TW200408387A - Overactive bladder treating drug - Google Patents

Description

(1) (1)200408387 玖、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種藥物，特別是治療膀胱過動症之藥 物。 【先前技術】 下尿道官能障礙乃廣泛地分類成積尿病症（頻尿和尿 失禁），以及排尿病症（解尿困難和無尿症）。尿失禁係積 尿病症的典型實例，並且定義爲主觀上可證明之尿滲漏， 因此在普通日常生活及衛生上皆會發生困難。頻尿係一超 出正常排尿頻率的狀態，並且定義爲夜間約2次或更多以 及24小時期間9次或更多。尿失禁可分類爲腹壓性尿失禁 ，其係在有腹壓時如咳嗽或打噴嚏期間即會發生；迫近性 尿失禁，其係在病患到達洗手間前就突然發生尿滲漏；以 及腹壓性尿失禁與迫近性尿失禁的混合型尿失禁（Current Therapy, 19(12)期，8-11頁，200 1 年）° 當缺少可說明這些徵狀的局部病理學、經神學或代謝 之因素時，膀胱過動症只是一種帶有或不帶有急迫性尿失 禁之相關於頻率與急迫徵狀的醫學狀態（Urology，55期（補 增版5A)，1-2頁，2000年）。更特定言之，下列3個族群可 涵蓋在膀胱過動症中：（1)只是單獨地頻尿及急尿，（2)頻 尿、急尿和迫近性尿失禁，以及（3)混合型尿失禁。 治療膀胱過動症之藥物包括蕈毒鹼受體拮抗劑，其可 減低膀胱逼尿肌之收縮。覃毒鹼受體乃豐富地存在於膀胱 -5- (2) (2)200408387 逼尿肌中，並可經由刺激膀胱逼尿肌而引發收縮。 除了蕈毒鹼受體拮抗劑之外，目前有關之新作用機轉 的硏究也已在進行中，其包括k管道促動劑、受體興 奮劑、抑制中樞排尿反應之藥物、及前列腺素合成抑制劑 (Medicine and Drug Journal, 38^(S-1) » 2 83 -2 8 8 頁，2 0 0 2 年）。 α!受體豐富地存在於膀胱底部、尿道、前列腺、及 前列腺之上皮膜，其可刺激平滑肌而引起收縮，藉此增加 尿道阻力。因此，可減少尿道阻力之α !受體阻斷劑在治 療排尿病症上被認爲有其效用。再者，可增加尿道阻力之 α !受體興奮劑在治療積尿病症上則有其效果。舉例之， WO96/3 8 1 43案號已揭示了 α 1Α受體選擇性興奮劑可有效 地治療尿失禁，而事實上係因α1Α受體牽涉到尿道及膀胱 頸之收縮。W〇99/5 7 1 3 1案號也已揭示a 1D受體阻斷劑可 有效地治療膀胱及下尿道病症所發現之刺激徵狀，而事實 上係因a1D受體局部地存在於膀胱中。 目前，治療膀胱過動症之新穎藥物已可搶先問世。 【發明內容】 在這些情況下，本發明人頃發現到坦洛新 (tamsulosin)或其鹽類可有效治療膀胱過動症。 更特別地，本發明係關於一種用以治療膀胱過動症之 藥物，其中含有坦洛新或彼之藥理學上可接受之鹽做爲有 效成份。 -6- (3) 200408387 本發明進一步係關於利用坦洛新或彼之藥學上可接受 鹽以製造膀胱過動症之治療劑。再者，本發明係關於一種 供治療膀胱過動症之方法，其中該方法包括將坦洛新或彼 之藥學上可接受鹽投藥予病患。 坦洛新之化學名稱係（R) (-)-5-[2-[[2-(鄰-乙氧基苯氧 基）乙基]胺基]丙基]-2-甲氧基苯-磺醯胺，並可以下列結 構式表示。坦洛新最先是與其藥學上可接受鹽一起揭示於 曰本專利特許公開申請案Sho- 5 6/ 1 1 0665案號中。

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CH—c—NHCH2CH2〇 H2N〇2-S H o.ch2ch3 眾所知悉地，坦洛新及其鹽類可展現腎上腺素a i A受 體阻斷作用，特別地，其氫氯酸鹽（坦洛新氫氯酸鹽）可作 用來阻斷尿道及前列腺之α !受體，因此可藉由減低尿道 壓力輪廓之前列腺壓力部分，而廣泛地用做爲改善與前列 腺肥大有關之排尿病症的藥物。近年來，這些物質也已證 明可有效地治療和神經性膀胱及下尿道病症相關之排尿病 症（此排尿病症係和下尿道功能閉鎖有關聯，而與完全性 器官病症或下尿道神經學上之反常無關聯）（WO 00/00 1 87 案號，WO 0 1 / 1 043 6案號）。 目前，尙未有任何報告可確定積尿病症（頻尿、尿失 禁）之功效。然而，本發明人是第一個確認坦洛新氫氯酸 (4) (4)200408387 鹽在治療膀胱過動症上的臨床功效。 再者，本發明係關於用以治療膀胱過動症之藥物，其 中含有坦洛新或彼之藥理學上可接受之鹽及覃毒鹼受體拮 抗劑或彼之藥理學上可接受之鹽做爲有效成份。由於不同 的作用機轉，可預期地，坦洛新（α !受體阻斷劑）與覃毒 鹼受體拮抗劑能提供協乘性效果。 本發明進一步係關於利用坦洛新或彼之藥學上可接受 鹽以製造可與蕈毒鹼受體拮抗劑結合之藥劑而用於治療膀 胱過動症。而且，本發明也係關於一種供治療膀胱過動症 之方法，其中該方法包括將坦洛新或彼之藥學上可接受鹽 與蕈毒鹼受體拮抗劑組合而投藥予病患。 本發明將更加詳細地解說如下： 膀胱過動症治療藥物係一種可用以治療膀胱過動症或 改善膀胱過動症之徵狀的藥物。在本發明中，”膀胱過動 症”一詞是表示，在缺少可說明這些徵狀的局部病理學、 經神學或代謝之因素時，帶有或不帶有急迫性尿失禁之相 關於頻率與急迫徵狀的醫學狀態。膀胱過動症之患者不僅 包括成人，也涵蓋小孩。 坦洛新及彼之藥學上可接受鹽可藉由日本專利特許公 開申請案Sho-56/1 1 0665案號及Sho-56/ 1 1 4952案號中所揭 示之方法或其類似之方法而輕易製得。 ί旦洛新也可與寬廣範圍之無機或有機的酸和鹼形成藥 學上可接受之酸及鹼-加成鹽。此類鹽也可構成本發明之 一部份。彼等之實例是與無機酸如氫氯酸、硫酸、磷酸之 -8- (5) (5)200408387 鹽類；與有機酸如富馬酸、蘋果酸、檸檬酸、琥珀酸之鹽 類；與鹼金屬如鈉、鉀之鹽類；以及與鹼土金屬如鈣、鎂 等之鹽類。在本發明中，以氫氯酸鹽爲最佳。此類鹽可依 習知之方法製造。 本發明之藥學製劑可依習知之方法藉由使用有機或無 機載劑、塡充劑及其他適於口服或非經腸方式投藥之添加 劑而製備成口服固體製劑、口服液體製劑、注射用製劑。 較佳地是口服固體製劑，因其可輕易地由病患自己投服， 並可方便保存與攜帶，更特定言之，彼等可爲藥錠、稀釋 之散劑、顆粒、細粒、膠囊、藥九，等。 在此類固體製劑中，活性物質將與至少一個惰性稀釋 劑如，乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、微晶纖維素、澱粉、聚 乙烯吡咯烷酮或矽酸鎂與鋁酸鎂混合。根據習知之方法， 此組成物可包含非惰性稀釋劑之添加劑，而這些添加劑的 實例有黏合劑如羥丙基纖維素及羥丙基甲基纖維素；潤滑 劑如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、聚乙二醇、澱粉及滑石；崩解 劑如纖維素乙醇酸鈣；安定劑如乳糖；溶解輔助劑如麥氨 酸及天門冬氨酸；增塑劑如Tween 80及三醋酸甘油酯； 以及著色劑如二氧化鈦及倍半氧化鐵。若需要時，也可用 糖衣包覆藥錠或藥九，或者用一經胃或腸方式之物質如蔗 糖、明膠、瓊脂、果膠、羥丙基纖維素及羥丙基甲基纖維 素的薄膜來包覆。 本發明中最佳製劑是持續釋放形態之持續釋放型製劑 。該持續釋放型製劑可藉由已知之方法製成藥錠、顆粒、 -9- (6) (6)200408387 細粒或膠囊。舉例說明之，該持續釋放型製劑可藉由已知 方法用脂/油' 聚丙三醇之脂肪酸酯、羥丙基纖維素等包 覆藥錠、顆粒、細粒或膠囊而製備。 曰本專利特許公開申請案Sh〇-62/9案號所揭示之持續 釋放型製劑是較佳的。因此，在每一單位製劑中，那些將 洗提抑制劑加入於活性化合物之混合物後再經由製粒過程 而製得，且在每一單位中具有不小於5 0重量％之劑量形成 物質的粒子係藉由習知之方法塡入於膠囊內，以製備成膠 囊製劑或藥錠。關於洗提抑制劑，可使用不溶於水之高分 子物質如丙烯酸系聚合物、共聚物或纖維素衍生物，較適 當的是水性懸浮液、水性乳化液或溶於含水之有機溶劑的 溶液等形態的洗提抑制劑。其商品化實例有Eudragit L30D55 (甲基丙烯酸共聚物LD)、Eudragit E 30D (丙烯酸 乙酯與甲基丙烯酸甲酯之共聚物乳化液）及A quae oat ECD-3 0 (乙基纖維素之水性懸浮液）。彼等本身即用做爲洗提抑 制劑，或者，若需要時，用水稀釋後便可使用。 在本發明目的中，最佳的是具有延長作用之經口服方 式持續釋放型製劑，其以口服方式投藥後並在上消化道及 下消化道內經由有利的藥物釋出，便能釋放某一有效成份 達12-24小時的延長時間。 舉例之，WO94/064 1 4案號所揭示之具延長作用的經 口服方式持續釋放型製劑，縱使在低水含量的結腸中也能 釋放有效成份，此乃因爲製劑留在上消化道之時就能將水 含量良好地吸收在裡面，並以幾乎完全膠質化形式往下行 -10· (7) (7)200408387 進至下消化道。更特定而言，此係一具有膠質化速率達 7 0 %或更高但小於於1 〇 〇 %之水凝膠持續釋放型製劑形態的 藥錠，其係藉由混合下列物質而製得：（1)藥物、（2)可使 水以5 - 8 0重量％範圍或更高（相對於製劑）之量侵入製劑內 的添加劑（總體而言，在溶解度上係以不大於5毫升的水溶 解1公克製劑）’以及（3)每藥錠重70毫克或更高之高分子 量物質（總體上可形成1 0 _ 9 5重量％，相對於製劑之水凝膠 ’其平均分子量爲2,000,000或更大，或者在25t下於1% 水溶液中之黏度是小於1 〇 〇 〇 c p S )。可使水侵入製劑內之添 加劑包括聚乙二醇、聚乙烯基吡咯烷酮、D-山梨糖醇、木 糖醇、精製糖、無水麥芽糖、D-果糖、葡聚糖、葡萄糖、 聚氧化乙二醇與聚氧化丙二醇、氯化鈉、氯化鎂、檸檬酸 、酒石酸、甘氨酸、丙氨酸、賴氨酸氫氯酸鹽、以及 甲葡胺。形成水凝膠之高分子物質包括聚氧化乙烯、羥丙 基甲基纖維素、羧基甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素及羧基 乙儲基聚合物。再者，如國際公告申請案WO 01/10466案 號所揭示般，若是使用聚氧化乙烯做爲形成水凝膠之高分 子物質時’則需混合倍半氧化黃鐵及/或倍半氧化紅鐵以 防止坦洛新之持續釋放特性的改變，縱使在輻射下儲存亦 妖〇 j \\\ 坦洛新或彼之藥學上可接受鹽的劑量需因每一病況而 適當地決定’其須考慮到投藥路徑、疾病徵狀、欲治療目 標之年齡及性別等。在口服方式投藥的情況中，坦洛新氯 酸鹽通常係以約0.1至2.0毫克/每日，最佳地0.2至1.5毫克/ • 11 - (8) (8)200408387 每曰之劑量投藥予成人，且是在餐後每日一次經口投服。 本發明之藥物對單一治療而言十分有效用，同時也可 與具有不同作用機轉之覃毒鹼拮抗劑一起使用，或隔開使 用。蕈毒鹼受體拮抗劑包括有頻尿寧錠（oxybutynin)、得 舒妥膜衣銳（tolterodine)、達非那辛（darifenacin)、紐賓利 平（nubenzipin)、查米芬那辛（zamiphenacine)、替托溴銨 (tiotripium)、阿鞭莫寧（albamerin)、曲司氯銨（trospium) 、發索替洛寧（phesoterozine)、替米維林（temiverine)、3-喹寧環基-1-苯基-1，2,3,4-四氫基異D奎啉-2-甲酸酯（莎利芬 那辛（soriphenacine)、4-(2 -甲基-1H -咪卩坐-1-基）2,2-二苯基 丁基醯胺、N-[l-(6-胺基吡啶-2-基甲基）呱啶-4-基]_2(R)-[3, 3-二氟基-1(R)-環戊基]-2-羥基·2-苯基乙醯胺及其鹽類 。較佳的是M3受體選擇性拮抗劑，且更佳的是3 -喹寧環 基 1-苯基-1,2，3,4-四氫基異喹啉-2-甲酸酯（莎利芬那辛或 其鹽類。 【實施方式】 實施本發明之最佳方式 頃刻，本發明將藉由下列實施例及試驗實施例而更加 詳細地解說，但本發明並不受限於這些實施例。 實施例1 將5公克坦洛新氫氯酸鹽及470公克微晶纖維素混合好 ，並加入5 00公克之83.3公克Eudragit L30D-55(固形份爲 -12- 200408387

2 5公克）與水的混合物’藉使用高速攪拌製粒機將該混合 物製成顆粒。所得之粒子爲球狀且具有粒子大小爲0 · 1 -1 · 5 公釐，其中大部份則是0.2-1.0公釐。 將所製得之粒子與滑石及硬脂酸鎂混合，並塡入膠囊 內以製備成膠囊製劑（每一膠囊內含有0.2毫克坦洛新氫氯 酸鹽）。 實施例2 - 6 進行如實施例1之相同方法，藉此將根據表1之配方所 得的粒子製成膠囊製劑。 表1 (單位：公克） 實施例 編號 坦洛新氫氯酸 鹽（公克） 微晶纖維素（ 公克） Eudragit L3 0D-5 5 (固形份）（公克） 2 5 445 166.6(50) 3 5 395 333.3(100) 4 5 482.5 41.7(12.5) 5 2.5 472.5 83.3(25) 6 1.25 473.75 83.3(25)

實施例7 將5公克坦洛新氫氯酸鹽、420公克微晶纖維素及50公 克硬脂酸鎂混合好，並加入83.3公克Endragit L30D-55(固 形份爲25公克）與水之混合物，先將此混合物揉合好，再 藉由離心流體製粒機製成顆粒。所得之粒子爲球狀且具有 -13- (10) 200408387 粒子大小爲01-15公釐，其中大部份則是0·2-10公釐。 將所製得之粒子與滑石及硬脂酸鎂混合，並塡入膠囊 內以製備成膠囊製劑（每一膠囊內含有0.2毫克毯洛新氫氯 酸鹽）。 實施例8 - 1 〇 進行如實施例7之相同方法，藉此將根據表2之配方所 得的粒子製成膠囊製劑。 表2 (單位：公克） 實施例 編號 坦洛新氫氯 酸鹽 微晶纖維素 硬脂酸鎂 Eudragit L30D-55 (固形份） 8 5 460 10 83.3(25) 9 5 445 25 83.3(25) 10 2.5 462.5 10 83.3(25) 實施例1 1 熔化解80公克氫化蓖麻油，將10公克坦洛新氫氯酸鹽 與3 0公克具有低程度取代之羥丙基纖維素分散於該氫化蓖 麻油內，藉由噴霧condyling將此分散液製成細粒。將所 得之細粒（60公克）與440公克微晶纖維素混合好’再加入 5 00公克水，然後藉使用離心流體製粒機將該混合物製成 顆粒。 將所製得之粒子與滑石及硬脂酸鎂混合’並塡入膠囊· -14- (11) 200408387 內以製備成膠囊製劑。 實施例1 2 0.2 (毫克） 17.8 180 2 坦洛新氫氯酸鹽 D-山梨糖醇 聚氧化乙烯（Polyox WSR N-60K) 平滑劑 經由使用乙醇，使坦洛新氫氯酸鹽、D-山梨糖醇及聚 氧化乙烯（Polyox WSR N-60K)進行乙醇濕式製粒過程，然 後乾燥之。將平滑劑加入於此乾燥之產物中，混合好並製 成平板狀以獲得一具有延長作用之口服方式持續型製劑（ 橫切面爲8公釐），重量爲200毫克。 實施例1 3 藉由類似具體實施例1 2所用之方法，並根據下列之處 方以製備一具有延長作用之口服方式持續型製劑。 表3 坦洛新氫氯酸鹽 聚乙二醇 8000 聚氧化乙烯（Polyox WSR 30) 硬脂酸鎂 0.25毫克 藥錠 0.5毫克 藥錠 1.0毫克 藥錠 -15- (12) (12)200408387 試驗實施例l.患有膀胱過動症之病患的臨床試驗 在患有膀胱過動症之病患上以下列條件進行臨床研1究 〇 目標物：呈現有膀胱過動症徵狀（頻尿、急尿及迫近 性尿失禁）超過3個月之18-70歲女性病患。 硏究產品及投藥方法：早上以口服方式每日一次投服 如具體實施例1 3所製備之具有延長作用的口服方式持續型 製劑（0.25毫克藥錠、0.5毫克藥錠或1毫克藥錠）。將接受 1 . 5毫克坦洛新氫氯酸鹽之病患應給予2顆藥錠，也就是說 ，0.5毫克及1毫克。所有病患在投藥前應讓醫師檢查，並 且在投藥2週、4週及6週後也需接受醫師檢查。 治療期間：6週 觀察項目：檢驗並評估下列項目。 病患曰記 在每次檢查前3天，病患需記下有關排尿頻率、排尿 急迫性及迫近性尿失禁以及早上起床時間和晚上就寢時間 的記錄。同時，在每次檢查前2天也要記錄每日尿液排出 量。 膀胱容積壓力檢法 某些病患在投藥前後需以膀胱容積壓力檢法測量膀胱 內壓力。 大型健康檢查表格 在每次之醫學檢查期間需以下列事項視察患者。 -16- (13) (13)200408387 1) “你的健康狀態如何？” [優，好，還可以，差，很差] 2) ”泌尿問題影響你的健康有多嚴重？” [不影響，輕微影響，相當影響，影響很大] 3) ，，請察覺下列徵狀到什麼程度？” [輕微’還可以 ，嚴重] 頻尿：經常上廁所 夜尿：夜晚會醒來上廁所 急尿：無法控制尿意 迫近性尿失禁：有很強尿意時所相關之滲漏 腹壓性尿失禁：因咳嗽、打噴涕及跑步等活動而致之 滲漏 夜尿床：晚上會弄濕 性交時尿失禁：性交時滲漏 尿路感染 膀胱痛 解尿困難 其他 4) 公事及家事上的限制 “泌尿問題影響家事如打掃和購物有多嚴重？” [不影響，輕微影響，相當影響，影響很大] “泌尿問題會影響公事和每日活動（非家務雜事）？ ” [不影響，輕微影響，相當影響，影響很大] 5) 身體和社交限制 -17· (14) (14)200408387 “泌尿問題會影響散步、跑步、運動、體能訓練的參 跑？，， /、 · [不影響，輕微影響，相當影響，影響很大] “泌尿問題會影響旅遊？” [不影響，輕微影響，相當影響，影響很大] “泌尿問題會影響社交活動？” [不影響，輕微影響，相當影響，影響很大] “泌尿問題會影響你與朋友的社交？” [不影響，輕微影響，相當影響，影響很大] 個人人群關係 “泌尿問題會影響你與父母的關係？” [不影響，輕微影響，相當影響，影響很大] “泌尿問題會影響你的性活動？” [不影響，輕微影響，相當影響，影響很大] “泌尿問題會影響你的家庭生活？” [不影響，輕微影響，相當影響，影響很大] 精神問題 “你會因泌尿問題而沮喪？” [不會，輕微地，還可以，充份地] “你會因受泌尿問題而容易生氣或緊張？ [不會，輕微地，還可以，充份地] “你會因受泌尿問題而自我輕視？” [不會，輕微地，還可以，充份地] -18- (15) (15)200408387 睡眠及活力 “泌尿問題會影響睡眠？” [不會’有時’經常，總是] 你會感覺疲累？” [不會’有時’經常，總是] 你的情況是否受到下列事項之影響？若有，你的情況 是如何？” 穿尿褲[無，有時，經常，總是] 小心地吸入飮料 [無，有時，經常，總是] 更換濕內衣褲 [無，有時，經常，總是] 擔心可能有臭味 [無，有時，經常，總是] 因泌尿問題而局促不安 [無，有時，經常，總是] (4)檢查期間收集血液及尿液以便分析下列項目。 血液學 血色素、血球容積計 生物化學 鉀、鈉、尿素、肌氨酸酐、鈣、白蛋白、總蛋白質、 鹼性磷酸酯酶、7 -GT、天門冬氨酸酯胺基轉移酶、丙氨 酸胺基轉移酶、乳酸酯脫氫酶、膽紅素、肌氨酸酐激酶、 總膽固醇及葡萄糖 荷爾蒙 血漿泌乳剌激素 -19- (16) (16)200408387 尿液分析 蛋白質、血液、pH、葡萄糖、白血球、尿膽素原、 膽紅素、酮、氮 尿液培養（投藥前及投藥完成時） 驗孕（投藥前及隨後期間） 藥力學硏究 坦洛新之血液濃度 試驗實施例2.膀胱出口阻塞（BOO)模式之鼠硏究 [方法] (1) 膀胱出口阻塞（BOO)模式之鼠的準備 使用Wistar雌鼠（6至7週大）。在用戊巴比妥鈉將老鼠 麻醉下，經由外接尿道口將導管（PE-20)插入膀胱內。待 將腹部分區附屬於中央區域後，藉由絲質刀刃（5-0)將最 接近之尿道與導管以兩個位點綁在一起，再除去導管。 (2) 在無麻醉狀態下進行膀胱容積壓力檢法 (測量步驟） 手術後6-8週，在戊巴比妥鈉麻醉下除去該用來綁住 尿道的絲質刀刃。將注入生理鹽液及用來測量膀胱內壓力 之導管經由膀胱頂部插入膀胱內並固定之。將投服藥物之 導管插入頸靜脈內，復原後將老鼠放回屋籠中。在手術後 2天’將插入膀胱內之導管連接到注射器泵，以便連續注 入生理鹽液（7-20毫升/小時）進而誘發排尿反射，並將之連 -20- (17) (17)200408387 接到壓力傳感器以便以三路活栓測量膀胱內壓力。待排尿 反射穩定後，經由插入頸靜脈內之投藥用導管投服生理鹽 液或藥物。 (待評估之參數） 本試驗所用之待評估參數有排尿前之收縮頻率（排尿 開始前10分鐘之收縮次數）、收縮壓力（排尿開始前10分鐘 之平均收縮壓力）、排尿壓力及排尿間隔。藥物效果係在 壓抑比率對預先劑量値（排尿間隔之延長比率）的基礎上評 估。 (藥物） 在約3(1，3及10微克/公斤）之共同比率下以增加劑量 方式經靜脈內投服坦洛新氫氯酸鹽。同時在每一參數上評 估坦洛新氫氯酸鹽（3微克/公斤）與莎利芬那辛（3毫克/公斤 )組合之作用。 '(3)統計學分析 在n = 5下進行每一試驗，而其結果以平均 ±標準誤 差表示。使用學生之t-試驗及Tnkey’s試驗以便在2組及 多組之間各別地做比較。 [結果] 在BOO老鼠中，可依劑量-從屬方法藉由靜脈內方式 投服坦洛新氫氯酸鹽（1，3及10微克/公斤）以壓抑排尿前之 -21 - (18) (18)200408387 收縮頻率及收縮壓力（圖1A及B)。 在以靜脈內方式投服坦洛新氫氯酸鹽（10微克/公斤）中 ，排尿間隔可延長9.2%，但對排尿壓力並無任何影響。這 些結果顯示出坦洛新氫氯酸鹽可改善膀胱之刺激徵狀，並 提出了坦洛新氫氯酸鹽對治療膀胱過動症可能有效用。 在將坦洛新氫氯酸鹽（3微克/公斤，靜脈注射）與莎利 芬那辛（3微克/公斤，靜脈注射）組合一起投藥予BOO老鼠 時，其對排尿前之收縮頻率及收縮壓力的壓抑效果比每一 藥物單獨投藥時還更增加，此顯示了坦洛新氫氯酸鹽與莎 利分那辛組合會產生協合效果（圖2 A及B)。同樣地，在各 別地投服坦洛新氫氯酸鹽（3微克/公斤，靜脈注射）或莎利 芬那辛（3微克/公斤，靜脈注射）時只會延長排尿間隔2.1 % 或2 · 6 %，但坦洛新氫氯酸鹽與莎利芬那辛組合時可延長 1 3 · 1 %。另一方面，坦洛新氫氯酸鹽與莎利芬那辛組合時 也類似單獨投服坦洛新氫氯酸鹽般，對排尿壓力並無任何 影響。因此，將坦洛新氫氯酸鹽與莎利芬那辛組合一起投 藥時，比單獨投服坦洛新氫氯酸鹽更能強力地改善膀胱之 刺激徵狀。所以，坦洛新氫氯酸鹽與莎利芬那辛之組合將 是一供治療膀胱過動症的有效方法。 產業適應性 本發明能提供一種用以治療膀胱過動症之優異藥物。 【圖式簡單說明】 -22- (19) 200408387 圖1.係顯示膀胱出口阻塞（BO0)模式之鼠其排尿前坦 洛新對收縮的效果（Α :收縮頻率；Β ··收縮輻度）； 圖2·係顯示膀胱出口阻塞（Β 00)模式之鼠其排尿前坦 洛新單獨使用或與莎利芬那辛組合時對收縮的效果（Α :收 縮頻率；Β:收縮輻度）。 -23-

Claims (1)

1. 200408387 Π) 拾、申請專利範圍 1 · 一種用以治療膀胱過動症之藥學組成物，其中該組 成物含有坦洛新（tamsulosin)或彼之藥學上可接受鹽。 2 .如申請專利範圍第1項之用以治療膀胱過動症之藥 學組成物，其中該組成物含有坦洛新氫氯酸鹽。 3.如申請專利範圍第1或2項之用以治療膀胱過動症之 藥學組成物，其中該組成物含有蕈毒鹼受體拮抗劑。 4 .如申請專利範圍第3項之用以治療膀胱過動症之藥 學組成物，其中該組成物含有3 -喹寧環基 1 -苯基-1，2,3,4-四氫基異喹啉-2-甲酸酯或其鹽類。 -24-