TW200911218A

TW200911218A - Packaging material with desiccant

Info

Publication number: TW200911218A
Application number: TW097127526A
Authority: TW
Inventors: Eduard Balthes; Johannes Geser; Burkhard P Metzger
Original assignee: Boehringer Ingelheim Int
Priority date: 2007-07-21
Filing date: 2008-07-18
Publication date: 2009-03-16
Also published as: AR067867A1; US20110036733A1; JP2011509694A; UY31233A1; CL2008002136A1; WO2009013243A9; EP2170730A1; CA2694043A1; WO2009013243A1; PE20091027A1

Description

200911218 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於預處㈣性物質<醫藥誠物％包裝物質之乾燥劑的方法，及用於此目的之包裝物質。【先前技術】

藥產品之包裝物質係以許多形式出現且已在文獻中描述多次。就此而論，經常將例如呈膠囊或錠劑形式之醫：活性成份包裝於發泡包裝中’其中發泡包裝之空腔保護；性成份不受外部環境影響。為保護内容物不受水分影響: 此等包裝物質可另外含有乾燥劑。 7y a ，在EP 0479282 A1中將此類包裝物質描述為例如呈發泡包裝之可摺疊紙板盒之形式。當使用諸如㈣或分子篩之f知乾燥劑時，不可控 ^分存在於周圍環境中，例如於心複合臈^ 性官狀袋中或於狐職中，該兩者均可為醫藥產品：t 裝物^成份:此水分視乾燥劑類型、已存在於乾燥劑^ :::里、乾焯劑之量及存在之水源，例如包裝材料、荜 ^任何捕獲之空氣的水分含量而定，而且視門滲透之水而定。 H力間通常將顯著過量之乾燥劑添加至包裝料保可靠之乾燥作用。“，若使下則此具有可達成小於2%相對濕度之殘餘水果。此極低殘餘水分含量可對稍度或 =結活性成份具有負面影響。平一樂物中之 132945.doc 200911218 【發明内容】本發明之目標因此在於提供上述種類之方法，藉助於其可以受控方式調節醫藥活性物質之包裝物質中的水分含量° 根據本發明，在該方法中藉由在將乾燥劑置於包裝物質中之前，作為額外調節步驟將乾燥劑暴露於具水分含量之規定潮濕氣氛來達成此目標。、 f 由於此等措施，因此包裝物質中之水分含量歷經藥物之儲存期可保持在規定範圍内，亦即水分含量可可靠地防止超過上限及低於下限。以此方式，保護藥物不受過高及過低水分含量之負面影響。因此可更令人滿意地滿足尤立在複雜活性物質組合中之穩定性要求。避免了在許多活性物貝中發生之導致改變且因此不合需要之醫藥影響的可能結構變化。較佳視乾燥劑與周圍大氣之間的水分平衡成果來安排此額外調節步驟之持續時間。對旛 m肖應於在活性物質之醫藥調配物包裝之後包裝物質中所愛异, … 所而⑸、殘餘水分含量來安排潮濕軋氣之殘餘水分。以此方式，、了對應於活性物質或活性物質調配物之最佳儲存條件以目標方式預調節乾燥劑。根據另-特徵，在額外調節步驟期間藉助於乾燥劑達成之均句分布。此確保所有乾燥劑均具有水分含量且在包裝之後其由於殘餘所選濕度範圍改變。、不月匕自所需、若例如呈疏鬆顆粒劑形式或封裝於可透氣袋中之乾燥劑 132945.doc 200911218 在額外調節步驟期間（例如在鼓名每出π x視拌型裝置中）在潮濕軋汛内#%，則根據最短可能加工其有效且高效地執行。夺間及均質化’此可尤二1 卜含有已使用上述方法預調節之乾燥劑的用於容納活 +、tf㈣㈣的包裝物質提供安全儲存就濕度水準而舌尤其敏感之藥物的可能性。

尤其在活性物質之醫藥調配物呈錠劑或散劑調配物形式之情況下，此類包裝物質具有特定優勢。因此，在錠劑之 :況下’此措施防止包裝物質中之水分含量過低，水分含量過低將導致機械特性顯著劣化’其可接著導致錠劑破相。在用於吸人之散劑調配物的情況下，很大程度上防止靜電特性變化及因此對粒度分布之負面影響。用於本發明情形中之組態為發泡包褒之包裝物質係通常由覆蓋膜及基膜組成，在該基膜中形成複數個空腔。覆蓋膜及基膜可包含一或多層不同或相同材料。例如藉由黏合、熔接或密封，使覆蓋膜密封地附著於基膜。通常使覆盍膜及/或底膜形成為金屬箔及/或塑膠膜及/或紙膜。此等材料可存在於若干層之中。典型金屬箔包括（例如）鋁箔及自銘及（例如）塑膠材料製造之鋁複合箔。用於塑膠膜之材料可為（例如）聚氣乙烯（PVC)、環烯共聚物（COC) '聚氣三氟乙烯（PCFE)、聚乙烯（PE)、聚丙烯（PP)、聚對笨二甲酸乙二醋（PET)、聚碳酸酯（PC)、聚酯（UP)、聚丙烯酸酿、聚酿胺（PA)或其他塑膠。此熱形成基膜可同樣包括鋁箱以防止水渗透至用於接收醫藥產品之空腔中。為形成另—擴 132945.doc 200911218 散障壁且增大發泡之機械疋性，可視情況以其他«及/ 或、，，氏膜覆盍基膜之至少叙箱的—側或兩側上。詳言之為❹提供具有以下層次序之發 (箔）係由鋁製成且具有10$ 復蛊膜至8〇锨米，較佳20至50微米，詳言之30至40微米之厚度。蕤 g助於熱封漆將覆蓋膜密封地與含有空腔之基膜接合。其描+ 土、在〃產品接觸之側上係由厚度在10與200微米之間，鲂社—，較佳在15與50微米之間，詳言之在 2〇與爾米之間的PVC、pp、pE層或其類似物組/ Μ 膜與厚度為較佳30至崎米，有利心至職米之㈣接合。使厚f在1G與崎米之間，較佳15錢微米之聚醯胺膜鄰接銘為。在替代性其描+ 代性基膜中，以聚丙烯膜或其類似物置換在面向產品之側上的Pvc膜。在一較佳發泡包襄中，覆蓋膜係由38 _厚之銘落及熱封漆組成。在面向醫藥產。之側上自30 μίη厚的PVC膜、鄰接後者之45卿厚的㈣以及在外面之20 μηι厚的聚醯胺膜製造基膜。 K. 應瞭解上文所述之特徵可不僅用於特定指定組合中而且用於其他組合中。僅藉由申請專利範圍來定義本發明之範疇。【實施方式】下文列出之化合物可獨立或組合用於根據本發明之裝置中。在下述化合物中，W為藥理學上活性物質且係選自 (例如）β模擬劑（betamimetic)、抗膽鹼能劑、皮質類固醇、 PDE4-抑制劑、LTD4-拮抗劑、EGFR•抑制劑、多巴胺促效劑、m-抗組織胺、PAF_拮抗劑及PI3_激酶抑制劑。>另 132945.doc 200911218 外，可組合w之兩重或三重組合且將其用於根據本發明之裝置中。舉例而言，w之組合可為： -W表示與抗膽鹼能劑、皮質類固醇、PDE4-抑制劑、 EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑組合之β模擬劑， -W表示與β模擬劑、皮質類固醇、PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑組合之抗膽鹼能劑， -W表示與PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑組合之皮質類固醇 -W表示與EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑組合之PDE4-抑制劑 -W表示與LTD4-拮抗劑組合之EGFR-抑制劑。用作β模擬劑之化合物較佳為選自以下各物之化合物：沙丁胺醇（albuterol)、阿福特羅（arformoterol)、班布特羅 (bambuterol)、比托特羅（bitolterol)、演沙特羅 (broxaterol)、卡布特羅（carbuterol)、克倫特羅 (clenbuterol)、非諾特羅（fenoterol)、福莫特羅 (formoterol)、海索那林（hexoprenaline)、異丁特羅 (ibuterol)、異他林（isoetharine)、異丙腎上腺素 (isoprenaline)、左沙丁胺醇（levosalbutamol)、馬布特羅 (mabuterol)、美盧君（meluadrine)、間經異丙腎上腺素 (metaproterenol)、奥西那林（orciprenaline)、D比布特羅 (pirbuterol)、丙卡特羅（procaterol)、茶丙特羅 (reproterol)、利米特羅（rimiterol)、利托君（ritodrine)、沙曱胺醇（salmefamol)、沙美特羅（salmeterol)、索特瑞醇 (soterenol)、石黃酸特羅（sulphonterol)、特布他林 132945.doc -10- 200911218 (terbutaline)、π塞拉米特（tiaramide)、特魯布特羅 (tolubuterol)、淨特羅（zinter〇1)、CHF-1035、HOKU-81、 KUL-1248 及 -3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙胺基]-己氧基} -丁基）-苄基-續醯胺 -5-[2-(5,6-二乙基-二氫節_2_基胺基）_丨_羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹琳-2-酮 -4-經基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯乙氧基）丙基]磺醯基}乙基]•胺基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮 -1-(2-氟-4-羥苯基）-2-[4-(1-苯并咪唑基）_2_甲基-2-丁胺基]乙醇 -1-[3-(4-曱氧基苄基-胺基）_4_羥苯基]_2-[4-(1-苯并咪唑基）-2 -曱基-2-丁胺基]乙醇 -卜[211-5-羥基-3-側氧基-纽-1，4-苯并噁嗪_8-基]-2-[3-(4-N，N-二甲胺基苯基）_2_曱基-2-丙胺基]乙醇 • 1-[2Η-5-羥基-3-側氧基-4H-1，4-苯并噁嗪 _8_ 基]_2-[3-(4- 甲氧苯基）-2-曱基-2-丙胺基]乙醇 -1-[2H_5·羥基-3-側氧基-4H-1，4-笨并噁嗪 _8_基]_2-[3-(4- 正丁氧本基）-2 -曱基-2-丙胺基]乙醇 _ 1-[2Η-5-羥基-3_側氧基-4H-1，4-苯并噁嗪_8-基]·2_μ_[3_ (4-曱氧苯基）-1，2,4-三唑-3-基]-2-甲基_2_丁胺基}乙醇 -5-羥基-8-(1-羥基-2-異丙胺丁基）_21^1，4_苯并噁嗪 (4H)-酮 -1-(4-胺基-3-氣-5-三氟曱基苯基）_2_第三丁胺基）乙醇 132945.doc • 11 - 200911218 -6-羥基-8-U-羥基-2-[2-(4-甲氧基-苯基）-^-二甲基-乙胺基]-乙基本弁[1，4]°惡嗅_3-嗣 -6-經基-8-{1-經基-2-[2-(乙基-4-苯氧基-乙酸酯）-1,1-二曱基-乙胺基]-乙基}-4H-笨并[1,4]鳴唤_3-_ -6-經基-8-{1-經基-2-[2-(4-苯氧基_乙酸）_1,1_二甲基-乙胺基]-乙基}-4H-苯并[1，4]嚼嗪_3-酮 -8-{2-[1，1-二甲基-2-(2,4,6-三甲基苯基）_乙胺基]·ι·羥基-乙基}-6-經基-4Η-苯并[1，4]°惡嗪_3-_ -6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-羥基-苯基）4，]^二曱基-乙胺基]-乙基}·_4Η -苯弁[1，4]°惡°秦-3-嗣 -6-羥基-8-{ 1-羥基-2-[2-(4-異丙基-苯基）·ΐ5ΐ-二甲基-乙胺基]-乙基}-4Η-苯并[1，4]噁嗪-3-酮 -8-{2-[2-(4-乙基-苯基）-1,1-二甲基-乙胺基]-1-經基-乙基}-6-羥基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮 -8-{2-[2-(4-乙氧基-本基—甲基-乙胺基]-1-經基-乙基} -6-經基-4H-本弁[1，4] °惡°秦-3 -嗣 -4-(4-{2-[2-羥基-2-(6-羥基-3-側氧基 _3,4_ 二氫-2H-苯并 [1，4]噁嗪-8-基）-乙胺基]-2-甲基-丙基}_苯氧基丁酸 -8-{2-[2-(3,4-二氟-苯基）-1，1_二曱基-乙胺基]_ι_羥基-乙基}-6-羥基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮 -1-(4-乙氧基-羰胺基-3-氰基-5-氟苯基）_2-(第三丁胺基）乙醇 -2 -經基-5-(1-經基-2-{2-[4-(2 -經基_2_苯基-乙胺基）-苯基]-乙胺基}-乙基）-苄醛 132945.doc -12- 200911218 _ N-[2-經基-5-(1-幾基-2-{2-[4-(2-經基-2-苯基-乙胺基）-笨基]-乙胺基}-乙基）-苯基]-曱醯胺 -8-經基- 5-(1-經基-2-{2-[4-(6-曱氧基-聯苯基-3-基胺基）-苯基]-乙胺基}-乙基）_1H_喹啉_2_酮 _ 8 -經基- 5- [l -經基- 2-(6 -苯乙基胺基-己基胺基）-乙基]-1H-啥琳-2-酮 -5-[2-(2-{4-[4-(2-胺基-2-曱基-丙氧基）-苯基胺基]-苯基}-乙胺基）-1-羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮 _ [3-(4-{6-[2-經基- 2- (4 -經基-3-輕曱基-苯基）-乙胺基]-己氧基}-丁基）-5-曱基-苯基]-脲 -4-(2-{6-[2-(2,6-二氯-苄氧基）-乙氧基]-己基胺基}-1-羥基-乙基）-2-羥甲基-酚 -3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥曱基-苯基）-乙胺基]-己氧基}-丁基）-节基磺醯胺 • 3-(3-{7-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥曱基-苯基）_乙胺基]-庚氧基}-丙基）-节基績酿胺 -4-(2-{6-[4-(3-環戊烷磺醯基-苯基）_丁氧基]_己基胺基卜 1-羥基-乙基）-2-羥甲基-酚 _ N-金剛烷_2_基-2-(3-{2-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙胺基]-丙基}-苯基）_乙醢胺視情況呈其外消旋體、對映異構體、非對映異構體之形式且視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物之形式。根據本發明，P模擬劑之酸加成鹽較佳係選自氫氣酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫 132945.doc -13. 200911218 鹽、甲磺酸氫鹽、石肖酸氯鹽、川貝丁烯二酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、反丁稀二酸氫鹽、酒石酸氫鹽m 鹽、琥珀酸氫鹽、苯甲酸氳鹽及對甲苯磺酸氫鹽。里所用抗膽鹼能劑較佳為選自以下各物之化合4勿：噻托銨鹽（ticrnopium salt),較佳為漢化鹽；氧托銨鹽，較佳為漠化鹽；氣托録鹽，較佳為漠化鹽；異丙托銨鹽，較佳為漠化鹽·’格隆銨鹽（giyc〇pyrronium salt)，較佳為溴化鹽；曲司銨鹽（trospium sa丨t)，較佳為氯化鹽；托特羅定 (tolterodine)。在上述鹽令，陽離子為藥理學上之活性成份。關於陰離子’上述鹽較佳可含有氣離子、漠離子、碘離子、硫酸根、碟酸根、甲績酸根、石肖酸根、順丁稀二酸根、乙酸根、檸檬酸根、反丁稀二酸根、酒石酸根、草酸根、琥ί自酸根、苯甲酸根或對甲苯績酸根，而氯離子、演離子、硬離子、硫酸根、甲續酸根《對曱笨續酸根作為抗衡離子係較佳。在所有鹽中，氯化物、演化物、碘化物及曱績酸鹽為特佳。其他較佳抗膽驗能劑係選自式AC-1之鹽

α AC-1 其中X-表示具有單一負電荷之陰離子，較佳為選自以下各物之陰離子·氟離子、氣離子、溴離子、碘離子、硫酸根、磷酸根、甲磺酸根、硝酸根、順丁烯二酸根、乙酸 132945.doc -14. 200911218 根、檸檬酸根、反丁烯二酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根及對甲苯磺酸根；較佳為具有單一負電荷之陰離子，尤其較佳為選自以下各物之陰離子：氟離子、氣離子、溴離子、曱磺酸根及對曱苯磺酸根，尤其較佳為溴離子，其視情況呈其外消旋體、對映異構體或水合物之形式。特別重要的為含有式AC-l-en之對映異構體的彼等醫藥組合

AC-1-en 其中X-可具有上述含義。其他較佳抗膽鹼能劑係選自式 AC-2之鹽

其中R表示曱基或乙基，且其中χ-可具有上述含義。在一替代實施例中，式AC-2之化合物亦可以游離鹼八。、鹼之形式存在。

AC-2-鹼 132945.doc -15 - 200911218 其他指定化合物為：托品醇2,2-二苯基丙酸酯甲溴化物，艮君品驗2，2 -二苯基丙酸醋甲漠化物，艮宏品驗2-氟-2,2-二苯基乙酸g旨曱澳化物，托品醇2-氟-2,2-二苯基乙酸g旨甲漠化物；托品醇3,3',4,4'-四氟二苯乙醇酸酯曱溴化物，茛菪品鹼3,3’,4,4'-四氟二苯乙醇酸酯甲溴化物，托品醇4,4'-二氟二苯乙醇酸酯甲溴化物， K菪品鹼4,4·-二氟二苯乙醇酸酯曱溴化物，托品醇3，3二氟二苯乙醇酸酯甲溴化物，艮S品驗3，3'-二氟二苯乙醇酸醋甲漠化物；托品醇9 -經基-苐-9 -甲酸醋曱、;臭化物；托品醇9-氟-苐-9-甲酸酯曱溴化物；茛菪品鹼9-羥基-荞-9-甲酸酯曱溴化物；良宏品驗9-氟-第-9 -曱酸g旨甲漠化物；托品醇9-曱基-第-9-曱酸酯曱溴化物；茛菪品鹼9-甲基-薙-9-甲酸酯曱溴化物；壞丙基托品驗二苯乙醇酸S旨曱演化物；環丙基托品鹼2,2-二苯基丙酸酯甲溴化物；環丙基托品驗9-羥基-二苯并派喃_9_曱酸酯曱溴化物環丙基托品驗9-甲基-苐_9_甲酸酯甲溴化物； ί哀丙基托品鹼9-曱基-二苯并哌喃_9_甲酸酯曱溴化物 %丙基托品驗9-經基-苐_9_甲酸酯甲溴化物；環丙基托品鹼4,4，-二氟二苯乙醇酸甲酯甲溴化物。 132945.doc -16· 200911218 -托。σ醇9·羥基-二苯并哌喃_9_甲酸酯甲溴化物；艮^ °〇驗9-红基-—本并π底味_9_曱酸醋甲溴化物；拕w醇9-甲基-二苯并哌喃_9_甲酸酯甲溴化物； •笑宏品驗9-甲基-二苯并哌喃_9_甲酸酯曱溴化物； -托品醇9-乙基-二笨并哌喃_9_曱酸酯曱溴化物； '托品醇9_二氟甲基-二苯并哌喃-9-甲酸酯曱溴化物； "茛菪品鹼9_羥甲基•二苯并哌喃-9-甲酸酯甲溴化物。在本發明之範疇内’上述化合物亦可用作鹽，其中使用曱氧-X(metho-X)鹽來代替甲溴化物，其中χ可具有上文中對給出之含義。作為皮質類固醇，較佳使用選自以下各物之化合物：倍乳米松（beclomethasone)、倍他米松（betamethasone)、布地奈德（budesonide)、布替可特（butixocort)、環索奈德 (ciclesonide)、地夫可特（defiazacort)、地塞米松 (dexamethasone)、埃替潑諾（etipredn〇l)、氟尼縮松 (flunisolide)、氟替卡松（fluticasone)、氯替潑諾 (loteprednol)、莫美他松（mometasone)、潑尼松龍 (prednisolone)、潑尼松（prednisone)、羅氟奈德 (rofleponide)、曲安西龍（triamcinolone)、RPR-106541、 NS-126、ST-26，及 -(S)-氟甲基6,9-二氟-l7-[(2-呋喃基羰基）氧基]-11-羥基-16-甲基-3-側氧基-雄留- i，4-二烯-17-碳硫磺酸鹽， -(S)-(2-側氧基-四氫-呋喃-3S-基）6,9-二氟-11-羥基-16-曱基_ 3 -側乳基-1 7 -丙酿氧基-雄留-1，4 -二稀-1 7 -礙硫績酸 132945.doc 200911218 鹽， _ 6a，9miP，基 _16α•甲基-3-側氧基-17α-(2,2,3,3_ 四甲基％丙基幾基）氧基_雄留]，4_二稀-導甲酸氮基甲醋 ,視情況呈其外消旋體、對映異構體或非對映異構體之形式且視情況呈其鹽及鹽衍生物、溶劑合物及/或水合物之形式。對類固醇之任何參考包括對其可能存在之任何鹽或何生物、水合物及溶劑合物之參考。類固醇之可能之鹽及 ^ 何生物的實例可為：諸如鈉鹽或鉀鹽之鹼金屬鹽、磺基苯 k 甲酸鹽、磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、乙酸鹽、二氯乙酸鹽、丙酸鹽、磷酸二氫鹽、棕櫚酸鹽、特戊酸鹽或糠酸鹽。可使用之PDE4-抑制劑較佳為選自以下各物之化合物：恩若非林（enprofyllin)、茶鹼（theophyllin)、羅氟司特 (roflumilast)、阿裏氟洛（ariflo)(西洛司特（cilomilast))、托非司特（toHmilast)、普瑪芬純（pumafentrin)、利瑞司特 (lirimilast)、阿羅非林（arofyllin)、阿替0坐余（atizoram)、 D-4418 ' Bay-198004 ' BY343 ' CP-325.366 > D-4396(Sch- ^ j 35 1591) ' AWD-12-281(GW-842470) ' NCS-613 > CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-1 1294A、 Cl-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、 Z-15370及 -N-(3,5-二氯-1-側氧基-吡啶-4-基）-4-二氟曱氧基-3-環丙基曱氧基苄醯胺 -(-)p-[(4flR*，10Z>S*)-9-乙氧基-1，2,3,4,4&，1013-六氫-8-曱氧基-2-甲基笨并[s][l，6]喑啶-6-基]-N，N-二異丙基苯曱醯胺 132945.doc -18- 200911218 -(R)-(+)-l-(4-溴苄基;)_4_[(3-環戊基氧基）_4_甲氧苯基]_2_ 0比洛唆銅 -3-(環戊基氧基-4-甲氧苯基）氰基_s_甲基_ 異硫腺基]卞基）-2 -。比洛σ定嗣 -順[4-氰基-4-(3-環戊基氧基_4_甲氧苯基）環己烷甲酸] -2-曱氧羰基-4-氰基_4_(3_環丙基曱氧基_4_二氟甲氧基苯基）環己-1-酮 -順[4-氰基-4-(3-環丙基甲氧基_4_二氟曱氧基苯基）環己_ 1-醇] -(R)-(+)-乙基[4-(3-環戊基氧基_4_曱氧苯基）。比咯啶_2_亞基]乙酸酯 -(S)-(-)·乙基[4-(3-環戊基氧基_4_甲氧苯基）〇比咯啶_2_亞基]乙酸酯 _ 9-環戊基-5,6-二氫_7_乙基_3_(2_β塞吩基）|二氫吡唑 [3,4-c]-l，2,4-三。坐幷[4,3-a]t^ 咬 -9-環戊基-5,6-二氫_7·乙基_3_(第三丁基）_9仏二氮〇比唾 [3,4<]-1，2,4-三唑幷[4,3_&]吡啶視情況呈其外消旋體、對映異構體或非對映體之形式且視情況呈其藥理學上可接夸夕柄士士碰 ^ 子」接又之酸加成鹽、其溶劑合物及/ 或水合物之形式。根據本發明，？臟抑制劑之酸加成鹽較佳係選自氫氯酸鹽、氫演酸鹽、氫填酸鹽、硫酸氣睡、碌酸氫鹽、甲石黃酸氫鹽、石肖酸氫鹽、川貝丁稀二酸氮_、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、反丁烯二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥拍酸氫鹽、笨甲酸氫鹽及對甲苯错酸氫踐。 132945.doc •19- 200911218 所用LTD4-拮抗劑較佳為選自以下各之化合物：孟魯司特（montelukast)、普侖司特（pranlukast)、紮魯司特 (zafirlukast)、MCC-847(ZD-3 523) ' MN-001 ^ MEN- 91507(LM-1507)、VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321 及 -1-(((11)-(3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基）乙烯基）苯基）_3_(2_(2- 羥基-2-丙基）苯基）硫基）-甲基環丙烷-乙酸， -l-(((l(R)-3(3-(2-(2,3-二氣-喧吩[3,2-b]°比。定-5-基）-(E)-乙浠基）苯基）-3-(2-(1-羥基-1-甲基乙基）苯基）_丙基）硫基）曱基）環丙烷-乙酸 _ [2-[[2-(4-第三丁基-2-噻唑基）·5_苯并呋喃基]氧甲基]苯基]-乙酸視情況呈其外消旋體、對映異構體或非對映體之形式且視情況呈其藥理學上可接党之酸加成鹽、溶劑合物及/或水合物之形式。根據本發明，此等酸加成鹽較佳係選自氫氣酸鹽、虱溴酸鹽、氮峨酸鹽、硫酸氫鹽 '璘酸氫鹽 '曱石兴k氫鹽 '確酸氫鹽、順丁烯二酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、反丁烯二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥珀酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對曱苯磺酸氫鹽。[丁〇4_拮抗劑可視情況能夠形成之鹽或衍生物意謂例如：諸如鈉鹽或鉀鹽之鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽、磺基苯甲酸鹽、磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、磷酸二氫鹽、棕櫚酸鹽、特戊酸鹽或糠酸鹽。可使用之EGFR·抑制龍佳為選自以下各物之化合物：西妥昔單抗（cetuximab)、曲妥珠單抗（trastuzumab)、ΑΒχ_ 132945.doc -20· 200911218 EGF、Mab ICR-62，及 -4-[(3-氯-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(嗎啉側氧基_2· 丁烯-1-基]-胺基}-7-環丙基甲氧基-喹唑琳 -4·[(3-氣-4-氟苯基）胺基]·6_{[4-(Ν，Ν-二乙胺基）_丨-側氧基-2-丁烯-1-基]—胺基}_7_環丙基甲氧基_噎唾琳 -4-[(3-氯-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二曱胺基）側氧基-2-丁浠-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基-喧。坐琳 -4_[(R)-(1-苯基-乙基）胺基]-6-{[4-(嗎啉-4-基）_ι_側氧基_ 2 -丁;fcijj -1-基]-胺基}_7_環戊基氧基_喧唾琳 _ 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-{[4-((R)-6-曱基_2-側氧基- 嗎啉-4-基）-1-側氧基-2-丁烯_1_基]胺基卜7_環丙基曱氧基-喧σ坐琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{[4-((R)-6·曱基-2-側氧基- 嗎啉-4-基）-1-側氧基-2-丁烯_1_基]胺基卜7_[(s)_(四氫呋嗔-3-基）氧基]-喧嗅琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{[4-((尺)-2-曱氧基曱基-6-側氧基-嗎啉-4-基）-1-側氧基-2-丁烯·ι_基]胺基}·7-環丙基曱氧基-喧吐琳 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[2-((s)-6-甲基-2-侧氧基-嗎琳-4-基）-乙氧基]-7 -甲氧基-噎唾琳 -4-[(3-氯-4-氟苯基）胺基]-6-({4-[N-(2-曱氧基-乙基）-N-甲基-胺基]-1-側氧基-2-丁烯-1_基}胺基）_7_環丙基甲氧基· 啥嗤淋 -4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-{[4_(n，N-二甲胺基）-1-側氧 132945.doc 21· 200911218 基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環戊基氧基_喧唾琳 -4-[(R)-(l-苯基·乙基）胺基]_6_《[4_(N，N_t〇_(2_曱氧基-乙基）-胺基）-1-側氧基-2- 丁烯_ι·基]胺基卜7_環丙基甲氧基-唾唾琳 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]_6_({4_[n_(2_甲氧基_乙基）·ν_ 乙基-胺基]-1-側氧基-2-丁烯_1_基}胺基广7_環丙基曱氧基-喧°坐琳 _ 4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]_6_({4_[ν_(2_甲氧基_乙基- f \ 7 、曱基-胺基]-1-側氧基-2-丁烯-1-基}胺基）_7_環丙基曱氧基-啥ϋ坐琳 4 [(R)-( 1-本基-乙基）胺基]-6-({4·[Ν-(四氫旅喃曱基-胺基]-1-側氧基-2-丁烯-l-基}胺基）_7·環丙基曱氧基-喧°坐嚇· -4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(Ν，Ν-二甲胺基）側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}_7-((R)_四氫呋喃_3_基氧基）_喹唑啉 -4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二曱胺基）小側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}_7-((S)-四氫呋喃-3-基氧基）_喹唑琳 -4-[(3·氣-4-氟苯基）胺基]-6-({4-[N-(2-甲氧基乙基）_N_甲基-胺基]-1-側氧基-2-丁烯_1-基}胺基）-7-環戊基氧基_喹峻琳 -4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]_6-{[4-(N-環丙基-N-曱基-胺基）-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環戊基氧基-喹唑琳 -4-[(3 -氣-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二甲胺基）小側氧基-2-丁烯-1-基]胺基丨_7_[(11)_(四氫呋喃_2_基）曱氧基 -22· 132945.doc 200911218 啥嗤琳 _ 4-[(3-氯-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N,N-二甲胺基）-1 _側氧基-2_ 丁烯-1-基]胺基}-7_[(S)-(四氫呋喃-2-基）甲氧基]_ 啥嗤琳 4-[(3 -乙块基_苯基）胺基]_6.7-to-(2 -曱氧基-乙氧基）-啥唾琳 -4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-7-[3-(嗎啉-4-基）-丙氧基]_6_ [(乙烯基-幾基）胺基]_喹。坐琳 4 [(R) (1-本基-乙基）胺基]_6-(4-經基-苯基）_7H-°比嘻幷 [2,3-d]嘧啶 • 3-氰基-4·[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6_{[4-(N，N-二甲胺基广 1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}_7_乙氧基_喹啉 4 {[3-:^-4-(3-氣-卞氧基）-苯基]胺基卜6_(5-{[(2-甲燒續酿基-乙基）胺基]甲基}-呋喃_2_基）喹唑琳 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]_6_{[4_((R)冬曱基_2_側氧基_ 嗎啉-4_基）-1-側氧基_2_丁烯-基]胺基丨_7_甲氧基_喹唑啉 -4_[(3-氯-4-氟苯基）胺基]_6·{[；4_(嗎啉_4_基）_丨·側氧基_2_ 丁烯-1-基]胺基}-7-[(四氫呋喃_2-基）甲氧基μ喹唑啉 -4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]_6_({4_[N，N_t〇_(2_ 甲氧基-乙基）-胺基]-1-側氧基-2-丁烯_1-基}胺基）_7_[(四氫呋喃基）曱氧基]-喹唑啉 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6_{[4_(5 5_二曱基_2•側氧基·嗎啉-4-基）-1-側氧基-2-丁烯-i_基]胺基卜喹唑啉 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6·[2_(2,2_二曱基側氧基-嗎琳-4-基）-乙氧基]-7-甲氧基_喧。坐琳 132945.doc •23- 200911218 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]_6_[2_(2,2•二曱基·6_側氧基-嗎啉-4-基）-乙氧基]-7-[(R)-(四氫呋喃_2_基）曱氧基]_喹唑啉 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_7_[2_(2,2•二曱基_6_側氧基-嗎啉-4-基）-乙氧基]-6-[(S)-(四氫呋喃基）曱氧基]-喹唑啉 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基卜6_{2·[4_(2·側氧基_嗎啉_4_基）_ 〇底咬-1-基]-乙氧基}-7-曱氧基_喹1!坐淋 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基(第三丁氧羰基）_哌啶-4_ 基氧基]-7 -甲氧基-喧唾琳 ^ \ x - 4_[(3·氣_4·氟-苯基）胺基]-6-(反_4_胺基-環己-1-基氧基）_ 7 -甲氧基-啥嗤淋 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]_6_(反_4_曱烷磺醯基胺基-環己-1 -基氧基）-7-曱氧基·啥哇琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6_(四氫派喃_3_基氧基）_7_甲氧基-嗜。坐琳 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]_6_(1_曱基-哌啶_4_基氧基）_7_ / 曱氧基-π坐琳 i.- -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]_6_{1_[(嗎啉_4_基）羰基]_哌啶_ 4-基氧基卜7-甲氧基_喹唑啉 -4-[(3_乳-4-氟·苯基）胺基]_6·{1_[(甲氧基甲基）羰基]_〇辰啶-4-基氧基卜7_曱氧基_喹唑啉 4[(3氣4 -氟-笨基）胺基]_6_ (嚷啶基氧基）_7_甲氧基_ 噎唾琳 • 4-[(3=氣_4_氟_苯基）胺基— 醯胺基-乙基）_哌啶-4-基氧基]_7_甲氧基_喹唑啉 132945.doc -24- 200911218 _ 4-[(3 -風-4 -氟-苯基）胺基]-6-(四氫D底喃_4_基氧基）_7_乙氧基-啥唾琳 -4-[(3-乳-4-氟-苯基）胺基]-6-((S)-四氫n夫喃_3_基氧基）·7_ 羥基-喹唑琳 -4_[(3-氟-4-氟-笨基）胺基]-6-(四氫派喃基氧基）_7_(2_ 甲氧基-乙氧基）-喹唑啉 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-{反-4-[(二甲胺基）磺醯基胺基]-環己-1-基氧基}-7·甲氧基-喹唑啉 _ 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{反-4-[(嗎啉_4_基）羰基胺基]-環己-1-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{反-4-[(嗎啉_4_基）磺醯基胺基]-環己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉 4_[(3_氯_4_氟-苯基）胺基]-6-(四氫哌喃_4_基氧基）_7_(2_ 乙醯胺基-乙氧基）-®|·嗤淋 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(四氫旅喃_4_基氧基）_7_(2_ 曱烧績醯基胺基-乙氧基）-喹峻琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{1-[(哌啶基）羰基]_哌啶_ 4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(1-胺基羰基甲基_哌啶_4_基氧基）-7 -甲氧基-喧唾琳 -4-[(3-氯_4_敗-苯基）胺基]_6_(順-4_{N_[(四氫哌喃_4_基）羰基]-N-曱基_胺基}-環己-丨―基氧基）_7_甲氧基_喹唑啉 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6_(順_4_{N_[(嗎啉_4_基）羰基]_ N-甲基-胺基卜環己-1-基氧基）_7_甲氧基_喹唑啉 132945.doc •25· 200911218 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6_(順_4_(Ν·[(嗎啉_4_基）磺醯基]-N-曱基-胺基}-環己·ι_基氧基）_7_曱氧基_喹唑啉 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6-(反-4-乙烷磺醯基胺基·環己-1-基氧基）-7-甲氧基-嗜。坐琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(1-曱烷磺醯基-哌啶_4-基氧基）-7 -乙氧基-喧唾琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6-(1_曱烷磺醯基-哌啶_4_基氧基）-7-(2 -甲氧基-乙氧基）-啥嗤琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-[1-(2-甲氧基-乙醯基）_哌咬_ 4-基氧基]-7-(2-曱氧基-乙氧基）_喹唑啉 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(順-4-乙醯胺基-環己_1_基氧基）-7 -曱氧基-喧β坐琳 -4-[(3 -乙炔基-苯基）胺基]-6-[1-(第三丁氧羰基）_哌啶_4_ 基氧基]-7 -甲氧基-啥坐淋 -4-[(3 -乙诀基-苯基）胺基]-6-(四氫旅喃-4-基氧基]_7·甲氧基-啥°坐琳 _ 4-[(3·氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(順-4-{N-[(娘咬-l_基）幾基]_ N-甲基-胺基}-環己-1-基氧基）-7-甲氧基-喹唑啉 -4-[(3·氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(順-4-{N-[(4-曱基-哌唤基）幾基]-N-甲基-胺基}-環己-1-基氧基）-7 -甲氧基-喧n坐琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-·[順-4-[(嗎琳-4-基）羰基胺基]-環己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉 -4-[(3 -氣-4-氟-苯基）胺基]-6-{l-[2-(2-側氧基η比b各D定_ι_ 基）乙基]-哌啶-4-基氧基} -7-甲氧基-喹唑啉 132945.doc -26- 200911218 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-04(嗎啉_4_基）羰基]_哌啶_ 4-基氧基}-7-(2 -甲氧基-乙氧基）_喹唑琳 -4-[(3 -乙炔基-苯基）胺基]_6-(1-乙醯基-哌啶_4_基氧基）-7-甲氧基-喹唑啉 _ 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6-(1_曱基-哌啶_4_基氧基）-7-曱氧基-嗤琳 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6-(1-曱烷磺醯基-哌啶·4-基氧基）-7-甲氧基-啥〇坐琳 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-(1-甲基-旅咬_4_基氧基）-7 (2-曱氧基-乙氧基）-喧。坐啦 -4-[(3 -氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(1-異丙基氧基羰基-派啶_‘ 基氧基）-7 -曱氧基-啥。坐琳 -4-[(3 -氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(順-4-曱胺基-環己-1-基氧基）-7 -甲氧基-喧峻琳 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-{順-4-[N-(2-曱氧基-乙醯基）-N-曱基-胺基]、環己-1-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉 -4-[(3 -乙快基-苯基）胺基]-6-(σ底唆-4-基氧基）-7-甲氧基_ 喧吐淋 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-[ 1-(2-甲氧基-乙醯基）-哌咬_ 4-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-{1-[(嗎啉-4-基）羰基]-哌。定_ 4-基氧基}-7-甲氧基-嗤嗤琳 -4-[(3-氣_4_氟-苯基）胺基]-6-{l-[(順-2,6-二曱基-嗎啉_4_ 基）羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉 132945.doc -27- 200911218 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-{l-[(2-曱基-嗎啉_4-基）羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-{l-[(S，S)-(2-氧雜-5·氮雜-雙私[2,2,1]庚-5-基）幾基]-旅α定-4-基氧基}-7 -曱氧基-喧哇琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]·6-{1-[(Ν-曱基-Ν-2-曱氧基乙基-胺基）|厌基]-派咬-4-基乳基]·_7 -甲氧基-喧β坐琳 -4-[(3 -氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(1-乙基-旅咬-4-基氧基）_ 7-曱氧基-喧。坐琳 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-{1-[(2-曱氧基乙基）羰基]-哌咬-4-基氧基}-7-甲氧基-喧η坐淋 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{1-[(3-曱氧基丙基_胺基）_羰基]-0辰咬-4-基氧基}-7 -甲氧基-喧嗤琳 -4-[(3 -氯_4·氟-苯基）胺基]-6-[順-4-(Ν-甲烧績酿基_ν-甲基-胺基）-環己-1-基氧基]-7-曱氧基-喹唑淋 -4-[(3-氯-4-氣-苯基）胺基]-6-[順-4-(Ν-乙醯基_\-甲基_胺基）-環己-1-基氧基]-7 -甲氧基-喧。坐嚇_ -4-[(3_氣-4-氟-苯基）胺基]_6-(反-4-曱胺基-環己基氧基）-7-曱氧基-喹唑琳 -4-[(3-氯-4-氟-笨基）胺基]_6-[反-4-(队甲烷磺醯基善曱基-胺基）-¾己-1-基氧基]-7 -甲氧基-嗤唾琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6-(反-4-二甲胺基_環己_丨基氧基）-7-甲氧基-喧嗤琳 -4-[(3-氣-4-氟-笨基）胺基]·6_(反·4-{Ν-[(嗎琳_4_基）羰基]_ Ν-甲基-胺基卜環己-1-基氧基）·7_曱氧基_喹唑啉 132945.doc -28- 200911218 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6_[2_(2,2_二甲基_6_側氧基-嗎啉-4-基）-乙氧基]-7-[(S)-(四氫呋喃_2_基）曱氧基]_喹唑啉 -4-[(3-氯-4_氟-苯基）胺基μ6_(1_甲烷磺醯基_哌啶_4_基氧基）-7-甲氧基-喹唑啉 _ 4-[(3 -氣-4-氟-笨基）胺基]_6_(丨_氰基辰啶_4_基氧基甲氧基-啥坐淋視情況呈其外消旋體、對映異構體、非對映異構體之形式且視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物之形式。根據本發明，此等酸加成鹽較佳係選自氫氯酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲績酸氫鹽、硝酸氫鹽、順丁烯二酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸虱鹽、反丁稀一酸氧鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥辑酸氫鹽、苯曱酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。所用多巴胺促效劑較佳為選自以下各物之化合物：溴麥角環肽（bromocriptin)、卡麥角林（caberg〇line)、α_ 二氫麥角隱亭（alpha-dihydroergocryptine)、麥角乙脲（lisuride)、培高利特（pergolide)、普拉克索（pramipex〇1)、洛剋星多 (roxindol)、羅匹尼洛（ropinir〇i)、他利克索（taHpex〇1)、特戈瑞德（tergurid)及維爾松（viozan) ’其視情況呈其外消旋體、對映異構體、非對映異構體之形式且視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物之形式。根據本發明，此等酸加成鹽較佳係選自氫氯酸鹽、氫漠酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、順丁烯二酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氩鹽、反丁烯二 132945.doc •29· 200911218 酸虱鹽、酒石酸虱鹽、拜酸氫鹽、破轴酸氫鹽、笨曱酸氫鹽及對曱苯磺酸氫鹽。可使用之H1-抗組織胺較佳為選自以下各物之化合物：依四斯>丁（epinastine)、西替利嗓（cetirizine) '氮拉斯汀 (azelastine)、非索非那定（fexofenadine)、左卡巴斯汀 (levocabastine)、洛拉他定（i〇ratadine)、咪唑斯汀 (mizolastine)、酮替芬（ketotifen)、依美斯汀 (emedastine)、二甲茚定（dimetindene)、氯馬斯汀 (clemastine)、巴米品（bamipine)、塞氣笨那敏 (cexchlorpheniramine)、芬尼拉明（pheniramine)、多西拉敏 (doxylamine)、鼠苯夏敏（chl〇r〇phenoxamine)、茶苯海明 (dimenhydrinate)、苯海拉明（diphenhydramine)、異丙嗓 (promethazine)、依巴斯汀（ebastine)、地氣雷他定 (desloratidine)及氯苯曱嗓（meci〇zine)，其視情況呈其外消旋體、對映異構體、非對映異構體之形式且視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物之形式。根據本發明’此等酸加成鹽較佳係選自氫氣酸鹽、氫溴酸 ^ 虱碘酸鹽、硫酸氫鹽、填酸氫鹽、甲確酸氫鹽、硝酸氫順丁稀一酸虱鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、反丁稀二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥珀酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。任何可吸入化合物（包括如在EP 1 003 478中揭示之亦可吸入大分子）均可用作醫藥學上有效物質、物質之調配物或此合物。藉由吸入來投與之物質、物質之調配物或混合 132945.doc -30- 200911218 物#乂佳可用於治療呼吸道疾病。並化口物可來自以下各物之群：麥角生物鹼衍生日-(triptans)、CGRP-抑制劑、磷酸二酯酶_v抑制劑’該等物質視情況呈其外消旋體、對映異構體或非對映體之形式且視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物及/或水合物之形式。麥角生物鹼衍生物之實例為二氫麥角胺及麥角胺。 132945.doc •31 -

Claims

200911218 十、申請專利範圍：種預處理活性物質之醫藥調配物的包裝物質之乾燥劑的方去’其特徵在於在將該乾燥劑置於該包裝物質中之、使°亥乾燥劑暴露於具有特定殘餘水分含量之規定潮濕氣氛作為一額外之調節步驟。月求項1之方法，其特徵在於由在該乾燥劑與周圍大氣之間達成濕度平衡來確定此額外調節步驟之持續時間。、、、 °月求項1或2之方法’其特徵在於根據在該醫藥活性物質調配物包裝後該包裝物質中之所需最小殘餘水分含量來調節該潮濕氣氛之該殘餘水分含量。 4. 如請求項1或2之方法，其特徵在於在該額外調節步驟期間藉助於該乾燥劑達成該潮濕氣氛之均勻分布。 5. 如請求項丨或2之方法，其特徵在於在該額外調節步驟期間使該乾燥劑在該潮濕氣氛中循環。 6. 一種用於容納醫藥活性物質調配物之包裝物質，其另外含有已藉助於如請求項1至5中任一項之方法預調燥劑。之乾 7. 如請求項6之包裝物質’其係用於容納呈錠劑或散劑調配物形式之醫藥活性物質調配物。 132945.doc 200911218 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明：八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： / \ 、 (無） 132945.doc