TW200427417A

TW200427417A - A container comprising nicotine and the use and manufacture thereof

Info

Publication number: TW200427417A
Application number: TW093105136A
Authority: TW
Inventors: Sven-Borje Andersson; Bengt Ake Bosson; James Edward Turner; James Peyton Wingo
Original assignee: Pharmacia Ab
Priority date: 2003-02-28
Filing date: 2004-02-27
Publication date: 2004-12-16
Also published as: WO2004076289A2; SE0300520D0; AR043422A1; CL2004000365A1; WO2004076289A3

Description

200427417 玖、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於一種包含尼古丁的容器。該容器是用於一種吸入裝置中。此裝置是用於尼古丁取代治療法（NRT)及菸草依賴治療。【先前技術】终草依賴及其減少近年來’對吸於之有害效應的認知，政府機關及不同的健康族群和其他有興趣的組織已經有無數的活動及方案，來宣導由吸菸所造成之有害健康效應的資訊。此外，並且對此有害效應認知的結果，已經有許多方案指向嘗試減少吸菸發生率。尼古丁（CioH^N2)是一種有機化合物，並且為菸草的主要生物驗’且其為用於香菸、雪茄、鼻菸及類似物中菸草的主要上瘾原料。尼古丁也是一種上瘾的藥物，並且吸終者在成功地停止吸菸一段時間之後，特徵地顯示強烈的復發趨勢。尼古丁與酒精和來自咖σ非及茶的咖徘因為世界上最系使用的藥物。其為一種會上瘾的有毒性生物驗。並且其也用做殺蟲劑。對成人之尼古丁最小急性致命劑量為4〇至 60毫克。吸於的主要問題是其在健康上的龐大併發症。今天，估計吸於相關的疾病導致每年3_4百萬的死亡。在美國一般外科1988年的吸菸健康結果報告（us Surge(m General，s 1988 report on The Health Consequences of Smoking )中估計：單 91119.doc -6 - 200427417 單在美國’與吸菸相關之疾病導致每年約3〇〇,〇〇〇的死亡。事貫上’現在吸菸過量被認為是整個世界的主要健康問題之一。吸菸的可怕後果已驅策許多醫學學會及健康當局對反對菸草使用採取非常強烈的作為。雖然今天，在許多已發展中國家吸菸正在減少，困難的是見到社會如何擺脫該世界第二常使用的藥物，或甚至減少其使用。老菸搶可做之最有利的事情是完全停止、或至少減少其吸菸。然而經驗顯示··老菸搶發現是極難停止或甚至減少吸於’因為吸菸造成依賴失調或渴望。WHO具有失調之國際分類（International Classification 〇f Disorders)的診斷稱為菸草依賴（Tobacco Dependence)。其他像是美國精神病學會稱為上瘾尼古丁依賴（Nicotine Dependence)。通常接受的疋·停止或減少吸菸的困難是由那些老於槍依賴尼古丁的事貫所造成的。然而，最重要的危險因素是在菸草燃燒期間所形成的物質，如：一氧化碳、焦油產物、醛類及氫氰酸。尼古丁的效應尼古丁的施用通常提供愉悦的感覺。經常的施用方法是經口吸收，藉著吸菸，例如：香菸、雪茄或菸管、或鼻菸、或赞食菸草。然而如較早提到的，吸菸具有健康的危害，並且因此理想的是：以令人愉悅的方式調配施用尼古丁的另外方式，其可用來加速對吸菸的戒除及/或用做吸菸的取代。 9U19.doc 200427417 在吸食香菸時，尼古丁快速地被吸收到吸菸者的血液中，並且在吸入後的約十秒内達到腦部。尼古丁的此快速吸收產生消費者的快速滿足或快感，並且此滿足在吸食香於期間及之後的一段時間持續。吸菸之有毒、毒性、致癌及上瘾的天性，提供了幫助中斷吸食香菸習慣之方法、組合物及裝置的努力。取代尼古丁的產品一個減少吸菸的方式是以不同於吸菸的形式或方式提供尼古丁，並且已經發展出一些產品來滿足此需求。此類含尼古丁調配物的使用是現在菸草依賴的主要治療。使用現有已知產品來達到吸菸發生率減少的目前成功是相當的差。現在技藝狀態牵涉到行為方式及藥理方式兩者。在使用某些行為或藥理方式來單獨減少吸菸發生率的初次戒菸吸菸者中，多於80%通常會再復發，並且在約一年的時間内回到其以前吸菸速率的吸菸習慣。對想要戒煙者的協助，有幾個尼古丁取代產品的方式及形式在市場上可獲得，並且幾個方法及方式被敘述用來減少患者對使用菸草的欲望，其包含的步驟為：對患者施用尼古丁或其衍生物，如美國專利us 4,967,773 (含尼古丁栓劑）及美國專利US 5,939，100(含尼古丁微球體）中敘述的。、、二皮知用尼古丁之皮膚貼片的使用已經被報告（羅斯 (Rose)在 Pharmacologic Treatment 〇f T〇bacc〇 Dependence (1986)，158 166頁，哈佛大學出版設（Harvard Univ. Press))。今天廣泛使用之含尼古丁的皮膚貼片會導致局部的刺激， 91119.doc 200427417 並且尼古丁的吸收是緩慢的，且被皮膚血液流動所影響。不同種類的此類貼片也被專利，見例如··美國專利US 4,915,950及美國專利US 4,597,961。含尼古丁的鼻部滴液以被報告（羅素（Russell)等人在 British Medical Journal，286 冊 683頁（1983);傑維士（jarvis) 等人在 British Journal of Addiction, 82冊 983 頁（1987))。然而，鼻部滴液難以施用，並在工作或其他公司場合使用不便。藉著喷霧直接傳遞到鼻腔的尼古丁施用方式從美國專利US 4.579Λ58、德國專利DE 32 41 43 7及世界專利|0 93/12764為已知。雖然，鼻部尼古丁調配物的使用會有局部的鼻部刺激。施用的困難也會由尼古丁施用之劑量的不可預期造成。尼古丁口部噴劑（見例如··美國專利US 6,024,097及美國專利US 5,810,018)及尼古丁口香糖（見例如：美國專利us 3,845,217)也為已知。像香菸的吸入裝置也為已知，用來口服吸食尼古丁蒸氣’如美國專利仍5，167,242所建議的，其中該吸人裝置包 s尼古丁貝丁存益。本發明主要係關於、但不獨為一種新穎且有創意改進的尼古丁貯存器（栓），揭示於美國專利仍 5，167,242。習知技藝及其問題一揭示於美國專利us 5，167,242中之吸人裝置的—個具體 :施例包㈣柱形的卡E ’其中置放了 _個尼古丁貯存益。此-貯存器由聚合物或其他適t物質製成的多孔检所 91H9.doc 9 - 200427417 組成’该物質負截右尼小、，、丁。用於此栓的適當物質是例如在吳國專利US 4,284,_、美國專利us 4,議,9⑽及美獅卿37中提到的那些，例如：含聚浠烴、聚乙稀、聚丙烯、聚丁烯、亨1 ΛΚ-1-丁烯、聚異丁烯、聚異戊二烯、聚 -4-甲基小戊烯或其組合之聚合物質；纖維物質，其可包含醋酸纖維醋聚丙烯、聚酿、$乙烯及其組合。上述的多孔检是經由燒結製程所製造的。美國專利US 4,793,366揭示一

種吸入尼古丁的I置’有類似於習用香菸的一個"拉拔 (d·)”-然而.不顯示此一”拉拔，，可由所請求的裝置獲得。美國專利US 5，1G1，83 8揭示-種用於吸㈣激的裝置，其中用於尼古丁的載體較佳地是由球狀顆粒所製成。美國專利us 5，167,242、美國專利训4,284,〇89、美國專利仍4,8〇〇,9〇3、美國專利US 4,813,437、美國專利US 4,793,366及美國專利 US 5,101，838在此併於本文為參考。

當使用者喷煙到吸入裝置時，現在已知的含尼古丁多孔栓釋出尼古丁到藉著使用者經由其吸入的空氣中。然而，現在已經發現：使用者每次喷煙不吸入足夠的尼古丁（施耐德（Schneider)等人，Clin· Pharmacokinetics 2001; 40 (9) 661-684及羅素（Russell)等人在 British J. of Addiction (1991) 8 6，6 5 3 - 6 5 8 ) ’以經驗完全的滿足。因此，使用者必須強烈地噴煙，以達到基本、但經常性不足濃度的藥物（施耐德 (Schneider)等人，Clin. Pharmacokinetics 2001; 40 (9) 661-684)。因此，此一吸入裝置通常不足以抵消由菸草上瘾的渴望經驗，因此其可能會復發地使用菸草。至今沒有解決已呈現 91119.doc -10- 200427417 之使用者每次喷煙吸入不足尼古丁的問題【發明内容】 ' 定義 ·( 1 -甲基-2-四氫峨ρ各姨術语尼古丁”意於包括尼古丁、 « 必—二-口处町。令柯基）★定、其驗形式、消旋形式尼古丁和來自於草植物或其部份的尼古丁萃取物，如：單獨的尼多提納(Nitotiana)種或組合；或藥理可接受的鹽類。術語”包含尼古丁的容器”或相當的用語，意欲包括負载

尼古丁的尼古丁貯存器，盆交耸处> 丁仔态八合砟空虱通過並且會以氣態或液態氣霧形式傳遞尼古丁到患者。術語”完全減少”在此意欲意為完全或大致上完全的滅術語”快速減少到吸於或使用於草的渴望，，在此意欲意為患者起初祕使得達収㈣使料草之慾望的減少。 ^ tv >jb ... „ . .. ^ .. 少術纖維及細絲”意欲意為任何線狀的部份，其從植物及/或人工物質所形成，有隨意的截面積。所術語”含菸草的物質：可為用來吸菸、鼻菸或口嚼的物貝，亚且可包含香菸、雪茄、鼻菸、管菸及口嚼菸草。術浯Π成形塊”意欲意為故意成形的快狀物質。本發明意欲解決上述的問題，即：使用者每次喷煙不接叉足夠的尼古丁而經驗到滿足。然而我們已經發現：該問題不藉著在容器中增加尼古丁的份量而解決，因為以現存裝置吸入的空間已經被尼古丁飽和，並因此不能負載更多的尼古丁。在本發明中，我們令人驚訝地發現：該問題藉 9U I9.doc -11 - 200427417 著增加每次喷煙所吸入的空氣體積、因此增加每次吸入的尼古丁份量而解決，此是藉著使用含成形塊之纖維及/或細絲的尼古丁容器而達到。因此，本發明的主要目的是提供一種含尼古丁及成形塊之纖維及/或細絲的容器，其能夠可逆地維持並釋出尼古丁。此容器容許每次噴煙有大量的空氣被吸入，並且也提供與上述現存已知栓狀物比較下，以較少的努力吸入空氣。因此，經由本容器的流動阻力比經由現存容器的流: 阻力更低。也已經發現··以本發明，流動阻力被降低到低於在尼古丁吸入器中目前使用栓狀物之流動阻力的一半， =甚至低於四分之—。除了空氣流動阻力之外，通過該谷器的空氣適當地以尼古丁飽和。本發明也提供一種獲得對吸菸或使用含菸草物質之渴望減少、及/或不吸菸而提供吸菸滿足之快感的方法，包含的步驟為：卩包含上述之含尼古丁容器的吸人裳置至於部份取代含菸草的物質。再者，本發明也提供一種傳遞尼古丁到患者的系統，其包含該容器包含尼古丁及至少—個獲得對吸於或使用於草之2望減少的其他裝置、及一個用來獲得對吸菸或否則使用於草之渴望減少、及/或不吸於而用來提供吸於滿足之快感=糸統9包含含尼古丁及至少-種獲得對吸於或否則使用於草之渴望減少的其他方法。該系統可為一個系統，其中至夕個方法是選自由經由口香糖施用、鼻部噴霧、皮膚貼片、錠劑、藥片及非腸胃方法、皮下方法、靜脈方法、 91119.doc -12- 200427417 或菸草的另外用法戶斤群陰道方法，膜μ 本發明也係關於該產口、用途，其會根據本發明快速地式、尼^丁到患者，並且本發明的用途是用來獲得對吸於 ’使用於草之渴望的快速及以持續及/或完全減少、及/或吸於而提供祕滿足感，像是❹滿足感；及/或用 ^ > μ在般吸菸或使用菸草之後所獲得之對吸菸渴望的減少。【實施方式】· φ 在一個具體實施例中，該包含尼古丁的容器具有纖維或、、、田4 ’其包含聚合物質。該聚合物質可選自聚烯烴、聚酯或聚醯胺’並且較佳地選自由聚乙婦、聚丙稀所組成之族羊車乂 t地疋ν始度聚乙稀或超高分子量聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、聚+丁烯、聚異丁烯、聚異戊二烯、聚乙烯叉基氯化物、乙烯乙烯基醇、聚縮水乳酸_縮水甘醇酸共聚物、聚碳酸酯、聚乙烯萘、聚三亞甲基萘、聚對苯二甲酸乙二 φ 酯、對苯二甲酸酯_間苯二甲酸酯聚酯類、對苯二甲酸丁二酉曰匕s备基本甲酸及經基萘酸的液晶聚合物、丙烯腈及甲基丙烯酸酯接枝到腈橡膠的共聚物，其以商標名稱 Barex®為商業上可獲得的，·尼龍66或尼龍6或其組合；和紙、纖維及/或布。較佳地，該纖維或細絲是未燒結的。雖然該容器也可包含非燒結的物質。該纖維或細絲也可包含非聚合物質，如：玻璃、金屬，例如··鋁及/或鋼。該該纖維或細絲可視情況地經塗覆。 91119.doc -13- 200427417 "亥谷為也可包含非纖維物質。較佳地，該成形塊的纖維或細絲是未燒結的。雖然該容器也可包含非燒結的物質。該成形塊的纖維或細絲可包含非燒結的物f。該成形塊的纖維或細絲也可包含非聚合物質，如：玻璃、金屬，例如: 鋁及/或鋼、紙、纖維及/或布。忒纖維或細絲的較佳種類是由聚對苯二甲酸乙二酯製成，較佳地以共聚烯烴覆蓋。 «亥纖維或細絲可以許多此藝中已知的不同方式製造，如：經由擠壓·及紡絲。車乂佺地，该容器必須在空氣流動速率1000毫升/分鐘下具有低於、、句0.6千巴斯卡（kpa)的流動阻力，更佳地是低於約〇·3千巴斯卡。该尼古丁較佳地藉著化學鍵結、及/或吸附、及/或吸收而保滘在成形塊的纖維及/或細絲中，並且破壞這些機制而被釋出。釋出尼古丁之吸附及/或吸收的過程可進一步被電力地增進及/或以溫度改變。該容器是用於尼古丁吸入裝置，其適於在口或鼻中被接受。該容器必須較佳地以尼古丁不會無意圖地移動出該容器的方式被包封（encapsulated)，並且使得環境的氧氣不進入到該容器中。對該容器的此一包封，可使用尼古丁不滲透、由丙烯腈及甲基丙烯酸酯製成之共聚物，並且接枝到腈橡膠上，该共聚物以商標名稱Barex®為商業上可獲得的。已知為PEN名稱的聚萘乙二酯、及/或已知為％^^㊣A53〇名稱 91119.doc -14- 200427417 之包含羥基苯甲酸及羥基笑 .基*馱的液晶聚合物，也可用於此包封。視h況，該聚合物 ^ 物了被壓成薄片，例如··鋁層。較么地，该包封必須在無氧兄宁衣成。在使用該容器時，違包封被打破，使用者經由的 ^ ^ 由该4态吸用。該包封基本上是根據上述美國專利仍5，167,242的揭示。生產的方法以尼古丁負載該容器的一 97個軚佳具體貫施例是使含尼古丁的氣體通過該容器，因此衮〜令才尼古丁被各器的物質所吸收及/或吸附j 以尼古丁負載該容器的另一個較佳具體實施例是將該容 μ入含游離驗形式之^丁的溶液中。較佳地，該溶劑是有機溶劑，較佳為具有低彿點的有機溶劑，並且比尼古丁更具揮發性，更佳地有機溶劑是選自由醚類、酮類及醇

類所組成之族群，其5/土上丄士上u A 吾至更k地有機;;谷劑是選自由醇類，並且最佳地是乙醇。以尼古丁負載該容器的另一個較佳具體實施例是將含尼古丁的溶液以例如：針筒注入該容器中。在纖維或細絲被成形成成形塊之前，例如在其被擠壓或、、方、、糸日守該谷為也可以尼古丁噴霧、或浸泡、或浸入纖維或、、’田4、或以含尼古丁之液體直接到纖維或細絲及可選擇之已製造的非纖維物質上，纟負載尼古丁。若該容器視情況地也包含非纖維物質，可使用相同的負載原理。不同的添加物可視情況地被添加到該容器中，例如：一或多個穩定添加劑，如：選自包括維他命E-即：生育酚-之 91119.doc -15- 200427417 抗氧化劑、即：抗壞血酸之維他命c、焦亞硫酸鈉、丁基羥基甲苯、丁基化羥基苯氧基甲烷、及包括對羥基苯甲酸酯類的防腐劑、檸檬酸、酒石酸、乳酸、頻果酸、醋酸、苯曱酸、及山梨糖酸；和如：EDTA之螯合劑；和如：葛來酸 (galate)丙酯之葛來酸酯類（galates)所組成族群的那些。另外的可選擇添加物包含—或多個選自由增進劑，如··

月桂氮酮；維他命’如：維他命B、c及E;礦物質；如: 氟化物’特別是氟化鋼、單氟化錢納及說化錫；抗臭味劑，如：辞及環狀糊精；推進劑，如：u,2,2,氣乙姨

(HFC_134a)，可選擇為經液化的，及1，1，1，2,3,3,3-七貌丙炫 (HFC-227)，可選擇為經液化的；甜味劑，包括—或多個合成或天然的糖類，如：選自由人工甜味劑，如：糖精、糖精納、阿斯巴甜，例如：—et，乙酿石黃胺酸或乙酿石黃㈣K(也被稱為乙酿續胺酸鉀）、甜味蛋白（thaumatin)及甘早甜素（glycyrrhizin)所組成之族群；糖醇類，如：山半糖醇、木糖醇，單糖類，包括從㈣及甜菜糖萃取的糖類（嚴右凝糖（也無為㈣糖）、果糖（也稱為左旋糖）及乳糖 :::甘露糖醇、甘油；及糖類的混合物，包括葡萄如：澱粉水解物，包含右旋糖、麥芽糖的混合物，们靶圍之稷合糖類、轉化糖漿，例如：經稱為蔗糖酶或醣酶）轉化的落榼^ 姆（也破 = Μ錢糖及絲的混合麥芽糖及含㈣是左旋糖、右旋糖、類混合物的蜂蜜，·和麥芽或麥芽萃取物;及其混合= 9lU9.doc -16- 200427417 成之族群。芳香添加物也可被添加。這些可包含—或多個合、法㈣甘制苷未及方香劑可選自包含必需

之=二劑的族群’包括切碎花舟、葉片、外皮或成裝果的蒸德、溶解取或冷擠㈣，包含醇、醋類、 μ㈣旨類的混合物；香精’包含必需油類的經稀釋溶 ^或經攙合㈣合水果之天然香味的合成化學品混合物，該水果例如：草莓、覆盆子、及黑醋栗；人工及天铁 ^未^釀造液及酒類，例如：干邑白蘭地、威士忌、蘭姆酒、々酒、雪莉酒、紅葡萄酒及酒類；菸草、咖啡、茶、可可及薄荷；果汁，包括來自經洗、刮之水果的去皮果汁，该水果如：檸檬、橘子及萊姆；、綠薄荷、薄荷、久青樹、 2(cac〇e/cocoa)、香草、甘草、薄荷腦、桉、洋菌香、堅例如：花生、挪子、榛子、栗子、核桃、可樂果、杏仏，葡萄乾；樹皮，例如：肉桂；樹根，例如··薑其混合物。一當吸入時，速在口中、或取。尼古丁必須為氣態或液態的氣霧形式，以加口腔、及/或上呼吸道、及/或肺部的吸收及攝

尼古丁可作用為經取代的刺或使用於草之渴望的快速減少菸滿足感。施用尼古丁的另一草的渴望。激物，例如：為了獲得吸菸。該效果可提供不吸菸之吸個效果是減少吸菸或使用菸該效果也可為該渴望減少及提供不吸菸之吸菸滿足感的 91119.doc -17- 組合。尼古丁的份量必須足此份量可隨人而變化。實例1 以對患者提供此一效果。當然有15毫克的尼古丁/容器

1 545 克 150克 16 000克製造含尼古丁之容器的方法用於吸入裝置製造配方·· 批次大小：100 000單位配方：負載溶液：尼古丁左旋薄荷腦乙醇# #製造期間被移除

容器的負載：來自成形塊之聚對苯二甲酸乙二酯 100 000個纖維及/或細絲的容器，以聚烯烴鞘覆蓋負載溶液 17 695克氮氣適量組合：負載尼古丁的容器 100 000個由Barex製成之塑膠卡g 100 000個 Barex®塗覆之鋁箔適量氮氣適量製造相為： 9U19.doc -18- 200427417 負載溶液：左旋薄荷腦及尼古丁被溶解於乙醇中。容器的負載：該容器被加到真空圓椎攙合器中。負載溶液被添加到攙合器中，並且該容器與負載溶液混合。加上直空，並且、、田度被增加到約机，以移除乙醇。乾燥的製程以冷卻器的套管而終止。負載尼古丁的容器被轉移到氣密大量容器中’其以氮氣排氣及填充。組合及密封：… 負載尼古丁之容器組合到塑膠卡E是在分離的區域中進行’牽涉到從第一區域之容器及卡㈣進料，及後續在第 ^域中組合。該塑膠卡E的密封是以經Barex®塗覆之結 /1焊接而成。所有的區域分局被餵以氮氣。傳遞尼古丁到患者的方法根據本發明’傳遞尼古丁到患者的方法包含的步驟為：

a) 對患者施用負截士H 男戰疋古丁的空乳，是藉著使用含尼古丁之容器的吸入裝置，及 b) f許尼古丁在口中/口腔、及/或上呼吸道、及/或肺部釋出，並且然後吸收到患者的血漿中。獲得對吸於或使用於草之渴望減少的方法，根據本發明’獲得對吸於或使用含終草物質之渴望減 =及7或用來提供不吸於之吸於滿足感的方法包含的步驟部份 a)以包含含有尼古丁之容器的吸入裝置取代至少 911l9.doc -19- 200427417 菸草， b) 有$尼古丁之容器的協助而對患者施用尼古丁到患者的口腔、及/或上呼吸道及/或肺部，及 c) 容許該尼古丁被患者所吸收。尼古丁的施用採用患者吸入負載尼古丁的空氣來進行，即：患者在包含含有尼古丁之容器的吸入器上喷煙，當空氣通過該容器日夺，尼古丁從該容器中被釋出，並且因此患者接文負載尼古丁的空氣。該施用基本上意欲用於口中/ 口腔、及/或上呼吸道及/或肺部。傳遞尼古丁到患者之方法的另一個具體實施例可包含的步驟為·將使用本吸入裝置的方法與至少另一個用來獲得對吸於或使用菸草之渴望減少的方法組合。含尼古丁的該容器可用來獲得對吸菸或使用菸草之渴望 7快速及/或完全減少、及/或用來提供不吸菸之吸菸滿足感如下面進一步地討論。快速釋出提供患者不吸菸之快速吸於滿足感。用來傳遞尼古丁及用途獲得渴望減輕的系統勺$據本發明’也提供傳遞尼古丁到患者的系統。此系統匕:根據本發明之含有尼古丁的容器及一個吸入裝置，和至夕另一個用來獲得吸菸渴望減少的裝置。 #根據本發明的另一個系統也是一個獲得對吸菸或使用菸 <. I? » g >'、及/或用來提供不吸菸之吸菸滿足感的系統。此系妓死包含根據本發明之含有尼古丁的容器及至少另一個用來A。曰 # X传吸於或使用菸草之渴望減少的裝置。其他的 9Ul9.doc -20 - 200427417 裝置/方法也可為共存或噴t ^ . — /、同务生的方法，是選自由經鼻部貝務、皮膚貼片、錠劑、華采乃及非％胃方法、古下方法、靜脈方法、直腸方法、 U道方法及經黏膜施用方法，·或菸早的用法所組成之族群。在一個特定具體實施例 _ p , 中至夕一個其他方法/方法包含尼古丁的施用。包含尼古丁之容器的用途根據本發明，包含 # # 、古丁之谷器用來獲得對吸菸及使用於卓之渴望的-^ n / tr. 、、及/或持績、及/或完全減少，或用來提 (、不吸蒋之料感覺的用途是如上述。尼古丁 #1量的選擇是使患者產生各㈣觀的感覺及尼古丁的滿足。根播女机本月之含尼古丁容器的使用也可根據本早使用，或以濫用藥物之領域中已知的其他裝置或方法組合。牲中a ^ ^ 特疋地，本發明可與在上一段落之方法中的所述其他步署4 人 1 、、、且5。該用途會產生對吸菸或使用菸草之渴望的快速減少。 91119.doc

Claims

200427417 拾、申請專利範園：一種容器，其包含尼古丁，苴 ”月b夠留持並釋出尼古丁，其特徵在於：該容器包含成形塊〜界的纖維及/或細絲，並且尼古丁被吸入。 2·根據中請專利範圍第！項之容器，其特徵在於：該容器具有在空氣流動速率刪毫升/分鐘下，具有低於相當約千巴斯卡（kPa)的流動阻力。

3.根據申請專利範圍第！項之容器，其特徵在於：該容器具有在空氣流.動速率刪毫升/分鐘下，具有低於相當約〇 6 千巴斯卡（kPa)的流動阻力。 4·根據申請專利範圍第旧之容器，其特徵在於：該容器呈有在空氣流動速率麵毫升/分鐘下，具有低㈣目當約U 千巴斯卡（kPa)的流動阻力。

5·根據申睛專利範圍第丨_4項中任一項之容器，其特徵在於·· 尼=丁藉著化學鍵結、及/或吸附、及/或吸收而留持，並且藉著破壞這些機制而被釋出。 &根據申請專利範圍第1-4項中任一項之容器，其特徵在於：該容器進一步包含非纖維物質。 7·根據申請專利範圍第1-4項中任一項之容器，其特徵在於：該纖維或細絲是未燒結的。 8·根據申請專利範圍第1-4項中任一項之容器，其特徵在於：该容器進一步包含經燒結的物質。 9·根據申請專利範圍第1-4項中任一項之容器，其特徵在於：。亥纖維或細絲包含玻璃、金屬 '紙、纖維或布。 91119.doc 200427417 1 0 ·根據申請專利範圍第1 -4項中任一項之容器’其特徵在於：該纖維或細絲包含铭或鋼。 11.根據申請專利範圍第I-4項中任一項之容器，其特徵在於：該纖維或細絲包含聚合物質。 12 ·根據申請專利範圍第11項之容器’其特徵在於：該聚合物質包含聚烯烴、聚酯及/或聚酸胺。 13 ·根據申請專利範圍第12項之谷器’其特徵在於：該聚合

物質包含聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、聚_1_丁烯、聚異丁稀、聚異戍_ 一細、聚乙卸叉基氣化物、乙稀基醇、聚縮水乳酸-縮水甘醇酸共聚物、聚碳酸酯、聚乙烯萘、聚三亞甲基萘、聚對苯二曱酸乙二酯、對苯二甲酸醋_間苯二甲酸酯聚酯類、對苯二甲酸丁二酯、包含羥基苯甲酸及經基奈S文的液晶聚合物、丙稀腈及甲基丙烯酸酯的共聚物、尼龍66或尼龍6、或其共聚物、或其組合。 14.根據申請專利範圍第13項之容器，其特徵在於：該聚合

物質包含聚乙烯，較佳為高密度聚乙烯或超高分子量聚乙烯。 .根據申請專利範圍第13項之容器，其特徵在於：該物質包含聚對苯二甲酸乙二，，視需要以共聚烯烴塗 16.根據申請專利範圍第"項中任一項之容器，1特彳於：該纖維或細絲是以紡絲及/或擠堡產生。 17_ =請專利範圍第_之容器，其特徵在於：尼- !""盧Γ’或釋出是以電力增進及/或以溫度改變。 I根據申請專利範圍第“項中任-項之容器，她 91119.doc 200427417 於·该容器進一步包含一或多種穩定添加劑，如··選自下列所組成之群之抗氧化劑·· 、准他-卩E (即生月紛）、維他命匸（即抗壞血酸）、焦亞硫酸鈉、丁基羥基甲苯、丁基化羥基苯氧基甲烷、及包括對羥基苯甲酸酯類、檸檬酸、酒石酸、乳酸、蘋果酸、醋酸、苯甲酸、及山梨糖酸的防腐劑；和如：EDTA之螯合劑，和如··葛來酸（galate)丙酯之葛來酸酯類; 增進劑，如：月桂氮酮；維他命，如··維他命B、€及E ; 廣物貝，如·氟化物，特別是氟化納、單氟化碟酸鈉及氟化錫；抗臭味劑，如：辞及環狀糊精；推進劑，如：氟乙烷（HFC_134a)，其視需要為、、工液化的’及1，1，1，2,3,3,3_七氟丙烧（^^(^_227)，其視需要為經液化的；甜味劑’其包括一或多個合成或天然的糖類，如：選自由人工甜味劑，如··糖精、糖精鈉、阿斯巴甜，例如·· NutraSweet’乙酸磺胺酸或乙醯磺胺酸κ(也被稱為乙醯磺月女酉文鉀）、甜味蛋白（thaumatin)及甘草甜素（glyCyrrhizin) 所、、且成之私群；糖醇類，如：山梨糖醇、木糖醇，單糖類’其包括從甘蔗及甜菜糖萃取的糖類（蔗糖）、右旋糖（也與為葡萄糖）、果糖（也稱為左旋糖）及乳糖（也稱為奶糖）、 I糖醇甘油；及糖類的混合物，包括葡萄糖漿，例女;殿氣水解物，包含右旋糖、麥芽糖的混合物，及一個耗圍之複合糖類、轉化糖漿，例如：經轉化酶（也被稱 91119.doc 200427417 糖酶或酿酶）轉化的餘，其包含右旋糖及果糖的混口物，馬糖含量的糖漿，如糖蜜及含特別是左旋糖、右旋糖:麥芽糖、乳托糖（lactit〇le)、薦糖、樹脂、葡聚糖及更向糖類混合物的蜂蜜；和麥芽或麥芽萃取物，·及其混合物； ~ 制合成或天然的香味或芳香劑，如選自··必需油類及其二片1匕括切碎苑卉、葉片、外皮或成漿之整顆水果的蒸德、溶劑萃取、或冷擠壓物，其包含醇、g旨類、搭類及内酯類的混合物；香精，其包括必需油類的經稀釋溶液或經攙合以符合水果之天然香味的合成化學品混合物，該水果例如：草莓、覆盆子、及黑_栗；人工及天然香味之釀造液及酒類，例如··干邑白蘭地、威士忌、蘭姆/酉琴酒、雪莉酒、紅葡萄酒及酒類；於草、咖啡、余、可可及薄荷；果汁，包括來自經洗、刮之水果的去皮果汁，該水果如：檸檬、橘子及萊姆；綠薄荷、薄荷、冬青樹、可可（c_e/c_a)、香草、甘草、薄荷腦 '按、洋邊香、堅果類，例如：花生、椰子、榛子、栗子、核桃、可樂果；杏仁類；葡萄乾；樹皮類，例如：肉桂；樹根類，例如：薑；及其混合物的族群。 19. 根據申請專利範圍第1-4項中任一項之容器，其特徵在於：該容器被用於尼古丁吸入裝置，並且該吸入裝置是適於在口或鼻中被接受。。一種生產根據申請專利範圍第丨項之包含尼古丁之容哭的方法，其特徵在於：該容器是藉著使用一種包含尼古 20. 200427417 丁的氣體、或藉著择用&人PI 又稽者便用包含尼古丁的溶液，而負載尼古丁，視情況是在無氧的環境下。 21. -種生產根據申請專利範圍第(項之包含尼古丁之容器的方法，其特徵在於：該容器是藉著將該容H浸入含^ 古丁的，合液中而負載尼古丁，視情況是在無氧的環境下。 2.根射請專利範圍第㈣之方法，其特徵在用於負载之溶液包含尼古丁及有機溶劑。、 23·:據：請專利範圍第心員之方法，其特徵在於：該有機浴劑是選自"具有低沸點、及/¾比尼古# 機溶劑。及/戍比尼古丁更具揮發性的有 2 4 ·根據申請專利圍一乾圍弟23項之方法，其特徵在於··該有機浴劑是選自由醚類、酮類及醇類的族群。 25.根據申請專利範圍第24項之方法，i % & 溶劑是選自由醇類。料徵在於：該有機 1根據中請專利範圍第⑽之方法，其特徵在於：該溶劑是乙醇。 27·—種生產根據巾請專利範圍第」項之包含尼古丁之容器的方法，其特徵在於：該容器是藉著以注射而負載尼古丁，視情況是在無氧的環境下。 28· 一種生產根據申請專利範圍第1項之包含尼古丁之容器哭^ /、特敛在於·該容器是在這些部份形成於該容二之别’藉著裝載有尼古丁之纖維或細絲、及視需要的栽本物貝而負載尼古丁，較佳地可以尼古丁或含尼古、之體噴務及/或浸泡、及/或浸入該纖維或細絲、及 91119.doc 200427417 視需要之經製造的非纖維物質上 29. 根據申請專利範圍第2〇_28項中任一項之方法，其中該尼古丁是游離鹼形式。 30. 根據申請專利範圍第20_28項中任一項之方法，其中該容器是一或多種的穩定添加劑，如：選自下列所組成之群之抗氧化劑維他命E(即生育酚）、維他命c(即抗壞血酸）、焦亞硫酸鈉、丁基經基甲苯、丁基化㈣苯氧基曱烧、及包括㈣基苯甲酸酯類的防肩劑、檸檬酸、酒石酸、乳酸、蘋果酸、醋酸、苯甲酸、及山梨糖酸；和如：EDTA之螯合劑；和如··葛來酸（galate)丙酯之葛來酸酯類（galates); 增進劑，如··月桂氮酮；維他命，如：維他命B、^及£ ; 礦物貝，如·氟化物，特別是氟化鈉、單氣化鱗酸納及氟化錫；抗臭味劑，如··辞及環狀糊精；推進劑，如：1，1，2,2-四氟乙烷（HFC_134a)，其視需要為、、工液化的，及1，1，1，2,353,3-七氟丙烷（1^(^227)，其視需要為經液化的；甜味劑，其包括一或多個合成或天然的糖類，如：選自由人工甜味劑，如：糖精、糖精鈉、阿斯巴甜，例如·· NutraS weet，乙驢磺胺酸或乙酸磺胺酸κ(也被稱為乙酸磺胺酸鉀）、甜味蛋白（thaumatin)及甘草甜素（gi^rrhizin) 所組成之族群；糖醇類，如：山梨糖醇、木糖醇，單糖類，其包括從甘蔗及甜菜糖萃取的糖類（蔗糖）、右旋糖（也 91119.doc 200427417 稱為葡萄糖）、果糠（也稱為左旋糖）及乳糖（也稱為奶糖）、甘露糖醇、甘油；及糖類的混合物，其包括葡萄糖漿，例如：澱粉水解物，包含右旋糖、麥芽糖的混合物，及一個範圍之複合糖類、轉化糖漿，例如：經轉化酶（也被稱為蔗糖酶或醣酶）轉化的蔗糖，其包含右旋糖及果糖的混合物；高糖含量的糖漿，如糖蜜及含特別是左旋糖、右旋糖、麥芽糠、乳托糖（lactit〇le)、蔗糖、樹脂、葡聚

糖及更高糖類混合物的蜂蜜；和麥芽或麥芽萃取物；及其混合物；" 31. a成或天然的香味或方香劑，如選自··必需油類及其衣剡，包括切碎彳b卉、葉片、外皮或成漿之整顆水果的蒸餾、溶劑萃取、或冷擠壓物，其包含醇、酯類、醛類及内酯類的混合物，·香精，其包括必需油類的經稀釋溶液、或經攙合以符合水果之天然香味的合成化學品混合物，該水果例如：草莓、覆盆子及黑醋栗；人工及天然曰味之釀造液及酒類，例如··干邑白蘭地、威士忌、蘭姆酒、琴酒、雪莉酒、紅葡萄酒及酒類；菸草、咖啡、茶、可可及薄荷；果汁，包括來自經洗、刮之水果的去皮果汁，該水果如：檸檬、橘子及萊姆；綠薄荷、薄荷、冬青樹、可可（cacoe/c〇c〇a)、香草、甘草、薄荷腦、桉、、羊回曰、堅果類，例如：花生、挪子、棒子、桃、可樂果；杏仁類；葡萄乾；樹皮類，例如树根類’例如··薑；及其混合物的族群。根據申請專利範圍第30項之方法，其特徵在於栗子、核 :肉桂； :該香味

91119.doc 劑是薄荷腦。 3 2 · —種傳遞任^ 士主衰^ ^ 匕古丁到患者的系、統，其包含如申 3月專利範圍第1項之包含尼古丁的容器、及至少一個用: 傳遞任何形式之尼古丁到患者的其他裝置。口用來 33·:: =得對吸於或使用於草之渴望減少、並專利範圍第丨項之包含尼甲明 Θ孤π # J ^态及至少一種用來獲仔對吸於或使用菸草之渴望減少的其他裝置。 34.根據申請專利範圍第32及33項任一項之系統，其中該至 ::個其他裝置是選自由經由口香糖施用、鼻部喷霧、皮膚貼片、錠劑、藥片及非腸胃方式或方法、皮下方式或方法、靜脈方式或方法、直腸方式或方法、陰道方式或方法及經黏膜方式或方法；或於草的使用所組成之族群。 35. -種根據申言f專利範圍第η項中任—項之包含尼古丁之容器的用途，其係用來獲得對吸於或於草使用之渴望的快速及/或完全減少，並/或用來提供不吸於之吸於滿足感0 36.根據申請專利範圍第ι-4項中任一項之含有尼古丁的容器’其係用於尼古丁取代治療法及/或蒋草依賴治療。 3 7.根據申請專利範圍第丨_ 4項中任一項之含有尼古丁的容器，其以尼古丁不會無意圖地移動出該容器的方式被包封在一個物質中，並且使得實質上氧氣不會無意圖地進到該容器中，較佳地該物質是選自丙烯腈及甲基丙烯酸 91119.doc 200427417 酯的共聚物，其被接枝到腈橡膠上；及/或聚萘乙二_ 及/包含羥基苯甲酸及羥基萘酸的液晶聚合物；及/戋這此物質的混合物，該物質可視情況被壓成薄片，較佳以鋁層’並且視情況地該包封土是 #虱％境中製成。 91119.doc 200427417 柒、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明：捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式 (無） 91119.doc