TW206215B - - Google Patents

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A 6 B 6 五'發明説明（/ ) 本發明係關於一種製備2 -氯-5-甲基-吡啶之新穎方 法。 已知當3 -甲基-毗啶-1 -氧化物與磷醛氮進行反應時 ，除了 2 -氯-3 -甲基-吡啶，4-氯-3-甲基- itt啶及3 -氱-5 -甲基-BH;啶外亦可裂得2 -氣-5-甲基-D比啶（參見，Wei/3 -berger,雜環化合物，啦淀及其衍生物之化學，Vol. 14, Supplement,第二部，第112頁）。此反應之主要産物為 4-氦-3-甲基-吡啶；2 -氯-5-甲基-吡啶所佔之部份通常 低於2 5 5!。 亦知當3 -甲基-吡啶-1-氧化物與磷醯氯在一鹼性有 機氪化合物存在之下及於一稀釋劑存在之下進行反應時 ，可製得2 -氮-5 -甲基-吡啶（參見歐洲專利申請案 324， 174)。使用磷醯氯會造成含礤廢棄物之形成，其之排放 為一問題。 現今發現一裂備下式（I) 2 -氱-5-甲基-吡啶之新 穎方法

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. •線· 經濟部中央標準局印製 其偽由下式（I)之3 -甲基-吡啶-1-氧化物製得 〇 ^ I 0 -3 - 甲 4 (210X297公釐） •〇G灿 A6 B 6 五、發明説明（《2 ) 式 下 在 偽 應 反 該 於 在 點 持 其 下 之 在 存 劑 化 氣 之 ο I ο 基 芳 之 代 取 擇 選 經 基 烷 環 基 烷 素 鹵 基 烷 - 表 中代 其R1 烷 表 代 起 1 或 基 芳 或 基 烷 環 ， 基 中烷 其表 , 代 R4自 丨各 R3 及 R2 或 3 R R2 基 芳 之 代 取 擇 0 經 或 , 基 基烷 二 環 烷 ， 噁基 或烷 基表 二 代 R4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 在於 下方 之用 在習 存依 劑係 釋物 稀産 一 應 於反 及且 下 -之行 在進 存間 物度 合溫 化 P 氣50 機I 有 性 鹼

+ 及 P 異 優 以 偽 法 製 之 明 發 本 據 根 是 處 訝 驚 人 令 之 及 。提 理需 處 式 之曾 } 未 Μ 亦 丨且 式知 用未 使為 於係 由法 係方 此的 ,物 啶合 吡化 -似 相 及 -5個 氛這 2-備 得製 製劑 率化 産氛 基 甲 別 待 钻 優 的 法 製 之 明 。 發 故本 之據 過根 及 ， 提時 中較 法比 製藝 之技 示知 掲已 前與 先 在 •訂· •線. 經濟部中央標準局印製 ί 放 式排 於可 在即 難 困 大 當 相 需 不 可 物 産 化 轉 其 及 劑 化 氣 之 4 甲 4 (210X297公釐） 五、發明説明（彡） A 6 B 6 明 〇 説 步式 進程 大列 一 下 之’ 藝如 技例 知用 已可 諝程 可過 法的 製應 之反 明之 發明 本發 ，本 此據 因根

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7 1 c C c6 R4 ο 或 3 R R2 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 中 其 }C2 6 ,' - 基 C1二 ( 烷 基表 烷代 表起 代一 自或 各基 R3苯 及或 R2 c6 I c3 基 烷 環 基 二 烷 噁 或 c6 -線. c2 c5 基 烷 ， 表基 代·萘 R4 且C! 06 c7 - c3 /IV 基 •院 環 或 基 苯 取 所 c4 1 cl /IV 基 烷 或 / 及 素 鹵 被 地 擇 選 可 其 代 經濟部中央標準局印製 式 於 中 c4 i c /V 基 烷 表 代 別 待 1 c6 I tx c 基 烷 氣 全 全 甲 4 (210X297公釐） 2〇62il3 A 6 B 6 經濟部中央標準局印製 _?L、發明説明) 氯烷基（Ci 一 c6 ),琛烷基（c5 — c6 ),苯基，經鹵 素及/或烷基（Ci — c4 )選擇取代之苯基，萘基，經 鹵素及/或烷基（Ci — C4)選擇取代之萘基，或 NR2R3 或 0 R4 , R2及R3各自代表甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異 丁基，環戊基，環己基或苯基或一起代表丁 -1,4 -二 基（四甲伸基），戊一 1,5 -二基（五甲伸基）成3 -噁 -戊-1 , 5 -二基（-C H2 - C H2 - 0 - C H2 - C H2 -),且其中， R4代表烷基（Ct — Cs ),環烷基（C5 - C6 )，苯基或萘 基，其可 選擇地被氮及/或甲基所取代。 特別佳之式（Μ )氯化劑為那些，其中 R1代表全氣烷基（Q — Cs ),金氰烷基（G — Cs ),苯 基，萘基或二烷基胺基NR2R3,其中， R2及R3代表甲基，乙基，丙基或丁基。 下列可提及為式（m )氯化劑之例： 三氟甲基一磺醯氛 九氟丁基一磺醯氛 全氣己基一磺醯氣 三氯甲基一磺醯氯 苯基一磺醯氛 4 一氨苯基一磺醯氯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· •訂. •線- 甲 4 (210X297公釐） 5 i ΟΛ6 ο s

A B 明 説 明 發 > £ 2 2 2 氛 氛r醯 磺 醛 磺氣氯 磺S-I醯醯 IH基磺磺 基Θ苯I i 氛 苯 基基基 氰一甲萘萘 氯氯 醯醯氮氛氣氛 磺磺醯醯醯醯 | I 磺磺磺磺 二 二胺胺胺胺------ 基基基基基基 蔡蔡甲 乙丙丁 伸伸二二 二二 式 見 參 /fv 備 製 hO 法10 製 CU 之V 知me 已ie0 η 可 或 / 9, 及 QJ 知UII 已01 為V 俗1, J y 物 Φ 合-W 化erl

G (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂· 起 頁 3 4 3 第 者 起 頁 氛較丁 為R1 作 氣 醯 磺 基 芳 或 I 基 烷 用 中 法 裂 之 明則 發 ， 本 } 據 Μ 根丨 於劑 如化 乙正 基基 甲 丁 表特 代 ， 好基 •線· 經濟部中央標準局印製 乙醯基之 氟苯二發 五甲萘本 ’ ,5-據 基基1,根 甲苯 ，於 •氣 ，基如 三基萘 異 ，甲， 為 , 基氯基 作 基己三苯 酯 丁環 ，氣 酸 正 ，基二 磺 I 基丁， 氣 基戊氣基 基 丙環九苯 芳 異 ， ，氱 。或 ，基基 ，基基 基戊丙醛二烷 丙異氣苯萘用 正 ，七甲6-中 > 基 ，二 2 法 基戊基 ，或製 甲 4 (210X297公釐） 206215 A 6 B 6 五、發明説明（fc )

<OR好丁 劑表較異 化代R4 氯 R 基 之 表 - 代基 正基 ,戊 基環 丙 ， 異異 , 戊 基異 丙 -正基 , 戊 基正 乙 ， , 基 則：基丁 ,甲特 中 其 , 己 基環 基劑 萘化 或氛 基為 苯作 氛氯 ,0 基磺 苯胺 甲用 , 中 基法 苯製 甲之 二明 , 發 基本 苯據 艮 , il 基於 如 中 其 基 之 R3 R2 基或 烷基 環 二 1 烷 C6-_C6 C5-,CP 基表 烷代 - 起 C61 IR3 C1及 表R2 代中 好其 較 -自或 各基 R3苯 表及或 代R2 1 進 下 之 在 存 物 合 化 氮 性 0 1 在 。 偽 基法 二製 烷之 噁明 - 發 C5'本 I 據 C2根 乙胺 二 基 » 丁 如異 例 二 胺 胺 基基 烷丁 二 二 為 ， 物胺 合基 化丙 氮異 機二 有 ， 性胺 鹼基 之丙 佳 二 較 ， 。 胺 行基 胺丙乙 基異二 乙二 ， 三基胺 ,乙基 胺，戊 基胺環 甲基基 三 丙甲 ，異二 如二 ， 例基如 , 甲例 胺 ，， 基胺胺 烷基基 三 丁烷 , 三環 胺及基 基胺烷 丁基二 DR 丙 , 二三胺 及 ，基 二 及 , 胺 胺基 基苄 己基 環乙 基 二 乙及 二胺 及基 胺苄 基基 己甲 環二 基 ， 甲如 二 例 胺 胺 基基 戊烷 環芳 - 基 基烷 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· •訂· .線. 經濟部中央標準局印製 三 丙 , 異 如 二 例基 , 甲 胺 ， 基胺 烷基 。 三 丁 胺為三 苯物 ， 基合胺 甲化基 二氮丙 ,機三 如有 ， 例性胺 ，鹼基 胺之乙 基佳三 ί方別 ， 基特胺 烷 基 二 甲 8 甲 4 (210X297公釐） 經濟部中央標準局印製 20621b A 6 __B_6_ 五，發明説明< «7 ) 基胺及乙基二異丙基胺。 根據本發明之製法傜在一稀釋劑存在之下進行。適 合之稀釋劑實際為所有惰性有機溶劑。這些較好包括經 選擇鹵化之烴類，例如，戊烷，己烷，庚烷，辛烷，環 己烷，甲基環己烷，石油醚，汽油，石油英，苯，甲苯 ,二甲苯，二氣甲烷，氛仿，四氯甲烷，1,2-二氣乙烷 ,1,1,2-三氣乙烷，1,2-二氯丙烷，1,2,3-三氣丙烷， 氯苯及二氮苯，醚類，例如，二乙_，二丙醚，二異丙 醚，二丁醚，甲基特丁基醚，甲基特戊基_，乙二醇二 甲醚，二乙二醇二甲醚，四氫呋喃，二噁烷及苯甲醚、 酮類，例如，丙酮，甲基乙基酮，二乙基_，甲基異丙 基酮及甲基異丁基酮，酯類，例如，醋酸甲酯，醋酸乙 酯，醋酸丙酯，醋酸丁酯及醋酸戊酯，腈類，例如，乙 腈及丙腈，醯胺類，例如，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯 胺及M -甲基吡咯烷酮，以及二甲亞碩及四氫噻吩。 根據本發明之製法的反應溫度可在一相當廣之範圍 間變化。通常，反應偽在-20C及+1501C溫度間，較好 在0 C及+ 8 0 t溫度間進行。 據本發明之製法通常在常壓之下進行。然而，其 亦可在壓力昇高或降低。0.1及1〇巴時進行。 於進行根據本發明之製法時，通常每莫耳式（H) 2,3 -甲基-吡啶-1 -氣化物使用1至1 〇 K耳，較好1 · 5至4 . 0 -9 - ......................................。............裝...........................tr........................................線. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲 4 (210X297公釐） 經濟部中央標準局印製 2〇62ib A 6 ____B_6_ 五、發明説明（穿） 奠耳之式（m)氛化劑，以及l至莫耳，較好1.5至 4. 〇莫耳之鹼性有機氮化合物。 於根據本發明之製法的較佳具體例中，首先將3 -甲 基-Dtt啶-1 -氧化物及鹼性有機氮化合物加至稀釋劑中， 且然後將式（® )之氨化劑計量缓缓攪拌加入。然後再 將金部的反應混合物選擇地攪拌直到反應完全。 反應可依習用方式進行。例如，反應混合物偽用水 稀釋且選擇地用氫氧化鈉溶液予以中和，並將有機相分 離出來。其次之産物傜由水相中用一有機溶劑，例如， 二氛甲烷，萃取出來。將該合併之有機相乾燥並過應出 來；小心的將溶劑由濾出液中藉蒸餾法於一噴水式真空 中移除。 存留之殘質中主要含有式（I)化合物，其可再依 一習用方式例如，藉真空蒸餾予以純化。 可根據本發明製法製得之2 -氣-5-甲基-Btt啶已知可 用作為醫藥製劑之中間體（參見，DE-A 2,812,585)， 但亦可用作為殺蟲劑之中間體（參見，DE_A 2,630,046)。 ...................................................裝............................玎...................\......線. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲 4 (210X297公釐） 命 公告本j

Λ 6 BG 辱利申IS茱—第Τ0ίΜ335诚 ROC Patent ΑρρΙπ. Κο.80104335 中文說明軎你正頁-附件三 Amended PaRes of the Chinese Specification - Enel.Ill (民國82 _ 4月 &曰修正並送呈) (Anended & Submitted on April ^ · 1993 iL備宝俐l 之二氣-田甚-nff眭 將一含有12.6克（75¾莫耳）三氣甲烷磺匿氛於20 毫升二氣甲院之溶液於氣氣中20分鐘過程内逐滴加至一 含有5.5克（50¾其耳）3-甲基吡啶-1-氣化物及7.6克（ 75¾其耳）三乙按於80亳升二氮甲烷之混合物中。然後 將混合物於迴流中再加熱12小時，然後抽氣將固賭濾掉 •並將濾餅用二氣甲烷清洗。將二氣甲烷溶液與50 ml 邊氫氛酸S拌，且將水相分雞出來，用氫氣化納溶掖予 以中和並用二氛甲烷萃取。藉蒸辎法移除溶劑之後，存 留一殘質.將之《氣程色層分雞法分析。 V 産量：3.82克（603ί)2 -氮-5-甲基吡啶（80¾)及2 -氮-3-甲 基吡啶（203!)之混合物。 / 可藉分皤將純2-氯-5-甲基'·ΠΗ；啶分細出來。 势備富例2 五、發明説明（

而 P.1 JI 裝 訂 線 JH- 1 甚 甲 - 5- 氣 經濟部中央標準局3工消費合作社印- 張 纸 耳在 其中 4氣 (0氮 克於 2 0 76溶 有之 含烷 1 甲 將 氛. 二 升 於 氣 酸 磺 苯 甲 對 毫 一 50至 1 加 滴 逐 内 間 期 鐘 分 有 含 克 啶 M 基 甲 ί 3 \ly 耳 其 升 毫 ο 5 11 於 胺 乙 三 \J/ 耳 莫 克後 4 UK, . 然 ο i4 ο 及中 物骹 化溶 氣之 1-院 -甲 氮 準 0 國 中 用 適 公 7 9 2 X 10 2 /|\ 格

經濟部中央標準局0®工消赀合作社印製 五、發明説明丨?·) 将混合物於迺滾中再加熱12小時·然後抽氣將固餿濾掉 *v ，將濾餅用50毫升二氨甲烷清洗且將溶薄I藉蒸 摇法移除。將底部於pH 6時予以蒸氣蒸蹈。將腺出物毎 次用100奄升二氛甲烷萃取三次。籍蒸粗法移除溶劑之 後，留存一殘質..·，將之葙氣程色層分離法分析。 \ 産置：13.2克（52X)2 -氛-5 -甲基吡啶（70¾)及2 -氣-3-甲 基吡啶（3(Π)之混合物。 可藉分皤将純2-氣-5-甲基-BttB定分離出來。 剪備管例3 2 -氣-5-甲甚-此淀 將—含有20克（0.1莫耳）Μ二丙基胺磺醛氡於60 毫升氣.苯之哮肢於氮氣中逐滴加至-含有5.5克（50毫其 耳）3 -甲基壯旋-1-氣化物及1〇·1 (〇··1其耳）三乙胺於4〇 其耳気笨之溶液中。然後將混合物再加熱至7 0 t達3小 時，然後抽氣將固體浓掉’將滅餅用氣苯清洗且將液相 用100 ml濃氫氣酸萃取。將水柑用氣氣化納溶液予以 中和並用甲苯萃取。《蒸瞄法移除溶剧之後.留存—殘 質，將之籍氣匾色庖分離法分析。 産量·· 3.37克（533；)2 -氛-5-甲基吡啶（80¾)及2 -氮-3-甲 基吡啶.（20X)之混合物。 可藉分脯將純2-氦-5-甲基-毗啶分齟出來。 -12 - 本纸張尺度適用中國园家桴準（CNS)甲4规格（210 X 297公楚） ί;ί屯rfv-·!:而 >/:1<^-,(!再堪"本頁) ------^ 'J------裝------訂----(線id-----------

Claims (1)

1. 82,|ώ〇62ΐδ . 六、申分專利.範® A 7 B7 . v CT _D7_ 專利申請栗第80104335號 ROC Patent Λρρίη. Ho.8010433!) 修正之申誚專利範圍中文本-附件— Amended Claims in Chinese_~ Enc 1 . 1 (民國82 Amended & TT—月及日 Submitted on 修正並送呈） April 81 , 1993 種裂摘式（I )之2 -氛-5 -甲基-吡啶的方法

   式 由 其 物 化 氯 J 11 1 啶 基 甲 一 3 之

   下 之 在 存 剤 化 m 之 «)/ E 式 如 在 , 偽 裂反 剠於 化在 氛鈷 1 持 及其 ...............................、：/ ..............¾..............................訂........—*:..................線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局β工消費合作杜印製 中 其 基 基 烷0 - 中 £其 烷 ， 素R4 ώο 或 ,R3 基2 院IIR 芳 .之 代 取00 绖 3 Ik 木紙張尺度適扣十ffl W家#準（CNS)nM規格（210父297公垃） B7 C7 D7 六、申汸專利葩園 R2及R3各自代表烷基，環烷基或芳基，或一起代 表烷二基或噁烷二基，且 R4代表烷基，環烷基或绖g擇収代之芳基，. 於一驗性有機氣化合物存在之下及於一做為稀釋劑的惰性有 機溶劑存在之下於-201：及+150 t：溫度間進行，且反應 產物係依習用方式處理。 2 .扣申請專利範圍第1項之方法，其待鲇在於使用如 式（II )之氛化_，其中 R1較奸代表烷基(Cl - C6 ),鹵柔烷基(C：| - C6 ) ,環烷基(C〇 - C7 )苯基或荐基，其可运擇地 披囱贡及/ 1或烷基(Ci - C6 ),丨I R2 R3或0 R4所取 代，其中， R2及R3各自代表烷基（Ct 一 Cs ) ·璟垸基（〔:3 — Cs ) 或苯S或一起代表烷二基 （C2—,Cs) 或噁烷二基 (匸2 -匚5 ),且 RJ代表烷基（C, 一 Cs ),環烷基（C3 — C7 ),苯基 或莕基，其可S撢地披卣芾及/或烷基（G-C4) 所取代。 . / 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背函之注意事項再填寫本頁) 3 .知申請專利15囯第1項之裂法.其持.¾在於使用烷 荟一或芳基宭匿氛作為式（®)之気化剞，其中 ' R1代表甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異 本紙張尺度適川屮闷Η家標準（CNS)〒销1格（210 X 297公兌） 206215 A? B? C7 D7 經济部中央標準局肖工消費合作杜印製 六、申讣專利範園 丁基·特丁基，正戊基，異戊基，環戊基，環己茲，三氟 甲基，五氰乙基•七《丙基，九氟丁基 <三氣甲荘•苯基 ，氮苯基•二氣苯基或荼基。 4 ·如申諳專利範圍第1項之製法，其持鲇在於使用垸 基或芳基磺玆酯作為式（I)之氡化剤，於式（E) 中，R1代簑OR4之基，其中 R4代表甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異 丁基·特丁基，正戊基，異戊基•環戊基·環己基，苯基 ，氣苯或荼基。 5 ·如申II專利範圍第]_項之裂法，其待鲇在於匣甩技 « 磺餑氮作為式.（m ；)之氛化劑.其中. R1代表丨丨R2 R3之基·其中 β及R3名自代表[1 —烧基，[5 — 環院基或呆基 • . 或一起代表c2 — Cs烷二基或C2 - Cs —噁烷二基。 δ.根據申誚專利範圍第1至5項中任一項之製法.其特點在於 反頤傜在一 S自下列之龄性有按氮化合物存在之下 虐行：二烷《桉，三烷基胺，二烷基一環烷基胺， 二烷基-芳烷基及二烷基芳基胺。 7.如申請專利範圍第1至5項中任一項之#法，其特點在於反 睫偽在S自下列之鈴性有搜.氮化合’物存在之下造行 V :二乙基孩，二丙基胺，二異丙基肢，二丁基肢， 木紙证尺度適;丨1 ‘卜阀W家標準（CNS) τΊ规格（210X297公垃） (-先5?諳背面之：;-专事項再填寫衣頁 < • K. .綠· 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 A 7 20G21B . _. _D? 六、申請專利苑® 二異丁基胺•二-第二-丁基胺，三甲基胺，三乙基胺， 三丙基胺，二丁基胺，甲基二異丙基胺，乙基二異 丙基胺，二甲基—環戊基胺.二乙基一環戊基肢， 二甲基一環己基技，二甲基苄基胺，二乙基苄基胺 及二曱基苯胺。 —_ 8 .如申g肖專利範圍第1至5項中任一項之製法·其特酤在於反 ®係在作為褅釋剞之二氨甲烷，二m乙烷，n2-三.氧乙院，1,2 —二氛R院，1,2,3 —三気丙院或氛 苯存在之下進行。· 9. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之製法.其特點在於反 頤保在_0 r及+ 3 0 t溫度間進行。 10. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之製法，其特點在於每 V 莫耳式（II )之3 -甲基-吡啶-1 氣化物使兩i至！ 〇 Μ耳之式（m)氮化剞&lgi0契耳之轻性有搜第 化合物。_ ' 1L如电請專利範圍第1至5項中任一項之製法，其特點在於首· 先转式（Π)之3 -甲基.-ntt症-1-氣化构及趋性気化 合抱加至一括译_中且将式（M.)之氛化割缓ig fg 沣計量加入並将全部反疼混合物S揮地再）¾伴直到 &落完全。 (綺先聞讀背面之注意事項再填艿本頁) k. *訂… …：f -緣. 本紙張尺度边;丨），丨，W闽家#半（CNS) T 4规格(210 X 297公货）