TW201545767A - 含膜組成物 - Google Patents

Abstract

茲描述含膜之口腔用組成物，其中膜包含裹入矽石溶膠-凝膠中的染料。

Description

含膜組成物

茲描述含膜之口腔用組成物，其中膜包含裹入矽石溶膠-凝膠中的染料。

牙膏中使用聚合物膜內顏料係美國境外市場的技術。然在美國只允許染料用於口腔護理產品。使用水溶性染料的主要問題在於，染料係水溶性，故在加入含水配方後幾乎會立即自膜溶出，造成無法接受的顏色擴散。

因此，需要包含含染料膜的潔牙劑，例如牙膏，如此在使用前，染料不會自聚合物膜明顯溶出。

茲發現當染料裹入矽石溶膠-凝膠及併入聚合物膜、進而併入口腔可接受載體媒劑時，在使用前，即用唾液稀釋及/或遭受機械力時，例如刷牙，染料實質上不會自膜溶出到載體媒劑。本發明組成物係具變色膜的口腔護理組成物，其在配方中既吸引人又穩定，且在充分使用後將提供變色信號。本發明的口腔組成物儲存時很穩定，例如在儲存期間，染料實質上不會自膜溶出、轉移或洩漏到載體媒劑，但在引入口腔後即可釋出，在一些具體實例中，其在使用時提供可見信號。

在一具體實例中，組成物包含膜，膜包含高濃度矽石溶膠-凝膠/染料材料，其在配方中很穩定，但適於在充分擦刷後提供變色。使用者可經指示繼續刷牙，直到看到變色為止，以助於確保已刷夠時間。

根據本發明，提供口腔護理組成物，例如潔牙劑，其包含：(i)水可溶解或水溶性膜薄片(以下有時稱作”膜薄片”)，包含：(a)聚合物基質形式的水溶性纖維素醚聚合物與聚乙酸乙烯酯，及(b)挾帶在聚合物基質中的矽石溶膠-凝膠/染料材料和選擇性其他活性物質，及(ii)口腔可接受載體媒劑，其中膜薄片可韌曲，且較佳包含甜菜鹼。

在本發明的一具體實例中，提供美觀裝飾潔牙劑，具有分佈遍及的膜薄片，其中裝飾矽石溶膠-凝膠/染料材料挾帶在膜基質中，潔牙劑媒劑為實質透明，以讓使用者看到美觀裝飾效果。

在另一具體實例中，除矽石溶膠-凝膠/染料材料外，膜聚合物基質及/或口腔可接受載體媒劑還挾帶其他活性物質，例如治療及/或美容劑。

使矽石溶膠-凝膠/染料材料和選擇性其他治療與美容劑挾帶在懸浮於口腔可接受載體媒劑之膜薄片基質中可隔離這些試劑，以免與存於口腔可接受載體媒劑的反應成分互相作用，如此在製造及儲存期間，膜薄片劑保持實質與口腔可接受載體媒劑中的反應潔牙劑成分分離，隨後在刷牙而將含潔牙劑膜薄片局部施用於牙齒表面時釋出膜基質。其他成分例如為芳香劑、香料、局部麻醉劑或局部抗菌劑。

本發明的一些具體實例更提供組成物，其在使用時遭到攪動與水分，例如藉由擦刷或洗滌施用的口腔護理產品，例如牙膏。

本發明的進一步應用領域從以下提供的詳細敘述將變得顯而易見。應理解雖然詳細敘述與特例係指示本發明的較佳具體實例，但其旨僅用於說明，而無限定本發明範圍之意。

以下較佳具體實例敘述本質上僅為示例說明，並且無意限定本發明、其應用或用途。

矽石溶膠-凝膠/染料材料

矽石溶膠-凝膠/染料材料包含陷入或裹入矽石溶膠-凝膠的染料。此類材料可以此領域已知技術製作，例如如WO 2005/028604、WO 2004/081222、US 6,074,629、US 6,495,352和US 2013/0091637所述，其以引用方式併入本文中。

矽石溶膠-凝膠係指由溶膠-凝膠法製作的二氧化矽系材料。

溶膠先形成，其係由透過矽烷起始原料水解形成非常小(奈米級)的聚矽氧烷微粒膠狀溶液組成。進一步聚合/化學反應/水解會將個別膠狀溶膠微粒化學連接在一起成單塊凝膠，而使溶膠轉化成凝膠。

溶膠-凝膠法涉及低溫水解適當單體前驅物，且適於包裹染料。溶膠通常係藉由使烷氧基矽烷前驅物水解、然後縮合產生聚合氧架橋SiO₂網狀物而形成。在此法中，會釋放對應醇分子。

溶膠亦可用酸中和鹼金屬矽酸鹽或有機矽酸鹽而形成。

在一具體實例中，在水中由氧化矽溶液與鹼金屬氧化物(如氧化鉀或氧化鈉)形成矽石溶膠、將pH調整成pH值小於約7，以穩定矽石溶膠、形成矽石溶膠基質溶液、加入含染料溶液，使染料裹入或包膠入而形成具裹入染料的矽石溶膠基質、使具裹入染料的矽石溶膠基質老化，及形成凝膠材料，以製備矽石溶膠-凝膠基質/染料。

在另一具體實例中，在不用任何其他添加劑的情況下，例如固定劑或錯合劑，使待裹入水溶性染料溶於備好的SiOx溶膠。使具染料之溶膠經噴霧乾燥處理而膠化。第二次乾燥移除任何可能殘留的溶劑。適於製造噴霧乾燥溶膠-凝膠的起始材料係烷氧基矽烷溶膠，其由未取代之有機矽化合物水解製得，較佳為異質催化。四乙氧基矽烷係製造烷氧基矽烷溶 膠的較佳起始材料。含水有機鹼金屬矽酸鹽溶液係在弱酸性pH值下水解，pH值較佳為5.0至6.5，特別係在pH值為5.5至6.0下。仔細地加入酸可實行酸化。水解可在異質催化形式下進行，較佳為加入酸性離子交換劑。

膜

本發明的膜由包含纖維素聚合物的聚合物基質形式的成膜聚合物形成，其挾帶矽石溶膠-凝膠/染料材料和選擇性其他試劑，例如香料、甜味劑及/或治療劑，例如抗菌劑或口氣清新劑。膜基質更可包含水、附加成膜劑，例如玉米澱粉(如取自National Starch的Hi-Set C^TM)或聚乙酸乙烯酯、塑化劑(如丙二醇)、包含甜菜鹼的界面活性劑和乳化劑。本發明的膜較佳為單層且可韌曲。”韌曲”一詞係指在正常製造及處置時，膜不易撕裂或破裂。

椰油醯胺丙基甜菜鹼

椰油醯胺丙基甜菜鹼(在此有時簡稱”甜菜鹼”)係衍生自椰油與二甲基氨基丙胺的有機化合物。其係由四級銨陽離子與羧酸鹽組成的兩性離子。甜菜鹼可為黏稠的淡黃色溶液，其可用作界面活性劑。名稱反映出分子的主要月桂酸基部分係衍生自椰油。椰油醯胺丙基甜菜鹼可視為椰油醯胺與甘胺酸甜菜鹼的組合物。然其係藉由結合氯乙酸與二甲基氨基丙胺衍生醯胺和月桂酸而製得。

驚人地發現，當本發明含矽石溶膠-凝膠/染料材料的膜亦含有甜菜鹼做為部分或全部的界面活性劑時，此膜可韌曲，然若只使用習用界面活性劑形成聚合物膜時，例如Tween 80，此膜乃易脆。若界面活性劑僅採用Tween 80，則即便增加塑化劑量，例如丙二醇，所得膜仍易脆。因此，用於成膜的界面活性劑較佳包含甜菜鹼。

製備膜基質

根據本發明製備膜基質時，使羥烷基纖維素、聚乙酸乙烯 酯、矽石溶膠-凝膠/染料材料和選擇性香料、甜味劑及/或治療劑與其他成膜成分(如界面活性劑與塑化劑)溶於相容溶劑中，以形成成膜組成物。相容溶劑包括水、醇(如乙醇)、乙酸乙酯、丙酮和其混合物。將成膜組成物澆鑄在可拆卸載體上，並乾燥形成膜基質材料片。載體材料必須具有表面張力，使膜溶液得均勻散佈遍及擬定載體寬度，又無需浸泡以在膜載體基板間形成破壞性鍵結。適合的載體材料實例包括玻璃、不鏽鋼、鐵氟龍和聚乙烯浸漬紙。可利用乾燥烘箱、乾燥站、真空乾燥機或任何其他不會不當影響膜組成成分的適合乾燥裝備來高溫乾燥膜。

膜厚可為約1至10密耳，在一具體實例中為約1至5密耳，在另一具體實例中為約2至4密耳。本發明的乾膜接著經切割、衝壓或磨碎成粒徑為10至100篩號或20至60篩號或30至50篩號的薄片。

若有需要，可在塑形成薄片前，施加保護阻障塗層，以提供乾膜形成形狀額外的穩定度，例如食品級蟲膠或乙基纖維素。

當膜用作裝飾時，一旦成膜，即沖壓成各種吸引人形狀的薄片，例如心形、星形、鑽石和圓形。視情況而定，利用此領域已知的習知磨碎技術，將膜磨碎成薄片。把濃度約0.05-1.0重量%的膜薄片併入本發明的口腔可接受載體媒劑，在一具體實例中為約0.1至約0.5重量%。

成膜聚合物

成膜聚合物包含纖維素聚合物，特別係纖維素醚(如選自烷基纖維素，例如甲基纖維素)、羥烷基纖維素(如選自羥丙基甲基纖維素、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素)和其混合物。成膜聚合物較佳為羥丙基甲基纖維素(HPMC)。較佳地，纖維素醚聚合物係低黏度羥丙基甲基纖維素。纖維素醚併入膜基質的量為約10至約60重量%，在一具體實例中為約15至約40重量%。除了纖維素醚，也可使用其他成膜聚合物，例如聚乙酸乙烯酯、澱粉，例如預糊化澱 粉等。HPMC例如可購自Dow Chemical公司的商品Methocel^TM，例如包括Methocel^TM E5LV、Methocel^TM E50和Methocel^TM K100。Methocel^TM E5LV係USP級的低黏度HPMC，其具有28-30(29.1)%的甲氧基與7-12(9)%的羥丙基取代基。在此，羥丙基甲基纖維素E5係指羥丙基甲基纖維素的黏度為約5(4至6)毫帕秒(mPas)(厘泊秒；cps)，羥丙基甲基纖維素E50係指羥丙基甲基纖維素的黏度為約50(40至60)mPas(cps)。羥丙基甲基纖維素的黏度係使用烏氏管黏度計，以20℃在2重量%水溶液中測量。

本發明組成物的優點在於膜不需當作黏質附著聚合物的聚合物，例如含丙烯酸酯重複單元的聚合物，例如Carbopol®聚合物。本發明的膜亦不需澱粉，儘管其存於一些具體實例中。

膜薄片通常包含約0.01%至5%、更常為約0.015%-5%、更特別為約0.015%-3%的本發明口腔組成物。

染料

染料較佳為水溶性染料。本文所用”水溶性”一詞通常意指染料在25℃下的水溶解度為至少10克/升，最佳在25℃下為至少100克/升(其中溶解度係在無緩衝蒸餾水中測定)。可用於本發明的水溶性染料一例為三芳基甲烷染料。在一些具體實例中，本文可用染料為陰離子型三苯基甲烷染料，特別係含二至四個磺酸根基的二氨基三苯基甲烷染料，例如對應通式(I)者： 其中R₁、R₂、R₃和R₄係單價基元，其個別選自氫(-H)、羥基(-OH)、鹵素(如-Cl)和磺酸根(-SO₃ ^-)基，且R₁至R₄中的至少兩個係磺酸根基。

本文可用染料一例為FD&C藍色1號，此亦稱作亮藍FCF(藍色1號)與其他商名，其對應通式(I)，其中R₂係-H，R₃和R₄係磺酸根基。FD&C藍色1號係用於食品與其他物質的著色劑，藉以改變顏色。其以E編號E133表示且具有色度42090。其外觀呈品藍色粉末。其可溶於水，溶液在約628奈米處有最大吸收比。其係由出自石油的芳香烴類製造的合成染料。其通常係二鈉鹽。二銨鹽具有CAS編號[2650-18-2]。鈣與鉀鹽亦為眾所周知。其他染料包括紅色染料(如FD&C紅色33號、FD&C紅色40號等)、黃色染料(如FD&C黃色5號、FD&C黃色6號、FD&C黃色15號等)、綠色染料(如 FD&C綠色3號)和其他顏色染料與任二或更多染料的混合物。

在一些具體實例中，口腔組成物中的矽石溶膠-凝膠/染料材料量為0.01-0.3重量%，較佳為0.02-0.1重量%，更佳為0.03-0.08重量%。矽石溶膠-凝膠/染料材料可散佈整個組成物，或可分散於第二相，例如條紋或其他共擠第二相。此”雙相”組成物的優點為各相可具不同顏色，故可呈現視覺上更吸引人的產品給消費者。

水

水亦可存於本發明的口腔組成物。用於製備市售口腔組成物的水應去離子且無有機雜質。水一般補足組成物的剩餘部分，及佔口腔組成物重量的約0.1%至約90%、約10%至約80%、或約20%至約70%、或約30%至約60%。此水量包括加入的游離水加上伴隨其他材料引入的量，例如山梨糖醇或本發明的任一組分。水可存於膜薄片、口腔可接受載體媒劑或二者。

保溼劑

在某些口腔組成物具體實例中，亦期併入保溼劑，以免組成物在接觸空氣後硬化。某些保溼劑亦可賦予潔牙劑組成物甜味或香味。以純保溼劑為基準計，保溼劑在一具體實例中通常係佔潔牙劑組成物重量的約15%至約17%、或在另一具體實例中為約30%至約65%。適合的保溼劑包括可食用多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇與其他聚醇和保溼劑混合物。在某些具體實例中，甘油與山梨糖醇混合物用作牙膏組合物的保溼劑組分。保溼劑可存於膜薄片、口腔可接受載體媒劑或二者。

口控可接受載體媒劑

本發明的口腔護理組成物包括媒劑或基底供膜薄片併入其中。口腔可接受載體媒劑實例包括載體聚合物、保溼劑、水、磨料、起泡劑、抗牙垢劑、矽石增稠劑等、或其任二或更多組合物。”口腔可接受”一詞係指正常使用時，可以安全的方式施用聚合物或成分於口腔。

載體聚合物

載體聚合物可包含一或更多陰離子或非離子聚合物，還可包括附加聚合物，用以調整配方的黏度或提高其他成分的溶解度。

適合的載體聚合物包括聚乙二醇、多醣(如纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素、或多醣膠，例如黃原膠或鹿角菜膠)。如聚丙烯酸酯凝膠的酸性聚合物可以其游離酸或部分或完全中和的水溶性鹼金屬(如鉀與鈉)或銨鹽形式提供。本文可用陰離子聚合物可加強不溶於水的美白錯合物效果，其量例如為佔組成物的約0.001%至約5%，較佳為約0.01%至5%，更佳為約0.05%至4%，特別係約0.05%至3%。此類試劑一般已知用於潔牙劑，但未針對此特定應用，可用於本發明者揭示於美國專利案第5,188,821號和第5,192,531號；及包括合成陰離子聚合聚羧酸鹽，例如1：4至4：1的馬來酸酐或酸與另一聚合乙烯系不飽和單體的共聚物，較佳為甲基乙烯基醚/馬來酸酐，其分子量(M.W.)為約30000至約1000000，最佳為約300000至約800000。這些共聚物可取自如Gantrez®，例如AN 139(M.W.500000)、AN 119(M.W.250,000)，較佳為取自位於美國08805紐澤西州Bound Brook的ISP科技公司的S-97醫藥級(M.W.700000)。其他有效聚合物例如包括馬來酸酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、N-乙烯基-2-吡咯酮或乙烯的1：1共聚物，後者可取自如Monsanto EMA編號1103(M.W.10000)與EMA 61級，及丙烯酸與甲基或羥乙基甲基丙烯酸酯、甲基或乙基丙烯酸酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯啶酮的1：1共聚物。適合者通常係烯烴或乙烯系聚合不飽和羧酸，其含有活化碳-碳烯烴雙鍵與至少一羧基，即含有烯烴雙鍵的酸，因其相對羧基存於單體分子的α-β位置或當作末端亞甲基的一部分而很容易引發聚合反應。此類酸實例為丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯醯氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、黏康酸、衣康酸、檸康酸、中康酸、戊烯二酸、 烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-環己基丙烯酸、白芷酸、繖形酸、富馬酸、馬來酸和酸酐。其他可與羧酸單體共聚的不同烯烴單體包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、馬來酸二甲酯等。為獲得水溶解度，共聚物含有充足的羧酸鹽基。其他聚合劑類型包括含取代丙烯醯胺之均聚物及/或不飽和磺酸與其鹽類之均聚物的組成物，特別地，聚合物係以選自丙烯醯胺炔烴磺酸的不飽和磺酸為基礎，例如2-丙烯醯胺-2-甲基丙烷磺酸，其分子量為約1000至約2000000，並且描述於西元1989年6月27日授予Zahid的美國專利案第4,842,847號，其以引用方式併入本文中。另一可用聚合劑類型包括含一定比例之陰離子界面活性胺基酸的聚胺基酸，例如天冬胺酸、穀胺酸和磷絲胺酸(除鹼性胺基酸聚合物外)，其例如揭示於授予Sikes等人的美國專利案第4,866,161號，其以引用方式併入本文中。

製備口腔護理組成物時，有時需添加一些增稠材料，以提供預定稠度、或穩定或加強配方性能。在某些具體實例中，增稠劑係羧乙烯基聚合物、鹿角菜膠、羥乙基纖維素和水溶性纖維素醚鹽，例如羧甲基纖維素鈉與羧甲基羥乙基纖維素鈉。羧烷基甲基纖維素亦可存於口腔組成物的非膜部分。亦可併入天然膠，例如刺梧桐膠、阿拉伯膠與黃蓍膠。膠狀矽酸鋁鎂或精細分離矽石可用作增稠組成物的組分，以進一步改善組成物的紋理。在某些具體實例中，增稠劑的用量為佔總組成物重量的約0.05%至5%，更佳為約0.5%至5%。用於本發明的口腔可接受載體聚合物通常為水溶性。適用本發明的口腔可接受載體聚合物通常在25℃下將溶於或分散於水中。

無論是促進劑、沉積助劑、增稠劑等或其組合物，本發明組成物中的口腔可接受載體媒劑聚合物量適當地為約0.001%至10%，較佳為約0.005%至5%，更佳為約1%至5%，更特別係約1%至3%。

磨料

如組成物1及下列等等之本發明組成物可包含磷酸鈣磨料，例如磷酸三鈣(Ca₃(PO₄)₂)、羥基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)或二水磷酸氫鈣(CaHPO₄．2H₂O，在此有時稱作DiCal)或焦磷酸鈣。組成物可包括一或更多附加磨料，例如矽石磨料，例如平均粒徑至多約20微米的沉澱矽石，例如J.M.Huber銷售的Zeodent 115®。其他可用磨料亦包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、矽酸鋁、煅燒鋁土、皂土或其他矽質材料或其組合物。本文可用矽石磨料研磨材料和其他磨料的平均粒徑通常為約0.1至約30微米、約5至約15微米。矽石磨料可出自沉澱矽石或矽石凝膠，例如授予Pader等人之美國專利案第3,538,230號與授予Digiulio之美國專利案第3,862,307號所述的矽石乾凝膠，二案均以引用方式併入本文中。特殊矽石乾凝膠係由W.R.Grace & Co.的Davison化學部門銷售的商品Syloid®。沉澱矽石材料包括J.M.Huber公司銷售的商品Zeodent®，包括名為Zeodent 115與119的矽石。這些矽石磨料描述於授予Wason之美國專利案第4,340,583號，其以引用方式併入本文中。在某些具體實例中，根據本發明，可用於實踐口腔護理組成物的磨料包括矽石凝膠和沉澱無定形矽石，其吸油值小於約100立方公分(cc)/100克矽石，且為約45cc/100克至約70cc/100克矽石。吸油值係利用ASTA擦除法D281測量。在某些具體實例中，矽右係平均粒徑約3微米至約12微米和約5微米至約10微米的膠狀微粒。特別有益於實踐本發明的低吸油性矽石磨料為位於美國21203馬里蘭州Baltimore的W.R.Grace & Co.的Davison化學部門銷售的商品Sylodent XWA®。可用於實踐本發明的低吸油性矽石磨料一例為Sylodent 650 XWA®，其係由膠狀矽石微粒組成、含水量為29重量%、平均直徑約7至約10微米、吸油值小於約70cc/100克矽石的矽石水凝膠。磨料以約10至約60重量%的濃度存於本發明的口腔護理組成物，在其他具體實例中為約20至約45重量%，在另一具體實例中為約30至約50重量%。

產品型式

適用本發明組成物的產品形式實例包括潔牙劑、漱口水、口香糖和含片。

本發明的一產品形式類型為潔牙劑。”潔牙劑”一詞通常表示用於清潔口腔表面的配方。潔牙劑係口腔組成物，其無意吞嚥以用於治療劑的全身性給藥，而是施用於口腔來治療口腔，然後吐出。通常，潔牙劑會配合清潔用具使用，例如牙刷，一般係將其施用於牙刷刷毛，接著刷及口腔表面。較佳地，潔牙劑係糊膠或凝膠形式(或其組合物)。

活化劑

本文選擇性使用的有效活性成分濃度取決於所用特定試劑和輸送系統。應理解如使用牙膏時，通常會用水稀釋，漱口水一般則不會。故牙膏中的有效活性物質濃度通常比漱口水所需濃度高5-15倍。濃度亦取決於選用鹽類或聚合物。例如，當以鹽類形式提供活化劑時，相對離子將影響鹽類重量，故若相對離子較重，則需要更多重量的鹽類，以提供最終產品相同的活性離子濃度。活化劑可包括一或更多氟離子源、抗牙垢劑、胺基酸、美白劑、抗菌劑等。

若有使用，則精胺酸存量可為如約0.1至約20重量%(以游離鹼重量表示)，例如就漱口水而言為約0.1至約3重量%，就消費性牙膏而言為約1至約10重量%，或就專業用或處方治療產品而言為約7至約20重量%。若有使用，則氟化物存量可為如約25至約25000ppm，例如就漱口水而言為約25至約250ppm，就消費性牙膏而言為約750至約2000ppm，或就專業用或處方治療產品而言為約2000至約25000ppm。

抗菌劑可包括在本發明的口腔組成物內，特別係非陽離子型鹵化二苯基醚劑，其從效力和安全性考量乃為所期，例如2’,4,4’-三氯-2-羥基-二苯基醚(三氯沙)和2,2’-二羥基-5,5’二溴苯基醚。若存於口腔組成物，則抗菌劑的濃度可為約0.05至約2重量%，較佳為0.1至約1重量%。抗菌劑量 亦有所不同，牙膏中的用量例如比漱口水多約5至約15倍。例如，三氯沙漱口水可含有如約0.03重量%的三氯沙，三氯沙牙膏可含有約0.3重量%的三氯沙。

用於降低牙齒敏感度的試劑也可包括在本發明的口腔組成物內，例如氯化鉀、硝酸鉀和檸檬酸鉀，其濃度為約0.1至約10重量%。

美白劑

可存於口腔組成物的美白劑包括過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、過硫酸鹽和其組合物。適合的過氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣和其混合物。適合的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。

氟離子源

口腔護理組成物更可包括一或更多氟離子源，例如可溶性氟化鹽。各種氟離子產生材料可用作本發明組成物中的可溶性氟化物源。適合的氟離子產生材料實例可參見授予Briner等人的美國專利案第3,535,421號、授予Parran,Jr.等人的美國專利案第4,885,155號和授予Widderr等人的美國專利案第3,678,154號，其以引用方式併入本文中。代表性氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨和其組合物，但不以此為限。在某些具體實例中，氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉和其混合物。在某些具體實例中，本發明的口腔護理組成物亦含有氟離子源或氟提供成分，其量足以供應約25ppm至約25000ppm的氟離子，通常為至少約500ppm，例如約500至約2000ppm，例如約1000至約1600ppm，例如約1450ppm。適當的氟化物量取決於特定應用。一般消費者用牙膏通常具有約1000至約1500ppm，兒童牙膏則更少些。專業用潔牙劑或塗料具有多達約5000或甚至約25000ppm的氟化物。在一具體實例中，加至本發明組成物的氟離子源量按組成物重量計為約0.01 重量%至約10重量%，在另一具體實例中為約0.1重量%至約1重量%。提供適當氟離子量的氟化鹽重量顯然因鹽類的相對離子重量而異。

起泡劑

本發明的口腔護理組成物亦可包括試劑來增加刷牙時產生的泡沫量。增加泡沫量的示例性試劑包括、但不限於聚氧乙烯和某些聚合物，包括、但不限於藻酸鹽聚合物。聚氧乙烯可增加本發明口腔護理載體組分產生的泡沫量及泡沫厚度。聚氧乙烯一般亦稱作聚乙二醇(PEG)或聚環氧乙烷。適於本發明的聚氧乙烯具有約200000至約7000000的分子量。在一具體實例中，分子量為約600000至約2000000，在另一具體實例中為約800000至約1000000。Polyox®係Union Carbide生產的高分子量聚氧乙烯商品。聚氧乙烯的存量按本發明口腔護理組成物的口腔護理載體組分重量計可為約1%至約90%，在一具體實例中為約5%至約50%，在另一具體實例中為約10%至約20%。口腔護理組成物中的起泡劑劑量(即單次劑量)為約0.01至約0.9重量%、約0.05至約0.5重量%，在另一具體實例中為約0.1至約0.2重量%。

抗牙垢劑

口腔組成物可包括至少一抗牙垢組成物，例如名稱為”Antibacterial Anti-plaque Anticalculus Oral Composition”的美國專利案第5,292,526號所述一或更多抗牙垢組成物，其以引用方式併入本文中。在不同具體實例中，抗牙垢組成物包括一或更多聚磷酸鹽。抗牙垢組成物可包括至少一全部或部分中和之鹼金屬或三聚磷酸銨或六偏磷酸鹽，其以有效抗牙垢量存於口腔組成物。抗牙垢組成物亦可包括有效抗牙垢量的至少一水溶性直鏈分子脫水聚磷酸鹽。抗牙垢組成物亦可包括鉀與鈉鹽混合物，且至少一者以有效抗牙垢量存在做為聚磷酸鹽抗牙垢劑。抗牙垢組成物亦可含有有效抗牙垢量的直鏈分子脫水聚磷酸鹽抗牙垢劑，其存於鈉與鉀鹽 混合物。其他可用抗牙垢劑包括聚羧酸鹽聚合物和聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐(PVME/MA)共聚物，例如GANTREZ.RTM。

界面活性劑

可用於本發明的組成物可含有陰離子及/或非離子界面活性劑，例如：i.高級脂肪酸單甘油酯單硫酸鹽的水溶性鹽類，例如氫化椰油脂肪酸的單硫酸單甘油酯鈉鹽，例如N-甲基-N-椰醯基牛磺酸鈉、椰單甘油酯硫酸鈉，ii.高級烷基硫酸鹽，例如月桂基硫酸鈉，iii.高級烷基醚硫酸鹽，例如具式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X，其中m係6-16，例如10，n係1-6，例如2、3或4，X係Na或K，例如十二酯-2-硫酸鈉(CH₃(CH₂)10CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)，iv.高級烷芳基磺酸鹽，例如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉)，v.高級烷基磺乙酸鹽，例如月桂基磺乙酸鈉(十二烷基磺乙酸鈉)、1,2-二羥基丙烷磺酸的高級脂肪酸酯、磺化月桂酸鹽(N-2-乙基月桂酸磺乙醯胺鉀)與月桂基肌胺酸鈉。

“高級烷基”一詞係指如C6-30烷基。在特定具體實例中，陰離子界面活性劑選自月桂基硫酸鈉和醚月桂基硫酸鈉。陰離子界面活性劑的有效存量按配方重量計例如為大於0.01%，但不為刺激口腔組織的濃度，例如<10%，最佳濃度取決於特定配方和特定界面活性劑。例如，用於漱口水的濃度量級通常係牙膏的十分之一。在一具體實例中，陰離子界面活性劑以約0.3重量%至約4.5重量%存於牙膏中，例如約1.5%。

非離子界面活性劑包括非陰離子型聚氧乙烯界面活性劑，例如Polyoxamer 407、Steareth 30、Polysorbate 20與PEG-40蓖麻油、和兩性界面活性劑，例如椰油醯胺丙基甜菜鹼(tegobaine)和環氧乙烷與各種含氫化合物的椰油醯胺丙基甜菜鹼月桂基葡萄糖苷縮合產物，其可與之反應且具 長疏水鏈(如約12至20個碳原子的脂肪鏈)，其中縮合產物(”乙氧基化物(ethoxamers)”)含有親水性聚氧乙烯基元，例如聚(氧化乙烯)與脂肪酸、脂肪醇、脂肪醯胺和其他脂肪基元、及與環氧丙烷和聚環氧丙烷的縮合產物(如Pluronic RTM材料)。

本發明的組成物可選擇性含有界面活性劑混合物，例如包含陰離子界面活性劑與其他陰離子、陽離子、兩性離子或非離子界面活性劑。通常，界面活性劑在大pH範圍內相當穩定。界面活性劑更完整描述於如授予Agricola等人的美國專利案第3,959,458號、授予Haefele的美國專利案第3,937,807號、授予Gieske等人的美國專利案第4,051,234號，其以引用方式併入本文中。在某些具體實例中，本文可用陰離子界面活性劑包括烷基具約10至約18個碳原子的水溶性烷基硫酸鹽和具約10至約18個碳原子的水溶性磺化單甘油酯脂肪酸鹽。月桂基硫酸鈉、十二醯基肌胺酸鈉和椰單甘油酯磺酸鈉為此類陰離子界面活性劑實例。在特定具體實例中，本發明的組成物(如組成物1及以下等等)包含月桂基硫酸鈉。

界面活性劑或相容界面活性劑混合物按總組成物重量計可以約0.1%至約5.0%存於本發明組成物，在另一具體實例中為約0.3%至約3.0%，在又一具體實例中為約0.5%至約2.0%。

調味劑

本發明的口腔護理組成物亦可包括調味劑。用於實行本發明的調味劑包括精油和各種調味醛、酯、醇和類似材料，但不以此為限。精油實例包括綠薄荷油、薄荷油、冬青油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、尤加利油、馬鬱蘭油、肉桂油、檸檬油、萊姆油、葡萄柚油和橙油。可用的還有如薄荷醇、香芹酮和茴香腦等化學品。某些具體實例採用薄荷與綠薄荷油。調味劑可以約0.1至約5重量%及約0.5至約1.5重量%的濃度併入口腔組成物。個別口腔護理組成物劑量中的調味劑劑量(即單次劑量)為約0.001 至約0.05重量%，在另一具體實例中為約0.005至約0.015重量%。

其他選擇性成分

除上述組分外，本發明的具體實例還可含有各種選擇性潔牙劑成分，其部分乃描述如下。選擇性成分例如包括黏結劑、皂劑、甜味劑和附加著色劑，但不以此為限。這些和其他選擇性組分進一步描述於授予Majeti的美國專利案第5,004,597號、授予Agricola等人的美國專利案第3,959,458號和授予Haefele的美國專利案第3,937,807號，其皆以引用方式併入本文中。

整篇說明書所用範圍係用於簡略描述該範圍內的各個與每一數值。可選擇範圍內的任一數值做為範圍端值。此外，所有引述參考文獻全文係以引用方式併入本文中。若本發明的定義與參考文獻牴觸，則以本發明為主。

通常，所述如氟離子源、抗菌劑、調味劑、美白劑等各種試劑與材料可存於膜薄片、口腔可接受載體媒劑或二者。

除非另行說明，否則應理解說明書表示的所有百分比與量係指重量百分比。給定量係以材料的有效重量為基準。方便起見，本發明組成物的組分係以單數表示；然應理解單數表述亦涵蓋使用組分混合物，例如，”一口腔可接受載體聚合物”可包括所述二或更多聚合物的混合物。本發明的一些具體實例提供一種口腔護理組成物(組成物1)，包含：(i)水可溶解或水溶性膜薄片，包含：(a)聚合物基質形式的水溶性纖維素聚合物，及(b)挾帶在聚合物基質中的矽石溶膠-凝膠/染料材料和選擇性其他活性物質，及(ii)口腔可接受載體媒劑，其中膜可韌曲，例如：

1.1組成物1，其中纖維素聚合物包含纖維素醚，例如選自(i)烷基纖維素，例如甲基纖維素；(ii)羥烷基纖維素，例如選自羥丙基甲基纖維素、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素和其混合物；及(iii)其混合物。

1.2任一前述組成物，其中膜包含澱粉，例如預糊化澱粉。

1.3任一前述組成物，其中膜包含塑化劑，例如聚醇，例如山梨糖醇、丙二醇、丙三醇或低分子量聚乙二醇，例如PEG 200。

1.4任一前述組成物，其中膜包含丙二醇，其量例如能有效提供膜可塑性，例如按膜乾重計為約20%-30%。

1.5任一前述組成物，其中膜包含甜菜鹼，其量例如能有效提供可韌曲膜，例如按膜乾重計為約1%-5%。

1.6組成物1，其中纖維素聚合物係羥丙基甲基纖維素。

1.7任一前述組成物，其中膜不含當作黏質附著聚合物的聚合物，例如含丙烯酸酯重複單元的聚合物。

1.8任一前述組成物，其中膜不含澱粉。

1.9任一前述組成物，其中染料係陰離子型三苯基甲烷染料，例如含二至四個磺酸根基的二氨基三苯基甲烷染料，例如FD&C藍色1號。

1.10任一前述組成物，其中在存有水的情況下，經大於30秒且小於180秒在口腔內或皮膚上擦刷、洗滌或攪動後，膜將實質溶解。

1.11任一前述組成物，其中平均膜厚為1-10密耳，例如1.5-3密耳，例如約1.5密耳、約2密耳或約3密耳。

1.12任一前述組成物，其中膜包含按膜乾重計為20%-60%的羥丙基甲基纖維素、10%-30%的丙二醇、1%-5%的甜菜鹼和15%-30%或15%-55%的矽石溶膠-凝膠/染料材料。

1.13任一前述組成物，其中膜額外包含香料、芳香劑、抗菌劑、麻醉劑或其組合物。

1.14任一前述組成物，其中膜薄片的粒徑為10-100篩號或20至60篩號或30至50篩號。

1.15任一前述組成物，其中膜係在口腔可接受載體媒劑中，其包含合成陰離子聚合聚羧酸鹽。

1.16任一前述組成物，其中口腔可接受載體媒劑係1：4至4：1的馬來酸酐或酸與另一聚合乙烯系不飽和單體的共聚物。

1.17任一前述組成物，其中膜係在口腔可接受載體媒劑中，其中口腔可接受載體媒劑包含甲基乙烯基醚/馬來酸酐，其平均分子量(M.W.)為約30000至約1000000，例如約300000至約800000。

1.18任一前述組成物，其中膜係在口腔可接受載體媒劑中，其中口腔可接受載體媒劑佔總組成物重量的約1%-5%，例如約2%。

1.19任一前述組成物更包含有效量的氟化物，例如其中氟化物選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺(如N’-十八烷基三亞甲基二胺-N,N,N’-三(2-乙醇)-氟化二氫)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽和其組合物的鹽類。

1.20任一前述組成物包含游離或口腔可接受鹽形式的L-精胺酸。

1.21任一前述組成物包含緩衝劑，例如磷酸鈉緩衝液(如磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉)。

1.22任一前述組成物包含附加保溼劑，例如選自山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇和其混合物。

1.23任一前述組成物更包含磨料或顆粒。

1.24前述組成物，其中磨料或顆粒選自碳酸氫鈉、磷酸鈣(如磷酸氫鈣二水合物)、硫酸鈣、沉澱碳酸鈣、矽石(如水合矽石)、氧化鐵、氧 化鋁、珍珠岩、塑膠微粒(如聚乙烯)和其組合物。

1.25任一前述組成物包含磨料，其量為佔總組成物重量的約15重量%至約70重量%。

1.26任一前述組成物包含一或更多界面活性劑，例如選自陰離子、陽離子、兩性離子與非離子界面活性劑和其混合物，例如包含陰離子界面活性劑，例如選自月桂基硫酸鈉、醚月桂基硫酸鈉和其混合物的界面活性劑，其量例如為約0.3重量%至約4.5重量%。

1.27任一前述組成物更包含具黏度修改量的一或更多聚合物，其選自聚乙二醇、多醣(如羧甲基纖維素的纖維素衍生物、如黃原膠或鹿角菜膠的多醣膠)和其組合物。

1.28任一前述組成物包含一或更多抗菌劑，例如包含選自鹵化二苯基醚(如三氯沙)、草藥萃取物與精油(如迷迭香萃取物、茶萃取物、木蘭萃取物、百里酚、薄荷醇、桉油醇、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、檜酚酮、兒茶酚、水楊酸甲酯、表兒茶素沒食子酸酯、表兒茶素、沒食子酸、刷牙樹萃取物、沙棘萃取物)、雙胍防腐劑(如克羅西希啶、阿來西啶或奧替尼啶)、四級銨化合物(如氯化鯨蠟吡啶(CPC)、氯化苄烷銨、十四烷基氯化吡啶(TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶(TDEPC))、酚系防腐劑、海克替啶、奧替尼啶、血根鹼、優碘、地莫匹醇、5-正辛醯-3’-三氟甲基苯基水楊醯胺、金屬離子(如檸檬酸鋅之鋅鹽、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、血根鹼、蜂膠和充氧劑(如過氧化氫、緩衝之過氧硼酸或過氧碳酸鈉)、酞酸與其鹽類、單酞酸與其鹽類和酯類、抗壞血酸硬脂酸酯、油醯基肌氨酸、烷基硫酸鹽、磺琥珀酸二辛酯、柳醯胺苯、度米芬、地莫匹醇、辛哌醇與其他哌啶衍生物、菸鹼酸製劑、亞氯酸鹽和任何上述混合物的抗菌劑，例如包含三氯沙或氯化鯨蠟吡啶。

1.29任一前述組成物包含美白劑，例如選自由過氧化物、金屬亞氯酸 鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽和其組合物所組成的群組。

1.30任一前述組成物更包含過氧化氫或過氧化氫源，例如過氧化脲或過氧化鹽或錯合物(如過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧矽酸鹽或過硫酸鹽；例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、過氧化碳酸鈉、過氧磷酸鈉和過硫酸鉀)。

1.31任一前述組成物更包含鈣源與磷酸鹽，選自(i)鈣-玻璃錯合物，例如磷矽酸鈣鈉和(ii)鈣-蛋白質錯合物，例如酪蛋白磷酸化胜肽-無定形磷酸鈣。

1.32任一前述組成物更包含可溶性鈣鹽，例如選自硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、乙酸鈣、乳酸鈣和其組合物。

1.33任一前述組成物更包含生理或口腔可接受鉀鹽，例如硝酸鉀或氯化鉀，其量能有效降低牙本質敏感度。

1.34任一前述組成物係潔牙劑形式，例如牙膏，例如透明凝膠或不透明牙膏。

1.35任一前述組成物係透明凝膠或不透明牙膏形式，在膜溶解後，染料即釋出而改變牙膏顏色，藉以在擦刷30-180秒後，例如兒童用牙膏為約45-60秒或成人用牙膏為約90-120秒，釋出染料及提供使用者已刷夠的顏色信號。

本發明更提供清潔牙齒的方法，包含用牙膏刷牙，牙膏包含口腔可接受的纖維素聚合物溶解膜且具有矽石溶膠-凝膠/染料材料挾帶於內(如組成物1及下列等等)，其中刷牙持續到膜分解及染料提供使用者已刷夠的顏色信號為止，例如膜基質溶解前的刷牙時間為30至180秒，例如兒童用牙膏為約45-60秒，成人用牙膏為約90-120秒。

在一些具體實例中，組成物係透明凝膠牙膏；其中在擦刷30至120秒後，染料將自最早的該膜釋出。在一些具體實例中，在擦刷60秒後， 染料將自最早的該膜釋出。在一些具體實例中，在擦刷90秒後，染料將自最早的該膜釋出。在一些具體實例中，在擦刷120秒後，染料將自最早的該膜釋出。

本發明更提供清潔牙齒、去除牙菌斑、治療口臭或治療牙齦炎的方法，包含用組成物1及下列等等刷牙。

在一些具體實例中，在存有水的情況下，經大於30秒且小於180秒擦刷、洗滌或攪動後，膜將實質溶解。

在一些具體實例中，實質所有的染料同時自膜釋出。

在一些具體實例中，組成物很穩定，即在約室溫下儲存1個月、或2個月、或3個月、或6個月、或1年或2年後，不會在載體媒劑中看見染料。

又一些其他具體實例提供清潔牙齒的方法，包含用如組成物1及下列等等之牙膏刷牙，其中刷牙持續到膜釋出實質所有的染料為止，從而提供使用者已刷夠的顏色信號。

在一些具體實例中，實質所有的染料一次釋出。在此所用”實質所有”一詞係指大於膜所含染料總量的90%。

在另一具體實例中，提供提供含染料之潔牙劑儲存穩定度的方法，包含使該染料陷入矽石溶膠-凝膠，並將該陷入染料併入包含纖維素聚合物的膜中，及將該膜併入口腔可接受載體媒劑。

整篇說明書所用範圍係用於簡略描述該範圍內的各個與每一數值。可選擇範圍內的任一數值做為範圍端值。此外，所有引述參考文獻全文係以引用方式併入本文中。若本發明的定義與參考文獻牴觸，則以本發明為主。

除非另行說明，否則應理解說明書表示的所有百分比與量係指重量百分比。

實施例

實施例1

製膜程序

將約50%的所需膜配方水稱重，及依需求視聚合物類型加熱。在混合條件下，將聚合物(HPMC、MC等)慢慢加至水中，使聚合物分散及水合，計10-15分鐘。額外加入至多滿量的水，直到漿料具有蜂蜜稠度為止。接著同時混合加入塑化劑和界面活性劑，並混合5分鐘。然後把其他如染料等微粒加至混合物中，並再混合10分鐘。接著使漿料脫泡。膜接著經澆鑄及從漿料乾燥成預定厚度，通常為1-10密耳。

膜由表1所列成分製得，及評估韌曲性。膜韌曲性係製膜的重要指標，因其決定了製造可行性。缺乏韌曲性的膜在乾燥時將會破裂，造成材料不易處置而無法製造。取一片最小3吋見方的膜，並且猛拉及摺疊膜，即可簡易評估韌曲性。在此操作期間，可韌曲膜不易撕裂、也不會破裂。

實驗評估膜保留染料的能力。使用分光光度計測量顏色擴散 程度，其可測量L、a、b標度，以測定膜穩定度。把膜裝到凝膠牙膏，其有較高透明度與高水流動性，並允許在室溫下老化最少24小時及至多3個月。可在顏色評估前，從凝膠濾出膜。如表2所示，任一測量顏色參數有最小變化表示膜係穩定的且呈現最少擴散。

Claims (13)

1. 一種口腔護理組成物，包含：(i)水可溶解或水溶性膜薄片，包含：(a)聚合物基質形式的水溶性纖維素聚合物；及(b)挾帶在該聚合物基質中的矽石溶膠-凝膠/染料材料；及(ii)口腔可接受載體媒劑，其中該膜薄片可韌曲。
2. 如請求項1之組成物，其中該纖維素聚合物選自甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羧甲基纖維素和其混合物。
3. 如請求項1之組成物，其中該纖維素聚合物係羥丙基甲基纖維素。
4. 如前述請求項中任一項之組成物，其中該膜更包含選自山梨糖醇、丙二醇、丙三醇和低分子量聚乙二醇的塑化劑。
5. 如前述請求項中任一項之組成物，其中該膜包含甜菜鹼。
6. 如前述請求項中任一項之組成物，其中在水存在下，擦刷、洗滌或攪動大於30秒且小於180秒之期間後，該膜實質溶解。
7. 如前述請求項中任一項之組成物，其中該膜的平均厚度為1.5-3密耳。
8. 如前述請求項中任一項之組成物，其中該染料係FD&C藍色1號。
9. 如前述請求項中任一項之組成物，包含按該膜乾重計為20%-60%的羥丙基甲基纖維素、10%-30%的丙二醇、1%-5%的甜菜鹼和15%-30%的矽石溶膠-凝膠/染料材料。
10. 如前述請求項中任一項之組成物，其在約室溫下儲存1個月、2個月、3個月、6個月、1年或2年後係穩定的。
11. 如前述請求項中任一項之組成物，其係一透明凝膠牙膏，其中在擦刷30至120秒後，該染料自最早的該膜釋出。
12. 一種清潔牙齒的方法，包含使用如前述請求項中任一項之組成物刷牙，其中刷牙持續到該膜釋出實質所有的該染料為止，從而提供使用者已刷夠的顏色信號。
13. 一種提供含染料之潔牙劑儲存穩定度的方法，包含使該染料裹入一矽石溶膠-凝膠，並將該裹入染料併入包含纖維素聚合物的膜中，及將該膜併入口腔可接受載體媒劑。