TW201803875A - 帕博西林前藥及其組合物 - Google Patents

Abstract

本發明揭示帕博西林前藥，及含有帕博西林前藥之醫藥組合物。

Description

帕博西林前藥及其組合物

本發明係有關帕博西林前藥。

帕博西林(商品名Ibrance) (IUPAC命名：6-乙醯基-8-環戊基-5-甲基-2-{[5-(1-哌基)-2-吡啶基]胺基}吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H )-酮)係用於治療ER陽性與HER2陰性乳癌之藥物，其具有下式：

。

已知帕博西林為週期蛋白依賴型激酶CDK4與CDK6之選擇性抑制劑。

在一方面，本發明提供具有下式之化合物：

(I)。

另一方面，本發明提供具有下式之化合物：

(II)。

根據本發明，式(I)與式(II)化合物可作為帕博西林前藥，以治療乳癌。

又一方面，本發明提供一種醫藥組合物，其含有一本發明之化合物，及一醫藥上可接受之賦形劑。

應理解的是，前面一般性描述及如後之詳細說明係僅示例性及解釋性，而不限制本發明。

在一方面，本發明提供具有下式之化合物：

(I)。

另一方面，本發明提供具有下式之化合物：

(II)。

根據本發明，式(I)與式(II)化合物可作為帕博西林前藥，以治療乳癌。

又一方面，本發明提供一種醫藥組合物，其含有一本發明之化合物，及一醫藥上可接受之賦形劑。

根據本發明，式(I)化合物可藉由以下程序製備：

根據本發明，式(II)化合物可藉由以下程序製備：

本發明之醫藥組合物可藉由常規之習知方法製造，伴隨一或多種醫藥上可接受之賦形劑或載體。本文中使用的「醫藥上可接受之賦形劑」乙詞涵蓋任何標準醫藥載體。賦形劑包括，作為示例而非限制，溶劑、增稠劑、濕潤劑、潤滑劑、滲透增強劑。此類賦形劑包括但不侷限於：鹽液、緩衝鹽液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油(cremophor)、奈米顆粒、微脂體、聚合物、及其組合。

本發明進一步藉由下列實例說明，其係提供作為例示而非限制。

實例

實例 1 ： 藥物動力學檢驗

材料與方法

將9隻雄性SD大鼠隨機分配至三組中之一組：第K組、第L組及第M組，其係以胃灌流方式(i.g.)分別投予5 mg/kg之帕博西林、式(I)化合物、及式(II)化合物。藉由LC-MS/MS (Agilent G6410B，ESI)測定投予後不同時間點所收集血液樣本之帕博西林濃度。藉由WinNonlin (6.3)軟體之非分區模型(non-compartmental model)計算藥物動力學參數。

結果

結果顯示於圖 1-4 及下表 1 。第L組及第M組之血液樣本分別未檢測出式(I)化合物及式(II)化合物。

表 1. 帕博西林之藥物動力學參數

本領域技術人員將理解，可對前述具體實施例作出變更而不背離其廣泛之發明構想。因此，應理解的是，本發明並不限於所揭示之特定具體實施例，而旨在涵蓋如所附申請專利範圍定義之本發明精神與範疇內之修飾。

無

結合所附圖示閱讀將能更佳地理解如前之摘述及如後之詳細說明。為說明本發明之目的，目前較佳之具體實施例顯示於圖式中。

在圖式中：

圖1顯示第K組(投予帕博西林)血液樣本之帕博西林濃度。

圖2顯示第L組(投予式(I)化合物)血液樣本之帕博西林濃度。

圖3顯示第M組(投予式(II)化合物)血液樣本之帕博西林濃度。

圖4顯示第K、L、及M組血液樣本分別的帕博西林平均濃度。

無

Claims (4)

1. 一種具有下式之化合物：(I)。
2. 一種具有下式之化合物：(II)。
3. 一種醫藥組合物，其含有如申請專利範圍第1項之化合物，及一醫藥上可接受之賦形劑。
4. 一種醫藥組合物，其含有如申請專利範圍第2項之化合物，及一醫藥上可接受之賦形劑。