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TW201000027A - Organic compounds - Google Patents

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TW201000027A
TW201000027A TW098103403A TW98103403A TW201000027A TW 201000027 A TW201000027 A TW 201000027A TW 098103403 A TW098103403 A TW 098103403A TW 98103403 A TW98103403 A TW 98103403A TW 201000027 A TW201000027 A TW 201000027A
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copper
composition
vitamin
usp
omega
Prior art date
Application number
TW098103403A
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English (en)
Inventor
Georg Ludwig Kis
Original Assignee
Novartis Ag
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Filing date
Publication date
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First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39708779&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TW201000027(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
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Description

201000027 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於-種營養或膳食補充組合物，立透過抑 制、穩定、逆轉及/或治療患有某些眼睛疾病的人之視覺 靈敏度損失，增强及促進視網膜健康。更明確言之，本發 明係關於-種抗氧化劑與葉黃素補充組合物，其藉由降低 患有與年齡相關的黃斑變性的人發展出晚期或嚴重之舆年 ❹ ❹ 齡相關的黃斑變性之風險來降低視覺靈敏度損失。 【發明内容】 因此’本發明之目的在於提供—種有效抑制、穩定、逆 轉及/或治療黃崎性及/或視覺⑽度損失之營養或膳食 補充組合物》 本發明另一目的爲提供一種安全的營養或膳食補充組合 物二抑㈣穩疋、逆轉及/或治療黃斑變性及/或視覺靈 敏度相失’尤其根據本發明所有特定實例與請求項。 本發明另一目的爲提供一種抑制、穩定、逆轉及/或治 療黃斑變性及/或視覺$敏度敎之有效及安全的方法 本發明另一目的爲提供一種製造用於抑制、穩定、逆轉 及域治療黃斑變性及/或視覺靈敏度損失之安全營養或膳 食補充組合物之方法。 【實施方式】 以下詳細說明可供擅長本發明所屬的技術者製造及利 用，及列出發明者計晝進行本發明之最佳方式。 本發明較佳的營養或膳食補充組合物較佳爲依例如下表 137643.doc 201000027 1所列含量之主要成分且/或可每日攝取之調配物。 表1 較佳實施例中每種組合物，例如一粒膠囊或多粒膠囊 (多達一天4粒膠囊）形式，包含以下成分： 成分 含量 來源 維生素C 500 mg 抗壞血酸約二水合物，USP 維生素E 400 IU α醋酸生育酚酯，USP 鋅 35 mg 氧化辞 銅 1.2 mg 氧化銅、硫酸銅、葡萄糖酸銅或碳酸酮 (銅存在於殼及/或填料中） 葉黃素 10 mg FloraGlo20%天然來源或純物質 玉米黃質 2 mg 來自葉黃素及/或以純形式添加 DHA 400 mg EPA 600 mg 總Ω3脂肪酸 1200 mg Ω-3酸三酸甘油酯Ph. Eur. DHA=二十二碳六烯酸 EPA=二十碳五烯酸 表2 在較佳實施例中，銅鹽（例如硫酸銅、葡萄糖酸銅或碳 酸銅）併入包含以下成分的膠囊殼中。明確而言，用於製 造該殼的賦形劑為例如： -牛皮製 175號明膠（gelatin 175 bloom bovine)
-甘油 99%，USP -大豆油片（氫化），NF -大豆油USP
-著色劑（如需要），有機及/或無機例如二氧化鈦USP 如上述的本發明組合物之較佳日劑量可呈一種或多種劑 量單位投與，例如膠囊、糖衣錠、或類似物，膠囊較佳。 137643.doc 201000027 本發明組合物之日劑量 用四次，-天她丑心 早位形式最佳，每天服 : 天總共4劑量單位，或呈 每天服用三次，—不綠u 1 Α ϊ早兀形式， 式，每天服用兩次，_Γ天總共f n/或呈單一劑量形 用總日劑量相比，每日投與兩_A _早位。與—天一次服 個或多個劑量單位可以改：吸:及次每劑量之-液含量。 〖吾及收及更好維持主要成分的血 ❹ Ο 組合物，例如本發明組合物的較佳調配物之膠囊中每粒 膠囊的主要成分冬修R甲母粒 旦 °而於或低於上述每粒膠囊最低含 置° 更大量主要成分係用於彌補可能隨時間發生的一些降 解。如果主要成分爲抗氧化劑(例如維生素C、Ε或葉黃 素），此作法為常態。較少量 八 物的攝取食物條件。量主要成为係例如考慮患者/動 金屬鹽’例如辞、鋼鹽，通常不受降解影響，因此其含 量一般不高於所列含量。 、通常，所列出之本發明組合物成分含量可能在低於各成 “曰疋含量的5%至高於各成分指定含量的5%之間。因 此，所指示濃度可包括所指示且與所列出成分的+/_ 5重量 Α ’除非另有說明。致關、. 為闡述，400 IU維生素Ε可例如包含 380至420 mg維生素ε。 藉由每粒膠囊中提供更高含量主要成分，可確保即使成 分降解，該經口投與之膠囊仍可在膠囊指定有效期内提供 膠囊銷售h不上所提供指定成分含量的總含量。調配本發 137643.doc 201000027 明組合物之另一個考量取决於單個成分來源及/或製造方 法，單個成分降解率可變化❶因此，本發明組合物之特定 調配物可隨單個成分來源及過期前産品貨架壽命之指定長 度變化。一般，營養或膳食補充産品貨架壽命爲約2至3 年。膠囊調配物亦可能隨技術範圍内按照慣例，在控制的 允許範圍内些微偏離製造說明書而變化。 對人或動物投與本發明組合物所涵蓋的差異包括（但不 限制於）製造隨時間釋放的膠囊，供呈單一劑量或其他多 部分劑量投與。此外，除口服外，本文中亦涵蓋其他替代 性投與途徑，例如，但不限制於，腹膜内、靜脈内、皮 下、舌下、穿皮、肌内或類似之投與形式。 投與的較佳途徑爲口服β 如文中所用，術語錠劑、膠囊、糖衣錠、丸劑、栓劑、 調配物可交換使用，除非另有說明。因此，術語錠劑、膠 囊、糖衣錠、丸劑、栓劑、調配物尤其係關於包含在本發 明組合物所涵括之每個劑量單位或蓋倫劑型單位或小片中 的所有組分。 現描述包含在本發明組合物中的成分所涵蓋的功能。且 描述所需含量與品質，尤其如果認爲重要者。
維生素C 維生素C爲一種熟知的水溶性抗氧化劑。人們依靠外部 來源的維生素C滿足其維生素c需求。在人眼睛的房水令 發現抗壞也酸形式的維生素C。 維生素c 一般保護視網膜免受光線的副作用。 137643.doc 201000027 抗壞血酸形式的維生素c的美國建議膳食供給量（rda) 爲 90 mg 〇 本發明組合物提供日劑量較佳500 mg維生素C或抗壞血 酸。如文中所用，維生素C等於抗壞血酸，反之亦然。 抗壞血酸鈣，尤其抗壞血酸鈣二水合物，爲膠囊中維生 素c的較佳來源，雖然其他來源，例如游離抗壞血酸或抗 壞血酸鈉可交替使用。 在較佳態樣中，本發明之醫藥組合物包含500 mg抗壞血 酸約。-般，本發明組合物中包含約過量遍，以彌補降 解。 在較佳態樣中，本發明醫藥組合物包含6〇52 mg抗壞血 酸鈣二水合物。 總日劑#中’維生素C一般含量為彻至6〇〇叫，更佳為 450至550 mg，亦較佳為47〇至53〇 ，及甚至更佳為“ο 至 520 mg。
維生素E 維生素E亦爲—種熟知的抗氧化劑。維生素E可與維生素 C協同作用保護生命細胞功能免受常見氧化劑影響。補充 本發明之DHA(二十二碳六婦酸）時，需要補充在膜脂上具 有保護作用的維生素E。維生素E爲一種相當無毒性之脂溶 I·生、隹生素。維生素E易氧化’因此在攝取前之儲存期間會 明顯降低活性。—旦攝入，維生素£可在體内儲存且在全 身體内維持維生素E長達一年。 本發明組合物較佳提供每膠囊約400 IU維生素E。如文中 137643.doc 201000027 所用，以d，l-a醋酸生育酚酯代表維生素E，且為該膠囊之 較佳維生素E來源，雖然亦可使用其他維生素E來源，如， 例如：可改用d，l-ot醋酸生育酚酯與/或維生素E琥珀酸 鹽。 1_0 mg維生素E等於1 IU d，l-a醋酸生育酚酯。或者，i mg d-a醋酸生育酚酯相當於丨.5⑴^丨…醋酸生育酚酯。 本發明醫藥組合物之較佳態樣包含約439 mg d，l a醋酸 生育紛S旨’該含量一般包含過量1〇%以供降解。 總曰劑量中，維生素E —般含量為35〇至45〇 ILJ，尤其為 380至420 IU’及特別為390至410 IU。 鋅 辞對於保持眼睛視網膜健康具重要性且為涉及消化、新 陳代謝繁殖與傷口癒合的100種酶之重要部分❶鋅的 RDA爲約 40 mg。 辞在直接參與氧化劑防護的酶中作爲輔助因子。辞濃度 在人體之視網膜與脈絡膜中最高。 研究顯示鋅减緩AMD患者的視野損失。 本發明組合物較佳提供每膠囊約35 mg辞。 辞在本發⑽囊t較佳為氧化鋅形式，因爲氧化辞提供 兀素態鋅最濃縮的形式且在消化系統中之耐受性良好。但 疋亦可改用其他形式辞，例如本發明組合物中葡萄糖酸 鋅、檸檬酸鋅、醋酸鋅、氣化鋅、乳酸鋅、或硫酸辞或與 氧化鋅組合使用。如文中所用’鋅指鋅鹽，更佳指氧化 鋅、氣化辞或葡萄糖酸鋅，最佳指葡萄糖酸辞。 137643.doc 201000027 在較佳態樣中，本發明之醫藥組合物包含43 6 葡萄 糖酸鋅。 對於辞，一般不需過量，因鋅不會降解。 在總日劑量中，鋅-般含量為2〇至42叫，更佳為扣至 41 mg，最佳為34至41 mg及尤佳為37至4〇叫。 銅 跟鋅類似’銅爲金屬酶的另一重要輔助因子，爲過氧化 ❻ ❹ 物鉍酸鹽的次要輔助因子。銅的總曰劑量一般約爲U mg。 已有文獻報導，當攝敢古县拉生 取间量鋅時，缺乏銅會導致貧血 (金中缺少氧流）。爲此，根據本發明之日劑量組合物包含 銅。 =鹽可交換使用，且以cu、佳，但亦包含Μ。 銅鹽較佳包括醫藥上可接受的陰離子，例如 物、氫氧化物、葡蒱撼确路 在…旦 酸鹽、碳酸鹽、硫酸鹽或類似物。 在L日劑1中’鋼—般含量為^紅 至h4mg，尤其為〇·8至l.h叫，最佳為丨.2^。. 十於銅般不需要過量，因銅不會降解。 Ω-3-脂肪酸與多種Mm% 組合物當與鋼趟拉嫵此 秀戒的化合物或 ./ . , ^ 時’易分解。該分解爲此等化合物 及/或組合物儲存時 H物 存在亦指微量水，例“問題尤其當存在水時。水之 -種电分中微” 濕，組合物及，或化合物的 種、·且刀或來自環境濕氣。 根據本發明組合物之較佳實施例，鋼鹽配有適當遞蔽物 137643.doc 201000027 或包衣。該$蔽物4包衣一般阻止與鋼敏感的化合物及/ 或組合物相互反應。銅鹽爲例如罩有或包覆或包埋入-明 膠或脂質體及/或兩者，如，例如：將已包覆的銅鹽包埋 在明膠中。仍有其他保護銅鹽的方法，例如由單酸甘油醋 與二酸甘油酯密封，例如：可自商品購得的産品 Descote® 〇 銅鹽可與適宜的環糊精化合物形成穩定的絡合物，該環 糊精化合物一般在末階段釋放其游離的銅鹽，例如，當需 要時，例如在腸内受到酵素解析絡合物時。 銅鹽可包覆兩性離子的磷脂’包含但不限制於鱗脂酿 膽鹼、磷脂醯絲胺酸、磷脂醯乙醇胺、神經鞘髓磷脂與其 他神經醯胺，及多種其他兩性離子磷脂。 如文中所用，術語經遮蔽、包覆或包埋的銅或鋼鹽關於 銅鹽與遮蔽劑、包衣劑或包埋劑，其有效阻止該銅鹽與對 銅敏感的化合物及/或組合物直接相互反應。 如文1f7所用，可消化的膠囊物質爲例如上表2中所述的 殼物質，但是通常爲可在醫藥/膳食/營養食品膠囊的相關 技藝中使用的任何膠囊或膠囊殼或殼物#，一般爲有機聚 σ組合物且醫藥上可相容者（無毒、生物可降解、腸或胃 内可消化方認爲適宜）。 在較佳實施例中，以包含經遮蔽及/或包覆之銅鹽的可 '肖化膠囊物質（尤其消化道可消化的膠囊物質）代表該銅鹽 的遮蔽及/或包覆物質。 另一較佳實施例爲如上段中定義的可消化膠囊物質，其 137643.doc 201000027 中該銅鹽已包覆包衣，該包衣可與膠囊物質㈣或為另— 種遮蔽物質； 當銅存在於填料中時（即，無遮蔽、無包覆或無包埋之 銅），本發明組合物中的銅以氧化銅形式較佳，雖然本發 . 0月組合物中亦可使用其他形式銅，如，例如：碳酸銅、葡 . 萄糖酸銅或硫酸鋼或與氧化銅組合使用。 當銅存在於殼中時（即，有遮蔽、包覆或包埋之銅），本 發明組合物中的銅以硫酸銅、㈣糖酸銅及/或碳酸銅形 式較佳，雖然本發明組合物中亦可使用其他形式銅例 如：氧化銅，或與硫酸銅、葡萄糖酸銅及/或碳酸銅組合 使用。 在較佳態樣中，本發明之醫藥組合物包含47 mg硫酸銅 (殼中）、8·58 mg葡萄糖酸銅（殼中）、2 M mg碳酸銅（殼中） 或1.5 mg氧化銅（填料中）。 葉黃素 〇 葉黃素爲一種類胡蘿蔔素。葉黃素亦為一種存在於健康 眼睛的視網膜中之抗氧化劑。葉黃素與玉蜀黍黃素 ， （zeaxanthine)爲胡蘿蔔醇，屬於類胡蘿蔔素群。葉黃素與 玉蜀黍黃素爲在視網膜中發現的色素，大多數在黃斑區 中，其具有過濾藍光作用且可能具有抗氧化劑作用。此等 色素無法在體内合成，因此需要從外部（食物）補充黃斑色 素組合物。 葉黃素爲玉米黃質的前體。 流行病學研究顯示’葉黃素之消耗可能與眼疾病（例如 137643.doc 11 - 201000027 AMD)呈負相關性。人體研究顯示，補充葉黃素可增加黃 斑色素。 從研究可知，每天補充1〇 mg可降低AMD發生率《因 此’本發明組合物較佳為每膠囊提供1〇 mg純葉黃素。 較佳使用純Flora Glo(供應商DSM或Kemin)形式的葉黃 素。該來>原提供結晶的葉黃素與玉米黃質，從萬壽菊花中 提取的萬壽菊樹脂。根據其標示，葉黃素、玉米黃質與其 他類胡蘿蔔素占稱爲「Fl〇raGLO結晶葉黃素」原料重量的 80%。當用在本發明組合物中時，會列入考慮。 在較佳態樣中，本發明之醫藥組合物包含55 mg葉黃素 (20°/。在紅花油中），其含量包含過量i〇%以供降解。 所出示的組合物亦較佳為包含每天約1至2〇 mg，更佳3 至17 mg，甚至更佳7至14 mg葉黃素。 玉米黃質（zeaxanthin): 類似於葉黃素’玉米黃質爲類胡蘿蔔素。玉米黃質爲一 種亦出現在健康眼的視網膜中之抗氧化劑。總日劑量較佳 在約1 00至3000微克（〇· 1至3 mg)，取决於玉米黃質是否作 爲補充或替代及/或葉黃素。 總曰劑量更佳在約1.7至2.3 mg之間。在較佳態樣中，本 發明之醫藥組合物包含2〇〇〇微克玉米黃質。 Ω-3-脂肪酸 Ω3群的脂肪酸主要爲二十碳五烯酸（EpA)與二十二碳六 烯酸（DHA)。其他Ω3脂肪酸爲α·亞麻酸（Ala)、硬脂四烯 酸（SA)、二十碳四烯酸（ETA)與二十二碳五烯酸（DpA)。此 137643.doc 12 201000027
等脂肪酸修飾例如組合物的膜透M 、处r生。其亦可修飾膜蛋白受 體的分佈。 因此職對AMD的保護作用可從不同機轉中呈現，如： 在配對之色素上皮·光接受器層次改善視紫紅（視網膜色素） 再生及/或可能在建立改善視紫红、，壬 糸紅活性的脂類背景中扮演 某種角色。 Ω3脂肪酸之較佳實例爲二十二碳六烯酸與二十碳五烯 酸。
❹ 在較佳態樣中，Ω-3脂肪酸的日劑量爲約12〇〇 mg/天。 EPA/DHA二者的補充可能有益，因為視網膜包含DHA，且 EPA被稱爲DHA的生理前體。 Ω-3脂肪酸的較佳來源爲魚油。魚油的來源可能影響 DHA 與 EPA 的含量。DHA:EPA 比率可在 1:4 ; 1 :.3 ; 1.2 ; 1:1 ; 2:1 ; 3:1 至 4:1 之間（包含 1:1.43)。 本發明組合物較佳每天提供約1〇〇〇至1800 mg，更佳 1050 至 1350 mg，最佳 1100 至 1300 mg，尤其 1150 至 1250 Ω-3脂肪酸。 根據本發明的Ω3脂肪酸可呈三酸甘油酯形式、乙酯形式 或曱酯形式（供應商 EPAX，Ocean Nutrition, Polaris, DSM)。 Ω-3脂肪酸較佳呈三酸甘油酯形式，例如EPAX商品化的 品名 EPAX 6000 TG或 EPAX 1050 TG。 本發明益處 自由基引起局部分子不穩定，導致細胞受損。自由基的 137643.doc -13· 201000027 形成係由新陳代謝、陽光（藍光光譜）、其他自由基、缺少 抗氧化劑、及其他因素引起。該過程可引起視力惡化，與 年齡相關的黃斑變性（AMD)及/或糖尿病性視網膜病 (DR) 〇 補充3有某些營養素的抗氧化劑可經由中和電子失衡阻 礙自由基損害的連鎖反應。補充視網膜的抗氧化劑電勢可 有效减小氧化劑逆勢及减緩或降低視網膜惡化。 已有強力之科學證據證實本發明成分有助於Amd患者， 亦即降低發展成嚴重AMD之風險及降低視力損失之風險。 此外，本發明調配物不僅可治療亦可預防視網膜變性。 本發明另一益處爲使用Ω3脂肪酸與特定且更穩定的維生 素分子亦及特定且更穩定之含鋅與銅分子之組合。 明破s之’抗氧化劑維生素（維生素C與Ε)與礦物質（Ζη 及/或Cu)可阻礙自由基損害眼睛。此外，咸認爲葉黃素及/ 或玉米黃質可復原黃斑的視色素密度，進而提供保護，防 止輻射線傷害視網膜。咸認爲含高量二十二碳六烯酸 (DHA)與二十碳五烯酸（EPA)的Ω3脂肪酸因此可啟動/維持 感光細胞中DHA保護眼睛轉化光脈衝成爲大腦的神經輸入 仏號的能力（視網膜圖像處理的能力）。其亦可保護感光細 胞免於細胞死亡^ ΕΡΑ可抑制COX1與COX2的活性，其可 控制/减小眼睛發炎。 本發明組合物一般表現高度改善的穩定性，其改善的穩 疋性確保更佳的處理步驟’因為穩定的調配物可提供具再 現性的治療。 137643.doc 201000027 以上穩定性由以下手段改善： 一般選擇包含金屬離子的化合物，使其爲非水溶性，因 為水溶性金屬化合物—般會造成其他活性成分降解，尤其 是維生素。 ' 維生素亦可改用較穩定的化合物，亦即改用心醋酸生育 酚酯代替α-生育酚及改用抗壞血酸鈣代替抗壞血酸用於製 備組合物。該獨特組合對根據本發明組合物產生協同改善 之穩定性。 製造/製備 本發明之組合物、膠囊、調配物或膠囊係依已知方式製 備，例如藉由常用的混合、製粒、塗佈、溶解或凍乾法。 組合物可經滅菌，例如若適宜時可分批、按成分順序 及/或可包含賦形劑，例如穩定劑、著色劑、固化劑、潤 濕劑及/或乳化劑、增溶劑、調整滲透壓的鹽及/或緩衝 劑’及依已知方式製備’例如藉由常用的溶解與象乾法。 該溶液或懸浮液可包含增粘劑，一般爲羧曱基纖維素鈉、 羧曱基纖維素、右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮、或明膠、亦 或增溶劑，例如Tween 80[聚氧乙烯（20)山梨糖醇酐單油酸 酯；商標 ICI Americas, Inc, USA]。 適宜的載體尤其爲填料，如··糖類，例如：乳糖、蔗 糖、甘露糖醇或山梨糖醇、纖維素製劑、及/或磷酸鈣， 例如填酸三約或麟酸氫飼，以及黏合劑，如：澱粉，例 如：玉米、小麥、稻米或馬铃薯澱粉，甲基纖維素、羥丙 基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、及/或聚乙烯吡咯烷 137643.doc 201000027 酮、及/或如需要時使用之崩解劑，如：上述澱粉，及羧 甲基澱粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、藻酸或其鹽，如：海藻 酸鈉。其他賦形劑尤其爲流量調節劑與潤滑劑，例如矽 酸、滑石、硬脂酸或其鹽，如：硬脂酸鎂或鈣，及/或聚 乙二醇、或其衍生物。 經口投與的組合物亦包括由明膠組成的硬或軟膠囊、由 明膠與增塑劑（如：甘油或山梨糖醇）組成的密封膠囊。硬 膝囊可包含顆粒形式的活性成分，例如與填料（如：玉米 澱粉、黏合劑、及/或助流劑，例如滑石或硬脂酸鎂，及 視需要選用的穩定劑）混合。在軟膠囊中，活性成分較佳 為溶解或懸浮於適宜的液態賦形劑中，如：脂肪油、石蠟 油或液態聚乙二醇或乙二醇或丙二醇的脂肪酸酯，亦可添 加穩定劑與清潔劑，例如聚氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯 型。 實例1 Ω3脂肪酸在4〇。〇(環境濕度，即50-70%相對濕度）下餚存 30天後之穩定性 (Ω3脂肪酸組分含量之變化） 本分析法係依據歐洲藥典5.4中所述的標準方法進行氣 相色譜法，測量儲存後之EPA與DHA的百分比（重量比）。 Ω3脂肪酸組分 三酸甘油酯形式 (EPAX1050TG) 乙酯形式 (DSMROPUFA75) 沒有可檢測到之變化 降低5.5 % 137643.doc • 16- 201000027
DHA重量％ 降低1.3 % 降低14.6 % 其他Ω3脂肪酸** 除EPA與DHA以外 的重量％ 降低0.3 % 降低8.2 % "其他Ω3脂肪酸表示α-亞麻酸（ALA)、硬脂四烯酸（SA)、 二十碳四烯酸（ETA)與二十二碳五烯酸（DPA)。 對照之穩定性實驗顯示，三酸甘油酯形式的Ω3脂肪酸明 顯比乙酯形式的Ω3脂肪酸穩定。 137643.doc 17-

Claims (1)

  1. 201000027 七、申請專利範園： 1 · 一種組合物，其包含（基於曰劑量）： 約400至600 mg維生素C， 約350至450 IU維生素E， 約1至20 mg葉黃素， 約20至42 mg辞， 約1000至1800 mg Ω3脂肪酸，及 約 0.8至 1.35 mg銅。 © 2.如請求項1之組合物，其包含玉米黃質，較佳含量為約 1.7至 2.3 mg。 3 ·如請求項1之組合物，其中該Ω3脂肪酸包含二十二碳六 烯酸與二十碳五烯酸。 4.如請求項1之組合物，其中該⑴脂肪酸包含約3〇〇至45〇 mg二十二碳六烯酸（Dha)。 5·如請求項！之組合物’其中該Ω3脂肪酸包含約540至66〇 mg二十碳五烯酸（ΕρΑ)。 6.如凊求項1之組合物，其中該Ω3脂肪酸係呈三酸甘油酯 形式。 « . 7.如請求項丨之組合物，其中該銅爲選自由氣化銅、氧化 銅、氫氣化銅、葡萄糖酸銅、碳酸銅與硫酸銅所組成群 中的鋼鹽。 月求項1之組合物’其中該銅爲一種經遮蔽或包覆的 銅。 9.如請求項8之組合物’其中該包衣爲兩性離子的磷脂， 137643.doc 201000027 包括但不限制於磷脂醯膽鹼、磷脂醯絲胺酸、磷脂醯乙 酵胺、神經鞘髓磷脂與其他神經醯胺，及多種其他兩性 離子的磷脂。 10. 如請求項8之組合物’其中該銅爲銅環糊精絡合物。 11. 如請求項1之組合物，其中該維生素C包含或主要包含抗 壞血酸鈣，該維生素E包含或主要包含4，丨α醋酸生育紛 醋’該鋅包含或主要包含氧化辞，該銅選自由氯化銅、 氧化銅、氫氧化銅、葡萄糖酸銅、碳酸銅與硫酸銅所組 成群中。 12. 如請求項1之組合物，其爲錠劑、膠囊或丸劑，且包 含： 500 mg維生素C(抗壞血酸鈣二水合物，USP)， 400 IU維生素Ε(α醋酸生育酚酯，USP)， 40 mg葡萄糖酸鋅， 4.7 mg硫酸銅或1.5 mg氧化銅、2.14 mg碳酸銅、8.58 mg葡萄糖酸銅， 400 mg DHA， 600 mg EPA， 1200 mg總Ω3脂肪酸（Ω-3脂肪酸三酸甘油酯Ph. Eur) 10 mg葉黃素（FloraGlo 20%天然來源（包含一些玉米黃 質）或純物質）， 2 mg玉米黃質（合成來源）’ 視需要包含供製造外殼的以下賦形劑： 牛皮製 175號明膠（gelatin 175 bloom bovine) ’ n7643.doc 201000027 甘油 USP 99%， 大豆油片（氫化）NF， 大豆油USP，及 二氧化鈦USP。 13. 如請求項12之組合物，其中在殼中之硫酸銅、碳酸銅或 葡萄糖酸銅經遮蔽或包覆。 14. 如請求項丨至13中任一項之組合物於製備用於治療及/或 預防與年齡相關的黃斑變性（AMD)及/或糖尿病視網膜病 變（DR)的醫藥品之用途。 15. 如請求項14之用途，其中該治療及/或預防係降低發展成 嚴重AMD之風險及降低視力損失之風險。 16·如吻求項1至13中任一項之组合物，其供治療及/或預防 有需要之患者的AMD及/或DR。 17. —種製造如請求項丨之穩定組合物之方法，該方法包括 以：U 4混合維生素c(其包含或主要包含抗壞血酸 ❹ 約），’隹生素E(其包含或主要包含d，l α醋酸生育紛脂）、 鋅（’、〇 3或主要包含氧化鋅或葡萄糖酸鋅）、銅（其包含 或主要包含氧化銅、硫酸銅、碳酸銅或葡萄糖酸銅)與 ⑴㈣酸（其包含或主要包含呈三酸甘油醋形式的Ω-3脂 肪酸）。 18. :種組合物，其包含如下指定的總含量且以該總含量的 -、二、三、四或更多劑量單位呈現（占總量的重量 %)： 5〇〇 mg抗壞血酸鈣二水合物，usp 137643.doc 201000027 400 mg α醋酸生育酌'醋’ USP 40 mg葡萄糖酸鋅 4.7 mg硫酸銅或1.5 mg氧化銅、2.14邮碳酸銅、8.58 mg葡萄糖酸銅， 400 mg DHA 600 mg EPA 1200 mg總Ω3脂肪酸（Ω-3脂肪酸三酸甘油酯Ph. Eur) 10 mg葉黃素（FloraGlo 20%天然來源（包含一些玉米黃 質）） 2 mg玉米黃質（合成來源）， 視需要包含供製造外殼的賦形劑，即 牛皮製 175 號明膠（gelatin 175 bloom bovine) 甘油 USP 99%， 大豆油片（氫化）NF 大豆油USP，及 二氧化鈦USP。 19. 如請求項1 8之組合物，其中在殼中之硫酸銅、破酸銅或 fe萄糖酸銅經遮蔽或包覆。 20. 如請求項1至13、18與19中任一項之組合物，其奚狡 劑、膠囊、糖衣錠、丸劑、或栓劑形式。 21. 如明求項17之方法，其中該組合物係呈鍵劑、膠囊、糠 衣鍵、丸劑、或栓劑形式。 22. 如請求項14或15之用途，其中該組合物係呈錠劑、膠 囊、糖衣錠、丸劑、或栓劑形式。 137643.doc 201000027 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： (無） 137643.doc
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