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TW200904817A - Compounds and uses thereof - Google Patents

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TW200904817A
TW200904817A TW097122558A TW97122558A TW200904817A TW 200904817 A TW200904817 A TW 200904817A TW 097122558 A TW097122558 A TW 097122558A TW 97122558 A TW97122558 A TW 97122558A TW 200904817 A TW200904817 A TW 200904817A
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TW
Taiwan
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amino
dihydro
pyrrolo
fluoro
group
Prior art date
Application number
TW097122558A
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English (en)
Inventor
Hui-Fang Chang
Marc Chapdelaine
Bruce Thomas Dembofsky
Keith John Herzog
Carey Horchler
Richard Schmiesing
Original Assignee
Astrazeneca Ab
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Filing date
Publication date
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First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40084145&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TW200904817(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Description

200904817 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於新穎喹啉化合物，其醫藥組合物，使用方 法，及製造此種化合物之方法。此外，本發明係關於治療 及/或預防焦慮病症、精神分裂症、認知病症及/或心情病 症之治療方法。 本申請案係依美國專利法§ 119(e)第35條，主張2007年6月 19曰提出申請之美國臨時申請案60/944,879之權益，其全文 係併於本文供參考。 【先前技術】 尸胺基丁酸（GABA)為哺乳動物腦部中之一種常見抑制性 神經遞質，且據估計係在約三分之一之所有胞突接合處存 在。當GABA結合至GABA受體時，其會影響表現該受體之 神經元進行神經脈衝之能力。在成年哺乳動物神經系統中， GABA典型上會抑制神經元觸發（去極化作用）。於腦部中之 神經元會表現三種主要類型之GABA受體：GABA類型A受 體（GABAA)、GABA類型B受體（GABAB)及GABA類型C受體 (GABAC) 〇 GABAA受體係充作配位體選通離子通道，以媒介 快速抑制胞突接合傳遞，其會調節涉及一些回應之神經元 應激性，該回應譬如猝發閥值、骨骼肌緊張及感情狀態。 GABAA受體為許多鎮靜藥物之標的，譬如苯并二氮七圜 類、巴比妥酸鹽及神經類固醇類。 GABA之固有抑制訊息係主要藉由GABAA受體所轉導。 GABAA受體為五聚體配位體選通氯離子（Cr)通道，歸屬於 131885 200904817 配位體選通離子移變性受體（包括菸鹼酸乙醯膽鹼受體）之 超族群。GABAA受體係為極龐雜的，其中至少16個不同亞 單位會潛在地產生數千種不同受體類型。 GABAA受體亞單位係聚集成複合物，其會形成氣離子選 擇性通道，且含有會結合GABA伴隨著多種具藥理學活性之 物貝之位置。當GABA結合至此受體時，陰離子通道係被活 化 &成其打開，且允許氣離子（cr)進入神經元中。此cr 離子之〃IL入會使神經元過度極化，使得其較不易激發。於 GABAA受體複合物之活化作用後，所造成神經元活性上之 降低可快速地改變腦部功能，達致使意識與運動神經控制 可能被減弱之程度。 GABAA受體亞單位之許多可能組合及此等受體在神經系 統中之廣泛分佈，可能會助長GABAA受體之各種不同與可 變之生理功能，其係牽連許多神經病學與精神病學病症及 相關症狀’包括.中風、頭部損傷、癲癇、疼痛、偏頭痛、 心情病症、焦慮、、創傷後壓力病纟、迷亂性強迫病症、精 神刀裂症'#發、搐搦、耳鳴，神經變性病症，包括阿耳 滋海默氏病，肌萎縮性側索硬化、亨丁頓氏舞蹈症、巴金 生氏病，抑冑、兩極病，症、躁&、三又神經及其他神經痛、 神經病原性疼痛、高血塵、大腦絕血、心節律不齊、肌強 直物質濫用、肌陣攣病、自發性震顏、運動困難及其他 移動病症、新生兒大腦出血及痙攣狀態。亦咸認以說受 體係在認知力、意識及睡眠上扮演_項角色。 關於調制GABAA受體活性之目前可採用藥物包括巴比妥 131885 200904817 酸鹽，譬如戊巴比妥與司可巴比妥（secobarbital)，與苯并二氮 七圜類，譬如苯甲二氮革、甲胺二氮革及米達唑蘭 (midazolam)。巴比妥酸鹽可直接活化GABAA受體，於被gaba 本身進一步介入不存在下顯著地增加汀電流，且亦可間接 地增大GABA能神經傳遞。對照上而言，苯并二氮七園類係 充作間接異位調制劑，且大部份於GABA不存在下不能夠增 加cr電流，但會增強經GABA_活化之cr電導上之增加。此 後述性質係被認為是負責苯并二氮七圜類之使用於治療多 種病症，包括一般性焦慮病症、恐懼病症、猝發、移動病 症、癲癇、精神病、心情病症及肌肉痙攣，以及與巴比妥 酉文鹽比較，本并二氮七圜類之相對安全性。 巴比妥酸鹽與苯并二氮七圜類兩者均為易於上瘾，且可 造成嗜眠、不專心、失調、發音不良、運動神經不協調、 複視、肌肉虛弱、自暈及精神混亂。此等副作用可干擾個 體於治療時進行每日例行事務之能力，譬如開車、操作重
，機械或進行其他複雜運動神經工作，使得巴比妥酸鹽與 苯并一氮七圜類對於治療涉及GABA與gabaa受體之慢性 病症不為最適宜。 又 ϋΑΒΑΑ受體與GABA能神 、硬得遲你被晕連為種種神 學與㈣病學病症中、冶療介人之標的。不利之副作用 :破目前可採用之GABA與GABAA受體調制藥物所顯开 於上瘾性質，使得此等藥物不適用於許多治療環境今 =，對於可使用於寬廣臨床應用中，以在哺乳動物病 i人類中調制GAB A與GAB A受體之功能與活性，及/或 131885 200904817 GABA能神經傳遞為標的之替代組合物、方法及工具，於此 項技藝中仍存有重要、未達到之需求。本發明之某些具體 實施例係尤其是針對此目的。 一些4琳化合物係揭示於美國專利4,975,435中。但是，仍 需要具有經改良之藥理學性質、經改良之功效及其他治療 作用之新穎峻P林類。 【發明内容】 具艘實施例之說明 本文中所提供者為新穎式I化合物： R2
或其藥學上可接受之鹽、互變異構物、非向性異構物或活 體内可水解先質，其中·· ^為Cw烷基、c6_10芳基、c2 5雜芳基、c3 7環烷基、c2_5 燒基、C6_10芳基_Ci 4烧基、c2 5雜芳基_Ch院基、c3 7 %烷基-q·4烷基或C25雜環烷基_CH烷基，其中各Cu烷 基、c6-10芳基、c2_5雜芳基、c3_7環烷基、c2 5雜環烷基、 1 〇芳基Ci _4烧基、c2_5雜芳基_Ch烧基、c3-7環燒基_Ci -4 烷基或C2_5雜環烷基烷基係視情況被丨，2, 3, 4或5個R7 取代；
R 為 Η、-C(=〇)Rb、_c卜〇)NRCRd、_c(=〇)〇Ra、_s(=〇hRb、CH 131885 200904817 烷基、C6-10芳基、c2_5雜芳基、C3-7環烷基、c2-5雜環烷基、 C6-10芳基-Ch烷基、c2-5雜芳基-Ch烷基、c3.7環烷基-Ch 烧基或(¾ -5雜環烧基-Ci _4烧基’其中各q _ 6烧基、c6 _丨0芳 基、C2_5雜芳基、c3_7環烷基、c25雜環烷基、c6i〇芳基_Ci 4 烷基、C2-5雜芳基_Cl_4烷基、c3_7環烷基_Ci4烷基或(^…雜 環烧基-Ci，4烧基係視情況被1，2, 3, 4或5個R8取代； R3、R4 及 R5 各獨立為 Η、鹵基、-Si(CH〇 烷基）3、-CN、-N02、 -ORa、-SRa、-〇C(=〇)Ra、-〇C(=0)ORb、_〇C(=0)NRcRd、-C(=0)Ra、 -C(=0)〇Rb、-C(=〇)NRc Rd、-NRC Rd、-NRC C(=〇)Ra、-NRC C(=0)0Rb、 -NRcS(=0)2Rb、-S(=0)Ra、-S(=0)NRcRd、-SK))2Ra、-S(=0)2NRcRd、
Ci-6烧基、C6_10芳基、C2-5雜芳基、<：3_7環烷基、C2-5雜環 院基、C6_10芳基-Ch烷基、C2-5雜芳基-Ci-4烷基、C3-7環烷 基-Ci - 4烧基或C；2_5雜環烧基-Cl - 4燒基，其中各(!^-6烧基、 C6-10芳基、C2-5雜芳基、C3-7環烷基、C2_5雜環烷基、C6_10 芳基-Ch烷基、c2-5雜芳基-Ch烷基、C3_7環烷基-Ch烷基 或Cz-5雜環烷基_4烷基係視情況被1, 2或3個R9取代； R為Cno芳基、c6_1()芳氧基、c2_5雜芳基氧基或c2-5雜 芳基，各視情況被1，2, 3, 4或5個A1取代； R7、R8及R9各獨立為鹵基、Ch烷基、（：卜4鹵烷基、C6_10 芳基、（：3_7環烷基、c2-5雜芳基、c2_5雜環烷基、_CN、_N〇2、 -〇Ra’、-SRa ’、-C(=0)Rb’、-C(=0)NRc ’Rd’、-C(=〇)〇Ra’、_〇C(=〇)Rb’ 、-0C(=0)NRc’Rd’、-NRc’Rd’、-NRc ’C(=0)Rb’、-NRc’C(=〇)〇Ra’、 _NRC’S(〇)2Rb’、-S(=〇)Rb’、-S(=0)NRc’Rd，、_s(=0)2Rb，或 -S(=0)2NRc Rd，; !31885 -10- 200904817 A1 為鹵基、-CN、-N02、-ORa、-SRa、c(=〇)Rb、_c(=〇)NRCRd、 -C(=0)〇Ra > -OC^O)^ ' -0C(=0)NRcRd > _NRcRd > -NRcC(=0)Rd n -NRcC(=0)0Ra、-NRcS(=0)Rb、-NRcs(=〇)2Rb、-S(=0)Rb、 -S(=0)NRcRd、-S(=0)2Rb、-SH))2NRcRd、q 4烷氧基、CM 鹵 燒氧基、胺基、C】-4炫胺基、C2-8二烷胺基、Ci 6烷基、c2 6 烯基、C2-6炔基、〇ν6烷基、C6-10芳基、c25雜芳基、 環烧基、C：2.5雜環烧基、C6-1()芳基-cw烷基、c25雜芳基_Ci4 院基、C3_7環烷基-C〗-4烷基或C：2_5雜環烷基—Ch烷基，其中 各<^_6烧基、C2-6烯基、C2_6块基、C16烷基、c6i〇芳基、 C2·5雜芳基、（：3_7環烧基、（：2·5雜環烷基、c6_iG芳基_CH烷 基、C2·5雜芳基-Ch烷基、C3_7環烷基_Ci4烷基或c2-5雜環 烷基-Ch烷基係視情況被1，2, 3, 4或5個取代基取代，取代 基獨立選自i基、Ch烧基、c2_6稀基、C2 6块基、^_4函 烷基、c6_,。芳基、c3-7環烷基、。2_5雜芳基、。2-5雜環烷基、 -CN、-NO广ORa ’、_SRa ’、_c(=〇)Rb，、_c(=〇)NRe，Rd，、-c(=〇)〇Ra，、
-〇C(=〇)Rb’、·0(：(，，，、撕，Rd’、撕，。(=〇_，、 撕，C(K))〇Ra’、撒’S(=())Rb，、_NRe，s(=G)2Rb，、耸〇)Rb，、 -S(-〇)NRc Rd、.8(=0)2^ 或-S(=〇)2NRc，Rd，； 各獨立為H、Cl.6院基、c卜^烧基、CM稀基、 Cw炔基、Ch烧基、（：6_10芳基、C2_^芳基、C3 7環烷基、 C2-5«烧基、C6.10芳基_Cl‘基、C25雜芳基〜烧基、 C3_7環烷基-Ch烷基或（：2_5雜環烷基_CH烷基； ,、R各獨立為η、Ch燒基、C16齒院基、稀基、 C2-6炔基、Cl_6烷基、c6_i〇芳基、&雜芳基、G y環烷基、 131885 200904817 C2-5雜％烷基、C 芳基-c Γ 烷基、C2-5雜芳基-Cl-4烷基、
Ml%烷基_Cl_4烷基或C雜 RCrt H 5作衣垸基-cw烷基； R與W各獨立為Η、c烷 c , w 基、Cl-6齒烷基、C2-6烯基、 C2-6块基、Ch烧基、C6.1G芳基 r 扯 L2-5雜方基、c3_7環烷基、 2-5雜環燒基、C6_10芳基 r I·4烷基、c2-5雜芳基-Cl-4烷基、 3·基-Cl_4烷基或。2·5雜環烷基-Cl-4烷基； /心㈣和彼等所連接之N原子-起形成4_、5_、6或7_ 貝雜環烷基；且 /
RC’與Rd’各獨立為H、C卜6院基、Cl-6齒烧基、c2_6稀基、 c2-6块基、Ch烷基、C6，芳基、C2-5雜芳基、C3 7環烷基、 c2-則烧基、一。芳基_cw燒基、C2 5雜芳基〜院基、 環烷基-Cl_4烷基或c；2_5雜環烷基_CH烷基； 或RC’與Rd’和彼等所連接u原子一起形成4_、5_、6_或 7-員雜環烷基； 八附f條件疋，當R2 , R3，R4及R5各為H時，則R6不選自 未經取代之苯基、4-氟苯基、4-氣苯基、4-甲氧苯基、4-曱 基苯基' 3-甲氧苯基、2-甲氧苯基及4-Ν,Ν-二甲胺基苯基。 在一些具體實施例中’ R1係選自烷基、C3-6環烷基、 C3-6環烧基-Ch烷基、C6_10芳基-Ch烷基及C2.5雜芳基-Ch 烧基’各視情況被丨，2, 3, 4或5個取代基取代，取代基獨立 選自鹵基、（：卜4烷基、C卜4鹵烷基、_CN、-N02、-OH、Ch 烧氧基、-0-(CH2)n-0-、q.4鹵烷氧基、胺基、Ch烷胺基及 C2-8二烷胺基，其中η為1，2或3。 在一些具體實施例中，Ri係選自q-6烷基、C3 _6環烷基及 131885 -12- 200904817 苄基，視情況被一或多個選自鹵素、曱氧基及-〇-CH2 -Ο-之 取代基取代。 在一些具體實施例中，Rl係選自4-甲氧基苄基、3,4-二曱 氧基苄基、2,5-二甲氧基苄基、苯并[1，3]二氧伍園烯-5-基甲 基、環丙基、乙基、環丁基、曱基、1-丁基及1-丙基。 在一些具體實施例中，R2為Η、·4烷基）、 -C(=0)-(芳基-Ch 烷基）、-c(=o)o-(Ch 烷基）、-C(=0)0-(芳基 -C卜 3 烧基）、-C(=0)NH2、-CtC^NH% -4 燒基）、_c(=〇)N(C卜 4 烧 基）2或cv3烷基。 在一些具體實施例中，R2為Η。 在一些具體實施例中，R3、R4及R5各獨立為_Η、鹵基、 (^_3烧基、Ch烧氧基、-CN、-Ν02、_〇Η、鹵化q _ 3烧基或 鹵化(^_3烷氧基。 在一些具體實施例中’ R3、R4及R5各獨立為^或鹵基。 在一些具體實施例中，R3與R4各為-H，且r5為氣基。 在一些具體實施例中，R6為苯基或雜芳基，各視情況被 1，2，3, 4或5個取代基取代’取代基獨立選自齒基、& _4烷 乳基、Cl- 4院基、鹵化Cl- 4炫•基、-OH、胺基、C 产胺某、 C2-8二烷胺基及-CN。 在一些具體實施例中，R6為苯基 '萘基、吡啶基、嘧啶 基”比$基”比絲”奎啦基或十朵基，各視情況被m 4或5個取代基取代，取代基獨立選自齒基、A *烷氧基、 Q-4烧基、鹵化C卜4烷基、-OH、胺基、Cl 、卢pn M-4况胺基、C2-8 二烷胺基及-CN。 131885 -13- 200904817 在一些具體實施例中，R6為苯基或苯氧基，各視情況被2 個取代基取代’取代基獨立選自鹵基、-CN、-oh、q 4烧 氧基、烷氧基、胺基、C]_4烷胺基、c2_8二烷胺基、 Cl-6燒基及Cu鹵院基。 在一些具體實施例中，R6為苯基，被2個取代基取代，取 代基獨立選自氟基、氣基、-CN、曱基及曱氧基。 在一些具體實施例中，R6係選自吡啶基與嘧咬基，其中 該吡啶基與嘧啶基係視情況被1，2個取代基取代，取代基獨 立選自氟基、氣基、-CN、甲基及甲氧基。 在一些具體實施例中，本發明係提供選自以下之化合物： 9-胺基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2-(4-甲氧基苄基>2,3•二氫峨 °各并[3,4-b]p奎p林-1-酮； 9-胺基-5-(2,5-二氟苯基）-2-(4-曱氧基芊基>2,3_二氫吡略并 [3,4-b]4；琳-1-酮； 9-胺基-2-(4-甲氧基芊基）_5_(2-甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氣峨 ρ各并[3,4-b]p奎 -1-酮； 9-胺基-2-(2,5-二甲氧基苄基）_5_(2-甲氧基吡啶_3_基>2,3_二氯 吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基-6-曱氧苯基）-2-丙基-2,3-二氫吡咯并[3,4七] 如林·1_酮； 9-胺基-5-(2,3-一曱基苯基）-2-丙基-2,3-二氫吡咯并[3,4七]喹琳 -1-酉同； 9-胺基-5-(3,5-二曱基苯基）_2-丙基_2,3_二氫吡咯并[3,4七]喳啉 -1-酮； 131885 • 14- 200904817 9_胺基-5_(6-氯基吡啶_3_基）-2·(3,4·二曱氧基苄基）_2,3_二氡吨 咯并[3,4-1〇>奎淋-1-酮； 9-月女基-5-(2,6-二甲氧基p比咬-3-基）-2-丙基-2,3-二氫u比η各并 [3,4-b>奎口林-1-酮； 9_胺基-5-(6-甲基吡啶-3-基）-2·丙基-2,3-二氫吡咯并 p林-1-酮； 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基苄基）-5-(2,5-二甲氧基苯基）_2,3_二氫 吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮；
9-胺基-5-(6-甲氧基斗曱基吡啶_3_基）_2_丙基_2>二氫吡咯 并[3,4-1^4 p林-1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基吡啶_3_基>2_丙基_2,3_二氫吡咯并[3，叫]喳 琳-1-酮； 9-胺基-2-苯并[1，3]二氧伍圜烯_5_基甲基_5·(2·曱氧基_5_甲基 苯基）-2,3-二氫吡咯并Ρ，4妙奎啉小酮； 9-胺基-5-(2-氯基-6-甲其朴卜β ^。 4+ T暴吡°疋-3-基）-2-丙基-2,3-二氫吡咯并 [3,4七]峻《#-1-酮； 9-胺基-2-環丙基_5_(2_氟基冬甲氧苯基）办二氮咐d各并 [3,4-1小奎琳-Ι-g同； 9-胺基·2·乙基_5似基_6^苯基)·2,3_κ略并[3州 Ρ奎Ρ林-1-S同； 9-胺基-2-環丁基_5_(2_氟基·6_以苯基）_2,3_二氫咐π各并 [3,4-1小奎琳-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(2-曱氧美Pt卜口令1 |1 1 ^ 孔巷比疋_3-基）-2,3-二虱吡咯并[3,4-b] 口奎淋-1-酮； 131885 -15- 200904817 9-胺基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）甲美9 q # , b , 干u 4巫；z τ丞_2,3_—虱吡咯并[3,4七] P奎琳-1-酮； 9-胺基_2-環丙基_5-(2,5-二甲氧基苯基戌3·:氮㈣并[3，州 峻1# -1-¾ ; 9-胺基-2-環丙基~5-(2-氟基_3_甲氧苯基）·2,3_二氫吡咯并 [3,4-1?>奎琳-1-1同； 9-胺基-5-(2-氣基-6-甲基m基>2_(3,4_二甲氧基节基)_2,3_ 一虱p比11 各并[3,4_b]P奎琳_ι•酮； 9月女基5 (2,6 —甲氧基峨咬各基 > 氟基_2_丙基二氮说 B各并[3,4-b]«O林小酮； 2 (9胺基2-乙基酮基·2,3_二氫養峨π各并[3,4姊奎琳_5_基)_ 苯甲腈； 月女基5 (2,6-—甲氧基吡啶_3_基）_2_乙基_6_氟基二氫吡 π各并[3,4七>奎啭-1,; 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡咬_3_基）冬乙基_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b]〇奎淋·ΐ-_ ; 、9-胺基_2-環丙基_5_(2,4_二？氧基苯基）冬氟基_2,3·二氮ρ比咯 并[3,4-b]峻琳·ι_|同； 土 2乙基5-(3,4-—曱氧基苯基）_2,3_二氫峨D各并[3,4钟套 啦-1-酮； 9_胺基_5-(2,5-二甲氧基苯基）-2-乙基-6-說基-2,3-二氫-lh-吡 洛并[3,4-b]喳啉小酮； 二 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡啶各基）_2•甲基_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b]峻琳 _1_酮； 131885 •16- 200904817 9-胺基-2-乙基-5-(4-氟基-2-甲氧笨基）_2,3-二氫吡咯并[3,4_b] P奎P林-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(2-氟基-3-甲氧笨基）-2,3-二氫吡咯并[3,4七] P套琳-1-酮； 9-月女基-5-(2,4-一甲氧基。密。定-5-基）-2-乙基-6-氟基-2,3-二氫p比 略并[3,4-b]^琳-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）_2,3-二氫吡 咯并[3,4-b]喹琳-1-酮； 9-胺基·2-乙基-6-氟基-5-(4-甲氧基比啶_3_基）_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]pi： ρ林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二甲氧基-苯基）_6_氟基_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]峻琳-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-(2-曱氧基吡啶各基）_2,3·二氫吡 洛弁[3,4七]0奎琳-1-S同； 9-胺基-2-(2,5-二甲氧基苄基）_5_(4_甲氧基吡啶各基）_2,3_二氫 吨咯并[3,4_b]喹啉-1-酮； f % 9-胺基-2-丙基-5-H3-基_2,3_二氫㈣并[3,4姊奎淋+嗣； 9,-胺基-2-環丙基-6-氟基傳甲氧基峨〇定_3_基似二氮说 D各并[3,4-b]4： u林 _ι_酮； 9月女基趣丁基-5-(2,5.m苯基)_m比略并[3,叫 峻P林_1_酮； ， 9-胺基-2-丁基-5-(2,6-二甲氧其卜#，甘、 Τ虱基吡啶；基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4七>奎》林-1_酉同； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,4-二曱氧基唓啥* τ孔丞在啶-5-基）-6-氟基_2,3_二氫 131885 -17- 200904817 峨洛并[3,4七]喳琳相； 9-胺基-2_乙基6 &认 氣基_5·(2-曱氧苯基）-2,3-二氫吡咯并[3,4_b] 喹啉-1-酮； L ’」 9-胺基-2_乙其&友w 、， 土如乱基-Μ5-氟基_2·曱氧苯基）-2,3-二氫吡咯 开[3,4-b]喳琳_丨__ ; 乙基_6_敗基_2,3-二氫P比略并 9-胺基-5-(3,4_二甲氧基苯基ρ· 9-胺基-2-環丁其m _ 土 _5-(2-甲氣基p比咬_3_基）_2,3·二氫tr比略并 [3,4-b]!1 奎 p林-i_酉同； 叶匕°各并 9胺基-5-(5-氣基·2_甲氧苯基）·2_環丁基_2,3_二氫 [3,4七]峻 ρ林-ΐ__ ; 咯 、，9-胺基-2•環丙基_5_(3,4_二甲氧基苯氧基似二氣-㈣ 并[3,4-b>奎琳小酮； 9-胺基-2-環丁基_5_q 6 _田备 (，6-一甲軋基吡啶_3_基）_6_氟基_2,3_二氫 峨咯并[3,4-b>奎啉+酮； 9-胺基-2-環丁基 _5_(24_ 二甲 y ^ 、’ T氧基本基）-2,3-二虱-咐嘻并 [3,4-b]p奎琳_1_酉同； 9胺基2-%丙基_5_(2,6_二甲氧基峨。定_3_基）_卜氟基办二氮 11比B各并[3,4-b]p奎〇林_i_g同； 、，9-胺基冬氟基雄氟基_6_甲氧苯基）_2_丙基办二 并[3,4-b]p奎啦-1-嗣； 9-胺 •1-顯1 ; -5-(2,6-二氣_苯基)_2_丙基_2,3_二氫峨。各并[3,4帅奎淋 开 P,4-b] 9-胺基-2-乙基邻_甲氧基咐。定_3_基）_2,3_二氯峨ρ各 131885 -18- 200904817 p 奎# -i-g 同； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-曱氧基p比咬-3-基）-2,3-二氫p比略 并[3,4-b]啥淋-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二氯苯基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2-說基-5-甲氧苯基）-2,3-二氫p比嘻并 [3,4-b]^ ^-1-¾ ; 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-(5氟基-2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b>查琳-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(4·曱氧基-说啶-3-基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]^ ^-1-¾ ; 9-胺基-2-環丁基-5-(2- f氧苯基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b>奎啉 -1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2,6-二甲氧基吡啶_3_基）_2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]p奎 p林 _1_@同； 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基芊基）-5_(2-氟基-6_甲氧苯基>2,3_二氫 比0各并[3，4-b]口奎<»林小酮； 9-胺基-2-環丙基_5_(2_甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b]p奎琳小_ ; 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-氟基-6-曱氧苯基）_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]喳啉„ι_酮； 9-胺基-5-(2,4-二曱氧基-苯基）_2_乙基_6_氟基_2,3_二氫吡咯并 [3,4-吵奎琳-1__; 9胺基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2-異丙基_2,3_二氫吡咯并 131885 -19- 200904817 [3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-6-氟基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2-甲基-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]峻琳-l-酮； 9-胺基-5-(2-氟基-3-甲氧苯基）-2-甲基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] P金P林-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(2-氣基-5-甲氧苯基）-2,3-二氮ρ比咯并[3,4-b] P奎琳-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(5-氣基-2-甲氧苯基）-2,3-二鼠p比17各并[3,4-b] p奎琳-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(4-氣基-3-曱氧本基）-2,3->一氮p比13各弁[3,4-b] 。奎。林-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(4-甲基ρ比°定-3-基）-2,3-*一氮11比略并[3,4-b]17奎 p林-1-酮； 2-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]哇啉-5-基）苯曱腈； 9-胺基-2-環丁基-5-(4-氟基-2-曱氧苯基）-2,3-二鼠p比β各并 [3,酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2-氣基-3-甲乳苯基）-2,3-二氣ρ比洛弁 9-胺基-2-環丁基-5-(2-氟基-5-曱氧苯基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b>奎啉-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-吡畊-2-基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(3-甲氧基吡啶-4-基）-2,3-二氫吡咯并 131885 -20- 200904817 [3,4-b]峻 17林-1-酮； 9-胺基-2-¾ 丁基-5-?比σ定-4-基-2,3-二鼠ρ比洛弁[3,4-b]p奎p林-1_ 酮； 9-胺基-2-壞丁基-5-p比σ定-2-基-2,3-二鼠ρ比嘻并[3,4-b]!1奎琳-1_ 酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(3,6-二甲氧基嗒畊-4-基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]^ # -1-®β]； 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基）-2,3-二氫吡咯并 f [3,4-b]!1 奎琳-1-酉同； 9-胺基-2-環丁基-3-經基-5-(6-曱基p比σ定-2-基）-2,3-二鼠p比嘻 并[3,4-b]p奎 11林-1-酮； 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(5-曱基p比σ定-2-基）-2,3-二氮p比咯弁[3,4-b] P奎琳-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-°密σ定-2-基-2,3-二鼠p比咯弁[3,4-b]^淋-1_ 酮； 6-(9-胺基-2-ί哀丁基-1-1同基-2,3-二氮-lH-p比咯弁[3,4-b]*1 奎 3林-5_ I 基）菸鹼腈； 5-(9-胺基-2-¾ 丁基-1-嗣基-2,3-二鼠-lH-p比洛弁[3,4-1)]峻淋-5_ 基）菸鹼腈； 9-胺基·2-ί哀丁基-5-(3-曱乳基。备p井-4-基）-2,3-一氮p比ϋ各弁 [3,4-b]p奎 ^林 _1_酮； 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(4-曱氧基-。密咬-5-基）-2,3-二鼠ρ比17各并 [3,4七]。奎11林-1-酉同； 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(3-氣基？比°定-2-基）-2,3_二氣p比洛弁[3,4-b] 131885 -21 - 200904817 喹啉-1-酮； 2-(9-胺基-2-環丁基-1-嗣基-2,3-二氫]H_吡咯并[3,4七]唆琳^ 基)-5-氟基笨甲腈； 2-(9-胺基-2-環丁基-1-嗣基-2,3-二氫_识_吡咯并[3,4七]+林_5_ 基）-4-氣基苯甲赌； 4-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基-2,3-二氫-1H_吡咯并[3 4七]喳啉、5_ 基）-6-曱氧基於驗赌； 9-胺基-5-α，3_二甲基_1H-吡唑斗基）_6_氟基丨⑻，氫-咬味 -3·基·2,3-一氮ρ比嘻弁[3,4-b]p查ρ林-Ι-g同； 9-胺基-2,環丁基-5_(5_氟基_2_甲氧基吡啶斗基）_2,3_二氫吡 洛并[3,4-b]p奎淋-1·酮； 9-胺基-2-環丁基_5_(5_氟基_2_曱氧苯基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b] 口奎琳-1-酮； ,9-胺基冬環丁基_5_(2,4•二甲氧基_苯基）各氟基_2,3•二氫吡咯 并[3,4-b>奎琳 ; 9-胺基-2-環丁基_6_氟基_5_(6_甲基吡啶·3_基）_2,3-二氫吡咯 并[3,4-b>奎琳小g同； ,9-胺基-2-環丁基_6·氟基冬(2·氟基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]v4； b林-i__ ; 9-胺基-2-環丁基冬氟基_5_(4_氟基_2_甲氧苯基_ 嘻并[3,4*查物； ^ 胺基2環丁基-6-氟基-5-嘴咬-5-基-2,3-二氫咐σ各并p,4_b] 酮； 9胺基-2-環丁基_6_氟基_5_(3_甲氧基吡啶冰基）·2,3_二氫吡 131885 -22- 200904817 °各并[3,4-b]p套ϊ»林-1-西同； 9-胺基-2-環丁基-6-氟基 g q φ q π # λ 、， β鼠基_3-曱虱笨基）-2,3-二氫吡 Β各弁[3,4-b]p奎ρ林-1-g同； =胺基-2·環丁基·6-氟基外甲氧基❹_3•基似二氮说 略并[3,4-b]i»金n林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-6-氟基_5_(2_ 7A贫盆、。， W乙烯基本基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4_b>查 4-1-酮； 二胺基_2似基冰甲氧基节基跡氣基-6-甲氧苯基)-2,3-—氫 p比 17各并[3,4-b]p奎 ># -1,，· 吡啶_3_基）-2,3—二氫吡咯并[3,4_b] 2-(9-1¾基-2-環丙基-1-_ 基 _2 3. 基）苯曱腈； 9-胺基-2-環丙基-5-(6-甲基_ 4啦-1-酮； 二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-5- 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二氟4 A m 卜 軋本基）-2,3-二虱吡咯并[3,4七·!喳 琳-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟笨其、ο __ β -1- 本基）_2,3-二風吡咯并[3,4-b]喳啉 酮； 氟-笨基）_2,3-二氫吡咯并[3,4七]喳 9·胺基-2-環丙基-5-(2,6-. 琳-1-酮； 9-胺基-2_環丙基_5_(2_a基_4_甲氧基_苯基似二氫吨π各并 [3,4-b>奎琳-1-酮； 9-胺基-5-(2-氣基-5-甲氧苯基）_2_環丙基_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b] 口奎 '林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基_5_(2,6_二氟冰曱氧苯基戌3_二氫吡咯并 131885 •23· 200904817 [3,4-1^奎琳-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,3-二氟苯基）-2,3-二氫p比略并[3,4_吵查琳 -1-酮； 9-胺基-2_環丙基_5-(2,4_二氟苯基）-2,3-二氫!1比D各并[从-吵奎p林 -1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基-6-甲基p比咬-3-基）-2,3-二氯p比略· 并[3,4-b]喹琳-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲基ρ比α定-3-基）-2,3-二氫p比略并[3 ‘b] 、 «4：琳-1-酮； 9-胺基_2_環丁基-5-(2,6-二氟冰曱氧苯基）_2,3_二氫峨洛并 P，4-b]p奎琳-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二曱氧基-哺啶_5_基）_2,3_二氫吨π各并 [3,4-13]口奎口林-1-酮； 9_胺基_2_環丁基_5_(2-氟苯基）_2,3_二氫比咯并[3,4_b]峻琳―卜 酮； 5-(9-胺基-2-環丁基-1-S同基-2,3-二氫-lH-u比p各并p林5 、基）吡啶-2-曱腈； 9-胺基-2-環丁基-5-(6-氟基-2-甲基u比咬_3_基）_2 3_ -氣p比口各 并[3,4-b]p奎淋-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2-氟基峨啶-3-基）_2,3_二氫吡咯并[3,4_b] 4啉-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧基-5-曱基吡啶_3_基>2,3_二氮口比 π各弁[3,4-b]p奎琳-1-嗣； 9-胺基-2-環丁基-5-((P)-2-氟基-6-甲氧笨基）_2,3_二氫_咐洛并 131885 -24- 200904817 9-胺基-2-環丁基-5-((M)-2-氟基-6-曱氧苯基）-2,3-二氫_P比嘻并 [3,4-1>]峻淋-1-酮； 2-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基-2,3-二氫-1H-吡咯并!;3,4七>奎琳-5- 基）-6-甲氧基苯曱腈； 2-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4_吵奎-5-基）-3-甲氧基苯甲腈； 9-胺基-2-環丁基-5-(2,6-二氟p比咬-3-基）_2,3-二氫？比P各并[3,4七] 口奎口林-1-酉同； 9-胺基-5-(2-氟基-6-曱氧苯基）-2-(3-曱基環丁基）_2,3_二氫吡 0各并[3,4-b>查琳-1-sg ; 9-胺基-2-環丁基-5-(1-甲基-1H-P比唆_4-基）_2,3-二氫峨洛并 [3,4-b]峻琳-1-酮； 9-胺基-5-(6-甲氧基-2_甲基吡啶_3_基）_2_((ls，3s)_3_甲基環丁 基）-2,3-二氫-1H-P比洛并[3,4-b]峻啦-1-_ ; 9-胺基-5-(2-氟基各甲氧苯基）_2-((ls，3s)-3-甲基環丁基）_2,3_二 氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-私基-5-(2-甲氧基吡啶_3·基）_2_((is，3s)_3·甲基環丁基）_2,3_二 虱-1H-P比洛并[3,4-b]峻琳~1_嗣； 2-(9-胺基-2-環丙基小鲷基_2,3_二氫吡咯并[3,4_吵查啉冰 基）-3-曱氧基苯甲腈； 9-胺基-2-環丙基-5_((P)2_氟基各曱氧苯基）_2,3-二氫吡咯并 9胺基-2-環丁基-5-(2-氟基-6-甲基峨咬_3_基）_2,3_二氫？比洛 131885 -25 - 200904817 并[3,4七>奎啦-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基）-2,3-二氫吡 咯并[3,4七]喹-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]峻琳-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(6-鼠基-5-曱基ρ比σ定-3-基）-2,3-二鼠p比洛 并[3,4-b]p奎口林-1-_ ; 9-胺基-2-環戍基-5-(2-氣基-6-甲乳苯基）-2,3-二氮π比洛弁 C [3,4-b]^ ； 2-(9-胺基-2-¾ 戍基-1-嗣基-2,3-二鼠-ΙΗ-ρ比咯弁[3,4-b]<^ 淋-5_ 基）-苯曱腈； 9-胺基-2-環戍基-5-(6-曱氧基-说咬-3-基）-2,3-二鼠-ρ比σ各弁 [3,4-b]4 口林-1-酮； 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(6-嗎福p林-4-基比°定-3-基）-2,3-二氮p比洛 并[3,4-b]»1 奎琳-1-酮； 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(6-曱氧基p比σ定-3-基）-2,3-二氮π比D各弁 I [3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(4-甲基？比。定-3-基）-2,3-二氣p比σ各弁[3,4-b] 口奎P林-1-酮； 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(3-鼠基p比p井-2-基）-2,3-二氮p比咯并[3,4-b] 口奎3林-1 - §同， 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(5-甲氧基-p比σ定-3-基）-2,3-二鼠ρ比咯弁 [3,4七]喹啉-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-6-氣基-5-(2-鼠基-3-甲氧苯基）-2,3-二風ρ比 131885 -26- 200904817 咯并[3,4-b]喹琳-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二氟-3-曱氧苯基）-6-氟基-2,3-二氫吡 嘻并[3,4-b]17奎11林-1-嗣， 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-(2-氟基-5-曱氧苯基）-2,3-二氫吡 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-2-乙基-6-氣基-5-(4-甲基。比咬-3-基）-2,3- —鼠p比洛弁 [3,4-b]p|： ^ -l-isj ； 9-胺基-2-乙基-6-氣基-5-(2-鼠基-5-甲氧本基）-2,3-一鼠p比咯 f 并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二曱氧基°密α定-5-基）-6-鼠基-2,3-二氮 p比咯并[3,4-b]<4： 4 -1-酮； 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,5-二曱乳基苯基）-6-亂基-2,3-二氮ρ比略 并[3,4-b]p奎 p林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-6-鼠基-5-(2-曱氧基峨咬-3-基）-2,3-二鼠口比 0各并[3,4-1十奎1# -1-酮； 9-胺基-2-ί哀丙基-6-氣基-5-(2-曱乳苯基）-2,3-二氮p比α各并 炙 [3,4-13]口奎口林-1-酮； 9-胺基-2-ί哀丁基-6-氣基-5-(2-甲氧苯基）-2,3-二鼠ρ比π各弁 [3,4-b]«4： #-1-11¾ ； 9-胺基-5-(5-氮基-2-甲氧苯基）-2-乙基-6-鼠基-2,3-二風I7比p各 并[3,4-b]p奎 p林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-6-說基-5-(2-鼠基-5-甲氧苯基）-2,3-二鼠p比 咯并[3,4-b]p奎p林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-6-氣基-5-(5-氣基-2-曱氧苯基）-2,3-二鼠p比 131885 -27- 200904817 σ各并[3,4-b]峻淋-1-綱； 9-胺基-2-環丁基_6_氟基_5_(6_甲氧基斗甲基吡啶_3•基）_2,3_二 氫吡咯并[3,4-吵奎啉+酮； ， 9-胺基-2-環丁基_6_氟基_5_(6_曱氧基_2_甲基吡啶_3_基二 氫p比略并[3,4_b]p套p林七酮； 9-胺基-2-環丁基_5_(2,5_二曱氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b] 口奎 4-1-酮； 9_胺基_6_氟基_5_(2·甲氧基吡啶-3-基）-2-(R)-四氫呋喃_3_基 ·2,3-二氫吡咯并[3,4七]喹啉小酮； 9-胺基-6-氣基-5-(2•曱氧基吡啶_3基）_2_⑸_四氫呋喃_3_基 -2,3-二氫吡略并[3,4伸奎咐酮； 9-胺基-2-環丁基-5_(3,4_二曱氧基苯基）_6_氟基_2,3_二氫吡咯 并[Hbpl·琳- Ι-g同； 及其藥學上可接受之鹽。 在一些具體實施例中，本發明係提供選自以下之化合物： 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基_6_甲氧苯基）_2,3_二氫_1H_吡咯并 [3,4-b]<4： ^ -1-Sig ; 9-胺基-2-環丁基_5-(2,5-二甲氧基苯基）_6-氟基_2,3_二氫_1H_ p比洛并[3,4-b]p奎琳-1-酮； 9-胺基-2_環丁基-6-氟基-5-(2-甲氧基吡啶各基）_2,3-二氫-1H_ 吡咯并[3,4-b]喳啉小酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2-氟苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4_吵奎啉 -1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二曱氧基嘧啶_5_基）_6_氟基_2,3_二氫 131885 -28- 200904817 -1H-吡咯并[3,4*奎啉小酮； 2-(9-胺基·2·環丁基领基_2,3_二氫__卜各并⑽姊奎啦-& 基）苯甲腈； 9-胺基-2-乙基备氟基_5_(2·氟基_5_甲氧苯基）_2,3-二氫_出_吡 σ各并[3,4七>奎〇林_1_酮； ^胺基冬環丁基_5_(2,6_二氟斗曱氧苯基）_2,3_二氫_m-吡咯 并[3,4-b]p奎 ρ林-i_g同； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-氟基-4-甲氧苯基）_2,3_二氫-1H_吡 0各并[3,4七>奎琳-1-酮； 9-胺基-2-CM-二甲氧基芊基>5_(4_甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫 -1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-氟苯基）_2,3_二氫_1H吡咯并[3,州 4淋-1-酮； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(4-甲基吡啶_3_基）_2,3·二氫_1H-吡咯 并[3,4七>奎琳-Ι-g同； 9-胺基-2-(苯并[d][l，3]二氧伍圜烯_5_基曱基）_5_(4_曱氧基吡 啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-5-(2-氯基-6-甲氧苯基）_2_環丁基_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4七]峻口林-1-酮； 9-胺基-2-(3+二甲氧基苄基）-5-(2-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫 1H-吡洛并[3,4-b]口奎淋-1-酮； 9-胺基-5-(2,6-二曱基吡啶_3_基）-2-丙基—2,3-二氫-1H-峨咯并 [3,4七]<»奎啦-1-酮； 9-胺基-2-(3,4-二曱氧基苄基）_5_(2_氟基_6_甲氧苯基）_2,3_二氫 131885 •29· 200904817 -1H-吡咯并[3,4_b]峻啉酮； 9_胺基-2·環丙基-6-氟基-5_(2-氟基-3-甲氧苯基）_2,3_二氫_m_ 吡咯并[3,4-b]喹啉-μ酮； 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基芊基）_5_(2,6_二甲基吡啶_3_基）_2,3_二 氫-1Η-吡咯并p，4_b]喳啉小酮； 9_胺基環戊基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2,3-二氫_1H-吡咯并 [3,4-1?>奎<»林-1-酮； 9月女基環丁基-5-(2,5-二氯苯基）-2,3-二氫-lH-p比哈并[3 4-b] -1-¾ ； 9-胺基-2-(4-曱氧基芊基）-5-(4-甲氧基吡啶各基）_2,3_二氫_ih_ π比咯并[3,4-b]喹啉小酮； 胺基-2,乙基_6_氟基_5_(2_氟基各甲氧苯基）_2,3_二氫-ιη_吡 σ各并[3,4七>奎淋_ι_酮； 9-胺基-2-環丙基·5_(2,6_二氟苯基>2,3_二氫_出_吡咯并[3,4七] 17套琳-1-酮； 义妝基·5-(2_甲氧基 D各并[3,4-b]p奎琳小酮； 9月女基-5-(2,4-二t苯基）·2_乙基_6_氟基_2,3_二氣-ih_说略并 [3,4-b]口奎琳 _1_酮； 氫-ΙΗ-峨洛 9-胺基-2-環丁基_5_(2-甲氧基_5_曱基苯基）_2,3_二 并[3,4-b]喹啉小酮； -2,3-二氫 氮-lH-p比 9-胺基-2-環丙基_5_(2,6_二氟_3•甲氧笨基）各氟基 -lH-p比洛并[3,4帅奎淋小酮； 胺基_2-環丁基_5_(2,4_二甲氧基嘧啶i基）_2少二 131885 -30- 200904817 咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲基p比唆-3-基）-2,3-二氫_ιη_5^ π各并 [3,4-b]4· ρ林-1-酮； 9_胺基_5_(2,6_二氟斗曱氧苯基）-2-乙基冬氟基·2,3_二氯_ιή 吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-2-丁基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2,3-二氫„各并 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基苄基）-5-(6-甲氧基-2-甲基峨。定 基）_2,3-二氮-ΙΗ-ρ比嘻弁[3,4-1^奎ρ林-1-自同； 9-胺基-2-環丙基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基）-2,3-二氫_1H.p比洛 并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基_5-(2_氯苯基）_2·丙基_2,3_二氫-iH-p比洛并[3,4_吵奎„林1 酮； 9_胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基）-2-乙基_6_氟基_2,3_二氫吨 略并[3,4-b]p奎ρ林-Ι-g同； 9-胺基-5-(2_氯基-6-曱氧苯基）_2·環丙基_6_氟基_2,3·二氫 p比洛并[3,4-b]p奎p林-1-酮； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-氟基-3-甲氧苯基）_2,3-二氫_出_吡 D各并[3,4-b]p查ρ林-1-酮； 9-胺基-2-丙基-5-(2-甲基苯基>2,3_二氫_1H•吡咯并[3,4_b]喳啉 -1-嗣； 9-胺基-2-(苯并[d][1，3]二氧伍園烯_5_基f基）_5_(2砰氧基吡 啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]4 啉-1-酮； 9-胺基-2-(4-甲氧基苄基）_5_(5_甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫^轧 131885 -31 - 200904817 叶匕p各并[3,4-b]p奎p林-1-酮； 9-月女基-5-(5-氟基-2-曱基苯基）_2_丙基_2,3_二氫-1H-吡咯并 [3,4-b] 口奎口林-1-酮； 9-胺基-5-(2-氯基-5-曱基吡啶·3_基）_2•丙基_2,3_二氫_m_吡咯 并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基-5-曱基苯基>2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b>奎 p林-i-g同； 9-胺基-5-(2-氟基吡啶-3-基）-2-(4-甲氧基苄基）_2,3_二氫-1H-吡 0各并[3,4~b]p奎p林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二氟苯基）_2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 4：p林-l-_ ; 9-胺基·2-乙基-5-(2-氟基-4-甲氧苯基）_2,3_二氫-1H_吡咯并 [3,4-b>奎琳 _1_ 酮； 9-胺基-2-環丙基_6_氟基_5_(2_氟基斗曱氧苯基）_2,3_二氫-田_ 吡咯并[3,4-b]喹啉-1，； 9-胺基-2-環丙基-6-氟基_5_(2_氟基_5_甲氧苯基）_2,3_二氫_m_ 吡咯并[3,4-b]喳啉-1-剩； 9-胺基-5-(2-氟基-5-曱基吡啶_3_基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4七>奎淋小_ ; 9_胺基環丙基冬氟基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基）-2,3-二氫 -1H-p比略并[3,4七>奎啉-1-酮； 9-胺基-5-(2-氣基甲基吡啶_3·基）_2_環丙基_2,3_二氫-1H-吡 n各并[3,4-b>奎啉-μ酮； 9-胺基-5-(2-氟基各曱氧苯基）-2_(4_甲氧基芊基）_2,3_二氫_m_ 131885 -32- 200904817 吡咯并[3,4-b]喹淋-1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基-5-曱氧基说咬-4-基）_2_丙基_2,3_二氫_出_吡 σ各并[3,4-b]p奎 # -1-酮； 9-月女基-2-環丙基-5-(4-甲氧基p比咬_3_基）_2,3_二氫_ih-p比洛并 [3,4-b>奎淋-1-酮； 9-胺基-6-氟基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基>2_甲基_2,3_二氫_1H-吡 n各并[3,4-b]p奎淋-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二氟斗甲氧苯基）_2,3·二氫-吡咯 并[3,4-b>|：p林-1-酮； 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基嘧啶_5_基）_6_氟基_2_丙基_2,3_二氫 -1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9胺基-5-(5-氯基-2-甲氧苯基）_2_環丙基_2,3_二氫_1H_吡咯并 [3,4-b]峻淋-Ι-g同； 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基苄基）_5_(2_甲氧基_5•曱基苯基）_2,3_二 氫-1H_吡咯并[3,4-b]喹啉-l-_ ; 9-胺基-5-(2-氣基_5_甲氧基吡啶各基）_2_丙基_2,3_二氫-吡 略并[3,4七]喹啉·丨_酮； =胺基-2·(3-氣基_4_曱&基t基）_5_(2_ f氧基基）_2,3_ 二氫-1H-吡咯并[3,4_bM啉小酮； 9胺基_5_(1，3'二曱基-1H4 °坐-5-基）-2-(4-甲氧基爷基）-2,3-二 氫-1H-吡咯并[3,4_b>奎啉酮； _ 9胺基外乳基_4_ f &基爷基)_5_(2_氟基_6_曱t苯基⑷_ 二氫-1H-吡咯并[3,4七]喳啉小酮； 9-胺基-5-(4-甲 ft i > 、甲乳基氟曱基）笨基）_2_丙基_2,3_二氫_1H_ 131885 -33 - 200904817 吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-5-(5-溴基-2-曱氧基吡啶斗基）_2_丙基·2,3•二氫_ih_吡 洛弁[3,4-b]口奎淋-1-i同； 9-胺基-5-(2-甲基吡啶-3-基）_2_丙基_2,3_二氳-1H_吡咯并[3,叫 喳啉-1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基-3-曱氧苯基）_2_丙基_2,3_二氫_1H•吡咯并 [3,4七>奎〇林-1-酮； 9-胺基-5-(2,5-二氯苯基）-2-丙基_2,3_二氫_出_吡咯并[3,4七]喹 啉-1-酮； 9_胺基_5-(2,6_二氟-4-曱氧苯基丙基_2,3_二氫_m-吡咯并 [3,4-13>奎<#-1-酮； 9-胺基-5-(3,4-二曱氧基苯基）_2_丙基_2,3_二氫_1H_吡咯并 [3,4-b]^|： -1-iisj ; \ 9_胺基-5-(2-氟基-5-甲氧苯基）_2_丙基_2,3_二氫_出-吡咯并 9-胺基-5-(2-氟基-4-曱氧苯基）_2_丙基_2,3_二氯_m-响洛并 [3,4-b]p奎口林-1-酮；· 9-胺基-2·環戊基_5-(2,5.二f氧基苯基）_2,3_二氫]H_p比略并 [3,4-1小奎〇林-1-酮； 9-胺基-2-乙基_5-(2•氟基_5_甲氧苯基）_2,3_二氯姐咐略并 t3,4-b]p# -l-iiq ; 9-胺基-2-(3,4-二f氧基窄基）_5_(2,4-二曱氧基嗜。定_5_基阳. 二氫·1Η-吡咯并[3,4七]嗜啉+酮； ’ 9-胺基-5·(2,5-二曱氧基笨基）_2_乙基_6敗基_2,3_二氮册峨 131885 -34- 200904817 σ各并[3,4-b]p套ι»林-1-酮； 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基笨基）_6_氣基_2_丙基办二氯胸匕 略并[3,4-b]4：4 -1-酮； 9-胺基-5-(3,5-二甲基苯基）_2_己美2 3 一气2 ^ -ι,5-一 虱-lH-p比洛并[3,4-b] 峻琳小_ ; 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基冰甲氧苯基）_2,3_二氫_m-吡咯并 [3,4-b]峻啉-1-酮； 吡咯并[3,4-b]4； 氫-lH-p比略并 9-月女基-5·(2,4-一氟苯基）_2_丙基_2,3_二氫 p林-1-嗣； 9-胺基-5-(2-氣基-6_甲氧苯基;)_2_環丙基_2,3__ [3,4七>奎p林-1-酮； 9-胺基-5-(2-乙氧基说咬_3_基）_2_丙基办二氫_ih<咯并 [3,4-b]峻淋-1，； 9-胺基-5-(3,5-二氟苯基）_2_(3,4_二甲氧基芊基阳二氫* p比咯并[3,4-b]喹啉小_ ; 2-(9-胺基_2_環丙基小酮基_2,3_二氫_出_吡咯并[3，料]峻啉_ 基）-3-甲氧基苯甲腈； 9胺基-5-(2-氯基_5_氟基P比咬-3-基）_2-丙基_2,3_二氫_1H_咐 并[3,4-b]u奎 p林 ; 2-(9-胺基-2_環丙基+酮基_2,3_二氫_1H_吡咯并[3,4_吵奎啉 基）笨甲腈； 9-胺基-5·(6-甲氧基_2_甲基吡啶_3_基）_2_丙基_2,3_二 D各并[3,4-b]p奎琳小酮； 9-胺基-2-丙基_5-(2_(三氟甲基）苯基）_2,3_二 5- 咯 5- 虱-lH-p比 氫-lH-p比略并 131885 -35- 200904817 [3,4-1^奎 p林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基_5_(2,3-二氟苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 喹啉-1-酮； 9-月女基-2-環丙基-5-(2-氟苯基）·2,3-二氫-1H-P比略并[3,4-b]p奎ρ林 -1-酮； 9-胺基_2_丙基-5-(V奎《林-6-基）-2,3-二氫-lH-p比π各并p林 -1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基-6-曱基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9·胺基_2_丁基_5_(2_甲氧基吡啶冬基）_2,3_二氫_m-吡咯并 P，4-b]f|： p林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,4-二氟苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 峻P林-1-酮； 9-胺基-5-(6’-氣基-2,3'-聯叶1：咬-5-基）-2-(3,4-二甲氧基爷基）_2 3- 二氫-lH-p比咯并[3,4-吵查琳-1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基-6-曱氧苯基）-2-((R)-l-(4-甲氧苯基）乙基）_2,3_ —鼠-lH-t7比嘻弁[3,4_b]p查琳-Ι-g同； 3-(9-胺基-1-酮基-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-5-基） 苯甲腈； 9-胺基-2-丁基-5-(2-甲氧基-5-曱基苯基）-2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4-b]p|： # -l-g|5]； 9-胺基-5-(1,3-二曱基-1H-吡唑-5-基）-2-丙基-2,3-二氫-1Η·吡咯 并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-5-(5-氣基-2-甲氧基吡啶_3_基）_2_丙基_2,3_二氫_m-吡 131885 -36· 200904817 ϋ各并[3,4-b]^ »林-i-明； 9-胺基-5-(2,6-二氯吡啶、3_基）_2_[3,4-b]^ ^-1-iisj ； 丙基-2,3-二氫-1H_ 吡咯并 9-胺基-5-(6-氟基_2-甲基咁p 3甘、 、， T丞吡啶_3-基）-2-丙基-2,3-. 弁[3,4七>奎淋小酮； 9-胺基-2-乙某η盔 _(-虱基-2-甲氧苯基）_2,3_二 [3,4-b]喳啉-ΐ_ 酮； 氫-lH-p比洛 風-1H-咐略并 9-胺基-2-環丙基_5_门 & [3,4-b]峻,林小明； I甲基）本基）-2,3-二氫_1H. 9-胺基-5-(6_氯基_2_甲 并[3,機啦相；基m基)·2_丙基從 吡咯并 9-胺基-2-乙基_5_ 喳啉-1-酮； 9·胺基_2-環丙基·5·(2,6_ [3,4-b]口奎啦小綱； 9_胺基'5_(2-甲氧基-6-11 各并[3,4-b]喹啉_〗,； 9-胺基-5-(2-氟基_5_(三 略并[3,4-b]喳啉+ (4_甲基m基）-2,3-二氫 _1H-吡咯并[3,4-b] 甲基苯基）-2,3-二氫_1H_ 吡咯并 酉同； 甲基H3-基）-2-丙基·2,3_二 敦甲基）苯基）-2-丙基-2,3- 氫-1H-吡 氫-lH-p比 虱-1H-峨u各并 胺基-5-(2,3-二p氧其 π . , Ί . L 乳基本基）-2_丙基-2,3-二 f3,4-l小查p林小胸； 9-胺基-2-丙其w , 销’· 基^(七定冰基办二氨抓比洛并[3辟查喊 9-胺基-2-乙基 (4-氟基_3_甲氧苯基）_2,3-二 虱-lH-p比洛并 131885 -37- 200904817 |3,4-b]口奎口林-l-g同； 9-胺基-2-乙基-5-(2-甲童| 氧基-5-甲基本基）_2,3_二氯_田_吡咯 [3,4-b]峻琳-Ι-g同； 9-月女基-5-(5-亂基-2-甲其贫並、’η 杜a r 土本基）-2-(4-甲氧基午基）_2,3_二氫_1H_ p比略并[3,4-吵奎p林-1-g同； 二氫-1H-吡咯并p，4_b]峻 9-胺基-5-(1Η-十呆基）_2_丙基_2,3_ 淋-1-明； 9-胺基-5-(2-氟基-6-甲氧|美、_ τ孔本暴）-2-異丙基-2,3-二氫-1Η-吡咯并 [3,4-13]峻<»林-1_酮； 9-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基）_2_(3_甲氧基爷基）_2,3_二氣·ιη· 叶匕ρ各并[3,4-b>奎琳小酉同； 9-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基）_2_乙基_2,3_二氫_出-吡咯并 [3,4-b>奎琳-1，； 9-胺基-2-乙基-5-(5-氟基-2-甲氧苯基）_2,3-二氫-1Η·吡咯并 [3,4-b]p|： 口林-1-_ ; \ 9-胺基-2-(3-氯苄基）_5_(2_氟基_6_甲氧苯基）_2,3_二氫_ih-吡咯 并[3,4-1)>奎淋-1-_ ; 9-胺基-5-(6-氣基-2-甲基吡啶_3_基）_2_環丙基_2,3_二氫_1}1_吡 °各并[3,4-b]峻啦-1-酮； 9-胺基-2-環丙基_5-(6-曱基吡啶_3_基）_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4-b]p|： <»林-l-酉同； 9-胺基-2-(苯并[d][l,3]二氧伍圜烯_5_基甲基）-5-(2,4-二甲氧基 °治咬-5-基）-2,3-二氫-iH-p比洛并[3,4-b]<4 11 林-1-酮； 9-胺基-5-(6-氟基-5-曱基p比咬-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡口各 131885 -38- 200904817 并[3,4-b]峻♦-i-gg ; 2-(9-胺基酮基 _2_丙其 9 q _ 1XJ , , 内基-2,3-—虱-1H-吡咯弁[3,4_b]喹啉_5_基） 苯甲腈； 9_胺基-2-丙基-5-(P塞吩_3_基>2,3_二氫_1H_p比嘻并[洲峻啉 -1-¾ j 9-胺基-5-(4-氟基-2.甲I苯基）_2_(4•甲氧基爷基似二氫. 叶匕略并[3,4-b]p奎琳-1-g同； 9_胺基-2-環丙基娜甲氧基_2_(三a甲基）苯基）_2,3_二氫 -1H-P比洛并[3,4-b]p奎。林_1_酮； 月女基5 (2,4-一甲氧基苯基）_2_(4_甲氧基芊基）_2,3·二氫 叫匕略并[3,4-b>奎琳-1,; 9-胺基-5-(2-氟基_3_ $氧苯基）_2_甲基办二氫_胸匕咯并 [3,4-b]p奎琳-1_@同； 9-胺基-5-(2-氣基_5_甲^苯基）_2_環丙&办二氫比略并 [3,4-b]^|： ^-1-¾ ； 9胺基-2-(4- f氧基爷基）_5_(2_(三氟甲基）苯幻办二氮-出_ p比d各并[3,4_b]n奎琳小酉同； 9_胺基-2-乙基_5_(3_氟基_5_曱氧笨基似二氮_心比咯并 [3,4-b]p查琳_1_酉同； ^基士郎-一氣苯基峰丙基办二氫-❿比略并阳帅奎 p林-1-酮； 9·胺基-2_環丙基_5_(2_甲氧基_ _3_基）_2,3_二氫·職略并 [3,4-b>查琳-1-酮； 9-胺基-5-(6-甲氧基_5_甲基咐咬_3_基)_2•丙基二氫_叫比 131885 -39- 200904817 °各并[3,4-b]峻啉小酮； 9-胺基-2-環丙基_5_(2,5_二f氧基苯基）各(甲硫基）_2,3-二氫 -1H_吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 、，9胺基_2_%丙基_5_(2,5_二氟斗甲氧苯基二氫-〖Η-吡咯 并[3,4-b>奎淋-i_酮； 胺基5 (3-( 一曱月女基）苯基）_2_丙基_2,3_二氣视峨洛并 [3,4姊奎琳小酉同； 氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 9-胺基-5-(吱喃_3_基）-2-丙基_2,3_二 1-酉同； 9-胺基-5-(4-甲氧基吡啶_3_基）2 黍j 2丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]口奎口林; 氳-1Η-吡咯并[3,4-b] 9-胺基_2-環丁基_5_(3,5·二氟苯基>2,3_二 ρ奎琳-1-酮；
V 9-胺基-5-(5_氯基冬曱氧苯基）1丙基_2,3_二 [3,4-b]4： p林 同； 9-胺基-5-(2-甲氧基吡啶净基>2•丙基_2,3_ [3,4-b]口奎 口林酮； 氫-lH-p比p各并 氣-lH-p比略并 9-月女基-2-乙基-5-(3-氟基_4_甲氧1其、 基）,3_二氫_1H-吡咯并 l3,4-b]«4： p林-i_酮； 9-胺基-2-環丙基_5-(2_氟基_6_甲基 略并[3,4-b]喹淋-i_酮； 9-胺基-5-苯基-2-丙基-2 3- H3-基）-2,3-二氫 _1H_ 9-胺基-2-丙基-5-(3- f基笨基）_2,3_ 氫_iH_咐咯并P,4-b]喳啉小軻； -1_ 酮； 氫-】Η·吡咯并f3,4-b]喳啉 131885 -40- 200904817 9-胺基-2-(2-丁基）-5-(2-氟基-6-甲氧笨基;)_2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4姊奎0林-1-酮； 9-胺基-5-(5-氟基-2-甲氧苯基）_2_(4_甲氧基苄基）_2,3_二氯-m_ 吡咯并[3,4-b>奎0林-1-酮； 9-月女基-5-(3,5-二甲氧基苯基）_2_丙基_2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喹啉-i_酮； 9-胺基-5-(2-曱氧基-5-甲基苯基）_2_丙基_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4七]喳啉-1-酮； 9-胺基-5-(3,4-二曱氧基苯基）_2_(4_甲氧基苄基）_2,3_二氫_1H_ p比11 各并[3,4-b]»奎林-1-酮； 9-胺基·5-(2,5-二氟-4-甲氧苯基）_2_(4_甲氧基芊基）_2,3_二氫 -1Η-Ρ比洛并[3,4-b]口奎琳-1-酮； 9-月女基-5-(2,4_一甲氧基苯基）_2_丙基_2,3_二氫_1H•吡咯并 [3,4-b>查 同； 9-胺基-2-丙基-5-(2,3,4-三甲氧基苯基）_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4-b]p奎琳-l-@同； 9-胺基-5-(2-曱氧基-5-(吡啶斗基）苯基）_2>_丙基_2,3_二氫_ih_ p比 17各并[3,4-b]p奎琳-1-_ ; 4-(9-胺基-ΐ_酮基_2_丙基_2,3_二氫_m_吡咯并[3,4_吵查啉基） 苯甲腈； 月女基2環丙基-5-(2-甲氧苯基）_2,3_二氫_ιη-ρ比洛并[3,4-b]p奎 口林_1-酉同， 9-胺基-5-(2-甲氧基_5,甲基苯基）雖甲氧基爷基）_2,3_二氫 -1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 131885 -41 · 200904817 氧基-5-T基吡啶各基）_2,3_二氫_1H_ 基）-2-丙基_2,3-二氫_ih-p比π各并[3,4七] 9-胺基_5普氟基j甲氧笨基）_2_甲基处二氫_ih十各并 [3,4-吵奎口林-1-酮； 9-胺基-5-(2,5-二甲基苯基峰丙基办二氣_出_峨〇各并叫] σ奎p林-1-酮； / +f 9-胺基-5-(3-氟基-2-曱氧苯基>2_丙基_2,3_m各并 [3,4-b]p|： <»林-l-g同； 9-胺基_2_環丙基-5-(2,4-二Ψ氧基笨基）_2,3_二氫_lH”比洛并 [3,4-b]^ ^ -l-gig ; 9-胺基-5-(2,5-二曱氧基苯基>2_乙基·2>二氫_ih-吡咯并 [3,4-b]4：啉-i_酮； 9-胺基-2-(4-曱氧基苄基）_5_(6_甲基吡啶_3_基）_2,3_二氫-出-吡 咯并[3,4-b]喳琳-1-酮； ί 9-胺基-2-ί衷丙基-5-(6-甲 比咯并[3,4-b]·1 奎 p林-1-ig ; 9-胺基-5-(4-曱基吡啶； P奎P林-1-酮； 9胺基-2-(苯并[d][l，3]二氧伍圜烯_5_基甲基）_5_(2,5_二甲氧基 本基）-2,3-—氫-1H-P比洛弁[3,4_1)]峻1»林小嗣； 9-胺基-5-(4-氟基-2-甲氧苯基）_2_丙基_2,3_二氫]H_吡咯并 [3,4七>奎〇林酮； 9-胺基-5-(3-甲氧苯基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3，4七]峻啉 -1-酮； 9-胺基-5-(5-甲氧基吡啶_3_基>2_丙基_2,3_二氫-m_吡咯并 [3,4-b>奎 p林-i_酮； 131885 -42- 200904817 2-(9-胺基-2-曱基 苯甲腈； 酉同基_2,3-二氫-1H-峨嘻并[Μ姊奎啉_5_基） 9-胺基-2-環丙基_5·(匕 (比疋-3-基）-2,3-—風-1H-吡咯并[3,4 b 啉-1-酮； 5-(9-胺基-1-酮基_2_丙基_2,3於鹼腈； 氫-m-峨,各并[3,4七]喳啉_5_基） 9-胺基-2m(4_甲基㈣_3_基)_2,3_二氫·1Η《η各并[洲 峻淋-1-酮； ’ 9-胺基-5-(3,5-二甲基苯基）冬甲基_2,3_二氫各并[洲 峻〇林-1-酮； ’ 9'胺基_5-(2,5_二甲氧基笨基）-2-(4-甲氧基苄基）-2,3-二氫. 吡咯并[3,4-b]喹啉小_ ; 9-胺基-5-(2-曱氧基_5_甲基苯基)_2曱基_2,3_二氮_ih+各并 [3,4七]口奎口林-1-酮； 9-胺基-2-(4-甲氧基苄基）_5_(1_甲基_出_吡唑斗基）_2,3•二氫 -1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮；
9_胺基_2-環丙基-5-(5-氟基冬甲氧苯基>2,3_二氫_出·吡咯并 [3,4七>奎α林同； 9-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基）-2-曱基-2,3·二氫_1H•吡咯并 [3,4-1)>奎琳_1_酉同； 5 (9胺基-μ酮基-2-丙基_2,3-二氫_1私吡咯并[3,4_b]喳啉-卜 基）-2氟基苯甲腈； 9-月女基-5-(2,6-二氟吡啶-3-基）-2-丙基_2,3-二氫]压吡咯并 [3,4姊奎口林-1_酮； 131885 -43 - 200904817 P比°各并[3,4-b]喳淋_5_ 2-(9-胺基-1-酮基·2_丙基·2,3_二氫_出_ 基）-3-曱氧基苯甲腈； 9-胺基-5-(2-甲氧基嘧啶-5-基）_2_丙基_2 3 _ 丞2,3_—虱-1H-吡咯并 [3,4七>奎淋-1_酮； 奎口林-1- 9-胺基-5-(3-氯苯基）-2-丙基-2,3-二氫_1H< n各并[3,4补 酮； 9-¾ 基-2-乙基-5-(6-曱基 ρ比咬-3-基）_2 3- - * 土 J W — 虱-1H-吡咯并[3,4_b] 4 V林-1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基-4-曱氧苯基）_2_曱基_2 I丞z，·5·—虱-1H-吡咯并 [3,4-b]峻 4-1-酮； 1胺基-2-環丙基-5-(2,4-二？氧基。密„定_5_基>2,3_二氣養口比 咯并[3,4-b>奎淋-1-酮； 吡咯并[3,4-吵奎啉-1. 9-胺基-5-(4-氟苯基）-2-丙基-2,3-二氫_iH-p 11¾ ； 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基）_2_甲基_2,3_二 [3,4七]4；嘛_1_酮； 9-胺基-5-(5-氟基-2-曱氧苯基）_2_丙基_2,3_二 [3,4-1?>奎啦-1_酮； 9-胺基_5-(3-氟基-5-曱氧苯基）_2_甲基_2,3_二 [3,4-b>|；琳 _1_酮； 9-胺基-2-丙基-5-(4-甲基苯基）_2,3_二氫仙叫匕 -l-酮； 虱-1Η-峨洛并 氫-1Η-峨ρ各并 氫-lH-p比Β各并 咯并[3,4-b]喳啉 9,-胺基-5-(5-氟基-6-曱氧基竹卜定各基>2_丙基办二氮_m-峨 D各并[3,4-1>]喳p林-1-酮； 131885 •44- 200904817 9·胺基-5-(2,3-二甲氧基苯基）_2_乙基_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4-13]喹啉-1-酮； 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基苯基）_2_乙基_2,3_二氫心沁吡咯并 [3,4-1)]。奎？林·1-@同； 9-胺基-2-環丙基-5-(4,氟基_2-甲氧苯基）_2,3_二氫-1Η-吡咯并 [3,4-b>奎啦-Ι-g同； 9-胺基-5-(6-氯基-5-曱基吡啶_3_基）_2_丙基_2,3_二氫_1H吡咯 并[3,4-b]p奎 p林-1-酮； 9-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基）·2_甲基_2,3_二氫·m_吡咯并 [3,4-吵奎琳-1-酮； 9-胺基-2-丙基-5-(3,4,5-三曱氧基苯基）_2,3_二氫_1乩吡咯并 [3,4-b]峻 林-1-酮； 9-胺基-2-丁基-5-(6-甲基吡啶_3_基）_2,3_二氫_出_吡咯并队4七] 411 林-1-酮； 9-胺基-5-(2,3-二氟苯基）-2-(4-甲氧基苄基）_2,3_二氫]Η_吡咯 并[3,4-b]p奎 ρ林-1-酮； 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基）_2_乙基_2,3_二氫_1H_p比嘻并 [3,4-吵奎琳-1-酮； 9-胺基-5-(1-曱基-1H-吡唑-4-基）_2_丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4七]。奎1»林-1-西同； 9-月女基-2-(3-曱氧基芊基）-5-(4-甲氧基p比。定-3-基）-2,3-二氫 p比咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-fec基-5-(2,5_一氟-4-曱氧苯基）-2-丙基-2,3-二氫-iH-p比洛并 [3,4七]口奎淋-1_酮； 131885 •45· 200904817 9-胺基-2·環丙基·5_(3,4_:曱氧基苯基）_6_m，3二氣册 峨咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9月女基2 %、丁基-5-(2-氟基冬甲基吡啶_3_基）_2,3_二氫_i乩吡 咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基>6_氟基冬丙基_2,3_二氫，-吡 B各并[3,4-b]p奎淋-1-酮； 9-胺基-2-環τ基-5-(3,4_二甲氧基苯基>6_氣基_2,3_二氣也 口比17各并[3,4-b]峻琳-Ι-g同； 9-胺基_2_環戊基-5_(2,4_二f氧基㈣_5_基）处二氫册吨 0各并[3,4-b] p奎p林-1 -酮； 9-胺基-2-環戍基·5_(2.甲氧基峨咬各基）·2,3_二氫_m♦各并 [3,4-b]峻淋-1-酮； 9-胺基-5-(2-氯基-6-甲基吡啶_3基>2_環丁基二氫·丨队吡 略并[3,4-b]p奎p林-1-酮； 5-(9-胺基-2-環丁基]，基_2,3_二氫]H_吡咯并[3,4_印查啉冰 基）甲基p比σ定腈； 9-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基>2_乙基_6_(甲硫基）_2,3_二氯视 咐 π各并[3,4_b]4 ># -1-S同； 9-胺基-2-環丁基-5修井_4•基）_2,3.二氫_則匕口各并[3，叫喳 °林-1-酮； 2-(9-胺基-2_環戊基小鲷基_2,3_二氫]H_吡咯并[3,4_b]喳琳士 基）苯甲腈； 、，9-胺基-2-環戊基-5-(2,5_二氟冰甲氧苯基似二氫·—比咯 并[3,4-bp奎琳-1-酮； 131885 -46- 200904817 9-胺基-2-環戊基冰( [3,4姊奎琳]-酮； 基>2,3-— HH-吡咯并 9-胺基-2-環戊基_5_f6_甲
f氧基咐咬_3_基）_2 3_ -气1LT
[3,4-bM啉-1-酮； ），一風-〗H-吡咯并 9-胺基-2-環戊基_5_(2 、，〇 — r乳基峨啶_3_臬、91 -及， 咯并f3,4-bj喳啉小酮； 土）2,3-—虱-1H-吡 9-胺基-2-環戊基_5_β η 4 κι * 土咐 口定-3_基）_2,3_二氫-1Η-Ρ比吸並 [3,4-b]喳啉-酮；及 4 咯开 其藥學上可接受之鹽。 於本申請案中所提出 仗出之疋義係意欲闡明整個本申 所使用之術語。"本文”一立 不甲叫案中 不文一网係意謂整個申請案。 當被使用於本以案中時，本文_使用之:視情況經取 代”一詞係意謂取代為選用’因此對於所^之原子或部份 土團可為未L取代。在需要取代之情況中，則此種取代係 意謂在所指定原子或部份基團上之任何數目之氫係被選自 所才曰不之基團取代’其條件是不得超過所指定原子或部份 基團之正常價鍵，且此取代會造成安定化合物。例如，若 甲基（意即CH3)係視情況經取代，則在碳原子上之3個氫可 被置換。適當取代基之實例包括但不限於：鹵素、CN、Nh2、 OH、SO、S02、COOH、0C卜6烷基、CH2OH、S02H、Cp6 烷基、OCu烷基、CKOCu烷基、ceopCH烷基、 C(=0)NH2、CH^NHCh 烷基、CH^NCCh 烷基）2、S02CH 烷 基、SC^NHCh烷基、S02N(Ch烷基)2、NHCCh烷基）、Ν(Α-6 烷基）2、NHCPCOCh 烷基、NCXOXCu 烷基）2、C5-6芳基、 -47- 131885 200904817 %_6方 w(’c5-6 方基、C(，0C5 6 芳基、c(，贿一 芳基、㈣n(c5.6芳基)2、s〇2C5 6M、s〇2NHC5 ^、 S〇2n(C5-6芳基）2、NH(C5_6芳基）、n(C5-6 芳基)2、n 芳基、NC(，(C5_6芳基）2U環基、0C56雜環基 辦心6雜環基、c(=〇)〇c5_6雜環基' c(=〇)NHC5 6雜聲基 C㈣N(c5_6雜環基)2、s〇2c54環基、s〇2NHc“雜^ s〇2N(c5-6 雜環基）2、NH(c5.6 雜環基）、u 環=、 nc〇=o)c5 _ 6 雜環基、NC(=0)(C5、6 雜環基）2。 2 於本發明中之多種化合物可以特定立體異構形式存在。 本發明係將所有此種化合物納入考慮，包括順式-與反式里 構物R I4S-對旱異構物、非對映異構物、⑼·^
V ;構物、其外消旋混合物及其另外之混合物，當被涵蓋： =範圍内時。其他不對稱碳原子可存在於取代基中 有此I、構物以及其混合物均欲被包含在本 本文料之化合物可具有不對稱中心、。含 稱取代原子之本發明化合物，可以光學活性或外嘴々 :離。婦烴、C，雙鍵等之許多立體異構物 ：： 在本發明中二：，且所有此種安定異構物均意欲被涵蓋 述，且B 合物之順式與反式異構物係奸 -種=單離成異構物之混合物或經分離之異‘ 有立：里構 掌性、非對映異構性、外消旋形式及所 體異構形式，均為所意欲的，除非 斤 化學或異構形式。在化合物含有對掌中心之疋立體 個別光學形式，辟』.〃 之清況下，所有 言σ對掌異構物、差向立體異構物、非向 131885 -48- 200904817 性異構物及非對映異構物 均在本發明之範圍内。 以及化合物之外消旋混合物， 化合物可以多種互變異構形式存在，且對化合物之指稱 係包括所有此種形式。為避免疑惑，在化合物可以數種互 變=構形式之—存在，且只有—個係被明確地描述或顯示 之f月況下’所有其他形式仍被本發明之範圍所包含。 本發明化合物可在室溫下，於某些溶劑（例如含有Μ挪 甲醇之超臨界C02)中形成可單離之非向性異構物，化合物 之非向性異構物可使用對以㈣單離。—種結構之所有非 向性異構物’肖為所意欲的’除非明翻示特定非向性異 構物。 、 當對取代基之-個鍵結被顯示為越過連接環_之兩個原 子之鍵結時’則此種取代基可被結合至環上之任何原子。 當取代基經列示，而未顯示此種取代基被結合至所予化學 式化合物之其餘部份所經由之原子時，則此種取代基可經 由此種取代基中之任何原子結合。取代基及/或變數之組 合，只有在此種組合會造成安定化合物下才可允許。
Cm - n或"Cm _ n基團"術語，單獨或作為字首使用，係浐具 有m至η個碳原子之任何基團。 "烷基"一詞，單獨或作為字尾或字首使用，係指包含i 至約12個碳原子之飽和單價直鏈或分枝鏈烴基。烷基之篾 明例包括但不限於Cl·6烷基，譬如甲基、乙基、丙基、異 丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基_2_丙基、2-曱基丁基、3_甲基 小丁基、2-曱基-3-丁基、2,2-二曱基-1-丙基、2-甲基+戊美、 131885 -49- 200904817 3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2_甲基_2_戊基、3_甲基、2_戊爲 4甲基-2-戊基、2,2-一甲基-1-丁基、3,3-二甲基-1、丁義2 基-1-丁基、丁基、異丁基、第三_ 丁基、戊基、異戊基、 戊基及己基，以及較長烷基，譬如庚基與辛基。 ”次烷基” 一詞，單獨或作為字尾或字首使用，係指包含 1至約12個碳原子之二價直鏈或分枝鏈烴基，其係用以3 種結構連接在一起。 兩 X -…扣穴π 涔夕调咴-石炭雙鍵之 、元土。烯基實例包括乙烯基、丙烯基、環己烯基等。"& X 基”一詞係指二價連結烯基。 人烯 燒使用之”块基"係指具有一或多個碳，參鍵之 土 、、土實例包括乙炔基、丙炔基等。”次炔美"—上 指二價連結炔基。 土—詞係 和=文中❹之”芳族”係指煙基，具有-或多個多不飽 人衣具有方族特性（例如4n + 2個去 己
含至高約14個碳原子。 甩子），且包 :本文中使用之"芳基"一詞係指由 之芳族環姓播人士 c ^ IU反席子構成 衣、、·口構。含有5, 6, 7及8個 族基團，例如笨基。含有8,91二:之衣結構為單環芳 A客u ’ ，11，12，13或14個之環έ士摄 為夕裱狀部份基團，盆中曼小一加 〈衣結構 接環（例如該環為，，柄人广/ 為於其中任何兩個鄰 在-或多個二!共用，例如莕基，環可 1上被言如上述之敌你盆 詞亦包括里古扎之取代基取代。，，芳基"― 有兩個或多個環狀環之 個或多個碳為兩個鄰接 衣狀“…先’其中兩 巾個4接％(此等環為,，稠合環")所 131885 ^ 其 -50· 200904817 …一：環為芳族，例如其他環狀環可為 基或環快基。鄰位、間位及對位之術語係個別適用於i:彿 1，3-及1，4-一取代苯類。例如 係為同義。 甲本與鄰位-二甲苯 ”㈣基”-詞’單獨或作為字尾或字首使用，係指含有 飽和單價環之烴基，包含至少3個至高達約_碳原子。環 燒基：實例包括但不限於C3 7環炫基，譬如環丙基、環丁 基,、環絲、環己基及環庚基’以及飽和環狀與雙環狀鞋 婦類一 ％貌基可為未經取代，或被一或兩個適當取代基取 代。環烧基較佳為單環狀環或雙環狀環。 於本文中使用之”環烯基”係指含環烴基，具有至少一個 碳-碳雙鍵在環中，且具有3至12個碳原子。 於本文中使用之”齒基，，或，，齒素”係指氣基、氣基 及碘基。 抗衡離子係用以表示小的帶負或正電荷物種，譬如氯 (\溴根(Br )、氫氧根（〇H-)、醋酸根（强c〇〇·)、硫酸 根（s〇42 )、f苯石黃酸根叫苯基_s〇厂）、苯磺酸根（苯基 -S〇3 )、納離子_+)、鉀（κ+)、銨师4 + )等。 環”-詞’單獨或作為字尾或字首使用，制旨含環結 ，刀子具有一或多個獨立選自Ν、0、Ρ及S之多價雜 、：為5衣結構之一部份’且包含至少3個而至高約20個原 子在=中。雜環可為飽和或不飽和，含有—或多個雙鍵， ，，可含有—個以上之環。當雜環含有一個以上之環時， X衣可、'工稠合或未經稠合。稠合環一般係指至少兩個環， 131885 -51 - 200904817 〇用其間之兩個原子。产 族特性。 ’、衣〇 '、有芳族特性或可不具有芳 社 ，雜芳H，翔或 " 構或分子，具有-或多個獨二，首使用，係指含環 雜原子作為環結構之—部份 0、Ρ及S之多價 個原子在環中，其中含環結構或：子3且至二3個而至高約2〇 + 2個去定域化電子）。 一有方族特性（例如4η ”雜環族基圓，，、，，雜環族部份基 基”術語，單獨或作為字尾或字”雜環族，，或，，雜環 除—或多個氫所衍生之基園使用’係指藉由從雜環移 ”雜環基”―詞，㈣或作為字 從雜環移除-個氫所衍生之單價基圏。使用，係指藉由 '’次雜環基"一詞，單獨或 由從雜環移& _ # > “、、色或字首使用，係指藉 衣移除兩個氫所衍生之二價基園甘〆 結構連接在一起。 〃係用以使兩種 ”雜芳基丨丨一詞，單獨或作為字 芳族特性之雜環基。 “子-使用，係指具有 較多環狀環’仏炭與氯原子，及至少一個雜原子， 性、至3個選自鼠、氧及硫之雜原子’且未具有不飽和 :雜環烧基之實例包括四氯心各基' 四氯料基、六氮 茂疋基、六氫吡啶基、六氫吡畊基、六氫吡畊基、嗎福啉 ^嗎福«、硫代嗎料基、硫代嗎福4基及喊喃基。 4燒基可為未經取代，或被—或兩個適當取代基取代。 13】885 •52- 200904817 雜環烷基較佳為單環狀或雙環狀環， ' 中該環包含3至6個碳原子及！至3個1為早環狀環，其 C3-6雜環烷基。 ” ，於本文中稱為 用，係指具 :次雜芳基” 一詞，單獨或作為字尾或字首使 有方族特性之次雜環基。 ”次雜環烷基”一詞’單獨或作 去目士# 于毛$子I使用，係沪 未具有方族特性之次雜環基。 係才曰 〃六員”-肖，作為字首使用，係 環之基團。 ，、.百3八個裱原子之 用，係指具有含五個環原子 之 五員"一詞，作為字首使 環之基團。 五員環雜芳基為具有環之雜芳基， 々恭邊蜋具有五個環原子， ”中丨，2或3個環原子係獨立選自N、〇及8。 舉例之五員環雜芳基為嘧吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑 基、嗔唑基、呤唑基、咐唑基、異嘧唑基、異呤唑基、123 三唾基、四。坐基、塞二。坐基、二嗤基、二4_三唾 基、1，2,4-口塞二唾基、以巧二唾基、咖三唑基、】从塞二 π坐基及1，3,4-号二唾基。 六員環雜芳基為具有環之雜芳基’該環具有六個環原子， 其中1，2或3個環原子係獨立選自Ν、〇及§。 舉例之六員環雜芳基為吡啶基、吡„井基、嘧啶基、三畊 基及嗒畊基。 雜環基之實例包括但不限於1H-吲唑、2-四氫吡咯酮基、 2H,6H 1，5,2-一嗔p井基、2如比咯基、3H_令朵基、4_六氫吡啶酉同 131885 -53 - 200904817 基、顿+坐、4H+井基、剛仏塞二呼基”丫咬基、氮 雙環并、—氮四圜、一氮七園院、氮丙咬、一氮八園稀基、 苯并㈣基、苯并二氧伍圜烯、苯并吱喃基、苯并硫代咬 喃基二苯并硫苯基、苯并噚唾基、苯并隹嗤基、苯并三。坐 基、本并四嗅基、苯并異号唾基、笨并異違嗤基、苯并味 。坐酮基、咔唑基、4aH_叶。坐基、b+林基、咕基、咬烯基、 唓啉基、二氮七圜烷、十氫喳啉基、二嘧畊基、 二氧伍圜、呋喃基、2,3-二氫呋喃、2,5_二氫呋喃、二氫呋喃 并[2,3-b]四氫呋喃、呋喃基 '呋咕基、高六氫吡啶基、四氫 咪唑、四氫咪唑基、二氫咪唑基、咪唑基、1H_啕唑基、吲 哚烯基、二氫吲哚基、啕畊基、吲哚基、異苯并呋喃基、 異克基、異Θ丨。坐基、異P?f嗓VT林基、異…嗓基、異p奎啦基、 異嘧唑基、異呤唑基、嗎福啉基、喑啶基、八氫異喳啉基、 号一唑基、1，2,3-哼二唑基、1，2,4-吟二唑基、丨二〗-号二唑基、 1，3,4-$二唑基、四氫呤唑基、嘮唑基、環氧乙烷、四氫口号 σ坐基、呕咬基、啡σ定基、啡p林基、啡呼n井基、啡呼基、啡 p塞畊基、苯氧硫陸圜烯基、啡咩畊基、呔畊基、六氫p比呼 基、六氫吡啶基、喋啶基、六氫吡啶酮基、4-六氫吡咬酉同 基、嗓吟基、喊喃基、四氫P比洛基、二氫p比各、四氫？比p各、 峨畊基、四氫吡唑基、二氫吡唑基、吡唑基、嗒畊基、咐 啶噚唑、吡啶并咪唑、吡啶嘍唑、吡啶基、N_氧化物_吨咬 基、11比咬基、η密咬基、四氫P比η各基、四氫p比咯基二酮、二 氫Ρ比略基、Ρ比洛基、Ρ比咬、Ρ奎嗤琳基、4 Ρ林基、4Η-4 ρ井基、 喳喏啉基、奎寧環基、咔啉基、四氫呋喃基、四甲基六氯 131885 -54· 200904817 吡啶基'四氫喳啉、四氳異喳啉基、嘧吩烷、硫基四氫喳 啉基、6H-1，2,5-嘧二畊基、塞二唑基、丨,2,4_嘧二唑基、 1，2,5-碟二唑基、1，3,4-嘍二唑基、嘧嗯基、嘧唑基、嘧吩基、 嘧吩嘍唑基、嘧吩噚唑基、嘧吩咪唑基、p塞吩基、環硫乙 烷、三畊基、1，2,3-三唑基、ι，2,4-三唑基、丨，2,5·三唑基、丨，^ 三σ坐基、P山基。 於本文中使用之，，烷氧基”或”烷基氧基"係表示如上文 定義之烷基，具有所指示之碳原子數目，經由氧橋連接。 烷氧基之實例包括但不限於甲氧基、乙氧基、正·丙氧基、 異丙氧基、正-丁氧基、異丁氧基、第三_ 丁氧基、正-戍氧 基、異戊氧基、環丙基曱氧基、烯丙氧基及炔丙基氧基。 同樣地，”烷硫基'，或”硫代烷氧基，，係表示如上文定義之烷 基，具有所指示之碳原子數目，經由硫橋連接。 ”鹵化"，作為基團之字首使用，係意謂在基團上之一或 多個氫被一或多個鹵素置換。 一詞係為技藝上所明瞭 部份基團之-C(=〇)基團 0 或一X—11—
且包括 於本文中使用之"幾基·， 譬如可以下列通式表示之 Ο
~~^—X-R 其中X為鍵結’或表示氧或硫，H R主， 41 ^ ;,L且尺表不氫、烷基、烯基 -(CH2)m-R"或藥學上可接受之錢，^ 又心盟尺表不氫、烷基、烯基 -(CH2 )m -R” ’其中m為小於成笨扒丰 飞寺於十之整數，且R”為烷基 環院基、烯基、芳基或雜芳基。 万恩在x為乳，且R與R1不為 之情況下，此化學式係表示”酷" 、 、 丁 π下®曰。在X為氧，且R係如上: 定義之情況下’此部份基團传於士 > & 丞图係於本文中稱為羧基，且特; ^1885 -55- 200904817 是當R為氫時’此化學式係表示”叛酸”。在X為氧， J\ 為氫之情況下，此化學式係表示”甲酸酯，，。一般而言，在 上式之氧原子被硫置換之情況下，此化學式係表示"硫代羰 基"。在X為硫，且R與R'不為氫之情況下，此化學式係老 示"瑞酯"。在X為硫’且R為氫之情況下，此化學式係表示 ”硫代羧酸”。在X為硫，且R，為氫之情況下，此化學式係 表示’'硫代曱酸酯"。另一方面，在X為鍵結，且R不為氫之 情況下’上式係表示"酮”基團。在X為鍵結，且r為氫之情 ί 況下，上式係表示”醛”基團。 於本文中使用之磺醯基”一詞係指可以下列通式表示之 部份基團之-s(=o)2-: I? 0 其中R係以氫、烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基、芳 烧基或雜芳燒基表示，但非受其所限。 當於本文中使用時，一些取代基係被描述於兩種或多種 / 基團之組合中。例如，”C(=0)C3-9環烷基Rd”之表示式係音 欲指稱以下結構：
其中P為1，2,3,4,5,6或7(意即C：3.9環烷基C3·9環烷基係被 Rd取代；且"C(=0)C3 ·9環烷基Rd "之連接點係經過羰基之碳原 子，其係在表示式之左邊。 於本文中使用之”保護基"措辭係意謂暫時取代基，其係 131885 -56- 200904817 保護潛在反應性官能基免於不期望之化學轉變。此種保護 基之實例包括羧酸類之酯類'醇類之矽烷基醚類，及醛類 與酮類個別之縮醛類與縮酮類。保護基化學之領域已經回 顧（Greene，T.W· ’· Wuts，RGM才磯全竑之获護差第3版；
Wiley : New York, 1999)。 當於本文中使用時，，，藥學上可接受”係於本文中用以指 稱此4化s物、物質、組合物及/或劑型係在安全可靠醫學
\ 判斷之範圍内，適用於與人類及動物之組織接觸，而無過 度毒性、刺㈣、過敏性回應或其他問題或併發症，伴隨 著合理利益/風險比。 於本文中㈣之”藥學上可接受之鹽,，係指所揭示化合物 之衍生物’其中母體化合物係經由製造其酸或驗鹽(意即亦 包含抗衡離子）而被改[藥學上可接受鹽之實例，包括但 不限於鹼性殘基譬如胺類之礦酸或有機酸鹽；酸性殘基孽 如幾酸類之鹼或有機鹽；及其類似物。藥學上可接受之鹽°， L括母體化合物之習用無毒性鹽或四級錄鹽，例如製自無 毒性無機或有機_。例如，此㈣^毒性鹽係包㈣ 生自無機酸者’該無機酸譬如鹽酸，等；及製自有機 酸之鹽，該有機酸嬖如詞舻 =夕礼酉文、順丁烯二酸、檸檬酸、苯 酸、甲烷磺酸等。 本發明之藥學上可接受 性或酸性部份基團之母體 種鹽可經由使此等化合物 之適當鹼或酸，在水中， 鹽可藉習用化學方法，自含有鹼 化合物合成而得。一般而言，此 之自由態酸或鹼形式與化學計量 或在有機溶劑中，或在此兩者之 131885 200904817 例如鱗、醋酸 混合物中反應而製成；可使用非水性媒質 乙酯、乙醇、異丙醇或乙腈。 於本文中使用之”活體内可水解先質，w 田 你思谓本文中所述 含有羧基或羥基之任何化學式化合物之 κ活體内可水解（或 可分謂。例如，胺基編員’、烷氧基甲基醋類，例 如甲氧基甲基；。丨-6烷醯氧基f基酯_，例如三甲基乙醯 基氧基甲基；C3_s環烧氧基幾基氧基c卜旧基_類，^如^ 環己羰基氧基乙基、乙醯氧基甲稾其，+ 孔丞Τ巩基，或胺基磷酸環狀酯 類。 於本文中使用之"互變異構物”係意謂由於氫原子潛移所 形成之呈平衡存在之其他結構異構物。例如，_基_稀醇互 «料t 所形成之化合物係具有_與不飽和醇兩 者之性質。 於本文中使肖之”安定化合物，，與”安定結構”係意欲表 示一種化合物，其足夠強健而自反應混合物中留存著，單 離至有用純度，及調配成有效治療劑。 本發明係進—步包括以同位素方式標識之本發明化合 物。以同位素方式"或"放射性標識"之化合物為一種本發 月之化口 4勿’其中一或多個原子係被一種具有與典型上在 天然中（思即A然生成）所發現之原子質量或質量數不同之 原子貞1或質量數之原子置換或取代。可被併入本發明化 口物中之適當放射性核素，包括但不限於2h (亦書寫為〇 , 表不氘）、11(亦書寫為丁，表示氚）、11(：、13(：：、14匸、13^、 131885 -58- 200904817 及⑴丨。被併人本發明放射性標識 化合物中之放射性核素，係依該放射性標識化合物之特定 應用而定。例如，對於活體外受體標識與競爭檢測，併入 3H ' 、82阶、125j、131工、35 123 124 之化0物’一般而言最 有用。對於放射成像應用，lie、18F、125了 75Br、76Br或77Br —般而言最有用 應明瞭的是”經放射性標識之化合物"，係為已併入至少 -種放射性核素之化合物。在—些具體實施例中，放射二 核素係選自包括、125i、35g及8 2 本發明之化合物可以各種方式被衍化。當於本文中使用 4，化合物之"衍生物"包括鹽（例如藥學上可接受之鹽）， 任何複合物(例如具有化合物譬如環糊精之包藏複合：或 蘢合物，或具有金屬離子譬如恤2 +與Zn2+之配位錯合物）， 能類，譬如活體内可水解醋類，自由態酸或驗，化合物之 多晶形式，溶劑合物（例如水合物），前體藥物或脂質，偶 合配對物及保護基。所謂”前體藥物,,係意指例如於活體内 被轉化成具生物活性化合物之任何化合物。 本發明化合物之鹽較佳為生理學上良好地被容許，且為 …、毋ι~生I之。午多貫例係為熟諸此藝者所已知。所有此種 皿均在本电明之靶圍内，且對化合物之指稱係包括該化合 物之鹽形式。 具有酸性基團孽如雜缺 竣Hg、磷酸酯或硫酸酯之化合物， 可以驗金屬或驗土金屬譬如施、〖、Mg及Ca，及以有機胺 頬譬如三乙胺與參(2-羥乙基)胺形成鹽。鹽可於具有鹼性基 131885 -59- 200904817 團（例如胺類）之化合物，與無機酸類（譬如鹽酸、磷酸或硫 酸）或有機酸類（譬如醋酸、檸檬酸、苯甲酸、反丁烯二酸 或酒石酸）之間形成。具有酸性與鹼性基團兩者之化合物可 形成内鹽。 酸加成鹽可以極多種酸類（無機與有機兩者）形成。酸加 成鹽之貫例包括以鹽酸、氫峨酸、填酸、硝酸、硫酸、摔 檬酸、乳酸、琥珀酸、順丁烯二酸、蘋果酸、羥乙磺酸、 反丁烯二酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、 各石?、ι、戊酸、醋酸、丙酸、丁酸、丙二酸、搭糖酸及乳 基生物酸形成之鹽。 若化合物為陰離子性，或具有可為陰離子性之官能基（例 如COOH可為COO)，則鹽可以適當陽離子形成。適當無機 陽離子之實例包括但不限於鹼金屬離子，譬如^^+與艮+，鹼 土陽離子，譬如Ca2 +與Mg2+ ’及其他陽離子，譬如Ai3+。適 當有機陽離子之實例包括但不限於銨離子（意即NH4 + )與經 取代之錢離子（例如NH3R+、NH2R2+、NHR3+、抓4 + )。一些
適S、·二取代叙離子之實例係為衍生自以下者：乙胺、二乙 胺、二環己基胺、三乙胺、丁胺、乙二胺、乙醇胺、二乙 醇胺、六氫Μ、爷胺、苯基字胺、膽驗、葡甲胺及丁三 酉子妝，以及胺基酸，譬如離胺酸與精胺酸。常用四級銨離 子之實例為N(CH3)4+。 在化合物含有胺官能基之情況下，此等可形成四級銨 鹽，例如根據熟練技術人員所習知之方法，經由與烷基化 劑反應。此種四級銨化合物係在本發明之範圍内。 131885 -60· 200904817 含有胺官能基之化合物亦 含有胺宫能基之化人 ""_氧化物。於本文中對 之化&物之指稱亦包括 在化合物含有數個胺官乳化物。 之氮原子可被氧化 b基之“下，-個或-個以上 改乳化，以形成N•氧化物。 例為三級胺或含氮雜… &乳化物之特定實 虱雜王展之氮原子之N-氧化物。 N-氧化物可經由备 氧羧酸)，處理相庳W ’言如過氧化氫或過酸(例如過 子，Jerry March，笫4肱销τ ’微化 .版，Wlley Interscience。更特定言之，Ν_ 氧化 物可错由L. W. Deadv π 门 礼化 其中胺Μ ㈣，7,脈514)之料製成， =嶋物係與間-氯基過氧苯 性溶劑譬如二氯甲燒中反應。 ！如於~ '類可使用此項技藝中所習知之技術，於化合物中所存 土之羥基或羧酸基與適當羧酸或醇反應配對物之間形成。 :類之實例為含有基叫噴之化合物，其中R為酿取代 、土，例如c,-7烷基、C3-2〇雜環基…。芳基，較佳為 烷基基之特定實例包括但不限於C(=0)0CH3、 c( 〇)〇CH2 CH3、C(=0)0C(CH3 )3 及-C(=〇)〇Ph。醯氧基(逆酯） 之實例係以0C(=0)R表示，其中尺為醯氧基取代基，例如 烷基、^⑴雜環基或芳基，較佳ACi_7烷基。醯氧基 之特定實例包括但不限於0C(=0)CH3 (乙醯氧基）: 〇C(-0)CH2CH3、0C(=0)C(CH3)3、〇C(=〇)Ph 及 0C(=0)CH2Ph。 作為化合物前體藥物之衍生物可於活體内或活體外轉化 成母體化合物之一。典型上，化合物之至少一種生物學活 性係在化合物之前體藥物形式中被降低，且可藉由前體藥 131885 200904817 物之轉化以釋出該化合物或其新陳代謝產物而被活化。一 二如體某物係為活性化合物之醋類（例如生理學上可接受 之代谢上不安定酯）。在新陳代謝作用期間，酯基（-C(=〇)〇R) 係被分裂而產生活性藥物。此種酯類可藉由例如母體化合 物中之任何羧酸基（_C(=〇)〇H)之酯化作用而形成，在適當情 况下，伴隨著存在於母體化合物中之任何其他反應性基團 之預先保護，若需要’則接著去除保護。 此種代謝上不安定酯類之實例包括具有式_C(=〇)〇R者， 其中 R 為· Ci 7 烷基（例如 Me、Et、-nPr、-iPr、-nBu、_sBu、 _lBu、tBu) ; Ci 7胺基烷基（例如胺基乙基；2-(N,N-二乙胺基） 乙基，2(4-嗎福啉基）乙基）；及醯氧基_Ci 7烷基（例如醯氧基 曱基，醯氧基乙基；三甲基乙醯基氧基甲基；乙醯氧基甲 基，1-乙醯氧基乙基；1_(1_甲氧基_丨_甲基）乙基省基氧基乙 基；1-(苯甲醯氧基）乙基；異丙氧基_幾基氧基曱基；丨_異丙 氧基-羰基氧基乙基；環己基_幾基氧基甲基；μ環己基_幾基 氧基乙基；環己基氧基-幾基氧基曱基；丨_環己基氧基_幾基 氧基乙基；（4-四氫哌喃基氧基）羰基氧基甲基；丨_(4_四氫哌 喃基氧基）羰基氧基乙基；（4-四氫哌喃基）羰基氧基甲基；及 1-(4-四氫哌喃基）幾基氧基乙基）。 一些前體藥物亦以酵素方式被活化，而產生活性化合物， 或一種於進一步化學反應時會產生活性化合物之化合物 (例如在ADEPT、GDEPT、LIDEPT等之中）。例如，前體藥物 可為糖衍生物或其他糖苷共軛物，或可為胺基酸酯衍生物。 其他衍生物包括化合物之偶合配對物，其中化合物係連 131885 -62· 200904817 結至偶合配對物，例如 J如&由以化學方式被偶合至化合物， 或以物理方式與复缔人v G σ物 報止手八+ σ。偶合配對物之實例包括標識物或 報告子刀子、承載φ暂 、栽體或輸送分子、效應子、荜物、 抗體或抑制劑。偶合配f ’、 譬如羥基、羧基或脸其 、田呂月匕基， 立他行生物勺# …乂共價方式連結至本發明化合物。 ，、他何生物包括以微脂粒調配化合物。 〆 式提!組合物，其包含本文中所述任何化學 " /其樂學上可接受之鹽、 性異構物或活體内可水&屬非向 之載劑、稀釋劑或賦形劑。 予τ接又 本發明進一步括祉+ ^ 法，& 八:丙患中治療或預防焦慮病症之方 法其包括對該病患投予方 化學式之化合物u 丰文中所述任何 非向性異構物或活體内可水解先質。 “構物、 本發明進—步提供在病患中治 法，其包括_病患投予治療上知症之方 化學式之化人物療上有效里之本文中所述任何 〇勿，或其樂學上可接受之醆、 非向性異構物赤、羊姊咖 |互.史異構物、 傅物或活體内可水解先質。 本發明進—步提供在病患 法，其包括料 "/〇療或預防心情病症之方 、~病患投予治療上有 化學式之化合物，或其藥學上可接心=本文中所述任何 非向性異構物或活體内可水解先?互變異構物、 本發明進—+4β μ 步棱供本文中所述任 本文中所述其藥學上可接受之鹽、二：式之化合物’或 互欠異構物、非向性異 131885 -63 - 200904817 構物或活體内可k a 、 κ解先貝，供作為藥劑使用。 本t明進-舟/it 1 ,^ 徒1、本文中所述任何化學式之化合物，或 本文中所述其藥學上 τ接又之鹽、互變異構物、非向性異 構物或活體内可水解先質，用於製造藥劑。 本《月進—步提供調制gabaa受體活性之方法，其包括 使GABAA受體與本中 > T所返任何化學式之化合物或其藥學 上可接受之鹽、互變里媒札 & Λ /、構物、非向性異構物或活體内可水 解先質接觸。 本發明進一步提供制；生士 士丄 t °本文中所述任何化學式之化合物 或其藥學上可接受之_、 孤互變異構物、非向性異構物或活 體内可水解先質之合成方法。 本發明之化合物亦包括太+ + 括本文中所述任何化學式之化合物 之藥學上可接受鹽、互變1 V /、構物及活體内可水解先質。本 發明化合物進一步包括皮人4 匕祜水合物與溶劑合物。 本發明化合物可作為藥劑 則便用。在一些具體實施例中， 本發明係提供本文中所述任付 户 仃化學式之化合物或其藥學上 :接文之鹽、互Μ異構物或活體内可水解先質，供作為藥 d使用。纟一些具體實施例中，本發明係提供本文中所述 之化合物，供作為藥_彳i 使用以治療或預防焦慮病症、認 知病症或心情病症。 u 在一些具體實施例令，本發 知月係铋供本文中所述任. 學式之化合物或其藥學上可拉為 子上了接文之鹽、互變異構物 内可水解先質，用於製造藥南丨4朴七 髖 表U劏，該藥劑係用於治療或 焦慮病症、認知病症或心情病症 、 131885 -64 - 200904817 在-些具體實施例巾，本發明係提供—種治療或預防隹 慮病症之方法，其包括斟 … 子哺礼動物（包括人類）投予治療上 有效量之本文中所述任何化學式之化合物，或其藥學上可 接受之鹽、互變異構物或活體内可水解先f。於本文中使 用之"焦慮病症，，措辭包括但不限於下列之-❹種：恐懼 病症未具有空至恐怖之恐懼病症、具有空 病：、未具有恐懼病症病史之空室恐怖、特定恐怖症：： 會心1"布症、社會隹廣症、广 f
“、、愿病症、強迫觀念與強迫行為病症、創 傷後壓力病症、急性壓力病…般性焦慮病症、由於一 般醫療症狀所致之一般性焦慮病症等。 在-些具體實施例中，本發明係提供一種治療或預防認 知病=之方法’其包括對哺乳動物（包括人類）投予治療上 有效里之本文中所述任何化學式之化合物，或其藥學上可 接又之鹽、互變異構物或活體内可水解先質。於本文中使 用之5忍知病症”措辭包括但不限於下列之-或多種：阿耳 滋海默氏病、癌早并、i = 凝呆症、由於阿耳滋海默氏病所致之癡呆症、 由於巴金生氏病所致之癡呆症等。 主在—些具體實施例中，本發明係提供-種治療或預防心 情病：之方法，其包括對哺乳動物(包括人類)投予治療上 有效量之本文中所述任何化學式之化合物，或其藥學上可 接又之鹽、互變異構物或活體内可水解先質。於本文中使 用之〜情病症”措辭係為抑鬱病症，包括但不限於下列之 或夕種.主要抑鬱病症'心境惡劣病#、兩極抑鬱及/ 或兩極陡3本狂、具有或未具有躁狂之兩極I、抑f或混合偶 131885 •65· 200904817 、由於一般醫療症狀所致 之躁狂偶發事件、與兩極 發事件、兩極II、循環精神病症 之心情病症、與兩極病症有關聯 病症有關聯之混合偶發事件等。 焦慮病症'認知病症及心情病症係被定義在例如美國精 神病學協會：精神病症之診斷與統計手冊，第四版，文字修 訂版，Washington，DC，美國精神病學協會，2_中。 > 在一些具體實施例 慮病症、認知病症或 方法’其方式是對哺 何化學式之化合物， 活體内可水解先質， 在一些具體實施例 慮病症、認知病症或 方法，其方式是對哺 何化學式之化合物， 或活體内可水解先質 膽驗酯酶抑制劑或消
甲，本么明係提供一種治療或預防焦 心情病症（譬如任何本文中所述者）之 乳動物（包括人類）投予本文中所述任 或藥學上可接受之鹽、互變異構物或 及認知及/或記憶增強劑。 中，本發明係提供一種治療或預防焦 心情病症（譬如任何本文中所述者）之 乳動物（包括人類）投予本文中所述任 或其藥學上可接受之鹽、互變異構物 ’其中組份成員係提供於本文中，及 炎劑。 在一些具體實施例中，本發明係提供一種治療或預防焦 慮病症、§忍知病症或心情病症（譬如任何本文中所述者）之 方法，其方式是對哺乳動物（包括人類）投予本發明之化合 物與非典型抗精神病劑。非典型抗精神病劑包括但不限於 歐蘭雜平（Olanzapine)(以吉普瑞克沙（Zyprexa)銷售）、阿利吡 拉唑（Aripiprazole)(以阿必利非（Abilify)銷售）、瑞培 (RisPeridone)(以利司伯達（Risperdal)銷售）、奎爾替平（Quetiapine) 131885 -66 - 200904817 (以色奎爾（Seroquel)銷售）、氯氮平（cl〇zapine)(以可洛札利 (Clozaril)銷售）、吉普拉西酮（Ziprasid〇ne)(以吉歐登（Ge〇d⑽）銷 « )及I蘭雜平（Olanzapine)/氟西、;丁（Fluoxetine)(以新必阿斯 (Symbyax)銷售）。 在一些具體實施例中，以本發明化合物治療之哺乳動物 或人類已被診斷患有特定疾病或病症，譬如本文中所述者。 於此等情況中，經治療之哺乳動物或人類係需要此種治 療。但是，診斷未必預先進行。
本發明亦包括醫藥組合物’其含有本文中之一或多種本 發明化合物#為活性成f分’伴p遺著至少一 _藥學上可接受 之載劑、稀釋劑或賦形劑。 當用於醫藥組合物、藥劑、藥劑之製造或治療或預防焦 慮病症知病，症或心情病症（譬如任何本文中所述者）時， 本發明之化合物係包括本文中所述任何化學式之化合物， 及其樂學上可接受之鹽、互變異構物及活體内可水解先質。 本發明之化合物；隹 ,. 物進一步包括水合物與溶劑合物。 本文中疋義之抗癡呆症治療可以單獨療法應用，或除了 本發明化合物以外，可涉及f用化學療法。 :同化療可以同時、相繼或個別服用治療之個別成 刀:’達成。此種組合產物係採用本發明之化合物。 直腸、吸入、2可以經口方式、非經腸、面頰、陰道、 部方式1内二、舌下方式、肌内方式、皮下方式'局 式、硬膜外方式^腹膜腔内方式、胸内方式、靜脈内方 鞘内方式、腦室内方式及藉由注射至關 131885 -67- 200904817 節中投藥。 田决疋為最適合特定病患之個別服用法與劑量程度時， 劑量係依投藥途徑、，东 ^ 疾病之嚴重性、病患之年齡與體曹， 及-般由負責醫師所考慮之其他因素而定。 本么月化σ物供使用於癡呆症療法之有效量，係為足以 在溫血動物特別暑人乎士 〜人财於餘上料㈣錄候，減缓 廢呆症進展，或 H 癡呆症徵候之病患中降低變得更壞 厄險之：！：。 對於從本發明化合物制 …… 樂合物而言，惰性藥學上 了接又之載^彳可為益論是因夢 '疋固體或液體。固體形式製劑包括 勒末、片劑、可分散顆粒、膠囊'扁囊劑及栓劑。 Μ H多種物f ’其亦可充作稀釋劑、橋味 劑、：浴劑、潤滑劑、懸浮劑、黏合劑或片 亦可為包膠物質。 … 在粉末中’載劑為細分固體， + u 係與細分活性成份呈混 &物。在片劑中，係將活性成 畀畀有必要黏結性質之載 劑’以適當比例混合，並壓實成所要之形狀愈大小。 關於製借栓劑組合物’係首先炫解低溶點織，壁如脂肪 酸甘油酯與可可豆脂合 口 、、 卫精由例如攪拌，使活性 成伤/刀政於其中。然後，將熔融態 】此合物倒入合宜大 小核具中，並使其冷卻與固化。 適當載劑包括碳酸鎂、硬脂酸 q石、乳糖、糖、果
膝、糊精、澱粉、西黃蓍樹膠、τI 纖維素、缓曱基纖維 素鈉、低熔點蠟、可可豆脂等。 131885 -68- 200904817 -些本發明化合物係能夠與各種無機與有機酸及驗形成 鹽，且此種鹽亦在本發明之範圍内。例如，此種習用無毒 性鹽係包括衍生自無機酸者，該無機酸譬如鹽酸、麟酸等； 及製自有機酸類之鹽’該有機酸譬如乳酸、順丁烯二酸、 檸檬酸、苯甲酸'甲烷磺酸、三氟醋酸等。 在-些具體實施例中，本發明係提供本文中所述任何化 學式之化合物或其藥學上可接受之鹽，用於哺乳動物（包括 人類）之治療處理（包括預防治療），通常係將其根據標準醫 藥實務調配成醫藥組合物。 除了本發明之化合物以外，本發明之醫藥組合物亦可含 有-或多種在治療本文中所指稱之_或多種疾病狀態上有 價值之藥理劑，或與其共同投藥（同時或相繼地）。 組合物-詞係意欲包括活性成份或 方，伴隨著藥學上可接受之載劑。例如，本發；:： 技藝中已知之方式，調配成例如片劑、膠囊、水性或油性 溶液、懸浮液、乳化液、乳膏'軟膏、凝膠、鼻喷霧劑、 栓劑、供吸Μ之細分料或氣溶膠或霧化罐，及供非經 腸使用（包括靜脈内、肌内或灌注）之無菌水性或油性溶液 或懸洋液或無菌乳化液形式。 液體形式組合物包括溶液、懸浮液及乳化液。可指出活 性化合物之無菌水或水.丙二醇溶液作為適用於非經腸投 樂之液體製劑之—項實例。液體組合物亦可經調配而溶解 在聚乙二料溶液中。卩口服投藥之水溶液可經由使活性 成份洛解於水中’並按需要添加適當著色劑、矯味劑、安 131885 -69- 200904817 定劑及增稠劑而製成。供口服使用之含水懸浮液，可經由 使細分活性成份與黏稠物質一起分散於水中而製成，該物 質譬如天然合成膠質、樹脂、甲基纖維素、叛甲基纖維素 鈉及醫藥配方技藝已知之其他懸浮劑。 、 醫藥組合物可呈單位劑型。在此種形式中，係將組合物 區分成含有適當活性成份量之單位劑量。此單位劑型可為 包裝製劑’此包裝含有不連續量之製冑，例如小包片劑、 膠囊及在小破瓶或錢瓶中之粉末。此單位劑型亦可為膠 囊、扁囊劑或片劑本身’或其可為適#數目之任何此等包 裝形式。 組合物可經調配供任何適當途徑與投藥方式用。藥學上 可接受之载劑或稀釋劑包括被使用於適合口腔、直腸、鼻、 局部(包括面頰與舌下）、陰道或非經腸(包括皮下、肌内、 靜脈内：皮内、勒内及硬膜外)投藥之配方中者。配方可合 且地以單位劑型呈現’並可藉製藥技藝中所習知之任何方 法製備。
對於固體組合物’可梯田羽* 使用s用無毒性固體載劑，包括例 如醫藥級之甘露醇、5丨她，， ^礼糖、纖維素、纖維素衍生物、澱粉、 硬脂酸鎂、糖精納、、、择τ & /月石柘、葡萄糖、蔗糖、碳酸鎂 液體藥學上可投予之组人 、 °物可例如經由使如上文定義之活 性化合物與選用之n w条佐劑在載劑中溶解、分散等而製成， 該載劑例如水、鹽水、士# θ 右$疋糖水溶液、甘油、乙醇等，於 疋形成溶液或懸浮液^ ^ 右而要則欲被投予之醫藥組合物亦 可含有少量之無毒性輔助 w 、 物貝，譬如潤濕或乳化劑、pH緩 131885 -70- 200904817 衝劑等，例如錯酸納、單月桂酸花揪聚糖醋、三 酸納：單？圭酸花楸聚糖_、三己醇胺油酸鹽等。二: =劑型之實際方法係為熟諳此藝者所已知或將為其所明 瞭，例如，參閱Remington氏醫藥科學，出 、
Pennsylvania，第 15 版，1975。 ° ’ as on， 欲被投予之化合物量係針對被 席 < 病患而改變，祓自 母天約100毫微克/公斤體重改變至 夂王1υο毫克/公斤體重，且 ί 較佳為每天10微微克/公斤至10亳 王川毛克/公斤。例如，劑 =地藝者自此揭示内容與此項技藝中而 確疋。因此，㈣技師可容㈣決定化合物與 媒劑及/或載劑在組合物中，及欲以本發明方法投予之;。 在一些具體實施例中，本文中斛.+· + & a 里 ,r 文中所述之化合物為令樞神經 糸統壓抑劑，且可作為鎮定劑 、 ^ ^ N戎槓砷女疋樂劑使用，例如 在老鼠、書苗、大白鼠、始乃甘从# 人白昧、名句及其他哺乳動物物#譬如人 以與甲胺二氮萆之相同方式， 二 弋用於舒解焦慮與緊張狀態。 對此項目的而言，本文中所d 又T所述任何化學式之化合物或化合 物混合物，或無毒性生理學 λ 臨上了接文之鹽，譬如其酸加成 鹽’可以經口方式或非麫賜士 ^ 、二方式以習用劑型投藥，譬如片 劑、丸劑、膠囊、可注射液$ 飞其類似物。本發明化合物在 哺乳動物中之劑量，以吝古/ a / 以笔克/公斤體重表示，係根據動物之 大小’且特別是針對腦部/體重比例而改變…般而言，對 小動物譬如狗之較高臺$ /八 ^ 克A斤劑量係具有與成年人類中 較低毫克/公斤劑量之相同竹田 曰 相厂j作用。式（I)化合物之最低有效劑 $對於哺乳動物為每天至少 主夕約0·1 *克/公斤體重，其中對 131885 200904817 於小喷孔動物譬如狗之最高劑量為每天約 對於人類，每天約α^12毫克/公斤之劑量為有克^斤。 A 1 <鈉里為有效，例如 對於-般男性為約5至6⑻毫克/天。 =給予’例如每曰一，且此種劑量:::: 方式二性之延續時間與最高程度而定。劑量可以習用 方式调配呈口服或非經腸劑型’其方式是 約5至250毫券夕羽田上甘切L , A里早位 *克之白用媒劑、賦形劑、黏合劑、防腐劑、安 續味劑或其類似物，譬如藉由所接受之醫藥實務所 付例如在美國專利3,755,340中所述者。本S明化合物 可使用於醫藥組合物中，其包含本文中所述任何化學式之 物’或可被包含在具有-或多種已知藥物之相同配方 中’或與此等藥物共同投藥。 +可被進行驗實本發明化合物之解焦慮活性之__些實例 :人係匕括GABAA文體之結合試驗。在-些具體實施例 中’結合試驗係針對GABAA受體之亞型，譬如受體 (:即含有叫亞單位者）、GABAA2受體（意即含有％亞單位 者）、GABAA3受體f音gR人女 體（思即3有七亞單位者）及GABAA5受體 (思即含有兩亞單位者）。 一 f m κ}ΑΒΑΑ㈣劑解焦慮劑係經由在古典苯并 二氮七園結合位置上之交互作用而發生作用。此等解焦慮 劑係缺乏GABAA受體亞型選擇性至大程度。亞型選擇性 =ΑΑ受體調制劑可提供更多優點。例如，成長中之實質 研九工作指出所要之餘隹當 要之解焦慮活性係主要藉由與含有α2亞單 位之⑽从受體之交互作用所.驅動。咸認鎮靜作用，所有 131885 -72- 200904817 市售苯并二氮七圜類所常見之副作用，係藉由在含有屮亞 單位之GABAA受體上之交互作用所媒介。為發展具有歸因 於與其他亞單位交互作用之最低負擔之解焦慮劑，電生理 學檢測係經發展，以篩檢各種化合物對於異種地表現在爪 蟾屬卵細胞中之不同GABA亞單位組合之調制作用。 GABAA受體係藉由注入相應於GABAA受體基因之人類 屮、（¾、α3、a5、/¾、/¾及72亞單位之cRNA，而異種地表 現在y/l #屬卵細胞中。專一亞單位組合（亞型）係如下列： 屮 /¾ r2、兩 /¾ r2、《3 /¾ T2 及《5 啟 r2。gaba 之 ecio 對各細 胞係為近似。GABA所媒介（EC10)電流之安定性係經建立。 待測化合物之調制作用係被測定，且橫越亞型進行比較。 所發展之檢測具有重現性，其對於全部四種亞型，係允許 調制活性之差別下降至最低作用為約25%增強作用（在正 規化至標準之前）。因此，此檢測可特徵鑒定調制作用，且 測定待測化合物對於GABAA受體之主要亞型之亞型選擇 性。在一些具體實施例中，化合物可選擇性地結合至GABAA 受體之一種亞型（藉由顯示約25%或更多之結合，與GABAA 受體之另一種亞型作比較）。 解焦慮活性係以下述方式顯示於GABAA結合試驗中，弗 如尼吉片（flunitrazepam)之置換，譬如藉由苯并二氮七圜類顯 示，或結合之增強，譬如藉由卡它嗤酯（cartazolate)與卓卡坐 歹，J (tracazolate)顯示 ° 在一些具體實施例中，本發明化合物可結合至GABAA受 體。在一些具體實施例中，本發明化合物可藉由苯并二氮 131885 -73 - 200904817 七圜類之置換而結合至GABAA受體。因此，本發明化合物 可用以調制GABAA受體之活性。在一些具體實施例中，本 發明化合物可選擇性地結合至GABAA受體之亞型，譬如 GABAA1受體（意即含有兩亞單位者）、GABAA2受體（意即含 有α2亞單位者）、GABAA3受體（意即含有α3亞單位者）或 GABAA5受體（意即含有〇;5亞單位者）。在一些具體實施例 中，本發明化合物可藉由苯并二氮七圜類之置換而選擇性 地結合至GABAA受體之亞型。因此，本發明化合物可用以 《 選擇性地調制GABAA受體之亞型之活性，譬如GABAA1受 體、GABAA2受體、GABAA3受體或GABAA5受體。 在一些具體實施例中，某些本發明化合物為GABAA1受體 拮抗劑與GABAA2受體催動劑。 由於本發明化合物可用以調制GABAA受體之活性，或選 擇性地調制GABAA受體亞型之活性，故本發明化合物係被 設想為可用於治療或預防藉由GABAA受體或GABAA受體之 亞型所媒介之疾病。此種疾病包括但不限於中風、頭部損 κ 傷、癲癇、疼痛、偏頭痛、心情病症、焦慮、創傷後壓力 病症、迷亂性強迫病症、精神分裂症、择發、搐搦、耳鳴， 神經變性病症，包括阿耳滋海默氏病、肌萎縮性侧索硬化、 亨丁頓氏舞蹈症、巴金生氏病’抑鬱、兩極病症、躁狂、 三叉神經及其他神經痛、神經病原性疼痛、高血壓、大腦 絕血、心節律不齊、肌強直、物質濫用、肌陣攣病、自發 性震顫、運動困難及其他移動病症、新生兒大腦出血、瘦 攣狀態、認知病症及睡眠病症。 131885 -74· 200904817 已知徒黑激素受體催動劑係、有效治療抑鬱。某些本發明 化合物可選擇性地調制褪黑激素受體之亞型，槐黑激素受 叫μτ-d之活性。在某些具體實施例中，某些本發明化: 物為MT1催動劑。因此，此等本 寸个知/3化σ物可有效治療抑 營病症’譬如主要抑鬱病症、心境惡劣病症、兩極抑繫及/ 或兩極性躁狂、具有或未具有躁狂之兩極ι、抑營或混合偶 發事件、兩極Π、循環精神病症、由於一般醫療症狀所致 之心情錢、與兩極病症有Μ聯之躁狂偶發事件或與兩極 病症有關聯之混合偶發事件。為治療抑營病症，係將有效 量之-或多種本發明化合物投予具有此種需求之病患。 於另-項具體實施例中，某些本發明化合物可用於治療 精神分裂症。在-項特定具體實施财，某些本發明化合 物可用於治療與精神分裂症有關聯之認知病症。現有之非 選擇性GABA能劑通常不適用於治療精神分裂症中之訊息/ 認知力處理不；i，此係由於無法令人接受之競爭副作用所 致，譬如明顯鎮靜作用與記憶力減弱。某些本發明化合物 係能夠選㈣修改受精神分裂性疾病狀態所影響之特定 ⑽A能月包突接合上之功能。因此，在亞翠位上選 擇性地作用之此等草此太鉻aB儿人u 〃、二本土月化合物可用於治療精神分裂 症中之認知力不足。箪此士欲 系二本發明化合物在治療與精神分裂 症有關聯之認知力不足上之治療作用，可使用涉及改變頻 率月&谱之方法JJT，包技力志日 括在表現大白鼠中之自發性腦電波 (EEG)，藉由測試-或多種此等化合物而被証實。 E職案(方法叨可顯示於具有選擇性咖3藥理學之某 131885 •75· 200904817 些本發明化合物存在下，得自表現動物之自發性EEG，係 在高/5與T範圍中展示高頻振盪上之劑量依賴性增加，在 較低頻率下未具有顯著增加。對照上而言，αΐ-選擇性化合 物，坐爾皮滇（zolpidem)，在γ頻率下未顯示顯著增加，而 非選擇性GABA化合物，羅拉吉片（lorazepam)，會導致自發性 EEG橫越一範圍振盪頻率之寬廣改變。〇2/α3於活體内對高 頻EEG之選擇性質指出此等化合物可用於減弱精神分裂病 患中所見及之高頻EEG不足，且達此等EEG不足係反映出減 弱之認知功能之程度，証實本發明之某些GABAA 〇2/α3選擇 性化合物可用以治療精神分裂症中之認知力不足。 於另一項具體實施例中，某些本發明化合物可有效治療 失眠症。 於進一步具體實施例中，式I化合物或其藥學上可接受之 鹽、溶劑合物或活體内可水解酯，或包含式I化合物之醫藥 組合物或配方，可共同、同時、相繼或個別地伴隨著一或 多種選自下列之醫藥活性化合物投予： ⑴抗抑營劑，譬如阿米替林（amitriptyline)、胺氧平（amoxapine) 、丁胺苯丙S同、西塔洛蘭（citalopram)、可洛米胺（clomipramine)、 去營敏（desipramine) ' 多慮平（doxepin)杜奥西汀（duloxetine)、約 札梭南（elzasonan)、約西塔洛蘭（escitaloprm)、氟伯斯胺 (fluvoxamine)、氟西汀（fluoxetine)、吉皮隆（gepirone)、丙味 p井、 愛沙皮隆（ipsapirone)、馬普洛替林（maprotiline)、諾三替林 (nortriptyline)、那發'坐酮（nefazodone)、帕西汀（paroxetine)、苯乙 肼、丙替林（protriptyline)、瑞玻西丁（reboxetine)、洛巴左坦 131885 -76- 200904817 (robalzotan)、色他林（sertraline)、希布拉胺（sibutramine)、硫異奥 西汀（thionisoxetine)、傳西普胺（tranyicypromaine)、搓 α坐酮 (trazodone)、三甲丙0米ρ井、溫拉發辛（venlafaxine)，以及其相當 物及醫藥活性異構物與新陳代謝產物； (ii) 非典型抗精神病藥，包括例如奎爾替平（quetiapine)，及 其醫藥活性異構物與新陳代謝產物；阿米蘇來得（amisulpride) 、阿利卩比拉唾（aripiprazole)、阿西那平（asenapine)、苯異西迪 (benzisoxidil)、雙非普蘭（bifepmnox)、胺曱醯氮萆、氣氮平 (clozapine)、氣丙 井（chlorpromazine)、迪苯札平（debenzapine)、二 維丙若斯（divalproex)、杜奥西ί丁（duloxetine)、約左皮可_ (eszopiclone)、鹵^辰σ定酮、依洛伯利酮（iloperidone)、拉莫三金 臬（lamotrigine)、裡、洛克塞平（loxapine)、美沙利達p井 (mesoridazine)、歐蘭雜平（olanzapine)、巴里伯利酮（paliperidone)、 伯拉平（perlapine)、經喊氣丙11 井（perphenazine)、S分。塞p井、苯基 丁基六氫p比咬、17底迷清（pimozide)、普氣伯畊（prochlorperazine)、 瑞培里酮（risperidone)、奎爾替平（quetiapine)、色亨嗓（sertindole) 、蘇必利（sulpiride)、蘇普可隆（suproclone)、蘇利可隆（suriclone)、 曱硫噠畊、三氟拉畊（trifluoperazine)、三甲氧苯醯嗎淋、法普 酸鹽、法普酸、左皮可酮（zoPiclone)、左替平（zotepine)、吉普 拉西酮（ziprasidone)，及其相當物； (iii) 抗精神病藥，包括例如阿米蘇來得（amisulpride)、阿利 叶匕拉 β坐（aripiprazole)、阿西那平（asenaPine)、苯異西迪（benzisoxidil) 、雙非普蘭（bifeprunox)、胺曱醯氮萆、氯氮平（clozapine)、氣 丙 口井（chlorpromazine)、迪本札平（debenzapine)、二維丙若斯 131885 -77 - 200904817 (divalproex)、杜奥西汀（duloxetine)、約左皮可酮（eszopiclone)、 鹵味咬酮、依洛伯利酮（iloperidone)、拉莫三金臬（lamotrigine)、 洛克塞平（loxapine)、美沙利達11 井（mesoridazine)、歐蘭雜平 (olanzapine)、巴里伯利酮（paliperidone)、伯拉平（perlapine)、經 旅氯丙畊（perphenazine)、酿 p塞畊、苯基丁基六氫u比"定、喊迷 清（pimozide)、普氣伯 17井（prochlorperazine)、瑞培里酮（risperidone)、 色亨 11 朵（sertindole)、蘇必利（sulpiride)、蘇普可隆（suproclone)、 蘇利可隆（suriclone)、甲硫噠p井、三氟拉0井（trifluoperazine)、三 甲氧苯醯嗎B林、法普酸鹽、法普酸、左皮可S同（zopiclone)、 左替平（zotepine)、吉普拉西酮（ziprasidone)，以及其相當物及 醫藥活性異構物與新陳代謝產物； (iv)解焦慮劑，包括例如阿臬p比隆（alnespirone)、氮螺旋酿I 類、苯并二氮七圜類，巴比妥酸鹽，譬如阿定那卓蘭 (adinazolam)、阿普拉唾蘭（alprazolam)、巴列吉片（balezepam)、 苯塔吉片（bentazepam)、演p比二氮萆、布洛提唾蘭（brotizolam)、 丁螺旋酮（buspirone)、克羅那吉片（clonazepam)、克若拉傑特 (clorazepate)、曱胺二氮萆、環丙利寧、苯曱二氮萆、苯海拉 明（diphenhydramine)、伊斯塔卓蘭（estazolam)、非諾邦（fenobam)、 弗如尼吉片（flunitrazepam)、氟拉吉片（flurazepam)、填定安、羅 拉吉片（lorazepam)、洛塔吉片（lormetazepam)、胺曱丙二酯、米 達唑蘭（midazolam)、硝基吉片（nitrazepam)、氧吉片（oxazepam)、 普拉吉片（prazepam)、奎阿吉片（quazepam)、瑞可拉吉片 (reclazepam)、卓卡坐列（tracazolate)、催比片（trepipam)、帖馬吉 片（temazepam)、三唑苯二氮萆、由達吉片（uldazepam)、坐拉吉 131885 -78· 200904817 片（zolazepam)，以及其相當物及醫藥活性異構物與新陳代謝 產物； (v) 抗搐搦藥，包括例如胺甲醯氮萆、法普酸鹽、拉莫多 金（lamotrogine)、加巴潘亭（gabapentin)，以及其相當物及醫藥 活性異構物與新陳代謝產物； (vi) 阿耳滋海默氏治療劑，包括例如多臬佩吉（donepezil)、 美漫汀（memantine)、塔克林（tacrine)，以及其相當物及醫藥活 性異構物與新陳代謝產物； ί (vii)巴金生氏病治療劑，包括例如地普瑞尼（deprenyl)、
L-dopa、瑞奎伯（Requip)、米拉佩斯（Mirapex)，MAOB 抑制劑， 譬如些列精（selegine)與瑞沙吉林（rasagiline)，comP抑制劑，譬 如塔斯馬（Tasmar)，A-2抑制劑、多巴胺再攝取抑制劑、NMDA 才吉抗劑、於驗催動劑、多巴胺催動劑及神經元氧化氮合成 酶之抑制劑，以及其相當物及醫藥活性異構物與新陳代謝 產物； (viii) 偏頭痛治療劑，包括例如阿莫催坦（almotriptan)、金剛 、 胺、溴麥角環肽、異丁巴比妥、卡伯哥林（cabergoline)、二氯 拉吩腙（dichloralphenazone)、也理催坦（eletriptan)、弗瓦催坦 (frovatriptan)、利蘇來得（lisuride)、那拉催坦（naratriptan)、伯郭 内醋（pergolide)、普拉米佩索（pramipexole)、利雜催坦（rizatriptan)、 羅賓尼羅（ropinirole)、沙馬催坦（sumatriptan)、坐米催坦 (zolmitriptan)、左米催坦（zomitriptan)，以及其相當物及醫藥活 性異構物與新陳代謝產物； (ix) 中風治療劑，包括例如亞伯西瑪伯（abciximab)、亞克提 131885 -79- 200904817 維斯（activase)、ΝΧΥ-059、胞二填膽驗、可洛貝尼汀 (crobenetine)、脫莫提雷斯（desmoteplase)、瑞比諾坦（repinotan)、 卓索洛迪爾（traxoprodil)，以及其相當物及醫藥活性異構物與 新陳代謝產物； (X)膀胱活動過度尿失禁治療劑，包括例如達拉吩辛 (darafenacin)、發弗謝特（falvoxate)、氧丁炔寧（oxybutynin)、普 p比 維林(propiverine)、洛巴左坦（robalzotan)、梭利吩那新（solifenacin) 、托帖洛定（tolterodine)，以及其相當物及醫藥活性異構物與 新陳代謝產物； (xi) 神經病原性疼痛治療劑，包括例如加巴潘亭 (gabapentin)、利多得姆（lidoderm)、普加伯林（pregablin)，以及 其相當物及醫藥活性異構物與新陳代謝產物； (xii) 感受傷害疼痛治療劑，譬如塞拉庫西比（celecoxib)、依 托庫西比（etoricoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、羅費庫西比 (rofecoxib)、維德庫西比（valdecoxib)、二可吩拿克（diclofenac)、 若克梭丙吩（loxoprofen)、那丙新（naproxen)、捕熱息痛 (paracetamol)，以及其相當物及醫藥活性異構物與新陳代謝 產物； (xiii) 失目民治療劑，包括例如二烯丙巴比妥、阿隆尼麥得 (alonimid)、P可莫巴比妥（amobarbital)、苯并克太胺（benzoctamine)、 仲丁巴比妥、卡普來得（capuride)、三氯乙醛、可洛伯利酮 (cloperidone)、可瑞沙特（clorethate)、得可拉莫（dexclamol)、乙氣 維諾（ethchlorvynol)、依托麥得（etomidate)、苯乙旅咬酮、三氟 甲吉片（halazepam)、經畊（hydroxyzine)、氣苯p奎唆酮、褪黑激 131885 -80- 200904817 素、美發巴比妥（Mephobarbital)、安眠酮（methaqualone)、米達 氟（midaflur)、尼索巴麥（nisobamate)、戊巴比妥、苯巴比妥、 普洛波紛、洛列塔麥（roletamide)、三氯乙鱗酸、司可巴比妥 (secobarbital)、札列普隆（zaleplon)、坐爾皮滇（zolpidem)，以及 其相當物及醫藥活性異構物與新陳代謝產物；及 (xiv)心情安定劑，包括例如胺曱酸氮萆、二維丙若斯 (divalproex)、加巴潘亭（gabapentin)、拉莫三金臬（lamotrigine)、 鋰、歐蘭雜平（olanzapine)、奎爾替平（quetiapine)、法普酸鹽、 法普酸、異博停（verapamil)，以及其相當物及醫藥活性異構 物與新陳代謝產物。 此種組合係採用本文中所述劑量範圍内之本發明化合 物，及許可劑量範圍及/或公報參考資料中所述劑量内之其 他一或多種醫藥活性化合物。 合成 某些本發明化合物可使用下文所述之方法，以及合成有 機化學技藝中已知之合成方法，或如熟諳此藝者所明瞭之 其變型合成而得。於本文中所述方法内所使用之起始物質 與先質，係為無論是市購可得，或容易地藉由經建立之有 機合成方法製備。熟諳有機合成技藝者應明瞭的是，存在 於此分子不同部份上之官能基，必須可與所提出之試劑及 反應相容。 在一項具體實施例中，本發明係提供一種製造式I化合物 或其藥學上可接受之鹽、互變異構物或活體内可水解先質 之合成方法： 131885 -81 - 200904817 R2
I 其中： R為^-6燒基、C6_l〇芳基、C2-5雜芳基、C3-7環烷基、C2-5 雜%<烷基、C6-1()芳基~Cl-4烷基、C2-5雜芳基-Ch烷基、C3-7 %烧基-C!·4燒基或（^。雜環烷基_CH烷基，其申各Ci 6烷 基、C6M〇芳基' C2·5雜芳基、C3-7環烷基、C2-5雜環烷基、 C6-1()芳基-q.4烧基、C2_5雜芳基_Ci4烷基、C37環烷基_Ci4 烧基或C：2·5雜環烧基_Ci4烷基係視情況被丨，2, 3, 4或5個R7 取代； R2 為 Η、C(=〇)Rb、C(=〇)NRCRd、C(=〇)〇Ra、S(=〇)2Rb、Cl-6 烧基、〇6_10芳基、（：2-5雜芳基、（33_7環烷基、（：2-5雜環烷基、 匸6 -1 0方基-Ci .4烧基' C2_5雜芳基-Ci - 4烧基、C3- 7¾院基-〇i -4 烷基或c2-5雜環烷基_c14烷基，其中各cl 6烷基、（：6_10芳 基、C2-5雜芳基、c3_7環烷基、C2-5雜環烷基、c6-10芳基-Ch 烷基、C2-5雜芳基-Ch烷基、C3_7環烷基-Ch烷基或C2-5雜 環烷基-C! -4烷基係視情況被1, 2, 3, 4或5個R8取代； R3、R4及R5各獨立為Η、鹵基、Si(C〗_丨0烷基）3、CN、N02、 〇Ra、SRa、0C(=0)Ra、0C(=0)0Rb、0C(=0)NRcRd、C(=0)Ra、 C(=〇)〇Rb、C(=0)NRcRd、NRcRd、NRcC(=0)Ra、NRcC(=0)0Rb、 NRcS(=0)2Rb、S(=0)Ra、S(=0)NRcRd、S(=0)2Ra、S(=0)2NRcRd、 131885 -82· 200904817
Ch烷基、C6-10芳基、c2_5雜芳基、c3·?環烷基、c25雜環 烷基、Q —1〇芳基-C卜4烷基、Q_5雜芳基（丨^烷基、c3 7環烷 基-Ch烷基或C2_5雜環烷基_Cl_4烷基，其中各C1_6烷基、 C6 - 1 〇芳基、C2 _ 5雜芳基、C3 _ 7環烷基、C2 _ 5雜環烷基、C6 - ! 〇 芳基-(V4烷基、C2_5雜芳基-Ch烷基、c3_7環烷基-Ch烷基 或C2 ·5雜環烧基-C〗_4院基係視情況被1，2或3個r9取代； R6為芳基或（：2_5雜芳基’各視情況被丨，2, 3, 4或5個 A1取代； R7、R8及R9各獨立為鹵基、（^_4烷基、Ci 4鹵烷基、c6-10 芳基、C3 - 7環烷基、C2 - 5雜芳基、C2 _ 5雜環烷基、_CN、-N02、 -ORa、-SRa、-C(=0)Rb ’、-C(=0)NRc ’ Rd ’、_c(=〇)〇Ra，、_〇c(=〇)Rb ’ 、-0C(=0)NRc Rd’、-NRc’Rd’、-NRc’Q=〇)Rb，、_NRc’C(=0)0Ra’、 -NRC S(=0)2Rb 、-S(=0)Rb，、-S(=〇)NRc’Rd，、-S(=〇)2Rb’ 或 -S(=0)2NRc’Rd’ ； A1 為鹵基、-CN、_N02、-ORa、-SRa、_c(=〇)Rt>、_c(=〇)NRcRd、 -C(=0)0Ra ' -OC(=0)Rb ' -0C(=0)NRcRd . -NRcRd > -NRcC(=0)Rd ' -NRcC(=0)0Ra ^ -NRcS(=0)Rb ^ -NRcS(=0)2Rb ^ -S(=0)Rb ^ -S(=0)NRcRd、-S(=0)2Rb、-S(=0)2NRCRd、Ch烷氧基、Ch 鹵 烧氧基、胺基、（^_4烷胺基、c2_8二烷胺基、Ci 6烷基、C2_6 烯基、C2_6炔基、Ch烷基、C6_1〇芳基、c25雜芳基、C37 環烷基、c：2—5雜環烷基、(ν10芳基_Ci4烷基、C25雜芳基_Ci4 烷基、C3_7環烷基-Ch烷基或(：2_5雜環烷基_Cl4烷基，其中 各cv6烧基、c2_6烯基、c2_6炔基、Ci 6烷基、c6_10芳基、 C2_5雜芳基、c：3 — 7環烷基、C2_5雜環烷基、C61()芳基_C1_4烷 131885 -83 - 200904817 基、C2-5雜芳基-Ch烷基、c3_7環烷基-Ch烷基或C2_5雜環 烧基_4烷基’係視情況被1，2, 3, 4或5個取代基取代，取 代基獨立選自鹵基、Gy烷基、C2-6烯基、C2_6炔基、Ch i烧基、C6 —10芳基、C3_7環烷基、C2_5雜芳基、C2_5雜環烷 基、-CN ' -N02、-〇Ra，、-SRa’、-C(=0)Rb，、-C(=0)NRc’Rd ’、 -C(=0)0Ra，、-〇c(=〇)Rb，、0C(=0)NRc ’ Rd，、-NRC ’ Rd，、 -NRc’C(=〇)Rb’、视。，。(=〇)〇113 ,、视c’s(=〇)Rb’、_NRC’s(=〇)2Rb’ 、-S(=0)Rb’、_S(=0)NRC，Rd’、_s(=〇)2Rb’或 _s(=〇)2NRC’Rd’ ； …與…’各獨立為H、CV6烷基、C〗_6li烷基、C2_6烯基、 C2-6炔基、Cb6烷基、C6-1()芳基、c2-5雜芳基、C3-7環烷基、 C2·5雜環烷基、C6_1()芳基-C卜4烷基、c2 5雜芳基_Ci 4烷基、 C3·7環烷基-Ch烷基或C：2·5雜環烷基_Cl_4烷基；
Rb與Rb各獨立為Η、C卜6烷基、匚卜6鹵烷基、c2 6烯基、 C2-6炔基、CV6烷基、C6_10芳基、c2 5雜芳基、c3 7環烷基、 C2 — 5雜環烷基、C6_I()芳基-Ci·4烷基、c25雜芳基_CH烷基、 C3-7環燒基-C!·4烷基或C2-5雜環烷基_Ci _4烷基； 把與!^各獨立為Η、CV6烷基、c卜6鹵烷基' c26烯基、 C2-6块基、Ch烧基、c6_10芳基、c2 5雜芳基、7環烷基、 c2-5雜環烷基、c6_10芳基-Cw烷基、c2 5雜芳基_CH烷基、 Q·7環烷基_4烷基或C2_5雜環烷基_Ci _4烷基； 或Rc與Rd和彼等所連接原子一起形成4_、5_、6_或7_ 員雜環烷基；且
Rc’與Rd’各獨立為H、C^6烷基、Ci_6鹵烷基、c26烯基、 C2-6块基、Ch烷基、c6-10芳基、c2 5雜芳基、環烷基、 131885 -84. 200904817 C2-5雜環烷基、C6-10芳基_c, #其η 班 1〇方丞卜4烷基、C2-5雜芳基 <卜4烷基、 C3 _7環烷基-Cl _4烷基或〇2 5雜環烷基_C1 烷基； 或RC’與Rd’和彼等所連接之N原子—起形成4_、5_、卜或 7-員雜環烷基； 其附帶條件是，當^^^及以為叫’貝㈣不選自 未經取代之苯基、4-氣苯基、4'氯苯基、4_甲氧苯基、冬甲 基本基、Η氧苯基、2呷氧苯基及4_取-二甲胺基苯基， 此方法包括使式II化合物： R3 Μ R2
II 其中X1為演基或峨基， 與式III化合物： 尸 R1。， R6- \r1〇2
III 其中： R。1與R1。2各獨立為氫或。卜6烷基； 或！^與心和彼等所連接之兩個氧原子，及該兩個氧 原子所連接之硼原子一起形成4_7員雜環，其可形成 子係包括B、Ο及C原子，且其係視情況被或” 烷基取代， 1_6 於觸媒與驗存在下，歷經一段時間，且在足以形成式1 131885 -85- 200904817
IV 化合物之條件下反應。 於另一項具體實施例令 於另·'項具體實施例中 R6-，R1G1與R!G2各獨立為氫。 ，式III化合物係具有式IV :
合物可根據下文所述方法製 於另—項具體實施例中 於另—項具體實施例中 (II)。 於另一項具體實施例中 於另一項具體實施例中 於另一項具體實施例中 有機溶齊ι|。 於另一項具體實施例中 燒、四氫呋喃及乙醇。 於另—項具體實施例中 於進一步具體實施例中 觸媒為鈀觸媒。 鈀觸媒為雙（三苯膦）二氯化鈀 產巴觸媒為肆（三苯膦）鈀（0)。 鹼為碳酸鉋、碳酸鈉或磷酸鉀。 反應係在溶劑中進行，其包括 有機溶劑係選自丨，2_二甲氧基乙 溶劑係進一步包括水。 在表1中之一些本發明實例化 表1
131885 -86- 200904817 2 A 9-胺基-5-(2,5-二氣苯基）-2_ (4-曱氧基芊基）-2,3-二氫吡 咯并[3,4-b]<4： p林-1-酮 3 A 9-胺基-2-(4-曱氧基芊基）-5-(2-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二 氫p比咯并[3,4-b]峻p林-1-酮 4 A 9-胺基-2-(2,5-二曱氧基苄 基）-5-(2-甲氧基p比σ定-3-基）-2,3-二氫吡咯并[3,4七]喳啉 -1-酮 NH2 o 5 B 9-胺基-5-(2-氣基-6-甲乳苯 基）-2-丙基-2,3-二氫吡咯并 NH2 0 (X/iN_v_ 方、 6 A 9-胺基-5-(2,3-二甲基苯基）_ 2-丙基-2,3-二鼠p比咯并 NH2 o 7 C 9-胺基-5-(3,5-二曱基苯基）_ 2·丙基-2,3-二鼠说σ各弁 [3,4-13]口奎口林_1-酉同 NH2 0 A 8 A 9-胺基-5-(6-氣基ρ比σ定-3_ 基）-2-(3,4-二曱氧基芊基）-2,3-二氫？比咯并[3,4-吵奎'1林 -1-酮 kyN 〇- Cl 131885 -87- 200904817 9 D 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡 0定-3-基）·2-丙基-2,3-二鼠p比 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 nh2 〇 令。、 °、 10 D 9-胺基-5-(6-曱基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二鼠1?比咯弁 [3,4-b]p奎琳小酮 ΝΗ2 0 11 A 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基芊 基）-5-(2,5-二曱氧基苯基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酮 P 0 I、 12 D 9-胺基-5-(6-曱氧基-4-甲基 叶匕咬-3-基）-2-丙基-2,3-二鼠 外匕嘻并[3,4-b]p奎琳-1-酮 NH2 ο 〇、 13 D 9-胺基-5-(2-氣基咕。定-3_ 基）-2-丙基-2,3-二鼠p比咯弁 [3,4七]峻p林-1-酮 NH2 〇 σ 14 A 9-胺基-2-苯并[1，3]二氧伍 圜烯-5-基曱基-5-(2-曱氧基 -5-曱基苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 15 D 9-胺基-5-(2-氣基-6-曱基吡 啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫吡 咯并[3,4-b]p奎p林-1-酮 NH2 0 ^c, 131885 -88 - 200904817 / 16 A 9-胺基-2-ί哀丙基-5-(2-鼠基 -6-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎 11林-1-酮 nh2 〇 方、 17 A 9-胺基-2-乙基-5-(2-氣基-6_ 曱氧苯基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-1^奎琳-1-酮 七。、 18 A 9-胺基-2-壞丁基-5-(2-氣基 -6-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-1)]^奎 p林-1-酮 分、 19 A 9-胺基-2-乙基-5-(2-曱氧基 口比σ定-3-基）-2,3-二鼠^比洛并 ά。、 20 A 9-胺基-5-(2-鼠基-6-甲氧苯 基）-2-甲基-2,3-二鼠p比咯并 [3,4七>奎4木-1-酮 Ν 0 廿、 21 A 9-胺基-2-¾ 丙基-5-(2,5-二 甲氧基苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-bp奎p林-1-酮 ^ 0 方、 1 22 A 9-胺基-2-¾丙基-5-(2-亂基 -3-曱氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4七>奎p林-1-酮 1 131885 -89- 200904817 / 23 A 9-胺基-5-(2-氣基-6-甲基p比 啶-3-基）-2-(3,4-二曱氧基芊 基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] p奎 P林-1-iS] 24 D 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡 咬-3-基）-6-鼠基-2-丙基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 φτ、 25 A 2-(9-胺基-2-乙基-1-S同基 -2,3-二氫-旧-吡咯并[3,4七] 喳啉-5-基）-苯曱月青 26 A 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡 σ定-3-基）-2-乙基-6-氣基-之义二氫说咯并卩+吵奎口林 -1-嗣 /° 27 A 9-胺基-5-(2,6-二曱氧基吡 。定-3-基）-2-乙基-2,3-二鼠p比 口各并[3,4-b]口奎p林-1-酮 舞 0\ 28 D 9-胺基-2-¾ 丙基-5-(2,4-·一 曱氧基苯基）-6-氟基-2,3-二 氫比B各并[3,4-b>奎p林-1-酮 N 0 0\ 131885 -90- 200904817
29 A 9-胺基-2-乙基-5-(3,4-二甲 氧基笨基）-2,3-二氮p比略弁 [3,4-b]4 4-L och3 30 D 9-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯 基）-2乙基-6-象基-2,3-二氫 •11^比咯并[3,4-1^奎4木-1-酮 31 A 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡 。定-3-基）-2曱基-2,3-二鼠p比 口各并[3,4-bp奎口林-1-酮 參 〇、 32 A 9-胺基-2-乙基-5-(4-氣基-2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯并 Φ"、 F 33 A 9-胺基-2-乙基-5-(2-氣基-3-曱氧苯基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喳琳-1-酮 34 D 9-胺基-5-(2,4-二-甲氧基嘧 咬-5-基）-2-乙基-6-氣基-2,3-二氫咕洛并[3,4-吵奎'1林 -1-酮 〇、 131885 -91 - 200904817 35 D 9-胺基-2-J哀丙基-6-氣基 -5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯并[3,4七>奎啉 -1-酮 36 D 9-胺基-2-乙基-6-氣基-5-(4_ 甲氧基毗啶-3-基）-2,3-二氫 p比咯并[3,4-b]p奎琳-1-酮 ΐ 〇 37 D 9-胺基-2-ί哀丙基-5-(2,5-二-曱氧苯基）-6-氟基-2,3-二氫 叶匕17各并[3,4-b]p奎琳-1-酮 ? /° 1 38 D 9-胺基-2-¾丙基-6-氣基 -5-(2-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫p比咯并[3,4七>奎p林 -1-酮 ϊ 0 39 A 9-胺基-2-(2,5-二-甲氧基芊 基）-5-(4-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] P奎3林-1-g同 ϊ /° 40 A 9-胺基-2-丙基-5-p比。定-3-基 -2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酮 41 D 9-胺基-2-¾丙基-6·氣基 -5-(4-甲氧基ρ比17定-3·基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 131885 -92- 200904817
42 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,5-二_ 甲氧苯基）-二氫吡咯并 A 43 A 9-胺基-2-丁基-5-(2,6-二-甲 氧基？比σ定-3-基）-2,3-二鼠p比 咯并[3,4-b]^奎4 -1-酮 °、 44 D 9-胺基-2-¾ 丙基·5-(2,4-二_ 曱氧基。密σ定-5-基）-6-氣基 -2,3-二氫p比咯并[3,4-b]峡口林 -1，酉同 Ν 0 0\ 45 D 9-胺基-2-乙基-6-鼠基-5-(2_ 曱氧苯基）-2,3-二氮吡咯并 [3,4-13]^ 琳-1-酮 N 0 FX^dN' 46 D 9-胺基-2-乙基-6-鼠基-5-(5_ 氟基-2-曱氧苯基）-2,3-二氫 p比嘻并[3,4-b]峻琳-1-酮 N 0 47 D 9-胺基-5-(3,4-二-曱氧苯基）_ 2-乙基-6-鼠基-2,3-^一氮p比 口各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 N 0 ςχ〇^ 48 A 9-胺基-2-環丁基-5-(2-曱氧 基吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]邊淋-1-酮 彳 p 4 131885 -93 - 200904817
49 A 9-胺基-5-(5-氯基-2-曱氧苯 基）-2-環丁基-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 51 9-胺基-2-ί哀丙基-5-(3,4-二_ 甲氧基苯氧基）-2,3-二氫 -111-口比咯并[3,4-1)]口奎(1林-1-酮 °Cr〇/ 〇— 52 D 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,6-二_ 曱氧基吡啶-3-基）-6-氟基 -2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酮 令。、 0\ 53 A 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二-曱氧苯基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]+ p林-1-酮 。力 54 D 9-胺基-2-¾ 丙基-5-(2,6-二_ 甲氧基吡啶-3-基）-6-氟基 -2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 ? /〇 。\ 55 D 9-胺基-6-氣基-5-(2-氣基-6_ 甲氧苯基）-2-丙基-2,3-二氫 11比σ各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 56 D 9-胺基-5-(2,6-二氣苯基）-2-丙基-2,3-二鼠-口比17各弁 [3,4-b]口奎 4木-1-酮 C0rfN~v- FOrF 131885 -94- 200904817 57 A 9-胺基-2-乙基-5-(4-曱氧基 吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯并 占。、 58 D 9-胺基-2-乙基-6-氣基-5-(2_ 甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫 p比σ各并[3,4-b]p查'# -1-酮 Ϊ 〇 59 A 9-胺基-2-¾ 丙基-5-(2,5-二 氯苯基）-2,3-二氫吡咯并 T /° C,ACI 60 A 9-胺基-2-¾丙基-5-(2-氣基 -5-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]喹啉-1-酮 ΡΛ0 1 61 D 9-胺基-2-¾丙基-6-鼠基 -5-(5-氟基-2-曱乳苯基）-2,3-二氫p比咯并[3,4-b>奎琳-1- 酮 ϊ /° 62 A 9-胺基-2-環丁基-5-(4-曱氧 基吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎'# -1-酮 γ 〇 63 A 9-胺基-2-環丁基-5-(2-曱氧 苯基）-2,3-二鼠p比咯并 [3,4-b]喹啉-Ι-g同 4 131885 •95- 200904817
64 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,6-二-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫 '7比'7各并[3,4七]<1套'1林-1-酮 ? P 65 A 9-胺基-2-(3,4-二-甲氧基芊 基）-5-(2-氟基-6-曱氧苯 基）-2,3-二氫吡咯并P,4-b] P奎琳-1-酮 66 A 9-胺基-2-環丙基-5-(2-曱氧 基吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎1# -1-¾ 67 A 9-胺基-2-乙基-6-氣基-5-(2_ 氟基-6-曱氧苯基）-2,3-二氮 p比洛并[3,4-b]口奎琳-1-酮 廿、 68 A 9-胺基-5-(2,4-二-曱乳基-苯 基）-2-乙基-6-鼠基-2,3·^一氣 p比洛并[3,4-b]p奎琳-1-酮 φτ。、 0、 69 A 9-胺基-5-(2-氟基-6-曱氧苯 基）-2-異丙基-2,3-二鼠p比口各 并[3,4_b]4 p林_1_酉同 70 A 9-胺基-6-亂基-5-(2-氣基-6-甲氧苯基）-2-甲基-2,3-二氫 比17各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 ρ^6^ν- 方、 131885 96- 200904817
71 A 9-胺基-5-(2-氟基-3-甲氧苯 基）_2-甲基-2,3-二氫p比ϋ各弁 [3,4-1>]^奎琳-1-酮 你-、:ώ 72 A 9-胺基-2-乙基-5-(2-亂基-5_ 甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯并 ΝΗ2 0 、方 73 A 9-胺基-2-乙基-5-(5-鼠基-2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯并 乂r。、 74 A 9-胺基-2-乙基-5-(4-氣基-3-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯并 、。々 F 75 A 9-胺基-2-乙基-5-(4-曱基吡 17定-3-基）-2,3_二鼠p比σ各弁 [3,4七]。奎琳-1-酉同 NH2 0 76 A 2-(9-胺基-2-ί哀丁基-1-嗣基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 喳啉-5-基）苯甲腈 NH2 〇 77 A 9-胺基-2-環丁基-5-(4-氣基 -2-曱氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]!1 奎 p林-1-酮 〇 95^ F 131885 -97- 200904817 /. %
78 A 9-胺基-2-環丁基-5-(2-鼠基 -3-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]!1奎琳-1-酮 nh2 〇 0C 79 A 9-胺基-2-環丁基-5-(2-氣基 -5-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]喹啉-1-酮 NH2 0 αΧΝ-<> 80 E 9-胺基-2-¾ 丁基-5-p比p井-2-基-2,3-二氫吡咯并p，4-b]喹 <淋-1-酮 ΝΗ2 0 r^N nV 81 A 9-胺基·2·環丁基·5-(3-曱氧 基口比咬-4-基）-2,3-二鼠。比口各 并[3,4-b]喳啉-1-酮 NH2 o ά。、 N 82 E 9-胺基-2-¾ 丁基比 17定-4-基-2,3-二鼠。比p各弁[3,4-b]口奎 ρ林-1 -酉同 NH2 o 83 E 9-胺基-2-壞丁基-5-峨。定-2_ 基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喹 p林-1 - 5同 fJH2 〇 9&ν·〇 ό 84 E 9-胺基-2-ϊ哀丁基-5-(3,6-二_ 曱氧基嗒畊-4-基）-2,3-二氫 p比咯并[3,4-b]p奎p林-1-酮 oMn-<> /y0、 、入N 131885 •98- 200904817 \ 85 E 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧 基口比咬-2-基）-2,3-二鼠ϊ7比洛 并[3,4-b]峻琳-1-酮 〇 f^N 86 E 9-胺基-2-ί哀丁基-3-¾基 -5-(6-曱基吡啶-2-基）-2,3-二 氫叶b咯并[3,4-b>|：p林-1-酮 NH2 0 丄 〇H Ok 87 E 9-胺基-2-環丁基-5-(5-甲基 口比。定-2-基）-2,3·二氮p比洛弁 [3,4七]。奎4木-1-酮 NH2 0 88 --- 9-胺基-2-ί哀丁基-5-唯σ定-2-基_2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喹 口林-1 -酉同 NH2 〇 N^N 89 E 6-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 口奎?林-5-基）-於驗赌 fjJH2 〇 ό i 90 E 5-(9-胺基-2-ί哀丁基-1-S同基 -2,3-二氫-1Η-吡咯并[3,4-b] 喳啉-5-基）-菸鹼腈 NH2 o 131885 •99 · 200904817 ί 91 Ε 9-胺基-2-環丁基-5-(3-甲氧 基嗒畊_4_基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 〇 fY°" 92 Ε 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(4-曱氧 基P密σ定-5-基）-2,3-二鼠P比洛 并[3,4-b]p奎4木-1-酮 NH2 0 αχ^-<> 人〇、 Ν^Ν 93 Ε 9_胺基-2-¾ 丁基-5-(3-氣基 叶匕σ定-2-基）_2,3·二鼠？比ΰ各并 P，4-b]p奎琳-1-酮 ΝΗ2 ο α^Ν-<> 0rF 94 Ε 2-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基 -2,3-二氫-1沁吡咯并[3,4七] 喹啉-5-基）-5-氟基苯曱腈 F 95 Ε 2-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 喳啉-5-基）-4-氟基苯曱腈 ΝΗ2 0 96 Ε 4-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基 -2,3-二氫-1沁吡咯并[3,4七] p奎琳-5-基）-6-甲氧基於驗赌 ΝΗ2 0 97 A 9-胺基-5-(l，3-二曱基-1H-口比 唑-4·基>6-氟基-2-(R)-四氫 p矢喃-3-基-2,3-二氮p比13各并 [3,4-1)]峻琳-1-酮 νη2 〇 “、 131885 -100- 200904817 /. k 98 E 9-胺基-2-壞丁基-5-(5-鼠基 -2-甲氧基峨。定-4-基）-2,3-二 氫叶！：洛并[3,4-b]峻4 -1-酮 NH2 〇 o5^n-〇 99 A 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(5-鼠基 -2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 ΝΗ2 0 F々。、 100 F 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二_ 曱氧苯基）-6-亂基-2,3-二鼠 p比咯并[3,4-b]p奎琳-1-酮 /。 101 F 9-胺基-2-環丁基-6-氣基 -5-(6-曱基吡啶-3-基）-2,3-二 氫p比0各并[3,4-b]?奎p林-1-酮 nh2 0 102 9-胺基-2-¾ 丁基-6-氣基 -5-(2-氟基吡啶-3-基）-2,3-二 氫p比17各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 NH2 0 a 103 F 9-胺基-2-ί哀丁基-6-鼠基 -5-(4-氟基-2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喹啉 -l-i5! F 104 F 9-胺基-2-壞丁基-6-亂基-5-。密σ定-5-基-2,3-二鼠ρ比咯并 [3,4-b]口奎琳 _1-@同 nh2 〇 nJn 131885 -101- 200904817 105 F 9-胺基-2-環丁基-6-氣基 -5-(3-甲氧基被咬-4-基）· 2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 Ν 0 斤°、 106 9-胺基-2·環丁基-6-亂基 -5-(2-氟基-3-曱氧苯基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-嗣 於ο 0C 107 F 9-胺基-2-ϊ哀丁基-6-氣基 -5-(6-曱氧基^比^定-3-基）-2,3-二氫p比洛并[3,4-1)>奎4 -1- 嗣 N 0 /0 108 F 9-胺基-2-¾ 丁基-6-鼠基 -5-(2-乙烯基苯基）-2,3-二氫 p比咯并P,4-b]p查'# -1-酮 109 A 9-胺基-2-(3-氣基-4-曱氧基 +基）-5_(2-敦基-6-甲氧苯 基）-2,3-二鼠 p比 σ各弁[3,4-b] 咬淋-1-酮 110 A 2-(9-胺基-2-環丙基-1-酮基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 喳啉-5-基）-苯曱月青 111 A 9-胺基·2-ί展丙基-5·(6-曱基 口比。定-3-基）-2,3-二鼠ρ比咯弁 [3,4-13]峻淋-1-_ 131885 -102- 200904817 f 112 A 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二 鼠苯基）-2,3-二氮p比略弁 [3,4-b]口奎琳-1-酮 ? P 113 A 9-胺基-2-ί哀丙基-5-(2-鼠苯 基）-2,3-二氳吡咯并[3,4-b] 口奎琳-1-¾ Ϊ P 114 F 9-胺基-2-壞丙基-5-(2,6-^一 亂苯基）-2,3-二氮ρ比略弁 [3,4七]口奎口林-1-酉同 N 0 ☆ 115 A 9-胺基-2-¾丙基-5-(2-鼠基 -4-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-1)^奎p林-1-酮 N 0 V /〇 116 A 9-胺基-5-(2-氣基-5-曱氧苯 基）-2-¾丙基-2,3-二氣p比洛 并[3,4七]峻琳-1-¾ N 0 C,A 117 G 9-胺基-2-ί哀丙基-5-(2,6-二 氟-4-甲氧苯基）-2,3-二氫吡 D各并[3,4-b]p奎p林-1-明 Ϊ /° V /0 118 A 9-胺基-2-環丙基-5-(2,3-二 氟苯基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-13]口奎口林-1-酉同 N 0 ΙΌ 131885 -103 - 200904817 f 119 A 9-胺基-2-¾ 丙基-5-(2,4-二 氟苯基）-二氫吡咯并[3,4-b] P奎琳-1-酮 ? P (pi^ V F 120 G 9-胺基-2-¾丙基-5-(2-氣基 -6-甲基。比°定-3-基）-2,3-二氮 口比嘻并[3,4-b>|： 4 -1-酮 Ϊ /° 121 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(6甲基 吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯并 ? P 122 G 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,6-二 氟-4-曱氧苯基）-2,3-二氫吡 咯并[3,4-b]f奎p林-1-酮 Ϊ p ρψρ 123 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,4-二_ 曱氧基°密α定-5-基）-2,3-二鼠 叶匕17各并[3,4-b]p奎-1-酉同 ΐ /° °ψ /〇 124 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2-氣苯 基）-2,3-二氫吡咯并p，4-b] P奎P林-1-酮 ? /° Ϊ31885 -104- 200904817 / 125 A 5-(9-胺基-2-ί哀丁基-1-嗣基 -2,3-二氫-111-吡咯并[3,4-13] p奎琳-5-基）-p比σ定-2-甲腈 Ϊ P ό ί 126 A 9-胺基-2-環丁基-5-(6-氣基 -2-甲基咐咬-3-基）-2,3-二氮 叶匕咯并[3,4-1小奎p林-1-酉同 ΐ /° Νγ^ F 127 A 9-胺基-2-環丁基-5-(2-氟基 口比σ定-3-基）-2,3-二鼠p比咯并 卩，4_13]口奎口林-1-酮 Ν 0 Ό 128 H 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧 基-5-曱基吡啶-3-基）-2,3-二 氫p比°各并[3,4七>奎琳-1-酮 129 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-((P)-2-氣 基-6-曱氧苯基）-2,3-二氫吡 17各并[3,4-b]?奎3林-1-酮 〇ά5-〇 F古。、 異構物1 130 A 9-胺基-2-環丁基-5-((M)-2-氣 基-6-曱氧苯基）-2,3-二氫吡 略并[3,4-b]峻p林-1-酮 異構物2 131885 -105 - 200904817
131 I 2-(9-胺基-2-ί哀丁基- l-@同基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] p奎σ林-5-基）-6-曱氧基苯甲 腈 彳 〇 132 I 2-(9-胺基-2-¾ 丁基-1-S同基 -2,3-二氫-111-吡咯并[3,4-1)] 喳啉-5-基）-3-曱氧基苯甲腈 133 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,6-二 氟叶b σ定-3-基）-2,3-二氫p比口各 并[3,4-b]峻p林-1-酮 N 0 oirfN-<> F 134 A 9-胺基-5-(2-氟基-6-曱氧苯 基）-2-(3-曱基環丁基）-2,3-二 氳叶匕17各并[3,4-b]竣p林小酮 ? P ，9〇^n-<>- 。夕 135 A 9-胺基-2-環丁基-5-(1-曱基 -lH-u比 α坐-4-基）-2,3-二·氫口比 σ各并[3,4-b]p奎0林-1-酮 严2 0 /N-N 136 A 9-胺基-5-(6-甲氧基-2-曱基 吡啶-3-基）-2-((ls,3s)-3-曱基 環丁基）-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎 ># -1-酮 今 Ν<3 /〇 137 A 9-胺基-5-(2-氣基-6-甲氧苯 基）-2-((ls,3s)-3-曱基環丁 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 oiiV 131885 -106- 200904817 / \ 138 A 9-胺基-5-(2-曱氧基吡啶-3-基）-2-((ls，3s)-3-甲基環丁 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-bp奎 p林-1-酮 οό^ν 139 I 2-(9-胺基-2-¾丙基-1-嗣基 _2,3-二氮-lH-p比略弁[3,4-b] 喳啉-5-基）_3_曱氧基苯甲腈 N 0 140 A 9-胺基-2-¾丙基-5-((P)2-氣 基-6-甲氧苯基）-2,3-二鼠p比 咯并[3,4-b]p奎淋-1-酮 ? p 異構物1 141 G 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2-鼠基 -6-甲基口比唆-3-基）-2,3-二鼠 叶匕口各并[3,4-b]口奎4 -1-酿I ? /° V 142 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(6-曱氧 基-2-曱基吡啶-3-基）-2,3-二 氫17比17各并[3,4-bp奎p林-1-酉同 N 0 Νγ^ /〇 143 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(1,3-二 甲基-1H-吡唑-4-基）-2,3-二 氫峨α各并[3,4七]峻p林-1-酮 N 0 131885 107- 200904817 144 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(6·氣基 -5-甲基峨°定-3-基）-2,3-二氮 叶匕17各并[3,4-b]4 p林-1-酮 ^ 0 F 145 A 9-胺基-2-¾戍基-5-(2-氣基 -6-曱氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[；3,4-b]喹啉-1-酮 nh2 0 必。、 146 A 2-(9-胺基-2-環戊基-1-酮基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 喳啉-5-基）-苯甲腈 147 A 9-胺基-2-ί辰戍基-5-(6-曱氧 基17比σ定-3-基）-2,3-二鼠ρ比口各 并[3,4-b]邊淋-1-酮 γ 0 Νγ^ °x 148 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(6-嗎福 p林-4-基-p比咬-3·基）·2,3-二氮 口比π各并P，4-b]4 ρ林-1-酮 f|· 0 φ 0 149 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(6-曱氧 基咐。定-3-基）-2,3-二氮ρ比σ各 并[3,4-b]p奎ρ林-1-酮 N 0 φ 〇\ 131885 -108 - 200904817 150 A 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(4-曱基 口比定-3-基）-2,3-二氣说σ各弁 [3,4-b]峻琳-1-酉同 NH2 0 151 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(3-鼠基 p比哨-2·基）-2,3-二鼠p比略弁 [3,4-b]4 口林-1-酮 νη2 ο 0TF 152 A 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(5-曱氧 基1E1比淀-3-基）-2,3-二鼠p比咯 并[3,4七]峻0林-1-酉同 νη2 ο 153 D 9-胺基-2-¾丙基-6-氣基 -5-(2-亂基-3-曱氧苯基）-2,3-二氫p比咯并[3,4_b>奎琳-1-酮 、:ώ 154 D 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二 氣-3-甲氧苯基）-6-氟基-2,3-二氳p比11 各并[3,4-1)>奎。林 -1-酮 N 0 F*; 155 D 9-胺基-2-¾丙基-6·鼠基 -5-(2-氣基-5-甲乳苯基）-2,3-二氫p比哈并[3,4七>奎4木 酮 N 0 A〆 156 D 9-胺基-2-乙基-6-鼠基-5-(4_ 曱基咐σ定-3-基）-2,3-二氮口比 ϋ各并[3,4-b]峻淋-1-酮 u 131885 -109- 200904817 ί i. 157 D 9-胺基-2-乙基-6-鼠基-5-(2-氟基-5-甲氧苯基）-2,3-二氫 口比咯并[3,4-b]峻林-1-酮 1 158 D 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,4-二_ 曱氧基嘧啶-5-基）-6-氟基 -2,3-二氫吡咯并[3,4-吵奎啉 -1-酮 159 D 9-胺基-2-環丁基-5-(2,5-二-曱氧苯基）-6-氟基-2,3-二氫 叶匕咯并[3,4-b>奎ρ林小酮 Fj^k> 160 D 9-胺基-2-環丁基-6-氟基 -5-(2-曱氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫ρ比11 各并[3,4-1^奎淋 -1-酮 ά。、 161 D 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-(2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎琳-1-酮 ? /° dr。、 162 D 9-胺基-2-ί哀丁基-6-氣基-5-(2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 131885 -110- 200904817 163 D 9-胺基-5-(5-氣基-2-甲氧苯 基）-2-乙基-6-鼠基-2,3-二氯 叶匕σ各并[3,4-b]4琳-1-酮 N 0 fj^5' 方、 164 D 9-胺基-2-¾ 丁基-6_氣基-5-(2-氣基-5-甲氧苯基）-2,3-二 氫叶b σ各并[3,4-b]峻琳-1-酮 、方 165 D 9-胺基-2-¾ 丁基-6-氣基-5. (5-氟基-2-甲氧苯基）-2,3-二 氫p比17各并[3,4-吵奎p林-1-酮 ? /° 166 D 9-胺基-2-¾ 丁基-6-氣基-5-(6-曱氧基-4-曱基吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] p奎》林-卜酮 fjj 〇 FX»i^ 〇\ 167 D 9-胺基-2-¾ 丁基-6-氣基-5_ (6-曱氧基-2-曱基吡啶-3-基）-2,3-二氳吡咯并[3,4-b] 口奎P林-1-酮 Ν 0 k-N 〇、 168 E 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,5-二-甲氧t基？比°定-3-基）-2,3-二鼠 p比咯并[3,4-b]口金口林-1-酮 N 0 oirfN<> 131885 -Ill - 200904817
吡咯并 9-胺基_2-環丙基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2,3-二氫一 [3,4-b]峻 p林-u同；
氯-1H- 9-胺基_2-環丁基_5_(2,5·二曱氧基笨基）·6_氟基_2少二 ρ比略并[3,4_b]4淋小酮； 9-胺基-2-環丁基_6_氟基_5_(2_甲氧基吡 & , — S, -1H- p比0各并[3,4-b>奎淋-i_酮； 9-胺基-2-環丁基_5_(2_氟苯基）_2,3_二氫_出_吡咯并[μ七]喹啉 -1-酮； 9-胺基-2_環丁基_5_(2,4_二甲氧基㈣_5_基）各氟基_2,3_二氯 -1H-吡咯并[3,4_b]喳啉小酮； 131885 -112· 200904817 2-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基_2,3-二氫-lH-p比略并[3,4_吵查琳-5-基）苯甲腈； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-氟基-5-甲氧苯基）_2,3_二氫_他吡 咯并[3,4-b]喹淋-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2,6-二氟-4-甲氧苯基）_2,3-二氫-1H_吡咯 并[3,4-吵奎'>林-1-酮； 9-月女基-2-乙基-6-氣基-5-(2-1基-4-曱氧苯基）_2,3_二氫_ih-p比 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； / . ' 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基芊基）-5-(4-甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫 -1H-p比 各并[3,4-b]p奎 p林-1-酮； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-氟苯基）-2,3-二氫-lH-p比嘻并[3,4-b] p奎琳-1-酮； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(4-曱基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]咬琳-1-酮； 9-胺基-2-(苯并[(1][1,3]二氧伍圜烯-5-基曱基）-5-(4-甲氧基吡 啶-3-基）-2,3_二氫-1H-吡咯并[3,4七>奎啉-1-酮； 9-胺基-5-(2-氣基-6-甲氧笨基）_2_環丁基_2,3_二氫_1H_吡咯并 [3,4-b]p奎琳-1-酮； 9-胺基-2-(3,4-二曱氧基芊基）_5_(2_甲氧基吡啶_3_基>2,3_二氫 -1H-吡咯并p，4-b]口奎口林-1-酮； 9-胺基-5-(2,6-二甲基吡啶；基）_2·丙基_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4-1小查琳-1-綱； 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基苄基)_5_(2_氟基_6_甲氧苯基）_2>二氫 -lH-p比 口各并[3,4-b]口奎 -1-酸J ; 131885 •113- 200904817 9_胺基_2·環丙基-6-氟基-5-(2-氟基-3-甲氧苯基）-2,3-二氫_1H-吡咯并[3,4-b]4啉小酮； 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基苄基）_5_(2,6_二甲基吡啶_3_基）_2,3_二 氫-1H-吡咯并p,4-b]P奎啉·μ酮； 9_胺基冬環戊基-5-(2-氟基-6-曱氧笨基）-2,3-二氫-1Η-吡咯并 [3,4-b]<4：琳-i_酉同； 9-fe 基-2-環丁基 _5_(2,5_二氣苯基）_2,3-二氫-lH-p比 11 各并[3,4-b] p奎琳-1-酮； 9-胺基-2-(4-曱氧基芊基）-5-(4-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫_1H- p比咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 洛并[3,4七>查p林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二氟苯基）-2,3_二氫-1H-吡咯并[3,4七] p奎琳_1_酮； 9-胺基-5-(2-甲氧基-5-曱基吡啶-3-基）-2-丙基_2,3_二氫_1H_^ 咯并[3,4_b]4；琳-1-酮； 9-胺基-5-(2,4-二氟苯基）-2-乙基-6-氟基_2,3_二氫_m-吡咯并 [3,4七>奎"林-l-西同； 9-胺基-2-環丁基-5-(2-曱氧基-5-曱基苯基）_2,3_二氫_1H-吡咯 并[3,4-b]4:啉-1-酮； 胺基-2-環丙基-5-(2,6-二氟-3-甲氧笨基）_6_氟基_2>二氫 -1H-吡咯并[3,4卻查啉，酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二曱氧基嘧啶·5_基）_2,3-二氫_ih-吡 略并[3,4-b]p奎p林-1-酮； 131885 -114- 200904817 9-胺基-2-環丁基-5-(6-曱基吡啶_3_基）_2,3_二氫_1H|各并 [3,4-吵奎琳-1-酮； 9-胺基-5-(2,6-二氟-4-甲氧苯基）_2_乙基各氟基_2,3_二氫巧η 吡咯并[3,4-b]喳啉-1，； 9-胺基-2-丁基-5-(2-氟基_6_甲氧苯基>2,3_二氫_m-吡咯并 [3,4七>奎0林-1_酮； 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基苄基）_5_(6_甲氧基_2_曱基吡啶^ 基）-2,3-二氫-iH-p比11 各并[^卻奎B林_丨_酮； ,9-胺基-2·環丙基_5_(2•甲氧基·5_曱基苯基）_2,3_二氫_识、吡咯 并[3,4-b]4:啦-1-酮； 9-胺基-5-(2-氣苯基）-2-丙基-2,3-二氫_1H-吡咯并[3 4_b]喹啉] 酮； 9-胺基-5·(2,4-二甲氧基苯基）_2_乙基各氟基_2,3_二氫_旧_吡 略并[3,4-b]p奎淋-1-酮； 9-胺基-5-(2-氣基-6-曱氧苯基）_2_環丙基_6_氟基_2,3_二氫_田_ 吡咯并[3,4-b]喹啉小_ ; ' 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5_(2·氟基各甲氧苯基）_2,3_二氫-丨扎吡 D各并[3,4-b]峻琳-Ι-g同； 9-胺基-2-丙基-5-(2-曱基苯基）_2,3_二氫_1H4咯并[3,4姊套琳 -1-8¾ ； 9-胺基-2-(苯并[d][l，3]二氧伍園烯_5_基甲基>5_(2_甲氧基吡 啶-3-基）-2,3-二氫-1H-咐咯并[3,4-b>奎啉+酮； 9-胺基-2-(4-甲氧基爷基）_5_(5_甲氧基吡咬_3_基R3_二氫_ιη· 巧匕0各并[3,4-b]峻ρ林-1-嗣； 131885 -115 - 200904817 9-胺基-5似基_2_ f基苯基）_2_丙基Ί氫各并 [3,4-b]口奎口林-1-酮； 、9-胺基-5似基·5_f細卜定_3_基）_2_丙基_2,3_二氫各 并[3,4-b>奎琳-i_酮； 9-胺基-5♦氟基_5_甲基苯基冷丙基_2,3_二氣视吨p各并 [3,4-b>奎淋-1-自同； 9-胺基-5-(2-氟基心定_3_基)等曱氧基爷基）_2,3_二氯u比 0各并[3,4-b]峻琳-Ι-g同； 9-胺基-2-環丙基_5_(2,5_二氟苯基）_2,3_二氮_出_峨d各并[3，州 峻琳-1-酮； 9-胺基-2-乙基_5_(2_氟基斗甲氧苯基>2,3_二氫―丨乩吡咯并 [3,4-b]^ ; 9-胺基-2·環丙基_6_氟基-5-(2_氟基冰甲氧苯基）_2,3_二氫_ih_ 吡咯并[3,4-b]喳啉小酮； 9-胺基-2-環丙基_6_氟基_5_(2_氟基_5_曱氧苯基）_2,3_二氫_ih_ 吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基_5_曱基吡啶_3-基>2_丙基_2,3_二氫_m-吡咯 并[3,4-b]4：琳-i_酮； 9-胺基-2-環丙基_6_氟基_5_(2_曱氧基_5_甲基苯基）_2,3_二氫 _1Η_Ρ比口各并[3,4-b>奎淋-1-酮； 9-胺基-5-(2-氣基-6-曱基吡啶-3-基）-2-環丙基-2,3-二氫_1H•吡 11 各并[3,4-b>奎琳小酮； 9-胺基-5-(2-氟基_3_曱氧苯基）-2-(4-甲氡基芊基）_2,3_二氫_m_ 叶匕σ各并[3,4-b>奎琳·ΐ_酮； 131885 -116- 200904817 9-胺基-5-(2-氟基-5-甲氧基吡啶冰基）_2_丙基_2,3_二氫-m_吡 B各并[3,4-b]p查淋-1-酮； 9-胺基-2-環丙基_5_(4_甲氧基吡啶_3_基）·2,3_二氫_ih-吡咯并 [3,4-1>]。奎淋-Ι-g同； 9-胺基-6-氟基-5·(2_氟基各甲氧苯基）_2•甲基_2,3_二氫_m-吡 略并[3,4七>奎p林-1-酮； ' 9-胺基-2_環丙基_5_(2,6_二說冬甲氧苯基>2,3_二氮心如比咯 并[3,4-b]p奎琳-1-酮； 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基嘧啶冬基）冬氟基_2_丙基-2,3-二氫 •1H·*7比略并[3,4-b]峻p林-1-酮； 9-胺基-5-(5,氯基_2_甲氧苯基>2_環丙基_2,3_二氮_ih《嘻并 [3,4-1>]口奎口林-1-明； 〆9月女基2-(3,4-—甲氧基爷基)_5_(2_甲氧基_5•曱基苯基)幻-二 氫-1H-吡咯并p,4-b]峡啉+酮； 9_胺基媒氣基_5•甲氧基心各基峰丙基_2,3_二氫比 Β各并[3,4-b]p奎琳_1_酮； 9-月女基-2-(3-氣基_4_甲氣基其u 〇田甘 一 T軋基下基）-5-(2-甲軋基吡啶-3-基）-2 3- 二氫-1H-吡咯并[3,4七]峻啉+酮； ， 9-胺基·5-(1 3_ — ψ y； λ ττ 卜 (，—甲基_1Η-吡唑-5·基）-2-(4-甲氧基苄基>2 3_二 風-lH-t各并[3,4_b]喳啉小_ ; 5 9-月女基-2-(3-氣基.4_ f氧基竿基)雖 二氮-m妨并[3糾脉h本基R3- 9-胺基-5-(4-甲氧其1 γ _ 基·2·(二氟甲基）苯基>2-丙基-2,3-二氫_1Η_ 吨略开[3,4-b]喳啉小_ ; ^ 131885 -117- 200904817 9-胺基-5-(5->臭基-2-甲蠆I Λ 甲虱基吡啶氺基）_2_丙基·2,3_二氫_m 0各并[3,4七>奎ρ林-1-酮； 9-胺基-5-(2-甲基ρ比口定_3_其 疋J暴）-2-丙基_2,3-二氫-1H-吡咯并[3 4_bl 氧-lH-p比略并 9-胺基-5-(2-氟基-3-甲羞贫甘、。 T氧本基）-2-丙基-2,3 [3,4-b> 奎'#-1-酮； 丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4七]喳 9-胺基-5-(2,5-二氯笨基）_2, 琳-1-酮； 虱-lH-p比0各并 9·胺基_5_(2,6_二氣'4_曱氧苯基）-2-丙基_2,3_二 [3,4-1^奎》林-1-酮； 丙基-2,3-—氣-1Η·ρ比略并 9-胺基-5-(3，4-二甲氧基笨基）_2· [3,4-13]^^ ?林-1-S同， 9-胺基-5-(2-氟基b 乳本基）_2_丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮； 一氫-lH-p比各并 9-胺基-5-(2-氟基-4_甲毫贫τ分 τ虱本基）-2-丙基-2,3· [3,4七]喹啉-1-酮； 9-胺基-2-壞戊基-5-(2 % -田落# 4* ’一甲氧基本基）_2,3_二氫-iH-p比〇各并 [3,4-b]喹啉-1-酮； 9_胺基-2-乙基-5-(2-顧其《田贫#甘、I， 卜 鼠暴-5-甲虱本基）_2,3_二虱-1Η-吡咯并 9胺基·2 (3,4·—甲氧基字基)_5_(2,4_二甲氧基^^定、&基）_2,> —氫-lH-p比略并[3,4-b]4：琳 _1_酮； 9-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基）_2_乙基各氟基_2,3·二氫_m-吡 咯并[3,4-b]喳啉小酮； 131885 -118- 200904817 9-胺基-5-(2,4-一甲氧基本基）-6-1基_2-丙基_2,3-二氫]H_p比 π各弁[3,4-b]^。林-1-嗣； 9-fe：基-5-(3,5-* — 曱基本基）-2-乙基-2,3-二氮-1Η·ρ比略并[3 4-b] p奎p林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基-4-曱氧苯基）-2,3-二氫比η各并 [3,4七]峻淋-1-酮； 9-胺基-5-(2,4-二氟苯基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4七](1奎 11林-1-嗣； 9-胺基-5-(2-氯基-6-曱氧苯基）-2-環丙基-2,3-二氫-1H-P比略并 [3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-5-(2-乙氧基p比。定-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-iH-p比洛并 [3,4-13]口奎口林-1-酮； 9-胺基-5-(3,5-二氟苯基）-2-(3,4-二曱氧基芊基）_2,3_二氫_1H_ 口比 11 各并[3,4-b]t^ 〇林-1-嗣； 2-(9-胺基-2-環丙基-1-酮基-2,3-二氫-lH-p比洛并[3,4-b]峻淋-5-基）-3-甲氧基苯甲腈； 9-胺基-5-(2-氣基-5-氟基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b>奎淋，1-酮； 2-(9-胺基-2-環丙基-1-酮基-2,3-二氫_1H-吡咯并[3,4_b]喹啉_5_ 基）苯曱腈； 9-胺基-5-(6-曱氧基-2-曱基吡啶-3_基）_2_丙基_2>二氫_出_吡 D各并[3,4七>奎琳-1-酮； 9-胺基-2-丙基-5-(2-(三氟甲基）苯基）_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4-b>奎 口林 _1_@同； 131885 -119- 200904817 9-胺基-2-環丙基-5-(2,3-二氟笨基）-2,3-二氫_ΐΗ-Ρ比0各并[3 4七] (»奎p林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟苯基）-2,3-二氫-iH-p比略并[3 4七]1»奎啦 -1-酮； 9-胺基-2-丙基-5-(ρ奎0林-6-基）-2,3-二氫-1H-P比略并[3 4_b]p套p休 -1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基-6-甲基ρ比。定-3-基）-2-丙基_2,3_二氫_ih_p比洛 并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-2-丁基-5-(2-曱氧基p比σ定-3-基）-2,3-二氫·ιη-ρ比υ各并 [3,4-b]^ ^-1-¾ ； 9-胺基-2_環丙基-5·(2,4-二氟苯基）-2,3-二氫·ιη-吡咯并[3,4-b] 峻琳-1-酮； 9-胺基-5-(6'-氣基-2,3'-聯n比π定-5-基）-2-(3,4-二甲氧基节基）_2 3_ 二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-5-(2_氟基-6-甲氧苯基)-2-(⑻-1-(4-甲氧苯基）乙基）_2,3_ —氣-lH-p比洛并[3,4-b]p奎琳-1-嗣； 3-(9-胺基-1-酮基-2-丙基_2,3_二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-5-基） 苯甲腈； 9-胺基-2-丁基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基>2,3·二氫_出_吡咯并 [3,4-b]p奎 p林-1-晒； 9-胺基-5-(1,3-二曱基_1H-吡唑·5·基>2_丙基_2,3_二氮·m吡咯 并[3,4-b]峻琳-1-嗣； 9-胺基-5-(5-氯基-2-甲氧基吡啶_3_基>2·丙基_2,3_二氫_识_吡 0各并[3,4-b]p查p林-Ι-g同； 131885 •120- 200904817 9-胺基-5-(2,6-二氯吡啶-3-基）·2_丙基·2,3_二氫_取吡咯并 [3,4-bJpi： ； 9-胺基-5-(6-氟基-2- f基峨啶-3-基）·2_丙基_2,3_二氫_1H-吡咯 并[3,4-b]4啉-卜酮； 9-胺基-2-乙基-5-(3-氟基-2-甲氧苯基）_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2-(三氟甲基）苯基）_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4七>奎啦-1-酮； 9-胺基-5-(6-氯基-2-甲基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]哇ρ林-1·嗣； 9-胺基~2-乙基-5-(4-f基吡咬_3_基>2,3_二氫_1H_毗咯并[3,州 口奎1林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二甲基苯基）_2,3_二氫_m_吡咯并 [3,4-1?]峻淋_1_酮，·
9-月女基-5-(2-甲氧基.6_曱基峨。定_3_基）_2_丙基-^-二氣兽峨 °各并[3,4七]喳啉-1-酮； 9月女基-5-(2-氣基_5-(二惫甲其、·^••a·、， 軋甲基）本基）-2-丙基-2,3-二氫-1H_吡 谷开[3,4勢奎啉_1_鲖； •吡咯并 女基5·(2,3_— f氧基苯基）·2-丙基-2,3-二氫-1H-, [3,4姊奎啉-1-酮； 9私'基-2-丙基-5·(ρ比〇穿4其、9。 Λ-相； （“ 4_基）_2,3·二氫·胸卜各并[3,4姬嘛 /叹签厶乙基 酮； 131885 -121 - 200904817 9-胺基-2-乙基_5_(2_甲氧基-5-甲基苯基>2,3_二氫·1H_吡咯并 [3,4-1>>奎啦-1·酮； 9-胺基-5_(5-氟基-2-甲基苯基）-2-(4-甲氧基苄基)_2,3_二氫]H_ 吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-5-(1Η-啕哚-5-基>2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4姊套 P林-1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基-6-曱氧苯基）-2-異丙基_2,3_二氫-1H_吡咯并 卩，4帅奎口林-1-酮； 9-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基）_2·(3-曱氧基芊基）-2,3-二氫_ιΗ_ p比咯并[3,4-b]峻琳-1-酮； 9-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基）_2_乙基_2,3_二氫_m_吡咯并 [3,4-b]峻淋-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(5-氟基-2-曱氧苯基）_2,3_二氫-1H·吡咯并 [3,4七>奎琳-1-酮； 9-胺基-2-(3-氣苄基）-5-(2-氟基_6-曱氧苯基）_2,3_二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎淋-1-酮； 9-胺基-5-(6-氯基-2-甲基吡啶_3_基）_2_環丙基_2,3_二氫_出_吡 洛并[3,4-b]峻p林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(6-甲基吡啶_3_基）_2,3_二氫_m-吡咯并 [3,4-b]4 η林-1-酮； 9-胺基-2-(苯并_1，3]二氧伍圜烯_5_基曱基）_5_(2,4_二曱氧基 哺咬_5_基）-2,3_二氫-1H-吡咯并p，4·!小奎啉小酮； 9-胺基-5-(6-氟基-5-曱基吡啶小基）_2_丙基_2,3_二氫_阳_吡咯 并[3,4-b]峻ρ林-1-酮； 131885 •122- 200904817 (9如:基l-g同基_2_丙基·2,3_二氫比α各并[3,4_{小奎琳 苯甲腈； 5-基） -1-酮； 9-胺基-2_丙基_5七塞吩_3_基）·2,3_二氫_ih_吡咯并[3,4七]喳啉 9_胺基_5·(4·氟基_2·甲氧苯基)-2-(4-甲氧基苄基>2,3_二氫 峨咯并[3,4-b]喹啉小酮； 9-胺基-2-環丙基邻·甲氧基·2_(三氟甲基）苯基）_2,3•二氫 -1H-咐咯并[3,4_b]p奎啉酮； 9-胺基-5-(2,4_二f氧基苯基）_2_(4_甲氧基字基）_2,3_二氯孤 峨咯并[3,4-吵奎啉小酮； 9-胺基甲氧苯基）_2_甲基-2,3-二氮.口比咯并 [3,4-吵奎咐小酮； 9-胺基_5.(2•氯基_5•甲氧苯基)_2_環丙基幻_二氯擺心各并 [3,4_b>i： >»林-1-酮； 9-胺基-2-(4·曱氧基:^：基)·5_(2_(三敦甲基）苯基)_2,3_二氮_出_ 咐a各并[3,4_b]p奎淋-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5_(3_m甲氧笨基）_2,3_二氮_1H_吨略并 [3,4-b]口奎 4木-1_酮； 9-胺基-5-(2,5-二I苯基)_2_丙基_2,3_二氫_ΐΗ_ρΛ n各并[3,4姊查 啉-1-酮； 二氫-lH-p比洛并 9-胺基-2_環丙基_5_(2_甲氧基吡啶！基）胃2,3_ [3,4-b>奎琳小酮；
D各并[3,4-b]p套淋 _1-_ ; -3-基）-2-丙基-2,3-二氫—1H-吡 131885 -123 - 200904817 曱氧基苯基）_6-(甲硫基）_2,3_二氫 氧-4-曱氧苯基）_2,3-二氫-1H_吡咯 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5、二 -1H-吡咯并p，4_b]tI奎啉小g同； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二 并[3,4-b]p奎琳小酮； -丙基-2,3-二氫-1H_吡咯并 9-胺基-5-(3-(二曱胺基）苯基）_2 [3,4-1)]峻琳_1_酮； 基-2,3-二氫-1H-U比略并[3,4七]喹淋 9-胺基-5-(吱喃-3-基）-2-丙 -1-酮； 氫-1Η-Ρ比σ各并 9-胺基_5_(4-甲氧基吡啶_3_基）_2_丙基·2,3·二 [3,4七>奎口林-1_@同； 二氫-1Η-吡咯并[3,4-b] 9-胺基-2-環丁基-5-(3,5-二氟苯基）_2,3 口奎口林-1-酉同； 9-胺基-5-(5-氣基-2-甲氧茉其、9$其· οι 卜 机土 1孔本丞>2_丙基，2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-bJp# ^ -i-giq ； 9-胺基-5-(2-曱氧基峨咬_3_基）_2_丙基办二氣n各并 [3,4-b>奎琳-1·酮；
9-胺基-2-乙基-5-(3-氟基斗甲氧苯基）_2,3_二氫_m-吡咯并 [3,4七>奎口林-1_|同； 氣-1H-P比 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基-6-曱基P比啶_3_基）_2,3_二 11 各并[3,4-b]p奎琳-1-酮； 9-胺基-5-苯基-2-丙基-2,3-二氫-iH_p比略并[3,4_b]峻琳小網； 9-胺基-2-丙基-5-(3_甲基苯基>2,3_二氫·m_p比略并[3,4_b]p奎啉 -1-酮； 9-胺基-2-(2-丁基）-5-(2-氟基-6-曱氧苯基）_2,3_二氫_1H_吡咯并 131885 -124· 200904817 [3,4-1?]口查啭-1-酮； 9-胺基_5-(5_氟基_2_甲氧苯基)部·甲氧基爷基阳-二氮播 叶匕略并[3,4-b]p奎>»林-1-酮； 9-胺基-5-(3,5-二甲氧其贫诗、， 氧基本基）_2_丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-1?]|»奎琳-1-酮； 9-胺基-5-(2-曱氧基-5_甲基苴其 ， T丞本基）_2_丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]口奎琳-1-酮； ί 9-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基）邻_甲氧基爷基设二氮. 口比D各并[3,4_b]p奎淋-1-_ ; 9-胺基-5-(2,5-二氟冰曱i苯基）_2♦甲氧基爷基）_2,3_二氫 -ΙΗ-ptk # [3,4-b]^|： φ ； 9 基-5-(2,4-一甲氧基苯基）_2_丙基_2,3_二氮比咯并 [3,4帅奎〇林-1_酮； 9-胺基-2-丙基-5-(2,3,4_三甲氧基苯基）_2,3_二氯_iH_p比咯并 9-胺基-5-(2-甲氧基_5_(吡啶斗基）苯基）_2_丙基_2,3-二氫-ιΗ_ p比17各并[3,4-b]p奎淋-1-酮； 4-(9-胺基-1-酮基冬丙基_2,3_二氫_出_吡咯并[3,4_吵奎啉_5_基） 苯曱腈； 9-胺基-2-環丙基_5_(2_甲氧苯基）_2,3_二氫_出_吡咯并[3,4-b]喹 琳-1-酮； 9-胺基-5-(2-甲氧基_5_甲基苯基）_2_(4_甲氧基苄基）_2,3_二氫 -1H-吡咯并[3,冬|小奎啉+酮； 9-胺基-2-環丙基_5_(6_甲氧基_5_甲基吡啶各基）_2,3_二氫-1H_ 131885 -125- 200904817 口比°各并[3,4-b]p查p林-i-i同； 9-胺基-5-(4-曱基峨。定.3_基)_2_丙基幻-二氫-胸卜各并[3,4七] P奎P林-1-酮； 9月女基-5-(2-氟基_5_曱氧苯基）_2_甲基_2,3_二氫_lH-咐咯并 [3,4-1)]峻口林-1-酮； 9-胺基-5-(2,5-二曱基苯基）_2_丙基_2,3_二氫_识_吡咯并[3,4_b] 峻p林-1-酮； 9-胺基-5-(3-氟基-2-甲氧苯基）_2_丙基_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4-吵奎p林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,4-二曱氧基苯基）_2,3_二氫]乩吡咯并 [3,4七>奎'»林-1-酮； 9-月女基-5-(2,5-二甲氧基笨基）_2_乙基_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4-1?]4：>*林-1-酮； 9-胺基-2-(4-曱氧基苄基）-5-(6-曱基吡啶_3_基）_2,3_二氫_1Η< 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-2-(苯并[(1][1，3]二氧伍圜烯_5_基曱基）-5-(2,5-二甲氧基 苯基）-2,3-二氫-1H-吡洛并[3,4-b]喳啦-μ酮； 9-胺基-5-(4-氟基-2-甲氧苯基）_2_丙基_2,3-二氫-1H-吡略并 [3,4七]。奎'1林-1-酉同； 9-胺基-5-(3-甲氧苯基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4七]，奎琳 -1-酮； 9-胺基-5-(5-曱氧基吡啶-3-基）-2_丙基_2,3_二氫·出_吡咯并 P，4-b]4： -1-酮； 2-(9-胺基-2-曱基-1-酮基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4_b]喳啉_5_基） 131885 -126- 200904817 苯甲腈； 9-胺基-2-環丙基-5-(吡哈·^ Α” 尸 淋-1-S同； … 疋士基）_2,3—二H比⑨并[3,4姊奎 5-(9-胺基-1-酮基-2-丙基 m 々、，r 於驗赌； 叼丞2,3-一虱-1H-吡咯开[3,4姊奎啉_ 上人n也· φ ' 9-胺基-2-甲基-5-(4-曱某卩42直、1。— # 丁泰咐：〇疋-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4_b] 峻n林-1-酮； 氫·1Η_吡咯并[3,4_b] 9-胺基-5-(3,5-一曱基苯基）·2_甲基_2,3_ 峻琳-1-酮； 氫-1H- 9-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基）_2_(4_甲氧基苄基）_2,3_二 p比σ各并[3,4-b]*1奎淋-1-酮； 9-胺基-5-(2-甲氧基-5-曱基苯基）_2_甲基_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4-b]。奎 '•林-Ι-g同； 9_胺基-2-(4-曱氧基苄基）-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）_2,3_二氣 -11^-口比口各并[3,4-13]\^奎口林_1-嗣；
9-胺基-2-環丙基_5_(5_氟基_2_曱氧苯基）_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4-b>奎淋-1-酮； 9-胺基4-(3,5-二曱氧基苯基）_2_甲基_2>二氫-1H_吡咯并 [3,4钟奎琳-1-酮； 5-(9-胺基-1-酮基_2_丙基_2,3_二氫-1H_吡咯并[3,4_b]^啉士 基）-2氟基苯曱腈； 9胺基-5·(2,6-—乱峨咬-3-基）_2_丙基_2,3_二氣-iH-p比π各并 [3,4七]峻>#-1-酉同； 2-(9-胺基-ΐ_酮基_2_丙基_2,3_二氫-m_吡咯并[3,4七]喳啉_5_ 131885 •127· 200904817 基）-3-甲氧基苯甲腈； 9-胺基-5-(2-甲氧基嘧啶_5-基>2_丙基_2,3_二氫_m_吡咯并 [3,4-吵奎琳-1-嗣； 9-胺基-5-(3-氯苯基）-2-丙基-2,3-二氫_1H-吡咯并[3,4_b]喳啉小 酮； 咯并[3,4-b] 9-胺基-2-乙基-5_(6-甲基吡啶_3·基）_2,3_二氫业叫匕 口奎啦-l-sig ; 咯并 9-胺基-5-(2-氟基斗曱氧苯基）_2_甲基_2>二氫_田_吡 [3,4-b]4 -1-1¾ ； IL -1H-吡 9-胺基-2-環丙基-5-(2,4-二曱氧基嘧啶·5_基）_2,3_二 σ各并[3,4-b]p奎琳-1-酮； 9-胺基-5-(4-氟苯基）-2-丙基_2,3_二氫_m+各并[3,4伸奎咐小 酮； 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基>2_甲基_2 J τ丞乂j-—虱-1H-吡咯并 [3,4-b]^ ^ -1-gig ; 氫-1H-P比u各并 9-胺基-5-(5-氟基-2-甲氧苯基）_2_丙基_2,3_二 [3,4-b]p奎琳-1-1同； 9-胺基-5-(3-氟基-5-甲氧苯基）_2_甲基_2,3_二 [3,4-b]n奎 p林-l-_ ; 51比洛并[3,4七]峻啉 9-胺基_2_丙基·5-(4·甲基苯基）_2,3_二氫_1H_ -1-酮； 氣-1Η·ρ比 9-月女基_5_(5-氟基-6-甲氧基p比咬_3_基）_2_丙基_2 3· 咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 氫比略并 9-胺基-5-(2,3-二曱氧基苯基）_2_乙基_2,3_二 131885 -128 - 200904817 [3奎 p林-1-酮； 9-胺基-5-(2,6-二曱氧基苯基）-2-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]t^4^-l-i§]; 9-胺基-2-¾丙基-5-(4-氣基-2-曱氧笨基）-2,3-二氮-lH-p比咯并 [3,4-13]口奎口林-1-酮； 9-胺基-5-(6-氯基-5-曱基？比咬-3-基）-2-丙基-2,3-· —氮-ΙΗ-ρ比嘻 并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基）-2-曱基-2,3-二氫-1H-吡咯并 / [3,4-b]^ -l-i5]； 9-胺基-2-丙基-5-(3,4,5-二甲氧基苯基）-2,3-二氮-lH-p比咯弁 [3,4-b]^ ； 9-胺基-2-丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 口奎淋-1-酮； 9-胺基-5-(2,3-二氟苯基）-2-(4-甲氧基苄基）-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基）-2-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 1 [3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-5-(1-曱基-lH-p比嗤-4-基）-2-丙基-2,3-二氮-1Η~ρ比洛并 [3,4-b]哇。林-1-酮； 9-胺基-2-(3-甲氧基卞基）-5-(4-甲氧基p比17定-3-基）-2,3-二氮-1H-p比σ各并[3,4-b]口奎p林-1-酮； 9_胺基-5-(2,5-二氟-4-曱氧苯基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b>奎 p林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(3,4-二甲氧基笨基）-6-氟基-2,3-二氫-1H- 131885 -129- 200904817 P比略并[3,4-b]喹啉小酮； 9,胺基-2.¾ 丁基_5_(2.氟基_6_ f基心各基）办二氯_i如比 略并[3,4-b]p奎琳_ι_酮； p比 9-¾基-5-(3,4-二甲氧基苯基）_6_氟基_2_丙基_2,3_二氣〈Η· 略并[3,4七]峻4小酮； 9_胺基-2-環丁基·5_(3,4_二甲氧Α苯基）各氟基_2,3_二氨_出 Ρ比略并[Hb]喳啉-1-酮； 9胺基-2-%戊基_5·(2,4-二甲氧基嘧啶_5_基）_2,3_二氫压吡 σ各并[3,4七>奎琳_ι_酮； 9_胺基-2-環戊基_5_(2_甲氧基，比。定_3_基>2,3_二氫必峨咯并 [3,4-b]^|： ^-l-ig ； 9-胺基-5-(2-氯基-6-曱基吡啶_3_基>2_環丁基_2,3_二氫-口比 σ各并[3,4七>奎啦_ι_酮； 5-(9-胺基-2-環丁基小酮基_2,3_二氫_出_吡咯并[3,4_b]喳啉_5 基）甲基吡啶腈； i 9-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基）_2_乙基各(曱硫基>2 3_二氫 吡咯并[3,4-b]喳啉_ι_酮； 9-胺基-2-環丁基_5_(嗒畊冬基）_2,3_二氫_出_吡咯并[3,4补奎 琳-1-酉同； 2-(9-胺基-2-環戊基_丨酮基_2,3_二氫-1H-吡咯并[3,4_b]喳啉_5. 基）苯甲腈； 9-胺基-2-環戊基_5_(2,5_二氟斗甲氧苯基>2,3_二氫_ih•吡咯 并[3,4-b>奎p林-1-酮； 9-胺基-2-環戊基_5_(5_曱氧基吡啶各基）_2,3_二氫-吡咯并 131885 •130· 200904817 [3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-2-環戊基-5-(6-尹氧臬外卜q I、ο， 、τ乳丞吡义！基）_2,3_二氫·ih_吡咯并 [3,4-1>]峻琳-1-酮； 今-胺基-之-環戊基^-^二甲齑其……：#、 f虱基吡啶-3-基）_2,3_二氫-m_吡 咯并[3,4-b]*1奎4 -1-酮；及 9-胺基-2-環戊基-5-(2-乙氧基峨。定3其）9 1 A- 乳丞吡足；基）_2,3-二氫_出_吡咯并 [3,4-b]p奎琳-1-酉同。 f 於實例中使用之化學縮寫係定義如下："Dms〇"表示二甲 亞職’ "THF”表示四氫味喃，”_”表示聊二甲基曱酿胺。 除非另有述及’否則反應進展係藉HPLC、LC_mLc監卜 使用烘箱乾燥過之標準實驗室玻璃器4,且例行操控係於 環境溫度下’錢氣被覆下進行，除非另有指出。市購可 得試劑與無水溶劑典型上係以剛收到時之情況使用。蒸發 典型上係在減壓下，使用迴轉式蒗恭 平寻式瘵發益進行。預備層析法 係使用ICN石夕膠60，32-63 "，或適當相當物進行。產物係在 減壓下’於4〇°c或適當溫度下乾燥。 HPLC-貝里光5普數據係利用Agilem ζ〇ι^χ $地B_C8管柱2 ^ $米x5公分收集，具有3(rc之柱溫。溶劑：a=98:2水：乙 腈’具有所添加之0.1%甲酸，B = 98.2 7眸·， Z乙如.水，具有所添 加之〇·_甲酸。流率Μ毫升/分鐘，注射體㈣微升，t 初條件5% Β，以線性梯度5至90% β溶離，從時間零至3分 鐘’保持在90% Β下，直到4分鐘為止。传 / 刀 便用先二極體陣列 UV偵測，平均信號從210至40〇毫
览用元全掃描APCI (+)，基峰指數，UO.O 至 900.0 amu_，3〇 w 钮
圓錐體伏特，以450°C 131885 -131 - 200904817 之探針溫度，收集質譜數據。 iH NMR數據, ppm)係於3(rc下，以四甲基矽烷作為設 定在〇·〇〇 ppm下之内標準獲得。NMR光譜吸收之多重性可被 縮寫為：s，單重峰；br，寬廣吸收峰；bs，寬廣單重峰； d，二重峰；t，三重峰；q，四重峰；此，二重峰之二重 峰，dt，二重峰之二重峰；m，多重峰。在許多情況中， 與4啉4-胺基質子有關聯之質子共振不容易地於3〇乞下，在 乱仿-d中所記錄之質子NMR光譜内觀察到，此係由於嚴重 變寬至基線中所致。此等質子可藉由在_坑下記錄光譜而 被清楚地觀察到。 如圖式1中所示，化合物W可以下述方式製成，鹵化喳 啉衍生物(其中χΐ為南基，譬如漠基或碘基）之偶合至硼 化合物12，其中R6可為視情況經取代之芳基或雜芳基（適 當取代基可為烧基、CN等），r1〇、r1G2各獨立為氫或一 烷基，·或Ri〇i與和彼等所連接之兩個氧原+，及該兩 個氧原子所連接之硼原子一起形成4_7員雜環，其可形成環 之原子係包含B、〇及C原子，且其係視情況被⑴或彳個 C丨4烷基（意即如1-2B_R所示之部份基團，其中〇為〇, ^，^或 3; t2為〇,丨，2,3或4;且圮⑽各獨立為^6烷基）取代。硼化 合物U之兩個實例為wa (二經基硼烷衍生物）與 (4,4,5,5，-四甲基_U，2_二酮基靠圜衍生物）。偶合反應可於適 當觸媒譬如金屬觸媒存在下進行。一些舉例之金屬觸媒包 括免觸媒，譬如雙（三苯膦）二氯化_)與肆（三苯膦）蝴。 此偶合反應可於適當鹼譬如無機鹼存在下進行。一些適當 131885 -132· 200904817 無機驗包括碳酸錄、碳酸納、碳酸卸、亂化鉀及填酸卸。 此偶合反應可在適當溶劑譬如有機溶劑中進行。一些適當 有機溶劑包括極性有機溶劑，譬如醚或醇。適當醚類包括 1,2-二曱氧基乙烷與四氫呋喃。適當醇類包括乙醇、丙醇及 異丙醇。適當溶劑亦包括兩種或多種個別溶劑之混合物。 適當溶劑可進一步含有水。此偶合反應可於適當溫度下進 行，以獲得化合物1-3。在一些具體實施例中，反應混合物 係被加熱至高溫（意即高於室溫）。在一些具體實施例中， 反應混合物係被加熱至溫度為約40°C、約50°C、約60°C、約 70°C、約 80°C、約 90°C、約 l〇〇°C、約 ll〇°C、約 120°C、約 130 °C、約140°C、約150°C、約160°C。反應進展可藉習用方法譬 如TLC、LCMS或NMR監控。
131885 -133 - 200904817
R3 ΝΗ Ο 觸媒，驗 ,R1 >C- R5 R6
或者，圖式1之化合物1-3可使用Stille反應，例如經由使 化合物1-1與含有適當R6之先質偶合而製成。 圖式1之化合物1-1可例如經由按照下文所示圖式2中所 概述之步驟製成。 131885 •134- 200904817 圖式2
【實施方式】 先質1 9-胺基-5-溴基-2-(4-甲氧基苄基)-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喳啉-1__ 將3-溴基-2-[l-(4-甲氧基芊基）-5-g同基-2,5-二氫-1H-吡咯-3_基 胺基]-笨曱腈（6_50克，16.3毫莫耳）在乙醇（ι10毫升）中之溶 液’以乙醇中之乙醇鈉（6·19克在20毫升乙醇中之21%溶液） 處理。將所形成之溶液在50°C下加熱3小時。使反應物冷卻 至室温’於二氯甲烧與碳酸氫鈉（飽和水溶液）之間作分液 處理，並以二氣曱烷萃取。使有機層以硫酸鈉脫水乾燥， 過濾’及在減壓下濃縮。使此物質在矽膠上藉急驟式層析 純化’以10至100%醋酸乙酯在二氣甲烷中之梯度液溶離， 而得所要之化合物（3.39克，52%)。4 NMR (300.132 MHz， DMSO) δ 8.40 (dd5 J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.82 (bs, 2H), 7.36 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.92 (dt, J =8.6, 2.6 Hz, 2H), 4.64 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.74 (s, 3H). MS APCI, m/z =398/400 (M+H). HPLC 1.62 分鐘. 131885 -135- 200904817 中間化合物係按下述製成： 3- 溴基f氧基笮基）_5__基_2,5-二氫_lH-吡咯各基胺 基]-苯甲腈 將4-曱氧基-1-(4-曱氧基苄基Η'二氫、吡咯-2-酮⑴19克’ 48.0耄莫耳）、2-胺基冬溴基笨甲腈⑴·83克，6〇丨毫莫耳）及 對-甲苯磺酸（8.22克，43_2毫莫耳）混合在一起，研磨成微細 叙末，並轉移至圓底燒瓶。將燒瓶置於預熱13〇。〇之油浴中， 並將反應物攪拌40分鐘。自浴液移除反應混合物，冷卻， 及洛於一氯甲烷中。將溶液以碳酸氫鈉（飽和水溶液）洗滌， 並使有機層以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮， 而得褐色固體（19.5克）。使粗製物質在矽膠上藉急驟式層析 純化，以20至40〇/〇醋酸乙S旨在二氯甲烷中之梯度液溶離， 而得所要之化合物（6.58 克，34%)。iH NMR (300.132 MHz， DMSO) 5 9.10 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15 (dt, J = 8.6, 2.3 Hz, 2H), 6.91 (dt5 J = 8.9, 2.3 ΗΖί 2H), 4.44-4.37 (m, 3H), 3.88 (s5 2H), 3.74 (s, 3H). MS APCI, m/z = 398/400 (M+H). HPLC 1.94 分鐘. 4- 甲氧基-1-(4-甲氧基爷基二氫(t比嘻_2_酮 將4-甲氧基芊胺（19.7毫升，0.151莫耳）在乙腈（75毫升）中 之溶液加熱至回流。於其中同時添加（E)_4_氣基_3_甲氧基-丁 -2-烯酸甲酯（20克，（U22莫耳）在乙腈（85毫升）中之溶液與三 乙胺（15.28毫升，o.u莫耳）在乙腈（30毫升）中之溶液，歷經 35分鐘。3小時後，使反應物冷卻，並使其在室溫下靜置過 夜。藉過滤移除所形成之沉澱物。使母液濃縮，並於咬膠 131885 -136- 200904817 上藉急驟式層析純化，以2〇至loo%醋酸乙酯在己烷中之梯 度液溶離，而得所要之化合物（17 〇4克，60%)。1 H NMR (300.132 MHz, DMSO) (5 7.12 (dt, J = 8.9, 2.4 Hz, 2H), 6.89 (dt, J = 8.8, 2.4 Hz, 2H), 5.16 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.73 (s, 3H). MS APCI，m/z = 234 (M+H)_ HPLC 1·47 分鐘· 胺基-3-漠基苯甲猜 標題化合物係按文獻（(^1111知11，>[.8.：[1*.;〇3¥6叩011,丁.1^.;办《·
Comm” 19 (13&U)，2255_2263, 1989)中所述製成。自二氯曱烷再 結晶後，獲得產物，為閃亮白色固體。1 H NMR (300.132 MHz, DMSO) 5 7.69 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 6.59 (t, J - 7.8 Hz, 1H), 6.03 (bs, 2H). MS APCI, m/z = 238/240 (M+CH3CN). HPLC 1.81 分鐘· 先質2 9-胺基-5-溴基-2-(2,5-二甲氧基芊基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]峻 木-1-酮 標題化合物係如關於先質1所述，製自3_溴基^屮乂^二 甲氧基爷基）-5-酮基_2,5_二氫_1H-吡咯_3_基胺基]_苯曱腈（3 38 克 ’ 7·90 毫莫耳）（775 毫克，23%)。1H NMR (300.132 MHz, DMSO) δ 8.40 (dd, J = 8.4, l.〇 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.36 (t, J =7.9 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 9.0, 3.0 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.66 (s, 3H). MS APCI，m/z = 428 (M). HPLC 1.55 分鐘. 中間化合物係按下述製成： 3-溴基-2-[l-(2,5-二甲氧基苄基）_5_酮基_2,5_二氫-1H_吡咯_3—基 131885 -137- 200904817 胺基]-苯甲腈 標題化合物係如關於先質1所述，製自1_(2,5_二曱氧基爷 基）-4-甲氧基-1,5-二氳ρ比略-2-酮（6.08克，23.1毫莫耳）與2-胺基 -3-溴基苯甲腈（5.69克’ 28.9毫莫耳）（3.46克，35%)。NMR (300.132 MHz, DMSO) 5 9.13 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 6.84-6.78 (m, 1H), 6.58 (dd, J = 11.0, 3.0 Hz, 2H), 4.43-4.39 (m, 2H), 3.98 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 3.67 (d, J = 1.3 Hz, 2H). 1-(2,5-二甲氧基芊基)-4_甲氧基_15_二氫吡咯_2_酮 標題化合物係如關於先質1所述，製自2,5-二甲氧基芊胺 (9.94毫升’ 65.9毫莫耳）與（E)_4_氣基_3_曱氧基丁 _2-烯酸曱酯 (8.69 克，52.8 毫莫耳）（8.69 克，62%)。NMR (300.132 MHz, DMSO) δ 6.92 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 9.0, 3.1 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 5.17 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.75 (d, J = 5.9 Hz. 6H), 3.67 (s，3H). MS APCI，m/z = 264 (M+H). HPLC 1_73 分鐘· 先質3 9-胺基-5-';臭基-2-丙基_2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 標題化合物係如關於先質1所述，製自3_溴基_2_(5_酮基_ι_ 丙基-2,5-二氫-1H-吡咯·3_基胺基苯曱腈（12·4克，38.73毫莫 耳）（7_6 克 ’ 61%)。1 η NMR (3〇〇 132 MHz，Me〇D) 6 8 21 (dd, j = 8 4, 1.1 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.48 (s, 2H), 3.57 (t, J = 7 2 Hz, 2H), 1.81-1.67 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 320/322 (M+H). HPLC 1.13 分鐘. 中間化合物係按下述製成： 131885 -138- 200904817 3-漠'基-2-(5-酮基-i_丙基·2,5_二氫-1H_吡咯各基胺基）_苯甲腈 標題化合物係如關於先質1所述，製自2_胺基_3_溴基苯甲 腈（16.2克’ 82.2毫莫耳）與4-曱氧基小丙基_；ι，5_二氫吡咯_2-酮 (12.8 克 ’ 82.5 毫莫耳）（10.5 克，4〇%)。iH NMR (3〇〇132 MHz，
MeOD) δ 8.02 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.36 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.69-1.55 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 320/322 (M+H)· HPLC 1.91 分鐘. f ^ 、 4-甲氧基-1-丙基-1J-二氫吡洛_2_酮 標題化合物係如關於先質1所述，製自正_丙基胺（21毫 升’ 256.3毫莫耳）與（E)_4_氣基_3_甲氧基-丁 _2_烯酸曱酯（31.4 克 ’ 191.5 毫莫耳）（23,2 克，78%)。1 H NMR (300.132 MHz, CDC13) (5 5.05 (s, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.34 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.56 (六重峰，J= 7.4 Hz, 2H), 0.91 (t，J = 7.4 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 156 (M+H). HPLC 1.42 分鐘. 先質4 ί ι 9-胺基-5-溴基-2-(3,4-二甲氧基苄基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]啥 琳-1-酮
使3-漠基-2-[l-(3,4-二曱氧基苄基）_5·酮基_2,5_二氫_1H_4咯 -3-基胺基]-苯甲腈（4·97克，1161毫莫耳）在第三-丁醇（14〇毫 升）中之白色漿液溫熱至45。〇，並以第三·丁醇鈉（134克， 13·93毫莫耳）處理。將所形成之綠色溶液在45。(：下加熱3小 時。使反應物冷卻至室溫，於二氯曱烷與水及飽和碳酸氫 納水溶液（各125毫升）之間作分液處理，並以二氯甲烷（4 X 131885 -139- 200904817 175毫升）萃取。將有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥， 過濾，及在減壓下濃縮。使用淡黃褐色固體，無需進一步 純化（4.75 克，95%)。1 H NMR (300.132 MHz, DMSO) (5 8.39 (dd，J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 6.84 (dd5 J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.73 (s, 3H). APCI, m/z = 429 (M+l). HPLC 1_46 分鐘· 中間化合物係按下述製成： 3-溴基-2-[l-(3,4-二甲氧基芊基）-5-酮基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基 胺基]-苯甲腈 標題化合物係如關於先質1所述，製自1-(3,4-二甲氧基芊 基）-4-甲氧基-1，5-二氫-峨咯-2-酮（5.0克，19.0毫莫耳）與2-胺基 -3-溴基苯曱腈（4_68克，23·0毫莫耳）（2.57克，32%)。4 NMR (300.132 MHz, DMSO) δ 9.11 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92 (d, J -7.8 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J =1.5 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.72 (s, 3H). MS APCI, m/z = 428/430 (M+l). HPLC 151.81 分鐘. l-(3,4_一甲氧基爷基)_4_甲氧基二氫峨嘻_2_酮
標題化合物係如關於先質i所述，製自3,4_二甲氧基苄胺 (25克’ 149.5毫莫耳）與⑹斗氯基_3_甲氧基丁 _2_烯酸曱酯 (19.69 克，119.6 毫莫耳）（12.75 克，40%)。WNMR (300.132 MHz, DMSO) (5 6.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 5.16 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 6H). MS 131885 -140· 200904817 APCI，m/z = 264 (M+H). HPLC 1·40 分鐘. 先質5 9-胺基-2-苯并[1,3]二氧伍圜烯-5-基甲基~5-溴基-2,3-二氫-吡略 并[3,4-b]峻淋-1-酮 標題化合物係如關於先質1所述，製自2-(1-苯并[1,3]二氧 伍圜細-5-基曱基-5-S同基-2,5-二氮-lH-p比略-3-基-胺基）-3-漠基 苯曱腈（5.73 克，13.9 毫莫耳）（2.59 毫克，45%)。1 H NMR (300.132 MHz, DMSO) 5 8.40 (dd, J = 8.4, 1.1 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.90-6.87 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 2H), 5.99 (s, 2H), 4.61 (s, 2H), 4.36 (s, 2H). MS APCI, m/z = 412/414 (M). HPLC 1.6 分鐘. 中間化合物係按下述製成： 2-(1-苯并[1，3]二氧伍圜烯-5-基甲基-5-酮基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基胺基)-3-溴基笨甲赌 標題化合物係如關於先質1所述，製自1-笨并[1,3]二氧伍 園烯-5-基-甲基-4-曱氧基-1，5-二氫吡咯-2-酮（6.68克，27·0毫莫 耳）與2-胺基-3-溴基苯甲腈（6.66克，33.5毫莫耳）（5.86克， 53%)。1H NMR (300.132 MHz，DMSO) 5 9.12 (s, 1Η)，8.08 (dd，J = 8.1， 1.3 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.00 (s, 2H), 4.43 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.91 (s, 2H). MS APCI, m/z = 412/414 (M+H). HPLC 1·92 分鐘. 1-苯并[1，3]二氧伍圜稀s基甲基斗甲氧基二氫说洛_2_酉同 標題化合物係如關於先質1所述，製自c_苯并二氧伍 131885 141 - 200904817 圜烯-5-基-甲基胺胺（8.42毫升，67.6毫莫耳）與（E)-4-氯基-3-曱 氧基-丁 -2-烯酸甲酯（8.9克，54.1毫莫耳）（7.67克，57%)。1 Η NMR (300.132 MHz, DMSO) δ 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 5.98 (s, 2H), 5.16 (s5 1H), 4.35 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.75 (s, 3H). MS APCI, m/z = 248 (M+H). HPLC 1.64 分鐘. 先質6 9-胺基-5-溴基-2-環丙基-2,3-二氫-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 標題化合物係如關於先質4所述，製自3-溴基-2-(1-環丙基 -5-酮基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基-胺基）-苯甲腈（2.89克，9.09毫莫 耳）（1.20 克 ’ 42%)。1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) 5 8.37 (d，J = 8.3
Hz, 1H), 8.07 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.29 (s，2H)，2.91 (七重峰，j = 3.6 Hz, 1H)，0.89-0.86 (m，2H), 0.81-0.77 (m，2H). MS APCI，m/z = 318 (M). HPLC 1·05 分鐘· 中間化合物係按下述製成： 3-漠基-2-(1-環丙基各酮基_2)5_二氫_1H-吡咯冬基_胺基)_苯甲赌 標題化合物係如關於先質1所述，製自丨_環丙基_4_甲氧基 -1，5-二氫峨嘻-2_鲷（4·ι克，26.8毫莫耳）與2-胺基-3-溴基苯甲腈 (6·66 克 ’ 33·5 耄莫耳）（2.95 克，35%)。β NMR (500.333 MHz, DMSO) (5 9.11 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 7.9, 12 Hz，1H), 7·41 (t，J = 8.1 Hz, 1H)，4.30 (s，1H)，3.96 (s，2H)，2.58 (七 重峰，J - 3.6 Hz，1H), 0.68-0.61 (m, 4H)· APCI, m/z = 318/320 (M+H). HPLC 1.54 分鐘. 1-環丙基-4-曱氧基_1)5-二氫吡咯冬酮 131885 •142- 200904817 於室溫下，使環丙基胺（12.63毫升，182.3毫莫耳）與三乙 胺毫升’76.3毫莫耳）溶於乙腈（9〇毫升）中。逐滴添加⑹斗 氣基-3-曱氧基_丁 _2·烯酸曱酯（1〇 〇克，6〇 8毫莫耳）在乙腈（9〇 毫升）中之溶液，歷經4〇分鐘，並將反應物在室溫下攪拌過 夜。使混合物（具有白色沉澱物之暗橘色溶液）回流3小時， 冷卻至室溫’及以1〇%檸檬酸（2〇〇毫升）稀釋。將混合物以 一氯曱烧（3 X 150毫升）萃取，且合併有機層，以硫酸鎂脫水 乾燥’過濾，及在減壓下濃縮。於高真空下乾燥後，獲得 標題化合物，為純固體（413克，44%)。1 H NMR (500 333 ΜΗζ， DMSO) (5 5.04 (s, 1H)S 3.84 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.62-2.58 (m, 1H), 0.64-0.62 (m, 4H). MS APCI，m/z = 154 (M+H). HPLC 0.96 分鐘. 先質7 9-胺基-5-溴基-2-環丁基_2,3-二氫-祉洛并[3,4-b]峻琳-1-酮 標題化合物係如關於先質4所述，製自3-溴基-2-(1-環丁基 -5-_基-2,5-二氫_1H_吡咯_3_基-胺基）_苯曱腈（4.24克，12.8毫莫 耳）（3_52 克，83〇/〇)。1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) 5 8.37 (dd, J = 8.5, U Hz，1H), 8.08 (dd，J = 7.3, 1.2 Hz, 1H)，7.75 (bs, 1H), 7.35 (t, J = 7.9 Hz，1H)，4_75 (五重峰，J = 8.7 Hz，1H)，4.57 (s，2H), 2_37 (二重 峰之五重峰，J = 9·5, 2.4 Hz，2H)，2.18-2.11 (m, 2H), 1·72 (七重峰，j =5.3 Hz, 2H). MS APCI, m/z = 332/334 (M+H). HPLC 1.26 分鐘. 中間化合物係按下述製成： 溴基-2-(1-環丁基酮基-2,5-二氫_1沁吡咯-3-基-胺基)-苯甲腈 標題化合物係如關於先質1所述，製自1-環丁基-4-曱氧基 -1，5-二氫吡咯-2-酮（3.58克，21.4毫莫耳）與2-胺基-3-溴基苯甲 131885 -143- 200904817 腈（5.28克’ 26.8宅莫耳），獲得白色固體（4·24克，61%)。〗hnmr (500.333 MHz, DMSO) ^ 9.16 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (dd，J = 7.9, 1.1 Hz, 1H)，7.41 (t，J = 8.0 Hz, 1H)，4.49 (五重峰，J = 8.6
Hz，1H)，4.33 (s，1H)，4.10 (s，2H)，8 (二重峰之五重峰，；=9 5, j 8
Hz, 2H), 2.07-2.02 (m, 2H), 1.64-1.57 (m, 2H). APCI, m/z = 332/334 (M+H). HPLC 1.75 分鐘， 1-環丁基-4-甲氧基-I，％二氫吡咯_2_酮 ‘題化合物係如關於先質6所述，製自環丁基胺（1〇〇克， 140.6毫莫耳）與（E)-4-氯基_3_甲氧基_丁 _2_烯酸甲酯（10.7克， 65.0耄莫耳），獲得灰白色固體〇2克，65%)。丨η NMR (5〇〇 333 MHz, DMSO) (5 5.06 (s，1H)，4.50 (五重峰，J = 8.7 Hz，1H)，4.01 (s, 2H)，3_75 (s, 3H)，2.14 (二重峰之五重峰，j = 9.5，2.5 Hz, 2H), 2.05-1.98 (m, 2H), 1.62-1.56 (m, 2H). MS APCI, m/z = 168 (M+H). HPLC 1.35分鐘. 先質8 9-胺基-5-溴基-2-乙基-2,3-二氫-峨咯并[3A-b]喹啉-1-酮 標題化合物係如關於先質4所述，製自3_溴基_2_(丨_乙基_5_ 酮基-2,5-二氫-1H-吡咯_3_基-胺基）_笨曱腈（2.6克，7.64毫莫耳） (2.30 克，98%)。iH NMR (300.132 MHz，CDC13) 5 8.07 (dd，J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.68 (q5 J = 7.3 HZ} 2H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 306/308 (M+H). HPLC 1.34 分鐘. 中間化合物係按下述製成： 3-溴基-2-(1-乙基酮基_2 5_二氫_1H-吡咯_3_基_胺基）_苯甲月倉 131885 •144- 200904817 標題化合物係如關於先質1所述，製自4-曱氧基-1-乙基 -1，5-二氳吡咯-2-酮（6.0克，42.5毫莫耳）與2-胺基-3-溴基苯曱腈 (6.90 克 ’ 35·0 毫莫耳）（2.70 克，25%)。4 NMR (300.132 MHz, CDC13) 5 7.87 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.84 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.46 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.17 (t，J = 7.3 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 306/308 (M+H). HPLC 2.50 分 鐘. 1-乙基-4-甲氧基-1，5_二氫<7比洛-2-酮 標題化合物係如關於先質1所述，製自乙胺鹽酸鹽（7.43 克，91.1毫莫耳）與（e)-4-氣基-3-甲氧基-丁 -2-烯酸甲酯（10.0 克，60.8 毫莫耳）（6.84 克，80%)。1 H NMR (300.132 MHz，CDC13) δ 5.04 (dd, J = 1.7, 0.5 Hz, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.78 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 3.43 (qd, J - 7.2, 2.0 Hz, 2H), 1.14 (td, J = 7.1, 2.0 Hz, 3H). GCMS, m/z = 141 (M). 先質9 9-胺基-5-溪基-2-甲基_2,3·二氫-p比洛并[3,4-b]p奎φ -1-酮 標題化合物係如關於先質4所述，製自3-溴基-2-(1-曱基-5_ 酮基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基-胺基）-苯甲腈（2.60克，8.93毫莫耳） (2.44 克，94%)。1 η NMR (300.132 MHz，DMSO) 5 8.38 (dd，J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.45 (s，2H)，3.06 (s, 3H)_ MS APCI, m/z = 292/294 (M+H)_ HPLC 1.62 分鐘· 中間化合物係按下述製成： 3-演基-2-(1-甲基嗣基-2,5-二氫-ΙΗ-峨0各-3-基-胺基）-苯甲月青 標題化合物係如關於先質1所述，製自4-曱氧基-1-甲基 131885 -145· 200904817 -1，5-二氫吡咯-2-酮（7·4克’ 58.2毫莫耳）與2-胺基-3-溴基笨甲腈 (9.5 克，48.5 毫莫耳）（2.63 克，19°/。）。NMR (300.132 MHz, DMSO) (5 9.11 (s3 1H), 8.08 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.41 (t5 J = 7.9 Hz, 1H), 4.35 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 2.81 (s, 3H). APCI, m/z = 292/294 (M+H). HPLC 1.68 分鐘. 4-甲氧基-1-甲基-1,5-二氫p比v各-2-酮
標題化合物係如關於先質1所述，製自甲胺（1〇〇毫升在 THF中之2M溶液，200毫莫耳）與⑹冰氯基_3_曱氧基_丁 _2·烯 酸甲酯（10.0 克，60.8 毫莫耳）（4.57 克，59〇/〇)。1h NMR (300.132 MHz, CDC13) δ 5.05 (s, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.95 (s, 3H). MS APCI，m/z = 128 (M+H). HPLC 1.15 分鐘· 先質10 9-胺基-6-氟基-5-破基-2-丙基-2,3-二氫吡略并[3,4-b]4 琳-l-酮 標題化合物係如關於先質4所述，製自4_氟基_3_填基_2_(5_ 酮基-1-丙基-2,5-二氫-lH-p比嘻-3-基-胺基）-苯甲腈（135毫克， 0.35毫莫耳）’為黃色固體。將此物質直接使用於下一反應。 lH NMR ^500*333 MHz, CDCI3) 5 7.82 (dd, J = 9.1, 5.8 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 9.1, 7.0 Hz, 1H), 6.46 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.58 (t, J = 7.3 Hz, 2H)，口2 (六重峰，J= 7·3 Hz，2H)，0_99 (t，J = 7.4 Hz，3H). MS APCI, m/z = 386 (M+H). HPLC 2.01 分鐘· 中間化合物係按下述製成： 4-氟基-3-碘基：(5_酮基小丙基-2,5-二氫_1H_吡咯_3_基-胺基卜 苯甲月奮 心題化合物係如關於先質1所述，製自4-甲氧基-1-丙基 I3I885 -146- 200904817 -1，5-二氫吡咯-2-酮（180毫克，1.16毫莫耳）與2_胺基斗氟基_3_ 碘基苯甲腈（250毫克，〇_95毫莫耳），獲得灰白色固體（138毫 克，38%)。]HNMR(5〇0.333 MHZ，CM3) 5 7.72_7_61 (m，1H)，7〇9_ 6.S8 (m，1H)，6.18 (s，1H)，4·89 (S，1H)，4·〇4 (s，2H)，3.38 (t，卜 7.4 Hz, 2H), 1.64-1.59 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 386 (M+H). HPLC 2.05 分鐘. 2-胺基-4-氟基-3-埃基苯甲腈 將6-氟基-7-硤基-1H-十朵-2,3-二酮3-肪（2.65克，8.66毫莫耳） 在二曱基甲醯胺（200毫升）中之經攪拌溶液，於溫和回流 (185-190 C )下加熱1〇小時，冷卻，於等體積乙醚與水之間作 分液處理，以醚萃取（三次），且醋酸乙酯（一次）。將合併 之有機萃液以半飽和鹽水洗滌，脫水乾燥，及濃縮。使粗 產物於矽膠上純化，使用〇至5〇%醋酸乙酯在己烷中之梯度 液作為溶離劑。獲得最後產物，為灰白色固體（1.7〇克， 75%) 〇 ^ H NMR (500.333 MHz, CDC13) (5 7.39 (dd, J = 8.7, 5.9 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H). 6-氟基-7-破基-iH-4卜朵—2,3-二酮3-月亏 於6-氟基-7-碘基_1H-吲哚-2,3-二酮（3·2克，1L0毫莫耳）在乙 醇（52毫升）中之經攪拌懸浮液内，以一份添加水（9毫升）中 之L胺鹽酸鹽（1.2克，17·3毫莫耳）。使混濁混合物溫熱至55 c。於溫熱時，最初橘色混合物變成芥末色。在獲得55艺 後立即移除熱，並使反應物冷卻，然後，於醋酸乙酯與 水之間作分液處理。使有機物質濃縮，而得最後產物，為 汽色固體（3.3 克，98%)。1 H NMR (500.333 MHz, MeOD) δ 8.04 (dd, 131885 -147- 200904817 J = 8.2, 5.5 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 8.6 Hz, 1H). 6-氟基-7-块基-1H-4卜朵-2,3-二酮 將N-(3-氟基-2-碘苯基）_2-[(z)-經亞胺基]-乙醯胺（3.4克，11〇 宅莫耳）分-欠添加至預熱至60-65°C，經充分授拌之硫酸（17 宅升）中’歷經10-15分鐘。將反應物加熱至8〇°C，歷經接著 半小時，再保持50分鐘，冷卻至室溫，添加至碎冰中，並 以醋酸乙酿萃取（三次）。將有機物質洗滌，脫水乾燥，及 濃縮’而得最後產物’為黃橘色固體（3.2克，99%)。1H NMR (500.333 MHz, CDC13) 5 7.76 (s5 1H), 7.62 (dd, J = 8.2, 5.3 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 8.2 Hz, 1H)_ MS APCI, m/z = 292 (M+H). HPLC 1.81 分鐘 N-(3-氟基-2-碘苯基）-2-[(Z)-經亞胺基]-乙醯胺 於2,2,2-三氣-1-乙氧基乙醇（0·75克，3 88毫莫耳）在水（9毫 升）與濃鹽酸（0.1毫升）中之經攪拌溶液_懸浮液内，在室溫 下添加硫酸鈉（4.3克，30.3莫耳），接著在數分鐘内，添加3_ 氟基-2-埃苯基胺（0.88克，3.71毫莫耳）在水（5毫升）與濃鹽酸 (0_3毫升）、羥胺鹽酸鹽（0.83克，u.9毫莫耳）及乙醇（〇 8毫升） 中之溶液-懸浮液。將所形成之混合物在8(rc下加熱3小時， 於此段時間内，增加混濁度。使已冷卻之混合物於水與氯 仿之間作分液處理’並以氣仿萃取（三次）。將有機物質以 水洗滌，脫水乾燥，及濃縮成粗製固體。以1:1甲苯/己俨 研製’提供純產物’為淡黃色固體（0.6克，52%)。 (300.132 MHz, CDC13) δ 8.86 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.9〇 (s 1H), 7.59 (s, 1H), 7.34 (td, J = 8.3, 6.4 Hz, 1H), 6.90-6.83 (m, lH). i H NMR F19 去偶合（300.132 MHz, CDC13) 5 8.87 (s, m), 7 34 (t，j = 8 * 131885 -148- 200904817
Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.16 (d5 J = 8.4 Hz, 1H). ’ 3-氟基-2-碟苯基胺 於虱化錫（II)二水合物（21〇克，〇 93莫耳）在濃鹽酸水溶液 (360宅升）中之紐充分攪拌溶液内，在室溫下分次添加^峨 基-3-氟-硝基苯（4〇克，〇.15莫耳），歷經15小時。觀察到放 熱達到42°C。使-混合物逐漸冷卻至室溫，急冷至〇。〇。逐滴 添加氫氧化鈉（50%水溶液，6〇〇毫升），直到反應混合物為 強鹼性止。以乙醚萃取（四次）混合物，且將合併之有機物 質以半飽和鹽水洗滌，脫水乾燥，及濃縮成黃褐色固體， 使用之而無需進一步純化（32·〇克，9〇%)。丨H丽& (5〇〇 333 MHz， CDC13) 5 7.06 (td, J = 8.0, 6.3 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.43 (td, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 4.26 (s, 2H). MS APCI, m/z = 238 (M+H). 先質11 9-胺基-2-環丙基-5-氟基_2i3_二氫-1H_吡咯并[3 4七]喳啉小嗣 使2-(1-環丙基-5-酮基-2,5-二氫_ih-4咯-3-基胺基）_3_氟基苯 曱腈（1.1克，4.28毫莫耳）溶於t_Bu〇H(5〇毫升）中，並溫和地 加熱至45 C，將漿液自由攪拌。在該温度下分次添加第三_ 丁醇鈉（0.776克，8.07毫莫耳）。將反應物加熱至1〇〇1：。溶液 短暫地從黃褐色改變成透明綠色溶液。當使溶液回流半小 時後，其變成不透明綠色，具有微粒子。此時“顯示起始 物吳元全消失，且一個清晰新吸收峰在其位置上。使反應 物冷卻至室溫，並倒入飽和碳酸氫鈉水溶液（5〇毫升）中。 添加水（50毫升），接著為二氯甲烷（75毫升）。使混合物振 131885 -149- 200904817 盛，並分離。將水層以二氣甲燒（5〇毫升）再萃取2次。合併 有機物質，以硫酸賴水乾燥，過濾，及蒸發成黃褐色固 體。使此固體溶於甲醇/二氯甲燒中，並吸附於㈣上。使 殘留物經由急驟式管柱純化’以二氯甲烧/甲醇溶離。9_胺 基-2-環丙基-5-氟基_2,3_二氫.咐略并[3,4帅查淋丄酮係被單 離成灰白色固體⑽2克，4.13毫莫耳，97%)。1hnmr (5〇〇·333 MHz, DMSO) d 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H)5 7.78 (bs, 2H), 7.54 (m, 1H), 7.41
(m, 1H), 4.36 (s, 2H), 2.90 (m, 1H), 0.83 (m, 4H). MS APCI, m/z = 258 (M+H)· HPLC 0.89 分鐘· 中間化合物係按下述製成： 2-(1-環丙基基_2,5_二氫]吡咯_3_基胺基）各獻基苯甲猜 將2-胺基-3_氟基苯甲腈（u克，8〇8毫莫耳）與1_環丙基斗 甲氧基-1H-吡咯_2(5H)_酮（1_170克，7 64毫莫耳）在醋酸（ι〇毫 升）中合併，且加熱至8(TC。使曱烷磺酸（U11毫升，2〇2〇 毫莫耳），谷於醋酸（2毫升）中，並經由注射器逐滴添加，歷 經15分鐘。將反應物在8(rc下攪拌丨小時，然後冷卻至室溫， 及在迴轉式蒸發器上，於高真空下，在55〇C下放置15分鐘， 以移除醋酸。使所形成之油溶於二氣甲烷（80毫升）中，並 慢忮逐滴添加至與5N氫氧化鈉（2〇毫升）混合之飽和碳酸氫 鈉水溶液（70毫升）之溶液中，歷經20分鐘。分離此所形成 之兩相系統。將水溶液以二氣曱烷（6〇毫升）再萃取2次，且 合併所有有機物質，以硫酸鎂脫水乾燥，及過濾。將濾液 抽氣’產生1.5克黃褐色固體。使此固體溶於二氯曱烷與甲 酉子中。添加矽膠（1〇克），並移除溶劑。使殘留物經由急驟 131885 -150- 200904817 式官柱純化，以醋酸乙酯/二氯甲烷溶離，而得2_(i_環丙基 -5-嗣基-2,5-二氫-1H-吡咯_3_基胺基）3-氟基苯甲腈，為灰白色 固體（87%)。1 η nmR (5〇〇 333 MHz，DMS〇)占 9 18 (s，1H)，7 7〇 ㈣ 1H), 7.45 (m, 1H), 4.49 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 2.57 (m5 1H), 0.65 (m3 4H). MS APCI，m/z = 258 (M+H). HPLC 1.66 分鐘. 2-胺基-3-氟基苯甲腈 於圓底燒瓶中，添加二甲基甲隨胺（150毫升）中之（z)_7_氟 基-3-(輕亞胺基）二氫吲噪_2_酮（3·12克，17.32毫莫耳），獲得 褐色/琥珀色溶液。將溶液加熱至180°c，使其產生穩定回 流。内部溫度係被監控為152°c。將反應物在該溫度下加熱 3小時’然後在室溫下攪拌過夜。將反應物以水（125毫升）、 飽和碳酸氫鈉水溶液（丨25毫升）及醋酸乙酯（25〇毫升）稀 釋’振盪，並分離。將水層以醋酸乙酯再萃取2次。合併有 機物為，且以等體積水逆萃取一次。接著，使有機物質以 硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及抽氣。使殘留物經由急驟式管 柱純化’以二氯甲烧溶離，而得2-胺基-3-氟基苯曱腈，為微 染白色之綠色固體（2.36克，17.34毫莫耳，78%)。lfi NMr (500.333 MHz, DMSO) <5 7.29 (m, 2H)，6.60 (ddd，J = 4.7, 7.9, 7 9 Hz 1H)，6.09 (s, 2H)· HPLC 1.20 分鐘 7-氟基-3-(羥亞胺基）二氫吲哚_2-酮 使7-氟基二氫Μ卜来-2,3-二酮（5克，30.28毫莫耳）溶於乙铲 (7〇毫升）中。以一份添加羥胺鹽酸鹽（3.13克，45.04毫莫耳）， 並將此混合物在1〇5。(：油浴中加熱。在該溫度下持續回节2 $ 小時。使混合物冷卻至室溫’並倒入其5倍體積之水中。過 131885 -151 - 200904817 濾所形成之黃色沉澱物，並以水洗滌。使此固體在机及 真空：乾燥。於迴轉式蒸發器中減少濾液之體積，並使液 體在室溫下靜置過夜，形成第二份收取產物。過濾、所形成 之固體’且以水洗(條。使此第二個試樣在7此及真空下乾 ^ σ併此兩種收取產物，而得7_氟基-3-(經亞胺基）二氫⑷ 木2酮為育色固體（419克，23 26毫莫耳，77%產率）。1 η (500-333 MHz, DMSO) ,5 13.50 (s, 1H), 11.18 (s, 1H), 7.80 (d, J ^ 7.5 Hz, ^ 1H), 7.29 (dd5 J = 9.2, 9.4 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H). MS APCI, m/z = 181 (Μ+Ηλ tiPLC 1.20 分鐘. 先質12 9-胺基-5-溴基-2.環戊基_2,3•二氫_峨嘻并[3 4_bM琳小嗣 標題化合物係如關於先質Η所述’製自3-漠基-2-(1-環戊基 -5,基-2,5-二氫]H_P比洛各基_胺基）_苯甲腈（4 36克，ΐ2·6毫莫 耳）’亚於矽膠上，使用1〇〇:〇至〇:1〇〇醋酸乙酯：二氯甲烷之 梯度液、'.屯化#著在二氯甲烷中研製後，以灰白色固體獲 得（2.35 克，54%)。！ η NMR (5〇〇 333 _，DMs〇) $ 8 37 ㈣，】=8 4, 1.2 Hz, 1H), 8.08 (dd J = 7 ^ ι o tr ι n ne- ^ ^ J 7.5, 1.2 Hz, 1Η), 7.75 (bs, 2H), 7.35 (dd, J = 8.4, 7·5 Hz, 1H), 4.58 (五'處 τ - i。ττ 1ΤΤΧ „ 重峰，J - 7.8 Ηζ，1Η), 4.47 (s, 2Η), 1.92-1.81 (m， 2H)，L8M.67 (叫 4H)，166_1.56 (m，2H). MS APCI，m/z = 346/348 (M+H). HPLC 1.70 分鐘 中間化合物係按下述製成： 3溴基2 (1 ¥戊基·5_酮基-2,5-二氫_1H_p比洛各基-胺基)_苯甲腊 於2-胺基-3-〉臭基笨甲腈(2·48克，12 59毫莫耳）與甲烧確酸 (4·1毫升’ 63·14亳莫耳）在乙赌（5〇毫升）中之淡黃色溶液， 131885 152- 200904817 在回流下，逐滴添加1_環戊基斗甲氧基_1H_吡咯_2(5H)_酮（4 56 克，25.16宅莫耳）在乙腈（16毫升）中之暗黃色溶液，歷經i 小日ττ。使淡金褐色溶液再回流3小時’然後在室溫下授拌過 夜。使淡金褐色溶液於氯仿（100毫升）、飽和碳酸氳鈉（1〇〇 毫升）及水（50毫升）之間作分液處理。將水層以氣仿（3 χ 1〇〇 毫升）萃取’以硫酸鎂脫水乾燥，過濾’濃縮，及在高真空 下乾燥’而得粗產物，為褐色油’使其繼續進行，無需進 一步純化（〜3.81 克，87%)。A NMR (500.333 MHz，DMSO) (5 9.09 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.40 (dd，J = 8.1，7.8 Hz，1H)，5·07 (s，1H), 4.31 (七重峰，j = 8.5 Hz, 1H), 3.99 (s, 2H), 1.80-1.60 (m, 4H), 1.60-1.44 (m, 4H). APCI, m/z = 346/348 (M+H). HPLC 2.13 分鐘. 1-環戊基-4-甲氧基-1，5_二氫吡咯-2-酮
標題化合物係如關於先質1所述，製自環戊胺（181毫升， 183.2毫莫耳）與（E)-4-氯基-3-曱氧基-丁 -2-烯酸甲酯（10.04克， 61.0毫莫耳）’惟在添加（e)-4-氯基-3-甲氧基-丁 -2-烯酸曱酯之 前’將三乙胺添加至環丙基胺在乙腈中之溶液内，並使用 100:0至0:100己烷：醋酸乙酯之梯度液，以供層析。標題化 合物係被單離成灰白色蠟狀固體（8·46克，77%)。1 H NMR (500.333 MHz，DMSO) (5 5.07 (s，1Η), 4.31 (五重峰，J = 7.8 Ηζ，1Η)， 3.89 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 1.77-1.69 (m, 2H), 1.69-1.59 (m, 2H); 1.56-1.44 (m，4H). MS APCI, m/z = 182.1 (M+H). HPLC 1.79 分鐘. 先質13 9-胺基-5-溴基-6-氟基-2-乙基-2,3-二氫-p比嘻并[3,4-b]峻琳-l-_ 131885 -153 - 200904817 標題化合物係如關於先質14所述，製自3-溴基-4-氟基-2-(1-乙基-5-S同基-2,5-一風-1H-P比洛-3-基-胺基）-苯甲猜（650毫克，
2.01 毫莫耳）（535 毫克，8Z3%)。NMR (5〇〇 MHz,氯仿 _d) 5 ppm 7.80 (dd, J = 9.2, 5.6 Hz, 1H) 7.30 (dd，J = 9.1，7.7 Hz, 1H) ό·47 (寬 廣 s_，2H) 4_51 (s，2H) 3.68 (q，J = 7.2 Hz，2H) 1.30 (t，J = 7·3 Hz, 3H). MS APCI，m/z = 324.2/326.2 (M+H). HPLC L52 分鐘. 中間化合物係按下述製成： 溴基-4-氟基-2-(1-乙基-5-酮基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基-胺基）-苯甲腈 標題化合物係如關於先質1所述，製自4_曱氧基乙基 -1，5-一氫p比略-2-g同（637毫克’ 4.51毫莫耳）與2-胺基-3-溴基-4-氟基苯甲腈（970毫克’ 4.51毫莫耳）（420毫克，28.7%)。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ ppm 7.86 (dd, J = 8.7, 5.6 Hz, 1H) 7.35 (t, J = 8.3 Hz, 1H) 4.61 (s, 1H) 4.19 (s, 2H) 3.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 1.18 (t, J = 7.2
Hz, 3H)_ MS APCI, m/z = 324.2/326.2 (M+H). HPLC 1·88 分鐘· 先質14 9-胺基-5-溴基-2,3-二氫-2-異丙基吡咯并[\4_b]^ 4-1-酮 於65 C下’使3-溴基-2-(1-異丙基_5_酮基_2,5_二氫-1H-吡咯-3-基-胺基）-苯曱腈（2.20克，6.87毫莫耳）溶於t_BuOH (50毫升） 中。在該溫度下分次添加第三_丁醇鈉（132克，13 74毫莫耳）。 將反應物在65°C下攪拌一小時。溶液短暫地從透明褐色改 變成透明綠色溶液’然後’當使其回流半小時後，變成不 透明綠色’具有微粒子。使反應物冷卻至室溫，以水（1〇〇 毫升）使反應淬滅，並移除溶劑（t_Bu〇H)，獲得白色懸浮液。 131885 -154- 200904817 使白色懸浮液於4X：下保持過夜，及過濾，獲得灰白色固 體’為標題化合物（1.89 克，86%)。1 H NMR (300 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 8.38 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H) 8.08 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H) 7.35 (t, J = 7.9 Hz, 1H) 4.43 (s, 2H) 4.32-4.57 (m, 1H) 1.24 (d, J = 6.7 Hz, 6H). MS APCI，m/z = 320.2/322.2 (M+l)_ HPLC 1·45 分鐘· 中間化合物係按下述製成： %溴基-2-(1-異丙基-5-酮基-2,5-二1-1Η-吡咯-3-基-胺基)-苯甲腈 將醋酸（10毫升）中之2-胺基-3-溴基苯甲腈（1.50克，7.61毫 莫耳）與甲烷磺酸（3_90克，20.58毫莫耳）加熱至80。(：。在相同 溫度下逐滴添加醋酸（12_5毫升）中之1·異丙基·4_甲氧基 二氫吡咯-2-酮（3.40克，21.9毫莫耳）。於添加三十分鐘後， 自反應溶液移除所有醋酸。將殘留物以二氣甲烷（2〇〇毫升） 稀釋，以飽和NaHC〇3(水溶液）洗滌，經過MgS〇4脫水乾燥，過 濾，及蒸發至乾涸。將粗製物質添加至矽膠管柱中，並以 己烷中之15-100%醋酸乙酯溶離，獲得黃褐色固體，為標題 化合物（2.00 克，82.1%)。iHNMR(300.132 MHZ,DMSO)5 9.11(s, 1H), 8.08 (dd, J - 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.35 (s, 1H), 4.15 ( -t t ^ , J = 6.7 Hz, 1H) 3.95 (s, 2H), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 6H). MS APCI, m/z = 320.2/322.2 (M+H). HPLC 1.97 分鐘. 4-甲氧基-1-異丙基-1,5-二氫吡咯酮 標題化合物係如關於先質i所述，製自異丙胺⑴·奶克， 飢4毫莫耳）與⑻冰氯基_3·甲氧基_丁 _2•婦酸甲酯（8 〇克， 48.6毫莫耳）（7.90克，1〇〇%)，惟在室溫下進行反應過夜。1h 131885 155- 200904817 NMR (300 MHz,氣仿 _d) 5 ppm 5.03 (s，1H) 4.45 (七重峰，J = 6.8
Hz, 1H) 3.78 (s, 5H) 1.16 (d, J = 6.8 Hz, 6H). MS APCI, m/z = 156.3 (M+H). HPLC 1·38 分鐘. 先質15 9-胺基-5-漠基-6-氣基-2-甲基-2,3-二鼠-〃比嘻弁[3,4-b]p奎琳-1-晒 標題化合物係如關於先質14所述’製自3-溴基-4-氟基-2-(1-曱基-5-酮基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基-胺基）-苯甲腈（260毫克， 0.84 毫莫耳）（21〇 毫克，81%)。1H NMR (300 MHz，氣仿-d) 5 ppm
7.81 (dd, J = 9.2, 5.6 Hz, 1H) 7.30 (dd, J = 9.2, 7.7 Hz, 1H) 6.47 ( % M s., 2H) 4.50 (s5 2H) 3.20 (s5 3H). MS APCI, m/z = 310.2/312.2 (M+H). HPLC 1.44 分鐘. 中間化合物係按下述製成： 3-漠基-4-氟基-2-(1-甲基-5-酮基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基-胺基）-苯甲腈 將醋酸（1毫升）中之1-曱基-4-甲氧基-1,5-二氫吡咯-2-酮（106 毫克’ 0.42毫莫耳）與2_胺基_3_溴基_4_氟基苯曱腈（9〇毫克， 〇_42毫莫耳）及甲烷磺酸（161毫克，1.68毫莫耳）在80°C下加 熱。二十分鐘後’自反應溶液移除所有醋酸。將殘留物以 二氣甲烷（100毫升）稀釋，以飽和NaHC〇3(水溶液）洗滌，經過 MgS〇4脫水乾燥’過濾，及蒸發至乾涸。將粗製物質添加至 石夕膠官柱中’並以己烷中之30-100%醋酸乙酯溶離，獲得桃 色固體’為標題化合物（1〇〇毫克，76.8%)。1 H NMR (300 MHz， 氯仿-d) ά ppm 7·67 (dd, j = 8 7, 5 6 Hz, 1H) 7 14 ⑽，】=8 7, 7 3 Hz, 1H) 6.07 (寬廣 s , 1H) 4 97 (s，1H) 4 〇7 (s，2H) 3 〇〇 (s，3h) MS Αρα， 131885 -156- 200904817 m/z = 310.2/312.2 (M+H). HPLC 1.75 分鐘. 先質16 (替代程序） 9-胺基-5-溴基-2-((15,35)-3-甲基環丁基）-2,3-二氫-1乩吡咯并 [3,4-b]峻 〇林-1-酮 標題化合物係如關於先質14所述，製自3_溴基_2-(l-((is，3s)_ 3-曱基環丁基）-5-_基_2,5_二氫-1H-吡咯-3-基胺基）苯甲腈（5.15 克，14.13 毫莫耳）（4.24 克，86.6%)。1H NMR (300 MHz，氯仿-d) δ ppm 8.07 (dd, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H) 7.79 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H) 7.30 (t, J = 8.0 Hz，1H) 6.43 (寬廣 s” 2H) 4.65-4.79 (m, 1H) 4.56 (s，2H) 2.42-2.54 (m, 2H) 2.08-2.24 (m, 1H) 1.78-1.91 (m, 2H) 1.14 (d, J = 6.3 Hz, 3H). MS APCI，m/z = 346.1/348.1 HPLC 1.75 分鐘· 中間化合物係按下述製成： 3-溪基-2-(1-((18,38)-3-甲基環丁基)_5_酮基_2,5_二氫_11^比咯_3_基 胺基）苯甲腈
使醋酸（15毫升）中之4_甲氧基-l-((ls,3s)-3-甲基環丁基HH_ 吡咯-2(5H)-酮（4,20克，22.02毫莫耳）與2_胺基_3_溴基苯甲腈 (5.94克30·16毫莫耳）溫熱至8(TC，獲得琥珀色溶液。在8〇 充下，將醋酸（4毫升）中之甲烷磺酸（3 57毫升，55〇4毫莫耳） 逐滴添加至反應物中，歷經—小時。於添加後，將反庫物 於机下再攪拌30分鐘至完成。在高真空及耽下移除戶付 醋酸。將殘留物在二氣甲烧⑽毫升)中稀釋，然後⑽ 下，慢慢地滴定至半餘和臟从溶液中。使有機層經過
MgSO^脫水乾無’過濾，及蒸發至乾涵。將粗製物質添加至 秒膠管柱中，並以+ —虱甲烷中之0-10%甲醇溶離，獲得橘普 131885 -157- 200904817 色固體’為標題化合物（5.27克，68%)。1 H NMR (300 MHz,氯 -d) δ ppm 7.88 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H) 7.67 (dd, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H) 7.23 (t, J = 8.01 Hz, 1H) 6.02 (s, 1H) 4.85 (s, 1H) 4.39-4.63 (m, 1H) 4.11 (s, 2H) 2.29-2.50 (m, 2H) 1.90-2.20 (m, 1H) 1.59-1.79 (m, 2H) 1.09 (d, J = 6.5 Hz，3H). MS APCI，m/z = 346.1/348.1 HPLC 2.19 分鐘. 4-甲氧基-l-((ls，3s)-3-甲基環丁基)-iH-吡咯-2(5H)-S同 將（ls，3s)-3-甲基環丁胺鹽酸鹽（4.98克，36.82毫莫耳）與三乙 胺（12.83毫升’ 92.05毫莫耳）在乙腈（5〇毫升）中，於室溫下攪 拌30分鐘’獲得白色懸浮液。逐滴添加乙腊（4〇毫升）中之 (E)-4-氯基-3-甲氧基丁 -2-烯酸甲酯（5.05克’ 30.68毫莫耳）。於 添加後’將反應物在室溫下攪拌過夜，接著於85t：下加熱 四小時至完成。使反應物冷卻至室溫，渡出三乙胺_HC丨鹽， 及蒸發所有溶劑。使粗製物質經過矽膠管柱，使用二氯曱 烷中之0-10%曱醇純化，獲得黃色類似蠟狀固體（4·3克， 77%)，為標題化合物。1 η NMR (3〇〇 ΜΗζ，氣仿 _d)占 ppm 5 〇l (s，
1H) 4.52 (tt, J = 9.8, 7.7 Hz, 1H) 3.86 (s, 2H) 3.78 (s, 3H) 2.30-2.43 (m, 2H) 1.96-2.11 (m, 1H) 1.56-1.68 (m, 2H) 1.07 (d, J = 6.5 Hz, 3H). MS APCI，m/z = 182.2 (M+CH3CN). HPLC 1.88 分鐘. (ls，3s)-3- f基環丁胺鹽酸鹽 將（1S，3S>3-甲基環丁基胺基甲酸第三-丁酯（10.81克，55.41 毫莫耳）在MeOH (92毫升）中稀釋，添加濃氯化氫(23 〇9毫升， 277.06毛莫耳），並將反應物在室溫下搜拌過夜。然後蒸發 所有溶劑’獲得褐色膠質。使褐色膠質自醚結晶，獲得灰 白色針狀結晶，為所要之產物（5.32克，79%)。lH疆（獅 131885 -158- 200904817 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.45 (tt, J = 8.9, 7.6 Hz, 1H) 2.25-2.35 (m, 2H) 2.01-2.15 (m, 1H) 1.65 1.75 (m, 2H) 1.04 (d, J = 6.7 Hz, 3H). (ls，3s)·3·甲基環丁基胺基甲酸第三_丁酯 使t-BuOH (35毫升）中之（is，3s)-3-曱基環丁烷羧酸（2.99克， 26.20毫莫耳）、疊氮磷酸二苯酯（6.23毫升，28.81毫莫耳）及 三乙胺（4.38毫升，31·43毫莫耳）於85°C下回流過夜。使反應 物冷卻至室溫，以半飽和NaHC03(水溶液）使反應淬滅，並蒸 發所有t-BuOH。以醚（100毫升X 3)萃取殘留物。將合併之醚 萃液以水（100毫升X 3)洗滌，經過MgS04脫水乾燥，及蒸發， 而得蠟狀白色固體（4.2克，91%)，為標題化合物。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) (5 ppm 6.95 (d, J = 7.3 Hz, 1H) 3.63-3.78 (m, 1H) 2.18-2.33 (m, 2H) 1.80-1.97 (m, 1H) 1.35-1.50 (m, 2H) 1.36 (s, 9H) 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 3H). (ls，3s)-3-甲基環丁烷羧酸 標題化合物係按艾獻（Liebigs Annalen der Chemie 1"0, 5, 411 與 */· ο/' Orgam'c C'/zem/siry 7964, 29，洲/)中所述’經過 4 個步驟’製 自（E)-l-(丙-1-稀基）六氫吡啶。1H NMR (500 MHz，苯-d6) δ ppm 2.81 (五重峰，J = 8.9 Hz，1H) 2.10-2.20 (m，2H) 1.96-2.07 (m，1H) 1.87-1.96 (m, 2H) 0.93 (d, J = 6.4 Hz, 3H). (E)-l-(丙-1-烯基）六氫吡咬 標題化合物係按艾獻（工0fM〇 丨ecuIar Catalysis A ··Chemical 2005, 2J7； /7)中所述，製自1-烯丙基六氳吡啶。1 H NMR (300 MHz，氣 仿-d) (5 ppm 5.83 (dd, J = 13.8，1_4 Hz, 1H) 4·37 (dq，J - 13.7，6.6 Hz, 1H) 2.69-2.76 (m，4H) 1.62 (dd, J = 6.4, 1.4 Hz，3H) 1.41-1.60 (m，6H 與 131885 -159- 200904817 水吸收峰重疊）. 先質17 9-胺基-5-溴基-2~((ls,3s)-3-甲基環丁基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-bJ^ -l-mj
標題化合物係如關於先質11所述，製自3-溴基-2-(l-((ls，3s)-3-甲基環丁基）-5-酮基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基胺基）苯曱腈（.774 克’ 2.24毫莫耳），並於矽膠上，使用二氯甲烷中之醋酸乙 酯純化後，以灰白色固體獲得（0·442克，57.1%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) (5 ppin 8.37 (dd, J = 8.35, 1.34 Hz, 1H) 8.08 (dd, J = 7.48, 1.30 Hz, 1H) 7.35 (dd, J = 8.05, 7.82 Hz, 1H) 4.50-4.61 (m, 3H) 2.27-2.38 (m, 2H) 2.04-2.16 (m5 1H) 1.89-2.01 (m, 2H) 1.11 (d, J = 6.56
Hz, 3H). MS APCI, m/z = 346 (M+H). HPLC 1.75 分鐘· 中間化合物係按下述製成： 3溴基-2-(l-((ls，3s)-3-甲基環丁基)_5_酮基_2 5_二氫_1H-吡咯各基 胺基）苯甲腈 將2胺基-3-’臭基苯甲腈（〇·548克，2 %毫莫耳）與4_甲氧基 1 ((Is»3·甲基環丁基）_m吡咯_2阳)_嗣（祕克，3从毫莫耳） 在5毫升醋酸中合併’且加熱至8叱。使甲料酸（咖毫 升’ 20.20毫莫耳）溶於2毫升醋酸中，並經由注射器逐滴添 加，歷、輕5分鐘。在贼下持續授拌15小時。冷卻至室溫。 以50宅升CH2Cl2稀釋，並逐滴添加至⑹毫升飽和霞 :液)與2〇毫升5N職中。藉由添加少數碎塊狀冰使混合物 將其㈣15分鐘，並分離。_2㈣取3次，且合 機卒液。以MgS〇4脫水乾燥’過濾、，及蒸發。於石夕膠上， 131885 -160- 200904817 使用二氣甲烷中之醋酸乙酯純化後，獲得標題化合物，為 灰白色固體（0.774 克 ’ 80%)。1H NMR (500 MHZ，DMSO-d6) d ppm 9.12 (s, 1H) 8.08 (dd, 1H) 7.93 (dd, J = 7.70, 0.71 Hz, 1H) 7.41 (dd, J = 15.91, 0.15 Hz, 1H) 4.24-4.36 (m, 2H) 4.08 (s, 2H) 2.17-2.29 (m, 2H) 1.91-2.05 (m, 1H) 1.66-1.81 (m, 2H) 1.06 (d, J = 6.52 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 346 (M+H). HPLC 2.23 分鐘. 4-甲氧基-l-((ls，3s)-3-甲基環丁基)-1Η-吡咯酮 將3-曱基環丁胺，HC1 (2.000克，16.45毫莫耳）以乙腈（22毫 升）稀釋，並形成白色漿液。全部立即添加n，n-二異丙基乙 胺（7_ 18毫升’ 41.12毫莫耳），並將此混合物在室溫下攪拌 分鐘。將（Z)-4-氯基-3-曱氧基丁 -2-稀酸曱酯（2.256克，13.71毫 莫耳）以乙腈（22毫升）稀釋，並經過注射器逐滴添加至胺混 合物中，歷經20分鐘。將其在室溫下攪拌3小時。然後於計 時益上’加熱至回流’歷經總計1〇小時。使其在室溫下靜 置過夜。隔天’將此物質直接吸附至矽膠上，且流經正相 矽膠之Isco 80克管柱。以醋酸乙酯己烷溶離。將此粗製半 固體藉對掌性SFC層析分離’而得標題化合物，為白色固 體（.6% 克，加％)。1 H NMR (5〇〇 MHz, DMSO-d6)占 PPm 5.05 (s，1H) 4.25-4.37 (m, 1H) 3.98 (s, 2H) 3.75 (s, 3H) 2.11-2.24 (m, 2H) 1.90-2.02 (m, 1H) 1.63-1.76 (m, 2H) 1.04 (d, J = 6.60 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 182 (M+H). HPLC 1.90 分鐘. 曱基環丁胺HCl 於裝有固體添液漏斗與溫度計之三頸燒瓶中，添加3_甲 基環丁烷羧酸（14.8克’ 0.13莫耳）、％ s〇4 (4〇毫升）及CHCl3 (15〇 131885 -161 - 200904817 毫升）。將溶液在45俄下加&，並在此種速率下分次添加 刪3(16.9克’ 0.26莫耳）’以保持低氣體釋出（在約2小時内， 完成添加）。於此溫度下6小時後，使混合物冷卻至室溫， 並在此溫度下攪拌過夜。以水（185毫升）使混合物淬滅，且 將水相以段2〇洗滌（注意：Η%，為了安全性，將此液相在 鹼性條件下處理）。使酸性水相在冰浴中冷卻，然後添加5〇% NaOH，以獲得pH = 13。以Ε^Ο萃取產物。於最初兩或三次 , 萃取後，確認PH，以使其保持接近13。當TLC顯示不再有 ' 胺存在於水相（寧海準）中時，停止萃取。使合併之有機相 以N^SO4脫水乾燥。將HC1(5-6M，在異丙醇中）添加至有機 相中，直到不再有白色混濁物形成為止，接著，使混合物 在減堡下;辰細。將產物在MeOH/Et2 Ο中研製，獲得按鹽6(130 克，82%)，為白色固體。1 η NMR (3〇〇 MHz, CD3 OD) : δ 1.11 Μ 1.17 (2d, J = 6.6, 6.9 Hz, 3Η), 1.68-1.79 (m, 1Η), 1.99-2.07 (m, 1H), 2.12-2.36 (m, 1.5H), 2.43-2.60 (m, 1.5H), 3.58 (qu, J = 8.4 Hz, 0.5H), 3.85 (qu, J = 7.2 Hz, 0.5H) ； 13 C NMR (75 MHz, CD3 OD) ： δ 213, 21.8, 25 1 (i ， 25.4, 34.5, 36.4, 42.9, 45.3. 曱基環丁烷羧酸 標題化合物係按文獻（Wu與Grubbs ;亦襪合成，Coll.第5卷， 第273頁（1973);第47卷，第28頁，（1967))中所述製成。在減壓 下蒸德，獲得標題化合物（沸點=88-92°C，1〇托），為無色油。 ^ NMR (300 MHz, CDC13) ： (5 1.05 (d, J = 6.0 Hz, 1.5H), 1.11 (d, J = 6.3 Hz, 1.5H), 1.82-1.92 (m, 2H), 2.26-2.54 (m, 3H), 2.91-3.03 (m, 0.5H), 3.10-3.20 (m, 0.5H). 131885 -162 - 200904817 先質18 9-胺基-2-(3-虱基-4_甲氧基苄基卜％溴基_2 3二氫吡咯并[以的 口奎琳-1-酮 心題化合物係如關於先質11所述，製自3-溴基-2-(3-氯基-4-甲氧基下基）-5-_基_2,5_二氫-m_吡咯_3_基胺基）苯甲腈（〇.37〇 克’ 0.86笔莫耳並於矽膠上使用己烷中之醋酸乙酯純化 後，以灰白色固體獲得（〇 356克，95%)。！ H NMR (5〇〇 MHz, DMSO-d6) (5 ppm 8.40 (dd, J = 8.37, 1.32 Hz, 1H) 8.08 (dd, J = 7.48, 1.30
Hz, 1H) 7.32-7.41 (m, 2H) 7.27 (dd, J = 2.17, 0.08 Hz, 1H) 7.13 (d, J = 8.58 Hz, 1H) 4.64 (s, 2H) 4.38 (s, 2H) 3.83 (s, 3H). MS APCI, m/z = 432 (M+H). HPLC 1.51 分鐘. 中間化合物係按下述製成： 3-漠基-2-(3-氯基-4-甲氧基芊基)冬酮基_2,5_二氫_1H-吡咯冬基 胺基）苯甲腈 將2-胺基-3-溴基苯甲腈549克，2 79毫莫耳）、3_氯基冰 曱氧基苄基-1H-吡咯-2(5H)-酮（.595克，2_23毫莫耳）及對-甲苯 磺酸（0.339克’ 1.78毫莫耳）以固體在圓底燒瓶中合併。加熱 至125°C ’歷經30分鐘，並冷卻至室溫，形成棕色玻璃物質。 使此物質》谷於一氣曱烧中’並以飽和碳酸氫鈉洗;:條，且確 認仍然為pH = 7。分離’及將水溶液以等體積二氣甲烷再 洗滌三次。合併所有有機物質，且以MgS04脫水乾燥，過濾、， 及抽氣。使此物質於矽膠上，使用二氣甲烷中之醋酸乙酯 純化（0.400 克，33%)。1 H NMR (500 MHz，DMSO-d6)占 ppm 9.14 (s， 1H) 8.03-8.15 (m，1H) 7.89-7.97 (m，1H) 7.36-7.48 (m，1H) 7.26-7.33 (m， 131885 -163- 200904817 1H) 7.09-7.21 (m, 2H) 4.32-4.50 (m, 3H) 3.92 (s, 2H) 3.81-3.88 (m, 3H). MS APCI, m/z = 432 (M+H). HPLC 1.45 分鐘. 氣基-4-甲氧基苄基-1H-吡咯-2(5H)-酮 標題化合物係如關於先質1所述，製自3_氯基_4_甲氧基辛 胺（2.90克，16.90毫莫耳）與（E)-4-氯基-3-甲氧基-丁 -2-晞酸曱酯 (2_22克，13.5毫莫耳）’惟在添加（E)-4-氣基-3-甲氧基-丁 -2-烯 酸甲酯之前，將三乙胺添加至3-氯基-4-甲氧基芊胺在乙腈中 之溶液内，並使用1〇〇:〇至〇:1〇〇己烷：醋酸乙酯之梯度液， 以供層析。標題化合物係被單離成灰白色堪狀固體（2 〇9 克，58%)。1 H NMR (500 MHz，DMSO-d6) (5 ppm 7.25 (d，J = 2.12 Hz, 1H) 7.12-7.16 (m, 1H) 7.08-7.12 (m, 1H) 5.17 (s, 1H) 4.38 (s, 2H) 3.82-3.86 (m, 5H) 3.76 (s, 3H). MS APCI, m/z = 268 (M+H). HPLC 1.95 分鐘. 先質19 (R)-9-胺基-5-溴基-6-氟基~2-(四氫呋喃-3-基）-2,3-二氫-1H-吡。各 并[3,4-b]喳啉-1-酮 標題化合物係如關於先質11所述，製自（R)_3_溴基-4-氟基 -2-(5-酮基-1-(四氫呋喃-3_基）_2,5_二氫_1H_吡咯_3_基胺基）苯甲 腈（1.4克，3.8毫莫耳）’且以黃褐色固體獲得（0.98克，70%)。 1 H NMR (300 MHz,氯仿-d) <5 ppm 7.80 (dd, J = 9.2, 5.6 Hz, 1H) 7.29 (dd，J = 9.2, 7.6 Hz，1H) 6.49 (寬廣 s.，2H) 5.06-5.16 (m, 1H) 4·58 (d，J = 17.6 Hz, 1H) 4.56 (d, J = 17.6 Hz, 1H) 4.11 (td, J = 8.5, 6.1 Hz, 1H) 3.80-3.96 (m, 3H) 2.31-2.46 (m, 1H) 1.98-2.12 (m, 1H). MS APCI, m/z = 366/368. (M+H). 131885 -164- 200904817 中間化合物係按下述製成： (R)-3-溴基-4-氟基-2-(5-酮基-1-(四氫呋喃各基）-2,5-二氫-1H-峨 σ各-3-基胺基）笨曱月奮 標題化合物係如關於先質11所述，製自2-胺基-3-、;臭基-4-氟基笨甲腈（0.9克’ 4.2毫莫耳）與（R)-4-曱氧基-1-(四氫吱喃-3-基）-1Η-吡》各-2(5H)-酮（1.2克，6.7毫莫耳），且以淡綠色固體獲 得（1-4 克，90%)。1 H NMR (300 MHz，MeOD) 5 ppm 7.86 (dd，J = 8.7, 5.6 Hz, 1H) 7.35 (dd, J = 8.7, 7.9 Hz, 1H) 4.79-4.83 (m, 1H) 4.62 (m, 1H) 4.24 (s, 2H) 4.05 (td, J = 8.5, 5.9 Hz, 1H) 3.74-3.86 (m, 3H) 2.27-2.34 (m, 1H) 1.99-2.07 (m, 1H). MS APCI, m/z = 366/368. (M+H). (R) -4-甲氧基-1-(四氫呋喃-3-基）-lH-吡咯-2(5H)-酮 標題化合物係如關於先質11所述，製自（E)-4-氣基-3-曱氧 基丁 -2-稀酸曱酯（3.0克，18.2毫莫耳）與R(+)-3-胺基四氫呋喃 甲苯-4-石黃酸鹽（6.0克，23.1毫莫耳），惟Ν,Ν-二異丙基胺（6.5 克’ 50毫莫耳）係用以取代三乙胺，且以琥珀色漿液獲得 (2.45 克 ’ 73.4%)。4 NMR (300 ΜΗζ，氯仿-d) (5 ppm 5.04 (s, 1Η) 4.87-4.98 (m, 1H) 3.97-4.06 (m, 1H) 3.89 (d, J = 17.4 Hz, 1H) 3.84 (d, J = 17.4 Hz, 1H) 3.79 (s, 3H) 3.73-3.78 (m, 3H) 2.20-2.35 (m, 1H) 1.80-1.95 (m, 1H). MS APCI, m/z - 184. (M+H). 先質20 (S) -9-胺基~5-溴基-6-氟基-2-(四氫呋喃-3-基）-2,3-二氫-1H-吡嘻 并[3,4-b]喹啉-1-酮 標題化合物係如關於先質11所述，製自（S)-3-漠基-4-氟基 -2-(5-酮基-1-(四氫呋喃-3-基）-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基胺基）笨曱 131885 -165 - 200904817 腈（1.3克，3,5毫莫耳），且以黃褐色固體獲得（〇 9克，69%)。 1 H NMR (300 MHz，氯仿-d) (5 ppm 7.80 (dd, J = 9_2, 5·6 Hz, 1H)7_29 (dd，J = 9.2, 7.8 Hz, 1H) 6.46 (寬廣 s.，2H) 5.05-5.19 (m, 1H) 4.58 (d，J = 17.6 Hz, 1H) 4.55 (d, J = 17.6 Hz, 1H) 4.11 (td, J = 8.5, 6.1 Hz, 1H) 3.81-3.94 (m, 3H) 2.29-2.46 (m, 1H) 1.97-2.13 (m, 1H). MS APCI, m/z = 366/368. (M+H). 中間化合物係按下述製成： (S)-3-溴基-4-氟基·2-(5-酮基-1-(四氫呋喃-3-基）-2,5-二氫-1H-峨 洛基胺基）苯甲腈 標題化合物係如關於先質11所述，製自2-胺基-3-溴基-4-氟基苯甲腈（0.9克，4.2毫莫耳）與（S)-4-甲氧基-1-(四氫呋喃-3-基）-1Η-吡咯-2(5H)-酮（1.2克，6·7毫莫耳），且以淡綠色固體獲 得（1.3 克，85%)。1 H NMR (300 MHz, MeOD) 3 ppm 7.86 (dd，J = 8.7, 5.6 Hz, 1H) 7.35 (dd, J = 8.7, 7.9 Hz, 1H) 4.78-4.83 (m, 1H) 4.62 (s, 1H) 4.24 (s, 2H) 4.02-4.09 (m, 1H) 3.74-3.85 (m, 3H) 2.24-2.37 (m, 1H) 1.94-2.02 (m, 1H). MS APCI, m/z = 366/368. (M+H). ⑶-4-甲氧基-1-(四氫咬0南-3-基)-1H-p比洛-2(5H)-酮
標題化合物係如關於先質11所述，製自（E)-4-氯基-3-甲氧 基丁 -2-烯酸甲酯（5.0克，30.4毫莫耳）與S(-)-3-胺基四氫呋喃 鹽酸鹽（5.0克，40.5毫莫耳），惟N，N-二異丙基胺（11.1克，86 毫莫耳）係用以取代三乙胺，且以琥珀色漿液獲得（3.7克， 66.5%)。1 H NMR (300 MHz,氣仿-d) <5 ppm 5.04 (s，1H) 4.88-4.97 (m， 1H) 3.97-4.06 (m, 1H) 3.92 (d, J = 17.5 Hz, 1H) 3.86 (d, J = 17.5 Hz, 1H) 3.79 (s, 3H) 3.73-3.78 (m, 3H) 2.20-2.34 (m, 1H) 1.85-1.94 (m, 1H). MS 133885 •166· 200904817 APCI, m/z = 184. (M+H). 詳細合成方法/程序： r
方法A:於氮氣及環境溫度下，使喹啉-齒化物、芳基二 經基硼炫、雜芳基二說基删娱;或圖式丨之棚化合物U (Μ 莫耳當篁）、肆（三苯膦）把⑼（0.05-0.15莫耳當量）及碳酸鉋或 碳酸鉀（2.5莫耳當量）溶於丨，2_二甲氧基乙烷：乙醇：水之7:2:1 ’昆合物（40耄升/毫莫耳4啉-鹵化物）中。將所形成之混合物 於回"IL下加熱2-24小時。然後，使反應物冷卻至環境溫度， 並以酷酸乙m甲料取。使得自有機萃液之殘留物 在矽膠上藉急驟式層析純化，以醋酸乙酯在己烷中或甲醇 在二氯甲烷中之漸增極性梯度液（關於較具極性化合物）溶 離，，而得所要之純化合物。當必要時，將化合物進一步使 用疋相HPLC，以C8管柱與20至90% Ch3CN : H2〇 (兩者含有 〇·1 TFA)之梯度液純化，歷經分鐘。 _ a工w丁心浴狄μυ宅 升/毫莫耳啥琳·齒化物）與乙醇（6毫升/毫莫耳峻啦_齒化 物）’於氮氣及環境溫度下’添加至裝有邮⑸觀（⑽⑷$ 莫耳當幻與芳基二經基職、雜芳基二經基删烧或圖式i 之删化合物1-2 (1-4莫耳當詈' 斗田里）之圓底燒瓶中。添加碳酸鉀 =莫耳當量)在水(3毫升/毫莫耳齒化物)中之溶液。將所 混合物於回流下加熱2_24小時。然I，使反應物冷 :境溫度，過據，及以醋酸乙醋或二氯甲院萃取满液。 ^有機萃液之殘留物切膠上藉急驟式㈣， 曰在己以之漸增肺梯度㈣離，或藉逆相败，使 131885 -167- 200904817 用C8 g柱與20至9〇% CH3 CN _ % 〇 (兩者含有〇叮a)之梯 度液純化，歷經30分鐘，而得所要之化合物。 方法c ·於氮氣及環境溫度下，使4琳-鹵化物、芳基二 L基硼烧、雜芳基二經基硼烧或圖式1之硼化合物U (L4 莫耳虽里）、肆（三苯膦）把⑼（〇〇5_〇15莫耳當量）溶於四氫呋 南（40笔升/毫莫耳喳啉_鹵化物）中，接著添加碳酸鈉水 容液1 2·5莫耳當量）。將所形成之混合物於回流下加熱2-24 】夺…：後’使反應物冷卻至環境溫度，並以醋酸乙酯或 一虱曱烷萃取。使得自有機萃液之殘留物在矽膠上藉急驟 曰析純化以醋酸乙醋在己烧中或曱醇在二氯曱烧中之 軿曰極〖生梯度液（關於較具極性化合物）溶離，而得所要之 純^合物。當必要時，將化合物進_步制逆相肌c，以 b柱與20至90% CH3 CN : H2〇 (兩者含有〇 1% TFA)之梯度 液純化，歷經30分鐘。 、,去 於氮氣及環境溫度下，使峻啦-鹵化物、芳基二 γ 土蝴炫雜芳基二經基蝴烧或圖式1之蝴化合物1_2 (Μ 莫耳§ $ )、肆（三苯膦）把⑼（〇 〇5_〇15莫耳當量）及碳酸鉀 莫耳田里）溶於四氫呋喃：乙醇：水之1:1:1混合物（20毫 2 /毫莫耳喹啉_鹵化物）中。將所形成之混合物於回流下加 ’’、、2 24小時。然後，使反應物冷卻至環境溫度，並以醋酸 石- 氯甲燒或氯仿萃取。使得自有機萃液之殘留物在 石夕膠上藉急驟式層析純化，α甲醇在二氯甲院中或具有氨 、办-手氯仿中之漸增極性梯度液（關於較具極性化合物） 離而侍所要之純化合物。當必要時，將化合物進一步 131885 200904817 使用逆相HPLC，以C8管柱與2〇至9〇% CH3 CN :玛〇 (兩者含 有〇·1% TFA)之梯度液純化，歷經3〇分鐘。 方法E:於氮氣及環境溫度下’使喹啉_齒化物、芳基錫 烷或雜芳基錫烷（1-4莫耳當量）、肆（三苯膦）把⑼（〇 1〇_〇15莫 耳當量）、碘化銅（I) (0.10-0.15莫耳當量）溶於DMF (5毫升/毫 莫耳喳啉-鹵化物）中。將所形成之混合物在1〇〇亡下加熱孓24 小时。然後，使反應物冷卻至環境溫度，濃縮成殘留物， 並於石夕膠上藉急驟式層析純化，以醋酸乙酯在二氯甲燒 中、甲醇在二氯甲烷中或具有氨之甲醇在氯仿中之漸增極 性梯度液（關於較具極性化合物）溶離，而得所要之純化合 物。當必要時，將化合物進一步使用逆相HpLC，以C8管柱 與20至90% CHgCN: Η，◦(兩者含有〇 1% TFA)之梯度液純化， 歷經30分鐘，或在pH10下之C18管柱（碳酸氫銨）與乙腈/水 作為流動相。 方法F ·將喳啉_鹵化物、芳基二羥基硼烷（典型上為I] 莫耳當量）、碳酸鉋（2_3莫耳當量）及雙（三苯膦）二氯化鈀 (11)(0.05莫耳當量）置於微波反應容器中，並在環境溫度下， 溶於7:3:2 (v/v/v)1，2-二甲氧基乙烷：水：乙醇（10毫升/毫莫耳 ώ化幸林）中。將反應谷斋加蓋，以乾燥氮使頭部空間滌氣， 將此經攪拌之混合物於Biotage 〇ptimizer (3〇〇w)微波系統上加 熱’保持反應溫度為15〇°C ’歷經20-60分鐘，典型上觀察到 反應壓力為7巴。然後，使反應物冷卻至環境溫度，並以醋 酸乙酯萃取。使得自有機萃液之殘留物在矽膠上藉急驟式 層析純化，以醋酸乙酯在己烷中之漸增極性梯度液溶離， 131885 -169- 200904817 而得所要之化合物。 方法G :使喳啉-鹵化物溶於2:1:1四氫呋喃：水：乙醇（12 毫升/亳莫耳喳啉-_化物）中，並個別添加芳基二羥基硼 烷、雜芳基二羥基硼烷或圖式1中之硼化合物1_2 (1-4莫耳當 量）、2-二環己基膦基-2，,6，-二甲氧基聯苯基（〇.〇5-0_15莫耳當 量）、參（二苯亞曱基丙酮）二鈀（0.05-0.15莫耳當量）及磷酸鉀 (3莫耳當量）。將所形成之混合物在9〇°C下加熱2-24小時。 然後，使反應物冷卻至環境溫度，以10%碳酸鈉水溶液稀 釋’並以醋酸乙酯、二氯甲烷或氯仿萃取。使得自有機萃 液之殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，以曱醇在二氣甲 燒中或具有氨之甲醇在氣仿中之漸增極性梯度液（關於較 具極性化合物）溶離’而得所要之純化合物。當必要時，將 化合物進一步使用逆相HPLC，以C8管柱與20至9〇%ai3C：N: % Ο (兩者含有〇_i% TFA)之梯度液純化，歷經％分鐘。 方法Η :使氟化吡啶基-喳啉溶於2〇%曱醇鈉（5〇莫耳當量） 中，並甲醇（1_5毫升/毫莫耳吡啶基喳啉-氟化物）稀釋。於 Smith微波中，在溫度設定為12忙下放置2〇分鐘。使其冷卻 至室溫。溶於二氯甲烷與10%碳酸鈉水溶液中。分離有機 物質，合併，以硫酸鎮脫水乾燥，過濾，及濃縮。使得自 有機萃液之殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，以曱醇在 二氯甲烧中或具有氨之甲醇在氯仿中之漸增極性梯度液 (關於較具極性化合物）溶離，而得所要之純化合物。當必 要時，將化合物進一步使用逆相hpLC 田 ΓΜ 以C8官柱與20至90% H3CN . H2〇 (兩者含有 〇.1% TFA) 伸庋液純化，歷經30分 131885 -170- 200904817
酸鹽（0.05-0.15莫耳當量）、 -羥基硼烷、雜芳基二羥基硼烷或 耳當量）、三-第三-丁基膦四氟珊 參（二苯亞甲基丙酮）二把（0 05-0.15 莫耳當罝）及氟化鉀（3莫耳當量）。加熱至9(rc，歷經2_24小 時。然後，使反應物冷卻至環境溫度，以1〇%碳酸鈉水溶 液稀釋，並以醋酸乙酯、二氣甲烷或氯仿萃取。使得自有 機卒液之殘留物在石夕膠上藉急驟式層析純化，以甲醇在二 氯甲烷中或具有氨之甲醇在氯仿中之漸增極性梯度液（關 於較具極性化合物）溶離，而得所要之純化合物。當必要時， 將化合物進一步使用逆相HPLC，以C8管柱與20至90% CHsCN:吒0 (兩者含有0.1% TFA)之梯度液純化，歷經3〇分 鐘。 中間物： 2-甲氧基·4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-[I，3,2]二氧硼伍圜基)_ 將5-溴基-2-曱氧基-4-甲基-p比。定（0.26克，1.29毫莫耳）、 4,4,5,5,4’，4’，5',5’-八甲基-[2,2’]雙[[1，3,2]二氧硼伍圜基](0 36 克， 1_42毫莫耳）、醋酸鉀（0.39克’ 4,0毫莫耳）及醋酸把（9 〇毫克， 2.8莫耳％)在二曱基甲醯胺（5毫升）中之混合物，於9〇。〇下加 熱3小時。使反應物冷卻至室溫，過濾，使濾液濃縮至乾涸， 而得粗製標題化合物’將其直接使用於Suzuki偶合反應中。 試劑1 131885 -171 - 200904817 3,6-二甲氧基-4-(三丁基錫烷基）嗒坪 於-75°C下，將醚（100毫升）/THF (25毫升）中之3,6-二甲氧基 塔畊（2·00克，12.42毫莫耳），以n-BuLi (6.5毫升，16.14毫莫耳） 慢慢地處理。將反應物在-75°C下攪拌20分鐘後，添加三丁 基氯基錫烧（4·85克，14.90毫莫耳），並於-75°C下再授拌45分 鐘。·以經潤濕之醚（50毫升）/飽和NH4C1(50毫升）之混合物使 反應淬滅’並溫熱至室溫。將反應物以醚（3〇〇毫升）稀釋， 且以半飽和NH4 CI洗滌一次’使有機層經過MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及蒸發至乾涸，而得黃色油。將黃色油添加至 矽膠管柱中，並以純己烷溶離，而得淡黃色液體（196克， 36.8%產率），為標題化合物。iHNMR(3〇〇MHz，氣仿_d)占ppm
7.00 (s，1H) 4_02 (s，1H) 4.00 (s，1H) 1.44-1.56 (m，6H) 1.31 (六重峰，J =7.3 Hz, 6H) 1.04-1.13 (m, 6H) 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 9H). MS APCI, m/z = 427/429/431 (M+H). HPLC 3.88 分鐘. 中間化合物係按下述製成： 3,6-二甲氧基嗒呼 將甲醇（39毫升）中之3,6_二氯嗒啡（1〇 〇克，6712毫莫耳） 與甲醇鈉（9.79克，181.23毫莫耳）於7〇。〇下加熱過夜。使反應 物冷卻至室溫，並以二氣甲烷（2〇〇毫升）稀釋，以水（1〇〇毫 升x2)洗滌，經過MgS〇4脫水乾燥，及蒸發至乾涸，而得白 色固體’為標題化合物（9.46克，1〇1%產率）。將粗製物質使 用於下-㈣’無需進一步純化。i H職（姻舰，氣仿_d) ^ PPm 6.91 (s, 2H) 4.05 (s, 6H). MS APCI, m/z = 182 (M+H). HPLC 1·19分鐘. 131885 •172· 200904817 試劑2 5-甲基-2-(三丁基錫烷基）吡咬 於-75°C下，將醚（100毫升）中之2_溴基_5_甲基吡啶（2 〇〇克， U·63毫莫耳）’以n-BuLi (6.1毫升’ 15.11毫莫耳）慢慢地處理。 五分鐘後，添加三丁基氣基錫烷以54克，13.95毫莫耳），並 於_75°C下再攪拌45分鐘。以經潤濕之醚（50毫升）/飽和NH4C1 (50宅升）之混合物使反應淬滅，溫熱至室溫，以醚（3〇〇毫升） 稀釋’並以半飽和NH4 C1洗滌一次。使有機層經過MgS04脫 水乾燥’過濾’及蒸發至乾涸，而得黃褐色油。將粗製物 負添加至矽膠管柱中，並以己烧中之〇_2〇〇/0醋酸乙酯溶離， 而得黃色油（1.93克，43.9%產率，85%純度），為標題化合物。 H NMR (300 MHz,氣仿-d) (5 ppm 8.59 (s, 1H) 7.30-7.32 (m, 2H) 2.28 (s, 3H) 1.49-1.59 (m, 6H) 1.24-1.40 (m, 6H) 1.05-1.15 (m, 6H) 0.87 (t, J = 7·3 Hz，9H). MS APCI, m/z = 380/382/384 (M+H). HPLC 2_96 分鐘· 試劑3 6~(二丁基踢炫基）於驗月青 將1,2-二曱氧基乙烷（5毫升）中之6_溴基菸鹼腈（1〇〇克， 5.46毫莫耳）、ι，ι，ι，2,2,2-六丁基二錫烷（4.75克，8.2〇毫莫耳） 及肆（三苯膦）鈀（0) (567毫克，〇·49毫莫耳）於1〇〇。〇下加熱2 天。使反應物冷卻至室溫’以二氯曱烷（100毫升）稀釋，以 水（100毫升X 3)洗滌’經過MgS〇4脫水乾燥，及蒸發至乾涸。 將粗製物質添加至矽膠管柱中，並以己烷中之〇_2〇0/〇醋酸乙 酉旨溶離，而得黃色液體’為標題化合物（220毫克’ 10.33%產 率，90〇/〇 純度）。1 H NMR (300 MHz，氯仿-d) (5 ppm 8.95 (dd，J = 2.1 131885 -173 - 200904817 0.8 Hz, 1H) 7.71 (dd, J = 7.8, 2.1 Hz, 1H) 7.54 (dd, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H) 1.49-1.69 (m, 6H) 1.24-1.41 (m, 6H) 1.09-1.20 (m, 6H) 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 9H)· MS APCI，m/z = 391/393/395 (M+H). HPLC 3.64 分鐘. 試劑4 5-(三甲基錫烷基）菸鹼腈 將1，2-二甲氧基乙烷（12毫升）中之5_溴基菸鹼腈（17〇克， 9.29宅莫耳）與ι，ι，ι，2,2,2-六甲基二錫烧（4.57克，13.93毫莫耳） 於loo c下加熱過夜。使反應物冷卻至室溫，以二氣甲烷（1〇〇 毫升）稀釋，以水（10〇毫升x3)洗滌，經過MgS04脫水乾燥， 及蒸發至乾酒。將粗製物質添加至矽膠管柱中，並以己烧 中之0-20%醋酸乙酯溶離，而得淡黃色液體，為標題化合物 (1.89 克，76% 產率）。1 η NMR (3〇〇 嫩，氯仿 _d)占 ppm 8 8〇 ⑼ 了 =1.48 Hz, 1H) 8.79 (d5 J = 2.32 Hz, 1H) 8.02 (dd, J = 2.1, 1.5 Hz, 1H) 0.40 (s，9H). MS APCI，m/z = 265/267/269 (M+H). HPLC 2.46 分鐘. 試劑5 3-甲氧基-4-(三丁基錫烷基）嗒喷 使醚（125毫升）中之2,2,6,6_四甲基六氫吡啶（ι〇·4毫升，6ι·5ι 毫莫耳）冷卻至-30 C，並以n-BuLi (24.6毫升，61.51毫莫耳） 處理。使反應溶液溫熱至室溫，歷經3〇分鐘，然後冷卻至 -75°C。在-75°C下慢慢地添加醚（1〇毫升）中之3_甲氧基塔畊 (3.10克，26.75 ¾莫耳）。十分鐘後，全部立即添加三丁基氣 基錫烷（10.45克，32.09毫莫耳），並於_75t 了再攪拌衫分鐘。 以經潤濕之醚（50毫升）/飽和NH4C1 (5〇毫升）之混合物使反 應淬滅，溫熱至室a ’以喊（1_毫升）稀釋，並以半飽和 131885 -174- 200904817 NH4C洗滌兩次’使有機層經過MgS04脫水乾燥，過濾，及 热發至乾酒’而得黃色油。將粗製物質添加至矽膠管柱中， 並以己烷中之0-20%醋酸乙酯溶離，而得藍色液體（2.09克， 19_58/〇產率），為標題化合物。1 H NMR (300 MHz，氣仿-d) 5 ppm 8.68 (d, J = 4 2 Hz, 1H) 7.43 (d, J = 4.2 Hz, 1H) 4.09 (s, 3H) 1.44 1_57 (m，6H) 1·31 (六重峰，j = 7 3 Hz，6H) 0.99-1.23 (m, 6H) 0.88 (t，J - 7.2 Hz，8H). MS APCI，m/z = 397/399/401 (M+H). HPLC 4.04 分 鐘· 中間化合物係按下述製成： %曱氧基嗒呼 將3_氯基甲氧基嗒畊（3.60克，24.90毫莫耳）、1〇。/。Pd/C (1.590克，M9毫莫耳）及甲酸銨（3.14克，49.81毫莫耳）在曱 醇(20毫升)中’於室溫下攪拌3〇分鐘。使反應混合物經過 矽藻土過濾，以排除Pd/C，並使濾液蒸發至乾涸。使殘留 物浴於一氣曱烷中，以水洗滌一次，經過MgS〇4脫水乾燥， 過濾，及瘵發至乾涸，而得褐色液體，為標題化合物（2 41 克，88%產率，95%純度）。將粗製物質使用於下一步驟， 無需進一步純化。1 H NMR (300 MHz,氯仿 _d) 5 ppm 8·83 (dd,卜 4.4, 1.3 Hz, 1H) 7.35 (dd, J - 8.9, 4.4 Hz, 1H) 6.97 (dd, J - 8.9, 1.3 Hz, 1H) 4.14 (s，3H). MS APCI，m/z = 152 (M+ACN+H). HPLC 0.43 分鐘. 試劑6 4-甲氧基-5-(三丁基錫烷基）嘧。定 使喊（75毫升）中之2,2,6,6-四曱基六氫吡啶（4·2毫升， 毫莫耳）冷卻至-3〇°C，並以η-ΒιιΠ(9·8毫升，24·52毫莫耳）處 131885 -175- 200904817 理。使反應溶液溫熱至室溫，歷經30分鐘，然後冷卻至_75 C在75 C下，慢慢添加醚（10毫升）中之4_甲氧基嘧啶（18 克，16.35¾莫耳）。十分鐘後，全部立即添加三丁基氯基錫 烷（6·39克，19·62毫莫耳），並於_75°C下再攪拌四十五分鐘。 將有機層自水層分離，且以二氯甲烷（1〇〇毫升χ 3)萃取水 層。使合併之有機層經過MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發至 乾涸，獲得黃色油/固體混合物。將粗製物質添加至矽膠管 柱中，並以己烷中之〇_1〇〇%醋酸乙酯溶離，獲得褐黃色液 體，為標題化合物（1.95克，299%產率，9〇%純度）。1hnmr (300 MHz，氯仿-d) 5 ppm 8.72 (s, 1H) 8.36 (s, 1H) 3.35 (s，3H) 1.44-1.59 (m, 6H) 1.23-1.38 (m, 6H) 1.02-1.17 (m, 6H) 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 9H). MS APCI，m/z = 397/399/401 (M+H). HPLC 4.12 分鐘. 中間化合物係按下述製成： 4- ψ氧基嘧咬 將5-溴基-2-氯基-4-甲氧基嘧啶（5_00克，22 38毫莫耳）與1〇%
Pd/C (2.381克’ 2.24毫莫耳）及甲酸銨（8,47克，13《26毫莫耳） 在甲醇（50毫升）中，於室溫下攪拌三小時。使反應混合物 經過矽藻土過濾，以排除？以〇：，並使濾液蒸發至乾涸。使 歹X留物溶於二氣甲院中，以水洗蘇一次，經過MgS〇4脫水乾 燥’過濾，及蒸發至乾涸，獲得黃色液體，為標題化合物 (2.25克’ 91.1%)。將粗製物質以本身使用，無需進一步純化。 1 H NMR (3〇〇 MHZ，氣仿 _d) 5 ppm 8.79 (s, 1H) 8.41 (d，J = 5.7 Hz, 1H) 6.73 (dd, J = 5.8, 1.2 Hz, 1H) 3.99 (s, 3H). MS APCI, m/z = 152 (M+ACN+H). HPLC 0.73 分鐘. 131885 -176- 200904817 試劑7 氟基-2-(三丁基錫烧基）P比η定 使醚（125毫升）中之2,2,6,6-四甲基六氫吡啶（5·21毫升，3〇 9〇 耄莫耳）冷卻至-30°C，並以n-BuLi (12.36毫升，30·90毫莫耳） 處理。使反應溶液溫熱至室溫，歷經30分鐘，然後冷卻至 -75 C。在-75°C下慢慢添加3-氟基吡啶（2克，20.60毫莫耳）。 十分鐘後’全部立即添加三丁基氯基錫烷（8·05克，24 72毫 莫耳）’並於-75°C下再攪拌四十五分鐘。以經潤濕之醚（5〇 毫升）/飽和NI^Cl (50毫升）之混合物使反應淬滅，溫熱至室 溫，以醚（300毫升）稀釋，且以半飽和NH4Ci洗滌兩次，使 有機層經過MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸，獲得橘 色油（10.09克，〜35%純度，以NMR為基準），為標題化合物， 伴者其不想要之異構物。將粗製物質使用於下一步驟， 無需進一步純化。（部份）1H NMR (3〇0 MHz,氯仿_d) 5 ppm 8.58 (ddd，J = 4.4, 3.0, 1.5 Hz，1H) 7.04-7.23 (m，2H)在芳族區域中· MS APCI，m/z = 384/386/388 (M+H). HPLC 3.01 分鐘. 試劑8 5-氟基-2-(三丁基錫烷基）苯甲腈 於-75°C下’將醚（50毫升）中之2-溴基-5-氟基笨甲骑（15克， 7_50毫莫耳）以n_BuLi(4_5毫升，1125毫莫耳）慢慢地處理。十 分鐘後，添加三丁基氣基錫烷（2.93克，9.00亳莫耳），並於 -75°C下再授拌四十五分鐘^以經潤濕之醚（5〇毫升飽和 NP^Cl (50毫升）之混合物使反應淬滅，溫熱至室溫，以醚（3⑻ 毫升）稀釋，且以半飽和ni^ci洗滌一次。使有機層以MgS〇4 131885 •177* 200904817
脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸。將粗製物質添加至石夕膠 管柱中’並以己炫中之〇_2〇%醋酸乙酯溶離，獲得淡黃色油 (3.2克，104%產率，70%純度），為標題化合物。1 H NMR (3〇〇 MHz，氯仿 _d) 5 ppm 7.51 (dd，J = 8.22, 6.32 Hz，1H) 7.37 (dd，J = 8.85, 2.53 Hz, 1H) 7.21 (dd，J = 8.64, 2.53 Hz，1H) U0-1.60 (m, 18H) 0.89 (t, J =7.3 Hz, 9H). 試劑9 4- 氟基-2-(三丁基錫烷基）苯甲腈 於-75°C下’將醚（50毫升）中之2-溴基-5-氟基苯甲腈（1.5克， 7.50毫莫耳）以n_BuLi (4 5毫升，1125毫莫耳）慢慢地處理。十 分鐘後，添加三丁基氯基錫烷（2 93克，9 〇〇毫莫耳），並於 _75°C下再攪拌四十五分鐘。以經潤濕之醚（5〇毫升}/飽和 NH4 C1 (50毫升）之混合物使反應淬滅’溫熱至室溫，以醚（3〇〇 笔升）稀釋，且以半飽和α洗滌一次。使有機層以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸。將粗製物質添加至矽膠 管柱中，並以己烷中之0_20%醋酸乙酯溶離，獲得淡黃色油 (3.1克，101%產率，7〇%純度），為標題化合物。！ h nmr (3〇〇 MHz，氯仿δ PPm 7·66 (dd，J = 8·5, 5.0 Hz, 1H) 7.23 (dd，J = 7.8, 2.7 Hz, OH) 7.04 (td, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H) 1.41-1.67 (m5 6H) 1.19-1.41 (m, 12H) 0.89 (t，J = 7 3 Hz, 9H)_ 試劑10 5- 氟基-2-ψ氧基冰(三丁基錫烷基）吡咬 使醚（5〇耄升）中之二異丙基胺（1.75克，17_31毫莫耳）冷卻 至'3〇 C ’並以n-BuLi (6.92毫升，17.31毫莫耳）處理。使反應 131885 •178- 200904817 溶液溫熱至室溫’歷經30分鐘，然後冷卻至_75°c。在_75。〇 下慢慢添加5-氟基-2-甲氧基吡啶（1克，7·87毫莫耳）。十分鐘 後，全部立即添加三丁基氣基錫烷（8.05克，24.72毫莫耳）， 並於-75°C下再授拌四十五分鐘。以經潤濕之喊（5〇毫升）/飽 和NH4 C1 (50宅升）之混合物使反應淬滅，溫熱至室溫，以醚 (300毫升）稀釋’且以半飽和MhCl洗滌兩次。使有機層經 過MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸，獲得橘色油（218 克，〜35%純度，以NMR為基準），為標題化合物，伴隨著其 不想要之異構物。將粗製物質以本身使用，無需進一步純 化。（部份）1 H NMR (300 MHz,氯仿-d) 5 ppm 7.87 (m, 1H) 6.75 (m， 1H) 3_90 (s，3H)在芳族區域中.MS APCI, m/z = 414/416/418 (M+H). HPLC 3.98 分鐘. 試劑11 6-甲氧基-4-(三丁基錫烷基）菸鹼腈 使用試劑5之方法’使6-甲氧基菸鹼腈（2.68克，20.0毫莫 耳）、2,2,6,6-四甲基六氫吡啶(4.23克，30.0毫莫耳）、正-丁基 链（18.7宅升’ 30.0毫莫耳）及氯基錫酸三丁酯（7 8克，24〇毫 莫耳）反應’而得標題化合物（1_35克，16.0%)與6-曱氧基-5-(三 丁基錫烷基）菸鹼腈（0.65克，7.0%)之混合物，為無色油，將 其以本身使用於實例3〇中。 試劑12如第135頁之相同實驗 2-甲氧基-4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-[i，3i2]二氧硼伍圜-2-基)- 叶匕。定 將5-溴基-2-曱氧基冰甲基-峨啶（0.26克，1.29毫莫耳）、 131885 -179- 200904817 4,4,5,5,4'，4'，5'，5'-八甲基-[2,2']雙[[1，3,2]二氧硼伍園基](0.36克， 1.42毫莫耳）、醋酸鉀（0·39克，4.0毫莫耳）及醋酸鈀（9.0毫克， 2.8莫耳％)在二甲基曱醯胺（5毫升）中之混合物，於9〇°C下加 熱3小時。使反應物冷卻至室溫，並直接使用於Suzuki偶合 反應中。 試劑13 6-甲氧基_2_甲基10,0四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基μ比咬 使3-溴基-6-曱氧基_2_曱基吡啶（1〇克，49.49毫莫耳）、雙（品 吶可基）二硼（17.6〇克，69.29毫莫耳）、1，1，-雙（二苯基膦基）二 環戊二稀鐵-二氯化把（2.51克，3.46毫莫耳）及無水醋酸鉀 (14.57克’ 148.48毫莫耳）溶於已預混合之二氧陸圜（丨2〇毫升） 與DMSO (20毫升）中，將此混合物在80。(：下加熱過夜。於80 °C下’在數分鐘内’此混合物最初於顏色上為褐色轉變成 黑色。將整體量以水（2〇〇毫升）稀釋。以二氣曱烷（3 X 2〇〇毫 升）萃取水層’以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，濃縮，及在高真 空下乾燥’而得深褐色/黑色粗產物。使殘留物經由急驟式 官柱純化，以醋酸乙酯/己烷溶離，而得標題化合物，為透 明油 ° 1 H NMR (500 mhz，DMS〇_d6)占 ppm 7 82 (山】=8 28 Ηζ，ιΗ) 6.59 (d, J = 7.67 Hz, 1H) 3.85 (s, 3H) 2.57 (s, 3H) 1.29 (s, 12H). 試劑14 2-氟基-3-(三丁基錫烷基）吡呼 使2,2,6,6·四曱基六氫吡啶（4.1毫升，24.29毫莫耳）在四氫呋 南（150 i升）中之透明溶液冷卻至_3〇。匸，並以正_丁基链（9 〇 笔升，22_5〇毫莫耳）處理。内部溫度（IT)從j?上升至。 131885 •180- 200904817 將反應混合物在室溫（IT=15t：)下攪拌〇·5小時，然後置於 A (液體）/MeOH浴中，並冷卻至内部溫度為_122。〇。經由套 管添加2-氟基吡畊（2.0889克，21.30毫莫耳）在四氫吱喃（5〇毫 升）中之溶液，歷經4分鐘（IT=103)。5分鐘後，添加氯化三 丁基錫（7毫升，25.81毫莫耳），並使混合物在i〇(rc下保持1 小時40分鐘。以1:4:5 35% HC1水溶液· Et0H : THF使深褐色 /谷液泮滅’使其溫熱至室溫，歷經35分鐘，以碳酸氫鈉使 呈稍微驗性，濃縮成殘留物，接著於二氯甲烷與水之間作 分液處理。將水層以二氣甲烷（3 x 15〇毫升）萃取。使合併之 有機層以硫酸鎂脫水乾燥’過濾，及濃縮，而得粗產物， 為淡褐色油，使其在矽膠上，使用1〇〇:〇至6〇:4〇己烷：醋酸 乙酯之梯度液純化，歷經35分鐘，而得所要之產物，為透 明油（2.26 克，27%)。 試劑15 2,5-二甲氧基冬(三甲基錫烷基）p比咬 標題化合物係如關於試劑4所述，製自3_溴基_2,5_二曱氧 基吡啶（1.0克，4_6毫莫耳）與六甲基二錫（3〇克，9.15毫莫 耳），且以淡黃色油獲得（1_2克，87%)。1 H NMR (300 MHz,氯 仿-d) (5 ppm 7·74 (d，J = 3.1 Hz, 1H) 7.28 (d，J = 3.1 Hz，1H) 3.86 (s，3H) 3.80 (s, 3H) 0.28 (s, 9H). MS APCI, m/z = 300/302/304. (M+H). 中間化合物係按下述製成： 3-漠Μ -2,5- 一甲氧基咐。定 使3-溴基-5-氟基、2_曱氧基吡啶（2.7克，131毫莫耳）與曱醇 納在MeOH中之-溶液（6 〇毫升，25重量％)之經授掉混合物， 131885 200904817 於微波條件下接受13(rc，歷經50分鐘。濃縮已冷卻之混合 物，於水與醚之間作分液處理，並以醚萃取。將合併之有 機物質以鹽水洗滌，脫水乾燥，及濃縮，而得標題化合物， 為白色固體（1.0 克，35%)。1 η NMR (300 MHZ，氯仿-d)占 Ppm 7 77 (d, J = 2.7 Hz, 1H) 7.47 (d, J = 2.7 Hz, 1H)3.96 (s, 3H) 3.81 (s, 3H). MS APCI, m/z = 218/220. (M+H). 實例1 : 9-胺基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2_(4_甲氧基苄基)—2,3_二 氫p比洛并[3,4_b】p奎琳_1_嗣 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-(4-甲氧基苄基）_2,3_二氫吡 洛并[3,4-b]-喳啉-1-酮（180毫克，〇_45毫莫耳）與2-氟基_6_甲氧 苯基二經基硼烷（96毫克，〇_57毫莫耳）反應，而得標題化合 物，為白色固體（70 毫克，35%)。ΑΝΜίΙΟΟΟ.^Μίίζ,ΟίνΚΟ) (5 8.39 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.69 (bs, 2H), 7.55 (dd, J = 7.2, 1.5 Hz, 1H), 7.51 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 7.37 (dt, J = 7.0, 8.3 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.83 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.61 (s, 3H). MS APCI，m/z = 444 (M+H). HPLC 1.77 分鐘. 實例2: 9-胺基-S-(2,5-二氟苯基)_2-(4-甲氧基芊基)-2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]p奎琳-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基_2-(4-甲氧基苄基）_2,3_二氫吡 σ各并[3,4-b]喳啉-1-酮（95毫克，0.24毫莫耳）與2,5-二氟苯基二 經基蝴烷（114毫克’ 0.72毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（47 毫克 ’ 45%)。1 H NMR (300.132 MHz, DMSO) (5
8.46 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (bs, 2H), 7.69 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.54 (t, J 131885 -182- 200904817 =7.7 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 17.6, 8.6 Hz, 4H), 6.90 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.60 (S, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.72 (s, 3H). MS APCI, m/z = 432 (M+H). HPLC 1.79 分鐘. 實例3 : 9-胺基_2_(4-甲氧基爷基)-5-(2-甲氧基p比咬-3-基)_2,3·二 氫吡咯并[3,4-b】喳啉-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-(4-曱氧基苄基）-2,3-二氫吡 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮（200毫克，0.50毫莫耳）與2-甲氧基吡啶-3-二羥基硼烷（115毫克，0.75毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（105 毫克，49%)。1 H NMR (300.132 MHz, DMSO) <5 8.38 (dd, J = 8.3, 1.0 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 7.70 (bs, 2H), 7-64-7.56 (m, 2H), 7.50 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.04 (dd, J = 7.3, 4.9 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.71 (d, J = 2.6 Hz, 6H). MS APCI, m/z = 427 (M+H). HPLC 1.51 分鐘. 實例4: 9-胺基_2-(2,5-二曱氧基苄基)-5-(2-曱氧基吡啶各基)-2,3_ 二氫p比略并[3,4-b]峻琳-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-(2,5-二曱氧基苄基）_2,3-二 氫峨略并[3,4-吵奎啉-1-酮（125毫克，0.29毫莫耳）與2-曱氧基吡 。定-3-二經基硼烷（56毫克，〇 37毫莫耳）反應，而得標題化合 物為白色固體（98 毫克，74%)。1 H NMR (300.132 MHz, DMSO) <5 8.38 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 5.0, 1.9 Hz, 1H), 7.64-7.58 (m, 2H), 7.68 (bs, 2H), 7.50 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.3, 5.0 Hz, 1H), 6.94 (d5 J = 8.9 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.9, 3.1 Hz, 1H), 6.69 (d3 J =3.1 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.65 (s, 131885 -183- 200904817 3H). MS APCI，m/z = 457 (M+H)· HPLC 1.54 分鐘· 實例5 : 9-胺基-5_(2-氣基-6-曱氧苯基)-2-丙基-2,3-二氩p比洛并 [3,4_b]p奎淋-1-網 使用方法B，使9-胺基-5-溴基-2-丙基-2,3-二氫p比。各并[3,4_b] 喹啉-1-酮（84.2毫克，0.26毫莫耳）與2-氟基-6-甲氧苯基二羥基 硼烷（157.8毫克’ 0.93毫莫耳）反應’而得標題化合物，為白 色固體（41.1 毫克，43%)。1 H NMR (300.132 MHz, DMSO) 6 8.37 (dd， J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.62 (s, 2H), 7.57-7.46 (m, 2H), 7.38 (dt, J = 7.0, 8.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.41 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.59 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.86 (t5 J = 7.4 Hz, 3H)· MS APCI, m/z = 366.2 (M+H). HPLC 1.63 分鐘. 實例6: 9-胺基_5_(2,3-二曱基苯基)-2-丙基-2,3-二氫p比略并[3,4-b】 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-丙基-2,3-二氫p比洛并[3,4-b] 喳啉-1-酮（53.4毫克’ 0.15毫莫耳）與2,3-二甲基苯基二羥基硼 烷（57.9毫克，0.39毫莫耳）反應，而得標題化合物，為米黃 色固體（39.2 毫克，78%)。1 H NMR (300.132 MHz, DMSO) (5 8.37 (q， J = 3.4 Hz, 1H), 8.35 (q, J = 3.3 Hz, 1H), 7.63 (bs, 1H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.16 (d, J - 7.3 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 7.3, 1.0 Hz, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.41 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.59 (六重峰，J = 7.3 Hz, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H). MS APCI，m/z = 346 (M+H). HPLC 1.75 分鐘. 實例7: 9-胺基-5-(3,5-二曱基苯基)-2-丙基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b】 p奎淋-1-酮 131885 -184- 200904817 使用方法C ’使9-胺基-5-溴基-2-丙基_2,3-二氫吡咯并[3,4-b] 4#-l-鲷（74.2毫克，0.20毫莫耳）與3,5_二曱基苯基二羥基硼 烷（120.9毫克，0.81毫莫耳）反應，而得標題化合物，為乳黃 色固體（54.8 毫克，79%)。1 H NMR (300.132 MHz, DMSO) 5 8.33 (dd, J - 8.2, 0.9 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.2, 1.1 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14 (s, 2H), 6.99 (s, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.43 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s，6H)，1.62 (六重峰，J = 7.2 Hz，2H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H). MS APCI，m/z = 346 (M+H). HPLC 1.84 分鐘. 實例8 : 9_胺基_5_(6_氣基吡啶_3_基）_2_p，4_二甲氧基苄基）_2,3_ *一氮p比洛并套p林-1-嗣 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-(3,4-二曱氧基芊基）_2,3_二 氫吡咯并P，4-b]喳啉-1-酮（125毫克，〇·29毫莫耳）與2-氯基 -5-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧蝴伍圜_2-基）1>比咬（239毫克，〇.58毫 莫耳）反應’而得標題化合物，為固體（4〇毫克，3〇%)。1 η NMR (300.132 MHz, DMSO) δ 8.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 8.3, 2.5 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.2, 1.0 Hz, 1H), 7.59-7.54 (m, 2H), 6.93-6.90 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.72 (s, 3H). MS APCI, m/z = 461 (M+H). HPLC 1.57 分鐘· 實例9 : 9·胺基_5_(2,6-二甲氧基吡啶_3_基)_2_丙基_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]喳啉-1-酮 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-丙基-2,3-二氫p比洛并[3,4-b] 喹啉-1-酮（250毫克，ο.%毫莫耳）與2,6_二甲氧基吡啶各二羥 基硼烷（0.31毫克，16.9毫莫耳）反應，而得標題化合物，為 131885 -185 - 200904817 白色固體（205·1 毫克，69%)。1 H NMR (300.132 MHz, CDC13) 5 7.82 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz，1H)，7.73 (dd, J = 7.3, Ι·4 Hz, IH)，7.64 (d，J = 8.1
Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.6, 8.2 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.33 (s, 2H)，3.99 (s，3H)，3.88 (s，3H), 3.55 (t，J = 7·3 Hz，2H), 1.68 (六重峰，J =7.3 Hz，2H)，0.97 (t, J = 7.4 Hz，3H). MS APCI，m/z = 379 (M+H). HPLC 1.93 分鐘. 實例10 : 9-胺基-5_(6·甲基吡啶各基）_2_丙基_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b]峻淋-1-鋼 使用方法D ’使9-胺基-5-漠基-2-丙基-2,3-二氫ρ比略并[3,4-b] 喳啉-1-酮（76.0毫克，0.24毫莫耳）與6-甲基吡啶-3-二羥基硼烷 單水合物（98.0毫克，0.63毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（71.8 毫克，91%)。1H NMR (300.132 MHz, CDC13) 5 8.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 7.2, 8.3 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.42 (bs, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.65 (s, 3H), 1.70 (六重峰，j = 7.3 Hz，2H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 333 (M+H)_ HPLC 1.16 分鐘. 實例11: 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基苄基)-5_(2,5_二甲氧基苯基)_2,3_ 一氮p比嘻并[3,4-b】峻I»林-1-嗣 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-(3,4-二甲氧基爷基）_2,3-二 氫吡咯并[3,4七>奎啉-1-酮（2〇5毫克，〇.48毫莫耳）與2,5-二甲氧 基苯基二羥基硼烷（109毫克，〇6〇毫莫耳）反應，而得標題 化合物，為固體（100 毫克，43%)。1 H NMR (300.132 MHz, DMSO) (5 8.34 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1H), 7.65 (bs, 1H), 7.55 (dd, J = 7.3, 1.4 Hz, 131885 -186- 200904817 1H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.92-6.87 (m, 3H), 6.81 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.53 (s, 3H). MS APCI, m/z 蟮 =486 (M+H). HPLC 1.69 分鐘· 實例l2 : 9·胺基_5_(6_甲氧基斗甲基吡啶各基)_2-丙基_2,3_二氫 吡咯并[3,4-b]喳啉·1_酮 使用方法D ’使9-胺基-5-溴基-2-丙基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] 口奎淋-1-酮（80毫克’ 〇_25毫莫耳）與2-甲氧基-4-曱基-5-(4,4,5,5-四甲基-[l，3,2]二氧硼伍圜-2-基）_吡啶（l60毫克，0.64毫莫耳） 反應’而得標題化合物，為白色固體（47.6毫克，53%) β 1 H NMR (300.132 MHz, CDC13) ¢5 8.03 (s, 1H), 7.89 (dd5 J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.60-7.50 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.42 (bs, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 3_54 (t，J = 7·3 Hz，2H)，2‘03 (s，3H), 1.68 (六重峰，J = 7_3 Hz，2H)， 0.97 (t, J = 7.4 Hz，3H). MS APCI, m/z = 363 (M+H). HPLC 1.78 分鐘· 實例13 : 9-胺基-5-(2-氟基吡啶-3·基）-2-丙基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喹啦-1—酮 使用方法D ’使9-胺基-5-演基-2-丙基-2,3-二氫n比B各并[3,4-b] 峻琳-1-酮（76毫克’ 0.24毫莫耳）與2-氟基吡啶-3-二羥基硼烷 (95愛克’ 〇·67毫莫耳）反應’而得標題化合物，為白色固體 (47.4 毫克，60%)。1 H NMR (300.132 MHz, CDC13) <5 8.27 (dq, J = 4.8, 1.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.93 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.91 (d, J -1.3 Hz, 1H), 7.73 (dt, J = 7.1, 1.1 Hz, 1H), 7.60-7.26 (m, 1H), 6.42 (s, 2H), 4.33 (s，2H)，3.55 (t，J = 7_2 Hz, 2H)，1.69 (六重峰，J = 7.4 Hz，2H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS APCI，m/z = 337 (M+H). HPLC 1.60 分鐘. 131885 -187- 200904817 實例14 . 9-胺基-2-苯并[1，3]二氧伍園缔_s基甲基婦甲氧基 _5_甲基苯基）-2,3-二氫吡咯并[s，4_b]喹啉小酮 使用方法A，使9-胺基_2_苯并π,3]二氧伍圜烯；基-甲基_5_ 溴-2,3-二氫-批咯并[3,4_b]4啉小酮（135毫克，〇·33毫莫耳）與2_ 甲氧基-5-甲基苯基二羥基硼烷（68毫克，〇 41毫莫耳）反應， 而得標題化合物，為固體（90毫克，61%)。丨H NMR (3〇〇 132 ΜΗζ， DMSO) (5 8.33 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (bs, 1H), 7.52 (dd5 J = 7.1, 1.7 Hz, 1H), 7.47 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 6-96-6.84 (m, 4H), 6.77 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 5.97 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 4-16 (s, 2H), 3.55 (s, 3H), 2.25 (s, 3H). MS APCI, m/z = 454 (M+H). HPLC 1.86 分鐘· 實例15 · 9-胺基-5-(2-氣基-6-甲基p比咬-3-基)-2-丙基-2,3-二氫吡 嘻并[3,4-b]p奎淋-1-酮 使用方法D ’使9-胺基-5-溴基-2-丙基-2,3-二氫p比洛并[3，4-b] p奎11 林-1-酮（75毫克，0.23毫莫耳）與2-氯基-6-甲基吡啶-3-二羥 基蝴烷（170毫克，0.99毫莫耳）反應’而得標題化合物，為 白色固體（73.6 毫克，86%)。4丽11(300.132 MHz, CDC13) 5 7.91 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.2, 1.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.42 (bs, 1H)，4.31 (s, 2H)，3_54 (t, J = 7.2 Hz, 2H)，2.63 (s, 3H)，1.68 (六重峰，J =7.4 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 367 (M+H). HPLC 1.73 分鐘. 實例16 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基)-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]喳琳-1-酮 131885 -188 - 200904817 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丙基-2,3-二氫-吡咯并 [3,4七]喹啉-1-酮（159毫克，〇·50毫莫耳）與2_氟基_6_曱氧苯基二 經基侧烷（170毫克’ 1.0毫莫耳）反應，而得標題化合物，為 白色固體（100 毫克，55%)。WNMR (500.333 MHz, DMSO)占 8.36 (dd，J = 8_3, 1.2 Hz，1H)，7.63 (bs，1H)，7.54 (dd, J = 7.0, 1.2 Hz, 1H)，7.49 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.38 (dt, J = 7.4, 8.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H),
6.85 (t，J = 8.6 Hz，1H)，4_21 (d，J = 1.4 Hz，2H), 3.63 (s, 3H), 2.88 (七 重峰，J = 3.8 Hz, 1H)，0.82 (q, J = 3.3 Hz, 2H)，0.76-0.72 (m，2H). MS APCI，m/z = 364 (M+H). HPLC 1.42 分鐘. 實例17 : 9-胺基-2-乙基_5-(2-氟基j曱氧苯基)_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b】p奎琳小酮 使用方法A ’使9-胺基-5->臭基-2-乙基-2,3-二氮p比洛并[3,4-b] 喳啉-1-酮（249毫克’ 0·81毫莫耳）與2-氟基-6-甲氧苯基二羥基 蝴烷（414毫克’ 2_43毫莫耳）反應，而得標題化合物，為固 體（174 毫克，61%)。1H NMR (300.132 MHz，CDC13 ) 5 7·87 (dd，J =
8.3, 1.2 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.1, 7.4 Hz, 1H), 7.34 (dt, J = 6.8, 8.2 Hz, 1H), 6.85-6.79 (m, 2H), 6.35 (bs, 2H), 4.31 (d, J = 4.1 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.62 (dq, J = 4.3, 7.2 Hz, 2H), 1.24 (t, J =7.2 Hz，3H)· MS APCI, m/z = 352 (M+H)· HPLC 1.65 分鐘· 實例18 : 9-胺基-2-環丁基-5_(2-氟基_6-甲氧苯基)-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]4 p林小酮 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫吡咯并 [3,4七]喹啉-1-酮（200毫克’ 0.60毫莫耳）與2-氟基-6-甲氧苯基二 羥基硼烷（204毫克’ 1.20毫莫耳）反應，而得標題化合物， 131885 -189· 200904817 為固體（149 毫克，66%)。1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) (5 8.37 (dd， J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (bs, 1H), 7.55 (dd5 J = 6.9, 1.2 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.3, 6.9 Hz, 1H), 7.39 (dt, J = 6.8, 8.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H)，6.86 (t, J = 8.6 Hz, 1H)，4.72 (五重峰，J = 8.6 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H), 2.31(三重峰之六重峰，J = 9.6, 2.0 Hz, 2H), 2.14-2.06 (m, 2H), 1.73-1.62 (m, 2H). MS APCI, m/z = 378 (M+H). HPLC 1.50分鐘. 實例19 : 9-胺基-2-乙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]p奎》林-1-嗣 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-乙基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] 喳啉-1-酮（200毫克，〇·65毫莫耳）與2-曱氧基吡啶-3-二羥基硼 烷（220毫克，1_44毫莫耳）反應，而得標題化合物，為米黃 色固體（165 毫克，76%)。1H NMR (300.132 MHz, DMSO) (5 8.36 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 5.1, 1.9 Hz, 1H), 7.64-7.58 (m, 3H), 7.49 (dd, J = 8.0, 7.1 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 7.5, 5.0 Hz, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.15 (t, J = 7.3 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 335 (M+H). HPLC 1.50 分鐘· 實例20 : 9-胺基-5-(2-氟基-6-甲氧基-苯基)_2_曱基_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]p奎琳-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-曱基-2,3-二氫p比p各并[3,4-b] 4啉-1-酮（250毫克’ 0.86毫莫耳）與2-氟基-6-曱氧苯基二羥基 硕烧（436.5毫克，2.57毫莫耳）反應，而得標題化合物，為固 體（185 毫克，64%)。1 H NMR (300.132 MHz，CDC13) 6 7.87 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.0, 1.3 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 131885 •190· 200904817 1H), 7.34 (dt, J = 6.6, 8.3 Hz, 1H), 6.87-6.78 (m, 2H), 6.35 (bs, 2H), 4.29 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.14 (s, 3H). MS APCI, m/z = 338 (M+H)· HPLC 1.56 分鐘. 實例21 : 9-胺基-2-環丙基-5·(2,5·二甲氧基苯基)_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b】p奎琳-1-嗣 使用方法A，使9-胺基-5-溪基-2-環丙基-2,3-二氫-P比咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（200毫克，0_62毫莫耳）與2,5-二甲氧基苯基二 羥基硼烧（229毫克，1 _26毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為固體（125 毫克，53%)。1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) 5 8.31 (dd, J = 8.3, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (bs, 1H), 7.54 (dd, J = 7.1, 1.3 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 2.89 (七重峰，J = 3.7 Hz, 1H), 0.84-0.73 (m，4H)· MS APCI, m/z = 376 (M+H). HPLC 1.50 分鐘. 實例22 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基-3-甲氧苯基)-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b】p奎*林-1-嗣 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丙基-2,3-二氫-7比咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（200毫克，0_63毫莫耳）與2-氟基-3-曱氧苯基二 羥基硼烷（214毫克，1.26毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為固體（165 毫克，72%)。1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) 6 8.40 (dd, J = 8.4, 0.9 Hz, 1H), 7.68 (bs, 1H), 7.62 (dd5 J = 7.3, 0.9 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.20-7.14 (m, 2H), 6.95-6.88 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.89 (七重峰，J = 3.7 Hz, 1H)，0.86-0.81 (m, 2H), 0.77-0.72 (m, 2H). MS APCI, m/z = 364 (M+H)· HPLC 1.41 分鐘· 131885 -191 - 200904817 實例23 : 9-胺基-5-(2-氣基-6·甲基吡啶各基)_2_(3,4_二甲氧基苄 基）_2,3_二氫ρ比洛并[3,4_b】P奎琳_1_酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-(3,4-二甲氧基芊基）_2,3_二 氫吡咯并[3,4-1小奎啉-1-酮（150毫克，〇_43毫莫耳）與2-氯基_6_ 甲基峨啶-3-二羥基硼烷（111毫克，0.65毫莫耳）反應，而得 標題化合物’為固體（69毫克，34%)。1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) 5 8.44 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (bs, 1H), 7.67 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.63 (dd, J - 7.1, 1.1 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.3, 7.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.72 (s, 3H)，2.52 (s，3H)_ MS APCI，m/z = 475 (M+H). HPLC 1.51 分鐘. 實例24 : 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡啶-3-基）-6-氟基-2-丙基-2,3- 二氫吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 使用方法D，使9-胺基-6-氟基-5·埃基-2-丙基-2,3-二氫-吡洛 并[3,4-b]喹啉-l_酮（130毫克，0.34毫莫耳）與2,6-二曱氧基吡啶 -3-二羥基硼烷（165毫克，0.90毫莫耳）反應，而得標題化合 物，為白色固體（97.0 毫克，72%)。1 H NMR (300.132 MHz, CDC13 ) ^ 7.82 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 8.9
Hz，1H)，6.45 (d，J = 7.9 Hz，1H)，6.36 (bs，2H)，4.31 (s, 2H)，3.99 (s，3H)， 3.88 (s，3H)，3.54 (td，J = 7.2, 2.9 Hz, 2H)，1.67 (六重峰，J = 7.4 Hz, 2H), 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 397 (M+H). HPLC 1.93 分鐘. 實例25 : 2-(9-胺基-2_乙基-1-酮基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4_b】峻 〃林-5-基)-苯甲腈 131885 -192- 200904817 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-乙基-2,3-二氫ρ比η各并[3,4-b] 喳啉-1-酮（250毫克，0.82毫莫耳）與2-氰基-苯基-二羥基硼烷 (240毫克，1.62毫莫耳）反應，而得標題化合物，為固體（65.4 毫克，24.3%)。1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) 5 8.47 (d，J = 8.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.77 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.54-7.61 (m, 3H), 4.31 (s, 2H), 3.50 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.16 (t, J = 7.2 Hz，3H). MS APCI，m/z = 329 (M+H)_ HPLC 1.60 分鐘. 實例26 : 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡啶-3-基）-2-乙基-6-氟基-2,3-二氫吡略并【3,4-b】p奎'•林-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-漠基-6-1基-2-乙基-2,3-二氫p比洛 并[3,4-b]峻啉-1-酮（175毫克，0.54毫莫耳）與2,6-二甲氧基-咐啶 -3_二羥基硼烷（198毫克’ 1.08毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為固體（95 毫克 ’ 46.1%)。iHNMRpOOWSMHz, CDC13) (5 7.83 (dd, J = 9.2, 5.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.36 (br, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.63 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 383 (M+H). HPLC 1.88 分鐘， 實例27 : 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡啶-3-基）-2-乙基-2,3-二氫吡 略并[3,4-b】p奎琳-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-乙基-2,3-二氫p比洛并[3,4-b] 4:啉-1-酮（200毫克’ 〇_65毫莫耳）與2,6-二甲氧基-峨啶-3-二羥 基硼烷（264毫克，1.44毫莫耳）反應，而得標題化合物，為 固體（142 毫克，59.6%)。1 H NMR (500.333 MHz，DMSO) δ 8.32 (dd， J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.9 Hz, 131885 •193· 200904817 1H), 7.47 (t, J — 7.7 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.93 (s 3H), 3.77 (s, 3H), 3.50 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.16 (t, J = 7.3 Hz, 3H). MS APCI，m/z = 365 (M+H). HPLC 1.81 分鐘· 實例28 : 9-胺基_2_環丙基-5-(2,4-二甲氧基苯基）·6·氟_2,3·二氫 •1Η-吡咯并p，4-b】喹啉-1-酮 使用方法D ’使9-胺基-2-環丙基-6-氣基-5-填-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4七>奎4 -1-酮（150毫克，0.39毫莫耳）與2,4-二甲氧基 笨基一輕基删院（200宅克’ 1.15毫莫耳）反應，而得標題化 合物，為白色固體（110.5 毫克，71.7%)。WNMRpOO.mMHz， CDC13) 5 7.80 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23-7.15 (m, 1H), 6.65-6.60 (m, 2H), 6.36 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 2.92-2.83 (m, 1H), 0.93-0.79 (m, 4H). MS APCI, m/z = 393 (M+H). HPLC 1.75 分鐘. 實例29 : 9-胺基-2-乙基-5_(3,4-二甲氧基苯基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b】p奎p林-1-綱 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-乙基-2,3-二氫吡咯并[3，4-b] 4 # -1-酮（250毫克’ 0.82毫莫耳）與3,4-二甲氧基-苯基-二羥基 删烧（297毫克’ 1.63毫莫耳）反應，而得標題化合物，為白 色固體（159.2 毫克 ’ 53.5%)。〗HNMR (500.333 MHz, DMSO) 5 8.30 (dd5 J = 8.6, 1.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.52 (q, J = 7.2
Hz, 2H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 364 (M+H). HPLC 1.67分鐘. 131885 •194- 200904817 實例30 : 9-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基）-2-乙基-6-氟基-2,3_二氫 •m-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 使用方法D，使9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-蛾基-2,3-二1 -1H-吡咯并[；3,4七>奎琳-1-酮（150毫克’〇.4毫莫耳）與2,5-二曱氧基 苯基二羥基硼炫< (250毫克，1.37毫莫耳）反應，而得標題化 合物，為白色固體（10.3 毫克，6.7%)。NMR (300.132 MHz， DMSO) (5 8.42 (dd, J = 9.3, 5.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 2H), 7.42 (t5 J = 8.9 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.9, 3.5 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.48 (q5 J = 7.2 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.3 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 382 (M+H). HPLC 1.80 分鐘. 實例31 : 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡啶_3_基）_2_甲基_2,3_二氫吡 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-曱基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] 喳啉-1-酮（200毫克，〇_68毫莫耳）與2,6-二曱氧基-峨啶-3-二羥 基硼烷（251毫克，L37毫莫耳）反應，而得標題化合物，為 白色固體（151 毫克，63.4%)。1 H NMR (500.333 MHz, CDC13) d 7.81 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 7.73 (dd, J - 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.34 (br, 2H), 4.33 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.16 (s, 3H). MS APCI, m/z = 351 (M+H). HPLC 1.71 分鐘. 實例32 : 9-胺基-2-乙基-5-(4-氟基-2-曱氧苯基)-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b卜奎淋小酮 使用方法A ’使9-胺基-5->臭基-2-乙基-2,3-二鼠p比洛并[3,4-b] 131885 -195- 200904817 喹啉-1-酮（250毫克，0.82毫莫耳）與4-氟基-2-曱氧基-苯基-二 羥基硼烷（278毫克，1·83毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為固體（245 毫克，85.1%)。iH NMR (300.132 MHz, CDC13) 5 7.84 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.0, 1.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 6.70-6.80 (m, 2H), 6.36 (br, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.64 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 352 (M+H). HPLC 1.77 分鐘. 實例33 : 9-胺基-2- 6基-5-(2-氟基-3-甲氧苯基)-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]p奎淋-1-嗣 使用方法A ’使9-胺基-5-漠'基-2-乙基-2,3-二氫ρ比β各并[3,4-b] 喳啉-1-酮（250毫克，0.82毫莫耳）與2-氟基-3-甲氧基-苯基-二 羥基硼烷（278毫克，1_63毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為固體（220 毫克，76.5%)。1H NMR (300.132 MHz, CDC13) 5 7.89 (d， J = 8.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.39 (br, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.64 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.25 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 352 (M+H)· HPLC 1.74 分鐘· 實例34 : 9_胺基-5_(2,4-二甲氧基嘧啶冬基）_2_乙基_6_氟基_2,3_ 一氫1Η-ρ比略并[3,4-b】p套淋小嗣 使用方法D ’使9-胺基-2-乙基-6-氟基埃基-2,3-二氫-1H-峨略并[3,4-b>奎淋-1-酮（15〇毫克’ 〇.4〇毫莫耳）與2,4_二甲氧基 嘧啶-5-基二羥基硼烷（500毫克，2 72毫莫耳）反應，而得標 題化合物，為白色固體（811毫克，523%)。1h MHz, DMSO) 5 8.48 (dd, J = 9.6, 6.5 Hz, lH)j 8.26 (s, 1H), 7.55 (Sj 131885 -196· 200904817 2H), 7.47 (t, J = 13.6 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.49 (q, J - 9.4 Hz, 2H), 2.50 (t, J = 6.5 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 383 (M+H). HPLC 1.62 分鐘. 實例35 : 9·胺基_2_環丙基_6_氟基_5_(2·氟基_6_甲氧苯基)2,3_二 氮-ΙΗ-峨洛并[3,4-b】》»奎p林小嗣 使用方法D ’使9-胺基-5-溴基-2·環丙基-6-氟-2,3-二氫-1H-峨洛并[3,4-b]喹啉小酮（180毫克，〇 54毫莫耳）與2_氟基_6_甲氧 苯基二經基删烷（1·〇克，5別毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為灰白色固體（45.9 毫克，22.5%)。WNMR (500.333 MHz，DMSO) 5 8.44 (dd, J = 9.3, 6.2 Hz, 1H), 7.52 (s, 2H), 7.42 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.16 (d, J =17.9 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.89-2.86 (m, 1H), 0.84-0.71 (m, 4H). MS APCI，m/z = 382 (M+H)· HPLC 1.77 分鐘. 實例36 : 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(4-曱氧基吡咬-3-基)_2,3-二氫 -1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 使用方法D，使9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-碘基-2,3-二氫-1H-峨略并[3,4-b]峻啉-1-酮（15〇毫克，〇·4〇毫莫耳）與4-甲氧基吡啶 _3·基一輕基爛院（75〇毫克，4·9〇毫莫耳）反應，而得標題化 合物’為灰白色固體（76.2 毫克，53.5%)。1H NMR (500.333 MHz, CDC13) 8.57 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 1H), 7.33 (t，J = 8.8 Hz，1H)，6.96 (d，J = 5.8 Hz，1H)，6.39 (s，2H)，4.29 (dd，J = 21.4, 17.3 Hz, 2H)，3.81 (s，3H)，3.63 (q，J = 7.3 Hz，2H)，1.25 (t, J = 7·3 Hz，3H)· MS APCI，m/z = 352 (M+H)· HPLC 1.19 分鐘· 實例37 : 9·胺基-2-環丙基_5_(2,5_二曱氧基苯基）_6-氟_2,3-二氫 131885 -197- 200904817 -1Η-Ι»比洛并[3,4_b]ir奎《τ林 _1_嗣
使用方法D，使9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-碘-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-1)>奎琳_1_酮（15〇毫克，〇.39毫莫耳）與2,5-二曱氧基 苯基二經基硼烷（2〇〇毫克，1.1〇毫莫耳）反應，而得標題化 合物’為灰白色固體（63.1毫克，41.0%)。4 NMR (300.132 MHz， CDC13) (5 7.83 (dd, J = 9.7, 5.8 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 8.8 Hz, 1H)S 7.01-6.93 (m, 2H), 6.86 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.37 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.92-2.83 (m, 1H), 0.93-0.79 (m, 4H). MS APCI, m/z =394 (M+H). HPLC 1.72 分鐘· 實例38 : 9-胺基-2-環丙基-6_氟基_5·(2_甲氧基吡啶各基）_2,3·二 氫-1Η-吡咯并[3,4-b]喹琳-1-酮 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-環丙基-6-氟-2,3-二氫-1H-叶匕洛并[3，4七>奎啉-1-酮（2〇〇毫克’ 0.59毫莫耳）與2·甲氧基吡啶 -3-基二羥基硼烷（8〇〇毫克，5.23毫莫耳）反應，而得標題化 合物’為淡黃色固體（50.2 毫克，23.2%)。1 HNMR (300.132 MHz, CDC13) 6 8.27 (dd，J = 5.2, 2.1 Hz, 1H)，7.84 (dd，J = 9.3, 6.0 Hz, 1H)， 7.60 (dd, J = 7.2, 1.9 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.3, 5.1 Hz, 1H), 6.34 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.93-2.84 (m, 1H), 0.94-0.80 (m，4H). MS APCI, m/z = 365 (M+H). HPLC 1.52 分鐘. 實例39 : 9-胺基-2-(2,5-二甲氧基芊基）_5_(4_甲氧基吡啶-3_ 基）-2,3-一 氫-ΙΗ-t»比洛并[3,4-b】4 p林 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-(2,5-二曱氧基苄基）_2,3_二 氫-1H-吡咯并[3,4-b>奎啉-1-酮（205毫克，〇·48毫莫耳）與‘曱氧 基吡啶-3-基二羥基硼烷二羥基硼烷（92毫克’ 〇·6〇毫莫耳）反 131885 •198- 200904817 應，而得標題化合物，為白色固體（70毫克，32%)。1 H NMR (300.132 MHz, DMSO) δ 8.43 (m, 2H), 8.25 (s, 1H), 7.61 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.2, 8.3 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.76 (s5 3H), 3.70 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.83 (dd, J = 3.2, 9.0 Hz, 1H), MS APCI, m/z = 457 (M+H)_ HPLC 1.20 分鐘· 實例4〇 : 9-胺基-2-丙基-5-吡啶-3-基-2,3-二氫吡咯并【3,4-b】喹淋 •1-闕 使用方法A ’使9-胺基-5-峨基-2-丙基-2,3-二氮p比σ各并[3,4-b] 峻p林-1-酮（74.6毫克’ 0·20毫莫耳）與3-P比咬基二經基删烧（77.8 宅克，0.63宅莫耳）反應’而得標題化合物，為白色固體（Μ.# 毫克 ’ 95%)。1 H NMR (300.132 MHz，DMSO) 5 8.79 (d,J = 1.7 Hz,
1H), 8.56 (dd, J = 4.7, 1.4 Hz, 1H), 8.41 (dd, J = 8.3, 1.0 Hz, 1H), 8.01 (dt, J - 7.9, 1.9 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.1, 1.1 Hz, 1H), 7.70 (bs, 2H), 7.56 (dd, J - 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.44 (t, J =7.1 Hz, 2H), 1·61 (六重峰，J = 7.3 Hz，2H)，0.87 (t，J = 7.3 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 319.0 (M+H). HPLC 1.12 分鐘· 實例41 : 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-(4-甲氧基吡啶-3_基)_2,3_二 氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉小_ 使用方法D，使9_胺基_5_溴基_2_環丙基各氟_2,3_二氫]H_ 峨σ各并[3,4-b>查琳-1-酮（2〇〇毫克，0.59毫莫耳）與4_甲氧基p比咬 -3-基二羥基硼烷（6〇〇毫克，3·92毫莫耳）反應，而得標題化 合物’為淡黃色固體(45.2 毫克，20.8%)。1H NMR (300.132 MHZ， CDC13) 5 8.56 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 131885 -199- 200904817 1H), 7.33 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 6.34 (s, 2H), 4.23 (s5 2H), 3.80 (s, 3H), 2.94-2.81 (m, 1H), 0.92-0.81 (m, 4H). MS APCI, m/z = 365 (M+H). HPLC 1.18 分鐘· 實例42 : 9-胺基-2-環丁基-5-(2,5-二甲氧基苯基)_2,3_二氫_1H•峨 洛并[3,4_b】p奎ρ林-1__ 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（250毫克，0.75毫莫耳）與2,5-二甲氧基苯基二 經基硼烷二羥基硼烷（171毫克，0.94毫莫耳）反應，而得標 4 化合物’為白色固體（101 毫克，34。/。）。iH NMR (500.333 MHz, DMSO) δ 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.58 (bs, 2H), 7.55 (dd, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.46 (dd5 J = 8.3, 7.1 Hz, 1H), 7.02 (d5 J = 9.0 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 9.0, 3.1 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.72 (q, J = 8.6 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 2.31 m, 2H), 2.11 m, 2H), 1.68 (m, 2H). MS APCI, m/z = 390 (M+H). HPLC 1.56 分鐘. 實例43 : 9-胺基：丁基！(2,6-二甲氧基吡啶：基）_2,3_二氫吡 嘻并[3,4-b】p奎林-1-剩 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-丁基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] 峻淋-1-酮（200毫克，〇·6〇毫莫耳）與2,卜二甲氧基比啶_3_二羥 基硼烷（242毫克，U2毫莫耳）反應，而得標題化合物，為 固體（130毫克 ’ 55.3%)。iHNMRGOO.mMHz’CDC^) 5 7.82(dd， J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.2, 1.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.35 (br, 2H), 4.33 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.59 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.3 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 393 (M+H). 131885 -200- 200904817 iiPLC L96 分鐘. 實例44: 9-胺基-2-環丙基-5-(2,4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟基·2,3-一氫ρ比洛并[3,4-b]p奎〃林-1-酮 使用方法D ’使9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-碘-2,3-二氫-1H-峨°各并[3,4-1?>奎啉-1-酮（150毫克，0.39毫莫耳）與2,4-二甲氧基 喷咬-5-基二羥基硼烷（450毫克，2.45毫莫耳）反應，而得標 題化合物’為白色固體（71.1毫克，46%)。1 H NMR (300.132 MHz， CDC13) δ 8.26 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.41 (s, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.08 (s, 3H), 4.08 (s, 3H), 2.93-2.84 (m, 1H)，0.95-0.81 (m，4H)_ MS APCI, m/z = 396 (M+H). HPLC 1.27 分鐘. 實例45 : 9-胺基-2-乙基-6_氟基-5-(2-甲氧苯基)_2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]峻淋 _ι__ 使用方法D ’使9-胺基-5-溴基-2-乙基-6-氟基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹琳-1-酮（180毫克，〇_56毫莫耳）與2-甲氧苯基二 包基爛烧（300毫克，ι·97毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為灰白色固體（73.1 毫克，37.5%)。1 H NMR (300.132 MHz, CDC13) <5 7.84 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 1H), 7.47-7.29 (m, 2H), 7.21-7.04 (m, 3H), 6-34 (s, 2H), 4.29 (s, 2H), 4.21 (s, 3H), 3.66-3.58 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.3 Hz，3H)_ MS APCI，m/z = 352 (M+H). HPLC 1·73 分鐘· 實例46 : 9-胺基-2-乙基·6-氟基-5-(5-氟基·2_曱氧苯基)_2,3_二氫 口比洛并[3,4-b]p奎p林小酮 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-乙基-6-氟基-2,3-二氫-1H-"比°各并[3,4七]喹啉-1-酮（180毫克，0.56毫莫耳）與5-氟基冬甲氧 苯基一經基硼烷（3〇〇毫克’ 1.77毫莫耳）反應，而得標題化 131885 •201 - 200904817
合物’為淡黃色固體（93丨毫克，45 4%)。丨H醒尺（3〇〇 132 MHz， CDCI3) 5 7.85 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.14-6.94 (m5 3H), 6.36 (s, 2H), 4.37-4.24 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.63 (qd, J =7.2, 2.2 Hz, 2H), 1.25 (t，J = 7.2 Hz, 3H). MS APCI，m/z = 370 (M+H). HPLC 1·84 分鐘. 實例47 : 9-胺基_5_(3,4_二甲氧基苯基)_2_乙基氟基·2,3二氫 吡咯并[3,4-b]喹啉_ΐ-酮 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-乙基-6-氟基-2,3-二氫-1H-峨洛并[3,4帅奎啉小酮（185毫克，〇 57毫莫耳）與3,4_二甲氧基 苯基二經基硼烷（35〇毫克，1.92毫莫耳）反應，而得標題化 合物’為灰白色固體（96.4 毫克，44.2%)。1 H NMR (300.132 MHz, CDCI3) 5 7.81 (dd, J = 9.2, 5.7 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.13-7.08 (m, 2H), 7.00 (d, J ^ 8.2 Hz, 1H), 6.37 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.64 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS APCI，m/z = 382 (M+H). HPLC 1.68 分鐘. 實例48 : 9-胺基-2·環丁基-5-(2-甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]p套琳-l_闕 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫比咯并 [3,4-b]喳啉_1_酮（100毫克，0.30毫莫耳）與2·曱氧基峨咬_3-二 經基侧烧（72毫克’ 0.47毫莫耳）反應，而得標題化合物，為 固體（99_6 毫克，86.5%)。4NMR (300.132 MHz, CDC13) (5 8.23 (dd, J = 5.0, 1.7 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.5, 1.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.0, 1.5 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.2, 2.1 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.00 (dd, J — 7.2，5.1 Hz, 1H)，6_45 (bs, 2H), 4.89 (五重峰，j = 8.7 Hz, 1H), 4.38 131885 -202 - 200904817 (s，2H)，3.87 (s, 3H)，2·25 (q，J = 7.7 Hz，4H), 1·76 (五重峰，J = 8.1 Hz, 2H). MS APCI, m/z = 361 (M+H). HPLC 1.67 分鐘· 實例49 : 9-胺基-S_(5_氣基_2-曱氧苯基)_2_環丁基_2,3_二氫吡咯 并[3,4_b】峻淋-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-说咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（1〇〇毫克，〇.30毫莫耳）與2_曱氧基-5_氯苯基_ 二羥基硼烷（75毫克，0_47毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為固體（92_0 毫克，78.8%)。1 HNMR (300.132 MHz，CDC13) (5 7_84 (dd, J = 8.5, 1.3 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 7.2, 1.3 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.95-6.92 (m, 1H), 6.40 (bs, 2H), 4.89 (五重峰，j = 8.7 Hz, 1H)，4·39 (s，2H)，3 68 (s，3H)，2 26 (q，； = 7 9
Hz，4H)，1.76 (五重峰，J = 8.0 Hz，2H). MS APCI，m/z = 394 (M+H)· HPLC 2.00 分鐘· 實例51 : 9-胺基·2-環丙基_5-(3,4_二甲氧基苯氧基)·2,3_二氫_1H-?比洛并[3,4_b]峻琳_1-綱 使3,4-二甲氧基酚（0.539克，3.5毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺 (2毫升）中。於褐色正在攪拌之懸浮液中，分次添加氫化鈉 (〇·96克’ 4.0毫莫耳）。將其在室溫下攪拌5分鐘。於此透明 褐色溶液中，添加2-(1-環丙基-5-酮基-2,5-二氫-1Η-吡咯_3-基胺 基）_3_氟基本甲腊（0.300克’ 1.17毫莫耳），以另外1毫升dmf 洗滌。將混合物立即加熱至16(TC，並攪拌6小時。於冷卻 至室溫後’將反應物以飽和碳酸氫鈉水溶液（1〇〇毫升）稀 釋，並以75毫升二氣甲烷萃取3次。合併有機物質，及在高 真空下抽氣，以移除二曱基甲醯胺。使殘留物溶於15毫升 131885 -203 - 200904817 DMSO與〇·5毫升TFA中。將此溶液以5次相等之注射，注射 至Gilson逆相2英吋C8管柱上，以供分離。匯集含有產物之 溶離份，在迴轉式蒸發器中減少一半體積，且以5N氫氧化 鈉鹼化至pH=12。立即自溶液滴出白色固體。過濾此濃稠白 色沉殿物，及在高真空下乾燥，而得11()毫克試樣，溶於二 氯甲烧與甲醇中’再吸附至矽膠上，及使用1〇0/〇甲醇/二氯 甲烧作為溶離劑純化，獲得9_胺基_5_(3,4_二甲氧基苯氧基）_2_ 乙基-2,3-一虱-1H-P比洛并[3,4-b]峻淋-1-_，為白色固體 (14.0%)。4 NMR (500.333 MHz，DMSO) 5 8_05 (m，1H)，7.64 (s，2H)， 7.35 (dd, J = 8.0, 8.1 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 1.0, 7.7 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.40 (dd, J = 2.8, 8.7 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 2.89 (m, 1H), 0.82 (m, 4H). MS APCI, m/z = 392 (M+H). HPLC 1_31 分鐘. 實例52 : 9-胺基_2·環丁基_5_(2,6-二曱氧基吡啶_3_基）_6_氣·2,3_ 一氮比略并[3,4-b】p奎ρ林-1-嗣 使用方法D ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟-2,3-二氬-1Η-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮（180毫克，0.51毫莫耳）與2,6-二甲氧基 峨啶-3-基二羥基硼烷（250毫克，1.37毫莫耳）反應，而得標 題化合物’為白色固體（63.0毫克’ 28.5%)。1H NMR (300.132 MHz, MeOD) (5 8.25 (dd, J = 8.8, 6.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.33-3.29 (m, 1H), 2.44-2.18 (m, 4H), 1.86-1.73 (m, 2H). MS APCI，m/z = 408 (M+H). HPLC 1.69 分鐘. 實例53 : 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二甲氧基苯基）_2,3-二氫-1H-吡 131885 •204- 200904817 洛并[3,4-b]峻淋-i-網 使用方法A ’使9-胺基-5-漠基-2-環丁基-2,3-二氫-lH-p比p各并 [3,4-b]喳啉-i_酮（83毫克，〇·25毫莫耳）與2,4_二甲氧基苯基二 經基爛烷（68毫克，0.375毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（61 毫克，62%)。NMR (500.333 MHz, DMSO)占 8.28 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (s, 2H), 7.52 (dd, J = 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.46-7.43 (m, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 4.76-4.69 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 2.36-2.27 (m, 2H), 2.14-2.07 (m, 2H), 1.71-1.64 (m, 2H). MS APCI，m/z = 390 (M+H). HPLC 1.53 分鐘· 實例54 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二甲氧基·吡啶_3_基）_6_氟基 -2,3-二氫-吡略并丨3,4-b]峻琳-1-酮 使用方法D ’使9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-碘-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-l-g同（150毫克，0.39毫莫耳）與2,6-二甲氧基 吡啶-3-基二羥基硼烷（210毫克，115毫莫耳）反應，而得標 4化合物’為白色固體（84.4毫克，54.8%)。1h NMR (300.132 MHz, CDC13) δ 7.84-7.78 (m, 1H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33-7.27 (m, 1H), 6.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.37 (s, 2H), 4.25 (S) 2H), 3.99 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.93-2.84 (m, 1H), 0.94-0.80 (m, 4H). MS APCI, m/z = 394 (M+H). HPLC 1_93 分鐘. 實例55 : 9-胺基-6-氟基_5_(2-氟基冬曱氧基_苯基)_2_丙基_2,3_二 氫11比洛并[3,4_b】p奎琳小酮 使用方法D，使9-胺基-6-氟基-5-峨基_2_丙基-2,3-二氫-1H· 吡咯并[3,4七]喳啉（230毫克，〇.6〇亳莫耳）與2_氟基_6_甲氡 131885 -205 · 200904817 苯基二羥基硼烷（500毫克，2.94毫莫耳）反應，而得標題化 合物’為白色固體（29_4 毫克，12_8%)。4 NMR (300.132 MHz， CDC13) 3 7.88 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz，1H)，7.43-7.28 (m，2H)，6.87-6.80 (m， 2H), 6.39 (s, 2H), 4.29 (dd, J = 20.5, 17.4 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.58-3.46 (m, 2H), 1.72-1.60 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 383 (M+H). HPLC 1.98 分鐘· 實例56: 9-胺基-5-(2,6-二氟-苯基)-2-丙基-2,3-二氫比咯并[3,4-b] p奎淋-1-酮 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（130毫克，0.41毫莫耳）與2,6-二氟笨基二羥基 蝴烷（240毫克，1.52毫莫耳）反應，而得標題化合物，為白 色固體（27_5 毫克，19.2%)。1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) 6 8.47 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 7.70 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.55 (dd, J =8.3, 7.2 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J = 15.0, 8.4, 6.6 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 3.41 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.64-1.55 (m, 2H), 0.86 (t, J = λ4 Hz，3H). MS APCI，m/z = 354 (M+H). HPLC 1.54 分鐘· 實例57: 9-胺基-2-乙基-5-(4-甲氧基-峨啶-3-基)-2,3-二氫-峨洛并 【3,4_b]p奎淋-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5-漠基-2-乙基-2,3-二氫-p比洛并[3,4-b] 4 4 -1-酮（250毫克，0.82毫莫耳）與4-曱氡基-峨啶-3_二羥基硼 烧（429毫克，2.80宅莫耳）反應’而得標題化合物，為固體（18〇 毫克 ’ 65.7%)。1H NMR (500.333 MHz，CDC13 ) 6 8.54 (d, J = 5.8 Hz, 1H)，8.47 (s，1H)，7.88 (dd，J = 8.8, 1.4 Hz，1H)，7·69 (dd，J = 7.0, 1.5 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 6.35 (bs, 2H), 131885 -206· 200904817 4.30 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.64 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 335 (M+H)· HPLC 0.68 分鐘· 實例58 : 9-胺基-2·乙基-6-氟基_5·(2·甲氧基-峨啶各基)_2,3_二氫 比洛并[3,4-b】4 〇林-1-酮 使用方法D ’使9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-蛾基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4七>奎淋-1-酮（150毫克，0·40毫莫耳）與2-曱氧基吡啶 -3-基二羥基硼烷（400毫克，2.62毫莫耳）反應，而得標題化 合物，為白色固體（63.4 毫克，44,6%)。NMR (500.333 MHz, DMSO) (5 8.46 (dd, J = 9.1, 6.2 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 5.1, 1.9 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.3, 2.0 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 10.5 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 6.9, 5.0 Hz, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.48 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.14 (t, J =7·2 Hz，3H)· MS APCI, m/z = 353 (M+H)· HPLC 1.58 分鐘. 實例59 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二氯苯基）-2,3·二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]p套 '•林-1-嗣 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（175毫克，0.55毫莫耳）與2,5-二氯苯基二羥基 硼烷（157毫克，0.875毫莫耳）反應，而得標題化合物，為白 色固體（173 毫克，82%)。1H NMR (500.333 MHz，DMSO) 5 8.43 (dd, J = 1.4, 8.3 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 7.61-7.44 (m, 4H), 7.42 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.29 (s, 3H) 2.91-2.86 (m, 1H), 0.84-0.70 (m, 4H). MS APCI, m/z = 384 (M+H). HPLC 1.55 分鐘. 實例60 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基_5-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4_b]喳啉-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 131885 •207- 200904817 [3,4-b]喹啉-1-酮（15〇毫克’ 〇.47毫莫耳）與2_氟基_5_曱氧苯基二 經基删烷（120毫克，0·708毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（119 毫克，70〇/〇)。NMR (500.333 MHz, DMSO)占 8.40 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.70 (s, 2H), 7.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.9, 6.6 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 9.2, 8.9 Hz, 1H), 6.97-6.90 (m, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.91-2.86 (m, 1H), 0.85-0.71 (m, 4H). MS APCI, m/z = 364 (M+H). HPLC 1.37 分鐘. 實例61 : 9-胺基-2-環丙基·6-氟基-5-(5-氟基-2-曱氧基-苯基)-2,3-二氫比咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-環丙基-6-氟-2,3-二氫-1H-11比D各并[3,4-b]4啉-1-酮（190毫克，〇·57毫莫耳）與5-氟基-2-甲氧 苯基二經基硼烷（650毫克’ 3.82毫莫耳）反應，而得標題化 合物’為白色固體（68.3毫克，31.6%)。〗H NMR (500.333 MHz， DMSO) δ 8.44 (dd, J = 9.3, 6.2 Hz, 1H), 7.63 (s, 2H), 7.43 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.21 (td, J = 8.7, 3.2 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 9.2, 4.6 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 9.0, 3.2 Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.90-2.85 (m, 1H), 0.84-0.71 (m，4H). MS APCI，m/z = 382 (M+H)· HPLC 1.48 分鐘· 實例62: 9-胺基-2-環丁基-5-(4-甲氧基-吡啶-3-基)-2,3-二氫-说咯 并[3,4-b】p查琳-i_酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-吡咯并 [3,4帅奎"林小綱（100毫克’ 0.30毫莫耳）與4-甲氧基-峨啶-3-二 羥基硼烷（1〇〇毫克，〇·65毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為固體（85 毫克，73.8%)。iHNMR (300.132 MHz, CDC13)占 8.54 (d， J = 5.9 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 131885 -208- 200904817 6.8 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 6.44 (bs, 2H)，4_89 (五重峰，J = 8.6 Hz, 1H)，4.38 (s，2H)，3.78 (s，3H), 2.26 (q, J =7·9 Hz，4H)，1.76 (五重峰，J = 7.8 Hz, 2H). MS APCI, m/z = 361 (M+H). HPLC 1.22 分鐘. 實例63 : 9·胺基-2-環丁基-5-(2-甲氧基-苯基）·2,3_二氫·峨咯并 [3,4-b卜套淋-1_晒 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基—2,3-二氫-吡咯并 P，4-b]喳啉-1-酮（1〇〇毫克，〇.3〇毫莫耳）與2_曱氧基_苯基-二羥 基硼烷（71毫克’ 0.47毫莫耳）反應’而得標題化合物，為固 體（113.5 毫克，98.7%)。iHNMR (300.132 MHz, CDC13) <5 8.23 (dd， J = 8.4, 1.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.2, 1.3 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (td5 J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.06 (t,
J = 7.4 Hz, 1H)，7.04 (d，J = 8.4 Hz, 1H), 6.36 (bs, 2H)，4.89 (五重峰，J =8.7 Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 2.25 (q, J = 7.9 Hz, 4H), 1.76 (五重峰，J = 8_〇 Hz, 2H). MS APCI, m/z = 360 (M+H). HPLC 1.84 分 鐘· 實例64 : 9-胺基：環丁基_5_(2,6_二甲氧基比啶_3_基)_2,3_二氫_ p比咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5->臭基-2-環丁基-2,3-二氫-ρ比洛并 [3,4七]喹啉-1-酮（150毫克，0.45毫莫耳）與2,6-二甲氧基-P比啶-3-二經基硼烷（124毫克，0.68毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為固體（153 毫克，86.9%)。NMR (300.132 MHz，CDC13) <5 7.81 (dd, J = 8.7, 1.3 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.2, 1.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.35 (bs, 131885 -209- 200904817 2PI)，4·90 (五重峰 τ ~ ^ ττ_ . yj.. ’ Hz, 1H), 4.41 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.27 (q，J = 7.8 Hz, 4H) 1 77 f 石舌反 T _ ;，·"（五重每，卜 7.5 Hz，2H)· MS APCI, m/z = 391 (M+H). HPLC 1.95 分鐘· 實例65 : 9-胺基-2-(3,4-二甲氧1 — T乳丞下基）_5_(2_氟基_6_曱氧苯 基）-2’3-二氫-1Η-Ρ比洛并[3,4帅奎啉小酮 / / \ >使用方法A ’使9_胺基_5•漠基_2_(3,4_二甲氧基爷基⑷-二 氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉_ι·酮（300毫克，〇·7〇毫莫耳）與孓氟基 -5-甲氧苯基二羥基硼烷（357毫克，2.1〇毫莫耳）反應，而得 標題化合物，為灰白色固體（98毫克，3〇%)。1hnmr(獅.132 MHz, DMSO) 5 8.40 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.69 (s5 2H), 7.52 (m, 2H), 7.41-7.33 (m, 1H), 6.87 (m, 5H), 4.58 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3_62 (s, 3H). MS APCI, m/z = 474 (M+H). HPLC 1.66 分鐘. 實例66 . 9-胺基-2-環丙基-5_(2-甲氧基p比咬基）_2,3_二氣 11比洛并丨3,4_b】p奎淋-1-鋼 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b>奎琳-1-酮（250毫克，0.786毫莫耳）與2-甲氧基吡啶-3-基 二羥基硼烷（180毫克，1.18毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為灰白色固體（150 毫克，55%)。1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) (5 8.46 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 8.6, 1.1 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.61 (dd, J = 7.1, 1.1 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.9, 8.3 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.91-2.86 (m, 1H), 0.84-0.72 (m, 4H) MS APCI, m/z = 347. (M+H). HPLC 1.14 分鐘， 實例67 : 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基)-2,3_二氫 吡咯并[3,4-b】喳啉-1-酮 131885 -210- 200904817
使用方法A，使9-胺基-5-漠基-2-乙基-6-氟基-2,3-二氫p比b各 并[3,4-吵奎啉-1-酮（175毫克’ 0.54毫莫耳）與2-氟基-6-曱氧苯基 二經基硼烷（275毫克，1_62毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為灰白色固體（25毫克，6.8%)。1 H NMR (500 MHz,氯仿-d) d ppm 7.88 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 1H) 7.39 (td, J - 7.8, 6.6 Hz, 1H) 7.33 (t, J =8·7 Hz，1H) 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 6.84 (t，J = 8.2 Hz，1H) 6.36 (寬 廣 s” 2H) 4.32 (d, J = 25.4 Hz，1H) 4.30 (d, J = 25.4 Hz，1H) 3.73 (s，3H) 3.61 (ddd, J = 15.9, 7.2, 7.1 Hz, 2H) 1.24 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 370.3 (M+H). HPLC 1.81 分鐘. 實例68 : 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基-笨基)·2-乙基-6_氟基_2,3-二氫 吡咯并丨3,4-b]喳啉小酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-乙基-6-氟基-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]喹啉-1-酮（175毫克，0.54毫莫耳）與2,4-二曱氧基苯基 二輕基硼烷（198毫克，1.08毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（141 毫克，13.1%)。1 H NMR (500 MHz,氯仿-d) 5 ppm 7.81 (dd, J = 9.2, 6.1 Hz, 1H) 7.30 (t, J = 8.9 Hz, 1H) 7.20 (d, J = 9.2
Hz, 1H) 6.58-6.67 (m, 2H) 6.36 (寬廣 s” 2H) 4.32 (d，J = 18.9 Hz, 1H) 4.32 (d, J = 18.9 Hz, 1H) 3.88 (s, 3H) 3.71 (s, 3H) 3.54-3.68 (m, J = 7.32
Hz, 2H) 1.24 (t, J = 7.3 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 383.3 (M+H). HPLC 1.89分鐘. 實例69 : 9·胺基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基)-2-異丙基-2,3-二氫吡咯 并[3,4-bp奩琳小綱 使用方法A，使9-胺基-5-〉臭基-2-異丙基-2,3-二氫？比洛并 P，4-b]喹啉_ι_酮（25〇毫克，〇·78毫莫耳）與2_氟基_6_曱氧苯基二 131885 -211 - 200904817 羥基硼烷（265毫克’ 1.56毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為灰白色固體（90毫克，43.5%)。1H NMR (300 MHz，氣仿-d) 5 ppm 7.88 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 1H) 7.65 (dd, J = 7.1, 1.4 Hz, 1H) 7.52 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H) 7.30-7.41 (m, 1H) 6.83 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H) 6.20-6.51 (m, 2H) 4.63 (dt, J = 13.5, 6.7 Hz, 1H) 4.28 (d, J = 17.3 Hz, 1H) 4.27 (d, J = 17.3 Hz, 1H) 3.71 (s, 3H) 1.26 (d, J = 6.7 Hz, 6H). MS APCI, m/z = 366.4 (M+H). HPLC 1.82 分鐘· 實例70 . 9-胺基-6-氟基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基)-2-甲基-2,3-二氫 吡咯并[3,4-b】喹啉-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-曱基-6-氟基-2,3-二氫吡咯 并[3+b]喹啉-1-酮（205毫克，0.66毫莫耳）與2-氟基-6-曱氧苯基 二羥基硼烷（450毫克’ 2.64毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為灰白色固體（30 毫克 ’ 8.5%)。4 NMR (500 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 8.48 (dd, J = 9.3, 6.3 Hz, 1H) 7.40-7.48 (m5 2H) 6.98 (d, J = 8.2
Hz, 1H) 6.90 (t, J = 8.7 Hz, 1H) 4.27 (s, 2H) 3.66 (s, 3H) 2.99 (s, 3H). MS APCI，m/z = 356.1 (M+H). HPLC 4.72 分鐘. 實例*71 : 9-胺基-5-(2-氟基-3-曱氧苯基)_2-甲基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]p查淋 _1_鋼 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-甲基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] 喳啉-1-酮（255毫克，0.87毫莫耳）與2-氟基-3-曱氧苯基二羥基 删烷（297毫克，1.75毫莫耳）反應’而得標題化合物，為灰 白色固體（244 毫克，82.9%)。1H NMR (300 MHz，氣仿 _d) 5 ppm 7.88 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H) 7.70 (d, J = 6.8 Hz, 1H) 7.52 (dd, J = 8.3, 7.2
Hz, 1H) 7.11-7.19 (m，1H) 7_03 (t，J = 7.2 Hz, 2H) 6.36 (寬廣 s.，1H) 4.34 131885 •212- 200904817 (s, 2H) 3.95 (s, 3H) 3.15 (s, 3H). MS APCI, m/z = 338.4 (M+H). HPLC 1.63分鐘. 實例72 : 9-胺基-2-乙基-5-(2•氟基-5-曱氧苯基)_2,3_二氫吡咯并 [3,4-bp奎琳-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-乙基-2,3-二氫p比略并[3,4-b] 喹啉-1-酮（250毫克，0.82毫莫耳）與2-氟基-5-甲氧苯基二羥基 蝴烷（278毫克’ 1·63毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰 白色固體（218.5 毫克，75.9%)。1H NMR (300 ΜΗζ，氯仿-d) d ppm 7.88 (dd, J = 8.5, 1.3 Hz, 1H) 7.71 (d, J = 6.8 Hz, 1H) 7.52 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H) 7.08 (t, J = 9.0 Hz, 1H) 7.00 (dd, J = 5.7, 3.0 Hz, 1H) 6.85-6.95 (m, 1H) 6.38 (寬廣 s” 2H) 4.36 (s, 2H) 3.82 (s, 3H) 3.64 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 1.26 (t, J = 7.3 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 352.2 (M+H). HPLC 1.76 分鐘. 實例73 : 9-胺基-2-乙基-5-(5-氟基-2-甲氧苯基)-2,3-二氳吡咯并 [3,4-b】p奎淋-1-嗣 使用方法A ’使9-胺基-5-漠基-2-乙基-2,3-二氯ρ比略并[3,4-b] 喳啉-1-酮（250毫克，0_82毫莫耳）與5-氟基-2-曱氧苯基二羥基 删烧（278毫克，1.63毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰 白色固體（190 毫克 ’ 66.0%)。1H NMR (300 MHz,氯仿-d) <5 ppm 7.85 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H) 7.67 (dd, J = 7.2, 1.5 Hz, 1H) 7.50 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H) 7.00-7.15 (m，2H) 6.95 (dd，J = 8.7, 4.1 Hz，1H) 6.37 (寬 廣 s·，2H) 4.33 (s，2H) 3.68 (s, 3H) 3.64 (q, J = 7.2 Hz，2H) 1·26 (t, J = 7.2
Hz，3H). MS APCI, m/z = 352.2 (M+H). HPLC 1.76 分鐘. 實例74 : 9-胺基-2-乙基-5-(4-氟基-3-曱氧苯基)-2,3-二氫吡咯并 131885 •213 · 200904817 [3,4-b]4： ^ -1-S^ 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-乙基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] 口奎”林-1-酮（250毫克’ 0.82毫莫耳）與4-氟基-3-曱氧苯基二羥基 棚烧（278毫克’ 1.63毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰 白色固體（145 毫克，50.4%)。] H NMR (300 MHz，氯仿-d) 3 ppm 7.84 (dd5 J = 8.3, 1.5 Hz, 1H) 7.72 (dd, J = 7.2, 1.5 Hz, 1H) 7.52 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz，1H) 7.34 (dd，J = 7.2, 1.9 Hz，1H) 7.11-7.20 (m，2H) 6.40 (寬 廣 s.，2H) 4,38 (s, 2H) 3.93 (s，3H) 3.66 (q，J = 7.3 Hz，2H) 1·28 (t, J = 7.3 f
Hz，3H)· MS APCI，m/z = 352.2 (M+H). HPLC 1.78 分鐘. 實例75 : 9-胺基_2-乙基-5-(4-甲基吡啶_3_基）_2,3·二氫吡咯并 [3,4-b卜奎ρ林-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-乙基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] p奎0林-1-酮（250毫克，〇·82毫莫耳）與4-甲基吡啶-3-基-3-二羥基 硼院（224毫克，1.63毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰 白色固體（166 毫克 ’ 63.7%)。1H NMR (300 MHz,氯仿-d) <5 ppm f 8·51 (d, J = 4.9 Hz, 1H) 8.46 (s, 1H) 7.91 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H) 7.60 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1H) 7.54 (t, J = 7.5 Hz, 1H) 7.23 (d, J = 4.9 Hz, 1H) 6.42 (寬廣 s” 2H) 4.30 (s, 2H) 3.64 (q，J = 7.2 Hz，2H) 2.08 (s, 3H) 1.26 (t，J = 7.3 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 319.3 (M+H). HPLC 1.05 分鐘· 實例76 : 2-(9-胺基-2·環丁基-1-酮基-2,3_二氫·1H_吡咯并[3,4_b】 喳啉-5-基）苯甲腈 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喳啉·ι_酮（1〇〇毫克，〇·32毫莫耳）與2_氰基苯基二經基棚 烧（95毫克，10.65毫莫耳）反應，而得標題化合物，為白色 131885 -214- 200904817 固體（20.3 毫克，5.7%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 8.47 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H) 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H) 7.77 (td, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H) 7.71 (dd，J = 7.0, 1.2 Hz, 1H) 7.53-7.62 (m, 3H) 4.73 (五重峰，J = 8.2 Hz, 1H) 4.42 (s, 2H) 2.32 (m5 2H) 2.11 (m, 2H) 1.68 (m, 2H). MS APCI, m/z = 355.1 (M+H). HPLC 1.42 分鐘· 實例77 : 9-胺基-2-環丁基-5·(4-氟基_2-甲氧苯基)-2,3·二氫吡咯 并[3,4-b]喹啉-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5-、;臭基-2-環丁基_2,3_二氯-lH-p比洛并 [3,4-b]喳啉-1-酮（250毫克，0.75毫莫耳）與4-氟基-2-甲氧苯基二 羥基硼烷（256毫克，1.51毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為灰白色固體（237毫克，84%)。1H NMR (300 MHz，氯仿-d) δ ppm 7.83 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 1H) 7.65 (dd, J = 7.1, 1.4 Hz, 1H) 7.49 (dd，J = 8.2, 7.2 Hz, 1H) 7.28 (m, 1H) 6.70-6.82 (m, 2H) 6.35 (寬廣 s·， 2H) 4.90 (五重峰，J = 8_5 Hz, 1H) 4.39 (s，2H) 3.70 (s, 3H) 2.17-2.34 (m，4H) 1.76 (五重峰，J = 7·7 Hz, 2H). MS APCI, m/z = 378.1 (M+H). HPLC 1.90 分鐘. 實例78 : 9-胺基-2-環丁基-5-(2-氟基-3-甲氧苯基)-2,3-二氫吡咯 并[3,4_b】p奎淋-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-吵奎啉-1-酮（250毫克，0.75毫莫耳）與2-氟基-3-甲氧苯基二 輕基硼烷（256毫克’ 1.51毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為粉紅色固體（238毫克，84%)。1H NMR (300 MHz,氯仿-d) <5 ppm 7.87 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz，1H) 7·70 (寬廣 d·，J = 7.0 Hz，1H) 7.51 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H) 7.14 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H) 7.03 (t, J = 6.8 Hz, 131885 -215- 200904817 1H) 6.97-7.08 (m，1H) 6.38 (寬廣 s.，2H) 4.82-4.98 (五重峰，J = 8.7 Hz, 1H) 4.43 (s, 2H) 3_95 (s，3H) 2.26 (q, J = 7_6 Hz, 4H) 1.76 (五重峰，J = 7·8 Hz，2H). MS APCI, m/z = 378.1 (M+H). HPLC 1.91 分鐘· 實例79 : 9-胺基-2-環丁基-5-(2-氟基-5-甲氧苯基)-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b】p奎琳-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5->臭基-2-環丁基-2,3-二氮-lH-p比洛并 [3,4-b]喹啉-1-酮（250毫克，0.75毫莫耳）與2-氟基-5-甲氧苯基二 經基棚院（128毫克’ 0.75毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為粉紅色固體（248毫克，87%)。1 H NMR (300 MHz，氣仿-d) 5 ppm 7.88 (dd，J = 8.3, 1.4 Hz, 1H) 7.71 (寬廣 d·，J = 6.7 Hz, 1H) 7.52 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H) 7.08 (t, J = 9.0 Hz, 1H) 7.00 (dd, J = 5.7, 3.2 Hz, 1H) 6.92 (dt，J = 9·1, 3.5 Hz, 1H) 6.39 (寬廣 s” 2H) 4.90 (五重峰，J = 8.8 Hz，1H) 4.44 (s，2H) 3.82 (s, 3H) 2.27 (q，J = 7.7 HZ，4H) 1.77 (五重 峰，J = 7.6 Hz，2H). MS APCI, m/z = 378.1 (M+H)_ HPLC 1.92 分鐘. 實例80 : 9_胺基-：2-環丁基-S-p比畊_2_基·2,3_二氫峨洛并[3,4_b卜奎 淋-1-0¾ 使用方法E ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（350毫克，1.05毫莫耳）與2-三丁基錫烷基-吡 畊（488毫克，1.26毫莫耳）反應’而得標題化合物，為黃色 固體（220 毫克，63.0%)。1 H NMR 1H NMR (300 MHz，氯仿-d) δ ppm 9.43 (d, J = 1.3 Hz, 1H) 8.70 (d, J = 2.3 Hz, 1H) 8.54 (d, J = 2.5 Hz, 1H) 8.18 (dd, J = 7.2, 1.3 Hz, 1H) 7.95 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 1H) 7.61 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H) 6.45 (寬廣 s.，2H) 4.92 (五重峰，J = 8.5 Hz， 1H) 4.47 (s，2H) 2_30 (q，J = 8.1 Hz, 4H) 1_80 (五重峰，J = 8.0 Hz, 2H). 131885 •216· 200904817 MS APCI，m/z = 332.1 (M+H)· HPLC 1.49 分鐘· 實例81 : 9-胺基-2-環丁基冬(3-甲氧基吡啶_4_基）_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]p奎琳-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5-漠基-2-環丁基-2,3-二氫-lH-p比n各并 P，4-b]喹啉-1-酮（250毫克，0.75毫莫耳）與3-甲氧基-吡啶_4_二 羥基硼烷（230毫克，1_51毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為淡桃色固體（187毫克，68.9%)。1 H NMR (300 MHz,氣仿-d) δ ppm 8.43 (s, 1H) 8.35 (d, J - 4.8 Hz, 1H) 7.88 (dd5 J = 8.3, 1.4 Hz, 1H) 7.67 (dd, J = 7.1, 1.4 Hz, 1H) 7.53 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H) 7.29 (d, J - 4.6
Hz，1H) 6.39 (寬廣 s·，2H) 4_90 (五重峰，J = 8.7 Hz, 1H) 4.39 (s, 2H) 3.81 (s, 3H) 2.26 (q, J = 7_6 Hz, 4H) 1.77 (五重峰，J = 7·7 Hz，2H). MS APCI，m/z = 361.2 (M+H). HPLC 1.38 分鐘· 實例82 : 9-胺基-2-環丁基_5-吡啶-4-基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]4 p林-1-嗣 使用方法E，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（350毫克，1.05毫莫耳）與4-三丁基錫烷基_吡 啶（500毫克，1_36毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰白 色固體（193 毫克，55.5%)。4 NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 8.69 (寬廣 s.，2H) 8_47 (dd，J = 8.2, 1.2 Hz，1H) 7.80 (dd，J = 7.0, 1_2 Hz， 1H) 7.73 (d, J = 4.6 Hz, 2H) 7.58 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H) 4.74 (t, J = 8.2
Hz, 1H) 4.48 (s, 2H) 2_34 (五重峰 _二重峰，J = 9.6, 2·4 Hz，2H) 2.12 (m，2H) 1.69 (m, 2H). MS APCI，m/z = 331.2 (M+H). HPLC 4.59 分鐘. 實例83 : 9-胺基-2-環丁基-5_吡啶-2_基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b】4 口林-1-嗣 131885 • 217- 200904817 使用方法E，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（350毫克，1.05毫莫耳）與2-三丁基錫烷基-口比 啶（490毫克，1.33毫莫耳）反應，而得標題化合物，為白色 固體（136 毫克，39.2%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) <5 ppm 8.68 (d, J = 4.0 Hz, 1H) 8.42 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H) 8.07 (d, J = 7.9 Hz, 1H) 8.02 (dd, J = 7.2, 1.4 Hz, 1H) 7.83 (td, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H) 7.57 (d, J = 8.2
Hz, 1H) 7.37 (ddd, J = 7_3, 4.9, 1.2 Hz, 1H) 4.75 (五重峰，J = 8.6 Hz, 1H) 4.49 (s, 2H) 2.35 (五重峰-二重峰，J = 9.5, 2.4 Hz，2H) 2.13 (m， 2H) 1_70 (m，2H). MS APCI, m/z = 33U (M+H). HPLC 1.77 分鐘· 實例84 : 9-胺基-2·環丁基-5-(3,6-二甲氧基嗒畊-4-基）-2,3-二氫 p比洛并[3,4-b】p奎林_1_綱 使用方法E，使9-胺基-5-漠基-2-環丁基-2,3-二氫-lH-p比嘻并 [3,4-b]p奎琳-1-酮（350毫克，1·〇5毫莫耳）與3,6-二曱氧基-4-三丁 基錫烧基-嗒畊（904毫克’ 2·11毫莫耳）反應，而得標題化合 物，為灰白色固體（326毫克，79。/。）。1 H NMR (300 MHz,氯仿 -d) 5 ppm 7.91 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 1H) 7.68 (dd, J = 7.2, 1.5 Hz, 1H) 7·52 (dd，J = 8.2, 7.2 Hz，1H) 7.03 (s，1H) 6.41 (寬廣 s” 2H) 4_90 (五 重峰，J = 8·8 Hz，1H) 4_39 (s, 2H) 4.12 (s, 3H) 2.28 (q，J = 7·7 Hz，4H) 1.78 (五重峰，j = 7 7 Hz, 2H) MS Apa，m/z = 392 2 (M|H) HpLC 1.71分鐘. 實例85 : 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基>2,3·二氫吡咯 并[3,4-b]p奎淋-1-晒 使用方法E ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b>奎♦ -1-酮（350毫克’ L05毫莫耳）與6·甲氧基_2_三丁基錫 131885 -218- 200904817 烷基-吨啶（839毫克，2.11毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（188 毫克，49.5%)。4 NMR (300 MHz，氯仿-d) 5 ppm 8.26 (dd, J = 7.3, 1.4 Hz, 1H) 7.87 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 1H) 7.81 (d, J =7.4 Hz, 1H) 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H) 7.57 (dd, J = 8.2, 7.6 Hz, 1H) 6.75 (d，J = 8.0 Hz, 1H) 6.39 (寬廣 s” 2H) 4.92 (五重峰，J = 8.6 Hz, 1H) 4.49 (s，2H) 4_02 (s，3H) 2.22-2.36 (m, 4H) 1.79 (五重峰，J = 8.0 Hz, 2H). MS APCI，m/z = 361.1 (M+H). HPLC 1·94 分鐘· 實例86 . 9-胺基-2-環丁基-3-經基-5-(6-甲基ι»比咬-2-基）-2,3-二氫 p比洛并[3,4-b]p奎淋-1-嗣 使用方法E，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 P，4-b]喳啉-1-酮（350毫克，1.05毫莫耳）與6-甲基-2-三丁基錫烷 基-峨啶（805毫克，2.11毫莫耳）反應，而得標題化合物，為 白色固體（26 毫克，6.85%)。1H NMR (500 MHz，DMSO-d6)占 ppm 8.40 (dd, J = 8.5, 1.2 Hz, 1H) 8.03 (dd, J = 7.2, 1.1 Hz, 1H) 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 1H) 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H) 7.58 (d, J = 7.3 Hz, 1H) 7.23 (d, J = 7.6
Hz，1H) 6.50 (d，J = 9.5 Hz，1H) 5.79 (d，J = 9_5 Hz，1H) 4.49 (五重峰， J = 8.7 Hz，1H) 2.61 (五重峰，j = 10·4 Hz, 2H) 2.52-2.58 ( — 個質子 係被埋藏於溶劑下）2.10-2.20 (m，2H) 1.63-177 (m，2H). MS APCI, m/z = 361.3 (M+H). HPLC 1.64 分鐘. 實例8? : 9-胺基_2_環丁基_5_(5_甲基吡啶：基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b】p奎淋-1_嗣 使用方法E，使9-胺基-5_溴基_2_環丁基·2,3_二氫-1H_吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（350毫克，丨仍毫莫耳）與5_曱基么三丁基錫烷 基-咐啶（805毫克，2.1丨毫莫耳）反應，而得標題化合物，為 131885 -219- 200904817 淡黃色固體（201 毫克，55.4%)。NMR (300 MHz，氯仿-d) 5 ppm 8.60 (d, J = 2.1 Hz, 1H) 8.11 (dd, J = 7.3, 1.4 Hz, 1H) 7.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H) 7.90 (dd, 3 = 8.2, 1.3 Hz, 1H) 7.56 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H) 7.59 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz，1H) 6.44 (寬廣 s·，2H) 4.91 (五重峰，J = 8.9, 8·6 Hz，1H) 4.48 (s，2H) 2.42 (s, 3H) 2.28 (q，J = 7·7 Hz，4H) 1.78 (五重峰， J = 6·9 Hz，2H)· MS APCI，m/z = 345.1 (M+H). HPLC 1.89 分鐘· 實例88 : 9-胺基_2_環丁基_5_哺咬_2_基_2,3-二氫p比洛并[3,4-b]p奎 p林-1-鋼 將DMF (5毫升）中之9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮（306 毫克，0.92 毫莫耳）、CombiPhos-Pd6 (46.1毫克，0.09毫莫耳）、2-(三丁基錫烷基）哺啶（680毫克， 1.84毫莫耳）及N，N-二環己基甲胺（252毫克，1.29毫莫耳），於 10〇°C下加熱48小時。接著，使反應混合物冷卻至室溫，以 二氣曱烧（100毫升）稀釋，以水洗滌，經過硫酸鎂脫水乾燥， 並条發至乾涸。使粗產物藉管柱層析純化，以己烷中 20-100%之醋酸乙酯’氯仿中之〇_1〇〇% cAN及二氯曱烷中之 0-5%甲醇溶離三次，而得標題化合物，為黃色固體（26毫 克 ’ 8.5%)。1H NMR (5〇〇 MHz，氯仿-d) ά ppm 8.93 (d，J = 4.9 Hz， 2H) 7.96 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 7.56 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H) 7.33 (t, J = 5.0
Hz, 1H) 6.41 (寬廣 s.，2H) 4·90 (五重峰，J = 8·7 Hz, 1H) 4·46 (s, 2H) 2.19-2.30 (m, 4H) 1.7M.83 (m, 2H). MS APCI, m/z = 332.3 (M+H). HPLC 1·63 分鐘. 實例89 : 6-(9-胺基-2-環丁基-l_酮基_2,3_二氫_iH-吡咯并[3,4-b】 峻琳_5«基）-終驗腈 131885 -220- 200904817 使用方法E ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b>奎淋-1-酮（186毫克’ 〇_56毫莫耳）與6-三丁基錫烧基-於 鹼腈（220毫克，0.56毫莫耳）反應’而得標題化合物，為灰 白色固體（44 毫克，22.1%)。1 H NMR (300 MHz,氯仿-d) 5 ppm 9.01 (d, J = 1.32 Hz, 1H) 8.38 (d, J = 8.9 Hz, 1H) 8.22 (dd, J = 7.3, 1.1 Hz, 1H) 8.01 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H) 7.96 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H) 7.61 (t, J =7.8 Hz，1H) 6.46 (寬廣 s.，2H) 4.92 (五重峰，J = 8.6 Hz, 1H) 4.47 (s， 2H) 2.30 (q, J = 7·7 Hz, 4H) 1.80 (五重峰，J = 7.4 Hz, 2H). MS APCI, m/z = 356.1 (M+H). HPLC 1.78 分鐘. 實例9〇 : 5-(9-胺基_2_環丁基-1-酮基_2,3_二氫-1H_吡咯并[3,4_b] p奎p林-5-基)_終驗猜 使用方法E，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（350毫克’ 1.05毫莫耳）與5-三曱基錫烷基-菸 鹼腈（562毫克，2.11毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰 白色固體（228 毫克 ’ 60.8%)。1 H NMR (300 MHz,氯仿-d) <5 ppm 9.08 (d, J = 2.1 Hz, 1H) 8.88 (d, J = 2.0 Hz, 0 H) 8.38 (t, J = 2.0 Hz, 1H) 7.95 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H) 7.75 (dd, J = 7.2, 1.3 Hz, 1H) 7.58 (dd, J = 8·2, 7.4 Hz, 1H) 6.48 (寬廣 s., 2H) 4.92 (五重峰，J = 8.6 Hz, 1H) 4.46 (s, 1H) 2.18-2.44 (m, 4H) 1.80 (t, J = 8.0 Hz, 2H). MS APCI, m/z = 356.1 (M+H). HPLC 1.79 分鐘. 實例91 : 9-胺基-2-環丁基-5-(3-曱氧基嗒喷-4-基)-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎淋-1-酮 使用方法E ’使9-胺基-5-演基-2-環丁基-2,3-二氫-ΙΗ-ρ比咯并 [3，4-b]喳啉-1_酮（350毫克，1.05毫莫耳）與3-曱氧基-4-三丁基錫 131885 •221 · 200904817 烷基-嗒畊（841毫克’ 2.11毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為桃色固體（271 毫克 ’ 71.2%)。4 NMR (300 MHz,氣仿-d) 5 ppm 8.94 (d, J = 4.5 Hz, 1H) 7.93 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H) 7.71 (dd, J = 7.1, 1.2 Hz, 1H) 7.53 (dd5 J = 8.1, 7.3 Hz, 1H) 7.46 (d, J = 4.7 Hz, 1H) 6.44 (寬廣 s” 2H) 4.90 (五重峰，J = 8.7 Hz，1H) 4.38 (s，2H) 4.07 (s, 3H) 2.27 (q，J = 7.7 Hz，4H) 1.78 (五重峰，J = 7.7 Hz, 2H). MS APCI， m/z = 362.1 (M+H). HPLC 1.55 分鐘· 實例92 : 9胺基-2-環丁基-5_(4-甲氧基-喷啶-S-基)-2,3-二氫吡咯 并[3,4_b】p奎淋-1-嗣 使用方法E，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]峻琳-1-酮（350毫克，1.05毫莫耳）與4-甲氧基-5-三丁基錫 烷基-嘧啶（715毫克，1_79毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為黃色固體（265 毫克，69.6%)。4 NMR (300 MHz,氣仿-d) 5 ppm 8_84 (寬廣 s_，1H) 8.56 (寬廣 s·, 1H) 7.90 (dd，J = 8.2, 1.3 Hz，1H) 7.72 (dd，J = 7.2, 1.3 Hz，1H) 7.52 (dd，J = 8.1，7.5 Hz, 1H) 6.43 (寬廣 s·，2H) 4_90 (五重峰，J = 8.6 Hz, 1H) 4.39 (s，2H) 3·94 (s，3H) 2.27 (q，J =7·7 Hz，4H) 1.78 (五重峰，J = 7.7 Hz，2H). MS APCI，m/z = 362.1 (M+H)· HPLC 1.62 分鐘. 實例93 : 9-胺基-2-環丁基-5-(3-氟基p比嚏-2·基）-2,3-二氫p比洛并 [3,4-b]p奎”林-1-酮 使用方法E ’使9-胺基-5-漠基-2-環丁基-2,3-二氫-lH-p比p各并 [3,4-b]喳淋-1-酮（350毫克，1.05毫莫耳）與3-氟基-2-三丁基錫烷 基-峨啶（1.54克’ 50重量％，1.99毫莫耳）反應，而得標題化 合物，為桃色固體（260毫克，70_8%)。1 H NMR (300 MHz,氯 131885 - 222- 200904817 仿-d) d ppm 8.57 (dt，J = 4.4, 1_3 Hz, 1H) 7.94 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H) 7.84 (dd, J = 7.1, 1.2 Hz, 1H) 7.56 (dd, J = 8.1, 7.5 Hz, 1H) 7.52 (td, J = 8.75, 1.3 Hz，1H) 7.39 (td, J = 8.2, 4_2 Hz，1H) 6.41 (寬廣 s” 2H) 4.89 (五重峰，J = 8.8 Hz，1H) 4.41 (s，2H) 2.26 (q，J = 7.6 Hz, 4H) 1.76 (五 重峰，J = 8.4 Hz，2H)_ MS APCI, m/z = 349.2 (M+H)· HPLC 1.53 分鐘· 實例94 : 2-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 奎淋-5-基）-5-說基苯甲腈 使用方法E ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 P，4-b]喳啉-1-酮（300毫克，0.90毫莫耳）與5-氟基-2-三丁基錫烷 基-苯曱腈（900毫克，70重量％，1·54毫莫耳）反應，而得標 題化合物’為淡桃色固體（196毫克，58.3%)。1 H NMR (300 ΜΗζ， 氣仿-d) (5 ppm 7.93 (dd, J = 8.3, 1.4 Ηζ，1Η) 7.70 (dd, J = 7.2, 1.3 Hz, 1H) 7.51-7.59 (m, 2H) 7.48 (dd, J = 8.2, 2.7 Hz, 1H) 7.39 (td, J = 8.3, 2.7 Hz, 1H) 6_43 (寬廣 s.，2H) 4,89 (五重峰，J = 9.0, 8_7 Hz，1H) 4.42 (s， 2H) 2.19-2.35 (m，4H) 1.77 (五重峰，J = 7_8 Hz，2H)_ MS APCI，m/z = 373.3 (M+H). HPLC 1.85 分鐘. 實例95 : 2-(9-胺基環丁基-l-酮基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 喳啉-5-基)-4-氟基苯甲腈 使用方法E ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（350毫克，1_〇5毫莫耳）與4-氟基-2-三丁基錫烷 基_苯甲腈（1.24克’ 70重量％，2.11毫莫耳）反應，而得標題 化合物’為白色固體（227毫克，57.9%)。1 H NMR (3〇0 MHz,氯 仿-d) 5 ppm 7.95 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H) 7.78 (dd, J = 8.5, 5.6 Hz, 1H) 7.72 (dd, J = 7.2, 1.3 Hz, 1H) 7.55 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H) 7.31 (dd, J = 131885 -223 - 200904817
9.2, 2·6 Hz, 1H) 7.19 (dd，J = 8.1，5.6 Hz，1H) 6.44 (寬廣 s.，2H) 4.90 (五重峰，J = 8.8 Hz，1H) 4.43 (s，2H) 2.21-2.33 (td，J = 8.2, 7.5 Hz，4H) 1.77 (五重峰，j = 7.9 Hz，2H). MS APCI，m/z = 373.3 (M+H)· HPLC 1·93分鐘. 實例％ : 4-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b】 喹啉-5-基)-6-甲氧基菸鹼腈 使用方法E ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（5〇〇毫克，1.51毫莫耳）與6-曱氧基-4-三丁基錫 烧基-菸鹼腈（2_0克，71重量％，3.36毫莫耳）反應，而得標 題化合物，為白色固體（188.3毫克，32.5%)。1 H NMR (500 MHz， DMSO-d6) (5 ppm 8.74 (s, 1H) 8.51 (d, J = 8.5 Hz, 1H) 7.75 (d, J = 7.3
Hz, 1H) 7.58 (t，J = 7.6 Hz, 1H) 7_05 (s, 1H) 4·73 (五重峰，J = 8_6 Hz， 1H) 4.43 (s, 2H) 4.01 (Sj 3H) 2.28-2.38 (m, 2H) 2.05-2.15 (m, 2H) 1.61-1.74 (m，2H). MS APCI, m/z = 386.0 (M+H). HPLC 7.83 分鐘· 實例97 : 9-胺基-5-(1，3-二甲基-1H-峨唑-4-基)-6-氟基-2-(R)-四氫 呋喃-3-基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b】喳淋-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-6-氟基-2-[(R)-四氫-呋喃-3-基]-2,3-二氫吡咯并[3,4七]喹啉_ι_酮（250毫克，0.68毫莫耳）與 1，3-二曱基_4_(4,4,5,5-四甲基_[ι，3,2]二氧硼伍圜-2-基）-1Η-吡唑 (354毫克’ 2.31毫莫耳）反應，而得標題化合物，為桃色固 體（81.3 毫克，31.2%)。1 η NMR (300 MHz，氯仿-d) δ ppm 7.79 (dd， J = 9.3, 5.7 Hz，1H) 7.56 (s，1H) 7.32 (t, J = 9.0 Hz，1H) 6.39 (寬廣 s.5 2H) 5.11 (六重峰，j = 4 3 Hz, m) 4 47 ⑷ j = 12 2 Hz, 1H) 4 41 (d，j = 12.4 Hz, 1H) 4.09 (td, J = 8.5, 5.9 Hz, 1H) 3.94 (s, 3H) 3.79-3.91 (m, 1H) 131885 -224- 200904817 3.89 (d, J = 4.8 Hz, 2H) 2.28-2.45 (m, 1H) 2.18 (s, 3H) 1.93-2.10 (m, 1H). MS APCI，m/z = 382.2 (M+H). HPLC 1.40 分鐘. 實例98 : 9-胺基-2-環丁基-5-(5-氟基-2-甲氧基吡啶-4-基）-2,3-二 氫祉洛并[3,4-b】t»奎林-1-酮 使用方法E ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喹啉-I-酮（500毫克，1.51毫莫耳）與5-氟基-2-甲氧基-4-二丁基錫烧基p比σ定（2.1克’ 35重量％ ’ 1.34宅莫耳）反應，而 得標題化合物，為白色固體（251·9毫克，44.2%)。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.47 (dd, J = 8.5, 1.2 Hz, 1H) 8.18 (d, J = 1.2 Hz, 1H) 7.72 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1H) 7.56 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H) 6.90 (d, J =4.6 Hz, 1H) 4.73 (五重峰，J = 8.6 Hz，1H) 4.45 (s, 2H) 3.90 (s, 3H) 2.33 (五重峰-二重峰，j = 9.5, 2.4 Hz, 2H) 2.05-2.17 (m, 2H) 1.63-1.75 (m，2H)_ MS APCI，m/z = 379.2 (M+H)_ HPLC 8.52 分鐘· 實例99 : 9-胺基-2-環丁基-5-(5-氟基-2-甲氧苯基)-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p查p林-1-嗣 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 P，4-b]口奎啉-1-酮（250毫克，0.75毫莫耳）與5-氟基-2-甲氧苯基二 羥基硼烷（256毫克，1.51毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（251.5 毫克，89%)。4 NMR (300 MHz，氯仿-d) 5 ppm 7.84 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 1H) 7.67 (dd, J = 7.2, 1.5 Hz, 1H) 7.50 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H) 7.02-7.13 (m, 2H) 6.90-7.00 (m, 1H) 6.37 (寬廣 s” 2H) 4.90 (五重峰，J = 8.5 Hz, 1H) 4.40 (s，2H) 3.68 (s, 3H) 2.26 (q, J = 7.6 Hz，4H) 1.77 (五重峰，J = 7.7 Hz, 2H. MS APCI, m/z = 378.1 (M+H). HPLC 1.93 分鐘. 131885 -225 · 200904817 實例100 : 9-胺基_2·環丁基_5-(2,4-二甲氧基苯基)_6_氟_2,3_二氫 -111-'»比洛并[3,4-1)】》»奎<»林-1-網 使用方法F，使9-胺基-5-漠基-2-環丁基-6-氣-2,3-二氫-iH-ϋ比 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮（150毫克，0.43毫莫耳）與2,4-二曱氧基苯 基二羥基硼烷（234毫克，1.29毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為白色固體（104毫克，60%產率）。^ NMR (500 MHz， DMSO-d6) δ ppm 8.56-8.16 (m, 1H), 7.67 (br, 2H), 7.39 (t, J = 9 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.70-6.67 (m, 2H), 4.71 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 2.30 (m5 2H), 2.11 (m, 2H), 1.67 (m, 2H). MS APCI, m/z = 408 (M+H). 實例101. 9-胺基_2-環丁基_6·氟基_5_(6_甲基峨咬_3_基）_2,3_二氫 -1H·吡咯并[3,4-b】喳啉-1-酮 使用方法F，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4七>奎啉-丨_酮（150毫克’ 〇·43毫莫耳）與卜甲基吡啶-3_ 二羥基硼烷（176毫克，1.29毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（109 毫克，70% 產率）。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.49 (m, 2H), 7.77 (m, 3H), 7.51 (t, J = 9 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8
Hz, 1H), 4.71 (m, iH), 4.43 (s, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.30 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 1.67 (m, 2H). MS APCI, m/z = 363 (M+H). 實例102 : 9_胺基-2_環丁基氟基-5-(2-氟基吡啶_3_基）_2,3_二氫 -1H_吡咯并[3,4_b]峻啉小酮 於隔片加蓋之微波反應小玻瓶中，在氮氣及25。(：下，將 肆（三苯膦）她（0) (74·2毫克，〇 〇6毫莫耳）添加至9_胺基士溴基 2環丁基-6-氟基_2,3·二氫_1Η-吡咯并[3,4_b]4琳小酮（丨5〇毫 131885 -226- 200904817 克’ 0.43毫莫耳）、2-It基p>b σ定-3-二經基蝴烧（181毫克，1.29 毫莫耳）及碳酸鉋（517毫克，1.59毫莫耳）在DME (2毫升）、 乙醇（0.571耄升）及水（0.857毫升）中之混合物内。將混合物在 110 C下’藉由微波加熱20分鐘，冷卻至室溫，並以醋酸乙 酯稀釋。分離有機相，過濾，及蒸發。使有機殘留物在矽 膠上藉急驟式層析純化，以乙腈在氯仿中之漸增極性梯度 液（10-60%)溶離。使產物自小體積乙腈結晶，而得標題化合 物（50毫克，32%產率）’為白色固體。1 η NMR (500 ΜΗζ， DMSO-d6) δ ppm 8.68 (m, 1H), 8.41 (m, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.79 (br, 2H) 7.67 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 4.70 (m, 1H), 4.53 (s, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 1.69 (m, 2H). MS APCI, m/z = 367 (M+H). 實例103 · 9-胺基-2-環丁基-6-氟基-5-(4-氟基-2-甲氧苯基）-2,3-一氫-1H-P比略并[3,4-b】p奎琳-1-_ 使用方法F，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟-2,3-二氫-1H-吡 11 各并[3,4-吵奎啉-1-酮（150毫克，0.43毫莫耳）與4-氟基-2-甲氧苯 基一經基硼烷（182毫克，1.07毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為白色固體（78毫克，46%產率）。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.42 (m, 1H), 7.67 (br, 2H), 7.42 (t, J - 9 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.03 (dd, 1H), 6.85 (m, 1H), 4.71 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 2.30 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 1.67 (m, 2H). MS APCI, m/z = 396 (M+H). 實例l〇4 : 9-胺基_2_環丁基+氟基_5_(响啶_5·基)_2,3_二氫_1EM; 洛并[3,4-b]峻p林-i_酮 使用方法F，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟-2,3-二氫-1H-吡 131885 -227- 200904817 嘻并[3,4七>奎啦-(15〇毫克，〇 43毫莫耳）與嘧啶_5_二羥基 硼烷（212毫克，毫莫耳）反應，而得標題化合物，為白 色固體（25 毫克，13% 產率）。i H NMR (5〇〇 MHz, DMS〇_d6 )占 ppm 9.21 (s，1Η)，8.94 〇, 2H)，8.54 (m, 1H)，7.72 (br, 2H)，7.57 (t，； = 9 Hz， 1H), 4.72 (m, 1H), 4.46 (s, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 1.67 (m5 2H). MS APCI, m/z = 350 (M+H). 實例105 : 9-胺基_2_環丁基_6_氟基_5_(3_甲氧基吡啶斗基）2,3_ 二氫-1H-吡咯并奎啉酮 使用方法F，使9·胺基_5_溴基_2_環丁基_6_氟·2>二氫_阳_吡 咯并[3,4_b>奎啉]•酮（2〇〇毫克，〇 57毫莫耳）與3_曱氧基吡啶冰 二羥基硼烷（262毫克，L71毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（51 毫克，24% 產率）。iHNMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.50 (m, 2H), 8.29 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.72 (br, 2H), 7.25 (d, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.30 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 1.67 (m, 2H). MS APCI, m/z = 379 (M+H). 實例106 : 9-胺基-2-環丁基木氟基_5·(2_氟基·3甲氧苯基）_2,3_ 一氫-lH-p比洛并[3,4_b】p查淋小酮 於9-胺基-5-溴基_2_環丁基各氟_2,3_二氫-m_吡咯并[3,4_b]喹 啉-1-酮（150毫克，0.43毫莫耳）在乙腈（2毫升）與水(2毫升）中 之溶液内，添加2-氟基-3-甲氧苯基二羥基硼烷（146毫克，〇86 毫莫耳）、碳酸鉀（148毫克，1.07毫莫耳）及雙（二_第三_丁笑 (4-二甲胺基笨基）膦）二氯鈀⑼（15.16毫克，〇〇2毫莫耳）。將 此懸浮液在密封管中，於14〇t下’藉由微波加熱2〇分鐘， 然後冷卻，並以醋酸乙酯稀釋。分離有機相，蒸發，及使 131885 -228 - 200904817 殘留物於矽膠上藉急驟式層析純化，以乙腈在氣仿中之 10-50%梯度液溶離。匯集含有產物之溶離份，並蒸發，而 得標題化合物（169毫克，47%產率），為白色固體。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) (5 ppm 8.51 (m, 1H), 7.75 (br, 2H), 7.49 (m, 1H), 7.22 (m, 2H), 6.93 (m5 1H), 4.71 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.30 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 1.67 (m, 2H). MS APCI, m/z = 396 (M+H). 實例107 : 9-胺基-2-環丁基-6-氟基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]峻啉-1-酮 使用方法F，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟-2,3-二氫-1H-吡 嘻并[3,4-b]喳啉-l-_ (150毫克，0.43毫莫耳）與4-甲氧基-3-吡啶 基二經基硼烷（164毫克，1.07毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為白色固體（65毫克，40%產率）。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.46 (m, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.72 (br, 2H), 7.49 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.44 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.32 (m, 2H), 2.12 (m, 2H), 1.68 (m, 2H). MS APCI, m/z = 379 (M+H). 實例108 . 9-胺基-2-環丁基-6-氟基-5-(2-乙稀基苯基）_2,3-二氫 -1H-吡咯并丨3,4-b]喹啉-1-酮 使用方法F，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3，4-b]喳啉-1-酮（300毫克，0.86毫莫耳）與2-乙烯基苯二羥 基爛烷（190毫克，1.29毫莫耳）反應，而得標題化合物，為 白色固體（215 毫克，67% 產率）。4 NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 8.49 (m, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.70 (br, 2H), 7.49-7-40 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.19 (d, 1H), 6.20 (m, 1H), 5.68 (d, J = 17 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 12 Hz, 1H)，4.70 (m，1H)，4.37 (s，2H), 2_28 (m，2H)，2.09 (m，2H), 1_68 131885 •229- 200904817 (m, 2H). MS APCI, m/z = 374 (M+H). 實例109 : 9-胺基-2-(3-氣基-4_甲氧基苄基）_5_(2_氟基_6·甲氧苯 基）-2,3-二氫ρ比嘻并[3,4-b】p奎淋-1-酮 使用方法A，使9-胺基-2-(3-氯基-4-甲氧基苄基）_5·溴基_2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮（〇_175克，0.412毫莫耳）與2-氟基-6-甲氧苯基二羥基硼烷（0.212克，1.25毫莫耳）反應，而得標題 化合物，為灰白色固體（0.101克，51%)。NMR (500 MHz， DMSO-d6) δ ppm 3.62 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.18 (s, 2H), 4.53-4.63 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 7.7
Hz，1H), 7.53-7.58 (m, 1H), 7.68 (寬廣 s., 2H)，8.39 (dd，J = 8.3, 1.4 Hz， 1H). MS APCI, m/z = 478 (M+H). HPLC 1_86 分鐘. 實例110 : 2-(9-胺基·2_環丙基-1-酮基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] p奎p株-5-基)-苯甲赌 使用方法A，使9-胺基-2-環丙基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 [3,4七>查啉-1-酮（〇·2〇〇克，〇.629毫莫耳）與2-氰基苯基二羥基硼 烷（0.073克，0.943毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰白 色固體（0.040 克，19%)。4 NMR (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.70-0.79 (m, 2H), 0.79-0.86 (m, 2H), 2.85-2.93 (m, 1H), 4.23 (s, 2H), 7.51-7.61 (m, 3H), 7.70 (dd, J = 7.0, 1.3 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.7 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 341 (M+H). HPLC 1.55 分鐘. 實例111: 9-胺基-2-環丙基-5-(6-甲基-吡啶-3-基)-2,3-二氫吡咯并 [3,4_b]喳啉-1-酮 131885 -230 - 200904817 使用方法A ’使9-胺基-2-環丙基-5->臭基-2,3-二氮p比π各并 [3,4-b]喳啉-1-酮（0.200克，0.629毫莫耳）與6-甲基吡啶_3_二經基 硼烷（0.129克，0.943毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰 白色固體（0.148 克，71%)。NMR (500 MHz，DMSO-d6) <5 ppm 0.72-0.87 (m, 4H), 2.53 (s, 3H), 2.84-2.95 (m, J = 7.1, 7.1, 3.8,3.6 Hz, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.31 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.7 Hz, 1H), 7.69-7.75 (m, 1H), 7.88 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 8.35-8.41 (m, 1H), 8.64 (d, J = 2.4 Hz，1H)_ MS APCI，m/z = 331 (M+H)· HPLC 2.50 分鐘（極性方法；) 實例112 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二氟-苯基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b】p奎林-1-嗣 使用方法A ’使9-胺基-2-環丙基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 P,4-b]喳啉-1-酮（0.150克，0.472毫莫耳）與2,5-二氟苯基二羥基 硼烷（0.112克，0.708毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰 白色固體（0.128 克，77%)。β NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 0.71-0.86 (m, 4H), 2.85-2.93 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 7.23-7.34 (m, 3H), 7.53 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.43 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H)· MS APCI，m/z = 352 (M+H). HPLC 1_41 分鐘· 實例113 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2_氟笨基）_2,3-二氫吡咯并[3,4-b】 P奎琳-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-2-環丙基-5-溴基-2,3-二氫峨咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（0.191克，0.600毫莫耳）與2-氟苯基二羥基硼烷 (0.126克，0.900毫莫耳）反應’而得標題化合物，為灰白色 固體（0.123 克 ’ 61%)。iHNMR (500 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 0.69-0.92 (m, 4H), 2.89-2.90 (m, 1H), 4.23 (s, 2H), 7.20-7.30 (m, 2H), 7.36-7.46 (m, 131885 -231 - 200904817 2H), 7.53 (dd, J = 8.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.40 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 334 (M+H). HPLC 1.32 分鐘. 實例114 : 9-胺基-2-環丙基_5_(2,6-二氟-苯基）-2,3-二氩吡咯并 [3,4-b】》»奎淋-1-酮 使用方法G，使9-胺基-2-環丙基-5-溴基-2,3-二氫，比D各并 [3,4-b]喹啉-1-酮（0.250克，0.786毫莫耳）與2,6-二氟苯基二羥基 硼烧（0.493克’ 3.144毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰 白色固體（0.030 克，11%)。4 NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 0.73-.83 (m, J = 6.8, 1.9 Hz, 4H), 2.87-2.90 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 7.12-7.21 (m, 2H), 7.44-7.51 (m, 1H), 7.51-7.58 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 7.0, 1.2 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 352 (M+H). HPLC 1.38分鐘. 實例115 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基-4-曱氧基-苯基)-2,3-二氫 p比洛并[3,4-b]p奎琳-1-酮 使用方法A，使9-胺基-2-環丙基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（0.191克，0.600毫莫耳）與2-氟基-4-甲氧苯基二 羥基硼烷（0.204克，1.200毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為灰白色固體（0.128 克 ’ 59%)。4 NMR (500 MHz, DMSO-d6) (5 ppm 0.71-0.79 (m, 2H), 0.79-0.86 (m, 2H), 2.85-2.92 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 4.23 (s, 2H), 6.80-6.89 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J =8.3, 7.1 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.1, 0.9 Hz, 1H), 8.37 (dd, J - 8.4, 1.4 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 364 (M+H). HPLC 1.42 分鐘· 實例116: 9-胺基-5-(2-氣基-5-曱氧苯基)-2-環丙基·2,3-二氫吡咯 并[3,4-b】p奎淋·1·網 131885 •232- 200904817 使用方法A，使9-胺基-2-環丙基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（〇·150克，0.472毫莫耳）與2-氯基-5-曱氧苯基二 經基爛烧（0.132克，0.708毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為灰白色泡沫物（0.128 克，72%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.69-0.78 (m, 2H), 0.78-0.85 (m, 2H), 2.84-2.92 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 4.22 (s, 2H), 6.86-6.91 (m, 1H), 6.95-7.00 (m, 1H), 7.41 (d, J - 8.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.6 Hz, 1H), 7.53-7.58 (m, 1H), 8.39 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz，1H)· MS APCI, m/z = 380 (M+H)· HPLC 1.44 分鐘. 實例117 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)_2,3-二氩吡 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 使用方法G，使9-胺基-2-環丙基-5-漠基-2,3-二氫p比略并 [3,4-b；^奎琳-1-酮（0.250克，0.786毫莫耳）與2,6-二氟-4-曱氧苯基 二羥基硼烧（0.443克’ 2.36毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為灰白色固體（0.015 克 ’ 5%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) <5 ppm 0.71-0.78 (m, 2H), 0.79-0.84 (m, 2H), 2.85-2.91 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.24 (s5 2H), 6.80 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.52 (dd, J = 8.4, 7.1 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.0, 1.2 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 8.5, 1.4 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 382 (M+H). HPLC 1.50 分鐘· 實例118 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2,3-二氟苯基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]p奎 p林-1-酮 使用方法A，使9-胺基-2-環丙基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（0.151克，0.470毫莫耳）與2-3-二氟苯基二羥基 硼烷（0.111克，0.705毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰 白色固體（0.143 克，87%)。4 NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 131885 233 · 200904817 0.70-0.79 (m, 2H), 0.79-0.86 (m, 2H), 2.86-2.92 (m, 1H), 4.25 (s, 2H) 7.18-7.30 (m, 2H), 7.40-7.48 (m, 1H), 7.54 (dd, J = 8.3, 7.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 352 (M+H)_ HPLC 1.39 分鐘. 實例119 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2,4-二氟苯基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]i*奎林-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-2-ί辰丙基-5->臭基-2,3-二氣p比略并 [3,4-b]喳啉-1-酮（0_162克，0.509毫莫耳）與2-4-二氟苯基二羥基 硼烷（0.121克，0.764毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰 白色固體（0.150 克 ’ 84%)。NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 0.72-0.85 (m, 4H), 2.85-2.93 (m, J = 7.3, 7.3, 3.9, 3.7 Hz, 1H), 4.24 (s, 2H), 7.11-7.18 (m, J = 8.5, 5.9, 0.5, 0.5 Hz, 1H), 7.27 (td, J = 9.7, 2.6 Hz, 1H), 7.40-7.49 (m, 1H), 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.1, 1.5 Hz, 1H), 8.41 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 352 (M+H). HPLC 1.39 分鐘. 實例120 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2•氟基-6-甲基吡啶-3-基）-2,3-二氫 叶匕洛并[3,4-1)]^奎株-1-晒
使用方法G，使9·胺基-2-環丙基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（0.180克，0.566毫莫耳）與2-氟基-6-曱基吡啶-3-二羥基硼烷（0.201克，0.0849毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為灰白色固體（0.129 克，65%)。1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0.70-0.86 (m, 4H), 2.50 (s, 3H), 2.85-2.92 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 7.28 (dd, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.4, 7.1 Hz, 1H), 7.66-7.72 (m, 1H), 7.83 (dd, J = 9.9, 7.3 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H). MS 131885 -234- 200904817 APCI, m/z = 349 (M+H). HPLC 1.19 分鐘. 實例m : 9-胺基-2-環丁基-5-(6曱基吡啶_3-基）-2,3-二氫咐略并 [3,4-b】!》奎琳-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-2-環丁基-5-溴基-2,3-二氫峨洛并 [3,4-b]喳啉-1-酮（0.100克，0.301毫莫耳）與6-甲基吡啶-3-二羥基 硼烷（0.062克，0.452毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰 白色固體（0.043 克，41%)。4 NMR (500 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 1.63-1.75 (m, 2H), 2.08-2.16 (m, 2H), 2.27-2.39 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 4.46 (s, 2H), 4.69-4.79 (m, 1H), 7.32 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 7.9, 2.3 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 1.8 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 345 (M+H). HPLC 1.00 分鐘. 實例122 : 9-胺基-2-環丁基-5-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-2,3-二氫吡 咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 使用方法G，使9-胺基-2-環丁基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（0.250克，0.753毫莫耳）與2,6-二氟-4-甲氧苯基 二羥基硼烷（0.424克，2.26毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為灰白色固體（0.007 克，2%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62-1.73 (m, 2H), 2.05-2.18 (m, 2H), 2.26-2.39 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.43 (s, 2H), 4.67-4.77 (m, 1H)5 6.76-6.86 (m, 2H), 7.53 (dd, J = 8.1 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.43 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 396 (M+H). HPLC 1.66 分鐘. 實例U3 : 9-胺基_2·環丁基-5-(2,4-二曱氧基-鳴啶-5-基）-2,3-二氫 吡咯并[3,4-b】喳啉-1-酮 131885 -235 - 200904817 使用方法A ’使9-胺基-2-環丁基-5-漠基-2,3-二氫ρ比洛并 [3,4-b]喳啉-1-酮（0.080 克，0.24 毫莫耳）與 2,6-二甲氧基-5-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧硼伍圜-2-基）嘲啶（0.096克，0.361毫莫耳）反 應，而得標題化合物，為灰白色固體（0.052克，55%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63-1.76 (m, 2H), 2.05-2.16 (m, 2H), 2.26-2.38 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 4.42 (s, 2H), 4.67-4.77 (m, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.1 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.1, 1.4 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.37 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 392 (M+H). HPLC 1.31分鐘· 實例l24 : 9_胺基-2-環丁基-5-(2-氟苯基)-2,3-二氮-吡咯并[3,4-b】 p奎p林-1-酮 使用方法A，使9-胺基-2-環丁基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（0.082克，0.240毫莫耳）與2-氟苯基二羥基硼烷 (0.043克，0.321毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰白色 固體（0.048 克，56%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) <5 ppm 1.62-1.73 (m, 2H), 2.05-2.16 (m, 2H), 2.25-2.37 (m, 2H), 4.42 (s, 2H), 4.67-4.77 (m, 1H), 7.22-7.30 (m, 2H), 7.38-7.47 (m, 2H), 7.53 (dd, J = 8.4, 7.0 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 1.6, 0.2 Hz, 1H), 8.41 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 348 (M+H). HPLC 1.41 分鐘. 實例125 : 5-(9-胺基環丁基-1-酮基-2,3-二氩-1H-吡咯并[3,4-b] 喳淋-5-基)-峨啶-2-甲腈 使用方法A，使9-胺基-2-環丁基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]哇啉-1-酮（0.300 克，0.90 毫莫耳）與 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基）甲基吡啶腈（0.312克，1.35毫莫耳）反應，而 131885 -236· 200904817 得標題化合物，為灰白色固體（〇 2i7克，68%)。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64-1.76 (m, 2H), 2.07-2.18 (m, 2H), 2.28-2.39 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.70-4.78 (m, 1H), 7.59 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 7.2, 1.4 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.0, 0.2 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 8.0, 2.3 Hz, 1H), 8.48 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 8.98-9.05 (m, 1H). MS APCI，m/z = 356 (M+H). HPLC 1.77 分鐘. 實例126: 9-胺基-2-環丁基-5-(6-氟基-2-曱基吡啶-3-基)-2,3-二氫 吡洛并[3,4-b]峻淋-1-酮 使用方法A，使9-胺基-2-環丁基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 [3,4七>奎啉-1-酮（0.310克，0.93毫莫耳）與6-氟基-2-曱基吡啶-3-基二羥基硼烷（0.289克’ 1.87毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為灰白色固體（0.267 克 ’ 67%)。^ NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.62-1.75 (m, 2H), 2.03-2.16 (m, 2H), 2.24-2.37 (m, 2H), 2.46-2.54 (m, 3H), 4.43 (s, 2H), 4.67-4.79 (m, 1H), 7.45 (ddd, J = 7.2, 5.0, 1.9 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4, 0.2 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.2, 1.3 Hz, 1H), 7.95-8.03 (m, 1H), 8.45 (dd, J = 7.7, 0.8 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 363 (M+H). HPLC 1.62 分鐘. 實例127: 9-胺基-2-環丁基-5_(2-氟基吡啶-3-基)-2,3-二氫吡咯并 [3,4_b]峻啉-1-酮 使用方法A，使9-胺基-2-環丁基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（0.205克’ 0.62毫莫耳）與2-氟基吡啶-3-基二羥 基硼烷（〇_174克，1_23毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰 白色固體（0.156 克，72.6%)。iHNMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 1.62-1.74 (m, 2H), 2.09-2.17 (m, 2H), 2.25-2.40 (m, 2H), 4.43 (s, 2H), 131885 •237 · 200904817 4.66-4.78 (m, 1H), 7.45 (ddd, J = 7.2, 5.0, 1.9 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4, 7.1 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.0, 1.1 Hz, 1H), 7.99 (ddd, J - 9.5, 7.4, 1.9 Hz, 1H), 8.24-8.29 (m, 1H), 8.45 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 349 (M+H). HPLC 1.62 分鐘. 實例128 : 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧基-5-曱基吡啶各基）_2,3_ 二氫吡咯并【3,4-b】哇啉-1-酮 其中起始9-胺基-2-環丁基-5-(6-氟基-5-甲基吡啶_3_基）_2,3_ 二氫-lH-p比洛并[3,4-b>查11 林-1-酮係藉方法A製成。使用方法 Η，使9-胺基-2-環丁基-5-(6-氟基-5-甲基吡啶_3_基）-2,3_二氫_1H_ 峨咯并[3,4-b]喹啉-1-酮（0.38克，1.05毫莫耳）反應，而得標題 化合物，為白色固體（0.255克’ 65%)。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64-1.71 (m, 2H), 2.08-2.17 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.29-2.40 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 4.47 (s, 2H), 4.69-4.79 (m, 1H), 7.51 (dd, J =8.4, 7.1 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 1.5, 0.9 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 375 (M+H). HPLC 1.91 分鐘. 實例129:9-胺基-2-環丁基-5-((?)2-氟基-6_甲氧苯基)-2,3-二氫吡 洛并[3,4_b]p套淋-1-綱
使用方法A ’使9-胺基-2-環丁基-5->臭基-2,3-二氮p比洛并 [3,4-b]喳啉-1-酮（.807克，2·14毫莫耳）與2-氟基-6-甲氧苯基二 羥基硼烷（1.177克’ 6_92毫莫耳）反應，而得非向性異構物之 混合物，將其藉對掌性超臨界流體層析分離，為白色固體， 為單一非向性異構物（0.130克，16%)。使用振動圓形二向色 分析（VCD)以測定絕對軸向對掌性，為正（ρ)異構物。1 η NMR 131885 -238 - 200904817 (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 1.62-1.72 (m, 2H), 2.05-2.15 (m, 2H), 2.24-2.37 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 4.33-4.45 (m, 2H), 4.67-4.78 (m, 1H), 6.82-6.89 (m, 1H), 6.93-6.98 (m, 1H), 7.33-7.43 (m, 1H), 7.49 (dd, J = 8.3, 7.1 Hz, 1H), 7.53-7.58 (m, 1H), 8.37 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 378 (M+H)· HPLC 1_91 分鐘. 實例130 : 9-胺基-2_環丁基-5-((M)2-氟基-6-甲氧苯基）-2,3_二氫 吡洛并[3,4_b]p奎琳-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-2-環丁基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 f 4 [3,4-b]喹啉-1-酮（.807克，2·14毫莫耳）與2-氟基-6-甲氧苯基二 羥基硼烷（1.177克，6.92毫莫耳）反應，而得非向性異構物之 混合物，將其藉超臨界流體層析分離，為白色固體，為單 一非向性異構物（〇_141克，17%)。使用振動圓形二向色分析 (VCD)以測定絕對軸向對掌性，為負（μ)異構物。1 η NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62-1.74 (m, 2H), 2.03-2.15 (m, 2H), 2.24-2.37 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 4.32-4.46 (m, 2H), 4.65-4.77 (m, 1H), 6.83-6.90 (m, 1H), 6.96 (dd, J = 8.5, 0.8 Hz, 1H), 7.34-7.42 (m, 1H), 7.49 (dd, J = 8.3, \ 7.0 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 7.0, 1.5 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 378 (M+H). HPLC 1.88 分鐘· 實例m : 2-(9-胺基_2_環丁基小酮基_2,3_二氫-1H_吡咯并[3,4_b】 喳啉-5-基)-6-甲氧基苯曱腈 使用方法I，使9-胺基-5-溴基_2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-吵查琳-1-酮（.3克’ 0.90毫莫耳）與2_(5,5_二甲基]，3,2_二氧硼 陸圜_2_基）-6_甲氧基苯曱腈（0.332克，1.35毫莫耳）反應，而得 標題化合物’為灰白色固體（0 228克，66%)。1 H NMR (500 MHz, 131885 -239- 200904817 DMSO-d6) δ ppm 1.61-1.76 (m, 2H), 2.06-2.16 (m, 2H), 2.26-2.38 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.42 (s, 2H), 4.67-4.78 (m, 1H), 7.09 (dd, J = 6.9, 0.2 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.0, 0.2 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4, 7.0 Hz, 1H), 7.68-7.73 (m, 2H), 8.45 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 385 (M+H). HPLC 1·88 分鐘· 實例132 : 2-(9-胺基-2-環丁基小酮基_2,3_二氩-iH-吡咯并[3,4-b] 喹啉-5-基）-3-甲氧基苯甲腈 使用方法I，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]峻啉-1-酮（·3克’ 0.90毫莫耳）與2-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧硼 陸圜-2-基）-3-甲氧基苯甲腈（0.332克，1.35毫莫耳）反應，而得 標題化合物，為灰白色固體（0.124克，36。/。）。1 H NMR (500 MHz， DMSO-d6) δ ppm 1.60-1.74 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.24-2.37 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 4.33-4.43 (m, 2H), 4.67-4.77 (m, 1H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.50-7.58 (m, 2H), 7.59-7.63 (m, 1H), 8.43 (dd, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H). MS APCI，m/z = 385 (M+H). HPLC 1_84 分鐘. 實例133 : 9-胺基_2_環丁基-5-(2,6_二氟吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎淋-1-酮 使用方法I ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（.25克’ 0.75毫莫耳）與2,6-二氟吡啶-3-基二羥 基硼烷（0_239克’ 1.51毫莫耳）反應’而得標題化合物，為灰 白色固體（0.031 克，11%)。4 NMR (500 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 1.63-1.74 (m, 2H), 2.08-2.17 (m, 2H), 52.26-2.39 (m, 2H), 4.44 (s5 2H), 4.66-4.79 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 2.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4, 7.1 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 6.3, 0.8 Hz, 1H), 8.17-8.25 (m, 1H), 8.46 (dd, J = 8.4, 131885 -240- 200904817 1.4 Hz，1H). MS APCI，m/z = 367 (M+H). HPLC 7·89 分鐘（極性方 法）. 實例134 : 9-胺基·5_(2_氟基-6-甲氧苯基）-2-(3-甲基環丁基)_2,3· 一氮ρ比略并[3,4-b]*»奎'•林-1-嗣 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-(3-曱基環丁基）-2,3-二氫-1H-吡咯并P，4-b]喳啉-1-酮（0.242克，0.70毫莫耳）與2-氟基-6-曱氧 本基一备基棚烧（0.267克’ 1.57毫莫耳）反應’而得標題化合 物’為灰白色固體（0.209 克，76%)。1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) (5 ppm 1.03-1.21 (m, 3H), 1.78-1.94 (m, 2H), 2.01-2.10 (m, 1H), 2.22-2.34 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 4.32-4.46 (m, 2H), 4.48-4.95 (m, 1H), 6.81-6.90 (m, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33-7.44 (m, 1H), 7.46-7.52 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 7.0, 1.5 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H). MS APCI, m/z = 392 (M+H). HPLC 1·00 分鐘· 實例135 : 9-胺基-2-環丁基_5_(i_甲基_1H吡唑_4_基）_2,3_二氫吡 洛并[3,4-b】p奎'•林-1-嗣 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b>查琳-1. (〇_230 克 ’ 〇.69 毫莫耳）與 μ 甲基 _4_(4,4,5,5_四甲 基-1，3,2-二氧硼伍圜-2-基）-ιη-吡唑（〇 144克，0.69毫莫耳）反 應，而得標題化合物，為灰白色固體（〇145克，62%)。！ H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 (dt, J = 9.8, 4.9 Hz, 2H), 2.16 (ddd, J = 8.0, 2.4, 2.3 Hz, 2H), 2.38 (td, J = 9.5, 2.4 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.57 (s, 2H), 4.72-4.84 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 7.9, 7.6 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.0, 0.7 Hz, 1H), 8.16-8.21 (m, 2H), 8.58 (s, 1H). MS APCI, m/z = 334 (M+H). HPLC 1.56 分鐘. 131885 -241 - 200904817 實例l36 : 9-胺基-5-(6-甲氧基_2_甲基吡啶_3_基）_2_((ls，3s)_3_甲基 環丁基—氮-1H-P比略并[3,4-b]»»奎琳-1-嗣 使用方法A，使9-胺基-5-漠基-2-((ls,3s)-3-甲基環丁基）_2,3_ 二氫-1H-吡咯并[3,4七>奎啉-1-酮（.110克，0.32毫莫耳）與6-甲氧 基-2-甲基-3-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧硼伍圜-2-基）吡啶（0.U9 克’ 0.48毫莫耳）反應’而得標題化合物，為灰白色固體（〇111 克，90%)。4 NMR (500 MHz, DMSO-d6) <5 ppm 1.00-U2 (m，3H), 1.83-1.90 (m, 1H), 2.00-2.13 (m, 4H), 2.21-2.33 (m, 2H), 2.45-2.55 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 4.43 (s, 2H), 4.47-4.61 (m, 1H), 6.65-6.73 (m, 2H), 7.42-7.54 (m, 1H), 7.55-7.59 (m, 1H), 8.37 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H). MS APCI，m/z = 389 (M+H). HPLC 1.87 分鐘. 實例m : 9-胺基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2-((ls，3s)-3-曱基環丁 基）-2,3- —風-1H-H比洛并[3,4-b】p奎p林-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-((ls,3s)-3-曱基環丁基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮（.110克，〇·32毫莫耳）與2-氟基 -6-甲氧苯基二羥基硼烷（0.108克，〇·64毫莫耳）反應，而得標 題化合物，為灰白色固體（0.102克，82%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) (5 ppm 1.06 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.83-1.94 (m, 2H), 2.00-2.11 (m5 1H), 2.22-2.32 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 4.33-4.42 (m, 2H), 4.49-4.59 (m, 1H), 6.86 (dd, J = 8.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 1H), 7.49 (dd, J = 8.2, 7.1 Hz，1H)，7.56 (dd, J = 7.1，1.4 Hz, 1H), 7.64 (寬廣 s., 1H), 8.36 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 2H). MS APCI, m/z = 392 (M+H). HPLC 0.91分鐘. 實例138 : 9-胺基-5-(2-曱氧基吡啶-3-基）-2-((ls，3s)-3·甲基環丁 131885 -242 - 200904817 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-((ls，3s)-3-曱基環丁基）-2,3-二氫-1H-吡咯并p,4-b]喹啉-1-酮（.100克，0.29毫莫耳）與2-甲氧 基吡啶-3-基二羥基硼烷（〇·〇88克，0.58毫莫耳）反應，而得標 題化合物，為灰白色固體（0.095克，88%)。1 H NMR (500 MHz， DMSO-d6) (5 ppm 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 8.20 (dd, J = 5.0, 1.9 Hz, 1H) 7-68 (寬廣 s.，2H) 7.59-7.64 (m，2H) 7.49 (dd，J = 7.7 Hz, 1H) 7.07 (dd, J =7.2, 5.0 Hz, 1H) 4.47-4.59 (m, 1H) 4.38 (s, 2H) 3.74 (s, 3H) 2.28 (qd, J = 7.8, 2.7 Hz, 2H) 1.99-2.12 (m, 1H) 1.80-1.94 (m, 2H) 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 375 (M+H). HPLC 1.75 分鐘. 實例139 : 2·(9_胺基-2_環丙基_l_酮基-2,3-二氫-1H-吡咯并丨3,4-b] 喳啉-5-基）_3_甲氧基苯甲腈 使用方法I ’使9-胺基-5-溴基-2-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4七>奎啉-1-酮（0.380 克’1.19毫莫耳）與2-(5,5-二甲基-1，3,2-二 氧硼陸圜-2-基）-3-曱氧基苯曱腈（0.439克，1.79毫莫耳）反應， 而得標題化合物，為灰白色固體（0.083克，19%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) (5 ppm 8.42 (dd, J = 8.32, 1.37 Hz, 1H) 7.58-7.63 (m, 3H) 7.40-7.48 (m, 2H) 4.20 (s, 2H) 3.65 (s, 3H) 2.82-2.94 (m, 1H) 0.68-0.87 (m，4H). MS APCI, m/z = 371 (M+H). HPLC 1.66 分鐘· 實例HO: 9-胺基-2-環丙基-5-((P)2-氟基-6-甲氧苯基)-2,3-二氫吡 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-2-環丙基-5-溴基-2,3-二氫吡咯并 [3，4-b]喹啉-1-酮（.800克，2.52毫莫耳）與2-氟基-6-甲氧苯基二 羥基硼烷（0.855克’ 5.03毫莫耳）反應，而得非向性異構物之 131885 -243 - 200904817 混合物，將其藉超臨界流體層析分離，為白色固體，為單 非向性異構物（0.240克’ 52%)。使用振動圓形二向色分析 (VCD)以測定絕對軸向對掌性’為正（p)異構物。丨H NMR (3〇〇 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.36 (dd, J = 8.11, 1.84 Hz, 1H) 7.45-7.57 (m, 2H) 7.28-7.43 (m, 1H) 6.95 (d, J = 8.38 Hz, 1H) 6.78-6.90 (m, 1H) 4.21 (s, 2H) 3.63 (s, 3H) 2.80-2.94 (m, 1H) 0.63-0.89 (m, 4H). MS APCI, m/z = 364 (M+H). HPLC 1.35 分鐘· 實例141: 9-胺基-2-環丁基-5·(2-氟基-6- f基吡啶-3-基)-2,3二氫 p比略并[3,4-b]峻淋-1-嗣 使用方法G ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（〇_1〇7克’ 〇·32毫莫耳）與2_氟基_6_甲基吡啶_3_ 基二羥基硼烷（0.075克’ 0.48毫莫耳）（0.144克，0.69毫莫耳） 反應，而得標題化合物，為灰白色固體（0·117克，56%)。1Η NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 8.43 (dd, J = 8.43, 1.49 Hz, 1H) 7.85 (dd, J - 9.84, 7.40 Hz, 1H) 7.70 (dd, J = 7.10, 1.53 Hz, 1H) 7.53 (dd, J = 8.39, 7.02 Hz, 1H) 7.26-7.31 (m, 1H) 4.67-4.78 (m, 1H) 4.43 (s, 2H) 2.25-2.38 (m, J = 9.52, 9.52, 9.52, 9.52, 2.67 Hz, 2H) 2.04-2.17 (m, 2H) 1.62-1.75 (m, 2H). MS APCI, m/z = 363 (M+H). HPLC 1.67 分鐘. 實例142 : 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b】喳啉-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（8.62克，25.94毫莫耳）與6-甲氧基-2-甲基 -3-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧硼伍圜-2-基）吡啶（8.4克，33.72毫莫 耳）反應，而得標題化合物，為灰白色固體（5.98克，62〇/〇)。 131885 -244- 200904817 JH NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.37 (dd, J = 8.32, 1.60 Hz, 1H) 7.54-7.60 (m, 1H) 7.42-7.53 (m, 2H) 6.69 (dd, J = 8.28, 0.19 Hz, 1H) 4.66-4.79 (m, 1H) 4.42 (s, 2H) 3.90 (s, 3H) 2.24-2.38 (m, 2H) 2.05-2.16 (m, 5H) 1.61-1.73 (m，2H). MS APCI, m/z = 375 (M+H). HPLC 1.82 分鐘. 實例M3: 9-胺基-2-環丁基-5-(l，3-二甲基-1H-吡唑-4-基）_2,3-二氫 吡咯并[3,4-b]4:啉-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喳啉- Ι-g同（0.240克，0.72毫莫耳）與（2-(1，3-二甲基-1H-吡唑 -4-基）-4,5,5-三甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-4-基）曱基氮鹽（0.208克， 0.94毫莫耳）反應，而得標題化合物，為灰白色固體（〇139 克，54%)。4 NMR (500 MHz，DMSO-d6) (5 ppm 8.24 (dd，J = 8.39, 1.53 Hz, 1H) 7.86 (s, 1H) 7.60-7.66 (m, 1H) 7.45 (dd, J = 8.28, 7.21 Hz, 1H) 4.69-4.80 (m, 1H) 4.48 (s, 2H) 3.83 (s, 3H) 2.28-2.41 (m, 2H) 2.08- 2.19 (m, 5H) 1.63-1.76 (m, 2H). MS APCI, m/z = 348 (M+H). HPLC 1.57 分鐘. 實例M4 . 9_胺基-2-環丁基-5-(6-氟基-5·甲基P比咬各基）_2,3_二氫 吡咯并[3,4-b】喹啉-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫吡咯并 [3,4_b]喹啉-1-酮（0.2655克，0_80毫莫耳）與6_氟基_5_甲基吡啶_3_ 基二羥基硼烷（0.31176克，2.01毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為灰白色固體（0.1458 克 ’ 50.3%)。NMR (500.333 MHz, DMSO) (5 8.40 (d, J - 8.4 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.06 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.76 (dd，J = 7.2, 1.2 Hz，1H)，7.54 (dd，J = 7.2, 8.4 Hz, 1H)，7.70 (bs, 1H)， 4.74 (五重峰，j = 8 6 Hz，1H), 4·47 (s，2H)，2.37_2 29 (m, 2H), 2 16_2 〇8 131885 -245 - 200904817 (m, 2H), 1.69 (m Hz, 2H), 2.33 (s, 3H). MS APCI, m/z = 363.3 (M+H). HPLC 1.8730 分鐘.MS TOF,理論值 m/z = 363.16157 (M+H),實驗 m/z = 363.16202,誤差=1.24 ppm. 實例U5: 9-胺基-2-環戊基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基)-2,3-二氫吡咯 并[3,4_b]咬林-1-網 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環戊基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（213.7毫克，0.62毫莫耳）與2-氟基-6-曱氧苯基 二羥基硼烷（326.8毫克，1·92毫莫耳）反應，而得標題化合物， / ' 為灰白色固體（180.5 毫克，75%)。1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) δ 8.37 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (bs, 2H), 7.55 (dd, J = 7.0, 1.3 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.1, 7.0 Hz, 1H), 7.38 (dt, J = 6.8, 8.2 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H)，6.85 (t, J = 8.6 Hz, 1H)，4.55 (五重修，J = 7.7 Hz, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 1.86-1.78 (m, 2H), 1.76-1.51 (m, 6H). MS APCI, m/z = 392.1 (M+H). HPLC 1.98 分鐘· 實例146 : 2-(9-胺基-2-環戊基-1-酮基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 喳啉-5-基)-苯甲腈 (； 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-環戊基-2,3-二氫吡咯并 P，4-b]喹啉-1-酮（229.0毫克，0.60毫莫耳）與2-氰基苯基二羥基 硼烷（211.3毫克，1.44毫莫耳）反應，而得標題化合物，為白 色固體（91.3 毫克，37%)。1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) 5 8.47 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.76 (td, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H)，7.70 (dd, J = 7.1，1.3 Hz, 1H), 7.60-7.55 (m，3H)，4.56 (五重峰， J = 7.8 Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 1.87-1.79 (m, 2H), 1.76-1.62 (m, 4H),
1.62-1.53 (m，2H)_ MS APCI, m/z = 369.2 (M+H)· HPLC 1.88 分鐘.MS 131885 -246- 200904817 TOF，理論值爪^:^攸丨邓卯㈣+印，實驗111/2：= 369 17166，誤差= 1.82 ppm. 實例147: 9-胺基-2-環戊基-5-(6-甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b】p奎琳-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環戊基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（229.0毫克，0·66毫莫耳）與6-甲氧基吡啶-3-基 二羥基硼烷（211.0毫克，1.38毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為灰白色固體（140.2 毫克，57%)。4 NMR (500.333 MHz, DMSO) δ 8.39 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 7.2, 8.3 Hz, 1H), 6.89 (d，J = 8.6 Hz，1H), 4.57 (五重峰，J = 7.8 Hz, 1H), 4_3ό (s， 2H), 3.92 (s, 3H), 1.88-1.80 (m, 2H), 1.77-1.64 (m, 4H), 1.63-1.54 (m, 2H). MS APCI, m/z = 375.2 (M+H). HPLC 1.80 分鐘.MS TOF,理論值 m/z —375.18155 (M+H)實驗 m/z = 375.18237，誤差=2.19 ppm. 實例U8 : 9-胺基-2-環丁基-5-(6-嗎福啉-4-基-峨啶_3-基）-2,3-二 氫吡咯并[3,4-b】喳啉-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫吡咯并 [3,4七>奎琳-1-酮（352.2毫克，1.06毫莫耳）與4-(5-(4,4,5,5-四甲基 -1，3,2-二氧删伍圜-2-基>比咬-2-基）嗎福琳（774.2毫克，2.67毫莫 耳）反應，而得標題化合物，為灰白色固體（310.3毫克， 70.4%) ° NMR (500.333 MHz, DMSO) 5 8.41 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 8.5, 1.2 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.0, 1.2 Hz，2H)，6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H)，4.74 (五重峰，J = 8.7 Hz，1H)， 4.46 (s, 2H), 3.74 (dd, J = 6.0, 4.5 Hz, 4H), 3.51 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.28 131885 -247- 200904817 (S，3H)，2.34 (五重峰，j = 9.5, 2.2 Hz，2H)，2.17-2.09 (m，2H), 1.74-1.66 (m，2H). MS APCI，m/z = 416.2 (M+H). HPLC 1_54 分鐘.MS TOF,理 論值 m/z = 416.20810 (M+H)，實驗 m/z = 416.20816，誤差=0.14 ppm. 實例149 : 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧基·,比啶-3-基）-2,3-二氫吡 洛并[3,4_b]p奎林-1-酮 使用方法A ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（350.4毫克，1.05毫莫耳）與6-曱氧基吡啶-3-基 二羥基硼烷（430.3毫克，2.81毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為白色固體（253_0 毫克，67%)。1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) δ 8.40 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.67 (bs, 2H), 7.52 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 6·89 (d, J = 8.6 Hz，1H), 4.75 (五重峰，J = 8.7 Hz, 1H)， 4·46 (s，2H)，3.93 (s, 3H)，2.34 (五重峰，J = 9.5, 2.4 Hz，2H)，2.17-2.09 (m，2H)，1.74-1.64 (m，2H). MS APCI, m/z = 361.2 (M+H). HPLC 7.2 分 鐘.MS TOF，理論值 m/z = 361.1654 (Μ+ϊί)，實驗 m/z = 361.1655, 誤差=-0.92 ppm. 實例150: 9-胺基-2-環丁基-5-(4-曱基吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-bp奎 p林-1-網 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（337.1毫克，1.01毫莫耳）與（4-甲基-3-吡啶基）-二羥基硼烷（0.3145克，2.30毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（222.7 毫克，64%)。NMR (500.333 MHz, DMSO) d 8.46-8.41 (m, Η), 8.32 (s, 1Η), 7.71 (bs, 2H), 7.60 (dd, J = 7.1, 1.4 Hz, 1H), 131885 -248 · 200904817 7.54 (dd，J = 8.6, 7.1 Hz, 1H)，7.32 (d，J = 4.9 Hz，1H)，4.73 (五重峰，J =8.7 Hz, 1H), 4.42 (s, 2H), 2.38-2.24 (m, 2H), 2.14-2.06 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.72-1.63 (m，2H). MS APCI，m/z = 345.2 (M+H). HPLC 0.71 分鐘. MS TOF，理論值 m/z = 345.17099 (M+H),實驗=345.17151，誤差 = 1.51 ppm. 實例151: 9-胺基-2-環丁基-5-(3-氟基吡畊-2-基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b】p奎淋-1-酮 使用方法E，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮（〇_3313克，1_00毫莫耳）與2-氟基-3-(三丁基錫 烷基>比畊（0.8472克，2.19毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（37.9 毫克，11%)。WNMR (500.333 MHz, DMSO) (5 8.73 (dd, J = 4.5, 2.7 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 8.5, 1.3 Hz, 1H), 8.41 (dd, J = 2.8, 1.5 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 7.1, 1.3 Hz, 1H), 7.78 (bs, 1H), 7.61 (dd, J = 8.5, 7_1 Hz，1H), 4.72 (五重峰，J = 8.7 Hz，1H), 4.43 (s，2H), 2.32 (五 重峰，J — 9.7，2.3 Hz, 2H)，2.15-2.05 (m, 2H), 1.74-1.61 (m, 2H). MS APCI，m/z = 350.1 (M+H)· HPLC 1.71 分鐘.MS TOF,理論值 m/z = 350.14116 (M+H),實驗 m/z = 350.14154,誤差=1.07 ppm_ 實例152 : 9-胺基-2-環丁基-5-(5-甲氧基_峨啶_3_基)_2,3_二氫吡 略并[3,4-b】p奎p林-1-酮 使用方法A，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基·2,3-二氫吡咯并 [3,4-b>奎琳- Ι-g同（352.3毫克，1.06毫莫耳）與3-甲氧基_5-(4,4,5 5-四甲基-1，3,2-二氧棚伍圜-2-基）p比。定（636.8毫克，2.71毫莫耳） 反應’而得標題化合物’為灰白色固體（246 8毫克，65%)。 1 H NMR (500.333 MHz, DMSO) d 8.42 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 131885 •249· 200904817 1.7 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.0, 1.3 Hz, 1H), 7.61 (dd，J = 2.9, 1.8 Hz, 1H)，7.55 (dd, J = 7.0, 8.3 Hz, 1H), 4.74 (五重峰，j =8.7 Hz, 1H), 4.48 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.39-2.29 (m, 2H), 2.17-2.08 (m, 2H), 1.74-1.64 (m，2H)· MS APCI, m/z = 361 _2 (M+H). HPLC 1.60 分鐘· MS TOF，理論值m/z = 361.16590，實驗 m/z = 361.16489，誤差= -2.81 ppm. 實例M3 : 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-(2-氟基-3-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-環丙基-6-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮（180毫克，0_54毫莫耳）與2-氟基-3-甲氧 苯基二羥基硼烷（0.7克，4.12毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為黃褐色固體（23.5 毫克，11.9%)。iHNMRQOOMHz, DMSO-d6) δ ppm 8.50 (dd, J = 9.6, 6.3 Hz, 1H) 7.49 (dd, J = 9.5, 9.1 Hz, 1H) 7.17-7.24 (m, 2H) 6.87-6.93 (m, 1H) 4.23 (d, J = 17.4 Hz, 1H) 4.22 (d, J = 17.4 Hz, 1H) 3.89 (s, 3H) 2.84-2.91 (m, 1H) 0.78-0.86 (m, 2H) 0.70-0.78 (m, 2H). MS APCI, m/z = 382. (M+H). 實例154 : 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二氟-3_甲氧苯基)-6-氟-2,3-二 氫吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-環丙基-6-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮（180毫克，0.54毫莫耳）與2,6-二氟-3-曱 氧笨基二經基删烧（0.7克’ 3.7毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為白色固體（29.4 毫克，13·6%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) (5 ppm 8.57 (dd, J = 9.3, 6.3 Hz, 1H) 7.53 (t, J = 9.0 Hz, 1H) 7.28 (td, J = 9.3, 5.2 Hz, 1H) 7.14 (td, J = 9.0, 1.8 Hz, 1H) 4.24 (s, 2H) 3.89 (s, 3H) 131885 -250- 200904817 2.83-2.92 (m, 1H) 0.78-0.87 (m, 2H) 0.69-0.78 (m, 2H). MS APCI, m/z = 400. (M+H). 實例155 : 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5_(2-氟基-5-甲氧苯基）-2,3-一氫p比洛并[3,4_b】p套p株-1·_ 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-環丙基-6-氟-2,3-二氫-1Η-叶匕略并[3,4-b]喳啉-ΐ_酮（丨8〇毫克，0.54毫莫耳）與2-氟基-5-甲氧 苯基二經基硼烷（0.7克，4.1毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為白色固體（135 毫克，68.4%)。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) (5 ppm 8.50 (dd, J = 9.3, 6.2 Hz, 1H) 7.49 (t, J = 9.1 Hz, 1H) 7.22 (t, J -9.1 Hz, 1H) 7.01 (ddd, J = 8.7, 3.8, 3.6 Hz, 1H) 6.91 (dd, J = 5.7, 3.1 Hz, 1H) 4.24 (s, 2H) 3.76 (s, 3H) 2.83-2.95 (m, 1H) 0.71-0.87 (m, 4H). MS APCI, m/z = 382. (M+H). 實例156 : 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氫吡 洛并丨3,4_b]p奎》林-1-網 使用方法D，使9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-溴基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮（185毫克，0.57毫莫耳）與4-甲基吡啶-3-基二羥基硼烷（700毫克，5.1毫莫耳）反應，而得標題化合 物，為灰白色固體（67.4毫克，35%)。1 H NMR (300 MHz，氣仿 -d) (5 ppm 8.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H) 8.43 (s, 1H) 7.91 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 1H) 7.36 (dd, J = 8.4 Hz, 1H) 7.27-7.29 (m, 1H) 4.28 (d5 J = 1.0 Hz, 2H) 3.63 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 2.10 (s, 3H) 1.25 (t, J = 7.3 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 337. (M+H). 實例157 : 9_胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-氟基-5-曱氧苯基)-2,3-二氫 吡咯并P，4-b]喳啉-1-酮 131885 -251 - 200904817 使用方法D ’使9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-溴基-2,3-二氫-1H-峨洛并[3,4七>奎啉-1_酮（190毫克’ 〇_59毫莫耳）與2_氟基_5_曱氧 苯基二羥基硼烧（600毫克，3.5毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為白色固體（73 毫克，33.5%)。iHNMRGOOMHz, DMSO-d6) (5 ppm 8.51 (dd, J = 9.3, 6.2 Hz, 1H) 7.49 (t, J = 9.0 Hz, 1H) 7.22 (t, J = 9.0 Hz, 1H) 7.02 (td, J = 4.5, 3.4 Hz, 1H) 6.93 (dd, J = 5.7, 3.2 Hz, 1H) 4.33 (s, 2H) 3.76 (s, 3H) 3.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 1.15 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 370. (M+H). 實例1S8 : 9-胺基_2-環丁基_5_(2,4_二曱氧基嘧啶_5_基）_6_氟_2,3_ 一氮〃比洛并丨3,4-b]p奎琳-1-嗣 使用方法D ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-13]喹啉-1-酮（180毫克，0_51毫莫耳）與2,4-二曱氧基 -5-(4,4,5,5-四曱基-i，3,2-二氧棚伍圜-2-基）。密〇定（850毫克，3.2毫 莫耳）反應’而得標題化合物，為白色固體（1〇1毫克，48%)。 H NMR (300 MHz,氯仿-d) 5 ppm 8.27 (s, 1H) 7.87 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 1H) 7.33 (d, J = Μ Hz, 1H) 6.4〇 (寬廣 s” 2H) 4.8〇_4_98 (m, 1H) 4.39 (s, 2H) 4.08 (s, 3H) 3.94 (s, 3H) 2.17-2.35 (m, 4H) 1.69-1.88 (m, 2H). MS APCI, m/z = 410. (M+H). 實例159 : 9-胺基-2_環丁基-5_(2,5_二曱氧基苯基)冬氟基_2,3_二 氫吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 使用方法D，使9-胺基_5_溴基-2-環丁基-6-氟-2,3-二氫-1H-外匕0各并[3,4-b]p|：琳-1-酮（180毫克，0.51毫莫耳）與2,5-二甲氧基 苯基一羥基硼烷（350毫克，1.92毫莫耳）反應，而得標題化 合物，為白色固體（II3毫克，M%)。1 H NMR (3〇〇 MHz，氯仿 131885 •252 · 200904817 -d) (5 ppm 7.83 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 1H) 7.29 (d, J = 8.5 Hz, 1H) 6.93-7.02 (m，2H) 6.87 (d, J = 2.6 Hz, 1H) 6.35 (寬廣 s_, 2H) 4.80-4.96 (m，1H) 4.38 (s, 2H) 3.80 (s, 3H) 3.68 (s, 3H) 2.16-2.32 (m, 4H) 1.70-1.84 (m, 2H). MS APCI, m/z = 408. (M+H). 實例160 : 9-胺基-2·環丁基-6·氟基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b】喳啉-1-酮 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮（180毫克，0.51毫莫耳）與2-甲氧基吡啶 -3-基二羥基硼烷（525毫克，3.1毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為白色固體（105 毫克，49%)。NMR (300 MHz, MeOD) (5 ppm 8.61 (dd, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H) 8.43 (dd, J = 5.1, 1.9 Hz, 1H) 7.79 (dd5 J = 7.3, 1.9 Hz, 1H) 7.67 (dd, J = 9.2, 8.5 Hz, 1H) 7.23 (dd, J = 7.3, 5.1 Hz, 1H) 4.65-4.79 (m, 1H) 4.67 (d, J = 2.4 Hz, 2H) 3.89 (s, 3H) 2.25-2.41 (m, 4H) 1.74-1.89 (m, 2H). MS APCI, m/z = 379. (M+H). 實例161: 9-胺基-2-環丙基‘氟基-5_(2-甲氧苯基)-2,3-二氫吡咯 并[3,4_b】p奎ρ林-1-酮 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-環丙基-6-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]4啉-1-酮（250毫克，0.74毫莫耳）與2-甲氧苯基二 羥基硼烷（0.45克，2.96毫莫耳）反應，而得標題化合物，為 白色固體（108 毫克，39.8%)。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 ) δ ppm 8.37-8.46 (m, 1H) 7.34-7.46 (m, 2H) 7.14 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H) 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 1H) 7.01 (td, 1H) 4.19 (s, 2H) 3.63 (s, 3H) 2.81-2.93 (m, 1H) 0.78-0.84 (m, 2H) 0.69-0.77 (m, 2H). MS APCI, m/z = 364. (M+H). 實例162 : 9-胺基_2-環丁基-6-氟基_5-(2-甲氧苯基)-2,3-二氫吡咯 131885 • 253 · 200904817 并【3,4-b】p奎淋-1-網 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮（350毫克，1.0毫莫耳）與2-曱氧苯基二 羥基硼烷（510毫克，3.36毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（222 毫克，58.9%)。4 NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.42 (dd, J = 9.4, 6.2 Hz, 1H) 7.35-7.47 (m, 2H) 7.16 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H) 7.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H) 7.02 (t, J = 7.5 Hz, 1H) 4.65-4.79 (m, 1H) 4.38 (s, 2H) 3.64 (s, 3H) 2.24-2.36 (m, 2H) 2.03-2.16 (m, 2H) 1.60-1.74 (m, 2H). MS APCI, m/z = 378. (M+H). 實例I63 : 9-胺基-5·(5-氣基-2-甲氧苯基)-2-乙基-6-氟基-2,3-二氫 吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 使用方法D，使9-胺基-2-乙基各氟基-5-溴基-2,3-二氫-1H-吡咯并1：3,4七]喹啉-1-酮（254毫克，0.78毫莫耳）與5-氯基-2-甲氧 苯基二羥基硼烷（480毫克，2_6毫莫耳）反應，而得標題化合 物’為白色固體（128 毫克，42.5%)。iHNMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.45 (dd, J = 9.3, 6.3 Hz, 1H) 7.40-7.47 (m, 2H) 7.21 (d, J = 2.7 Hz, 1H) 7.15 (d, J = 8.9 Hz, 1H) 4.31 (d, J = 17.7 Hz, 1H) 4.30 (d, J = 17.7 Hz, 1H) 3.65 (s, 3H) 3.42-3.54 (m, 2H) 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS APCI, m/z = 386. (M+H). 實例I64 . 9-胺基-2-環丁基-6-氟基_5_(2-襄基-5-甲氧苯基）_2,3_ 二氫吡咯并丨3,4-b】喹啉-1-酮 使用方法D ’使9-胺基-5-漠基-2-環丁基-6-氣-2,3-二氫 吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮（350毫克，1·0毫莫耳）與2-氟基_5_甲氧 苯基二羥基硼烷（510毫克，3.0毫莫耳）反應，而得標題化合 131885 -254 - 200904817 物，為白色固體（138 毫克，34.8%)。！ΗΝΜΙΙ (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 8.51 (dd, J = 9.3, 6.1 Hz, 1H) 7.49 (t, J = 9.0 Hz, 1H) 7.22 (t, J = 9.0 Hz, 1H) 7.02 (dt, J = 8.4, 6.5 Hz, 1H) 6.94 (dd, J = 5.7, 3.2 Hz, 1H) 4.67-4.77 (m, 1H) 4.44 (s, 2H) 3.77 (s, 3H) 2.25-2.37 (m, 2H) 2.05-2.15 (m, 2H) 1.63-1.72 (m, 2H). MS APCI, m/z = 396. (M+H). 實例I65 : 9-胺基-2_環丁基-6-氟基-5-(5-氟基-2-曱氧苯基)-2,3-一氮p比洛并[3,4_b】p奎株-1-嗣 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮（350毫克，1.0毫莫耳）與5-氟基-2-甲氧 苯基二羥基硼烷（500毫克’ 2_9毫莫耳）反應，而得標題化合 物，為白色固體（242 毫克，61.1%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) (5 ppm 8.44 (dd, J = 9.2, 6.2 Hz, 1H) 7.43 (t, J = 9.0 Hz, 1H) 7.21 (td, J -8.5, 3.2 Hz, 1H) 7.12 (dd, J - 9.2, 4.7 Hz, 1H) 7.05 (dd, J = 9.0, 3.2 Hz, 1H) 4.67-4.75 (m, 1H) 4.41 (d, J = 17.6 Hz, 1H) 4.41 (d, J = 17.6 Hz, 1H) 3.63 (s, 3H) 2.25-2.34 (m, 2H) 2.09-2.14 (m, 2H) 1.63-1.72 (m, 2H). MS APCI, m/z = 396. (M+H). 實例166 : 9-胺基-2-環丁基_6_氟基·S_(6_甲氧基_4_甲基吡啶各 基）-2,3-二氫吡咯并[3,4七]喹琳·ι_酮 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟，2,3-二氫-1Η-吡咯并[3,4七>奎-1-酮（250毫克，0.71毫莫耳）與2·曱氧基_4_ 甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基）峨啶（350毫克， 1.4宅莫耳）反應’而得標題化合物，為灰白色固體（51 · 1毫克， 18%)。I H NMR (500 MHz, DMSO-d6) (J ppm 8.49 (dd，J = 9.3, 0.2 Hz, 1H) 7.92 (s, 1H) 7.49 (t, J = 8.9 Hz, 1H) 6.82 (s, 1H) 4.66-4.77 (m, 1H) 131885 -255 - 200904817 4.37-4.46 (m, 2H) 3.90 (s, 3H) 2.25-2.34 (m, 2H) 2.07-2.14 (m, 2H) 1.94 (s, 3H) 1.67 (寬廣 s” 2H)_ MS APCI, m/z = 393. (M+H). 實例I67 : 9-胺基-2-環丁基-6-氟基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基）-:2,3-二氫吡咯并丨3,4_b】喳啉小酮 使用方法D ’使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟_2,3_二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮（350毫克，0.71毫莫耳）與6-甲氧基-2-曱基-3-(4,4,5,5-四甲基-l，3,2-二氧硼伍圜-2-基）吡啶（850毫克， 3‘4毫莫耳）反應，而得標題化合物，為白色固體（63 4毫克， 16.2%)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 8.48 (dd,J = 9.3, 6·3 Hz， 1H) 7.45-7.51 (m, 2H) 6.72 (d, J = 8.3 Hz, 1H) 4.67-4.76 (m, 1H) 4.42 (d, J = 17.6 Hz, 1H) 4.41 (d, J = 17.6 Hz, 1H) 3.91 (s, 3H) 2.25-2.36 (m, 2H) 2.09-2.14 (m, 2H) 2.08 (s, 3H) 1.63-1.74 (m, 2H). MS APCI, m/z = 393. (M+H). 實例168 : 9-胺基-2-環丁基-5-(2,5-二曱氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫 p比略并[3,4-b]，查淋-1-嗣 使用方法E，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]喹啉-1-酮（280毫克，0.84毫莫耳）與2,5-二甲氧基-3-(三甲 基錫烷基>比啶（500毫克，1_66毫莫耳）反應，而得標題化合 物，為灰白色固體（84毫克，25.5%)。1 H NMR (300 MHz,氣仿 -d) 5 ppm 7.90 (d, J = 3.0 Hz, 1H) 7.85 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H) 7.71 (dd, J = 7.2, 1.3 Hz, 1H) 7.52 (dd, J = 8.2 Hz, 1H) 7.34 (d, J = 3.0 Hz, 1H) 6.37 (ddd, J = 2.0, 1.2, 1.0 Hz, 2H) 4.82-4.97 (m, 1H) 4.40 (s, 2H) 3.86 (s, 3H) 3.83 (s, 3H) 2.24-2.35 (m, 4H) 1.70-1.85 (m, 2H). MS APCI, m/z = 391. (M+H). 131885 -256- 200904817 實例1ό9 · 9-胺基-6-氟基_5_(2_甲氧基吡啶各基）_2_(R)_四氫呋喃 _3·基-2,3-二氫吡咯并P，4钟奎啉丄酮
使用方法D ’使（r〕_9_胺基_5_溴基各氟基_2_(四氫吹喃_3_ 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4姊奎啉小酮（265毫克，〇.72毫莫耳） 與2-曱氧基吡啶-3-基二羥基硼烷（71〇毫克，4 6毫莫耳）反應， 而知標題化合物，為淡黃色固體〇48毫克，51·7%)。1 η NMR (300 ΜΗζ，氯仿 _d) δ ppm 8·27 (dd，J = 5.0, 1.9 Hz, 1Η) 7.86 (dd，J = 9.2, 5.8 Hz, 1H) 7.60 (dt, J = 7.2, 2.1 Hz, 1H) 7.34 (dd5 J = 9.0 Hz, 1H) 7.02 (ddd, J = 7.2, 5.1，1.2 Hz, 1H) 6.37 (寬廣 s.，2H) 5.04-5.14 (m，1H) 4.36 (d, J = 17.3 Hz, 1H) 4.34 (d, J = 17.3 Hz, 1H) 4.06 (td, J = 8.5, 6.1 Hz, 1H) 3.88 (s, 3H) 3.76-3.92 (m, 3H) 2.28-2.41 (m, 1H) 1.94-2.06 (m, 1H). MS APCI, m/z = 395. (M+H). 實例170 : 9-胺基-6-氟基_5-(2-甲氧基吡啶_3·基)_2-(s)-四氫呋喃 各基^义二氫-吡咯并卩+叫喹啉+酮 使用方法D，使（s)-9-胺基_5_溴基_6_氟基_2_(四氫呋喃_3_ 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮（3〇2毫克，0.82毫莫耳） 與2-曱氧基峨啶-3-基二羥基硼烷（95〇毫克，61毫莫耳）反應， 而得標題化合物，為白色固體（1〇6毫克，32 5%)。1 H NMR (3〇〇 MHz,氯仿-d) (5 ppm 8.27 (dd，J = 4.9, 2.0 Hz, 1H) 7.86 (dd，J = 9.2, 5_8 Hz，1H) 7.6G (dt，I = 7.3, 2.1 Hz，1H) 7·33 (dd，J = 9.2, 8.8 Hz, 1H) 7.02 (ddd，J = 7.2, 5.1，1.2 Hz，1H) 6.37 (寬廣 s” 2H) 5.02-5.15 (m，1H) 4.36 (d, J = 17.4 Hz, 1H) 4.34 (d, J = 17.4 Hz, 1H) 4.01-4.11 (m, 1H) 3.82-3.89 (m, 3H) 3.88 (s, 3H) 2.27-2.41 (m, 1H) 1.93-2.06 (m, 1H). MS APCI, m/z = 395. (M+H). 131885 -257 - 200904817 實例171 : 9-胺基-2-環丁基-5-(3,4-二曱氧基苯基)_6-氟基-2,3-二 氫吡咯并[3,4-b]喳啉·1·酮 使用方法D，使9-胺基-5-溴基-2-環丁基-6-氟-2,3-二氫-峨咯 并[3,4七>奎啉-1-酮（180毫克，0_51毫莫耳）與3,4-二曱氧基苯基 二羥基硼烷（250毫克1.37毫莫耳）反應，而得標題化合物， 為白色固體（147 毫克，70%)。4 NMR (500 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 8.40 (dd, J = 9.2, 6.1 Hz, 1H) 7.44 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 7.03 (d, J = 8.3 Hz, 1H) 7.02 (d, J = 1.6 Hz, 1H) 6.94 (dd, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H) 4.68-4.77 (m, 1H) 4.42 (s, 2H) 3.83 (s, 3H) 3.75 (s, 3H) 2.26-2.37 (m, 2H) 2.07-2.15 (m, 2H) 1.64-1.73 (m, 2H). MS APCI, m/z = 408. (M+H).
方法AA 爪蟾屬卵細胞之製備 使用0· 15%三卡因使爪蟾蛙（爪蟾屬i, Kalamazoo, MI)麻醉。 將以手術方式移除之卵巢葉在〇R2溶液（82 NaCl, 2.5 KC1，5 HEPES，1.5 NaH2P〇4，1 MgCl2, 0_1 EDTA，以 mM 表示，pH 7.4)中 用針挑開。使卵細胞去卵泡’其方式是於平台振盪器上’ 在含有0.2%膠原酶1A (SIGMA)之25毫升〇R2中培養兩次，歷 經約60分鐘，且儲存於Leibovitz氏L-15培養基中。隔天，將 卵細胞注射在含有50毫克/毫升健大黴素、1〇單位/毫升青 Μ素及10毫克/毫升鏈黴素之〇 5 χ Leib〇vitz氏L15培養基中。
方法BB cRNA之製備與注射 將得自含有GABAA受體基因之人類屮、爲及乃亞單位之 線丨生化載體之經封端cRNA以1山3〇之比例混合。將卵細胞以 131885 -258 · 200904817 具有對屮、/¾及τ2之約略莫耳比為1:1:10之25-50毫微升之混 合RNA注射。卵細胞記錄係於注射後2-10天進行。相同方法 係適用於衍生自a2 /¾ χ2、a3 yS3 r2及兩yS3 T2之亞型，惟對於 α、万及7亞單位，係使用1:1:1比例。
方法CC 兩電極電壓夾持度量 所有度量均在含有 ND-96 (96 NaCl，2 KC1, 1.8 CaCl2.2H20, 1 MgCl2 ·6Η2 Ο, 5 HEPES,以mM表示，pH 7.5)之培養基中進行。 兩電極電壓夾持記錄係使用OpusXpress放大器（Axon儀器， Foster City, CA)進行，其係允許自8種卵細胞同時記錄。當充 填3M KC1時，將卵細胞以1-2 ΜΩ尖端電阻之兩個電極刺穿。 當膜電位在負值達-50 - -60mV之電位下變得安定時，即開始 記錄。將膜電位保持在-60mV下。典型滲漏電流係在0-40 nA 之間，且罕有地若少數細胞的確具有相對較高滲漏（>1〇〇 nA)，則其不被使用。對於GABA EC10之測定，係將使用漸 增濃度之GABA之一系列30秒脈衝，每5分鐘施加至細胞。 於計算關於各卵細胞之GABA之EC10後，將一系列30秒 GABA脈衝在5分鐘間隔下施加，使用漸增劑量之調制劑。 GABA之濃度係相應於對各卵細胞所計算之EC10值。調制劑 脈衝係於GABA脈衝前30秒開始，以允許使用調制劑之預培 養。一組僅僅使用GABA而無調制劑之3次脈衝係在含調制 劑之脈衝前給予，以界定基線GABA回應。每一次實驗兩種 卵細胞係專用於觀察苯曱二氮革對於GABA回應之作用，以 確保乃亞單位之存在於GABAA五聚體複合物中，其係對該 131885 - 259 - 200904817 複合物賦予苯甲二氮萆敏感性。
方法DD 電流振幅與曲線吻合之計算 電流振幅（i)係使用 Clampfit (Axon Inst.，Foster City，CA)度量， 從基線至尖峰。增強作用係以自基線GABA電流流束ΙΟΟχ (i 調制劑八對照組）-1)之百分比變化計算，其中i調制劑=藉由調制劑 +GABA所媒介之電流，而i對照組=藉由單獨GABA所媒介之電 流。100%增強作用之數值係意謂調制劑已造成對照組電流 加倍。同樣地，-50%增強作用之數值係意謂調制劑之存在 造成對照組電流上之50%降低。將此處所示之各種其他數 據使用 GraphPad Prism (GraphPad 軟體公司，San Diego, CA)吻合 與作圖。使百分比增強作用經由將其除以得自使用苯曱二 氮萆作為對照組之相同檢測之百分比增強作用值，而被轉 化成相對增強作用。
方法EE GABAA1結合方法 試劑 檢測與洗滌緩衝劑：50 mM Tris-檸檬酸鹽，200 mM NaCl, pH 7.8 在DMSO中，於10 mM下之化合物：將75微升放置於化合 物板之第1行中。 弗馬吉尼爾（Flumazenil)，10 mM (對 NSB) 細胞膜（使αΐ、/22、72受體亞單位轉移感染至Sf9細胞中， 並採集；藉由Cell Trends製備，於-80°C下儲存）使細胞膜於 131885 - 260 - 200904817
Bnnkman音振器上’在設定3下音振解凍約5_1〇秒，然後將 細胞膜在檢測緩衝液（工作濃度=1〇〇微克/毫升蛋白質）中 以1:71稀釋。保持於冰上。 [3h]-弗如尼吉片（Flunitrazepam)(目錄#NET567):製備版儲 備液=30 nM，在檢測中之问=〜3處 檢測（參閱下文，關於自動操作程序) 1. 於PlateMate上’在DMS〇中製備1:3連續稀釋液（3〇微升 +60微升），以提供最後檢測濃度為1〇 至17〇 pM (自動操 作程序1與2)。將5微升30 弗馬吉尼爾（flumazenil)添加至 井12 D-E中，提供50%對照井。 2. 將2微升化合物稀釋液點放至乾燥板中（自動操作程序 3)。將2微升1〇 mM弗馬吉尼爾（flumazenil)以手動方式點放至 井12 F-H中’提供非專一性對照組。 3. 在檢測緩衝液中製作1:1〇〇稀釋液（2微升成為2〇〇微 升），並將25微升化合物分配至檢測板中（自動操作程序句。 4. 將200微升細胞膜分配至檢測板中（自動操作程序习。 5. 添加25微升pH]-弗如尼吉片（Flunitmzepam)(自動操作程 序6)。於4°C下培養1小時。 6. 將細胞膜在細胞採集器上收集於GF/B濾板上（以〇 預潤濕，並以冷檢測緩衝液洗滌5χ4〇〇微升/井（最初3次洗 務係被認為是熱的；最後兩次為冷的）。 7. 使板在室溫下乾燥2-3小時。 8. 添加40微升Micmscint 40/井（自動操作程序7);將板密封。 在TopCount上計數。 J31885 -261 - 200904817 自動操作程序 1. PlateMate 添加60微升DMSO，以提供稀釋液96w: 96/300 微升頭部，5516尖端在第2-12行中，化合物板在左邊堆疊器 A中，DMSO儲器在平臺2上。 2. PlateMate 11點稀釋液三分之一 GABAA : 96/300微升頭 部，5516尖端在連續稀釋盒之第1行中，化合物板在左邊堆 疊器A中。 3. PlateMate 2微升添加化合物無水新洗液：96/30微升頭 部，5506尖端，化合物板在左邊堆疊器A中，稀釋板在右邊 堆疊器A中，100% DMSO於儲器中在平臺2上，每4-6個板必 須更換成新DMSO。 4. PlateMate 尖端改變混合物，並分配25微升至檢測板 96w: 96/300微升頭部，5516尖端，稀釋板在左邊堆疊器A中， 檢測板在右邊堆疊器A中，自動充填檢測缓衝液儲器在平 臺2上，於每個板後需要更換尖端。 5. PlateMate 添加200微升細胞膜96w ·· 96/300微升頭部， 5516尖端，檢測板在左邊堆疊器A中，細胞膜儲器在平臺2 上。 6. RapidPlate 添加25微升熱（板數）：100微升（黃色箱）央 端在位置1上，熱儲器在位置2上，板開始於位置3上。 7. RapidPlate 添加 Microscint 40 微升（板數）·· 200 微升（紅葡 萄酒色箱）尖端在位置1上，Microscint 40儲器在位置2上，板 開始於位置3上。 數據分析 131885 -262 - 200904817 數據係藉由計算XL/it模板中之對照組百分比、IC50及Ki 進行分析。將下式使用於該模板中： IC50
Ki= -τ-
1+[配位體]/KD
方法FF GABAA2結合方法 試劑 檢測與洗滌緩衝劑：50 mM Tris-檸檬酸鹽，200 mM NaCl，pH 7.8 在DMSO中，於10 mM下之化合物：將75微升放置於化合 物板之第1行中。 弗馬吉尼爾（Flumazenil)，10 mM (對 NSB) 細胞膜（使〇:2、/23、τ2受體亞單位轉移感染至Sf9細胞中， 並採集；在12.5毫克/毫升下藉由Paragon製備，於-80°C下儲 存）使細胞膜於Brinkman音振器上，在設定3下音振解床 約5-10秒，然後將細胞膜在檢測緩衝液（工作濃度=250微克 /毫升蛋白質）中以1:50稀釋。保持於冰上。 [3H]-弗如尼吉片（Flunkrazepam)(目錄 #NET567):製備 10x 儲 備液=20 nM ’在檢測中之[F]=〜2 nM 檢測（參閱下文，關於自動操作程序) 1.於PlateMate上，在DMSO中製備1:3連續稀釋液（30微升 +60微升），以提供最後檢測濃度為10 //M至170 pM (自動操 作程序1與2)。將5微升30 //M弗馬吉尼爾（flumazenil)添加至 井12 D-E中，提供50%對照井。 131885 -263 - 200904817 2. 將2微升化合物稀釋液點放至乾燥板中（自動操作程序 3)。將2微升10 mM弗馬吉尼爾（flumazenil)以手動方式點放至 井12 F-H中，提供非專一性對照組。 3. 在檢測緩衝液中製作1:100稀釋液（2微升成為2〇〇微 升），並將25微升化合物分配至檢測板中（自動操作程序4)。 4. 將200微升細胞膜分配至檢測板中（自動操作程序5)。 5. 添加25微升[3H]-弗如尼吉片（Fkmitrazepam)(自動操作程 序6)。於4°C下培養1小時。 6_將細胞膜在細胞採集器上收集於GF/B濾板上（以犯〇 預潤濕，並以冷檢測缓衝液洗務5x 400微升/井（最初3 _欠、先 務係被認為是熱的；最後兩次為冷的）。 7.使板在室溫下乾燥2-3小時。 8.添加 40 微升 Microscint 4〇/井（自動操作程序7);將板密 封。在TopCount上計數。 自動操作程序
A中，DMSO儲器在平臺2上。
堆疊器A中，100% 泛：96/30微升頭 ’稀釋板在右邊 母4-6個板必 2微升添加化合物無水新洗液 ，化合物板在左邊堆疊器A中， 100% DMSO於儲器中在平臺2上 131885 -264 - 200904817 須更換成新DMSO。 4. PlateMate 尖端改變混合物，並分配25微升至檢測板 96w: 96/300微升頭部，5516尖端，稀釋板在左邊堆疊器A中， 檢測板在右邊堆疊器A中，自動充填檢測緩衝液儲器在平 臺2上，於每個板後需要更換尖端。 5. PlateMate 添加200微升細胞膜96w : 96/300微升頭部， 5516尖端，檢測板在左邊堆疊器A中，細胞膜儲器在平臺2 上。 6. RapidPlate 添加25微升熱（板數）：100微升（黃色箱）尖 端在位置1上，熱儲器在位置2上，板開始於位置3上。 7. RapidPlate 添加 Microscint 40 微升（板數）：200 微升（紅葡 萄酒色箱）尖端在位置1上，Microscint 40儲器在位置2上，板 開始於位置3上。 數據分析 數據係藉由計算XL/it模板中之對照組百分比、IC50及Ki 進行分析。將下式使用於該模板中： IC50
Ki=-
1+[配位體]/KD
方法GG GABAA3結合方法 試劑 檢測與洗蘇緩衝劑：50 mM Tris-檸檬酸鹽，200 mM NaCl，pH 7.8 在DMSO中，於10 mM下之化合物：將75微升放置於化合 131885 -265 - 200904817 物板之第1行中。 弗馬吉尼爾（Flumazenil)，10 mM (對 NSB) 細胞膜（使必、戽、p受體亞單位轉移感染至sf9細胞 中，並採集；藉由CellTrends製備，於_8(rc下儲存）使細胞 膜於Brinkman音振器上，在設定3下音振解凍約5_ι〇秒然 後將細胞膜以1:125稀釋，以在檢測緩衝液中製作2〇〇微克/ 毫升之溶液。保持於冰上。 [3H]-弗如尼吉片（Flunitrazepam)(目錄#NET567广製備工㈨儲 備液=30 nM ’在檢測中之[ρ]=〜3囊 檢測（參閱下文，關於自動搡作程序) 1_於PlateMate上，在DMSO中製備1:3連續稀釋液（3〇微升 +60微升），以提供最後檢測濃度為1〇 _至l7〇 (自動操 作程序1與2)。將5微升30_弗馬吉尼爾（flumazenii)添加至 井12 D-E中’提供50%對照井。 2. 將2微升化合物稀釋液點放至乾燥板中（自動操作程序 3)。將2彳放升10 mM弗馬吉尼爾（flumazenii)以手動方式點放至 井12 F-H中，提供非專一性對照組。 3. 在檢測緩衝液中製作1:1〇〇稀釋液（2微升成為2⑻微 升）’並將25微升化合物分配至檢測板中（自動操作程序句。 4. 將200微升細胞膜分配至檢測板中（自動操作程序勾。 5. 添加25彳政升[3 H]-弗如尼吉片（Fiunitrazepam)(自動操作程 序6)。於4°C下培養1小時。 6. 將細胞膜在細胞採集器上收集於GF/B濾板上（以沿 預潤濕，並以冷檢測緩衝液洗滌5χ 4〇〇微升/井（最初3次洗 131885 -266 - 200904817 滌係被認為是熱的；最後兩次為冷的）。 7. 使板在室溫下乾燥2-3小時。 8. 添加40微升Microscint 40/井（自動操作程序7);將板密 封。在TopCount上計數。 自動操作程序 1. PlateMate 添加60微升DMSO，以提供稀釋液96w: 96/300 微升頭部，5516尖端在第2-12行中，化合物板在左邊堆疊器 A中，DMSO儲器在平臺2上。 2. PlateMate 11點稀釋液三分之一GABAA : 96/300微升頭 部，5516尖端在連續稀釋盒之第1行中，化合物板在左邊堆 疊器A中。 3. PlateMate 2微升添加化合物無水新洗液：96/30微升頭 部，5506尖端，化合物板在左邊堆疊器A中，稀釋板在右邊 堆疊器A中，100% DMSO於儲器中在平臺2上，每4-6個板必 須更換成新DMSO。 4. PlateMate 尖端改變混合物，並分配25微升至檢測板 96w: 96/300微升頭部，5516尖端，稀釋板在左邊堆疊器A中， 檢測板在右邊堆疊器A中，自動充填檢測缓衝液儲器在平 臺2上，於每個板後需要更換尖端。 5. PlateMate 添加200微升細胞膜96w : 96/300微升頭部， 5516尖端，檢測板在左邊堆疊器A中，細胞膜儲器在平臺2 上。 6. RapidPlate 添加25微升熱（板數）：100微升（黃色箱）尖 端在位置1上，熱儲器在位置2上，板開始於位置3上。 131885 •267- 200904817 7. RapidPlate 添加 Microscint 40 微升（板數）：200 微升（紅葡 萄酒色箱）尖端在位置1上，Microscint 40儲器在位置2上，板 開始於位置3上。 數據分析 數據係藉由計算XL/it模板中之對照組百分比' IC50及Ki 進行分析。將下式使用於該模板中： IC50
Ki=---
1+[配位體]/KD
方法HH GABAA5結合方法 試劑 檢測與洗滌緩衝劑：50 mM Tris-檸檬酸鹽，200 mM NaCl, pH 7.8 在DMSO中，於10 mM下之化合物：將75微升放置於化合 物板之第1行中。 弗馬吉尼爾（Flumazenil)，10 mM (對 NSB) 細胞膜（使α5、/33、χ2受體亞單位轉移感染至Sf9細胞 中，並採集；藉由Cell Trends製備，於-80°C下儲存）使細胞 膜於Brinkman音振器上，在設定3下音振解束約5-10秒，然 後將細胞膜在檢測緩衝液（工作濃度=500微克/毫升蛋白 質）中以1:31稀釋。保持於冰上。 [3H]-弗如尼吉片（Flunitrazepam)(目錄 #NET567) ··製備 10x 儲 備液=20 nM，在檢測中之[F]=〜2 nM 檢測（參閱下文，關於自動操作程序) 131885 -268 - 200904817 1. 於PlateMate上，在DMSO中製備1:3連續稀釋液（3〇微升 +60微升），以提供最後檢測濃度為10 _至17〇 pM (自動操 作程序1與2)。將5微升30 μΜ弗馬吉尼爾（flumazenil)添加至 井12 D-E中，提供50%對照井。 2. 將2微升化合物稀釋液點放至乾燥板中（自動操作程序 3)。將2微升10 mM弗馬吉尼爾（flumazenil)以手動方式點放至 井12 F-H中，提供非專一性對照組。 3. 在檢測緩衝液中製作1:1〇0稀釋液（2微升成為2〇〇微 升）’並將25彳政升化合物分配至檢測板中（自動操作程序4)。 4. 將200被升細胞膜分配至檢測板中（自動操作程序5)。 5_添加25微升[3H]-弗如尼吉片（Flunitrazepam)(自動操作程 序6)。於4°C下培養1小時。 6.將細胞膜在細胞採集器上收集於GF/B濾板上（以dH2〇 預潤濕’並以冷檢測緩衝液洗滌5x 400微升/井（最初3次洗 務係被認為是熱的；最後兩次為冷的）。 7·使板在室溫下乾燥2-3小時。 8·添加40微升Microscint 40/井（自動操作程序7);將板密 封。在TopCount上計數。 自動操作程序 1. PlateMate 添加60微升DMSO ’以提供稀釋液96w: 96/300 微升頭部’ 5516尖端在苐2-12行中，化合物板在左邊堆疊器 A中，DMSO儲器在平臺2上。 2. PlateMate 11點稀釋液三分之一 GABAA : 96/300微升頭 部’ 5516尖端在連續稀釋盒之第1行中，化合物板在左邊堆 131885 - 269- 200904817 疊器A中。 3. PlateMate 2微升添加化合物無水新洗液：96/30微升頭 部，5506尖端，化合物板在左邊堆疊器A中，稀釋板在右邊 堆疊器A中，100% DMSO於儲器中在平臺2上，每4-6個板必 須更換成新DMSO。 4. PlateMate 尖端改變混合物，並分配25微升至檢測板 96w: 96/300微升頭部，5516尖端，稀釋板在左邊堆疊器A中， 檢測板在右邊堆疊器A中，自動充填檢測緩衝液儲器在平 臺2上，於每板個後需要更換尖端。 5. PlateMate 添加200微升細胞膜96w : 96/300微升頭部， 5516尖端，檢測板在左邊堆疊器A中，細胞膜儲器在平臺2 上。 6. RapidPlate 添加25微升熱（板數）：100微升（黃色箱）尖 端在位置1上，熱儲器在位置2上，板開始於位置3上。 7. RapidPlate 添加 Microscint 40 微升（板數）：200 微升（紅葡 萄酒色箱）尖端在位置1上，Microscint 40儲器在位置2上，板 開始於位置3上。 數據分析 數據係藉由計算XL/it模板中之對照組百分比、IC50及Ki 進行分析。將下式使用於該模板中： IC50 -
1+[配位體]/KD 某些本發明化合物係使用一或多種上述檢測法測試，且 試驗結果係摘述於下表2中。 131885 -270 - 200904817 表2 化合物名稱 GABAA2 結合Ki (M) 關於 GABAA1 之相對 增強作用 關於 GABAA2 之相對 增強作用 9-胺基-2·ί哀丙基-5-(2-氣基 -6-甲氧苯基）-2,3-二鼠-1Η~ρ比 σ各并[3,4-b]峻琳-1-酮 3.63E-09 -0.053 0.38 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,6-二甲 氧基说ϋ定-3-基）-6-氣基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-M 7.74E-10 0.023 0.27 9-胺基-2-壞丁基-5-(2-氣基 -6-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b>奎琳-1-酮 1.62E-09 -0.07 0.2 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(4-甲氧 基？比淀-3-基）-2,3-二氮-lH-p比 口各并[3,4-b]p套琳-1-酮 1.84E-09 0.09 0.44 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二甲 氧基苯基）-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]p奎π林-1-酮 2.13E-09 0.1 0.24 9-胺基-2-ί哀丙基-6-鼠基-5_ (4-曱氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1Η-吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酮 2.35E-09 0.13 0.28 9-胺基-2-乙基-6-氣基-5-(4_ 甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫 -1H-吡咯并[3,4姊奎啉-1-酮 2.43E-09 0.056 0.25 9-胺基-5-(5-氣基-2-甲氧苯 基）-2-環丁基2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]口奎p林-1-酮 2.53E-09 0.12 0.58 131885 -271 - 200904817 9-胺基-2-¾丙基-6-氣基 5-(2-甲氧基。比σ定-3-基）-2,3_ 二氫-1Η-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酉同 2.59E-09 0.11 0.26 9-胺基-2-環丙基-6-氣基 -5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 2.59E-09 -0.075 0.24 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡啶 -3-基）-6-氟基-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 2.94E-09 0.15 0.35 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2-甲氧 基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡 略并[3,4-b]p奎p林-1-酮 3.01E-09 -0.015 0.44 9-胺基-6-鼠基-5-(2-氣基-6_ 甲氧苯基）-2-丙基-2,3-二氫 -1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 3.49E-09 0.06 0.27 9-胺基-2-環丁基-5-(2-甲氧 苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ ^ -l~m 3.52E-09 0.038 0.25 9-胺基-2-環丁基-5-(2,6-二甲 氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-口比σ各并[3,4-b]p查p林-1-酮 3.81E-09 0.06 0.31 9-胺基-2-乙基-6-鼠基-5-(2_ 甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫 -1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 4.08E-09 -0.055 0.28 9-胺基-5-(2-氯基-6-曱基吡 啶-3-基）-2-(3,4-二甲氧基苄 基）-2,3-二鼠-lH-p比洛弁 [3,4-b]4 p林-1-酮 4.36E-09 0.11 0.34 9-胺基-2-乙基-5-(2-氣基-6_ 甲氧苯基）-2,3-二氳-1H-吡 σ各并[3,4-b]峻p林-1-酮 4.36E-09 -0.11 0.15 131885 -272 - 200904817 9-胺基-5-(3,4-二曱氧基苯 基）-2-乙基-6-氟基-2,3-二氫 -1H-P比略并[3,4-b]口奎ρ林-1-酉同 4.52E-09 0.068 0.27 9-胺基-2-環丁基-5-(2,5-二甲 氧基苯基）-2,3-二氫-1H-吡 0各并[3,4-b]p奎口林-1-_ 4.65E-09 0.073 0.4 9-胺基-5-(2,6-二氣苯基）2-丙 基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b] P奎琳-1-酮 4.98E-09 0.083 0.24 9-胺基-5-(2-氟基-6-甲氧苯 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]喹啉-1-酮 5.03E-09 0.11 0.3 9-胺基-2_(2,5-二曱氧基苄 基）-5-(4-甲氧基p比σ定-3-基）-2,3-二氫-111-吡咯并[3,4七]喹 Ρ林-1-酮 5.11E-09 0.18 0.26 9-胺基-2-¾丙基-5-(2-亂基 -6-曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 口各并[3,4-b]p查琳-1-¾ 6.36E-09 -0.034 0.26 9-胺基-2-環丙基-5-(2,4-二甲 氧基。密定-5-基）-6-氟基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酉同 6.64E-09 0.13 0.35 9-胺基-5-(2-氯基-6-曱基吡 咬-3-基）-2-丙基-2,3-二氮-1H-p比p各并[3,4-b]p奎琳-1-酮 7.06E-09 0.29 0.87 9-胺基-2-¾丙基-6-氣基 -5-(5-就基-2-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酮 7.40E-09 0.08 0.23 9-胺基-2·ί哀丙基-5-(2,4->一曱 氧基苯基）-6-敗基-2,3-二氫 _1Η·吡咯并[3,4-b]喳啉小酮 8.33E-09 0.058 0.19 131885 -273 - 200904817 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡啶 -3-基）-2-乙基-6-氣基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-11¾ 8.96E-09 0.062 0.18 9-胺基-5-(2-亂基-6-甲氧苯 基）-2-(4-曱乳基苯并基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 9.80E-09 -0.034 0.2 9-胺基-2-乙基-5-(2-鼠基-3_ 曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]p奎^林-1-酮 9.93E-09 0.01 0.21 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基芊 基）-5-(2,5-二曱氧基苯基）-2,3-二氫-111-吡咯并[3,4七>奎 口林_1-酉同 1.10E-08 0.15 0.19 9-胺基-2-¾丙基-5-(2,5-二氣 苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 1.14E-08 0.094 0.25 9-胺基-2-乙基-6-氣基-5-(2. 甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 口各并[3,4-b]p奎ρ林-1-酮 1.32E-08 -0.11 0.26 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二曱 氧基苯基）-6-氟基-2,3-二氫 -1H-吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 1.38E-08 0.078 0.26 9-胺基-2-壞丙基-5-(2-氣基 -5-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 σ各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 1.38E-08 0.079 0.33 2-(9-胺基-2-乙基-1-酮基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -5-基）苯曱月f 1.41E-08 -0.11 0.17 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二甲 氧基p比σ定-3-基）-6-氣基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酮 1.45E-08 -0.051 0.25 131885 • 274 · 200904817 9-胺基-2-(苯并[d][l,3]-二氧 伍圜烯-5-基甲基）-5-(2-甲氧 基-5-甲基苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 1.55E-08 0.22 0.37 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基嘧啶 -5-基）-2-乙基-6-氣基-2,3-二 氫-1H·吡咯并[3,4-b]喳啉-1- 酉同 1.67E-08 -0.037 0.23 9-胺基-5-(2,3-二甲基苯基）-2-丙基-2,3-二鼠-lH-p比洛并 [3,4-13]。奎。林-1-酮 1.73E-08 0.13 0.22 9-胺基-2-乙基-6-氣基-5-(5_ 氟基-2-甲氧苯基）-2,3-二氫 -lH-p比σ各并[3,4-b]口奎p林-1-酮 1.73E-08 -0.008 0.3 9-胺基-2-ί辰丙基-5-(2-鼠基 -3-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 0各并[3,4-1^奎琳-1-酮 1.82E-08 0.07 0.14 9-胺基-5-(2-氟基-6-曱氧苯 基）-2-曱基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎ρ林-1-酮 1.88E-08 0.046 0.26 9-胺基-2-乙基-5-(4-甲氧基 吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎 >>林-1-酮 2.14E-08 0.079 0.26 9-胺基-5-(3,4-二曱氧基苯 基）-2-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 2.14E-08 0.07 0.19 9-胺基-2-(4-曱氧基苄基）-5-(2-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二 氫-1H-吡咯并p,4-b]喹啉-1- 酮 2.20E-08 0.12 0.68 9-胺基-2-乙基-5-(4-鼠基-2_ 曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 σ各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 2.21E-08 -0.05 0.2 131885 -275 - 200904817 9-胺基-2-乙基-5-(2-f氧基 口比^定-3-基）-2,3-二鼠-lH-p比嘻 并[3,4七]0奎淋-1*•酮 2.42E-08 0.022 0.28 9-胺基-5-(2-氣基p比σ定-3_ 基）-2-丙基-2,3-二鼠-ΙΗ-ρ比咯 并[3,4-b]喳啉-1-酮 2.67E-08 0.21 0.37 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基吡啶 -3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡 0各并[3,4-b]p奎琳-1-酮 2.81E-08 0.068 0.31 9-胺基-2-(2,5-二甲氧基芊 基）-5-(2-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫-111-吡咯并[3,4七]喳 口林-1-酉同 3.12E-08 0.013 0.18 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二甲 氧基苯基）-2,3-二氫-1H-吡 σ各并[3,4-b]口奎 -1-酮 3.29E-08 0.063 0.26 9-胺基-5-(2,5-二氣苯基）-2-(4-曱氧基苄基）-2,3-二氫-1H-外匕σ各并[3,4-1)>奎淋-1-酮 4.43E-08 0.12 0.13 9-胺基-2-丁-基-5-(2,6-二曱 氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-p比咯并[3,4-b]p奎淋-1-酮 4.50E-08 0.37 9-胺基-5-(6-氣基峨。定-3-基）_ 2-(3,4-二曱氧基芊基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酮 4.59E-08 0.013 0.07 9-胺基-2-丙基-5七比咬-3-基）· 2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹 口林-1 -酉同 4.65E-08 0.27 9-胺基-5-(2,6-二曱氧基吡啶 -3-基）-2-乙基-2,3-二氫-1H-吡 °各并[3,4-b]4 p林-1-¾ 5.01E-08 0.18 9-胺基-5-(6-曱氧基-4-曱基 对匕。定-3-基）-2-丙基-2,3-二鼠 -1H-口比咯并[3,4七]口奎琳-1-酮 5.06E-08 0.17 0.23 131885 -276- 200904817 9-胺基-5-(6-甲基p比σ定-3-基）-2-丙基-2,3-二氮-lH-p比洛并 [3,4七>奎淋-1-酮 9.22E-08 0.092 0.19 9-胺基-5-(3,5-二甲基苯基）_ 2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ -l-ilsj 9.43E-08 0.16 0.27 9-胺基-2-環丁基-5-(2,5-二甲 氧基苯基）-6-說基-2,3-二氫 -111-口比咯并[3,4七]峻。林-1-酮 7.96E-10 0.075 9-胺基-2-ί哀丁基-6-鼠基 -5-(2-曱氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫-lH-p比11 各并[3,4-吵奎口林 -1-酮 8.47E-10 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(2-氣苯 基）-2,3-二氳-1H-吡咯并 [3,4-b]^ -1-11¾ 9.45E-10 -0.016 0.14 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二甲 氧基。密σ定-5-基）-6-氣基-2,3-二氫-lH-p比π各并[3,4七>奎琳 -1-酮 9.53E-10 0.11 2-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基 -2,3-二氫-1H-吡咯并 p,4-b]喹 啉-5-基）苯甲腈 9.73E-10 -0.036 0.12 9-胺基-2-乙基-6-氣基-5-(2_ 氟基-5-甲氧苯基）-2,3-二氫 -lH-p比 13各并[3,4-b]p奎口林-1-酮 1.40E-09 0.005 0.17 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(2,6-二氣 -4-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 σ各并[3,4-b]^ 4木-1-酮 1.43E-09 -0.023 0.13 9-胺基-2-乙基-6-亂基-5-(2_ 氟基-4-曱氧苯基）-2,3-二氫 -1H-吡咯并P，4-b]喹啉-1-酮 1.49E-09 -0.04 0.05 131885 -277 - 200904817 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基苄 基）-5-(4-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫-111-吡咯并[3,4七]4 p林-1 - §同 1.50E-09 0.23 0.37 9-胺基-2-乙基-6-氣基-5-(2_ 氟苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-bp奎琳-1-酮 1.51E-09 -0.04 0.038 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(4-曱基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-p比咯并[3,4-b]p奎ρ林-1-酮 2.01E-09 -0.0025 0.094 9-胺基-2-(苯并[d][l,3]-二氧 伍圜烯-5-基曱基）-5-(4-曱氧 基口比咬-3-基）-2,3-二鼠-lH-p比 咯并[3,4-b]p奎琳-1-酮 2.19E-09 0.28 9-胺基-5-(2-氯基-6-甲氧苯 基）-2-¾ 丁基-2,3-二鼠-lH-p比 ϋ各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 2.22E-09 -0.15 0.051 9-胺基-2-(3,4-二曱氧基苄 基）-5-(2-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫-出-吡咯并[3,4七]喹 口林-1-酉同 2.30E-09 0.12 9-胺基-5-(2,6-二甲基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]峡琳-1-酮 2.63E-09 0.45 0.41 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基苄 基）-5-(2-1基-6-甲氧苯基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹 口林-1-酉同 2.68E-09 0.092 0.2 9-胺基-2-¾丙基-6-氣基-5. (2-氟基-3-曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 2.68E-09 0.032 0.13 131885 -278 - 200904817 9-胺基-2-(3,4-二曱氧基苄 基）-5-(2,6-二曱基ρ比σ定-3-基）_ 2,3-二氫-1Η-吡咯并[3,4七>奎 琳-1-酮 2.70E-09 0.21 9-胺基-2-¾戍基-5-(2-氣基 -6-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 洛并[3,4-b]p奎 -1-嗣 3.01E-09 -0.01 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,5-二氯 苯基）-2,3-二鼠-lH-p比咯并 [3,4-b]p奎淋-1-酮 3.15E-09 0.16 9-胺基-2-(4-曱氧基辛基）-5-(4-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 3.35E-09 0.32 0.52 9-胺基-2-乙基-6-氣基-5-(2_ 氟基-6-曱氧苯基）-2,3-二氫 -1H·口比口各并P，4-b]口奎口林_1 酮 3.47E-09 -0.12 0.093 9-胺基-2-¾丙基-5-(2,6-二氣 苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-吵奎琳-1-酮 3.50E-09 -0.058 0.13 9-胺基-5-(2-甲氧基-5-甲基 叶匕σ定基）-2-丙基-2,3-二氮 -1H-口比咯并[3,4-b]口奎4木-1-酮 3.59E-09 0.58 0 9-胺基-5-(2,4-二氣苯基）-2_ 乙基-6-氟基-2,3-二氫-1H-吡 17各并[3,4七>奎p林-1-酮 3.85E-09 -0.038 0.064 9-胺基-2-環丁基-5-(2-曱氧 基-5-甲基苯基）-2,3-二氫-1H-p比咯并[3,4-b]峻0林-1-酮 4.07E-09 0.19 9-胺基-2-¾丙基-5-(2,6-二氣 -3-曱氧苯基）-6-氟基-2,3-二氫-lH-p比咯并[3,4-b>奎琳 -1-酮 4.12E-09 0.062 0.17 131885 - 279 - 200904817 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二曱 氧基嘧啶-5-基）-2,3-二氳-1H-11比p各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 4.23E-09 0.12 9-胺基-2-環丁基-5-(6-曱基 吡啶-3-基）-2,3-二氳-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎ρ林-1-酮 4.44E-09 -0.13 9-胺基-5-(2,6-二氟-4-曱氧苯 基）-2-乙基-6-氣基-2,3-二鼠 -1H-吡咯并[3,4七>奎p林-1-酮 4.50E-09 -0.09 -0.02 9-胺基-2-丁基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 口各并[3,4-1+奎p林-1-酮 4.62E-09 0.25 9-胺基-2-(3,4-二曱氧基芊 基）-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶 -3-基）-2,3-二氮-lH-p比 1:1 各弁 [3,4-b]口奎琳-1-酮 4.70E-09 0.26 9-胺基-2-環丙基-5-(2-曱氧 基-5-曱基苯基）-2,3-二氫-1H-p比11 各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 4.76E-09 0.28 9-胺基-5-(2-氣苯基）-2-丙基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹 口林_ 1 -酉同 4.82E-09 0.35 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯 基）-2-乙基-6-氣基-2,3-二鼠 -1H-吡咯并[3,4-b]喹口林-1-酮 4.84E-09 0.072 0.11 9-胺基-5-(2-氣基-6·曱氧笨 基）-2-¾丙基-6-鼠基-2,3-一 氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1· 酮 4.85E-09 -0.15 0.013 9-胺基-2-乙基-6-氣基-5-(2_ 氟基-3·曱氧苯基）-2,3-二氫 -1H-口比口各并[3,4-b]峻口林_1_酮 5.29E-09 9-胺基-2-丙基-5-(2-曱基苯 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]峻琳-1-酮 5.53E-09 0.35 131885 -280 - 200904817 9-胺基-2-(苯并[d][l,3]-二氧 伍圜烯-5-基甲基）-5-(2-甲氧 基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 5.78E-09 0.24 9-胺基-2-(4-曱氧基卞基）_ 5-(5-曱氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 6.09E-09 0.22 9·胺基-5-(5-1基-2-曱基苯 基）-2·丙基-2,3-二鼠咯 并[3,4-b>奎4木-1·酮 6.30E-09 0.29 9-胺基-5-(2-氣基-5-甲基毗 °定-3-基）-2-丙基-2,3-二氮-1H-口比σ各并[3,4-b]峻4木-1-酮 6.63E-09 0.44 0.61 9-胺基-5-(2-氟基-5-甲基苯 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-晒 6.77E-09 0.27 9-胺基-5-(2-鼠基ρ比σ定-3-基）-2-(4-曱氧基芊基）-2,3-二氫 -ΙΗ-ρ比咯并[3,4-b]p奎p林-1-酮 6.82E-09 0.18 0.32 9-胺基~2_環丙基-5-(2,5-二氟 苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ 6.83E-09 -0.034 0.13 9-胺基-2-乙基-5-(2-氣基-4_ 曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 σ各并[3,4七]邊η林-1-酮 7.14E-09 -0.008 0.036 9-胺基-2-¾丙基-6-氣基-5-(2-氟基-4-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酮 7.27E-09 -0.036 0.055 9-胺基-2-¾丙基-6-鼠基 -5-(2-氟基-5-曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酮 7.54E-09 0.002 0.15 131885 -281 - 200904817 9-胺基-5-(2-氣基-5-甲基吡 啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-p比咯并[3,4_b]峻琳-1-西同 7.55E-09 0.33 9-胺基-2-¾丙基-6-鼠基-5-(2-甲氧基_5-甲基笨基）-2,3-二氫-ΙΗ-说嘻并卩，4七>奎琳 -1·明 7.65E-09 0.23 9-胺基-5-(2-氯基-6-甲基π比 17定-3-基）-2-¾ 丙基-2,3-二鼠 p各并 P，4-b]口奎琳-1-酮 7.87E-09 0.4 9_胺基-5-(2-氟基-3-甲氧苯 基）-2-(4-曱氧基卞基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酉同 8.03E-09 0.36 9·胺基-5-(2-氣基-5-甲氧基 口比17定-4-基）-2-丙基-2，3-«一氮 -1H-口比咯并[3,4-b]口奎口林-1-酮 8.08E-09 0.6 9-胺基-2-ί辰丙基-5-(4-甲氧 基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]!1奎p林-1-酮 8.10E-09 0.21 9-胺基-6-氣基-5-(2-氣基-6-曱氧苯基）-2-曱基-2,3-二氫 -111-51比11各并[3,4-13]口奎>1林_1-酮 8.11E-09 0.02 0.16 9-胺基-2-¾ 丙基-5-(2,6-·—氣 -4-曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 17各并[3,4-1^奎琳-1-酮 8.14E-09 -0.02 0.088 9-胺基-5-(2,4-二曱氧基嘧啶 -5-基）-6-鼠基-2-丙基-2,3-二氫- lH-p比°各并[3,4-b>奎《林 -1-酮 8.89E-09 0.22 9-胺基-5-(5-氣基-2-甲氧苯 基）-2-¾ 丙基-2,3-二鼠-lH-p比 口各并[3,4-b]p奎 4 -1-酮 8.95E-09 0.19 131885 -282 - 200904817 9-胺基-2-(3,4-二曱氧基苄 基）-5-(2-曱氧基-5-曱基苯 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-1^奎琳-1-酮 9.18E-09 0.3 9-胺基-5-(2-^基-5-甲氧基 口比σ定-3-基）-2-丙基-2,3-二氣 -lH-p比咯并[3,4-b]p奎琳-1-画同 9.72E-09 0.45 9-胺基-2-(3-氣基-4-曱氧基 芊基）-5-(2-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 9.89E-09 0.25 9-胺基-5-(1,3-二甲基-1H-吡 唆-5-基）-2-(4-甲氧基苄基）-2,3-二氳-1沁吡咯并[3,4七>奎 P林-1-酮 1.03E-08 0.45 0.64 9-胺基-2-(3-氣基-4-甲氧基 苄基）-5-(2-氟基-6-曱氧苯 基）-2,3-二鼠-lH-p比略并 [3,4-13]口奎。林-1_3同 1.03E-08 0.088 0.15 9-胺基-5-(4-曱氧基-2-(三氟 曱基）苯基）-2-丙基-2,3-二氫 -lH-p比咯并P，4-b]口奎琳-1-酮 1.04E-08 0.25 9-胺基-5-(5-溴基-2-曱氧基 外匕。定-3-基）-2-丙基-2,3-二鼠 -ΙΗ-口比 口各并[3,4-b]口奎 口林-Ι-g同 1.06E-08 0.53 9-胺基-5-(2-曱基口比°定-3-基）-2-丙基-2,3-二鼠-1Η-ρΛ °各 并[3,4-b]口奎琳-1-酮 1.14E-08 0.22 0.26 9-胺基-5-(2-氟基-3-曱氧苯 基）-2-丙基-2,3-二氮-1Η-^ σ各 并[3,4-b]p查口林-1-酮 1.15E-08 0.2 9-胺基-5-(2,5-二氣苯基）-2_ 丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-1?]口奎 口林-1-酮 1.18E-08 0.31 0.32 131885 - 283 - 200904817 9-胺基-5-(2,6-二氟-4-甲氧苯 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]喳啉-1-酮 1.22E-08 0.16 9-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎 -1-酮 1.23E-08 1.1 9-胺基-5-(2-鼠基-5-甲氧本 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]峻琳-1-酮 1.25E-08 0.39 0.39 9-胺基-5-(2-氟基-4-甲氧苯 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]。奎琳-1-酮 1.28E-08 0.12 9-胺基-2-環戊基-5-(2,5-二甲 氧基苯基）-2,3-二鼠-lH-p比 嘻并[3,4-b]p奎p林-1-酮 1.30E-08 0.2 9-胺基-2-乙基-5-(2-鼠基-5-曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]p奎p林-1-酮 1.33E-08 0.02 0.12 9-胺基-2-(3,4-二-曱氧基苄 基）-5-(2,4-二甲氧基嘧啶-5-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]峻 p林-1-酮 1.35E-08 0.19 0.42 9-胺基-5-(2,5-二曱氧基苯 基）-2·乙基-6-氣基-2,3-二鼠 1H-吡咯并P，4-b]哇啉-1-酮 1.38E-08 0.03 0.16 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯 基）-6·氣基-2-丙基-2,3-二鼠 -1H-吡咯并[3,4-b]哇啉-1-酮 1.39E-08 0.39 9-胺基-5-(3,5-二甲基苯基）-2-乙基-2,3-二氮-1Η·^ σ各弁 [3,4七]口奎口林-1-酮 1.42E-08 0.34 9-胺基-2-¾丙基-5-(2-氣基 -4-曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-1)]^琳-1-酮 1.45E-08 -0.05 0.12 131885 -284 - 200904817 9-胺基-5-(2,4-二氟苯基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 1.49E-08 0.39 9-胺基-5-(2-鼠基-6-甲氧苯 基）-2-環丙基-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]p奎琳-1-酮 1.49E-08 -0.1 0.052 9-胺基-5-(2-乙氧基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 1.50E-08 0.56 9-胺基-5-(3,5-二氣苯基）_ 2-(3,4-二曱氧基苄基）-2,3-二 氫-lH-p比咯并[3,4-b]峻0林-1- 酮 1.53E-08 0.24 2-(9-胺基-2-環丙基-1-酮基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹 啉-5-基）-3-曱氧基苯曱腈 1.57E-08 9-胺基-5-(2-氣基-5-亂基p比 σ定-3-基）-2-丙基-2,3-二鼠-1H-口比ϋ各并[3,4-b]口奎琳-1-酮 1.63E-08 0.38 2-(9-胺基-2-環丙基-1-酮基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹 啉-5-基）苯曱腈 1.63E-08 -0.064 0.087 9-胺基-5-(6-甲氧基-2-曱基 口比°定-3-基）-2-丙基-2,3-~ —氮 -1H-叶匕咯并[354七>奎淋-1-酮 1.64E-08 0.29 9-胺基-2-丙基-5-(2-(三氟甲 基）苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-bh奎琳-1-酮 1.66E-08 0.48 9-胺基-2-¾丙基-5-(2,3-二氣 苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ # -l-i5] 1.70E-08 0.033 0.16 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟苯 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ ^ -1-0¾ 1.83E-08 -0.024 0.16 131885 - 285 - 200904817 9-胺基-2-丙基-5-(^奎琳-6-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]口奎口林-1-酮 1.95E-08 0.29 9-胺基-5-(2-氣基-6-曱基p比 啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-p比咯并[3,4-b]p奎琳-1-酮 1.97E-08 0.22 0.37 9-胺基-2-丁基-5-(2-曱氧基 吡啶-3-基）-2,3-二氳-1H-吡咯 并[3,4-b]p查琳-1-酮 1.97E-08 0.5 9-胺基-2-¾丙基-5-(2,4-二氣 苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4七]峻口林-1-酮 2.00E-08 0.018 0.14 9-胺基-5-(6'-氣基-2,3'聯吡啶 -5-基）-2-(3,4-二-甲氧基苄 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-1^奎 p林-1-酮 2.04E-08 -0.048 0.023 9-胺基-5-(2-氟基-6-曱氧苯 基）-2-((R)-l-(4-曱氧苯基）乙 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ -1-11¾ 2.09E-08 -0.008 3-(9-胺基-1-嗣基-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -5-基）苯甲腈 2.12E-08 0.54 9-胺基-2-丁基-5-(2-曱氧基 -5-甲基苯基）-2,3-二鼠-1Η·ρ比 口各并[3,4-b]4 4 -1-酮 2.13E-08 0.56 9-胺基-5-(1,3-二甲基-1H-吡 σ坐-5-基）-2-丙基-2,3-二鼠-1H-p比咯并[3,4七]峻4 -1-酮 2.15E-08 0.49 0.57 9-胺基-5-(5-氣基-2-曱氧基 叶匕σ定-3-基）-2-丙基-2,3-二鼠 _1H邻比。各并[3,4-b>奎卩林-1-酉同 2.15E-08 0.49 9-胺基-5-(2,6-二氯吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氮-1H-口比洛 并[3,4-b]口奎琳-1-酮 2.16E-08 131885 -286- 200904817 9-胺基-5-(6-氟基-2-曱基吡 啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-51比σ各并[3,4-b]p奎淋-1-酮 2.23E-08 1.7 0.48 9-胺基-2-乙基-5-(3-氟基-2-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 2.26E-08 0.052 0.068 9-胺基-2-¾丙基-5-(2_(二-鼠 基甲基）苯基）-2,3-二鼠-1H-叶匕咯并[3,4-b]p奎淋-1-酮 2.27E-08 0.48 9-胺基-5-(6-氣基-2-曱基p比 °定-3-基）-2·丙基-2,3-二鼠-1H-口比17各并[3,4-b]峻淋-1-酮 2.31E-08 1.1 9-胺基-2-乙基-5-(4-曱基p比 啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]口奎口林·1-酉同 2.34E-08 0.08 0.14 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二甲 基苯基）-2,3-二氮-IH-p比略 并[3,4-b]峻p林-1-酮 2.39E-08 -0.07 0.025 9-胺基-5-(2-甲氧基-6-甲基 p比。定-3-基）-2-丙基-2,3-二鼠 -ΙΗ-口比口各并[3,4-b]峻淋-1-酉同 2.40E-08 1.1 9-胺基-5-(2-氣基-5-(二-氟基 曱基）苯基）-2-丙基-2,3-二鼠 -1H-吡咯并[；3,4-b]喹啉-1-酉同 2.40E-08 0.55 9-胺基-5-(-2,3-二曱氧基苯 基）-2-丙基-2,3-二氮-111-。比°各 并[3,4-b]峻口林-1-酮 2.45E-08 0.3 9-胺基-2-丙基-5-(411 °定-4-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹 口林-1-5同 2.46E-08 0.43 9-胺基-2-乙基-5-(4-鼠基-3. 甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 17各并[3,4-b]p奎淋-1-酮 2.55E-08 0.09 131885 -287 - 200904817 9-胺基-2-乙基-5-(2-甲氧基 -5-甲基苯基）-2,3-二氮-lH-p比 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 2.56E-08 0.2 9-胺基-5-(5-亂基-2甲基苯 基）-2-(4-甲氧基芊基）-2,3-二 氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1- 酮 2.58E-08 0.22 9-胺基-5-(-1H-啕哚-5-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 2.68E-08 0.55 9-胺基-5-(2-氟基-6-曱氧苯 基）-2-異丙基-2,3-二鼠-1H·口比 洛并[3,4-b]p奎p林-1-酮 2.68E-08 -0.16 9-胺基-5-(2,5-二曱氧基苯 基）-2-(3-曱氧基苄基）-2,3-二 氫-1H-吡咯并[3,4-b]4啉-1- 酮 2.69E-08 0.25 9-胺基-5-(3,5-二曱氧基苯 基）-2-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]!1 奎 p林-1-酮 2.72E-08 9-胺基-2-乙基-5-(5-氣基-2-曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 17各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 2.74E-08 0.054 0.17 9-胺基-2-(3-氯基苯弁基）-5-(2-氟基-6-曱氧苯基）-2,3-二氫-lH-p比嘻并[3,4-b>奎p林 -1-酮 2.78E-08 9-胺基-5-(6-氯基-2-甲基吡 °定-3-基）-2-ί哀丙基-2,3-二鼠 -IH-p比口各并[3,4-b]口奎琳-1-酮 2.80E-08 0.16 9-胺基-2-¾丙基-5-(6-曱基 1»比咬-3-基）-2,3-二氫-lH-p比〇各 并[3,4-b]p奎-1-酮 2.99E-08 -0.11 0.1 131885 - 288 - 200904817 9-胺基-2-(苯并[d][l,3]-二氧 伍圜烯-5-基曱基）-5-(2,4-二 曱氧基嘧啶-5-基）-2,3-二氫 -111->1比咯并|^3,4-1)]'1奎(1林_1-酮 3.02E-08 0.4 9-胺基-5-(6-氟基-5-曱基吡 啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-51比咯并[3,4-b]p奎琳-1-酮 3.03E-08 0.31 0.32 2-(9-胺基-1-嗣基^ -2-丙基-2,3· 二鼠- lH-p比洛弁[3,4-b]^ ρ林 -5-基）苯甲腈 3.07E-08 0.15 0.21 9-胺基-2-丙基-5-(ρ塞吩-3-基）_ 2,3-二氫-1Η-吡咯并[3,4-b]喹 口林 1-S同 3.08E-08 0.19 9-胺基-5-(4-氟基-2-甲氧苯 基）-2-(4-曱氧基爷基）-2,3-二氫-lH-p比σ各并[3,4-b]p奎口林 -1-酮 3.12E-08 0.22 9-胺基-2-¾丙基-5-(4-曱氧 基-2-(三氟曱基）苯基）-2,3-二氫-lH-p比略并[3,4-b]p奎p林 -1-酮 3.19E-08 0.5 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯 基）-2-(4-曱氧基爷基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酉同 3.21E-08 0.25 9-胺基-5-(2-氟基-3-曱氧苯 基）-2-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]。奎p林-1-酮 3.25E-08 0.09 0.11 9-胺基-5-(2-鼠基-5-甲氧苯 基）-2-¾ 丙基-2,3-二鼠-1H-叶匕17各并[3,4-b]p奎琳-1-酮 3.32E-08 0.068 0.14 9-胺基-2-(4-甲氧基芊基）-5-(2-(三氟曱基）苯基）-2,3-二氫- lH-p比11 各并[3,4-b]峻p林 -1-酉同 3.41E-08 131885 - 289 - 200904817 9-胺基-2-乙基-5-(3-鼠基-5-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 σ各并[3,4-b]?奎p林-1-酮 3.43E-08 9-胺基-5-(2,5-二鼠苯基）-2_ 丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ ^ -l-SI5! 3.48E-08 0.21 0.33 9-胺基-2-¾丙基-5-(2-曱氧 基p比σ定-3-基）-2,3-二鼠-lH-p比 洛并[3,4-b]峻口林-1-酮 3.51E-08 0.056 0.33 9-胺基-5-(6-甲氧基-5-曱基 口比咬-3_基）-2-丙基-2,3-二鼠 σ各并(3,4-13>奎。林-1-酮 3.65E-08 0.32 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二甲 氧基苯基）-6-(曱硫基）-2,3-二氫- IH-p比σ各并[3,4七>奎4木 -1-酮 3.67E-08 9-胺基-2-¾丙基-5-(2,5-二氣 -4-曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-p比17各并[3,4-b]p奎琳-1-酮 3.68E-08 9-胺基-5-(3-(-二曱胺基）未 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 3.74E-08 0.27 9-胺基-5-(ρ夫喃-3-基）-2-丙基 -2,3-二氫-111-吡咯并[3,4七]喹 口林-1-酮 3.82E-08 0.13 9-胺基-5-(4-曱氧基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 3.92E-08 0.39 0.62 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(3,5-二氣 苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ -1-8¾ 3.93E-08 9-胺基-5-(5-氮基-2-曱氧苯 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎 11林-1-酮 3.96E-08 0.36 0.54 131885 -290 - 200904817 9-胺基-5-(2-曱氧基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]^·p林-1-嗣 4.21E-08 0.36 0.58 9-胺基-2-乙基-5-(3-氟基-4-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]喳啉-1-酮 4.25E-08 0.012 0.065 9-胺基-2-ί哀丙基-5_(2·亂基 -6-曱基咐咬-3-基）-2,3-二氮 °各并[3,4七弘奎ρ林-1-酮 4.34E-08 0 0.18 9-胺基-5-苯基-2-丙基-2,3-二氫-1Η-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 4.38E-08 0.51 9-胺基-2-丙基-5-(3-曱基苯 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ Φ - l-W\ 4.46E-08 0.38 0.29 9-胺基-2-(2-丁基）-5-(2-氟基 -6-甲氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]p奎ρ林-1-酮 4.62E-08 9-胺基-5-(5-氟基-2-甲氧苯 基）-2-(4-曱氧基卞基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 4.63E-08 0.39 9-胺基-5-(3,5-二曱氧基苯 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-13]^奎 -1-酮 4.67E-08 0.6 9-胺基-5-(2-曱氧基-5-甲基 苯基）-2-丙基-2,3-二鼠-lH-p比 17各并[3,4-b]峻12林-1-酮 4.72E-08 0.17 0.37 9-胺基-5·(3,4-二曱氧基苯 基）_2-(4_甲氧基芊基）-2,3-二氫-1Η-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酉同 4.77E-08 0.61 131885 •291 - 200904817 9-胺基-5-(2,5-二氟-4-甲氧苯 基）-2-(4-曱氧基爷基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酉同 4.84E-08 0.29 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-1)]>1奎琳-1-酮 4.98E-08 0.25 0.31 9-胺基-2-丙基-5-(2,3,4-三曱 氧基苯基）-2,3-二氫-1H-吡 略并[3,4-1)]0奎p林-1-酮 4.98E-08 0.55 9-胺基-5-(2-甲氧基-5-(吡啶 -4-基）苯基）-2-丙基-2,3-二氫 -lH-p比咯并[3,4-b]p奎口林-1-_ 5.11E-08 4-(9-胺基-1-晒基-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -5-基）苯甲腈 5.21E-08 9-胺基-2-¾丙基-5-(2-甲氧 苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 5.41E-08 9-胺基-5-(2-甲氧基-5甲基苯 基）-2-(4-甲氧基爷基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-鲷 5.51E-08 9·胺基-2-¾丙基-5-(6-曱氧 基-5-甲基吡啶-3-基）-2,3-二氩-1H-?比略并[3,4七]峻口林 -1-酉同 5.53E-08 0.088 0.08 9-胺基-5-(4-曱基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 5.57E-08 0.36 0.34 9-胺基-5-(2-氣基-5-甲氧苯 基）-2-曱基-2,3-二氬-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 5.58E-08 131885 -292 - 200904817 9-胺基-5-(2,5-二曱基苯 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 5.68Ε-08 0.22 0.2 9-胺基-5-(3-氟基-2-曱氧苯 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎 -1-酮 5.70Ε-08 9-胺基-2-環丙基-5-(2,4-二曱 氧基苯基）-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]^ B林-1-酮 5.84Ε-08 9-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯 基）-2-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-¾^奎ρ林-1-酮 6.01Ε-08 9-胺基-2-(4-曱氧基卞基）_ 5-(6-曱基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -1-酮 6.05Ε-08 9-胺基-2-(苯并[d][l，3]-二氧 伍圜烯-5-基甲基）-5-(2,5-二 甲氧基苯基）-2,3-二氫-1H-口比咯并[3,4-b]p奎琳-1-酮 6.06Ε-08 0.33 9-胺基-5-(4-氟基-2-曱氧苯 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎 11林-1-酮 6.08Ε-08 0.2 0.2 9-胺基-5-(3-甲氧苯基）-2-丙 基-2,3-二氫-1H-吡咯并 p,4-b] P奎P林-1-酮 6.29Ε-08 0.31 0.3 9-胺基-5-(5-甲氧基？比咬-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎琳-1-酮 6.30Ε-08 0.23 2-(9-胺基-2-甲基-1-酉同基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -5-基）苯曱腈 6.43Ε-08 9-胺基-2-ί哀丙基-5-(^ °定-3_ 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ -1-®δΙ 6.47Ε-08 131885 -293 - 200904817 5-(9-胺基-1-酉同基-2-丙基-2,3_ 二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -5-基）於驗腊 6.49E-08 0.26 9-胺基-2-甲基-5-(4-甲基吡 啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-13]喹啉-1-酮 6.49E-08 9-胺基-5-(3,5-二甲基苯 基）-2-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-1^奎p林-1-酮 6.55E-08 9-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯 基）-2-(4-曱氧基爷基）-2,3-二氫-1H-口比洛并[3,4-b>奎口林 -1-酮 7.02E-08 9-胺基-5-(2-曱氧基-5-甲基 苯基）-2-曱基-2,3-二氫-1H-吡 σ各并[3,4-b]·1奎琳-1-酮 7.02E-08 9-胺基-2-(4-甲氧基卞基）_ 5-(1-甲基-lH-p比唑-4-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉 -1-酮 7.06E-08 9-胺基-2-¾丙基-5-(5-氣基 -2-曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b]p奎0林-1-酮 7.34E-08 9-胺基-5-(3,5-二曱氧基苯 基）-2-曱基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎卩林-1-酮 7.41E-08 5-(9-胺基-1-晒基-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -5-基）-2-氟基苯曱腈 7.45E-08 9-胺基-5-(2,6-二亂被。定-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]!1奎琳-1-酮 7.53E-08 0.21 2-(9-胺基-1-S同基-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 -5-基）-3-曱氧基苯曱腈 7.57E-08 131885 - 294 - 200904817 9-胺基-5-(2-甲氧基嘧啶-5-基）-2-丙基-2,3-二氮-lH-p比略 并[3,4-b]口奎 4 -1-酮 7.58E-08 9-胺基-5-(3-氯苯基）-2-丙基 -2,3-二氫-111-吡咯并[3,4七]喹 淋-1-酮 7.65E-08 9-胺基-2-乙基-5-(6-甲基吡 啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ ^-1-¾ 7.76E-08 9-胺基-5-(2-氣基-4-曱氧苯 基）-2-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p查p林-1-酮 7.78E-08 9-胺基-2-環丙基-5-(2,4-二曱 氧基°密σ定-5-基）-2,3-二鼠-1H- 口比略并[3,4-b]^|： 口林-1-酮 7.82E-08 9-胺基-5-(4-氣苯基）-2-丙基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4_b]喹 P林-1-酮 7.83E-08 9-胺基-5-(2,4-二曱氧基苯 基）-2-曱基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-1^奎p林-1-酮 7.90E-08 9-胺基-5-(5-亂基-2-曱氧苯 基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎琳-1-酮 8.03E-08 0.19 0.25 9-胺基-5-(3-氣基-5-甲氧苯 基）-2-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 8.04E-08 9-胺基-2-丙基-5-(4-曱基苯 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ -1-11¾ 8.07E-08 0.37 9-胺基-5-(5-氣基-6-曱氧基 口比σ定-3-基）-2-丙基-2,3-二氮 -lH4b 0各并[3,4-b]峻 4木-1-酮 8.11E-08 131885 - 295 - 200904817 9-胺基-5-(-2,3-二甲氧基苯 基）-2-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]!1 奎 -1-酮 8.19E-08 9-胺基-5-(2,6-二曱氧基苯 基）-2-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-1^奎p林-1-酮 8.25E-08 9-胺基-2-壞丙基-5-(4-氣基 -2-曱氧苯基）-2,3-二氫-1H-吡 0各并[3,4-b]峻琳-1-_ 8.31E-08 9-胺基-5-(6-氣基-5-甲基吡 啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-I7比0各并[3,4-1^奎p林-1-酮 8.57E-08 9-胺基-5-(3,4-二曱氧基苯 基）-2-曱基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎琳-1-酮 8.80E-08 9-胺基-2-丙基-5-(3,4,5-三甲 氧基苯基）-2,3-二氫-1H-吡 σ各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 8.98E-08 0.96 9-胺基-2-丁基-5-(6-曱基吡 啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4七]喳>#-1-酮 9.05E-08 9-胺基-5-(-2,3-二氣苯基）-2-(4-甲氧基苄基）-2,3-二氫 -111-?比11各并[3,4-13]峻'1林-1-酮 9.82E-08 9-胺基-5-(2,4-二曱氧基苯 基）-2-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]口奎p林-1-酮 9.91E-08 9-胺基-5-(1-曱基-1H-吡唑-4-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-bh奎 -1-酮 9.97E-08 9-胺基-5-(2,6-二曱氧基吡啶 -3-基）-2-曱基-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]峻11林-1-酮 2.90E-07 0.19 131885 - 296 - 200904817 9-胺基-2-乙基-6-鼠基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2,3-二氫 叶匕咯并P,4-1^查琳-1-酮 3.47E-09 -0.12 0.093 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯 基）-2-乙基-6-氟基-2,3-二氫 p比咯并[3,4-b]峻p林-1-酮 4.84E-09 0.072 0.11 9-胺基-5-(2-氟基-6-甲氧苯 基）_2-異丙基-2,3-二氮p比略 并[3,4-b]喳啉-1-酮 2.68E-08 -0.16 0.15 9-胺基-6-氟基-5-(2-氟基-6-曱氧苯基）-2-甲基-2,3-二氫 口比 0各并[3,4-b]p|：。林-1-酮 8.14E-09 -0.02 0.088 9-胺基-5-(2-亂基-3-曱氧苯 基）-2-甲基-2,3-二氮p比嘻并 [3,4-b]口奎琳_1-酉同 3.25E-08 0.09 0.11 9-胺基-2-乙基-5-(2-亂基-5-曱氧笨基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]p奎琳-1-酮 1.33E-08 0.02 0.12 9-胺基-2-乙基-5-(5-氣基-2-曱氧苯基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]峻 17林-1-¾ 2.74E-08 0.054 0.17 9-胺基-2-乙基-5-(4-氣基-3-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯并 2.55E-08 0.09 0.18 9-胺基-2-乙基-5-(4-甲基吡 。定-3-基）-2,3-二氮p比洛弁 2.34E-08 0.08 0.14 2-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基 -2,3-二氫-出-吡咯并[3,4七]喹 啉-5-基）苯曱腈 9.73E-10 -0.036 0.12 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(4-氣基 -2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 8.36E-09 0.035 0.26 131885 - 297 - 200904817 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2-鼠基 -3-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎ρ林-1-酮 4.19E-09 0.062 0.26 9-胺基-2-壞丁基-5-(2-鼠基 -5-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]。奎p林-1-酮 1.34E-09 0.1 0.29 9-胺基-2-ί展丁基-5^比呼-2-基-2,3-二氫吡咯并[3,4_b>奎 p林-1 - 5同 1.13E-08 -0.066 0.11 9-胺基-2-環丁基-5-(3-曱氧 基口比咬-4-基）-2,3·二鼠p比咯 并[3,4-b]喹啉-1-酮 6.40E-10 0.1 0.32 9-胺基-2-環丁基-5—比啶-4-基-2,3-二氫吡咯并[3,4七]4 ρ林-1-酉同 1.35E-09 0.079 0.17 9-胺基-2-環丁基-5-吡啶-2-基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]哇 口林-1-酉同 4.66E-09 0.061 0.12 9-胺基-2-環丁基-5-(3,6-二曱 氧基嗒畊-4-基>2,3-二氫吡 11 各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 7.40E-10 0.088 0.42 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(6-曱氧 基咬-2-基）-2,3-二鼠。比口各 并[3,4-b]峡琳-1-酮 1.48E-09 0.085 0.16 9-胺基-2-環丁基-3-羥基 -5-(6-甲基吡啶-2-基）-2,3-二 氫p比σ各并[3,4-b]4 ρ林-1-酮 7.62E-09 -0.052 0.1 9-胺基-2-環丁基-5-(5-曱基 口比σ定-2-基）-2,3-二鼠p比ϋ各弁 [3,4七>奎0林-1-酮 1.27E-08 0.088 0.13 9-胺基-2-¾ 丁基-5-11密 σ定-2-基-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喳 ρ林-Ι-g同 8.30E-09 0.013 0.12 131885 - 298 - 200904817 6-(9-胺基-2-¾ 丁基-1-嗣基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳 p林-5-基）-於驗腊 2.39E-09 0.005 0.15 5-(9·胺基-2-¾ 丁基-1-自同基 -2,3·二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳 p林-5-基）-於驗腊 5.85E-09 0.048 0.21 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(3-甲乳 基嗒畊-4-基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 4.73E-09 0.082 0.43 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(4-曱氧 基密σ定-5-基）-2,3-二氮P比略 并[3,4-b]^ ρ林-1-酮 6.31E-10 0.083 0.52 9-胺基-2-壤丁基-5-(3-鼠基 叶匕咬-2-基）-2,3-二氮p比洛并 [3,4-1)]0奎卩林_1-酮 4.69E-09 0.017 0.19 2-(9-胺基-2-¾ 丁基-1-S同基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳 啉-5-基）-5-氟基苯甲腈 4.19E-09 -0.024 0.11 2-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基 -2,3-二氫-出-吡咯并[3,4-1)]喹 p林-5-基）-4-氣基苯甲赌 6.20E-09 -0.02 0.21 4-(9-胺基-2-¾ 丁基-1-嗣基 -2,3-二氫-1凡吡咯并[3,4-1)]喹 p林-5-基）-6-曱氧基於驗月耷 1.53E-08 0.066 0.36 9-胺基-5-(l，3-二曱基-1H-吡 口圭-4-基）-6-氣基-2-(R)-四氮 咬喃-3-基-2,3-二鼠p比咯弁 [3,4-b]峻琳-1-酮 1.04E-08 0.15 0.35 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(5-鼠基 -2-甲氧基吡啶-4-基）-2,3-二 氫峨σ各并[3,4-b>奎淋-1-酮 6.70E-09 0.065 0.33 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(5-亂基 -2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]?奎p林-1-酮 8.90E-09 0.066 0.36 131885 •299 · 200904817 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二甲 氧基-苯基）-6-氟基-2,3-二氫 p比咯并[3,4-b]p奎p林-1-酮 2.49E-10 0.044 0.23 9-胺基-2-¾ 丁基-6-鼠基 -5-(6-甲基吡啶-3-基）-2,3-二 氫p比17各并[3,4七>奎# -1-酮 3.05E-10 0 0.15 9-胺基-2-¾ 丁基-6-亂基 -5-(2-氣基被 °定-3-基）-2,3-二 氫p比洛并[3,4-b]+琳-1-酮 2.46E-10 0.018 0.19 9-胺基-2-¾ 丁基-6-氣基 -5-(4-1 基-2-甲氧苯基）-2,3-二氫口比17各并[3,4-b>奎。林小酮 1.20E-09 0.0067 0.15 9-胺基-2-ί哀丁基-6-氣基-5_ 嘧啶-5-基-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]^ -l-M 1.46E-09 -0.053 0.09 9-胺基-2-環丁基-6-氣基 -5-(3-曱氧基ρ比淀-4-基）-2,3-二氳p比咯并[3,4"13>奎琳-1-酮 1.85E-10 0.02 0.27 9-胺基-2-¾ 丁基-6-鼠基 -5-(2-氟基-3-甲氧苯基）-2,3-二氫p比咯并[3,4七>奎σ林-1-酮 1.22E-10 0.028 0.18 9-胺基-2-環丁基-6-氟基 -5-(6-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫p比咯并[3,4七>奎p林-1-酮 2.63E-09 -0.04 0.19 9-胺基-2-環丁基-6-氟基 -5-(2-乙稀基苯基）-2,3-二鼠 口比咯并[3,4-b]p奎琳-1-酮 1.68E-09 0.11 0.11 9-胺基-2-(3-氣基-4-曱氧基 爷基）-5-(2-氟基-6-甲氧苯 基）-2,3·二氫说咯并[3,4-b]峻 口林-1- S同 1.03E-08 0.088 0.15 2-(9-胺基-2-環丙基-1-酮基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳 啉-5-基）-苯甲腈 1.63E-08 -0.064 0.087 131885 - 300 - 200904817 9-胺基-2-¾丙基-5-(6-甲基_ 叶匕咬_3-基）-2,3-二氮p比咯弁 [3,4七]。奎p林-1-酮 2.99E-08 -0.11 0.1 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二氟 -苯基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] 峻琳-1-酮 6.83E-09 -0.034 0.13 9-胺基-2-ί哀丙基-5-(2-氣苯 基）-2,3-二氫吡咯并p，4-b]喹 口林-1-酉同 1.83E-08 -0.024 0.16 9-胺基-2-¾丙基-5-(2,6-二亂 -苯基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] P奎P林-1-g同 3.50E-09 -0.058 0.13 9-胺基-2-壞丙基-5-(2-亂基 -4-曱氧基-苯基）-2,3-二鼠p比 口各并[3,4-13>奎p林-1-酮 1.45E-08 -0.05 0.12 9-胺基-5-(2-氣基-5-曱氧苯 基）-2-¾丙基-2,3-二鼠p比咯 并[3,4-b]峻淋-1-酮 3.32E-08 0.068 0.14 9-胺基-2-ί哀丙基-5-(2,6-二氣 -4-曱氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]峻p林-1-酮 8.14E-09 -0.02 0.088 9-胺基-2-¾ 丙基-5-(-2,3-·一 氟苯基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]p奎p林-1-酉同 1.70E-08 0.033 0.16 9-胺基-2-ί哀丙基-5-(2,4-二氣 苯基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b] P奎ff林-1-酮 2.00E-08 0.018 0.14 9-胺基-2-¾丙基-5-(2-亂基 -6-曱基吡啶-3-基）-2,3-二氫 p比σ各并P,4-b]p奎琳-1-¾ 4.34E-08 0 0.18 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(6-甲基 p比啶-3-基）-2,3-二氫p比咯并 [3,4-b]p|： ^ -1-¾ 4.44E-09 -0.13 0.21 131885 •301 - 200904817 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,6-二氣 -4-甲氧苯基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 1.43E-09 -0.023 0.13 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二曱 氧基-。密σ定-5-基）-2,3-二鼠p比 口各并[3,4-b]p奎#木-1-酮 4.23E-09 0.13 0.44 9-胺基-2-壞丁基-5-(2-鼠苯 基）-2,3-二氫吡咯并[3,4-b]喹 淋-1-酮 9.45E-10 -0.016 0.14 5-(9-胺基-2-¾ 丁基-1-S同基 -2,3-二氫-1沁吡咯并[3,4七]喹 啉-5-基）-吡啶-2-甲腈 1.56E-08 -0.038 0.17 9_胺基-2-環丁基-5-(6-氣基 -2-曱基叶匕°定-3-基）-2,3-二鼠 p比11 各并[3,4-b]p奎琳-1-酬1 2.39E-09 0.13 0.31 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2-氣基 外匕σ定-3-基）-2,3-二鼠p比咯弁 [3,4七]峻4木-1-酮 2.56E-09 -0.002 0.24 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(6-甲氧 基-5-甲基吡啶-3-基）-2,3-二 氫p比σ各并[3,4-b>查p林-1-酮 4.61E-09 0.029 0.16 9-胺基-2-環丁基-5-((P)-2-氟 基-6- f乳苯基）·2,3·二鼠-π比 咯并[3,4-b]p奎ρ林-1-酮 2.89E-10 -0.11 0.23 9-胺基-2-¾ 丁基-5-((M)-2-亂 基-6-甲氧苯基）-2,3-二鼠·ρ比 口各并[3,4-b]口奎p林-1-酮 9.21E-09 0.002 0.23 2-(9-胺基-2-壞丁基-1-嗣基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹 啉-5-基）-6-甲氧基苯曱腈 9.05E-10 -0.016 0.18 2-(9-胺基-2-ϊ哀丁基-1-嗣基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹 淋-5-基）-3-甲氧基苯甲腈 5.46E-09 -0.043 0.21 131885 -302 - 200904817 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(2,6-二氣 叶匕°定-3-基）-2,3-二氫p比洛并 [3,4-b]p^·-1-if 7.32E-10 0.033 0.21 9-胺基-5-(2-鼠基-6-曱氧苯 基）-2-(3甲基環丁基）-2,3-二 氫p比咯并[3,4-b>|： -1-酮 3.75E-09 0.11 0.36 9-胺基-2-環丁基-5-(1-甲基 -lH-p比0坐-4-基）-2,3-二氫ρ比咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 3.76E-09 0.01 0.18 9-胺基-5-(6-曱氧基-2-甲基 吡啶-3-基）-2-((ls,3s)-3-甲基 環丁基）-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎p林-1-酮 4.65E-09 0.14 0.3 9-胺基-5-(2-氟基-6-曱氧苯 基）-2-((ls，3s)-3-甲基環丁 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^i： ^ -1-11¾ 9.45E-10 0.054 0.39 9-胺基-5-(2-甲氧基ab。定-3. 基）-2-((ls,3s)-3-曱基環丁 基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]^ -l-g|5] 1.29E-09 0.085 0.51 2-(9-胺基-2-環丙基-1-酮基 -2,3-二氫-1乩吡咯并[3,4七>奎 啉-5-基）-3-曱氧基苯曱腈 2.28E-08 -0.078 0.15 9-胺基-2-¾ 丙基-5-((P)-2-鼠 基-6-甲氧苯基）-2,3-二鼠ρ比 洛并[3,4_b]p奎琳-1-酮 3.63E-09 -0.018 0.38 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(2-氣基 -6·曱基口比σ定-3-基）-2,3-二鼠 口比17各并[3,4-b]峻。林-1-酮 4.26E-09 -0.017 0.3 9-胺基-2-ί哀丁基-5-(6-甲乳 基-2-甲基吡啶-3-基）-2,3-二 氫11比咯并[3,4-b>奎-1-酮 5.03E-09 -0.0033 0.2 131885 - 303 - 200904817 9-胺基-2-環丁基-5-(1,3-二曱 基^坐-4-基）-2,3-二鼠 p比 咯并[3,4-b]口奎琳-1-酉同 3.91E-09 0.017 0.43 9-胺基-2-環丁基-5-(6-氣基 -5-甲基吡啶-3-基）-2,3-二氫 口比咯并[3,4-b]p奎琳-1-酮 8.54E-09 0.018 0.2 9-胺基-2-¾戊基-5-(2-亂基 -6-甲乳苯基）-2,3-二氮口比咯 并[3,4-b]口奎淋-1-酉同 3.01E-09 -0.01 0.3 2-(9-胺基-2-¾戍基-1-嗣基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳 淋-5-基）-苯甲腊 5.75E-09 0.062 0.27 9-胺基-2-環戊基-5-(6-曱氧 基-吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]峻琳-1-酮 3.16E-08 0.016 0.23 9-胺基-2-環丁基-5-(6-嗎福 p林-4-基-叶匕。定-3-基）-2,3-二鼠 p比洛并[3,4-b]p奎11林-1-酮 8.81E-09 -0.025 0.12 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧 基口比17定-3-基）-2,3-二氮p比嘻 并[3,4七>奎p林-1-酉同 6.48E-09 -0.035 0.14 9-胺基-2-環丁基-5-(4-曱基 吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]^ ^ -1-11¾ 1.10E-09 0.017 0.13 9-胺基-2-環丁基-5-(3-氟基 吡畊-2-基）-2,3-二氫吡咯并 2.17E-09 -0.03 0.14 9-胺基-2-環丁基-5-(5-甲氧 基-^比°定-3-基）-2,3-二鼠说p各 并[3,4七]口奎4木-1-酉同 1.86E-09 0.038 0.26 9-胺基-2-¾丙基-6-氣基 -5-(2-氟基-3-甲乳苯基）-2,3-二氫说洛并[3,4-1)>奎淋-1-酮 2.68E-09 0.032 0.13 131885 -304- 200904817 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二氟 -3-甲氧苯基）-6-氟基-2,3-二 氫卩比11 各并[3,4-1^奎琳-1-酮 4.12E-09 0.062 0.17 9-胺基-2-¾丙基-6-氣基 -5-(2-氟基-5-曱氧苯基）-2,3-二氫p比洛并[3,4-b>奎琳-Ι-g同 7.54E-09 0.002 0.15 9-胺基-2-乙基-6-鼠基-5-(4_ 甲基吡啶-3-基）-2,3-二氫吡 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮 2.01E-09 -0.0025 0.094 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-氟基-5-甲氧苯基）-2,3-二氫 11比0各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 1.40E-09 0.005 0.17 9-胺基-2-¾ 丁基-5-(2,4-二曱 氧基°密咬-5-基）-6-氟基-2,3-二氫p比咯并[3,4-b]4 4木-1-酮 9.53E-10 0.11 0.4 9-胺基-2-環丁基-5-(2,5-二曱 氧基苯基）-6-氟基-2,3-二氫 p比咯并[3,4-b]p奎琳-1-8¾ 7.96E-10 0.075 0.28 9·胺基-2-¾ 丁基-6-亂基 -5-(2-甲氧基吡啶-3-基）-2,3-二鼠？比σ各弁[3,4-1>]峻淋-1-酉同 8.47E-10 -0.01 0.28 9-胺基-2-¾丙基-6-氣基 -5-(2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡 17各并[3,4-b]p奎p林-1-酮 3.72E-09 0.02 0.2 9-胺基-2-ί哀丁基-6-鼠基 -5-(2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡 咯并[3,4-b]峻p林-1-酮 1.56E-09 -0.047 0.2 9-胺基-5-(5-氯基-2-甲氧苯 基）-2-乙基-6-鼠基-2,3-二氮 口比咯并[3,4-bp奎4 -1-酮 2.22E-09 0.033 0.27 9·胺基-2-¾ 丁基-6-亂基 -5-(2-氟基-5-甲氧苯基）-2,3-二氫此嘻并[3,4-b]峻4 -1-酮 3.33E-10 0.025 0.26 131885 - 305 - 200904817 9-胺基-2-環丁基氟基 -5-(5-氣基-2-曱氧苯基）_2,3_ 二氫吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酉同 3.33E-10 0.11 9-胺基-2-環丁基_6_氟基 -5-(6-甲氧基-4-甲基p比咬_3-基）-2,3-二氫吡咯并[3,4_b]喹 琳-1-酮 3.04E-09 0.065 9-胺基-2-環丁基-6-氟基 -5-(6-甲氧基-2-曱基吡啶_3_ 基）-2,3-二氫吡咯并p,4_b]喳 p林-1 -酿] 1.14E-09 0.042 9-胺基-2-環丁基-5-(2,5-二曱 氧基吡啶-3-基）-2,3-二氫吡 略并[3,4-b>奎淋-1-酮 3.35E-09 0.087 9-胺基-6-氟基-5-(2-曱氧基 p比啶-3-基）-2-(11)-四氫咬喃 -3-基-2,3-二氫吡咯并[3,4_b] 峻B林-1-酮 1.88E-08 0.097 9-胺基-6-氟基-5-(2-甲氧基 口比°定-3-基）-2-(S)-四氫吱喃 -3-基-2,3-二氫 比咯并[3,4_b] p套琳-1-酮 5.68E-09 -0.14 1 胺基-2-環丁基_5_(3,4-二甲 氧基笨基）-6-氟基-2,3-二氫 叶匕0各并[3,4-b>奎琳-1-酉同 _ —— 1.00E-09 0.083 方法II MTl GTP γ3 s s_spA 檢測 試驗有效確認標準物 人將具有已知活性之24基褪黑激素與6_氣基褪黑數素於 檢測發展期間作為有效確認標準物使用。2_碘基褪黑激素 與6-氯基褪黑激素之^刈在舰们重組細胞膜之GTp^檢測 中個別為〜3E-11 Μ與〜1.5E-10 Μ。 131885 200904817 細胞及/或微生物 HEK293F (人類胚胎腎臟293浮移細胞系）係為在自由態型 式293表現培養基中所培養之懸浮液，並自行擴大，且儲存 於細胞冷凍培養基中之液態氮内。 缓衝劑、溶液、細胞培養基
Lazareno GTP 7-S檢測緩衝液： 製作2升緩衝劑 20 mM HEPES Sigma H-4034, FW 238.3 9.532 克 100 mM NaCl Sigma S-9625, FW 58.44 11.688 克 10 mM MgCl2.6H20 Sigma M-2670, FW 203.3 4.066 克 pH 7.4 以NaOH調整 細胞膜製備緩衝劑： 製作2升緩衝劑 20 mM HEPES Sigma H-4034, FW 238.3 9.532 克 3 mM MgCl2 ,6H2 0 Sigma M-2670, FW 203.3 1,220 克 1 mM EGTA Sigma E-3889, FW 3 8 0.4 0.761 克 pH 7.4 以NaOH調整 待測化合物製備 待測化合物係自行合成而得。使固體化合物在10 mM下 溶解於DMSO中；然後於檢測當天，在DMSO中，於96-井U-底板内，使用PlateMate，以1:3進一步稀釋。將2微升經稀釋 之化合物轉移至Opti-檢測板。 參考化合物製備 參考化合物2-碘基褪黑激素係以如待測化合物之相同方 式製成。 用以使實驗結果正規化之化合物 131885 - 307 - 200904817 將用於正規化之2_蛾基褪黑激素在濃度刈幻nM (其EC1〇〇 /辰度3 nM)下，於DMS〇中稀釋。然後，將2微升⑼* 2_ 碘基褪黑激素轉移至Opti-檢測板。 細胞系與微生物 · 於轉移48小日夺，採集短f地表；見人類褪黑激素受 體1 (MT1)之HBK293F(人類胚胎腎臟293浮移細胞系）細胞。 使用Polytron使細胞丸粒均化；並製備細胞膜，供GTp作檢 測用。 含有標的之蛋白質/細胞膜之製備 使細胞丸粒以p〇lytron，在冰冷緩衝劑：2〇 ^扣^防，3 _
MgC12’ 1 mM EGTA，pH 7.4.(剛添加得自R〇che之蛋白酶抑制劑 混合藥片劑）中均化。使試樣在4。〇下，於s〇rvall ss_34旋轉 機中，在18,500 rpm下離心3〇分鐘。收集細胞膜丸粒，並以 冰冷緩衝劑洗滌。使試樣再一次於4它下，在18,5〇〇 下離 心30分鐘。使細胞膜再懸浮於具有蛋白酶抑制劑之冰冷緩 衝劑中。測定細胞膜之蛋白質濃度。將細胞膜分成數液份， 並於-80°C下儲存。 試驗方法 板格式（若使用板，則如下表中所示） *數目表示’'化合物#、稀釋液#、複製物#” *板方向係自最高濃度移動至最低濃度 每板化合物之數目：8 每化合物之複製物數目：1 每化合物之稀釋液數目：11 131885 - 308 - 200904817 試驗板：DR96_02_C12[LR.l] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 A 1,U 1,2,1 1,3,1 1,4,1 1,5,1 1,6,1 1,7,1 1,8,1 1,9,1 1，10，1 Ul,l 最高 B 2,1,1 2,2,1 2,3,1 2,4，1 2,5,1 2,6,1 2,7,1 2,8,1 2,9,1 2,10,1 2,11,1 最兩 C 3,U 3,2,1 3,3,1 3,4,1 3,5,1 3,6,1 3,7,1 3,8,1 3,9,1 3,10,1 3,11,1 最兩 D 4,U 4,2,1 4,3,1 4,4,1 4,5,1 4,6,1 4,7,1 4,8,1 4,9,1 4,10,1 4,11,1 最1¾ E 5,U 5,2,1 5,3,1 5,4,1 5,5,1 5,6,1 5,7,1 5,8,1 5,9,1 5,10,1 5,11,1 最低 F 6，U 6,2,1 6,3,1 6,4,1 6,5,1 6,6,1 6,7,1 6,8,1 6,9,1 6,10,1 6,11,1 最低 G 7,U 7,2,1 7,3,1 7Λ1 7,5,1 7,6,1 7,7,1 7,8,1 7,9,1 7,10,1 7,11,1 最低 Η 8,U 8,2,1 8,3,1 8,4,1 8,5,1 8,6,1 8,7,1 8,8,1 8,9,1 8,10,1 8，11，1 最低 最高回應（100%作用）係以3 nM之2-硬基褪黑激素之作用測 得。 最低回應（0%作用）係以媒劑對照物之作用測得。 實驗程序之說明 將人類MT1/HEK293F細胞膜（1〇微克/井）與WGA_spA珠粒 (300微克/井）及GDP (10 #M)在特定體積之Lazareno檢測緩衝 液（20 mM HEPES，100 mM NaCl，10 mM MgC12, pH 7.4)中混合。使 細胞膜結合物保持在冰上，歷經3〇_6〇分鐘。自1〇 mM儲備 液，將待測化合物以1:3稀釋於DMSO中，並將2微升經稀釋 之化合物使用PlateMate轉移至〇pti檢測板_96。在將1〇〇微升 細胞膜結合物分配至檢測板-96之前，將GTP / 5 S添加至細 胞膜混合物中。GTP 73 5 S之最後濃度為200 PM。使檢測板在 室溫下’於板振盪器上振盪1.5小時。使檢測板於工作台上 離心機中，在2000 rpm下旋轉5分鐘。檢測板係在T〇pC〇um 中度量’以在4小時内獲得數據。 不同實驗條件之摘述（各種結果類型之角色） 131885 -309- 200904817 組份之最後濃度 10微克/井 hMTl/HEK293F細胞膜 300微克/井 WGA-SPA珠粒
10 μΜ GDP
200 pM GTP r3 5 S 10 μΜ 待測化合物之開始濃度
2% DMSO
20 mM HEPES 100 mM NaCl 10 mM MgC12 pH 7.4 使用於不同實驗條件中之處理 若待測化合物在10 mM下未能溶於DMSO中，則將其加熱 至65°C。一般而言，開始濃度為10 ^，但可以其功效為基 礎加以調整。每單一批次之細胞膜必須關於其最適宜檢測 條件經確認有效，譬如，界定最適宜GDP濃度、SPA珠粒量 及正規化化合物之EC100濃度。 結果之計算 化合物係經評估關於其催動劑功效（EC50)與效力（Emax)。 分析濃度-回應曲線，以藉由ActivityBase，使用方程式模式 #205測定EC50。化合物之％活性係根據與試樣數據相同板 上所界定之100%與0%活性計算而得。使用井A12 - C12以界 定100%活性，及使用D12 - G12以界定0%活性。更多細節可 參閱上文板格式。 131885 -310- 200904817 結果（依賴性變數、依賴性度量值）及其計算方法 將關於最低對照實驗條件中之複製物之原始數值平均。 將關：最尚對照實驗條件中之複製物之原始數值平均。將 平均最低對照組自平均最高對照組㈣，造成數據窗口。 將關於最低對照組之平均值自化合物數據實驗條件中之各 原始數值扣除’造輕於化合物數據條件中之各數據值之 專-回應。將化合物數據條件中之各專—回應除以數據窗 口’然後乘以觸，造成百分比回應。EC5〇與斜率因數係經 由使待測化合物之抑制百分比與濃度吻合至助中之模式 2〇5 " y = A + ^ ^ ^ A ^ 制為0 ’且參數B係被強制為1〇〇。 方法JJ : EEG擬案
病患：將在手術時體重300-400克之史泊格多利（Sprague Dawley)大白鼠作為病患使用。於手術程序之前，大白鼠係 被保持在AstraZeneca飼養所中>:1週。將大白鼠單獨收容，保 持在12:12亮：暗循環下，並無限制地餵食與供水，於手術 後歷經>14天期間。於恢復後，大白鼠係被投予限制之食物 膳食，歷經如下文詳述之研究延續時間。 手術程序：大白鼠係首先準備進行手術，其方式是在小 勺有機玻祸至中，以4-5%異弗烷（isof]urane)/〇2混合物引致麻 醉。刮除手術位置上之毛髮’並以貝達汀（betadine)與酒精之 又替投藥清潔該位置。將大白鼠裝載於立體承載框架（K〇ph 儀器，丁ujnuga，CA)中，並將麻醉圓錐體（K〇ph儀器）連接至門 齒夾具，且環繞大白鼠鼻子放置，以傳輸連續異弗烷/〇2混 131885 -311 · 200904817 合物。將眼用潤滑劑塗敷至眼睛，且眼睛貼片係切割自益 射2!薄棉紙，並放置於眼睛上’以保護其免於光線照 厂祀圍在整個手術中，異弗烧含量係經調整（Μ%)， =持：吸速率為.55次呼吸/分鐘，且動物之核心體溫係 藉由恒溫控制之同溫毛毯保持在〜37。〇下。 手術乾圍係使用無菌技術製備，施行中間矢狀切開術， 並使頭皮縮回，以使覆蓋包括前自與又地界標兩者’且自 中線左右延伸〜5毫米之區域之頭顧外露。在頭顱中施以環 ，形成孔洞’以允許安置5_6個不錄鋼頭顧螺絲。螺絲係慢 性地錯定植入物至動物頭顧’且某些螺絲係充作表面電極， 供EEG獲得。相對於前_，電極螺絲座標為：1)額面記錄 =絲毫米，L(左邊）：U)毫米；2)太陽穴記錄螺 A_P:_4·5毫米，L(左邊）：5.5毫米；独骨參考螺絲： 从御米；L:〇毫米；4)頂骨參考螺絲：Ap:_2毫米， Μ右邊）：2·5毫米。個料銹鋼金屬料線⑼微米直徑） 係在頭顧接點區域中被剝除鐵弗龍絕緣體，且環植各纪錄 =參考頭顧電極被牢固地包覆。金屬絲之遠端係 i預先焊 接至經指定針銷’在無論是40或25針銷公毫微片條連接器 t(2橫列之針鎖，具有瞻，之中心至中心間隔— 么司，MinneapoHs，MN)。金屬絲與Ο·*連接器係被壓緊於 圍上’且伴隨著頭顧螺絲封裝在内稀酸系牙用膠合 二。於手術結束時’將傷口位置以局部抗傳染劑 ^理’在被送回其原本籠子之前，使大白鼠以含有用於止 痛之~娜XHQ_毫克/公斤，皮下卜與作為預防抗生 Π1885 -312- 200904817 素之0.2亳升（如）芊星青徵音 4
NaC】溶液再 y 丁主月傲京之】〇宅升無菌〇·9% 水合。 于術後訓練 ^ 6 , & π叫又便，其中大白鼠係被給 予自由！又取食物與水，將大白鼠放置在包含 (〜3個丸粒/天）之限制膳食下，以保持在其恢復後第 達到之體重。於3-5天之限_食後，大白鼠係被製作模型， 並在單音調聽覺_4乍上訓練。行為訓練係於被裝在較
大不透明曰至内之膠質玻璃動作調節室⑴兄X X ΒΉ，金屬格網地板；Med 处鳥⑽叫中進行。 將含有紅外線光電池束與偵測器之鼻袋回應容器裝載於膠 質玻璃室之-個側壁上之地板格網上方112”，且凹陷丸粒 容器係位在相對壁上。將小飼料丸粒⑷毫克）自藥庫分配 各器中以被大白鼠消耗。將揚聲器與室内燈裝載於 接近動作室頂部之壁上，並使用小風扇，以使兩室通風。 在音室内之攝像機係允許目視監控大白鼠於行為訓練與後 續記錄期間之活動。 動作調節擬案係藉由經過MED_SYST_8界面（Med 所傳輸之電腦產生擬案自動地控制與監測。關於聽覺偵測 工作’ 1kHz音調（5〇〇毫秒延續時間）係經過室揚聲器，經由 可程式化聲頻發生器（Med Associates)無規則地傳輸（刺激間 之間隔28-38秒）。只有在回應（在回應容器中，鼻袋使光電 池破碎）發生於音調展開之5秒内時，才會獲得立即分配食 物丸粒之獎賞。一旦音調與回應間之最初儀器關聯性被建 立’動物即達到表現之安定標準程度（>90%正確；<3總回應 131885 -313 * 200904817 /獎賞回應，在〜Π)次每日【小時訓練期在起始_ 之前，需要所有動物均在標準下進行。 記錄擬案：對於各記錄期間’係將動物連接至叙論是單 一增進HS-27微頭階預放大器（Neu吻ηχ公司，加咖，Μ)或排 成-行之施gin HST/16V-G20頭階（pie職公司，⑽郎，项以 致使得自植入連接器之導線係行經至適當通道（記錄盘灸 考導線MET緩衝纟大器之任—個〇p_AMp，㈣係接地至 未經緩衝連接器），錢接至多金屬絲繫留器。繫留器之相 反端係連接至自由地旋轉之整流器，其係連接至行為室之 頂部。來自整流器之導線係行經至可程式化放大器/濾波器 之第二個階段，與Neuralynx 24通道⑽她數據獲取系统 ⑼嶋㈣之A/D界面。將連續EEG數據在丨Hz低通、奶Hz 高通下濾波，在32kHz下數字化，並儲存於桌上型電腦中: —系統仙時捕獲與料相應於有關料件旗職（音 即音調:鼻袋）之數字TTL脈衝，其係藉由動作調節室產生， 供神經活動與行為之後續排列。於各記錄期間之後，將數 據上載至伺服器，以供分析。 在=物測試期間，於其中表現與咖係被連續地監測 -刀4里基線期間之河，首先允許動物再適應動作室，歷 I::0:/?於此基線期間之後，使動物短暫地與整流器 刀’ 5亥室移除，服用試驗劑量之當化合物（或相等體 ，之媒劑），及再引進至該室。整個服藥程序係在2分鐘内 兀成’對於動物幾乎無瓦解。於再引進至該室之後，電生 理學記錄係經再建立與保持，歷經另外3〇分鐘。在—種典 131885 -314- 200904817 型貫驗中，動物係接受3-4次上升劑量之任—種化合物或媒 劑，而造成總記錄時間為2_2.5小時。於記錄期間之後 動物分離’並返回其原本籠子。於後續記錄之前，使動物 接文冲失期>-週，但在此間隔期間，每兩天於動作模範 中訓練至少一小時，以維持標準表現。藥物與媒劑處理在 所有動物中係隨機安排’且每隻動物典型上均對特定治療 及/或媒劑條件之總數據集合貢獻1-2個複製物，惟技術困 難有時需要自分析移除一個記錄期間。 數據分析 /7*4分# :藉由Med Ass〇dates軟體（％正確回應，正確/未 經獎賞回應之比例）與Neuralynx (回應潛伏期）所獲取之行為 表現數據係在實驗期間内針對各處理條件收集，並於每一 期間基礎下正規化至服藥前（基線）值。主要作用係藉由單 向ANOVA與個別配對比較，使用有意義裎度p<〇〇5測定。行 為數據係使用Origin 7.5版繪圖軟體（Mic〇rca丨公司， Northhampton, MA)分析與顯示。 ’ 冷五五G:將藉由Neuralynx所獲取之連續eeg數據輸入 至Neur〇ExPl〇rer 3.183版套装軟體（Plex〇n公司），以供分析。使 得自各通道之EEG數據之連續10_s時期接受快速ρο—變換 (FFT)，然後EEG功率密度係自其計算自μ5〇 Hz，具有解析 度為0.068 Hz。將連續功率密度光譜以時間頻率系列，在光 譜圖格式中作圖，涵蓋特定實驗内之各3〇_分鐘治療（對照 組與藥物/化合物治療）。 關於藥物/化合物作用之分析，功率光譜密度數據係針對 131885 315- 200904817 正好在媒劑或化合物服藥前之20分鐘區塊（意即_2〇 _ 〇分 鐘），以及針對涵蓋+1〇 _+30分鐘服藥後間隔之2〇分鐘期間 進行評估。在服藥後之10分鐘延遲係被認為足以允許足夠 曝露，以提供藥效作用，以其他入2研究中所施行之藥物動 力學度量為基礎。對於每一次2〇分鐘區塊，得自連續砟丁 之功率#度數據係被剖析成為成份EEG譜帶，根據國際藥 理學eg團體（IPEG)指引’如下：占（1_5 Hz)、0 (6_8 Hz) ^ ((9 12 HZ)、占（13-30 Hz)及7 (31-50 Hz)。關於治療與劑量程度 内及橫越彼等之比較，在各20分鐘服藥後區塊内，於各譜 帶中之平均EEG功率密度係以服藥前對照組區塊之分率表 ;丁; 〇 工作j厭#之五五G:在EEG上之工作有關聯之變化係於時 間與頻率領域兩者中進行分析，以觀看個別對於音調事件 相關可能性（ERPS)與所引致/喚起振盪之藥物作用。關於兩 種類i之刀析原始電壓數據，係自Neur〇EXpi〇rer軟體環境料 出至 MATLAB v.R2006a (Math Works, Natick, MA),並將得自各條 件之數據首先分離成試驗分配電壓±1〇秒，環繞一時期内之 各音調呈現。對於ERP分析，係將原始電壓軌跡橫越所有 式1¾作平均，排除各條件内之第一個與最後一個音調呈現。 使平均波形平滑化，以移除高頻電壓波動，且於音調呈現 之後’在不同時間點下（典型上為：〇_2〇毫秒；乃以毫秒· 55-150毫秒；15〇_5⑻毫秒）之尖峰與谷底之振幅與潛伏期係 被提取且橫越藥物與基線條件作比較。比較係使用平岣尖 峰值以及不料間f 口内《曲線下方t平均面積兩者2 131885 -316- 200904817 盯°達音調-喚起ERP之各種成份顯示會在精神分裂病患與 各種動物模式中被瓦解之程度’此等度量值可能充作皮質 内早期訊息處理之敏感性標記物，且可用以評估各種GABA 能化合物之潛在治療價值。 r 除了評估時間領域中之工作有關聯EEG以外，吾人已發 展出用於砰估橫越一範圍頻率之所引致與喚起振盪兩者上 勿依賴性變化之擬案。對於所引致之振盪，係使用定 製與市購可得之MATLAB軟體，包括Chronux工具箱（partha ’ Cold Spnng Harbor實驗室）’使音調閉鎖之電壓波動轉化 成時間_頻率光譜圖。光譜圖係使用mtSpecgramc指令（Chr〇nux) ^頻率⑽（或16〇)Hz產生’其中窗口大小125毫秒與步階 ^10特。將試驗特定之光譜圖一起平均，測定吾人感 平均疋頻率範圍(意即25-55 HZ)，在不同頻率範圍内之 之功1 率為時間之函數進行測定，並使用音調前期間 一波動之平均與標準 調呈現，在不同時點下之有許曲==刀。相對於音 析藥物相斜於、卜有關％曲線下之面積，係用以剖 伟田 射前基線之作用。對於經喚起之振盪，传 使用類似分析技術，惟以下事實除 振i，係 之前，將产μ i τ除外在早一光譜圖產生 將衩、，堯音調呈現之原始 使用配對比_ db ^ 宅歷波動千均。統計分析係 對比奴、非參數試驗及多 之比較㈣。對於所有統叶比， 進仃’依被施行 個體群間之統計學 乂 ’ p<·05之^值係作為關於 上頌者差異之証據使用。 131885 -317-

Claims (1)

  1. 200904817 十、申請專利範圍：
    非向性異構物或活 或其藥學上可接受之鹽、互變異構物、 體内可水解先質，其中： R1為Q - 6院基、c6〗n若美、ρ μ — « 10方基C2 — 5雜芩基、環烷基、 C2 - 5雜環烧基、C6 _丨〇芳某_c, 其、r a 10方丞Ll_4烷基C2·5雜芳基-cw烷基、 c3.7環院基-Ch院基或c2.5雜環院基_Ci4垸基，其中各q 6 烷基、C6,芳基、c2_5雜芳基、c”環院基、c2—5雜環: 基、c6-10芳基_Cl_4院基、C2 5雜芳基_Ci 4烧基、Cw環烷 基-Ch烧基或C2.5雜環院基〜烧基係視情況被2, 3, 4 或5個R7取代；
    R2 為 Η、-C(，Rb、_c〇=〇)NRCRd、_c(=〇)〇Ra、_s(，Rb、 Q-6烷基、c6-10芳基、c25雜芳基、c37環烷基、c25雜環 烷基、C6_10芳基_c卜4烷基、C2 5雜芳基烷基、c3 7環 烷基-Ch烷基或C2·5雜環烷基_Ci4烷基’其中各烷 基、C6-10芳基、（：2_5雜芳基、Cw環烷基、c25雜環烷基、 Qm。芳基-cw烷基、c2 5雜芳基_Ci 4烷基、c3 _7環烷基_Ci 4 烧基或C2·5雜環烷基-Ci -4烷基係視情況被1，2, 3, 4或5個R8 取代； R3、R4及R5各獨立為η、鹵基、_si(Ci · 1 〇烷基）3、-CN、 131885 200904817 -N02 ^ -〇Ra . _SRa . -〇C(=〇)Ra ^ -OC(=0)ORb ' -0C(=0)NRcRd ^ -C(=0)Ra > -C(=〇)〇Rb Λ _c(=〇)NRcRd ' -NRcRd ^ -NRcC(=0)Ra ' -NRcC(=〇)〇Rb . -NRcS(=0)2Rb > -S(=0)Ra ' -S(=0)NRcRd > -S(=0)2Ra、_s(==〇)2NRCRd、C16 烷基、C6i〇芳基、& 雜芳 基、c3_7環烷基、c25雜環烷基、c6_i〇芳基_Ci4烷基、 雜芳基-Ch垸基、c37環烷基_Ci4烷基或c25雜環烷基 -Ch烧基，其中各Ci6烷基、Q_1〇芳基、c25雜芳基、c37 環烷基、C^5雜環烷基、c6_1()芳基-CV4烷基、c2_5雜芳基 -CV4烧基、C3_7環烷基_Cl_4烷基或c2_5雜環烷基七卜4烷基 係視情況被1, 2或3個R9取代； r6為c6-10芳基、c6_1()芳氧基、c2_5雜芳基氧基或c2 5 雜芳基，各視情況被1, 2, 3, 4或5個A1取代； R、R及R各獨立為鹵基、C〗-4烧基、C卜4鹵院基、C6-i〇 芳基、c3-7環烷基、c2_5雜芳基、c2_5雜環烷基、_CN、_N〇2、 -ORa’、-SRa,、-C(=〇)Rb,、-C(=0)NRc’Rd，、-C(=〇)〇Ra，、 -0C(=0)Rb，> -OC(=0)NRc，Rd，' -NRc，Rd，^ -NRC' C(=〇)Rb'. -NRc’C(=0)0Ra，、-NRc’S(=〇)2Rb’、-S(=0)Rb,、-S(=0)NRc’Rd ’、 -S(=0)2 Rb ’ 或-S(=0)2 NRC ’ Rd ’ ； A1 為鹵基、-CN、-N〇2、-〇Ra、-SRa、-C(=0)Rb、-C(=〇)NRc Rd、 -C(=0)0Ra、-〇C(=0)Rb、-0C(=0)NRcRd、-NReRd、-NRcC(=〇)Rd、 -NRcC(=0)0Ra、-NRcS(=0)Rb、-NRcS(=0)2Rb、-S(=〇)Rb、 -S(=0)NRcRd、-S(=0)2Rb、-S(=0)2NRcRd、Cu烷氧基、C卜4 鹵烷氧基、胺基、Ci-4烷胺基、C2_8二烷胺基、Ci-6烷基、 C2-6烤基、C2-6快基、c〗-6烧基、C6-10芳基、C2-5雜芳基、 131885 -2- 200904817 c3-7環烧基、c2-5雜環院基、c6.1G芳基、Cw燒基、c”雜 方基〜燒基、c3_7環烧基_Cl.4烧基或c2_5雜環烧基_CH 烷基，其中各Ci 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、烷基、 c6-1()芳基、c2-5雜芳基、c3_7環烧基、c2_5雜環烷基、C6 i〇 芳基-C〗-4烷基、C25雜芳基_Ci_4烷基、c；3_7環烷基_Ch烷 基或C2-5雜環烷基_Ci 4烷基係視情況被丨，2, 3, 4或5個取代 基取代，取代基獨立選自鹵基、Cl_6烷基、c2 6烯基、c2 6 快基、Cw鹵烷基、c6_1〇芳基、（：3-7環烷基、C2_5雜芳基、 C2-5 雜環烷基、-CN、-N02、-〇Ra’、-SRa，、-C(=0)Rb’、 -C(=0)NRc 5 Rd' Λ _C(=0)0Ra，' -0C(=0)Rb，' -OC(=0)NRc' Rd' ' •賣 Rd、-NRc’C(=0)Rb,、-NRc’C(=〇)〇Ra’、-NRc’S(=0)Rb’、 -NRC S(=〇)2Rb’、-S(=0)Rb’、-S(=0)NRc’Rd’、-S(=0)2Rb’ 或 -S(=0)2NRc，Rd'； Ra與Ra各獨立為H、q_6烷基、q_6鹵烷基、C26烯基、 C2-6快基、Cb6烷基、c6-10芳基、c2_5雜芳基、c3_7環烷基、 A-5雜環烷基、c6M0芳基_Cl 4烷基、C2-5雜芳基_Ch烷基、 Cm%烷基-c!—4烷基或c：2_5雜環烷基_Ci4烷基； Rb與Rb’各獨立為H、C卜6烷基、〇1_6鹵烷基、c2_6烯基、 C2-6炔基、Ch烷基、c6_1()芳基、c2_5雜芳基、c3 7環烷基、 匸2-5雜裱烷基、（：6·1()芳基烷基、C25雜芳基_Ci-4烷基、 C3 — 7%烷基-Ch烷基或C2-5雜環烷基-Ch烷基； 以與！^各獨立為Η、Ci-6烷基、Ci 6鹵烷基、c2 6烯基、 c2-6快基、（：卜6院基、c6.10芳基、C2 5雜芳基、C3 7環烷基、 Cm雜環烷基、Cm芳基-Cr烷基、c2 5雜芳基_Ci 4烷基、 131885 200904817 CM環烷基-Ch烷基或CM雜環烷基七“烷基； 或㈣W和彼等所連接原子一起形二’、5_、卜或 7-員雜環烷基；且 ’與Rd ’各獨立為Η、q C2-6炔基、（：丨_6烷基、C6M0 •6烷基、Cl-6 _烷基、C2-6烯基 芳基、C2-5雜芳基、C3 7環烷基 C2-5:環烧基、C6_10芳基〜烧基、c25雜芳基〜烧基 C3 _7 %烷基.4烷基或C2 5雜環烷基Ci、烷基； 或Rc與Rd’和彼等所連接之]^原子一起形成冬、孓、… 或7-員雜環烷基； 其附帶條件是，當R2，R3，R4及R5各為Η時，則R6不選自 未經取代之苯基、4_氟苯基、4_氣苯基、4_甲氧苯基、4_甲 土笨基3_曱氧苯基、2-曱氧苯基及4_ν，Ν-二曱胺基苯基。 如吻求項1之化合物，其中Rl係選自q 6烷基、q 4環烷 =、c3-6環院基-Cl.3烧基、c6.10芳基_Ci 3烧基及&雜芳 1 3貌基各視情況被1，2, 3, 4或5個取代基取代，取代
    蜀立k自鹵基、c]_4烧基、（^_4_烧基、_CN、_N〇2、_0H、 1 4烧氧基、_〇_(CH2)n_〇_、U烷氧基、胺基、c卜4烧胺 基及c2-8—烧胺基’其中η為1,2或3。 二求項1之化合物，其中R1係選自Cll烷基、C3_6環烷基 T基，視情況被一或多個選自鹵素、甲氧基及_〇_CH2 _〇_ 之取代基取代。 月求員1之化合物，其中Ri係選自4_甲氧基芊基、3,4_二 氧基下基、2,5_二甲氧基芊基、苯并[1,3]二氧伍圜烯-5-基 甲基％丙基、乙基、環丁基、甲基、丨_丁基及卜丙基。 131885 200904817 5_如請求項丨-4中任一項之化合物，其中R2為Η、-C(=〇HCl4 烷基）、-C(=0)-(芳基 _Cl -3 烷基）、_c(=〇)〇_(Ci 4 烷基）、 _C(—〇)α(芳基-Ci-3烷基）、-C(=0)NH2、-C(=0)NH(Ch烷基）、 _c(=〇)N(Cl_4烷基）2*Ci3烷基。 6·如明求項丨-4中任一項之化合物，其中R2為H。 7·如印求項丨_6中任—項之化合物，其中R3、R4及R5各獨立為 -H、_ 基、Cb3烷基、Cu烷氧基、-CN、-N02、-OH、_ 化Cl. 3境基或！|化q 3烧氧基。 8·如凊求項丨_6中任一項之化合物，其中R3、R4及R5各獨立為 -H或鹵基。 9. 如μ求項1-6中任一項之化合物’其中R3與R4各為Η，且R5 為氟基。 10. 如》月求項1_9中任一項之化合物，其中R6為苯基或雜芳 基’各視情況被1，2, 3, 4或5個取代基取代，取代基獨立選 自南基、ci-4烧氧基、Cb4烷基、鹵化（^_4烷基、-OH、胺 基、c卜4烧胺基、C2-8二烧胺基及-CN。 U·如叫求項1_9中任一項之化合物’其中R6為苯基、萘基、 P比咬基、嘧啶基、吡畊基、吡唑基、喳啉基或⑻哚基，各 視況被1，2，3，4或5個取代基取代，取代基獨立選自鹵 基、Ci-4烷氧基、Ch烷基、_化C〗-4烷基、-OH、胺基、 Ci-4烷胺基、C2_8二烷胺基及-CN。 12.如請求項丨_9中任一項之化合物，其中： R6為苯基或苯氧基，各視情況被2個取代基取代，取代 基獨立選自函基、-CN、-OH、Cl_4烷氧基、Cl_4鹵烷氧基、 131885 200904817 胺基、烷胺基、C28二烷胺基、Cl_6烷基及Cl_6_烷基。 13.如請求項丨_9中任一項之化合物，其中 R6為苯基，被2個取代基取代，取代基獨立選自氟基、 氯基、-CN、甲基及甲氧基。 14_如請求項ι_9中任一項之化合物，其中 R6係選自吡啶基與嘧啶基，其中該吡啶基與嘧啶基係視 情況被1或2個取代基取代，取代基獨立選自氟基、氯基、 -CN、甲基及曱氧基。 15. —種化合物，其係選自： 9-胺基-5-(2-氟基_6·甲氧苯基>2_(4_曱氧基苄基）_2,3_二氫吡 略并[3,4-b]峻ρ林-1-酮； 9-胺基-5-(2,5-二氟苯基）_2_(4_甲氧基苄基）_2,3_二氫吡咯并 卩，4-吵奎口林-1-_; 9-胺基-2-(4-曱氧基苄基>5_(2_甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡 洛并[3,4-b>奎淋-1-酮； 9胺基2 (2,5-一甲氧基苄基）_5_(2_甲氧基叶匕。定_3_基）_2,3_二 虱口比σ各并[3,4-b]p奎ρ林小酮； 9胺基5(2氟基-6-甲氧苯基）_2_丙基_2,3_二氯11比略并[3,州 。奎 口林-1 - ， 氫吡咯并[3,4-b]喹 氫吡咯并[3,4-b]喳 9-胺基-5-(2,3-二甲基苯基）_2_丙基_2,3_二 p林-1-嗣； 9-胺基-5-(3,5-二甲基苯基）_2_丙基_2,3_二 ^林-1-晒； 氫 9-胺基-5♦氯基咐咬·3_基)_2_(3,4_二甲氧基爷基阳-二 131885 200904817 p比咯并[3,4-吵奎琳-l-酉同； 9-胺基-5-(2,6-一甲氧基p比咬_3_基）_2_丙 [3,4-吵奎蛛-1-酮； 9-胺基-5-(6-甲基吡啶_3-基）_2_丙基_2,3_二 p林-1-酮； 基-2,3-二氫P比σ各并 氧p比哈弁[3,4-b]p奎 9-月女基-2-(3,4-二甲氧基芊基）_5_(2,5_二甲 氫峨 17各并 P，4-b]4; _1_酮； 氧基苯基）-2,3-. 9-J 、，r 5-(6·甲氧基-4n比咬各基>2_兩基_2m各 并[3,4-吵奎琳-l-酉同； 9-胺基-5-(2-氟基吡啶_3_基）_2_丙基_2,3. p林-1-酮； 氫吡咯并[3,4-b]喳 9_胺基_2_苯并[1，3]二氧伍園烯-5-基曱基_5-(2-甲氧基_5_甲 基苯基）-2,3-二氫吡咯并⑽-吵奎啉小酮； 9-胺基-5-(2-氯基-6_甲基吡啶冬基）_2•丙基'3_二氫吡咯并 [3,4-b>|：琳-1-酮； 9-胺基-2-環丙基_5_(2_氟基_6•甲氧苯基）_2,3_二氫吡洛并 [354-b]p^ ^ -1-iig ; 9-胺基-2-乙基_5_(2_氟基冬甲氧苯基）_2,3-二氫吡咯并[3,4_b] 喳淋-1-酮； 9-胺基-2-環丁基_5_(2_氟基各甲氧苯基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b]p奎p林小綱； 胺基2乙基_5_(2·甲氧基p比咬-3-基）-2,3-二氫咐略·并[3,4-b] 喹淋-1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基_6_甲氧苯基）_2_甲基-2,3-二氫吡咯并[3,4_b] 131885 200904817 P奎琳-1-酮； 9-胺基-2-環丙基_5_(2,5-二 [3,4姊奎琳-1_嗣； 9-胺基-2-環丙基_5_(2_氟基 [3,4-b]峻 林-i_g同； 尹氣基笨基）-2,3-二氫吡咯并 -3-尹氧苯基）-2,3-二氫吡咯并 9-月女基-5-(2-氯基各甲基峨π令2甘、 _ Τ悉？比D疋-3-基）-2-(3,4-二甲氧基芊 基）-2,3-二氫吡咯并[3,4姊奎啉小鲷，·
    9-胺基-5-(2,6-二甲氧基，比„定_3_基）冬氟基_2_丙基办二氫 p比ρ各并[3,4-b]p奎琳-1-酮； 2-(9-胺基-2-乙基-1-酮某 _2 3-> 土 ， 虱-此-吡咯并[3,4-b]喹啉-5-基）- 苯曱腈； 9-胺基-5-(2,6-二甲氧基，比。定_3_基）_2_乙基各氣基_2,3_二氫 吡咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-5-(2,6-二T氧基峨咬_3_基>2.乙基_2,3_二氫吨〇各并 [3,4-b]P奎琳 _ι_酮； ^胺基-2-環丙基-5-(2,4·二甲氧基苯基外氟基_2,3_二氮被 D各并[3,4-b]p奎琳-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(3,4-二曱氧基笨基>2,3_二氯峨口各并[3州 4：啦-1-酮； ^胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基）_2_乙基_6•氟基_2,3_二氫_止_吡 °各并[3,4-b]4；琳-1-酮； 9-胺基-5-(2,6-二曱氧基吡啶_3_基）_2_曱基·2,3_二氳吡咯并 P，4-b]4；琳 _ι_酮； 9-胺基-2-乙基-5-(4-氟基-2-甲氧苯基）-2,3_二氫吡咯并[3,4_b] 131885 200904817 口奎P林-1-酮； 9胺基·2-乙基-5-(2-氟基-3-甲氧苯基）_2,3-二氫吡咯并[3,4_b] 口套琳，l_g同； 9-胺基-5-(2,4-二曱氧基嘧啶·5_基）_2_乙基各氟基_2,3_二氫 ρ比咯并[3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-(2-氟基-6-曱氧苯基）-2,3-二氫吡 洛并P，4-b]喳琳_ι_酮； 9-fe基-2-乙基-6-氟基-5-(4-甲氧基—比咬-3-基）-2,3-二氫p比洛 并[3,4-b]p奎琳小酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二曱氧基-苯基）-6-氟基-2,3-二氫吡 0各并[3,4-b]峻琳-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-(2-曱氧基吡啶_3-基）-2,3-二氫吡 11 各并[3,4-b]峰p林-1-酮； 9-胺基-2-(2,5-二甲氧基苄基）-5-(4-曱氧基吡啶各基）-2,3-二 氫p比β各并[3,4-b>奎淋-1-酮； 9-胺基-2-丙基-5-吡啶-3-基-2,3-二氫p比洛并[3,4-b]<4淋-1- 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-(4-曱氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡 °各并[3,4-b]p奎啦-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2>二甲氧基苯基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b]^ -1-§|3] 9-胺基-2-丁基-5-(2,6-二甲氧基吡啶-3_基>2,3_二氫吡咯并 [3,4-b]>4 琳-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,4-二甲氧基嘧啶_5·基）_6_氟基_2,3-二 131885 -9- 200904817 氫口比11 各并[3,4七>奎p林-1-辆i ; 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-u#、， 、T乳本基）-2,3-二虱被洛开[3,4-b] 4 酮； 9-胺基-2-乙基领基外氟基_2_甲氧苯基）_2,3_二氣咐咯 并[3,4-b]峻琳-Ι-g同； 虱p比17各 9-胺基-5-(3,4-二f氧基笨基）_2_乙基_6_氣基_2,3' 并[3,4-b]4：p林-1_酮； 叶匕咬_3·基）-2,3-二氫p比各并 9-胺基-2-環丁基-5-(2-甲氧基 [3,4-13>奎淋-1_酮； 9-胺基-5-(5-氣基_2_甲童# Λ ， τ乳苯基）-2-¾ 丁基-2,3_二虱咐D各并 [3,4七>奎〇林-1_@同； 、9-胺基_2•環丙基·5_(3,4_二曱氧基苯氧基）_2，m峨略 并[3,4·1ψ查淋小酮； 9-胺基·2-環丁其_ 卜 土 _(，6_—甲氧基叶匕啶-3-基）-6·氟基_2 3-二 虱吡咯并[3,4-b]喹啉+酮； ， •吡咯并 9-¾基-2-環丁其 $ / 衣丁基_5-(2,4-二甲氧基苯基）_2,3_二氫 [3,4-b]p|； .j.ggj . 6-甲氧苯基）-2-丙基-2,3-二氫 9_胺基-2-環丙基_5_(2,6__ 氣p比各并[3,4七]喳啉; ,9月女基-6-氟基_5_(2_氟基_ 并[3,4-b]喳啉小酮； 甲氧基σ比π定-3-基）-6-氟基-2,3-二 p比洛 9胺基·5·(2,6_二氟-笨基）-2-丙基-2,3-p林-Ι-g同； 氫^比咯并[3,4七]喳 9-胺基| < //f 咯并[3,4-b] 乙基-5-(4-甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡 131885 -10- 200904817 P奎P林-1-酮； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-曱氧基吡啶_3_基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b>奎琳-1-酮； 9_胺基_2·環丙基-5-(2,5-二氯苯基）-2,3-二氫吡咯并[3,4姊奎 P林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基-5-甲氧苯基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b]t»|： ^-1-ils); 9-胺基-2-環丙基各氟基-5-(5氟基-2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡 11 各并[3,4-b]p奎 林-1-酮； 9_胺基-2-環丁基-5-(4-甲氧基-p比啶-3-基）-2,3-二氫吡嘻并 [3,4-1)]峻〇林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2_甲氧苯基）_2,3_二氫吡咯并[3,4_b>奎啉 -1-酮； 9-胺基-2-環丁基_5_(2,6_二甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]峻琳_1_酉同； 月女基2 (3,4-—甲氧基+基）_5_(2_氟基_6_甲氧苯基）_2,3_二 氫p比略并[3,4-b]喳啉小酮； ’ 9月女基-2-%丙基_5_(2_曱氧基吡啶士基）_2,3-二氳吡咯并 [3,4-1小套p林小酮； 月女基2乙基·6_氟基_5_(2_氟基冬甲氧苯基-二 并[3,4七]喹啉小酮； 飞U 、，月女基-5-(2,4-二甲氧基·笨基）_2_乙基各說基_2,3_二氫响咯 开[3,4-b>奎琳小|同； 9-胺基_5_(2_氟基_6_甲氧 # 、， 本基）-2-異丙基-2,3-二氮p比嘻并 131885 200904817 9-胺基-6-氟基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）-2-甲基_2,3_二氫p比洛 并[3,4七>奎4木-1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基-3-甲氧苯基）-2-曱基-2,3-二氫p比〇各并[3,4七] P奎P林-1-嗣； 9-胺基-2-乙基-5-(2-氟基-5-甲氧苯基）-2,3-二氫u比略并[3 4七] P奎I»林-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(5-氟基-2-甲氧苯基）-2,3-二氫p比略并[3 4-b] ' 喹啉-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(4-氟基-3-甲氧苯基）-2,3-二氫u比洛并[3 4-b] u奎〇林-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(4-曱基ρ比唆-3-基）-2,3-二氫!7比u各并奎 p林-1 -晒， 2-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基-2,3-二氫-lH-p比哈并[3,4七]+ 〇林 -5-基）苯甲腈； 9-胺基-2-環丁基-5-(4-氟基-2-甲氧苯基）_2,3-二氫p比略并 9-胺基-2-環丁基-5-(2-氟基-3-甲氧苯基）_2,3_二氫吡洛并 [3,4-b]p^ ； 9-胺基-2-環丁基-5-(2-氟基-5-甲氧苯基）_2,3-二氫p比略并 [3,4七]喳>#-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-ρ比啡-2-基-2,3-二氫p比洛并[3,4七]p奎淋 酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(3-甲氧基p比咬-4-基）-2,3-二氫峨π各并 131885 -12- 200904817 [3,4-b]p套琳-1_酮； 9-胺基·2—環丁基_5_吡啶 哫4-基_2,3_二氫吡咯并[3 酮； 9-胺基-2-環丁基-5-吡啶_2其ί Q ρ , 疋2-基_2,3_二氫吡咯并[3,4_b]喳啉-丄· 酮； 、，9-胺基_2_環丁基·5_(3,6_二曱氧基塔喷冰基似二 并[3,4-b]4B林 _ι_酮； ί i 9_ 胺基-2-環丁基-5-(6-甲 ϋ jl , Λ# f虱基吡啶_2_基）_2,3_ [3,4-b]p套啦小酮； 基p比啶-2-基）-2,3-二氫吡咯 9-胺基-2-環丁基-3-羥基_5_(6_甲 并[3,4-b]P奎啉_ι_酮； 9-¾基_2-環丁基-5-(5-甲基欣哈？ 匕疋-2-基）-2,3-—虱吡咯并[3,4_b] 喹啉-1-酮； 9-月女基-2-ί展丁基-5-嗜〇定_2_其。-j \ t, > 疋2基-2,3-一虱吡咯并[3,4_b]喳啉小 酮； 氫-1Η-吡咯并[3,4_b]喹啉 6-(9-胺基-2-環丁基-1，基 _2,3·二 -5-基）終驗腈； 氫-1H-吡咯并[3,4_b]喹啉 5-(9-胺基-2-環丁基小酮基_2,3_二氫·叫 _5-基）终驗腈； 9-胺基-2-環丁基-5-(3-甲氧其σ父口A j讨、w T虱基σ合畊-4-基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-吵奎琳-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(4-曱氣其政#《欲、，， v τ軋暴_嘧啶_5_基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b]^ 4^-1-11¾ ； 9-月女基-2-¾ 丁基-5-(3-氟基P比口定_2其、9 q u办， 土 ％疋基）-2,3-_虱吡咯并[3,4七] 131885 -13· 200904817 峻琳-I-酮； 氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉 2-(9_胺基-2_環丁基-1-酮基，2,3-二 -5-基）-5-氟基苯甲腈； 2-(9-胺基-2-環丁基_丨_酮其一— -土 一虱-1H-吡咯并[3,4-b]喳口林 -5-基）-4-說基苯曱腈； 4-(9-胺基-2-環丁基酮其 土丄ΘΠ基-2,3-二氫_1Η4 σ各并[3,4_吵奎啉 -5-基）-6-甲氧基菸鹼腈； 9-胺基-5-(l，3-二甲基_1;^比。坐冰基)领基姆)_四氯-咬喃 -3-基-2,3-二氫吡咯并[3,4_b>奎啉小酮； 9-胺基-2-環丁基士㈣基_2_甲氧基基)_2,3_二氣峨 σ各并[3,4-b]p查π林小酮； 9·胺基_2_環了基外氟基-2-甲#L苯基）-2,3-二氫咐洛并 [3,4七>奎琳-i_酉同； 9-胺基-2-環丁基_5_(2,4_二甲氧基_苯基）领基办二氮峨 π各并[3,4-b]喳啉小酮； 、，9’基_2_環m氟基姊_甲基十定各基似二氣七各 开[3,4-1>>奎啉_1_鲷； 9-胺基-2-環丁基_6_ 并[3,4-1小奎琳小酮； 氣基-5-(2-氟基吡啶·3-基）·2,3·二氫p比0各 nt 9_胺基-2-環丁基I氟基 11 各并[3,4-b]峻啉_ι_酮； •5-(4-氟基-2-甲氧苯基>2,3_二氫 9-胺基-2-環丁基_6_ 3奎琳-1-酮； 氣基-5_哺咬_5_基_2,3_二氫峨B各并[3,4_b] 胺基_2·% 丁基_6~氟基·5·(3_甲氧基m-基）_2,3-二氫 Π1885 200904817 咯并[3,4-b>奎琳-i_酮； 9-胺基-2-環丁基_6_氟基_5_(2_氟基_3_甲氧苯基）_2,3_二氫吡 口各并[3,4_b>奎啦-Ι-g同； 9-胺基-2-環丁基_6_氟基_5_(6_曱氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡 略并[3,4-b]峻琳-i__ ; 9-胺基-2-環丁基_6_氟基_5_(2_乙烯基苯基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4-1)]<»奎<1林-1-酮； f 9_胺基-2-(3-氯基-4-甲氧基苄基）-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）_2,3_ 二氫峨D各并[3,4-b>奎p林-1-酮； 2-(9-月女基-2-環丙基-1-_基-2,3-二氫-lH-p比洛并[3,4-b]p套p林 -5-基）苯甲腈； 9-胺基-2-環丙基-5-(6-曱基-说啶-3-基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-1小奎味-1-酮； 9_胺基-2-環丙基_5_(2,5_二氟_苯基）_2,3_二氫吡咯并阳七]味 琳-1-酮； i 9_胺基_2-環丙基-M2-氟苯基）-2,3-二氫吡咯并p，4_b]喳啉+ 9-月女基-2-環丙基-5-(2,6-二氟-苯基）_2,3-二氫吡略并[3,4-b]p奎 11 林小酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基冰甲氧基-苯基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4-1)>奎'1林-1-_; 9-胺基-5-(2-氣基-5-曱氧笨基>2_環丙基_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b>奎 〇林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二氟-4-曱氧苯基）_2,3-二氫吡咯并 131885 •15- 200904817 酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,3-二氟苯基）_2,3_二氫p比咯并[3 4七]峻 p林-Ι-g同； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,4-二氟苯基）_2,3_二氫吡咯并[3,4姊奎 0林-1-自同； 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基-6-曱基p比淀、3-基）-2 3- _气p比σ各 并[3,4-b]p奎 ρ林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡咯并[3州 峻琳-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2,6-二氟_4_甲氧苯基）_2,3_二氫吡咯并 P,4-b]口奎啦-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二曱氧基_嘧啶_5_基）_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]p查ρ林-1-酉同； 9-胺基-2-環丁基-5-(2-氟笨基>2,3_二氫_吡咯并[3,4_b>奎啉 -1-8¾ ； 5-(9-胺基-2-環丁基-1-酮基-2,3-二氫-1H_吡咯并[3,4_b>奎啉 -5-基）峨啶-2-曱腈； 9-胺基-2-環丁基-5-(6-氟基-2-甲基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]喹琳-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2-氣基峨咬_3-基）_2,3-二氫吡咯并[3,4-b] 峻琳-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧基甲基吡啶各基）_2,3_二氫吡 咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-((P)-2-氟基各曱氧笨基）_2,3_二氫_吡咯 131885 •16- 200904817 并[3,4-b]p|： 〇林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5_((Μ)_2_氟基_6_甲氧苯基>2,3_二氫峭咯 并[3,4-b]p奎琳-1-酮； 2-(9-¼ 基-2-環丁基 _ι_酮基·2,3_二氫 _iH-p比嘻并[3,4-¾)]^ P林 -5-基)-6-甲氧基苯甲腈； 2-(9-胺基-2-環丁基_ι_酮基_2,3_二氫_出_吡咯并[3,4_b]峻琳 -5-基）-3-甲氧基苯甲腈； 9-胺基-2-環丁基_5_(2,6-二氟吡啶-3-基）-2,3-二氫吡略并 [3,4-吵奎》林-1-酮； 9-胺基-5-(2-氟基-6-甲氧苯基)_2_(3_曱基環丁基）_2,3_二氫吡 D各并[3,4-b>奎p林-Ι-g同； 9-胺基-2-環丁基_5_(1_甲基_況_吡唑斗基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮； 9-胺基-5-(6-曱氧基_2_曱基吡啶斗基）_2_((ls，3s)_3_甲基環丁 基）-2,3-一 虱-lH-pjt η各并[3,4-b]〇奎 <»林-Ι-g同； 月女基5-(2-氟基-6-甲氧苯基）_2-((is，3s)-3-甲基環丁基）_2,3_ —虱·1Η-ρ比η各并[3,4七]峻琳-1·酮； 9-胺基-5-(2- f氧基吡啶各基）_2_((ls，3s)_3_ f基環丁基）_2,3_ 二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喳啉_ι_酮； 2-(9-胺基_2_環丙基小_基_2,3_二氫_出_吡咯并喹啉 -5-基）-3-甲氧基苯f腈； 9·胺基-2-環丙基_5_((p)2_氟基_6_甲氧苯基）_2>二氫吡咯并 [3,4-b]峻 p林; 9-胺基-2-環丁基_5_(2_氟基_6_甲基吡啶_3_基>2,3-二氫吡咯 131885 200904817 并[Hb]»奎p林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧基_2_甲基吡啶·3_基）_2,3_二 0各并[3,4-b]p奎ρ林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(1,3-二甲基_1H_吡唑斗基）2 3二 并[3,4-b]p奎淋-1-酮； 氫ρ比洛 9-胺基-2-環丁基-5-(6-氟基-5-甲基吡啶_3_基）_2,3_ 并[3,4_b]p奎琳-1-酮；
    9-胺基-2-環戊基-5-(2-氟基-6-曱氧苯基）-2,3_ [3,4-13]峻啦-1-酮； 氫ρ比略并 2-(9-胺基-2-環戊基-1-酮基_2,3-二氫_1Η-吡咯并[3,4_b]喹啉 -5-基）苯甲腈； 9-胺基-2-環戊基-5-(6-曱氧基-吡啶_3_基）_2,3_二氫_吡咯并 [3,4-b]^ ^ -1-gig ； 9-胺基-2-環丁基-5-(6-嗎福啉-4-基-吡啶_3_基）-2,3-二氫吡咯 并[3,4-b]p奎 4 -1-酉同；
    9-胺基-2-環丁基-5-(6-甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4-b]峻淋-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(4-甲基p比咬-3-基）-2,3-二氫p比略并[3，4-b] 喳琳-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(3-氟基吡畊-2-基）-2,3-二氫吡咯并[3，4-b] 喹3林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(5-甲氧基-吡啶-3-基）-2,3-二氫吡咯并 [3,4-b]p^ ； 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-(2-氟基-3-曱氧苯基）-2,3-二氫吡 131885 -18- 200904817 略并[3,4-b>奎p林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二氟_3_甲氧笨基）各氟基_2,3_二氫 吡咯并[3,4七]喳啉-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-6-氟基-5-(2-氟基_5_甲氧苯基）_2,3·二氫吡 0各并[3,4-b]<4 琳-1-酮； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(4-甲基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4姊奎淋_1_酉同； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-氟基-5-曱氧苯基）_2,3_二氫吡咯 并[3,4-b]唆啦-μ酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2,4-二甲氧基嘧啶_5_基）_6_氟基_2,3_二 鼠D各并[3,4-b]p奎林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基_5_(2,5_二甲氧基苯基）各氟基_2,3_二氫吡 π各并[3,4-b]p套p林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-6-氤基-5-(2-甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫吡 咯并[3,4-b]喹啉小酮； 9-胺基_2-環丙基-6-氟基-5-(2-曱氧苯基）_2,3-二氫吡咯并 [3,4-b>奎"林-1-@同； 9-胺基-2-環丁基-6-氟基-5-(2-甲氧苯基）_2,3_二氫吡咯并 [3,4七>奎啦-1-鋼； 9-月女基-5-(5-氣基-2-甲氧苯基）-2-乙基_6-氟基-2,3-二氫p比嘻 并林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-6-氟基-5-(2-氟基-5-甲氧苯基）-2,3-二氫吡 D各并[3,4-b]峻琳_ι_酮； 9-胺基-2-環丁基_6_氟基-5-(5-氟基-2-甲氧苯基）-2,3-二氫吡 131885 -19- 200904817 π各并[3,4-b>奎琳_i-酮； 9-胺基-2-環丁基冬氟基_5_(6_甲氧基_4_曱基吡啶_3_基）_2,3_ 一虱p比各并[3,4-b]p奎淋-1-酮； 9-月女基-2-環丁基_6_氟基_5_(6_甲氧基_2-甲基吡啶-3-基）-2,3-一氫p比σ各并[3,4-b]p奎p林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基_5-(2,5-二甲氧基3比咬_3-基）_2,3-二氳11比略 并[3,4-b]<4：琳·ι_酮； 9-胺基-6-氟基-5-(2-甲氧基ρ比咬-3-基）-2-⑻_四氮ρ夫喃-3-基 _2,3_二氫吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-6-氟基_5-(2-甲氧基u比α定-3-基）-2_⑸-四氫吱喃-3-基 -2,3-— Jl p比 σ各并[3,4-b]p奎 π林-1-酉同； 9-胺基-2-環丁基·5_(3,4:甲氧基苯基）_6_氟基_2,3_二氫吡 0各并[3,4-b]峻琳-ΐ_酮； 及其藥學上可接受之鹽。 16.—種化合物，其係選自： 9-胺基-2-環丙基·5-(2-氟基-6-甲氧苯基）_2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]4:ρ林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基_5_(2,5-二甲氧基苯基）_6_氟基_2,3_二氫-1Η- 11比略并[3,4-b] 口奎琳小酮； 9-胺基-2-環丁基_6·氟基_5_(2_曱氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫 -1Η-吡咯并[3,4_b]，奎啉小酮； 9_胺基_2-環丁基_5_(2_氟苯基）·2,3_二氫_讯吡咯并阳姊奎 ρ株-1-S同； 9-胺基-2-環丁基_5_(2,4_二甲氧基嘧啶_5_基）_6_氣基_2,3_二 131885 -20- 200904817 氫-lH-p比略并[3,4-b]p奎淋-1-_ ; 2-(9-胺基-2-環丁基-1-ig基_2 3_二氫丨沁吡咯并[3 4_b]喹啉 -5-基）苯曱腈； 9-胺基-2-乙基-6-氟基-5-(2-氟基_5_甲氧苯基）_2,3_二氫_m_ 吡咯并[3,4-b]喹啉-1-g同； 9-胺基-2-環丁基-5-(2,6-二氟斗甲氧苯基）_2,3_二氫_m-吡咯 并[3,4-b]p奎 p林-1-酮； f 9_胺基乙基_6_氟基_5·(2-氟基斗甲氧苯基）-2,3-二氫·1H. 吡咯并[3,4-b]4：11 林-1-酮； 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基苄基）_5_(4_甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二 虱-lH-p比σ各并[3,4-b]p奎琳-1-酉同； 9-胺基-2-乙基-6-氟基士(2_氟苯基）_2,3_二氫_ih，吡咯并 [3,4-b]p|：|-l-_; 9-胺基-2-乙基-6-氟基_5_⑷甲基吡啶_3_基）_2,3_二氫-ih_吡 。各并[3,4-b]p奎琳-1-酮； (: 9_胺基·2·(苯并间[丨，3]二氧伍圜烯-5-基甲基）-5_(4·甲氧基吡 啶-3-基）-2,3-二氫-1Η-吡咯并[3,4七]喹啉小酮； 9-胺基-5-(2-氣基-6-曱氧苯基）_2_環丁基_2,3_二氫_ιη-吡咯 弁[3,4_1)]'?奎17林-1-§同； 9-胺基-2-(3,4-二曱氧基苄基）_5_(2_甲氧基吡啶各基ρ，3·二 氫-1Η-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-5-(2,6-二甲基4咬_3_基）_2_丙基_2,3·二氮_出_峨嘻并 [3,4-b]t>|： p林-1-酉同； 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基芊基）_5_(2_氟基各曱氧苯基）_2,3·二 131885 -21 · 200904817 氫-ΙΗ-ρ比略并[3,4-b]P奎啦小_ ; 9-胺基-2-環丙基_6_氟基_5_(2_氟基各曱氧苯基）_2,3_二氫 -1H-吡咯并[3,4七]喹啉酮； 9_胺基-2_(3,4-二甲氧基芊基）-5-(2,6-二甲基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4七>奎啉小酮； 9-胺基-2-環戊基_5_(2_氟基_6_曱氧苯基）_2,3_二氫_1H_4咯 并[3,4-b]4 p林-1-酮； 9-胺基-2-環丁基_5_(2,5•二氯苯基）_2,3_二氫_m-吡咯并 [3,4七]峻琳-1-酮； 9-胺基-2-(4-甲氧基芊基）_5_(4_甲氧基吡啶_3_基）_2,3_二氫 -1H-吡咯并[3,4_b],奎啉+酮； 9-胺基-2-乙基_6_氟基·5_(2_氟基_6_甲氧苯基）_2,3_二氫_1Η· ρ比0各并[3,4-b]p奎ρ林-ΐ_酉同； 9_胺基·2·環丙基-5-(2,6-二氟苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-1)]峻淋-1_酮； 9_胺基-5-(2-甲氧基-5-曱基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-峨咯并[3,4-bM啉小酮； 9 fe基5-(2,4-一鼠苯基）-2-乙基-6-氟基-2,3-二氫-lH-p比π各并 [3,4-1)>奎 ρ林-ΐ_酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基）-2,3-二氫-1Η-吡 略并[3,4-b]喹啉+酮； 9-胺基-2-環丙基_5_(2,6_二氟·3_曱氧苯基）_6_氟基_2,3•二氫 -1Η-υ比π各并[3,4_b]4 ρ林小酮； 9_胺基_2_環丁基-5-(2,4-二甲氧基嘧啶_5_基）-2,3-二氫-1Η-吡 131885 -22- 200904817 σ各并[3,4-b]P奎p林-l-g同； 9-¾基-2-環丁基-5-(6-甲基 [3,4-b]p奎琳]_酮； p比咬-3-基）-2,3-二氯-lH-p比p各并 9-胺基_5_(2,6-二氟-4-甲蓋絮A、〇，w ^奸 〒氧本基）-2-乙基-6-氟基-2,3·二氫·1Η_ π比咯并[3,4-b]喳啉-1，； 9-月女基-2-丁基-5-(2-1基_6_甲氧苯基>2,3_二氯_iH_p比洛并 [3,4七>奎琳-1_酮； f
    胺基-2-(3,4-一甲氧基苄基）_5·(6_曱氧基_2_甲基吡u 基）-2,3-二氫-1Η_吡咯并即七]喳啉小酮； 、9_胺基-2-環丙基_5_(2_甲氧基_5_甲基苯基）_2,3_二氣册峨 11 各并[3,4-b]p查p林-1-酉同； 9月女基-5-(2-亂苯基）_2_丙基_2,3_二氫比咯并[⑷] -1-酮； 9♦基-5-(2,4-二甲氧|苯基）_2_乙基倾基_2,3_二氫咖比 σ各并[3,4-b]p奎p林-ΐ-g同； 9-¾基-5-(2-氯基冬甲氧苯基）_2_環丙基各氟_2,3_二氫-出 叶匕17各并[3,4-b]p奎淋小_ ; 9-胺基-2-乙基_6_ i基_5_(2_氣基各甲氧苯基似二氯_讯 峨0各并[3,4-b]峻〇林-μ酮； 胺基2丙基_5~(2·甲基苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并p，4-b]喹 啉-1-酮； ’ 9-胺基-2-(苯并[d][1，3]二氧伍圜烯_5_基甲基）_5_(2•曱氧基吡 疋·3-基）-2,3-二氫_出_吡咯并⑶从]喳啉酮； 9-胺基-2-(4-甲氧基苄基）_5_(5_甲氧基吡啶各基）_2,3_二氫 131885 -23 - 200904817 9-胺基-5-(5-氟基_2_甲基苯基>2基 J J φ ―〕一 H -lH-p比 口各并 [3,4-1>]峻<»林-1-酮； 9-胺基-5-(2-氣基·5_甲基吡啶_3_基)冬丙基_2,3_二n比 口各并[3,4-b]p奎 p林 _1__ ; 9-胺基-5似基_5_甲基苯基如基_2,3_:氫_脱比洛并 [3,4-1)]1»查琳-1-酮； f. 9_胺基_5'(2_氟基吡啶各基Κ-(4-甲氧基苄基）·2,3_二氫_m_ 叫匕略并[3,4-b]n查琳_ι__ ; 1 9-胺基-2-環丙基_5_(2 5-二龜卜 丞1， 齓本基）_2,3-二氫-1Η-吡咯并 [3,4-扑奎喵-1_酮； 9_胺基-2-乙基㈣基_4_曱氧笨齡2,3_二氫]如比略并 [3,4-b]峻淋小_ ; 9-胺基_2-環丙基_6_氟基外氟基冰甲^苯基似二氣 -1Η-Ρ比略并[3,4-b]4淋小酮； 9-胺基-2-環丙基_6_氟基培氟基_5_曱^苯基）_2,3-二氣 -1H-峨略并[3,4-b]峻啉+酮； 9-胺基-5-(2-氟基·5_曱基峨咬_3_基峰丙基_2,3_二氯.I比 咯并[3,4-b]喳啉_丨_酮； 9-胺基題丙基·6·氟基—5_(2·f氧基_5_甲&苯基）_2,3·二氣 -lH-p比σ各并[3,4_}小查p林小g同； 9-胺基-5-(2•氣基_6_甲基P比咬各基）_2_環丙基办二氫姆 峨嘻并[3,4_b]喹啉_丨_酮； 9-胺基-5-(2-氟基_3_曱t苯基）傳甲氧基爷基似二氣 131885 -24- 200904817 -lH-p比洛并[3,4_b]如林_丨_酮； 9-胺基-5-(2-敗基·5_甲氧基峨口定_4_基）_2_丙基_2,3_二氯. p比咯并[3,4-b]4: p林-1-嗣； ,9_胺基-2-環丙基傳甲氧基？比咬_3_基）_2,3_二氫]如比口各 并[3,4-b]4p林-1-酮； 9_胺基錢基—Μ2·氟基.6-曱氧苯基）-2-曱基-2,3_二氫. p比 11 各并[3,4-b]p奎琳 _ι__ ; f
    、，9-胺基_2_環丙基_5_(2,6_二氟斗曱氧苯基）_2,3_二氣孤响咯 并[3,4-b]p奎 π林-i_酿j ; 9-胺基-5-(2,4-二曱氧基哺咬_5_基）各氟基_2_丙基处二氫 -1H-吼咯并[3,4_b]喳啉酮； 、，9-胺基_5♦氣基_2•甲氧苯基）_2_環丙基_2,3_二氯_出·峨咯 并[3,4-b]p奎 η林-1-酮； ^月女基-2-(3,4-二曱氧基爷基）_5_(2_甲氧基士甲基苯基似 二氫-1Η-吨咯并[3,4_b]喹啉」·酮； 9-胺基-5-(2-氣基·5_ f氧基❹_3•基）_2_丙基_2>二氯擺 ρ比 σ各并[3,4-b]4 ρ林 ; 9-胺基邱氯基_4_甲氧基τ基)_5_(2_甲氧基❹各基)_2,3_ 二氫-1H-吡咯并[3,4_b>奎啉小酮； 胺基5 (1,3-一甲基_1H-吡唑-5_基）_2_(4_甲氧基苄基 二氫-ΙΗ-峨咯并[3,4_吵奎啉小酮； 9_胺基-2-(3-氣基I甲氧基爷基）_5_(2_氟基曱氧苯基似 二氫-1H-吡咯并阳七]喹啉小酮； 9月女基-5-(4-甲氧基_2_(三氟甲基）苯基）_2·丙基_2,3_二氫-ih_ 131885 -25· 200904817 p比咯并[3,4-b]p奎p林-1-酮； 9-胺基-5-(5-溴基-2-甲氧基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-p比略并[3,4-b]p奎淋-1-酮； 9-胺基-5-(2-甲基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4七>奎啉-1-酮； 9-胺基-5-(2-氣基-3-甲氧苯基）-2-丙基-2,3-二鼠-lH-p比σ各弁 [3,4七>奎啉-1-酮； 9-胺基-5-(2,5-二氯苯基）-2-丙基-2,3-二氮-1Η-ρ比 σ各并[3，4-b] 喳淋-1-酮； 9-胺基-5-(2,6-二氣-4-曱氧苯基）-2-丙基-2,3-二鼠-ΙΗ-ρ比17各弁 [3,4-b]^ -1-SI^ ； 9-胺基-5-(3,4-二曱氧基苯基）-2-丙基-2,3-二鼠-lH-p比σ各并 [3,4-b]*1!： ； 9-胺基-5-(2-氟基-5-甲氧苯基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并 9-胺基-5-(2-氣基-4-曱氧苯基）-2-丙基-2,3-二鼠-lH-p比17各弁 [3,4-b]^ #； 9-胺基-2-壞戍基-5-(2,5-二曱氧基苯基）-2,3-二鼠-ΙΗ-ρ比p各弁 [3,4姊奎啉-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(2-鼠基-5-曱氧苯基）-2,3-二氮-ΙΗ-ρ比咯弁 [3,4七]口|^林_1-酿1; 9-胺基-2-(3,4-二甲氧基卞基）-5-(2,4-二曱氧基〇密σ定-5-基）-2,3-二氫-1Η-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基）-2-乙基-6-氟基-2,3-二氫-1H-吡 131885 -26- 200904817 口各并[3,4-b]p查琳-l-_ ; 9-胺基_5_(2,4-二甲氧基苯基）_6_氟基-2_丙基_2,3_二氫-出-吡 σ各并[3,4-b]峻琳-1-酮； 9-胺基-5-(3,5-二曱基苯基>2_乙基_2,3-二氫_1Η_吡咯并 [3,4七>奎啉-i-g同； 9-胺基-2-環丙基-5_(2-氟基-4-甲氧苯基）_2,3_二氫_出-吡咯 并[3,4-b]«4 琳-1-酮； 9-胺基-5-(2,4-二氟苯基）_2_丙基_2,3_二氫]Η·吡咯并[3,4_b] 4
    、，9-胺基·5_(2_氯基_6_甲氧苯基）_2_環丙基_2,3_二氫]乩吡咯 并[3,4姊奎4木-1-酮； 9_胺基_5-(2-乙氧基吡啶各基）_2_丙基_2,3_二氫·ιη_ [3,4-b]口奎琳-ΐ·酮； 9-胺基-5-(3,5-二氟苯基>2-(3,4_二曱氧基苄基）_2,3_二 峨咯并[3,4-b]喳啉_ι_酮； 2介胺基-2-環丙基小酮基_2,3一二氫.?比p各并糾 -5-基）-3-甲氧基笨甲腈； 9_胺基-5-(2-氯基_5_氟基吡啶氺基）_2_丙基_2,3_二氫-出 略并[3,4-b]p奎琳小酮； 2_(9'胺基環丙基-1-酮基-2,3-二氫_ih-吡 -5yl)苯曱腈； 9-胺基-5-(6-曱氧基_2_甲基吡啶_3_基）_2 峨洛并[3,4姊奎啉小酮； 9-胺基-2-丙基_5_(2_(三氟甲基）苯基）办二氣_ih+各并 吡咯并 IL -1H- 咯并[3,4-b]a查 啦 丙基 _2,3-二氫-1H- 131885 -27- 200904817 [3,4-b]。奎 p林-1-嗣； 9-胺基-2-環丙基·5_(2,3_二氟苯基）-2,3_二氫]H_吡略并 [3,4-b]^ ； 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4#奎 p林-1-嗣； 9-胺基-2-丙基-5-(p奎η林-6-基）-2,3-二氫-ΐΗ·ρ比u各并[3 4_]小奎π林 -1-酮； 9-胺基-:5-(2-氟基-6-甲基ρ比。定-3-基）-2-丙基_2,3_二氣]比 略并[3,4-1?>奎ρ林-Ι-g同； 9-胺基-2-丁基-5-(2-甲氧基毗啶-3-基）-2,3-二氫_1Η·ρ比洛并 [3,4-b]t»奎 ρ林-1-顚1 ; v-胺暴士環丙基_5_(2,4_二氟苯基）-2,3-二氫_1H•峨„各并 9-胺基-5-(6’-氣基_2,3，_聯吡啶-5-基）-2-(3,4-二甲氧A爷 基）-2,3-二氫-1H-P比嘻并[3,4七>奎琳-1-酮；
    9_胺基-5_(2·氟基-6_甲氧苯基）-2-((R)-l-(4-甲氧苯芙）乙 基）-2,3-二氳_1H-吡咯并[以七]喳啉小酮； 土 3·(9·胺基_i_g同某 基）苯甲腈； · 土 _，3·二氫-1H-吡咯并[3,4七]喳啉_5- 9-胺基-2-丁基_5_(2_甲 并[3,4勢奎琳],;土 士甲基苯基）_2,3-二氫-1H-1各 9-胺基_5_(13_二甲基姐 口各并⑽仰套啦如同； 丙基2,3-_氧_心比 9-胺基_5-(5-氯基_2_甲童装 虱基吡啶-3-基）-2-丙基_2,3-二氫_1H_ 131885 -28- 200904817 比咯并[3,4-b]峻-1-酮； 9-胺基-5-(2,6-二氯吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氳-1H-吡咯并 [3,4-bJp^； # ； 9-胺基-5-(6-氟基-2-曱基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-b>奎啉-1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(3-鼠基-2-甲氧苯基）-2,3-二鼠-ΙΗ-ι7比洛弁 9-胺基-2-¾丙基-5-(2-(二氣甲基）苯基）-2,3-二氮-lH-p比p各并 ί [3,4-1)]'1奎'1林-1-酮； 9-胺基-5-(6-氯基-2-曱基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1Η-吡 口各并[3,4-b]p奎p林-l-酿]; 9-胺基-2-乙基-5-(4-曱基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-b]p|：p林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,6-二甲基苯基）-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-^^^-1-¾¾ ； , 9-胺基-5-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H- $ ' p比咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 9-胺基-5-(2-复基-5-(二敦曱基）苯基）-2-丙基-2,3-二鼠-1H·口比 11 各并[3,4-1小奎p林-1-酮； 9-胺基-5-(2,3-二曱氧基苯基）-2-丙基-2,3-二鼠-lH-p比嘻并 [3,4七]喹口林-1-酮； 9-胺基-2-丙基-5-(^比°定-4-基）-2,3-二氮-lH-p比略弁[3,4-b]^淋 -1-酮； 9-胺基-2-乙基-5-(4-鼠基-3-曱氧苯基）·2,3-二氮-lH-p比略弁 131885 -29- 200904817 [3,4-b]峻琳-i_g同； 9-胺基-2-乙基·5_(2_甲氧基 卜 并[3,4姊奎琳· _ ; 甲土本基似二虱他比.各 9-胺基-5-(5-氟基_2-甲美笼|〜 m ^ . 基本基）'2—(4-甲氧基苄基）-2,3-二氫 -1H-吡咯开[3,4姊奎啉]屬； 9-胺基-5-(1Η-吲哚·5_其工讨 基>2·丙基·2,3-二氫-1Η-吡咯并[3,4_b] 。奎琳_1__ ; 」
    9-胺基-5-(2-氟基·6_甲氧笨美 、， 本土）2_異丙基-2,3-二氫-1H-吡略 弁[3,4-b>奎啦小綱； 月女基5 (2,5-一甲氧基苯基>2_(3_曱氧基爷基似二氣 -1H-吡咯并[3,4_吵奎啉同； 9-胺基-5似：甲氧基苯基）_2_乙基·2,3二氫比洛并 [3,4-1)>奎 η林 _1_酿]; 9-胺基-2_乙基外ι基_2_甲氧苯基）_2,3_二氫·出十各并 [3,4七>奎 ρ林-1-_ ; 9-胺基-2-(3-氯节基）_5_(2_氟基_6_甲氧苯基）_2,3_二氣_出·峨 σ各并[3,4-b]p奎琳-1-酮； 9-胺基-5-(6-氯基-2-曱基吡啶_3_基）·2_環丙基_2,3_二氫_ih_ p比D各并[3,4-b]峻琳-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(6-曱基吡啶_3_基）_2,3_二氫_m•吡咯并 9-胺基-2-(苯并[d][l，3]二氧伍園烯_5_基甲基）_5_(2,4_二甲氧 基0^。定-5-基）-2,3-二氫-lH-v>比略并[3,4-b]i>奎 p林-1-_ ; 9-月女基-5-(6-氣基-5-曱基峨°疋-3-基）-2-丙基-2,3-二氫-1H-?比 131885 -30- 200904817 n各并[3,4-b]p奎p林-1-酮； 2-(9-胺基小酮基j丙基_2,3_二氮_m_咐略并阳仰查心· 基）苯甲腈； ^比哈并[3,4-b]^琳 9-胺基-2-丙基-5七塞吩_3_基）_2,3_二氫_1H_ -1-酮； 9-胺基-5-(4-氟基-2-甲氧苯基）_2_(4_甲氧基苄基）_2,3•二氫 -lH-p比洛并[3,4-b]p奎。林-i__ ; f 9·胺基-2-環丙基娜甲氧基_2_(三氣甲基）苯基似二氯 -1Η-说咯并[3,4-b]喹啉小酮； 9-胺基-5-(2,4·二甲氧基苯基）_2_(4_甲氧基亨基）_2,3_二氯 -ΙΗ-ρ比略并[3,4-b]p奎琳小酮； 9-胺基-5·(2-氟基_3_甲氧苯基）_2_甲基幻_二氣-胸口各并 [3,4-b]4:淋酮； 9-胺基-5-(2-氣基-5_曱氧χ其 、， 虱本基）_2令丙基-2,3-二氫-1Η-吡咯 并[3,4-b]p奎琳小酮； υ 9·Μ_2何氧㈣基)·5你氟甲基）苯基）处二氮 -1Η-吡咯并[3,4-b]峻啉 ; 9-胺基-2-乙基-5-(3-氟基·5_甲氧 u T虱本基）_2,3-二氫_1H-吡咯并 [3,4-b]峻淋-1_酮； 9-胺基-5-(2,5-二氟苯基）_2 ^ , , , J 内基-2,3_二氫-1H-吡咯并[3,4-b] 9-fe基-2-環丙基_5_(2甲羞 ,n4hl^, (2甲虱基吡啶冰基）-2,3-二氫-1H_吡咯 开[3,4-b]喹啉_丨_酮； 9-胺基-5-(6-曱氧基_5_甲基咐 定-3-基）-2·丙基 _2,3-二氫-1H- 131885 200904817 11 比0各并[3,4-b]峻 ># -1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二甲氧基苯基）_6_(曱硫基）_2,3_二氫 -1H-P比 口各并[3,4-b]口奎 p林-1-酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2,5-二氟_4·甲氧苯基）_2,3_二氫_m_吡咯 并[3,4-b]p奎 p林-1-酮； 9-胺基-5-(3-(二甲胺基）笨基）_2_丙基_2,3_二氫_m-吡咯并 [3,4-b]喹 # -1-酮； 9-胺基-5-(吱喃-3-基）-2-丙基_2,3_二氫咯并[3,冬b]峻啉 -1-酮； 9-胺基·5-(4-曱氧基吡啶基）_2_丙基_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4姊奎啦-1-酮； 9-胺基-2-環丁基-5-(3,5-二氟苯基）_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4-b]p奎琳-1-酮； 9-胺基-5-(5-氯基-2-甲氧苯基）_2_丙基_2,3_二氫_出_吡咯并 [3,4七>奎<^林-1_酿）； 9-胺基-5-(2-甲氧基吡啶-3_基）_2_丙基_2,3_二氫_m_吡咯并 [3,4七>奎ο林-i_g同； 9-胺基-2-乙基-5-(3-氟基-4-甲氧苯基）_2,3-二氫-1H_吡咯并 [3,4-b]<4： 〇林酮； 9-胺基-2-環丙基-5-(2-氟基各曱基吡啶_3_基）_2,3_二氫_1H_ 吡咯并[3,4-b]喳淋-1-酮； 9-月女基-5-苯基_2_丙基_2,3-二氫]H_p比咯并[3,4七]喳啉·丨_酮； 9-胺基-2-丙基-5-(3-曱基苯基）·2,3_二氫·1H_吡咯并[3,4_b]喹 琳-1-酮； 131885 -32- 200904817 9-胺基-2-(2-丁基）-5-(2-氟基-6-甲氧苯基）_2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-b]p奎 p林-1-_ ; 9-胺基-5-(5-氟基-2-甲氧苯基）_2_(4-曱氧基芊基）_2,3_二氫 -1H-叶匕口各并[3,4-b]p奎p林-1-酉同； 9-胺基-5-(3,5-二曱氧基苯基）_2_丙基_2,3_二氫_m-吡咯并 [3,4-b]峻 p林-1-01¾ ; 9-胺基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基）_2_丙基—2,3-二氫-1H-吡咯 并[3，4-b]峻琳-1 -酮； 9-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基）_2_(4_甲氧基苄基）_2,3_二氫 -1H-P比口各并[3,4-b]口奎》林-1-酉同； 9-胺基-5-(2,5-二氟1 -4-甲氧苯基）_2_(4_甲氧基苄基）_2,3-二氫 -1H-吡咯并p，4-b]喳啉_1_酮； 9-胺基-5-(2,4-二甲氧基笨基）_2_丙基_2,3_二氫_m-吡咯并 [3,4-t»>奎口林-1-酮； 9-胺基-2-丙基-5-(2,3,4-三曱氧基苯基>2,3_二氫_m-吡咯并 [3,4七>奎<^林-1_§同； 9-胺基-5-(2-曱氧基-5-(吡啶斗基）苯基）·2_丙基_2,3_二氫_m_ 吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮； 4-(9-胺基-丨-酮基冬丙基_2,3_二氫_m_吡咯并[3,4_b]喳啉-5_ 基）苯甲腈； 9-胺基-2-環丙基_5_(2_曱氧苯基）_2,3_二氫_m_吡咯并[3,4七] p奎琳-l-_ ; 9-胺基-5-(2-曱氧基-5-甲基苯基）_2_(4_曱氧基芊基)_2,3_二氫 - 1Η-ρ比口各并[3,4-b]口奎琳; 131885 -33· 200904817 9-胺基-2-環丙基_5咖甲 -胸卜各并P，4懒琳·_ ;…甲^定乂基似二氫 9-胺基_5并甲基吡啶_3_基洚丙 — [3,4孙奎啉-1-酮； 土，氫-1Η-吡咯并 9-胺基-5-(2-氟基j甲氧苯基）_2_甲 — [3,4-b>奎啉-酮； 土，—虱-1H-吡咯并 9-胺基-5-(2,5-二甲基苯基>2•丙基w二社 [3,4-b]喹啉-1-酮； ，一氧-〗H-毗咯并 9-胺基-5侃基_2_甲氧苯基）·2_ [3,4-b]喳琳; ，3 —虱-ΙΗ-吡咯并 9-胺基-2-環丙基_5_(2,4_二 _⑷-酮； 甲現基本基似二氫剔略并 9-胺基-5-(2,5-二曱氧基苯基 P，辦奎,林销； 〔基办二虱_心比,各并 9·胺基_2·(4_甲氧基爷基）邻甲基❹各基似二氮魯 p比略并[3,4-1小奎琳-1-酮； 9-胺基-2-(苯并[d][1，3]二氧伍圜稀：基甲基Μ#，5·二甲氧 基苯基）_2,3_二氫-1H-吡咯并P，4帅奎啉小酮； 9-胺基-5-(4-氟基-2-甲氧苯基）_2_丙基_2,3_二氫_ih_吡咯并 [3,4-b]p|ρ林-1-3同； 9-胺基-5-0曱氧苯基）_2_丙基_2,3·二氫_1H-吡咯并[3,4七]喳 啉-1-酮； 9_胺基_5_(5_甲氧基峨。定冰基）_2_丙基_2,3_二氫·m⑽咯并 [3,4-b]喳啉-1-酮； 131885 -34- 200904817 2-(9-胺基-2-甲基-1-酮基_2,3-二氫_1H_吡咯并[3,4_b]n奎啉-5_ 基）苯曱腈； 9-胺基-2-環丙基-5七比咬-3-基）_2,3_二氫吡咯并[3,4姊套 p林-1-酬| ; 5-(9-胺基-1-酮基-2-丙基-2,3-二氫_1H-吡咯并[3,4_b]喳啉-& 基）於驗赌； 9-胺基-2-甲基-5-(4-甲基吡啶_3_基）_2,3_二氫-吡咯并 [3,4-1)]峻琳-1-酮； 9-胺基-5-(3,5-二甲基苯基>2_甲基·2,3_二氫〈圧吡咯并 [3,4七]口奎4木-1-酮； 9-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基甲氧基苄基）_2,3_二氫 -lH-p比 口各并[3,4-b>|： 口林-1-酮； 、，9-胺基-5-(2-甲氧基_5_甲基笨基）_2_甲基_2,3_二氫-m_峨嘻 并[3,4-1十奎卩林-1-酮； 9_胺基_2_(4_甲氧基字基>5.(1-甲基-1H-,比唾冬基>2,3.二氫 -lH-u比 各并[3,4-b]P查 3林 _1_明； ' 、/胺基-2.環丙基邻-氟基·2_甲氧苯基似二氫他比,各 9-胺基_5_(3,5_二甲氧基苯基冷甲基幻_二氫也吡咯并 [3,4-b]p奎琳 _1_酮； 5-(9-胺基-1,基 _2·丙義 , 基似基苯甲腈；，虱啊洛开_抓5. 9-胺基_5_(2,6κ _ ·3_基於丙基比 [3,4-bJ峻啦_1_酉同； 131885 -35- 200904817 氫-1H-吡咯并[3,44)>奎啉_5. 2_(9、胺基-1-酮基-2-丙基_2,3_二 基)_3_甲氣基苯曱腈； 9一胺基-5-(2-曱氧基嘧啶冰 > [3,4_b]嗜啉-i-酮； 土）_ —丙基-2,3_—虱-1H-吡咯并 -1-嗣； 胺基-5-(3-氣苯基）_2_丙其ο q ^ ιττ ρ,. 丙基-2,3-二氫-1Η-吡咯并[3,4_b]喳啉 p比p各并 9_胺基-2-乙基-5-(6-甲其 n4M太 （6甲基吡啶-3-基）-2,3-二氫·;^ [3,4-b]4^]_ 酮； 基-2,3-一氣-1Η-Ρ比ρ各并 胺基·5-(2-氟基_4_甲氧笨基）_2_曱 [3,4姊奎啉小酮； 9·胺基-2-環丙基_5_(2,4_ 吹ϋ τ虱I治定-5-基>2,3-二氫_ih-吡 各开[3,4-b]如林_丨·酮； 叶匕17各弁[3,4-b]p奎琳 胺基-5-(4-氟苯基）_2_丙基_2,3_二氫 -1-11¾ ; 基_2,3_ 一氣-1Η~ρ比略并 I胺基-5'(2,4_二曱氧基苯基）-2-甲 [3,4-b]p|；琳小酮； 9-月女基-5-(5-氟基_2_曱氧笨美、2其 孔本* )-2-丙基·2,3-—虱_出_吡咯并 [3,4仰奎琳-1__; 氣-1H-P比n各并 9-胺基-5-(3_氟基_5_曱氧苯基>2•甲基_2,3_二 [3,4_b]峻p林小酮； 9-胺基-2-丙基·5_(4_曱基苯基>2,3_二氫_m_吡咯并 啉-1-酮； 9-胺基邻-氟基_6_甲氧基基）_2_丙基办二氮_ih_ 咐17各并[3,4-b]唆琳小酮； 131885 -36 - 200904817 9-胺基-5-(2,3-二曱氧基苯基）_2_乙基_2,3_二氫_m_吡咯并 9-胺基-5-(2,6-二曱氧基苯基）_2_乙基_2,3_二氫咯并 9-胺基-2-環丙基-5-(4-氟基_2_甲氧笨基）_2,3_二氫-m_吡咯 并[3,4-b]p奎淋-1-酮； 9-胺基-5-(6-氯基-5-甲基吡啶_3_基）_2_丙基_2,3_二氫_出_吡 11 各并[3,4-b]峻琳-1-酮； 9-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基）_2_甲基_2,3_二氫_m_吡咯并 [3,4-1)]<4:淋-1-酮； 9-胺基-2-丙基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基）·2,3_二氫_m-吡咯并 [3,4-吵奎淋-1-酮； 9-月女基-2-丁基-5·(6-甲基吡啶_3_基）_2,3_二氫_识_吡咯并 [3,4-b]峻》林小酮； 9-胺基-5-(2,3-二氟苯基）_2_(4-甲氧基苄基）_2,3_二氫_111_吡 σ各并[3，4-b]4:琳 _ 1 _ 酮； 9_胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基）！乙基_2,3_二氫_m_吡咯并 [3,4-b]p|； ^ ; 胺基5-(l-甲基·1Η-吡唑_4_基）_2_丙基_2,3_二氫_1H-吡咯并 [3,4-b]峻琳小酮； -1H妨并_俩销； i)2’3· 一風 9_胺基-5、(2H _4_甲氧苯基>2_丙基_2,3_二氫+各并 [3,4-b]p奎琳小酉同； 131885 -37- 200904817 9-胺基-2_環丙基_5_(3,4_二甲氧基苯基）各氟基_2,3_二氫 叶匕0各并[3,4-b]p奎琳-i_酮； 9_胺基_2-環丁基-5-(2-氟基-6-甲基吡啶-3-基）-2,3-二氣 ?比π各并[3,4-b]p查琳-i_g同； 9 基-5-(3,4-一甲氧基苯基）-6-氟基-2-丙基-2,3-二氫_ih咐 略并[3,4-b>奎啦酮； 9_胺基_2_環丁基_5_(3,4_二曱氧基苯基）冬氟基j，3_二氫-峨洛并[3,4-b]喹啉小酮； 9-胺基-2-環戊基_5_(2,4_二甲氧基嘧啶_5_基）_2,3_二氫_i轧吡 °各并[3,4-b]峻p林小g同； ,9-fe基環戊基_5_(2_曱氧基p比咬各基）_2,3_二氯册吨口各 并[3,4-b]p奎琳·ι_酮； 9月女基-5-(2-氣基-6-甲基吡啶_3_基）環丁基_2,3_二氫心乩 峨°各并[3,4-b]喳啉-i_酮； 5-(9-胺基_2_環丁基·其 卜 丞酮基-2,3_二氫-1H-吡咯并[3,4-b]峡吸
    -5yl)甲基吡啶腈； 体 胺基5-(3,4-一曱礼|笨基）_2_乙基«甲硫 _1H_P比咯并[3,4七>奎啉-1-酮； 9-胺基-2-ί展丁基_5_(„荅u井其、〇 q 开4_基）_2,3-二氫-1Η-吡咯并[3,4_b]哇 π林-1-酮； 網基_2,3_二氫-1H-吡咯并[3,4姊奎啉 2-(9-胺基_2·環戊基小 -5yi)苯甲腈； 氡苯基）_2,3_二氫-1H-吡咯 9-胺基-2-環戊基_5_(2,5_二敗_4_甲 并[3,4-b]嗜琳_ι_酮； 131885 -38- 200904817 9-胺基-2-環戊基邻m 并阳姊奎啉销； 基）办二氫_1H_P比略 9_胺基^戊基_5_(6· f氧基n 并[3，叫]喹啉小酮； ）2,3-—虱-1H-吡咯 9-胺基-2-環戊基_5_(2,6_二甲氧基吡 咯并[⑷士林销； 42,3-二氫抓比 胺基-2-%戊基_5_(2-乙氧基吡啶-3_ 并[3,4伸奎琳销； ）Μ-—鼠-1H_P比咯 及其藥學上可接受之鹽。 17. -種醫藥組合物’其包含如 a m m u -r„ , 卟中任—項之化合物， 条子上可接受之載劑、稀釋劑或賦形劑。 18. 如請求項丄至^中任一項之化合物， 19 - # ^ . ，、係作為樂劑使用。 種如凊求項1至16中任一項之化八私认一 途，1^ 口勿於樂劑製造上之用 D亥梁劑係用於治療精神分裂症。 2。二種如請求項咖中任一項之化合物於藥劑製造上之用 …樂劑係用於治療與精神分裂症有關聯之認知病症。 …種：：求項i至16中任一項之化合物於藥劑製造上之用 途’該藥劑係用於治療焦慮病症。 22. a種如睛求項i至16中任一項之化合物於藥劑製造上之用 ^ °玄藥劑係用於治療認知病症。 月求項22之用途，其中認知病症為阿耳滋海默氏病、癡 呆症、由於阿耳滋海默氏病所致之癡呆症或由於巴金生氏 病所致之癡呆症。 24· 一種如請求項1至16中任一項之化合物於藥劑製造上之用 131885 •39- 200904817 途，該藥劑係用於治療心情病症。 25. 如請求項24之用途，其中心情病症為抑鬱病症。 26. —種調制GABAA受體活性之方法，其包括使該GABAA受體 與如請求項1-16中任一項之化合物接觸。 27. 如請求項26之方法，其中該GABAA受體為GABAA1受體、 GABAA2受體、GABAA3受體或GABAA5受體。 28. 如請求項26之方法，其中該GABAA受體為GABAA2受體。 f 131885 -40- 200904817 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    R6 131885
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