TW200946033A - Long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) in maternal nutrition during pregnancy and lactation - Google Patents

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200946033 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明大體而言係關於母體食物組合物。詳言之，本發 明係關於包含LC-PUFA之母體食物組合物及其用途。 【先前技術】 二十二碳六烯酸（DHA，22:6n-3)為人類中樞神經系統之 高度特化膜脂質之重要結構組份。DHA為視網膜桿狀細胞 及錐狀細胞之外段中的主要長鏈多不飽和脂肪酸（LC-PUFA)，其中其可構成磷脂醯乙醇胺（PE)及磷脂醯絲胺酸 (PS)中高達50%之脂肪酸，且可構成高達80%之所有多不 飽和脂肪酸。 此等膜經特化以用於快速光透射且含有90%至95°/。之為 磷脂之脂質。磷脂含有罕見的PE、PS及磷脂醢膽鹼（PC)物 質，其中醯基均為DHA。 約10°/。之大腦重量及50%之其乾重對應於脂質。此等脂 質中約一半為磷脂，其中有約20%膽固醇、15%至20%腦 苷脂及較少量之硫脂（sulphatide)及神經節苷脂。 腦灰質之磷脂在PE及PS中含有較高比例之DHA且在磷 脂醯肌醇（PI)中含有大量二十碳四烯酸（ARA)。 妊娠為生命中調節神經結構中之脂肪酸分布概況的極敏 感時期。已有報導稱在妊娠期間母體血漿磷脂中之脂肪酸 總量增加51%且ARA及DHA之絕對量分別增加23%及52% (A1等人，Am J· Clin Nutr 2000)。近來，據報導在妊娠期 間，DHA最高富集於磷脂醯膽鹼中，約230% (Burdge等 139506.doc 200946033 人，Reprod. Nutr. Dev 2006)。 DHA及其他重要LC-PUFA理論上可由其前驅物亞麻油酸 (LA)及α-次亞麻油酸（ALA)生物合成。然而，動物不能合 成此兩種前驅物（所謂的必需脂肪酸）且因此此等化合物必 須自膳食中獲得。 目前市場上有眾多調配物供經口食用以增加體内之DHA 含量及促進DHA之正性效應。舉例而言，通常將魚油投與 兒童以促進其發育。 近來，已發現DHA之膳食形式似乎對使DHA特異性靶向 大腦具有決定性作用（參見圖1)。舉例而言，已展示二十二 碳六烯醯基PC或其溶解衍生物為DHA至大腦之較佳載體形 式（Lagarde等人，J. Mol. Neuroscience, 2001 ; Brossard等 人，J. Lipid. Res. 1997 ; Lemaitre-Delaunay 等人，】· Lipid. Res. 1999 ; Thies等人，Am. J. Physiology 1994)。 然而，現今可用的所有調配物皆需要該調配物由待治療 之個體食用。此意謂意欲用DHA補充其營養之個體必須能 夠獨立地食用相關調配物。此當然排除未出生的胎兒及新 生兒。 將需要能夠使用一種調配物，其使得（例如）亦對未出生 的胎兒或對處於母親泌乳期間之兒童在其儘可能之幼年時 期進行DHA補充。然而，近來已展示ALA及LA補充並不 增加母體及新生兒的LC-PUFA濃度（de Groot等人，Am J. Clin Nutr 2004)。 【發明内容】 139506.doc 200946033 本發明者已解決此需要。因此，本發明之目標在於改善 現有技術水平及為此項技術提供可投與妊娠及泌乳期間之 母親及增加新生兒之DH A含篁的調配物，例如以促進新生 兒大腦及視網膜發育。 本發明者已驚奇地發現此目標可由申請專利範圍獨立項 之標的物解決。隨附申請專利範圍進一步展開本發明。 本發明允許在嬰兒發育期間將DHA併入及/或積聚至大 腦及/或視網膜中。已鑑別出DHA或其前驅物之可食用來 源，在食用其之後將保證嬰兒在子宮内及早期發育期間大 腦及視網膜中DHA之積聚。 本發明者已驚奇地發現本發明之母體食物組合物不僅在 直接投與嬰兒時有效，且在投與母親時亦有效。所觀察到 的此效應使得本發明之母體食物組合物能夠治療不能自行 食用食物之嬰兒及未出生的胎兒。 儘管本發明之母體食物組合物主要意欲供人類母親食 用但其可同樣良好地應用於非人類哺乳動物尤其寵物 動物、寵物及/或家畜。 口此本發明之一實施例為一種包含脂質來源之母體食 物:卫口物’其中該脂質來源包括至少-種呈選自由以下各 者組成之群之形式的LC-PUFA :磷脂（pL)、PC、pE、冰乙 酿鱗脂酿乙醇胺（NAPE)、PI及ps。 母體食物組合物為供妊娠及/或泌乳期間之母親食用的 食物組合物。 ^ PUFA較佳選自由以下各者組成之群：ARA、二十碳 139506.doc 200946033 三烯酸、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸（EPA)、二十二碳 五烯酸（DPA)及二十二碳六烯酸（DHA)。 DHA尤其較佳，因為其為主要發現（例如）於人類中樞神 經系統中及視網膜桿狀細胞及錐狀細胞之外段中之LC-PUFA。然而，較佳亦可能提供並非原樣而呈前驅物形式 之DHA，諸如ALA、十八碳四稀酸、n-3二十碳三稀酸、n-3二十碳四稀酸、二十碳五稀酸（EPA)或η-3二十二破五稀 酸。其具有以下優點：即體内可按需產生DHA。因此，體 内可確保最佳的DHA供應。 對於孕婦而言，DHA、ARA、二十碳三烯酸、ΕΡΑ及/或 DPA之日劑量較佳在100 mg與500 mg之間，更佳在200 mg 與400 mg之間。組合物中DHA、花生四浠酸、二十礙三烯 酸、EPA及/或DPA之量因此可根據該組合物意欲供一天一 次食用或更頻繁食用而相應地選擇。舉例而言，意欲供一 天一次食用之組合物可含有200 mg DHA、ARA、二十碳 三烯酸、EPA及/或DPA。 LC-PUFA内含物（例如呈含有DHA之磷月旨形式）可以下列 形式提供：源自動物之PL來源，尤其磷蝦油、蝦油或獲自 魚副產物（諸如頭部、内臟）之油，或魚卵卵磷脂或蛋黃卵 磷 S旨，或含有LC-PUFA之印填脂，例如以化學方式或以酶 促方式合成之含有LC-PUFA之卵磷脂。 磷蝦油（例如）為PC-DHA及其他PC-LC-PUFA之市售來源 且將有效促進大腦及視網膜發育。典型的磷蝦脂質萃取物 具有在30%至45%範圍内之磷脂含量，以PC作為主要類別 139506.doc 200946033 (參見圖2)。 母體食物組合物較佳可包含呈選自由以下各者組成之群 之形式的LC-PUFA :含有DHA之磷脂、含有ARA之磷脂、 含有二十碳三烯酸之磷脂、含有EPA之磷脂及/或含有DPA 之磷脂，該LC-PUFA之量在該LC-PUFA來源中介於0.1%與 50%脂質之間。 食物組合物中呈含有DHA之磷脂、含有ARA之磷脂、含 有二十碳三烯酸之磷脂、含有EPA之磷脂及/或含有DPA之 磷脂形式的LC-PUFA内含物可提供約0.1%-50%之總食物組 合物熱量。 該組合物較佳貫穿整個妊娠期服用以增加母體之DHA儲 存量，儘管於姓娠中間三個月（the second trimester)且更特 定枉娠末三個月（the third trimester)中補充被認為特別有 利。 同樣，可在出生之後繼續補充，例如，若嬰兒將接受哺 乳，則經由母親繼續食用該組合物來補充。 .本發明之組合物亦可直接投與嬰兒，例如藉由將本發明 之組合物包括於用於餵給嬰兒之嬰兒配方中來達成。嬰兒 配方中之合適DHA、ARA、二十碳三烯酸、EPA及/或DPA 含量介於該配方總脂肪酸之0.2重量％與0.8重量％範圍内。 根據請求項1之食物組合物可進一步包含益生菌。 「益生菌」意謂對宿主之健康或良好狀態具有有益效應 的微生物細胞製劑或微生物細胞組份。（Salminen S, Ouwehand A· Benno Y.等人，「Probiotics: how should they 139506.doc 200946033 be defined」Trends Food Sci_ Technol. 1999:10 107-10) 〇 由於妊娠及泌乳期間之母親通常在生理上與心理上均處 於高壓力下，因此益生菌對母親之健康或良好狀態之正性 效應可為母親與成長中嬰兒兩者所需的。 詳言之，合適益生菌可選自由雙岐桿菌、乳桿菌、鏈球 菌及酵母菌或其混合物組成之群，尤其選自由龍根雙岐桿 菌（Bifidobacterium longum)、乳酸雙岐桿菌（Bifidobacterium lactis)、嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus)、鼠李糖乳 桿菌（Lactobacillus rhamnosus)、約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii)、植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum)、 唾液乳 桿菌（Lactobacillus salivarius)、糞鏈球菌（Streptococcus faecium)、哮酒酵母菌（Saccharomyces boulardii)及洛德乳 桿菌（Lactobacillus reuteri)或其混合物組成之群，較佳選 自由約氏乳桿菌NCC 533 (CNCM 1-1225)、龍根雙岐桿菌 NCC 490(CNCM 1-2170)、龍根雙岐桿菌 NCC 2705(CNCM 1-2618)、乳酸雙岐桿菌Bbl2、乳酸雙岐桿菌 NCC2818(CNCM 1-3446)、畐】J 乾酪乳桿菌（Lactobacillus paracasei)NCC 2461(CNCM 1-2116)、鼠李糖乳桿菌 GG、 鼠李糖乳桿菌NCC4007(CGMCC 1.3724)、糞腸球菌 (Enterococcus faecium)SF 68(NCIMB 10415)及其混合物組 成之群。 本發明之食物組合物可進一步包含蛋白質來源及/或碳 水化合物來源及視情況選用之礦物質來源、維生素來源及 /或抗氧化劑來源。 139506.doc 200946033 此等成份之存在可具有眾多優點。其將（例如）允許提供 呈確保母親之恰當營養之完全營養配方形式的本發明Μ 物蛋白質及碳水化合物之存在亦可對該組合物之味道起 作用。亦可將另一脂質來源併入。 發月之食物組合物(例如)可為食物添加劑、保健食物 或藥劑。在—實施例中，食物組合物為營養組合物。組合 物例如可為完全營養配方、營養補充劑、食物產品(諸如 乳製品、:水凍或耐貯存飲料或湯）、膳食補充劑、膳食替 代物或營養棒。 可使用任何合親食蛋白作為蛋白f來源，合適腾食蛋 白為例如動物蛋白(諸如乳蛋白、肉蛋白及卵蛋白）；植物 蛋白(諸如大且蛋白、小麥蛋白、稻米蛋白及豌豆蛋白）； 游離胺基酸之混合物；或其組合。諸如路蛋白及乳清之乳 蛋白及大豆蛋白尤其較佳。組合物亦可含有碳水化合物來 源及脂肪來源。 右組合物除包括DHA、ARA、二十碳三烯酸、epa及/或 & #脂肪來源’則該脂肪來源較佳提供至 40 /。之組合物（例如配方）能量·，例如至π%之能量。合 適脂肪分布概況可使用菜㈣、玉米油及高油酸向日蔡油 之換合物獲得。 可添加奴水化合物來源。其較佳提供4〇%至8〇%之組合 物（例如配方）能量。可使用任何合適碳水化合物，例如蔗 糖乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固形物、麥芽糊精及 其混合物。需要時亦可添加膳食纖維。膳食纖維通過小腸 ΙΟ Ι 39506,doc 200946033 而不經酶消化且充當天然的膨化劑及輕瀉劑。膳食纖維可 為可溶的或不可溶的，且一般而言兩種類型之摻合物較 佳。合適之膳食纖維來源包括大豆、豌豆、燕麥、果膠、 瓜爾膠、阿拉伯膠、果寡醣、半乳寡醣、唾液乳糖及來源 於動物乳之寡醣。較佳纖維摻合物為菊糖與較短鏈果寡醣 之混合物。較佳地，若存在纖維’則纖維含量介於每公升 所食用配方10 g與40 g之間。 根據諸如USRDA之政府機構之推薦，組合物亦可含有礦 物質及微量營養素，諸如微量元素及維生素。舉例而言， 組合物每日劑量可含有一或多種以下處於給定範圍内之微 量營養素：300 至 500 mg#5、50 至 100 mg 鎂、150 至 250 mg 填、5 至 20 mg鐵、1至 7 mg鋅、0·1 至 0.3 mg銅、50至 200 pg碘、5至15 硒、1〇〇〇至3000 pg β胡蘿蔔素、1〇至8〇 mg維生素C、1至2 mg維生素Β1、0.5至1.5 mg維生素Β6、 0.5至2 mg維生素Β2、5至18 mg菸鹼酸、0.5至2.0 維生 素B12、1〇〇至800 pg葉酸、30至70 pg生物素、1至5料維 生素D、3至10 pg維生素E。 需要時可使用一或多種食品級乳化劑；例如單甘油醋及 二甘油酯之二乙醯酒石酸酯、卵磷脂及單甘油酯及二甘油 Θ旨。類似地可包括合適鹽及穩定劑。 若本發明之食物組合物為完全營養配方’則其可以任何 合適方式來製備。舉例而言，其可藉由將蛋白質、碳水化 合物來源及脂肪來源（包括呈適當比例之Dha)摻合在一起 而製備。若使用乳化劑，則可在此時包括乳化劑。此時可 139506.doc 200946033 添加維生素及礦物質但通常稍後添加以避免熱降解。可將 任何親脂性維生素、乳化劑及其類似物在摻合之前溶解於 脂肪來源中。接著可將水，較佳為混入已經過逆滲透之水 以形成液體混合物。水之溫度適宜為約50〇c至約8〇t以有 助於成份之分散。可使用市售之液化劑來形成液體混合 物。接著例如分兩階段將該液體混合物均質化。 接著可藉由例如在約5秒至約5分鐘内將液體混合物快速 加熱至約80 C至約150。(：之範圍内的溫度來對液體混合物

進行熱處理以降低細菌負荷。此可藉由蒸汽注入、高壓釜 或藉由熱交換器（例如板式熱交換器）進行。 接著，可例如藉由急驟冷卻將液體混合物冷卻至約⑼它 至約85t。接著可再次將液體混合物均質化；例如分兩階 段，第一階段在約l〇MPa至約3〇MPaT，且第二階段在約 2 MPa至約10 MPa下。接著可將均質化混合物進一步冷卻 以添加任何熱敏性組份；諸如維生素及礦物質。此時適宜 地調整均質化混合物之？11值及固體含量。 若 霧乾 粉末

需要產生粉末配方，則將均質化混合物轉移至諸如喷 燥機或冷凍乾燥機之合適乾燥裝置中，且將其轉化成 。粉末應具有小於約5重量％之水分含量。 右需要產生液體配方，則較佳藉由將均f化混合物預 (例如至約75至阶）且接著將蒸汽注人均質化混合物中 將溫度升高至約140至16吖；例如在約15〇力下將均 化混合物無菌填充至合適容器中。接著可例如藉由急驟 部將均質化混合物冷卻至㈣至价之溫度^接著可將 139506.doc 12 200946033 質化混合物均質化，進一步冷;S卩5； & h 7令部至約室溫且填充至容器 中。進行此類無菌填充之合適裴置凫古 衣1馬市售的。液體組合物 可呈具有約10至約B重量％之固體含量的即饒型配方形式 或可呈通常具有約20至約26重量％之固體含量的濃縮物形 式。 若本發明之食物組合物為食物補充劑，則其例如可呈錠 劑、膠囊、片劑或液體形式。補充劑可進一步含有保護性 水膠體（諸如樹膠、蛋白質、改性：殿 ^ φ 又汪叔粉）、黏合劑、成膜 劑、囊封劑/材料、壁/般材料、基質化合物、衣料、乳化 劑、表面活性劑、增溶劑（油、脂肪、蠟、卵磷脂等）、吸 附劑、載劑、填充劑、輔助化合物、分散劑、濕潤劑、加 工助劑（溶劑）、助流劑、味覺掩蔽劑、增重劑、膠凝劑、 成膠劑、抗氧化劑及抗微生物劑。補充劑亦可含有習知醫 藥添加劑及佐劑、賦形劑及稀釋劑，包括（但不限於）水、 任何來源之明膠、植物樹膠、木質素磺酸鹽、滑石、糖、 ❹ 殿粉、阿拉伯膠、植物油、聚伸烷二醇、芳香劑、防腐 劑、穩定劑、乳化劑、緩衝劑、潤滑劑、著色劑、濕潤 劑、填充劑及其類似物。 本發明之食物組合物較佳可經腸投與；例如呈用乳或水 復原之粉末或液體濃縮物、固體產物或即飲型飲料形式。 本發明之一貫施例為一種用於促進新生兒大腦發育的包 含脂質來源之母體食物組合物，其中該脂質來源包括至少 一種呈選自由以下各者組成之群之形式的LC-puFA : PL、 PC、PE、Ν-ΝΑΡΕ、PI、ps或其溶解衍生物。 139506.doc -13- 200946033 本發明亦係關於一種用於治療或預防新生兒大腦發育遲 緩的包含脂質來源之母體食物組合物，其中該脂質來源包 括至少一種呈選自由以下各者組成之群之形式的！^· PUFA : PL、PC、PE、N-NAPE、PI、ps及/或其溶解衍生 物。 因此，本發明亦係關於上述母體食物組合物於製備供蛀 娠及/或泌乳期間之母親食用以促進新生兒大腦發育之產 品的用途。 再者’本發明亦係關於上述母體食物組合物於製備供妊 娠及/或泌乳期間之母親食用以治療或預防新生兒大腦發 育遲緩之產品的用途。 本發明之母體食物組合物若由妊娠及/或泌乳期間之母 親食用則亦提供許多其他益處。 發現本發明之母體食物組合物例如適用於改善母乳中之 DHA含量，改善新生兒眼睛發育，改善新生兒視網膜中 dha之積聚，改善新生兒大腦膠質細胞PS*DHA之長期積 聚’改善新生兒血漿及/或紅血球中之DHA含量及/或改善 母親血漿及/或紅血球中之DHA含量。 因此’本發明亦係關於本發明之母體食物組合物供妊娠 及/或泌乳期間之母親食用以改善新生兒大腦中DHA之積 聚及/或改善母乳中之DHA含量的用途。 另一實施例為本發明之母體食物組合物供姓娠及/或泌 乳期間之母親食用以改善新生兒眼睛發育之用途。 另一實施例為本發明之母體食物組合物供蛀娠及/或泌 139506.doc •14- 200946033 乳期間之母親食用以治療或預防新生兒眼睛發育遲緩之用 途。 另貫施例為本發明之母體食物組合物供妊娠及/或泌 乳期間之母親食用以改善新生兒視網膜中DHA之積聚的用 途。 、 另—實施例為本發明之母體食物組合物供妊娠及/或泌 <月間之母親食用以治療或預防新生兒視網膜中DHA之積 聚削弱的用途。 一另—實施例為本發明之母體食物組合物供妊娠及/或泌 乳J間之母親食用以改善新生兒大腦膠質細胞PS中DHA之 又’月積聚及/或改善新生兒血漿及/或紅血球中之含量 的用途。 另實施例為本發明之母體食物組合物供妊娠及/或泌 乳期間之母親食用以改善母親血漿及/或紅血球中之dha 含量的用途。 _ 本發明亦係關於本發明之母體食物組合物供妊娠及/或 ‘、、乳J間之母親食用以治療或預防母親血漿及/或紅血球 中之DHA含量過低的用途。 熟習此項技術者將瞭解本說明書中所述之任何特徵可在 不背離所揭示之本發明範疇下自由組合。詳言之對於本 發明之組合物所描述之所有特徵均適用於本發明之用途且 反之亦然。 【實施方式】 本發明之其他特徵及優點自以下實例及圖中顯而易見。 139506.doc 200946033 實例： A.研究設計 A.1·膳食 使用三種不同膳食來餵養妊娠及泌乳期間之母畜。所有 此等膳食中之基本巨量營養素分布相同（參見表1)。對照膳 食不含有DHA或其他LC-PUFA而DHA-TG及DHA-PL組含有 相同含量之以三酸甘油酯（TG)(魚油）或磷脂（PL)(磷蝦油） 形式添加於此等膳食中之DHA。在磷蝦油中，DHA與磷脂 相關聯且主要與磷脂醢膽鹼相關聯。斷奶期（出生後21天） 之後，對所有新生兒均餵以不含DHA之膳食。成長膳食之 組成提供於表1中。 表1 :實驗膳食之組成 供給妊娠及泌乳期之雌性之 供給斷奶期之 膳食 後的幼鼠之膳 食 對照 DHA- DHA-PL TG 成長膳食 每公斤膳食之公克數 脂質 200 包括 18:2n-6 34.12 18:3n-3 6.44 DHA - 酪蛋白 270 澱粉 200 葡萄糖 207.65 非營養性纖維 50 200 200 50 33.12 32.68 35 3.46 3.34 7 1.2 1.2 - 270 270 180 200 200 460 207.65 207.65 230 50 50 20 139506.doc 16- 200946033 維生素(混合物） 10 10 10 10 礦物質(混合物） 50.85 50.85 50.85 50 L-甲硫胺酸 2.5 2.5 2.5 - 膽鹼 2.75 2.75 2.75 - 肌醇 6.25 6.25 6.25 A. 2.研究設計 © 使 Sprague Dawley 鼠在控制光照（7:00AM-7:00PM 開 燈）、溫度（22±1°C )及濕度（55-60%)之條件下交配10天..且 餵以任一實驗膳食。圖3中之圖表報導實驗設計，包括在 各時間點處死之動物數目。 如圖3中所示，將新生雄性幼鼠在出生14天及21天之後 處死。對在第14天處死之鼠分析胃内含物之脂肪酸組成， 以便測定母乳之脂肪酸組成。斷奶期（出生後之21天）之 後，對所有動物餵以不含有DHA或其他類型之LC-PUFA之 參 對照膳食。測定所有處死動物之視網膜、大腦膠質細胞總 PL、PS及PE之脂肪酸組成。在指定時間點進行標準 • (Ganzfeld)及閃爍視網膜電圖（ERG)分析。 • B.結果 B. 1. PC-DHA對母乳DHA含量之效應 分析胃内含物之脂肪酸組成以反映母乳之脂肪酸組成。 圖4中所報導之資料顯示，與對照膳食（藍色條）相比，兩種 含有DHA之膳食中，均加強n-3 PUFA，且尤指DHA之吸 139506.doc -17- 200946033 收。與其他膳食相比，在DHA-PL組中觀察到DHA含量顯 著增加’其展示母體膳食中補充DHA-PL比補充DHA-TG有 效0 B. 2. PC-DHA對新生兒視網膜中DHA含量之效應 測定出生14天及2 1天之新生雄性鼠視網膜之脂肪酸組成 (參見圖5)。與對照組相比，母體膳食中補充DHA對新生 兒視網膜中之DHA含量有影響。在出生第14天，DHA-PL 展示比DHA-TG適度優良的效應。然而，在第21天觀察到 相反的趨勢。斷奶期之後，動物僅接受α-次亞麻油酸作為 η-3脂肪酸來源。採用此膳食3個月之後，視網膜脂肪酸組 成之分析揭示，餵以DHA-PL之動物之DHA含量統計上高 於其他兩組動物之DHA含量。此結果顯示DHA-PL用作妊 娠及泌乳期間之補充劑對視網膜中之DHA含量具有長期效 應。 B. 3. PC-DHA對由視網膜電圖（ERG)所量測之視覺功能之 效應 對21天之新生兒所進行之閃爍ERG實驗之結果展示 DHA-PL·治療改善桿狀細胞敏感性（參見圖ό)。此發現與人 類色素性視網膜炎有關，該病症為一種特徵為桿狀細胞 (在一些情況下連同錐狀細胞）中之視紫質含量降低及微光 視覺靈敏度降低之人類病狀（參見Perlman等人，Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1981 、Aguirre 等人，Invest. Ophthalmol. Vis· Sci. 1997、Anderson 等人，Mol. Vis. 2002、Hartong等人，Lancet 2006)。 139506.doc -18- 200946033 B_ 4. PC-DHA對大腦膠質細胞磷脂中DHA含量之效應 如圖7中所報導，兩種DHA膳食均顯著增加自14天及斷 奶之雄性幼犬之大腦膠質細胞中純化的PS中之DHA含量 (p<0.0001)。有趣地，在DHA-PL組中即使在3個月時PS中 之DHA亦保持在恆定值（3 0.5。/。），而在DHA-TG組中並非如 此，此展示在斷奶與3個月期間DHA減少（p = 0.0019)。相 反，儘管與對照膳食相比DHA-TG及DHA-PL膳食增加第14 天、第21天及3個月之後PE中之DHA含量（p<〇 〇〇〇1)，但 在兩種DHA膳食中在斷奶與3個月齡期間DHA之比例展示 較低的年齡依賴性減少（p<0.0001)。 C.結論 本研究之一些關鍵結果為投與本發明之母體食物組合物 以替代使用補充有魚油的標準母體膳食允許 -改善母乳中之DHA含量， -改善新生兒視網膜中DHA之積聚， -加速新生兒視網膜之成熟，及/或 -改善大腦膠質細胞PS中DHA之長期積聚。 【圖式簡單說明】 圖1 : DHA經由膳食PC-DHA至大腦中之較佳併入（縮 寫：GI，胃腸道及BBB，血腦障壁）。 圖2 : (A)磷脂類別分布及（B)磷脂酿贍鹼（PC)之脂肪酸組 成。 圖3 :研究設計 圖4 :接受食用對照（藍色條）、DHA-TG(黃色條）或DHA- 139506.doc -19· 200946033 PL(紅色條）膳食之雌性之母乳的幼犬之胃内含物中之dha 含量。 圖5 :接受食用對照（藍色條）、DHA-TG(黃色條）或DhA-PL(紅色條）膳食之雌性之母乳的幼犬在第μ天、第21天視 網膜中之DHA含量。第21天之後’新生兒在3個月期間接 受對照膳食且資料報導於最後的晝面（右側）中。 圖6 :在第21天對接受食用對照（藍色條）、DHA-TG(黃 色條）或DHA-PL(紅色條）膳食之雌性之母乳的幼犬進行之 閃爍視網膜電圖（ERG)測試之結果。 圖7 :接受食用對照（藍色條）、DHA-TG(黃色條）或DHA-PL(紅色條）膳食之雌性之母乳的幼犬在第14天、第21天PE 及PS大腦膠質細胞中之DHA含量。第21天之後，新生兒在 3個月期間接受對照膳食且資料報導於最後的畫面（右側） 中0 139506.doc -20·

Claims (1)

1. 200946033 七、申請專利範圍： 1 · 一種包含脂質來源之母體食物組合物，其中該脂質來源 包括至少一種呈選自由以下各者組成之群之形式的LC-PUFA :磷脂（PL)、磷脂醯膽鹼（PC)、磷脂醯乙醇胺 (PE)、N-醢基磷脂醯乙醇胺（NAPE)、磷脂醯肌醇（PI)、 •磷脂醯絲胺酸（PS)及/或其溶解衍生物。 2. 如前述請求項中任一項之食物組合物，其中該LC-PUFA 係選自由以下各者組成之群：花生四烯酸、二十碳三烯 β 酸、二十碳五烯酸及二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸 (DHA)。 3. 如請求項1之食物組合物，其進一步包含益生菌，其中 該益生菌較佳選自由雙岐桿菌、乳桿菌、鏈球菌及酵母 菌或其混合物組成之群，尤其選自由龍根雙岐桿菌 (Bifidobacterium longum)、 乳酸雙 岐桿 菌 (Bifidobacterium lactis)、嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus)、鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus rhamnosus) ' β 約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii)、植物乳桿菌 (Lactobacillus plantarum)、唾液乳桿菌（Lactobacillus • salivarius)、糞鏈球菌（Streptococcus faecium)、啤酒酵 • 母菌（Saccharomyces boulardii)及洛德乳桿菌 (Lactobacillus reuteri)或其混合物組成之群，較佳選自由 約氏乳桿菌NCC 53 3(CNCM 1-1225)、龍根雙岐桿菌NCC 490(CNCM 1-2170)、龍根雙岐桿菌 NCC 2705(CNCM I-2618)、乳酸雙岐桿菌Bbl2、乳酸雙岐桿菌 139506.doc 200946033 NCC2818(CNCM 1-3446)、副乾酪乳桿菌（Lactobacillus paraeasei)NCC 2461(CNCM 1-2116)、鼠李糖乳桿菌 GG、 鼠李糖乳桿菌NCC4007(CGMCC 1.3724)、糞腸球菌 (Enterococcus faecium)SF 68(NCIMB 10415)及其混合物 組成之群。 4. 如前述請求項中任一項之食物組合物，其係供妊娠及/或 泌乳期間食用。 5. 如前述請求項中任一項之食物組合物，其進一步包含蛋 白質來源及/或碳水化合物來源及視情況選用之礦物質來 源、維生素來源及/或抗氧化劑來源。 6. 如前述請求項中任一項之食物組合物，其中該呈選自由 含有DHA之磷脂組成之群中形式的LC-PUFA内含物係在 該脂質來源中0.1%與50%之間之脂質。 7. 如前述請求項中任一項之食物組合物，其中該呈含有 DHA之磷脂之形式的LC-PUFA内含物提供約0.1%-50%之 該食物組合物熱量。 8. 如前述請求項中任一項之食物組合物，其中該呈含有 DHA之磷脂之形式的LC-PUFA内含物係以下列形式提 供：源自動物之磷脂來源，尤其磷蝦油、蝦油或獲自魚 副產物（諸如頭部、内臟）之油’或魚卵卵磷脂或蛋黃卵 磷酯，或含有LC-PUFA之卵磷脂，例如以化學方式或以 酶促方式合成之含有LC-PUFA之卵磷脂。 9. 如前述請求項中任一項之食物組合物，其中該食物組合 物意欲供人類或動物，尤其寵物動物食用。 139506.doc 200946033 i〇. —種如請求項丨至9中任一項之食物組合物之用途其係 用於製備供妊娠及/或泌乳期間之母親食用以促進新生兒 大腦發育的產品。 11. 一種如請求項丨至9中任一項之食物組合物之用途，其係 用於製備供妊娠及/或泌乳期間之母親食用以改善新生兒 大腦中DHA之積聚，及/或改善母乳中之DHA含量的產 品。 12. —種如請求項丨至9中任一項之食物組合物之用途其係 用於製備供妊娠及/或泌乳期間之母親食用以改善新生兒 眼睛發育的產品。 13. 種如凊求項1至9中任一項之食物組合物之用途，其係 用於製備供妊娠及/或泌乳期間之母親食用以改善新生兒 視網膜中DHA之積聚的產品。 14. 一種如請求項1至9中任一項之食物組合物之用途其係 用於製備供妊娠及/或泌乳期間之母親食用以改善新生兒 大腦膠質細胞磷脂醯絲胺酸中DHA之長期積聚，及/或改 善新生兒血漿及/或紅血球中之DHA含量的產品。 15· —種如請求項1至9中任一項之食物組合物之用途其係 用於製備供妊娠及/或泌乳期間之母親食用以改善該母親 血漿及/或紅血球中之DHA含量的產品。 139506.doc 200946033 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為··第（4 )圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： (無元件符號說明） φ 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： (無）

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