TW201002659A - Method of producing 2-hydroxyaryl aldehyde compound - Google Patents
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201002659 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關適用爲感光性光阻組成之材料、硬化劑 、顯色劑或不對稱合成觸媒之配位基中間物等的2 -羥基芳 基醛化合物之製造方法。 【先前技術】 有關芳香族化合物之甲醯化反應已有眾多方法的報告 (非專利文獻1 )。 將羥基芳基化合物甲醯化以製造芳基醛化合物之方法 如下述方法。 (先前法1 ) Gattermann法：以氯化鋁或氯化鋅爲觸 媒，使羥基芳基化合物與氰化氫反應，或使氰鋅與氯化氫 反應以製造芳基醛化合物之方法（非專利文獻2、非專利 文獻3 )。 (先前法2) Gattermann-Koch法：存在氯化鋁及氯 化銅下，使一氧化碳與氯化氫反應以製造芳基醛化合物的 方法（非專利文獻4)。 (先前法3 )使用氟化甲醯及三氟化硼之方法（非專 利文獻5 )。 (先前法4)使用二氯甲基烷基醚或鄰甲酸酯之方法 :存在四氯化鈦、氯化鋁或氯化錫下，使二氯甲基烷基醚 或鄰甲酸酯進行反應，再進行加水分解以製造芳基醛化合 物之方法（非專利文獻6)。 -5- 201002659 (先前法5) Vilsmeier-Haack法：使氯氧化磷、氯化 亞硫醯或氯化草醯，與N -取代甲醯胺化合物反應而得的 化合物反應以製造芳基醛化合物之方法（非專利文獻7、 非專利文獻8 )。 (先前法6) Reimer-Tiemann反應：存在鹼下，使氯 仿、溴仿或三氯乙酸等反應以製造芳基醛化合物之方法（ 非專利文獻9 )。 (先前法7 ) Duff反應：存在硼酸甘油酯、乙酸或三 氟乙酸下，使六伸甲基四胺反應以製造芳基醛化合物之方 法（非專利文獻1 〇、非專利文獻1 1 )。 (先前法8 )使用甲醛化合物（仲甲醛、甲醛水等） 之觸媒性方法；以氯化錫化合物（非專利文獻1 2 )、鈦化 合物或銷化合物（專利文獻1、專利文獻2 )等爲觸媒。 (先前法9 )使用仲甲醛，使溴化芳基氧基鎂及六甲 基磷醯胺（HMP A )之I : 1錯合物反應以製造芳基醛化合 物之方法（非專利文獻1 3、非專利文獻1 4、非專利文獻 15)。 (先前法1 0 )使用仲甲醛，使由甲氧化鎂及苯酚化合 物調製而得的苯氧基鎂鹽化合物反應以製造芳基醛化合物 之方法（專利文獻3、非專利文獻1 6 )。 (先前法1 1 )使用仲甲醛，使氯化鎂及三乙基胺之組 合物反應，由羥基芳基化合物製造芳基醛化合物之方法（ 非專利文獻1 7、非專利文獻1 8 )。 (先前法12)使用以甲氧基甲基保護羥基芳基化合物 -6 - 201002659 的化合物，進行鋰化及甲醯化後，使甲氧基甲基脫保護以 製造芳基醛化合物之方法（非專利文獻19) ° 声利文獻1:特開昭58-72536號公報 專利文獻2 :特開昭59_73 5 3 7號公報 專利文獻3 :日本國專利第3 3 73 228號 非專利文獻 1: Chem. Rev. ( 1987 年）87 卷，671- 686 ° 非專利文獻 2: Organic Reactions ( 1957 年），9 卷 ，37-72 ° 多隹胃禾 3 : J. Am. Chem. Soc. ( 1923 年），45 卷 ，2373-2377 ° 非專利文獻 4 : Ber. ( 1 8 97 年），30 卷，1 622-1 624 非專利文獻 J. Am. Chem. S o c. ( 1 960 年），82 卷 ，2380-2382 。 非專利文獻 6: Chem. Ber. ( 1960 年），93 卷，88- 94。 非專利文獻 7 ·· Ber_ ( 1 927 年）’ 6〇B 卷 ’ 119-122 ° 非声利文獻 g ： Organic Synthesis Collective V olume3 (1955 年），98-100 ° 非專利文獻 9 : Ber_ ( 1 876 年）’ 9 卷 ’ 423·424 ° 非專利文獻 1〇 : Chem· Rev· ( 1 946 年）’ 38 卷’ 227-254 ° 非專利文獻 \ 1 : J. Ο r g. Chem. ( 1 994 年），59 卷， 201002659 1939-1942 ° 非專利文獻 12: J· Chem. Soc. Perkin Trans I_ ( 1980 年），1862-1865° 非專利文獻 13 : J_ Chem. Soc. Perkin Trans I. ( 1978 年），3 1 8-32 1。 非專利文獻14:1_〇1.(：1^111.( 1993 年），58卷， 1515-1522° 非專利文獻 15 : Bioorganic & Medicinal Chemistry ( 2007 年），15 卷，3783-3800 ( 3793 頁）° 非專利文獻 16: J. Chem. Soc. Perkin Trans I. ( 1994 年），1 823 - 1 83 1 ° 非專利文獻 17: Acta. Chemica. Scandinavica. ( 1999 年），53 卷，258-262 ° 非專利文獻 18: Organic Synthesis， ( 2 0 0 5 ) ， 82 卷 ，64-67 ° 非專利文獻 19: Synthetic Communications ( 1 9 7 5 ) ，5(1)卷，65-78 。 【發明內容】 發明所欲解決之課題 此等方法中（先前法1)至（先前法7)之方法中原 料具有毒性，且來自反應之生成物及副產物對反應裝置具 腐蝕性，故無法成爲工業上有利之方法。又收穫率多半停 留於中等程度，因此會因原料而有低收穫率及副產物之問 -8- 201002659 題。 (先前法8)之方法中，觸媒用的氯化錫化合物具有 毒性。所使用的觸媒爲鈦化合物及鍩化合物時，反應溫度 需爲1 5 0°c以上，且就收穫率及生成副產物觀點均無法成 爲工業上有利之方法。（先前法9 )之方法中，所使用的 六甲基磷醯胺（HMPA )爲致癌性物質，又爲了調製溴化 芳基氧基鎂而使用格利雅試劑及具有毒性之苯，因此無法 成爲工業上有利之方法。另外非專利文獻14及非專利文 獻1 5曾記載改良法，但無法回避使用格利雅試劑及六甲 基磷醯胺（HMPA)。（先前法10)之方法中，因使用甲 苯溶劑而有利於生成物醛的收穫率，但反應基質中會生成 副產物之二芳基甲烷化合物。又，調製苯氧基鎂鹽化合物 時係藉由蒸餾去除溶劑，因此就工業作業面非有利之方法 〇 (先前法 1 1 )之方法爲，Casiraghi們將甲醯化簡略 化之改良法（非專利文獻1 2、非專利文獻1 3 )，其係使 氯化鎂及三乙基胺之組合物反應，而由羥基芳基化合物製 造芳基酵化合物之方法，又雖可回避使用致癌性物質之六 甲基磷醯胺（HMPA )，比較利用Casiraghi們甲醯化可提 升收穫率，但有副產物之課題。 (先前法1 2 )之方法爲’可選擇性將羥基芳基化合物 之鄰位甲醯化的方法，但爲了得到具有取代基之目的物係 無法以1階段反應達成，而需保護取代基、甲醯化反應、 取代基脫保護之3階段反應，因此無法成爲工業上有利之 -9- 201002659 方法。另外該方法中取代基爲鹵素之羥基芳基化合物’及 具有苄基部位之羥基芳基化合物會有無法控制鋰化反應而 產生副產物之問題。 因此爲了同時達成抑制副產物及提升收穫率，需求工 業上有用的2-羥基芳基醛化合物之製造方法。 解決課題之方法 本發明者們針對工業上有用的2 -羥基芳基醛化合物之 製造方法專心硏究後發現，使用仲甲醛使氯化鎂及三乙基 胺之組合物反應’由羥基芳基化合物製造2-羥基芳基醛化 合物之方法（非專利文獻1 7、非專利文獻1 8 )中，相對 於該反應中所使用的具有鹼機能之三乙基胺，反應係使用 倂有（i )鹼機能及（i i )使鎂反應中間物安定化之配位基 機能的多座配位基用胺化合物時，比較先前技術可抑制副 產物’同時以高收穫率製造2_羥基芳基醛化合物，而完成 本發明。 即’本發明爲， 〔1〕一種下述式（2 ) [化3]
(上述式中，R1、R2、R3及R4同下述）所表示的2_ 羥基方基醛化合物之製造方法，其特徵爲，存在式 -10- 201002659 1 9 R—
R—N R—Nr
9 R (式（a)中，R爲C^k基，或同—氮原子上2個 R9 —起形成=CH-R1C) ’ R10爲C^2芳基（該芳基爲無取代，或被Ci4烷基、 G-4烷氧基及鹵原子中所選出相同或相異之丨個以上取代 基取代）’ η爲〇或1至1 〇之整數）所表示的胺化合物下，使式 [化1] R4
R3 R1 (1 ) R2- —ΟΗ (式（1)中’ R1、R2、R3及V各自獨立爲氫原子 被1至3個苯基（該苯基爲無取代，或被取代基八及許 中所選出相同或相異之1個以上取代基取代）取代，且 被C!_4烷基及鹵原子中所選出相同或相異之1個以上取 基取代的Cl.4院基、被丨至3個苯基（該苯基爲無取代又 或被取代基A及羥基中所選出相同或相異之1個以上 基取代）取代的苯基 '苯基碳醯基（該苯基碳醒基爲無 代，或被取代基A及羥基中所選出相同或相異&丨個： 取代基取代）、苯基磺醯基（該苯基擴酿基爲無取代，| -11 - 201002659 被取代基A及羥基中所選出相同或相異之1 取代）或取代基A， R2 及 R3 可一起形成-CR5 = CR6-CR7 = CR8 R6、R7及R8各自獨立爲氫原子或取代基A， 取代基A爲鹵原子、Cm烷基、Cl 4鹵 氧基、芳氧基、C6-22芳基（該芳氧基 取代，或被C!-4烷基、Cu鹵烷基、Cl 4院 基碳醯氧基、Chu芳基（該芳基爲無取代， 基' Cl-4鹵垸基及C!·4院氧基中所選出相同 以上取代基取代）、t-丁基二甲基矽烷基、c 基（該芳基甲氧基爲無取代，或被C1_4院基 、鹵原子及苯基中所選出相同或相異之1個 代）及鹵原子中所選出相同或相異之1個以 )、硝基或氰基中所選出之取代基）所表示 合物與無水氯化鎂及仲甲醛反應，而使羥基 鄰位選擇性甲醯化； 〔2〕如〔1〕所記載之製造方法，其中 、苯基（該苯基爲無取代，或被Cl 4烷基、 C1·4院氧基、Cl-4院基碳醒氧基、c6.12芳基 取代，或被Cl·4烷基、C^4鹵烷基及Ci4烷 相同或相異之1個以上取代基取代）、c6.22 該芳基甲氧基爲無取代，或被d-4烷基、Ci 原子及苯基中所選出相同或相異之1個以上 及鹵原子中所選出相同或相異之1個以上取 個以上取代基 -，此時R5、 院基、C ! _ 4院 及該芳基爲無 取基、C 1 · 4院 或被C ! -4烷 或相異之1個 -6·22方基甲氧 、Ch4烷氧基 以上取代基取 上取代基取代 的羥基芳基化 芳基化合物之 R1爲氫原子 Cl-4鹵烷基、 (該芳基或無 氧基中所選出 芳基甲氧基（ - 4 I兀氧基、鹵 取代基取代） 代基取代）或 -12- 201002659 萘基（該萘基爲無取代，或被Cl_4烷基、Cl_4鹵焼基、 C1-4院氧基、C|·4院基碳醯氧基、Cm芳基（該芳基爲無 取代’或被G·4烷基、c】_4鹵烷基及Cl_4烷氧基中所選出 相同或相異之1個以上取代基取代）、t - 丁基二甲基较院 基、Cm芳基甲氧基（該芳基甲氧基爲無取代，或被Ci4 烷基、C!_4烷氧基、鹵原子及苯基中所選出相同或相異之 1個以上取代基取代）及鹵原子中所選出相同或相異之1 個以上取代基取代’又爲光學活性或光學不活性）， R爲氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碑原子、甲 基、乙基、i-丙基、t-丁基、三氟甲基或五氟乙基， R3及R4各自獨立爲氫原子、氟原子、氯原子、溴原 子、碘原子、甲基、乙基、i_丙基、t_ 丁基、三氟甲基、 甲氧基、乙氧基、i-丙氧基或t_ 丁氧基； 〔3〕如〔1〕所記載之製造方法，其中Ri爲氫原子 、苯基（該苯基爲無取代’或被Ci 4烷基、Ci 4鹵烷基、 Ci-4院氧基、C!·4院基碳醯氧基、c6_12芳基（該芳基爲無 取代’或被C!·4院基、Cl4鹵烷基及Ci4烷氧基中所選出 相同或相異之1個以上取代基取代）、C6.22芳基甲氧基（ 該芳基甲氧基爲無取代，或被Cl_4烷基、Cl.4烷氧基、鹵 原子及苯基中所選出相同或相異之1個以上取代基取代） 及鹵原子中所選出相同或相異之1個以上取代基取代）或 奈基（該萘基爲無取代，或被Cl 4烷基、Cl_4_烷基、 院氧基、C!.4院基碳醯氧基、c6_12芳基（該芳基爲無 取代’或被C!_4院基、Cl-4鹵烷基及口^烷氧基中所選出 -13- 201002659 相同或相異之1個以上取代基取代）、t-丁基二甲基砂燒 基、C6'22芳基甲氧基（該芳基甲氧基爲無取代，或被Ci4 k基、Cl·4烷氧基、鹵原子及苯基中所選出相同或相異之 1個以上取代基取代）及鹵原子中所選出相同或相異之1 個以上取代基取代’又爲光學活性或光學不活性）， R 及 R3 可—起形成 _cr5 = cr6_cr7 = cr8·， R及R7各自獨立爲氫原子、氟原子、氯原子、溴原 子、碘原子、甲基、乙基、i_丙基、t_ 丁基、三氟甲基、 甲氧基、乙氧基、i·丙氧基或t·丁氧基， R6爲氫原子、氟原子、氯原子 '溴原子、碘原子 '甲 基、乙基、i-丙基、t_ 丁基、三氟甲基或五氟乙基， R8爲氫原子或氟原子； 〔4〕如〔丨〕所記載之製造方法，其中R9爲甲基、 乙基或同一氮原子上2個R9 —起形成= CH_Ri〇, R 爲本基、2 -氣苯基、2 -甲基苯基、2 -甲氧基苯基或 2-i-丙氧基苯基。 發明之效果 本發明可抑制副產物，以高化學收穫率製造2 -羥基芳 基醛化合物。又，本發明所製造的羥基芳基醛化合物適用 爲，感光性光阻組成之材料、硬化劑、顯色劑或不對稱合 成觸媒之配位基中間物等。 實施發明之最佳形態 -14- 201002659 本說明書中「η」係指正，「丨」係指與’ 「 ’ 「t」係ί曰叔’ e」係指壤’ 「〇」係指鄰 間’ 「P」係指對。又「M e」係指甲基，「
，「Bu」係指丁基，「TMEDA」爲N，N,N
Et2〇 2-键基芳基醛化合 」係指伸 m」係指 Et」係指乙基 ’，N ’ -四甲基伸 I二乙基 乙基二胺，「THF」係指四氫呋喃 醚。 下面將詳細說明本發明。本發明之 物的製造方法之特徵爲，存在式（i) [化4] R2
OH (式（1 )中 被1至3個苯基（該苯基爲無取代，或被取 1、碁A及殘基 中所選出相同或相異之丨個以上取代基取 w π)取代，且可 被匕·4烷基及鹵原子中所選出相同或相 Λ m — < 1個以上取代 基取代的院基、被1S 3個苯基（該苯基爲無取代， …及R4各自獨立爲氫原子 或被取代基A及羥基中所選出相同或相異之i個以上取代 基取代）取代的苯基、苯基碳㈣（該苯基碳醯基爲無取 代，或被取代基A及羥基中所選出相同或相異之丨個以上 取代基取代）、苯基磺醯基（該苯基磺醯基爲無取代，或 可被取代基八及羥基中所選出相同或相異之1個以上取代 基取代）或取代基A , R 及 R3 可一起形成-CR5 = CR6-CR7 = CR8-，此時 、 -15- 201002659 R 、R7及R8各自獨立爲氫原子或取代基A， —取代基A爲鹵原子、Cl.4院基、Ci4鹵院基、Ci4垸 氧基C6_丨2方興基' C6-22芳基（該芳氧基及該芳基爲無 取代，或被C"烷基、Cl_4鹵烷基、Ci 4烷氧基、C"烷 基碳薩氧基、C6心芳基（該芳基爲無取代，或被ci4院 基、q_4齒烷基及C1_4烷氧基中所選出相同或相異之】個 以上取代基取代）、t-丁基二甲基矽烷基、C6 22芳基甲氧 基（該芳基甲氧基爲無取代，或被c14烷基、c14烷氧基 、鹵原子及苯基中所選出相同或相異之i個以上取代基取 代）及鹵原子中所選出相同或相異之i個以上取代基取代 )、硝基或氰基中所選出之取代基）所表示的羥基芳基化 合物、無水氯化鎂、仲甲醛及式（a) W匕5] R9 r9-n R9 R9 N—Re (式（a)中’ R9爲Ci-3院基’或同一氮原子上2個 R9 — 起形成=CH-R1()， R1()爲c6.12芳基（該芳基爲無取代，或被Cl.4烷基、 C i 烷氧基及鹵原子中所選出相同或相異之1個以上取代 基取代）， η爲0或1至10之整數）所表示的胺化合物下，於存 在或不存在三乙基胺下’藉由無水氯化鎂及仲甲醛反應， 使羥基芳基化合物之鄰位選擇性甲醯化，可得下述式（2 -16- 201002659 [化6]
(上述式中’R1、15·2、r3及R4同前述）所表示的2-羥基芳基醛化合物。 下面將說明前述式（1)及式（2)中的各取代基及部 分構造。 前述式（1)及式（2)中，R^R2、！^3及R4各自獨 立爲氫原子、被1至3個苯基（該苯基爲無取代，或被取 代基A及羥基中所選出相同或相異之1個以上取代基取代 )取代，且可被C 1 · 4垸基及鹵原子中所選出相同或相異之 1個以上取代基取代的C i ·4烷基、被1至3個苯基（該苯 基爲無取代’或被取代基Α及羥基中所選出相同或相異之 1個以上取代基取代）取代的苯基、苯基碳醯基（該苯基 碳醯基爲無取代，或被取代基A及羥基中所選出相同或相 異之1個以上取代基取代）、苯基磺醯基（該苯基磺醯基 爲無取代’或可被取代基A及羥基中所選出相同或相異之 1個以上取代基取代）或取代基A， R2 及 R3 可一起形成 _CR5 = cr6_cr7 = CrS_，此時之 、R、R7及r8各自獨立爲氫原子或取代基A， 取代基A爲鹵原子、C]_4烷基、Cl·4鹵烷基' Ci_4烷 氧基、Cm芳氧基、芳基（該芳氧基及該芳基爲無 -17- 201002659 取代，或被Cw烷基、q 基碳醯氧基、C0_12芳基（ •4鹵烷基、CU4烷氧基、Ci_4烷 該芳基爲無取代，或被C!.4烷 基、C,—4鹵烷基及（^_4烷氧基中所選出相同或相異之丨個 以上取代基取代）、t-丁基二甲基砂院基、匕_22芳基甲氧 基（該芳基甲氧基爲無取代，或被c14烷基、C14烷氧基 、鹵原子及本基中所選出相同或相異之1個以上取代基取 代）及鹵原子中所選出相同或相異之1個以上取代基取代 )、硝基或氰基中所選出之取代基。 下面將具體說明前述式（1)及式（2)中的RI。該鹵 原子如’氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。該（3^4烷基 如，甲基、乙基、η -丙基、i -丙基、n -丁基、i -丁基、s -丁 基及t -丁基等。該C!_4院氧基如’甲氧基、乙氧基、n -丙 氧基、i-丙氧基、η-丁氧基、i-丁氧基、8_丁氧基及t_ 丁氧 基等。該Cm芳氧基如，苯氧基、1_萘氧基、2 -萘氧基 、2-聯苯氧基、3-聯苯氧基及4-聯苯氧基等。該Cl_4鹵烷 基如，氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、二氟甲基、氯 氟甲基、二氯甲基、溴氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、 二氯氟甲基、三氯甲基、溴二氟甲基、溴氯氟甲基、二溴 氟甲基、2 -氟乙基、2 -氯乙基、2 -溴乙基、2,2 -二氟乙基 、2 -氯-2 -氟乙基、2,2 -二氯乙基、2 -溴-2 -氟乙基、2，2,2-三氟乙基、2 -氯-2,2 -二氟乙基、2，2 -二氯-2 -氟乙基、 2,2,2 -三氯乙基、2 -溴-2,2 -二氟乙基、2 -溴-2-氯-2-氟乙基 、2-溴-2,2-二氯乙基、l，l，2,2-四氟乙基、五氟乙基、1-氯-l，2,2,2-四氟乙基、2-氯-l，l，2,2-四氟乙基、l，2-二氯- -18- 201002659 “2,2-三氟乙基、^山“-四氟乙基^氟丙基”氯 丙基、2-溴丙基、2-氯_2_氟丙基、2,3_二氯丙基 氟丙基、3-溴-2-氯丙基、2 ^ '3' ’〜溴丙基、3,3,3_ξ 、3-溴-3,3-二氟丙基、2,2 3 3 & 基 ，，3'四氟丙基、2-氯_3,3 3 = 丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基' ，一氟 3,3-六氟丙基、七 基、2,3_二氯-1,1，2,3,3-五氟汽基、2·氟小甲基乙 氯小甲基乙基、2.溴小甲基乙基、2,2,2_三氟小（—益2_ 基）乙基、1,2,2,2-四氟] —氯甲 (三氟甲基）乙某 2.2.3.3.4.4- 六氟 丁基、〇、 * 2,2,3,4,4,4_ 六氟丁 2.2.3.3.4.4.4- 七氟丁基、^ ，，2,3,3,4,4-八氟丁基、 丁基、4-氯-1，1，2,2,3,3,4,4-八氟丁 氟丁基、2-氟_2-甲基丙 2_氯-1，1-二甲基乙基及2-漠]丄二甲基乙基等。 下面將說明前述式（1)及式⑴巾R1_ c — 基。該C6-22芳基如，苯基622方 垂（孩苯基爲無取代，或被c 烷基、C卜4鹵烷基'Cm烷翁欺 *-4 机與基、Cm烷基碳醯氧基、 芳基（該芳基爲無取代，或她 6-12 4被Cb4烷基、Cl.4歯 烷氧基中所選出相同或相 兀垂及 H丨」J相裹之】個以上取代基取 、C6-22芳基甲氧基（琴苦宜的 s(该方基甲氧基爲無取代，或被c 院基、Ci_4院氧基、鹵原子沿〜 4 囟原子及本基中所選出相同 1個以上取代基取代）及 -e 、、、/、子中所選出相同或相 個以上取代基取代）、聯苯基 -之 π基（該奈基爲無取代， 戈被Ci-4烷基、Ci_4齒烷基、 氧基、C6 , , 烷氧基、Cm烷基碳醯 氧基6.12方基（該芳基爲無取代，或被c“院基、 齒烷基及Cl.4烷氧基中所選出相同或相異之〗個以上取代 -19- 201002659 基取代 ' t_T基二甲基矽烷基、C6_22芳基甲氧基（該芳 基甲氧基爲無取代γ -Η- η 吟## ^ ^ ^ 或被C〗-4院基、C】_4院氧基、鹵原子 及苯基中所選出相同或相異之1個以上取代基取代）及鹵 原子中所選出相同或相異之1個以上取代基取代，又爲光 學活性或光學不活性）。 下面將具體說明前述式（1)及式（2)中R1之該C 6-22 芳基。該C6-22芳基如，苯基、2_甲基苯基、2_三氟甲基 苯基、3 -甲基苯基、4 -甲基苯基、2 -乙基苯基、2-五氟乙 基苯基、2-n-丙基苯基、2_i_丙基苯基、2_七氟-n_丙基苯 基、2-七氟-i-丙基苯基、2-n-丁基苯基、2-i-丁基苯基、2-s-丁基苯基、2_t-丁基苯基、2_九氟_n_ 丁基苯基、2_九氟― t-丁基苯基、2,6-二甲基苯基、2,6_二三氟甲基苯基、3,5_ 二甲基苯基、3,5-二三氟甲基苯基、2,6_二乙基苯基、2,6· 二五氟乙基苯基、3，5·二乙基苯基、3,5_二五氟乙基苯基 、2-甲氧基苯基、2-(丨_蒽基甲氧基）苯基、2- (2_蒽基 甲氧基）苯基、2-(9-蒽基甲氧基）苯基、2-( 1-菲基甲 氧基）苯基、2-(2-菲基甲氧基）苯基、2_(3_菲基甲氧 基）苯基、2- (4-菲基甲氧基）苯基、2_(9_菲基甲氧基 )苯基、2-(1-芘基甲氧基）苯基、2-来基甲氧基苯基、 2-(1-萘基甲氧基）苯基、2- (2 -萘基甲氧基）苯基、2-(2 -聯苯基甲氧基）苯基、2-(3 -聯苯基甲氧基）苯基、 2- (4-聯苯基甲氧基）苯基、3_甲氧基苯基、4_甲氧基苯 基、2·乙氧基苯基' 3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-i-丙 氧基苯基、3-i-丙氧基苯基、4-i-丙氧基苯基、2-n-丁氧基 -20- 201002659 本基、2-i -丁氧基本基、2-s -丁氧基苯基、2-t -丁氧某苯某 、3-n-丁氧基苯基、3-i-丁氧基苯基、3-s-丁氧基苯基、3-t-丁氧基苯基、4-n-丁氧基苯基、4-i-丁氧基苯基、4-s_T 氧基苯基、4-t-丁氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、3,5-二甲 氧基苯基、2，6 -二乙氧基苯基、3,5 -二乙氧基苯基、2,6-—^-i -丙氧基苯基、3,5 - _^-i -丙氧基苯基、2 -甲基碳釀氧基 本基、2 -乙基碳酷氧基本基、2-n -丙基碳釀氧基苯基、2-i_ 丙基碳醯氧基苯基、2-n-丁基碳醯氧基苯基、2-i-丁基碳 醯氧基苯基、2-s-丁基碳醯氧基苯基、2-t-丁基碳醯氧基 苯基、2-苄氧基苯基、2- (2 -甲基苄氧基）苯基、2-(3-甲基千氧基）苯基、2- (4-甲基苄氧基）苯基、2- (2-i-丙 基苄氧基）苯基、2- (3-i-丙基苄氧基）苯基、2- (4-i-丙 基苄氧基）苯基、2-(2,4，6-三-i-丙基苄氧基）苯基、2-(2-氟苄氧基）苯基、2-(3-氟苄氧基）苯基、2-(4-氟 苄氧基）苯基、2- ( 2-溴苄氧基）苯基、2- ( 3-溴苄氧基 )苯基、2-(4-溴苄氧基）苯基、2-(2 -甲氧基苄氧基） 苯基、2- ( 3-甲氧基苄氧基）苯基、2- (4-甲氧基苄氧基 )苯基、5-溴-苯基、5-溴-2-甲基苯基、5-溴-2-三氟甲基 苯基、5-溴-3-甲基苯基、5-溴-4-甲基苯基、5-溴-2-乙基 苯基、5 -溴-2 -五氟乙基苯基、5 -溴- 2- n-丙基苯基、5 -溴-2-i -丙基本基、5 -漠-2-七每-η -丙基苯基、5 -漠-2-七氣-i· 丙基苯基、5-溴-2-n-丁基苯基、5-溴-2-i-丁基苯基、5-溴-2-s-丁基苯基、5-溴-2-t-丁基苯基、5-溴-2-九氟-η-丁基苯 基、5 -漠-2 -九氣|-t -丁基本基、5 -漠-2,6 - _甲基本基、5_ -21 - 201002659 溴-2,6-二三氟甲基苯基、5-溴-2,6-二乙基苯基、5-溴-2,6-二五氟乙基苯基、5-溴-2-甲氧基苯基、5-溴-3-甲氧基苯 基、5-溴-4-甲氧基苯基、5-溴-2-乙氧基苯基、5-溴-3-乙 氧基苯基、5-漠-4-乙氧基本基、5 -漠- 2- i-丙氧基本基、5-溴-3-i-丙氧基苯基、5-溴-4-i-丙氧基苯基、5-溴-2-n-丁氧 基苯基、5-漠-2-i -丁氧基本基、5 -漠-2-s -丁氧基本基、5_ 溴-2-t-丁氧基苯基、5-溴-3-n-丁氧基苯基、5-溴-3-i-丁氧 基苯基、5-漠- 3- s-丁氧基本基、5 -漠- 3- t-丁氧基本基、5_ 溴-4-n-丁氧基苯基、5-溴-4-i-丁氧基苯基、5-溴-4-s-丁氧 基苯基、5-漠- 4- t-丁氧基本基、5 -漠-2,6 - __•甲氣基本基、 5-溴-2,6-二乙氧基苯基、5-溴-2,6-二-i-丙氧基苯基、5-溴-2-甲基碳醯氧基苯基、5-溴-2-乙基碳醯氧基苯基、5-溴-2-n-丙基碳醯氧基苯基、5-溴-2-i-丙基碳醯氧基苯基、 5 -溴-2-n -丁基碳醯氧基苯基、5 -溴-2-i -丁基碳醯氧基苯基 、5-漠- 2- s-丁基碳釀氧基本基、5 -漠- 2- t-丁基碳酿氧基本 基、5-溴-2-苄氧基苯基、 5-碘-苯基、5-碘-2-甲基苯基、5-碘-2-三氟甲基苯基 、5-碘-3-甲基苯基、5-碘-4-甲基苯基、5-碘-2-乙基苯基 、5-碘-2-五氟乙基苯基、5-碘-2-n-丙基苯基、5-碘-2-i-丙 基苯基、5-碘-2-七氟-η-丙基苯基、5-碘-2-七氟-i-丙基苯 基、5-碘-2-n-丁基苯基、5-碘-2-i-丁基苯基、5-碘-2-s-丁 基苯基、5-确：-2-t -丁基苯基、5-姚-2-九氣- η-丁基苯基、5_ 澳-2-九每-1; -丁基苯基、5-确-2,6 - __甲基本基、5-懊- 2,6-二三氟甲基苯基、5-碘-2,6-二乙基苯基' 5-碘-2,6-二五氟 -22- 201002659 乙基苯基、5-碘-2-甲氧基苯基、5-碘-3-甲氧基苯基、5-碘-4-甲氧基苯基、5-碘-2-乙氧基苯基、5-碘-3-乙氧基苯 基、5 -确-4 -乙氧基本基、5 -姚-2 - i -丙氧基本基、5 -确：-3 - i _ 丙氧基苯基、5-碘-4_i-丙氧基苯基、5-碘-2-n-丁氧基苯基 、5-碘-2-i -丁氧基苯基、5 -碑- 2- s-丁氧基苯基、5 -碘- 2- t-丁氧基苯基、5-碘-3-n-丁氧基苯基、5-碘-3-i-丁氧基苯基 、5-碑- 3- s-丁氧基本基、5-挑- 3- t-丁氧基苯基、5-澳- 4- n_ 丁氧基苯基、5-碘-4-i-丁氧基苯基、5-碘-4-s-丁氧基苯基 、5-碘-4-t-丁氧基苯基、5-碘-2,6-二甲氧基苯基、5-碘-2,6-二乙氧基苯基、5-碘-2,6-二-i-丙氧基苯基、5-碘-2-甲 基碳醯氧基苯基、5-碘-2-乙基碳醯氧基苯基、5-碘- 2-n-丙 基碳醯氧基苯基、5-碘-2-i-丙基碳醯氧基苯基、5-碘-2-n-丁基碳酿氧基本基、5 -澳- 2- i-丁基碳酿氧基苯基、5 -确：-2_ s -丁基碳酿氧基本基、5 -碑- 2- t-丁基碳薩氧基苯基、5 -拂-2-苄氧基苯基、 2-聯苯基、3-聯苯基、4-聯苯基、 1-萘基、2-萘基、2-甲基-1-萘基、2-三氟甲基-1-萘基 、2-乙基-1-萘基、2-五氟乙基-1-萘基、2-n-丙基-1-萘基 、2-i -丙基-1-奈基、2 -五寂-η -丙基-1-蔡基、2 -七親-i -丙 基-1-萘基、2-n-丁基-1-萘基、2-i-丁基-1-萘基、2-s-丁 基-1-奈基、2-t -丁基-1-奈基、2 -九氣-η -丁基-1-奈基、2· 九氟-t-丁基-1-萘基、2-甲氧基-1-萘基、2-乙氧基-1-萘基 、2-i -丙氣基-1-奈基、2-n -丁氧基-1-奈基、2-i-丁氣某-1-萘基、2-s-丁氧基-1-萘基、2-t-丁氧基-1-萘基、2-甲基碳 -23- 201002659 醯氧基-1-萘基、2-乙基碳醯氧基-1-萘基、2-η-丙基碳醯氧 基-1-萘基、2-i-丙基碳醯氧基-1-萘基、2-η-丁基碳醯氧 基-1-萘基' 2-i-丁基碳醯氧基-1-萘基、2-s-丁基碳醯氧基- 1- 萘基、2-t-丁基碳醯氧基-1-萘基、2-苯基-1-萘基、2-( 2 -氟苯基）-1-萘基、2- (2 -氯苯基）-1-萘基、2· (2 -溴苯 基）-1-萘基、2- (2-碘苯基）-1-萘基、2- (2-甲基苯基 )-1-萘基、2- (2-甲基苯基）-1-萘基、2- (3-甲基苯基 )-1-萘基、2-(4-甲基苯基）-1-萘基、2-(3,5-二甲基苯 基）-1-萘基、2- (2-甲氧基苯基）-1-萘基、2- (3-甲氧基 苯基）-1-萘基、2-(4-甲氧基苯基）-1-萘基、2-(3,5-二 甲氧基苯基）-1-萘基、2-(〇 -聯苯基）-1-萘基、2-(m -聯 苯基）-1-蔡基、2-(p -聯苯基）-1-奈基、2-〔p-(t -丁基 二甲基矽烷基）苯基〕-1-萘基、2 -苄氧基-1-萘基、 6 -漠-1-奈基、6 -漠-2-奈基、6 -漠-2-甲基-1-奈基、6_ 溴-2-三氟甲基-1-萘基、6-溴-2-乙基-1-萘基、6-溴-2-五氟 乙基-1-萘基、6-溴-2-η-丙基-1-萘基、6-溴-2-i-丙基-1-萘 基、6 -漠-2-七藏- η-丙基-1-蔡基、6 -漠-2-七氣-i-丙基-1-蔡 基、6 -漠- 2- η-丁基-1-奈基、6-漠- 2- i-丁基-1-奈基、6 -漠· 2- s-丁基-1-萘基、6-溴-2-t-丁基-1-萘基、6-溴-2-九氟-n-丁基-1-萘基、6-溴-2-九氟-t-丁基-1-萘基、6-溴-2-甲氧 基-1-奈基、6-漠-2-乙氧基-1-奈基、6-漠- 2- i-丙氧基-1-奈 基、6 -溴- 2- η-丁氧基-1-萘基、6 -溴- 2- i-丁氧基-1-萘基、 6 -漠- 2- s-丁氧基-1-奈基、6 -漠- 2- t-丁氧基-1-奈基、6 -漠· 2-甲基碳醯氧基-卜萘基、6-溴-2-乙基碳醯氧基-1-萘基、 -24- 201002659 6 -漠- 2- n-丙基碳釀氧基-1-奈基、6 -漠- 2- i-丙基 1- 萘基、6-溴-2-n-丁基碳醯氧基-卜萘基、6-溴-酸氧基-1-奈基、6 -漠- 2- s-丁基碳釀氧基-1-蔡基 t-丁基碳醯氧基-1-萘基、6-溴-2-苯基-1-萘基、 3-溴苯基）-1-萘基、6-溴-2-〔2 -甲基苯基〕-1 溴-2- (3 -甲基苯基）-1-萘基、6 -溴-2- (4 -甲基 萘基、6-溴-2-( 3，5-二甲基苯基）-1-萘基、6-g 氧基苯基）-卜萘基、6-溴-2- (3-甲氧基苯基） 6-溴-2- (4-甲氧基苯基）-1-萘基、6-溴-2- (3,5 苯基）-1-萘基、6 -溴- 2-(o -聯苯基）-1-萘基、 m_聯苯基）-1-萘基、6-溴-2- ( p-聯苯基）-1-萘 2- 〔 p- (t -丁基一甲基ϊ夕院基）苯基〕-1-奈基、 氧基-1 -萘基、 6-碘-1-萘基、6-碘-2-萘基、6-碘-2-甲基-1 碘-2-三氟甲基-1-萘基、6-碘-2-乙基-1-萘基、6 乙基-1-萘基、6-碘-2-n-丙基-1-萘基、6-碘-2-i-基、6 -碑-2-七氣- η-丙基-1-奈基、6 -換-2-七氣-i 基、6 -碘· 2 - η - 丁基-1 -萘基、6 -碘-2 - i - 丁基-；1 -萘 2-s-丁基-1-萘基、6-碘-2_t-丁基-卜萘基、6-碘 丁基-1-萘基、6-碘-2-九氟-t-丁基-1-萘基、6-基-1-萘基、6-碘-2-乙氧基-1-萘基、6-碘-2-i-丙 基、6-碘-2-n-丁氧基-1-萘基、6-碘-2-i-丁氧基 6-碘-2-s-丁氧基-1-萘基、6-碘-2-t-丁氧基-1-萘 2-甲基碳醯氧基-1-萘基、6-碘-2-乙基碳醯氧基 碳醯氧基-2-i-丁基碳 ;、6-溴-2-6 -漠-2 -( -萘基、6-苯 基 ） -1 -卜2- ( 2-甲 -1-萘基、 二甲氧基 6 -漠-2 -( 基、6 -漠-6-溴-2-苄 -萘基、6--确-2 -五氟 -丙基-1-萘 -丙基-1-萘 基、6 -砸_ -2 -九氟-n-碘-2-甲氧 氧基-1-萘 -1-萘基、 基、6 -姚--1-萘基、 -25- 201002659 6-碘-2-n-丙基碳醯氧基-i-萘基、6-碘-2-i-丙基碳醯氧基_ 1- 萘基、6-碘-2-n-丁基碳醯氧基_丨_萘基、6·碘-2_i_ 丁基碳 醯氧基-1-萘基、6-碘-2-s· 丁氧碳醯氧基-1-萘基、6-捵_2_ t -丁基碳酸氣基-1-奈基、6 -碑_2·苯基-1-蔡基、6 -硕-2-( 3 -溴苯基）-1-萘基、6 -碘-2- (2 -甲基苯基）-1-萘基、6_ 碘-2- (3-甲基苯基）-1_萘基、6-碘-2- (4-甲基苯基） 萘基、6-碘- 2-( 3，5-二甲基苯基）-1-萘基' 6-碘-2- (2-甲 氧基苯基）-1-萘基、6_碘-2- (3-甲氧基苯基）-1-萘基、 6-碘-2-M-甲氧基苯基）-1-萘基、6_碘·2_(3,5·二甲氧基 苯基）-1-萘基、6 -捵- 2-( 〇 -聯苯基）-1-萘基、6 -碘- 2-( m -聯苯基）-1-萘基、6 -碘- 2-(p -聯苯基）-1-萘基、6_硕_ 2- 〔p-(t-丁基二甲基矽烷基）苯基〕-丨―萘基、6_碘_2·节 氧基-1 -萘基等。 前述式（1)及式（2)中R1較佳爲氫原子、苯基（ 該本基爲無取代’或被Cl—4垸基、Ci_4齒院基、Ci_4院氧 基、<^_4烷基碳醯氧基、C6.,2芳基（該芳基爲無取代，或 被Ci-4烷基、（^_4_烷基及C!-4烷氧基中所選出相同或相 異之1個以上取代基取代）、C6-22芳基甲氧基（該芳基甲 氧基爲無取代’或被Cu烷、C^-4烷氧基、鹵原子及苯基 中所選出相同或相異之1個以上取代基取代）及鹵原子中 所選出相同或相異之1個以上取代基取代）、萘基（該萘 基爲無取代’或被Ci-4院基、Ci-4鹵院基、Ci-4院氧基、 C! 烷基碳醯氧基、C6.22芳基（該芳基爲無取代，或被 Ci.4烷基、（^.4鹵烷基及Ci-4烷氧基中所選出相同或相異 -26- 201002659 之1個以上取代基 S m ^ , 代）t_丁基一甲基矽烷基、C6-22芳 基甲氧基（該芳基甲氧 烷氧基 卞軏基爲無取代，或被C丨_4烷基、Cu 代:取、齒原子及苯基中所選出相同或相異之1個以上取 基 代）及議原子中所選出相同或相異之i個以上取代 ^ ’又爲光學活性或光學不活性）。 一心述式（1)及式（2)中R1又以氫原子、苯基、之 一氟申基苯基、2_五氟乙基苯基、2_苄氧基 2 甲基令知 ^ 2 氣基）苯基、2_(3_甲基苄氧基）苯基、2_(4 基卞氧基）苯基、2_(2,4,6·三-i-丙基苄氧基）苯基、 2- 2_氟苄氧基）苯基、2-(3-氟苄氧基）苯基、2 卞氧基）苯基、八（2_溴苄氧基）苯基、2 )苯基 — 〔j /旲卞％基 _ 2-(4_溴苄氧基）本基、2·(2-甲氧基苄氧基） 本基' 2、（3_甲氧基苄氧基）苯基、2_(4_甲氧基苄 )苯其！ ^ 盎、2-甲氧基苯基、2- (9-蒽基甲氧基）苯基、之 1_芘基甲氧基）苯基、2-茱基甲氧基苯基、2_(2_萘荽 氧基）苯基、2-(2-聯苯基甲氧基）苯基、2_乙氧基苯 、2μ'两氡基苯基、2-η-丁氧基苯基、2_苯基_丨_萘基 甲氧基-Κ萘基爲佳。 J述式（1)及式（2)中R更佳爲氫原子、 甲基苯棊、2-苄氧基苯基、2_ (4-甲基苄氧基）苯基、4 (2,4,6-H-i-丙基苄氧基）苯基、2-(八氟苄氧基）苯基’ 2_(2、溴苄氧基）苯基、2-(2-甲氧基苄氧基）苯_、 2_甲氧基苯基、2_ ( 9_蒽基甲氧基）苯基、厂来基甲氣基 2'(2·奈基甲氧基）本基、2-(2·聯苯基甲氧基 (4- 氣 氣 -27- 201002659 苯基、2-苯基-1-萘基、2-甲氧基-1-萘基。 前述式（1)及式（2)中R2爲氫原子、鹵原子、Ch4 院基或Cl.4鹵院基。 下面將具體說明前述式（1)及式（2)中之R2。該鹵 原子如，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、該烷基 如，甲基、乙基、η-丙基、i-丙基、η-丁基、i-丁基、s-丁 基、t-丁基等。該Ch4鹵烷基如，氟甲基、氯甲基、溴甲 基、碘甲基、二氟甲基、氯氟甲基、二氯甲基、溴氟甲基 、三氟甲基、氯二氟甲基、二氯氟甲基、三氯甲基、溴二 氟甲基、溴氯氟甲基、二溴氟甲基、2 -氟乙基、2 -氯乙基 、2-溴乙基、2,2-二氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2,2-二氯乙 基、2 -溴-2 -氟乙基、2,2,2 -三氟乙基、2 -氯-2,2 -二氟乙基 、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-溴-2,2-二氟乙 基、2 -溴-2 -氯-2-氟乙基、2 -溴-2,2 -二氯乙基、1,1,2,2-四 氟乙基、五氟乙基、1-氯-1，2,2,2-四氟乙基、2-氯-1,1，2,2-四氟乙基、1,2-二氯-1,2,2-三氟乙基、2-溴-1，1，2,2-四氟乙基、2-氟丙基、2-氯丙基、2-溴丙基、2-氯-2-氟丙基、2,3-二氯丙基、2-溴-3-氟丙基、3-溴-2-氯 丙基、2,3-二溴丙基、3 ,3 ,3-三氟丙基、3 -溴-3, 3 -二氟丙基 、2,2,3,3-四氟丙基、2-氯-3,3,3-三氟丙基、2,2,3,3,3-五 氟丙基、1,1,2,3,3,3-六氟丙基、七氟丙基、2,3-二氯-1，1,2,3,3-五氟丙基、2-氟-1-甲基乙基、2-氯-1-甲基乙基 、2-溴-1-甲基乙基、2,2,2-三氟-1-(三氟甲基）乙基、 1,2,2,2-四氟-1-(三氟甲基）乙基、2,2,3,3,4,4-六氟丁基 -28- 201002659 、2,2,3,4,4,4-六氟 丁基、2,2,3,3,4,4,4-七氟 丁基、 1,1，2,2,3,3,4,4-八氟丁基、九氟丁基、4-氯-1，1，2,2,3,3,4,4-八氟丁基、2-氟-2-甲基丙基、2-氯-1，1-二甲基乙基及2-溴-1，1-二甲基乙基等。 前述式（1)及式（2)中R2較佳爲氫原子、氟原子 、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、η-丙基、i-丙 基、η-丁基、t-丁基、氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基 、二氟甲基、氯氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、二氯氟 甲基、溴二氟甲基、溴氯氟甲基、二溴氟甲基、2 -氟乙基 、2-氯乙基、2-溴乙基、2,2_二氟乙基、2-氯-2-氟乙基、 2-溴-2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、 2,2-二氯-2-氟乙基、2-溴-2,2-二氟乙基、2-溴-2-氯-2-氟 乙基、1,1,2,2-四氟乙基、五氟乙基。 前述式（1)及式（2)中 R2更佳爲氫原子、氟原子 、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、i-丙基、t-丁 基、三氟甲基、五氟乙基。 前述式（1)及式（2)中R3及R4各自獨立爲氫原子 、鹵原子、Cm烷基、（^_4鹵烷基、Cm烷氧基、C6.12芳 基、C6-12方氧基、硝基及氛基。 下面將具體說明前述式（1)及式（2)中的R3及R4 。該鹵原子如，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。該 C!-4烷基如，甲基、乙基、η-丙基、i-丙基、η-丁基、i-丁 基、S -丁基、t -丁基％=。該Ci-4 _院基如^氣甲基、氯甲 基、溴甲基、碘甲基、二氟甲基、氯氟甲基、二氯甲基、 -29- 201002659 溴氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、二氯氟甲基、三氯甲 基、溴二氟甲基、溴氯氟甲基、二溴氟甲基、2 -氟乙基、 2-氯乙基、2-溴乙基、2,2-二氟乙基、2-氯-2-氟乙基、 2.2- 二氯乙基、2-溴-2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯- 2.2- 二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-溴-2,2-二氟乙基、2-溴-2-氯-2-氟乙基、2-溴-2,2-二氯乙 基、1,1,2,2-四氟乙基、五氟乙基、1-氯-1,2,2,2-四氟乙基 、2-氯-1,1,2,2-四氟乙基、1,2-二氯-1,2,2-三氟乙基、2-溴-1,1, 2,2-四氟乙基、2-氟丙基、2-氯丙基、2-溴丙基、 2-氯-2-氟丙基、2,3-二氯丙基、2-溴-3-氟丙基、3-溴-2-氯 丙基、2,3-二溴丙基、3,3,3-三氟丙基、3-溴-3,3-二氟丙基 、2,2,3,3-四氟丙基、2-氯-3,3,3-三氟丙基、2,2,3,3,3-五 氟丙基、1，1,2,3,3,3-六氟丙基、七氟丙基、2,3-二氯-1,1，2,3,3-五氟丙基、2-氟-1_甲基乙基、2-氯-1-甲基乙基 、2-溴-1-甲基乙基、2,2,2-三氟-1-(三氟甲基）乙基、 1.2.2.2- 四氟-1-(三氟甲基）乙基、2,2,3, 3,4，4-六氟丁基 、2,2,3,4,4,4-六氟 丁基、2,2,3,3,4,4,4-七氟 丁基、 1,1,2,2,3,3,4,4-八氟丁基、九氟 丁基、4-氯-1,1,2,2,3,3,4,4-八氟丁基、2-氟-2-甲基丙基、2-氯-1,1-二甲基乙基及2-溴-1,1-二甲基乙基等。該Ci .4烷氧基如，甲氧基、乙氧基 、η-丙氧基、i-丙氧基、η-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、 t-丁氧基等。該C6-12芳基如，苯基、1-萘基、2-萘基、2-聯苯基、3-聯苯基、4-聯苯基等。該C6.12芳氧基如，苯 氧基、1-萘氧基、2 -萘氧基、2 -聯苯氧基、3 -聯苯氧基、 -30- 201002659 4-聯苯氧基等。 前述式（1)及式（2)中R3及R4較佳爲氫原子、氟 原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、η-丙基、i-丙基、 η-丁基、i-丁基、s-丁基、t-丁基、三氟甲基、五氟乙基、 甲氧基、乙氧基、η-丙氧基、i-丙氧基、η-丁氧基、i-丁氧 基、s-丁氧基、t-丁氧基、苯基、1-萘基、2-萘基、苯氧 基。 前述式（1)及式（2)中R3及R4更佳爲氫原子、氟 原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、i-丙基、 t-丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、i-丙氧基、t-丁氧基 〇 具體而言，前述式（1)及式（2)中R2及R3 —起形 成- CR5 = CR6-CR7 = CR8-時，R5及R7同前述R3及R4。部分 構造- CR5 = CR6-CR7 = CR8-中部分構造- CR5 =相當於R2，部 分構造-CR8 =相當於R3。 具體而言前述式（1)及式（2)中R2及R3 —起形成-CR5 = CR6-CR7 = CR8-時，R6 同前述 R2。 前述式（1)及式（2)中 R2及 R3 —起形成-CR5 = CR6-CR7 = CR8-時，R8爲氣原子、鹵原子，具體說明 R6時，該鹵原子爲氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。R8 較佳爲氫原子、氟原子。 前述式（1)及式（2)中 R2及 R3 —起形成-CR5 = CR6-CR7 = CR8-時，R5及R7較佳爲各自獨立爲氫原子 、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、i-丙 -31 - 201002659 _基—氟甲基、甲氧基、乙氧基、i-丙氧基或t-丁氧基A較佳爲氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘 原子、甲基、乙基、丙 垂 t-丁基、三氟甲基或五氟乙 基。 R、r2、r3及r4各自獨立爲被丨至3個苯基（該苯 基爲無取代，或被取代某A + 取代基A及羥基中所選出相同或相異之 1個以上取代基取代彳# a ~r ^ 、 取代）取代，且可被q·4烷基及鹵原子中
所基出相问或相里> 1低|丨、丨^ W 义不日異之1個以上取代基取代的Ci 4烷基、被 1至3個苯基（該苯基爲無取代，或被取代基A及徑基中 :選出相同或相異$ 1個以上取代基取代）取代的苯基、 苯基碳醯該苯基碳醯基爲無取代，$被取代基A及羥 基中所選出相同或相…個以上取代基取代）、苯基擴 醯基（該苯基磺醯基爲無取代，或被取代基A及徑基中所 選出相同或相異之；！個以上取代基取代）肖，較佳構造爲 下述式 Π)、（Π)、（出）、（Μ 、Μ 及（V1) ‘ [化7] + _ •R”
⑴ (Hi) (iv) (Η) (vi) 中所選出的構造中’ Rl、R2、R3及r4中 、 十3者各自獨立爲 取代基A的式（：！）所表示之部分構造，係以Rl、R2、V 及R4中任何1個位置而持有2至3個鍵結構造的多核苯 酚化合物。所鍵結的苯基之鍵結位置可相同或相異。1 ( i)中m爲2或3之整數。 -32- 201002659 式（i) 、 （ii) 、 ( iii ) 、 ( iv ) 、 （v)及（vi) 中更佳如式（i) 、 （ii)及（iii)所表示之構造。式（i )中m較佳爲2。 式（i)中R11如，氫原子、鹵原子、C!—4烷基或C,.4 鹵烷基等。 下面將具體說明前述式（i)中的R11。該Ci.4院基如 甲基、乙基、η-丙基、n-丁基等。該Cl_4鹵烷基如氟甲基 、氯甲基、溴甲基、碘甲基、三氟甲基、五氟乙基等。 前述式（i)中R11較佳爲氫原子、氟原子、氯原子、 溴原子、确原子、甲基、乙基、η -丙基、i -丙基、η -丁基 、三氟甲基、五氟乙基。 前述式（i)中R11更佳爲氫原子、氟原子、甲基及三 氟甲基。 下面將說明表示多座配位基用之胺化合物的前述式（ a )中各取代基。 前述式（a)中’尺9爲Cm烷基，或同一氮原子上2 個R9 —起形成=CH-R1()。 下面將具體說明式（a)中的R9。該d_3垸基如甲基 、乙基、η-丙基、i-丙基等。 前述式（a)中R9較佳爲甲基、乙基。 前述式（a)中同一氮原子上的2個R9 一起形成= CH_ R1Q時’ R1CI爲Cbn芳基（該芳基爲無取代，或被鹵原子 、Cl.4院基及Cl·4院氧基中所選出相同或目里之1個j以上 取代基取代）。 -33- 201002659 下面將具體說明前述式（a)中同一氮原子上的2個 R9 —起形成=CH-R1()時的R1()。該C6.12芳基爲，苯基、2_ 氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、 3 -甲基苯基、4 -甲基苯基、2 -乙基苯基、3 -乙基苯基、4-乙基苯基、2-n-丙基苯基、2-i-丙基苯基、2-n-丁基苯基、 2-i-丁基苯基、2-s-丁基苯基、2-t-丁基苯基、2,6-二甲基 苯基、2,6-二丙基甲基苯基、2 -甲氧基苯基、3 -甲氧基苯 基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙 氧基苯基、2-n-丙氧基苯基、2-i-丙氧基苯基、2-n-丁氧基 苯基、2-i -丁氧基本基、2-s -丁氧基本基、2-t -丁氧基本基 、2,6-二甲氧基苯基、2,6-二丙氧基甲氧基苯基、1-萘基 、2-萘基、〇-聯苯基、m-聯苯基、p-聯苯基等。 前述式（a)中同一氮原子上的2個R9 —起形成=CH-R1()時，R1()較佳爲苯基' 2 -氟苯基、2 -溴苯基、2 -甲基苯 基、2-乙基苯基、2 -甲氧基苯基、2-i-丙氧基苯基。 前述式（a)中同一氮原子上的2個R9 —起形成=C Η-R1()時，R1()更佳爲苯基、2 -氟苯基、2 -甲基苯基、2 -甲氧 基苯基、2-i -丙氧基苯基。 前述式（a)所表示的胺化合物較佳爲Ν,Ν,Ν’，Ν’-四 甲基伸乙基二胺、？^,>4，’，>^”，>^”-五甲基二伸乙基三胺，更 佳之胺化合物爲Ν，Ν,Ν’，Ν’-四甲基伸乙基二胺。 前述式（a )所表示的多座配位基用之胺化合物多半 可由試劑取得。又，未市售之胺化合物可由下述方法例製 -34- 201002659 造。 式（a)之n = 2的胺化合物可由J· 〇rg. chem_(1987 年）’52卷’2571-2576。2574頁所記載的方法製造。（ 反應式1 )如下所示。 [化8] nh2 + hcho hco2h h2o i (反應式1) 式（a)之同一氮原子上2個R9—起形成= CH-R1()的 胺化合物之合成例如’由Tetrahedron Letters ( 1990年） ，31卷，451-454。452頁所記載之方法製造。（反應式2 )如下所示。 [化9]
+ PhCHO
MgS04
Et20 (反應式2) 前述記載之先前法11爲，使用仲甲醛，使氯化鎂及 三乙基胺之組合物反應，由經基芳基化合物製造醒化合物 之方法（非專利文獻1 7、非專利文獻18)，其可有效率 且位置選擇性導入甲醯基進行2-羥基芳基醛化合物反應。 Organic Synthesis，（ 2005 ) 82 卷，64-67。中僅記載將 甲醯化之羥基芳基化合物賦予鄰位，而未賦予雙甲醯化之 化合物’經本發明者們追試後確認，其中記載的雙甲醯化 之化合物無法由反應生成，且會生成構造不明之副產物。 針對該副產物進一步檢討後發現，以多座配位基用之 胺化合物取代反應用的胺，可抑制該副產物。又下述實施 -35- 201002659 例所記載部分中’記載著比較例。 下面將說明2-羥基芳基醛化合物爲單核時之製造方法 。對備有攪拌機器及回流管之燒瓶進行氮取代後，加入相 對於開始原料之羥基芳基化合物爲1至4莫耳（較佳爲 1.5至3莫耳）的氯化鎂，及1至8莫耳（較佳爲1.5至4 莫耳）的仲甲醛’及有機溶劑（濃度無特別限制，較佳爲 0.05至2.0莫耳/L)再攪拌。反應所使用的有機溶劑較 佳爲腈系溶劑、醚系溶劑、二甲基亞颯。腈系溶劑如，乙 腈、丙腈、丁腈、異丁腈等。較佳爲乙腈及丙腈。醚系溶 劑如’二噁烷、t-丁基甲基醚、c_戊基甲基醚、四氫呋喃 、二乙基醚等。較佳爲二噁烷及四氫呋喃。該階段之反應 溶液的溫度並無特別限制，較佳爲溶劑凝固點溫度以上溶 劑沸點溫度以下的1 5至1 2 0 °C。 其次相對於開始原料之羥基芳基化合物加入0 · 1至4 莫耳（較佳爲0.2至3莫耳）的胺化合物，再將開始原料 之羥基芳基（1莫耳）溶解或懸浮於有機溶劑（有機溶劑 種類如上述記載）而得的溶液加入反應溶液中。又可僅將 開始原料之羥基芳基加入反應溶液中。反應溫度較佳爲55 至120 °C，更佳爲60至i〇(TC。反應時間無特別限制，可 檢查反應轉化率後適當選擇。反應結束後冷卻至1 0至3 0 °C ’再使用調製爲1至4 mol/ L之稀釋鹽酸使反應急冷 ’進行分液及再萃取後餾去溶劑得粗生成物。 該粗生成物之精製方法無特別限定，可依目的之2-羥 基芳基醛化合物適當選擇。精製方法可爲昇華精製、柱色 -36- 201002659 譜精製，或藉由晶析操作-過濾操作精製等。 下面將說明2-羥基芳基醛化合物爲多核時 。依開始原料之苯酚性羥基數，調製所使用的 。其爲雙核之羥基芳基化合物時，相對於開始 芳基化合物的氯化鎂爲2至8莫耳（較佳爲3 、仲甲醛爲2至16莫耳（較佳爲3至8莫耳 物爲〇_2至8莫耳（較佳爲0.4至6莫耳）。 羥基芳基化合物時，相對於開始原料之羥基芳 氯化鎂爲3至12莫耳（較佳爲4·5至9莫耳 爲3至24莫耳（較佳爲4.5至12莫耳）、 0.3至12莫耳（較佳爲0.6至9莫耳）。其他 單核之2-羥基芳基醛化合物的製造方法。 【實施方式】 下面將以實施例更詳細說明本發明，但非 實施例 (合成開始原料之羥基芳基化合物） 合成2’-(苯基甲氧基）-〗，；!’_聯苯_2_醇( Organic & Biomolecular Chemistry ( 2006 年） ’ 3639_3647。記載之方法製造。合成法如（反 示。 之製造方法 反應試劑量 原料之羥基 至6莫耳） )、胺化合 其爲三核之 基化合物的 )、仲甲醛 胺化合物爲 操作同上述 限於此等例 5 )時可依 4 ( 1 9 )卷 應式3)所 -37- 201002659
合成 2 ’ -甲氧基-1，1 ’ -聯苯-2 -醇（8 )時可依 Tetrahedron Letters ( 2002 年）43 卷，9327-9329。記載 之方法製造。合成法如（反應式4 )所示。 [化 11]
(6) K2C〇3 丙酮
(反應式4) (合成羥基芳基醛化合物） 實施例1 2-羥基-2’_ (苯基甲氧基）聯苯-3-碳醛（9)之 合成法及（反應式5 )如下所示。
(反應式5) [化 12]
(5)
MgCip (CH20)n / \ _N N— N_/
胺化合物 THF 對備有攪拌機器及回流管之燒瓶進行氮取代後，加入 氯化鎂（〇-69g，7_2 mmol)、仲甲醒（0.33g，11 mmol) -38- 201002659 、四氫呋喃（l〇mL)，再以26至30。(：進行攪拌。 其次加入胺化合物之N，N，N’，N’-四甲基伸乙基二胺（ 0.84g’ 7.2 mmol ) ’再將羥基芳基化合物（5) (l.Og， 3.6 mmol )溶解於四氫呋喃（1 · 1 mL )之溶液加入反應溶 液中。反應溫度64至66 °C下攪拌21小時進行反應。反應 結束後冷卻至15至20°C，再使用調製爲2.5 mol/L之稀 釋鹽酸使反應急冷，將有機層分液後，調合以四氫呋喃再 萃取後的有機層，餾去溶劑後得粗生成物。接著使用柱色 譜法精製，得淡黃色油狀之目的化合物2-羥基芳基醛化合 物（9 ) ( 0 _ 8 8 g，收穫率8 0 %，化學純度9 9.5 % )。 Η P L C分析條件： 柱名 Gemini 5 u C 1 8 110A ( phenomenex 公司製）， 溶離液乙腈/水/乙酸= 600/400/1 (v/v/v)， 流量 1 · 0 mL / min，柱溫度4 0 °C，測定波長 23 0nm 〇 ^-NMR ( 3 00MHz > CDC13) δ ； 5.08 ( s，2H，-CH2-)，7.02〜7.09(m，3H，Ar) ，7.21〜7.37(m，7H，Ar )，7.54〜7.59(m，2H，Ar) ，9.94(s，ih，CHO)， 11.36 (s，1H，OH)。 實施例2 2-經基-2’ -甲氧基-1,1’-聯苯-3-碳醒（i〇)之合成法 及（反應式6)如下所示。 -39- 201002659 [化 13]
MgCb (CH20)n / \ 一 N N- \_/ 胺化合物 丁 UIC
CHO
OH (反應式6) (8) ( 10) 對備有攪拌機器及回流管之燒瓶進行氮取代後，加入 氯化鎂（2.9g’ 30 mmol)、仲甲醛（i_4g，45 mmol)、 四氫呋喃（30mL)，再以24至27°C進行攪拌。 其次加入胺化合物之Ν,Ν,Ν’，Ν’·四甲基伸乙基二胺（ 3.5g > 30 mmol )，再將羥基芳基化合物（8) (3.0g，i5 m m ο 1 )溶解於四氫咲喃（3.4 m L )之溶液加入反應溶液中 。反應溫度64至66t下攪拌20小時進行反應。反應結束 後冷卻至15至20°C，再使用調製爲2.5 mol/L之稀釋鹽 酸使反應急冷，將有機層分液後，調合以四氫呋喃再萃取 後的有機層，餾去溶劑後得粗生成物。接著使用柱色譜法 精製，得淡黃色結晶之目的化合物2-羥基芳基醛化合物（ 10 ) ( 2.88g，收穫率84%，化學純度97% )。 HPLC分析條件： 柱名 Gemini 5 u C 1 8 110A ( phenomenex 公司製）， 溶離液乙腈/水/乙酸二600 / 400 / 1 (v/v/v)， 流量 1 ·〇 mL/ min，柱溫度4(TC，測定波長 2 5 4nm 〇 *H-NMR ( 3 00MHz > CDC13) δ ； 3.79 ( s，3H，OCH3 )，7_00〜7.10(m，3H，Ar) ，7_25〜7.41(m，2H，Ar -40 - 201002659 )，7.53 〜7.58 ( m，2H，Ar ) ，9.94 ( s， 1 1 .29 ( s，1 Η，OH )。 實施例3 2羥基- 2’-甲氧基- ΐ,ι’_聯苯-3·碳醛（！ 對備有攪拌機器及回流管之燒瓶進行氮 氯化鎂（52g，0.55 mol)、仲甲醛（25g， 四氫呋喃（ 495mL) ’再以63至66 °C進行S 其次加入胺化合物之N，N，N’，N’-四甲基 64g，0.55 mol) ’再將羥基芳基化合物 mol)溶解於四氫咲喃（93mL)之溶液加入 反應溫度64至66 °C下攪拌12小時進行反應 應液後，利用H p L c分析對目的生成物之2 合物（10)進行類緣分析’求取轉化率。結 〇 Η P L C分析條件： 柱名 L-columnODS (化學物質評價硏男 溶離液乙腈/水/乙酸= 600/400/1 流量 1 · 〇 m L / m i η，柱溫度4 0。(：，測 ο 表1 :實施例3之結果 1 Η，CHO) >)之合成法 取代後，加入 0.82 mol)、 I拌。 :伸乙基二胺（ )(55g，0.27 反應溶液中。 ,。取樣部分反 -羥基芳基醛化 果如表1所示 3機構）， (V/ V/ V )， 疋波長 230nm -41 - 201002659 [表l] HPLC相對面積百分率（％)、230nm 反應時間 (h) 開始原料 (8) 中間生成物 (註1) 副產物 1 副產物 2 副產物 合計 目的生成物 (10) 4 4.0 40.9 0.3 未檢知 0.3 54.8 12 未檢知 1.4 0.6 0.6 1.2 97.3 (註1 ) 推斷原料羥基芳基化合物（8 )中羥基之鄰位的氫形 成經基甲基之化合物。 比較例1 2 -羥基- 2’-甲氧基- id，-聯苯-3_碳醛（1〇)之合成法 比較例1係以三乙基胺取代實施例 3所使用的 N，N，N’，N’-四甲基伸乙基二胺進行。 對備有攪拌機器及回流管之燒瓶進行氮取代後’加入 氯化錶（3_8g，40 mmol)、仲甲醒（1.8g，60 mmol)、 四氫呋喃（40mL)，再以63至66 °C進行攪拌。 其次加入胺化合物之三乙基胺（4.0g，40 mmol ) ’ 再將羥基芳基化合物（8 ) ( 4.0g，20 mmol )溶解於四氫 呋喃（5mL )之溶液加入反應溶液中。反應溫度64至66 °C下攪拌5小時進行反應。取樣部分反應液，利用HPLC 分析對目的生成物之2 -羥基芳基醛化合物（10)進行類緣 分析，求取轉化率。結果如下述表2所示。 HPLC分析條件： 柱名 L-columnODS (化學物質評價硏究機構）， 溶離液乙腈/水/乙酸=600/400/1 (v/v/v)， -42- 201002659 流量 1.0 mL/ min，柱溫度40°C ’測定波長 23 0nm 表2 :比較例1之結果 [表2] HPLC相對面積百分率（％)、230nm 反應時間 (h) 開始原料 (8) 中間生成物 (註1) 副產物 1 副產物 2 副產物 合計 目的生成物 (10) 4 6.0 5.0 0.1 2.8 2.9 86.0 5 4.8 4.2 0.1 2.8 2.9 88.1 (註1 ):推斷原料羥基芳基化合物（8 )中羥基之鄰位的 氫形成經基甲基之化合物。 實施例4 雙核之2-羥基芳基醛化合物的3,3，_(1_甲基亞乙基 )雙（6 -經基苯醛）（12)之合成法如（反應式7)所示 [化 14] (11)
MgCI2 (CH20)n / \ -N N- \_/ 胺化潍
MeCN
(反應式7) 對備有攪拌機器及回流管之燒瓶進行氮取代後，加入 氯化鎂（2.6g，27 mm〇l)、仲甲醛（！ &，39 匪〇1)、 乙腈（20mL )，再以26至30°C進行擾梓。 其次加入胺化合物之N，N，N，，N，-四甲基伸乙基二胺（ 3.1g，26 mmol)，再將市售羥基芳基化合物之4，4，_ (_ -43- 201002659 甲基亞乙基）雙酚（11) (I.5g’ 6.6mmo1)加入反應溶 液中。反應溫度7 8至8 1 °C下攪拌1 8小時進行反應。取樣 部分反應液後，利用HPLC分析求取轉化率’結果爲78% 。結束反應後冷卻至15至20°C ’再使用調製2mo丨/ L之 稀釋鹽酸使反應急冷後，加入二氯甲烷使有機層分液。以 二氯甲烷再萃取水層後調合有機層’餾去溶劑得粗生成物 。接著以柱色譜法精製，得微黃透明油狀之目的化合物的 雙核之2 -羥基芳基醛化合物（1 2 ) ( 1 · 4 g ’收穫率7 3 % ) 。所得化合物於數小時後成爲微黃白色固體。 HPLC分析條件： 柱名 Gemini 5u C18 110A ( phenomenex 公司製）， 溶離液乙腈/水/乙酸= 600/400/1 (v/v/v)， 流量1.0 mL/ min，柱溫度4 0 °C，測定波長 2 3 0nm 〇 'H-NMR ( 300MHz，CDC13 ) δ ； 1.71 ( s - 6H , CH3 )，6.92 ( d ’ J = 9.0Hz ’ 2H，Ar ) ，7_35 ( dd，J = 9.〇Hz， 2.4Hz，2H ’ Ar ) ’ 7.44 ( d，J = 2.4Hz，2H，Ar ) ，9.86 (s，2H，CHO) ’ 10.94 ( s > 2H，OH)。 實施例5 2 -羥基-2’-甲氧基-1，1’-聯苯·3_碳醛（i〇)之合成法 及（反應式8 )如下所示。 -44- 201002659 [化 15]
CHO OH
MgC!2 (CH20)n
(反應式8) 對備有攪拌機器及回流管之燒瓶進行氮取代後，加入 氯化鎂（1.9g，20mmol)、仲甲醛（〇.90g’ 30mmol)、 四氫呋喃（18g) ，20至25°C下進行攪拌。 其次加入市售胺化合物之Ν,Ν,Ν’，Ν’’，Ν’’-五甲基二伸 乙基三胺（2.3g，20mmol)，再將經基芳基化合物（8) (2.0g，lOmmol溶解於四氫呋喃（2g)之溶液加入反應 溶液中。反應溫度64至66°C下攪拌30小時進行反應。取 樣部分反應溶液後，利用Η P L C分析求取轉化率’結果爲 85%。 HPLC分析條件： 柱名 L-columnODS (化學物質評價硏究機構）， 溶離液乙腈/水/乙酸=600/ 400/l(v/v/v) ’ 流量 1 ·0 mL/ min，柱溫度4 0 °C，測定波長 23 0nm 〇 實施例6 合成2-羥基-2，-(9-蒽基甲氧基）-1，Γ·聯苯-3-碳醛 (23 )如下述（反應式9 )所記載。「TMEDA」爲 Ν,Ν,Ν’，Ν’-四甲基伸乙基二胺。 -45- 201002659 [化 16] 歯化烷基化合物
(6)
氯化鎂 TMEDA 仲甲醛 乙腈
(反應式9) (合成羥基芳基化合物） 合成2’- (9-蒽基甲氧基）聯苯-2-醇（22)： 將 2,2-雙酣（4.10邑’22111111〇1)、碳酸紳（3.04呂’ 2 2mmol )、稱化鉀（3.66g，22mmol)及丙酮 26mL 投入 反應容器中，攪拌下以油浴加熱至 60°C。將9-氯甲基蒽 (21) (5.01g，22mmol)投入該懸浮液中，60°C下攪拌 20小時後，以HPLC確認反應轉化率，自加入飽和氯化銨 水溶液停止反應。分液後以乙酸乙醋萃取水層，調合後濃 縮得粗生成物。以矽膠柱色譜法精製該粗生成物，得白色 結晶之羥基芳基化合物（22) (3.01g)，收穫率爲36.3%
1H-NMR ( 3 00MHz，CDC13 ) <5 ； 5.92 ( s，2H O C Η 2 - ) ’ 6.46 ( s’ 1H ’ -OH ) ，6.80 ( dd，J = 8.0 1.2Hz， 1H )， 6.94 ( dt > J = 7.3 i > 1 ,2Hz ； ，1 H ) ，7. 1 4 〜 7.28 ( r η，3H ) ，7.34 〜7.4 9 ( r n - 7H )， 7.93 〜8.03 ( rr ，2H ) ，8.03 〜 8.13( m > 2 H ) -8.45 ( s ， 1 H )。 (合成羥基芳基醛化合物） -46- 201002659 合成2-羥基-2’-(9-蒽基甲氧基）n’-聯苯-3_碳醛 (23 )： 將仲甲醛（〇_72g，31mmol)、無水氯化鎂（i.5g, 3 1 mmol ) 、N，N，N’，N’-四甲基伸乙基二胺（2.4mL， 16mmol )及乙腈（27mL )投入反應容器中，將溫度保持 於85C下’將開始原料（22) (3.0g，8mmol)投入該混 合溶液後，以乙腈（3.0g )清洗。85。(：下攪拌17小時後 ，加入2mol/L之鹽酸停止反應。中和後餾去乙腈再以乙 酸乙酯萃取水層，以水（lOOmL )洗淨有機層3次後，餾 去乙酸乙酯，得淡褐色之結晶。以異丙醇懸浮洗淨該粗生 成物之結晶，得淡黃色粉末之羥基芳基醛（23 ) ( 1.86g )，收穫率爲57.5%，HP LC相對面積百分率89.2%。 ^-NMR ( 3 00MHz > CDC13) <5 ； 5.90 ( s - 2H，-O- CH2- ) ，6.65 (t，J = 7.7Hz，1 H ) ，7.08〜7.20(m，2H) ，7.25 〜7_32(m，2H) ，7.35 〜7.50(m，6H) ，7_87 〜 7.97 (m，2H) ，8.12 〜8_23 (m，2H) ' 8.35 ( s - 1H ) ，9.64(s，lH，-CHO) ，11.15(s，lH，-0H)。 HPLC分析條件： 柱名 Inertsil ODS-3 4·6χ 1 50mmx3// m ’ 溶離液乙腈/ 20mM乙酸鈉水溶液=96/ 4 ( v/ v ) ， 流速1.0 mL/分，柱溫度4〇°C，保持時間2·5分， 分析波長 280nm。 -47- 201002659 實施例7 合成2-羥基-2’-(4-甲基苄氧基）-ΐ，ι’_聯苯-3-碳醛 (3 3 )如下述（反應式1 0 )所記載。 [化 17] 鹵化烷基化合物
(合成羥基芳基化合物） 合成2’-(4-甲基苄氧基）聯苯-2-醇（32): 將 2,2-雙酚（3.72昆，2〇111111〇1)、碳酸鉀（1.38§，10 mmol)、碘化鉀3.72g，20mmol)及丙酮23.5mL投入反 應容器中’攪拌下以油浴加熱至6〇。(：。將p -甲基苄基氯 化物（31) (2.81g，20mmol)滴入該懸浮液中，60°C下 攪拌1 7小時。以HP LC確認反應轉化率後，加入飽和氯 化銨水溶液停止反應。分液後以乙酸乙酯萃取水層，調合 後濃縮得生成物。以矽膠柱色譜法（己烷/乙酸乙酯=9/ 1，Rf値=0.25 )精製後，得白色結晶之羥基芳基化合物（ 32) (4.30g)，收穫率爲 74.0%。 !H-NMR ( 3 00MHz ' CDC13 ) δ ； 2.32 ( s ’ 3H ’ -CH3 )，5.07 ( s - 2H，-OCH2- ) ，6.4 1 ( s，1H ’ -OH)， 6.97〜7.05(m，2H) ，7_07 〜7_19 ( m，6H) ’ 7.23 〜 7.38 (m，4H)。 -48- 201002659 (合成羥基芳基醛化合物） 合成2-羥基-2’-(4-甲基苄氧基）-1， (33 )： 將仲甲醛（0.93g，31mmol)、無水案 31 mmol) 'Ν,Ν,Ν’，Ν’-四甲基伸乙基二胺 3.1mL，21mmol)及四氫呋喃（30mL)投义 將溫度保持於65 °C。將開始原料（32 )( )投入該混合溶液中，以四氫呋喃（3.0g) 下攪拌17小時，再加入2mol/L之鹽酸信 後以四氫呋喃萃取水層，調合有機層後濃縮 解於乙酸乙酯（200mL)中，以水（l〇〇mL ，餾去乙酸乙酯，得淡褐色之結晶。以異朽 結晶，得白色粉末之羥基芳基醛（3 3 )( 率爲6 7.4 %。 •H-NMR ( 3 00MHz > CDC13) δ ； 2.31 )，5.04 ( s，2H，-〇CH2- ) ，7.01 〜7.12 7-13 〜7.18 ( m，2H) ，7.29 〜7.37 ( m ’ 7-59 ( m，4H) ，9 · 9 5 ( s，1H，- C H 0 )， ，-OH )。 實施例8 合成2-羥基-2’-采基甲氧基聯苯 如下述（反應式1 1 )所記載。
1 聯苯-3-碳醛 t 化鎂（2.0 g， (TMEDA)( 、反應容器中， 3.0 g » lOmmol 清洗後，65 °C $止反應。分液 ί。將濃縮物溶 )洗淨3次後 ί醇懸浮洗淨該 2.2 1 g )，收穫 (s，3H，-CH3 ;(m，5 Η ) ’ 2Η ) ，7.53 〜 1 1.34 ( s，1H -3-碳醛（43 ) -49- 201002659 [化 18] 鹵化烷基化合物
氯化鎂 TMEDA 仲甲醛 四氫呋喃
(合成羥基芳基化合物） 合成2’-来基甲氧基-1,1’-聯苯-2-醇（42): 將 2,2-雙酚（3.72§，2〇111111〇1)、碳酸鉀（2.76§，20 mmol )、碘化鉀（3_32g，20mmol)及丙酮24mL投入反 應容器中，攪拌下以油浴加熱至60°C。將2,4,6-三甲基苄 基氯化物（4 1 ) ( 3.37g，20mmol )投入該懸浮液中，60 °C下攪拌17小時。以HPLC確認反應轉化率後，加入飽 和氯化銨水溶液停止反應。分液後以乙酸乙酯萃取水層， 調合後濃縮得粗生成物。以2 -丙醇使該粗生成物再結晶， 得白色結晶之羥基芳基化合物（42) (5.93g),收穫率 爲 9 3 . 1 %。 'H-NMR ( 300MHz > CDC13 ) <5 ； 2.17 ( s > 6H - -CH3 )’ 2.24 ( s 5 3H，- C Η 3 ) ’ 5.01 ( s，2H，- 0 C Η 2 -)， 6_70(s，1H，-OH) ，6.80(s，2H) ，6_89 〜7.02(m, 2H) ，7·16〜7.28(m，4H) ，7_32 〜7.43(m,2H)。 (合成羥基芳基醛化合物） 合成2 -經基-2’ -采基甲氧基-1,1’-聯苯-3-碳酵（43) -50- 201002659 將仲甲醛（〇.9〇g，30mmol)、無水氯化鎂（1.9g， 20 mmol ) 、N，N，N ’，N ’ -四甲基伸乙基二胺（T M ED A )( 3.0mL，20mmol)及四氫呋喃（32mL)投入反應容器中， 將溫度保持於 65°C。將開始原料（42 ) ( 3.2g，lOmmol )投入該混合溶液中，以四氫呋喃（3.2g )清洗後，701 下攪拌17小時，再加入2mol/ L之鹽酸停止反應。中和 後餾去乙腈再以乙酸乙酯萃取水層，以水（1 OOmL )洗淨 有機層3次後，餾去乙酸乙酯’得粗生成物。以異丙醇懸 浮洗淨該粗生成物，得白色結晶之羥基芳基醛（4 3 )( 1 .57g )，收穫率爲 45.4%，HPLC相對面積百分率爲 9 9.2%。 ^-NMR ( 3 00MHz > CDC13) δ ; 2.1 9 ( s，6 Η，- C Η 3 )，2.21 ( s，3H > -CH3 ) ’ 4.97 ( s ’ 2H > -0-CH2-) ’ 6_76 ( s，2H ) ，6.94 ( t - J = 7.4Hz，1 H ) ’ 6.75 ( td ’ J = 7_3，1.3Hz，1H) ，7.18 〜7.33(m，2H) > 7.35 ~ 7.49
(m > 3 H ) ，9_84(s，1H，-CHO) ，11.21 (s’ 1H，-OH )。 HPLC分析條件： 柱名 Inertsil ODS-3 4.6xl50mmx3# m， 溶離液乙腈/ 20mM乙酸鈉水溶液=96/4( v/v) ， 流速1 . 0 m L /分，柱溫度4 0 °C ’保持時間2 _ 5分’ 分析波長 2 5 4nm。 -51 - 201002659 實施例9 合成2-羥基-2’-(2-萘基甲氧基）-1,1’-聯苯-3-碳醛 (5 3 )如下述（反應式12 )所記載。 [化 19] 鹵化烷基化合物
(合成羥基芳基化合物） 合成2’-(2-萘基甲氧基）-1,1’-聯苯-2-醇（52): 將 2,2-雙酚（3.7g，20mmol )、碳酸鉀（2.8g， 2 0mmol )及丙酮24mL投入反應容器中，攪拌下以油浴加 熱至 60°C。將 2-(溴甲基）萘（51) ( 4.42g > 20mmol ) 投入該懸浮液中，60 °C下攪拌17小時。以HPLC確認反 應轉化率後，加入飽和氯化銨水溶液停止反應。分液後以 乙酸乙酯萃取水層，調合後濃縮得粗生成物。以2-丙醇使 該粗生成物再結晶，得白色結晶之羥基芳基化合物（52 ) (4.75g)，收穫率爲 72.8%。 *H-NMR ( 3 00MHz > CDC13 )占；5.27 ( s，2H-OCH2-)> 6.3 1 ( s > 1H，-OH) ，6.97〜7.08 (m，2H) ，7.08 〜7.18(m，2H) ，7.25 〜7.41( m，5H) ，7.41 〜7.50( m，2H) ，7.67〜7.84(m，4H)。 -52- 201002659 (合成羥基芳基醛化合物） 合成2-羥基-2’-(2-萘基甲氧基）-1，1’_聯苯-3-碳醛 (53 ): 將仲甲酸（0.90g，30mm〇l)、無水氯化鎂（1.9g， 2 0 mmol ) 、N，N，N’，N’-四甲基伸乙基二胺（TMEDA)( 3.0mL，20mmol)及四氫呋喃（33mL)投入反應容器中， 將溫度保持於 65 °C 。將開始原料（52 ) ( 3.26g， 1 0 . Ommo 1 )投入該混合溶液中，以四氫呋喃（3.3 g )清洗 。70°C下攪拌15小時後，加入2mol/ L之鹽酸停止反應 。中和後餾去乙腈再以乙酸乙酯萃取水層，以水（1 〇 〇mL )洗淨有機層3次後，餾去乙酸乙酯，得粗生成物。以異 丙醇懸浮洗淨該粗生成物，得白色結晶之羥基芳基醛（53 )(2.63g)，收穫率爲74.1%，HPLC相對面積百分率爲 9 9.0%。 ^-NMR ( 300MHz > CDC13) <5 ； 5 · 17 ( s，2 Η，- 〇 _ C Η2 * ) ，6.93 〜7.08( m，3H) ，7.25 〜7.49(m，6H), 7.55 ( dd » J = 7.4 > 1.8Hz » 1H) ，7.61 〜7.78(m，4H) > 9.84(s，1H，-CHO) ，11.42(s，1H，-OH)。 HPLC分析條件： 柱名 Inertsil ODS-3 4·6χ 1 50mmx3 // m， 溶離液乙腈/ 20mM乙酸鈉水溶液=96/4( v/v) 流速1.0 m L /分，柱溫度4 〇 °C，保持時間 2 · 5分， 分析波長 254nm。 -53- 201002659 實施例1 〇 合成2-經基-2’-(4-溴予氧基）-1，1’-聯苯_3_碳酵（ 6 3 )如下述（反應式1 3 )所記載。 [化 20] 鹵化烷基化合物
(合成羥基芳基化合物） 合成2’- (4 -溴辛氧基）-1,1’ -聯苯-2-醇（62)： 將 2,2-雙酚（3.72吕’2〇111111〇1)'碳酸鉀（2_76吕， 20mmol )、碘化鉀（3.32g，20mmol)及丙酮 24ml 投入 反應容器中，攪拌下以油浴加熱至6 0 °C。將4 -溴苄基溴 化物（61) (4.99g，20mmol )投入該懸浮液中，60 °C下 攪拌1 7小時。以Η P L C確認反應轉化率後，加入飽和氯 化銨水溶液停止反應。分液後以乙酸乙酯萃取水層，調合 後濃縮得粗生成物。以2-丙醇使該粗生成物再結晶，得白 色結晶之羥基芳基化合物（62 ) ( 4.7 8g )，收穫率爲 67.3%。 H-NMR ( 3 00MHz，CDC13 ) δ ； 5.05 ( s，2H，- 〇CH2-) ，6.11(s，1H，-0H) ，6_97 〜7_19(m，6H)， 7.20 〜7.47 (m，6H)。 -54- 201002659 (合成羥基芳基醛化合物） 合成2-羥基-2’- ( 4-溴苄氧基）聯苯_3_碳酵（ 63 )： 將仲甲醛（〇_98g，33mmol)、無水氯化鎂（2.lg， 22 mmol) 、>^,；^；^’，：^’-四甲基伸乙基二胺（丁\1£0八）( 3.3mL，22mmol)及四氫呋喃（36mL)投入反應容器中， 將溫度保持於65°C。將開始原料（62 ) ( 3.2g，lOmmol )投入該混合溶液中，以四氫呋喃（3 · 6 g )清洗。7 0 °C下 攪拌1 5小時後，加入2 m ο 1 / L之鹽酸停止反應。中和後 飽去乙腈再以乙酸乙酯萃取水層，以水（1 〇 〇 m L )洗淨有 機層3次後，餾去乙酸乙酯得粗生成物結晶。以異丙醇懸 浮洗淨該粗生成物，得白色結晶之羥基芳基醛（63 )( 2.64g ) ’收穫率爲 63.3%，HPLC相對面積百分率爲 98.9%。 'H-NMR ( 3 00MHz，CDC13) <5 ; 5.01 ( s，2H，-0-CH2- ) ，6.92〜7.18(m，5H) ，7.27〜7.45(m，3H)， 7.51 〜7.61 (m，3H) ，9.95 (s，1H，-CHO) ，11.37 (s ，1 H，-OH )。 HPLC分析條件： 柱名 Inertsil ODS-3 4.6xl50mmx3// m， 溶離液乙腈/ 20mM乙酸鈉水溶液=96/4( v/v) ， 流速 1 . 0 m L /分，柱溫度4 0 °c，保持時間 2 · 5分， 分析波長 254nm。 -55- 201002659 實施例π 合成2-羥基- 2’-(2-甲氧基苄氧基聯苯-3-碳 醛（73 )如下述（反應式1 4 )所記載。 [化 21] 鹵化烷基化合物
(合成羥基芳基化合物） 合成2’-(2-甲氧基苄氧基）-1，1’-聯苯-2-醇（72): 將 2,2-雙酚（3.7g，20mmol )、碳酸鉀（2_8g， 2〇mm〇l )及丙酮24mL投入反應容器中，攪拌下以油浴加 熱至6(TC。將2-甲氧苄基氯化物（71 ) ( 3.13g > 20mm〇l )投入該懸浮液中，6 0 °C下攪拌1 7小時。以Η P L C確認 反應轉化率後，加入飽和氯化銨水溶液停止反應。分液後 以乙酸乙酯萃取水層，調合後濃縮得粗生成物。以2 -丙醇 使該粗生成物再結晶’得白色結晶之羥基芳基化合物（7 2 )(5.5 8 g )，收穫率爲 91.0%。 'H-NMR ( 300MHz » CDC13 ) δ ； 3.81 ( s，3H，. OCH3-) ’ 5.15 ( s ’ 2H ’ -OCH2- ) ，6.60 ( s - 1H > -〇H ) ，6_82 〜6_93(m，2H) ，6.95 〜7.〇3(m，2H) ，7_〇5 〜 7.18 ( m > 2H ) ’7.18〜7.31(m，4H) ，7.31 〜7.40( m ，2H )。 -56- 201002659 (合成羥基芳基醛化合物） 合成2_羥基- 2’- ( 2_甲氧基苄氧基）·ι，ι’-聯苯-3_碳 醛（73 ): 將仲甲醛（〇.9〇g’ 30mm〇l)、無水氯化鎂（1.9g， 20 mmol ) 、N，N，N’，N’-四甲基伸乙基二胺（TMEDA)( 3.0mL，20mmol)及四氫呋喃（31mL)投入反應容器中， 將溫度保持於 6 5 °C 。將開始原料（7 2 ) ( 3 · 2 6 g， 1 O.Ommol )投入該混合溶液中，以四氫呋喃（3.1g)清洗 。70 °C下攪拌1 5小時後，加入2mo 1 / L之鹽酸停止反應 。中和後餾去乙腈再以乙酸乙酯萃取水層，以水（1 〇〇mL )洗淨有機層3次後’餾去乙酸乙酯，得粗生成物結晶。 以異丙醇懸浮洗淨該粗生成物，得白色結晶之羥基芳基醛 ( 73) (2.08g)，收穫率爲62.1%，HPLC相對面積百分 率爲9 9.2 %。 ^-NMR ( 3 00MHz - CDC13) <5 ； 3.81 ( s > 2H > -〇-CH3 ) ’ 5.12 ( s - 2H，-0-CH2-),6.74〜6.89(m，2H) ，6.97〜7.13(m’3H) ，7.13〜7.26(m，2H) ，7.26 〜 7.39 ( m > 2H ) ，7.49 〜7.67(m，2H) ，9.94(s,lH，- CHO ) ，11.29(s，lH，-OH )。 HPLC分析條件： 柱名 Inertsil ODS-3 4·6χ150πΐΓηχ3μ m， 溶離液乙腈/ 20mM乙酸鈉水溶液=96/ 4 ( v/ v ) > 流速 1.0 mL /分，柱溫度40°C，保持時間 2.5分， -57- 201002659 分析波長 254nm。 實施例1 2 合成2-羥基-2’-(2-氟苄氧基）-1,1’-聯苯-3-碳醛（ 8 3 )如下述（反應式1 5 )所記載。 [化 22] 鹵化烷基化合物
(合成羥基芳基化合物） 合成2’-(2-氟苄氧基）-1,1聯苯-2-醇（82)： 將 2,2-雙酚（24_218，13〇111111〇1)、碳酸鉀（8.988’ 6 5 mmol)、砩:化鉀（4.32g，26mmol)及丙酮 120g 投入 反應容器中，2 0至2 5 °C下進行攪拌。將2 -氟苄基溴化物 (81) ( 2 4 · 5 7 g，1 3 0 m m ο 1 )投入該反應溶液後，反應溫 度6 0 °C下攪拌2 3小時。冷卻至2 0至2 5 °C後，將飽和氯 化銨水溶液加入反應溶液停止反應’分液後以氯仿萃取水 層，調合有機層後濃縮，再以矽膠柱色譜法（己烷：乙酸 乙酯二80 : 20 )精製，得淡茶色結晶之羥基芳基化合物（ 82) ( 26.55g)，收獲率爲 69.4%。 j-NMR ( 3 00MHz，CDC13 ) ^ ； 5_17 ( s ’ 2H ’ - OCH2- ) ，6_17(s，lH，-OH) ，6.97〜7.20(m，7H) ’ -58- 201002659 7_22 〜7_43 ( m，5H )。 (合成羥基芳基醛化合物） 合成2-羥基-2’-(2-氟苄氧基）-1,1聯苯-3-碳醛（ 83 )： 對備有攪拌機器及回流管之燒瓶進行氮取代後，加入 仲甲醒（4.62g，154mmol)、無水氯化錶（_l〇.2g， 1 07mmol )，開始原料（82) (15_lg，51.2mmol)及乙腈 (l〇〇mL) ，20至25°C下進行攪拌。將N,N，N’，N’-四甲基 伸乙基二胺（TMEDA) (11.84g，102mmol)滴入該反應 溶液中。反應溫度7 5至8 0 °C下攪拌該反應溶液1 6小時後 ，冷卻至15至20°C再加入2 mol/ L之鹽酸停止反應。中 和反應溶液後餾去乙腈再以乙酸乙酯萃取水層，調合有機 層後餾去溶劑，得粗生成物。以氯仿-己烷-乙酸乙酯系使 該粗生成物再結晶化，得淡白黃色結晶之羥基芳基醛（8 3 )(l〇_3g)，收穫率爲 62.7%。 'H-NMR ( 3 00MHz > CDCI3 ) δ ; 5.15 ( s，2Η，-OCH2- ) ，6.95 〜7_12 (m，5H) ，7.17〜7.41(m，4H) ，7.53〜7.61(m，2H) ，9.94(s，1H，.CHO) > 11.32 (s，1H，-OH )。 實施例1 3 合成 2-羥基-2’-(2-苯基苄氧基）-1，1’-聯苯-3-碳醛 (93)如下述（反應式16)所記載。 -59- 201002659 [化 23] 鹵化烷基化合物
氯化鎂
TMEOA 仲甲醛 乙腈 (合成羥基芳基化合物） 合成2’-(2-苯基苄氧基）_1,1’-聯苯-2-醇（92)： 將 2,2-雙酚（18_628，10〇111«1〇1)、碳酸鉀（6.91g， 5 0. Ommol )、挑化鉀（3_32g，20.0mmol)及丙酮 90g 放 入反應容器中，20至25 °C下進行攪拌。將2-苯基苄基溴 化物（91) (24_71g，lOOmmol)放入該反應溶液中，反 應溫度5 5 °C下攪拌2 7小時。冷卻至2 0至2 5 °C後，將反 應溶液加入飽和氯化銨水溶液停止反應。分液後以氯仿萃 取水層，調合有機層後濃縮，再以乙酸乙酯-二異丙基醚_ 己烷系進行再結晶化而精製，得黃色油狀之羥基芳基化合 物（92) (34.38g)，收穫率爲 97.6%。 j-NMR ( 300MHz，CDC13 ) 3 ; 4_97 ( s ’ 2H，- 〇CH2- ) ，6.30(s，lH’-OH) ’6.84 〜6.90(m’lH) ’ 6.96 〜7_05 ( m，2H) ，7_06 〜7·14 ( m，1H) ’ 7.19 〜 7.43 ( m，1 3H )。 (合成羥基芳基醛化合物） 合成2-經基-2,-(2-苯基节氧基）-1，1’-聯苯-3-碳醋 -60- 201002659 (93 ) 對備有攪拌器及回流管之燒瓶進行氮取代後，加入仲 甲醛（4.6 1 g ’ 1 54mmol )、無水氯化鎂（9 _ 7 3 g，1 〇 2 mm ο 1 )、開始原料（92) (18g，51mmol)及乙腈（i44g)， 20至25t下進行攪拌。將Ν,Ν,Ν’，Ν’-四甲基伸乙基二胺 (TMEDA) (ll_86g’ 102mmol)滴入該反應溶液中，反 應溫度8 0 °C下攪拌該反應溶液2 4小時後，冷卻至2 0至 2 5 °C再加入2 mo 1 / L之鹽酸停止反應。中和反應溶液後 以氯仿萃取，餾去有機溶劑得粗生成物。以氯仿-己烷-乙 酸乙酯系使該粗生成物再結晶化，得白色結晶之羥基芳基 醛（93) (i〇g)，收穫率爲54%。 'H-NMR ( 3 00MHz ' CDC13 ) δ ； 4.96 (s>2H--0 C Η 2 - ) ，6_81 〜6.86(m，lH) ，6.98 〜7.〇8(m，2H) ，7.20 〜7_43 (m，11H) ，7.50〜7.57(m，2H) ，9.95 (s，lH，-CHO) ，11.33 (S，1H，-OH)。 實施例1 4 合成2-羥基-2’-(2,4,6-三-i-丙基苄氧基），-聯 苯-3 -碳醛（1〇3)如下述（反應式17)所記載。 [化 24]
201002659 (合成羥基芳基化合物） 合成2，-(2,4,6-三-i-丙基苄氧基）聯苯-2-醇（ 102 )： 將 2,2-雙酚（7.36§，39_51^111〇1)、碳酸鉀（2.84§， 20.5mmol )、碘化紳（1.32g，7.95mmol)及丙酮 35g 放 入反應容器中，20至25°C下進行攪拌。將2,4,6-三-i-丙 基苄基氯化物（101) (9.99g，39.5mmol)放入該反應溶 液中，反應溫度55 °C下攪拌39小時後冷卻至20至25°C ，再將飽和氯化銨水溶液加入反應溶液停止反應，分液後 以乙酸乙酯萃取水層，再以硫酸鎂使調合的有機層乾燥， 濃縮後得淡橙白色結晶之羥基芳基化合物（1 0 2 )( 1 3.9 g )，收穫率爲8 7.2 %。 'H-NMR ( 3 00MHz ' CDC13) δ ； 1 · 1 0 ( d，J = 6 · 9 Η ζ， 12H) ’ 1.24 ( d，J = 6.9 Η ζ > 6 Η ) ’ 2.86 ( q q 5 J = 6.9 Η ζ >
1 Η ) ’ 3_04 ( qq ’ J = 6.9Hz，2H ) ，5.06 ( s，2H ) ，6.45 (s，1H) ，6.87 〜7.01 (m，4H) ，7.14 〜7_29(m，4H )，7_34 〜7_46 ( m，2H )。 (合成羥基芳基醛化合物） 合成2-羥基-2’-(2,4,6-三-丨-丙基苄氧基）-1，1’-聯 苯-3-碳醛（103 ): 對備有攪拌機器及回流管之燒瓶進行氮取代後，加入 仲甲醛（3.13g，l〇4mmol)、無水氯化鎂（6.62g， 69.6mmol )、開始原料（102) (14.0g，34.8mmol)及乙 -62- 201002659 甲 反 和 物 白 爲 90 ( 20 學 2- 化 • 腈（l〇〇mL) ，20至25°C下進行攪拌。該Ν,Ν,Ν’，Ν’-四 基伸乙基二胺（TMEDA) (8.08g，69_6mmol)滴入該 應溶液中，反應溫度8 0 °C下攪拌該反應溶液3 7小時後 冷卻至20至25°C再加入2 mol/L之鹽酸停止反應。中 反應溶液後以二氯甲烷萃取，餾去有機溶劑後得粗生成 。以氯仿-己烷-乙酸乙酯系使該粗生成物再結晶化，得 色結晶之羥基芳基醛化合物（103) (11.8g)，收穫率 7 8.5%。 ^-NMR ( 3 00MHz > CDC13) <5 ; 1 · 1 0 ( d，J = 6.9 Η z 12H) ，1.22 ( d，J = 6.9Hz，6H ) ，2.84 ( qq > J-6.9Hz 1 H ) ，3.13 ( qq，J = 6.9Hz > 2H ) ，4.99 ( s > 2H ) ，6. 〜6.99(m，3H) ，7.04 〜7.12(m，lH) ，7.20 〜7.31 m > 2H ) ，7.39〜7_49(m，3H) ，9.85(s，lH) » 11. (s，l H )。 產業上利用可能性 本發明之製造方法可於抑制副產物的同時’以高化 收穫率製造2-羥基芳基醛化合物。又，本發明可製造的 羥基芳基醛化合物適用爲，感光性光阻組成之材料、硬 劑、顯色劑或不對稱合成觸媒之配位基中間物等。 -63-
Claims (1)
- 201002659 七、申請專利範圍： 1 · 一種下述式（2 [化3](式中，ri、r2、 及R同下述）所表示的2 -羥基 芳基醛化合物之製造方法，甘 迗其特徵爲，存在式（a) [化幻 9 9 V RIN9 R— N 9 R (式（a)中’ R9爲Cl-3院基’或同—氮原子上2個 R9 — 起形成=CH-R10 ’ R10爲C^2芳基（該芳基爲無取代，或被Ci4烷基、 C 1 -4院氧基及鹵原子中所選出相同或相異之1個以上取代 基取代）， η爲0或1至之整數）所表示的胺化合物下，使式 (1 ) [化1] R4 ΗOH 64 - 201002659 R各自獨立爲氫原子 (式（1 )中，R1、R: 被1至3個苯基（該苯基爲無取代，或 ’、 取代基A及羥基 中所選出相同或相異之1個以上取代基 八垂取代）取代，且可 被C,_4烷基及鹵原子中所選出相同或相 义怕異之1個以上取代 基取代的C!·4烷基、被1至3個苯基（ 〈邊本基爲無取代， 或被取代基A及羥基中所選出相同或相異之丨個以上取代 基取代）取代的本基、苯基碳醯基（該苯^ 本基fe醯基爲無取 代，或被取代基A及羥基中所選出相同或相異之i個以上 取代基取代）、苯基磺醯基（該苯基磺醯基爲無取代，或 被取代基A及羥基中所選出相同或相異之丨個以上取代基 取代）或取代基A， R2 及 R3 可一起形成-Cr5 = cr6_cr7 = cr8_，此時 r5、 R6、R7及R8各自獨立爲氫原子或取代基A， 取代基A爲鹵原子、d·4烷基、c,.4鹵烷基、Cl4烷氧 基、Cm方氧基、Cm芳基（該芳氧基及該芳基爲無取代 ，或被C〖.4院基、Cm鹵院基、Cm烷氧基、d.4烷基碳醯 氧基、Cm芳基（該芳基爲無取代，或被Ci4烷基、Ci4 鹵院基及C^4烷氧基中所選出相同或相異之1個以上取代基 取代）、t-丁基二甲基矽烷基、c6 22芳基甲氧基（該芳基 甲氧基爲無取代’或被心-4烷基' (^_4烷氧基、鹵原子及 苯基中所選出相同或相異之i個以上取代基取代）及鹵原 子中所選出相同或相異之丨個以上取代基取代）、硝基或 氰基中所選出之取代基）所表示的羥基芳基化合物，與無 水氯化鎂及仲甲醛反應，而使羥基芳基化合物之鄰位選擇 -65- 201002659 性甲醯化。 2.如申請專利範圍第1項之製造方法，其中Rl爲氫原 子、苯基（該苯基爲無取代，或被Cl_4烷基、Cl 4鹵烷基 、Ci-4烷氧基、Cm烷基碳醯氧基、q ^芳基（該芳基爲 無取代’或被C!_4烷基、Cl“鹵烷基及Ci_4烷氧基中所選 出相同或相異之1個以上取代基取代）、Cm芳基甲氧基 (該方基甲氧基爲無取代，或被Cl_4烷基、Ci 4烷氧基、 齒原子及苯基中所選出相同或相異之1個以上取代基取代 )及鹵原子中所選出相同或相異之1個以上取代基取代） 或萘基（該萘基爲無取代，或被Cl_4烷基、Ci_4鹵烷基、 C!-4烷氧基、Cl_4烷基碳醯氧基、芳基（該芳基爲無 取代，或被Cl_4烷基、Cl_4鹵烷基及Ci_4烷氧基中所選出 相同或相異之i個以上取代基取代）、卜丁基二甲基矽烷 基' Cm芳基甲氧基（該芳基甲氧基爲無取代，或被& 4 烷基、C,_4烷氧基、鹵原子及苯基中所選出相同或相異之 1個以上取代基取代）及鹵原子中所選出相同或相異之I 個以上取代基取代，又爲光學活性或光學不活性）， R2爲氫原子、氟原子' 氯原子、溴原子、碘原子、甲 基、乙基、i-丙基、t-丁基、三氟甲基或五氟乙基， R3及R4各自獨立爲氫原子、氟原子、氯原子、漠原子 、姚原子、甲基、乙基、i.丙基、t_丁基、三氟甲基、甲 氧基、乙氧基、i-丙氧基及（_丁氧基。 3 .如申請專利範圍第丨項之製造方法，其中…爲氫原 子、苯基（該苯基爲無取代，或被Ci 4烷基、c内:二 1 -4國院基 -66- 201002659 、Ci-4烷氧基、Cw烷基碳醯氧基、c^2芳基（該芳基爲 〃、、取代或被C1·4《兀基、Ci—4鹵烷基及Ch烷氧基中所選 出相同或相異之1個以上取代基取代）、C 6 2 2芳基甲氧基 (M方基甲氧基爲無取代，或被烷基、cl-4烷氧基、 鹵原子及苯基中所選出相同或相異之丨個以上取代基取代 )及齒原子中所選出相同或相異之1個以上取代基取代） 或奈基（該萘基爲無取代，或被c14烷基、c14鹵烷基、 C!-4烷氧基' Cl_4烷基碳醯氧基、Cm芳基（該芳基爲無 取代’或被C!·4烷基、Cl-4鹵烷基及Cl_4烷氧基中所選出 相同或相異之1個以上取代基取代）、t-丁基二甲基矽烷 基、ce_22芳基甲氧基（該芳基甲氧基爲無取代，或被Ci.4 院基、C^4烷氧基、鹵原子及苯基中所選出相同或相異之 1個以上取代基取代）及鹵原子中所選出相同或相異之1 個以上取代基取代，又爲光學活性或光學不活性）， R2 及 R3 可一起形成- cr5 = cr6-cr7 = cr8-， R5及R7各自獨立爲氫原子、氟原子、氯原子、溴原 子、碘原子、甲基、乙基、i-丙基、t-丁基、三氟甲基、 甲氧基、乙氧基、i-丙氧基或t-丁氧基， R6爲氫原子、氟原子' 氯原子、溴原子、碘原子 '甲 基、乙基、i-丙基、t-丁基、三氟甲基或五氟乙基， R8爲氫原子或氟原子。 4.如申請專利範圍第1項之製造方法，其中R9爲甲基 、乙基或同一氮原子上2個R9 —起形成= CH-R10， R1Q爲苯基、2-氟苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基或 2_i-丙氧基苯基。 -67- 201002659 四 指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：無。 (二） 本代表圖之元件符號簡單說明：無 201002659 五 本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：無
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