TW201010689A - Analgesia by transmucosal administration - Google Patents

Description

201010689 六、發明說明： 【發明所屬技術領域】 本發明在此描述一般關於麻醉和止痛。尤其，本發明 係有關經由鹵化_之黏膜給藥以治療疼痛，儘管本發明之 範疇不必然受限於此。 【先前技術】 麻醉劑一般係藉由靜脈或藉由吸入至肺部給藥。使用 ® 為止痛劑的麻醉劑一般係藉由吸入至肺部給藥。例如，澳 洲專利申凊案第2002362844號揭示藉由吸入至肺部，給予 蒸發的揮發性鹵化醚，以作為有意識的鎮定作用。 再者，WO 2007/033400揭示一種治療疼痛之方法，包 含藉由吸入器方式給予有效量之加氧甲乙醚至肺部。 藉由靜脈或藉由吸入至肺部給予該等藥劑可為不利 的，因為在醫院環境外的緊急狀況下，靜脈給藥是困難的， •I·吸人給藥至肺部需要患者積極參與。後面兩者途徑也會 W 導致對該等藥劑上瘾。 因此’若有可能提供—種給予麻醉劑以止痛的途徑， 其可克服至少-些上述之不利，或提供一種有用或商業上 的選擇，將是有利的。 【發明内容】 本發明提供經由黏膜給筚 衆<麻醉劑組成物，具有較先 前技術揭示之給藥途徑無法預期的好處。 201010689 在第一個具體實例中，本發明提供包含至少一種揮發 性麻醉劑之溶液的組成物，其中該組成物係經由黏膜給藥 以治療疼痛。 在第二個具體實例中’本發明提供治療個體疼痛之方 法’該方法包含經由黏膜向個體給予一種組成物，該組成 物包含至少一種揮發性麻醉劑之溶液。 有關如前述定義之第一和第二個具體實例，經由黏膜 給藥包括鼻内給藥和頰内給藥，其中該藥品係直接給藥至 鼻腔或頰腔内，而不給藥至肺部。 該組成物包含任何適當之麻醉劑。較佳地，該組成物 包含一或多種_化謎麻醉劑，包括但不限於七氟醚 (sevoflurane)、加氧甲乙醚、異氟醚（isofiurane )、安 氟趟和地氟謎（desflurane )。 單獨的麻醉劑或作為麻醉劑之混合物在該組成物之濃 度可為任何可操作的濃度’但較佳為該組成物之從1%至 100% 。 該組成物可被包括於用於經由黏膜給藥之裝置内，其 中該裝置係為單一劑量或多重劑量給藥而構組。意欲用於 多重劑量給藥之該組成物可包括防腐劑，諸如苯甲醇、尼 泊金丁酯（LiquaPar® Oil ) ( ISP Corporation )、殺藻胺、 EDTA、苄索氣鈹（benzethonium chloride)、氣丁醇、苯甲酸 酯類（parabens )和苯氧基乙醇。較佳地，該防腐劑為尼泊 金丁酯、苯曱酸酯類、笨甲醇或殺藻胺。 該組成物可進一步包含香精成分，諸如酯類或人造香 201010689 水。香精的添加確保在給予經由黏膜之組成物時，該組成 物的使用者知道》此外’該組成物可不在無主觀意識時給 藥，且由於在給予該組成物時愉悅的氣味，而改善病患的 配合度。 可以任何可操作之方式達成經由黏膜給予該組成物， 參 該方式限於較佳地給藥至鼻或頰腔，包括藉由塗抹、液滴、 喷霧或煙霧。該組成物較佳地係從適當的喷霧裝置藉由喷 霧給藥，以確保只施用至鼻或頰腔。該裝置可為任何適當 構形，且較佳地為每次該裝置的行動投遞介於！私1和lml 間的喷霧量之裝置。該等裝置的例子為Val〇is(g) vp7泵，或 Valois FreepodTM 系統。 該組成物可被包裝和儲存於任何可操作之容器内，包 括但不限於Type 1玻璃瓶，容積介於lmL和2〇〇mL間的透 明或號珀色玻璃。 本發明因此提供用於治療疼痛之組成物，其包含用於 .❹鼻内遞送的麻醉劑，其克服如下所述之目前用於止痛的給 藥制度之許多缺點。 為了本發明可更容易被了解並實施，僅以例示方式， 將於此描述一或更多較佳具體實例。 【實施方式】 實施例 所有實施例具有 本發明之調配物以下列方式製成 10mL的最終體積。 5 201010689 實施例1 :

10.OmL 9.96mL 0.04mL 10.OmL 7.5mL 2.5mL 七氣喊 實施例2 : 七氟醚 尼泊金丁酯 實施例3 : 加氧甲乙醚 實施例4 : 七氣喊 水 該組成物係包裝於Type 1玻璃瓶，容積從0.1毫升至 1〇〇毫升的透明或琥珀色玻璃，為通常用於注射藥品的類 型。 該組成物亦可包裝於單次使用裝置，由Valois SAS製 造之類型，或同等物諸如Vai〇is M〇nodoseTM或DolphinTM。 單次使用容器通常之容積為介於〇1和2毫升間。 調配物之功效和用途 動物數據顯示經由鼻和頰途徑之快速發生的藥物吸 收。鼻和頰途徑因此適合用於需要快速減緩劇烈疼痛之病 患。針對全身性效果的鼻之用藥的一般優點係方便自行給 藥，其支持健康-經濟的論點和自行照料的觀念。此外，避 免先經過肝代謝和腸胃道代謝。 齒化喊之經由黏膜給藥係特別適合於緊急疼痛的快速 減緩、治療和管理。經由黏膜給藥亦容許藥物給藥至無行 201010689 為能力之病患， 此係藉由以 病患鼻腔來例示 效果。 而無後續對藥物上瘾之風險。

Valois® VP7鼻喷霧泵給予七氟醚至數名 。病患通報在少於一分鐘内之顯著的止痛 *醚在Vai〇ls(g) VP7喷霧泵中亦藉由頰給藥。止痛很 快就開始（少於一分鐘）且止痛持續2〇分鐘以上。快速開 始和效果持續兩者在緊急情況下係重要的。 ,述可凊楚彳于知，本發明提供用於止痛的麻醉劑改 I給藥途#。本發明提供麻醉劑（特別是_㈣）之經由 黏膜給藥的方法，其具有強化之藥物遞送和藥物吸收，迫 使活I·生物質劑量降低和隨之而來的副作用影響減少。防# 既非必須的納入容許多重劑量調配物之供應。 前述具體實例僅為本發明原則之例示，且技藝領域中 的技術人士將可輕易想到不同修改和變化。本發明係可以 不同方式實施和其他具體實例操作及實施的。亦應了解此 φ 處使用之技術係為了描述，並不應被視為限制。 此處使用之術語「包含（comprise)」和該術語之變化， 諸如「包含（comprises)」或「包含（c〇mpdsing)」表示 所述個體或所述整體之納入，但不排除任何其他個體或任 何其他整體，除非在上下文或用法中需要對該術語作排除 式解讀。 任何本說明書引用之引證案均非承認該揭示構成澳洲 的一般通常知識。 201010689 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】

Claims (1)

1. 201010689 . 七、申請專利範圍： • 1. 一種組成物’其包含至少一種揮發性麻醉劑之溶 液’其中該組成物係經由黏膜給藥以治療疼痛。 . 2·如申請專利範圍第1項之組成物’其中該組成物係 經由鼻内給藥。 3.如申請專利範圍第1項之組成物’其中該組成物係 經由頰内給藥。 4·如申請專利範圍第1項之組成物，其中該揮發性麻 Ο 醉劑為画化醚。 5.如申請專利範圍第5項之組成物，其中該自化醚係 選自由七氟醚（sevoflurane )、加氧甲乙醚、異氟喊 (isoflurane)、安氟醚和地氟醚（desfiurane)或組合組成 之群。 6·如申請專利範圍第1項之組成物，其中至少一種揮 發性麻醉劑為該組成物之1 %至1 。 7·如申請專利範圍第1項之組成物，進一步包含香精 及/或防腐劑。 8.如申請專利範圍第i項之組成物，其中該組成物係 藉由塗抹、液滴、噴霧或煙霧給藥。 該方法包含經由黏膜將 至少一種揮發性麻醉劑 9· 一種治療個體疼痛之方法，該方法 組成物給藥於個體，該組成物包含至少一 之溶液。

   10. 鼻内。 201010689 11 頰内 如申請專利卿9項之方法，其，該給藥係經由 I2·如申請專利範圍第 劑為齒化_ β 9項之方法’其巾該揮發性麻醉 13 ·如申 自由七氟醚、 合組成之群。 請專利範圍第9項之方法， 古，其中該由化醚係選 甲乙醚、異氟醚、安氟醚和地氟醚或組 14. 如申請專利範圍第9項之方 性麻醉劑為該組成物之1%至1〇〇% 15. 如申請專利範圍第9項之方 步包含香精及/或防腐劑。 法，其中至少一種揮發 〇 法，其中該組成物進1

   16.如申請專利範圍第9項之方法 塗抹、液滴、噴霧或煙霧。 其中該給藥係藉由 八、圖式： 無 ❹ 10