TW201026307A - Serum or plasma separation material and blood collection tube the same - Google Patents

Description

201026307 32960pif 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明是關於一種用於將全血樣本分離為血清或血 漿與血球的血清或血漿分離材料、以及使用該分離材料的 採血管。 【先前技術】 在臨床檢查的血液成分的檢查中，要求將全血分離為 血清或錄（以下有時稱為「血清等」）與含有血球的成分 (以下稱為「血球成分」）。其方法之—為如下方法：採取 全血樣本至se*置有含有a料與血球成分的巾間比重的物 質的血液縣管（以下記作「採血管」）中，藉由離心分離 細作使該物質位敍清等與血球成分的相，由此加以分 2。根據該方法’藉由移液操作、傾析法（decantati〇n) 荨，血球不會混入至血清等中，可分離取得血清或血裝。 迄今為止，壯清或錢分離材料主要是使用凝膠狀 ^料’例如已提出有將具有特定黏度範稀煙-順 丁=二酸二S旨共聚物作為主成分、且將比重娜為1〇35 〜1.055的血清分離材料等（參照專利文獻 凝膠分離血清以及錢分離時，由於凝膠 太it，故於檢查部位分離出血清等之後，有時會因樣 振動、或分注時分離材料的錯誤吸人等而使血 j,、血球成分混合’導致檢查結果有誤。另外，由於 凝膠狀，故存在如下情況：於長時間保存之情形 或冷祕存時，树所含的電解f成分等會自採血管的 201026307 内Ϊίί離材料的界面、或分離材料内部—間_ 入 清等中，由此導致測定結果有誤。 ，外，提出有·將使具有特^分子量的聚氧炫二醇與 二二氰_旨反應所得的具有較分子量、黏度以及密度的 _聚私基甲酸g旨作為主成分，且於其巾含有⑪土、氧化 鋁等非活性填充劑的血液分離劑（參照專利文獻2)。專利 文獻2中所用的血液分離劑的比重（密度）與本發明的分 ❹離材料❾比重相㈤’於藉#離^分離操作％轉移至灰清部 分與血球部分之間的方面具有同樣的侧機理。根據專利 文獻2其中所揭示的分離劑如上所述，以聚謎聚胺基甲 酸醋作為主成分，且記載有如下情況：_心分離結束時， 即便傾斜容器，即便對容器施以較弱的衝擊，障壁亦不容 易被破壞而較為穩定，即便長時間放置，障壁亦不會發生 變化（專利文獻2，第3欄（c〇iumn)丨3行〜25行）。然 而，專利文獻2所記載的方法亦與專利文獻1相同，存在 無法防止如下情況的問題··長時間保存後或冷凍保存後， © 血球部分自採血管的内壁與分離劑的界面、分離劑内部出 現的間隙部分地混合至血清部分中。 為了解決所述問題而提出有：於將血清等分離之後， 藉由紫外線照射等使分離材料固化而完全分離的方法（參 照專利文獻3〜專利文獻6)。 然而，利用紫外線照射使分離材料固化時，一般認為 會影響藉由紫外線會變質的成分（例如膽汁色素等）的測 定。另外，通常需要對採血管進行滅菌，由於利用τ線等 5 201026307 32960pif 進行滅s時分離材料會發生眺，轉麵法進行滅菌操 作的弊端。 另-方面’ 4了避免由紫外線引起的成分的變質，亦 有利用少量的料線進行gj化的方法，但由於錢成分存 在於分離材料的上下，故紫外線無法到達樹脂的中心部 分，難以使採血管内部的樹脂完全固化。盆紝 固化的凝_情形相同，血球成分於血清等中的混入成問 題。 進而，提出有一種使用由特定聚合物纖維形成的多孔 質立體流體穿透性結合纖維構造體來分離血液成分的方法 (參照專利文獻7 ’申請專利範圍）。該構造體具有包含多 條彎曲流路的複雜的内部網路，由流體所搬運的粒子無法 通過該些流路’故成為優異的過濾裝置（參照專利文獻7， 段落0031 )。另外，具體材料揭示有彈性體成分多成分 (ECM，細胞外基質）纖維，ECM纖維的彈性體可例示熱 塑性彈性體（參照專利文獻7，段落〇〇5〇、〇〇54)。然而， 專利文獻7所揭示的方法中，所使用的材料並非因其比重 發生移動而位於血清部分與血球部分之間的材料，必須預 先確定血漿與固體血液成分之間的邊界線，並於該部分配 置該材料’操作煩雜，並且於無法直接應用於目前實行的 使用試驗管的檢查方法的方面存在較多問題。 專利文獻1 :日本專利特公昭63-48310號公報 專利文獻2 :日本專利特公平1-31588號公報 專利文獻3 :美國專利第6248844號說明書 201026307 J^OUplt ❹ 專利文獻4 :美國專利ΐ請公開第20〇7/187341號 專利文獻5 ·美國專利_請公開第2〇〇8/ί〇8桃號說 專利文獻6 :美料利申請公㈣2_/132874號說 專利文獻7:日本專利特表2008-538087號公報 【發明内容】 本發明的目的在於提供一種血清或血衆分離材料以 及使用該分轉料的採血管，所述血清或血漿分離材料在 採血管a中進行血清或血漿成分的分離時，於離心分離後以 固化狀態而存在於▲料與血球成分之間，於採血管内， 於丘清等與金球成分已分離的狀態下，長時間的保存穩定 性良好、，且冷涞或解柬時的穩定性、樣本操作時的穩定性 優異，並且無需紫外線等的照射便可進行固化。 本發明者等人反覆進行銳意研究，結果發現：藉由使 用，有特定比重的濕氣固化性成分可解決所述問題。本發 明是根據該知識見解而完成的。即，本發明提供·· (1) 一種血清或血漿分離材料，其含有比重為i 〇3 〜的濕氣固化性成分；以及 · 生」i)—種採血管，其是配置如所述⑴所記載的也 >月或血漿分離材料而成。 藉由使用本發明的血清或血漿分離材料，於採血管 内’於血清等與企球成分已分離的狀態下，可長時間獲得 明書 說 明書 明書 7 201026307 32960pii 毅性’且可使冷輯解树的穩定性、樣本 谁的穩定性優異。進而’可於不使用紫外線的情況下 化’因此可不考慮紫外_f彡響而進行血液的檢 ;且藉由r線照射的滅n操作亦不會產生任何障礙。 【實施方式】 本發明的血清或血漿分離材料只要含有比重為丨〇3〜 L〇9的濕氣固化性成分則並無特別限制，可僅由比重 1·〇3〜1·〇9的濕氣固化性成分構成，亦可含有其他成分: 另外，除該些成分以外亦可含有膠囊或膜等部材。刀 所謂濕氣固化性成分’是指藉由水分的存在 固化反應的成分，例如包括分子内具有—個以上的水解性 反應基或藉由水而開始反應的官能基、藉由空氣中的水分 等而開始固化的樹脂或化合物。本發明的情況下，只要藉 由與血液中的水分接觸而開侧化，則並無制限^^ 言’例如可列舉:反應性矽酮系化合物、心氰基丙； ，醋系化合物、-液型濕氣固化性聚胺基曱_樹脂、濕 氣固化性環氧樹脂、濕氣固化性多硫化物樹脂等。該些= 合物中，就g]化速度快、對血液檢查的影響小峨點而言， 較好的疋使用反應性發酮系化合物、α_氰基丙稀酸酯系化 =物以及一液型濕氣固化性聚胺基曱酸酯樹脂，特別就可 牢固地黏著於潤濕面、且由於具有彈性故由溫度變化引起 201026307 的與壁面的剝離較少的觀點而言，更好的是反應性矽_系 化合物。 反應性石夕酮系化合物可較好地列舉：以聚；e夕氧烧結構 為主鏈且末端具有藉由與水反應而開始固化反應的反應性 基的濕氣固化性矽酮樹脂、或者改質矽酮系樹脂等，該改 質矽酮系樹脂是主鏈上具有聚矽氧烷結構並且具有聚醚、 聚酯或聚（甲基）丙烯酸酯等結構的聚合物，且每分子聚合 U 物中具有至少一個反應性固化基。反應性固化基是具有藉 由與水反應而生成矽-氫氧基的結構的官能基，根據脫去基 團的種類的不同，可列舉：脫醇型矽酮樹脂、乙酸等羧酸 脫去型矽酮樹脂、脫肟型矽酮樹脂、脫醯胺型矽酮樹脂、 脫胺型矽酮樹脂、脫丙酮型矽酮樹脂等。其中，較好的是

Kaneka (股）製造的「KanekaSilylSAX220」或「Kaneka SilylSAT400」等脫醇型改質矽酮樹脂。 其次’ α-氰基丙烯酸酯系化合物可具代表性地列舉以 下通式（I)所表示的化合物。 ❹ [化1]

式中的R可列舉：甲基、乙基、正丙基、正丁基、異 丁基、正戊基等烷基；烯基；環己基；芳基；烷氧基烷基 等。 通常’ α·氰基丙烯酸酯系化合物將水作為固化觸媒而 9 201026307 32960pif 離子聚合，固化速度非常快，因此於用於本發 嶋材料中時，較好的是縮短至離心分離 為止的時間。另外，如下文所詳述般，使顧以避 (以下稱為I液隔離材料」^直至進㈣ 二的方St避免α他輪系化合物與錢 卜’當R ^基或乙基等低分子量絲時，心氰 酯系化合物為低黏度的液狀’難以直接作為分離 行操作。為了提高作為分離材料的操作性，較好 入=整固化速度或黏度。關於使心氰基丙烯酸醋系化 σ、的固化速度或黏度的調整方法，可作如下調整：調 、己較多的不參與濃氣固化的其他樹脂或化合物，或者使用 ，式⑴中的R是以碳數大於等於8的長鏈的直鍵烧基或 ^鏈院基表示的化合物，由此來提雜度或賴固化速度 專。其他樹脂具體可列舉聚（甲基)丙烯酸醋、聚醋、聚丙 烯腈等。另外，長鏈烷基的例子可列舉正辛基、月桂基、 硬脂基或異硬脂基等。 土 一液型濕氟固化性聚胺基甲酸酯樹脂可例示：使聚異 氰酸醋類與多元醇、_多補、多猶等反應所得的末 端具有多個異氰酸酯基的聚異氰酸酯胺基f酸酯預聚物 等’異氰酸S旨基與水反應，產生二氧化碳並且進行交聯反 應。具體而言，聚異氰酸酯類例如可列舉：六亞甲其二異 氰酸醋等賴族㈣氰_;二環己基？烧二異氰、、 異佛爾_二異氰酸酯等脂環式聚異氰酸酯；甲苯二異氰酸 201026307 32960pif 酯、二苯基曱烷二異氰酸酯、對笨二異氰酸酯、萘二異氰 酸醋、苯二亞曱基二異氰酸醋等芳香族聚異氰酸醋。、 多元醇可列舉：乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、M_ 丁一醇、新戊二醇、氫化雙酚A、氫化雙酚F、聚丁二醇、 聚醋二醇、三經甲基丙烧、u，4•丁三醇、u，6•己三醇、 甘油、季細醇等。另外，多元料列舉雙紛A、雙紛F，

㈣多元醇可列舉所述多元醇、多元_氧化乙稀或氧化 丙烯等的氧化烯的加成物等。 本發明中可使用的一液型濕氣固化性聚胺基曱酸酯 樹脂，是以NCO基/OH基比通常為1>5〜5 〇的範圍、較 好的是1.7〜3.0的範圍調配所述聚異氰酸酯類與多元醇 等，並利用通常的合成方法而獲得。一液型濕氣固化性聚 胺基甲酸g旨樹脂的異氰酸g旨基含有率通常為〇 5 wt% (重 量百分比）〜20wt%，較好的是i wt%〜10 wt%，更好的 疋2 wt%〜8 wt%。若異氰酸酯基含有率大於等於〇5 wt%，則可充分認定固化速度提昇效果，可充分實現血清 或血漿與血球成分的分離。另一方面，若異氰酸酯基含有 率小於等於20 wt% ’則固化速度不會過快而較為適宜，故 而較好。 本發明的分離材料中，視需要亦可含有普通的固化觸 媒作為濕氣固化性成分的固化觸媒。關於固化觸媒的含 量’相對於濕氣固化性成分1〇〇重量份通常可使用〇 01重 量份〜20重量份的範圍。若固化觸媒的含量大於等於〇 〇1 重量份，則可認定為充分的固化速度，可充分實現血清或 11 201026307 32960pif 血，與▲球成分的分離。另—方面，若固化觸媒的含量小 故而 於等於20重量份’則固化速度不會過快而較為適宜 較好。 例如3使用反紐_系化合物作為濕氣固化性成 分時，於本發明的分離材料中，視需要亦可包含有機錫、 金屬錯合物或有機磷酸化物等固化觸媒。具體可列舉：二

月桂酸二丁基錫、鄰苯二甲酸二丁基錫、辛酸亞錫等錫化 合物；鈦酸四丁酯、鈦酸四異丙酯等烷氧化鈦，Matsum〇t〇 Fine Chemical(股）製造的r ORGATIX TC 75〇」、「〇rgatix

T-2970」等鈦螯合物，醯化鈦，三乙醇胺欽酸醋等欽酸醋 化合物’·烷氧化鍅、醯化鍅、锆螯合物等有機锆化合物； 辛酸錯、環烧酸錯、環烧酸錄、環烧酸銘等羧酸金屬鹽； 乙醯乙酸鋁錯合物、乙醯丙酮釩錯合物等乙醯乙酸金屬錯 合物；2-乙基己酸二丁基胺鹽等胺鹽等。該些化合物中， 較好的是錫化合物或鈦酸酯化合物’更好的是鈦酸酯化合 物。進而，鈦酸酯化合物中特別好的是鈦螯合物。視檢查 項目不同，該些固化觸媒亦可能會影響血液檢查結果，故 此種情況下較理想的是不使用固化觸媒。 另外，當使用鈦酸酯化合物時，濕氣固化性成分帶有 黃色’但樹脂會由於固化而變為白色或淺黃色。可利用該 顏色的變化自採血管的外侧確認樹脂的固化狀態，因而較 好0 關於固化觸媒的含量，為了獲得充分的固化速度，相 對於反應性矽酮系化合物100重量份較好的是0.01重量份 12 201026307 ό29(3〇ρίϊ 〜10重量份，更好的是0.1重量份〜5重量份，更好 0.2重量份〜3重量份。若固化觸媒的含量大於等於〇 = 重量份’則可充分認定固化速度提昇效果，若固化觸媒、 含量小於等於10重量份，則固化速度不會過快，而且可的 得充分的保存穩定性。 獲 另外，當使用一液型濕氣固化性聚胺基曱酸酯樹脂作 為濕氣固化性成分時，於本發明的分離材料中，视需^亦 φ 可調配二月桂酸二丁基錫等錫化合物及鈦化合物等有機= 屬觸媒、以及三乙胺及三乙二胺等三級胺化合物等固化 媒。 視檢查項目不同，該些固化觸媒亦可能會影響血液檢 查詰果，故於此種情況下較理想的是不使用固化觸媒。 於所述固化觸媒的調配量，為了獲得充分的固化迷度，相 . 對於一液型濕氣固化性聚胺基甲酸酯樹脂100重量份較好 的是〇.〇1重量份〜10重量份。若該些固化觸媒的調配 大於等於0·01重量份，則可獲得充分的固化速度提 Φ 果，若該些固化觸媒的調配量小於等於10重量份，則固化 速度不會過快，而且可獲得充分的保存穩定性。 本發明的分離材料中’除了如上所述的濕氣固 樹脂、化合物等濕氣固化性成分以外，視需要亦可 身不具反紐的其他_旨或化合物、及/或具錢 子束固化性等的其他固化性樹脂或化合物等。 芝 本發明的血清或血漿分離材料必須含有比重 1.09的濕氣固化性成分。若比重偏離該範圍，則無法藉由 201026307 32960pif 離心分離㈣使血清或續分㈣射^ 分之中間’而無法發揮本發明的效果。就以=== 的是U)3〜㈣的，更好的是i g35〜^55 iihmL了發 的血清或血漿分離材料中使用的濕氣 榭處於所述範圍内，可藉由選擇主成分的 所使用的材料的義、構成樹脂的單體的

如碰，彻該歸成要件進行調整就分離材 料的穩疋性的觀點而言較為理想。另一方面，作為其他方 法，亦可於濕氣©化性成分巾娜比重調整㈣而將比重 調整至所述la圍内，該方法的優點是可較容易地控制比重。 「比重調整材料具體可列舉··日本Aerosil(股）製造的 「Aer〇S1l 130」或「Aer〇silR972」、「Aer〇sil〇X5〇」等矽

土 ’弗石、Elementis Specialities 公司製造的「Benton 38」 或「Benton SD-1」等膨潤土、蒙脫石黏土、高嶺石黏土、 葉蛇紋石#土等礦物’含有後酸贼二氧化鈦等的無機質 ，粉末’或聚苯乙烯、聚胺基甲酸酯、聚（甲基)丙烯酸甲 醋、丙稀猜苯乙烯共聚物、橡膠等的聚合物微粒子等。該 比重調整材料亦可用作減調紐料，無機質微粉末亦可 用作觸變性賦予齊j。 於用作濕氣固化性成分的樹脂中僅添加比重調整材 ，時的樹脂的黏度較好的是〇 1 Pa.s〜1〇〇〇 Pa.s，更好的 疋0.5卩&.3〜50(^.8，更好的是11^〜1〇〇1^.3。若黏 度大於等於0.1 pa.s，則離心分離時比重調整材料與樹脂 14 201026307 不會分離，故而較好。另一方面，若黏度小於等於1〇〇〇 Pas’ 則樹脂的黏度不 會過高 而是較為適宜 ，故離心分離時與 壁面的黏著性不會下降，具有充分的黏著性。 關於本發明中使用的濕氣固化性成分的固化後的硬 f，較好的是具有利用移液管等進行分注時即便與移液管 前端相接觸亦不會破壞的強度，另外較好的是具有不會由 於搬運時或操作時的振動等而破壞的強度，且於採金管内 ❹使用時不會與採血管的内壁面發生剝離的強度與黏著性。 於本發明的分離材财，視冑㈣可添加珠粒、粉 末、成形體等作為強化材料。即便於分離材料的固化度較 低時，藉由添加強化材料，分離材料的強度亦會增大 $於湘自動分析裝置來騎臨床檢查的錢成分檢查 i可防止4自動分健置的探針（pjObe)誤吸人分離材 2。進而’分離材料的強度變強’由此可增大分離材料盘 壁面的黏者強度，可防止血球成分自分離材 界 _面漏出至血清或錢成分t。 、壁面的界

強化材料可使用聚苯乙烯、聚胺基甲酸酯、 脂、聚烯烴、矽酮樹脂等，更好的是聚苯乙烯。 15 201026307 32960pif 濕氣固化性成分1GG重量份，其添加量較好的是設定為2 重量份〜900重量份。若強化材料的添加量相對於濕氣固 化性成分100重量份為大於等於2重量份，則分離材料的 強度增大’可確保分離材料與壁面的黏著，若強化材料 添加量小於等於900重量份，則分離材料的流動性不會下 降，可充分地進行血球成分與血清等的分離，且亦可確 與管壁的黏著力。就以上觀點而言，相對於濕氣固化性成 分100重量份’強化材料的添加量更好的是5重量份〜攻 重量份，更好的是10重量份〜100重量份。 © 關於強化材料的添加方法，可與濕氣固化性成分混人 而使用，亦可林贼固化性齡混合㈣行添加。更^ 體而言’若是粉末形態的強化材料’則較好的是作為填料 而混合至濕氣固化性成分中，並内包於下述膠囊或容器等 中的態樣’當強化材料為珠粒時’可混合至濕氣固化性成 为中’或亦可ϋ濕氣固化性成分一併内包於膠囊或容器等 中’或亦可配置於膠囊或容器等血液隔離材料的外侧。另 外，當使用成雜作為強化材料時，成频亦可妙氣目 ❹ 化性成分一併内包於膠囊或容器等中，或亦可配置於膠囊 或容器等血液隔離材料的外侧（參照圖4以及圖5)。而且， 無論該強化材料為何種態樣，均以於濕氣固化性成分固化 時至少其-部分摻入該固化物内部的形態而提高分離材 的強度。 另外，本發明的分離材料中，亦可添加用以提高與試 驗管壁的黏著力的增黏劑’例如可使用石夕燒偶合劑等。矽 16 201026307 32960ρίί' 烷偶合劑可列舉胺基丙基= 氧基石夕鮮。 —Μ基魏、财甘油基三乙 門=明：血”離材料藉“液中的水分而 i二八離之是在藉由離心分離將血清等與血球 成刀刀離之^使血清或轉分離 態樣較好的是配置血=二 使"、、乳□化性成》不與*液接觸，例如 ❹ ❹ 膠囊:的方法、收納在容器中的方法、或 離壁的方法等。血液隔離材料的 材料疋使觀固化性成分不與血液相接觸的材料，只要藉 由離心分離操作可被破壞則並無拉 及態樣將於下文中詳述。無特別限制。具體的材料以 古藉=、分離使濕氣固化性成分與血液接觸的方法 有.以藉由離心的重力來解除血液隔離材料與採血管内壁 的結合的方式’配置血液隔離材料的方法；將比重大的固 體為「高比重固體」)配置於血液隔離材料附近的 方法專（參照圖2以及圖3)。前—方法中，只要選擇藉由 離心分離的重力可解除血液隔離材料與採血管内壁結合的 物質（血液隔離材料本身、黏著劑、密著材料、黏接劑等） 的f合力的物質即可。另外，後—方法中，離心分離前， 濕氣固化性成分與血液目錢_材料^不接觸未進行 固化分離’該高比重__血賴離材料破 壞，濕氣SHt性成分與錢接觸而開㈣化。高比重固體 的存在位置的態樣有各種各樣的態樣，如下文將詳述般， 17 201026307 32960pif 有在血液隔離材料的上部配置高比重固體的方法。另外， 使咼比重固體與濕氣固化性成分一併内包於膠囊中的情 形，亦包括在配置於該膠囊附近的態樣中。 關於血液隔離材料以及高比重固體的材質、大小、厚 f、重量等，重要的是以如下方式來選^離岭離操作 刖，濕氣固化性成分與血液因血液隔離材料而不接觸離 心分離操作後，血液隔離材料的至少一部分容易被高比重 固體破壞，而使濕氣固化性成分與血液相接觸。另外，血 液隔離材料以及高比重m體較好的是使用比重大於濕氣固 化性成分的比重的物質，崎離崎離後存在於血球成分 中。其原因在於’由於血球成分通常並非檢查對象故即 便含有血液隔離材料以及高比重固體亦不成問題。 此處所用的高比重固體可使用塑膠 金料，該高比重㈣_錄料是 S :更好的是1,2〜1〇.〇的範圍，特別好的是i.3〜8.0 ^重固體的形狀可使用球體、多面體、圓柱、長方 為了於搬運時不易受到物理破壞，較好的 使用多個。岐球體㈤比重固體可使用一個，亦可 關於高比重固體的大小，只 粒徑則可使用’並無特別限制。具體，3血了内的 直徑小1 mm或1 mm以上的粒徑的5番j較採血管 離時不會妨礙血_移動，故 π _於離心分 为一方面，關於該 18 201026307 3296ϋρίί 大J的下限值，、要疋足以使濕氣固化性成分釋放的重量 別限制，通常而言，具有大於等於〇5mm 二立:Γ Γ比4固體’其重量足以使濕氣固化性成分釋 放，故而較好。 2 ’關於使用高比重固體的具體態樣，使用圖2以 及圖3於下文中詳述。 内包有濕氣H化性成分的膠囊的素 ❹

==物=，亦可不同。另外，懈=- ‘、'、 具體可較好地列舉由下述物質形成的膜： 聚乙稀、聚丙烯等聚_;聚對苯二甲酸乙二醋 聚四氟乙烯等氟樹脂；普魯蘭多糖（pu驗小卡拉膠 carrageenan)、膠原蛋白（c〇u )、明 殿粉等多糖類；蛋白質、聚乙烯醇、聚乙二H) =::屬成等。進而’一素材構成二 β m 圍 勝囊的膜厚較好的是可内包濕氣固化性成分、且藉由 離二分離會被破壞的程度的膜厚。具體而言，較好的是！ 1〇_㈣左右’更好的是5 //m〜5GG 的範 其，，就將濕氣固化性成分收納於容器中的方法加以 說明。/方法是將本發日种使用㈣氣固化性成分收納於 利用藉峰心分離會被破壞的程度的強度嗔等加案 的容器中的方法。亦可為如下構成：於該容器中預先 收納例如濕氣固化性成分及高比重_，高比重固 19 201026307 32960pif 離心分離時的重力而將蓋捅破。 其次，使用圖卜對利用血液隔離材料以使分離材料 不與血液相接觸的方法加以說明。 一圖1是表示制採血管分離血清等與血球成分的過程 的示意圖。圖（1-1)是表示採血管1的®，於採血管1的 底部配置有減固化性成分4。於濕氣固化性成分的表 面，為了防止與血液的接觸而配置有血液隔離材料5。圖 (1-2)是剛將全血6採入至採血管i中之後的狀態圖，藉 由錢隔離材料5，滅·性成分不與血液相接觸，故 固化並未開始。相對於此，若進行離心分離，壯液隔離 材料5移動或者被破壞，濕氣固化性成分與血液接觸而開 始固化。 即，藉由離心分離，濕氣固化性成分與血球成分調 換，濕氣固化性成分與血液接觸由此開始 如圖⑴）所示般分離為血清或轉7與血喊=，時芦 氣固化性成分位於企清等7與血球成分8之間後、或在位 置移動過程中進行固化，防止上下成分的混合。 血液隔離材料為液狀、固體狀均可’就搬運時的穩定 性或採血時的隔離性方面而言更好的是膜狀物。液狀^液 隔離材料的素材有礦物油或植物油、矽油（siHc〇ne〇il)等。 另外，固體狀血液隔離材料的素材可與濕氣固化性成分的 固化物相同，亦可不同。另外，可為彈性體，亦可為非彈 性體’具體可較好地列舉由所述高比重固體構成的血液隔 離材料、或者由下述物質構成的膜或凝膠等：聚乙烯、聚 20 201026307 32y&Upit 丙烯等聚烯烴類；聚苯乙埽類 酸醋類；料苯H ¥基丙雜曱醋等丙歸 類;聚四氣乙稀等_脂;=類;聚乙二醇等聚醚 普魯蘭多糖、卡拉膠、膠原基魏鮮糊樹脂； 蛋白質、聚乙鱗等水溶性粉等多糖類； 進而，血液隔離材料可由：音Τ等金屬等。

素材構成。當血液隔離材料為膜狀二可由多種 _〜ι_ _的範圍好^曰膜厚$好的是1 範圍。 文好的疋5以m〜500以111的 此外 分盥血隔離材料5移動而使濕氣固化性成 一才斗5的上箱置局比重固體，利用離心時的重力 使分===隔_移動或將其破壞’由此 關於本發明的血清或血漿分離材料的使用方法，預先 配置於採i管中時容易操作，故而較好。所使麟採金管 並無特別限制，可直接應用先前使用的採血管。關於其材 =，亦可應用先前使用的材質，例如可使用玻璃或聚酯、 聚乙烯、聚丙烯、聚曱基丙烯酸曱酯等塑膠等。市售品有 Terumo (股）製造的「Venojectll」（註冊商標）等。 另外，採血管的内壁亦可實施表面處理以使濕氣固化 性成分於固化時易於黏著。例如有酸或鹼的處理、矽烷偶 合劑的處理、光照射處理、臭氧處理等。藉由該些表面處 21 201026307 32960pif 理，於内壁上導入官能基，具有變得易於與濕氣固化性成 分反應的效果。 另外，採血管中亦可添加與檢查項目相對應的添加 劑’可添加用以使血液凝固的促凝血劑或用以抑制血液凝 固的抗凝血劑等。促凝血劑例如可列舉硫酸魚精蛋白 (protamine sulfate)、凝血酶（thrombin)、矽砂、矽晶粉 末（crystallinesilicapowder)、矽藻土、玻璃粉末、高嶺土、 膨潤土等，另外，抗凝血劑可列舉肝素（heparin)或乙二 胺四乙酸（Ethylene Diamine Tetraacetic Acid，EDTA)等。 e此外，對於將血液採取至採血管中後藉由離心分離所 得的上清液，於欲獲得血清時，於血液中使用所述凝固促 進劑，於欲獲得血漿時，添加抗凝固劑即可。 此處所用的添加劑的量根據添加劑的種類而有所不 同^通常相對於所採取的血液每10 mL為〇 3 mg〜1〇 〇 mg 的範圍。若添加劑的量大於等於〇 3 mg，則可發揮各添加 劑的效果，若添加劑的量小於等於1〇〇 mg，則不會發生 溶金的問題。 本發明的血清或血漿的採血管是將所述血清或企漿 ^離材料職配置於絲㈣，採取錢至採血管中並進 刀離的。離心分離的方法可使用與先前相同 ▲ /例如可利用i2〇〇G左右的離心力進行1〇分鐘左 的離心分離’藉此分離血清或血漿與血球成分。 忐八即士 ί:明的血清或血漿分離材料所含的濕氣固化性 刀 ；、比重處於血清等與血球成分的中間，故於採 22 201026307 血管内，於使血清等與血球成分相分離的狀態下，所述濕 氣固化性成分一方面在未固化狀態下、或進行固化反應‘，’' 一方面位於血清等與血球成分的中間，藉由血液中的^分 而獲得固化。本發明所使用的濕氣固化性成分只要處於血 清等與血球成分的中間位置，且於離心操作完畢時固化成 濕氣固化性成分的表面不會因操作時的振動或平放、移液 管的接觸等而被破壞的程度即可，可設定任意的固化時 魯 間，較理想的是於離心操作完畢時濕氣固化性成分完成固 化0 若使用本發明的血清或血漿分離材料，則僅藉由進行 離心分離操作便可進行血清等與血球成分的分離，且不^ 發生血清等與血球成分的混合。因此，即便於分離後將血 液樣本自醫院運送至檢查中心等的情況下，血清等與灰球 ' 成分亦不會混合。 於本發明的採血管中，如上所述，為了使分離材料中 的濕鐵*固化性成分不會由於採血而與水分接觸、發生固 化，較好的是以如下方式構成：預先設定為使該分離材料 中的固化性成分與水分隔離的狀態，並於離心分離操作的 階段中使固化性成分與血液接觸。特別好的是設定成如下 的採也管：作為本發明的血清或血漿分離材料，除了渴氣 固化性成分以外，還配置有所述企液隔離材料。 具體可列舉：如上所述，使用將濕氣固化性成分内包 於膠囊或附蓋容器中的濕氣固化性成分，藉由離心分離^ 膠囊等破壞’以使該濕氣固化性成分與水分接觸的方法。 23 201026307 32960pif 其次，使用圖2以及圖3，對藉由所述高比重固體將 血液隔離材料的至少一部分破壞，使濕氣固化性成分與血 液接觸而開始固化的態樣進行說明。 圖2是使濕氣固化性成分4内包於作為血液隔離材料 的膠囊9中、且於該膠囊内預先内包有高比重固體1〇的方 法（參照圖（2-1))。於該方法中，如圖（2_2)所示，即 便採入全血6，濕氣固化性成分亦不與水分接觸，故固化 並未開始。若於該狀態下進行離心分離操作，則藉由離心 時的重力，高比重固體10會於膠囊9上開孔，而將内包的 ❹ 濕氣固化性成分4釋放至膠囊外。 另外，於圖3所示的態樣中，將濕氣固化性成分4放 入至容器11中後，蓋上作為血液隔離材料的膜狀的蓋子 12由此加以密閉，並於該容器丨丨的外部配置高比重固體 · !〇 (參照圖（3-1))。於該方法中，如圖（3_2)所示，即 便採入全血6，濕氣固化性成分亦不與水分接觸，故固化 並未開始。繼而，其後藉由離心分離操作，高比重固體1〇 將蓋子的膜破壞，由此可將濕氣固化性成分4自容器u ❹ 中釋放至容器外。此時，亦可預先將高比重固體1〇黏著於 膜的上表面以使該高比重固體10容易將膜破壞（圖 (3-2))。藉由離心分離，膜狀的蓋子12被破壞，濕氣固 化性成分與血液接觸由此開始固化，如圖（3_3)所示，離 心分離後，濕氣固化性成分4將血清等7與血球成分8分 離，且於配置於該血清等7與血球成分8之間後、或在配 置過程中進行固化’故可防止上下成分的混合。 24 201026307 32960pif 此處’容器11可為由成型品或膜形成的血液隔離材 料，且蓋子12可使用膜等。於該容器中，可配置一處或一 處以上的開π冑。當開口部為—處時，如泡殼包裝 (press:Thr〇ugh-package ’ PTP)等般，可使用塑膠的成形 容器作為血液隔離材料’於其中填充濕氣固化性成分，並 利用鋁蒸鍍膜、鋁箔膜等血液隔離材料加蓋。 當配

❷ 置兩處開π部時’於筒狀容器的下部貼附膜，填充濕氣固 化性成分之上部加蓋。鱗，由於高比能體可於容 器上下開孔，故更容易將濕氣固化性成分釋放至膠囊外。 此處，用作蓋子12的膜較好的是於通常狀態下可充 分將濕氣HI化性成分4 _、且離心分轉作時容易被高 比重固體ίο破壞。具體而言，較好的是破裂強度（JIS P8112)為1 kPa〜1G_ kPa、且斷裂伸長率為ι%〜4〇%。 若破裂強度大於等於i kPa ’則膜不會變脆，可獲得充分 的密閉性H面’若破裂強度小於等於嶋〇㈣， 則離心分離時可藉由高比重_ 1G使膜斷裂，故而較好。 ，以上觀點而言，破裂強度為5迚&〜1〇〇〇時，於使 密閉性更為充分、且使斷裂可靠的方面較好，破裂強度 別好的是10kPa〜500kPa。 另外’若斷裂伸長率（JIS P8113)大於等於1%，則 膜不會變脆’可獲得充分的㈣性。另—方面若斷裂伸 長率小於特40% ’則離心分離時可藉由高比重固體1〇 使膜斷裂’故雜好，以上觀點而言，斷裂伸長率為抓 〜35%時，於使密閉性更為充分、且使斷裂可靠的方面而 25 201026307 3296〇pif σ較好’斷裂伸長率特別好的是10%〜30%。 ^所述膜包含單獨一種或多種聚合物以及填料等，藉由 S3物質並指定含量等，來控制所述破裂強度以及斷 其次，使用圖4以及圖5對使用成形體作為強化材料 =態樣進行制。如圖4的⑷）解，將減固化性 、、=4與成形體51配置於採血管内。此處，即便進行採血， 〇 1氣固化性成分4亦會因血液隔離材料5而不發生固化（圖 4-2^))。藉由離心分離操作，成形體51將血液隔離材料 5破壞或使其移動’濕氣固化性成分4與血液接觸由此開 始固化。成形體51可如圖4所示般與濕氣固化性成分4 併位於血液隔離材料5的中側，亦可如圖5所示般位於 血液隔離材料5的外側、例如血液隔離材料5的上部。成 形體的數1：只要大於等於—個即可，亦可為多個。另外， 成形體的形狀可㈣圓柱狀、圓盤狀、球狀、長方體狀等 各種形狀’並無_關，較好的是可緊貼採血管的内壁 而配置的形狀。成频的素材可與濕氣固化性成分的固化 物相同’亦可不同，另外亦可使用與固體狀的血液隔離材 料相同1素材。另外，亦可配置高比重固體等將血液隔離 材料破壞或使其移動。 實施例 以下更加具體地說明本發明的實施例，但本發明不 受該些實施例的任何限制。 實施例1 26 201026307 jzyoupit 作為血液’準備馬的保存jk液（Kohjin-Bio (股），於 馬的血液中以1 : 1的比例混合有阿氏液（Alsever，s Solution)而成的血液）。作為濕氣固化性成分，使用作為 濕氣固化性石夕嗣樹脂的Momentive Performance Materials Japan有限責任公司製造的「TSE397」（單成分縮合型（脫 醇型）矽酮樹脂，比重為1.04，黏度為50 Pa.s)。 打開採如管（Terumo (股）製造的裝入有固化促進劑 ❹ 的真空採血管）的蓋子，於其中加入該濕氣固化性矽酮樹 脂1 mL。其次’加入所述馬的保存血液8 mL，用再塞用 蓋（Terumo (股）製造的Venojectll再塞蓋）對開口部加 蓋並進行離心分離。離心分離條件為，於3〇〇〇 rpm (12〇〇 G)下進行10分鐘。可充分地進行血漿的分離，但可見少 許溶血。 另外，藉由傾析法去除血漿部分之後，用長度為1〇 cm、直徑為2 mm的木製棒按壓已固化的濕氣固化性成 分，結果確認濕氣固化性成分已充分固化。 ❹ 實施例2 使用 Momentive Performance Materials Japan 有限責任 公司製造的「TSE392」（單成分縮合型（脫醇型）矽酮樹 脂，比重為1.04)作為濕氣固化性矽酮樹脂，除此以外， 與實施例1同樣地進行分離操作。其結果為，可充分地進 行血漿的分離，但可見少許溶血。 另外，藉由傾析法去除血漿部分之後，用長度為1〇 cm、直徑為2 mm的木製棒按壓已固化的濕氣固化性成 27 201026307 32960pif 分，結果確認濕氣固化性成分已充分固化。 實施例3 使用 Momentive Performance Materials Japan 有限責任 公司製造的「TSE389」（單成分縮合型（脫肟型）矽酮樹 脂’比重為1.04 ’黏度為5.6 Pa.s)作為濕氣固化性石夕酮 樹脂，除此以外，與實施例1同樣地進行分離操作。其結 果為，可充分地進行血漿的分離，但可見少許溶血。

另外，藉由傾析法去除血漿部分之後，用長度為1〇 cm、直徑為2 mm的木製棒按壓已固化的濕氣固化性成 分，結果確認濕氣固化性成分已充分固化。 比較例1 使用裝入有血清分離材料的真空採血管（Terum〇(股） 製造）作為採血管’且不制贼@化财晴脂，除此 以外，與實施例1同樣地進行分離操作。雖可進行血漿的 分離，但藉由傾析法^•除轉部分之後，縱向搁置長度為

10 cm、直徑為2 mm的木製棒，結果棒因自身重量下沉， 而沉入血球成分中。 實施例4 作為血液，準備馬的保存A液（Kohjin-Bio (股）， 馬的^液中以1 · 1的比例混合有阿氏液而成的灰液）。 為濕氣固化性成分，是使㈣為減固化财 Motive Perf_ance 有限責任公司^ =TSE397」（單成分縮合型（脫醇型）㈣樹脂，比 *’、、1.〇4’黏度為50Pa.s)2mL，使其内包於以石 28 201026307 。厶，υυρίΑ (parafilm) (Pechiney Plastic Packaging 製造的 parafilm PM-992)將低密度聚乙烯管（LDPE管，外徑為u mm， 厚度為0.4 mm，長度為20 mm )的兩端上下加蓋而製作的 膠囊中。 打開採金管（Terumo (股）製造的裝入有固化促進劑 的真空採血官）的蓋子，於其中放入所述内包有濕氣固化 性矽酮樹脂的膠囊，於該膠囊上放入高比重固體（形狀： ❹ 球狀，直徑：6mm，材質：玻璃，比重：25)。其次，加 入所述馬的保存血液8mL，用再塞用蓋（Terum ()製 造的Ve_ctn再塞蓋）對開口部加蓋，靜置 後進行離心分離，而進行血漿與企球成分的分離。離心分 離條件為’於3000 rpm ( 1200 G)下進行1〇分鐘。其後 靜置3小時’藉由傾析法去除血浆部分之後用長度為1〇 ⑽、直徑為2 mm的木製棒按壓已固化的濕氣固化性成 分’結果確認濕氣固化性成分已充分固化。可進行血 分離’但可見少許溶血。 ❷ 實施例5

作為血液，準備馬的保存血液（K〇hjin_B 造）。作為濕氣固化性成分，將改質石烟㈤ ^ 製造的SAX220 ’黏度為46 Pa.s) 93 7 = 整材料的碳酸㈣光純藥工業(股)製造)62= 二=重重調量 二 P量刀’添加1重量份的鈦系固化觸媒 (Mats聰otoFineChemical (股）製造的 tc_75〇)而^ 29 201026307 32960pif 分離材料。 打開採血管（Terumo (股）製造的裝入有固化促進劑 的真空採血管）的蓋子’於其中加入所述分離材料17 mL。 其次，加入所述馬的保存血液8 mL，用再塞用蓋（Terumo (股）製造的Venojectll再塞蓋）加蓋並進行離心分離。 離心分離條件為，於3000 rpm ( 1200 G)下進行1〇分鐘。 可充分地進行血漿的分離，血球成分未混入血漿中。接著， 將該採血管放入冷藏室（4。(：）中，保存2天。 對於藉由離心分離而獲得的血漿部分，使用自動生物 ❹ 化學分析裝置（日立化成工業（股）製造的日立臨床分析 儀S40)，於剛分離之後及2天後（冷藏室保存後）測定血 漿的生物化學項目。將其結果示於表1。獲得了與藉由即 使長時間保存成分變化亦較小的傾析加以分離時（下述參 考例1)大致相同的結果。 此外’此處進行測定的生物化學項目為驗性填酸酶 (Alkaline Phosphatase，ALP )、天冬胺酸轉胺酶（Aspartate Aminotransferase，AST )、肌酸激酶（CK ’ Creatine Kinase )、 ❿ 乳酸脫氫酶（Lactate Dehydrogenase ’ LD )、低密度脂蛋白 (LowDensityLipoprotein’LDL)及高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein，HDL)。 參考例1 於裝入有血清分離材料的採j6l管（Terumo (股）製造） 中’加入與實施例5中使用的血液相同的馬保存血液8 mL，同樣地進行離心分離處理之後，藉由傾析法分離血漿 30 201026307 j^yovpu 部分，轉移至其他試驗管中。將該試驗管放入冷藏室（4 °C )中，保存2天。對該血漿與實施例5同樣地於剛分離 之後及2天後（冷藏室保存後）測定血漿的生物化學項目。 將其結果示於表1中。 比較例2 打開採血管（Terumo (股）製造的裝入有血清分離材 料的真空採血管）的蓋子，加入馬的保存血液8 mL，用再 φ 塞用蓋（Terumo (股）製造的Venojectll再塞蓋）加蓋並 進行離心分離。離心分離條件為，於3000 rpm ( 1200 G) 下進行10分鐘。可充分地進行血漿的分離，血球成分未混 入灰襞中。將該採血管放入冷藏室（4°c )中保存2天。 對該血漿與實施例5同樣地於剛分離之後及2天後 (冷藏室保存後）測定血漿的生物化學項目。將其結果示 於表1中。與參考例1 (傾析）進行比較，結果2天後的 測定結果中可見ALP、AST、LD值上升。 ❹ 31 201026307 32960pif [表1] 表1 測定項目 實施例 5 參考例1 (傾析法） 比較例2 剛分離之後 2天後 剛分離之後 2天後 剛分離之後 2天後 ALP 233 258 237 251 236 324 AST 112 120 113 113 112 125 CK 91 90 89 85 94 91 LD 218 278 222 218 219 335 LDL 5.9 4.1 6.1 4.2 4.9 4.5 HDL 21 21 22 20 20 21 實施例6 作為血液，準備馬的保存血液（Kohjin-Bio (股）製 造’與實施例5的企液批次不同）。 打開採jk管（Terumo (股）製造的裝入有固化促進劑 的真空採血管）的蓋子，於其中加入與實施例5中製備白 分離材料相同的分離材料1.7 mL。其次，加入所述馬的{ 存血液+8mL，用再塞用蓋（Terum〇 (股）製造的Ven〇je(

11再塞蓋）加蓋，於與實施例5巾記載的條件相同的條子 下進行n離。可充分地崎血漿的分離，血球成分^ ^入血漿中。接著，將該採血管放入冷减室（-20¾ )中2 東保存2天後放回至室温下，但企球並未漏出至血漿中 對該血漿與實施例5同樣地於剛分離之後及冷;東保4 妹天，放回至室溫下後測定各血漿的生物化學項目。將3 ^果不於表2中。藉由本發明的方法’即使冷雜存2 3 二分變化亦較小的傾析法^ 叮、卜迷參考例2)相比，變化亦較小。 32 201026307 woupu 參考例2 於裝入有血清分離材料的採血管（Terumo(股）製造） 中，加入與實施例6中使用的血液相同的馬保存血液8 mL，同樣地進行離心分離處理之後，藉由傾析法分離血漿 。部分，轉移至其他試驗管中。將該試驗管放入至冷凍室（2〇 、c )中進行冷凍保存。與實施例6相同，對剛分離之後及 冷凍保存2天後的所述血漿測定生物化學項目。將其結果 ❹ 示於表2中。 八 比較例3 打開採血管（Terumo (股）製造的裝入有血液分離材 料的真空採血管）的蓋子，加入馬的保存血液8 ，用再 塞用蓋（Tenimo (股）製造的Ven0jectII再塞蓋）加蓋並 進行離心分離。離心分離條件為，於3〇〇〇 jpm (丨2〇() g) 下進行10分鐘。可充分地進行血漿的分離，血球成分並未 混入血漿中。將該採血管放入至冷凍室（-20。<：)中，冷凍 保存2天後放回至室溫下。此時，可目測確認到血球成分 響 漏出至分離材料上部的血清部分中。 對該jk漿與實施例6同樣地於剛分離之後及2天後 (冷凍室保存後）測定血漿的生物化學項目。將其結果示 於表2中。與參考例2 (傾析法）相比，結果2天後的測 定結果中’ ALP、CK、LD值變化較大。 33 201026307 32960pif [表2] 表2 測定項目 實施 例6 參考例2 (傾析法） 比較例3 知分離之後 冷凍融解徭 分離之^ 冷凍融解後 剛分離之後 冷凍融解後 ALP 287 305 287 285 273 369 AST 108 112 108 109 110 120 CK 105 138 107 112 102 161 LD 348 388' 337 346 344 433 LDL 6.7 4.8 7.1 6.7 4.5 6.6 HDL 18 ΪΪΓ~~ 18 19 18 18 實施例7 作為血液’準備馬的保存血液（K〇hjinBi〇 (股）製 造）。作為濕氣固化性成分，將改質矽酮（Kaneka (股） 製造的SAT400，黏度為24pa.s) 94^^%與作為比重調整 . 材料的碳酸鈣（和光純藥工業（股）製造）6〇wt%混合， 而將比重調整為1.05。將相對於該混合物（濕氣固化性成 分）1〇〇重量份添加0.5重量份的鈦系固化觸媒（Μ__〇 FineChemical (股）製造的TC_75〇)而成的混合物15mL ❹ 填充至聚丙稀製容器（直徑為i cm、長度為2 的圓底 管）中，藉由加熱黏著作為金液隔離材料的紹膜（日本製 箔（股）製造，厚度為0.02 mm)而進行加蓋，從而製成 膠囊。 打開採血管（Terumo (股）製造的裝入有固化促進劑 的真空採血管）的蓋子’於其中放入該膠囊，將作為高比 重固體的玻璃珠粒（直控為6 mm，比重為2·5)配置於膠 囊上。繼而’加入所述馬的保存血液8 mL，用再用蓋 34 201026307 (Terumo (股）製造的Venoject II再塞蓋）加蓋並進行離 心分離。離心分離條件為，於3000 rpm (1200 G)下進行 10分鐘。藉由離心將膠囊破壞而釋放濕氣固化性成分，濕、 氣固化性成分是配置於金漿與血球成分之間。可充分地進 行血漿的分離，血球成分未混入血漿中。 實施例8 於實施例7中，使用以下成分作為填充至聚丙烯製容 器中的成分，用再塞用蓋加蓋之後，經過1天後進行離心 分離操作’除此以外，與實施例7同樣地進行分離操作。 作為濕氣固化性成分，將改質矽酮（Kaneka (股）製 造的EST280 ’黏度為7 Pa.s) 86.35 wt%與作為比重調整 材料的 Benton 38 (Elementis Specialities 公司製造）13.65 wt%混合’而將比重調整為L〇5。相對於該混合物（濕氣 固化性成分）100重量份而添加〇·5重量份的鈦系固化觸 媒（Matsumoto Fine Chemical (股）製造的 TC-750)，製 成填充至聚丙烯製容器中的成分。 藉由離心分離操作將膠囊破壞而釋放濕氣固化性成 为’濕氣固化性成分是配置於血聚與血球成分之間。可充 分地進行血漿的分離’血球成分未混入血漿中。 實施例9 於實施例7中’使用以下成分作為填充至聚丙烯製容 器中的成分’用再塞用蓋（Terumo (股）製造的Venoject II 再塞蓋）加蓋之後，經過1天後進行離心分離操作，除此 以外，與實施例7同樣地進行分離操作。 35 201026307 32960pif 作為濕氣固化性成分，將改質矽酮（Kaneka (股）製 造的SAT400，黏度為24 Pa.s) 91 wt%與作為比重調整材 料的矽土粒子（日本Aerosil (股）製造的〇χ5〇，板徑為 40nm) 9 wt%混合’而將比重調整為丨〇5。相對於該混: 物（濕氣固化性成分）1〇〇重量份而添加〇5重量份的鈦 系固化觸媒（Matsumoto Fine Chemical (股）製造的 TC-750)，製成填充至聚丙烯製容器中的成分。 藉由離心分離操作將膠囊破壞而釋放濕氣固化性成 分，濕氣固化性成分是配置於血漿與血球成分之間。可充 © 分地進行血液的分離，企球成分未混入血漿中。 實施例10 於實施例9中，使用以下成分作為填充至聚丙烯製容 器中的成分’除此以外，與實施例9同樣地進行分離操作。 . 作為濕乳固化性成分，將改質梦銅（Kaneka (股）製 造的SAT400，黏度為24Pa.s) 91 wt%與作為比重調整材 料的矽土粒子（日本Aerosil (股）製造的〇χ5〇 ,粒徑為 40nm) 9 wt%混合，而將比重調整為i 〇5。相對於該混合 ⑬ 物（廣氣固化性成分）1〇〇重量份而添加〇5重量份的鈦 系固化觸媒（Matsumoto Fine Chemical (股）製造的 TC-750) ’並添加3〇重量份的作為強化材料的聚笨乙婦珠 粒（直徑為0.3 mm的球狀，日立化成工業（股）製造）， 製成填充至聚丙歸製容器中的成分。 藉由離心分離操作將膠囊破壞而釋放濕氣固化性成 分’濕氣固化性成分是配置於血漿與血球成分之間。可充 36 201026307 分地進行血漿的分離，血球成分未混入血漿中。 實施例11 作為血液，準備馬的保存血液（Kohjin-Bio (股）製 k )作為濕氣固化性成分，使用M〇mentive Performance Materials Japan有限責任公司製造的「TSE397」（單成分縮 合型（脫醇型）矽酮樹脂，比重為丨〇4，黏度為5〇 Pa.s)。 作為強化材料，使作為濕氣固化性矽酮樹脂的M〇mentive ❹ Performance Materials Japan有限責任公司製造的 「TSE397」（單成分縮合型（脫醇型）矽酮樹脂，比重為 1.04，黏度為50 Pa.s)固化，而製作圓柱形的成形體（直 徑為11 mm ’高度為6 mm，重量為〇.6 g )。 打開採金管（Terumo (股）製造的裝入有固化促進劑 的真空採血管）的蓋子，於其中加入所述所製作的成形體 ' 的強化材料，配置於採血管内，於其中加入所述濕氣固化 性成分1 mL，並加入所述馬的保存血液8 mL，用再塞用 蓋（Terumo (股）製造的Venojectll再塞蓋）加蓋並進行 © 離心分離。離心分離條件為，於3000 rpm ( 1200 G)下進 行10分鐘。可充分地進行血漿的分離，但可見極少的溶血。 實施例12 作為血液，準備馬的保存血液（K〇hjin_Bi〇 (股）製 造）。作為濕氣固化性成分’將改質矽酮（Kaneka (股） 製造的SAX220 ’黏度為46 Pa.s) 93.75 wt%與作為比重調 整材料的碳酸鈣（和光純藥工業（股）製造）6 25 wt%混 合’而將比重調整為1.05。相對於該混合物（濕氣固化性 37 201026307 32960pif 成分）100重量份而添加1重量份的鈦系固化觸媒 (Matsumoto Fine Chemical (股）製造的 TC-750)，並於 其中進一步添加作為強化材料的聚苯乙烯製圓柱形成形體 (直徑為9 mm，高度為6 mm，比重為1.〇5,重量為〇.4 g) 而製成分離材料。 打開採血管（Terumo (股）製造的裝入有固化促進劑 的真空採血管）的蓋子，於其中加入所述聚苯乙烯製成形 體，配置於採血管内，於其中加入所述濕氣固化性成分與 固化觸媒的齡物丨.3 mL，並加人所述馬的保存血液8 mL ’用再塞用蓋（Terum〇 (股）製造的乂咖細π塞蓋） 加蓋並進行離心分離。離心分離條件為，於3〇〇〇 12〇〇 下進行10分鐘。可充分地進行血漿的分離，血球成分 未混入血漿中。 實施例13 化2用2施例12相同的血液、濕氣固化性成分、固 實施柄化材料’並設定為以下順序，除此以外，與 ❹ (股）製造的 除此以外盥眘Γ度為比重為L05,重量為0.4g)， 行血襞的分離’血球成分未混入操作。可充分地進 [產業上的可利用性] 38 201026307 jzyoupn 根據本發明，操作簡便，且可於採血管内 血Ϊ與血球成分已分離驗許，長時顯得良好的;^ 穩疋性’而^可使冷;東或解;東時的穩定性、樣本操作 穩定性優異。即，隨_經過*清或血漿與血 發生混合，可進行高精度的檢查。 刀不會

進而，可於不使用紫外線的情況下進行固化，故可不 考慮备、外線的影響而進行企液的檢查，並且可進行利用紫 外線或T射線照射的殺菌操作。 ' 【圖式簡單說明】 圖1是表示使用採血管分離血清等與血球成分的過程 的示意圖。 圖2是表示使用採血管分離血清等與血球成分的過程 的示意圖。 圖3是表示使用採血管分離血清等與血球成分的過程 的示意圖。 圖4是表示使用採血管分離血清等與血球成分的過程 的示意圖。 圖5是表不使用採金管分離企清等與血球成分的過程 的示意圖。 【主要元件符號說明】 1 :採血管 2 :管腔 3 :蓋子 4:濕氣固化性成分 39 201026307 32960pif 5.血液隔離材料 6 :全血 7 :金清或金漿（血清等） 8 :血球成分 9 :膠囊 10 :高比重固體 11 :容器 12 :蓋子 51 :成形體

Claims (1)

1. 201026307 JZ.7Ul；pil 七、申請專利範園： 1. 一種血清或血漿分離材料，含有比重為1〇3〜丨〇9 的濕氣固化性成分。 2. 如申請專利範圍第1項所述之血清或血漿分離材 料’其中所述濕氣固化性成分含有選自反應性矽酮系化合 物、α -氰基丙烯酸酯系化合物以及一液型濕氣固化性聚胺 基曱酸S旨樹脂中的至少一種。 ❹ 如申請專利範圍第1項或第2項所述之血清或血漿 分離材料，更含有強化材料。 4. 如申請專利範圍第3項所述之血清或血漿分離材 料，其中所述強化材料為選自聚苯乙烯、聚胺基甲酸酯、 . 丙烯酸樹脂、聚烯烴以及矽酮樹脂中的至少一種。 5. 如申凊專利範圍第3項或第4項所述之血清或企漿 分離材料，其中相對於所述濕氣固化性成分1〇〇重量份， 所述強化材料的含量為2重量份〜900重量份。 ❹ 6.如申請專利範圍第丨項至第5項中任一項所述之血 清或血漿分離材料，更含有血液隔離材料。 7. 如申請專利範圍第6項所述之血清或血漿分離材 料，其中所述血液隔離材料為膠囊，且所述血清或血漿分 離材料係藉由使所述膠囊至少内含所述濕氣固化性成分而 成。 8. 如申請專利範圍第7項所述之血清或血漿分離材 料’其中所述膠囊是由膜組成。 9. 如申請專利範圍第6項至第8項中任一項所述之血 41 201026307 32960pif 清或也漿分離材料，更含有高比重固體。 10·如申請專利範圍第9項所述之血清或血漿分離材 料’其中將所述高比重固體配置於所述錢隔崎料附近。 11.如申請專利範圍第9項或第1〇項所述之血清或血 漿分離材料，其中所述高比重固體之比重為1.1〜150。 =h申請專利範㈣9項至第u項中任—項所述之 離材料’其中所述高比重固體是由塑膠、陶 〇 第二中血管’其是配置如申請專利範圍第1項至 項中任—項所述之血清或*漿分離材料而成。

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