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TW200806637A - Synthesis of triazole compounds that modulate HSP90 activity - Google Patents

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TW200806637A
TW200806637A TW096118675A TW96118675A TW200806637A TW 200806637 A TW200806637 A TW 200806637A TW 096118675 A TW096118675 A TW 096118675A TW 96118675 A TW96118675 A TW 96118675A TW 200806637 A TW200806637 A TW 200806637A
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TW
Taiwan
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optionally substituted
group
substituted
alkyl
heteroaryl
Prior art date
Application number
TW096118675A
Other languages
English (en)
Inventor
Junghyun Chae
Chi-Wan Lee
David James
Shijie Zhang
Weiwen Ying
Dinesh U Chimmanamada
Teresa Przewloka
Original Assignee
Synta Pharmaceuticals Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Synta Pharmaceuticals Corp filed Critical Synta Pharmaceuticals Corp
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Description

200806637 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明提供製備抑制Hsp90活性之三唑化合物的新穎 方法。 【先前技術】 某些以二唾為主之Hsp90抑制劑，例如在以引述全文 方式納入本文之美國公開案第2〇〇6〇167〇7〇號中所述之化 合物’顯示在治療增生性失調如癌症方面的希望。然而， 在°亥引述專利申請案中所敘述的分子含有三唑酮環系統， 其構成是困難的。目前可用的製備這些化合物的方法並不 適合商業規模的合成。因此，對於這些化合物的改良合成 法存有需求。 【發明内容】 本發明之一個具體實例係針對 表示之三ϋ坐化合物： 本發明係針對製備某些 方法，其適合需要最少純化 [1，2,4]-三。坐化合物的新穎合成 的工業規模合成。 一種製備由結構式（I)所
或其互變異構物、醫藥上可接受 合物或前藥的方法（方法j)。 製備[1，2,4]三σ坐化合物的方 結構式（II)所表示之醯胺： 之鹽、溶劑合物、 法包括下列步驟： 晶籠化 a)使由 8 200806637
(Π) 與硫醯化劑（thionation Reagent)反應，以形成由結構式（πΐ) 所表示之硫醯胺：
(III) 以形成由結構式（IV) b)使步驟a)的硫醯胺與聯胺反應 所表示之亞聯胺基醯胺：
(IV) C)使步驟b)的亞聯胺基醯胺與羰基化、硫羰基化劑或 結構式R7N=C(X)2的化合物反應，以形成以，2,4]三唑化合 物。除去在步驟C)中所形成產物上的任何保護基。 在結構式（1)-（IV)中，變數係定義如下： % A疋芳基或雜芳基，其視需要進一步經除了 R3之 外的一或多個取代基取代；
h 疋 0R26、_SR26、_〇(CH2)m〇RA、_〇(CH2)mSRB -0(CH2)mNR7Rc . -S(CH2)m〇RA . -S(CH2)mSRB -S(CH2)mNR7Rc . -〇S(〇)pR7 . -SS(〇)pR? . -S(0)p0R7 9 200806637 、-NR7S(0)pR7 、 -OS(O)pNR10Rn 、 SS(O)pNR10R1, 、-NR7S(O)pNR10Rn 、 -SS(0)p0R7 、 -NR7S(0)p0R7 、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10Rn 、-SC(S)NR10RU 、-NR7C(S)NR10Rn 、-OC(NR8)R7 、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7 ^ -NR7C(NR8)OR7 ^ -OC(NR8)NR10Rn ' -SC(NR8)NR10Rn 、-NRANRONRwRu、-0P(0)(0R7)2 或-SP(0)(OR7)2、ORa 、SRb、NR7Rc、NR26Rc或N(Rc)2，其中Ra是羥基保護基 ;RB是硫醇保護基，Rc，就每次出現而言是H或胺保護基 ，前提是至少一個Rc是胺保護基； R5是視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之環脂族基或視需要經取代之烷基； R7和R8，就每次出現而言，係獨立為-H、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷 基； R10和Rn，就每次出現而言，係獨立為-H、視需要經 取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷 基；或者R1G和Rn與它們所附接的氮一起構成一個視需 200806637 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳美. R26是CVC6烷基； P’就每次出現而言，係獨立為〇、i或2; m，就每次出現而言，係獨立為1、2、3或4 ; 在結構式⑴中’ H〇H、-SH或__NHR7;及X是離 去基。 更具體言之，本發明係針對一種製備由結構式（V)所表 示之三唾化合物： \
(V) 或其互變異構物、醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化 合物或前藥的方法。該製備[H4]三唑化合物的方法包括 下列步驟： a)使由結構式（VI)所表示之醯胺：
與硫醯化劑反應，以形成由結構式（VII)所表示之硫醯胺·· 11 200806637
rao (VII) b)使步驟a)的硫醯胺與聯胺反應，以形成由結構式（VIII) 所表示之亞聯胺基醯胺··
(VIII) c) 使步驟b)的亞聯胺基醯胺與羰基化劑反應，以形成 受保護之三唑化合物；以及 d) 將在步驟c)中所形成之受保護之三唑化合物去保 護’以形成該三ϋ坐化合物； 其中ra是羥基保護基。 本發明之另一個具體實例係針對一種經由使由結構式 (π)所表不之醯胺與硫醯化劑反應來製備由結構式（ΙΠ)所表 不之硫胺的方法。 本發明亦針對一種經由使結構式（111)之硫醯胺與聯胺 來製備由結構式（IV)所表示之亞聯胺基醯胺的方法。 本發明之另一個具體實例係針對一種經由使結構式（IV)
12 200806637 備由結構式（πι)與結構式（IV)所表示之π，2,4]三唑化合物中 的合成中間物。 在一個具體實例中，本發明是一種合成結構式（ΙΑ)化 合物
其互變異構物、醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合 物或前藥的方法（方法Π)，其包括使結構式（ΙΙΑ)化合物
(ΙΙΑ) ^20 與氧化劑反應，藉此產生結構式（ΙΑ)之化合物。 在結構式（ΙΑ)與（ΙΙΑ)中： 壞Α是芳基或雜芳基，其中該芳基或雜芳基係視需要 進一步經除了 Rm之外的一或多個取代基取代；
Rs是視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯 基、經取代之烷基、經取代之苯基、視需要經取代之雜芳 基或視需要經取代之8至14員芳基； R2〇 是-〇Rpl、-nhrp3 或 _N(Rp3)2，其中 Rpi，就每次出 現而言，係獨立選自於適合保護羥基的基團，而，就 每次出現而言，係獨立選自於適合保護胺基的基團； R21 是 0、ΝΗ 或 NR26, η2ια〇η、νη^νηιι26; 以及 13 200806637 R26是C1-C6烷基。 在另一個具體實例中，本發明是一種合成結構式（IIA) 化合物的方法：
其包括使結構式（ΠΙΑ)化合物 Ν 與結構式（IVA)化合物
在酸存在下反應，藉此產生結構式（IIA)之化合物。在結構 式（IIIA)與（IVA)中之取代基的值係如關於結構式（IIA)與 (IA)所定義者。 在另一個具體實例中，本發明是一種合成結構式 (XXXIA)化合物的方法：
ΟΗ (ΧΧΧΙΑ) 其包括使結構式（ΧΧΧΑ)化合物 14 200806637
(ΧΧΧΑ) 與P0C13在二甲基曱醯胺（DMF )中反應的步驟。取代基 R3(H 和 R302 各獨立為_11、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、 雜芳烷基，各視需要被烷基、烷氧基、li烷基、鹵素、硝 基、氰基或烷基烷酸酯基中一或多者取代。 在另一個具體實例中，本發明是一種合成結構式（XXA) 化合物的方法：
OBn N、N (XXA) 其包括使結構式（XXIA)化合物
(XXIA) 與氧化劑反應，藉此產生式（XXA)之化合物。 在另一個具體實例中，本發明是一種結構式（IIA)之化 合物：
在結構式（IIA)中之取代基的值和較佳值係如上所定 15 200806637
本發明之另 所表示之化合物 一個具體實例係針對 一種製備由下結構式
(IB) 、溶劑合物、晶籠化 方法使由下結構式所 或其互變異構物、醫藥上可接受之鹽 合物或前藥的方法（方法III)。該 表示之第一起始化合物： ,0、 50
R R51 (IIB) 在采鹽存在下與由下結構式所表示之第二起始化合物反應 的步驟：
Rlb 是—OH、-SH 或—NHR6G;較佳的是，Rib 是—〇H 或一 SH 〇 义6〇疋Η、視需要經取代之燒基或視需要經取代之環烧 基。 環Α疋芳基或雜芳基，其中由環a所表示之芳基和雜 芳基係視需要進一步經除了 R3b之外的一或多個取代基取 代0 16 200806637 R3b 是一OR100、-SR101、—N(R102)2、-NR7R1()2、-OR26、-SR26 、-NR26R102 、 _O(CH2)mOR100 、 _O(CH2)mSR101 、-〇(CH2)mNR7R102 、_S(CH2)mOR100 、_S(CH2)mSR101 、-S(CH2)mNR7R102、-〇C(O)NR10Rn、-SC(O)NR10Rn ^ -NR7C(O)NR10Ru > -0C(0)R7 ^ -SC(0)R7 > -NR7C(0)R7 、-oc(o)or7、-sc(o)or7、-nr7c(o)or7、_och2c(o)r7 、-SCH2C(0)R7 、 -NR7CH2C(0)R7 、 -och2c(o)or7 > -SCH2C(0)0R7 ^ -NR7CH2C(0)0R7 > -OCH2C(O)NR10Rn ^ -SCH2C(O)NR10Rn > -NR7CH2C(O)NR10Rn > -0S(0)pR7 、-SS(0)pR7、-S(0)pOR7、-NR7S(0)pR7、-OSCCOpNRwRn 、-SS(O)pNR10Rn > -NR7S(O)pNR10Rn > -OS(0)pOR7 、-ss(o)por7、-nr7s(o)por7、-oc(s)r7、-sc(s)r7 、-nr7c(s)r7、-oc(s)or7、-sc(s)or7、-NR7C(S)OR7 、-OC(S)NR1〇R11 、 -SC(S)NR10Rn 、 -NR7C(S)NR10Rn 、-oc(nr8)r7、-sc(nr8)r7、-NR7C(NR8)R7、_OC(NR8)OR7 、-SC(NR8)OR7 、 -NR7C(NRg)OR7 、 -oc(nr8)nr10ru > -SC(NR8)NR10Rn > -NR7C(NR8)NR10Rn > -0P(0)(0R7)2 或-SP(0)(0R7)2。較佳的是，R3b 是-OR10()、—SR1()1、一N(R102)2 、-NR7R102、_OR26、-SR26、_NR26R102、_O(CH2)mOR100 、_O(CH2)mSR101 、-O(CH2)mNR7R102、_S(CH2)mOR100 、-S(CH2)mSR101 A-S(CH2)mNR7R102。 各R1QQ係獨立地為羥基保護基。 各R1Q1係獨立地為硫醇保護基。 各R1Q2係獨立地為-H或胺基保護基，前提是至少一 17 200806637 個由r1Q2所表示之基團是保護基。 r5是視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基或經取代 之烷基，其中該芳基、雜芳基、環芳基、環烷基、環烯基 及烷基各係經一或多個獨立選自於下列所組成群組之取代 基取代：視需要經取代之烷基、視需要經取代之炔基、視 需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經 取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之 雜芳烷基。 R7和R8，就每次出現而言，係獨立為-H、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之浠基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷 基，或者R7與其所鍵結的氧原子一起構成一個視需要經取 代之雜環基或視需要經取代之雜芳基。 R1Q和Rn，就每次出現而言，係獨立為胺保護基、 視需要經取代之烧基、視需要經取代之烯基、視需要經取 代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯 基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需 要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取 代之雜芳烷基；或者R1()和Rn與它們所附接的氮一起構 成一個視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基。 R26是低級烧基。 18 200806637
Rs〇是視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、 視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經 取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之 芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或 視需要經取代之雜芳烧基。 R5i 是=0、=S 或=NR60。 P，就每次出現而言，係獨立為〇、i或2。 m，就每次出現而言，係獨立為1、2、3或4 在另一個具體實例中 構式所表示之化合物： 本發明係針對一種製備由下結
或其互變異構物、 合物或前藥的方法 一起始化合物： 醫藥上可接受之鹽 。該方法包括使由 (IVB) 、溶劑合物、晶籠化 下結構式所表示之第 在汞鹽存在下與由 的步驟
(VB) 下結構式所表*之第二起始化合物反應 19 200806637
RiooO
OR,
S (VIB) 各Rl GO係獨立地為經1保罐盆· w、 匕基保4基，以及R50是烷基。 在曰代具體實例中，太 上 ± 、中本餐明係針對一種製備由下結構 式所表示之化合物：
或其互變異構物、醫藥上可 （VIIB) A 又之鹽、溶劑合物、晶籠化 合物或刖樂的方法。該包括下列步驟： 示之化合物反應： 1)使硫醯化劑與由下結構式所表
NH (VIIIB) 一產物： 藉此形成由下結構式所表示之第
NH 2)在水鹽存在下，使該第一 (IXB); I物與下化合物反應 20 200806637
nh2
(XB)， 糟此形成由下結構式所表示之第二產物：
3)將第二產物去保護，藉此形成由結構式（χιΒ)所表示 之化合物。 對環 A、R3b、R5、r7、Rg、R 〇、心 ‘、、〜、
Rioo、R1()1、R102、p和m的值係如以上在結構式（ΙΒχΠΙΒ) 中所述者。 較佳的是，R3b 是—0Ri()()、一 SRi〇i、—n(Ri〇2)2、_NR7Rm -〇R26 ^ -SR26 . -NR26R102 . -O(CH2)m〇R100 , -O(CH2)mSR101 〇(CH2)mNR7R1〇2 . -S(CH2)m〇R1〇〇 . -S(CH2)mSR101 或-S(CH2)mNR7Rl〇2。 乂上述本發明之方法克服選擇性不佳的問題，且消除在 ^前方法中高溫加熱的需求。取而代之的是，這些方法以 南產率且以在溫和溫度下獲得之乾淨結晶提供化合物。 【實施方式】 三唑化合物的新穎合成 且可用於治療增生性失 本發明係針對合成某些[1，2,4]-方法，該化合物抑制Hsp90的活性 調’例如癌症。 除非另有指示 本文所用之名詞係定義如下·· 21 200806637 當用於本文時，“烷基”一詞意指有1至10個碳原子之 飽和直鏈或支鏈非環狀烴。代表性飽和直鏈烷基包括甲 基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、 正辛基、正壬基及正癸基；而飽和支鏈烷基包括異丙基、 第二丁基、異丁基、第三丁基、異戊基、2_甲基丁基、3-曱基丁基、2-甲基戊基、3-曱基戊基、4-甲基戊基、2-曱基 己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、2,3-二曱基 丁基、2,3-二曱基戊基、2,4-二甲基戊基、2,3-二甲基己基、 2,4-二曱基己基、2,5-二甲基己基、2,2-二甲基戊基、2,2_ 二甲基己基、3,3-二甲基戊基、3,3_二甲基己基、4,4_二甲 基己基、2-乙基戊基、3 -乙基戊基、2-乙基己基、3 -乙基己 基、4-乙基己基、2-曱基-2-乙基戊基、2-曱基-3-乙基戊基、 2-甲基-4-乙基戊基、2-甲基-2-乙基己基、2-甲基-3_乙基己 基、2-甲基-4-乙基己基、2,2-二乙基戊基、3,3-二乙基己基、 2,2-二乙基己基、3，3-二乙基己基及諸如此類。“（Ci_c6)烧 基一一思指有1至6個碳原子之飽和直鏈或支鏈非環狀 烴。代表性（CrCJ烷基為以上所示有1至6個碳原子者。 本發明化合物中所包含之烷基可視需要經一或多個取代基 取代。 备用於本文時，“烯基”一詞意指有2至1 〇個碳原子且 有至少一個碳_碳雙鍵之飽和直鏈或支鏈非環狀烴。代表性 直鏈與支鏈（C2_C1G)烯基包括乙烯基、烯丙基、^丁烯基、 2-丁烯基、異丁烯基、ι_戊烯基、2_戊烯基、3_甲基-丁 烯基、2·甲基-2-丁烯基、2,3_二甲基_2_丁烯基、卜己烯基、 22 200806637 2-己烯基、3-己烯基、庚烯基、2_庚烯基、3-庚烯基、1-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、1-壬烯基、2-壬烯基' 3-壬 稀基、1-癸稀基、2-癸浠基、3-癸烯基及諸如此類。稀基 可視需要經一或多個取代基取代。 當用於本文時，“炔基”一詞意指有2至1 0個碳原子且 有至少一個碳-碳參鍵之飽和直鏈或支鏈非環狀烴。代表性 直鏈與支鏈炔基包括乙炔基、丙炔基、1-丁快基、2-丁快 基、1·戊炔基、2-戊炔基、3-甲基-1-丁炔基、4-戊炔基、：μ 己炔基、2-己炔基、5-己炔基、1-庚炔基、2-庚炔基、6-庚 炔基、1-辛炔基、2-辛炔基、7-辛炔基、1-壬快基、2-壬炔 基、8-壬炔基、卜癸炔基、2-癸炔基、9-癸炔基及諸如此類。 炔基可視需要經一或多個取代基取代。 當用於本文時’“環烧基”一詞意指有3至2 0個碳原子 之飽和單或多環狀烧基。代表性環烧基包括環丙基、丨_甲 基環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、 環壬基、環癸基、八氫并環戊二烯基及諸如此類。環燒基 可視需要經一或多個取代基取代。 詞意指在環系統中有至少 當用於本文時，“環烯基，，一 一個碳-碳雙鍵且有3至20個碳原子之單或多環狀非芳族 烷基。代表性環烯基包括環戊烯基、環戊二烯基、環己烯 基、環己一烯基、環庚烯基、環庚二烯基、環庚三烯美、 環辛烯基、環辛二烯基、環辛三烯基、環辛四烯基、環壬 烯基、環壬二烯基、環癸烯基、環癸二烯基、丨二，3 4 $ 8 六氫萘基及諸如此類。環烯基可視需要經_或多個取代基 23 200806637 取代。 當用於本文時，“鹵烷基，，一詞意指其中一或多個（包 括全部）氫基團被鹵素基團置換的烷基，其中各個齒素基 團係獨立選自於—F、-C卜及-I。“豳f基，，一詞意指其 中一至二個氫基團已經被鹵素基團置換的甲基。代表性鹵 烷基包括二氟甲基、溴甲基、1，2-二氯乙基、4-碘丁基、2- 氟戊基及諸如此類。 •烧氧基”是經由氧鍵聯附接於另一部 _烧氧基”是經由氧鍵聯附接於另一 當用於本文時 分的烷基。 當用於本文時 部分的烧基。 當用於本文時，“芸炊s “ μ 式夕俨业1固 衣或方基一詞意指烴單環狀 或夕王衣狀基團，盆φ否卜 Vn ”中至夕一個壞為芳族者。適當芳基的例 子包括但不限於·# # roue 美… 甲苯基、葱基、第基、節基、奠 =二及本开稠合碳環族部分m，6,7,8-四氫 二二中方土可視需要經—或多個取代基取代。在-個且體 :例中，芳基為翠環狀環，其中該環包含6 η 本文稱為“（C6)芳基”。 九原子，在 冨用於本文時，“苦p I，， 附接於另-基圏的-其“b經由(Cl~C6)伸燒基 t基圏的方基。代表性芳燒基包括节基 基、奈3-基_甲基及諸如此類。 本基- 多個取代基取代。 土 而要經一或 當用於本文時，“伸烷基，，一詞係 烧基。“(cvc6)伸烷基”’、“有-個附接點的 “有—至六個碳原子的伸燒 24 200806637 基。直鏈（CrC6)伸烷基為較佳者。伸烷基 a丨^ 外限制性例早
匕括亞甲基（-CH2_)、伸乙基（_CH2CH I J 1 甲 j"p ππ 括· (-CH2CH2CH2-) ^ ^^^^(-CH2CH(CH3y)Ani 烷基可視需要經一或多個取代基取代。 太伸 •用於本文時，"雜環基，，-詞意指單環狀（典 1至:員）以環狀（典型地有7至20員）雜環族環系 、' /、可為飽和壞或不飽和非芳族環。一個3 ’、 王 10 員雜 壤可2至㈣5個雜原子；而—個7至2q員雜環可含 有至咼達7個雜原子。典型而言，雜環具有至少一個 子環員。各雜原子係獨立選自於：氮，其可被氧化（：： N(〇))或四級化；氧；及硫，包括亞颯和砜。雜環可經由 任何雜原子或碳原切接。代表性雜環包括㈣基、:嗎 琳基…比錢酮基…比略烧基、錢基、派啡基、乙内^ 脲基、戊内醯胺基、環氧乙烧基、氧雜環丁烧基、四氫咬 喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫嘧啶基、四氫噻吩 基、四氫硫代派喃基及諸如此類。雜原子可經此技術領域 =具有通常知識者已知之保護基取代，舉例而言氮上之 ，可、i第—丁氧碳基取代。此外，雜環基可視需要經一或 夕個取代基取代。僅這類經取代之雜環族基團之穩定異構 物係涵蓋於此定義中。 立匕田用於本文時，“雜芳族，，、“雜芳基，，等詞或類似名詞 m含石反原子環成員及-或多個雜原子環成員之單環狀 :夕％狀雜芳族環。各雜原子係獨立選自於：氮，其可被 氣化（例如N(〇))或四級化；氧；以及硫，包括亞颯和石風。 25 200806637 代表性雜芳基包括：吡啶基、丨_側氧基_吡啶基、呋喃基、 苯并[丨，3]間一氧雜環戊烯基、苯并[1，4]二氧雜環己烯基、 土为基比σ各基、聘σ坐基、口米唾基、嗟。坐基、異聘嗤基、 口圭啉基、吡唑基、異噻唑基、嗒畊基、嘧啶基、吡啡基、 •啡基一唑基、噻唑基、異喹啉基、吲唑基、苯并聘唑 基、苯并吱喃基、吲啡基、咪唑并吡啶基、四唑基、苯并 咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻唑基、苯并聘唑基、吲哚基、 :氫吲哚基、氮雜吲哚基、咪唑并吡啶基、喹唑啉基、嘌 ?基、°比咯并[2,3]嘧啶基、ϋ比唑并[3,4]嘧啶基、咪唑并[nq 匕疋基及本并σ塞吩基。在—個具體實例中，雜芳族環係選 自5-8員單環狀雜芳基環。雜芳族或雜芳基環與另一基團 :附接點可在雜芳族或雜芳基環之碳原子或雜原子上。雜 芳基可視需要經一或多個取代基取代。 "當用於本文時，D雜芳基，，-詞意$ 5貞芳族雜严 ^子其中該環中至少-個碳原子係經諸如氧、硫或氮I =子置換。代表性(C綱基包…基、嘧吩基、。比 基、❹基ϋ基、謂録、㈣基^ 叫、峨、三唾基、嗟嗤基及諸如此類。 異 當用於本文時，‘、 環族環，… 詞意指6員芳族雜雜 之雜原子置一個碳原子係經諸如氧、硫或氮 。比啡基、-似代表性（C6)雜芳*包括吼咬基、。答啡基、 二二畊基、四畊基及諸如此類。
:本文時，4雜芳烷基，，一詞意指藉（cvc6：^^> A 附接於另-基㈣雜芳基。代妹㈣㈣包括 26 200806637 基）_丙基、2_(噻吩-3-基）-乙基、咪唑基_4_基-甲基及諸如 此類。雜芳烷基可視需要經一或多個取代基取代。 當用於本文時，“鹵素，，或“鹵基，，一詞意指_F、-C1、-Br 或_1。 適合烷基、伸烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環基、芳基、芳烷基、雜芳基及雜芳烷基的取代基包括 任何將形成本發明穩定化合物的取代基。用於烧基、伸院 基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、芳烷 基、雜芳基及雜芳基烧基的取代基例子包括r28、_烧基 、-c(〇)nr28r29 、 _c(s)nr28r29 、 -c(nr32)nr28r29 、-nr30c(o)r31、-nr30c(s)r31、-nr30c(nr32)r31、鹵基 、-OR30、氰基、硝基、鹵烷氧基、·ο:(ο)ιι30、-C(S)R30 、-C(NR32)R30、-NR28R29、，c(o)or30、一c(s)〇R30 、-c(nr32)or30、_oc(o)r30、_oc(s)r30、_〇c(nr32)r30 、 -NR30C(O)NR28R29 、 -NR30C(S)NR28R29 、_nr30c(nr32)nr28r29、-oc(o)nr28r29、_〇c⑻NR28r29 、_OC(NR32)NR28R29、-NR30C(〇)〇R31、_nr30c(s)or31 、-nr30c(nr32)or31、_s(o)hR30、_os(o)pr30、、_NR30S(O)pR30 、·3(0)ρνκ28κ29、_os(o)pnr28r29 或 _NR30S(O)pNR28R29， 其中R28和R29，就每次出現而言，係獨立為H、視需要經 取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基 、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需 要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代 之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳 27 200806637 烧基’或者Hu和R29與它們所附接的氮一起為視需要經 取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基。較佳而言，r28 和R29 ’就每次出現而言，係獨立為Η、烷基、稀基、炔 基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、芳烷基或 雜芳烷基；或者KM和KM與它們所附接的氮一起為視需 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基。在某些具體 實例中，取代基不是-c(0)nr28r29、-NR3〇C(0)R31、_ C(〇)〇r30 . -NR30C(O)NR28R29 . .〇C(〇)nr28r29 .. nR3〇C(〇)〇r31 〇 R3〇和R3 i就母次出現而g係獨立為H、視需要經取代 之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視 需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經 取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜 芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷 基；以及 R32就母次出現而言係獨立為Η、視需要經取代之烧 基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要 經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代 之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、 視品要經取代之务烧基、視需要經取代之雜芳烧 基、-C(O)R30、-C(0)NR28R29、-S(〇)pR3。或—s(〇)pNRMR29 ; p，就每次出現而言，係獨立為1或2 ;以及 h是0、1或2。 此外，烷基、環烷基、伸烷基、雜環基及烯基、環烯 28 200806637 基、炔基、芳烷基及雜芳烷基的任何飽和部分亦可經=〇、 =S、=N-R32 取代。 當雜環基、雜芳基或雜芳烷基含有氮原子時，其可經 取代或未經取代。當雜芳基之芳族環中的氮原子具有取代 基時，該氮可為四級氮。 當用於本文時，“低級’，一詞係指具有至高四個原子的 基團。舉例而言’“低級貌基”係指具有i至4個碳原子的 烧基，“低級烧氧基，，係指“―〇_(Ci_C4)炫基，而“低級烯基” 或“低級炔基”係指分別Μ 2至4個碳原子的稀基或块基。 除非另外指明，否則含有反應性官能基（諸如（但不 限於）竣基、經基、硫醇及胺基部分）之本發明化合物亦 包括其經保護之衍生物。諸如，諸如可見力T w. Greene， 有機合成中之保護基（Pr0tecting Group in 0rganic’ Synthesis)，Wiley & s〇ns，Inc 1999 (後文稱 中者’其全部教示係以引用方式納人本文。“受保護之衍生 物”為其中一或多個活性部位被一或多個保護基封閉的化合 物。 適合羥基的保護基例子包括：醚類（例如甲氧基甲基、 T硫基甲基、(苯基二甲基甲矽烷基)甲氧基甲基、心基 甲基、對甲氧基节氧基〒基、對確基节氧基甲基、鄰硝基 节氧基甲基、(4_甲氧基苯氧基)甲基、癒創木酚甲基、第 -丁氧基甲基、4-戊烯氧基f基、石夕貌氧基甲基、2-甲氧 基乙氧基甲基、2,2’2-三氯乙氧基甲基、雙（2_氯乙氧基）甲 基' 2-(三甲基甲石夕烧基）乙氧基甲基、甲氧基甲基、四氯 29 200806637 0比喃基、1-乙氧基乙基、1-(2 -氯乙氧基）乙基、1-[2_(三甲 基甲矽烷基）乙氧基]乙基、卜甲基-1-甲氧基乙基、甲氧基 苄基、3,4-二甲氧基苄基、鄰硝基苄基、對硝基苄基、對 鹵基苄基、2,6-二氯苄基、對氰基苄基、對苯基苄基、2,6-二 氟苄基、對醯基胺基苄基），甲矽烷基醚類（例如三曱基 甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、三異丙基甲矽烷基、二甲基 異丙基甲矽烷基、二乙基異丙基甲矽烷基、二甲基己基甲 矽烷基、第三丁基二曱基甲矽烷基、第三丁基二苯基曱石夕 烷基、三节基甲矽烷基、三-對二甲苯基甲矽烷基、三苯基 甲矽烷基、二苯基甲基甲矽烷基、二第三丁基甲基甲矽烷 基、參（三曱基曱矽烷基）曱矽烷基：sisyl、（2-羥基苯乙烯 基）二甲基曱矽烷基及（2-羥基苯乙烯基）二異丙基甲矽烷 基），酯類（例如苯甲醯基甲酸酯、乙酸酯類、氯乙酸酯、 二氯乙酸酯、三氣乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、 三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、對氯苯氧基乙酸酯、 苯基乙酸自旨、對苯基乙酸酯和二苯基乙酸酯、菸鹼酸酯及 諸如此類），以及3-苯基丙酸酯），碳酸酯（例如甲氧基 1甲基、9-苐基甲基、2,2,2-三氯乙基、二甲基_2,2,2_三 氯乙基、2-(三甲基甲矽烷基）乙基、2_(苯磺醯基）乙基、：（三 苯膦基）乙基、異丁基、乙烯基、烯丙基、對硝基苯基、苄 基、對甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、鄰硝基苄基及對 硝基苄基）及在Greene中記述的其他適合的羥基保護基。 適合酚基團之保護基的例子包括：醚類（例如甲基（例 如甲乳基甲基、苄氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、2_(三甲 30 200806637 基曱矽烷基）乙氧基甲基、曱硫基甲基、苯基硫代甲基、疊 氮基甲基、氰基曱基、2,2-二氯-l，i-二氟乙基、2-氯乙基 及2-溴乙基）四氫吡喃基及1-乙氧基乙基），曱矽烷基醚 類（例如三甲基甲矽烷基、第三丁基二曱基曱矽烷基、第 二丁基二苯基甲石夕烧基、三異丙基甲石夕烧基及諸如此類）， 醋類（例如曱酸酯、乙酸酯、果糖衍酸酯、新戊酸酯、苯 甲酸酯、9-苐羧酸酯、D山D星羧酸酯及諸如此類），碳酸酯 (例如甲基、1 -金剛烷基、第三丁基、4_甲基亞磺醯基苄 基 2,4-一曱基戊-3-基、2,2,2-三氯乙基、乙烯基、节基、 胺基甲酸芳基酯類及諸如此類）。 適合硫醇基團之保護基的例子包括：硫醚（例如^烧 基、心节基、心對甲氧基苄基、^鄰或對羥基-或乙醯氧基 节基、义對硝基苄基、尽2,4,6-三甲基苄基、心2,4,6_三甲 氧基节基、S-4-吼啶甲基、心2-喹啉基曱基、心2-吡啶甲基 ，氧化基、义9-蒽基甲基、义苯基、心2,4_二硝基苯基、心第 三丁基、心甲氧基甲基、义異丁氧基甲基及^苄氧基甲基）， 硫代醋類（例如乙醯基、义苯甲醯基、^三氟乙醯基、 ^1[[(對聯苯基）異丙氧基]羰基卜正甲基_γ_胺基硫代丁酸 酯、义(第三丁氧基羰基）_正甲基_γ_胺基硫代丁酸酯及諸 如此類），硫代碳酸酯化衍生物（例如^2,2,2•三氣乙氧 基碳基、^第三丁氧基羰基、义苄氧基羰基、^對甲氧基 卞氧基羰基及諸如此類）、硫代胺基甲酸酯衍生物（例如 & (I乙基）、义(#_甲氧基甲基））。 適合胺基之保護基的例子包括胺基甲酸酯類（例如甲 31 200806637 基、乙基、9-苐基甲基、9-(2-磺基）苐基甲基、9-(2，7-二溴） 第基甲基、17-四苯并苐基甲基、2-氯-3-茚基甲基、 苯并[/]茚-3-基甲基-2,7·二第三丁差-[9_(1〇，1〇_二侧氧基_ 10，10，10，10-四氫硫代黃嘌呤酸基）]甲基、丨，^二側氧基苯 并[6]噻吩-2-基甲基、2,2,2-三氯乙基、2-三甲基甲矽烷基 乙基、2-苯基乙基、1-(1-金剛烷基甲基乙基、2_氣乙基、 1，1-二曱基-2- i基乙基、1，1_二甲基-2-二溴曱基、匕^二 甲基-2,2,2-三氯乙基、1-甲基4-(4-聯苯基）乙基、1-(3,5_二 第三丁基苯基）-1-曱基乙基、第三丁差、丨_金剛烷基、2_金 剛烧基、乙烯基、浠丙基、異丙基烯丙基、桂皮基、4_琐 基桂皮基、苄基、對甲氧基苄基、對硝基苄基、對溴苄基、 對氯苄基、2,4 -一氣苄基、間硝基苯基、3,5 -二甲氧基苄基、 1-曱基-1-(3，5-一甲氧基苯基）乙基、α_甲基琐基向日葵基、 鄰硝基苄基、3,4-二曱氧基_6_硝基苄基及苯基（鄰硝基苯基） 甲基），醯胺類（例如正甲醯基、正乙醯基、正氯乙醯基、 正三氯乙醯基、正三氟乙醯基、正苯基乙醯基及正3_苯基 丙醯基），#-烷基及τν-芳基胺類（例如正甲基、正第三丁 基、正烯丙基、正节基、正4_曱氧基节基、正2,4_二曱氧 基苄基及正2-羥基节基）。 其他適合的保護基為此技術領域中具有通常知識者所 熟知者，且包括可見於T· w· Greene，有機合成中之保護 基，John Wiley&Sons，Inc· 1981中者，其全部教示係以引 用方式納入本文。 當用於本文時，“結構式（Ι)-(νΐΙΙ)、（ΙΑ)、（IA，）、 32 200806637 (iIAHIVA)、（XXA)、（XXIA)、（χχχΑ)、（χχχΐΑ)或（ιβ)· (ΧΙΒ)之化合物” 一詞及類似名詞係指結構式〇)_(vm)、 (ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIAHIVA)、（ΧΧΑ)、（χχΐΑ)、（χχχΑ)、（χχχ⑷ 或（ιβ)-(χιβ)或表i和2之化合物或其互變異構物、醫藥 上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、水合物、多晶型 物或前藥’且亦包括其受保護之衍生物。 由本發明方法合成的化合物可含有一或多個手性中心 及/或雙鍵’因此以立體異構物，諸如雙鍵異構物（亦即幾 何異構物））、對映異構物或非對映異構物之形式存在。 根據本& Β月’本文所述之化學結構，包括本發明化合物， 涵蓋所有相對應化合物之對映異構物、非對映異構物及幾 何/、構物’亦即立體化學上純的形式（例如幾何異構純的、 對映異構純的或非對映異構純的）及異構混合物（例如對 映異構、非對映異構及幾何異構混合物）。在—些情況下， 一種對映異構物、非對映異構物或幾何異構物相較於盆他 ㈣物將具有較優良之活性或改良之毒性或動力學分佈形 恶。在那些情況下，本發明化合物之這類對映異構物、非 對映異構物及幾何異構物為較佳者。 Μ #明方法合成的化合物可以多晶型物、鹽（包括 西樂：可接受之鹽）、溶劑合物或晶籠化合物的形式獲得。 :用於本文，“多晶型物，，一詞意謂本發明化合物之 ==式或其錯合物。相同化合物之不同多晶型物可展 7物理、化學及/或光譜特性4同的物理特性包括 仁不限於：穩定性（例如對熱或光者）、壓縮性及密度（在 33 200806637 調配及產品製造中报i i、芬、、六ώ …）… 率（其可影響生物可 利用性）。％疋性之差異可由化學反應性（例如 以使得㈣在包含-種多晶型物時比包含另—種多、晶型物 時更快k：色）或機械特徵（例如旋劑在储存時隨 t有利❹晶型物形式轉化為熱力學上更穩 ： 日^ 種夕日日型物之錠劑在高渴度下f 朋解）之變化引起。多晶型物之不同的物理特性可与 響其加工。舉例而t 盘 、 ^ 牛”而σ，與另一種多晶型物相&，一曰 型物由於例如其顆粒形狀或大小分布也許更： 劑合物或也許更難以過據或洗滌以除去雜質。 心 當用於本文時，“水合物，，_詞意謂進一步包含化 =或非化學計算量的由非共價分子間作用力結合之：的 本發明化合物或其鹽。 八的 當用於本文時，“晶薄外人 ，， 本發明化合物或“，二：人一詞意謂呈晶格形式之 一該晶格含有在其中捕獲有客體分子 (例如溶劑或水）之空間（例如通道）。 物與Γ於本文且除非另有指示，“前藥，，-詞意謂可在生 2卞件（活體外或活體内）下水解、氧化或以其他方式 2以提供本發明化合物之化合物衍生物。前藥在生物學 ”下發生這種反應後可變得有活性，或者它們可在立未 =應形式下具有活性。在本發明中所設想之前藥的 ㈣…Β)、_)或 I 、(Ι?(ΧΧΑ)、(ΙΒ)、 生物，包含可水㈣/ «=2=物之類似物或衍 例如生物可水解之醯胺、生物可 34 200806637 水解之自旨類、生物可水解之胺基甲酸酯類、生物可水解之 碳酸醋、生物可水解之醯脲及生物可水解之磷酸酯類似 物。别藥的其他例子包括包含—NO、-N02、-ΟΝΟ或-0N02 部分之結構式（I)、（V)、（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（XXA)、（IB)、（IVB)、 (VIIB)、（XIB)或表1和2化合物的衍生物。前藥通常可用 眾所周知的方法製備，例如由1 BURGER，S Medicinal
Chemistry and Drug Discovery (1995) 172-178，949-982 (Manfred E. Wolff編著，第5版）所敘述者。 當用於本文且除非另有指示，“生物可水解之醯胺”、“生 物可水解之酯”、“生物可水解之胺基甲酸酯”、“生物可水 解之碳酸酯”、“生物可水解之醯脲，，及“生物可水解之磷酸 酯類似物，，等詞分別意指如下述之醯胺、酯、胺基甲酸酯、 碳酸酯、醯脲或磷酸酯類似物·· 1}不破壞化合物之生物活 性且賦予化合物有利的活體内特性，諸如改良的水溶性、 改良的血液中循環半生期（例如由於減少的前藥代謝）、 改良的攝取、&良的作用持續時間或改良的作用開始；或 2)自身在生物學上為惰性但在活體内轉化為生物學活性之 化T物。生物可水解之醯胺的例子包括但不限於··低級烷 «胺、α-胺基酸醯胺、@氧基醯基醯胺及烧胺基烧幾基 fc月女。生物可水解之酯類的例子包括但不限於··低級烧基 醋類、烧氧基醯氧基酯類、燒基醯基胺基燒基醋類及膽驗 S曰類。生物可水解之胺基甲酸酯類的例子包括但不限於： 低㈣基胺類、經取代之乙二胺類、胺基酸、㈣基胺類、 雜環族與雜芳族胺類及聚醚胺類。 35 200806637 當用於本文時，“醫藥上可接受之鹽類，，一詞為一種由 例如結構式（I)、（V)、（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（χχΑ)、（IB)、（IVB)、 (VIIB)、（XIB)或表1和2化合物之一的酸性或驗基團所形 成的鹽。例示的鹽類包括但不限於：硫酸鹽、檸檬酸鹽、 乙酸鹽、草酸鹽、氯化物、溴化物、蛾化物、硝酸鹽、硫 酉文氲鹽、鱗酸鹽、酸式填酸鹽、異於驗酸酯、乳酸鹽、水 楊酸鹽、酸式擰檬酸鹽、酒石酸鹽、油酸鹽、丹寧酸鹽、 泛酸鹽、酒石酸氫鹽、抗壞血酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、 苯磺酸鹽、龍膽酸鹽、富馬酸鹽、葡萄糖酸鹽、葡萄糖醛 酸鹽、葡萄糖二酸鹽、甲酸鹽、苯曱酸鹽、麵胺酸鹽、甲 少元石頁酸鹽、乙燒石黃酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯績酸鹽及雙經 奈酉文鹽（亦即1，1’-亞甲基-雙-(2-經基-3_萘曱酸鹽））等鹽 類。“醫藥上可接受之鹽類，，一詞也指由具有酸性官能基如 羧酸官能基之結構式（I)、（V)、（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（XXA)、（IB)、 (IVB)、（VIIB)、（XIB)或表丨和2化合物與醫藥上可接受 之無機驗或有機驗製備的鹽。適合的驗包括但不限於：諸 如鈉、鉀及鋰之鹼金屬之氫氧化物；諸如鈣及鎂之鹼土金 屬之氮氧化物；諸如鋁及鋅之其他金屬之氫氧化物；氨及 有機胺’諸如未經取代之或羥基經取代之單、二或三烷基 胺類；二環己基胺；三丁胺；吡啶；甲基胺、N•乙基胺； 二乙胺’二乙胺，單、雙或參兴2_羥基-低級烷基胺類），諸 如單、雙或芩-(2-羥基乙基）胺、2_羥基-第三丁基胺或參、羥 基甲基）甲基胺、N，M，-二低級烷基_N_(羥基低級烷基）_胺 類’諸如N，N-二甲基基乙基）胺或三兴2_羥基乙基） 36 200806637 胺；N-甲基_D-葡糖胺；以及諸如精胺酸、離胺酸之胺基酸， 以及諸如此類。“醫藥上可接受之鹽類，，一詞也指由具有鹼 性官能基如胺官能基之結構式（I)、（V)、（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（XXA)、 (IB)、（IVB)、（VIIB)、（XIB)或表1和2化合物與醫藥上可 接受之無機酸或有機酸製備的鹽。適合的酸包括但不限 於：硫酸、擰檬酸、乙酸、草酸、氫氯酸（HC1 )、氫溴酸 (HBr )、氫碘酸（hi )、硝酸、二硫化氫、磷酸、乳酸、 水揚酸、酒石酸、酒石單酸、抗壞血酸、琥珀酸、馬來酸、 苯續酸、富馬酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、曱酸、苯甲酸、 麩胺酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸及對曱苯磺酸。 當用於本文時，“醫藥上可接受之溶劑合物，，一詞是由 一或多種醫藥上可接受之溶劑分子與結構式（I)、（ V)、〇A)、 (ΙΑ，）、（χχΑ)、、（IVB)、（νΠΒ)、（χΐΒ)或表 1 和 2 化 合物之一締合所形成的溶劑合物。溶劑合物一詞包括水合 物（例如半水合物、單水合物、二水合物、三水合物、四 水合物及諸如此類）。 醫藥學上可接受之載劑可含有不會不當地抑制化合物 生物活性之惰性成分。醫藥上可接受之載劑應為生物可相 容的，亦即在投予個體之後無毒、無發炎性、無免疫原性 且無其他不想要的反應。可使用標準醫藥學調配技術，諸 如敘述於同上之雷明頓氏醫藥科學（Remingt〇n,s
PhamaCeutical Sciences )巾者。舉例而言適合非經腸投 藥之醫藥載劑包括：無菌水、生理鹽水、#菌鹽水（含有 約0.9 /〇 mg/mi苄醇之鹽水）、磷酸鹽緩衝鹽水、漢克氏溶 37 200806637 s solution)、林格氏乳酸鹽（Ringeris-lactate : 及諸如此類。包封組成物（諸如包封於硬質明膠或環葡聚 糖包衣中）之方法為此技術中已知者（Baker等人，"生物 活性劑之控制釋放"，John Wileyands〇ns，1986)。 由本發明方法合成的化合物係由其化學結構及/或化學 名稱定義。當化合物仙化學結構和化學名稱二者提及而 =化學結構與化學名稱相牴觸時，化學結構決定化合物身 只有產生穩定結構之取代基之選擇和組合係設想在 内。這種選擇和組合將為此技術領域中具有通常知識者所 顯而易見者且無須過度實驗即可決定。 :本文時，貝負上”包含某化合物之組成物意指 該組成物含有大於約8〇重量％、更佳地大於約9〇重量％、 甚佳大於、約95重量％且最佳大於約97重量％的該化合 物。 當用於本文時，為“實質上完全的，，反應意指該反應含 有大於約8〇重量％之所欲產物、更佳大於約90重量％之 所欲產物、甚佳大於約95重量％之所欲產物且最佳大於 約97重量％之所欲產物。 當用於本文時’外消旋混合物意指、約50%為一種對映 異構物且@ 50%為相對於分子中手性中心之對應對映異構 物。本發明涵蓋本發明化合物之所有對映異構上純的、對 映異構上富含的、非對映異構上純的、非對映異構上 的及外消旋混合物。 θ 38 200806637 、映異構和非對映異構混合物 解析成其組分對映異構物或非對映_眾:周知的方法 相氣相層析、手性…對映異構物，諸如藉由手性 鹽錯合物或使化合物於手性溶劑”，：：結晶為手性 對映異構物亦 。對映異構物和非 異構上咬對二: 的不對稱合成方法自非對映 :對映異構上純的中間物、試劑及催化劑獲得。 形式況中，存在有本文所揭示化合物的互變異構 形式堵如以下=示之互變異構結構：
•Xl5 應瞭解的是，當化 .....，一个入、埒傅八表示時，就 該化合物可能存在的所有其他互變異構形式係由 式
涵蓋。 V 參考以下詳細說明和例示性實施例可更完整地瞭解本 叙明，该貫施例係意欲例示本發明之非限制性具體實例。 本發明提供適合以工業規模製備[以斗三唾化合物的 新穎合成方法（方法I、II及ΙΠ )。 就方法I而言，合成係以由下結構式所表示之起始羧 酸：
COOH r3 與胺INH2之醯胺化反應而形成由結構式（π)所表示之醯 胺開始。然後將該醯胺硫醯化以形成由結構式（111)所表示 39 200806637 之硫醯胺。使該硫醯胺與聯胺反應以形成由結構式u力所 表示之亞聯胺基醯胺化合物，其係與羰基化劑、硫羰基化 劑或異氰化物環化，以形成由結構式⑴所表示之以丄二三 唑化合物。此合成係概略地顯示於圖丨中。合成中各反應 的詳細說明係提供於后。 〜 先經由使結構式（VI)之起始羧酸與胺R5NI^反應而將 起始羧酸轉化成由結構式（„)所表示之醯胺中間物。=羧酸 轉化成醯胺的方法為此技術中眾所周知者。 通常，先將羧酸轉化成具有離去基之更具反應性的衍 生物，該離去基比起-OH更容易被胺基置換。“離去基，，為 可容易地被親核劑置換的基團。舉例而言，可將羧酸轉化 成更具反應性的醯基鹵，通常是醯氯。適合將羧酸轉化成 醯基i的試劑和條件為此技術中眾所周知者，且舉例而 言，係敘述於March，“進階有機化學—反應、機構及結構”， 第 5 版，John Wiley & Sons，2001，第 523 _ 524 頁及其中所 引用之參考文獻中。適當試劑的例子包括亞硫醯二氯、草 醯氯、二氯化磷及五氯化磷。通常，每個羧酸基團係與約 一當量或猶微過量的亞硫醯二氣、草醯氯、三氯化磷及五 氣化磷在惰性溶劑，諸如醚類溶劑（例如二乙醚、四氫呋 喃或1,4-二腭烷）、鹵代溶劑（例如二氣曱烷或込2-二氯 乙烷）或芳族溶劑（例如苯或甲苯）中反應。當羧酸在將 魏酸初始轉化成醯基_之後經醯胺化時，可使用化學計算 量的羧酸和胺。或者，可使用過量的羧酸或胺。當使用草 fe氯時，經常以範圍從催化量至相對於草醯氣為約一當量 200806637 ^添加三級胺以加速反應。通常可使用的三級胺為三乙 月女。反應一般係在惰性的無質子溶劑中進行，例如：鹵代 溶劑，諸如二氯甲燒、二氣乙烧及二甲基甲酿胺。適當的 反應溫度禿長範圍在從約〇 °c至loo 〇c之間，較佳係在 約〇 °c至約周圍溫度之間。 ” 或者，先將羧酸轉化成“活化酯，，。酯_c〇〇R在_〇11很 容易被胺或聯胺置換時即謂為“活化的，，。七R在R變得更 具拉包子性日守更容易被置換。有些活化酯類是足夠充分 地，使得它們可被分離出來，例如其中R是苯基或經取代 苯基的酯類。舉例而言，丙二酸二苯酯可由丙二醯氯與酚 經由上述程序製備’二者皆可購自Aldrich化學品公司 (Milwaukee，WI·)。其他活化酯類更具反應性且通常係 當％製備和使用。 活化酯的當場形成需要“偶合劑”，亦稱為“羧酸活化 劑’其為一種以容易進行親核性置換的基團替代竣酸之羥 基的試劑。偶合劑的例子包括1，1，-羰基二味唑（CDI )、 氯甲酸異丁酯、二甲基胺基丙基乙基_碳二醯亞胺（EDC )、 二環己基碳二醯亞胺（DCC )。當經由當場活化作用使用 偶合試劑將羧酸醯胺化時，可使用化學計算量的羧酸和 胺。或者可使用過量的羧酸或胺。此反應通常是在惰性的 無質子溶劑中進行，例如鹵代溶劑，諸如二氯甲烷、二氯 乙燒及二曱基甲感胺。 然後使結構式（Π)的醯胺與硫醯化劑反應以形成硫醯 胺。“硫醯化劑，，是一種在適當條件下可將酮、酯或醯胺分 41 200806637 別轉化成硫酮、硫酯或硫醯胺的試劑。有許多硫醯化劑已 為此技術領域中具有通常知識者所知。例子包括勞森試 劑、五硫化四麟、史爾倫（Scheeren’s )試劑（P4S10_Na2S )、 P4S1(rN(乙基）3、戴維（Davy’s ) 試劑及翰格納 (Heimgarner’s )試劑。亦已知適合進行這些使用硫醯化 劑之轉化反應的條件。舉例而言，這類條件係揭示於：Fieser* 與 Fieser，“有機合成用試劑（Reagent f〇r Organic Synthesis) ”，第 1 卷，John Wiley & Sons (1975)第 870-871 頁；Fieser與Fieser*，“有機合成用試劑”，第5卷，John Wiley & Sons，（1975)第653頁及其中所引用之刊物中。適當的條 件亦敘述於March，“進階有機化學-反應、機構及結構，，，第 5 版，John Wiley & Sons，2001，第 496、509、1 1 84-1 1 85、 1331 頁；Bull· Soc. Chim. Belg· 87:223，229，525 (1978);
Synthesis 1979: 941 (1979) ； Tetrahedron 35: 2433 (1979)；
Tetrahedron 21: 4061 (1980) ; Tetrahedron，（1985)，41， 2567 ; Org. Synth. VII，372 ;以及 Tetrahedron Lett·，（1986)， 27，3 445 ;以及其中所引用之參考文獻中。（這些參考文 獻全部納入本文中）。有許多硫醯化劑已為此技術領域中 具有通常知識者所知。這些試劑的敘述亦可見於Metznei* 與Thuillier “有機合成中之硫試劑”，Academic Press，1994 中，這些出版物的相關部分係以引用方式納入本文。 為將結構式（II)之醯胺予以硫醯化，可為理想的是使用 稍微過量的醯胺，例如至高達約5當量，較佳不大於約i 5 當量。亦可為理想的是使用過量的硫醯化劑。在—些情況 42 200806637 :，可為理想的是使用等當量的醯胺和硫醯化劑。適當的 生溶劑包括醚類溶劑（例如二乙喊、四氯咬喊、甘醇二 =Μ_二縣）、芳族溶劑（例如苯和甲苯）或氯化 浴^例如二氯甲烧和α二氯乙烧）。反應係在範圍從 約至溫至約15G〇C、較佳約75。c至約125。C的溫度下進 行。在-個較佳具體實例中，硫醯化劑為勞森試劑。進行 硫醯化反應的代表性條件係見於實施例丨和2中。 車乂佳的疋，係在反應完全後用水溶性胺處理醯胺與硫 醯化劑的反應混合物。當用於本文時，“水溶性胺，，可=括 任何胺類（例如甲基胺）、氫氧化銨及聯胺。在一個更特 定的具體實例中，水溶性胺為氫氧化銨水溶液。在另一個 更特定的具體實例中，水溶性胺為聯胺。典型而言，係使 用過量氫氧化銨溶液，例如至高達1〇當量，較佳至高達$ 當ΐ，甚至更佳至高達2當量。代表性程序的詳細敘述係 見於實施例1中。 然後經由使硫醯胺與聯胺在惰性溶劑中反應而將結構 式（II)之硫醯胺轉化成結構式（111)之亞聯胺基醯胺。較佳的 是，使用過量的聯胺，例如至高達100當量、至高達5〇 當量、至高達10當量。在一些情況中，可能想要使用過 量的硫醯胺或等當量的硫醯胺和聯胺。適合的惰性溶劑包 括_類溶劑（例如二乙鍵、四氫吱喃、甘醇二甲醚及i，‘ 二聘烧）、芳族溶劑（例如苯和甲苯）或氯化溶劑（例如 二氯甲院和1,2-二氯乙烧）。反應係在範圍從約室溫至約 15 0。C、較佳約80° C至約100。C的溫度下進行。進行這 43 200806637 些反應的代表性條件係見於實施例1和2中。 然後將結構式（III)之硫醯胺與羰基化劑、硫羰基化劑 或結構式R7N=C(X)2之化合物（其中X是離去基）環化， 以形成結構式（I)之[1，2，4]三11 坐化合物。 當用於本文時，“羰基化劑”是由結構式X_C(=〇)-X所 表示之化合物，其中X是容易被置換的離去基，以促進與 結構式（IV)之亞聯胺基醯胺形成結構式⑴之三唑化合物（其 中R!是-OH)的環化反應。當用於本文時，‘‘離去基”是可 被親核劑置換的基團。舉例而言，X可為咪σ坐基、鹵化物， 更具體吕之’為氯化物。可使用的幾基化劑的例子包括·· 光氣、羰基二咪唑、碳酸二苯酯、碳酸雙（4-硝基苯基）酯、 碳酸雙（五氟苯基）酯、碳酸雙（三氯甲基）酯、4_硝基氯曱酸 苯醋、氯曱酸苯酯、氯甲酸三氣曱酯。在一個特定具體實 例中，幾基化劑是羰基二咪唑。結構式（IV)之亞聯胺基酿 胺係經由使亞聯胺基醯胺與羰基化劑在惰性溶劑中反應而 被轉化成結構式（I)之三唑化合物或其互變異構物、醫藥上 可接受之鹽類、溶劑合物、晶籠化合物或前藥。適合的惰 性溶劑包括醚類溶劑（例如二乙醚、四氫吱喃、甘醇—甲 醚及1，4-二腭烷）、芳族溶劑（例如苯和甲笨）、氯化溶 。此反應 100° C 、 ’係使用 劑（例如二氯甲烷和12—二氯乙烷）或乙酸乙酯 係在範圍從約室溫至約150。C、較佳約室溫至約 更佳約室溫至約40。〇：的溫度下進行。典型而言 過量的羰基化劑，舉例而言，至高達丨〇當量、更佳至高 達5當量、甚至更佳至高達K5當量。在一些情況中，= 44 200806637 3b想要使用過量的亞聯胺基醯胺或等當量的亞聯胺基醯胺 和幾基化劑。 當用於本文時，“硫羰基化劑，，是一種由結構式χ_ s(=〇)-x所表示之化合物，其中X是容易被置換的離去基， 以促進與結構式（IV)之亞聯胺基醯胺形成結構式⑴之三唑 化合物（其中R1是-SH)的環化反應。舉例而言，X可為 咪唑基、南化物，更具體言之，為氯化物。可使用的硫羰 基化劑的例子包括硫羰基二咪唑和硫代光氣。在一個特定 具體貫例中’硫幾基化劑是硫魏基二咪唾。結構式（IV)之 亞聯胺基醯胺係經由使亞聯胺基醯胺與硫羰基化劑在惰性 溶劑中反應而被轉化成結構式⑴之三唑化合物或其互變異 構物、醫藥上可接受之鹽類、溶劑合物、晶籠化合物或前 藥。適合的惰性溶劑包括醚類溶劑（例如二乙醚、四氫呋 喃、甘醇二曱醚及L4-二腭烷）、芳族溶劑（例如苯和甲苯）、 氯化溶劑（例如二氯甲烷和丨，2_二氯乙烷）或乙酸乙酯。 此反應係在範圍從約室溫至約15〇。c、較佳約室溫至約1〇〇。 C、更佳約室溫至約4〇的溫度下進行。典型而言，係使 用過量的羰基化劑，舉例而言，至高達1 〇當量、更佳至 高達5當量、甚至更佳至高達ι·5當量。在一些情況中， 可能想要使用過量的亞聯胺基醯胺或等當量的亞聯胺基醯 月女和硫搂基化劑。 依據本發明，結構式（1\〇之亞聯胺基醯胺可與結構式 R7N-C(X)2之化合物反應以形成結構式⑴之三唑化合物， 其中心是-NHR7。乂是容易被置換的離去基，其促進 45 200806637 R7N=C(X)2與結構式（IV)之亞聯胺基醯胺的環化反應。舉 例而言’ X可為咪唑基、鹵化物，更具體言之，為氯化物。 在一個特定具體實例中，X是-C1。結構式（IV)之亞聯胺基 S盘胺係經由使亞聯胺基醯胺與R7N = C(X)2在惰性溶劑中反 應而被轉化成結構式⑴之三唑化合物或其互變異構物、醫 藥上可接受之鹽類、溶劑合物、晶籠化合物或前藥。適合 的惰性溶劑包括醚類溶劑（例如二乙醚、四氫呋喃、甘醇 二甲鱗及1，4-二腭烷）、芳族溶劑（例如苯和曱苯）、氯 化溶劑（例如二氯甲烷和1，2_二氯乙烷）或乙酸乙酯。此 反應係在範圍從約室溫至約15〇〇C、較佳約室溫至約100。 C、更佳約室溫至約40 °C的溫度下進行，甚至更佳的是， 此反應係在室溫下進行。典型而言，係使用過量的羰基化 劑，舉例而言，至高達5當量、更佳至高達5當量、甚至 更佳至鬲達1 · 5當量。在一些情況中，可能想要使用過量 的亞聯胺基醯胺或等當量的亞聯胺基醯胺和硫羰基化劑。 在一個特定具體實例中，結構式（V)之化合物係由所揭 示的方法製備。結構式（V)之化合物的合成包括與硫醯化劑 反應將結構式（VI)之醯胺硫醯化以形成結構式（VII)之硫醯 胺的初始步驟。然後使硫醯胺與聯胺反應，以形成結構式 (VIII)之亞聯胺基醯胺。使該亞聯胺基醯胺與羰基化劑反 應，以形成結構式（V)之化合物。更具體言之，硫醯化劑為 勞森試劑，而硫醯化劑為羰基二咪唑。任何殘餘的保護基 可在形成亞聯胺基醯胺之後藉由標準方法除去。 本發明之方法II提供一種合成結構式（IA)之化合物的 46 200806637 方法： r5
^21a 此方法包括使結構式（IIA)之化合物
與氧化劑反應，藉此產生結構式（ΙΑ)之化合物。 具體言之，係經由使結構式（ΙΙΙΑ)之化合物 /ΝΗ2 ' Ν Η 文 (ΠΙΑ)
與結構式（IVA)之化合物： (IVA) 20 在酸存在下反應，製得結構式（IIA)之化合物： R5、
、20 (IIA) 經由使結構式（IIA)之化合物：
'文/ '20 (ΠΑ) 與氧化劑反應，製得結構式（IA)之化合物： 47 200806637
經由除去存在於結構式（I A)之化合物的任何保護基（亦 即“將該化合物去保護，，），
Rs
可製得結構式（ΙΑ，）之化合物：
式（ΙΑ)、（ΙΑ’）、（ΙΙΑ)、（111八）和（IVA)中之值和較佳值 的清單係定義如上。此外，在式（IA，）中，R22是_〇H或_NH2。 上述反應的條件將敘述於后。 車乂佺的是，氧化劑是K3Fe(CN)6、Mn02、Br2、N-溴琥 雜酿亞胺或N_氯琥珀醯亞胺。更佳的是，氧化劑是 K3Fe(CN)0。熟諳此技術者將瞭解一些氧化劑（例如 llMCN)6、Mn〇2 )係經常與鹼併用。當使用鹼時，可使 任何有機或無機鹼，例如氫氧化物鹼（例如Na〇H、〖OH、 =0Η)、胺驗（例如氨、烯丙基醯胺、二烷基胺）或 甲基一矽氮烷（HMDS )。較佳的是，鹼為非親核性者。 -對氧化劑的莫耳比可為約5:i、4 ;卜3:卜2:卜丨：丨、1:2、 48 200806637 i :3、1:4或1:5。較佳的是 …、s 一疋係使用專莫耳比的氧化劑和鹼。 通㊉是在極性溶劑中進行。極性溶劑可⑽ 性質子溶劑，例如水或醇；極性^為極 基苯；或極性無質子溶劑，例㈣例Μ (DMA)、N，N-二甲基甲醯胺f 土 τ如妝c DMF)、二甲亞石風（DMS〇)、 六甲基磷酿胺（HMPA)或Nm各炫酮（NMP)。 、-構式（IIA)之化合物對氧化劑的莫耳比可大幅變動。 雖然可使用等莫耳量，但式（„)化合物通常係過量使用。一 叙而a ，式（II)化合物對氧化劑的莫耳比可為ι〇⑻：工、 9〇〇：1 ^ 800:1 . 700:1 . 600：1 . 500：1 . 400:1 ^ 300:1 . 200:1 > 1〇(Μ、50:卜 20:1、ΙΟ」。舉例而言，當使用 KFe(CN)6/Na〇H 日守，化合物（IIA)對KFe(CN)6的莫耳比係從約 500:1至約 2〇〇:1、較佳350:1至300:1 ;以及化合物（ΠΑ)對Na〇H的 莫耳比係從約600:1至400:1、較佳550:1至450:1。 一般而言，反應溫度可為約50 °C至約150 °C、較佳 約70 °C至约120 °C、更佳約90 至約110 °C。 將式（IIA)之化合物轉化成結構式（〗入，）之化合物的環化 反應的具體例係在例示章節中敘述。 在另一個具體實例中，結構式（ΠΑ)之化合物係經由使 結構式（IIIA)之化合物： 文 (ΠΙΑ) 與結構式（IVA)之化合物： 49 200806637
在酸存在下反應而製得。典型而言，係使用催化量的酸。“催 化量”通常係意指從約0」至約〇〇〇1的酸催化劑對試劑的 莫耳比。在一個具體實例中，催化量為〇·〇1當量。可使用 任何酸催化劑，例如有機酸（例如甲酸、乙酸、三氟乙酸）、 石黃酸（例如曱烧磺酸、笨磺酸及諸如此類）及礦物酸（硫 酸、鹽酸及諸如此類）。 違種反應所用之一般條件為此技術中已知者，且舉例 而言，係敘述於March，“進階有機化學_反應、機構及結構”， 第 3 版，John Wiley & Sons ，（1985)中。雖然可使用相較於
式（IIIA)和（IVA)化合物。
之間） 之間）之醇溶劑如甲醇或乙醇中進行
結構式（IIIA)之化合物與 的具體例子係在例示章節中無 、、°構式（IVA)之化合物的反應 可將結構式（IA)之化合物進 構式（IA’）之化合物： 步去保護，藉此產生結 50 200806637
在結構式（ΙΑ’）中，R22是-OH或-NH2。 在另一個具體實例中，本發明是一種合成結構式（IIA) 之化合物的方法：
其包括使結構式（IIIA)之化合物：
與結構式（IVA)之化合物：
在酸催化劑存在下反應。此反應的條件係敘述於上文。製 備式（IIIA)化合物之方法係說明於例示章節中，且可藉由 選擇適當的起始物以一般方式使用。 在一個特定具體實例中，在式（ΙΑ)、（IIA)、（IIIA)及（IVA) 中，R2。是-ORpl，Rpl是苄基，且將式（IA)化合物去保護之 步驟包括使式（IA)之化合物與氫在炭上把催化劑存在下反 應。 在另一個特定具體實例中，在式（IA)、（IIA)、（IIIA)及 51 200806637 且將式（IA)化合物去 f酸^餘在氳催化劑存 (IVA)中，R20是_0Rpi，〜是苄基， 保護之步驟包括使式（IA)之化合物與 在下反應。 本發明之方法m係從由下結構式所表示之起始叛 酸：
(^/^COOH R3b 與胺R5NH2 _由結構式（x岡所表示之酿胺的酿胺化反 應開始。然後將醯胺予以硫醯化，以形成由結構式（IXB)所 表示之硫醯胺
广
NH R3b (XIIB) 〇 在結構式（XIIB)中之RSb、r5和環A的值係如在結構 式（IB) —(IIIB)中所敘述者。 硫醯胺係與聯胺基羧酸酯在汞鹽存在下反應，以形成 由結構式（IB)所表示之[1，2,4]-三唑化合物。此合成係以圖 示顯示於實施例5的方案1中。該合成中各反應的詳細敘 述係提供於后。 先經由使起始羧酸與胺R5NH2反應而將起始羧酸轉化 成由結構式（XIIB)所表示之醯胺中間物。將羧酸轉化成醯 胺的方法為此技術中眾所周知者且係如上文就方法I所述 者0 然後使結構式（XIIB)之醯胺與硫醯化劑反應以形成硫 52 200806637 醯胺。“硫醯化劑，，係如上文就方法i所述者。 為將結構式（XIIB)之醯胺予以硫醯化，可4 可旎想要使用 稍微過量的醯胺，例如至高達約5當量，鲈杜丁， ，曰 私佳不大於約1.5 當量。亦可能想要使用過量的硫醯化劑。 J 隹一些情況中， 可能想要使用等當量賴胺和硫醯化劑。適合的惰性溶劑 包括醚類溶劑（例如二乙醚、四氫呋喃、甘醇二甲醚及\，二 二腭烷）、芳族溶劑（例如苯和甲苯）或氣化溶劑（例如 一氯甲烷和1，2-二氯乙烷）。此反應係在範圍從約室溫至 約150〇C、較佳約75。c至約125。c的溫度下進行。在一 個較佳具體實财，賴化劑為勞森試劑。進行硫酿化反 應之代表性條件係見於例示章節中。 、然後使硫醯胺與聯胺基羧酸酯在汞鹽存在下反應。雖 α使用等莫耳量的聯胺基羧酸酯、硫醯胺和汞鹽，但典 ， 就此合成係採用相較於硫醯胺為過量的聯胺基叛 酉欠S曰和水鹽（例如i·10當量、1-5當量或1-2.5當量）。 更典型而+ —3，可使用相較於硫醯胺至少約二莫耳當量的聯 妝基竣酸酯和汞鹽，或較佳2.0至約2·5 #量。視需要， 可使用過量的硫醯胺。 I Q的/谷劑可為在混合時能夠溶解聯胺基羧酸酯、硫 酉胺和永^ 、任何惰性有機溶劑。該有機溶劑一般可選自 ,L 4 9矢醇（例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇或諸 如此類）、C 匕 4、A 1义4月曰族酮（例如丙ϊ同、甲基乙基酮、2-丁酮 或諸如此類）、 一工 、、h-Cs脂族醚（例如二乙醚、THF、二腭烷、 二丙喊、一 丙醚或諸如此類）、二醇（例如乙二醇、丙 53 200806637 -二醇，四亞甲基二醇或諸如此類）、垸基二醇鱗（例如乙 一醇二甲醚或諸如此類）、芳族溶劑（例如苯、甲苯或諸 如此類）及乙腈°較佳以’該有機溶劑可選自細氫咳 喃或二_烷，且更佳的是二聘烷。 適合的反應溫度範圍係在約5〇與約15〇 %之間， 較佳係在約90。(：與約120 〇c之間。 $合的汞鹽包括汞_化物（HgF2、HgC1^ Η#。）、 乙及HgQ ’較佳的是汞_化物，且更佳的是η⑽2。 、視需要，可將驗，例如胺驗（例如氨、烧基胺類、二 ^基胺類、三烷基胺類、視需要經取代之胺類、視需要經 取代之環烷基胺類、ΛΓ-烷基鄰苯二曱醯亞胺、吡啶、胺基 吡啶、吡咯烷、對甲苯胺、苯胺、對硝基苯胺、四氫吖唉: =啉、哌啶或諸如此類）添加到聯胺基羧酸酯、硫醯胺與 水鹽的混合物中。 典型而言’試劑的濃度係介於0·005 Μ與10 M之間， 或較佳的是，介於〇·〇1〇 Μ與〇·500 μ之間。 二嗤化合物的合成進一步包括將由結構式（ΙΒ)所表示 之化合物去保護的步驟。此去保護反應的產物為以三唑為 主之hsp90抑制劑。 結構式（I)-(IV)、（IA)-(IVA)、（IB)-(IIIB)中的變數係如 以上所敘述者。 在第一個特定具體實例中，結構式⑴_(IV)、（IA)、 GA’）、（ΠΑ)、（ΠΙΑ)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB) 和（XIB)中的Rs是視需要經取代之雜芳基或視需要經取代 54 200806637 - 之8至14員芳基。其餘的變數係如在結構式（ΐ)-(ΐν)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（ΠΙΑ)、（IB)、（ΙΙΙΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙΧΒ) 和（ΧΙΒ)中所敘述者。 在第二個特定具體實例中，結構式⑴_(IV)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（ΙΙΙΑ)、（IB)、（ΙΙΙΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙΧΒ) 和（ΧΙΒ)中的R5是經取代之苯基。其餘的變數係如在結構 式（ΙΗΐν)、（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（IIIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、 (VIIIB)、（ΙΧΒ)和（ΧΙΒ)中所敘述者。 在第三個特定具體實例中，結構式（I)-(IV)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（ΙΙΙΑ)、（IB)、（ΙΙΙΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙΧΒ) 和（ΧΙΒ)中的R5是視需要經取代之環烷基、視需要經取代 之環烯基或經取代之烷基。 在第四個特定具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（ΙΙΙΑ)、（IB)、（ΙΙΙΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙΧΒ) 和（ΧΙΒ)中的R5是視需要經取代之萘基。其餘的變數係如 在結構式（Ι)-(ΐν)、（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（IIIA)、（IB)、（IIIB)、 (VIIB)、（VIIIB)、（ΙΧΒ)和（ΧΙΒ)中所敘述者。 在第五個特定具體實例中，結構式（I)-(IV)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（ΙΙΙΑ)、（IB)、（ΙΙΙΒ)、（VIIB)、（VIIB)、（ΙΧΒ) 和（ΧΙΒ)中的R5係由下結構式所表示：
其中： 55 200806637 就結構式（I)-(IV)而言，R9就每次出現而言係獨立為選 自於下列所組成群組的取代基：視需要經取代之烷基、視 需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代 之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環 基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需 要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基烷 基、鹵素、氰基、硝基、胍基、鹵烷基、雜烷基、-NR^Rn (但前提是R1G和Rn不是-Η) 、-OR7 (但前提是R7不是 —H) 、-SR7 (但前提是 R7 不是 H) 、-S(0)pR7、-0S(0)pR7 、-NR8S(0)pR7 、 -S(O)pNR10Rn 、 _OP(0)(OR7)2 或-sp(o)(or7)2、_ora、-srb、-n(rc)2，或者二個 r9 基團 與它們所附接的碳原子一起形成一個稠環； 就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)和（IIIA)而言，R9就每次 出現而言係獨立為選自於下列的取代基：_〇Rpl、-NHRp3 、-N(Rp3)2、-0(CH2)m0Rpl ;視需要經取代 之火元基、視需要經取代之細基、視需要經取代之快基、視 需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經 取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜 芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基 、烧氧基烧基、鹵烧氧基烧基、雜烧基或鹵烧基；鹵素、 氰基或硝基；-NR1QRn 或-OR7 ; -0(CH2)mNR7Rp3 ; -C(0)R7 > -C(0)0R7 ； -C(O)NR10Rn ； -0C(0)R7 ^ -0C(0)0R7 ^ -OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 或-NR7C(O)NR10Rn ;-NR7C(0)0R7 ; -S(0)pR7、-os(o)pr7、-os(o)por7 56 200806637
…OS(O)pNR10Ru、_S(〇) 〇R
、u)pnr1〇r 卜NR s(0) R 、-nr7s(o)pnr1〇Rii、-NR s(〇 、杯。或者，二個R9基團 與它們所附接的碳原子一起形成一個稠環·， R?和，就每次出現而言，#猸 u 、 係獨立為-Η、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之稀基 、 視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要妹 ，一 而要I取代之環烯基、視需要 !取代之雜環基、視需要經取代 < 方基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基戋 々兀丞Α視而要經取代之雜芳烷 基； R10和Ru，就每次出現而古 兄向σ係獨立為-H、視需要經 代之烧基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之快基、 現需要經取代之環烧基、視需要經取代之環稀基、視需要 、、工取代之雜壤基、視需要 、目中 — 取代之方基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芸柃Α + 方兀土或視尚要經取代之雜芳烷 暴； —或者，‘和Ru與它們所附接的氮—起構成—個視需 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；以及 P，就每次出現而言，係獨立為〇、丨或2;以及 m，就每次出現而言，係獨立為i、2、3或4; 就結構式（IB)、（ΠΙΒ)、（νιΙΒ)、（νπΐΒ)、（ΙχΒ)和（χΐΒ)， 就母次出現而言係獨立為選自於下列所組成群組的取代 f ·視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要 :、取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之 长烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 57 200806637 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要 經取代之雜芳烷基、受保護羥烷基、烷氧基烷基、_素、 氰基、硝'基、脈基、1¾烧基、雜烧基、-NUn、-OR100 及-C(0)R7 ;或者二個R9基團與它們所附接的碳原子一起 形成一個稠環；以及 結構式（Ι)-(ΐν)、（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)、（IIIA)、（IB)、（IIIB)、 (VIIB)、（VIIB)、（IXB)和（XIB)的 m 是零或 1 至 7 的整數。 其餘的變數係如在結構式（Ι)-(ΐν)、（ΙΑ)、（ΙΑ’）、（IIA)、 (ΠΙΑ)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIB)、（IXB)和（XIB)中所 敘述者。 在第六個特定具體實例中，結構式（Ι)-(ΐν)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（ΙΙΙΑ)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIB)、（IXB) 和（XIB)中的R5係由下結構式所表示：
其中q是零或1至7的整數；以及 u是零或1至8的整數。其餘的變數係如在第五個特 定具體實例中所敘述者。 在第七個特定具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（ΠΙΑ)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIB)、（IXB) 和（XIB)中的R5是視需要經取代之吲哚基。較佳的是，R5 58 200806637 • 是由下結構式所表示之吲哚基：
其中： 就結構式（I)-(IV)而言，R33是鹵素、低級烷基、低級 丈元氧基、低級齒烧基、低級函烧乳基或低級烧硫基， R34是Η或低級烷基； 環Β和環C係視需要經一或多個除了 R33和R34之外 的取代基取代。其餘的變數係如在結構式（ι)-(ιν)中所敘述 者； 就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（ΙΙΑ)和（ΙΙΙΑ)而言，R33 是 Η ; -〇Rpl、-NHRp3或-N(Rp3)2、鹵素、低級烷基、低級烷 氧基、低級鹵烷基或低級鹵烷氧基；R34是H、-ORpl、-NHRp3 或-n(Rp3)2、烷基或低級烷羰基；且環B和環C係視 需要經一或多個除了 R33和R34之外的取代基取代。其餘 的變數係如在結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)和（IIIA)中所敘述 者； 就結構式（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 而言，R33是鹵素、低級烷基、低級烷氧基、低級鹵烷基 及低級鹵烷氧基及低級烷硫基；R34是-H、低級烷基或低 級醯基；環B和環C係視需要經一或多個除了 r33和r34 之外的取代基取代；以及其餘的變數係如在結構式、 (IIIB)、（vnB)、（VIIIB)、（IXB)和（χΙΒ)中所敘述者。 59 200806637 在第八個特定具體實例中，結構式（I)-(IV)、（ΙΑ)、 (ΙΑ’）、（ΙΙΑ)、（ΙΙΙΑ)、（IB)、（ΙΙΙΒ)、（VIIB)、（VIIB)、（ΙΧΒ) 和（ΧΙΒ)中的R5是經取代之苯基。 就結構式（I)_(IV)而言，苯基係視需要經下列取代： 1) 一個選自於下列的取代基：硝基、氰基、齒烷氧基 、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經 取代之ϊ哀炫基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之 雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、 視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧 基烷基、胍基、-nr1gru(但前提是心❹和R"不是—H)、_〇_R^ 、-SR7 (但前提是 R7 不是 H )、_S(〇)pR7、-〇S(〇)pR7 -NR8S(0)pR7- -S(O)pNR10Ru> -OP(〇)(〇R7)2. -SP(0)(0R7)2 、-ORa、-SRb 或—N(Rc)2 ;或 u)二至五個選自於下列所組成群組的取代基：視需要 經取代之縣、視以經取代之縣、視Μ經取代之快 基、視需要經取代之環烷基、葙兩亚姐诉Α ^ ^ ^ 祝而要經取代之環烯基、視
需要經取代之雜環基、視需要姐抱A 优而要經取代之芳基、視需要經取 代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜 芳烧基、烧氧基烧基、_F、_Br、q、氰基、硝基、脈基、 鹵烧基、雜烧基、·NhoR"(作前楹早 11、1一月,j杈疋Rio和Rn不是H)
、-OR7-SR7 、 -S(〇)pR7 、 οςΓη、D P 7 -〇s(〇)pR7、.NR8s(〇)pR7 、-SCCOpNUu、-〇p(〇)(〇R ) 八或-sp(〇)(OR7)2、_s(c〇 c>R7 、-ORa、-SRb 或-n(rc)2， 其中 R7、R8、r1q R"、、Rb、心和 p係如以上就 60 200806637 • 結構式（I)-(IV)所敘述者。 就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)和（ΠΙΑ)而言，苯基之取 代基係選自於下列所組成之群組·· -ORpl、-NHRp3、-N(Rp3)2 、-0(CH2)m0Rpl *-(CH2)mORpl ;視需要經取代之烷基、視 需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代 之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環 基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需 要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基烷 基、鹵烷氧基烷基、雜烷基或_烷基；_素、氰基或硝基 ;-NRwRn 或-0117 ; -0(CH2)mNR7Rp3 ; -C(0)R7、-C(0)0R7 ;-C(O)NR10Rn ; -OC(0)R7、-0C(0)0R7、-OC(O)NR10Rn ;-NR8C(0)R7 或-NR^CCCONRwRn ; -NR7C(0)0R7 ; -S(0)pR7 、-0S(0)pR7、-0S(0)p0R7、-OSWpNRwRn、-S(0)p0R7 、-S(O)pNR10Rn ； -NR8S(0)pR7 、 .NR7S(O)pNR10Rn 、-NR7S(0)p0R7。對於 Rpl、Rp3、R7、R8、R10、Rn、p 和 m之值和特定值係如上文關於式（ΙΑ)、（IA’）、（IIA)和（ΠΙΑ) 所定義者。 就結構式（IB)、（ΙΙΙΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙΧΒ)和（ΧΙΒ) 而言，苯基係經下列取代： i) 一個選自於下列的取代基：硝基、氰基、i烷氧基 、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經 取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之 雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、 視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、受保 200806637 護之經基烧基、烧氧基烧基、脈基、-ORlGG、-SRigi、-N(R1〇2)2 、-NR10Rn、-OR7 4-C(0)R7 ;或者 ii)二至五個選自於下列所組成群組的取代基··視需要 經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔 基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視 需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取 代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜 芳烷基、受保護羥烷基、烷氧基烷基、-F、-Br、-I、氰基 、石肖基、脈基、烧基、雜院基、-ORlO。、-SRioi、—N(R1〇2)2 、-NR1GRn、-OR1G()或-C(0)R7 ;以及其餘變數的值和較佳 值係如在結構式（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIBJ 中所敘述者。 較佳的是，就結構式（Ι)-(ΐν)、（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)、（IIIA)、 (IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB)而言，R5 係 由下結構式所表示：
R10和Rn係如以上所敘述者。 在第9個特定具體貫例中’結構式⑴_(iv)、（JA)、（ία，）、 (πα)、（IIIA)、（IB)、（nm)、（VIIB)、（VIIB)、（ΙχΒ)和（χΐΒ)
62 200806637
其中： Χ6，就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、N、N(0)、 63 200806637 N (Rn) ’剷提疋至少二個Χό基團係獨立選自於CH和CR9; χ7,就每次出現而言，係獨立為ch、CR9、n、n(〇)、 N1R〗7)，前提是至少三個&基團係獨立選自於CH和cR9 ; X8，就每次出現而言，係獨立為CH2、CHR9、C(R9)2、 s、s(0)p、NR7 或 NR17 ; X9，就每次出現而言，係獨立為N或CH ; X10，就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、N、N(O)、 n+(r17)，前提是至少一個又1()係選自於〇11和CR9;
Rn，就每次出現而言，係獨立為—Η、烷基、芳烷基。 就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ’）、（ΙΙΑ)和（ΙΙΙΑ)而言，R”亦可 為—c(o)r7、-C(0)0R7 或―c(0)NRi〇Rii。 就結構式（IB)、（ΠΙΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（χΐΒ) 而言，R17亦可為—c(o)r7。
其餘變數的值和特定值係如以上在第五個特定具體實 例中所敘述者。 A 較佳的是，在第九個特定具體實例中，R5是視需要經 取代之㈣基、視需要經取代之苯并咪録、視需要經取 、弓I坐基視而要經取代之3/7-吲唑基、視需要經取代 之ϋ引啡基、視需要經取代之㈣基、視需要經取代之異喧 土視而要經取代之苯并腭唑基、視需要經取代之苯并 [1，3]間二氧雜環戊烯基、視需要經取代之苯并呋喃美 ^要經=代之笨并键基、視需要經取代之苯并刚聘 〇八土視而要經取代之苯并[d]異嗟唑基、視需要經取代之 秦哇开[4,5_e；K °定基、I需要經取代之Μ并[5,4·+比咬 64 200806637 • 基、視需要經取代之噻唑并[4,5-b]吡啶基、視需要經取代 之噻唑并[5,4-b]吡啶基、視需要經取代之聘唑并[4,5_c]吡 啶基、視需要經取代之聘唑并[5,4-c]吡啶基、視需要經取 代之fe唑并[4,5-b]吡啶基、視需要經取代之聘唑并[5,4_b] 吡啶基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之 苯并噻唑基、苯并腭唑基、視需要經取代之苯并三唑基、 視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚 基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、 視需要經取代之咪唑并[4,5_a]吡啶基、視需要經取代之咪 唑并[l，2-a]吡啶基、視需要經取代之3丑_咪唑并[4,5吨]吡 啶基、視需要經取代之1/7_咪唑并[4,5_b]吡啶基、視需要 經取代之1仏咪唑并[4,5-c]lI比啶基、視需要經取代之3仏咪 唑并[4,5-c]吡啶基、視需要經取代之吡啶并嗒畊基及視需 要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧 啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基視需要經取代之 環戊二烯并咪唑基、視需要經取代之環戊二烯并三唑基、 視而要經取代之吡咯并吡唑基、視需要經取代之吡咯并咪 坐基視而要經取代之吡咯并三唑基或視需要經取代之苯 并（b)。塞吩基。 在第十個特定具體實例中，結構式（IHIV)、（IA)、 (IA’)、(IIA)、(IIIA)、(IB)、(IIIB)、(VIIB)、(VIIIB)、(ΙχΒ) 彳（ΧΙΒ)中的&係選自於下列所組成之群組： 65 200806637
Xll，就母次出現而言，俏猸* 4 η 、 你獨立為 CH、CR9、Ν、Ν(Ο) 或N (R17) ’前提是至少一個χ η Μ Λιι 疋 Ν、Ν(Ο)或 N+(R17)， 且至少二個xu基團係獨立選自於〇11和CR9;
Xl2 ’就母次出現而言，係猶☆炎 1尔殉立為 CH、CR9、N、N(O)、 N+(R〗7)’前提是至少一個χ某園後 12 &图係獨立選自於CH和CR9; χ13,就每次出現而言，係獨立為〇、s、s(〇)p、NR7 或 NR!7。 其餘變數之值和特定值係如在第九個特定具體實例中 所敘述者。 在第十一個特定具體實例中，結構式⑴_(IV)、（IA)、 (ΙΑ )、(IIA)、(ΙΙΙΑ)、(IB)、(πΙΒ)、(νπΒ)、(νΠΒ)、(ΙχΒ) 和（XIB)中&的是視需要經取代之環烷基及視需要經取代 之環烯基或經取代之烷基，其中烷基係經一或多個獨立選 自於下列群組的取代基取代： 就結構式（iHiv)而言，烷基的一或多個取代基係獨立 選自於下列所組成之群組··視需要經取代之炔基、視需要 經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代 之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳 烷基、鹵素、氰基、硝基、胍基、鹵烷基、(但 前提疋R1G和Rn不是H) 、-〇r7 (但前提是r7不是H) 66 200806637 • 、-sr7 (但前提是 r7 不是 H ) 、-s(o)pr7、-os(o)pr7 、-NR8S(0)pR7、_S(O)pNR10Ru、_ORa、_SRb 或-N(Rc)2， 其中對於R7、R8、R10、Rn、Ra、Rb、Rc和P的值和特定 值係如就結構式（IHIV)所敘述者； 就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)和（IIIA)而言，該烷基或 環烷基的一或多個取代基係獨立選自於下列所組成之群組 :-ORpl、-NHRp3、-N(Rp3)2、-0(CH2)m0Rpl *-(CH2)mORpl ;視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經 取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環 烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視 需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經 取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、i烷氧基烷基、雜烷基或 鹵烷基；鹵素、氰基或硝基；-NR^Rn 或-OR7 ；-0(CH2)mNR7Rp3 ； -C(0)R7 > -C(0)0R7 ； -C(O)NR10Rn ;-0C(0)R7 ^ -OC(0)OR7 ^ -OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 或-NR7C(O)NR10Rn ; _NR7C(0)0R7 ; -S(0)pR7、-OS(0)pR7 ^ -OS(0)pOR7> -OS(O)pNR10Rn> -S(0)p0R7 > -S(O)pNR10R1, ;-NR8S(0)pR7、-NRJCCOpNRwRn、-NR7S(0)p0R7。對於 Rpl、Rp3、R7、R8、R1()、Rn、p和m的值和較佳值係如上 文關於結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)和（IIIA)所定義者。 就結構式（IB)、（ΙΙΙΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙΧΒ)和（ΧΙΒ) 而言，該烷基的一或多個取代基係獨立選自於下列所組成 之群組：視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、 視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜芳基、視需要 67 200806637 • 經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、鹵素、氰基、 硝基、胍基、i 烷基、-NR^Rn、-or1q。及-c(o)r7。 對於其餘變數的值和特定值係如以上就結構式（1)-(IV)、（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)、（IIIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、 (VIIB)、（ΙΧΒ)和（ΧΙΒ)所敘述者。 在一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（ΠΙΑ)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB) 和（XIB)中的R5是視需要經取代之環烷基或視需要經取代 之環烯基。其餘變數係如以上在第十一個特定具體實例中 所敘述者。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（ΠΙΑ)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB) 和（XIB)中R5的是經取代之烷基。其餘變數係如以上在第 十一個特定具體實例中所敘述者。 在第十二個特定具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (IA，）、（IIA)、（IVA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB) 和（XIB)中的環A係由結構式（IX)所表示：
其中： 就結構式（I)-(IV)而言，R3〇〇是如在結構式（IMIV)中所 敘述之r3。r6，就每次出現而言，係獨立為視需要經取代 之烷基、視需要經取代之浠基、視需要經取代之炔基、視 68 200806637
需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經 取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜 芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基 、鹵素、氰基、硝基、胍基、_烷基、雜烷基、烷氧基、 鹵烷氧基、-NR10Rn (但前提是R1〇和Ru不是—H) 、-OR7 (但前提是 R7 不是 Η) 、-C(NR8)OR7、-CCNRjNRwRn 、 -C(NR8)SR7 、 -OC(S)OR7 、 -OC(NR8)OR7 、 -SC(NR8)OR7-SC(S)OR7 、 -OC(S)NR10RU 、-OC(NR8)NR10Rn、-SC(NR8)NR10Rn、-SC(S)NR10Rn 、-oc(nr8)r7、-sc(nr8)r7、-nr7c(s)or7、-nr7c(nr8)r7 > -NR7C(NR8)OR7 > -NR7C(S)NR10Rn > -NR7C(NR8)NR10R11 、-SR7 (但前提是 R7 不是 H ) 、-S(0)pR7、-0S(0)pR7 、 -OS(O)pNR10Rn 、 -S(0)p0R7 、 -NR8S(0)pR7 、-NR7 S(O)pNR10Rn 、-NR7 S (0)p0R7 、-S(O)pNR10R1 λ > -SS(0)pR7 > -SS(0)pOR7 > -SS(O)pNR10Ru > -OP(0)(OR7)2 或 _SP(0)(0R7)2、-ORA、-SRB 或—N(RC)2 ; 就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)和（IVA)而言，R300是如在 結構式（ΙΑ)、（ΙΑ’）、（IIA)和（IVA)中所敘述之R20。R6，就 每次出現而言，係獨立為選自於下列的取代基：-ORpl 、-NHRp3、_N(Rp3)2、_0(CH2)m0Rpl 4-(CH2)mORpl ;視需 要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之 炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、 視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經 取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之 69 200806637 • 雜芳烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、雜烷基或鹵烷基 ;鹵素、氰基或硝基；-NRwRn 或-0117; -0(CH2)mNR7Rp3 ;-C(0)R7、-C(0)0R7; -C(O)NR10Rn; -0C(0)R7、-0C(0)0R7 、-OC(O)NR10Rn ; -NR8C(0)R7 或-NR7C(O)NR10Rn ;-nr7c(o)or7 ; -s(o)pr7、-os(o)pr7、-os(o)por7 ^ -OS(O)pNR10Ru > -S(0)p0R7 ^ -S(O)pNR10Rn ； -NR8S(0)pR7 > -NR7S(O)pNR10Rn ^ -NR7S(0)p0R7 ； 就結構式（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 而言，R300 是如在結構式（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB) 和（XIB)中所敘述之R3b。R6，就每次出現而言，係獨立為 視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取 代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯 基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需 要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取 代之雜芳烧基、鹵素、氰基、石肖基、脈基、鹵烧基、雜烧 基、烷氧基、受保護之羥烷基、鹵烷氧基、-NR1GRn、-OR100 、-C(0)R7或-SR1Q1 ;或者二個R6基團與它們所附接的碳 原子一起構成一個稠環； 就結構式（Ι)-(ΐν)、（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)、（IVA)、（IB)、 (IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB)而言，η 是零或 1 至4的整數。其餘變數係如以上在結構式（I)-(IV)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（IVA)、（IVA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、 (IXB)和（XIB)中所敘述者。 在一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（ΙΑ)、 200806637 (ΙΑ，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（ΧΙΒ) 化合物中的R5是視需要經取代之苯基，其中該苯基係經如 在第八個特定具體實例中所敘述之取代基取代。其餘變數 之值和特定值係如在第十二個特定具體實例中所敘述者。 較佳的是，就結構式（I)-(IV)而言，r3是-ora、srb、n(rc)2。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（ΧΙΒ) 化合物中的R5是視需要經取代之環烷基及視需要經取代之 環烯基或經取代之烷基，其中該烷基係經一或多個獨立選 自於以上在第十一個特定具體實例中所敘述群組之取代基 取代。其餘變數之值和特定值係如在第十二個特定具體實 例中所敘述者。在甚至更特定的具體實例中，R5是視需要 經取代之環烷基或視需要經取代之環烯基。在另一個甚至 更特定的具體實例中，r5是視需要經取代之烷基。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（ΧΙΒ) 化合物中的r5係由下結構式所表示：
其中R9和m係如在第五個特定具體實例中所敘述者。其 餘變數的值和特定值係如在第十二個特定具體實例中所敘 述者。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 71 200806637 • (ΙΑ，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（ΧΙΒ) 化合物中的R5係選自於下列結構式所組成之群組：
72 200806637
、中6 、又9、Χ1〇和R”係如在第九個特定具體 實例中所敘述者。其餘變數之值和特定值係如在第十二個 特定具體實例中所敘述者。較佳的是，&是視需要經取代 之。引絲、視需要經取代之苯并㈣基、視需要經取代之 引坐基視而要經取代之⑽· n引唾基、視需要經取代之巧丨 讲基、視需要經取代之—基、視f要經取代之異喧琳基、 視需要經取代之苯并，基、視需要經取代之苯并⑽間 二氧雜環戊烯基、視需要經取代之苯和夫喃基、視需要經 取代之苯并嗟唾基、視需要經取代之苯并刚聘哇基、視 需要經取代之苯并[d]異嗟η坐基、視需要經取代之嗔嗤并 [4,5-c]吼啶基、視需要經取代之噻唑并[5,4_c]吡啶基、視 需要經取代之㈣并[4,5_b]対基、視需要經取代之嗜嗤 并[5,4-b]吡啶基、視需要經取代之聘唑并[4,5_c]吡啶基、 視需要經取代κ并[5,4·中定基、視需要經取代之聘 唑并[4,5-b]吼啶基、視需要經取代之聘唑并[s，4%吼啶基、 視需要經取代之^并対基、_要經取代之苯并嘆嗤 基、苯并，基、視需要經取代之苯并三嗤基、視需要經 取代之四氫，哚基、視需要經取代之氮雜，。朵基、視需要 經取代之㈣#基、視需要經取代之臂呤基、視需要經取 代之咪唑并[4’5-a]吡啶基、視需要經取代之味唑并"叫 73 200806637 :基、视需要經取代之3"_味唾并[4,5仲比咬基、視需 :取代之㈣唑并[4,5_b]吡啶基、視需要 =[4，、一基、視需要經取代之則唾一 需要經取代之吼咬并塔哄基及視需要經取代之 °比°定开喷。定基、視需要經取代H各并[2,3]㈣基、視需 =取代之^坐并[3,4]㈣基視需要經取代之環戊二稀并 味唾基、視需要經取代之環戊二烯并三嗤基、視需要經取 咯并吡唑基、視需要經取代之吡咯并咪唑基、視需 要經取代之吡咯并三唑基或視需要經取代之苯并㈨噻吩 基。 ，在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)_(IV)、（iA)、 ()(ΠΑ)、（IB)、（ΠΙΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（χΐΒ) 化合物中的Rs係選自於下列結構式所組成之群組：11、 X.. "^11 ΧιΤ 11 /Χ13 Xl-2 #Xl2
X ‘11
X ‘11
-X 12 及
”中、Xu、Xu、R9和R”係如在第十個特定具體實例 中所定義者。其餘變數之值和特定值係如在第十二個特定 具體實例中所敘述者。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)_(IV)、 (ΙΑ)、（ΙΑ’）、（ΠΑ)、（ΙΒ)、（ΙΙΙΒ)、（νπΒ)、（vmB)、（ιχΒ) 矛（ΧΙΒ)化e物中的是視需要經取代之σ引嗓基。較佳的 疋’ I是由下結構式所表示之叫|。朵基： 74 200806637
其中R33、R34、環B和環C係如以上在第七個特定具體實 例中所敘述者。其餘變數的值和特定值係如以上在第十二 個特定具體實例中所敘述者。 在第十三個特定具體實例中，由結構式所表示之（1)-(IV)、（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)、（IVA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、 (VIIIB)、（IXB)和（XIB)化合物中的環A係由結構式（X)所 表示：
其中： 就結構式（IHIV)而言，R25是視需要經取代之烷基、 視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取 代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜 環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視 需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、鹵素、 氮基、石肖基、脈基、鹵烧基、雜烧基、烧氧基、鹵烧氧基 或(但前提是R1G和Ru不是H)； 就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)和（IVA)而言，R25 是-ORpl 、-NHRp3、-N(Rp3)2、-0(CH2)m0Rpl *-(CH2)mORpl ;視需 75 200806637 要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之 炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、 視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經 取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之 雜芳烷基、烷氧基烷基、鹵梡氧基烷基、雜烷基或齒烷基 ;鹵素、氰基或硝基；-NRwRn 或-OR7; -0(CH2)mNR7Rp3 ；-C(0)R7> -C(0)0R7； -C(O)NR10Rn ； -0C(0)R7> -0C(0)0R7 、-OC(O)NR10Rn ; -NR8C(0)R7 或-NR7C(O)NR10Rn ；-nr7c(o)or7 ; -s(o)pr7、-os(o)pr7、-os(o)por7 > -OS(O)pNR10Rn ^ -S(0)p0R7 > -S(O)pNR10Rn ； -NR8S(0)pR7 、-NR7S(O)pNR10Rn 或-NR7S(0)pOR7 ; 就結構式（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 而言，R25是選自於下列所組成群組的取代基：視需要經 取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷 基、受保護羥烷基、烷氧基烷基、鹵素、氰基、硝基、胍 基、鹵烷基、雜烷基、-NRwRn、-OR100及-C(0)R7 ; 就結構式（I)-(IV)而言，（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)、（IVA)、（IB)、 (IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB)是零或 1 至 3 的整 數。 其餘變數的值和特定值係如以上在第十二個特定具體 實例中所敛述者。 76 200806637 • 在一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)中的r25 是-ora、_srb、_N(RC)2、_〇c(s)〇R7、_OC(NR8)OR7 > -SC(NR8)0R7^SC(S)0R7> .〇C(S)NR10R11-SC(S)NR10R11 …0C(NR8)R7、_sc(nr8)r7、_〇s(〇)pR7、-S(0)p〇r7 、-SS(0)pOR7、_SS(0)pR7、-〇p(〇)(〇R7)2 或-SP(0)(0R7)2 ’其中p是0、1或2 ;其餘變數之值和特定值係如在第十 三個特定具體實例中所敘述者。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（IA)、（IA，）、（ΠΑ) 和（IVA)中的 R25 是-〇Rpl、-NHRp3、-N(Rp3)2、-〇(CH2)mORpl 或-(CH2)mORpl。 在另一個更特定的具體實例中，r33是H、_〇Rpi、_NHRp3 、-N(Rp3)2、_〇(CH2)m〇Rpi 4_(CH2)m〇Rpi ;以及 是 Ci_ c6烷基。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（IB)、（IIIB)、 (VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB)巾的‘和 R25 是-〇R100、 —SRioi或-N(R1()2)2。甚至更具體言之，Rib是—SH或—〇H ; R3b和R25是-〇rig❹；以及r5i是=〇或=S。甚至更具體言之 ，Rlb 是—SH 或—OH ;尺3,和 R25 是—〇R1GG ; r51 是=〇 或=S ; 以及&是視需要經取代之低級烷基、C3-C6環烷基、低級 烷氧基、低級烷硫基或—NR1QRn。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)_(IV)、（IA)、 (ΙΑ’）、（IIA)、（IB)、（ΙΠΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 中的R5是視需要經取代之苯基，其中該苯基係經如在第八 個特定具體實例中所敘述之取代基取代。其餘變數之值和 77 200806637 特定值係如在第十三個特定具體實例中所敘述者。較佳的 是，R3 是—ORA、SRB、N(RC)2。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（IB)、（ΙΙΙΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙΧΒ)和（ΧΙΒ) 化合物中的R5是視需要經取代之環烷基及視需要經取代之 環烯基或經取代之烷基，其中該烷基係經一或多個獨立選 自於如以上在第十一個特定具體實例中所敘述群組之取代 基取代。其餘的變數係如在第十三個特定具體實例中所敘 述者。在甚至更特定的具體實例中，R5是視需要經取代之 環烷基或視需要經取代之環烯基。在另一個甚至更特定的 具體實例中，r5是視需要經取代之烷基。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（ΧΙΒ) 化合物中的R5係由下結構式所表示：
其中R9和m係如在第五個特定具體實例中所敘述者。其 餘變數的值和特定值係如在第十三個特定具體實例中所敘 述者。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (IA，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 化合物中的R5係選自於下列結構式所組成之群組： 78 200806637
79 200806637
其中X6、X7、xs、、x10和R”係如在第九個特定具體 貫例中所敘述者。其餘的變數係如在第十三個特定具體實 例中所敘述者。較佳的是，Rs是視需要經取代之吲哚基、 視需要經取代之苯并咪唑基、視需要經取代之吲唑基、視 需要經取代之坐基、視需要經取代之对基t視需 要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經 ，代之苯并_基、視需要經取代之苯并[1，3]間二氧雜環戍 烯基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并 嗟嗤基、視需要經取代之苯并[d]異糾基、視需要經取代 之苯并[d]異Μ基、I需要經取代之㈣并[4,5♦比咬 基、視需要經取代^料[5,4々㈣基、視需要經取代 =塞唾开[4,5_b]吼。定基、視需要經取代之售唾并[5，“]吼 咬基时視需要經取代之，并[4,5_小比咬基、視需要經取 代之聘坐并[5,4_e]n㈣基、視需要經取代之㈣并[4 % :咬基：視需要經取代之聘嗤并[5,4仲比。定基、視需要經 ::米唑开吡啶基、視需要經取代之苯并噻唑基、苯并 、視需要經取代之笨并三峻基、視需要經取代之四 *木基、視需要經取代之氮雜，朵基、視需要經取代之 喹唑啉基、視雲| 、， 、、二代之嘌呤基、視需要經取代之咪唾 开，Μ比°疋基、視需要經取代之咪唑并[l，2-a]吡啶基、 80 200806637 視而要、:取代< 3仏味峻并[4,5_小卜定基、視需要經取代 之心味唾开[4,5_b]°比啶基、視需要經取代之1//-哺唑并 [，C]比疋基、視需要經取代之3仏咪唑并[4,5-c]吼啶基、 ，而要、、二取代之吡啶并嗒畊基及視需要經取代之吡啶并嘧 疋土視而要經取代之σ比洛并[2，小密咬基、視需要經取代 坐并[3，4]喷％基視需要經取代之環戊三烯并口米唾基、 視需要經取代之環戊二烯并三録、視需要經取代之吼哈 开吼嗤基、視需要經取代之料并㈣基、視需要經取代 之吡咯并二唑基或視需要經取代之苯并（b)噻吩基。 在另個更特定的具體實例中，結構式（ι)-(ιν)、（IA)、 (IA’）、（ΠΑ)、（IB)、（HIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（ΧΙΒ) 中的Rs疋視需要經取代之吲哚基。較佳的是，&是由下 結構式所表示之吲哚基：
v、中R33、RS4、環b和環c係如以上在第七個特定具體實 例中所敛述者。對於其餘變數的值和特定值係如以上在第 十二個特定具體實例中所敘述者。在甚至更特定的具體實 例中，就結構式（IA)、（IA，）和（IIA)而言，R25 是一〇Rpi、_NHRp3 、-N(Rp3)2、-0(CH2)m0Rpl 或—(CH2)m〇Ppl。在另一個甚至 更特定的具體實例中，就結構式（ΙΑ)、（IA，）和（IIA)而言， 是 Η、—0Rpi、_NHRp3、_N(Rp3)2、-〇(CH2)m〇Rpi 或一 (CH2)m〇Ppl，且R34是CVC6烷基。在另一個甚至更特定的 200806637 - 具體實例中，就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）和（IIA)而言，R25是-〇Rpl 、-NHRp3、-N(Rp3)2、-0(CH2)m0Rpl 或―(CH2)m〇Ppl ; R33 是 Η、-ORpl、-NHRp3、-N(Rp3)2、-〇(CH2)mORpl 或-(CH2)m〇Ppl ’且R34是CrC6烷基。在甚至更特定的具體實例中，就 結構式（ΙΑ)、（IA，）和（IIA)而言，R21是0; 1是CrC6烷基 、cvc6鹵烷基、Cl-C6烷氧基、CVC6鹵烷氧基、C3-C6環 烧基或-NR^R"。在另一個甚至更特定的具體實例中，就 結構式（ΙΑ)、（IA，）和（ΠΑ)而言，R6是烷基且R33是 H。在另一個甚至更特定的具體實例中，就結構式（ia)、（Ia，） 和（IIA)而言，r”是-η且環b係未經取代。在另一個甚至 更特定的具體實例中，就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）和（ΠΑ)而言， R2〇和R25是-〇Η，且心是Ci-C6烷基。在另一個甚至更特 疋的具體貫例中，就結構式（ΙΑ)、（IA，）和（IIA)而言，R21 疋0 ’ I是CVC0烷基且是η。在另一個甚至更特定 的具體實例中，就結構式（ΙΑ)、（1八，）和（11八）而言，是 0 ’ R6疋CVC：6燒基；R33是Η且環B係未經取代。在又另 们甚至更特定的具體實例中，就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）和（ΗΑ) 而口’ R21疋0 ; R6是CrC6烷基；R33是η ;環Β係未經 取代；R2G和r25是_ΟΗ，且R6是Ci_c6烷基。 在另個更特定的具體實例中，結構式、（IA)、 ()(ΠΑ)、（ΪΒ)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 口物中的係選自於下列結構式所組成之群組： 82 200806637
X!3、R9和Rn係如在第十個特定具體實例 其中xu、x 中所定義者。其餘變數之值和特定值係如在第十三個特定 具體實例中所敘述者。 在第十四個特定具體實例中，結構式（IHlv)、（ia)、 (ΙΑ’)、（IIA)、（IVA)、（IB)、(ΠΙΒ)、（VIIB)、（νπΐΒ)、（ιχΒ) 和（XIB)化合物中的環a係由結構式（XI)所表示：
(XI) 其中Ri、Rsoo、Rs、R6和R25係如在第十三個特定具體實 例中所定義者。更具體言之，結構式（I)-(IV)中的R25是一〇ra 、-srb、-n(rc)2、-〇c(s)or7、-oc(nr8)or7、_sc(nr8)or7 、-SC(S)OR7、、-SC(S)NR10Ru、-〇C(NR8)R7 、-sc(nr8)r7、-os(o)pr7 …s(o)por7、-ss(o)por7、- SS(0)pR7、-0P(0)(0R7)2 或-SP(0)(0R7)2,其中 p 是 0、1 或2。在一個更特定的具體實例中，就結構式（IHIV)而言 ，R3和R25是-ORA。甚至更具體言之，r6是低級烷基、c3-c6 環烷基、低級烷氧基、低級烷硫基或-NR1GRn。 在一個更特定的具體實例中，就結構式（ΙΑ’）、（IIA)和 (IVA)而言，R21是0 ; R6是CVC6炫基、q-Ce鹵烧基、CVC6 烷氧基、C「C6鹵烷氧基、C3-C6環烷基或-NR10Rn。在另 83 200806637 一個更特定的具體實例中，就結構式（ΙΑ’）、（IIA)和（IVA) 而言，R6是CVC6烷基且R33是Η。在另一個更特定的具 體實例中，就結構式（ΙΑ’）、（ΙΙΑ)和（IVA)而言，R33是-Η 且環B係未經取代。在又另一個更特定的具體實例中，就 結構式（ΙΑ，）、（IIA)和（IVA)而言，R20 和 R25 是-OH，且 R6 是C「C6烷基。 在另一個更特定的具體實例中，就結構式（IB)、（IIIB)、 (VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB)而言，R3b 和 R25 是-OR100、 -SR101 或-N(R102)2。 在另一個更特定的具體實例中，就結構式（IB)、（IIIB)、 (VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB)而言，是—SH，R3 和 R25 是—or1G();以及 r51 是=0 或=s。 在另一個更特定的具體實例中，就結構式（IB)、（IIIB)、 (VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB)而言，Rlb 是-SH 或-OH ; R3b和R25是—OR1G() ; R51是=0或=S ;以及R6是視需要經 取代之低級烷基、C3-C6環烷基、低級烷氧基、低級烷硫 基或-NR^Rn。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 中的R5是視需要經取代之苯基，其中該苯基係經以上如在 第八個特定具體實例中所敘述之取代基取代。對於其餘變 數的值和特定值係如以上在第十四個特定具體實例中所敘 述者。甚至更具體言之，就結構式（I)_(IV)而言，r3和r25 是-ora。甚至更具體言之，就結構式（i)-(iv)而言，r3和 84 200806637 R25是-〇RA ; R0是低級烷基、C3_C6環烷基、低級烷氧基、 低級烷硫基或—NR1QRn。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（IHIv)、（IA)、 (ΙΑ’）、（ΠΑ)、（IB)、（ΙΠΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（ΧΙΒ) 化合物中的r5係由下結構式所表示：
且其餘變數之值和特定值係如在第十四個特定具體實例中 所敘述者。較佳的是，Rig和Rii各獨立為氫、直鏈 或支鏈烧基、視需要經取代之_〇ra、_CN、_SRA、-N(RC)2、 Cl-C6烧氧基、烷硫基、二烷胺基或環烷基；或者和 R1 1 起與匕們所附接的氮形成一個經取代或未經取代之 非芳族含氮雜環基。更佳的是，❹和Rn各獨立為氫、曱 基、乙基、丙基、異丙基或一起與它們所附接的氮為：
在另一個更特定的具體實例中，結構式（IHIv)、（IA)、 (ΙΑ’）、（ΠΑ)、（IB)、（ΙΠΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙχΒ)和（χΐΒ) 化合物中的&是視需要經取代之環烷基及視需要經取代之 環烯基或經取代之烧基，其中烧基係經一或多個獨立選自 於以上在第十一個特定具體實例中所敘述群組之取代基取 代。其餘變數之值和特定值係如在第十四個特定具體實例 85 200806637 中所敘述者。在甚至更特定的具體實例中，R5是視需要經 取代之環烷基或視需要經取代之環烯基。在另一個甚至更 特定的具體實例中，R5是視需要經取代之烷基。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（IHIV)、（IA)、 (ΙΑ’）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 化合物中的R5係由下結構式所表示：
其中R9和m係如在第五個特定具體實例中所敘述者。對 於其餘變數的值和特定值係如在第十四個特定具體實例中 所敘述者。在甚至更特定的具體實例中，就結構式（I)-(IV) 而言，R3和R25是-ORA ; R6是低級烷基、C3-C6環烷基、 低級烷氧基、低級烷硫基或-NR^Rn，且R9就每次出現而 言，係獨立選自於-ORA、-SRB、鹵素、低級鹵烷基、氰基、 低級烷基、低級烷氧基及低級烷硫基所組成之群組。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (IA，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 化合物中的R5係選自於下列結構式所組成之群組：
86 200806637
其中x6、χ7、χ8、χ9、χ10和r17係如在第九個特定具體 實例中所敘述者。其餘的變數係如在第十四個特定具體實 87 200806637 例中所敘述者。較佳的是，&是視需要經取代之,0朵基、 視需要經取代之苯并咪唑基、視需要經取代之，吐基、視 需要經取代之37/-吲唑基、視需要經取代之叫丨啡基、視需 要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經 取代之苯并聘唑基、視需要經取代之苯并[丨’3]間二氧雜環戊 烯基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并 嗟嗤基、視需要經取代之苯并[d]異聘唑基、視需要經取代 之苯并[d]異噻唑基、視需要經取代之噻唑并[4,5_c]。比咬 基、視需要經取代之噻唑并[5,4-c]吡啶基、視需要經取代 之噻唑并[4,5-b]吡啶基、視需要經取代之噻唑并[夂扣…吡 唆基、視需要經取代之聘唑并[4,5-c]吡啶基、視需要經取 代之腭唾并[5,4-c]吼啶基、視需要經取代之聘唑并[4,5_b] 。比咬基、視需要經取代之聘唑并[5,4-b]吡啶基、視需要經 取代之咪唾并吡啶基、視需要經取代之苯并嗟唾基、苯并 聘唾基、視需要經取代之苯并三嗤基、視需要經取代之四 氫叫I嗓基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之 喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之咪唑 并[4,5-a]吡啶基、視需要經取代之咪唑并比咬其、 視需要經取代之3//-哺嗤并[4,5-b]吼啶基、視需要^二代 之If咪唾并[4,5-b]n比啶基、視需要經取代之味嗤并 [4,5-c]吡啶基、視需要經取代之3开_咪唑并[4,5_c]^啶基、 視需要經取代之吼咬并塔畊基及視需要經取代之。比咬^^密 啶基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要：取： 之吡唑并[3，4]嘧啶基視需要經取代之環戊二烯并咪唑基、 88 200806637 視而要、、工取代之裱戊二烯并三唑基、視需要經取代之吡咯 并吼嗤基、視需要經取代之σ比咯并咪唑基、視需要經取代 之吡咯并二唑基或視需要經取代之苯并（b)噻吩基。在甚至 更特疋的具體實例中，是低級烷基、環烷基、低 級烷氧基、低級烷硫基或—NR1GR"。在另一個甚至更特定 的具體貫例中，R6是低級燒基、cvq環燒基、低級垸氧 基、低級烷硫基或—NR1qru ;以及心和r”是—〇、。 在另一個更特定的具體實例中，心係由下結構式所表 不 · r 其中對於變數的值和特定值係如以下在第十八個特定具體 實例中所敘述者。在甚至更特定的具體實例中，R6係選自 於-H、低級烷基、低級烷氧基、低級環烷基及低級環烷氧 基所組成之群組。 在另一個更特定的具體貫例中，結構式（I)_(IV)、（ία)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙχΒ)和（χΐΒ) 化合物^的&係選自於I列結構式所組成之群組：Xi^XV2 」i 及 入12 X - I X”
Xu X 11
Xl2
中xn Xu、X!3、R9和係如在第十個特定具體實例 中所定義者。其餘的變數係如在第十四個特定具體實例中 89 200806637 所敛述者。在甚至更特定的具體實例中，&是低級烷基、
Cs-C6 %烷基、低級烷氧基、低級烷硫基或—NU"。在另 一個甚至更特定的具體實例中，R6是低級烷基、C3-C6環 烷基、低級烷氧基、低級烷硫基或—NU";以及心和 是一〇ra。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (ΙΑ )、（IIA)、（IB)、（ιπβ)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 化5物中的Rs疋視需要經取代之吲哚基。較佳的是，r5 疋由下結構式所表示之,Π朵基： R33
其中R_33 R_34、環B和環C係如以上在第七個特定具體實 例中所敘述者。對於其餘變數的值和特定值係如以上在第 十三個特定具體實例中所敘述者。在甚至更特定的具體實 例中，就結構式（ΙΑ)、（IA，）和（IIA)而言，&是_〇%、_ nhrp3、-N(Rp3)2、_0(CH2)m〇Rpi 或一(CH2)m〇Rpi ; ^ 是 H、-〇Rpl、-NHRp3、-N(Rp3)2、_Q(CH2)mQRpKCH2)m〇R〆 以及R34是q-C6烷基。在另一個更特定的具體實例中， 就結構式（ΙΑ)、（IA，）和（ΠΑ)而言，^是〇;心是^ 烧
基、CrC6 A烧基、CVC6烧氧基、Ci_c6齒烷氧基 環烷基或-NR10RU。在另一個甚至更特定的具體實例中 烷基且R33 ，就結構式（ΙΑ)、 就結構式（ΙΑ)、（IA，）和（IIA)而言，r6是 是Η。在另一個甚至更特定的具體實例中 200806637 (1八’）和（11八）而言，1133是七且環6係未經取代。在另一個 甚至更特定的具體實例中，就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ’）和（ΠΑ)而 言，116是CrC6烷基；R33是Η ;以及環Β係未經取代。在 又另一個甚至更特定的具體實例中，在另一個甚至更特定 的具體實例中，就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）和（ΙΙΑ)而言，R2〇和R25 是-OH，且R6是C「C6烷基。 在第十五個特定具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（IVA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB) 和（XIB)化合物中的環A係由結構式（XII)之一所表示：
(XII) X3 和 X4 係各獨立為 N、N(O)、N+(R17)、CH 或 CR6 ; 以及 x5 是 o、s、nr17、ch=ch、ch=cr6、cr6=ch、cr6=cr6、 CH=N、CR6=N、CH=N(0)、CR6=N(0)、N=CH、N=CR6、 N(0) = CH、N(0) = CR6、N+(R17) = CH、N+(R17)=CR6、 CH=N+(R17)、CR6=N+(R17)或 N=N;其中 R17 係如在第九個 特定具體實例令所敘述者。對於其餘變數的值和特定值係 如在第十二個特定具體實例中所敘述者。 在一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (IA，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 91 200806637 化合物中的r5是視需要經取代之苯基，其中該苯基係經如 在第八個特定具體實例中所敘述之取代基取代。其餘的變 數係如在第十五個特定具體實例中所敘述者。更具體言 之，就結構式（I)-(IV)而言，R3和R25是-ORA。甚至更具體 言之，R6是低級烷基、C3-C6環烷基、低級烷氧基、低級 烷硫基或-NUn。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（IHIV)、（IA)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 化合物中的R5是視需要經取代之環烷基及視需要經取代之 環烯基或經取代之烷基，其中該烷基係經一或多個獨立選 自於以上在第十一個特定具體實例中所敘述群組之取代基 取代。其餘的變數係如在第十五個特定具體實例中所敘述 者。在一個更特定的具體實例中，R5是視需要經取代之環 烷基或視需要經取代之環烯基。在另一個更特定的具體實 例中，R5是視需要經取代之烷基。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (IA，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 化合物中的r5係由下結構式所表示：
其中R9和m係如在第五個特定具體實例中所敘述者。對 於其餘變數的值和特定值係如在第十五個特定具體實例中 所敘述者。 92 200806637 在另一個更特定的具體實例中，結構式（Ι)-(ΐν)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（IB)、（ΙΙΙΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙΧΒ)和（ΧΙΒ) 化合物中的r5係選自於下列結構式所組成之群組：
93 200806637
及 其中x6、χ7、χ8、χ9、χ10和r17係如在第九個特定具體 實例中所敘述者。對於其餘變數的值和特定值係如以上在 第十五個特定具體實例中所敘述者。較佳的是，R5是視需 要經取代之吲哚基、視需要經取代之苯并咪唑基、視需要 經取代之吲唑基、視需要經取代之3/7-吲唑基、視需要經 取代之吲啡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之 異喹啉基、視需要經取代之苯并聘唑基、視需要經取代之 苯并[1，3]間二氧雜環戊烯基、視需要經取代之苯并呋喃基、 視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并[d]異腭 唑基、視需要經取代之苯并[d]異噻唑基、視需要經取代之 嗟σ坐并[4,5-c] °比唆基、視需要經取代之嗟唾并[5,4-c] °比咬 基、視需要經取代之噻唑并[4,5-b]吡啶基、視需要經取代 之噻唑并[5,4-b]吡啶基、視需要經取代之腭唑并[4,5-c]吡 啶基、視需要經取代之聘唑并[5,4-c]吡啶基、視需要經取 代之聘唑并[4,5-b]吡啶基、視需要經取代之腭唑并[5,4-b] °比咬基、視需要經取代之咪峻并σ比咬基、視需要經取代之 苯并噻唑基、苯并腭唑基、視需要經取代之苯并三唑基、 94 200806637 視需要經取代之四氫吲哚基、視兩 、 而要經取代之ϋ雜口ΐ： 基、視需要經取代之嗜0坐淋芙 ' ’、 圭坐啉基、視需要經取 視需要經取代之咪唑异r4 s μ _〜 不7巷 τ主开[4,5_a]吡啶基、 吐并Π，2·定基、視需要 、，取代之未 啶基、視需要經取代之1；/_咪唑 ^ ； 經取代之1//-咪嗤并[4,5 、，-吡°疋基、視需要 , 5 土、視需要經取代之3 i/- < 唑并[4,5_c]吡啶基 取代之3// * 风而要I工取代之吡啶并成 要經取代之^基、 4土及視尚 啶基、視需要經取代之唑# 开μα在 ]㈣基視需要經取代之 衣戍一浠㈣錄、視需要經取代之環戊：稀并三 視需要經取代H各并π比 一 唾基、視需要經取代…并-:广取代之^各并啼 并_吩基。代之比各开二唾基或視需要經取代之苯 在另-個更特定的具體實例中’結 Q勿中的X11R5係選自於下列結構式所組成之群組：
Xl1 ，Xl3 Χίί ^Χι2
-X 及 12
甘中 X 、χ 〜11 12、Xl3、R9和Ri7係如在第十個特定具體實例 中所疋義者。其餘變數之值和特定值係如 具體實例中所敘述者。 符疋 ，在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (IA’）、（HA)、（ΙΒ)、（ΠΙΒ)、（νΠΒ)、（νιπΒ)、〇χΒ)和（χΐΒ) 95 200806637
。較佳的是，R 化合物中的&是視需要經取代之吲哚基 疋由下結構式所表示之0弓卜朵基：
其中R33、R34、環B和環C係如以上在第七個特定具體實 例中所敘述者。對於其餘變數的值和特定值係如以上在第 十三個特定具體實例中所敘述者。在甚至更特定的具體實 例中，就結構式（XIIA)而言 R21是〇 ; r6是cvc6烷基、
Crc6 -烷基、Ci_c6烧氧基、Ci_c6鹵烧氧基、K6環烷 基或-NR10Rn。在另一個甚至更特定的具體實例中，就結 構式（XIIA)而言，R0是CVC6烷基且R”是η。在另一個甚 至更特定的具體實例中，就結構式（ΧΙΙΑ)而言，r”是_Η 且環Β係未經取代。在又另一個甚至更特定的具體實例中， 就結構式（ΧΙΙΑ)而言，R20和R25是-ΟΗ，且r6是燒 基。 在第十六個特定具體實例中，由結構式所表示之（j)、 (IV)、（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)、（IVA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、 (VIIIB)、（ΙΧΒ)和（ΧΙΒ)化合物中的環Α係選自於結構式 (XIII)：
200806637
R25 R25
(XIII)
其中、R3()()、R5和R25係如以上在第十三個特定具體實 例中所敘述者。具體言之，就結構式（IB)、（IIIB)、（VIIB) 、（VIIIB)、（IXB)和（XIB)而言，R25是i素、i烷基、鹵烷 氧基、雜烧基、—ORioo、-SR1()1、-N(R1()2)2、-NR7R1()2、-OR26 、-SR26 、 -NR26R102 、 _0(CH2)m0H 、 -0(CH2)mSH 、-0(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H 、-och2c(o)r7、-SCH2C(0)R7 及-NR7CH2C(0)R7。K 是 1 97 200806637 - 、2、3或4。其餘變數之值和特定值係如上文在第十五個 特定具體貫例中所欽述者。 在一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 化合物中的R5是視需要經取代之苯基，其中該苯基係經如 在第八個特定具體實例中所敘述之取代基取代。其餘變數 之值和特定值係如在第十六個特定具體實例中所敘述者。 甚至更具體言之，就結構式（IHIV)而言，R3和R25是-ORA。 甚至更具體言之，r6是低級烷基、c3-c6環烷基、低級烷 氧基、低級烷硫基或-NR^Rn。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (IA，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 化合物中的R5是視需要經取代之環烷基及視需要經取代之 環烯基或經取代之烷基，其中該烷基係經一或多個獨立選 自於以上在第十一個特定具體實例中所敘述群組之取代基 取代。其餘變數之值和特定值係如在第十六個特定具體實 例中所敘述者。在一個更特定的具體實例中，r5是視需要 經取代之環烷基或視需要經取代之環烯基。在另一個更特 定的具體實例中，r5是視需要經取代之烷基。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（IHIV)、（IA)、 (IA，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 化合物中的R5係由下結構式所表示： 98 200806637
(Rg)t 其中R9和m係如在第五個特定具體實例中所敘述者。其 餘變數係如在第十六個特定具體實例中所敘述者。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（IHIV)、（IA)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 化合物中的r5係選自於下列結構式所組成之群組：
99 200806637
其中x6、χ7、χ8、x9、χ1()和r17係如在第九個特定具體 實例中所敘述者。其餘變數之值和特定值係如在第十六個 特定具體實例中所敘述者。較佳的是，r5是視需要經取代 之吲哚基、視需要經取代之苯并咪唑基、視需要經取代之 吲唑基、視需要經取代之3/7-吲峻基、視需要經取代之吲 啡基、視需要經取代之喹琳基、視需要經取代之異喹琳基、 視需要經取代之苯并腭唑基、視需要經取代之苯并[1，3]間 二氧雜環戊烯基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經 取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并[d]異腭唑基、視 需要經取代之苯并[d]異喧峻基、視需要經取代之σ塞唑并 [4,5-c]吼啶基、視需要經取代之噻唑并[5,4-c]吡啶基、視 需要經取代之噻唑并[4,5-b]吡啶基、視需要經取代之噻唑 并[5,4-b]吼啶基、視需要經取代之腭唑并[4,5-c]吡啶基、 100 200806637 視需要經取代之聘唑异 u . r, c u L，4eC]°比啶基、視需要經取代之腭 嗤开[4,5-b]吡啶基、視需 , k要、、二取代之聘唑并[5,4-b]吡啶基、 視而要經取代之咪唑并― 、 其、贫丘鹏u曾 疋基、視需要經取代之苯并嗟唾 暴 本并fe0坐基、視1： J& 、 ^ . 卜 要！取代之笨并三唑基、視需要經 取代之四氫吲哚基、視雲 而要、、'工取代之氮雜吲哚基、視需要 經取代之喹唑啉基、視 而要經取代之嘌呤基、視需要經取 代之咪唑并[4,5-a]吡啶美、相+ 1 疋暴視需要經取代之咪唑并[l，2-a] 吡啶基、視需要經取代之u、， 〜< 377 +唑开[4,5_b]吡啶基、視需 要經取狀⑻㈣并[4,5帅比咬基、才見需要經取代之. 米坐并[4,5 c]比。疋基、視需要經取代之3开-咪嗤并[4,5y 啦咬基、視需要經取代之㈣并。答啡基及視需要經取代之 比疋并化口疋基、視需要經取代之口比嘻并[2，小密口定基、視需 要經取代之対并[3,4]^定基視需要經取代之環戊二烯并 味唾基、視需要經取代之環戊：烯并三嗤基、視需要經取 代之吡咯并吡唑基、視需要經取代之吡咯并咪唑基、視需 要經取代之吡咯并三唑基或視需要經取代之苯并沙）噻吩 基。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（1>(ιν)、（IA)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（IB)、（πΐΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙχΒ)和（χΐΒ) 化合物甲的&係選自於下列結構式所組成之群组··
11 冬 11 χχ/ y /12 个〆\
12 Χΐ1一 & \」L 及 1 /13 其中Xi
X 、Xu、R9和R】7係如在第十個特定具體實例 101 200806637 • 中所定義者。其餘變數之值和特定值係如在第十六個特定 具體實例中所敘述者。 在另一個更特定的具體實例中，結構式（I)_(IV)、（IA)、 (ΙΑ )、（iia)、（IB)、（ΙΠΒ)、（νΠΒ)、（νπΐΒ)、（ιχΒ)和 中的h是視需要經取代之吲哚基。較佳的是，&是由下 結構式所表示之α引噪基：
其中尺33、R34、環Β和環c係如以上在第七個特定具體實 例中所敘述者。對於其餘變數的值和特定值係如以上在第 十二個特定具體實例中所敘述者。在甚至更特定的具體實 例中，就結構式（ΧΠΑ)而言，r2i是〇;心是^-^烷基、、 CrG _烷基、Ci_C6烷氧基、Ci_C6 ^烷氧基、K6環烷 基或-nr10r"。在另一個甚至更特定的具體實例中，就結 構式（ΧΠΑ)而言，以6是C1-C6烷基且r33是H。在另一個 甚至更特定的具體實例中，就結構式（χπΑ)而言，R33是_H 且環B係未經取代。在又另一個甚至更特定的具體實例中， 就結構式（ΧΠΑ)而言，R2〇和r25是·〇Η，且心是〇1_匕烷 基。 在第十七個特定具體實例中，結構式（I)_(IV)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（ΠΑ)、（ΙΒ)、（ΙΠΒ)、（νΠΒ)、（νπΐΒ)、（ιχΒ)和（χΐΒ) 之化合物係如以下所定義： 是視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視 102 200806637 需要經取代之炔基、視需要經取代之環烧基、視需要經取 代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳 基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視 需要經取代之雜芳烷基； 環A係由結構式（XIV)所表示；
(XIV) 其中： x14 是 0、S 或 NR7 ; 就結構式（I)-(IV)而言： R22，就每次出現而言，係獨立為-H或係選自於下列 所組成之群組：視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯 基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需 要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取 代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷 基或視需要經取代之雜芳烷基、鹵烷基、_s(o)pr7或- SCCOpNR^oRn ;以及 R23和R24，就每次出現而言，係獨立為-H或係選自於 下列所組成之群組：視需要經取代之烷基、視需要經取代 之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、 視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要 103 200806637 - 經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之 务烧基或視需要經取代之雜芳烧基、_素、氰基、硝基、 胍基、鹵烷基、雜烷基、-NR1〇R"(但前提是和R"不 是H) 、-〇R7 (但前提是R7不是H) 、_SR?(但前提是心 不是 Η ) 、-S(〇)pR7、-0S(0)pR7、.NR8S(〇)pR7 或 _ S(〇)pNR10Ru ； 就結構式（ΙΑ)、（ΙΑ，）和（ΠΑ)而言：
Rn，就每次出現而言，係獨立為_Η或係選自於下列 所組成之群組：視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯 基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需 要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取 代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳垸 基或視需要經取代之雜方烧基、鹵燒基、_C(〇)R7、_ C(0)0R7 、 -〇C(0)R7 、 -C(〇)NR10Rn 、. NR8C(0)R7、_S(0)pR7、-S(0)p〇R7 或-SCCOpNRwR";以及 R23和R24，就每次出現而言，係獨立為或係選自於 下列所組成之群組：視需要經取代之烷基、視需要經取代 之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烧基、 視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要 經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之 芳烷基或視需要經取代之雜芳烷基、_素、氰基、硝基、 胍基、i 烷基、雜烷基、_nr1qr"、-0R7、_C(C))R7、_C(C))QR7 、-0C(0)R7、-C(0)NRiqRii、-NR8c(0)R7、-Sr7、s(〇)卓7
、-os(o)pr7、-NR8s(o)pR7 ； P 104 200806637 • 就結構式（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（ΧΙΒ) 而言： R22，就每次出現而言，係獨立為-H或係選自於下列 所組成之群組：視需要經取代之烷基、視需要經取代之稀 基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需 要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取 代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷 基或視需要經取代之雜芳烷基、鹵烷基或-C(0)R7 ; R23和R24，就每次出現而言，係獨立為-Η或係選自於 下列所組成之群組：視需要經取代之烷基、視需要經取代 之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、 視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要 經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之 芳烷基或視需要經取代之雜芳烷基、i素、氰基、硝基、 胍基、i烷基、雜烷基、-NRwRn、-OR7或-C(0)R7 ; 其餘變數之值和特定值係如在結構式（I)-(IV)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（ΧΙΒ) 中所敘述者。 在一個更特定的具體實例中，R5是視需要經取代之烷 基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之芳基或視需 要經取代之雜芳基。其餘的變數係如在第十七個特定具體 實例中所敘述者。 在另一個更特定具體實例中，R22是-H或烷基、芳烷 基。其餘的變數係如在第十七個特定具體實例中所敘述 105 200806637 - 者。 在另一個更特定的具體實例中，X14是〇。其餘的變數 係如在第十七個特定具體實例中所敘述者。 在第十八個特定具體實例中，結構式（Ι)-(ΐν)、（ΙΑ)、 (ΙΑ )、（ΠΑ)、（ΙΒ)、（ΙΙΙΒ)、（νπΒ)、（VIIIB)、（ΙΧΒ)和（ΧΙΒ) 之化合物係如以下定義，或其互變異構物、醫藥上可接受 之鹽類、溶劑合物、晶籠化合物或前藥： 環Α係由下結構式所表示：
〇R4〇q ;以及 A係由下結構式所表 /40 s/丫42 其中： 乂41 是 Ο、s 或 nr42 ; X42 是 CR44 或 N ; Y4〇 是 N 或 CR43 ; 是 N 或 CR45 ;
丫42，就每次出現而言，係獨立為N、c或 汉41、R42、R43、R44、R 、R45、R46和R4G0係如以下所定義· 、視需
就結構式（I)-(IV)而言，R41 是 _H、_〇Ra、_SR 要、’工取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代 之 106 200806637 炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、 視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經 取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之 雜芳烧基、鹵素、氰基、石肖基、脈基、鹵烧基、雜烧基、 烷氧基或環烷氧基、鹵烷氧基、-NR1QRn (但前提是Ri。和 Rn 不是 H) 、-OR7 (但前提是 R7 不是 H) 、-C(NR8)OR7 ^ -C(NR8)Rv > -C(NRg)NR10Rn > -C(NR8)SR7 > -OC(S)OR7 、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-SC(S)OR7、-OC(S)NR10Rn 、-OC(NR8)NR10Rn、-SC(NR8)NR10Rn、-SC(S)NR10R1! 、-oc(nr8)r7、-sc(nr8)r7、-nr7c(s)or7、-nr7c(nr8)r7 > -NR7C(NR8)OR7 > -NR7C(S)NR10Rn > -NR7C(NR8)NR10Rn 、-sr7 (但前提是 R7 不是 H ) 、-s(o)pr7、-os(o)pr7 、 -OS(O)pNR10Rn 、 -S(0)p0R7 、 -NR8S(0)pR7 、-NR7S(O)pNR10Rn 、-NR7S(0)p0R7 、-S(O)pNR10Rn 、-SS(0)pR7、-SS(0)p0R7、-SSCCOpNRwRn、-OP(0)(OR7)2 或-sp(o)(or7)2 ; R42是-H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯 基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需 要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取 代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷 基、視需要經取代之雜芳烷基、院氧基烷基、鹵烧基、雜 烷基、-S(0)pR7 或-SCCOpNRwRu ; R43和R44係獨立為-Η、-ORa、視需要經取代之烷基、 視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取 107 200806637 代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜 環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視 需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基 烷基、鹵素、氰基、硝基、胍基、鹵烷基、雜烷基、-sr7 (但前提是 r7 不是 η)、-s(o)pr7、_os(o)pr7、-nr8s(o)pr7 、-SCCOpNR^Rn，或者R43和R44與它們所附接的碳原子 一起構成一個視需要經取代之環浠基、視需要經取代之芳 基、視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； R45 是-H、-ora、-srb、-n(rc)2、-or26、-sr26 、-0(CH2)mORA 、 -0(CH2)mSRB 、 -0(CH2)mNR7Rc 、-S(CH2)mORA、-S(CH2)mSRB、-S(CH2)mNR7Rc、-OS(0)pR7 、-SS(0)pR7、-NR7S(0)pR7、-OS(O)pNR10Rn、-SSWpNRwRn 、-NR7S(O)pNR10Rn 、 _SS(0)p0R7 、 -NR7S(0)p0R7 > -OC(S)OR7 > -SC(S)OR7 > -NR7C(S)OR7 ^ -OC(S)NR10Rn 、-SC(S)NR10Rn 、 -NR7C(S)NR10Rn 、 -OC(NR8)R7 、-sc(nr8)r7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-sc(nr8)or7 、-NR7C(NR8)OR7、-OC^NRdNRwRn、-SC(NR8)NR10Ru 或-NR7C(NR8)NR10Ru ; r46，就每次出現而言，係獨立選自於下列所組成之群 組：Η、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視 需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取 代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳 基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視 需要經取代之雜芳烷基、_素、氰基、硝基、胍基、鹵烷 108 200806637 基、雜烧基、-NR^Rn (但别提是R10和R"不是Η)、 (但前提是r7不是h)、-sr7(但前提是r7不是h)、-s(o)pr7 、-08(0)/7、-NR8S(0)pR7 或 _S(O)pNR10R"; R40G是如就結構式（I)-(IV)所敘述之ra。 就結構式（ΙΑ)、（IA，）和（IIA)而言，R41 是-H、-or vp 1 、-NHRp3、_N(Rp3)2、_0(CH2)m0Rpl 或-((：112)111011131 ;視需 要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之 炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環婦基、 視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經 取代之雜方基、視需要經取代之芳烧基、視需要經取代之 雜芳烧基、烧氧基烧基、鹵烧氧基烧基、雜烧基或_烧基 ;鹵素、氰基或硝基；-NR^oR"或-〇R7; _〇(CH2)mNR7Rp3 ;_C(0)R7、-C(0)OR7; -C(O)NR10R11; -〇C(0)R7、_OC(〇)〇R7 、-OC(O)NR10Ru ; -NR8C(0)R7 或 _NR7C(O)NR10Ru ，-nr7c(o)or7 ; _s(o)pr7、_〇s(o)pr7、_〇s(〇)p〇r7 > -OS(O)pNR10Rn > -S(0)p0R7 > -S(O)pNR10Rn ； -NR8S(0)pR7 ^ -NR7S(O)pNR10Ru > -NR7S(0)p0R7 ; R42 是-H、-ORpl、-NHRp3、-N(Rp3)2 …〇(CH2)m〇Rpl 或-(CH2)mORpl ;視需要經取代之烧基、視需要經取代之稀 基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需 要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取 代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷 基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、_烷氧基烷 基、雜烷基或i烷基；_素、氰基或硝基；_NRiqRii或-〇R7 109 200806637 ;-0(CH2)mNR7Rp3 ； -C(0)R7、-C(0)0R7 ; -C(O)NR10R" ;-0C(0)R7 ^ -0C(0)0R7 > -OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 或-NR7C(O)NR10Rn ; -NR7C(0)0R7 ; -S(0)pR7、-0S(0)pR7 ^ -0S(0)p0R7 > -OS(O)pNR10Rn > -S(0)p0R7 ^ -S(O)pNR10R1! ；-NR8S(0)pR7 ^ -NR7S(O)pNR10Rn > -NR7S(0)p0R7 ； R43 和 R44 係獨立為-H、-ORpl、-NHRp3、-N(Rp3)2 、-0(CH2)m0Rpl;視需要經取代之烷基、視 需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代 之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環 基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需 要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基烷 基、i烷氧基烷基、雜烷基或鹵烷基；鹵素、氰基或硝基 ;-NR^Rn 或-OR7 ; -0(CH2)mNR7Rp3 ; -C(0)R7、-C(0)0R7 ；-C(O)NR10Rn ； -0C(0)R7 ^ -0C(0)0R7 > -OC(O)NR10R11 ;-NR8C(0)R7 或; -NR7C(0)OR7 ; -S(0)pR7 、-0S(0)pR7、-0S(0)p0R7、-OSWpNRwRn、-S(0)p0R7 、-S(O)pNR10Rn ； -NR8S(0)pR7 、 -NR7S(O)pNR10Rn 、-nr7s(o)por7 ; 或者r43和r44與它們所附接的碳原子一起構成一個 視需要經取代之環烯基、視需要經取代之芳基、視需要經 取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； R45 是 _H、_ORpl、_NHRp3、_N(Rp3)2、_0(CH2)m0Rpl 或-(CH2)mORpl ;視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯 基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需 110 200806637 要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取 代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷 基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、函烷氧基烷 基、雜烷基或_烷基；鹵素、氰基或硝基；-NR^Rn或-OR7 ；-0(CH2)mNR7Rp3 ； -C(0)R7 > -C(0)0R7 ； -C(O)NR10Rn ;-0C(0)R7、-OC(0)OR7、_OC(O)NR10Rn ; -NR8C(0)R7 或-nr7c(o)nr10ru ; -nr7c(o)or7 ; -s(o)pr7、-os(o)pr7 ^ -0S(0)p0R7 > -OS(O)pNR10Rn ^ -S(0)p0R7 ^ -S(O)pNR10R1! ;-NR8S(0)pR7、-NR7S(O)pNR10Rn、-NR7S(0)p0R7 ; R46，就每次出現而言，係獨立為低級烷基； R400是如在結構式（ΙΑ)、（IA，）和（IIA)中所敘述之Rpl ; 就結構式（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 而言，R42是-H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之 烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視 需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經 取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳 烷基、視需要經取代之雜芳烷基、視需要經取代之受保護 羥烷基、視需要經取代之烷氧基烷基、視需要經取代之鹵 烷基、視需要經取代之雜烷基及-c(o)r7。 R43和R44係獨立為、-OR10〇、-N(Ri〇2)2、視需要經 取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷 111 200806637 基、受保護經烧基、烧氧基烧基、函素、氰基、硝基、脈 基、鹵烧基、雜烧基、_C(0)R7或- SR^oi。或者r ^ Ώ 43 1 XV44 與它們所附接的碳原子一起構成一個視需要經取代之環稀 基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜環基或視需 要經取代之雜芳基； R45 是 _H、-〇R1()()、-SR101、-N(R102) 2、_〇(CH2)m〇R_ -O(CH2)mSR101 > -〇(CH2)mN(R102)2> -NR10Rn^ S(CH2)m〇R1〇〇 、-S(CH2)mSR101、-S(CH2)mN(R102)2、-〇CH2C(〇)R7 、-SCH2C(0)R7 或-NR7CH2C(0)R7 ;以及 R46，就每次出現而言，係獨立選自於下列所組成之群 組· Η、視需要經取代之烷基、視需要經取代之稀基、視 需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取 代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳 基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視 需要經取代之雜芳烧基H、氰基、墙基、脈基、函烧 基、雜烷基、-nr1gru、-ORi〇g、_c(〇)R7 及 _SRigi。或者 一個尺46基團與它們所附接的碳原子一起形成一個稠環，·
Rq是-H、-〇RA、-SRb、視需要經取代之烷基、視需 ，經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之 %烷基、視而要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、 視而要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經 取代之方烧基、視需要經取代之雜芳烧基H、氰基、 墙基、脈基、㈣基、雜絲、燒氧基或環烧氧基、自燒 氧基、-NUh或-C(〇)R7。更具體言之，％係選自於一H ' 112 200806637 低級烷基、低級烷氧基、低級環烷基及低級環烷氧基所組 成之群組。 是如在結構式（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB) 和（XIB)中所敘述之Ri〇()。 其餘變數之值和特定值係如在結構式（I)-(IV)、（IA)、 (ΙΑ’）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（XIB) 中所敘述者。 在一個更特定的具體實例中，就結構式而言， Xn是NR#2且χ42是Cr44。其餘的變數係如在第十八個特 定具體實例中所敘述者。 在另一個更特定的具體實例中，就結構式（IHIV)而 疋NR42且X42是N。其餘變數之值和特定值係如 在第十八個特定具體實例中所敘述者。 在另一個更特定的具體實例中，就結構式（I)_(IV)而 吕，係選自於-Η、低級烷基、低級烷氧基、低級環烷 基及低級環烷氧基所組成之群組。更具體言之，係選 自於Η、甲基、乙基、 丙基、異丙基、環丙基、曱氧基、 乙氧基、丙氧基及環丙氧基所組成之群組。其餘變數之值
一個更特定的具體實例中，就結構式 就結構式（I)-(IV)而
A-n、^基、乙基、正丙基、異 第二丁基、第三丁基、正戊基、 113 200806637 正己基、-CH2〇CH3、-CH2CH2〇CH3所組成之群組。其餘 變數之值和特定值係如在第十八個特定具體實例中所敘述 者0 在另一個更特定的具體實例中，就結構式（I)_(IV)而 言，R43和R44係獨立選自於-H、甲基、乙基、丙基、異丙 基、環丙基、曱氧基、乙氧基、丙氧基及環丙氧基所組成 之群組。其餘變數之值和特定值係如在第十八個特定具體 實例中所敘述者。 在另一個更特定的具體實例中，就結構式⑴_(ιν)而 吕，x42是CR44 ; Υ4〇是Cr43 ;以及R43和R“與它們所附 接的礙原子-起形成-個輯基、芳基、料基或雜芳基 環。在一個更特定的具體實例中’ 是〇。在甚至更特定 的具體實例中’尺43和r44與它們所附接的碳原子一起形成 一個環烯基或C5_C8芳基。在另一個甚至更特定的 具體實例中，r45或cr45係選自於_H、_〇Ra、_sRb、娜士、 低級烧氧基及低級二院基胺基所組成之群組。更具體 言之，^係、選自於-H、_0Ra、f氧基及乙氧基所組成之 鮮組。其餘變數之值和㈣值係如在第十八個 奋
例中所敘述者。 〃 K 在另-個更特定的具體實例中’就結構式（ια)、（ 和（HA)而言，變數可各獨立地選自於下列較佳值的清 於其餘取代基的值和特定值係如在 中所定義者）： 弟十人個特定具體實例 X41可為NR42且χ42可為cr44 ; 114 200806637 - X41可為NR42且X42可為N ; 可選自於-Η、低級烷基、低級烷氧基、低級環烷 基及低級環烷氧基所組成之群組； 尺4!可選自於-Η、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙 基、甲氧基、乙氧基、丙氧基及環丙氧基所組成之群組； Xw可為NR42,且R42可選自於下列所組成之群組：_Η、 低級烷基、低級環烷基、_C(0)N(R27)2及_Re，其中Re是如 以上所疋義之受保護魏基，且各個r27係獨立為或低級 烷基； 可為NR42，且R42可選自於下列所組成之群組：-Η、曱基、乙基、正丙基、異丙基、環丙基、正丁基、第 一丁基、第三丁基、正戊基、正己基、-R。、_(CH2)mRc 、·0Η20(：Η3、-CH2CH2OCH3 及-C(0)N(CH3)2，其中 Rc 是 受保護之羧基且m是1或2 ; R43和R44可獨立地選自於_H、甲基、乙基、丙基、異 丙基、％丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基及環丙氧基所組 成之群組； 42 了1為，丫4。可為CR43 ;以及r43和r44 一起與 它們所附接的碳原子可形成一個環烯基、芳基、雜環基或 雜芳基環； R43和R“起與它們所附接的碳原子可形成一個c5-c8 環烯基或c5-c8芳基； 45或CRc可選自於下列所組成之群組·· p2 NHRp3、_N(RP3)2、低級烧氧基、-(CH2)m_NHRp3 115 200806637 - 及_(CH2)m-N(Rp3)2，其中m是1至6個整數；
Re可選自於-H、-〇Rpl、甲氧基及乙氧基所組成之群 X41可為Ο。 在另一個更特定的具體實例中，就結構式（IB)、（IIIB)、 (VIIB)、（VIIIB)、（ΐχΒ)和（XIB)而言，、是一SH 或一〇H ; R3b 和 R25 是一〇R1G〇 ; r51 是=0 或=S。更佳的是，Rlb 是一SH 或—0H ; R3b和R25是一OR剛；R51是=0或=s ;以及R45係 選自於-Η、-0R1GG、_SRigi &_N(RiG2)2、低級烷氧基及受保 護低級烧基胺基所組成之群組。對於其餘變數的值和特定 值係如以上在第十八個特定具體實例中所敘述者。 在另一個更特定的具體實例中，就結構式（IB)、（IIIB)、 (VIIB)、（VIIIB)、（ΐχΒ)和（XIB)而言，χ4ΐ 是皿42 且 χ42 是CR44或Ν;以及其餘變數的值和特定值係如以上在第十 八個特定具體實例中所敘述者。更佳的是，是nr^ ; 以及R42係選自於_H、低級烷基、低級環烷基及視需要經 取代之烷基所組成之群組；以及其餘變數之值和特定值係 如上文在第十八個特定具體實例中所敘述者。 在另一個更特定的具體實例中，就結構式（ΙΒ)、（ΙΠΒ)、 (VIIB)、（VIIIB)、（ιχΒ)和（ΧΙΒ)而言，χ“ 是 NR。； Xu 是 CR44 , Y4G疋CR43 ;以及r43和r44 一起與它們所附接的碳 原子形成一個環烯基、芳基、雜環基、雜芳基環。其餘變 數之值和特定值係如上文在第十八個特定具體實例中所敘 述者。 116 200806637 在另一個更特定的具體實例中，就結構式（IB)、（IIIB)、 (VIIB)、（VniB)、（ΙχΒ)和（χΙΒ)而言，R!b 是 〇H 或—sh; 以及其餘變數之值和特定值係如上文在第十八個特定具體 實例中所敘述者。 在第十九個特定具體實例中，結構式（IHIV)、（IA)、 (IA’）、（ΠΑ)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙχΒ)和（χΐΒ) 之化合物係如以下所定義或其互變異構物、醫藥上可接受 之鹽、溶劑合物、晶籠化合物或前藥： 環Α係由下結構式所表示··
其中對於變數的值和特定播在 阻$狩疋值係如在第十八個特定具體實 中所敘述者。 在一個更特定的具體實例中，就結構式⑴-(IV)而言， X42疋CR44。甚至更具體言之，和r“係獨立選自於下 列所組f之群組：-H、甲基、乙基、丙基、異丙基、環内 基甲氧* 6氧基、丙氧基及環丙氧基。在另一個甚至 更特定的具體實例中，、和R“與它們所附接的碳原子〜 117 200806637 衣炔烯基、方基、雜環基或雜芳基環。甚至更 具體言之，7 赴主更 一 43和R44與匕們所附接的碳原子一起構成一個 二環块稀基或c5_c8芳基。其餘變數之值和特定值係如 在弟十九個特定具體實例中所敘述者。 士，在另個更特定的具體實例中，就結構式（I)-(IV)而 呈㉟者广N #餘《數之值和特定值係如在第十九個特定 〃體貝例中所敘述者。 ^在另一個更特定的具體實例中，就結構式（I)-(IV)而 a ’ χ42 是 CR44 或 N ; 、係選自於-H、甲基、乙基、異丙基及環丙基所組 群組，Rn係選自於-H、甲基、乙基、正丙基、異丙 基·正丁基、正戊基、正己基、-(CH2)2OCH3所組成之群 組； r 和各獨立為_H、甲基、乙基或異丙基；或 和R54與它們所附接的碳原子一起形成一個苯基、環己嫌3 基或環辛烯基環；以及 成之鮮係選自於、_0CH3、—〇CH2CH3及—⑽4。。所組 群、、且。其餘變數之值和特定值係如在第十九個特定且 體實例中所敘述者。 一
θ在一個更特定的具體實例中，就結構式（IIA)而言，R 疋0。纟餘變數之值和特定值係如在第十九個 1 例中所敘述者。 〃 €黑 在另一個更特定的具體實例中，就結構式（ΙΑ)、（ΙΑΊ f (IIΑ)而w ’蜒數可各獨立選自於下列較佳值的清單·· 118 200806637 X42可為CR44 ’且R43和R44可獨立選自於·η、甲基、 乙基、丙基、異丙基、環丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基 及環丙氧基所組成之群組； X42可為CR44，且R43和R44與它們所附接的碳原子一 起可形成一個環烯基、芳基、雜環基或雜芳基環； 和Ho與它們所附接的碳原子一起可形成一個c5_C8 環烯基或C5-C8芳基； X42可為CR44 ;以及 X42可為N。 在另一個更特定的具體實例中，就結構式（ιβ)、（πβ)、 (IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙΧΒ)和（χΐΒ)而言，是 CR44， 且R43和R44係獨立為-Η、甲基、乙基、丙基、異丙基、 %丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、環丙氧基，或者與它 們所附接的碳原子一起構成一個環烯基、芳基、雜環基或 雜芳基％。對於其餘變數的值和特定值係如以上在第十九 個特定具體實例中所敘述者。 在另個更特疋的具體實例中，就結構式（ΐΒ)、（ΙΙΒ)、 (IIIB) (VIIB)、（VIIIB)、（ΐχΒ)和（χΐΒ)而言，& 是 CR“ ； 、和R:係獨立為·Η、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙 基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、冑丙氧基，或者與它們所 附^的奴原子-起構成_個環稀基、芳基、雜環基或雜芳 基玉衣，以及R得谐白认u 、，6係&自於_H、甲基、乙基、異丙基及環丙基 成_、、且對於其餘變數的值和特定值係如以上在第 十九個特定具體實例中所敘述者。 119 200806637 在第二十個特定具體實例中，結構式（i)_(IV)、（IA)、 (ΙΑ，）、（IIA)、（IB)、（IIIB)、（VIIB)、（VIIIB)、（IXB)和（ΧΙΒ) 之化合物係如以下所定義或其互變異構物、醫藥上可接受 之鹽類、溶劑合物、晶籠化合物或前藥： 環A係由下結構式所表示：
〇R400 ;以及
R5係由下結構式所表示： X45 是 CR54 或 N ; R52，就結構式（I)-(IV)而言，（IB)、（IIIB)、（VIIB)、 (VIIIB)、（IXB)和（XIB)係選自於-H、甲基、乙基、正丙基、 異丙基、正丁基、正戊基、正己基、-(CH2)2OCH3、_CH2C(0)OH 及-c(o)n(ch3)2所組成之群組； 結構式（ΙΑ)、（IA，）和（IIA)之R52係選自於-H、甲基、 乙基、正丙基、異丙基、正丁基、正戊基、正己基、-(CH2)2OCH3、-(CH2)mRc其中（Rc是受保護之羧基部分且 m是1或2 )及-C(0)N(CH3)2所組成之群組。 R53和R54各獨立為-H、甲基、乙基或異丙基；或R53 120 200806637 和汉54與它們所附接的碳原子一起形成一個苯基、環己稀 基或環辛浠基環； R”係選自於-H、-OH、-och3及-och2ch3所組成之 群組；以及 R56係選自於-H、甲基、乙基、異丙基及環丙基所組 成之群组；而其餘的變數係如在第十九個特定具體實例中 所敘述者。 在一個更特定的具體實例中，r53是Η或低級烷基。 其餘’交數之值和特定值係如在第二十個特定具體實例中所 敘述者。 在另一個更特定的具體實例中，Χ45是CR54。較佳的 疋 疋H或低級烧基。其餘變數之值和特定值係如在 第二十個特定具體實例中所敘述者。 在另一個特定具體實例中，是N。其餘變數之值和 特定值係如在第二十個特定具體實例中所敘述者。 在第一十一個特定具體實例中，結構式（I)-(IV)、（IA)、 (ΙΑ )、(IIA)、(IB)、(ΠΙΒ)、(VIIB)、(VIIIB)、(IXB)和(XIB) 之化合物係如以下所定義： 環A係由下結構式所表示：
I係由下結構式所表示： 121 200806637
其中： X44，就每次出現而言，係獨 是 NR42 或 c(r46)2 ; Y41、Y42、Z、R41，R42 和 實例中所敘述者。 立為Ο、NR42 係如在第十 3戈 C(R46)2 ; 八個特定具體 在一個更特定的具體實例中，R係選 41 、日於_H、低級 烷基、低級烷氧基、低級環烷基及低級環烷氧基所組成之 群組。其餘變數之值和特定值係如在第二十—二=呈= 實例中所敘述者。 、^ 在另一個更特定的具體實例中，係選自於七、曱 基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、曱氧基、乙氧基、丙 氧基及環丙氧基所組成之群組。其餘變數之值和特定值係 如在第二十一個特定具體實例中所敘述者。
在另一個更特定的具體實例中，R42係選自於—H、甲 基、乙基、正丙基、異丙基、環丙基、正丁基、第二丁基 、第三丁基、正戊基、正己基、_C(0)0H、_(CH2、C(0)0H 、-CH2〇CH3、-CH2CH2〇CH3 及·0(Ο)Ν((：Η3)2 所組成之群 、、且其餘變數之值和特定值係如在第二十一個特定具體實 例中所敘述者。 $ 在另一個更特定的具體實例中，γ“是CR45。較佳的 疋，R45是Η、低級烷氧基或_〇H。其餘變數之值和特定值 係如在第二十一個特定具體實例中所敘述者。 122 200806637 甲，Y42是CH。其餘變數 個特定具體實例中所敘述 在另一個更特定的具體實例中 之值和特定值係如在第二十一個 者。 在另一個更佳的具體實例中， 值和特定值係如在第二十一個特定 43是ch2。其餘變數之 在另一個更特定的具體實例中 個特定具體實例中所敘述者。 實例中，Y43是NR42，其中r42 是Η或低級烷基。其餘變數之值和特定值係如在第二十 個特定具體實例中所敘述者。 ，X44之一是NR42而另 X44之^一是NR42而另^一 在另一個更特定的具體實例中 一者是CH2或C(R6)2。較佳的是， 者是CH2。其餘變數之值和特定值係如在第二十一個特定 具體貫例中所敛述者。 在第二十二個特定具體實例中，結構式（IHIV)、（ΙΑ)、 (ΙΑ，）、（ΙΙΑ)、（ΙΒ)、（ΙΠΒ)、（VIIB)、（VIIIB)、（ΙΧΒ)和（ΧΙΒ) 之化合物係如以下所定義： 環Α係由下結構式所表示：
〇R4〇o ;以及 R5係由下結構式所表示：
123 200806637 其中變數係如在第十八個特定具體實例中所定義者。 在一個更特定的具體實例中，係選自於_H、低級 烧基、低級烷氧基、低級環烷基及低級環烷氧基所組成之 群組。其餘變數之值和特定值係如在第二十二個特定具體 實例中所敘述者。
在另一個更特定的具體實例中，R4i係選自於_H Ύ 基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、甲氧基、乙氧基、丙 氧基及環丙氧基所組成之群組。其餘的變數係如第二十二 個特定具體實例中所敘述者。 在另一個更特定的具體實例中，是nr42。較佳的 是，R42係選自於-H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、環 丙基、正丁基、第二丁I、第三丁基、正戊基、正己 土 C(0)0H -(CH2)mC(0)0H ' -CH2〇CH3 > -CH2CH2OCH3 及-C⑼N(CH3)2所組成之群組。更佳的是，〜是H或低 級：基。其餘變數之值和特定值係如在第二十二個特定具 體實例中所敘述者。 =-個更特定的具體實例中，χ4ι是〇。其餘變數之 值和特疋值係如在第二十二 似符疋具體貫例中所敘述者。 在另一個更特定的呈髅告 ^ ^ ^只例中，X4i是S。其餘變數之 值和特疋值係如在第二十二 — ,σ 個特疋具體實例中所敘述者。 在另一個更特定的具體實 σ 是，R e Η 7 1中 41疋CR45。較佳的 R45疋H、低級烷氧基 #^ ^ ^ ,父 Η其餘變數之值和特定值 如在第—十二個特定具體實例中所敘述者。 在另一個更特定的具體實 Η 1 1 Ψ Υ42疋CH。其餘變數 124 200806637 之值和特定值係如在第二十 者。 在另一個更特定的具體實例中ΆΗ或低級烧基 其餘變數之值和特定值係如在第 所敛述者。 個特定具體實例中所敘 述 個特定具體實例中 在第二十三個特定具體實例中，結構式（ihiv)、（ia)、 (IA’）、（ΠΑ)、（IB)、_)、（_)、（VIIIB)、（IXB)和（ΧΙΒ) 之化合物係如以下所定義·· 環Α係由下結構式所表示： ^41
/X”、 X11 、X” II ·11 χιι/ /X ^400〇> 以及 I係由下結構式所表示： 11 ， ^ + 11就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、Ν、Ν(Ο) ^卜一（17)刖提是至少一個Xu是Ν、N(O)或N+(R17)且 個X"基團係獨立選自於CH和Cr9 ;對於其餘變數 表值#特疋值係如以上在第十個特定具體實例中所敘述 者。 〆+在一個更特定的具體實例中，Χη基團之一是Ν、N(0) 或2+(Rl7)，而其餘的Χ"基團係獨立選自於CH和CR9。 更具體言之’R4i是低級烧基、C3_C6環烧基、低級烧氧基、 125 200806637 低級烧硫基或—p 、 * 〇 μ_ 1〇 "。對於其餘變數的值和特定值係如 在弟二十三個特定具體實例中所敘述者。 下個特定具體實例中，式(ιια)之化合物係由 下結構式所表示：
其中變數係如以上在裳+ Μ A 在苐十八個特定具體實例中所敘述者。 在個更特定的具體實例中，變數可各獨立選自於下 u值的，I (對於其餘取代基的值和特定值係如在第 一十二個特定具體實例中所定義者）·· X41可為NR42且χ42可為Cr44 ; 可為NR42且χ42可為N ;
Rq可選自於-H、低級烷基、低級烷氧基、低級環烷 基及低級環烷氧基所組成之群組；
Rq可選自於-H、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙 基、甲氧基、乙氧基、丙氧基及環丙氧基所組成之群組； X4i可為NR#2’且Re可選自於下列所組成之群組：_h、 低級烷基、低級環烷基、_C(〇)N(R27)2及劣。，其中r是如 上所定義之受保護之羧基，且各個R27係獨立為七或低級 可為NR#2，且Re可選自於下列所組成之群組· Η、甲基、乙基、正丙基、異丙基、環丙基、正丁基、第 126 200806637 一丁基、第三丁基、正戊基、正己基、、-(CH2)mRe 、-CH2OCH3、_CH2CH2OCH3 &_C(0)N(CH3)2，其中 Rc 是 受保護之羧基且m是1或2; R43和R44可獨立選自於-H、甲基、乙基、丙基、異丙 基、環丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基及環丙氧基所組成 之群組； X42 了為CR44 , Y4G可為CR43 ;以及R43和一起與 它們所附接的碳原子可形成__個環烯基、芳基、雜環基或 雜芳基環； R43和R“一起與它們所附接的碳原子可形成一個c5_c 環烯基或c5-c8芳基； R45 或 cr45 、-srp2、_nhrp3及 _(CH2)m-N(Rp3)2 R45可選自於-Η、-OR i、 可選自於下列所組成之群組：-Η、-OR 、-N(Rp3)2、低級燒氧基、-(CH2)m-NHR，其中瓜是1至6個整數； pi P3 甲氧基及乙氧基所組成之群 x41可為〇。 ’式（IIA)之化合物係由 在第二十四個特定具體實例中 下結構式所表示：
127 200806637 其中受數係如以上在第-十一 者。 二個特定具體實例中所敘述 在-個更特定的具體實例_，r 基的值和特定值係如在 21疋。對於其餘取代 去。 一卞二個特定具體實例中所定義 變數可各獨立選自於 在另一個更特定的具體實例中 下列具體值的清單： 可獨立選自於_H、甲基、 甲氣基、乙氧基、丙氧基 X42 可為 CR44，且 R43 和 r44 乙基、丙基、異丙基、環丙基、 及環丙氧基所組成之群組； X42 可為 CR44，且 r i n . 、 44立和R44與它們所附接的碳原子/ 起可形成一個環烯基、芸A ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ 方基、雜裱基或雜芳基環； U 與匕們所附接的碳原子一起可形成一個c5_Cs 環烯基或c5-c8芳基； X42可為CR44 ;以及 X42可為N。 在第一十六個特定具體實例中，結構式（IIA)之化合物 係由下結構式所表示：
其中： 128 200806637 * X45 是 CR54 或 n ; R21 是 ο ;
Ry係選自於-Η、曱基、乙基、異丙基及環丙基所組 成之群組； R52係選自於-Η、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正 丁基、正戊基、正己基、-(CH2)2OCH3、_(CH2)mRc (其中
Rc是受保護之羧基部分且m是丨或2)及_C(0)N(CH3)2所 組成之群組；
Rs3和R54各獨立為_H、甲基、乙基或異丙基； 或者R53和R54與它們所附接的碳原子一起形成一個 苯基、環己烯基或環辛烯基環；以及 R55係選自於、-OH、_OCh3及_OCH2cH3所組成之 群組。 對於其餘取代基的值和特定值係如在第二十四個特定 具體實例中所敘述者。 在一個具體實例中，本發明是一種製備結構式（χχχιA) 化合物之方法
其包括使結構式（ΧΧΧΑ)之化合物
(ΧΧΧΑ) 129 200806637 - 與POCL在二甲基甲醯胺（DMF )中反應的步驟。 在本發明之-個具體實例中，係將p〇cl3 (通常相較於 結構式（XXXA)之化合物為過量）添加到冷的Dmf中。由 於此反應為放熱的，故試劑通常係伴隨冷卻添加。 POCI3對結構式（χΧΧΑ)之化合物的莫耳比，舉例而 言，可為 10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、 1·5··卜1·2··1或1.1:卜較佳的是，該莫耳比為5:丨至1 $ 1。 更佳的是，該莫耳比為3 :1至2:1.
較佳的是，結構式（ΧΧΧΑ)之化合物與？〇(：：13在二甲基 甲醯胺（DMF)中之反應產物係進一步與氫氧化物鹼二 NaOH反應。典型而言，係使用相對於起始試劑過量的鹼。 在一個具體實例中，使用12當量的Na〇H 在結構式（XXXA)和（XXXIA)中，其中心㈠和R如各 獨立為-H、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基，各 視需要被烷基、烷氧基、_烷基、_素、硝基、氰基或烷 基炫酸酉旨基中一或多者取代。 車乂佳的疋’ Rsw和R^2各獨立為、視需要經取代之 C1-C6烧基、視需要經取代之苯基、視需要經取代之苄基 或視需要經取代之六員雜芳基。在一個具體實例中，Rm 和R302不同時為氫。 更佳的是’ hen和RSG2各獨立為_H、視需要經取代之 C1-C6烷基。甚至更佳的是，r^2是H且是異丙基， 如此結構式（XXXA)之化合物為化合物UA : 130 200806637
〇H (11A)， 且式（XXXIA)之化合物為化合物12A :
OH (12A)。 在另一個具體實例中，本發明是一種合成式（XXA)之 化合物的方法，其包括使式（XXIA)之化合物：
(XXIA) 與氧化劑反應，藉此產生式（XXA)之化合物：
OBn N、N 其中Bn是苄基。 這些反應的條件係在上文關於結構式（ΙΑ)、（IA’）、 (IIA)、（IIIA)及（IVA)所敘述者。較佳的是，氧化劑為 K3Fe(CN)6。 較佳的是，式（XXIA)之化合物係經由使式（XXIIA)之 化合物 131 200806637
(XXIIA)
AxrNH2 與式（XXIIIA)之化合物
(XXIIIA) 在酸存在下反應而製得。較佳的是，使用催化量的酸。此 反應的條件係於上文關於式（ΙΑ)、（ΙΑ，）、（IIA)、（IIIA)及（IVA) 所敘述者。 較佳的是，將式（XXA)之化合物進一步去保護，藉此 產生式（XXIVA)之化合物：
(XXIVA) 在一個具體實例中，本發明之方法進一步包括將結 構式（I)、（IA)和（IB)之化合物去保護的步驟。用於將結構 式（I)、（IA)和（IB)之化合物去保護的一般條件為此技術中 已知者且係依據所使用之保護基本性而定。實例係於上文 關於Greene所提供。 在另一個特定具體實例中，本發明之方法包括將下結 構式化合物去保護的步驟： 132 200806637 \
藉由氫於曱酸銨存在下在極性溶劑中使用Pd/c作為催化 劑的反應’藉此形成一種由下結構式所表示之化合物：
更具體言之，極性溶劑是乙醇。更具體言之，反應溫 度係在50 °C - 60 °C之間。
133 200806637
Re
所敘I:值和特定值係如以上在第十四個特定具體實例中 在另一個具體實例中，就方法ΙΠ而言，此方法進 步包括由下結構式所表示之硫醯胺化合物去保護的步驟
h係由下結構式所表示： ^45
R3b和 合物： (LVIIB)， R25是·〇ί1100，藉此形成由τ处操』^ 士 乂田下結構式所表示之三唑化
134 200806637 - 在另一個特定具體實例中，係將由結構式（IVB)所表示 之化合物去保護，藉此形成下結構式之三唑化合物：
在一個較佳具體實例中，用於所揭示方法III之結構 式（LVIIIB)之第二起始化合物係經由使硫醯化劑與下結構 式所表示之化合物反應而製得：
(LIXB)。 在一個具體實例中，本發明包括將結構式（I)、（IA)、 (IB)、（IVB)、（VIIB)和（XIB)之化合物去保護的步驟。 用於將結構式（I)、（IA)、（IB)、（IVB)、（VIIB)和（XIB) 之化合物去保護的一般條件為此技術中已知者且係依據所 使用之保護基本性而定。實例係在上文關於Greene所敘述 者。 在一個具體實例中，當使用苄基作為保護基時，結構 式（I)、（IA)、（IB)、（IVB)、（VIIB)和（XIB)之化合物之去保 135 200806637 ^ 護可藉由催化氫化完成。可使用任何氫化催化劑，無論< 溶或不可溶於反應媒質中。典型催化劑包括炭上鈀、阮内 (Raney )鎳、經NaBH4還原之鎳、鉑金屬或其氧化物、 姥、釕或氧化辞。氫化反應通常係在約〇 〇C至約5 〇 °C、 較佳15-3 5 °C之溫度於大氣壓力或超高於大氣壓力下進 行。 結構式（I)、（IA)、（IB)、（IVB)、（VIIB)和（XIB)之化合 物通4係與氫在室溫下於極性溶劑中反應。較佳的是，使 用炭上鈀作為催化劑。 極性溶劑可為極性質子溶劑之一或多者，諸如水戒 醇；_溶劑，諸如THF、二腭烷及諸如此類。舉例而言， 溶劑可為THF與曱醇之混合物。混合物（以體積計）可為 10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、 1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:8、1:9 或 1:10。較佳的 疋’ THF/MeOH混合物係從以體積計約4:1至約1:1。 在一個特定具體實例中，當結構式⑴的r3是—〇Ra時； 結構式（IA)中的尺冗是一 〇Rpl;或者結構式（IB)的是一 ORioo，其中RA、Rpl和R100為苄基，結構式⑴、（ΙΑ)、（iB)、 (IVB)、（VIIB)和（XIB)之化合物的去保護步驟包括使結構 式（I)、（IA)、（IB)、（IVB)、（VIIB)和（XIB)之化合物與曱酸 銨在氫催化劑存在下反應。一方面，氫催化劑為活性碳上 把。一方面’去保護的步驟係在45至650C的溫度下進行。 一方面，去保護的步驟係於約55進行。一方面，結構 式（I)、（IA)、（IB)、（IVB)、（VIIB)或（XIB)之化合物與曱酸 136 200806637 ， 銨係在活性碳上把存在下反應約1至5小時。一方面，結 構式（I)、（IA)或（IB)之化合物與曱酸銨係在活性碳上鈀存 在下反應約1小時。一方面，結構式⑴、（IA)或（IB)之化 合物與甲酸銨係在活性礙上把存在下反應約12小時。一 方面，結構式（I)、（IA)、（IB)、（IVB)、（VIIB)或（χΐΒ)化合 物之去保護產物的純度為99.0%或更高。另一方面，該純 度為99.5°/。或更高。在進一步方面，該純度為99 8(3/q或更 高。 可藉由所揭示方法III製備之化合物的具體例子係提 供於下文： 3-(2-羥基苯基）·4_(萘基）_5_酼基-三唑； 3-(2,4-二羥基苯基）-4-[4-(2-甲氧基乙氧基）-萘-1- 基l· 5 -疏基-三唆； 3_(2,4-二羥基苯基）-4-(2-甲基_4_溴苯基）-5-髄基-三 口坐； 3-(3,4-二羥基苯基）-4_(6_甲氧基_萘_1_基）-5_酼基-三 唑； 3 -（3，4-二羥基苯基）-4-(6-乙氧基-萘-卜基）-5_巯基_三 唑； 3-(3,4-二羥基苯基）_4-(6-丙氧基-萘基）_5_魏基-三 唑； 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯基 >心（5_甲氧基_萘小 基）-5-魏基-三唾； 3-(3,4-二羥基苯基）-4-(6-異丙氧基-萘_卜基）-5-酼基-三 137 200806637 唑； 3-(2，4-二髮基苯基）-4-(2，6-二乙基苯基）-5 -魏基-三 口坐； 3-(2,4-二羥基苯基）-4-(2-甲基-6-乙基苯基）-5-Μ基-三 口坐； 3-(2,4-二羥基苯基）-4-(2,6-二異丙基苯基）-5-巯基-三 唑； 3-(2,4-.一經基本基）-4-(1-乙基-σ引〇朵-4-基）-5 -統基-二 口坐； 3-(2,4-二羥基苯基）-4-(2,3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己 細-5 -基）-5 -統基-二σ坐， 3-(2,4-二經基苯基）-4-(3 -甲基苯基）-5 -减基-二嗤， 3-(2,4 -二控基苯基）-4-(4 -甲基苯基）-5 -嫌基-二吐， 3-(2,4 -二經基苯基）-4-(2 -氣苯基）-5 -統基-二σ坐， 3-(2,4-二輕基苯基）-4-(3-氣苯基）-5-絶基二°坐， 3-(2，4 -二控基苯基）-4-(4 -氣苯基）-5-¾¾基-二σ坐， 3-(2,4-—經基苯基）-4-(2 -甲氧基苯基）-5-减基-二°坐， 3-(2,4-二經基苯基）-4-(3 -甲氧基苯基）-5-疏基-二°坐， 3-(2,4 -二组基苯基）-4-(3-氣苯基）-5 -疏基-二嗤， 3-(2,4-二羥基苯基）-4-(2-乙基苯基）-5-巯基-三唑； 3-(2-經基·*4·^苯基）-4·(奈-1·基）-5-統基-二。坐， 3-(2-^基-4-胺基苯基）-4-(奈-1-基）_5-威基-二σ坐， 3 -(2，4-二輕基苯基）-4-(2 -甲基-4- 丁基-苯基）-5 -疏基-二 138 200806637 3-(2，4-二經基苯基）-4-(2，4-二甲基-苯基）-5-疏基-二 口坐； 3-(2,4_二沒基苯基）-4-(2，6·二甲基-苯基）-5-¾¾基-三 唑； 3-(2,4-二羥基苯基）-4-(2,6-二甲基-苯基）-5-巯基-三 口坐； 3-(2,4 -二經基苯基）-4-(4 -氣苯基）-5-疏基-三°坐； 3-(2,4 -二經基苯基）-4-(2 -甲硫基苯基）-5-疏基-二11 坐， 3-(2,4_二控基苯基）-4-(奈-2-基）-5-疏基-二17坐， 3-(2,4-二經基苯基）-4-(2,3-二甲基苯基）-5-統基-二 口坐； 3-(2,4_二經基苯基）-4-(2-甲基-4-氣苯基）-5-疏基-二 唑； 3-(2，4-二經基苯基）_4-(危-5-基）-5-統基·二°坐， 3-(2-控基-4-甲氧基-苯基）-4-(奈-1-基）-5-减基-二峻， 3-(2,4-二羥基苯基）-4-(2,3-二氯苯基）-5-酼基-三唑； 3-(2,4-二經基苯基）-4-(5-甲氧基秦-1-基）-5-疏基-二 口坐； 3-(2，4-二經基苯基）-4-(祐-1-基）-5-綠基-二σ坐， 3-(2,4_二羥基苯基）-4-(喹啉-5-基）-5-巯基-三唑； 3-(2,4-二經基苯基）_4_(1，2,3,4·四氯秦_5·基）-5·統基-二 口坐； 3-(2,4 -二經基苯基）-4-(恩-1-基）-5 -疏基·二°坐， 3 -(2，4-二經基苯基）-4·(聯苯-2-基）-5-疏基-二ϋ坐， 139 200806637 3-(2，4-二组基-6-甲基-苯基）-4-(秦-1-基）-5-威基-三 3-(2,4-二經基苯基）-4-(4 -戊氧基苯基）-5-魏基-三。坐； 3-(2,4-二經基苯基）-4-(4 -辛氧基苯基）-5-减基·三σ坐； 3-(2,4 -二經基苯基）-4-(4 -氣奈-1-基）-5 -疏基-三17坐； 3-(2,4-二控基-5-乙基-苯基）-4-(蔡-1-基）-5-M基-三 口坐 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯基）-4-(7 -魏基甲氧基-蔡-1-基）-5-巯基-三唑； 3-(2,4-二經基苯基）-4-(2-甲基-σ奎琳-4-基）-5-威基-三 唑； 3-(3 -經基^比0定-4_基）-4-(奈-1-基）-5-魏基-二σ坐； 3-(2-經基-4 -乙酿基胺基-苯基）-4-(奈-1-基）-5-統基-二 口坐； 3-(2,4-二經基-苯基）-4-(1，2,3,4-四氯奈-1-基）-5-疏基- 三唑； 3-(2,4-二羥基-苯基）-4-(2,3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己 少布-5 -基）-5 -减基-二σ坐， 3-(2,4-二經基-苯基）-4-(3,5-二甲氧基苯基）_5-綠基-三 口坐； 3-(2,4-二羥基-苯基）_4-(2,3-二甲基-1Η-吲哚-4-基）-5-Μ基-三唑； 3-(2,4-二經基-3 -丙基-苯基）-4-(奈-1-基）-5 -疏基-二 唑； 140 200806637 . 3-(4,6-二控基-1-乙基-'2比咬-3-基）-4-(秦-1-基）-5-統基- 三唑； 3-(4,6_二經基-1-甲基-11比11定_3-基）-4-(蔡-1-基）-5-魏基- 三唑； 3-(2,4-二羥基-苯基）-4-(3,5-二第三丁基苯基）-5-巯 基-三唑； 3-(2,6 -二沒基5 -氟-0比°定-3 -基）4-(蔡-1-基）-5 -魏基-三 唑； 3-(2,4 -二經基-5-曱基-苯基）-4-(茶-1-基）-5-疏基-三 口坐； 3-[2,4-二羥基-苯基]-4-(3-苯甲醯基苯基）-5-巯基-三 唑； 3-(2,4 -二經基-苯基）-4-(4•竣基-秦-1-基）_5_統基-三 口坐； 3-(2,4 -二控基-苯基）-4-[4 - (N，N -二甲基胺甲酿基）-奈-1 -基]-5 -統基-二σ坐， 3-(2,4 -二經基-苯基）-4-(4 -丙乳基-奈-1-基）-5-威基二 唑； 3-(2,4 -二组基-苯基）-4-(4 -異丙氧基-奈-1-基）-5 -威基_ 三唑； 3-(2,4-二經基-苯基）-4-(5 -異丙氧基-奈-1-基）-5 -镇基- 三唑； 3-(2,4-二經基-苯基）-4-(異喧淋-5-基）-5 -疏基-二σ坐， 3-(2，4-二沒基-苯基）-4-(5-丙乳基-奈-1 -基）-5-嫌基-二 141 200806637 . 唑； 3-(2 -經基-4-甲烧績胺基-苯基）-4-(奈-1-基）-5-¾¾基-三 口坐； 3-(2,4-二羥基-3,6-二甲基-苯基）-4-(萘-1-基）-5-巯基- 三唑； 3-(2,4-二羥基-苯基）-4-[7-(2-甲氧基乙氧基）-萘-1-基]-5-統基-二11坐； 3-(2,4-二經基-5-己基-苯基）-4-(蔡-1-基）-5 -統基-三 口坐； 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯基）-4-(4-甲氧基-萘-1-基）-5- 巯基-三唑； 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯基）-4-(6-甲氧基-萘-1-基）-5- 酼基-三唑； 3-(2，4-二經基-3-氣-5-乙基-苯基）-4-(奈-1-基）-5-疏基_ 三唑； 3-(2,4 -二經基-5-乙基-苯基）-4-(2，3-二甲基-4-曱氧 基-苯基）-5-输基-二σ坐， 3-(2,4-二經基-苯基）-4-(7 -異丙氧基-秦-1-基）-5 -姨基_ 三唑； 3-(2,4-二控基-苯基）-4-(7-乙氧基-奈-1-基）-5-姨基-二 唑； 3-(2,4-二經基-苯基）-4-(7 -丙乳基-奈-1-基）-5 -疏基-二 口坐； 3-(2 -經基-4-甲氧基曱氧基-苯基）-4-(秦-1-基）-5 -統基_ 142 200806637
3-[2-羥基-4-(2-羥基-乙氧基）-苯基]-4-(萘-1-基）-5-巯 基-三σ坐； 3-(2,4-二姓基苯基）-4-(7-甲氧基-秦-1-基）-5-統基-三 嗤； 3-(2,4-二羥基苯基）-4-(5-甲氧基-萘-1-基）-5-巯基-三 口坐； 3-(2,4-,一經基本基）-4-(4-¾基-奈-1 -基）-5-織基-二σ坐； 3-(2,4_二經基苯基）-4-(1-異丙基-σ引ϋ朵-4-基）-5-綠基-三 3-(2,4-二經基-5-弟二丁基-苯基）-4-(奈-1-基）-5-綠基- 三唑； 3-(2,4-二經基-5-丙基-苯基）-4-(奈-1-基）-5-絶基-二 口坐； 3 -(2，4-二經基-3 -甲基-5-乙基-苯基）-4-(奈-1-基）-5-疏 基-三唑； 3-(2,4 -二經基-5-異丁基-苯基）-4-(奈-1-基）-5-¾¾ 基-二 唑； 3-(2,4-二經基-苯基）-4-(2，3-二甲氧基-苯基）-5-疏基-二 口坐； 3-(2,4-二經基-苯基）-4-(2-甲氧基-3_氣-苯基）-5-疏基· 三唑； 3-(2,4-二經基-苯基）-4-(0引12朵-4-基）-5_魏基-二17坐， 3-(2，4-二經基-苯基）-4-[1-(2-曱氧基乙氧基）-0引ϋ朵-4_ 143 200806637 - 基]-5_巯基-三唑； 3-(2,4-二妓基-苯基）-4-(秦-1-基）-5-經基-三11坐； 3-(1-側氧基-3-經基-σ比ϋ定-4-基）-4•(蔡-1-基）-5 -疏基-三 唑； 3-(2,5-二經基-4-魏基）-4-(蔡-1-基）-5· Μ基-三σ坐； 3-(2，4-二輕基-5-乙基-苯基）-4-(1-異丙基-17引嗓-4_ 基）-5-巯基-三唑； 3-(2，4-二經基-5-乙基-苯基）-4-[1-(二甲基-胺曱酷 基）-σ引ϋ朵-4 -基]-5-镇基-二σ坐； 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯基）-4-(1-乙基-苯并咪唑-4-基）-5-統基-二11坐， 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯基）-4-(1，2,3-三曱基-吲哚-5-基）-5-酼基-三唑； 3-(2,5-二經基-4-經基甲基-苯基）-4-(奈-1-基）-5-嫌基· 三唑； 3-(2-¾基-4-胺基-苯基）-4•(奈-1-基）-5 -疏基-二唾， 3 -(2-經基-4-乙酸基胺基-笨基）-4-(奈-1-基）-5_威基-二 唑； 3-(2,4-二經基-3-氯-苯基）-4-(奈-1-基）-5 -疏基-二°坐， 3-(2，4-二技基-5-乙基-苯基）-4-(3-甲氧基-苯基）-5-爹坐 基-三唑； 3-(2，4-二經基-5-乙基-苯基）-4-(奈-1-基）-5-殖基-二 口坐； 3-(2，4二經基-5·乙基-苯基）-4-(1-異丙基-H。朵-3- 144 200806637 - 基）-5 ·經基-二σ坐， 3-(2,4- 一經基-5-乙基-苯基）-4-(1-異丙基-ϋ引。朵-4_ 基）-5-胺基·三唑； 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯基）-4-(3-甲氧基-苯基）-5-胺 基-三唑； 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯基）-4-(蔡-1-基）-5-胺基-三 唑； 3-(2 -經基-5-乙氧基-苯基）-4-(蔡-1-基）-5-經基-三°坐； 3 -(2-經基-5-異丙基-本基）-4-(奈-1-基）-5-經基-二σ坐； 3-(2-二經基-苯基）-4-(7_氣-蔡-1-基）-5 -經基-三ϋ坐； 3-(2,4 -二經基-苯基）-4-(2，3 -二乳苯基）-5-^基-三ϋ坐； 3-(2，4-二經基-苯基）-4-[2_(1Η-四°坐-5基）-苯基]-5-經 基-三唑； 3-(2,4-二羥基-苯基）-4-(苯并噻唑-4-基）-5-羥基-三唑； 3 -(2，4-二輕基-苯基）-4-(911-17票吟-6-基）-5-經基-二 σ坐， 3-(2,4 -二經基-苯基）-4-{4-[2-(嗎琳-1-基）-乙氧基]-苯 基} - 5 -經基-三吐； 3-(2,4-二經基-苯基）-4-¾戊基-5-經基-二σ坐； 口坐； 3-(2,4-二 二經基-5-甲乳基-苯基）-4-(奈-1-基）-5 -綠基-二 3-(2,4_二 二經基-5 -乙基-苯基）-4-(5 -輕基-奈-1-基）-5 -疏 基-二 唑； 3-(2,4-二 二控基-苯基）-4-(奈-1-基甲基）-5-魏基-二。坐， 3-(2 -經基-4-甲氧基苯基）-4-(奈-1-基）-5-疏基-二^坐， 145 200806637 3_(2,4-二羥基-苯基）-4-(聯苯-3-基）-5-巯基-三唑； 3-(2,4-二羥基-苯基）-4-(2 -甲基-5-經基甲基-苯基）-5-魏 基-三唑； 3-(2,4-二經基-苯基）-4-(1-二甲基胺曱酿基-σ引η朵-4 — 基）-5-毓基-三唑； 3-(2，4,5-三經基-苯基）-4-(萘-1-基）-5 -疏基-三嗤； 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯基）_4-(2,3-二甲基-U引σ朵_5_ 基）-5-毓基-三唑； 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯基）-4-(3-第三丁基_4-甲氧 基-苯基）-5-統基-三17坐； 3-(2,4 -二备基-5-乙基-苯基）-4-(1-乙基-1H·苯并η米唾_ 4-基）-5-巯基-三唑，HC1鹽； 3-(2,4 -二.基-5-乙基-苯基）-4-(1-異丙基-7-甲氧基引 哚-4-基）-5-巯基-三唑；及 3-(2,4-二羥基-5-環丙基-苯基）-4-(萘-1-基）_5·魏基_三 唑或其互變異構物、醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠 化合物或前藥。 可藉由所揭示方法I與方法ΙΠ製備之例示化合物係 描繪於下表1和2中，包括其互變異構物、醫藥上可接受 之鹽類、溶劑合物、晶籠化合物、水合物、多晶型物或前 藥及由結構式⑼、⑽或㈣所表示之合成中間物。可： 由所揭示方法II製備之例示化合物包括描繪於下表丨中: 化合物 97、137-173、176、220 及 232。 146 200806637 表1
147 200806637 7 ρα。〜 丁 V^vsn OH ^5xx〜 SHv OH 3-(3，4-二經基苯基)-4-(6. 丙氧基-秦-1-基)-5-巍基-[1，2,4]三唑 8 VtVSH OH OH 3-(2,4-二控基-5-乙基-苯 基)-4-(5-甲氧基-蔡-1-基)-5-酼基-[1，2,4]三唑 9 孔丫 OH _CXJT Η〇^ίν OH 3-(3,4-二羥基苯基)-4-(6-異丙氧基-蔡-1-基)-5-統基 -[1，2,4]三唑 10 VtVSH OH Vtv OH 3-(2,4-二羥基苯基H-(2,6-二乙基苯基)-5-威基-[1，2,4]三唑 11 S^vsH OH VXV OH 3-(2,4-二經基苯基)-4-(2_ 甲基-6-乙基苯基)-5-威基-[1，2,4]三唑 12 丫 OH 丫 y-( N——NH OH 3-(2,4-二經基苯基)-4_ (2,6-二異丙基苯基)-5-巯 基-[1，2,4]三唑 13 _cx> H〇Y\X SH \ N——N OH OH 3-(2,4-二羥基苯基)-4-(1-乙基-°引σ朵-4-基)-5-威基_ [1，2,4]三唑 148 200806637
149 200806637
150 200806637
151 200806637
152 200806637
153 200806637
154 200806637
155 200806637 58 OH OH 3-(2,4-二經基-3-丙基苯 基)-4-(奈-1-基)-5-威基-[1，2,4]三唑 59 。^5° \S:VsH OH OH 0 3-(1-乙基-4-經基-6-側氧 基-1，6-二鼠-^比唆·^-基)-4-(萘-1-基)-5-巯基-[1，2,4]三 口坐 60 \S：vsh OH Π 々、v v^N> OH 3-(4-輕基-6-側乳基-〇比°定_ 3-基)-4-(秦-1-基)-5-输基-[1，2,4]三唑 61 Η〇γ\Χ SH \ N——N OH OH 3-(2,4-二姓基-苯基)-4_ (3,5-二第三丁基苯基)-5-酼基-[1，2,4]三唑 62 OH OH 3-(2,6-二殖基5-氣比唆-3-基）4-(奈-1-基)-5-疏基-[1，2,4]三唑 63 ^5° VtVSH OH OH 0 3-(2,4-二羥基-5-甲基·苯 基)-4-(奈-1-基)-5-威基-[1，2,4]三唑 64 S^vsh OH OH 3-[2,4-二羥基-苯基]-4-(3-苯甲醯基苯基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 156 200806637
157 200806637 70 ^00N Η〇γ\Χ SH \ N——N OH ^ 00" OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4-(異 喹啉-5-基)-5-M 基-[1，2,4] 三唑 71 S^vsh OH yxv OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4-(5-丙氧基-奈-1-基)-5-疏基-[1，2,4]三唑 72 OH x^i? OH 3-(2-經基-4-曱烧石黃胺基· 苯基)-4-(奈-1-基)-5-硫基-[1，2,4]三唑 73 ^5° ^Cir OH OH 3-(2,4-二經基-3,6-二甲基-苯基)-4-(奈-l-基)-5-M基-[1，2,4]三唑 74 OH H〇^V OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4-[7_ (2-甲氧基乙氧基)-萘-1-基]-5-巯基-[1，2,4]三唑 75 Η〇γ\Χ SH \ N-N OH OH 3-(2,4-二經基-5-己基-苯 基)-4-(奈-1-基)-5-魏基-[1，2,4]三唑 76 VtVSH OH OH 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(4-曱氧基-萘-1-基)-5-酼基-[1，2,4]三唑 158 200806637 77 OH OH 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(6-甲氧基-萘-1-基)-5-M 基-[1，2,4]三唑 78 ^5° >(HVsh OH OH 3-(2,4-二羥基-3-氣-5-乙 基-苯基)_4_(萘-1-基)-5-疏 基-[1，2,4]三唑 79 \ N——N OH OH 3-(2,4-二羥基-5-乙基苯 基)-4-(2,3-二曱基-4-甲氧 基-苯基)-5-巯基-[1，2,4]三 口坐 80 人 SHVh OH 人 SHv OH 3-(2,4-二羥基-苯基)_4-(7-異丙乳基-奈-1-基)-5-織基 -[1，2,4]三唑 81 V^vsh OH Vtv OH 3-(2,4·二羥基-苯基)-4-(7-乙氧基-奈-1-基)-5-雜基-[1，2,4]三唑 82 h°yi5^。〜 γχν OH SHV OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4-(7_ 丙氧基-秦-1-基)-5-疏基-[1，2,4]三唑 83 _co OH _QO OH 3-(2羥基-4-甲氧基曱氧 基-苯基)-4-(奈-1-基)-5-敏 基-[1，2,4]三唑 84 …ςο OH 。_9〇 ho^^yStV OH 3 - [2-¾基-4-(2-經基-乙氧 基)-苯基]-4-(奈-1 -基)-5-髄基-[1，2,4]三唑 159 200806637 85 OH yxv OH 3-(2,4-二羥基苯基)-4-(7-甲氧基-秦-1-基)-5-嫌基-[1，2,4]三唑 86 S^vsh OH OH 3-(2,4-二經基苯基)-4-(5· 甲氧基-奈-1-基)-5-嫌基-[1，2,4]三唑 87 OH S^vsH OH OH ^6o OH 3-(2,4-二羥基苯基)-4-(4-經基奈-1-基)-5-魏基-[1，2,4]三唑 88 η〇ΥλΧ SH \ N——N OH OH 3-(2,4-二經基苯基)-4-(1-異丙基-叫丨。朵-4-基)-5-疏基 -[1，2,4]三唑 89 V^vsH OH OH 3-(2,4-二羥基-5-第三丁基 -苯基)-4-(秦-1-基)-5-疏基 -[1，2,4]三唑 90 y-iVsH OH OH 3·(2,4-二羥基-5-丙基-苯 基)-4-(奈-1-基)-5-魏基-[1,2,4]三唑 91 ^5° X^VSH OH OH 3·(2,4-二經基-3-甲基-5_ 乙基-苯基)-4-(秦-1 -基)-5-酼基-[1，2,4]三唑 160 200806637
161 200806637 98 。'〇5° Y^VSH ΟΗ ΟΗ 0 τ Λ Ν——ΝΗ Γ^ι 3- (1-侧氧基-3-經基-11比〇定- 4- 基)-4-(秦-1 -基)-5-输基-[1，2,4]三唑 99 ΟΗ ΟΗ 3-(2,5-二經基-4-叛基)-4-(奈-1-基)-5-输基-[1，2,4]三 口坐 100 ΟΗ ΟΗ 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-( 1 -異丙基-σ弓卜朵-4-基)·5-巯基-[1，2,4]三唑 101 VN\ ^co Η〇γ\Χ SH \ Ν-Ν ΟΗ VN\ _ρο ΟΗ 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-[1-(二甲基-胺曱醯 基)-口引口朵-4-基]-5-魏基-[1，2,4]三唑 102 V<VSH ΟΗ ΟΗ 3- (2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(1-乙基-苯弁喃〇坐- 4- 基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 103 \ Ν——Ν ΟΗ ΟΗ V ό V ί> Ν——ΝΗ 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(1，2,3-三曱基-叫丨哚-5-基)-5-酼基-[1，2,4]三唑 162 200806637 104 S^iVSH OH OH 3-(2,5-二經基-4-經基曱基 -苯基)-4-(秦-1-基)_5-疏基 -[1，2,4]三唑 105 _00 Y^VSH OH ^9° OH 3-(2-經基-4-胺基-苯基)-4_ (蔡-1-基)-5-威基-[1，2,4]三 口坐 106 V<vsh OH SHv OH 3-(2-經基-4-乙酿基胺基_ 苯基)-4-(蔡-1-基)-5-疏基-[1,2,4]三唑 107 AHV OH OH 0 3- (2,4-二經基-3-氣-苯基)· 4- (奈_ 1 -基)-5-¾宁l 基-[1，2,4] 三唑 108 V^vsh OH ^9〇 SHv OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4-(祭 -1-基)-5-魏基-[1，2,4]二唾 109 n S^vsh OH rx SHv OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4-(2· 甲基-苯基)-5-巯基-[1，2,4] 三唑 110 S^VSH OH OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4· (2,5-二曱氧基-苯基)-5-疏 基-[1，2,4]三唑 163 200806637
164 200806637 117 X 。 3-[2,4-二-(二甲基-胺曱醯 氧基)-苯基]-4-(奈-1-基)-5-(二曱基-胺甲醯基硫 基)-[1，2,4]三唑 118 ^co OH O 3_(2,4·二羥基-苯基)-4-(萘 -1-基)-5-(二甲基胺甲酿基 硫基)-[1，2,4]三唑 119 ^CO Y 〇 (° 3-(2,4-二乙氧基羰氧基-苯基)-4-(秦-1-基)-5-(乙氧 基羰基硫基)-[1，2,4]三唑 120 X 。 3-(2,4-二-異丁醯氧基-苯 基)-4-(秦-1-基)-5-(異丁酿 基硫基)-[1，2,4]三唑 121 ,^CX) X 。 3-[2,4-二-(二曱基-胺曱醯 乳基)-苯基]-4-(喧淋-5-基)-5-(二曱基-胺曱醯基 硫基)-[1,2,4]三唑 122 ^Ύ^ί-ΤΥ Ύ。。 3- (2,4-二乙醯氧基·苯基)- 4- (奈-1-基)-5-(乙酿基硫 基)-[1，2,4]三唑 123 ^ V^vsh Ύ。 Y 3- (2,4-二乙醯氧基-苯基)- 4- (奈-1-基)-5-嫌基-[1，2,4] 三唑 165 200806637 124 一 。^/。 ° * r 3-(2,4-二乙基胺甲醯氧基 -苯基)-4-(奈-1-基)-5-(乙 基胺曱醯基硫基)-[1，2,4] 三唑 125 Vty·^ OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4-(萘 -1-基)-5-(2-羥基乙硫基)-[1，2,4]三唑 126 SH \ N——N OH OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4-乙 基-5-疏基-[1，2,4]三〇坐 127 H〇Y\J. SH \ N——N OH OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4-丙 基-5-魏基-[1，2,4]三°坐 128 Η〇γ\Υ SH \ N——N OH OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4-異 丙基-5-酼基-[1，2,4]三唑 129 ΗΎΧ/匕 h \ N——N OH OH 3-(2,4-二备基-苯基)-4-丁 基-5-酼基-[1，2,4]三唑 130 S^vsh OH OH 3-(2,4-二羥基苯基)-4-環 丙基-5-嫌基-[1，2,4]三°坐 131 νχν-Λο. OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4-(蔡 小基)-5-(羧基乙硫基)-[1，2,4]三唑 166 200806637
167 200806637 137 OH OH 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(3-甲氧基-苯基)-5-羥基-[1，2,4]三唑 138 IP Yyv〇h OH OH 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)_4-(秦-1-基)-5-¾ 基-[1，2,4]三唑 139 V^v〇h OH OH 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(1-異丙基-α引哚-3-基)-5-羥基-[1，2,4]三唑 140 \^VNH2 OH V^vh OH 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(1-異丙基-σ引13朵-4-基)-5-胺基-[1，2,4]三唑 141 V^vnh2 OH Vxvnh OH 3-(2,4-二控基-5-乙基-苯 基)-4-(3-甲氧基-苯基)-5-胺基-[1，2,4]三唑 142 VYVNH2 OH VxVH OH 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(奈-1-基)-5-胺基-[U，4]三唑 143 OH 、ΓΎΊ OH 3-(2-羥基-5·乙氧基-苯 基)-4-(蔡-1-基)-5-經基-[1，2,4]三唑 168 200806637
169 200806637 150 ό S^v〇h OH °o (S OH 3-(2,4-二經基-苯基)-4- {4_ [2-(嗎啉-1-基)-乙氧基]-苯 基}-5-羥基-[1，2,4]三唑 151 S^v〇H OH OH 3-(2,4-二羥基-苯基)-4-環 戊基-5-羥基-[1，2,4]三唑 152 ho^i X H \vTVH! OH O 3-(2,4-二羥基-苯基)-4-苯 基-5-(胺續酿基胺基)-[1，2,4]三唑 153 ^9° ΥΗγ^ OH O 3-(2,4-二羥基-5-曱氧基 苯基)-4-(奈-1 -基)-5-脈基-[1，2,4]三唑 154 YNymz OH O 3-(2,4-二經基-5-曱氧基_ 苯基)-4-(2,3-二氟苯基)-5-脲基-[1，2,4]三唑 155 YNym2 OH O 3-(2,4-二經基-5-乙基苯 基)-4-(1-異丙基-°引ϋ朵-4-基)-5-脲基-[1，2,4]三唑 156 VXry- OH O 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(啥琳-5-基)-5-脈基_ [1，2,4]三唑 170 200806637 157 ΟΗ 〇 3-(2,4-二羥基-5-甲氧基-苯基)-4-(奈-1·基)-5-胺甲 醯氧基-[1，2,4]三唑 158 ΊΓ VNH2 ΟΗ 0 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(3-三氟甲基-苯基)-5-胺甲醯氧基-[1，2,4]三唑 159 Ίγ vnhz ΟΗ Ο 3-(2,4-二控基-5-乙基-苯 基)-4-(1-甲基引〇朵-4-基)_ 5-胺甲醯氧基-[1，2,4]三唑 160 〇ch3 Ύ^°ΎΝΗ2 ΟΗ 0 3·(2,4-二羥基-5-甲氧基-苯基)-4-(8-甲氧基-ιϊi：琳-5基)-5-胺曱酿氧基-[1，2,4]三唑 161 ΟΗ 0 3-(2,4-二經基-5-異丙基_ 苯基)-4-(3-甲基-喹啉-5-基)-5-羧基胺基-[1，2,4]三 口坐 162 CO~ci ν〇Η \ Ν——Ν II ΟΗ Ο 3-(2,4-二經基-苯基)-4-(1-甲基_2-氣-σ引σ朵-4-基)-5-胺曱醯氧基-[1，2,4]三唑 163 ^ V ΟΗ 0 3-(2,4-二羥基-5-曱氧基-苯基)-4-[3,5-二-(三氟曱 基)-苯基]-5-胺甲醯氧基-[1，2,4]三唑 164 從： Ύΐτν ΟΗ 0 3-(2,4-二羥基-5-甲氧基-苯基)-4-(3-三氟曱基-苯 基)-5-(胺確醯基胺基)-[1，2,4]三唑 171 200806637 165 OH 〇 3-(2,4-二羥基-5·甲氧基-苯基)-4-(秦-1 -基)-5-(胺石黃 醯基胺基)-[1，2,4]三唑 166 VtvVr 3-(2,4-二羥基-5-曱氧基-苯基)-4-(1-異丙基-苯弁ϋ米 唑-4-基)-5-(胺磺醯基胺 基)· [1，2,4]三唑 167 OH S 3-(2,4-二經基-5-甲氧基· 苯基)-4-(3-異丙基苯基)-5-(硫代羧基胺基)-[1，2,4] 三唑 168 3-(2,4-二羥基-5-曱氧基-苯基)-4-(3-異丙氧基-苯 基)-5-(胺磺醯氧基)-[1，2,4]三唑 169 ^χ(Τ〇κ 3-(2,4-二經基-5-甲氧基_ 苯基)-4•(奈-1-基)-5-(胺石黃 醯氧基)-[1，2,4]三唑 170 ^tCT°)c 3-(2,4-二經基-5-甲氧基_ 苯基)-4-(1-異丙基-苯并咪 吐-4-基)-5·(胺磺醯氧基)-[1，2,4]三唑 171 \ OH \ OH 3-(2-經基-4-乙氧基幾氧 基-5-甲氧基-苯基)-4-(1-異丙基-苯并咪唑-4-基)-5-羥基-[1，2,4]三唑 172 200806637 172 \ ΟΗ \ ΟΗ 3-(2-羥基-4-乙氧基羰氧 基-5-乙基-苯基)-4-(萘-2-基)-5-羥基-[1，2,4]三唑 173 ΟΗ ΟΗ 3- [2-經基-4-(二曱基-胺基 甲醯氧基)-5-乙基-苯基]- 4- (蔡-2-基)-5-經基-[1，2,4] 三唑 174 ΟΗ ΟΗ 3-[2-羥基-4-(二曱基-胺基 甲醯氧基)-5-氣-苯基]-4-(喹啉-5-基)-5_巯基-[1，2,4] 三唑 175 ΟΗ 。: ΟΗ 3- [2-羥基-4-(二曱基-胺基 甲龜氧基)-5-乙基-苯基]· 4- (2,3-二氟-苯基)-5-疏基-[1，2,4]三唑 176 ΟΗ ΟΗ 3-[2·羥基-4-異丁醯氧基-5-乙基-苯基]-4-(1- 曱基-苯弁tI米tr坐基-4-基)-5-經基-[1，2,4]三唑 177 Η〇αςο OH Ν-Ν Η〇αςο tS\Vs OH Ν-ΝΗ 3-(2,4-二羥基-5-甲氧基-苯基)-4-(秦-l-基)-5-疏基-[1，2,4]三唑 178 \ ΟΗ Η妙 Η〇 IfSH \ ΟΗ Η°(9ό hVVVs κ 3-(2,4-二經基-5-乙基苯 基)-4-(5-經基-秦-1-基)-5-酼基-[1，2,4]三唑 173 200806637 179 HO TfsH h〇Q^ H〇V )=S I 3-(2,4·二羥基-苯基)-4-(萘 -1·基曱基)-5_魏基-[1，2,4] 三唑 180 X^VSH \ Μ—M OH N N %:rs 3- (2-羥基-4-曱氧基苯基)- 4- (萘-1-基)·5-巯基-[1，2,4] 三唑 181 o^1 了 V^VSH 'OH N-N 3-(2,4-二經基-苯基)-4-(聯 苯-3-基)-5-巯基-[1，2,4]三 σ坐 182 OH OH OH 〇H N、n/h 3-(2,4-二經基-苯基)-4-(2_ 甲基-5-羥基甲基-苯基)-5-Μ基-[1，2,4]三唑 183 〇\ / VN\ 〇> H°^X^ \ N—N OH ，N ,N V\ H0^Vv 一 N-NH 3-(2,4-二羥基·苯基)-4-(1-二甲基胺曱醯基-σ引哚-4-基>5-巯基-[1，2,4]三唑 184 h〇j：9〇 V\VSH OH N-N HO^CP T^VS OH N-NH 3-(2,4,5-三經基-苯基)-4_ (萘-1-基)-5-毓基-[1，2,4]三 口圭 185 sKvsh \ Μ—M OH N ,N %rs 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(2,3·二甲基』引哚-5-基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 174 200806637 186 OH OH N、‘ 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(3-第三丁基-4-曱氧 基-苯基)-5-输基-[1，2,4]三 口坐 187 S^VSH 〇H n n H。设mi 6h n~nh 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(1-乙基-1H-苯弁哺 唑-4-基)-5-巯基-[1，2,4]三 唑，HC1鹽 188 S^vsh \ Μ—M OH N IN h〇j# 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(1-異丙基-7-甲氧基 •叫卜朵斗基)-5-酼基-[1，2,4] 三唑 189 Η〇1Φ S^VSH \ M-N OH ,N ,N 3-(2,4-二經基-5-壞丙基-苯基)-4-(奈-1-基)-5-疏基-[1,2,4]三唑 190 V^vsh \ N—N 〇H n n X cd" 3-(2,4-二控基-5-乙基•苯 基)-4-(1-丙基引哚-4-基)-5-巯基-[1,2,4]三唑 191 H〇2C—^ η〇Λ LlV- h〇2c-^ h〇A ^ LlVs H 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(1-乙醯基-2,3-二曱 基-口引口朵-5-基)-5-输基_ [1，2,4]三唑 175 200806637 192 η〇Λ ^ XX>-sh χχ^ Η 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(2-甲基-3-乙基-苯 弁味σ坐基-5-基)-5-巍基· [1，2,4]三唑 193 〇 η〇Α χτν- 〇 Ν-γ iJiVs Η 3-(2,4-二經基-5-乙基•苯 基)-4-(1-乙基-2-甲基-苯 弁味峻基-5-基)-5-输基_ [1，2,4]三唑 194 Η0Α VX>-SH X ΧΝ>=δ Η 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(1 -丙基-2,3-二甲基_ 吲哚-5-基)-5-巯基-[1，2,4] 三唾 195 η〇Α ^ LIV- h〇xJv^° ώ Ln>=s Η 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(N-甲基-四氫°卡口坐-7-基)-5-酼基-[1，2,4]三唑 196 XXn^~sh ΧΧΝ^δ Η 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(N-曱基·琢_壬間四 烯并[a]吲哚_5_基)_5-M基 -[1，2,4]三唑 197 Η。人⑺’ S^vsh \ Μ—Μ ΟΗ Ν ,Ν Η0^ν '〇Η Ν-ΝΗ 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(1-正丁基-ϋ弓|°朵-4· 基)-5-Μ 基-[1，2,4]三唑 176 200806637 198 / Η。人卬 \ Μ—M OH N N / H。人 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(1-正戍基-σ弓卜朵-4· 基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 199 %rSH %r 3-(2,4-二羥基-5-乙基·苯 基)-4-(1-正己基-。弓卜朵-4-基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 200 %rSH 3-(2,4-二經基-5-環丙基_ 苯基)-4-(1-(1-甲基環丙 基)-口引口朵-4-基)，5-嫌基-[1，2,4]三唑 201 iv 100 X^vsH \ Μ—M OH N N iv Yi-r 3-(2,4·二經基-5-¾ 丙基_ 苯基)-4-(1-異丙基-7-甲氧 基-叫丨11朵-4-基)-5-魏基-[1，2,4]三唑 202 ohL/~sh XXm^8 H 3-(2,4-二經基-5-¾ 丙基_ 苯基)-4-(1，2,3-三曱基-吲 哚-5-基)-5-巯基-[1，2,4]三 口坐 203 χν J；00 Na°^X- \ M-M OH N IN 3-(2,4-二經基-5·乙基苯 基)-4-(1-異丙基-7-甲氧基 -叫丨°朵-4-基)-5-巯基-[1，2,4] 三σ坐二納鹽 177 200806637 204 Ύ όο ΟΗ Ν Ν ύ ά> H〇VM\ 丫 SHvs -ΜΗ 3·(2,4-二羥基-5-# 三 1 -苯基)-4-(1-異丙基-7-甲 氧基-叫1ϋ朵-4-基)-5-疏基_ [1，2,4]三唑 205 1 r7 1(¾ H〇yWVSH \ Μ—Μ ΟΗ Ν Ν 1 r7 ΐόο 3-(2,4-二控基-5-壞丙基· 苯基)-4-(1-丙基-7-曱氧基 -σ弓卜朵-4·基)-5-巯基-[1，2,4] 三唑 206 χχ—s Η 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(1 -甲基-3 -乙基-σ弓丨 哚-5-基)-5-巯基-[1，2,4]三 口坐 207 XlV- ΟΗ Ν-ν7 Η 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(1，3-二曱基-σ弓卜朵-5-基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 208 V H。人扣 S^VSH \ Μ—Μ ΟΗ ,Ν Ν 6η ν~νη 3-(2,4-二經基-5-異丙基_ 苯基)-4-(1-異丙基-7-甲氧 基-叫卜朵-4-基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 209 Η0Α 6ηΧ^3Η ΧΧΝ^ Η 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(1-甲基-3-異丙基-吲哚-5-基)-5-M 基-[1，2,4] 三唑 178 200806637 210 XX^~sh 6hL>s H 3-(2,4-二經基-5-乙基苯 基)-4-(N-乙基-。卡唾-了-基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 211 OH SHVsh \ M—M OH N N oh H。入扣 V^vs 0H N~NH 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(1-異丙基-7-¾基-吲哚-4-基)-5-巯基-[1，2,4] 三唑 212 S^vsh \ N-N OH ,N N V^v 一 N- NH 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(1-異丙基-7-乙氧基 弓卜朵-4-基)-5-酼基-[1，2,4] 三唑 213 h〇A ^ Η〇Λ ^ ohL^s H 3-(2,4-二經基-5-乙基·苯 基)-4-(1，2-二曱基弓|ϋ朵-5-基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 214 LlV- LlVs H 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(N-甲基引哚-5-基)-5-酼基-[1，2,4]三唑 215 Xi>-sh Η0^ί^ TiN>=s H 3·(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-(2-甲基-7-甲氧基-苯弁σ夫喃-4-基)-5-疏基-[1，2,4]三唑 179 200806637 216 〇H N、n/ 〇H N、|s/ 3-(2,4-二經基-5-乙基苯 基)-4-(苯并呋喃-5-基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 217 LXVsh h〇^'N X1n^sh 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(2-甲基-1，3-苯并腭 唑-5·基)-5-M 基-[1，2,4]三 〇φ 218 LlVs H 3-(2,4-二經基-5-異丙基_ 苯基)-4-(1,3-二甲基·，哚 -5-基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 219 LTV- LlVs H 3-(2,4-二經基-5-¾ 丙基· 苯基)-4-(1，3-二曱基·σ弓卜朵 -5-基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 220 ^ν〇Η Η 3-(2,4-二經基-5-乙基-苯 基)-4-( 1，3-二甲基弓卜朵-5-基)-5-羥基-[1，2,4]三唑 221 LIV- H 3-(2,4-二經基-5-異丙基 苯基)-4-(N-曱基-口引哚-5-基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 180 200806637
181 200806637
182 200806637 234 XYN卜 〇H N、NH 3·(2,4·二經基-5-異丙基-苯基)-4-(二氮化節-5-基)-5-酼基-[1，2,4]三唑 235 H〇^ ^ VVN>=s 3-(2,4-二經基-5-異丙基 苯基)-4-(2-曱基-。引唾-6· 基)-5-巯基-[1，2,4]三唑 236 h6 X^sh 、N ηΓ I>3 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(3-側氧基-苯弁 [1，4]P^啡-6-基)-5-输基-[1，2,4]三唑 237 〇 HN—~^ VVv- \N ixf： a 3-(2,4-二羥基-5-乙基-苯 基)-4-(2-側氧基-1，3-二氫-苯并咪唑-5-基)-5-M基-[1，2,4]三唑 238 Wv- ^ K 3-(2,4-二經基-5-異丙基_ 苯基)-4-(2//-苯并 [1，4]〇^井_6-基)-5-酼基-[1，2,4]三唑 239 X Xn^sh π〇α 6h\>=s H 4-乙基-6-[5-疏基-4-(1-甲 基-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)-4Η-[1，2,4]三唑-3-基]-苯-1，3-二鮮 183 200806637 240 〇 X^VSH 'OH N-N 〇 HN-^f H〇>,V V^vs 6h n~nh 5-(3-(5-乙基-2,4-二經基 苯基)-5-巍基-4H-1，2,4-二 嗤-4-基)叫丨°朵琳-2-_ 241 0 V^VSH \ Μ—M OH N ,N 〇 HN-^f ^NH V^vs 6h n"nh 5-(3-(5-乙基-2,4-二經基 苯基)-5-巯基-4H-1，2,4-三 唑-4-基)-1Η-苯并[d]咪唑 基-2(3H)-酮 242 S^vsh '〇H N-N H〇^V S>^vs 6h n~nh 5-(3-(5-乙基-2,4-二羥基 苯基)-5-巍基-4H-1，2,4-三 峻-4-基)-1 -曱基σ弓卜朵琳-2-酮 243 S^VSH \ N-M OH N 1X1 X φτΝ〜 HO V^VS 6h n~nh 4-異丙基-6-(5-巯基-4·(4-丙基-3,4-二氮-2Η-苯弁 M[l，4]〇f井-6-基)-4Η-1，2,4-三唑-3-基)苯 _1，3_ 二 醇 244 VSfVsH OH N、N 6-(3-(5-乙基·2,4-二羥基 苯基)-5-巯基-4Η-1，2,4-三 唑-4-基)-2Η-苯并 [b][l，4]_-3(4H)-_ 245 Vf〇 VStVsh OH N、N N^f〇 ΗΟλ 6-(3-(5-乙基-2,4-二羥基 苯基)-5-M 基-4H-l，2/l-三 唑-4-基)-3-甲基苯并[d]噻 唑-2(3H)-酮 184 200806637
6-(3-(5-乙基-2,4-二經基 苯基)-5-M 基-4H-1，2,4-三 唑-4-基)苯并[d]噻唑-2(3H)·酮 表2 編號 結構 互變異構結構 名稱 247 H0 ix^c ηΓ I>=s K 4-(4-(3-(二乙基胺基)-4-甲氧基苯基)-5-M 基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-乙基苯-1，3-二 醇 248 H0 X^SH 〜N K 4-(4-(3-(N·異丙基-正 丙基胺基)-4-曱氧基 苯基)_5_威基-4H-1，2,4·三唑-3-基)-6-乙 基苯-1，3-二醇 249 H0 X>~SH hT X>=s K 4-(4-(3-(N-異丙基-N-甲基胺基)-4-甲氧基 苯基)-5-巯基-411-1，2,4-二°坐-3-基)-6-乙 基苯-1，3-二醇 250 Η0 Χλ~δΗ 喊( ηΓ X)=s K 4-(4-(3-(N-乙基-N-曱 基胺基)-4-甲氧基苯 基)·5-Μ 基-4H-1，2,4-二σ坐-3-基)-6-乙基苯-1，3-二醇 251 ηΓ X>-sh 、N ηΓ X>=s K 4-(4-(3-(二甲基胺基)-4-甲氧基苯基)-5-疏 基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-乙基苯-1，3-二 醇 185 200806637 252 ηΓ X)^~sh W、N 翁< ηΓ X>=s H 4-(4-(3-(二甲基胺基） 苯基)-5-巯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-乙 基苯-1，3-二醇 253 Ηώ X>~SH ηΓ X)=s H 4-(4-(3-(N-乙基-N-異 丙基胺基)-4-甲氧基 苯基)-5-疏基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-乙 基苯-1，3·二醇 254 H〇 X^~SH ^•N hT X)=s K 4-乙基-6-(5-疏基-4-(3十比咯烷-1-基)苯 基)-4Η-1，2,4-三唑-3-基)苯-1，3-二醇 255 H〇 X^~SH ηΓ X>=s K 4-乙基-6-(5-魏基-4_ (4-甲氧基-3-嗎啉基 苯基)-4Η-1，2,4-三唑-3-基)苯-1，3-二醇 256 Vyv^ ηΓ IH K 4-(4-(3-(N-異丙基-正 丙基胺基)-4-甲氧基 苯基)-5-酼基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-異 丙基苯-1，3-二醇 257 姑' ηΓ X>-sh 破' ηΓ X)=s K 4-(4-(3-(N-甲基-正丙 基胺基)-4-甲氧基苯 基)-5-酼基-4Η·1，2,4-二σ坐-3-基)-6-異丙基 苯-1，3-二醇 258 H0 ηΓ X)=s 4-(4-(3-(Ν·甲基-N-乙 基胺基Η-甲氧基-苯 基)-5-巯基-4Η-1，2,4-三唑-3-基)-6-異丙基 苯-1，3-二醇 186 200806637 259 Ηά 、N ηΓ X>=s Η 4-(4-(4-(二甲基胺基)-3_甲氧基苯基)-5-巯 基-4H-1，2,4-三嗤-3 -基)-6-乙基苯-1，3-二 醇 260 ^Τ〇 H0 X^~SH 、N iirfr ηΓ X)=s 261 H0 Χλ~δΗ 、N 4-(4-(3-胺基苯基)-5-M基-4H-l，2,4-三唑-3-基)-6-乙基苯-1，3_ 二醇 262 对€ H〇 L^~"SH 、Ν 263 ηΓ i>— 4-(4-(3-(N-異戊基-N-甲基胺基)-4-甲氧基 苯基)-5-嫌基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-異 丙基苯-1，3-二醇 264 请+A I I>— rVvs 265 请V H0 Χλ~δΗ 1、N 修r 4-(4-(3-(N-(2-(二甲基 胺基)乙基)-N-甲基胺 基)-4-甲氧基苯基)-5-酼基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-異丙基苯-U-二醇 266 4-(4-(3-(Ν-(2·甲氧基 乙基)-Ν-曱基胺基)-4-曱氧基苯基)-5-統 基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-異丙基苯-1，3- 187 200806637 二醇 267 〜Ν 會 4-(4-(3-(N-(環丙基甲 基)-N-甲基胺基)-4-曱氧基苯基)-5-巯基-4H-1又4-三唑-3-基)-6_異丙基苯-1，3-二醇 268 VjlV- ♦ H 4-(4-(3-(正丁基-N-甲 基胺基)_4-甲氧基苯 基)-5-巯基-4H-1，2,4-二σ坐-3-基)-6-異丙基 苯-1，3_二醇 269 rVvSH 〜N 4-(4-(3_(N-異丁基-N-曱基胺基)-4-曱氧基 苯基)-5-魏基·4Η-1，2,4-三唑-3-基)-6-異 丙基苯-1,3-二Sf· 270 H0 X^~SH 4-(4-(3-(Ν-(2-(1Η-咪 唑基-1-基)乙基)-N-甲基胺基)-4-甲氧基 苯基)-5-酼基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6·異 丙基苯-1，3-二醇 271 Yry- 4-(4-(3-(N-甲基-正丙 基胺基)_4_曱氧基苯 基)-5-巯基-4H-1，2,4-二σ坐-3_基)-6-異丙基 苯-1，3-二醇 272 H〇 X^SH 、N H〇 4-(4-(3-(二甲基胺基)-4-(曱硫基)苯基)-5-疏 基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-異丙基苯-1，3-二醇 273 H0 X^~〇H 、N ^19^° ηΓ !>=〇 4-(4-(3-(1Η』比咯-1-基)苯基)-5-羥基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-乙 基苯·1，3-二醇 274 I T>— 、N ηΓ X>=s 4-(4-(3-(1Η-咪唑基-1-基)苯基)-5-魏基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-異丙基苯-1，3-二醇 188 200806637 275 姐V 、N 276 \人 处。 \人 如。 、N 277 H〇 H〇 10=8 、N 4-(4-(4-(二曱基胺基） 苯基)-5-魏基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-乙 基苯-1，3-二醇 278 u H〇 、N u 、N 4-(4-(4-(二乙基胺基） 苯基)-5-巯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-乙 基苯-1，3-二醇 279 H〇 〇 -X^s 4-乙基-6-(5-魏基-4-(4-嗎啉基苯基)-4H-1，2,4-三唑-3-基)苯-1，3-二醇 280 〇 H〇 S^}~SH 、N 〇 ΰ 4-(4-(4-(1Η-咪唑基-1-基)苯基)-5-魏基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-乙基苯-1，3-二 Sf· 189 200806637
281 樣 >〇 樣 4-(4-(2,5-二乙氧基-4-嗎琳基苯基)-5-嫌基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6·乙基苯-1，3-二醇 282 S^vsH \ M-M OH IN h〇^& \〇H N-NH 4-(4-(3-(1Η』比咯-1-基)苯基)-5-巯基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-乙 基苯-1，3-二醇 283 ΗΟ^,Φ S^vsh \ N— N OH N N 、N - NH 4-(4-(4-(1Η-吼唑-1-基)苯基)-5 -魏基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-乙 基苯-1，3-二醇 284 nh2 〇H N、|s/ nh2 At 〇H ΝΆ 4-(4-(4-(胺基)-3-羥基 苯基)-5-巯基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-乙 基苯-1，3-二醇 285 、NH -λγ0Η OH N-N NH 妙。H xiNr 4-(4-(4-(曱基胺基)-3-羥基苯基)-5-酼基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-乙基苯-1，3-二酵 286 4-(4-(4-(二曱基胺基)-3-甲基苯基)-5-嫌基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-6-乙基苯-1，3-二醇 6hL>~sh ViVs H 本發明係以下列不欲以任何方式為限制之實施例舉例 190 200806637 , 說明。 例示 實施例1
丙基-苯基Μ-m-曱基-吲哚-5^^^ 羞二m，4i三4的潔備 將2,4-二苄氧基-5-異丙基苯甲酸（43〇毫莫耳，i⑼ ® I )於300毫升二氯甲烷中之溶液於室溫下用草醯氯 (47·3耄莫耳，UO當量）和催化量的DMF ( 0.5毫升） 處理1小時。將溶劑和過量的草醯氯於旋轉蒸發器上除去。 將殘餘物溶解於300毫升二氯甲烷中，並用丨，3_二甲基 胺基引木（43_0毫莫耳，1_00當量）和三乙胺（64 5亳草 耳，1 木旦、 夫 .u㊂ΐ)於0。〇：處理丨小時。正常的水溶液整理和 除去’合劑侍到淺棕色固體，將其用醚洗滌而得到灰白色固 版（39.95毫莫耳，93% )。 輕4 i·將上述獲得之醯胺之灰白色固體（4 用勞森試劑（970古A _ 、 d Q 97〇尾克，〇·6當量）在40毫升甲苯中於11() C處j里 1 $ 丨口士 • ’、守。添加水並用乙酸乙酯萃取，用水洗滌2 191 200806637 次。脫水、濃縮及經由合併聲波處理與己烧添加予以結晶， 得到橙色固體（80%產率） 茬序么將上述獲得之醯胺之灰白色固體（4毫莫耳） 。用勞森試劑（970毫克，0.6當量）在4〇毫升甲苯中於11〇 ^處理1.5小¥。讓反應冷卻。添加氫氧化銨水溶液（2 莫耳當量）並於室溫下劇烈擾拌1〇分鐘。添加水（2〇。毫 =)和乙酸乙醋（100毫升）。將有機層用水洗條（2χ2〇〇 毫升）。然後將有機層用活性碳（1〇幻處理並於室溫擾 拌1小時。過濾及在減壓下除去溶劑得 將從程序1或料2詩之麵胺之黃m在乙 醉中於8〇〇c處理用聯胺（無水，50.0當量）15小時。使 反應混合物接《EtOAc/水性整理以除去過量的聯胺。將有 機層脫水及過濾以除去乾燥劑。 ^ 將叛基一咪唑（1 · 1當量）添加到該溶液中，並將該 洛液於35 擾拌2小時。將溶劑抽除並將殘餘物用2Q毫 升挪和10毫升Na0H(2M)處理，以破壞過量的幾基 二咪唾。正常的整理（Et0Ac/水性）和過遽得到所要的^ 物5-(2,4·雙（节氧基）-5-異丙基苯基）_4_(1_甲基_lHHs 基）-4Η-1，2,4-三唑-3-醇，為淺棕色固體。 將該固體溶解於THF/MeOH(l:l 10〇毫升）中並添力 鈀（1〇重量％於活性碳上）。將反應在氫氣氛（5〇 下擾拌18小時。經由石夕藻土過遽及在減壓下除去溶 生所要的產物（80%產率）。 192 200806637 實施例2
•甲基 [1，2,4-三唑_3_基1_策-1，3·二醇的製t 5-異丙基·2,4-二甲氧基-N-1-甲基_1H•吲哚_5_基苯甲 醯胺係經由以類似於實施例1中所述之程序使2,4_二甲氧 基-5-異丙基苯甲酸與n二甲基j胺基心朵反應而製得。 對應的硫醯胺係經由以類似於實施例1程序丨中所述之矛。 序使醯胺與勞森試劑反應而製得。在燒瓶中裝入硫代苯甲 醯胺（I23毫克，〇.33毫莫耳）、二腭烷（2毫升）及聯胺 (〇·5毫升）。將反應加熱至100 歷時一小時，然後將 溶劑藉蒸發除去而得到固體餅塊。對該固體餅塊添加乙酸 乙酯（10毫升）和10%碳酸鉀水溶液（i毫升），並將混 合物振盪直到固體完全溶解。將有機層分離出來，並以硫 酸鈉脫水。對在有機層中之粗製中間物添加二異丙基乙基 胺（86毫克，〇·66毫莫耳）和二氯苯胩（88毫克，15當 量）。將反應攪拌過夜，然後用飽和氯化銨水溶液洗滌、 用硫酸鈉脫水，以及將產物藉管柱層析純化，而得到[5_(5_ 193 200806637 異丙基_2,4_二甲氧基-苯基）-4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基）-4H-[1，2,4]三唑-3-基]-苯基胺（64毫克）。 在燒瓶中裝入[5-(5-異丙基-2,4-二曱氧基-苯基）-4-(1-甲基-1H·吲哚-5-基）-4Η-[1，2,4]三唑-3-基]-苯基胺（27毫 克’ 0.06毫莫耳）和氯化吡錠（2克）。將反應物置於氮 氣氛下，並將反應加熱至210 °C歷時25分鐘。在已冷卻 的反應混合物中添加二氯甲烷和飽和氯化銨溶液。將有機 部分分離出來，以及將產物藉管柱層析純化，而得到4-異 丙基-6_[4-(l-曱基-1H-吲哚-5-基）-5-苯基胺基·4Η-[1，2,4-三 唾-3-基]-苯-ΐ，3-二醇（18毫克，〇·〇4毫莫耳）。iH_NMr (CDC13): 7.70 (d，1H) ; 7.59 (d，1H) ; 7.50 (m，3H) ; 7.29 (m， 2H); 7.22 (dd，1H); 6.98 (m，1H); 6.62 (d，1H); 6.40 (s，1H); 6·28 (s，1H) ; 3.95 (s，2H) ; 2.83 (q，1H) ; 0.57 (d，3H) ; 0·44 (d，3H)。ESMS 計算值（C26H25N502): 347.13 ;實測值·· 348.1 (M+H)+ 〇 實施例3 以下所示之化合物係經由如實施例1程序1中所述之 類似程序製備。分析數據係就這些化合物提供。
ESMS 計算值（Ci8Hi3N3〇3) : 3191 ;實測值：32〇 (M+H)+。 194 200806637
ESMS 計算值（C18H14N403) : 318.1 1 ;實測值：319.2 (M+H)+。
ESMS 計算值（C2〇H17N30 3): 347.13;實測值：348·1 (M+H)+。
ESMS 計算值（C27H27N5〇2): 453.22;實測值：454·4 (M+H)+。
'H-NMR (DMSO-d6) ： 11.85 (s5 1H) ； 9.61 (s5 1H) ； 9.43 (s? 1H) ; 7.3 0 (d，J = 7.5 Hz，2H) ; 7.11 (d，J = 7.5 Hz，2H) ; 6.76 (s， 1H) ； 6.26 (s5 1H) ； 3.50 (s5 2H) ； 3.00-2.90 (m5 1H) ； 2.47-2.42 (m，4H) ; 0.98-0.93 (m，12H)· 195 200806637 t ^ ESMS 計算值（C22H28N403) : 453.22 ;實測值：454.4 (M+H)+。
ESMS 計算值（C17H18N4〇3): 326.14;實測值·· 327.1 (M+H)+。
'H-NMR (DMSO-d6) ： 11.90 (s5 1H) ； 9.59 (s5 1H) ； 9.44 (s? 1H) ; 7_18 (d，J = 8.1 Hz，1H) ; 7.11 (s，1H) ; 6.88 (dd，J = 8.1， 1.5 Hz3 1H) ； 6.82 (s5 1H) ； 6.25 (s5 1H) ； 4.21-4.15 (m5 1H)； 3.23 (s，3H) ; 3.10-2.93 (m，3H) ; 2.88-2.79 (m，2H) ; 0.97 (d， J = 6.9 Hz，6H)· ESMS 計算值（C21H23N304) : 381.4 ;實測值：382.4 (M+H)+。
ESMS 計算值（C19H21N305) : 371.15 ;實測值：372.2 (M+H)+。 196 200806637
ESMS δ十鼻值（C22H26N4〇4) · 410.20，實測值：4 1 1 · 1 (Μ+Η) +。
ESMS 计鼻值354.17，貫測值：355.2 (Μ+Η) +。
ESMS 計算值（C2〇H25N504) : 399.19 ;實測值：400.1 (M+H)+。
ESMS 計算值（C2GH25N505) : 415.19 ;實測值：416.1 (M+H)+。 197 200806637
ESMS 計算值（C23H22N403) : 402.17 ;實測值：403·2 (M+H)+。
ESMS 計算值（C23H22N404) : 418.16 ;實測值：419.2 (M+H)+。 Ο
ESMS 計算值（C21H24N404): 396.18;實測值： 397.2 (Μ+Η)+。
ESMS 計算值（C23H3()N405): 442.22;實測值：443.2 (Μ+Η)+。 198 200806637
]H-NMR (DMSO)： 12.01 (s5 1H)； 9.64 (s? 1H)； 9.58 (s? 1H)； 7.61 (d，J = 8.4 Hz，1H) ; 7.52 (d，J=3.3 Hz，1H) ; 7.17 (m， 1H) ; 6·92 (d，J = 6.9，1H) ; 6.23 (s，1H) ; 6.19 (d，J=3.3Hz， 1H) ; 4.79 (m，1H) ; 2.76 (m，1H) ; 1.44 (bs，6H) ; 0.57 (d， J = 6.9Hz，6H). ESMS 計算值（C23H3QN405) : 442.22 ;實測值：443.2 (M+H)+。
W-NMR (DMSO): 11.89 (s，1H) ; 9.5 5 (s，1H) ; 9.39 (s，1H); 6.88 (d，J=8.7 Hz，1H); 6.77-6.79 (m，2H); 6.50 (d，J=2.1 Hz， 1H) ; 6.24 (s，1H) ; 3.26 (s，3H) ; 2·97 (m，1H) ; 2.79 (t，J=7.5 Hz，2H); 2.48 (s，3H); 1.30 (m，2H); 0.96 (d，J = 6.9 Hz，6H); 0.73 (t，J=7.5 Hz，3H)· ESMS 計算值（C22H28N404): 412.21 ;實測值：413.1 (M+H)+。 199 200806637
W-NMR (DMSO-d6): 11.86 (s，1H) ; 9.51 (s，1H) ; 9.43 (s， 1H) ; 7.34 (d，J = 6.6 Hz，1H) ; 7.3 3 (s，1H) ; 7.13 (d，J=l_8 Hz， 1H) ; 6.92 (dd，J=6.6 Hz，1·8 Hz，1H) ; 6.81 (s，1H) ; 6.20 (s， 1H) ; 3.70 (s，3H) ; 2.93 (hept，J=6.9 Hz，1H) ; 2.15 (s，3H); 0.88 (d，J=6.9 Hz，6H)· ESMS 計算值（C21H23N403): 378.17;實測值：379.1 (M+H)+。 實施例4 式(XXIVA)化合物的合成 步驟1 : 1-曱基-1H-吲哚-5-基胺基甲酸苯酯5A的合成： N.
+ 3A nh2 ΟΎ
4A
Step 1 1.5eqEt3N，CH2Cl2 15-30min.
對5·62克（35.91毫莫耳）氯甲酸苯酯4A於25毫升 〇°c二氯甲烧中之溶液在〇〇C下逐滴添加5.0克（34·20毫 莫耳）吲哚胺3Α於25毫升二氯甲烷中之溶液（20分鐘）。 然後將所得混合物於〇攪拌1 〇分鐘，然後於0 °C逐滴 添加6毫升（42 ·75毫莫耳）三乙胺於1〇毫升二氯甲烷中 之溶液（1 5分鐘）並攪拌5分鐘。然後對此混合物添加5 0 200 200806637 毫升水並分離有機層。然後將水層用20毫升二氯甲烷萃 取’並將有機層合併及經Na2S04脫水。然後使溶液通過石夕 凝膠墊，用額外50毫升3:1己烷：乙酸乙酯沖提及濃縮。 然後將粗產物用4:1己烷：乙酸乙酯結晶，以獲得7 · 8克 (85.7%，99_5%純，收成 I)及 〇_78 克（8.5%，98%純， 收成II )，合併的產率為94%產物。 步驟2 : N-(卜甲基-1H-吲哚-5-基）聯胺羧醯胺6A的合成
5A 5 eq. NH2.NH2.H2O 二□院，回流，3小時 -----► #驟2‘
0 Λν·νη2 :Η 6Α 對35.0克（0.131莫耳）胺基曱酸酯5A於120毫升ι，4_ 二腭烷中之攪拌的懸浮液添加32毫升（0.657莫耳）聯胺 水合物，並將所得混合物回流3小時及濃縮。對粗製混合 物添加大約250毫升冷水，然後將所得淺棕色沈澱物過遽 及真空乾燥。再次將粗製固體用1 50毫升醚處理，並擾掉 1小時及過濾。在真空中乾燥提供21.6克（80% ) 6A，為 灰色固體。 步驟3 : 3-(2,4-雙-苄氧基-5-異丙基）亞苄基胺基甲基 -1H-吲哚基）-脲8A的合成
EtOH, cat.AcOH 80deg.，lh Step 3
201 200806637 對23.0克（63·8毫莫耳）醛7A於150毫升乙醇中之 懸浮液添加2毫升AcOH並攪拌。在室溫下對所得混合物 逐份添加13.0克（63.8毫莫耳）6A (固體，1〇分鐘）， 然後將所得混合物於80。C加熱lh。在這段時間，搜掉因 為沈澱形成而有困難，因此添加額外50毫升乙醇。將、、曰 合物冷卻至室溫，然後將沈澱物過濾、用5〇毫升冷乙醇 和100毫升醚洗滌及乾燥。真空乾燥提供33·7克（97%) 的產物8A，為灰白色固體。 就 C34H34N403 的 ESMS 計算值（M + H)+ ·· 546 26 · 實測值：547.3。 步驟4 : 5-(2,4-雙-苄氧基_5·異丙基苯基）_4_(1_甲基-ih_吲 口朵-5-基）-4Η_[1，2,4]三唑-3-醇9A的合成
5NaOH? EtOH 3K3Fe(CN)6 並將所得混合物於回流溫度（丨〇〇。c油浴 對32.5克（ 59.49毫莫耳）8A於200毫升乙醇中之攪 拌的懸浮液添加7.14 { (G.178毫莫耳）Na〇H並攪拌。 對所得混合物立刻添加39.17克（〇 118毫莫耳）K3Fe(CN)6，
油浴外部溫度）攪拌 )。將混合物冷卻並 二升）和 EtOAc:MeOH 小時（直到反應完全，藉TLC檢查）。將 將無機物濾除。將殘餘物用Et〇H( 5〇毫升）和 202 200806637 之1:1混合物（150毫升）徹底洗滌並將濾液收集起來。 將合併的濾液濃縮並將粗製混合物溶解於大約200毫升水 中（仍為懸浮液）。然後將混合物用濃HC1酸化，直到達 到PH 2-3。將所得沈澱物過濾、用水徹底洗滌及乾燥。然 後將粗產物吸收至90毫升MeOH中，並於5 0。C擾拌30 分鐘，然後將獲得的固體過濾、用冷MeOH洗滌及乾燥， 而獲得27克灰白色固體。從母液分離出另外3.8克灰色固 體9A。總產率=30.8克（95%)。 就 C34H32N403 之 ESMS 計算值（Μ + H)+ : 544.25 ; 實測值：545.3。 步驟5.4-(5-經基-4-(1-甲基-111-叫丨口朵_5-基）-411-1，2,4_三口坐 -3-基）-6-異丙基苯-1，3-二醇（XXIVA)的合成
(XXIVA) 將化合物9A ( 1克，1.84毫莫耳，1.0當量）在8毫 升THF與4毫升曱醇中於室溫下藉由氫的氣球壓力氫化6 小日守。將反應混合物經由石夕藻土過濾，然後用THF和Et〇Ac 洗;條。在除去溶劑之後，將反應混合物溶解於毫升1 N NaOH溶液中，並用IN hci酸化直到pH為3〜4。將如是 獲付之白色沈澱物過滤，用水洗滌，以及使用真空烘箱乾 203 200806637 燥，而製得灰白色固體的4-(5-羥基-4-(1-甲基-111-吲哚-5-基）-4H-l，2,4-三唑-3-基）-6·異丙基苯-1，3-二醇 10A ( 0.638 克，1.75毫莫耳，95% )。 (XXIVA)的 1H-NMR (DMSO, 300MHz): δ 11.86 (s，1H)， 9·53 (s，1Η)，9.41 (s，1Η)，9.40-9.36 (m，3Η)，6·91 (dd，/ = 2.1，9Hz，1H)，6.77 (s，1H)，6.40 (d，J = 3Hz，1H)，6.20 (s， 1H)，3.77 (s，3H)，2.90 (七重峰，6.9Hz，1H)，0.87 (d，/ = 6·9Ηζ，6H). 就 C20H20N403 之 ESMS 計算值（M + H)+ ·· 364.15 ; 實測值：365.2。 步驟 5b·· 4-(5-經基- 4-(1-甲基-111-0引〇朵-5-基）-411-1，2,4-三 唑-3-基）-6-異丙基苯-1，3·二醇（XXIVA)的合成
Pd/C
NH3-COOH EtOH, 55°C 步驟5b 將5-(2，心雙（苄氧基）_5_異丙基苯基）-4_(1-甲基dH-吲 哚-5-基）-4Η-1，2,4_三唑-3-醇（1·〇3克，1.89毫莫耳）與甲 酸銨（0.6克，9_5毫莫耳，5當量）在活性碳上鈀（1〇〇 耄克，〇·1當量，10重量％)存在下於55 cC 一起在試藥 級乙醇（25毫升）與水（〇·5毫升）中攪拌i小時。完全 與否係藉TLC判斷。將‘熱，反應混合物經矽藻土過濾及用 204 200806637 ^ 熱乙醇洗滌（25毫升x 3 )，然後濃縮至1/4體積左右。 對此混合物添加10 0毫升水。將白色沈殿物過濾出來，用 水洗滌及用真空烘箱乾燥過夜，而得到672毫克4-(5-羥基 -4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基）·4Η-1，2,4-三唑-3-基）-6-異丙基苯 -1，3-二醇（97.7%產率，99.8%1^1^純度，於 232 11111 )。 下表顯示對於步驟5b中各種反應條件的結果。 執行 化合物 9A 催化劑 時間 甲酸銨 產率 純度 1 0.5克 100重量 % Pd/C 3.5小時 (在30分鐘内，完 全反應，藉TLC和 LC-MS判斷） 5當量 96.4% 98.9% 2 1克 10重量％ Pd/C 1小時 (完全反應，藉TLC 和LC-MS判斷） 5當量 97.7% 99.8% 3 1克 24重量％ EnCat Pd/C 過夜 (在1小時内，完 全反應，藉TLC和 LC-MS判斷） 5當量 89% 99.9% 4 10克 10重量％ Pd/C 2小時 (完全反應，藉TLC 和LC-MS判斷） 5當量 95.7% 99.8% 醛12A和式（XXIIIA)化合物的合成
OH
11A
CHO
1. P0C13-DMF 0°C-r.t-50°C 2. NaOH, HC1
12A 205 200806637 於is分鐘期間對7〇毫升 汲龙, 叼且攪拌的DMF (冰浴） k滴添加31毫升（〇·328莫耳， 曰 所撂、、曰人私从 §置試劑）P0C13。將 所付此口物於冰浴溫度（〇_5。 25八鐘细R 下攪拌30分鐘。然後於 25刀I里期間，於冰浴溫度（〇·5 , 0Λ , , 下，對此混合物逐滴 添加2〇克（〇·13莫耳）11Α於 宅升無水DMF中之溶 液。將所得黏稠混合物於室溫
胤广償件1小時，然後在5〇 〇C 下攪拌1小時。 曰然後伴隨劇烈攪拌將混合物小心地倒到63 t (12當 里）NaOH於400笔升水中之冷溶液裡（於⑺分鐘期間）。 然後獲得紅色溶液。然後將混合物於7〇 〇c加埶Μ分鐘， 3 ’合液又成汽板色，並有相同顏色的沈澱物形成。將混 合物進一步授摔（經過週末；或者，任何時候在15分鐘 至1小時之間的授拌應該可以），然後過遽。將撥色沈殿 物連續用水洗滌及在50。(：下真空乾燥，而獲得17·25克 (73% )的橙色-淺棕色粉末。 式（ΧΧΙΙΙΑ)化合物係根據下方案從化合物12Α製備：
12A (XC1歡乙腈 -►
經由本發示化合物 206 200806637 可經由本發明方法II合成之例示式（ΙΑ’）化合物為描繪 於上表1中之化合物97、137-173、176、220及232，包 括其互變異構物、醫藥上可接受之鹽類、溶劑合物、晶籠 化合物、水合物、多晶型物或前藥。 實施例5 3-(2,4-二經基-5-異丙基-苯基）-4-(Ν-曱基σ朵-5-基 基-[1，2,4]三唑的製備
步驟1
步驟2 勞森試劑 u
步驟3 去保護 ；步驟4 v
方案1 將於300毫升二氯曱烷中之2,4-二苄氧基-5-異丙基苯 甲酸（43.0毫莫耳，1.00當量）於室溫用草醯氯（47.3毫 207 200806637 莫耳’ MO當量）和催化量的DMF ( 0.5毫升）處理i小 時。溶劑和過量的草醯氯係在旋轉蒸發器上除去。將殘餘 物溶解於300毫升二氯甲烷中，並用1，3-二甲基_5_胺基吲 "朵（43.0毫莫耳，1〇〇當量）和三乙胺（64·5毫莫耳，i 5〇 當量）於0 〇C處理1小時。正常的水溶液整理和除去溶劑 知到淺棕色固體，將其用醚洗滌而得到灰白色固體（39 % 毫莫耳，93% )。 步雜2·將上述獲得之醯胺之灰白色固體（4毫莫耳） f 用勞森試劑（970毫克，〇·6當量）在4〇毫升甲苯中於11〇 c處理1 · 5小時。添加水並用乙酸乙酯萃取，用水洗滌2 次。脫水、濃縮及經由合併聲波處理與己烷添加予以結晶， 得到撥色固體（80%產率） 步聲丄將上述獲得之酸胺之灰白色固體（4毫莫耳） 用勞林忒劑（970毫克，〇·6當量）在40毫升甲苯中於11〇 ^處理1 ·5小時。讓反應冷卻。添加氫氧化銨水溶液（2 莫耳當量）並於室溫劇烈攪拌1〇分鐘。添加水（2〇〇毫升） ®夂乙S日（1 00笔升）。將有機層用水洗滌（2 X 2⑽毫 升）。然後將有機層用活性碳（1〇克）處理並於室溫攪拌 1小4。過濾及在減壓下除去溶劑得到亮黃色固體。 步騾3
208 200806637 將硫醯胺（ 3.682克，lo.oo毫莫耳，1〇當量）、聯 胺基叛酸甲醋（1.80克，20·0毫莫耳，2 〇當量）、吡啶 (2.37耄升，約30.0毫莫耳，3〇當量）及4〇毫升二聘烷 在1〇〇毫升圓底燒瓶中混合。將氯化汞（π) (5·43克，2〇 〇 笔莫耳，2.0當τ )加到該燒瓶中，並於室溫攪拌半小時。 將混合物回流4小時。在混合物冷卻到室溫後，將足夠的 NhS添加到混合物中並攪拌3〇分鐘以淬滅過量的氯化汞。 藉由經矽藻土過濾除去固體，然後使溶液接受Et〇Ac/水性 整理。急驟層析純化得到灰白色固體（3 ·丨〇克，)。 4 NMR (300 MHz，CDC13)，δ (ppm): 8·96 (br s，1H); 7.40 (dd? 2.1 Hz5 0.6 Hz5 1H)； 7.24-7.26 (m? 1H)； 7.20 (s5 1H) ； 7.00-7.05 (m? 2H) ； 6.42 (dd? /= 3.0 Hz? 0.6 Hz, 1H)； 6.19 (s，1H) ; 3.77 (s，3H) ; 3.76 (s，3H) ; 3.38 (s，3H) ; 3.15 (七重峰，J = 7·2 Hz，1H) ; L10 (d，J = 7.2 Hz，6H)。就 c22H25N4o3 之 ESMS 計算值（M + H)+: 392·2;實測值：392 2。 本文所引用之所有公開案、專利申請案、專利案及其 他文件係以引用全文方式納入本文。若有衝突，則本專利 說明書，包括定義，將為主導。此外，物質、方法及實施 例僅為例示性而不欲為限制。 雖然本發明已就其範例具體實施特別表示和說明，但 發明所屬技術領域中具有通常知識者應瞭解的是，各種形 式和細節上的變化可在其中進行而不脫離由所附申請專利 範圍所涵蓋的本發明範圍。 209 200806637 【圖式簡單說明】 (無） 【主要元件符號說明】 (無） 210

Claims (1)

  1. 200806637 十、申請專利範圍： 示之三唑化合物 1. 一種製備由下結構式所表示之 I
    r3 n^n 、溶劑合物、晶嘴I 或其互變異構物、醫藥上可接受之鹽類 化合物或前藥的方法，其包括下列步驟： a)使由下結構式所表示之酿胺：
    與硫醯化劑反應，以形成由下結構式所表示之硫醯胺·· s
    b)使步驟a)的硫醯胺與聯胺反應，以形成由下結構式 所表示之亞聯胺基醯胺··
    c)使步驟b)之亞聯胺基醯胺與羰基化、硫羰基化劑或 或結構式R7N-C(X)2之化合物反應， 式中： h 是-OH、-SH 或—NHR7 ; 環A是芳基或雜芳基，視需要進一步經除了 &之外 211 200806637 的一或多個取代基取代； Rs 是 _〇R26、_SR26、_0(CH2)mORA、_0(CH2)mSRB 、-0(CH2)mNR7Rc 、 -S(CH2)mORA 、 -S(CH2)mSRB 、-S(CH2)mNR7Rc、-0S(0)pR7、-SS(0)pR7、-S(0)p0R7 、-NR7S(0)pR7 、-OS(O)pNR10Rn 、 -SS(O)pNR10R11 、-NR7S(O)pNR10Rn 、 -SS(0)p0R7 、 -nr7s(o)por7 、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10Rn 、-SC(S)NR10Rn 、 -NR7C(S)NR10Rn 、 -OC(NR8)R7 、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-〇C(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7 …NR7C(NR8)OR7、-〇C(NR8)NR10Rn、-SC(NR8)NR10R1 j 、-NR7C(NR8)NR10Ru、-〇P(〇)(〇R7)2 或-SP(〇)(〇R7)2、-〇Ra 、-SRb、-NR7Rc、-nr26rc 或 _n(rc)2，其中 ra 是羥基保護 基；RB是硫醇保護基、Rc，就每次出現而言是H或胺保護 基，前提是至少一個Rc是胺保護基； R5是視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯 基、經取代之烷基、經取代之苯基、視需要經取代之雜芳 基或視需要經取代之8至14員芳基； R7和R8，就每次出現而言，係獨立為_H、視需要經取 代之烧基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之快基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷 基； Rio和，就每次出現而言，係獨立為-H、視需要經 212 200806637 取代之烧基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之快基、 視需要經取代之環烧基、視需要經取代之環縣、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之Μ基或視需要經取代之雜芳烧 基；或者Ri“口 Rh與它們所附接的氮一起構成一個視需 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； R26是CrC6烷基； P，就每次出現而言，係獨立為0、1或2 ; m，就每次出現而言，係獨立為i、2、3或4 ;以及 X是離去基。 2 · —種製備由下結構式所表示之三唑化合物 ?
    或其互變異構物、醫藥上可接受之鹽類、溶劑合物、晶籠 化合物或前藥的方法，其包括下列步驟： a)在反應混合物中使由下結構式所表示之醯胺：
    ^5 與勞森試劑反應，以形成由下結構式所表示之硫醯胺：
    _r5 b)在反應完全之後，用水溶性胺洗滌步驟a)之反應混 213 200806637 合物； C)使步驟b)之硫醯胺與聯胺反應，以形成由下結構式 所表示之亞聯胺基醯胺：
    d)使步驟c)之亞聯胺基醯胺與羰基化、硫羰基化劑或 或結構式R7N=C(X)2之化合物反應； 式中： Ri 是—OH、-SH 或-NHR7 ; 環A是芳基或雜芳基，視需要進一步經除了 R3之外 的一或多個取代基取代； R3 是 _〇R26、_SR26、_0(CH2)m0RA、_0(CH2)mSRB 、-0(CH2)mNR7Rc 、 -S(CH2)mORA 、 -S(CH2)mSRB 、-S(CH2)mNR7Rc、-0S(0)pR7、-SS(0)pR7、-S(0)p0R7 、_NR7S(0)pR7 、 -OS(O)pNR10Rn 、 -SS(O)pNR10Rn 、-NR7S(O)pNR10Rn 、 -SS(0)p0R7 、 -NR7S(0)p0R7 、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10Rn 、-SC(S)NR10R" 、 -NR7C(S)NR10Ru 、 -OC(NR8)R7 、-sc(nr8)r7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-sc(nr8)or7 、-NR7C(NR8)OR7、-oc(nr8)nr10ru、-sc(nr8)nr10ru 、-Nf^CCNRJNRwRn、-0P(0)(0R7)2 或-SP(0)(0R7)2、-ORa 、-SRb、-NR7Rc、-NR26Rc 或-N(Rc)2，其中 Ra 是羥基保護 基；RB是硫醇保護基、Rc，就每次出現而言是H或胺保護 214 200806637 基’前提是至少一個Rc是胺保護基； &是視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯 基、經取代之烷基、經取代之苯基、視需要經取代之雜芳 基或視需要經取代之8至14員芳基； R，r8，就每次出現而言，係獨立為_H、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環&基、才見需要經取代之環稀基、視需要 經取代之雜環基、視f要絲代^基、視f要經取代之 雜芳基、|需要經取代之芳烧基或視需要經取代之雜芳烧 基； 70 和就每次出現而言，係獨立為_H、視需要經 取代之烧基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之块基、 視需要經取代之環烧基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視f要經取代之Μ基或視需要經取代之雜芳烧 基：或者U Rn與它們所附接的氮一起構成一個視需 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； R26是cvc6烷基； P，就每次出現而言，係獨立為〇、i或2; m ’就每次出現而言’係獨立為卜2、3或4;以及χ 是離去基。 λ ，·如申請專利範圍第2項之方法，其中水溶性胺為氫 氧化銨水溶液。 4.-種製備由下結構式所表示之硫醯胺的方法： 215 200806637
    其包括在反應混合物中使由下結構式所表示之醯胺：
    與硫醯化劑反應的步驟， 其中： 環A是芳基或雜芳基，視需要經除了 r3以外的一或 多個取代基取代； 是-〇R26、_SR26、-0(CH2)m0RA、_〇(CH2)mSRB 、-0(CH2)mNR7Rc 、 -S(CH2)mORA 、 -S(CH2)mSRB 、-S(CH2)mNR7Rc、-0S(0)pR7、-SS(0)pR7、-S(0)pOR7 、-NR7S(0)pR7 、 -OS(O)pNR10Rn 、 -SS(O)pNR10R1! 、-NR7S(O)pNR10Rn 、 -SS(0)pOR7 、 -NR7S(0)p0R7 > -OC(S)OR7 > -SC(S)OR7 > -NR7C(S)OR7 > -OC(S)NR10Rn 、-SC(S)NR10Rn 、 -NR7C(S)NR10Ru 、 -OC(NR8)R7 、-sc(nr8)r7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-sc(nr8)or7 、-NR7C(NR8)OR7 - -OC(NR8)NR10R11 - -SC(NR8)NR10Rn 、-NKC^NRdNRwRn、-OP(0)(OR7)2 或-SP(0)(OR7)2、-ORa 、-SRb、-NR7Rc、_NR26Rc 或-N(Rc)2，其中 Ra 是羥基保護 基；RB是硫醇保護基、Rc，就每次出現而言是H或胺保護 基，前提是至少一個是胺保護基； R5是視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯 216 200806637 基、經取代之烧基、經取代之苯基、視需要 基或視需要經取代之8至14員芳基； 雜方 ，就每次出現而言，係獨立為_H、視 代之烷基、視需要經取代之稀基、 '夂 机而要經取代之炊其 視需要經取代之環烷基、視需 〜之炔基、 一、 視而要經取代之環烯基、視需I 經取代之雜環基、視需要經取代 灿# * 、 方基、視需要經取代之 雜方基、視需要經取代之芳烷其 基； 方说基或視需要經取代之雜芳烷 R10和R" ’就每次出現而言，# 、 ^ ^ 、 係獨立為_H、視需要經 取代之烧基、視需要經取代之烯其 視需要經取代之炔基、 視而要經取代之環烷基、視需 ，一 而要經取代之環烯基、視需要 、、坐取代之雜環基、視需要經取代 取代之方基、視需要經取代之 雜方基、視需要經取代之芳煊其 美· 土或視而要經取代之雜芳烷 ::或者u〜與它們所附接的氮一起構成一個視需 、及取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； R26是CVCg烷基； P，就每次出現而言，係獨立為0、丨或2;以及 I就每次出現而言’係獨立為i、2、3或4。 5·如申請專利範圍第4項之古、、土 ^ ^ , 貝之方法，其中硫醯化劑係選 p :勞森試劑、五硫化鱗、史爾儉試劑（P4Sl。-Na2S)、 4 10 N(乙基；)3、冑維試劑及翰格納試劑所組成之群组。 _ 6.如申請專利範圍第4項之方法，其中硫酿化劑是勞 才木式劑。 7·如申請專利範圍第4項之方法，其進一步包括在反 217 200806637 應完全之後用氫氧化銨水溶液洗滌反應混合物的步驟。 8· —種製備由下結構式所表示之亞聯胺基醯胺的方 法：
    其包括使由下結構式所表示之硫醯胺：
    與聯胺反應的步驟， 其中： 環A是芳基或雜芳基，視需要經除了 R3以外的一或 多個取代基取代； 是-〇R26、-SR26、-0(CH2)m0RA > -0(CH2)mSRB 、-0(CH2)mNR7Rc 、 -S(CH2)mORA 、 -S(CH2)mSRB 、-S(CH2)mNR7Rc、-0S(0)pR7、-SS(0)pR7、-S(0)p0R7 、-NR7S(0)pR7 、 -OS(O)pNR10Rn 、 -SS(O)pNR10R11 、-NR7S(O)pNR10Rn 、 _SS(0)pOR7 、 -NR7S(0)p0R7 、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10Rn 、-SC(S)NR10Rn 、 -NR7C(S)NR10Rn 、 -OC(NR8)R7 、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7 > -NR7C(NR8)OR7 > -OC(NR8)NR10Rn > -SC(NR8)NR10Rn 、-NRyC^NRONRaRu、-0P(0)(0R7)2 或-SP(0)(0R7)2、-ORa 、-srb、-NR7Rc、-nr26rc 或-n(rc)2，其中 ra 是羥基保護 218 200806637 基醇保護基、&，就每次出現而言是H或胺保護 基，前提是至少—個RC是胺保護基； 〜是視需要經取代之環燒基、視需要經取代 ^經Γ之貌基、經取代之苯基、視需要經取代之雜芳 基或視品要經取代之8至14員芳基· ^口 R8 ’就母次出現而言，係獨立為-H、視需要經取 代之炫基、視需要經取代之婦基、視需要經取代之块基、 2而要經取狀環烧基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代 雜芳基、視需要…” 視需要經取代之 基了基子見而要經取代之芳炫基或視需要經取代之雜芳烧 R1〇和％，就每次出現而言，係獨立為_h 取代之烧基、視需要經取代之縣、視需要經取代1ΙΓ 視需要經取代之環烧基、視需要經取代之環料、、^ 經取代之雜環基、視需要經取代 ^子而要 施# # 丞说需要經取代之 /基、視需要經取代之芳絲或視需要經取代 基；或者Rl，Rll與它們所附接的氮 方烷 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； 固視需 汉26是烧基； p，就每次出現而言，係獨立為〇、丨或2 ;以 m，就每次出現而言，係獨立為1 ' 2、3或二及 9.-種製備由下結構式所表示之三錢合物。 219 200806637
    或其互變異構物、醫藥上可接受之鹽類、溶劑合物、晶籠 化合物或前藥的方法，其包括使由下結構式所表示之亞聯 胺基醯胺：
    與羰基化或硫羰基化劑反應的步驟， 其中： 環A是芳基或雜芳基，視需要經除了 r3之外的一或 多個取代基取代； R3 是-OR26、_SR26、_〇(CH2)mORA、-〇(CH2)mSRB 、_0(CH2)mNR7Rc 、 _S(CH2)mORA 、 _S(CH2)mSRB 、-S(CH2)mNR7Rc、-0S(0)pR7、-SS(0)pR7、-S(0)p0R7 、-NR7S(0)pR7 、 -OS(O)pNR10Rn 、 -SS(O)pNR10R1! 、-NR7S(O)pNR10Rn 、 ，SS(0)p0R7 、 -NR7S(0)p0R7 、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-〇C(S)NR10Rn 、-SC(S)NR10RU 、 -NR7C(S)NR10Rn 、 _OC(NR8)R7 、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7 、-nr7c(nr8)or7、-oc(nr8)nr10ru、-sc(nr8)nr10ru 、-nr7c(nr8)nr10ru、-op(o)(or7)2 或-sp(o)(or7)2、-〇Ra 、-SRb、-NR7Rc、_NR26Rc或 N(Rc)2，其中 Ra 是羥基保護 基；RB是硫醇保護基、Rc，就每次出現而言是H或胺保護 220 200806637 基，前提是至少一個Rc是胺保護基； 疋視需要經取代之環烧基、視需要經取代之環埽 基、經取代之烷基、經取代之苯基、視需要經取代之雜芳 基或視需要經取代之8至14員芳基； Rv和，就每次出現而言，係獨立為_H、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烧基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烧基或視需要經取代之雜 基； 和Rn，就每次出現而言，係獨立為_H、視需要經 取代之烧基、視需要經取代之稀基、視需要經取代之快基、 視需要經取代之㈣基、視需要經取代之環縣、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烧基或視需要經取代之雜芳烧 基；或者Rn與它們所附接的氮—起構成一個視= 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； 反26是燒基； 1 1或2 ;以及 、2、3 或 4。 其中幾基化劑是幾 其中硫幾基化劑是 P ’就每次出現而言，係獨立為〇 m ’就母次出現而言，係獨立為】 10·如申請專利範圍第9項之方法 基二味嗤。 11 ·如申請專利範圍第9項之方法 硫魏基二味嗤。 221 200806637 1 2 ·如申請專利範圍第9項之方法’其中亞聯胺基醯胺 係與結構式R7N=c(x)2之化合物反應。 1 3 · —種製備結構式（IA)之三σ坐化合物的方法，其包括 使結構式（ΠΑ)之化合物：
    Rs 與氧化劑反應，藉此產生結構式（ΙΑ)之化合物：
    或其互變異構物、醫藥上可接受之鹽類、溶劑合物 化合物或前藥， 其中： A是芳基或雜芳基’其中該芳基或雜芳基係視需要 進一步^除了 R2。之外的—或多個取代基取代； RS是視需要經取代之 基、經取代之^ ^ ^要經取代之環烯 基或視需要經取代之8至14^ 視需要經取代之雜芳 R2〇 是-〇Rpl、-NHRP3 或 Ν二基， 現而言，係獨立選自於適合^ 士其中R〆就每次出 就每次出現而言，係獨立選自、二經基的基團’以及Rp3, Re 、自於適合保護胺基的基團； 以及疋〇、贿或而U〇H、NH2或職26; 222 200806637 R26是Cl-C6烷基。 14·如申請專利範圍第13項之方法，其中氧化劑是 K3：Fe(；C>〇6、Mn02、Br2、Ν-溴琥珀醯亞胺或Ν-氯琥珀醯亞 ，胺。 1 5 ·如申請專利範圍第14項之方法，其中氧化劑是 K3Fe(CN)6。 16·如申請專利範圍第13項之方法，其進一步包括將 結構式（IA)之化合物去保護，
    ^20 (ΙΑ) 藉此產生結構式（ΙΑ’）之化合物的步驟，
    其中R22是-OH或-NH2。 1 7.如申請專利範圍第1 6項之方法，其中r2〇是_QRpi， Rpl是苄基，以及去保護的步驟包括使式（ΙΑ)之化合物與氫 在氫化催化劑存在下反應。 18.—種製備結構式（ΙΙΑ)之化合物的方法，
    其包括： 223 200806637 使結構式（ΠΙΑ)之化合物 R5\ 文 /NH2 (ΠΙΑ)
    與結構式（IVA)之化合物 在酸存在下反應，藉此產生式（IIA)之化合物， 其中： 環A是芳基或雜芳基，其中該芳基或雜芳基係視需要 進一步經除了 R2G之外的一或多個取代基取代； ~是視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯 基、、二取代之烷基、經取代之苯基、視需要經取代之雜芳 基或視需要經取代之8至14員芳基； 疋·οιιρ1、_NHRp3或_N(Rp3)2，其中％，就每次出 玉而a ’係獨立選自於適合保護羥基的基團，以及r 就每次出 p3 而吕’係獨立選自於適合保護胺基的基團； 21 疋 〇、NH 或 NR26，而 R2ia 是 〇H、NH2 或 NHR26 ; ~6是烷基。 種製備由下結構式所表示之三唑化合物
    Rib 224 200806637 或其互變異構物、醫藥上可接受之鹽類、溶劑合物、晶籠 化合物或前藥的方法，其中該方法包括使由下結構式所表 示之第一起始化合物：
    在汞鹽存在下與由下結構式所表示之第二起始化合物反應 ί 的步驟：
    Rlb是-OH、-SH或—NHR60，其中R60是Η、視需要經 取代之烷基或視需要經取代之環烷基； 環Α是芳基或雜芳基，其中由環Α所表示之芳基和雜 芳基係視需要進一步經除了 R3之外的一或多個取代基取 代； R3b 是-〇Rioo、-SRm、-N(R102)2、-NR7R102、-OR26、-SR26 、_NR26R102 、 _O(CH2)mOR100 、 -O(CH2)mSR101 、-O(CH2)mNR7R102 、_S(CH2)mOR100 、-S(CH2)mSR101 、-S(CH2)mNR7R102、-OC(O)NR10Rn 、-SC(O)NR10R11 > -NR7C(O)NR10Rn ^ -0C(0)R7 > -SC(0)R7 ^ -NR7C(0)R7 、-oc(o)or7、-sc(o)or7、-nr7c(o)or7、-och2c(o)r7 、-SCH2C(0)R7 、 -NR7CH2C(0)R7 、 -0CH2C(0)0R7 、-SCH2C(0)0R7、-NR7CH2C(0)OR7、-OCH2C(O)NR10Rn 225 200806637 ^ -SCH2C(O)NR10Ru > -NR7CH2C(O)NR10Rn ^ -0S(0)pR7 > -SS(0)pR7 > -S(0)p0R7 ^ -NR7S(0)pR7 ^ -OS(O)pNR10Rn 、-SS(O)pNR10R1! x -NR7S(0)pNR1 〇Rj! ^ -0S(0)p0R7 、-SS(0)pOR7、-NR7S(0)p0R7、-OC(S)R7、-SC(S)R7 、-nr7c(s)r7、-oc(s)or7、-sc(s)or7、-NR7C(S)OR7 、-OC(S)NR10Rn 、 -SC(S)NR10RU ^ -NR7C(S)NR10R1! 、-oc(nr8)r7、-sc(nr8)r7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7 、-SC(NR8)OR7 、 -NR7C(NR8)OR7 、 -OC(NR8)NR10Rn ^ -SC(NR8)NR10Rn > -NR7C(NR8)NR10Rn > -0P(0)(0R7)2 或-sp(o)(or7)2 ; 各個R1QQ獨立地為羥基保護基； 各個111()1獨立地為硫醇保護基； 各個R1Q2獨立地為-Η或胺基保護基，前提是至少一 個由R1()2所表示之基團是保護基； r5是視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、 视需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基或經取代 之烷基，其中該芳基、雜芳基、環芳基、環烷基、環烯基 及烷基各係經一或多個獨立選自於下列所組成群組之取代 基取代··視需要經取代之烷基、視需要經取代之炔基、視 需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經 取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之 雜芳烷基； R7和R8，就每次出現而言，係獨立為-H、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 226 200806637 視需要經取代之環烧基、視需要經取代之環烯基、視 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取^之 雜芳基、視需要經取代之芳炫基、視需要經取代之雜芳^ 基’或^ r7與其所鍵結的氧原子—起構成—個視需要經: 代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； Rm和Ru，就每次出現而言，係獨立為胺保護基、 視需要經取代之燒基、視需要經取代之烯基、視需要經取 代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯 基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需 要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經2 代之雜芳烷基；或者R1G和Ru與它們所附接的氮一起構 成一個視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基·， R26是烧基； Rso是視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、 視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經 取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之 芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或 視需要經取代之雜芳烷基； R51 是=〇、或=nr60 ; P，就母次出現而言，係獨立為0、J或2 ;以及 m，就每次出現而言，係獨立為i、2、3或4。 20·如申請專利範圍第η項之方法，其中R3b是一 、一SR101、—N(R102)2、_Nr7Ri〇2、_〇R26、_SR26、_皿2小1。2 、-0(CH2)m〇R1()〇、_〇(CH2)mSRm、-〇(CH2)m皿7r102 227 200806637 、-S(CH2)mOR10。、-S(CH2)mSRi()1 或 _s(CH2)mNR7Ri〇2。 21 ·如申請專利範圍第1 9項之方法，其中第一化合物 與第二化合物係在鹼存在下反應。 22. 如申請專利範圍第21項之方法，其中該鹼是胺鹼。 23. 如申請專利範圍第19項之方法，其中該汞鹽是 Hg(Xi)2 ’其中X〗是鹵素。 认如申請專利範圍帛23項之方法，其巾m離子。 25.如申請專利範圍第19項之方法，其進一步包括使 從第-與第二起始化合物反應所形成之化合物反應以除去 該化合物上任何保護基的步驟。 、口稱式所表不之三唑化合物
    26·—種製備由下結構式所志一 或其互變異構物、醫藥上可接 化合物或前藥的方法，Α包括：之鹽類、溶劑合物、晶籠 八栝下列步驟· 1)使亞硫醯化劑與一種由 . 應： 、-構式所表示之化合物反
    NH 起始產物 藉此形成由下結構式所表示之第 228 200806637
    NH 2)在汞鹽存在下，使第一產物與下化合物反應 Λ ^0、 50 R R 51 藉此形成由下結構式所表示之第二產物
    ;以及 3)將第二產物去保護以形成三唑化合物； 式中： 環A是芳基或雜芳基，其中由環A所表示之芳基和雜 芳基係視需要進一步經除了 R3以外的一或多個取代基取 代； R3 是-〇Rioo、— SR101、-n(r102)2、-NR7R102、-〇R26、-SR26 、-NR26R102 、 _O(CH2)mOR100 、 _O(CH2)mSR101 、_O(CH2)mNR7R102 、_S(CH2)mOR100 、_S(CH2)mSR101 、-S(CH2)mNR7R102、-OC(O)NR10Rn > -SC(O)NR10R1! 、-NR7C(O)NR10Rn、-0C(0)R7、-SC(0)R7、-NR7C(0)R7 、-oc(o)or7、-SC(0)0R7、-NR7C(0)0R7、-och2c(o)r7 、-sch2c(o)r7 、 -nr7ch2c(o)r7 、 -och2c(o)or7 229 200806637 、-SCH2C(0)0R7、-NR7CH2C(0)0R7、-OCH2C(O)NR10Rn > -SCH2C(O)NR10Rn > -NR7CH2C(O)NR10Rn > -0S(0)pR7 、-SS(0)pR7、-S(0)p0R7、-NR7S(0)pR7、-OS(O)pNR10Ru 、-SS(O)pNR10Rn > -NR7S(O)pNR10Rn 、 -0S(0)p0R7 、-SS(0)pOR7、_NR7S(0)p0R7、-OC(S)R7、-SC(S)R7 、-nr7c(s)r7、-oc(s)or7、-sc(s)or7、_NR7C(S)OR7 、-OC(S)NR10Rn、-SC(S)NR10Rn、-NR7C(S)NR10R11 、-oc(nr8)r7、-sc(nr8)r7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7 、-SC(NR8)OR7 、 -NR7C(NR8)OR7 、 -oc(nr8)nr10ru 、-SC(NR8)NR10Rn ^ .NR7C(NR8)NR10Rn ^ -0P(0)(0R7)2 或-sp(o)(or7)2 ; r5是視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基或經取代 之烷基，其中該芳基、雜芳基、環芳基、環烷基、環烯基 及烷基各係經一或多個獨立選自於下列所組成群組之取代 基取代：視需要經取代之烷基、視需要經取代之炔基、視 需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經 取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之 雜芳烧基； R7和R8，就每次出現而言，係獨立為-H、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷 230 200806637 基，或者&與其所鍵結的氧原子一起構成一個視需要經取 代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； R!〇和Ru，就每次出現而言，係獨立為胺保護基、 視需要經取代之烧基、視需要經取代之烯基、視需要^ 代之快基、視需要經取代之環烧基、視需要經取代之環歸 基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需 要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳燒基或視需要經二 代之雜芳院基；或者R1。和Ru與它們所附接的氣一起構 成一個視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； 是 CVC6 烷基； 土’ 尺5〇是視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯美 視需要經取代之块基、視需要經取代之我基、視需^ ，代之㈣基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之 方基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代 視需要經取代之雜芳烷基； 土 5 R51 是=〇、=s 或=NR60 ; 各個R1G()獨立地為羥基保護基； 各個Rigi獨立地為硫醇保護基； 各個R1〇2獨立地為—H或胺基保護基，前提是至少 個由心02所表示之基團是保護基； 其中 P，就每次出現而言，係獨立為〇、1或2;以, m，就每次出現而言，係獨立為卜2、3或4: 27.如申請專利範圍帛M2項中任一 R5係由下結構式所表示： 231 200806637
    R9 ’就每次出現而言，係獨立為選自於下列所組成群 組的取代基··視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基 、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要 經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代 之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基 、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、鹵素、氰基、 硝基、胍基、_烷基、雜烷基、-NRiqRii (但前提是Ri〇和 Rn不是—H) 、-〇r7 (但前提是R?不是—H) 、_SR7 (但前 提疋 R7 不是 η)、-s(o)pr7、-〇s(〇)pR7、-NR8S(0)pR7 、-S(O)pNR10R"、〇p(〇)(〇R7)2 或-Sp(〇)(〇R7)2、⑽八、_ 、-N(Re)2，或者二個R9基團與它們所附接的碳原子一 起形成一個稠環。 28·如申请專利範圍第13_18項中任一項之方法，其中 I係由下結構式所表示：
    其中： 汉9 ’就每次出現而言，係獨立為選自於下列的取代基 〇Rpl、-nhrp3、-N(Rp3)2、_〇(CH2)m〇Rpi 或 _(CH2)m〇R^ 232 200806637 ;視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經 取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環 烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視 需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經 取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、i烷氧基烷基、雜烷基或 鹵烷基；鹵素、氰基、硝基、-NR^Rn、-OR7、-0(CH2)mNR7Rp3 、-C(0)R7、-C(0)0R7; -C(O)NR10R" ; -0C(0)R7、-0C(0)0R7 、-OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 、 -NR7C(0)NR1〇R1! 、-NR7C(0)0R7 ; -S(0)pR7、-os(o)pr7、-0S(0)p0R7 ^ -OS(O)pNR10Rn > -S(0)p0R7 ^ -S(O)pNR10Rn > -NR8S(0)pR7 、-NR^SCCOpNRwRn 或-NR7S(0)pOR7;或者二個 R9 基團與 它們所附接的碳原子一起形成一個稠環； R7和R8，就每次出現而言，係獨立為-H、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷 基； R1()和Rn，就每次出現而言，係獨立為-H、視需要經 取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷 基； 233 200806637 或者尺…"與它們所附接的氮一起構成—個視· 要、、二取代之雜％基或視需要經取代之雜芳基； 而 P，就每次出現而言’係獨立為〇、1或2;以及 瓜，就每次出現而言，係獨立為卜2、3或4。 I如申請專利範圍第19_26項中任一項之方法 r5係由下結構式所表示·· /、γ
    其中： 尺9’就每次出現而言，係獨立為選自於下列所組成群 組的取代基：視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、 視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經 取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之 芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、 視而要經取代之雜芳烷基、受保護羥烷基、烷氧基烷基、 鹵素、氰基、硝基、胍基、鹵烷基、雜烷基' _NRi〇R"、_0R_ 及-C(〇)r7 ; 或者二個R9基團與它們所附接的碳原子一起形成一個 稠環；以及 t是零或1至7的整數。 30·如申請專利範圍第27項之方法，其中&係由下列 結構式所表示： 234 200806637
    (Rg)q
    (Rg)u q是零或1至7的整數；以及 u是零或1至8的整數。 3 1 ·如申請專利範圍第28項之方法，其中R5係由下列 結構式所表不：
    (Rg)q
    q是零或1至7的整數；以及 u是零或1至8的整數。 32.如申請專利範圍第29項之方法，其中R5係由下列 結構式所表示：
    (R9)q
    (R9)u 235 200806637 其中： q是零或1至7的整數；以及 u是零或1至8的整數。 33·如申請專利範圍第27項之方法，其中環A係由下 結構式所表示：
    其中： R6和R25係獨立為視需要經取代之烧基、視需要經取 代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基 、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需 要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代 之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、鹵素、氰基、硝基 、胍基、鹵烷基、雜烷基、烷氧基、鹵烷氧基、-NR^Rn (但前提是R1G和Rn不是-Η) 、-OR7 (但前提是R7不是 H) > -C(NR8)OR7> -C(NR8)NR10Rn^ -C(NR8)SR7^ -OC(S)OR7 、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7-SC(S)OR7、-OC(S)NR10RU 、-OC(NR8)NR10Rn、-SC(NR8)NR10Rn、-SC(S)NR10Rn 、-oc(nr8)r7、-sc(nr8)r7、-nr7c(s)or7、-nr7c(nr8)r7 ^ -NR7C(NR8)OR7 > -NR7C(S)NR10Rn > -NR7C(NR8)NR10Rn 、-SR7 (但前提是 R7 不是 H ) 、-S(0)pR7、-0S(0)pR7 、 -OS(O)pNR10Rn 、 -S(0)p0R7 、 ，NR8S(0)pR7 、-NR7S(O)pNR10Rn 、 -NR7S(0)p0R7 、 -S(O)pNR10Rn 236 200806637 J 、-SS(0)PR7、-SS(0)P0R7、-SS(O)pNR10Rn、-〇P(〇)(〇R7)2 或-SP(0)(〇R7)2、-〇Ra、-SRB 或一n(rc)2。 3 4 _如申請專利範圍第3 3項之方法，其中·· R3 是-ORA ; R25 是一ORa ; R6是低級烷基、C3-C6環烷基、低級烷氧基、低級烷 基硫基或-NR1GRU;以及 R9，就每次出現而言，係獨立選自於—0Ra…SRb、鹵 素、低級i烷基、氰基、低級烷基、低級烷氧基及低級烷 硫基所組成之群組。 35·如申請專利範圍第28項之方法，其中環A係由下 結構式所表示：
    其中： R0和R25 ’就每次出現而言，係獨立為選自於下列所 組成群組的取代基：-〇Rpi、_NHRp、 、-(CH2)mORpl ;視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯 基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需 要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取 代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷 基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、_烷氧基烷 基、雜烧基、i烧基；自素、氰基、石肖基、擺j"、％ 237 200806637 、-0(CH2)mNR7Rp3、-C(0)R7、-C(0)0R7 ;-(:⑼叫。!^ ;-0C(0)R7 > -0C(0)0R7 > -OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 ^ -NR7C(O)NR10Rn > -NR7C(0)0R7 ； -S(0)pR7 > -0S(0)pR7 、-0S(0)p0R7、-OS(O)pNR10Rn、-S(0)p0R7、-SWpNloRn 、-NR8S(0)pR7、·NRjCC^pNRMRn 及-NR7S(0)p0R7。 36.如申請專利範圍第29項之方法，環A係由下結構 式所表示：
    其中： R25就每次出現而言係獨立為選自於下列所組成群組 的取代基：視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、 視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經 取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之 芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、 視需要經取代之雜芳烧基、受保護經烧基、烧氧基烧基、 鹵素、氮基、硝基、脈基、ΐ烧基、雜烧基、 及-c(o)r7 ; R6，就每次出現而言，係獨立為選自於下列所組成群 組的取代基：視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、 視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經 取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之 芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、 238 200806637 視需要經取代之雜芳烧基、鹵素、氰基、硝基、脈基、受 保護之經烧基、烧氧基烧基、_烧基、雜烧 基、-NRwRu、-OR1()()、-C(0)R7 及-SR1()1 ; 或者二個R6基團與它們所附接的碳原子一起形成一個 稠環。 3 7 ·如申請專利範圍第1 -1 2項中任一項之方法，其中 R5係由下結構式所表示：
    其中： 及33是鹵素、低級烧基、低級烷氧基、低級_烷基、 低級函烷氧基或低級烷硫基； RS4是Η或低級烷基；以及 環Β和環C係視需要經除了尺33和之外的一或多 個取代基取代。 38·如申請專利範圍第13_18項中任一項之方法，其中 Rs係由下結構式所表示··
    其中： 、-NHR 33 疋 Η、_〇Rpl、_NHRp3、-N(Rp3)2、_ 素、低級烷基、 低級烷氧基、低級画烷基或低級_烷氧基； 239 200806637 R34 是 Η、-〇Rpl 級烷羰基；以及 -nhrp3 N(Rp3)2、C1-C6 烷基或低 和R34之外的一或多 環B和環C係視需要經除了 個取代基取代。 19-26 39·如申請專利範圍第 R5係由下結構式所表示： 項中任一項之方法，其中 R33
    其中： Rn是齒素 '低級烷基、低級烷氧基、低級_烷基、 低級函烷氧基或低級烷硫基； R34是Η或低級烧基或低級醯基；以及 環Β和環C係視需要經除了 Rn和r34之外的一或多 個取代基取代。
    40·如申請專利範圍第1 _丨2項中任一項之方法，其中 R5係選自於下列所組成之群組：
    Χβ
    240 200806637
    其中： Χ6，就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、N、N(0)、 N+(R17)，前提是至少三個X6基團係獨立選自於CH和CR9; X7，就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、N、N(O)、 N+(R17)，前提是至少三個X7基團係獨立選自於CH和CR9; X8，就每次出現而言，係獨立為CH2、CHR9、C(R9)2、 S、S(0)p、NR7 或 NR17 ; X9，就每次出現而言，係獨立為N或CH ; X10，就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、N、N(O)、 N+(R17)，前提是至少一個X1()係選自於CH和CR9 ; 241 200806637 R9 ’就母次出現而言’係獨立為選自於下列所組成群 組的取代基：視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基 、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要 經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代 之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基 、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、函素、氰基、 硝基、胍基、幽烷基、雜烷基、_NRigRu (但前提是Ri〇和 Rn不是H) 、_〇r7 (但前提是&不是Η) 、(但前 提是 是 H)、_S(Q)pR7、_QS(Q)pR7、视8_^7或_ S(O)pNR10Ru > -S(〇)p〇R7 . -〇P(〇)(〇r7)2 ^ -SP(〇)(〇R7)2 、-s(o)por7、_0p(0)(0R7)2、_sp⑼(〇r )2、_〇Ra、_sRb 或-N(Rc)2 ; 或者二個R9基團與它們所附接的碳原子一起形成一個 稠環；以及 Rn，就每次出現而言，係獨立為_H、烷基或芳烷基。 41·如申請專利範圍第13-18項中任一項之方法，其中
    242 200806637
    其中 Χ6，就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、N、N(0)、 N+(R17)，前提是至少三個X6基團係獨立選自於CH和CR9; X7，就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、N、N(O)、 N+(R17)，前提是至少三個X7基團係獨立選自於CH和CR9; X8，就每次出現而言，係獨立為CH2、CHR9、C(R9)2、 S(0)p、NR7 或 NR17 ; X9，就每次出現而言，係獨立為N或CH ; X10，就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、N、N(O)、 N+(Ri7)，前提是至少一個X10係選自於CH和CR9 ; 243 200806637 r9，就每次出現而言，係獨立為選自於下列的取代基： _ORpl、_NHRp3、_N(Rp3)2、-0(CH2)m0Rpl 或-(CH2)mORpl 視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要 經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之 環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要 經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、函烷氧基烷基、雜烷基 或鹵烷基； 鹵素、氰基、硝基、-NR10Rn、-OR7、-0(CH2)mNR7Rp3 、-C(0)R7、-C(0)0R7; -C(O)NR10Ru ; -0C(0)R7、-0C(0)0R7 、-OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 、 -NR7C(O)NR10R1! 、-NR7C(0)0R7 ； -S(0)pR7 、-0S(0)pR7、-0S(0)p0R7 > -OS(O)pNR10Rn ^ -S(0)p0R7 > -S(O)pNR10Ru ^ -NR8S(0)pR7 、-NR7S(O)pNR10R"或-NR7S(0)pOR7 ; 或者二個R9基團與它們所附接的碳原子一起形成一個 稠環；以及 R17，就每次出現而言，係獨立為-H、烷基、芳烷 基、-C(0)R7、-C(0)0R7 或-CCCONRmRu ; R7和R8，就每次出現而言，係獨立為-Η、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷 244 200806637 基； R10和Rn，就每次出現而言，係獨立為-Η、視需要經 取代之烧基、視需要經取代之浠基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷 基； 、 或者R1Q和Rn與它們所附接的氮一起構成一個視需 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； p，就每次出現而言，係獨立為0、1或2 ;以及 m，就每次出現而言，係獨立為1、2、3或4。 42.如申請專利範圍第19-26項中任一項之方法，其中 R5係選自於下列所組成之群組：
    245 200806637
    其中： Χ6，就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、N、N(0)、 N+(R17)，前提是至少三個X6基團係獨立選自於CH和CR9; X7，就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、N、N(O)、 N+(R17)，前提是至少三個X7基團係獨立選自於CH和CR9; X8，就每次出現而言，係獨立為CH2、CHR9、C(R9)2、 S、S(0)p、NR7 或 NR17 ; X9，就每次出現而言，係獨立為N或CH ; X10，就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、N、N(O)、 N+(R17)，前提是至少一個X10係選自於CH和CR9 ; R9，就每次出現而言，係獨立為選自於下列所組成群 組的取代基：視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、 視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經 取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之 芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、 視需要經取代之雜芳烷基、受保護羥烷基、烷氧基烷基、 246 200806637 鹵素、氰基、硝基、胍基、鹵烷基、雜烷基、-NRi〇Rii、_〇R_ 及-c(o)r7 ; 或者一個R9基團與它們所附接的碳原子一起構成一個 稠環；以及 Rn ’就每次出現而言，係獨立為—Η、烷基、芳烧基 或-C(0)R7 〇 43·如申請專利範圍第40項之方法，其中&是視需要 經取代之吲哚基、視需要經取代之苯并咪唑基、視需要經 取代之吲唑基、視需要經取代之3开_吲唑基、視需要經取 代之吲畊基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異 喹啉基、視需要經取代之苯并聘唑基、視需要經取代之苯 并[1，3]間二氧雜環戊烯基、視需要經取代之苯并呋喃基、 視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并[d]異聘 唑基、視需要經取代之苯并[d]異噻唑基、 _ 嘆嗤并W〜基、視需要經取代之㈣并[5,4·：^ 基、視需要經取代之^并[4,5帅㈣基、視f要經取代 之噻唑并[5,4-b]吡啶基、視需要經取代之聘唑并[4,5_c]吡 咬基、視需要經取代之基、視需要經取 代之聘唾并[4,5-b]吡啶基、視需要經取代之聘唾并[54七 吼咬基、視需要經取代之㈣并㈣基、視需要經取代之 本开噻唑基、苯并聘唑基、視需要經取代之苯并三唑基、 視需要經取代之四氫十朵基、視需要經取代之氮雜^ 基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、 視需要經取代之咪嗤并[4,5冲㈣基、視需要經 247 200806637 。坐并[1，2-a]°比0定基、視需要經取代之ι米嗤并[4,5-b]n比 啶基、視需要經取代之丨丑_咪嗤并[4,5_b]n比啶基、視需要 經取代之1//-咪唾并[4,5_e]_基、視需要經取代之二米 唾并[4,5-e]m定基、視需要經取代之^定并㈣基及視需 要經取代之吼咬并喷唆基、視需要經取代之料并[2,3]哺 咬基、視需要經取代之㈣#[3,4]0^基視需要經取代之 環戊二烯并咪唑基、視需要經取代之環戊二烯并三唑基、 視需要經取代之吡咯并吡唑基、視需要經取代之吡咯并咪 。坐基、視需要經取代之対并三唾基或視需要經取代之苯 并（b)噻吩基。 44·如申請專利範圍第41項之方法，其中&是視需要 經取代之吲哚基、視需要經取代之苯并咪唑基、視需要經 取代之吲唑基、視需要經取代之3//_吲唑基、視需要經取 代之吲畊基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異 喹啉基、視需要經取代之苯并腭唑基、視需要經取代之苯 并[1，3]間二氧雜環戊烯基、視需要經取代之苯并呋喃基、 視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并[d]2腭 唑基、視需要經取代之苯并[d]異噻唑基、視需要經取代之 噻唑并[4,5-c]吡啶基、視需要經取代之噻唑并[5,4_c]吡啶 基、視需要經取代之噻唑并[4,5_b]吡啶基、視需要經取代 之噻唑并[5,4-b]吡啶基、視需要經取代之腭唑并[4,5_c]吡 疋基視萬要經取代之Π§σ坐并[5,4-c]σ比唆基、視需要經取 代之腭唑并[4,5_b]吡啶基、視需要經取代之聘唑并[5,4_b] 比°疋基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之 248 200806637 苯并噻唑基、苯并聘唑基、視需要經取代之苯并三唑基、 視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜,。朵 基、視需要經取代之喧唾琳基、視需要經取代之噪吟基、 視需要經取代之咪唑并[4,5-a]吡啶基、視需要經取代之口米 唑并[l，2-ap比啶基、視需要經取代之3//-咪唑并[4,5-b]nfc 啶基、視需要經取代之1//-咪唑并[4,5-b]吡啶基、視需要 經取代之li/-味嗤并[4,5-c]°比唆基、視需要經取代之3丹_ 口米 嗤并[4,5<]°比啶基、視需要經取代之吡啶并嗒啡基及視需 要經取代之°比咬并嘧α定基、視需要經取代之σ比洛并[2,3]。密 σ疋基、視需要經取代之η比峻并[3，4]喷σ定基視需要經取代之 環戊二烯并咪唾基、視需要經取代之環戊二烯并三唑基、 視需要經取代之吡咯并吡唑基、視需要經取代之σ比洛并味 唾基、視需要經取代之吡咯并三唑基或視需要經取代之笨 并（b)噻吩基。 45·如申請專利範圍第42項之方法，其中&是視需要 經取代之吲哚基、視需要經取代之苯并咪唑基、視需要經 取代之弓丨σ坐基、視需要經取代之3 σ坐基、視需要經取 代之吲啡基、視需要經取代之喹淋基、視需要經取代之異 喹啉基、視需要經取代之苯并聘唑基、視需要經取代之苯 并[1，3]間二氧雜環戊烯基、視需要經取代之苯并呋喃基、 視而要纟二取代之笨并噻唑基、視需要經取代之苯并[d]異聘 唑基、視需要經取代之苯并[d]異噻唑基、視需要經取代之 鎏唑并[4,5-c]吡啶基、視需要經取代之噻唑并[5,4_y吡啶 土視而要紅取代之嗟σ坐并[4,5-b]°比唆基、視需要經取代 249 200806637 之噻唑并[5,4-b]吡啶基、視需要經取代之聘唑并[4,5-幻吡 咬基、視需要經取代之聘唾并[5,4_c]d比唆基、視需要經取 代之_并[4,5-b]吼唆基、視需要經取代之聘唾并[η七 心定基、視需要經取代之味哇并„比〇定基、視需要經取代之 苯并嘆唾基、苯并聘唾基、視需要經取代之苯并三哇基、 視需要經取代之四氫十朵基、視需要經取代之氮雜二朵 基、視需要經取代之喧唾琳基、視需要經取代之嗓吟基、 視需要經取代之口米唾并[4,5_a]DttD定基、視需要經取 唑并[1，2考比咬基、視需要經取代之沾味唾并[45帅比 == 要經取代…唾并[4,5 經取代之他味唾并[4,5_咖定基1 見需要經取代之3㈣ 定基、視需要經取代之w峨及視需 ::取代^并㈣基、視需要經取代…并[2，_ 疋土 視而要經取代之吡唑并[3，4]嘧啶其鉬不 環戊-烯U疋基視需要經取代之 {戊-~开^基、視„經取代之環紅烯并三峻美、 視需要經取代之吡咯并吡唑基、 土 唑美、满币热 祝而要經取代之吡咯并咪 并(b)嗟吩基。 基次視而要經取代之苯 R係IT申請專利範圍第Μ2項中任一項之方法，其中 5係遥自$下列所組成之群組： ’11 Λ X- X” X”
    及 x12 X 13 Xir^X；2
    x"，就每次出現而言’係獨立為ch、cr9、n、n⑼ 250 200806637 或N (R17) ’如k疋至少一個Xi丨是n、Ν(〇)或n+(R17)且 至少二個Xn基團係獨立選自於CH和CR9 ; Xu，就每次出現而言，係獨立為CH、CR9、N、N(〇)、 Ν+d7)，前提是至少一個X”基團係獨立選自於ch和CR9; X13 ’就每次出現而言，係獨立為〇、S、s(〇)p、Nr7 或 nr17 ; R9，就每次出現而言，係獨立為選自於下列所組成群 組的取代基：視需要經取代之烧基、視需要經取代之烯基 、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要 經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代 之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基 、視需要經取代之雜芳烷基'烷氧基烷基、鹵素、氰基、 硝基、胍基、鹵烷基、雜烷基、_NRigRu (但前提是和 Ru不是H) 、-〇R7 (但前提是R7不是H) 、_SR?(但前 提是 R7 不是 Η)、_S(〇)pR7、_〇s(〇)pR7 . -NR8S(〇)pR7^-S(O)pNR10Ru > -S(0)p〇R7 . -〇P(〇)(〇R7)2 ^ .SP(〇)(〇R7)2 、-s(o)por7、_0P(0)(0R7)2、_sp⑼(〇R )2 ο、、爲 或-N(RC)2 ; 的碳原子一起形成一個 或者二個R9基團與它們所附接 稠環；以及 Rw，就每次出現而言，係獨立為一Η、烷基、芳烷基。 二.如中請專利範圍帛13·18項中任—項之方法其中 R5係選自於下列所組成之群組·· 251 200806637
    Xn，就每次出現而言，係 或N1R”）’前提是至少一個 ' 為CH、CR9、N、N(〇) 至少二個χπ基團係獨 11 k N、叫0)或N+(R”）且 心，就每次出現二：CH和CR9; Ν+Π?、，寸 P "係獨立為 CH、CR9、N、N(〇)、 “艾一個Xl2基團係獨立選自於CH和CR9; Xi3，就母二人出現而言，係 或 NRi7; 4 〇 ' S > s(〇)p > NR7 R9,就每次出現而言，係獨立為選自於下㈣取代基： -〇Kp.-NHRp3，.N(Rp3)2，.〇(CH^ 視需要經取代之烧基、視需要經取代之稀基、視需要 經取代之炔基、視需要經取代之較基、視需要經取代之 環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要 經取代之雜芳烧基、烧氧基烧基、函烷氧基烷基、雜烷基 或鹵烷基； 鹵素、氣基、石肖基、-NR10Rn、_qr7、_〇(cH2)mNR7R 3 "-C(0)R7' -C(0)OR7 ； -C(O)NR10Rn ; -OC(〇)R? > -0C(0)0R7 、-OC(O)NR10Rn ; -NR8C(0)R7 ' -NR7C(O)NR10R1 j …nr7c(o)or7 ; -s(o)pr7、-os(o)pr7、_0S(0)p0R7 252 200806637 > -〇S(O)pNR10Rn > -S(0)p〇R7. -S(0)pNR1〇Ru . -NR8S(0)pR7 、-NR7S(O)pNR10Rn 或 _NR7S(0)p〇R7 ; R7和R8’就每次出現而言，係獨立為_H、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烧基、視f要經取代之環稀基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳院基或視需要經取代之雜芳燒 基； R1〇和Rh，就每次出現而言’係獨立為_h ::之院基、視需要經取代之稀基、視需要經取代之I:: ^要經取代之環烧基、視需要經取代之環烯基、視 、巡取代之雜環基、視需要經取代 而 雜笔A 、 ％叭炙方基、視需要經取代之 4方基、視需要經取代之芳烧基或 基； 而文、、工取代之雜芳烷 或者Rlc和R"與它們所附接的 要經取代之雜環基或視t要絲叙料^構成-個視需 、’就每次出現而言’係獨立為^ 基、-C難7、-C(〇)〇R7或部)NRi〇Ru;以及基、-烧 p’就母次出現而言’係獨立為0、1或2. 就每次出現而言，係獨立為卜2、3或 48.如申請專利範圍帛ΐ9·2 之 ^係選自於下列所組成之群心 員之方法，其中 253 200806637 其中：
    X11，就每次出現而t，孫撫 ° 係獨立為 CH、CR9、N、N(O) 或N+(Rn)，前提是至少一 個 Xu 是 N、N(O)或 N+(R17)且 至少二個X】丨基團係獨立g 询立4自於CH和Cr9 ; Xu，就每次出現而t^ 叩。係獨立為CH、CR9、N、N(O)、 n+(r17) ’前提疋至少一個χ其囿 八U基團係獨立選自於CH和CR9; X i3，就每次出現而t，筏撫 ° 係獨立為 0、S、S(0)p、nr7 或 nr17 ; R9 ’ ί尤母久出現而今，总扼 、 ° 係獨立為選自於下列所組成群 組的取代基·視需要經取代之ρ I 、 況基、視需要經取代之烯基、 視需要經取代之炔基、視φI^ ^ 优而要經取代之環烷基、視需要經 取代之環烯基、視需要經取找夕Μ γ # 、& 文工取代之雜被基、視需要經取代之 芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、 視需要經取代之雜芳烷基、齒素、氰基、石肖基、胍基、受 保護之經烧基、燒氧基烧其 私丞狁暴、鹵烷基、雜烷 基、-NR10R11、-〇R1G()及-C(0)R7 ; 或者二個&基團與它們所附接的碳原子一起形成一個 稠環；以及 Rw，就每次出現而言，係獨立為烷基或芳烷基。 49·如申請專利範圍第項中任一項之方法，其中 I是視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基或經 254 200806637 取代之烧基，其中該烧基或環烧基係經一或多個獨立選自 於下列所組成群組的取代基取代：視需要經取代之块基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代 之雜芳烷基、鹵素、氰基、硝基、胍基、鹵烷基、_NRMR" (但别提是R10和R〗i不是Η) 、-OR?(但前提是r?不是 Η) 、_SR7 (但前提是 R7 不是 Η) 、-S(〇)pR7、_OS(〇)pR7 、_NR8S(0)pR7、、_0Ra、_SRb 及一n(Rc)2 P。 50·如申請專利範圍第13-18項中任一項之方法，其中 Rs是視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基或經 取代之烧基，其中该烧基或環烧基係經一或多個獨立選自 於下列所組成群組的取代基取代： -〇Rpl、-NHRp3、-N(Rp3)2、-0(CH2)m〇Rpi 或 _(CH2)m〇Rpi 視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要 經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之 環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要 經取代之雜芳㈣、燒氧基烧基、_絲純基、雜烧基 或鹵烧基； _素、氰基、硝基、_NRi()Rii、 -c(0)r7 -C(0)0R?; -C(〇)NR10Rn _〇R7、_0(CH2)mNR7Rp3 ;-〇C(〇)R7、-〇C(0)OR7 〇C(O)NR10Rn , -NR8C(0)R7、-NR7C(O)NR10Rn NR7C(0)0R7 , -S(〇)pR7 . -0S(0)pR? . -0S(0)p0R7 255 200806637 ' •〇S(°)pNR1〇Rn ' -S(0)p〇R7. -S(0)pNR1〇Rll . -NR8S(0)pR 、-NR^SCC^pNR^oRu 或七R7s(〇) qr7 ; 係獨立為-H、視需要經取 、視需要經取代之炔基、 經取代之環烯基、視需要 R?和Rs ’就每次出現而言， 代之烧基、視需要經取代之稀基 視需要經取代之壤烧基、視需要 經取代之雜環基 '視需要締 茺、、'工取代之方基、視需要經取代之 雜方基、視需要經取代之笑、P其十$目中 、心方烷基或視需要經取代之雜芳燒 基； 係獨立為-H、視需要經 視需要經取代之炔基、 R 1 〇和R 1 1 ’就每次出現而言， 取代之烧基、視需要經取代之稀基、 視需要經取代之環烧基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視f要經取代之 雜芳基'視需要經取代之芳炫基或視需要經取代之雜芳燒 或者R“口 Rn與它們所附接的氮一起構成一個視需 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； Rn，就每次出現而言，係獨立為_H、烷基、芳烷 基、-c(o)r7、-c(o)or7；以及 P，就每次出現而言，係獨立為〇、丨或2;以及 m，就每次出現而言，係獨立為i、2、3或4。 5i.如申請專利範圍帛19_26項中任一項之方法，复中 R5是視需要經取代之我基及視需要經取代之環烯基或姐 取代之烧基’ I中該烧基係經—或多個獨立選自於下列所 組成群組的取代基取代：視f要經取代之絲、視需要敍 256 200806637 取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷 基、_素、氰基、硝基、胍基、鹵烷基、-NR10Ru、_〇R100 及-C(〇)R7。 52·如申請專利範圍第49項之方法，其中尺5是視需要 經取代之環烷基或視需要經取代之環烯基。 5 3 ·如申請專利範圍第5 〇項之方法，其中R5是視需要 &取代之環烷基或視需要經取代之環烯基。 5 4.如申請專利範圍第5 1項之方法，其中R5是視需要 經取代之環烷基或視需要經取代之環烯基。 55 ·如申請專利範圍第49項之方法，其中&是經取代 之烷基。 56.如申請專利範圍第5〇項之方法，其中&是經取代 之烷基。 57·如申請專利範圍第51項之方法，其中心是經取代 之烷基。 58.如申請專利範圍f⑻财任一項之方法，其中 r5是經下列取代之苯基·· i)-個選自於下列的取代基：硝基、氰基、鹵烷氧基 、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經 取代之環炫基、視需要經取代之環稀基、視需要經取代: 雜環基、視需要經取代之芳基、視f要經取代之雜芳基、 視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基 基烷基、胍基、-NR10RU(但前提是R 羊 10 々 K11 不疋 H)、 Ο Λ 257 200806637 、-SR7 (但前提是 R7 不是 Η ) 、-S(〇)pR7、-〇S(0)pR7 Λ -NR8S(0)PR7> -S(O)pNR10R1p -0P(0)(0R7)2. -SP(0)(0R7)2 、-〇Ra、-SRb 或一N(Rc)2 ;或 ii)二至五個選自於下列所組成群組的取代基：視需要 經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之快 基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視 需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取 代之雜芳基、視需要經取代之芳烧基、視需要經取代之雜 芳烧基、烷氧基烷基、-F、-Br、-I、氰基、硝基、胍基、 鹵烷基、雜烷基、-NR10Rn (但前提是Ri〇和R"不是H) -〇R7-SR7 ^ -S(0)pR7 . -0S(0)pR7 > -NR8S(0)pR7 、-、-〇P(〇)(〇R7)2 或-sp(〇)(〇r7)2、_s(〇)p〇R7 、-〇Ra、-SRb 或-N(Rc)2。 5 9 _如申請專利範圍第13 _丨8項中任一項之方法，其中 Rs是經一至五個選自於下列之取代基取代的苯基： -0Rpl > -NHRp3 > -N(Rp3)2 > -0(CH2)m0Rpl ^ -(CH2)mORpl y 視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要 f取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之 裒烯基視而要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視而要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要 經取代之雜芳烧基、燒氧基燒基、函烧氧基烧基、雜烧基 或鹵烧基； 函素、氰基、麟基、-NR!〇Ru、-OR?、-〇(CH2)mNR7Rp3 258 200806637 ' -C(0)R7- -C(0)〇R7 ； -C(O)NR10Rn ； -0C(0)R7> -〇C(0)OR7 、-OC(O)NR10Rn ; -NR8C(0)R7 > -NR7C(O)NR10R1! -NR7C(0)0R7 ; -S(0)pR? . -0S(0)pR? , -0S(0)p0R7 、-OS(0)pNR1〇Rll、-S(0)p0R7、-S(〇)pNRi()R"、_NR8S(〇h 、-NR7S(0)pNR1GRn 或-NR7S(0)p0R7 ; I和R8，就每次出現而言，係獨立為_H、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環㈣、視f要經取代之環㈣、視需要 料代之雜環基、視需要經取代之芳基、視f要經取代之 雜芳基、々見需要經取代之芳烧基或才見需要經取代之雜芳烷 基； 70 八10 ，〜1 口 1小獨儿局'視需要經 取代之烷基、視需要經取代之稀基、視需 視需要經取代之環烧基、視需要經取代之環稀基、視 1要 c、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 基 "要經取代之芳烧基或視需要經取代之雜芳燒 要』广Ru與它們所附接的氮-起構成-個視· 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基. 現而 每次出現而言，係獨立為二’烧 基、-C陳7、-C(〇)OR”Vc(〇)NRi〇Rii;w 方燒 P，：:次出現而言，係獨立為〇、q2;以及 -，就母次出現而言，係獨立為卜2 6°.如申請專利範圍帛19-26項中任/ 項中任一項之方法，其中 259 200806637 R5是經下列取代之苯基： i)一個選自於下列的取代基：硝基、氰基、鹵烷氧基 、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經 取代之環烷基、視需要經取代之環稀基、視需要經取代之 雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、 視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烧基、受保 護之經基烧基、烧氧基烧基、脈基、-0R_、_SRm^N(R^ 、-NR^Ru、-〇R7 或-C(0)R7 ;或 Π)二至五個選自於下列所組成群組的取代基：視需要 經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔 基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視 需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取 狀雜芳基、視需要經取代之芳烧基、視需要經取代之雜 方烷基、受保護羥烷基、烷氧基烷基、_F、_Br、_1、氰基 、硝基、胍基、鹵烷基、雜烷基、一0R 100 W101、-N(R102)2 、1〇R"、-〇R刚或-c(o)r7。 61.如申請專利範圍f $中任 環A係由下結構式所表示： 去/、中
    其中： 6就母次出現而言，係獨立為視需要經取代之烷基 260 200806637 、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經 取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之 雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、 視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、函素 、氰基、硝基、脈基、_烧基、雜烧基、烧氧基、_烧氧 基、0Ri!(但别提是〇和R〗〗不是—η ) 、-OR7 (但前 提是 R7 不是 H)、-C(NR8)〇R7、-C(NR8)NR10Rn、-C(NR8)SR7 、-OC(S)OR7、_OC(NR8)OR7、_SC(NR8)OR7-SC(S)OR7 、-OC(S)NR1gRu、-OCWDNRwRn、_SC(NR8)NR10Rn > -SC(S)NR10Rn ^ -OC(NR8)R7 ^ -SC(NR8)R7 > -NR7C(S)OR7 、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(S)NR10Rn 、-NR^C^NRdNRwRn、-SR7(但前提是 R7 不是 H)、-S(0)pR7 、-0S(0)pR7、-OS(O)pNR10Ru、_S(0)p0R7、_NR8S(0)pR7 、-NR7S(O)pNR10Rn 、-NR7S(0)pOR7、-8(Ο)ρΝΚ10Κ!! 、-SS(0)pR7、-SS(0)pOR7、-SS(O)pNR10Rn、-〇P(〇)(〇R7)2 或-SP(0)(0R7)2、-ORa、-SRb 或-N(Rc)2 ; RA是羥基保護基；RB是硫醇保護基、Rc，就每次出 現而言是Η或胺保護基，前提是至少一個Rc是胺保護基； 以及 p是〇、1或2 ; η是零或1至4的整數。 62·如申請專利範圍第13-18項中任一項之方法，其中 環Α係由下結構式所表示： 261 200806637
    R20 其中： r6，就每次出現而言，係獨立為選自於下列的取代基： _ORpl、_NHRp3、-N(Rp3)2、_0(CH2)m0Rpl 或-(CH2)mORpl 視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要 經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之 環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要 經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、函烷氧基烷基、雜烷基 或鹵院基； 鹵素、氰基、硝基、-NR10Rn、-OR7、-0(CH2)mNR7Rp3 、-C(0)R7、-C(0)0R7; -C(O)NR10Rn ; -0C(0)R7、-0C(0)0R7 、-OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 、 -NR7C(O)NR10R1! 、-nr7c(o)or7 ; -s(o)pr7、-0S(0)pR7、-os(o)por7 ^ .〇S(O)pNR10Rn ^ -S(0)p0R7 > -S(O)pNR10Rn ^ -NR8S(0)pR7 、-Ni^SCCOpNRwRn 或-NR7S(0)pOR7 ;以及 n是零或1至4的整數； R7和R8，就每次出現而言，係獨立為-Η、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 262 200806637 雜芳基、視需要經取代之芳烧基或視需要經取代之雜芳境 基； ^和R"，就每次出現而言，係獨立為_H、視需要缺 取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視； ㈣代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 :方基、視需要經取代之芳烧基或視需要經取代之雜芳燒 或者RJ R"與它們所附接的氮一起構成一個視命 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； 而 芳燒 其中 R”，就每次出現而言，係獨立為_H、烷基 基、-C(〇队、_C(0)0R7 或 _c⑼NRi〇Rii ;以及土 P ’就每次出現而言，係獨立為〇、丨或2 ;以及 m，就每次出現而言，係獨立為i、2、3或4。 63.如申請專利範圍帛19_26項中任 環A係由下結構式所表示： 方法 ^<(R6)n
    其中： 视需要6經t:次出現而言’係獨立為視需要經取代之烧基、 代之^ ^基、視需要經取代之炔基、視需要經取 禮基、視需要經取代之環稀基、視需要經取代之雜 263 200806637 J衣基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視 需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、_素、 氰基、硝基、胍基、_烷基、雜烷基、烷氧基、受保護羥 烷基、i 烷氧基、_NRigRii、_0R⑽、_C(0)R7 或-sr 或者二個r0基團與它們所附接的碳原子一起形成一個 稠環；以及 η是零或1至4的整數。 64·如申請專利範圍第61項之方法，其中R5是視需要 經取代之苯基，其中苯基係經下列取代： 1) 一個選自於下列的取代基：硝基、氰基、_烷氧基 、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經 取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之 雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、 視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧 基烧基、胍基、-NR1GRn(但前提是rig和Rii不是—h)、〇_Rm 、-SR7 (但前提是 R?不是 η ) 、_S(0)pR7、-〇s(〇)pR7 、-nr8s(o)pr7、-s(0)pNRi()Rii、-0P(0)(0R7)2、_sp(〇)(〇Ra 、-ORa、-SRb 或-N(Rc)2 ;或 u)二至五個選自於下列所組成群組的取代基：視需要 經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔 基、視需要經取代之環烧基、視需要經取代之環烯基、視 需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取 代之雜务基、視需要經取代之务烧基、視需要經取代之雜 芳烧基、烷氧基烷基、-F、-Br、-I、氰基、硝基、胍基、 264 200806637 鹵烧基、雜烧基、-NR^oR^ i (但前提是R10和Rn不是Η) 、-or7-sr7、-s(o)pr7、-os(o)pr7、-nr8s(o)pr7 、-S(O)pNR10Rn、-0P(0)(0R7)2 或-SP(0)(0R7)2、-S(0)p0R7 、-ora、-srb 或-n(rc)2。 65·如申請專利範圍第62項之方法，其中R5是視需要 經取代之苯基，其中苯基係經一至五個選自於下列所組成 群組的取代基取代：-ORpl、-NHRp3、-N(Rp3)2、-0(CH2)m0Rpl 或-(CH2)mORpl ;視需要經取代之烷基、視需要經取代之稀 基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需 要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取 代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷 基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、i烷氧基烷 基、雜烷基或i烷基；i素、氰基或硝基；或-OR7 ；-0(CH2)mNR7Rp3 ； -C(0)R7 ^ -C(0)0R7 ； -C(O)NR10Ru ；-0C(0)R7 ^ -0C(0)0R7 > -OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 或-NR7C(O)NR10Rn ; -NR7C(0)0R7 ; -S(0)pR7、-0S(0)pR7 > -0S(0)p0R7 > -OS(O)pNR10Rn ^ -S(0)p0R7 ^ -S(O)pNR10R11 ;-NR8S(0)pR7、·NRACOpNRwRn 及-NR7S(0)pOR7。 66.如申請專利範圍第63項之方法，其中R5是視需要 經取代之苯基，其中苯基係經下列取代： i) 一個選自於下列的取代基：硝基、氰基、i烷氧基 、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經 取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之 雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、 265 200806637 視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、受保 護之經基烷基、烷氧基烷基、胍基、_0Ri。。、_SR_、_n(r_)2 、-NR1〇Rn、-〇R7&-C(0)R7 ;或 ii)二至五個選自於下列所組成群組的取代基··視需要 經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔 基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視 需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取 代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜 芳烧基、受保護羥烷基、烷氧基烷基、_F、_Br、q、氰基 、硝基、胍基、齒烷基、雜烷基、—0Ri。。、—SRiqi、— 、-NUn、-〇R1()()及-C(0)R7。 67.如申請專利範圍第6i項之方法，其中環a係由下 結構式所表示：
    其中： &25是視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、 視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經 取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之 芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烧基、 視需要經取代之雜芳烷基、_素、氰基、硝基、胍基、鹵 烷基、雜烷基、烷氧基、鹵烷氧基、_NR1GRn (但前提是 R1〇和 R"不是—h)、-or7(但前提是 R7 不是 h)、-c(nr8)or7 266 200806637 ' -C(NR8)NR10Ru ^ -C(NR8)SR7 ' -OC(S)OR7 ^ -OC(NR8)OR7 、 -SC(NR8)OR7-SC(S)OR7 、 -OC(S)NR10Rn 、-OC(NR8)NR10Rn ^ -SC(NR8)NR10Ru、-SC(S)NR1〇R1! 、-oc(nr8)r7、-sc(nr8)r7、-nr7c(s)or7、-nr7c(nr8)r7 > -NR7C(NR8)OR7 ^ .NR7C(S)NR10Rn ^ -NR7C(NR8)NR10Rn 、-SR7 (但前提是 R7 不是 H ) 、-S(0)pR7、-0S(0)pR7 、 -OS(O)pNR10Rn 、 -S(0)pOR7 、 -NR8S(0)pR7 、-NR7S(O)pNR10Rn 、-NR7S(0)p0R7、-S(O)pNR10Rn 、-SS(0)pR7、-SS(0)p0R7、-SSCCOpNRuRu、-0P(0)(0R7)2 或-SP(0)(0R7)2、-ORa、-SRb 或一N(Rc)2 ;以及 r是零或1至3的整數。 68.如申請專利範圍第67項之方法，其中R25是-〇Ra 、-srb、-n(rc)2、-oc(s)or7、-oc(nr8)or7、-sc(nr8)or7 > -SC(S)0R7 > -OC(S)NR10Rn > -SC(S)NR10R11 ^ -OC(NR8)R7 、-sc(nr8)r7、-os(o)pr7、-s(o)por7、-ss(o)por7、-ss(o)pr7、-op(o)(or7)2 或-SP(0)(0R7)2，其中 p 是 0、1 或2 〇 69_如申請專利範圍第62項之方法，其中環A係由下 結構式所表示：
    其中： R25 是： 267 200806637 -ORpl、_NHRp3、_N(Rp3)2、_0(CH2)m0Rpl J 視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要 經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之 環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要 經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、i烷氧基烷基、雜烷基 或鹵烧基； 鹵素、氰基、硝基、-NR10Rn、-OR7、-0(CH2)mNR7Rp3 、-C(0)R7、-C(0)0R7; -C(O)NR10Rn ; -0C(0)R7、-0C(0)0R7 、-OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 、 -NR7C(O)NR10R1! 、-nr7c(o)or7 ; -S(0)pR7、-0S(0)pR7、-0S(0)p0R7 > -OS(O)pNR10Rn ^ -S(0)pOR7 ^ -S(O)pNR10Ru > -NR8S(0)pR7 、-Nr^SCCOpNUn 或-NR7S(0)p0R7;以及 r是零或1至3的整數。 70.如申請專利範圍第63項之方法，其中環A係由下 結構式所表不·
    其中： R25是選自於下列所組成群組的取代基：視需要經取 代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 268 200806637 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳燒 基、受保護羥烷基、烷氧基烷基、_素、氰基、硝基、胍 基、_烷基、雜烷基、-NRuRn、-OR〗。。及-C(0)R7 ;以及 I*是零或1至3的整數。 71.如申請專利範圍第61項之方法，其中R5係由下結 構式所表示：
    其中： R33是i素、低級烷基、低級烷氧基、低級鹵烷基、 低級i烷氧基或低級烷硫基； R34是Η或低級烧基；以及 環Β和環C係視需要經除了 r33和r34之外的一或多 個取代基取代。 72.如申請專利範圍第62項之方法，其中環A係由下 結構式所表示：
    其申： R33 是 Η、-〇Rpl、-NHRp3、-N(Rp3)2、鹵素、低級烷基、 低級烧氧基、低級齒烷基或低級函烷氧基； 269 200806637 R34 是 Η、-〇Rpl、_NHRp3、_N(Rp3)2、Ci_c6 烷基或低 級烷羰基；以及 環B和環C係視需要經除了 r33和r34之外的一或多 個取代基取代。 73·如申請專利範圍第72項之方法，其中r25 是-〇Rpl、-NHRp3、-N(Rp3)2、-〇(CH2)m〇Rpl 或-(CH2)mORpl。 74.如申請專利範圍第73項之方法，其中R33是 H、-〇Rpl、-NHRp3、·Ν(Κρ3)2、〇((：：Η2)ιη〇Κρΐ 或 _(CH2)m〇Rpi ; 以及R34是C1-C6烷基。 了5·如申請專利範圍第63項之方法，其中r5係由下結 構式所表示：
    其中： 是齒素、低級烷基、低級烷氧基、低級鹵烷基、 低級函烷氧基或低級烷硫基； RS4是Η或低級烧基或低級醯基；以及 環Β和環c係視需要經除了 R33和R34之外的一或多 個取代基取代。 如申請專利範圍第67項之方法，其中環A係由下 結構式所表示： 270 200806637 Re
    77·如申請專利範圍第76項之方法，其中R3和r25是― ORA。 78·如申請專利範圍第77項之方法，其中R6是低級烷 基、CfC：6環烷基、低級烷氧基、低級烷硫基或—NR^R"。 79·如申請專利範圍第78項之方法，其中R5係由下結 構式所表示： ^^/nr10r11 Θ , 其中環D係視需要經取代。 80·如申請專利範圍第79項之方法，其中Rig和Rii各 獨立為氮、q-c：6直鏈或支鏈烷基、視需要經取代 ' _SHA、_N(Rc)2、C1_C6 烷氧基、烷硫基、 一烷胺基或％烷基，或者Riq和R"與它們所附接的氮一 起形成一個經取代或未經取代之非芳族含氮雜環基。 81·如申請專利範圍第80項之方法，其中RlG和Ru各 獨立為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基或與它們所附接的 氮一起為： 271 200806637
    82.如申請專利範圍第69項之方法，其中環A係由下 結構式所表示：
    83. 如申請專利範圍第82項之方法，其中R21是Ο ; R6 是CVC6烷基、CVC6鹵烷基、CVC6烷氧基、CVC6鹵烷氧 基、0：3-0：6環烷基或-NR1QRn。 84. 如申請專利範圍第83項之方法，其中R6是CVC6 烷基且R33是Η。 85. 如申請專利範圍第84項之方法，其中R33是-Η且 環B係未經取代。 86. 如申請專利範圍第85項之方法，其中R20和R25 是-OH，且R6是CVC6烷基。 87. 如申請專利範圍第70項之方法，其中環A係由下 結構式所表示： 272 200806637
    88·如申請專利範圍第87項之方法，其中R3b和R25 是—ORioo、-SR101 。 89·如申請專利範圍第88項之方法，其中R!是-SH 或—OH ; R3和R25是—OR〗。。；以及r”是=〇或=8。 90·如申請專利範圍第89項之方法，其中R6是視需要 經取代之低級烷基、C3-C6環烷基、低級烷氧基、低級烷 硫基或-N R1 〇 R11。 91.如申請專利範圍第ι_12項中任一項之方法，其中 環A係由下結構式所表示：
    其中： X3 和 X4 各獨立為 N、N(O)、N+(R17)、CH 或 CR6 ; 以及 x5 是 o、s、nr17、ch=ch、ch=cr6、cr6=ch、cr6=cr6、 CH=N、CR6=N、CH=N(〇)、CR6=N(0)、N=CH、N=CR6、 N(0)=CH、N(0)=CR6、N+(R17)=CH、N+(R17)=CR6、 CH=N+(R17)、CR6=N+(R17)或 N=N ; 273 200806637 R17，就每次出現而言，係獨立為-Η、烷基、芳烷基； R6，就每次出現而言，係獨立為視需要經取代之烷基 、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經 取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之 雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、 視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、鹵素 、氰基、硝基、胍基、鹵烷基、雜烷基、烷氧基、鹵烷氧 基、-NR1GRn (但前提是R1G和Rn不是—H) 、-OR7 (但前 提是 R7 不是 HXCNRJOR^-C^NRdNRwRvC^NRdSR^ 、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7-SC(S)OR7 、-OC(S)NR10Rn、-OC(NR8)NR1〇R11 ^ -SC(NR8)NR10R1! 、-SC(S)NR10RU、-OC(NR8)R7、_SC(NR8)R7、-NR7C(S)OR7 、-NR7C(NR8)R7 > -NR7C(NR8)OR7 > -NR7C(S)NR10Rn …0S(0)pR7、-OSWpNRwRn、-S(0)p0R7、-NR8S(0)pR7 I 、-NR7S(O)pNR10Rn 、-NR7S(0)p0R7、-S(O)pNR10R1, 、-SS(0)pR7、-SS(0)pOR7、-SSWpNUn、-0P(0)(0R7)2 或-SP(0)(0R7)2、-ORa、-SRb 或—N(Rc)2 ; RA是羥基保護基；RB是硫醇保護基、Rc，就每次出 現而言是Η或胺保護基，前提是至少一個Re是胺保護基； 以及 p是0、1或2 ;以及 η是零或1至4的整數。 92.如申請專利範圍第13-18項中任一項之方法，其中 274 200806637 環A係由下結構式所表示：
    其中： X3 和 X4 各獨立為 N、N(O)、N+(R17)、CH 或 CR6 ; x5 是 o、s、nr17、ch=ch、ch=cr6、cr6=ch、cr6=cr6、 CH=N、CR6=N、CH=N(0)、CR6=N(0)、N=CH、N=CR6、 N(0) = CH、N(0) = CR6、N+(R17) = CH、N+(R17)=CR6、 CH=N+(R17)、CR6=N+(R17)或 N=N ; r6，就每次出現而言，係獨立為： _ORpl、_NHRp3、_N(Rp3)2、_0(CH2)m0Rpl 或-(CH2)mORpl 視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要 經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之 環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要 經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、雜烷基 或鹵烧基； 鹵素、氰基、硝基、-NRmRu、-〇R7、_0(CH2)mNR7Rp3 > -C(0)R7^ -C(0)0R7； -C(O)NR10Rn ； -0C(0)R7 > -0C(0)0R7 、-OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 、 -NR7C(O)NR10R12 、-NR7C(0)OR7 ; -s(o)pr7、_0S(0)pR7、-os(o)por7 275 200806637 > -OS(O)pNR10Rn，-.S(0)p0R7 > -S(O)pNR10Rn ^ -NR8S(〇)pR7 、-ni^sccOpNRmRh 4_NR7S(0)p0R7 ;以及 n是零或1至4的整數； 和R8，就每次出現而言，係獨立為—Η、視需要經取 代之烧基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、；見需要經取代之芳烧基或視f要經取代之雜 基； w 1小娜儿匈、祝冩要經 '之院基視而要經取代之稀基、視需要經取代之快基、 :需要經取代之環烧基、視需要經取代之環烯基、視需要 I取代之雜環基、視需要經— 、> 一 ^ , 方土、視需要經取代之 基； 方烷基或視需要經取代之雜芳烷 :者R“口 Rll與它們所附接的 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基成们視吊 R 厂就每次出現而言，係獨：： 基H -c⑼⑽如⑼败心^基方燒 P，就每次出現而言，係獨立為。 m ’就每次出現而言，係獨立為3二及 93·如申請專利範圍第工 或4。 環A係由下結構式所表示： 員中任一項之方法，其中 276 200806637
    其中： X3 和 X4 各獨立為 N、N(0)、N+(R17)、CH 或 CR6 ; X5 是 〇、S、NR17、CH=CH、CH=CR6、CR6 = CH、CR6 = CR6、 CH—N、CR6==N、CH=N(0)、CR6=N(0)、N=CH、N=CR6、 N(0)-CH > N(0)-CR6 > N+(R17) = CH ^ N+(R17)=CR6 > CH=N+(R17)、C W(R17)或 N=N ; R6 ’就每次出現而言，係獨立為選自於下列所組成群 組的取代基·視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、 視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經 取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之 芳基、視而要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、 視需要經取代之雜Μ基、㈣、氰基、@基、脈基、齒 烷基、雜烷基、_NR1GR"、_〇Rigg、_C(〇)R7、_c(s)R7 & _SR ⑻； 或者二個I基團與它們所附接的碳原子一起形成一個 稠環； R1?，就每次出現而言，係獨立為烷基或芳烷基；以及 η是零或1至4的整數。 94.如申請專利範圍第91項之方法，其中環八係選自 於下列所組成之群組·· 277 200806637
    R25 R25
    r3
    r3 及
    其中Z r25是視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、 視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經 取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之 芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、 視需要經取代之雜芳烷基、鹵素、氰基、硝基、胍基、鹵 278 200806637 烷基、雜烷基、烷氧基、鹵烷氧基、-NR^Rn (但前提是 R10 和 Rn 不是—H)、-OR7(但前提是 R7 不是 H)、-C(NR8)OR7 ^ -C(NR8)NR10Rn > -C(NR8)SR7 > -OC(S)OR7 ^ -OC(NR8)OR7 、 -SC(NR8)OR7-SC(S)OR7 、 -OC(S)NR10Rn 、-OC(NR8)NR10Ru ^ -SC(NR8)NR10Rn、-SC(S)NR10Rn 、-oc(nr8)r7、-sc(nr8)r7、-nr7c(s)or7、-nr7c(nr8)r7 、-NR7C(NR8)OR7、-NR^CONRioRn、-NR7C(NR8)NR10Rn 、-SR7 (但前提是 R7 不是 H ) 、-s(o)pr7、-0S(0)pR7 、 -OS(O)pNR10Rn 、 -S(0)p0R7 、 -NR8S(0)pR7 、-NR7S(O)pNR10Rn 、-NR7S(0)p0R7 、-S(O)pNR10Rn 、-SS(0)pR7、-SS(0)p0R7、、-0P(0)(0R7)2 或-SP(0)(0R7)2、-ORa、-SRb 或—N(Rc)2。 95·如申請專利範圍第92項之方法，其中環A係選自 於下列所組成之群組··
    279 200806637 R25 R25
    其中： R25 是· _ORpl、_NHRp3、-N(Rp3)2、-0(CH2)m0Rpl 或-(CH2)mORpl 視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要 經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之 環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要 經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、齒烷氧基烷基、雜烷基 或鹵烷基； 鹵素、氰基、硝基、-NR10Rn、-OR7、-0(CH2)mNR7Rp3 、-C(0)R7、-C(0)0R7; -C(O)NR10Rn ; -0C(0)R7、-0C(0)0R7 、-OC(O)NR10Ru ； -NR8C(0)Rv 、 -NR7C(O)NR10R1! 、-NR7C(0)0R7 ; -S(0)pR7、-0S(0)pR7、-0S(0)p0R7 > -OS(O)pNR10Ru ^ -S(0)p0R7 > -S(O)pNR10Rn > -NR8S(0)pR7 、-NR7S(O)pNR10Rn 或-NR7S(0)p0R7。 96.如申請專利範圍第93項之方法，其中環A係選自 280 200806637 於下列所組成之群組：
    R25 R25
    其中： R25是鹵素、鹵烧基、鹵烧氧基、雜烧基、-〇Rl00、-SRioi 、-N(R102)2、_NR7R102、_OR26、_SR26、_NR26R102、-0(CH2)m0H 、-0(CH2)mSH、-0(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH 、 -S(CH2)mNR7H 、 -OCH2C(0)R7 、 -SCH2C(0)R7 及-NR7CH2C(0)R7。 281 200806637 97.如申請專利範圍第1-12項中任一項之方法，其中 環A係由下結構式所表示：
    R5係由下結構式所表示：
    其中： X41 是 0、S 或 NR42 ; X42 是 CR44 或 N ; Y4〇 是 N 或 CR43 ; Y41 是 N 或 CR45 ; Y42，就每次出現而言，係獨立為N、C或CR46 ; R41是-Η、-ORa、-SRb、視需要經取代之烧基、視需 要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之 環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基 、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要 經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、鹵素、氰基 、硝基、胍基、i烷基、雜烷基、烷氧基或環烷氧基、鹵 烷氧基、-NR^Rn (但前提是R1G和Rn不是H) 、-OR7 (但前提是 R7 不是 Η ) 、_C(NR8)OR7、-C(NR8)R7 、-C(NR8)NR10Rn、-C(NR8)SR7、-〇C(S)OR7、-OC(NR8)OR7 、 -SC(NR8)OR7 、 -SC(S)OR7 、 -OC(S)NR10Rn 、-OC(NR8)NR10Rn 、-SC(NR8)NR10Ru 、-SC(S)NR10Rn 282 200806637 、-oc(nr8)r7、_sc(nr8)r7、-nr7c(s)or7、-nr7c(nr8)r7 > -NR7C(NR8)OR7 > -NR7C(S)NR10Ru ^ -NR7C(NR8)NR10Rn 、-sr7 (但前提是 R7 不是 H ) 、-s(o)pr7、-os(o)pr7 、 -OS(O)pNR10Rn 、 -S(0)p0R7 、 -NR8S(0)pR7 、-NR7S(O)pNR10Rn 、-NR7S(0)p0R7 、-S(O)pNR10Rn 、-SS(0)pR7、-SS(0)p0R7、-SSWpNRwRn、-0P(0)(0R7)2 或-sp(o)(or7)2 ; R42是-H、視需要經取代之烧基、視需要經取代之烯 基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需 要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取 代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷 基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、雜 烷基、-S(0)pR7 ; R43和R44係獨立為·Η、-0RA、視需要經取代之烷基、 視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取 代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜 環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視 需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基 院基、鹵素、氰基、石肖基、胍基、鹵烧基、雜烧基、-SR7 (但前提是 r7 不是 η)、-s(o)pr7、-os(o)pr7、-nr8s(o)pr7 、-SCCOpNRwRn，或者R43和R44與它們所附接的碳原子一 起構成一個視需要經取代之環烯基、視需要經取代之芳基 、視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； r45 是-η、-ora、-srb、-n(rc)2、-or26、-sr26 283 200806637 、_0(CH2)m0RA 、 _〇(CH2)mSRB 、 _0(CH2)mNR7Rc 、-S(CH2)mORA、-S(CH2)mSRB、_S(CH2)mNR7Rc、_〇S(〇)pR7 ' -SS(0)pR7' -NR7S(0)pR7> -〇S(O)pNR10RiP -SS(O)pNR10Ru 、-NR7S(O)pNR10Rn 、 -ss(o)por7 、 -nr7s(o)por7 、-oc(s)or7、-sc(s)or7、-nr7c(s)or7、_oc(s)NRi〇Rii 、-SC(S)NR10Rn 、 -NR7C(S)NR10Rn 、 -OC(NR8)R7 、-sc(nr8)r7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)〇R7、_SC(NR8)0R7 、-nr7c(nr8)or7、_〇C(NR8)NR10Ru、-SC(NR8)NR10Ru 或; R46 ’就母次出現而言’係獨立選自於下列所組成之群 組：Η、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視 需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取 代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳 基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視 需要經取代之雜芳烷基、鹵素、氰基、硝基、胍基、_院 、 基、雜院基、-NR10R11 (但前提是R1g和R"不是Η)、-〇R7 (但前提是R7不是H)、-SR7(但前提是R7不是H)、-S(0)pR7 、-os(o)pR7、-NR8S(0)PR7 或-SCOLNRmRu。 98·如申請專利範圍第97項之方法，其中χ4ι是Nr42 且 X42 是 cr44。 99·如申請專利範圍第97項之方法，其中χ4ΐ是nr 且 X42 是 N。 42 1〇〇·如申請專利範圍第97項之方法，其中r4i係選自 於〜Η、低級烷基、低級烷氧基、低級環烷基及低級環烷氧 284 200806637 基所組成之群組。 1〇1 ·如申睛專利範圍第97項之方法，其中R41係選自 於 Η、曱其、7 # 土 乙基、丙基、異丙基、環丙基、甲氧基、乙 氧基、丙氧基及環丙氧基所組成之群組。 1〇2·如申請專利範圍第97項之方法，其中X41是NR42， 42系I自於-Η、低級烧基、低級環烧基所組成之群組， 其中各個尺27係獨立為-Η或低級烷基。 1〇3·如申凊專利範圍第97項之方法，其中又41是NR42， 且、係選自於-Η、甲基、乙基、正丙基、異丙基、環丙 基正丁基、第二丁 I、第三丁基、正戊基、正己 基、-ch2och3、-ch2CH2〇CH3 所組成之群组。 =如申請專利範圍第97項之方法，其中R43和 係獨立選自於_H、甲基、 ^ ^ ^ τ ^乙基丙基、異丙基、環丙基、 軋土、乙氧基、丙氧基及環丙氧基所組成之群組。 :申請專利範圍第97項之方法，其中X42KR… :°疋们;43;以及〜和、與它們所附接的碳原子一起形 成一個％烯基、芳基、雜環基或雜芳基環。 W6·如申請專利範圍第1〇5項之 與它們所附接的碳原子一起形成 中〜3和R“ 芳基。 個烯基或c5_c8 1〇7·如申請專利範圍第ι〇5項之 # # 白 # Γ\τ> / 其中 R45 或 CR45 係 k 自於-Η、-ORa、_SRb、-n(Rc)2、低級 烷基胺基所組成之群組。 疋虱基及低級二 108·如申請專利範圍第1〇7項之 、I法，其中R45係選 285 200806637 、甲氧基及乙氧基所組成之群組。 自於-Η、-OR 109.如申請專利範圍第105項之方法，其中χ θ 110·如申請專利範圍第13·18項中 :1: 0。 Α及丄个，· · 項之方法，其
    中環A係由下結構式所表示： Rs係由下結構式所表示：
    其中： X41 是 0、s 或 nr42 ; X42 是 CR44 或 N ; γ40 是 N 或 CR43 ; Y41 是 N 或 CR45 ; Y42，就每次出現而言，係獨立為N、C或CR46 ; 口 R41 疋 _H、-〇Rpi、_NHRp3、-N(Rp3)2、-〇(CH2)m〇Rpl 或-(CH2)m〇Rpl ;視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯 基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需 要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取 代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷 基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、_烷氧基烷 基、雜烧基或_烷基；_素、氰基、硝基、_NRiqR"、_〇R7 -0(CH2)mNR7Rp3 ' -C(0)R7 > -C(0)〇R7 ； -C(O)NR10Rn » -0C(0)R7 - -OC(0)OR7 > -OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 286 200806637 、-nr7c(o)nr10r"、-nr7c(o)or7 ; -s(o)pr7、-os(o)pr7 ^ -OS(0)pOR7 ^ -OS(O)pNR10Rn ^ -S(0)p0R7 ^ -S(O)pNR10R1, 、-NR8S(0)pR7、或-NR7S(0)p0R7 ; R42 是 _H、_0Rpl、_NHRp3、_N(Rp3)2、_0(CH2)m0Rpl 或-(CH2)mORpl ; 視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要 經取代之炔基、視需要經取代之環烧基、視需要經取代之 環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要 經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、i烷氧基烷基、雜烷基 或鹵烷基； 鹵素、氰基、硝基、-NR10RU、-OR7、-0(CH2)mNR7Rp3 > -C(0)R7> -C(0)0R7； -C(O)NR10Rn ； -0C(0)R7^ -0C(0)0R7 、-OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 、 -NR7C(O)NR10R1! 、-NRvC(0)0R7 ； -s(o)pr7、_0S(0)pR7 、-os(o)por7 > -OS(O)pNR10Rn ^ -S(0)p0R7 ^ -S(O)pNR10Rn ^ -NR8S(0)pR7 、-NR^SCCOpNRwRu 或-NR7S(0)p0R7 ; R43 和 R44 係獨立為-H、-ORpl、-NHRp3、-N(Rp3)2 、-0(CH2)m0Rpl *-(CH2)mORpl ;視需要經取代之烷基、視 需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代 之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環 基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需 要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、烷氧基烷 基、1¾烧氧基烧基、雜烧基或烧基， 287 200806637 鹵素、氰基、硝基、-NR10Rn、_OR7、-0(CH2)mNR7Rp3 、-C(0)R7、-C(0)0R7; -C(O)NR10Rn ; -0C(0)R7、-0C(0)0R7 、-OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 、 -NR7C(O)NR10R11 、-nr7c(o)or7 ; -S(0)pR7、-0S(0)pR7、-os(o)por7 > -OS(O)pNR10Rn > -S(0)p0R7 > -S(O)pNR10Rn > -NR8S(0)pR7 、-或-NR7S(0)p0R7 ; 或者R43和R44與它們所附接的碳原子一起構成一個 視需要經取代之環烯基、視需要經取代之芳基、視需要經 取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； R45 是-H、-ORpl、_NHRp3、_N(Rp3)2、-0(CH2)mORpl 或-(CH2)mORpl ; 視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要 經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之 環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要 經取代之雜芳烷基、烷氧基烷基、A烷氧基烷基、雜烷基 或鹵烧基； 鹵素、氰基、硝基、_NR10Rn、-OR7、-0(CH2)mNR7Rp3 、-C(0)R7、-C(0)0R7; -C(O)NR10Ru ; -OC(0)R7、-0C(0)0R7 、-OC(O)NR10Rn ； -NR8C(0)R7 、 -NR7C(O)NR10R1! 、-nr7c(o)or7 ; -S(0)pR7、-0S(0)pR7、-os(o)por7 ^ -OS(O)pNR10Rn > -S(0)p0R7 ^ -S(O)pNR10Rn ^ -NR8S(0)pR7 、-NRJCCOpNRwRn 或-NR7S(0)p0R7 ; R7和R8，就每次出現而言，係獨立為-H、視需要經取 200806637 代之烷基、視需要經取代之榼 弋之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視 优而要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經 ^ &方暴、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之关饮其七 方烷基或視需要經取代之雜芳烷 基； R1〇和Ru，就每次出現而言，# 、 彳糸獨立為-H、視需要經 取代之烧基、視需要經取代之橋其 Ί師基視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烧基、視需要經取代之環稀基、視需要 經㈣之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜方基、視需要經取代之苦装+、 方烷基或視為要經取代之雜芳烷 基； 或者RIG和Rn與它們所附接的氮一起構成一個視需 要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； 基 R〗7，就每次出現而言，係獨立為、烷基、芳烷 _c(o)r7、-C(0)ORpt_c(〇)NR 〇R";以及 P，就每次出現而言，係獨立為〇、i或2 ·以及 Π1，就每次出現而言，係獨立為i、2、3或4。 m_如申請專利範圍第110項之方法，其中x“是NR42 且 X42 是 cr44。 112·如申請專利範圍第11〇項之方法，其中是nr^ 且X42是N。 113.如申凊專利範圍第110項之方法，其中係選 自於-H、低級烷基、低級烷氧基、低級環烷基及低級環烷 氧基所組成之群組。 289 200806637 114.如申明專利範圍第11〇項之方法，其中係選 自於H f基乙基、丙基、異丙基、環丙基、甲氧基、 乙氧基、丙氧基及環丙氧基所組成之群組。 115·如申請專利範圍帛110項之方法，其巾x41是 NR42,且r42係選自於下列所組成之群組·· _H、低級烧基、 低級％烷基、-C(〇)N(R27)2及_Re，其中R。是受保護之羧基， 以及各個R27係獨立為_H或低級烷基。 n6·申凊專利範圍第110項之方法，其中X41是NR42， 且Re係選自於下列所組成之群組：、曱基、乙基、正 丙基、異丙基、環丙基、正丁基、第二丁I、第三丁基、 正戊基、正己基、-Rc、·（(：Η2)α、_CH2〇CH3、-CH2CH2〇CH3 及-C(0)N(CH3)2 ’其中Rc是受保護之羧基且^是1或2。 117·如申請專利範圍第no項之方法，其中r43和r44 係獨立選自於-Η、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、 甲氧基、乙氧基、丙氧基及環丙氧基所組成之群組。 Π8·如申請專利範圍第11()項之方法，其中是 CR44 , 丫4〇是CR43 ;以及Re和R44與它們所附接的碳原子 一起形成一個環烯基、芳基、雜環基或雜芳基環。 U9·如申請專利範圍第118項之方法，其中和 與它們所附接的碳原子一起形成一個C5_C8環烯基或 芳基。 120·如申請專利範圍第118項之方法，其中r45或CR45 係選自於下列所組成之群組：-Η、-ORpl、_SRp2、-NHRp3 、-N(RP3)2、低級统氧基、-(CH2)m-NHRp3 及-(CH2)m-N(Rp3)2 290 200806637 ’其中坩是1至6個整數。 121·如申請專利範圍第118 自於-H、-〇R 、甲^ #項之方法，其中R45係選 Pl 乳基及乙氧基所組成之群組。 2·如申請專利範圍第118項之 123·如由4宙^ > 宏，、甲是〇。 申％專利範圍第19-26項中任一項 中環A係由下結構式所表示： 員之方法’其
    100 以及 RiooO Rs係由下結構式所表示： .八 Χ42 y Υ42 其中 χ4ΐ 是 〇、S 或 NR42 ; χ42 是 CR44 或 N ; γ40 是 N 或 CR43 ; γ4ΐ 是 N 或 CR45 ; Y42，就每次出現而言，係獨立為N、C或CR4 ; Rw係選自於-H、低級烷基、低級烷氧基、^級環烷 基及低級環烧氧基所組成之群組； R42是-H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯 基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需 要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取 代之务基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳燒 基、視需要經取代之雜芳烧基、視需要經取代之受保護經 291 200806637 烷基、視需要經取代之烷氧基烷基、視需要經取代之_烷 基、視需要經取代之雜烷基及_C(〇)R7 ; 和R44係獨立為-Η、-OR剛、—N(Ri〇2)2、視需要經 取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷 基、受保護羥烷基、烷氧基烷基、齒素、氰基、硝基、胍 基、鹵烷基、雜烷基、·(：（〇)& ; 或者R43和與它們所附接的碳原子一起構成一個 視需要經取代之環烯基、視需要經取代之芳基、視需要經 取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； R45 疋-H、-〇R1〇。、_SR1〇1、-n(R102) 2、-〇(CH2)m〇Ri。。 、-O(CH2)mSR101、-〇(CH2)mN(R102)2、—NRi〇Rn、、 S(CH2)mOR100 > -S(CH2)mSR101 、-S(CH2)mN(R102)2 、-0CH2C(0)R7、_SCH2C(0)R7 或"117(：112(：(0)117 ;以及 R46，就每次出現而言，係獨立選自於下列所組成之群 組：Η、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視 需要經取代之炔基、視需要經取代之環烧基、視需要經取 代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳 基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視 需要經取代之雜芳烷基、鹵素、氰基、硝基、胍基、鹵烷 基、雜烷基、-NRioR"、-〇R10()、_C(0)R7 及 _SR1。〗；以及 或者二個R46基團與它們所附接的碳原子一起形成一 292 200806637 個稠環。 123項之方法，其中X41是NR42 124項之方法，其中x“是 低級燒基、低級環烷基友視需 124·如申請專利範圍第 且 X42 是 CR44 或]sj。 125·如申請專利範圍第 NR42，且r42係選自於_H、 要經取代之烧基所組成之群組。 126. 如申請專利範圍第124項之方法其中是 CR44 ’ Y40是CR43 ; α及r43和R“與它們所附接的破原子 一起形成一個環烯基、芳基、雜環基、雜芳基環。 於-H、-OR1GG、-SRm和_n(Rig2) 2、低級烷氧基及受保護 低級烧基胺基所組成之群組。 127. 如申請專利範圍第126項之方法，R45係選自 R5係由下 128.如申請專利範圍第97項之方法，其中 結構式所表示：
    129.如申請專利範圍第128項之方法，其中χ42是 CR44。 130·如申請專利範圍第129項之方法，其中R43* 係獨立選自於-Η、曱基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、 甲氧基、乙氧基、丙氧基及環丙氧基所組成之群組。 13 1.如申請專利範圍第129項之方法，其中尺^和 與匕們所附接的奴原子一起構成_個環炔烯基、芳基、雜 293 200806637 環基或雜芳基環。 132·如申請專利範圍第131項之 與它們所附接的碳原子一起構成」法，其中、和反 c8芳基。 Κ8環炔烯基或 133·如申請專利範圍第 134·如申請專利範圍第 χ42 是 CR44 或 N ; R41係選自於—Η、甲基 成之群組； 128 j頁 > +、丄 、方法’其中χ42是Ν。 128項> +、丄 ，之方法，其中·· 乙基、異丙基及環丙基所組 係選自於-H、甲基、乙其 丁I ^ 乙基、正丙基、異丙基、正 土、正戊基、正己基、_(CH ) nru 巷（CH2)2〇CH3所組成之群組； 广3和R44各獨立為_H、甲基、乙基或異丙基；或者R” = 與它們所附接的碳原子—起形成—個苯基、環己婦 基或環辛烯基環；以及 群組 心係選自於、_〇CH3、_〇CH2CH3及為所組成之 135.如申請專利範圍帛110項之方法，其巾r5係由下 結構式所表示：
    136.如申請專利範圍第135項之方法，其中χ42是 CR44 ’且尺43和R“係獨立選自於-Η、甲基、乙基、丙基、 異丙基、帛丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基及環丙氧基所 294 200806637 組成之群組。 ==43和？與它們所附接的碳原子_，:^^^ 細土 方基、雜％基或雜芳基環。 138.如申請專利範圍第135項之方法， ::們所附接的碳原子-起構成-個… 其中X42是 139.如申請專利範圍第135項之方法 CR44。 140.如申請專利範圍第 141·如申請專利範圍第 結構式所表示： 135項之方法，其中χ42是N。 123項之方法，其中R5係由下
    .如申請專利範圍第⑷項之方法，其中χ42是 里二以* R…“係獨立為-Η、甲基、乙基、丙基、 ;:環丙基、甲氧基、乙氧基' 丙氧基1丙氧基， ^其Γ們所附接的碳原子—起構成—個環縣、芳基、 雜％基或雜芳基環。 ⑷·如中請專利範圍第142項之方法，其中〜係選自 '甲基：基、異丙基及環丙基所組成之群組。 ⑷‘-種製備由下結構式所表示之三咕化合物 295 200806637 或其互變異構物、 合物或前藥的方法
    其包括下列步驟 、溶劑合物、晶顧*化 :在反應混合物中使 由下結構式所表示之醯胺·· 與硫醯化劑反應
    ora 其中Ra是羥基保護基。 145·如中請專利範圍帛144項之方法，其中硫醯化劑 是勞森試劑。 146. 如巾請專利範圍帛145項之方法，其進一步包括 在反應完全之後用水溶性胺洗滌反應混合物的步驟。 147. 如巾請專㈣圍第146項之方法，其巾該水溶性 胺是氫氧化銨水溶液。 148·如申請專利範圍第144項之方、、土 ^ ^ 心万法，其進一步包括 下列步驟： 下結構式所表示之亞 a)使硫醯胺與聯胺反應以形成由 296 200806637 聯胺基醯胺
    b)使步驟a)之亞聯胺基醯胺與羰基化劑反應以形成二 哇化合物。 149· 一種製備結構式（ΧχΑ)之三唑化合物或其互變異 構物、醫藥上可接受之鹽類、溶劑合物或晶籠化合物或前 藥的方法，其包括使結構式（XXIA)之化合物··
    (XXIA) 與氧化劑反應，藉此產生結構式（XXA)之化合物：
    其中Rpl，就每次出現而言，係獨立選自於適合保護羥基 的基團。 150·如申請專利範圍第149項之方法，其中是苄 基。 Pl U弟項之方法，其中該氧化劑 以2、N_漠琥珀醯亞胺或N 氯琥珀 1 5 1 ·如申請專利範圍第149 是 K3Fe(CN)6、Mn02、Br2、N_ 醯亞胺。 297 200806637 152·如申請專利範圍第149項之方法，其中結構式 (XXIA)之化合物係經由使結構式（XXIIA)之化合物
    (ΧΧΠΑ) 與結構式（XXIIIA)之化合物
    在酸催化劑存在下反應而製得。 153·如申請專利範圍第149項之方法，其進一步包括 將式（XXA)之化合物去保護
    藉此產生式（XXIVA)之化合物的步驟
    154.—種製備由下結構式所表示之三唑化合物 298 200806637
    或其互變異構物、醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化 合物或前藥的方法，其中該方法包括使由下結構式所表示 之第一起始化合物：
    與由下結構式所表示之第二起始化合物反應的步驟，
    其中各個Rig〇獨立地為羥基保護基；以及R5Q是烷基。 H5·如申請專利範圍第154項之方法，其進一步包括 將化合物去保護’藉此形成由下結構式所表示之三唾化合 299 200806637
    156.如申請專利範圍第154項之方法，其中第二起始 化合物係經由使硫醯化劑與一種由下結構式所表示之化合 物反應而製得：
    157.如申請專利範圍第156項之方法，其中硫醯化劑 是勞森試劑、五硫化四磷、史爾倫試劑、P4S1Q-N(乙基）3、 戴維試劑或翰格納試劑。 15 8.如申請專利範圍第156項之方法，其中硫醯化劑 是勞森試劑。 159.—種由下結構式所表示之化合物：
    300 200806637 其中： Z 是 S 或 N-NH2 ; 環A是芳基或雜芳基，視需要經除了 r3之外的一或 多個取代基取代； R3 是-OR26、_SR26、_0(CH2)m0RA、-0(CH2)mSRB 、-0(CH2)mNR7Rc 、 -S(CH2)mORA 、 _S(CH2)mSRB 、-S(CH2)mNR7Rc、-0S(0)pR7、-SS(0)pR7、-S(0)p0R7 、-NR7S(0)pR7 > -OS(O)pNR10Rn 、 -S S(O)pNR10R1! 、 、-NR7S(O)pNR10Ru 、 -SS(0)p0R7 、 -NR7S(0)p0R7 、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10RU 、-SC(S)NR10Rn 、 -NR7C(S)NR10Rn 、 -OC(NR8)R7 、-sc(nr8)r7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-sc(nr8)or7 、-NR7C(NR8)OR7 > -OC(NR8)NR10Rn > -SC(NR8)NR10Ru 、-NhqNRdNRwRn、-OP(0)(OR7)2 或-SP(0)(0R7)2、-ORa 、-SRb、NR7R‘c、NR26Rc 或 N(Rc)2，其中 Ra 是羥基保護基 ;RB是硫醇保護基、，就每次出現而言是H或胺保護基 V， ，前提是至少一個Rc是胺保護基； r5是視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之環脂族基或視需要經取代之烷基； R7和R8，就每次出現而言，係獨立為-H、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、 視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要 經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷 301 200806637 基； U 就每次出現而言，係獨立為_H、視需要經 取代之院基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之妒基 、視需要經取代之㈣基、視f要經取代之環稀基、視需 要經取代之雜環基、視需要經 π <方暴、視需要經取代 :雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳 烧基:或者R1。和Ru與它們所附接的氮_起構成—個視 需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基； 以26是燒基； P ’就每次出現而言’係獨立為〇、1或2 ;以及 m，就每次出現而言，係獨立為1、2、3或4。
    160. —種由下結構式（IIA)所更示之化合物： 其中： 環Α是芳基或雜芳基，其中該芳基或雜芳基係視需要 進一步經除了 Ru之外的一或多個取代基取代； r5疋視而要&取代之環烧基、視需要、經取代之環烯 基、經取代之燒基、經取代之苯基、視需要經取代之雜芳 基或視需要經取代之8至14員芳美· R20是-〇Rpl、贿Rp3^N(Rp3)2，其中〜，就每次出 現而言’係獨立選自於適合保護經基的基團，以及rp3， 就每次出現而言，係、獨立選自於適合保護胺基的基團；P 302 200806637 R21 是 〇、NH 或 NR 26 且&2la是 以及 OH、NH2 或 NHR)A · 2 6 J R26是cvc6烷基。 16 1 · —種方法 合物去保護： 其包括將一種由下結構式所表示之化
    藉此產生由下結構式所表示之去保護產物的步驟
    其中： 是-OH、-SH 或—NHR7 ; % A疋芳基或雜芳基，視需要進一步經除了 R3之外 的一或多個取代基取代； R3 疋 0Ra、srb、nr7rc、nr26rc 或 N(Rc)2，其中 Ra 是經基保護基；是硫醇保護基、Rc，就每次出現而言是 Η或胺保護基，前提是至少一個&是胺保護基； I疋視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯 基、經取代之烷基、經取代之苯基、視需要經取代之雜芳 基或視需要經取代之8至14員芳基； 是-H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、 視而要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經 303 200806637 取代之環烯基、視需要經取代 芳基、視需要經取代之雜芳基 視需要經取代之雜芳烷基； 之雜環基、視需要經取代之 、視需要經取代之芳烷基或 R26是cvc6烷基； 或2 ; 、3或4 ;以及X p，就每次出現而言，係獨立為〇 m，就每次出現而言，係獨立為i 是離去基；以及 V 是-〇H、-SH、NHR7、NHR2^NH2。 162. 如申請專利範圍第161項之方法其中r 〇RA ’ RA，苄基，且去保護的步驟包括使結構式⑴之化合 物與甲酸銨在氫催化劑存在下反應。 163. -種方法，其包括將_種由下結構式所表示之化 合物去保護：
    藉此產生由下結構式所表示之，保護產物的步驟: 裒A疋芳基或雜芳基，其中該芳基或雜芳基係視需要 進一步經除了 之外的一或多個取代基取代； 5疋視萬要經取代之環烧基、視需要經取代之環烯 304 200806637 基、經取代之烷基、經取代之苯基、視需要經取代之雜芳 基或視需要經取代之8至14員芳基； R2〇 是-〇Rpl、_NHRp3 或-N(Rp3)2，其中 Rpl，就每次出 現而言’係獨立選自於適合保護羥基的基團，以及， 就每次出現而言，係獨立選自於適合保護胺基的基團； R21 是 Ο、NH 或 NR26 ; R2la 是 OH、NH2 或 NHR26 ; R22是_OH或_NH2 ;以及 R26是CVC6烷基。 164.如申請專利範圍第163項之方法，其中R2〇是_ 〇Rpl ’ RP1是苄基，且去保護的步驟包括使結構式（IA)之化 合物與甲酸銨在氫催化劑存在下反應。 165·—種方法，其包括一種由下結構式所表示之化合 物去保護：
    藉此產生由下結構式所表示之去保護產物的步驟
    Rlb是—OH、-SH或一NHR60，其中R6〇是H、視需要經 取代之烧基或視需要經取代之環烷基； 其中： 305 200806637 環A是芳基或雜芳基， 方基係視需要進一步經除了 代； 其中由環A所表示之芳基和雜 R3之外的一或多個取代基取 R3^-〇R100^sr101_N(Ri〇2)2_nr^ 各個R1G()獨立地為羥基保護基； 各個R1G1獨立地為硫醇保護基； 各個‘獨立地為-H或胺基保護基，前提是至少一 個由Rl〇2所表示之基團是保護基· 及5是視需要經取代之关其 4 n乏方基、視需要經取代之雜芳基、 視需要經取代之環烷基、視需 祝而要經取代之環烯基或經取代 之烷基，其中該芳基、雜芳基 衣方基、裱烷基、環烯基 及院基各係經-或多個獨立選自於下列所組成群組之取代 基取代1需要絲代之以、視需要絲狀块基、視 需要經取代之㈣基、視需要經取代之輯基、視需要絲 f 02 或-NR26R1〇: 取代之雜芳基、視需要經取代之芳燒基或視需要經: 雜芳烷基； I是H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、 視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需：經 =代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代: 芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、 視而要經取代之雜芳烷基，或者R?與其所鍵結的氧原子— 起構成一個視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜〜 基； ’、方 306 200806637 R26是C「C6烧基； 、視需要經取代之烯基、
    視需要經取代之雜芳烷基； r51 是=〇、=s 或=：nr60 ; Rso是視需要經取代之烷基、 視需要 取代之 芳基、 P，就每次出現而言，係獨立為〇、i或2 ; 係獨立為1、2、3或4 ;以及
    ’且去保護的步驟包括使結構式（IB)之 m，就每次出現而言，係獨_ R3b’是—〇H、-SH，-NH2, -NH 166·如申請專利範圍第165 化合物與甲酸銨在氫催化劑存在下反應。 167.如申請專利範圍第162、丨以或100項中任一項之 方法，其中該氫催化劑是活性碳上鈀。 168·如申請專利範圍第167項之方法，其中去保護的 步驟係在約55 °C下進行。 169•如申請專利範圍第168項之方法，其中結構式、 (IA)或（IB)之化合物與甲酸銨係於活性碳上鈀存在下反應 約1小時。 Π0·如申請專利範圍第161、163或I65項中任一項之 方法’其中該去保護產物之純度為99·0 %或更高。 171·如申請專利範圍第17〇項之方法，其中該純度為 99.5%或更高。 307 200806637 ，其中該純度為 172.如申請專利範圍第170項之方法 99.8%或更高。 十一、圖式： (無） 308
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