TW201629077A

TW201629077A - 抗壞血酸衍生物及使用該衍生物的配醣體之製造方法

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Publication number: TW201629077A
Application number: TW104134562A
Authority: TW
Inventors: Keiko Shimamoto; Tatsuo Matsuoka
Original assignee: Suntory Holdings Ltd
Priority date: 2014-10-21
Filing date: 2015-10-21
Publication date: 2016-08-16
Also published as: JPWO2016063896A1; JP6691483B2; WO2016063896A1; CN106795129A

Abstract

本發明為提供一種對於得到將抗壞血酸作為糖苷配基之配醣體上為有用之抗壞血酸衍生物。上述衍生物為下述式(A)所示化合物(即，2,3,6-三-O-醯基抗壞血酸)。 □ (式中，R1表示醯基)。

Description

抗壞血酸衍生物及使用該衍生物的配醣體之製造方法

本發明係關於新穎抗壞血酸衍生物、使用該衍生物將抗壞血酸作為糖苷配基的配醣體[2-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)抗壞血酸等]之製造方法、及新穎配醣體。

下述式所示2-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)抗壞血酸係作為維生素原C之有用化合物，依據該優良性質，可適用於化妝品、醫藥部外品、醫藥品、食品等種種領域中而被檢討(專利文獻1)。

專利文獻1中揭示2-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)抗壞血酸係由將中間體之2-O-(2,3,4,6-四-O-醯基-β-D-吡喃葡萄糖基)抗壞血酸經鹼水解後而得(即下述步驟)。

(式中，各R各獨立為碳數1~5的烷基)。

而該文獻中記載上述中間體可經由下述步驟所製造。

(1)將5,6-異亞丙基抗壞血酸的第3位羥基藉由溴化苯甲基使其苯甲基醚化，可得到3-O-苯甲基-5,6-O-異亞丙基抗壞血酸之步驟 (式中，Bn為苯甲基)。

(2)將3-O-苯甲基-5,6-O-異亞丙基抗壞血酸與2,3,4,6-四-O-醯基-β-D-吡喃葡萄糖基碳酸酯(烷基、被鹵化的烷基、可被取代的芳基碳酸酯)在非極性溶劑中，或者在無溶劑以100~200℃進行加熱的步驟 (式中，R’為烷基、經鹵化的烷基、或可被取代的芳基，Bn及R與前述相同)。

(3)將2-O-(2,3,4,6-四-O-醯基-β-D-吡喃葡萄糖基)-3-O-苯甲基-5,6-O-異亞丙基抗壞血酸的異亞丙基以酸觸媒進行水解除去後得到2-O-(2,3,4,6-四-O-醯基-β-D-吡喃葡萄糖基)-3-O-苯甲基抗壞血酸之步驟 (式中，Bn及R與前述相同)。

(4)將2-O-(2,3,4,6-四-O-醯基-β-D-吡喃葡萄糖基)-3-O-苯甲基抗壞血酸的苯甲基進行氫化分解之步驟 (式中，Bn及R與前述相同)。

然而，在上述一連串2-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)抗壞血酸之製造步驟中具有必須經改善之點。

例如在步驟(1)中，雖抗壞血酸的第3位羥基必須經苯甲基醚化，該反應的選擇性並非高，第2位及第3位雙方羥基經苯甲基醚化的化合物或於第2位碳由苯甲基所取代的二羰基體等會副產生。

又，在步驟(2)中，因使用第5,6位經對酸不安定的丙酮基所保護之化合物(3-O-苯甲基-5,6-O-異亞丙基抗壞血酸)，無法使用廣泛使用於配醣化反應之酸觸媒，在反應必須經100~200℃之加熱。在如此高溫之加熱，尤其設定在如工業上規模等大規模之步驟時，由難以控制在均勻溫度之觀點來看，或能量或裝置之要求性能的觀點來看不能言為較佳狀況。

且，在步驟(2)中，因僅有β配置之碳酸酯進行反應，必須保持開始原料之β配置下製造碳酸酯，不得不使用高價且對環境負荷高之試藥(溴化氫、碳酸銀)。

[先行技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]專利第4713832號公報(請求項、段落[0024]~[0029]、實施例)

本發明之目的為提供一種新穎抗壞血酸衍生物及其製造方法。

本發明之其他目的為提供一種將抗壞血酸作為糖苷配基的配醣體可有效率地製造的方法。

本發明之另一其他目的為提供一種將抗壞血酸作為糖苷配基的新穎配醣體。

本發明者們，欲解決上述課題進行詳細檢討結果，將抗壞血酸的四醯化物使用鹼(第2級胺等)進行脫醯化時，意外地發現第3位的醯化物以高選擇性下被脫醯化，得到新穎抗壞血酸衍生物(僅抗壞血酸之第2、5及6位被醯化的化合物)(以特高產率下得到)、又將如此新穎抗壞血酸衍生物作為原料所得之特定苯甲基醚體(抗壞血酸的第5及6位經醯化，第3位經苯甲基醚化、第2位經脫醯化的化合物)對於酸為安定，在酸之存在下，若與糖供體(例如糖的亞胺酸酯體等)可有效率地進行反應(糖苷鍵)時，進一步藉由可成為藉由酸可使其亞胺酸酯活性化，作為糖供體，不僅使用β端基異構體(β體)，即使亦使用α端基異構體(α體)的亞胺酸酯，作為配醣體只有1,2-反式異構體(例如β糖苷或β半乳糖苷)可選擇性地獲得，進一步重複檢討的結果，完成本發明。

即，本發明之化合物(抗壞血酸衍生物)為下述式(A)。

(式中，R¹表示醯基)所示。

本發明為含有使用鹼，將下述式(A’)。 (式中，R¹與前述相同)。

所示化合物經脫醯化處理(詳細為於式(A’)所示化合物的第2位所取代的基-OR¹經選擇性脫醯化)，製造前述式(A)所示化合物(抗壞血酸衍生物)之方法。

對於如此抗壞血酸之製造方法，鹼可為第2級胺(例如N-單取代哌嗪)。又，可使用對於前述方法，對於式(A’)所示化合物為當量或幾乎為當量(例如0.8~1.2莫耳當量)之鹼。

又，本發明亦含有製造下述式(1)。

(式中，Su表示自糖除去糖苷性羥基之基)。

所示化合物或其衍生物(配醣體)的方法，其為含有使下述式(B) (式中，R²表示芳基甲基，R¹與前述相同)。

所示化合物與下述式(C) 【化11】ASu-X (C) (式中，ASu表示自經醯化的糖除去糖苷性羥基之基，X表示脫離基)。

所示化合物進行反應，得到下述式(D) (式中，R¹、R²及ASu與前述相同)。

所示化合物之糖基化步驟與使式(D)所示化合物的基R¹及基R²進行脫離的脫離步驟之製造方法。

該方法(配醣體之製造方法)亦可含有進一步將前述式(A)所示化合物與芳基甲基化劑(例如苯甲基鹵化物等芳基甲基鹵化物)進行反應後，使用鹼進行脫醯化處理，製造式(B)所示化合物之步驟(芳基甲基化．脫醯化步驟)。

且，藉由與芳基甲基鹵化物之反應，可得到前述式(A)所示化合物之芳基甲基化物，即下述式(B’)所示化合物。 (式中，R¹及R²與前述相同)。

對於芳基甲基化．脫醯化步驟，式(C)所示化合物可特別為α體與β體之混合物。本發明中，即使使用如此混合物，亦可將最終生成物之配醣體作為1,2-反式異構體獲得。

又，對於前述式(C)，X例如可為亞胺酸酯基(2,2,2-三氯乙醯亞胺基氧基等)。

本發明之方法(配醣體之製造方法)為可進一步含有使用鹼，將下述式(C’)。

【化14】ASu-OR¹ (C') (式中，R¹及ASu與前述相同)。

所示化合物進行脫醯化處理，得到下述式(C”)。

【化15】ASu-OH (C") (式中，ASu與前述相同)。

所示化合物之步驟、及將前述式(C”)所示化合物與對應脫離基X之化合物進行反應得到前述式(C)所示化合物之步驟。

對於如此方法，式(C’)所示化合物可為α體與β體之混合物。又，鹼可為第2級胺(N-單取代哌嗪等)。

於本發明之方法(配醣體之製造方法)中，在酸之存在下，可使式(B)所示化合物與式(C)所示化合物進行反應。又，將式(B)所示化合物與式(C)所示化合物之反應可在非加熱下進行。

且，對於本發明之方法(配醣體之製造方法)，可含有脫離步驟為將式(D)所示化合物進行氫化處理，得到下述式(E) (式中，R¹及ASu與前述相同)。

所示化合物之步驟、及將式(E)所示化合物經脫醯化處理後得到式(1)所示化合物之步驟。

對於本發明之方法，糖例如可為單糖(例如葡萄糖、半乳糖等己糖)。

於本發明中含有前述抗壞血酸衍生物以外，亦含有本發明之方法中所製造的所謂新穎化合物(配醣體、配醣體之前驅體或中間體等)。且，如此新穎化合物，非必要為藉由前述方法所製造者。

如此新穎化合物，特別含有新穎配醣體。如此配醣體對於式(1)，其為Su非D-葡萄糖之糖的化合物，例如可為下述式(1B)。

所示化合物或其衍生物。

又，於本發明中含有前述式(1)所示化合物或其衍生物。如此化合物或其衍生物一般可藉由前述方法獲得。

且，本發明含有具有前述式(1)所示化合物或其衍生物之組成物。如此組成物，例如可為飲食品、醫藥品、醫藥部外品、化妝品等。

且，又本發明中含有混合前述式(1)所示化合物或其衍生物與組成物之構成成分(其他成分)，製造前述組成物之方法。

本發明中，可將抗壞血酸的四醯化物之第3位進行選擇性脫醯化。因此，在本發明中可得到新穎抗壞血酸衍生物(即，抗壞血酸的第2、5及第6位經醯化之新穎抗壞血酸衍生物)。

如此衍生物在有效率地製造將抗壞血酸作為糖苷配基的新穎配醣體(於抗壞血酸的第2位有糖鍵結(糖苷鍵)之配醣體)為有用。

又，在本發明可提供將抗壞血酸作為糖苷配基之新穎配醣體。如此配醣體為於抗壞血酸之第2位具有非過去β-D-葡萄糖的糖(例如半乳糖)作為糖苷鍵之新穎結構，與2-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)抗壞血酸同樣地，作為維生素原C為有用的化合物。因此，適用於化妝品、醫藥部外品、醫藥品、食品等種種領域。

[實施發明之形態] <抗壞血酸衍生物(2,5,6-三-O-醯基抗壞血酸)>

本發明之化合物(抗壞血酸衍生物)為下述式(A)所示。即，本發明之抗壞血酸衍生物為，僅抗壞血酸的第2、5及6位被醯化(醯基酯化)的化合物(2,5,6-三-O-醯基抗壞血酸)。

(式中，R¹表示醯基)。

對於上述式(A)，作為醯基R¹為，自作為含氧酸之羧酸除去羥基的基，例如可舉出脂肪族醯基[例如烷醯基(例如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基等C_1-10烷醯基，較佳為C_1-6烷醯基，更佳為C_1-4烷醯基)等飽和脂肪族醯基]、芳香族醯基[例如芳醯基(例如苯甲醯基等C_6-10芳醯基)]等可舉出。又，於醯基中亦含有自作為含氧酸的非羧酸(磺酸、磷酸等)除去羥基的基[例如烷烴磺醯基(例如甲烷磺醯基)等]。

彼等中，以烷醯基等脂肪族醯基為佳，特佳為乙醯基。

且，對於前述式(A)，3個R¹可為相同或相異的醯基，一般可為相同醯基。

於代表性抗壞血酸衍生物中含有即第2、5及6位的3個R¹皆為乙醯基的化合物(即，2,5,6-三-O-乙醯抗壞血酸)。

如此抗壞血酸衍生物，例如如作為配醣體中之糖苷配基或其前驅體(中間體)為有用。例如如此抗壞血酸衍生物為僅於第3位具有羥基，故可有效率地於第3位鍵結糖[單糖(葡萄糖、半乳糖等)等後述糖](配醣化)。特別為本發明之抗壞血酸衍生物如後述，作為式(1)所示特定之化合物(即，於抗壞血酸的第2位鍵結糖之配醣體)的原料(中間體、前驅體)為有用。

[抗壞血酸衍生物之製造方法]

抗壞血酸衍生物雖無特別限定，例如可將下述式(A’)所示化合物(即，2,3,5,6-四-O-醯基抗壞血酸)(詳細為下述式(A’)所示化合物的第3位所取代的基-OR¹)進行脫醯化(脫醯化處理)而製造。

(式中，R¹與前述相同)。

對於上述式(A’)，R¹與前述式(A)相同。於作為代表性化合物(A’)中含有第2,3,5及6位的4個R¹皆為乙醯基的化合物(即，2,3,5,6-四-O-醯基抗壞血酸)。

(式(A’)所示化合物之製造方法)

式(A’)所示化合物為可藉由將抗壞血酸(L-抗壞血酸)與醯化劑進行反應而得。

作為醯化劑，對應基R¹的醯化劑，例如可舉出酸酐(例如乙酸酐等)、酸鹵化物(例如乙酸氯化物等)、酸酯等。醯化劑可單獨或組合2種以上使用。

醯化劑之使用比例為抗壞血酸的4個羥基皆為可進行醯化(醯基酯化)之範圍即可，例如對於抗壞血酸1莫耳而言為4莫耳以上(例如4~10莫耳)。

且，反應可配合醯化劑種類等在無溶劑中進行，亦可在溶劑(後述溶劑等)中進行。

抗壞血酸與醯化劑之反應可在酸觸媒(例如硫酸、鹽酸、硝酸等無機酸等)的存在下進行。又，反應可在加溫下[例如反應溫度50℃以上(例如60~180℃，較佳為80~150℃)，更佳在100~140℃]下進行。又，反應可在攪拌下進行，亦可在空氣中或惰性環境(氮、稀有氣體等)中進行。

反應時間並無特別限定，例如1分鐘以上(例如2分鐘~48小時)，較佳為3分鐘以上(例如4分鐘~24小時)，更佳為5分鐘以上(例如10分鐘~12小時)程度亦可。且，使用薄層層析法(TLC)等慣用方法可確認反應之進行。

且，反應混合物(含有式(A’)所示化合物之混合物)無須經分離(或回收)，可直接提供於後述脫醯化反應，亦可經分離(或回收)。

自反應混合物的分離(或純化)可利用慣用方法(例如過濾、萃取、濃縮、洗淨、吸著、膜分離、層析法等)。

(脫醯化)

式(A’)所示化合物的脫醯化(脫醯化反應)通常可使用鹼進行(或與鹼進行反應)。

作為鹼，可舉出有機鹼[胺類、烷氧化物(例如鹼金屬烷氧化物(例如鈉甲氧化物、鈉異丙氧化物等鈉烷氧化物)等金屬烷氧化物)等]、無機鹼[例如碳酸鹽(例如碳酸鈉、碳酸鉀等碳酸鹼金屬鹽或碳酸鹼土類金屬鹽)的弱酸鹽等]等。特別作為鹼，由純化觀點等來看，以使用胺類為較佳。本發明中，除例外，在抗壞血酸的第2位醯基之脫醯化不容易產生，可使第3位醯基在較高選擇性下脫醯化。

作為胺類，可使用第1級胺、第2級胺等，特別以使用第2級胺為佳。

作為第1級胺，例如可舉出鏈狀脂肪族胺(例如乙基胺、異丙基胺等烷基胺)、芳香脂肪族胺(例如苯甲基胺等)等。

又，作為第2級胺，例如可舉出鏈狀胺[例如鏈狀脂肪族胺(例如二異丙基胺等二烷基胺)]、環狀胺[或雜環式胺、例如吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、哌嗪、N-單取代哌嗪(例如1-甲基哌嗪、1-乙基哌嗪等1-烷基哌嗪，較佳為1-C_1-4烷基哌嗪)、嗎啉、硫代嗎啉等單環式胺]等。

這些第2級胺之中，特別以具有N-單取代哌嗪(1-烷基哌嗪等)等第3級胺基之第2級胺為佳。使用如次第2級胺時，藉由酸洗淨可容易地回收(純化)生成物(式(A’)所示化合物)(純化)。

鹼(胺類等)可單獨或組合2種以上使用。

對於脫醯化，鹼的量可配合鹼種類等做選擇，例如對於式(A’)所示化合物為0.3莫耳當量以上(例如0.4~10莫耳當量)，0.5莫耳當量以上(例如0.6~5莫耳當量)，較佳為0.7莫耳當量以上(例如0.8~3莫耳當量)程度。

特別為式(A’)所示化合物中使用當量或幾乎為當量的鹼時，可容易產生在第3位之選擇性脫醯化反應。因此，對於式(A’)所示化合物，鹼以使用當量或幾乎當量(例如0.7~1.5莫耳當量，較佳為0.8~1.2莫耳當量，更佳為0.9~1.1莫耳當量，特佳為0.95~1.05莫耳當量)為佳。

且，鹼以使用2當量或幾乎2當量時，可使第2位及第3位進行選擇性脫醯化。即，藉由使用2當量或幾乎2當量時，可有效率地得到下述式(A”)所示化合物(即，5,6-二-O-醯基抗壞血酸)。

(式中，R¹與前述相同)。

脫醯化可在溶劑中進行。作為溶劑，僅為不阻礙脫醯化之溶劑即可，並無特別限定，例如可舉出烴類[例如脂肪族烴類(例如己烷、庚烷、環己烷等)、芳香族烴類(例如苯、甲苯、二甲苯等)等]、鹵化烴類(例如二氯甲烷、氯仿等)、醚類[例如鏈狀醚類(例如二乙基醚等)、環狀醚類(例如四氫呋喃、二噁烷等)等]、醯胺類[例如N-取代醯胺(N,N-二甲基甲醯胺等N-烷基取代烷烴醯胺)]、醇類(例如甲醇、乙醇、異丙醇等鏈烷醇)等。

特別在可進行選擇性脫醯化時，可使用在脫醯化反應為惰性之溶劑(例如烴類、醚類、鹵化烴類等)等為佳。

這些溶劑可單獨或組合2種以上使用。

使用溶劑時，溶劑的使用量並無特別限定，例如對於式(A’)所示化合物(及鹼)1重量份而言，例如0.5~100重量份，較佳為1~50重量份，更佳為2~30重量份程度。

反應可在常溫(或室溫)下，冷卻下或加溫下進行。

又，反應可在攪拌下進行，亦可在空氣中或惰性環境(氮、稀有氣體等)中進行。

反應時間並無特別限定，例如為1分鐘以上(例如2分鐘~48小時)、較佳為3分鐘以上(例如4分鐘~24小時)，更佳為5分鐘以上(例如10分鐘~12小時)程度。且，使用薄層層析法(TLC)等慣用方法來確認反應進行。

如上述，得到抗壞血酸衍生物(式(A)所示化合物)。反應混合物(含有式(A)所示化合物之混合物)無需經分離(或回收)，可直接使用於後述反應中進行分離(或回收)。

自反應混合物之分離(或純化)中，可利用慣用方法(例如過濾、萃取、濃縮、洗淨、吸著、膜分離、層析法等)。特別為藉由脫醯化之副產物(羧酸醯胺等)，如前述若使用特定鹼時，可藉由自萃取物的酸洗淨而容易地分離除去。

<式(1)所示化合物(或其衍生物)及其製造方法>

本發明中含有下述式(1)所示化合物或其衍生物(配醣體)。

(式中，Su表示自糖除去糖苷性羥基之基)。

對於上述式(1)，Su為自糖(或糖鎖)除去糖苷性羥基(半縮醛性羥基)之基(殘基)。換言之，基-OSu可為自糖除去構成糖苷性羥基(鍵結於端基異構體碳之羥基)之氫原子的基(殘基)。

即，式(1)所示化合物亦可為將抗壞血酸作為糖苷配基之O-糖苷(抗壞血酸的第2位羥基與糖之糖苷性羥基之間進行縮合(糖苷鍵)的配醣體)。

對於式(1)，作為對應基Su的糖(即，Su-OHH)，雖無特別限定，可為單糖(單糖類)、寡聚糖、多糖(多糖類)等。且寡聚糖及多糖可為同多糖、雜多糖中任一種。

對於單糖，碳數並無特別限定，例如可為戊糖、己糖。又，單糖例如可為呋喃糖或吡喃糖。

具體糖中可舉出單糖[例如戊糖(例如核糖、阿拉伯糖、木糖、脫氧核糖等)、己糖(例如果糖、塔格糖、阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、鼠李糖、葡萄糖胺、半乳糖胺、葡萄糖醛酸)等]、這些單糖類所鍵結的寡聚糖或多糖[例如二糖(例如麥芽糖、曲二糖、纖維二糖、異麥芽糖、龍膽二糖、乳糖等)等]等。

這些之中，作為代表性糖中含有單糖(例如葡萄糖、半乳糖等己糖)。

且，糖可為D體、L體、這些混合物中任一種。

又，式(1)所示化合物可為α體(α端基異構體、α-糖苷)、β體(β端基異構體、β-糖苷)、這些混合物中任一種，特別可為β體。本發明中，如後述，作為糖可使用α體或α體與β體之混合物，以得到1,2-反式異構體之式(1)所示化合物的情況為多。

例如糖為葡萄糖時，獲得β體，為甘露糖時，獲得α體。

作為代表性式(1)所示化合物中，例如含有下述式(1A)所示化合物(對於式(1)，糖為D-葡萄糖之β-糖苷)、下述式(1B)所示化合物(即，對於式(1)，糖為D-半乳糖之β-糖苷)等。

式(1)所示化合物中，式(1A)所示化合物(即，對於式(1)，糖為D-葡萄糖之β-糖苷)以外的化合物[例如式(1B)所示化合物]為新穎化合物。因此，本發明中亦含有如此新穎化合物(新穎配醣體)。

作為式(1)所示化合物的衍生物，例如式(1)所示化合物的羥基(構成抗壞血酸骨架及糖(Su)骨架之羥基)可舉出形成鹽的化合物(即，式(1)所示化合物的鹽)或於脫離基進行取代的化合物等。作為鹽，例如可舉出金屬鹽(例如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽等鹼或鹼土類金屬鹽)、胺鹽、銨鹽等與鹼之鹽。

又，作為脫離基，可舉出醯基氧基(例如乙醯氧基、丙醯基氧基、丁醯基氧基、辛醯基氧基、棕櫚醯氧基、硬脂醯基氧基等脂肪族醯基氧基等)等。具有如此醯基氧基的化合物可為式(1)所示化合物的醯化物(醯基酯)。

而本發明之配醣體(式(1)所示化合物或其衍生物)通常可經由將下述式(B)所示化合物與下述式(C)所示化合物進行反應後得到下述式(D)所示化合物之糖基化步驟、與使式(D)所示化合物的基R¹及基R²進行脫離的脫離步驟而製造。

(式中，R²表示芳基甲基，R¹與前述相同)。

【化25】ASu-X (C) (式中，ASu表示自經醯化的糖除去糖苷性羥基的基，X表示脫離基)。

(式中，R¹、R²及ASu與前述相同)。

以下對於製造方法詳細敘述。

<式(B)所示化合物>

對於式(B)，R²為芳基甲基。作為芳基甲基(R²)，例如可舉出苯甲基、取代苯甲基[例如烷基苯甲基(例如4-甲基苯甲基等C_1-4烷基苯甲基)等]等。較佳芳基甲基為苯甲基。

又，對於式(B)，R¹與前述相同(即，醯基)，較佳態樣亦與前述相同。

作為代表性的式(B)所示化合物中含有第5及第6位的R¹為乙醯基，R²為苯甲基之化合物(即，3-O-苯甲基-5,6-二-O-乙醯-抗壞血酸)。

[式(B)所示化合物的製造方法]

式(B)所示化合物，例如可將前述式(A)作為原料(中間體、前驅體)製造。即，式(B)所示化合物為可將式(A)所示化合物與芳基甲基化劑進行反應(芳基甲基化反應)後，經由脫醯化處理(詳細為取代抗壞血酸或式(A)所示化合物的第2位的基-OR¹經脫醯化)步驟(芳基甲基化．脫醯化步驟)而得。

且，欲得到式(B)所示化合物，可考慮使用僅第5,6位經醯化的抗壞血酸(5,6-二醯基抗壞血酸)。

然而，5,6-二醯基抗壞血酸雖為將抗壞血酸與醯化劑 (例如乙酸酐等)進行反應所得之化合物，但將第5及6位以選擇性進行醯化為困難，通常得到含有在第5位或第6位被醯化的抗壞血酸、僅在第3位被醯化的抗壞血酸等副產物之混合物。而自該混合物僅將5,6-二醯基抗壞血酸以選擇性分離為困難。又，即使分離5,6-二醯基抗壞血酸，僅在第3位進行選擇性芳基甲基醚化(苯甲基醚化等)為困難。

因此，本發明中作為式(B)所示化合物的原料，未使用5,6-二醯基抗壞血酸，使用式(A)所示化合物(2,5,6-三醯基抗壞血酸)。

作為芳基甲基化劑，例如可舉出芳基甲基鹵化物(或鹵代甲基芳烴，例如氯化苯甲基、溴化苯甲基等苯甲基鹵化物)等對應芳基甲基之試藥。

對於芳基甲基化反應，芳基甲基化劑的使用比例對於式(A)所示化合物1莫耳，例如0.8莫耳以上(例如0.9~10莫耳)，較佳為1莫耳以上(例如1.1~5莫耳)，更佳為1.2莫耳以上(例如1.3~3莫耳)。

芳基甲基化反應可在鹼的存在下進行。作為鹼，例如可舉出碳酸鹽(例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等碳酸鹼金屬鹽)酸化銀、吡啶類(吡啶、甲基吡啶)等。鹼可單獨或組合2種以上使用。

鹼的使用比例例如可為對於式(A)所示化合物(或芳基甲基化劑)，例如1莫耳當量以上(例如1~5莫耳當量)。

又，芳基甲基化反應可在亞硫酸氫鈉(連二亞硫酸鈉)、硫代硫酸鈉等還原劑存在下進行。還原劑的使用比例，例如對於式(A)所示化合物，例如可為1莫耳當量以上(例如1~5莫耳當量)。

且，芳基甲基化反應亦可在溶劑中進行。作為溶劑，可舉出前述例示的溶劑(例如N,N-二甲基甲醯胺等醯胺類)等。

使用溶劑時，溶劑的使用量並無特別限定，例如對於式(A)所示化合物1重量份，例如1~100重量份，較佳為2~50重量份程度。

反應可在常溫(或室溫)下、冷卻下或加溫下進行。反應溫度例如為30~150℃，較佳為40~120℃，更佳為50~100℃程度。反應可在攪拌下進行，亦可在空氣中或惰性環境(氮、稀有氣體等)中進行。

反應時間例如1分鐘以上(例如1.5分鐘~24小時)，較佳為2分鐘以上(例如3分鐘~12小時)，更佳為5分鐘以上(例如10分鐘~3小時)程度。且，可使用薄層層析法(TLC)等慣用方法，確認反應的進行。

如上述，得到式(A)所示化合物的芳基甲基化物，即下述式(B’)所示化合物。

(式中，R¹及R²與前述相同)。

且，作為代表性的式(B’)所示化合物中含有第2、5及6位的R¹為乙醯基，R²為苯甲基之化合物(即，3-O-苯甲基-2,5,6-三-O-乙醯-抗壞血酸)。

反應混合物(含有式(B’)所示化合物之混合物)無須經分離(或回收)可直接提供於後述反應(脫醯化)，亦可經分離(或回收)。自反應混合物的分離(或純化)可利用慣用方法(例如過濾、萃取、濃縮、洗淨、吸著、層析法等)。

(脫醯化)

藉由經芳基甲基化後繼續進行脫醯化，可得到式(B)所示化合物。

脫醯化(脫醯化反應)通常可使用鹼進行(或與鹼進行反應)。

作為鹼，使用胺類為佳。作為胺類，可舉出前述例示的胺類(例如第2級胺)等。作為胺類，若使用具有N-單取代哌嗪(1-烷基哌嗪等)等第3級胺基之第2級胺時，與前述同樣地，藉由酸洗淨可容易回收(純化)生成物(式(B)所示化合物)。

對於脫醯化，鹼的量可配合鹼種類等做選擇，例如對於式(A)所示化合物或式(B’)所示化合物為0.5莫耳當量以上(例如0.7~10莫耳當量)、0.8莫耳當量以上(例如0.9~5莫耳當量)，較佳為1莫耳當量以上(例如1~3莫耳當量)程度。

脫醯化可在溶劑中進行。作為溶劑，若不阻礙脫醯化之溶劑即可並無特別限定，可使用前述例示之溶劑等。

且，將芳基甲基化反應混合物直接提供於脫醯化時，可將使用於芳基甲基化反應之溶劑作為在脫醯化之溶劑。

反應可在常溫(或室溫)下，冷卻下或加溫下進行。

反應時間雖無特定限定，例如1分鐘以上(例如2分鐘~48小時)，較佳為3分鐘以上(例如4分鐘~24小時)，更佳為5分鐘以上(例如10分鐘~12小時)程度。且，可使用薄層層析法(TLC)等慣用方法確認反應的進行。

如上述，得到式(B)所示化合物。反應混合物(含有式(B)所示化合物之混合物)無須經分離(或回收)，可直接提供於後述反應(糖苷反應)，亦可經分離(或回收)。

在自反應混合物的分離(或純化)中，可利用慣用方法(例如過濾、萃取、濃縮、洗淨、吸著、膜分離、層析法等)。特別藉由脫醯化之副產物(羧酸醯胺等)如前述，若使用特定鹼時，可藉由自萃取物之酸洗淨而容易地分離除去。

<式(C)所示化合物>

對於式(C)為自ASu為經醯化(醯基酯化)的糖除去糖苷性羥基(於半縮醛性羥基、端基異構體碳所鍵結的羥基)之基(殘基)。換言之，ASu為，對於在前述式(1)中之基Su，糖苷性羥基以外之所有羥基經醯化的基(或羥基以醯基氧基進行取代之基)。

因此，除經醯化以外，ASu與Su共通，較佳態樣亦與Su之情況相同。

對於經醯化的糖(或醯基氧基)，作為醯基，可例示與前述R¹(乙醯基等)之相同醯基。醯基可為相同或相異的醯基。

且，式(C)所示化合物(或基ASu)可為α體(α端基異構體、α-糖苷)、β體(β端基異構體、β-糖苷)、這些混合物中任一種。本發明中，特別由製程效率的觀點來看，使用α體與β體之混合物為佳。

作為具體之基ASu，例如含有下述式(ASu-1)所示基、下述式(ASu-2)所示基(即，對應Su為D-葡萄糖或D-半乳糖之基、四-O-醯基-D-吡喃葡萄糖基、四-O-醯基-D-半乳糖吡喃基)等。

(式中，波線表示α體、β體或其混合物，R¹與前述相同)。

對於式(C)，基X為脫離基。即，式(C)所示化合物可為於ASu之端基異構體碳鍵結基X之化合物(或ASu的糖苷性羥基由脫離基所取代之化合物)。

作為脫離基X，若可與式(B)所示化合物的羥基(第2位的羥基)進行反應，可形成糖苷鍵之基(活化ASu的端基異構體碳或端基異構體位之基)即可，並無特別限定，例如可舉出亞胺酸酯基{例如2,2,2-三氯乙醯亞胺基氧基(基-O-C(=NH)-CCl₃)、(N-苯基)三氟乙醯亞胺基氧基(基-O-C(=NPh)-CF₃)等}、碳酸酯基(或碳酸酯基、例如2,2,2-三氯乙氧基羰基氧基等)、醯基氧基(例如乙醯氧基等前述基-OR¹所示基)、鹵素原子(氟原子、氯原子、溴原子等)等。

彼等中，亞胺酸酯基中，式(C)所示化合物(或ASu)即使為α體、β體中任一種，因與式(B)所示化合物可糖苷鍵結(且可得到1,2-反式異構體)，故作為式(C)所示化合物，使用α體或α體與β體之混合物的情況時為較佳。特別無須使α體與β體分離，故使用α體與β體之混合物為佳。

作為代表性的式(C)所示化合物之亞胺酸酯體，例如含有下述式(C1)所示化合物、下述式(C2)所示化合物(即，ASu經醯化的D-葡萄糖或D-半乳糖、X為2-三氯乙醯亞胺基氧基之化合物)等。

(式中，波線表示α體、β體或其混合物，R¹與前述相同)。

[式(C)所示化合物的製造方法]

式(C)所示化合物可使用販賣品的可獲得者，亦可使用合成(製造)者。

作為式(C)所示化合物的製造方法，並無特別限定，例如可經由將下述式(C’)所示化合物經脫醯化處理(脫醯化)，得到下述式(C”)所示化合物之步驟(脫醯化步驟)、使式(C”)所示化合物與對應脫離基X之化合物進行反應的步驟(脫離基導入步驟)而獲得。

且，若式(C’)所示化合物與式(C)所示化合物為相同[即，脫離基X為式(C)中之醯基氧基(-OR¹)]時，無須經由如此步驟。

【化30】ASu-OR¹ (C') (式中，R¹及ASu與前述相同)。

【化31】ASu-OH (C") (式中，ASu與前述相同)。

(式(C’)所示化合物)

對於式(C’)，R¹為與前述相同(即，醯基)。如前述，ASu為自經醯化的糖除去糖苷性羥基之基，基-OR¹為醯基氧基(即，醯化或經醯基酯的羥基)。即，式(C’)所示化合物為含有糖苷性羥基之所有的羥基經醯化(醯基酯化)的化合物。

且，式(C’)所示化合物如前述所示，可為_α體(α端基異構體、α-糖苷)、β體(β端基異構體、β-糖苷)、對應這些之混合物中任一者的基。本發明中無論α體、β體皆可得到配醣體。

作為代表性的式(C’)所示化合物含有下述式(C，1)所示化合物、下述式(C’2)所示化合物[即，ASu經醯化的D-葡萄糖或D-半乳糖、R¹為醯基的化合物(戊-O-醯基-D-葡萄糖、戊-O-醯基-D-半乳糖)]等。

(式中，波線表示α體、β體或其混合物，R¹與前述相同)。

(式(C’)所示化合物的製造方法)

式(C’)所示化合物可藉由反應糖與醯化劑而得。

作為糖，可舉出前述例示的糖(例如葡萄糖、半乳糖等單糖)等。且，糖為α體、β體、這些之混合物中任一者皆可。

作為醯化劑，對應基R¹之醯化劑例如可舉出酸酐(例如乙酸酐等)、酸鹵化物(例如乙酸氯化物等)等。醯化劑可為單獨或組合2種以上。

醯化劑的使用比例若為糖的所有羥基皆可經醯化(醯基酯化)之範圍者即可，例如對於糖之羥基1莫耳而言可為1莫耳以上(例如1~5莫耳，較佳為1.2~3莫耳)。

且，反應為配合醯化劑之種類等，可在無溶劑中進行，亦可在溶劑(前述溶劑等)中進行。

糖與醯化劑之反應可在鹼[例如弱酸之鹽(乙酸鈉等)、氫氧化物(氫氧化鈉等)]、酸(例如硫酸、鹽酸、硝酸等無機酸等)等存在下進行。

又，反應亦可在加溫下或迴流下進行。又，反應亦可在攪拌下進行，亦可在空氣中或惰性環境(氮、稀有氣體等)中進行。

反應時間並無特別限定，例如為1分鐘以上(例如2分鐘~48小時)，較佳為3分鐘以上(例如4分鐘~24小時)，更佳為5分鐘以上(例如10分鐘~12小時)程度。且可使用薄層層析法(TLC)等慣用方法，確認反應的進行。

且，反應混合物(含有式(C’)所示化合物之混合物)無須分離(或回收)後，直接供給於後述脫醯化反應，亦可進行分離(或回收)。

自反應混合物的分離(或純化)，可利用慣用方法(例如過濾、萃取、濃縮、洗淨、吸著、膜分離、層析法等)。

如上述，得到式(C’)所示化合物。作為糖，使用α體與β體之混合物時(進一步僅使用α體或β體時)，於式(C’)所示化合物亦可得到α體與β體之混合物。

且，如此混合物可藉由再結晶等方法，分離α體與β體，在本發明中，無須進行如此分離，可直接將混合物供給於後述脫醯化。

(脫醯化步驟)

式(C’)所示化合物的脫醯化(脫醯化反應)通常可使用鹼進行(或與鹼進行反應)。

作為鹼，使用胺類、醯肼(乙酸醯肼等羧酸醯肼)等為佳。作為胺類，可舉出前述例示之胺類(例如第2級胺)等。作為胺類，若使用N-單取代哌嗪(1-烷基哌嗪等)等具有第3級胺基的第2級胺時，與前述同樣地，藉由酸洗淨容易回收(純化)生成物(式(C”)所示化合物)。

對於脫醯化，鹼之量可配合鹼之種類等進行選擇，例如對於式(C’)所示化合物為0.5莫耳當量以上(例如0.7~10莫耳當量)、0.8莫耳當量以上(例如0.9~5莫耳當量)，較佳為1莫耳當量以上(例如1~3莫耳當量)程度。

脫醯化可在溶劑中進行。作為溶劑，僅不阻礙脫醯化的溶劑即可，並無特別限定，可使用前述例示之溶劑等。

反應可在常溫(或室溫)下、冷卻下或加溫下進行。

反應時間雖無特別限定，例如1分鐘以上(例如2分鐘~72小時)，較佳為5分鐘以上(例如10分鐘~48小時)，更佳為30分鐘以上(例如1~36小時)程度。且可使用薄層層析法(TLC)等慣用方法，確認反應的進行。

如上述，得到式(C”)所示化合物。反應混合物(含有式(C”)所示化合物之混合物)無須經分離(或回收)，可直接供給於後述反應，亦可經分離(或回收)。

在自反應混合物之分離(或純化)中，可利用慣用方法(例如過濾、萃取、濃縮、洗淨、吸著、膜分離、層析法等)。特別藉由脫醯化之副產物(羧酸醯胺等)如前述若使用特定鹼，可自萃取物藉由酸洗淨而容易地分離除去。

且，作為代表性的式(C”)所示化合物含有下述式(C”1)所示化合物、下述式(C”2)所示化合物(即，ASu為經醯化的D-葡萄糖或D-半乳糖之化合物)等。

(式中，波線表示α體、β體或其混合物，R¹與前述相同)。

(脫離基導入步驟)

在脫離基導入步驟中，將式(C”)所示化合物與對應脫離基X之化合物進行反應。

作為對應脫離基X之化合物，僅可將前述脫離基與式(C”)所示化合物進行反應導入脫離基X之化合物即可，例如可舉出亞胺酸酯基導入劑(例如三氯乙腈等)、碳酸酯基導入劑(例如氯甲酸2,2,2-三氯乙基(TrocCl)等)、鹵素導入劑(例如氯化氫、溴化氫等鹵化氫)等。

對應脫離基X的化合物之使用比例，例如對於式(C”)所示化合物1莫耳而言為1莫耳以上(例如1~5莫耳，較佳為1.2~3莫耳)。

反應為配合對應脫離基X之化合物的種類等，可在鹼之存在進行。作為鹼(或鹼觸媒)為前述例示之鹼，例如可舉出胺(第2級胺等)、吡啶類、碳酸鹽等。

鹼的使用比例例如對於式(C”)所示化合物1莫耳而言為0.01莫耳當量以上(例如0.05~3莫耳當量，較佳為0.1~2莫耳當量，更佳為0.2~1.5莫耳當量)。

反應可在溶劑中進行。作為溶劑，若為不阻礙反應之溶劑即可，並無特別限定，可使用前述例示之溶劑(例如鹵化烴類)等。

反應可在常溫(或室溫)下、冷卻下或加溫下進行。

如上述，得到式(C)所示化合物。反應混合物(含有式(C)所示化合物之混合物)無須經分離(或回收)，可直接供給於後述反應(糖苷反應)，亦可經分離(或回收)。

自反應混合物之分離(或純化)可利用慣用方法(例如過濾、萃取、濃縮、洗淨、吸著、膜分離、層析法等)。

<糖基化步驟>

在糖基化步驟中，將式(B)所示化合物與式(C)所示化合物進行反應可得到式(D)所示化合物。且使用於反應的式(C)所示化合物與前述相同，可為α體、β體、這些之混合物中任一種。

對於糖基化步驟，式(B)所示化合物與式(C)所示化合物之使用比例，例如為式(B)所示化合物/式(C)所示化合物(莫耳比)=1/0.5~1/2，較佳為1/0.7~1/1.5，更佳為1/0.8~1/1.2程度。

糖基化步驟特別可在、酸(酸觸媒)之存在下進行。式(B)所示化合物因對於酸為安定，故在本發明中可進行在酸存在下之糖基化反應。因此，在高反應效率下可進行糖基化。

作為酸，可舉出質子酸{例如無機酸[例如鹵化氫(氯化氫、溴化氫、碘化氫等)、硫酸、硝酸、磷酸等]、有機酸[例如羧酸類(例如甲酸、乙酸、三氟乙酸等)、磺酸類(例如甲磺酸、三氟甲磺酸)]等}、磺酸酯類(例如三氟甲磺酸三甲基矽基等三氟甲磺酸酯類)、路易氏酸{例如硼錯體[例如三氟化硼錯體(例如三氟化硼二乙基醚錯體、三氟化硼單烷基胺錯體、三氟化硼水合物等)]等非金屬錯體；金屬烷氧基化物[例如鋁烷氧化物(三乙氧基鋁等)、鈦烷氧化物(四乙氧基鈦等)、鋯烷氧化物(四丁氧基鋯等)等]、金屬鹵化物(例如氯化鐵、氯化鋅、氯化鋁、四氯鈦)、金屬三氟甲磺酸酯、金屬乙醯丙酮根等金屬錯體(或金屬化合物)等}等。酸可為單獨或組合2種以上。

酸的使用比例可配合酸之種類等做適宜選擇，例如對於式(B)所示化合物(或式(C)所示化合物)1莫耳為0.001莫耳當量以上(例如0.001~2莫耳當量，較佳為0.005~1莫耳當量，更佳為0.01~0.5莫耳當量)，通常可為0.001~0.3莫耳當量(例如0.01~0.2莫耳當量)。

反應可在溶劑中進行。作為溶劑，若為不阻礙反應之溶劑即可，可使用前述例示之溶劑(例如鹵化烴類)等。

反應可在常溫(或室溫)下、冷卻下或加溫下進行。特別在本發明中，可使用酸觸媒，故在非加熱下(常溫或冷卻下)進行反應，亦可有效率地進行糖基化反應。因此，在本發明中，例如為40℃以下(例如-20℃~35℃)，較佳為30℃以下(例如-10℃~25℃)程度之反應溫度下可進行反應。

反應時間雖無特別限定，例如1分鐘以上(例如2分鐘~48小時)，較佳為5分鐘以上(例如10分鐘~24小時)，更佳為20分鐘以上(例如30分鐘~12小時)程度。且可使用薄層層析法(TLC)等慣用方法，確認反應的進行。

如上述得到式(D)所示化合物。反應混合物(含有式(D)所示化合物之混合物)無須經分離(或回收)，可直接供給於後述反應，亦可經分離(或回收)。

特別欲除去糖苷反應之副產物(例如三氯乙醯胺等)，可將反應混合物進行鹼洗淨。

又，在反應混合物含有未反應之對應脫離基X之化合物(例如三氯乙腈等)時，可藉由再結晶[例如在醇(甲醇等)中之再結晶]，分離(純化)生成物(式(D)所示化合物)。

且，如前述，式(C)所示化合物可為α體、β體、這些之混合物中任一種，對於使用這些任一種時，通常可得到1,2-反式異構體之式(D)所示化合物。

作為代表性的式(D)所示化合物中含有下述式(D1)所示化合物、下述式(D2)所示化合物(即，ASu經醯化的D-葡萄糖或D-半乳糖之化合物)等。

(式中，R¹及R²與前述相同)。

<脫離步驟>

在脫離步驟，使式(D)所示化合物的基R¹及基R²脫離。脫離(脫離反應)中基R¹與基R²之脫離順序並無特別限定，將基R¹及基R²中任一方的基經脫離後，另一方的基亦可脫離，亦可將基R¹及R²同時(或同一反應系)脫離。

特別於脫離基R²後，亦可將基R¹脫離。以如此順序進行脫離後，可有效率地抑制副產物(或雜質)之生成等。

[基R²的脫離(氫化處理步驟)]

對於式(D)所示化合物，基R²之脫離方法雖無特別限定，例如可舉出將式(D)所示化合物進行氫化處理(氫化分解)之方法。

氫化處理可將式(D)所示化合物與氫(氫氣)進行反應(接觸)下進行。

氫化處理可在觸媒之存在下進行。作為觸媒為金屬觸媒(或金屬錯體)，例如可舉出含有鈀、鎳、釕、銥、鉑、銠等過渡金屬之觸媒[特別為鈀/碳等貴金屬(特別為鉑族金屬)觸媒]等。

又，氫化處理為欲促進反應，亦可在酸之存在下進行。作為酸，可舉出前述例示的酸，例如羧酸類(例如乙酸等)等。

反應可在溶劑中進行。作為溶劑，若不阻礙反應之溶劑即可，並無特別限定，可使用前述例示之溶劑(例如醚類、醇類)等。

反應可在常溫(或室溫)下、冷卻下或加溫下進行。又，反應可在攪拌下進行。

反應時間雖無特別限定，例如10分鐘以上(例如30分鐘~10日)，較佳為1小時以上(例如2小時~5日)，更佳為3小時以上(例如5~36小時)程度。且可使用薄層層析法(TLC)等慣用方法，確認反應的進行。

如上述得到生成物。反應混合物(例如含有生成物之混合物)無須經分離(或回收)，可直接供給於後述反應，亦可經分離(或回收)。

且，將基R¹的脫離比基R²的脫離更先進行時，作為生成物可得到下述式(E)所示化合物。

(式中，R¹及ASu與前述相同)。

特別作為代表性的式(E)所示化合物中，含有下述式(E1)所示化合物、下述式(E2)所示化合物(即，ASu為經醯化的D-葡萄糖或D-半乳糖之化合物)等。

(式中，R¹與前述相同)。

[基R¹之脫離(脫醯化步驟)]

對於式(D)所示化合物(或式(E)所示化合物)，基R¹的脫離(脫醯化)方法雖無特別限定，例如可將式(D)所示化合物使用鹼進行脫醯化。

作為鹼，例如弱酸之鹽(例如碳酸鹽(例如碳酸鉀等前述例示之碳酸鹽))、胺(前述例示之胺等)、氫氧化物(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼或鹼土類金屬氫氧化物)等。鹼可單獨或組合2種以上使用。

脫醯化可在溶劑中進行。作為溶劑，若為不阻礙脫醯化之溶劑即可，並無特別限定，可使用前述例示之溶劑(例如醇等)等。

反應可在常溫(或室溫)下、冷卻下或加溫下進行。

如上述得到式(1)所示化合物。且，藉由使用的鹼之種類或純化方法，式(1)所示化合物有時可以鹽(例如鹼金屬鹽)等衍生物之形態獲得。

自反應混合物之式(1)所示化合物的分離(或純化)可利用慣用方法(例如過濾、萃取、濃縮、洗淨、吸著、膜分離、層析法等)。

且，式(1)所示化合物的衍生物可藉由慣用方法獲得。例如鹽為可反應式(1)所示化合物與對應鹼[例如鹼或鹼土類金屬氫氧化物(氫氧化鈉等)、胺、氨等]後得到。又，醯化物可藉由將式(1)所示化合物與所對應的醯化劑(例如乙酸酐、丙酸酐等酸酐、酸鹵化物等)進行反應而得。

<式(1)所示化合物(或其衍生物)之用途>

本發明之配醣體(即，前述式(1)所示化合物或其衍生物)可利用於種種用途上。且配醣體亦可為藉由前述方法所製造者。

如此配醣體可構成組成物。作為如此組成物(或配醣體)之用途，例如可舉出飲食物、醫藥、醫藥部外品、化妝品等。

作為飲食物(飲食品)，例如可舉出食品、飲料、調味料、功能食品(功能性食品)、健康食品、營養補助食品、特定保健用食品、補充劑等。

作為具體的飲食物，例如可舉出飴、片劑、口香糖、優格、霜淇淋、布丁、果凍、水羊羹、醇飲料、咖啡飲料、果汁、果實飲料、碳酸飲料、清涼飲料、牛乳、乳清飲料、乳酸菌飲料等，粉末[例如用時溶解用粉末(例如亦可為溶解於咖啡、紅茶、果汁、優格、湯等之粉末、混合於料理後使用的粉末等)]。

醫藥及醫藥部外品，例如可為經口劑(例如錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑、提取劑等)、外用劑或非經口劑(例如軟膏、眼軟膏、乳化劑、乳霜、貼付劑、塞劑、點眼劑、點鼻劑、注射劑等)等形態。外用劑可為皮膚用、非皮膚用中任一種，皮膚用外用劑例如含有洗顏料、石鹸、口腔用保養製品(洗口液、牙膏粉等)、洗髮精、潤髮精、護髮乳、髮乳霜、整髮料、髮水、育毛．羊毛料、化妝水、乳液、乳霜等。

且，組成物不限使用於人類，亦可使用於動物用組成物[例如動物用飲食品(例如寵物用飲食物、家畜用飼料等)等]。

作為組成物之構成成分[前述配醣體以外的成分(其他成分)]，可配合組成物之用途或形態做適宜選擇，例如可舉出糖類或甜味料(葡萄糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、山梨醇、甜菊苷、甜茶苷、玉米糖漿、乳糖、甘露醇等)、酸味料(檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、琥珀酸、乳酸等)、油脂(植物油、動物油等)、蠟(羊毛脂、蜂蠟等)、烴(或石蠟、白色凡士林等)、脂肪酸、脂質(神經醯胺等)、醇(乙醇等)、多元醇(丙二醇、1,3-丁二醇、聚乙二醇、甘油等)、高級醇、酯(甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯等)、胺基酸、肽或蛋白質質(膠原肽、彈力蛋白肽、蛋白多醣、酪蛋白、明膠等)、纖維素、纖維素衍生物(羧基甲基纖維素等纖維素醚類)、澱粉(玉米澱粉等)、澱粉加工物(糊精等)、礦物質成分(鈣鹽類等)、維他命類[維他命B類(菸鹼酸醯胺、泛酸鈣等)、L-抗壞血酸、dl-α-生育酚等]、海藻酸鹽(海藻酸鈉等)、阿拉伯樹膠、卡拉膠、果膠、乳成分、果汁、咖啡萃取物、寒天、界面活性劑、保濕劑、美白劑、色素、著色劑、顏料、營養強化劑、香料、植物．動物萃取成分(例如由黃芩、月見草、甘蔗等植物原料所得之萃取物或粉碎物)、紫外線吸收劑、抗酸化劑(異抗壞血酸鈉等)、抗氧化劑、保存劑、防腐．殺菌劑、滑澤劑(硬脂酸鎂、棕櫚酸鎂等)、消臭成分[例如掩蔽劑、吸著劑、多孔質材料、消臭劑(例如抗酸化劑、脂氧合酶阻礙劑、抗菌劑、掩蔽．Harmonium Hivernage香料、乙醇胺等)等]、具有各種藥理作用之物質{例如具有自律神經調節作用之物質(交感神經作用物質、副交感神經作用物質等)、具有血壓降低作用之物質、具有抗肥胖作用之物質[具有食欲抑制系刺激作用之物質、對飽腹中樞具有作用之物質、與能量代謝相關的物質(例如β3受體作用物質、具有能量消費促進作用之物質)等]}等。

這些其他成分可為單獨或組合2種以上。

對於組成物，本發明之配醣體的比例可配合組成物之用途或形態做適宜選擇，例如以固體成分(或乾燥重量)換算下為0.0001~90重量%，較佳為0.0005~50重量%，更佳為0.001~10重量%程度。

且，組成物之用量可配合對象年齡、體重、健康狀態等做適宜選擇，例如本發明之配醣體的人類成人每1天的攝取量為1~5000mg，較佳為10~3000mg，更佳為30~1000mg程度。

且，組成物可藉由前述配醣體與其他成分的混合而製造。又，與混合同時，亦可利用公知方法，成形為種種形態。

例如組成物的形態若為粉末時，亦可使用常用賦形劑(例如糊精、高分子澱粉水解物、高分子肽等)使其乾燥粉體化。

又，調製醫藥品或醫藥部外品時，混合配醣體與其他成分，可作為各種劑形之醫藥品而調製。且，使用於各種劑形之調製的其他成分並無特別限定，可使用通常所使用者，作為該例子，可舉出澱粉、乳糖、白糖、甘露醇、羧基甲基纖維素、玉米澱粉、無機鹽等固體載體；蒸餾水、生理食鹽水、葡萄糖水溶液、乙醇等醇、丙二醇、聚乙二醇等液體載體；各種動植物油、白色凡士林、石蠟、蠟類等油性載體等。

且，混合配醣體與食用素材而加工成粉末、顆粒、顆粒、錠劑等形狀，或依據常法加工處理成前述例示之飲食品，或將混合這些之液狀物以明膠、海藻酸鈉、羧基甲基纖維素等被膜劑包被膜成形為膠囊，或加工成飲料(drink)之形態。

具體組成物的例子如以下所示。且，對於以下例子，作為配醣體，例如可使用前述式(1A)所示化合物或前述式(1B)所示化合物等。

且上述用時溶解用粉末若溶解在水、果汁或雞湯時，皆具有優良分散性，所得之飲料可適合作為用時溶解飲料使用。

又，於軟膠囊劑(由明膠60.0%、甘油30.0%、對羥基苯甲酸甲酯0.15%、對羥基苯甲酸丙酯0.51%、及適量水所成的劑)皮之中，將上述用時溶解用粉末藉由常法進行填充後得到軟膠囊。

且，上述錠劑為將上述所示配合之混合物依據常法造粒以及成型後得到。

[實施例]

以下將本發明依據實施例做更具體說明，但本發明並未限定於此等，多數變形為本發明之技術的思想內，且對於該領域中具有通常知識者皆可達成。

實施例1(2,5,6-三-O-乙醯-抗壞血酸之合成)

經由下述步驟，得到2,5,6-三-O-乙醯-抗壞血酸(化合物3)。

(式中，Ac表示乙醯基，Et表示乙基)。

將化合物1(抗壞血酸)(10.00g，57mmol)懸浮於乙酸酐(25mL，250mmol)中，在120℃進行加熱。因一邊激烈發熱會一邊溶解，故經溶解後再進行30分鐘加熱迴流。經冷卻加入甲醇5mL後使反應終了。將溶劑減壓餾去後，於殘渣加入甲苯，並進行減壓餾去之操作3次，得到油狀化合物2。

(化合物2)

¹H-NMR(CDCl₃)：2.06(3H，s)，2.09(3H，s)，2.26(3H，s)，2.28(3H，s)，4.31(1H，dd，J=7.3，11.6Hz)，4.40(1H，dd，J=5.6，11.6Hz)，5.39(1H，d，J=1.6Hz)，5.48(1H，ddd，J=1.6，5.6，7.3Hz)。

¹³C-NMR(CDCl₃)：20.05，20.34，20.62，62.03，66.36，74.91，122.05，149.82，164.78，165.08，166.12，170.00，170.28。

HRMS(ESI，M+H⁺)calcd for C₁₄H₁₇O₁₀ 345.0822，found 345.0813。

將所得之化合物2溶解於二氯甲烷80mL中，在室溫下將1-乙基哌嗪(7.2mL，57mmol)及二氯甲烷20mL經5分鐘滴入，再進行30分攪拌。以乙酸乙酯進行稀釋，再以1N鹽酸(1次)、飽和食鹽水(2次)洗淨。將有機層以硫酸鎂乾燥，將溶劑經減壓餾去後得到油狀化合物3(16.4g，95%)。

(化合物3)

¹H-NMR(CDCl₃)：2.05(3H，s)，2.06(3H，s)，2.29(3H，s)，4.27(1H，dd，J=6.9，11.6Hz)，4.37(1H，dd，J=5.4，11.6Hz)，4.99(1H，d，J=1.6Hz)，5.46(1H，ddd，J=1.6，5.4，6.9Hz)。

¹³C-NMR(CDCl₃)：20.30，20.42，20.58，61.94，67.29，74.12，114.78，157.13，166.87，169.74，169.88，170.68。

HRMS(ESI，M+H⁺)calcd for C₁₂H₁₅O₉ 303.0716，found 303.0708。

實施例2(3-O-苯甲基-5,6-二-O-乙醯-抗壞血酸之合成)

經過下述步驟，得到3-O-苯甲基-5,6-二-O-乙醯-抗壞血酸(化合物5)。

(式中，Ac表示乙醯基，Bn表示苯甲基，Et表示乙基)。

將實施例1所得之化合物3(9.32g，30mmol)溶解在二甲基甲醯胺(DMF)90mL，在氬環境下加入亞硫酸氫鈉(13.1g，75mmol)，碳酸鉀(7.45g，54mmol)並使其懸浮。在室溫下加入溴化苯甲基(5.34mL，45mmol)，在油浴中以60℃加熱20分鐘(化合物4之生成)。化合物4之生成可由TLC(乙酸乙酯/己烷=1/1)確認。

(化合物4)

¹H-NMR(CDCl₃)：2.04(3H，s)，2.07(3H，s)，2.22(3H，s)，4.28(1H，dd，J=7.0，11.5Hz)，4.33(1H，dd，J=6.0，11.5Hz)，4.91(1H，d，J=1.5Hz)，5.15(1H，d，J=11.1Hz)，5.26(1H，d，J=11.1Hz)，5.43(1H，ddd，J=1.5，6.0，7.0Hz)，7.33-7.42(5H，m)。

冷卻至室溫，加入1-乙基哌嗪(5.7mL，45mmol)並進行1小時攪拌。將不溶物以矽藻土過濾，將濾液以乙酸乙酯稀釋，再以1N鹽酸(1次)、飽和食鹽水(2次)洗淨，將有機層以硫酸鎂進行乾燥。將溶劑經減壓餾去所得之油狀殘渣經矽膠管柱(乙酸乙酯/己烷=1/2~1/1) 進行純化後得到黃色油狀化合物5(6.05g，58%)。

(化合物5)

¹H-NMR(CDCl₃)：1.94(3H，s)，2.04(3H，s)，4.24(1H，dd，J=6.8，11.6Hz)，4.33(1H，dd，J=5.4，11.6Hz)，4.84(1H，d，J=2.4Hz)，5.37(1H，ddd，J=2.4，5.4，6.8Hz)，5.42(1H，d，J=11.6Hz)，5.45(1H，d，J=11.6Hz)，6.35(1H，bs)，7.35-7.43(5H，m)。

¹³C-NMR(CDCl₃)：20.39，20.59，62.05，67.56，73.48，74.47，119.50，128.39，128.64，128.81，135.34，147.59，169.54，170.44，170.87。

HRMS(ESI，M+H⁺)calcd for C₁₇H₁₉O₈ 341.1080，found 351.1076。

實施例3(葡萄糖五乙酸酯之合成)

經下述步驟，得到D-葡萄糖五乙酸酯(化合物7)。

(式中，Ac表示乙醯基)。

於乙酸酐(25mL，264mmol)懸浮乙酸鈉(1.14g，13.9mmol)，緩緩地進行加熱迴流。將D-葡萄糖(α體/β體的混合物)(化合物6)(5.00g，27.8mmol)經15分鐘以段階式加入。加入結束後，進一步經15分鐘加熱迴流後，冷卻至室溫。加入冰片使反應淬火後，將溶劑減壓餾去。將所得之白色固體殘渣溶解於乙酸乙酯，以飽和碳酸氫鈉水(1次)、飽和食鹽水(2次)洗淨。將有機層以硫酸鎂乾燥，將溶劑經減壓餾去後得到白色固體之化合物7(10.42g，96%)。化合物7之生成可由NMR確認。

實施例4(葡萄糖四乙酸酯及其亞胺酸酯體之合成)

經由下述步驟，得到D-葡萄糖四乙酸酯(化合物8)及其亞胺酸酯體。

(式中，Ac表示乙醯基)。

於以實施例3所得之葡萄糖五乙酸酯(化合物7)(11.7g，30mmol)的二氯甲烷溶液(60mL)以冰冷下加入1-乙基哌嗪(5.7mL，45mmol)後，在室溫下進行一晚攪拌。以乙酸乙酯稀釋後以2N鹽酸(1次)、飽和食鹽水(2次)洗淨。將有機層以硫酸鎂乾燥，將溶劑減壓餾去所得之化合物8(以TLC(乙酸乙酯/己烷=1/1)確認生成)溶解於二氯甲烷溶液(60mL)，在室溫加入碳酸鉀(2.07g，15mmol)與三氯乙腈(6.45g，45mmol)，並經一晚攪拌。過濾不溶物，將濾液以乙酸乙酯稀釋並以飽和食鹽水(2次) 洗淨。將有機層以硫酸鎂乾燥，將溶劑減壓餾去後得到黃色油狀之亞胺酸酯體(化合物9)(13.8g，93%、α體及β體之混合物)。

(化合物9)

¹H-NMR(CDCl₃)：(使用於異構物之6：1混合物的主要異構物)2.01(3H，s)，2.02(3H，s)，2.04(3H，s)，2.07(3H，s)，4.12(1H，dd，J=1.9，12.4Hz)，4.20(1H，ddd，J=1.9，4.0，10.2Hz)，4.27(1H，dd，J=4.0，12.3Hz)，5.13(1H，dd，J=3.7，10.2Hz)，5.18(1H，dd，J=9.9，9.9Hz)，5.56(1H，dd，J=9.9，9.9Hz)，6.55(1H，d，J=3.7Hz)，8.69(1H，s)。

¹³C-NMR(CDCl₃)：20.40，20.54，20.63，61.53，67.73，69.67，69.82，69.96，92.85，160.74，169.46，169.81，169.96，170.52。

實施例5(糖基化)

如下述步驟，進行化合物5與化合物9之反應(糖基化反應)。

(式中，Ac表示乙醯基，Bn表示苯甲基，Et表示乙基)。

混合以實施例2所得之化合物5(保護抗壞血酸)(6.0g，17mmol)的二氯甲烷溶液(20mL)、與以實施例4所得之化合物9(亞胺酸酯體)(11.0g，22mmol)的二氯甲烷溶液(20mL)，在冰冷下加入三氟化硼二乙基醚錯體(122mL，0.86mmol)，並進行2小時攪拌。且，反應的進行以薄層層析法(TLC)(乙酸乙酯/己烷=1/1)確認。加入飽和碳酸氫鈉水(2mL)並淬火，再以乙酸乙酯稀釋，以飽和淬火(2次)、飽和食鹽水(2次)洗淨。將有機層以硫酸鎂乾燥，將溶劑經減壓餾去後所得之油狀殘渣中加入甲醇並再度餾去溶劑後得到固體之化合物10(僅β體)。自甲醇進行再結晶，得到淡黃色結晶(9.22g，80%)。

(化合物10)

¹H-NMR(CDCl₃)：1.93(3H，s)，1.997(3H，s)， 2.001(3H，s)，2.015(3H，s)，2.020(3H，s)，2.11(3H，s)，3.76(1H，ddd，J=2.2，4.2，10.0Hz)，4.14(1H，dd，J=2.0，12.2Hz)，4.21(1H，dd，J=6.7，11.7Hz)，4.26-4.33(2H，m)，4.84(1H，d，J=2.2Hz)，5.12(1H，dd，J=9.7，9.7Hz)，5.16(1H，dd，8.2，9.4Hz)，5.25-5.36(4H，m)，5.48(1H，d，J=11.5Hz)，7.35(5H，m)。

¹³C-NMR(CDCl₃)：20.38，20.49，20.54，20.67，61.28，61.77，67.55，67.95，70.89，72.16，72.31，73.75，74.39，98.71，118.11，128.43，128.65，128.94，134.73，157.67，167.40，169.34，169.39，169.86，170.16，170.36。

HRMS(ESI，M+H⁺)calcd for C₃₁H₃₇O₁₇ 681.2031，found 681.2034。

實施例6(脫苯甲基化)

如下述步驟所示，進行化合物10的脫苯甲基化(氫化分解)。

(式中，Ac表示乙醯基，Bn表示苯甲基)。

於以實施例5所得之化合物10(配醣體)(200mg，0.29mmol)的四氫呋喃(THF)溶液(5mL)中加入乙酸0.5mL與10%Pd碳(20mg)，在1氣壓的氫環境下，在室溫進行3小時攪拌。濾去觸媒，將濾液減壓濃縮後得到化合物11。

(化合物11)

¹H-NMR(CDCl₃)：1.98(3H，s)，2.02(3H，s)，2.05(3H，s)，2.09(3H，s)，2.096(3H，s)，2.101(3H，s)，3.85(1H，m)，4.21-4.24(2H，m)，4.26(1H，dd，J=7.0，11.6Hz)，4.37(1H，d，J=5.3，11.6Hz)，4.91(1H，d，J=2.7Hz)，5.01-5.10(3H，m)，5.24(1H，dd，J=9.2，9.2Hz)，5.39(1H，m)。

HRMS(ESI，M+H⁺)calcd for C₂₄H₃₁O₁₇ 591.1561，found 591.1552。

實施例7(脫乙醯化)

如下述步驟所示，進行化合物11的脫乙醯化。

(式中，Ac表示乙醯基，Me表示甲基)。

於以實施例6所得之化合物11(脫苯甲基體)的甲醇溶液(3mL)中將1MNaOH水溶液(2.24mL)在室溫下滴入，經一晚攪拌。將陽離子交換樹脂(Dow．化學公司製之Dowex 50Wx8(H⁺ form))慢慢加入，調整至pH3。過濾樹脂後，以50%甲醇-水洗淨。將濾液經減壓濃縮，除去甲醇後，經冷凍乾燥所得之殘渣通過陽離子交換樹脂(有機公司製之Amberlite FPC3500(Na⁺ form))，經水溶離。將溶離液經冷凍乾燥後得到化合物12(104mg、98%)之淡黃色非晶質。

(化合物12)

¹H-NMR(100mM磷酸緩衝液/D₂O，pH7.0)：3.38-3.58(4H，m)，3.69-3.79(3H，m)，3.86(1H，m)，4.03(1H，m)，4.56(1H，d，1.9Hz)，4.72(1H，d，J=7.8Hz)。

¹³C-NMR(100mM磷酸緩衝液/D₂O，pH7.0)：60.38，62.30，69.23，69.44，72.78，75.37，76.12，78.39，103.13，114.60，176.92，179.27。

HRMS(ESI，M+H⁺)calcd for C₁₂H₁₈O₁₁Na 361.0747，found 361.0722。

實施例8(化合物5之無分離的糖苷化)

在實施例5，反應經分離的化合物5與化合物9，但如以下所示，自化合物3所合成的化合物5無須分離(純化)，可供給於與化合物9之反應。

將實施例1所得之化合物3(1.50g，5.0mmol)溶解於二甲基甲醯胺(DMF)8mL，在氬環境下加入碳酸鉀(1.25g，9.0mmol)並使其懸浮。在室溫加入溴化苯甲基(0.90mL，7.5mmol)，進行1小時攪拌。進一步在室溫加入1-乙基哌嗪(1.2mL，75mmol)並進行30分鐘攪拌。將不溶物以矽藻土過濾，並將濾液以乙酸乙酯稀釋，以1N鹽酸(1次)、飽和食鹽水(2次)洗淨，將有機層以硫酸鎂進行乾燥。將溶劑經減壓餾去所得之油狀殘渣溶解於氯仿中，供給於覆蓋矽膠15g之玻璃濾器，以乙酸乙酯/己烷(1/1混合液、100mL)溶離。濃縮濾液，欲使DMF餾去，加入甲苯並在55℃進行減壓濃縮之操作重複3次。

混合所得之殘渣的二氯甲烷溶液(2mL)與以實施例4所得之化合物9(亞胺酸酯體的二氯甲烷溶液(2mL)，在冰冷下加入三氟化硼二乙基醚錯體(30mL)進行1小時攪拌。加入飽和碳酸氫鈉水(2mL)使其淬火，以乙酸乙酯稀釋，再以飽和碳酸氫鈉水(2次)、飽和食鹽水(2次)洗淨。將有機層以硫酸鎂乾燥，將溶劑經減壓餾去所得之油狀殘渣中加入甲醇，得到淡黃色結晶(1.10g、33%)之化合物10。濃縮母液，再度自甲醇使其結晶化，並再回收化合物10(0.24g、7%)(即，合計為1.24g、40%)。

對於葡萄糖以外的糖亦必須確認得到配醣體，故進行以下實驗。

實施例9(半乳糖四乙酸酯及其亞胺酸酯體之合成)

經由下述步驟，得到D-半乳糖四乙酸酯(化合物14)及其亞胺酸酯體。

(式中，Ac表示乙醯基)。

對於實施例3，取代D-葡萄糖使用D-半乳糖以外為相同，得到半乳糖五乙酸酯(化合物13)。

於所得之半乳糖五乙酸酯(化合物13)(2.0g，5.0mmol)之二氯甲烷溶液(20mL)中在冰冷下加入1-乙基哌嗪(760μL，6.0mmol)後，在室溫進行一晚攪拌。以乙酸乙酯稀釋，並以2N鹽酸(1次)、飽和食鹽水(2次)洗淨。將有機層以硫酸鎂乾燥，將溶劑經減壓餾去所得之化合物14(以TLC(乙酸乙酯/己烷=1/1)確認生成)溶解於二氯甲烷溶液(20mL)，在室溫加入碳酸鉀(345mg，2.5mmol)與三氯乙腈(1.1mL，7.5mmol)，進行一晚攪拌。過濾不溶物，將濾液以乙酸乙酯稀釋後以飽和食鹽水(2次)洗淨。將有機層以硫酸鎂乾燥，將溶劑減壓餾去後得到黃色油狀亞胺酸酯體(化合物15)(1.98g，80%、α體/β體=約2/1之混合物)。

(化合物15)

¹H-NMR(CDCl₃)：1.99-2.04(9H，m)，2.16(3Hx2/3，s)，2.18(3Hx1/3，s)，4.04-4.45(3H，m)，5.10-5.57(3H，m)，5.83(1Hx1/3，d，J=8.2Hz)，6.59(1Hx2/3，d，J=3.4Hz)，8.66(1Hx2/3，s)，8.71(1Hx1/3，s)。

實施例10(糖基化)

如下述步驟所示，進行化合物5與化合物15之反應(糖基化反應)。

(式中，Ac表示乙醯基，Bn表示苯甲基，Et表示乙基)。

混合實施例2所得之化合物5(保護抗壞血酸)(700mg，2.0mmol)之二氯甲烷溶液(10mL)與以實施例9所得之化合物15(亞胺酸酯體)(1.08g，2.2mmol)的二氯甲烷溶液(10mL)，冰冷下加入三氟化硼二乙基醚錯體(30mL，0.1mmol)並進行1小時攪拌。且，反應的進行以薄層層析法(TLC)(甲醇/氯仿=1/20)確認。加入飽和碳酸氫鈉水(2mL)並淬火，以乙酸乙酯稀釋，以飽和碳酸氫鈉水(2次)、飽和食鹽水(2次)洗淨。將有機層以硫酸鎂乾燥，將溶劑經減壓餾去所得之油狀殘渣經矽膠管柱層析法(甲醇/氯仿=1/20)進行純化，得到淡黃色結晶(1.10g，81%)之化合物16。

(化合物16)

¹H-NMR(CDCl₃)：1.94(3H，s)，2.00(3H，s)，2.033(3H，s)，2.036(3H，s)，2.14(3H，s)，2.15(3H，s)，3.98(1H，ddd，J=0.9，6.6，6.6Hz)，4.12(1H，dd，J=6.5，11.3Hz)，4.19(1H，dd，J=6.6，11.3Hz)，4.23(1H，dd，J=6.8，11，6Hz)，4.32(1H，dd，J=5.6，11.6Hz)，4.85(1H，d，J=2.3Hz)，5.10(1H，dd，J=3.5，10.3Hz)，5.27(1H，d，J=8.0Hz)，5.31-5.38(2H，m)，5.39(1H，d，J=11.5Hz)，5.44(1H，dd，J=0.9，3.3Hz)，5.52(1H，d，J=11.5Hz)，5.39(5H，m)。

¹³C-NMR(CDCl₃)：20.43，20.51，20.62，20.86，60.83，61.86，66.75，67.62，68.44，70.50，71.37， 73.78，74.46，99.47，118.30，128.01，128.75，129.04，134.86，157.64，167.51，169.41，169.87，169.97，170.04，170.25，170.30。

HRMS(ESI，M+H⁺)calcd for C₃₁H₃₇O₁₇ 681.2031，found 681.2068。

實施例11(脫苯甲基化)

如下述步驟所示，進行化合物16的脫苯甲基化(氫化分解)。

(式中，Ac表示乙醯基，Bn表示苯甲基)。

於以實施例10所得之化合物16(配醣體)(1.10g，1.6mmol)的四氫呋喃(THF)溶液(20mL)中加入乙酸1mL與10%Pd碳(50mg)，在1氣壓之氫環境下，在室溫進行2小時攪拌。濾去觸媒，將濾液減壓濃縮後得到白色非晶質之化合物17(840mg、88%)。

(化合物17)

¹H-NMR(CDCl₃)：2.00(3H，s)，2.07(3H，s)，2.09(3H，s)，2.10(3H，s)，2.15(3H，s)，2.18(3H，s)，4.09(1H，dd，J=5.8，6.4Hz)，4.19-4.23(2H)，4.29(1H，dd，J=6.8，11.6Hz)，4.40(1H，dd，J=5.2，11.6Hz)，4.93(1H，d，J=2.8Hz)，4.94(1H，d，J=8.3Hz)，5.08(1H，dd，J=3.4，10.5Hz)，5.34(1H，dd，J=8.2，10.5Hz)，5.42-5.47(2H，m)，8.76(1H，bs)。

¹³C-NMR(CDCl₃)：20.28，20.46，20.49，20.57，66.76，66.95，67.34，70.09，72.47，73.40，101.33，119.11，156.91，166.57，169.68，169.72，169.78，170.35。

HRMS(ESI，M+H⁺)calcd for C₂₄H₃₁O₁₇ 591.1561，found 591.1585。

實施例12(脫乙醯化)

如下述步驟所示，進行化合物17的脫乙醯化。

(式中，Ac表示乙醯基，Me表示甲基)。

於以實施例11所得之化合物17(脫苯甲基體)(500mg、0.85mmol)之甲醇溶液(10mL)將1MNaOH水溶液(6.8mL)在室溫下滴入，經一晚攪拌。慢慢加入陽離子交換樹脂(Dow．化學公司製之Dowex 50Wx8(H⁺ form))，調整至pH3。過濾樹脂，以50%甲醇-水洗淨。將濾液減壓濃縮，除去甲醇後冷凍乾燥，得到化合物18(205mg、71%)之淡黃色非晶質。

(化合物18)

¹H-NMR(100mM磷酸緩衝液/D₂O，pH7.0)：3.62-3.82(7H，m)，3.92(1H，bs)，4.04(1H，dd，J=6.3，6.3Hz)，4.56(1H，bs)，4.67(1H，d，J=6.8Hz)。

¹³C-NMR(100mM磷酸緩衝液/D₂O，pH7.0)：60.89，62.30，68.50，69.42，70.59，72.47，75.44，78.38，103.73，114.73，176.95，179.16。

HRMS(ESI，M+H⁺)calcd for C₁₂H₁₉O₁₁ 339.0927，found 361.0903。

實施例13(藉由碳酸鉀之化合物2的脫醯化)

將實施例1所得之化合物2(345mg)溶解於二甲基甲醯胺(DMF)7mL，在室溫加入碳酸鉀(166mg，1.2mmol)並進行1.5小時攪拌。濾去不溶物後，以乙酸乙酯稀釋，以1N鹽酸(1次)、飽和食鹽水(2次)洗淨。將有機層以硫酸鎂乾燥，將溶劑減壓餾去後得到油狀化合物3(260mg， 86%)。

實施例14(化合物3之第3位配醣化)

如下述所示，進行化合物3的第3位之配醣化。

(式中，Ac表示乙醯基，Et表示乙基)。

混合以實施例1所得之化合物3(保護抗壞血酸)(350mg，1.16mmol)之二氯甲烷溶液(20mL)與以實施例4所得之化合物9(亞胺酸酯體)(680mg，1.39mmol)的二氯甲烷溶液(20mL)，在冰冷下加入三氟化硼二乙基醚錯體(18μL，0.06mmol)之二氯甲烷溶液1mL並進行2小時攪拌。且反應的進行以薄層層析法(TLC)(乙酸乙酯/己烷=1/1)確認。加入飽和碳酸氫鈉水(2mL)使其淬火，以乙酸乙酯稀釋，以飽和碳酸氫鈉水(2次)、飽和食鹽水(2次)洗淨。將有機層以硫酸鎂乾燥，將溶劑經減壓餾去所得之油狀殘渣經矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/己烷=1/3)進行純化後得到化合物19(391mg，62%)。

(化合物19)

¹H-NMR(CDCl₃)：1.97(3H，s)，1.98(3H，s)，2.01(3H，s)，2.02(3H，s)，2.03(3H，s)，2.05(3H，s)，2.25(3H，s)，3.75(1H，ddd，J=3.2，5.7，8.1Hz)，4.03(1H，dd，J=2.3，12.4Hz)，4.22-4.27(3H，m)，4.93(1H，d，J=1.4Hz)，5.04(1H，dd，J=9.4，9.6Hz)，5.10(1H，dd，J=7.6，9.4Hz)，5.17-5.27(3H，m)。

¹³C-NMR(CDCl₃)：19.93，20.16，20.32，20.33，20.34.20.46，20.47，61.54，61.60，66.32，67.80，70.06，71.64，72.54，73.91，98.21，115.99，155.15，165.49，166.72，169.15，169.28，169.38，169.84，170.03，170.35。

[產業上可利用性]

本發明中可有效率地製造出將抗壞血酸作為糖苷配基之配醣體。又，本發明中提供作為維生素原C等有用的新穎配醣體。

Claims

一種化合物，其特徵為下述式(A) (式中，R¹表示醯基)所示化合物。
一種式(A)所示化合物之製造方法，其特徵為使用鹼，使下述式(A’) (式中，R¹與前述相同)所示化合物進行脫醯化處理者。
如請求項2之製造方法，其中鹼為第2級胺。
如請求項2或3之製造方法，其中鹼為N-單取代哌嗪。
如請求項2~4中任一項之製造方法，其中對於式(A’)所示化合物而言，使用0.8~1.2莫耳當量之鹼。
一種下述式(1)所示化合物或其衍生物的製造方法 (式中，Su表示自糖除去糖苷性羥基之基)，其特徵為含有使下述式(B) (式中，R²表示芳基甲基，R¹與前述相同)所示化合物與下述式(C)【化5】ASu-X (C)(式中，ASu表示自經醯化的糖除去糖苷性羥基之基，X表示脫離基)所示化合物進行反應，得到下述式(D) (式中，R¹、R²及ASu與前述相同)所示化合物之糖基化步驟，與使式(D)所示化合物的基R¹及基R²脫離之脫離步驟。
如請求項6之製造方法，其中進一步含有將前述式 (A)所示化合物與芳基甲基鹵化物進行反應後，使用鹼進行脫醯化處理，製造出式(B)所示化合物之步驟。
如請求項6或7之製造方法，其中式(C)所示化合物為α體與β體之混合物。
如請求項6~8中任一項之製造方法，其中式(C)中之X為亞胺酸酯基。
如請求項6~9中任一項之製造方法，其中進一步含有使用鹼使下述式(C’)【化7】ASu-OR¹ (C')(式中，R¹及ASu與前述相同)所示化合物進行脫醯化處理，得到下述式(C”)【化8】ASu-OH (C")(式中，ASu與前述相同)所示化合物之步驟、及使前述式(C”)所示化合物與對應脫離基X之化合物進行反應，得到前述式(C)所示化合物之步驟。
如請求項10之製造方法，其中式(C’)所示化合物為α體與β體之混合物。
如請求項10或11之製造方法，其中鹼為第2級胺。
如請求項10~12中任一項之製造方法，其中鹼為N-單取代哌嗪。
如請求項6~13中任一項之製造方法，其中在酸的存在下，使式(B)所示化合物與式(C)所示化合物進行反應。
如請求項6~14中任一項之製造方法，其中使式(B)所示化合物與式(C)所示化合物之反應在非加熱下進行。
如請求項6~15中任一項之製造方法，其中脫離步驟為含有將式(D)所示化合物經氫化處理，得到下述式(E) (式中，R¹及ASu與前述相同)所示化合物之步驟、及將式(E)所示化合物進行脫醯化處理，得到式(1)所示化合物之步驟。
如請求項6~16中任一項之製造方法，其中糖為單糖。
如請求項6~17中任一項之製造方法，其中糖為己糖。
一種化合物或衍生物，其特徵為下述式(1B) 所示化合物或其衍生物。
一種化合物或衍生物，其特徵為藉由如請求項6~18中任一項之方法所得之前述式(1)所示化合物或其衍生物。
一種組成物，其特徵為含有如請求項20之化合物或其衍生物。
一種如請求項21之組成物的製造方法，其特徵為混合如請求項20之化合物或其衍生物與組成物之構成成分。