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TW200418470A - New formulations and use thereof - Google Patents

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TW200418470A
TW200418470A TW092120418A TW92120418A TW200418470A TW 200418470 A TW200418470 A TW 200418470A TW 092120418 A TW092120418 A TW 092120418A TW 92120418 A TW92120418 A TW 92120418A TW 200418470 A TW200418470 A TW 200418470A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
compound
oil
patent application
scope
composition according
Prior art date
Application number
TW092120418A
Other languages
English (en)
Inventor
Nils-Olof Lindberg
Katarina Lindell
Kristina Thyresson
Alice C Martino
Original Assignee
Pharmacia Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia Ab filed Critical Pharmacia Ab
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Description

200418470 (1) 玖、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於性功能障礙（S D )化合物的口服投藥 之新穎速效醫藥組成物及其用途。更特定言之，本發明係 關於含S D化合物及可可粉之組成物、製備該組成物之方 法及在性功能障礙治療法中使用該組成物的方法，包括增 強性慾及興趣或表現。 【先前技術】 已熟知性功能障礙的口服投藥治療法，特別係男性性 勃起症。參考例如 Gingell & Lockyer ( 1999)， '、
Emerging pharmacological therapies for erectile dysfunction" ， Expert Opinion on Therapeutic Patents 9 ，1 6 89 — 1 696。使用中及發展中的藥物包括取自輝瑞（ Pfizer )以威而鋼（Viagra ® )爲商標的磷酸二酯酶5型 (PDE5 )抑制劑（例如，西地那非檸檬酸鹽（sildenafil citrate ))、環狀AMP活化劑、α —腎上腺素能拮抗劑 (例如，育亨賓（yohimbine ))及多巴胺激導性促動劑 (例如，阿樸嗎啡）。 國際專利申請案第WO 00/ 4 022 6揭述治療男性及女 性的性功能障礙有用的化合物。這些化合物係式（I ) - 5- 200418470
或其在醫藥上可接受之鹽類，其中 R】、R2及R3係相同或不相同，且爲Η、C】-6烷基（ 視需要地經苯基取代）、C3 - 5烯基或炔基或C3 — ! 〇環烷基 ，或其中R3係如上，而R1及R2與所附接之N原子經環 鲁 化，而形成吡咯烷基、六氫吡啶基、嗎啉基、4 -甲基六 氫吡畊基或咪唑基； X係 H'F'Cl'Br'I'OH'C】—6烷基或烷氧基、 CN、羧醯胺、羧基或（C^-6烷基）羰基； A 係 CH、CH2、CHF、CHC1、CHBr、CHI、CHCH3、 C = 0 、 C = S 、 CSCH3 、 C = NH 、 CNH2 、 CNHCH3 、 CNHCOOCH3、CNHCN、S〇2 或 N ; B 係 CH、CH2、CHF、CHC1、CHBr、CHI、C = 0、N · 、NH或NCH3，以及η係0或1 ;及 D 係 CH、CH2、CHF、CHC1、CHBr、CHI、C = 0、Ο 、N、NH 或 NCH3 ; 具有各種在本文指示的附帶條件。WO 00 / 40226進 一步涵蓋對男性及女性以1 - 3毫克劑量的藥物（R ) - 5 ，6 —二氫一5 — （甲基胺基）一 4H —咪唑并[4，5— ij] 一 喹啉一2 ( 1 Η )—酮（Z ) — 2 — 丁烷二醇酸鹽（1 : 1 )配 方，在從事性行爲之前〇 . 5 -]小時服用，並說明以該劑 -6 - (3) (3)200418470 量及時間投藥的藥物具有療效。未提供任何投藥路徑或劑 型本性的資料。 在WO 00/ 4 0226中提出用於治療性功能障礙的化合 物類別係先前以Moon等人在美國專利第5,2 7 3,9 7 5號所 揭述的，具有在治療上有用的中樞神經系統活性。以上類 別的特定化合物係 Heier等人之（1 9 9 7 ) ， ''Synthesis and biological activities of (R) — 5» 6— dihydro— Nj N— dimethyl - 4H — imidazo[4，5，1 一 i]quinolin — 5— amine and its metabolites" 5 J。Med. Chem. 40，639 — 646 的報導主題。 雖然以口服輸送型式的西地那非檸檬酸鹽、阿樸嗎啡 及其它藥物的有效率，但是仍對用於治療在男人及女人的 性功能障礙具有一或多種以下利益的治療劑劑型有需求： (a )造成速效療效之快速吸收作用； (b )減低不愉悅的氣味； (c )沒有必要以水服藥； φ (d )具有高初越代謝的物質之高生物利用率； (e )提供愉悅的結合；及 (f )不使病患立即感受與藥品的結合。 在本發明的一個觀點中，在本文提出的性功能障礙包 含性功能失調及偏差，包括（但不限於此）性慾缺乏症、 女性性刺激失調、男性性勃起症、女性性高潮障礙及男性 性高潮障礙，所有係如在 American Psychiatric Press, I n c .， W a s h i n g t ο η : D C 所發表的兩篇 D i a g η o s t i c a n d -Ί - (4) (4)200418470
Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition ( DSM—IV) ( 1 994 )及 DSM— IV Guidebook ( 1 9 9 5 )中 的定義。 在本發明的另一個觀點中’在本文提出的性功能障礙 包含以嚴格而言不是性功能失調及偏差的原發性疾病或症 狀引起的性慾、興趣及/或功能減低。這些疾病及症狀包 括（但不限於此）顛癇症、顱咽管瘤、性腺功能低下症及 一般的精神病異常（如抑鬱症）。如本文所提出的性功能 φ 障礙另外包含在子宮切除術及/或卵巢切除術之後與那些 如藥品副作用引起的性慾缺乏。 歐洲專利申請案第0 960 62 1號揭述西地那非檸檬酸 鹽具有不可能以口味劑遮蔽的不愉悅口味，並提出在水中 具有極低的溶解度及最終口味差的自由鹼型式的西地那非 快速的崩散口服劑型。 國際專利申請案第W0 99/ 6693 3號提出用於治療性 勃起功能障礙的經鼻內投藥以鹽類型式作爲例證之西地那 φ 非（如氫氯酸鹽）。所提出之劑型包括鼻腔噴劑及水性鼻 腔凝膠。以水溶液較佳。預期其有速效療效，但是，未建 議任何解決以藥物流入嘴巴引起的不愉悅的氣味問題。經 鼻內投藥進一步係一種不充份謹慎的SD化合物投藥方式 。在WO 9 9 / 6693 3預期比以口服投予藥物時所需要的劑 量更少的劑量，以實例說明3 0毫克的鼻腔噴劑型式的西 地那非氫氯酸鹽劑量。也以實例說明輸送3 0毫克西地那 非氫氯酸鹽及1毫克阿樸嗎啡氫氯酸鹽的鼻腔噴劑。 -8 - (5) (5)200418470 歐洲專利申請案第〇 992 24 〇號揭述據稱治療性勃起 功能障礙有用的c G Μ P - P D E抑制化合物，並提出這些化 合物的黏膜投藥，例如以舌下製劑型式。 國際專利申請案第WO 0 0 / 7 6 5 0 9號也提出以其氫氯 酸鹽爲例證的阿樸嗎啡的鼻腔投藥。
Heaton ( 1996)之 Buccal apomorphine" ? J. Urol. 1 55，49報告以阿樸嗎啡的舌下醫藥組成物治療男性非器 官勃起功能障礙的效率。
El— Rashidy等人之美國專利第5,9 8 5,8 8 9號提出用 於治療男性心因性勃起功能障礙的舌下投藥之阿樸嗎啡。 在其中揭述各種阿樸嗎啡氫氯酸鹽的舌下藥片醫藥組成物 〇 國際專利申請案第WO 00/35457號提出用於治療男 性器官（例如，血管性）勃起功能障礙之阿樸嗎啡的用途 ，並以實例說明阿樸嗎啡氫氯酸鹽之舌下藥片醫藥組成物 。WO 0 0 / 3 54 5 7進一步建議以包含嘔吐抑制劑（如在醫 藥組成物中的煙鹼）可以控制阿樸嗎啡常見的嘔吐副作用 〇
El— Rashidy & Ronsen 之美國專利第 6，121，276 號揭 述含有阿樸嗎啡氫氯酸鹽及煙鹼的有利的舌下藥片。 國際專利申請案第WO 0 1 / 49292號揭述提供據稱治 療巴金生氏病有用的長效釋放型藥物的阿樸嗎啡舌下藥片 國際專利申請案第W 0 0 0 / 4 2 9 9 2號揭述含有在黏著 (6) (6)200418470 性膜中的水溶性水膠體及西地那非檸檬氯酸鹽之劑量型， 據稱其適合於口腔黏膜的應用。在WO 0 0 / 4 2 9 92中提出 的藥物動力數據顯示以這種膜的舌下應用不比相同劑量的 市售西地那非氫氯酸鹽（威而鋼® )的藥片醫藥組成物更 快吸收至血流中。 國際專利申請案第W Ο 0 1 / 1 〇 4 0 6號揭述據稱適合於 廣泛的西地那非檸檬酸鹽投藥途徑（包括口含片及舌下途 徑）的組成物。較佳的所揭述之組成物據稱含有溶液、凝 膠、半固體、懸浮液、定劑量裝置、皮膚貼片或膜。 國際專利申請案第W 0 0 2 / 0 5 8 2 0號揭述含有西地那 非檸檬酸鹽的膜劑量型。以西地那非檸檬酸鹽及水溶性糖 的固態分散物與水膠體及視需要的其它成份混合的方式製 備這些劑量型’並在配置在黏膜表面上時形成塗層，接著 將其崩散及溶解，釋出西地那非。 國際專利申請案第 WO 02 / 04 1 84 0號揭述在西地那 非檸檬酸鹽的口香糖中作爲口味劑的可可粉之用途，不經 由口味遮蔽劑。 國際專利申請案第WO 00/30641號揭述在含有煙鹼 的口服組成物中作爲口味劑的可可粉之用途。 國際專利申請案第W 0 9 9 / 6 6 9 1 6號揭述在含有阿樸 嗎啡的口服組成物中的巧克力口味劑之用途。 與可可粉非常不相同的巧克力係市售的醫藥產物中非 常罕見使用的成份，迄今只在輕瀉劑中使用。一種樣品係 Ex- Lax ®，其係以含有番瀉甘的諾華（N o v a r t i s )銷售 -10 - (7) (7)200418470 的巧克力輕瀉片。在1 9 5 0年代銷售一種其中以酚駄與巧 克力調配的Pur ex輕瀉劑。 目前已驚訝地發現經由使用包含有作爲塡充劑/稀釋 劑和口味遮蔽或口味劑及提供平滑觸感之試劑的可可粉之 含S D —化合物之醫藥組成物，而達成口服投藥的S D化 合物的速效醫藥組成物，同時具有充份的壞口味成份（如 緩衝劑）的口味遮蔽。迄今未曾揭述任何相似的醫藥組成 物。 ❿ [發明內容】 本發明係提供用於治療男性及女性的性功能障礙、性 行爲刺激及增強性慾、興趣和表現的口服投藥之新穎速效 醫藥組成物。該組成物係含有有效的治療或性刺激劑量的 一或多種S D化合物之劑量型。本文 ''有效的治療劑量" 係充份改進在具有性功能障礙症狀之病人中的性慾、興趣 及表現的劑量。本文、、有效的性刺激劑量〃係充份改進在 馨 不論是否具有性功能障礙症狀之病人中的性慾、興趣及表 現的劑量。 適合的這些SD化合物係選自以下的試劑（但不限於 此）： -11 - (8)200418470 式（I )化合物
R1 I 、R2 X- -R3 (I) 或其在醫藥上可接受之鹽類，其中 R】、R2及R3係相同或不相同，且爲Η、C! - 6烷基（ 視需要地經苯基取代）、C3 - 5烯基或炔基或C3 —環烷基 β ，或其中R3係如上，而R ]及R2與所附接之Ν原子經環 化，而形成吡咯烷基、六氫吡啶基、嗎啉基、4 -甲基六 氫吡畊基或咪唑基； X 係 11、？、01、61、1、011、0：1-6烷基或烷氧基、 CN、羧醯胺、羧基或（C! - 6烷基）羰基； Α 係 CH、CH2、CHF、CHC1、CHBr、CHI、CHCH3、 C = 0 、 C = S 、 CSCH3 、 C = NH 、 CNH2 、 CNHCH3 、 CNHCOOCH3、CNHCN、S02 或 N ; _ B 係 CH' CH2、CHF、CHCM、CHBr、CHI、C = 0、N 、N H或N C H 3，以及n係〇或i ;及 D 係 CH、CH2、CHF、CHC1、CHBr、CHI、C = 0、Ο 、N、NH 或 NCH3 ; 該式（I )化合物或其鹽具有水溶性。適合的劑量係 以每次服用從約〇. 1毫克至約1 〇毫克。 式（Π)化合物 -12 - (9)200418470
、ch3 \ X (Π) 及其在醫藥上可接受之鹽類，其中x係〇或s。適合 的劑量係以每次服用從約〇. 〇 5毫克至約1 0毫克。 化合物係選自磷酸二酯酶5型（P D E 5 )抑制劑（如 鹼型式之西地那非）及其在醫藥上可接受之鹽類，包括以 鲁 威而鋼®商標銷售的西地那非檸檬酸鹽、以偉哥（N u v i v a )銷售的伐地那非（vardenafil)及以猛哥（Cialis ®) 銷售的他地那非（tad alafil )。適合的劑量係以每次服用 從約5毫克至約1 〇 〇毫克。 化合物係選自多巴胺激導性促動劑，如加入或不加入 嘔吐抑制劑的阿樸嗎啡）。適合的劑量係以每次服用從約 0.5毫克至約10毫克。 化合物係選自去甲腎上腺素激導性α拮抗劑或α腎上 φ 腺素激導性拮抗劑，如以威速猛（vasomax )、育亨賓及 帕若欣（prazosin )銷售的酚妥拉明（phentol amine )甲 磺酸鹽。 化合物係選自環狀AMP活化劑。 以上化合物在醫藥上可接受之鹽類、複合物及混合物 也有用。 S D化合物、鹽、複合物或混合物的量最好比引起明 顯的副作用的量更少。 -13- (10) (10)200418470 本發明特別有用的劑型係在嘴巴中崩散或熔融的醫藥 組成物，不需要喝水或其它流體。 較佳的劑型係藥片、舌下藥片及藥錠。口香糖不是較 佳的劑型。 本發明適合於謹慎的自我投藥。以本文的，，謹慎的自 我投藥”意味在性行爲之前以不引起性伴侶注意的方式快 速的自我投藥，或著重於有需要治療或需要增強性行爲的 性慾的性功能障礙的存在。以本發明允許的謹慎與速效的 鲁 組合提供有利的自發性，相對之下，如果用於治療性功能 障礙的先前技藝組成物的自我投藥需要預先計劃及/或不 可能以謹慎的方式進行時，如自我投藥因此不以自發性進 行時，則可能嚴重地危及到其有效性。 本發明也提供使用本發明的組成物治療性功能障礙及 增強性慾及興趣或表現的方法，以及使用本發明的組成物 製備藥品的方法。將由以下多少會明白及多少會指出本發 明其它的特點。 φ 本發明係提供用於以治療輸送S D化合物之組成物。 含有S D化合物的該組成物提供在口腔中快速的黏膜吸收 作用。 本發明的S D化合物包括母體型式與母體型式的鹽類 及複合物。 本發明的目的係提供用於以口頰或在口腔中的其它黏 膜攝取的S D化合物之新穎醫藥組成物’尤其係含有高百 分比的可可粉的這些組成物。 -14 - (11) (11)200418470 本發明的第二個目的係提供製備該組成物之方法。 本發明的第三個目的係在性功能障礙治療法中（包括 增強性慾及興趣或表現）使用該醫藥組成物之方法。 自以下的申請書及申請專利範圍會使熟悉本發明的人 明白本發明更多的目的及其它還有的目的。 根據本發明的組成物所提供的主要優點係： (1 )允許速效的藥理效應； (2 )提供好的氣味特性，由於可可粉的存在； (3 )不需要任何用於呑嚥的水； (4 )提供具有高初越代謝的物質可能的高生物利用 率； (5 )提供愉悅的結合；及 (6 )不提供使病患立即感受與藥品（傳統的藥片） 的結合。 【實施方式】 本發明主要的目的係提供用於治療男性及女性的性功 能障礙 '性行爲刺激及增強性慾、興趣和表現的速效醫藥 組成物。以'、速效〃代表在投藥之後以短的時間內達成治 療效應，例如，在約1小時之內，在3 0分鐘之內較佳。 更特定言之，本發明的目的係提供在體溫下崩散及/ 或熔融這種以黏膜輸送（以口含較佳）的含S D -化合物 之組成物，不以唾液或機械沖蝕的輔助或兩者的組合方式 ’然後較佳係使醫藥組成物展現與在口腔中的組織之黏著 -15_ (12) (12)200418470 性。 以加入緩衝劑提供局部的唾液pH的短暫變化。藉以 使較高的活性劑份量轉變成其較劣勢的離子型式。因此加 速黏膜穿透，增強活性劑吸收。爲那些熟悉本技藝的人言登 明緩衝系統係憑活性劑的一或多個p K a而定。 已驚訝地發現經由使用可可粉達成SD化合物的快速 □頰吸收，同時充份的壞口味成份（如活性化合物及/或 緩衝劑）的口味遮蔽。以可可粉當作塡充劑/稀釋劑與口 味遮蔽或口味劑及提供平滑觸感的試劑。迄今未曾揭述任 何相似的醫藥組成物。 較佳的醫藥組成物係重達約400毫克- 5 00毫克之組 成物，其具有以下的成份： 有效的治療劑量的S D化合物、 約1 8 0毫克之脂肪組份、 約2.5毫克之阿斯巴甜（aspartame )、 約1 5毫克之碳酸鈉、 約4毫克之卵磷脂。 組成物應該以包含至少1 5重量％之可可粉較佳。 將可可粉定義成已除去一些脂肪及硏磨成粉末的可可 显碎片。將可可豆碎片定義成已除去殼 的可可豆。將 可可脂定義成自可可丑中心（核心或碎片）取出的脂肪。 自烘焙的可可显製備可可粉。其係由源粉、可可脂、 胺基酸、蛋白質、黃嘌呤、胺、單和多糖類、磷脂、黃色 素、吡畊等所組成的複合式化合物。 -16- (13) (13)200418470 較佳的脂肪組份係選自回火脂肪（包括可可脂同等物 (C B E )及可可脂改良劑（c B I ))及非回火脂肪（包括 可可脂替代物（CBR)及可可脂取代物（CBS ))之脂肪 /脂質。 根據 Industrial Chocolate Manufacture and Use，S. T Beckett, ed.， 2nd edition， Blackier Academic & Professional，London, 1 9 94，p 3 8 2，將巧克力定義成自成 自可可碎片、大塊可可粉及具有或不具有加入可可脂之來 φ 源獲得的產物，具有3 5 %之最低乾可可固體、至少1 4 % 之非脂肪乾可可固體及18%之可可脂。巧克力具有兩個 主要不同的特徵：其香味及其觸感。混合物主要的特點係 巧克力在20 - 25°C之溫度下必須是固體及在37°C的嘴巴 中還會快速熔融，因此轉移成液體，其對舌頭出現平滑感 。巧克力的加工與獲得這兩個標準有關（在同篇中第2頁 )° 沒有任何一種牛奶巧克力及輕料理巧克力或重料理巧 · 克力可以遮蔽大部份緩衝劑的討厭的氣味。牛奶巧克力的 可可含量比較低（10 - 16%之可可質量含量，相當於約5 一 8%之可可粉）。苦甜黑巧克力的豆/可可質量含量係 55 — 7 0% (Beckeet，PP.2 7 6— 277)，相當於約 28— 35% 之可可粉。根據本發明，以高比例之可可粉（30 — 70%) 及脂肪組份（3 0 — 5 0 % )製成的媒劑被認爲會獲得有效的 遮蔽。可可粉濃度越高時，則口味遮蔽越好。 -17 - 200418470 (Μ) 實例 以下係製備本發明特定的具體實施例的非限制性實例 實例1 :較佳的具體實施例的製備作用 在以下的方式中製備重達約4 0 0毫克之組成物，其具 有以 0.25 下較佳的組成物（重量/重量）：
活性物 根據以上式（I )之S D化合物，具有從約 毫克至約1 〇毫克的量 稀釋劑/塡充劑及口味劑及 提供平滑觸感之試劑：約5 0 %之可可粉 脂質成份： 緩衝劑： 甜味劑： 乳化劑/溶解劑： 口味劑：
約4 4 %之可可脂同等物（c B E) 約4 %之碳酸鈉 約0.6 %之阿斯巴甜 約1 %之卵磷脂 0.5%之薄荷或香草香料 將部份C B E熔融。加入固體組份（即s D化合物、可 可粉、阿斯巴甜、碳酸鈉及如果係固體之口味劑）及混合 。在滾筒式精製機硏磨，進行縮減固體組份之粒子尺寸。 如果固體組份已得到所須藥的粒子尺寸時，例如，在與脂 肪組份混合之前硏磨，則分配滾筒精製。在滾筒精製機中 處理之後，將混合物與其餘的熔融脂肪組份混合或再熔融 (如果固化時），並與其餘的熔融C B E混合。在適合的 -18 - (15) (15)200418470 混合機中進行熔融物混合。加入液體組份，即如果係液體 的卵磷脂及口味劑。在適合的預調理之後，在必要時接著 使用適合的技術製成藥片或其它固體劑型，如以模塑、擠 壓或凍凝（包括糊化）。也可以使用其它適合的製造方法 實例2 :進一步的具體實施例的製備作用 以基本上與實例1相同的方式製造重達約400毫克至 φ 約5 0 0毫克之組成物，其具有以下成份： 從0.25毫克至約10毫克以上的式（II)化合物 約50% (重量/重量）之可可粉 約44% (重量/重量）之可可脂同等物（CBE) 約4 % (重量/重量）之碳酸鈉 約〇 · 6 % (重量/重量）之阿斯巴甜及/或醋磺內酯 鉀 及約1 % (重量/重量）之卵磷脂。 φ 實例3 :更進一步的具體實施例的製備作用 以基本上與實例1相同的方式製造具有以下含量之組 成物： 活性物 充份治療劑量的S D化合物 稀釋劑/塡充劑及口味劑/ 口味遮蔽劑及 提供平滑觸感之§式劑：從約3 0 %至約7 〇 % (重量/重量 之可可粉及視需要少量選自一或 -19- (16) (16)200418470 多個選自果糖、葡萄糖、半乳糖 、轉化糖、在醫藥上可接受之多 元醇（如木糖醇、山梨醇、麥芽 糖醇、甘露醇、異麥芽酮糖醇及 甘油）或多右旋糖化合物或任何 其混合物之物質/物質類 脂質成份： 從約3 0 %至約5 0 % (重量/重量） 緩衝劑： 從〇 %至約1 〇 % (重量/重量） φ 甜味劑： 從約〇 . 3 %至約3 % (重量/重量） 乳化劑/溶解劑： 從約0.3 %至約5 % (重量/重量 口味劑： 從〇 %至約4 % (重量/重量） 實例4 :替代的具體實施例的製備作用 以相同功能的替代化合物交換一些在以上實例的具體 實施例中的成份，獲得有用的具體實施例。 可以小部份的可可粉以一或多個果糖、葡萄糖、半乳 鲁 糖、乳糖、麥芽糖、轉化糖、在醫藥上可接受之多元醇（ 如木糖醇' 山梨醇、麥芽糖醇、甘露醇、異麥芽酮糖醇及 甘油）或多右旋糖化合物或任何其混合物交換，但是只以 仍維持充份的可可粉的口味遮蔽效應的份量。 脂質成份係可以選自一或多個以下化合物的脂肪組份 -可可脂及可可脂替代物，包括可可脂同等物（C B E )、可可脂取代物（C B S )、可可脂置換物（c b R )及可 -20 - (17) (17)200418470 可脂改良物（CBI)， -椰子、棕櫚仁油及其它主要以月桂酸及肉豆蔻酸爲 基準特徵之類似的油類， -棕櫚油、雪亞脂 '乳油木脂、婆羅洲牛油、芒果仁 油、沙拉抽脂（sal — fat )及其它主要以棕櫚酸、油酸及 硬脂酸爲基準特徵之類似的脂肪， -玉米油、葵花籽油、葵花油、大豆油、葡萄籽油、 菜籽油、橄欖油、米糠油、棉籽油、花生（土豆，落花生 · )油及其它主要以油酸、亞油酸及亞麻酸和氫化成適合的 熔點爲基準特徵的油類， -魚油 '牛脂、豬油、乳脂及其它以動物衍生之脂肪 類，及 -合成脂肪、再酯化脂肪、以脂肪酸與甘油未使用任 何酸性、鹼或酵素觸媒的化學反應所獲得的硬脂肪， 因此使用該化合物（類）作爲單一組份，或以粗化合 物或使用物理或鹼精製方式精製，或進行進一步加工（包 鲁 括觸媒氫化作用、相互酯化作用、轉酯化作用及分餾作用 )使化合物彼此混合。 可將緩衝碳酸鈉以鈉、鉀或銨的碳酸鹽、碳酸氫鹽、 醋酸鹽、葡糖酸鹽、甘油磷酸鹽、磷酸鹽或甘胺酸鹽或其 混合物交換。大部份的磷酸鹽被認爲比較不適合，因爲經 常具有討厭的氣味及不易遮蔽。 可將阿斯巴甜甜味劑全部或部份以一或多個其它的人 工甜味劑交換，如醋磺內酯鉀、糖精、鈉糖精、甜精及甘 -21 - (18) (18)200418470 草甜味素及/或其鹽類。 -卵磷脂乳化劑係以大豆卵磷脂及/或蛋黃素較佳， 但是可以 -非離子界面活性劑，如聚氧乙烯聚氯丙烯共聚物（ poloxamer )、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯篦麻油衍生物 、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、單甘油酯、二甘油酯及其 醚、聚氧乙烯硬脂酸酯、脂肪酸之聚甘油酯（包括聚甘油 多篦麻子油酸（PGPR ))、山梨聚糖脂肪酸酯， φ -陰離子界面活性劑，如脂肪酸、脂肪酸之皂類、乳 酸鹽（尤其係硬脂醯基乳酸鈉及/或鈣）、月桂基硫酸鈉 及乳糖醇（1 a t a η ο 1 )， -兩性離子界面活性劑，如兩性離子磷脂（如碟脂醯 膽鹼及磷脂醯乙醇胺）， -或其或與卵磷脂之混合物、分餾物或衍生物交換。 以基本上與以上實例相同的方式可以製造含有其它 S D化合物之組成物。應該因此調整在這些實例中的賦形 鲁 劑劑量範圍及百分比。 - 22-

Claims (1)

  1. 200418470 ⑴ 拾、申請專利範圍 1. 一種含有性功能障礙化合物的口服投藥之速效醫 藥組成物，其特徵在於其包含可可粉。 2 ·根據申請專利朝圍弟1項之組成物，其特徵在於 其包含至少1 5 %之可可粉。 3 ·根據申請專利範圍第1項之組成物，其特徵在於 其進一步包含一或多種脂質成份。 4.根據申請專利範圍第1至3項中任一項之組成物 鲁 ，其特徵在於性功能障礙化合物係選自以下的化合物之中 一種式（I )化合物 R1
    或其在醫藥上可接受之鹽類’其中 R]、R2及R3係相同或不相同，且爲Η、C! — 6烷基（ 視需要地經苯基取代）、C3_ 5烯基或炔基或C3- 1G環烷基 ，或其中R3係如上，而R1及R2與所附接之N原子經環 化，而形成吡咯烷基、六氫吡啶基、嗎啉基、4 -甲基六 氫吡畊基或咪唑基； X係Η、F、Cl、Br ' I、OH、C】-6烷基或烷氧基、 CN、羧醯胺、羧基或（C】-6烷基）羰基； A 係 CH、CH2、CHF ' CHC 卜 CHBr、CHI、CHCH3、 C =〇、C = S 、 CSCH3 、 C-NH 、 CNH2 、 CNHCH3 、 -23- (2) 200418470 CNHCO〇CH3、 CNHCN、 S02或 N; B 係 CH、CH2、CHF、CHC1、CHBi·、CHI、C = 0' N 、NH或NCH3，以及n係0或1 ;及 D 係 CH、CH2、CHF、CHC1、CHBr、CHI、C = 0、Ο 、N、NH 或 NCH3 ; 該式（I )化合物或其鹽係爲水溶性者； 一種式（II)化合物
    HN (Π) 及其在醫藥上可接受之鹽類，其中X係0或S; 一種選自磷酸二酯酶5型（PDE5 )抑制劑之化合物 ，如鹼型式之西地那非（sildenafil )及其在醫藥上可接 受之鹽類，包括西地那非檸檬酸鹽、伐地那非（ vardenafil)及他地那非（tadalafil) ; 一種選自多巴胺激導性促動劑之化合物，如視需要加 入喔吐抑制劑的阿樸嗎啡（a ρ 〇 m 〇 r p h i n e ); 一種選自去甲腎上腺素激導性α拮抗劑或α腎上腺素 激導性拮抗劑之化合物，如酚妥拉明（phentolamine )甲 磺酸鹽、育亨賓（yohimbine)及帕若欣（praZ0Sine); 一種選自環狀AMP活化劑之化合物； 及其在醫藥上可接受之鹽類、錯合物及混合物。 5 .根據申請專利範圍第]至3項中任一項之組成物 -24 - (3) (3)200418470 ’其特徵在於其進一步包含一或多種緩衝劑。 6,根據申請專利範圍第5項之組成物，其特徵在於 一或多種緩衝劑係選自鈉、鉀或銨的碳酸鹽、碳酸氫鹽、 醋酸鹽、葡糖酸鹽、甘油磷酸鹽、磷酸鹽或甘胺酸鹽或其 混合物。 7 ·根據申請專利範圍第1至3項中任一項之組成物 ，其特徵在於其進一步包含一或多種甜味劑及視需要一或 多種口味劑。 8 *根據申請專利範圍第7項之組成物，其特徵在於 該一或多種甜味劑係阿斯巴甜、醋磺內酯鉀、糖精、鈉糖 精、甜精及甘草甜味素及/或其鹽類。 9 .根據申請專利範圍第3項之組成物，其特徵在於 該一或多種脂質成份係選自 -可可脂及可可脂替代物，包括可可脂同等物（C B E )、可可脂取代物（CBS)、可可脂置換物（CBR)及可 可脂改良物（CBI)， -椰子、棕櫚仁油及其它特徵在主要以月桂酸及肉豆 蔻酸爲基底之類似的油類， 一棕櫚油、雪亞脂、乳油木脂、婆羅洲牛油、芒果仁 油、沙拉油脂（sal - fat )及其它特徵在主要以棕櫚酸、 油酸及硬脂酸爲基底之類似的脂肪， 一玉米油、葵花籽油、葵花油、大豆油、葡萄籽油、 菜籽油、橄欖油、米糠油、棉籽油、花生（土豆，落花生 )油及其它特徵在主要以油酸、亞油酸及亞麻酸爲基底且 -25- (4) (4)200418470 氫化成適當熔點的油類， 一魚油、牛脂、豬油、乳脂及其它以動物衍生之脂肪 類，及 -合成脂肪、再酯化脂肪、以脂肪酸與甘油未使用任 何酸性、鹼性或酵素性觸媒的化學反應所獲得的硬脂肪類 因此使用該化合物（類）作爲單一組份，或以粗化合 物或使用物理或鹼精製方式精製，或進行進一步加工（包 鲁 括觸媒氫化作用、相互酯化作用、轉酯化作用及分餾作用 )的方式而彼此混合。 1 〇 ·根據申請專利範圍第9項之組成物，其特徵在於 該一或多種脂質成份係選自可可脂同等物（CBE)、可可 脂取代物（CBS )及可可脂置換物（CBR)。 1 1 ·根據申請專利範圍第1至3項中任一項之組成物 ，其特徵在於其進一步包含一或多種乳化劑/溶解劑。 12 ·根據申請專利範圍第1 1項之組成物，其特徵在 · 於該一或多種乳化劑/溶解劑係選自 -卵磷脂，以大豆卵磷脂及/或蛋黃素較佳， -非離子界面活性劑，如聚氧乙烯聚氯丙烯共聚物、 聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯篦麻油衍生物、聚氧乙烯山梨 聚糖脂肪酸酯、單甘油酯、二甘油酯及其醚、聚氧乙烯硬 脂酸酯、脂肪酸之聚甘油酯（包括聚甘油聚篦麻子油酸（ PGPR))、山梨聚糖脂肪酸酯， -陰離子界面活性劑，如脂肪酸、脂肪酸之皂類、乳 - 26- (5) (5)200418470 酸鹽（尤其係硬脂醯基乳酸鈉及/或鈣）、月桂基硫酸鈉 及乳糖醇（latanol )， 一兩性離子界面活性劑，如兩性離子磷脂（如磷脂醯 膽鹼及磷脂.醯乙醇胺）， 或其或與卵磷脂之混合物、分餾物或衍生物。 1 3。根據申請專利範圍第1 2項之組成物，其特徵在 於該一或多種乳化劑/溶解劑係選自卵磷脂，以大豆卵磷 脂及/或蛋黃素較佳。 · 1 4 ·根據申請專利範圍第1至3項中任一項之組成物 ’其特徵在於其進一步包含少量選自一或多種果糖、葡萄 糖、半乳糖、乳糖、麥芽糖、轉化糖、在醫藥上可接受之 多元醇（如木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇、甘露醇、異麥芽 酮糖醇及甘油）或多右旋糖化合物或任何其混合物之物質 /物質類。 1 5 . —種含有性功能障礙化合物的口服投藥之速效醫 藥組成物，其特徵在於其一種單位劑型包含 0 活性物充份治療劑量的性功能障礙化合物 稀釋劑/塡充劑及口味劑/ 口味遮蔽劑及 提供平滑觸感之試劑：約30%至約70% (重量/重量） 之可可粉及視需要少量選自一多 個果糖、葡萄糖、半乳糖、轉化 糖、在醫藥上可接受之多元醇（ 如木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇、 甘露醇、異麥芽酮糖醇及甘油） - 27 - (6) 200418470 脂質成份： 緩衝劑： 甜味劑： 乳化劑/溶解劑 口味劑： 或多右旋糖化合物或任何其混合 物之物質/物質類 約3 0 %至約5 0 % (重量/重釁） 〇%至約10% (重量/重量） 約0.3%至約3% (重量/重量） 約〇 · 3 %至約5 % (重量/重量） 〇%至約4% (重量/重量）。 1 6 . —種含有性功能障礙化合物的口服投藥之速效醫 藥組成物’其特徵在於其一種單位劑型包含〇.25毫克至 約1 〇毫克之式（II )化合物 、CH,
    (η) 及其在醫藥上可接受之鹽類，其中X係〇或s， 約50% (重量/重量）之可可粉， 約44% (重量/重量）之可可脂同等物（CBE)， 約4 % (重量/重量）之碳酸鈉， 約0.6% (重量/重量）之阿斯巴甜及/或醋磺內酯 及約1 % (重量/重量）之卵磷脂。 1 7 · —種含有性功能障礙化合物的口服投藥之速效醫 藥組成物’其特徵在於其一種單位劑型包含 活性物··約0.25毫克至約1 0毫克的根據式（I )之 (7) (7)200418470 性功能障礙化合物
    或其在醫藥上可接受之鹽類，# φ R1、R2及R3係相同或不相同，且爲η、C! — 6烷基（ 視需要地經苯基取代）、Cl 5烯基或炔基或Ch lG環烷基 ’或其中R3係如上’而…及R2與所附接之N原子經環 化，而形成吡咯烷基、六氫吡啶基、嗎啉基、4 -甲基六 氫吡哄基或咪D坐基； X 係 11、？、（：1、81*、1、〇11、（：1_6烷基或烷氧基、 CN、羧醯胺、羧基或（C】-6烷基）羰基； A 係 CH、CH2、CHF、CHC1、CHBr、CHI、CHCH3、 C = 0 、 C = S 、 CSCH3 、 C = NH 、 CNH2 、 CNHCH3 、 CNHCOOCH3、CNHCN、S02 或 N ; B 係 CH、CH2、CHF、CHCn、CHBr、CHI、C = 0、N 、NH或NCH3，以及n係0或1 ;及 D 係 CH、CH2、CHF、CHC1、CHBr、CHI、C = 0、O 、N、NH 或 NCH3 ; 稀釋劑/塡充劑及口味劑/ 口味遮蔽劑及 提供平滑觸感之試劑：約5 0 %之可可粉 脂質成份： 約44 %之可可脂同等物 緩衝劑： 約4 %之碳酸鈉 -29- (8) (8)200418470 甜味劑： 約〇 . 6 %之阿斯巴甜 乳化劑/溶解劑： 約1 %之卵碟脂 口味劑： 0.5 %之薄荷或香草香料 1 8 ·根據申請專利範圍第1、1 5、1 6及1 7項中任一 項之組成物，將其調配成口服劑型，並提供經由口頰黏膜 及/或口腔的其它黏膜輸送性功能障礙化合物。 1 9 ·根據申請專利範圍第1、1 5、1 6及1 7項中任一 項之組成物，將其調配成藥片、舌下藥片或錠劑。 # 2 0 ·根據申請專利範圍第1、1 5、1 6及1 7項中任一 項之組成物，將其調配成非口香糖型式的口服劑型。 2 1 · —種上述任何一項之組成物之用途，其係供製造 用於治療性功能障礙、性行爲刺激及增進性慾和興趣或表 現的藥劑。 22 ·根據申請專利範圍第1、1 5、1 6及1 7項中任一項 之組成物，其係在性行爲之前少於1小時，少於3 0分鐘較 佳，投予個體。 -30- 200418470 柒、（一）、本案指定代表圖為：無 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明： 無
    捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式： R1
    R2 (I)
    > 4 -
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10232113A1 (de) 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
DE102005009240A1 (de) 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
DE102005009241A1 (de) * 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit
GB0509317D0 (en) * 2005-05-06 2005-06-15 Clarke Anthony Pharmaceutical formulation of apomorphine
RU2363467C2 (ru) * 2005-09-30 2009-08-10 Олег Алексеевич Киселев Способ для лечения эректильной дисфункции у мужчин и средство для лечения эректильной дисфункции у мужчин
DE102010024866A1 (de) * 2010-06-24 2011-12-29 Pharmatech Gmbh Formulierung zur Geschmacksmaskierung
ES2934136T3 (es) 2016-09-21 2023-02-17 Lts Lohmann Therapie Systeme Ag Forma de dosificación oral
US12285488B2 (en) 2018-03-01 2025-04-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oral dosage form containing theobromine-free cocoa

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4755180A (en) * 1986-06-16 1988-07-05 Alza Corporation Dosage form comprising solubility regulating member
FR2717387B1 (fr) * 1994-03-17 1996-10-18 Hi Pharmtech Procédé de fabrication de comprimés à croquer à base de troxérutine, de carbonate de calcium, de phosphate de calcium, d'aspartate d'arginine, de glutamate d'arginine d'amoxicilline.
US6121276A (en) * 1994-04-22 2000-09-19 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Apomorphine-containing dosage forms for ameliorating male erectile dysfunction
ES2105970B1 (es) * 1995-08-02 1998-07-01 S A L V A T Lab Sa Composicion farmaceutica oral de ciprofloxacino, no acuosa, estable y con caracteristicas organolepticas mejoradas.
CA2178021C (en) * 1996-04-19 1999-09-28 Theodore H. Stanley Tobacco substitute
CA2277017C (en) * 1997-01-06 2002-11-26 Pfizer Inc. Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form
GT199900061A (es) * 1998-05-15 2000-10-14 Pfizer Formulaciones farmaceuticas.
JP2000095710A (ja) * 1998-09-21 2000-04-04 Taisho Pharmaceut Co Ltd カカオ末を配合した経口用固形製剤
JP2000119198A (ja) * 1998-10-16 2000-04-25 Eisai Co Ltd 苦味等の隠蔽されたホスフォジエステラーゼ阻害剤含有経口製剤
US6060094A (en) * 1998-10-30 2000-05-09 Nestec S.A. Method of reducing fat in fat-based coating for confectionery products
SE9803986D0 (sv) * 1998-11-23 1998-11-23 Pharmacia & Upjohn Ab New compositions
US6531114B1 (en) * 1999-04-06 2003-03-11 Wm. Wrigley Jr. Company Sildenafil citrate chewing gum formulations and methods of using the same
SI20109A (sl) * 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
US6291471B1 (en) 1998-12-17 2001-09-18 Abb Holdings, Inc. Use of apomorphine for the treatment of organic erectile dysfunction in males
US6455564B1 (en) * 1999-01-06 2002-09-24 Pharmacia & Upjohn Company Method of treating sexual disturbances
US6552024B1 (en) 1999-01-21 2003-04-22 Lavipharm Laboratories Inc. Compositions and methods for mucosal delivery
JP2003506394A (ja) 1999-08-10 2003-02-18 ボード オブ リージェンツ， ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム 視力の保持を容易にするために視神経、脈絡膜、および網膜の血流を増大させるための方法
JP2001114668A (ja) * 1999-10-13 2001-04-24 Meiji Seika Kaisha Ltd チョコレート剤
PL366204A1 (en) 1999-12-30 2005-01-24 Tap Holdings, Inc. Oral mucosal dosage forms of apomorphine
CA2417736A1 (en) * 2000-07-19 2002-01-24 Lavipharm Laboratories, Inc. Sildenafil citrate solid dispersions having high water solubility
JP2002193839A (ja) * 2000-12-27 2002-07-10 Meiji Seika Kaisha Ltd ココア製剤
EP1365740A1 (en) * 2001-02-08 2003-12-03 Pharmacia Corporation Rapid-onset medicament for the treatment of sexual dysfunction
US20020172732A1 (en) * 2001-03-21 2002-11-21 Wies Ter Laak Composition comprising cocoa

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