TW201334797A - 口腔護理組成物 - Google Patents

Abstract

本發明係說明包含異丁基厚朴酚(isobutyl magnolol)及正丁基厚朴酚之口腔護理組成物，以及其製造及使用之方法。

Description

口腔護理組成物

本發明係說明包含異丁基厚朴酚(isobutyl magnolol)及正丁基厚朴酚之口腔護理組成物，以及其製造及使用之方法。

使用於口腔護理組成物中之安全、有效的抗菌及抗發炎劑仍有需求。已知木蘭萃取物含有具抗菌及/或抗發炎性質之化合物，且使用此等化合物於口腔護理組成物中業已是相當大的興趣焦點。此等化合物於口腔護理組成物中之用途係說明於，例如，WO2001/085116、WO 2011/106492及WO 2011/106493中，該申請案之內容係合併於本文中作為參考。木蘭萃取物之各種組份的合成非天然類似物亦已知具有抗菌活性。異丁基厚朴酚(5,5'-二(2-甲基丙基)-聯苯基-2,2’-二醇)於口腔護理使用上為有希望的抗菌及抗發炎活性物。該化合物之合成，但非其口腔護理徵兆之用途者，係說明於WO2010/042313中。然而，異丁基厚朴酚於水及於油二者中之溶解度極端不良，且其於各種不同的界面活性劑系統中強烈傾向於由該組成物母質結晶出來，使其不利於使用於口腔護理配製物中。因此，仍需求於口腔上可接受且能夠溶解之異丁基厚朴酚使用於口腔護理組成物中。

現今令人驚奇地發現，添加正丁基厚朴酚至包含異丁基厚朴酚之組成物可大幅提高異丁基厚朴酚於該組成物中之溶解度。

並非藉由理論來束縛，吾等推測異丁基厚朴酚相較於其他類似物之不良的溶解度係由於其之高結晶能量。藉著與丁基厚朴酚混拌，其結晶出來之傾向明顯地降低。因此，該溶解度提高且攝取增加。本發明者業已發現當未添加共溶劑如丙二醇一辛酸酯時，異丁基厚朴酚與正丁基厚朴酚間最佳的混合比率為1：1。當添加丙二醇一酯，例如，丙二醇一辛酸酯時，最佳之比率變成3：1。亦報導丁基厚朴酚攝取之比較。於該配方中，隨著丁基厚朴酚之增加而攝取量增加。

於一個具體例中，因此，本發明係提供口腔護理組成物，例如包含異丁基厚朴酚及正丁基厚朴酚之牙膏，以及製造及使用此等組成物之方法。

本發明之適用性的其他領域可由下文所提供之詳細說明而變得顯而易見。應瞭解當指明本發明之較佳具體例時，該詳細的說明及特定之實例意欲用於闡明之目的且並非意欲限制本發明之範圍。

詳細說明

下列較佳具體例之說明僅性質上示範且絕非意欲用來限制本發明，其之應用，或用途。

於第一個具體例中，本發明係提供口腔護理組成物(組成物1)，例如包含異丁基厚朴酚及正丁基厚朴酚之牙膏。例如，本發明係提供口腔護理組成物如下： 1.1.牙膏型式之組成物1；1.2.漱口劑型式之組成物1；1.3.任何前述之組成物，其中，該異丁基厚朴酚係以抗菌有效濃度存在；1.4.任何前述之組成物，其包含抗菌有效量之異丁基厚朴酚及可有效溶解異丁基厚朴酚於口腔上可接受之載體中的量之正丁基厚朴酚；1.5.任何前述之組成物，其中，異丁基厚朴酚之濃度以該組成物之總重量計，係由0.1-3%，例如，約0.5-2%；1.6.任何前述之組成物，其中，異丁基厚朴酚對正丁基厚朴酚按重量之比率係由1：3至3：1；1.7.任何前述之組成物，其中，異丁基厚朴酚對正丁基厚朴酚按重量之比率係約1：1；1.8.任何前述之組成物，其進一步包含丙二醇之脂肪酸一酯，例如，丙二醇一辛酸酯，例如，相對於異丁基厚朴酚及正丁基厚朴酚之總重量，按重量之比率為0.25：1至3：1，例如約1：1；1.9.任何前述之組成物，其進一步包含聚乙二醇，例如，PEG 600，例如，以0.5-5重量%之量；1.10.任何前述之組成物，其進一步包含濕潤劑，例如，甘油、山梨糖醇，或其混合物，例如，以約30%-70%，例如，40-60%，例如，約50重量%之量；1.11.任何前述之組成物，其進一步包含陰離子界面活性劑，例如，月桂基硫酸鈉，例如，以0.5-5%之量，例如，約2.5%； 1.12.任何前述之組成物，其進一步包含有效量之氟化物離子源，例如，氟化鈉，例如，以0.1-0.5重量%之量，例如，約0.34%；1.13.任何前述之組成物，其進一步包含調味劑，例如，選自於無熱量之甜味劑，例如，糖精、草本調味劑(例如，薄荷味)，及其組合物；1.14.任何前述之組成物，其進一步包含研磨材料，例如，矽石研磨劑、沉澱碳酸鈣，或其組合物；1.15.任何前述之組成物，其包含下列之組成份：

本文中所用之“溶解有效量”一詞係指組成份之數量其有效於充分溶解存在於口腔上可接受之載體中之異丁基厚朴酚的數量。

於另外的具體例中，本發明係提供治療、預防或控制口腔之疾病或症狀，例如於口中細菌感染或發炎症狀，例如牙齦炎之方法，其包括施用根據本發明之口腔護理組成物，例如，組成物1，以及下列等，至需要其之病患之口腔。於某些具體例中，口腔之疾病或症狀包括牙齒、口腔黏膜、牙齦或舌頭之疾病或症狀。此等疾病或症狀包括齲齒、牙齦炎、牙周炎，及美容狀況如變黃及口臭。

於另外的具體例中，本發明係提供合併正丁基厚朴酚及異丁基厚朴酚於製造用於治療、預防或控制該口腔疾病或症狀之此等方法中之口腔護理組成物，例如，根據組成物1以及下列等的用途。

於另外的具體例中，本發明係提供製造口腔護理組成物，例如，根據組成物1以及下列等之方法，其包含將正丁基厚朴酚及異丁基厚朴酚與口腔上可接受之載體摻合。

本發明具體例之方法及組成物係藉由提供充分溶解性、安全且高度有效對抗哺乳類個體中之細菌感染及/或發炎的口腔組成物而賦予超過先前技藝組成物之優點。

厚朴酚(5,5'-二(丙-2-烯-1-基)-聯苯基-2,2'-二醇)為生物活性化合物，其係於厚朴(Houpu magnolia)(厚朴(Magnolia officinalis))之樹皮中發現。異丁基厚朴酚(5,5'-二(2-甲基丙基)-聯苯基-2,2’-二醇)為具有抗菌及抗發炎性質之厚朴酚合成類似物，其具有如下之結構： 正丁基厚朴酚(5,5'-二丁基-聯苯基-2,2’-二醇)為具有二個正丁基部分代替異丁基部分之類似化合物。

以“口腔上可接受的”意指以所需之含量安全使用於口中。通常，本發明組成物之所有的組份係口腔上可接受者。

如本說明書全文中所使用之"載體"或"水性載體"或"口腔上可接受之載體"表示法係指使用於本文中之任何安全及有效的材料。此等材料包括水、溶劑等，其可含有濕潤劑如甘油、山梨糖醇、木糖醇等。該載體或口腔上可接受之載體亦可包括另外的潔牙組份，如增稠劑(thickening agents)、離子活性組成份、緩衝劑、抗結石劑、研磨性拋光材料、過氧化物來源、鹼金屬碳酸氫鹽、界面活性劑、二氧化鈦、顏料、香料系統、甜化劑、抗微生物劑、草藥劑、去敏感劑、染色還原劑，及其混合物。

使用於本發明中之口腔上可接受之載體包括使用於製造牙膏、牙粉、預防性拋光膏(prophylaxis pastes)、漱口劑、含片、樹膠、小球體等中之習用及已知載體，且更充分地說明於下文中。較佳者為該口腔上可接受之載體不會引起刺激、腫脹或疼痛且典型地不會產生過敏或不良反應如胃部不適、噁心或頭暈。特定載體組份係依所想要之產物型式，包括潔牙劑、牙膏、牙粉、預防性拋光膏、漱口劑、含片、樹膠、凝膠、塗料、糕餅等而選擇。

本發明中"漱口劑"一詞係指口腔組成物其實質上適合於液體，如漱口水，噴霧劑，或漱洗劑。於此等製劑中，該口腔上可接受之載體典型地具有包含水或水及醇混合物之水相。再者，於各種具體例中，該口腔載體包括濕潤劑及界面活性劑如說明於下者。通常，水對醇之重量比係於1：1至20：1之量範圍內，較佳於3：1至10：1且更佳於4：1至6：1。於該類型之製劑中，水-醇混合物之總數量典型地係以該製劑之70至99.9%之量。於各種具體例中，該醇典型地為乙醇或異丙醇。

如精於此方面技藝之人士所公認者，本發明之口腔上可接受之載體亦可包含此方面技藝之人士所已知之各種其他習用活性組成份，包括抗噬菌斑劑、增白劑，抗菌劑、齒石控制(抗結石)劑、抗齲齒劑、敏感性劑等。較佳者，該載體實質上不會降低該異丁基厚朴酚之功效。

本發明之口腔組成物之此等液體及其他製劑之pH通常係4.5至10。該pH可用酸(例如，檸檬酸或苯甲酸)或鹼(例如，氫氧化鈉)或緩衝液(例如用檸檬酸鈉、苯甲酸鈉、碳酸鈉，或碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉，或磷酸二氫鈉)予以控制。

於各種具體例中，該水性口腔組成物(例如，漱口劑)含有濕潤劑。該濕潤劑通常為濕潤劑之混合物，如甘油與山梨糖醇，及多元醇如己二醇，或聚乙二醇。雖然用聚乙二醇作為濕潤劑，除了提高活性組成份之溶解度外其之使用係可選擇的。於漱口劑時，該濕潤劑含量典型地係於5至40%且較佳於10至30%之範圍。

適合於本發明之組成物的界面活性劑係包括陰離子性、非離子性，及兩性離子的界面活性劑。該界面活性劑經常係以 0.01%至5%之量，較佳以0.5%至2.5%之量，存在於本發明之水性口腔組成物中。

根據本發明之口腔組成物可任意地包括其他材料，例如，清潔劑、增香劑、甜化劑、膠黏劑、界面活性劑、泡沫調節劑、研磨劑、pH改良劑、濕潤劑、保濕劑、口感劑、著色劑、研磨劑、防腐劑、氟化物離子源、唾液刺激劑、軟化劑、黏度改良劑、稀釋劑、乳化劑、營養物及其組合物。可添加至該口腔組成物之各種組份包括，例如，甜化劑如糖精或糖精鈉，醇如乙醇，氟化物離子源如氟化鈉，以及甘油，山梨糖醇，聚乙二醇，Poloxomer聚合物如POLOXOMER® 407、PLURONIC® F108，(二者可得自於BASF公司)，烷基聚葡(APG)，聚山梨酸酯，PEG40，蓖麻油，醇等。應了解，雖然上述材料類之各個一般屬性可能不同，但可能有一些共同的屬性且任何給定之材料可於此等材料分類之二種或多種內用於多重之目的上。較佳者，此等載體材料係經選擇與木蘭萃取物中所發現之活性組成份或其合成類似物，以及與該組成物之其他組成份相容。

那些有用於本文中之香料劑，其包括可操作以提高該組成物味道之任何材料或材料之混合物。任何口腔上可接受之天然或合成香料劑皆可使用，如香料油，香料醛、酯、醇、類似物質，及其組合物。香料劑係包括香草、鼠尾草、黑角蘭、歐芹油、綠薄荷油、肉桂油，鹿蹄草的油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉樹油、柑橘油、果實油及香精包括那些由檸檬、柳橙、萊姆、葡萄柚、杏桃、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、鳳梨等所導生者，由豆及堅果如咖啡、可可、可樂、花生、扁桃仁等所導生之香料，吸附性及包膠之香料劑， 及其混合物。亦涵括於本文中之香料劑為可於口中提供芳香及/或其他感官效果，包括清涼或溫熱效果之組成份。此等組成份包括醇、醋酸酯、乳酸酯、樟腦、桉樹油、桉樹腦、茴香腦、丁子香酚、山扁豆、歐沙酮(oxanone)、[α]-紫羅蘭酮、丙烯基癒瘡木酚(propenyl guaiethol)、百里酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-對-烷-3-羧胺、N,2,3-三甲基-2-異丙基丁醯胺、3-1-氧基丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮(methone)甘油縮醛(MGA)，及其混合物。一種或多種香料劑係任意地以0.01%至5%，任意於各種具體例中由0.05至2%，由0.1%至2.5%，及由0.1至0.5%之總量存在。

那些有用於本文中之甜化劑係包括右旋糖、多右旋糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、乾性轉化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿、部分水解之澱粉、氫化澱粉水解產物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、阿斯巴甜(aspartame)、紐甜(neotame)、糖精及其鹽、蔗糖素(sucralose)、以二胜肽為底之強甜味劑、環己基磺醯銨酸鹽(cyclamates)、二氫查耳酮(dihydrochalcones)，及其混合物。

口感劑係包括於使用本發明之組成物時賦予令人滿意之質地或其他感覺之材料。

那些有用於本文中之著色劑係包括顏料、染料、沉澱色料及增添特別光澤或反射性之試劑如珠光劑。於各種具體例中，著色劑可於牙齒表面上操作而提供白色或淺色塗層，其係於業已有效接觸該組成物之牙齒表面上作為位置之指示，及/或修改外觀，特別是該組成物之顏色及/或不透明度以增加對消費者之吸引力。任何口腔上可接受之著色劑皆可使用，包括FD&C染 料及顏料、滑石、雲母、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鎂、矽酸鎂鋁、矽石、二氧化鈦、氧化鋅、紅色、黃色、褐色及黑色氧化鐵、氰亞鐵酸鐵銨(ferric ammonium ferrocyanide)、錳紫(manganese violet)、群青、鈦酸雲母、氯氧化鉍，及其混合物。一種或多種著色劑係任意地以0.001%至20%之總量存在，例如0.01%至10%或0.1%至5%。

於某些具體例中，本發明之口腔護理組成物可包含任意研磨劑，其係有用於，例如作為磨光劑。任何口腔上可接受之研磨劑皆可使用，但研磨劑之類型、細度、(粒子大小)及數量應予以選擇使得牙齒琺瑯質不會於該組成物之正常使用中過度磨損。適當之任意研磨劑係包括矽石，例如以沉澱矽石之型式或與礬土摻合、不溶性磷酸鹽、碳酸鈣，及其混合物。於不溶性磷酸鹽之中可用作為研磨劑者為正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽及焦磷酸酯。闡明性之實例為正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣及不溶性聚偏磷酸鈉。

於某些具體例中，本發明之組成物係任意地包含齒石控制(抗結石)劑。那些有用於本文中之齒石控制劑係包括此等試劑之任何鹽，例如其等之鹼金屬及銨鹽：磷酸鹽及聚磷酸鹽(例如焦磷酸酯)、聚胺基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦酸鹽如氮雜環烷-2,2-二膦酸鹽(例如，氮雜環庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮雜環戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1,1-二膦酸(EHDP)及乙烷-1-胺基-1,1-二膦酸鹽，及膦酸基鏈烷羧酸。有用的無機磷酸鹽及聚磷酸鹽包括一元、二元及三元磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鈉、焦磷酸一、二-、三-及四鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉及其混合物。

於其他具體例中，本發明之口腔組成物係任意地包含氟化物離子源，其係有用於，例如，作為抗齲齒劑。任何口腔上可接受之氟化物離子源皆可使用，包括氟化鉀、鈉及銨及一氟磷酸鹽，氟化亞錫，氟化銦，氟化胺如歐拉氟(olaflur)(N'-十八基三亞甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物)，及其混合物。一種或多種氟化物離子源係任意地以提供臨床上有效量之可溶性氟化物離子至該口腔組成物之量存在。

於另外的具體例中，本發明之口腔組成物係任意地包含唾液刺激劑，其係有用於，例如，改善口乾。任何口腔上可接受之唾液刺激劑皆可使用，包括無需限制食物酸如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、反式丁烯二酸及酒石酸，及其混合物。一種或多種唾液刺激劑係任意地以唾液刺激有效之總量存在。

於還有其他具體例中，本發明之口腔組成物係任意地包含營養物。適當之營養物包括維生素、礦物質、胺基酸，及其混合物。維生素包括維生素C及D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、菸鹼酸、葉酸、菸醯胺、吡哆醇、氰鈷胺、對-胺基苯甲酸、類生物黃鹼素(bioflavonoids)，及其混合物。營養添加物包括胺基酸(如L-色胺酸、L-賴胺酸、蛋氨酸、蘇胺酸、左旋肉毒鹼(levocarnitine)及L-肉毒鹼)、肝營養素(lipotropics)(如膽鹼、肌醇、甜菜鹼，及亞麻油酸)，及其混合物。

於某些具體例中，本發明係提供治療伴隨著口腔細菌存在之症狀的方法，其包括提供根據任何上述具體例之口腔組成物，且施用該口腔組成物至哺乳類個體之口腔。於某些具體例 中，該方法包括重複施用該組成物複數次直到於該個體中達到所想要之抗菌及/或抗發炎效果。

如本文中所指之口腔組織的"發炎"一般係指由組織之損傷或破壞所引起之局部性保護反應，其有用於破壞、稀釋，或隔離該有害試劑及受損組織二者。於急性發作型式中，其特徵在於疼痛、發熱、發紅、腫脹，及功能喪失。慢性發炎為緩慢的過程且主要特徴在於形成新的結締組織。慢性發炎經常為急性發炎之延續或為延長之低度發炎型式(如伴隨著牙周炎或牙齦炎)且通常導致永久性組織損傷。組織學上，發炎係涉及一系列複雜之事件，包括具有滲透性及血流量增加之動脈、毛細血管，及靜脈擴張；液體滲出，包括血漿蛋白質，且白血球位移至發炎位點。發炎係對應於提高之前發炎性細胞傳介物，或由細胞所釋放之物質的含量，例如，抗原與抗體相互作用或藉由抗原與致敏性淋巴細胞作用的結果。

於各種具體例中，施用或接觸係使用適當之敷料藉輕洗、塗佈、刷拭，或堆積成層而完成。於某些具體例中，接觸亦包括於進食或咀嚼中偶然發生之接觸。於各種具體例中，該組成物之施用包括使用有助於維持包含木蘭萃取物之抗發炎活性組成份對該標的組織達足夠長之接觸時間，以便提高一種或多種發炎傳介物，如PGE 2及TNF-α之生產藥理性抑制作用的施用設備。

於特定具體例中，口腔組成物並非故意吞嚥，而是保留於口腔中達一段足夠作用所意欲之效用的時間。於其他具體例中，特別那些當該口腔組成物係於動物產品，如寵物食品、寵物食品補充物(例如，治療)，或咀嚼玩具中提供時，該口腔組成 物可以小的濃度攝入而不會對動物有害。較佳者，所要使用於本發明中之特定材料及組成物係製藥上或化妝品上可接受者。

如全文中所使用者，範圍係用簡略方式來說明該範圍內之各個及每一個數值。於該範圍內之任何數值可選擇作為該範圍之終點。此外，本文中所引證之所有的參考，其之全部內容係合併於本文中作為參考。萬一於本發明揭示內容中之定義與所引證之參考者發生衝突，則對照(controls)本發明之揭示內容。

除非另有指明，應瞭解於本文中及於本說明書中任何地方所表達之所有的百分比及數量係指重量百分比。所給定之數量係以該物質之活性重量計。

實例 實例1

將具有異丁基厚朴酚及正丁基厚朴酚的組成物以1：3、1：1及3：1比率之不同組合如表1中所顯示者製備(如下)：

IBM=異丁基厚朴酚

n-BM=正丁基厚朴酚

PGMC=丙二醇一辛酸酯

實例2

將來自於前面實例之10個組成物之樣品用於進行攝取至體外皮膚(Vitro-Skin)®試驗。Vitro-Skin®係為試驗的物質(可得自於IMS技術公司)，其有效地模仿人類皮膚之表面特性。其含有最佳化之蛋白質且脂質組份且係設計成具有類似於人類皮膚之表面(topography)、pH、臨界表面張力及離子強度。

該攝取分析之實驗步驟如下：

1.將體外-皮膚(IMS公司，波特蘭，ME)切成直徑介於10至14毫米間之均勻小圓。可使用打孔器。需要確切之直徑以計算每平方厘米之攝取值。

2.為了移除該矽酮塗層，將該體外-皮膚小圓(散裝)用己烷沖洗5分鐘達三次。空氣乾燥以蒸發己烷。

3.將體外-皮膚於拋棄式聚苯乙烯之尖底離心管中之經殺菌且澄清的唾液浸泡過夜。每個組織使用1毫升唾液。各執行一式三份。

4.吸出唾液，添加1毫升1：2之糊漿且培育於37ºC水浴中達2分鐘。迅速操作，由於攝取係依於各種溫度下之曝露時間而定。

5.將該生漿吸出且用5毫升去離子水沖洗三次每次10秒鐘。使用渦動沖洗(最大速度)。將該組織轉移至新的聚苯乙烯尖底離心管中。迅速操作且以相同之速度下處理所有的樣品。

6.添加1毫升乙醇且充分萃取該活性物(渦動或振盪至少1小時)。該體外-皮膚不溶於乙醇中。

7.將該萃取物轉移至HPLC小瓶中且使用於該特定活性物之適當條件進行HPLC分析。所得到之活性物的含量(典型地以微克/毫升計)數值上等於每組織之微克數(UT)。

8.使用下列之公式來計算每平方厘米活性物之攝取值：UR=2*UT/(π *d2)[微克/厘米2]其中：UR 為(相對)體外-皮膚(兩面)每平方厘米活性物之攝取值UT 為每組織之活性物之攝取值π 為3.14159…d 為該組織之直徑，以厘米計。

於體外-皮膚®分析中，異丁基厚朴酚及正丁基厚朴酚於實例1之10個組成物之平均攝取的數據列於表2中(於下)：

由此等數據可看出，於異丁基厚朴酚之最佳的吸收係當異丁基厚朴酚對丁基厚朴酚之比率為1：1時(組成物3)。即使於組成物3中異丁基厚朴酚之絕對數量僅為0.7%，於組成物1中為1.4%之一半，對該體外-皮膚之攝取值於組成物3時明顯地比於組成物1者高，顯示出正丁基厚朴酚之存在促進該異丁基厚朴酚之攝取。當該丙二醇一辛酸酯存在時，異丁基厚朴酚對丁基厚朴酚之最佳比率改變成3：1(組成物7)。然而令人驚奇的，最好的結果係不含丙二醇酯共界面活性劑所得到者，如由組成物1及6,2及7,3及8，及4及9間之不同看出者。

異丁基厚朴酚對體外-皮膚之攝取提高係由本發明者所發現且藉於上表中之數據說明-當將正丁基厚朴酚加至含有異丁基厚朴酚之組成物時，顯示正丁基厚朴酚提高異丁基厚朴酚於本文中所說明之組成物中之溶解度的能力。

Claims (11)

1. 一種口腔護理組成物，其包含：異丁基厚朴酚(magnolol)；正丁基厚朴酚；及口腔上可接受之載體；其中，正丁基厚朴酚係以有效溶解異丁基厚朴酚於該口腔上可接受之載體中之量存在。
2. 如申請專利範圍第1項之組成物，係為牙膏型式。
3. 如申請專利範圍第1項之組成物，係為漱口劑型式。
4. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其中，該異丁基厚朴酚係以抗菌有效量存在。
5. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其中，該異丁基厚朴酚以該組成物之總重量計，係以自約0.1%至約3%之量存在。
6. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其中，異丁基厚朴酚對正丁基厚朴酚按重量之比率係自約3：1至約1：3。
7. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其中，該口腔上可接受之載體包含另外的組成份，其係選自於：聚乙二醇、濕潤劑、陰離子界面活性劑、丙二醇之脂肪酸一酯、有效量之氟化物離子源、調味劑、研磨劑，及其二種或多種之組合物。
8. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其包含下列按重量之成份：
9. 一種治療、預防或控制口腔之疾病或症狀的方法，其包含施用如前述申請專利範圍中任一項之組成物至需要其之病患的口腔。
10. 如申請專利範圍第9項之方法，其中，該口腔之疾病或症狀係選自於齲齒、牙齦炎、牙周炎、牙齒變黃及口臭。
11. 一種提高含有異丁基厚朴酚之口腔護理組成物之溶解度的方法，其包含將溶解有效量之正丁基厚朴酚與包含異丁基厚朴酚之口腔上可接受之載體摻合。