TW201242980A - Compositions and methods for improving brain function - Google Patents
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Description
201242980 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於改善腦功能用之組成物及改善腦功能之 方法。 【先前技術】 起因於腦功能降低之症狀及疾病有憂鬱症、精神分裂 症、譫妄（delirium)、認知症（腦血管性認知症、阿茲海默 症等）等。隨著現代社會之高齡化，認知症患者之增加尤其 成為重大之社會問題。認知症之症狀因人而有各式各樣’ 不過就共同可見之症狀而言，可列舉如記憶障礙、定向力 障礙（disorientation)、判斷力/思考力之降低等。認知症 之中患者人數較多者為腦血管性認知症及阿茲海默症。例 如’腦血管性認知症係由於腦血流障礙造成大腦皮質、海 馬之神經細胞損傷，因而出現認知/記憶障礙。因此’除了 治療有產生腦血管障礙的可能性之高血壓、糖尿病、高膽 固醇血症等基礎疾病之外，亦適用改善腦血流之藥物及保 護腦神經細胞之藥物。另一方面，阿茲海默症之原因雖仍 未清楚地解開，然而由於發現其患者腦内神經傳導物質之 乙醯膽鹼（acetylcholine)含量降低，故研判膽鹼激導性 (cho 1 i nergi c )神經之功能降低為原因之一（參照例如 Science, 217，408-417 (1982))。因此，對於阿茲海默症， 以向乙醢膽驗之濃度’防止膽驗激導性神經之功能降低 為目的之治療方法乃成為主流。 現在，就阿茲海默症之治療藥而言，例如鹽酸多奈派 323485 3 201242980 齊（donepezil hydrochloride)等乙醯膽鹼酯酶 (acetylcholinesterase)抑制劑在市面上有販售。然而， 由於鹽酸多奈派齊等乙醯膽鹼酯酶抑制劑具有肝臟毒性及 強烈副作用’因此有無法長時間服用且高價之問題。 又，就關於胜肽顯示健忘改善效果之報告而言，例如， 已報告藉由經侧腦室内投與或經口投與3〇 〇mg/kg之XPLPR (X為L、I、M、F、W)(序列編號1)，對於東笑菪驗 (scopolamine)所誘發之健忘顯示改善效果，暗示其機制之 一為經由腦内C3a受體釋出乙醯膽鹼（日本專利第3898389 號公報）。然而，任何一種胜肽，為了顯示作用，均必須進 行大量之經口投與、或腹腔内投與、腦室内投與等投與， 且就可經π攝取之物質而言，無可呈現充分絲者。^， 尚無對於本發明之胜肽及其類似物評價之報告，涉及腦功 能改善之作用仍然不明。 然而’隨著高齡化社會之進展，預防起因於腦功能降 低之症狀或疾病，進而呈現改善效果之醫藥品，再者 食品之適用性優良且更安全之化合物之開發益發受到強烈 ㈣2 —由於為簟毒鹼(—Ο受體拮抗藥，引起 侧Γ神經之魏降低，有做為腦魏障礙誘發劑之 而可使用於阿兹海默症治療藥開 製作。關於此種if ^以ο 料之«式動物 及/或改善如力轉礙之預防 作用可藉由例如Y字迷宮試驗、八方向、科 破動性迴避試驗等行動藥理試驗而證實效果。又，呂藉 323485 4 201242980 由使用正常動物之相同行動藥理試驗，可證實腦功能之改 善及/或強化之效果。關於Val-Pro-Pro-Phe (VPPF)(序列 編號 2)、I le-Pro-Pro-Leu (IPPL)(序列編號 3)、Asn~11已-Pro-Pro-Leu(NIPPL)(序列編號4)及其類似物之功能，已 知以 Val-Pro-Pro-Phe、Ile-Pr〇-Pr〇-Leu、Asn-Ile-Pro_
Pro-Leu做為有效成分之皮膚老化抑制劑（國際公開第 2010/071132號公報）之報告。不過，迄今尚無評價任何胜 肽之腦功能改善作用之實例，無法推測其作用。 【發明内容】 本發明係提供改善腦功能用之低用量且可經口攝取之 組成物。又，本發明提供改善腦功能之方法。
(1) 本發明為一種腦功能改善用組成物，其係以X_pr〇_Pr〇_Y (式中X表示Val、lie或Asn-I le之任一者，式中γ表示
Phe或Leu之任一者）（序列編號2至7)或其鹽做為有效成 分。 (2) 本發明為一種腦功能改善用組成物，其係以Val_pr〇-Pro-Phe或其鹽做為有效成分。 (3) 本發明為一種腦功能改善用組成物，其係以ile_pr〇一 Pro-Leu或其鹽做為有效成分。 (4) 本發明為一種腦功能改善用組成物，其係以
Asn-Ile-
Pro-Pro-Leu或其鹽做為有效成分。 (5) 本發明亦為如（丨）至（4)項之任一項記載之組成物，其係 經口攝取用。
(6) 本發明亦為改善腦功能之方法，其包含將x〜pr〇_pr〇_Y 5 323485 201242980 (式中X表示Val、lie或Asn-Ile之任一者，式中Y表示 Phe或Leu之任一者）或其鹽投與至非人類動物。 (7) 本發明亦為改善腦功能之方法，其包含將Val-Pro-Pro-Phe或其鹽投與至非人類動物。 (8) 本發明亦為改善腦功能之方法，其包含將Ile-Pro_ Pro-Leu或其鹽投與至非人類動物。 (9) 本發明亦為改善腦功能之方法，其包含將Asn-Ile-Pro-Pro-Leu或其鹽投與至非人類動物。 (10) 本發明亦為如（6)至（9)項中任一項記載之方法，該投 與係經口投與。 【實施方式】 本發明之組成物，係以胜肽X-Pro-Pro-Y(式中X表示 Va卜lie或Asn-lie之任一者，式中Y表示Phe或Leu之 任一者），亦即，胜肽 Val-Pro-Pro-Phe、或胜肽 Ile-Pro-Pro-Leu、或胜肽 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu、或胜肽 Val-Pro-Pro-Leu(序列編號5)、或胜肽Ile-Pro-Pro-Phe(序列編號 6)、或胜肽Asn-Ile-Pro-Pro-Phe (序列編號7)做為有效 成分。本發明之組成物，係以胜肽Val-Pro-Pro-Phe、或 胜肽 Ile-Pro-Pro-Leu、或胜肽 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu 做 為有效成分。有效成分之胜肽X-Pro-Pro-Y，尤其是胜肽 Val-Pro-Pro-Phe、或胜肽 Ile-Pro-Pro-Leu、或胜肽 Asn-11 e-Pro-Pro-Leu可為以有機化學方式合成之胜肽， 或者亦可為來自天然物之胜肽。就此等胜肽之有機化學合 成法而言，可使用所謂固相法（t-Boc法或Fmoc法）或液相 6 323485 201242980 法之一般方法，亦可為使用例如「島津製作所製之胜肽合 成裝置（PSSM-8型）」之胜肽自動合成裝置而合成者。關於 胜肽合成之反應條件等，可根據本技術從業人士之技術常 識，任意地設定所選擇之合成方法及適切之反應條件等。 經由化學合成之胜肽之精製方法亦為本技術從業人士所熟 知者。 本說明書中，述及關於胜肽X-Pro-Pro-Y，尤其是胜 肽 Val-Pro-Pro-Phe、或胜肽 Ile-Pro-Pro-Leu、或胜肽 Asn-I le-Pr〇-Pr〇-Leu時，除了特別明示及文義上明確有 除外之情形外，「X-Pro-Pro-Y，尤其是 Val-Pro-Pro-Phe、 或 Ile-Pro-Pro-Leu、或 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu」以及「胜 肽 X-Pro-Pro-Y，尤其是胜肽 Val-Pro-Pro-Phe、或胜肽 lie-Pro-Pro-Leu、或胜肽 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu」包含其 鹽。此等鹽包含例如鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽等於生理條件下 可存在之鹽。又，本發明之組成物亦可含有本發明組成物 之有效成分，即胜肽X-Pro-Pro-Y，尤其是胜肽Val-Pro-Pro-Phe、或胜肽 Ile-Pro-Pro-Leu、或胜肽 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu以外之其他胜肽及游離胺基酸或其鹽。再者，與 本發明相關之内容中，胺基酸之三字代號及一字代號以及 胜肽之表示法均係依照本技術從業人士熟知之一般規則。 本發明之組成物或胜肽X-Pro-Pro-Y，尤其是胜肽 Val-Pro-Pro-Phe、或胜肽 Ile-Pro-Pro-Leu、或胜肽 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu之腦功能改善作用，可使用，例如， 使用Y字型迷宮之以阿茲海默症治療藥評價系為依據之系 7 323485 201242980 統來進行確認。具體而言，對大鼠或小鼠，單獨使用如東 莨菪驗等蕈毒驗（muscar ine)受體拮抗藥，造成膽驗激導性 神經之功能降低，引起腦功能障礙而誘發健忘症之藥劑， 或者將本發明之組成物或胜肽X-Pro_pr〇_Y，尤其是胜肽 Va卜Pro-Pro-Phe、或胜肽 Ile-Pro-Pro-Leu、或胜肽 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu與此種藥劑同時投與，或者在此種 藥劑投與之前投與本發明之組成物或胜肽X-Pro-Pro-Y， 尤其是胜肽 Val-Pro-Pro-Phe、或胜肽 Iie-Pro-Pro-Leu、 或胜肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu，在使用γ字型迷宮之試驗 中，以不同臂之自發性交替行動變化率及迷宮之總進入次 數做為指標，可確認本發明之組成物之健忘預防作用。 在此等試驗中’可使用例如只投與水之動物做為陰性 對照。在嫁認胜肽X_pro—pro-γ，尤其是胜肽Va i _Pr〇_Pr〇_
Phe、或胜肽 Ile-Pro-Pro-Leu、或胜狀 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu對於由藥劑所誘導之健忘之預防作用之實驗中，亦可 增加只投與誘發腦功能障礙而引起健忘症之藥劑（如東莨 菪鹼）之動物做為對照。 本發明之組成物’其有效成分為胜肽X-Pro-Pro-Y， 尤其是胜肽 Val-Pro-pro-phe、或胜肽 ile_Pr〇_Pr〇_Leu、 或胜肽Asn-Ile-Pr〇-Pro-Leu，藉由經口投與或經口攝取， 可達成上述期望之效果。本發明之組成物之投與或攝取期 間’可考慮投與或攝取之對象，例如人類或非人類動物之 年齡，或該對象之健康狀態等而進行各種調整。非人類動 物中包含非人類高等脊椎動物，尤其非人類之哺乳類，包 323485 201242980 含狗、料寵物，+、馬、緒、羊等家畜，㈣並不以此 等為限。本發明之組成物即使投與丨次，亦可見到效果， 不過1日1次以上持續攝取’可期待持續之效果。使用本 《明之組成物做為醫藥品時之形式，可為經口投與用製劑 之形式。可列舉如錠劑、丸劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、微 膠囊劑、散劑、顆粒劑、液劑等。在製造醫藥品時，可視 需要使用製藥上容許之載劑，例如賦形劑、補形劑、防腐 劑、女疋劑、黏結劑、pH調節劑、緩衝劑、增黏劑、膠化 劑、保存劑、抗氧化劑等，並以一般所認定之製劑投與時 所需之單位用量形式來製造。 本發明之組成物亦可使用做為飲食品用原料或動物用 飼料原料，例如，可將本發明之組成物或者本發明組成物 之有效成分之胜肽X-Pro-Pro-Y，尤其是胜肽val-Pro-Pro-Phe、或胜肽 Ile-Pro-Pro-Leu、或胜肽 Asn-Ile-Pro-
Pro-Leu ’做為具有腦功能改善效能之特定保健用食品等功 能性食品。 為了得到期望之效果，本組成物或胜肽X-Pro-Pro-Y， 尤其是胜肽 Val-Pro-Pro-Phe、或胜肽 Ile-Pro-Pro-Leu、 或胜肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu之投與或攝取量，就每1次 有效成分即胜肽X_Pr〇_Pr〇_Y’尤其是胜肽Val-Pro-Pro-Phe、 或胜肽 Ile_Pr〇-Pr〇-Leu、或胜肽 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu 之量而言，一般以〇. lmg/kg體重至1 Omg/kg體重為較佳。 亦可視每1日之攝取次數’將食品（例如功能性食品）之每 1曰攝取量降至比上述攝取量更低。適當之攝取量可考慮 9 323485 201242980 如上述之各種因素而進一步調整。 含有本發明之組成物或其有效成分即胜狀X-Pr〇-Pr〇-Y， 尤其是胜肽 Val-Pro-Pro-Phe、或胜肽 Ile-Pro-Pro-Leu、 或胜肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu之食品，例如功能性食品， 視需要亦可添加用於食品之其他成分，例如糖類、蛋白質、 脂質、維生素、礦物質、調味劑，例如各種碳水化合物、 脂質、維生素類、礦物質類、甜味劑、香料、色素、質感 (texture)改善劑等或此等之混合物等添加物，以改善營養 平衡或風味等。含有本發明之組成物或者其有效成分之胜 肽 X-Pro-Pro-Y ’ 尤其是胜肽 Val-Pro-Pro-Phe、或胜肽 Ile-Pro-Pro-Leu、或胜肽 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu 之動物用 飼料，亦可以與人類用食品同樣方式進行調製。 例如，上述之功能性食品，可製成固形物、凝膠狀物、 液狀物之任一種形式’可列舉如各種加工飲食品、乾燥粉 末、錠劑、膠囊劑、顆粒劑等，再者可製成各種飲料、優 赂乳、纟IL動性食物、果;東、糖果、袋裝食品（ret〇rt f〇〇d)、 錠狀糖果、小甜餅（co〇kie)、長崎蛋糕（castella)、麵包、 餅乾（biscuit)、巧克力等。 製造含有本發明組成物之特定保健用食品等功能性 食品時’雖隨添加形式或製品形式而異，然而對於最終製 品而言’所含之有效成分即胜肽x_Pr〇_Pr〇_Y，尤其是胜 狀 Val Pro-Pro-Phe、或胜肽 iie_pr〇_pr〇_Leu、或胜肽 Asn-Ile-Pro-pro-Leu 之含量係以每 1〇〇§為 1#§至 1〇g 之方式調製’該含量以lO^g至lg為較佳，以l〇〇#g至 10 323485 201242980 lOOmg為更佳。 本發明之組成物或其有效成分即胜肽χ-Pro-Pro-Y， 尤其是胜肽 Va卜Pro-Pro-Phe、或胜肽 iie-pro-pro-Leu、 或胜肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu，藉由改善腦功能，可預防 健忘’使記憶能力增強。又’亦可期待對於起因於腦功能 降低之症狀及疾病如憂鬱症、精神分裂症、譫妄、認知症（腦 血管性認知症、阿兹海默症等）等之治療效果。 以下’藉由實施例具體地說明本發明，然而本發明之 範圍並不以實施例為限。 [實施例1]
Val-Pro-Pro-Phe(VPPF)之預防健忘作用 使用ddY系雄性小鼠（約7週齡）（n=15)，任其自由攝 '取食餌及水。就受驗物質而言，係使用VPPF 500nmol/kg 體重（230 # g/kg 體重）、5000nmol/kg 體重（2300 " g/kg 體 重）。受驗物質係在用於評價自發性交替行動之Y字迷宮試 驗實施前60分鐘，對小鼠進行單次經口投與。又，在γ 字迷宮試驗實施前30分鐘，為了誘發小鼠腦功能障礙（記 憶障礙及/或認知障礙），將東莨菪驗以1 mg/kg體重之量經 由皮下投與至其背部。Y字迷宮試驗係使用由3支臂分別 以120度之角度連接而成之Y字迷宮做為實驗裝置，其中 每一支臂（arm)之長度為40cm，踏壁高度為12cm，地面寬 度為3cm，上部之寬度為10cm。將小鼠放置於γ字迷宮之 任一支臂之前端，使其在迷宮内自由探索8分鐘，依序記 錄小鼠移動經過之臂。計算小鼠在測定時間内移動至各 11 323485 201242980 臂之次數’將其當做總進人數’調查其中連續選擇3支不 同臂之組合（例如’3支臂分別為A、B、C時，進入臂之順 序為ABCBACACB時，亦包含重複情況，記為4次），以其數 做為自發性交替行動數。將自發性交替行動數除以（總進入 數2)並乘以1〇〇 ,以所求得之值做為自發性交替行動變化 率，做為自發性交替行動之指標。本指標之值越高，表示 越忐保持短期記憶。測定值係以每群平均值±標準誤差來表 示。對照群與東莨菪鹼對照群之顯著差異檢定係以學生氏 之t檢定（Student’s t-test)來進行。又，東莨菪鹼對照 群與VPPF投與群之顯著差異檢定係在單因子變異數分析 後以杜納（D u η n e 11)型多重比較檢定來進行。將結果示於第 1 圖。顯示 VPPF 於 5000nmol/kg 體重（2300/zg/kg)之劑量 下具有預防健忘作用。 [實施例2]
Ile-Pro-Pro-Leu (IPPL)之預防健忘作用 使用ddY系雄性小鼠（約7週齡）（n=15)，任其自由攝 取食铸及水。就受驗物質而言，係使用IPPL 500nmol/kg 體重（220 v g/kg 體重）、5000nmol/kg 體重（2200 // g/kg 體 重）。受驗物質係在用於評價自發性交替行動之Y字迷宮試 驗實施前60分鐘，對小鼠進行單次經口投與。又，在γ 字迷宮試驗實施前30分鐘，為了誘發小鼠腦功能障礙（記 憶障礙及/或認知障礙），將東莨菪鹼以lmg/kg體重之量經 由皮下投與至其背部。Y字迷宮試驗係使用由3支臂分別 以120度之角度連接而成之Y字迷宮做為實驗裝置，其中 12 323485 201242980 一支臂（arm)之長度為40cm，牆壁高度為12cm，地面寬度 為3cm，上部之寬度為1〇cB^將小鼠放置於γ字迷宮之任 一支臂之刚端，使其在迷宮内自由探索8分鐘，依序記錄 小鼠移動經過之臂。計算小鼠在測定時間内移動至各臂之 次數，將其當作總進入數，調查其中連續選擇3支不同臂 之組合（例如’ 3支臂分別為A、β、c時，進入臂之順序為 ABCBACACB時，亦包含重複情況，記為4次），以其數做為 自發性交替行動數。將自發性交替行動數除以（總進入數-2) 並乘以10 0，以所求得之值做為自發性交替行動變化率， 做為自發性交替行動之指標。本指標之值越高，表示越能 保持短期§己憶。測定值係以母群平均值土標準誤差來表示。 對照群與東莨菪鹼對照群之顯著差異檢定係以學生氏之t 檢定（Student’s t-test)來進行。又，東莨菪鹼對照群與 IPPL投與群之顯著差異檢定係在單因子變異數分析後以 杜納（Dunnett)型多重比較檢定來進行。將結果示於第2 圖。顯示IPPL於5000nmol/kg體重（2200// g/kg)之劑量下 具有預防健忘作用。 [實施例3]
Asn-ne-Pro-Pro-Leu (NIPPL)之預防健忘作用
使用ddY系雄性小鼠（約7週齡）（n=15)，任其自由攝 取食铸及水。就受驗物質而言，係使用NIPPL 500nmol/kg 體重（280 /zg/kg 體重）、5000nmol/kg 體重（2800 /zg/kg 體 重）。受驗物質係在用於評價自發性交替行動之Y字迷宮試 驗實施前60分鐘，對小鼠進行單次經口投與。又，在Y 13 323485 201242980
1里’為了誘發小鼠腦功能障礙（記 擦東莨菪鹼以lmg/kg體重之量經 字迷宮試驗係使用由3支臂分別 以120度之角度連接而成之γ字迷宮做為實驗裝置，其中 每-支臂（arm)之長度為4〇cm，牆壁高度為12cm，地面寬 度為3cm ’ _L部之寬度為1〇cm。將小鼠放置於γ字迷宮之 任-臂之前端’使其在迷宮内自由探索8分鐘，依序記錄 小鼠移動經過之臂。計算小鼠在測定時間内移動至各臂之 次數，將其當做總進入數，調查其中連續選擇3支不同臂 之組合（例如，3支臂分別為a、B、c時，進入臂之順序為 ABCBACACB時，亦包含重複情況，記為4次），以其數做為 自發性交替行動數。將自發性交替行動數除以（總進入數—2) 並乘以100，以所求得之值做為自發性交替行動變化率， 做為自發性交替行動之指標。本指標之值越高，表示越能 保持短期記憶。測定值係以每群平均值±標準誤差來表示。 對照群與東莨菪鹼對照群之顯著差異檢定係以學生氏之七 檢定（Student’s t-test)來進行。又，東莨菪鹼對照群與 NIPPL投與群之顯著差異檢定係在單因子變異數分析後以 杜納（Dunnett)型多重比較檢定來進行。將結果示於第3 圖。顯示 NIPPL 於 5000nmol/kg 體重（2800/zg/kg)之劑量 下具有健忘預防作用。 (參考文獻） 1. Science, 217, 408-417 (1982) 2. 曰本專利第3898389號公報 14 323485 201242980 3.國際公開第2010/071132號公報 【圖式簡單說明】 第1圖表示胜肽Val-Pro-Pro-Phe (VPPF)對於東莨 菪鹼所誘發之健忘之預防效果。將水（對照）、單獨的東莨 菪鹼、或者以 VPPF 500mnol/kg 體重或 VPPF 5000nmol/kg 體重與東莨菪鹼一起投與至小鼠，分別依照實施例1記載 之方法，評價健忘預防效果。第1圖之縱軸表示自發性交 替行動變化率。為了確認健忘是否被誘發，依照學生氏之 t檢定（Student’s t-test)進行水投與對照群與單獨投與 東莨菪鹼之東莨菪鹼對照群之間之顯著差異檢定。*木表 示相對於水投與對照群，P〈0.01。VPPF投與群與東策碧驗 對照群之顯著差異檢定係依照杜納（Dunnett)型多重比較 檢定進行。#表示相對於東莨菪鹼對照群而言，p<〇 〇5。 第2圖表示胜肽Ile-Pro-Pro-Leu(IPPL)對於東霞蓉 驗所誘發之健忘之預防效果。將水（對照）、單獨的東霞碧 鹼、或者以 IPPL 500nmol/kg 體重或 IPPL 5〇〇〇nm〇1/kg 體重與東K菪[起投與至錢，分別域實施例2記載 之方法’評價健忘預防效果。第2圖之縱軸表示自發性交 替行動變化率。為了確認健忘是否被誘發，依昭學生氏之 t檢定進行水投與對照群與單獨投與東羡蒼驗^東γ驗 對照群之間之顯著差異檢定。* *表示相對於水投^ 群，P<mPPL投與群與東Μ驗賴群之著差里檢. 定係依照杜納（Dunnett)型多重比較蚊進行。#^ 對於東莨菪鹼對照群而言，p<〇. 01。 不相 323485 201242980 * 第 3 圖表示 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu (NIPPL)對於東茨 - 宏驗所誘發之健忘之預防效果。將水（對照）、單獨的東貧 碧驗、或者以 NIPPL500nmol/kg 體重或 NIPPL5000nmol/kg 體重與東莨菪鹼一起投與至小鼠，分別依照實施例3記載 之方法，評價健忘預防效果。第3圖之縱軸表示自發性交 替行動變化率。為了確認健忘是否被誘發，依照學生氏之 t檢定進行水投與對照群與單獨投與東莨蓉鹼之東莨碧鹼 對…、群之間之顯著差異檢^。* *表示相對於水投與對照 群P<〇.01。NIPPL投與群與東莨菪鹼對照群之顯著差異 檢定係依照杜納（Dunnett)型多重比較檢定進行。#表示相 對於東莨菪鹼對照群而言，p<〇. 〇1。 【主要元件符號說明】 無 323485 16 201242980 0Pt0154-2.ST25 序列表 <110〉可爾必思股份有限公司 <120>雎功能改善用组成物及改善瞄功能的方法 <130> 0ΡΊ0154-Ζ <m> JP 2010-208081 <151> 2010-09-16 <160> 7 <170> Patentln version 3. 5
<210> 1 <IU> 5 <Z12> PRT <213>人造 <220> 心23>功能性胜肽 <Z20> <221> MISC.FEATURE &22>⑴.⑴ <223> Xaa is Lea He, Met. Phe or Trp <400> 1
Xaa Pro Leu Pro Ars
PRT 人造 <220> &23彡功能性胜肽 <40» 2
Val Pro Pro Phe
<210> 3 <211> 4 <212> PRT <213>人造 <220> <223$功能性胜肽 <400> 3 lie Pro Pro Leu <210> 4 <211> 5 <212> PRT <213》人造 <2Z0> «23$功能性胜肽 <400> 4
Asn Me Pro Pro Leu 1 323485 (1) 201242980 0P10154-Z.ST25 <210〉 5 <211> ά <212> PRT 之213>人造 <220> «23>功能性胜肽 <400〉5 Ϊ31
Pro Pro Leu
<210> 6 <211> 4 <212> PRT 人造 <220> <223>功能性胜肽 <400> 6 lie Pro Pro Phe
<210> 7 <Z11> 5 <212> PRT 人造 <220> &23>功能性胜肽 <400> 7 A$n lie Pro Pro Phe
Claims (1)
- 201242980 七、申請專利範圍： 1. 一種腦功能改善用組成物，其係以X-Pro-Pro-Y(式中X 表示Val、lie或Asn-Ile之任一者，式中Y表示Phe 或Leu之任一者）或其鹽做為有效成分。 2. —種腦功能改善用組成物，其係以Val-Pro-Pro-Phe 或其鹽做為有效成分。 3. —種腦功能改善用組成物，其係以Ile-Pro-Pro-Leu 或其鹽做為有效成分。 4. 一種腦功能改善用組成物，其係以Asn-Ile-Pro-Pro-Leu 或其鹽做 為有效成分。 5. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之組成物，其 係經口攝取用。 6. —種改善腦功能之方法，其包含將X-Pro-Pro-Y(式中X 表示Val、I le或Asn-I le之任一者，式中Y表示Phe 或Leu之任一者）或其鹽投與至非人類動物。 7. —種改善腦功能之方法，其包含將Va卜Pro-Pro-Phe 或其鹽投與至非人類動物。 8. —種改善腦功能之方法，其包含將Ile-Pro-Pro-Leu 或其鹽投與至非人類動物。 9. 一種改善腦功能之方法，其包含將Asn-Ile-Pro-Pro-Leu或其鹽投與至非人類動物。 10. 如申請專利範圍第6項至第9項中任一項之方法，該投 與係經口投與。 1 323485
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