TR2025013194A1 - Hyaluroni̇k asi̇t, dekspantenol ve çay ağaci yaği özütü olan terpi̇nen-4-ol i̇çeren göz damlasi formülasyonu - Google Patents

Abstract

Buluş, hyaluronik asit, dekspantenol ve çay ağacı yağı özütünden elde edilen terpinen-4-ol içeren, koruyucu madde bulunmayan, izotonik ve fizyolojik pH aralığına uyumlu oftalmik solüsyon formülasyonu ile ilgilidir. Buluşa konu formülasyon, tek bir damlada nemlendirme, epitelyal destek ve antimikrobiyel/akarisidal etki sağlayarak göz kuruluğu (keratokonjunktivit sicca), blefarit ve Demodex kaynaklı göz kapağı hastalıklarının tedavisi amacıyla kullanılmaktadır.

Description

TARIFNAME HYALURONIK ASIT, DEKSPANTENOL VE ÇAY AGACI YAGI ÖZÜTÜ OLAN TERPINEN-4-OL IÇEREN GÖZ DAMLASI FORMÜLASYONU Bulus, göz kurulugu ve göz kapagi hastaliklarinin (özellikle blefarit) tedavisinde kullanilan, göz yüzeyine dogrudan uygulanabilen, nemlendirici, epitel destekleyici ve ayni zamanda antimikrobiyel/akarisidal etkiler gösteren, hyaluronik asit, dekspantenol ve çay agaci yagi özütü olan terpinen-4-ol (T40) içeren göz damlasi formülasyonu olarak karakterize edilmektedir. Teknik Alan: Bulus, oftalmoloji ve farmasötik teknolojiler alanina iliskin olup, özellikle göz kurulugu, blefarit ve DemodeX kaynakli göz kapagi hastaliklarinin tedavisinde kullanilabilen oftalmik çözeltilerle ilgilidir. Teknigin Bilinen Durumu: Günümüzde göz kurulugu (keratokonjunktivit sicca) ve göz kapagi hastaliklari (özellikle blefarit) ciddi bir klinik sorun olarak öne çikmaktadir. Bu durumlarin tedavisinde kullanilan mevcut oftalmik çözeltiler ve göz damlalari, genellikle hyaluronik asit, dekspantenol veya çesitli lipid bilesenleri içermektedir. Hyaluronik asit, gözyasi filminde su tutma kapasitesini artirarak nemlendirme saglamakta ve göz yüzeyinin stabilitesini desteklemektedir. Dekspantenol ise epitel hücre proliferasyonunu tesvik ederek koruyucu bariyer fonksiyonunu güçlendirmektedir. Bununla birlikte, mevcut nemlendirici çözeltiler ve göz damlalari, özellikle mikrobiyal ajanlar ve DemodeX türü akarlar tarafindan tetiklenen inIlamatuar süreçler karsisinda yeterli etkinlik göstermemektedir. Bu durum, blefarit veya paraziter enfestasyonun eslik ettigi vakalarda mevcut çözeltilerin tek basina yetersiz kalmasina ve etkin bir tedavi sunamamasina yol açmaktadir. Literatürde çay agaci yagi (Melaleuca altemifolia) ve ana aktif bileseni terpinen-4-ol (T40), güçlü antimikrobiyel, anti-inIlamatuar ve akarisidal özellikleri ile tanimlanmistir. T40, özellikle DemodeX folliculorum ve DemodeX brevis türlerinin yol açtigi blefarit ve göz kapagi inIlamasyonu vakalarinda in vitro ve in vivo çalismalarda etkinligi dogrulanmis olup, günümüzde yalnizca göz kapagi hijyeni ve kirpik dipleri için topikal ürünlerde kullanilmaktadir. Ancak T40,nün göz yüzeyine dogrudan uygulanabilen oftalmik çözelti formunda gelistirilmesi bugüne kadar pratikte mümkün olmamistir. Bunun baslica nedenleri; T40,nün göz içi uygulamalarda kimyasal ve fiziko-kimyasal stabilite sorunlari göstermesi, düsük tolerans esigi nedeniyle irritasyon riskinin yüksek olmasi ve göz dokulariyla uyumlu, güvenli ve etkili bir tasiyici sistemin henüz gelistirilmemis olmasidir. Insan göz yüzeyinde, gözyasi bezleri tarafindan üretilen sivi, büyük ölçüde su ve tuzlardan olusmaktadir. Bu duruma ek olarak göz kapaklarinda yer alan Meibomian bezleri lipidler (yaglar) salgilamakta; konjonktivada bulunan mukus salgilayan hücreler ise mukus ve protein üretmektedir. Bu tabaka, göz kirpma hareketleriyle homojen olarak dagilarak göz yüzeyini örten gözyasi filmini olusturmaktadir. Gözyasi filmi; lipid, sulu ve mukus olmak üzere üç tabakadan meydana gelmektedir. Herhangi bir tabakanin bozulmasi, film stabilitesini etkileyerek buharlasmayi artirmakta, optik yüzeyi düzensizlestirmekte, epitel hasari ve inflamatuar döngü ile kuru göz hastaligini baslatabilmektedir. DemodeX akarlari ise özellikle meibomian bez disfonksiyonuna yol açarak lipid tabakasini etkilemektedir. Göz kurulugu, gözyasi üretiminin azalmasi, meibomian bez disfonksiyonu, çevresel faktörler, uzun süreli ekran kullanimi, kontakt lens kullanimi, ilaç yan etkileri, göz ameliyatlari veya travmalar gibi birden fazla faktörün birlesmesiyle ortaya çikmaktadir. DemodeX akarlari, normal kosullarda düsük yogunlukta bulunmakta ve kommensal bir yasam sürmektedir; ancak yogunluk esik degerinin üzerine çiktiginda (örnegin 5/cm2), patojenik özellik kazanmakta ve göz kapagi çevresinde kasinti, batma, kizariklik, pütürlü görünüm ve inflamatuar reaksiyonlar ortaya çikmaktadir. DemodeXler ayrica bakterileri tasiyarak sekonder enfeksiyon ve biofilm olusumuna yol açabilmekte; bu durum tedaviye dirençli blefarit vakalarinda nüks oranini artirmaktadir. Mevcut oftalmik çözeltiler, antimikrobiyel koruma saglayamadiklari için DemodeX ve blefarit eslik eden durumlarda yetersiz kalmakta, T4O içeren topikal ürünler ise yalnizca göz kapagi cildi ve kirpik diplerine uygulanabilmekte, göz yüzeyine dogrudan etki edememektedir. Bu durum, kullanim alanini kisitlamakta ve hem göz kurulugu hem de blefarit tedavisinde etkin bir çözüm sunulmasini engellemektedir. Dolayisiyla, göz kurulugu ve blefarit gibi multifaktöriyel göz hastaliklarinin tedavisinde hem gözyasi film stabilitesini artiran ve epitel yenilenmesini destekleyen hem de güçlü antimikrobiyel ve akarisidal etki saglayan, göz dokulariyla biyouyumlu ve göz içine güvenle uygulanabilir bir oftalmik formülasyonun gelistirilmesi, mevcut teknikte belirgin bir eksikligi ortaya koymaktadir. Teknigin Bilinen Durumuna Getirilen Çözümler ve Bulusun Faydalari: Göz kurulugu (keratokonjunktivit sicca) ve blefarit gibi göz kapagi hastaliklarinin tedavisinde mevcut oftalmik çözeltiler, hyaluronik asit, dekspantenol veya lipid bilesenleri içermektedir. Hyaluronik asit, gözyasi filminde su tutma kapasitesini artirarak nemlendirme saglamakta ve göz yüzeyinin stabilitesini desteklemektedir. Dekspantenol ise epitel hücre proliferasyonunu tesvik ederek, koruyucu bariyer fonksiyonunu güçlendirmektedir. Ancak bu çözeltiler, DemodeX türü akarlar veya mikrobiyal kaynakli inIlamatuar süreçler karsisinda yeterli antimikrobiyel ve akarisidal etki sunmamaktadir. T4O içeren topikal ürünler ise yalnizca göz kapagi cildi ve kirpik diplerine uygulanabilmekte, göz yüzeyine dogrudan etki edememektedir. Bu durum, mevcut teknikte belirgin bir bosluk olusturmakta ve hem göz kurulugu hem de blefarit tedavisinde etkin bir çözüm sunulmasini engellemektedir. Bu çerçevede söz konusu eksiklikleri gidermek amaciyla gelistirilmis olan bulusa konu formülasyon, tek bir damlada üç yönlü etki saglamaktadir. Bu etkiler su sekildedir: uzun süre nemlendirmekte, kayganlastirmakta ve gözyasi filminin stabilitesini artirmaktadir. Epitel bariyer korumasi ve yenilenme destegi: Dekspantenol (%2), pantotenik asite dönüserek epitel metabolizmasina katilmakta, kornea ve konjonktiva hücrelerinde epitel yenilenmesini hizlandirmakta, küçük siyriklar ve irritasyon sonrasi iyilesmeyi desteklemektedir. Antimikrobiyel ve akarisidal etki: Çay agaci yagi / T4O (%0.0001), güçlü antimikrobiyel, anti-inIlamatuar ve acaricidal özellikler sunarak DemodeX akarlarinin neden oldugu enfestasyonlari etkin sekilde kontrol etmektedir. Bulusa konu formülasyon steril kosullarda, izotonik yapisi ( ve fizyolojik pH araligi (6.8-7.4) ile göz dokularina uyumlu olacak sekilde hazirlanmistir. Düsük T4O konsantrasyonu, hyaluronat Viskozitesi ve dekspantenol bariyer etkisi sayesinde göz yüzeyinde tahrisi önlemekte, ürün tek dozluk veya çok dozlu steril Ilakonlarda koruyucu içermeden sunulmaktadir. Mikroemülsiyon formunda hazirlanmasi, yag-faz kaynakli irritasyon riskini minimize eder ve göz yüzeyine güvenli uygulama saglamaktadir. Bu kapsamda bulusun baslica faydalari da su sekildedir: Tek Damlada Çok Yönlü Etki: Formülasyon, tek bir damlada hem gözyasi filmini stabilize eden ve nemlendirme saglayan hyaluronik asit, hem epitel yenilenmesini destekleyen dekspantenol, hem de güçlü antimikrobiyel ve akarisidal etki gösteren terpinen- 4-ol (T40) içermektedir. Gözyasi Filmi Stabilizasyonu ve Nemlendirme: Formülasyonda bulunan bilesenler, gözyasi filmini stabilize ederek göz yüzeyinin nemini artirmakta ve kuruluk kaynakli rahatsizliklari azaltmaktadir. Epitel Yenilenmesi ve Bariyer Fonksiyonunun Desteklenmesi: Dekspantenol benzeri bilesenler, epitel hücrelerinin rejenerasyonunu tesvik ederek göz yüzeyinin bariyer fonksiyonunu güçlendirmekte ve dokularin dogal koruma mekanizmasini desteklemektedir. Güçlü Antimikrobiyel ve Akarisidal Etki: Terpinen-4-ol (T40) içeren formülasyon, DemodeX türleri ve diger mikrobiyal etkenlere karsi etkili olup, blefarit ve inIlamatuar durumlarin tedavisinde dogrudan etki göstermektedir. Biyouyumluluk ve Göz Içi Uygunluk: Formülasyon, göz dokulariyla uyumlu olacak sekilde gelistirilmis tasiyici sistem sayesinde irritasyon riskini minimize etmekte ve güvenle Göz Yüzeyine Dogrudan Uygulama Imkani: Mevcut Terpinen-4-ol (T40) ürünleri yalnizca göz kapagi cildi ve kirpik diplerine uygulanabiliyorken, bulus sayesinde aktif bilesen göz yüzeyine dogrudan ulasmakta ve etkinligi artirilmaktadir. Formülasyon, özellikle enfeksiyona yatkin hastalarda, ek göz kapagi hijyeni uygulamalarina gerek kalmadan dogrudan damla ile destek saglar ve göz yüzeyinde mikrobiyal koruma sunar. Sonuç olarak, bulus hem nemlendirme ve epitel destegi saglamakta, hem antimikrobiyel/akarisidal etki sunmakta, hem de göz yüzeyine güvenli sekilde uygulanabilmesi sayesinde, mevcut teknikteki eksiklikleri gideren etkili bir oftalmik çözeltinin gelistirilmesini mümkün kilmaktadir. Bulusun Detayli Anlatimi: Bu bulus, göz kurulugu, göz hastaliklari ve göz kapagi inIlamasyonu gibi oftalmik rahatsizliklarin etkin ve güvenli tedavisini saglamak amaciyla gelistirilmis steril, koruyucusuz ve biyouyumlu bir oftalmik solüsyon formülasyonudur. Bunun yaninda, göz yüzeyinde nemlendirme, epitel koruma ve antimikrobiyel/akarisidal destek saglamak amaciyla kronik kuru göz hastaligi, tedaviye dirençli blefarit vakalari, kontakt lens kullanimina bagli göz tahrisi, postoperatif göz bakimi ve çevresel faktörlere bagli göz irritasyonu durumlarinda da uygulanabilmektedir. Bulusa konu formülasyon hem klinik hem de günlük kullanim için güvenli, steril ve koruyucu içermeyen bir damla olarak sunulmaktadir. Bulusa konu f0rmülasv0nun bilesenleri asagidaki gibidir: - Çay Agaci Yagi (Terpinen-4-ol): %0,0001 - Hyaluronik Asit: %0,15 - Dekspantenol: %2 - pH Araligi: 6,8-7,4 (fizyoloj ik pH,a uyumlu) - Ozmolarite: - Koruyucu Madde: Içermez (steril üretimle saglanacaktir) - Steril Dolum: Tek dozluk veya çok dozluk koruyucusuz Ilakonlarda, aseptik kosullarda Formülasyonun temel bilesenleri olan hyaluronik asit (HA), dekspantenol ve çay agaci yaginin aktif bileseni terpinen-4-ol (T40) olup, her bir bilesen spesifik bir tedavi fonksiyonuna sahiptir: HA, gözyasi filminde su tutma kapasitesini artirarak uzun süreli nemlendirme, optik yüzey stabilizasyonu ve kayganlastirma saglamakta; dekspantenol, göz yüzeyine temas ettiginde pantotenik aside dönüserek epitel hücre proliferasyonunu desteklemekte, koruyucu bariyer fonksiyonunu güçlendirerek, küçük siyriklar, irritasyon veya cerrahi sonrasi iyilesme süreçlerini hizlandirmakta; T40, mikroemülsiyon formunda homojen olarak dagilarak ve göz kapagi ile kirpik diplerinde bulunan DemodeX akarlari ve patojenik bakterilere karsi güçlü antimikrobiyel ve akarisidal etki göstermektedir. Bulusa konu formülasyon, fizyoloj ik pH araliginda (6,8-7,4) ve izotonik kosullarda ( hazirlanarak göz dokulariyla tam uyumlu, tahrisi önleyen ve uzun süreli konfor saglayan bir yapi sunmaktadir. Üretim sürecinde, bilesenler steril kosullarda belirlenen oranlarda bir araya getirilmekte; T4O düsük konsantrasyonlarda (%0,0001) mikroemülsiyon formunda emülsifiye edilerek kimyasal ve fiziko-kimyasal stabilitesi saglanmakta, HA ve dekspantenol tampon sistem içinde çözündürülerek Viskozite, epitel koruma ve nemlendirme özellikleri optimize edilmekte, tüm bilesenler homojen sekilde karistirilarak, aseptik kosullarda tek veya çok dozluk flakonlara steril dolum yapilmaktadir. Bu yöntem, yag-faz kaynakli irritasyon riskini azaltmakta ve T40,nün kimyasal ve fiziko- kimyasal stabilitesini korumaktadir. Mikroemülsiyon hazirligi sirasinda kullanilan homojenizasyon parametreleri (karistirma hizi, süre ve sicaklik kontrolü), bilesenlerin homojen dagilimini garanti ederek göz dokulari ile uyumlu bir dagilim sunmaktadir. Kullanim sirasinda ise, formülasyon günde 2-3 kez bir damla seklinde dogrudan göz yüzeyine uygulanmaktadir. Bu sayede gözyasi filmi stabilitesi korunmakta, epitel yenilenmesi desteklenmekte, DemodeX ve bakteriyel enfestasyon riski azaltilarak, blefarit ile iliskili inIlamatuar semptomlar hafiIletilmektedir. Damla formu, sprey veya topikal mendil ürünlerine kiyasla kullanim kolayligi, pratiklik ve dogrudan göz yüzeyine etkin etki avantaji sunmaktadir. Düzenli uygulama, göz kurulugu semptomlarinin giderilmesine, blefarit ataklarinin önlenmesine ve nüks riskinin minimize edilmesine yardimci olmaktadir. Bu üretim ve kullanim yöntemi, hem göz yüzeyine güvenli sekilde dogrudan uygulanabilen hem de hem nemlendirme hem epitel koruma hem de antimikrobiyel/akarisidal etkinin tek formülasyonda saglandigi bir çözümü temsil etmektedir. TR

Claims (1)

1.