TW201943427A - 癌細胞之增殖抑制用組合物、抗癌用組合物、正常細胞之癌化抑制用組合物、癌症發病抑制用組合物、及癌細胞死亡誘導用組合物 - Google Patents
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- A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
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Abstract
本發明之課題在於抑制細胞之癌化及癌症之惡化發展即癌症發病與誘導癌細胞之細胞死亡。
本發明提供一種含有薑黃萃取物作為有效成分之癌細胞之增殖抑制用組合物、抗癌用組合物、正常細胞之癌化抑制用組合物、癌症發病抑制用組合物、及癌細胞死亡誘導用組合物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
本發明提供一種含有薑黃萃取物作為有效成分之癌細胞之增殖抑制用組合物、抗癌用組合物、正常細胞之癌化抑制用組合物、癌症發病抑制用組合物、及癌細胞死亡誘導用組合物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
Description
本發明係關於一種癌細胞之增殖抑制用組合物、抗癌用組合物、正常細胞之癌化抑制用組合物、癌症發病抑制用組合物、及癌細胞死亡誘導用組合物。
因癌症以致死亡之過程係此前已詳細解析，逐漸明瞭。目前，提出有被稱為多階段致癌之癌症發展過程，其係指因化學物質、輻射、病毒暴露導致基因受損，癌基因及癌抑制基因等複數種基因發生變異，細胞因該異常之累積而癌化，於獲得細胞增殖等各種異常性質之後，獲得浸潤、轉移及復發等能力，惡性度進一步增加(惡化發展)以致死亡。因此，認為抑制因化學物質、輻射、病毒誘導性之基因變異所引發之細胞癌化對於預防癌症發生較為重要，而抑制癌細胞之增殖、浸潤、轉移則對於抑制癌症惡化發展較為重要。
專利文獻1中記載有一種將自薑黃之根莖單離出之蛋白結合多糖體作為有效成分之抗腫瘤劑。
另一方面，薑黃酮醇(Turmeronol)A及薑黃酮醇B係自薑黃單離且結構已確定之已知成分(非專利文獻1)。非專利文獻1中報告稱薑黃酮醇A具有抑制大豆脂肪加氧酶之酵素活性之作用與抗氧化作用。
先前技術文獻
專利文獻
先前技術文獻
專利文獻
專利文獻1：日本專利特開昭60-67428號公報
非專利文獻
非專利文獻
非專利文獻1：Agric Biol Chem. 1990; 54(9):2367-71
[發明所欲解決之問題]
專利文獻1中對自薑黃之根莖單離出之蛋白結合多糖體之作用進行了記載，但並未對薑黃萃取物、源自薑黃之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B抑制細胞之癌化及癌症之惡化發展即癌症發病與誘導癌細胞死亡之情況進行記載。
因此，本發明提供一種用以抑制細胞之癌化及癌症之惡化發展即癌症發病之手段、及用以誘導癌細胞死亡之手段。
[解決問題之技術手段]
[解決問題之技術手段]
本發明人等發現，含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物可抑制細胞之癌化及癌症之惡化發展即癌症發病，並且可誘導癌細胞死亡，從而完成了以下之本發明。
(1)一種癌細胞之增殖抑制用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
(2)如(1)所記載之癌細胞之增殖抑制用組合物，其中上述癌細胞係大腸癌細胞。
(3)一種抗癌用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
(4)如(3)所記載之抗癌用組合物，其係針對大腸癌之抗癌用組合物。
(5)一種正常細胞之癌化抑制用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
(6)如(5)所記載之正常細胞之癌化抑制用組合物，其抑制正常細胞向大腸癌之癌化。
(7)一種癌症發病抑制用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
(8)如(7)所記載之癌症發病抑制用組合物，其係針對大腸癌之癌症發病抑制用組合物。
(9)一種癌細胞死亡誘導用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
(10)如(9)所記載之癌細胞死亡誘導用組合物，其中上述癌細胞係大腸癌細胞。
(2)如(1)所記載之癌細胞之增殖抑制用組合物，其中上述癌細胞係大腸癌細胞。
(3)一種抗癌用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
(4)如(3)所記載之抗癌用組合物，其係針對大腸癌之抗癌用組合物。
(5)一種正常細胞之癌化抑制用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
(6)如(5)所記載之正常細胞之癌化抑制用組合物，其抑制正常細胞向大腸癌之癌化。
(7)一種癌症發病抑制用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
(8)如(7)所記載之癌症發病抑制用組合物，其係針對大腸癌之癌症發病抑制用組合物。
(9)一種癌細胞死亡誘導用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
(10)如(9)所記載之癌細胞死亡誘導用組合物，其中上述癌細胞係大腸癌細胞。
(11)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造癌細胞之增殖抑制用組合物之使用。
(12)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造癌細胞之增殖抑制用醫藥之使用。
(13)一種抑制癌細胞增殖之方法，其包括：於活體內或活體外對癌細胞投予薑黃萃取物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得；及
抑制上述癌細胞之增殖。
(14)一種用以於活體內或活體外抑制癌細胞之增殖的含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物。
(15)如(11)所記載之使用、(12)所記載之使用、(13)所記載之方法、或(14)所記載之薑黃萃取物，其中上述癌細胞係大腸癌細胞。
(12)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造癌細胞之增殖抑制用醫藥之使用。
(13)一種抑制癌細胞增殖之方法，其包括：於活體內或活體外對癌細胞投予薑黃萃取物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得；及
抑制上述癌細胞之增殖。
(14)一種用以於活體內或活體外抑制癌細胞之增殖的含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物。
(15)如(11)所記載之使用、(12)所記載之使用、(13)所記載之方法、或(14)所記載之薑黃萃取物，其中上述癌細胞係大腸癌細胞。
(16)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造抗癌用組合物之使用。
(17)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造抗癌用醫藥之使用。
(18)一種治療癌症之方法，其包括：對需要癌症治療之患者投予薑黃萃取物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得；及
於上述患者中治療癌症。
(19)一種用以於需要癌症治療之患者中治療癌症的含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物。
(20)如(16)所記載之使用、(17)所記載之使用、(18)所記載之方法、或(19)所記載之薑黃萃取物，其中上述癌係大腸癌。
(17)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造抗癌用醫藥之使用。
(18)一種治療癌症之方法，其包括：對需要癌症治療之患者投予薑黃萃取物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得；及
於上述患者中治療癌症。
(19)一種用以於需要癌症治療之患者中治療癌症的含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物。
(20)如(16)所記載之使用、(17)所記載之使用、(18)所記載之方法、或(19)所記載之薑黃萃取物，其中上述癌係大腸癌。
(21)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造正常細胞之癌化抑制用組合物之使用。
(22)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造正常細胞之癌化抑制用醫藥之使用。
(23)一種抑制正常細胞之癌化之方法，其包括：於活體內或活體外對正常細胞投予薑黃萃取物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得；及
抑制上述正常細胞之癌化。
(24)一種用以於活體內或活體外抑制正常細胞之癌化之含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物。
(25)如(21)所記載之使用、(22)所記載之使用、(23)所記載之方法、或(24)所記載之薑黃萃取物，其中上述癌化係向大腸癌之癌化。
(22)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造正常細胞之癌化抑制用醫藥之使用。
(23)一種抑制正常細胞之癌化之方法，其包括：於活體內或活體外對正常細胞投予薑黃萃取物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得；及
抑制上述正常細胞之癌化。
(24)一種用以於活體內或活體外抑制正常細胞之癌化之含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物。
(25)如(21)所記載之使用、(22)所記載之使用、(23)所記載之方法、或(24)所記載之薑黃萃取物，其中上述癌化係向大腸癌之癌化。
(26)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造癌症發病抑制用組合物之使用。
(27)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造癌症發病抑制用醫藥之使用。
(28)一種抑制癌症發病之方法，其包括：對需要抑制癌症發病之患者投予薑黃萃取物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得；及
於上述患者中抑制癌症發病。
(29)一種用以於需要抑制癌症發病之患者中抑制癌症發病之含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物。
(30)如(26)所記載之使用、(27)所記載之使用、(28)所記載之方法、或(29)所記載之薑黃萃取物，其中上述癌係大腸癌。
(27)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造癌症發病抑制用醫藥之使用。
(28)一種抑制癌症發病之方法，其包括：對需要抑制癌症發病之患者投予薑黃萃取物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得；及
於上述患者中抑制癌症發病。
(29)一種用以於需要抑制癌症發病之患者中抑制癌症發病之含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物。
(30)如(26)所記載之使用、(27)所記載之使用、(28)所記載之方法、或(29)所記載之薑黃萃取物，其中上述癌係大腸癌。
(31)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造癌細胞死亡誘導用組合物之使用。
(32)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造癌細胞死亡誘導用醫藥之使用。
(33)一種誘導癌細胞之細胞死亡之方法，其包括：於活體內或活體外對癌細胞投予薑黃萃取物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得；及
誘導上述癌細胞之細胞死亡。
(34)一種用以於活體內或活體外誘導癌細胞之細胞死亡的含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物。
(35)如(31)所記載之使用、(32)所記載之使用、(33)所記載之方法、或(34)所記載之薑黃萃取物，其中上述癌細胞係大腸癌細胞。
(32)一種含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物的用以製造癌細胞死亡誘導用醫藥之使用。
(33)一種誘導癌細胞之細胞死亡之方法，其包括：於活體內或活體外對癌細胞投予薑黃萃取物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得；及
誘導上述癌細胞之細胞死亡。
(34)一種用以於活體內或活體外誘導癌細胞之細胞死亡的含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物。
(35)如(31)所記載之使用、(32)所記載之使用、(33)所記載之方法、或(34)所記載之薑黃萃取物，其中上述癌細胞係大腸癌細胞。
本說明書包含作為本申請之優先權之基礎之日本專利申請號2018-074644號之揭示內容。
[發明之效果]
[發明之效果]
本發明提供一種含有薑黃萃取物作為有效成分之癌細胞之增殖抑制用組合物、抗癌用組合物、正常細胞之癌化抑制用組合物、癌症發病抑制用組合物、及癌細胞死亡誘導用組合物，該薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
＜薑黃萃取物＞
於本發明中，所謂薑黃萃取物，係指藉由源自薑科薑黃屬植物之植物原料之萃取溶劑而獲得之萃取物(薑黃萃取物)。薑黃萃取物不限於藉由利用萃取溶劑之萃取而獲得之溶劑萃取物，亦包含將溶劑萃取物進一步以管柱層析法等區分純化而成者。本發明中所用之薑黃萃取物可為已完成萃取操作(於進行區分純化之情形時，亦包括區分純化操作)之萃取液、自萃取液部分去除溶劑而成之濃縮物、或自萃取液去除溶劑而成之乾燥物之形態。自萃取物之溶劑去除可藉由利用加熱及/或減壓等使溶劑揮發而進行。該等加熱、減壓之方法並無特別限定，例如可使用先前公知之方法。
於本發明中，所謂薑黃萃取物，係指藉由源自薑科薑黃屬植物之植物原料之萃取溶劑而獲得之萃取物(薑黃萃取物)。薑黃萃取物不限於藉由利用萃取溶劑之萃取而獲得之溶劑萃取物，亦包含將溶劑萃取物進一步以管柱層析法等區分純化而成者。本發明中所用之薑黃萃取物可為已完成萃取操作(於進行區分純化之情形時，亦包括區分純化操作)之萃取液、自萃取液部分去除溶劑而成之濃縮物、或自萃取液去除溶劑而成之乾燥物之形態。自萃取物之溶劑去除可藉由利用加熱及/或減壓等使溶劑揮發而進行。該等加熱、減壓之方法並無特別限定，例如可使用先前公知之方法。
作為上述植物原料，可列舉作為薑科薑黃屬植物之薑黃(Curcuma longa)、郁金(Curcuma aromatica)、莪術(Curcuma zedoaria)、蓬莪術(Curcuma phaeocaulis)、廣西莪術(Curcuma kwangsiensis)、溫郁金(Curcuma wenyujin)、及/或黃紅薑黃(Curcuma xanthorrhiza)之根莖等，尤其較佳為薑黃(Curcuma longa)之根莖等。根莖可使用採自土中者，亦可使用將根莖之適當部位保持原型、或截斷為適當之尺寸或形狀者，或製成粉碎物之形態者。該等植物原料可為經適宜乾燥者。
作為萃取溶劑，可使用選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種。作為選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑，可為水、親水性有機溶劑、水與親水性有機溶劑之混合溶劑之任一者。親水性有機溶劑可為複數種親水性有機溶劑之混合溶劑。所謂「水」亦包含熱水。作為熱水，例如可使用95℃以上之熱水。作為親水性有機溶劑，可列舉至少1種醇(亦可為複數種醇之混合溶劑)，作為醇，並無特別限定，較佳為乙醇。於將醇與水之混合溶劑用作萃取溶劑之情形時之混合比並無特別限定，例如以重量比計較佳為10：90~90：10之範圍，更佳為20：80~50：50之範圍。
又，作為萃取溶劑，亦可使用超臨界二氧化碳。
又，作為萃取溶劑，亦可使用超臨界二氧化碳。
自植物原料萃取薑黃萃取物之方法並無特別限定。
於本發明中，作為薑黃萃取物，使用含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由上述萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物。
薑黃酮醇A及薑黃酮醇B係分別具有以下平面結構之化合物。
於本發明中，作為薑黃萃取物，使用含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B且藉由上述萃取溶劑而獲得之薑黃萃取物。
薑黃酮醇A及薑黃酮醇B係分別具有以下平面結構之化合物。
[化1]
[化2]
＜癌細胞之增殖抑制用組合物、抗癌用組合物、正常細胞之癌化抑制用組合物、癌症發病抑制用組合物、癌細胞死亡誘導用組合物＞
本發明之第一態樣係關於一種癌細胞之增殖抑制用組合物，其含有上述薑黃萃取物作為有效成分。本發明之癌細胞之增殖抑制用組合物較佳為大腸癌細胞之增殖抑制用組合物。又，本發明之第一態樣係關於一種上述薑黃萃取物之用以製造癌細胞之增殖抑制用組合物之使用。又，本發明之第一態樣係關於一種上述薑黃萃取物之用以製造癌細胞之增殖抑制用醫藥之使用。又，本發明之第一態樣係關於一種抑制癌細胞之增殖之方法，其包括於活體內或活體外對癌細胞投予上述薑黃萃取物、及抑制上述癌細胞之增殖。又，本發明之第一態樣係關於一種用以於活體內或活體外抑制癌細胞之增殖之上述薑黃萃取物。
本發明之第一態樣係關於一種癌細胞之增殖抑制用組合物，其含有上述薑黃萃取物作為有效成分。本發明之癌細胞之增殖抑制用組合物較佳為大腸癌細胞之增殖抑制用組合物。又，本發明之第一態樣係關於一種上述薑黃萃取物之用以製造癌細胞之增殖抑制用組合物之使用。又，本發明之第一態樣係關於一種上述薑黃萃取物之用以製造癌細胞之增殖抑制用醫藥之使用。又，本發明之第一態樣係關於一種抑制癌細胞之增殖之方法，其包括於活體內或活體外對癌細胞投予上述薑黃萃取物、及抑制上述癌細胞之增殖。又，本發明之第一態樣係關於一種用以於活體內或活體外抑制癌細胞之增殖之上述薑黃萃取物。
本發明之第二態樣係關於一種抗癌用組合物，其含有上述薑黃萃取物作為有效成分。本發明之抗癌用組合物較佳為針對大腸癌之抗癌用組合物。又，本發明之第二態樣係關於一種上述薑黃萃取物之用以製造抗癌用組合物之使用。又，本發明之第二態樣係關於一種上述薑黃萃取物之用以製造抗癌用醫藥之使用。又，本發明之第二態樣係關於一種癌症治療方法，其包括對需癌症治療之患者投予上述薑黃萃取物、及於上述患者中治療癌症。又，本發明之第二態樣係關於一種用以於需要癌症治療之患者中治療癌症之上述薑黃萃取物。
本發明之第三態樣係關於一種正常細胞之癌化抑制用組合物，其含有上述薑黃萃取物作為有效成分。本發明之正常細胞之癌化抑制用組合物較佳為抑制正常細胞向大腸癌之癌化。又，本發明之第三態樣係關於一種上述薑黃萃取物之用以製造正常細胞之癌化抑制用組合物之使用。又，本發明之第三態樣係關於一種上述薑黃萃取物之用以製造正常細胞之癌化抑制用醫藥之使用。又，本發明之第三態樣係關於一種抑制正常細胞之癌化之方法，其包括於活體內或活體外對正常細胞投予上述薑黃萃取物、及抑制上述正常細胞之癌化。又，本發明之第三態樣係關於一種用以於活體內或活體外抑制正常細胞之癌化之上述薑黃萃取物。
本發明之第四態樣係關於一種癌症發病抑制用組合物，其含有上述薑黃萃取物作為有效成分。本發明之癌症發病抑制用組合物較佳為針對大腸癌之癌症發病抑制用組合物。又，本發明之第四態樣係關於一種上述薑黃萃取物之用以製造癌症發病抑制用組合物之使用。又，本發明之第四態樣係關於一種上述薑黃萃取物之用以製造癌症發病抑制用醫藥之使用。又，本發明之第四態樣係關於一種抑制癌症發病之方法，其包括對需要抑制癌症發病之患者投予上述薑黃萃取物、及於上述患者中抑制癌症發病。又，本發明之第四態樣係關於一種用以於需要抑制癌症發病之患者中抑制癌症發病之上述薑黃萃取物。
本發明之第五態樣係關於一種癌細胞死亡誘導用組合物，其含有上述薑黃萃取物作為有效成分。本發明之癌細胞死亡誘導用組合物較佳為大腸癌細胞之細胞死亡誘導用組合物。又，本發明之第五態樣係關於一種上述薑黃萃取物之用以製造癌細胞死亡誘導用組合物之使用。又，本發明之第五態樣係關於一種上述薑黃萃取物之用以製造癌細胞死亡誘導用醫藥之使用。又，本發明之第五態樣係關於一種誘導癌細胞之細胞死亡之方法，其包括於活體內或活體外對癌細胞投予上述薑黃萃取物、及誘導上述癌細胞之細胞死亡。又，本發明之第五態樣係關於一種用以於活體內或活體外誘導癌細胞之細胞死亡之上述薑黃萃取物。
本發明中所用之上述薑黃萃取物或含有其之組合物或醫藥可為醫藥品、飲食品、飼料、食品添加劑、飼料添加劑等各形態之組合物，更佳為醫藥品或飲食品。飲食品亦包含功能性顯示食品、特定保健用食品、用於營養補充之補充品等形態者。本發明中所用之上述薑黃萃取物或含有其之組合物或醫藥較佳為經口或經鼻攝取或投予之組合物之形態，更佳為經口攝取或投予之組合物之形態。
就可有效地獲得癌細胞增殖抑制作用、抗癌作用、正常細胞癌化抑制作用、癌症發病抑制作用、或癌細胞死亡誘導作用方面而言，本發明中所用之上述薑黃萃取物或含有其之組合物或醫藥中之上述薑黃萃取物之含量較佳為，於含有本發明之組合物或上述薑黃萃取物之醫藥每1日之攝取或投予量中，較佳為於1人、尤其係1成人每1日之攝取或投予量中，以薑黃酮醇A成為80 μg以上且薑黃酮醇B成為20 μg以上之方式含有上述薑黃萃取物。此處所謂「1日之攝取或投予量」係指於經口或經鼻、較佳為經口攝取或投予之情形時，典型而言以含有本發明之組合物或上述薑黃萃取物之醫藥之量計為0.1 g~500 g。含有本發明之組合物或上述薑黃萃取物之醫藥可連續地攝取或投予，亦可於必要時攝取或投予使用。
於本發明中，於對患者投予上述薑黃萃取物之情形時，較佳為每1日以薑黃酮醇A成為80 μg以上且薑黃酮醇B成為20 μg以上之方式對患者投予上述薑黃萃取物。其中所謂患者較佳為人，更佳為成人。向患者之投予可經口或經鼻進行。
本發明中所用之上述薑黃萃取物或含有其之組合物或醫藥可為上述薑黃萃取物本身，亦可為包含上述薑黃萃取物與至少1種其他成分之組合物。於本發明中所用之上述薑黃萃取物或含有其之組合物或醫藥包含上述薑黃萃取物與至少1種其他成分之情形時，可為將上述薑黃萃取物與至少1種其他成分混合而成之組合物，亦可為利用適當之手段將上述薑黃萃取物與至少1種其他成分製劑化而成之組合物，亦可為將上述薑黃萃取物與至少1種其他成分製劑化而成之組合物進而與其他成分混合而成之組合物。
本發明中所用之上述薑黃萃取物或含有其之組合物或醫藥之形狀並無特別限定，例如可為液體狀、流動狀、凝膠狀、半固體形狀、或固體形狀等任一形狀。
作為本發明中所用之上述薑黃萃取物或含有其之組合物或醫藥可包含之至少1種其他成分，並無特別限定，較佳為醫藥品、飲食品、飼料、食品添加劑、飼料添加劑等最終形態中容許之成分，可例示可經口攝取之成分。
作為此種其他成分，例如可列舉甜味料、酸味料、維生素類、礦物類、增黏劑、乳化劑、抗氧化劑、水等。又，視需要亦可添加色素、香料、保存料、防腐劑、防黴劑、其他之生理活性物質等。
作為甜味料，可列舉葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、巴拉金糖、海藻糖、木糖等單糖或二糖，異構化糖(葡萄糖果糖液糖、果糖葡萄糖液糖、砂糖混合異構化糖等)、糖醇(赤藻糖醇、木糖醇、乳糖醇、異麥芽糖醇、山梨糖醇、還原飴糖等)、蜂蜜、高甜度甜味料(蔗糖素、乙醯磺胺酸鉀、索馬甜、甜菊、阿斯巴甜等)等。
作為酸味料，有檸檬酸、蘋果酸、葡萄糖酸、酒石酸、乳酸、磷酸、或其等之鹽等，可利用其等中之1種或2種以上。
作為維生素類，可列舉維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素E、菸鹼酸、肌醇等。
作為礦物類，可列舉鈣、鎂、鋅、鐵等。
作為增黏劑，可列舉角叉菜膠、結冷膠、三仙膠、阿拉伯膠、羅望子膠、瓜爾膠、刺槐豆膠、刺梧桐樹膠、瓊脂、明膠、果膠、大豆多糖類、羧甲基纖維素(CMC)等。
作為乳化劑，可列舉甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨醇酐脂肪酸酯、卵磷脂、植物性固醇、皂苷等。
作為抗氧化劑，可列舉維生素C、生育酚(維生素E)、酵素改性芸香苷、兒茶素等。
上述其他成分可分別以業者於飲食品、醫藥品等組合物中通常採用之範圍內之量適宜地調配。
以適當之手段將含有本發明中所用之上述薑黃萃取物之組合物與至少1種其他成分製劑化而成的組合物之形態可為粉末、顆粒、膠囊劑、錠劑(包括糖衣錠等包衣錠或多層錠、口中崩解劑、咀嚼錠等)等固體組合物之形態，亦可為溶液劑等液體組合物之形態。
[實施例]
[實施例]
1. 薑黃萃取物之製作方法
薑黃萃取物係藉由對薑黃(Curcuma longa)之根莖部分於水中進行萃取，並將所獲得之萃取液減壓加熱乾燥而去除水分而製備。藉由後述之程序，使用LC/MS(Liquid Chromatography-tandem Mass Spectrometry，液相色譜/質譜聯用儀)測定薑黃萃取物中之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之量。確認到薑黃萃取物中之薑黃酮醇A之量為189 μg/g，薑黃酮醇B之量為24 μg/g。
薑黃萃取物係藉由對薑黃(Curcuma longa)之根莖部分於水中進行萃取，並將所獲得之萃取液減壓加熱乾燥而去除水分而製備。藉由後述之程序，使用LC/MS(Liquid Chromatography-tandem Mass Spectrometry，液相色譜/質譜聯用儀)測定薑黃萃取物中之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之量。確認到薑黃萃取物中之薑黃酮醇A之量為189 μg/g，薑黃酮醇B之量為24 μg/g。
2. 抗癌作用之評價
於實驗中，將作為人大腸癌之細胞株之HT-29細胞懸浮於RPMI1640培養基(含10%FBS(Fetal Bovine Serum，胎牛血清))中，以每個孔中細胞數為8.0×104 個之方式播種於6孔微盤中，並於37℃、5%CO2 存在下進行培養。24小時後去除培養基，將以薑黃萃取物之濃度成為0 μg/mL、100 μg/mL之方式製備而成之RPMI1640培養基(含2.5%FBS)添加至盤中培養72小時。培養結束後，去除培養基，以PBS(Phosphate Buffer Saline，磷酸鹽緩衝液)洗淨細胞，並添加胰蛋白酶(Trypsin)/EDTA (Ethylenediaminetetraacetic acid，乙二胺四乙酸)以自微盤回收細胞。對於所回收之細胞，用台盼藍法區別活細胞與死細胞，以全自動細胞計數器(Bio-Rad)測定總細胞數(活細胞數+死細胞數)與活細胞數。將結果示於圖1。
以薑黃萃取物處理HT-29細胞後，72小時培養後之總細胞數及活細胞數之增加得到顯著抑制。該結果表明薑黃萃取物抑制癌細胞之增殖。
於實驗中，將作為人大腸癌之細胞株之HT-29細胞懸浮於RPMI1640培養基(含10%FBS(Fetal Bovine Serum，胎牛血清))中，以每個孔中細胞數為8.0×104 個之方式播種於6孔微盤中，並於37℃、5%CO2 存在下進行培養。24小時後去除培養基，將以薑黃萃取物之濃度成為0 μg/mL、100 μg/mL之方式製備而成之RPMI1640培養基(含2.5%FBS)添加至盤中培養72小時。培養結束後，去除培養基，以PBS(Phosphate Buffer Saline，磷酸鹽緩衝液)洗淨細胞，並添加胰蛋白酶(Trypsin)/EDTA (Ethylenediaminetetraacetic acid，乙二胺四乙酸)以自微盤回收細胞。對於所回收之細胞，用台盼藍法區別活細胞與死細胞，以全自動細胞計數器(Bio-Rad)測定總細胞數(活細胞數+死細胞數)與活細胞數。將結果示於圖1。
以薑黃萃取物處理HT-29細胞後，72小時培養後之總細胞數及活細胞數之增加得到顯著抑制。該結果表明薑黃萃取物抑制癌細胞之增殖。
3. 薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之分析
稱量薑黃萃取物，加入水與乙酸乙酯，將離心分離後所獲得之上清液通過活性碳管柱後，進行氮氣濃縮，溶解於乙腈。將所獲得之溶液作為測定試樣供於LC/MS分析。LC/MS分析係按照以下條件進行。
稱量薑黃萃取物，加入水與乙酸乙酯，將離心分離後所獲得之上清液通過活性碳管柱後，進行氮氣濃縮，溶解於乙腈。將所獲得之溶液作為測定試樣供於LC/MS分析。LC/MS分析係按照以下條件進行。
分析裝置：Thermo Fisher Scientific公司之Orbitrap LCMS(Orbitrap Velos Pro)
流速：0.5 mL/分
流動相：乙腈、0.1%甲酸水溶液
送液梯度：
[表1]
使用管柱：UNISON UK-C18(250 mm×4.6mm、3μm)
管柱溫度：30℃
流速：0.5 mL/分
流動相：乙腈、0.1%甲酸水溶液
送液梯度：
[表1]
管柱溫度：30℃
本說明書中所引用之所有出版物、專利及專利申請案均係藉由直接引用而併入本說明書中。
圖1表示薑黃萃取物對作為人大腸癌細胞株之HT-29細胞之增殖之抑制能力的測定結果。
Claims (10)
- 一種癌細胞之增殖抑制用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，上述薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
- 如請求項1之癌細胞之增殖抑制用組合物，其中上述癌細胞係大腸癌細胞。
- 一種抗癌用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，上述薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
- 如請求項3之抗癌用組合物，其係針對大腸癌之抗癌用組合物。
- 一種正常細胞之癌化抑制用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，上述薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
- 如請求項5之正常細胞之癌化抑制用組合物，其抑制正常細胞向大腸癌之癌化。
- 一種癌症發病抑制用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，上述薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
- 如請求項7之癌症發病抑制用組合物，其係針對大腸癌之癌症發病抑制用組合物。
- 一種癌細胞死亡誘導用組合物，其含有薑黃萃取物作為有效成分，上述薑黃萃取物含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，且藉由選自由水及親水性有機溶劑所組成之群之至少1種萃取溶劑而獲得。
- 如請求項9之癌細胞死亡誘導用組合物，其中上述癌細胞係大腸癌細胞。
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