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TW201703789A - 腦功能保護劑 - Google Patents

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TW201703789A
TW201703789A TW105116501A TW105116501A TW201703789A TW 201703789 A TW201703789 A TW 201703789A TW 105116501 A TW105116501 A TW 105116501A TW 105116501 A TW105116501 A TW 105116501A TW 201703789 A TW201703789 A TW 201703789A
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tea
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dementia
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dali
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TW105116501A
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English (en)
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TWI653045B (zh
Inventor
Masahumi Wasai
Akiyoshi Kawaoka
Hirofumi Tachibana
Original Assignee
Nippon Paper Industries Co Ltd
Univ Kyushu
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Publication date
Application filed by Nippon Paper Industries Co Ltd, Univ Kyushu filed Critical Nippon Paper Industries Co Ltd
Publication of TW201703789A publication Critical patent/TW201703789A/zh
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Abstract

本發明之解決課題在於發現一種可有效地發揮腦功能之保護、認知能力之降低之預防或改善、癡呆症之預防或改善等各作用且安全之成分。本發明係將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。白茶與大理茶之交配種較佳為Sunrouge。本發明較佳為包含白茶與大理茶之交配種之植物體之茶葉萃取物。

Description

腦功能保護劑
本發明係關於一種腦功能保護劑。
近年來，在高齡化社會中，延長健康壽命成為社會之重要課題。癡呆症係因隨著年齡增加而腦功能降低而導致發病，但已指出，占癡呆症之大部分之阿茲海默氏癡呆症或腦血管性癡呆症與生活習慣相關。
例如，作為阿茲海默症之治療劑，已揭示有：將磷脂醯膽鹼或磷脂醯絲胺酸作為有效成分之腦功能改善劑(專利文獻1)，將去鐵敏(Deferoxamine)之鹽作為有效成分之治療劑(專利文獻2)，將二十二碳六烯酸衍生物之酯、醯胺、甘油三酸酯、磷脂質衍生物等作為有效成分之腦功能改善組合物(專利文獻3)等。然而，該等藥劑難以稱之為人可日常攝取者。
另一方面，已報告有作為茶之主要成分之兒茶素類在活體內發揮抗氧化作用，期待認知功能之降低預防或改善效果。例如已報告有：若使小鼠攝取二十二碳六烯酸及/或兒茶素，則記憶及學習能力增強(非專利文獻1)；根據人體觀察試驗，具有頻繁地飲用綠茶之習慣者與不具有飲用綠茶之習慣者相比，可抑制認知功能之降低或成為癡呆症之風險降低(非專利文獻2)。
[先前技術文獻] [專利文獻]
專利文獻1：日本專利特開平07-017855號公報
專利文獻2：日本專利特開昭58-121213號公報
專利文獻3：日本專利特開平02-049723號公報
[非專利文獻]
非專利文獻1：Ann. Nutr. Metab. Vol. 48，pp.51-58，2004
非專利文獻2：PLoS One. 2014 May 14;9(5)：e96013
然而，尚未獲得充分之腦功能保護劑、預防認知能力之降低或改善認知能力之劑。本發明之目的在於發現一種可有效地發揮保護腦功能、預防或改善認知能力之降低、預防或改善癡呆症等各作用且安全之成分。
本發明者等人於作為茶樹之白茶與作為其近緣種之大理茶之交配種之植物體之成分中發現了預防認知能力之降低之作用，從而完成了本發明。
即，本發明提供以下內容。
[1]一種腦功能保護劑，其係將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。
[2]如[1]所記載之劑，其係用於改善認知能力之降低、預防或改善癡呆症、或者保護腦神經。
[3]如[1]或[2]所記載之劑，其對選自由β澱粉樣蛋白之累積、BACE(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme，β位點澱粉樣前體蛋白裂解酶)表現、BCL(B-cell lymphoma，B細胞淋巴瘤)表現、及腦啡肽酶(Neprilysin)表現所組成之群中之1種以上進行調節。
[4]如[2]或[3]所記載之劑，其中癡呆症為阿茲海默氏癡呆症。
[5]如[1]~[4]中任一項所記載之劑，其中白茶與大理茶之交配種為Sunrouge。
[6]如[1]~[5]中任一項所記載之劑，其包含白茶與大理茶之交配種之植物體之茶葉萃取物。
[7]一種對象之腦功能之保護方法，其包含將有效量之將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分之劑投予至對象。
[8]一種白茶與大理茶之交配種之植物體之成分之用途，其係製造腦功能保護劑。
又，本發明提供以下之態樣。
[1-1]一種腦功能保護劑，其係將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。
[1-2]一種認知能力之降低預防或改善劑，其係將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。
[1-3]一種癡呆症之預防或改善劑，其係將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。
[1-4]一種阿茲海默氏癡呆症之預防或改善劑，其係將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。
[1-5]一種腦神經保護劑，其係將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。
[1-6]一種β澱粉樣蛋白累積之預防或改善劑，其係將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。
[1-7]一種BACE表現調節劑，其係將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。
[1-8]一種BCL表現調節劑，其係將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。
[1-9]如[1-1]~[1-8]中任一項所記載之劑，其中白茶與大理茶之 交配種為Sunrouge。
[1-10]如[1-1]~[1-8]中任一項所記載之劑，其包含白茶與大理茶之交配種之植物體之茶葉萃取物。
[2-1]一種β澱粉樣蛋白之分解促進劑，其將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。
[2-2]一種腦啡肽酶之表現調節劑，其將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。
[2-3]如[2-1]或[2-2]所記載之劑，其中白茶與大理茶之交配種為Sunrouge。
[2-4]如[2-1]~[2-3]中任一項所記載之劑，其包含白茶與大理茶之交配種之植物體之茶葉萃取物。
根據本發明，提供一種腦功能保護劑、認知能力之降低預防或改善劑、癡呆症之預防或改善劑。本發明之劑由於係將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分，故而即便長期攝取亦安全性較高，能夠日常攝取。
圖1係表示試驗例1中之記憶力之評價之圖表。
圖2係表示試驗例1中之空間識別能力與學習能力之評價之圖表。
圖3係表示試驗例1中之摘除小鼠腦中之β澱粉樣蛋白之定量結果之圖表。
圖4係表示試驗例1中之摘除小鼠腦中之BACE1表現量之定量結果之圖表。
圖5係表示試驗例1中之摘除小鼠腦中之BCL-2表現量之定量結果之圖表。
圖6係表示實施例2、及比較例4~6中之腦啡肽酶(Neprilysin)表現量之定量結果之圖表。
圖7係表示實施例3及比較例7中之BACE1表現量之定量結果之圖表。
圖8係表示實施例4及比較例8中之β澱粉樣蛋白之定量結果之圖表。
本發明之劑係將白茶(Camellia sinensis)與大理茶(Camellia taliensis)之交配種之植物體之成分作為有效成分。
白茶與大理茶之交配種係使屬於白茶之植物體與屬於大理茶之植物體繁殖而獲得之品種。繁殖可為人工繁殖，亦可為自體受粉等自然繁殖。可為第1代(雜種第1代)及其子孫(例如雜種第1代之自然交配種)之任一者。白茶亦被稱為茶樹。白茶較佳為綠茶用品種(藪北茶、奧武藏等)，更佳為奧武藏。大理茶係山茶科之植物且為白茶之近緣種，亦被稱為紅芽。
關於大理茶與大理茶之交配種，作為交配種，較佳為「Sunrouge」(Camellia sinensis(L.)Kuntze sp Sunrouge)(農林水產省品種註冊編號：21262)、F95181(茶中間母本農6號)，更佳為「Sunrouge」。
作為本發明之劑，可例示：腦功能保護劑、認知能力之降低之預防或改善劑、癡呆症之預防或改善劑、阿茲海默氏癡呆症之預防或改善劑、腦神經保護劑、β澱粉樣蛋白累積之預防或改善劑、BACE表現調節劑(BACE1表現抑制劑)、BCL表現調節劑(BCL-2表現促進劑)、β澱粉樣蛋白之分解促進劑、及腦啡肽酶表現調節劑(腦啡肽酶表現促進劑)。
本發明之劑可保護腦功能。
保護腦功能包括：抑制腦功能自正常狀態降低、及抑制已自正常狀態降低之腦功能進一步降低。
腦功能受到保護例如可藉由如下方式進行評價：認知能力之降低得到預防或改善，測定與腦功能之降低相關之物質(例如與下述認知能力之降低或癡呆症之發病相關之物質)之量，測定可預測β澱粉樣蛋白於對象之腦內累積之程度、腦內之β澱粉樣蛋白之累積程度之指標物質，腦神經得以保護。
作為可預測腦內之β澱粉樣蛋白之累積程度之指標，例如可列舉腦脊髓液中之Aβ42值、總Tau值、磷酸化Tau值。
關於預防或改善認知能力之降低、腦神經得到保護之評價方法，以下將詳細敍述。
本發明之劑可預防或改善認知能力之降低。
預防認知能力之降低包括：維持認知能力，抑制已病態降低之認知能力進一步降低，及抑制因年齡增加而於正常之範圍內降低後之認知能力進一步降低。
改善認知能力包括：使已病態或於正常之範圍內降低之認知能力提高。
作為認知能力，例如可列舉記憶力、理解力、判斷力、集中力、辨識力。本發明之劑可為預防或改善一部分認知能力之降低者，亦可為預防或改善所有認知能力之降低者。
認知能力可利用先前公知公用之方法進行評價。評價之方法並無限制，例如可列舉心理學檢查、腦波測定、MRI(Magnetic Resonance Imaging，磁共振成像)、癡呆症診斷測試。小鼠之認知能力例如可藉由新奇物體識別試驗、或Morris水迷路試驗進行評價。
本發明之劑可預防或改善癡呆症。預防癡呆症包括抑制患病。罹患癡呆症例如可依據世界保健機構之國際疾病分類(International Statistical Classification of Diseases and Related Problems，10th Revision：ICD-10)、美國精神醫學會之精神疾病之診斷．統計指南、修訂第3版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，Third Edition，Revised：DSM-III-R)、第4版文本修訂版(DSM Fourth Edition，Text Revision：DSM-IV-TR)進行診斷。抑制患病包括：使雖未至癡呆症但認知能力異常降低者之認知能力之降低之進行減慢、維持認知能力或者提高認知能力，使認知能力已於正常之範圍內降低者之認知能力之降低之進行減慢、維持認知能力或者提高認知能力。
癡呆症係視原因等而被分類成各種各樣，於本發明中作為對象之癡呆症並無特別限定。作為癡呆症，例如可列舉阿茲海默症、腦血管障害(腦梗塞、腦出血、蛛網膜下出血等)等。本發明之劑亦可應用於改善原因不明之癡呆症。本發明之劑可有效率地預防或改善阿茲海默氏癡呆症。
改善癡呆症包括：雖已患病但改善、緩和症狀或抑制惡化。改善、緩和症狀或抑制惡化可藉由如下方式進行確認：維持癡呆症患者之認知能力，認知能力提高，及認知能力之降低之進行減慢。
確認癡呆症得到預防或改善時之認知能力之評價可如上所述般利用先前公知公用之方法進行。
對阿茲海默氏癡呆症得到預防或改善進行評價例如可利用先前公知公用之方法進行。例如可藉由如下方式進行評價：利用磁共振圖像法(MRI)而進行之腦之圖像分析，利用單一光子釋放電腦斷層攝影法(SPECT)而進行之腦血流狀態之分析，利用正電子釋放斷層攝影法(PET)而進行之腦之圖像分析，確認與認知能力之降低或癡呆症之發病相關之物質(例如β澱粉樣蛋白、β澱粉樣蛋白前驅物，以下相同)之累積量減少，確認與認知能力之降低或癡呆症之發病相關之物質之累積量之增加速度減少(包括確認分解得到促進，以下相同)，確認可預 測與認知能力之降低或癡呆症之發病相關之物質之累積程度之指標物質之量變化，確認與和認知能力之降低或癡呆症之發病相關之物質之生成之促進相關之物質(例如BACE1、BACE2等BACE，以下相同)之減少、與腦神經之再生相關之物質(例如BCL-2等BCL，以下相同)之表現之增加、與和認知能力之降低或癡呆症之發病相關之物質之分解相關之物質(例如腦啡肽酶，以下相同)之表現之增加。
本發明之劑可保護腦神經。保護腦神經包括：維持腦神經、及抑制腦神經組織之一部分或全部死絕。
對腦神經得到保護進行評價例如可利用先前公知公用之方法進行。例如可藉由如下方式對腦神經得到保護進行評價：確認與腦神經之損傷相關之物質(例如β澱粉樣蛋白、β澱粉樣蛋白前驅物，以下相同)之累積量減少，確認與腦神經之損傷相關之物質之累積量之增加速度減少，測定可預測與腦神經之損傷相關之物質之累積程度之指標物質，確認促進與腦神經之損傷相關之物質之生成之物質(例如BACE1、BACE2等BACE，以下相同)之減少、與腦神經之再生相關之物質(例如BCL-2等BCL，以下相同)之表現之增加、與和腦神經之損傷相關之物質之分解相關之物質(例如腦啡肽酶，以下相同)之表現之增加。
本發明之劑可預防或改善β澱粉樣蛋白之累積。預防或改善累積包括：減少累積量，維持累積量，減少累積量之增加速度，及促進已累積之β澱粉樣蛋白之分解。對β澱粉樣蛋白之累積得到預防或改善進行評價例如可利用先前公知公用之方法進行，例如可藉由如下方式進行評價：確認腦內之β澱粉樣蛋白之累積量減少，確認累積量之增加速度減少，測定可預測腦內之β澱粉樣蛋白之累積程度之指標物質。作為指標物質，可列舉促進β澱粉樣蛋白之生成之物質(例如BACE1、BACE2等BACE，以下相同)、與β澱粉樣蛋白之分解相關之物質(例如 腦啡肽酶，以下相同)。
本發明之劑可促進β澱粉樣蛋白之分解。本發明之劑藉由促進β澱粉樣蛋白之分解，可預防或改善腦內之β澱粉樣蛋白之累積，從而預防或改善癡呆症(例如阿茲海默氏癡呆症)。對β澱粉樣蛋白之分解得到促進加以評價例如可利用先前公知公用之方法進行，例如可藉由測定與β澱粉樣蛋白之分解相關之物質之量而進行評價。
本發明之劑所投予之對象並無特別限定。可為人以外之動物(寵物(例如狗、貓、鸚哥)、家畜(例如牛、豬、山羊、綿羊、馬)、家禽(例如雞、鵪鶉、火雞)、實驗動物(例如小鼠、大鼠、田鼠、豚鼠、兔子))。
本發明之劑之對象之健康狀態並無特別限定，對象可為以下任一者：維持認知能力者，認知能力已於正常之範圍內降低者，疑似患有癡呆症者，癡呆症患者，正常維持腦功能者，腦功能已於正常之範圍內降低者，腦功能異常降低者，腦內之β澱粉樣蛋白累積量為正常之範圍內或異常者，與癡呆症或認知能力相關之物質之累積量為正常之範圍內或異常者，選自與該物質之生成之促進相關之物質、與該物質之分解相關之物質、及與腦神經之再生相關之物質中之物質之表現量為正常之範圍內或異常者等。又，對象之年齡亦並無特別限定，可為未成年人、成人、老人等之任一者，較佳為成人，更佳為老人。對象並不限定於人，亦可為人以外之動物。癡呆症患者或疑似患有癡呆症者例如包括阿茲海默氏癡呆症患者或疑似患有阿茲海默氏癡呆症者、血管性癡呆症患者或疑似患有血管性癡呆症患者者。本發明之劑之對象較佳為癡呆症患者或疑似患有癡呆症者，更佳為阿茲海默氏癡呆症患者或疑似患有阿茲海默氏癡呆症者。
植物體之成分只要為植物體之至少一部分所包含之成分即可。作為植物體之一部分，例如可列舉根、莖、葉、花、果實、枝、種 子、芽等。該等之中較佳為包含莖及/或葉之部分，更佳為莖及/或葉。白茶與大理茶之交配種植物體之成分之製備方法並無特別限定，可例示植物體之粉碎物、自植物體之萃取、精製等。本發明之劑較佳為以該植物體之葉粉碎物或葉萃取物之形式而包含白茶與大理茶之交配種植物體之成分。
本發明之劑係將白茶與大理茶之交配種植物體之成分作為有效成分。作為本發明之劑可包含之白茶與大理茶之交配種植物體之成分，可例示：多酚、花青苷、飛燕草素、飛燕草素之糖苷、兒茶素型化合物(例如表沒食子兒茶素沒食子酸酯)、咖啡因、胺基酸、胺基酸之鹽、水解型單寧(例如小木麻黃素)、茶沒食子素(Theogallin)、茶沒食子素衍生物等。
在本說明書中，作為兒茶素型化合物，意指將3-羥基-2-苯基苯并二氫哌喃作為母核，且該母核之氫原子經一個以上之羥基取代而成之化合物。於本發明之劑包含兒茶素型化合物之情形時，可包含1種兒茶素型化合物，亦可包含2種以上。
成分可為單獨1種，亦可為2種以上之組合。本發明之劑較佳為以該植物體之萃取物之形式而包含白茶與大理茶之交配種植物體之成分。本發明之劑亦可包含自該植物體之萃取物分離之1種或2種以上之成分作為白茶與大理茶之交配種植物體之成分。本發明之劑除該植物體之萃取物以外，亦可包含自該植物體之萃取物分離之1種或2種以上之成分。
作為本發明之劑亦可包含之多酚，例如可列舉：類黃酮(兒茶素、花青苷、單寧、芸香苷、異黃酮)、酚酸、土耳其鞣酸、木聚糖、薑黃素、香豆素、未鑑定多酚。
本發明之劑中之多酚之含量之合計相對於有效成分(於本發明之劑包含茶葉萃取物之情形時為茶葉萃取物)之乾燥重量而較佳為100.0 重量%以下，更佳為90.0重量%以下，進而更佳為80.0重量%以下。
多酚之含量可利用HPLC(High Performance Liquid Chromatography，高效液相層析法)、Folin-Ciocalteu法、或比色法進行測定。
本發明之劑較佳為包含至少1種兒茶素型化合物作為白茶與大理茶之交配種植物體之成分，較佳為包含至少1種兒茶素型化合物與選自咖啡因、胺基酸、胺基酸之鹽、水解型單寧、茶沒食子素及茶沒食子素衍生物中之1種以上作為白茶與大理茶之交配種植物體之成分。於本發明之劑包含2種以上之成分之情形時，本發明之劑可改稱為組合物。
作為兒茶素型化合物，例如可列舉：兒茶素(C)、沒食子兒茶素(GC)、兒茶素沒食子酸酯(CG)、沒食子兒茶素沒食子酸酯(GCG)、表兒茶素(EC)、表沒食子兒茶素(EGC)、表兒茶素沒食子酸酯(ECG)及表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)、表沒食子兒茶素-3-(3"-鄰甲基)沒食子酸酯(EGCG3"Me)、表兒茶素-3-(3"-鄰甲基)沒食子酸酯(ECG3"Me)。
本發明之劑中之兒茶素型化合物之含量相對於有效成分(於本發明之劑包含茶葉萃取物之情形時為茶葉萃取物)之乾燥重量而較佳為50.0重量%以下，更佳為40.0重量%以下，進而較佳為35.0重量%以下，進而更佳為30.0重量%以下或25.0重量%以下。下限並無特別限定，通常為14.0重量%以上。若為該範圍，則苦味及澀味較少而可口性優異。
於本發明之劑包含兒茶素型化合物中之表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)之情形時，EGCG之含量相對於有效成分(於本發明之劑包含茶葉萃取物之情形時為茶葉萃取物)之乾燥重量而較佳為30.0重量%以下，更佳為20.0重量%以下，進而較佳為15.0重量%以下。
兒茶素型化合物之含量可利用HPLC或比色法進行測定。
咖啡因係具有嘌呤環之嘌呤生物鹼之一種。咖啡因係包含於咖啡、可樂、綠茶、紅茶、烏龍茶、可可、巧克力、營養飲料等飲食品中，茶中所包含之咖啡因會與單寧結合，故而其效果被抑制，因此如咖啡般之興奮作用較弱且緩慢地作用。
本發明之劑中之咖啡因之含量相對於有效成分(於本發明之劑包含茶葉萃取物之情形時為茶葉萃取物)之乾燥重量而較佳為5.4重量%以下，更佳為5.2重量%以下，進而較佳為5.1重量%以下。下限並無特別限定，於未進行低咖啡因處理之情形時，通常為2.5重量%以上。
咖啡因之含量可利用HPLC進行測定。
胺基酸係具有胺基與羧基兩者之化合物。作為胺基酸之例，可列舉：茶胺酸、甘胺酸、精胺酸、離胺酸、丙胺酸、麩醯胺、麩胺酸、組胺酸、蘇胺酸、天冬醯胺、天冬胺酸、苯丙胺酸、白胺酸、纈胺酸、色胺酸、脯胺酸、半胱胺酸、絲胺酸、酪胺酸、異白胺酸、甲硫胺酸。作為胺基酸之鹽之例，可列舉：鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽、銨鹽、無機酸鹽、有機酸鹽等。
本發明之劑中之胺基酸或其鹽之含量相對於有效成分(於本發明之劑包含茶葉萃取物之情形時為茶葉萃取物)之乾燥重量而較佳為1.0重量%以上，較佳為1.3重量%以上，更佳為1.5重量%以上。上限並無特別限定，通常為4.5重量%以下。
本發明之劑之胺基酸或其鹽相對於乾燥重量之含量可利用HPLC進行測定。
本發明之劑較佳為包含水解型單寧。藉由包含水解型單甯，本發明之劑可發揮抗過敏之效果。作為水解型單寧之例，可列舉小木麻黃素等，較佳為小木麻黃素。小木麻黃素為1,2-二-O-沒食子醯基-4,6-O-(S)-六羥基聯苯二醯基-β-D-葡萄哌喃糖。
本發明之劑中之水解型單寧之含量相對於有效成分(於本發明之劑包含茶葉萃取物之情形時為茶葉萃取物)之乾燥重量而較佳為5.0重量%以下，更佳為1.5重量%以下，進而較佳為3.5重量%以下。下限並無特別限定，通常為0.6重量%以上。
小木麻黃素等水解型單寧之含量可利用HPLC進行測定。
本發明之劑較佳為包含茶沒食子素或其衍生物。藉由包含茶沒食子素或其衍生物而可獲得抗過敏之效果。茶沒食子素係三羥基苯甲酸之糖苷，亦被稱為(1S)-1β,3β,4β-三羥基-5α-(沒食子醯氧基)環己烷羧酸。
茶沒食子素或其衍生物之含量相對於有效成分(於本發明之劑包含茶葉萃取物之情形時為茶葉萃取物)之乾燥重量而較佳為10.0重量%以下，更佳為3.0重量%以下，進而較佳為1.6重量%以下。下限並無特別限定，通常為0.7重量%以上。
茶沒食子素之含量可利用HPLC進行測定。
本發明之劑較佳為包含白茶與大理茶之交配種植物體之茶葉，更佳為包含茶葉萃取物，進而較佳為包含該茶葉萃取物作為有效成分。藉此，可平衡性良好地包含上述有效成分，從而可顯著地發揮各種功能。
茶葉萃取物之萃取條件並無特別限制。例如可對白茶與大理茶之交配種之茶葉進行萃取而獲得。
茶葉於萃取前通常經製茶。作為經製茶之茶葉之例，可列舉：綠茶、紅茶、烏龍茶等，較佳為綠茶。作為綠茶之茶葉之例，可列舉：煎茶、玉露、粗茶、莖茶、芽茶、粉茶、焙茶、糙米茶、碾茶、鍋炒茶、包種茶等。
亦可於萃取前對茶葉中之至少一部分進行粉碎處理。粉碎處理可使用粉碎機(例如Multibeads shocker(註冊商標，安井器械股份有限 公司)、石磨、陶瓷研磨機、球磨機、錘磨機等。
作為萃取溶劑，可列舉水或乙醇水溶液，較佳為水。又，乙醇水溶液中之乙醇之濃度可於不損害本發明之效果之範圍內設定，通常相對於乙醇水溶液總體而為70重量%以下。於利用水進行萃取之情形時，萃取溫度較佳為30~150℃。萃取時間較佳為1~60分鐘。關於水與茶葉之重量比，相對於茶葉1，較佳為使用茶葉乾燥重量之10倍以上之水，更佳為使用茶葉乾燥重量之10倍~300倍量之水。又，若利用如乙酸般之有機溶劑進行萃取，則雖萃取效率良好，但兒茶素類(兒茶素型化合物)之含量增多，故而有苦味及澀味較強而可口性變差之虞。亦可於萃取時進行攪拌。
於萃取處理後，亦可藉由過濾、離心分離、過篩等處理將固形物成分去除(固液分離)。過濾可進行1次，亦可進行2次以上。於過濾時可使用濾紙、管道過濾器等機構。離心分離能以500~10000G進行，時間可設為1~60分鐘。進而，亦可進行濃縮(減壓濃縮、逆滲透膜處理等)、乾燥(噴霧乾燥、冷凍乾燥等)等處理。該等處理只要根據劑之形態選擇即可。
本發明之劑之形態並無特別限定。作為形態之例，可列舉：液體(膠囊、軟膠囊等)、漿料(糖漿等)、半固體(乳、膏等)、固體(片、粉末(顆粒、細粒等))，較佳為固體，較佳為粉末。本發明之劑之劑形並無限定。作為劑形之例，可列舉：丸劑、片劑、顆粒劑、懸浮劑、乳劑、散劑、糖漿劑、口含劑。
本發明之劑之投予形態並無特別限定，有經口投予、非經口投予(經肺投予、皮下投予、靜脈內投予、脊椎投予、經皮投予等)、舌下投予、吸入投予等，通常為經口投予。
本發明之劑之投予時期並無特別限定。投予時期例如可為起床後，飯前(例如就餐前30分鐘至就餐開始時)、飯後(例如就餐結束時至 飯後30分鐘)、兩餐之間(例如就餐結束時至2~3小時後)、就寢前、與就餐同時。
本發明之劑中亦可包含有效成分以外之成分。於本發明之劑包含有效成分以外之成分之情形時，本發明之劑亦可改稱為組合物。作為有效成分以外之成分，可例示各種添加劑。作為添加劑之具體例，可列舉以下者：調味料；酸味料(檸檬酸、琥珀酸等)；保存劑(抗壞血酸、乙酸鹽、ε-聚離胺酸等)；pH調整劑；乳化劑(蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、有機酸單甘油酯、卵磷脂等)；香料；色素；增黏劑(角叉菜膠、三仙膠等)；膨脹劑；蛋白質(大豆蛋白質、乳蛋白質等)；糖類(澱粉、蔗糖、果糖、還原澱粉糖化物、赤藻糖醇、木糖醇等)；甜味料(蔗糖素、索馬甜等)；維生素類(維生素A、維生素C、維生素E、維生素K等)；礦物質類(鐵、鈣等)。
本發明之劑可用作飲食品或飲食品添加物。作為飲食品之例，可列舉：飲料(清涼飲料、碳酸飲料、營養飲料、粉末飲料、果實飲料、乳飲料、果凍飲料、啤酒、日本酒、洋酒、中國酒、藥酒等)；米飯類(飯、粥等)；麵包類；調味料(沙司、味增、醬油、蛋黃醬、起酥油、調味醬、醬、香辣調味料等)；大豆食品(納豆、豆腐、油炸豆腐等)；水產加工食品(魚糕、魚肉山芋餅、圓筒狀魚糕、魚餅等)；食肉加工品(火腿、香腸、臘腸(Wiener)等)；農產加工食品(蔬菜、水果等)；醃菜類；面類(烏冬面、善麥麵、意大利實心面等)；湯類(粉末湯、液體湯等)；乳製品(乳酪、乳酸酪、奶油等)；點心類(果凍、休閒點心、口香糖、糖果、巧克力、蛋糕等)；健康食品(功能性食品、營養輔助食品(補充品)、特定保健用食品)；及並未限定對象者之飲食品(醫療用食品、患者用食品、嬰兒用食品、護理用食品、老年人用食品)等。將飲食品添加物作為對象之飲食品之例亦與上述具體例相同。進而本發明之劑可用作飼料或飼料用添加物。飼料之對象只要為 人以外之動物即可。
本發明之劑之投予時期並無特別限定，較佳為日常攝取。
本發明之劑之投予量並無特別限定，可根據投予對象之年齡、體重、健康狀態等適當投予。本發明之劑相較於將白茶之成分作為有效成分之劑，可更有效地抑制認知能力之降低，因此可將本發明之劑之每一天之投予量之下限設為少於將白茶之成分作為有效成分之劑之量。因此，本發明之劑之每一天之投予量較佳為50mg以上，更佳為100mg以上，進而較佳為150mg以上。本發明之劑之每一天之投予量並無上限，通常為10000mg以下。
實施例
以下，列舉實施例及比較例對本發明進而具體地進行說明，但本發明並不限定於該等。
試驗例1預防認知能力之降低之效果及腦功能保護效果之評價
[實施例1]
使用採摘2014年產Sunrouge茶葉後使蒸製茶葉進行乾燥而獲得之Sunrouge乾燥茶葉作為茶葉。使蒸餾水1400mL沸騰，並向其中添加Sunrouge乾燥茶葉70g。於沸騰水中萃取10分鐘後，使用紗布對液體進行過濾。將濾液以700G進行10分鐘離心分離，將上清液作為茶葉萃取液。利用真空冷凍乾燥機(LABCONCO公司製造，FZ-12CS型，BTD棚式乾燥腔室)對茶葉萃取液進行處理，獲得冷凍乾燥粉末。將對Sunrouge茶葉萃取物之冷凍乾燥粉末中之兒茶素類(兒茶素型化合物)及總多酚之含量進行分析所得之結果示於表1。再者，表1所示之「總兒茶素」之量意指試樣中所含之兒茶素型化合物之合計量。又，將Sunrouge茶葉萃取物之冷凍乾燥粉末中之各種成分之含量示於以下。
咖啡因 5.1重量%
胺基酸 1.5重量%
水解型單寧 1.4重量%
茶沒食子素 1.5重量%
將0.2重量%之所獲得之Sunrouge茶葉萃取物之冷凍乾燥粉末添加至飼料(Oriental Yeast公司製造，AIN-93M)中進行混合。將飼料組成示於表2。
使用老化促進型小鼠SAMP8(日本SLC公司製造)之雄性小鼠6匹作為Sunrouge茶葉萃取物之冷凍乾燥粉末投予群。將15週齡之SAMP8預飼養4週後，以每1匹每1天成為5克之方式使該SAMP8之雄性小鼠自由攝取添加有Sunrouge茶葉萃取物之冷凍乾燥粉末之飼料並飼養21週。於飼養期間結束後，進行以下行動分析測試。
進行成為記憶力之指標之新奇物體識別試驗作為行動分析測試(1)。使小鼠於透明之25cm×30cm之飼養籠內之環境內習慣2小時。其後，向籠內加入兩個相同之物體A、A，測量10分鐘內對各物體之接觸次數，於測量後將物體A、A取出。於取出物體A、A18小時後，於飼養籠內放入兩個互不相同之物體A、B，測量10分鐘內對各物體之接觸次數，求出物體B之接觸次數相對於物體A之接觸次數及物體B之接觸次數之合計次數之比率。將結果示於圖1。藉由Tukey之測試判定有無有意義差，並將結果示於圖1中。記憶力並未衰退之小鼠記得物體A、A，故而將18小時後放入籠中之物體A、B中之物體B識別成新奇物體而較物體A更多地接觸。另一方面，記憶力衰退之小鼠忘記物體A、A，故而將18小時後放入籠中之物體A、B均識別成新奇物體而同程度地接觸。因此，物體B之接觸次數相對於物體A之接觸次數及物體B之接觸次數之合計次數之比率越高，意味著記憶力越高。
進行成為空間認知能力與學習能力之指標之Morris水迷宮試驗作為行動分析測試(2)。以景色不變之方式向將周圍經包圍之直徑120 cm×高度30cm之圓形泳池(室町機械公司製造)中添加23℃±1℃之水至高度達到20cm為止。將圓形之泳池呈十字而分成4個區間，將四分之一圓區間分別作為A、B、C、D。於A區間中以成為水面下1cm之高度之方式設置直徑10cm之成為目標之支架(室町機械公司製造)。設置環境係利用相機自上方攝影，並利用行動分析軟體(Stoelting公司製造，ANY-maze)記錄。
將小鼠投入至B區間並使其於泳池內游泳2分鐘作為訓練。於在2分鐘以內摸索至目標之情形時，直接將小鼠放置於目標上20秒，使其記憶周邊之景色。於並未於2分鐘以內摸索至目標之情形時，強制使小鼠移動至目標上，並直接使其記憶周邊之景色20秒。繼B區間之後，將小鼠投入至C區間中，並進行相同之作業。繼C區間之後將小鼠投入至D區間中，並進行相同之作業。將以上之作業作為1天之訓練。第2天按照C區間、D區間、B區間之順序進行訓練。第3天按照D區間、B區間、C區間之順序進行訓練。第4天按照B區間、C區間、D區間之順序進行訓練。
第5天將成為目標之支架去除，將小鼠投入至位於與目標呈對角線之C區間中，並使其於泳池內游泳2分鐘。利用行動分析軟體記錄小鼠之游泳軌道，並測定於設置有目標之區域上通過之次數。將結果示於圖2。藉由Tukey之測試判定有無有意義差，並將結果示於圖2中。空間認知能力與學習能力並未衰退之小鼠記得目標之位置與周邊之景色，故而於2分鐘之遊泳時間內持續尋找目標而於目標上多次通過。另一方面，空間認知能力與學習能力衰退之小鼠無法記憶、學習目標之位置，故而於2分鐘之游泳時間內於目標上通過之次數減少。因此，於目標上通過之次數越多，空間認知能力及學習能力越高。
依照以下順序對小鼠腦之蛋白質進行分析。於行動分析測試(1)及(2)結束後，使小鼠斷食16小時後屠殺，並摘除腦。向所摘除之腦 中添加經高壓釜滅菌後之緩衝液A：1ml、2μg/mL Aprotinin(Sigma-Aldrich公司製造)：1μL、1mM苯基甲基磺醯氟(和光純藥工業公司製造)：10μL、1mM pervanadate(和光純藥工業公司製造)：50μL之混合液，並利用已滅菌之BioMasher II(nippi公司製造)進行均質化。將腦勻漿於4℃、12,000G下離心分離10分鐘，回收上清液而獲得蛋白質分析樣本。將緩衝液A之組成示於表3。
使用二辛可寧酸(BCA)蛋白測定試劑(Life technologies公司製造)與SPECTRA FLUOR(TACAN公司)測定蛋白質分析樣本中之總蛋白質量。
利用Human/Rat βAmyloid(42)ELISA kit(和光純藥工業公司製造)對蛋白質分析樣本中之β澱粉樣蛋白42(1-42)進行定量。將結果示於圖3。藉由Tukey之測試判定有無有意義差，並將結果示於圖3中。可認為阿茲海默症之原因在於β澱粉樣蛋白蛋白質(Aβ)於腦內凝聚而作為老人斑(澱粉樣蛋白斑)沈積，最終導致神經細胞死絕。因此，腦之β澱粉樣蛋白量越少，阿茲海默氏癡呆症之抑制效果越高。
依照以下順序對小鼠腦中之基因表現進行分析。利用PURELINK RNA MINI KIT(Life technologies公司製造)對所摘除之腦之Total RNA(Ribonucleic acid，核糖核酸)進行萃取，並利用PrimeScript(註冊商標)RT reagent Kit(TAKARA BIO公司製造)合成cDNA(complementary deoxyribonucleic acid，互補脫氧核糖核酸)而獲得基因表現分析樣本。
將基因表現分析樣本之cDNA作為模板，使用Sso AdvancedTM Universal SYBR(註冊商標)Green Supermix(BIO-RAD公司)與C1000TM Thermal Cycler(CFX96TM Optics Module，BIO-RAD公司)並利用即時PCR(polymerase chain reaction，聚合酵素鏈鎖反應)法對BACE1基因(正向引子：5'-AGGGCTTGCACCTGTAGGAC-3'：序列編號1，反向 引子：5'-GCCTGAGTATGACGCCAGTA-3'：序列編號2)之基因表現量進行測定。作為內部標準，使用β肌動蛋白基因(正向引子：5'-CATCCGTAAAGACCTCTATGCCAAC-3'：序列編號3，反向引子：5'-ATGGAGCCACCGATCCACA-3'：序列編號4)。將結果示於圖4。藉由Tukey之測試判定有無有意義差，並將結果示於圖4中。BACE1係將β澱粉樣蛋白前驅物蛋白質(APP)之N末端側切斷之酵素。藉由BACE1自APP切出之β澱粉樣蛋白之凝聚性較高，形成澱粉樣蛋白而導致阿茲海默氏癡呆症。BACE1之表現量越少，β澱粉樣蛋白之切出越被抑制，故而阿茲海默氏癡呆症之抑制效果較高。
將基因表現分析樣本之cDNA作為模板，使用Sso AdvancedTM Universal SYBR(註冊商標)Green Supermix(BIO-RAD公司)與C1000TM Thermal Cycler(CFX96TM Optics Module，BIO-RAD公司)並利用即時PCR法對BCL-2基因(正向引子：5'-CATTGTCGGGCCCATGAAG-3'：序列編號5，反向引子：5'-CACCCTGGCCCAATCTAGGA-3'：序列編號6)之基因表現量進行測定。使用β肌動蛋白基因作為內部標準。將結果示於圖5。藉由Tukey之測試判定有無有意義差，並將結果示於圖5中。BCL-2係抗細胞凋亡蛋白質，腦內之BCL-2之表現量越多，神經保護作用越高，阿茲海默氏癡呆症之抑制效果越高。
[比較例1]
使用作為通常小鼠之SAMR1(日本SLC公司製造)之雄性小鼠6匹作為陽性對照組。於將15週齡之SAMR1預飼養4週後，以每1匹每1天成為5克之方式使該SAMR1之雄性小鼠自由攝取飼料(Oriental Yeast公司製造，AIN-93M)並飼養21週。將飼料組成示於表2。於飼養期間結束後，以與實施例1相同之方式進行行動分析測試(1)及(2)。於行動分析測試結束後，以與實施例1相同之方式進行蛋白質分析與基因表現分析。
[比較例2]
使用作為老化促進型小鼠之SAMP8(日本SLC公司製造)之雄性小鼠6匹作為陰性對照組，除此以外，以與比較例1相同之方式進行飼養。於飼養期間結束後，以與實施例1相同之方式進行行動分析測試(1)及(2)。於行動分析測試結束後，以與實施例1相同之方式進行蛋白質分析與基因表現分析。
[比較例3]
使用採摘2014年產藪北茶葉後使蒸製茶葉乾燥而獲得之藪北茶乾燥茶葉代替Sunrouge乾燥茶葉，並使用作為老化促進型小鼠之SAMP8(日本SLC公司製造)之雄性小鼠6匹，除此以外，以與實施例1相同之方式進行飼養。於飼養期間結束後，以與實施例1相同之方式進行行動分析測試(1)及(2)。將對比較例3中所獲得之藪北茶葉萃取物之冷凍乾燥粉末成分進行分析所得之結果示於表1。將比較例3中所使用之飼料之組成示於表2。
如表1所示，關於作為癡呆症預防之相關成分而有報告之總兒茶素類(兒茶素型化合物)，與藪北茶相比，於Sunrouge中較低。又，作為癡呆症預防之相關成分而有報告之表沒食子兒茶素沒食子酸酯於藪北茶與Sunrouge中同等。總多酚於藪北茶與Sunrouge中同等。
如圖1所示，攝取了Sunrouge茶葉萃取物之實施例1之小鼠與未攝取茶葉萃取物之比較例2之小鼠及攝取了藪北茶葉萃取物之比較例3之小鼠相比，對新奇物體之接觸率明顯上升。該情況表示本發明之劑有效地抑制記憶力之降低。
如圖2所示，攝取了Sunrouge茶葉萃取物之實施例1之小鼠與未攝取茶葉萃取物之比較例2之小鼠相比，目標區域之通過次數明顯地增加。另一方面，攝取了藪北茶葉萃取物之比較例3之小鼠與未攝取茶葉萃取物之比較例2之小鼠相比，目標區域之通過次數無變化。該情況表示本發明之劑有效地抑制空間認知能力與學習能力之降低。
如圖3所示，攝取了Sunrouge茶葉萃取物之實施例1之小鼠與未攝取茶葉萃取物之比較例2之小鼠相比，β澱粉樣蛋白量明顯地降低。該情況表示本發明之劑有效地抑制β澱粉樣蛋白之累積。又，亦表示本發明之劑可保護腦功能、可預防或改善阿茲海默氏癡呆症、可保護腦神經。
如圖4所示，攝取了Sunrouge茶葉萃取物之實施例1之小鼠與比較例1之普通小鼠、未攝取茶葉萃取物之比較例2之小鼠相比，BACE1基因之表現量明顯較低。該情況表示本發明之劑有效地抑制BACE1之表現。又，亦表示本發明之劑可保護腦功能、可預防或改善阿茲海默氏癡呆症、可保護腦神經。
如圖5所示，攝取了Sunrouge茶葉萃取物之實施例1之小鼠與比較例1之普通小鼠、未攝取茶葉萃取物之比較例2之小鼠相比，BCL-2基因之表現量明顯較高。該情況表示本發明之劑有效地促進BCL-2之表現。又，亦表示本發明之劑可保護腦功能、可預防或改善阿茲海默氏癡呆症、可保護腦神經。
以上實施例之結果表示本發明之劑可抑制認知能力之降低、可保護腦功能。又，該結果亦表示本發明之劑可作為癡呆症(尤其是阿茲海默氏癡呆症)之預防或改善劑發揮效果。
[實施例2]
將實施例1之基因表現分析樣本之cDNA作為模板，使用Sso AdvancedTM Universal SYBR(註冊商標)Green Supermix(BIO-RAD公 司)與C1000TM Thermal CycIer(CFX96TM Optics Module，BIO-RAD公司)並利用即時PCR法對腦啡肽酶基因(正向引子：5'-CCAAACTTAAGCCTATTCTTAC-3'：序列編號7，反向引子：5'-CCATTATGAACCTCCAGGAC-3'：序列編號8)之基因表現量進行測定。使用β肌動蛋白基因(正向引子：5'-CATCCGTAAAGACCTCTATGCCAAC-3'：序列編號3，反向引子：5'-ATGGAGCCACCGATCCACA-3'：序列編號4)作為內部標準。將結果示於圖6。藉由Tukey之測試判定有無有意義差，並將結果示於圖6中。已報告有Neprilysin為內肽酶，且將β澱粉樣蛋白分解。亦報告有β澱粉樣蛋白之累積或阿茲海默症之澱粉樣蛋白病態之進行與腦內之腦啡肽酶等級之降低相關。腦啡肽酶表現量越多，越抑制β澱粉樣蛋白之累積，故而阿茲海默氏癡呆症之抑制效果越高。
[比較例4]
使用比較例1之基因表現分析樣本，並以與實施例2相同之方式進行腦啡肽酶基因之表現分析。將結果示於圖6。
[比較例5]
使用比較例2之基因表現分析樣本，並以與實施例2相同之方式進行腦啡肽酶基因之表現分析。將結果示於圖6。
[比較例6]
使用比較例3之基因表現分析樣本，並以與實施例2相同之方式進行腦啡肽酶基因之表現分析。將結果示於圖6。
[實施例3]
將除了使用小鼠9匹以外以與實施例1相同之方式而獲得之基因表現分析樣本之cDNA作為模板，並以與實施例1相同之方式進行BACE1基因之表現分析。將結果示於圖7。藉由t檢定判定有無有意義差，並將結果示於圖7中。
[比較例7]
使用除了使用小鼠7匹以外以與比較例3相同之方式而獲得之基因表現分析樣本，並以與實施例1相同之方式進行BACE1基因之表現分析。將結果示於圖7。
[實施例4]
使用除了使用小鼠8匹以外以與實施例1相同之方式而獲得之蛋白質分析樣本，並以與實施例1相同之方式對總蛋白質與β澱粉樣蛋白42進行定量。將結果示於圖8。藉由t檢定判定有無有意義差，並將結果示於圖8中。
[比較例8]
使用比較例3之小鼠7匹，並以與實施例1相同之方式對總蛋白質與β澱粉樣蛋白42進行定量。將結果示於圖8。
如圖6所示，攝取了Sunrouge茶葉萃取物之實施例2之小鼠與比較例4之普通小鼠、未攝取茶葉萃取物之比較例5之小鼠相比，腦啡肽酶基因之表現量明顯較高。該情況表示本發明之劑有效地促進腦啡肽酶基因之表現。又，亦表示本發明之劑可促進β澱粉樣蛋白之分解。
如圖7所示，攝取了Sunrouge茶葉萃取物之實施例3之小鼠與攝取了藪北茶葉萃取物之比較例7之小鼠相比，BACE1基因之表現量明顯地降低。該情況表示本發明之劑有效地抑制BACE1基因之表現之要因在於本發明之劑特有之成分組成。
如圖8所示，攝取了Sunrouge茶葉萃取物之實施例4之小鼠與攝取了藪北茶葉萃取物之比較例8之小鼠相比，β澱粉樣蛋白42(Aβ42)之累積量明顯較低。該情況表示本發明之劑有效地抑制β澱粉樣蛋白之累積之要因在於本發明之劑特有之成分組成。
以上實施例之結果表示本發明之劑調節腦啡肽酶基因之表現而促進β澱粉樣蛋白之分解，由此可保護腦功能、可保護腦神經、可預 防或改善阿茲海默氏癡呆症。又，表示本發明之劑之促進腦啡肽酶基因之表現之作用、促進β澱粉樣蛋白之分解之作用、抑制BACE1基因之表現之作用、抑制β澱粉樣蛋白42(Aβ42)之累積之作用之原因在於與藪北茶葉萃取物不同之本發明之劑之特徵性之成分組成。
以下表示本發明之劑之調配例。調配例為例示，例如亦可將Sunrouge茶葉萃取物與其他包含白茶與大理茶之交配種之植物體之成分之組合物替換。
序列表自由內容
序列編號1：BACE1 正向引子
序列編號2：BACE1 反向引子
序列編號3：β肌動蛋白 正向引子
序列編號4：β肌動蛋白 反向引子
序列編號5：BCL-2 正向引子
序列編號6：BCL-2 反向引子
序列編號7：腦啡肽酶 正向引子
序列編號8：腦啡肽酶 反向引子
<110> 日商日本製紙股份有限公司 國立大學法人九州大學
<120> 腦功能保護劑
<130> PNSA-28762
<150> JP2015-107885
<151> 2015-05-27
<160> 8
<170> 專利版本3.5
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> BACE1正向引子
<400> 1
<210> 2
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> BACE1反向引子
<400> 2
<210> 3
<211> 25
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> β肌動蛋白正向引子
<400> 3
<210> 4
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> β肌動蛋白反向引子
<400> 4
<210> 5
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> BCL-2正向引子
<400> 5
<210> 6
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> BCL-2反向引子
<400> 6
<210> 7
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 腦啡肽酶正向引子
<400> 7
<210> 8
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 腦啡肽酶反向引子
<400> 8

Claims (10)

  1. 一種腦功能保護劑，其係將白茶與大理茶之交配種之植物體之成分作為有效成分。
  2. 如請求項1之劑，其係用於改善認知能力之降低、預防或改善癡呆症、或者保護腦神經。
  3. 如請求項1之劑，其對選自由β澱粉樣蛋白之累積、BACE表現、BCL表現、及腦啡肽酶表現所組成之群中之1種以上進行調節。
  4. 如請求項2之劑，其對選自由β澱粉樣蛋白之累積、BACE表現、BCL表現、及腦啡肽酶表現所組成之群中之1種以上進行調節。
  5. 如請求項2之劑，其中癡呆症為阿茲海默氏癡呆症。
  6. 如請求項4之劑，其中癡呆症為阿茲海默氏癡呆症。
  7. 如請求項1至6中任一項之劑，其中白茶與大理茶之交配種為Sunrouge。
  8. 如請求項1至6中任一項之劑，其包含白茶與大理茶之交配種之植物體之茶葉萃取物。
  9. 如請求項7之劑，其包含白茶與大理茶之交配種之植物體之茶葉萃取物。
  10. 一種白茶與大理茶之交配種之植物體之成分之用途，其係製造腦功能保護劑。
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