TW200538115A

TW200538115A - New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders

Info

Publication number: TW200538115A
Application number: TW094112651A
Authority: TW
Inventors: Klaus Mendla; Thomas Friedl; Wolfram Eisenreich; Robert Pyke
Original assignee: Boehringer Ingelheim Int; Boehringer Ingelheim Pharma
Priority date: 2004-04-22
Filing date: 2005-04-21
Publication date: 2005-12-01
Also published as: RU2006140962A; JP2007533686A; PE20060464A1; US20080103155A1; BRPI0510074A; EP1740181A1; AU2005235422B2; NZ551340A; US20130203766A1; WO2005102342A1; IL178730A0; UY28862A1; AR048705A1; US20110105519A1; CA2563743A1; MXPA06012059A; US20150320739A1; AU2005235422A1; KR20070014184A; US20050245539A1

Description

200538115 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於治療性功能失調之新穎醫藥組合物及其製備方法。於較佳具體實施例中，本發明係導向於含作為一種活性成分的富力伴絲琳（flibanserin)及至少另一種活性成分的醫藥組合物供治療性功能失調及其製備方法。本發明係關於治療性功能失調之新穎醫藥組合物及其製備方法。於較佳具體實施例中，本發明係導向於含治療有 # 效量的作為一種活性成分的富力伴絲琳1 (flibanserin υ及治療有效量的至少另一種活性成分圣的醫藥組合物供治療性功能失調及其製備方法。【先前技術】歐洲專利申請案ΕΡ-Α-52643455揭示有如下化學構造的化合物1·[2-(4·(3-三氟甲基-苯基）六氫σ比畊_^基）乙基] -2,3-二氫-1Η-苯并咪唑-2_酮（富力伴絲琳），為其鹽酸鹽形式：

HN^\ CR

lxHCl 富力伴絲琳顯示對5-HTia及％HT2受體有親和性。所以其可為治療各種疾病，如憂鬱、精神分裂、巴金森症、焦慮、睡眠障礙、性及精神失調的治療劑。【發明内容】 100950.doc 200538115 本發明較佳具體實施例係關於包含治療有效量的富力伴絲琳1及與其相混合的一或多種治療有效量的活性成分1的醫藥組合物，較佳的活性成分是選自下列群組：黑皮質素 (melanocortin)激動劑，前列腺素E1激動劑，環鳥苷3’，5’-單磷酸鹽（cGMP)(較佳是PDE V抑制劑）提升劑，5-HT-1A激動劑，多巴胺激動劑，多巴胺D4拮抗劑，5-HT-2A/C拮抗劑，選擇性雄激素受體調節劑（SARMs)，選擇性雌激素受體調節劑（SERMs)，雌激素，雄激素及α -雄激素受體拮抗劑。根據本發明之組合物於單一調配物或分離調配物中可含富力伴絲琳JL及一或多種另外的活性成分又。如果富力伴絲琳及一或多種額外的活性成分係存在於分離的調配物中，此等分離的調配物可同時或接續投藥。本發明較佳具體實施例係關於包含治療有效量的富力伴絲琳i及治療有效量的一或多種，較佳是一種黑色皮質素激動劑k，視需要與醫藥上可接受的賦形劑相混合的醫藥組合物。適宜的黑色皮質素激動劑之實例包括ρτ_141， MCL-0129, PG-917’及Ro.27.3225’視需要為其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是個別光學異構物，個別對映體或外消旋物的混合物的形式。本發明另-較佳具體實施例係關於包含治療有效量的富力伴絲琳i及治療有效量的—或多種’較佳是—種前列腺素職動脸’視需要與醫藥上可接受的賦形劑相混合之醫藥組合物。適宜的前列腺素E1激動劑的實例包括奥洛前列 100950.doc 200538115

素（ornoprostil)，利脈前列素（limaprost)，前列地爾 (alprostadil)，吉美前列素（gemeprost)，利普前列素 (liprostin)，NMI-775，前列腺素E(PGE-l)，罌粟鹼，二氧林（dioxyline)，鹽酸乙罌粟驗（ethaverine)，紛妥拉明 (phentolamine)，普拉嗤新（prazosin)，米語地爾 (minoxidil)，确酸甘油，α阻斷劑，一氧化氮補充劑，及肽 (例如VIP)，視需要為醫藥上可接受的鹽的形式，水合物及 /或溶劑合物的形式，及視需要為個別光學異構物，個別對映體或外消旋物的混合物的形式。較佳的2b化合物包括奥洛前列素（ornoprostil)，利脈前列素（limaprost)，前列地爾（alprostadil)，吉美前列素 (gemeprost)，利普前列素（liprostin)及 NMI-775，其中尤以奥洛前列素（ornoprostil)，利脈前列素（limaprost)，前列地爾（alprostadil)為佳，視需要為醫藥上可接受的鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要為個別光學異構物，個別對映體或外消旋物的混合物的形式。本發明另一較佳具體實施例係關於醫藥組合物，其包含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種cGMP k提升劑，較佳是cGMP磷酸二酯酶（cGMP PDE)抑制劑，更佳是選擇性PDE V抑制劑，視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合。cGMP提升劑的實例，特別是適宜的PDE V抑制劑的例包括乏登納非（vardenafil)，西地那非 (sildenaHl)，他達那非（tadalaHl)，NCX-911，Sch-444877， FR-229934，4-溴-5-(吼啶基曱基胺基）-6-[3-(4-氣苯基）-丙 100950.doc 200538115 氧基]-3(2H)_噠嗪酮，^[4-(1,3-苯并間二氧雜戊烯-5-基甲基）胺基]·6·氣-2-[啥嗤琳]-4-六氫^比唆-竣酸，單納鹽，（+)-順式-5,6a，7,9,9,9a-六氫-2-[4-(三氟甲基）_苯基甲基-5-甲基 -環戊-4,5]咪唑并[2，l-b]嘌呤-4(3H)-酮，呋士西林 (furazlocillin)，順式·2-己基-5-甲基 _3,4,5,6&，7,8,9,9&-八氫環戊[4,5]-咪唑并[2，l-b]嘌呤-4-酮，（3-乙醯基_1_(2_氣苄基）-2-丙基吲哚-6-羧酸酯，3_乙醯基-1-(2-氣苄基）-2-丙基吲哚-6-羧酸酯），4·溴-5-(3-吡啶基甲基胺基）-6-(3-(4-氯苯基）丙氧基）-3-(2H)-噠嗪酮，1-甲基-5(5-嗎福啉基乙醯基 -2·η-丙氧基苯基）-3-n_丙基-1，6_二氫- 7Η-ϋ比嗤并（4,3-d)喊啶-7-酮，1-{4-[(1，3-苯并間二氧雜戊烯·5_基曱基）胺基] 氣-2-喹唑啉基}-4-六氫吡啶-羧酸，單鈉鹽，gf-196960 , Ε-8010，Ε-4010，Bay-38-3045，Bay-38-9456，FR226807，

Sch-5 1866，5-(2_乙氧基-5-嗎福啉基乙醯基苯基）_〖_甲基 -3-n-丙基-1，6-二氫_7札吡唑并[4,3_d]嘧啶_7_酮，3乙基 -5·[5-(4•乙基六氫吼呼小基磺醯基）·2_η_丙氧基苯基]_2-(吡啶-2-基）甲基·2,6-二氫·7Η-吡唑并[4,3-d]嘧啶_7-酮，3-乙基-5·[5-(4-乙基六氫％畊·丨·基磺醯基）_2-(2_甲氧基

乙基]-2,6-二氫_7H-吡唑并[4,3 变_7_酮，5-[2-乙氧基己_3-基]-3-乙基-2-[2_甲氧基 d]嘧啶-7-酮，5_[2-異丁氧基 100950.doc ⑧ 200538115 -5-(4-乙基六氫吡畊基磺醯基）吡啶·3_基]·夂乙基_2·(l· 甲基六氫α比咬_4·基）_2,6_二氮_7H_o比唾并[4,3_d]0^_7_ 嗣’ 5-[2-乙氧基_5_(4_乙基六氫0比呼基續釀基风d 基]-3-乙基-2-苯基_2,6_二氮.0比唾并[4,3^]喷咬_7_嗣， 5-(5-乙醯基-2-丙氧基_3_口比咬基）·3_乙基_2_(1_異丙基小氮雜環丁基）-2,6,二氫·7Η_Π比唑并[4,3_d]鳴咬_7_嗣，5_(5_乙醯基！丁氧基_3_吡啶基）_3•乙基_2_(1_乙基_3_氮雜環丁 • 基）_2,6_二氫-7H “比唾并[4,3_d]嘴<·7,，4_(4_氣节基）胺基_6,7,8-三甲氧基喹唑啉，'8-二氫-8-氧-6-[2-丙氧基苯基]-1Η-咪唑并[4,5_g]喹唑啉，叩…七4氟苯基）甲基]-7,8-二氫-8-氧-1H-咪唑并[4,5-g]喹唑啉_6_基]_4_丙氧基苯基]羧醯胺，2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-六氫吡畊·卜磺醯基）-苯基]-5-甲基_7_丙基_3H_咪唑并[51介[12,4]_三嗪_4_ 酮’及1-{6-乙氧基-5-[3 -乙基-6，7-二氫-2-(2-甲氧基乙基）-7_氧_211-吨唑并[4,3-〇1]嘧啶-5-基]-3^比啶基磺醯基}-4- _ 乙基六氫吡畊，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式’水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。本發明組合物中特佳的是含治療有效量的富力伴絲i及一或多種治療有效量的，較佳是一種化合物么的醫藥組合物，而此化合物k是選自乏登那非（vardenafil)，西地那非 (sildenafil)，他達那非（tadalafil)，NCX-911，Sch-444877， FR-229934，4-溴-5-(响啶基甲基胺基）-6_[3-(4-氣苯基）-丙氧基]-3(2H)-噠嗪酮，1-[4-(1，3-苯并間二氧雜戊烯-5-基甲 100950.doc -10- 200538115 基）胺基]-6-氣_2-[喧α坐琳]六氫吨唆-叛酸，單納鹽，（+ )_ 順式-5,6&，7,9,9,9&_六氫-2-[4-(三氟甲基）-苯基甲基-5-甲基 -環戊_4,5]咪唑并[2，l-b]嗓呤-4(3H)-酮，呋士西林 (furazlocillin)，順式-2·己基-5-甲基 _3,4,5,6&，7,8,9,9&-八氫環戊[4,5]-味嗤并[2，l-b]嗓吟-4 -酮，3 -乙醯基·1-(2·氣节基）-2 -丙基σ弓卜朵·6-叛酸g旨，3 -乙醯基氣节基）-2-丙基 °引°朵-6-叛酸S旨，4-漠-5-(3-°比唆基甲基胺基）-6-(3-(4_氯笨基）丙氧基）-3-(2H)-噠嗪酮，1·甲基-5(5-嗎福啉基乙醯基_2·^ 丙氧基本基） 3 η -丙基_ 1，6 -二鼠-7 Η - °比σ坐弁（4，3 _ d)喷咬_ 7 _ 酮，1-{4-[(1，3-苯并間二氧雜戊烯-5-基甲基）胺基]-6·氣·2-喹唑啉基}-4·六氫吡啶-羧酸，單鈉鹽，GF-196960, E-8010， E-4010, Bay-38-3 045，Bay-38-945 6，FR226807, Sch-5 1866， 5-[2-乙氧基-5-(4·乙基六氫吼畔-1-基磺醯基）吼啶-3-基]_3_ 乙基-2-[2-甲氧基乙基]-2,6-二氫-711_'1比嗤并[4,3_(1]喷唆_7_ 酮，5-(5·乙醯基-2-丁氧基-3-吡啶基）·3_乙基_2_(1_乙基-3_ 氮雜環丁基）-2,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-_，2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-六氫17比畊-1·磺醯基）-苯基]-5-甲基_7_丙基-311-味嗤并[5，1-幻-[1’2’4]-二嘻-4_嗣，及1-{6-乙氧基 _5-[3-乙基-6,7-二氫-2-(2-甲氧基乙基）_7_氧·2Η·吡嗤并 [4,3-d]嘧啶-5·基]-3-ΰ比啶基磺醯基}-4-乙基六氫吡啩，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。本發明組合物中尤佳的是含治療有效量的富力伴絲琳丄 100950.doc 11 200538115 及一或多種治療有效量的，較佳是一種化合物么的醫藥組合物’而此化合物^是選自乏登那非（vardenafii)，西地那非（sildenafil)，他達那非（tadalafil)，5-[2-乙氧基-5-(4-乙基六氫吼畊-1-基磺醯基）吼啶_3-基]-3-乙基-2-0甲氧基乙基]-2,6-二氫 _7H_ 吡唑并[4,3-d]嘧啶·7-_，5_(5_ 乙醯基-2-丁氧基-3-吼啶基）-3 -乙基-2-(1-乙基-3·氮雜環丁基）-2,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮，2-[2-乙氧基·5_(4_乙基_六氫啦畊小磺醯基）-苯基]·5_甲基+丙基·3Η_咪唑并 [5，1-幻-[1，2,4]-三嗪_4-酮，及1_{6_乙氧基-5_[弘乙基6,7二氫-2-(2-甲氧基乙基）_7-氧·2Η，σ坐并[4,3_d卜密啶基]·% 吨咬基績醯基}· 4 乙基六氫則，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。另一類較佳的可用於本發明的化合物紅是式化合物

其中 rg代表氫’鹵素或c1-6烷基； R1代表氫’ 一烧基，c2.6稀基，C26炔基，扣虛基， c3-8環烧基，c3.8我基_Ci3烧基，芳基Ci3烧基或雜芳基 C 1_3烧基； 100950.doc •12- 200538115 香環，其係選自苯、噻以苯環的一個碳原子聯 R代表視需要經取代的單環形芳吩、呋喃及吡啶或視需要經取代的於分子其餘部分的雙環形環 C0 其中稠合的環A是5-或卜員的環，其可為飽和的或不分或全部不飽和的，含碳原子及視需要含_或二個選自氧、硫 • 及氮的雜原子；及 R代表氫或烷基，或汉1及汉3共同代表3-或4_員的烷基或烯基鏈，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。則述式化合物是此技藝已知的（WQ 95/19978)。另一類可用於本發明範圍的較佳化合物么是式2c.2Jt合物

2c.2 其中 w代表氫、鹵素iCw烷基； R1代表氫，CK6烷基，鹵Cm烷基，C3-8環烷基，C3-8環烷基-C^烧基，芳基Cl-3烷基或雜芳基Cl-3烷基；及 100950.doc -13- ⑧ 200538115 R2代表視需要經取代的單環形芳香環，其係選自苯、噻吩、吱喃及ϋ比淀或視需要經取代的以苯環的一個碳原子聯於分子其餘部分的雙環形環

其中稠合的環Α是5-或6-員的環，其可為飽和的或不分或全部不飽和的，含碳原子及視需要含一或二個選自氧、硫及氮的雜原子，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。前述式2c.2化合物是此拮藝已知的（WO 95/19978)。另一本發明較佳具體實施例是導向於醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種5-HT-l A激動劑M，視需要是與醫藥上可接受的載劑混合的。適宜的5-HT-1A激動劑的例包括烏拉地爾 (Urapidil) ，丁螺旋 81¾ (Buspirone)，阿力旅拉嗤 (Aripiprazole)，齊拉西酌（Ziprasidone)，萘夫托地 (Naftopidil)，坦度匹隆（Tandospirone)，尼莫普利 (Nemonapride)，吉匹隆（Gepirone)，來匹語坦（Repinotan)，蘇曼尼洛（Sumanirole)，撒利普登鹽酸鹽（Xaliproden hydrochloride)，必非普侖（Bifeprunox)，AP-521 ， SUN-N4057，撒瑞唑坦（Sarizotan)，MKC-242，OPC-14523，益普他匹隆馬來酸鹽（Eptapirone maleate)，SLV-308，

100950.doc -14- (I 200538115

BTS-79018，R-137696，F-13640，SSR-181507，SLV-314， SLV-319，7-OH-DPAT，VN-2222，PD-1587H，RS-30199， WAY-100012，A-74283，恩尼洛匹隆（Enilospirone)， Org-13011，B-8805-033，AP-159，AZ-16596，安匹托林 (Anpirtoline)，依巴唆坦（Ebalzotan)，必諾匹隆 (Binospirone)，MDL-72832，RU-24969，Bay-r-1531，依撒匹隆（Ipsapirone)，BIMG 80，BMS-181100，BMS-181101， BMS-181970，BMY-7378，BW-1205U90，B-20991， HAT-90B，奈利索盼（Nerisopam)，LY-175644，LY-178210， LY-228729，LY-274600，LY-274601，LY-293284， LY-301317，LY-3 15535，E-4414，E-6265檸檬酸鹽，來索匹特隆（Lesopitron)，RGH-1756，RGH-1757，1192U90， HP-236，FG-5938，LEK-8804，LB-50016，RWJ-25730， EMD-5655 1 ， EMD-67478 ， EMD-77697 ，羅新朵 (Roxindole)，唯拉左東（Vilazodone)，BP-554，CGP-50281， CGS-12066B，CGS-18102，SDZ-MAR-327，CL-870801， CP-110330, CP-146662，CP-291952, FCE-23 892, FG-5 865， FG-5893，OSU-19卜索尼匹特隆（Sunepitron)，U-67413B， U-86170，U-86192A，U-92016A，U-93385，依普他匹隆 (Eptapirone)，馬匝波停（Mazapertine) 丁二酸鹽， SL-870765，SL-880338，SR-59026，漠麥角脲(Bromerguride)，阿尼匹隆（Alnespirone)，S-14506，S-14671，S-15535， S-1593 1，S-16924，S-213571，S-215521，依洛匹拉唑 (Elopiprazole)，依爾托普拉井（Eltoprazine)，夫來新諾先 100950.doc -15- ⑤ 200538115 (Flesinoxan)，優美匹隆（Umespirone)，SUN-8399，S-2375 1， PM-1000，LY41，阿搭坦西林（Adatanserin)，WY-48723，紮洛匹隆（Zalospirone)及MDL-73975，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。

適宜的5-HT-lA激動劑之尘的較佳的例包括烏拉地爾 (Urapidil) ，丁螺旋酮（Buspirone)，阿力派拉峻 (Aripiprazole)，齊拉西酮（Ziprasidone)，萘夫托地 (Naftopidil)，坦度匹隆（Tandospirone)，尼莫普利 (Nemonapride)，吉匹隆（Gepirone)，來匹諾坦（Repinotan)，蘇曼尼洛（Sumanirole)，撒利普登鹽酸鹽（Xaliproden hydrochloride)，必非普余（Bifeprunox) ， AP-521 ， SUN-N4057，撒瑞唑坦（Sarizotan)，MKC-242，OPC-14523，益普他匹隆馬來酸鹽（Eptapirone maleate)，SLV-308， BTS-79018，R-137696，F_13640，SSR_181507，SLV-314， SLV-319，7-OH-DPAT，VN-2222，PD-15877卜 RS-30199，及WAY-100012，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。另一本發明較佳具體實施例是導向於醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種多巴胺激動劑k，視需要是與醫藥上可接受的載劑混合的。適宜的多巴胺激動劑的例包括ABT-724， 100950.doc -16- 200538115 CP-226269，漠隱亭（bromocriptin)，卡麥角林（cabergolin)， α-二氫麥角隱亭鹼（alpha-dihydroergocryptin)，稠環乙脲 (lisuride)，硫丙麥角林（pergolide)，派拉米蘇（pramipexol)，羅新朵（roxindol)，累匹利洛（ropinirol)，索匹林諾 (sopirinol)，他利克索（talipexol)，丁胺苯丙酮（bupropion) 及他利克索（talipexol)視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。

適宜的多巴胺激動劑2^»較佳例包括派拉米蘇 (pramipexol)，丁胺苯丙酮（bupropion)，羅新朵（roxindol)，及他利克索（teilpexol)，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。另一本發明較佳具體實施例是導向於醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種5-HT2A/2C拮抗劑If，視需要是與醫藥上可接受的載劑混合的。適宜的5-HT2A/2C拮抗劑21的例包括阿里派唑 (Aripiprazole)，氟西 (Fluoxetine)，奈法峻 _ (Nefazodone)，苯 σ塞淀（Pizotifen)，維思通（Risperidone)，沙格雷S旨（Sarpogrelate)，齊拉西_ (Ziprasidone)，阿格美拉汀（Agomelatine)，阿森那品（Asenapine)，伊普泛斯林 (Eplivanserin)，依洛普里酮（Iloperidone)，酮舍林 (ketanserin)，利坦色林（ritanserin)，Μ 100907，奈他米泰得（Netamiftide)，奥卡雷 _ (Ocaperidone)，S-20098，阿巴 100950.doc -17- ⑧ 200538115

雷酮（Abaperidone)，ACP -103，EMD 28 10 14，EMR 6221 8， LU-31-130，SL 650472，EGIS-10037，LEK-8829，南天竹啡驗（Nantenine)，QF-2004B，R-107500 ’ S 35120，S-14297 ’ 安味色吉得（Amesergide)，安旅齊特（Amperozide) ’ AT 1015，帕拉派瑞_ (Balaperidone)，BIMG 80，得蘭西克蘭 (Deramciclane)，EGIS 8465，EGIS 9933，泛南絲林 (Fananserin)，FG 5803，FG 5893，FG-5938，FG-5974，GMC 1169，GMC 283，GMC 306，GMC 6139，ICI-169369，依林達隆（Irindalone) ，IT 657，JL_13 ，魯巴唑東 (Lubazodone)，LY 215840，LY-367265，NRA-0045， Org-3 8457, PNU-96415E，QF 0510B，QF 1003B，QF 1004B， RO 600946，Ro-60-0759，RP 71602，RS-102221，S 16924， S 213571，S 3503 1，S-17828，S-21357-1，SB 200646A， SB 206553, SB 221284, SB 2283 57, SB 242084, SB 243213， SDZSER 082，TY 12283，TY-11223及ZD-3 63 8視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。較佳的5-HT2A/2C拮抗劑21_包括阿里派唑 (Aripiprazole)，氣西汀（Fluoxetine)，奈法嗤 _ (Nefazodone)，苯嗔唆（Pizotifen)，維思通（Risperidone)，沙格雷S旨（Sarpogrelate)，齊拉西酮（Ziprasidone)，阿格美拉汀（Agomelatine)，阿森那品（Asenapine)，伊普泛斯林 (Eplivanserin)，依洛普里 _ (Iloperidone)，M100907，奈他 100950.doc -18- ⑧ 200538115

米泰得（Netamiftide)，奥卡雷酮（Ocaperidone)，S-20098 ’ 阿巴雷酮（Abaperidone)，克坦西林（ketanserin)，里坦西林 (ritanserin)，ACP-103，EMD 281014，EMR 62218， LU-31-130，SL 650472，EGIS-10037，LEK-8829，南天竹啡鹼（Nantenine)，QF_2004B，R-107500，S 35120，及 S-14297，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。特佳的5-HT2A/2C拮抗劑包括阿里派嗤（Aripiprazole)，氟西汀（Fluoxetine)，奈法唆酮（Nefazodone)，苯嗟唆（Pizotifen)，維思通 (Risperidone)，沙格雷 S旨（Sarpogrelate)，齊拉西酮 (Ziprasidone)，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。另一本發明較佳具體實施例是導向於醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種多巴胺D4拮抗劑2^，視需要是與醫藥上可接受的載劑混合的。適宜的多巴胺D4拮抗劑之反的例包括奥蘭扎平 (olanzapine)，齊拉西 _ (ziprasidone)，MDL-814608A， NRA-0562，S-18126，SPI-376，YM-50001，1192U90， ALX-D4，帕拉派瑞嗣（Balaperidone)，BIMG 80，CI-1030， CP-293019，泛南絲林（Fananserin)，JL-13，L-741742， L-745870 ， L-751852 ， L-772620 ， L-800892 ， LU-35138 ， LUR-2366，NEO-376，NGB-4420，NGD-94卜 NRA-0045， 100950.doc -19- ^ ⑧ 200538115 NRA-0074，NRA-0154，NRA-0160，NRA-016 卜 NRA-0215， NRA-0219 ， NRA-0544 ， PD-089232 ， PD-108306 ， PD-165167 ，PD-167036 ，PD-168306 ，PD-172760 ， PD-172760 ， PD-172938 ， PD-35680 ， PD-82011 ， PNU-106161 ，PNU-106675，QF_1003B，QF-1004B， Ro-62-4599，S-16924，S_17828，Sch-71450，桑尼派拉唑 (Sonepiperazole)，U-101958，U-103073E，U-96415E，及 YM-43611，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。較佳的適宜的多巴胺D4拮抗劑^的例包括奥蘭扎平 (olanzapine)，齊拉西 _ (ziprasidone)，MDL-814608A， NRA-05 62，S-18126，SPI-376，YM-50001，特別是奥蘭扎平（olanzapine)及齊拉西嗣（ziprasidone)，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。另一本發明較佳具體實施例是導向於醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種選擇性雄激素調節劑（SARM) Ur視需要是與醫藥上可接受的載劑混合的。適宜的SARMs 1的例包括 LGD2226，LGD1331，（二者都可由 Ligand Phartmaceuticals (San Diego，Calif·))購得，比卡魯胺（bicalutamide)，環丙孕酮乙酸鹽（cyproterone acetate)，經基氟利坦 100950.doc -20- 200538115 (hydr〇xyflutamide)，螺内醋，4·(三氟甲基）_2(ih)_吡咯 _ [3,2-g]喹啉嗣及其衍生物，丨，2_二氫吡啶并[5,6_幻喹啉及其何生物及六氫吡啶并[3,2-g]喹啉酮及其衍生物，視需要是 w某上可接文的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。較佳的適宜的SARMs也的例包括LGD2226及/或 LGD1331，比卡魯胺（bicaiutamide)，環丙孕酮乙酸鹽 (cyproterone acetate)’ 經基氟利坦（hydroxyflutamide)，及螺内酯，特別是LGD2226，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。另一本發明較佳具體實施例是導向於醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種雌激素，視需要是與醫藥上可接受的載劑混合的。適宜的雌激素社的例包括合成的及天然的雌激素，如雌二醇（即1，3,5_雌三烯-3,17/3-二醇，或，，17沒-雌二醇，，）及其醋’包括雌二醇苯甲酸酯，戊酸酯，環丙酸酯（cypi〇nateh 庚酸酯，癸酸酯，乙酸酯及二乙酸酯，17 α -雌二醇，乙炔基雌二醇（即17α-乙炔基雌二醇）及其酯與醚，包括乙炔基雌二醇3-乙酸酯及乙炔基雌二醇3-苯甲酸酯，雌三醇及雌三醇丁二酸酯，多雌醇磷酸酯，雌酮及其酯及衍生物，包括雌鲷乙酸酯，雌酮硫酸酯，及六氫吡畊雌g同硫酸酯，五雌醇（quinestrol)，曱氫龍（mestranol)，及偶合馬雌激素，視 100950.doc -21- ⑧ 200538115 需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。較佳的適宜的雌激素的例包括雌二醇及丨7 α -雌二醇，特別是雌二醇，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。另一本發明較佳具體實施例是導向於醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳及治療有效量的一或多種，較佳疋一種雄激素21，視需要是與醫藥上可接受的載劑混合的。適宜的雄激素21的例包括，但不限於天然的雄激素及其衍生物’包括雄酮，雄_乙酸酯，雄嗣丙酸酯，雄酮苯甲酸酯，雄烯二醇，雄烯二醇-3-乙酸酯，雄烯二醇-17-乙酸酯，雄烯二醇-3,17-二乙酸酯，雄烯二醇-17_苯甲酸酯，雄細一醇-3-乙酸S旨-17 -苯甲酸酯’雄稀二嗣，乙基雖稀醇 (ethylestrenol)，氧雄龍，諾龍（nandrolone)苯丙酸酯，諾龍癸酸酯，諾龍呋喃基丙酸酯，諾龍環己烷丙酸酯，諾龍苯甲酸醋’諾龍環己烧叛酸S旨，®比唾甲氫龍（stanozolol)，甲雄烧酮（dromostanolone)，曱雄烧酮丙酸酯，睪酮，脫氫表雄酮（"prasterone")，硫酸脫氫表雄酮鈉，及4-二氫睪酮 Γ雙氫睪酮”及5 α -二氫睪酮）；於4-二氫睪酮C-17位之羥基及庚酸、丙酸、環丙酸、苯基乙酸、乙酸、異丁酸、buciclate，庚酸、癸酸、十五烷酸、十一烷酸、壬酸、三十烷酸棕櫚酸酯，癸酸酯，異癸酸酯，α -甲基癸酸酯，/5 -曱基癸酸酯， 100950.doc -22- 200538115 月桂酸_ ’ 甲基壬酸画旨，万-甲基壬酸g旨，^，/5-二曱基壬酸酯，甲基-環己基）丙酸酯，/3-(p-乙基-環己基）丙酸酉旨，冷-(環庚基）丙酸醋，α-甲基-環己基-丙酸酯，/5-甲基-/3環己基-丙酸酯，環十二烧基-敌酸酯，金剛烧-lf-羧酸酯，金剛烷-1 基-乙酸酯，甲基-α -環己基丙酸酯，及〇：-(雙環-[2,2,2-辛基]-丙酸酯，以及烷基取代的，較佳是CVC6烧基取代的環形酯，如3-η·己基環丁烧竣酸酯，3-η-丁基環戊烷羧酸酯，4-η-丁基環己烷羧酸酯，4-η-戍基環己烷羧酸酯，及η-己基環己烷羧酸酯；及醫藥上可接受的睪酮衍生物，如甲基睪酮，睪内酯，羥曱烯龍（oxyrnetholone)，氟羥甲睪酮（fluoxymesterone)，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。較佳的適且的雄激素的例包括睪酮，甲基睪酮，睪内酯，經甲浠龍（oxymetholone)，氟經甲睪酮 (fluoxymesterone) ’特別是睪酮，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式’水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。另一本發明較佳具體實施例是導向於醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳L及治療有效量的一或多種，較佳疋一種α _腎上腺素能受體拮抗劑視需要是與醫藥上可接文的載劑混合的。適宜的α _腎上腺素能受體拮抗劑之瓜的例包括盼妥拉明（phentolamine)甲基磺酸鹽，ηΜΡ_12， REC-15/2615 及 MPV 1248 (atipamezole)，視需要是醫藥上 100950.doc -23- 200538115 可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。較佳的適宜的〇： ·腎上腺素能受體拮抗劑^包括酚妥拉明（phentolamine)甲基磺酸鹽及rEC-15/2615，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式’及視需要疋個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。 * 另一本發明較佳具體實施例是導向於醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種雌激素受體調節劑（SERM) 2n >視需要是與醫藥上可接受的載劑混合的。適宜的SERMs ^的例包括替勃龍 (tibolone)，一乙基己烯雌紛，甲氧快雌醇（m〇xestr〇i)，& 丁基-3，17-二羥基-N-甲基-雌-1，3,5(10)·三烯-7-十一烷醯胺 (ICI 164,384)，夫維斯川（fulvestrant (ICI 182,780)) , 19-新籲孕_及其衍生物’及19-新睪_及其衍生物，雷洛西芬 (raloxifene)([6-羥基-3-[4-[2-(1·六氫ϋ比啶基）乙氧基]苯氧基]-2-(4-經基苯基）]苯并[b]嗟吩鹽酸鹽），及其衍生物，包括-S- ’ _NH-，-NCH3- ’ -S02-及_CH2-取代的雷洛西芬，如

Schmid 等所述者（（1999) Bioorg. & Med· Chem· Lett. 9: 523-528)，反式-2,3-二氫雷洛西芬及其衍生物，如Grese等所述者（J· Med. Chem. (1997) Vol. 40 頁 146-167)，如 4, 雷洛西芬及2-(烷基，環丙基或萘基）雷洛西芬，苯并噻吩類如美國專利5,962,475號所述者，如6-甲氧基-2-(4-甲氧基苯 100950.doc -24- 200538115 基）-3-(4-硝基苯甲醯基）-苯并[b]噻吩，阿唑西芬 (arzoxifene)(LY353381)，2-(4-甲氧基苯基）-3-(4-(2-(1 ·六氫。比啶基）乙氧基）-苯氧基苯并（b)噻吩-6-，）；LY117018(6-經基-2-(4-經基苯基）苯并（b)嗟吩-3-基）(4各烧基）乙氧基）苯基）-甲烧酮），及巴澤道西芬（bazedoxifen) (TSE-424)，依道西芬（1-[2-[4·(1Ε)·1-(4-碘苯基）_2_ 苯基 _1-丁細基]苯氧基]乙基）β比洛烧），卓洛西芬（droloxifene) (3-[(1Ε)·1-[4-[2-(二甲基胺基）乙氧基]苯基]-2-苯基-1-丁烯基]紛），他莫西芬（tamoxifen) (〇-2-[4-(1，2-二苯基-1-丁浠基）苯氧基]-N，N-二甲基乙胺），濤瑞米芬 (t〇remifene)(2-[4-[(lZ)-4-氣-1，2·二苯基-1- 丁烯基]苯氧基]-Ν，Ν- 一甲基乙胺），氣米芬（〇1〇11^1^1^)，（2-[4-(2-氣 -1，2-二苯基乙稀基）苯氧基]·ν，Ν_二乙基乙胺），米普洛西芬 (mepr〇xifene)((4_(l-(4-(2-(二甲基胺基）乙氧基）苯基）-2-(4-(1-甲基乙基）苯基）]丁烯基）盼）或TAT-59)，曲奥昔务（trioxifene) ’今道昔芬（zin(joxifene)，拉索扶昔芬 (lasofoxifene) ’納扶西丁（nafoxidine)，鹵素化三苯基乙晞衍生物’如美國專利公告2〇〇2/〇〇13297號所述者，如 3-[4-[1-(4-氟苯基）_2_苯基-丁-^烯基]苯基}丙烯酸，及 3·[4-(1，2-二苯基·丁 _丨·烯基）·苯基卜丙烯酸；經取代的萘及異喹啉基，包括，例如順式苯基吼咯烷-1-基·乙氧基）苯基）-5,6,7,8_四氫萘-2-醇，順式-心（4-氟苯基）·5-[4-(2-六氫。比啶-丨-基，乙氧基苯基]-5,6,7，心四氫萘-2·醇’順式-丨吋㈧。比咯烷基乙氧基·3，_吼啶基]_2_苯基 100950.doc -25- 200538115 •6-羥基_1，2,3,4-四氫萘，順式_6_(4，-羥基苯基）-5_[4-(2_六氫 σ比咬-1-基-乙氧基）-本基]_5,6,7,8-四氮蔡-2 -醇，6-(4-經基苯基）-5-[4-(2-六氫σ比啶-1-基-乙氧基）-苄基]•萘醇，1-(4，-°比咯烷基乙氧基苯基氟苯基）·6_羥基四氫異喹琳，1-(4’- η比咯烷基乙氧基苯基）_2_苯基-6-羥基 -1，2,3,4-四氫異喹啉，及其他美國專利5,916,916號及美國專利5,552,412號及ΕΡ 1004306Α2號所揭示的化合物，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。較佳的適宜的SERMs 2JI的例是替勃龍（tib〇l〇ne)及拉索扶昔芬（lasofoxifene)，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。本發明中於選擇性雄激素受體調節劑或選擇性雌激素受體調節劑中所用”調節劑”一詞意謂產生組織特定效果的對雌激素或雄激素為激動劑或拮抗劑的化合物。富力伴絲琳i可以其自由態鹼的形式或視需要以其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式使用。適宜的酸加成鹽包括例如由丁二酸、氫溴酸、乙酸、富馬酸、馬來酸、曱烷磺酸、乳酸、磷酸、鹽酸、硫酸、酒石酸、及檸檬酸所生成的鹽。也可用上述諸酸加成鹽的混合物。上述諸酸加成鹽中以鹽酸鹽及氫溴酸鹽為佳，特佳疋鹽酸鹽。如果富力伴絲琳丄以自由態鹼的形式使用，較 100950.doc ⑤ -26- 200538115 佳是使用如WO 03/014079内所揭示的富力伴絲多晶形物A 的形式使用。前述本發明内適於與富力伴絲組合的活性成分1也能醫藥上可接受的酸生成酸加成鹽。代表性的鹽包括下述各鹽：乙酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸氫鹽、酒石酸氫鹽、獨酸鹽、溴化物、樟腦續酸鹽、碳酸鹽、氯化物、棒酸鹽、檸檬酸鹽、二氫氣化物、乙二胺四乙酸鹽、乙二石黃酸鹽、依托酸鹽、乙烧續酸鹽、富馬酸鹽、 Gluceptate、葡糖酸鹽、榖胺酸鹽、乙醇醯基阿散酸鹽 (Glycollylarsanilate)、己基間苯二酚酸鹽 (Hexylresorcinate)、哈胺青黴素、氫溴酸鹽、鹽酸鹽 '羥基萘甲酸鹽、碘化物、異硫碳酸鹽、乳酸鹽、乳糖酸鹽、月桂酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、扁桃酸鹽、甲基磺酸鹽、甲基溴化物、甲基硝酸鹽、甲基硫酸鹽、粘酸鹽、萘磺酸 jm»硝®文鹽、N-甲基動糖胺錄鹽、油酸鹽、草酸鹽、雙經萘酸鹽（Embonate)、棕櫚酸鹽、泛酸鹽、磷酸鹽/二磷酸鹽、聚半乳糖盤酸鹽、水楊酸鹽、硬脂酸鹽、硫酸鹽、驗式乙酸鹽、丁二酸鹽、單寧酸鹽、酒石酸鹽、Te〇clate、甲苯磺酸鹽、Triethiodide及戊酸鹽、及戊酸鹽。此外，在化合物足帶有酸性基團時，其適宜的醫藥上可接受的鹽可包括鹼金屬鹽，例如鈉或鉀鹽；鹼土金屬鹽，例如鈣鹽或鎂鹽；及與適當的有機配位體生成的鹽，例如四級銨鹽。化合物可有對掌中心，以外消旋物、外消旋混合物及個 100950.doc ⑤ 200538115 別非鏡像立體異構物出現，或是異構物形式的對映體，這些都屬本發明範圍。所以在化合物為對掌性時，個別的對映體也屬於本發明範圍。此外也包括二種對映體的混合物。本發明範圍也包括本發明化合物的多晶形及水合物。本發明範圍包括化合物丄及之的藥前體。一般而言，此類藥前體是本發明化合物的官能衍生物，在體内易於轉化成所需化合物。治療有效量"一詞藥物或醫藥劑的量可使組織、系統、動物或人產生研究人員或醫生所尋求的效果。此處所謂"組合物"一詞包括含特定量的特定化合物的產物，以及任何直接或間接由特定量的特定成分所構成的產物。於本發明組合物中，化合物丄及之可分別給予或以一種醫藥組合物内給予。此外，本發明組合物的一種成分可先於、同時、或隨另一成分之後給予。組合物内i及2_分可經口、非經腸（例如肌肉内、腹腔内、靜脈内或皮下/主射、或植入）、經頻、經鼻、經陰道、經直腸、舌下或局部（例如眼滴劑）途徑給予，並可單獨與習用無毒的醫藥上可接受的適用於各給予途徑的載劑、助劑及載體調配成劑量單位調配物。給予本發明成分1及4的醫藥組合物可製成劑量單位形 '且可以藥千已知方法製備。所有的方法都包括將活性成刀/、或夕種副成分構成的載劑混合的步驟。一般而言’醫藥組合物是藉將活性成分與液體載劑或很細的固體 100950.doc •28- ⑤ 200538115 載劑或二者均勻，然後於必要時將產物製成所需劑形。醫藥組合物内的活性化合物的含量足以產生所需藥理效果。適於經口給予的含成分上及之之一或二者都含的醫藥組合物可為分散的單位的形式，如硬或軟膠囊，錠，含片或糖衣錠，各含預定量的活性成分；可分散的散或顆粒的形式；於水性液體或非水性液體内的溶液或懸浮液的形式；酏劑的形式；或水包油或油包水的乳液的形式。供經口使用的劑形可以任何已知製造醫藥調配物及此類組合物的方法製備。所用賦形劑可為，例如，（勾惰性稀釋劑如甘露糖醇、山梨糖醇、碳酸鈣、預明膠化的澱粉、乳糖、磷酸鈣或磷酸鈉，顆粒化及分散劑，如聚乙烯吡咯烷酮（povidone)、共聚乙烯吡咯烷_ (c〇p〇vid〇ne)、羥基丙基甲基纖維素、玉米澱籾、藻酸、克洛帕維酮、甘醇酸澱粉鈉、交鍊羧基纖維素或陽離子父換樹脂；（c)結合劑如微結晶纖維素或阿拉伯膠，及（d)滑潤劑如硬脂酸鎂、硬脂酸、富馬酸或滑石粉。於某二清幵》下，供經口使用的調配物可以是硬明膠膠囊或HPMC膠囊的形式，其中活性成分以足分別或一起與惰性稀釋d ’例如預明膠化的殿粉、碳酸鈣、磷酸鈣或高嶺土此口，或分散於小丸調配物内。也可以是軟明膠膠囊形式，其中活性成分是與水或油性介質，例如花生油，液體石蠟，介質鏈三酸甘油酯或橄欖油。鍵膝囊或小丸可以是未塗覆的或以已知技術作塗覆以 k遲其在月腸道内崩解及吸收，從而提供長時間内延遲及 100950.doc •29- ⑧ 200538115 持續作用。例如，▼用時間延遲物料如鄰苯二甲酸乙酸纖維素或丁一酸乙酸羥基丙基纖維素，或用持續釋出物料如乙基纖維素或銨甲基丙稀酸酯共聚物（B型）。、供經口給予的液體劑形包括醫藥上可接受的乳液、溶液、懸浮液、糖聚、及醜劑，其含此技藝所習用的惰性稀釋劑如水。除惰性稀釋劑外，，且合物也可含助劑如濕潤劑、乳化及懸浮劑、甘味劑、加香及防腐劑。水性懸浮液一般含活性物質L及之，其一或二者，及與其相混合的適於製水性懸浮液的賦形劑。此類賦形劑可以是 (a)懸浮劑如羥基乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖素、羥基丙基甲基纖維素、藻酸鈉、《乙烯吡咯烷酮、黃蓍膠及阿拉伯膠；（b)分散或濕潤劑，其可為（bl)天然的磷脂質如卵碗脂，（b.2)伸烧基氧化物與脂肪酸的縮合物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，（b.3)環氧乙烷與長鏈脂肪醇的縮合物，如十七碳乙烯氧基鯨蠟醇，（1)·4)環氧乙烷與衍生自脂肪酸與己糖醇衍生物部分酯的縮合物，例如聚氧乙烯山梨糖醇單油酸S旨，或（b.5)環氧乙烧與衍生自脂肪酸與己糖醇酐衍生物部分酯的縮合物，例如聚氧乙烯山梨聚糖單油酸酯。水性懸浮液也可含一或多種防腐劑，例如對-羥基苯甲酸乙酯或Π-丙酯；一或多種增色劑；一或多種矯味劑；一或多種甘味劑，如蔗糖或糖精。油性懸浮液可藉將活性成分分別或_起懸浮於植物油，如花生油、橄欖油、芝麻油或椰子油，或礦物油如液 100950.doc 200538115 體石蠟油内製備。油性懸浮液可含增稠劑，例如蜂蠟，硬石蠟或鯨蠟醇。可加甘味劑及矯味劑以製成味美的經口製劑。此類組合物可加抗氧化劑如抗壞血酸製備。分散的散及顆粒適於製備水性懸浮液。其與分散劑或濕潤劑、懸浮劑及一或多種防腐劑混合可分別或一起提供活性成分1或2。適宜的分散劑或濕潤劑及懸浮劑已如上述。也可另加上述其他賦形劑，例如甘味劑、矯味劑、及增色劑。本發明醫藥組合物也可為水包油乳液。油相可以是植物油如花生油，或礦物油如液體石蠟油或其混合物。適宜的乳化劑可以是（a)天然的膠如阿拉伯膠及黃蓍膠， (b)天然的磷脂質如大豆及卵填脂，（c)衍生自脂肪酸與己糖醇野的酯部分酯，例如單油酸山梨聚糖，（d)該部分酯與環氧乙烧的縮合產物，例如聚氧乙烯山梨聚糖單油酸酯。此類乳液也可含甘味劑及矯味劑。糖漿及酏可用甘味劑例如甘油、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖調配。此類調配物也可含防腐劑及矯味劑與增色劑。含1及1之一或一者的醫藥組合物可為滅菌的可注射的水 F生或油性懸浮液或溶液的形式。此懸浮液可根據已知方法用適宜的前述分散劑或濕潤劑及懸浮劑製備。此滅菌的可注射的製劑也可是無毒的非經腸給予可接受的稀釋劑或溶劑内的滅菌的可注射的溶液或懸浮液，例如於丨，3-丁烷-二醇内的溶液。可用的載體及溶劑是水、林格液及等張氣化納溶液。此外，滅菌的固定油可用作溶劑或懸浮介質。作 100950.doc 200538115 、使用夺可用無刺激性的固定油，包括合成的單-或二乾：8曰。此外’可注射的製劑内也可用脂肪酸如油酸。 —含^及1之一或二者的供非經腸給予的本發明製劑包括滅囷的水性或非水性溶液、懸浮液、或乳液。非水性溶劑或載體的例是丙二醇，聚乙二醇，植物油，如撖欖油及玉米油’明膠及可注射的有機酯如油酸乙酯。此類劑形也可含助劑如防腐劑、濕潤劑、乳化劑、及分散齊！ /、可H <列如’用扣留細菌過濾器過濾滅菌，組合物内加滅菌劑滅菌，將祖合物放射照射滅菌，或藉將組合物加熱滅菌。也可製成滅菌固體組合物的形式，臨用前以滅菌水或其他滅菌的可注射的介質重建。本發明組合物也可以塞劑形式作直腸給予。此組合物可藉將藥物與適宜的無刺激II的賦形劑混合製備，此種賦形劑在常溫下為固體但在直腸溫度為液體，所以可在直腸内熔化釋出藥物。此類物料為椰子油，硬脂肪，及聚乙二醇。供經頰、經鼻或舌 Φ 下給予的組合物也可用此技藝已知標準的賦形劑製備。作局部給予時，含個別1及1或此二者的本發明組合物也可調配成液體或半液體製劑，如擦劑、洗液、塗覆劑；水包油或油包水乳液如霜、膏、凝膠或糊劑，包括牙膏；戋是溶液或懸浮液如滴劑等。本發明組合物内活性成分的劑量可以變化。但必須活性成分1及1的量能形成適宜的劑量。選用劑量及劑形取決於所需治療效果及給予途徑與治療期。組合物内的劑量範圍為約單獨使用一種化合物時導致所需治療效果的臨床效果 100950.doc -32- 200538115 範圍的十分之一至一倍。本發明内，每單一劑量内富力伴絲琳1的給予量較佳是5 至200¾克萄力伴絲琳1。富力伴絲琳1較佳範圍是至I% 毫克，特佳是20至1〇〇毫克。適宜的劑形含例如2〇、25、3〇、 35 40 45 、 50 、 55 、 60 、 65 、 70 、 75 、 80 、 85 、 90 、 95 或100¾克备力伴絲琳。前述值是以自由態鹼形式的富力伴絲琳1為基準。如果富力伴絲琳丄是以其酸加成鹽形式使用，其值可上述值計算出。於本發明内，黑皮質素激動劑2a較佳是以約〇·〇〇 1毫克/ 公斤體重/天（毫克/公斤/天）至約1〇〇毫克/公斤/天使用，較仏疋0.01至1 〇毫克/公斤/天，最佳是〇 1至5 〇毫克/公斤/天。靜脈内使用時，最佳劑量範圍在恆定注射速度下是約0. i至約10毫克/公斤/分鐘。較佳是，本發明化合物h可每天給予單劑量，或將每天總劑量分成二、三或四次給予。於本發明内，前列腺素£1激動劑&較佳是以每天01至 φ 150微克的量給予。前列腺素E1激動劑处較佳的劑量範圍是〇·5至100微克，特佳是丨至5〇微克。如果是使用前列腺素^ 激動劑&利馬羅斯特（limapr〇st)，每曰劑量範圍較佳是約Η 至3 0 Μ克。如果是使用前列腺素E丨激動劑仏前列地爾 (alprostadil) ’每曰劑量範圍較佳是約125至2〇微克。適宜的劑形可含例如 1、5、1〇、15、2〇、25、3〇、35、4〇、45、或5〇微克前列腺素E1激動劑&。本發明化合物&較佳是每日給予單一劑量，或將每天總劑量分成二、三或四次給予。本發明内’ cGMPk提升劑每日的給予量較佳是〇1至2〇〇 100950.doc -33- 200538115 毫克。么範圍較佳是！至15〇毫克，特佳是5至100毫克。如是cGMP紅西地那非（sildenafil)提升劑特佳的每日劑量為約 25至100毫克。如是cGMp^他達那非（tadalafil)提升劑特佳的每曰劑量為約1〇至20毫克。如是cGMPk乏登那非 (vardenafil)提升劑特佳的每曰劑量為約5至20毫克。適宜的劑形可含例如 5、1〇、15、20、25、30、35、40、45、50、 55、60、65、70、75、80、85、90、95 或 100 毫克么。本發明化合物^較佳是每日給予單一劑量，或將每天總劑董分成二、三或四次給予。本發明内5-HT-lA激動劑Μ較佳是每日給予量為1至200 毫克^4。Μ的較佳範圍是5至150毫克，特佳是10至100毫克。如是較佳的5-ΗΤ-1Α激動劑2d阿力哌拉唑 (aripiprazole)，每曰特佳的劑量範圍是約10至30毫克。如疋較佳的5-HT-1A激動劑齊拉西酮（ziprasidone)，每曰特佳的劑量範圍是約20至80毫克。適宜的劑形可含，例如， 10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、 75、80、85、90、95或100毫克本發明化合物^較佳是每曰給予單一劑量，或將每天總劑量分成二、三或四次給〇本發明内多巴胺激動劑&較佳是每日給予量為0.01至 600毫克^的較佳範圍是0.025至500毫克，特佳是〇.〇5 至450毫克。如是較佳的多巴胺激動劑^派拉米蘇 ^以11^96\〇16)，特佳的每曰劑量為〇.375至4.5毫克範圍。如疋較佳的多巴胺激動劑k累匹利洛（ropinirole)，特佳的每 100950.doc -34- 200538115 曰劑量為0.75至3毫克範圍。如是較佳的多巴胺激動劑么丁胺苯丙酮（bupropion)，特佳的每日劑量為約100至45〇毫克範圍。如是較佳的多巴胺激動劑k硫丙麥角林 (pergolide))，特佳的每曰劑量為約〇〇5至3毫克範圍。適宜的劑形可含，例如，0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、

〇·4、0·45、0.5、〇·55、0.6、0.65、0·7、0·75、0.8、0.85、 0.9、0.95、卜 1·〇5、1」、1·15、1·2、1·25、1·3、1·35、1·4、 1·45、1.5、1·55、1·6、1·65、1.7、1·75、1.8、1·85、1.9、 1·95、2、2.05、2」、2.15、2·2、2.25、2·3、2.35、2.4、2.45、 2.5、 2.55、2.6、2.65、2.7、2.75、2.8、2.85、2·9、2.95、 3、3·05、3」、3.15、3·2、3·25、3.3、3·3 5、3.4、3.45、3·5、 3.55、3·6、3·65、3·7、3.75、3.8、3·85、3.9、3·95、4、4.05、 4·1、4.15、4·2、4.25、4·3、4·35、4.4、4·45、4·5、4.55、 4.6、 4·65、4.7、4·75、4·8、4·85、4·9、4.95、5、10、15、 20、25、30 ' 35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、 85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、 140 、 145 、 150 、 155 、 160 、 165 、 170 、 175 、 180 、 185 、 190 、 195 、 200 ' 205 、 210 、 215 、 220 、 225 、 230 、 235 、 240 ' 245 ' 250 、 255 、 260 、 265 、 270 、 275 、 280 、 285 、 290 、 295 、 300 、 305 、 310 、 315 、 320 、 325 、 330 、 335 、 340 、 345 、 350 、 355 、 360 、 365 、 370 、 375 、 380 、 385 、 390 、 395 、 400 、 405 、 410 、 415 、 420 ' 425 、 430 、 435 、 440、445或450毫克k。本發明化合物^較佳是每日給予單一劑量，或將每天總劑量分成二、三或四次給予。 100950.doc -35- ㊈ 200538115 本發明内5-HT2A/2C拮抗劑21較佳是每日給予量為〇· j至 200毫克21。21的較佳範圍是0.5至150毫克，特佳是丨至丨⑼ 毫克。如是較佳的5HT2A/2C拮抗劑2ί氟西汀（fluoxetine)，特佳的每曰劑量為20至60毫克範圍。如是較佳的5IiT2A/2C 拮抗劑21維思通（risperidone)，特佳的每日劑量為1至8毫克範圍。適宜的劑形可含，例如，1、2、3、4、5、6、7、8、 9 、 10 、 15 、 20 、 25 、 30 、 35 、 40 、 45 、 50 、 55 、 60 、 65 、 70、75、80、85、90、95、或100毫克21。本發明化合物2J；較佳是每曰給予單一劑量，或將每天總劑量分成二、三或四次給予。本發明内多巴胺D4拮抗劑^較佳是每日給予量為〇1至 100毫克^。2呈的較佳範圍是1至75毫克，特佳是5至50毫克如疋較佳的多巴胺D4括抗劑1&奥蘭札平（olanzapine)，特佳的每曰劑量是約5至15毫克。適宜的劑形可含，例如， 5、10、15、20、25、30、35、40、45 或 50 毫克 k。本發明化合物較佳是每日給予單一劑量，或將每天總劑量分成二、三或四次給予。本發明内選擇性雄激素受體調節劑（SArm) 111較佳是每日給予置為0.01至6〇〇毫克也。2且的較佳範圍是0.025至500 毫克，特佳是0.05至1〇〇毫克。適宜的劑形可含，例如，0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、 0.3、0.35、〇·4、〇·45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、 0.8、0.85、〇·9、0.95、卜 1·〇5、1」、1·15、1.2、1·25、1·3、 1·35、1·4 ' 1.45、1.5、1.55、1.6、1.65、1·7、1.75、1·8、 100950.doc -36- 200538115

1·85、1_9、1·95、2、2.05、2」、2·15、2·2、2·25、2.3、2.3 5、 2·4、2·45、2.5、2.55、2·6、2·65、2_7、2.75、2.8、2.85、 2·9、2·95、3、3·05、3·卜 3·15、3·2、3·25、3.3、3·35、3·4、 3·45、3.5、3·55、3·6、3·65、3·7、3.75、3.8、3.85、3.9、 3.95、4、4.05、4·卜 4.15、4·2、4.25、4.3、4.3 5、4.4、4·45、 4·5、4·55、4.6、4.65、4·7、4·75、4·8、4·85、4.9、4·95、 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、 70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、 130 、 135 、 140 、 145 、 150 、 155 、 160 、 165 、 170 、 175 、 180 、 185 ' 190 、 195 、 200 、 205 、 210 、 215 、 220 、 225 、 230 、 235 、 240 、 245 、 250 、 255 、 260 、 265 、 270 、 275 、 280 、 285 、 290 、 295 、 300 、 305 、 310 、 315 、 320 、 325 、 330 、 335 、 340 、 345 、 350 、 355 、 360 、 365 、 370 、 375 、 380 、 385 、 390 、 395 、 400 、 405 、 410 、 415 、 420 、 425 、 430、435、440、445 或 450 亳夯 Jh 〇本發明化合物Ik較佳是每日給予單一劑量，或將每天總劑量分成二、三或四次給予。本發明内雌激素&較佳是每日給予量為〇.1至3〇〇〇微克。雌激素的較佳範圍是〇·5至1500微克，特佳是1至750 微克。如是較佳雌激素2k雌二醇，特佳的每日劑量是約i 微克至500微克，更佳是5至250微克。適宜的劑形可含，例如，0」、0.15、0.2、〇·25、〇·3、0.3 5、0.4、0.45、〇·5、〇 55、 0.6、0.65、〇·7、0.75、0.8、〇.85、0.9、〇·95、1、1·〇5、J J、 1·15、1.2、1·25、1.3、1·35、L4、i.45、1·5、1·55、16、 100950.doc -37- 200538115 1.65、1·7、1.75、1·8、1.85、1·9、1.95、2、2.05、2_1、2.15、 2·2、2.25、2·3、2·35、2·4、2·45、2.5、2·55、2.6、2·65、 2.7、 2.75、2.8、2·85、2·9、2.95、3、3·05、3·1、3·15、3·2、 3·25、3·3、3.35、3·4、3.45、3·5、3·55、3·6、3·65、3·7、 3.75、3·8、3.85、3_9、3.95、4、4.05、4·1、4·15、4.2、4·25、 4·3、4.35、4.4、4·45、4·5、4·55、4·6、4.65、4.7、4.75、 4.8、 4·85、4·9、4·95、5、10、15、20、25、30、35、40、

45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、 110 、 115 、 120 、 125 、 130 、 135 、 140 、 145 、 150 ' 155 、 160 、 165 、 170 、 175 、 180 、 185 、 190 、 195 、 200 、 210 、 220 、 230 、 250 、 260 ' 270 、 280 、 290 、 300 、 310 ' 320 、 330 、 350 、 375 、 400 、 425 、 450 、 475 、 500 、 550 、 600 、 650、700、750微克雌激素Ik。本發明化合物21較佳是每曰給予單一劑量，或將每天總劑量分成二、三或四次給予。本發明内雄激素21較佳是每日給予量為(^(^至6〇〇毫克。红的較佳範圍是0.025至500毫克，特佳是〇.05至450毫克克。如是較佳雄激素红睪酮，特佳的每日劑量是約1〇〇微克至10毫克，更佳是500微克至5毫克。適宜的劑形可含，例如，0.05、〇·ι、〇 15、〇 2、〇 25、〇 3、〇 35、〇 4、〇 45、〇·5、〇_55、〇·6、〇·65、〇_7、〇 75、〇 8、〇 85、〇 9、〇 %、 ^ 1.1. Ms. 1.2^ 1.25> 1.3> 1.35> 1.4> 1.45> 1.5 ^ 1.55、1.6、1.65、K7、l75、18、185、19、195、2 2 〇5、 2.1、2.15、2.2、2·25、2·3、2·35、2.4、2·45、2·5、2.55、 2·6、2.65、2.7、2.75、2.8、2.85、2.9、2.95、3、3.05、3.1、 100950.doc -38· 200538115 3·15、3·2、3.25、3·3、3.35、3.4、3.45、3.5、3.55、3.6、 3·65、3.7、3·75、3.8、3·85、3.9、3.95、4、4·05、4」、4.15、 4.2、4.25、4·3、4.35、4.4、4.45、4·5、4.55、4.6、4.65、 4·7、4_75、4·8、4·85、4·9、4·95、5、10、15、20、25、 30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、 95、100、105、110、115、120、125、130、13 5、140、145、 150 、 155 、 160 、 165 、 170 、 175 、 180 、 185 、 190 、 195 、 200 、 205 、 210 、 215 、 220 、 225 ' 230 、 235 、 240 、 245 、

250 、 255 、 260 、 265 、 270 、 275 、 280 、 285 ' 290 、 295 ' 300 、 305 、 310 、 315 、 320 、 325 、 330 、 335 、 340 、 345 、 350 ' 355 、 360 、 365 、 370 、 375 、 380 、 385 、 390 、 395 、 400 、 405 、 410 、 415 、 420 、 425 、 430 、 435 、 440或450毫克11。本發明化合物21較佳是每日給予單一劑量，或將每天總劑量分成二、三或四次給予。本發明内α -腎上腺素能受體拮抗劑2m較佳是每日給予量為0.01至600毫克。2m的較佳範圍是0.025至500毫克，特佳是0.05至450毫克克。如是α -腎上腺素能受體拮抗劑2^ 酚妥拉明（phentolamine)，特佳的每日劑量是約1至70毫克，特佳是每日30至50毫克。適宜的劑形可含，例如，〇·〇5、 0.1、0.15、0.2、0·25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、 0.6、0.65、0.7、0_75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1·05、1·1、 1·15、1·2、1·25、1.3、1.35、1.4、1.45、1·5、1.55、1·6、 1·65、1.7、1·75、1·8、1·85、1.9、1.95、2、2.05、2」、2·15、 100950.doc -39- 200538115

2·2、2.25、2·3、2·35、2.4、2.45、2.5、2.55、2·6、2.65、 2.7、2·75、2·8、2·85、2·9、2·95、3、3.05、3」、3·15、3.2、 3.25、3·3、3.35、3.4、3.45、3·5、3.55、3·6、3·65、3·7、 3·75、3·8、3·85、3·9、3·95、4、4·05、4」、4·15、4·2、4·25、 4·3、4.35、4·4、4·45、4·5、4.55、4·6、4·65、4.7、4·75、 4·8、4.85、4.9、4·95、5、10、15、20、25、30、35、40、 45、50 ' 55、60、65、70、75 ' 80、85、90、95、100、105、 110 、 115 、 120 、 125 、 130 、 135 、 140 、 145 、 150 、 155 、 160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、 210 ' 215 、 220 、 225 、 230 ' 235 、 240 、 245 ' 250 、 255 、 260 、 265 、 270 ' 275 、 280 、 285 、 290 ' 295 ' 300 、 305 、 310 、 315 、 320 、 325 、 330 、 335 、 340 、 345 、 350 、 355 、 360 、 365 、 370 、 375 、 380 、 385 、 390 、 395 、 400 、 405 、 410、415、420、425、43 0、43 5、440、445 或 45 0 毫务‘2m 〇本發明化合物M較佳是每日給予單一劑量，或將每天總劑量分成二、三或四次給予。本發明内選擇性雄激素受體調節劑（SERM) 2n鮫佳是每曰給予量為0.01至600毫克2ϋ。的較佳範圍是〇·〇25至500 耄克，特佳是0.05至450毫克克。如是較佳的SERM &拉索扶昔芬（lasofoxifene)，特佳的每日劑量是約〇5至5〇毫克。如是較佳化合物2^替勃龍（tibolon)，較佳劑量是每曰〇·5至 1〇毫克’特佳是每曰1至5毫克。適且的劑形可含，例如，0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、 0.3、0.35、〇·4、〇·45、〇·5、〇·55、〇·6、〇·65、〇·7、〇·75、 100950.doc -40- 200538115 0·8、0·85、0.9、0.95、1、1·05、1·1、1·15、1·2、1·25、1·3、 1·35、1·4、1·45、1·5、1·55、1·6、1.65、1·7、1.75、1.8、 1.85、1.9' 1.95、2、2·05、2·1、2·15、2·2、2·25、2.3、2·35、 2·4、2.45、2.5、2·55、2.6、2·65、2.7、2.75、2.8、2.85、 2.9、2.95、3、3.05、3·1、3.15、3.2、3·25、3.3、3.35、3.4、 3_45、3·5、3.55、3·6、3·65、3.7、3·75、3·8、3.85、3·9、 3·95、4、4.05、4.1、4.15、4·2、4·25、4·3、4·3 5、4.4、4·45、 4.5、4.55、4.6、4·65、4·7、4·75、4.8、4.85、4·9、4·95、 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、 70、75、80、85 ' 90 ' 95、100 ' 105 ' 110 ' 115 ' 120 ' 12 5、 130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、 180 、 185 、 190 、 195 、 200 、 205 、 210 、 215 、 220 、 225 、 230 、 235 、 240 、 245 、 250 、 255 、 260 、 265 、 270 、 275 、 280 、 285 、 290 、 295 、 300 、 305 、 310 、 315 、 320 、 325 、 330 、 335 、 340 、 345 、 350 、 355 、 360 、 365 、 370 、 375 、 380 、 385 、 390 、 395 、 400 、 405 、 410 、 415 、 420 、 425 、 430、435、440、445 或 450 毫克 2η 〇本發明化合物h較佳是每日給予單一劑量，或將每天總劑量分成二、三或四次給予。於另-較佳具體實施例中，本發明係關於治療疾病的方法，此等疾病是選自由下述疾病所構成的群：性需求低下障礙（Hyp〇actiVeSexualDesireDisorder)，性需求喪失，缺乏性需求，性需求降低，性需求受抑制，性欲喪失，性欲紊IL，冷感；此法包括分別仏；斗刀W給予或以一種醫藥組合物一起 100950.doc 200538115 給予治療有效量的1，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要是其水合物及/或溶劑合物的形式，與治療有效量的視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式’其水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別的光學異構物、個別對映體混合物或其外消旋物。於另一較佳具體施例中’本發明係關於治療疾病的方法，此等疾病是選自由下述疾病所構成的群··性需求低下障礙，性需求喪失’缺乏性需求，性需求降低，性需求受抑制；此法包括分別給予或以一種醫藥組合物一起給予治療有效量的上，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要是 ✓、水a物及/或》谷劑合物的形式，與治療有效量的2，視需要疋其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，其水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別的光學異構物、個別對映體混合物或其外消旋物。於另一較佳具體實施例中，本發明係關於治療疾病的方法，此等疾病是選自由下述疾病所構成的群：性需求低下障礙及性需求喪失，較佳是性需求低下障礙；包括分別給予或治療有效量的上，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要是其水合物及/ 或/谷劑合物的形式，或混合治療有效量的圣，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，其水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別的光學異構物、個別對映體混合物或其外消旋物，分別給予或以一醫藥組合物一起給予。於另一較佳具體實施例中，本發明係關於治療經前障礙的方法，此法包括分別給予或以一種醫藥組合物一起給予 -42- 100950.doc ⑧ 200538115 治療有效量的1，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要是其水合物及/或溶劑合物的形式’與治療有效量的，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，其水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別的光學異構物、個別對映體混合物或其外消旋物。於另一較佳具體實施例中，本發明係關於治療選自由經前焦慮（premenstrual dysphoria)、經前病徵及經前焦慮障礙 (premenstrual dysphoric disorder)所構成的群的經前障礙的方法，此法包括分別給予或以一種醫藥組合物一起給予治療有效量的1，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要是其水合物及/或溶劑合物的形式，與治療有效量的，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，其水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別的光學異構物、個別對映體混合物或其外消旋物。於另一較佳具體實施例中，本發明係關於治療女性性厭惡（sexual aversion)障礙的方法，此法包括分別給予或以一種醫藥組合物一起給予治療有效量的1，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要是其水合物及/或溶劑合物的形式，與治療有效量的1,視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，其水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別的光學異構物、個別對映體混合物或其外消旋物。於另-較佳具體實施例中，本發明係關於治療女性性激發（sexual arousal)障礙的方法，此法包括分別給予或以一種 100950.doc -43 - 200538115 醫藥組合物一起給予么底亡 θ σ療有效1的丄，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式乃及或視品要疋其水合物及/或溶劑合物的形式，與治疼右外3 μ q 摩有效S的圣，視需要是其醫藥上可接受的S夂加成孤的形式’其水合物及/或溶劑合物的形式，及視而要疋個別的光學異構物、個別對映體混合物或其外消旋物。於另車乂 4圭具體實施 <列中，纟發明係、關於治療女性性高潮（orgasmic)障礙的方法，此法包括分別給予或以一種醫藥組合物一起給予治療有效量的^，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要是其水合物及/或溶劑合物的形式’與治療有效量的足，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，其水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別的光學異構物、個別對映體混合物或其外消旋物。於另一較佳具體實施例中，本發明係關於治療女性性痛苦（sexual pain)障礙的方法，此法包括分別給予或以一種醫藥組合物一起給予治療有效量的上，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要是其水合物及/或溶劑合物的形式’與治療有效量的足，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，其水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別的光學異構物、個別對映體混合物或其外消旋物。於另一特佳具體實施例中，本發明係關於治療性痛苦障礙的方法，此性痛苦障礙係選自由交媾困難（dyspareunia)、陰道痙癉（vaginismus)、非性交性痛苦（noncoital sexual pain)、由一般健康情礦導致的性機能不良（sexual 100950.doc -44- 200538115 dysfunction)及物質導致的性機能不良所組成的群，此法包括分別給予或以一種醫藥組合物一起給予治療有效量的 1’視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要是其水合物及/或溶劑合物的形式，與治療有效量的2，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，其水合物及/ 或溶劑合物的形式，及視需要是個別的光學異構物、個別對映體混合物或其外消旋物。本發明組合物之有益影響，不論其紊亂是與生倶來的或後天獲得的，也不論其病因（器官性的·二者，生理的及藥物引起的，精神性的，或器官性的-二者、生理的及藥物引起的、精神性的混合原因，或原因不明的）都可觀察出。本發明另一具體實施例係關於JL及圣，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽，組合物在製成藥物供治療前述障礙上的用途。本發明另一較佳具體實施例係導向於前述方法，其中足是選自由前述黑色皮質素、前列腺素E1激動劑、環形鳥普 3’，5f-單磷酸（CGMP)(較佳是PDE V抑制劑）、5_HT-1A激動劑、多巴胺激動劑、多巴胺D4拮抗劑、5-HT-2A/C拮抗劑、選擇性雄激素受體調節劑（SARMs)、選擇性雌激素受體調節劑（SERMs)、雌激素、雄激素及α·腎上腺素葶受體拮抗劑所構成的群。本發明另一具體實施例是關於及圣，視需要是其醫藥上可接受的酸加成鹽，組合物在製成藥物供治療前述障礙上的用途’其中圣是選自由前述黑色皮質素、前列腺素E丨激動 100950.doc •45晦 200538115 劑、環形鳥苷3’，5’·單磷酸（cGMP)(較佳是PDE V抑制劑）' 5-HT-1A激動劑、多巴胺激動劑、多巴胺D4拮抗劑、 5-HT-2A/C拮抗劑、選擇性雄激素受體調節劑（sarms)、選擇性雌激素受體調節劑（SERMs)、雌激素、雄激素及α -腎上腺素葶受體拮抗劑所構成的群。本發明另一較佳具體實施例係導向於治療前述障礙之一的方法，包括給予一或多種，較佳是一種治療有效量的前述黑色皮質素激動劑2α，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。本發明另一具體實施例係關於一或多種，較佳是一種治療有效量的前述黑色皮質素激動劑么，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式’在製成藥物供治療前述障礙上的用途。本發明另一較佳具體實施例係導向於治療前述障礙之一的方法，包括給予一或多種，較佳是一種治療有效量的前述前列腺素Ε1激動劑&，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。本發明另一具體實施例係關於一或多種，較佳是一種治療有效量的前述前列腺素Ε1激動劑&，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形 100950.doc -46- 200538115 式’在製成藥物供治療前述障礙上的用途。本發明另一較佳具體實施例係導向於治療前述障礙之一的方法包括給予一或多種，較佳是一種治療有效量的前述環形鳥苷3，，5，-單磷酸（cGMp)提升劑互，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是 /、個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。本發明另一具體實施例係關於一或多種，較佳是一種治療有效量的前述環形鳥苷3，，5，-單磷酸（cGMP)提升劑么，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，在製成藥物供治療前述障礙上的用途。本發明另一較佳具體實施例係導向於治療前述障礙之一、匕括給予一或多種，較佳是一種治療有效量的前述5_HT-1A激動劑其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。本發明另一具體實施例係關於一或多種，較佳是一種治療有效量的前述5-HT_1A激動劑其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，在製成藥物供治療前述障礙上的用途。本發明另一較佳具體實施例係導向於治療前述障礙之一的方法m予一或多冑，㈣是—種治療有效量的前 100950.doc ⑧ -47- 200538115 述多巴胺激動劑k，其是需要是其酸加成鹽的形式，水人物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。本發明另一具體實施例係關於一或多種，較佳曰— 疋一種治療有效量的前述多巴胺激動劑k，其是需要是其酸加 -。成4鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，在製成藥物供治療前述障礙上的用途。本發明另一較佳具體實施例係導向於治療前述障礙之一的方法，包括給予一或多種，較佳是一種治療有效量的前述5-HT_2A/C拮抗劑红，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。本發明另一具體實施例係關於一或多種，較佳是一種户療有效量的前述5-HT-2A/C拮抗劑过，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，在製成藥物供治療前述障礙上的用途。本發明另一較佳具體實施例係導向於治療前述障礙之一的方法，包括給予一或多種，較佳是一種治療有效量的前述多巴胺D4劑2^，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。本發明另一具體實施例係關於一或多種，較佳是一種治 100950.doc ⑤ -48- 200538115 療有效量的前述多巴胺D4拮抗劑其是需要是其酸加成鹽的形式’水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，在製成藥物供治療前述障礙上的用途。本發明另一較佳具體實施例係導向於治療前述障礙之一的方法，包括給予一或多種，較佳是一種治療有效量的前述選擇性雄激素受體調節劑（sarms) Hi，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。本發明另一具體實施例係關於一或多種，較佳是一種治療有效量的前述選擇性雄激素受體調節劑（sArms) &，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消％物的形式’在製成藥物供治療前述障礙上的用途。本發明另一較佳具體實施例係導向於治療前述障礙之一的方法，包括給予一或多種，較佳是一種治療有效量的前述雌激素’其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。本發明另一具體實施例係關於一或多種，較佳是一種治療有效量的前述雌積素故，其是需要是其酸加成鹽的形式’水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，在製成 100950.doc -49- 200538115 藥物供治療前述障礙上的用途。本發明另一較佳具體實施例係導向於治療前述障礙之一的方法，包括給予一或多種，較佳是一種治療有效量的前述雄激素红，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/戋溶劑合物的形式’並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。本發明另一具體實施例係關於一或多種，較佳是一種治療有效量的前述雄激素21，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光 f異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，在製成藥物供治療前述障礙上的用途。本發明另一較佳具體實施例係導向於治療前述障礙之一的方法，包括給予-或多種，較佳是_種治療有效量的前述^ -腎上腺素能受體拮抗劑^^，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的 φ 光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。本發明另一具體實施例係關於一或多種，較佳是一種治療有放里的則述α _腎上腺素能受體拮抗劑其是需要是其f加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的开/式’在製成藥物供治療前述障礙上的用途。 Ιλ月另—車父佳具體實施例係導向於治療前述障礙之一，、方法包括給予一或多種，較佳是一種治療有效量的前述選擇性雌激素受體調節劑（SERMs) ^，其是需要是其酸 100950.doc -50- ⑧ 200538115 加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。本發明另一具體實施例係關於一或多種，較佳是一種治療有效量的前述選擇性雌激素受體調節劑（SERMs) h，其是需要是其酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別的光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，在製成藥物供治療前述障礙上的用途。 • 【實施方式】下述實例顯示含富力伴絲琳與一種前述組合伴1組合的可能的醫藥組合物。實例1-與2c之組合1 成分毫克/錠富力伴絲琳(自由態鹼） 50.000 西地那非檸檬酸鹽 70.225 無水二驗填酸妈 100.000 微結晶纖維素 203.090 HPMC (Methocel E5) 6.615 交鏈叛基纖維素納 8.820 硬脂酸鎂 2.250 i _ 100950.doc -51 200538115 塗覆成分毫克/錠 HPMC (Methocel E5) 4.320 聚乙二醇6000 1.260 二氧化鈦 1.800 滑石粉 1.542 氧化鐵紅 0.078 總膜塗覆錠 450.000 實例2-與2d之組合1 核

成分毫克/錠富力伴絲琳(自由態鹼） 50.000 阿力旅拉嗤 10.000 單水合乳糠 133.750 微結晶纖維素 40.000 經基丙基纖維素 2.500 玉米澱粉 12.500 硬脂酸鎂 1.250 塗覆成分毫克/鍵 HPMC (如 Pharmacoat 606) 2.400 聚乙二醇6000 0.700 二氧化鈦 1.000 滑石粉 0.857 氧化鐵紅 0.043 100950.doc 總膜塗覆錠 255.000 -52- ⑧ 200538115 實例3-與2e之組合1 成分毫克/錠富力伴絲琳(自由態驗） 50.000 單水合派拉米蘇二鹽酸鹽 1.000 單水合乳糖 143.490 微結晶纖維素 47.810 HPMC (如 Pharmacoat 606) 2.500 羧基甲基纖維素鈉 5.000 甘露糖醇 60.000 玉米澱粉 36.500 帕維酮 1.000 膠樣二氧化矽 1.000 硬脂酸鎂 1.700 塗覆成分毫克/錠 HPMC (例如Methocel E5) 3.360 聚乙二醇6000 0.980 二氧化鈦 1.400 滑石粉 1.200 氧化鐵紅 0.060 總膜塗覆二層錠 357.000 實例4-與2f之組合1 終混合物成分毫克/旋富力伴絲琳(自由態鹼） 50.000 單水合齊拉西酮鹽酸鹽 40.000 單水合乳糖 200.000 預凝膠化澱粉 108.000 硬脂酸鎂 2.000 100950.doc -53 - 200538115 膠囊成分毫克/錠終混合物 400.000 膠囊(1號大小） 82.000 膠囊總重量_ 482.000 如果本發明組合以分離劑量單位給予，下列實例顯示較佳醫藥組合物。實例5-組合物核成分毫克/錠富力伴絲琳(自由態鹼） 25.000 單水合乳糠 71.720 微結晶纖維素 23.905 HPMC (Methocel E5) 1.250 羧基曱基纖維素鈉 2.500 硬脂酸鎂 0.625 塗覆成分宅克/鍵 HPMC (Methocel E5) 1.440 聚乙二醇6000 0.420 二氧化鈦 0.600 滑石粉 0.514 氧化鐵紅 0.026 128.000 總膜塗覆錠 100950.doc -54- ⑧ 200538115 實例6-組合物成分毫克/鍵富力伴絲琳(自由態鹼） 50.000 單水合乳糖 143.440 微結晶纖維素 47.810 HPMC (如 Pharmacoat 606) 2.500 羧基甲基纖維素鈉 5.000 硬脂酸鎂 1.250 塗覆總膜塗覆錠 255.000 成分毫克/錠 HPMC (如 Pharmacoat 606) 2.400 聚乙二醇6000 0.700 二氧化鈦 1.000 滑石粉 0.857 氧化鐵紅 0.043 成分毫克/錠富力伴絲琳(自由態鹼） 100.000 單水合乳糖 171.080 微結晶纖維素 57.020 HPMC (如Methocel E5) 3.400 羧基甲基纖維素鈉 6.800 硬脂酸鎂 1.700 實例7-組合物 1 _ 100950.doc -55- ⑧ 200538115 塗覆總膜塗覆錠 347.000 成分毫克/錠 HPMC (如Methocel E5) 3.360 聚乙二醇6000 0.980 二氧化鈦 1.400 滑石粉 1.200 氧化鐵紅 0.060 實例8-組合物成分毫克/錠富力伴絲琳(自由態鹼） 2.000 二驗性構酸妈，無水 61.010 微結晶纖維素 61.010 HPMC (Methocel E5) 1.950 叛基甲基纖維素鈉 2.600 膠樣二氧化矽 0.650 硬脂酸鎂 0.780

塗覆成分毫克/錠 HPMC (Methocel E5) 1.440 聚乙二醇6000 0.420 二氧化鈦 0.600 滑石粉 0.514 氧化鐵紅 0.026 總膜塗覆錠 133.000 100950.doc 56 200538115 實例9-組合物成分毫克/錠富力伴絲琳(自由態鹼） 100.000 二驗性鱗酸妈，無水 69.750 微結晶纖維素 69.750 HPMC (如Methocel E5) 2.750 羧基甲基纖維素鈉 5.000 膠樣二氧化矽 1.250 硬脂酸鎂 1.500 塗覆成分毫克/錠 HPMC (如Methocel E5) 2.400 聚乙二醇6000 0.700 二氧化鈦 1.043 滑石粉 0.857 總膜塗覆錠 255.000 實例10-組合物 1 _ 成分毫克/錠富力伴絲琳(自由態鹼） 20.000 單水合乳糖 130.000 微結晶纖維素 43.100 羥基丙基纖維素(如Klucel LF) 1.900 甘醇酸澱粉鈉 4.000 硬脂酸鎂 1.000 100950.doc -57 ⑧ 200538115 塗覆成分毫克/錠 HPMC (如Methocel E5) 2.400 聚乙二醇6000 0.700 二氧化鈦 1.043 滑石粉 0.857 總膜塗覆錠 205.000

100950.doc 58- ⑧

Claims

200538115 十、申請專利範圍： 1 · 一種醫藥組合物，其包含作為活性成分的治療有效量的 §力伴絲琳1及與其結合的治療有效量的至少一種額外的活性劑2。 2·根據睛求項1之醫藥組合物，其中活性劑又是選自下列群組··黑色皮質素、前列腺素E1激動劑、環形鳥苷3，，5，-單磷酸鹽（cGMP)(較佳是PDE v抑制劑）、5_11孓1八激動劑、多巴胺激動劑、多巴胺D4拮抗劑、5-HT-2A/C拮抗劑、選擇性雄激素受體調節劑（SARMs)、選擇性雌激素受體調節劑（SERMs)、雌激素、雄激素及α_腎上腺素能受體拮抗劑。 3·根據請求項2之醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種黑色皮質素激動劑丝，視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合。 4·根據睛求項3之醫藥組合物，其中黑色皮質素激動劑2及是選自 ΡΤ-141 ’ MCL-0129，PG-917，及 Ro-27-3225，視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式及視需要為個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。 5 ·根據請求項2之醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療上有效量的一或多種，較佳是一種前列腺素E i 激動劑&，視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合。 6·根據請求項5之醫藥組合物’其中前列腺素£1激動劑处是選自奥洛前列素（ornoprostil)，利脈前列素（Hmapr〇st)， 100950.doc ⑤ 200538115 前列地爾（alprostadil)，吉美前列素（gemeprost) ’利普前列素（liprostin)，NMI-775，前列腺素 E(PGE-l)，罌粟鹼，二氧林（dioxyline)，鹽酸乙罌粟驗（ethaverine)，紛妥拉明 (phentolamine)，普拉嗤新（prazosin)，米諾地爾 (minoxidil)，頌酸甘油，α阻斷劑，一氧化氮補充劑，及肽（例如VIP)，視需要是醫藥上可接受的鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或外消旋物的混合物的形式。 ® 7.根據請求項2之醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳JL及治療有效量的一或多種，較佳是一種cGMP提升劑 k，視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合。 8·根據請求項7之醫藥組合物，其中cGMP提升劑么是選自乏登納非（vardenaHl)，西地那非（sildenafil)，他達那非 (tadalafil)，NCX-91 卜 Sch-444877, FR-229934,4-溴-5-(吡啶基甲基胺基）-6-[3-(4-氣苯基）-丙氧基]-3(2H)-噠嗪酮， ^ 1_[4-(1，3-苯并間二氧雜戊烯-5-基曱基）胺基]-6-氣-2-[喹唾琳基]_4_六氫吼淀-叛酸，單鈉鹽，（+)-順式 -5,6&,7,9,9,9&-六氫-2_[4_(三氟甲基）-苯基甲基-5_甲基-環戊-4,5]咪唑并[2，l-b]嘌呤-4(3H)-酮，呋士西林 (furazlocillin)，順式-2-己基-5-曱基-3,4,5,6a，7,8,9,9a"\ • 氫環戊[4,5]-咪唑并[2,1-b]嘌呤-4-酮，3-乙醯基-1-(2-氣节基）-2-丙基吲哚-6-羧酸酯，3 -乙醯基-1-(2-氣苄基）-2-丙基吲哚-6-羧酸酯，4-溴-5-(3-吡啶基甲基胺基）-6-(3-(4-氣苯基）丙氧基）-3-(2H)-噠嗪_，1<β甲基-5(5·嗎福啉基乙醯基 100950.doc ⑧ 200538115 -2·η-丙氧基苯基）-3-n-丙基-1，6-二氫-7H-吡唑并（4,3-d)嘧啶-7-酮，l-[4-[(l，3-苯并間二氧雜戊烯_5_基甲基）胺基]-6-氣-2·喹唑啉基}-4-六氫吡啶-羧酸，單鈉鹽，GF· 196960， E-8010，E-4010，Bay-38-3045，Bay-38-9456，FR226807， Sch-51866，5-(2-乙氧基-5-嗎福啉基乙醯基苯基）-i-甲基 -3-n-丙基-1,6-二氫-7H-吡唑并[4,3_d]嘧啶-7-酮，3-乙基 -5-[5-(4_乙基六氫处哨^1-基磺醯基）-2-n_丙氧基苯基]-2-(〇比唆-2-基）甲基-2,6 -二氫- 7Η·σ比唾并[4,3_d]喊唆 -7-銅，3-乙基- 5- [5-(4-乙基六鼠11比唯-1-基續g盘基）_2_(2_ 甲氧基乙氧基）°比淀-3-基]-2-(°比淀-2_基）甲基_2,6·二氫 -7H_吡唑并[4,3_d]嘧啶-7-酮，（+)-3-乙基-5-[5-(4·乙基六氫吼__1_基石黃醢基）-2-(2-甲氧基-1(R)-甲基乙氧基）σ比咬 -3 -基]_2_甲基-2,6 -二氫-7Η-ϋ比嗤并[4,3-d]喊唆-7_酮， 5-[2-乙氧基_5-(4-乙基六氫°比〃井-1-基石黃酿基）0比唆_3_ 基]-3 -乙基-2-[2 -甲氧基乙基]_2,6_二氫- 7H-n比ϋ坐并[4,3-d] 癌咬-7-明，5-[2-異丁氧基- 5-(4-乙基六氫吨唯-1««基績醢基） ϋ比咬_3-基]-3-乙基-2-(1-甲基六鼠11比咬-4-基）·2 6-二氮 -7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮，5-[2-乙氧基_5-(4-乙基六氫 0比_-1-基續醢基）处咬：-3 -基]-3 -乙基-2-苯基-2,6·二氫 -7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮，5-(5-乙醯基-2-丙氧基-3-啦咬基）-3 -乙基-2-(1_異丙基-3 -氮雜環丁基）-2,6-二氫·7Η_ 吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮，5-(5-乙醯基-2_ 丁氧基-3-11比咬基）-3 -乙基-2-(1-乙基-3-氮雜環丁基）-2,6-二氫比嗤弁[4,3-(1]喷咬_7-_，4-(4·氣卡基）胺基-6,7,8-三甲氧基σ奎 100950.doc 200538115 唑啉，7,8-二氫-8-氧-6-[2-丙氧基苯基]_1Η·咪唑并[4,5-g] 喹嗤啉，l-[3-[l_[(4-氟苯基）甲基]-7,8-二氫-8_氧-1H-咪唑并[4,5-g]喹唑啉-6-基]-4-丙氧基苯基]羧醯胺，2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-六氫π比畊_ι·績醯基）_苯基]-5 -甲基_7-丙基 -311-喃嗤弁[5，1-：^]-[1，2,4]-三唤-4-_，及1-{6-乙氧基 -5-[3_乙基_6,7_二氫-2-(2-甲氧基乙基）-7•氧-2H-吡唑并 [4,3-<1]喷咬-5-基]-3-11比唆基續酿基}-4-乙基六氫11比11井，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。 9·根據請求項7之醫藥組合物，其中cGMP提升劑k是選自式2^1化合物

其中 R13代表氫，鹵素或Cw烧基； R1代表氫，Cw烷基，C2_6烯基，C2_6炔基，鹵Cw烷基， C：3·8環烷基，C：3·8環烷基-Cw烷基，芳基c10烷基或雜芳基 Ci.3烧基； R2代表視需要經取代的單環芳香環，其係選自苯、噻吩、呋喃及吡啶或視需要經取代的經由苯環碳原子之一 100950.doc 200538115 連接到分子的其餘部分的雙環

其中稠合的環A是5-或6_員環，其可為飽和的或部分或全部不飽和的，及包含碳原子及視需要含一或二個選自氧、硫及氮的雜原子；及 R3代表氫烷基，或Ri及R3共同代表3_或4_員的烷基或烯基鏈，視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要為個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。 10·根據請求項7之醫藥組合物，其中（^%1>提升劑红是選自式2__c · 2化合物

2c.2 其中 R0代表氫、鹵素或Cm燒基； R1代表氫，Cl-6烷基，齒Cl-6烷基，&環烷基，&環烷基-Cw烷基，芳基Cl·3烷基或雜芳基Ci3烷基；及 R代表視需要經取代的單環芳香環，其係選自笨、嗔吩、呋喃及吡啶或視需要經取代的經由苯環碳原子之一連接到分子的其餘部分的雙環 100950.doc 200538115

其中稠合的環A是5-或6-員的環，其可為飽和的或不分或全部不飽和的，含碳原子及視需要含一或二個選自氧、硫及氮的雜原子，視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要為個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。

11. 根據請求項2之醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種5-HT-1A激動劑21，視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合。 12. 根據請求項11之醫藥組合物，其中5-HT-l A激動劑Μ是選自烏拉地爾（Urapidil)，丁螺旋酮（Buspirone)，阿力旅拉 °坐（Aripiprazole)，齊拉西酮（Ziprasidone)，萘夫托地 (Naftopidil)，坦度匹隆（Tandospirone)，尼莫普利 (Nemonapride)，吉匹隆（Gepirone)，來匹諾坦 (Repinotan)，蘇曼尼洛（Sumanirole)，撒利普登鹽酸鹽 (Xaliproden hydrochloride)，必非普侖（Bifeprunox)， AP-521，SUN-N4057，撒瑞唑坦（Sarizotan)，MKC-242， OPC-14523，益普他匹隆馬來酸鹽（Eptapirone maleate)， SLV-3 08，BTS-79018，R-13 7696，F-13 640，SSR-1815 07， SLV-314，SLV-319，7-OH-DPAT，VN-2222，PD-158771， RS-30199 ，WAY-100012，A-74283 ，恩尼洛匹隆 (Enilospirone)，Org-13011，B-8805-033，AP-159， 100950.doc ⑤ 200538115 AZ-16596 ，安匹托林（Anpirtoline)，依巴嗤坦

(Ebalzotan)，必諾匹隆（Binospirone)，MDL-72832， RU-24969，Bay-r-1531，依撒匹隆（Ipsapirone)，BIMG 80， BMS-181100，BMS-181101，BMS-181970，BMY-7378， BW-1205U90, B-20991，HAT-90B，奈利索盼（Nerisopam)， LY-175644，LY-178210，LY-228729，LY-274600， LY-2746(H，LY-293284，LY-301317，LY-3 15535，E-4414， E-6265檸檬酸鹽，來索匹特隆（Lesopitron)，RGH-1756， RGH-1757，1192U90，HP-236，FG-5938，LEK-8804， LB-50016，RWJ-25730，EMD-56551，EMD-67478， EMD-77697,羅新朵（Roxindole)，唯拉左東（Vilazodone)， BP-554，CGP-50281 ，CGS-12066B，CGS-18102， SDZ-MAR-327，CL-870801，CP-110330，CP-146662， CP-291952，FCE-23892，FG_5865，FG-5893，OSU-191，索尼匹特隆（Sunepitron)，U-67413B，U-86170， U-86192A ，U-92016A ，U-93385 ，依普他匹隆 (Eptapirone)，馬匝波停（Mazapertine) 丁二酸鹽， SL-870765 ， SL-880338 ， SR-59026 ，溴麥角脲 (Bromerguride)，阿尼匹隆（Alnespirone)，S-14506， S-14671，S-15535，S-15931，S-16924，S-213571， S-215521，依洛匹拉唑（Elopiprazole)，依爾托普拉井 (Eltoprazine)，夫來新諾先（Flesinoxan)，優美匹隆 (Umespirone)，SUN-8399，S-23751，PM-1000，LY 41，阿搭坦西林（Adatanserin)，WY-48723，紮洛匹隆 100950.doc ⑤ 200538115 (Zalospirone)及MDL-73975，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。 13. 根據請求項2之醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種多巴胺激動劑 k，視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合。

14. 根據請求項13之醫藥組合物，其中多巴胺激動劑是選自 ABT-724，CP-226269，溴隱亭（bromocriptin)，卡麥角林 (cabergolin) ， α -二氫麥角隱亭驗（alpha-dihydroergocryptin)，稠環乙脲（lisuride)，硫丙麥角林 (pergolide)，派拉米蘇（pramipexol)，羅新朵（roxindol)，累匹利洛（ropinirol)，索匹林諾（sopirinol)，他利克索 (talipexol)，丁胺苯丙酮（bupropion)及特咕來得 (terguride)，視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要為個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。 15. 根據請求項2之醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種5_HT2A/2C拮抗劑21，視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合。 16. 根據請求項15之醫藥組合物，其中5-HT-2A/2C拮抗劑21 是選自阿里派嗤（Aripiprazole)，氟西，;丁（Fluoxetine)，奈法嗤酮（Nefazodone)，苯售°定（Pizotifen)，維思通 (Risperidone)，沙格雷酯（Sarpogrelate)，齊拉西酮 (Ziprasidone)，阿格美拉汀（Agomelatine)，阿森那品 100950.doc 200538115 (Asenapine)，伊普泛斯林（Eplivanserin)，依洛普里酮 (Iloperidone)，酮舍林（ketanserin)，利坦色林（ritanserin)， Μ 100907，奈他米泰得（Netamiftide)，奥卡雷_ (Ocaperidone)，S-20098，阿巴雷酮（Abaperidone)， ACP-103，EMD 281014，EMR 62218，LU-31-130，SL 650472 ，EGIS-10037 ，LEK-8829，南天竹啡鹼

(Nantenine)，QF-2004B，R-107500，S 35120，S-14297，安咪色吉得（Amesergide)，安派齊特（Amperozide)，AT 1015，帕拉派瑞酮（Balaperidone)，BIMG 80，得蘭西克蘭（Deramciclane)，EGIS 8465，EGIS 9933，泛南絲林 (Fananserin)，FG 5803，FG 5893，FG-5938，FG-5974， GMC 1169, GMC 283，GMC 306, GMC 6139, ICI-169369，依林達隆（Irindalone)，IT 657，JL-13，魯巴唑東 (Lubazodone)，LY 215840，LY-367265，NRA-0045， Org-38457，PNU-96415E，QF 0510B，，QF 1003B，QF 1004B，RO 600946，Ro-60-0759，RP 71602，RS-102221， S 16924，S 21357卜 S 3503 1，S-17828，S-21357-1，SB 200646A，SB 2065 53，SB 221284, SB 228357, SB 242084， SB 243213, SDZ SER 082, TY 12283, TY-11223及 ZD-3 63 8 視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。 17.根據請求項2之醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種多巴胺D4拮抗 100950.doc 200538115 劑^，視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合。 18.根據請求項17之醫藥組合物，其中多巴胺D4拮抗劑2^是選自奥蘭扎平（olanzapine)，齊拉西酮（ziprasidone)， MDL-814608A ， NRA-0562 ， S-18126 ， SPI-376 ， YM-50001 ， 1192U90 ，ALX-D4 ，帕拉派瑞酮

(Balaperidone)，BIMG 80，CI-1030，CP-293019，泛南絲林（Fananserin)，JL-13，L-741742，L-745870，L-751852， L-772620，L-800892，LU_35138，LUR-2366，NEO-376， NGB-4420, NGD-941，NRA-0045, NRA-0074, NRA-0154， NRA-0160 ，NRA-0161 ，NRA-0215 ，NRA_0219 ， NRA_0544，PD-089232，PD-108306，PD-165167， PD-167036，PD_168306，PD-172760，PD-172760， PD-172938，PD-35680，PD-82011 ，PNU-106161， PNU-106675，QF-1003B，QF-1004B，Ro-62_4599， S-16924 ， S-17828 ， Sch-71450 ，桑尼派拉唑 (Sonepiprazole)，U-101958，U-103073E，U_96415E，及 YM-43611，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。 19.根據請求項2之醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種選擇性雄激素受體調節劑（SARM) &，視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合。 20·根據請求項19之醫藥組合物，其中選擇性雄激素受體調 100950.doc -10- 200538115 節劑（SARM) 2iL是選自LGD2226，LGD1331比卡魯胺 (bicalutamide) ’ 環丙孕 11¾ 乙酸鹽（Cypr〇terone acetate)，經基氟利坦（hydroxyflutamide)，螺内酯，4-(三氟甲基）-2(1Η)-吡咯酮[3,2-g]喹啉酮，丨，2-二氫吡啶并[5,6-g] 喹啉及六氫吡啶并[3，2-g]喹啉酮，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。 • 21 ·根據請求項2之醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種雌激素注，視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合。 22.根據請求項21之醫藥組合物，其中雌激素&是選自雌二酵（即1，3,5-雌三烯-3，17泠_二醇，或，，17沒·雌二醇，，），π α -雌二醇，乙炔基雌二醇（即17〇：-乙炔基雌二醇），乙炔基雌二醇3-乙酸醋’乙炔基雌二醇％苯甲酸酯，雌三醇及雌三醇丁二酸酯，多雌醇磷酸酯，雌酮及其酯，雌酮乙酸ί旨’雌酮硫酸醋，六氫0比啩雌酮硫酸酯，五雌醇 (quinestrol)，曱氫龍（mestran〇1)，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視 • 需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混 • 合物。 23·根據請求項2之醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳i及治療有效量的一或多種，較佳是一種雄激素红，視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合。 100950.doc 200538115 24·根據請求項23之醫藥組合物’其中雄激素红是選自雄_，雄酮乙酸酯，雄酮丙酸酯，雄酮苯甲酸酯，雄烯二醇，雄浠二醇_3-乙酸酯，雄稀二醇-1乙酸酯’雄烯二醇 -3，17-二乙酸酯，雄烯二醇-17-苯甲酸酯，雄烯二醇·3·乙酸酯-17-苯甲酸酯，雄烯二酮’乙基雌烯醇 (ethylestrenol)，氧雄龍，諾龍（nandrolone)苯丙酸酯，諾龍癸酸酯，諾龍吱喃基丙酸酯，諾龍環己烧丙酸酯，諾龍苯甲酸酯，諾龍環己烷羧酸酯，吼唑甲氫龍 (stanozolol) ’甲雄烧嗣（dromostanolone) ’甲雄烧綱丙酸酉旨，睪酮，脫氫表雄酮（"Prasterone”）’硫酸脫氫表雄_納’ 及4·二氫睪酮（"雙氫睪酮”及5 α -二氫睪酮）；於睪酮及4-二氫睪酮C-17位之經基與庚酸、丙酸、環丙酸、苯基乙酸、乙酸、異丁酸、bucielate，庚酸、癸酸、十五烧酸、十一烧酸、壬酸、三十烧酸、棕櫚酸、癸酸、異癸酸、α -甲基癸酸、点-甲基癸酸、月桂酸、α -甲基壬酸、/3-甲基壬酸、点，0-二甲基壬酸、/3 -(ρ-甲基-環己基）丙酸、石-(Ρ-乙基-環己基）丙酸、沒-(環庚基）丙酸、 α-甲基-環己基·丙酸、甲基-/5環己基-丙酸、環十二烷基-羧酸、金剛烷-1’-羧酸酯，金剛烷基-乙酸、甲基 -α -環己基丙酸、及ο：-(雙環-[2,2,2-辛-1’-基]-丙酸、3-η-己基環丁烷羧酸、3-η-丁基環戊烷羧酸、4-η-丁基環己烷羧酸、4-η-戊基環己烷羧酸及η-己基環己烷羧酸所生成之酯；甲基睪酮，睪内酯，羥甲烯龍（oxymetholone)，氟羥甲睪酮（fluoxymesterone)，視需要是醫藥上可接受的酸加 100950.doc -12- 200538115 成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。 2 5 ·根據請求項2之醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳1及治療有效量的一或多種，較佳是一種α -腎上腺素能受體拮抗劑2i5L ’視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合。 26·根據請求項25之醫藥組合物，其中α -腎上腺素能拮抗劑是選自酴妥拉明（phentolamine)曱基石夤酸鹽，ΗΜΡ-12，尺£(1；-15/2615及％?\^ 1248 (&1^&11^乙〇16)，視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要為個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。 27·根據請求項2之醫藥組合物，其含治療有效量的富力伴絲琳JL及治療有效量的一或多種，較佳是一種選擇性雌激素受體調節劑（SERM) 2ϋ，視需要與醫藥上可接受的賦形劑混合物。 28·根據請求項27之醫藥組合物，其中選擇性雌激素受體調節劑（SERM) 是選自替勃龍（tibolone)，二乙基己稀雌酚，甲氧炔雌醇（moxestrol)，N-丁基-3，17-二羥基-仏甲基 •雌-1，3,5(10)-三烯_7-十一烷醯胺（1(：1 164,3 84)，夫維斯川 (fulvestrant) ’ 雷洛西芬（rai〇xifene)，反式·2,3·二氫雷洛西芬，4’鹵-雷洛西芬，2-(烷基）雷洛西芬，2-環烷基雷洛西芬，2-萘基雷洛西芬，6_甲氧基-2-(4_甲氧基苯基）·3_(4_ 硝基苯甲醯基）-苯并[b]嗟吩，阿嗤西芬（arzoxifene)，2彳4、曱氧基苯基）-3-(4-(2-(1-六氫呢啶基）乙氧基）-苯氧基笨并 100950.doc ⑧ -13· 200538115 (b)噻吩-6-醇）；LY 117018 (6-羥基-2-(4-羥基苯基）苯并（b) σ塞吩-3-基）(4-(2-(1-β比洛烧基）乙氧基）苯基）·甲烧_ )，及巴澤道西芬（bazedoxifen)，依道西芬（1_[2-[4-(1Ε)-1-(4-蛾苯基）-2 -苯基-1-丁稀基]苯氧基]乙基）ϋ比σ各烧），卓洛西芬（droloxifene)(3-[(lE)_l-[4-[2-(二甲基胺基）乙氧基]苯基]-2-苯基-1- 丁烯基]紛）’他莫西芬（tamoxifen) ((Z)-2-[4-(l，2-二苯基-1-丁稀基）苯氧基]_n，N-二甲基乙胺），濤瑞米芬（toremifene)(2-[4-[(lZ)-4-氣-1，2_二苯基-1-丁烯基]苯氧基]·Ν，Ν-二甲基乙胺），氣米芬 (clomiphene)，（2-[4-(2-氣-1，2-二苯基乙烯基）苯氧，基]-Ν，Ν-二乙基乙胺）’米普洛西芬（meproxifene) ((4-(1-(4_(2-(二甲基胺基）乙氧基）苯基）_2-(4-(1_甲基乙基）苯基）-1-丁烯基）紛），曲奥昔芬（trioxifene)，今道昔芬 (zindoxifene)，拉索扶昔芬（lasofoxifene)，納扶西丁 (nafoxidine)，3_[4_1·(4-氟苯基）-2-苯基-丁-1-烯基]苯基} 丙烯酸，3-[4-(1，2-二苯基-丁-1-烯基）·苯基卜丙稀酸，順式-6 -苯基_5-(4-(2-°比嘻烧-1-基·乙氧基）苯基）-5,6,7,8_四氫萘-2-醇，順式-6-(4-氟苯基）-5-[4·(2·六氫°比咬-1·基-乙氧基）-苯基]-5,6,7,8·四氫萘-2-醇，順式-1_[6’_吼嘻烧基乙氧基-3’-吼啶基]-2-苯基-6_羥基-ΐ，2,3,4-四氫萘，順式 -6-(4^羥基苯基）-5-[4-(2·六氫吼啶-基-乙氧基）_苯基]-5,6,7,8-四氫萘-2-醇，6-(4•羥基苯基）-5-[4-(2-六氫吼唆-1-基·乙氧基）-苄基]-萘-2-醇，1-(4’-η比I；各烧基乙氧基笨基）-2-(4’’-氟苯基）_6-經基-1，2,3,4-四氫異喧琳，1-(4’-11比略 100950.doc -14- ⑧ 200538115 炫基乙氧基苯基）_2_苯基-6-經基-1，2,3,4 -四氫異喧琳，視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式，水合物及/或溶劑合物的形式，及視需要是個別光學異構物，個別對映體或其外消旋物的混合物。 29·根據請求項1至28之醫藥組合物，其於一劑形内含活性成分1及2。 3 0 ·根據睛求項1至2 8之醫樂組合物’其各於一劑形内含活性成分及1。 31· —種組合於製造作為供治療選自性需求低下失調 (Hypoactive Sexual Desire Disorder)、性需求喪失、性需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性慾喪失、性慾紊亂及冷感（frigidity)之藥物用途，其中該組合包含富力伴絲琳i，其視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及 /或視需要是水合物及/或溶劑合物的形式，及另一活性成分1，其視需要是醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要是水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要是其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。 32· —種組合於製造治療經前障礙之藥物的用途，其中該組合包含富力伴絲琳1，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，及另’舌性成为又’其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。 100950.doc t ⑧ 200538115 33·根據請求項32之用途，其中經前障礙是選自由經前焦慮 (premenstrual dysphoric)、經前病徵及經前焦慮失調所構成的群’特別是經前焦慮失調。 34· —種組合於製造治療女性性厭惡之藥物的用途，其中該組合包含富力伴絲琳1，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’及另一活性成分圣，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。 35. —種組合於製造治療女性性激發（sexuai ar〇usai)之藥物的用途，其中該組合包含富力伴絲琳1，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，及另一活性成分2 ,其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。 36· —種組合於製造治療女性性高潮障礙之藥物的用途，其中該組合包含富力伴絲琳1，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，及另一活性成分足，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。 100950.doc -16- 200538115 37· —種組合於製造治療女性性痛苦障礙之藥物的用途，其中該組合包含富力伴絲琳丄，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，及另一活性成分足，其視需要為醫藥上可接受的酸加成I的开^式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式。 3 8·根據明求項3 7之用途，其中該性痛苦障礙是選自由交媾困難（dySpareunia)、陰道痙癉（vaginismus)、非性交性痛苦失調、因一般健康情況誘發的性無能及物質誘發的性無能。 39·根據請求項31至38之用途，其中技選自由前述黑皮質素激動劑、前列腺素E1激動劑、環鳥苷3，，5，_單磷酸 (cGMP)(較佳是PDE v抑制劑）、5_ht_ia激動劑、多巴胺激動劑、多巴胺D4拮抗劑、5-HT-2A/c拮抗劑、選擇性雄激素受體調節劑（SARMs)、選擇性雌激素受體調節劑 ( s)雌激素、雄激素及α _腎上腺素能受體拮抗劑所構成的群。 40· —種黑皮質素激動劑k，其視需要為醫藥上可接受的酸力、成I的开/式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並；F見需要為其個別光學異構㉗、個別對映體混合物或外/肖旋物的形式，於製造治療選自由性需求低下失調 (HyP〇aCtiVe Sexual Desire Disorder)、性需求喪失、性需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性懲喪失、性您 100950.doc -17- 200538115 奮I及冷感（Rigidity)所構成的群的失調上的用途。 41· 一種黑皮質素激動劑么，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療經前失調之藥物之用途。 42· —種黑皮質素激動劑丛，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消 • 紋物的式’於製造治療女性性厭惡失調之藥物之用途。 43.—種黑皮質素激動劑么，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性激發失調之藥物之用途。 44· 一種黑皮質素激動劑丛，其視需要為醫藥上可接受的酸加成π的^/式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式， φ 並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性高潮失調之藥物之用途。 45. —種黑皮質素激動劑么，其視需要為醫藥上可接受的酸加成孤的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消方疋物的形式，於製造治療女性性痛苦失調之藥物之用途。 46. —種别列腺素E1激動劑处，其視需要為醫藥上可接受的酉文加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合 100950.doc •18· 200538115 物或外消旋物的形式，於製造治療選自由性需求低下失调（Hypoactive Sexual Desire Disorder)、性需求參失需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性慾喪失、眭慾、奈亂及冷感（frigidity)所構成的群的失調之藥物之途。 47· —種前列腺素E1激動劑&，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療經前失調之藥物之用途。 48. —種前列腺素E1激動劑&，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性厭惡之藥物之用途。 49· 一種前列腺素E1激動劑处，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性激發失調之藥物之用途。 50. —種前列腺素E1激動劑，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性高潮失調之藥 100950.doc -19- 200538115 物之用途。 51· —種前列腺素El激動劑处，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性痛苦失調之藥物之用途。 52_ —種環鳥苷3’，5’-單磷酸（cGMP)k，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療選自由性需求低下失調（Hypoactive Sexual Desire Disorder)、性需求喪失、性需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性慾喪失、性慾紊亂及冷感（frigidity)所構成的群的失調之藥物之用途。 53. —種ϊ衣鳥皆3 ,5 _早碟酸（cGMP) 2c，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療經前失調之藥物之用途。 54. —種環鳥苷3’，5匕單磷酸（cGMP)么，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性厭惡之藥物之用途。 100950.doc -20- 200538115 55. —種環鳥苦3·，5·-單磷酸（cGMp)红’ 接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性激發失調之藥物之用途。 56· —種環鳥苷3’，5’-單磷酸（cGMp)2^，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性高潮失調之藥物之用途。 57. —種環鳥苷3’，5’-單磷酸（cGMP)红，其視需要為醫藥上可接爻的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造藥物以治療女性性痛苦失調之藥物之用途。 58· —種5-HT-1A激動劑其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療選自由性需求低下失調 (Hypoactive Sexual Desire Disorder)、性需求喪失、性需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性慾喪失、性慾紊亂及冷感（frigidity)所構成的群之藥物之用途。 59. —種5-HT-l A激動劑21，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形 100950.doc -21 - ⑤ 200538115 式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療經前失調之藥物之用途。 60. -種5-HT-1A激動劑M，其視需要為醫藥上可接受的酸加成π的开y式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構#、個％對映體混合物或外消旋物的形式’於製造治療女性性厭惡之藥物之用途。 61· —種5-HT-l Α激動劑2^，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性激發失調之藥物之用途。 62· —種5-HT-1A激動劑21，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性高潮失調之藥物之用途。 63. —種5-ΗΤ_1 A激動劑其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性痛苦失調之藥物之用途。 64· —種多巴胺激動劑&，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形 100950.doc •22- 200538115 式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療選自由性需求低下失調 (Hypoactive Sexual Desire Disorder)、性需求喪失、性需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性慾喪失、性慾 |亂及冷感（frigidity)所構成的群的失調之藥物之用途。 65· —種多巴胺激動劑k，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療經前失調之藥物之用途。 66· —種多巴胺激動劑k，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性厭惡之藥物之用途。 67· —種多巴胺激動劑丛，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性激發失調之藥物之用途。 68· —種多巴胺激動劑k，其視需要為醫藥上可接受的酸加成藥的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性高潮失調之藥物之用途。 100950.doc -23- d： 200538115 69· —種多巴胺激動劑匕，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性痛苦失調之藥物之用途。 70· —種5-HT-2A/C拮抗劑红，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療選自由性需求低下失調 (Hypoactive Sexual Desire Disorder)、性需求喪失、性需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性慾喪失、性慾紊亂及冷感（frigidity)所構成的群的失調之藥物之用途。 71· —種5_HT_2A/C拮抗劑红，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消知:物的形式，於製造治療經前失調之藥物之用途。 72· —種5-HT-2A/C拮抗劑红，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性厭惡失調之藥物之用途。 73· —種5-HT-2A/C拮抗劑过，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物 100950.doc -24- 200538115 或外消旋物的形式，於製造治療女性性激發失 ^ 巧之藥物之用途。 w 74· —種5-HT-2A/C拮抗劑红，其視需要為醫藥上呀X的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的/ 式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體現入2 或外消旋物的形式，於製造治療女性性高潮失調、樂物之用途。 75· —種5-HT-2A/C拮抗劑21 ,其視需要為醫藥上可接受的萨加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的步式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體現合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性痛苦失調之藥物之用途。 76· —種多巴胺D4拮抗劑其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療選自由性需求低下失調 (Hypoactive Sexual Desire Disorder)、性需求喪失 '性需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性慾喪失、性慾紊亂及冷感（frigidity)所構成的群的失調之藥物之用途。 77. —種多巴胺D4拮抗劑其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療經前失調之藥物之用途。 78· —種多巴胺D4拮抗劑红_，其視需要為醫藥上可接受的酸 100950.doc (D •25- 200538115 力成ι的死/式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性厭惡失調之藥物之用途。 79. —種多巴胺D4拮抗劑，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性激發失調之藥物之用途。 80· —種多巴胺D4拮抗劑，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性高潮失調之藥物之用途。 81· —種多巴胺D4拮抗劑2^，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性痛苦失調之藥物之用途。 82· —種雄激素受體調節劑（SARM)处，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療選自由性需求低下失調（Hypoactive Sexual Desire Disorder)、性需求喪 100950.doc -26- 200538115 失、性需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性慾喪失、性慾紊亂及冷感（frigidity)所構成的群的失調之藥物之用途。 83· —種雄激素文體調節劑（s ARM) 2il，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療經前失調之藥物之用途。 84· —種雄激素受體調節劑（8八&厘）2^，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性厭惡失調之藥物之用途。 85· —種雄激素受體調節劑（SArm) 211，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性激發失調之藥物之用途。 86· —種雄激素受體調節劑（s arm) 2Jl，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性高潮失調之藥物之用途。 87· —種雄激素受體調節劑（S ARM) 2h >其視需要為醫藥上可 100950.doc -27- 200538115 接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性痛苦失調之藥物之用途。 88· —種雖激素其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療選自由性需求低下失調（Hyp〇active Sexual Desire Disorder)、性需求喪失、性需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性慾喪失、性慾I亂及冷感 (frigidity)所構成的群的失調之藥物之用途。 89· —種雌激素其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療經前失調之藥物之用途。 φ 9〇·種雌激素一，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性幸厭惡失調之藥物之用途。 91.種雌激素其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式’於製造治療女性性激發失調之藥物之用途。種雕激素’其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的 100950.doc ⑧ -28· 200538115 形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性高潮失調之藥物之用途。 93· —種雌激素注，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性痛苦失調之藥物之用途。 94· 一種雄激素红，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療選自由性需求低下失調（Hyp〇active Sexual Desire DiS0rder)、性需求喪失、性需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性慾喪失、性慾紊亂及冷感 (frigidity)所構成的群的失調之藥物之用途。 95. —種雄激素红，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療經前失調之藥物之用途。 96· —種雄激素红，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性厭惡失調之藥物之用途。 97· —種雄激素红，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要 100950.doc ⑤ -29- 200538115 為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式’於製造治療女性性激發失調之藥物之用途。 98· —種雄激素釭，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式’於製造治療女性性高潮失調之藥物之用途。 99· 一種雄激素红，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式’於製造治療女性性痛苦失調之藥物之用途。 100· —種α_腎上腺素能受體拮抗劑^,其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療選自由性需求低下失調（Hypoactive Sexual Desire Disorder)、性需求喪失、性需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性懲喪失、性慾奮亂及冷感（frigidity)所構成的群的失調之藥物之用途。 101· —種α -腎上腺素能受體拮抗劑之里，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療經前失調之藥物之用途。 1〇2· —種(3!-腎上腺素此*受體抬抗劑2ώι，其視需要為醫率上可 -30 - 100950.doc ⑧ 200538115 接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性厭惡失調之藥物之用途。 103. —種α -腎上腺素能受體拮抗劑如I，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性激發失調之藥物之用途。 104· —種α-腎上腺素能受體拮抗劑^里，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性高潮失調之藥物之用途。 105· —種α _腎上腺素能受體拮抗劑^里，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/或溶劑合物的开> 式’並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性痛苦失調之藥物之用途。 106· —種選擇性雌激素受體調節劑（SERM)ZiI，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/ 或/谷劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療選自由性需求低下失調（Hypoactive sexual Desire Dis〇rder)、性 100950.doc -31 · 200538115 需求喪失、性需求缺乏、性需求降低、性需求受抑制、性慾喪失、性慾紊亂及冷感（frigidity)所構成的群的失調之藥物之用途。 107·種選擇性雌激素受體調節劑（SERM) 2n，其視需要為醫，藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/ 或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療經前失調之藥物之用途。 ® 108· 一種選擇性雌激素受體調節劑（SERM)足〇_，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/ 或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性厭惡失調之藥物之用途。 109·—種選擇性雌激素受體調節^，其視需要為醫藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/ 擊或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性激發失調之藥物之用途。 110· —種選擇性雌激素受體調節劑（serm) ，其視需要為醫 • 藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/ ，或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性高潮失調之藥物之用途。 111· 一種選擇性雌激素受體調節劑（SErM)，其視需要為醫 100950.doc -32- 0 0200538115 藥上可接受的酸加成鹽的形式及/或視需要為水合物及/ 或溶劑合物的形式，並視需要為其個別光學異構物、個別對映體混合物或外消旋物的形式，於製造治療女性性痛苦失調之藥物之用途。

100950.doc 200538115 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明：八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

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