TR2025003290T2

TR2025003290T2 - PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING AZELASTINE HYDROCHLORIDE, FLUTICASONE PROPIONATE AND RELATED EXCIPIENTS

Info

Publication number: TR2025003290T2
Application number: TR2025/003290
Authority: TR
Inventors: Sancak Abdulhaluk; Sancak Yunus; E F Gen Onuk Goren Ay; F Zehra Atukeren El; Mara Li Mustafa; Zem Alkan G; Yilmaz Koray; Gurpinar Hakan
Original assignee: Adalvo Limited; Humani̇s Sağlik Anoni̇m Şi̇rketi̇
Filing date: 2022-09-20
Publication date: 2025-04-21

Abstract

Mevcut buluş, 6 yaş ve üzeri hastalarda mevsimsel alerjik rinitin semptomatik tedavisi için azelastin hidroklorür ve flutikazon propiyonat içeren farmasötik kompozisyonların hazırlanmasına ilişkindir; burada süspansiyon maddesi belirli bir ağırlıkta kullanılır, hazırlama işlemi belirli bir homojenizasyon süresi ve oranına sahiptir.The present invention relates to the preparation of pharmaceutical compositions containing azelastine hydrochloride and fluticasone propionate for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis in patients aged 6 years and above, wherein the suspending agent is used in a certain weight, the preparation process has a certain homogenization time and rate.

Description

TARIFNAME AZELASTIN HIDROKLORÜR, FLUTIKAZON PROPIYONAT VE ILGILI YARDIMCI MADDELER IÇEREN FARMASÖTIK KOMPOZISYONLAR Bulusun Ilgili Oldugu Alan Bulus, 6 yas ve üzeri hastalarda mevsimsel alerjik rinitin semptomatik tedavisine yönelik olarak azelastin hidroklorür ve flutikazon propiyonat içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskindir; burada, süspansiyon ajani belirli bir agirlik oraninda kullanilmakta olup, hazirlanma islemi belirli bir homojenizasyon süresi ve hizini içermektedir. Teknigin Bilinen Durumu Azelastin, seçici bir antihistaminik olup, Azelastin HCI'nin kimyasal adi (±)-1-(2H)- ftalazinon, 4-[(4-klorofenil) metil]-2-(hekzahidro-1-metil-1H-azepin-4-il) monohidroklorür seklinde tanimlanmistir. Kimyasal yapisi, Sekil 1'de gösterilmistir. Azelastin HCl, tek basina tedavi amaciyla, mevsimsel alerjik rinit ve pereniyal alerjik rinit dahil olmak üzere alerjik rinit semptomlarinin giderilmesinde endikedir. Azelastin hidroklorür, molekül agirligi 521 g/mol olan, beyazdan hemen hemen beyaza kadar degisen renkte kristalize bir tozdur. Flutikazon, antialerjik, antiinflamatuar ve antipruritik etkiler gösteren sentetik triflorürlenmis glukokortikoid reseptör agonistidir. Alerjik rinit tedavisinde, propiyonat ester formunda kullanilmakta olup, antialerjik ajan ve antiastmatik ilaç olarak islev görmektedir. Flutikazon propiyonat, antialerjik, antiinflamatuar ve antipruritik etkilere sahip sentetik triflorürlenmis glukokortikoid reseptör agonistidir. Kimyasal adi S-(fluorometil)-6oi,9- propanoat olup, kimyasal yapisi Sekil 2'de gösterilmistir. Flutikazon propiyonatin EU'de, ticari adi Dymista Nazal Spray olan Azelastin HCl ve flutikazon propiyonat kombinasyonu, mevsimsel alerjik rinit tedavisinde kullanilmaktadir. Alerjik rinitle iliskili olabilecek komplikasyonlar arasinda yasam kalitesinde azalma, konsantrasyon ve odaklanma problemleri, hafiza güçlügü, uyku bozukluklari, astimin kötülesmesi, artan motorlu tasit kazalari, sinüzit ve kulak enfeksiyonu yer almaktadir. Oral ve intravasküler yollara alternatif olarak, nazal uygulama, sistemik dagitim için etkili bir yöntem sunmaktadir. Nazal formülasyon sürecine iliskin kritik hususlar; yüksek su çözünürlügü, yeterli kimyasal stabilite, hos koku veya tat, elverisli nazal emilim parametreleri, minimum nazal tahris, düsük doz ve toksik olmayan metabolitlerin üretilmesi gibi unsurlari içermektedir. Nazal sprey formülasyonlari; su bazli, hidroalkolik, su içermeyen, süspansiyon veya emülsiyon seklinde olabilir. Bir formülasyon, solventler, mukoadhezyif ajanlar, tamponlar, antioksidanlar, koruyucular ve emilimi ya da penetrasyonu artiran maddeler gibi çesitli yardimci bilesenleri içerebilir. Sivi preparatlar, örnegin nazal spreyler, için ürün gelistirme sürecine özgü özellikler; etkin maddenin ve tasiyicinin fiziko-kimyasal özellikleri, pH ve tampon kapasitesi, osmotik deger, viskozite ile görünüm, koku ve tat gibi parametreleri kapsamaktadir. Su bazli nazal preparatlar, viskozite ayari, pH degerinin stabilize edilmesi, etkin maddenin çözünürlügünün artirilmasi veya preparatin stabilizasyonu amaciyla yardimci maddeler içerebilir. Ayrica, nazal yol için tasarlanacak uygulama cihazinin kontaminasyondan tamamen arindirilmis olmasi gerekmektedir. Nazal spreylerde en önemli özelliklerden biri viskozitedir. Viskozitenin etkiledigi baslica faktörler arasinda damlacik boyutu, damlacik boyutu dagilimi, penetrasyon ve biyoesdegerlik gibi parametreler yer almakta olup, bu unsurlar hastalarin ilaci etkin bir sekilde kullanabilmesi için büyük önem arz etmektedir. Bir diger önemli özellik, sprey desenidir. Sprey deseni, basinçli bir kaynaktan, örnegin nazal sprey ürününden salinan sivinin seklini ifade etmektedir. Sprey deseninin, damlacik boyutu dagilimi, penetrasyon, biyoesdegerlik gibi sonuçlar üzerinde etkileri bulunmaktadir. Önemli hususlardan biri, süspansiyon ajani miktarinin sprey desenini etkilemesidir; mevcut bulusta, toplam kompozisyondaki süspansiyon ajani orani kritik bir öneme sahiptir. Bulusun Kisa Açiklamasi Mevcut bulus, mevsimsel alerjik rinitin semptomatik tedavisine yönelik olarak, azelastin HCI, flutikazon propiyonat ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskindir; bu kompozisyonda süspansiyon ajani, toplam kompozisyon agirligina göre belirli bir agirlik oraninda bulunmakta olup, hazirlanma süreci belirli bir homojenizasyon süresi ve hizini içermektedir. Mevcut bulus, mevsimsel alerjik rinitin semptomatik tedavisine yönelik olarak, azelastin HCI, flutikazon propiyonat ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskindir; burada süspansiyon ajani, toplam kompozisyon agirliginin %1 ile %3'ü oraninda kullanilmaktadir. Nazal sprey kompozisyonu, aktif maddeler olarak azelastin hidroklorür ve flutikazon propiyonati; süspansiyon ajanlari, selatlayici ajanlar, yüzey aktif maddeler, çözücüler, koruyucular ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içermektedir. Üretim sürecine iliskin homojenizasyon asamalarinin zaman ve hizi asagidaki sekilde uygulanmaktadir: a) Aritilmis su ile en az bir süspansiyon ajani, 15 dakika veya daha kisa sürede, 2000 rpm veya daha düsük hizda uygulanan homojenizasyon esliginde karistirilmaktadir, b) Aritilmis su ile yüzey aktif madde karistirilir ve karisima flutikazon propiyonat eklenir, c) Adim b'de elde edilen flutikazon karisimi, adim a'da elde edilen karisima dahil edilirken, ikinci homojenizasyon 30 dakika veya daha kisa sürede, 1000 rpm veya daha düsük hizda uygulanmaktadir. Bulusun Detayli Açiklamasi Mevcut bulus, azelastin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari veya esterleri, flutikazon veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari veya esterleri ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyici veya yardimci madde içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskindir. Mevcut bulus, azelastin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari veya esterleri, flutikazon veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari veya esterleri ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyici veya yardimci madde içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskindir; bu kompozisyon, mevsimsel alerjik rinitin semptomatik tedavisi için kullanilmaktadir. Mevcut bulus, azelastin ve /veya farmakolojik olarak kabul edilebilir bir veya daha fazla tuz veya ester, özellikle azelastin hidroklorürünü ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyici veya yardimci madde içeren farmasötik kompozisyonlar saglamaktadir. Mevcut bulus, özellikle farmasötik kompozisyonlar olmak üzere, flutikazon ve/veya farmakolojik olarak kabul edilebilir bir veya daha fazla tuz veya ester, özellikle flutikazon propiyonatini ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyici veya yardimci madde içeren kompozisyonlar saglamaktadir. Mevcut bulus, azelastin hidroklorür, flutikazon propiyonat ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyici veya yardimci madde içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskindir; bu kompozisyon nazal sprey olarak uygulanmaktadir. Mevcut bulus, asagidakileri içeren nazal sprey kompozisyonlarinin hazirlanmasina iliskindir: - Azelastin hidroklorür, - Flutikazon propiyonat - Bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde, 0 Burada, süspansiyon ajaninin miktari, kompozisyonun toplam agirligina göre %1 ila %3 arasindadir. Bu bulusa iliskin olarak, azelastin hidroklorür, flutikazon propiyonat ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren farmasötik kompozisyon saglanmaktadir; yardimci maddeler tercihen süspansiyon ajanlari, selatlayici ajanlar, yüzey aktif maddeler, çözücüler, koruyucular ve sanayide görevli kisilerin bilgi sahibi oldugu diger malzemeler ve bunlarin karisimlari seklindedir. Mevcut bulus kapsaminda uygun süspansiyon ajanlari; ksenan sakizi, guar sakizi, mikro kristalin selüloz, metilselüloz (MC), sodyum karboksimetil selüloz (CMC) ve hidroksipropil metilselüloz (HPMC) ve sanayide görevli kisilerin bilgi sahibi oldugu diger malzemeler ve bunlarin karisimlari grubundan seçilmektedir; ancak bunlarla sinirli degildir. Bir örnekte, süspansiyon ajani, mikro kristalin selüloz ile sodyum karboksimetil selülozun karisimindan olusabilir. Bu malzemelerin karisim orani, farkli yüzdelik dilimlerde seçilebilmektedir. Mevcut bulus, azelastin hidroklorür, flutikazon propiyonat ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren, süspansiyon ajani içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskindir. Mevcut bulus, azelastin hidroklorür, flutikazon propiyonat ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren, süspansiyon ajaninin tercihen mikro kristalin selüloz ile sodyum karboksimetil selüloz karisimindan olustugu farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskindir. Bir örnekte, bu bulus, azelastin hidroklorür, flutikazon propiyonat ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskindir; burada, kompozisyonun toplaminda bulunan süspansiyon ajani miktari, optimum sprey deseni degerlerinin elde edilmesi açisindan son derece kritik öneme sahiptir. Bu örnege iliskin olarak, süspansiyon ajani, kompozisyonun toplam agirligina göre agirlikça %1 ila %3 arasinda kullanilmalidir. Bulusa iliskin farmasötik kompozisyonda, süspansiyon ajani kompozisyonun toplam agirliginin %1 ila %3'ü arasinda, tercihen %1,5 ila %2,5 (a/a) oraninda kullanilmaktadir. Bu bulus, azelastin hidroklorür, flutikazon propiyonat ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeden olusan farmasötik bir bilesime iliskindir. Yardimci maddeler, süspansiyon ajanlari, selatlayici maddeler, yüzey aktif maddeler, çözücüler, tampon maddeler, antioksidanlar, penetrasyon artiricilar, antimikrobiyal koruyucular ve teknik alanda uzman kisilerin bildigi diger maddeler ve bunlarin karisimlarindan seçilir. Bulus kapsamindaki uygun selatlayici maddeler, EDTA, disodyum EDTA, sitrik asit ve teknik alanda uzman kisilerin bildigi diger maddeler ve bunlarin karisimlarindan seçilir. Tercih edilen selatlayici madde disodyum EDTA'dir. Bulus kapsamindaki uygun yüzey aktif maddeler, heptadekaetilen oksisetanol, lesitinler, sorbitol monooleat, polioksietilen sorbitol monooleat, polioksietilen stearat, polioksietilen sorbitan monolaurat, benzalkonyum klorür, nonoksinol 10, oktoksinol 9, polisorbatlar (örnegin polisorbat 20, polisorbat 40, polisorbat 60 veya polisorbat 80), sorbitan monopalmitat, sodyum lauril sülfat gibi yag alkolleri sülfatlarinin sodyum tuzlari, sodyum dioktil sülfosüksinat gibi sülfosüksinatlarin sodyum tuzlari, gliserin monostearat gibi yag asitlerinin alkol ile kismi esterleri, sorbitan monolaurat gibi yag asitlerinin sorbitanlarla kismi esterleri, polietilen glikol sorbitan monolaurat, monostearat veya monooleat gibi yag asitlerinin polihidroksietilen sorbitanlarla kismi esterleri, yag alkollerinin polihidroksietilen ile eterleri, yag asitlerinin polihidroksietilen ile esterleri, etilenoksit ve propilenoksit kopolimerleri (Pluronic®) ve etoksile edilmis trigliseridler ve teknik alanda uzman kisilerin bildigi diger maddeler ve bunlarin karisimlarindan seçilir. Tercih edilen yüzey aktif madde polisorbat 80'dir. Bulus kapsamindaki uygun çözücü veya yardimci çözücüler, etanol, polietilen glikol, propilen glikol, izopropil alkol, saf su ve teknik alanda uzman kisilerin bildigi diger maddeler ve bunlarin karisimlarindan seçilir. Tercih edilen çözücü saf su olup, yardimci çözücü gliseroldür. Bulus kapsamindaki uygun antimikrobiyal koruyucular, benzalkonyum klorür, asetonsodyum bisülfit, benzethonyum klorür, benzoik asit, benzil alkol, borik asit, butillenmis hidroksianizol, bütilen glikol, kalsiyum asetat, setilpiridinyum klorür, klorheksidin, etanol, gliserin, feniletil alkol, fenoksietanol, potasyum metabisülfit, potasyum nitrat, potasyum sorbat, propiyonik asit, propilen glikol, propilparaben sodyum, sodyum asetat, sodyum benzoat, sodyum borat, sodyum laktat, sodyum metabisülfit, sodyum propiyonat, sodyum sülfit, sorbik asit, çinko oksit, N-asetilsistein ve teknik alanda uzman kisilerin bildigi diger maddeler ve bunlarin karisimlarindan seçilir. Tercih edilen antimikrobiyal koruyucu feniletil alkol ve /veya benzalkonyum klorürdür. Bulusun gerçeklestirilmesinde belirli islem adimlari kritik önem tasimaktadir. Nazal sprey ürünlerinde viskozite önemli bir kriterdir ve sprey özelliklerini dogrudan etkiler. Bu bulusta homojenizasyon asamalarinin süresi ve hizi, ürünün optimum viskoziteye sahip olmasi için özenle belirlenmistir. Süspansiyon ajanlari ile saf su karistirilirken homojenizasyon islemi, süresi 15 dakikayi, hizi ise 2000 rpm'i asmayacak sekilde uygulanir. Flutikazon propiyonat ilavesinden sonra ise homojenizasyon islemi, süresi 30 dakikayi ve hizi 1000 rpm'i asmayacak sekilde uygulanmalidir. Baska bir ifade ile bulusta, süspansiyon ajanlari ile saf suyun karistirilmasi sirasinda maksimum 2000 rpm hizla belirli bir süre homojenizasyon yapilir; ardindan flutikazon propiyonat eklenir ve bu asamadan sonra maksimum 1000 rpm hizla tekrar homojenizasyon islemi gerçeklestirilir. Bu bulus, azelastin hidroklorür, flutikazon propiyonat, en az bir süspansiyon ajanlari ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeden olusan nazal sprey bilesiminin hazirlanma yöntemine iliskindir. Yöntem asagidaki adimlari içermektedir: a. Safsu ve en az bir süspansiyon ajani, maksimum 15 dakika süreyle ve maksimum 2000 rpm hizinda homojenizasyon islemi uygulanarak karistirilir, b. Saf su ve yüzey aktif madde karistirilir ve bu karisima flutikazon propiyonat ilave c. Adim b'de elde edilen flutikazon içeren karisim, adim a'da elde edilen karisima eklenerek maksimum 30 dakika süreyle ve maksimum 1000 rpm hizinda ikinci bir homojenizasyon islemi uygulanir. Bu bulusta kullanilan "alerjik rinit" terimi, mevsimsel rinit (örnegin polen kaynakli saman nezlesi gibi dis ortam kaynakli ajanlarin neden oldugu rinit) ve/veya perennial rinit (örnegin ev tozu akarlari, iç mekan küfleri gibi iç ortam kaynakli ajanlarin neden oldugu rinit) dahil olmak üzere, alerjik kaynakli tahris ve/veya inflamasyonu ve bunlarin semptomlarini kapsamaktadir. Asagidaki örnekte söz konusu farmasötik bilesim daha detayli sekilde açiklanmistir. Bu örnek, bulusun kapsamini sinirlandirici olmayip yukarida belirtilen ayrintili tarifin isiginda degerlendirilmelidir. Örnek 1: Azelastin HCl/Flutikazon Propiyonat 137 mcg/50 mcg Nasal Sprey Birim Formülü . Birim Formül Yüzde Azelastin HCl Aktif Madde 0.137 0.10 Flutikazon Aktif Madde 0.050 0.04 Propiyonat Disodyum EDTA Selatlama Ajani N/A N/A Mikrokristalin Selüloz 8; Süspansiyon ajani 2.740 1.957 Karboksimetil selüloz sodyum Glycerol Yardimci çözücü N /A N /A Benzalkonyum Antimikrobiyel Klorür koruyucu Polisorbat 80 Sürfaktan N/A N/A Antimikrobiyel Fenil etil alkol N/A N/A koruyucu Saf Su Solvent N/A N/A Toplam 140 mg 100.00 Bu bulus, azelastin hidroklorür/flutikazon propiyonat 137 mcg/50 mcg nazal sprey bilesiminin hazirlanma yöntemine iliskindir. Yöntem asagidaki islem basamaklarindan olusmaktadir: 0 Asama 1 (homojenizasyon ile): Toplam saf suyun bir kismi ile süspansiyon ajani ana tankta karistirilir ve karistirma esnasinda homojenizasyon islemi, hizi maksimum 2000 rpm olacak sekilde belirli bir süre uygulanir. 0 Asama 2: Belirli orandaki saf su ayri bir tankta yüzey aktif madde ile karistirilir. Bu karisima flutikazon propiyonat eklenir ve uygun hiz ve süreyle karistirmaya devam edilir. 0 Asama 3 (homojenizasyon ile): Flutikazon propiyonat içeren karisim, ana tanka aktarilir ve maksimum 1000 rpm hizda belirli bir süre homojenizasyon islemi uygulanir. 0 Asama 4: Belirli oranda saf su ayri bir tankta selatlayici ajan ile karistirilir. Bu karisima uygun hiz ve sürede antimikrobiyal koruyucu eklenir. Daha sonra baska bir antimikrobiyal koruyucu da eklenerek uygun hiz ve süreyle karistirmaya devam edilir. Ayri tanktaki karisima azelastin hidroklorür ilave edildikten sonra yardimci çözücü eklenir ve uygun hiz ve süreyle karistirilir. Ardindan ayri tanktaki içerik ana tanka aktarilir. Son olarak kalan saf su eklenerek nihai agirliga tamamlanir ve uygun hiz ve süreyle karistirmaya devam edilir. Bu bulusta kullanilan "alerjik rinit" terimi, mevsimsel rinit (örnegin polen kaynakli saman nezlesi gibi dis ortam kaynakli ajanlarin neden oldugu rinit) ve/veya perennial rinit (örnegin ev tozu akarlari, iç mekan küfleri gibi iç ortam kaynakli ajanlarin neden oldugu rinit) dahil olmak üzere, alerjik kaynakli tahris ve/veya inflamasyonu ve bunlarin semptomlarini kapsamaktadir. Süspansiyon ajani olarak, farmasötik olarak kabul edilebilir ve teknik alanda bilinen herhangi bir uygun madde kullanilabilir. Tercihen karboksimetilselüloz, hidroksipropil metilselüloz, mikrokristalin selüloz, ksantan gum veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Asagidaki örnekte söz konusu farmasötik bilesim daha detayli sekilde açiklanmistir. Bu örnek, bulusun kapsamini sinirlandirici olmayip yukarida belirtilen ayrintili tarifin isiginda degerlendirilmelidir. Avantajlar Tedavide azelastin ve flutikazon içeren iki ayri ürün kullanimi yerine, gerekli farmasötik miktari tek bir azelastin ve flutikazon kombinasyonu ürününden alabilen hastalarda Her ne kadar flutikazon gibi nazal kortikosteroidler alerjik rinit semptomlarinin tamaminda etkili olsa da, maksimum etkinlikleri yaklasik 2 hafta sonra baslamaktadir. Hastanin kisa sürede rahatlamasi amaciyla flutikazon gibi nazal kortikosteroidler ile azelastin gibi antihistaminiklerin kombinasyonu tercih edilmektedir. Alerjik rinit tedavisinde daha önce mono formda kullanilan azelastin ve flutikazon etkin maddelerinin kombinasyon olarak kullanilmasi ile kisa sürede daha etkili bir tedavi için sinerjik bir etki beklenmektedir. Bulus, azelastin hidroklorür, flutikazon propiyonat ve ilgili yardimci maddeler içeren farmasötik bir bilesim olup asagidaki özelliklerle karakterizedir: i) Basit ve özel bir üretim prosesi, ii) Stabil formülasyon. Nazal sprey dozaj formu, maliyet etkinligi yüksek, kullanimi kolay ve hastanin kendi kendine uygulayabildigi bir form oldugundan, hasta uyumu yüksektir. Farmasötik bilesimin gerçeklestirilen sprey patern test sonuçlarina göre, toplam bilesim agirligina oranla belirli bir yüzde araliginda süspansiyon ajani kullanilarak optimum sprey patern degerinin elde edildigi gözlenmistir. Bu oran, toplam bilesim agirligina göre araligindadir. Viskozite test sonuçlarina göre, azelastin hidroklorür ve flutikazon propiyonat etkin maddelerini içeren farmasötik bilesimin üretimi sirasinda belirli asamalarda ve belirli sürelerde homojenizatör kullanilarak optimum viskozite degerinin elde edildigi gözlenmistir. Viskozite Testleri Farmasötik nazal sprey bilesimlerinde viskozite test degerleri, proses gelistirme ve nazal sprey üretimi açisindan temel parametrelerden biridir. Viskozite, damlacik büyüklügü, damlacik büyüklügü dagilimi, penetrasyon ve biyoesdegerlik gibi faktörleri dogrudan etkiler. Bu faktörler, hastanin ilaci etkin bir sekilde kullanmasi açisindan önemlidir. Referans ürün ve test ürününe ait ilgili serilerin genel özellikleri Tablo 2'de gösterilmistir. Tablo 2: Viskozite Testlerinde Kullanilan Serilerin Özeti Azelastin HCl/Flutikazor Dymista - 137 mcg / 50 mcg Nazsa Product Name Propiyonat - 137 mcg/ 50 mcg Sprey Nazal Sprey (Test Ürünü) (Referans Ürün) Aktif Madde Azelastin HCl/Flutikazon Azelastin HCl/Flutikazon Propiyonat Propiyonat Referans Ürün Meda Pharma GmbH & Co. KG Üretim Yeri N/A Germany Test Ürünü Üretim Pharmactive Ilaç N/A Yeri Turkey Dymista - 137 mcg/50 mcg Nazal Sprey (Referans ürün) ve Azelastin HCl/Flutikazon Propiyonat - 137 mcg/50 mcg Nazal Sprey (Test ürünü) sonuçlari karsilastirilmistir. Tablo 3: Dymista-137 mcg/50 mcg Nazal Sprey (Referans Ürün) Ortalama Viskozite Sonuçlari Dymista-137 mcg/ 50 mcg Nazal Sprey (Referans Ürün) Ortalama Viskozite Sonuçlari Ilk Ölçüm 7 gün sonra) 7 gün sonra) 7 gün sonra) Viskozite Tork Viskozite Tork Viskozite Tork Viskozite Tork Test sonuçlarina göre, referans ürün Dymista'nin ortalama Viskozite degerleri 35-40 CP araligindadir. Test ürününde de benzer Viskozite degerlerinin elde edilmesi için üretim sürecindeki homojenizasyon asamalarina dikkat edilmelidir. Üretim sürecindeki iki homojenizasyon adimi asagida belirtilen sirayla gerçeklesmektedir: Homojenizasyonlu Asama 1: Toplam saf suyun bir kismi ve süspansiyon ajani ana tankta karistirilirken maksimum 2000 rpm hizda belirli bir süre homojenizasyon islemi uygulanir. Asama 2: Belirli oranda saf su ayri bir tankta yüzey aktif madde ile karistirilir. Karisima flutikazon propiyonat eklenerek uygun hiz ve sürede karistirilir. Homojenizasyonlu Asama 3: Flutikazon propiyonat karisimi ana tanka aktarilir ve maksimum 1000 rpm hizda belirli bir süre homojenizasyon islemi uygulanir. Asama 4: Belirli oranda saf su ayri bir tankta selatlayici ajan ile karistirilir. Ayri tanktaki karisima uygun hiz ve sürede antimikrobiyal koruyucu eklenir. Daha sonra baska bir antimikrobiyal koruyucu eklenir ve uygun hiz ve sürede karistirilmaya devam edilir. Ayri tanktaki karisima azelastin HCl ilave edildikten sonra yardimci çözücü eklenir ve uygun hiz ve sürede karistirilir. Daha sonra ayri tanktaki içerik ana tanka aktarilir. Kalan saf su son olarak eklenerek nihai agirliga tamamlanir ve uygun hiz ve sürede karistirmaya devam edilir. Bu bulus kapsaminda, test ürününün viskozite testleri nihai karisimin bir hafta bekletilmesi sirasinda düzenli araliklarla gerçeklestirilmistir. Tablo 4: Azelastin HCl/Flutikazon Propiyonat-137 mcg/50 mcg Nazal Sprey (Test Ürünü) Ortalama Viskozite Sonuçlari Homojenizasyon Azelastin HCl/Flutikazon Propiyonat- Zaman ve Devir 137 mcg/50 mcg Nazal Sprey (Test Ürünü) Ortalama Viskozite Sonuçlari (Hazirliktan 7 gün sonra) dk/1500 rpm 40 dk/1500 rpm ,36 CP dk/1500 rpm dk/lOOO rpm 36,26 CP Üretim sürecindeki homojenizasyon süresi ve orani azaldikça, test ürününün viskozite degerleri referans ürün Dymista'nin viskozite degerlerine yaklasmaktadir. TR TR TR TR DESCRIPTION PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING AZELASTINE HYDROCHLORIDE, FLUTICASONE PROPIONATE AND RELATED EXCIPIENTS Field of the Invention The invention relates to the preparation of pharmaceutical compositions containing azelastine hydrochloride and fluticasone propionate for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis in patients aged 6 years and above; wherein the suspending agent is used in a certain weight ratio and the preparation process includes a certain homogenization time and speed. State of the Art Azelastine is a selective antihistamine and the chemical name of Azelastine HCl is (±)-1-(2H)- phthalazinone, 4-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(hexahydro-1-methyl-1H-azepin-4-yl) monohydrochloride. Its chemical structure is shown in Figure 1. Azelastine HCl is indicated as monotherapy for the relief of symptoms of allergic rhinitis, including seasonal allergic rhinitis and perennial allergic rhinitis. Azelastine hydrochloride is a white to almost white crystalline powder with a molecular weight of 521 g/mol. Fluticasone is a synthetic trifluorinated glucocorticoid receptor agonist that exhibits antiallergic, anti-inflammatory, and antipruritic effects. It is used in the treatment of allergic rhinitis in the form of propionate ester and acts as an antiallergic and antiasthmatic drug. Fluticasone propionate is a synthetic trifluorinated glucocorticoid receptor agonist with antiallergic, anti-inflammatory, and antipruritic effects. Its chemical name is S-(fluoromethyl)-60,9-propanoate, and its chemical structure is shown in Figure 2. Fluticasone propionate is used in the EU in combination with azelastine HCl and fluticasone propionate, trade name Dymista Nasal Spray, for the treatment of seasonal allergic rhinitis. Complications that may be associated with allergic rhinitis include decreased quality of life, problems with concentration and focusing, memory difficulties, sleep disorders, worsening asthma, increased motor vehicle accidents, sinusitis, and ear infections. As an alternative to the oral and intravascular routes, nasal administration offers an effective method for systemic delivery. Critical considerations regarding the nasal formulation process include high water solubility, adequate chemical stability, a pleasant odor or taste, favorable nasal absorption parameters, minimal nasal irritation, low dose, and the production of non-toxic metabolites. Nasal spray formulations can be water-based, hydroalcoholic, water-free, suspension, or emulsion. A formulation may include various excipients such as solvents, mucoadhesive agents, buffers, antioxidants, preservatives, and substances that enhance absorption or penetration. Characteristics specific to product development for liquid preparations, such as nasal sprays, include the physicochemical properties of the active ingredient and carrier, pH and buffering capacity, osmotic value, viscosity, and appearance, odor, and taste. Water-based nasal preparations may contain excipients for viscosity adjustment, pH stabilization, increased solubility of the active ingredient, or stabilization. Furthermore, the delivery device designed for the nasal route must be completely free of contamination. One of the most important properties of nasal sprays is viscosity. Among the primary factors affected by viscosity are parameters such as droplet size, droplet size distribution, penetration, and bioequivalence, and these elements are of great importance for patients to effectively utilize the medication. Another important property is the spray pattern. Spray pattern refers to the shape of the liquid released from a pressurized source, such as a nasal spray product. Spray pattern has effects on results such as droplet size distribution, penetration, and bioequivalence. One important aspect is that the amount of suspending agent affects the spray pattern; in the present invention, the proportion of suspending agent in the total composition is of critical importance. Brief Description of the Invention The present invention relates to the preparation of pharmaceutical compositions comprising azelastine HCl, fluticasone propionate and one or more pharmaceutically acceptable excipients for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis, wherein the suspending agent is present in a certain weight ratio with respect to the weight of the total composition and the preparation process includes a certain homogenization time and speed. The present invention relates to the preparation of pharmaceutical compositions comprising azelastine HCl, fluticasone propionate and one or more pharmaceutically acceptable excipients for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis, wherein the suspending agent is used in an amount of 1% to 3% by weight of the total composition. The nasal spray composition contains azelastine hydrochloride and fluticasone propionate as active ingredients; suspending agents, chelating agents, surfactants, solvents, preservatives and one or more pharmaceutically acceptable excipients. The time and speed of the homogenization steps of the manufacturing process are as follows: a) Purified water and at least one suspending agent are mixed with homogenization for 15 minutes or less at 2000 rpm or less, b) Purified water and surfactant are mixed and fluticasone propionate is added to the mixture, c) The fluticasone mixture obtained in step b is incorporated into the mixture obtained in step a, while the second homogenization is carried out for 30 minutes or less at 1000 rpm or less. Detailed Description of the Invention The present invention relates to the preparation of pharmaceutical compositions comprising azelastine or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof, fluticasone or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof and one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients. The present invention relates to the preparation of pharmaceutical compositions comprising azelastine or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof, fluticasone or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof and one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients; the composition is used for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis. The present invention provides pharmaceutical compositions comprising azelastine and/or one or more pharmacologically acceptable salts or esters, in particular azelastine hydrochloride, and one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients. The present invention provides compositions, in particular pharmaceutical compositions, comprising fluticasone and/or one or more pharmacologically acceptable salts or esters, in particular fluticasone propionate, and one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients. The present invention relates to the preparation of pharmaceutical compositions comprising azelastine hydrochloride, fluticasone propionate, and one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients, the composition being administered as a nasal spray. The present invention relates to the preparation of nasal spray compositions comprising: - azelastine hydrochloride, - fluticasone propionate - one or more pharmaceutically acceptable excipients, 0 wherein the amount of suspending agent is between 1 and 3%, relative to the total weight of the composition. In accordance with the present invention there is provided a pharmaceutical composition comprising azelastine hydrochloride, fluticasone propionate and one or more pharmaceutically acceptable excipients, the excipients preferably being suspending agents, chelating agents, surfactants, solvents, preservatives and other materials known to those skilled in the art and mixtures thereof. Suitable suspending agents within the scope of the present invention are: The suspending agent is selected from, but is not limited to, xenan gum, guar gum, microcrystalline cellulose, methylcellulose (MC), sodium carboxymethyl cellulose (CMC) and hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) and other materials and mixtures thereof known to those of ordinary skill in the art. In one example, the suspending agent may consist of a mixture of microcrystalline cellulose and sodium carboxymethyl cellulose. The mixing ratio of these materials may be selected in different percentage ranges. The present invention relates to the preparation of pharmaceutical compositions comprising a suspending agent, comprising azelastine hydrochloride, fluticasone propionate and one or more pharmaceutically acceptable excipients. The present invention relates to the preparation of pharmaceutical compositions comprising azelastine hydrochloride, fluticasone propionate and one or more pharmaceutically acceptable excipients, the suspending agent preferably comprising a mixture of microcrystalline cellulose and sodium carboxymethyl cellulose. In one example, the present invention relates to the preparation of pharmaceutical compositions comprising azelastine hydrochloride, fluticasone propionate and one or more pharmaceutically acceptable excipients, wherein the amount of suspending agent present in the total composition is critical to achieving optimum spray pattern values. For this example, the suspending agent should be used at a concentration of 1% to 3% by weight, based on the total weight of the composition. In the pharmaceutical composition of the invention, the suspending agent is used at a level of 1 to 3%, preferably 1.5 to 2.5% (w/w), of the total weight of the composition. The invention relates to a pharmaceutical composition comprising azelastine hydrochloride, fluticasone propionate and one or more pharmaceutically acceptable excipients. The excipients are selected from suspending agents, chelating agents, surfactants, solubilizers, buffers, antioxidants, penetration enhancers, antimicrobial preservatives and other substances known to those skilled in the art and mixtures thereof. Suitable chelating agents for the invention are selected from EDTA, disodium EDTA, citric acid and other substances known to those skilled in the art and mixtures thereof. The preferred chelating agent is disodium EDTA. Suitable surfactants within the scope of the invention include heptadecaethylene oxyethanol, lecithins, sorbitol monooleate, polyoxyethylene sorbitol monooleate, polyoxyethylene stearate, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, benzalkonium chloride, nonoxynol 10, octoxynol 9, polysorbates (e.g. polysorbate 20, polysorbate 40, polysorbate 60 or polysorbate 80), sorbitan monopalmitate, sodium salts of sulfates of fatty alcohols such as sodium lauryl sulfate, sodium salts of sulfosuccinates such as sodium dioctyl sulfosuccinate, partial esters of fatty acids with alcohols such as glycerin monostearate, partial esters of fatty acids with sorbitans such as sorbitan monolaurate, polyethylene glycol sorbitan monolaurate, monostearate or monooleate of fatty acids such as polyethylene glycol sorbitan monolaurate, monostearate or monooleate. Partial esters of polyhydroxyethylene sorbitans, ethers of fatty alcohols with polyhydroxyethylene, esters of fatty acids with polyhydroxyethylene, ethyleneoxide and propyleneoxide copolymers (Pluronic®) and ethoxylated triglycerides, and other substances known to those skilled in the art and mixtures thereof. The preferred surfactant is polysorbate 80. Suitable solvents or co-solvents within the scope of the invention are selected from ethanol, polyethylene glycol, propylene glycol, isopropyl alcohol, purified water, and other substances known to those skilled in the art and mixtures thereof. The preferred solvent is purified water, and the co-solvent is glycerol. Suitable antimicrobial preservatives within the scope of the invention are selected from benzalkonium chloride, acetone, sodium bisulfite, benzethonium chloride, benzoic acid, benzyl alcohol, boric acid, butylated hydroxyanisole, butylene glycol, calcium acetate, cetylpyridinium chloride, chlorhexidine, ethanol, glycerin, phenylethyl alcohol, phenoxyethanol, potassium metabisulfite, potassium nitrate, potassium sorbate, propionic acid, propylene glycol, propylparaben sodium, sodium acetate, sodium benzoate, sodium borate, sodium lactate, sodium metabisulfite, sodium propionate, sodium sulfite, sorbic acid, zinc oxide, N-acetylcysteine, and other substances known to those of skill in the art, or mixtures thereof. The preferred antimicrobial preservative is phenylethyl alcohol and/or benzalkonium chloride. Certain process steps are critical to the implementation of the invention. Viscosity is a key criterion in nasal spray products and directly affects spray properties. In this invention, the duration and speed of the homogenization steps were carefully determined to ensure the product possesses optimum viscosity. When mixing the suspending agents with pure water, the homogenization process is carried out for a duration not exceeding 15 minutes and a speed not exceeding 2000 rpm. After the addition of fluticasone propionate, the homogenization process should be carried out for a duration not exceeding 30 minutes and a speed not exceeding 1000 rpm. In other words, in the invention, homogenization is carried out for a specific period at a maximum speed of 2000 rpm while mixing the suspending agents with pure water; then, fluticasone propionate is added, and after this step, homogenization is carried out again at a maximum speed of 1000 rpm. This invention relates to a method of preparing a nasal spray composition comprising azelastine hydrochloride, fluticasone propionate, at least one suspending agent and one or more pharmaceutically acceptable excipients. The method comprises the following steps: a. Pure water and at least one suspending agent are mixed by applying a homogenization process for a maximum of 15 minutes and at a maximum speed of 2000 rpm, b. Pure water and surfactant are mixed and fluticasone propionate is added to this mixture, c. The mixture containing fluticasone obtained in step b is added to the mixture obtained in step a and a second homogenization process is applied for a maximum of 30 minutes and at a maximum speed of 1000 rpm. The term "allergic rhinitis" as used in this invention encompasses the irritation and/or inflammation of allergic origin and their symptoms, including seasonal rhinitis (e.g., rhinitis caused by outdoor agents such as pollen-induced hay fever) and/or perennial rhinitis (e.g., rhinitis caused by indoor agents such as house dust mites, indoor molds). The pharmaceutical composition in question is described in more detail in the following example. This example is not intended to limit the scope of the invention and should be evaluated in light of the detailed description set forth above. Example 1: Azelastine HCl/Fluticasone Propionate 137 mcg/50 mcg Nasal Spray Unit Formula. Unit Formula Percent Azelastine HCl Active Ingredient 0.137 0.10 Fluticasone Active Ingredient 0.050 0.04 Propionate Disodium EDTA Chelating Agent N/A N/A Microcrystalline Cellulose 8; Suspending Agent 2.740 1.957 Carboxymethyl cellulose sodium Glycerol Co-solvent N /A N /A Benzalkonium Chloride Antimicrobial Preservative Polysorbate 80 Surfactant N/A N/A Antimicrobial Phenylethyl Alcohol N/A N/A Preservative Purified Water Solvent N/A N/A Total 140 mg 100.00 The present invention relates to a method of preparing azelastine hydrochloride/fluticasone propionate 137 mcg/50 mcg nasal spray composition. The method consists of the following process steps: Stage 1 (homogenization): A portion of the total pure water and the suspension agent are mixed in the main tank, and homogenization is carried out for a specified time at a maximum speed of 2000 rpm. Stage 2: A specified amount of pure water is mixed with the surfactant in a separate tank. Fluticasone propionate is added to this mixture, and mixing is continued at the appropriate speed and duration. Stage 3 (homogenization): The mixture containing fluticasone propionate is transferred to the main tank, and homogenization is carried out for a specified time at a maximum speed of 1000 rpm. Step 4: A specific amount of purified water is mixed with a chelating agent in a separate tank. An antimicrobial preservative is added to this mixture at the appropriate speed and duration. Another antimicrobial preservative is then added, and mixing is continued at the appropriate speed and duration. Azelastine hydrochloride is added to the mixture in the separate tank, followed by the co-solvent, and mixing is continued at the appropriate speed and duration. The contents of the separate tank are then transferred to the main tank. Finally, the remaining purified water is added to reach the final weight, and mixing is continued at the appropriate speed and duration. The term "allergic rhinitis" as used in this invention encompasses irritation and/or inflammation of allergic origin and their symptoms, including seasonal rhinitis (e.g., rhinitis caused by outdoor agents such as pollen-induced hay fever) and/or perennial rhinitis (e.g., rhinitis caused by indoor agents such as house dust mites, indoor molds). As suspending agent, any suitable pharmaceutically acceptable substance known in the art may be used. Preferably, carboxymethylcellulose, hydroxypropyl methylcellulose, microcrystalline cellulose, xanthan gum, or mixtures thereof may be used. The pharmaceutical composition in question is described in more detail in the following example. This example is not intended to limit the scope of the invention and should be considered in light of the detailed description set forth above. Advantages: Instead of using two separate products containing azelastine and fluticasone for treatment, patients can receive the required pharmaceutical amount from a single azelastine and fluticasone combination product. Although nasal corticosteroids such as fluticasone are effective in all symptoms of allergic rhinitis, their maximum effectiveness begins after approximately 2 weeks. A combination of nasal corticosteroids such as fluticasone and antihistamines such as azelastine is preferred for rapid patient relief. A synergistic effect is expected for a more effective treatment in a short time with the combination of azelastine and fluticasone, which were previously used in mono form in the treatment of allergic rhinitis. The invention is a pharmaceutical composition containing azelastine hydrochloride, fluticasone propionate, and related excipients and is characterized by the following features: i) A simple and specific manufacturing process, ii) Stable formulation. The nasal spray dosage form is highly cost-effective, easy to use, and self-administered, resulting in high patient compliance. According to the spray pattern test results of the pharmaceutical composition, it was observed that the optimum spray pattern value was achieved by using a certain percentage of the suspending agent relative to the total composition weight. This ratio was within the range of 0.055, based on the total composition weight. Viscosity test results indicated that the optimum viscosity value was achieved by using a homogenizer at specific stages and for specific periods during the production of the pharmaceutical composition containing the active ingredients azelastine hydrochloride and fluticasone propionate. Viscosity Tests Viscosity test values in pharmaceutical nasal spray compositions are one of the fundamental parameters for process development and nasal spray production. Viscosity directly affects factors such as droplet size, droplet size distribution, penetration and bioequivalence. These factors are important for effective patient administration of the drug. General properties of the relevant batches of the reference product and test product are shown in Table 2. Table 2: Summary of Batches Used in Viscosity Tests Azelastine HCl/Fluticasone Dymista - 137 mcg / 50 mcg Nazsa Product Name Propionate - 137 mcg/ 50 mcg Spray Nasal Spray (Test Product) (Reference Product) Active Ingredient Azelastine HCl/Fluticasone Azelastine HCl/Fluticasone Propionate Propionate Reference Product Meda Pharma GmbH & Co. KG Manufacturing Site N/A Germany Test Product Manufacturing Pharmactive Drug N/A Site Turkey The results of Dymista - 137 mcg/50 mcg Nasal Spray (Reference product) and Azelastine HCl/Fluticasone Propionate - 137 mcg/50 mcg Nasal Spray (Test product) were compared. Table 3: Dymista-137 mcg/50 mcg Nasal Spray (Reference Product) Average Viscosity Results Dymista-137 mcg/ 50 mcg Nasal Spray (Reference Product) Average Viscosity Results First Measurement After 7 days) After 7 days) After 7 days) Viscosity Torque Viscosity Torque Viscosity Torque Viscosity Torque According to the test results, the average viscosity values of the reference product Dymista are in the range of 35-40 CP. To achieve similar viscosity values for the test product, attention should be paid to the homogenization steps in the production process. The two homogenization steps in the production process occur in the following order: Homogenization Step 1: A portion of the total purified water and the suspension agent are mixed in a main tank, and the homogenization process is carried out for a specified time at a maximum speed of 2000 rpm. Step 2: A specified amount of purified water is mixed with surfactant in a separate tank. Fluticasone propionate is added to the mixture and mixed at the appropriate speed and time. Homogenization Step 3: The fluticasone propionate mixture is transferred to the main tank, and the homogenization process is carried out for a specified time at a maximum speed of 1000 rpm. Step 4: A specified amount of purified water is mixed with the chelating agent in a separate tank. Antimicrobial preservative is added to the mixture in the separate tank at the appropriate speed and time. Another antimicrobial preservative is then added, and mixing is continued at the appropriate speed and duration. Azelastine HCl is added to the mixture in a separate tank, followed by the auxiliary solvent, and mixing is continued at the appropriate speed and duration. The contents of the separate tank are then transferred to the main tank. The remaining pure water is finally added to reach the final weight, and mixing is continued at the appropriate speed and duration. For this invention, viscosity tests of the test product were conducted at regular intervals while the final mixture was held for one week. Table 4: Azelastine HCl/Fluticasone Propionate-137 mcg/50 mcg Nasal Spray (Test Product) Average Viscosity Results Homogenization Azelastine HCl/Fluticasone Propionate- Time and Cycle 137 mcg/50 mcg Nasal Spray (Test Product) Average Viscosity Results (7 days after preparation) min/1500 rpm 40 min/1500 rpm .36 CP min/1500 rpm min/1000 rpm 36.26 CP As the homogenization time and rate in the production process decreases, the viscosity values of the test product approach the viscosity values of the reference product Dymista.TR TR TR TR

Claims

REQUESTS

1. A nasal spray composition containing the following components: - azelastine hydrochloride, - fluticasone propionate, - at least one suspending agent and - one or more pharmaceutically acceptable excipients, - the amount of suspending agent in the composition being between 1% and 3% of the total weight of the composition.

2. The composition according to claim 1, comprising a composition wherein the at least one suspending agent is selected from the group consisting of xanthan gum, guar gum, microcrystalline cellulose, methylcellulose (MC), sodium carboxymethyl cellulose (CMC), hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) and a mixture of microcrystalline cellulose and carboxymethylcellulose sodium.

3. The composition according to any preceding claim, wherein the composition comprises two suspending agents.

4. The composition according to any preceding claim, wherein the composition contains microcrystalline cellulose and carboxymethyl cellulose sodium as suspending agents.

Composition according to any preceding claim, wherein the amount of suspending agent in the composition is between 1.5 and 2.5 wt%, based on the total weight of the composition.

6. The composition according to any preceding claim, wherein the composition is prepared using a homogenization step comprising: a) mixing the at least one suspending agent and purified water while homogenizing at a speed of 2000 rpm or less for 15 minutes or less, and b) a second homogenization at a speed of 1000 rpm or less for 30 minutes or less after adding fluticasone propionate to the mixture.

7. A process for preparing a nasal spray composition comprising azelastine hydrochloride, fluticasone propionate, at least one suspending agent and one or more pharmaceutically acceptable excipients, wherein the process comprises the steps of: a. Homogenizing for 15 minutes or less at a speed of 2000 rpm or less while mixing the purified water and the at least one suspending agent, b. Mixing the purified water and the surfactant and adding fluticasone propionate to the mixture, c. Incorporating the fluticasone mixture obtained in step b into the mixture obtained in step a, a second homogenization for 30 minutes or less at a speed of 1000 rpm or less.

8. A process according to claim 7, wherein the at least one suspending agent is selected from the group consisting of xanthan gum, guar gum, microcrystalline cellulose, methylcellulose (MC), sodium carboxymethyl cellulose (CMC) and hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) and a mixture of microcrystalline cellulose and carboxymethylcellulose sodium.

9. A process according to any one of the preceding claims 7-8, wherein step a comprises two suspending agents.

10. A process according to any of the preceding claims 7-10, wherein step a includes microcrystalline cellulose and carboxymethyl cellulose sodium as suspending agents.