TW201634064A - 用於經皮藥物傳送之壓力敏感性黏合劑 - Google Patents
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Abstract
本發明闡述壓力敏感性黏合劑聚合物(PSA)，其可用於(例如)施加至皮膚，例如用於經皮藥物傳送之領域中。該等PSA包括模塑皮膚脂質之一或多個極性部分之極性基團，其有助於良好皮膚黏合性質。本發明亦提供製作該等PSA之方法、包含其之組合物及製作及使用該等組合物之方法。
Description
本申請案根據35 USC § 119(e)主張2015年2月6日提出申請之美國臨時申請案62/112,982之優先權益，該案之全部內容以引用方式全部併入本文中。
本發明概言之係關於壓力敏感性黏合劑，其可用於(例如)施加至皮膚，例如用於經皮藥物傳送之領域中。本發明亦提供製作壓力敏感性黏合劑之方法、包含其之組合物及製作及使用該等組合物之方法。
用於施加至皮膚之壓力敏感性黏合劑(PSA)經設計以滿足通常競爭性準則，包括涉及期望黏合性質、凝聚性質及耐磨性質以及與皮膚相容及無刺激性之準則。用於經皮藥物傳送系統、例如經皮貼劑之PSA亦可經設計以滿足其他準則，例如與藥物及存於經皮藥物傳送系統中之其他組份之相容性，舉例而言，此等PSA可經設計以使藥物增溶同時展現良好藥物通量，且不與藥物及其他組份反應。
已知適用於經皮藥物傳送系統中之PSA。然而，仍需要展現強結合特徵之PSA。
根據一些實施例，提供自單體聚合之壓力敏感性黏合劑聚合物(PSA)，該等單體包括具有模擬皮膚之極性基團之模擬皮膚之單體，
其中該模擬皮膚之單體選自由以下組成之群：具有葡糖基之單體、具有兩個或更多個羥基之單體及其任何兩者或更多者之組合。在一些實施例中，模擬皮膚之單體具有葡糖基。在一些實施例中，模擬皮膚之單體係甲基丙烯酸糖基氧基乙基酯(GOEMA)。在一些實施例中，模擬皮膚之單體具有兩個或更多個羥基。在一些實施例中，模擬皮膚之單體具有n-(羥基甲基)，其中n為自2-6之整數。在一些實施例中，模擬皮膚之單體係N-[參(羥基甲基)甲基]丙烯醯胺(TRIS-OH)、GOEMA、TRIS-OH、丙烯酸2,3-二羥基丙酯、甘油單甲基丙烯酸酯、1,1,1-三羥甲基丙烷單烯丙基醚、新戊四醇單丙烯酸酯、新戊四醇單甲基丙烯酸酯、山梨醇單丙烯酸酯、山梨醇單甲基丙烯酸酯及含有一或多個兒茶酚基團之丙烯酸酯或其任何兩者或更多者之組合。在一些實施例中，PSA係自包括具有模擬皮膚之極性基團之模擬皮膚之單體、弱親水性單體及疏水性單體之單體聚合。
根據一些實施例，PSA具有三部分結構，其包含自包括模擬皮膚之單體之單體形成之模擬皮膚之部分、自包括親水性單體之單體形成之弱親水性部分及自包括疏水性單體之單體形成之疏水性部分。在特定實施例中，模擬皮膚之單體選自由以下組成之群：GOEMA、TRIS-OH、丙烯酸2,3-二羥基丙酯、甘油單甲基丙烯酸酯、1,1,1-三羥甲基丙烷單烯丙基醚、新戊四醇單丙烯酸酯、新戊四醇單甲基丙烯酸酯、山梨醇單丙烯酸酯、山梨醇單甲基丙烯酸酯及含有一或多個兒茶酚基團之丙烯酸酯及其任何兩者或更多者之組合。在特定實施例中，弱親水性單體選自由以下組成之群：丙烯酸甲氧基乙酯(MEA)、聚乙二醇單甲基丙烯酸酯(PEGMA)及其組合。在特定實施例中，疏水性單體選自由以下組成之群：乙酸乙烯酯(VA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、丙烯酸甲酯(MA)、丙烯酸正丁酯(n-BA)、丙烯酸2-乙基己酯(2-EHA)、甲基丙烯酸參(三甲基矽烷基氧基)矽烷基)丙酯(TRIS-Si)及其任何兩
者或更多者之組合。在特定實施例中，PSA係自選自由以下組成之群之其他單體聚合：親水性甲基丙烯酸羥基乙酯(HEMA)、丙烯酸羥基乙酯(HEA)、丙烯酸(AA)、甲基丙烯酸(MAA)及其任何兩者或更多者之組合。
根據一些實施例，PSA係自包括以下之單體聚合：(i)選自由以下組成之群之模擬皮膚之單體：GOEMA、TRIS-OH、丙烯酸2,3-二羥基丙酯、甘油單甲基丙烯酸酯、1,1,1-三羥甲基丙烷單烯丙基醚、新戊四醇單丙烯酸酯、新戊四醇單甲基丙烯酸酯、山梨醇單丙烯酸酯、山梨醇單甲基丙烯酸酯及含有一或多個兒茶酚基團之丙烯酸酯及其任何兩者或更多者之組合；(ii)選自由以下組成之群之弱親水性單體：丙烯酸甲氧基乙酯(MEA)及聚乙二醇單甲基丙烯酸酯(PEGMA)及其組合；(iii)選自由以下組成之群之疏水性單體：乙酸乙烯酯(VA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、丙烯酸甲酯(MA)、丙烯酸正丁酯(n-BA)、丙烯酸2-乙基己酯(2-EHA)、甲基丙烯酸參(三甲基矽烷基氧基)矽烷基)丙基酯(TRIS-Si)及其任何兩者或更多者之組合，及(iv)視情況選自由以下組成之群之其他單體：親水性甲基丙烯酸羥基乙酯(HEMA)、丙烯酸羥基乙酯(HEA)、丙烯酸(AA)、甲基丙烯酸(MAA)及其任何兩者或更多者之組合。
亦提供包含如本文所述之任何PSA之組合物，包括包含如本文所述之PSA之經皮藥物傳送組合物。在一些實施例中，PSA包含於含藥物之黏合劑基質中。在其他實施例中，PSA包含於不含藥物之層中。在一些實施例中，經皮藥物傳送組合物進一步包含背襯層及/或釋離襯墊。在其他實施例中，提供包含如本文所述之PSA之繃帶及包含如本文所述之PSA之黏著至皮膚之裝置。
亦提供製作如本文所述之PSA之方法，其包含使包括具有模擬皮膚之極性基團之模擬皮膚之單體之單體聚合，其中模擬皮膚之單體選
自由以下組成之群：具有葡糖基之單體、具有兩個或更多個羥基之單體及其任何兩者或更多者之組合。在一些實施例中，提供製作PSA之方法，其包含使包括具有模擬皮膚之極性基團之模擬皮膚之單體、親水性單體及疏水性單體之單體聚合。
亦提供將組合物黏著至皮膚之方法，其包含將包含如本文所述之PSA之組合物施加至皮膚。在一些實施例中，組合物在暴露至水後仍黏著至皮膚。
圖1列示兩種皮膚脂質：葡萄糖神經醯胺及神經醯胺之化學結構。
圖2列示甲基丙烯酸糖基氧基乙基酯(GOEMA)及N-[參(羥基甲基)甲基]丙烯醯胺(TRIS-OH)之化學結構。
圖3列示丙烯酸甲氧基乙酯(MEA)、聚乙二醇單甲基丙烯酸酯(PEGMA)、乙酸乙烯酯(VA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、丙烯酸甲酯(MA)、丙烯酸正丁酯(n-BA)、丙烯酸2-乙基己酯(2-EHA)、甲基丙烯酸參(三甲基矽烷基氧基)矽烷基)丙酯(TRIS-Si)、丙烯酸(AA)、甲基丙烯酸(MAA)、甲基丙烯酸羥基乙酯(HEMA)及丙烯酸羥基乙酯(HEA)之化學結構。
圖4繪示在經皮貼劑之情形中如本文所述具有三部分結構之PSA之可能構形。
本文闡述可用於(例如)施加至皮膚(例如用於經皮藥物傳送之領域)、繃帶或將裝置黏著至皮膚之PSA。PSA包括模塑皮膚脂質之一或多個極性部分之極性基團，其有助於良好皮膚黏合性質。不受任何理論束縛，據信PSA上之此等極性基團與皮膚脂質之間產生氫鍵，由此將PSA強力黏著至皮膚。
除非另外定義，否則本文所用之技術及科學術語具有熟習本發明所屬領域技術者通常所理解之含義。本文參考熟習此項技術者已知之各種方法。闡述所參考之此等已知方法之出版物及其他材料係如同全部闡述一般以引用方式全部併入本文中。熟習此項技術者已知之任何適宜材料及/或方法可用於實施本發明。然而，本文闡述特定材料及方法。除非另外闡述，否則在以下說明及實例中所參考之材料、試劑及諸如此類可自商業來源獲得。
如本文所用，除非明確闡述僅指定單數，否則單數形式「一(a、an)」及「該(the)」指定單數及複數二者。
術語「約」及一般而言使用範圍(無論是否由術語約限定)皆意指所包含之數值並不限於本文所闡述之確切數值，且意欲指實質上在所引用範圍內同時不背離本發明範圍之範圍。如本文所用，「約」將為熟習此項技術者所瞭解，且將在使用其之上下文中在一定程度上變化。若存在熟習此項技術者不清晰之術語之使用(在給出使用該術語的上下文的情況下)，則「約」將意指至多具體項目之±10%。
如本文所用，片語「實質上不含」意指所述組合物(例如，聚合物基質等)基於所討論組合物之總重量包含少於約5重量%、少於約3重量%或少於約1重量%之所排除組份。
如本文所用，術語「局部」及「局部地」意指施加至哺乳動物之皮膚或黏膜表面，而術語「經皮」及「經皮地」意味著穿過皮膚或黏膜(包括口、頰、鼻、直腸及陰道黏膜)進入體循環。因此，如本文所用，可將經皮組合物局部施加至個體以達成藥物之經皮傳送。
如本文所用，術語「壓力敏感性黏合劑」係指在施加輕微壓力下即刻黏著至大多數基板且保持永久黏性之黏彈性材料。如上所述，若聚合物本身具有壓力敏感性黏合劑之性質，則其係壓力敏感性黏合
劑聚合物。其他聚合物可藉由與增黏劑、增塑劑及/或其他添加劑混合而用作壓力敏感性黏合劑。術語壓力敏感性黏合劑亦包括不同聚合物之混合物。
如上所述，本文所述之PSA包括模塑皮膚脂質之一或多個極性部分之極性基團，其有助於良好皮膚黏合性質。PSA可藉由共聚適當單體來合成，該等單體包括具有與皮膚脂質上存在的極性基團相同或相似的極性基團之單體。(此等極性基團在本文中稱為「模擬皮膚之極性基團」，而具有此等極性基團之單體在本文中稱為「模擬皮膚之單體」。)此參照兩種皮膚脂質葡萄糖神經醯胺及神經醯胺來說明，其結構列示於圖1中。如圖1中所示，葡萄糖神經醯胺含有極性葡糖基及羥基，而神經醯胺含有極性二-(羥基甲基)。因此，在特定實施例中，本文所述之PSA可包括該等極性基團中之一或多者或與其相似的極性基團。舉例而言，單體甲基丙烯酸糖基氧基乙基酯(GOEMA)含有與葡萄糖神經醯胺相同的葡糖基，且因此可用於製作本文所述之PSA。同樣，可使用具有n-(羥基甲基)之單體，其中n為自2-6之整數。單體N-[參(羥基甲基)甲基]丙烯醯胺(TRIS-OH)含有參(羥基甲基)，其類似於神經醯胺之二-(羥基甲基)，且亦可用於製作本文所述之PSA。(GOEMA及TRIS-OH之化學結構列示於圖2中。)可用作模擬皮膚之單體之其他單體包括含有兩個或更多個羥基之彼等，例如丙烯酸2,3-二羥基丙酯、甘油單甲基丙烯酸酯、1,1,1-三羥甲基丙烷單烯丙基醚、新戊四醇單丙烯酸酯、新戊四醇單甲基丙烯酸酯、山梨醇單丙烯酸酯、山梨醇單甲基丙烯酸酯、含有一或多個兒茶酚基團之丙烯酸酯(例如，丙烯酸2-(3,4-二羥基苯基)-乙酯、甲基丙烯酸2-(3,4-二羥基苯基)-乙酯、2-(3,4-二羥基苯基)-乙基丙烯醯胺、2-(3,4-二羥基苯基)-乙基甲基丙烯醯胺)及諸如此類。
如上所述，本文所述之PSA可藉由使包括具有模擬皮膚之極性基
團之單體(例如GOEMA及/或TRIS-OH及其他本文所述單體)之適宜單體、視情況與用於製作PSA之其他單體(例如，用於製作用於經皮應用之PSA之丙烯酸或乙烯基單體)共聚來合成。在一些實施例中，PSA係自若干不同類型之單體共聚，該等單體經選擇以提供期望性質。舉例而言，第一單體類型可係具有模擬皮膚之極性基團之單體(例如，GEOMA及/或TRIS-OH)。第二單體類型可係弱親水性單體(例如，MEA及/或PEGMA)。第三單體類型可係疏水性單體(例如，VA、MMA、MA、n-BA、2-EHA、TRIS-Si等)。其他類型之模擬皮膚之單體可模擬皮膚中存在之膽固醇或游離脂肪酸，其分別具有固醇基團(例如，羥基)及羧基。視情況可使用之其他單體類型包括含有單一羥基或羧基之親水性單體(例如，丙烯酸(AA)、甲基丙烯酸羥基乙酯(HEMA)及/或丙烯酸羥基乙酯(HEA)等。表1列示可用於合成本文所述PSA之丙烯酸單體之實例(及其均聚物之玻璃轉變溫度(Tg))。該等單體之化學結構列示於圖3中。本文所述之PSA之黏合及凝聚性質可藉由選擇具有適當Tg值之單體及改變用於製作既定PSA之單體之比率來選擇並控制。
在其他特定實施例中，PSA經設計以具有包括模擬皮膚之部分、中間親水性部分及疏水性部分之結構。根據此等實施例，模擬皮膚之部分可自具有模擬皮膚之極性基團之單體(例如，與皮膚脂質上存在之極性基團相同或類似之極性基團，例如GOEMA及/或TRIS-OH)、視情況與其他親水性單體(例如MAA、AA、HEMA及/或HEA)一起形成；中間親水性部分可自弱親水性單體(例如在水中可膨脹但不溶於水之單體，例如MEA及/或PEGMA)形成，且疏水性部分可自疏水性單體(例如VA、MMA、MA、n-BA、2-EHA及/或TRIS-Si)形成。為方便起見，此等PSA在下文中稱為具有「三部分結構」之PSA，但應理解，此一PSA可包括包含(例如)其他單體、官能基或取代基之其他部分或區域。本文所述聚合物可係隨機共聚物(例如，具有隨機排列之單體)或嵌段共聚物(例如，具有以任何順序有序排列之單體)。
儘管不希望受理論束縛，但據信如本文所述之具有三部分結構之PSA在施加至皮膚後具有有利的工作機制。此機制於包含如本文所述之PSA及背襯之經皮組合物(例如經皮貼劑)之情形下圖解說明於圖4中。根據工作機制之此理解，模擬皮膚之部分主要位於接觸皮膚之區域中(可能由於其高表面能)，其中氫鍵形成部分(例如，葡糖基羥基及二-(羥基甲基))可與皮膚脂質之極性部分形成強氫鍵，由此提供對皮膚之良好黏合。(相關相互作用力強度及工作距離性質列示於表2中)中間親水性部分橋接模擬皮膚之部分與疏水性部分，且可環繞、保護及/或穩定模擬皮膚之部分，且可減少、最小化或防止在模擬皮膚之
部分與疏水性部分之間之定相。疏水性部分主要位於遠離皮膚之區域中(可能由於其低表面能)。
如本文所述之具有三部分結構之PSA可提供關於其暴露至水時之性能之獨特優點。此外，儘管不期望受理論束縛，但據信當包含此PSA之組合物(例如經皮貼劑組合物)暴露至水時，疏水性部分可減少、最小化或防止水滲透該組合物、或進入組合物與皮膚之間。此外，滲入疏水性部分之水分子可被親水性中間部分吸收。因此，疏水性部分及親水性中間部分可減少、最小化或防止水到達模擬皮膚之部分，使得即使組合物全部暴露至水時，模擬皮膚之部分仍可保持乾燥。藉由減少、最小化或防止水到達模擬皮膚之部分，從而減少、最小化或防止與模擬皮膚之部分與皮膚之間所形成之氫鍵競爭，使得PSA即使在暴露至水(例如周圍水分)時仍展現良好皮膚黏合。因此，在一些實施例中，本文所述之PSA係「防水」或「耐水」，此乃因即使在暴露至水或浸沒於水中時(例如在游泳或沐浴之情形下)其仍能夠牢固結合至皮膚並減少、最小化或防止水滲透至組合物中。
在一些實施例中，本文所述PSA在室溫下係壓力敏感性黏合劑且展現合意的物理性質，例如良好黏著至皮膚、能夠剝離或以其他方式移除而對皮膚沒有實質創傷、隨老化仍保留黏性等。在一些實施例中，PSA具有介於約-70℃與10℃之間之玻璃轉變溫度(Tg)，其使用差示掃描熱量計或流變計量測。
如上所述，本文所述之PSA可用於(例如)施加至皮膚，例如用於經皮藥物傳送之領域中。本文所述之PSA亦可用於其他皮膚接觸之應用中，例如用於將繃帶或其他裝置(例如醫療裝置或可穿戴式個入裝置)黏著至皮膚。
本文所述之PSA可用於呈「撓性限定形式」之經皮組合物中。如本文所用，片語「撓性限定形式」意指能夠順應所接觸表面形狀且能夠維持接觸以便促進局部施加之實質上固體形式。在一些實施例中，如本文所述之經皮組合物可包含含藥物之聚合物基質，其在施加至皮膚時釋放一或多種藥物。(如本文所用，「含藥物之聚合物基質」係指含有一或多種藥物及聚合物之聚合物組合物，該聚合物係(例如)本文所述之PSA、或另一壓力敏感性黏合劑聚合物或生物黏合劑聚合物)。此等組合物通常在業內已知且市面有售，例如經皮藥物傳送貼劑。在一些實施例中，呈撓性限定形式之經皮組合物亦包括背襯層。在一些實施例中，呈撓性限定形式之組合物亦可包括在使用之前移除之釋離襯墊層。在一些實施例中，經皮組合物可包括一或多個其他層，例如一或多個皮膚黏著、含藥物及/或速率控制層。因此，本文所述之PSA可用於經皮貼劑中，例如，用作含藥物之黏合劑基質之黏合劑組份或用作促進貼劑黏合至皮膚或實施諸如控制藥物傳送之速率或藥物動力學概況等另一功能之不含藥物之黏合劑。
在一些實施例中，本文所述之PSA用作「單片」或「單層」經皮藥物傳送組合物之聚合物組份，例如，在除背襯層及釋離襯墊(若存在)之外係存在之唯一聚合層之含藥物聚合物基質層中。在該等實施例中，聚合物基質起到藥物載劑及將組合物黏附至皮膚之方式二者的作用。在其他實施例中，本文所述之PSA用作包括單獨含藥物層之經皮藥物傳送組合物(例如，貯器型系統)之黏合劑組份或用作多層系統
之一或多個其他層之黏合劑組份。在一些實施例中，本文所述之PSA用於多層系統之一或多個層中及/或在經皮藥物傳送組合物中起到一或多種不同作用，例如皮膚黏著或藥物傳送控制功能。
如上所述，本文所述之組合物之聚合物基質可視情況進一步包含(除本文所述之PSA、其他可選聚合物組份及一或多種活性藥劑之外)通常用於經皮藥物傳送組合物中之其他組份，例如增黏劑、塑化劑、交聯劑或業內已知的其他賦形劑。
經皮藥物傳送組合物可具有適於經皮施加之任何形狀或大小，例如在2cm2至80cm2範圍內。
本文所述之PSA可用於任何活性藥劑之經皮藥物傳送組合物中，例如任何局部或全身性活性藥劑(例如，任何藥物)，例如可用於任何疾病或病況之治療或預防或出於健康維持之目的之任何藥劑。在特定實施例中，活性藥劑不與羥基反應。亦即在特定實施例中，活性藥劑不包括可與羥基反應之官能基。可調配於本文所述之PSA中之藥物之實例包括但不限於安非他命(amphetamine)、哌醋甲酯、利凡斯的明(rivastigmine)、帕羅西汀(paroxetine)、可尼丁(clonidine)、芬太尼(clonidine)、羅替戈汀(rotigotine)、阿戈美拉汀(agomelatine)、尼古丁、雌二醇、乙炔雌二醇、雌三醇、諾孕曲明(norelgestromin)、左炔諾孕酮、孕二烯酮、炔諾酮及炔諾酮乙酸酯及其任何兩者或更多者之組合。
包含一或多種活性藥劑之經皮藥物傳送組合物可用於投與活性藥劑用於治療益處，例如，用於治療活性藥劑可用於治療之疾病或病況。因此，例如，包含安非他命之經皮藥物傳送組合物可用於(例如)達成中樞神經系統刺激、用於治療注意力缺失症(ADD)及/或注意力缺失/過動症(ADHD)及/或用於治療嗜睡病；包含哌醋甲酯之經皮藥物傳
送組合物可用於(例如)治療ADD及/或ADHD；包含利凡斯的明之經皮藥物傳送組合物可用於(例如)治療阿茲海默(Alzheimer)型之輕至中度失智症及由於帕金森氏病(Parkinson's disease)所致之失智症；包含羅替戈汀之經皮藥物傳送組合物可用於(例如)治療帕金森氏病或不寧腿症候群；包含芬太尼之經皮藥物傳送組合物可用於(例如)治療疼痛；包含帕羅西汀之經皮藥物傳送組合物可用於(例如)治療重度抑鬱症、強迫症、驚懼症、社交焦慮、創傷後壓力症、廣泛性焦慮症及與絕經相關聯之血管舒縮症狀(例如潮熱及夜汗)；包含可尼丁之經皮藥物傳送組合物可用於(例如)治療高血壓、注意力缺失/過動症、焦慮症、戒斷(自乙醇、類鴉片或吸煙)、偏頭痛、絕經期潮紅、腹瀉及某些疼痛病況；包含尼古丁之經皮藥物傳送組合物可用於(例如)治療尼古丁上癮；包含雌二醇、乙炔雌二醇、雌三醇、諾孕曲明、左炔諾孕酮、孕二烯酮、炔諾酮及炔諾酮乙酸酯中之一或多者之經皮藥物傳送組合物可用於(例如)避孕方法中。
如上所述，呈撓性限定形式之組合物包含聚合物基質(例如上文所述)及背襯層。背襯層具有藥物之不可滲透性且毗鄰聚合物基質之一面。(藥物之「不可滲透性」意指未觀察到實質量之藥物穿過背襯層而損失)背襯層保護聚合物基質免於環境且在使用期間防止藥物損失及/或其他組份釋放至環境。適於用作背襯層之材料為業內所熟知且市面有售。
如上所述，呈撓性限定形式之組合物可進一步包含釋離襯墊，其通常經定位毗鄰系統之相對面作為背襯層。當存在時，在使用前自系統移除釋離襯墊以在局部施加前暴露聚合物基質層。適於用作釋離襯墊之材料為業內所熟知且市面有售。
本文所述之經皮組合物可藉由業內已知之方法來製備。舉例而言，含藥物之黏合劑基質可藉由業內已知之方法來製備，例如將呈粉末或液體形式之聚合物組份與適當量之藥物在適當溶劑(例如揮發性有機溶劑)、視情況連同其他賦形劑之存在下摻和(混合)。為形成最終產物，可將藥物/聚合物/溶劑混合物澆鑄於釋離襯墊上，然後(例如)在室溫下、稍高溫度下或藉由加熱/乾燥步驟蒸發揮發性溶劑以於釋離襯墊上形成含藥物之聚合物基質。可施加預成型背襯層以形成最終產物。自卷材料模切適當大小及形狀之傳送系統且然後放入袋中。類似方法可用於製備不含藥物之聚合物層。
步驟之順序、成份之量及攪拌或混合之量及時間可係重要的製程變量，其將取決於用於組合物中之特定聚合物、活性藥劑、溶劑及/或共溶劑及可選賦形劑，但熟習此項技術者可調節該等因子。若需要，可改變實施每一方法步驟之順序而不損害本發明。
包括以下特定實例作為本文所述之標的物之說明。該等實例絕非意欲限制本發明之範圍。熟習本發明所屬技術者將明瞭本發明之其他態樣。
如本文所述之PSA係藉由於丁酮/乙醇混合溶劑中使適當丙烯酸單體(如下表3中所例示)且AIBN作為起始劑在80℃下共聚來合成。
PSA A-C(各50g)係自列示於下表4中之單體使用起始劑AIBN(M/1=100)於250ml圓底燒瓶中使用46.4ml 2-丁酮及乙醇混合溶劑(1：1,v/v)來聚合。在80℃下回流24小時後，反應混合物顯著黏稠，且未檢測到未反應單體之氣味。
聚合物之單體組份、分子量、玻璃轉變溫度(Tg)及黏度匯總於表4中。含有TRIS-OH之共聚物A-C之分子量係藉由凝膠滲透層析(GPC)來表徵。玻璃轉變溫度(Tg)係藉由流變計來表徵。聚合物之黏合及流變性質(藉由標準程序測試)分別匯總於表5及表6中。
Claims (28)
- 一種壓力敏感性黏合劑聚合物(PSA)，其係由包括具有模擬皮膚之極性基團之模擬皮膚之單體之單體聚合，其中該模擬皮膚之單體選自由以下組成之群：具有葡糖基之單體、具有兩個或更多個羥基之單體及其任何兩者或更多者之組合。
- 如請求項1之PSA，其中該模擬皮膚之單體具有葡糖基。
- 如請求項2之PSA，其中該模擬皮膚之單體係甲基丙烯酸糖基氧基乙基酯(GOEMA)。
- 如請求項1之PSA，其中該模擬皮膚之單體具有兩個或更多個羥基。
- 如請求項4之PSA，其中該模擬皮膚之單體具有n-(羥基甲基)，其中n係2至6之整數。
- 如請求項5之PSA，其中該模擬皮膚之單體係N-[參(羥基甲基)甲基]丙烯醯胺(TRIS-OH)。
- 如請求項1之PSA，其中該模擬皮膚之單體選自由以下組成之群：GOEMA、TRIS-OH、丙烯酸2,3-二羥基丙酯、甘油單甲基丙烯酸酯、1,1,1-三羥甲基丙烷單烯丙基醚、新戊四醇單丙烯酸酯、新戊四醇單甲基丙烯酸酯、山梨醇單丙烯酸酯、山梨醇單甲基丙烯酸酯、及含有一或多個兒茶酚基團之丙烯酸酯、及其任何兩者或更多者之組合。
- 如請求項1之PSA，其係由包括具有模擬皮膚之極性基團之模擬皮膚之單體、弱親水性單體及疏水性單體之單體聚合。
- 如請求項8之PSA，其具有三部分結構，其包含由包括模擬皮膚之單體之單體形成之模擬皮膚之部分、由包括親水性單體之單體形成之弱親水性部分、及由包括疏水性單體之單體形成之疏 水性部分。
- 如請求項8之PSA，其中該等模擬皮膚之單體選自由以下組成之群：GOEMA、TRIS-OH、丙烯酸2,3-二羥基丙酯、甘油單甲基丙烯酸酯、1,1,1-三羥甲基丙烷單烯丙基醚、新戊四醇單丙烯酸酯、新戊四醇單甲基丙烯酸酯、山梨醇單丙烯酸酯、山梨醇單甲基丙烯酸酯、及含有一或多個兒茶酚基團之丙烯酸酯、及其任何兩者或更多者之組合。
- 如請求項8之PSA，其中該等弱親水性單體選自由以下組成之群：丙烯酸甲氧基乙酯(MEA)、聚乙二醇單甲基丙烯酸酯(PEGMA)及其組合。
- 如請求項8之PSA，其中該等疏水性單體選自由以下組成之群：乙酸乙烯酯(VA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、丙烯酸甲酯(MA)、丙烯酸正丁酯(n-BA)、丙烯酸2-乙基己酯(2-EHA)、甲基丙烯酸參(三甲基矽烷基氧基)矽烷基)丙基酯(TRIS-Si)及其任何兩者或更多者之組合。
- 如請求項8之PSA，其係由選自由以下組成之群之其他單體聚合：親水性甲基丙烯酸羥基乙酯(HEMA)、丙烯酸羥基乙酯(HEA)、丙烯酸(AA)、甲基丙烯酸(MAA)及其任何兩者或更多者之組合。
- 如請求項1之PSA，其係由包括以下之單體聚合：(i)選自由以下組成之群之模擬皮膚之單體：GOEMA、TRIS-OH、丙烯酸2,3-二羥基丙酯、甘油單甲基丙烯酸酯、1,1,1-三羥甲基丙烷單烯丙基醚、新戊四醇單丙烯酸酯、新戊四醇單甲基丙烯酸酯、山梨醇單丙烯酸酯、山梨醇單甲基丙烯酸酯、及含有一或多個兒茶酚基團之丙烯酸酯、及其任何兩者或更多者之組合； (ii)選自由以下組成之群之弱親水性單體：丙烯酸甲氧基乙酯(MEA)及聚乙二醇單甲基丙烯酸酯(PEGMA)及其組合；(iii)選自由以下組成之群之疏水性單體：乙酸乙烯酯(VA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、丙烯酸甲酯(MA)、丙烯酸正丁酯(n-BA)、丙烯酸2-乙基己酯(2-EHA)、甲基丙烯酸參(三甲基矽烷基氧基)矽烷基)丙基酯(TRIS-Si)及其任何兩者或更多者之組合，及(iv)視情況選自由以下組成之群之其他單體：親水性甲基丙烯酸羥基乙酯(HEMA)、丙烯酸羥基乙酯(HEA)、丙烯酸(AA)、甲基丙烯酸(MAA)及其任何兩者或更多者之組合。
- 一種組合物，其包含如請求項1之PSA。
- 一種經皮藥物傳送組合物，其包含如請求項1之PSA。
- 一種經皮藥物傳送組合物，其包含如請求項8之PSA。
- 如請求項16之經皮藥物傳送組合物，其中該PSA係包含於含藥物之黏合劑基質中。
- 如請求項16之經皮藥物傳送組合物，其中該PSA係包含於不含藥物之層中。
- 如請求項16之經皮藥物傳送組合物，其進一步包含背襯層。
- 如請求項20之經皮藥物傳送組合物，其進一步包含釋離襯墊。
- 一種繃帶，其包含如請求項1之PSA。
- 一種黏著至皮膚之裝置，其包含如請求項1之PSA。
- 一種製作如請求項1之PSA之方法，其包含使包括具有模擬皮膚之極性基團之模擬皮膚之單體之單體聚合，其中該模擬皮膚之單體選自由以下組成之群：具有葡糖基之單體、具有兩個或更多個羥基之單體、及其任何兩者或更多者之組合。
- 一種製作如請求項8之PSA之方法，其包含使包括具有模擬皮膚之極性基團之模擬皮膚之單體、親水性單體及疏水性單體之單 體聚合。
- 一種將組合物黏著至皮膚之方法，其包含將包含如請求項1之PSA之組合物施加至該皮膚。
- 一種將組合物黏著至皮膚之方法，其包含將包含如請求項8之PSA之組合物施加至該皮膚。
- 如請求項27之方法，其中該組合物在暴露至水時仍黏著至該皮膚。
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