變體。天然變體包括同系物(在物種之間分別在胺基酸或核苷酸序列上出現差異之多肽與核酸)、與等位基因變體(在同一物種之個體之間分別在胺基酸或核苷酸序列上出現差異之多肽與核酸)。因此，變體與同系物包括天然胺基酸與其所編碼之核酸序列及其同型，及蛋白質或基因之黏接變體。該術語亦包括其中一或多個鹼基不同於天然核酸序列，但仍可以基於遺傳字碼之簡併而轉譯成對應於天然蛋白質之胺基酸序列之核酸序列。非天然變體與同系物包括分別在胺基酸或核苷酸序列上改變之多肽與核酸，其中序列之改變係人工引入；例如，藉由人類干預(「人工手動」)在集合庫中產生改變。因此，非天然變體與同系物亦可指彼等藉由一或多個組成性取代與/或標記物與/或接合物而不同於天然序列者。

術語「HATU」係指(1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶鎓氧化物六氟磷酸鹽，其係用於由羧酸產生活性型酯之肽偶合化學之試劑。

術語「T3P」係指正丙烷膦酸酐，係用於形成醯胺鍵之試劑。

術語TMSCHN2係指三甲基矽烷基重氮甲烷，係用為甲基化劑之試劑。

II.化合物

一項態樣中，提供一種式(I)化合物：

及其醫藥上可接受之鹽。

z為0至6之整數；A環為經取代或未經取代之環烷基、或經取代或未經取代之雜環烷基；L¹與L²獨立地為鍵、經取代或未經取代之伸烷基、或經取代或未經取代之伸雜烷基；R¹為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基；R²為氫、鹵素、-CX² ₃、-CHX² ₂、-CH₂X²、-OCX² ₃、-OCHX² ₂、-OCH₂X²、-CN、-S(O)₂R^2A、-SO₂NR^2AR^2B、-NHC(O)NR^2AR^2B、-N(O)₂、-NR^2AR^2B、NHNR^2AR^2B、-C(O)R^2A、-C(O)-OR^2A、-C(O)NR^2AR^2B、-C(O)NHNR^2AR^2B、-OR^2A；-NR^2ASO₂R^2B、-NR^2AC(O)R^2B、-NR^2AC(O)OR^2B、-NR^2AOR^2B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R³為鹵素、-CX³ ₃、-CHX³ ₂、-CH₂X³、-OCX³ ₃、-OCHX³ ₂、-OCH₂X³、-OCH₂R^3A、-CN、-S(O)₂R^3A、-SO₂NR^3AR^3B、-NHC(O)NR^3AR^3B、-N(O)₂、-NR^3AR^3B、NHNR^3AR^3B、-C(O)R^3A、-C(O)-OR^3A、-C(O)NR^3AR^3B、-P(O)R^3AR^3B、-C(O)NHNR^3AR^3B、-OR^3A、-NR^3ASO₂R^3B、-NR3^AC(O)R^3B、-NR^3AC(O)OR^3B、-NR^3AOR^3B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；兩個R³可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；R^2A、R^2B、R^3A、與R^3B獨立地為氫、-CX₃、-CHX₂、-CH₂X、-C(O)OH、-C(O)NH₂、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC=(O)NHNH₂、-NHC=(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC=(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCX₃、-OCHX₂、-OCH₂X、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R^2A與R^2B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基，R^3A與R^3B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；及X²與X³獨立地為鹵素；但其限制條件為當A環為環己基時，則R³不為鄰位取代之-NH₂或-HNC=(O)t-BuO，或對位取代之-NHSO₂CH₂CH₂CF₃、-NHSO₂CH₃、或-OH。

或者，且同樣地，Z不為0至6之整數，反而Z可為1至6之整數，此時R³亦可為氫。因此，或者，Z為1至6之整數，及R³為氫、鹵素、-CX³ ₃、-CHX³ ₂、-CH₂X³、-OCX³ ₃、-OCHX³ ₂、-OCH₂X³、-OCH₂R^3A、-CN、-S(O)₂R^3A、-SO₂NR^3AR^3B、-NHC(O)NR^3AR^3B、-N(O)₂、-NR^3AR^3B、NHNR^3AR^3B、-C(O)R^3A、-C(O)-OR^3A、-C(O)NR^3AR^3B、-P(O)R^3AR^3B、-C(O)NHNR^3AR^3B、-OR^3A、- NR^3ASO₂R^3B、-NR^3AC(O)R^3B、-NR^3AC(O)OR^3B、-NR^3AOR^3B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；兩個R3可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，提供一種式(I)化合物：

及其醫藥上可接受之鹽。

z為0至6之整數；A環為經取代或未經取代之環烷基、或經取代或未經取代之雜環烷基；L¹與L²獨立地為鍵、經取代或未經取代之伸烷基、或經取代或未經取代之伸雜烷基；R¹為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基；R²為氫、鹵素、-CX² ₃、-CHX² ₂、-CH₂X²、-OCX² ₃、-OCHX² ₂、-OCH₂X²、-CN、-S(O)₂R^2A、-SO₂NR²AR^2B、-NHC(O)NR^2AR^2B、-N(O)₂、-NR^2AR^2B、NHNR^2AR^2B、-C(O)R^2A、-C(O)-OR^2A、-C(O)NR^2AR^2B、-C(O)NHNR^2AR^2B、-OR^2A；-NR^2ASO₂R^2B、-NR^2AC(O)R^2B、-NR^2AC(O)OR^2B、-NR^2AOR^2B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R³為鹵素、-CX³ ₃、-CHX³ ₂、-CH₂X³、-OCX³ ₃、-OCHX³ ₂、-OCH₂X³、-OCH₂R^3A、-CN、-S(O)₂R^3A、-SO₂NR^3AR^3B、-NHC(O)NR^3AR^3B、-N(O)₂、-NR^3AR^3B、NHNR^3AR^3B、-C(O)R^3A、-C(O)-OR^3A、-C(O)NR^3AR^3B、-C(O)NHNR^3AR^3B、-OR^3A、-NR^3ASO₂R^3B、-NR^3AC(O)R^3B、-NR^3AC(O)OR^3B、-NR^3AOR^3B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R^2A、R^2B、R^3A、與R^3B獨地立為氫、-CX₃、-CHX₂、-CH₂X、-C(O)OH、-C(O)NH₂、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC=(O)NHNH₂、-NHC=(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC=(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCX₃、-OCHX₂、-OCH₂X、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R^2A與R^2B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基，R^3A與R^3B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；及X²與X³獨立地為鹵素；但其限制條件為當A環為環己基時，則R³不為鄰位取代之-NH₂或-HNC=(O)t-BuO，或對位取代之-NHSO₂CH₂CH₂CF₃、-NHSO₂CH₃、或-OH。

具體例中，L¹與L²獨立地為鍵、經取代或未經取代之伸烷基、或經取代或未經取代之伸雜烷基。

具體例中，L¹為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之伸烷基(例如，C₂-C₈、C₂-C₆、或C₂-C₄)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之伸雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)。

具體例中，L¹為R²¹-取代或未取代之伸烷基(例如，C₂-C₈、C₂-C₆、或C₂-C₄)、或R²¹-取代或未取代之伸雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)。

R²¹為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、 -OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R²¹為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，L¹為鍵。具體例中，L¹為經取代或未經取代之伸烷基。具體例中，L¹為經取代或未經取代之伸雜烷基。具體例中，L¹為(CH₂)_n，及n為0至4之整數。具體例中，L¹為亞甲基或伸乙基。

具體例中，L²為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之伸烷基(例如，C₂-C₈、C₂-C₆、或C₂-C₄)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之伸雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)。

具體例中，L²為R²²-取代或未取代之伸烷基(例如，C₂-C₈、C₂-C₆、或C₂-C₄)、或R²²-取代或未取代之伸雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)。

R²²為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R²²為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OChF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，L²為鍵。具體例中，L²為經取代或未經取代之伸烷基。具體例中，L²為經取代或未經取代之伸雜烷基。具體例中，L²為(CH₂)_n，及n為0至4之整數。具體例中，L²為亞甲基或伸乙基。

具體例中，A環為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)。

具體例中，A環為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之C₄-C₇環烷基、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之4-至7-員雜環烷基。

具體例中，A環為R⁶-取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、或取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)。

具體例中，A環為R⁶-取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未取代之C₄-C₇環烷基、或R⁶-取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未取代之4-至7-員雜環烷基。

具體例中，當A環為環己基時，則R³不為鄰位-NH₂、鄰位-HNC=(O)O(t-Bu)、對位-NHSO₂CH₂CH₂CF₃、對位-NHSO₂CH₃、或對位-OH。

R⁶獨立地為氫、鹵素、-CX⁶ ₃、-CHX⁶ ₂、-CH₂X⁶、-OCX⁶ ₃、-OCHX⁶ ₂、-OCH₂X⁶、-CN、-S(O)₂R^6A、-SR^6A、-S(O)R^6A、-SO₂NR^6AR^6B、-NHC(O)NR^6AR^6B、-N(O)₂、-NR^6AR^B、-NhNR^6AR^6B、-C(O)R^6A、-C(O)-OR^6A、-C(O)NR^6AR^6B、-C(O)NHNR^6AR^6B、-OR^6A、-NR^6ASO₂R^6B、-NR^6AC(O)R^6B、-NR^6AC(O)OR^6B、-NR^6AOR^6B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，R⁶為氫、鹵素(例如，-F、-Cl、Br、-I)、-CX⁶ ₃、-CHX⁶ ₂、-CH₂X⁶、-OCX⁶ ₃、-OCHX⁶ ₂、-OCH₂X⁶、-CN、-S(O)₂R^6A、-SR^6A、-S(O)R^6A、-SO₂NR^6AR^6B、-NHC(O)NR^6AR^6B、-N(O)₂、-NR^6AR^B、-NHNR^6AR^6B、-C(O)R^6A、- C(O)-OR^6A、-C(O)NR^6AR^6B、-C(O)NHNR⁶AR^6B、-OR^6A、-NR^6ASO₂R^6B、-NR^6AC(O)R^6B、-NR^6AC(O)OR^6B、-NR^6AOR^6B、-N₃(例如，-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH2Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、或-NCH₃OCH₃)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。X⁶獨立地為-F、-Cl、-Br、或-I。

具體例中，R⁶為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、 -C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R⁶為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R⁶獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R⁸-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R⁸-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R⁸-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R⁸-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R⁸-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R⁸-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R⁶獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R⁶為R⁸-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R⁶為R⁸-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R⁶為R⁸-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R⁶為R⁸-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R⁶為R⁸-取代或未取代之芳基(例如， C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R⁶為R⁸-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R⁸獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH2Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R⁹-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R⁹-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R⁹-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R⁹-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R⁹-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R⁹-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R⁸獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R⁸為R⁹-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R⁸為R⁹-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R⁸為R⁹-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R⁸為R⁹-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R⁸為R⁹-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R⁸為R⁹-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R⁹獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R9獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R⁹獨立地為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^6A為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^6A為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、 -C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^6A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^8A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^8A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^8A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^8A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^8A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^8A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^6A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^6A為R^8A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^6A為R^8A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^6A為R^8A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^6A為R^8A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^6A為R^8A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^6A為R^8A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^8A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^9A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^9A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^9A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^9A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^9A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^9A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^8A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、 -OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^8A為R^9A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^8A為R^9A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^8A為R^9A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^8A為R^9A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^8A為R^9A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^8A為R^9A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^9A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^9A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、 -OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^9A為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^6B為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如， C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^B為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^6B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^8B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^8B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^8B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^8B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^8B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^8B- 取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^6B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^6B為R^8B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^6B為R^8B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^6B為R^8B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^6B為R^8B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^6B為R^8B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^6B為R^8B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^8B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^9B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^9B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^9B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^9B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^9B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^9B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^8B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO3_H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^8B為R^9B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^8B為R^9B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^8B為R^9B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^8B為R^9B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^8B為R^9B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^8B為R^9B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^9B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C_6-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^9B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^9B為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹為經取代或未經取代之苯基或經取代或未經取代之喹啉酮。

具體例中，R¹為未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。具體例中，R¹為未經取代之苯基或未經取代之喹啉酮。

具體例中，R¹為R⁷-取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R⁷獨立地為氫、鹵素、-CX⁷ ₃、-CHX⁷ ₂、-CH₂X⁷、-OCX⁷ ₃、-O^CHX⁷ ₂、-OCH₂X⁷、-CN、-S(O)₂R^7A、-SR^7A、-S(O)R^7A、-SO₂NR^7AR^7B、-NHC(O)NR^7AR^7B、-N(O)₂、-NR^7AR^7B、-NHNR^7AR^7B、-C(O)R^7A、-C(O)-OR^7A、-C(O)NR^7AR^7B、-C(O)NHNR^7AR^7B、-OR^7A、-NR^7ASO₂R^7B、-NR^7AC(O)R^7B、-NR^7AC(O)OR^7B、-NR^7AOR^7B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，R⁷為氫、鹵素(例如，-F、-Cl、Br、-I)、-CX⁷ ₃、-CHX⁷ ₂、-CH₂X⁷、-OCX⁷ ₃、-OCHX⁷ ₂、-OCH₂X⁷、-CN、-S(O)₂R^7A、-SR^7A、-S(O)R^7A、-SO₂NR^7AR^7B、-NHC(O)NR^7AR^7B、-N(O)₂、-NR^7AR^7B、-NHNR^7AR^7B、-C(O)R^7A、-C(O)-OR^7A、-C(O)NR^7AR^7B、-C(O)NHNR^7AR^7B、-OR^7A、-NR^7ASO₂R^7B、-NR^7AC(O)R^7B、-NR^7AC(O)OR^7B、-NR^7AOR^7B-N₃(例如，-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、或-NCH₃OCH₃)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。X⁶獨立地為-F、-Cl、-Br、或-I。

具體例中，R⁷為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如， C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R⁷為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R⁷獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R¹⁰-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R¹⁰-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R¹⁰-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R¹⁰-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R¹⁰-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R¹⁰- 取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R⁷獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R⁷為R¹⁰-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R⁷為R¹⁰-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R⁷為R¹⁰-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R⁷為R¹⁰-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R⁷為R¹⁰-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R⁷為R¹⁰-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R¹⁰獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R¹¹-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R¹¹-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R¹¹-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R¹¹-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R¹¹-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R¹¹-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹⁰獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R¹⁰為R¹¹-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R¹⁰為R¹¹-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R¹⁰為R¹¹-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R¹⁰為R¹¹-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R¹⁰為R¹¹-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R¹⁰為R¹¹-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R¹¹獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹¹獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R¹¹獨立地為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^7A為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH2Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代 (例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^7A為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^7A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、 -OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^10A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^10A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^10A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^10A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^10A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^10A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^7A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^7A為R^10A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^7A為R^10A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^7A為R^10A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^7A為R^10A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^7A為R^10A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^7A為R^10A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^10A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、 -OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^11A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^11A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^11A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^11A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^11A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C1₀芳基、或苯基)、或R^11A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^10A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^10A為R^11A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^10A為R^11A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^10A為R^11A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^10A為R^11A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^10A為R^11A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^10A為R^11A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^11A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、- NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^11A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^11A為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^7B為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、 -OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^7B為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、 C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^7B分別獨立為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^10B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^10B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^10B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^10B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^10B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^10B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^7B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^7B為R^10B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^7B為R^10B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^7B為R^10B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^7B為R^10B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^7B為R^10B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^7B為R^10B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^10B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^11B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^11B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^11B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^11B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^11B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^11B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^10B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^10B為R^11B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^10B為R^11B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^10B為 R^11B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^10B為R^11B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^10B為R^11B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^10B為R^11B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^11B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^11B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH2、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^11B為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅- C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R²獨立地為氫、鹵素、-CX² ₃、-CHX² ₂、-CH₂X²、-OCX² ₃、-OCHX² ₂、-OCH₂X²、-CN、-S(O)₂R^2A、-SR^2A、-S(O)R^2A、-SO₂NR^2AR^2B、-NHC(O)NR^2AR^2B、-N(O)₂、-NR^2AR^2B、-NHNR^2AR^2B、-C(O)R^2A、-C(O)-OR^2A、-C(O)NR^2AR^2B、-C(O)NHNR^2AR^2B、-OR^2A、-NR^2ASO₂R^2B、-NR^2AC(O)R^2B、-NR^2AC(O)OR^2B、-NR^2AOR^2B、-N₃，經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R²為鹵素或經取代或未經取代之烷基。具體例中，R²為鹵素。具體例中，R²為Cl或Br。具體例中，R²為經取代或未經取代之C₁-C₂烷基。具體例中，R²為甲基。

具體例中，R^2A為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、 -OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^2A為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C1-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^2B為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^2B為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、 -C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^2A與R^2B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，R^2A與R^2B可視需要連結形成經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R³獨立地為鹵素、-CX³ ₃、-CHX³ ₂、-CH₂X³、-OCX³ ₃、-OCHX³ ₂、-OCH₂X³、-CN、-S(O)₂R^3A、-SR^3A、-S(O)R^3A、-SO₂NR^3AR^3B、-NHC(O)NR^3AR^3B、-N(O)₂、-NR^3AR^3B、-NHNR^3AR^3B、-C(O)R^3A、-C(O)-OR^3A、-C(O)NR^3AR^3B、-C(O)NHNR^3AR^3B、-OR^3A、-NR^3ASO₂R^3B、-NR^3AC(O)R^3B、-NR^3AC(O)OR^3B、-NR^3AOR^3B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，R³為鹵素(例如，-F、-Cl、Br、-I)、-CX³ ₃、-CHX³ ₂、-CH₂X³、-OCX³ ₃、-OCHX³ ₂、-OCH₂X³、-CN、-S(O)₂R^3A、-SR^3A、-S(O)R^3A、-SO₂NR^3AR^3B、-NHC(O)NR^3AR^3B、-N(O)₂、-NR^3AR^3B、-NHNR^3AR^3B、-C(O)R^3A、 -C(O)-OR^3A、-C(O)NR^3AR^3B、-C(O)NHNR^3AR^3B、-OR^3A、-NR^3ASO₂R^3B、-NR^3AC(O)R^3B、-NR^3AC(O)OR^3B、-NR^3AOR^3B、-N₃(例如，-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、或-NCH₃OCH₃)，經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。X¹獨立地為-F、-Cl、-Br、或-I。

具體例中，R³為-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、 -C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R³為-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R³獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R¹²-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R¹²-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R¹²-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R¹²-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R¹²-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R¹²-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R³獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R³為R¹²-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R³為R¹²-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R³為R¹²-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R³為R¹²-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R³為R¹²-取代或未取代之芳基(例如， C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R³為R¹²-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R¹²獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R¹³-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R¹³-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R¹³-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R¹³-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R¹³-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R¹³-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹²獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R¹²為R¹³-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R¹²為R¹³-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R¹²為R¹³-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R¹²為R¹³-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R¹²為R¹³-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R¹²為R¹³-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R¹³獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R¹⁴-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R¹⁴-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R¹⁴-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R¹⁴-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R¹⁴-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R¹⁴-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹³獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R¹³為R¹⁴-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R¹³為R¹⁴-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R¹³為R¹⁴-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R¹³為R¹⁴-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R¹³為R¹⁴-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₆芳基、或苯基)。具體例中，R¹³為R¹⁴-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R¹⁴獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH2Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹⁴獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R¹⁴獨立地為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^3A為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3A為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、 -NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3A獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^12A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^12A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^12A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^12A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^12A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^12A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^3A獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、 -OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^3A為R^12A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^3A為R^12A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^3A為R^12A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^3A為R^12A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^3A為R^12A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^3A為R¹²A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^12A分別獨立為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^13A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^13A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^13A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^13A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^13A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^13A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^12A獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、 -NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^12A為R^13A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^12A為R^13A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^12A為R^13A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^12A為R^13A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^12A為R^13A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^12A為R^13A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^13A獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^14A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^14A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^14A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^14A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^14A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^14A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^13A獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^13A為R^14A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^13A為R^14A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^13A為R^14A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^13A為R^14A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^13A為R^14A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^13A為R^14A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^14A獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如， C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^14A獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^14A獨立地為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^3B為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3B為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3B獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^12B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^12B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^12B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^12B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^12B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^12B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^3B獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^3B為R^12B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^3B為R^12B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^3B為R^12B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^3B為R^12B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^3B為R^12B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^3B為R^12B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^12B獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、- OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^13B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^13B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^13B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^13B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^13B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^13B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^12B獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^12B為R^13B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^12B為R^13B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^12B為R^13B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^12B為R^13B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^12B為R^13B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^12B為R^13B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^13B獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、 -OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^14B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^14B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^14B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^14B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^14B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^14B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^13B獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^13B為R^14B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^13B為R^14B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^13B為R^14B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^13B為R^14B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^13B為R^14B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^13B為R^14B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^14B獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、 -NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^14B獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^14B獨立地為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^3A與R^3B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，R^3A與R^3B可視需要連結形成經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

某些具體例中，該化合物為式(II)化合物：

或其醫藥上可接受之鹽，其中L¹、L²、R¹、與R²係如上述定義，包括其中m為1至4之整數之具體例。其他具體例中，m為2。

R^3.1獨立地為氫、鹵素、-CX^3.1 ₃、-CHX^3.1 ₂、-CH₂X^3.1、-OCX^3.1 ₃、-OCHX^3.1 ₂、-OCH₂X^3.1、-CN、-S(O)₂R^3.1A、-SR^3.1A、-S(O)R^3.1A、-SO₂NR^3.1AR^3.1B、-NHC(O)NR^3.1AR^3.1B、-N(O)₂、-NR^3.1AR^3.1B、-NHNR^3.1AR^3.1B、-C(O)R^3.1A、-C(O)-OR^3.1A、-C(O)NR^3.1AR^3.1B、-P(O)R^3.1AR^3.1B、-C(O)NHNR^3.1AR^3.1B、-OR^3.1A、-NR^3.1ASO₂R^3.1B、-NR^3.1AC(O)R^3.1B、-NR^3.1AC(O)OR^3.1B、-NR^3.1AOR^3.1B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.1與R^3.2可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，R^3.1分別獨立為氫、鹵素、-CX^3.1 ₃、-CHX^3.1 ₂、-CH₂X^3.1、-OCX^3.1 ₃、-OCHX^3.1 ₂、-OCH₂X^3.1、-CN、-S(O)₂R^3.1A、-SR^3.1A、-S(O)R^3.1A、-SO₂NR^3.1AR^3.1B、-NHC(O)NR^3.1AR^3.1B、-N(O)₂、-NR^3.1AR^3.1B、-NHNR^3.1AR^3.1B、- C(O)R^3.1A、-C(O)-OR^3.1A、-C(O)NR^3.1AR^3.1B、-P(O)R^3.1AR^3.1B、-C(O)NHNR^3.1AR^3.1B、-OR^3.1A、-NR^3.1ASO₂R^3.1B、-NR^3.1AC(O)R^3.1B、-NR^3.1AC(O)OR^3.1B、-NR^3.1AOR^3.1B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，R^3.1獨立地為氫、鹵素(例如，-F、-Cl、Br、-I)、-CX^3.1 ₃、-CHX^3.1 ₂、-CH₂X^3.1、-OCX^3.1 ₃、-OCHX^3.1 ₂、-OCH₂X^3.1、-CN、-S(O)₂R^3.1A、-SR^3.1A、-S(O)R^3.1A、-SO₂NR^3.1AR^3.1B、-NHC(O)NR^3.1AR^3.1B、-N(O)₂、-NR^3.1AR^3.1B、-NHNR^3.1AR^3.1B、-C(O)R^3.1A、-C(O)-OR^3.1A、-C(O)NR^3.1AR^3.1B、-P(O)R^3.1AR^3.1B、-C(O)NHNR^3.1AR^3.1B、-OR^3.1A、-NR^3.1ASO₂R^3.1B、-NR^3.1AC(O)R^3.1B、-NR^3.1AC(O)OR^3.1B、-NR^3.1AOR^3.1B、-N₃(例如，-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、或-NCH₃OCH₃)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。X¹獨立地為-F、-Cl、-Br、或-I。

具體例中，R^3.1獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3.1獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、 -OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3.1獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R¹²-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R¹²-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R¹²-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R¹²-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R¹²-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C1₀芳基、或苯基)、或R¹²-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^3.1獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、 -OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^3.1為R¹²-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^3.1與R^3.2為R¹²-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^3.1與R^3.2為R¹²-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^3.1與R^3.2為R¹²-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^3.1與R^3.2為R¹²-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^3.1與R^3.2為R¹²-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹²、R¹³、與R¹⁴如上述定義。

R3.²獨立地為氫、鹵素、-CX^3.2 ₃、-CHX^3.2 ₂、-CH₂X^3.2、-OCX^3.2 ₃、-OCHX^3.2 ₂、-OCH₂X^3.2、-CN、-S(O)₂R^3.2A、-SR^3.2A、-S(O)R^3.2A、-SO₂NR^3.2AR^3.2B、-NHC(O)NR^3.2AR^3.2B、-N(O)₂、-NR^3.2AR^3.2B、-NHNR^3.2AR^3.2B、-C(O)R^3.2A、-C(O)-OR^3.2A、-C(O)NR^3.2AR^3.2B、-P(O)R^3.2AR^3.2B、-C(O)NHNR^3.2AR^3.2B、-OR^3.2A、-NR^3.2ASO₂R^3.2B、-NR^3.2AC(O)R^3.2B、-NR^3.2AC(O)OR^3.2B、-NR^3.2AOR^3.2B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.1與R^3.2可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，R^3.2獨立地為氫、鹵素、-CX^3.2 ₃、-CHX^3.2 ₂、-CH₂X^3.2、-OCX^3.2 ₃、-OCHX^3.2 ₂、-OCH₂X^3.2、-CN、-S(O)₂R^3.2A、-SR^3.2A、-S(O)R^3.2A、-SO₂NR^3.2AR^3.2B、-NHC(O)NR^3.2AR^3.2B、-N(O)₂、-NR^3.2AR^3.2B、-NHNR^3.2AR^3.2B、- C(O)R^3.2A、-C(O)-OR^3.2A、-C(O)NR^3.2AR^3.2B、-P(O)R^3.2AR^3.2B、-C(O)NHNR^3.2AR^3.2B、-OR^3.2A、-NR^3.2ASO₂R^3.2B、-NR^3.2AC(O)R^3.2B、-NR^3.2AC(O)OR^3.2B、-NR^3.2AOR^3.2B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，R^3.2獨立地為氫、鹵素(例如，-F、-Cl、Br、-I)、-CX^3.2 ₃、-CHX^3.2 ₂、-CH₂X^3.2、-OCX^3.2 ₃、-OCHX^3.2 ₂、-OCH₂X^3.2、-CN、-S(O)₂R^3.2A、-SR^3.2A、-S(O)R^3.2A、-SO₂NR^3.2AR^3.2B、-NHC(O)NR^3.2AR^3.2B、-N(O)₂、-NR^3.2AR^3.2B、-NHNR^3.2AR^3.2B、-C(O)R^3.2A、-C(O)-OR^3.2A、-C(O)NR^3.2AR^3.2B、-P(O)R^3.2AR^3.2B、-C(O)NHNR^3.2AR^3.2B、-OR^3.2A、-NR^3.2ASO₂R^3.2B、-NR^3.2AC(O)R^3.2B、-NR^3.2AC(O)OR^3.2B、-NR^3.2AOR^3.2B、-N₃(例如，-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、或-NCH₃OCH₃)，經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。X¹獨立地為-F、-Cl、-Br、或-I。

具體例中，R^3.2獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr2、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3.2獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、 -OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3.2獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R¹²-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R¹²-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R¹²-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R¹²-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R¹²-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R¹²-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^3.2獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、 -OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^3.2為R¹²-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^3.2為R¹²-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^3.2為R¹²-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^3.2為R¹²-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^3.2為R¹²-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^3.2為R¹²-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹²、R¹³、與R¹⁴如上述定義。

R^3.1A、R^3.1B、R^3.2A、與R^3.2B獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.1A與R^3.1B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.2A與R.^3.2B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.1A與R^3.2B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；及R^3.2A與R.^3.1B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，R^3.1A、R^3.1B、R^3.2A、與R^3.2B獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3.1A、R^3.1B、R^3.2A、與R^3.2B獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、 -SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3.1A、R^3.1B、R^3.2A、與R^3.2B獨立地為氫、鹵素、-CF₃、-CCl3、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^12A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^12A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^12A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^12A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^12A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^12A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^3.1A、R^3.1B、R^3.2A、與R^3.2B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、 -OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^3.1A、R^3.1B、R^3.2A、與R^3.2B為R^12A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^3.1A為R^12A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^3.1A為R^12A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^3.1A為R^12A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^3.1A為R^12A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^3.1A與R^3.2A為R^12A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^12A、R^13A、R^14A、R^12B、R^13B、與R^14B如上述定義。

具體例中，R^3.1A與R^3.1B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基。具體例中，R^3.1A與R^3.1B可視需要連結形成經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3.2A與R^3.2B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基。具體例中，R^3.2A與R^3.2B可視需要連結形成經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3.1A與R^3.2B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基。具體例中，R^3.1A與R^3.2B可視需要連結形成經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^3.2A與R^3.1B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基。具體例中，R^3.2A與R^3.1B可視需要連結形成經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，該化合物為如式(II’)化合物：

或其醫藥上可接受之鹽，其中L¹、L²、R¹、R²與R³係如上述定義，包括其中m為1至4之整數之具體例。其他具體例中，m為2。

具體例中，L¹與L²分別為鍵結，提供式(III)化合物：

某些具體例中，該化合物為如式(III’)化合物：

或其醫藥上可接受之鹽，其中R¹、R²與R³係如上述定義，包括其具體例。

具體例中，該化合物為如式(IV)化合物：

或其醫藥上可接受之鹽，其中R¹、R²、與R^3.1係如上述定義，包括其具體例。

具體例中，該化合物為如式(IV’)化合物：

其中R¹與R²係如上述定義，包括其具體例。

具體例中，R⁴獨立地為氫、鹵素、-CX⁴ ₃、-CHX⁴ ₂、-CH₂X⁴、-OCX⁴ ₃、-OCHX⁴ ₂、-OCH₂X⁴、-CN、-S(O)₂R^4A、-SR^4A、-S(O)R^4A、-SO₂NR^4AR^4B、-NHC(O)NR^4AR^4B、-N(O)₂、-NR^4AR^4B、-NHNR^4AR^4B、-C(O)R^4A、-C(O)-OR^4A、-C(O)NR^4AR^4B、-C(O)NHNR^4AR^4B、-OR^4A、-NR^4ASO₂R^4B、-NR^4AC(O)R^4B、- NR^4AC(O)OR^4B、-NR^4AOR^4B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，R⁴為氫、鹵素(例如，-F、-Cl、Br、-I)、-CX⁴ ₃、-CHX⁴ ₂、-CH₂X⁴、-OCX⁴ ₃、-OCHX⁴ ₂、-OCH₂X⁴、-CN、-S(O)₂R^4A、-SR^4A、-S(O)R^4A、-SO₂NR^4AR^4B、-NHC(O)NR^4AR^4B、-N(O)₂、-NR^4AR^4B、-NHNR^4AR^4B、-C(O)R^4A、-C(O)-OR^4A、-C(O)NR^4AR^4B、-C(O)NHNR^4AR^4B、-OR^4A、-NR^4ASO₂R^4B、-NR^4AC(O)R^4B、-NR^4AC(O)OR^4B、-NR^4AOR^4B、-N₃(例如，-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl2、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、或-NCH₃OCH₃)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。X¹獨立地為-F、-Cl、-Br、或-I。

具體例中，R⁴為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R⁴為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、 -C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R⁴獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R¹⁵-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R¹⁵-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R¹⁵-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R¹⁵-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R¹⁵-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R¹⁵-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R⁴獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R⁴為R¹⁵-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R⁴為R¹⁵-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R⁴為R¹⁵-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R⁴為R¹⁵-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R⁴為R¹⁵-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R⁴為R¹⁵-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R¹⁵獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R¹⁶-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R¹⁶-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R¹⁶-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R¹⁶-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R¹⁶-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R¹⁶-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹⁵獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、 -OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R¹⁵為R¹⁶-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R¹⁵為R¹⁶-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R¹⁵為R¹⁶-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R¹⁵為R¹⁶-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R¹⁵為R¹⁶-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R¹⁵為R¹⁶-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R¹⁶獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R¹⁷-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R¹⁷-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R¹⁷-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R¹⁷-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R¹⁷-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R¹⁷-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹⁶獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、 -ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R¹⁶為R¹⁷-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R¹⁶為R¹⁷-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R¹⁶為R¹⁷-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R¹⁶為R¹⁷-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R¹⁶為R¹⁷-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R¹⁶為R¹⁷-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R¹⁷獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹⁷獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、 -ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R¹⁷獨立地為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^4A為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^4A為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^4A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^15A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^15A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^15A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^15A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至 6員雜環烷基)、R^15A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^15A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^4A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr2、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^4A為R^15A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^4A為R^15A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^4A為R^15A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^4A為R^15A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^4A為R^15A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^4A為R^15A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^15A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^16A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^16A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^16A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^16A- 取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^16A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C1₀芳基、或苯基)、或R^16A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^15A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^15A為R^16A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^15A為R^16A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^15A為R^16A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^15A為R¹⁶A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^15A為R^16A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^15A為R^16A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^16A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^17A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^17A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^17A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^17A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^17A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^17A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^16A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^16A為R^17A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^16A為R^17A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^16A為R^17A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^16A為R^17A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^16A為R^17A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^16A為R^17A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^17A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^17A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^17A獨立地為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^4B為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、- NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^4B為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^4B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^15B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^15B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^15B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^15B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^15B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^15B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^4B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^4B為R^15B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^4B為R^15B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^4B為R^15B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^4B為R^15B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^4B為R^15B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^4B為R^15B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^15B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^16B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^16B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^16B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^16B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^16B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^16B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^15B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^15B為R^16B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^15B為R^16B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^15B為R^16B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^15B為R^16B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、 3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^15B為R^16B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^15B為R^16B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^16B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^17B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^17B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^17B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^17B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^17B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^17B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^16B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^16B為R^17B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^16B為R^17B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^16B為R^17B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^16B為R^17B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^16B為R^17B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^16B為R^17B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^17B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^17B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^17B獨立地為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R⁵獨立地為氫、鹵素、-CX⁵ ₃、-CHX⁵ ₂、-CH₂X⁵、-OCX⁵ ₃、-OCHX⁵ ₂、-OCH₂X⁵、-CN、-S(O)₂R^5A、-SR^5A、-S(O)R^5A、-SO₂NR^5AR^5B、-NHC(O)NR^5AR^5B、-N(O)₂、-NR^5AR^5B、-NHNR^5AR^5B、-C(O)R^5A、-C(O)-OR^5A、-C(O)NR^5AR^5B、-C(O)NHNR^5AR^5B、-OR^5A、-NR^5ASO₂R^5B、-NR^5AC(O)R^5B、-NR^5AC(O)OR^5B、-NR^5AOR^5B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例中，R⁵為氫、鹵素(例如，-F、-Cl、Br、-I)、-CX⁵ ₃、-CHX⁵ ₂、-CH₂X⁵、-OCX⁵ ₃、-OCHX⁵ ₂、-OCH₂X⁵、-CN、-S(O)₂R^5A、-SR^5A、-S(O)R^5A、-SO₂NR^5AR^5B、-NHC(O)NR^5AR^5B、-N(O)₂、-NR^5AR^5B、-NHNR^5AR^5B、-C(O)R^5A、-C(O)-OR^5A、-C(O)NR^5AR^5B、-C(O)NHNR^5AR^5B、-OR^5A、-NR^5ASO₂R^5B、-NR^5AC(O)R^5B、-NR^5AC(O)OR^5B、-NR^5AOR^5B、-N₃(例如，-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、或-NCH₃OCH₃)，經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基 (例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。X¹獨立地為-F、-Cl、-Br、或-I。

具體例中，R⁵為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如， C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R⁵為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R⁵獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R¹⁸-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R¹⁸-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R¹⁸-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R¹⁸-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R¹⁸-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R¹⁸- 取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R⁵獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R⁵為R¹⁸-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R⁵為R¹⁸-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R⁵為R¹⁸-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R⁵為R¹⁸經取代或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R⁵為R¹⁸-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R⁵為R¹⁸-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R¹⁸獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R¹⁹-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C1-C₄烷基)、R¹⁹-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R¹⁹-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R¹⁹-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R¹⁹-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R¹⁹-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹⁸獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R¹⁸為R¹⁹-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R¹⁸為R¹⁹-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R¹⁸為R¹⁹-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R¹⁸為R¹⁹-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R¹⁸為R¹⁹-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R¹⁸為R¹⁹-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R¹⁹獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R²⁰-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R²⁰-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R²⁰-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R²⁰-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R²⁰-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R²⁰-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R¹⁹獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R¹⁹為R²⁰-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R¹⁹為R²⁰-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R¹⁹為R²⁰-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R¹⁹為R²⁰-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R¹⁹為R²⁰-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R¹⁹為R²⁰-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R²⁰獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈ 環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R²⁰獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R²⁰獨立地為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^5A為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^5A為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^5A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、 -OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^18A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^18A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^18A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^18A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^18A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^18A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^5A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH2Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^5A為R^18A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^5A為R^18A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^5A為R^18A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^5A為R^18A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^5A為R^18A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^5A為R^18A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^18A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、- NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^19A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^19A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^19A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^19A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^19A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^19A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^18A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^18A為R^19A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^18A為R^19A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^18A為R^19A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^18A為R^19A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^18A為R^19A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^18A為R^19A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^19A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R²⁰A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^20A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^20A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^20A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^20A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^20A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^19A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^19A為R^20A-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^19A為R^20A-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^19A為R^20A-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^19A為R^20A-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^19A為R^20A-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^19A為R^20A-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^20A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^20A獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^20A獨立地為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^5B為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^5B為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHC_H3、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、 -C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈、C₁-C₆、或C₁-C₄)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈、C₃-C₆、或C₅-C₆)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀、C₆、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員、5至9員、或5至6員)。

具體例中，R^5B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^18B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^18B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^18B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^18B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^18B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^18B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^5B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^5B為R^18B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^5B為R^18B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^5B為R^18B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^5B為R^18B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^5B為R^18B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^5B為R^18B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^18B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^19B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^19B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^19B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^19B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^19B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^19B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^18B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、 -OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^18B為R^19B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^18B為R^19B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^18B為R^19B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^18B為R^19B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^18B為R^19B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^18B為R^19B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^19B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、R^20B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、R^20B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、R^20B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、R^20B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、R^20B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或R^20B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^19B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、 -ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^19B為R^20B-取代或未取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R^19B為R^20B-取代或未取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)。具體例中，R^19B為R^20B-取代或未取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R^19B為R^20B-取代或未取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)。具體例中，R^19B為R^20B-取代或未取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R^19B為R^20B-取代或未取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

R^20B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R^20B獨立地為鹵素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-N₃、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、 -ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHSO₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、或-OCH₂I。

具體例中，R^20B獨立地為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)、未經取代之雜烷基(例如，2至8員雜烷基、2至6員雜烷基、或2至4員雜烷基)、未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)、未經取代之雜環烷基(例如，3至8員雜環烷基、3至6員雜環烷基、或5至6員雜環烷基)、未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)、或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

具體例中，R⁴與R⁵獨立地為氫、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之C₁-C₈烷基、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之2至8員雜烷基、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之C₃-C₈環烷基、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之3至7員雜環烷基；

具體例中，R⁴與R⁵可視需要連結形成經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之C₃-C₈環烷基、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之3至7員雜環烷基或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之5或6員雜芳基。具體例中，R⁴與R⁵可視需要連結形成經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之3至7員雜環烷基或經取代或未經取代之5或6員雜芳基。

某些式(IV)或(IV’)化合物之具體例中，部份體R⁴與R⁵獨立地為氫或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之C₁-C₄烷基。其他具體例中，部份體R⁴與R⁵獨立地為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基、丙烷-1-醇、2,2-二氟丁烷、或2-氟丁烷。

其他具體例中，R⁴與R⁵獨立地為氫或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之2至4員雜烷基。其他具體例中，R⁴與R⁵獨立地為氫、1-甲氧基丙烷、1-甲氧基-2-甲基丙烷、N,N-二甲基丙烷-1-胺、1-(甲基磺醯基)丙烷、(2,2-二氟丁基)-1-氧烷(oxidane)、1-(1-氮烷基(azaneyl))-2,2-二氟丙烷-1-酮、甲基(甲基亞胺基)(丙基)-6-亞磺烷(sulfanone)、或2-甲氧基-2-甲基丁烷。

其他具體例中，R⁴與R⁵獨立地為氫或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之C₃-C₅環烷基。其他具體例中，R⁴與R⁵獨立地為氫、環丁基或環戊基。

其他具體例中，R⁴與R⁵地獨立為氫、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之C₃-C₇雜環烷基。其他具體例中，R⁴與R⁵獨立地為氫、吡咯啶基、嗎啉基、哌

基、氮雜環丁烷基、1,4-哌

-2-酮、哌啶基、1,3-咪唑啶-4-酮、1,3-咪唑啶、6-氧雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷、四氫哌喃基、2-氧雜-5,2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷、(1R,5S)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、2,6-二氮雜螺[3,4]辛烷、4-硫嗎啉-1,1-二氧化物、4-硫嗎啉-1-氧化物、四氫-2H-硫哌喃-1,1-氧化物、1-氧雜-8-氮雜螺[4,5]癸烷、1-吡咯啶-2-酮、1-咪唑啶-4-酮、2,7-二氮雜螺[4.4]壬烷-1-酮、四氫-1H-8-吡

並[3,4-c][1,4]

-4(3H)-酮、或六氫-1H-8-吡

並[3,4-c][1,4]

。

其他具體例中，部份體R⁴與R⁵獨立地為氫、未經取代之甲基、未經取代之乙基、未經取代之丙基、未經取代之異丙基、未經取代之丁基、未經取代之異丁基、未經取代之第三丁基、未經取代之丙烷-1-醇、未經取代之2,2-二氟丁烷、或未經取代之2-氟丁烷。

其他具體例中，R⁴與R⁵獨立地為氫、未經取代之1-甲氧基丙烷、未經取代之1-甲氧基-2-甲基丙烷、未經取代之N,N-二甲基丙烷-1-胺、未經取代之1-(甲基磺醯基)丙烷、未經取代之(2,2-二氟丁基)-1-氧烷(oxidane)、未經取代之1-(1-氮烷基(azaneyl))-2,2-二氟丙烷-1-酮、未經取代之甲基(甲基亞胺基)(丙基)-6-亞磺烷(sulfanone)、或未經取代之2-甲氧基-2-甲基丁烷。

其他具體例中，R⁴與R⁵獨立地為氫、未經取代之環丁基或未經取代之環戊基。

其他具體例中，R⁴與R⁵獨立地為氫、未經取代之吡咯啶基、未經取代之嗎啉基、未經取代之哌

基、未經取代之氮雜環丁烷基、未經取代之1,4-哌

-2-酮、未經取代之哌啶基、未經取代之1,3-咪唑啶-4-酮、未經取代之1,3-咪唑啶、未經取代之6-氧雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷、未經取代之四氫哌喃基、未經取代之2-氧雜-5,2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷、未經取代之(1R,5S)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、未經取代之2,6-二氮雜螺[3,4]辛烷、未經取代之4-硫嗎啉-1,1-二氧化物、未經取代之4-硫嗎啉-1-氧化物、未經取代之四氫-2H-硫哌喃-1,1-氧化物、未經取代之1-氧雜-8-氮雜螺[4,5]癸烷、1-吡咯啶-2-酮、未經取代之1-咪唑啶-4-酮、未經取代之2,7-二氮雜螺[4.4]壬烷-1-酮、未經取代之四氫-1H-8-吡

並[3,4-c][1,4]

-4(3H)-酮、或未經取代之六氫-1H-8-吡

並[3,4-c][1,4]

。

z為0至6之整數。具體例中，z為0。具體例中，z為1。具體例中，z為2。具體例中，z為3。具體例中，z為4。具體例中，z為5。具體例中，z為6。

m為0至4之整數。具體例中，m為0。具體例中，m為1。具體例中，m為2。具體例中，m為3。具體例中，m為4。

X²為鹵素。具體例中，鹵素為-F、-Cl、-Br、-I。具體例中，X²為-F。具體例中，X²為-Cl。具體例中，X²為-Br。具體例中，X²為-I。

X³為鹵素。具體例中，鹵素為-F、-Cl、-Br、-I。具體例中，X³為-F。具體例中，X³為-Cl。具體例中，X³為-Br。具體例中，X³為-I。

X⁴為鹵素。具體例中，鹵素為-F、-Cl、-Br、-I。具體例中，X⁴為-F。具體例中，X⁴為-Cl。具體例中，X⁴為-Br。具體例中，X⁴為-I。

X⁵為鹵素。具體例中，鹵素為-F、-Cl、-Br、-I。具體例中，X⁵為-F。具體例中，X⁵為-Cl。具體例中，X⁵為-Br。具體例中，X⁵為-I。

X⁶為鹵素。具體例中，鹵素為-F、-Cl、-Br、-I。具體例中，X⁶為-F。具體例中，X⁶為-Cl。具體例中，X⁶為-Br。具體例中，X⁶為-I。

X⁷為鹵素。具體例中，鹵素為-F、-Cl、-Br、-I。具體例中，X⁷為-F。具體例中，X⁷為-Cl。具體例中，X⁷為-Br。具體例中，X⁷為-I。

具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R3.^1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基、經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基、或經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基。

具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之烷基、未經取代之雜烷基、未經取代之環烷基、未經取代之雜環烷基、未經取代之芳基、或未經取代之雜芳基。

具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之烷基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)之烷基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、 R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之烷基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代或未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。

具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之烷基(例如，C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₄烷基)。

具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R¹¹B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、 R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜烷基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)之雜烷基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之雜烷基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代或未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、4至6員、2至3員、或4至5員)。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之雜烷基(例如，2至8員、2至6員、或2至4員)。

具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R^18、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之環烷基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)之環烷基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之環烷基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代或未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之環烷基(例如，C₃-C₈環烷基、C₃-C₆環烷基、或C₅-C₆環烷基)。

具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜環烷基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)之雜環烷基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之雜環烷基。

具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代或未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)。

具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)。

具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之雜環烷基(例如，3至8員、3至6員、或5至6員)。

具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之芳基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)之芳基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之芳基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、 R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代或未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R⁷B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之芳基(例如，C₆-C₁₀芳基、C₁₀芳基、或苯基)。

具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)或未經取代之雜芳基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、 R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代(例如，經取代基、大小受限之取代基、或低碳數取代基取代)之雜芳基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之雜芳基。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R3^.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代或未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。具體例中，R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R^3A、R^3B、R^3.1、R^3.1A、R^3.1B、R^3.2、R^3.2A、R^3.2B、R⁴、R^4A、R^4A、R⁵、R^5A、R^5B、R⁶、R^6A、R^6B、R⁷、R^7A、R^7B、R⁸、R^8A、R^8B、R⁹、R^9A、R^9B、R¹⁰、R^10A、R^10B、R¹¹、R^11A、R^11B、R¹²、R^12A、R^12B、 R¹³、R^13A、R^13B、R¹⁴、R^14A、R^14B、R¹⁵、R^5A、R^15B、R¹⁶、R^16A、R^16B、R¹⁷、R^17A、R^17B、R¹⁸、R^18A、R^18B、R¹⁹、R^19A、R^19B、R²⁰、R^20A、R^20B、R²¹與R²²獨立地為未經取代之雜芳基(例如，5至10員雜芳基、5至9員雜芳基、或5至6員雜芳基)。

醫藥組成物

一項態樣中，提供一種包含本文所說明化合物(例如，結構式(I)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)或(IV’)化合物)與醫藥上可接受之賦形劑之醫藥組成物。具體例中，醫藥組成物係用於治療受一般性調控阻遏蛋白激酶2(GCN2)激酶抑制劑調控之疾患。具體例中，該疾患為癌症。

本發明所說明化合物可呈適合投與個體之組成物型式。通常，此等組成物為包含化合物(例如，本文所說明化合物)與一或多種醫藥上可接受或生理上可接受之賦形劑(例如，可接受之稀釋劑或載劑)之「醫藥組成物」。某些具體例中，該化合物係呈醫療有效量。醫藥組成物可用於本揭露之方法中；因此例如，醫藥組成物可於離體或活體內投與個體，以操作本文所說明醫療性與預防性方法。

本揭露醫藥組成物可配合計畫之投藥方法或投藥途徑調配；投藥途徑實例係如本文所示。

包含活性成份(例如，Wnt/連環蛋白(catenin)訊號傳導途徑之抑制劑、或本文說明之化合物)之醫藥組成物可呈適合口服用之型式，例如，錠劑、膠囊、口含錠、喉糖、水性或油性懸浮液、可勻散粉劑或粒劑、乳液、硬式或軟式膠囊、或糖漿、溶液、微小珠或酏劑。計畫用於口服之醫藥組成物可依據相關技藝已知製造醫藥組成物之任何方法製備，此等組成物可包含一或多種製劑，如，例如，甜味劑、調味劑、著色劑、與防腐劑，以產生醫藥上美觀且適口之製劑。錠劑、膠囊與類似物包含活性成份與適合其製法之醫藥上可接受之無毒賦形劑混合。此等賦形劑可為例如，稀釋劑，如碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、磷酸鈣、或磷酸鈉；造粒劑與崩解劑，例如，玉米澱粉、或藻酸；結合劑，例如，澱粉、明膠、或金合歡膠；與潤滑劑，例如，硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石。

適合口服之錠劑、膠囊與類似物可以沒有包衣或採用已知技術包覆包衣，以延緩在胃腸道中崩解及吸收，藉以提供持續作用。可使用例如，緩釋材料，如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。其等亦可採用相關技藝已知技術包覆，以形成滲透性醫療錠劑，供調控釋放。其他製劑包括生物可降解性或生物相容性粒子或聚合性物質，如聚酯、聚胺酸類、水合膠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚酸酐、聚乙醇酸、乙烯-乙酸乙烯酯、甲基纖維素、羧甲基纖維素、硫酸精蛋白、或丙交酯/乙交酯共聚物、聚丙交酯/乙交酯共聚物、或乙烯乙酸乙烯基酯共聚物，以調控所投與組成物之傳遞。例如，該口服劑可包埋在採用凝聚技術或界面聚合法，分別使用羥甲基纖維素或明膠-微膠囊或聚(甲基丙烯酸甲酯)微膠囊製備之微膠囊中，或含於膠體藥物傳遞系統中。膠體勻散系統包括大分子複合物、奈米膠囊、微球粒、微珠粒、及基於脂質之系統，包括水包油乳液、膠束、混合膠束、與脂質體。製備上述調配物之方法係彼等習此相關技藝之人士習知者。

口服用調配物亦可呈硬式明膠囊，其中由活性成份與惰性固體稀釋劑混合，例如，碳酸鈣、磷酸鈣、高嶺土或微晶纖維素，或呈軟明膠囊，其中活性成份係與水或油狀基質混合，例如，花生油、液態石蠟、或橄欖油。

水性懸浮液包含活性材料與適合其製造之賦形劑混合。此等賦形劑可為懸浮劑，例如，羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥基-丙基甲基纖維素、藻酸鈉、聚乙烯基-吡咯烷酮、黃耆膠與金合歡膠；勻散劑或濕化劑，例如，天然磷脂(例如，卵磷脂)、或伸烷基氧化物與脂肪酸之縮合產物(例如，聚氧-硬脂酸伸乙基酯)、或環氧乙烷與長鏈脂醇之縮合產物(例如，十七伸乙基氧十六烷醇)、或環氧乙烷與衍生自脂肪酸與己糖醇之部份酯之縮合產物(例如，聚氧伸乙基山梨糖醇單油酸酯)、或環氧乙烷與衍生自脂肪酸與己糖醇酐之部份酯之縮合產物(例如，聚伸乙基山梨糖醇酐單油酸酯)。水性懸浮液亦可包含一或多種防腐劑。

油性懸浮液之調配法可由活性成份懸浮於植物油中，例如，花生油、橄欖油、芝麻油或椰子油，或礦物油，如：液態石蠟。油狀懸浮液可包含增稠劑，例如，蜂蠟、硬石蠟或鯨蠟醇。可添加甜味劑，如：彼等如上述，與調味劑，產生適口之口服劑。

適合製備水性懸浮液之勻散性粉劑與粒劑可以加水，形成活性成份與勻散劑或濕化劑，及視需要選用一或多種懸浮劑與/或防腐劑之混合物。本文將例舉合適之勻散劑或濕化劑與懸浮劑。

本發明醫藥組成物亦可呈水中油型乳液。油相可為植物油，例如，橄欖油或花生油，或礦物油，例如，液態石蠟，或此等之混合物。合適乳化劑可為天然膠質，例如，金合歡膠或黃耆膠；天然磷脂，例如，大豆卵磷脂，及衍生自脂肪酸之酯或部份酯；己糖醇酸酐，例如，山梨糖醇酐單油酸酯；及部份酯與環氧乙烷之縮合產物(例如，聚氧伸乙基山梨糖醇酐單油酸酯)。

醫藥組成物通常包含醫療有效量之本發明範圍內之本文所說明化合物與一或多種醫藥上與生理上可接受之調配劑。合適之醫藥上可接受或生理上可接受之稀釋劑、載劑或賦形劑包括(但不限於)抗氧化劑(例如，抗壞血酸與硫酸氫鈉)、防腐劑(例如，苯甲基醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯或正丙酯)、乳化劑、懸浮劑、勻散劑、溶劑、填料、增積劑、清潔劑、緩衝劑、媒劑、稀釋劑、與/或佐劑。例如，合適媒劑可為生理食鹽水溶液或檸檬酸鹽緩衝之生理食鹽水，可能補充常用於非經腸式投藥之醫藥組成物中之其他材料。其他媒劑實例為中性緩衝生理食鹽水或與血清白蛋白混合之生理食鹽水。彼等習此相關技藝者咸了解有許多種不同緩衝劑可以用於本文所涵括之醫藥組成物與劑型中。典型緩衝劑包括(但不限於)醫藥上可接受之弱酸、弱鹼、或其混合物。例如，緩衝劑組份可為水溶性材料，如磷酸、酒石酸、乳酸、琥珀酸、檸檬酸、乙酸、抗壞血酸、天冬胺酸、麩胺酸、與其鹽。可接受之緩衝劑包括例如，Tris緩衝劑；N-(2-羥基乙基)哌

-N’-(2-乙磺酸)(HEPES)；2-(N-嗎啉基)乙磺酸(MES)；2-(N-嗎啉基)乙磺酸鈉鹽(MES)；3-(N-嗎啉基)丙磺酸(MOPS)；及N-參[羥基甲基]甲基-3-胺基丙磺酸(TAPS)。

醫藥組成物調配後，可呈溶液、懸浮液、凝膠、乳液、固體或脫水或凍乾粉末存放在無菌小瓶中。此等調配物可呈現成可用之型式、臨用前需要再組成之凍乾型式、臨用前需要稀釋之型式、或其他可接受之型式。有些具體例中，醫藥組成物係呈單次使用之容器提供(例如，單次使用之小瓶、安瓿、針筒、或自動注射器(類似例如，EpiPen®))，而其他具體例則提供多重使用之容器(例如，多重使用之小瓶)。

調配物亦可包括載劑，以保護組成物免於快速崩解或被身體消除，如調控釋放調配物，包括脂質體、水合膠、前藥、與微包埋傳遞系統。例如，可使用緩釋材料，如單硬脂酸甘油酯或硬脂酸甘油酯單獨或與蠟組合使用。任何藥物傳遞裝置均可用於傳遞Wnt/連環蛋白(catenin)訊號傳導途徑抑制劑，包括植入物(例如，可植入式幫浦)與導管系統、緩慢注射幫浦與裝置，其等均係習此相關技藝之人士習知者。

亦可利用通常經皮下或肌內投藥之儲積式注射劑，在一段長時間期內釋放本文所揭示之化合物。儲積式注射劑通常為固體系或油系，通常包含至少一種本文說明之調配組份。習此相關技藝之人士即熟悉儲積式注射劑之可能調配物與用法。

醫藥組成物可呈無菌注射用之水性或油性懸浮液型式。此懸浮液可依據已知技藝，使用本文所述之彼等合適勻散劑或濕化劑與懸浮劑調配。無菌之注射劑亦可為含於非經腸式可接受之無毒稀釋劑或溶劑中之無菌注射液或懸浮液(例如，含於1,3-丁二醇中之溶液)。可使用之可接受之稀釋劑、溶劑與勻散介質包括水、林格氏溶液(Ringer’s solution)、等滲性氯化鈉溶液、Cremophor® EL(BASF,Parsippany,NJ)或磷酸鹽緩衝生理食鹽水(PBS)、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇、與液態聚乙二醇)、及其合適混合物。此外，常使用無菌之不揮發性油作為溶劑或懸浮介質；為了此目的，任何溫和之不揮發性油均可使用，包括合成之單酸-或二酸甘油酯。此外，脂肪酸，如油酸可用於製備注射劑。可藉由包括延緩吸收之製劑(例如，單硬脂酸鋁或明膠)來延長特定注射調配物之吸收。

本發明包括以栓劑型式經直腸投與本文說明之化合物。栓劑製法為混合藥物與合適之無刺激性賦形劑，其在常溫下為固體，但在直腸溫度下為液態，因此可在直腸中融化釋放藥物。此等材料包括(但不限於)可可奶油與聚乙二醇。

本揭露涵括之本文所說明化合物可呈目前已知或未來將開發之任何其他合適醫藥組成物型式(例如，鼻用或吸入用噴液)。

使用方法

一項態樣中，提供一種治療或預防受GCN2介導之疾病或疾患之方法，其包括對有此需要之個體投與醫療有效量之式(I)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)或(IV’)化合物、或其醫藥上可接受之鹽。此等治療方法之具體例中，該疾病或疾患為癌症。

一項態樣中，提供一種治療或預防受GCN2介導之疾病或疾患之方法，其包括對有此需要之個體投與醫療有效量之式(I)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)或(IV’)化合物、或其醫藥上可接受之鹽或本文說明之醫藥組成物，包括具體例(例如，結構式(I)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)或(IV’)或其醫藥上可接受之鹽)。此等治療方法之具體例中，該疾病或疾患為癌症。

根據本揭露，該化合物(例如，本文說明之化合物)或其醫藥用鹽可用於治療或預防增殖性病症或疾患，包括癌症，例如，腦癌、膠質瘤、膠質母細胞瘤、神經母細胞瘤、攝護腺癌、結腸直腸癌、胰臟癌、髓母細胞瘤、黑色素瘤、子宮頸癌、胃癌、卵巢癌、肺癌、與頭部癌症、霍奇金氏症、與非霍奇金氏淋巴瘤。可使用本文所提供化合物或方法治療或預防之癌症實例包括甲狀腺癌、內分泌系統癌、腦癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、頭頸癌、肝癌、腎癌、肺癌、卵巢癌、胰臟癌、直腸癌、胃癌、與子宮癌。其他實例包括甲狀腺癌瘤、膽管癌、胰臟腺癌瘤、皮膚黑色素瘤、結腸腺癌瘤、直腸腺癌瘤、胃腺癌瘤、食道癌瘤、頭與頸鱗狀細胞癌瘤、乳房侵襲性癌瘤、肺腺癌瘤、肺鱗狀細胞癌瘤、非小細胞肺癌瘤、間皮瘤、多發性骨髓瘤、神經母細胞瘤、膠質瘤、多形性膠質母細胞瘤、卵巢癌、橫紋肌肉瘤、原發性血小板增多症、原發性巨球蛋白血症、原發性腦腫瘤、惡性胰臟胰島素瘤、惡性類癌症、泌尿膀胱癌、惡性前皮膚損傷、睪丸癌、甲狀腺癌、神經母細胞瘤、食道癌、生殖泌尿道癌、惡性高血鈣症、子宮內膜癌、腎上腺皮質癌、內分泌或外分泌胰臟之新生贅瘤、髓質甲狀腺癌、髓質甲狀腺癌瘤、黑色素瘤、結腸直腸癌、乳突狀甲狀腺癌、肝細胞癌瘤、或攝護腺癌。本揭露亦提供一種治療或預防其他癌症相關疾病、疾患或病症之方法，包括例如，免疫原性腫瘤、非免疫原性腫瘤、休眠腫瘤、病毒誘發之癌症(例如，上皮細胞癌、內皮細胞癌、鱗狀細胞癌瘤與乳突病毒)、腺癌瘤、淋巴瘤、癌瘤、黑色素瘤、白血病、骨髓瘤、肉瘤、畸胎瘤、化學誘發之癌症、轉移、與血管新生。本揭露包括降低對腫瘤細胞或癌症細胞抗原之耐受性，例如，調控調節性T-細胞與/或CD8+ T-細胞之活性(參見例如，Ramirez-Montagut等人(2003)Oncogene 22：3180-87；及Sawaya等人(2003)New Engl.J.Med.349：1501-09)。有些具體例中，該腫瘤或癌症為乳癌、卵巢癌、結腸腺癌瘤、肺腺癌瘤、肺小細胞癌瘤、胰臟腺癌瘤、胰臟神經內分泌腫瘤、膠質母細胞瘤、攝護腺癌、肝細胞癌瘤、骨髓瘤、白血病、與淋巴瘤。癌症相關疾病、疾患與病症等術語係廣義指與癌症直接或間接相關之病症，包括例如，血管新生與癌變前病症，如發育異常。具體例中，該癌症為乳癌、卵巢癌、結腸腺癌瘤、肺腺癌瘤、肺小細胞癌瘤、胰臟腺癌瘤、胰臟神經內分泌腫瘤、膠質母細胞瘤、攝護腺癌、肝細胞癌瘤、骨髓瘤、白血病、與淋巴瘤。

有些具體例中，本揭露亦提供一種使用本文所說明化合物與至少另一種醫療劑或診斷劑治療增殖性病症、癌症、腫瘤、或癌變前病症之方法，其等實例已說明於本文其他內容中。

本揭露提供一種使用本文所說明化合物治療與/或預防增殖性病症、癌症、腫瘤、或癌變前疾病、疾患或病症之方法。

具體例中，受GCN2介導之疾病或疾患為癌症。某些具體例中，該癌症包括(但不限於)腦腫瘤、黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、胰臟癌、或頭頸癌。

具體例中，一種治療受GCN2介導之癌症之方法包括對有此需要之患者投與醫療有效量之本文所說明化合物或醫藥組成物，包括具體例(例如，結構式(I)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)或(IV’)、或其醫藥上可接受之鹽)。

本揭露包括本文所說明化合物與其組成物(例如，醫藥用鹽、醫藥組成物)依任何適當方式之投藥法。合適投藥途徑包括經口、非經腸式(例如，肌內、靜脈內、皮下(例如，注射或植入)、腹膜內、腦池內、關節內、腹膜內、腦內(腦實質內)與腦室內)、經鼻、陰道、舌下、眼內、直腸、局部外用(例如，穿皮式)、經頰與吸入。通常經皮下或肌內投藥之儲積式注射亦可用於在一段指定時間內釋放本文所揭示化合物。具體例中，該投藥法係經口投藥。具體例中，該投藥法係非經腸式投藥。

本揭露化合物投與個體之投藥量係隨例如，投藥目的(例如，所需解離度)；接受投與調配物之個體之年齡、體重、性別、與健康、及一般身體條件；投藥途徑；及疾病、疾患、病症或其症狀之性質而定。投藥療程亦可考慮與所投與藥劑(群)相關之任何副作用之存在、性質、與程度。有效劑量與劑量療程很容易由例如，活體內試驗(例如，動物模式)及相關技藝已知之其他方法之安全性與劑量漸進試驗來決定。

GCN2抑制劑與本文所揭示其他免疫調控劑可採用任何可接受之途徑投藥，如經口、脂肪內、動脈內、關節內、顱內、皮內、病灶內、肌內、鼻內、眼內、心包內、腹膜內、胸膜內、前列腺內、直腸內、鞘內、氣管內、腫瘤內、臍內、陰道內、靜脈內、胞膜內、玻璃體內、脂質體、局部、黏膜、非經腸式、直腸、結膜下、皮下、舌下、局部外用、穿頰、穿皮、陰道、呈乳霜、呈脂質組成物、經由導管、經由鼻餵管、經由連續輸注、經由輸注、經由吸入、經由注射、經由局部傳遞、經由局部化灌流、直接浸泡標靶細胞、或其任何組合。

本文所揭示GCN2抑制劑可以一天投與一次，直到試驗達到療效指標。本文所揭示免疫調控劑可以投與至少3次，但有些試驗中，投與4次或更多次，依試驗長度及/或試驗設計而定。

本文所揭示方法可與額外癌症療法組合使用。有些具體例中，單獨的癌症療法包括手術、放療、化療、毒素療法、免疫療法、冷凍療法或基因療法。有些具體例中，該癌症為化療抗性或放療抗性癌症。

通常，劑量參數指示該劑量係低於可能對個體造成不可逆毒性時之量(最大耐受劑量(MTD))，且不會低於對個體產生可量測效應時所需之用量。此等用量可由例如，與ADME相關之藥物動力學及藥效學參數，考量投藥途徑與其他因素決定。

有效劑量(ED)為在接受投藥之有些比例個體中產生醫療效應或所需效應時之劑量。藥劑之「有效劑量中間值」或ED₅₀為在接受投藥之50%族群中產生醫療效應或所需效應時之劑量或藥劑量。雖然ED₅₀常用為測定藥劑效應之合理期望值，但不一定為臨床上在考慮所有相關因素後認為適當之劑量。因此，有時候有效量會高於計算之ED₅₀，其他時候有效量卻低於計算之ED₅₀，再有時候有效量會等於計算之ED₅₀。

此外，本揭露化合物之有效劑量可能為在投與個體一劑或更多劑時產生相當於健康個體之所需結果時之用量。例如，對罹患特定疾患之個體，有效劑量可能為使疾患之診斷參數、測定值、標記物，等等改善至少約5%、至少約10%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%、至少約90%、或超過90%時之劑量，其中100%係界定為正常個體具有之參數、測定值、標記物等等。

具體例中，本揭露所涵括之化合物可投與(例如，經口)之劑量為每天投與1、2、3、4次或更多次之約0.01mg/kg至約50mg/kg、或約1mg/kg至約25mg/kg個體體重，以得到所需之醫療效應。經口投與之藥劑中，組成物可呈包含0.05至1000毫克活性成份，特定言之0.05、0.1、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、1.75、2.0、2.5、5.0、7.5、10.0、15.0、20.0、25.0、50.0、75.0、100.0、125.0、150.0、175.0、200.0、250.0、300.0、400.0、500.0、600.0、750.0、800.0、900.0、與1000.0毫克活性成份之錠劑、膠囊與類似物。醫藥上可接受之載劑(群)、稀釋劑(群)與/或賦形劑(群)之含量可為約0.1g至約2.0g。

具體例中，所需化合物劑量係含在「單位劑型」中。片語「單位劑型」係指物理性分離單位，各單位包括足以產生所需效力之預定量化合物(例如，本文說明之化合物)。咸了解，單位劑型之參數將隨特定藥劑及要達成之效力而定。

套組

另一態樣中，本文提供一種包括本文所說明化合物或其醫藥組成物之套組。該套組通常呈可容納如下所說明各種不同組份之物理結構型式，並可用於例如，操作本文所說明方法。

套組可包括一或多種本文揭示之化合物(例如，含在無菌容器中提供)，其可能呈適合投與個體之醫藥組成物型式。具體例中，該化合物具有結構式(I)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)或(IV’)、或其醫藥上可接受之鹽。本文所說明化合物可呈即用型式提供(例如，錠劑或膠囊)，或呈例如，在投藥前需要先復水或稀釋之型式(例如，粉劑)。當化合物呈需要使用者復水或稀釋之型式時，該套組亦包括稀釋劑(例如，無菌水)、緩衝劑、醫藥上可接受賦形劑與類似物，可與化合物共同或分開包裝。套組中各組份可包封在個別容器中，所有各種不同組份可容納在同一個包裝內。本揭露套組可設計用於需要適當維持其中所容納組份之條件下(例如，冷藏或冷凍)。

套組可包含標籤或藥品仿單，包括指明其中組份之資訊，及其使用說明書(例如，劑量參數、活性成份(群)之臨床藥理學，包括作用機轉、藥物動力學與藥效學、副作用、禁忌等等)。標籤或仿單可包括製造商的資料，如批號與使用效期。標籤或藥品仿單，例如，可整合在容納組份之物理結構中、分開含在該物理結構內、或固定在套組之組份上(例如，安瓿、管子或小瓶)。

標籤或仿單可以另外包括或納入電腦可讀取媒體，如：磁碟片(例如，硬碟、卡、記憶卡)、光碟，如CD-或DVD-ROM/RAM、DVD、MP3、磁帶、或電子儲存媒體，如RAM與ROM或此等之混合體，如磁碟/光碟儲存媒體、快閃(FLASH)媒體或記憶卡。有些具體例中，套組中沒有實質說明書，但會提供例如，從網路之遠端來源上取得說明書之方式。

具體例

具體例1. 一種式(I)化合物：

或其醫藥上可接受之鹽；其中：

z為0至6之整數；

A環為經取代或未經取代之環烷基、或經取代或未經取代之雜環烷基；

L¹與L²獨立地為一個鍵、經取代或未經取代之伸烷基、或經取代或未經取代之伸雜烷基；

R¹為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基；

R²獨立地為氫、鹵素、-CX² ₃、-CHX² ₂、-CH₂X²、-OCX² ₃、-OCHX² ₂、-OCH₂X²、-CN、-S(O)₂R^2A、-SR^2A、-S(O)R^2A、-SO₂NR^2AR^2B、-NHC(O)NR^2AR^2B、-N(O)₂、-NR^2AR^2B、-NHNR^2AR^2B、-C(O)R^2A、-C(O)-OR^2A、-C(O)NR^2AR^2B、-C(O)NHNR^2AR^2B、-OR^2A、-NR^2ASO₂R^2B、-NR^2AC(O)R^2B、-NR^2AC(O)OR^2B、-NR^2AOR^2B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；

R³獨立地為鹵素、-CX³ ₃、-CHX³ ₂、-CH₂X³、-OCX³ ₃、-OCHX³ ₂、-OCH₂X³、-CN、-S(O)₂R^3A、-SR^3A、-S(O)R^3A、-SO₂NR^3AR^3B、-NHC(O)NR^3AR^3B、-N(O)₂、-NR^3AR^3B、-NHNR^3AR^3B、-C(O)R^3A、-C(O)-OR^3A、-C(O)NR^3AR^3B、-P(O)R^3AR^3B、-C(O)NHNR^3AR^3B、-OR^3A、-NR^3ASO₂R^3B、-NR^3AC(O)R^3B、-NR^3AC(O)OR^3B、-NR^3AOR^3B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；兩個R³可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；

R^2A、R^2B、R^3A、與R^3B獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基；R^2A與R^2B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；R^3A與R^3B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；及

X²與X³獨立地為鹵素；

但其限制條件為當A環為環己基時，則R³不為鄰位取代之-NH₂或-HNC=(O)t-BuO，或對位取代之-NHSO₂CH₂CH₂CF₃、-NHSO₂CH₃、或-OH。

具體例2. 如具體例1之化合物，其中R³不為附接A環鄰位之經取代或未經取代之胺。

具體例3. 如具體例1之化合物，其中R³不附接在A環鄰位。

具體例4. 如具體例1至3中任一項之化合物，其中L¹與L²為一個鍵。

具體例5. 如具體例1至4中任一項之化合物，其中L¹與L²獨立地為經取代或未經取代之C₁-C₈伸烷基或經取代或未經取代之2至8員伸雜烷基。

具體例6. 如具體例1至5中任一項之化合物，其中L¹與L²獨立地為未經取代之C₁-C₈伸烷基或未經取代之2至8員伸雜烷基。

具體例7. 如具體例1至6中任一項之化合物，其係如下式：

或其醫藥上可接受之鹽；其中：

m為1至4之整數；

R^3.1獨立地為氫、鹵素、-CX^3.1 ₃、-CHX^3.1 ₂、-CH₂X^3.1、-OCX^3.1 ₃、-OCHX^3.1 ₂、-OCH₂X^3.1、-CN、-S(O)₂R^3.1A、-SR^3.1A、-S(O)R^3.1A、-SO₂NR^3.1AR^3.1B、-NHC(O)NR^3.1AR^3.1B、-N(O)₂、-NR^3.1AR^3.1B、-NHNR^3.1AR^3.1B、-C(O)R^3.1A、-C(O)-OR^3.1A、-C(O)NR^3.1AR^3.1B、-P(O)R^3.1AR^3.1B、-C(O)NHNR^3.1AR^3.1B、-OR^3.1A、-NR^3.1ASO₂R^3.1B、-NR^3.1AC(O)R^3.1B、-NR^3.1AC(O)OR^3.1B、-NR^3.1AOR^3.1B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.1與R^3.2可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；

R^3.2獨立地為氫、鹵素、-CX^3.2 ₃、-CHX^3.2 ₂、-CH₂X^3.2、-OCX^3.2 ₃、-OCHX^3.2 ₂、-OCH₂X^3.2、-CN、-S(O)₂R^3.2A、-SR^3.2A、-S(O)R^3.2A、-SO₂NR^3.2AR^3.2B、- NHC(O)NR^3.2AR^3.2B、-N(O)₂、-NR^3.2AR^3.2B、-NHNR^3.2AR^3.2B、-C(O)R^3.2A、-C(O)-OR^3.2A、-C(O)NR^3.2AR^3.2B、-P(O)R^3.2AR^3.2B、-C(O)NHNR^3.2AR^3.2B、-OR^3.2A、-NR^3.2ASO₂R^3.2B、-NR^3.2AC(O)R^3.2B、-NR^3.2AC(O)OR^3.2B、-NR^3.2AOR^3.2B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.1與R^3.2可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；及

R^3.1A、R^3.1B、R^3.2A、與R^3.2B獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.1A與R^3.1B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.2A與R^3.2B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基。

具體例8. 如具體例1至7中任一項之化合物，其係如下式：

或其醫藥上可接受之鹽。

具體例9. 如具體例1至8中任一項之化合物，其中：A環為R⁶-取代或未取代之C₄-C₇環烷基、或R⁶-取代或未取代之4-至7-員雜環烷基；R⁶分別獨立為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代或未經取代之C₁-C₈烷基、經取代或未經取代之2至8員雜烷基、經取代或未經取代之C₃-C₈環烷基、經取代或未經取代之3至8員雜環烷基、經取代或未經取代之C₆-C₁₀芳基、或經取代或未經取代之5至10員雜芳基。

具體例10. 如具體例1至7中任一項之化合物，其係如下式：

其中：

R⁴與R⁵獨立地為氫、經取代或未經取代之C₁-C₈烷基、經取代或未經取代之2至8員雜烷基、經取代或未經取代之C₃-C₈環烷基、或經取代或未經取代之3至8員雜環烷基；

其中R⁴與R⁵可視需要連結形成經取代或未經取代之C₃-C₈環烷基、經取代或未經取代之3至8員雜環烷基、或經取代或未經取代之5或6員雜芳基。

具體例11. 如具體例1至10中任一項之化合物，其中R⁴與R⁵獨立地為氫或經取代或未經取代之C₁-C₄烷基。

具體例12. 如具體例1至11中任一項之化合物，其中R⁴與R⁵獨立地為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基、丙烷-1-醇、2，2-二氟丁烷、或2-氟丁烷。

具體例13. 如具體例1至12中任一項之化合物，其中R⁴與R⁵獨立地為氫或經取代或未經取代之2至4員雜烷基。

具體例14. 如具體例1至13中任一項之化合物，其中R⁴與R⁵獨立地為氫、1-甲氧基丙烷、1-甲氧基-2-甲基丙烷、N,N-二甲基丙烷-1-胺、1-(甲基磺醯基)丙烷、(2,2-二氟丁基)-1-氧烷(oxidane)、1-(1-氮烷基(azaneyl))-2,2-二氟丙烷-1-酮、甲基(甲基亞胺基)(丙基)-6-亞磺烷(sulfanone)、或2-甲氧基-2-甲基丁烷。

具體例15. 如具體例1至10中任一項之化合物，其中R⁴與R⁵獨立地為氫或經取代或未經取代之C₃-C₅環烷基。

具體例16. 如具體例1至15中任一項之化合物，其中R⁴與R⁵獨立地為氫、環丁基或環戊基。

具體例17. 如具體例1至10中任一項之化合物，其中R⁴與R⁵獨立地為氫、或經取代或未經取代之C₃-C₇雜環烷基。

具體例18. 如具體例1至17中任一項之化合物，其中R⁴與R⁵獨立地為氫、吡咯啶基、嗎啉基、哌

基、氮雜環丁烷基、1,4-哌

並[3,4-c][1,4]

-4(3H)-酮、或六氫-1H-8-吡

並[3,4-c][1,4]

。

具體例19. 如具體例1至18中任一項之化合物，其中：

R¹為R⁷-取代或未取代之C₆-C₁₀芳基或R⁷-取代或未取代之5至10員雜芳基；

R⁷獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃；

經取代或未經取代之C₁-C₈烷基、經取代或未經取代之2至8員雜烷基、經取代或未經取代之C₃-C₈環烷基、經取代或未經取代之3至8員雜環烷基、經取代或未經取代之C₆-C₁₀芳基、或經取代或未經取代之5至10員雜芳基。

具體例20. 如具體例1至19中任一項之化合物，其中：

R¹為R^7A-取代或未取代之苯基或R^7A-取代或未取代之喹啉酮。

具體例21. 如具體例1至20中任一項之化合物，或醫藥上可接受之鹽，其中R²為鹵素或經取代或未經取代之C₁-C₂-烷基。

具體例22. 如具體例1至21中任一項之化合物，其中R²為鹵素。

具體例23. 如具體例1至22中任一項之化合物，其中鹵素為Cl或Br。

具體例24. 如具體例1至21中任一項之化合物，其中R²為經取代或未經取代之C₁-C₂-烷基。

具體例25. 如具體例1至24中任一項之化合物，其中R²為甲基。

具體例26. 一種醫藥組成物，其包含如具體例1至25中任一項之化合物，與醫藥上可接受之賦形劑。

具體例27. 如具體例26之醫藥組成物，其係用於治療受一般性調控阻遏蛋白激酶2(GCN2)激酶抑制劑調控之疾患。

具體例28. 如具體例26或27之醫藥組成物，其中該疾患為癌症。

具體例29. 一種治療或預防受GCN2介導之疾病或疾患之方法，其包括對有此需要之個體投與醫療有效量之如具體例1至25中任一項之化合物。

具體例30. 一種治療或預防受GCN2介導之疾病或疾患之方法，其包括對有此需要之個體投與醫療有效量之如具體例26之醫藥組成物。

具體例31. 如具體例29或30之方法，其包括投與式(I)化合物。

具體例32. 如具體例31之方法，其包括投與式(II)化合物。

具體例33. 如具體例31之方法，其包括投與式(III)化合物。

具體例34. 如具體例31之方法，其包括投與式(IV)化合物。

具體例35. 如具體例29至34中任一項之方法，其中該疾病或疾患為癌症。

具體例36. 如具體例35之方法，其中該癌症為黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、胰臟癌、頭頸癌或腦腫瘤。

VI. 一般合成法

前體I之合成法：

步驟1.

於-78℃，在含5-溴-2,4-二氯嘧啶(30.0g,132mmol)之THF(310mL)溶液中，歷經30分鐘滴加iPrMgCl-LiCl複合物(1.3M THF溶液，112mL,1.1eq)。添加完畢後，反應混合物於-78℃攪拌15分鐘，然後升溫至-42℃歷時30分鐘。反應混合物再度冷卻至-78℃，於-78℃，以45分鐘時間滴加N-甲醯基嗎啉(46.2g,3eq)之THF(180mL)溶液。於-78℃攪拌反應10分鐘，回升至-42℃，並攪拌3小時，採用NMR追蹤。當大部份起始物均消耗以後，反應倒至0℃之包含1N aq HCl(750mL)之燒瓶中，添加500mL Et₂O，分層。水相使用Et₂O(500mL)萃取後，合併之有機相經Na₂SO₄脫水，過濾，經由旋轉蒸發法濃縮。粗產物經正相矽膠管柱層析法(二氯甲烷)純化，產生2,4-二氯嘧啶-5-甲醛之白色固體(20.2g,87%產率)。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm)：10.38(s,1H),9.03(s,1H)。

步驟2.

在0℃之含2,4-二氯嘧啶-5-甲醛(20.2g,114mmol)之THF(530mL)溶液中，以5分鐘時間添加冷卻之含肼水合物(11.5g,2eq)之THF(230mL)溶液。反應混合物於0℃攪拌10分鐘，及於室溫攪拌1小時。然後使用EtOAc與H₂O稀釋，分層。水層使用EtOAc萃取後，合併之有機相經Na₂SO₄脫水，過濾，與濃縮。粗產物經正相矽膠管柱層析法(50% EtOAc/己烷)純化，產生6-氯-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶之淡黃色固體(8.8g,50%產率)。1HNMR(400MHz,CD₃OD)δ(ppm)：9.17(s,1H),8.30(s,1H)。

步驟3.

在含6-氯-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶(8.8g,56.9mmol)之DMF(190mL)溶液中添加NBS(12.2g,1.2eq)，於室溫攪拌一夜。真空排除大部份DMF後，粗產物混合物使用EtOAc(500mL)稀釋，然後使用H₂O洗滌。水層使用EtOAc(250mL)萃取後，合併之有機相經Na₂SO₄脫水，過濾，與濃縮。粗產物經正相矽膠管柱層析法(20% EtOAc/己烷)純化，產生3-溴-6-氯-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶(前體I)之淡黃色固體(11.1g,50%產率)。1HNMR(400MHz,CD₃OD)δ(ppm)：9.01(s,1H)。

前體II與III之合成法：

步驟1.

在含(1S,4R)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-酮(100g,916mmol)之吡啶(240mL)溶液中添加含DMAP(117.5g,962mmol)與(Boc)₂O(240g,1.1mol)之吡啶(100mL)。反應混合物於室溫攪拌3小時。減壓排除吡啶，殘質使用EtOAc稀釋後，使用1N HCl水溶液中和至pH=7。分成兩層，水層使用EtOAc萃取。合併之有機萃液使用鹽水洗滌，經Na₂SO₄脫水，過濾，與濃縮。粗製殘質經管柱層析法(20% EtOAc/己烷)純化，產生(1S,4R)-3-側氧基-2-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸第三丁基酯之固體(194.7g,100%)。

步驟2.

在含(1S,4R)-3-側氧基-2-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸第三丁基酯(194.7g,916mmol)之MeOH(1.5L)懸浮液中添加Pd/C(10%,6.5g)。混合物於氮蒙氣及室溫攪拌，直到TLC與LC-MS顯示起始物已完全轉化為止。混合物通過寅氏鹽過濾，濾液濃縮，產生粗產物(1R,4S)-3-側氧基-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-羧酸第三丁基酯(194.6g,100%)。

步驟3.

取(1R,4S)-3-側氧基-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-羧酸第三丁基酯(194.6g,916mmol)溶於無水MeOH(750mL)。於N₂下，在懸浮液中添加NaOMe(42mL,25wt% MeOH溶液，183mmol)，反應混合物於室溫攪拌3小時。TLC與LC-MS二者均顯示起始物已完全轉化。再添加NaOMe(80mL,352mmol)，混合物於50℃攪拌一夜，產生順式-與反式酯之平衡混合物。減壓排除MeOH，殘質使用EtOAc稀釋，冷卻至0℃，使用1.0M HCl水溶液中和至pH 6-7。分成兩層，水層使用EtOAc萃取。合併之有機萃液使用鹽水洗滌，經Na₂SO₄脫水，及採用旋轉蒸發法濃縮。粗產物經正相矽膠管柱層析法(7.5%丙酮之己烷溶液)純化，產生純產物(1R,3R)-3-((第三丁氧基羰基)胺基)環戊烷-1-羧酸甲基酯(59.7g,27%產率)。

步驟4.

在含(1R,3R)-3-((第三丁氧基羰基)胺基)環戊烷-1-羧酸甲基酯(59.7g,245.6mmol)之MeOH(600mL)溶液中添加2N NaOH水溶液(245.5mL,491mmol)。反應混合物於室溫攪拌2小時。TLC與LC-MS顯示酯已完全水解。減壓排除MeOH後，殘質使用EtOAc稀釋，冷卻至0℃，小心使用1N HCl水溶液酸化至pH 2-3。分成兩層，水層使用EtOAc萃取。合併之有機萃液使用鹽水洗滌，經Na₂SO₄脫水，過濾，採用旋轉蒸發法濃縮，產生(1R,3R)-3-((第三丁氧基羰基)胺基)環戊烷-1-羧酸(前體II)之白色固體(54.2g,96%)。

步驟5.

取(1R,3R)-3-((第三丁氧基羰基)胺基)環戊烷-1-羧酸(30.0g,131mmol)溶於TFA/CH₂Cl₂(150mL,1：1(v/v))，混合物於室溫攪拌2小時。TLC與LC-MS顯示起始物已完全轉化。採用旋轉蒸發法濃縮反應。胺基酸之TFA鹽使用HCl之二

烷溶液處理，轉化成其HCl鹽。所得混合物過濾，固體使用醚洗滌，及乾燥，產生(1R,3R)-3-胺基環戊烷-1-羧酸(前體III)鹽酸鹽(20.7g,95%)。

前體IV之合成法：

在含3-溴-6-氯-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶(10g,42.84mmol)與(1R,3R)-3-胺基-環戊烷羧酸鹽酸鹽(7.8g,47.12mmol)之乙醇(70mL)懸浮液中添加二異丙基乙基胺(22.43mL,128.51mmol)。所得混合物於70℃攪拌18小時。經由旋轉蒸發法濃縮反應，在黏稠油中添加水，使用1M HCl水溶液酸化至pH 5。有白色固體沉澱析出，並濾出，使用水洗滌，使用DCM洗滌，於開放空氣中乾燥，產生(1R,3R)-3-[(3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基]環戊烷羧酸(前體IV)之淡黃色固體(10.8g,33.11mmol,77%產率)。

前體V之合成法：

步驟1：

在50-mL圓底燒瓶中添加Boc-3-胺基環戊烷羧酸(1.5g,6.5mmol)。反應物溶於DCM(26.3mL)與甲醇(6.4mL)中，冷卻至0℃後，滴加(三甲基矽烷基)重氮甲烷(3.3mL,6.5mmol)。反應混合物慢慢回溫並攪拌1h。粗產物混合物真空濃縮，得到無色油狀物，未進一步純化即繼續使用。

步驟2：

在含3-(第三丁氧基羰基胺基)環戊烷羧酸甲基酯(1.6g,6.6mmol)之小瓶中添加DCM(21.9mL)後，添加三氟乙酸(2.52mL,32.9mmol)。混合物攪拌1h後，真空濃縮3次，使用DCM潤洗排除過量TFA。粗產物未進一步純化即繼續使用。

步驟3：

在含3-胺基環戊烷羧酸甲基酯之2,2,2-三氟乙酸鹽(3.0g,11.7mmol)之50-mL圓底燒瓶中添加DCM(29mL)，添加含碳酸鈉(3.1g,29.2mmol)之水(9mL)。在此混合物中添加苯甲基溴(2.77mL,23.3mmol)，然後加熱至回流，攪拌6h。反應混合物冷卻，加水(50mL)稀釋，及使用EtOAc萃取(3 x 20mL)。合併之有機萃液經無水Na₂SO₄脫水，過濾，真空濃縮，吸附在矽膠，經快速層析法，使用0-20% EtOAc/己烷梯度純化。經過3個步驟，得到所需產物(前體V)，41%產率(1.5g)。

(2-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-噻二唑)(前體VI)與([4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]二羥硼酸(前體VII)之合成法

步驟1：

取10g(49.8mmol)4-溴苯基二羥硼酸與8.92g(49.8mmol)2-溴-5-甲基-1,3,4-噻二唑、及3.64g(4.98mmol)1,1'-雙(二苯基膦基)二茂絡鐵-鈀(II)二氯化物混合。添加200mL甲苯/乙醇混合物至反應混合物中，接著添加100mL1M碳酸鈉。反應混合物於90℃加熱18小時。反應完成後(採用LCMS追蹤)，再添加100mL水與300mL乙酸乙酯，並分溶。水層再使用150mL乙酸乙酯洗滌2次。合併之有機層經硫酸鎂脫水，通過矽藻土(celite)過濾，濃縮，及於氧化矽，使用己烷/乙酸乙酯純化。單離出12.7g 2-(4-溴苯基)-5-甲基-1,3,4-噻二唑，78%產率。若需要時，可進一步使用乙醇作為溶劑，進行結晶步驟。

步驟2：

取4.4(17.2mmol)g 2-(4-溴苯基)-5-甲基-1,3,4-噻二唑置入加壓瓶中，然後添加6.57g(25.9mmol)雙聯頻哪醇硼酸酯、1.26g(1.72mmol)Pd(dppf)Cl₂、與5.08g(51.7mmol)無水碳酸鉀。添加100mL無水1,4-二

烷至混合物中，瓶子密封，於90℃加熱18hrs。然後減壓排除溶劑，殘質於氧化矽，使用乙酸乙酯/己烷純化。得到4g 2-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-噻二唑(前體VI)(76%產率)。

2-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-噻二唑之水解：

取2-甲基-5-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基]-1,3,4-噻二唑(9.44g,31.22mmol)、過碘酸鈉(16.86g,78.05mmol)、與乙酸銨(8.59mL,109.28mmol)溶於丙酮(85mL)與水(8.5mL)中。反應混合物於環境溫度下攪拌一夜。反應混合物使用濃鹽酸酸化，過濾收集沉澱物，產生[4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]二羥硼酸(前體VII)(2.751g,12.501mmol,40%產率)之褐色固體。¹H NMR(400MHz,CD₃OD)：δ 7.91(m,2H),7.75(m,2H),3.35(s,2H),2.82(s,3H)ppm。

3-(2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)丙腈(前體VIII)之合成法

步驟1：

取10g(54.2mmol)(4-氯-2-甲醯基苯基)二羥硼酸與9.71g(54.2mmol)2-溴-5-甲基-1,3,4-噻二唑、3.97g(5.42mmol)1,1'-雙(二苯基膦基)二茂絡鐵-鈀(II)二氯化物、及17.2g(163mmol)碳酸鈉混合。添加150mL 1,4-二

烷與30mL水。反應混合物於80℃加熱，直到LCMS顯示完全轉化為止。混合物再使用20mL水稀釋，及使用乙酸乙酯萃取3次。合併之有機層經硫酸鎂脫水，通過矽藻土過濾，及於氧化矽，使用乙酸乙酯與己烷純化。單離出5-氯-2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯甲醛之黃色固體(6.6g,51%產率)。

步驟2：

取氫化鈉(4.53g,113.2mmol)懸浮於THF(250mL)，於氮氣下冷卻至0℃。滴加氰基甲基膦酸二乙基酯(15.77mL,97.03mmol)，及攪拌15分鐘。取5-氯-2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯甲醛(19.3g,80.86mmol)溶於THF(350mL)，經導管加入反應混合物中。於0℃攪拌反應15min，回升至室溫。TLC(50% EtOAc/己烷)顯示不再有起始物殘留，有兩個新的UV活性點(E/Z異構物)。添加飽和氯化銨水溶液中止反應，使用EtOAc萃取(x3)。合併之有機相使用鹽水溶液洗滌，經無水硫酸鈉脫水，及減壓濃縮。粗產物未純化即用於下一個步驟。

步驟3：

取12.9(49.29mmol)5-氯-2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)丙烯腈之E/Z混合物懸浮於THF(250mL)中，冷卻至-78℃。以5分鐘時間添加超氫化合物(Super-Hydride)(54.22mL,54.22mmol)並再攪拌5min。LCMS顯示有一個對應於所需產物質量之新波峰，且沒有起始物。反應升溫至0℃，小心使用水中止反應。添加1M NaOH水溶液至pH=12，使用二氯甲烷萃取混合物(x3)。合併之有機相使用鹽水溶液洗滌，經無水硫酸鈉脫水，及減壓濃縮。粗產物經快速層析法，使用乙酸乙酯與己烷純化，產生3-[5-氯-2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]丙腈(7.7g,29.194mmol,59.233%產率)。

步驟4：

取雙(二亞苄基丙酮)鈀(0)(336mg,0.5800mmol)與XPhos(1.11g,2.34mmol)加至氮氣下之5-氯-2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]丙腈(7.7g,29.19mmol)、雙聯頻哪醇硼酸酯(bis(pinacolato)diboron)(8.9g,35.03mmol)、與乙酸鉀(8.6g,87.58mmol)之1,4-二

烷溶液(265.5172mL)混合物中。於室溫開始反應，於90℃加熱2.5h。粗產物直接加載至矽膠，經快速層析法，使用己烷與乙酸乙酯純化，產生3-[2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基]丙腈(8.4g,23.645mmol,81%產率)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)：δ 7.85(s,1H),7.78(d,J=7.7,1H),7.55(d,J=7.7Hz,1H),3.32(t,J=7.4Hz,2H),2.84(s,3H),2.83(t,J=7.4Hz,2H),1.37(s,12H)ppm。

3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮(前體IX)之合成法。

在500mL圓底燒瓶中添加6-溴-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(10克，41mmol)、雙聯頻哪醇硼酸酯(12.7克，50mmol)、Pd(dppf)Cl₂‧DCM(1.7克，2mmol)、乙酸鉀(12.3克，12mmol)與1,4-二

烷(236mL)。短暫攪拌數分鐘後，反應混合物使用音波處理器脫氣，造成真空後，使用氮氣吹掃。進行此真空/氮氣循環3次。反應混合物隨後於100℃加熱。依據LCMS，在1小時後完成反應，沒有起始物殘留。反應混合物通過砂，使用濾紙過濾，濃縮，及於氧化矽，使用乙酸乙酯與己烷純化。得到產物，85%產率。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)：δ 8.78(d,J=1.5Hz,1H),8.12(dd,J=8.1,1.5Hz,1H),8.07(s,1H),7.66(d,J=8.1Hz,1H),3.59(s,3H),1.36(s,12H)ppm.

2-(氮雜環丁烷-1-基)-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)喹唑啉(前體X)之合成法。

步驟1：

取6-溴-2-氯喹唑啉(300mg,1.2mmol)、氮雜環丁烷HCl鹽(173mg,1.85mmol)、三乙基胺(1.72mL,12.3mmol)與1,4-二

烷(10mL)加至25mL微波瓶中。反應混合物於微波反應器中，於120℃加熱40分鐘。藉由LCMS，已形成目標分子，同時仍有一些未反應之起始物殘留(由LCMS測得目標分子與起始物之比例為約2：1)。反應混合物濃縮，及於氧化矽，使用乙酸乙酯與己烷純化。得到2-(氮雜環丁烷-1-基)-6-溴喹唑啉，14%產率。1H NMR(400MHz，氯仿-d)：δ 8.87(s,1H),7.75(d,J=2.3Hz,1H),7.67(dd,J=9.1,2.3Hz,1H),7.44(d,J=9.0Hz,1H),4.24(t,J=7.5Hz,4H),2.40(p,J=7.5Hz,2H)ppm。

步驟2：

在10mL反應瓶中添加2-(氮雜環丁烷-1-基)-6-溴喹唑啉(47mg,0.18mmol)、雙聯頻哪醇硼酸酯(54mg,0.21mmol)、Pd(dppf)Cl2‧DCM(7mg,0.01mmol)、乙酸鉀(52mg,0.53mmol)與1,4-二

烷(2mL)。短暫攪拌1分鐘後，反應混合物使用音波處理器脫氣成真空後，使用氮氣吹掃。進行此真空/氮氣循環3次。反應混合物隨後於100℃加熱。40分鐘後，當採用LCMS分析時，已形成目標分子，沒有起始物殘留。通過矽藻土過濾後，反應混合物濃縮，及於氧化矽，使用乙酸乙酯與己烷純化。得到2-(氮雜環丁烷-1-基)-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)喹唑啉(前體X)，全收量。1H NMR(400MHz，氯仿-d)：δ 9.01(s,1H),8.16(s,1H),8.02(dd,J=8.6,1.5Hz,1H),7.57(d,J=8.5Hz,1H),4.30(t,J=7.5Hz,4H),2.42(p,J=7.5Hz,2H),1.36(s,12H)ppm。

(1R,3R)-3-胺基-1-甲基環戊烷-1-醇(前體XI)之合成法。

步驟1：

於0℃，在含((1R)-3-羥基環戊基)胺甲酸第三丁基酯(10.0g,49.7mmol)之250mL DCM溶液中添加DMP(31.8g,1.5eq)，慢慢回升至環境溫度，並攪拌18hrs。使用飽和NaHCO₃與飽和Na₂SO₃中止反應，使用二氯甲烷萃取(3次)，經Na₂SO₄脫水，過濾，與濃縮。於氧化矽，使用乙酸乙酯/己烷純化，產生9.60g(96%產率)(R)-(3-側氧基環戊基)胺甲酸第三丁基酯之白色固體。

步驟2：

取CeCl₃．7H₂O(14.1g,1.5eq)於150℃真空下乾燥14hrs，趁熱填充無水氮氣。添加無水THF(125mL)至無水CeCl₃中，並攪拌3hrs。混合物隨後冷卻至0℃，滴加MeMgBr(3M之THF溶液，25.2mL,3eq)。於0℃下攪拌1.5hrs後，以5分鐘時間添加含(R)-(3-側氧基環戊基)胺甲酸第三丁基酯(5.03g,25.1mmol)之THF(95mL)溶液。混合物於0℃攪拌2.5hrs，使用10%乙酸水溶液(50mL)中止反應，使用乙酸乙酯萃取2次，使用鹽水洗滌，及經Na₂SO₄脫水。所得有機層過濾與濃縮。於矽膠，使用己烷/乙酸乙酯純化，產生3.37g((1R,3S)-3-羥基-3-甲基環戊基)胺甲酸第三丁基酯(62%產率)與1.09g((1R,3R)-3-羥基-3-甲基環戊基)胺甲酸第三丁基酯(20%產率)，二者均為淡黃色油。

步驟3：

取5g(23.2mmol)((1R,3R)-3-羥基-3-甲基環戊基)胺甲酸第三丁基酯溶於50mL無水DCM，慢慢添加20mL三氟乙酸至反應混合物中。採用LCMS追蹤反應進程，且當所有起始物均轉化成產物時，旋轉蒸發排除所有溶劑，油狀殘質於高度真空下乾燥。若仍含有過量TFA時，則由化合物與DCM/己烷磨製。得到(1R,3R)-3-胺基-1-甲基環戊烷-1-醇(前體XI)，全收量(2.67g)。

(S)-(3-(1-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)-5-氯苯基)二羥硼酸(前體XII)之合成法

步驟1：

在含經取代苯甲醛(2.28mmol)與(R)-(+)-2-甲基-2-丙烷亞磺醯胺(248mg,2.05mmol)之THF(7.5mL)溶液中添加乙醇鈦(IV)(0.95mL,4.56mmol)。反應混合物於室溫攪拌一夜。使用鹽水中止反應，通過矽藻土墊過濾，使用乙酸乙酯(100mL)徹底洗滌。濾液經過硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮，產生粗製亞磺醯亞胺。

步驟2：

取粗產物亞磺醯亞胺(2.05mmol)溶於THF(15mL)，冷卻至-78℃後，添加MeMgBr(3M,0.91mL,2.73mmol)。於-78℃攪拌30分鐘後，離開冰浴，並經過1小時慢慢回升室溫。反應混合物使用飽和NH₄Cl水溶液中止反應，使用乙酸乙酯萃取，經硫酸鈉脫水，過濾，與濃縮。殘質於氧化矽，使用乙酸乙酯/己烷純化，分離兩種亞磺醯胺非對映異構物，最後溶離出所需之主要非對映異構物(41%產率)。

步驟3：

取亞磺醯胺(1mmol)溶於1,4-二

烷(5mL)，添加4N HCl之二

烷溶液(1mL,4mmol)。反應混合物激烈攪拌1小時後，濃縮，產生游離胺之HCl鹽。然後，殘質與二碳酸二-第三丁基酯(308mg,1.41mmol)、4-二甲基胺基吡啶(23mg,0.19mmol)、及N,N-二異丙基乙基胺(0.82mL,4.71mmol)一起溶於THF(10mL)。反應於室溫進行2小時。然後在減壓下排除溶劑，殘質直接經管柱層析法，使用乙酸乙酯/己烷純化，產生(S)-(1-(3-溴-5-氯苯基)乙基)胺甲酸第三丁基酯。

步驟4：

取(S)-(1-(3-溴-5-氯苯基)乙基)胺甲酸第三丁基酯(0.94mmol)與雙聯頻哪醇硼酸酯(477.93mg,1.88mmol)、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂絡鐵-鈀(II)二氯化物(68.86mg,0.0900mmol)、及乙酸鉀(277.06mg,2.82mmol)溶於1,4-二

烷(4.705mL)，加熱至100℃ 1小時。粗反應產物經管柱層析法，使用乙酸乙酯/己烷純化，產生二羥硼酸酯。此產物溶於丙酮/水(1：1)，添加乙酸鈉(3 equiv)與過碘酸鈉(3 equiv)，及於室溫攪拌一夜。然後，使用乙酸乙酯萃取反應混合物，有機相經硫酸鈉脫水，過濾與濃縮。得到(S)-(3-(1-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)-5-氯苯基)二羥硼酸(前體XII)，71%產率(200mg)。

一般合成製程A：與前體IV之醯胺偶合法

在含二異丙基乙基胺(3eq)、(1R,3R)-3-[(3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基]環戊烷羧酸(前體IV,61mmol)、與胺R’R”NH(2eq)之DMF(40mL)溶液中添加HATU(1.5eq)。所得混合物於室溫攪拌2小時。(a)粗產物溶液加水稀釋，及酸化至pH=5。濾出形成之沉澱，於開放空氣中乾燥，產生所需之醯胺。(b)粗製反應混合物經逆向HPLC純化。

一般合成製程B：Chan-Lam偶合法

在某些具體例中，採用上述反應方案，R²為鹵離子，如：Br、F、Cl或I。

取6-位置視需要經R’取代之3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶(0.3mmol)、二羥硼酸(1.2eq)、乙酸銅(II)(0.3eq)、N,N-二異丙基乙基胺(5eq)與DMF(1.2mL)置入2打蘭(dram)小瓶中，附接O₂氣球。反應於氧蒙氣與60-90℃加熱1-15小時，採用LCMS與/或TLC追蹤轉化反應。粗製反應混合物濃縮，及經逆向HPLC純化(5%至100% MeCN/水(含0.1% TFA)梯度，歷經30分鐘)，產生所需產物。若改用頻哪醇酯(pinacol ester)替代二羥硼酸，則提高乙酸銅(II)用量至1.5當量，且不添加N,N-二異丙基乙基胺。

一般合成製程C：與環烷基羧酸之醯胺偶合法

添加HATU(1.2eq)或T3P(3eq)至含N1上可視需要經取代之3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)環烷基羧酸(0.2mmol)、胺R’R”NH(3eq)、與N,N-二異丙基乙基胺(3eq)之DMF(2mL)溶液中。於23℃(HATU)或50℃攪拌反應一夜。濃縮後，粗產物經逆向HPLC純化(20%至100% MeCN/水(含0.1% TFA)梯度，歷經30分鐘)純化，產生所需產物之TFA鹽。

一般合成製程D：親核性芳香系取代

在含N1與C6視需要經取代之3-溴-吡唑並[3,4-d]嘧啶(4.27mmol)與一級胺R’NH₂(4.27mmol)之DMSO(4mL)懸浮液中添加N,N-二異丙基乙基胺(2.24mL,12.81mmol)。所得混合物於100℃攪拌3-5小時。隨著反應進程，懸浮液轉呈均質物，並由LCMS證實完成反應。添加水，使用4M HCl水溶液中和混合物至pH 7。(a)濾出所形成之沉澱，使用DCM與己烷洗滌。固體於開放空氣中乾燥，產生所需產物。(b)進一步酸化溶液至呈均質物為止，注入逆向HPLC中，進行純化，(c)排除溶劑，殘質使用正相層析法，使用DCM/MeOH為溶離液純化。

一般合成製程E：與前體II之醯胺偶合法及脫除Boc保護基。

添加HATU(1.2eq)至於冰浴中冷卻之含胺R’R”NH(9mmol,1.0eq)與(1R,3R)-3-(第三丁氧基羰基胺基)環戊烷羧酸(前體II,9mmol,1eq)之DMF(15mL)溶液與N,N-二異丙基乙基胺(27mmol,3eq)中。2分鐘後，反應升溫至23℃並攪拌至少2小時，直到LCMS顯示已完全轉化。粗反應產物濃縮，且直接加載至矽膠，經正相矽膠管柱層析法純化(0至20% 7N NH₃之MeOH/DCM溶液)，產生Boc-保護產物。

添加鹽酸(5eq,4M 1,4-二

烷溶液)至含Boc-保護產物之DCM溶液(15mL)中，於23℃攪拌一夜至LCMS顯示起始物已消失時。粗製反應混合物濃縮，及(a)取產物直接加載至矽膠，經正相矽膠管柱層析法純化(0至20% 7N NH₃之MeOH/DCM溶液)，產生游離胺，或(b)粗產物未純化即直接用於下一個步驟。

一般合成製程F：前體V之烷基化及脫除保護基

在於氮氣下之乾燥25-mL圓底燒瓶中添加THF(11.9mL)與二異丙基胺(2.2mL,15.7mmol,3.3eq)。燒瓶冷卻至0℃後，滴加正丁基鋰(5.7mL,14.3mmol,3eq)。反應混合物攪拌15min後，冷卻至-78℃。取前體V(1.5g,4.8mmol)溶於THF(6mL)，所得混合物於-78℃攪拌80min。必要之烷基化試劑RX(28.57mmol,6eq)係以含於THF(6mL)中之溶液添加，反應混合物於-78℃攪拌20min。離開冷卻槽，燒瓶升溫至環境溫度後，攪拌一夜。次日，反應倒入sat.NH₄Cl(20mL)中，使用水(10mL)稀釋，然後使用EtOAc萃取(3 x 10mL)。合併之有機萃液使用水與鹽水洗滌後，經無水Na₂SO₄脫水，過濾，真空濃縮，粗產物吸附在矽膠，經快速層析法純化。

產物(4.3mmol)溶於100mL甲醇，置入250-mL高壓瓶中。添加10% Pd/C(2g)與三氟乙酸(0.25mL,4.33mmol,1eq)。燒瓶接在帕爾振盪器(Parr shaker)，使用氫氣加壓至48psi。追蹤反應直到完全排除兩個Bn基團為止(12-24hrs，採用LCMS檢測)。完成時，使用氮氣吹掃反應瓶，反應混合物通過矽藻土墊過濾，產生粗產物，其未進一步純化即使用。

一般合成製程G：(1R,3R)-3-胺基環戊烷-1-磺醯胺製法

步驟1.

取N-[(1R,3S)-3-羥基環戊基]胺甲酸第三丁基酯(350mg,1.7mmol)加至反應瓶中，於氮蒙氣下溶於二氯甲烷(3.5mL)中。所得溶液冷卻至0℃。滴加甲磺醯氯(0.2mL,2.6mmol)與三乙基胺(0.5mL,3.5mmol)，反應混合物升溫至環境溫度，及攪拌一夜。加水中止反應，使用二氯甲烷萃取(3 x 5mL)。合併之有機萃液經無水Na₂SO₄脫水，過濾，及真空濃縮，未進一步純化即使用(480mg,98%產率)。

步驟2.

取甲磺酸[(1S,3R)-3-(第三丁氧基羰基胺基)環戊基]酯(950mg,3.4mmol)溶於DMF(11.3mL)，添加硫代乙酸鉀(582.6mg,5.1mmol)。反應混合物密封，於60℃加熱一夜。完成時，反應混合物使用冷水稀釋後，使用乙酸乙酯萃取(3 x 25mL)。合併之有機萃液經無水Na₂SO₄脫水，過濾，真空濃縮，吸附在矽膠，經快速層析法，使用0-20% EtOAc/己烷梯度純化。收集主要(第二個)波峰，濃縮，殘質固化成橙色固體(649mg,73%產率)。其未進一步純化即繼續使用。

步驟3.

在反應瓶中添加乙腈(12.5mL)、鹽酸(2.6mL,2.6mmol)、與N-氯琥珀醯亞胺(1338.6mg,10.0mmol)。混合物隨後冷卻至5℃，添加含硫代乙酸S-[(1R,3R)-3-(第三丁氧基羰基胺基)環戊基]酯(650mg,2.5mmol)之4.2mL乙腈至溶液中。有少量白色沉澱在10min期間形成，反應隨時間從褐色轉呈無色。混合物攪拌1h後，使用水(10mL)稀釋，及使用乙酸乙酯萃取(3 x 3mL)。合併之有機萃液經MgSO₄脫水，過濾，及真空濃縮，產生無色油狀物，於高度真空下固化成白色固體。該產物未進一步純化即繼續使用。

步驟4.

取來自上一個步驟之N-[(1R,3R)-3-氯磺醯基環戊基]胺甲酸第三丁基酯(80mg,0.28mmol)加至反應瓶中，溶於二氯甲烷(1.4mL)。添加胺R’R”NH(1.4mmol,5eq)至溶液中，所得反應混合物於環境溫度攪拌1h。完成時，添加水(2mL)後，添加1M HCl，酸化混合物至pH<3。混合物使用二氯甲烷萃取(3 x 1mL)，合併之有機萃液經無水Na₂SO₄脫水，過濾，及真空濃縮。粗產物經快速層析法，0-100% EtOAc/己烷純化，產生所需產物。

步驟5.

取受胺甲酸第三丁基酯保護之胺(0.36mmol)溶於二氯甲烷(3.6mL)後，添加三氟乙酸(0.14mL,1.8mmol,5eq)，攪拌反應混合物直到觀察到保護基已完全脫除(採用LCMS與/或TLC追蹤)。完成時，反應混合物真空濃縮，排除TFA與DCM，未純化即用於下一個步驟。

化合物實例實例1

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N-(2-甲氧基乙基)環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程B，使用前體I(R’=Cl)與喹啉-6-二羥硼酸；一般合成製程E(b)，使用2-甲氧基乙烷-1-胺；及一般合成製程D(b)，使用前一個步驟之產物(X=Cl，R”=喹啉-6-基)進行。¹H NMR(400MHz,DMSO-d6,HCl鹽)δ 8.95(d,J=15.5Hz,2H),8.74(d,J=9.7Hz,1H),8.64(s,1H),8.27-8.12(m,2H),7.75(s,1H),4.44-4.09(m,1H),3.19-3.11(m,2H),3.12-3.03(m,2H),3.02(s,3H),2.74-2.63(m,1H),2.17-2.00(m,1H),1.97-1.75(m,1H),1.65-1.46(m,4H)ppm。LCMS[M+H]510.0。

實例2

(1r,3r)-3-((3-溴-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N-(2-甲氧基乙基)環丁烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程B，使用前體I(R’=Cl)與喹啉-6-二羥硼酸；一般合成製程D(a)，使用前一個步驟之產物(X=Cl，R”=喹啉-6-基)與(1r,3r)-3-胺基環丁烷-1-羧酸；一般合成製程C，使用HATU與前一個步驟之產物(反式，n=1，m=1，p=0)及2-甲氧基乙烷-1-胺進行。¹H NMR(400 MHz,DMSO-d6,HCl鹽)δ 9.26-9.06(m,1H),9.00(d,J=8.5Hz,1H),8.83-8.70(m,2H),8.59(s,1H),8.34(d,J=9.3Hz,1H),7.90-7.77(m,1H),4.69-4.57(m,1H),3.36(t,J=5.6Hz,2H),3.31-3.24(m,2H),3.21-3.11(m,3H),3.01-2.89(m,1H),2.51(s,2H),2.32-2.18(m,2H)ppm。LCMS[M+H]496.0。

實例3

N-((1r,3r)-3-((3-溴-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)環丁基)-3-甲氧基丙醯胺之製法係採用一般合成製程B，使用前體I(R’=Cl)與喹啉-6-二羥硼酸進行。N-((1Rr,3R)-3-胺基環丁基)-3-甲氧基丙醯胺之製法如下：在含3-甲氧基丙酸(111.79mg,1.07mmol)之DMF(1mL)溶液中添N,N-二異丙基乙基胺(0.37mL,2.15mmol)、HATU(489.96mg,1.29mmol)與反式-3-胺基環丁基胺甲酸第三丁基酯(200mg,1.07mmol)，所得混合物於環境溫度攪拌18小時，添加水，混合物使用乙酸乙酯萃取3次，有機相使用鹽水洗滌，經硫酸鈉脫水，排除溶劑，粗產物經正相矽膠管柱層析法，使用乙酸乙酯/己烷溶離純化，產生N-((1Rr,3Rr)-3-胺基環丁基)-3-甲氧基丙醯胺，71%產率。採用一般合成製程D(b)，使用來自一般合成製程B之產物(X=Cl，R”=喹啉-6-基)與N-((1r,3r)-3-胺基環丁基)-3-甲氧基丙醯胺，產生最終化合物。¹H NMR(400MHz,DMSO-d6,HCl鹽)δ 9.12(d,J=4.8Hz,1H),9.04-8.80(m,2H),8.64(d,J=5.7Hz,1H),8.36(t,J=7.5Hz,2H),7.88(dd,J=8.4Hz,J=4.8Hz,1H),4.58-4.41(m,1H),4.41-4.16(m,1H),3.52(t,J=6.4Hz,2H),3.23-3.13(m,5H),2.45-2.19(m,4H)ppm。LCMS[M+H]496.0。

實例4

3-溴-N-((1r,3r)-3-(2-甲氧基乙氧基)環丁基)-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-胺之製法係採用一般合成製程B，使用前體I(R’=Cl)與喹啉-6-二羥硼酸；及一般合成製程D(b)，使用前一個步驟之產物(X=Cl，R”=喹啉-6-基)與自商品取得之(1r,3r)-3-(2-甲氧基乙氧基)環丁烷-1-胺進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,HCl鹽)δ 9.10-8.93(m,4H),8.52(s,1H),8.20(d,J=9.0Hz,1H),8.06-7.86(m,1H),4.43(t,J=9.7Hz,2H),4.17-3.98(m,2H),3.97(s,1H),3.46-3.35(m,3H),3.23-3.20(m,1H),2.49-2.31(m,2H),2.31-2.10(m,2H)ppm。LCMS[M+H]469.0。

實例5

3-溴-N-((1R,3R)-3-(3-(甲氧基甲基)-1,2,4-

二唑-5-基)環戊基)-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-胺之製法係採用一般合成製程B，使用前體I(R’=Cl)與喹啉-6-二羥硼酸；接著採用一般合成製程D(b)，使用前一個步驟之產物(X=Cl，R”=喹啉-6-基)與(1R,3R)-3-(3-(甲氧基甲基)-1,2,4-

二唑-5-基)環戊烷-1-胺進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,HCl鹽)δ 9.28(s,1H),9.27-9.21(m, 2H),9.15(d,J=9.7Hz,1H),8.81(d,J=1.6Hz,1H),8.42(d,J=9.4Hz,1H),8.17(dd,J=8.3,5.2Hz,1H),4.74-4.60(m,1H),4.56(s,2H),3.86-3.70(m,1H),3.42(d,J=4.0Hz,3H),2.68(d,J=17.2Hz,1H),2.41(d,J=12.9Hz,2H),2.29(d,J=9.5Hz,1H),2.18-2.03(m,1H),2.01-1.85(m,1H)ppm。LCMS[M+H]521.0。(1R,3R)-3-(3-(甲氧基甲基)-1,2,4-

二唑-5-基)環戊烷-1-胺之製法如下：在含(1R,3R)-3-(第三丁氧基羰基胺基)環戊烷羧酸(0.1g,0.4400mmol)之DMF(2mL)溶液中添加N'-羥基-2-甲氧基-乙脒鹽酸鹽(0.06g,0.4400mmol)、N,N-二異丙基乙基胺(0.15mL,0.8700mmol)與HATU(0.2g,0.5200mmol)。所得混合物於環境溫度攪拌12小時，添加水，所得混合物使用乙酸乙酯萃取3次，真空排除溶劑，粗產物使用快速層析法，使用EtOAc/己烷溶離純化，產生中間物，用於一般合成製程D(b)。

實例6

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(異喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N-(2-甲氧基乙基)環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程E(b)，使用前體II與2-甲氧基乙烷-1-胺；接著採用一般合成製程D(c)，使用前一個步驟之產物與前體I(X=Cl，R'''=H)；接著採用一般合成製程B，使用前一個步驟之產物與異喹啉-6-基二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,HCl鹽)δ 9.67(s,1H),9.20(s,1H),8.90(d,J=8.3Hz,1H),8.70-8.45(m,4H),4.65-4.32(m,1H),3.46(t, J=4.9Hz,3H),3.44-3.36(m,4H),2.98-2.82(m,1H),2.63-2.05(m,3H),1.81-1.64(m,3H)ppm。LCMS[M+H]510.0。

實例7

3-溴-N-(3--N-嗎啉基環戊基)-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-胺(非對映異構物之混合物)。(1R)-3--N-嗎啉基環戊烷胺係採用下列製程製備：在含[(1R)-3-側氧基環戊基]胺甲酸2-甲基-2-丙基酯(200mg,1mmol)之1,2-二氯乙烷(2mL)溶液中添加嗎啉(174.9mg,2.01mmol)。所得混合物於環境溫度攪拌3小時後，添加三乙醯氧基硼氫化鈉(638.18mg,3.01mmol)至混合物中，繼續於環境溫度下攪拌18小時。反應混合物使用飽和碳酸氫鈉溶液中止反應，使用二氯甲烷萃取3次，經由旋轉蒸發法排除溶劑，粗製殘質經快速層析法，使用0-6% MeOH/DCM(含氨)純化，產生黃色固體。在其中添加4M HCl之二

烷溶液(5mL)，音波處理10min。排除溶劑，產生(1R)-3--N-嗎啉基環戊烷胺鹽酸鹽(103.4mg,49%產率)。製備標題化合物時，採用一般合成製程B，使用前體I與喹啉-6-二羥硼酸；接著採用一般合成製程D(b)，使用前一個步驟之產物與(1R)-3--N-嗎啉基環戊烷胺鹽酸鹽進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,HCl鹽)δ 9.49(s,1H),9.38(d,J=8.5Hz,1H),9.13-8.99(m,2H),8.53-8.39(m,2H),8.18(s,1H),4.87-4.81(m,1H),4.76-4.61(m,1H),4.23-3.81(m,6H),3.58(t,J=13.9Hz,2H),2.54-2.36(m,2H),2.29-2.06(m,2H),2.23-1.98(m,2H)ppm。LCMS[M+H]494.0。

實例8

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(8-氟喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N-甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程B，使用前體I與8-氟喹啉-6-二羥硼酸；接著採用一般合成製程D(a)，使用前一個步驟之產物與前體III；接著採用一般合成製程C，使用HATU及前一個步驟之產物與甲基胺進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,HCl鹽)δ 9.34(s,1H),9.07(s,2H),8.89-8.54(m,1H),8.06(s,1H),7.62(s,1H),4.61-4.30(m,1H),2.98-2.67(m,1H),2.70-2.42(m,3H),2.31(m,1H),2.23-2.08(m,1H),2.07-1.90(m,1H),1.90-1.50(m,3H)ppm。LCMS[M+H]484.0。

實例9

5-(3-溴-6-(((1R,3R)-3-(4-甲基-3-側氧基哌

-1-羰基)環戊基)胺基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-1-基)-2--N-嗎啉基苯甲腈之製法係採用一般合成製程E(a)，使用1-甲基哌

-2-酮；接著採用一般合成製程D(a)，使用前一個步驟之產物與前體I(操作法：混合物改酸化成pH 3，而非pH 7)；接著採用一般合成製程B，使用前一個步驟之產物與(3-氰基-4--N-嗎啉基苯基)二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,TFA鹽)δ 8.26(s,1H),8.14(s,1H),8.04(s,1H),6.93(d,J=8.8Hz,1H),4.17-3.98(m,1H),3.87-3.60(m2H),3.54-3.45(m,3H),3.11(s,2H),3.06(s,2H),2.92-2.88(m,4H),2.86-2.79(m,2H),2.64(s,3H),2.12-1.93(m,1H),1.93-1.72(m,2H),1.72-1.30(m,3H)ppm。LCMS[M+H]608.0。

實例10

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(4-(

唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N-甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程A(a)，使用前體IV與甲基胺；接著採用一般合成製程B，使用前一個步驟之產物與(4-(

唑-2-基)苯基)二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,HCl鹽)δ 8.58(s,1H),8.21-8.01(m,2H),7.91(s,1H),7.79-7.64(m,1H),7.49(s,1H),7.07(d,J=2.8Hz,1H),4.36-4.21(m,1H),2.77-2.59(m,1H),2.49(s,3H),2.21-1.98(m,2H),1.95-1.77(m,1H),1.68-1.55(m,2H),1.49(dd,J=10.2Hz,J=5.9Hz,1H)ppm。LCMS[M+H]482.0。

實例11

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(喹

啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程F，使用甲基碘作為烷化劑；接著採用一般合成製程D(c)，使用前一個步驟之產物與前體I(X=Cl，R'''=H)；接著採用一般合成製程B，使用前一個步驟之產物與異喹啉-6-基二羥硼酸進行。在最後步驟中，採用逆相HPLC在第二個波峰中，溶離出活性非對映異構物。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,HCl鹽)δ 8.98(s,1H),8.94-8.79(m,3H),8.70(d,J=8.9Hz,1H),8.19(d,J=9.3Hz,1H),4.66-4.52(m,1H),2.72(s,3H),2.38-2.12(m,3H),2.13-1.97(m,1H),1.93-1.75(m,1H),1.75-1.59(m,1H),1.35(s,3H)。LCMS[M+H]481.0。

實例12

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(8-氟喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程B，使用前體I(R’=Cl)與8-氟喹啉-6-二羥硼酸；採用一般合成製程D(b)，使用前一個步驟之產物(X=Cl，R”=8-氟喹啉-6-基)與前體III；接著採用一般合成製程C，使用HATU及前一個步驟之產物與氨進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,HCl鹽)δ 8.57(s,1H),8.31-8.05(m,2H),7.46-7.27(m,3H),4.25(s,1H),2.76-2.62(m,1H),2.26-1.91(m,2H),1.91-1.71(m,1H),1.75-1.54(m,2H),1.54-1.39(m,1H)ppm。LCMS[M+H]470.0。

實例13

(1R,3R)-3-((3-碘-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N-(2-甲氧基乙基)環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程E(a)，使用前體II與2-甲氧基乙烷-1-胺；接著採用一般合成製程D(c)，使用前一個步驟之產物與6-氯-3-碘-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶(X=Cl，Y=I，R'''=H)；採用一般合成製程B，使用前一個步驟之產物與喹啉-6-二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,HCl鹽)δ 9.56-9.44(m,1H),9.31(d,J=2.3Hz,1H),9.25(dd,J=5.4Hz,J=1.4Hz,1H),9.14(dd,J=9.4Hz,J=2.3Hz,1H),8.79(s,1H),8.47(d,J=9.4Hz,1H),8.19(dd,J=8.5Hz,J=5.4Hz,1H),4.76-4.61(m,1H),3.50-3.45(m,2H),3.45-3.39(m,2H),3.33(s,3H),3.10-2.96(m,1H),2.59-2.41(m,1H),2.40-2.25(m,1H),2.25-2.10(m,1H),1.98-1.74(m,3H)ppm。LCMS[M+H]588.0。

實例14

(1R,3R)-3-((3-氯-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N-(2-甲氧基乙基)環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程E(a)，使用前體II與2-甲氧基乙烷-1-胺；接著採用一般合成製程D(c)，使用前一個步驟之產物與3,6-二氯-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶(X=Cl，Y=Cl，R'''=H)；接著採用一般合成製程B，使用前一個步驟之產物與喹啉-6-二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,HCl鹽)δ 9.55-9.43(m,1H),9.34(d,J=2.3Hz,1H),9.24(dd,J=5.4Hz,J=1.4Hz,1H),9.14(dd,J=9.4,J=2.4Hz,1H),9.01(s,1H),8.46(d,J=9.4Hz,1H),8.19(dd,J=8.5Hz,J=5.4Hz,1H),4.75-4.60(m,1H),3.52-3.45(m,2H),3.45-3.38(m,2H),3.33(s,3H),3.07-2.95(m,1H),2.58-2.41(m,1H),2.37-2.25(m,1H),2.25-2.12(m,1H),1.98-1.74(m,3H)ppm。LCMS[M+H]466.0。

實例15

N-(反式-3-((3-溴-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)環戊基)申磺醯胺(呈對映異構物之混合物)。N-(反式-3-胺基環戊基)甲磺醯胺之製法係採用下列製程：取N-[反式-3-胺基環戊基]胺甲酸第三丁基酯(75mg,0.37mmol)溶於二氯甲烷(0.75mL)，冷卻至0℃。滴加甲磺醯氯(0.04mL,0.56mmol)與三乙基胺(0.11mL,0.75mmol)。反應混合物慢慢回升至環境溫度，攪拌一夜，加水中止反應，使用DCM萃取(3 x 5mL)。合併之有機萃液經無水Na₂SO₄脫水，過濾，及真空濃縮。粗產物溶於二氯甲烷(3.6mL,0.1M)，添加三氟乙酸(0.14mL,1.8mmol,5eq)。反應混合物攪拌1h，真空濃縮，繼續用於下一個步驟。取N-(反式-3-胺基環戊基)甲磺醯胺用於一般合成製程D(b)，使用6-(3-溴-6-氯-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-1-基)喹啉(其製法係採用一般合成製程B，使用前體I與喹啉-6-二羥硼酸進行，產物係使用正相層析法，使用二氯甲烷/甲醇為溶離液純化)進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,TFA鹽)δ 9.18-8.86(m,4H),8.64(s,1H),8.27(d,J=9.4Hz,1H),7.94(dd,J=8.4,J=5.2Hz,1H),4.63-4.42(m,1H),4.08-3.93(m,1H), 2.99(s,3H),2.44-2.22(m,3H),2.10-1.94(m,1H),1.86-1.62(m,2H)ppm。LCMS[M+H]502.0。

實例16

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N-甲基環戊烷-1-磺醯胺之製法說明於實例65。於逆相HPLC第一個溶離出之峰即為標題化合物。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,TFA鹽)δ 9.52-9.40(m,1H),9.31(d,J=15.9Hz,2H),9.22-9.13(m,1H),8.75(s,1H),8.45(d,J=9.2Hz,1H),8.13(t,J=7.0Hz,1H),4.69(t,J=7.9Hz,1H),3.97-3.84(m,1H),3.79-3.55(m,5H),2.74(s,3H),2.38-2.24(m,2H),2.03-1.79(m,1H)ppm。LCMS[M+H]502.0。

實例17

(3R)-3-((3-溴-1-(3-氯-5-(羥甲基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺(非對映異構物之混合物)之製法係採用一般合成製程F與作為烷化劑之甲基碘；接著採用一般合成製程D(c)，使用前一個步驟之產物與前體I；接著於70℃，使用3 equiv.LiOH之THF/水(2：1)溶液進行酯水解(0.07M)，直到達成完全轉化為止(採用LCMS進行轉化分析)，接著進行酸化及使用EtOAc萃取，然後排除溶劑，及使用上一個步驟之粗產物與甲基胺進行一般合成製程A(R=Me)，於矽膠，使用0-100% EtOAc/己烷進行梯度純化。使用最後一個步驟之產物，及一般合成製程B，使用(3-氯-5-(羥甲基)苯基)二羥硼酸，得到標題化合物。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ 8.58(s,1H),8.35(s,1H),7.97(s,1H),7.19(s,1H),4.68(s,2H),4.45-4.43(m,1H),2.81-2.69(m,1H),2.73(s,3H),2.33-2.20(m,1H),2.17-2.03(m,1H),1.78-1.62(m,2H),1.45-1.37(m,1H),1.31(s,3H)ppm。LCMS[M+H]493.1。

實例18

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程F與作為烷化劑之甲基碘；接著採用一般合成製程D(c)，使用前一個步驟之產物與前體I(X=Cl，R'''=H)；接著採用一般合成製程B，使用前一個步驟之產物與喹啉-6-二羥硼酸；接著在環境溫度，於THF/水混合物中，使用10當量LiOH進行酯水解，直到達成完全轉化為止，接著使用三氟乙酸酸化至pH 3，採用逆相HPLC單離羧酸化合物。採用一般合成製程C，使用HATU與甲基胺，進行最終醯胺偶合法。在最後步驟中，採用逆相HPLC，分離標題非對映異構物，為第一個溶離出之峰。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,TFA鹽)δ 9.37-9.19(m,2H),9.16-8.97(m,2H),8.64(s,1H),8.32(d,J=9.3Hz,1H),8.09-7.93(m,1H),4.60-4.47(m,1H),3.01-2.88(m,1H),2.83(s,3H),2.36-2.12(m,2H),1.93-1.69(m,2H),1.54-1.41(m,1H),1.39(s,3H)ppm。LCMS[M+H]480.0。

實例19

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(8-氟喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-1-(氰基甲基)-N-甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程F與作為烷化劑之2-溴乙腈；接著採用一般合成製程D(c)，使用前一個步驟之產物與前體I(X=Cl，R'''=H)；接著採用一般合成製程B，使用前一個步驟之產物與8-氟喹啉-6-二羥硼酸；接著在環境溫度，於THF/水混合物中，使用10當量LiOH進行酯水解，直到達成完全轉化為止，接著使用三氟乙酸酸化至pH 3，採用逆相HPLC單離羧酸化合物。採用一般合成製程C，使用HATU與甲基胺，進行最終醯胺偶合法。在最後步驟中，採用逆相HPLC，分離標題非對映異構物，為第一個溶離出之峰。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,HCl鹽)δ 8.93-8.82(m,1H),8.81-8.63(m,1H),8.61-8.47(m,3H),8.43-8.33(m,1H),7.77-7.59(m,1H),4.49(s,1H),2.91(s,2H),2.85(s,1H),2.84-2.71(m,2H),2.42-2.12(m,4H),2.05-1.80(m,2H),1.76-1.66(m,1H)ppm。LCMS[M+H]523.1。

實例20

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N-(2-甲氧基乙基)環己烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程B，使用前體I與喹啉-6-二羥硼酸；接著採用一般合成製程D(b)，使用前一個步驟之產物與(1R,3R)-3-胺基環己烷-1-羧酸；接著採用一般合成製程C，使用T3P、前一個步驟之產物與2-甲氧基乙烷-1-胺進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,TFA鹽)δ 9.36(d,J=8.4Hz,1H),9.28(s,1H),9.17(dd,J=5.2Hz,J=1.5Hz,1H),9.14-9.09(m,1H),8.70(s,1H),8.36(d,J=9.4Hz,1H),8.08(dd,J=8.4Hz,J=5.2Hz,1H),4.70-4.57(m,1H),3.51-3.45(m,2H),3.46-3.38(m,2H),3.32(s,3H),2.80-2.67(m,1H),2.26-2.13(m,1H),2.04-1.91(m,2H),1.89-1.72(m,5H)ppm。LCMS[M+H]524.1。

實例21

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-(2-羥基丙烷-2-基)喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程F與作為烷化劑之甲基碘；接著採用一般合成製程D(c)，使用前一個步驟之產物與前體I；接著在70℃，於THF/水(2：1)中，使用3當量LiOH進行酯水解，直到達成完全轉化為止(由LCMS進行轉化分析)，接著進行酸化及使用EtOAc萃取，接著排除溶劑，及採用一般合成製程A(R=Me)，使用前一個步驟之粗產物與甲基胺進行。使用最後一個步驟之產物及一般合成製程B，使用(3-(2-羥基丙烷-2-基)喹啉-6-基)二羥硼酸，得到標題化合物。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,HCl鹽)δ 9.41(s,1H),9.37-9.32(m,2H),9.19(d,J=9.4Hz,1H),8.77(s,1H),8.41(d,J=9.6Hz,1H),4.60-4.48(m,1H),2.99(s,1H),2.79(s,3H),2.35-2.13(m,2H),1.76(s,9H),1.47(dd,J=13.0,8.5Hz,1H),1.41-1.32(m,5H)ppm。LCMS[M+H]538.1。

實例22

4-((1R,3R)-3-((3-溴-1-(4-(5-甲基-1,3,4-

二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)環戊烷-1-羰基)哌

-2-酮之製法係採用一般合成製程E(a)，使用哌

-2-酮；接著採用一般合成製程D(a)，使用前一個步驟之產物與前體I(操作步驟中之混合物改酸化至pH 3，而非pH 7)；接著採用一般合成製程B，使用前一個步驟之產物與(4-(5-甲基-1,3,4-

二唑-2-基)苯基)二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.78(s,1H),8.55-8.45(m,2H),8.13(d,J=8.3Hz,2H),4.39-4.30(m,1H),4.10(s,1H),3.98(s,1H),3.71-3.57(m,2H),3.23-3.13(m,2H),2.58(s,3H),2.12-1.94(m,3H),1.85-1.63(m,3H)ppm。LCMS[M+H]566.1。

實例23

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(8-氰基喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程F與作為烷化劑之甲基碘；接著採用一般合成製程D(c)，使用前一個步驟之產物與前體I(改用0-50% EtOAc/己烷梯度替代甲醇/二氯甲烷進行純化)；接著於70℃，使用3 equiv.LiOH，於THF/水(2：1)中進行酯水解(0.07M)，直到達成完全水解(採用LCMS追蹤)，接著進行酸化，使用EtOAc萃取，接著排除溶劑，及採用一般合成製程A(R =Me)，使用上一個步驟之粗產物與甲基胺進行，及於矽膠，使用0-100% EtOAc/己烷梯度純化。使用最後一個步驟之產物，及採用一般合成製程B，使用8-氰基喹啉-6-二羥硼酸，得到標題化合物。於逆相HPLC分離標題非對映異構物，為第一個溶離出之峰。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,TFA鹽)δ 9.21(s,1H),9.13(s,1H),8.98(s,1H),8.65-8.59(m,2H),7.71-7.61(m,1H),4.57-4.43(m,1H),2.91-2.81(m,1H),2.78(s,3H),2.43-2.29(m,1H),2.28-2.13(m,1H),1.90-1.70(m,2H),1.61-1.49(m,1H),1.37(s,3H)ppm。LCMS[M+H]505.1。

實例24

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(4-(吡啶-3-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N-(2-甲氧基乙基)環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程E(b)，使用前體II與2-甲氧基乙烷-1-胺；接著採用一般合成製程D(c)，使用前一個步驟之產物與前體I(X=Cl，R'''=H)；接著採用一般合成製程B，使用前一個步驟之產物與(4-(吡啶-3-基)苯基)二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,TFA鹽)：d 9.10-9.25(bs,1H),8.75-8.85(m,2H),8.60(s,1H),8.45(d,J=8.7Hz,2H),8.03-8.11(m,1H),7.92(d,J=8.3Hz,2H),4.43-4.53(m,1H),3.43-3.48(m,2H),3.35-3.40(m,2H),3.31(s,3H),2.89-3.00(m,1H),2.20-2.40(m,2H),2.04-2.16(m,1H),1.80-1.95(m,2H),1.67-1.80(m,1H)ppm。LCMS[M+H]536.0。

實例25

N-((1R,3R)-3-(1H-咪唑-2-基)環戊基)-3-溴-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-胺。反式-3-(1H-咪唑-2-基)環戊烷-1-胺之製法係採用實例154說明之反應步驟1-3，接著於40℃，於二氯甲烷/TFA混合物(1：1)中脫除保護基30min(0.1M)。標題化合物之製法係採用一般合成製程B，使用前體I與喹啉-6-二羥硼酸；接著採用一般合成製程D(b)，使用粗製反式-3-(1H-咪唑-2-基)環戊烷-1-胺三氟乙酸鹽進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,TFA鹽)：d 8.89.8.95(bs,1H),8.1-8.81(bm,2H),8.48-8.68(bm,2H),8.07-8.14(m,1H),7.68-7.76(bm,1H),7.47(s,2H),4.53-4.68(bm,1H),3.69-3.80(m,1H),2.27-2.56(m,4H),1.87-2.08(m,2H)ppm。LCMS[M+H]475.0

實例26

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(4-(

唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N-(2-甲氧基乙基)環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般合成製程E(b)，使用前體II與2-甲氧基乙烷-1-胺；接著採用一般合成製程D(c)，使用前一個步驟之產物與前體I；接著採用一般合成製程B，使用前一個步驟之產物與(4-(

唑- 2-基)苯基)二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,TFA鹽)：d 8.61-8.68(bm,1H),8.39-8.47(m,2H),8.10-.8.19(m,2H),7.99-8.04(m,1H),7.30-7.34(bs,1H),4.45-4.55(bs,1H),3.34-3.49(m,4H),3.31(s,3H),2.88-2.98(m,1H),2.20-2.38(m,2H),2.02-2.14(m,1H),1.68-2.00(m,3H)ppm。LCMS[M+H]526.0。

實例27

4-((1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-氟-4-(吡啶-3-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)環戊烷-1-羰基)-1-甲基哌

-2-酮之製法係採用一般合成製程E(b)，使用前體II與1-甲基哌

-2-酮；接著採用一般合成製程D(c)，使用前一個步驟之產物與前體I；接著採用一般合成製程B，使用前一個步驟之產物與(3-氟-4-(吡啶-3-基)苯基)二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4,TFA鹽)：d 8.97-9.10(bs,1H),8.72-8.82(bm,1H),8.56-8.67(m,2H),8.20-8.44(m,2H),7.93-8.06(m,1H),7.73-7.85(m,1H),4.41-4.51(bm,1H),4.11-4.28(m,2H),3.82-3.92(m,2H),3.34-3.50(m,3H),2.94-3.00(m,3H),2.06-2.50(m,3H),1.70-2.06(m,3H)ppm。LCMS[M+H]593.0。

實例28

3-(5-(3-溴-6-(((1R,3R)-3-異丙基-3-(哌

-1-羰基)環戊基)胺基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)丙醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用本文先前說明之一或多個合成法進行。

實例29

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(8-(2-羥乙基)喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧哌-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺鹽酸鹽之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(8-(2-羥乙基)喹啉-6-基)二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ 8.96-8.84(m,1H),8.82(s,1H),8.76-8.57(m,3H),7.71(s,1H),4.62-4.50(m,1H),4.01(t,J=6.4Hz,2H),3.55(t,J=6.4Hz,2H),2.90-2.65(m,4H),2.42-2.04(m,2H),1.87-1.64(m,1H),1.52(dd,J=13.2,8.2Hz,1H),1.42-1.17(m,4H)ppm。LCMS[M+H]524.1。

實例30

(1R,3R)-3-((1-(8-(2-胺基乙基)喹啉-6-基)-3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,N,1-三甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(8-(2-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)喹啉-6-基)二羥硼酸進行。於二氯甲烷中，使用三氟乙酸脫除保護基，產生最終化合物。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ 8.91(dd,J=4.3,1.7Hz,1H),8.78-8.65(m,2H),8.60(s,1H),8.48(d,J=5.6Hz,1H),7.59(dt,J=8.2,3.9Hz,1H),4.34(p,J=8.2Hz,1H),3.62(t,J=7.1Hz,2H),3.41(t,J=7.2Hz,2H),3.21-2.91(m,7H),2.38-2.27(m,1H),2.21(p,J=6.7Hz,1H),1.90(t,J=8.9Hz,1H),1.85-1.72(m,1H),1.59(dd,J=13.0,8.4Hz,1H),1.46(s,3H)。LCMS[M+H]537.0。

實例31

(1R,3R)-3-((1-(8-氟喹啉-6-基)-3-碘-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(8-氟喹啉-6-基)二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ 9.58(s,1H),9.23(dd,J=5.2,1.4Hz,1H),9.22-9.15(m,1H),8.95-8.85(m,1H),8.78(s,1H),8.21(dd,J=8.5,5.3Hz,1H),4.72-4.55(m,1H),2.98-2.86(m,1H), 2.81(s,3H),2.36-2.25(m,1H),2.25-2.15(m,1H),1.96-1.76(m,2H),1.50(dd,J=13.0,8.7Hz,1H),1.40(s,3H)。LCMS[M+H]545.9。

實例32

(1R,3R)-3-((1-(8-(2-胺基乙基)喹啉-6-基)-3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(8-(2-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)喹啉-6-基)二羥硼酸進行。於二氯甲烷中，使用三氟乙酸脫除保護基，產生最終化合物。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4；TFA鹽)δ 8.89(dd,J=4.4,1.7Hz,1H),8.76(s,1H),8.51(s,2H),8.44(d,J=8.2Hz,1H),7.59(dd,J=8.3,4.4Hz,1H),4.41(q,J=7.8Hz,1H),3.65-3.53(m,2H),3.41(t,J=7.1Hz,2H),2.86(q,J=9.9,9.3Hz,1H),2.80(s,3H),2.34-2.12(m,2H),1.86-1.69(m,2H),1.46(dd,J=13.1,8.5Hz,1H),1.39(s,3H)。LCMS[M+H]523.2。

實例33

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(8-(甲基磺醯胺基甲基)喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用((8-(((第三丁基二甲基矽烷基)氧)甲基)喹啉-6-基)二羥硼酸進行。藉由：1)於環境溫度下，於THF中，使用1M TBAF脫除保護基，2)於二氯甲烷中，於3eq N,N-二異丙基乙基胺之存在下，由醇進行甲磺醯化，3)於碳酸銫之存在下，於乙腈中，使用(甲基磺醯基)胺甲酸第三丁基酯置換甲磺酸酯，4)在酸性下脫除Boc保護基，產生最終化合物。採用逆相HPLC法純化最終化合物。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ 8.99(s,1H),8.93(d,J=4.5Hz,1H),8.77(s,1H),8.70(d,J=8.1Hz,1H),8.60(s,1H),7.71(dd,J=8.2,4.6Hz,1H),4.96(s,2H),4.57(p,J=7.5Hz,1H),3.03(s,3H),2.93-2.83(m,1H),2.78(s,3H),2.34-2.16(m,2H),1.86-1.69(m,2H),1.46(dd,J=13.3,8.0Hz,1H),1.37(s,3H)。LCMS[M+H]587.1。

實例34

(1R,3R)-3-((1-(8-((R)-1-胺基乙基)喹

啉-6-基)-3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(R)-(8-(1-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)喹

啉-6-基)二羥硼酸進行。於二氯甲烷中，使用三氟乙酸脫除保護基，產生最終化合物。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 8.99(s,1H),8.94(s,1H),8.84(s,1H),8.76(s,1H),8.62(s,1H),5.40(q,J=5.4Hz,1H),4.52(p,J=7.0Hz,1H),2.81(t,J=10.1Hz,1H),2.69(s,3H),2.26(q,J=13.0,9.8,8.2Hz,1H),2.14-2.01(m,1H),1.90(d,J=7.0Hz,3H),1.76-1.67(m,2H),1.30(s,3H),1.28-1.19(m,1H)。LCMS[M+H]524.1。

實例35

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-氰基-4-(5-甲基-1,3,4-

二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(3-氰基-4-(5-甲基-1,3,4-

二唑-2-基)苯基)二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4；TFA鹽)δ 8.93(s,1H),8.85(d,J=8.6Hz,1H),8.64(s,1H),8.35(d,J=8.4Hz,1H),4.49-4.33(m,1H),2.83-2.75(m,1H),2.77(s,3H),2.68(s,3H),2.38-2.25(m,1H),2.24-2.12(m,2H),1.85-1.66(m,2H),1.62-1.47(m,1H),1.36(s,3H)。LCMS[M+H]536.1。

實例36

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-氰基-5-((3-氟氮雜環丁烷-3-基)甲氧基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(3-((3-氰基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯氧基)甲基)-3-氟氮雜環丁烷-1-羧酸第三丁基酯進行。LCMS[M+H]557.0。

實例37

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(8-氟喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-1-異丙基-N-甲基環戊烷-1-羧醯胺鹽酸鹽之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用8-氟喹啉-6-二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ 9.53-9.39(m,1H),9.22-9.07(m,2H),8.92-8.78(m,1H),8.73(s,1H),8.09(dd,J=8.5,5.1Hz,1H),4.52-4.35(m,1H),2.84(s,3H),2.26-2.08(m,2H),2.02(p,J=6.8Hz,1H),1.97-1.85(m,1H),1.78-1.62(m,1H),1.51(t,J=11.3Hz,1H),1.37(dd,J=6.7,4.1Hz,1H),0.98(d,J=6.8Hz,3H),0.91(d,J=6.8Hz,3H)ppm。LCMS[M+H]526.1。

實例38

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用2-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-

二唑進行。¹H NMR(400MHz，氯仿-d，甲磺酸鹽)：δ 9.62(d,J=6.2Hz,1H),8.52(s,1H),8.35(d,J=8.0Hz,2H),8.16(d,J=8.0Hz,2H),5.77(s,1H),4.58(h,J=7.4Hz,1H),2.93(s,3H),2.92-2.89(m,1H),2.89(d,J=4.1Hz,3H),2.86(s, 3H),2.36-2.24(m,1H),2.17(dt,J=12.8,7.7Hz,1H),1.92(dq,J=12.3,7.9Hz,1H),1.80(ddd,J=13.3,8.4,5.0Hz,1H),1.51(dd,J=13.2,7.7Hz,1H),1.40(s,3H)ppm.LCMS[M+H]527.0。

實例39

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-1-(2,2-二氟乙基)-N-甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用2-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-

二唑進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4；TFA鹽)δ 8.66(s,1H),8.42(d,J=8.7Hz,2H),8.08(d,J=8.4Hz,2H),5.85(tt,J=56.1,4.8Hz,1H),4.50-4.35(m,1H),2.92-2.82(m,1H),2.82(s,3H),2.81(s,3H),2.39-2.18(m,4H),1.95-1.85(m,1H),1.83-1.72(m,1H),1.63(dd,J=13.3,8.6Hz,1H)。LCMS[M+H]577.1。

實例40

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(8-氟喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-1-(氰基甲基)-N-甲基環戊烷-1-羧醯胺鹽酸鹽之製法係採用一般製程A(a)；接著一般製程B，使用8-氟喹啉-6-二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ 8.92-8.82(m,1H),8.79-8.63(m,1H),8.61-8.35(m,3H),7.71(td,J=9.1,4.5Hz,1H),4.63-4.34(m,1H),2.91(s,3H),2.79(s,2H),2.47-2.19(m,3H),2.06-1.79(m,2H),1.71(dd,J=16,8Hz,1H)ppm.LCMS[M+H]523.1。

實例41

(1R,3R)-3-((1-(3-(2-胺基乙基)-5-氯苯基)-3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺鹽酸鹽之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(3-氯-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯乙基)胺甲酸第三丁基酯進行，然後在酸性下脫除Boc保護基。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4與CDCl3；HCl鹽)δ 8.90(s,1H),8.32(s,1H),7.96(s,1H),7.29(s,1H),4.42-4.53(m,1H),3.09-3.28(m,4H),2.82(dd,J=8.1Hz,J=13.2Hz,1H),2.73(s,3H),2.22-2.34(m,1H),2.09-2.19(m,1H),1.70-1.90(m,2H),1.51(dd,J=8.4Hz,J=13.1Hz,1H),1.37(s,3H)ppm。LCMS[M+H]506.1。

實例42

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(噌啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用噌啉-6-基二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4；TFA鹽)δ 9.34(d,J=4.9Hz,1H),9.15(s,1H),9.03(d,J=9.8Hz,1H),8.85(d,J=5.3Hz,1H),8.61(s,1H),8.58(d,J=9.6Hz,1H),4.51(p,J=8.6,7.9Hz,1H),2.97-2.88(m,1H),2.82(s,3H),2.33-2.11(m,2H),1.96-1.67(m,2H),1.47-1.39(m,1H),1.37(s,3H)。LCMS[M+H]481.1。

實例43

(1S,3R)-3-((3-溴-1-(8-氟喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-1-(2-氰基乙基)-N-甲基環戊烷-1-羧醯胺鹽酸鹽之製法係採用一般製程A(b)；接著採用一般製程B，使用(8-氟喹啉-6-基)二羥硼酸進行。LCMS[M+H]537.1。

實例44

(3R)-3-((3-溴-1-(3-氰基-4-(吡啶-3-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(3-氰基-4-(吡啶-3-基)苯基)二羥硼酸進行。LCMS[M+H]517.1。

實例45

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-(氰基甲基)-4-(

唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用2-(2-(

唑-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)乙腈進行。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 8.73(s,1H),8.59(s,1H),8.23(dd,J=8.7,2.2Hz,1H),8.16(d,J=8.8Hz,1H),7.75(d,J=0.8Hz,1H),7.27(d,J=0.8Hz,1H),4.65-4.50(m,3H),2.78(s,3H),2.77-2.71(m,1H),2.29(q,J=6.5Hz,1H),2.19-2.06(m,1H),1.74-1.64(m,2H),1.46(dd,J=13.6,7.1Hz,1H),1.32(s,3H)。LCMS[M+H]535.1。

實例46

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-氯-5-(羥甲基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(3-氯-5-(羥甲基)苯基)二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4；TFA鹽)δ 8.59(s,1H),8.30(s,1H),8.08(t,J=2.0Hz,1H),7.23(td,J=1.3,0.7Hz,1H),4.46(m,1H),2.81-2.73(m,1H),2.74(s,3H),2.36- 2.22(m,1H),2.20-2.08(m,1H),1.80-1.63(m,2H),1.48(dd,J=13.4,7.7Hz,1H),1.33(s,3H)。LCMS[M+H]493.1。

實例47

(1R,3R)-3-((1-(4-(5-(2-胺基丙烷-2-基)-1,3,4-

二唑-2-基)苯基)-3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(2-(5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-

二唑-2-基)丙烷-2-基)胺甲酸第三丁基酯進行，然後於酸性下脫除Boc保護基。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4與CDCl3；TFA鹽)δ 8.52-5.58(bs,1H),8.38-8.48(bm,2H),8.07-8.18(bm,2H),4.32-4.44(bm,1H),2.68-2.82(bs,3H),2.04-2.34(m,2H),1.86(s,6H),1.63-1.78(m,2H),1.36-1.48(m,1H),1.33(s,3H)ppm.LCMS[M+H]554.1。

實例48

(5S,7R)-7-((3-溴-1-(8-氟喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-2-氮雜螺[4.4]壬烷-1-酮鹽酸鹽之製法係採用一般製程D(b)，使用(5S,7R)-7-胺基-2-氮雜螺[4.4]壬烷-1-酮進行。LCMS[M+H]498.1。

實例49

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-(2-氰基乙基)-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用3-(2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)丙腈進行。¹H NMR(400MHz，氯仿-d，甲磺酸鹽)δ 9.64(d,J=6.5Hz,1H),8.51(s,1H),8.44(d,J=2.3Hz,1H),8.26(dd,J=8.6,2.4Hz,1H),7.80(d,J=8.6Hz,1H),5,77(bs,1H),4.66(h,J=7.7Hz,1H),3.47(t,J=6.9Hz,2H),2.96(t,J=6.9Hz,2H),2.92(s,3H),2.92-2.83(m,1H),2.86(s,3H),2.83(d,J=4.3Hz,3H),2.37-2.24(m,1H),2.16(dt,J=12.8,7.7Hz,1H),1.97-1.86(m,1H),1.84-1.73(m,1H),1.52(dd,J=13.2,8.0Hz,1H),1.39(s,3H)ppm。LCMS[M+H]580.1。

實例50

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(7-氰基-2,3-二氫苯並呋喃-5-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(7-氰基-2,3-二氫苯並呋喃-5-基)二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4；TFA鹽)δ 8.56(s,1H),8.19(s,1H),8.10(s,1H),4.77(t,J=8.8Hz,2H),4.36-4.21(m,1H),3.37(t,J=8.8Hz,2H),2.74(s,3H),2.73-2.66(m,1H),2.34-2.18(m,1H),2.17-2.02(m,1H),1.78-1.63(m,2H),1.48(dd,J=12.4,6.7Hz,1H),1.32(s,3H)。LCMS[M+H]493.1。

實例51

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(喹

啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-1-(2,2-二氟乙基)-N-甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用喹

啉-6-基二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4；TFA鹽)δ 9.04(d,J=2.4Hz,1H),8.87(d,J=1.9Hz,1H),8.83(d,J=1.9Hz,1H),8.76(d,J=9.1Hz,1H),8.62(s,1H),8.19(d,J=9.6Hz,1H),5.81(tt,J=55.8,4.2Hz,1H),4.47(p,J=6.9Hz,1H),2.91-2.81(m,1H),2.78(s,3H),2.41-2.11(m,4H),1.95-1.83(m,1H),1.83-1.64(m,2H)。LCMS[M+H]531.1。

實例52

(1R,3R)-3-((1-(3-(胺基甲基)-5-氯苯基)-3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(3-(((第三丁氧基羰基)胺基)甲基)-5-氯苯基)二羥硼酸進行。於二氯甲烷中，使用三氟乙酸脫除保護基，產生最終化合物。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 8.55(s,1H),8.41(s,1H),8.09(s,1H),7.34(s,1H),4.45(p,J=8.0Hz,1H),4.12(q,J=9.7Hz,2H),2.82-2.73(m,1H),2.68(s,3H),2.20(q,J=8.1Hz,1H),2.09-1.99(m,1H),1.74-1.62(m,2H),1.28(s,3H),1.26-1.17(m,1H)。LCMS[M+H]492.0。

實例53

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-(2-氰基乙基)-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-1-(2,2-二氟乙基)-甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用3-(2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)丙腈進行。¹H NMR(400MHz，氯仿-d；TFA鹽)δ 8.63(s,1H),8.47(s,1H),8.22(d,J=8.5Hz,1H),7.79(d,J=8.6Hz,1H),6.04(s,1H),5.84(tt,J=55.9,4.6Hz,1H), 4.68-4.52(m,1H),3.54-3.32(m,2H),3.07-2.94(m,3H),2.88(s,3H),2.87(d,J=4.7Hz,3H),2.41-2.15(m,5H),2.05-1.84(m,2H),1.69(dd,J=13.6,7.5Hz,1H)。LCMS[M+H]630.1。

實例54

N-(3-(3-溴-6-(((1R,3R)-3-甲基-3-(甲基胺甲醯基)環戊基)胺基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-1-基)苯基)吡

-2-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(3-((第三丁氧基羰基)胺基)苯基)二羥硼酸進行。隨後，由產物在酸性條件下(TFA/DCM)脫除Boc基團，使用吡

-2-羰基氯，於DCM中，於N,N-二異丙基乙基胺之存在下進行醯化。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ 9.32-9.22(m,3H),8.80(s,1H),8.61(s,1H),8.00(d,J=8.4Hz,1H),7.63(d,J=8.3Hz,1H),7.50(t,J=8.2Hz,1H),4.64-4.39(m,1H),2.89-2.50(m,4H),2.33-2.19(m,1H),2.18-2.07(m,1H),1.86-1.59(m,2H),1.53-1.37(m,1H),1.31(s,3H),1.29-1.23(m,1H)。LCMS[M+H]550.1。

實例55

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用1-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮進行。¹H NMR(400MHz,MeOH-d4,TFA鹽)δ 8.63(s,1H),8.11(m,2H),7.28-7.26(d,J=8Hz,1H),4.41(m,1H),3.40(s,3H),3.04-3.00(m,2H),2.75(s,3H),2.70-2.66(m,2H),2.23(m,1H),2.15(m,1H),1.74(m,2H),1.52-1.48(m,2H)1.35-1.33(s,3H)ppm。LCMS[M+H]512.0。

實例56

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(4-甲基-3-側氧基-3,4-二氫-2H-苯並[b][1,4]

-7-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用4-甲基-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)-2H-苯並[b][1,4]

-3(4H)-酮進行。¹H NMR(400MHz,MeOH-d4)δ 8.61(s,1H),7.98(m,1H),7.88(m,1H),7.29(m,1H),4.68(s,2H),4.59(m,1H),3.43-3.41(s,3H),2.76-2.73(s,3H),2.25(m,1H),2.16(m,1H),1.74(m,1H),1.53(m,1H),1.43-1.20)(m,5H)ppm。LCMS[M+H]514.0。

實例57

((1R,3R)-3-((3-溴-1-(4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)環戊基)二甲基膦氧化物之製法如下。((1R,3R)-3-胺基環戊基)二甲基膦氧化物之製法如下：1)自商品取得(1R,3R)-3-胺基環戊烷-1-羧酸，使用紅色HgO與Br2，於DCM中，於50℃，於MgSO4之存在下處理，產生(1R)-3-溴環戊烷-1-胺，13%產率；2)所得溴化物使用NaI，於丁酮中，於回流下處理，產生(1R)-3-碘環戊烷-1-胺；3)取粗製碘化物曝露到環境溫度之2.2eq NaHMDS與二甲基膦氧化物18hrs。使用一般製程D(b)，接著採用一般製程B，使用2-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-噻二唑，製成最終化合物。LCMS[M+H]532.0。

實例58

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-(羥甲基)-4-(5-甲基-1,3,4-

二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用2-(2-(((第三丁基二甲基矽烷基)氧)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)-5-甲基-1,3,4-

二唑進行，然後使用2當量1M TBAF，於THF中，在原位脫除保護基TBS。LCMS[M+H]541.1。

實例59

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-氰基-4--N-嗎啉基苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺鹽酸鹽之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(3-氰基-4--N-嗎啉基苯基)二羥硼酸進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4；HCl鹽)δ 8.50(s,1H),8.16(s,1H),8.11(d,J=9.4Hz,1H),7.07(d,J=9.1Hz,1H),4.17(q,J=7.6Hz,1H),3.72-3.60(m,4H),3.12-3.05(m,3H),3.06-2.98(m,4H),2.55-2.47(m,1H),2.10-1.88(m,2H),1.66-1.48(m,2H),1.31(dd,J=13.4,7.9Hz,1H),1.15(s,3H)。LCMS[M+H]539.2。

實例60

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-1-甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用2-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基) 苯基)-1,3,4-噻二唑進行。¹H NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ 8.45(s,1H),8.08-7.91(m,2H),7.73(d,J=8.6Hz,1H),7.64(d,J=8.3Hz,2H),4.35-4.18(m,1H),2.73(s,3H),2.29-1.95(m,3H),1.84-1.57(m,2H),1.52-1.39(m,1H),1.32(s,3H)。LCMS[M+H]497.1。

實例61

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(2-(甲基磺醯基)異吲哚啉-5-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)異吲哚啉-2-羧酸第三丁基酯進行，接著在酸性下脫除Boc保護基。所得化合物使用甲磺醯氯，於N,N-二異丙基乙基胺之存在下處理，採用逆相HPLC純化最終化合物。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)：8.53(s,1H),8.17(s,1H),8.04(d,1H,J=8.5Hz),7.39(d,1H,J=8.5Hz),4.72(s,2H),4.64(s,2H),4.31(m,1H),2.87(s,3H),2.73(m,1H),2.67(s,3H),2.16-2.01(m,2H),1.73-1.59(m,2H),1.36(m,1H),1.25(s,3H)ppm。LCMS[M+H]548.0。

實例62

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(

唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(3-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(

唑-2-基)苯基)二羥硼酸進行。LCMS[M+H]567.0。

實例63

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺；2,2,2-三氟乙酸之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(3-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)二羥硼酸進行。LCMS[M+H]598.1。

實例64

(1R,3R)-3-((1-(3-((S)-1-胺基乙基)-5-氯苯基)-3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用前體XII進行，接著使用二氯甲烷/三氟乙酸(1：1)混合物脫除Boc保護基。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 8.53(s,1H),8.41(s,1H),8.11(s,1H),7.31(s,1H),4.54-4.38(m,2H),2.73(t,J=7.5Hz,1H),2.67(s,3H),2.20(q,J=7.9Hz,1H),2.02(q,J=12.6,11.5Hz,1H),1.71-1.59(m,5H),1.27(s,3H),1.26-1.17(m,1H)ppm。LCMS[M+H]506.1

實例65

(1R,3R)-3-((1-(3-((S)-1-胺基乙基)-4-氯苯基)-3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(S)-(3-(1-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)-4-氯苯基)二羥硼酸進行，接著使用二氯甲烷/三氟乙酸(1：1)混合物脫除Boc保護基。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 8.63-8.55(m,2H),8.00(dd,J=8.8,2.5Hz,1H),7.55(d,J=8.9Hz,1H),4.95(q,J=7.2Hz,1H),4.62(t,J=8.0Hz,1H),2.79-2.65(m,4H),2.19(q,J=9.2Hz,1H),2.03(t,J=15.1Hz,1H),1.76-1.62(m,5H),1.29(s,3H),1.18(t,J=12.0Hz,1H)ppm。LCMS[M+H]506.1

實例66

(1R,3R)-3-((1-(8-((R)-1-胺基丙基)喹

啉-6-基)-3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用(R)-(8-(1-((第三丁氧基羰基)胺基)丙基)喹

啉-6-基)二羥硼酸進行，接著使用二氯甲烷/三氟乙酸(1：1)混合物脫除Boc保護基。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 8.95-8.87(m,2H),8.84(s,1H),8.80(s,1H),8.60(s,1H),5.08(t,J=5.3Hz,1H),4.47(p,J=8.1Hz,1H),2.77(t,J=7.3Hz,1H),2.69(s,3H),2.35-2.17(m,3H),2.09(dd,J=11.0,3.8Hz,1H),1.77-1.64(m,2H),1.36(dd,J=13.0,7.0Hz,1H),1.29(s,3H),0.89(t,J=7.4Hz,3H)ppm。LCMS[M+H]538.0

實例67

5-(3-溴-6-(((1R,3R)-3-羥基-3-甲基環戊基)胺基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯甲腈之製法係採用一般製程D(c)，使用前體XI；接著採用一般製程B，使用2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯甲腈進行。1H NMR(400MHz，甲醇-d4/CDCl3)：δ 8.88(s,1H),8.70-8.78(m,1H),8.57(s,1H),8.15-8.23(m,1H),4.51- 4.63(m,1H),2.87(s,3H),2.21-2.55(m,2H),1.58-1.92(m,4H),1.40(s,3H)ppm。LCMS[M+H]511.0。

實例68

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N-甲基環戊烷-1-磺醯胺之製法係採用一般製程D(c)，使用(1R,3R)-3-胺基-N-甲基環戊烷-1-磺醯胺；接著採用一般製程B，使用2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯甲腈進行。¹H NMR(400MHz,1：1氯仿-d3：甲醇-d4)：δ 8.60(s,1H),8.41(d,J=8.5Hz,2H),8.01(d,J=8.3Hz,2H),4.60-4.47(m,1H),3.84-3.71(m,1H),2.81(s,3H),2.74(s,3H),2.69-2.52(m,1H),2.35-2.19(m,2H),2.19-2.09(m,1H),2.05(ddd,J=14.6,9.0,5.8Hz,1H),1.89-1.75(m,1H)ppm。LCMS[M+H]549.0

實例69

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-氰基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯甲腈進行。1H NMR(400MHz，甲醇-d4/CDCl3，甲磺酸鹽)：δ 8.90(s,1H),8.70-8.80(m,2H),8.26-8.35(m,1H),4.47(p,J=7.6Hz,1H),2.88(s,3H),2.76-2.85(m,7H),2.23-2.35(m,1H),2.10-2.21(m,1H),1.72-1.90(m,2H),1.52(dd,J=7.8Hz,J=13.4Hz,1H),1.36(s,3H)ppm。LCMS[M+H]552.1

實例70

6-(3-溴-6-(((1R,3R)-3-羥基-3-甲基環戊基)胺基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-1-基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮之製法係採用一般製程D(c)，使用前體XI；接著採用一般製程B，使用前體IX，在不添加N,N-二異丙基乙基胺下進行。1H NMR(400MHz，氯仿-d；TFA鹽)δ 9.56(d,J=2.5Hz,1H),8.82(s,1H),8.72(s,1H),8.56(s,1H),8.43(dd,J=8.9,2.5Hz,1H),8.20(s,1H),7.84(d,J=9.0Hz,1H),4.66(s,1H),3.65(s,3H),2.91(dd,J=12.8,6.4Hz,1H),2.55-2.39(m,1H),2.01-1.88(m,2H),1.87-1.78(m,1H),1.56(dd,J=12.7,10.5Hz,1H),1.49(s,3H)ppm。LCMS[M+H]470.0

實例71

2-((1S,3r)-3-((1-(3-((S)-1-胺基乙基)-5-氯苯基)-3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)環丁基)-N-甲基乙醯胺之製法係採用一般製程D(c)，使用2-((1r,3r)-3-胺基環丁基)乙酸；接著採用一般製程A(b)，使用甲基胺；接著採用一般製程B，使用前體XII進行，接著使用二氯甲烷/三氟乙酸(1：1)混合物脫除Boc保護基。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ 8.60(s,2H),8.19(s,1H),7.42(s,1H),4.64-4.51(m,1H),4.44(m,1H),3.19(s,1H),2.58(s,3H),2.47(m,2H),2.36-2.23(m,4H),1.69(d,J=6.9Hz,3H)ppm。LCMS[M+H]492.1

實例72

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(3-甲基-4-側氧基-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用前體IX，在不添加N,N-二異丙基乙基胺下進行。1H NMR(400MHz，氯仿-d；TFA鹽)δ 9.43(s,1H),8.60(s,1H),8.54(dd,J=8.9,2.0Hz,1H),8.15(s,1H),7.87(d,J=9.0Hz,1H),7.52(s,1H),6.77(s,1H),4.40(s,1H),3.65(s,3H),3.03(dd,J=13.7,7.9Hz,1H),2.86(d,J=4.4Hz,3H),2.48-2.25(m,2H),1.87-1.66(m,3H),1.40(s,3H)ppm。LCMS[M+H]511.1

實例73

(1R,3R)-3-((1-(2-(氮雜環丁烷-1-基)喹唑啉-6-基)-3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-N,1-二甲基環戊烷-1-羧醯胺之製法係採用一般製程A(a)；接著採用一般製程B，使用前體X，在不添加N,N-二異丙基乙基胺下進行。1H NMR(400MHz，氯仿-d；TFA鹽)δ 9.68(s,1H),8.99(s,1H),8.72(d,J=8.8Hz,1H),8.58(s,1H),8.04(d,J=9.2Hz,1H),6.94(s,1H),5.79(s,1H),4.64-4.45(m,4H),3.01-2.90(m,1H),2.87(d,J=4.6Hz,3H),2.61-2.46(m,2H),2.38-2.25(m,1H),2.23-2.10(m,1H),1.86-1.67(m,2H),1.38(s,3H),1.35-1.15(m,2H)ppm。LCMS[M+H]536.1

實例74

(1R,3R)-3-((3-溴-1-(4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-1-甲基環戊烷-1-醇之製法係採用一般製程D(c)，使用前體XI；接著採用一般製程B，使用2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯甲腈進行。1H NMR(400MHz，甲醇-d4/CDCl3，甲磺酸鹽)：δ 8.93(s,1H),8.28-8.33(m,2H),8.05-8.10(m,2H),4.61-4.70(m,1H), 2.83(s,3H),2.82(s,3H),2.39-2.52(m,1H),2.26-2.35(m,1H),1.65-1.95(m,4H),1.40(s,3H)ppm。LCMS[M+H]486.1

實例75

(1R,3R)-3-((1-(3-((S)-1-胺基乙基)-5-氯苯基)-3-溴-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-6-基)胺基)-1-甲基環戊烷-1-醇之製法係採用一般製程D(c)，使用前體XI；接著採用一般製程B，使用前體XII進行，接著使用二氯甲烷/三氟乙酸(1：1)混合物脫除Boc保護基。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ 8.65(s,1H),8.53(s,1H),8.38(s,1H),7.43(s,1H),4.63(t,J=8.0Hz,1H),4.56(q,J=6.8Hz,1H),2.50-2.37(m,1H),2.26(q,J=8.6,8.2Hz,1H),1.89(dt,J=13.0,8.4Hz,1H),1.80(dd,J=12.7,5.6Hz,1H),1.72-1.65(m,2H),1.70(d,J=6.9Hz,3H),1.40(s,3H)ppm。LCMS[M+H]465.0

實例76

3-(5-(3-溴-6-(((1R,3R)-3-羥基-3-甲基環戊基)胺基)-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)丙腈之製法係採用一般製程D(c)，使用前體XI；接著採用一般製程B，使用3-(2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)丙腈進行。1H NMR(400MHz, 甲醇-d4/CDCl3，甲磺酸鹽)：δ 8.92(s,1H),8.39-8.40(m,1H),8.21-8.27(m,1H),7.76-7.71(m,1H),4.65-4.75(m,1H),3.39(t,J=7.1Hz,2H),2.92(t,J=7.1Hz,2H),2.85(s,3H),2.81(s,3H),2.39-2.50(m,1H),2.26-2.35(m,1H),1.63-1.95(m,4H),1.40(s,3H)ppm。LCMS[M+H]539.0。

實例77. 測試化合物對抗GCN2之活性。

藉由測定天然受質eiF2α之磷酸化反應，進行酵素分析法，作為定量絲胺酸/蘇胺酸GCN2激酶活性之療效指標分析法。

該酵素反應係從與2μM ATP及80nM標記GFP之eiF2α受質於室溫下培養開始，然後在90分鐘後使用EDTA停止反應。採用TR-FRET(Lanthascreen)測定磷酸化eIF2α之量。標記鋱之抗體會與磷酸化受質結合，造成TR-FRET值提高。活性之計算係受體(螢光素)在520nm波長下之訊號與供體(鋱)之495nm下訊號之比值。與追蹤劑結合之抗體量係與所存在磷酸化受質量成正比，因此可依此方式，藉由升高之TR-FRET值，來檢測及測定激酶活性。

最終濃度：

Hepes，pH 7.550mM

MgCl2 10mM

MnCl2 5mM

DTT 1mM

ATP 2uM

Brij 35 0.005%

BSA 0.01%

GFP-eIF2α 80nM

GCN2 4nM

分析程序

利用D300添加化合物

5μL含於分析緩衝液中之酵素溶液

5μL含於分析緩衝液中之受質/ATP混合物

於RT培養90分鐘

5μL含於抗體稀釋緩衝液中之停止/檢測混合物

於RT培養60分鐘

讀取Lanthascreen 340/495/520

實例1-76化合物之GCN2生化IC₅₀活性程度示於表2。GCN2活性C意指IC₅₀試驗化合物濃度在1μM至0.5μM之範圍；GCN2活性B意指IC₅₀試驗化合物濃度在0.5μM至0.2μM之範圍；GCN2活性A意指IC₅₀試驗化合物濃度在0.2μM至25nM之範圍；GCN2活性AA意指IC₅₀試驗化合物濃度低於25nM。

表2.

下表3所列化合物、及/或其鹽酸鹽、二鹽酸鹽或三氟乙酸鹽係採用本文前述說明之方法合成，且依實例77之說明測試其活性。

表3

本揭露之上述具體例僅係可能執行之實例，僅供清楚了解本揭露之原則。本揭露上述具體例可在不實質偏離本揭露精神與原則下進行許多變化與修飾。所有此等修飾與變化均計畫包括在本揭露之範圍內。

Claims

一種式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽，

其中：

z為0至6之整數；

A環為經取代或未經取代之環烷基、或經取代或未經取代之雜環烷基；

L¹與L²獨立地為一個鍵、經取代或未經取代之伸烷基、或經取代或未經取代之伸雜烷基；

R¹為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基；

R²獨立地為氫、鹵素、-CX² ₃、-CHX² ₂、-CH₂X²、-OCX² ₃、-OCHX² ₂、-OCH₂X²、-CN、-S(O)₂R^2A、-SR^2A、-S(O)R^2A、-SO₂NR^2AR^2B、-NHC(O)NR^2AR^2B、-N(O)₂、-NR^2AR^2B、-NHNR^2AR^2B、-C(O)R^2A、-C(O)-OR^2A、-C(O)NR^2AR^2B、-C(O)NHNR^2AR^2B、-OR^2A、-NR^2ASO₂R^2B、-NR^2AC(O)R^2B、-NR^2AC(O)OR^2B、-NR^2AOR^2B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；

R³獨立地為鹵素、-CX³ ₃、-CHX³ ₂、-CH₂X³、-OCX³ ₃、-OCHX³ ₂、-OCH₂X³、-CN、-S(O)₂R^3A、-SR^3A、-S(O)R^3A、-SO₂NR^3AR^3B、-NHC(O)NR³AR^3B、-N(O)₂、-NR^3AR^3B、-NHNR^3AR^3B、-C(O)R^3A、-C(O)-OR^3A、-C(O)NR^3AR^3B、-P(O)R^3AR^3B、-C(O)NHNR^3AR^3B、-OR^3A、-NR^3ASO₂R^3B、-NR^3AC(O)R^3B、-NR^3AC(O)OR^3B、-NR^3AOR^3B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；兩個R³可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；

R^2A、R^2B、R^3A、與R^3B獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R^2A與R^2B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；R^3A與R^3B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；及

X²與X³獨立地為鹵素；

但其限制條件為當A環為環己基時，則R³不為鄰位取代之-NH₂或-HNC=(O)t-BuO，或對位取代之-NHSO₂CH₂CH₂CF₃、-NHSO₂CH₃、或-OH。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中R³不為附接A環鄰位之經取代或未經取代之胺。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中R³不附接A環鄰位。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中L¹與L²為一個鍵。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中L¹與L²獨立地為經取代或未經取代之C₁-C₈伸烷基或經取代或未經取代之2至8員伸雜烷基。
如申請專利範圍第5項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中L¹與L²獨立地為未經取代之C₁-C₈伸烷基或未經取代之2至8員雜伸烷基。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其具有下式：

其中：

m為1至4之整數；

R^3.1獨立地為氫、鹵素、-CX^3.1 ₃、-CHX^3.1 ₂、-CH₂X^3.1、-OCX^3.1 ₃、-OCHX^3.1 ₂、-OCH₂X^3.1、-CN、-S(O)₂R^3.1A、-SR^3.1A、-S(O)R^3.1A、-SO₂NR^3.1AR^3.1B、-NHC(O)NR^3.1AR^3.1B、-N(O)₂、-NR^3.1AR^3.1B、-NHNR^3.1AR^3.1B、-C(O)R^3.1A、-C(O)-OR^3.1A、-C(O)NR^3.1AR^3.1B、-P(O)R^3.1AR^3.1B、-C(O)NHNR^3.1AR^3.1B、-OR^3.1A、-NR^3.1ASO₂R^3.1B、-NR^3.1AC(O)R^3.1B、-NR^3.1AC(O)OR^3.1B、-NR^3.1AOR^3.1B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.1與R^3.2可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；

R^3.2獨立地為氫、鹵素、-CX^3.2 ₃、-CHX^3.2 ₂、-CH₂X^3.2、-OCX^3.2 ₃、-OCHX^3.2 ₂、-OCH₂X^3.2、-CN、-S(O)₂R^3.2A、-SR^3.2A、-S(O)R^3.2A、-SO₂NR^3.2AR^3.2B、-NHC(O)NR^3.2AR^3.2B、-N(O)₂、-NR^3.2AR^3.2B、-NHNR^3.2AR^3.2B、-C(O)R^3.2A、-C(O)-OR^3.2A、-C(O)NR^3.2AR^3.2B、-P(O)R^3.2AR^3.2B、-C(O)NHNR^3.2AR^3.2B、-OR^3.2A、-NR^3.2ASO₂R^3.2B、-NR^3.2AC(O)R^3.2B、-NR^3.2AC(O)OR^3.2B、-NR^3.2AOR^3.2B、-N₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.1與R^3.2可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；及

R^3.1A、R^3.1B、R^3.2A、與R^3.2B獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH₃、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之雜烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.1A與R^3.1B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基；R^3.2A與R^3.2B可視需要連結形成經取代或未經取代之雜環烷基或經取代或未經取代之雜芳基。
如申請專利範圍第7項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其具有下式：
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中：

A環為R⁶-取代或未取代之C₄-C₇環烷基、或R⁶-取代或未取代之4-至7-員雜環烷基；

R⁶獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH_3、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代或未經取代之C₁-C₈烷基、經取代或未經取代之2至8員雜烷基、經取代或未經取代之C₃-C₈環烷基、經取代或未經取代之3至8員雜環烷基、經取代或未經取代之C₆-C₁₀芳基、或經取代或未經取代之5至10員雜芳基。
如申請專利範圍第7項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其具有下式：

其中：

R⁴與R⁵獨立地為氫、經取代或未經取代之C₁-C₈烷基、經取代或未經取代之2至8員雜烷基、經取代或未經取代之C₃-C₈環烷基、或經取代或未經取代之3至8員雜環烷基；

其中R⁴與R⁵可視需要連結形成經取代或未經取代之C₃-C₈環烷基、經取代或未經取代之3至8員雜環烷基或經取代或未經取代之5或6員雜芳基。
如申請專利範圍第10項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中R⁴與R⁵獨立地為氫或經取代或未經取代之C₁-C₄烷基。
如申請專利範圍第11項所述之化合物，其中R⁴與R⁵獨立地為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基、丙烷-1-醇、2,2-二氟丁烷、或2-氟丁烷。
如申請專利範圍第10項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中R⁴與R⁵獨立地為氫或經取代或未經取代之2至4員雜烷基。
如申請專利範圍第13項所述之化合物，其中R⁴與R⁵獨立地為氫、1-甲氧基丙烷、1-甲氧基-2-甲基丙烷、N,N-二甲基丙烷-1-胺、1-(甲基磺醯基)丙烷、(2,2-二氟丁基)-1-氧烷(oxidane)、1-(1-氮烷基(azaneyl))-2,2-二氟丙烷-1-酮、甲基(甲基亞胺基)(丙基)-6-亞磺烷(sulfanone)、或2-甲氧基-2-甲基丁烷。
如申請專利範圍第10項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中R⁴與R⁵獨立地為氫或經取代或未經取代之C₃-C₅環烷基。
如申請專利範圍第15項所述之化合物，其中R⁴與R⁵獨立地為氫、環丁基或環戊基。
如申請專利範圍第10項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中R⁴與R⁵獨立地為氫、或經取代或未經取代之C₃-C₇雜環烷基。
如申請專利範圍第17項所述之化合物，其中R⁴與R⁵獨立地為氫、吡咯啶基、嗎啉基、哌
基、氮雜環丁烷基、1,4-哌
-2-酮、哌啶基、1,3-咪唑啶-4-酮、1,3-咪唑啶、6-氧雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷、四氫哌喃基、2-氧雜-5,2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷、(1R,5S)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、2,6-二氮雜螺[3,4]辛烷、4-硫嗎啉-1,1-二氧化物、4-硫嗎啉-1-氧化物、四氫-2H-硫哌喃-1,1-氧化物、1-氧雜-8-氮雜螺[4,5]癸烷、1-吡咯啶-2-酮、1-咪唑啶-4-酮、2,7-二氮雜螺[4.4]壬烷-1-酮、四氫-1H-8-吡
並[3,4-c][1,4]
-4(3H)-酮、或六氫-1H-8-吡
並[3,4-c][1,4]
。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中：

R¹為R⁷-取代或未取代之C₆-C₁₀芳基或R⁷-取代或未取代之5至10員雜芳基；

R⁷獨立地為氫、-F、-Cl、Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CCl₃、-CHCl₂、-CH₂Cl、-CBr₃、-CHBr₂、-CH₂Br、-CI₃、-CHI₂、-CH₂I、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、-OCH₂F、-OCH₂Cl、-OCH₂Br、-OCH₂I、-N₃、-CN、-SH、-SCH₃、-SO₂H、-SO₂CH₃、-SO₂NH₂、-SO₂NHCH₃、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHCH3_、-NO₂、-NH₂、-NHCH₃、-C(O)H、-C(O)CH₃、-C(O)OH、-C(O)OCH₃、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-OH、-OCH₃、-NHSO₂H、-NHSO₂CH₃、-NHC(O)H、-NCH₃C(O)H、-NHC(O)OH、-NCH₃C(O)OH、-NHOH、-NCH₃OH、-NCH₃OCH₃、經取代或未經取代之C₁-C₈烷基、經取代或未經取代之2至8員雜烷基、經取代或未經取代之C₃-C₈環烷基、經取代或未經取代之3至8員雜環烷基、經取代或未經取代之C₆-C₁₀芳基、或經取代或未經取代之5至10員雜芳基。
如申請專利範圍第19項所述之化合物，其中：

R¹為R^7A-取代或未取代之苯基或R^7A-取代或未取代之喹啉酮。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中：

R²為鹵素或經取代或未經取代之C₁-C₂-烷基。
如申請專利範圍第21項所述之化合物，其中R²為鹵素。
如申請專利範圍第22項所述之化合物，其中鹵素為Cl或Br。
如申請專利範圍第21項所述之化合物，其中R²為經取代或未經取代之C₁-C₂-烷基。
如申請專利範圍第24項所述之化合物，其中R²為甲基。
一種醫藥組成物，其包含如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，與醫藥上可接受之賦形劑。
如申請專利範圍第26項所述之醫藥組成物，其係用於治療受一般性調控阻遏蛋白激酶2(general control nonderepressible 2)(GCN2)激酶抑制劑調控之疾患。
如申請專利範圍第27項所述之醫藥組成物，其中該疾患為癌症。
一種治療或預防受GCN2介導之疾病或疾患之方法，其包括對有此需要之個體投與醫療有效量之如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽。
一種治療或預防受GCN2介導之疾病或疾患之方法，其包括對有此需要之個體投與醫療有效量之如申請專利範圍第26項所述之醫藥組成物。
如申請專利範圍第29項所述之方法，其包括投與式(I)化合物。
如申請專利範圍第29項所述之方法，其包括投與式(II)化合物。
如申請專利範圍第29項所述之方法，其包括投與式(III)化合物。
如申請專利範圍第29項所述之方法，其包括投與式(IV)化合物。
如申請專利範圍第29項所述之方法，其中該疾病或疾患為癌症。
如申請專利範圍第35項所述之方法，其包括該癌症為黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、胰臟癌、頭頸癌或腦腫瘤。