[go: up one dir, main page]

TW201625308A - 包衣製劑及其製造方法 - Google Patents

包衣製劑及其製造方法 Download PDF

Info

Publication number
TW201625308A
TW201625308A TW104129219A TW104129219A TW201625308A TW 201625308 A TW201625308 A TW 201625308A TW 104129219 A TW104129219 A TW 104129219A TW 104129219 A TW104129219 A TW 104129219A TW 201625308 A TW201625308 A TW 201625308A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
coating
mass
layer
enteric
alginate
Prior art date
Application number
TW104129219A
Other languages
English (en)
Other versions
TWI710376B (zh
Inventor
Chiaki Takahashi
Ayumi MATSUNO
Norio Kizu
Original Assignee
Lion Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lion Corp filed Critical Lion Corp
Publication of TW201625308A publication Critical patent/TW201625308A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI710376B publication Critical patent/TWI710376B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)

Abstract

本發明係提供在胃中不溶而在腸中溶解，不僅可使經包覆之有效成分更確實地到達至腸，並能夠盡可能地抑制經時劣化，保存安定性亦優異的包衣製劑及其製造方法。 一種包衣製劑，其特徵為具有被包覆物、在其上所形成之下層及在該下層上所形成之腸溶性包覆層；該下層包含(A)6質量%水溶液之於25℃之黏度係未滿300mPa．s的高分子化合物；該腸溶性包覆層包含(B)海藻酸鹽及(C)可塑劑。

Description

包衣製劑及其製造方法
本發明係關於使用作為食品、醫藥品等之包衣製劑及其製造方法。
人們正在謀求存在有諸如乳酸菌或酵素等蛋白質的機能成分般藉由防止在胃中分解，並維持結構送至腸而顯現出高機能性之有效成分，且在胃中不溶而在腸中溶解，可使有效成分到達至腸之腸溶性製劑。
作為用於使有效成分到達至腸之保護膜，一般為在胃中的pH條件(酸性)下不溶解，且在小腸的pH條件(中性~鹼性)下溶解之成分，例如甲基丙烯酸系高分子化合物、蟲膠、玉米蛋白等。
然而，甲基丙烯酸系高分子化合物係限於醫藥品用途，在食品中係不可使用。另一方面，雖然蟲膠、玉米蛋白在食品用途中亦可使用，但一般為使用有機溶劑進行噴佈之方法。在食品用途中，係期望利用顧及環境且使用水之可進行包覆的水溶性膜劑。
另外，作為與本發明相關之先前技術文獻， 可列舉下述者。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開2002-193792號公報
本發明係鑑於上述情事而完成者，其目的為提供在胃中不溶而在腸中溶解，不僅可使經包覆之有效成分更確實地到達至腸，並能夠盡可能地抑制經時劣化，保存安定性亦優異的包衣製劑及其製造方法。
本發明者等人先前已提案顧及環境且使用水作為溶劑之海藻酸鹽腸溶性包衣製劑(日本專利特願2013-046697號)。此經施行包覆之腸溶性製劑係具有緊接於包覆後之腸溶性(在酸性下之溶出抑制、在中性下之溶出性)非常良好等之優點。然而，在隨後進一步的檢討中，可知儘管在包覆膜的外觀上沒有產生變化，但隨著時間的經過，會有在酸性下之溶出抑制性降低之情形。雖然其原因不明，但由於儘管在包覆膜的外觀上沒有產生變化，溶出抑制性卻降低，因而可推測係發生非常微細的結 構變化所引起。
於是，本發明者等人進一步進行深入檢討之結果，發現對此微細的結構變化施行成為腸溶性包覆膜的下層之預包覆之後，意外地可改善經時引起之在酸性下之溶出抑制性降低。
對腸溶性包覆膜之預包覆，一般係為了改善起因於腸溶性包覆膜與錠劑之相容性較差之膜的剝離而實施，而本發明者等人新穎地發現該預包覆係發揮保護上述使用海藻酸鹽之腸溶性包覆膜免於經時劣化之機能，對包衣製劑的保存安定性之改善係屬有效，遂完成本發明。
從而，本發明係提供下述包衣製劑及其製造方法。
[1]一種包衣製劑，其特徵為具有被包覆物、在其上所形成之下層及在該下層上所形成之腸溶性包覆層；該下層包含(A)6質量%水溶液之於25℃之黏度係未滿300mPa．s的高分子化合物；該腸溶性包覆層包含(B)海藻酸鹽及(C)可塑劑。
[2]如[1]所記載之包衣製劑，其中，(A)成分係選自羥丙基甲基纖維素、果膠、卡特蘭多醣(curdlan)、普魯蘭多醣(pullulan)、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、及阿拉伯膠所組成群組。
[3]如[2]所記載之包衣製劑，其中，(A)成分為羥丙基甲基纖維素。
[4]如[1]~[3]中任一項所記載之包衣製劑，其中， (B)成分為(B-1)1質量%水溶液之於20℃之黏度係50mPa．s以上的海藻酸鹽。
[5]如[4]所記載之包衣製劑，其係進一步包含(B-2)1質量%水溶液之於20℃之黏度係未滿50mPa．s的海藻酸鹽。
[6]如[1]~[3]中任一項所記載之包衣製劑，其係進一步在腸溶性包覆層的外側具有：包含(D)選自明膠、果膠、卡特蘭多醣、普魯蘭多醣、阿拉伯膠、黃原膠、結冷膠、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、及羥丙基纖維素所組成群組之高分子化合物之最表層。
[7]如[6]所記載之包衣製劑，其中，(D)成分為羥丙基甲基纖維素。
[8]一種包衣製劑之製造方法，其特徵為包含下述步驟：藉由對被包覆物噴佈包含(A)6質量%水溶液之於25℃之黏度係未滿300mPa．s的高分子化合物之溶液，並進行乾燥而形成下層之步驟；以及藉由對該下層的外側噴佈包含(B)海藻酸鹽及(C)可塑劑之溶液，並進行乾燥而形成腸溶性包覆層之步驟。
[9]如[8]所記載之包衣製劑之製造方法，其係進一步包含：藉由對上述腸溶性包覆層的外側噴佈包含(D)選自明膠、果膠、卡特蘭多醣、普魯蘭多醣、阿拉伯膠、黃原膠、結冷膠、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、及羥丙基纖維素所組成群組之高分子化合物之溶液，並進行乾燥而形成最表層之步驟。
根據本發明之包衣製劑，可提供在胃中不溶而在腸中溶解，不僅可使經包覆之有效成分確實地到達至腸，即便在長期保存之情況下，亦能夠盡可能地抑制在酸性下之溶出抑制性的降低，保存安定性亦優異的包衣製劑。
以下，針對本發明詳細地進行說明。
本發明之包衣製劑係具有被包覆物、在其上所形成之下層、及在該下層上所形成之腸溶性包覆層者，在被包覆物與下層之間、或腸溶性包覆層與最表層之間，亦可形成1層以上的中間層。該等之中，較佳係具有被包覆物、在該被包覆物的表面所形成之下層、及在該下層的表面所形成之腸溶性包覆層者。本發明中，在不會使腸溶性品質受到影響之範圍中，視需要可在腸溶性包覆層的外側形成最表層。另外，在本發明中，「腸溶性」係指將機能性成分送至腸之劑。其係指按照日本藥局法的溶出試驗法之方法執行試驗，在相當於胃液之溶出試驗液(pH 1.2)中，於2小時內溶出率未滿50%(較適宜為30%以下)，在相當於腸液之溶出試驗液(pH 6.8)中，於2小時內溶出率70%以上。
(I)被包覆物
在本發明中，被包覆物並無特別限定，可列舉食品、醫藥品等之有效成分等。可列舉例如乳酸菌、半胱胺酸、鐵、抗體或乳鐵蛋白等蛋白質、胜肽、ATP-2Na等，可單獨使用1種或適宜組合使用2種以上。該等之中，蛋白質等高分子量成分或水不溶性成分較適宜。
被包覆物的形狀、或劑型並無特別限定，錠劑、散劑、細粒劑、顆粒劑等，無特別限定。錠劑係單層、二層以上皆可。此等之中，由更加發揮腸溶性之方面而言，較佳係製成錠劑。錠劑的尺寸並無特別限定，由錠劑的操作容易性及吞嚥性之觀點而言，作為錠劑的直徑，較佳為5~14mm，更佳為7~12mm。此外，作為每1錠之錠劑質量，較適切為150~700mg左右。
(II)下層
本發明之下層係先於後述之包含海藻酸鹽之腸溶性包覆層而形成之層，例如，在被包覆物的表面所形成之層。本發明中，藉由在被包覆物與腸溶性包覆層之間形成下層，可防止於保存中在酸性下之溶出抑制效果的經時性降低。藉此，可顯著改善形成有腸溶性包覆層之包衣製劑的保存安定性(在酸性下之溶出抑制性)。以下，針對下層詳細地進行說明。
下層係含有(A)6質量%水溶液之於25℃之黏度係未滿300mPa．s的高分子化合物者。上述(A)成 分並無特別限制，作為具體例，可例示羥丙基甲基纖維素、果膠、卡特蘭多醣、普魯蘭多醣、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、及阿拉伯膠等，可單獨使用1種或適宜組合使用2種以上。本發明中，特定而言，可較適宜地使用羥丙基甲基纖維素。
上述(A)成分的摻合量並無特別限制，相對於預包覆組成物(下層用組成物)整體而言，較佳為1~10質量%，更佳為3~8質量%。藉由將摻合量設為上述範圍之下限以上，可將製造時間掌控在適切的時間內。另一方面，藉由將摻合量設為上述範圍之上限以下，則可掌控在適於包覆液的調製或包覆液噴佈之黏度。
此外，在上述下層，視需要亦可含有(E)可塑劑。作為(E)成分，可列舉蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、單甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯等界面活性劑、甘油、丙二醇、聚乙二醇等多元醇、葡萄糖、果糖葡萄糖液糖、蔗糖等糖、山梨糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇、赤藻糖醇、木糖醇等糖醇、十二醇、十三醇、十四醇、十五醇、十六醇、十七醇、十八醇、十六醇、異硬脂醇、2-辛基十二醇等(較適宜為碳數6~22)之高級醇、中鏈脂肪酸酯(較適宜為碳數6~12)等油脂。此等可單獨使用1種或適宜組合使用2種以上。本發明中，由可塑效果之觀點而言，可較適宜地使用甘油。
上述(E)成分的摻合量並無特別限制，相對於下層用組成物整體而言，較佳為0.3~6質量%，更佳為 0.8~5質量%。藉由將摻合量設為上述範圍之下限以上，防止在酸性下之溶出抑制效果的經時性降低之效果係提高。另一方面，藉由將摻合量設為上述範圍之上限以下，則可將製造時間掌控在適切的時間內。
在下層用組成物中，亦可摻合(F)微粒子。藉由摻合微粒子，可防止包覆處理時之錠劑彼此間的附著所引起之包覆膜的剝離。作為(F)成分，可列舉滑石、硬脂酸鈣、二氧化矽、氧化鈦等，可單獨使用1種或適宜組合使用2種以上。微粒子的粒徑為0.01~50μm，較佳為0.1~20μm。另外，粒徑的測定係以雷射繞射式粒度分佈測定裝置(乾式測定)執行。
(F)成分的摻合量較佳為下層用組成物整體的0.05~7質量%，更佳為0.1~5質量%，再更佳為0.3~3質量%。藉由將摻合量設為上述範圍之下限以上，可更加獲得摻合上述(F)成分之效果，若摻合超過上述範圍之上限，則會有對成膜性造成影響之疑慮。
在上述下層用組成物中，可包含水、乙醇等有機溶劑。下層用組成物中之溶媒摻合量係在相對於下層用組成物整體而言1~98質量%之範圍中適宜選定，較佳為50~98質量%，更佳為70~96質量%。
下層的厚度並無特別限定，較佳為1~200μm，更佳為2~100μm。此外，在錠劑之情況，較佳係將下層的附著量設為相對於素錠300mg而言為0.6~10.5mg/300mg(0.2~3.5質量%)，更佳係設為 1.5~7.5mg/300mg(0.5~2.5質量%)。在顆粒劑、散劑、粉末之情況，較佳係設為0.5~30質量%，更佳係設為1~25質量%。藉由將下層的厚度及附著量設為上述範圍之下限以上，可有效地獲得本發明之效果(即，防止隨著時間的經過，在酸性下之溶出抑制效果降低)。另一方面，藉由將下層的厚度及附著量設為上述範圍之上限以下，則可以適當的製造時間製作錠劑。
形成上述下層之方法並無特別限制，可採用公知的方法。可列舉例如藉由對被包覆物噴佈所定的包覆溶液，並藉由加溫使其乾燥，而在被包覆物的表面薄膜化之方法。包覆溶液可予以適宜加溫，溫度較佳為30~80℃，乾燥溫度較佳為40~80℃。包覆溶液的添加速度較佳係相對於乾燥風量1m3/分鐘而言為1~5g/分鐘。除此以外，亦能夠採取將被包覆物浸漬於包覆溶液中並使其乾燥之浸塗方法。乾燥較佳係使其乾燥至包衣製劑中之水分量成為0.1~20質量%，特定而言，0.5~5質量%。另外，上述下層不限於1層，視需要亦可形成複數層。
在此情況，包覆機並無特別限定，可使用盤式包覆機、流動層包覆機、轉動包覆機等。
(III)腸溶性包覆層
本發明之腸溶性包覆層係在上述下層的外側所形成之具有腸溶性之層，且含有(B)海藻酸鹽及(C)可塑劑。
(B)海藻酸鹽
作為海藻酸鹽，較佳為鈉鹽、鉀鹽、銨鹽等一價海藻酸鹽、海藻酸水溶性鹽。作為海藻酸鹽，可列舉下述(B-1)1質量%水溶液之於20℃之黏度係50mPa．s以上者、(B-2)1質量%水溶液之於20℃之黏度係未滿50mPa．s者，可單獨使用1種或適宜組合使用2種以上。
作為(B-1)1質量%水溶液之於20℃之黏度係50mPa．s以上者，較佳為50mPa．s以上且600mPa．s以下者，更佳為50mPa．s以上且400mPa．s以下者。
在摻合(B-1)海藻酸鹽之情況，摻合量較佳為包覆組成物整體的0.1~5質量%，更佳為0.5~4質量%，再更佳為1~4質量%之範圍。藉由將摻合量設為上述範圍之下限以上，可充分地獲得在酸性下之溶出抑制能力，並可更加獲得良好的腸溶性。另一方面，藉由設於上限以下，則可掌控在對於包覆液的調製或移送、噴佈而言適切的黏度。
作為(B-2)1質量%水溶液之於20℃之黏度係未滿50mPa．s的海藻酸鹽，較佳為5mPa．s以上且未滿50mPa．s者，更佳為10mPa．s以上且未滿50mPa．s者。作為(B-2)海藻酸鹽，較佳為海藻酸鈉鹽。
在摻合(B-2)海藻酸鹽之情況，作為摻合量，較佳為包覆組成物整體的5質量%以下，更佳為0.1~4質量%，再更佳為0.1~2.5質量%之範圍。藉由將摻 合量設為上述範圍之上限以下，腸溶性係提升，且包覆性變得良好。
此外，(B)成分的摻合量(即，(B-1)成分及(B-2)成分的合計量)較佳為包覆組成物整體的0.1~10質量%。此外，更佳為1~7質量%之範圍，再更佳為1.5~5質量%之範圍。藉由將摻合量設為上述範圍之上限以下，可獲得良好的腸溶性(在酸性下之溶出抑制性)。
在本發明中，作為(B)海藻酸鹽，較佳係使用(B-1)海藻酸鹽。藉由使用此種一定以上長度的海藻酸鹽，包覆性係良好，可對所形成之包覆膜賦予高耐酸性。此外，藉由併用(B-1)海藻酸鹽與(B-2)海藻酸鹽，可一面維持腸溶性，一面更加提升包覆性能。
使用如上述(B-1)海藻酸鹽、及(B-2)海藻酸鹽般黏度不同的2種海藻酸鹽，並非僅是調整包覆溶液的黏度，而是由腸溶性及包覆性之觀點而言選擇2種類的海藻酸鹽。其質量比較佳係(B-1)：(B-2)((B-1)/(B-2))為1：5~10：1(0.2~10)，更佳為1：3~5：1(0.33~5)，再更佳為1：1.8~3：1(0.56~3)。藉由將質量比設為上述範圍之下限以上，因在酸性下之皮膜性能更加提高，故而非溶出性變得良好，藉由設為上述範圍之上限以下，則因包覆性變得更加良好，故而再更佳。
另外，在本發明中，海藻酸鹽的黏度測定係 使用旋轉式黏度計(BM型)執行。黏度係未滿200mPa．s的黏度使用1號轉子，200mPa．s以上且未滿1,000mPa．s的黏度使用2號轉子，在20℃、30rpm之條件下測定1質量%水溶液，以60秒後之值作為測定值。
海藻酸鹽的黏度係與海藻酸鹽的分子量大致成正比。舉例而言，上述(B-1)的重量平均分子量(Mw)為80萬以上，較佳為80萬~未滿300萬，更佳為80萬~未滿190萬。(B-2)的重量平均分子量(Mw)為20萬以上且未滿80萬，較佳為30萬以上且未滿80萬。另外，將本發明之海藻酸鹽的重量平均分子量(Mw)之凝膠層析的測定方法示於下。
(1)樣品的調製
以海藻酸鹽濃度成為0.1質量%之方式溶於移動相(0.1M(mol/L)NaNO3水溶液)中，將其作為樣品。
使用各種分子量的標準品(普魯蘭多醣：Mw=166萬、Mw=38萬、Mw=10萬、Mw=1.22萬，以0.1質量%濃度溶解於移動相中)作成檢量線。
(2)GPC測定條件
管柱：Shodex OHpak SB-806M HQ(8mm I.D.×300mmL，13μm)
移動相：0.1M(mol/L)NaNO3水溶液
流量：0.5mL/分鐘
溫度：40℃
注入量：200μL(0.1%於移動相中)
檢測器：示差折射率(RI)檢測器
(3)解析方法
由檢量線樣品求出檢量線式，並由試料的GPC分析結果求出換算成普魯蘭多醣之重量平均分子量(Mw)。
(C)可塑劑
(C)可塑劑係以降低包覆組成物的表面張力、或對包覆層賦予柔軟性為目的而進行摻合之成分。作為(C)成分，可列舉蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、單甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯等界面活性劑、甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、聚乙二醇等多元醇、葡萄糖、果糖葡萄糖液糖、蔗糖等糖、山梨糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇、赤藻糖醇、木糖醇等糖醇、十二醇、十三醇、十四醇、十五醇、十六醇、十七醇、十八醇、十六醇、異硬脂醇、2-辛基十二醇等(較適宜為碳數6~22)之高級醇、中鏈脂肪酸酯(較適宜為碳數6~12)等油脂。此等可單獨使用1種或適宜組合使用2種以上。該等之中，由包覆膜之可塑效果之方面而言，較佳為甘油。
(C)成分的摻合量較佳為包覆組成物整體的0.3~5質量%，更佳為0.5~3質量%。藉由將摻合量設為上述範圍之下限以上，可更加抑制包覆時之膜的剝離，藉由 設為上述範圍之上限以下，可抑制包覆時之發黏，包覆處理變得更加容易，同時可獲得良好的腸溶性。
以(C)/(B)所表示之質量比較佳為0.05~3.0之範圍，更佳為0.1~2.0，再更佳為0.15~1.5，特佳為0.15~1.1。藉由將質量比設為上述範圍之下限以上，在酸性下之皮膜性能更加提高，藉由設為上限以下，包覆性變得更加良好。
在本發明之包覆組成物中，亦可摻合(B)成分以外之皮膜形成成分(D)。作為(D)皮膜形成成分，可列舉明膠、果膠、卡特蘭多醣、普魯蘭多醣、阿拉伯膠、黃原膠、結冷膠、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、寒天、殼聚糖、羅望子膠、刺槐豆膠、聚乙烯醇、乙基纖維素水分散液等。此等可單獨使用1種或適宜組合使用2種以上。此等之中，選自明膠、果膠、卡特蘭多醣、普魯蘭多醣、阿拉伯膠、黃原膠、結冷膠、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉及羥丙基纖維素之成分由包覆性及與(B)成分之組合之方面而言係較佳。
(D)成分的摻合量較佳為包覆組成物整體的0.1~7質量%，更佳為0.2~5質量%，再更佳為0.3~3質量%。藉由將摻合量設為上述範圍之下限以上，可更加獲得摻合(D)成分之效果，若摻合超過上述範圍之上限，則會有對腸溶性造成影響之疑慮。
在此情況，以(B)：(D)((B)/ (D))所表示之含有質量比較佳為1：3~1：0.05(0.33~20)，更佳為1：1~1：0.1(1~10)，再更佳為1：0.8~1：0.2(1.25~5)。藉由設為此範圍，可獲得維持包覆性及外觀精美，而且特定而言，在酸性下之溶出抑制能力更高，且腸溶性能優異的錠劑。
在包覆組成物中，亦可摻合(F)微粒子。藉由摻合微粒子，可防止包覆處理時之錠劑彼此間的附著所引起之包覆膜的剝離。作為(F)成分，可列舉滑石、硬脂酸鈣、二氧化矽、氧化鈦等，可單獨使用1種或適宜組合使用2種以上。微粒子的粒徑為0.01~50μm，較佳為0.1~20μm。另外，與下層用組成物之情況同樣地，粒徑的測定係以雷射繞射式粒度分佈測定裝置(乾式測定)執行。
(F)成分的摻合量較佳為包覆組成物整體的0.05~7質量%，更佳為0.1~5質量%，再更佳為0.3~3質量%。藉由將摻合量設為上述範圍之下限以上，可更加獲得摻合上述(F)成分之效果，若摻合超過上述範圍之上限，則會有對成膜性造成影響之疑慮。
另外，在上述包覆組成物中，較佳係不含銅離子、鋇離子、鈣離子等二價金屬離子。此乃由於海藻酸鹽會因此等離子而進行交聯並凝膠化，包覆性會變差。亦即，在使一價海藻酸鹽與二價陽離子進行反應並交聯之情況，雖然經乾燥之膜係水不溶性，但因凝膠化而使黏度過度提高，故而細液的噴佈及在錠劑上之展延性會變得困 難。其結果，難以形成均勻的皮膜，外觀變差，除此以外，會有在溶出性上產生不一致之情形。二價金屬離子之容許範圍較佳係相對於海藻酸鹽之單體1莫耳而言為0.5莫耳以下，更佳為0.25莫耳以下，再更佳為0.1莫耳以下。
在上述包覆組成物中，除了上述成分以外，可適量摻合單獨1種或2種以上通常可用於包覆組成物中之成分。作為此種任意成分，可列舉消泡劑、著色劑等。
作為消泡劑，可列舉例如甘油脂肪酸酯、二甲基聚矽氧烷、二甲基聚矽氧烷/二氧化矽混合物、含水二氧化矽、二氧化矽等，可單獨使用1種或適宜組合使用2種以上。
作為著色劑，可列舉例如兒茶鞣酸末、薑黃萃取液、黃色三二氧化鐵、柑橙香精、褐色氧化鐵、碳黑、焦糖、胭脂紅、胡蘿蔔素液、β-胡蘿蔔素、甘草萃取物、金箔、黑氧化鐵、輕質無水矽酸、氧化鈦、三二氧化鐵、食用藍色1號、食用黃色4號、食用黃色4號鋁色澱、食用黃色5號、食用紅色2號、食用紅色3號、食用紅色102號、氫氧化鈉、銅葉綠酸鈉、銅葉綠素、裸麥綠葉萃取物、藥用碳、酪酸核黃素、核黃素、綠茶末、磷酸核黃素鈉等。
在本發明之包覆組成物中，可包含水、乙醇等有機溶劑。包覆組成物中之溶媒摻合量係在相對於包覆組成物整體而言1~98質量%之範圍中適宜選定，較佳為 50~98質量%，更佳為70~96質量%。
上述腸溶性包覆層的厚度並無特別限定，較佳為5~1,000μm，更佳為10~500μm。此外，在錠劑之情況，較佳係將腸溶性包覆層的附著量設為相對於素錠300mg而言為1.5~60mg/300mg(0.5~20質量%)，更佳係設為3~45mg/300mg(1~15質量%)。在顆粒劑、散劑、粉末之情況，較佳係設為10~60質量%，更佳係設為15~50質量%。藉由將腸溶性包覆層的厚度及附著量設為上述範圍之下限以上，可獲得在酸性下之溶出抑制能力優異的製劑。另一方面，藉由將腸溶性包覆層的附著量設為上述範圍之上限以下，則可掌控在適切的製造時間內。
此外，上述下層的厚度與腸溶性包覆層的厚度之關係並無特別限定，只要各自落入上述之適切的範圍內即無問題。
形成上述腸溶性包覆層之方法並無特別限制，可採用公知的方法。可列舉例如藉由對形成有下層之被包覆物噴佈所定的包覆溶液，並藉由加溫使其乾燥，而在該被包覆物的表面薄膜化之方法。包覆溶液可予以適宜加溫，溫度較佳為30~80℃，乾燥溫度較佳為40~80℃。包覆溶液的添加速度較佳係相對於乾燥風量1m3/分鐘而言為1~5g/分鐘。除此以外，亦能夠採取將該被包覆物浸漬於包覆溶液中並使其乾燥之浸塗方法。乾燥較佳係使其乾燥至包衣製劑中之水分量成為0.1~20質量%，特定而言，0.5~5質量%。
在此情況，包覆機並無特別限定，可使用盤式包覆機、流動層包覆機、轉動包覆機等。
另外，在上述下層與上述包覆層之間，在不會損及本發明之效果之範圍中，亦可形成適宜的中間層。本發明中，可形成例如蟲膠包覆膜、硬化油脂包覆膜。
(IV)最表層
在本發明中，視需要亦可在上述腸溶性包覆層的外側使用上述(D)皮膜形成成分形成最表層。藉此，可使外觀、口感、味道產生變化。作為(D)成分，可列舉明膠、果膠、卡特蘭多醣、普魯蘭多醣、阿拉伯膠、黃原膠、結冷膠、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、寒天、殼聚糖、羅望子膠、刺槐豆膠、聚乙烯醇、乙基纖維素水分散液等。此等可單獨使用1種或適宜組合使用2種以上。此等之中，選自明膠、果膠、卡特蘭多醣、普魯蘭多醣、阿拉伯膠、黃原膠、結冷膠、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉及羥丙基纖維素之成分由包覆性之方面而言係較佳。
上述最表層的厚度並無特別限定，較佳為1~200μm，更佳為2~100μm。此外，在錠劑之情況，較佳係將最表層的附著量設為相對於素錠300mg而言為0.6~10.5mg/300mg(0.2~3.5質量%)，更佳係設為1.5~7.5mg/300mg(0.5~2.5質量%)。在顆粒劑、散劑、粉末之情況，較佳係設為1~30質量%，更佳係設為2~25質量 %。藉由將最表層的厚度及附著量設為上述範圍之下限以上，可使口感或味道產生變化。另一方面，藉由將最表層的厚度及附著量設為上述範圍之上限以下，則可適切地掌控製造時間。
在上述最表層用組成物中，在不會損及本發明之效果之範圍中，可包含水、乙醇等有機溶劑。最表層用組成物中之溶媒摻合量係在相對於最表層用組成物整體而言1~98質量%之範圍中適宜選定，較佳為50~98質量%，更佳為70~96質量%。
形成上述最表層之方法並無特別限制，可採用公知的方法。可列舉例如藉由對形成有下層及腸溶性包覆層之被包覆物噴佈所定的包覆溶液，並藉由加溫使其乾燥，而在該被包覆物的表面薄膜化之方法。包覆溶液可予以適宜加溫，溫度較佳為30~80℃，乾燥溫度較佳為40~80℃。包覆溶液的添加速度較佳係相對於乾燥風量1m3/分鐘而言為1~5g/分鐘。除此以外，亦能夠採取將該被包覆物浸漬於包覆溶液中並使其乾燥之浸塗方法。乾燥較佳係使其乾燥至包衣製劑中之水分量成為0.1~20質量%，特定而言，0.5~5質量%。
在此情況，包覆機並無特別限定，可使用盤式包覆機、流動層包覆機、轉動包覆機等。
(V)包衣製劑之製造方法
本發明之包衣製劑可藉由歷經下列步驟而製造：藉由 對被包覆物噴佈包含(A)6質量%水溶液之於25℃之黏度係未滿300mPa．s的高分子化合物之溶液，並進行乾燥而形成下層之步驟；藉由對該下層的外側噴佈包含(B)海藻酸鹽及(C)可塑劑之溶液，並進行乾燥而形成腸溶性包覆層之步驟；以及視需要藉由噴佈包含(D)皮膜形成成分之溶液，並進行乾燥而形成最表層之步驟。各步驟之詳情係如上述，所使用之包覆溶液的摻合或包覆的條件等可在不會損及本發明之效果之範圍中適宜設定，並無特別限制。
用於形成上述下層、腸溶性包覆層、視需要地最表層之各層的包覆溶液可藉由將上述之必要成分進行混合而獲得。接著，藉由使用上述各包覆溶液，依序在被包覆物形成下層、腸溶性包覆層、視需要地最表層，便可獲得兼具良好的腸溶性及優異的保存安定性之包衣製劑。此外，因各層的包覆溶液係使用水作為溶媒，故而各自形成水溶性膜。
由上述包覆組成物所形成之腸溶性包覆層雖然含有上述(B)成分，但如上述般使海藻酸鹽水溶液直接乾燥而形成水溶性膜。此水溶性膜係具有下列特性：在酸性下，一價陽離子會與氫離子進行置換，並變化成海藻酸而形成不溶性膜，且在中性~鹼性下會再進行溶解。
由上述包覆組成物所形成之腸溶性包覆層係具有腸溶性，亦即「在胃中不溶而在腸中溶解，可使被包覆物到達至腸」之性質。可獲得包覆膜為腸溶性之腸溶性 包衣製劑。
再者，在腸溶性包覆層之下係形成包含上述(A)成分之下層，因該下層係作為保護腸溶性包覆層免於經時劣化之基底而發揮機能，故而可盡可能地抑制隨著時間的經過在酸性下之溶出抑制性降低，可顯著改善包衣製劑的保存安定性。
此外，視需要可藉由在上述腸溶性包覆層的外側進一步形成包含(D)成分之最表層，而在味道、口感、外觀上帶來變化。
[實施例]
以下，示出實施例及比較例，具體地說明本發明，但本發明並不受下述實施例所限制。另外，在下述例中，在沒有特別載明之情況，組成之「%」係表示質量%，比率係表示質量比。
[實施例1~15、比較例1、2]
首先，在製作包衣製劑之時，調製以下素錠。
[素錠]
將下述原料進行混合，使用打錠機進行打錠以便成為錠劑(300mg，9.0mm，厚度5mm)。
<素錠組成>
乳鐵蛋白：1,156g
蓽拔萃取物末：500g
乳糖：492.5g
結晶纖維素：731.5g
羧甲基纖維素鈉：60g
蔗糖脂肪酸酯：30g
微粒二氧化矽：30g
上述各成分之詳情係如下。
乳鐵蛋白：森永乳業(股)製
蓽拔萃取物末：丸善製藥(股)製，「蓽拔萃取物末MF」
乳糖：Freund產業(股)製，「乳糖細粒」
結晶纖維素：旭化成Chemicals(股)製，「Ceolus FD-101」
羧甲基纖維素鈉：Nichirin化學工業(股)製，「ECC-FA」
蔗糖脂肪酸酯：三菱化學Foods(股)製，「Ryoto Sugar Ester S-370F」
微粒二氧化矽：DSL Japan(股)製，「Carplex FPS-500」
其次，以下述順序調製用於形成下述表2~4所示之組成的下層、腸溶性包覆層、及最表層之包覆溶液。
[下層用之包覆溶液的調製]
使(A)成分及(E)成分分別於室溫均勻溶解於水中。
[腸溶性包覆層用之包覆溶液的調製]
使(B)成分及(C)成分分別分散於水中後進行加溫並使其均勻溶解，將經溶解之液進行混合，加入其他成分，並進一步進行混合攪拌。
[最表層用之包覆溶液的調製]
使(D)成分於室溫均勻溶解於水中。
在上述所製作之素錠的表面，使用上述所調製之各包覆溶液依序形成下層、腸溶性包覆層、及視需要地最表層，調製包衣製劑(錠劑)。包覆各層時之條件係如下。
[包覆]
包覆下層、腸溶性包覆層及最表層時之條件係分別如下。
[下層]
使用包覆機(Powrex製Powrex Coater PRC-05)，對素劑200g，以平均2ml/分鐘噴佈包覆溶液50g，並以品溫約50℃施行包覆。噴佈後於約45℃使其乾燥2分鐘， 獲得包衣製劑(錠劑)。包覆膜的厚度係在5~50μm之範圍內。
[腸溶性包覆層]
使用包覆機(Powrex製Powrex Coater PRC-05)，對素劑200g，以平均2ml/分鐘噴佈包覆溶液(實施例及比較例1：150g，比較例2：204g)，並以品溫約50℃施行包覆。噴佈後於約45℃使其乾燥2分鐘，獲得包衣製劑(錠劑)。包覆膜的厚度係在20~200μm之範圍內。
[最表層]
使用包覆機(Powrex製Powrex Coater PRC-05)，對素劑200g，以平均2ml/分鐘噴佈包覆溶液50g，並以品溫約50℃施行包覆。噴佈後於約45℃使其乾燥2分鐘，獲得包衣製劑(錠劑)。包覆膜的厚度係在5~50μm之範圍內。
上述所獲得之包衣製劑係在緊接於包覆後、及於50℃、75%RH之條件下保管4個月後各自以下述順序評估腸溶性，藉由對兩者的腸溶性於保存前後之評估結果進行比較而確認保存安定性。此外，對緊接於包覆後之製劑的外觀(包覆性)進行評估。
[酸性pH溶出性試驗]
使用日局1液(pH 1.2)，依照日局一般試驗法(槳 式法)，執行溶出試驗。
◎：於2小時內溶出性未滿10%
○：於2小時內溶出性10%以上且未滿20%
△：於2小時內溶出性20%以上且未滿40%
×：於2小時內溶出性40%以上
[中性~鹼性pH溶出性試驗]
使用日局2液(pH 6.8)，依照日局一般試驗法(槳式法)，執行溶出試驗。
○：於2小時內溶出性70%以上
△：於2小時內溶出性30%以上且未滿70%
×：於2小時內溶出性未滿30%
另外，將上述[酸性pH溶出性試驗]中，「△」、 「○」或「◎」之情況，且上述[中性~鹼性pH溶出性試驗]中，「○」之情況視為「腸溶性」。
[外觀的評估]
以目視觀察緊接於包覆後之製劑(錠劑)的表面，依據下述評估基準對外觀進行評估。
◎：均勻地完成包覆，並未見到缺陷、剝離，在包覆表面呈現光澤。
○：均勻地完成包覆，幾乎未見到缺陷、剝離，但在包覆表面稍微呈現粗糙。
△：在一部分的錠劑中可見到包覆的缺陷。
×：在幾乎所有錠劑中可見到包覆的缺陷或剝離。
在實施例及比較例中所使用之原料之詳情係如下。另外，針對(B)成分之海藻酸鹽之詳情，係另行示於表1。
[下層]
羥丙基甲基纖維素：信越化學工業(股)製，「Metolose SE-06」
果膠：大日本製藥(股)製，「Classic AF701」
聚乙烯醇：日本合成化學(股)製，「聚乙烯醇EG-22P」
阿拉伯膠：日本粉末藥品(股)製，「阿拉伯膠」
羥丙基纖維素：羥丙基纖維素：日本曹達(股)製，「HPC-SSL」
普魯蘭多醣：(股)林原製，「普魯蘭多醣」
蔗糖：大日本明治製糖(股)製，「蔗糖」
[腸溶性包覆層]
甘油：阪本藥品工業(股)製，「甘油(食品添加物)」
氧化矽(微粒二氧化矽)：富士Silysia化學(股)製，「Sylopage 720」
滑石：松村產業(股)製，「Crown Talc PP」
[最表層]
羥丙基甲基纖維素：信越化學工業(股)製，「Metolose SE-06」

Claims (9)

  1. 一種包衣製劑，其特徵為具有被包覆物、在其上所形成之下層及在該下層上所形成之腸溶性包覆層；該下層包含(A)6質量%水溶液之於25℃之黏度係未滿300mPa．s的高分子化合物；該腸溶性包覆層包含(B)海藻酸鹽及(C)可塑劑。
  2. 如請求項1之包衣製劑，其中，(A)成分係選自羥丙基甲基纖維素、果膠、卡特蘭多醣(curdlan)、普魯蘭多醣(pullulan)、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、及阿拉伯膠所組成群組。
  3. 如請求項2之包衣製劑，其中，(A)成分為羥丙基甲基纖維素。
  4. 如請求項1至3中任一項之包衣製劑，其中，(B)成分為(B-1)1質量%水溶液之於20℃之黏度係50mPa．s以上的海藻酸鹽。
  5. 如請求項4之包衣製劑，其係進一步包含(B-2)1質量%水溶液之於20℃之黏度係未滿50mPa．s的海藻酸鹽。
  6. 如請求項1至3中任一項之包衣製劑，其係進一步在腸溶性包覆層的外側具有：包含(D)選自明膠、果膠、卡特蘭多醣、普魯蘭多醣、阿拉伯膠、黃原膠、結冷膠、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、及羥丙基纖維素所組成群組之高分子化合物之最表層。
  7. 如請求項6之包衣製劑，其中，(D)成分為羥丙 基甲基纖維素。
  8. 一種包衣製劑之製造方法，其特徵為包含下述步驟：藉由對被包覆物噴佈包含(A)6質量%水溶液之於25℃之黏度係未滿300mPa．s的高分子化合物之溶液，並進行乾燥而形成下層之步驟；以及藉由對該下層的外側噴佈包含(B)海藻酸鹽及(C)可塑劑之溶液，並進行乾燥而形成腸溶性包覆層之步驟。
  9. 如請求項8之包衣製劑之製造方法，其係進一步包含：藉由對上述腸溶性包覆層的外側噴佈包含(D)選自明膠、果膠、卡特蘭多醣、普魯蘭多醣、阿拉伯膠、黃原膠、結冷膠、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、及羥丙基纖維素所組成群組之高分子化合物之溶液，並進行乾燥而形成最表層之步驟。
TW104129219A 2014-09-03 2015-09-03 包衣製劑及其製造方法 TWI710376B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-178935 2014-09-03
JP2014178935 2014-09-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201625308A true TW201625308A (zh) 2016-07-16
TWI710376B TWI710376B (zh) 2020-11-21

Family

ID=55439817

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW104129219A TWI710376B (zh) 2014-09-03 2015-09-03 包衣製劑及其製造方法

Country Status (5)

Country Link
JP (2) JP6642438B2 (zh)
KR (1) KR102392313B1 (zh)
CN (1) CN106794253B (zh)
TW (1) TWI710376B (zh)
WO (1) WO2016035756A1 (zh)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6780412B2 (ja) * 2016-09-28 2020-11-04 ライオン株式会社 コーティング組成物ならびにコーティング製剤及びその製造方法
JP7111104B2 (ja) * 2017-08-09 2022-08-02 ライオン株式会社 コーティング組成物、コーティング膜、コーティング製剤及びその製造方法
JP7046323B2 (ja) * 2017-09-13 2022-04-04 アリメント工業株式会社 多層被覆製剤
CN108740371B (zh) * 2018-04-04 2021-07-30 广州智特奇生物科技股份有限公司 肠溶包被材料、采用该包被材料包被的氧化锌及其制备方法
JP7339057B2 (ja) * 2019-08-06 2023-09-05 ライオン株式会社 ラクトフェリン含有腸溶錠及びその製造方法
JP7370224B2 (ja) * 2019-11-08 2023-10-27 ライオン株式会社 ラクトフェリン含有腸溶製剤
JP7375581B2 (ja) 2020-01-28 2023-11-08 株式会社デンソー 電池パック
JP7764378B2 (ja) * 2020-07-13 2025-11-05 キリンホールディングス株式会社 フィルムコーティング錠剤
JP2022102198A (ja) * 2020-12-25 2022-07-07 ライオン株式会社 内服固形剤
JP7718672B2 (ja) * 2020-12-25 2025-08-05 日清食品株式会社 腸溶コーティング錠
JP7740652B2 (ja) * 2021-07-30 2025-09-17 日清食品株式会社 腸溶性固形製剤

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59193831A (ja) * 1983-04-18 1984-11-02 Sankyo Co Ltd 腸溶性製剤の製造法
JPS62263124A (ja) * 1986-05-07 1987-11-16 Sankyo Co Ltd 経口投与製剤
US4802924A (en) * 1986-06-19 1989-02-07 Colorcon, Inc. Coatings based on polydextrose for aqueous film coating of pharmaceutical food and confectionary products
IL127378A (en) * 1996-06-06 2003-07-31 Bifodan As Enteric coating for an oral preparation
JP2002193792A (ja) 2000-12-25 2002-07-10 Lion Corp フィルムコーティング錠剤及びエロージョン防止組成物
KR20070007868A (ko) * 2004-03-31 2007-01-16 비피에스아이 홀딩스, 인코포레이션. 경구 섭취 가능한 기질용 장용성 피복
CN101371836A (zh) * 2007-08-23 2009-02-25 珠海天翼医药技术开发有限公司 帕罗西汀肠溶缓释组合物
EP2533770B1 (en) * 2010-02-12 2017-10-04 Sensient Colors LLC Enteric coating compositions and method of making the same
WO2011111027A2 (en) * 2010-03-11 2011-09-15 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Oral dispersible delayed release tablet formulation
EP2561892B1 (en) * 2010-03-31 2015-05-06 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Easily dosable solid preparation
JP2013142086A (ja) * 2012-01-08 2013-07-22 Yasuyuki Sugano 陽イオン性歯周病予防剤
RU2015110825A (ru) * 2012-08-27 2016-10-20 Эвоник Индустрис Аг Устойчивая к действию желудочного сока фармацевтическая или нутрицевтическая композиция со стойкостью к влиянию этанола
CN102813629A (zh) * 2012-08-29 2012-12-12 湖北龙翔药业有限公司 一种酒石酸沃尼妙林预混剂的制备方法
KR102201077B1 (ko) * 2013-03-08 2021-01-11 라이온 가부시키가이샤 코팅 조성물, 코팅 제제 및 그 제조 방법
CN104857520B (zh) * 2015-04-29 2017-12-29 南京圣诺生物科技实业有限公司 一种海藻酸钠包衣液组合物及包衣方法

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2016035756A1 (ja) 2017-06-15
TWI710376B (zh) 2020-11-21
JP6642438B2 (ja) 2020-02-05
JP2020011994A (ja) 2020-01-23
KR102392313B1 (ko) 2022-05-02
KR20170049502A (ko) 2017-05-10
JP6911900B2 (ja) 2021-07-28
CN106794253B (zh) 2021-02-12
CN106794253A (zh) 2017-05-31
WO2016035756A1 (ja) 2016-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6911900B2 (ja) コーティング製剤及びその製造方法
JP6304234B2 (ja) コーティング組成物、コーティング製剤及びその製造方法
CN101987081B (zh) 一种控释制剂
EP2772250B1 (en) Enteric composition for the manufacture of soft capsule wall
TWI793141B (zh) 腸溶性硬質膠囊
Gallo et al. Development of a modified-release hydrophilic matrix system of a plant extract based on co-spray-dried powders
EP3236954B2 (en) Enteric film coating compositions, method of coating, and coated forms
JP6780412B2 (ja) コーティング組成物ならびにコーティング製剤及びその製造方法
JP2024525543A (ja) 軟質ゲルカプセル剤
JP7111104B2 (ja) コーティング組成物、コーティング膜、コーティング製剤及びその製造方法
EP3811976B1 (en) Enteric hard capsule
JP2008513584A (ja) 被覆組成物
CN101495101B (zh) 糖衣制剂及其制造方法
WO2012131476A1 (en) Composition and method for controlling release of active ingredient
CN106456681A (zh) 含有清酒酵母的片剂
KR20240012091A (ko) 필름 코팅 기제로서 부분가수분해 구아검을 포함하는 정제 필름 코팅 조성물
HK1214753B (zh) 包衣组合物、包衣制剂及其制造方法