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TW200843729A - Aminoamides as orexin antagonists - Google Patents

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TW200843729A
TW200843729A TW097107367A TW97107367A TW200843729A TW 200843729 A TW200843729 A TW 200843729A TW 097107367 A TW097107367 A TW 097107367A TW 97107367 A TW97107367 A TW 97107367A TW 200843729 A TW200843729 A TW 200843729A
Authority
TW
Taiwan
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phenyl
methyl
propylamino
acetamide
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
TW097107367A
Other languages
English (en)
Inventor
Luca Gobbi
Henner Knust
Parichehr Malherbe
Matthias Nettekoven
Emmanuel Pinard
Olivier Roche
Mark Rogers-Evans
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of TW200843729A publication Critical patent/TW200843729A/zh

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Description

200843729 ไนใ€็™ผๆ˜Ž่ชชๆ˜Ž๏ผš ใ€็™ผๆ˜Žๆ‰€ๅฑฌไน‹ๆŠ€่ก“้ ˜ๅŸŸใ€‘ ๆœฌ็™ผๆ˜Žไฟ‚้—œๆ–ผๅผIไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš
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Sakurai T.็ญ‰ไบบ๏ผŒCell๏ผŒ92๏ผŒ573-585๏ผŒ1998ใ€ใ€‚้ฃŸ ๆ…พ็ด ๅซ้‡้กฏ็คบๆ™ๅคœ่ฎŠๅŒ–๏ผŒๅ…ถๅœจๆดปๅ‹•้€ฑๆœŸๆœŸ้–“็‚บๆœ€้ซ˜ใ€‚ๅทฒ่ญ˜ ๅˆฅ็จฑ็‚บ้ฃŸๆ…พ็ด -1ๅ—้ซ”๏ผˆOXiR)ๅŠ้ฃŸๆ…พ็ด -2ๅ—้ซ”๏ผˆOX2R)ไน‹ๅ…ฉๅ€‹ ๅ—้ซ”ไบžๅž‹ใ€‚ๅ…ฉ็จฎๅ—้ซ”ๅœจ็ตๅˆๅŠๅŠŸ่ƒฝๆชขๅฎšไธญไน‹่กจๅพต่ญ‰ๆ˜Ž OX2R็‚บOX-AๅŠOX-Bไน‹้ž้ธๆ“‡ๆ€งๅ—้ซ”๏ผŒ่€ŒOXiRๅฐๆ–ผOX-A ่€Œ่จ€็‚บ้ธๆ“‡ๆ€ง็š„๏ผŒ็›ธๅๅœฐ๏ผŒOX-A็‚บ้ž้ธๆ“‡ๆ€ง็ฅž็ถ“่‚ฝไธ”ไปฅ ้กžไผผ่ฆชๅ’ŒๅŠ›่ˆ‡OXiRๅŠOX2R็ตๅˆ๏ผŒ่€ŒOX-B็‚บ้ธๆ“‡ๆ€ง็š„ไธ”ๅฐ / ใ€ OX2Rๅ…ทๆœ‰่ผƒ้ซ˜่ฆชๅ’ŒๅŠ›ใ€‚ฮ“ยท # ไน‚๏ผŒCe//, P2, 573- 5S5, 799S)ใ€‚ๅ…ฉ็จฎๅ—้ซ”ๅฑฌๆ–ผG่›‹็™ฝๅถๅˆๅ—้ซ”๏ผˆGPCR)ไน‹A้กžๅฎถ ๆ—๏ผŒๅ…ถ็ถ“็”ฑGq/1!ๅถๅˆไปฅๆดปๅŒ–็ฃท่„‚้…ถC๏ผŒๅพž่€ŒๅฐŽ่‡ด็ฃท้…ธ่‚Œ้†‡ (PI)ๆฐด่งฃๅŠ็ดฐ่ƒžๅ†…Ca2+ๅซ้‡ๅ‡้ซ˜ใ€‚็„ถ่€Œ๏ผŒๅทฒ้กฏ็คบOX2Rไบฆๅฏ ็ถ“็”ฑ Gi/ใ€‚่ˆ‡ cAMP ่ทฏๅพ‘ๅถๅˆ๏ผˆไปฅhra/, Regulatory Peptides๏ผŒ m 3d0๏ผŒ2โ‘ฝ5)ใ€‚ๆˆๅนดๅคง้ผ ็ต„็น”ไน‹ๅŒ—ๆ–นๅขจ้ปžๅˆ†ๆž้กฏ็คบๅชๅœจ ๅคง่…ฆไธญๅตๆธฌๅˆฐๅ‰ๅขž้ฃŸๆ…พ็ด ๅŽŸmRNA(้™ค็พไธธไธญไน‹ๅฐ‘้‡ไน‹ๅค–๏ผ‰ ไธ”ไบฆๅชๅœจๅคง่…ฆไธญๅตๆธฌๅˆฐOXiRๅŠใ€‡x2R่ฝ‰้Œ„็‰ฉ๏ผˆSdwra/ # 129133.doc -10- 200843729 ไน‚๏ผŒCe//๏ผŒ92, 573-5W๏ผŒ79ไปฐ๏ผ‰ใ€‚ไฝฟ็”จไบบ้กžๅคš็ต„็น”ๅŒ—ๆ–นๅขจ้ปž ๆณ•ไพ†็ฒๅพ—้กžไผผ็ตๆžœใ€‚ๅฐๅคง้ผ ๅคง่…ฆไฝฟ็”จๅŽŸไฝ้›œไบคๅŠๅ…็–ซ็ต„็น” ๅŒ–ๅญธๅˆ†ๆžไน‹ๅˆ†ๅธƒ็ ”็ฉถ้กฏ็คบ้ฃŸๆ…พ็ด ็ฅž็ถ“ๅ…ƒๅƒ…่ฆ‹ๆ–ผไธ‹ไธ˜่…ฆๅค–ๅด ๅ€ไธญไธฆๆŠ•ๅฐ„่‡ณๆ•ดๅ€‹CNSใ€‚๏ผˆๅฐธๅฎ"โ‘ฝ# ไน‚๏ผŒJ TVwrไผผczยท๏ผŒ7S, 9996-10015, 1998; Nambu ็ญ‰ไบบ โ€™Brain Res ยท๏ผŒ827y 243-60๏ผŒ /ๅค–9)ใ€‚ๅฆๅค–๏ผŒox1&ox2ๅ—้ซ”็š†ๅญ˜ๅœจๆ–ผๅฐๆ–ผ่ชฟ็ฏ€็ก็œ /่ฆบ้†’ ่‡ณ้—œ้‡่ฆไน‹ๅคง่…ฆๅ€ๅŸŸไธญใ€‚ ๅŸบๆ–ผไธ‹ๅˆ—ๅนพ้ …่ญ‰ๆ“š่กจๆ˜Žๅ—ๅนฒๆ“พไน‹้ฃŸๆ…พ็ด ็ณป็ตฑ็‚บ็™ผไฝœๆ€ง็ก ็—…ไน‹็—…ๅ› ๏ผš๏ผˆa)ๅ‰ๅขž้ฃŸๆ…พ็ด ๅŽŸๅŸบๅ› ๅ‰”้™คๅฐ้ผ ๅ…ทๆœ‰็‰นๅพต้กฏ่‘—ๅœฐ ้กžไผผๆ–ผ็™ผไฝœๆ€ง็ก็—…ไน‹่กจๅž‹๏ผˆC/7eme//zยท # ไน‚๏ผŒ0//,_9ยง,437-ฮŸๅ…ซ/9ๅค–๏ผ‰๏ผ›๏ผˆb)็™ผ็พๆœƒๅนฒๆ“พ็ทจ็ขผOX2Rไน‹ๅŸบๅ› ็š„็ช่ฎŠ้ซ” ็‚บ็Šฌ็™ผไฝœๆ€ง็ก็—…ไน‹็—…ๅ› ๏ผˆL/ไนƒไบ‹ไน‚๏ผŒ0//๏ผŒ9ยง,3(55-376๏ผŒ7999) ; (c)ๅœจไบบ้กž็™ผไฝœๆ€ง็ก็—…ๆ‚ฃ่€…ไธญ่ง€ๅฏŸๅˆฐOX-AๅŠ OX-B ไน‹็ผบไน๏ผˆNishino ็ญ‰ไบบ๏ผŒLancet๏ผŒ355๏ผŒ39-40๏ผŒ2000; Peyron็ญ‰ไบบ๏ผŒNature Medicine๏ผŒ6๏ผŒ991-997๏ผŒ2000) ; (d)ๅทฒ้กฏ ็คบ่Žซ้”้žๅฐผ๏ผˆModafinil)๏ผŒๅณไธ€็จฎไฝœ็”จๆฉŸๅˆถๆœช็Ÿฅไน‹ๆŠ—็™ผไฝœๆ€ง ็ก็—…่—ฅ็‰ฉ๏ผŒๅฏๆดปๅŒ–้ฃŸๆ…พ็ด ็ฅž็ถ“ๅ…ƒ# ไน‚๏ผŒiSVee;?๏ผŒ 1012-1020๏ผŒ 1997; Chemelli ็ญ‰ไบบ๏ผŒCell๏ผŒ 98๏ผŒ 437-451๏ผŒ 7999)ใ€‚OX-Aไน‹่…ฆๅฎคๅ†…๏ผˆz_cv)ๆŠ•่—ฅ่ฆ–ๅŠ‘้‡่€ŒๅฎšๅขžๅŠ ๅคง้ผ ไน‹่ฆบ ้†’ไธ”ไบฆไฝฟ็ธฝREM็ก็œ ๆธ›ๅฐ‘84%(P(perไบ‹ไน‚๏ผŒJยท 72, 726-730๏ผŒ2000)ใ€‚็ธฝไน‹๏ผŒๆญค็ญ‰่ง€ๆธฌ็ตๆžœ่ˆ‡ ้ฃŸๆ…พ็ด ็ณป็ตฑๅœจ่ชฟ็ฏ€็ก็œ /่ฆบ้†’้€ฑๆœŸๆ–น้ขไน‹้—œ้ตไฝœ็”จไธ€่‡ดใ€‚ ้ฃŸๆ…พ็ด ็ถ“็”ฑๅ…ถๅœจไธ‹ไธ˜่…ฆไธญ่ˆ‡ไฟƒ็šฎ่ณช็ด ้‡‹ๆ”พๅ› ๅญ๏ผˆCRF)็ณป ็ตฑ็›ธไบ’ไฝœ็”จ่€Œๅœจๅฃ“ๅŠ›็—‡ๅŠ็„ฆๆ…ฎ็—‡ไธญ่ตท้‡่ฆไฝœ็”จใ€‚ 129133.doc -11 - 200843729 {Sakamoto ็ญ‰ไบบ๏ผŒRegul Peptยท๏ผŒ118๏ผŒ183-91๏ผŒ2004ใ€ใ€‚QX-Aไน‹ zYvๆณจๅ…ฅ่ช˜็™ผ็†ๆฏ›๏ผˆgrooming)(ๅฃ“ๅŠ›้Ÿฟๆ‡‰๏ผ‰๏ผŒๆญคๅœจๆŸ็จฎ็จ‹ๅบฆไธŠ ็‚บCRFๆ‹ฎๆŠ—ๅŠ‘ๆ‰€้˜ปๆ–ท๏ผˆ7่€Œ#ๅ…ฅ๏ผŒใˆฃ.ไปท Commยท, 2 70, 3 7 U23, 2000)ใ€‚ใ€‡X2R้ซ˜ๅบฆ่กจ็พๆ–ผ่…ŽไธŠ่…บ้ซ“่ณช ไธญ๏ผŒ่€Œ0ไน‚111ๅœจ่…ŽไธŠ่…บ็šฎ่ณชไธญ่ผƒ้ซ˜ใ€‚OX-AๅŠOX-B็š†ๅˆบๆฟ€่ก€ ๆผฟไธญไน‹็šฎ่ณชๅ›บ้…ฎ้‡‹ๆ”พไธ”่ช˜็™ผไธ‹ไธ˜่…ฆๅฎคๆ—ๆ ธ๏ผˆPVN)ไธญไน‹c-Fos (Kuru็ญ‰ไบบ๏ผŒNeuroreport๏ผŒ11๏ผŒ1977-1980๏ผŒ2000ใ€ใ€‚ib ๅค–๏ผŒๆŠ• ๅฐ„่‡ณCRF็ฅž็ถ“ๅ…ƒไน‹้ฃŸๆ…พ็ด ็ฅž็ถ“ๅ…ƒไธป่ฆ่กจ็พOX2R(ๅฅถไผผ็ธๅนฟ Sommerer ็ญ‰^ ไบบ๏ผŒJ. Neuroscience๏ผŒ24, 11439-11448๏ผŒ2004)ใ€‚ ๅ› ๆญค๏ผŒOX2Rๅˆบๆฟ€ๅฏๆดปๅŒ–ไธ‹ไธ˜่…ฆ-ๅž‚้ซ”-่…ŽไธŠ่…บ๏ผˆฮ—ฮกฮ‘)่ปธใ€‚ๆœ‰ ่ถฃๅœฐ็‚บ๏ผŒๅฐฑๆญค่€Œ่จ€๏ผŒๅทฒๅ ฑๅฐŽ้ฃŸๆ…พ็ด ฮ‘ๆ‰€่ช˜็™ผไน‹่ก€ๆผฟACTH ไน‹ๅขžๅŠ ๅฏ็‚บOX-2Rไน‹้ธๆ“‡ๆ€งๆ‹ฎๆŠ—ๅŠ‘๏ผˆฮยท{(1 S)-1-(6,7-ไบŒๆ›ฑๆฐง ๅŸบ-3,4-ไบŒๆฐซ-2(1H)-็•ฐๅ–นๅ•‰ๅŸบ๏ผ‰็พฐๅŸบ}-2,2-ไบŒ็”ฒๅŸบไธ™ๅŸบ๏ผ‰-N-{4-ฯƒๆฏ”ๅ”†ๅŸบ็”ฒๅŸบ}่ƒบๆ‰€ๆธ›ๅผฑไบ‹ไน‚๏ผŒDec 2006) ใ€‡ ๆ–ฐ่ฟ‘่‡จๅบŠๅ‰ๅ ฑๅฐŽ๏ผˆSwzwA:/ ไบ‹ไน‚๏ผŒ 1044๏ผŒ116-121๏ผŒ2005)ๅทฒ่กจ mใ€‡X-A ไน‹่‡ด็„ฆใ€M ่‡ด่—คใ€‚OX-A ไน‹ zโ€™cvๆณจๅ…ฅๅฐŽ่‡ดๅฐ้ผ ไน‹้กž็„ฆๆ…ฎ่กŒ็‚บใ€‚ๆ•ˆๆ‡‰่ˆ‡ๅŒๆ™‚ๆธฌ่ฉฆไปฅไพ›ๆฏ”่ผƒ ไน‹ไฟƒ็šฎ่ณช็ด ้‡‹ๆ”พๅ› ๅญ๏ผˆCRF)ไน‹ๅฝผ็ญ‰ๆ•ˆๆ‡‰้กžไผผใ€‚ๆ–ฐ่ฟ‘็ ”็ฉถไบฆ ๅทฒ่ญ‰ๆ˜Žไบบ้ซ”่„‚่‚ช็ต„็น”ไธญไน‹ๅŠŸ่ƒฝ0X1ๅŠ0X2ๅ—้ซ”ไน‹ๅญ˜ๅœจๅŠๅ…ถ ๅœจ่„‚่‚ช็ต„็น”ๆ–ฐ้™ณไปฃ่ฌๅŠ่„‚่‚ชๅฝขๆˆไธญไน‹ไฝœ็”จ๏ผˆDigๅฆ™# ไน‚๏ผŒ Endocrinol.๏ผŒ191๏ผŒ129-36๏ผŒ2006ใ€ใ€‚ ็ธฝ่€Œ่จ€ไน‹๏ผŒ่€ƒๆ…ฎๅˆฐ้ฃŸๆ…พ็ด ็ณป็ตฑๅœจๅ–š้†’ใ€็ก็œ /่ฆบ้†’ใ€้ฃŸ ๆ…พ่ชฟ็ฏ€ๆ–น้ขๆ‰€่ตทไน‹้žๅธธๅคšๆจฃๅŒ–็š„ๅŠŸ่ƒฝๅŠๅ…ถๅœจ็„ฆๆ…ฎ็—‡ๅŠๅฃ“ๅŠ› ้Ÿฟๆ‡‰็ญ‰ไธญไน‹ไฝœ็”จ๏ผŒ้ ๆœŸ้ถๅ‘้ฃŸๆ…พ็ด ็ณป็ตฑไน‹่—ฅ็‰ฉ๏ผˆๆˆ–ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผ‰ 129133.doc -12- 200843729 = ็–พ็—…ไน‹ๆœ‰็›Šๆฒป็™‚ๆ•ˆๆ‡‰โ€™ๅฆ‚็ก็œ ้šœ็ค™๏ผŒๅŒ…ๆ‹ฌ
=ไบŒ=ๅพ‹ๅคฑ่ชฟ;่…ฟไธๅฏงๅพตๅ€™็พค;็ฒพ็ฅž็—…็—‡ใ€็ฅž ็—‡๏ผš/ใ€ใ€ไบŒไบŒๅŒ–ๆ€ง็—…็—‡โ€™ๅŒ…ๆ‹ฌ็„ฆๆ…ฎ็—‡ใ€ๆŠ‘้ฌฑ็—‡ใ€่บ้ฌฑ ไบŒใ€๏ผŒไบŒใ€ๆƒ…ๆ„Ÿๆ€ง็ฅž็ถ“็—‡ใ€ๆŠ‘้ฌฑๆ€ง็ฅž็ถ“็—‡ใ€็„ฆๆ…ฎๆ€ง็ฅž็ถ“ a _็ค™ใ€่ญซๅฆ„ใ€ๆๆ…Œ็™ผไฝœ็—‡ใ€ๅ‰ตๅ‚ทๅพŒๅฃ“ๅŠ›็—‡ใ€ๆ€งๅŠŸ ;้šœ๏ผš๏ผš็ฒพ็ฅžๅˆ†่ฃ‚็—‡ใ€็ฒพ็ฅž็—…ใ€่ช็Ÿฅ็—…็—‡ใ€้˜ฟ่Œฒๆตท้ป˜ๆฐ็—‡ ๅŠๅทด้‡‘็งซๆฐ็—‡ใ€็™กๅ‘†ใ€ๆ™บๅŠ›้ฒ็ด”ใ€่ซธๅฆ‚ไบจไธ้ “ๆฐ็—…ๅŠๅฆฅ็‘ž ็—‡ๅ€™็พคไน‹้‹ใˆฃ็ค™ใ€ๆˆ็˜พ็—‡ใ€่ˆ‡่—ฅ็‰ฉๆฟซ็”จ็›ธ้—œไน‹ไธŠ็™–็—‡ใ€ ๆ ท็™ผ็—…็—‡ใ€็™ฒ็™‡็—‡๏ผ›ไปฃ่ฌ็–พ็—…๏ผŒ่ซธๅฆ‚่‚ฅ่ƒ–็—‡ใ€็ณ–ๅฐฟ็—…๏ผ›้€ฒ ้ฃŸ้šœ็ค™โ€™ๅŒ…ๆ‹ฌๅŽญ้ฃŸ็—‡ๅŠ่ฒช้ฃŸ็—‡๏ผ›ๅ“ฎๅ–˜๏ผ›ๅ้ ญ็—›ใ€้ ญ็—›ใ€็ฅž ็ถ“็—›๏ผ›่ˆ‡็ฒพ็ฅž็—…็—‡ใ€็ฅž็ถ“็—…็—‡ๅŠ็ฅž็ถ“้€€ๅŒ–ๆ€ง็—…็—‡็›ธ้—œไน‹็ก ็œ ้šœ็ค™๏ผ›็ฅž็ถ“็—›ใ€็–ผ็—›ๆ•ๆ„Ÿๆ€งๅขžๅผทๆˆ–ๆ“ดๅคง๏ผŒ่ซธๅฆ‚็—›่ฆบ้Ž ๆ•ใ€็ผ็—›ๅŠ็•ฐๅธธ็–ผ็—›๏ผ›ๆ€ฅๆ€ง็–ผ็—›ใ€็‡’็ผ็–ผ็—›ใ€่ƒŒ็—›ใ€่ค‡้›œ ๅ€ๅŸŸ็–ผ็—›ๅพตๅ€™็พค1ๅŠโ€žใ€้—œ็ฏ€็‚Ž็–ผ็—›ใ€ไธญ้ขจๅพŒ็–ผ็—›ใ€ๆ‰‹่ก“ๅพŒ ็–ผ็—›ใ€็ฅž็ถ“็—›ใ€่ˆ‡mvๆ„ŸๆŸ“็›ธ้—œไน‹็–ผ็—›ใ€ๅŒ–็™‚ๅพŒ็–ผ็—›๏ผ›ๅคง ่…ธๆ€ฅ่บ็—‡๏ผ›็”ฑๆŠ—็ฒพ็ฅž็—…่—ฅ็‰ฉ่ช˜็™ผไน‹้Œ้ซ”ๅค–็—‡็‹€๏ผ›ๅŠ่ˆ‡ไธ€่ˆฌ ้ฃŸๆ…พ็ด ็ณป็ตฑๅŠŸ่ƒฝ็•ฐๅธธๆœ‰้—œไน‹ๅ…ถไป–็–พ็—…ใ€‚ ่จฑๅคšๆ–‡็ปๆ่ฟฐ้—œๆ–ผ้ฃŸๆ…พ็ด ่ทฏๅพ‘ไน‹็•ถๅ‰่ช่ญ˜๏ผŒไพ‹ๅฆ‚ไปฅไธ‹ๆ–‡ ็ปยทยท -Expert Opin. Ther. Patents (2006), 16(5), 631-646 ๏ผ› -Current Opinion in Drug Discovery & Develใ€‡pment9 2006, 9(5)๏ผŒ551-559 ; -Jยท Neurosci (2000)๏ผŒ20(20)๏ผŒ7760-7765 ; 129133.doc 13 200843729 -Neurosci Lett๏ผŒ(2ใ€‡ใ€‡3)๏ผŒ341(3)๏ผŒ256-258 ใ€‡ ใ€็™ผๆ˜Žๅ†…ๅฎนใ€‘ ๅผIๅŒ–ๅˆ็‰ฉ็‚บๆ–ฐ็ฉŽ็š„ใ€‚ ็”จๆ–ผๆœฌ่ชชๆ˜Žๆ›ธไธญไน‹้€š็”จๅˆ† ๆ›ฐฯ„ๅˆ้€‹็”จ่ก“ๆตฏไน‹ไปฅไธ‹ๅฎš็พฉไธ็ฎกๆ‰€่จŽ่ซ–ไน‹่ก“ ่ชžๆ˜ฏๅ–ฎ็จๅ‡บ็พ้‚„ๆ˜ฏ็ต„ๅˆๅ‡บ็พ็š†้ฉ็”จใ€‚ ๅฆ‚ๆœฌๆ–‡ไธญๆ‰€็”จ๏ผŒ่ก“่ชž๏ผŒ๏ผŒไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผŒ๏ผŒ่กจ็คบๅซๆœ‰1-4ๅ€‹็ขณๅŽŸๅญไน‹ ็›ด้ˆๆˆ–ๆ”ฏ้ˆ็‚ซๅŸบ๏ผŒไพ‹ๅฆ‚็”ฒๅŸบใ€ไน™ๅŸบใ€ไธ™ๅŸบใ€wn ไบ† ๅŸบใ€็•ฐไบ†ๅŸบ '็ฌฌไธ‰ไธๅŸบๅŠๅ…ถ้กžไผผๅŸบๅœ˜ใ€‚่ก“่ชž"้™ขๅŸบ"่กจ็คบๅซ ๆœ‰1-7ๅ€‹็ขณๅŽŸๅญไน‹็›ด้ˆๆˆ–ๆ”ฏ้ˆ็ƒทๅŸบใ€‚ ไธฅ:โ€™ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบ"่กจ็คบ็ƒทๅŸบๆฎ˜ๅŸบไฟ‚ๅฆ‚ไปฅไธŠๆ‰€ๅฎš็พฉไธ”็ถ“็”ฑ ๆฐงๅŽŸๅญ้€ฃๆŽฅไน‹ๅŸบๅœ˜ใ€‚ ่ก“่ชžโ€้ฝ’็ด โ€่กจ็คบๆฐฏใ€็ข˜ใ€ๆฐŸๅŠๆบดใ€‚ ่ก“่ชžโ€็’ฐ้™ขๅŸบ"่กจ็คบๅซๆœ‰3_6ๅ€‹็ขณๅŽŸๅญไน‹้ฃฝๅ’Œ็ขณ็’ฐๅŸบใ€‚ ่ก“่ฏญโ€่ŠณๅŸบ"ๆ„่ฌ‚็”ฑโ€”ๆˆ–ๅคšๅ€‹็จ ็’ฐ็ต„ๆˆไน‹ๅ–ฎๅƒน็’ฐ็‹€่Šณๆ—็ƒด ๅŸบๅœ˜ๅ…ถไธญ่‡ณๅฐ‘โ€”ๅ€‹็’ฐๅœจๆœฌ่ณชไธŠ็‚บ่Šณๆ—็’ฐใ€‚่ŠณๅŸบไน‹ๅฏฆไพ‹ๅŒ… ๆ‹ฌ๏ผˆไฝ†ไธ้™ๆ–ผ๏ผ‰่‹ฏๅŸบใ€่Œๅ…ถใ€ ไธ€ ^ ๅœŸ 5๏ผŒ6,7,8-ๅ››ๆฐซ-่˜ๅŸบใ€่ฏ็ฌจๅŸบใ€ ไบŒๆฐซ็ฏ€ๅŸบใ€่’ฝ้†ŒๅŸบๅŠๅ…ถ้กžไผผๅŸบๅœ˜ใ€‚ ้›œๆ–นๅŸบโ€ๆ„่ฌ‚ๅ…ทๆœ‰โ€”ๆˆ–ๅคšๅ€‹็’ฐไน‹็ขณ็’ฐๅŸบ๏ผŒๅ…ถไธญ่‡ณๅฐ‘ไธ€ๅ€‹ ็’ฐๅœจๆœฌ่ณชไธŠ็‚บ่Šณๆ—็’ฐ๏ผŒ ๅœจ0ไบฅ่กฃๅ†…ไฝตๆœ‰ไธ€ๅ€‹ใ€ๅ…ฉๅ€‹ๆˆ–ไธ‰ๅ€‹้›œ ๆฐฎใ€ๆฐงๆˆ–็กซ)ใ€‚้›œ่ŠณๅŸบไน‹ๅฏฆไพ‹ๅŒ…ๆ‹ฌ(ไฝ†ไธ้™ๆ–ผ)ๅ‘ณ ๆƒก็ตฒใ€็•ฐ^ๅŸบใ€ใˆฃๅŸบใ€ๅ—ŸๅฉๅŸบ"ๅคซๅ–ƒๅŸบใ€ๅผ ^ใ€ฮ“ๅฎšๅŸบโ€ๆฏ”ๅ”คๅŸบใ€ใˆฃๅŸบใ€ๅ™ ๅ™ชๅŸบใ€ๅ”พ็ณๅŸบใ€็•ฐๅ•ฅ ไบŒๅคซๅ–ƒๅŸบ๏ผš่‹ฏๅนถๅ—ŸๅฉๅŸบใ€่‹ฏๅนถๅ—Ÿๅ–ƒๅŸบใ€่‹ฏๅนถใˆฃ ๅœŸๆœฌๅผ€ๅฟƒๅๅŸบใ€่‹ฏๅนถๅ—ŸๅณปๅŸบใ€่‹ฏๅนถๆดพๅ–ƒๅŸบใ€ๅฃๅผ•ๅณปๅŸบใ€ๅฒ 129133.doc -14- 200843729 ๅ“šๅŸบใ€็•ฐๅฒๅ“šๅŸบใ€ๅฎๅŸบใ€ๅ–‘ๅ•ถๅŸบใ€2,3-ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถๅ‘‹ๅ–ƒๅŸบใ€ 3,4-ไบŒๆฐซ-2H-่‹ฏๅนถ[b][1.4]ไบŒๆฐงๅ‘ผๅŸบใ€3,4-ไบŒๆฐซ-2H-็ฌจๅนถ [1.4]ๅ™ๅ—ชๅŸบใ€ไบŒๆฐซ่ŒšๅŸบใ€่‹ฏๅนถ[1.3]้–“ไบŒๆฐง้›œๆˆŠ็ƒฏใ€2,3_ไบŒ ๆฐซ-่‹ฏๅนถ[1.4]ไบŒๆฐงๅทฑ็’ฐๅŸบๅŠๅ…ถ้กžไผผๅŸบๅœ˜ใ€‚ ๅฆ‚ๆœฌๆ–‡ไธญๆ‰€็”จ๏ผŒ่ก“่ชžโ€็ถ“๏ผI็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผŒ๏ผŒ่กจ็คบๅฆ‚ไปฅ ไธŠๆ‰€ๅฎš็พฉไน‹็ƒทๅŸบ๏ผŒๅ…ถไธญ่‡ณๅฐ‘ไธ€ๅ€‹ๆฐซๅŽŸๅญ็ถ“้นต็ด ็ฝฎๆ›๏ผŒไพ‹ๅฆ‚ CF3ใ€CHF2ใ€CH2Fใ€CH2CF3ใ€CH2CH2CF3ใ€CH2CF2CF3ๅŠ ๅ…ถ้กžไผผๅŸบๅœ˜ใ€‚ ่ก“่ชžโ€้†ซ่—ฅๅญธไธŠๅฏๆŽฅๅ—ไน‹้…ธๅŠ ๆˆ้นฝโ€ๅŒ…ๅซ่ˆ‡็„กๆฉŸ้…ธๅŠๆœ‰ๆฉŸ ้…ธๅฝขๆˆไน‹้นฝ๏ผŒ่ฉฒ็ญ‰้…ธ่ซธๅฆ‚้นฝ้…ธใ€็ก้…ธใ€็กซ้…ธใ€ๅกซ้…ธใ€ๆ“ฐๆชฌ ้…ธใ€ๆ›ฑ้…ธใ€ๅไธ็ƒฏไบŒ้…ธใ€้ †ไธ็ƒฏไบŒ้…ธใ€ไน™้…ธใ€ไธไบŒ้…ธใ€้…’ ็Ÿณ้…ธใ€็”ฒ็ฃบ้…ธใ€ๅฐ็”ฒ่‹ฏ็ฃบ้…ธๅŠๅ…ถ้กžไผผ็‰ฉใ€‚ ่ผƒไฝณไน‹ๅผIๅฝณๅŒ•ๅˆ็‰ฉ็‚บๅผ1-1ไน‹ๅฝผ็ญ‰ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš
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Ar1 ็‚บ้›œ่ŠณๅŸบ๏ผ› R1ใ€R2ๅŠR3ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บ็พฅๅŸบใ€้นต็ด ใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“้นต็ด  ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€็ถ“้ฝ’็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ ็ƒงๆฐงๅŸบใ€ๆฐฐๅŸบใ€3-็ถ“ๅŸบ-ๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒงๅŸบใ€Sใ€‡2-ไฝŽ ็ขณ็ƒทๅŸบๆˆ–ไบŒไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ› 129133.doc -15ยท 200843729 R/Rๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บๆฐซใ€ไฝŽ็ขณ็ธฃใ€ใˆฃ็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒง ๅŸบใ€็ถ“็พฅๅŸบๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€_(CH2Vใ€‡_ไฝŽ็ขณ็ƒท ๅŸบใ€-(CHA-N-(ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ‰2ใ€๏ผˆCH2)p_็’ฐ็ƒทๅŸบใ€ (CH2)p-่ŠณๅŸบ๏ผŒ่ฉฒ่ŠณๅŸบ็’ฐๅฏ็ถ“้นต็ด ๅ–ไปฃ๏ผŒๆˆ– R4ๅŠR5ๅฏ้€ฃๅŒๅ…ถๆ‰€้€ฃๆŽฅไน‹_ๅญโ€”่ตทๅฝขๆˆๆ–™๏ผŒ่ฉฒ้›œ็’ฐ่ฆ– ๆƒ…ๆณๅ…ทๆœ‰้ธ่‡ชNใ€ใ€‡ๆˆ–Sไน‹ๅ…ถไป–็’ฐ้›œๅŽŸๅญ๏ผ› R6 ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ› R ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ๏ผ›
R8 ็‚บๆฐซๆˆ–ๆฐฐๅŸบ๏ผ› ฮท ็‚บ ใ€‡ใ€1ใ€2 ๆˆ– 3 ; 0 ็‚บ1ใ€2ๆˆ–3 ; ฮก ็‚บใ€‡ใ€1ๆˆ–2 ; ๆˆ–ๅ…ถ้†ซ่—ฅๅญธไธŠๅˆ้ฉไน‹้…ธๅŠ ๆˆ้นฝใ€็ด”ๅ…‰ๅญธๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹็‰ฉใ€ๅค–ๆถˆ ๆ—‹็‰ฉๆˆ–้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹ๆททๅˆ็‰ฉใ€‚ ๅผ1-1ไน‹่ผƒไฝณๅŒ–ๅˆ็‰ฉ็‚บR1ๆˆ–R2ไธญไน‹ไธ€่€…็‚บๆฐซไธ”ๅฆไธ€่€…็‚บไฝŽ ็ขณ็ƒทๅŸบไน‹ๅฝผ็ญ‰ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒไพ‹ๅฆ‚๏ผš (S๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)-3_(4 -ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1 -(2,3-ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถ ฮทๅคซๅ–ƒ _5_ๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-W-ๆ›ฑๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)_l-(4-็”ฒๅŸบ-3,4-ไบŒๆฐซ-2//-่‹ฏๅนถ[ฮน๏ผŒ4ฯๆƒก ๅ—ช-7-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ 2-[1-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ™ปๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-๏ผŒ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ 2-[1-(3-็•ฐไธ™ๅŸบ-็•ฐๅ™ๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ 129133.doc -16 * 200843729 2-[l-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ™ปๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-iV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (11)-2-[(8)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(2,3-ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถๅ‘‹ๅ–ƒ-5-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-l-ๅ’ฃ-6-ๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ;ฮผฮนๆ›ฑ ๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™่ฝ่ƒบใ€ (R)-๏ผŒ็”ฒๅŸบ-2-[(S)-l-(4-ๆ›ฑๅŸบ-3,4-ไบŒๆฐซ-2//-่‹ฏๅนถ tl๏ผŒ4]ๅ™ๅ—ชยท 7_ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-l-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ™ปๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4ยท^-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-jV-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅผๅ’ฌ _3-ๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS )-1-(2-็”ฒๆฐงๅŸบๆฏ”ใ€‚ๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ๅฐฝ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)]-(6-็”ฒๅŸบ ^ๆฏ”ๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-็ฌจๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅผๅ•ถ_2_ๅŸบ๏ผ‰_3_(4ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ็”ฒๅŸบ-็•ฐๅ™ๅ”‘ๅŸบ๏ผ‰_3ยท(4ยทไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๆˆ– (S๏ผŒR)_N-ๆ›ฑๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)ๅฐ๏ผˆ5_็”ฒๅŸบยท็•ฐๅ™ๅ”‘_3_ๅŸบ^(ๅฟƒ็Ž‹ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€‚ ่ผƒไฝณไน‹ๅผIๅŒ–ๅˆ็‰ฉๅฆๅค–็‚บๅผ12ไน‹ๅฝผ็ญ‰ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš 129133.doc 17ยท 200843729
R f r4/r R2ๅŠRๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บ็พฅๅŸบใ€้นต็ด ใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“้นต็ด  ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€็ถ“้ฝ’็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ ็ƒทๆฐงๅŸบใ€ๆฐฐๅŸบใ€3-็พฅๅŸบ-ๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒท-3-ๅŸบใ€S02-ไฝŽ ็ขณ็ƒทๅŸบๆˆ–ไบŒไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ› ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บๆฐซใ€ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบใ€็ถ“_็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒง ๅŸบใ€็ถ“็พฅๅŸบๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€-(CH2)ใ€‚-0_ไฝŽ็ขณ็ƒง ๅŸบใ€-(CH^VN-(ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบhใ€๏ผˆCH2)p_็’ฐ็ƒทๅŸบใ€ (CH2)p-่ŠณๅŸบ๏ผŒ่ฉฒ่ŠณๅŸบ็’ฐๅฏ็ถ“๏ผ|็ด ๅ–ไปฃ๏ผŒๆˆ– R4ๅŠR5ๅฏ้€ฃๅŒๅ…ถๆ‰€้€ฃๆŽฅไน‹ฮๅŽŸๅญ ไธ€่ตทๅฝขๆˆ้›œ ๆƒ…ๆณๅ…ทๆœ‰้ธ่‡ชฮใ€0ๆˆ–Sไน‹ๅ…ถไป–็’ฐ้›œๅŽŸ๏ผŒ R6 ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ› R7 ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ๏ผ› R8 ็‚บๆฐซๆˆ–ๆฐฐๅŸบ๏ผ› ฮท ็‚บ ใ€‡ใ€1ใ€2 ๆˆ– 3 ; ใ€‡ ็‚บ1ใ€2ๆˆ–3 ; ฮก ็‚บ0ใ€1ๆˆ–2 ; ๆˆ–ๅ…ถ ้†ซ่—ฅๅญธไธŠๅˆ้ฉไน‹้…ธๅŠ ๆˆ้นฝใ€ ็ด”ๅ…‰ๅญธๅฐๆ˜  ๆ—‹็‰ฉ ๆˆ–้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹ๆททๅˆ็‰ฉใ€‚ ๅผฮ™ฮฒ2ไน‹่ผƒไฝณๅŒ–ๅˆ็‰ฉ็‚บR1ๆˆ–R2ไธญไน‹ไธ€่€…็‚บๆฐ”ไธ” ๅฆ 129133.doc -18- 200843729 ็ขณ็ƒงๅŸบไน‹ๅฝผ็ญ‰ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒไพ‹ๅฆ‚๏ผš (R)-2-[(Sๆˆ–R)-l-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท3๏ผŒยทไธ‰i็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2_[(Sๆˆ–R)-l-(3,4ยท ไธ€ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (R)-2-[(Rๆˆ–S)_l-(3,4 - ไธ€็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ไน™ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4ยทไธ‰่ชช็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7Vยท็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹้ซ”ไธจ๏ผ‰ใ€ (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_2-[(S๏ผŒR)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-AT-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(2-ๆฐฃ-3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-I็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(2-ๆฐฃ-3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-I็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_#_็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ€ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰ยท๏ผŒ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-l-(2-ๆฐฏ-3,4_ ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-l-(2-ๆฐŸยท5-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰I็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ 129133.doc -19- 200843729 ่ƒบๅŸบ]-TV-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-l-(2 -ๆฐŸ-5-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-2-(4 -ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-JV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3,4 -ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบยท่‹ฏ ฮ“ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-็Ÿฟ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒไปฅ)-2-[(ๅฐบ๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-iV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒ11)-2_[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (&)-2-[(8)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฏ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ^ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐฏ-3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-iV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S) -1-(3,4-,ไธ€ ๆ›ฑ ฮฏฮ ๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ฯ€ๆฏ”ใ€‚ๅฎš_3ไธ€ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_#-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS )-1-(3๏ผŒ4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-๏ผŒ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-1-(3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ 129133.doc -20- 200843729 ๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝใ€ (S)-2-[(R)_ 1-(3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-7V-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ข่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)_ 1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-ๆ›ฑๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ ๅŒ–)-2-[(8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-#-็”ฒ ๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R๏ผŒS)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐง ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (ๅฐบ๏ผŒ3)-2-[(ๅŒ–๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ›^ยท็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ข่ƒบใ€ (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(3-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]- ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (ๅŒ•8)-2-[(8๏ผŒๅฐบ)-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮ›/ยป็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-1-(3ยทไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐๆ›ฑ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ #-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบๆˆ– (R)-2-[(S)-l-(4 -1-3 -ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TVยท ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€‚ ๅผ1-2ไน‹่ผƒไฝณๅŒ–ๅˆ็‰ฉๅฆๅค–็‚บR1ๆˆ–R2ไธญไน‹ไธ€่€…็‚บๆฐซไธ”ๅฆไธ€่€… 129133.doc -21 - 200843729 ็‚บ๏ผˆCH2)p-็’ฐ็‚ซๅŸบไน‹ๅฝผ็ญ‰ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒไพ‹ๅฆ‚๏ผš (R)-7V-็’ฐไธ™ๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-[(Rๆˆ–S)-i_(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€‚ ่ผƒไฝณไน‹ๅผIๅŒ–ๅˆ็‰ฉๅฆๅค–็‚บๅผ1_3ไน‹ๅฝผ็ญ‰ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš (R1
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Ar2 ็‚บ้›œ่ŠณๅŸบ๏ผ› R1ใ€R2ๅŠR3ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บ็พฅๅŸบใ€้นต็ด ใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“้นต็ด  ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€็ถ“้ฝ’็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ ็ƒทๆฐงๅŸบใ€ๆฐฐๅŸบใ€3-็พฅๅŸบ-ๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒท_3_ๅŸบใ€8ใ€‡2_ไฝŽ ็ขณ็ƒทๅŸบๆˆ–ไบŒไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ› r4/r5ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บๆฐซใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“้ฝ’็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็‡’ ๅŸบใ€็ถ“็พฅๅŸบๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€_(CH2Vใ€‡โ€ขไฝŽ็ขณ็ƒง ๅŸบใ€-(CHA-N-(ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ‰2ใ€๏ผˆCH2)p_็’ฐ็ƒทๅŸบใ€ (CH2)P-่ŠณๅŸบ๏ผŒ่ฉฒ่ŠณๅŸบ็’ฐๅฏ็ถ“ๅ‡ฝ็ด ๅ–ไปฃ๏ผŒๆˆ– R4ๅŠR5ๅฏ้€ฃๅŒๅ…ถๆ‰€้€ฃๆŽฅไน‹NๅŽŸๅญไธ€่ตทๅฝขๆˆ้›œ็’ฐ๏ผŒ่ฉฒ้›œ็’ฐ่ฆ– ๆƒ…ๆณๅ…ทๆœ‰้ธ่‡ชฮใ€ฮŸๆˆ–Sไน‹ๅ…ถไป–็’ฐ้›œๅŽŸๅญ๏ผ› R6 ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ› R ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ๏ผ› R ็‚บๆฐซๆˆ–ๆฐฐๅŸบ๏ผ› I29l33.doc -22- 200843729 ฮท ็‚บ ใ€‡ใ€1ใ€2ๆˆ– 3 ; 0 ็‚บ1ใ€2ๆˆ–3 ; ฮก ็‚บใ€‡ใ€1ๆˆ–2 ; ๆˆ–ๅ…ถ้†ซ่—ฅๅญธไธŠๅˆ้ฉไน‹้…ธๅŠ ๆˆ้นฝใ€็ด”ๅ…‰ๅญธๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹็‰ฉใ€ๅค–ๆถˆ ๆ—‹็‰ฉๆˆ–้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹ๆททๅˆ็‰ฉใ€‚ ๅผ1-3ไน‹่ผƒไฝณๅŒ–ๅˆ็‰ฉ็‚บRiๆˆ–R2ไธญไน‹ไธ€่€…็‚บๆฐซไธ”ๅฆไธ€่€…็‚บไฝŽ 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(8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(4-ๆฐฏ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_11ๆฏ” ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4 -ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-iV-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰ๅฐ๏ผˆ6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบโ€œๆฏ” 129133.doc -23- 200843729 ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ฯƒๆฏ”ๅ’ฌ_ 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6- ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ฯƒๆฏ”ๅ’ฌ-3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-jY-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4ยทๆฐŸ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅฃๆฏ” (% ๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบlยท#-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ- ่‹ฏๅŸบlยท3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฯ‹ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ฮ›^ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบใ€ (8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3-ๆฐฏ-4-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ_ 3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบไน™้…ฟ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ใ€‚ๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-#-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ ใ€ ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-1-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยทฯƒๆฏ”ๅฃๅฎš- 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒ1ใ€‡-2-[(11๏ผŒ8)-1-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-1-(3 -็”ฒๆฐงๅŸบ-4-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ฯ‹ๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ 129133.doc -24- 200843729 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3_ ็”ฒๆฐงๅŸบ-4-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰|(6_ไธ‰ a ็”ฒ ใ€‚ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ๅฐฝ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ 2-[1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ๆ›ฑๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-l-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-็”ฒๅŸบยทๅกๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-iV-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ 2- [1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ^ๆฏ”ๅ•ถๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ โ€™ ๏ผˆS,R)-2-[(R,S)-3-(6 -ๆฐฃ-ฯƒๆฏ” ฯƒๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-1-(4 -ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒ&)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6_ๆฐฏ-11ๆฏ”ๅ•ถ-3_ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒ11)-2-[(ๅฐบ๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(5_ๆฐฃ-0ๆฏ”ๅ—ช-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-I็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(5_ๆฐฃ^ๆฏ”ๅ•ถ-2_ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ I (R๏ผŒS)-2e[(S๏ผŒR)-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ _ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ_ 3- ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7Vยท็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (R๏ผŒS)-๏ผ›V-ไน™ๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑ ๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (11๏ผŒ8)-2-[(8๏ผŒ11)]-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰1็”ฒๅŸบ4ๅ’ฌ-3-ๅŸบไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ>2-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ฮ›ฮ“-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๆˆ– (R)-2-[(S)-l-(4-H็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6_ไธ‰ฮน็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถๅฐ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€‚ 129133.doc โ€ข25- 200843729 ๅผ1-3ไน‹่ผƒไฝณๅŒ–ๅˆ็‰ฉๅฆๅค–็‚บRiๆˆ–R2ไธญไน‹ไธ€่€…็‚บๆฐซไธ”ๅฆไธ€่€… ็‚บ็ถ“็ถ“ๅŸบๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบไน‹ๅฝผ็ญ‰ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒไพ‹ๅฆ‚๏ผš (ฮš๏ผŒ8)-2-[(8๏ผŒฮ™ฮ™)-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3ยท(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ_ 3_ๅŸบไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็พฅๅŸบ-ไน™ๅŸบ๏ผ‰_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€‚ ่ผƒไฝณไน‹ๅผIๅŒ–ๅˆ็‰ฉๅฆๅค–็‚บๅผ1-4ไน‹ๅฝผ็ญ‰ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš
1-4๏ผŒ ๅ…ถไธญ๏ผš
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R/R2ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บๆฐซใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“_็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ ๅŸบใ€-(CH2)Q_ใ€‡-ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€_(CH2)q_n_(ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ‰ (CH2)P-็’ฐ็ƒงๅŸบใ€๏ผˆCH2)p-้›œ็’ฐ็ƒทๅŸบใ€๏ผˆCH2)p_่ŠณๅŸบ (CH2)p-้›œ่ŠณๅŸบโ€™่ฉฒ็ญ‰็’ฐๅฏ็ถ“Rๅ–ไปฃ๏ผŒๆˆ– R1ๅŠR2ๅฏ้€ฃๅŒๅ…ถๆ‰€้€ฃๆŽฅไน‹NๅŽŸๅญโ€”่ตทๅฝขๆˆ้›œ็’ฐ๏ผŒ่ฉฒ้›œ็’ฐ ๆƒ…ๆณๅ…ทๆœ‰้ธ่‡ชNใ€ใ€‡ๆˆ–Sไน‹ๅ…ถไป–็’ฐ้›œๅŽŸๅญ๏ผ› 129133.doc -27- 200843729 R ็‚บไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€ๅ‡ฝ็ด ๆˆ–็ถ“_็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ› R3 ็‚บๆฐซใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบๆˆ–็’ฐ็ƒทๅŸบ๏ผ›
ArๅŠAr็‚บๆœช็ถ“ๅ–ไปฃๆˆ–็ถ“ๅ–ไปฃไน‹่ŠณๅŸบๆˆ–้›œ่ŠณๅŸบไธ”ๅ…ถไธญ่ฉฒ่Šณ ๅŸบๅŠ่ฉฒ้›œ่ŠณๅŸบๅฏ็ถ“ไธ€ๆˆ–ๅคšๅ€‹้ธ่‡ช็”ฑไปฅไธ‹ๅ„ๅŸบ็ต„ๆˆไน‹ ็พคไน‹ๅ–ไปฃๅŸบๅ–ไปฃ๏ผš็พฅๅŸบใ€_็ด ใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“้นต็ด  ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€็ถ“้ฝ’็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ ็ƒงๆฐงๅŸบใ€็กๅŸบใ€ๆฐฐๅŸบใ€S02-ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบๆˆ–-nWr2 ; R ็‚บไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบใ€็ถ“ๅ‡ฝ็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบใ€็’ฐ็ƒทๅŸบใ€้›œ ็’ฐ็ƒงๅŸบใ€ๆœช็ถ“ๅ–ไปฃๆˆ–็ถ“ๅ–ไปฃไน‹่ŠณๅŸบๆˆ–้›œ่ŠณๅŸบไธ”ๅ…ถไธญ ่ฉฒ่ŠณๅŸบๅŠ่ฉฒ้›œ่ŠณๅŸบๅฏ็ถ“ไธ€ๆˆ–ๅคšๅ€‹้ธ่‡ช็”ฑไปฅไธ‹ๅ„ๅŸบ็ต„ ๆˆไน‹็พคไน‹ๅ–ไปฃๅŸบๅ–ไปฃ๏ผš็พฅๅŸบใ€ๅ‡ฝ็ด ใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“ ้นต็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€็ถ“ๅ‡ฝ็ด ๅ–ไปฃไน‹ ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€็กๅŸบใ€ๆฐฐๅŸบใ€SOrไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบๆˆ– -NR^R2 ; L ็‚บ-(CR7R8)n-; r5/R6ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บๆฐซใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ› r7/r8ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บๆฐซใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ› n ็‚บ ใ€‡ใ€1ใ€2 ๆˆ– 3 ; 0 ็‚บ2ๆˆ–3 ; ฮก ็‚บใ€‡ใ€1ๆˆ–2 ; ๆˆ–ๅ…ถ้†ซ่—ฅๅญธไธŠๅˆ้ฉไน‹้…ธๅŠ ๆˆ้นฝใ€็ด”ๅ…‰ๅญธๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹็‰ฉใ€ๅค–ๆถˆ ๆ—‹็‰ฉๆˆ–้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹ๆททๅˆ็‰ฉใ€‚ ๆœฌ็™ผๆ˜Žไน‹ๅผIๅŒ–ๅˆ็‰ฉๅŠๅ…ถ้†ซ่—ฅๅญธไธŠๅฏๆŽฅๅ—ไน‹้นฝๅฏ่—‰็”ฑๆญค 129133.doc -28 - 200843729 ้ …ๆŠ€่ก“ไธญๅทฒ็Ÿฅไน‹ๆ–นๆณ•๏ผˆไพ‹ๅฆ‚่—‰็”ฑ ๅซ๏ผš ไธ‹่ฟฐๆ–นๆณ•๏ผ‰่ฃฝๅ‚™๏ผŒ่ฉฒๆ–นๆณ• ๅŒ… ๅœจๆฐดๆ€ง้นผๆ€งๆขไปถไธ‹ไฝฟๅผVIไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉไธญไน‹้…ฏๅŸบ่ฃ‚่งฃ
(ๅ…ถไธญRa็‚บไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ‰๏ผŒ ไธ”ๅœจๅถๅˆๆขไปถไธ‹ไปฅไธ‹ๅผไน‹่ƒบ NHR4R5 ๅฐ‡็›ธๆ‡‰้…ธ่ฝ‰ๅŒ–ๆˆๅผIไน‹่ƒบๅŸบ้†ฏ่ƒบ๏ผš
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Preparations๏ผŒ็ฌฌไบŒ็‰ˆ๏ผŒRichard c Larใ€‡ck Jใ€‡hn &
Sons๏ผŒNew Yใ€‡rk๏ผŒNY. 1999)ใ€‚็„ถ่€Œ๏ผŒๅœจ้นผๅŠๆบถๅŠ‘ๅญ˜ๅœจไธ‹ไฝฟ ่‹ฏไน™้…ฎ่ก็”Ÿ็‰ฉII่ˆ‡้†›่ก็”Ÿ็‰ฉmๅๆ‡‰็‚บไพฟๅˆฉ็š„ใ€‚ๅพไบบ็™ผ็พๅœจ ๅฆ‚ๆ›ฑ้†‡ไน‹ๆบถๅŠ‘ไธญๅŸท่กŒๅๆ‡‰็‚บไพฟๅˆฉ็š„๏ผŒ็„ถ่€Œ๏ผŒไธๅญ˜ๅœจๅฐๆ‰€ๆŽก ็”จไน‹ๆบถๅŠ‘ไน‹ๆ€ง่ณช็š„็‰นๅฎš้™ๅˆถ๏ผŒๅ…ถ้™ๅˆถๆขไปถ็‚บๅ…ถๅฐๆ–ผๆ‰€ๆถ‰ๅŠ ไน‹ๅๆ‡‰ๆˆ–่ฉฆๅŠ‘ๆฒ’ๆœ‰ๅๆ•ˆๆ‡‰ไธ”ๅ…ถๅฏ่‡ณๅฐ‘ๅœจๆŸ็จฎ็จ‹ๅบฆไธŠๆบถ่งฃ่ฉฆ ๅŠ‘ใ€‚ๅ…ถไป–ๅˆ้ฉๆบถๅŠ‘ไน‹ๅฏฆไพ‹ๅŒ…ๆ‹ฌ๏ผšไบŒๅ™็ƒทใ€THFๅŠๅ…ถ้กžไผผ ็‰ฉใ€‚ไธๅญ˜ๅœจๅฐ็”จๆ–ผๆญค้šŽๆฎตไธญไน‹้นผไน‹ๆ€ง่ณช็š„็‰นๅฎš้™ๅˆถ๏ผŒไธ”้€š ๅธธ็”จๆ–ผๆญค้กžๅๆ‡‰ไธญไน‹ไปปไฝ•้นผๅฏๅŒๆจฃ็”จๆ–ผๆญค่™•ใ€‚่ฉฒ็ญ‰้นผไน‹ๅฏฆ ไพ‹ๅŒ…ๆ‹ฌๆฐซๆฐงๅŒ–้‰€ๅŠๆฐซๆฐงๅŒ–้ˆ‰ๅŠๅ…ถ้กžไผผ็‰ฉใ€‚ๅๆ‡‰ๅฏๅœจๅพˆๅฏฌไน‹ ๆบซๅบฆ็ฏ„ๅœๅ†…็™ผ็”Ÿ๏ผŒไธ”็ฒพ็ขบๅๆ‡‰ๆบซๅบฆๅฐๆ–ผๆœฌ็™ผๆ˜Ž่€Œ่จ€ไธฆ้ž้—œ ้ตใ€‚ๅพไบบ็™ผ็พๅœจ่‡ช็’ฐๅขƒๆบซๅบฆ่‡ณๅ›žๆตๆบซๅบฆไน‹ๅŠ ็†ฑไธ‹ๅŸท่กŒๅๆ‡‰ ็‚บไพฟๅˆฉ็š„ใ€‚ๅๆ‡‰ๆ‰€้œ€ไน‹ๆ™‚้–“่ฆ–่จฑๅคšใˆฃใ€ๅฐคๅ…ถๅๆ‡‰ๆบซๅบฆๅŠ ่ฉฆๅŠ‘ๆ€ง่ณช่€Œๅฎš๏ผŒไบฆๅฏๅปฃๆณ›่ฎŠๅŒ–ใ€‚็„ถ่€Œ๏ผŒใ€‡ 5ๅฐๆ™‚่‡ณๆ•ธๆ—ฅไน‹ ๆ™‚ๆฎต้€šๅธธ่ถณไปฅ็”ข็”Ÿไธ้ฃฝๅ’Œ_่ก็”Ÿ็‰ฉivใ€‚ ๆญฅ็ขb) ๅฆ‚ๅŒ–ๅˆ็‰ฉIVไน‹ไธ้ฃฝๅ’Œ้…ฎๅฏ่—‰็”ฑๅฆ‚ๆ–‡็ปไธญๆ‰€่ฟฐไน‹่‹ฅๅนฒๆ–นๆณ• ่ฝ‰ๅŒ–ๆˆๅ…ถ็›ธๆ‡‰็พฅๅŸบ่ก็”Ÿ็‰ฉVใ€‚้—œๆ–ผๆ–‡็ปไธญๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹ๅฝฑ้Ÿฟ่ฉฒ ็ญ‰ๅๆ‡‰ไน‹ๅๆ‡‰ๆขไปถ๏ผŒไพ‹ๅฆ‚ๅƒ็œ‹๏ผšcใ€‡mprehensive Organic
Transformations: A Guide to Functional Group
Preparations๏ผŒ็ฌฌไบŒ็‰ˆ๏ผŒRichard cๅฃซๅฟƒ Jใ€‡hn &
Sons, New York๏ผŒNY. 1999)ใ€‚็„ถ่€Œ๏ผŒๅœจๆบถๅŠ‘่ˆ‡ๅˆ้ฉ่งธๅช’ไน‹ ๅญ˜ๅœจไธ‹ไปฅๆฐซ้‚„ๅŽŸไธ้ฃฝๅ’Œ้…ฎ็‚บไพฟๅˆฉ็š„ใ€‚ๅพไบบ็™ผ็พๅœจๅฆ‚ไน™้…ธไน™ ้…‰ๆ—จไน‹ๆบถๅŠ‘ไธญๅŸท่กŒๅๆ‡‰็‚บไพฟๅˆฉ็š„๏ผŒ็„ถ่€Œ๏ผŒไธๅญ˜ๅœจๅฐๆ‰€ๆŽก็”จไน‹ 129133.doc 31 200843729 ๆบถๅŠ‘ไน‹ๆ€ง่ณช็š„็‰นๅฎš้™ๅˆถ๏ผŒ ใ€ ๏ผŒใ€ๆ—งๅˆถๆขไปถ็‚บๅ…ถๅฐๆ–ผๆ‰€ๆถ‰ๅŠไน‹ๅ ๆ‡‰ๆˆ–่ฉฆๅŠ‘ๆฒ’ๆœ‰ๅๆ•ˆๆ‡‰ไธ”1ๅฏ่‡ณw ใ€Jไธปๅค•ๅœจๆŸ็จฎ็จ‹ๅบฆไธŠๆบถ่งฃ่ฉฆๅŠ‘ใ€‚ ๅ…ถไป–ๅˆ้ฉๆบถๅŠ‘ไน‹ๅฏฆไพ‹่‚–ๆ‹ฌ.โ€” ใ€ ๅŒ•ๆ‹ฌยทไธ€ๅ™็ƒทใ€THFๅŠๅ…ถ้กžไผผ็‰ฉใ€‚ไธ ๅญ˜ๅœจๅฐ็”จๆ–ผๆญค้šŽๆฎตไธญไน‹่งธ็Œซ1 ฮบ <่งธๅช’ไน‹ๆ€ง่ฒ็š„็‰นๅฎš้™ๅˆถ๏ผŒไธ”้€šๅธธ็”จ
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Preparatiๅˆช๏ผŒ็ฌฌไบŒ็‰ˆ๏ผŒRichard Cยท Larใ€‡ck Jใ€‡hn ่ทโ€ &
Sons๏ผŒNew York๏ผŒNYยท 1999)ใ€‚ไธญ้–“็”Ÿๆˆไน‹้…ธๅฎœ่—‰็”ฑไฝฟ็”จๅถ ๅˆ่ฉฆๅŠ‘๏ผŒ็ถ“็”ฑ่ˆ‡่ƒบ๏ผˆๅ…ถๅฏ่ณผๅพ—ๆˆ–ๅฏ่ฆ–ๆƒ…ๆณ่—‰็”ฑๅƒ็…งๆ–‡็ปไธญ ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹ๆ–นๆณ•ๆˆ–ๆญค้ …ๆŠ€่ก“ไธญๅทฒ็Ÿฅไน‹ๆ–นๆณ•ไพ†็ฒๅพ—๏ผ‰ๅถๅˆ๏ผŒ่€Œ ่ฝ‰ๅŒ–ๆˆ็›ธๆ‡‰้†ฏ่ƒบใ€‚ไพ‹ๅฆ‚๏ผŒๅฆ‚N๏ผŒN๏ผŒ_็พฐๅŸบไบŒๅ’ชๅ”‘๏ผˆcdi)ใ€n๏ผŒn๏ผŒ_ ไบŒ็’ฐๅทฑๅŸบ็ขณๅŒ–ไบŒไบž่ƒบ๏ผˆDCC)ใ€MLไบŒ็”ฒๅŸบ่ƒบๅŸบไธ™ๅŸบ>3โ€™ยทไน™ 129133.doc -33- 200843729 ^็ขณๅŒ–ไบŒไบž่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆEDCI)ใ€1-[้›™๏ผˆไบŒ็”ฒๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ‰ไบž็”ฒๅŸบ]_ ๏ผŒไธ€ไธŠๅนท[4๏ผŒ^b]ๅผๆ—‹_3_ๆฐงๅŒ–็‰ฉๅ…ญๆฐŸๆ”้…ธ้นฝ (HATU)ใ€1-็พฅๅŸบq๏ผŒ2,3ยท่‹ฏๅนถไธ‰,๏ผˆhใ€‡bt)ใ€ใ€‡่‹ฏๅนถไธ‰ๅ”‘ๅฐ ๅŸบ->^๏ผŒ>1๏ผŒ;^3^ๅ››็”ฒ้Œๅ››ๆฐŸ็กผ้…ธ้นฝ๏ผˆ1^ไธ1๏ผ›)ๅŠๅ…ถ้กžไผผ็‰ฉไน‹ๅถๅˆ ๅผ่ƒŒ]ๅฏๅŒๆจฃ้ฉไธ”็”จๆ–ผ้€ฒ่กŒ่ฉฒ็ญ‰่ฝ‰ๅŒ–ๆณ•ใ€‚ๅพไบบ็™ผ็พ๏ผŒ่ฉฒ็ญ‰ๅ ๆ‡‰ๆ›ดไธ”ๅœจๅฆ‚ไบŒ็”ฒๅŸบ็”ฒ้†ฏ่ƒบ๏ผˆDMF)ไน‹ๆบถๅŠ‘ไธญไธ”ๅœจ้นผๅญ˜ๅœจไธ‹้€ฒ ไปƒใ€‚ๆ‰€ๆŽก็”จๆบถๅŠ‘ไน‹ๆ€ง่ณชไธฆๆฒ’ๆœ‰็‰นๅฎš้™ๅˆถ๏ผŒไฝ†ๅ…ถๅฐๆ–ผๆ‰€ๆถ‰ๅŠ ไน‹ๅๆ‡‰ๆˆ–่ฉฆๅŠ‘ๅฟ…้œ€ๆฒ’ๆœ‰ๅๆ•ˆๆ‡‰ไธ”ๅ…ถๅฏ่‡ณๅฐ‘ๅœจๆŸ็จฎ็จ‹ๅบฆไธŠๆบถ ่งฃ่ฉฆๅŠ‘ใ€‚ๅˆ้ฉๆบถๅŠ‘ไน‹ๅฏฆไพ‹ๅŒ…ๆ‹ฌ๏ผšDMFใ€ไบŒๆฐฃ็”ฒ็ƒท๏ผˆ]ใ€‡(๏ผš๏ผš]^)ใ€ ไธ€ ็‡’ใ€THFๅŠๅ…ถ้กžไผผ็‰ฉใ€‚็”จๆ–ผๆญค้šŽๆฎตไธญไน‹้ฉ—ไน‹ๆ€ง่ณชๆฒ’ๆœ‰ ็‰นๅฎš้™ๅˆถ๏ผŒไธ”ๆญคๆ™‚ๅŒๆจฃๅฏๆŽก็”จๆญค้กžๅๆ‡‰ๅธธ็”จไน‹ไปปไฝ•้นผใ€‚่ฉฒ ็ญ‰้ฉ—ไน‹ๅฏฆไพ‹ๅŒ…ๆ‹ฌไธ‰ไน™่ƒบๅŠไบŒ็•ฐไธ™ๅŸบไน™่ƒบๅŠๅ…ถ้กžไผผ็‰ฉใ€‚ๅๆ‡‰ ๅฏๅœจๅพˆๅฏฌไน‹ๆบซๅบฆ็ฏ„ๅœๅ†…็™ผ็”Ÿ๏ผŒไธ”็ฒพ็ขบๅๆ‡‰ๆบซๅบฆๅฐๆ–ผๆœฌ็™ผๆ˜Ž ่€Œ่จ€ไธฆ้ž้—œ้ตใ€‚ๅพไบบ็™ผ็พ๏ผŒๅฎœๅœจ่‡ช็’ฐๅขƒๆบซๅบฆ่‡ณๅ›žๆตๆบซๅบฆไน‹ ๅŠ ็†ฑไธ‹้€ฒ่กŒๅๆ‡‰ใ€‚ๅๆ‡‰ๆ‰€้œ€ไน‹ๆ™‚้–“่ฆ–่จฑๅคšๅ› ็ด ใ€ๅฐคๅ…ถๅๆ‡‰ ๆบซๅบฆๅŠ่ฉฆๅŠ‘ๆ€ง่ณช่€Œๅฎš๏ผŒไบฆๅฏๅปฃๆณ›่ฎŠๅŒ–ใ€‚็„ถ่€Œ๏ผŒใ€‡ยท5ๅฐๆ™‚่‡ณ ๆ•ธๆ—ฅไน‹ๆ™‚ๆฎต้€šๅธธ่ถณไปฅ็”ข็”Ÿ่ƒบๅŸบ้†ฏ่ƒบ่ก็”Ÿ็‰ฉIใ€‚ ็„ถ่€Œ๏ผŒ้€šๅผIไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉไน‹ๅˆๆˆไธฆไธ้™ๆ–ผไปฅไธŠๆ‰€่ฟฐไน‹ๅˆๆˆ ่ทฏๅพ‘ใ€‚ๆ›ฟไปฃๆ€ง่ทฏๅพ‘็คบๆ–ผๆต็จ‹2 - 7ไธญใ€‚ ๆต็จ‹2 ่ฃฝๅ‚™ๅผIๅŒ–ๅˆ็‰ฉไน‹ๅฆไธ€ๅฏ่ƒฝๆ–นๆณ•ไฟ‚ๆ นๆ“š่‰พ็ˆพๆ›ผ๏ผˆEllmann) ็ƒทๅŸบๅŒ–ไฝœ็”จๆˆ–้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰๏ผš 129133.doc -34- 200843729
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่† ๅ›Š่ชฟ้…็‰ฉ ๆฏซๅ…‹/่† ๅ›Š 5 mg 25 mg 5 25 159 123 25 35 10 15 1 2 200 200 1 00 mg 500 mg 100 500 148 โ€”โ€” 40 70 10 25 2 5 300 600 1. ๅผIๅŒ–ๅˆ็‰ฉ 2. ๅซๆฐดไนณๆฉ‹ 3. ็Ž‰็ฑณไธจๆฎฟ็ฒ‰ 4. ๆป‘็Ÿณ 5. ็กฌ่„‚้…ธ|็พŽ ็ธฝ่จˆ ่ฃฝ้€ ็จ‹ๅบ 129133.doc -42- 200843729 1 ยทๅœจๅˆ้ฉๆททๅˆๆฉŸไธญๆททๅˆ้ …็›ฎ1ใ€2ๅŠ3ๆญทๆ™‚3 0ๅˆ†้˜ใ€‚ 2 ยทๆทปๅŠ ้ …็›ฎ4ๅŠ5ไธ”ๆททๅˆ3ๅˆ†้˜ใ€‚ 3ยทๅกซๅ……่‡ณๅˆ้ฉ่† ๅ›Šไธญใ€‚ ๅฏฆไพ‹1 (S)_2-[(Sๆˆ–R)ๅฐ(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœฮ›ฮ“-(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ๏ผ‰_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : (ฮ•)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ
ๅฐ‡ 4 g(22 mmol)l-(3,4ยทไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€3.86 g(22 mmol)4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๆ›ฑ้†›ๅŠไธจ37 g(24 mmol)ๆฐซๆฐงๅŒ–้‰€ๅœจ 100 mLยท็”ฒ้†‡ไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๅŠ ็†ฑ่‡ณ5ใ€‡ใ€‚ใ€‡ๆญทๆ™‚4ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅœจ่’ธ็™ผ่‡ณ ไนพ็„กไน‹ๅพŒโ€™ๅฐ‡ๆฎ˜้ค˜็‰ฉๆบถ่งฃๆ–ผไน™้…ธไน™้…ฏไธญไธ”ไปฅๆฐดๆด—ๆปŒใ€‚ไปฅไน™ ้…ธไน™้†‹่ƒๅ–ๆฐด็›ธไธฆๅฐ‡็ต„ๅˆๆœ‰ๆฉŸ็›ธไปฅMgSใ€‡4ไนพ็‡ฅไธ”่’ธ็™ผ่‡ณไนพ ็‡ฅใ€‚่—‰็”ฑไบŒๆฐงๅŒ–็Ÿฝๆ€ฅ้ฉŸ็ฎกๆŸฑๅฑคๆžใ€ไปฅ็”ฑไน™้…ธไน™้…ฏๅŠๅบš็ƒทๅฝข ๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ๆฎ˜้ค˜็‰ฉใ€‚ๅฐ‡ๅซๆœ‰็”ข็‰ฉไน‹ๆบถ้›ขไปฝ่’ธ็™ผไปฅ ็”ข็”Ÿ5.89 g(79%)ไน‹ๅ‘ˆ้ปƒ่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : 129133.doc -43. 200843729 l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™^้†‡
ๅœจ่‡ณโ€™็šฟไธ‹ไฝฟ 5ยท65 g(16.8 mmol)(E)-l-(3,4 -ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็จ€้…ฎๅœจ5ใ€‡ mLไน™้…ธไน™้†‹ไธญ็ถ“็”ฑ
Ptใ€‡2(ๆฐดๅˆ็‰ฉ๏ผ‰ไปฅๅคงๆฐฃๅฃ“ไน‹ๆฐซๆฐฃๆฐซๅŒ–16ๅฐๆ™‚ใ€‚ๆฟพๅ‡บ่งธๅช’ไธ”ๅฐ‡ ๆฟพใ€ๆถฒ่’ธ็™ผ่‡ณไนพ็‡ฅไปฅ็”ข็”Ÿๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถ็„ก้œ€้€ฒไธ€ๆญฅ็ด”ๅŒ–ๅณ ๅฏไฝฟ็”จใ€‚MS(m/e): 323.3 (MH+-(H20))ใ€‚ c)ๆญฅ้ฉŸ3 : (S)-ใ€(Sๆˆ–ๅฐบ)-1-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]โ€ข่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒ้†‹ ๅŠ (S)-[(Rๆˆ–S)_l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒ้…ฏ
ๅœจ ใ€‡ยฐC ไธ‹ๅฐ‡ 2.74 g(80 mmol)l-(3,4_ ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4- ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-ไธ™_1-้†‡ใ€1.1 g(9.6 mmol)ๆ›ฑ็‡’็ฃบ้†ฏๆฐฃๅŠ 2.44 g(24 mmol)NEt3ๆ–ผ60 mLไน™้†šไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๆ”ชๆ‹Œ}ๅฐๆ™‚ใ€‚ ๆทปๅŠ 3ยท25 g(16 mmol)(S)-2-่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ็”ฒๅŸบ้…ฏ้นฝ้…ธ้นฝๅŠ2็ง g(24 mmol)NEt3ๅŠ30 mL THFใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๅœจไธ‹ๆœๆŽ‰ ๆ™‚ไธ”ๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ16ๅฐๆ™‚ใ€‚ๆทปๅŠ ๆฐดไธ”ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉไปฅ 0ๅค‚ไน™้…‰ๆ—จ 129133.doc -44- 200843729 ๅ’ๅ–ใ€‚ๅฐ‡ๆ‰€็ต„ๅˆไน‹ๆœ‰ๆฉŸ้ƒจไปฝไปฅๆฐดๆด—ๆปŒ๏ผŒไปฅMgSใ€‡4ไนพ็‡ฅไธ”่’ธ ไนˆ่‡ณไนพ&ใ€‚่—‰็”ฑไธ€ๆฐงๅŒ–็Ÿณๅค•ๆ€ฅ้ฉŸ็ฎกๆŸฑๅฑคๆžใ€ไปฅ็”ฑไน™้…ธไน™้…ฏๅŠ ๅบš็ƒทๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ๆฎ˜้ค˜็‰ฉใ€‚ๅฐ‡ๅซๆœ‰็”ข็‰ฉไน‹ๆบถ้›ขไปฝ ็˜ต็™ผ่‡ณไนพ็‡ฅไปฅ็”ข็”Ÿใ€‡ยท97 gๅ‘ˆ้ปƒ่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹๏ผˆSH(S4R)_ l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒ้…ฏ๏ผˆMS(m/e): 488.0 (MH+))ๅŠใ€‡ยท91 gๅ‘ˆ้ปƒ่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉ ๅฝขๅผไน‹๏ผˆS)-[(Rๆˆ–S)_l_(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒ้…ฏ๏ผˆMS(m/e): 488.0 (MH+))ใ€‚ d)ๆญฅ้ฉŸ4 : (S)-[(Sๆˆ–R)_l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ> ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ้–“็‰ฉ]^ ใ€‡ฮณใ€‡ฮ— HN^Ph
ๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๅฐ‡ 0ยท97 g(2 mmol)(SH(S ๆˆ– R)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ- ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒ้…ฏใ€ 1 ยท2 mL 5ฮ ฮšฮŸฮ—ๆฐดๆบถๆถฒๆ–ผ2 mL็”ฒ้†‡ๅŠ4 mL THFไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉ ๆ”ชๆ‹Œ2ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅœจๆธ›ๅฃ“ไธ‹็งป้™คๆœ‰ๆฉŸๆบถๅŠ‘ไธ”ๆทปๅŠ 4n HC1ๆฐดๆบถ ๆถฒใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉไปฅไน™้…ธไน™้…ฏ่ƒๅ–ไธฆๅฐ‡็ต„ๅˆๆœ‰ๆฉŸ็›ธไปฅNaCl้ฃฝๅ’Œ ๆฐดๆด›ๆถฒๆด—ๅ‹™ใ€ไปฅMgSใ€‡4ไนพ็‡ฅไธ”่’ธ็™ผ่‡ณไนพ็‡ฅไปฅ็”ข็”Ÿใ€‡ยท94 gไน‹ ๅ‘ˆๆฉ™่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถ็„ก้œ€้€ฒไธ€ๆญฅ็ด”ๅŒ–ๅณๅฏไฝฟ ็”จใ€‚MS(m/e)ยทยท 496ยท0 (M-HCl+Na+)ใ€‚ e)ๆญฅ้ฉŸ5 : ๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๅฐ‡ 37ยท8 mg(0.074 mmol)(S)-[(S ๆˆ– R)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒ 129133.doc -45- 200843729
ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ้–“็‰ฉ1)ใ€9 mg(0.12 mmol)2-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ่ƒบใ€33.4 mg(0.104 mmol)TBTUๅŠ 31 mg(0.24 mmol)DIPEAๆ–ผ 1 mL DMFไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉ้œ‡็››16ๅฐๆ™‚ใ€‚ๆทปๅŠ ็”ฒ้…ธไธ”ไฝฟๆททๅˆ็‰ฉ็ถ“ๅ—้€† ็›ธ่ฃฝๅ‚™ๆ€งHPLC็ด”ๅŒ–ไปฅ็”ฑไน™่…ˆใ€ๆฐดๅŠ็”ฒ้…ธๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ ้›ขใ€‚ๅฐ‡ๅซๆœ‰็”ข็‰ฉไน‹ๆบถ้›ขไปฝ่’ธ็™ผไปฅ็”ข็”Ÿ8ยท5 mg(22%)ไน‹ๆจ™้กŒ ๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚MS(m/e): 530.8 (MH+)ใ€‚ ไธญ้–“็‰ฉ2 (S)-[(Rๆˆ–S)_l-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆไธญ้–“็‰ฉ1ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚ ่‡ช๏ผˆS)_[(Rๆˆ–S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธๆ›ฑ้…ฏ็ถ“็”ฑKOHไป‹ๅฐŽไน‹้…ฏ่ฃ‚่งฃๅŠ้…ธ ๆ€ง่™•็†่€Œ่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 496.0 (M-HCl+Na+)ใ€‚ ไธญ้–“็‰ฉ3 (RM(sๆˆ–ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ็ฌจๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆไธญ้–“็‰ฉ1ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚ 129133.doc -46 ยท 200843729 ่‡ช๏ผˆR)-[(Sๆˆ–R)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธๆ›ฑ้…ฏ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹1ๆญฅ้ฉŸ3ๆ‰€ๆ่ฟฐ ไน‹็จ‹ๅบ่‡ช1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ>ไธ™_ 1-้†‡ๅŠ๏ผˆR)-2-่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธๆ›ฑๅŸบ้…ฏ้นฝ้…ธ้นฝ็ฒๅพ—๏ผ‰็ถ“็”ฑkใ€‡hไป‹ๅฐŽ ไน‹้…ฏ่ฃ‚่งฃๅŠ้…ธๆ€ง่™•็†ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 496ยท1 (M_ HCl+Na+) ใ€‡ ไธญ้–“็‰ฉ4
(R)-[(Rๆˆ–S)-M3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ็ƒ้นฝ
cf3 ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆไธญ้–“็‰ฉ1ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚ ่‡ช๏ผˆRH_ S)ๅฐ(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅœŸ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็ฌจๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒgๆ—จ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹iๆญฅ้ฉŸ3ๆ‰€ๆ่ฟฐ ไน‹็งๅบ่‡ช1-(3โ€™4-ไธ€็”ฒๆฐงๅŸบ.่‹ฏๅŸบ>3_(4_ไธ‰1็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™- ้†‡ๅŠ๏ผˆR) 2่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ็”ฒๅŸบ้…ฟ้นฝ้…ธ้นฝ็ฒๅพ—๏ผ‰็ถ“็”ฑไป‹ๅฐŽ ไน‹้†‹่ฃ‚่งฃๅŠ้…ธๆ€ง่™•็†ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 474. i _+)ใ€‚ ่ˆ‡้—œๆ–ผ่ฒไพ‹1ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๅ…ถไป–่ก็”Ÿ็‰ฉไฟ‚ ่‡ช่กจ1ไธญๆ‰€ๆๅŠไน‹ๅ…ถ็›ธๆ‡‰่ตทๅง‹ๆๆ–™ๅˆๆˆใ€‚่กจ^ๅŒ…ๅซๅฏฆไพ‹2่‡ณ ๅฏฆไพ‹20ใ€‚ 129133.doc -47- 200843729 ่กจ1 ็ทจ่™Ÿ ็ตๆง‹ MW ๅ็จฑ ่ตทๅง‹ๆๆ–™ MW MH+ ๅฏฆ้ฉ—ๅ€ผ 1 F ฮท ^ errใ€œใ€† 530.6 (S)-2-[(S ๆˆ– R)-l-(3๏ผŒ4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮ›ฮš2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ)-2-่‹ฏๅŸบยทไน™ ้†ฏ่ƒบ (S)-[(S ๆˆ– ไบŒ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ1)ๅŠ2-็”ฒๆฐง ๅŸบ-ไน™ๅŸบ่ƒบ(ๅฏ่ณผ ๅพ—๏ผ‰ 530.8 2 F H ^ crrN^ 530.6 (S)-2-[(R ๆˆ– S)-lยท (3๏ผŒ4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮ›ฮš2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ)-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบ (SH(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ2)ๅŠ2-ๆ›ฑๆฐง ๅŸบ-ไน™ๅŸบ่ƒบ(ๅฏ่ณผ ๅพ—๏ผ‰ 531.2 3 530.6 (R)-2-[(S ๆˆ– R)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]ๅ–„(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ)-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™ ้†ข่ƒบ (R)-[(S ๆˆ– R)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ (ไธญ้–“็‰ฉ3)ๅŠ2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ่ƒบ (ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 530.584 4 $ 530.6 (R)-2-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]ๅ–„(2_็”ฒๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ)-2-็ฌจๅŸบ-ไน™ ้…ธ่ƒบ (RH(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ4)ๅŠ2-็”ฒๆฐง ๅŸบ-ไน™ๅŸบ่ƒบ(ๅฏ่ณผ ๅพ—๏ผ‰ 531 129133.doc -48- 200843729 ็ทจ่™Ÿ ็ตๆง‹ MW ๅ็จฑ ่ตทๅง‹ๆๆ–™ MW MH+ ๅฏฆ้ฉ—ๅ€ผ 5 1 486.5 (S)-2-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (SH(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไบŒๆฐŸ ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ2)ๅŠ็”ฒๅŸบ ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 487.4 6 486.5 (R)-2-[(S ๆˆ– R)-l-(3๏ผŒ4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไบŒๆฐฃ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (R)-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4_ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ4)ๅŠ็”ฒๅŸบ ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 487.4 7 F ฮฏฮ;ใ€ 486.5 (R)-2-[(S ๆˆ– R)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (R)-[(S ๆˆ– ไบŒ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ3)ๅŠๆ›ฑๅŸบ ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 487.4 8 528.6 (R)-N-ไธๅŸบ-2-[(S ๆˆ– R)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ (R)-[(S ๆˆ– RVl-py-ไบŒๆ›ฑ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ(ไธญ ้–“็‰ฉ3)ๅŠไธๅŸบ ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 529 9 528.6 (R)-N-ไธๅŸบ-2-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ (R)-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ4)ๅŠไธๅŸบ ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 528.8 129133.doc -49- 200843729 ็ทจ่™Ÿ ็ตๆง‹ MW ๅ็จฑ ่ตทๅง‹ๆๆ–™ MW MH+ ๅฏฆ้ฉ—ๅ€ผ 10 F F--F ่™•ใ€ xr 4 566.6 (R)-2-[(S ๆˆ– R)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-N-(4-ๆฐŸ-่‹ฏ ๅŸบ)-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ ่ƒบ (R)-[(S ๆˆ– RVl-pA-ไบŒ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ3)ๅŠ4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 567 11 XTไปฅไธซ 566.6 (R)-2-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-N-(4-ๆฐŸ-่‹ฏ ๅŸบ)-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ ่ƒบ (R)-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ (ไธญ้–“็‰ฉ4)ๅŠ4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ่ƒบ(ๅฏ่ณผ ๅพ—๏ผ‰ 566.8 12 ,9 ๆˆท;ใ€ 528.6 (R)-2-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-N๏ผŒN-ไบŒไน™ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ (R)-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไบŒๆฐŸ ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ4)ๅŠไบŒไน™ ๅŸบ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 529 13 500.6 (R)-2-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮ›^-ไน™ๅŸบ-2-ๆœฌ ๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ (R)-[(R ๆˆ– SVl-pj-ไบŒ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ4)ๅŠไน™ๅŸบ ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 501.2 14 514.6 (R)-2-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-iV-ไธ™ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (R)-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ (ไธญ้–“็‰ฉ4)ๅŠไธ™ ๅŸบ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 515.2 129133.doc -50- 200843729 ็ทจ่™Ÿ ็ตๆง‹ MW ๅ็จฑ ่ตทๅง‹ๆๆ–™ MW MH+ ๅฏฆ้ฉ—ๅ€ผ 15 F ่ฏดใ€‚ใ€ 512.6 (R)-A^-?^ ไธ™ๅŸบ-2ยท [(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (R)-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]โ€ข่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ(ไธญ ้–“็‰ฉ4)ๅŠ็’ฐไธ™ ๅŸบ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 513.2 16 526.6 (R)-iV-็’ฐไธ™ๅŸบๆ›ฑ ๅŸบ-2-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบ (R)-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ4)ๅŠ็’ฐไธ™ ๅŸบ็”ฒๅŸบ่ƒบ๏ผˆๅฏ ่ณผๅพ—๏ผ‰ 527.2 17 F ใ€‚่™•ใ€ /rNH ไปฅ๏ผŸ 526.6 (R)-A^-i^ ไธๅŸบ-2-[1(R ๆˆ– S)-(3,4-ไบŒ ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (R)-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰1 ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ4)ๅŠ็’ฐไธ ๅŸบ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 527.2 18 543.6 (R)-2-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-iV-(2-ไบŒ็”ฒๅŸบ ่ƒบๅŸบ-ไน™ๅŸบ)-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (R)-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ4)ๅŠ2-ไบŒ็”ฒ ๅŸบ่ƒบๅŸบ-ไน™ๅŸบ่ƒบ (ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 544.2 19 ๆˆท;' 500.6 (R)-2-[(R ๆˆ– SH-(3๏ผŒ4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบยทยท่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]ไบŒ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (R)-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆไธญ ้–“็‰ฉ4)ๅŠไบŒๆ›ฑ ๅŸบ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 501.2 129133.doc -51 - 200843729 ็ทจ่™Ÿ ็ตๆง‹ MW ๅ็จฑ ่ตทๅง‹ๆๆ–™ MW MH+ ๅฏฆ้ฉ—ๅ€ผ 20 ฮฮ— CO^O/F 500.6 (S)-2-[(R ๆˆ– S)-l-(3๏ผŒ4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ (S)-[(R ๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ้นฝ้…ธ้นฝๅŠ ๆ›ฑๅŸบ่ƒบ(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ 487.3 ๅฏฆไพ‹21 (R)-2-[(Sๆˆ–R)l-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ ๅŠ ๅฏฆไพ‹22 (R)-2-[(Rๆˆ–S)l-(4_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-iV-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : (E)-l-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆE)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ๏ผˆๅฏฆไพ‹1๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ 129133.doc -52- 200843729 ็‰ฉไฟ‚่‡ช4-็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏไน™_(ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ๅŠ4_ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ่‹ฏ็”ฒ้…ธ๏ผˆๅฏ่ฌ› ๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : 1-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4โ€ขไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบๅˆ†ไธ™้†‡
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบๅ…ด ไธ™-1-้†‡๏ผˆๅฏฆไพ‹1 โ€™ๆญฅ้ฉŸ2)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚ ่‡ช๏ผˆE)-1-(4-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ถ“็”ฑ ไปฅ NaBH4 ๅŠ NiCl26H20้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 293,1 (M- OH)+ใ€‚ c)ๆญฅ้ฉŸ3 : ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS)-[(Sๆˆ–R)-l_(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒ้…ฏๅŠใ€‡[(rๆˆ–S)_i-(3๏ผŒ4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒ้…ฏ๏ผˆๅฏฆไพ‹1๏ผŒๆญฅ้ฉŸ3)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ ็‰ฉไฟ‚่‡ช1-(4-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบไธ™้†‡็ถ“ ็”ฑไปฅไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ็ฃบ้†ฏๆฐฏ็”ฒ็Ÿณ้ปƒ้†ฏๅŒ–ไธฆ้šจๅพŒ่ˆ‡๏ผˆR)_2_่ƒบๅŸบยทฮ_็”ฒ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๅๆ‡‰ไธ”้šจๅพŒไปฅไบŒๆฐงๅŒ–็Ÿฝๅˆ†้›ข่€Œ่ฃฝๅ‚™ใ€‚ๅฏฆ ไพ‹21 : (R)-2_[(Sๆˆ–R)l_(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ๏ผŒMS(m/e): 457.5ๅŠ ๅฏฆไพ‹22 ยท (R)-2-[(Rๆˆ–S)l-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TVยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผŒMS(m/e): 129133.doc -53- 200843729 457.3 ยฐ ๅฏฆไพ‹23 (R)-2 _ [(Sๆˆ–R) -1 -(3-ๆฐฃ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-#-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ ๅŠ ๅฏฆไพ‹24 (R)-2-[(Rๆˆ–S)-l_(3-ๆฐŸ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : (ฮ•)ยท1-(3-ๆฐŸ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆE)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ๏ผˆๅฏฆไพ‹1๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ ็‰ฉไฟ‚่‡ช1-(3-ๆฐŸ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎ๏ผˆๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ๅŠ4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้†›๏ผˆๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : 1-(3ยทๆฐฃยท4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้†‡ 129133.doc -54ยป 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆl-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-็ฌจๅŸบ> ไธ™-1-้†‡๏ผˆๅฏฆไพ‹1๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚ ่‡ช๏ผˆE)-l-(3-ๆฐŸ-4-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท่‚‰ๆญธ ้…ฎ็ถ“็”ฑไปฅNaBH4ๅŠNiCl26H20้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 387.1 (M+OAc)+ใ€‚ c)ๆญฅ้ฉŸ3 : ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS)-[(Sๆˆ–R)_l-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒ้…ฟๅŠ๏ผˆS)-[(Rๆˆ– (3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-็ฌจ ๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒSๆ—จ๏ผˆๅฏฆไพ‹1 โ€™ๆญฅ้ฉŸ3)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ ็‰ฉไฟ‚่‡ช1-(3-ๆฐŸ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบyไธ™ ้†‡็ถ“็”ฑไปฅไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ็ฃบ้†ฏๆฐฃๆ›ฑ็ฃบ้†ฏๅŒ–ไธฆ้šจๅพŒ่ˆ‡๏ผˆ11)_2-่ƒบๅŸบ_ฮยท ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๅๆ‡‰ไธ”้šจๅพŒไปฅไบŒๆฐงๅŒ–็Ÿณๅค•ๅˆ†้›ข่€Œ่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹23 : (R)-2-[(Sๆˆ–R)-l-(3-ๆฐŸ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ ๆ›ฑๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]โ€ข็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบ๏ผŒMS (m/e)ยท 475.0 ๅŠๅฏฆไพ‹ 24 : (R)-2-[(R ๆˆ– S)-l-(3-ๆฐŸ-4-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ (4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-ๆ›ฑๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผŒ MS(m/e): 475.3 ใ€‡ ๅฏฆไพ‹25 2-[3-(3,4- ไธ€็”ฒๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-1-(5-ๆฐฃ-2 -็ถ“ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -55- 200843729
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : (E)_3_(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1(5-ๆฐฃ_2ยท็ถ“ๅŸบ-่‹ฏๅŸบๅœไธ™็จ€็ถฑ ใ€‡
โ€้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆฮ•)_ ฮน_( 3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบใ€็ฌจ ๅŸบ>ไธ™็ƒฏ้…ฎ๏ผˆๅฏฆไพ‹1๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ ็‰ฉไฟ‚่‡ช1-(5_ๆฐŸ_2_็พฅๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไน™้…ฎ๏ผˆๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ๅŠ3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ ่‹ฏ็”ฒ้งฟ๏ผˆๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 303.0 (MH+)ใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : (โ€™ ไธ€ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-1-(5-ๆฐŸ-2-ๅนพๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ใ€‡
ฮ— I ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆW3,ๅฟƒไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰a็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ใ€ ไธ™ๅฐ้†‡๏ผˆๅฏฆไพ‹1 โ€™ๆญฅ้ฉŸ2)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚ ่‡ช(E)-3-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ)ๅฐ(5ๅค‡2_็พฅๅŸบยท่‹ฏๅŸบ)_ไธ™็ƒฏ้…ฎ ็ถ“็”ฑ็ถ“Ptใ€‡2ไปฅฮ—?้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ฮŸๆญฅ้ฉŸ3 : 2-[3-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰+ไบž่ƒบๅŸบยทไธ™ๅŸบใ€‘_4ๆฐŸ่‹ฏ้…š 129133.doc -56 - 200843729
9 ฮ— ๅฐ‡ 1.72 g(5.6 mmol)3-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(5-ๆฐŸ-2-็ถ“ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎๅŠ24 mL NH3(7N)ๆ–ผ็”ฒ้†‡ไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๆ–ผๅฏ† ๅฐ็ฎกไธญๅŠ ็†ฑ่‡ณ60ยฐCๆญทๆ™‚1 6ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๆฟƒ็ธฎไธ”็”จไบŒๆฐงๅŒ– ็Ÿฝไปฅ็”ฑๅบš็ƒทๅŠไน™้…ธไน™้…ฏๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ใ€‚ๅฐ‡ๅซๆœ‰็”ข ็‰ฉไน‹ๆบถ้›ขไปฝ่’ธ็™ผไปฅ็”ข็”Ÿ0.693 g(32%)ไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚ MS(m/e): 304ยท1 (MH+)ใ€‚ d)ๆญฅ้ฉŸ4 : [3-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1_(5_ๆฐŸ_2-็พฅๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ ่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒ้…ฟ
ๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๅฐ‡0.28 g(0.92 mmol)2-[3-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ> 1-ไบž่ƒบๅŸบ-ไธ™ๅŸบ]-4-ๆฐŸ-่‹ฏ็ด›ใ€ใ€‡ยท2 g(l mmol)R-่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ็”ฒ ๅŸบ้…ท้นฝ้…ธ้นฝๆ–ผ8 mL DCMไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๆ”ชๆ‹Œ16ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ ็‰ฉไปฅIN HC1ๆฐดๆบถๆถฒๆด—ๆปŒไธฆๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸๅฑคไปฅMgSใ€‡4ไนพ็‡ฅไธ”่’ธ็™ผ่‡ณ ไนพ็‡ฅใ€‚ๅฐ‡ๆฎ˜้ค˜็‰ฉๆบถ่งฃๆ–ผ2ใ€‡ mL THFไธญไธ”ๆทปๅŠ ใ€‡.35 6 mmol)ไบŒไน™้†ขๆฐงๅŸบๆฐซ็ˆ›ๅŒ–้ˆ‰ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๆ“พๆ‹Œ$ๅฐ ๆ™‚๏ผŒไปฅ1NHC1ๆฐดๆบถๆถฒ็จ€้‡‹ไธ”ไปฅDCM่ƒๅ–ใ€‚ๅฐ‡็ต„ๅˆไน‹ๆœ‰ๆฉŸๅฑค 129133.doc -57- 200843729 ไปฅMgSใ€‡4ไนพ็‡ฅไธ”่’ธ็™ผ่‡ณไนพ็‡ฅใ€‚ๅฐ‡ๆฎ˜้ค˜็‰ฉ่—‰็”ฑ้€†็›ธ่ฃฝๅ‚™ๆ€ง HPLCไปฅ็”ฑไน™่…ˆใ€ๆฐดๅŠ็”ฒ้…ธๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ใ€‚ๅฐ‡ๅซ ๆœ‰็”ข็‰ฉไน‹ๆบถ้›ขไปฝ่’ธ็™ผไปฅ็”ข็”Ÿ0.1 82 g(48%)ไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚ MS(m/e): 454.2 (MH+) ใ€‡ e)ๆญฅ้ฉŸ5 : ๅฐ‡ 36 mg(0.08 mmol)[3-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบๆฐŸ-2- ็ถ“ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒ้…ฏไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๆ‡ธๆตฎๆ–ผnh3 ๆฐดๆบถๆถฒไธญไธ”ๆ–ผๅฏ†ๅฐ็ฎกไธญๅŠ ็†ฑ่‡ณ5ใ€‡ยฐCๆญทๆ™‚2ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉ ๆฟƒ็ธฎไธ”่—‰็”ฑ้€†็›ธ่ฃฝๅ‚™ๆ€งHPLCไปฅ็”ฑไน™่…ˆใ€ๆฐดๅŠ็”ฒ้…ธๅฝขๆˆไน‹ ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ใ€‚ๅฐ‡ๅซๆœ‰็”ข็‰ฉไน‹ๆบถ้›ขไปฝ่’ธ็™ผไปฅ็”ข็”Ÿใ€‡.3 mg(l%)ไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚MS(m/e): 440.1 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹26 2-[3-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(5_ๆฐŸ_2_็พฅๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ2-[3-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(5-ๆฐŸ-2-็พฅๅŸบ-็ฌจ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-็ฌจๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹25)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช[3_(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบๅœไธจใ€๏ผ…ๆฐŸยท2โ€ข็พฅ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบp็ฌจๅŸบ_ไน™้…ธ็”ฒ้…ฏๅŠ็”ฒ่ƒบ่ฃฝๅ‚™ใ€‚ 452.2 (MH+) ใ€‡ 129133.doc -58 - 200843729 ๅฏฆไพ‹27 2-[3-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบๆฐŸ_2_็พฅๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮ›ฮค๏ผŒฮ›ฮ“ยทไบŒ็”ฒๅŸบ_2โ€ข่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡ 36.2 mg(ใ€‡.8 mmใ€‡l)[3-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบๆฐŸ _2_ ็พฅๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒ้…ฏๅŠใ€‡ยท32 mmใ€‡l Naใ€‡H ๆฐดๆบถๆถฒๆ–ผไน™้†‡ไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉ่’ธ็™ผ่‡ณไนพ็‡ฅไธ”ๆบถ่งฃๆ–ผDMFไธญใ€‚ๆทป ๅŠ TBTU(0.24 mmol)ๅŠไบŒ็”ฒ่ƒบ๏ผˆ0.24 mmol)iๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ ๆททๅˆ็‰ฉ1ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉ่’ธ็™ผไธ”่—‰็”ฑ้€†็›ธ่ฃฝๅ‚™ๆ€งHplcไปฅ็”ฑ ไน™่…ˆใ€ๆฐดๅŠ็”ฒ้…ธๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ใ€‚ๅฐ‡ๅซๆœ‰็”ข็‰ฉไน‹ๆบถ ้›ขไปฝ่’ธ็™ผไปฅ็”ข็”Ÿ9ยท8 mg(26%)ไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚Ms(m/e): 467.2 (MH+) 0 ๅฏฆไพ‹28 2-[3-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(5-ๆฐŸ-2_็พฅๅŸบ-่‹ฏๅŸบ>ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘ยท2-่‹ฏๅŸบ-1ยทๅกๅ’ฏๅ•ถ-1-ๅŸบยทไน™้…ฎ
ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบยท็ฌจๅŸบ๏ผ‰-1-(5-ๆฐŸ-2-็พฅๅŸบ-่‹ฏ 129133.doc -59- 200843729 ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV,TV-ไบŒ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹27)ๆ‰€ๆ่ฟฐ ไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช[3-(3๏ผŒ4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ฮ™ฮŸ- ๆฐŸ -2-็ถ“ๅŸบ -่‹ฏๅŸบ ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบๅœ่‹ฏๅŸบ- ไน™้…ธ็”ฒ ้…ฏๅŠๅผ ฯ€ๅ„ๅ’ฌ่ฃฝ ๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 493.2 (ฮœฮ—+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹29 (8๏ผŒ11)-2-[(ๅฐบ๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹้ซ”1)
Fโ€”โ€”F F ฮฏ *
/ใ€‡ \ใ€‡ ๅŠ ๅฏฆไพ‹30 (8ๆฐบ)-2_ใ€(8๏ผŒๅฐบ)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ7V-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹้ซ”2) a)ๆญฅ็ข1 : -ไธ€็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-็ถฑ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆ•ฆ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™-1-้†‡๏ผˆๅฏฆไพ‹1๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช (ฮ•)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็จ€้…ฎ็ถ“ 129133.doc -60- 200843729 ็”ฑ็ถ“ Pd/C ไปฅ H2้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 339.1 (MH+)ใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : ๅฐ‡ ใ€‡ยท3 g(ใ€‡.887 mmol)l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3ยท(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎใ€0.158 g(0,887 mmol)2-่ƒบๅŸบ-ฮ-็”ฒๅŸบ _2 ๆœฌๅŸบยทยทไธ™่ƒบ๏ผˆ่‡ช2 -่ƒบๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ธ็”ฒๅŸบ้†‹ๅŠ็”ฒ่ƒบ๏ผˆ็š†ๅฏ่ฌ› ๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™๏ผ‰ๅŠ0.21 g(0.887 mmol)Ti(OEt)4ๆ–ผ3 mL็”ฒ่‹ฏไธญไน‹ๆทท ๅˆ็‰ฉๅŠ ็†ฑ่‡ณๅ›žๆตๆญทๆ™‚6ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉ่’ธ็™ผไธ”ๅฐ‡ๆฎ˜้ค˜็‰ฉๆบถ ่งฃๆ–ผ3 mL DCMๅŠ 0.05 mLไน™้…ธไธญ๏ผŒไธฆๆทปๅŠ  0.28 g(i.3 ไธ‰ไน™้†ฏๆฐงๅŸบๆฐซ็กผๅŒ–้ˆ‰ไธ”ๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ้š”ๅคœใ€‚ๆทปๅŠ dcmไธ”ๅฐ‡ ๆททๅˆ็‰ฉไปฅNaHCใ€‡3ๆฐดๆบถๆถฒๅŠๆฐดๆด—ๆปŒใ€‚ๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸๅฑคไปฅMgSใ€‡4ไนพ ็‡ฅไธ”่’ธ็™ผ่‡ณไนพ็‡ฅใ€‚ๅฐ‡ๆฎ˜้ค˜็‰ฉ่—‰็”ฑ้€†็›ธ่ฃฝๅ‚™ๆ€งHplcไปฅ็”ฑไน™ ่…ˆใ€ๆฐดๅŠ็”ฒ้…ธๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไธ”้šจๅพŒ่—‰็”ฑไบŒๆฐงๅŒ–็Ÿณๅค•่ฃฝๅ‚™ๆ€ง TLCไพ†็ด”ๅŒ–ไปฅ็”ข็”Ÿ6.4 mg้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹้ซ”๏ผ๏ผŒMS(m/e): 50^ (MH+)(ๅฏฆไพ‹ 29)ๅŠ 1ยท6 mg้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹้ซ” 2๏ผŒMS(m/e): 5ใ€‡13 (MH+)(ๅฏฆไพ‹ 30)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹31 (S,R)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3,4ยทไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆ•—็”ฒๅŸบ่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-3-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(18)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4 129133.doc -61 - 200843729 ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ1ใ€‡-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3_(4ๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹3 0)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช^ _ (3,4_ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ >ไธ™ๅฐ_็ถ“็”ฑ่ˆ‡ 2-่ƒบๅŸบๆ›ฑๅŸบ-3-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ MS(m/e): 535.3 (MH+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹32 (S๏ผŒR)_2-(4-ๆฐฃยท่‹ฏๅŸบๆ–—ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰3_(4 ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ_ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅŠ ( ๅฏฆไพ‹33 (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(s๏ผŒR)ๅฐ(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4 ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R,S) WไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ใ€œ4 129133.doc -62- 200843729 ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N_็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ0๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชJ _ (3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™-1_้…ฎ็ถ“็”ฑ่ˆ‡ 2-่ƒบๅŸบ-2-(4 -ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝ ๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹32 : MS(m/e): 521.3 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹33 : MS(m/e): 521.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹34 (8๏ผŒ11)-2-ใ€(11๏ผŒ8)-1-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘- 2-(4โ€ขๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹35 (8๏ผŒ11)_2_[(8๏ผŒ11)-1-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘- 2-(4ยทๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
F 129133.doc -63 - 200843729 ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)ๅฐ๏ผˆ3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(3๏ผŒ๏ผš^)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ> 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]^็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช^ (3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_1_้…ฎ็ถ“็”ฑ่ˆ‡ 2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝ ๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹ 34 : MS(m/e): 505.3 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 35 : MS(m/e): 505.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹36 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(ฮ/7ยทฮนฮนๅผ•ๅ“š _5_ๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ 7V_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹37 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅฐ(1ๅŠ-ๅฒๅ“š_5-ๅŸบ>ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ 7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -64ยท 200843729
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : 1H_ๅฒๅ“š-5-็พง้…ธ็”ฒๆฐงๅŸบ-็”ฒๅŸบ-้†ฏ่ƒบ
ๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๅฐ‡0.483 g(3 mmol)lH-ๅฒๅ“š-5-็พง้…ธใ€0.351 mg(3.6 mmol)N๏ผŒ0-ไบŒๆ›ฑๅŸบ็ถ“ๅŸบ่ƒบใ€1.155 g(3.6 mmol)TBTU ๅŠ1.163 g(9 mmol)DIPEAๆ–ผ15 mL DMFไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๆ”ชๆ‹Œ2ๅฐ ๆ™‚ไธ”่’ธ็™ผใ€‚ๆทปๅŠ NaHC03ๆฐดๆบถๆถฒไธ”ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉไปฅDCM่ƒๅ–ใ€‚ ๅฐ‡็ต„ๅˆไน‹ๆœ‰ๆฉŸๅฑคไปฅMgS04ไนพ็‡ฅ๏ผŒ่’ธ็™ผไธ”ๅฐ‡็ฒ—ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ็”จ ๆ–ผๅพŒ็บŒๅๆ‡‰ไธญใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : 3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(1ฮ—-ๅฒๅ“š-5-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ
ๅ‘0.6 g(3mmol)lH-ๅฒๅ“š-5-็พง้…ธ็”ฒๆฐงๅŸบ-็”ฒๅŸบ-้†ฏ่ƒบๆ–ผ5 mL THFไธญไน‹ๆบถๆถฒไธญๆทปๅŠ 15 mL(7.5 mmol)ๆ–ผTHF(0.5M)ไธญไน‹3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(1ฮ—-ฯƒๅผ•ฯ‹ๆœต-5-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-็ถฑไธ”ๅœจ45 Cไธ‹ๆ“พๆ‹ฉ1 6ๅฐ ๆ™‚ใ€‚ๆทปๅŠ ๅ†ทIN HC1ๆฐดๆบถๆถฒไธ”ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉไปฅDCM่ƒๅ–ใ€‚ไฝฟ็ต„ๅˆ ไน‹ๆœ‰ๆฉŸๅฑคๅธๆ”ถๆ–ผIsoluteไธŠไธ”่—‰็”ฑไบŒๆฐงๅŒ–็Ÿณๅค•็ฎกๆŸฑๅฑคๆžไปฅ็”ฑๅบš 129133.doc -65- 200843729 ็ƒทๅŠไน™้…ธไน™้…ฏๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ไปฅๅœจ่’ธ็™ผๅซๆœ‰็”ข็‰ฉไน‹ ๆบถ้›ขไปฝไน‹ๅพŒ็”ข็”Ÿ0.64 g(75ยฐ/ใ€‡)ไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚MS(m/e): 284.0 (MH+)ใ€‚ c)ๆญฅ้ฉŸ3 : ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-1_(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ11)ๅฐ๏ผˆ3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_#_็”ฒๅŸบ_2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(1ฮ—-ๅฒๅ“š-5-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-N-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹36 : MS(m/e): 432ยท4 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 37 : MS(m/e): 432.4 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹38 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4-ๆฐฃยท่‹ฏๅŸบไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถๅ‘‹ๅ–ƒ _5_ ๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹39 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ฮ_(2,3ยทไบŒๆฐซ-็ฌจๅนถๅ‘‹ๅ–ƒ _5 ๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-W-็”ฒๅŸบ_2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -66- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)ๅฐ(3,4_ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_๏ผŒ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช3_(ๅฟƒ ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(2,3_ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถๅ‘‹ๅ–ƒ_5_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅฐๆ˜Ž๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹^ๆญฅ ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช2๏ผŒ3 _ไบŒๆฐฃ N๏ผŒ0-ไบŒๆ›ฑๅŸบ็พฅๅŸบ่ƒบๅŠใ€:้ฑผ/ฮผ j ^ ๆฐซ-่‹ฏๅผๅฑๅ–ƒ-5 -็ทฉ้…ธใ€
38 : MS(m/e): 435ยท3 (ฮœฮ—+ใ€ๅช* ใ€)ๅŠๅฏฆไพ‹ ๅŸบ้Ž‚่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2_่ƒบ ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹ 3 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 39 : M : (MH+)ใ€‚ .ๆ‡‰้‡‡่ฃฝๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹ :MS(m/e)๏ผš 435.3 ๅฏฆไพ‹4ใ€‡ (S,R)-2-[(R,S)ๅฐ(2-ๆฐฃ-3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐฃๅŸบ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]#ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_ไน™้‡€่ƒบ ไธ€ๆ›ฑๆฐฃๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ๆฐฃ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_
129133.doc -67- 200843729 ๅฏฆไพ‹41 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(2-ๆฐฃ-3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆฐฃ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ1ใ€‡-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบยทไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชฮน-(2_ ๆฐฃ4-ไธ€็”ฒๆฐงๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(4 -ๆฐฃ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฌ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹3 7ๆญฅ ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช2-ๆฐฏ-3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้…ธใ€ N๏ผŒ0-ไบŒ็”ฒๅŸบ็ถ“ๅŸบ่ƒบๅŠๆผ”ๅŒ–4 -ๆฐฃ่‹ฏไน™ๅŸบ้Žฎ่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบ ๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹ 40 : MS(m/e): 487ยท3 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 41 : MS(m/e): 487.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹42 (S๏ผŒR)-2_[(R๏ผŒS)_3_(4_ ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(2,4_ไบŒๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-TV-็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ 129133.doc -68- 200843729
Q ๅŠ ๅฏฆไพ‹43 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4ยทๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-l-(2,4-ไบŒๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)_1_(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8ๆฐบ)-2-[(8๏ผŒๅนป-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบโ€”่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-^^^็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช3_(4_ ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท1-(2,4-ไบŒๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ยทไธจ_้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹37ๆญฅ้ฉŸiๅŠ2ไธญ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช2,4_ไบŒๆฐฏยท่‹ฏ็”ฒ้…ธใ€N๏ผŒใ€‡_ไบŒ็”ฒๅŸบ็พฅๅŸบ่ƒบๅŠ ๆบดๅŒ–4-ๆฐฃ่‹ฏไน™ๅŸบ้Ž‚่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2_่ƒบๅŸบ_n_็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹42 : MSๅŠ ไปฅ๏ผ‰๏ผš4611 (MH )ๅŠ่ฒไพ‹ 43 ยท MS(m/e): 461.2 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹44 129133.doc โ€ข69ยท 200843729 2-ใ€1_(3,5-ไบŒๆฐŸ_4_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-#-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : (E)_l-(3,5-โ€”ๆฐฃ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(6ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๆท€-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€ๅ—ฃ
ๅฐ‡ 531 mg(2.855 mmol)l-(3,5-ไบŒๆฐŸ _4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไน™ ้…ฎใ€499 mg(2.855 mmol)6-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ_0ๆฏ”ๅ’ฌ_3_ ็”ฒ้…ธๅŠ 92ใ€‡ mg ็„กๆฐดMgOๆ–ผ8 mL็”ฒ่‹ฏไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๅŠ ็†ฑ่‡ณ135<^ๆญทๆ™‚16ๅฐ ๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉ้Žๆฟพ๏ผŒๅฐ‡Mgใ€‡ไปฅ็”ฒ่‹ฏๆด—ๆปŒไธ”ๅฐ‡็ต„ๅˆไน‹ๆœ‰ๆฉŸๅฑค ่’ธ็™ผใ€‚ๅฐ‡ๆฎ˜้ค˜็‰ฉ่—‰็”ฑ้€†็›ธ่ฃฝๅ‚™ๆ€งHPLcไปฅ็”ฑไน™่…ˆใ€ๆฐดๅŠๆ›ฑ Iๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ไปฅ็”ข็”Ÿ571ใˆค^ไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : 1-(3,5-ไบŒๆฐŸ_4_็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰3(6ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๅผๅ•ถ_3ๅŸบ๏ผ‰ไธ™-129133.doc -70- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆl-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅ…ถๅฒ” ็คผๆšดยทๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™-1 -้†‡๏ผˆๅฏฆไพ‹1๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2)ๆ‰€ๆๆต ็”ฐ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚
่‡ช๏ผˆE)-l-(3,5-ไบŒๆฐŸ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ_็ฌผๅ…ถใ€ไธ€ไธ€ ๅœŸ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-uๆฏ”ใ€‡ๅฎš- 3- ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ถ“็”ฑ็ถ“Ptใ€‡2ไปฅฮ—:้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ c)ๆญฅ้ฉŸ3 : ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)ๅฐ(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท3_(4_ ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮยทๆ›ฑๅŸบi่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)ๅฐ(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ_2_็ฌจๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชๅœ (3,5-ไธ€ๆฐŸ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_ฮน_ ้…ฎๅŠ2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 494.3 (MH+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹45 (S๏ผŒR)-๏ผ›2-[(R๏ผŒs)-(4ยทๆฐŸๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-0ๆฏ”ๅ’ฌ-3_ๅŸบ๏ผ‰ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc 71 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒๅฐบ)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ›I-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ3ๅˆฅ-2-[(3๏ผŒๅนป_1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช3-(4_ ๆฐฃ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰ยท 1-(2,3ยทไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถๅ‘‹ๅ–ƒ_5_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™_1ยท้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช4_ไน™้†ฏๅŸบ-่‹ฏๆ›ฑ่…ˆใ€6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2_่ƒบๅŸบ-N_็”ฒ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e)ยทยท 453 (MH+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹46 ๆฐŸ-2-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบๆฏ”ๅ•ถ_3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]_2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(ๅŒ•8)-1ๆฐ”3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  129133.doc -72- 200843729 ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ1ใ€‡_2-[(3๏ผŒ1ใ€‡-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœฮ›^็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช ๆฐŸ-2-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ยฐๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-_(่ˆ‡ ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(4-ๆฐŸ-2-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ_3_ๆ›ฑ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰ ็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅ ๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 494.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹47 2-[1_(2_ๆฐฃ-ๅกๅ•ถ_4_ๅŸบ๏ผ‰-3_(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ_3_ๅŸบๅœไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘_2_(4_ๆฐŸ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_7V_็”ฒๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ
_ใ€6-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบไธ€ๆฏ”ๅ’ฌยท]ยท ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8ไธŠ)-2-[ๅŒ–๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4ยท ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ›^-็”ฒๅŸบI็ฌจๅŸบยทไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ” 1)(ๅฏฆไพ‹ 29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ๏ผš^)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ 3 (4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช1 ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_^้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹ ็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(2-ๆฐฃ-ใ€‚ๆฏ”ๅ’ฌๅŸบ๏ผ‰ไน™ 3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“ 129133.doc โ€ข73- 200843729 2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝ ๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 481ยท3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹48 (S๏ผŒR)-2- [(R๏ผŒS)-1 - (2-ๆฐฃ_4_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅฃๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2_(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ
F ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ3๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒใ€Šใ€‡-1_(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชi โ€” p โ€” ๆฐŸ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™- l-_(่ˆ‡ ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(2ยทๆฐŸ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰ ็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅ ๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 494.6 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹49 2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[1-ไบŒๆฐซ่Œš-5-ๅŸบ-3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ยซๆฏ”ๅ’ฌ-3_ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V_็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -74ยท 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒ้ผ ็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ3๏ผŒๅฐบ)_2-[(8^)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชไธจ_ไบŒ ๆฐซ่Œš-5-ๅŸบ-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฮทๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰ใ€Šไธ™-ๅœ้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-ไบŒๆฐฃ่Œš-5 -ๅŸบ-ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐฃ ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2_่ƒบๅŸบ_2_ (4-ๆฐŸยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ MS(m/e): 486ยท1 (ฮœฮ—+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹50 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ๆฐฐๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-โ€žๆฏ”ๅ’ฌๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4 -ๆฐฃยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-TV-็”ฒๅŸบ""ไน™้†œ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹51 129133.doc -75- 200843729 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ๆฐฐๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ_0ๆฏ”ๅ’ฌๅŸบ๏ผ‰ฮฒ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘- 2ยท(4 -ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒๆฑ‰)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3๏ผŒโ€˜ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบโ€”่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ ( ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)ๅฐ๏ผˆ3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]^็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช3_[3_ (6-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™้†ฏๅŸบๅœ่‹ฏๆ›ฑ่…ˆ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹ๆ–™ๆญฅ้ฉŸ 2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช3-ไน™้†ฏๅŸบ_่‹ฏ็”ฒ่…ˆใ€ๅœไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ๅก ๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2_่ƒบๅŸบ_2_(4_ๆฐŸ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-N-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้…่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹5ใ€‡: ฯ‚ MS(m/e)ยท 471ยทใ€‡ (ฮœฮ— )ใ€‚ๅฏฆไพ‹ 51ยทยท MS(m/e): 471.0 (ฮœฮ—+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹52 (S9R)-2-[(R,S)-l.(2,3^ ^ ๅจๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœM4ๆฐฃยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅฐˆ็”ฒๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ
129133.doc -76- 200843729 ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ3๏ผŒๅนป-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช1ฮฒ (2,3-ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถๅ‘‹ๅ–ƒ-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(2,3-ไบŒๆฐซ-่‹ฏ ๅนถๅ‘‹ๅ–ƒ-5-ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ- 2-(4 -ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบไน‹้‚„ ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 488ยท4 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹53 (8๏ผŒๅช)-2-[(ๅฟƒ8)-1-(3,4-ไบŒๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3- ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
(8๏ผŒๅช)-2-[(8๏ผŒๅฐบ)_1-(3,4-ไบŒๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘ยท2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc โ€ข77- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8ๅซ)-2-[(ๅŒ–๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ้˜ŸๅŒ–^-ๅฉโ‘ปๅฐ^โ€˜ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชๅœ (3,4-ไบŒๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹ 44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ชi-(3,4-ไบŒๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€ 6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅ’„ๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบ ๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹ 53: MS(m/e): 514ยท3 (MH+)ใ€‚ๅฏฆไพ‹ 54ยทยท MS(m/e): 514.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹55 (S๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)_1_(3,4_ไบŒๆฐซ _2ๅŠ-่‹ฏๅนถ[6ใ€‘ใ€1๏ผŒ4ใ€‘ไบŒๆฐงๅ‘ผ-7-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6ยทไธ‰่ฑก็”ฒๅŸบ-11ๆฏ”ๅ’ฌ-3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
129133.doc -78- 200843729 ๅŠ ๅฏฆไพ‹56 (8๏ผŒ11)_2-[(8๏ผŒ1ใ€‡-1-(3,4_ไบŒๆฐซ_2ไธ‘_่‹ฏๅนถ[ๅท1๏ผŒ4ใ€‘ไบŒๆฐงๅ‘ผ_7-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ_3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2_(4_ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7ฮฝยท็”ฒ ๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)ๅฐ๏ผˆ3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]โ€”๏ผŒ็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช^ (3,4-ไบŒๆฐซ-211-่‹ฏๅนถ[ๅŠž][1๏ผŒ4]ไบŒๆฐงๅ‘ผ-7-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅฃๆฏ” ฮฏ ๅ’ฌ-3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช 1-(3,4-ไบŒๆฐซ-2ฮ—-็ฌจๅนถ[b][l๏ผŒ4]ไบŒๆฐงๅ‘ผ-7-ๅŸบไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑ ๅŸบ^ๆฏ”ๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2_่ƒบๅŸบ_2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹55: MS(m/e): 518.4 (MH+)ใ€‚ๅฏฆไพ‹ 56: MS(m/e): 518.4 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹57 (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-(5,6,7,8_ ๅ››ๆฐซ่˜-2- ๅŸบ๏ผ‰_3-(6-ไบŒๆฐŸ^็”ฒๅŸบ-ฯ‹ๆฏ”ๅ’ฌ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœไน™้†œ่ƒบ 129133.doc -79- 200843729
F ๅŠ ๅฏฆไพ‹58 (S๏ผŒR)-2_(4_ ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅ–„็”ฒๅŸบ-2_[(8๏ผŒ11) + (5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ-่”ก_2_
ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-1-(3๏ผŒ4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ _ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4- ฮฏ : ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N_็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”ฯ…(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)_2_[(S๏ผŒR)ๅฐ(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]4็”ฒๅŸบ_2_็ฌจๅŸบยทไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชฮฏยท (5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ-่˜-2-ๅŸบ ^ (ไธ€ไบ‚็”ฒๅŸบ_ยฐๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ยท (่ˆ‡ๅฏฆไพ‹4 4ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ–ผใ€# ฮฏๅ ^ ^็”ฐ4ไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(5,6,7,8_ๅ››_ ๅฅˆ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅ…ถ ่™ฑ_ ฮคๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3'ๆ›ฑ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ ่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2_่ƒบๅŸบ_2ใ€๏ผˆ ๅฎšๅŽŸไพ† (-ๆฐฃ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ฮ_ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹ๅ† ๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹ใ€‡ ๆžฃๅŽŸ่ƒบ ่ฆ‹ไพ‹ 57: Ms(m/e): 5ใ€‡ใ€‡ 4 + MS(m/e): 500.4 (MH+)ใ€‚ ๆฑฝไพ‹ 58: 129133.doc -80ยท 200843729 ๅฏฆไพ‹59 (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ฯ„ฮฝ-็”ฒๅŸบ-2-[(R๏ผŒs)-l-(5,5,8,8-ๅ››็”ฒๅŸบยท 5,6,7,8_ๅ››ๆฐซ-่˜ยท2-*)_3ยท(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘_ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4- ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ” 1)(ๅฏฆไพ‹ 29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ#_็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹3 0)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช^ (5,5,8,8-ๅ››็”ฒๅŸบ_5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ่˜-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅก ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸไธจๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช 1-(5,5,8,8-ๅ››็”ฒๅŸบ_5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ_่˜_2_ๅŸบ๏ผ‰_ไน™้…ฎใ€6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ_ยฐๆฏ”ๅ•ถ็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ็”ฒๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ MS(m/e): 556.5 (ฮœฮ—+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹60 (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-ใ€(R๏ผŒS)ๅฐๆฐฃ่‹ฏๅŸบๅœ3 (6ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบๆฏ”ๅ•ถ_3_ๅŸบไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -81 - 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ 3-(4ๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7\/ยป็”ฒๅŸบ_2-่‹ฏๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชๅœ^ไธ€ ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ๅ•ถ-^ๅŸบๅนฟไธ™-ไธจโ€”้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹ๆ–™ๆญฅ้ฉŸ 1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ชไธจๆฐ”ๅค‚ๆฐŸ.่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไน™้…ฎใ€6ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2_่ƒบๅŸบ_2_(4_ ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ MS(m/e): 464.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹61 (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบไน™้†ข่ƒบ
F--F F
F ๅŠ ๅฏฆไพ‹62 129133.doc -82ยท 200843729 (S๏ผŒR)-2-(4_่ฑก-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-ใ€(S๏ผŒR)-l_(4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ 3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ ๅฐ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8ๅซ)-2-[(ไปฅ๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(โ€˜ ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ” 1)(ๅฏฆไพ‹ 29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹3 0)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชฮน_(4-ๆฐฃ-3-ไบŒๆฐฃ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6 -ไบŒๆฐŸ^ๆ›ฑๅŸบ-ฯƒๆฏ”ใ€‚ๅฎš-3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฌ (่ˆ‡ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฯƒๆฏ”ๅ’ฌ-3 -ๆ›ฑ้…ธไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸ ไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹61: MS (m/e): 548.4 (MH+)ใ€‚ๅฏฆไพ‹ 62: MS(m/e): 548ยท4 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹63 (S,R)_2-(4ยทๆ•—ยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-ๆ›ฑๅŸบ-2-ใ€(R๏ผŒS)_l-(4-ไธ‰ๆฐฃๆ›ฑๆฐงๅŸบ-ๆœฌ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6โ€ขไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_โ€ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -83 - 200843729 F+-
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)_2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒไปฅ)-2-[(8๏ผŒๅฅธ1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]|็”ฒๅŸบ_2_็ฌจๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชi_(4_ ไธ€ๆฐฃ็”ฒๆฐงๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐฃๆ›ฑๅŸบ-ยฐๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™- l- ้Š…๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆ ไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ> ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅ’„ๅ•ถ-3-ๆ›ฑ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-ๆ›ฑๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ† ่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 530ยท3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹64 2-[1_(5-ๆฐฏ_2_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบใ€‘- 2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบlยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  129133.doc -84- 200843729 ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒๅŒ–)-2-[(8ๅซ)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3 (4ๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชฮน_(5_ ๆฐฃ-2-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆ•ฆ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-_(่ˆ‡ ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ชฮน_(5-ๆฐฏ-2-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-็ฌจ ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰ ็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅ ๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 510.4 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹65 2-[3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(5-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅ™ ๅ—ช_3_ๅŸบ>ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘_#็”ฒ ๅŸบยท2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ๏ผš^)-2-[(^^)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ3๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ1ใ€‡-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3 - (4ๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยท TVยทๆ›ฑๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ๆ˜ฑ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช ๆฐฃยทๆœฌๅŸบ๏ผ‰-1-(5 -ๆ›ฑไนณๅŸบ-ๅ—…ๅ—“-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹37/38ๆญฅ ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช5-็”ฒๆฐงๅŸบ_ๅ™ ๅ—ช-3-็พง้…ธไน™ๅŸบ_ (WO 2003097637)ๅŠๆบดๅŒ–4-ๆฐฃ่‹ฏไน™ๅŸบ้Ž‚่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบยท 129133.doc -85 - 200843729 N-็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-425.3 (MH+) ใ€‡ ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): ๅฏฆไพ‹66 ่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : (E)-l-(4-ๆฐŸยท3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ๅ˜งๅ•ถ-5-ๅŸบ_ไธ™็ƒฏ้…ฎ
ๅœจ-70Cไธ‹ๅ‘19ยท2 g(i55 mmol)็”ฒๅŸบ่†ฆ้…ธไบŒ็”ฒ้…ฏๆ–ผ150 mL THFไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉไธญๆทปๅŠ 97 mL(l 55 mmol)ๆ–ผๅทฑ็ƒงไธญไน‹1 ยท6ฮœ n-BuLiใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๆ”ชๆ‹Œ45ๅˆ†้˜ไธ”ๆทปๅŠ 11ยท8 g(7ใ€‡ mmol)4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้…ธ็”ฒ้…ฏๆ–ผ15 mL THFไธญไน‹ๆบถๆถฒใ€‚ๅœจ-7(TCไธ‹15ๅˆ† ้˜ไน‹ๅพŒ๏ผŒไฝฟๆททๅˆ็‰ฉๆบซ่‡ณ0ยฐCไธ”ไปฅไบŒยฐๆƒก็ƒงไธญไน‹4N HC1ไธญๅ’Œใ€‚ ไปฅ500 mL THF็จ€้‡‹ๆททๅˆ็‰ฉไปฅไพฟ็ฒๅพ—[2ๆฐ”4_ๆฐŸ_3_ๆ›ฑๅŸบยท่‹ฏๅŸบ> 2-ๅดๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบlยท่†ฆ้…ธไบŒ็”ฒ้…ฏใ€‚ๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๅฐ‡tHFไธญไน‹6 mmol [2-(4-ๆฐŸ-3ยท็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-ๅดๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ]-่†ฆ้…ธไบŒ็”ฒ้…ฏ้€ฃๅŒใ€‡ยท5 g(4.6 mmol)ใ€‚ๅฏ†ๅ•ถ-5-็พง้†›ๅŠ1.65 g Cs2C03ๆ”ชๆ‹Œ16ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ 129133.doc -86- 200843729 ๆททๅˆ็‰ฉไปฅNHUClๆฐดๆบถๆถฒๅŠไน™้…ธไน™้…ฏ็จ€้‡‹ใ€‚ ฮจ ้จŽๆœ‰ๆฉŸๅฑคๅˆ†้›ข๏ผŒ ไปฅMgSCUไนพ็‡ฅไธ”่’ธ็™ผ่‡ณไนพ็‡ฅใ€‚ๅฐ‡็ฒ—ๆฎ˜้ค˜็‰ฉ็”จๆ–ผ็›ธ้„ฐไน‹ๆญฅ้Ÿป ไธญใ€‡ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : 1-(4โ€ขๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท3-ๅ˜งๅ•ถ-5-ๅŸบ_ไธ™ๅฐ็ถฒ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_็ฌจๅŸบ> ไธ™-1-้†‡๏ผˆๅฏฆไพ‹ไธจ๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚ ่‡ช๏ผˆฮ•)-1-(4-ๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅ˜งๅ•ถ_5_ๅŸบ_ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ถ“็”ฑ็ถ“ Ptใ€‡2ไปฅ ฮ—2้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 245.2 (ฮœฮ—+)ใ€‚ c)ๆญฅ้ฉŸ3 : ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8ๅซ)-2-[(ๅฟƒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4- ้ผ ๆ›ฑๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8ๆฐบ)_2_[(\๏ผ›^)_1-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท 3<4ๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-iV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹3ใ€‡)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช1_(4_ ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅ˜งๅ•ถ-5-ๅŸบ-ไธ™-1-้…ฎ็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ็”ฒ ๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 393.3 (MH+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹67 ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ 129133.doc -87 - 200843729 ๅŸบใ€‘- 2-(4 -ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-TV-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒไปฅ)-2-[(ไปฅ๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰"ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ3ๆฐบ)-2-[(8ๅซ)ๅฐ(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช^(2-ๆฐฃ-5-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐง็”ฒๅŸบ-ฯƒๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™- i-_(่ˆ‡ๅฏฆ ไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(2-ๆฐŸ-5-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ ่ˆ‡2 -่ƒบๅŸบ- 2-(4 -ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ† ่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 478.1 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹68 2-[1-(3-ๆฐŸ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ๅ•ถ_3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-2-(4 -ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
F
Fโ€”jโ€”F
F ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒๅนป-2-[ๅŒ–๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰ๅ†ฌ(4_ 129133.doc -88- 200843729 ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ” 1)(ๅฏฆไพ‹ 29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-tv-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผใ€๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช1_(3_ ๆฐŸ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฯƒๆฏ”ฯ„ฮนๅฎš_3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™- (่ˆ‡ ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1_(3_ๆฐŸ_4_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰ ็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ- 2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅ ๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 494.0 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹69 2-ใ€1-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ—Ÿๅณป-5-ๅŸบ๏ผ‰-3ยท(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
F ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8ๅซ)-2-[ๅŒ–๏ผŒ8)ๅฐ(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3,4_ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช^ (2,4-ไธ€็”ฒๅŸบ-ๅ—”11ๅ-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸi็”ฒๅŸบ- ฮทๆฏ”ๅ’ฌ_3ยทๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ (่ˆ‡ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ชl-(2,4-ไบŒๆ›ฑๅŸบ_0ๅกž ๅ”พ-5-ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ† 129133.doc โ€ข89- 200843729 ่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบ ๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 480.5 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹70 2-(4_ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_7V-็”ฒๅŸบ-2-[1-(1ยท็”ฒๅŸบ-1ไธ‘-ๅผๅ”‘-3-ๅŸบ๏ผ‰ยท3-(6-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบๅ•ถ-3_ๅŸบไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)_2-[(ๅฐบ๏ผŒ3)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8ๆฐด)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช1-(1-็”ฒๅŸบ-1H-ๅกๅ”‘-3-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(1-ๆ›ฑๅŸบ-1H-ๅกๅ”‘-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰ ็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅ ๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 450.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹71 2-[3-(5-ๆฐฃๆฏ”ๅ—ช-2-ๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยท#_ ็”ฒๅŸบ"*2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ 129133.doc -90- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l_(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2_[(8๏ผŒไปฅ)ๅฐ(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช3_(5_ ๆฐฏ-ฯ‹ๆฏ”ๅ—ช-2-ๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-i_้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ 66ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒ่‡ช[2_(4_ๆฐŸ_3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_2_ ๅดๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ]-่†ฆ้…ธไบŒๆ›ฑ้…ฏใ€5-ๆฐฏๅค„ๅ”ค-2-็”ฒ้งฟ๏ผˆๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ๅˆๆˆ ไธ”้šจๅพŒ็ถ“Ptใ€‡2ไปฅH2้‚„ๅŽŸ๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ_N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 427.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹72 2-[ 1-(5-ๆฐŸ-2 -็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยทใ€‹ๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบใ€‘- 2-(4 -ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8ๆฐด)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบfeๅŸบ]-N -็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  129133.doc - 91 - 200843729 ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ^็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2 )(ๅฏฆไพ‹3 0)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช1 _ ๆฐŸ-2-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ชฮน_(5-ๆฐŸ-2-็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅ’„ๅ•ถ_3_ๆ›ฑ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰ ็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅ ๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 494.0 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹73 2-[1-(4,5-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ˜†ๅ—ค-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-(4 -ๆฐฃ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-7ฮฅยท็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8,11)-2-[(11๏ผŒ3)_1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-344ยท ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒๅนป-2-[(8๏ผŒๅนป-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช (4,5-ไบŒๆ›ฑๅŸบ-ๅ™ปๅ”‘-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-ไธจ-้…ฎ (่ˆ‡ๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(4,5-ไบŒ็”ฒๅŸบๅกž ๅ”‘-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎใ€6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๆ›ฑ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ† 129133.doc -92- 200843729 ่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹่ฏทใ€Ž ๅŽŸ ๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 481.1 (ฮœฮ—+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹74 2_[1-(4โ€ขๆฐŸ_3_ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(1-็”ฒๅŸบ-1ไธ‘ยทๅกๅ”‘_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]_ฮ›^็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8ๅซ)-2-[(ไปฅ๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_34ๅฟƒ ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ3๏ผŒๅนป-2-[(8๏ผŒๅนป-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰- (4ๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹3ใ€‡)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ&่‡ชฮน<4_ ้ผ 3็”ฒๅŸบยทๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(1-็”ฒๅŸบ-1ฮ— -ฯƒๆฏ”ใ€‚ๅœญ-3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-็ถฑ๏ผˆ่ˆ‡้—œๆ–ผ ๅฏฆไพ‹66ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒ่‡ช[2-(4-ๆฐŸยท3ยท็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบๅดๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ]-่†ฆ้…ธไบŒๆ›ฑ้…ฏใ€1-็”ฒๅŸบ-1ฮ—-ๅกๅ”‘-3-็”ฒ้†› (ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ๅˆๆˆไธ”้šจๅพŒ็ถ“๏ผ>1ใ€‡2ไปฅฮ—2้‚„ๅŽŸ๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-ฮ-็”ฒ ๅŸบ็ฌจๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 395.4 (MH+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹75 241(4-ๆฐŸ-3ยท็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(l-็”ฒๅŸบ-1ไธ‘-nbๅ”‘-4-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบๅœฮœ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -93- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8ไธŠ)-2-[(18)-1-(3,4_ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4ยท ไธ€ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœN-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ&)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰- 3_(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชไธจๆฐ”ๆ‰ฃ ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-็”ฒๅŸบ^ๅฃซๅกๅ”‘^ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™-่ˆ‡้—œๆ–ผ ๅฏฆไพ‹66ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒ่‡ช[2-(4_ๆฐŸ_3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-2-ๅดๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ]_่†ฆ้…ธไบŒๆ›ฑ้…ฏใ€็”ฒๅŸบ_1H_ๅกๅ’ฏ-3-็”ฒ้†› (ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ๅˆๆˆไธ”้šจๅพŒ็ถ“ptใ€‡2a H2้‚„ๅŽŸ๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 395.4 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹76 (S,R)-2-ใ€(R๏ผŒS)-lยทๅ’ฌ-6-ๅŸบ-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅŠ 129133.doc -94 - 200843729 ๅฏฆไพ‹77 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-ๅ’ฃ-6-ๅŸบ-3ยท(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘_ ๅ…ซยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
F / ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ3)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4- ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8ๅซ)-2-[(8๏ผŒ11)ๅฐ๏ผˆ3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰- 3- (4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชๅœๅ’ฃไธ€ 6H(4ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹66ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒ่‡ชๅ’ฃ็ƒท-6-็พง้…ธๆ›ฑ้…ฏใ€ๆ›ฑๅŸบ่†ฆ้…ธไบŒ็”ฒ้…ฏใ€ 4- ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้…ธ๏ผˆๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ๅˆๆˆไธ”้šจๅพŒ็ถ“pd/cไปฅh2้‚„ๅŽŸ๏ผ‰ 1. ็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ_2-่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝ ๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹ 76: MS(m/e): 483.1 (MH+)ใ€‚ๅฏฆไพ‹ 77: MS(m/e): 483.1 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹78 (8๏ผŒๅฐบ)-7\^็”ฒๅŸบ-2-[(1^๏ผŒ8)-1-(4-็”ฒๅŸบ_3,4_ไบŒๆฐซ-2ๅŠ-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ4]|1ๆƒก ๅ—ช-7-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -95- 200843729
ๅฏฆไพ‹79 (Sโ€™R) W็”ฒๅŸบ-2-ใ€(S๏ผŒR)-1-(ๅฟƒ็”ฒๅŸบ_3,4-ไบŒๆฐซ-2ไธ‘-็ฌจๅนถใ€14ใ€‘ๅšผ ๅŸบ๏ผ‰3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘_2่‹ฏๅŸบไน™้†ข่ƒบ ใ€”XVใ€ >ฮ“
F ไธ€่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)ๅฐ๏ผˆ3,4_ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”ฮน)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆs๏ผŒR>2-[(s๏ผŒR)_1-(3๏ผŒๅฟƒไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ> (ๅœŸ็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅ“กไพ‹3ใ€‡)ๆ‰€ยทๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชๅœ๏ผˆๆ‰ฃ ็”ฒๅŸบ-3,4-ไบŒๆฐซ_2H_่‹ฏๅนถ[L4]ๅ™ๅ—ช_7_ๅŸบ๏ผ‰_3_(4ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบไธ™-1-้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹66ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช4_็”ฒ ๅŸบ3โ€™4_ ไธ€ๆฐซ-2H-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ4]ๅ™ๅ—ช-7-็พง้…ธ็”ฒ้…ฏใ€็”ฒๅŸบ่†ฆ้…ธไบŒ็”ฒ Sๆ›ฐใ€ไปไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้†›๏ผˆๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ๅˆๆˆไธ”้šจๅพŒ็ถ“Pd/Cไปฅไป้‚„ ๅŽŸ๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡ๅญ“่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ† ่ฃๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹ 78ยทยท MS(m/e): 498.5 (MH+);ๅฏฆไพ‹ 79: MS(m/e)ยทยท 129133.doc -96- 200843729 498.4 (MH+) ๅฏฆไพ‹80 2-[l-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ™ปๅ”‘-5_ๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ฯ„ฮฝ_็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)_2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3ใ€(4ยท ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ” 1)(ๅฏฆไพ‹ 29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(354-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช^ (2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบยทๅ™ปๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_ไธจ_้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆ ไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(2,4_ไบŒ็”ฒๅŸบ_ๅ™ปๅ”‘-% ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎๅŠ4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ† ่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 480.1 (MHใ€‚ใ€‚ ๅฏฆไพ‹81 (S๏ผŒR)_2_[(R๏ผŒS)-3-(5-ๆฐฃ-ๅฃๆฏ”ๅ—ช-2-ๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ _ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -97- 200843729
ๅฏฆไพ‹82 (S๏ผŒR)-2_[(S๏ผŒR)-3-(5-ๆฐฃๅผๅ—ช _2-ๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้‡€่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8ๅซ)-2-[(ๅŠ๏ผŒ8)-1-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N_็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒๅนป-2-[(3๏ผŒ11)_1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-ไธ™้†ข่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช3-(5-ๆฐฃ-ๅผๅ—“-2 -ๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆ ไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1ยท(4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบไธ€ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎๅŠ5-ๆฐฃ^ๆฏ”ๅ—ช-2-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ ่ˆ‡2 _่ƒบๅŸบ-ฮ -็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบไน‹้€€ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹ 81: MS(m/e): 497.3 (MH+);ๅฏฆไพ‹ 82: MS(m/e): 497.3 (MH+) ใ€‡ 129133.doc -98- 200843729 ๅฏฆไพ‹83 ็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-2-[l_(5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ-่˜_2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹84 (S๏ผŒR)-7V-็”ฒๅŸบยท2_ ่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ่˜-2-ๅŸบ๏ผ‰ยท3-(4-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ๅทฑ้…ฟ่ƒบ
fjJH ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1_(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ1ใ€‡-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ> 3_(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ๅ†ฐๆ›ฑๅŸบ_2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช1 (5,6,7,8-ๅ››ๆฐซๅ†ฌ2_ๅŸบ)_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ)_ไธ™ๅฐ ๆฏ ไพ‹1ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ2ไธญ Uใ€ๅ…ท ^ /่ฏน2่‚€ๆ‹–่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ชๅœ๏ผˆ5,6 ๆฐซ-ๅฅˆ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไน™_ๅŠ4-ไธ‰ๆฐฃ๏ผŒๅ›› 129133.doc ๆ›ฑๅŸบ-ๆœฌ็”ฒ้‰ปไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝ -99- 200843729 ๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ_N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ† ่ฃฝๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹ 83: MS(m/e): 481.1 (MH+);ๅฏฆไพ‹ 84: MS(m/e): 481.1 (MH+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹85 2-[l-(2-ๆฐŸ-5-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘_ ๅ…ซยท็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒๅŒ–)-2-[(ๅŒ–๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8ๆฐบ)-2-[(8ๅซ)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชไธจ_(2_ I ๆฐŸ-5 -ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_1_้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹ๅทฅๆญฅ ้ฉŸ1ๅŠๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(2_ๆฐŸใ€5-็”ฒๅŸบ-็ฌจ ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎๅŠ4 -ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๆœฌ็”ฒ้งฟไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰ๅฆ™็”ฑ ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ MS(m/e): 459.4 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹86 (S๏ผŒR)-๏ผš2-[(R๏ผŒS)-l-(2-ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบไธ‰&็”ฒๅŸบ็ฌจๅŸบ๏ผ‰ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V_็”ฒๅŸบยทไน™้…ฟ่ƒบ 129133.doc -100- 200843729
ๅŠ ๅฏฆไพ‹87 (S๏ผŒR)_2-[(S๏ผŒR)-1_(2-ๆฐŸยท5ยท็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบๅœ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ฯ„ฮฝ-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
F ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐง็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N_็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ1ใ€‡-2-[(3๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ> 3_(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœN-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชi_(2_ ๅฐฑ-5-็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1_้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹ ้ฉŸ1ๅŠๅฏฆไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(2-ๆฐŸ-5-็”ฒๅŸบ_่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฎๅŠ4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ† ่ฃฝๅ‚™ใ€‚ๅฏฆไพ‹ 86ยทยท MS(m/e): 477.1 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 87: MS(m/e): 477.1 (MH+) ใ€‡ 129133.doc -101 - 200843729 ๅฏฆไพ‹88 2-[l-(4-ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(5-็”ฒๅŸบ^ๆฏ”ๅ—ช_2ๅŸบๅˆ†ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
( ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8ไธŠ)-2-[(๏ผš^๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ_2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ3๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ11)-1_(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้…ฟ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช1-(4-ๆฐฃ-3 -ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(5 -็”ฒๅŸบ-0ๆฏ”ๅ”ค-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-ๅ—ฃ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹44 ๆญฅ้ฉŸiๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไน™้…ฎ ๅŠ5-ๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ—ช-2-็”ฒ้†›ไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-( N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 407.3 (MH+) ยฐ ๅฏฆไพ‹89 #ยทๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[1-้šนๅ—ค-2-ๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -102- 200843729
ฮ“
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(ๅฟƒ ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบยทโ€ข่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N_็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ^๏ผŒโ€ฆใ€‚-[^ๅนป-ๅœ^โ€˜ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰- 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบฮผฮ_็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช^ๅ™ป ๅ2ๅŸบ-3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_1__(่ˆ‡ๅฏฆไพ‹37ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2 ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ชๅ™ปๅ”‘-2-็พง้…ธใ€ฮ๏ผŒใ€‡-ไบŒๆ›ฑๅŸบ็พฅๅŸบ่ƒบๅŠ /่‡ญๅŒ–4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏไน™ๅŸบ้Žฎ่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2_่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 434 3 (MH+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹90 2_[1_็•ฐๅ™ๅ”‘-3-ๅŸบ-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ็”ฒๅŸบ_ 2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ /ยฐ^N ใ€‡
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NH ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N_ๆ›ฑๅŸบ_2โ€ข็ฌจๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  129133.doc -103- 200843729 ็•ฐๆง‹้ซ”ฯ…(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠโ‘ธๅซ-้˜Ÿๅซโ€ฆ+ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ฮ_ๆ›ฑๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹3ใ€‡)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชไธจ-็•ฐ ๆƒกๅ”‘-3-ๅŸบ-3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_ไธจ_้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹37ๆญฅ้ฉŸไธจๅŠ 2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช็•ฐๅ™ๅ”‘_3_็พง้…ธใ€N,ใ€‡_ไบŒ็”ฒๅŸบ็พฅๅŸบ่ƒบ ๅŠๆบดๅŒ–4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏไน™ๅŸบ้Ž‚่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2_่ƒบๅŸบ_N็”ฒๅŸบ-2_ ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 418.4 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹91 2-[1-็•ฐๅ™ๅ”‘-5-ๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ_ 2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
F--F
F ( ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)_2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4- ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)ๅฐ(3๏ผŒๅฟƒไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_>!-็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชไธจ_็•ฐ ๆƒกๅ-5-ๅŸบ- 3- (4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_1_่’™j(่ˆ‡ๅฏฆไพ‹ฯ€ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ 2ไธญ4็”ฐ่ฟฐไน‹็งๅบ้กžไผผ่‡ช็•ฐใ€‚ๆƒกๅ”พ_5ๅ›้…ธใ€n๏ผŒใ€‡-ไบŒ็”ฒๅŸบ็ถ“ๅŸบ่ƒบ ๅŠๆผ ๅŒ–4 -ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบๆœฌไน™ๅŸบ้Žฎ่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ่ˆ‡2_่ƒบๅŸบ_n_็”ฒๅŸบ_2_ 129133.doc โ€ข104ยท 200843729 ๆœฌๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚Ms(m/e): 418.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹92 2-[1-(3-็•ฐไธ™ๅŸบ-็•ฐ้ณดๅ—ค-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบๅ…ดไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮ›^็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8ๆฐด)-2-[(ๅŒ•8)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”1)(ๅฏฆไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8ๆฐบ)-2-[(8ๅซ)]_(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ชฮน_(3_ ็•ฐไธ™ๅŸบ-็•ฐๅ™ๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™4 _้…ฎ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆไพ‹ 37ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ช3_็•ฐไธ™ๅŸบ-็•ฐๅ™ๅ”‘-5_็พง ้…ธใ€N๏ผŒ0-ไบŒ็”ฒๅŸบ็พฅๅŸบ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏไน™ๅŸบ้Ž‚่ฃฝๅ‚™๏ผ‰ ็ถ“็”ฑ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝ ๅ‚™ใ€‚MS(m/e): 460.4 (MH+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹93 2-[1-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ™ปๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-TV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้…ฟ่ƒบ 129133.doc -105- 200843729
F ่ˆ‡้—œๆ–ผๅˆๆˆ๏ผˆ8๏ผŒ11)_2-[(11๏ผŒ8)-1_(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ 
็•ฐๆง‹้ซ”1)(่ฒซไพ‹29)ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2_[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N_็”ฒๅŸบ_2_็ฌจๅŸบ_ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”2)(ๅฏฆไพ‹30)ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉไฟ‚่‡ช^ (2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ+ๅ-5-ๅŸบ๏ผ‰-3ไปไธ‰ๆฐŸfๅŸบ็คžๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅฐ็ถฑ๏ผˆ่ˆ‡ๅฏฆ ไพ‹44ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ไธญๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ่‡ชๅœ๏ผˆ2,4_ไบŒๆ›ฑๅŸบ_ๅ™ปๅ”‘_% ๅŸบ๏ผ‰ไน™้…ฎๅŠ4 ไธ€ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-็ฌจๆ›ฑ้งฟไผดไปฅๅพŒ็บŒ้‚„ๅŽŸไพ†่ฃฝๅ‚™๏ผ‰็ถ“็”ฑ ่ˆ‡2-่ƒบๅŸบ-Nยท็”ฒๅŸบ|่‹ฏๅŸบยทไน™้…ฟ่ƒบไน‹้‚„ๅŽŸ่ƒบๅŒ–ๅๆ‡‰ไพ†่ฃฝๅ‚™ใ€‚ MS(m/e): 462.1 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹94 (R)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_2-[(SM_(34 ไบŒ ฯ„ ๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰3(4 ไธ‰่ฑก ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบไน™้…ฟ^่ƒบ
ๅฐ‡้ †-2-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[ฮบ ็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒ (3,4- ไธ€็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹32)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ 129133.doc โ€ข106ยท 200843729 HPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท MS(m/e)ยท 521.3 (MH+) ยฐ ๅฏฆไพ‹95 (R)-2-[(S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-iV-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡้ †-2-[ 1_(3,4_ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2_(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-๏ผŒ็”ฒๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹34)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš 527.3 (MH+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹96 (ๅฐบ)-2-ไธจ(8)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(2,3-ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถๅ‘‹ๅ–ƒ-5-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹97 (S)-2-[(R)-3_(4_ๆฐฃ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(2,3_ไบŒๆฐฉ-็ฌจๅนถ^๏ผš!ๅคซ้ณดๅ†ฌๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ 129133.doc 107- 200843729 ่ƒบๅŸบใ€‘-#-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡้ †-2-[3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(2,3-ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถๅ‘‹ๅ–ƒ-5-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹38)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšๅฏฆไพ‹ 96:MS(m/e): 435.3 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 97:MS(m/e): 435.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹98 (R)-2-[(S)-l-(2-ๆฐฃ-3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹99 (S)-2-[(R)-l-(2-ๆฐฃ-3,4ยทไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -108- 200843729
ๅฐ‡้ †-2-[l-(2 -ๆฐฃ-3,4 -ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4 -ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹40)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšๅฏฆไพ‹ 98:MS(m/e): 487.3 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 99:MS(m/e): 487.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹100 (R)_2-[(S)-l-(4ๆฐŸ-2-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹101 (S)-2-[(R)-l-(4ยทๆฐŸ-2-็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6โ€ขไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยทๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -109- 200843729
ๅฐ‡2-[l-(4-ๆฐŸ-2-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ^ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-๏ผŒ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹46)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง ็›ธHPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšๅฏฆไพ‹ 100:MS(m/e): 494.3 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ lใ€‡l:MS(m/e): 494.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹102 (R)-2-(4_ ๆฐŸยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V_ ็”ฒๅŸบ _2_[(S)-l-(5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ-่˜-2ยทๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡้ †-2-(4_ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-#-ๆ›ฑๅŸบ-2-[1-(5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ-่˜-2-ๅŸบ๏ผ‰ยท 3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบlยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹57)ไปฅๅฐ ๆŽŒๆ€ง็›ธHPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยทๅฏฆ ไพ‹ 101:MS(m/e): 494.3 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ lใ€‡2:MS(m/e): 500.5 (MH+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹103 129133.doc โ€ข110ยท 200843729 ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-TV-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
F ๅŠ ๅฏฆไพ‹104
(R)_2-ไธจ(S)-l_(5ยทๆฐฃ-2-TๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยทๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘- 2- (4 -ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅฐ‡2-[1-(5 -ๆฐฏ-2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ข่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹64)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง ็›ธHPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšๅฏฆไพ‹ 103:MS(m/e): 5 10ยท 1 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 1 ใ€‡4:MS(m/e): 5 10ยท4 (ฮœฮ—+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹105 (S)-2-[(S)-l-(2-ๆฐŸ-5-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-ฯ‹ๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-(4-ๆฐŸยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-iV_ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -111 - 200843729
ๅŠ ๅฏฆไพ‹106 (S)_2-[(R)_l-(2-ๆฐŸยท5-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3_ ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
F--F
ๅŠ ๅฏฆไพ‹107
(R)-2-[(S)-l-(2-ๆฐฃ-5-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-ฯ‹ๆฏ”ๅ’ฌ_ -3ยท ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡2-[1-(2 -ๆฐฃ-5 -ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-ฯƒๆฏ”ฯ‹ๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4 -ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹6 7 )ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšๅฏฆไพ‹ 129133.doc -112- 200843729 n ๆณ ๅฏฆไพ‹ 106:MS(m/e): 4ไบ†8ยท0 105:MS(m/e): 478.0 (ฮœฮ— )ๅŠๅช (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ lใ€‡7:MS(m/e): 478ยทใ€‡ (MH ) ๅฏฆไพ‹108 (R)-2-[(S)-l-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบยทๅ˜ๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3_(6_ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2-(4_ๆฐŸ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰้คŠ็”ฒๅŸบยทไน™้…ฟ่ƒบ
ๅฐ‡2-[1-(2,4-ไบŒๆ›ฑๅŸบ-ๅ™ปๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-๏ผŒ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹69)ไปฅๅฐ ๆŽŒๆ€ง็›ธHPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš MS(m/e): 481.0 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹109
(R)-2-[(R)-3-(5-ๆฐฃๆฏ”ๅ”ค-2-ๅŸบ๏ผ‰-1-(4_ ๆฐŸ-3_ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹110 (S)-2_[(R)-3_(5-ๆฐฃ-ๅผๅ”ค_2_ๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐฃ_3_็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ 129133.doc -113- 200843729 ่ƒบๅŸบ]-7V-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
CI ๅŠ ๅฏฆไพ‹111
3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ (S)-2-[(S)-3-(5 -ๆฐฃๆฏ”ๅ”ค-2-ๅŸบ๏ผ‰_1-(4 -ๆฐฃ ่ƒบๅŸบ]-#-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
(R)_2-ใ€(S)-3_(5_ ๆฐฃ-ๅฃๆฏ”ๅ—ช-2_ๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ ่ƒบๅŸบๅœ7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ -3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ
ๅฐ‡ 2-[3-(5 -ๆฐฏ-ฯƒๆฏ”ๅ”ค-2 -ๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3- ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ 129133.doc -114- 200843729 ๅŸบ]-ฮ›^็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹71)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšๅฏฆไพ‹1ใ€‡9: MS(m/e): 427.3 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 110: MS(m/e): 427.3 (MH+)ๅŠ ๅฏฆไพ‹ 111: MS(m/e): 427.3 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 112: MS(m/e): 427.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹113 (R)-2ยท [(S)-l-ๅ’ฌ-6-ๅŸบ- 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_7V-็”ฒ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡้ †ๅ’ฃ-6-ๅŸบ-3-(4โ€ขไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹76)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธHPLC(chialpack AD ๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšMS(m/e): 483.3 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹114 (S)-7V-็”ฒๅŸบ-2-[(R)_i-(4_็”ฒๅŸบ_3,4_ไบŒๆฐฉ_2ๅŠ_่‹ฏๅนถ[Mใ€‘ๅ™ๅ—“ 7-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ
129133.doc -115- 200843729 ๅฏฆไพ‹115 (R)ๅ–„็”ฒๅŸบ-2_[(S)-l-(4ยท็”ฒๅŸบ-3,4-ไบŒๆฐซ-2ไธ‘-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ4]ๅšผๅ—“ 7-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
F--F F
ๅฐ‡้ †-โ€™็”ฒๅŸบ-2-[1-(4-ๆ›ฑๅŸบ-3,4-ไบŒๆฐซ-2//-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ4]ๅ™ๅ—ช-7-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹ 78)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธHPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ ็‰ฉ๏ผšๅฏฆไพ‹ 114: MS(m/e): 497.9 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 115: MS(m/e): 498.0 (MH+) ยฐ ๅฏฆไพ‹116 (R)-2-[(S)-l-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ™ปๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท#-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
(R)-2-ไธจไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ—”ๅณปๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-#-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -116- 200843729
ๅŠ ๅฏฆไพ‹118
(S)-2-[(R)_l-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ™ปๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
(S)_2-[(S)-l-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ—Ÿๅ—…-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡2-[1-(2,4-ไบŒๆ›ฑๅŸบ-ใ€‚ๅกžใ€‚ๅ-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4 -ไบ‚-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹8 0 )ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ 129133.doc -117- 200843729 HPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšๅฏฆไพ‹116: MS(m/e): 480.1 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 117: MS(m/e): 480.1 (MH+)ๅŠ ๅฏฆไพ‹ 118: MS(m/e): 480ยท1 (MH+)ๅŠๅฏฆไพ‹ 119: MS(m/e): 480.1 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹120 (R)-7V-็”ฒๅŸบ _2_ ่‹ฏๅŸบ-2_[(R)-l-(5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ-่˜ _2_ ๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹121 (R)-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S)-l-(5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ-่˜-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[l-(5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ-่˜-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹83)ๅŠๅ-iV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-2-[(3)-1-(5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ-่˜-2-ๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹84)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธHPLC(chialpack AD 129133.doc -118- 200843729 ๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšๅฏฆไพ‹120(MS(m/e): 481.0 (MH+))ๅŠๅฏฆไพ‹ 121(MS(m/e): 481ยท0 (MH+))ใ€‚ ๅฏฆไพ‹122 (R)-2-[(R)-l-(2-ๆฐŸ-5-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹123 (R)-2-[(S)-l-(2-ๆฐŸ-5-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
ๅฐ‡2-[1ยท (2-ๆฐŸ-5-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹85)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšๅฏฆไพ‹ 122(MS(m/e): 459.3 (MH+))ๅŠๅฏฆไพ‹ i23(MS(m/e): 459ยท4 (ฮœฮ—+))ใ€‚ ๅฏฆไพ‹124 129133.doc -119- 200843729 (R)_2-[(S)-l-(2ยทๆฐŸ-5-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡้ †-2-[(S)-l-(2-^-5 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4 -ไบ‚-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹8 6 )ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง ็›ธHPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš MS(m/e): 477.0 (MH+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹125 (R)-2_[(S)_l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(5-็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ—ช-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-iV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡2-[1-(4 -ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(5 -็”ฒๅŸบ-0ๆฏ”ๅ”ค-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹88)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšMS(m/e): 407.3 (MH+) ยฐ ๅฏฆไพ‹126 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4_ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ 129133.doc -120- 200843729 ๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹127 (8๏ผŒๅฐบ)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]ยทฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : 2-็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒท-2-ไบž็ฃบ้…ธ[1-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบใ€‘-้…ฟ่ƒบ
ๅ‘100 mg(0.8 mmol)2-ๆ›ฑๅŸบ-2-ไธ™็ƒทไบž็ฃบ้†ฏ่ƒบๆ–ผ THF(1๏ผŒ5mL)ไธญไน‹ๆบถๆถฒไธญๆทปๅŠ  ใ€‡ 35 mL(l .6 mmol)Ti(ใ€‡Et)4ๅŠ 122 mg(0.85 mmol)4-ๆฐฃ่‹ฏ็”ฒ้งฟใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๆ–ผๅฎคๆบซไธ‹ๆช€ๆ‹Œ3 ๅฐๆ™‚ใ€‚ๆทปๅŠ ้นฝๆฐด๏ผˆ1.5ml)ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉไปฅไน™้…ธไน™้…ฏ็จ€้‡‹ไธ”ๆทปๅŠ  NajCUใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉ็ถ“็”ฑ็Ÿฝ่—ปๅœŸๆ “ๅกž้Žๆฟพไธ”ๅฐ‡ๆฟพๆถฒๅœจ็œŸ็ฉบไธญ 129133.doc -121 . 200843729 ๆฟƒ็ธฎไปฅๆไพ›200 mg็™ฝ่‰ฒๅ›บ้ซ”ใ€‚ๅœจๆฐฌๆฐฃไธ‹ๅฐ‡ๅ›บ้ซ”ๆบถ่งฃๆ–ผไบŒๆฐฃ ็”ฒ็ƒท๏ผˆ2.0 mL)ไธญใ€‚ๅฐ‡ๆบถๆถฒๅ†ทๅป่‡ณ_5ใ€‡ใ€‚ใ€‡ใ€‚้€ๆปดๆทปๅŠ 2 3 mi(16 mmol)ไน‹ๆบดๅŒ–4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏไน™ๅŸบ้Ž‚ๆ–ผTHFไธญไน‹ใ€‡ยท71ฮœๆบถๆถฒใ€‚ ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๅœจ-5(TCไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ30ๅˆ†้˜ไธ”้šจๅพŒๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๆ”ชๆ‹Œไธจ.5ๅฐ ๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๅœจๅ†ฐๆตดไธญๅ†ทๅปไธ”ไปฅ20% NH4C1ๆบถๆถฒ๏ผˆ1 mL)ไธญ ๆญขใ€‚ๆทปๅŠ ไน™้…ธไน™Sๆ—จๅŠNadO4ใ€‚้Žๆฟพๆททๅˆ็‰ฉไธ”ๅœจ็œŸ็ฉบไธญๆฟƒ็ธฎ ๆ…ฎๆถฒใ€‚ๅฐ‡็ฒ—ๆฒน็‹€็‰ฉ่—‰็”ฑไบŒๆฐงๅŒ–็Ÿณๅค•ๆ€ฅ้ฉŸ็ฎกๆŸฑๅฑคๆžไปฅ็”ฑไน™้…ธไน™ ้…ฏๅŠๅบš็ƒทๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ไปฅๆไพ›0ยท2ฮ g(65G/())ไน‹ๅ‘ˆ้ปƒ ่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚MS(m/e): 418,2 (MH+)ใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : ๅค–ๆถˆๆ—‹-1-(4-ๆฐฃ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ
F ๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๅœจๆฐฌๆฐฃไธ‹ๅ‘210 mg(0.5 mmol)2-็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒท-2-ไบž ็ฃบ้…ธฮ -(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ]-้†ฏ่ƒบๆ–ผ็”ฒ ้†‡๏ผˆ0ยท5 mL)ไธญไน‹ๆบถๆถฒไธญๆทปๅŠ ไบŒๅ™็ƒท๏ผˆใ€‡ยท5 mL)ไธญไน‹4M HC1ๆบถ ๆถฒใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๆ–ผๅฎคๆบซไธ‹ๆœๆ‹Œ3 0ๅˆ†้˜ใ€‚ๅฐ‡ๆบถๅŠ‘ๅœจ็œŸ็ฉบไธญ็งป ้™คใ€‚ๅฐ‡ๅ›บ้ซ”ๅœจ้†šไธญๆ”ชๆ‹Œ๏ผŒ้Žๆฟพไธ”ไนพ็‡ฅไปฅๆไพ›138 mg(780/ใ€‡) ไน‹ไธป็™ฝ่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚]y[S(m/e): 313.9 (MH+) ใ€‡ c)ๆญฅ้ฉŸ3 : ๅ‘120 mg(0.34 mmol)2-็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒท_2_ไบž็ฃบ้…ธ[1-(4-ๆฐฏ-่‹ฏ 129133.doc -122- 200843729 ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบๅœ้†ฏ่ƒบๆ–ผไน™่…ˆmL)ไธญไน‹ๆ‡ธ ๆตฎๆถฒไธญๆทปๅŠ 0.23 ml(1.37 mmol)N-ไน™ๅŸบไบŒ็•ฐไธ™ๅŸบ่ƒบใ€101
mg(0.446 mmol)ๅค–ๆถˆๆ—‹-2_ๆบด-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 51685-62-2)ๅŠ 52 mg(0.34 mmol)็ข˜ๅŒ–้ˆ‰ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๅœจ 65ยฐC ๆฒนๆตดไธญๅŠ ็†ฑ23ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๆบถๅŠ‘ๅœจ็œŸ็ฉบไธญ็งป้™คใ€‚ไฝฟๆฎ˜้ค˜็‰ฉๆบถๆ–ผ ไน™้…ธไน™้†‹ไธญใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉไปฅๆฐดๆด—ๆปŒไธ€ๆฌกไธ”ไปฅ2m Na2cใ€‡3ๆบถๆถฒ ๆด—ๆปŒไธ€ๆฌก๏ผŒ็ถ“Na2Sใ€‡4ไนพ็‡ฅ๏ผŒ้Žๆฟพไธ”ๅœจ็œŸ็ฉบไธญๆฟƒ็ธฎใ€‚ๅฐ‡็ฒ—ๆฒน ็‹€็‰ฉ่—‰็”ฑไบŒๆฐงๅŒ–็Ÿฝๆ€ฅ้ฉŸ็ฎกๆŸฑๅฑคๆžไปฅ็”ฑไน™้…ธไน™้…ฏๅŠๅบš็ƒทๅฝขๆˆ ไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ไปฅๆไพ›ใ€‡ยทใ€‡46 g(29%)ไน‹ๅ‘ˆๆทบๆฃ•่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉ
็‰ฉ๏ผ‰(MS(m/e): 461ยท2 (MH+))ใ€‚ ๅฏฆไพ‹128
ๅŸบใ€‘-ฮ-็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹129 129133.doc -123- 200843729 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)_l-(4-ๆฐฃยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒๆฐง ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 423.2 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ:lยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 423.2 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-1-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2-ๆ›ฑๅŸบ-ไธ™็ƒท-2-ไบž็ฃบ้…ธ[1-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ]-้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹130 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹131 129133.doc -124- 200843729 (S๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰4-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(6-( ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ’ฌ-3 -ๅŸบไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 458.2 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-1-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ;|_N-็”ฒๅŸบ_2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 458ยท2 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-1-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ 127ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2-็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒท_2_ไบž็ฃบ้…ธ[3-(4-ๆ›ฑๆฐง ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 1-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถไธ™ๅŸบๅœ้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝ ๅ‚™ใ€‚ ( ๅฏฆไพ‹132 (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)_i_่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ไน™้†œ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹133 129133.doc -125- 200843729 (S๏ผŒR)_N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยท2ยท[(ฮš๏ผŒ8)_1-่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท๏ผˆS๏ผŒR)-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-่‹ฏๅŸบ-3ยท (4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 427.2 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-Nยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l -่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 427ยท2 (MH+))ไฟ‚่‡ช ๅค–ๆถˆๆ—‹-1-่‹ฏๅŸบ- 3- (4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆๆ นๆ“š้—œ ๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2-็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒท-2-ไบž็Ÿณ้ปƒ ้…ธ[1-่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ]-้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹134 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅผๅ•ถยท3-ๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹135 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3_(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_1-(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅ’•ๅ•ถ-3ยทๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยทฮ_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc โ€ข126ยท 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)_3-(4-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅฐ๏ผˆ2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ยฐๆฏ”ๅ”†-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 420ยท2 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ
ๅŸบ๏ผ‰-1-(2 -็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅผใ€‚ๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 420.2 (MH+))ไฟ‚่‡ช 3-(4-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ _ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(2- ็”ฒๆฐงๅŸบๆฏ”ๆท€-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2-็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒท_2_ไบž็ฃบ้…ธ[3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ๅœ (2-็”ฒๆฐงๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ]-้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹136 (S๏ผŒR)-2_[(S๏ผŒR)-l-(4_็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(ๅฟƒไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹137 (S๏ผŒR)-2_[(R๏ผŒS)-l-(4_ๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ 129133.doc -127- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท3_(4_ ไธ‰I็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 457.3 (ฮœฮ—+))ๅŠ๏ผˆ8ๅซ)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(โ€˜็”ฒๆฐงๅŸบ_็ฌจ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ_ไน™้…ธ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 457.3 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-1-(4-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ> 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ 127ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2 -็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒง-2-ไบž็Ÿณ้ปƒ้…ธ[ฮน_(4_็”ฒๆฐง ๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ]-้…ฟ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹138 (R) _2-ใ€(S)ยท 1-(4 -ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4 -็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœn ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-2-[(S)-l_(4ยทๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ›]_N_็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 423.3 (ฮœฮ— ))ไฟ‚่‡ช๏ผˆs)_i_(4_ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ้นฝ ้…ธ้นฝ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2-็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒง-2-ไบž็ฃบ้…ธ[(3)4-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ 129133.doc -128- 200843729 ๅŸบ]-้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹139 (S๏ผŒR)I[(S๏ผŒR)I(4-ๆฐฑ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]ยทฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
f ๅฏฆไพ‹140 (S,R)-2-[(R,S)-3_(4-ๆฐฃ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-ฮ_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 :ๅค–ๆถˆๆ—‹-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)ยทไธ™ๅŸบ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127(ๆญฅ้ฉŸ2)ไน‹ ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšๅค–ๆถˆๆ—‹-3-(4-ๆฐฃ_ :ๆˆๆ‰€ๆ’่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ็ฌจๅŸบ๏ผ‰ใ€K(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_ 129133.doc -129- 200843729 ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบไฟ‚่‡ช2-็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒท-2-ไบž็ฃบ้…ธ[3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ]-้†ฏ่ƒบ่ฃฝๅ‚™ใ€‚ a)ๆญฅ้ฉŸ2 : ๅฐ‡ 375 mg(1.23 mmol)ๅค–ๆถˆๆ—‹-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบใ€200 mg(1.23 mmol)N-็”ฒๅŸบ-2-ๅดๆฐงๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้…ฟ่ƒบ๏ผˆCAS: 83490-71-5)ใ€200 mg(1.23 mmol)N-็”ฒๅŸบ-2-ๅดๆฐงๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 83490-71-5)ๅŠ11 mg(0.06 mol)4-็”ฒ่‹ฏ็ธพ้…ธๆ–ผ็”ฒ่‹ฏ๏ผˆ4 mL)ไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉไปฅ่ฟชๆฉ-ๆ–ฏ้”ๅ…‹๏ผˆDean Stark)่ฃ็ฝฎๅ›žๆต22ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅœจ็œŸ็ฉบไธญ็งป้™คๆบถๅŠ‘ ไธ”ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๆบถ่งฃๆ–ผ็”ฒ้†‡๏ผˆ2ยท0 ml)ไธญใ€‚้€ไปฝๆทปๅŠ 35 mg(4.9 mmol)NaBH4ใ€‚ๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๆ”ชๆ‹Œๆททๅˆ็‰ฉ1ๅฐๆ™‚ไธ”้šจๅพŒๅ›žๆต1ๅฐ ๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๆบถๆถฒๅ†ทๅป่‡ณๅฎคๆบซใ€‚ๅ†้€ไปฝๆทปๅŠ 35 mg(4.9 mmol)NaBH4ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๆ”ชๆ‹Œ30ๅˆ†้˜ไธ”ไปฅ20% NH4C1ๆบถๆถฒ๏ผˆ5 mL)ไธญๆญขใ€‚ไปฅไน™้…ธไน™้…ฏ่ƒๅ–ๆททๅˆ็‰ฉ3ๆฌกใ€‚ๅฐ‡็ต„ๅˆไน‹่ƒๅ–็‰ฉ็ถ“ NajO4ไนพ็‡ฅโ€™้Žๆฟพไธ”ๅœจ็œŸ็ฉบไธญๆฟƒ็ธฎใ€‚ๅฐ‡็ฒ—ๆฒน็‹€็‰ฉ่—‰็”ฑไบŒๆฐง ๅŒ–็Ÿฝๆ€ฅ้ฉŸ็ฎกๆŸฑๅฑคๆžไปฅ็”ฑไบŒๆฐฏ็”ฒ็ƒทๅŠๆ›ฑ้†‡ๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ† ็ด”ๅŒ–ไปฅๆไพ›0.11 g(20%)ไน‹ๅ‘ˆ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹๏ผˆ8๏ผŒฮบ)-2_ [(8ๆฐด)-3-(4-ๆฐฃ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ>]^ ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ็ฌฌไธ€ๆบถ้›ขๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผ‰๏ผˆMS(m/e): 453.4 (MH+))ๅŠ0ยท083 g(15%)ไน‹ๅ‘ˆ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹๏ผˆS๏ผŒR)_2_ [(11๏ผŒ8)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_1 ็”ฒๅŸบ-2 -ๆœฌๅŸบ-ไน™่ƒบ๏ผˆๅผŸใ€Š โ€”ๆด›้›ขๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผ‰๏ผˆMS(m/e): 453 4 (MH+))ใ€‚ ๅฏฆไพ‹141 129133.doc -130- 200843729 (8๏ผŒๅนป-2_[(8๏ผŒๅฐบ)-1-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ใ€3ใ€(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยทฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹142 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)_l-(3,4_:็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ใ€3ยท(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ๅทฒ้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹U9ๅŠ14ใ€‡(ๆญฅ้ฉŸ2)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท๏ผˆ8๏ผŒๅนป-2-[(8๏ผŒไปฅ)-1-(3,4ยซ-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏ่Š™๏ผ‰_3 (4-ไธ‰I็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 487.3 (ฮœฮ—+))ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(ไปฅ๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœN_็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 487.3 (MH ))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_1_(3๏ผŒๅฟƒไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ใ€ไธ™ๅŸบ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ
ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบใ€็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบๅœ้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝ ๅ‚™0 ๅฏฆไพ‹143 129133.doc -131 - 200843729 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)ๅฐ(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ๆฐฃ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบใ€‘-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹144
ใˆฃๅœไธจ้˜Ÿๅซไฝ ^ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบๅซ^ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบๅœไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบใ€‘ยทฮ-็”ฒๅŸบยท2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : (ฮ•)-1ยท(3,4-ไธ€็”ฒๆฐงๅŸบ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰_3_(4ๅค‡่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™็จ€ๅ—ฃ
ๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๅœจๆฐฉๆฐฃไธ‹ๅ‘U4 g(lใ€‡ mmol)3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏไน™ ้…ฎๆ–ผ40 ml็”ฒ้†‡ไธญไน‹ๆบถๆถฒไธญๆทปๅŠ i ใ€‡8 mi(iใ€‡ ่ชช่‹ฏ็”ฒ ^ โ€˜ไน‹ไปฅยง(1 ใ€‡ mmol)ๆฐซๆฐงๅŒ–้’พใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๅœจๅฎคๆบซไธ‹ ๆ”ชๆ‹Œ2ๆ—ฅไธ”้šจๅพŒๅ†ทๅป่‡ณ0่‰บใ€‚ๅฐ‡ๅ›บ้ซ”้Žๆฟพ๏ผŒไปฅ็”ฒ้†‡ๆด—ๆปŒไธ”ไนพ ็‡ฅ๏ผˆHV๏ผŒ40C)ไปฅๆไพ›1.93 g(67%)ๅ‘ˆๆทก้ปƒ่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒ ๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚MS(m/e): 287.1 (MH+)ใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : 129133.doc -132- 200843729 1_(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™-i_้…ฎ
ๅ‘ 1 g(3.5 mmol)(E)-l-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆฐŸยท็ฌจ ๅŸบ๏ผ‰ไธ™็จ€้…ฎๆ–ผ12 mLไน™้…ธไน™้…ฏๅŠ6 mlไบŒๆฐฃ็”ฒ็ƒงไธญไน‹ๆบถๆถฒไธญๆทป ๅŠ 1 6 mg Ptใ€‡2ใ€‚ๅœจๆฐซๆฐฃไธ‹ๅœจๅคงๆฐฃๅฃ“ไธ‹ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๅœจๅฎคๆบซไธๆœ ๆ‹Œ1ๅฐๆ™‚ใ€‚้Žๆฟพ่งธๅช’ไธ”ๅœจ็œŸ็ฉบไธญๆฟƒ็ธฎๆฟพๆถฒใ€‚ๅฐ‡็ฒ—ๆฒน็‹€็‰ฉ่—‰ ็”ฑไบŒๆฐงๅŒ–็Ÿฝๆ€ฅ้ฉŸ็ฎกๆŸฑๅฑคๆžไปฅ็”ฑๅบš็ƒทๅŠไน™้…ธไน™้…ฏๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆ ๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ไปฅๆไพ›0.82 g(81%)ไน‹ๅ‘ˆ็™ฝ่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ– ๅˆ็‰ฉใ€‚MS(m/e): 289ยท0 (MH+)ใ€‚ c)ๆญฅ้ฉŸ3 : ๅฐ‡ 0.2 g(0.69 mmol)l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ ๆฐŸ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ยท1ยท้…ฎใ€0.14 g(0.69 mmol)ๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ ใ€‡ยท15 ml(0.69 mmol)ไน™้†‡ ้ˆฆ๏ผˆIV)ๆ–ผ็”ฒ่‹ฏ๏ผˆ4 mL)ไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๅ›žๆต64ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๆบถๅŠ‘ๅœจ็œŸ ็ฉบไธญ็งป้™คใ€‚ๅฐ‡ๅๆ‡‰ๆททๅˆ็‰ฉไปฅ1๏ผŒ2-ไบŒๆฐฃไน™็ƒท๏ผˆ2 mL)ๆบถ่งฃใ€‚ๆทป ๅŠ  0.02 ml ไน™้…ธๅŠ ใ€‡ยท23 g(1.0 mmol)NaBH(OAc)3ใ€‚ๅœจๅฎคๆบซไธ‹ ๆ”ชๆ‹Œ3ๅฐๆ™‚ไน‹ๅพŒ๏ผŒๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉไปฅ้ฃฝๅ’ŒNaHCใ€‡3ๆบถๆถฒไธญๆญขใ€‚ๆทปๅŠ  ไธ€ๆฐฃๆ›ฑ็ƒงใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉ็ถ“็Ÿณๅค•่—ปๅœŸๅกซๆ–™้Žๆฟพใ€‚ๅฐ‡ๆฐดๅฑคไปฅไบŒๆฐฃๆ›ฑ ็ƒท่ƒๅ–ๅ…ฉๆฌกใ€‚ๅฐ‡็ต„ๅˆไน‹่ƒๅ–็‰ฉ็ถ“NadCUไนพ็‡ฅ๏ผŒ้Žๆฟพไธ”ๅœจ็œŸ ็ฉบไธญๆฟƒ็ธฎใ€‚ๅฐ‡็ฒ—ๆฒน็‹€็‰ฉ่—‰็”ฑ็Ÿฝ่† ๆ€ฅ้ฉŸ็ฎกๆŸฑๅฑคๆžไปฅ็”ฑๅบš็ƒงๅŠ ไน™้…ธไน™้†‹ๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ไปฅๆไพ›0 034 g(11%)ไน‹ๅ‘ˆ ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹๏ผˆ8ไธŠ)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ๆ•ฆ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N_็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ็ฌฌไธ€ๆบถ้›ขๅŒ– 129133.doc -133 - 200843729 ๅˆ็‰ฉ๏ผ‰๏ผˆMS(m/e): 437ยท5 (MH+))ๅŠ ใ€‡ยท74 g(22%)ไน‹ๅ‘ˆ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€ ็‰ฉๅฝขๅผไน‹๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(ๅŒ•3)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ๆฐŸ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ็ฌฌไบŒๆบถ้›ขๅŒ–ๅˆ ็‰ฉ๏ผ‰(MS(m/e): 437.5 (MH+))ใ€‚ ๅฏฆไพ‹145 (8๏ผŒ1^)-2-[(8๏ผŒ1ใ€‡-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
(83)-2-[(ๅฟƒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ยท ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹139ๅŠ140(ๆญฅ้ฉŸ2)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ1ใ€‡-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ_2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e)ยทยท 449.7 (MET))ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ1ใ€‡-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™ฯ‹ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 449ยท7 (ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-1_(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ 129133.doc -134- 200843729 ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ^ไบ†ๆญฅ ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2_ๆ›ฑๅŸบ-ไธ™็ƒทไบž็ฃบ้…ธไบŒๆ›ฑๆฐง ๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ]_้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹147 (S๏ผŒR)_2_[(S๏ผŒR)-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทฮ-(4ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹148 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ไธ‰I็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹139ๅŠ140(ๆญฅ้ฉŸ2)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบ (MS(m/e): 457.5 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 457.5 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-3-(4-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ€ 1_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127ๆญฅ้ฉŸ2 129133.doc -135- 200843729 ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2-็”ฒๅŸบยทไธ™็ƒท-2-ไบž็ฃบ้…ธ[3-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ 1-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบไธ™ๅŸบ]-้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹149 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹150 (S๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)-l-(3_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœN-ๆ›ฑๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ๅทฑ้†œ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹139ๅŠ140(ๆญฅ้ฉŸ2)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 457ยท5 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 457ยท5 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-๏ผ›ฮนยท(3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127ๆญฅ้ฉŸ2 ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2-็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒท-2ยทไบž็ฃบ้…ธ[1-(3ยท็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰- 129133.doc -136- 200843729 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ]-้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹151 (S๏ผŒR)-2_[(S๏ผŒR)-l-(3ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบๅœไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
(S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบๅœไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ฮฏ V ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยทฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบใ€ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 461ยท7 (MH+))ๅŠ๏ผˆ3๏ผŒๅฐบ)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3-ๆฐฏ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐฃ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMs(m/e): 461.7 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N_็”ฒๅŸบ_2โ€ข่‹ฏๅŸบ_ไน™้…ฟ่ƒบ (CAS: 93782-07-1)ๅŠ 1-(3-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹I43ๅŠ144ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆe) 1-(3-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๆญธ_็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ 129133.doc -137- 200843729 ๅฏฆไพ‹153 (S๏ผŒR)_N_็”ฒๅŸบ_2_็ฌจๅŸบ_2[(S๏ผŒR)ๅฐ(3_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3 (4ยทไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœไน™้†ฏ่ƒบ ๅŠ ๅฏฆไพ‹154 (S๏ผŒR)-N_็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-2](R๏ผŒSV1_(3ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3 (4-ไธ‰่ฑก็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘ไน™้†ฏ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : 1-(3-ไบŒๆฐŸfๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบๅœโ‘ทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบๅœไธ™aๅ—ฃ
ๅœจ่‡ณๆบซไธ‹ๅœจๆฐฌๆฐฃไธ‹ๅ‘522 mg(2.5 mmol)3-(ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ๏ผ‰็ฌจ ๅŸบ่ด้…ธๆ–ผ10 ml็”ฒ่‹ฏไธญไน‹ๆบถๆถฒไธญไพๆฌกๆทปๅŠ 29.7 mg(ใ€‡.ใ€‡4 mmol)Pd(PPh3)2Clใ€776.5 mg(3.2 mmol)K3P04.H20 ๅŠ 500 mg(2.1 mmol)3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™้†ฏๆฐฏ๏ผˆCAS: 539855- 129133.doc -138- 200843729 79-3)ใ€‚ๅฐ‡ๅๆ‡‰ๆททๅˆ็‰ฉๅœจ11ใ€‡ใ€‚(๏ผšไธ‹ๅŠ ็†ฑ ๅ†ณไธ„๏ผŒ่ฏด 4ๅฏธๅ†ท้ƒจ่‡ณๅฎคๆธฉไธ” ๆทปๅŠ ไน™sๆ–‡ไน™้…ฏใ€‚ๅฐ‡ๆบถๆถฒไพๆฌกไปฅ้ฃฝๅ’Œ 3ใ€ๆฐดๅŠ้นฝๆฐดๆด— ๅฟƒใ€‚ๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸ็›ธ็ถ“Na2Sใ€‡4ไนพ็‡ฅไธ”่’ธ็™ผใ€‚ๅฐ‡็ฒ—ๆฒน็‹€็‰ฉๆ–™็”ฑไบŒๆฐง ๅŒ–็Ÿณๅค•ๆ€ฅ้ฉŸ็ฎกๆŸฑๅฑคๆžไปฅ็”ฑใˆฃๅŠไน™้…ธไน™โ€”ๆˆไน‹ๆขฏ^ๅฎน้›ขไพ† ็ด”ๅŒ–ไปฅๆไพ›0.44 g(58%)ไน‹ๅ‘ˆ้‰ฆๅคšๆฒนๅฃฏๆœญโ€ฆ1 โ€ฆๅทณ๏ผŒ็”ฑ็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ ็‰ฉใ€‚MS(m/e): 363.0 (MH+) ใ€‡ b)ๆญฅ้ฉŸ2 :
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-โ€ขไธ‰ๆฐŸ ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e)ยทยท 511.7 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l- (3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 511.7 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹155 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ3ใ€‘้–“ไบŒๆฐง้›œๆˆŠ็ƒฏ-5-ๅŸบ_3_(4-ไธ‰่ฅ„็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹156 129133.doc -139- 200843729 (S๏ผŒR)_2_[(R๏ผŒS)-1-่‹ฏๅนถไธจ1๏ผŒ3ใ€‘้–“ไบŒๆฐง้›œๆˆŠ็ƒฏiๅŸบ-3_(4_ไธ‰ๆฐฃ ๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘_ฮ_็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไน™้‡€่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบใ€ ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-่‹ฏๅนถ[I๏ผŒ]]้–“ไบŒๆฐฃ้›œๆˆŠ ็ดฐ-5-ๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ็พŽไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 471.1 (MH+))ๅŠ๏ผˆS.Rp-KRโ€™s)ยท^ ่‹ฏๅนถ[13] ้–“ไธ€ๆฐง้›œๆˆŠ็จ€-5-ๅŸบ- 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœN-็”ฒ ๅŸบ_2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 471.1 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบ ๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ3] ้–“ไธ€ๆฐง้›œๆˆŠ็ดฐ-5-ๅŸบ- 3- (4-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-ๅ—ฃ๏ผˆๆ นๆ“š้—œ ๆ–ผๅฏฆไพ‹153ๅŠ154ๆญฅ้ฉŸ1ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช3,4-(ไบž็”ฒๅŸบไบŒๆฐงๅŸบ๏ผ‰ ่‹ฏๅŸบ_้…ธ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹157 (S๏ผŒR)-Nยท็”ฒๅŸบ_2ยท่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)_Hf็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3-(4ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœไน™้…ฟ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹158 129133.doc โ€ข140- 200843729 (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-ๅฐๆ›ฑ็ฌจๅŸบ_3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹139ๅŠ140(ๆญฅ้ฉŸ2)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท๏ผˆS๏ผŒR)-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-ๅฐ็”ฒ่‹ฏ ๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ]\48(111ๅŒ–๏ผ‰๏ผš441.3 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 441.3 (MH+)) ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-1-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ- 3- (4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š ้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2-็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒงไบž ็ฃบ้…ธ[1-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ]_้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝ ๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹159 (S๏ผŒR)-2_[(S๏ผŒR)_l-(6-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅ’•ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
129133.doc -141 - 200843729 ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹139ๅŠ140(ๆญฅ้ฉŸ2)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(6-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๅž_ๆ›ฑๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ f (MS(m/e): 458ยท3 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(6-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅฃๆฏ” ๅ—-3-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ_็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ_ ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 458.3 (ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-็”ฒๆฐงๅŸบ_ๅก ๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ 127ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2_ๆ›ฑๅŸบ_ไธ™็ƒท_2_ไบž็ฃบ้…ธ็”ฒๆฐง ๅŸบๆฏ”ๅ•ถๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ]-้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝ ๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹161 i (S๏ผŒR)-2_[(R๏ผŒS)_l-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹139ๅŠ140(ๆญฅ้ฉŸ2)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒๅนป_2-[(11๏ผŒ8)_1_(4_ๆฐŸ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_็”ฒๆฐง ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N_็”ฒๅŸบ_2_็ฌจๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 129133.doc -142- 200843729 407ยท5 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-1-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒๆฐงฮ‘ ฮผ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช 2 -็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒง-2-ไบž็Ÿณ้ปƒ้…ธ[1-(4 -ๆฐฃ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(4 -็”ฒๆฐงๅŸบ_็ฌจ็พฉ๏ผ‰ไธ™ ๅŸบ]-้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹162 (S)-2-[(R)-3_(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ i I ฮท
ๅŠ ๅฏฆไพ‹163 (R)-2_[(S)-3_(4_ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ > ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹140)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(chialpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™ ้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS)-2-[(R)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-็ฌจ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 453.1 129133.doc -143 - 200843729 (MH+))ๅŠ๏ผˆR>2_[(s)-3_(4j_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅฐ(3,4_ไบŒ f ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ > ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e)ยทยท 453.1 (MH+)) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹164 (S๏ผŒR)_N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-้–“็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3ยท(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹165 (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-้–“็”ฒ่‹ฏๅŸบยท3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†œ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : N-็”ฒๆฐงๅŸบ-N_็”ฒๅŸบ-3-(4โ€ขไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้†ฏ่ƒบ
ๅœจใ€‡ยฐCไธ‹ๅœจๆฐฌๆฐฃไธ‹ๅ‘3.034 g(13 mmol)3-(4ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้†ฏๆฐฏ๏ผˆCAS: 539855-79-3)ๅŠ 1.4 g(14.1 mmol)N๏ผŒQ-ไบŒ 129133.doc -144- 200843729 ็”ฒๅŸบ็ถ“ๅŸบ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝๆ–ผ55 mLๆฐฃไปฟไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉไธญ้€ๆปดๆทปๅŠ  2ยท28 mL(28 mmol)ๅกๅ•ถใ€‚ไฝฟๆบถๆถฒๅ‡ๆบซ่‡ณๅฎคๆบซไธ”ๆ”ชๆ‹Œ2ๅฐๆ™‚ใ€‚ ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉไปฅIN HC1(50 mL)ๆด—ๆปŒใ€‚ๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸๅฑคไปฅ1N Naใ€‡Hๆด— ๆปŒไธ€ๆฌกใ€‚ๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸ็›ธ็ถ“NazSCUไนพ็‡ฅ๏ผŒ้Žๆฟพไธ”ๅœจ็œŸ็ฉบไธญ็งป้™คๆบถ ^ ๅฐ‡็ฒ—ๆฒน็‹€็‰ฉๆŽช็”ฑ็ขŽ่† ๆ€ฅ้ฉŸ็ฎกๆŸฑๅฑคๆžไปฅ็”ฑๅบš็‡’ๅŠไน™้…ธไน™ ้…‰ๆ›ฐๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ไปฅๆไพ›2ยท 1 g(63%)ไน‹ๅ‘ˆ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€ ็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚MS(m/e): 262.0 (MH+)ใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : 1-้–“็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-i-้…ฎ
ๅœจใ€‡Cไธ‹ๅœจๆฐฌๆฐฃไธ‹ๅ‘ใ€‡ยท4 g(1.5 mmol)N-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ็”ฒๅŸบ- 3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้†ฏ่ƒบๆ–ผ7 mL THFไธญไน‹ๆบถๆถฒไธญ้€ๆปดๆทป ๅŠ 3.062 ml(3.1 mmol)ๆบดๅŒ–้–“็”ฒ่‹ฏๅŸบ้Ž‚๏ผˆๆ–ผTHFไธญ1M)ใ€‚ๅฐ‡ๅ ๆ‡‰ๆททๅˆ็‰ฉๅœจ0ยฐCไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ1 5ๅˆ†้˜ไธ”ๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ5ใ€‡ๅˆ†้˜๏ผŒๅ†ท ๅป่‡ณใ€‡ยฐCไธ”ไปฅIN HC1้…ธๅŒ–่‡ณpHๅ€ผ1-2ใ€‚ๆทปๅŠ ๆฐดๅŠไน™้…ธไน™้†‹ไธ” ๅฐ‡ๆฐด็›ธไปฅไน™้…ธไน™้…ฏ่ƒๅ–ๅ…ฉๆฌกใ€‚ๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸ็›ธ็ถ“Na2sใ€‡4ไนพ็‡ฅ๏ผŒ้Ž ๆปคไธ”ๅœจ็œŸ็ฉบไธญ็งป้™คๆบถๅŠ‘ใ€‚ๅฐ‡็ฒ—ๆฒน็‹€็‰ฉ่—‰็”ฑ็Ÿฝ่† ๆ€ฅ้ฉŸ็ฎกๆŸฑๅฑค ๆžไปฅ็”ฑๅบš็ƒทๅŠไน™้…ธไน™้…ฏๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ไปฅๆไพ›ใ€‡ 36 g(81%)ไน‹ๅ‘ˆ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚ 293.0 (MH+) ยฐ c)ๆญฅ้ฉŸ3 ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-้–“็”ฒ่‹ฏ 129133.doc -145- 200843729 ๅŸบ- 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้…ธ่ƒบ๏ผˆMS (m/e): 441 ยท 1 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2_[(R๏ผŒS)-๏ผšl-้–“็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 441 ยท 1 (MH+)) ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹๏ผŒ2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93 782-07-1)ๅŠ1-้–“ๆ›ฑ่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹166 (8๏ผŒ1ใ€‡_2-ไธจ(8๏ผŒ11)_1-(3,4_ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹167 (8๏ผŒ1ใ€‡-2-[(1^๏ผŒ8)-1-(3,4_ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒไปฅ)_2_[(8๏ผŒๅŒ–)-1-(3,4-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 463.0 (ฮœฮ—+))ๅŠ๏ผˆ3๏ผŒ11)-2้ณด[(11๏ผŒ8)ๅฐ(3,4-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ 129133.doc -146- 200843729 ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 463.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93 782-07-1)ๅŠ 1-(3,4-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชN-ๆ›ฑๆฐงๅŸบยทฮ-็”ฒๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้†ฏ่ƒบ ๅŠๆบดๅŒ–3,4-ไบŒๆฐŸ่‹ฏๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹168 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(6ยทๆฐฃ-0 ๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยทฮ_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹169 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l_(6-ๆฐฏ-ๅ‘ขๅ•ถยท3_ ๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(6-ๆฐฏ-ฯƒๆฏ”ๆท€-3-ๅŸบ๏ผ‰ๅฐ๏ผˆๅฟƒ ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ข่ƒบ (MS(m/e): 462ยท0 (ฮœฮ—+))ๅŠ๏ผˆs๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(6-ๆฐฏ-ๅกๅ•ถ-3- 129133.doc -147- 200843729 ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 462.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93 782-07ยท 1)ๅŠ 1-(6-ๆฐฃ-ๅกๅ•ถ-3ยทๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(6-ๆฐฃ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹170 0๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒๅช)-1-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅ•ฆ ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹171 (8๏ผŒๅช)-2-[(ๅฟƒ8)-1-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-11ๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8ๅซ)-2_[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบฮผฮนๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -148- 200843729 (MS(m/e): 488.0 (MH+))ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 488ยท0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07ยท1)ๅŠ1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผยฐๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143 ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6_ไธ‰ๅฐฑ็”ฒๅŸบๆฏ”ฯƒๅฎš-3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€_็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹172
(S๏ผŒR)-Nยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-ใ€(S๏ผŒR)-๏ผšU้„ฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹173
(S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-2_[(R๏ผŒS)-1_้„ฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3-(4ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠไธจ44(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆSโ€™RhN-ๆ›ฑๅŸบ_2โ€ข่‹ฏๅŸบ้„ฐ็”ฒ่‹ฏ 129133.doc โ€ข149- 200843729 ๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 441 ยทใ€‡ (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-๏ผ›l-้„ฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 441ยท0 (MH+)) ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2ยท่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-้„ฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผ ๅฏฆไพ‹164ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชNยท็”ฒๆฐงๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้†ฏ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–้„ฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹174 (R)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_2-[(S)-l_(3_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ็ƒ้นฝ
ๅฏฆไพ‹175 (S)-N_ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_2_[(R)-l-(3-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ
ๅฐ‡๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)_l-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹154)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง ็›ธHPLC(Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไธ”ๅฐ‡ๆฏ^ๆ‰€็ฒๅพ—ไน‹ๅฐๆ˜ ้‡Œๆง‹ 129133.doc -150- 200843729 ็‰ฉไปฅHC1็”ฒ้†‡่™•็†ไปฅๅœจ่’ธ็™ผไน‹ๅพŒๆไพ›ๅ‘ˆ็™ฝ่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ๆจ™
ๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ (MS(m/e): 511ยทใ€‡ (MH+))ๅŠ๏ผˆS)-N-ๆ›ฑๅŸบ ่‹ฏๅŸบยท2_[(ฮš)-ฮš3- ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ >ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœไน™้†ฏ่ƒบ ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆMS(m/e): 511ยท0 (MH+))ใ€‚ ๅฏฆไพ‹176 (8๏ผŒๅช)-2_[(8๏ผŒๅช)ๅฐ(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹177 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l_(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 491.4 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐฏ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ- 129133.doc -151 - 200843729 ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 491.3 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2_ ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠ165๏ผŒๆญฅ ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชN-็”ฒๆฐงๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้†ฏ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–4-ๆฐฏ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹178 (S๏ผŒR)-2-ใ€(R๏ผŒS)-l-(2_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ข่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ๅ†ฐ็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ
ๅฏฆไพ‹179 โ€”)-2-[(R๏ผŒS)ๅฐ(2-็”ฒๆฐฃๅŸบ_ใ€‡ๆฏ”ๅ•ถๅ†ฌๅŸบ๏ผ‰_3_(4โ€ขไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ_2_็ฌจๅŸบ_ไน™้†ข่ƒบ 129133.doc โ€ข152ยท 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰ยท 3-(4-ไบŒๆฐฃๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ (MS(m/e): 458.4 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(2-็”ฒๆฐงๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ 2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2๏ผŒ1ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-่ธ้นผ้†ฏ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–ๅฐ ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบไน™ๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹180 (R)-Nยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_2-[(R)_l-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹181 (S)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S)-l-(3-ไบŒๆฐฃ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -153 - 200843729
ๅฐ‡๏ผˆS๏ผŒR)-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(3โ€ขไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹ไธจ53)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง ็›ธHPLC(Chiralcel ODๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(R>l-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 511.3 (MH+))ๅŠ๏ผˆS)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ- ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 511ยท3 (MH+)) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹182 (ๅฐบ)-2-[(ๅช)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-ๅทฑ้…ฟ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹183 (8)-2-[(8)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -154- 200843729
ๅฐ‡๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ ฮœ-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹U9)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™ ้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-2-[(R)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 453.1 (MH+))ๅŠ๏ผˆS)-2-[(S)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ๅœ(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰- ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 453.2 (MH+)) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹184 (R)-Nยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_2-[(8)-1_้–“็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ
i ๅŠ ๅฏฆไพ‹185 (S)-N-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ_2-[(R)ๅฐ้–“็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ 129133.doc -155- 200843729
JiX ่ฎค / I 1 ฮ—
ๅฐ‡๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-้–“็”ฒ่‹ฏๅŸบ โ€” ^ \ ฯ„* - ไธ€ ๆฐฃ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹165)ไปฅn a )MๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(Chiralcel ODๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไธ”ๅฐ‡ๆฏไธ€ๆ‰€็ฒๅพ—ไน‹ๅฐ jๅนๅณๆง‹็‰ฉ ไปฅHC1็”ฒ้†‡่™•็†ไปฅๅœจ่’ธ็™ผไน‹ๅพŒๆไพ›ๅ‘ˆ็™ฝ่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹#้กŒ ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-N-็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ- 2-[(S)-l -้–“็”ฒ่‹ฏๅŸบ_3_(ๅฟƒไธ‰ๆฐฃ ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้…ธ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆMS(m/e): 441.2 (MH+))ๅŠ๏ผˆS)-N-ๆ›ฑๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-2-[(R)_l-้–“็”ฒ่‹ฏๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆMS(m/e): 441ยท2 (MH+))ใ€‚ ๅฏฆไพ‹186 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(2-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮ_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹187 (S๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)-l-(2-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -156- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(2-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 445.1 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(2-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 445.1 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (CAS: 93782-07-1)ๅŠ 1-(2-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹153ๅŠ154๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2_ ๆฐŸ่‹ฏ้…ฌ้…ธ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹188 (8๏ผŒๅฐบ)_2-ใ€(8ๅˆฅ_1-(3-ๆฐฏ-4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4๏ผŒไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ๏ผŒๅŸบๅœไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹189 (S๏ผŒR)-2_[(R๏ผŒS)-l-(3-ๆฐฃ-4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅ†ฌ(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ 129133.doc -157- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆŠŠA ใ€ไน‚ๅญ™๏ผ‰ ้ฃŽๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3ยทๆฐฃ | ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
(MS(m/e): 479.0 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ๆฐฏ-4-ๆฐŸ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e)ยทยท 479.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93 782-07-1)ๅŠ 1-(3-ๆฐฏ-4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™_ๅœ้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹153ๅŠ154๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๆ‰€ๆ ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช3-ๆฐฏ-4ๆฐŸ่‹ฏ้…ฌ้…ธ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹190 (S๏ผŒR)-2_[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹191 (S๏ผŒR)-2-ไธจ(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐฏ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -158. 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 475ยท0 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐฃ-3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 474ยท9 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93 782-07-1)ๅŠ 1-(4ยทๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹153ๅŠ154๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๆ‰€ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4-ๆฐฃ-้–“็”ฒ่‹ฏ_้…ธ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹192 (S๏ผŒR)-2_[(S๏ผŒR)-l-(2_ ็”ฒๆฐงๅŸบๅ•ถยท4_*)-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹193 (S๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)_l-(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅผๅ•ถ-4ยทๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ 129133.doc -159- 200843729
V ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆs๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)]-(2_ๆ›ฑๆฐงๅŸบๆฏ”ๅ•ถIๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮยทๆ›ฑๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฎ่ƒบ (MS(m/e): 458ยท3 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)_l_(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅฃๆฏ” ฯƒๅฎš-4 -ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰่‰ฏๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 45 8ยท3 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782_07-1)ๅŠ1-(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅกๅ•ถ-4-ๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ยท 1 -้…ฌj (ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠ 165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2๏ผŒN-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-N-ๆ›ฑๅŸบ-็•ฐ่ธ้นผ ้†ฏ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–ๅฐไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบไน™ๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹194 (R)-2-[(S)-l-(2-็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบๅœไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹195 (S)-2-[(R)-i-(2-็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ 129133.doc โ€ข160ยท 200843729 ๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹178)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง ็›ธHPLC(Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹
ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-2-[(S)-l-(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 458ยท3 (MH+))ๅŠ๏ผˆS)-2-[(R)-l-(2_ ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ๏ผŒ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 458.3 (MH+)) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹196 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4_ ๆฐŸ-3_ ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
F (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -161 - 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ3๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(4_ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_ (4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 459ยท3 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)ๅฐ๏ผˆ4-ๆฐŸ _3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4 -ไธ‰ๆ•—ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e)ยทยท 459ยท3 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆC AS: 93 782-07-1)ๅŠ 1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹153ๅŠ154๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๆ‰€ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4-ๆฐŸ-้–“็”ฒ่‹ฏ_้…ธ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹198 (8๏ผŒๅฐบ)_2-[(8๏ผŒๅช)-1-(3,4_ไบŒ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹199 (8โ€)-2-[(ๅช๏ผŒ8)_1_(3,4_ไบŒ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_ไน™้…ฟ่ƒบ 129133.doc -162- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(3๏ผŒ1ใ€‡-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ (4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบ (MS(m/e): 455.3 (MH+))ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ1ใ€‡-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 455.1 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ 1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4- ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹1 64ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชN-็”ฒๆฐงๅŸบ_N-็”ฒๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™้†ฏ ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–3,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹200 (R)-2-[(S)-l-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6_ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ฮทๆฏ”ๅ’ฌ-3- ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘_ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ
ๅฐ‡๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ ๅผ17ๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹1 7 1)ไปฅ ๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธHPLC(Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๅœจ็ถ“็”ฒ้†‡ไธญไน‹HC1 129133.doc -163 - 200843729 ่™•็†ไน‹ๅพŒๆไพ›ๅ‘ˆ็™ฝ่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-2-[(S)-1_(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆMS(m/e): 488.0 (MH+)) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹201 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ๆฐฃ-4ยท็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹202 (S๏ผŒR)-2_[(R๏ผŒS)-l-(3-ๆฐฏ-4_ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒๅฐบ)-2-[(8๏ผŒ1ใ€‡-1-(๏ผš3-ๆฐฃ-4-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 475.0 (ฮœฮ—+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ๆฐฏ-4-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ 129133.doc -164- 200843729 ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 475.0 (MIT))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2_่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠฮ-(3ยทๆฐฃ_4_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(ๅฟƒ ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชN-็”ฒๆฐงๅŸบ็”ฒๅŸบไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้†ฏ ่ƒบๅŠใ€‰่‡ญๅŒ–3-ๆฐฃ-4-็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹203 (S๏ผŒR)-N_ ็”ฒๅŸบ _2_ ่‹ฏๅŸบ _2_[(S๏ผŒR)-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้…ฟ่ƒบ
F ๅŠ ๅฏฆไพ‹204 (S๏ผŒR)-N_ ็”ฒๅŸบ _2_ ่‹ฏๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-3-(4ยท ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)_3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-1-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้…ฟ่ƒบ (MS(m/e): 495.1 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบยท2_ ่‹ฏๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-3- 129133.doc โ€ข 165- 200843729 (4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 495.1 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆใ€‡ๅ…ซ8:93 782-07_1)ๅŠ3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3_ ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชN-็”ฒๆฐงๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้†ฏ ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹205
(S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(2-ๆฐฃยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ไธ‰I็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹206 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(2-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8ๅซ)-2-[(8๏ผŒ๏ผš^)-1-(2_ๆฐฃ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 129133.doc ~ 166 - 200843729 461.1 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒs)-l-(2-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3^(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMs(m/e): 461.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2-่ƒบๅŸบ_Nโ€ขๆ›ฑๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (CAS: 93782-07-1)ๅŠ K(2-ๆฐฃ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท ไธ™-1-_(ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2_ ๆฐฏ-Nยท็”ฒๆฐงๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-็ฌจ็”ฒ้†ฏ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–ๅฐไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบไน™ ๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹207 (S๏ผŒR)_N-็”ฒๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-(6-็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-2-ๅŸบไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ’่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-[(ๅ๏ผŒ8)|(6_ๆ›ฑๅŸบ-17ๆฏ”ๅ•ถ-v 2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยท2_็ฌจๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 442ยท3 (ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2-่ƒบๅŸบ_ฮ_ๆ›ฑๅŸบ_2_่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ 1-(6-็”ฒๅŸบ ๆฏ”ๅ•ถๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹1 64ๅŠ1 65๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช6-็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ_2_็พง้…ธ็”ฒๆฐงๅŸบ-็”ฒๅŸบ_้†ฏ่ƒบๅŠๆบดๅŒ– ๅฐไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบไน™ๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹208 (S๏ผŒR)_2-[(S๏ผŒR)ๅฐ(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ๅฐๆ›ฑ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบ 129133.doc -167- 200843729 ๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹209 f (8๏ผŒๅฐบ)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒ11)-2_[(8๏ผŒ๏ผš^)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐๆ›ฑ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS (m/e): 433.4 (MH+))ๅŠ๏ผˆ3๏ผŒๅฐบ)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e๏ผ›): 433.4 (ฮœฮ— ))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07])ๅŠ1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅฐๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบยทไธ™ๅฐ้…ฌ (ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹I43ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชไฝœ๏ผ‰โ€œ_ (3๏ผŒ4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹210 (S๏ผŒR)_2-ใ€(R๏ผŒS)-1_(4_็”ฒๆฐงๅŸบโ€œๆฏ”ๅ•ถยท2_ๅŸบ๏ผ‰_3_โ‘ทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -168- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8ๆ–—2_[(ไปฅ๏ผ‰ๅฐ๏ผˆ4_็”ฒๆฐงๅŸบ_ๅผๅ•ถๅฃซๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ>ไธ™ๅŸบ่ƒบโ€ข็”ฒๅŸบยท2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 458.3 (ฮœฮ—))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2_่ƒบๅŸบ_ฮ-็”ฒๅŸบ_2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆโ‚ฌไบบ8:93 782-07_1)ๅŠ1-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ_ๅกๅ•ถ-2_ๅŸบ๏ผ‰_3_ (4-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_ฮน__ (ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠฮน65๏ผŒๆญฅ้ฉŸ 2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅกๅ•ถ็พง้…ธ็”ฒๆฐงๅŸบ-็”ฒๅŸบ_้†ฏ่ƒบ ๅŠๆผ”ๅŒ–ๅฐไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบไน™ๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹211 (8โ€™ๅช)-2ใ€[(8๏ผŒๅช)-1-(3-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_11ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยทฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹212 (S,R)-2-[(r๏ผŒs)-1-(3-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœN-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -169- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉโ€™ยท๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6_ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-ยฐๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 462.0 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3ยท (6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 462.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(3-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠI44๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(3 -ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ฯƒๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹213 (R)-N-็”ฒๅŸบ-2_[(S)_1_(6-็”ฒๅŸบ-ฮฑๆฏ”ๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹214 (S)-Nยท็”ฒๅŸบ-2-[(R)-l-(6-็”ฒๅŸบ-ฯ„ฮนๆฏ”ๅ’ฌ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ 129133.doc -170- 200843729
ๅฐ‡๏ผˆS๏ผŒR)-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-(6-ๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹207)ไปฅๅฐๆŽŒ ๆ€ง็›ธHPLC(Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผ ไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-N-็”ฒๅŸบ-2-[(S)-l-(6-็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 442ยท3 (MH+))ๅŠ๏ผˆS)-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-[(R)-l-(6-็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 442.3 (MH+)) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹215 (8๏ผŒ11)-2_[(8๏ผŒ11)-1-(4_ๆฐฃ-3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-|1ๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹216 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ฯ‹ๆฏ” ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ 129133.doc -171 - 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹#ๅ†ท ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒ11)_2-[(8๏ผŒ11)-1-(4-ๆฐฏ_3-็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ 3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-ไน™้…ฟ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 492.2 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R,S)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐง ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฮฑๆฏ”ๅ•ถยท3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 492,1 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(4-ๆฐฏ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ 164ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชN-็”ฒๆฐงๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ^ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้†ฏ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–3_็”ฒๆฐงๅŸบ_4_ๆฐฃ่‹ฏๅŸบ้Ž‚ ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹217 (R)-2-[(S)ๅฐ(6_็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅผๅ•ถ|ๅŸบ๏ผ‰_3ๅนถไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹218 (S)-2-ไธจ๏ผˆs)-i-(6-็”ฒๆฐงๅŸบ^ๆฏ”ๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ 129133.doc โ€ข172- 200843729 ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹139ๅŠ14ใ€‡(ๆญฅ้ฉŸ2)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-2-[(S)-l-(6-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅกๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 458ยท3 (MH+))ๅŠ๏ผˆs)-2-[(S)-l-(6-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅกๅ•ถ-2- ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 45 8ยท3 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-1-(6-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅก,ๅฎš_2_ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆ•ฆ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ 127๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2-็”ฒๅŸบ-ไธ™็ƒท-2-ไบž็ฃบ้…ธ[ฮน_(6_็”ฒ ๆฐงๅŸบ-ๅผๅ’ฌ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸi็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ]-้…ฟ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผ‰็ดซ ๅ‚™๏ผŒ็นผไน‹ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธHPLC(chiralpakADๆŸฑ๏ผ‰ใ€‚ ๅฏฆไพ‹219 (S๏ผŒR)-2_ [(S๏ผŒR)_l-(4-ๆฐฃ-3ยท็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๅฃๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹220 129133.doc -173- 200843729 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6_ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ_,ๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐฏ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฃ-3_็”ฒๆฐงๅŸบ็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ 3-(6-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ’ฌ-3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2_(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ็”ฒ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 526.3 (ฮœฮ—+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)]-(4-ๆฐฃ-3 -็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฯƒๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ 2ยท(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ฮ-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 526ยท3 (ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ช ๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๅŠ1-(4-ๆฐฃ_3_ ๆ›ฑๆฐงๅŸบยทยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ”†-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1ยท้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผ ๅฏฆไพ‹164ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชN-ๆ›ฑๆฐงๅŸบๆ›ฑๅŸบ-3- (6_ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ”†-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้†ฏ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–3 -็”ฒๆฐงๅŸบ-4-ๆฐฃ่‹ฏๅŸบ ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹221 (R) 2-((8)-1-(3 -็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบๅœN-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ
129133.doc -174- 200843729 ๅฏฆไพ‹222 (S)-2-[(R)-l-(3-็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_M4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘_N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ
ๅฐ‡๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹150)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง ็›ธHPLC(Chiralcel ODๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไธ”ๅฐ‡ๆฏไธ€ๆ‰€็ฒๅพ—ไน‹ๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹ ็‰ฉไปฅHC1็”ฒ้†‡่™•็†ไปฅๅœจ่’ธ็™ผไน‹ๅพŒๆไพ›ๅ‘ˆ็™ฝ่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ๆจ™ ้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-2-[(S)-l-(3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-ๆœฌๅŸบ-ไน™^่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ๏ผˆMS(m/e): 457.3 (MH+))ๅŠ๏ผˆS)-2_[(R)-ๅœ๏ผˆ3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ (MS(m/e): 457.3 (MH+))ใ€‚ ๅฏฆไพ‹223 (8๏ผŒ1ใ€‡_2-[(8๏ผŒ11)-1_(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-||ๆฏ” ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-(4 -ๆฐŸ-่กจๅŸบ็”ฒๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹224 129133.doc -175- 200843729 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐฃ_3-็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ^ๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2_(4_ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_]>^็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฏ_3_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ยฐๆฏ”ๅ”†-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ใ€Š^-็”ฒ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 510ยท0 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4- ๆฐฏ-3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ 2-(4_ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 510ยท0 (MH+))ไฟ‚่‡ช ๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๅŠ1-(โ€˜ๆฐฏ_3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1ยท้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผ ๅฏฆไพ‹164ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชN-็”ฒๆฐงๅŸบ็”ฒๅŸบ_3_ (6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฯƒๆฏ”ฯƒๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้†ฏ่ƒบๅŠๆผ”ๅŒ–3 -็”ฒๆฐงๅŸบ-4-ๆฐฏ่‹ฏๅŸบ ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹225 (8๏ผŒ1ใ€‡-2_[(ๅฐบ๏ผŒ8)-1-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-|1ๆฏ” ๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
129133.doc -176- 200843729 ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ 3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-17ๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบยท2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 494ยท0 (ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2ยท่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_% (6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒ ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(ๅœไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹226 (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_ (6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยทๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹227 (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž 129133.doc -177- 200843729 ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบยท2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-17ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 512.0 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2_[(R๏ผŒS)-1-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6ยทไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]ยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 5 12ยท0 (ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93 782-07-1)ๅŠ1-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-ๅœ้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ 143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(3โ€ขไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹228 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4ยทๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅ’•ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-Nยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
F ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท๏ผˆS๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)-l-(4_t^3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ไน‰็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/eh 460ยท1 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782ยทใ€‡7-1)ๅŠ 1-(4-ๆฐŸ-3_ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ_3_ๅŸบ>ไธ™ยทไธจยท้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆem_(4_i_3_ๆ›ฑๅŸบ_่‹ฏๅŸบ>3_(6โ€ขไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ > ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ 129133.doc -178- 200843729 ๅฏฆไพ‹229 (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3_็”ฒๆฐฃๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰3 (6 ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ”†-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹230 (S,R)-2-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๆฐฃๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰$ (6 ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยทๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยท๏ผˆS๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฃยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(s๏ผŒR)-i-(4-ๆ•— _3_ ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-( 6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 510.1 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(R๏ผŒS)-1-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰ไธ€ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 510.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค– ๆถˆๆ—‹-2 -่ƒบๅŸบ- 2- (4 -ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบๅŠ1-(4 -ๆฐฃ-3-็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-17ๆฏ”ฯƒๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆ ไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ 129133.doc -179- 200843729 ๅŸบ๏ผ‰ยท 3 - (6 -ไธ‰ๆฐŸi็”ฒๅŸบ-^ๆฏ”ฯƒๅฎš-3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€้…ฌ็ฒไผ ๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹231 (8๏ผŒ1ใ€‡-2_[(8๏ผŒ1ใ€‡-1-(4-ๆฐŸ_3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-โ€ๆฏ” ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹232 (8ๆฐบ)-2-[(ๅฐบ๏ผŒ8)-1-(4_ๆฐŸ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅฃๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
i ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 476.0 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๆฐง ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 476.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆC AS: 93782-07-1)ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ 129133.doc -180- 200843729 143ๅŠl44 โ€™ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-i-(4โ€ขๆฐŸ_3 -ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-็ฌจ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถยท3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ_็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹233 (S๏ผŒR)-2-(4ยทๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ1 ็”ฒๆฐงๅŸบ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๆท€ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ^็”ฒๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹234 (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_3_ ็”ฒๆฐงๅŸบ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ]^_็”ฒๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : (ฮ•)-1ยท(4_ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-3-็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€ๅ—ฃ 129133.doc -181 - 200843729
ๅœจๅฐ‡ๆบซๅบฆไฟๆŒ็‚บ-65ยฐCไปฅไธ‹ไน‹ๆœŸ้–“๏ผŒๅ‘ใ€‡ยท82 mL(7 5 mmol)็”ฒๅŸบ่†ฆ้…ธไบŒ็”ฒ้†‹ๆ–ผTHFใ€‡5็ˆชโ€œไธญไน‹ๆบถๆถฒไธญๆทปๅŠ 4ยท6 ml(7.5 mmใ€‡l)n-BuLi(ๅทฑ็ƒทไธญไน‹ฮนยท6ฮœ)ใ€‚้€ฃ็บŒๆ”ชๆ‹Œ3ใ€‡ๅˆ†้˜ใ€‚ ๅœจๅฐ‡ๆบซๅบฆไฟๆŒ็‚บ-7(TCไปฅไธ‹ไน‹ๆœŸ้–“๏ผŒๆทปๅŠ ใ€‡9 g(37 ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-3_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้…ธ็”ฒ้…ฏ๏ผˆCAS: 77387_12_7)ๆ–ผ THF(3.0 ml)ไธญไน‹ๆบถๆถฒใ€‚ๅœจ_7(rcไธ‹ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๅฆๅค–ๆ”ชๆ‹Œ15ๅˆ† ้˜ไธ”้šจๅพŒไฝฟๅ…ถๅ‡ๆบซ่‡ณใ€‡ใ€‚ใ€‡ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉไปฅHC1/ไบŒๅ™็ƒท4Nใ€‡ 9 mL)ไธญๅ’Œไธ”ไฝฟๅ…ถๅ‡ๆบซ่‡ณๅฎคๆบซใ€‚ๆทปๅŠ 12 g(37 mmใ€‡i)CS2Cใ€‡3 ๅŠใ€‡ยท6 g(3.4 mmol)6-(ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ๏ผ‰ๅกๅ•ถ_3_็พง้†›ๆ–ผTHF(3 ใ€‡ mL) ไธญไน‹ๆบถๆถฒใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๅœจๅฎคๆบซไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ้š”ๅคœไธ”้šจๅพŒไปฅ2ใ€‡% NI^Cl/่ฐทๆถฒ๏ผˆ20 mL)ๅŠไน™้…ธไน™้…ฏ็จ€้‡‹ใ€‚ๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸๅฑคๅˆ†้›ขไธ”ๅฐ‡ๆฐด ๅฑคไปฅไน™้…ธไน™้…ฏ่ƒๅ–ไธ€ๆฌกใ€‚ๅฐ‡็ต„ๅˆไน‹่ƒๅ–็‰ฉ็ถ“Na2Sใ€‡4ไนพ็‡ฅ๏ผŒ ้Žๆฟพไธ”ๅœจ็œŸ็ฉบไธญๆฟƒ็ธฎใ€‚ๅฐ‡็ฒ—ๆฒน็‹€็‰ฉ่—‰็”ฑไบŒๆฐงๅŒ–็Ÿฝๆ€ฅ้ฉŸ็ฎกๆŸฑ ๅฑคๆžไปฅ็”ฑๅบš็ƒงๅŠไน™้…ธไน™้…ฏๅฝขๆˆไน‹ๆขฏๅบฆๆบถ้›ขไพ†็ด”ๅŒ–ไปฅๆไพ› 1ยทใ€‡5 g(83%)ไน‹ๅ‘ˆ้ปƒ่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉใ€‚Ms(m/e): 374.2 (MH+) ยฐ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : 1-(4-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ_3_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6โ€ขไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ_3_ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1 -ๅ—ฃ 129133.doc 182- 200843729
F ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ไธจ^ๅŠ^ๅค‚ๆญฅ้ฉŸ2)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ ไผผ:ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšW4_ไบŒๆ•ฆ็”ฒๆฐงๅŸบ_3_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ่ฒ ไธ€ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ_3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ้…ฎ๏ผˆMS(m/e): 376 3 (mh+))ไฟ‚ โ‘ป-1-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-3_็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ ใ€† 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ็–‹ " c)ๆญฅ้ฉŸ3 ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท๏ผˆS๏ผŒR)1(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[ไผผ)ๅฐ(4_ไบŒๆฐŸ ็”ฒๆฐงๅŸบ-3 -็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMs(m/e): 557ยท7 (ฮœฮ—+))ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒฮบ)-2 ๆฐ”่‚› ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_3_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผใ€‚ๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ฮยท็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): I 557ยท5 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2_่ƒบๅŸบ_2_(4_ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_N_็”ฒๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบๅŠ1-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_3_็”ฒๆฐงๅŸบ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰_3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ฯ€ๆฏ” 17ๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-_)่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹235 (SWd-KSโ€™RX-HยทไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_3-็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3(ๅœไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2_(โ€˜ๆฐŸ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_N_็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -183- 200843729
ๅฏฆไพ‹236 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l_(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-(4 -ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-3-็”ฒๆฐง ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 541.8 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2- [(R๏ผŒS)-l-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-3 -็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ใ€‚ๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 541ยท8 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-2_(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๅŠฮน_(4-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ 2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบ^ๆฏ”ๅ”†ยท3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹237 (Sโ€™R) 2-[(ยง๏ผŒ^)-1-(3_ๆฐฃ-4_็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3_(6-ไธ‰ๆฐŸ4็”ฒๅŸบ_ๅฃๆฏ”ๅ’ฌ-129133.doc -184- 200843729 3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮยทๆ›ฑๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹238 (S๏ผŒR)-2_[(R๏ผŒS)-l-(3-ๆฐฃ-4-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฮฑๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ๆฐฃ-4-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-0ๆฏ”0ๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ_2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ (MS(m/e): 476.0 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ๆฐฃ-4-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฯ€ๆฏ”ฯƒๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 476.1 (ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-ฮ-ๆ›ฑๅŸบยท 2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ข่ƒบ๏ผˆC AS: 93782-07-1)ๅŠ1-(3 -ๆฐฏ-4-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰- 3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ยฐๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅฐ่’™|(ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠ165๏ผŒ ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชN-็”ฒๆฐงๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-3ยท(6-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-ๅก ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้†ฏ่ƒบๅŠๆผ ๅŒ–4-็”ฒๅŸบ-3-ๆฐฏ่‹ฏๅŸบ้Žฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹239 129133.doc -185- 200843729 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบโ€œๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2_(4ยทๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹240 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)_l-(4-ๆฐŸ-3ยท็”ฒๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(6ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-"ๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ3๏ผŒ1ใ€‡-2-[(8๏ผŒ11)-1-(ๅฟƒๆฐŸ_3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6โ€ขไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ>2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๆ›ฑ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 494ยท0 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ 2-(4_ ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 494.0 (MH+))ไฟ‚่‡ช ๅ†ฐใ€ไน‰็ถ -9-่„ธๆšฎๆƒซ.-็ญ–ๆŸ็”ฐ็”˜ 1 # ไธ€ ไธ€
129133.doc -186- 200843729 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(Sใ€ๆฐฃๅกๅ’ฌ _2 ๅŸบ๏ผ‰ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹242 ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(S_ ๆฐฃๅกๅ’ฌ _2 ๅŸบ๏ผ‰ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ’่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸใ€3ยท็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ (5-ๆฐŸ-ๅผๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e)ยทยท 410.1 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-1ยท(ๅฟƒๆ•ฆ _3_ ็”ฒๅŸบ _่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ๆฐŸ-ๅผๅ•ถ_2_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 410ยท1 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782_07-1)ๅŠ 1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(5_ ๆฐŸ-ฯƒๆฏ”ๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ๆฐŸ-ๅผๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ 129133.doc -187- 200843729 ๅฏฆไพ‹243 ๆฐŸ็”ฒๅŸบยทใ€ƒๆฏ”ๅ•ถ- (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฃยท3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3ยท(6. 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยทฮ-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹244 ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท nbๅ’ฌยท (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(ๅŒ• 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ_2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹่ฃŽๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2_[(S๏ผŒR)_l-(4-ๆฐฃ_3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ€3' (6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบH3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ (MS(m/e): 476ยท2 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)ๅฐ๏ผˆ4-ๆฐฏ-3-็”ฒๅŸบยท่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฯƒๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N_็”ฒๅŸบ_2_็ฌจๅŸบ_ ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 476.2 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ- 2- ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCASยทยท 93782-ใ€‡7ยท1)ๅŠ1-(ๅฟƒๆฐฏ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท 3- (6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_ๅœ้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ 144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-Dๆฏ”ฯƒ็–‹ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸฝ่ดญ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ 129133.doc โ€ข188- 200843729 ๅฏฆไพ‹245 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)ๅฐ(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3โ™ฆ็”ฒ็ƒท็ฃบ้†ขๅŸบ่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2_[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒ็ƒท็ฃบ้†ฏๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N_็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 469.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2_่ƒบๅŸบ_N_็”ฒๅŸบ่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93 782ยทใ€‡7-1)ๅŠ 1-(4-ๆฐŸยท3-็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒ็ƒง็ขบ้†ฏๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ยทไธจ_้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2 ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)_ 1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-็”ฒ็ƒท็ฃบ้†ฏ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้ฒท็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹246 (Sโ€™R)_2_[(Sโ€™R)-;uโ‘ทๆฐฃ|็”ฒๅŸบฮฒ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅ†ฌ(2ๆฐฃ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ^็”ฒๅŸบ1็ฌจๅŸบ_ๅทฑ้†œ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹247 129133.doc -189- 200843729 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)_l-(4-ๆฐŸ-3ยท็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(2-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-f (2-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 409.0 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(2-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ_2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 409.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ (CAS: 93782-07-1)ๅŠ 1-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3่ฌ™(2-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)_ 1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(2-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹248 i (8๏ผŒๅช)-2-(4-ๆฐฃ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3(6_ ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅ’•ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ_็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
129133.doc ยท190_ 200843729 (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(r๏ผŒs)ๅฐ(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6 ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-l-(3_ ไบŒๆฐฃ f & ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N_็”ฒ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 528.0 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฃ.่‹ฏๅŸบ๏ผ‰2 [(R๏ผŒS)-l-(3-โ€”ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐฃฯˆๅŸบ-ๅ•ฆๅ’ฌยท๏ผ…็พŽ๏ผ‰ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 528.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค– ๆถˆๆ—‹-2 -่ƒบๅŸบ-2-(4 -ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบๅŠifยท ไธ€ๆฐฃ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-ไธจ_้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆ ไพ‹I43ๅŠM4๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชไบŒๆฐง็”ฒๆฐง็พŽ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ฮฏ ๅฏฆไพ‹250 (S,R)-2-[(S,R)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆ•…็”ฒๅŸบ ฯ‹ๆฏ”ๅ’ฌ 3 ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
129133.doc -191 - 200843729 ๅฏฆไพ‹251 (S๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)ๅฐ๏ผˆ3,4ยทไบŒ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6โ€ขไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถๅ†ฌ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒ11)-2_[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 456.4 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 45 6ยท4 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠๅœ๏ผˆ3,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒ ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆฮ•)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹252 (S,R)-2- [(S๏ผŒR)-l-(3-็”ฒๆฐงๅŸบ-4-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-"ๆฏ”ๅ•ถ-3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ ๅŠ
129133.doc -192- 200843729 ๅฏฆไพ‹253 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-็”ฒๆฐงๅŸบ-4-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘_ฮ_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
f ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ3๏ผŒ1ใ€‡-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3-็”ฒๆฐงๅŸบ-4-็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ”†-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2 -็ฌจๅŸบ_ ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 472.3 (ฮœฮ—+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-็”ฒๆฐง ๅŸบ-4-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยท ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 472ยท3 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2_ ่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCASยทยท 93782-07-1)ๅŠ1-(3-็”ฒๆฐง ๅŸบ4-็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผใ€‚ๅฎš_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_๏ผ›[-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š ้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชๆ›ฑๆฐง ๅŸบ4็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝ ๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹254 (S๏ผŒR)-N_ ็”ฒๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-(6-็”ฒๅŸบโ€œๆฏ”ๅ•ถ _2_ ๅŸบ๏ผ‰3(6 ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-11ๆฏ”ๅ’ฌ_3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™ๆ•ข่ƒบ
200843729 ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹1 43ๅŠ1 44(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš โ€ข (Sโ€™R)'N-็”ฒๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-(6-็”ฒๅŸบ-ๅผๅ’ฌ- 2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2โ€ข่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e)ยทยท 443.3 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2_่ƒบๅŸบ_N_็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏ
ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅ’„ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆฮ•)-ฮ-(6_ๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถๅŸบ๏ผ‰_3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-ยฐๆฏ”ยฐๅฎš-3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹255 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4_ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบๅœ3-(5ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถยท 2ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž 129133.doc โ€ข194- 200843729 ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยท๏ผˆ8๏ผŒ&)-2-[(8๏ผŒ&)-1-(4-ๆฐŸ1-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 460.3 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ•ถ-2ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 460.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ- 2- ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ:lยท 3- (5-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ 234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹257 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l_(6-ๆฐฃ-ๅผๅ•ถ-2_ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
(่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(6-ๆฐฃ-ๅกๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 463ยท2(ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบไธ€ ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ 1-(6_ ๆฐฏ-ฯƒๆฏ”ๅ’ฌ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ ๆ›ฑๅŸบยทๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2 ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)ยท 1-(6-ๆฐฏ-ๅผๅ’ฌ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅก ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€ๅ—ฃ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ 129133.doc -195- 200843729 ๅฏฆไพ‹258 2-[l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ N-็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
' ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš2-[1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6_็”ฒๅŸบ^ๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅ‘ˆๅ››็จฎ้žๅฐๆ˜  ็•ฐๆง‹้ซ”ไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๅฝขๅผ๏ผ‰๏ผˆMS(m/e): 406ยท5(ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_ 2-่ƒบๅŸบ-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆcas: 93782-07-1)ๅŠ ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6_็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_ๅœ้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผ ๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6ยท็”ฒๅŸบ^ๆฏ”ๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹259 (S)-2_[(S)_l-(4โ€ขๆ•…_3_็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰3(6็”ฒๅŸบ^ๆฏ”ๅ’ฌ_3ๅŸบๅœๅ†… ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœN-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹260 129133.doc -196- 200843729 (R)-2-[(R)-l_(4 -ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-็”ฒๅŸบ-0ๆฏ”-3-ๅŸบ๏ผ‰ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹261 ( (S)-2_[(R)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-็”ฒๅŸบ-ยซๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N -็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้‡€่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹262
(R)-2-[(S)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6-็”ฒๅŸบ-ๅ•ฆๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡2-[1-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹258)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™ 129133.doc -197- 200843729 ้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS)-2-[(S)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-็”ฒๅŸบ-ๅฃๆฏ” ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ไปฅ_็”ฒๅŸบ_2โ€ข่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 4ใ€‡6.5 (MH+))ๅŠ๏ผˆ1^)-2_[(11)ๅฐ๏ผˆ4_ๆฐŸ_3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_็”ฒๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ๅ•ถยท 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ]V[S(m/e): 406.5 (MH+))ๅŠ๏ผˆS)-2_[(R)-1 -(4-ๆฐŸ-3ยท็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 406.5 (MH+))ๅŠ๏ผˆR)-2-[(S)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-็”ฒๅŸบ-ฯ€ๆฏ”ๅ•ถใ€ 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 406.5 C (MH+))ใ€‚ ๅฏฆไพ‹263 2-ไธจ1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6โ€ขไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฯ€ๆฏ”ๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ๅทฑ้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš2-[1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅ‘ˆๅ›› ็จฎ้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹้ซ”ไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๅฝขๅผ๏ผ‰(MS(m/e): 559.7 (MH+))ไฟ‚ ่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ข่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-ใ€‡ฮŒ ๅŠ1-(3๏ผŒ4-้›™ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช (E)-l-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฯ€ๆฏ”ฯ…ๅฎšๅŸบ๏ผ‰_ 129133.doc -198- 200843729 ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹264 2_[1_โ‘ทๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)_3_ๅกๅ—ช_2ๅค‡ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
N ฮ—
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ไธจ^ๅŠไธจ4^ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš2-[1_(4ยทๆฐŸ_3-็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบๆฏ”ๅ—ช_2_ๅŸบยทไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅ‘ˆๅ››็จฎ้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹้ซ”ไน‹ๆทท ๅˆ็‰ฉๅฝขๅผ๏ผ‰(MS(m/e): 393.3 (ฮœฮ—ฮค))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-ฮ-็”ฒ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-ๅผๅ—ช-2-ๅŸบ-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2 ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆฮ•)-1ยท(4_ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅกๅ—ช-2-ๅŸบ-ไธ™ ็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹265 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-3-(6ยทๆฐฃๆฏ”ๅ’ฌ-3ยทๅŸบ๏ผ‰ๅฐ(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ ๅŠ
129133.doc -199- 200843729 ๅฏฆไพ‹266 (S๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)-3-(6_ ๆฐฃ-ๅกๅ•ถ-3_ๅŸบ๏ผ‰-L(4_ ๆฐฃ _3 ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆ ไปŽๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2_[(S๏ผŒR)-3-(6-ๆฐฃยทๅกๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰(4'_ ๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N_็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 426.4 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(6-ๆฐฏ-ๅกๅ•ถ-3- ๅŸบ๏ผ‰-1 -(4-ๆฐŸ-3 -ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบไธ€ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 426.4 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2_่ƒบๅŸบ-N_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆC AS: 93 782-07-1)ๅŠ 3-(6-ๆฐฃ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชๆ–ค๏ผ‰-3-(6-ๆฐฃ-ยฐๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-1-(ๅฟƒๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹267 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4_ๆฐฐๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸๅฐ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]ยทฮ_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
129133.doc -200 - 200843729 ๅŠ ๅฏฆไพ‹268 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4ยทๆฐฃๅŸบยท่‹ฏๅŸบฮœ#"็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-N -็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ไธจ43ๅŠM4(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-ๆฐฐๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰4-(4-ๆฐŸ_ 3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N-็”ฒๅŸบ_2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 416.4 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2_[(R๏ผŒS)_3-(4-ๆฐฐๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅฐ๏ผˆ4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 416.5 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (CASยท 93782-07-1)ๅŠ 4-[3-(4 -ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅดๆฐงๅŸบ-ไธ™ ๅŸบlยท่‹ฏ็”ฒ่…ˆ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ ่‡ช4-[(E)-3-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅดๆฐงๅŸบ-ไธ™็ƒฏๅŸบ]-่‹ฏ็”ฒ่…ˆ ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹269 (S๏ผŒR)_2-[(S๏ผŒR)-l-(4_ ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
129133.doc -201 - 200843729 ๅฏฆไพ‹270 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒ1ใ€‡-2-[(8๏ผŒ11)-1-(4-ๆฐŸ_3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 445.5 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4- ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS (m/e): 445.3 (ฮœฮ—4*))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 700-63-0) ๅŠ1-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™-(ๆ นๆ“š ้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€้กšJ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹271 (8๏ผŒๅฐบ)-2-[(8๏ผŒๅช)-1-(2,3-ไบŒๆฐฉ-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ4]ไบŒๆฐง้›œ็’ฐๅทฑ็จ€-6_ๅŸบ๏ผ‰_ 3ยท (4ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N_็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
129133.doc -202- 200843729 ๅฏฆไพ‹272 (8๏ผŒๅช)-2-[(1^)-1-(2,3-ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ4ใ€‘ไบŒๆฐง้›œ็’ฐๅทฑ็ƒฏ-6-ๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœN_็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8ไธŠ)-2-[(8๏ผŒ1ใ€‡ๅฐ(2,3-ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ4]ไบŒ ๆฐง้›œ็’ฐๅทฑ็ƒฏ-6-ๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N_็”ฒ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 485.0 (MH+))ๅŠ๏ผˆs๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-1-(2,3_ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ4]ไบŒๆฐง้›œ็’ฐๅทฑ็ƒฏ-6-ๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 485.1 (ฮœฮ— ))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบไธ€ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆcas: 93782-07_1)ๅŠ1-(2,3-ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ4]ไบŒๆฐง้›œ็’ฐๅทฑ็ƒฏ_6_ๅŸบ๏ผ‰_3_ (4-ไบŒ้ผ ๆ›ฑๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰_ไธ™้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ 2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(2,3-ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ4]ไบŒๆฐง้›œ็’ฐๅทฑ็ƒฏ_ 6-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹273 (S๏ผŒR)_2-[(S๏ผŒR)-1_(4-็•ฐไธ™ๆฐงๅŸบ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc โ€ข203 - 200843729
ๅฏฆไพ‹274 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-็•ฐไธ™ๆฐงๅŸบ_3_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-็•ฐไธ™ๆฐงๅŸบ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 515ยท0 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-็•ฐไธ™ๆฐง ๅŸบ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 5 1 5 ยท0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2ยท่ƒบ ๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(4-็•ฐไธ™ๆฐง ๅŸบ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผ ๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(4-็•ฐไธ™ๆฐงๅŸบ_ 3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹275 2ยท[1-(2,2-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅนถ[13]้–“ไบŒๆฐง้›œๆˆŠ็ƒฏ-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœN-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ข่ƒบ 129133.doc -204- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš2-[1-(2,2-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ3]้–“ไบŒๆฐง้›œๆˆŠ็ƒฏไธ€ 5ยทๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N-็”ฒๅŸบ_2โ€ข่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ ่ƒบ๏ผˆๅ‘ˆๅ››็จฎ้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹้ซ”ไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๅฝขๅผ๏ผ‰(MS(m/e): 5ใ€‡7 4 (MH ))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆcAsยท ๅ…ซไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅนถ[L3]้–“ไบŒๆฐง้›œๆˆŠ็ƒฏๅŸบ๏ผ‰_3ไธ€ (4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™-ไธจ_้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ 2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชไบŒๆฐŸ_่‹ฏๅนถฯ€๏ผŒ3]้–“ไบŒๆฐง้›œๆˆŠ็ƒฏยท 5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹276 (S๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒs)-l-่‹ฏๅนถๅ™ปๅ”‘-6-ๅŸบ_3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบๅœไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
F--F
F ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠไธจ44(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-่‹ฏๅนถๅ™ปๅ”‘_6_ๅŸบ_3_(4_ไธ‰ ๆ•ฆ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/^ 484.3 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc - 205 - 200843729 (CASยทยท 93782-07-1)ๅŠๅœ่‹ฏๅนถๅ™ปๅ”‘-6-ๅŸบ-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ็ฌจ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐๅค•ๆ‰ฃ ใ€œ*็Ž‹ๅบ ่‡ช2-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅนถๅ™ปๅ”‘-6-็พง้…ธ็”ฒๆฐงๅŸบ-็”ฒๅŸบ-้†ฏ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–ๅฐไบŒๆฐฃ ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบไน™ๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹277 2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[3_(4-ๆฐฐๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ_3-็”ฒๅŸบยท็ฌจๅŸบ๏ผ‰ๅ…ฉ ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœN-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[3-(4-ๆฐฐๅŸบ-่‹ฏๅŸบ ๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅ‘ˆๅ››็จฎ็ซ‹้ซ”็•ฐ ๆง‹้ซ”ไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๅฝขๅผ๏ผ‰(MS(m/e): 45ใ€‡ยท3 (ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹ ่ƒบๅŸบ-2ยท(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰้คŠ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๅŠ4_[3_(4_ๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ_็ฌจ ๅŸบ๏ผ‰-3-ๅดๆฐงๅŸบ-ไธ™ๅŸบ]_็ฌจ็”ฒ่…ˆ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ 2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4_[(ฮ•>3_(่‚›ๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ๅดๆฐงๅŸบ_ไธ™ ็ƒฏๅŸบ]-่‹ฏ็”ฒ่…ˆ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹278 (Sโ€™R)_2_[(S๏ผŒR)-l-(3,4_:ไน™ๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3 (4ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘ยทฮ-็”ฒๅŸบ_2-่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -206- 200843729
ๅฏฆไพ‹279 (8๏ผŒ1ใ€‡-2-[(11๏ผŒ8)-1_(3,4_ไบŒไน™ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยทฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒไน™ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_ (4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 515ยท0 (ฮœฮ—+))ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒๅฐบ)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒไน™ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 515.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(3,4-ไบŒไน™ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ 2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(3,4-ไบŒไน™ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹280 (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-็•ฐไธ™ๆฐงๅŸบ-4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -207- 200843729
ๅฏฆไพ‹281 (S๏ผŒR)_2_[(R๏ผŒS)-l-(3-็•ฐไธ™ๆฐงๅŸบ_4_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-็•ฐไธ™ๆฐงๅŸบ-4-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 515ยท1 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)ๅฐ๏ผˆ3-็•ฐไธ™ๆฐง ๅŸบ-4ยท็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ๆ›ฑ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 5 1 5.1 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹ยท2_่ƒบ ๅŸบ-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-0 7-1)ๅŠ1-(3-็•ฐไธ™ๆฐง ๅŸบ-4-็”ฒไนณๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™-^้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผ ๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช็•ฐไธ™ๆฐงๅŸบ_ 4-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบยท็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็จ€_็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹282 2-[1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ๆ›ฑๅŸบ-ๅ™ ๅ—ช_3_ๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘ 129133.doc -208- 200843729 N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ข่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš2-[1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-็”ฒๅŸบ-ๅ™  ยฐ็งฆ-3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบ๏ผˆๅ‘ˆๅ››็จฎ็ซ‹้ซ”็•ฐ ๆง‹้ซ”ไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๅฝขๅผ๏ผ‰(MS(m/e): 407ยท3 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹ ่ƒบๅŸบ-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-็”ฒๅŸบ-ๅ™ ๅ—ช-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅฐ้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ 23 3ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(4-ๆฐŸ-3 -็”ฒๅŸบ่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-็”ฒๅŸบ-ๅปบๅ—“โ€”3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹283 (S๏ผŒR)_N-็”ฒๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(2_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅนถๅ™ปๅ”‘ๅ†ฌๅŸบ๏ผ‰ๅ†ฌ(4-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2-่‹ฏๅŸบ-ๅทฑ้…ฟ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹284 (S๏ผŒR)_N-็”ฒๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)ๅฐ(2-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅนถๅ™ปๅ”‘_6-ๅŸบ๏ผ‰1(4-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ 129133.doc -209- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(2-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅนถ ๅ™ปๅ”‘-6-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 498.4 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-[(R,S)-l-(2-็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅนถๅ™ปๅ”‘-6-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 498.4 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2ยท่ƒบๅŸบ-N-็”ฒ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(2-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅนถๅ—Ÿ ๅ-6-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™_1_้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164 ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅนถๅ™ปๅ”‘ๅ›้…ธ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-็”ฒๅŸบ-้†ฏ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–ๅฐไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบไน™ๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹285 (83)-2-[(8๏ผŒๅช)-1_(3,4-ไบŒ็•ฐไธ™ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€็‚‰ ๅฎ้’ฟ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3,4- _ๆ€ๅทฅๆ–ค ใ€ ไธ€ๅ…ตไธ™ๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_Nโ€ข็”ฒ# ๅœŸ ๆœฌๅŸบ-ไน™้…ฟ 129133.doc โ€ข210- 200843729 ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 543.5 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(3,4-ไบŒ็•ฐไธ™ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_ (4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ 2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l_(3,4-ไบŒ็•ฐไธ™ไนณๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท3ยท(4_ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹286 (S๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)-l-(6-ๆฐฃ-ๅผๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ โ€™ 4็คบ้€šๅŒ–ๅˆ็‰ฉยท๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(6-ๆฐฃ-u ๆฏ”ฯƒๅฎš _2_ ๅŸบ๏ผ‰ ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ.ไน™้…ธ่ƒบ (MS(m/e): 462.2 (ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-ฮ-็”ฒๅŸบ_2-็ฌจ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ 1-(6โ€ขๆฐฃ- ฯ€ๆฏ”ๅ’ฌ _2_ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(6-ๆฐฃยทๅผๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹287 (8๏ผŒๅช)_2-[(ๅฟƒ8)-1-(6-ๆฐฃ_ๅจๅ•ถ_2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบๅœไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -211 - 200843729
่ˆ‡ ้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMs(m/e): 448 2 (MfO)ไฟ‚่‡ชๅค•ฮ—่‚–ๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้…ฟ่ƒบ๏ผˆcas: 7ใ€‡ใ€‡_63_ใ€‡)
ๅŠโ€ฆๆฐฃ-ๅผใ€‚ๅฎš-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅฐๅ—ฃ๏ผˆๆ นๆ“š้—œ ๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชโ‘ป-ๅซๆฐฏ-ๅผๅ’ฌ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็ƒฏ_็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹288 (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบยท2-[(ฮœ)ๅฐ(2_็”ฒๅŸบ_็ฌจๅนถๅ—”ๅ—…6ๅŸบ๏ผ‰_3_(4ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™
E^ntL
ฮ— ๅŠ (S๏ผŒR)-N_ ็”ฒๅŸบ-2_[(R s)-l-(2-็”ฒ่‘š # 2 ๏ผ›1 TๅŸบ_็ฌจๅนถๅ™ๅ”‘-6-ๅŸบ๏ผ‰-3ยท(4_ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘_2_่‹ฏๅŸบไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -212- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅนถ ๅ™ๅ”‘-6-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸfๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยท2_่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 482.2 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ _2-[(r s)-l-(2-็”ฒ
ๅŸบ-่‹ฏๅนถๅ™ๅ”‘-6-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 482.2 (MIT))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2_่ƒบๅŸบ ๅŸบ-2-ๆœฌๅŸบ-ไน™&&fec(CAS: 93782-07-1)ๅŠ1_(2_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅนถๆฟŸ ๅ”‘-6-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ฮœ# ๅŠ165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2_็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅนถๅ™ๅ”‘_6_็พง้…ธ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-็”ฒๅŸบ-้†ฏ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–ๅฐไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบไน™ๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹290 (S๏ผŒR)-2-ไธจ(SR)-^3,4-้›™ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบKK4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹291 (8ๆฐบ)-2-[ๅŒ–๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒ|1็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -213. 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็ด…ๅบๅ…ญๅ“ก ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(8๏ผŒ1ใ€‡-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™^ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 559.3 (MH+))ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐฃ ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบยท2_
่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 559ยท3(ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N- ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1ยท(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰I็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ 233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชโ‘ปๅฐ(3,4-้›™ไบŒๆฐฃ็”ฒๆฐง ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰I็”ฒๅŸบยท็ฌจๅŸบไธ™ๆญธๅ‰ฉ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹292 (S๏ผŒR)-2_ใ€(S๏ผŒR)_1-(3,4H f ๆฐงๅŸบ๏ผŒ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰้‚ป. ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
nh2 ๅŠ ๅฏฆไพ‹293 ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)ๅฐ(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ ฯˆ ๆฐงๅŸบ็ฌจๅŸบ๏ผ‰^(4 ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ 129133.doc -214- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2_[(S๏ผŒR)ๅฐ๏ผˆ3,4_้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 545ยท2 (MH+))ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ;^)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2_่‹ฏๅŸบโ€•ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 545.2(MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2ยท่ƒบๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆCAS: 700-63-0)ๅŠ1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹23 3ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐ ไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆฮ•)-1ยท(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹294 (S๏ผŒR)-2_(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2ยทไธจ(R๏ผŒS)-1_(6-ๆฐฏๆฏ”ๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4โ€ขไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘ยทฮ-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(R๏ผŒS)-l-(6-ๆฐฏ-ฯƒๆฏ” ๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ 129133.doc -215- 200843729 (MS(m/e): 496ยท1 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบยท2-(4'ๆฐฃ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰ยท ฮ-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๅŠ1-(6-ๆฐฏ-ๅผๅ•ถ-2-ๅŸบh3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช (E)-1-(6-ๆฐฏๆฏ”ฯ‹ๅฎš-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸฝ็ฒๅพ—๏ผ‰ ่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹295 (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l_(6-ๆฐฃ-ๅ•ฆๅ•ถ_2_ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(6-ๆฐฃ-ๅกๅ•ถ-2-ๅŸบ ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 476.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๅŠ1-(6-ๆฐฏ-ๅผๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹23 3ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช (E )-1-(6 -ๆฐฏ-ยฐๆฏ”ๅ’ฌ-2 -ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€่’™j็ฒๅพ—๏ผ‰ ่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹296 (8๏ผŒๅฐบ)_2-[(ๅฐบ๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6_ๆฐฃ_ๅผ!1^3 ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -216- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(ไปฅ๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ๆฐฏ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ›็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 526.0 (ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ๆฐฏ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹23 3ๅŠ234๏ผŒ ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_ (6 -ๆฐฏ-ฯƒๆฏ”ฯƒๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹297 (83)-2-[(ๅฟƒ8)_1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(5-ๆฐฃ_ๅจๅ—ช_2_ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท๏ผˆ8๏ผŒ1ใ€‡-2-[(ๅฐบ๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ๆฐฏ-ๅผๅ—ช-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 527.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ๆฐฏ-ๅกๅ—ช-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒ 129133.doc -217- 200843729
ๅฏฆไพ‹298 ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-
ๆฏ”ๅ”†_2-ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4-ๆฐฏ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰ๅฐ๏ผˆ6_ๆฐฃ_ๅผ ๅ’ฌ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ็”ฒๅŸบ_ไน™้…ฟ่ƒบ (MS(m/e): 446.0 (ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ _2-(4_ๆ•ฆยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๅŠ3-(4 -ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(6 -ๆฐฃๅฎš-2ยซยทๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_1_ ้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234 โ€™ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆฮ•)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(6-ๆฐฃ-ๅผๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹299 (8๏ผŒ11)-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(8๏ผŒ11)_1-[3-(3-็พฅๅŸบ-ๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒท_3-ๅŸบ๏ผ‰-่‹ฏๅŸบใ€‘-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
129133.doc -218- 200843729 ๅฏฆไพ‹300 -ๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒท-3--N-็”ฒๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ (S๏ผŒR)-2_(4j4*)๏ผŒ2_[(R๏ผŒS)_W3_(3_mi ๅŸบ๏ผ‰-่‹ฏๅŸบใ€‘-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘
ฮฏ % ้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆ ^ ฯƒๆˆ˜ๆ‰€ๆ ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒr)-2_(4_1่‹ฏๅŸบ ๅŸบ-ๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒงๅ†ฌๅŸบ่‹ฏๅŸบ]_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ)ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]N ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMs(m/e): 5169 (่ง€+))ๅŠๅฟƒ ๆฐฃ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_2-[(r๏ผŒS)-i_[3_(3ยท็ถ“ๅŸบยทๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒท_3_ๅŸบ๏ผ‰_่‹ฏๅŸบๅœ3_ (4 ไธ€ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ >ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e)ยทยท 516.8(MH ))ไฟ‚่‡ชยท2_่ƒบๅŸบ_2_(4ยทๆฐŸยท่‹ฏๅŸบ)-N_็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๅŠ 1 [3 (3-็ถ“ๅŸบ.ๆฐง้›œ็’ฐไบ†็ƒงๅ†ฌๅŸบ๏ผ‰_่‹ฏๅŸบ]ๅฐ(4ยทไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบไธ€่‹ฏ ๅœŸ๏ผ‰ไธ™1้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ ่‡ช๏ผˆE) 1 [3ๆฐ”3ใ€็พฅๅŸบยทๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒท-3-ๅŸบ๏ผ‰-่‹ฏๅŸบ]-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹301 (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ ็”ฐi โ€” _l(S๏ผŒRW-(5-ๆ›ฑๅŸบ-็•ฐๅšผๆ”ป-3-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰่ฅ„ *ๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2่‹ฏๅŸบไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -219- 200843729
ๅŠ ๅฏฆไพ‹3ใ€‡2 (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2_[(R๏ผŒS)-l-(5_ ็”ฒๅŸบ-็•ฐๅ™ๅ”‘ยท3-ๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)_l-(5-็”ฒๅŸบ็•ฐๅ™ ยฐๅ-3 -ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 432.2 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-(5-็”ฒ ๅŸบ-็•ฐยฐๆƒกใ€‚ๅ-3-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]โ€”2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 432ยท2 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(5-ๆ›ฑๅŸบ-็•ฐๅ˜ดๅ”‘-3- ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ > ไธ™-^้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠ 165๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช5_็”ฒๅŸบ-็•ฐๅ™ๅ”‘็พง้…ธๆ›ฑๆฐงๅŸบ_ ็”ฒๅŸบ-้†ฏ่ƒบๅŠๆบดๅŒ–ๅฐไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบไน™ๅŸบ้Ž‚็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹303 (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ_2_[(S๏ผŒR) + (3_็”ฒๅŸบ-็•ฐๅ™ๅ”‘๏ผๅŸบ๏ผ‰3 (ๅฟƒไธ‰ๆฐฃ ็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ 129133.doc -220- 200843729
ๅฏฆไพ‹304 (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-็”ฒๅŸบ-็•ฐๅ™ๅณป _5_ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบlยท2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท๏ผˆS๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ๆ›ฑๅŸบ-็•ฐๅ™ ๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 432ยท2 (MH+))ๅŠ๏ผˆS๏ผŒR)่ƒƒN-็”ฒๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-็”ฒ ๅŸบ-็•ฐๅ™ๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_็ฌจๅŸบ_ ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 432ยท2 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-Nยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠ1-(3ยท็”ฒๅŸบ_็•ฐๅ™ๅ”‘_5_ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบๅ…ดไธ™_ไธจ_้…ฎ
_ 1 -้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹164ๅŠ ๅฏฆไพ‹305
_ๅกๅ•ถ-2- 129133.doc -221 - 200843729 ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹306 (8๏ผŒๅฐบ)-2-[(ๅŽŒ๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ๆฐฃ-ๅ•ฆๅ•ถ-2ยท ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-Nยท็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ8๏ผŒๅฐบ)-2-[(3๏ผŒ11)_1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ๆฐฏ-ๅผๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 526ยท0 (MH+))ๅŠ๏ผˆ8๏ผŒ1ใ€‡-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸๆ›ฑ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ๆฐฏ-ๅผๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 526.0 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹-2_่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1)ๅŠi-pใ€†-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ- ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(5_ๆฐฏยท"ๆฏ”ฯƒๅฎš-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅฐ_ (ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ 234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰_3-(5-ๆฐฏ-ๅผๅ•ถๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹307 129133.doc -222- 200843729 2ยท[1ยท(3,4-้›™ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(5_ๆฐฃ_ๅจๅ•ถ_2ยทๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘่‹ฏๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผไบŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš2-1(3 +้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(5_ๆฐฏ_ ๅผ๏ผ… -2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅ‘ˆ*็จฎ็ซ‹้ซ”็•ฐๆง‹้ซ”ไน‹ ๆททๅˆ็‰ฉๅฝขๅผ๏ผ‰(MS(m/e): 512.3 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2_่ƒบๅŸบยท2_ ่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ข่ƒบ๏ผˆCAS: ไฝ ใˆ ๅŠๅผๅฟƒ้›™ไบŒไนพ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ๆฐฏ-ๅกๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅฐ้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹๏ผ…ๅŠ234 , ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชโ‘ปๅฐ(3,4_้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅ†ฌ (5-ๆฐฃ-ๅผๅ•ถๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฟj็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹308 2-ใ€1_(3,4ยท้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(5ยท็”ฒๅŸบ_่››2ๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_ไน™้‡€่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144ใ€”็‰›้ฉŸwไบบไธŠ (ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ’่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš2_[H3 ไบŒ ใ€ ๅˆไธ€ๆฐฃฮคๆฐงๅŸบใ€ๅŸบ๏ผ‰ยทฮŒ_็”ฒ ๅŸบ-ๅผๅ—ช-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ] ฮคไธžๆœฌๅŸบใ€ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅ‘ˆๅ››็จฎ็ซ‹ 129133.doc -223 . 200843729 ้ซ”็•ฐๆง‹้ซ”ไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๅฝขๅผ๏ผ‰(MS(m/e): 507.2 (MH+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆ ๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-ใ€‡7-1)ๅŠ (3,4-้›™ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(5-็”ฒๅŸบ-ๅผๅ—ช-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ น ๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(3๏ผŒ4-้›™ไบŒ ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ๆ›ฑๅŸบๆฏ”ๅ—ช-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹309 (S)-2-[(R)-l-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹310
(R)-2_[(S)-l-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ็›ฅ
ๅฐ‡๏ผˆ8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹293)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง ็›ธHPLC(Chiralpack ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไธ”ๅฐ‡ๆฏไธ€ๆ‰€็ฒๅพ—ไน‹ๅฐๆ˜ ็•ฐ 129133.doc -224- 200843729 ๆง‹็‰ฉไปฅHC1็”ฒ้†‡่™•็†ไปฅๅœจ่’ธ็™ผไน‹ๅพŒๆไพ›ๅ‘ˆ็™ฝ่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS)-2-[(R)-l-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝ (MS(m/e): 545.3 (MH+))ๅŠ๏ผˆR)-2-[(S)-l-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้šจ่ƒบ้นฝ้…ธ ้นฝ๏ผˆMS(m/e): 545.3 (MH+))ใ€‚ ๅฏฆไพ‹311 2-[1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3ยท(5-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-nๆฏ”ๅ’ฌๅŸบ๏ผ‰_ ( ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš2-[1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(5-ไธ‰ ๆฐฃ็”ฒๅŸบโ€•ๅผใ€‚ๅฎš-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยท2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ๏ผˆๅ‘ˆ4็จฎ็ซ‹้ซ”็•ฐ ๆง‹้ซ”ไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๅฝขๅผ๏ผ‰(MS(m/e): 546ยท1 (ฮœฮ—+))ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹_2_ ่ƒบๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 700-63-0)ๅŠ1-(3๏ผŒ4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐง ๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ”†-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ 233ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆฮ•)-1_(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐง ๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€_็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹312 2-[1-(3,4-้›™ไบŒ่ชช็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(5-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-11ๆฏ”ๅ’ฌ_2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -225 - 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้ ฐ ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš2-ฮ -(3,4ยท้›™ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบไบŒ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅ‘ˆ4 ็จฎ็ซ‹้ซ”็•ฐๆง‹้ซ”ไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๅฝขๅผ๏ผ‰๏ผˆMS(m/e): 560ยท2 (MH+))ไฟ‚่‡ช ๅค–ๆถˆๆ—‹-2-่ƒบๅŸบ-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS :โ€˜93 782-07-1)ๅŠ 1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™- 1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹23 3ๅŠ234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(5-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ็ƒฏๅ—ฃ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹313 (R)_2_[(R)-M3,4ยทไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-่‹ฏๅŸบยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘_ๆฒ็”ฒ ๅŸบยท2_็ฌจๅŸบ_ไน™้†œ่ƒบ tsVUL IJSk
ๅŠ ๅฏฆไพ‹314 (R)_2_[(S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-iV-็”ฒ ๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -226- 200843729
ๅ‘ๆฐฏๅŒ–2-่‹ฏๅŸบไน™ๅŸบ้Ž‚๏ผˆๆ–ผthFไธญ1 ฮœ๏ผŒ3.0 mL๏ผŒ3.00 mmol)ๆ–ผTHF(5 mL)ไธญไน‹ๆบถๆถฒไธญ้€ๆปดๆทปๅŠ 3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ่‹ฏๆ›ฑ ่…ˆ๏ผˆ326 11^๏ผŒ2.0ใ€‡111111ใ€‡1)ๆ–ผไธ1^(5 1111ใ€‡ไธญไน‹ๆบถๆถฒใ€‚ๅœจๅ›žๆต23 ๅฐๆ™‚ไน‹ๅพŒ๏ผŒๅœจ0ยฐCไธ‹ไพๆฌกๆทปๅŠ ็„กๆฐด็”ฒ้†‡๏ผˆ2.5 mL)ๅŠ๏ผˆR)-2-่ƒบ ๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏ็ถ“็”ฑj ใ€‡rg chem. 2005๏ผŒ70, 10792-10802็ฒๅพ—๏ผŒ672 mg๏ผŒ4ยท00 mmol)ๆ–ผ็„กๆฐด็”ฒ้†‡๏ผˆ2.5 mL)ไธญไน‹ๆบถๆถฒใ€‚ๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ1ๅฐๆ™‚ไน‹ๅพŒ๏ผŒๅฐ‡ๅๆ‡‰ๆททๅˆ ็‰ฉๅ†ทๅป่‡ณ0ยฐCไธ”ๆทปๅŠ ๅฐ้ƒจๅˆ†ไน‹ๆฐซ็กผๅŒ–้ˆ‰๏ผˆ158 mg๏ผŒ4.00 mmol)ใ€‚ๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๆŽˆๆ‹Œ5ยท5ๅฐๆ™‚ไน‹ๅพŒ๏ผŒๆทปๅŠ ๆฐฏๅŒ–้Šจๆฐดๆบถ ๆถฒ๏ผˆ้ฃฝๅ’Œ๏ผ‰ไธ”ไปฅ็ฌฌไธ‰ไธๅŸบ็”ฒๅŸบ้†š่ƒๅ–ใ€‚ๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸๅฑค็ต„ๅˆ๏ผŒ็ถ“็กซ ้…ธ็ดไนพ็ˆไธ”ๆฟƒ็ธฎใ€‚ๅฑคๆž็ด”ๅŒ–๏ผˆSiใ€‡2๏ผŒๅบš็ƒง๏ผšไน™้…ธไน™้…ฏ๏ผš็”ฒ้†‡ =3:1:0่‡ณ0:9:1)ๆไพ›ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšๅ‘ˆๆทก้ปƒ่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ (1ใ€‡-2-[(11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-#-็”ฒ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ็ฌฌไธ€ๆบถ้›ขๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒ175 mg๏ผŒ21%)(MS: m/e=419.3 [M+H]+)ๅŠๅ‘ˆๆทก้ปƒ่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ (3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ>3_่‹ฏๅŸบ_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ๏ผš^_็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ_ไน™ ้…ฟ่ƒบ๏ผˆ็ฌฌไบŒๆบถ้›ขๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒ175 mg๏ผŒ21%)(ms: m/e = 419.3 [M+H]+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹315 (ไป8)1[้˜Ÿ8)_1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅ†ฌ(2_็พฅๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-๏ผ›ฮฝ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -227- 200843729
ๅฏฆไพ‹316 (ๅฐบ๏ผŒ8)-2-[(83)-1_(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(2_็พฅๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ7V_็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ข่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : 1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-2-็จ€-1-้†‡
ๅœจๆฐฎๆฐฃๆฐ›ไธ‹ๅœจ0ยฐCไธ‹ๅœจ30ๅˆ†้˜ๆœŸ้–“ๅ†…ๅ‘3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏ็”ฒ ้…ธ๏ผˆ5.30 g๏ผŒ31.9 mmol)ๆ–ผTHF(50 mL)ไธญไน‹ๆบถๆถฒไธญ้€ๆปดๆทปๅŠ  I ๆผ ๅŒ–ไน™็ƒฏๅŸบ้Ž‚๏ผˆๆ–ผTHFไธญ1 ฮœ๏ผŒ32 mL๏ผŒ32 mmol)ไธ”ๅœจใ€‡ๅฎƒไธ‹ ๆŽˆๆ‹Œ2ๅฐๆ™‚๏ผŒ็นผไน‹ไปฅๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ1ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅ†ๅœจไธ‹ ๆทปๅŠ ๆบดๅŒ–ไน™็ƒฏๅŸบ้Ž‚๏ผˆๆ–ผTHFไธญ1 M๏ผŒ32 mL๏ผŒ32 mmol)ไธ”ๅœจ ่ฉฒๆบซๅบฆไธ‹ๆ”ชๆ‹Œๆบถๆถฒไธจๅฐๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๅๆ‡‰ๆททๅˆ็‰ฉๆทปๅŠ ่‡ณๅ†ฐ๏ผˆ5ใ€‡ g)ๅŠ ๆฐฃๅŒ–้Šจๆฐดๆบถๆถฒ๏ผˆ้ฃฝๅ’Œ๏ผŒ5ใ€‡ mL)ไน‹ๆททๅˆ็‰ฉไธŠใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉไปฅ็ฌฌ ไบŒไธๅŸบ็”ฒๅŸบ้†š่ƒๅ–ไธ”ๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸๅฑคไปฅๆฐด๏ผˆ5ใ€‡ mL)ๅŠ้นฝๆฐด๏ผˆ5ใ€‡ ๆด—ๆขใ€‚็ถ“็กซ้…ธ้ˆ‰ไนพ็‡ฅๅŠๅฑคๆž็ด”ๅŒ–๏ผˆsiใ€‡2๏ผŒๅบš็ƒท๏ผšไน™้…ธไน™้…ฏ= 1ใ€‡ใ€‡ยท0่‡ณ50:5 0)ๆไพ›ๅ‘ˆๆทก้ปƒ่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผˆ5.18 129133.doc 200843729 g ๏ผŒ 84%)ใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : l-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(2-็พฅๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-i-้…ฎ
ๅœจๆฐฎๆฐฃๆฐ›ไธ‹ๅ‘1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-2-็จ€-1-้†‡๏ผˆ2 36 mg๏ผŒ1.22 mmol)ๆ–ผTHF(2 mL)ไธญไน‹ๆบถๆถฒไธญๆทปๅŠ 2-็ข˜่‹ฏ้…š (267 mg๏ผŒ1.22 mmol)ใ€็ขณ้…ธ้“ฏ๏ผˆ158 mg๏ผŒ0.47 mmol)ๅŠไน™้…ธ ๅฆƒ๏ผˆฮ )(8 mg๏ผŒใ€‡ยทใ€‡4 mmol)ใ€‚ๅฐ‡ๅๆ‡‰ๆททๅˆ็‰ฉๅœจ80ใ€‚ใ€‡ไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ4ๅฐ ๆ™‚ใ€‚ๅœจๅ†ทๅป่‡ณ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไน‹ๅพŒ๏ผŒๅฐ‡ๅ…ถไปฅไน™้…ธไน™้…ฏ๏ผˆ1ใ€‡ mL)็จ€ ้‡‹ไธ”ไปฅๆฐด๏ผˆ10 mL)ๅŠ้นฝๆฐด๏ผˆ10 mL)ๆด—ๆปŒใ€‚ๅฐ‡ๆฐดๅฑคไปฅไน™้…ธไน™้…ฏ (1 0 mL)่ƒๅ–ไธ”ๅฐ‡็ต„ๅˆไน‹ๆœ‰ๆฉŸๅฑค็ถ“็กซ้…ธ้ˆ‰ไนพ็‡ฅใ€‚ๅฑคๆž็ด”ๅŒ– (Siใ€‡2๏ผŒๅบš็ƒท๏ผšไน™้…ธไน™้…ฏ=90:10่‡ณ60:40)ๆไพ›ๅ‘ˆ็„ก่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝข ๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผˆ1 55 mg๏ผŒ45%)ใ€‚ MS m/e: 285.0 [M-H]' c)ๆญฅ้ฉŸ3 : ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ11๏ผŒ8)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(2-็ถ“ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 433.2 [M-H]ยท)ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)ๅฐ๏ผˆ3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ (2-็พฅๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 433ยท1 [M-ฮ—]ยท)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (CAS: 93782-07-1)ๅŠ 1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰1(2-็พฅๅŸบ-่‹ฏ 129133.doc โ€ข229- 200843729
ๅฏฆไพ‹317 2_ [1-(3๏ผŒ4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘_ ๆฏ”ๅ•ถ_3-ๅŸบ-ๅทฑ้†ฏ่ƒบ
ๅ‘ๅค–ๆถˆๆ—‹1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹126ๅŠ127ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2-็”ฒๅŸบ-ไธ™้™ข-2-ไบž็ฃบ้…ธ[1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ]-้†ฏ่ƒบ็ฒๅพ—๏ผŒ213 mg๏ผŒ0.63 mmol)ๆ–ผ THF(2 mL)ไธญ ไน‹ๆบถๆถฒไธญๆทปๅŠ 3-ๅกๅ•ถ็พง้†›๏ผˆ71 ฮผฮ๏ผŒใ€‡ยท75 mmol)ใ€ๆฐฐๅŒ–ไธ‰ๆ›ฑๅŸบ ็Ÿฝ็ƒท๏ผˆ118 ฮผฮ๏ผŒ0.94 mmol)ๅŠๅ‚ฌๅŒ–้‡ไน‹็ข˜ๅŒ–้‹…ใ€‚ๅฐ‡ๆบถๆถฒๅœจ็’ฐ ๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ3ๅฐๆ™‚๏ผŒ็„ถๅพŒๅฐ‡ๅ…ถไปฅDMSO(0.5 mL)็จ€้‡‹ไธ”ๆทป ๅŠ ็ขณ้…ธ้‰€๏ผˆ3 5 mg๏ผŒ0.25 mmol)ๅŠ้ŽๆฐงๅŒ–ๆฐซ๏ผˆๆ–ผๆฐดไธญ35%๏ผŒ82 ฮผฮ โ€™ ใ€‡ยท94 mmol)ใ€‚ๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ18ๅฐๆ™‚ไน‹ๅพŒ๏ผŒๅ†ๆทปๅŠ  ้ŽๆฐฃๅŒ–ๆฐซ๏ผˆๆ–ผๆฐดไธญ35%๏ผŒ4101๏ผŒใ€‡.47 111111ใ€‡1)ไธ”้€ฃ็บŒๆ”ชๆ‹Œ3ๅฐ ๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๅ…ถไปฅๆ›ฑ้†‡๏ผˆ0.5 mL)็จ€้‡‹ไธ”ๆทปๅŠ ้ˆ€/ๆœจ็‚ญiใ€‡%(5 mg)ๅŠ ไน™้…ธ๏ผˆ50 ฮผฮ)ใ€‚ๅœจๆฐซๆฐฃไน‹ๆฐซๆฐฃๆฐ›ไธ‹ๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๅฐ‡ๅๆ‡‰ๆททๅˆ ็‰ฉๆฌ–ๆ‹Œ3ๅฐๆ™‚ใ€‚ๆทปๅŠ ๆฐซ็กผๅŒ–้ˆ‰๏ผˆ50 mg)ไธ”้€ฃ็บŒๆ”ชๆ‹Œ1ๅฐๆ™‚ใ€‚ ๅฑคๆž็ด”ๅŒ–๏ผˆSiใ€‡2๏ผŒๅบš็ƒท๏ผš๏ผˆไน™้…ธไน™้…ฏ๏ผšไธ‰ไน™่ƒบ=95:5)= 50:50่‡ณ 0:1 ใ€‡ใ€‡)ๆไพ›ๅ‘ˆ็™ฝ่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถ็‚บ้žๅฐๆ˜ ็•ฐ ๆง‹้ซ”ไน‹ๅค–ๆถˆๆ—‹ๆททๅˆ็‰ฉ๏ผˆ1:1)( 127 mg๏ผŒ43%)ใ€‚MS m/e: 472.5 129133.doc -230- 200843729 [ฮœ-ฮ—ฮ“ใ€‚ ๅฏฆไพ‹318 (R๏ผŒS)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_2-[(1^)_3-(4-ๆฐฃ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4ยทไบŒ็”ฒๆฐง ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ฮ—
ๅŠ ๅฏฆไพ‹319 (R๏ผŒS)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-3_(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4ยทไบŒ็”ฒๆฐง ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้‡€่ƒบ
/ใ€‡ \ใ€‡
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹3 1 3ๅŠ3 1 4ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ– ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ11๏ผŒ8)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(11๏ผŒ8)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 48 7.3/489.2 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1ยท(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 487,3/489.2 [M+H] + )ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏไพ็…ง jยท ใ€‡rgยท chemยท 2005๏ผŒ70, 10792-10802็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠๆบดๅŒ–4_ๆฐฏ่‹ฏไน™ๅŸบ้Ž‚่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹320 129133.doc -231 200843729 (R,S)-2-[(R,S)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(3โ€ขไธ‰ๆ•—็”ฒๅŸบ่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบยท2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹321 (ๅฟƒ8)_2_[(8๏ผŒ11)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(3_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผšๅŒ–ๅˆฅไธŠไธจโ‘บโ€ฆๅฐโ‘ถไปไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ใ€-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบยท2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 485ยท5 [ฮœ-ฮ—ฮ“)ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N-็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ_ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 485ยท5 [ฮœ-ฮ—ฮ“)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2_่ƒบๅŸบๆฐบยท็”ฒๅŸบ ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07_1)ๅŠ1_(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ (3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-_(ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹3ฮน5ๅŠ3ไธจ6๏ผŒๆญฅ้ฉŸ 2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช3-็ข˜ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ่‹ฏ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹322 _(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ 2-[1-ๆฐฑๅŸบ-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3 129133.doc - 232 - 200843729 ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-iV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-^ ้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-0ๆฏ”0ๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅธๅ—ฃ็ฒๅพ—๏ผŒ 203 mg๏ผŒ0.60 mmol)ๅŠๅŸƒๅŒ–้‹…๏ผˆ2 mg๏ผŒ0ยท01 mmol)ๆบถ่งฃๆ–ผ THF(5 mL)ไธญไธ”ๆทปๅŠ ๆฐฐๅŒ–ไธ‰็”ฒๅŸบ็Ÿฝ็ƒท๏ผˆ94 ฮผฮฏ๏ผŒ0.75 mmol)ใ€‚ ๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ1 5ๅˆ†้˜ไน‹ๅพŒ๏ผŒๆทปๅŠ ๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ็”ฒ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782-07-1๏ผŒ82 mg๏ผŒ0.50 mmol)ใ€‚ๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ18ๅฐๆ™‚ไน‹ๅพŒ๏ผŒๆทปๅŠ ไบž็กซ้…ธๆฐซ้ˆ‰ (0,5 mL)ไธ”ๅฐ‡ๅๆ‡‰ๆททๅˆ็‰ฉไปฅไน™้…ธไน™้…ฏ่ƒๅ–ใ€‚็ถ“็กซ้…ธ้ˆ‰ไนพ็‡ฅ ๅŠๅฑคๆž็ด”ๅŒ–๏ผˆSiใ€‡2๏ผŒๅบš็ƒง๏ผšไน™้…ธไน™้…ฏ=60:40่‡ณ20:80)ๆไพ›ๅ‘ˆๆทบ ๆ‰็คบ่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถ็‚บ้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹้ซ”ไน‹ๅค–ๆถˆ ๆ–น็–‹ๆญคๅˆ็‰ฉ๏ผˆ1:1)(11 mg๏ผŒ3%)ใ€‚MS m/e: 485ยท4 [ฮœ-ใ€‡ฮ“]+ใ€‚ ๅฏฆไพ‹323 (R๏ผŒS)-2-(3,4-ไบŒๆฐŸ่‹ฏๅŸบ+ _3ยท็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ฮน (6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœฮ›^็”ฒๅŸบไน™้†ฏ่ƒบ
129133.doc -233 - 200843729 ๅฏฆไพ‹324 (ๅฐบ๏ผŒ8)-2_(3,4-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(8๏ผŒ11)-1-(4-ๆฐŸ_3-็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-TV-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : ๅค–ๆถˆๆ—‹3,4-ไบŒๆฐŸ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ็”ฒๅŸบ้…ฏ
ไฝฟๆฐฃๆ…‹้นฝ้…ธ้€š้Ž3,4-ไบŒๆฐŸ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ๏ผˆ2.00 g๏ผŒ10.7 mmol)ๆ–ผ็”ฒ้†‡๏ผˆ100 mL)ไธญไน‹ๆ‡ธๆตฎๆถฒๆญทๆ™‚40ๅˆ†้˜๏ผŒๅŒๆ™‚ไปฅๅ†ฐ ๆตดๅ†ทๅปไปฅไฟๆŒ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆใ€‚ๅฐ‡ๆ‰€ๅพ—ๆบถๆถฒๅœจ5ยฐCไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ1ๅฐๆ™‚ไธ” ๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ30ๅˆ†้˜ใ€‚ไฝฟๆฐฎๆฐฃ้€š้Žๅๆ‡‰ๆททๅˆ็‰ฉๆญทๆ™‚ 120ๅˆ†้˜ใ€‚ๆฟƒ็ธฎๆไพ›ๅ‘ˆ็™ฝ่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผˆ2 52 g๏ผŒ99%) ใ€‡ MS m/e: 202.2 [M-HC1+H].)ใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : ๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2ยท(3,4-ไบŒๆฐŸ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅœจ0ยฐCไธ‹ๅ‘ๅค–ๆถˆๆ—‹3,4-ไบŒๆฐŸ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธๆ›ฑๅŸบ้…ฏ๏ผˆ252 ยง๏ผŒ 10.6 mmol)ๆ–ผๆฐด๏ผˆ5 mL)ไธญไน‹ๆ‡ธๆตฎๆถฒไธญๆทปๅŠ ็”ฒ่ƒบๆบถๆถฒ๏ผˆๆ–ผๆฐดไธญ 129133.doc -234- 200843729 41%๏ผŒ2ยท5 mL๏ผŒ72ยท2 mmol)ใ€‚ๅฐ‡ๆททๅˆ็‰ฉๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ5 ๅฐๆ™‚ไธ”ๆŽฅ่‘—ๅœจ้นฝๆฐด่ˆ‡EtOAc/THF 1:1ไน‹้–“ๅˆ†้›ขใ€‚ๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸๅฑค ไปฅ้นฝๆฐดๆด—ๆปŒ๏ผŒ็ต„ๅˆไธ”็ถ“็กซ้…ธ้ˆ‰ไนพ็‡ฅไธ”่’ธ็™ผใ€‚ๆฟƒ็ธฎๆไพ›ๅ‘ˆๆทก ้ปƒ่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผˆ1.62 g๏ผŒ76%)ใ€‚MS m/e: 202,2 [M-HC1+H] + )ใ€‚ c)ๆญฅ้ฉŸ3 : ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-(3,4-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(R๏ผŒs)-W4_ ๆฐŸ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 496ยท4 [M+H] + )ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-(3,4-ไบŒๆฐŸ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰_2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6โ€ขไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-ใ€‡ๆฏ”ฯƒๅฎšโ€• 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 496,4 [ฮœ+ฮ—] + ) ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2 -่ƒบๅŸบ-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-(3๏ผŒ4 -ไธ€ๆฐฃๆœฌๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฟ่ƒบๅŠฮน_ (4 -้ผ -3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ น ๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰I็”ฒๅŸบๆฏ”17ๅฎš-3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒค้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹325 (R๏ผŒS)-2-(3,5-ไบŒๆฐŸ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-ใ€(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3_ ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6_ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž 129133.doc -235 - 200843729 ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-(3,5-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_2_[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ยฐๆฏ”0ๅฎš-3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 496.3 [ฮœ+ฮ—]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-(3๏ผŒ5 -ไบŒๆฐŸ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฟ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324 ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช3,5-ไบŒๆฐŸ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ ๅŠ1-(4 -ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆ•—็”ฒๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ยฐๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-ยพ (ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆฮ•)-๏ผ›ฮผ(4-ๆ•—-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ยฐๆฏ”ๅ’ฌ-3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€_็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝ ๅ‚™0 ๅฏฆไพ‹326 (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3 ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-ๆ›ฑๅŸบ-2 _ฯ€ๆฏ”ๅ’ฌ-3 -ๅŸบยทไน™้…ฟ่ƒบ
cf3 ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2_[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ยฐๆฏ”ใ€‡ๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N_็”ฒๅŸบ- ๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 461.3 [M+H]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ3 24ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2-่ƒบๅŸบ-2-ๅกๅ•ถ-3_ๅŸบ-ไน™้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠ1-(4-่ฒŒ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š ้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(4-ๆฐŸ-3- 129133.doc -236 - 200843729 ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ใ€‚ๅฎš-3-ๅŸบไธ™็ƒฏ_็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹327 (R๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4ยทๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ_ใ€‡ๆฏ”ๆท€ 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹328 (R๏ผŒS)-2_[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3_ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-wๆฏ”ๅ’ฌ-3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 446ยท2 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3ยท็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-0ๆฏ”ๅ”†-3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ท่ƒบ (MS(m/e): 446.2 [M+H] + )ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (ๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ- 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ ่‡ช๏ผˆE)-l-(4 -ๆฐŸ-3 -ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6 -ไธ‰้ป˜็”ฒๅŸบ_ฯ‹ๆฏ”ฮฑๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ 129133.doc โ€ข237ยท 200843729 ็จ€้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹329 (ๅฐบ๏ผŒ8)-2-(3-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(1^๏ผŒ8)-1-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ฯƒๆฏ”ๅ’ฌ_3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
cf3
ๅŠ ๅฏฆไพ‹330 (R๏ผŒS)-2-(3-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฃ-31 ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-tv-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-(3-ๆฐฏยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ_ ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 494.2/494.3 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆๆฑ‰๏ผŒ8)_2_(3_ๆฐฃ_่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ๅผๅ•ถ_3_ ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 494 3/494.3 [ฮœ+ฮ—ฮ ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2_่ƒบๅŸบ_N_็”ฒๅŸบ_2-(3_ๆฐฃ็ฌจๅŸบ๏ผ‰ยทไน™้…ฟ่ƒบ (ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324๏ผŒๆญฅ้ฉŸไธจๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ ๆฐฏ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠไธจๅ…ดๅฟƒๆฐŸ-3_็”ฒๅŸบ_ ่‡ช3- 129133.doc -238 - 200843729 ๆฐŸๆ›ฑๅœŸ็–‹3ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1 - _ (ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹i 43ๅŠไธจ44๏ผŒๆญฅๅกŒ 2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชโ‘ปๅฐ(4_ๆ•—-3_็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅ†ฌโ‘ท็Ž‹ๆฐŸ็”ฒๅŸบ ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹331 (R๏ผŒS)_2_[(R๏ผŒS)ๅฐ(4-U-T ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ & ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ’ฌ 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2_(3{่‹ฏๅŸบ็”ฒๅŸบไน™้…ฟ่ƒบ
cf3 ๅŠ ๅฏฆไพ‹332 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-(3ยทๆฐŸ-่‹ฏ^็”ฒๅŸบไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ (6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_(3_ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบๅ…ด^^^็”ฒๅŸบ_ ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 478.2 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆ•ฆไธ€ 3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ- ฮทๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(3-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-๏ผŒ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 478.2 [M+H]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆ ๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-(3-ๆฐŸ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323 129133.doc -239- 200843729 ๅŠ324๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช3-ๆฐฏ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ้–‹ ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบไธ™็ƒฏ ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹333 (R๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-l_(4-ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-TV-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹334 (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)_l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅฃๆฏ”ๅ•ถ_ 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 474ยท3 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3- ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ** 129133.doc -240- 200843729 2_ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 474.3 [M+H]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2_ ่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2_ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324 ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4-็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒ ๅพ—๏ผ‰ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-^้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹I43ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(4-่ฒŒ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็จ€้…ฎ็ฒ ๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹335 (R๏ผŒS)-2-(2,3-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-ใ€(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ _่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ] -7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†œ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹336 (1^๏ผŒ8)-2-(2,3_ไบŒๆฐŸ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(8๏ผŒ1ใ€‡-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบๅœ3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-(2,3-ไบŒๆฐŸ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(R๏ผŒS)-๏ผšU(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ 129133.doc โ€ข241 - 200843729 f \ ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 496.3 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-(2,3-ไบŒๆฐŸ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(3๏ผŒ11)-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_17ๆฏ”ๅ•ถ_ 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยทฮ‘^ ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e)ยทยท 496ยท4 ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2_(2,3_ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š ้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324๏ผŒๆญฅ้ฉŸiๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2,3-ไบŒ ๆฐŸ็ฌจๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠ1_(4_ๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ยฐๆฏ”ยฐ็–‹-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ยทฮน_้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144ๆญฅ้ฉŸ2 ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(4-ๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹337 (ๅฟƒ8)-2-(2,4-ไธ€ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(1^๏ผŒ8)-1_(4_ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘_ฮปฮณ_็”ฒๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹338 (R๏ผŒS)-2-(2,4-ไบŒ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-ใ€(8๏ผŒๅค–1-(4-ๆฐง_3_็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ (6ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœฯ„ฮฝ_็”ฒๅŸบไน™้†ฏ่ƒบ
ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆ 129133.doc -242- 200843729 ไผผโ€™ๅŒ–ๅˆ็‰ฉยท๏ผˆR๏ผŒS)-2-(2,4-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(R๏ผŒsyi-(4- ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ฯƒๅฎš_3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 496ยท3 [ฮœ+ฮ—]+)ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-(2,4-ไบŒๆฐฃยท ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_2-[(8๏ผŒ11)-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-11ๆฏ”17ๅฎš_ 3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-tV_ ็”ฒๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 496ยท3 [M+H]+) ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-(2๏ผŒ4-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š ้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2,4-ไบŒ ๆฐŸ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144ๆญฅ้ฉŸ2 ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹339 (11๏ผŒ8)-7\^-ไน™ๅŸบ-2-[(ๅช๏ผŒ8)-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑ ๅŸบ-11ๆฏ”ๅ’ฌ-3 ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹340 (R๏ผŒS)-7V-ไน™ๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -243 ยท 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท๏ผˆR๏ผŒS)-A^-ไน™ๅŸบ-2-[(R๏ผŒS) -1_(4-ๆฐŸ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e)ยทยท 474.1 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-ๆฒไน™ๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅ•ฆๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 474.1 [M+H]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-ไน™ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐ ไน‹็จ‹ๅบ่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ็”ฒๅŸบ้…ฏๅŠไน™่ƒบ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠฮ™ฮŸ-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ ๆฐฃๆ›ฑๅŸบ-17 ๆฏ” 17 ๅฎš-3-ๅŸบ ๏ผ‰-ไธ™-1-ๆดž๏ผˆๆ น ๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹341 (R๏ผŒS)-2-(2,5-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถยท3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
129133.doc -244- 200843729 (6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅ•ฆๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘^ๆ›ฑๅŸบไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยท๏ผˆR๏ผŒS)-2-(2,5-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_2-[(r๏ผŒs)-1-(4_ ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ๅกๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ๆฒ ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 496.3 [M+H] + )ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-(2,5-ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-l_(4-ๆฐŸ_3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e)ยทยท 496.3 [M+H]+) ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ_2-(2,5_ไบŒๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š ้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324ๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช2,5-ไบŒๆฐŸ ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠh(ๆ‰ฃๆฐŸ-3_ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6_ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-ไธจ๏ผŒ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2 ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆยฃ)-1ๆฐ”4_ๆฐŸ_3>โ€ž็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ 11ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹343 (R๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-l_(4_ๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœTV-็”ฒๅŸบ-2_(4ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ 129133.doc โ€ข245 ยท 200843729 ๅฏฆไพ‹344 (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸยท3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-W-็”ฒๅŸบ-2_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†œ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž / ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒs)-2-[(R๏ผŒS)_l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3- % (6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N_็”ฒๅŸบ1(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ- ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 528ยท3 [M+H] + )ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4 -ๆฐŸ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ’ฌ^ๅŸบๅœไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMs(m/e): 528,3 [M+H]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ_2-(4ยทไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324๏ผŒๆญฅ้ฉŸ๏ผๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹ ็จ‹ๅบ่‡ช4-ไบŒไบ‚็”ฒๅŸบๆœฌๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠ1_(4_ๆ•ฆ_3_็”ฒ ( ๅŸบยท่‹ฏๅŸบไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3_ๅŸบ >ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ 143ๅŠM4ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-i_(4u_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท 3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ใ€‚ๅฎšๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็จ€้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹345 (R๏ผŒS)-7V-็’ฐไธ™ๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(t ๆฐŸ _3_ ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3 (6_ ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2 -็ฌจๅŸบ_ไน™้†œ่ƒบ 129133.doc -246- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-๏ผŒ็’ฐไธ™ๅŸบ็”ฒๅŸบ_2_[(S๏ผŒR)ๅฐ๏ผˆ4_ๆฐฃ_3_ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_็ฌจๅŸบ_ ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 500.3 [ฮœ+ฮ—ฮ“)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N_็’ฐไธ™ ๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธๆ›ฑๅŸบ้…ฏๅŠ็’ฐไธ™ๅŸบ็”ฒ่ƒบ้–‹ๅง‹่€Œ ็ฒไป˜๏ผ‰ๅŠ1-(4 -ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบยทๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(6 -ไธ‰ๆฐŸ1็”ฒๅŸบ_ใ€‚ๆฏ”ๅ’ฌ_3_ๅŸบ๏ผ‰ยท ไธ™-1ยท้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠI44๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช (ฮ•)-1-(4ฯ‹็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ_ๅผๅ’ฌ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็ƒฏ ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹346 (ๅฐบ๏ผŒ8)-2-ใ€๏ผˆ83)ๅฐ๏ผˆ4-ๆฐŸ_3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_11ๆฏ”ๅ•ถ- 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-ๆ›ฑๅŸบ-2-(6-็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆๅŒ–๏ผŒ8)-2-[(8๏ผŒ11)ๅฐ๏ผˆ4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ_2_(6-็”ฒๅŸบ-ๅฃๆฏ” ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 475.1 [ฮœ+ฮ—]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบ 129133.doc -247- 200843729 ๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-(6-็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹350 ๆญฅ้ฉŸ1ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช5-ๆบด-2-็”ฒๅŸบๅกๅ•ถ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠฮน_(4-ๆฐŸ-3ยท็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ_3_ๅŸบๅ…ดไธ™-^้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š ้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆฮต)_ 1_(4_ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๆท€-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹347 (R๏ผŒS)-2_[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ”†- 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-(2_็”ฒๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ๏ผ‰_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹348 (R๏ผŒS)-2_[(S๏ผŒR)-l-(4_ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6_ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบฯ€ๆฏ”ๅ’ฌ_ 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2_[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-(2-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ๏ผ‰_2_ ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 504.2 [M+H] + )ๅŠ๏ผˆฮ™^^ฮ™ฮ™^,ฮšฮŸ-ฮ™-ฮœ- ๆฐŸ -3- ็”ฒๅŸบ -่‹ฏๅŸบ ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ -3-ๅŸบ ๏ผ‰- ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]_ 129133.doc -248- 200843729 7V-(2-็”ฒๆฐงใ€‹ๅŸบ-ไน™ๅŸบ๏ผ‰-2-ๆœฌๅŸบ-ไน™ ่ƒบ๏ผˆ^/js(ni/e): 504 2 [M+H]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2 -่ƒบๅŸบ-N-(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ่‹ฏๅŸบ_ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชๅค–ๆถˆ ๆ—‹่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ็”ฒๅŸบ้…ฏๅŠ2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ่ƒบ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠๅœ (4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅ’„ๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ยทฮน__ (ๆ น ๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๆต ๅ—ฃ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹349 (S๏ผŒR)_2_[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ _3_ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰่ฅ„็”ฒๅŸบ-ฯ‹ๆฏ”ๅ’ฌ _ 3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V_ๆ›ฑๅŸบ-2-ๅ™ปๅฉ-2-ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
cf3 ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS๏ผŒR)_2_[(s๏ผŒr)ๅฐ(4_ๆฐŸI็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-C (6ฮฒไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ๆฒ็”ฒๅŸบ-2-ๅ™ปๅฉ-2-ๅŸบ-ไน™ ้…ฟ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 466.3 [ฮœ+ฮ—]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2- ยฐๅกžๅฉๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐ ไน‹็จ‹ๅบ่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-2-ๅ™ปๅฉ-2-ๅŸบ-ไน™้…ธ็”ฒ้…ฏๅŠ็”ฒ่ƒบ้–‹ๅง‹ ่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰- jfT 1 ไบ†ไธจยท โ€ข-ๅ—ฃ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช โ‘ปๅฐโ‘ทๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐฃๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็ƒฏ _็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ 129133.doc -249- 200843729 ๅฏฆไพ‹350 (R๏ผŒS)-2_[(S๏ผŒR)_l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ๅ…ซ"็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : ๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-Nยทๆ›ฑๅŸบ_2-(4-็”ฒๆฐฃๅŸบ-่‹ฏๅŸบไน™้…ฟ่ƒบ
ๅœจๆฐฌๆฐฃๆฐ›ไธ‹ๅ‘4-ๆบด่‹ฏ็”ฒ้†š๏ผˆ1.00 mL โ€™ 8ยท0 mmol)ใ€N-(ไบŒ ่‹ฏๅŸบไบž็”ฒๅŸบ๏ผ‰็”˜่ƒบ้…ธไน™ๅŸบ้…ฏ๏ผˆ2.14 g๏ผŒ8.0 mmol)ๅŠ็ฃท้…ธไธ‰้‰€ (5.11 g๏ผŒ24.1 mmol)ๆ–ผ็”ฒ่‹ฏ๏ผˆ15 mL)ไธญไน‹ๆททๅˆ็‰ฉไธญๆทปๅŠ ไธ‰็ฌฌ ไธ‰ไธๅŸบ่†ฆ๏ผˆ79 ฮผฮ๏ผŒ0.3 2 mmol)ๅŠๅƒ๏ผˆไบŒไบž่‹„ๅŸบไธ™้…ฎ๏ผ‰้ˆ€๏ผˆ0)(147 mg๏ผŒ0.16 mmol)ใ€‚ๅฐ‡ๅๆ‡‰ๆททๅˆ็‰ฉๅœจ100ยฐCไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ24ๅฐๆ™‚ใ€‚ ๅฐ‡ๅ…ถ็ถ“Hyfloยฎ้Žๆฟพไธ”ไปฅ็”ฒ่‹ฏๆด—ๆปŒใ€‚ๅฐ‡ๆฟพๆถฒๆฟƒ็ธฎไธ”ไปฅ็”ฒ้†‡๏ผˆ5 mL)็จ€้‡‹ใ€‚ๅœจ5ยฐCไธ‹้€ๆปดๆทปๅŠ ๆ›ฑ่ƒบๆฐดๆบถๆถฒ๏ผˆๆ–ผๆฐดไธญ4p/ใ€‡๏ผŒ4.74 mL๏ผŒ56ยท1 mmใ€‡i)ไธ”ๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹้€ฃ็บŒๆ”ชๆ‹Œ22ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๆ‰€ๅพ— ๆ‡ธๆตฎๆถฒๆฟƒ็ธฎไธ”ๅฐ‡ๆฎ˜้ค˜็‰ฉๆบถๆ–ผTHF(5 mL)ไธญ๏ผŒ้šจๅพŒๆทปๅŠ HC1 ๆฐดๆบถๆถฒ๏ผˆ1 ฮœ๏ผŒ40 mL๏ผŒ40 mmol)ใ€‚ๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๆ”ชๆ‹Œ4ๅฐๆ™‚ ไน‹ๅพŒ๏ผŒๅฐ‡ๅ…ถไปฅ็ฌฌไบŒไธๅŸบ็”ฒๅŸบ้†š่ƒๅ–๏ผŒๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸๅฑคไปฅHCไธจๆฐดๆบถ ๆถฒ๏ผˆ1 M)ๆด—ๆปŒใ€‚ๅฐ‡ๆฐดๅฑคไปฅไน™้…ธไน™้…ฏๆด—ๆปŒไธ”ๅœจ็œŸ็ฉบไธญๆฟƒ็ธฎใ€‚ 129133.doc -250ยท 200843729 ๅฐ‡ๆฎ˜้ค˜็‰ฉๅœจTHF่ˆ‡NaOHๆฐดๆบถๆถฒ๏ผˆ1 ฮœ)ไน‹้–“ๅˆ†้›ขใ€‚ๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸๅฑค ็ถ“็กซ้…ธ้ˆ‰ไนพ็‡ฅไธ”ๆฟƒ็ธฎ๏ผŒๅพž่€Œๆไพ›ๅ‘ˆๆทบๆฃ•่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™ ้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผˆ943 mg๏ผŒ61%)ใ€‚MS m/e: 150.2 [M-Me-NHMe+H]+ใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ (6ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4,็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทฮ_ ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 490.3 [ฮœ+ฮ—] + )ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2_่ƒบๅŸบ_ ฮ-็”ฒๅŸบ-2-(4-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ 3-(6 -ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ฮฑๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ฮน43ๅŠ 144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹351 (R๏ผŒS)-2-(4-|L ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(8,8)-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบๅœ3_(6 ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
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CN cf3 ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-(4-ๆฐฐๅŸบ-่‹ฏๅŸบ-ๆฐฃ 3-็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰ใ€ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ้˜Ÿๆ›ฑ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 485ยท4 [ฮœ+ฮ—] + )ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2_่ƒบๅŸบ, 129133.doc -251 - 200843729 ็”ฒๅŸบ-2-(4-ๆฐฐๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹35ใ€‡ๆญฅ้ฉŸ1ๆ‰€ๆ ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4-ๆบดยท่‹ฏ็”ฒ่…ˆ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠฮน_(4_ๆฐŸ-3_็”ฒๅŸบ-็ฌจ ๅŸบ๏ผ‰-3-(6โ€ขไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ_3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™-ๅœ้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹i43 ๅŠI44๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชโ‘ปๅฐ(4_่ฒŒๅ†ฌๆ›ฑๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3ยท (6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹352 (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4โ€ขๆฐŸ-3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ^ๆฏ”ๅ•ถ_ 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยท2_็ฌจๅŸบ|(2,2,2-ไธ‰ๆฐŸ-ไน™ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆ11๏ผŒ8)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(4-ๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบๆฏ”ๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_่‹ฏๅŸบ-ฮ-(2,2,2ยทไธ‰ๆฐŸ-ไน™ๅŸบ:ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 527ยท8 [ฮœ+ฮ—]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบไธ€ ฮ-(2_็”ฒๆฐงๅŸบ-ไน™ๅŸบ๏ผ‰-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324 ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ็”ฒๅŸบ้…ฏๅŠ2,2,2_ไธ‰ ๆฐŸ-ไน™ๅŸบ่ƒบ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2 ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-uๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹353 (R)-2-[(S)-l_(4-ๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-uๆฏ”ๅ•ถ-3-129133.doc -252- 200843729 ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹354 ๆ•—็”ฒๅŸบ-ฯƒๆฏ”ๅ’ฌ-3ยท ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-11ๆฏ”ๅ’ฌ-3
(S)-2-[(R)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3ยท(6_ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 0 CF, ๅŠ ๅฏฆไพ‹355 (S)-2-ใ€(S)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ฮฝฮท2 ๅฐ‡2-[1-(4 -ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐฃๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅฃๅฎš-]-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹327ๅŠ328)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆ็ฐ็™ฝ่‰ฒๅŠๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-2-[(S)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑ 129133.doc -253 - 200843729 ๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 446.2 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆS)-2-[(R)-l-(4-ๆฐŸยท3_ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 446.2 [ฮœ+ฮ—ฮ“)ๅŠ๏ผˆS)-2-[(S)-l-(4-ๆฐŸ | ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 446.2 [M+H]+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹356 (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3ยท(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-nt ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-(2-็พฅๅŸบ-ไน™ๅŸบ๏ผ‰_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
cf3 a)ๆญฅ้ฉŸ1 : (R๏ผŒS)-[(S๏ผŒR)-3-(6-ๆฐฃยทยซๆฏ”ๅ•ถ _3_ๅŸบ๏ผ‰-1_(4ยทๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธไน™้…ฏ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)_[(S๏ผŒR)-3-(6-ๆฐฃ-ๅ’ฃๅ•ถ _3_ ๅŸบ๏ผ‰ยท1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธไน™้…ฏ๏ผˆMS(m/e): 475.1 [M+H]โ€”)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ็ฌฌไธ‰ไธๅŸบ้…ฏ๏ผˆๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™- 129133.doc -254- 200843729 (ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆe)_ 1 _(4_ ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™็ƒฏ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝ ๅ‚™ใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : ๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๅฐ‡๏ผˆR๏ผŒS)-[(S๏ผŒR)-3-(6-ๆฐฃๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธไน™gๆ—จ๏ผˆฮท] ๏ผŒ0,238 mmol)ๅŠไน™้†‡่ƒบ๏ผˆ571 ฮผฮ๏ผŒ9.53 mmol)ไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๆŽˆๆ‹ŒJ 8ๅฐ ๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๅๆ‡‰ๆททๅˆ็‰ฉไปฅไน™้…ธไน™้…ฏ็จ€้‡‹ไธ”ไปฅ็ขณ้…ธ้ˆ‰ๆฐดๆบถๆถฒ๏ผˆ้ฃฝ ๅ’Œ๏ผ‰ๅŠ้นฝๆฐดๆด—ๆปŒใ€‚ๅฐ‡ๆฐดๅฑคไปฅไน™้…ธไน™้…ฏ่ƒๅ–ไธ”ๅฐ‡็ต„ๅˆไน‹ๆœ‰ๆฉŸ ๅฑค็ถ“็กซ้…ธ้ˆ‰ไนพ็‡ฅใ€‚ๅฑคๆž็ด”ๅŒ–๏ผˆSiใ€‡2๏ผŒๅบšๅงจ^ไน™้…ธไน™้…ฏ=5ใ€‡:5ใ€‡ ่‡ณ20:80)ๆไพ›ๅ‘ˆๆทบๆฃ•่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผˆ9ใ€‡ mg๏ผŒ 77%)ใ€‚MS m/e: 490ยท0 [M+H] + ๅฏฆไพ‹357 (R๏ผŒS)_2-[(S๏ผŒRM-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยทๅผๅ•ถ_ 3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ๏ผ›V_็•ฐไธๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹356(ๆญฅ้ฉŸ2)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กžไผผ๏ผŒๆจ™้กŒ ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-tv-็•ฐไธๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 502.0 [M+H]+)ไฟ‚่‡ช๏ผˆR๏ผŒS)-[(S๏ผŒR)-3-(6-ๆฐฏ-ๅกๅ•ถ-3- ๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธไน™้…ฏๅŠ็•ฐ 129133.doc -255 - 200843729 ไธ่ƒบ่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹358 (R๏ผŒS)_2ใ€Š4-ใ€”ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2_[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ _3_ ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6ยท ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘_ฯ„ฮฝ_็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹359 (R๏ผŒS)-2-(4ยทไน™ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-l-(4ยทๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6- ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ_3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
/ ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-(4-ไน™ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐฃ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e)ยทยท 488.4 [ฮœ+ฮ—]+)ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-(4-ไน™ๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-l-(4 -ๆฐŸ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6 -ไบŒๆฐŸ^ ๆ›ฑๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ใ€‚ๅฎš-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_#็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 488.4 [M+H]+)ไฟ‚ ่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ_N-ๆ›ฑๅŸบ-2-(4-ไน™ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผ ๅฏฆไพ‹3 5 0๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช1 -ไน™ๅŸบ-4 -ๆผ -่‹ฏ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒ ๅพ—๏ผ‰ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™_ 129133.doc -256- 200843729 1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹i43ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช๏ผˆE)_ H4.ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰I็”ฒๅŸบ-ๅผๅ’ฌ|ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™็ƒฏๅ—ฃ็ฒ ๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹360 (R๏ผŒS)-2-(4-ไบŒ็”ฒ่ƒบๅŸบ-่‹ฏๅŸบhhidR)-1ใ€4-ๆฐŸ|็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฯ‹ๆฏ”ๅ•ถ-3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ#-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒs)-2-(4_ไบŒๆ›ฑ่ƒบๅŸบ-่‹ฏๅŸบ^-ฮœฮ‘ฮกฮ™ฮŸ-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-ๅผ ๅ•ถ-3_ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]_ W็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 501ยท5 [ฮœ+ฮ—ฮ“)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบ ๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-(4-ไบŒๆ›ฑ่ƒบๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰_ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ 35ใ€‡๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช่‚›ๆบดโ€ฆๅžโ€•ไบŒ็”ฒๅŸบ่‹ฏ่ƒบ้–‹ๅง‹่€Œ ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ๅกๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144๏ผŒๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช ใ€๏ผˆๆฐŸ3ๆ›ฑๅŸบ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰_3_(6_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยทๅผๅ•ถๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ้…ฎ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ (S)-2_[(S)_H4-ๆฐŸ j ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ฮ›^ๆ›ฑ ๅฏฆไพ‹361 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅกๅ•ถ-3-ๅŸบ- 2- (6โ€ข็”ฒๅŸบ_ใ€‡ๆฏ”ๅ’ฌ-3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฟ่ƒบ 129133,doe -257- 200843729
ๅฏฆไพ‹362 (R)-2 - [(S)-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบๆฏ”ๆท€-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-#ยท็”ฒๅŸบ-2-(6-็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰ยทไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹363 (S)-2_[(R)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅ•ฆๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]"W็”ฒๅŸบ- 2_(6-็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅฐ‡2-[1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ใ€‚ๆฏ”ๅ•ถ-3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-(6-ๆ›ฑๅŸบ-ฯƒๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้…ธ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹346)ไปฅ ๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธHPLC(Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆๆทกๆฃ•่‰ฒๆณกๆฒซ ๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS)-2-[(S)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ยฐๆฏ”ๅ’ฌ-3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ- 2- (6 -ๆ›ฑๅŸบๆฏ”ฯƒๅฎš ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 475.3 [ฮœ+ฮ—]+)ๅŠ๏ผˆR)-2-[(SH^4ยทๆฐฃ 129133.doc -258 - 200843729 3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ใ€‚ๆฏ”ๅ•ถๅ†ฌๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ๏ผŒ็”ฒ ๅŸบ _2-(6-็”ฒๅŸบใ€ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 475.3 [M+H] + ) ๅŠ๏ผˆS)-2-[(R)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅฃๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-(6-็”ฒๅŸบ-ๅผๅ”†-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 475.3 [M+H]+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹364 (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)_l-(4_ๆฐŸ-3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบยทไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹14 3ๅŠ14 4 (ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ ๅฐ็”ฒๆœฌๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS (m/e). 419ยท3 [M+H]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบยทไน™้…ฟ ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ ่‡ช4-็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠ1ๆฐ”4_ๆฐŸ_3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๆ›ฑ้…ธไน™ๅŸบ้…ฏๅŠๅฐๆ›ฑๅŸบ่‹ฏ็”ฒ่ถ ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹365 (Rโ€™S)_2- [(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบๅœโ€ฆ็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -259- 200843729
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_๏ผŒ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 405.4 [M+H]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (CASยทยท 93782-07-1)ๅŠ1_(4-ๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ็ฌจๅŸบ-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4-ๆฐŸ^ _ 3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้…ธไน™ๅŸบ้…ฏๅŠๅฐ็”ฒๅŸบ่‹ฏ็”ฒ้†›้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹366 (R๏ผŒS)-2_[(S๏ผŒR)-l-(4j_3_็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3ยทๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบยทไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹โ‘ทๅŠๅซๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-i_(4_ๆฐŸยท3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ_2-่Š่Žซr ๅœŸ 2ๆœฌๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMs(m/e): 391.5 [M+H] + )ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ็ตฎa ๆœฌๅŸบ'ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_ๅฐ็”ฒ๏ผ|ไบŒ๏ผŒ ๆœฌๅŸบ-ไธ™_ฮš้ฒท๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆ ไพ‹234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹่ฃŽ็–ผ ฯ€ๆ›ฐ^ๆฐŸ-3ยทๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้…ธ ไน™ๅŸบ้…ฏๅŠๅฐ็”ฒๅŸบ่‹ฏ็”ฒ้†›้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ 129133.doc -260- 200843729 ๅฏฆไพ‹367 (R๏ผŒS)_2-[(R๏ผŒS)-l-(4ยทๆฐŸ_3_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹368 (R๏ผŒS)-2ยทไธจ(S๏ผŒR)-1_(4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยท3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-iV-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆๅฐบ๏ผŒ8)-2-[(11๏ผŒ3)-1-(4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-็ฌจ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 528.8 [M+H] + )ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ_ 2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 528ยท8 [M+H]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCAS: 93782_07-1)ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ 234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ็”ฒ้…ธ็”ฒๅŸบ้…ฏๅŠ4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏ็”ฒ้†›้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ 129133.doc -261 - 200843729 ๅฏฆไพ‹369 (R๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)ๅฐ(4-ๆฐŸ-3_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบยท็ฌจๅŸบ๏ผ‰ใˆฃยทไธ‰ๆฐฃ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ็”ฒๅŸบ_2_ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ_ไน™
^3bL
ๅฏฆไพ‹370 (R๏ผŒS)-2-ไธจ(S๏ผŒR)ๅฐ(4Uยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰3_โ‘ทไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-W-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ็ฌ‘ๆŸ๏ผŒ ไน ฯ„ +ไธž-ไน™้†ข่ƒบ
ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž -3-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆ ไผผโ€™ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉยท๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒs)-l-(4-ๆฐŸ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ_2_ๅฐ็”ฒ่‹ฏ่Š™ ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 542.7 [M+H] + )ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-l. 3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒ ๅŸบ-2-ๅฐๆ›ฑ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 542.7 [M+H] + )ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆ ๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ 3 24๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4-็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ้–‹ ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠไธจๅ…ด4ยทๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹ 129133.doc -262- 200843729 ็จ‹ๅบ่‡ช4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้…ธ็”ฒๅŸบ้…ฏๅŠ4ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏ ็”ฒ้†›้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹371 (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰4-(4-ๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2_[(S๏ผŒR)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ›็”ฒๅŸบโ€”2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 439ยท3 [ฮœ+ฮ—]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-ฮ-ๆ›ฑๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4-็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠ3-(4_ๆฐฃ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-1 _(4_ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1 - _ (ๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹234๏ผŒๆญฅ ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้…ธไน™ๅŸบ้…ฏๅŠ 4_ๆฐฃ่‹ฏ็”ฒ้†›้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹372 (R๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-3-(4-ๆฐฃ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰ๅฐ(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-N-็”ฒๅŸบ-2-็ฌจๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
129133.doc -263 - 200843729 ๅŠ ๅฏฆไพ‹373 (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ^ยท^ๆฐŸฮฏ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ฮฏ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)_2-[(R๏ผŒS)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅฐ(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 425.1 [1^+๏ผšยป] + )ๅŠ๏ผˆ11๏ผŒ8)-2-[(8๏ผŒ11)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅฐ๏ผˆ4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 425.1 [M+H])ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒๅŸบยท2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ (CAS: 93782-07-^3โ™ฆๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅฐ(4โ€ขๆฐŸฮฏๆ›ฑๅŸบ_่‹ฏๅŸบ ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4 ๆฐŸยท3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้…ธไน™ๅŸบ้†‹ๅŠ4ยทๆฐฏ่‹ฏ็”ฒ ๅณป้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹374 (R๏ผŒS)-2_[(R๏ผŒS)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ ๅŸบใ€‘-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ
nh2 ๅŠ 129133.doc -264- 200843729 ๅฏฆไพ‹375 (R๏ผŒS)-2_[(S๏ผŒR)-3-(4-ๆฐฃยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰+ (4 ๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆๅฐบ๏ผŒ8)-24(ๅŒ•8)-3-(4-ๆฐฏ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e)ยท. 411.2 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1 -(4-ๆฐŸ-3 -ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 411ยท2 [M+H]+)ไฟ‚ ่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ๅŠ3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠ ๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชโ€˜ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๆ›ฑ้…ธไน™ๅŸบ้…ฏๅŠ4-ๆฐฏ่‹ฏ ๆ›ฑ้†›้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹376 (1^)-2_[(11๏ผŒ8)-1-(4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ ๅŠ
cf3 ๅฏฆไพ‹377 129133.doc -265 - 200843729 (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4_ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๆฐงๅŸบ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ไธ‰ๆฐฃ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸใ€3_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 515.0 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆ18)-24(8,11)1(4-ๆฐŸ _3-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ่‹ฏๅŸบ_ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 515.0 [ฮœ+ฮ—ฮ“)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2ยท่ƒบๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏ่ณผๅพ—๏ผ‰ๅŠ1-(4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅฐ้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹234๏ผŒๆญฅ้ฉŸไธจๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐ ไน‹ๆƒๅบ่‡ช4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏ็”ฒ้…ธ็”ฒๅŸบ้…ฏๅŠ4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ ่‹ฏ็”ฒ้งฟ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹378 (1^โ€™8)_2-[(11๏ผŒ8)-1-(3_ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-๏ผš! ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-7V-็”ฒๅŸบๅฐ็”ฒ็ฌจๅŸบ -่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ -ไน™้†ข่ƒบ
ๅฏฆไพ‹379 129133.doc -266 - 200843729 (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-1-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘็”ฒๅŸบยท2_ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบ๏ผˆ]^(111ๅŒ–๏ผ‰๏ผš507.0 []^+1~1] + )ๅŠ๏ผˆ11๏ผŒ8)-2-[(3๏ผŒ11)-1-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐง ๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบๅฐ็”ฒ ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 5ใ€‡7ใ€‡ [M+H]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2_่ƒบๅŸบ_ N-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ็ฌจๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹323ๅŠ324๏ผŒๆญฅ้ฉŸ 4-็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ็”˜่ƒบ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰ๅŠ
1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4 1-(3-โ€”ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่Œจๅ…ถใ€/ ๅฏฆไพ‹380
129133.doc -267- 200843729 ๅฏฆไพ‹381 ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏ (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4 ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœๆฒ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ ็”ฐ้€†ไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2_[(R๏ผŒS)_l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐง็พฉ^ ใ€ 3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-็ตฎa (MS(m/e): 493.3 [ฮœ+ฮ—ฮ“)ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR) + (3-ไบŒๆฐฃ็”ฒๆฐง ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ#_็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ_ ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 493ยท3 [M+H] + )ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-N-็”ฒ ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆCASยทยท 93782-07-1)ๅŠ1-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ 1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช3-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๆ›ฑ้…ธๆ›ฑๅŸบ้…ฏๅŠ4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๆ›ฑ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹382 (11๏ผŒ8)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(4_ๆฐŸ-3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบใ€‘-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
a)ๆญฅ้ฉŸ1 : 129133.doc -268 - 200843729 ๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ_2_ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 0
nh2 ๅœจ็’ฐๅขƒๆบซๅบฆไธ‹ๅฐ‡ๅฐ็”ฒๅŸบ่‹ฏๆ›ฑ้†›๏ผˆ15.0 g๏ผŒ125 mmใ€‡1)ใ€ๆฐจ (ๆ–ผๆ›ฑ้†‡ไธญ7 ฮœ๏ผŒ142 mL๏ผŒ1.00 mol)ๅŠๆญฃ้ˆฆ้…ธๅ››็•ฐไธ™ๅŸบ้†‹ (42ยท6 g๏ผŒ150 mmol)ไน‹ๆททๅˆ็‰ฉๆ”ชๆ‹Œ2ๅฐๆ™‚ใ€‚ๆทปๅŠ ๆฐฐๅŒ–ไธ‰็”ฒๅŸบ ็Ÿฝ็ƒท๏ผˆ12.8 g๏ผŒI25 mmใ€‡i)ไน‹ๅพŒ๏ผŒ้€ฃ็บŒๆ”ชๆ‹Œ56ๅฐๆ™‚ใ€‚ๅฐ‡ๆ‰€ๅพ— ๆททๅˆ็‰ฉๅ‚พๆ–ผๅ†ฐ/ๆฐด๏ผˆ1.5 L)ไธŠไธ”ไปฅไน™้…ธไน™้…ฏ่ƒๅ–ใ€‚ๅฐ‡ๆœ‰ๆฉŸๅฑคไปฅ ้นฝๆฐดๆด—ๆปŒ๏ผŒ็ถ“็กซ้…ธ้ˆ‰ไนพ็‡ฅไธ”ๆฟƒ็ธฎใ€‚ๅฐ‡ๆฎ˜้ค˜็‰ฉๆบถ่งฃๆ–ผ็”ฒ้…ธ (100 mL)ไธญไธ”ๅœจไปฅๅ†ฐๆตดๅ†ทๅป็š„ๅŒๆ™‚ๆทปๅŠ ๅ……ๆปฟhci(iใ€‡ใ€‡ mL) ไน‹็”ฒ้…ธใ€‚ๅฐ‡ๅๆ‡‰ๆททๅˆ็‰ฉๆ”ชๆ‹Œ1 8ๅฐๆ™‚ไธ”ๆฟƒ็ธฎ๏ผŒๆ‡ธๆตฎๆ–ผไธ™้…ฎไธญ ไธ”้Žๆฟพ๏ผŒๆไพ›ๅ‘ˆๆฉ™่‰ฒๅ›บ้ซ”ๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถ็‚บ้นฝ้…ธ้นฝ (14ยท5 g๏ผŒ61%)ใ€‚MS(m/e): 165ยท4 [M+H]+ใ€‚ b)ๆญฅ้ฉŸ2 : ่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_ ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ๆฒๆ›ฑๅŸบ_2_ๅฐๆ›ฑ่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 405.4 [M+H]+)ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบยท2-ๅฐๆ›ฑ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๅŠ (4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ_ไธ™้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹ 234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ชไปๆฐŸ_3_็”ฒๅŸบ_่‹ฏ็”ฒ้…ธไน™ ๅŸบ้…ฏๅŠๅฐๆ›ฑๅŸบ่‹ฏ็”ฒ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹383 (R๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-M3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏ 129133.doc -269- 200843729 ๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบยทๅทฑ้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹384 (R๏ผŒS)_2_[(S๏ผŒR)-l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ 3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 493.0 [M+H] + )ๅŠ๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐง ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™ ้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 493.0 [M+H] + )ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ-2-ๅฐๆ›ฑ่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹382๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1)ๅŠ1-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™-ไธจ_้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹234๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช3ยทไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏ็”ฒ้…ธ็”ฒๅŸบ้…ฏๅŠ4_ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบ่‹ฏ็”ฒ้†›้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹385 129133.doc -270- 200843729 ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹386 (R๏ผŒS)-2_[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบยท็ฌจๅŸบๅœ3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
่ˆ‡้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹143ๅŠ144(ๆญฅ้ฉŸ3)ไน‹ๅˆๆˆๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ้กž ไผผ๏ผŒๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4_ๆฐŸ_3_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_็ฌจ ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ>ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_ๅฐๆ›ฑ่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 528ยท8 [ฮœ+ฮ—ฮ“)ๅŠๆฐŸ _3_ ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๆฐงๅŸบ-ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_ๅฐ็”ฒ่‹ฏ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 528.8 [M+H]4")ไฟ‚่‡ชๅค–ๆถˆๆ—‹2-่ƒบๅŸบ_2-ๅฐ ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹382๏ผŒๆญฅ้ฉŸ1)ๅŠๅœ๏ผˆ4_ๆฐŸ_3_ไธ‰ๆฐฃ็”ฒๆฐงๅŸบ_ ่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™-1-้…ฎ๏ผˆๆ นๆ“š้—œๆ–ผๅฏฆไพ‹234๏ผŒๆญฅ ้ฉŸ1ๅŠๆญฅ้ฉŸ2ๆ‰€ๆ่ฟฐไน‹็จ‹ๅบ่‡ช4-ๆฐŸ-3-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏ็”ฒ้…ธ็”ฒ ๅŸบSๆ—จๅŠ4 -ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๆ›ฑ้…ธ้–‹ๅง‹่€Œ็ฒๅพ—๏ผ‰่ฃฝๅ‚™ใ€‚ ๅฏฆไพ‹387 (R)-2-[(S)-l-(3-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบๅˆ†ไธ™ 129133.doc -271 - 200843729 ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€—-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹388 (S)-2_[(R)-l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-#-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡2-[1-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹381)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆๆทกๆฃ•่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-2-[(S)-l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 493.0 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆS)-2-[(R)_l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 493ยท0 [M+H]+) ใ€‡ ๅฏฆไพ‹389 (R)_2_ใ€(S)_1_(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7Vยท็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ 129133.doc -272 - 200843729
ๅฐ‡๏ผˆ11๏ผŒ3)-2-[(8๏ผŒ11)-1-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹379)ไปฅ ๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธHPLC(Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆๆทกๆฃ•่‰ฒๆฒน็‹€ ็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-2-[(S)-l-(3-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ (MS(m/e): 506.9 [M+H]+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹392 (R)-2-[(S)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-ๅ…ซ"็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅฏฆไพ‹393 (S)-2-[(R)_3-(4ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4 -ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ"ๆœฌๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-iV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡๏ผˆ11๏ผŒ3)-2-[(8๏ผŒ1ใ€‡-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ 129133.doc -273 - 200843729 ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ›^็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹373)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆๆทกๆฃ•่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆR)-2-[(S)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-้ผ -3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e)ยทยท 425.1 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆS)-2-[(R)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 425.1 [M+H]+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹394 (S)_2-[(R)_3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบใ€‘-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
nh2
ๅŠ ๅฏฆไพ‹395
(R)-2-[(S)-3-(4 -ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_1-(4 -ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ 2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡๏ผˆR๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰^-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹375)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธHPLC (Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆๆทกๆฃ•่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ๆจ™้กŒ 129133.doc โ€ข274ยท 200843729 ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS)-2-[(R)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 411 ยท2 [M+H] + )ๅŠ๏ผˆR)-2-[(S)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_็ฌจ ๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 411ยท2 [M+H]+)ใ€‚ ๅฏฆไพ‹396 (8)-2-[(ๅช)-1-(4-ๆฐŸ_3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ#_ ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ
ๅŠ ๅฏฆไพ‹397 (R)-2-[(S)-l-(4ยทๆฐŸ-3-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_#_ ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ
ๅฐ‡๏ผˆ11๏ผŒ8)-2-[(8๏ผŒ1ใ€‡-1-(4-ๆฐŸ-3๏ผŒ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆๅฏฆไพ‹365)ไปฅๅฐๆŽŒๆ€ง็›ธ HPLC(Chiralpak ADๆŸฑ๏ผ‰ๅˆ†้›ขไปฅๆไพ›ๅ‘ˆๆทกๆจ™่‰ฒๆฒน็‹€็‰ฉๅฝขๅผไน‹ ๆจ™้กŒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš๏ผˆS)-2-[(R)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏ ๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 405.3 [M+H]+)ๅŠ๏ผˆR)-2-[(S)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ๏ผˆMS(m/e): 405.3 [M+H]+)ใ€‚ 129133.doc -275 -

Claims (1)

  1. V 200843729 ๅใ€็”ณ่ซ‹ๅฐˆๅˆฉ็ฏ„ๅœ๏ผš 1ยท ไธ€็จฎๅผIไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš (R\โ€™
    ฮ‘ฮณฮฝ (R)n ใ€(R2)n ๅ…ถไธญ๏ผš Ar1ใ€Ar2ๅŠAr3ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บๆœช็ถ“ๅ–ไปฃๆˆ–็ถ“ๅ–ไปฃไน‹่ŠณๅŸบๆˆ– ้›œ่ŠณๅŸบ๏ผ› Rใ€R2ๅŠR3ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บ็ถ“ๅŸบใ€้นต็ด ใ€ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบใ€็ถ“้นต ็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€็ถ“ๅ‡ฝ็ด ๅ–ไปฃไน‹ ไฝŽ็ขณ็ƒงๆฐงๅŸบใ€ๆฐฐๅŸบใ€3-็ถ“ๅŸบ-ๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒง-3-ๅŸบใ€ S02-ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบๆˆ–ไบŒไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ› r4/r5ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บๆฐซใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“้นต็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ ็ƒทๅŸบใ€็ถ“็พฅๅŸบๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€-(CH2Vใ€‡-ไฝŽ็ขณ ็ƒทๅŸบใ€-(CH2VN-(ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ‰2ใ€๏ผˆCH2)p-็’ฐ็ƒทๅŸบใ€ (CH2)P-่ŠณๅŸบ๏ผŒ่ฉฒ่ŠณๅŸบ็’ฐๅฏ็ถ“้นต็ด ๅ–ไปฃ๏ผŒๆˆ– R4ๅŠR5ๅฏ้€ฃๅŒๅ…ถๆ‰€้€ฃๆŽฅไน‹NๅŽŸๅญไธ€่ตทๅฝขๆˆ้›œ็’ฐ๏ผŒ่ฉฒ้›œ็’ฐ ่ฆ–ๆƒ…ๆณๅ…ทๆœ‰้ธ่‡ชNใ€0ๆˆ–Sไน‹ๅ…ถไป–็’ฐ้›œๅŽŸๅญ๏ผ› R6 ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ๏ผ› R7 ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ๏ผ› r8 ็‚บๆฐซๆˆ–ๆฐฐๅŸบ๏ผ› ฮท ็‚บใ€‡ใ€1ใ€2ๆˆ– 3 ; ใ€‡ ็‚บ1ใ€2ๆˆ–3 ; 129133.doc 200843729 P ็‚บ0ใ€1ๆˆ–2 ; ๆˆ–ๅ…ถ้†ซ่—ฅๅญธไธŠๅˆ้ฉไน‹้…ธๅŠ ๆˆ้นฝใ€็ด”ๅ…‰ๅญธๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹็‰ฉใ€ๅค– ๆถˆๆ—‹็‰ฉๆˆ–้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹ๆททๅˆ็‰ฉใ€‚ 2ยท โ€”็จฎๅผ1-1ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš
    (R1)/ V)n ๅ…ถไธญ๏ผš Ar ็‚บ้›œ่ŠณๅŸบ๏ผ› R1ใ€R2ๅŠR3ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บ็พฅๅŸบใ€้นต็ด ใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“้ฝ’ ็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€็ถ“_็ด ๅ–ไปฃไน‹ ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€ๆฐฐๅŸบใ€3-็พฅๅŸบ-ๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒทๅŸบใ€ S02-ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบๆˆ–ไบŒไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ› R /R5ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บๆฐซใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“้นต็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ ็ƒงๅŸบใ€็ถ“็ถ“ๅŸบๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบใ€-(CH2)d_ใ€‡โ€ขไฝŽ็ขณ ็ƒงๅŸบใ€-(CHA-N-(ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบhใ€๏ผˆ(^2ใ€_็’ฐ็‡’ๅŸบใ€ (CH2)P-่ŠณๅŸบ๏ผŒ่ฉฒ่ŠณๅŸบ็’ฐๅฏ็ถ“้นต็ด ๅ–ไปฃ๏ผŒๆˆ– R4ๅŠR5ๅฏ้€ฃๅŒๅ…ถๆ‰€้€ฃๆŽฅไน‹NๅŽŸๅญไธ€่ตทๅฝขๆˆ้›œ็’ฐ๏ผŒ่ฉฒ้›œ็’ฐ ่ฆ–ๆƒ…ๆณๅ…ทๆœ‰้ธ่‡ชNใ€ใ€‡ๆˆ–Sไน‹ๅ…ถไป–็’ฐ้›œๅŽŸๅญยท r6 ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ๏ผ› R? ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ› R ็‚บๆฐซๆˆ–ๆฐฐๅŸบ๏ผ› 129133.doc 200843729 n ็‚บ 0ใ€1ใ€2ๆˆ– 3 ; ยฐ ็‚บ1ใ€2ๆˆ–3 ; ฮก ็‚บ0ใ€1ๆˆ–2 ; ๆˆ–ๅ…ถ้†ซ่—ฅๅญธไธŠๅˆ้ฉไน‹้…ธๅŠ ๆˆ้นฝใ€็ด”ๅ…‰ๅญธๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹็‰ฉใ€ๅค– ๆถˆๆ—‹็‰ฉๆˆ–้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹ๆททๅˆ็‰ฉใ€‚ 3ยทๅฆ‚่ซ‹ๆฑ‚้ …2ไน‹ๅผ1-1ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถไธญR1ๆˆ–R2ไธญไน‹ไธ€่€…็‚บๆฐ” ไธ”ๅฆไธ€่€…็‚บไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบใ€‚ 4ยทๅฆ‚่ฏทๆฑ‚้ …3ไน‹ๅผ1-1ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถไธญ่ฉฒ็ญ‰ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ็‚บ๏ผš (Sโ€™R)-2-[(r๏ผŒs)_3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1_(2,3 -ไบŒๆฐซ _ ่‹ฏๅนถๅ‘‹ๅ–ƒ _5_ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)I ็”ฒๅŸบ-2_[(R๏ผŒS)ๅฐ(4- f ๅŸบ-3,ๅฟƒไบŒๆฐซ.2ไป่‹ฏๅนถ[u] ๅ™ๅ—ช-7-ๅŸบ๏ผ‰_3-(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ>ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_็ฌจๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบใ€ 2-[1-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ™ปๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (3-็•ฐไธ™ๅŸบ-็•ฐยฐๆƒกยฐๅ-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ๏ผ›ฮผฮน็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบใ€ 2-[1-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ™ปๅ”‘-5-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)l[(s)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(2,3-ไบŒๆฐซ-่‹ฏๅนถๅ‘‹ๅ–ƒ_5-ๅŸบ>ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(s )-1-ๅฃๅ…‹-6-ๅŸบ-3-(4-ไธ‰ไนณ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-l ็”ฒๅŸบ-2-[(S)-l-(4-็”ฒๅŸบ-3,4-ไบŒๆฐซ-2/f-่‹ฏๅนถ[1๏ผŒ4]ๅ™ๅ—ช- 129133.doc 200843729 7-ๅŸบ๏ผ‰-3_(4-ไบŒๆฐŸ็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-l-(2,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-ๅ—Ÿๅ”‘_5-ๅŸบ๏ผ‰ๅฐ๏ผˆ4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ฮ›ฮ“ยท็”ฒๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (Sโ€™R)-2-[(R๏ผŒS)-3-(ๅฟƒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(2-็”ฒๆฐงๅŸบ-ๅค–ๅŒ•ๅณปๅฐ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-1-(2-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-ๅกๅ•ถ_3_ๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)_N-็”ฒๅŸบ-2_[(R๏ผŒS)-l-(6-็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(ๅฟƒไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4_็”ฒๆฐงๅŸบ-ฯ€ๆฏ”ๅ•ถ1ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-[(8๏ผŒ11)ๅฐ๏ผˆ5-็”ฒๅŸบ-็•ฐๅ™ๅ”‘-3-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๆˆ– (8๏ผŒ11)->1-็”ฒๅŸบ-2-[(11๏ผŒ8)ๅฐ๏ผˆ5-็”ฒๅŸบ_็•ฐๅ™ๅ”‘-3-ๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€‚ 5ยท โ€”็จฎๅผฮ™ยท2ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš
    ๅ…ถไธญ๏ผš R1ใ€R2ๅŠR3ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บ็พฅๅŸบใ€้นต็ด ใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“้นต ็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€็ถ“i็ด ๅ–ไปฃไน‹ 129133.doc -4- 200843729 ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€ๆฐฐๅŸบใ€3-็พฅๅŸบ-ๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒท-3_ๅŸบใ€ sใ€‡rไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบๆˆ–ไบŒไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ› r4/r ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บๆฐซใ€ไฝŽ็ขณ้™ขๅŸบใ€็ถ“_็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ ็‡’ๅŸบใ€็ถ“็ถ“ๅŸบๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบใ€_(CH2)Q-ใ€‡ยทไฝŽ็ขณ ็ƒงๅŸบใ€-(CH2)a-N-(ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ๏ผ‰2ใ€๏ผˆCH2)p-็’ฐ็ƒงๅŸบใ€ (CH2)p-่ŠณๅŸบ๏ผŒ่ฉฒ่ŠณๅŸบ็’ฐๅฏ็ถ“้นต็ด ๅ–ไปฃ๏ผŒๆˆ– R4ๅŠR5ๅฏ้€ฃๅŒๅ…ถๆ‰€้€ฃๆŽฅไน‹NๅŽŸๅญไธ€่ตทๅฝขๆˆ้›œ็’ฐ๏ผŒ่ฉฒ้›œ็’ฐ ่ฆ–ๆƒ…ๆณๅ…ทๆœ‰้ธ่‡ชฮใ€ R6 ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ๏ผ› R7 ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ› R8 ็‚บๆฐซๆˆ–ๆฐฐๅŸบ๏ผ› ฮท ็‚บ ใ€‡ใ€1ใ€2 ๆˆ– 3 ; 0 ็‚บ1ใ€2ๆˆ–3 ; ฮก ็‚บใ€‡ใ€1ๆˆ–2 ; r ๆˆ–ๅ…ถ้†ซ่—ฅๅญธไธŠๅˆ้ฉไน‹้…ธๅŠ ๆˆ้นฝใ€็ด”ๅ…‰ๅญธๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹็‰ฉ ๆถˆๆ—‹็‰ฉๆˆ–้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹ๆททๅˆ็‰ฉใ€‚ ฮฒ 6ยทๅฆ‚่ซ‹ๆฑ‚้ …5ไน‹ๅผ1-2ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถไธญRiๆˆ–R2 0 ฮฝ ฯ„ โ€”่€…็‚บๆฐซ ไธ”ๅฆไธ€่€…็‚บไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€‚ 7ยทๅฆ‚่ซ‹ๆฑ‚้ …6ไน‹ๅผฮยท2ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถไธญ่ฉฒ็ญ‰ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ็‚บยท (R)_2-[(S ๆˆ– R)-i-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ- ฮฝ โ€”ๆฐŸ็”ฒๅŸบโ€”็ฌผ ๅŸบไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยทฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบใ€ (R)_2_[(S ๆˆ– R)_i-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4- = & ใ€ ใ€œๆฐŸ็”ฒๅŸบใ€็ฌผ ๅŸบ๏ผ‰ไธ™ๅŸบๅŸบ]-N -็”ฒๅŸบ-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (R)-1[(Rๆˆ– S)-l-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3ยท(4ยท - ^ ไธ€่™ฑ็”ฒๅŸบ-็ฌจ 129133.doc 200843729 ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ไน™ๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (3ๅซ)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไธ™้†ฏ่ƒบ๏ผˆ้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹้ซ”1)ใ€ (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(s๏ผŒR)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบฮผ๏ผŒ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒ1ใ€‡-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-jv-ๆ›ฑๅŸบยทไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(2-ๆฐฃ-3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4- ๆฐฃ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(2-ๆฐฏ _3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆฐฃยท่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-iV-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ y2_[(s)-1-(3,4_ ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_ ่‹ฏๅŸบๅˆ† 3-(4โ€ขไธ‰ ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-TV-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(โ€˜ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ๆฒ็”ฒๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2_[โ‘ปๅฐ(2-ๆฐฏ_3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(s)-ih5_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-๏ผ›^ๅฟƒไธ‰ๆฐฃ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_โ€™็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ โ‘ป-2_[(S)-1H5_็”ฒๅŸบไธ€่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ยทไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๅ–„็”ฒๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบใ€ ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰+ (3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)ๅฐ(3,4_ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3ๆ™ฎไธ‰1็”ฒๅŸบ-่‹ฏ 129133.doc 200843729 ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒๅŒ–)-2-[(ไปฅ๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบใ€ (8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (3๏ผŒๅฐบ)-2-[(ๅŒ•8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(4_็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (11)-2-[(8)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ / ๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)_l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบยท่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (R)_2-[(S)-1-(3๏ผŒ4-ไธ€็”ฒๆฐงๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-uๆฏ”ฯƒๅฎš_3_ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝใ€ (8๏ผŒๅฐบ)-2-[(ๅŒ–๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ 1 ่ƒบๅŸบ]-ฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R) -2-[(S)-1-(3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰Iๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝใ€ (S) -2-[(R)-l-(3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบ้นฝ้…ธ้นฝใ€ (3๏ผŒ11)-2-[(ๅŒ•8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (11)-2_[(8)_1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบๅœ๏ผŒ 129133.doc 200843729 ็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R๏ผŒS)-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(S๏ผŒR)-3-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(3,4-ไบŒ็”ฒ ๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (ๅฐบ๏ผŒ8)-2-[(ๅŒ–๏ผŒ3)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ท่ƒบใ€ (R๏ผŒS)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบยท่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏ ๅŸบlยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ๆฒ็”ฒๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R๏ผŒS )-2- [(S๏ผŒR) -1-(4 -ๆฐŸ-3 -็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3 -ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-TV-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)_l-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(4-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-7V-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (ๅนป-2-[ใ€‡1-(3-ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(4_ไธ‰ๆฐงๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ฮ›ฮ›ยซ็”ฒๅŸบ-2-ๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-3-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-I็”ฒๅŸบ_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบๆˆ– (R) 2-[(s)-1_(4-ๆฐŸ-3_็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-ๅฐๆ›ฑ่‹ฏๅŸบ-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ ๏ผŒๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบไน™้†ฏ่ƒบใ€‚ 8ยทๅฆ‚่ซ‹ๆฑ‚้ …5ไน‹ๅผ1-2ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถไธญRi*R2ไธญไน‹ไธ€่€…็‚บๆฐฏ ไธ”ๅฆไธ€่€…็‚บ๏ผˆCH2)P-็’ฐ็ƒทๅŸบใ€‚ 9ยทๅฆ‚่ซ‹ๆฑ‚้ …8ไน‹ๅผใ€—_2ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถไธญ่ฉฒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ็‚บ๏ผš (R)_l็’ฐไธ™ๅŸบๆ›ฑๅŸบ-2_[(Rๆˆ–S)-๏ผš^3,4ยทไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ_็ฌจๅŸบ๏ผ‰_3 (4_ไบŒๆ•ฆ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€‚ 1ใ€‡ยท โ€”็จฎๅผฮœไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผš 129133.doc 200843729
    ๅ…ถไธญ๏ผš Ar2 ็‚บ้›œ่ŠณๅŸบ๏ผ› R1ใ€R2ๅŠR3ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บ็พฅๅŸบใ€้นต็ด ใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“้ฝ’ ็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€็ถ“้นต็ด ๅ–ไปฃไน‹ ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€ๆฐฐๅŸบใ€3-็พฅๅŸบ-ๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒท-3-ๅŸบใ€ Sใ€‡2~ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบๆˆ–ไบŒไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผŒ r4/r5ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บๆฐซใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“้นต็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ ็ƒทๅŸบใ€็ถ“็พฅๅŸบๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€ไฝŽ็ขณ ็ƒงๅŸบใ€-(CH2)ใ€‡-N-(ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ๏ผ‰2ใ€๏ผˆCH2)p-็’ฐ็ƒงๅŸบใ€ (CH2)p-่ŠณๅŸบ๏ผŒ่ฉฒ่ŠณๅŸบ็’ฐๅฏ็ถ“้นต็ด ๅ–ไปฃ๏ผŒๆˆ– R4ๅŠR5ๅฏ้€ฃๅŒๅ…ถๆ‰€้€ฃๆŽฅไน‹NๅŽŸๅญไธ€่ตทๅฝขๆˆ้›œ็’ฐ๏ผŒ่ฉฒ้›œ็’ฐ ่ฆ–ๆƒ…ๆณๅ…ทๆœ‰้ธ่‡ชNใ€0ๆˆ–Sไน‹ๅ…ถไป–็’ฐ้›œๅŽŸๅญ๏ผ› r6 ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ› R? ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ๏ผ› R ็‚บๆฐซๆˆ–ๆฐฐๅŸบ๏ผ› ฮท ็‚บ0ใ€1ใ€2ๆˆ– 3 ; 0 ็‚บ1ใ€2ๆˆ–3 ; ฮก ็‚บ0ใ€1ๆˆ–2 ; ๆˆ–ๅ…ถ้†ซ่—ฅๅญธไธŠๅˆ้ฉไน‹้…ธๅŠ ๆˆ้นฝใ€็ด” ฮผ ๅฐคไบˆๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹็‰ฉใ€ๅค– ่ป่ชช็‰ฉๆˆ–้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹ๆททๅˆ็‰ฉใ€‚ ๅค– 129133.doc 200843729 1 1 ยทๅฆ‚่ซ‹ๆฑ‚้ …10ไน‹ๅผ1-3ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถไธญR1ๆˆ–R2ไธญไน‹ไธ€่€…็‚บๆฐซ ไธ”ๅฆไธ€่€…็‚บไฝŽ็Ÿณ็‚ญ็ƒงๅŸบใ€‚ 12.ๅฆ‚่ซ‹ๆฑ‚้ …ฮ ไน‹ๅผ1_3ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถไธญ่ฉฒ็ญ‰ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ็‚บ๏ผš (R)-2-[(S)-l-(5-ๆฐฃ-2-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฯ€ๆฏ”ๅ’ฌโ€• 3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R)-2-[(S)-l-(2-ๆฐŸ-5-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ๅ•ถ_3_ ๅŸบlยทไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-7V-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒ11)-2-[(&๏ผŒ8)-1-(3,4-ไบŒ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6-ไธ‰1ๆ›ฑๅŸบ-ใ€‚ๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅฃๆฏ” ยฐ็–‹_3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4โ€ขๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅฃๆฏ” ๅ•ถ-3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยทฮ-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅฃๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐฃ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบยทๅผ ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐฃ-3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผ ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-N-ๆ›ฑๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(3-ไบŒๆฐŸๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผ ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_ (6-ไบŒ้ผ ็”ฒๅŸบๆฏ”ๅ’ฌ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ฯ€ๆฏ” 129133.doc -10- 200843729 ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-(4-ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰i (6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_N-็”ฒๅŸบไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ_ๅผ ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (3๏ผŒ11)-2-(4'ๆฐฏ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-2-[(11๏ผŒ8)-1-(4-ไบŒ1็”ฒๆฐงๅŸบ-3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3ยท(6ยทไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3_ๅŸบไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]ยทฮ-็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)_l-(3-ๆฐฏ-4-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅฃๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2ยท่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-l-(4-ๆฐŸ-3-ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบๅฃๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰็”ฒๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l_(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบโ€œๆฏ” ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8ๆœฏ)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(4-ๆฐฃ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅฃๆฏ” ๅ•ถ-3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ไน‰็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)]-(3,4-ไบŒ็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ_ๅผๅ•ถ-3ยทๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(S๏ผŒR)-l-(3-็”ฒๆฐงๅŸบ-4-ๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_Nโ€ขๆ›ฑๅŸบ-2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)_2-[(R๏ผŒS)_ 1-(3-็”ฒๆฐงๅŸบ-4-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบฮผฮยท็”ฒๅŸบ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ 2-[ 1-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-็ฌจๅŸบ๏ผ‰-3-(6-็”ฒๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบ ๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ 129133.doc -11 - 200843729 (R)-2-[(S)-l-(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-็”ฒๅŸบ-ใ€‚ๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ 2- [1-(3,4 -้›™ยทไธ€ๆฐฃ็”ฒๆฐงๅŸบ"ๆœฌๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐฃๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ”†-]-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ธ่ƒบใ€ (S๏ผŒR)-2-[(R๏ผŒS)-3-(6-ๆฐฏ-ๅฃๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-1-(4โ€ขๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒ11)-2-[(11๏ผŒ8)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6_ๆฐฃ^ๆฏ”ๅ•ถ- 3- ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-็”ฒๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (8๏ผŒ1ใ€‡-2-[(11๏ผŒ8)ๅฐ(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(5-ๆฐฃ-ๅผๅ—ช_ 2 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€ (8ๅซ)-2-[(18)-1-(3,4-้›™ไบŒๆฐŸ็”ฒๆฐงๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3_(5'ๆฐฃ_0ๆฏ”ๅ•ถ_ 2-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-N-ๆ›ฑๅŸบ-2-่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R, S)-2-[(S๏ผŒR)-1-(4-ๆฐŸ-3ยทๆ›ฑๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆ•ฆๆ›ฑๅŸบ_0ๆฏ” ๅ’ฌ_3_ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_ฯ„ฮฝ_็”ฒๅŸบๅฐ็”ฒ่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (R๏ผŒS)-iV-ไน™ๅŸบ-2-[(S๏ผŒR)-l_(4-ๆฐŸ-3-็”ฒๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-3_(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ ๅŸบๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_่‹ฏๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€ (11โ€™8)-2-[(8๏ผŒ11)_1-(4_ๆฐŸ-3_็”ฒๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒ็พŽๅ’„ ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]_2_(4_ๆ›ฑๆฐงๅŸบ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_็Ÿฟ็”ฒๅŸบ_ไน™้†ฏ่ƒบๆˆ– W-2-[(S)ๅฐๅŸบ_่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_3-(6_ไธ‰ๆฐŸfๅŸบโ€œๆฏ”ๅ•ถ= ๅŸบ๏ผ‰_ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-2_็ฌจๅŸบ-ไน™้†ฏ่ƒบใ€‚ ็–‹_ 13ยทๅฆ‚ๅ‡Šๆฑ‚้ …1ใ€‡ไน‹ๅผ1-3ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉๅ…ถไธญr1*r2ไธญไน‹โ€” ไธ”ๅฆไธ€่€…็‚บ็ถ“็ถ“ๅŸบๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบใ€‚ ็‚บๆฐซ 14ยทๅฆ‚่ซ‹ๆฑ‚้ …13ไน‹ๅผ^ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถไธญ่ฉฒๅŒ–ๅˆ็‰ฉ็‚บ๏ผš (R๏ผŒS)-2_[(S๏ผŒR)-i_(4_ ๆฐŸ _3__ ็”ฒๅŸบ _ ่‹ฏๅŸบ ่™ฑ็”ฒๅŸบใ€ใ€‚ๆฏ” 129133.doc -12- 200843729 ยฐๅฎš-3 -ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ](2-็ถ“ๅŸบ-ไน™ๅŸบ๏ผ‰-2 -่‹ฏๅŸบ-ไน™้…ฟ่ƒบใ€‚ 15ยท โ€”็จฎๅผ1-4ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉยทยท
    Ar1ๅŠAr2็‚บ้›œ่ŠณๅŸบ๏ผ› R1ใ€R2ๅŠR3ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บ็พฅๅŸบใ€้นต็ด ใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€็ถ“้นต ็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€็ถ“้นต็ด ๅ–ไปฃไน‹ ไฝŽ็ขณ็ƒทๆฐงๅŸบใ€ๆฐฐๅŸบใ€3-็พฅๅŸบยทๆฐง้›œ็’ฐไธ็ƒท-3-ๅŸบใ€ so2-ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบๆˆ–ไบŒไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบ่ƒบๅŸบ๏ผ› R /R ๅฝผๆญค็จ็ซ‹ๅœฐ็‚บๆฐซใ€ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบใ€็ถ“้นต็ด ๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ ็ƒงๅŸบใ€็ถ“็พฅๅŸบๅ–ไปฃไน‹ไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€-(CHA-O-ไฝŽ็ขณ ็‡’ๅŸบใ€-(CH2)ใ€‡-N-(ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ๏ผ‰2ใ€๏ผˆch2)p-็’ฐ็ƒงๅŸบใ€ (CH2)p-่ŠณๅŸบ๏ผŒ่ฉฒ่ŠณๅŸบ็’ฐๅฏ็ถ“้นต็ด ๅ–ไปฃ๏ผŒๆˆ– RๅŠRๅฏ้€ฃๅŒๅ…ถๆ‰€้€ฃๆŽฅไน‹NๅŽŸๅญไธ€่ตทๅฝขๆˆ้›œ็’ฐ๏ผŒ่ฉฒ้›œ็’ฐ ่ฆ–hๆณๅ…ทๆœ‰้ธ่‡ชNใ€ฮŸๆˆ–Sไน‹ๅ…ถไป–็’ฐ้›œๅŽŸๅญ๏ผ› R ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ๏ผ› K ็‚บๆฐซๆˆ–ไฝŽ็ขณ็ƒงๅŸบ๏ผ› K ็‚บๆฐซๆˆ–ๆฐฐๅŸบ๏ผ› n ็‚บ 0ใ€1ใ€2ๆˆ– 3 ; 0 ็‚บ1ใ€2ๆˆ–3 ; 129133.doc โ€ข13ยท 200843729 P ็‚บใ€‡ใ€1ๆˆ–2 ; ๆˆ–ๅ…ถ้†ซ่—ฅๅญธไธŠๅˆ้ฉไน‹้…ธๅŠ ๆˆ้นฝใ€็ด”ๅ…‰ๅญธๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹็‰ฉใ€ๅค– ๆถˆๆ—‹็‰ฉๆˆ–้žๅฐๆ˜ ็•ฐๆง‹ๆททๅˆ็‰ฉใ€‚ 16. ๅฆ‚่ซ‹ๆฑ‚้ …15ไน‹ๅผ1_4ไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถไธญR1ๆˆ–r2ไธญไน‹ไธ€่€…็‚บๆฐซ ไธ”ๅฆไธ€่€…็‚บไฝŽ็ขณ็ƒทๅŸบใ€‚
    17. ๅฆ‚่ซ‹ๆฑ‚้ …16ไน‹ๅผไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ๏ผŒๅ…ถไธญ่ฉฒ็ญ‰ๅŒ–ๅˆ็‰ฉ็‚บ๏ผš (S๏ผŒR)-2-(4_ ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰_ๆฒ็”ฒๅŸบ-2-[(R๏ผŒS)-l-(5,6,7,8ยทๅ››ๆฐซ-่˜-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸ็”ฒๅŸบ-ฮฑๆฏ”ๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ>ไน™้†ฏ่ƒบๆˆ– (R)_2-(4-ๆฐŸ-่‹ฏๅŸบ๏ผ‰-#-็”ฒๅŸบ-2-[(S)-l-(5,6,7,8-ๅ››ๆฐซ-่˜-2-ๅŸบ๏ผ‰-3-(6-ไธ‰ๆฐŸๆ›ฑๅŸบ-ๅผๅ•ถ-3-ๅŸบ๏ผ‰-ไธ™ๅŸบ่ƒบๅŸบ]-ไน™้†ฏ่ƒบใ€‚ 1 8 ยท โ€”็จฎ็”จๆ–ผ่ฃฝๅ‚™ๅผIไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉไน‹ๆ–นๆณ•๏ผŒ่ฉฒๆ–นๆณ•ๅŒ…ๅซ๏ผš ๅœจๆฐดๆ€ง้ฉ—ๆ€งๆขไปถไธ‹่ฃ‚่งฃๅผVIไน‹ๅŒ–ๅˆ็‰ฉไน‹้…ฏๅŸบ๏ผš
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